операция при атеросклерозе бесплатно в СПб

Атеросклероз (от греч. ἀθέρος, «мякина, кашица» и σκληρός, «твёрдый, плотный») — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа, возникающее вследствие нарушения липидного обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеидов в интиме сосудов.

Отложения формируются в виде атероматозных бляшек. Последующее разрастание в них соединительной ткани (склероз), и кальционоз стенки сосуда приводят к деформации и сужению просвета вплоть до облитерации (закупорки).

Суть этиологии и патогенеза заболевания 

Атеросклероз — заболевание поражающее артериальную систему организма человека, имеющее сложную природу и основанное на генетических предпосылках нарушения обмена холестерина и отложения его в стенках сосудов. Основная причина смертности и инвалидизации взрослого населения нашей планеты – сердечно-сосудистые заболевания, обусловленные атеросклерозом.

Атеросклероз — это процесс отложения холестерина в стенке сосудов, и формирование атеросклеротических бляшек, вызывающих сужение артерии, с уменьшением поступления крови к органам (ишемия) и последующего тромбоза с полной закупоркой артерии (окклюзия). Прекращается поступление крови и часть или весь орган погибает. 

Возможные причины возникновения заболевания

Невозможно назвать одну единственную причину, приводящую к атеросклеротической перестройке стенки артерии и формированию атеросклеротических бляшек. Большинство исследователей согласны с тем фактом, что в основе атеросклероза лежит нарушение обмена жиров (точнее эфиров холестерина) на уровне генетической предрасположенности. Известны заболевания семейной гиперхолестеринемии (СГ). Это аутосомно-доминантное заболевание, вызванное снижением скорости удаления липопротеинов низкой плотности (ЛНП) из кровотока вследствие мутаций в гене специфического рецептора ЛНП.

У больных СГ наблюдается повышение в крови уровня общего холестерина и холестерина, ассоциированного с ЛНП, развитие атеросклеротической болезни. Причем семейная гиперхолестеринемия, является наиболее распространенным генетическим заболеванием вследствие мутации одного гена (моногенное заболевание).

Основные факторы риска

• курение (наиболее опасный фактор),
• гиперлипопротеинемия (общий холестерин > 5 ммоль/л, ЛПНП > 3 ммоль/л, ЛП(a) > 50 мг/дл), — увеличение количества холестерина и его фракций в крови,
• артериальная гипертензия (повышенное артериальное давление)(систолическое АД > 140 мм рт.ст. диастолическое АД > 90 мм рт.ст.),
• сахарный диабет, ожирение,
• малоподвижный образ жизни,
• эмоциональное перенапряжение,
• употребление больших количеств алкоголя,
• неправильное питание, наследственная предрасположенность, постменопауза, гиперфибриногенемия (повышенное содержание фибрина (белок участвующий в свертывании) в крови),
• гомоцистеинемия — наследственное заболевание приводящее к повышению белка гомоцистеина в крови.

Классификация форм заболевания

Атеросклероз — это системное заболевание, поражающее все артерии, однако, в зависимости от преобладания  выраженности атеросклероза в той или иной группе сосудов, его подразделяют на:

• атеросклероз коронарных артерий (вызывающий ишемическую болезнь сердца и стенокардию, исходом чего может инфаркт миокарда),
• атеросклероз брахиоцефальных артерий (вызывающий хроническую недостаточность мозгового кровотока, исходом чего может быть инсульт),
• атеросклероз аорты, подвздошных артерий и артерий нижних конечностей (вызывающий перемежающую хромоту, исходом чего может быть гангрена нижней конечности или пальцев),
• атеросклероз висцеральных ветвей аорты (нарушенный кровоток во внутренних органах, исходом чего может быть инфаркт кишечника, почки и др.),
• мультифокальный атеросклероз (поражение нескольких вышеуказанных групп сосудов).

 

Основные методы диагностики:

• Клинический метод — больше половины информации об атеросклеротическом поражении дает тщательный первичный осмотр пациента, сбор жалоб и анамнеза заболевания.
• Электрокардиография (ЭКГ) — показывает изменения в сердечной мышце и работе сердца, вызванные атеросклерозом.
• Суточный мониторинг электрокардиограммы по Холтеру — широко распространенный метод функциональной диагностики, который применяется выявления нарушений ритма сердца и ишемических (атеросклеротических) изменений в сердечной мышце
• Велоэргометрия — оценивает работу дыхательной и сердечно-сосудистой систем во время физической нагрузки, и, при наличии патологии, способен выявить недостаточную функцию органов, пораженных атеросклерозом
• Эхокардиография — при помощи ультразвуковых волн оценивается работа всех отделов сердца в режиме реального времени.
• Дуплексное сканирование артерий — метод наглядной диагностики, позволяющий «увидеть» степень сужения сосудистого русла, оценить размеры и строение атеросклеротической бляшки, ее целостность и измерить скорость нарушенного кровотока в пораженной артерии.
• Магнитно-резонансная томография-ангиография (МРТ-ангиография) — это один из новейших методов диагностики заболеваний сосудов. Возможно получить изображение сосудов головы и шеи без введения каких-либо контрастных веществ. Отсутствие лучевой нагрузки делает это исследование абсолютно безопасным для человека.
• Мультиспиральная компьютерная томография-ангиография — позволяет вести скрининговый отбор пациентов для оперативного лечения в амбулаторных условиях благодаря неинвазивности метода, эффективно решать сложные диагностические задачи на основании полученных данных по топографии анатомических областей в режиме трехмерной реконструкции, визуализировать любые сосуды человеческого тела более 2 мм в диаметре.
• Ангиография — диагностика атеросклеротического поражения практически любого артериального бассейна, с визуализацией степени стеноза, взаимоотношения артерий с окружающими анатомическим структурами, возможные индивидуальные варианты строения артериального русла. Метод относиться к инвазивным (требующим хирургического вмешательства), назначается по строгим показаниям, когда становиться вопрос о возможной операции.

Хирургические методы лечения атеросклероза

• устранение атеросклеротической бляшки путем открытой операции на сосуде,
• расширение просвета сосуда изнутри специальными инструментами и установка металлического каркаса, препятствующего дальнейшему сужению,
• при полном закрытии просвета сосуда бляшкой — шунтирующая операция (наложение обходного пути кровотока).

Назначение хирургического лечения производится тогда, когда риск развития инвалидизирующих осложнений без операции превышает развитие таковых после операции.

---

Важно знать!

• Атеросклероз поражает все артерии, поэтому необходимо исследовать все сосуды.
• Атеросклеротические бляшки не «рассасываются».
• Назначение операции при атеросклерозе – профилактика грозных осложнений.
• У любой жалобы всегда есть причина.

Лечение атеросклероза сосудов нижних конечностей

Причины возникновения атеросклероза сосудов нижних конечностей

Атеросклероз — достаточно распространенное заболевание, которое начинает затрагивать человека после 40 лет. Но после 65 процесс развития облитерирующего атеросклероза проходит гораздо быстрее. От сужения сосудов ног в большей степени страдают мужчины – их почти 80 % от всех заболевших.

Так как атеросклероз – это системное заболевание, облитерирующий атеросклероз часто является только частью проблемы. Сосуды сердца, головного мозга, почек также подвергаются разрушительному воздействию этого заболевания.

Факторами, влияющими на развитие заболевания, считаются:

• курение
• стрессы
• лишний вес
• малоподвижный образ жизни
• высокий уровень холестерина
• генетическая предрасположенность

Одним из главных негативных факторов развития атеросклероза нижних конечностей является курение. Никотин и смолы влияют на увеличение количества сердечных сокращений, способствуют развитию бляшек. Из-за курения сосуды становятся более грубыми, теряют свою эластичность и истончаются.

Курение также является причиной повышения артериального давления. Атеросклероз сосудов конечностей у курящих людей возникает в два раза чаще, чем у некурящих.

Лишний вес также связан с развитием заболевания – неправильное питание и избыток жировой ткани негативно влияют на сосуды и сердце. К тому же лишний вес, который приводит к серьезной нагрузке на ноги, увеличивает шансы на развитие именно облитерирующего атеросклероза.

Малоподвижный образ жизни, который ведут многие люди, тоже влияет на процесс сужения сосудов. Сидячая работа и отсутствие адекватных физических нагрузок часто приводят к развитию заболевания.

Чтобы избежать этого, необходимо заниматься физкультурой. Это позволит не только улучшить кровоснабжение, но и держать себя в форме.

Стрессовые ситуации, различные волнения не оказывают прямого влияния на возникновение облитерирующего атеросклероза, но являются провоцирующими факторами.

Часто при нервных срывах и стрессах люди «заедают» или «запивают» свои проблемы. Алкоголь, жирная пища, курение – все это приводит к развитию не только атеросклероза, но и к целому букету других, не менее серьезных заболеваний.

Наследственные заболевания – гипертония, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет – имеют не последнее значение в развитии атеросклероза. Если ваши близкие родственники страдали от этих болезней, и особенно отягощенных атеросклерозом, вероятность развития атеросклероза резко увеличивается.

Имеющаяся неблагоприятная наследственность должна держать вас настороже – необходимо очень внимательно следить за своим здоровьем, вести здоровый образ жизни, правильно питаться, заниматься спортом. Исключая дополнительные негативные факторы, вы можете избежать развития атеросклероза.

причины появления, симптомы заболевания, диагностика и способы лечения

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Атеросклероз: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Атеросклероз — это хроническое очаговое поражение артерий, характеризующееся отложением и накоплением во внутренней оболочке сосуда жиросодержащих белков и доставляемого ими холестерина. Заболевание сопровождается разрастанием соединительной ткани и образованием так называемых атеросклеротических бляшек, которые суживают просвет артерии и вызывают хроническую медленно нарастающую недостаточность кровоснабжения органа. Атеросклероз служит спусковым механизмом развития большинства сердечно-сосудистых заболеваний – инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца (ИБС), инсульта мозга, сердечной недостаточности, нарушения кровообращения конечностей, органов брюшной полости и др.

Термин атеросклероз впервые ввел немецкий патолог Ф. Маршан в 1904 году, а обосновал его в экспериментальных исследованиях русский ученый Н.Н. Аничков в 1913 году, поэтому второе название заболевания — болезнь Маршана-Аничкова. Приставка «атеро» взята из греческого языка и буквально обозначает «густая каша».

Причины появления атеросклероза

Непосредственной причиной развития атеросклероза является изменение нормального обмена веществ, когда по той или иной причине нарушаются процессы преобразования различных фракций липидов, приводя к их избыточному накоплению в сосудистом русле. При выраженном атеросклеротическом процессе в организме удается выявить дислипидемии – дисбаланс жиров. Они могут быть врожденными, генетически обусловленными и приобретенными, например, в результате поражения печени, эндокринных желез и т.д. Дислипидемия также может иметь алиментарное происхождение, т.е. быть связанной с нерациональным питанием.

Помимо нарушения баланса липидов немаловажную роль играет повреждение сосудистой стенки, которое может развиваться в результате курения и злоупотребления алкоголем, длительно текущей, неконтролируемой артериальной гипертензии, сахарном диабете.

Следует помнить, что на содержание холестерина в крови могут влиять различные сопутствующие заболевания и факторы риска. В частности, низкая физическая активность способствует повышению уровня холестерина в крови. Снижение функции щитовидной железы нередко становится причиной гиперхолестеринемии.

Классификация заболевания

Атеросклеротические изменения могут захватывать самые различные артерии, поэтому заболевание можно подразделить на атеросклероз сосудов сердца, головного мозга, почек, нижних конечностей и т.д. Однако такое разделение носит довольно условный характер, поскольку атеросклеротический процесс не ограничивается сосудами лишь одного органа, но происходит в артериях всего организма с той или иной степенью интенсивности.

В основе атеросклероза, как правило, лежат расстройства жирового обмена, поэтому необходимо рассмотреть отдельные аспекты классификации дислипидемий. Они могут быть врожденными и приобретенными. Для врожденных дислипидемий характерно наличие генетического дефекта какого-либо фермента, участвующего в обмене жиров. При этом происходит избыточное накопление одной фракции липидов и недостаток другой.

Согласно классификации дислипидемий по Фредриксону, которая принята Всемирной организацией здравоохранения, патологический процесс подразделяется на пять типов:

• I тип — дислипидемия наследственная – характеризуется повышением уровня хиломикронов (самых крупных липопротеинов, основная функция которых – транспорт поступающих с пищей жиров от кишечника к тканям), но не относится к основным причинам развития атеросклеротических поражений.
• IIа тип дислипидемии (полигенная гиперхолестеринемия, наследственная гиперхолестеринемия) – отличается повышением уровня липопротеинов низкой плотности; 
• IIb тип дислипидемии (комбинированная гиперлипидемия) – характеризуется повышением уровня липопротеинов низкой, очень низкой плотности и триглицеридов.
• III тип дислипидемии (наследственная дис-бета-липопротеинемия) – характеризуется повышением уровня липопротеинов промежуточной плотности; имеет высокую вероятность развития атеросклеротического поражения кровеносных сосудов.
• IV тип дислипидемии (эндогенная гиперлипемия) – характеризуется повышением уровня липопротеинов очень низкой плотности.
• V тип дислипидемии (наследственная гипертриглицеридемия) – характеризуется повышением уровня хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности.

С точки зрения терапии и прогноза заболевания крайне важно определить тип дислипидемии, что удается сделать только при помощи лабораторных исследований.

Симптомы атеросклероза

Атеросклероз имеет хроническое течение и очень долго может никак не проявляться. Первые симптомы возникают, как правило, когда процесс уже достаточно выражен для значительного нарушения кровотока по пораженному сосуду.

Одним из проявлений атеросклероза сосудов сердца (коронарных сосудов) является ишемическая болезнь сердца.

Она может выражаться стенокардией – жгучими, сжимающими болями за грудиной, перемежающейся хромотой. При осмотре глазного дна определяются признаки атеросклероза мелких артерий, при эхокардиографии видны признаки атеросклероза сердечных клапанов, аорты. Результатом этих изменений может стать инфаркт миокарда, постепенное снижение сократимости сердечной мышцы, сердечная недостаточность.

Атеросклероз сосудов головного мозга зачастую проявляется головокружениями, нарушением координации движений, падениями с потерей сознания, а также снижением мозговых функций. Одним из наиболее грозных проявлений атеросклеротического поражения сосудов головного мозга является инсульт.

Главный симптом атеросклероза почечных артерий – неконтролируемое повышение артериального давления, приводящее к стойкой гипертензии, носящей вторичный характер.

Для атеросклероза верхних и нижних конечностей характерными симптомами являются зябкость пальцев рук и ног, чувство тяжести, онемение, снижение чувствительности кожи. На поздних стадиях наблюдается сухость, истончение и шелушение кожи, утолщение и помутнение ногтей, могут возникнуть трудно заживающие трофические язвы, больные жалуются на частые судороги.

Диагностика атеросклероза

Диагностика атеросклероза направлена на выявление как причин, способствовавших развитию данного процесса, так и проявлений атеросклеротического поражения сосудов.

Необходимо исследование липидограммы с целью определения дисбаланса между различными фракциями липидов, а также биохимический анализ крови, в котором врача интересуют в первую очередь показатели функции печени: общий белок, альбумины, аланинаминотрансфераза (АлАТ), аспартатаминотрансфераза (АсАТ), билирубин 13 и его фракции.

Для диагностики сахарного диабета требуется определение концентрации глюкозы в крови натощак, проведение орального глюкозотолерантного теста (измерение уровня глюкозы до и через 2 часа после приема внутрь раствора глюкозы) и исследование уровня гликированного гемоглобина.

Для исключения патологии эндокринных желез назначают исследование гормонального профиля: адренокортикотропного гормона (АКТГ), тиреотропного гормона (ТТГ), тироксина, трийодтиронина и т.д.

Для визуального определения степени изменения стенки сосудов проводится ультразвуковое исследование (УЗИ), например УЗИ артерий нижних конечностей, брахиоцефальных и транскраниальных сосудов и т. д.

Для обследования на предмет наличия ишемической болезни сердца, в основе которой лежит атеросклероз коронарных сосудов, может потребоваться электрокардиография, в том числе с физической нагрузкой, и эхокардиография, в том числе и стресс-ЭхоКГ.

К каким врачам обращаться

Для диагностики заболеваний, приводящих к атеросклерозу (например, дислипидемий), а также заболеваний, являющихся следствием атеросклероза (ишемической болезни сердца, артериальной недостаточности сосудов нижних конечностей), необходимо обратиться в терапевту. После тщательного обследования и постановки окончательного или предварительного диагноза врач может направить пациента к эндокринологу (поскольку дислипидемии могут быть следствием нарушения функции эндокринных желез), гастроэнтерологу, гепатологу, кардиологу, а также на консультацию к хирургу.

Лечение атеросклероза

Лечение атеросклероза включает в себя как медикаментозные, так и немедикаментозные мероприятия. Среди лекарственных препаратов для лечения, или, точнее, снижения скорости развития атеросклеротического процесса, имеется большая группа средств, направленных на уменьшение уровня отдельных фракций липидов плазмы крови. Механизм их действия заключается в замедлении всасывания жиров, уменьшении их образования в организме, ускорении вывода. Таким образом поддерживается относительный баланс различных фракций липидов в крови.

Терапия липидоснижающими препаратами длительная, зачастую пожизненная.

Она требует постоянного контроля не только липидограммы, но и маркеров функции печени и некоторых других показателей. Необходимо понимать, что эффективность изолированной медикаментозной терапии значительно ниже по сравнению с комплексным лечением, включающим модификацию диеты, уменьшение массы тела, увеличение физической активности, отказ от курения.

Осложнения

Осложнения атеросклеротического изменения сосудов включают огромный спектр хронических заболеваний и острых состояний.

Наиболее грозными из них, пожалуй, являются инфаркт миокарда и инсульт.

Инфаркт миокарда – это потеря жизнеспособности участка сердечной мышцы из-за нарушения поступления крови. В результате данного состояния происходит резкое снижение сократимости участка миокарда, нарушается работа сердечной мышцы. Развивается выраженный болевой синдром, из-за которого происходит еще большее нарушение кровообращения.

В зависимости от объема поражения сердечной мышцы и скорости оказания специализированной медицинской помощи прогноз может быть самым различным.

Одним из наиболее часто используемых методов лечения инфаркта в последние годы стала установка стента (металлического расширителя) в просвет суженного сосуда.

Установка стента в просвет склерозированного сосуда

Инсульт – это острое нарушение кровообращения в мозговых сосудах, которое приводит к гибели участка головного мозга.

Инсульты глобально подразделяются на два вида: ишемический, который происходит по причине резкого сужения сосуда, питающего участок мозга, и геморрагический, развивающийся в результате разрыва стенки сосуда, в т.ч. атеросклеротически измененной. При этом человек ощущает выраженную головную боль с потерей двигательной и чувствительной функции.

Профилактика атеросклероза

Процесс атеросклеротического изменения сосудов связан с особенностями обмена веществ и во многих случаях имеет наследственную предрасположенность. Тем не менее, для уменьшения риска его развития существуют определенные профилактические мероприятия.

В первую очередь, это контроль потребления жиров. С помощью диеты можно снизить содержание холестерина в крови в среднем на 10—15%.

Рациональное питание с правильным соотношением белков, жиров и углеводов, продуктов животного и растительного происхождения, достаточным содержанием полиненасыщенных жирных кислот значительно снижает риск атеросклероза.

Во-вторых, необходимо следить за массой тела, поскольку избыточный вес вкупе с недостаточной физической активностью существенно повышают риск развития атеросклероза.

Важно понимать, что такие вредные привычки, как курение, злоупотребление алкоголем, употребление наркотиков, крайне неблагоприятны для течения заболевания.

Это связано с тем, что вышеперечисленные факторы влияют на процессы обмена веществ, нарушают функцию печени, приводят к повреждению внутреннего слоя стенки сосудов.

По той же причине при атеросклерозе необходимо контролировать течение сопутствующих заболеваний, например, сахарного диабета.

Источники:

1. Рекомендации ЕОК/ЕОА по диагностике и лечению дислипидемий. 2016.
2. Патологическая анатомия: Учебник. Авторы А.И. Струков, В.В. Серов / под ред. В.С. Паукова. – ГЭОТАР-Медиа. 2019. 880 с.
3. Миненко И.А., Хайруллин Р.Н. Диагностика и лечение атеросклероза. Вестник новых медицинских технологий, журнал. 2010. Т. XVII, № 1. С. 52-54.

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

причины, симптомы, лечение в Москве – Консультация и обследование при атеросклерозе – Кардиология в Клинике № 1

Обследование и лечение

Образование атеросклеротических бляшек приводит к закупорке сосудов. Если речь идет об артериях в тазу или ногах – это заболевание называется атеросклероз нижних конечностей. Просвет в артерии сокращается или закрывается полностью, препятствуя нормальному кровотоку. Атеросклероз проявляется болезненностью конечностей при ходьбе. Если заболевание запущено, боль ощущается даже в состоянии покоя, могут развиться трофические патологии – гангрена или некротические поражения тканей.

Причины развития заболевания

• Продолжительное активное курение – вне зависимости от пола пациента.
• Возраст у женщин старше 55 лет, у представителей мужского пола – старше 45 лет.
• Наличие в анамнезе сахарного диабета.
• Наличие в анамнезе ишемической болезни или другой сердечной патологии.
• Повышенный холестерин.

Записаться на прием к специалисту, без очередей, в удобное время

+7 (495) 641-06-06

Записаться

Симптомы атеросклероза конечностей

Заподозрить развитие сосудистой патологии можно по следующим симптомам:

• Сложно или практически невозможно прощупать пульс под коленом или в паху.
• Пациент ощущает болезненность по задней поверхности голени, которая может подниматься вверх до бедра. Эти ощущения возникают во время ходьбы, заставляя останавливаться, сокращая участки единоразового преодоления пути. После отдыха боль проходит. Развивается перемежающаяся хромота.
• Острые болезненные ощущения в стопе.
• У молодых мужчин атеросклероз нижних конечностей сопровождается снижением потенции.

В ходе визуального осмотра ног пациента, поставить диагноз не оставит труда. Стопы становится на ощупь холодными, кожа приобретает бледный или синюшный оттенок. Если заболевание запущено, кожа приобретает мраморную окраску, на фоне этой «пятнистости» нередко возникают участки некротического поражения тканей. Также тревожным признаком является снижение волосяного покрова на ногах и замедленный рост ногтей.

Степени развития заболевания

Существует классификация, характеризующая развитие заболевания. В данном случае речь идет о процессах, происходящих в нижних конечностях на каждой из стадий:

• Первая – ангионевротическая
• Вторая – тромботическая
• Третья – трофические патологии
• Четвертая – некроз
• Пятая – гангрена

Важным является понятие критической ишемии. Это состояние, при котором из-за суженного просвета и невозможности нормальной циркуляции артериальной крови у человека развивается болевой синдром. При этом боль беспокоит его не только во время длительной ходьбы, но и в состоянии покоя – чаще всего в процессе ночного сна.

К какому врачу обратиться?

Атеросклероз нижних конечностей – заболевание распространенное, так как обуславливающие его факторы присутствуют в жизни многих людей. Неправильное питание, курение и т.д. – это бичи современности, которые делают из молодых людей инвалидов уже к 40 годам.

Лечат ишемические заболевания кардиологи и флебологи. Если речь идет о необходимости хирургического вмешательства, операцию на сосудах может провести ангиохирург. В любом случае обращение к профильным специалистам – это первый шаг на пути к здоровью и предотвращению риска инвалидизации или смерти от атеросклероза нижних конечностей.

Записаться на прием к специалисту, без очередей, в удобное время

+7 (495) 641-06-06

Записаться

Диагностика

Чтобы поставить точный диагноз, сосудистый доктор назначает пациенту комплекс разноплановых обследований.

• УЗИ с допплером артерий нижних и верхних конечностей для сравнения показателей на руках и ногах.
• Дуплексное УЗИ артерий нижних конечностей, позволяющее оценить, насколько атеросклероз повлиял непосредственно сосуды, имеются ли аневризмы или другие патологии в стенках.
• Тесты с нагрузкой (велосипедный тред-мил, бег по дорожке).
• Мультиспиральная КТ.
• Ангиография артерий таза и ног.

Лечение атеросклероза

Отложение на внутренних стенках сосудов холестириново-липидного слоя, приводящее к постепенной закупорке просвета, процесс, который приведет к тяжелейшим последствиям. Гангрены и некрозы вынуждают врачей проводить ампутацию конечностей, а если это сделано не вовремя, патология поднимается все выше, приводя в итоге к смерти. Это самый пессимистичный прогноз, однако, его не стоит исключать никому, кто тянет с походом к врачу или отказывается от лечения после постановки диагноза.

Вылечить атеросклероз нижних конечностей можно, особенно если это ранняя стадия заболевания. В зависимости от степени прогрессирования, сосудистый хирург или кардиолог назначает пациенту:

• Медикаментозное лечение с обязательным соблюдением диеты (минимум жиров, холестерина).
• Физиотерапевтическое лечение – грязевые аппликации для нижних конечностей, массажи, водные процедуры.
• Неврологическое лечение – блокады.
• Операцию – шунтирование сосуда для очистки его от атеросклеротической бляшки или ампутация.

Записаться на прием к специалисту, без очередей, в удобное время

+7 (495) 641-06-06

Записаться

Записаться на консультацию к кардиологу

Прогнозы пациентов с критической ишемией заставляют задуматься о своем здоровье и образе жизни в целом, без промедления пройти диагностику у врача и начать лечение при малейших признаках облитерирующего атеросклероза с критической ишемией. Ситуация заканчивается ампутацией конечности в 25% случаев, летальным исходом – в 20% случаев в течение первого года, и 50% в продолжение пяти лет.

Избежать этого можно, доверив свое здоровье специалистам частного Многопрофильного Медицинского Центра «Клиника №1». Запишитесь на платную консультацию к кардиологу, если у вас есть симптомы атеросклероза, или если ваш возраст – старше 40 лет для превентивной беседы с врачом и профилактики заболевания.

Лучшие кардиологи в нашем центре помогут избавиться от болезней сердца и сосудов или перевести их в декомпенсированную форму. Информацию о ценах на прием и графике работы кардиологического отделения центра можно получить на сайте или по телефону.

г. Москва, ул. Краснодарская, дом. 52, корп. 2

+7 (495) 152-33-19

Работаем в будние дни и выходные с 8.00 до 21.00

Цены на консультацию и прием врача кардиолога

Название	Стоимость
Измерение АД	60,00
Консультация после МРТ/МСКТ	540,00
Первичная консультация пульмонолога	1800,00
Первичный прием кардиолога (консультация)	1800,00
Первичный приём ревматолога	1800,00
Повторная консультация пульмонолога	960,00
Повторный прием кардиолога	960,00
Повторный приём ревматолога	960,00
Предоперационное обследование кардиологом (приём врача, ЭКГ, расшифровка)	2460,00
Расшифровка ЭКГ	600,00
Снятие ЭКГ	360,00
Суточное мониторирование АД	2400,00
Суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру	3000,00
ЭКГ с нагрузкой	1950,00

Атеросклероз: симптомы, диагностика и лечение

Атеросклероз – это хроническое прогрессирующе заболевание, ведущее к образованию атеросклеротических бляшек в стенках артерий, сужая ее просвет. Наиболее важное значение в развитии болезни является дисбаланс различных фракций холестерина в организме. Заболеванию подвержена большая часть населения, начиная с 10-15 лет можно обнаружить следы атеросклеротических отложений внутри сосуда. Из-за множества факторов у каждого человека с различной скоростью происходит рост атеросклеротических бляшек (наследственность, питание, курение и др.). Поскольку артерии снабжают кровью все наше тело, под прицелом может оказаться любой орган. В зависимости от локализации пораженной артерии и выраженности сужения просвета артерии течение болезни сопровождается различными симптомами.

Кроме того, заболевание может сопровождаться периодами обострения, когда происходит разрыв атеросклеротической бляшки и полное закрытие сосуда тромбом, который образуется в этом месте в ответ нарушение внутренней целостности сосуда, что может привести к различным неблагоприятным осложнениям включая летальный исход.

Атеросклероз сосудов сердца:

Стабильное течение заболевания в зависимости от выраженности поражения сосудов сердца может протекать как бессимптомно, так и проявляться болью/дискомфортом в грудной клетке при физической нагрузке, эмоциональном стрессе, подъеме артериального давления.

При поражении коронарных артерий в случае стабильного течения болезни (стабильная стенокардия) могут быть целесообразны три метода лечения: медикаментозная терапия, установка стента в сосуд, открытая хирургическая операция – коронарное шунтирование.

В случае если данные симптомы подтверждаются результатами неинвазивных исследований, пациента направляют на исследование сосудов сердца – коронарную ангиографию, выполняемую в условиях рентгеноперационной. Результат этого исследования является наиболее важным фактором при выборе оптимального метода лечения.

Коронарная ангиография представляет собой исследование при котором по катетеру (трубке) диаметром около 2 мм., введенному через артерию ноги или руки и проведенную к сосудам сердца подводится контрастное вещество, не пропускающее рентгеновские лучи. В момент подачи контрастного вещества производится рентгеновская съемка, позволяющая увидеть заполненные контрастным средством сосуды сердца и наличие в них поражений.

После получения данных коронарной ангиографии становится возможным определить наиболее целесообразный метод лечения. Выбор наиболее оптимального метода лечения проводится в зависимости от множества факторов: характера течения заболевания, размера пораженного сосуда и выраженности сужения, распространенности поражения, сопутствующих заболеваний. В данном случае для выбора лучшего метода лечения необходимо коллегиальное решение кардиолога, сердечно-сосудистого хирурга и рентгенохирурга.

Если наиболее целесообразным методом признается коронарное стентирование (установка стента в сосуд сердца) данная операция может стать продолжением коронарной ангиографии, так как проводится в тех же условиях рентгенохирургом. При коронарном стентировании, под контролем рентгеновской съемки рентгенохирург проводит через катетер в суженный участок сосуда проводник, а затем по нему стент на доставляющей системе. Стент представляет собой металлическую конструкцию, сжатую на баллонном катетере. После позиционирования стента в пораженном участке сосуда производится раздувание баллонного катетера, сопровождающееся раскрытием структур стента, и расправлением пораженного участка сосуда. После этого баллонный катетер сдувается и удаляется, а расправленный стент остается прижатым к стенке сосуда, поддерживая его просвет.

При разрыве атеросклеротической бляшки в коронарной артерии может полностью блокироваться кровоток к сердечной мышце, что приводит к инфаркту миокарда, имеющему различные осложнения в том числе, не совместимые с жизнью (сердечная недостаточность, нарушения ритма сердца и др.) В данном случае клинические проявления чаще всего связаны с устойчивой болью за грудиной, не реагирующей на прием нитроглицерина. Пациент должен как можно быстрее вызвать скорую помощь и попасть в рентгенохирургическую операционную (наиболее оптимальное время от начала болей до 2 часов) для восстановления проходимости артерии методом стентирования.

Облитерирующий атеросклероз — комплексное лечение в Иркутске.

Облитерирующий атеросклероз сосудов конечностей развивается постепенно, выраженность симптомов пропорциональна степени перекрытия артерии и нарушения кровоснабжения тканей.

Перемежающаяся хромота.

Боль является наиболее характерным признаком заболевания. Она проявляется в форме так называемой перемежающейся хромоты. Суть последней такова: больной, преодолев пешком некоторое расстояние, начинает испытывать болезненные сжимающие ощущения в области мышц голеней, которые вынуждают его остановиться. После остановки они быстро проходят, при возобновлении движения возникают опять.

Причиной болей является повышение потребления кислорода мышцами нижних конечностей при нагрузке и несоответствующее ему кровоснабжение. Недостаточное поступление крови, а, следовательно, кислорода и питательных веществ, ведет к быстрому возрастанию концентрации продуктов обмена, которое проявляется болью.

Вначале, как правило, боль появляется в одной из ног, а затем болят обе. Основой классификации в нашей стране является дистанция, после прохождения которой возникает боль.

Стадии болезни определяются степенью развившейся ишемии:

I степень ишемии — возникновение болей при ходьбе на расстояние около 1 км.

IIА степень ишемии — боль возникает после прохождения более 200 метров.

II Б степень ишемии — боль возникает при прохождении менее 200 метров

III степень ишемии — боль может возникать в покое, особенно когда человек лежит.

IV степень ишемии — постоянная боль высокой интенсивности в покое, выраженные трофические нарушения тканей.

Отмечается зябкость стоп и голеней даже в теплую погоду и при нахождении в теплом помещении, развитие онемения, покалывания, ползания мурашек, могут быть ночные мышечные судороги.

Трофические расстройства.

Кроме болевых ощущений атеросклероз проявляется так называемым «высыханием» ноги. Кожа становится шероховатой, утрачивает эластичность, развивается ее шелушение. Она легко травмируется, становится холодной на ощупь, а даже незначительные ее повреждения долго не заживают. Характерна также бледность или даже синюшность кожи на ногах. Волосы истончаются и могут исчезнуть вовсе. Очень часто встречается грибковое поражение ногтей. Жировая клетчатка истончается, развивается дряблость мышц.

Для IV степени ишемии характерно появление обширных трофических язв, или даже омертвение пальцев. Из-за нарушенного кровообращения такие язвы невозможно вылечить мазями или повязками. В дальнейшем неизбежно развивается гангрена.

Гангрена.

Гангрена бывает влажной и сухой.

Сухая гангрена — менее опасное состояние, относительно долго развивается, при этом имеется четкая граница между мертвой и живой тканью. Мертвые участки быстро темнеют, вплоть до черного цвета, происходит мумификация пальцев или даже всей стопы. Болевой синдром умеренный.

Влажная гангрена крайне опасное для жизни состояние и требует срочной ампутации омертвевшего участка ноги. Характерен отек стопы или голени, резкий неприятный запах от омертвевших участков. Болевой синдром настолько сильный, что не помогают даже наркотические препараты.

Атеросклероз аорты

Атеросклероз аорты — заболевание, характеризующееся образованием на внутренней оболочке сосуда и его основных ветвей атеросклеротических бляшек, сформированных вследствие нарушения липидного обмена.

Помимо теории липопротеидной инфильтрации, в рамках которой в патогенезе атеросклероза главная роль принадлежит холестерину, существует еще ряд теорий возникновения атеросклеротического поражения.

В результате атеросклеротических изменений стенки аорты утрачивают эластичность, атеросклеротические бляшки постепенно увеличиваются и закрывают просвет сосуда, что ведет к нарушению кровоснабжения внутренних органов.

Распад атеросклеротическое бляшки способствует формированию тромбов на ее поверхности. Отрыв тромба вызывает закупорку ветвей сосуда и способствует развитию ишемии кровоснабжаемого органа или части тела.

В большинстве случаев атеросклероз аорты протекает бессимптомно и выявляется случайно на профилактических осмотрах при ультразвуковом исследовании. При локализации атеросклеротических бляшек в ветвях грудного отдела аорты, питающий головной мозг, у больного проявляются симптомы нарушения мозгового кровообращения. При атеросклеротическом поражении коронарных артерий человек испытывает давящие боли за грудиной, отдающие в левую руку, межлопаточное пространство, шею.

Клинические симптомы поражения ветвей брюшного отдела аорты:

• Нарушения пищеварения: снижение аппетита, метеоризм и вздутие в кишечнике, диарея, запоры;
• Боли в желудке и кишечнике, возникающие после приема пищи, носящие приступообразный характер;
• Резкое снижение веса;
• Онемение нижних конечностей;
• Артериальная гипертензия;
• Повышение систолического показателя артериального давления, при этом уровень диастолического показателя остается в норме.

Диагностика заболевания:

Первоначально диагноз устанавливают при общем осмотре кардиолога путем сбора данных о жалобах пациента, факторах риска. Косвенно подтвердить наличие заболевание можно после лабораторных исследований (определения липидного профиля), указывающих на повышенный уровень холестерина в крови, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов. Аортография (рентгеноконтрастное исследование аорты) позволят выявить признаки атеросклероза аорты: ее удлинение, уплотнение, кальциноз, расширение в брюшном или грудном отделах, наличие аневризм.

Атеросклероз: симптомы и лечение — Harvard Health

Каждому органу и ткани в организме нужна свежая, богатая кислородом кровь. Эта кровь доставляется во все части тела через кровеносные сосуды, называемые артериями. Здоровая артерия похожа на чистую трубу: у нее гладкая выстилка и нет засоров, мешающих кровотоку.

Атеросклероз — это накопление заполненных холестерином отложений, называемых бляшками, на внутренних стенках артерий. Зубной налет сужает сосуды и замедляет кровоток.Атеросклероз может возникать в любой артерии тела, от артерий, питающих сердце (коронарные артерии), до артерий головного мозга, кишечника, почек и ног.

Атеросклероз начинается с микроскопического повреждения внутренней оболочки стенки артерии. Многие факторы могут вызвать это повреждение, включая высокое кровяное давление, сигаретный дым, диабет, высокий уровень холестерина, условия, которые вызывают более легкое свертывание крови, такие наркотики, как кокаин и андрогены, и, возможно, инфекции внутренней оболочки артерий.

Первые признаки повреждения — это жирные полосы, называемые бляшками, на стенке артерии. Эти жирные полосы появляются в раннем возрасте и даже возникают у молодых людей.

Что бы ни вызвало первоначальное повреждение, результатом является то, что тромбоциты из кровотока собираются в этом месте, и вскоре к ним присоединяется похожая на кашицу смесь холестерина и других жиров, отложений кальция и клеточного мусора.

Клетки стенки артерии постепенно окружают смесь. Стенка артерии воспаляется; белые кровяные тельца активируются, устремляются к поврежденной области и безуспешно пытаются залечить повреждение.

Со временем над жировым отложением образуется фиброзный колпачок. Даже под крышкой отложение может расти, постепенно блокируя кровоток и, в конечном итоге, вызывая боль в груди (стенокардия). Если фиброзный колпачок разорвется, может образоваться тромб. Такие тромбы становятся причиной сердечных приступов и инсультов.

Признаки

Атеросклероз коронарных артерий приводит к боли в груди при физической нагрузке или стрессе (стенокардия). Закупорки в артериях, по которым кровь поступает в мозг, могут вызвать инсульт.Закупорки в артериях, снабжающих кровью ноги, приводят к болезненному состоянию, называемому перемежающейся хромотой.

Лечение

Первый шаг в борьбе с атеросклерозом — не допустить его ухудшения. Вы можете сделать это, изменив образ жизни, например, ежедневно выполняя упражнения; придерживаться здоровой для сердца диеты; не курить; и контролировать высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина и высокий уровень сахара в крови.

Также важно принимать низкие дозы аспирина каждый день. Уменьшая вероятность свертывания крови, аспирин снижает вероятность сердечного приступа у мужчин и женщин с ишемической болезнью сердца или у людей со значительными факторами риска.

Прием статинов, снижающих уровень холестерина, может предотвратить ухудшение атеросклероза, а также вывести холестерин из бляшек, закупоривающих артерии. Статины также могут помочь стабилизировать атеросклеротические бляшки и предотвратить их разрушение — событие, которое вызывает большинство сердечных приступов и инсультов.

Когда изменения образа жизни и приема лекарств недостаточно, чтобы предотвратить появление проблемных симптомов атеросклероза — или если вы серьезно опасаетесь сердечного приступа — вам может потребоваться ангиопластика, чтобы открыть заблокированную артерию, или операция коронарного шунтирования для разноса крови препятствие.

Поделиться страницей:

Заявление об отказе от ответственности:
В качестве услуги для наших читателей Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке заархивированного содержания. Обратите внимание на дату последнего обзора или обновления всех статей. Никакой контент на этом сайте, независимо от даты, никогда не должен использоваться вместо прямых медицинских рекомендаций вашего врача или другого квалифицированного клинициста.

Симптомы, причины и лечение артериосклероза

Что такое артериосклероз?

Артериосклероз (также известный как сердечно-сосудистый артериосклероз) возникает, когда артерии становятся толстыми и жесткими и ограничивают приток крови к органам и тканям тела.Этот постепенный процесс, также известный как затвердевание артерий, ослабляет артерии и может развиваться в различных органах, чаще всего в сердце. Артерии обеспечивают циркуляцию крови по всему телу, но когда бляшки — жир, холестерин и другие клеточные отходы — накапливаются на стенках артерий, может развиться артериосклероз.

Артериосклероз может перерасти в атеросклероз. Это состояние может вызвать сердечные заболевания, инсульты, проблемы с кровообращением в руках и ногах, аневризмы, которые могут вызвать опасное для жизни внутреннее кровотечение и хроническое заболевание почек.

Baptist Health известен передовыми, превосходными услугами по уходу за пациентами с сердечными заболеваниями, а также диагностикой, лечением и лечением артериосклероза. Кроме того, мы аккредитованы Американской кардиологической ассоциацией как миссия: центр приема пациентов с ИМпST, что означает, что мы признаны за предоставление высочайшего уровня лечения пациентов с сердечным приступом.

Типы атеросклероза

Существует несколько типов атеросклероза. Эти типы могут привести к развитию подтипов расстройства.

Три современных типа артериосклероза включают:

Атеросклероз: При этом типе крупные артерии затвердевают и сужаются.

Медиальный кальцифицирующий склероз по Моенкебергу: Затвердение артерий малого и среднего размера.

Артериолосклероз: Кальциноз мелких артерий.

Признаки

Даже по мере того, как стенки артерий постепенно утолщаются и становятся жесткими, симптомы атеросклероза обычно отсутствуют. Даже если состояние ухудшается до атеросклероза, в легких случаях симптомы могут отсутствовать. Вот почему так важны регулярные осмотры. По мере прогрессирования артериосклероза закупорка артерий может вызвать сердечный приступ или инсульт со следующими симптомами:

• Боль или давление в груди (стенокардия)
• Внезапная слабость или онемение в руке или ноге
• Невнятная речь или затрудненная речь
• Кратковременная потеря зрения на один глаз
• Опущение мышц лица
• Боль при ходьбе
• Высокое кровяное давление
• Почечная недостаточность

Если вы испытываете какие-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу.

Причины

Ряд факторов может способствовать развитию артериосклероза:

• Высокий холестерин
• Высокое кровяное давление
• Высокие триглицериды
• Инсулинорезистентность или диабет
• Ожирение
• Курение или употребление других табачных изделий
• Воспаление от других болезней

Факторы риска

Факторы риска, которые могут способствовать развитию артериосклероза, включают:

• Семейный анамнез: Люди с семейным анамнезом сердечных заболеваний или артериосклероза подвергаются более высокому риску заболевания.
• Возраст
• Сердечно-сосудистые заболевания
• История курения

Диагностика

Ранняя диагностика имеет решающее значение для лечения артериосклероза. Чтобы диагностировать это состояние, мы задаем вопросы о вашей истории болезни и проводим медицинский осмотр. Во время медицинского осмотра ваш врач может использовать стетоскоп, чтобы прослушать ваши артерии на предмет аномального свистящего звука, называемого шумом (бру-Э). Шум может указывать на плохой кровоток из-за накопления бляшек.

Baptist Health использует передовые диагностические процедуры и технологии для эффективной диагностики, информирования о лечении и тщательного мониторинга состояния. Общие диагностические процедуры для атеросклероза включают:

Тест лодыжечно-плечевого индекса: Во время этого теста манжеты для измерения артериального давления надеваются на руки и лодыжки. Портативный ультразвуковой прибор или допплер используется для прослушивания кровотока и измерения артериального давления. Это помогает врачам понять, снижается ли приток крови к голеням и ступням.

Анализ крови: Анализы крови проверяют уровни определенных жиров, холестерина, сахара и белка в крови, которые могут указывать на сердечные заболевания.

Компьютерная томография: Рентгеновские лучи и компьютеры используются для создания изображений аорты, сердца и кровеносных сосудов. Это дает более детальную картину, чем УЗИ.

Электрокардиограмма (ЭКГ): Этот тест измеряет электрическую активность сердца и может помочь определить, увеличены ли части сердца, перегружены или повреждены.Электрические токи сердца регистрируются от 12 до 15 электродов, которые прикреплены к рукам, ногам и груди с помощью липкой ленты.

Стресс-тест: Этот тест проводится во время физической нагрузки. Если человек не может заниматься спортом, назначают лекарство для увеличения пульса. При использовании вместе с ЭКГ тест может показать изменения частоты сердечных сокращений, ритма или электрической активности, а также артериального давления. Физические упражнения заставляют сердце работать и биться чаще, пока проводятся сердечные тесты.

Ультразвук: Ультразвуковое устройство может измерять артериальное давление в различных точках руки или ноги, что поможет врачу определить, есть ли у вас какие-либо закупорки и как быстро кровь течет по артериям.

Профилактика

Хотя некоторые факторы риска, такие как возраст и наследственность, невозможно контролировать, есть способы предотвратить атеросклероз:

• Сохраняйте здоровье сердца: Следите за тем, что вы едите, делаете упражнения и не курите.
• Принимайте лекарства в соответствии с предписаниями: Если у вас высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина или диабет, обязательно принимайте назначенные лекарства в соответствии с указаниями.

Прогноз

Прогноз благоприятный, если атеросклероз лечить на ранней стадии с помощью изменений в здоровом образе жизни, лекарств или медицинских процедур.

Лечение

Лечение атеросклероза включает здоровую диету, физические упражнения и прием лекарств для контроля или, возможно, обращения вспять вашего состояния. Если были диагностированы увеличенные кровеносные сосуды, наша цель — разработать индивидуальный план лечения, чтобы не образовывались тромбы.

Лекарства

Лекарства для лечения артериосклероза назначаются в зависимости от расположения ваших расширенных кровеносных сосудов и других основных состояний, которые у вас могут быть, и могут включать:

• Лекарства от холестерина могут защитить сердечные артерии.
• Аспирин может предотвратить образование тромбов тромбоцитами.
• Бета-блокаторы могут снизить кровяное давление и частоту сердечных сокращений, а также уменьшить боли в груди, риск сердечного приступа и нарушения сердечного ритма.
• Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) могут снизить артериальное давление и снизить вероятность сердечного приступа.
• Блокаторы кальциевых каналов и диуретики (водные таблетки) могут снижать артериальное давление.
• Препарат, разрушающий тромбы, может растворять тромбы.Ваш врач может также назначить другие лекарства в зависимости от ваших потребностей.

Обязательно следите за своим артериальным давлением и ежедневно принимайте назначенные лекарства, чтобы снизить вероятность осложнений.

Осложнения

Если артериосклероз не диагностировать и не лечить, он может перерасти в атеросклероз и вызвать серьезные проблемы со здоровьем. Осложнения атеросклероза включают:

• Коронарный артериосклероз (ишемическая болезнь сердца): Сужение артерий около сердца может привести к боли в груди, сердечному приступу или сердечной недостаточности.
• Заболевание периферических артерий: Суженные артерии в руках или ногах могут вызвать проблемы с кровообращением, которые затрудняют ощущение тепла и холода, и вызывают гангрену, которая может привести к ампутации конечности.
• Заболевание сонной артерии: Сужение артерий около головного мозга может вызвать преходящую ишемическую атаку (ТИА) или инсульт.
• Аневризмы: Выпуклость в стенке артерии, если она разрывается, может вызвать медленное протекание или опасное для жизни внутреннее кровотечение.
• Хроническая болезнь почек: Узкие артерии возле почек могут препятствовать эффективной работе почек.

Атеросклероз | Johns Hopkins Medicine

Что такое атеросклероз?

Атеросклероз, утолщение или затвердение артерий. Это вызвано накоплением бляшки на внутренней выстилке артерии.

Зубной налет состоит из отложений жирных веществ, холестерина, продуктов жизнедеятельности клеток, кальция и фибрина.По мере того, как он накапливается в артериях, стенки артерий утолщаются и становятся жесткими.

Атеросклероз — медленное прогрессирующее заболевание, которое может начаться уже в детстве. Однако он может быстро прогрессировать.

Что вызывает атеросклероз?

Неясно, как именно начинается атеросклероз и что его вызывает. Однако на внутренней стороне стенок артерии происходит постепенное накопление налета или утолщение из-за воспаления. Это снижает приток крови и снабжение кислородом жизненно важных органов и конечностей.

Каковы факторы риска атеросклероза?

Факторы риска атеросклероза, включая:

Каковы симптомы атеросклероза?

Признаки и симптомы атеросклероза могут развиваться постепенно, а их может быть немного, поскольку бляшка постепенно накапливается в артерии. Симптомы также могут различаться в зависимости от пораженной артерии. Однако при закупорке основной артерии признаки и симптомы могут быть серьезными, например, при сердечном приступе, инсульте или сгустке крови.

Симптомы атеросклероза могут быть похожи на другие сердечные заболевания. Обратитесь к своему врачу за диагнозом.

Как диагностируется атеросклероз?

Сначала ваш врач соберет полную историю болезни и проведет медицинский осмотр. Вы также можете пройти один или несколько из этих тестов:

• Катетеризация сердца. С помощью этой процедуры длинная тонкая трубка (катетер) вводится в коронарные артерии. Рентген делается после того, как краситель вводится в артерию, чтобы определить местонахождение сужения, закупорки и других аномалий конкретных артерий.

• Допплерография. Специальный зонд используется для направления звуковых волн в кровеносный сосуд для оценки кровотока. Аудиоприемник усиливает звук крови, движущейся по сосуду. Слабость или отсутствие звука могут указывать на закупорку. Это используется для выявления сужения кровеносных сосудов живота, шеи или ног.

• Сравнение артериального давления . Сравнение измерений артериального давления в лодыжках и руках помогает определить любое сужение кровотока.Значительные различия могут означать, что кровеносные сосуды сужены из-за атеросклероза.

• MUGA / радионуклидная ангиография. Это ядерное сканирование, чтобы увидеть, как движется сердечная стенка и сколько крови выводится с каждым ударом сердца, когда человек находится в состоянии покоя.

• Сканирование перфузии таллия / миокарда. Это ядерное сканирование, проводимое в состоянии покоя или после тренировки, которое может выявить области сердечной мышцы, которые не получают достаточно крови.

• Компьютерная томография или КТ. Это вид рентгеновского обследования, который позволяет определить наличие кальцификации коронарных артерий, которая может указывать на проблемы с сердцем в будущем.

Как лечится атеросклероз?

Лечение атеросклероза может включать изменение образа жизни, прием лекарств и хирургическое вмешательство.

Изменения образа жизни

Вы можете изменить некоторые факторы риска атеросклероза, такие как курение, высокий уровень холестерина, высокий уровень сахара (глюкозы) в крови, отсутствие физических упражнений, неправильное питание и высокое кровяное давление.

Лекарства

Лекарства, которые можно использовать для лечения атеросклероза, включают:

• Антиагрегантные препараты. Эти лекарства используются для уменьшения способности тромбоцитов в крови слипаться и вызывать образование тромбов. Аспирин, клопидогрель, тиклопидин и дипиридамол являются примерами антиагрегантов.

• Антикоагулянты. Эти лекарства, также называемые разжижителями крови, действуют иначе, чем антитромбоцитарные препараты, снижая способность крови к свертыванию.Варфарин и гепарин являются примерами антикоагулянтов.

• Лекарства, снижающие уровень холестерина. Это лекарства, используемые для снижения содержания жиров (липидов) в крови, особенно холестерина липидов низкой плотности (ЛПНП). Статины — это группа препаратов, снижающих уровень холестерина. Они включают, среди прочего, симвастатин, аторвастатин и правастатин. Секвестранты желчных кислот — колесевелам, холестирамин и колестипол — и никотиновая кислота — это другие лекарственные средства, которые можно использовать для снижения уровня холестерина.Ваш врач может также назначить фибраты, чтобы улучшить уровень холестерина и триглицеридов.

• Лекарства от кровяного давления. Несколько разных групп лекарств по-разному действуют на снижение артериального давления.

Коронарная ангиопластика

При этой процедуре длинная тонкая трубка (катетер) вводится через кровеносный сосуд к сердцу. Там надувается баллон, чтобы открыть в сосуде большее отверстие для увеличения кровотока.Хотя ангиопластика проводится в других кровеносных сосудах в других частях тела, чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) относится к ангиопластике коронарных артерий, чтобы позволить большему притоку крови в сердце. Существует несколько типов процедур PCI, в том числе:

• Баллонная ангиопластика. Небольшой баллон надувается внутри заблокированной артерии, чтобы открыть заблокированную область.

• Атерэктомия. Забитый участок внутри артерии срезается крошечным приспособлением на конце катетера.

• Лазерная ангиопластика. Лазер, используемый для испарения закупорки артерии.

• Стент коронарной артерии. Крошечная сетчатая спираль расширяется внутри заблокированной артерии, чтобы открыть заблокированную область, и остается на месте, чтобы артерия оставалась открытой.

Аортокоронарное шунтирование

Эта операция, которую обычно называют шунтированием, часто проводится людям, страдающим стенокардией (болью в груди) из-за ишемической болезни сердца (когда в артериях образовался зубной налет).Во время операции создается шунтирование путем пересадки части здоровой вены из другого места тела и прикрепления его выше и ниже заблокированной области коронарной артерии. Это позволяет крови обходить закупорку. Вены обычно берут на ноге или на грудной клетке. Иногда во время одной операции необходимо обходить более одной артерии.

Каковы осложнения атеросклероза?

Наращивание бляшек внутри артерий снижает кровоток. Сердечный приступ может произойти, если кровоснабжение сердца уменьшится.Поврежденная сердечная мышца может не качать кровь, что может привести к сердечной недостаточности. Если кровоснабжение мозга прекращено, может произойти инсульт. Сильная боль и отмирание тканей могут возникнуть, если кровоснабжение рук и ног уменьшится.

Можно ли предотвратить атеросклероз?

Вы можете предотвратить или отсрочить развитие атеросклероза, уменьшив факторы риска. Это включает в себя здоровый образ жизни. Здоровая диета, похудание, физическая активность и отказ от курения могут помочь снизить риск атеросклероза.Здоровая диета включает фрукты, овощи, цельнозерновые продукты, нежирное мясо, курицу без кожи, морепродукты, а также обезжиренные или нежирные молочные продукты. Здоровая диета также ограничивает потребление натрия, рафинированного сахара и злаков, а также твердых жиров.

Если вы подвержены риску атеросклероза из-за семейного анамнеза или высокого уровня холестерина, важно, чтобы вы принимали лекарства в соответствии с указаниями врача.

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Если симптомы ухудшаются или появляются новые симптомы, сообщите об этом своему лечащему врачу.

Ключевые точки атеросклероза

• Атеросклероз — это утолщение или затвердение артерий, вызванное накоплением бляшки на внутренней выстилке артерии.

• Факторы риска могут включать высокий уровень холестерина и триглицеридов, высокое кровяное давление, курение, диабет, ожирение, физическую активность и употребление насыщенных жиров.

• Атеросклероз может вызвать сердечный приступ, инсульт, аневризму или образование тромба.

• Вам могут потребоваться лекарства, лечение или операция, чтобы уменьшить осложнения атеросклероза.

Лечение атеросклероза

Лечение атеросклероза направлено на облегчение симптомов и уменьшение факторов риска, чтобы замедлить, остановить или обратить вспять образование зубного налета. Лечение будет включать снижение риска образования тромбов, расширение или обход закупоренных артерий и предотвращение заболеваний, связанных с атеросклерозом, а также изменение образа жизни.

Если уровень холестерина высок, врач может порекомендовать терапевтические изменения образа жизни (TLC) — программу из трех частей, которая включает здоровое питание, физическую активность и контроль веса.

При диете TLC менее 7% дневных калорий должны поступать из насыщенных жиров, содержащихся в основном в мясе, птице и молочных продуктах, и не более 35% дневных калорий должны поступать из всех жиров, включая насыщенные, транс, мононенасыщенные и полиненасыщенные жиры и менее 200 мг холестерина в день.

Продукты с высоким содержанием растворимой клетчатки также являются частью плана здорового питания, поскольку они помогают блокировать пищеварительный тракт от поглощения холестерина. Эти продукты включают: цельнозерновые злаки, такие как овсянка и овсяные отруби, фрукты, такие как яблоки, бананы, апельсины, груши и чернослив, бобовые, такие как фасоль, чечевица, нут, черноглазый горох и фасоль лима.

Диета с высоким содержанием фруктов и овощей может увеличить количество важных понижающих уровень холестерина соединений в рационе, называемых растительными станолами или стеролами, которые действуют как растворимая клетчатка.

Рыба также является важной частью здорового питания сердца, поскольку рыба является хорошим источником жирных кислот омега-3, которые могут помочь защитить сердце от тромбов и воспалений и снизить риск сердечного приступа — следует есть два раза в день. каждую неделю — рыба с высоким содержанием омега-3 жиров: лосось, тунец (консервированный или свежий) и скумбрия.

Также хорошо ограничивать количество потребляемого натрия (соли), выбирая продукты с низким и низким содержанием соли, а также продукты и приправы «без добавления соли» на столе или при приготовлении пищи и проверке пищевых продуктов на предмет содержания натрия.

Существует также ряд лекарств, которые можно использовать для лечения атеросклероза — к ним относятся антикоагулянты, аспирин, бета-блокаторы, секвестранты желчных кислот, блокаторы кальциевых каналов, эзетимиб, фибраты, ингибиторы рецепторов гликопротеина IIb / IIIa, ниацин (никотиновая кислота), Нитраты, ингибиторы тромбоцитов, статины (ингибиторы HMG-CoA редуктазы) и тромболитики

Дополнительная литература

Атеросклероз — причины, симптомы и лечение

Что вызывает атеросклероз?

Часто встречается атеросклероз.Это чаще встречается у людей старше 65 лет и у людей с семейным анамнезом сердечных или сердечно-сосудистых заболеваний.

Жировое вещество, называемое атеромой (или бляшкой), накапливается в слизистой оболочке стенок артерий и сужает их. Со временем это может накапливаться, пока ваши артерии не станут настолько узкими, что не смогут пропускать достаточно крови.

Как атеросклероз может повлиять на мое сердце?

Со временем атеросклероз может привести к:

• Стенокардия — обычно боль или дискомфорт в груди. Это происходит, когда ваша сердечная мышца не получает достаточно крови.
• Сердечный приступ — если жировой материал распадается и образуется сгусток крови, он может полностью заблокировать вашу артерию и перекрыть приток крови к сердцу. Это сердечный приступ.
• Инсульт — когда кровь не может попасть в мозг. Если кровоснабжение ограничено на короткое время, это может вызвать мини-инсульт (так называемый ТИА). Если жировой материал разрушается и образуется сгусток крови, он может полностью заблокировать артерию.
• Заболевание периферических артерий (или ЗПА) — когда достаточное количество крови не может попасть в мышцы ног. Это может вызвать боль в икрах, бедрах, ягодицах и бедрах — обычно при ходьбе или упражнениях.

Каковы симптомы атеросклероза?

Большинство людей с атеросклерозом не знают, что у них он есть. Сначала вы можете не почувствовать никаких симптомов. Большинство симптомов атеросклероза не проявляются, пока одна из ваших артерий не заблокирована.

Наиболее частые симптомы атеросклероза включают:

• Боль в груди
• Боль в любой конечности, где может быть закупорка артерии
• затрудненное дыхание
• усталость
• Путаница из-за того, что кровь не поступает в мозг
• слабых мышц.

Укол от гриппа

Всем, у кого есть проблемы с сердцем и кровообращением, рекомендуется делать прививку от гриппа ежегодно, и в этом году это важно, как никогда.

Узнать больше

Как диагностируется атеросклероз?

Ваш врач задаст вам несколько вопросов и может отправить вас на такие анализы, как:

Как лечится атеросклероз?

Не существует методов лечения, которые могут остановить или обратить вспять атеросклероз. Но есть лекарства и методы лечения, которые могут замедлить его прогресс и снизить вероятность сердечного приступа или инсульта.Ваш врач скажет вам, какое лечение вам может понадобиться.

Сюда могут входить:

Важно вести здоровый образ жизни и управлять любыми факторами риска.

Что увеличивает риск атеросклероза?

Факторы, повышающие риск развития атеросклероза, такие же, как и при других типах болезней сердца и кровообращения.

Есть много вещей, которые вы можете сделать, чтобы быть здоровым и снизить риск:

Лечение атеросклероза: нацеливание на факторы риска не должно быть единственным вариантом — Fibla

Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний постоянно растет

Инфаркт миокарда, инсульт и заболевание периферических артерий являются ведущей причиной смертности и мультиморбидности во всем мире.Цифры становятся еще более драматичными, если рассматривать случаи смерти, связанные с классическими факторами риска (например, диабет, гипертония…). Однако клинический подход, основанный в основном на статинах и снижении риска, не изменился с течением времени. Конечно, агрессивное и эффективное нацеливание на предотвратимые причины атеросклеротического сосудистого заболевания (АВЗ) может снизить растущее бремя болезни, но результаты, частично из-за недостаточной диагностики и / или недостаточного лечения, обычно неутешительны у пожилых людей (1). Следовательно, глобальная смертность от AVD увеличилась на 41% в период с 1990 по 2013 год, несмотря на снижение повозрастных показателей смертности на 39% (2).Важно помнить, что продолжительность жизни во всем мире превышает 70 лет, и, возможно, пришло время подумать о существенных изменениях в стратегиях. Например, раннее выявление и вмешательство, даже с использованием инвазивных действий, кажется эффективным и в настоящее время применяется в большинстве стран для лечения рака. Целесообразность и оценка таких процедур при атеросклерозе в настоящее время остаются предметом научных дискуссий. Удивительно, но персонализированная оценка субклинического атеросклероза и последующее вмешательство остаются анекдотическими, когда современные технологии визуализации кажутся адекватными для решения задачи по снижению преобладания АВД среди проблем со здоровьем (3).

---

За пределами образа жизни: знания далеко не полные

Медикаментозные и хирургические методы лечения поздних стадий AVD устраняют некоторые из их более непосредственных последствий, но мало что делают для предотвращения, остановки или обращения вспять атеросклероза. Прекращение употребления табака и алкоголя, диетическое вмешательство, повышение физической активности, снижение стресса и поддержание здорового профиля холестерина имеют положительные эффекты, как показали клинические исследования.Результаты в реальном мире не такие положительные; жестоко напоминая ситуацию, наблюдаемую при эпидемиях ожирения, т.е. причинно-следственные связи между атеросклерозом и риском заболевания непросты (4). Именно знания являются ключом к решению сложных заболеваний, при которых проблемы трудны, но их можно решить. Ни один информированный человек не может отрицать, что повреждение артерий из-за переменных образа жизни вредно, и что они носят непрерывный характер, и что мы ничего не делаем, ущерб, скорее всего, станет катастрофическим. При атеросклерозе исходное триггерное событие вызывает эндотелиальную дисфункцию и / или эндотелиальное повреждение.Это событие часто бывает отдаленным, вероятно, в детстве и связано с питательными веществами, но дислипидемия и / или гипертония могут позже вызвать повторное повреждение, делая артерию восприимчивой к дальнейшим стадиям атерогенеза. Лечение этих состояний является обязательным, хотя и не является полностью исцеляющей процедурой (5). Старение также является мощным детерминантом, но механизмы, приводящие к развитию атеросклероза с возрастом, помимо длительного воздействия факторов риска, остаются неясными. Окислительный стресс и воспаление приводят к давним нарушениям клеточного метаболизма, которые редко исчезают.Со временем эти неизменные механизмы укрепляют представление о том, что болезнь на самом деле является заболеванием всего тела, которое прогрессирует (6). Воспалительные клетки, пытаясь зажить, могут проникнуть в стенку сосуда через кровообращение или адвентициальный vasa vasorum, но воспаление сосудов увеличивает отложение липидов в субэндотелиальном слое артерий, а их удержание в клетках гладких мышц влечет за собой структурные изменения, стимулирующие превращение макрофагов в пену. клетки в самоподдерживающемся прогрессивном цикле (7,8).Расширенные атеросклеротические поражения изобилуют как холестерином, так и иммунными клетками ( Рисунок 1A, B, C, D ). Атеросклероз, по-видимому, представляет собой проблему нерешенного воспаления с очень немногими полезными достижениями со времени основополагающих наблюдений Рудольфа Вирхова [1821–1902]. Попытки модулировать воспалительный ответ при атеросклерозе были недостаточными и сложными в основном потому, что нецелевые эффекты доступных агентов могут нейтрализовать потенциально полезные эффекты (9). Следовательно, при лечении или регрессе атеросклероза удаление холестерина имеет важное значение, и у людей пути обратного транспорта холестерина (RCT) могут уменьшить количество бляшек на стенках сосудов.

Рисунок 1 Гистологические особенности атеросклероза способствуют исследованиям обратного транспорта холестерина и воспаления. У людей развитые поражения коронарных (А) и бедренных (В) артерий (окрашивание трихромом) отражают структурную дезорганизацию и рост кристаллов холестерина. Эти артерии также изобилуют иммунными клетками, особенно макрофагами (C, D), как показывает иммунохимическое окрашивание клеток CD68. Окрашивание гематоксилином и эозином артерий аорты (E) и бедренной (F) артерий у мышей с дефицитом Apo E на поздних стадиях поражения в основном отражает пролиферативные поражения с нарушением кровотока, затрудняющим сравнение с людьми.Увеличение составляет 2 × (A, C, D), 20 × (B) и 40 × (E, F).

---

РКИ и отток холестерина

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП), особенно образующиеся в печени частицы ЛПВП, являются ключевыми факторами в РКИ, механизме, посредством которого холестерин транспортируется из артерий в печень для выведения из организма. Вкратце, переносчик АТФ-связывающей кассеты A1 (ABCA1) и подобные молекулы перемещают холестерин на поверхность клетки и образуют липидные домены со способностью взаимодействовать с аполипопротеинами.HDL-ApoA-I стимулирует ферментативную продукцию эфиров холестерина, которые мигрируют в ядро ​​частицы HDL, чтобы стать зрелыми HDL. Затем сложные эфиры холестерина обмениваются на триглицериды в липопротеинах, содержащих АпоВ [липопротеины низкой плотности (ЛПНП)], и поглощаются клетками печени через специфические рецепторы как ЛПВП, так и ЛПНП (10). РКИ от макрофагов к печени и, в конечном итоге, экскреции с желчью могут объяснить положительный эффект ЛПВП при атеросклерозе. Нарушение генов, участвующих в оттоке холестерина, и низкие уровни ЛПВП в сыворотке коррелируют как с преждевременным атеросклерозом, так и с более быстрым прогрессированием атеросклероза.Почти очевидным следствием было рассмотрение того, что повышение уровня холестерина ЛПВП могло быть потенциальной терапевтической целью, но клинические испытания не смогли снизить смертность; последствия были рассмотрены и все еще рассматриваются (11). Провал клинических испытаний не обязательно препятствует развитию правдоподобных идей. HDL-холестерин не определяет функцию HDL, а белки или другие липиды в HDL могут быть фактическими медиаторами. Удаление холестерина в артериях является необходимым, хотя, вероятно, недостаточным фактором для любого успешного лечения атеросклероза, и существует консенсус относительно эффективности апоА-I в улучшении (или предотвращении) атеросклероза (12). Однако синтез человеческого апоА-I (243 аминокислотных остатка) в качестве терапевтического кандидата является сложной и дорогостоящей задачей, требующей многократного внутривенного введения в течение длительного периода времени. Проще говоря, недоступно для лечения миллионов пациентов. Затем исследования были направлены на поиск методов модификации липидного и белкового груза ЛПВП с помощью пептидов, миметиков аполипопротеина, и результаты показали, что они способствуют оттоку холестерина и улучшают противовоспалительные эффекты.

---

Миметики ЛПВП и пептиды-миметики аполипопротеина A-I

Оригинальная идея создания простого короткого пептида, имитирующего амфипатические спирали класса А, содержащиеся в апоА-I, не нова (13). Незначительные различия в активности полученных пептидов, по-видимому, зависят от конфигурации гидрофобной поверхности пептидов, то есть от числа четырех или пяти остатков фенилаланина (F). Подробный химический анализ был приведен (14), но 4F (Ac-D-W-F-K-A-F-Y-D-K-V-A-E-K-F-K-E-A-F-Nh3), по-видимому, является наиболее изученным пептидом со способностью синергетического действия статинов у людей (15). Эти пептиды были протестированы на большом количестве моделей заболеваний на животных, предполагая наличие многофункциональных механизмов (16), и результаты подтверждают активные исследования стратегий использования миметиков ЛПВП в качестве терапевтических агентов. Например, незначительные вариации пептидов-миметиков аполипопротеина модулируют транспорт холестерина, подавляют воспаление и улучшают толерантность к глюкозе-инсулину (17). Фармацевтическая промышленность исторически неохотно продвигала эти лекарства, потому что они обычно требуют внутривенного введения и являются дорогостоящими.Некоторые характеристики связывания, которые делают возможной пероральную доставку пептидов и разработку поливалентных конструкций с различными пропорциями пептидов и липидов, дискоидные HDL-подобные частицы нанометрового размера с желаемыми фармакокинетическими профилями, привлекли повышенное внимание к таким лекарствам. Результаты предполагают возможное использование при имитации функции медиаторов, участвующих в патологических процессах при повреждении сосудов, и для выяснения состава бляшек с помощью методов визуализации (18). Пептиды, которым для эффективности не требовались группы блокирования концов, дополнительно снизили стоимость производства (19).

---

Недавно были достигнуты большие успехи в использовании пептидов-миметиков ApoA-I с незащищенными концами (PVLDLFRELLNELLEALKQKLK) в сочетании с 1-пальмитоил-2-олеоил-sn-глицеро-3-фосфохолином и 1,2-димиристоил-sn-глицеро- 3-фосфохолин (19). Эти манипуляции представляют собой новую систему доставки лекарств, опосредованную наночастицами, на основе синтетических ЛПВП (sHDL), которая изначально была разработана как средство для лечения острой инфузией для быстрой мобилизации холестерина из атеромы, уменьшения объема бляшек и снижения вероятности второго сердечного приступа (20). ).Эти концепции и тот факт, что HDL являются многофункциональными наночастицами, могут быть обобщены для рационального дизайна терапевтических средств на основе пептидов. По сравнению с другими синтетическими наноносителями, такими как липосомы, мицеллы, а также неорганические и полимерные наночастицы, sHDL имеют полезные свойства, которые включают их сверхмалый размер, высокую переносимость, длительный период полужизни в кровотоке и внутренние свойства нацеливания на различные клетки-реципиенты (21). Взятые вместе, результаты предлагают общую стратегию персонализированной наномедицины.Например, нанодиски, имитирующие ЛПВП, в сочетании с антигенными пептидами представляют собой мощный подход к иммунотерапии рака (22).

При атеросклерозе увеличение количества акцепторов холестерина является неудачным подходом, вероятно, потому, что уровни ABCA1 в прогрессирующих атеросклеротических бляшках заметно снижаются, и этот вероятный вредный эффект дополнительно усиливается статинами (23). Напротив, увеличение RCT — это хорошо задокументированная стратегия. Как и ожидалось, наночастицы sHDL, инкапсулирующие агонисты LXR для усиления экспрессии переносчиков ABC, РКИ и отток холестерина в макрофагах были увеличены с использованием моделей in vitro и (19,24). In vivo , используя модели на животных, sHDL успешно доставляли агонист LXR к атероме и активировали экспрессию генов-мишеней LXR в атеросклеротических бляшках без побочных эффектов на липогенез печени. Наконец, они также наблюдали либо тенденцию к регрессу атеросклероза, либо значительную регрессию при различных измерениях атеросклероза. В этом конкретном случае важны ограничения мышей как моделей атеросклероза, как показано на рис. 1E , F и ранее указывалось (25).Полученные данные убедительно свидетельствуют о том, что разработка многофункционального наноносителя, нацеленного на макрофаги бляшек для усиления оттока холестерина, представляет собой эффективную стратегию лечения и профилактики атеросклероза. Таким образом, эта стратегия требует и заслуживает дальнейшего изучения.

---

Выводы

Существует высокий социально-экономический, медицинский и научный интерес к поиску стратегий вмешательства и / или лечения атеросклероза.Устранения факторов риска и лежащих в основе процессов недостаточно в мире, в котором продолжительность здоровья ниже ожидаемой продолжительности жизни. Срочно необходимы новые подходы к лечению сердечно-сосудистых заболеваний, и миметики аполипопротеина могут иметь многообещающий терапевтический потенциал. Поиск практических методов производства и применения этих агентов имеет первостепенное значение, и усовершенствования технологий и платформ для синтеза могут обратить вспять сопротивление фармацевтической промышленности. Недавние исследования наночастиц sHDL, инкапсулирующих агонисты LXR, могут помочь выбрать лучшие мишени для регресса атеросклероза.Преследуя эту цель, синтетические HDL действуют не только как акцептор холестерина, но также как средство доставки агонистов LXR, которые специфически нацелены на переносчики ABC в макрофагах, улучшая RCT. Мы полагаем, что это прекрасный пример того, как исследования, посвященные причинно-следственной связи, могут указать на возможность вмешательства и определить соответствующую профилактическую политику.

---

Благодарности

Нет.

---

Конфликт интересов: Авторы не заявляют о конфликте интересов.

---

Список литературы

1. Forman DE, Maurer MS, Boyd C, et al. Мультиморбидность у пожилых людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Дж. Ам Колл Кардиол 2018; 71: 2149-61. [Crossref] [PubMed]
2. Roth GA, Forouzanfar MH, Moran AE, et al. Демографические и эпидемиологические факторы глобальной смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. N Engl J Med 2015; 372: 1333-41. [Crossref] [PubMed]
3. Фернандес-Фрира Л., Ибаньес Б., Фустер В.Визуализирующий субклинический атеросклероз: готов ли он к прайм-тайму? Обзор. Дж. Кардиоваск, перевод 2014; 7: 623-34. [Crossref] [PubMed]
4. Парсонс С., Агастхи П., Мукадам Ф. и др. Обращение коронарного атеросклероза: роль образа жизни и медицинского управления. Тенденции Cardiovasc Med 2018; 28: 524-31. [Crossref] [PubMed]
5. Hurtubise J, McLellan K, Durr K и др. Различные аспекты дислипидемии и гипертонии при атеросклерозе. Curr Atheroscler Rep 2016; 18: 82.[Crossref] [PubMed]
6. Эрнандес-Агилера А., Нильсен Ш., Бонаш С. и др. Оценка биомаркеров, связанных с внеклеточным матриксом, у пациентов с заболеванием артерий нижних конечностей. J Vasc Surg 2018; 68: 1135-42.e6. [Crossref] [PubMed]
7. Viola J, Soehnlein O. Атеросклероз — вопрос нерешенного воспаления. Семин Иммунол 2015; 27: 184-93. [Crossref] [PubMed]
8. Dubland JA, Francis GA. Так много холестерина: непризнанная важность гладкомышечных клеток в образовании атеросклеротических пенистых клеток.Curr Opin Lipidol 2016; 27: 155-61. [Crossref] [PubMed]
9. Рагги П., Дженест Дж., Джайлс Дж. Т. и др. Роль воспаления в патогенезе атеросклероза и терапевтических вмешательств. Атеросклероз 2018; 276: 98-108. [Crossref] [PubMed]
10. Охаши Р., Му Х, Ван Х и др. Обратный транспорт холестерина и отток холестерина при атеросклерозе. QJM 2005; 98: 845-56. [Crossref] [PubMed]
11. Люшер Т.Ф., Ландмессер Ю., фон Эккардштейн А. и др.Липопротеины высокой плотности: сосудистые защитные эффекты, дисфункция и потенциал в качестве терапевтической мишени. Circ Res 2014; 114: 171-82. [Crossref] [PubMed]
12. Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Влияние рекомбинантного ApoA-I Milano на коронарный атеросклероз у пациентов с острыми коронарными синдромами: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2003; 290: 2292-300. [Crossref] [PubMed]
13. Anantharamaiah GM, Jones JL, Brouillette CG, et al. Исследования синтетических пептидных аналогов амфипатической спирали.Строение комплексов с димиристоилфосфатидилхолином. J. Biol Chem. 1985; 260: 10248-55. [PubMed]
14. Navab M, Anantharamaiah GM, Reddy ST и др. Пептиды-миметики аполипопротеина A-I. Артериосклер Thromb Vasc Biol 2005; 25: 1325-31. [Crossref] [PubMed]
15. Bloedon LT, Данбар Р., Даффи Д. и др. Безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика перорального миметического пептида апоА-I D-4F у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями высокого риска. J. Lipid Res 2008; 49: 1344-52.[Crossref] [PubMed]
16. Reddy ST, Navab M, Anantharamaiah GM и др. В поисках успешной стратегии лечения на основе ЛПВП. Biochim Biophys Acta 2014; 1841: 162-7. [Crossref] [PubMed]
17. Recio C, Maione F, Iqbal AJ и др. Возможности терапевтического применения пептидов и пептидомиметиков при сердечно-сосудистых заболеваниях. Фронт Фармакол 2017; 7: 526. [Crossref] [PubMed]
18. Чжао Ю., Имура Т., Леман Л.Дж. и др. Мимикрия липопротеинов высокой плотности: функциональные пептидно-липидные наночастицы на основе поливалентных пептидных конструкций.J Am Chem Soc 2013; 135: 13414-24. [Crossref] [PubMed]
19. Guo Y, Yuan W, Yu B, et al. Синтетическая целевая доставка, опосредованная липопротеинами высокой плотности, агониста X-рецепторов печени способствует регрессу атеросклероза. EBioMedicine 2018; 28: 225-33. [Crossref] [PubMed]
20. Ди Бартоло Б.А., Николлс С.Дж., Бао С. и др. Пептид-миметик аполипопротеина A-I ETC-642 проявляет противовоспалительные свойства, сравнимые с липопротеинами высокой плотности. Атеросклероз 2011; 217: 395-400. [Crossref] [PubMed]
21. Kuai R, Li D, Chen YE, et al. Липопротеины высокой плотности: многофункциональные наночастицы природы. АСУ Нано 2016; 10: 3015-41. [Crossref] [PubMed]
22. Kuai R, Ochyl LJ, Bahjat KS, et al. Дизайнерские нанодиски с вакцинами для персонализированной иммунотерапии рака. Nat Mater 2017; 16: 489-96. [Crossref] [PubMed]
23. Wong J, Quinn CM, Gelissen IC, et al. Влияние статинов на экспрессию ABCA1 и ABCG1 в макрофагах человека зависит от клеточного уровня холестерина и степени дифференцировки.Атеросклероз 2008; 196: 180-9. [Crossref] [PubMed]
24. Im SS, Osborne TF. Х-рецепторы печени при атеросклерозе и воспалении. Circ Res 2011; 108: 996-1001. [Crossref] [PubMed]
25. Джовен Дж., Рулл А., Ферре Н. и др. Результаты на моделях атеросклероза на грызунах не взаимозаменяемы: влияние диеты и напряжения. Атеросклероз 2007; 195: e85-92. [Crossref] [PubMed]

Цитируйте эту статью как: Fibla M, Hernández-Aguilera A, Camps J, Menendez JA, Joven J. Лечение атеросклероза: воздействие на факторы риска не должно быть единственным вариантом. Энн Транс Мед 2018; 6 (Приложение 1): S34. doi: 10.21037 / atm.2018.09.40

Лечение атеросклероза макрофагально-биомиметическими наночастицами с помощью таргетной фармакотерапии и секвестрации провоспалительных цитокинов

Материалы

Cynine5 NHS эфир (Cy5) и цианин Cy7.57 NHS эфир (Cy7.57 NHS эфир) рекомбинантный мышиный белок TNF- α и IL-1 β были приобретены у Abcam (Китай), специальные антитела против CD36 мыши (антикроличьи, # 18836-1-AP) были получены от Proteintech (США), а антитела специально для мышей CD14 (# 11390-1), Ki67 (# 13030-2), CD31 (# 11063-3), MMP9 (# 12132), CD68 (# 14043), α SMA (# 13044) и козы Пероксидаза хрена (HRP) -антикроличий и козий антимышиный IgG (№1213 и №1214) были приобретены в Servicebio (Китай) с соотношением разведения 1: 200 для всех этих антител при иммуногистохимическом окрашивании.Набор для ELISA TNF- α , набор для ELISA IL-6, набор ELISA для IL-1 β и набор для ELISA oxPL-LDL были приобретены у Hefei Laier Biotechnology Co. , Ltd. (Китай). Набор для анализа пероксида водорода был поставлен Multi Science (Китай). Антитела TNF-R2 (антикроличьи, # ABP52623) и CCR-2 (антикроличьи, # ABP53395), специально предназначенные для мышей, были приобретены у Abbkine (Китай) с соотношением разведений 1: 1000 для обоих антител. Антитела GAPDH (14C10, # 5014) и HRP-конъюгированный антикроличий IgG (# 7074) были приобретены у Cell Signaling Technology (США) с соотношением разведения 1: 1000 для обоих антител во время экспериментального использования.Все остальные химические реактивы были поставлены Sigma Aldrich (США).

Линия эндотелиальных клеток пупочной вены человека HUVEC и линия макрофагальных клеток мыши RAW264.7 были приобретены в ATCC (США), где они были аутентифицированы тестом жизнеспособности клеток, обнаружением изоферментов, ДНК-отпечатками пальцев и обнаружением микоплазм. Самки мышей ApoE ^{— / —} (6 недель) и самки C57BL / 6 (6 недель) были приобретены в приюте для животных факультета медицинских наук Университета Макао. Всех мышей содержали в специальном помещении для животных, свободном от патогенов, со свободным доступом к пище и воде в Институте китайских медицинских наук Университета Макао.Все процедуры с животными были одобрены Комитетом по этике животных Университета Макао и соответствовали институциональным этическим нормам и руководствам по благополучию животных.

Синтез и характеристика Oxi-COS

Синтетический процесс проводился согласно литературным данным ⁴¹ . Вкратце, пинаколовый эфир 4-гидроксифенилбороновой кислоты (10 ммоль) и карбонилдиимидазол (50 ммоль) добавляли в высушенную пламенем колбу с сухим дихлорметаном (20 мл) в атмосфере азота. После реакции в течение 12 ч неочищенный эфир пинакола бороновой кислоты промывали H ₂ O (3 × 20 мл) с последующей промывкой рассолом (10 мл), сушили над MgSO ₄ .Химическая структура карбамата боронового эфира, активированного CDI, 2 была охарактеризована с помощью ЯМР-спектроскопии. ¹ H ЯМР (600 МГц, ДМСО-d6) пинаколового эфира 4-гидроксифенилбороновой кислоты (соединение 1 ): δ 7,65 (д, 2H), 7,35 (д, 2H), 4,79 (с, 2H), 2,5 (с, 1H), 1,29 (с, 12H). ¹ H ЯМР соединения 2 : δ 8,31 (с, 1H), 7,72 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 7,52 (д, 2H), 7,09 (д, 1H), 5,48 (с , 2H), 1,31 (с, 12H).

COS (5 ммоль) растворяли в безводном ДМСО (10 мл).Добавляли DMAP (10 ммоль) с последующим добавлением CDI-активированного карбамата боронового эфира 2 (10 ммоль) и смесь встряхивали на шейкере в течение ночи. Затем модифицированный декстран диализовали в dd-H ₂ O, чтобы получить чистый Oxi-COS. Успешное конъюгирование Oxi-COS было подтверждено ЯМР-спектроскопией. Степень замещения неустойчивого к окислению соединения количественно определяли с помощью ЯМР-спектроскопии.

Приготовление НЧ, реагирующих на АФК, и АТ-НЧ

Oxi-COS (30 мг) растворяли в воде (деионизированной, 300 мл) и смесь перемешивали в течение 1 часа.Затем полученный раствор пропускали через шприцевой фильтр (с размером пор 0,45 микрон) для удаления твердых частиц, и получали водный раствор НЧ. После лиофилизации полученный порошок убирали для использования в других экспериментах. Морфологию НЧ изучали с помощью ТЕМ (H-7650, Hitachi Ltd.) и анализировали с помощью Gatan Digital Micrograph 3.9. Размер и распределение наночастиц по размерам дополнительно охарактеризовали с помощью DLS. Затем НЧ инкубировали в течение 48 ч в PBS в присутствии различных концентраций H ₂ O ₂ (0, 0.1, 0,2, 0,5 и 1 мМ). Через заранее определенные интервалы времени диаметры определялись с помощью DLS с помощью системы Zetasizer (Nano-ZS, Malvern) и анализировались с помощью программного обеспечения Zetasizer (версия 7.11).

Процесс получения AT-NP был аналогичен процессу получения мицелл, как описано выше. OXi-COS и AT совместно растворяли в деионизированной воде, и соотношение подачи OXi-COS: AT составляло 90: 10 (мас. / Мас.). После перемешивания в течение 1 часа раствор диализовали с помощью диализного мешка (WMCO = 12000) для удаления неинкапсулированного AT.Впоследствии раствор подвергали фильтрации и лиофилизации для использования в следующих экспериментах. Количество AT в AT-NP измеряли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с обращенно-фазовой колонкой (Agilent TC-C18, 4,6 × 250 мм, 5 мкм). Подвижная фаза состояла из ацетата аммония (pH доведен до 4 с помощью ледяной уксусной кислоты) и ацетонитрила (6: 4, об.%), А длина волны обнаружения составляла 244 нм. DEE и DLC были впоследствии рассчитаны по формулам. (1) и (2) соответственно.

$$ {\ mathrm {DEE}} \ left (\% \ right) = \ frac {{{\ mathrm {Mass}} \; {\ mathrm {of}} \; {\ mathrm {drug}} \ ; {\ mathrm {in}} \; {\ mathrm {NPs}}}} {{{\ mathrm {Mass}} \; {\ mathrm {of}} \; {\ mathrm {AT}} \; {\ mathrm {in}} \; {\ mathrm {feed}}}} \ times 100 {\ mathrm {\%}} $$

(1)

$$ {\ mathrm {DLC}} \ left (\% \ right) = \ frac {{{\ mathrm {Mass}} \; {\ mathrm {of}} \; {\ mathrm {drug}} \ ; {\ mathrm {in}} \; {\ mathrm {NPs}}}} {{{\ mathrm {Mass}} \; {\ mathrm {of}} \; {\ mathrm {AT}} — {\ mathrm {NPs}}}} \ times 100 {\ mathrm {\%}} $$

(2)

Профиль высвобождения AT-NP

Профили высвобождения AT из AT-NP изучались при различных концентрациях H ₂ O ₂ (0, 0. 1 и 1 мМ соответственно). AT-NP (10 мг), диспергированные в деионизированной воде (4 мл), помещали в диализный мешок (MWCO = 12000), который затем помещали в 35 мл буферного раствора (помещали в шейкер при 37 ° C с 30 × г скорость встряхивания). Через различные промежутки времени отбирали 2 мл инкубационной среды для анализа ВЭЖХ и повторно добавляли 2 мл среды (свежей) в буферный раствор. Кумулятивная скорость высвобождения AT была рассчитана с использованием следующего уравнения: Eq. (3).

$$ {\ mathrm {Накопительное}} \; {\ mathrm {Drug}} \; {\ mathrm {release}} \ left (\% \ right) = \ frac {{M_ {t}}} {{ M_ {0}}} \ times 100 \% $$

(3)

, где M _t было количеством лекарственного средства, высвобожденного в момент времени t и M ₀ было начальным количеством лекарственного средства в НП.Эксперименты по высвобождению проводили в трех повторностях.

Выделение мембраны макрофагов

Клетки RAW264. 7 суспендировали при плотности 2,0 × 10 ⁷ клеток мл ^-1 в ледяном буферном растворе TM (pH 7,4; 10 мМ Трис + 1 мМ MgCl ₂ ), а затем экструдировали через мини-экструдер не менее 30 раз, чтобы разрушить клетки. Затем 1 М сахарозу смешивали с гомогенатом клеток, чтобы в конечном итоге достичь концентрации сахарозы 0,25 М, и смесь центрифугировали при 2000 × g и 4 ° C в течение приблизительно 10 минут.Полученный супернатант собирали при дальнейшем центрифугировании при 3000 × g в течение дополнительных 30 мин. Клеточные мембраны собирали и дважды промывали ледяным буфером TM в присутствии 0,25 М сахарозы для очистки. Анализ белка с бицинхониновой кислотой (BCA) использовали для анализа общего содержания белка в очищенной мембране макрофагов. Приблизительно 500 миллионов клеток RAW264.7 смогли дать 0,5 мг мембранного материала (общий вес белка).Материал мембран хранился при -80 ° C для будущих исследований.

Получение MM-NP и MM-AT-NP

После выделения макрофагальной мембраны, мембранное покрытие было впоследствии завершено путем слияния везикул макрофаговой мембраны с NP и AT-NP (соответственно) через мини-экструдер в течение не менее 20 раз, и существенная обработка ультразвуком с использованием ультразвукового устройства для ванны с частотой 40 кГц и мощностью 100 Вт в течение 2 мин. Полученный раствор центрифугировали при 3000 × g в течение 30 минут для удаления непокрытой мембраны, а затем центрифугировали при 12000 × g в течение 5 минут для удаления растворимых мембранных белков с получением осадка, сырых наночастиц, покрытых мембраной.После промывки PBS несколько раз до тех пор, пока белок не был обнаружен в супернатанте с помощью анализа белков BCA (Thermo Scientific, Rockford, IL), были получены чистые MM-NP и MM-AT-NP. Маркеры удельной поверхности на макрофагах, мембранах макрофагов и MM-NP определяли с помощью вестерн-блоттинга. Образцы мембранных белков, экстрагированных из НЧ, макрофагальных везикул и ММ-НЧ, получали с использованием набора для экстракции мембранных белков (Beyotime, Шанхай, Китай) в соответствии с протоколами производителя.Концентрации белка определяли с помощью анализа белков BCA (Thermo Scientific, Rockford, IL). Приблизительно 30 мкг образцов белка разделяли электрофорезом в 10% -ном полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия и электрофоретически переносили на поливинилиденфторидные мембраны. После блокирования 5% обезжиренным сухим молоком в трис-буферном физиологическом растворе мембраны инкубировали в течение ночи при 4 ° C с первичными антителами, включая CD36 (Proteintech), TNFR2 (Abbkine, Inc., Китай) и CCR2 (Abbkine, Inc., Китай). После инкубации вторичного HRP-конъюгированного антитела против кроличьего IgG (технология Cell Signaling) при комнатной температуре в течение 1 часа визуализировали специфические полосы с использованием набора для детектирования расширенной хемилюминесценции (Bio-Rad).

Оценка безопасности in vitro

Цитотоксичность свободных NP и MM-NP in vitro оценивали с использованием клеток RAW264.7 и HUVECs с помощью тестов MTT, соответственно. Вкратце, клетки высевали в 96-луночный планшет при плотности 10 ⁵ на мл. После инкубации в течение 24 ч среды были заменены свежими средами, содержащими НЧ или ММ-НЧ в различных концентрациях (0.1, 1, 10 и 20 мМ) соответственно. После инкубации в течение еще 24 часов среду заменяли на DMEM, содержащую МТТ, и количество выживших клеток определяли с помощью иммунометрического измерителя, связанного с ферментом МТТ (данные проанализированы с помощью SoftMax Pro 5. 4.1). Результаты анализировали с помощью GraphPad Prism 6.

ROS-чувствительность MM-AT-NP in vitro

Клетки RAW264.7 инкубировали со средой, содержащей 10 нг мл ^-1 LPS или 20 мкг мл ^-1 oxLDL, и одновременно содержащие MM-AT-NP в различных концентрациях AT (1.25, 5 и 20 мкМ) в течение 24 часов. Обработку клеток LPS или oxLDL в отсутствие и в присутствии AT или AT-NP соответственно также проводили для сравнительных целей. После инкубации среду заменяли на DMEM, содержащую МТТ, и количество выживших клеток определяли иммунометрическим измерителем, связанным с ферментом МТТ. Результаты были проанализированы с использованием GraphPad Prism 6.

Кроме того, поскольку LPS является типичным индуктором ROS, уровни ROS анализировали для подтверждения продукции ROS. Вкратце, после совместной обработки клеток LPS (400 нг / мл ^-1 ) и лекарственным средством (свободный AT, AT-NP и MM-NT-NP) при 0.4 мМ в течение 12 часов, среду заменяли свежей средой, содержащей 2 ‘, 7’-дихлорфлуоресциндиацетат (DCFH-DA). После инкубации в течение 30 минут клетки промывали PBS три раза и интенсивность флуоресценции клеток оценивали с помощью проточной цитометрии (в сочетании с программным обеспечением BD Accuri C6 (версия 1.0.264.21)) при длине волны возбуждения 488 нм. Результаты были проанализированы с помощью программного обеспечения FlowJo (версия 7.6.1).

Помимо жизнеспособности клеток и продукции АФК, также измеряли скорость апоптоза.После соответствующей совместной обработки в течение 6 часов клетки суспендировали в 100 мкл связывающего буфера и затем смешивали с 10 мкл аннексина V-флуоресцеина изотиоцианата (V-FITC) и 10 мкл йодида пропидия в течение 15 минут. Добавляли еще 400 мкл связывающего буфера, и клетки анализировали с помощью проточного цитометра для определения скорости апоптоза. Результаты были проанализированы с помощью программного обеспечения FlowJo (версия 7.6.1).

Клеточное поглощение и внутриклеточное высвобождение лекарственного средства

Тесты клеточного поглощения и внутриклеточного высвобождения лекарственного средства были проведены на макрофагах, макрофагах, обработанных LPS, и пенистых клетках. После посева клеток и инкубации при 37 ° C в течение 24 часов среду заменяли свежей средой, содержащей Cy5-NP и MM-Cy5-NP, и клетки инкубировали в течение дополнительных 1–4 часов соответственно. Затем клетки промывали трижды буфером PBS и фиксировали параформальдегидом в течение 15 мин. Клетки промывали PBS еще три раза и окрашивали Hoechst в течение 15 мин. После трехкратной промывки PBS клетки наблюдали с помощью конфокальной лазерной сканирующей микроскопии, сопряженной с LAS X (версия 3.5.2) программное обеспечение.

Для определения внутриклеточного высвобождения лекарственного средства NR, другой флуоресцентный зонд, загружали в NP (NR-NP) и MM-NP (MM-NR-NP). Сам по себе NR не имеет флуоресценции, но при контакте с липидной каплей внутри клеток он будет демонстрировать сильную красную флуоресценцию. Обработанные LPS клетки RAW264.7 и пенистые клетки инкубировали в среде, содержащей NR-NP и MM-NR-NP соответственно. Затем клетки получали изображение с помощью микроскопии с длиной волны возбуждения 480 нм после непрерывной инкубации в течение 1, 2, 4 и 8 часов соответственно.

Оценка безопасности ММ-НП в.в. инъецировали мышам

. Для оценки биосовместимости предлагаемых нами составов (НЧ, чувствительных к АФК, покрытых макрофагальной мембраной) in vivo, 2 группы самок мышей C57BL / 6 в возрасте 6 недель ( n = 6 в каждой группе) внутривенно вводили. вводили физиологический раствор и MM-NP, соответственно, в течение полумесяца с высокой дозой 100 мг / кг MM-NP каждые 4 дня. Изменения массы тела мышей в обеих группах регистрировали в течение 15-дневного контрольного исследования. В конце эксперимента всех мышей умерщвляли и собирали сердце, печень, селезенку, легкие и почки для гистологического исследования.Кроме того, сыворотка крови была собрана для химического анализа крови, включая анализ биомаркеров функции печени (ALT и AST) и биомаркеров функции почек (BUN и UA), а также воспалительных цитокинов (TNF- α , IL-6, и IL-1 β ) анализ.

Оценка безопасности макрофагов в / в. инъецировали мышам

Для оценки иммунного ответа и органной токсичности чужеродных клеток RAW264. 7 у мышей самок мышей ApoE ^{— / —} случайным образом и слепо исследователем разделили на 4 группы ( n = 6) и внутривенно. вводят со 100 мкл макрофагов (2.5 × 10 ⁸ , 5 × 10 ⁸ и 1 × 10 ⁹ макрофагов кг ⁻¹ соответственно). Мышам вводили инъекции один раз в четыре дня в течение 2 недель. Регистрировали их массу тела и выживаемость. В конце эксперимента всех мышей умерщвляли и собирали кровь для количественного определения иммунно-ассоциированных клеток. Кроме того, их печень, селезенка, легкие и почки были обработаны для гистологического исследования.

Создание атеросклероза у мышей ApoE

^{— / —}

Шестинедельные самки мышей ApoE ^{— / —} получали диету с высоким содержанием жиров, содержащую 21.2% сала, 49,1% углеводов, 19,8% белка и 0,2% холестерина в течение 3 месяцев, чтобы вызвать атеросклероз. По окончании лечения шесть мышей были умерщвлены, и степень патологических изменений оценивалась путем измерения площади поражения аорты от сердца до бифуркации подвздошной кости. Для определения степени атеросклероза корня аорты, дуги аорты и брахиоцефальной артерии проводили окрашивание Oil Red O (ORO), чтобы подтвердить образование атеросклеротической бляшки у мышей.

Нацеливание in vivo на атеросклеротическую бляшку

Шестинедельные самки мышей ApoE ^{— / —} , получавшие пищу с высоким содержанием жиров (с таким же составом, как описано выше) в течение 1 месяца, получали внутривенно. вводили с Cy7.5, Cy7.5-NP, MM-Cy7.5-NP и Cy7.5-NP / MA с той же дозировкой Cy7.5 (2 мг / кг ^-1 ), соответственно, через хвостовая вена. После того, как эти красители распространились в течение 6 часов, мышей умерщвляли и впоследствии перфузировали PBS для удаления несвязавшихся красителей.Аорты выделяли для визуализации и количественного анализа с использованием IVIS (Lumina XR III) с длиной волны возбуждения 780 ± 20 нм и длиной волны излучения 840 ± 20 нм для измерений.

Исследование терапевтической эффективности in vivo

Шестинедельные самки мышей ApoE ^{— / —} были случайным образом и слепо разделены исследователем на 5 групп ( n = 13, первая партия из 6 и вторая партия из 7) , включая контрольную группу (физиологический раствор), группу, обработанную свободным AT, и группы, отдельно обработанные AT-NP, MM-AT-NP и AT-NP / MA. Мышей лечили пищей с высоким содержанием жиров (с таким же составом, как описано выше) в течение 3 месяцев подряд. После лечения диетой с высоким содержанием жиров в течение первого месяца пять групп были в / в. вводили с физиологическим раствором, AT, AT-NP, MM-AT-NP и AT-NP / MA соответственно в дозировке 2 мг / кг ^-1 AT (за исключением группы, получавшей физиологический раствор) в неделю в течение дополнительных 2 месяцы. После введения в течение 2 месяцев всех мышей умерщвляли и атеросклеротические бляшки у десяти мышей в каждой группе собирали для окрашивания ORO.Визуализацию атеросклеротических бляшек проводили для оценки терапевтической эффективности этих различных составов. Кроме того, количественный анализ атеросклеротической бляшки также проводился с помощью Image-Pro Plus 6.0.

Гистологическое исследование тканей аорты

Для гистологического анализа были взяты корень аорты, дуга аорты и брахиоцефальная артерия у мышей, подвергшихся различным лечению, для окрашивания гематоксилин-эозином (H&E) и окрашивания трихромом по Массону. Для иммуногистохимического анализа срезы корня аорты, дуги аорты и брахиоцефальной артерии инкубировали с антителами, включая CD68, CD14, MMP-9 и α, -SMA, CD31 и KI67, соответственно.

Количественное определение цитокинов, хемокинов и холестерина

Кроме того, ткани гомогенизировали для анализа воспалительных цитокинов и хемокинов, включая IL-1 β , IL6 и oxPL-LDL, с помощью наборов Elisa от Hefei Laier Biotechnology Co., Ltd. (Китай), включая набор IL-1 β Elisa (номер по каталогу: LE-M0444), набор IL6 Elisa (номер по каталогу: LE-M0458) и набор oxPL-LDL Elisa (номер по каталогу: LE-M1000) . Кратко описано здесь, 50 мкл стандарта было добавлено в стандартную лунку, а 10 мкл тестируемого образца и 40 мкл разбавителя набора были добавлены в тестовую лунку.Затем в каждую лунку добавляли 100 мкл реагента конъюгата HRP с последующим покрытием липкой полоской. После инкубации в течение 60 мин при 37 ° C каждую лунку промывают, и весь оставшийся раствор в лунке следует полностью удалить. Затем в каждую лунку добавляли 50 мкл раствора хромогена A и 50 мкл раствора хромогена B. После инкубации в течение 15 минут при 37 ° C в темноте в каждую лунку добавляли 50 мкл стоп-раствора. Наконец, сразу же измеряли оптическую плотность (ОП) при 450 нм с помощью устройства для считывания микротитровальных планшетов.Уровни H ₂ O ₂ определяли с использованием набора для флуориметрического анализа пероксида водорода. Сыворотку из этих групп также собирали, и цитокины, включая TNF-, α , IL6 и oxPL-LDL, определяли количественно с использованием наборов Elisa в соответствии с ранее описанной процедурой. Содержание TC и HDL-C в сыворотке определяли количественно с использованием наборов для анализа от Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute (Китай), включая набор для анализа TC (номер по каталогу: A111-1-1) и набор для анализа холестерина HDL (номер по каталогу: A112-1-1. ).Затем рассчитывали не-ЛПВП-Х как «ОС минус ЛПВП-Х».

Анализ окрашивания DHE тканей аорты

Образцы корня аорты, дуги аорты и брахиоцефальной артерии были залиты в Tissue-Tek O. T.C. соединения, а затем срезы размером 8 мкм инкубировали с 2% Triton X-100 в течение 10 мин при 21 ° C с последующим блокированием 5% BSA в PBS. Затем срезы окрашивали DHE (Servicebio, Wuhan, China) и инкубировали в течение 30 минут в темноте. После трехкратной промывки PBS слайды визуализировали под флуоресцентной микроскопией.Интенсивность флуоресценции определялась с помощью Image-Pro Plus 6.0.

Анализ связывания цитокинов и хемокинов с помощью MM-NP

TNF- α (10 нг мл ^-1 ), IL-1 β (10 нг мл ^-1 ), oxLDL (20 мкг мл ^-1 ), и МСР-1 (10 нг / мл ^-1 ) смешивали с ММ-НЧ в концентрации от 0 до 10 мг / мл ^-1 . Смесь инкубировали при 37 ° C в течение 2 часов, а затем центрифугировали при 13000 × g в течение 10 минут для удаления НЧ.Супернатант анализировали с помощью набора Elisa для измерения TNF- α , IL-1 β , MCP-1 и oxPL-LDL. Результаты были дополнительно проанализированы с помощью GraphPad Prism 6.

Окрашивание Oil Red O в макрофагах

Макрофаги обрабатывали одновременно oxLDL и различными дозами MM-NP (0, 1,25, 2,5, 5 и 10 мг / мл ^-1 ) в течение 24 ч, и клетки трижды промывали PBS. Затем макрофаги окрашивали свежеприготовленным рабочим раствором ORO в течение 15 мин и промывали 60% изопропанолом.После трехкратной промывки PBS ядра макрофагов слегка окрашивались квасцами гематоксилином. Наконец, макрофаги промывали PBS и измеряли под микроскопом.

Статистический анализ

Односторонний дисперсионный анализ ANOVA и двусторонний анализ использовались для статистического анализа. Значение * P ≤ 0,05, ** P ≤ 0,01 и *** P ≤ 0,001 были применены для аннотирования статистической значимости. Все данные были представлены как среднее значение ± стандартное отклонение независимых экспериментов.

Краткое изложение отчета

Дополнительная информация о дизайне исследования доступна в Резюме отчета об исследовании природы, связанном с этой статьей.