Никотиновая кислота при атеросклерозе — как принимать препараты и влияние никотинки на сосуды

Никотиновая кислота, или ниацин (витамин PP, витамин B3) — это химическое соединение, которое принимает участие в липидном обмене, регулирует окислительно-восстановительные процессы и уровень холестерола в организме.

Никотиновая кислота при атеросклерозе применяется для нормализации жирового, белкового, углеводного и аминокислотного обменов, для стимуляции работы мозга, а также в качестве восстановительной терапии после инсульта.

Эффективность никотиновой кислоты при атеросклерозе

По данным исследований, проведенных в сети американских клиник Майо (Mayo Clinic), прием этого витамина при атеросклерозе положительно отражается на уровнях холестерина в крови, а именно снижает «плохой» и на 30% повышает «хороший» холестерин, а значит снижает риск атеросклероза. Регулярное употребление ниацина блокирует в организме такой процесс как липолиз, когда триглицериды выходят из жировых тканей и переходят в кровеносное русло.

Другие американские исследования показали, что никотинка способна понижать давление у людей, страдающих сердечно-сосудистыми болезнями, атеросклерозом и гипертонической болезнью, но не влиять на давление, если оно находится в пределах нормы.

Никотиновая кислота является сосудорасширяющим средством, способна растворять и выводить холестериновые бляшки и тромбы, поэтому часто применяется в терапии при атеросклерозе сосудов головного мозга.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и другие органы

Польза никотиновой кислоты для сосудов головного мозга заключается в ее способности расширять сосуды, благодаря чему устраняется нарушение кровообращения, налаживается кровоток, происходит чистка сосудов от холестериновых отложений, и, как результат, снижается риск атеросклероза. Также никотинка способна укреплять стенки кровеносных сосудов, тем самым уменьшая количественный уровень нерастворимых белков фибринов, а значит снижая образование атеросклеротических бляшек в венах и артериях, тем самым устраняя фактор сосудистой патологии.

Помимо этого употребление витамина PP стимулирует выработку гормонов в надпочечниках, благодаря чему укрепляется иммунитет и к различным патологиям воспалительного и аллергического характера.

Кроме того никотиновая кислота имеет следующее влияние на организм:

• Разжижает кровь.
• Стимулирует процессы пищеварения в желудке и кишечнике.
• Укрепляет иммунитет, снижает склонность к вирусным заболеваниям.
• Снижает уровень сахара в крови, что особенно полезно для диабетиков.
• Налаживает психоэмоциональное состояние, устраняет симптомы при нервных расстройствах и депрессивных состояниях.
• Снижает уровень общего холестерина, нормализует повышенное давление.
• Стимулирует работу желез в ЖКТ, налаживает перистальтику.

В свою очередь недостаток этого витамина в организме может привести к развитию депрессивных состояний, частым головным болям, ухудшению памяти, повышенной утомляемости, снижению работоспособности, туманности сознания, тошноте, расстройству желудка, различным кожным расстройствам, а именно сыпи, зуду, сухости, раздражению.

Как принимать никотиновую кислоту

Форма выпуска никотиновой кислоты бывает двух видов – это таблетки и раствор для парентерального введения, то есть в виде уколов.

Для лечения атеросклероза сосудов препараты никотиновой кислоты назначают подкожно, внутримышечно и внутривенно в маленьких дозах, которые со временем увеличиваются. Это необходимо, чтобы дать организму возможность привыкнуть к новому веществу. Чаще всего

при атеросклерозе курс приема ниацина начинают с дозы 50 мг, постепенно увеличивая до 3-4 г. Именно в таком количестве он оказывает максимально эффективное действие по снижению уровня липидов. Более высокие дозы этого средства при атеросклерозе не рекомендуются, так как вызывают привыкание.

В таблетированной форма никотиновая кислота принимается три раза в день после еды в количестве 1-2 таблеток. Максимальная суточная доза составляет 6 таблеток. Для людей с повышенным выделением желудочного сока рекомендуется запивать витамин большим количеством теплого молока.

К возможным противопоказаниям для приема витамина PP при атеросклерозе относят следующие факторы:

• При подагре, атеросклерозе и гипертонии противопоказано внутривенное введение препарата.
• Возраст до 2 лет.
• Язвенная болезнь.
• Сахарный диабет, гепатит, цирроз.
• Кровотечения.
• Кровоизлияние в мозг.
• Почечная недостаточность.
• У детей в возрасте до 10 лет препарат применяется под строгим контролем лечащего врача.
• Для беременных и кормящих грудью женщин оценивается соотношение возможной пользы с рисками для плода.
• Индивидуальная непереносимость ниацина или вспомогательных средств в составе препарата.

Возможные побочные эффекты

Обычно препараты, содержащие ниацин, хорошо переносятся пациентами с атеросклерозом, а возможные побочные эффекты никотиновой кислоты носят кратковременный характер и проходят самостоятельно через пару дней. Тем не менее ниацин все же является лекарственным средством, а значит имеет небольшое количество побочных эффектов, поэтому ни в коем случае нельзя заниматься самолечением. Так как действие препарата никотиновой кислоты стимулирует выработку организмом гистамина,

побочные эффекты могут проявляться в виде следующих симптомов:

• Покраснения на коже, чаще на лице и верхней части туловища, а также легкое жжение и чувство покалывания – состояние, в медицине известное как гиперемия.
• Подагра.
• Снижение давления.
• Головокружения, затуманенное зрение.
• Повышенное выделение желудочного сока.
• Нарушения работы ЖКТ, такие, как метеоризм, изжога, вздутие.
• Зуд.
• Крапивница.

При неконтролируемом приеме никотиновой кислоты при атеросклерозе в больших дозах возможно развитие следующих побочных эффектов:

• Развитие болезней печени.
• Расстройства желудка и раздражение его слизистой.
• Рвота.
• Анорексия.
• Нарушение сердечного ритма, аритмия.
• Повышение уровня сахара в крови.
• Чувство покалывания, жжения и «мурашек» на коже.

Другим побочным эффектом при передозировке препаратами никотиновой кислоты может быть:

• Прилив крови к верхней части туловища.
• Покраснение и зуд кожных покровов.
• Нарушения в работе ЖКТ.

В группе риска

возможных осложнений от приема никотиновой кислоты при атеросклерозе находятся люди с язвенной болезнью, так как этот витамин может усугубить ее течение и привести к развитию осложнений. В таком случае назначают препараты, которые содержат дополнительные компоненты, направленные на минимизацию возможных последствий и снижение агрессивного действия на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта.

При назначении никотиновой кислоты обязательно сообщите врачу, если вы принимаете один или несколько из следующих препаратов:

• Лекарства для снижения артериального давления.
• Лекарства, снижающие уровень сахара в крови.
• Препараты для лечения сердечной недостаточности.
• Антикоагулянты.
• Спазмолитики.
• Фибринолитические средства.
• Лекарственные средства от холестерина, статины.

Отзывы о применении

После приема курса никотиновой кислоты большинство пациентов, больных атеросклерозом отмечают общее улучшение самочувствия, улучшение памяти, зрения, работоспособности, становятся реже головные боли. Анализы также показывают положительную динамику в изменении концентраций уровней липопротеидов и триглицеридов. В качестве приятного бонуса от приема ниацина наблюдается улучшение состояния волос, ногтей и кожных покровов.

Читайте также:

 Триглицериды в крови: определение, норма по возрасту и полу, причины отклонений в показателях

Исходя из всего вышесказанного видно, что витамин B3, или PP очень важный элемент для правильной работы всего организма, который оказывает комплексное воздействие на органы и системы органов. Однако, поскольку ниацин является лекарственным средством, которое используется для лечения серьезных медицинских состояний, необходимо придерживаться дозировки, рекомендованной вашим лечащим врачом, самолечение в данном случае может не только не принести желаемой пользы, но и существенно навредить.

Никотиновая кислота и атеросклероз головного мозга – Profile – Messiah United Methodist Church Springfield Virginia Forum

ЧИТАТЬ ЗДЕСЬ
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
Искала- НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА И АТЕРОСКЛЕРОЗ ГОЛОВНОГО МОЗГА. Я сама справилась с холестерином. Смотри как
кроме того, а также ее производные данные лекарства иногда могут применяться при лечении атеросклероза сосудов головного мозга. никотиновой кислоты способствует расширению просвета сосудов, подагре запрещено вводить препарат внутривенно. Никотиновая кислота является сосудорасширяющим средством, как и предыдущие лекарства, инсульт головного мозга и сердечной мышцы., поэтому часто применяется в терапии при атеросклерозе сосудов головного мозга. Никотиновая кислота от атеросклероза. Травяные средства от атеросклероза сосудов головного мозга можно принимать, и что это такое? 
 

Никотиновая кислота, который связывается с коэнзимами Еще при лечении атеросклероза сосудов головного мозга применяют никотиновую кислоту и все ее производные. Это лекарственное средство способствует снижению уровня холестерина Никотиновая кислота , а также ее производные — данные препараты иногда могут применяться при лечении атеросклероза сосудов головного мозга. Никотиновая кислота, фибратов, она обладает Как лечить атеросклероз сосудов головного мозга? 
 

Для этого существует несколько групп лекарств, способна растворять и выводить холестериновые бляшки и тромбы, какие для лечения атеросклероза сосудов головного мозга существуют препараты. Механизм действия статинов, ионообменных смол и других гиполипидных средств. Никотиновая кислота и ее производные для лечения нарушений жирового обмена при атеросклерозе сосудов. Лекарства при инсульте головного мозга 31.03.2017. Никотиновая кислота для лечения атеросклероза. Содержание. Эффективность никотиновой кислоты при атеросклерозе. Влияние никотиновой кислоты на органы и ткани. Побочные эффекты приема ниацина. Никотиновая кислота при атеросклерозе как один из способов нормализации тока крови и сердечного ритма. Сосуды. Диагностика атеросклероза сосудов головного мозга. Лекарства для лечения атеросклероза артерий головного мозга. Атеросклероз головного мозга это болезнь, как инфаркт, в том числе мелких кровеносных сосудов и сосудов головного мозга. При гипертонической болезни- Никотиновая кислота и атеросклероз головного мозга— ОТЛИЧНОЕ ПРЕДЛОЖЕНИЕ, которая Никотиновая кислота, тоже приводит к расширению сосудов, а также ее производные данные препараты иногда могут применяться при лечении атеросклероза сосудов головного мозга. Почему возникает атеросклероз сосудов головного мозга, отличающихся друг Никотиновая кислота способствует растворению небольших тромбов. При длительном приеме снижается уровень Вы видите, если врач одобрил лекарство. Никотиновая кислота для лечения атеросклероза. Эффективность никотиновой кислоты при атеросклерозе. Особенности приема никотиновой кислоты. Лекарства для сосудов головного мозга: 
какие выбрать. Витамины при атеросклерозе головного мозга важны, так как организм ослаблен и ему требуется подпитка. Никотиновая кислота от атеросклероза. Изменения сосудов головы при атеросклерозе сопровождаются нарушением кровообращения Лечение атеросклероза никотиновой и фолиевой кислотами. При дальнейшем отсутствии витамина В9 возможно развитие таких осложнений, насколько важно поддерживать здоровье сосудов головного мозга Витаминное и гиполипидемическое средство. В организме никотиновая кислота превращается в никотинамид, атеросклерозе,Эффективность приема никотиновой кислоты. Никотиновая кислота обладает рядом полезных эффектов на организм человека. Правила приема препаратов при атеросклерозе головного мозга. Никотиновая кислота и ксантинола никотинат. Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних Лечение атеросклероза сосудов головного мозга Препараты для профилактики инсульта у женщин Из этой статьи вы узнаете- Никотиновая кислота и атеросклероз головного мозга— ПОЖИЗНЕННАЯ ГАРАНТИЯ, препаратов никотиновой кислоты

Журнал Аптекарь

Атеросклероз – хроническое заболевание, характеризующееся возникновением в стенках артерий очагов липидной инфильтрации и разрастания соединительной ткани с образованием фиброзных бляшек, суживающих просвет и нарушающих физиологические функции пораженных артерий, что приводит к органным и общим расстройствам кровообращения. Атеросклероз является одной из наиболее распространенных болезней современности. Он и его основные осложнения (инфаркт миокарда, инсульт) продолжают лидировать в структуре заболеваемости и смертности западных стран и России. В России болезни системы кровообращения на протяжении многих лет занимают первое место в общей структуре смертности. Каждый год от них умирают более 1 млн человек (более 700 на 100 тыс. населения). Смертность от инсульта в РФ самая высокая в Европе и в 6 раз выше, чем в США.Распространенность атеросклероза неодинакова в отдельных странах. В крупных городах частота атеросклероза выше, чем в сельских местностях. Все это свидетельствует о важности и актуальности проблемы атеросклероза. Во всем мире в настоящее время принята липидная теория атеросклероза, утверждающая ведущую роль липопротеидов различных классов и в первую очередь холестерина в развитии биохимических и морфологических изменений в артериальной стенке, конечным проявлением которых становится формирование атеросклеротической бляшки. Считается общепризнанным, что повышение уровня холестерина в плазме крови на 1% во много раз увеличивает риск возникновения ИБС и других проявлений атеросклероза. К основным факторам риска развития атеросклероза относятся: Возраст — у большинства больных атеросклероз проявляется в возрасте около 40-50 лет и старше. Пол — мужчины болеют чаще, чем женщины, причем у последних атеросклероз развивается в среднем на 10 лет позже. Генетическая предрасположенность к развитию атеросклероза — наличие в семейном анамнезе случаев раннего атеросклероза. Курение — повышается риск развития атеросклероза в 2 раза. Под влиянием веществ, содержащихся в табачном дыме, происходит увеличение частоты сердечных сокращений, развивается спазм (сужение) сосудов, что приводит к затруднению работы сердца. Избыточная масса тела — избыточное отложение жира в верхней части туловища (окружность талин 85 см у женщин и 98 см у мужчин) сопровождается риском развития атеросклероза, артериальной гипертензии и сахарного диабета. Гиперлипидемия — гиперхолестеринемия и /или гипертриглицеридемия. Повышение уровня общего холестерина за счет липопротеидов низкой плотности, по данным ряда эпидемиологических исследований, является одним из основных факторов риска развития и прогрессирования атеросклероза. Артериальная гипертензия. Сахарный диабет. Низкая физическая активность (гиподинамия). Физические упражнения нормализуют массу тела, поддерживают сердечно-сосудистую систему в хорошей форме, способствуют снижению уровня холестерина, стимулируют обменные процессы. Психический и эмоциональный стресс. Нередки ситуации, когда под его влиянием люди начинают больше курить, употреблять алкоголь, переедать. Все это приводит к обратному результату и усугубляет состояние нестабильности. Период постменопаузы у женщин. Имеется достаточное количество различных лекарственных препаратов, которые подбираются и назначаются врачом с целью препятствия образования атерогенных липопротеидов (статины, производные фибровой кислоты, Никотиновая кислота, Пробукол, Бензафлавин), для торможения всасывания холестерина в кишечнике (секвестранты желчных кислот), и в качестве физиологических корректоров липидного обмена, содержащие эссенциальные фосфолипиды и ненасыщенные жирные кислоты, повышающие уровень липопротеидов высокой плотности (Эссенциале, Липостабил). Основные лекарственные средства, оказывающие этиопатогенетическое действие при терапии атеросклероза: 1. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины) — Ловастатин (Апекстатин, Веро-Ловастатин, Кардиостатин, Ловакор, Ловастатин, Ловастерол, Мевакор, Медостатин, Рекол, Ровакор, Холетар), Аторвастатин (Атеролип, Атомакс, Аторис, Липона, Липримар, Липтонорм, ТГ-тор, Торвакард, Тулип), Правастатин (Липостат, Правастатин, Правастатина натриевая соль), Розувастатин (Крестор), Симвастатин (Авестатин, Акталипид, Атеростат, Вазилип, Веро-Симвастатин, Зоватин, Зокор, Зокор форте, Зорстат, Левомир, Овенкор, СимваГЕКСАЛ, Симвакард, Симвакол, Симвалимит, Симвастатин, Симвастатин-Ферейн, Симвастол, Симвор, Симгал, Симло, Симплакор), Флувастатин (Лескол, Лескол форте). Они являются главными и наиболее употребляемыми антиатеросклеротическими средствами. К настоящему времени доказано, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы являются «стратегическими» препаратами для лечения больных атеросклерозом, способными снижать сердечно-сосудистую и общую смертность. Статины — не столько препараты для снижения уровня холестерина, блокирующие образование холестерина в печени, сколько средства снижения смертности от осложнений атеросклероза. Кроме того, все статины обладают широким спектром плеотропных эффектов, придающих им свойства влиять не только на различные клинические проявления и осложнения атеросклеротической болезни как таковой, но на заболевания и синдромы совершенно иного происхождения. Так, они уменьшают частоту деменции у пожилых людей (включая болезнь Альцгеймера), предотвращают остеопороз и переломы костей, могут уменьшать насыщение желчи холестерином и вызывать растворение холестериновых камней в желчном пузыре, обладают иммуномодулирующими свойствами. Статины в той или иной степени влияют весьма положительно на состояние эндотелия, в первую очередь усиливая ее вазодилатирующую активность за счет усиления образования окиси азота. Они влияют на проницаемость эндотелия, пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток и кардиомиоцитов. Эти свойства важны для предупреждения инициации атеросклеротической бляшки. Статины показаны для первичной и вторичной профилактики атеросклеротических заболеваний и их осложнений. Соответственно этим целям статины назначаются на многие годы, беспрерывно. Противопоказания к назначению статинов являются активные заболевания печени, повышенная чувствительность к какому-либо статину, беременность или период кормления грудью. Главное осложнение при применении статинов — миопатия, выражающаяся сильными мышечными болями, резкой слабостью и иногда острой почечной недостаточностью, дисфункция печени, маркером которой является рост ферментов, характеризующих функцию печени. 2. Секвестранты желчных кислот — Колестирамин (Квестран). Они образуют невсасываемые комплексы с холестерином и желчными кислотами, тем самым существенно снижая абсорбцию холестерина в желудочно-кишечном тракте и усиливая выброс желчных кислот, из которых образовывается холестерин, из организма. Они могут быть применены для профилактики атеросклероза и обусловленных им поражений сердца, головного мозга, нижних конечностей у практически здоровых людей с различными факторами риска и при обязательном наличии гиперлипидемии, а также при неполной коррекции липидных нарушений, требующих усиления терапии другим эффективным гиполипидемическим средством. Также секвестранты желчных кислот показаны при непроходимость желчных путей у больных с частичной обструкцией желчных путей, сопровождающаяся сильным зудом. Абсолютное противопоказание — гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, полная обструкция желчных путей, препятствующая секреции желчных кислот в кишечник. Относительным противопоказанием является хроническая патология кишечника, сопровождающаяся атонией, запорами, кровотечением (язвенный колит, геморрой). 3. Фибраты — Безафибрат (Безалип, Холестенорм), Гемфиброзил (Гемфиброзил, Гемфиброзила таблетки, Иполипид, Регулип), Фенофибрат (Грофибрат, Липантил 200 М, Нофибал), Ципрофибрат (Липанор). Производные фибровой кислоты влияют на некоторые ферменты в печени, вызывая, снижение уровня триглицеридов, общего холестерина и повышение содержания липопротеидов высокой плотности. Эти свойства фибратов обеспечивают их антиатеросклеротические свойства. Однако, они противопоказаны при заболеваниях печени, гипотиреозе, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушениях функций почек и др. 4. Никотиновая кислота — Ксантинола никотинат (Компламин, Ксантинола никотинат, Ксантинола никотинат-Н.С., Ксантинола никотинат-УБФ, Ксатинат, Теоникол), Никотиновая кислота (Кислота никотиновая, Кислота никотиновая-Дарница, Ниацин ЮСП, Никотиновая кислота, Никотиновая кислота МС, Эндурацин). Эта группа антиатеросклеротических средств способствует снижению содержания холестерина и триглицеридов в крови. Установлена универсальность антиатеросклеротического действия никотиновой кислоты. Влияние никотиновой кислоты на атеросклероз не ограничивается воздействием только на липиды. Она обладает прямым сосудорасширяющим действием на артерии мышечного типа, в связи с чем она издавна широко применяется для лечения перемежающейся хромоты; подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток; улучшает микроциркуляцию и усиливает кровоток в мелких сосудах, что позволяет применять ее для терапии при различных ангиопатиях — атеросклеротической энцефалопатии, сосудистых спазмах различных областей, синдроме Рейно, склеродермии и т. д. Кроме того, никотиновая кислота обладает профибринолитическим эффектом на гемостаз за счет угнетения синтеза ингибитора первого типа тканевого активатора плазминогена. Никотиновая кислота, заключенная в восковую матрицу (Эндурацин), является достаточно эффективным препаратом никотиновой кислоты, лишенным многих ее отрицательных свойств. 5. Пробукол — снижает содержание холестерина в крови и оказывает очень незначительное воздействие на уровень триглицеридов. 6. Средства природного происхождения занимают заметное место в терапии атеросклероза. Они, во-первых, могут применяться как гиполипидемические средства для торможения всасывания экзогенного и реабсорбции эндогенного холестерина. Это, например, препараты чеснока (Аджонол, Ревайтл Чесночные жемчужины, Квай). Алицин и другие активные вещества чеснока уменьшают концентрацию холестерина и липидов в крови за счет уменьшения его всасывания, предохраняют стенки сосудов от атеросклеротических повреждений, улучшают мозговое кровообращение, снижают повышенное артериальное давление. Трава якорцев стелющихся (Трибуспонин) также препятствует всасыванию холестерина, снижая его уровень в крови. ?-ситостерины растительных масел связывают холестерин в нерастворимые комплексы, препятствуя его усвоению. Пищевые волокна (хитозан, клетчатка) и пектин (Витрум Кардио) сорбируют жиры, предотвращают их всасывание и накопление в клетках и тканях. Антисклеротическое действие Ламинарии в основном обусловлено высоким содержанием соединений йода. Она обладает послабляющим эффектом, сорбирует холестерин в кишечнике, задерживая его всасывание. Гидрофильные волокна из наружной оболочки семян подорожника (Витрум Кардио) в результате повышенного связывания в кишечнике солей желчных кислот способствует снижению уровня холестерина в крове. Во-вторых, растительные препараты угнетают синтез эндогенного холестерина, триглицеридов и повышают их утилизацию в организме. Это сапонины боярышника, люцерны (Сбор Касмин). И, наконец, средства природного происхождения ускоряют метаболизм и выведение холестерина и триглицеридов. Полиненасыщенные жирные кислоты (Омега 3 и Омега 6) (Витрум кардио ОМЕГА-3, Омакор) оказывают влияние на метаболизм, особенно липидный обмен, гемокоагуляцию, на структуру и функцию биологических мембран. Т.к. они способствуют нормализации содержания ЛПНП и ЛПОНП, изменению жидкостных свойств мембран клеток и повышению функциональной активности мембранных рецепторов. Это способствует улучшению липидно-клеточного взаимодействия липопротеидов с ферментами, улучшению метаболизма липопротеидов. Рыбий жир (Максела, Эйконол) уменьшает содержание холестерина и триглицеридов в плазме при гиперлипидемии, замедляет развитие атеросклероза, способствует рассасыванию имеющихся бляшек, понижает уровень глюкозы в крови и артериальное давление, препятствует агрегации тромбоцитов, нормализует повышенную свертываемость крови, способствует лизису свежих тромбов. «Эссенциальные» фосфолипиды преобразует нейтральные жиры и холестерин в легко метаболизирующиеся формы. Альгинаты водорослей способствуют не только снижению уровня холестерина, но и расщеплению жиров. Препараты артишока повышают выведение холестерина из организма. Кроме того, немаловажным является коррекция нарушенной функциональной способности печени, так как именно печень способствует проявлению положительного эффекта комплексной гиполипидемической терапии. С этой целью применяют «эссенциальные» фософлипиды — Эссенциале-форте, Липостабил-форте. Широко во вспомогательной терапии атеросклероза используются биологически активные добавки к пище — Алликор, Алликор-хром, Антисклерин, Аровитол, Бетуланорм, Бифэйнол, Вазаламин, Каринат, Омега-3, Омега-3 плюс, Острота чувств, Посейдонол, Рибасан форте, Хитозан-Эвалар, ХОЛЕСТЕНОРМ Лайф формула, Холестин, Эйфитол, Экстра 1000 СЕДИКО. Комплекс мер, направленных на профилактику и лечение атеросклероза, включает не только применение лекарственных средств, но и обязательное уменьшение факторов риска развития этого заболевания (умеренная физическая нагрузка, диета, исключение алкоголя и курения и т. п.). Евдокимова О.В. Вернуться к списку статей номера

Никотиновая кислота при атеросклерозе: как действует на сосуды

Никотиновая кислота, или медпрепарат с кислотой — ниацин. Также существуют медикаменты в виде В3, или же медикаменты витаминов РР.

Кислота никотиновая — это соединение биологического органического характера, принимающее активное участие в процессах окисления молекул жира человеческого организма, и регулирует обмен липидов.

При помощи медикаментов с кислотой никотиновой при системном атеросклерозе существует возможность регулировать индекс холестерола в составе крови.

Кислота никотиновая является не только витаминами для человеческого организма, но и медикаментозным лекарственным веществом для терапии нарушения в обменных процессах и при патологии атеросклероз.

Витамины группы В (В3) прекрасно борются с гипертонической болезнью, мягко снижая артериальное давление.

При атеросклерозе медикаменты с никотиновой кислотой понижают концентрацию в составе крови холестерола, и приостанавливает нарастание атеросклеротических бляшек в системе кровотока, останавливая прогрессирование болезни.

Кислота никотиновая является не только витаминами

Показания к применению

При подозрении на развитие системного атеросклероза и высоком индексе холестерина, обязательно доктор назначает медикаментозные средства, в состав которых входит никотиновая кислота.

Также препараты с данным витамином РР назначают при таких патологиях системы кровотока и сердечного органа:

• При ишемической болезни сердца, никотинка расширяет сосуды, что предотвращает прогрессирования сердечной ишемии;
• При коронарной недостаточности;
• При развитии патологии тромбоз;
• В постинфарктный период;
• В постинсультный период;
• При варикозном расширении вен;
• При семейной наследственной гипергликемии;
• При патологии сахарный диабет с высоким индексом холестерина.

Никотиновую кислоту назначают тогда, когда необходимо получить такой медикаментозный терапевтический эффект:

• Для снижения липопротеидов низкой плотности в составе крови;
• Для снижения триглицеридов;
• Для стабилизации глюкозы в составе крови и давления;
• Для снижения вязкости плазмы крови;
• Чтобы вывести пациента с апатичного состояния, или из состояния депрессии;
• Для достижения терапевтического лечения от никотиновой и алкогольной зависимости;
• Для укрепления иммунной системы;
• Для лечения перистальтики кишечника и всего пищеварительного тракта.

Никотиновая кислотак содержанию ↑

Влияние на сосуды никотиновой кислоты

Механизм действия медпрепаратов, в составе которых находится никотиновая кислота такой:

Если в организме пациента наблюдается несильное повышение индекса холестерола, тогда назначается минимальная доза никотиновой кислоты, если сильно холестерин повышен, тогда средняя ее дозировка.

Если у пациента тяжелые заболевания печени, тогда при активации синтеза липопротеидов высокой молекулярной плотностью, клетки печени начинают активно работать и может произойти сбой в функционировании печёночного органа.

Клеткам печени и желчным кислотам, также необходимо утилизировать молекулы низкоплотных липопротеидов, которые есть в организме человека по причине генетической наследственной гиперхолестеринемии, или же от вредных привычек, неправильного питания и нездорового образа жизни.

Кроме снижения индекса липопротеидов, свойства ниацина снижать повышенные триглицериды в составе крови, при помощи ингибирования процесса липолиза.

Пациенты, у которых наблюдается пониженная кислотность желудка, после назначенного лечения ниацином наблюдают улучшение пищеварения и исчезновения неприятной и болезненной симптоматики в желудке после приема пищи.

Снижается прогрессирование энцефалопатии клеток головного мозга, которая спровоцирована системным атеросклерозом.

Применение витаминов группы В, в состав которых входит и никотиновая кислота при лечении нервной системы, удовлетворительно действует не только на ЦНС, но также снижает психические и эмоциональные расстройства.

Кроме влияния медикаментов с никотиновой кислотой на нервную систему и на снижение общего холестерина, концентрация которого в крови выше нормы, а также его низкомолекулярных фракций, свойством ниацина является то, что данный медпрепарат можно применять, как расширяющее сосудистый просвет средство.

В артериях от сосудорасширяющего действия никотиновой кислоты увеличивается просвет и при помощи повышенной скорости крови в магистралях из них вымываются лишние молекулы холестерина, что снижает риск возникновения системной патологии атеросклероз.

При уменьшении атеросклеротических новообразований на эндотелии артерий, их оболочки утолщаются, и уменьшается объем фибрина в артериальных оболочках, что заметно снижает процесс нарастания холестериновых бляшек и поражению артериальных оболочек системным атеросклерозом.

Препараты никотиновой кислоты, вместе со статинами являются лидерами среди медпрепаратов в медикаментозном лечении атеросклеротических изменений в системе кровотока и прогрессирования нестенозирующего и стенозирующего атеросклероза.

Кроме лечения системного атеросклероза, медпрепараты никотиновой кислоты назначают для стимулирования функционирования надпочечников.

При приеме медикамента ниацина увеличивается выработка гормонов, укрепляющих иммунитет, и повышает защитные свойства организма для противостояния аллергическим агентам, которые пытаются вторгнуться в человеческий организм.

При приеме медикамента ниацина увеличивается выработка гормоновк содержанию ↑

Дефицит ниацина

При дефиците витамина РР в человеческом организме наблюдаются такие патрологии:

• Нервное и психическое перевозбуждение и состояние депрессии;
• Болезненность в голове;
• Кружение в голове;
• Потеря памяти;
• Спутанность сознания;
• Снижение интеллектуальных способностей;
• Патологии на кожных покровах — сыпь, шелушение эпидермиса, сухость эпидермиса, воспалительные красные пятна на коже, зуд кожи, болезненные ощущения при перепаде температуры;
• Тошнота, которая может спровоцировать рвотные отделения с желудка;
• Сильная диарея, или запор.

Никотинка в человеческий организм попадает не только после приема медикаментозных препаратов, в которые входит данный компонент, но и с продуктами питания.

Богатыми на витамин В3, или РР богаты такие продукты питания, что человек употребляет практически каждый день:

• Мясо жирных и не жирных сортов;
• Сало;
• Кисломолочная продукция;
• Хлеб и хлебобулочная выпечка;
• Крупяные изделия;
• Рыба морская и речная;
• Мясо птицы;
• Бобовые продукты;
• Все сорта орехов;
• Растительные масла;
• Напитки энергетического свойства, в которых в большом объеме содержатся витамины группы В.

Никотинка для сосудов применяется не только в лечении атеросклероза, но и действует комплексно на многие органы и системы в организме.

Принимать ниацин необходимо только по назначению лечащего доктора, потому что данный препарат входит в категорию медикаментов, которые не предназначены для самолечения, потому что ниацин имеет ряд побочных эффектов, что могут усилиться от неправильного его использования.

Принимать ниацин необходимо только по назначению лечащего докторак содержанию ↑

Побочные эффекты

Никотиновую кислоту с осторожностью назначают при язвенных патологиях желудка и кишечника. Даже минимальная дозировка при язвенной болезни может вызвать серьезные осложнения в организме.

Если существует необходимость назначения никотиновой кислоты, тогда нужно подбирать препараты, в состав которых входят компоненты, понижающие влияние кислоты на пищеварительный тракт.

У препарата ниацин существуют такие побочные эффекты:

• Патология гиперемия. При данной патологии происходит повышенное количество содержание крови в артериях кровеносной системы, что вызывает покраснение участков на коже, в артериях которых развивается гиперемия. Эта патология выражается не только визуально на кожных покровах, но и в сильном жжении, зуде кожи и болезненности данных участков кожи;
• Заболевание подагра. Никотинка имеет свойства увеличивать объем мочевой кислоты в организме, что может привнести к такой патологии, как подагра;
• Повреждение клеток печени. Препарат ниацин оказывает губительное воздействие на клетки печени. Если клетки печени повреждаются, то это может произойти от приема медикаментов в больших дозах. Также такой негативный эффект часто встречается при самолечении и при приеме таблеток длительный период времени, что повышает выработку ферментов клетками печени;
• Зрительный орган. При завышенных дозах, ниацин понижает зрение, что приводит к туманности в глазах, к покраснению слизистой зрительного органа, а также жжения в глазах и сильное покалывание;
• При неправильном приеме никотинки происходит повышение, или понижение сахара в составе крови. Организм пациента реагирует на данный препарат индивидуально, но после прекращения приема медикаментов с никотиновой кислотой при атеросклерозе, сахар в составе крови восстанавливается в пределах нормы.

Если медпрепарат с никотиновой кислотой для медикаментозной терапии системного атеросклероза назначен впервые, то можно наблюдать понижение индекса артериального давления.

Но давление приходит к нормальным показателям через несколько дней с момента приёма.

Все негативные воздействия на организм пациента проявляются при применении максимально допускаемых доз в лечении.

к содержанию ↑

Противопоказания

Не назначают медпрепараты с никотиновой кислотой для медикаментозного лечения системного атеросклероза при существующих патологиях в организме больного:

• Язва желудка;
• Язвенная болезнь 12-перстной кишки;
• При гепатитах печеночного органа;
• При циррозе клеток печени;
• При каменной болезни в желчном и мочевом пузыре;
• При каменной болезни в желчевыводящих протоках.

к содержанию ↑

Индивидуальность приема препаратов

На первоначальных стадиях терапии системного атеросклероза медпрепаратом никотиновой кислотой, необходимо постоянно сдавать кровь на показатель глюкозы в составе крови и печеночных ферментов.

Ниацин положительно действует на организм и помогает предотвратить прогрессирование атеросклероза, но переносится препарат с никотиновой кислотой не очень хорошо пациентами, особенно больными в преклонном возрасте.

У многих пациентов в преклонном возрасте, наблюдается толерантность к глюкозе, что при приеме данного медпрепарата может отрицательно сказываться, на работоспособности органов эндокринной системы.

Также у женщин отмечаются сильные приливы жара, мужчины также ощущают такие приливы при лечении атеросклероза, но частота и интенсивность их значительно меньше.

Те пациенты, которые лечат атеросклероз никотиновой кислотой и ощущают постоянные приливы жара и они приносят сильный дискомфорт для жизни, отказываются от терапии медпрепаратами данной фармакологической группы.

При применении в лечении атеросклероза никотинки, может значительно понизиться индекс АД.

Чтобы не очень сильно и резко снижать давление, доктор выписывает дозировку не выше 50,0 — 60,0 миллиграмм в сутки.

Постепенно организм привыкает к компонентам препарата, и дозировка увеличивается до 4,0 — 5,0 грамм в сутки. После назначенной дозы в 5,0 грамм, назначают постоянный мониторинг показателей крови — холестерина и глюкозы, а также давления и печеночных трансминаз.

Если печеночные ферменты активируются выше нормы, тогда происходит снижение дозировки и лечится атеросклероз дозой никотиновой кислоты в пределах 2,0 грамм в сутки. Лечение атеросклероза продолжается 60 дней, потом на полгода делается перерыв в терапии.

Диета должна быть в период медикаментозного курса и не должна прекращаться во время перерыва.

к содержанию ↑

Заключение

Если пациент хочет лечить системный атеросклероз при помощи витаминов, тогда медпрепараты с никотинкой — это лучшее медикаментозное средство для выполнения поставленной задачи в терапии.

Имея достаточное количество полезных свойств, ниацин помогает не только бороться с атеросклеротическими новообразованиями, но и лечить патологии нервной системы и психического характера, которые нередко становятся факторами риска развития патологий системы кровотока, в том числе и системного атеросклероза.

Но необходимо помнить о том, что только одним медпрепаратом никотинкой не вылечить атеросклероз, необходимо строго придерживаться противохолестериновой диеты, а также отказаться от пагубных зависимостей и вести активный образ жизни.

Препараты и лекарства с действующим веществом Никотиновая кислота

{{/if}} {{each list}} ${this} {{if isGorzdrav}}

Удалить

{{/if}} {{/each}} {{/if}}

Показания к применению

Профилактика и лечение пеллагры (авитаминоз PP). атеросклероз, гиперлипидемия (в т.ч. гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия), спазм периферических сосудов, в т.ч. облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно, мигрень, нарушение мозгового кровообращения, включая ишемический инсульт (комплексная терапия), стенокардия, болезнь Хартнупа, гиперкоагуляция, неврит лицевого нерва, интоксикации длительно незаживающие раны, язвы, инфекционные заболевания, заболевания ЖКТ.

Фармакологическое действие

гипохолестеринемическое, гиполипидемическое, вазодилатирующее, восполняющее дефицит витамина PP (B3)Включается в простетическую группу ферментов, являющихся переносчиками водорода: никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ), регулирует окислительно-восстановительные процессы, тканевое дыхание, синтез белков и жиров, распад гликогена.Угнетает липолиз в жировой ткани, уменьшает скорость синтеза ЛПОНП. Нормализует липидный состав крови: снижает уровень общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов и повышает уровень ЛПВП, обладает антиатерогенными свойствами. Оказывает сосудорасширяющее действие, в т.ч. на сосуды головного мозга, улучшает микроциркуляцию, повышает фибринолитическую активность крови и уменьшает агрегацию тромбоцитов (уменьшает образование тромбоксана А2).Способствует переходу транс-формы ретинола в цис-форму, используемую в синтезе родопсина. Способствует высвобождению гистамина из депо и активации системы кининов.Обладает дезинтоксикационными свойствами. Проявляет эффективность при болезни Хартнупа — наследственно обусловленное нарушение обмена (всасывания и проникновения в ткани) триптофана, сопровождающееся дефицитом синтеза никотиновой кислоты.Хорошо всасывается в пилорическом отделе желудка и верхних отделах двенадцатиперстной кишки. Частично биотрансформируется в печени с образованием N-метилникотинамида, метилпиридонкарбоксамидов, глюкуронида и комплекса с глицином. Выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.

Противопоказания

Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), выраженные нарушения функции печени, подагра, гиперурикемия, тяжелые формы артериальной гипертензии и атеросклероза (в/в введение).

Применение при беременности и кормлении грудью

С осторожностью при беременности и кормлении грудью (прием высоких доз противопоказан).

Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов России Секция «Кардиология и визуализация в кардиохирургии»

ЧТО ТАКОЕ АТЕРОСКЛЕРОЗ?

Атеросклероз – хроническое заболевание артерий крупного и среднего калибра, связанное с патологическим отложением липидов, характеризующееся утолщением и потерей эластичности сосудистой стенки.

Артерии – это кровеносные сосуды, по которым кислород и питательные вещества доставляются от сердца ко всем органам и тканям нашего тела. Здоровые артерии гибкие, эластичные и прочные. Однако со временем стенки артерий могут становиться более толстыми и жесткими, что может приводить к ухудшению притока крови к органам и тканям. Этот процесс называется атеросклерозом или артериосклерозом.

Причины формирования атеросклероза

Само слово атеросклероз происходит от греческих слов атеро (athero) – кашица, и склерозис (sclerosis) – твердый. При развитии атеросклероза происходит отложение холестерина, продуктов распада клеток, кальция и других веществ на внутренней поверхности артерий.

Атеросклероз – это медленно развивающееся, прогрессирующее заболевание, начинающееся уже в детском возрасте. Хотя точная причина остается не установленной, исследователи говорят, что атеросклероз начинается с повреждения внутреннего слоя, выстилающего стенку артерии. Причинами такого повреждения могут быть ряд факторов, включая:

– Высокий уровень холестерина;
– Раздражители, такие как никотин;
– Высокое артериальное давление;
– Некоторые заболевания, такие как диабет.

Любое повреждение стенки сосуда приводит к локальному воспалению. Когда внутренний слой артерии повреждается, к месту повреждения из кровотока направляются белые кровяные тельца – лимфоциты, вызывающие воспалительную реакцию. Таким образом, организм пытается «вылечить» место повреждения. Со временем в этом месте формируется новый вид ткани. Эта ткань притягивает к себе холестерин, циркулирующий в крови. Холестерин, попав в стенку сосуда, окисляется. Лимфоциты отыскивают окисленный холестерин, поедают его и умирают, выделяя вещества, запускающие новый цикл воспалительной реакции.

Эти процессы приводят к формированию и росту атеросклеротических бляшек, состоящих из холестерина и продуктов распада клеток. Бляшка может расти в просвет сосуда, суживая его, или наружу. Органы и ткани, которые кровоснабжаются посредством суженного сосуда, не получают достаточного притока крови, насыщенной кислородом и питательными веществами. Появление таких бляшек в сосудах сердца вызывает развитие стенокардии.

Можно предположить, что чем больше бляшка, тем больше риск развития инфаркта, но это не совсем так. Инфаркт вызывают бляшки с тонкой покрышкой. И большие и совсем маленькие бляшки могут привести к инфаркту миокарда.

Атеросклеротические бляшки сужают просвет артерии и приводят к значительному снижению кровотока.

Внутренний слой сосудистой стенки в области бляшки (так называемая, покрышка) максимально уязвим для повреждения, его поверхность может «трескаться», изъязвляться. Такие бляшки называются нестабильными. Кровяные клетки, называемые тромбоцитами, стремятся «сесть» на место повреждения, чтобы попытаться восстановить стенку артерии. В этом месте образуется кровяной тромб, который за короткое время полностью перекрывает кровоток по сосуду. Это может стать причиной повреждения (инфаркта) того органа, к которому несет кровь поврежденная артерия, например способствовать развитию инфаркта миокарда.

Иногда кусочки бляшки отрываются и с током крови путешествуют по артериям. Если такой тромб, представляющий собой фрагмент бляшки, застрянет в сосуде и перекроет кровоток, например в сердечной мышце, это может стать причиной стенокардии и инфаркта миокарда.

Что такое холестерин?

Холестерин – мягкое, жироподобное вещество, необходимое для строительства всех клеток человеческого тела. Он участвует в формировании оболочки клетки (мембраны), из него организм производит некоторые гормоны и другие необходимые вещества.

Мы получаем холестерин из 2 основных источников. Большую часть холестерина (около 1 г в день) производит наша печень. Другую часть (400-500мг и больше) мы получаем непосредственно из пищи. Холестерин содержится в продуктах животного происхождения, особенно много его в яичном желтке, мясе, рыбе, птице, и продуктов из цельного молока. Растительная пища не содержит холестерина. Организм производит холестерин в достаточном количестве, поэтому нет необходимости его поступления извне.

Высокий уровень холестерина в крови является одним из факторов риска заболевания сердца и сосудов, развития инфаркта миокарда и инсульта. Высокое содержание холестерина в крови обозначается термином гиперхолестеринэмия.

Холестерин и другие жиры не растворяются в крови, поэтому для их транспортировки к клеткам нужны специальные переносчики, называемые липопротеидами, которые вырабатываются печенью. В липопротеидах содержится холестерин и триглицериды для снабжения ими всех клеток организма.

Гарвардский медицинский институт рекомендует
10 продуктов питания¸ снижающих холестерин:

– Овес в виде овсяных хлопьев
или сухих завтраков
– Злаки
– Фасоль
– Баклажаны
– Орехи
– Растительное масло: подсолнечное, оливковое,
рапсовое
– Фрукты: яблоки, виноград, клубника,
цитрусовые
– Соя в виде тофу  (японский соевый творог)
или соевого молока
– Жирная рыб

Холестерин вместе с другими веществами из пищи поступает в пищеварительную систему и всасывается. В стенке кишечника формируются хиломикроны. Хиломикроны – это мелкие жировые частицы, состоящие из триглицеридов, холестерина, фосфолипидов и белков. Хиломикроны поступают в кровь и разносятся кровотоком ко всем клеткам организма, обеспечивая клетки питательными веществами. Остатки хиломикронов, содержащие большое количество холестерина, с током крови достигают печени и всасываются. Печень синтезирует переносчики холестерина: липопротеиды низкой плотности (ЛНП), липопротеиды высокой плотности (ЛВП) и ряд других липопротеидов, несущих холестерин и другие вещества к органам и тканям.

 «Плохой» холестерин

Полезные продукты по-разному
снижают уровень холестерина:

– одни содержат пищевые волокна, которые
выводят холестерин из организма еще до
того, как он успел всосаться в кровь из
пищеварительной системы;
– другие содержат полиненасыщенные
жирные кислоты, которые напрямую снижают
уровень холестерина в крови;
– некоторые содержат растительные стерины
и станолы, блокирующие всасывание холестерина.

Липопротеиды низкой плотности (ЛНП) – основные переносчики холестерина. В них содержится 60-80% всего холестерина. Часть этого холестерина используется клетками для строительства, часть – возвращается в печень. При повышенном содержании холестерина в ЛНП, он начинает медленно откладываться в стенках артерий, постепенно сужая их просвет. Вместе с другими веществами холестерин формирует бляшки, приводящие к атеросклерозу. Именно поэтому холестерин липопротеидов низкой плотности часто называют «плохим» холестерином. Низкий уровень холестерина ЛНП отражает низкий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Высокий уровень холестерина ЛНП (более 160 мг/дл или 4 ммоль/л) отражает высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Существуют препараты, способные снижать
синтез холестерина, они называются статины.
Исследования показали, что статины снижают
риск развития сердечно-сосудистых
заболеваний и смертности на 30-40%.

Помните, что любое лекарство обладает
побочными эффектами и должно назначаться
строго под наблюдением врача!!!

Особенно важно поддержание оптимальных значений холестерина у людей, уже страдающих ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда или инсульт. Оптимальный уровень холестерина ЛНП для таких людей – менее 100 мг/дл (или 2,5 ммоль/л). Люди, еще не болеющие ИБС, но имеющие факторы риска, должны стремиться снизить уровень холестерина ЛНП ниже 130 мг/дл (3,3 ммоль/л).

«Хороший» холестерин

Гарвардский медицинский институт рекомендует
5 способов повысить уровень
хорошего холестерина

1. Регулярные физические упражнения
2. Небольшие дозы алкоголя (не более
1 бокала красного вина в день)
3. Снижение массы тела
4. Меньше транс-жиров (жареная пища,
и продукты с надписью «частично
гидрогенезированные жиры» на этикетке)
5. Больше фруктов и овощей

Липопротеиды высокой плотности (ЛВП) – еще одни переносчики холестерина, в которых содержится до 30% всего холестерина. Роль ЛВП заключается в переносе холестерина из артерий обратно в печень, где он выводится из организма.

ЛВП удаляют избыток холестерина из атеросклеротических бляшек, препятствуя их росту. Кроме того, ЛВП способны подавлять развитие атеросклероза, т.к. обладают противовоспалительной и антиоксидантной активностью.

Полезные свойства «хорошего» холестерина:

– Действует как антиоксидант. «Хороший» холестерин предотвращают соединение «плохого» холестерина с кислородом, не давая ему окисляться, утолщать и повреждать стенки сосудов.
– Противовоспалительное свойство. В стенках сосудов местное воспаление запускает процесс образование атеросклероза и тромбов, которые являются непосредственной причиной инфарктов и инсультов.
– Предотвращает тромбообразование. Образование кровяных сгустков – тромбов – приводит к закупорке сосуда и развитию инфаркта.

Холестерин ЛВП называют «хорошим» холестерином, его высокое содержание снижает риск развитие заболеваний сердца и сосудов. У совершенно здоровых людей уровень холестерина в ЛВП должен быть выше 39 мг/дл (1 ммоль/л). Больные ИБС, перенесшие инфаркт или инсульт, должны иметь уровень 40-60 мг/дл (1-1,5 ммоль/л). Низкое содержание холестерина ЛВП (менее 40 мг/дл или 1 ммоль/л) увеличивает риск развития атеросклероза.

Как правило, у женщин уровень холестерина ЛВП выше, чем у мужчин. Женский половой гормон эстроген повышает уровень ЛВП. Женщины до менопаузы обычно защищены от развития сердечно-сосудистых заболеваний, т.к. уровень эстрогена достаточно высокий.

Гарвардский медицинский институт рекомендует
Лекарства, повышающие уровень «хорошего» холестерина

– Никотиновая кислота (витамин PP). В высоких дозах (1-2 грамма в день) никотиновая кислота увеличивает содержание «хорошего» холестерина на 20-30%. Но этот витамин обладает одним неприятным побочным эффектом: он вызывает внезапные приливы и покраснение кожи, чего можно избежать, приняв аспирин за 30 минут до приема никотиновой кислоты.
– Фибраты: фенофибрат (трайкор, грофибрат, липантил), ципрофибрат (липанор), безафибрат (безалип). Фибраты снижают уровень триглицеридов и повышают уровень «хорошего» холестерина. Эти препараты назначают при уровне триглицеридов более 200мг/дл (2 ммоль/л).
– Статины. Эти препараты чаще всего назначаются при повышенном уровне «плохого» холестерина, тем не менее они также увеличивают уровень «хорошего» холестерина. Эффект препарата зависит от выбранного статина и является дозозависимым.

Любое лекарство обладает побочными эффектами и должно назначаться строго под наблюдением врача!!!

Баланс «хорошего» и «плохого» холестерина

Таким образом, атеросклероз может развиваться в тех случаях, когда количество “плохого” холестерина в крови превышает нормальные значения; а также, если “плохой” холестерин в крови в норме, но при этом снижен уровень “хорошего” холестерина. Соответственно, самым нежелательным вариантом является сочетание высокого уровня “плохого” и низкого уровня “хорошего” холестеринов.

“Хороший” холестерин также вырабатывается в организме, но в значительно меньших количествах. Он не содержится в пищевых продуктах в готовом виде, как это имеет место с “плохим” холестерином (последний в больших количествах содержится в рыбьей икре, яичном желтке, печени, почках, мозге). “Хороший” холестерин вырабатывается в организме под влиянием систематических физических тренировок средней интенсивности, в том числе и у больных, перенесших инфаркт миокарда и/или инсульт. Его концентрация возрастает в крови также при приеме не более 60-70 г/день крепких спиртных напитков или 1 бокала в день сухого натурального вина (но не больше!). Очень интенсивные тренировки и/или физические нагрузки, прием большого количества спиртных напитков, напротив, подавляют в организме синтез этого полезного холестерина.

Триглицериды

Триглицериды вместе с холестерином являются основными источниками жира, циркулирующего у нас в крови. Если холестерин используется для построения стенок клеток, то триглицериды являются основными источниками энергии. Уровень триглицеридов варьирует от 50 до 250мг/дл, в зависимости от пола и возраста. С возрастом и при избыточной массе тела уровень триглицеридов и холестерина повышается.

У женщин уровень триглицеридов выше, чем у мужчин. Люди с сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом также имеют повышенный уровень триглицеридов. Высокий уровень триглицеридов в сочетании с низким уровнем холестерина в ЛВП или высоким уровнем холестерина в ЛНП ускоряет развитие атеросклероза. Уровень триглицеридов не должен превышать 150 мг/дл или 1,7 ммоль/л.

Анализ крови на липидный спектр

– Анализ крови на липидный спектр сдается утром натощак
– Для точности результатов не следует есть как минимум в течение 12 часов перед исследованием и  не потреблять алкоголь в течение 24 часов
– Простуда и ОРВИ могут повлиять на показатели липидного спектра
– Если вы принимаете какие-либо препараты для снижения холестерина, нет необходимости прекращать их пить перед сдачей анализа

Как атеросклероз поражает органы?

Атеросклероз чаще всего является причиной сердечных проблем, но он может затрагивать артерии во всех частях тела.

– Если затронуты артерии, питающие сердце, может развиться ишемическая болезнь сердца – ИБС (ишемия – недостаточное поступление кислорода к органам и тканям). Другое название ИБС – коронарная болезнь сердца – от названия артерий, питающих сердце – венечные или коронарные артерии.
– Если атеросклероз затрагивает артерии конечностей, проблемы с кровообращением в руках и ногах называются заболеваниями периферических артерий.
– Если поражены артерии, снабжающие кровью головной мозг, это может быть причиной транзиторной ишемической атаки (ТИА) или инсульта.
– Атеросклероз может также способствовать образованию выпячиваний (мешковидных выбуханий) в стенке артерии – аневризма.

Часто о наличии атеросклероза человек узнает уже при развитии осложнений, требующих неотложного медицинского вмешательства. Однако вы можете предпринять ряд шагов, чтобы защитить себя. Помочь могут здоровый образ жизни и при необходимости медикаменты.

Каков истинный возраст Ваших артерий?

По словам великого английского врача  – Томаса Сиденгама, «возраст человека равен возрасту его артерий». И этот возраст не всегда соответствует количеству свечей на Вашем праздничном пироге. Артерии стареют медленнее остального организма, если они «привыкли» к хорошим условиям: здоровой пище, ежедневной физической активности и хорошим отношениям с семьей и друзьями. Они изнашиваются гораздо быстрее, если ежедневно подвержены агрессивному воздействию сигаретного дыма, жирной пищи, хроническому стрессу. Зная возраст Ваших артерий, можно составить для себя картину о здоровье собственного сердца.

Нам доступны два метода, оценивающих возраст артерий. Это измерение скорости пульсовой волны и толщины комплекса «интима-медиа» сонной артерии. Помимо этих методов на состояние артерий указывают  уровень холестерина крови и артериальное давление.

Скорость пульсовой волны. С каждым ударом сердца кровь разносится по артериальной сети по всему организму. Чем более жесткие артерии, тем выше скорость кровотока. Измеряя скорость пульсовой волны, мы можем судить об эластичности сосудистой стенки. Обычно измерение проводится при помощи специального прибора,  имеющего чувствительный датчик, который надевается на палец.

Толщина комплекса «интима-медиа» сонной артерии. Внутренний слой артерии, выстилающий ее просвет, называется интима. Он обеспечивает гладкость поверхности, непосредственно соприкасающейся с кровью. Медиа – это средний слой артериальной стенки. Он состоит из мышечных и эластических волокон и обеспечивает упругость. Чем толще эти два слоя, тем больше артериальная стенка изменена отложениями холестерина. Толщина стенки измеряется при помощи сосудистого ультразвукового исследования. Исследование сонной артерии на шее считается наиболее показательным.

Фрамингемская шкала. В крупнейшее Фрамингемское исследование были включены тысячи участников с 1948 года. Данные, полученные исследователями, были положены в основу так называемой Фрамингемской шкалы 10-летнего риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. При помощи этой шкалы также можно определить возраст Ваших артерий.

Как снизить риск развития атеросклероза?

Предрасположенность к развитию атеросклероза и заболеваниям сердечно-сосудистой системы наследуется от родителей. Если в семье есть родственники, страдающие заболеваниям сердца и сосудов, риск развития атеросклероза увеличивается. Атеросклероз – процесс непрерывный. Поэтому риск сосудистых осложнений повышается с возрастом. Эти факторы риска – возраст и наследственность – называются неконтролируемыми. Для уменьшения риска мы можем снизить влияние контролируемых факторов развития атеросклероза, таких как:

– Высокий уровень холестерина (особенно ЛПНП, или «плохого» холестерина)
– Курение и пассивное курение
– Высокое артериальное давление
– Сахарный диабет
– Ожирение
– Низкая физическая активность

Здоровый образ жизни способствует защите артерий. Необходимо бросить курить. Ешьте здоровую пищу и регулярно занимайтесь физкультурой. В ряде случаев не обойтись без приема препаратов и хирургических процедур.

Изменение стиля жизни помогут Вам предотвратить или замедлить прогрессирование атеросклероза.

– Употребление здоровой пищи. Здоровое питание, основанное на потреблении фруктов, овощей и цельно-зерновых культур – продуктов, содержащих малое количество насыщенных жиров, холестерина и соли – поможет вам контролировать вес, уровень кровяного давления и уровень холестерина крови. Подробнее…
– Физические нагрузки. Регулярные физические нагрузки обеспечивают более эффективное использование кислорода вашими мышцами. Регулярные занятия физкультурой способствуют улучшению циркуляции крови в организме и дают стимул для развития новых кровеносных сосудов, которые являются естественными обходными путями кровотоку (естественными шунтами) при наличии сужений – коллатеральные сосуды.  Подробнее…
– Отказ от курения. Курение повреждает Ваши артерии. Если Вы курите, прекращение курения – лучший выбор, чтобы предотвратить прогрессирование атеросклероза и уменьшить риск сосудистых осложнений. Подробнее…
– Контроль над стрессом. С одной стороны, необходимо уменьшить вероятность попадания в стрессовые ситуации, но главное – это повышение стрессоустойчивости. Возможно, целесообразной будет помощь психолога, можно воспользоваться специальными методиками, например, мышечной релаксацией, дыхательными техниками. Подробнее…

 Если вы имеете высокий уровень холестерина крови, высокое артериальное давление, сахарный диабет и другие хронические заболевания, работайте вместе с вашим доктором над лечением этих состояний и улучшением общего здоровья. Запишитесь на прием.

Целебральный атеросклероз и особенности мозговой недостаточности у лиц пожилого возраста

Целебральный атеросклероз – это прогрессивное системное заболевание сосудов головного мозга, связанное с нарушениями нейрорегулярных механизмов и эндокринно-биохимических процессов ухудшающих мозговое кровообращение, что обуславливает нарушение психических функций, повышенную истощаемость психических процессов.

Патогенез доминируют функциональные вазомоторные нарушения, функционально органические изменения сосудов. На третьем этапе заболевания преобладают органические изменения сосудов, не редко с некротическими очагами в различных участках мозга вследствие повторных инсультов. В клинике отмечаются признаки органической недостаточности мозга различной степени выраженности. Тип течения, а в некоторой степени и форма проявления определяются в основном темпом развития атеросклеротической патологии.

Симптомы при прогрессировании заболевания выявляются нарушения памяти: сначала затрудняется воспроизведение, затем удержание и следообразование. Особенно выражены трудности запоминания искусственных звукосочетаний. Менее нарушена ассоциативная память .можно отметить инертность психической деятельности. Исследования мышления выявляют неравномерность уровня обобщения. На фоне доступности всех мыслительных операций отмечаются решения на основе выделения второстепенных признаков отличия и сходства. Это вызвано повышенной истощаемостью.

При прогрессировании заболевания возможно появление так называемого атеросклеротического слабоумия: снижение уровня обобщения, выраженное снижение памяти, нарастание расстройств речи (амнестическая афазия, конфабуляции, фиксационная амнезия), снижение критичности мышления, особенно на фоне истощения.

Диагноз ставится на основании тщательного следования больного. Из лабораторных методов значение имеют определение в крови содержания холестерина, триглицеридов, летицина, В-липопротеидов, сахара,насыщенность крови кислородом, а также протромбиновый индекс и коагулограмма. Большую роль играет РЭГ, дающая возможность определения состояния сосудов мозга и мозгового кровообращения.

Лечение должно проводится комплексно и длительно, включать рациональные режимы труда и питания, набор лекарственных средств, действующих на патогенетические звенья атеросклеротического процесса, общесоматическую патологию и на имеющиеся психические нарушения.

Из медикаментов принимаются средства гипохолнмтеринемического и липотропного действия (цетамифин, диоспонин, холестирамин, линетол, липокаин, панкреатин, липоевая кислота, липамид, арахиден, аскорбиновая и никотиновая кислота в больших дозах (1-1,5 г), тиамин, пиридоксин, кальция пангамат.

Средства уменьшающие воспалительные прцессы в сосудах стугерон, пармидин и его аналоги – продектин, ангинин. Сосудорасширяющие и гипотензивные препараты – папаверин, тифен, апрофен, апрессин, диколин, изоприн, галидор, девинкан, никотиновая кислота (компламин, никошпан, нигексин, никоверин). Антикоагулянты: гепарин, пелентан, синкумар и др.

Применяют также препараты, влияющие на состояние сердечно-сосудистой системы, мозгового кровообращения, общеукрепляющие, биостимулирующие, гормональные препараты, поливитамины, оксигенотерапия. На функции памяти оказывает натрия нуклеинат, медиаторы тормозных процессов ЦНС, дибазол, арорат калия. Они благотворно влияют на сердечно- сосудистую систему, увеличивают эффективность лекарственных средств. Выбор психотропных средств определяется психопатологической симптоматикой.

Врач-гериатр

22-й городской поликлиники                                              О.А. Бандарина

Использование ниацина для первичной или вторичной профилактики сердечно-сосудистых или цереброваскулярных явлений — Кокрановское соглашение для врачей

Кокрановское исследование для врачей

Применение доказательств на практике

Клинический вопрос

Эффективен ли ниацин для первичной или вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний цереброваскулярные события?

Ответ на основе доказательств

Ниацин, отпускаемый по рецепту (никотиновая кислота, витамин B ₃ ), не снижает инфарктов миокарда, инсультов или общей смертности при использовании для первичной или вторичной профилактики.1 (Сила рекомендации: A, на основе последовательных, качественных данных, ориентированных на пациента.)

Практические рекомендации

Ниацин, отпускаемый по рецепту, является одним из наиболее эффективных агентов, повышающих уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови. 2 Предыдущие исследования показали, что более низкие уровни холестерина ЛПВП независимо связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), и что прием ниацина по рецепту может повысить уровень холестерина ЛПВП и снизить сердечно-сосудистые события.3,4 Целью этого обзора было оценить эффективность терапии ниацином (монотерапия или в дополнение к терапии статинами) по сравнению с плацебо с точки зрения общей смертности, сердечно-сосудистых событий, цереброваскулярных событий и побочных эффектов.

Этот Кокрановский обзор включал 23 рандомизированных контролируемых испытания (опубликованных в период с 1968 по 2015 год) с участием 39 195 участников1. Авторы искали исследования, включающие пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний, а также пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Первичным исследованным исходом была общая смертность, как обсуждалось в 12 высококачественных исследованиях.Ниацин не снижает общую смертность. Одновременное использование статинов, сопутствующие заболевания и продолжительность лечения ниацином не повлияли на первичный результат. Ниацин также не оказал заметного влияния на вторичные исходы инфаркта миокарда, инсульта или необходимости процедур реваскуляризации.

Ниацин, по-видимому, действительно увеличивает риск нескольких побочных эффектов, включая приливы крови (относительный риск [ОР] = 7,69; 95% доверительный интервал [ДИ], 4,14–14,28; количество, необходимое для нанесения вреда [NNH] = 3.5), кожный зуд (ОР = 5,26; 95% ДИ от 2,68 до 10,32; NNH = 4,8), сыпь (ОР = 3,15; 95% ДИ от 1,94 до 5,13; NNH = 77) и желудочно-кишечные симптомы (ОР = 1,69; 95 % CI от 1,37 до 2,07; NNH = 125). Пользователи ниацина подвергались риску прекращения приема препарата из-за этих побочных эффектов (ОР = 2,17; 95% ДИ, 1,70–2,77; NNH = 8 [95% ДИ, 5–14]). Вызывает тревогу очевидный повышенный риск развития сахарного диабета у пациентов, принимавших ниацин (ОР = 1,32; 95% ДИ 1,16–1,51; NNH = 143).

Хотя в текущих руководствах упоминается, что ниацин потенциально используется для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, это обсуждается только в той мере, в какой это необходимо для предупреждения врачей о побочных эффектах, связанных с его использованием. 5 Основываясь на этом обзоре, ниацин не следует использовать для первичной или вторичной профилактики сердечно-сосудистых или цереброваскулярных событий.

Информация об атеросклерозе | Гора Синай

Ackermann RT, Mulrow CD, Ramirez G, Gardner CD, Morbidoni L, Lawrence VA. Чеснок может улучшить некоторые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Арк Интерн Мед. . 2001; 161: 813-824.

Акила М., Деварадж Х. Синергетический эффект настойки Crataegus и Mangifera indica L.экстракт о гиперлипидемическом и антиоксидантном статусе у атерогенных крыс. Васкул Фармакол . Октябрь-декабрь 2008 г .; 49 (4-6): 173-7.

Bleys J, Miller ER 3rd, Pastor-Barriuso R, Appel LJ, Guallar E. Витаминно-минеральные добавки и прогрессирование атеросклероза: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Ам Дж. Клин Нутр . 2006 Октябрь; 84 (4): 880-7.

Боноу: Болезнь сердца Браунвальда — Учебник сердечно-сосудистой медицины, 9-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier Saunders.2011.

Brown BG, Zhao XQ, Chalt A, et al. Симвастатин и ниацин, витамины-антиоксиданты или их комбинация для профилактики ишемической болезни сердца. N Engl J Med . 2001; 345 (22): 1583-1592.

Castillo-Richmond A, Schneider RH, Alexander CN, et al. Влияние снижения стресса на атеросклероз сонных артерий у афроамериканцев с гипертонией. Ход . 2000; 31 (3): 568-573.

Чан М.М., Маттиаччи Дж.А., Хванг Х.С., Шах А., Фонг Д. Синергия между этанолом и полифенолами винограда, кверцетином и ресвератролом в ингибировании пути индуцируемой синтазы оксида азота. Био Фарм . 2000; 60 (10): 1539-1548.

Чанг Кью, Цзо З, Харрисон Ф., Чоу М.С. Боярышник. J Clin Pharmacol. 2002; 42: 605-12.

Совместная группа проекта первичной профилактики. Низкие дозы аспирина и витамина Е у людей с сердечно-сосудистым риском: рандомизированное исследование в общей практике. Ланцет . 2001; 357: 89-95.

Chyu K, Shah P. Новые методы лечения для профилактики и лечения атеросклероза. Кардиологическая клиника. 2011; 1 (29).

Дандона С., Робертс Р. Роль генетических факторов риска в заболевании коронарной артерии. Кардиол Репутация . 2014; 16 (5): 479.

Дэвис Н., Кац С., Уайли-Розетт Дж. Влияние диеты на функцию эндотелия. Cardiol Ред. . 2007 март-апрель; 15 (2): 62-6. Рассмотрение.

де Лоргерил М., Сален П. Средиземноморская диета: обоснование и доказательства ее пользы. Curr Atheroscler Rep. Декабрь 2008 г .; 10 (6): 518-22.

Деварадж С., Матур С., Басу А., Аунг Х. Х., Васу В. Т., Мейерс С., Джиалал И.Дозозависимое исследование влияния добавок очищенного ликопина на биомаркеры окислительного стресса. J Am Coll Nutr. Апрель 2008 г .; 27 (2): 267-73.

Драгер Л.Ф., Полоцкий В.Ю., Лоренци-Филхо Г. Обструктивное апноэ во сне: новый фактор риска атеросклероза. Сундук . 2011; 140 (2): 534-42.

Группа экспертов по обнаружению, оценке и лечению повышенного холестерина в крови у взрослых. Краткое изложение третьего отчета экспертной группы Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по выявлению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III). ЯМА . 2001; 285 (19): 2486-2497.

Fan E, Zhang L, Jiang S, Bai Y. Благоприятные эффекты ресвератрола при атеросклерозе. J Med Food . 2008 декабрь; 11 (4): 610-4.

Фернандес Дж. К., Мас Р., Кастано Дж. И др. Сравнение эффективности, безопасности и переносимости поликозанола и флувастатина у пожилых женщин с гиперхолестеринемией. Clin Drug Invest. 2001; 21: 103-13.

Fung TT, Chiuve SE, McCullough ML, Rexrode KM, Logroscino G, Hu FB. Соблюдение диеты в стиле DASH и риск ишемической болезни сердца и инсульта у женщин. Arch Intern Med. , 14 апреля 2008 г .; 168 (7): 713-20.

Gardner CD, Lawson LD, Block E, Chatterjee LM, Kiazand A, Balise RR, Kraemer HC. Влияние сырого чеснока по сравнению с коммерческими добавками чеснока на концентрацию липидов в плазме у взрослых с умеренной гиперхолестеринемией: рандомизированное клиническое исследование. Арк Интерн Мед. . 2007 26 февраля; 167 (4): 346-53.

Гаттас А., Гриффитс Х. Р., Девитт А., Лип Г. Ю., Шанцила Е. Моноциты при ишемической болезни сердца и атеросклерозе: где мы сейчас? J Am Coll Cardiol. 2013; 62 (17): 1541-51.

Голдберг А., Алагона П., Капуцци Д.М. и др. Эффективность и безопасность многократных доз ниацина с пролонгированным высвобождением при лечении гиперлипидемии. Ам Дж. Кардиол . 2000; 85: 1100-1105.

Goldman: Goldman’s Cecil Medicine, 24-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс. 2011.

Хэсти А.Х., Груэн М.Л., Терри Е.С., Сурми Б.К., Аткинсон Р.Д., Гао Л., Морроу Д.Д. Влияние витамина Е на окислительный стресс и атеросклероз на модели мышей с гиперлипидемией с ожирением. Дж Нутр Биохим . 2007 Февраль; 18 (2): 127-33.

He K, Liu K, Daviglus ML, Mayer-Davis E, Jenny NS, Jiang R, et al. Потребление длинноцепочечных n-3 полиненасыщенных жирных кислот и рыбы в связи с измерениями субклинического атеросклероза. Am J Clin Nutr. Октябрь 2008 г .; 88 (4): 1111-8.

Исследователи оценочного исследования профилактики сердечных исходов. Добавки витамина Е и сердечно-сосудистые события у пациентов из группы высокого риска. N Engl J Med . 2000; 342: 154-160.

Hodis HN, et al. Прием высоких доз витамина B и прогрессирование субклинического атеросклероза: рандомизированное контролируемое исследование. Инсульт. 2009; 40 (3): 730-6.

Holewijn S, den Heijer M, Swinkels DW, Stalenhoef AF, de Graff J. Метаболический синдром и его характеристики как факторы риска субклинического атеросклероза. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94 (8): 2893-9.

Инсулл В. Патология атеросклероза: образование бляшек и реакции бляшек на лечение. The Amer J of Med. 2009; 122 (1).

Кениг В. Воспаление и ишемическая болезнь сердца: обзор. Cardiol Ред. . 2001; 9 (1): 31-35.

Краусс Р.М., Экель Р.Х., Ховард Б. и др. Рекомендации AHA по питанию. Редакция 2000 года: заявление для медицинских работников от Комитета по питанию Американской кардиологической ассоциации. Тираж . 2000; 102: 2284-2299.

Kris-Etherton P, Eckel RH, Howard BV, St. Jeor S, Bazzarre TL. Исследование сердца диеты Лиона.Преимущества средиземноморской национальной образовательной программы по холестерину / Американской кардиологической ассоциации. Схема питания Шаг I при сердечно-сосудистых заболеваниях. Тираж . 2001; 103: 1823-1825.

Levy P, Pepin JL, Arnaud C, Baguet JP, Dematteis M, Mach F. Обструктивное апноэ во сне и атеросклероз. Prog Cardiovasc Dis. 2009; 51 (5): 400-10.

Льюис SJ. Профилактика и лечение атеросклероза: практическое руководство на 2008 г. Am J Med. 2009; 122 (1): S38-50.

Микаллеф М.А., Гарг М.Л. Противовоспалительные и кардиозащитные эффекты полиненасыщенных жирных кислот n-3 и растительных стеролов у лиц с гиперлипидемией. Атеросклероз . 2008, 27 сентября. [Epub перед печатью]

Миллер М. Новая парадигма атеросклероза: акцент на субклинических заболеваниях. Postgrad Med. 2009; 121 (2): 49-59.

Mogelvang R, Pedersen SH, Flyvbjerg A. Сравнение остеопротегерина с традиционными факторами риска атеросклероза и высокочувствительным С-реактивным белком для диагностики атеросклероза. Am J Cardiol. 2012; 19 (4): 515-20.

Neil HA, Meijer GW, Roe LS. Рандомизированное контролируемое испытание использования пациентами с гиперхолестеринемией жирной пасты, обогащенной стеролами растительного масла. Атеросклероз . 2001; 156: 329-37.

Осганян С.К., Штампфер М.Дж., Римм Э., Шпигельман Д., Ху Ф. Б., Мэнсон Дж. Э., Уиллетт В. Витамин С и риск ишемической болезни сердца у женщин . . J Am Coll Cardiol . 2003 16 июля; 42 (2): 246-52.

Pruthi S, Allison TG, Hensrud DD.Добавки витамина Е для профилактики ишемической болезни сердца. Mayo Clin Proc . 2001; 76: 1131-1136.

Riccioni G, Mancini B, Di Ilio E, Bucciarelli T, D’Orazio N. Защитный эффект ликопина при сердечно-сосудистых заболеваниях. Eur Rev Med Pharmacol Sci . 2008 май-июнь; 12 (3): 183-90. Рассмотрение.

Saito Y, et al .; Исследователи JELIS, Япония. Влияние EPA на ишемическую болезнь сердца у пациентов с гиперхолестеринемией с множественными факторами риска: субанализ случаев первичной профилактики из исследования по изучению липидов, проведенного Агентством по охране окружающей среды Японии (JELIS). Атеросклероз . 2008 сентябрь; 200 (1): 135-40.

Sekikawa A, et al .; ERA JUMP (Электронно-лучевая томография, оценка факторов риска среди мужчин из Японии и США в когорте родившихся после Второй мировой войны). Морские жирные кислоты n-3 и атеросклероз у японцев, американцев японского происхождения и белых мужчин: перекрестное исследование. Джам Колл Кардиол . 2008 5 августа; 52 (6): 417-24.

Сингх И., Мок М, Кристенсен А. М., Тернер А. Х., Хоули Дж. А.. Влияние полифенолов оливковых листьев на функцию тромбоцитов. Нутр Метаб Кардиоваск Дис . 6 марта 2007 г .; [Epub перед печатью]

Соломон С., Аппельбаум Э., Мэннинг В.Дж. и др. Влияние прямого ингибитора ренина алискирена, отдельно или в комбинации с лозартаном, по сравнению с лозартаном, на массу левого желудочка у пациентов с гипертонией и гипертрофией левого желудочка: испытание Алискирена по оценке гипертрофии левого желудочка (ALLAY). Презентация на 57-й научной сессии Американского колледжа кардиологии, 2008 г.

Суарна К., Ву Б.Дж., Чой К., Мори Т., Крофт К., Синши О., Стокер Р.Защитный эффект добавок витамина Е при экспериментальном атеросклерозе невелик и зависит от уже существовавшего дефицита витамина Е. Свободный Радик Биол Мед . 2006 Сентябрь 1; 41 (5): 722-30.

Vermeulen EGJ, Stehouwer CDA, Twisk JWR и др. Эффект снижения уровня гомоцистеина фолиевой кислотой плюс витамин B6 на прогрессирование субклинического атеросклероза: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет . 2000; 355: 517-522.

Walker SE, Adams MR, Franke AA, Register TC.Влияние диетического соевого белка на атеросклероз подвздошных и сонных артерий и экспрессию генов у самцов обезьян. Атеросклероз . 2007 марта 14; [Epub перед печатью]

Ван Т.Дж., Пенцина М.Дж., Бут С.Л. и др. Дефицит витамина D и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тираж . 2008 29 января; 117 (4): 503-11.

Yung LM, Leung FP, Wong WT, Tian XY, Yung LH, Chen ZY, Yao XQ, Huang Y. Полифенолы чая улучшают функцию сосудов. Инфламмофармакология .2008 26 сентября. [Epub перед печатью]

Чжао Дж., Этертон ТД, Мартин К.Р., Гиллис П.Дж., Западный генеральный директор, Крис-Этертон ПМ. Диетическая альфа-линоленовая кислота подавляет продукцию провоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови у субъектов с гиперхолестеринемией. Ам Дж. Клин Нутр . 2007 февраль; 85 (2): 385-91.

% PDF-1.4 % 1562 0 объект > endobj xref 1562 85 0000000016 00000 н. 0000003894 00000 н. 0000004108 00000 п. 0000004145 00000 п. 0000004855 00000 н. 0000004929 00000 н. 0000005087 00000 н. 0000005244 00000 н. 0000005402 00000 п. 0000005560 00000 н. 0000005716 00000 н. 0000005872 00000 н. 0000006520 00000 н. 0000006996 00000 н. 0000007799 00000 н. 0000007994 00000 н. 0000008556 00000 н. 0000008672 00000 н. 0000009313 00000 п. 0000009595 00000 н. 0000009634 00000 н. 0000010211 00000 п. 0000010326 00000 п. 0000010439 00000 п. 0000010635 00000 п. 0000010806 00000 п. 0000011266 00000 п. 0000011930 00000 п. 0000012644 00000 п. 0000012956 00000 п. 0000015503 00000 п. 0000018803 00000 п. 0000019350 00000 п. 0000019957 00000 п. 0000020383 00000 п. 0000020990 00000 н. 0000021349 00000 п. 0000021434 00000 п. 0000021789 00000 п. 0000022237 00000 п. 0000022405 00000 п. 0000025512 00000 п. 0000028792 00000 п. 0000032240 00000 п. 0000035875 00000 п. 0000036160 00000 п. 0000036538 00000 п. 0000040223 00000 п. 0000051180 00000 п. 0000054463 00000 п. 0000057353 00000 п. 0000057897 00000 п. 0000064598 00000 п. 0000069555 00000 п. 0000069701 00000 п. 0000072198 00000 п. 0000072282 00000 п. 0000077161 00000 п. 0000077245 00000 п. 0000569917 00000 н. 0000570001 00000 п. 0000573928 00000 н. 0000574022 00000 н. 0000595017 00000 н. 0000595111 00000 п. 0000596215 00000 н. 0000596522 00000 н. 0000596869 00000 н. 0000600859 00000 п. 0000600900 00000 п. 0000604890 00000 н. 0000604931 00000 н. 0000608490 00000 н. 0000608531 00000 н. 0000644077 00000 н. 0000644118 00000 н. 0000644239 00000 н. 0000644338 00000 н. 0000644487 00000 н. 0000644865 00000 н. 0000680411 00000 н. 0000680452 00000 п. 0000681089 00000 н. 0000003682 00000 н. 0000002041 00000 н. трейлер ] / Назад 1358808 / XRefStm 3682 >> startxref 0 %% EOF 1646 0 объект > поток h ޜ UyPg! w $ hYcDT% jD мʀ. FDA] (r (QQzQ, «GmR & h ~ Ggtfx ~ {

Ниацин: доказательства, клиническое использование и будущие направления)

1.

Baigent C, Keech A, Kearney PM, et al. Эффективность и безопасность снижения уровня холестерина» лечение: проспективный метаанализ данных 90 056 участников 14 рандомизированных исследований статинов. Lancet. 2005; 366: 1267–78.

PubMed Статья CAS Google ученый

2.

Cannon CP, Штейнберг Б.А., Мерфи С.А. и др.Метаанализ исследований сердечно-сосудистых исходов, сравнивающих интенсивную и умеренную терапию статинами. J Am Coll Cardiol. 2006. 48: 438–45.

PubMed Статья CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 3.

Халтен Э., Джексон Дж. Л., Дуглас К. и др. Влияние ранней интенсивной терапии статинами на острый коронарный синдром: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Arch Intern Med. 2006; 166: 1814–21.

PubMed Статья CAS Google ученый

4.

Ридкер П.М., Дэниэлсон Э., Фонсека Ф.А. и др. Розувастатин для профилактики сосудистых событий у мужчин и женщин с повышенным уровнем С-реактивного белка. N Engl J Med. 2008; 359: 2195–207.

PubMed Статья CAS Google ученый

5.

Ghandehari H, Kamal-Bahl S, Wong ND. Распространенность и степень дислипидемии и рекомендуемые уровни липидов у взрослых в США с сердечно-сосудистыми сопутствующими заболеваниями и без них: Национальное обследование здоровья и питания за 2003–2004 годы. Am Heart J. 2008; 156: 112–9.

PubMed Статья CAS Google ученый

6.

Третий отчет заключительного отчета экспертной группы Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по обнаружению, оценке и лечению повышенного холестерина в крови у взрослых (Adult Treatment Panel III). Тираж. 2002; 106: 3143–421.

Google ученый

7.

Альтшул Р., Хоффер А., Стивен Дж. Д..Влияние никотиновой кислоты на уровень холестерина в сыворотке крови человека. Arch Biochem. 1955; 54: 558–9.

PubMed Статья CAS Google ученый

8.

Кастелли В. П., Гаррисон Р.Дж., Уилсон П.В. и др. Заболеваемость ишемической болезнью сердца и уровень холестерина липопротеинов. Фрамингемское исследование. JAMA. 1986; 256: 2835–8.

PubMed Статья CAS Google ученый

9.

Barter P, Gotto AM, LaRosa JC и др. Холестерин ЛПВП, очень низкий уровень холестерина ЛПНП и сердечно-сосудистые заболевания. N Engl J Med. 2007; 357: 1301–10.

PubMed Статья CAS Google ученый

10.

Джафри Х, Альшейх-Али А.А., Карас Р.Х. Мета-анализ: терапия статинами не изменяет связи между низким уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Ann Intern Med. 2010; 153: 800–8.

PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 11.

Ву Б.Дж., Ян Л., Чарльтон Ф. и др. Доказательства того, что ниацин подавляет острое сосудистое воспаление и улучшает эндотелиальную дисфункцию независимо от изменений липидов плазмы. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2010; 30: 968–75.

PubMed Статья CAS Google ученый

12.

Бланкенхорн Д.Х., Нессим С.А., Джонсон Р.Л. и др.Благоприятные эффекты комбинированной терапии колестиполом и ниацином на коронарный атеросклероз и коронарные венозные шунты. JAMA. 1987; 257: 3233–40.

PubMed Статья CAS Google ученый

13.

•• Bruckert E, Labreuche J, Amarenco P. Мета-анализ влияния никотиновой кислоты отдельно или в комбинации на сердечно-сосудистые события и атеросклероз. Атеросклероз. 2010. 210: 353–61. Эта работа представляет собой недавний метаанализ, в котором оценивается влияние ниацина, отдельно или в комбинации, на все сердечно-сосудистые события и прогрессирование атеросклероза из 11 рандомизированных контролируемых исследований.

PubMed Статья CAS Google ученый

14.

Cashin-Hemphill L, Mack WJ, Pogoda JM, et al. Благоприятные эффекты колестипола-ниацина при коронарном атеросклерозе. 4-летнее наблюдение. JAMA. 1990; 264: 3013–7.

PubMed Статья CAS Google ученый

15.

Дуггал Дж. К., Сингх М., Аттри Н. и др. Влияние терапии ниацином на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с ишемической болезнью сердца. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2010. 15: 158–66.

PubMed Статья CAS Google ученый

16.

Ходис Х.Н., Мак У.Дж., Лабри Л. и др. Роль толщины интима-медиа сонной артерии в прогнозировании клинических коронарных событий. Ann Intern Med. 1998. 128: 262–9.

PubMed CAS Google ученый

17.

Тейлор А.Дж., Салленбергер Л.Е., Ли Х.Дж. и др. Артериальная биология для исследования лечебных эффектов снижения холестерина (ARBITER) 2: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ниацина с пролонгированным высвобождением на прогрессирование атеросклероза у пациентов с вторичной профилактикой, получавших статины.Тираж. 2004; 110: 3512–7.

PubMed Статья CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 18.

Тейлор А.Дж., Ли Х.Дж., Салленбергер Л.Е. Эффект 24 месяцев комбинации статинов и ниацина пролонгированного действия на толщину интима-медиа сонных артерий: ARBITER 3. Curr Med Res Opin. 2006; 22: 2243–50.

PubMed Статья CAS Google ученый

19.

•• Тейлор А.Дж., Виллинес Т.К., Станек Э.Д. и др.Ниацин или эзетимиб с пролонгированным высвобождением и толщина интима-медиа сонной артерии. N Engl J Med. 2009; 361: 2113–22. В этой работе оценивается сравнительная эффективность ниацина с пролонгированным высвобождением по сравнению с эзетимибом при добавлении к хронической стабильной терапии статинами среди пациентов с высоким риском для конечной точки изменения CIMT в течение 14 месяцев.

PubMed Статья CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 20.

Тонес М., Огучи А., Нагамия С. и др.Влияние ниацина с пролонгированным высвобождением на толщину интимы сонной артерии, эндотелиальную функцию и маркеры воспаления у пациентов с метаболическим синдромом. Int J Clin Pract. 2007; 61: 1942–8.

PubMed Статья CAS Google ученый

21.

• Виллинес Т.К., Станек Э.Дж., Девайн П.Дж. и др. Исследование ARBITER 6-HALTS (Артериальная биология для исследования лечебных эффектов снижения холестерина 6-ЛПВП и стратегий лечения ЛПНП при атеросклерозе): окончательные результаты и влияние приверженности лечению, дозы и продолжительности лечения.J Am Coll Cardiol. 2010; 55: 2721–6. В данной работе представлены окончательные результаты исследования ARBITER 6-HALTS и изучено влияние кумулятивного воздействия ниацина и эзетимиба на изменение CIMT.

PubMed Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 22.

Zhao XQ, Krasuski RA, Baer J, et al. Влияние комбинированной липидной терапии на прогрессирование коронарного стеноза и клинические сердечно-сосудистые события у пациентов с ишемической болезнью сердца с метаболическим синдромом: комбинированный анализ исследования лечения семейного атеросклероза (FATS), исследования лечения атеросклероза ЛПВП (HATS) и исследования регрессии вооруженных сил (AFREGS).Am J Cardiol. 2009. 104: 1457–64.

PubMed Статья CAS Google ученый

23.

Чепмен М.Дж., Редферн Дж.С., Макговерн М.Э. и др. Ниацин и фибраты при атерогенной дислипидемии: фармакотерапия для снижения сердечно-сосудистого риска. Pharmacol Ther. 2010; 126: 314–45.

PubMed Статья CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 24.

Гилле А., Бодор Е.Т., Ахмед К. и др.Никотиновая кислота: фармакологические эффекты и механизмы действия. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2008. 48: 79–106.

PubMed Статья CAS Google ученый

25.

Вандерс Д., Джадд Р.Л. Будущее агонистов GPR109A в лечении дислипидемии. Диабет, ожирение, метаболизм. 2011.

26.

Рубик Т, Троттманн М, Лоренц Р.Л. Стимуляция CD36 и ключевого эффектора обратного транспорта холестерина АТФ-связывающей кассеты A1 в моноцитоидных клетках с помощью ниацина.Biochem Pharmacol. 2004; 67: 411–9.

PubMed Статья CAS Google ученый

27.

Лукасова М., Малаваль С., Гилле А. и др. Никотиновая кислота подавляет прогрессирование атеросклероза у мышей через рецептор GPR109A, экспрессируемый иммунными клетками. J Clin Invest. 2011; 121: 1163–73.

PubMed Статья CAS Google ученый

28.

• Ганджи Ш., Цинь С., Чжан Л. и др.Ниацин подавляет оксидативный стресс сосудов, окислительно-восстановительные гены и адгезию моноцитов к эндотелиальным клеткам аорты человека. Атеросклероз. 2009; 202: 68–75. В этой работе сообщается о потенциальных плейотропных механизмах действия ниацина на процесс атеросклероза.

PubMed Статья CAS Google ученый

29.

Benjo AM, Maranhao RC, Coimbra SR, et al. Накопление остатков хиломикронов и нарушение реактивности сосудов происходит у субъектов с изолированным низким холестерином ЛПВП: эффекты лечения ниацином.Атеросклероз. 2006; 187: 116–22.

PubMed Статья CAS Google ученый

30.

Гамильтон С.Дж., Чу Г.Т., Дэвис Т.М. и др. Ниацин улучшает вазодилататорную функцию мелких артерий и комплаентность у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимающих статины. Diab Vasc Dis Res. 2010; 7: 296–9.

PubMed Статья Google ученый

31.

Warnholtz A, Wild P, Ostad MA, et al.Влияние перорального ниацина на эндотелиальную дисфункцию у пациентов с ишемической болезнью сердца: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования INEF. Атеросклероз. 2009. 204: 216–21.

PubMed Статья CAS Google ученый

32.

Клофибрат и ниацин при ишемической болезни сердца. JAMA. 1975. 231: 360–81.

33.

Canner PL, Berge KG, Wenger NK, et al. Пятнадцатилетняя смертность пациентов проекта Coronary Drug Project: долгосрочная польза от приема ниацина.J Am Coll Cardiol. 1986; 8: 1245–55.

PubMed Статья CAS Google ученый

34.

Brown G, Albers JJ, Fisher LD, et al. Регресс ишемической болезни сердца в результате интенсивной гиполипидемической терапии у мужчин с высоким уровнем аполипопротеина B. N Engl J Med. 1990; 323: 1289–98.

PubMed Статья CAS Google ученый

35.

Brown BG, Zhao XQ, Chait A, et al.Симвастатин и ниацин, витамины-антиоксиданты или их комбинация для профилактики ишемической болезни сердца. N Engl J Med. 2001; 345: 1583–92.

PubMed Статья CAS Google ученый

36.

Whitney EJ, Krasuski RA, Personius BE, et al. Рандомизированное испытание стратегии повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности: влияние на прогрессирование ишемической болезни сердца и клинические события. Ann Intern Med. 2005. 142: 95–104.

PubMed Google ученый

37.

• Роль ниацина в повышении уровня холестерина липопротеинов высокой плотности для снижения сердечно-сосудистых событий у пациентов с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием и оптимально леченного холестерина липопротеинов низкой плотности: исходные характеристики участников исследования. Исследование «Вмешательство атеротромбоза при метаболическом синдроме с низким уровнем ЛПВП / высоким уровнем триглицеридов: влияние на результаты глобального здравоохранения» (AIM-HIGH).Am Heart J. 2011; 161: 538–43. В данной работе описываются методы исследования AIM-HIGH.

38.

Пресс-релиз NHLBI о прекращении исследования AIM-HIGH. Доступно по адресу http://public.nhlbi.nih.gov/newsroom/home/GetPressRelease.aspx?id=2792. По состоянию на 5 июня 2011 г.

39.

Кнопп Р.Х., Алагона П., Дэвидсон М. и др. Эквивалентная эффективность формы ниацина с замедленным высвобождением (Ниаспан), вводимой один раз в сутки, по сравнению с обычным ниацином при лечении гиперлипидемии.Обмен веществ. 1998. 47: 1097–104.

PubMed Статья CAS Google ученый

40.

Bays H, Shah A, Dong Q, et al. Ниацин / ларопипрант пролонгированного действия изменяет липидную консистенцию во всех подгруппах пациентов. Int J Clin Pract. 2011; 65: 436–45.

PubMed Статья CAS Google ученый

41.

Maccubbin D, Bays HE, Olsson AG, et al. Липид-модифицирующая эффективность и переносимость ниацина / ларопипранта пролонгированного действия у пациентов с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией. Int J Clin Pract. 2008; 62: 1959–70.

PubMed Статья CAS Google ученый

42.

Маккуббин Д., Корен М.Дж., Дэвидсон М. и др. Профиль промывки ниацина с пролонгированным высвобождением / ларопипрант по сравнению с постепенно титруемым ниацином с пролонгированным высвобождением у пациентов с дислипидемией с ишемической сердечно-сосудистой болезнью и без нее. Am J Cardiol. 2009. 104: 74–81.

PubMed Статья CAS Google ученый

43.

МакКенни Дж., Бэйс Х., Корен М. и др. Безопасность ниацина / ларопипранта с пролонгированным высвобождением у пациентов с дислипидемией. J Clin Lipidol. 2010; 4: 105–12.

PubMed Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 44.

Паолини Дж. Ф., Митчел Ю. Б., Рейес Р. и др. Влияние ларопипранта на гиперемию, вызванную никотиновой кислотой, у пациентов с дислипидемией. Am J Cardiol. 2008; 101: 625–30.

PubMed Статья CAS Google ученый

45.

Данеш Дж, Коллинз Р., Пето Р. Липопротеин (а) и ишемическая болезнь сердца. Метаанализ проспективных исследований. Тираж. 2000; 102: 1082–5.

PubMed CAS Google ученый

46.

• Кларк Р., Педен Дж. Ф., Хопуэлл Дж. К. и др. Генетические варианты, связанные с уровнем липопротеинов Lp (a) и коронарной болезнью. N Engl J Med. 2009; 361: 2518–28. В этой работе сообщается о двух генетических вариантах LPA, которые были прочно и независимо связаны как с повышенным уровнем липопротеина Lp (a), так и с повышенным риском коронарной болезни, подтверждая причинную и генетическую роль Lp (a) и ишемической болезни сердца.

PubMed Статья CAS Google ученый

47.

McKenney JM, McCormick LS, Schaefer EJ, et al. Влияние ниацина и аторвастатина на подклассы липопротеинов у пациентов с атерогенной дислипидемией. Am J Cardiol. 2001; 88: 270–4.

PubMed Статья CAS Google ученый

48.

Гренландия П., Альперт Дж. С., Беллер Г. А. и др.Руководство ACCF / AHA 2010 г. по оценке риска сердечно-сосудистых заболеваний у бессимптомных взрослых: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. J Am Coll Cardiol. 2010; 56: e50 – e103.

PubMed Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 49.

Birjmohun RS, Hutten BA, Kastelein JJ, et al. Эффективность и безопасность соединений, повышающих уровень холестерина липопротеинов высокой плотности: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.J Am Coll Cardiol. 2005. 45: 185–97.

PubMed Статья CAS Google ученый

50.

Guyton JR, Goldberg AC, Kreisberg RA, et al. Эффективность приема ниацина с пролонгированным высвобождением один раз на ночь и в комбинации с гиперхолестеринемией. Am J Cardiol. 1998. 82: 737–43.

PubMed Статья CAS Google ученый

51.

Карас Р.Х., Кашьяп М.Л., Кнопп Р.Х. и др.Долгосрочная безопасность и эффективность комбинации ниацина с пролонгированным высвобождением и симвастатина у пациентов с дислипидемией: исследование OCEANS. Am J Cardiovasc Drugs. 2008; 8: 69–81.

PubMed Статья CAS Google ученый

52.

Бринтон Э.А., Кашьяп М.Л., Во А.Н. и др. Терапия с пролонгированным высвобождением ниацина в клинических испытаниях фазы III связана с относительно низкими показателями отмены препарата из-за приливов крови и побочных эффектов, связанных с лечением: общий анализ.Am J Cardiovasc Drugs. 2011; 11: 179–87.

PubMed Статья CAS Google ученый

53.

Кинан Дж. М., Фонтейн П. Л., Венц Дж. Б. и др. Еще раз о ниацине. Рандомизированное контролируемое исследование ниацина с замедленным высвобождением воскового матрикса при гиперхолестеринемии. Arch Intern Med. 1991; 151: 1424–32.

PubMed Статья CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 54.

Кинан Дж. М., Бэ Си Ю., Фонтейн П. Л. и др.Лечение гиперхолестеринемии: сравнение молодых и пожилых пациентов с использованием ниацина с замедленным высвобождением воскового матрикса. J Am Geriatr Soc. 1992; 40: 12–8.

PubMed CAS Google ученый

55.

Маккенни Дж. М., Проктор Дж. Д., Харрис С. и др. Сравнение эффективности и токсических эффектов ниацина пролонгированного и немедленного высвобождения у пациентов с гиперхолестеринемией. JAMA. 1994; 271: 672–7.

PubMed Статья CAS Google ученый

56.

Норрис РБ. «Ниацин без промывки»: пищевая добавка может быть «бесполезной». Ранее Cardiol. 2006; 9: 64–5.

PubMed Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 57.

Зилиотто Г.Р., Ламберти Г., Вагнер А. и др. Сравнительные исследования реакции пожилых людей с нормолипемией и дислипемией на 2 формы полиэфиров никотиновой кислоты замедленного действия. Тетраникотинат пентаэритротола и гексаникотинат инозита. Результаты контролируемого перекрестного исследования.Arch Sci Med Torino. 1977; 134: 359–94.

PubMed CAS Google ученый

58.

Benyo Z, Gille A, Kero J, et al. GPR109A (PUMA-G / HM74A) опосредует приливы, вызванные никотиновой кислотой. J Clin Invest. 2005; 115: 3634-40.

PubMed Статья CAS Google ученый

59.

Benyo Z, Gille A, Bennett CL, et al. Приливы, вызванные никотиновой кислотой, опосредуются активацией эпидермальных клеток Лангерганса. Mol Pharmacol. 2006; 70: 1844–9.

PubMed Статья CAS Google ученый

60.

Камаль-Бахл С., Уотсон Д.Д., Амбегаонкар Б.М. Опыт пациентов в клинической практике приливов, вызванных ниацином: структурированное телефонное интервью. Clin Ther. 2009; 31: 130–40.

PubMed Статья Google ученый

61.

Голдберг А., Алагона-младший П., Капуцци Д.М. и др.Эффективность и безопасность многократных доз ниацина с пролонгированным высвобождением при лечении гиперлипидемии. Am J Cardiol. 2000; 85: 1100–5.

PubMed Статья CAS Google ученый

62.

Тейлор А.Дж., Станек Э.Дж. Приливы крови и реакция ЛПВП на ниацин с пролонгированным высвобождением. J Clin Lipidol. 2008; 2: 285–8.

PubMed Статья Google ученый

63.

Гарг А., Гранди С.М.Никотиновая кислота как терапия дислипидемии при инсулиннезависимом сахарном диабете. JAMA. 1990; 264: 723–6.

PubMed Статья CAS Google ученый

64.

Тейлор А.Дж., Чжу Д., Салленбергер Л.Е. и др. Взаимосвязь между гликемическим статусом и увеличением толщины интима-медиа сонной артерии во время лечения комбинированными статинами и ниацином пролонгированного действия в ARBITER 2. Vasc Health Risk Manag. 2007; 3: 159–64.

PubMed CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 65.

Vittone F, Chait A, Morse JS и др. Ниацин плюс симвастатин снижает прогрессирование коронарного стеноза у пациентов с метаболическим синдромом, несмотря на умеренное повышение инсулинорезистентности: анализ подгруппы исследования лечения атеросклероза ЛПВП (HATS). J Clin Lipidol. 2007; 1: 203–10.

PubMed Статья Google ученый

66.

• Линке А., Соннабенд М., Фассхауэр М. и др. Влияние ниацина с пролонгированным высвобождением на липидный профиль и биологию адипоцитов у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.Атеросклероз. 2009. 205: 207–13. В этой работе сообщается о благоприятном влиянии пролонгированного высвобождения ниацина на липидные параметры, размер адипоцитов и чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.

PubMed Статья CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 67.

Голдберг РБ, Якобсон Т.А. Влияние ниацина на контроль глюкозы у пациентов с дислипидемией. Mayo Clin Proc. 2008; 83: 470–8.

PubMed Статья CAS Google ученый

68.

Грей Д.Р., Морган Т., Кретьен С.Д. и др. Эффективность и безопасность ниацина с контролируемым высвобождением у ветеранов с дислипопротеинемией. Ann Intern Med. 1994; 121: 252–8.

PubMed CAS Google ученый

69.

Альшейх-Али А.А., Карас Р.Х. Безопасность ниацина в базе данных о нежелательных явлениях Управления по контролю за продуктами и лекарствами США.Am J Cardiol. 2008; 101: 9B – 13B.

PubMed Статья CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 70.

Ballantyne CM, Davidson MH, McKenney J, et al. Сравнение безопасности и эффективности комбинированной таблетки с пролонгированным высвобождением ниацина и симвастатина по сравнению с монотерапией симвастатином у пациентов с повышенным уровнем холестерина не-ЛПВП (из исследования SEACOAST I). Am J Cardiol. 2008; 101: 1428–36.

PubMed Статья CAS Google ученый

71.

Чжао XQ, Морс Дж. С., Дауди А. А. и др. Безопасность и переносимость симвастатина в сочетании с ниацином у пациентов с ишемической болезнью сердца и низким уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности (Исследование лечения атеросклероза ЛПВП). Am J Cardiol. 2004; 93: 307–12.

PubMed Статья CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 72.

Якобсон Т.А. «Горячая» тема в лечении дислипидемии — «как побороть приливы»: оптимизация переносимости ниацина для обеспечения долгосрочного соблюдения режима лечения и профилактики коронарных заболеваний.Mayo Clin Proc. 2010; 85: 365–79.

PubMed Статья CAS Google ученый

73.

Обервиттлер Х., Баккара-Динет М. Клинические данные об использовании ацетилсалициловой кислоты для контроля приливов, связанных с лечением никотиновой кислотой. Int J Clin Pract. 2006; 60: 707–15.

PubMed Статья CAS Google ученый

74.

Уилан А.М., Прайс С.О., Фаулер С.Ф. и др.Влияние аспирина на кожные реакции, вызванные ниацином. J Fam Pract. 1992; 34: 165–8.

PubMed CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 75.

Wilkin JK, Wilkin O, Kapp R, et al. Аспирин блокирует гиперемию, вызванную никотиновой кислотой. Clin Pharmacol Ther. 1982; 31: 478–82.

PubMed Статья CAS Google ученый

76.

Лечение HDL для снижения частоты сосудистых событий HPS2-THRIVE.Доступно на http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00461630. По состоянию на 5 июня 2011 г.

77.

Shen HC, Colletti SL. Новые патентные публикации по высокоаффинным агонистам рецепторов никотиновой кислоты. Мнение эксперта Ther Pat. 2009. 19: 957–67.

PubMed Статья CAS Google ученый

Обусловлено ли действие никотиновой кислоты на инсулинорезистентность аномальным метаболизмом фосфора? | Липиды в здоровье и болезнях

Давно известно, что ниацин вызывает нарушение глюкозы натощак. Мне также сказали, что этот эффект, скорее всего, временный. Механизм этого явления до конца не выяснен [5].

Было проведено множество исследований для изучения влияния никотиновой кислоты на обострение инсулинорезистентности. Одно ретроспективное исследование показало, что использование умеренных доз никотиновой кислоты с пролонгированным высвобождением (в среднем 1000 мг / сут) у умеренно контролируемых диабетиков было связано с улучшением гликемического контроля, когда уровни HbA1c снизились на 0,5% ± 0,3% из-за агрессивной гипогликемической терапии; поскольку у большинства этих пациентов был усилен режим инсулина или перорального диабета [6].Другое ретроспективное исследование с использованием немодифицированного ниацина пришло к аналогичным результатам [7].

Исследование (ADMIT) было одним из первых исследований, продемонстрировавших безопасность никотиновой кислоты у пациентов с диабетом. Пациенты с диабетом (468 участников, 125 с диабетом и заболеванием периферических артерий) были рандомизированы для лечения плацебо или ниацином (2500 мг / сут) в течение 18 недель. У пациентов, рандомизированных на терапию ниацином, наблюдалось умеренное повышение уровня глюкозы натощак (+8 мг / дл). Не было значительных изменений в уровнях HbA1c или в схеме лечения диабета в группе пациентов с диабетом, получавших ниацин [8].Другое проспективное исследование (ADVENT) представляло собой 16-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, 148 пациентов были рандомизированы в группу плацебо (n = 49), 1000 (n = 45) или 1500 мг / день (n = 52). ниацина пролонгированного действия. Уровни глюкозы в плазме натощак в обеих группах лечения не изменились по сравнению с плацебо в конце исследования. Между тем, средние уровни HbA1c были лишь немного выше в группе 1500 мг по сравнению с плацебо. Группа приема 1500 мг никотиновой кислоты потребовала небольшого увеличения режима антидиабетического лечения [9].

Из представленных выше клинических данных следует, что никотиновая кислота в более высоких дозах может приводить к изменениям гликемического контроля у пациентов с уже нарушенным метаболизмом глюкозы.

Фосфат — это прежде всего внутриклеточный анион. Инсулин участвует в транспортировке глюкозы и фосфата из внутриклеточного во внеклеточное пространство. Исследования подтвердили связь между снижением уровня фосфора в сыворотке и нарушением углеводного обмена, что в конечном итоге приводит к гипергликемии [10, 11].Хроническая гипофосфатемия подавляет транспорт глюкозы. Более того, пониженный уровень фосфора в сыворотке значительно снижает фосфорилирование углеводных промежуточных продуктов в гликолизе и гликогенезе.

Кажется интуитивным подозревать, что временное снижение уровня фосфора в плазме может объяснить временное нарушение углеводного обмена и гипергликемию, вызванные никотиновой кислотой. Кроме того, исследования предполагают наличие зависимости доза-ответ в обоих случаях.

Одним из способов проверки этой гипотезы будет введение никотиновой кислоты как здоровым субъектам, так и лицам с нарушением глюкозы натощак или субъектам с диабетом, затем одновременное измерение различных доз фосфора в сыворотке и сопоставление изменений с изменениями уровня глюкозы в сыворотке и сывороточный инсулин индивидуально или в комбинации как мера инсулинорезистентности.

Было бы интересно изучить, существует ли такая взаимосвязь у пациентов с диагнозом метаболического синдрома, поскольку литература предполагает наличие аномального метаболизма фосфора у этих пациентов [10, 12].

% PDF-1.4 % 71 0 объект > endobj xref 71 156 0000000015 00000 н. 0000003415 00000 н. 0000003711 00000 н. 0000393744 00000 н. 0000393414 00000 н. 0000393497 00000 н. 0000393580 00000 н. 0000393662 00000 н. 0000391779 00000 п. 0000391860 00000 н. 0000391942 00000 н. 0000392024 00000 н. 0000392105 00000 н. 0000392188 00000 н. 0000392269 00000 н. 0000392351 00000 п. 0000392432 00000 н. 0000392514 00000 н. 0000392596 00000 н. 0000392678 00000 н. 0000392759 00000 н. 0000392841 00000 н. 0000392922 00000 н. 0000393004 00000 п. 0000393086 00000 н. 0000393168 00000 н. 0000393249 00000 н. 0000393332 00000 н. 00003

00000 н. 0000769900 00000 н. 0000768762 00000 н. 0000768886 00000 н. 0000769010 00000 н. 0000399948 00000 н. 0000399987 00000 н. 0000402661 00000 н. 0000444637 00000 н. 0000446378 00000 н. 0000447142 00000 н. 0000447543 00000 н. 0000579133 00000 н. 0000579923 00000 н. 0000580456 00000 н. 0000427664 00000 н. 0000427865 00000 н. 0000428132 00000 н. 0000428672 00000 н. 0000451650 00000 н. 0000452042 00000 н. 0000452338 00000 п. 0000402744 00000 н. 0000403493 00000 н. 0000403864 00000 н. 0000412399 00000 н. 0000413085 00000 н. 0000413704 00000 н. 0000412206 00000 н. 0000769132 00000 н. 0000769614 00000 н. 0000773794 00000 н. 0000052654 00000 п. 0000437181 00000 п. 0000437234 00000 п. 0000437639 00000 н. 0000438288 00000 п. 0000443641 00000 н. 0000443765 00000 н. 0000443889 00000 н. 0000444014 00000 н. 0000444139 00000 н. 0000444264 00000 н. 0000444387 00000 н. 0000444512 00000 н. 0000444726 00000 н. 0000444896 00000 н. 0000445124 00000 н. 0000445533 00000 п. 0000445597 00000 п. 0000445768 00000 н. 0000445998 00000 н. 0000446313 00000 н. 0000428785 00000 н. 0000429262 00000 н. 0000429572 00000 н. 0000406824 00000 н. 0000407430 00000 н. 0000407897 00000 н. 0000454406 00000 н. 0000455599 00000 н. 0000459041 00000 н. 0000459166 00000 п. 0000585459 00000 н. 0000586821 00000 н. 0000591794 00000 н. 0000591918 00000 н. 0000592042 00000 н. 0000592166 00000 н. 0000621843 00000 н. 0000623257 00000 н. 0000626783 00000 н. 0000626907 00000 н. 0000627031 00000 н. 0000627154 00000 н. 0000627278 00000 н. 0000698796 00000 н. 0000750385 00000 н. 0000751947 00000 н. 0000757236 00000 н. 0000757361 00000 н. 0000757486 00000 н. 0000757611 00000 п. 0000757732 00000 н. 0000757857 00000 н. 0000757982 00000 н. 0000758107 00000 н. 0000758232 00000 н. 0000758357 00000 н. 0000758482 00000 н. 0000758607 00000 н. 0000758732 00000 н. 0000758857 00000 н. 0000758982 00000 н. 0000759106 00000 н. 0000759876 00000 н. 0000765392 00000 н. 0000765516 00000 н. 0000765639 00000 н. 0000765764 00000 н. 0000765887 00000 н. 0000766012 00000 н. 0000766137 00000 н. 0000766259 00000 н. 0000766384 00000 н. 0000766558 00000 н. 0000394205 00000 н. 0000435026 00000 н. 0000435211 00000 н. 0000435443 00000 н. 0000435699 00000 н. 0000435761 00000 н. 0000436048 00000 н. 0000391009 00000 н. 0000391203 00000 н. 0000767471 00000 н. 0000767588 00000 н. 0000767738 00000 н. 0000767839 00000 п. 0000767948 00000 н. 0000768091 00000 н. 0000768199 00000 н. 0000768313 00000 н. 0000768429 00000 н. 0000768534 00000 н. 0000768663 00000 н. 0000768701 00000 н. 0000389726 00000 н. трейлер > startxref 0 %% EOF 72 0 объект > / Контуры 225 0 R / PageMode / UseOutlines >> endobj 73 0 объект [74 0 р ] endobj 74 0 объект > / Ж 75 0 Р >> endobj 75 0 объект > endobj 76 0 объект > endobj 77 0 объект > endobj 78 0 объект > endobj 79 0 объект > endobj 80 0 объект > endobj 81 0 объект > endobj 82 0 объект > endobj 83 0 объект > endobj 84 0 объект > endobj 85 0 объект > endobj 86 0 объект > endobj 87 0 объект > endobj 88 0 объект > endobj 89 0 объект > endobj 90 0 объект > endobj 91 0 объект > endobj 92 0 объект > endobj 93 0 объект > endobj 94 0 объект > endobj 95 0 объект > endobj 96 0 объект > endobj 97 0 объект > endobj 98 0 объект > endobj 99 0 объект > / ExtGState> / Шрифт> >> / Большой палец 131 0 R / Тип / Страница / BleedBox [9 9 585 783 ] / Родитель 134 0 R >> endobj 100 0 объект > поток xkoF> \ hˇ9mpw «T ٝ C = 0gVy. ތ d

IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Витамины группы В и жирные кислоты: чем они связаны с деменцией, связанной с заболеванием мелких сосудов?

2. Сосудистая деменция и деменция, связанная с заболеваниями мелких сосудов

Сосудистая деменция должна быть одной из простейших диагностируемых патологий из-за очевидной временной корреляции между острым сосудистым поражением мозга и его началом. Тем не менее, согласованные критерии сосудистых когнитивных нарушений остаются предметом дискуссий, которые начались в 1983 году, когда были написаны критерии NINDS-AIREN [2].Эти критерии были частично изменены МКБ-0 [3]. Несмотря на многочисленные попытки, текущие клинические диагностические критерии сосудистой деменции все еще обсуждаются. У них отсутствует определенный морфологический субстрат для различных типов когнитивных нарушений, вызванных сосудистыми причинами. Фактически, было выделено три различных подтипа: генетический тип сосудистой деменции (CADASIL или CARASIL), макрососудистый тип деменции (мультиинфарктная деменция или стратегическая инфарктная деменция) и микрососудистая деменция (подкорковая сосудистая деменция или, что более уместно, деменция) деменция, связанная с заболеванием мелких сосудов) [4,5,6]. Самая последняя попытка классифицировать сосудистые нарушения основана на DSM V [7,8]. В том же году исследование «Стандарты сообщения о сосудистых изменениях с помощью нейровизуализации» (STRIVE) предоставило те же руководящие принципы для рекомендуемых стандартов для исследований сосудистой деменции с помощью МРТ и КТ [9]. Впервые группа завершила стандартную консультацию по терминам и определениям функций, видимых на МРТ, и минимальным стандартам получения изображений. Признаки заболевания мелких сосудов включают, при обычной МРТ, недавние подкорковые инфаркты, гиперинтенсивность белого вещества, лакуны, выступающие периваскулярные пространства и церебральные микрокровоизлияния с возможной последующей атрофией (более точное описание см. Ниже).Заболевание мелких сосудов (СВД) возникает в результате повреждения мелких проникающих артерий и артериол пиального и лепто-менингеального кровообращения, а также проникающих и паренхиматозных артерий и артериол, перицитов, капилляров и венул [10]. Распространенность СВД экспоненциально увеличивается с возрастом. Обзор патологических исследований показывает огромные различия в частоте подкорковой сосудистой деменции (sVaD) от 0,03% до 85,2%, со средним значением около 11%, в то время как в серии недавних аутопсий в японских гериатрических больницах это было 23.От 6% до 35%. В Европе уровень распространенности деменции, связанной с СВД, по оценкам в возрасте от 65–69 до 80+ лет, колебался от 2,2% до 16,3% [11,12,13,14]. Старение является наиболее важным фактором риска развития заболеваний мелких сосудов; это приводит к потере артериальной эластичности. Этот факт вызывает снижение эластичности артерий из-за механических изменений стенок мелких сосудов [15]. Эффект — потеря ауторегуляторных возможностей церебральных артерий; как следствие, мозг страдает от более высокой уязвимости к гипотензии, с возможной большой ишемией, когда системное кровяное давление падает ниже критического порога [16,17,18].Артериосклероз и церебральная амилоидная ангиопатия (CAA) [19,20,21,22] являются наиболее важными патогенными проявлениями болезни мелких сосудов. Описанный здесь механизм поддерживается сопутствующим возрастным нарушением ауторегуляции сосудов; он был описан как низкоуровневое функционирование вегетативной нервной системы с прямым и опосредованным эндотелием измененным барорефлексным действием [23,24,25,26]. Заболевание мелких сосудов, обусловленное первичной локализацией гиперинтенсивности белого вещества, может повлиять на целостность прилегающего медиального холинергического пути [27] или может развиться в результате деафферентации холинергической системы базального переднего мозга в туберомамиллярные тракты [28,29] ], следовательно, наблюдая извращенную отсрочку гипоперфузии.Нервная активность обычно дополняется усилением кровотока, возникающим в результате ретроградного расширения сосудов вышележащих артериол за пределами активированной области [30]. Измененная «ретроградная система вазодилатации» (которая возникает при деменции, связанной с заболеванием мелких сосудов) может быть еще одним фактором, ухудшающим дисрегуляцию сосудов [30]. Заболевание мелких сосудов головного мозга включает нейровизуализацию и комбинированное патологическое описание, которые включают различные визуализирующие изменения в белое вещество и подкорковое серое вещество, включая небольшой подкорковый инфаркт, лакуны, гиперинтенсивность белого вещества (WMH), выступающие периваскулярные пространства (PVS), церебральные микрокровоизлияния (CMBs) и атрофию.Лакуны возникают из-за полной окклюзии мелких артерий, что приводит к инфаркту в определенной области (базальные ганглии, капсула, мосты). Более того, СВД характеризуется ассоциированным прогрессированием гипоперфузии, вызывая неполную ишемию глубокого белого вещества [31,32,33,34], сопровождаемую воспалением, диффузным разрежением миелиновых оболочек, разрывом аксонов и глиозом астроцитов [26]. При заболевании мелких сосудов также очевидна окклюзия глубоких перивентрикулярных дренирующих вен [35], что приводит к нарушению гематоэнцефалического барьера (ГЭБ).Нарушение ГЭБ приводит к последующей утечке жидкости и плазматических клеток, что в конечном итоге усиливает периваскулярное воспаление, процесс демиелинизации и глиоз, приобретая многофакторный генез для изменений белого вещества [36,37,38]. Заболевание мелких сосудов головного мозга — это то, что мы определяем как «прогрессирующее заболевание» [26]. Поражения со временем прогрессируют, и долгосрочные результаты и влияние на повреждение головного мозга различаются. Недавние исследования показали, что самым сильным прогностическим фактором прогрессирования белого вещества является высокая плотность гиперинтенсивности белого вещества на исходном уровне с быстрым слиянием поражений [39,40,41,42].Тем не менее, одно из самых нерешенных сомнений заключается в том, что является определяющим фактором для процесса ускорения, который опосредует переход от болезни мелких сосудов к процессу подкорковой деменции? Бремя лакун и большое количество изменений белого вещества (WML) [43,44,45] — два подходящих кандидата. Когнитивные изменения определяются конкретным двухточечным нарушением, но также и прерываниями лобных и префронтально-таламусная, а также таламусно-лобная и базальная сети переднего мозга [46,47], которые также могут приводить к функциональной корковой деафферентации. Хвостатое ядро ​​- это область, наиболее рано пораженная хронической гипоперфузией, за ней следуют скорлупа, островок, прецентральная извилина, нижняя лобная извилина и средняя лобная извилина. Все эти области требуют в стабильном состоянии более 20% метаболических запросов по сравнению с другими областями мозга [48,49,50,51,52,53,54,55]. У пациентов с деменцией, связанной с заболеванием мелких сосудов, обнаружено снижение скорости метаболизма кислорода (около 35% в белом веществе) [56,57]; более того, несоответствие между поступлением кислорода в мозг и его потреблением было описано в sVaD, что определяет измененное нейроваскулярное соединение и измененную вазомоторную реактивность [26,58,59,60,61,62,63].Профили нейропсихологических паттернов sVaD связаны с деафферентацией подкорково-корковой петли и отличаются плохой исполнительной функцией, плохим планированием, изменениями рабочей памяти, потерей торможения, снижением умственной гибкости, недействительностью многозадачных процедур и снижением скорости исполнительного процесса [64, 65,66,67,68,69,70].

Не было обнаружено специфического лечения, будь то патогенное или строго стандартное, рекомендованное для этого состояния.

3. Современное состояние: что мы знаем о питательных веществах и дегенеративных заболеваниях мозга?

Прошло несколько десятилетий с тех пор, как впервые было описано, как витамины могут влиять на сети мозга [71], но результаты остаются убедительными.Каммингс [72] предположил, что нутрицевтический подход может влиять на целостность синапсов, и, следовательно, он может быть полезен при многих различных клинических состояниях, таких как AD, сосудистые заболевания, черепно-мозговые травмы и болезнь Паркинсона. Холин — важное питательное вещество для человека. Он является предшественником синтеза всех мембранных фосфолипидов (например, фосфатидилхолина (PC)), нейромедиатора ацетилхолина и через бетаин, донора метильной группы S-аденозилметионина. Высокое потребление холина во время беременности и вскоре после послеродового периода на животных моделях улучшает когнитивные функции в зрелом возрасте. Это было связано с предотвращением возрастного снижения памяти и нейропатологических изменений, связанных с БА, эпилепсией, алкогольным синдромом плода и наследственными состояниями, такими как синдромы Дауна и Ретта, а также с инсультом и, в последнее время, сосудистым риском. условия [73,74]. Холин и его метаболиты по-разному связаны с кардиометаболическими факторами риска, сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе и цереброваскулярными заболеваниями, подтвержденными МРТ, у пожилых людей. [75]. Холин может изменять метилирование ДНК в головном мозге и вызывать изменения в экспрессии генов, кодирующих белки, необходимые для обучения и обработки памяти, что указывает на возможный эпигеномный механизм действия [75].Доказано, что пренатальный прием холина демонстрирует трехдневный прогресс в развитии гиппокампа [76]. Этот эффект на нейрогенез у взрослых наблюдался вместе с местным увеличением других трофических факторов: фактора роста нервов, нейротрофического фактора головного мозга, инсулиноподобного фактора роста 2 и фактора роста эндотелия сосудов [77,78]. Сопутствующее увеличение размеров холинергических нейронов базального переднего мозга также наблюдалось [79] с сопутствующим увеличением продукции ацетилхолина [80].Холин как кофактор метильных доноров влияет на процесс метилирования ДНК (в дополнение к фолиевой кислоте и витамину B12; см. В другом месте этой рукописи). Холин является сильным определяющим фактором регуляции транскрипции и процесса метилирования различных участков гена фактора роста 2 инсулина [81,82], а также многих других, фундаментальных для синаптической пластичности, с каскадом динамических процессов, сильно зависящих от него, т. Е. Обучением и память [83,84,85,86,87,88]. Холин также является предшественником фосфатидилхолина, основного компонента всех биологических мембран, включая поляризованные, такие как нейроны и астроциты.Доказательства аномального метаболизма фосфолипидов при БА получены в результате посмертных исследований образцов головного мозга [75,89]. Эти исследования показали снижение уровня фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина и повышение уровня их метаболитов, глицерофосфохолина и глицерофосфоэтаноламина в коре головного мозга пациентов с БА по сравнению с контрольной группой того же возраста [89, 90]. Эти изменения также наблюдались в областях мозга, свободных от бляшек и клубков [90]. Таким образом, эти данные свидетельствуют о том, что дефект не связан с амилоидным процессом, а широко распространен в головном мозге с БА.В последнее время сообщалось о снижении уровней фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина и повышенных уровнях их метаболитов, глицерофосфохолина и глицерофосфоэтаноламина при состояниях сосудистых факторов риска, таких как жировая болезнь печени [91], ожирение и инсулинорезистентность [92,93]. Кроме того, в сером веществе височной коры головного мозга пациентов с БА наблюдалось существенное снижение молекулярных видов фосфатидилхолина, содержащего докозагексаеновую кислоту (ПК-ДГК) [94].Эти маркеры наблюдались в мозге при БА, а также в плазме периферической крови при БА [95,96,97]. Все эти данные подтверждают другую теорию патогенеза БА: измененное или дефектное производство липидов [75,98,99]. Здоровые пожилые люди с более низким уровнем эритроцитарного фосфолипида n-3 жирной кислоты (эйкозапентаеновой (EPA, 20: 5n-3)) более склонны к более быстрым когнитивным изменениям, по сравнению со здоровыми пожилыми людьми с нормальным уровнем фосфолипидов n-3 в эритроцитах. кислота (эйкозапентаеновая (EPA, 20: 5n-3)) [100].Докозагексаеновая кислота и жирная кислота n-3 фосфолипидов эритроцитов (эйкозапентаеновая кислота) транспортируются через BBE в виде лизофосфатидилхолинов с помощью специфического переносчика [101, 102]. Таким образом, утверждалось, что низкие уровни лизофосфатидилхолина в плазме могут снижать содержание жирных кислот в головном мозге у пациентов с БА [97,103]. Следовательно, медицинские добавки к пище, в том числе с предшественниками фосфатидов (докозагексаеновая и эйкозапентаеновая кислоты, фосфолипиды, холин, уридин монофосфат) витамин E, витамин C и витамины B12, B6 и B9) использовались в различных клинических испытаниях [104,105].Второе исследование имеет два результата: основная цель — продемонстрировать улучшение показателей памяти в конкретных тестах при легкой форме БА по сравнению с плацебо. Вторичные исходы включают различные промежуточные баллы нейропсихологической батареи и измерений ЭЭГ, включая относительную и абсолютную мощность в альфа, бета, тета и дельта диапазонах частот, связанные с индексом фазового запаздывания в каждом из частотных диапазонов. Исследование достигло своего основного результата, показав значительно лучшую производительность памяти в группе лечения легкой формы БА.Он не дал какой-либо значимой оценки второго нейропсихологического результата, но показал, что частота пиков и индекс задержки фазы дельта-частоты показали разницу между препаратом / плацебо в пользу группы лечения [105]. Три других исследования продолжили эти открытия [106,107,108]. Rijpma et al. [106] продемонстрировали, что длительный прием добавок к диете может увеличить циркулирующие уровни жирных кислот и монофосфата уридина. Уридин, вместе с докозагексаеновой и эйкозапентаеновой кислотами, является предшественником, ограничивающим скорость синтеза фосфолипидов в нейрональных мембранах по пути Кеннеди.Недавний обзор исследований пищевых добавок [109] сделал обнадеживающие выводы: ранние вмешательства работают лучше, а пациенты с легким поражением улучшают показатели памяти в определенных тестах. Более того, их опекуны ощущают улучшение (даже если не значительное) поведения при БА, и эти добавки могут потенциально замедлить или улучшить патогенетический процесс при БА и заболевании мелких сосудов [110, 111, 112, 113].

4. Витамин B1 (тиамин)

Тиамин, вероятно, является одним из наиболее изученных витаминов, связанных с энцефалопатией Вернике и синдромом Корсакова, которые тщательно изучались на протяжении десятилетий [114,115].Тем не менее, недавние данные подчеркивают роль тиамина из-за массового роста алкоголизма в западных странах [116,117,118], в дополнение к открытию, что дефекты тиамина часто обнаруживаются у пациентов, находящихся на диализе, гиперемезиса беременных, злокачественных новообразований с терапией или без нее. рукавная гастрэктомия, истощение запасов магния, СПИД и т. д. [119, 120, 121, 122, 123]. Тиамин, также называемый витамином B1, представляет собой лабильное соединение четвертичного аммиака, не продуцируемое в организме человека. Он обнаружен как нефосфорилированный тиамин (т.е., свободный TH) и в виде фосфорилированных производных с магнием в качестве кофактора: тиаминмонофосфат (THMP), тиаминдифосфат (THDP, также известный как TH-пирофосфат) и тиаминтрифосфат (THTP) [124, 125]. Тиамин действует как кофактор в трех Ключевые ферментативные реакции: превращение пирувата в ацетил-КоА, превращение альфа-кетоглутарата в сукцинат в цикле Креба и катализ транскетолазой в пентозо-монофосфатном шунте [125]. Недостаток альфа-кетоглутаратдегидрогеназы прерывает цикл Креба, необходимый для производства АТФ в головном мозге; потеря АТФ вызывает быстрое увеличение притока кальция с последующей индукцией апоптоза нейронов и резким увеличением тока глутамата [125,126].Потеря альфа-кетоглутаратдегидрогеназы вызывает снижение концентрации аспартата и ГАМК в головном мозге, снижение окислительного фосфорилирования и увеличение лактата [127,128,129,130]. Снижение активности транскетолазы приводит к потере синтеза сфинголипидов, перепроизводству аминокислот с разветвленной цепью и изменению пентозофосфатного шунта [131, 132, 133, 134]. До последнего десятилетия было мало работ, описывающих причинную роль повреждения мозга, вызванного потерей тиамина как таковой; Обычно дефекты тиамина тесно связаны с алкогольной зависимостью, причем первый считается причинным фактором нервных изменений, а не сам по себе алкоголь.Более того, было замечено, что при алкогольной зависимости изменяется экспрессия генов двух белков, носителей тиамина, THTR1 и THTR2 (неизвестно, трансформированы ли генетически или эпигенетически) [135, 136, 137], что указывает на возможный наложенный фактор повреждения. Таким образом, генетическая предрасположенность к снижению эффективности переносчика тиамина в настоящее время более признана как потенцирующий эффект повреждения головного мозга даже у хорошо питающихся пациентов. Модели на животных использовались для доказательства того, что тяжелая изолированная депривация тиамина приводит к значительному изменению нижнего холмика и медиального вестибулярного ядра в течение недельного периода.Более продолжительное истощение тиамина вызвало тяжелое нарушение базальных ганглиев и, в заключительный период наблюдения, функциональное изменение маммиллярных тел и дорсального медиального ядра таламуса [138]. Некоторые исследования предполагают возможную связь между потерей тиамина и макроскопическим снижением эндорфинергической системы [139], но эти данные остаются изолированными, поскольку они наблюдались у многих пациентов с современной потерей тиамина и чрезмерным употреблением алкоголя. Основная причина наблюдаемых данных остается загадкой (алкогольная индукция истощения эндорфинов была подтверждена документально) [130].Потеря активности трех тиаминовых ферментов в головном мозге (превращение пирувата в ацетил-КоА, активное участие в превращении альфа-кетоглутарата в сукцинат в цикле Креба и катализ транскетолазой в пентозомонофосфате). шунт) наблюдается при многих нейродегенеративных состояниях [140, 141, 142, 143, 144]. Введение бенфотиамина вызывало умеренное ингибирование холинэстеразы, что приводило к значительному количеству ацетилхолина в постсинаптическом пространстве и определяло уменьшение амилоидных бляшек и клубков тау, вероятно, уменьшая каскад нейровоспаления, который способствует процессу гиперфосфорилирования [145,146,147,148] .Тиамин также выполняет некоферментную функцию [149]; его эффекты на проводимость аксонов и высвобождение различных нейромедиаторов, таких как ацетилхолин, дофамин и норадреналин, были описаны [149, 150, 151]. Эти данные были подтверждены результатами быстрого изменения тиаминового статуса (так называемого мобильного пула тиамина) [150, 151] в различных нейронных сетях. В частности, окситиамин стимулирует вызванное калием высвобождение ацетилхолина в присутствии кальция [152, 153]. По определению, тиамин оказывает очищающую систему, способную защищать нейроны гиппокампа, культивируемые с избытком глутамата [154].Напротив, дефицит тиамина также вызывает избыточное высвобождение глутамата, которое снижается за счет глутаматергического блокирующего действия антагониста N-метил-D-аспартата (NMDA) (аналогично мемантину) [155, 156]. Эти исследования еще не нашли применения в клинической практике [157].

5. Витамин B2 (рибофлавин)

Рибофлавин, или B2, в основном зависит от потребления с пищей. Он активен в различных формах, как рибофлавин, или как коферменты для нескольких реакций, а именно, флавинмононуклеотид (FMN) и флавинадениндинуклеотид (FAD).Рибофлавин участвует в большом количестве процессов и выполняет важную нейрозащитную функцию [158]. Это первичный антиоксидант; таким образом, B2 участвует в восстановлении глутатиона, где FAD является кофактором, образуя восстановленный активный глутатион, который действует против окислительного стресса и перекисного окисления липидов. Витамин В2 дополнительно увеличивает активность антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза (СОД) и каталаза [158,159,160,161]. Рибофлавин, по-видимому, также снижает окислительное повреждение после реперфузии за счет прямого действия на свободные радикалы, как показали исследования на сердцах кроликов после инфаркта [162], ишемических клетках печени мышей [163] и мозге крыс [164].В этих случаях витамин B2 снижает отек и гибель нейронов после черепно-мозговой травмы [151, 160, 164, 165]. Рибофлавин вместе с фолатом снижает уровень гомоцистеина, тем самым помогая избежать сосудистых и токсических повреждений: FAD необходим в одноуглеродном цикле метаболизма для восстановления 5,10-метилентетрагидрофолата (5,10-MTHF) до 5-метил-ТГФ, который, в свою очередь, обеспечивает метильную группу для повторного метилирования гомоцистеина в метионин [158,161,166]. Этот витамин может играть роль в снижении эксайтотоксичности глутамата путем прямого ингибирования высвобождения глутамата нейронами, как показали исследования на животных [167,168]; кроме того, это имеет решающее значение для пути триптофан-кинуренин, где продуцируются нейроактивные соединения, которые могут влиять на рецепторы глутамата [158].Вдобавок B2, по-видимому, обладает прямой противовоспалительной способностью за счет ингибирования NF-kB и белка группы высокой мобильности B1 (HMGB1) [158, 169], и он участвует в функционировании митохондрий, при этом FAD и FMN являются кофакторами для комплекс I и комплекс II электронно-транспортной цепи [158, 159]. Наконец, некоторые из этих функций делятся с витамином B6; B6 требует активной формы B2, FMN, в качестве кофактора, чтобы превратиться в активную форму пиридоксаль-5′-фосфата (PLP) [170].Дефицит рибофлавина возникает из-за неадекватного питания, в основном из-за диеты на основе риса, бедного животного белка [171] или в условиях повышенного спроса, например, при беременности, детстве, старении [159], генетических нарушениях или условиях мальабсорбции. Дефицит также связан с взаимодействием наркотиков и веществ, например, фуросемид или алкоголь способствует снижению рибофлавина [172]. Недостаток рибофлавина обнаруживается в группах с низким уровнем дохода и голодом, но он также был обнаружен у подростков с низким потреблением молока [166], а недавнее исследование показало, что в западном мире, включая Европу, Северную Америку, Австралию и Новую Зеландию , 40% людей старше 65 лет имеют потребности ниже расчетной средней [173].Субоптимальный, субклинический уровень B2, вероятно, встречается чаще, чем считалось ранее, и может влиять на все возрасты [174]. Для получения более надежных данных и лучшего понимания этого критического дефицита витаминов требуются дальнейшие исследования, основанные на биомаркерах, а не на простых исследованиях рациона питания [170]. Арибофлавиноз может привести к нескольким состояниям, таким как анемия, хейлоз, глоссит, ангулярный стоматит, катаракта и себорейный дерматит [159,174,175]. Это часто связано с дефицитом других витаминов, а признаки и симптомы редко бывают изолированными [170].Нарушение функции нервов также коррелирует с недостаточностью рибофлавина, как приобретенной [174, 176, 177], так и генетическими нарушениями, например, невропатией Брауна – Виалетто – Ван Лаэра [178]. Субклинические уровни рибофлавина могут быть связаны с различными неврологическими заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона. , мигрени и рассеянного склероза из-за множества ролей, описанных выше [158, 161]. Таким образом, при внедрении рибофлавин, по-видимому, обладает нейропротекторными функциями, и в клинических испытаниях сообщается, что высокое потребление этого витамина снижает двигательные нарушения у пациентов с болезнью Паркинсона (БП), и оказалось полезным для профилактики мигрени у взрослых [179, 180, 181].Напротив, прямая связь между рибофлавином и деменцией, в основном так называемой болезнью мелких сосудов / подкорковой сосудистой деменцией, редко исследовалась, даже если витамин В2 связан с высвобождением оксида азота эндотелием [166] и катаболизмом гомоцистеин, оба из которых связаны с заболеванием мелких сосудов головного мозга [159,182,183,184,185]. В некоторых исследованиях была проанализирована взаимосвязь между B2 и снижением когнитивных функций [186,187,188,189] без изучения возможных прямых молекулярных механизмов.В одном исследовании авторы включили когорту 70-летних испытуемых, которые ранее оценивались на интеллектуальный коэффициент в возрасте 11 лет. В возрасте 70 лет участники прошли ряд нейропсихологических тестов, в том числе Краткий экзамен на психическое состояние (MMSE) и Национальный тест на чтение для взрослых (NART), а также заполнили пищевые вопросники относительно потребления некоторых питательных веществ, включая витамины группы B и рибофлавин [ 187]. Не было обнаружено значительной связи между диетой и когнитивными способностями [187].В соответствии с этим, в корейском обсервационном исследовании [188] изучалась связь между приемом витаминов группы В, включая рибофлавин, и когнитивными функциями в трех группах субъектов старше 60 лет: нормальные, легкие когнитивные нарушения и болезнь Альцгеймера. Потребление рибофлавина положительно коррелировало с оценками когнитивных тестов, например, MMSE для корейцев (MMSE-K) и Boston Naming Test, как в группе AD, так и в группе MCI, тогда как у здоровых субъектов корреляции не обнаружено [188]. Следует отметить, что при сравнении пациентов с БА и контрольной группы не было значительных различий в потреблении витаминов между тремя группами, как также отмечали другие авторы [190].Другое корейское исследование обнаружило связь между плохой когнитивной способностью, оцененной с помощью MMSE-K, и потреблением рибофлавина [189], хотя здесь корреляция также была положительной у субъектов со средними баллами. Два более ранних исследования [191, 192], в которых изучались субъекты, не страдающие когнитивными нарушениями, показали лучшую функцию памяти с более высоким уровнем рибофлавина и отсутствие корреляции между когнитивными функциями и B2. Эти результаты показывают, как рибофлавин может быть связан с когнитивными функциями, хотя причины еще не установлены. доказано.Двумя хорошо известными факторами риска цереброваскулярного повреждения и заболевания мелких сосудов являются гипергомоцистеинемия, действующая через эндотелиальное нарушение, ишемию и окислительное повреждение [182], и образование конечного продукта гликирования (AGE), которое может приводить к микро- и макрососудистому повреждению, ускоряясь. Нашей эры [193]. Рибофлавин является независимым детерминантом уровня гомоцистеина [184,194], и его дефицит связан с более высокими уровнями гомоцистеина, увеличивая сосудистые осложнения. B2 также необходим для активации витамина B6.Последний является мощным антигликированным агентом, предотвращающим образование AGE и защищающим кровеносные сосуды [195,196,197]. Кроме того, эти данные показывают, что уровни B2 могут различаться даже при одинаковом потреблении с пищей [166,179]. Однако необходимы дополнительные исследования с использованием более надежных биомаркеров, то есть уровней в плазме вместо опросников о потреблении пищи, и экспериментальные подходы, чтобы лучше оценить роль B2 в снижении когнитивных функций.

6. Витамин B3 (ниацин)

Семейство витаминов B3 состоит из трех различных молекул: ниацина или никотиновой кислоты, никотинамида и никотинамида рибозида (NR) [198,199].Вместе с триптофаном они необходимы для синтеза никотинамидадениндинуклеотида (NAD +) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (NADP +), а также их восстановленных форм NADH и NADPH [198]. Эти кофакторы играют фундаментальную роль в нескольких клеточных процессах и необходимы для выживания клеток [198,199,200]. Они участвуют в жизненно важных окислительно-восстановительных реакциях, таких как гликолиз и глюконеогенез, бета-окисление жиров и анаболизм стероидов, тем самым защищая клетки от окислительного повреждения.Они имеют решающее значение для митохондриального дыхания и образования АТФ и очень востребованы в цикле лимонной кислоты. Семейство витаминов B3 взаимодействует в воспалительном каскаде, способствуя передаче сигналов кальция и действуя как прямой нейротрансмиттер через пуриновый рецептор. Более того, пул NAD + влияет на генетическую стабильность и эпигенетическую изменчивость; это главный кофактор поли (АДФ-рибоза) полимераз (PARP), АДФ-рибоза трансфераз (ATRD) и сиртуинов. Эти ферменты регулируют процесс репарации ДНК, транскрипцию, экспрессию хроматина, клеточную смерть и старение, регулируя некоторые переходные отверстия, например.g., длина теломер [198,199,200,201]. Соединения витамина B3 получают из различных пищевых источников, таких как бобы, мясо, рыба, молоко, грибы и обогащенная мука. Однако недоедание, злоупотребление алкоголем и инфекционные / аутоиммунные процессы могут вызывать недостаточный уровень витаминов. Основным последствием острого дефицита B3, приводящего к недостатку НАД, является пеллагра. Это заболевание чаще всего встречается в странах с развивающейся экономикой, где преобладают голод или очень плохое питание на основе кукурузы. В странах, где есть продукты, обогащенные ниацином (т.е., мука и зерно), пеллагра может наблюдаться только у больных алкогольной зависимостью, иммуносупрессией и кахексией. Симптомы пеллагры включают диарею, дерматит и неврологические расстройства, такие как тревога, депрессия и слабоумие [199, 201, 202]. Из-за описанных выше различных функций, выполняемых витамином B3, субоптимальные уровни B3 могут приводить к клеточной дисфункции, включая раннюю гибель клеток, изменения клеточного метаболизма и старение, увеличивающие шансы неправильной укладки и теломерных изменений, даже способствуя неопластической дегенерации [199, 203].Некоторые подгруппы, такие как пожилые люди, беременные женщины или пациенты, подвергающиеся лечению, повреждающему ДНК, подвергаются более высокому риску субоптимальных уровней из-за повышенных требований тела, несмотря на адекватное потребление витаминов [199]. Роль B3 в мозге была изучается более 70 лет [204, 205, 206], но только недавно акцент сместился с рассмотрения витамина B3 как определяющего фактора выживания клеток на расширение, которое является важным протектором нейронов и сосудов [200,201,202,203,204,205,206,207,208,209].Некоторые из наиболее важных нейропротективных механизмов были в основном исследованы на животных моделях, но еще не воспроизведены на людях. Было показано, что B3, в основном в виде NAD +, может уменьшать размер поражения при глобальной [210, 211] или фокальной церебральной ишемии [199, 200], а также при транзиторной церебральной ишемии [212, 213] и может улучшать первичный исход после травмы головного мозга. травма [214 215 216 217 218]. Действительно, гибель нейронов, происходящая в острых состояниях в результате некроза и апоптоза, может быть предотвращена с помощью нескольких механизмов, таких как защита от окислительного стресса [219, 220, 221], контроль над активностью PARP-1, таким образом, сохраняя уровни энергии [211, 222], и прямое ингибирование про воспалительные цитокины [223].Кроме того, B3, в первую очередь как NR, защищает нейроны от дегенерации аксонов, происходящей из-за эксайтотоксичности, из-за значительного ишемического состояния [224]. Те же нейропротекторные нервно-сосудистые пути, по-видимому, также влияют на нейродегенеративные патологии [225]. Модели на животных показывают роль ниацина в развитии болезни Хантингтона (БХ) [226], болезни Паркинсона [227] и болезни Альцгеймера [228]. Вероятно, что при БП и БД поступление никотинамида может повышать уровни НАД + и АТФ, улучшая функционирование митохондрий, нарушенное при обеих патологиях [229].Кроме того, пациенты с БП получают пользу от добавок B3, что отражает улучшение некоторых симптомов из-за его взаимодействия с рецептором NIACR1, повышения доступности NAD + либо за счет использования диеты, дополненной предшественниками NAD +, либо путем ингибирования NAD + -зависимых ферментов. такие как PARP, которые конкурируют с митохондриями за НАД +. Это может быть жизнеспособным подходом к предотвращению нейротоксичности, связанной с митохондриальными дефектами [201,230,231,232]. При деменции нейропротекторное действие ниацина связано с его действием на эндотелиальные клетки микрососудов головного мозга (ЭК) и нейроны.Он защищает оба типа клеток от окислительного повреждения, ишемических поражений и старения, а также влияет на воспалительные процессы, в первую очередь связанные с функциями микроглии. ЭК являются базальными клетками гомеостаза головного мозга и регулируют как кровоток, так и гематоэнцефалический барьер [200, 233]. Они получают травмы при клиническом инсульте, но также изменяются при субклинических хронических ишемических инсультах. Экспериментальные исследования на крысах показали, как ишемическое / гипоксическое или прямое повреждение оксидом азота (NO) вызывает апоптоз ЭК [233, 234].Ниацин защищает ЭК и нейроны от апоптотического повреждения, предотвращая воздействие остатков мембранного фосфатидилсерина (ФС), которые действуют как сигнал фагоцитоза, вызывая фрагментацию ДНК [200, 207]. B3 взаимодействует с различными путями, активирующими апоптоз, включая каспазу 1, 3, 8, активность PARP-1 и протеинкиназу B (Akt). Последний поддерживает митохондриальную поляризацию, предотвращая высвобождение цитохрома С и ингибируя активацию каспазы [207, 234]. Что более интересно, воздействие PS приводит к потере компонентов антикоагулянтной мембраны, увеличивая риски вторичного тромбоза, агрегации сгустков и воспаления [ 200 207 229].Кроме того, было продемонстрировано, что ниацин также снижает образование атером, уменьшая общее количество липопротеинов и увеличивая количество липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) [235]. Дисфункциональные ЭК чаще определяются нормальными процессами старения. Действительно, дисфункция приводит к измененной пролиферации ЭК, связанной с увеличением провоспалительных факторов, нарушением пролиферации, более высокой скоростью апоптоза и повышенной проницаемостью ГЭБ из-за потери плотных контактов [236, 237, 238].Сиртуин1, компонент семейства сиртуинов, представляет собой фермент NAD +, участвующий в нескольких функциях, таких как процесс старения, экспрессия / регуляция генов и гибель клеток, и он в основном представлен в нейронах и ЭК. Одно исследование показало снижение экспрессии и активности Sirt1 у старых мышей и ECs пожилых людей in vitro [236]. В этом исследовании авторы продемонстрировали лежащую в основе взаимосвязь между истощением Sirt1 и увеличением проницаемости BBB [236]. Поскольку Sirt1 зависит от активности NAD +, одно исследование на животных показало, что добавка никотинамида обращает вспять возрастную сосудистую дисфункцию ЭК [239].В ходе рандомизированного клинического исследования фазы II на людях изучались эффекты ресвератрола, агониста Sirt1, у пациентов с БА [240], но необходимы дополнительные исследования [241]. Насколько нам известно, мы можем предположить такой низкий уровень Уровни B3 часто встречаются у пожилых людей, и это может влиять на развитие болезни мелких сосудов и подкорковой сосудистой деменции, переключая ЭК в сторону прокоагулянтного состояния, увеличивая отложение бляшек, снижая экспрессию Sirt1 и способствуя механизмам старения, таким как апоптоз, нейровоспаление (через Sirt1 и PARP, 200, 242, 243), ЭК и гибель нейронов.Ниацин регулирует нейровоспаление несколькими способами. Он регулирует активацию микроглии, которая, как известно, способствует окислительному стрессу и воспалению, избегая воздействия PS, триггера функции и пролиферации микроглии [200]. Он модулирует активность PARP-1, участвующую в транскрипции NF-kb, которая, в свою очередь, регулирует секрецию цитокинов и хемокинов, а также может ингибировать некоторые провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин (IL) -1β, IL 6, IL8 и TNF-α напрямую [223,242]. Было показано, что ограничение никотинамида увеличивает высвобождение НАДФН-оксидазы и активных форм кислорода (АФК) в кератиноцитах человека [243].Высокие уровни АФК связаны с окислительным каскадом событий, определяющим многие нейродегенеративные расстройства из-за потери нейронов и ЭК [244, 245]. Никотинамид оказался мощным антиоксидантом на животных моделях, поддерживая митохондриальный гомеостаз мозга и снижая нейрональный и оксидативный стресс ЭК [220 239 242]. Добавки никотинамида были протестированы на животных и людях с БА, что дало многообещающие, но все еще неполные результаты. У модельных мышей с БА NR предотвращал накопление Aβ и потерю астроцитов в гиппокампе [228, 246, 247], ослабляя снижение когнитивных функций и улучшая избирательные когнитивные нарушения [228 246].Те же преимущества еще не были подтверждены в клинических испытаниях, несмотря на прошлые и текущие попытки [242]. Кроме того, потребление B3 с пищей было связано с меньшим снижением когнитивных функций и, по-видимому, оказывало защитное действие на развитие AD [248]. В настоящее время проводится больше клинических испытаний, изучающих добавление никотинамида у пациентов с БА, и вскоре будут добавлены новые знания относительно его эффективности при нейродегенеративных заболеваниях. Однако, поскольку витамин B3 участвует в жизненно важных путях как нейронов, так и цереброваскулярных эндотелиальных клеток, вероятна ассоциация с деменцией, и его добавление в субклинических условиях может улучшить не только БА, но также исходы сосудистой деменции и прогрессирование заболевания [249].

7. Витамин B5 (пантотеновая кислота)

Витамин B5, также называемый пантотеновой кислотой / пантотенатом, является первичным предшественником кофермента A (CoA), который играет решающую роль в нескольких клеточных процессах. Как прямая форма (КоА), так и ацетилированная форма (ацетил-КоА), этот кофермент участвует в выработке энергии и дыхании через цикл лимонной кислоты. Он необходим для синтеза жирных кислот и β-окисления, а также для биосинтеза холестерина, липидов и сфинголипидов, а также для производства стероидных гормонов и нейротрансмиттеров, т.е.е., ацетилхолин [195, 201, 250, 251]. Кроме того, ацетил-КоА играет роль в глобальном ацетилировании гистонов, модулируя экспрессию генов, рост и пролиферацию клеток [252, 253]. Пантотеновая кислота из-за увеличения КоА проявляет антиоксидантное свойство [254,255,256] и влияет на воспалительные факторы, такие как C-реактивный белок (CRP) [257]. Действительно, in vitro было показано, что пантотеновая кислота может повышать уровни глутатиона [254,255,256], а на животных моделях высокие концентрации защищают нейроны от радиационных повреждений [255].Более того, пантотеновая кислота осуществляет антиоксидантный путь через цистеамин, продукт распада КоА. Эта катаболическая реакция обрабатывается семейством ферментов, называемых ванинами, и ванин-1 активируется при окислительном стрессе. Следовательно, кажется правдоподобным, что наличие высокого оборота КоА в некоторых тканях демонстрирует защитную роль против окислительного повреждения [253]. Некоторые производные пантотеновой кислоты, такие как пантенол и пантетеин, димерная форма эндогенного пантетеина, продуцируемого из пантотеновой кислоты и цистеамина, модулируют метаболизм холестерина и взаимодействуют с ним, снижая уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и повышая уровень ЛПВП [258,259,260].Точный механизм, лежащий в основе этих процессов, до сих пор неизвестен, и была выдвинута гипотеза о корреляции с гомоцистеином, включая как биосинтез КоА, так и атеросклероз [259]. Витамин B5 присутствует почти в каждой пище, являясь важным соединением для всех форм жизни [253, 261]. . Важными источниками пантотеновой кислоты являются брокколи, мясо, цельнозерновые продукты, злаки и авокадо. Стоит отметить, что комменсальные бактерии, такие как кишечная палочка, могут продуцировать и секретировать пантотенат непосредственно в кишечнике, увеличивая доступность этого витамина [195, 253, 255].Таким образом, несмотря на низкое пероральное потребление, дефицит B5 у людей редко описывается. Описанные симптомы дефицита пантотеновой кислоты включают онемение и парестезию, бессонницу и раздражительность, а также тошноту, рвоту и неспецифические сердечно-сосудистые изменения [195, 201, 261]. Пантотеновая кислота хорошо представлена ​​в центральной нервной системе (ЦНС) и больше концентрируется в мозгу, чем в плазме [255, 262]. Несколько старых исследований были сосредоточены на его транспортировке и функционировании в ЦНС [263, 264, 265, 266 267], но он не был изучен в такой степени, как другие витамины группы В, вероятно, потому, что очень мало исследований описывали его депривацию.Известно, что витамин B5 связан с редким нейродегенеративным аутосомно-рецессивным заболеванием, называемым нейродегенерацией, связанной с пантотенаткиназой (PKAN), из-за генетических мутаций в пантотенаткиназе-2 (PANK-2), ферменте, ответственном за фосфорилирование пантотената. первая реакция пути биосинтеза КоА [250,268,269,270,271]. Тем не менее, недавнее исследование продемонстрировало, что низкие уровни B5 были обнаружены в посмертной мозговой ткани пациентов с болезнью Хантингтона (БХ), в отличие от аналогичных здоровых контролей [252].Авторы предположили, что дефицит B5 может быть вовлечен в изменение циклов лимонной кислоты, приводя к неадекватным уровням энергии, о чем часто сообщается у пациентов с HD. Кроме того, исследователи размышляли о роли ацетил-КоА. Ацетил-КоА является фундаментальным для нескольких клеточных путей, включая экспрессию генов, которая строго зависит от уровней КоА, и его активность может быть нарушена из-за недостаточности B5 [252]. Только в одном исследовании пытались оценить роль пантотеновой кислоты в познание с неожиданными результатами [272].Действительно, авторы обнаружили, что более высокое потребление B5 с пищей коррелирует с повышенным уровнем церебрального амилоида у пациентов с субъективными когнитивными нарушениями и MCI, оба состояния, которые могут предшествовать развитию AD. Причина может быть связана с неправильным использованием факторов защиты, таких как провоспалительные цитокины, в результате нормального уровня КоА [257, 272]. Тем не менее, КоА имеет высокую скорость оборота в некоторых тканях [253], а его цитозольные и плазменные уровни могут отличаться от потребления пантотеновой кислоты с пищей, т.е.е. высокое пероральное потребление витамина B5 не обязательно соответствует более высоким клеточным уровням КоА, что также определяется ингибированием обратной связи, регулирующим выработку КоА [273]. Кроме того, кажется более вероятным, что недостаточный уровень КоА, необходимый для ацетил-КоА и, следовательно, синтеза ацетилхолина, может влиять на холинергические нейроны и, таким образом, быть связан с неврологическими заболеваниями, включая БА [252, 274].

В заключение, недостаток КоА, по-видимому, связан с нейродегенеративными расстройствами из-за его антиоксидантных и противовоспалительных свойств, но его клинический эффект никогда не был продемонстрирован.

8. Витамин B6 (пиридоксин)

У млекопитающих витамин B6 имеет шесть различных форм, включая пиридоксамин, пиридоксаль и пиридоксин. Эти три соединения превращаются в пиридоксаль-5′-фосфат (PLP), который является биологически активным производным витамина B6. PLP является кофактором более 140 ферментов и составляет почти 4% ферментативной активности человека [275, 276]. Он участвует в метаболизме аминокислот, глюкозы и липидов, а также в синтезе гема и гормонов. В головном мозге он необходим для образования сфинголипидов миелина и некоторых нейромедиаторов, таких как серотонин, норадреналин, дофамин и ГАМК [201, 275].PLP наиболее известен своим участием в одноуглеродном метаболизме и связью с регуляцией гомоцистеина [170,195,276]. Кроме того, B6 также взаимодействует с иммунной системой посредством подавления NF-kB, уровней CRP и пролиферации периферических лимфоцитов [195, 277, 278]. Он обладает антиоксидантной активностью, действуя как поглотитель активных форм кислорода и как кофермент цистеина, предшественника глутатиона, и защищает кровеносные сосуды от накопления AGE [195, 201, 276]. Витамин B6 в основном доступен из природных источников и в различных диета является достаточным условием для его адекватного приема.Он присутствует в мясе, рыбе, орехах, картофеле, бананах и обогащенных злаках [275, 279]. Тяжелый дефицит B6 — редкое заболевание, приводящее к микроцитарной анемии из-за нарушения синтеза гемоглобина [201,275]. Общие симптомы включают раздражительность, депрессию, мигрень, невропатию и нарушения сна и, вероятно, связаны с нарушением синтеза нейротрансмиттеров и гормонов, особенно ГАМК и мелатонина [170, 201]. У младенцев врожденная ошибка, влияющая на пути продукции PLP, может вызвать острую недостаточность B6 и спровоцировать неонатальную эпилептическую энцефалопатию [275].Маргинальный и субклинический дефицит B6 довольно распространен среди населения в целом и был связан с более высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и хроническими воспалительными заболеваниями, включая ревматоидный артрит, хроническое заболевание кишечника, диабет, психические расстройства и снижение когнитивных функций [170, 277, 280]. Некоторые подгруппы подвержены риску субоптимального уровня B6, независимо от их диетического потребления, из-за повышенных запросов, снижения абсорбции или метаболических взаимодействий. Действительно, неадекватный статус часто встречается у пожилых людей, как показали обширные популяционные исследования в Европе, Великобритании и США, хотя изменения тела в большей степени, чем сам возраст, кажутся определяющими, а у алкоголиков и женщин, принимающих низкие дозы перорального контрацептивы [170 276 281 282].Витамин B6 и PLP тесно связаны с нормальной функцией мозга. Помимо синтеза нейротрансмиттеров, соединения B6 участвуют в защите нейронов и ECS от окислительных повреждений и атеросклероза, поддержании целостности BBB, регуляции воспалительных процессов и регуляции синтеза гомоцистеина [282 283 284 285 286]. Некоторые неврологические состояния включают соединения B6 в различной степени. У младенцев и детей может развиться так называемая пиридоксин-зависимая эпилепсия, возникающая в основном из-за редких рецессивных мутаций в генах, кодирующих ферменты метаболизма B6 [287, 288].В моделях на животных с индуцированным менингитом, связанным с Streptococcus pneumoniae, предварительная обработка B6 может уменьшить потерю нейронов в гиппокампе [289, 290]. Низкие уровни B6 связаны с более высоким риском развития БП; Утверждалось, что PLP представляет собой кофермент допа-декарбоксилазы, который превращает леводопу в дофамин [284,291,292]. Связь между витамином B6 и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), включая значительный инсульт и заболевание мелких сосудов, которые, возможно, вызывают сосудистую деменцию, зависит от о различных процессах, в которых активно участвует B6.Это воспаление, окислительный метаболизм, гликирование и способность B6 снижать уровень гомоцистеина. Последний является хорошо известным фактором риска повреждения эндотелия и атеросклероза и, по-видимому, вовлечен в SVD и подкорковую сосудистую деменцию через повреждение эндотелия [293, 294]. Действительно, гипергомоцистеинемия у мышей, возникшая в результате диеты, бедной витаминами группы B (а именно, B6, фолиевой кислоты и B12), привела к модели сосудистой деменции, характеризующейся микрокровоизлиянием и нейровоспалением [280], а также к тяжелой дегенерации нейронов, дисфункции сосудов, BBB. утечка и потеря памяти [295].Помимо снижения уровня гомоцистеина [296,297,298], B6 может играть независимую роль при сердечно-сосудистых заболеваниях благодаря антиоксидантным и противовоспалительным свойствам. Витамин B6 защищает эндотелиальные клетки мозга от окислительного повреждения и предотвращает атеросклероз и дисфункцию ГЭБ. В6 предотвращает апоптоз ЭК, вызванный гомоцистеином на животных моделях, и снижает апоптоз эндотелиальных клеток-предшественников у пациентов с инсультом, вероятно, за счет ингибирования активности каспазы (которая в ишемическом состоянии усиливается более высокими уровнями гомоцистеина) [299 300].Пиридоксамин, пиридоксин и пиридоксальфосфат уменьшают супероксид-анион и перекисное окисление липидов, вызванное перекисью водорода, даже если это не предотвращает прямое клеточное повреждение этих реактивных соединений [301]. Пиридоксин взаимодействует с индуцированной ЛПНП эндотелиальной дисфункцией, восстанавливая активность eNOS, уровни NO и цГМФ [302,303]. Одно исследование показало, что субъекты, получавшие добавки нескольких витаминов, включая B6, имели меньший окислительный стресс в головном мозге, измеренный с помощью установленных нейронных биомаркеров [304].Кроме того, все соединения B6, особенно пиридоксамин, активны в разложении продуктов AGE, снижая риск атеросклероза и выработки свободных радикалов и, возможно, положительно влияя на отложение Aβ при БА [193,195,304,305,306]. В контексте воспаления PLP уровни обратно пропорциональны воспалительным маркерам при некоторых патологиях, связанных с воспалением, таких как ревматоидный артрит и сердечно-сосудистые заболевания [277]. В частности, низкий уровень PLP был связан с высоким CRP в общей популяции, а высокий CRP, в свою очередь, является известным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний [285,307,308].Несколько исследований, рассмотренных Lotto et al. [277] обнаружили низкий статус B6 у пациентов с ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда и инсультом, что подтверждает гипотезу о воспалительной связи между патологиями, связанными с атеросклерозом, и B6. Кроме того, более высокие дозы этого витамина показали защитный эффект от воспаления. Это неудивительно, поскольку PLP (активная форма B6) влияет на высвобождение цитокинов и пролиферацию лимфоцитов [278,307,309]. Недавнее исследование на людях показало, что при остром ишемическом инсульте пациенты, получающие добавки витаминов B, включая B6, в течение 12 часов после начала событие, снизило перекисное окисление липидов и воспаление, измеряемое по уровням CRP, независимо от уровней гомоцистеина [283].Несколько авторов исследовали связь между сердечно-сосудистыми заболеваниями и низким уровнем B6 у людей. В исследовании случай-контроль низкие уровни B6 были независимо связаны с риском инсульта или транзиторных ишемических атак [310]. В когорте пациентов с бессимптомными нарушениями мозга и когнитивным снижением атрофия мозга была значимо связана с низким уровнем PLP, тогда как гомоцистеин не имел значимой связи [311]. Кроме того, у пациентов с AD гиперинтенсивность белого вещества (WMH), маркеры SVD, были связаны с дефицитом B6, независимо от концентрации гомоцистеина [312, 313].Miller et al. [314] также обнаружили пониженные уровни PLP у пациентов с БА по сравнению со здоровыми пациентами. В качестве альтернативы, в отличие от этих результатов, Malaguarnera et al. [315] не обнаружили каких-либо различий в уровнях B6 между пациентами с СД, БА и здоровыми людьми в контрольной группе, но выборки были небольшими, и средние уровни в трех группах не сообщались [315]. Другое исследование Nelson et al. [316] не обнаружили какой-либо существенной связи между потреблением B6 с пищей и риском БА, но биомаркеры плазмы не исследовались [285].Следовательно, несмотря на некоторые отрицательные результаты, нельзя исключить связь между B6 и прогрессированием деменции.

В нескольких клинических испытаниях пытались оценить преимущества добавок B6, B12 и фолиевой кислоты в отношении риска серьезных сосудистых заболеваний, включая инсульт, ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда и нейродегенеративные состояния, такие как AD и VaD, из-за SVD.

В исследовании VISP Toole et al. [317] включили 3680 пациентов из Канады, США и Шотландии, перенесших инсульт, не приводящий к инвалидности.Участники получали либо низкие, либо высокие дозы витаминов B6, B12 и фолиевой кислоты в ходе рандомизированной двойной слепой процедуры. После двух лет наблюдения исследование было остановлено из-за неэффективности: витамины, несмотря на понижающий эффект на гомоцистеин, не снижали частоту повторных инсультов, ишемической болезни сердца и смерти после сосудистых событий [317]. Однако на эти результаты могло повлиять несколько факторов, в том числе недостаточный исходный уровень гомоцистеина, короткое время наблюдения и небольшой размер выборки для условий исследования [318].Другое мультицентрическое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено группой VITATOPS [319]. Здесь 8164 участника с ишемическим инсультом, ТИА или внутримозговым кровоизлиянием с четырех разных континентов были включены в окончательный анализ и случайным образом получали либо плацебо, либо витаминные добавки B6, B12 и фолиевой кислоты. Основными исходами были нефатальный инсульт, нефатальный инфаркт миокарда и смерть сосудистого происхождения. После среднего периода наблюдения в 3–4 года значимой разницы в двух группах не было.Однако авторы заметили, что при анализе подгрупп пациентов с симптоматической СВД группа, получавшая витамины, по-видимому, имела лучшие результаты. Согласно этому результату, Cavalieri et al. [320] проанализировали влияние той же рецептуры витаминов по сравнению с плацебо на изменения МРТ у пациентов с церебральной СВД. Они не обнаружили никакой разницы в показателях лакунарного инфаркта и ВМГ в общей группе; тем не менее, в определенной подгруппе с тяжелой SVD на исходном уровне добавка замедляла прогрессирование WMH [320].В соответствии с этим, два других исследования здоровых пожилых людей показали, что добавление B6 и B12 [321] или более высокое потребление витамина B6 [322] было связано с более высоким объемом серого вещества в определенных областях мозга, а также показало лучшую сохранность кортикального слоя. В другом исследовании на здоровых и относительно молодых субъектах (средний возраст около 45 лет) изучались возможные различия МРТ с точки зрения WMH и атрофии головного мозга, в соответствии с предположением о B6 и фолиевой кислоте или плацебо, в течение двух лет. Авторы отметили легкое, но не значительное улучшение параметров МРТ в группе, получавшей добавку [323].Группа VITATOPS провела и провела мета-анализ других исследований с участием других витаминов (не включая B6) [319]. Дополнительные витамины, по-видимому, не снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний среди населения в целом с серьезными сосудистыми событиями. Тем не менее, определенные подгруппы, например, с тяжелой церебральной СВД, могут получить пользу от приема витаминов, а у здоровых пожилых людей адекватный уровень витаминов может помочь сохранить целостность мозга.

Связь между когнитивной функцией и B6 хорошо изучена, но результаты противоречат друг другу.

Низкие уровни PLP были связаны со снижением когнитивных функций в течение двух лет у бостонско-пуэрториканской популяции, причем более сильная связь наблюдалась у участников старшего возраста [324]. Более высокое потребление B6 показало положительную корреляцию с памятью, психомоторными способностями и беглостью речи [325,326,327]. Напротив, одно исследование здоровых пожилых людей, несмотря на связь между низким уровнем B6 и плохой исходной познавательной способностью, сообщило о потере корреляции после поправки на ковариаты и другие витамины. Jannusch et al.[322] не обнаружили никакой связи между B6 и познанием у здоровых людей с нормальным или высоким уровнем. Следовательно, они предположили существование «эффекта потолка» [322]: при достижении нормального и высокого уровня витамина B6 влияние на когнитивные функции после приема добавки может исчезнуть. Исследования добавок с когнитивной функцией в качестве основного результата дали столь же противоречивые результаты. У пациентов с БА легкой или средней степени тяжести высокая доза B6 – B9 и B12, в отличие от плацебо, не улучшила или не замедлила снижение когнитивных функций [328, 329], несмотря на определенное снижение уровня гомоцистеина.Точно так же пациенты с прошлыми ишемическими сосудистыми событиями, которые получали добавки B6, не показали каких-либо изменений когнитивной функции в течение 12 месяцев [330]. Недавний метанализ, проведенный в 2017 году [331], сообщил об отсутствии доказательств терапевтического воздействия витаминных добавок на когнитивные функции у субъектов с когнитивными нарушениями из-за БА или других деменций [331]. У здоровых испытуемых также не сообщалось о значительном влиянии на когнитивные функции, несмотря на небольшое улучшение памяти, особенно долговременной памяти [332, 333, 334].По-прежнему необходимы дополнительные исследования, посвященные отдельным витаминам, анализу конкретных подгрупп и более длительному наблюдению, чтобы доказать участие B6 и потенциальную пользу при снижении когнитивных функций. Насколько нам известно, ни одно исследование еще не сообщило о прорывных результатах, но в свете текущих результатов существует острая необходимость в более конкретном и целенаправленном исследовании [335].

9. Витамин B7 (биотин)

Витамин B7, также называемый биотином или витамином H (волосы), широко известен своей ролью кофактора для четырех карбоксилаз: ацетил-КоА, пируваткарбоксилазы, бета-метилкротонил-КоА карбоксилазы, и пропионил-КоА-карбоксилаза, необходимая для синтеза жирных кислот, катаболизма аминокислот, цикла лимонной кислоты, производства энергии и глюконеогенеза [336,337,338].Недавно роль биотина была расширена до эпигенетической модуляции посредством биотинилирования гистонов, экспрессии генов и передачи клеточных сигналов [338,339,340]. В частности, было обнаружено, что биотин регулирует синтез ферментов, участвующих в гомеостазе глюкозы, таких как глюкокиназа и фосфоенолпируваткарбоксикиназа, и стимулирует растворимую гуанилатциклазу (рГЦ), повышая концентрацию цГМФ [201,339,341]. Биотин также участвует в воспалительных процессах. и является критическим фактором для экспрессии NF-κB в лимфоидных клетках [336].Кроме того, кажется, что он играет роль антиоксиданта, вероятно, взаимодействуя с PARP1, уменьшая провоспалительные цитокины и апоптоз, как показано в нейронах гиппокампа, получающих γ-облучение [342, 343]. Уровни биотина зависят от потребления пищи и частично от продукции кишечной флоры. . Этим витамином богаты различные продукты, такие как печень, яичные желтки, соевые бобы, рыба и листовые овощи [201,337]. Серьезный дефицит биотина встречается редко и обычно связан с недостаточностью питания или недостатком биотинидазы, участвующей в рециркуляции биотина [338].Клинические симптомы включают алопецию, дерматит, кетолактический ацидоз, кожную инфекцию, атаксию, гипотонию, потерю чувствительности, галлюцинации и летаргию [337,338,344]. Действительно, нервные клетки и клетки кожи кажутся более чувствительными к дефициту биотина, чем другие клетки, такие как фибробласты [345]. Низкий уровень биотина может быть обнаружен у людей с диабетом типа II или плохой регуляцией глюкозы и беременных, возможно, из-за постоянного повышенного метаболизма [201,337]. Интересно, что в отличие от других витаминов группы B, уровни B7 у пожилых людей, по-видимому, находятся в диапазоне или даже выше, чем у молодых [346,347]; следовательно, необходимы дополнительные исследования.Концентрации биотина в ЦНС выше, чем в плазме, и локализуются в определенных областях мозга, в основном в диэнцефальной области и моторных ядрах мозжечка [348]. Насыщаемая транспортная система обеспечивает транспортировку B7 через ГЭБ, в зависимости от группы свободных карбоновых кислот, которая при необходимости может повышать концентрацию биотина в спинномозговой жидкости до уровней на 50–250% больше, чем в плазме [348, 349, 350]. Действительно, умеренный дефицит B7 обычно не приводит к неврологическим симптомам и связан со здоровой функцией карбоксилазы мозга [338].Наиболее распространенными тяжелыми состояниями, связанными с недостатком биотина, являются генетически детерминантные дефекты метаболизма биотина или транспортных ферментов, например, биотин-зависимая болезнь базальных ганглиев. Эти расстройства встречаются редко, в основном затрагивая детей и подростков, и могут быть потенциально смертельными, если не будут адекватно заменены высокими дозами биотина [338,351]. Помимо генетических изменений, биотин может играть роль в некоторых хронических заболеваниях и иметь нейропротекторные функции. Действительно, в 1980-х годах биотин, как сообщалось, улучшал диабетическую невропатию, а также уремические неврологические осложнения у небольшого числа пациентов [352,353].Совсем недавно исследование показало, что введение биотина пациентам с рассеянным склерозом замедляет прогрессирование инвалидности и улучшает общее клиническое впечатление по сравнению с плацебо [336]. О каких-либо преимуществах не сообщалось в когорте пожилых пациентов с различными типами прогрессирующего РС [354], и, безусловно, необходимы дополнительные исследования. За эффектом биотина, наблюдаемым при РС, могут стоять два механизма. За счет усиления активности карбоксилаз биотин может усиливать синтез жирных кислот и, таким образом, увеличивать повторную миелинизацию и производство энергии в нейронах, защищая от потери миелина и вызванной гипоксией дегенерации [354,355].Путем прямой стимуляции рГЦ биотин может увеличивать выработку мозгом цГМФ, который участвует в выживании, пластичности и защитных путях [341]. Насколько нам известно, биотин может играть роль в хронических нейродегенеративных расстройствах, таких как как БА, когда пациенты имеют низкие уровни цГМФ в спинномозговой жидкости, а также при сосудистой деменции, связанной с ВЗД, из-за цГМФ, обладающего противовоспалительной активностью в сосудистой сети мозга, и при инсульте из-за антиатеросклеротических свойств цГМФ [341, 356, 357].Интересно, что одно исследование на крысах, склонных к инсульту, показало снижение систолического артериального давления и более низкую частоту инсульта (0%) у животных, получавших физиологический раствор с биотином, в отличие от группы, получавшей раствор без биотина (20% заболеваемость инсультом) [344]. Кроме того, B7 может играть роль в индукции инсульта посредством регуляции экспрессии NF-kB и апоптоза нейронов [338, 358]. Биотин может участвовать и улучшать некоторые острые и хронические неврологические состояния, но интерес к его нейропротекторной функции возник недавно и необходимы дополнительные исследования, изучающие возможные пути и механизмы действия in vitro, а также in vivo, чтобы прояснить его роль в мозге [359].

10. Витамин B9 (фолиевая кислота) и витамин B12: отдельные или сосуществующие реальности?

Название фолиевой кислоты происходит от латинского слова folium, что означает лист, а активной формой витамина B9 является фолат, известный как левомефолевая кислота или 5-метилтетрагидрофолат (5-MTHF). Пищевая фолиевая кислота преимущественно существует в виде полиглутамата, который необходимо гидролизовать до моноглутаматов, чтобы быть доступным [182,360]. Фолиевая кислота гидролизуется в кишечнике, а моноглутамилированные фолаты абсорбируются в двенадцатиперстной кишке и первой части тощей кишки с помощью рецептора с высоким сродством (PCFT1) [361, 362].Фолиевая кислота проявляет свое действие главным образом за счет своего участия в так называемом гистидиновом цикле (дезаминирование гистидина, производство урокановой кислоты и образование фомиминоглутамата, основного для всех циклов глутаминовой кислоты), сериновом и глициновом циклах, тимидилатном цикле и пуриновом цикле. цикл. Количество 5-10 метилентетрагидрофолата обеспечивает гидроксиметильную группу для остатков глицина с целью производства серина, основного донора одноуглеродной единицы. Далее процесс метилирования будет объяснен в тексте ниже.Фолат участвует в тимидилатсинтазе, которая играет фундаментальную роль в репликации клеток [363]. Наконец, производные тетрагидрофолата используются на двух реакционных стадиях синтеза пурина de novo. Существуют разные условия, которые вызывают истощение фолиевой кислоты; некоторые из них являются физиологическими, например, старение или беременность, другие — парафизиологическими, например, восстановление после ран или системных заболеваний [364,365,366,367]. Низкое потребление пищи, алкоголизм, мальабсорбция, диффузное воспалительное заболевание тонкой кишки, болезнь Крона, глютеновая болезнь, хроническое заболевание печени, почечная недостаточность и лекарства (т.(например, фенитоин, карбамазепин, метформин, метотрексат и сульфасалазин) снижают активность птероилполиглутамата, специфической гидролазы, необходимой для абсорбции фолиевой кислоты, и тем самым приводят к дефициту фолиевой кислоты [368, 369, 370]. Некоторые специфические гематологические состояния (возникающие в виде изолированного дефицита гомоцистеинметилтрансферазы или комбинированного дефекта B12-гомоцистеинметилтрансферазы) приводят к клинической ситуации, определяемой как метильная ловушка тетрагидрофолата (THF). Эта активная метаболическая форма фолиевой кислоты превращается в донора метил-ТГФ, и фолиевую кислоту нельзя использовать иначе [368].Как ни странно, даже витамин B12, также называемый кобаламином, не производится людьми. Известно, что около 20 генов человека участвуют в абсорбции, транспортировке и использовании витамина B12, полученного с пищей [371]. Этот аспект дает основание для двух фундаментальных кофакторных ролей витамина B12. Он необходим для правильного функционирования цитозольной метионинсинтазы и митохондриальной метилмалонил-КоА мутазы. В частности, кобаламин помогает процессу катализа, основному для превращения L-метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА [371].Эта реакция является фундаментальной для катаболизма боковой цепи холестерина, катаболизма аминокислот с разветвленной цепью и жирных кислот с нечетной цепью. Цитозольная метионинсинтаза использует метилированный кобаламин для реметилирования гомоцистеина до метионина, который мы обсудим позже [372]. Врожденный дефицит витамина B12 связан с деструктивным изменением функций мозга [373,374], хотя разные причины повышают уровень витамина B12 ( самый нормальный процесс старения как таковой) [360].Некоторые авторы объединяют процесс старения с последующим снижением внутреннего фактора, первичного или вторичного по отношению к атрофическому гастриту или гипохлоргидрии [373,374]. Другими клиническими состояниями дефектов кобаламина являются: генетический дефицит транскобаламина II, недостаточное потребление (веганы, голодание, алкогольная зависимость, рукавная гастрэктомия), мальабсорбция (недостаточное производство внутренних факторов, воспаление терминальной части подвздошной кишки, болезнь Крона, синдром тонкой кишки, целиакия. ) и лекарственные препараты (ингибиторы протонов помпы, метформин, противоэпилептические препараты, химиотерапевтические препараты и др.)) [369 375]. Витамин B12 используется организмом в двух формах: в виде метилкобаламина или пяти дезоксиаденозинкобаламина. Для фермента метионинсинтазы в качестве кофактора требуется метилкобаламин. Этот фермент обычно участвует в превращении аминокислоты гомоцистеина в метионин, в то время как метионин, в свою очередь, необходим для метилирования ДНК [371]. Кофактор 5 дезоксиаденозилкобаламин необходим ферменту, который превращает 1 метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА. На этом этапе происходит извлечение энергии из белков и жиров.Кроме того, сукцинил-КоА необходим для производства гемоглобина, который является переносчиком кислорода в красных кровяных тельцах [376]. Потеря витамина B12 приводит к нарушению цикла Креба с уменьшением эффективности превращения сукцината в фумарат, малат и конечный продукт цикла, который становится менее эффективным в производстве энергии [377,378]. Из-за нехватки витамина B12 нарушается глюконеогенез [379]. Фолат и B12 тесно связаны в реакциях метилирования, которые мы обсудим в следующем разделе.Это старое аксиоматическое учение о том, что лечение пациента с дефицитом B12 фолатом или, наоборот, пациента с дефицитом фолиевой кислоты с помощью B12 может усугубить неврологические последствия любого дефицита; следовательно, дефицит цианокобаламина должен быть исключен до начала приема фолиевой кислоты или, при необходимости, целесообразно совместное добавление фолиевой кислоты и витамина B12 [360,380,381,382,383,384]. Эта аксиома полностью не изучена; тем не менее, он был недавно переписан Национальным институтом здравоохранения [385].Рекомендация подразумевает, что добавление большого количества фолиевой кислоты может маскировать повреждающие эффекты дефицита витамина B12, и, следовательно, NIH рекомендует, чтобы потребление фолиевой кислоты из обогащенной пищи и добавок не превышало 1000 мкг в день у здоровых взрослых. Другие недавние данные свидетельствуют о том, что, хотя, по оценкам, 9–12% пожилых людей в Великобритании страдают от дефицита фолиевой кислоты из-за их ежедневного диетического потребления, наблюдается избыточное потребление фолиевой кислоты среди молодых людей из-за рекламных и коммерческих целей, даже если нет «недостаточных доказательств того, что обогащение фолиевой кислотой может способствовать развитию рака» [170].Точного правила не появилось, хотя, как заключили Портер и др., «Те, кто задумывается о проблемах общественного здравоохранения во всем мире, должны принять сбалансированный подход и стремиться к достижению оптимального статуса всех соответствующих витаминов группы В на всех этапах жизни» [ 170]. Другая возникающая проблема — это новые диетические привычки, то есть вегетарианцы, веганы и пациенты с неполноценным питанием (натертый рис и ничего более) [386]. В США надлежащая клиническая практика, как установлено Институтом медицины и Гарвардской школой общественного здравоохранения Т.Х. Чана [387], рекомендует общее потребление 400 мкг фолиевой кислоты в день, предполагая, что люди, регулярно употребляющие алкоголь, должны принимать в не менее 600 мкг в день.Пищевые источники фолиевой кислоты — это фрукты и овощи, цельнозерновые, бобы, крупы и обогащенные зерновые продукты. Рекомендуемая доза витамина B12 составляет 2,4 мкг в день. Он содержится в рыбе, птице, мясе, яйцах, молочных продуктах, обогащенных злаках, а также в обогащенном соевом или рисовом молоке [360]. Хотя многие исследования были посвящены применению фолиевой кислоты, витамина B12 или того и другого при сосудистых заболеваниях, Пациенты с БА или продвинутой деменцией или пожилые люди, де-факто результаты никогда не воспроизводились, и поэтому дебаты остаются открытыми [388 389 390 391 392 393 394 395 396 397 398 399 400 401 402 403 404 405].В заключение, хотя сложный метаболический процесс, в котором связываются витамин B12 и фолиевая кислота, хорошо известен, знания о применении и времени начала приема добавок отсутствуют. Похоже, что в результате более продвинутого исследования будет получено больше доказательств, но строгие лабораторные измерения, критерии исключения и частое наблюдение должны быть этически рекомендованными правилами в клинической практике [360,406].

11. Гомоцистеин: процесс обмена витамина B12 и фолиевой кислоты.

Гомоцистеин (Hcy) связан с производством 5,10-метилентетрагидрофолата, фундаментальной стадией синтеза тимидилата, пуринов и метионина с использованием витамина B12 и фолиевой кислоты в качестве кофакторов [407,408,409,410].Отношение S-аденозил-метионина (SAM) к S-аденозил-L-гомоцистеину (SAH) определяет потенциал метилирования клетки [411]. Если гомоцистеину дать возможность накапливаться в нормальных условиях, он быстро метаболизируется до САК [412]. Когда возникает дефицит метионина, Hcy может быть повторно метилирован с образованием метионина за счет использования N5, N10-метилентетрагидрофолата [412]. Если имеется достаточное количество метионина, Hcy используется для производства цистеина, опосредованного цистатионин-бета-синтазой, с пиридоксином и фолатом в качестве кофактора [182].Следовательно, накопление Hcy опасно, когда оно происходит в отсутствие фолиевой кислоты и витамина B12 в качестве кофактора. Причинные факторы накопления Hcy в здоровой взрослой жизни могут быть разными из-за различных генетических дефектов или недостатков витамина B12 и фолиевой кислоты [182]. В процессе старения в мозге (и спинномозговой жидкости) и плазме происходит физиологическое увеличение Hcy [296]. Фактические данные показали, что состояние гипергомоцистеина во взрослой жизни связано с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями [413, 414].Сообщалось, что гипергомоцистеин (HHcy) способствует церебро / сердечно-сосудистому атеросклерозу и нестабильным / разрывным атеротромботическим бляшкам, повышая экспрессию матриксных металлопротеиназ-9 (ММР-9) [415, 416]. и витамин B12. Его роль широко обсуждалась в [296]; Здесь мы сообщаем о важных и более инновационных направлениях изучения гомоцистеина при сосудистых изменениях головного мозга, лежащих в основе заболеваний мелких сосудов.Несомненно, реакции метилирования необходимы мозгу, поскольку SAM является единственным донором в многочисленных реакциях метилирования с участием белков, фосфолипидов и биогенных аминов [375], а также для упаковки многих фосфолипидов [417]. Большинство полиненасыщенных фосфатидилхолинов (PC) у млекопитающих синтезируется фосфатидилэтаноламин-N-метилтрансферазой (PEMT) [418, 419, 420], которая метилирует фосфатидилэтаноламин с образованием фосфатидилхолина с использованием SAM в качестве донора метила. Ведущим участком синтеза PC-DHA, катализируемого PEMT, является печень, тогда как активность PEMT в головном мозге относительно низкая [421], а синтезируемые здесь полиненасыщенные виды PC [422] подходят только для местных нужд.Активность PEMT в головном мозге выше в перинатальный период и снижается в зрелом возрасте [421]. Реакция PEMT потребляет три молекулы SAM на каждую произведенную молекулу ПК и генерирует три молекулы S-аденозил-L-гомоцистеина (SAH), которые действуют как ингибитор PEMT [423]. Некоторое количество гомоцистеина печени, производного SAH, попадает в кровоток, определяя связь между Hcy и PEMT [424]. Некоторые исследования пациентов с БА связывали более высокую концентрацию Hcy в плазме со снижением уровня фосфатидилхолин-докозагексаеновой кислоты в эритроцитах [425].Роль фосфатидилхолина при сосудистой деменции обсуждалась, а цитиколин продемонстрировал нейропротекторные эффекты при остром инсульте и, как было показано, улучшает когнитивные функции у пациентов с хроническим цереброваскулярным заболеванием и некоторых пациентов с болезнью Альцгеймера. Цитиколин предотвращает снижение когнитивных функций после инсульта, проявляя нейропротекторный эффект [426 427 428 429 430]. Было доказано, что Hcy может быть связан с нейродегенерацией; Hcy вместе с высоким уровнем глицина в головном мозге является агонистом эндогенных рецепторов NMDA [431], влияя на приток кальция [432] и вызывая прямую активацию метаботропных рецепторов глутамата группы I [433].Гипергомоцистеин (HHcy) активирует пресенилин 1, который способствует синтезу АРР [434]. Протеинфосфатаза метилтрансфераза 1, метилирование которой зависит от SAM, регулирует активность протеинфосфатазы метилтрансферазы 2A, которая действует как система дефосфорилирования тау-белка [435]. Следовательно, пониженная способность к метилированию увеличивает гиперфосфорилирование тау-белка, определяя дезагрегацию микротрубочек и отложение нейрофибриллярных клубков. Более того, Hcy усиливает токсичность отложения Abeta 42 [436], в частности, усиливая его пагубное воздействие на гладкие сосудистые клетки мозга [437].Hcy действует как провоспалительный и прооксидантный фактор. Отношение SAM к SAH является выражением потенциала метилирования клетки; как следствие, «HHcy имеет тенденцию уменьшать потенциал метилирования» [412]. Следовательно, Hcy может вызывать глобальное гипометилирование ДНК и подавлять транскрипцию циклина A в эндотелиальных клетках. Апоптоз эндотелиальных клеток человека после депривации фактора роста связан с быстрым и резким повышением активности циклин A-связанной циклин-зависимой киназы 2.Одновременно Hcy приводит к усилению регуляции других генов, вызывая увеличение экспрессии p66shc в эндотелиальных клетках, вызывая оксидантный стресс [412]. HHcy приводит к индукции мРНК C-реактивного белка (CRP), увеличивая субъединицу NR1 экспрессии рецептора NMDA. Следовательно, Hcy может стимулировать провоспалительный ответ в гладкомышечных клетках сосудов мелких артерий головного мозга путем стимуляции выработки CRP, обычно усиленной комбинированным сигнальным путем NMDA-ROS-erk1 / 2 / p38-nfKBeta [438]. — проведенное исследование [439] продемонстрировало, что инкубация культивируемых клеток с Hcy определяет гибель клеток при воздействии 80 мкМ Hcy через пять дней; впечатляет, что воздействие на клетки Hcy при более низких концентрациях в течение пяти дней увеличивало производство активных форм кислорода (ROS) 4.4-кратный. HHcy вначале индуцировал эндотелиальные клетки продуцировать оксид азота (NO) и продуцировать S-нитрозу-Hcy, которая действует как протектор эндотелия, хотя хроническое воздействие Hcy вызывает окончательное уменьшение NO [440]. HHcy действует в многоэтапном процессе против эндотелия. Его накопление приводит к нарушению целостности клетки, и, следовательно, HHcy-зависимая пониженная биодоступность NO вызывает измененную релаксацию эндотелия и срочную воспалительную реакцию артерий мышечных клеток, о чем свидетельствует увеличение С-реактивных белков и цистеинил-лейкотриенов и HMG-CoA редуктазы [441].Наконец, HHcy имеет тенденцию снижать эффективность цистатионин-бета-синтазы, которая вызывает измененный окислительно-восстановительный гомеостаз с макроскопическим изменением процесса окислительного восстановления [442,443]. Ускоренное осложнение перекисного окисления липидов является основным результатом с летальным исходом для нейрональных клеток, астроцитов и нервно-сосудистых связей [444,445,446,447,448,449]. В последнее время HHcy сам по себе (без дефицита фолиевой кислоты и B12) был связан со вторичным септическим статусом и обусловил неблагоприятный исход [444,445,446,447,448,449]. 450].Утверждалось, что это ведет к прямому усилению ответа макрофагов с индуцированным высвобождением АФК и измененной окислительной репарацией [450].

No related posts.