Эластичность сосудов повысить: Какие продукты употреблять для повышения эластичности сосудов? — Газета «Вести Привопья»

Содержание

Какие продукты употреблять для повышения эластичности сосудов?

Не всегда человек осознает, что его сосуды функционируют неправильно. Для того, чтобы этого избежать, важно правильно питаться и вести здоровый образ жизни.

От правильной работы кровеносной системы зависит не только здоровье сердца. Как только в ее функционировании появляются сбои, страдает качество жизни человека.

Признаки ухудшения состояния кровеносных сосудов

Мало кто задумывается о здоровье кровеносной системы и профилактике снижения эластичности сосудов. На то, что они не здоровы, указывают следующие признаки:

плохой аппетит;
бессонница;
чувство постоянной усталости;
плохое, подавленное настроение;
головные боли и головокружение;
шум в ушах;
чувство постоянного холода;
холодные конечности;
повышение пульса.

Внимание! Слабость сосудов может вызвать такие серьезные заболевания, как варикозное расширение вен, гипертензия, атеросклероз, кислородное голодание мозга, холестериновые отложения, расширение стенок вен, инсульт, инфаркт. Лечение не всегда помогает сохранить качество жизни после таких заболеваний.

Диета для улучшения эластичности сосудов

Специальная диета для здоровья сосудов подразумевает отказ от жирных, копченых и жареных блюд. Основные способы приготовления пищи – варка, тушение, запекание.

Важно следить, чтобы в рационе всегда были следующие продукты:

зеленый чай
яблоки
цитрусовые
зелень
натуральные растительные масла
морская рыба жирных сортов
шпинат
свекла
бобовые культуры
морские водоросли
капуста всех сортов
спаржевая фасоль
гранат
лук и чеснок

Кремний для сосудов

Основной компонент для повышения эластичности сосудов – кремний.

Он содержится в следующих продуктах питания:

Продукты животного происхождения (молоко, яйца, мясо, рыба, икра).
Злаковые.
Минеральная вода.
Натуральное красное вино (можно употреблять в небольших количествах).
Корнеплоды (свекла, картофель, морковь, репа, редис).
Косточковые фрукты (персик, слива, абрикос).
Сухофрукты.
Орехи.
Ягоды.
Кисломолочные продукты.

Какие питательные вещества улучшают состояние сосудов?

Эластичность сосудам также придают:

Омега-3 жирные кислоты. Для обеспечения ими организма нужно регулярно употреблять морскую рыбу или принимать рыбий жир.
Аскорбиновая кислота. Ее можно найти в черной смородине, шиповнике, цитрусовых, чернике, киви.
Рутин. Рутин содержится в овощах красного цвета, цитрусовых, гречневой крупе, зеленом чае.

Профилактические меры по повышению эластичности сосудов

Для здоровья сосудов необходимо повышать качество жизни. Как это сделать?

Бороться с лишним весом, если таковой имеется. Доказано, что чаще проблемы с сосудами испытывают люди, страдающие от лишнего веса, поэтому с ним советуют бороться в первую очередь.
Отказаться от вредных привычек. Изредка разрешается употреблять небольшое количество красного вина. Остальные привычки нужно искоренить.
Проводить как можно больше времени на солнце и свежем воздухе. Это обеспечивает нормальный обмен кислорода в клетках и снижает нагрузку на сердце.
Быть физически активным. Не обязательно каждый день по несколько часов заниматься в спортивном зале. Достаточно делать утреннюю зарядку и побольше гулять пешком.
Закаляться и принимать контрастный душ. Данный фактор укрепит стенки сосудов и подарит бодрость.
Не игнорировать потребность организма в здоровом сне и отдыхе.

Внимание! В аптеках есть много кремов и мазей для повышения эластичности сосудов. Их можно использовать как вспомогательное средство. Первостепенное значение следует отводить здоровому образу жизни.

Профилактика снижения эластичности сосудов поможет улучшить самочувствие и избежать серьезных заболеваний.

Отказ от ответсвенности

Здоровье сосудов

Как надолго сохранить упругость сосудов и без лекарств поддерживать нормальный сосудистый тонус

Нормальное функционирование сердечно–сосудистой системы является залогом хорошего здоровья всего организма. Правильный обмен веществ и полноценное «питание» внутренних органов напрямую зависят от беспрепятственного кровотока по сосудам — важной транспортной системе нашего организма. Это касается как артериального, так и венозного сосудистого русла. В нормальном состоянии стенка сосудов гладкая и эластичная и по мере необходимости может расширяться или, наоборот, сокращаться, обеспечивая таким образом ткани организма всем необходимым для полноценной жизнедеятельности.

Нелишним будет напомнить, что наиболее распространенными источниками проблем с сосудами являются вредные привычки (табакокурение, алкоголизм), несбалансированное питание (избыток жирной пищи, недостаток витаминов и минералов), стресс, малоподвижный образ жизни, неблагоприятная экологическая среда. К сожалению, большинство людей не задумываются о поддержании здоровья кровеносных сосудов вплоть до появления первых неприятных симптомов недуга. Вот только некоторые из них: скачки давления, плохая переносимость холода или жары, повышенная утомляемость, головокружение или потемнение в глазах, чувство скованности мышц, похолодание конечностей.

Итак, для того чтобы надолго сохранить упругость сосудов и без лекарств поддерживать нормальный сосудистый тонус, следует подумать в первую очередь о здоровом питании. Основной принцип сбалансированного меню заключается в разнообразии продуктов и наличии в них жизненно важных веществ. Для укрепления стенки сосудов очень важны витамины–антиоксиданты A, C, E, поэтому обязательно включайте в рацион овощи и фрукты, в состав которых они входят, — томат, горох, картофель, капуста, перец, смородина, лимон, петрушка, шпинат, зеленый лук и др. Улучшают микроциркуляцию и уменьшают ломкость мелких сосудов натуральные продукты (фрукты, ягоды, зелень), содержащие комплекс биологически активных компонентов — так называемых биофлавоноидов. В настоящее время на их основе создано множество венотонизирующих лекарственных средств с доказанной эффективностью. Поистине целебным для сосудов эффектом обладают нерафинированные растительные масла (кедровое, оливковое, льняное, кунжутное, шиповника, арахисовое, тыквенное, кокосовое), которые являются кладезем целого ряда ангиопротекторов — полиненасыщенных жирных кислот (омега 3, 6, 9), незаменимых аминокислот, минералов и витаминов.

Отличным тренингом для сосудов являются закаливание и занятия физкультурой (бег, плавание, езда на велосипеде, лыжи). Кроме того, это отличный старт для профилактики простудных заболеваний. Длительность водных процедур и перепады температур, так же, как и интенсивность физических нагрузок, должны быть строго дозированными, хорошо продуманными и регулярными. Не следует начинать закаливание с хождения босиком по снегу или обливания ледяной водой на морозе. На первом этапе достаточно контрастного душа или обтирания с минимальным (10 — 150С) перепадом температуры воды. Разумеется, в пожилом возрасте чрезмерная физическая активность может оказаться опаснее гиподинамии, поэтому для нетренированных людей оптимальны пешеходные прогулки на свежем воздухе, занятия гимнастикой или посильная работа в саду–огороде.

Следует помнить, что любую болезнь проще предупредить, чем вылечить. Поэтому ранняя профилактика всегда эффективнее медикаментозного или другого терапевтического воздействия.

Владимир ХРЫЩАНОВИЧ, доктор медицинских наук.

Как укрепить сосуды: советы и рекомендации

Ломкость сосудов — настоящая проблема, которая не дает покоя женщинам во всем мире. Появление сосудистых звездочек, синяков и покраснений — все свидетельствует о необходимости обратить внимание на кровеносную систему. Но не стоит бежать в аптеку и покупать средства укрепляющие сосуды, надо выяснить откуда у Вас появилось это заболевание.

Причины ломкости сосудов

Нередко стенки сосудов становятся хрупкими по причине воспалительных процессов, а также токсических изменений (это нередко происходит при заболеваниях инфекционного характера, а также при хроническом тонзиллите и ревматических недомоганиях).

Также генетически человек может быть предрасположен к ломкости и хрупкости сосудов с самого рождения. Необходимо внимательно отнестись к данной проблеме с раннего возраста и укреплять кровеносную систему

Снижение тонуса сосудистой системы еще может возникать при дефиците витамина C. Конечно, причину может установить только врач после проведения обследования.

Способы укрепления сосудов

Первое и самое главное средство укрепляющее сосуды – грамотно составленный рацион питания. Он должен быть богат витамином C: большое количество этого витамина содержится в цветной капусте, а также в шиповнике.

Следует употреблять продукты, богатые рутином (гречневая крупа, щавель). Воздержитесь от пищи, расширяющей сосудистые стенки (речь идет о спиртных напитках, кофе, острых продуктов и приправ). Не следует злоупотреблять слишком горячей пищей.

Второй способ – это использование народных средств укрепляющих сосуды. Неплохой народный метод – это лечение с помощью бессмертника. 30 грамм этой лекарственной травы заливают одним стаканом кипящей воды. Отвар должен находиться на огне на протяжении десяти минут. Затем он закрывается крышкой и настаивается один час. Средство следует принимать по одной трети стакана несколько раз в день.

Третий способ – прием специальных препаратов. Данные лекарственные средства назначаются врачом. Это могут быть медикаменты из группы статинов и фибратов. Помните, что прием таких лекарств без назначения врача может привести к неблагоприятным последствиям.

Четвертый способ – это регулярные физические упражнения. Правильные физические нагрузки особенно актуальны при хрупких сосудах в ногах. Почаще ходите пешком, поднимайтесь по лестнице и занимайтесь на тренажере-велосипеде. Если вы ведете сидячий образ жизни, регулярно поднимайте нижние конечности (например, на соседний стул). Делать это нужно в течение пяти минут.

Наконец, пятый способ – это контрастный душ. Чередование прохладной и теплой воды прекрасно укрепляет сосуды сердца, предотвращает многие сердечно-сосудистые заболевания.

Для предотвращения хрупкости сосудов важно вести правильный образ жизни, питаться пищей, насыщенной витаминами, по возможности избегать стрессовых ситуаций и подвергать свой организм адекватным физическим нагрузкам. Помните, что злоупотребление спиртными напитками, а также курение существенно снижают эластичность стенок сосудов.

Витамины для сосудов

Название вещества	Действие	Пищевые источники
Ретинол (витамин А)	Является компонентом клеточных мембран, выполняя защитные функции. Стимулирует регенерацию, замедляет старение клеток.	Оранжевые и зеленые овощи и фрукты, рыбий жир, печень, икра лососевых, яичный желток, творог.
Токоферол (витамин Е)	Сильный антиоксидант. Способствует поддержанию эластичности и усилению прочности тканей, защищает клетки от деструктивных процессов, снижает вероятность образования тромбов.	Сырая морковь, яблоки, семена подсолнечника, тыквы, редис, шпинат, говядина, мясные субпродукты, молоко, масла – оливковое, кукурузное, рапсовое.
Ниацин (витамин PP, B3)	Регулирует липидный обмен, препятствуя образованию отложений, способствует устранению имеющихся атеросклеротических бляшек, восстановлению пропускной способности сосудов.	Картофель, баклажаны, томаты, бобовые, куриная грудка, рыба, ливер, сыр.
Аскорбиновая кислота (витамин С)	Препятствует тромбозу, укрепляет вены и артерии, помогает бороться с внутриклеточными воспалительными процессами, способствует поддержанию эластичности тканей.	Капуста, цитрусы, ягоды, облепиха, шиповник, болгарский перец, зелень.
Рутин (витамин Р)	Снижает уязвимость сосудов для агрессивных веществ, повышает эластичность тканей, усиливает действие витамина С.	Ягоды и фрукт, капуста, томаты, зелень, дрожжи, горький шоколад.
Тиамин (витамин B1)	Регулирует жировой обмен, предотвращая отложения холестерина, защищает клетки от продуктов распада во время окислительных процессов.	Орехи, семена подсолнечника, соя, фасоль, хлеб из пшеницы грубого помола, говядина, свинина.
Пантотеновая кислота (витамин B5)	Регулирует синтез холестерина, укрепляет стенки сосудов и вен.	Дрожжи, зелень, чеснок, горох, гречка.
Магний	Улучшает текучесть крови, способствует выведению холестерина, нормализует работу мускулатуры.	Орехи, семена подсолнечника, бобовые, цельнозерновой хлеб, морепродукты.
Кальций	Помогает мышцам сокращаться и расслабляться, нормализуя кровоток.	Молочные продукты, орехи, курага, бобовые, вишня, виноград, цитрусовые.
Фосфор	Помогает усваиваться кальцию, способствует сохранению клеток.	Тыквенные семечки, кешью, сыры, творог, мясные субпродукты, рыба.
Селен	Помогает выводить токсины, смягчает влияние окислительных процессов на клетки.	Орехи, кокос, чеснок, пшеница, мясо и мясные субпродукты, морепродукты, грибы.
Калий	Способствуют улучшению эластичности сосудистых стенок.	Бобовые, цельнозерновой хлеб, ананас, земляника, бананы, орехи, капуста, кукуруза.
Цинк, медь	Необходимы для образования кровяных телец и нормализации состава крови.	Морепродукты, крупы, бобовые, орехи, ливер.

Как укрепить стенки сосудов?

Сосуды – это одна из важнейших частей человеческого организма, представляющая собой трубчатые эластичные образования, которые входят в систему кровообращения и пронизывают практически все тело человека. На протяжении всей жизни сосуды ни на минуту не перестают функционировать, передавая кровь от сердца во все остальные части тела, поэтому очень важно следить за их здоровьем.

Признаки проблем с сосудами и венами

Многие люди даже не задумываются об укреплении сосудов, пока у них не начнут развиваться сосудистые заболевания. Одним из наиболее распространённых заболеваний сосудистой системы является варикозная болезнь., профилактикой и лечением которой занимаются врачи-флебологи. К основным симптомам, при которых стоит обратиться к флебологу, относятся:

Сильная усталость ног в конце дня, отеки;
Виднеющиеся сквозь кожу сосуды на нижних конечностях;
Появление на коже ног синяков даже от легких ударов;

Если пренебрегать этими сигналами организма, то в дальнейшем у вас может развиться варикозная болезнь с трофическими нарушениями, а также в пораженных венах могут появится тромбы, которые могут стать причиной смертельного осложнения – тромбоэмболии легочной артерии. Лечение варикоза требует больших вложений, поэтому лучше всего пресекать заболевания на начальном этапе.

Для укрепления стенок сосудов и вен можно применять:

Сосудоукрепляющие лекарства и витамины. Это могут быть как уколы, так и простые таблетки или мази, кремы. Конечно же, не стоит самостоятельно начинать лечение лекарственными препаратами, их можно применять только после назначения вашего лечащего врача.
Правильный рацион питания. Если убрать из своего повседневного меню потребление «неправильных» жиров, приводящих к росту холестерина в организме, то можно значительно улучшить состояние не только сосудов, но и здоровья в целом. Также стоит включить в свой режим питания как можно больше овощей и фруктов.
Умеренные физические нагрузки. При неподвижном образе жизни тонус сосудов сильно ослабляется, для их нормального функционирования необходима двигательная активность. Даже обычная ежедневная зарядка по утрам сыграет весомую роль для улучшения здоровья сосудов.

Помните, что для поддержания здоровья не только сосудов, но и всего организма, важно принимать профилактические меры! Правильная профилактика заболеваний поможет вам сохранить здоровье организма на долгие годы!

Возврат к списку

мы о них часто забываем

К сожалению, никто не застрахован на сто процентов от появления проблем с венами. Современные молодые люди все чаще страдают от варикозного расширения вен – врачи склонны связывать эту печальную тенденцию с плохой экологической ситуацией и малоподвижным образом жизни. Варикоз может поразить практически любой орган – пищевод, семенной канатик у мужчин (варикоцеле) или прямую кишку (геморрой), однако чаще всего страдают вены ног. Из-за застоя крови в нижних конечностях сосуды растягиваются, теряют эластичность, их диаметр увеличивается – это приводит к нарушению питания тканей.

Людям, подозревающим у себя предрасположенность к варикозу, следует регулярно проверяться у специалиста, чтобы выявить заболевание на раннем этапе – в этом случае его проще излечить. Записаться на прием к флебологу необходимо, если вы чувствуете боли и усталость в ногах к концу рабочего дня, вас беспокоят отеки и судороги, вы замечаете появление сосудистых звездочек и венозной «сеточки» на ногах. Среди дополнительных симптомов нарушения питания тканей врачи называют шелушение и сухость кожи, а также появление темных пятен на кожных покровах ног. Игнорирование этих симптомов может привести в конечном итоге к появлению трофических язв на поверхности кожи, лечение которых – непростая задача, требующая вложения материальных и временных ресурсов. Поэтому лучше записаться на прием к флебологу при первых подозрениях на болезни сосудов.

Особенно внимательно следить за состоянием сосудов необходимо тем, кто по роду занятий вынужден сидеть или стоять большую часть дня, ведь, когда ноги долго находятся в неподвижном состоянии, часто возникает застой крови, что может привести к варикозу. Кроме того, в группе риска находятся молодые люди, чьи родители страдали от проблем с венами – в 80% случаев предрасположенность к варикозу передается по наследству. Наконец, тучные люди, беременные женщины и те, чья деятельность связана с частым подъемом тяжестей (например, грузчики), также могут столкнуться с варикозным расширением вен, поскольку нагрузка на ноги возрастает с увеличением веса.

Как бороться с варикозным расширением вен?

Сегодня медицина предлагает множество современных способов борьбы с этим неприятным недугом. Конечно, лучше всего начать борьбу за здоровье сосудов задолго до появления первых признаков заболевания. Профилактические меры включают в себя самые различные виды двигательной активности: ходьба, бег, велопрогулки, плавание помогают избежать застоя крови в нижних конечностях. Для улучшения кровообращения также используется специальный компрессионный трикотаж, который предотвращает проявления усталости и отечности ног. Стоит помнить, что правильно подобрать уровень компрессии может только врач.

При появлении первых признаков заболеваний сосудов многие люди идут в аптеку за специальными мазями и кремами. Эти средства не могут победить варикоз, однако уменьшают выявленность различных неприятных симптомов и облегчают жизнь больному. Подобрать комплексное решение проблемы может только профессионал, поэтому врачи советуют не заниматься самолечением в течение долгого времени. Проблема не решится сама собой, необходимо как минимум подобрать компрессионный трикотаж и пройти курс венотонизирующих препаратов, которые подберет флеболог. Лекарства помогают восстановить эластичность стенок сосудов, укрепить их, повысить тонус. Эти меры довольно быстро помогают увидеть желаемый результат. Небольшие сосудистые звездочки прекрасно удаляются при помощи лазера. Правда, эта операция имеет скорее косметический эффект: если вены не лечить, то вполне вероятно, что звездочка появится вновь.

Тем людям, которые боятся удаления крупных сосудов, помогут современные методики склеротерапии. Склеротерапия – это современный и надежный способ лечения варикозного расширения вен. Лечение заключается во введении в поврежденные вены специального препарата, который склеивает их стенки. После такой безболезненной и не оставляющей следов процедуры больные сосуды постепенно исчезают сами собой, превращаясь в тонкие жгутики соединительной ткани. Пациенту не требуется проводить ни минуты в больничной палате после склеротерапии – напротив, врачи рекомендуют прогуляться пешком сразу после окончания процедуры. С помощью склеротерапии также можно быстро удалить некрасивые сосудистые звездочки. Всего несколько инъекций – и вы снова сможете носить короткие юбки, демонстрируя идеальные ноги.

Для полного исчезновения вены или сосудистой звездочки вам придется посетить врача 1–5 раз, во время каждого посещения вам будет сделано от 3 до 10 инъекций в поврежденную вену. Во время лечения вам может быть предписано ношение компрессионного трикотажа, чтобы стенки вены быстрее склеились.

В качестве вспомогательных методов лечения варикозного расширения вен применяется ароматерапия. Добавление эфирных масел кипариса и лайма в ванночки для ног помогает укрепить стенки сосудов, смягчить и тонизировать кожу.

Диагностика варикозного расширения вен.

Даже если вы пока не видите неприглядного венозного узора на поверхности кожи, но подозреваете, что с вашим образом жизни и наследственной предрасположенностью вам следует опасаться варикозного расширения вен, стоит периодически посещать флеболога. Для диагностики заболевания применяются современные методы, такие как УЗИ, флебография и светорефлексореография. При флебографии вены заполняют специальным раствором, чтобы сделать их видимыми на рентгеновском снимке. Анализируя снимок, врач может диагностировать тромбоз и определить состояние глубоких вен. УЗИ помогает оценить состояние сосудов, не скрытых под мышечной тканью, этот метод хорош, прежде всего, тем, что он не доставляет ровным счетом никаких неприятных ощущений пациенту. Светорефлексореография – метод выявления нарушений в работе сосудов при помощи специального прибора. Врач прикрепляет к коже пациента электроды и просит выполнить несколько упражнений. Показания, снятые прибором, помогают выявить заболевания сосудов на ранней стадии.

Эластичность сосудов — СП Минимакс

Настоящий возраст человека показывает не внешний вид или данные паспорта, а состояние сосудов. Эластичность сосудов – один из наиболее важных факторов, от которых зависит общее самочувствие и состояние здоровья в целом.

От чего зависит эластичность сосудов

Кремний – важнейший элемент для обеспечения эластичности и функциональности кровеносных сосудов. Если организм испытывает недостаток в этом элементе, то происходит постепенное нарушение обмена веществ и эластичность сосудов снижается. На замену кремния приходит кальций, что делает сосуды более хрупкими и чувствительными. Появляются холестериновые бляшки, суживающие просвет в сосудах, что чревато возникновением атеросклероза и других проблем, связанных с кровообращением.

С возрастом эти проблемы становятся все более актуальными и остро встает вопрос как повысить эластичность сосудов, особенно эластичность сосудов головного мозга, от которого зависит работа всего организма. Низкая эластичность сосудов мозга может спровоцировать такой опасный недуг как инсульт, после которого требуется очень серьезное и долгое лечение.

Какие признаки указывают на недостаточную эластичность сосудов

Есть характерные признаки, свидетельствующие о понижении эластичности сосудов:

Частые головные боли и головокружения;
Шум в ушах;
Руки и ноги быстро замерзают;
Высокое пульсовое давление.

Комплексные меры для повышения эластичности сосудов

К решению проблем повышения эластичности сосудов нужно подходить комплексно. Есть общие рекомендации, способствующие поддержанию и улучшению состояния эластичности сосудов:

Правильное сбалансированное питание, исключающее чересчур жирную, жаренную и соленую пищу. Употребление продуктов, содержащих витамины А, Е, Р и минералов, таких как кремний, селен, калий;
Обеспечение регулярных умеренных физических нагрузок. Очень хорошо подходит плавание, ходьба, легкий бег, ходьба на лыжах;
Водные и закаливающие процедуры также благоприятно воздействуют на систему кровообращения и способствуют укреплению тканей сосудов.

Помимо общих рекомендаций, медиками разработан целый комплекс мер и лекарств, помогающий эффективно бороться с заболеваниями сосудов. Эти средства успешно очищают сосуды от избыточного количества холестериновых бляшек, улучшают общие показатели анализа крови, снимают спазм сосудов, делают кровь более быстрой, уменьшают ее вязкость, чтобы предотвратить образование тромбов.

На вопрос как восстановить эластичность сосудов и другие важные вопросы, связанные с кровообращением в компании Минимакс будут получены грамотные и исчерпывающие консультации от высокопрофессиональных сотрудников. Много полезной информации о здоровье и способах его восстановления можно узнать из сайта компании.

Артериальная жесткость и гипертензия | Клиническая гипертензия

Исследования на людях и животных показали, что жесткость артерий обратима. В мышиной модели ожирения, вызванного диетой, увеличенная скорость пульсовой волны (PWV: золотой стандарт in vivo измерения артериальной жесткости) у мышей с ожирением, получавших диету с высоким содержанием жиров и сахарозы (HFHS) в течение 5 месяцев, снизилась до нормы после возвращение тучных мышей к стандартному питанию в течение 2 месяцев [5]. В течение 2-месячного периода показатели метаболических нарушений у мышей с ожирением, такие как масса тела, жировая масса и гиперинсулинемия, вернулись к норме; СРПВ и повышенное артериальное давление также нормализовались.Кроме того, Фрай и др. [6] изучали потенциальное влияние диетического ресвератрола на жесткость артерий. Авторы обнаружили, что ресвератрол, полифенол, который, как известно, активирует деацетилазу сиртуин-1, предотвращает вызванное HFHS воспаление и избыточную продукцию оксидантов в стенке артерии, а также сопутствующее увеличение PWV. Интересно, что введение активатора, специфичного для сиртуина-1 (SRT1720), после 8 месяцев HFHS снизило PWV до нормальных значений в течение 2 недель. Положительный эффект диетического ресвератрола на жесткость артерий был в дальнейшем воспроизведен у нечеловеческих приматов, которых кормили высококалорийной пищей [7], что подчеркивает его трансляционный потенциал у людей.

Используя модель стареющих крыс (т. Е. 20-месячного возраста), Steppan et al. [8] изучали взаимосвязь между упражнениями, активностью тканевой трансглутаминазы (TG2) и жесткостью артерий; Известно, что TG2, фермент, катализирующий сшивки белков, играет роль в жесткости сосудов с возрастом [9]. Авторы обнаружили, что наблюдалось значительное подавление возрастного увеличения активности TG2, когда животные подвергались упражнениям средней интенсивности, что коррелировало с повышенной биодоступностью оксида азота и снижением отложения коллагена во внеклеточном матриксе.Интересно, что эти биохимические изменения не привели к значительному изменению жесткости сосудов, что подтверждает гипотезу о том, что однажды сформированные сшивки TG2 могут иметь длительный период полужизни в сосудистом матриксе. Таким образом, кажется, что обратимость жесткости сосудов может быть ограничена определенной стадией или типом сосудистого состояния, приводящего к жесткости.

У людей краткосрочные аэробные упражнения (3 месяца) снижают жесткость артерий у пожилых людей (> 65 лет) с диабетом 2 типа и, таким образом, могут снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности [10]. Недавнее рандомизированное клиническое исследование (SAVE: медленные неблагоприятные сосудистые эффекты избыточного веса) также показало обратимость жесткости сосудов при умеренной и высокой физической активности у молодых людей с избыточным весом или ожирением [11]. Кроме того, показано, что некоторые антигипертензивные препараты (например, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента или антагонист рецептора I ангиотензина II) значительно снижают жесткость артерий [12]. Таким образом, жесткость артерий, связанная с некоторыми заболеваниями, может быть устранена путем изменения образа жизни или лечения.

Reach For the Toes — ScienceDaily

Насколько далеко вы можете дотянуться до пальцев ног из положения сидя — обычно используется для определения гибкости тела человека — может быть индикатором жесткости ваших артерий.

Исследование, опубликованное в журнале American Journal of Physiology , показало, что у людей в возрасте 40 лет и старше результаты теста «сидя и вытягивайся» можно использовать для оценки гибкости артерий. Поскольку жесткость артерий часто предшествует сердечно-сосудистым заболеваниям, результаты показывают, что этот простой тест может стать быстрой мерой индивидуального риска ранней смертности от сердечного приступа или инсульта.

«Наши результаты имеют потенциально важное клиническое значение, потому что гибкость туловища можно легко оценить», — сказал один из авторов, Кента Ямамото. «Этот простой тест может помочь предотвратить возрастную жесткость артерий».

Неизвестно, почему артериальная гибкость связана с гибкостью тела у людей среднего и пожилого возраста. Но авторы говорят, что одна из возможностей заключается в том, что упражнения на растяжку могут запускать физиологические реакции, которые замедляют возрастное артериальное жесткость.

Артерии должны быть эластичными

Здоровые кровеносные сосуды эластичны, а эластичность помогает снизить кровяное давление. Артериальная жесткость увеличивается с возрастом и является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и смерти. Предыдущие исследования показали, что физическая подготовка может замедлить возрастную жесткость артерий, хотя точно не известно, как это происходит. Авторы отметили, что люди, которые поддерживают форму, часто имеют более гибкое тело, и выдвинули гипотезу, что гибкое тело может быть быстрым способом определения гибкости артерий.

Исследователи изучили 526 здоровых некурящих взрослых людей в возрасте от 20 до 83 лет с индексом массы тела менее 30. Они хотели выяснить, связана ли гибкость туловища, измеренная с помощью теста сидя и вытягивая, с артериальная жесткость. Исследователи разделили участников на три возрастные группы:

молодых (20-39 лет)
среднего возраста (40-59 лет)
старших (60-83 года)

Исследователи попросили участников выполнить тест «сиди и тяни».Добровольцы сели на пол, спиной к стене, с прямыми ногами. Они медленно вытягивали руки вперед, сгибаясь в талии. В зависимости от того, насколько далеко они могли зайти, исследователи классифицировали участников как участников с низкой или высокой гибкостью.

Исследователи также измерили артериальное давление и скорость пульса крови, когда она текла по телу. Они измерили, сколько времени требуется пульсу, чтобы пройти между рукой и лодыжкой и между шеей и ногой. Они также измерили аортальное давление у некоторых участников и протестировали участников на кардиореспираторную подготовку, мышечную силу и выносливость.

Исследование показало, что гибкость туловища является хорошим предиктором жесткости артерий у участников среднего и старшего возраста, но не у младшей группы. У участников среднего и старшего возраста они также обнаружили, что систолическое артериальное давление (пиковое давление, возникающее при сокращении сердца) было выше в группах с низкой гибкостью, чем в группах с высокой гибкостью.

Что происходит?

Почему гибкость тела может быть хорошим показателем жесткости артерий? В исследовании авторы размышляют о том, почему это могло произойти.Одна из возможностей состоит в том, что существует причина и следствие: упражнения на растяжку, которые обеспечивают гибкость тела, могут также замедлить возрастное укрепление артерий. Исследование показало, что артериальная жесткость у людей среднего и пожилого возраста была связана с гибкостью туловища, но не зависела от силы мышц и кардиореспираторной подготовки (измеряемой по результатам выполнения упражнений). Вдобавок они процитировали другое недавнее исследование, которое показало, что люди среднего и старшего возраста, которые начали регулярную программу упражнений на растяжку, значительно улучшили гибкость своих сонных артерий, главной артерии, обнаруженной в шее.

«Вместе с нашими результатами, эти результаты предполагают возможность того, что улучшение гибкости, вызванное упражнениями на растяжку, может быть способно изменить возрастное артериальное жесткость у людей среднего и пожилого возраста», — сказал доктор Ямамото. «Мы считаем, что упражнения на гибкость, такие как растяжка, йога и пилатес, должны быть включены в качестве новой рекомендации в известные сердечно-сосудистые преимущества регулярных упражнений».

Однако есть и другие возможности относительно того, почему гибкость тела должна быть индикатором артериальной жесткости. Одна из возможностей заключается в том, что это связано с более высоким кровяным давлением, которое наблюдалось в группе с плохой гибкостью. Другая возможность состоит в том, что количество коллагена и эластина, которые делают мышцы гибкими, также делает гибкими артерии. По их словам, необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, существует ли причинно-следственная связь между гибкостью и жесткостью артерий.

Авторы: Кента Ямамото из Университета Северного Техаса и Национального института здоровья и питания, Япония; Хироши Кавано, Юко Гандо и Мицуру Хигути из Университета Васэда, Япония; Мотоюки Иэмицу из Международного Тихоокеанского университета, Япония; Харука Мураками, Мичия Танимото, Юми Омори, Изуми Табата, Мотохико Миячи из Национального института здоровья и питания; и Киёси Санада из Университета Рицумейкан, Япония.

Стратегии достижения здорового старения сосудов

Гипертония. Авторская рукопись; доступно в PMC 1 марта 2019 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC5812814

NIHMSID: NIHMS926492

Кристен Л. Новак

¹ Медицинский кампус Аншутц Университета Колорадо, Аврора, Колорадо

Мэтью Дж. Россман

² University of Colorado Boulder, Boulder, CO

Michel Chonchol

¹ Медицинский кампус Университета Колорадо Аншутц, Аврора, Колорадо

Дуглас Р Силс

² Университет Колорадо Боулдер, Боулдер, Колорадо

¹ Медицинский кампус Аншутц Университета Колорадо, Аврора, Колорадо

² Университет Колорадо Боулдер, Боулдер, Колорадо

^th

Население во всем мире стремительно стареет, что приведет к увеличению социального и экономического бремени хронических заболеваний, связанных с возрастом, включая сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ).^{1, 2} Сердечно-сосудистые заболевания остаются основной причиной заболеваемости и смертности в развитых странах, а хронологический возраст является основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. ³ Жесткость артерии и артериальное давление (АД) повышаются с возрастом. ^4–7 и являются независимыми предикторами сердечно-сосудистых событий и смертности. ^{8, 9} Таким образом, существует постоянный постоянный спрос на научно обоснованные стратегии, которые предотвращают, задерживают или обращают вспять возрастное повышение АД и артериальной жесткости. ^{10, 11} Действительно, ожидается, что потребность в новых подходах будет расти, поскольку бремя сердечно-сосудистой дисфункции и болезней, связанных с возрастом и ускоренным старением, продолжает расти. В этом обзоре мы обсуждаем концепцию здорового сосудистого старения (HVA) в отношении определения и механизмов, существующих и многообещающих стратегий, основанных на образе жизни и фармакологии, а также будущих направлений. Основное внимание будет уделено данным наблюдательных и интервенционных исследований на людях.

Компоненты HVA и связанные с этим последствия

Артериальная жесткость и повышение АД происходят с возрастом, ^4–7, хотя популяционные исследования показывают, что это не неизбежное следствие старения, а скорее результат индустриального образа жизни.^{12, 13} Распространенность гипертонии резко возрастает с возрастом, поражая примерно две трети американцев в возрасте 60 лет и старше. ³ Гипертония также широко распространена среди населения с хроническими заболеваниями, включая хроническую болезнь почек (ХБП) и диабет 2 типа. ^{14, 15} В последних рекомендациях Объединенной национальной комиссии (JNC) 8 цель лечения АД для лиц старше 60 лет повышена до <150/90 мм рт. Ст., С целью <140/90 мм рт. Ст. Для взрослых 30–59 лет, включая лиц с диабетом и недиабетической ХБП ¹⁶.Тем не менее, недавно завершившееся многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), Исследование систолического артериального давления (SPRINT), проведенное по всей стране с участием более 9000 взрослых ¹⁷, поставило под сомнение эти рекомендации. SPRINT был преждевременно прерван вследствие снижения на 25% риска комбинированной конечной точки сердечно-сосудистых событий и смерти у лиц, рандомизированных для интенсивного снижения АД (систолическое АД [САД] <120 мм рт. Ст.) По сравнению со стандартным лечением (САД <140 мм рт. . Примечательно, что этот результат был устойчивым во всех подгруппах, включая ХБП и пожилых людей (≥75 лет).¹⁸ Хотя методика, используемая для измерения АД в SPRINT, обсуждалась ¹⁹, результаты исследования оказали большое влияние, как теперь определяется в новом отчете Американского колледжа кардиологов и Рабочей группы Американской кардиологической ассоциации по клиническим рекомендациям. высокое кровяное давление ≥130 / 80 мм рт. ст. для всех возрастов. ²⁰

Жесткость крупных эластических артерий (то есть аорты и сонных артерий) также возникает с возрастом и выше в любом возрасте у пациентов с хроническими заболеваниями, включая ХБП, ²¹ диабет, ²² и гипертонию.²³ В результате эти и другие клинические расстройства с такими изменениями сердечно-сосудистой системы можно рассматривать как состояния ускоренного старения сосудов. Существует несколько методов оценки жесткости артерий, включая локальную растяжимость (например, податливость сонной артерии, измеряемую ультразвуком и тонометрией), индекс увеличения сонной или аорты, растяжимость аорты с помощью магнитно-резонансной томографии и скорость пульсовой волны (оценивается между двумя сегментами артерии) , как описано в другом месте. ^24–26 Следует отметить, что индекс увеличения обычно не считается точным маркером артериальной жесткости, поскольку на него сильно влияют частота сердечных сокращений, рост и сократимость, и он снижается в пожилом возрасте. ^{24, 25}.В результате индекс увеличения не был включен в настоящую оценку литературы. Каротидно-бедренная скорость пульсовой волны (CFPWV) считается золотым стандартом метода измерения жесткости аорты, ²⁷ и может быть измерена с помощью аппланационной тонометрии или доплеровской записи кровотока. В отличие от артериального АД, не существует официальных медицинских рекомендаций или целевых показателей для CFPWV, и CFPWV не измеряется рутинно клинически; однако и 12 м / сек, и 10 м / сек были предложены в качестве пороговых значений для повышенного риска сердечно-сосудистых событий.^{27, 28}

Жесткость артерий и АД / гипертензия динамически взаимосвязаны, причем каждый фактор влияет на другой двунаправленным образом (). Хотя артериальная жесткость долгое время считалась осложнением гипертонии, появляется все больше доказательств того, что артериальная жесткость может предшествовать увеличению САД, и что повышение САД еще больше увеличивает артериальную жесткость. ^29–31

Компоненты здорового старения сосудов

Жесткость артерий и артериальное давление / гипертония динамически взаимосвязаны, причем каждый фактор влияет на другой двунаправленно.При изменении профиля в сторону здорового старения сосудов артериальное давление снижается до неагипертензивного диапазона, а также снижается жесткость артерий.

Артериальная жесткость увеличивается в аорте и сонных артериях с возрастом при отсутствии жесткости в крупных периферических мышечных артериях, что снижает периферическое сопротивление переднему компоненту артериальной пульсовой волны и увеличивает пульсирующую передачу энергии в микроциркуляцию. ³² Повышенный кровоток и пульсация давления могут привести к повреждению органов с высоким потоком и низким сопротивлением, включая почки и мозг.³² Действительно, увеличение жесткости артерий связано со снижением почечной функции ^{21, 33} и считается признаком терминальной стадии почечной недостаточности. ³⁴ CFPWV также независимо связан с когнитивным снижением, ^{35, 36} согласуется с концепцией повышенной пульсирующей передачи энергии, повреждающей микроциркуляцию мозга и паренхиматозные ткани. Кроме того, связанное с жесткостью аорты увеличение пульсации давления и систолической нагрузки способствует ремоделированию левого желудочка, проявляющемуся гипертрофией и дисфункцией.^{37, 38}

Недавно в этом журнале Niiranen et al. продемонстрировали в когорте взрослых людей среднего и старшего возраста (MA / O), проживающих в сообществах, из исследования сердца Framingham, что HVA была независимо связана с более низким риском возникновения сердечно-сосудистых событий. ³⁹ HVA была определена как CFPWV <7,6 м / сек (среднее ± 2 SD для контрольной группы лиц младше 30 лет) в сочетании с отсутствием гипертонии (с использованием предыдущего руководства, порогового значения САД / ДАД 140/90. мм рт. ст.).Эти результаты согласуются с доказательствами того, что увеличение CFPWV является независимым предиктором сердечно-сосудистых событий и смертности ^{8, 9} и улучшает прогноз по сравнению с одними только традиционными факторами риска, включая артериальное давление. ^{8, 40}

Основываясь на концепции HVA, в этом обзоре будут обсуждаться механизмы, влияющие на HVA, а также профилактические стратегии и терапевтические подходы для сохранения / достижения HVA. Следует отметить, что очень немногие вмешательства позволили достичь HVA у людей или групп, у которых не было статуса HVA на исходном уровне при применении определения, использованного в Фрамингемском исследовании сердца.³⁹ Таким образом, мы включим исследования, в которых было достигнуто значительное снижение CFPWV с изменениями АД или без них, даже если полное восстановление статуса HVA не было достигнуто. Наконец, хотя определение HVA в Framingham Heart Study использовало САД и ДАД для определения компонента АД этого индекса, следует подчеркнуть, что среднее артериальное давление оказывает важное физиологическое влияние на жесткость артерий ⁴¹ и должно учитываться при оценке изменений в CFPWV в ответ на стратегии профилактики и лечения, обсуждаемые ниже.

Механизмы, влияющие на HVA ()

Механизмы, влияющие на здоровое старение сосудов

Механизмы, влияющие на модуляцию артериального давления при старении, включают вазодилатацию и вазоконстрикцию (например, биодоступность оксида азота [NO] и эндотелина-1 [ET-1]), активацию иммунной системы. воспаление, активность симпатической нервной системы (СНС), активация ренин-ангиотензиновой системы (РААС) и передача сигналов окислителя. Жесткость артерий модулируется как функциональными (тонус гладкомышечных клеток сосудов), так и / или структурными компонентами (ремоделирование внеклеточного матрикса, включая деградацию эластина матриксными металлопротеиназами [MMP] и образование конечных продуктов гликирования [AGE]).

Модуляция АД при старении

Поскольку большие эластические артерии становятся жестче с возрастом, САД увеличивается, тогда как диастолическое АД снижается из-за уменьшения эластической отдачи аорты; ^{29, 42} в результате пульсовое давление увеличивается с возрастом. ⁴³ Изолированная систолическая гипертензия — наиболее распространенная форма гипертонии у людей в возрасте 50 лет и старше. ⁴⁴ Увеличение жесткости крупных эластических артерий является основным фактором этих изменений АД с возрастом, что в конечном итоге способствует развитию систолической гипертензии.^29–31 Возрастная эндотелиальная дисфункция, характеризующаяся пониженной биодоступностью оксида азота (NO) и увеличением продукции эндотелина-1, а также нарушением регуляции сосудистого тонуса, дополнительно способствует повышению САД. ^{45, 46} Эти события частично опосредованы повышенным окислительным стрессом, связанным с чрезмерным производством супероксида. ⁴⁷ Взаимодействие между иммунной системой и гипертонией также может быть вовлечено, поскольку активация иммунной системы и воспаление, вызванные окислительным стрессом, участвуют в развитии гипертензии.⁴⁸ Кроме того, с возрастом активность симпатической нервной системы увеличивается, и связь между активностью симпатической нервной системы и АД становится сильнее, особенно у женщин. ⁴⁹ Кроме того, хроническая активация ренин-ангиотензиновой системы способствует повреждению органов-мишеней, включая почки и сердце, поскольку ангиотензин II способствует как повышению артериального давления, так и продукции активных форм кислорода. ⁵⁰

Модуляция артериальной жесткости с возрастом

Как функциональные, так и структурные влияния модулируют артериальную жесткость с возрастом.Функционально артериальная жесткость частично модулируется сосудосуживающим тонусом, вызываемым сократительным состоянием гладкомышечных клеток сосудов. ⁴² Возрастная сосудистая эндотелиальная дисфункция тесно взаимодействует с артериальной жесткостью, ⁵¹, поскольку разъединение эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) может способствовать ремоделированию сосудов и повышению артериальной жесткости за счет снижения биодоступности NO, ^{52, 53}, что может усугубляться окислительными процессами. стресс. ^{54, 55} Возрастная нейрогуморальная дисфункция, возникающая в результате снижения симпатической барорефлексной чувствительности и повышенной симпатической активации, также способствует артериальной жесткости.⁵⁶ Системное воспаление, которое также усиливается с возрастом, может способствовать артериальной жесткости через активацию иммунной системы и развитие гипертонии. ⁵⁷

Структурно ремоделирование внеклеточного матрикса изменяет состав эластина и коллагена в крупных эластичных артериях с возрастом. Медиальный слой подвергается фрагментации и деградации эластина, ^{43, 58}, что частично опосредовано повышающей регуляцией матриксных металлопротеиназ (MMP).⁵⁹ Происходит отложение коллагена, замещающее потерю молекул эластина, ^{43, 58} и происходит ускоренное образование конечных продуктов гликирования (AGE), которые способствуют сшиванию структурных белков и усугубляют повышение жесткости артерий. ⁶⁰ Окислительный стресс и воспаление вызывают эти структурные изменения через повреждение сосудов, пролиферацию гладкомышечных клеток, отложение коллагена и ремоделирование артерий. ^{61, 62} Ангиотензин II может также модулировать структурный вклад в артериальную жесткость, стимулируя образование коллагена, снижая синтез эластина и способствуя ремоделированию матрикса, в дополнение к влиянию на передачу сигналов NO и продукцию активных форм кислорода.⁶³

Не только изменения внеклеточного матрикса вносят вклад в артериальную жесткость, но и внутренняя жесткость сосудистых гладкомышечных клеток, измеряемая с помощью атомно-силовой микроскопии, также возникает при старении, а также при гипертонии. ^{64, 65} Следует отметить, что утолщение медиально-интимы происходит с возрастом даже при отсутствии атеросклеротических бляшек, опосредованное, в первую очередь, утолщением интимы, ¹⁰ и положительно коррелирует с CFPWV у пожилых людей.^{66, 67} Возрастные болезненные процессы, включая диабет (через нарушение толерантности к глюкозе) ⁶⁸ и ХБП (через кальцификацию сосудов) ⁶⁹ могут еще больше усугубить жесткость артерий.

Трудно разделить гипертонию и артериальную ригидность из-за их двунаправленного взаимодействия, общих механизмов и частичного совпадения при старении и возрастных заболеваниях. Хотя артериальная гипертензия может способствовать повышению жесткости аорты, жесткость крупных эластических артерий может предшествовать повышению САД и способствовать его повышению.^{29, 38} Жесткость большой эластической артерии является независимым предиктором развития гипертонии в нескольких продольных когортах. ^{30, 70, 71} Кроме того, у грызунов, получавших диету с высоким содержанием жиров и сахарозы, повышенная скорость пульсовой волны в аорте очевидна до повышения САД. ³¹ Примечательно, что есть некоторые вмешательства, которые снижают жесткость артерий таким образом, который считается, по крайней мере, частично независимым от АД. ^72–75 Хотя в целом вмешательства, оказывающие наиболее сильное влияние на CFPWV, обычно также демонстрируют значительный эффект снижения САД, есть примеры, в которых жесткость артерий снижается без снижения САД.Следует отметить, что большинство из этих последних примеров, как правило, относятся к группам населения без гипертонии. Артериальная жесткость и АД могут быть еще более тесно связаны, когда АД уже повышено.

Стратегии, основанные на образе жизни для поддержания или восстановления HVA

В этом разделе мы сосредоточимся на стратегиях, основанных на образе жизни (аэробные упражнения, снижение веса на основе ограничения калорийности и изменения в составе диеты) с данными РКИ, демонстрирующими снижение CFPWV, с изменениями САД или без них.Используя подход, применявшийся ранее ⁷⁶, мы обобщаем текущие знания о стратегиях, основанных на образе жизни, описанных ниже, включая полуколичественную оценку веса имеющихся доказательств эффективности на основе нашего обзора соответствующей литературы.

Краткое изложение основанных на здоровом образе жизни стратегий для поддержания или восстановления здорового старения сосудов

Примечание: в разделе «Эффекты» ↓ обозначает уменьшение, ↔ обозначает слабые или противоречивые данные, а (?) Обозначает отсутствие доступных данных для указанных исход (для артериальной жесткости это относится, в частности, к данным о скорости распространения пульсовой волны в сонно-бедренной артерии).В разделе «Доказательства» человеческий символ представляет клинические доказательства, а количество символов отражает приблизительный полуколичественный вес доказательств, доступных для каждой стратегии, на основе обзора литературы, проведенного авторами. Подробнее см. Ссылки / обсуждение в тексте.

Аэробные упражнения

Первоначальное наблюдение, связанное с аэробными упражнениями с HVA, было проведено в 1993 году у тщательно проверенных здоровых взрослых (в основном мужчин), которые участвовали в Балтиморском лонгитудинальном исследовании старения.⁷⁷ В этой когорте CFPWV была обратно пропорциональна максимальному потреблению кислорода, что позволяет предположить, что аэробные упражнения могут ослабить возрастное увеличение артериальной жесткости. Впоследствии подобное наблюдение было сделано у женщин в постменопаузе даже при нормальном АД. ⁷⁸

В соответствии с этими поперечными данными, интервенционные исследования, проведенные на здоровых взрослых с МА / О, продемонстрировали значительное снижение артериальной жесткости при аэробных упражнениях.Впервые это было продемонстрировано как улучшение эластичности сонной артерии после трехмесячной программы ходьбы, назначенной мужчинам, ⁷⁹ и позже женщинам в постменопаузе, ⁸⁰, что согласуется с более ранними доказательствами снижения жесткости артерий после 4 недель тренировок у здоровых людей. молодые малоподвижные мужчины. ⁸¹ Хотя позже было показано, что аэробные упражнения средней интенсивности аналогичной продолжительности снижают CFPWV у здоровых мужчин с MA / O ⁸² и женщин ⁸³, снижение CFPWV было небольшим и явно не зависело от небольшого снижения АД.Более того, никакого улучшения CFPWV при физических нагрузках не наблюдалось в продолжающемся год исследовании, проведенном на здоровых пожилых людях ⁸⁴, и аналогичные результаты были получены в группе взрослых с МА / О с избыточным весом. ⁸⁵ В целом результаты этих исследований показывают, что аэробные упражнения не всегда снижают САД у здоровых (не страдающих гипертензией) взрослых с МА / О.

Имеющиеся данные указывают на недостаточную эффективность аэробных упражнений средней интенсивности для снижения CFPWV у взрослых MA / O с артериальной гипертензией, ^{86, 87}, хотя упражнения, как сообщалось, снижают CFPWV у молодых и средних лет с предгипертензивной и гипертонической зависимостями. взрослые ⁸⁸.Недавний метаанализ 14 испытаний аэробных упражнений, проведенных у взрослых с предгипертензивной и гипертонической зависимостями, пришел к выводу, что аэробные упражнения не снижают артериальную жесткость, хотя в этом анализе были объединены различные индексы артериальной жесткости. ⁸⁹

Эффективность аэробных упражнений для снижения жесткости артерий при возрастных заболеваниях неоднозначна. Хотя снижение CFPWV и САД наблюдалось при тренировках с физической нагрузкой у взрослых с метаболическим синдромом, сообщалось, что аэробные упражнения ⁹⁰ как снижают, так и не влияют на CFPWV и САД у взрослых с MA / O с диабетом 2 типа.^{91, 92} Аналогичным образом, аэробные упражнения, по-видимому, не снижают CFPWV или САД у пациентов с умеренной и тяжелой ХБП, ^{93, 94}, хотя интрадиализные упражнения (то есть во время сеанса диализа) могут быть эффективными у пациентов с хроническим диализом. ⁹⁵

В целом, аэробные упражнения представляют собой научно обоснованную стратегию общественного здравоохранения для поддержания или восстановления HVA в условиях здорового (не гипертензивного) старения и при некоторых заболеваниях, связанных с ускоренным старением сосудов, хотя есть некоторые несоответствия. через исследования.Улучшение CFPWV временами кажется независимым от каких-либо изменений АД, особенно у здоровых взрослых с MA / O, не страдающих гипертонией. Следует отметить, что в отличие от аэробных упражнений, тренировки с отягощениями, по-видимому, не снижают жесткость артерий, ⁹⁶ и интенсивные тренировки с отягощениями, выполняемые без дополнительных аэробных упражнений, на самом деле могут увеличивать CFPWV у молодых здоровых людей, ⁹⁷ в соответствии с более ранним кросс-курсом. -разрезные наблюдения.⁹⁸ Следует отметить, однако, что для перевода в области общественного здравоохранения следует отметить данные, свидетельствующие об ограниченном соблюдении аэробных упражнений в долгосрочных испытаниях ⁹⁹ и в соответствии с федеральными руководящими принципами деятельности. ¹⁰⁰

Потеря веса и общее потребление энергии

Краткосрочная (т.е. 3 месяца или менее) потеря веса на основе ограничения калорийности, проводимая у здоровых взрослых с избыточным весом и ожирением MA / O, значительно снижает CFPWV. ^101–103 Подобные улучшения наблюдаются при потере веса на основе ограничения калорийности в течение одного года.¹⁰⁴ Эффект снижения САД в этих испытаниях также был заметным (от 6 до 15 мм рт. Ст. У лиц, не страдающих гипертонией на исходном уровне). Снижение веса, основанное на ограничении калорийности, также эффективно для снижения CFPWV при введении в сочетании с другими вмешательствами, связанными с образом жизни. Снижение веса за счет диеты с ограничением калорий и физических упражнений снижает CFPWV и немного снижает САД у молодых людей с избыточным весом и ожирением. ¹⁰⁵ У взрослых с избыточным весом и ожирением с умеренно повышенным САД потеря веса на основе ограничения калорийности в сочетании с диетическими подходами к остановке гипертонии (DASH) снижает как CFPWV, так и САД.¹⁰⁶ Следует отметить, что эти улучшения могли быть опосредованы, по крайней мере частично, 30% снижением потребления натрия, связанным с диетой, а не только потерей веса. Комбинация снижения общего потребления энергии, физических упражнений и ограничения натрия также имеет значительный эффект снижения CFPWV и САД у взрослых людей молодого и среднего возраста, с нормальным давлением, избыточным весом и ожирением. ^{105, 107} Точно так же у взрослых с диабетом 2 типа сочетание потери веса за счет ограничения энергии, физических упражнений и лекарства для похудания Орлистат способствует значительному снижению CFPWV.¹⁰⁸

В отличие от краткосрочного вмешательства по снижению веса, основанного на ограничении калорийности, пожизненное ограничение калорийности является сложной задачей для людей из-за приверженности и имеет риск негативных побочных эффектов (таких как потеря плотности костной ткани и безжировой мышечной массы, наблюдаемая в недавнее двухлетнее исследование «Комплексная оценка долгосрочных эффектов снижения потребления энергии» [CALERIE], посвященное 25% ограничению калорийности у здоровых молодых людей, не страдающих ожирением). ¹⁰⁹ Данные на грызунах подтверждают, что пожизненное ограничение калорийности (снижение на 40%) снижает аортальную СПВ и САД.¹¹⁰ Кроме того, в исследовании случай-контроль на людях с MA / O, у тех, кто самостоятельно занимался ограничением калорий (n = 18) в среднем в течение 6 лет, было существенно более низкое САД, чем у здоровых людей соответствующего возраста, потребляющих типичную американскую диету. ¹¹¹ и предварительные данные указывают на более низкий CFPWV также у тех, кто придерживается диетических ограничений (Луиджи Фонтана, личное сообщение, 2017).

Таким образом, вмешательства по снижению веса, основанные на ограничении калорийности, имеют устойчивый эффект снижения CFPWV, а также САД, и должны считаться важной стратегией, основанной на образе жизни, для восстановления или поддержания HVA у взрослых с избыточным весом и ожирением.Однако соблюдение мер по снижению веса, основанных на ограничении калорийности, в долгосрочных исследованиях ¹¹², а также поддержание потери веса ¹¹³ являются серьезными проблемами, возможно, ограничивающими перевод в области общественного здравоохранения. Улучшение статуса HVA может быть частично опосредовано модификацией диетических компонентов, таких как диетический натрий, который будет обсуждаться более подробно в следующем разделе, или введением в рамках программы комбинированного образа жизни, например, с упражнениями. Необходимы дополнительные доказательства эффективности этой стратегии при заболеваниях ускоренного сердечно-сосудистого старения, таких как ХБП.

Диетические компоненты и режимы питания

Ограничение потребления натрия в рационе

Первое наблюдение, связывающее потребление натрия с пищей и артериальную жесткость, представляет собой исследование случай-контроль 1986 года, в котором сравнивали CFPWV у взрослых с нормальным АД, добровольно соблюдающих диету с низким содержанием натрия (среднее потребление 44 ммоль / сут) в среднем в течение двух лет для контроля с таким же средним артериальным давлением. CFPWV был значительно ниже у взрослых с MA / O, которые практиковали ограничение натрия с пищей. ¹¹⁴ Впоследствии было проведено пять испытаний ограничения натрия в рационе с CFPWV в качестве конечной точки при MA / O, у здоровых взрослых людей с различным САД (от нормотензивного до гипертонического).^{87, 115–118} CFPWV была значительно снижена в четырех из этих исследований, ^{87, 116–118} и САД было снижено во всех пяти. Следует отметить, что в двух из этих испытаний люди, не имевшие HVA по определению Framingham на исходном уровне, были восстановлены до HVA-статуса за счет ограничения натрия в рационе (). ^{87, 118} Эффективность этого вмешательства для восстановления HVA дополнительно подтверждается данными о том, что ограничение натрия в пище быстро улучшает эластичность сонной артерии, еще один показатель жесткости артерии, у взрослых с MA / O с умеренно повышенным САД.¹¹⁹

Ограничение натрия в пище восстанавливает здоровое старение сосудов (HVA)

Изменения систолического артериального давления (САД) (верхняя панель ) и скорости пульсовой волны в сонно-бедренной артерии (CFPWV) ( нижняя панель, ) — женщины в менопаузе (черные столбцы) и женщины в постменопаузе, а также мужчины среднего и старшего возраста (белые столбцы) с повышенным артериальным давлением в ответ на диету с низким содержанием натрия (<90 ммоль / день) по сравнению с нормальным потреблением натрия (> 120 ммоль / г). Лица с отсутствием HVA по определению Framingham на исходном уровне были восстановлены до состояния здорового сосудистого старения за счет ограничения натрия в пище в обоих исследованиях, на что указывает снижение САД и CFPWV от красной к зеленой зоне (выше и ниже пунктирной линии. ).Воспроизведено с ^{87, 183} с разрешения.

Испытания ограничения натрия в рационе среди населения с заболеваниями ускоренного старения отсутствуют. Одно перекрестное исследование ограничения натрия с пищей было проведено у пациентов с АГ с 3–4 стадиями ХБП, которое продемонстрировало незначительное снижение CFPWV с сильным эффектом снижения САД. ¹²⁰ Следует также отметить, что потребление натрия тесно взаимодействует с потреблением калия с пищей, что влияет на риск сердечно-сосудистых заболеваний. ¹²¹ Доказательства относительно влияния добавок калия на CFPWV у здоровых взрослых неоднозначны, ^{72, 122}, и взаимодействие потребления натрия и калия с пищей на CFPWV требует дополнительных исследований.В целом, ограничение натрия в пище имеет стойкий эффект снижения САД и значительно снижает CFPWV у здоровых взрослых с MA / O. Таким образом, ограничение натрия в пище представляет собой важную стратегию общественного здравоохранения для поддержания или восстановления HVA, хотя необходимы дальнейшие исследования среди населения с клиническими нарушениями. Несмотря на проблемы с соблюдением диеты с низким содержанием натрия, изменения в политике, реализованные на национальном уровне в Финляндии, подтверждают возможность сокращения потребления натрия с пищей на уровне населения.¹²³

Флавоноиды

Флавоноиды — это низкомолекулярные соединения, состоящие из трехкольцевой структуры с различными замещениями, которые в изобилии содержатся в цитрусовых, семенах, оливковом масле, чае и красном вине. ¹²⁴ Изофлавоны — это один класс флавоноидов, наиболее часто встречающийся в бобовых, включая соевые бобы. ¹²⁵ Администрация изофлавонов или метаболитов изофлавонов снижает CFPWV у здоровых мужчин с MA / O и женщин в постменопаузе с изменением САД или без него.^{74, 126} Флаваноны, флаванолы и антоцианы — это другие классы флавоноидов ¹²⁴ с доказательствами снижения CFPWV. ^{73, 127–129} Грейпфрутовый сок с высоким содержанием флаванонов снижает CFPWV без снижения САД у женщин в постменопаузе с большой окружностью живота. ⁷³ Точно так же флаванолы какао снижают CFPWV у здоровых мужчин MA / O, ¹²⁷, а также у молодых здоровых взрослых, ¹²⁸ и женщин в постменопаузе с диабетом 2 типа, ¹²⁹ вместе с возможным снижением SBP ^{127, 128}.Наконец, клюквенный сок с антоцианами и полифенолами снижает CFPWV без изменения САД у взрослых с MA / O с ишемической болезнью сердца. ⁷⁵ Таким образом, есть доказательства того, что флавоноиды могут снижать CFPWV с изменениями САД или без них. Примечательно, что побочные реакции возникают редко, а флавоноиды обладают исключительной безопасностью. ¹²⁴

Режимы питания

Специфические режимы питания могут влиять на HVA. В лонгитюдной когорте, за которой наблюдали в течение 27 лет, потребление овощей в детстве, а также постоянно высокое потребление фруктов и овощей в течение периода исследования были независимо связаны с более низким CFPWV во взрослом возрасте.¹³⁰ Однако конкретных данных о влиянии других режимов питания, таких как средиземноморская или вегетарианская диета, на CFPWV в настоящее время нет, хотя альтернативные измерения артериальной жесткости предполагают, что такие модели могут привести к улучшениям. ⁷⁶ В исследованиях, в которых применялись схемы питания, включая DASH, средиземноморскую диету и высокое потребление фруктов и овощей, АД также значительно снижалось. ¹³¹ Эта тема явно представляет собой важную и в настоящее время малоизученную область будущих исследований.

Фармакологические стратегии для поддержания или восстановления HVA

Многочисленные фармакологические агенты, как обычно назначаемые, так и новые агенты, представляют собой потенциальные стратегии для поддержания или восстановления HVA. Агенты, которые будут обсуждаться в следующих разделах, включают антигипертензивные агенты, статины, мишени рапамицина (mTOR) у млекопитающих, активаторы AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK), активаторы сиртуина, антицитокиновые препараты, рецептор-γ, активируемый пролифератором пероксисом ( PPAR-γ) активаторы и антифибротические агенты.В разделе мы обобщаем текущие знания о фармакологических стратегиях, описанных ниже, включая полуколичественную оценку веса имеющихся доказательств эффективности на основе нашего обзора соответствующей литературы.

Краткое изложение фармакологических стратегий для поддержания или восстановления здорового старения сосудов

Примечание: в разделе «Эффекты» ↓ означает уменьшение, ↔ означает слабые или противоречивые данные, а (?) Означает отсутствие доступных данных для указанного результата (для артериальной жесткости это относится, в частности, к данным о скорости распространения пульсовой волны в сонно-бедренной артерии).В разделе «Доказательства» символы человека и мыши представляют собой клинические и доклинические данные, соответственно, а количество символов отражает приблизительный полуколичественный вес доказательств, доступных для каждой стратегии, на основе обзора литературы, проведенного авторами. Подробнее см. Ссылки / обсуждение в тексте. mTOR, мишень рапамицина у млекопитающих; AMPK, AMP-активированная протеинкиназа; SAC, соединение, активирующее сиртуин; TNFα, фактор некроза опухоли α; ИЛ-1β, интерлейкин-1 β; PPAR-гамма, рецептор, активируемый пролифератором пероксисом,-гамма

Антигипертензивные средства и снижение АД

Испытания, оценивающие влияние антигипертензивных средств на CFPWV, в основном проводились у лиц с артериальной гипертензией, хотя дополнительные доказательства предоставлены из нескольких исследований, проведенных у здоровых людей. волонтеры.¹³² В целом, большинство гипотензивных средств, включая вазодилататоры ¹³³, β-блокаторы ^{134, 135}, блокаторы кальциевых каналов, ^{136, 137}, диуретики, ¹³⁸ и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ACEi) / рецептор ангиотензина блокаторы (ARB) ^138–141, по-видимому, оказывают некоторое влияние на CFPWV, с лучшими долгосрочными доказательствами, существующими для агентов ACEi / ARB. Следует отметить, что β-адреноблокаторы могут быть менее полезными, поскольку замедление ЧСС может увеличить пульсовое давление и повышение центрального давления.¹⁴² Спиронолактон также значительно снижает CFPWV у пациентов со 2–3 стадиями ХБП, уже получающих ИАПФ / БРА с хорошим контролем АД. ¹⁴³

Возможно, степень индуцированного снижения САД более важна, чем класс лекарства в отношении воздействия на CFPWV. В SPRINT было измерено ¹⁷ CFPWV в подгруппе участников дополнительного исследования, включая большое количество пациентов с ХБП и взрослых в возрасте ≥75 лет. Данные еще не получены, но они предоставят важные доказательства влияния длительного контроля АД (независимо от класса лекарств) на жесткость артерий.Небольшое исследование, проведенное с участием пожилых людей без диабета и гипертонии, предполагает, что интенсивный контроль АД более эффективно снижает CFPWV, чем стандартное управление АД. ¹⁴⁴ Однако, несмотря на хорошо известные преимущества антигипертензивной терапии, соблюдение режима лечения часто оказывается неоптимальным, особенно среди пожилых людей с множественными сопутствующими заболеваниями, а взаимодействие лекарств с лекарствами и лекарств с заболеванием увеличивает риск нежелательных явлений с возрастом. ¹⁴⁵

Статины

Многочисленные испытания оценивали влияние статинов (ингибиторов HMG-CoA редуктазы) на CFPWV у взрослых с MA / O с гиперхолестеринемией, изолированной систолической гипертензией или с избыточным весом / ожирением.^146–152 За исключением одного исследования, ¹⁵¹, в этих исследованиях постоянно сообщалось о значительном снижении CFPWV, как правило, без изменения САД. ^{146, 148–150} Комбинация статинов и БРА также снижает CFPWV у здоровых мужчин среднего возраста. ¹⁵³ В целом, статины оказались достаточно эффективными для снижения CFPWV без изменения САД у взрослых MA / O. Статины имеют хорошо изученный профиль безопасности, хотя, как и у антигипертензивных средств, соблюдение режима лечения может быть неоптимальным, особенно с возрастом.¹⁴⁵ Поскольку и гипотензивные средства, и статины обычно назначаются с возрастом, их следует рассматривать как эффективные стратегии для поддержания или восстановления HVA. Этот вывод также подчеркивает важность учета этих эффектов при изучении эффективности других вмешательств в группах населения, принимающих эти агенты на исходном уровне.

Ингибиторы mTOR, активаторы AMPK и активаторы сиртуинов

С возрастом нарушается регуляция путей восприятия питательных веществ, включая mTOR, AMPK и сиртуины.¹⁵⁴ Эти пути относятся к числу тех, которые модулируются хроническим ограничением калорийности, и, следовательно, фармакологические манипуляции могут вызывать аналогичные сердечно-сосудистые эффекты. ^{76, 155} Таким образом, вмешательства, направленные на эти пути, могут помочь поддерживать или восстанавливать HVA.

В клиническом испытании, в ходе которого реципиенты трансплантата почки перешли от иммуносупрессии циклоспорином А к ингибитору mTOR сиролимус (оба в дополнение к микофенолятмофетилу), конверсия значительно снизила CFPWV, предполагая, что ингибирование mTOR снижает артериальную жесткость.¹⁵⁶ АД также снизилось, но, возможно, это было связано с улучшением функции почек и приемом лекарств. Снижение артериальной жесткости согласуется с доказательствами того, что ингибирование mTOR рапамицином снижает аортальную PWV у старых мышей (хотя и без изменения АД). ¹⁵⁷ Однако рапамицин имеет заметные побочные эффекты, в том числе возможность нарушения регуляции метаболизма, что может ограничивать его использование в качестве средства против старения. ¹⁵⁸ Следовательно, более безопасные аналоги рапамицина (рапалоги) разрабатываются в качестве альтернативной терапии против старения.¹⁵⁹

Метформин, активатор AMPK, — еще одна потенциально новая терапия для поддержания или восстановления HVA. В качестве доказательства концепции, метформин снижает CFPWV и АД у молодых женщин с синдромом поликистозных яичников, а также хорошо переносится, таким образом, ¹⁶⁰, таким образом, также может снижать жесткость артерий при других состояниях нарушения активации AMPK, включая старение. Наконец, активаторы сиртуина, включая ресвератрол и предшественники NAD ⁺, такие как никотинамидмононуклеотид и никотинамид рибозид, являются другими потенциальными стратегиями снижения возрастной жесткости артерий.Ресвератрол — это полифенол, содержащийся в красном вине, винограде и других ягодах, и активирует SIRT1. ¹⁵⁵ У приматов, кроме человека, ресвератрол улучшает вызванное диетой с высоким содержанием жира и сахарозы увеличение СПВ в аорте без изменения АД. ¹⁶¹ Ресвератрол также ингибирует путь киназы mTOR / S6. ¹⁶² Следует отметить, что ресвератрол может иметь нецелевые эффекты при приеме в сочетании с другими методами здорового образа жизни. ¹⁵⁵ Другой потенциальной стратегией увеличения связанного с возрастом снижения активности SIRT1 является увеличение биодоступности ко-субстрата NAD ^+.163 Например, добавка никотинамидмононуклеотида снижает aPWV без изменения АД у старых мышей, ¹⁶⁴, а добавка никотинамид рибозида снижает АД и CFPWV у взрослых с MA / O, особенно с предгипертензивным уровнем SBP (Martens et al. , в доработке). Однако необходимы дополнительные исследования эффективности соединений, усиливающих НАД +, для снижения жесткости артерий у людей, включая данные о клинических нарушениях, связанных с ускорением сердечно-сосудистого старения.

Антицитокиновая терапия

Антицитокиновая терапия является потенциально новым терапевтическим средством для восстановления HVA.Антагонизм к фактору некроза опухоли-α (TNF-α) снижает CFPWV без изменения АД при хронических воспалительных заболеваниях, связанных с повышенной жесткостью аорты, таких как ревматоидный артрит, ^165–167, но потенциальные побочные эффекты антицитокиновой терапии могут ограничивать использование в здоровое стареющее население. Следует отметить, что в недавно завершенном исследовании результатов противовоспалительного тромбоза канакимумаба (CANTOS), в котором приняли участие более 10 000 пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и повышенным уровнем С-реактивного белка, ингибитор интерлейкина-1β канакинумаб значительно снизил риск серьезных сердечно-сосудистых событий. на 15%.¹⁶⁸ Эти результаты обеспечивают первоначальную поддержку эффективности антицитокиновой терапии для лечения (и потенциально предотвращения) сердечно-сосудистых заболеваний. Однако более высокая частота смертельных инфекций, наблюдаемая при приеме канакинумаба, может ограничивать перенос в здоровую популяцию.

Активация PPAR-γ

PPAR-γ является регулятором накопления жирных кислот и метаболизма глюкозы и активируется тиазолидиндион пиоглитазоном. Кратковременное лечение пиоглитазоном снижает СРПВ плечевого сустава и голеностопного сустава у пациентов с диабетом 2 типа ¹⁶⁹ и СРПН сонной артерии у мужчин с ожирением и нарушением толерантности к глюкозе, ¹⁷⁰ без изменения АД.Однако влияние этих соединений на CFPWV и в условиях возрастной и связанной с заболеванием артериальной жесткости в настоящее время неизвестно, и необходимо учитывать потенциальные побочные эффекты в виде увеличения веса, отека, одышки и перелома костей. ¹⁷¹

Антифибротические агенты

Пирфенидон — антифибротический агент, который ингибирует трансформирующий фактор роста-β, TNF-α и другие факторы роста и препятствует образованию матрикса. ¹⁷² Он назначается в клинических условиях для лечения идиопатического фиброза легких и, как правило, безопасен с приемлемым профилем побочных эффектов.¹⁷³ В модели диабета на грызунах пирфенидон обращает вспять сердечный фиброз, снижает жесткость сердца, а также снижает фиброз почек (без изменения АД) и, таким образом, может иметь многообещающие результаты в ослаблении возрастной жесткости аорты. ¹⁷⁴

В целом, вероятно, что новые фармакологические агенты будут играть будущую роль в лечении заболеваний ускоренного старения сосудов. Их использование в условиях здорового старения для поддержания или восстановления HVA потребует более внимательного рассмотрения, взвешивая потенциальные побочные эффекты с потенциальными преимуществами.

Механизмы действия

Как обсуждалось ранее, артериальная жесткость и повышенное кровяное давление имеют общие механизмы и двунаправленные взаимодействия. В целом, более короткие исследования с большей вероятностью модулируют функциональные компоненты жесткости артерий (тонус гладких мышц сосудов) и снижают артериальное давление, чем изменяют артериальную структуру (например, состав коллагена или эластина), поскольку последние изменения могут потребовать более длительных изменений. Срок лечения (например, годы), чтобы вызвать.⁷⁹ Еще труднее обратить вспять структурные изменения при таких болезненных состояниях, как ХБП, которая дополнительно характеризуется медиальной кальцификацией. ¹⁷⁵

Стратегии, основанные на образе жизни

В этом разделе мы сосредоточим внимание на механизмах, с помощью которых стратегии, основанные на образе жизни, могут модулировать артериальную ригидность, а не кровяное давление, и читателя отсылают к другому месту для обсуждения последнего. ^{176, 177} Основанные на образе жизни стратегии поддержания или восстановления HVA, по-видимому, с большей вероятностью влияют на функциональные компоненты артериальной жесткости, хотя сложно определить какие-либо структурные изменения, которые могут произойти, если такие вмешательства будут поддерживаться в течение более длительного времени, чем обычно оценивается в РКИ.

Аэробные упражнения, вероятно, влияют на функциональные компоненты артериальной жесткости, такие как повышенная продукция NO, ⁸⁵, хотя длительные аэробные упражнения также могут влиять на структуру артериальной стенки, в том числе на поперечное сшивание белков AGE. ^{178, 179} Действительно, результаты доклинической работы на мышах подтверждают возможность того, что аэробные упражнения могут вызывать структурные изменения в крупных эластических артериях у пожилых животных, включая уменьшение коллагена I и III, трансформирующий фактор роста β1 и уменьшение гладкой мускулатуры. α-актин ^{180, 181}.

В совокупности регрессионные анализы в исследованиях потери веса на основе ограничения калорийности показывают, что снижение артериальной жесткости не зависит от изменений АД. Улучшение жесткости в этих исследованиях за относительно короткий период времени (например, 12 недель) предполагает, что регулирование тонуса гладких мышц, вероятно, играет большую роль, чем структурные изменения. Функциональные влияния на жесткость артерий, включая продукцию NO, могут частично опосредоваться снижением циркулирующего инсулина или изменениями других гормонов, таких как лептин.¹⁸²

На снижение жесткости артерий при снижении веса на основе ограничения калорийности также могут влиять изменения в составе рациона, включая ограничение натрия в рационе. Ограничение натрия в пище быстро улучшает податливость сонной артерии, что снова указывает на больший вклад функциональных, а не структурных изменений. ¹¹⁹ Действительно, ограничение натрия в пище снижает оксидативный стресс сосудов и увеличивает биодоступность NO у людей, ¹⁸³, а повышение концентрации натрия увеличивает жесткость эндотелиальных клеток, измеренную с помощью атомно-силовой микроскопии, при одновременном снижении выработки NO.¹⁸⁴ Снижение уровня эндогенного ингибитора Na + / K + АТФазы маринобуфагенина также может модулировать снижение CFPWV с ограничением натрия в рационе. ¹¹⁸

По крайней мере, при более коротком введении флавоноиды, по-видимому, также модулируют функциональные компоненты артериальной жесткости. Изофлавоны обладают сосудорасширяющим действием, снижая уровень эндотелина-1, увеличивая биодоступность NO и улучшая функцию эндотелия сосудов. ¹⁸⁵ Флаваноны могут также увеличить биодоступность NO.¹⁸⁶ Наконец, потребление фруктов и овощей может регулировать жесткость артерий за счет воздействия отдельных биоактивных питательных веществ и фитохимических веществ, а также за счет снижения окислительного стресса, воспаления и резистентности к инсулину. ^{187, 188}

Фармакологические стратегии

Фармакологические стратегии для поддержания или восстановления HVA могут модулировать функциональные или структурные компоненты артериальной жесткости. Антигипертензивные средства в первую очередь нацелены на функциональный (вазоконстриктивный) компонент жесткости артерий посредством прямой модуляции АД.¹⁴² Однако ACEi / ARB могут быть особенно эффективными для снижения артериальной жесткости и действительно более эффективны в долгосрочной перспективе, чем другие антигипертензивные средства, поскольку они также обладают антифибротическим действием. ¹⁸⁹ Статины также регулируют тонус гладких мышц за счет увеличения биодоступности оксида азота, ¹⁹⁰, а также снижения симпатической нервной активности, ¹⁹¹ и окислительного стресса. ¹⁹² Метформин способствует активации eNOS путем активации AMPK в эндотелии ¹⁹³, а также дополнительно ингибирует передачу сигналов ядерного фактора κB и уменьшает воспаление.¹⁴⁹ Метформин может также изменять жесткость артерий, а также снижать АД, способствуя потере веса. ¹⁶⁰

Дополнительными агентами, модулирующими функциональную регуляцию жесткости артерий, являются рапамицин, который активирует артериальный AMPK и снижает окислительный стресс, ¹⁵⁷ и ресвератрол, который увеличивает активность eNOS, снижает образование супероксида NAD (P) H-оксидазами и снижает ядерную активность. воспаление и окислительный стресс, опосредованные фактором κB. ^{161, 194, 195} Мало что известно об основных механизмах, с помощью которых предшественник NAD + может снижать АД и жесткость аорты, но может быть задействована активация SIRT-1.¹⁶⁴ Антицитокиновая терапия, вероятно, снижает жесткость артерий за счет противовоспалительного действия, ^{166, 167} и активация PPAR-γ также снижает циркулирующие маркеры воспаления. ^{169, 170} Фармакологические агенты могут также воздействовать на структурные компоненты артериальной жесткости, в частности антифиброзные агенты. ¹⁴² Рапамицин также снижает количество коллагена и AGE в аорте, что свидетельствует о снижении перекрестного связывания коллагенов с помощью AGE при лечении. ¹⁵⁷

Выводы и будущие направления

В этом обзоре мы обсудили концепцию HVA и механизмов, способствующих этому, а также суммировали основанные на образе жизни и фармакологические стратегии для поддержания или восстановления HVA как у здоровых взрослых, так и у пациентов с ускоренным сердечно-сосудистым заболеванием. связанные со старением клинические расстройства.Существуют заметные пробелы в доступной в настоящее время исследовательской литературе по этой теме и практические проблемы для реализации этих вмешательств (). В частности, остается неудовлетворенной потребность в реализации эффективных стратегий поддержания или восстановления HVA в клинике и на уровне общественного здравоохранения. Примером этого являются продолжающиеся усилия по сокращению потребления натрия на уровне населения с помощью программных заявлений, ¹⁹⁶, включая партнерства между правительством и промышленностью по сокращению потребления натрия в нескольких странах, включая Японию, Финляндию и Соединенное Королевство.¹⁹⁷ В то же время следует продолжать использовать доклинические модели для выявления механизмов, модулирующих HVA как у здоровых стареющих, так и у больных людей (обратный перевод). ¹⁹⁸ Действительно, комбинация прямого и обратного трансляционных физиологических подходов была эффективно использована для лучшего понимания механизмов, с помощью которых стратегии профилактики и лечения, такие как ограничение натрия в пище, модулируют АД и здоровье сосудов. ¹⁹⁸

Текущие пробелы в знаниях, относящихся к стратегиям поддержания или восстановления здорового старения сосудов

Заметные пробелы в имеющейся в настоящее время литературе и проблемы реализации обсуждаемых вмешательств для поддержания или восстановления здорового старения сосудов (HVA).

Новые стратегии поддержания или восстановления HVA продолжают разрабатываться и тестироваться. Примеры многообещающих вмешательств в образ жизни включают силовую тренировку инспираторных мышц (дыхание против резистивной нагрузки), которая снижает САД как у взрослых с нормальным АД, так и у пациентов с апноэ во сне, ^{199, 200} пассивная тепловая терапия, которая снижает среднее артериальное АД и CFPWV даже у молодых здоровые взрослые ²⁰¹, а также новые схемы питания, которые могут имитировать положительные эффекты длительного ограничения калорийности, включая различные формы периодического голодания.¹⁵⁵ Продолжается разработка новых фармакологических агентов, в том числе антицитокиновых терапевтических средств и препаратов против старения. Кроме того, недавно было продемонстрировано, что селективный ингибитор котранспортера натрия и глюкозы (эмпаглифозин) влияет на свойства, связанные с артериальной жесткостью, в то время как снижение САД у лиц с диабетом 2 типа и установленным сердечно-сосудистым заболеванием, таким образом, может обещать поддержание или восстановление HVA. ²⁰²

Примечательно, что в исследовании Framingham Heart только около 1% людей старше 70 лет соответствовали критериям HVA.³⁹ Это наблюдение подчеркивает, что трудно поддерживать HVA в пожилом возрасте и что испытания эффективности новых стратегий особенно необходимы для пожилых людей. Результаты недавнего исследования SPRINT показывают, что эта возрастная группа действительно может быть очень восприимчивой к вмешательству, вопреки тому, что, возможно, предполагалось ранее. ¹⁷ Это также относится к группам населения с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая людей с ХБП. Таким образом, тестирование новых вмешательств для восстановления HVA также критически необходимо при заболеваниях ускоренного сердечно-сосудистого старения, таких как ХБП и диабет.Повышенное количество факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний также связано с более значительным ежегодным увеличением CFPWV, что, вероятно, способствует прогрессивному снижению распространенности HVA с возрастом. ²⁰³ В конечном итоге перенос распределения на большее количество людей со статусом HVA снизит бремя сердечно-сосудистых событий и смертность среди населения.

Благодарности

Авторы благодарят Эржебет Надь за ее вклад в рисунки.

Источники финансирования

Эта работа была поддержана Национальным институтом сердца, легких и крови (NHLBI), R01HL134887, Национальными институтами старения (NIA), R01AG013038 и F32AG053009, а также Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек. (NIDDK), K01DK103678 и R01DK094796.

Ссылки