Кахексия: симптомы, причины, лечение

Кахексия известна в медицинских кругах еще со времен Гиппократа. Этим термином называют крайне сильное истощение организма человека, осложняющее течение ряда заболеваний, приводя к летальному исходу. У человека наблюдается сильная потеря веса, нарушается обмен веществ, замедляются физиологические процессы. На фоне ухудшения самочувствия изменяется и психическое состояние. Вне зависимости от причин развития недуга проявление симптоматики остается одинаковым. О кахексии в основном идет речь на последней стадии серьезных заболеваний. Речь идет о СПИДе, онкологии, туберкулезе, сепсисе, тяжелых ожогах, при хронической сердечной недостаточности.

Информация о заболевании

Кахексия возникает вследствие сильного уменьшения количества потребляемой пищи и реактивной потери массы тела. Согласно статистике, около 20% онкобольных умирают именно от этого диагноза, а не от канцерогенной опухоли. Заболевание проявляется в виде снижения массы жировой и мышечной тканей. Диагноз ставится пациенту при условии потери массы тела в пределах 50% от исходных значений в течение года. Такой дефицит веса считается в медицине фатальным.

Симптомы заболевания

У заболевания кахексия симптомы проявляются следующие:

• нарушение сна;
• стремительное похудение до критического уровня;
• обезвоживание организма;
• нарушение работы органов и иммунной системы;
• мышечная слабость;
• низкое артериальное давление;
• психические проблемы;
• низкая эластичность кожи;
• сильная ломкость ногтей;
• выпадение волос;
• стоматит.

Причины возникновения недуга

Заболевание кахексия причины может иметь следующие:

• онкологические заболевания;
• голодание, сильное желание похудеть с недоеданием;
• эндокринные нарушения;
• сердечная недостаточность;
• гнойные процессы в организме, интоксикация;
• нарушение обмена веществ;
• длительное психоэмоциональное напряжение;
• острые и хронические инфекции;
• заболевания ЖКТ;
• прием лекарственных препаратов;
• мозговые инсульты и др.

Описание видов заболевания

Признаки кахексии нужно знать, чтобы иметь понятие о возможном изменении состояния человека. В медицинской классификации есть разные формы заболевания с отличающимся патогенезом и механизмом развития. Бывают такие виды кахексии:

• раковая;
• терминальная;
• сенильная;
• церебральная;
• алиментарная;
• сердечная;
• гипофизарная;
• кахехтиновая;
• гипоталамическая;
• анорексическая.

Раковая кахексия является распространенным эффектом развивающегося канцерогенного процесса. Характеризуется быстрой потерей веса, а рост опухоли происходит за счет ресурсов организма. Терминальная кахексия возникает из-за недостаточности питания, но вне зависимости от причин болезни всегда наблюдаются инфекции, дисбактериоз, мышечная слабость и др. Гипофизарная и церебральная кахексия возникают в результате нарушения функционирования головного мозга. Если человек стремится сбросить вес, делая это резко и агрессивно, риск возникновения болезни повышается в два раза. Алиментарная кахексия развивается именно по причине неправильного питания. Такого диагноза можно избежать, если не провоцировать организм.

Сердечная кахексия характеризуется снижением способности сердечной мышцы обеспечивать нормальное кровообращение. Кахексия сенильная развивается в пожилом возрасте и сопровождается потерей массы тела. Эта форма болезни является признаком старения. Кахехтиновая разновидность – последствие нарушений в организме из-за туберкулеза или онкозаболевания в анамнезе. Гипоталамическая форма недуга является следствием нарушения белкового обмена и транспорта жиров. Диагноз анорексичной кахексии ставят пациентам, когда наблюдается сбой в работе тонкого кишечника и появляются новобразования, падает уровень сахара в крови.

Возможна ли профилактика кахексии

Кахексия – заболевание, которое можно предупредить. Профилактика заключается в своевременном лечении разных патологий и болезней. Именно они могут стать провоцирующим фактором.

Диагностика и лечение

Для постановки диагноза и анализа состояния пациента назначается ряд анализов и исследований:

• общие клинические анализы крови и мочи;
• анализ крови на глюкозу;
• анализ крови на количественное содержание инсулина;
• анализ крови на онкомаркеры;
• анализ крови на содержание гормонов надпочечников;
• колоноскопия;
• рентгенография;
• флюорография;
• электрокардиограмма;
• томография.

Как лечат кахексию

Для заболевания кахексия лечение проводится комплексно. В первую очередь врачу необходимо обеспечить восполнение недостатка питательных веществ в организме. Это сложная задача с учетом того, что у пациентов имеется нарушение работы пищеварительного тракта и отсутствие аппетита. Если у пациента онкология, высококалорийное питание имеет особое значение для восполнения энергии. В систему лечения входят разные виды терапии, что зависит от основного заболевания. Это могут быть антибиотики при наличии инфекции, противогрибковые для лечения стоматита, препараты для восстановления пищеварительных ферментов, усиления аппетита. Один из важных этапов лечения – зондовое питание. Для контроля приема медикаментов, аппетита, питания, устранения побочных эффектов терапия проводится под контролем врачей в стационаре..

Ответы на частые вопросы

Какие основные причины кахексии?

Кахексия является формой сильного истощения организма. Провоцирующим фактором являются различные тяжелые заболевания: онкология, нарушение обмена веществ, голодание, СПИД, туберкулез, сердечная недостаточность, заболевания ЖКТ и др.

Какие врачи лечат кахексию?

Врачи лечат заболевание комплексно. Главные задачи состоят в улучшении качества жизни пациента за счет восстановления питания, восполнения уровня энергии, устранения тошноты, рвоты, обезвоживания и др. Медикаментозная терапия включает в себя антидепрессанты, ферменты, стероиды. Более точная форма лечения подбирается в индивидуальном порядке в зависимости от формы заболевания и сложности его протекания.

Чем опасна кахексия?

Заболевание опасно для жизни. Недомогание, болезненные ощущения, стремительная потеря веса, психические нарушения – часть факторов, которые могут привести к летальному исходу.

Раковая кахексия — причины, симптомы, диагностика и лечение, прогноз

Раковая кахексия – крайнее истощение, возникающее при онкологических заболеваниях. Проявляется резким снижением массы тела, мышечной слабостью, нарушением трудоспособности, расстройствами сна, бледностью и дряблостью кожи, трофическими изменениями волос и ногтей, гипотонией, снижением иммунитета, отеками, психическими расстройствами, аменореей у женщин и утратой либидо у мужчин. Раковая кахексия сопровождается нарушениями всех видов обмена. Нередко становится прямой или косвенной причиной смерти больного. Диагностируется на основании анамнеза, данных внешнего осмотра и объективных исследований. Лечение медикаментозное.

Общие сведения

Раковая кахексия – прогрессирующая потеря массы тела, возникающая при злокачественных новообразованиях и сопровождающаяся нервно-мышечной слабостью, нарушением аппетита, расстройствами белкового, жирового, углеводного и водно-электролитного обмена. Раковая кахексия оказывает выраженное негативное влияние на работу всех органов и систем. Со временем становится причиной несовместимых с жизнью нарушений гомеостаза. По различным данным, является причиной смерти 20-50% пациентов, страдающих онкологическими заболеваниями. Может возникать при опухолях любой локализации, однако чаще диагностируется при поражениях дыхательной и пищеварительной системы. Лечение раковой кахексии осуществляют специалисты в сфере онкологии, диетологии, гастроэнтерологии, пульмонологии и других областей медицины (в зависимости от локализации новообразования).

Раковая кахексия

Патогенез раковой кахексии

Патогенез данного состояния пока недостаточно изучен. Предполагается, что основную роль в развитии раковой кахексии играет интоксикация организма продуктами распада злокачественного новообразования. Некоторые специалисты указывают, что фактором, провоцирующим и/или усугубляющим данный синдром, является вторичная инфекция в зоне распадающейся опухоли. Установлено, что раковая кахексия по ряду признаков отличается от истощения, обусловленного недостаточным поступлением питательных веществ в организм. При кахексии, вызванной голоданием, отмечается уменьшение количества жировой ткани. Уровень обмена веществ снижается, печень атрофируется, распад белка замедляется. При раковой кахексии больной теряет как жировую, так и мышечную ткань. Уровень обмена веществ остается в норме или повышается, печень увеличивается, распад белка становится более интенсивным.

Кроме того, раковая кахексия сопровождается расстройством всех видов обмена. Нарушения углеводного обмена проявляются снижением уровня глюкозы, уменьшением запасов гликогена, усилением глюконеогенеза и снижением чувствительности к инсулину. Нарушения жирового обмена при раковой кахексии заключаются в уменьшении количества жиров, усилении липолиза, снижении активности липопротеидлипазы, повышении уровня триглицеридов и распаде глицерина. О нарушении белкового обмена свидетельствуют отрицательный азотистый баланс и усиление распада белков, в том числе – за счет поперечно-полосатых мышц.

Раковая кахексия протекает на фоне уменьшения количества поступающих питательных веществ и увеличения энергетических затрат. Постоянным признаком раковой кахексии является расстройство аппетита, обусловленное целым рядом факторов, в том числе – болевым синдромом, вкусовыми и обонятельными нарушениями, химиотерапией, радиотерапией и стоматитом, часто развивающимся у онкологических больных. Другими причинами развития раковой кахексии являются депрессивное расстройство, нарушение функций различных органов, тошнота, рвота, рост опухолей желудочно-кишечного тракта, сдавление желудка и кишечника новообразованиями, расположенными в близлежащих органах.

Увеличение энергетических потерь при раковой кахексии обусловлено синдромом нарушенного всасывания и диареей, которые часто возникают на фоне лучевой терапии, химиотерапии, хирургического удаления значительных участков желудочно-кишечного тракта, новообразований поджелудочной железы, карциноидного синдрома, рака щитовидной железы и гастриномы. Из-за значительных потерь белка у больных раковой кахексией возникают анемия, гипертрансферринемия и гипоальбуминемия. Трофические изменения кожи, снижение иммунитета и ограничение подвижности, обусловленное резкой слабостью, становятся причиной развития пролежней и пневмонии.

Классификация раковой кахексии

Выделяют три стадии раковой кахексии:

• Прекахексия. Сопровождается нарушениями аппетита, снижением толерантности к глюкозе и другими признаками истощения при отсутствии значительной потери веса.
• Раковая кахексия. Диагностируется при потере 5 или более процентов массы тела за последние полгода, при потере 2 или более процентов массы тела в сочетании с саркопенией либо при снижении массы тела на 2 или более процентов, если индекс массы тела составляет менее 20 кг/м2.
• Рефрактерная раковая кахексия. Сопровождается выраженным ухудшением состояния пациента, отсутствием реакции на химио- и радиотерапию и неэффективностью лечебных мероприятий по увеличению массы тела.

Симптомы раковой кахексии

Пациенты предъявляют жалобы на резкую слабость, вялость, повышенную утомляемость, лихорадку, запоры или поносы. Нарушается суточный ритм сна-бодрствования: по ночам больные раковой кахексией страдают от бессонницы, в дневное время чувствуют сонливость. У женщин возникает аменорея, у мужчин отмечается отсутствие либидо. Развиваются психические расстройства. Многие пациенты с раковой кахексией страдают от депрессии. Наблюдаются слезливость, раздражительность и эмоциональная лабильность, сменяющиеся апатией и безразличием. При прогрессировании основного заболевания возможны нарушения сознания.

При внешнем осмотре больных раковой кахексией выявляется истощение различной степени выраженности. Иногда (как правило – при опухолях яичников, матки или молочной железы, сопровождающихся гормональными нарушениями) больные имеют нормальную или повышенную массу тела. Кожа пациентов с раковой кахексией сухая, дряблая, сероватого или желтоватого цвета с землистым оттенком. Отмечается углубление морщин, выраженный дефицит подкожной жировой клетчатки, ломкость волос и ногтей, повышенное выпадение волос. Могут наблюдаться безбелковые отеки, асцит или гидроторакс. Определяются гипотония и тахикардия. Развивается стоматит, возможно расшатывание и выпадение зубов. По анализам крови определяется анемия.

Диагностика раковой кахексии

Диагноз «раковая кахексия» устанавливается с учетом анамнеза (наличие онкологического заболевания), жалоб, данных внешнего осмотра, лабораторных и инструментальных исследований. В процессе диагностики акцентируют внимание на уменьшении количества потребляемой пищи, преобладании катаболических процессов над анаболическими, выраженных расстройствах функции скелетных мышц (уменьшение мышечной массы, снижение силы мышц), изменении функциональных способностей организма и ухудшении качества жизни пациента, страдающего раковой кахексией.

Для оценки уровня анемии, функционального состояния печени и почек проводят общий анализ крови, биохимический анализ крови и общий анализ мочи. При подозрении на септические осложнения назначают анализ мочи на бакпосев. При отсутствии диагноза основного онкологического заболевания пациентов с раковой кахексией направляют на рентгенографию грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости, колоноскопию, гастроскопию, гистероскопию, МРТ головного мозга и другие исследования (в зависимости от предполагаемой локализации новообразования). Назначают консультации различных специалистов: терапевта, кардиолога, гастроэнтеролога, невролога, эндокринолога, уролога, гинеколога и т. д.

Лечение раковой кахексии

Лечение симптоматическое. Пациентам с раковой кахексией назначают диету, предусматривающую употребление легкоусвояемых продуктов с большим количеством белков, жиров, микроэлементов и витаминов. Используют препараты для повышения аппетита и противорвотные средства. При необходимости (при выраженном истощении, нарушении глотании, тяжелых инфекционных осложнениях) осуществляют парентеральное введение глюкозы, аминокислотных смесей, витаминов и электролитных растворов. Параллельно проводят терапию основного заболевания.

Прогноз в большинстве случаев неблагоприятный, особенно при рефрактерной раковой кахексии. Состояние пациентов постепенно ухудшается. Расстройства гомеостаза усугубляются из-за нарушения деятельности различных органов и систем и присоединяющихся инфекционных осложнений. При потере 30-50% белка наступает летальный исход. Непосредственной причиной смерти становятся тяжелое общее истощение, пневмонии и обширные пролежни. От раковой кахексии погибает от 20 до 50% больных, страдающих онкологическими заболеваниями.

Патогенетические аспекты синдрома кахексии | Клочкова

КАХЕКСИЯ: ЗНАКОМАЯ И НЕИЗВЕСТНАЯ

Кахексия является уникальным феноменом в истории медицины: нам известно о ней более 2000 лет, мы знаем как она «выглядит» (клинические признаки ее очевидны), но до сих пор не можем четко объяснить суть этого патологического состояния. Долгое время термин «кахексия» (греч. кachexia, kakos «плохой» + hexis «состояние) являлся синонимом быстрого летального исхода. «Плоть исчезает, на ее место выступает влага… плечи, ключицы, грудь, пальцы словно тают. Это состояние – лицо смерти», — писал Гиппократ [1]. В последние десятилетия ученые добились существенных успехов в изучении данного расстройства, кардинально изменив наши представления о нем. В настоящее время кахексия определена как комплексный метаболический синдром, ассоциированный с основным заболеванием и характеризующийся потерей мышечной ткани с или без потери жировой, который не может быть полностью устранен питательной поддержкой и ведет к прогрессирующей функциональной недостаточности [2, 3]. Впервые попытка унифицировать определение кахексии была предпринята экспертной группой в 2008 г., тогда же были сформулированы основные клинические критерии [2]. В 2011 г. Fearon с коллегами предложили использовать схожие позиции для выявления раковой кахексии, делая акцент на потере мышечной массы [3]. Подробно диагностические критерии представлены в таблице 1.

Таблица 1. Диагностические критерии кахексии в соответствии с Evans и др. и Fearon и др.

ИМТ – индекс массы тела; СРБ – С-реактивный белок; Hb – гемоглобин.

Методология поиска первоисточников.

Для основного поиска источников использовали интернет-ресурс PubMed, также использовали базу данных ELIBRARY. Сайты издательств Springer и Elsiver использовались для доступа к полному тексту статей. Этапы и ключевые слова поиска: 1-й этап: сachexia, definition of cachexia, anorexia-cachexia syndrome, cancer cachexia; 2-й этап: pathogenesis of cachexia, pathophysiology of cachexia, mechanisms of anorexia-cachexia syndrome, energy exchange; 3-й этап: diagnosis of сachexia, markers/mediators of cachexia; 4-й этап: treatment/therapy/management of cachexia; 5-й этап: нутриционная поддержка, nutrition support.

ЗНАЧЕНИЕ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Синдром кахексии (СК) является одной из самых актуальных проблем современной медицины. Непреднамеренное снижение массы тела часто встречается в клинической практике, сопровождая течение многих заболеваний. Кахексия как комплексный метаболический синдром развивается при большинстве хронических соматических патологий, таких как хроническая сердечная недостаточность (ХСН), хроническая болезнь почек (ХБП), сахарный диабет, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), ревматоидный артрит, болезнь Альцгеймера и другие, и, конечно, при онкологических заболеваниях [4, 5]. Кахексия может развиваться при опухолях любой локализации. Чаще развитие этого синдрома наблюдается при опухолях верхних отделов ЖКТ, легкого, молочной железы, головы и шеи [6]. Известно, что даже незначительное снижение веса у пациентов определяет неблагоприятный прогноз основного заболевания, снижает эффективность проводимой терапии и является мощным предиктором высокой смертности [5, 7–9]. В частности, у хирургических пациентов недостаточное питание приводит к существенному увеличению частоты послеоперационных осложнений, в том числе инфекционных, увеличению сроков госпитализации и летальных исходов [10].

ДИАГНОСТИКА КАХЕКСИИ

Основными клиническими проявлениями кахексии являются снижение массы тела, анорексия (снижение аппетита), быстрое насыщение, усталость. Несмотря на простоту и доступность скрининговых методов оценки питания пациентов (измерение массы тела и окружности плеча, расспрос на предмет объема потребляемой пищи, проведение динамометрии), они редко применяются клиницистами, особенно в начале заболевания [11, 12]. Так, крайне низкое внимание врачей к питательному статусу пациентов было продемонстрировано в одном из исследований, крупном многоцентровом [13]. При госпитализации массу тела измеряли только у 15% больных (при наличии весов в 75% случаев), при этом недостаточность питания наблюдалась у 48%.

Важным в понимании кахексии является не просто снижение веса, а изменение композиционного состава тела, прежде всего потеря мышечной ткани. Ввиду этого, выявление кахексии на ранних стадиях заболевания в повседневной клинической практике становится трудновыполнимым без использования дополнительных инструментальных методов, таких как биоимпедансный анализ состава тела, компьютерная и магнитно-резонансная томография. Особенно актуальным это становится у пациентов с ожирением или отеками. Одним из распространенных лабораторных методов оценки нарушения метаболизма может служить мониторинг уровня С-реактивного белка (СРБ) крови. Однако данный анализ малоинформативен при прогрессировании заболевания, на фоне проведения химиотерапии.

Учитывая прогрессирующий и необратимый характер СК, его поздняя диагностика резко ограничивает терапевтические возможности. В настоящее время они включают использование нутриционной поддержки* и симптоматической медикаментозной терапии, которые позволяют частично воздействовать на отдельные проявления кахексии лишь на ранних стадиях [14–17].

С целью своевременного назначения терапии международная группа исследователей разработала систему определения стадии кахексии у онкологических больных [3]. Стадии синдрома кахексии-анорексии у онкологических больных (САКОБ) представлены в таблице 2. На стадии прекахексии возможно приостановить потерю массы тела, что достижимо на фоне коррекции питания, мониторинга общего состояния пациента и лабораторных показателей. В стадии кахексии задачей терапии становится снижение темпов потери веса и скелетной мускулатуры. Рефрактерная стадия характеризуется невосприимчивостью к терапии и необратимо ведет к летальному исходу [18].

Таблица 2. Стадии синдрома анорексии-кахексии у онкологических больных, критерии и лечебная тактика (2011, Fearon и др. [3])

*Шкала оценки общего состояния онкологического больного (ECOG (от англ. – Eastern Cooperative Oncology Group) Scale of Performance Status ECOG) [18].

Идентификация стадии кахексии в данной классификации базируется в основном на клинических характеристиках. Одной из приоритетных задач как фундаментальных, так и клинических исследований является поиск надежных предикторов развития и биомаркеров прогрессии СК.

Пусковые факторы, приводящие к возникновению СК при различных нозологиях, порой остаются до конца неясными, и в зависимости от основного заболевания могут иметь особенности. Но ни одна форма кахексии не обходится без участия центральных механизмов регуляции аппетита и основного обмена.

ОСНОВНЫЕ МОМЕНТЫ ЦЕНТРАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА

Несмотря на значительные колебания потребления пищи изо дня в день, человек способен поддерживать стабильные состав и массу тела на протяжении длительного времени. Это обусловлено наличием механизмов точного контроля над поступлением и расходом энергии. Ключевой структурой в регуляции энергетического гомеостаза является гипоталамус. Впервые понимание ведущей роли гипоталамуса в регуляции массы тела появилось в 1940 г. Экспериментально на животной модели было установлено, что деструкция вентромедиального гипоталамуса без повреждения гипофиза приводит к увеличению аппетита, гиперинсулинемии и ожирению, вследствие чего этот отдел был назван «центром насыщения». Напротив, область латерального гипоталамуса, разрушение которой способствует снижению аппетита и массы тела, – «центром голода» [19].

Дальнейшие исследования показали, что гипоталамус является сложно организованной сетью нейронов и отвечает за реализацию сложных гомеостатических реакций. С точки зрения энергетического гомеостаза наиболее важными являются дугообразные ядра медиобазального гипоталамуса. В настоящее время известно, что в пределах данной области существуют две группы нейронов, противоположно действующих на энергетический обмен [20–24]. Их активность модулируется сигналами с периферии посредством гормонов, нейромедиаторов и нутриентов, что в конечном итоге определяет интенсивность метаболизма и пищевое поведение [20, 22]. Возможность такого взаимодействия определяется локализацией дугообразных ядер вблизи полупроницаемых сосудов срединного возвышения и наличием развитых нейрональных связей с другими отделами мозга (паравентрикулярными, дорсо- и вентромедиальными ядрами, а также латеральной гипоталамической областью и стволом мозга).

Нейроны одной популяции обладают катаболическим действием на метаболизм и анорексиногенными эффектами (подавляющими аппетит). Они продуцируют кокаин-амфетамин-регулируемый транскрипт (Cocaine- and Amphetamine-Regulated Transcript, КАРТ) и проопиомеланокортин (ПОМК), одним из производных которого является альфа-меланоцит-стимулирующий гормон (α-МСГ). ПОМК-нейроны также локализованы в ядре одиночного пути ствола мозга. Показано, что КАРТ уменьшает аппетит и скорость накопления жира [24, 25]. Экспрессия КАРТ, наряду с другими эффекторными молекулами, повышается при стимуляции аркуатного ядра гипоталамуса лептином [26, 27]. α-МСГ способствует снижению массы тела через активацию меланокортиновых рецепторов четвертого и в меньшей степени третьего типа (MC4R, MC3R), которые напрямую связаны с интенсивностью метаболизма [28–29]. В результате этого подавляется аппетит и увеличивается расход энергии, в том числе путем воздействия на термогенез через щитовидную железу, симпатическую нервную систему и бурую жировую ткань. Вторая популяция нейронов дугообразного ядра секретирует орексиногенные пептиды (повышающие аппетит) – нейропептид Y (НПY) и агути-подобный белок (АПБ, agouti-relatedpeptide). Нейропептид Y, взаимодействуя с рецепторами Y1R и Y5R, повышает аппетит и способствует отложению жира [30]. В исследованиях показано, как центральное (внутрижелудочковое) введение НПY у грызунов вызывает резкое, но непродолжительное повышение аппетита, а при постоянном введении – увеличение веса [31–32]. Однако факт сохранения стабильной массы тела у мышей с инактивированным геном НПY свидетельствует о наличии компенсаторных влияний АПБ. Последний является эндогенным антагонистом меланокортиновых рецепторов MC3R и MC4R. Таким образом, свое анаболическое воздействие он осуществляет, подавляя анорексиногенный эффект α-МСГ. В отличие от НПY действие АПБ является более продолжительным. В эксперименте при его центральном введении гиперфагия сохраняется в течение 6 дней [33]. Таким образом, активность нейронов гипоталамуса, а значит, и скорость метаболизма меняются соответственно потребностям организма в данный период времени.

Как уже говорилось выше, информация о питательном статусе организма (о приеме пищи, количестве жировых депо) поступает к нейронам гипоталамуса посредством сигнальных молекул. К основным из них относятся лептин, инсулин, грелин, глюкоза, свободные жирные кислоты и другие.

Лептин секретируется прежде всего клетками белой жировой ткани и является индикатором подкожных запасов жировых депо [34–36]. Тогда как уровень инсулина пропорционален количеству висцерального жира. Информация о содержании обоих гормонов позволяет оценить общее количество жировой массы в организме. Лептин и инсулин оказывают сходный эффект на нейроны дугообразного ядра. По современным представлениям, через активацию специфических рецепторов (ОB-Rb) лептин стимулирует выработку α-МСГ и подавляет НПY/AПБ-секретирующие нейроны, что приводит к снижению аппетита, повышению расходов энергии и тонуса симпатической нервной системы [27, 37]. Экспериментальные исследования показали, что на фоне введения лептина снижается только масса жировой ткани [38]. У человека высокая концентрация лептина наблюдается только через несколько дней после обильного питания, в то время как низкие его значения регистрируются спустя несколько часов от начала голодания [39]. При потере веса уровень лептина снижается, предупреждая мозг о недостаточности энергетических запасов, что проявляется повышением аппетита и замедлением метаболизма. Адаптивная роль лептина при голодании также обусловлена снижением расходов энергии за счет уменьшения синтеза гормонов щитовидной железы, мобилизации энергетических ресурсов путем повышенной продукции глюкокортикоидов и подавления репродуктивной функции [22].

Во многом противоположное действие на активность нейронов, а значит, и скорость обменных процессов оказывает грелин, вырабатываемый эндокринными клетками слизистой желудка [35, 40]. Будучи идентифицирован как стимулятор секреции гормона роста (ГР), в последующих исследованиях была установлена его важная роль в регуляции гомеостаза. Этот пептид обладает мощным действием на аппетит и регулируется приемом пищи. Центральное действие грелина опосредуется рецепторами, расположенными в тех же гипоталамических ядрах, что и рецепторы к лептину. В отличие от последнего грелин активирует НПY/АПБ-нейроны и подавляет эффекты ПОМК/КАРТ-нейронов, способствуя повышению аппетита. НПY обеспечивает в первую очередь краткосрочные эффекты грелина, а посредством АПБ реализуется в том числе долгосрочное влияние грелина. Также было показано, что уровень грелина натощак обратно пропорционален массе тела [41]. Высокий уровень грелина, наблюдаемый у кахексичных пациентов и больных нервной анорексией, предполагает адаптивную реакцию на дефицит массы тела, направленную на восстановление жировых депо [42–44]. В эксперименте применение грелина у крыс показало увеличение массы тела и сохранение мышечной ткани в модели раковой кахексии и ХПН [45–46].В настоящее время разработан таблетированный высокоселективный агонист рецептора грелина – анаморелин, который в клиническом исследовании продемонстрировал эффективность в отношении увеличения мышечной массы и улучшения аппетита у пациентов с СК [47]. Принимая во внимание отсутствие на сегодняшний день препарата, который бы не только эффективно, но и безопасно воздействовал на мышечную ткань, анаморелин может быть потенциальной терапевтической опцией больных с СК.

Важную роль в гомеостазе энергообмена играет ствол мозга. Комплекс ядер ствола мозга (дорсальные, ядра одиночного пути, задняя крайняя область) интерпретируют периферические сигналы, поступающие сюда благодаря неполному гематоэнцефалическому барьеру, и передают их в гипоталамус. Нейроанатомическую связь ЖКТ с мозгом обеспечивает блуждающий нерв, его афферентные волокна передают информацию о состоянии наполнения желудка, уровне гастроинтестинальных пептидов и свободных жирных кислот для координации энергетического обмена [48–49].

Таким образом, в результате анализа информации о питательном статусе организма (приемах пищи, количестве жировых запасов, энергетических затратах) гипоталамические ядра обеспечивают адаптацию метаболических процессов соответственно потребностям организма. При недостаточном поступлении калорий или снижении веса у здорового человека формируется нормальный адаптивный ответ в виде изменений, направленных на сохранение энергии (снижение интенсивности метаболизма, усиление аппетита и увеличение потребления пищи, перераспределение энергетических ресурсов) и в конечном итоге – поддержание стабильной массы тела. А в случае длительного вынужденного голодания метаболическая адаптация позволяет использовать в качестве первого источника энергии жировые депо, предотвращая потерю мышечной массы. При возобновлении адекватного питания эти процессы являются полностью обратимыми, тем самым принципиально отличая алиментарное истощение от СК.

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ ПРИ КАХЕКСИИ

При кахексии вследствие сбоя центральной регуляции имеет место грубое нарушение баланса в энергообмене, результатом чего становится опасное сочетание анорексии и гиперметаболизма. Установлено, что основным механизмом в развитии кахексии любой этиологии является системная воспалительная реакция с активацией выработки провоспалительных цитокинов: интерлейкинов (ИЛ) ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, интерферон-γ (ИФН-γ), фактор некроза опухолей α (ФНО-α) [50–51]. Клетки иммунной системы в ответ на повреждение ткани выделяют цитокины, действующие паракринным и эндокринным путем. Благодаря этому местный сигнал повреждения усиливается и распространяется к отдаленным участкам. Провоспалительные цитокины напрямую или опосредованно воздействуют на гипоталамические нейроны, меняя их активность. В результате чего, несмотря на дефицит нутриентов (питательных веществ) и потерю массы тела, уровень метаболизма остается на прежнем уровне или даже усиливается, что приводит к отрицательному энергетическому балансу. Существуют предположения о наличии нескольких механизмов передачи сигнала и изменения активности нейронов гипоталамуса цитокинами. Это непосредственное взаимодействие со структурами, не имеющими ГЭБ, инициация синтеза цитокинов непосредственно клетками гематоэнцефалической поверхности, гипоталамуса и ЦНС, а также изменение метаболизма периферических медиаторов, вовлеченных в регуляцию энергетического гомеостаза, прежде всего лептина и грелина. Действие медиаторов воспаления на метаболизм было продемонстрировано в многочисленных исследованиях на грызунах и людях. Так, у больных с ХСН и раком развитию кахексии предшествовало повышение уровней циркулирующих цитокинов (TNF-a, ИЛ-1, ИЛ-6) [52, 53]. А внутрижелудочковое введение нескольких провоспалительных цитокинов у грызунов приводило к развитию анорексии, потере веса, увеличению расходов энергии, а также катаболическим процессам в жировой и мышечной ткани [54, 55]. В адипоцитах (клетках жировой ткани) медиаторы воспаления активируют липолиз для мобилизации свободных жирных кислот в кровоток. Также были получены данные о запуске процесса трансформации белой жировой ткани в бурую на самых ранних стадиях кахексии [56, 57]. В отличие от белой жировой ткани, которая обеспечивает лишь хранение липидов, в бурой вся образующаяся при окислении энергия рассеивается в виде тепла (термогенез). Установлено, что процесс трансформации адипоцитов начинается задолго до атрофии скелетных мышц и связан с гиперсекрецией ИЛ-6 [58]. Увеличение массы бурого жира и активация белков, разобщающих процесс окисления, приводит к активному «сжиганию» энергии и, как следствие, снижению массы тела. В мышцах цитокины индуцируют распад белка для высвобождения аминокислот наряду с ингибированием синтеза и дифференцировки миоцитов. На фоне митохондриальной дисфункции меняется и качество мышечной ткани, объясняющее возникновение мышечной слабости и усталости при кахексии [59].

К сожалению, результаты последних исследований среди онкологических больных не выявили достоверной корреляции между уровнем сывороточных цитокинов и началом появления кахексии или ее прогрессией [60]. А лечение антителами, направленными на один цитокин, не дало желаемых результатов в предотвращении СК [61, 62].

Меньше известно о роли гипоталамуса в патогенезе эндокринной дисфункции, наблюдаемой в организме при кахексии. Известно, что концентрация тестостерона снижается при патологических состояниях, сопровождающихся развитием СК. Важность дефицита тестостерона определяется его способностью к стимуляции миобластов и выработке специфических агентов, способствующих синтезу белка и эффективному восстановлению мышечной ткани. Кроме того, этот гормон подавляет высвобождение макрофагов и тем самым – выработку противовоспалительных цитокинов, например, ИЛ-10. Обсуждается роль снижения инсулиноподобного фактора роста 1-го типа (ИФР-1), который также влияет на мышечную массу и силу. Потенциальный вклад в развитие катаболизма белков отводится оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Предположительно, на фоне системного воспаления активируется избыточный выброс кортикотропин-рилизинг-гормона с последовательной гиперсекрецией глюкокортикоидов. Последние, присутствуя в крови в супрафизиологических концентрациях, способствуют катаболизму белков.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРИ СИНДРОМЕ КАХЕКСИИ

В настоящее время отсутствуют четкие клинические алгоритмы относительно тактики ведения и лечения таких больных. С целью профилактики СК пациенту с недостаточностью питания или группы риска по ее развитию рекомендовано проводить активную нутриционную поддержку с использованием парентерального и энтерального питания [63, 64]. Энтеральные смеси представляют собой сбалансированные по составу препараты, содержащие все основные нутриенты в нерасщепленном виде. Кроме того, в своем составе они могут иметь компоненты, оказывающие лечебное воздействие на функцию органов и систем (полиненасыщенные жирные кислоты, таурин, L-карнитин, инозитол). Предпочтение следует отдавать именно энтеральному питанию, которое позволяет сохранить слизистый барьер, обеспечить иммунную защиту кишечника и способствует поддержанию физиологических сигналов между ЖКТ и гипоталамусом, а также связано с минимальным спектром побочных эффектов. Эти смеси могут использоваться в качестве единственного или дополнительного источника питания. Несмотря на то что нутриционная поддержка является молодым направлением в практической медицине, накопленные знания позволили сформулировать алгоритмы ее проведения для различных категорий больных. Публикации, посвященные этому вопросу, подробно освещают показания к назначению, методы и принципы проведения нутриционной поддержки [63, 65].

Из фармакологических средств чаще используются глюкокортикоиды (преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон), синтетические прогестины (мегестрол ацетат, медроксипрогестерон), которые способствуют увеличению веса за счет увеличения аппетита и накопления жировой ткани. Учитывая многочисленные побочные эффекты, включающие усиление катаболизма мышечной ткани, нарушение функции надпочечников, гипергликемию, данные препараты могут быть рекомендованы только для кратковременного применения. В настоящее время тестируются другие препараты, способные влиять на метаболические процессы: анаморелин (агонист рецепторов грелина), селективные модуляторы андрогеновых рецепторов, ингибиторы миостатина, пептидные иммуномодуляторы. Оптимальным препаратом мог бы стать тот, который не только справлялся бы с анорексией, но и позволял бы положительно влиять на процесс анаболизма в целом, приостановив потерю скелетной мускулатуры и способствуя ее увеличению. Возможность комбинации фармакологических препаратов разных групп пока неясна.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СК широко распространен в клинической практике, поэтому врач любой специальности должен иметь правильное представление об этом расстройстве и уметь распознать первые его проявления. В настоящее время возможности медикаментозной терапии СК ограничены и малоэффективны. Это обусловлено как многокомпонентностью синдрома, так и трудностью воздействия на звенья сложно организованной системы энергообмена. Первостепенной задачей врача становится предупреждение развития и прогрессирования СК. Для этого прежде всего необходимо уделять внимание питательному статусу пациентов, особенно группы риска по развитию кахексии: пациенты, получающие различные виды противоопухолевого лечения, планирующие хирургическое вмешательство, длительно страдающие хроническими заболеваниями. Следует еще раз подчеркнуть, что своевременная диагностика и профилактика, в том числе посредством нутриционной поддержи, определяет прогноз не только основного заболевания, но и жизни пациента. Перспективным является дальнейшее изучение СК с целью поиска диагностических маркеров и потенциальных мишеней терапевтического воздействия для успешного лечения пациентов, улучшения качества их жизни и ее продолжительности.

Изучение СК в рамках образовательных программ высших учебных заведений и последипломного образования позволит широко информировать специалистов о данном синдроме.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Статья подготовлена на личные средства авторского коллектива.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Клочкова И.С. – сбор, обработка и анализ публикаций, написание текста статьи; Астафьева Л.И. – описание актуальности, редактирование текста статьи; Кадашев Б.А. – редактирование текста статьи; Сиднева Ю.Г. – сбор и обработка материала к статье; Калинин П.Л. – редактирование текста статьи. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.

* Нутриционная поддержка.

• Нутриционная поддержка – комплекс мероприятий, направленных на обеспечение относительно устойчивого трофического гомеостаза с целью оптимизации структурно-функциональных и метаболических процессов организма и его адаптационных резервов [14].
• Нутриционная поддержка – комплекс диагностических и лечебных мероприятий, направленных на своевременное выявление, предупреждение и коррекцию недостаточного питания с использованием методов парентерального и энтерального питания [15].

1. Katz AM, Katz PB. Diseases of the heart in the works of Hippocrates. Br Heart J. 1962;24:257-264. DOI:10.1136/hrt.24.3.257

2. Evans WJ, Morley JE, Argiles J, et al. Cachexia: a new definition. Clin Nutr. 2008;27(6):793-799. DOI:10.1016/j.clnu.2008.06.013

3. Fearon K, Strasser F, Anker SD, et al. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol. 2011;12(5):489-495. DOI:10.1016/s1470-2045(10)70218-7

4. Morley JE, Thomas DR, Wilson M-MG. Cachexia: pathophysiology and clinical relevance. Am J Clin Nutr. 2006;83(4):735-743. DOI:10.1093/ajcn/83.4.735

5. Tan BHL, Fearon KCH. Cachexia: prevalence and impact in medicine. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2008;11(4):400-407. DOI:10.1097/MCO.0b013e328300ecc1

6. Jager-Wittenaar H, Dijkstra PU, Dijkstra G, et al. High prevalence of cachexia in newly diagnosed head and neck cancer patients: An exploratory study. Nutrition. 2017;35:114-118. DOI:10.1016/j.nut.2016.11.008

7. Martin L, Senesse P, Gioulbasanis I, et al. Diagnostic criteria for the classification of cancer-associated weight loss. J Clin Oncol. 2015;33(1):90-99. DOI:10.1200/JCO.2014.56.1894

8. Norman K, Pichard C, Lochs H, Pirlich M. Prognostic impact of disease-related malnutrition. Clin Nutr. 2008;27(1):5-15. DOI:10.1016/j.clnu.2007.10.007

9. von Haehling S, Anker SD. Cachexia as a major underestimated and unmet medical need: facts and numbers. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2010;1(1):1-5. DOI:10.1007/s13539-010-0002-6

10. Demling RH. Nutrition, anabolism, and the wound healing process: an overview. Eplasty. 2009;9:e9.

11. Caccialanza R, Cereda E, Pinto C, et al. Awareness and consideration of malnutrition among oncologists: Insights from an exploratory survey. Nutrition. 2016;32(9):1028-1032. DOI:10.1016/j.nut.2016.02.005

12. Rauh S, Antonuzzo A, Bossi P, et al. Nutrition in patients with cancer: a new area for medical oncologists? A practising oncologist’s interdisciplinary position paper. ESMO Open. 2018;3(4):e000345. DOI:10.1136/esmoopen-2018-000345

13. Waitzberg DL, Caiaffa WT, Correia MITD. Hospital malnutrition: the Brazilian national survey (IBRANUTRI): a study of 4000 patients. Nutrition. 2001;17(7-8):573-580. DOI:10.1016/s0899-9007(01)00573-1

14. Руководство по клиническому питанию. / Под ред. Луфта В.М., Багненко С.Ф., Щербука Ю.А. — СПб.: АРТ-ЭКСПРЕСС; 2010. [Luft VM, Bagnenko SF, Shcherbuk YA, editors. Rukovodstvo po klinicheskomu pitaniyu. Saint Petersburg: ART-EKSPRESS; 2010. (In Russ).]

15. Хорошилов И.Е. Руководство по парентеральному и энтеральному питанию. — СПб.: Нордмед-издат; 2000. [Khoroshilov IE. Rukovodstvo po parenteral’nomu i enteral’nomu pitaniyu. Saint Petersburg: Nordmed-izdat; 2000. (In Russ).]

16. Fearon K, Arends J, Baracos V. Understanding the mechanisms and treatment options in cancer cachexia. Nat Rev Clin Oncol. 2013;10(2):90-99. DOI:10.1038/nrclinonc.2012.209

17. Anderson LJ, Albrecht ED, Garcia JM. Update on Management of Cancer-Related Cachexia. Curr Oncol Rep. 2017;19(1):3. DOI:10.1007/s11912-017-0562-0

18. bionco.ru [интернет]. Индекс Карновского/Шкала EGOC-ВОЗ [доступ от 17.03.2020]. Доступ по ссылке: http://www.bionco.ru/tables/carnovskyindex_scaleecog/. [Bionco.ru [Internet]. Karnovskiy Index/EGOC-WHO Scale [cited 2010 Mar 17]. Available from: http://www.bionco.ru/tables/carnovskyindex_scaleecog/. (In Russ).]

19. Hetherington AW, Ranson SW. Hypothalamic lesions and adiposity in the rat. The Anatomical Record. 1940;78(2):149-172. DOI:10.1002/ar.1090780203

20. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, et al. Central nervous system control of food intake. Nature. 2000;404(6778):661-671. DOI:10.1038/35007534

21. Cone RD. Anatomy and regulation of the central melanocortin system. Nat Neurosci. 2005;8(5):571-578. DOI:10.1038/nn1455

22. Wynne K, Stanley S, McGowan B, Bloom S. Appetite control. J Endocrinol. 2005;184(2):291-318. DOI:10.1677/joe.1.05866

23. Austin J, Marks D. Hormonal regulators of appetite. Int J Pediatr Endocrinol. 2009;2009:141753. DOI:10.1155/2009/141753

24. Kalra SP, Dube MG, Pu S, et al. Interacting appetite-regulating pathays in the hypothalamic regulation of body weight. Endocr Rev. 1999;20(1):68-100. DOI:10.1210/edrv.20.1.0357

25. Kristensen P, Judge ME, Thim L, et al. Hypothalamic CART is a new anorectic peptide regulated by leptin. Nature. 1998;393(6680):72-76. DOI:10.1038/29993

26. Upadhya MA, Nakhate KT, Kokare DM, et al. CART peptide in the nucleus accumbens shell acts downstream to dopamine and mediates the reward and reinforcement actions of morphine. Neuropharmacology. 2012;62(4):1823-1833. DOI:10.1016/j.neuropharm.2011.12.004

27. Elmquist JK. Hypothalamic pathways underlying the endocrine, autonomic, and behavioral effects of leptin. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25 Suppl 5:S78-82. DOI:10.1038/sj.ijo.0801918

28. Tao YX. The melanocortin-4 receptor: physiology, pharmacology, and pathophysiology. Endocr Rev. 2010;31(4):506-543. DOI:10.1210/er.2009-0037

29. Cummings DE, Schwartz MW. Melanocortins and body weight: a tale of two receptors. Nat Genet. 2000;26(1):8-9. DOI:10.1038/79223

30. Herzog H. Neuropeptide Y and energy homeostasis: insights from Y receptor knockout models. Eur J Pharmacol. 2003;480(1-3):21-29. DOI:10.1016/j.ejphar.2003.08.089

31. Billington CJ, Briggs JE, Grace M, Levine AS. Effects of intracerebroventricular injection of neuropeptide Y on energy metabolism. Am J Physiol. 1991;260(2 Pt 2):R321-327. DOI:10.1152/ajpregu.1991.260.2.R321

32. Ollmann MM, Wilson BD, Yang YK, et al. Antagonism of central melanocortin receptors in vitro and in vivo by agouti-related protein. Science. 1997;278(5335):135-138. DOI:10.1126/science.278.5335.135

33. Neary NM, Goldstone AP, Bloom SR. Appetite regulation: from the gut to the hypothalamus. Clin Endocrinol. 2004;60(2):153-160. DOI:10.1046/j.1365-2265.2003.01839.x

34. Van Gaal LF, Wauters MA, Mertens IL, et al. Clinical endocrinology of human leptin. Int J Obes Relat Metab Disord. 1999;23 Suppl 1:29-36. DOI:10.1038/sj.ijo.0800792

35. Романцова Т.И., Волкова Г. Е. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена. // Ожирение и метаболизм. — 2005. — Т. 2. — №2. — С. 2-9. [Romantsova TI, Volkova GE. Leptin i grelin: antagonizm i vzaimodeystvie v regulyatsii energeticheskogo obmena. Obesity and metabolism. 2005;2(2):2-9. (In Russ).] DOI:10.14341/2071-8713-4924

36. Cinti S, Frederich RC, Zingaretti MC, et al. Immunohistochemical Localization of Leptin and Uncoupling Protein in White and Brown Adipose Tissue1. Endocrinology. 1997;138(2):797-804. DOI:10.1210/endo.138.2.4908

37. Joost HG. Appetite Control. Berlin, Heidelberg: Springer; 2012. DOI:10.1007/978-3-642-24716-3

38. Friedman JM. Leptin, leptin receptors, and the control of body weight. Nutr Rev. 1998;56(2 Pt 2):s38-46; discussion s54-75. DOI:10.1111/j.1753-4887.1998.tb01685.x

39. Saladin R, De Vos P, Guerre-Millo M, et al. Transient increase in obese gene expression after food intake or insulin administration. Nature. 1995;377(6549):527-529. DOI:10.1038/377527a0

40. van der Lely AJ, Tschop M, Heiman ML, Ghigo E. Biological, physiological, pathophysiological, and pharmacological aspects of ghrelin. Endocr Rev. 2004;25(3):426-457. DOI:10.1210/er.2002-0029

41. Tschop M, Weyer C, Tataranni PA, et al. Circulating ghrelin levels are decreased in human obesity. Diabetes. 2001;50(4):707-709. DOI:10.2337/diabetes.50.4.707

42. Tolle V, Kadem M, Bluet-Pajot MT, et al. Balance in ghrelin and leptin plasma levels in anorexia nervosa patients and constitutionally thin women. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(1):109-116. DOI:10.1210/jc.2002-020645

43. Nagaya N, Uematsu M, Kojima M, et al. Elevated circulating level of ghrelin in cachexia associated with chronic heart failure: relationships between ghrelin and anabolic/catabolic factors. Circulation. 2001;104(17):2034-2038. DOI:10.1161/hc4201.097836

44. Shimizu Y, Nagaya N, Isobe T, et al. Increased plasma ghrelin level in lung cancer cachexia. Clin Cancer Res. 2003;9(2):774-778.

45. Deboer MD, Zhu X, Levasseur PR, et al. Ghrelin treatment of chronic kidney disease: improvements in lean body mass and cytokine profile. Endocrinology. 2008;149(2):827-835. DOI:10.1210/en.2007-1046

46. DeBoer MD, Zhu XX, Levasseur P, et al. Ghrelin treatment causes increased food intake and retention of lean body mass in a rat model of cancer cachexia. Endocrinology. 2007;148(6):3004-3012. DOI:10.1210/en.2007-0016

47. Garcia JM, Boccia RV, Graham CD, et al. Anamorelin for patients with cancer cachexia: an integrated analysis of two phase 2, randomised, placebo-controlled, double-blind trials. Lancet Oncol. 2015;16(1):108-116. DOI:10.1016/s1470-2045(14)71154-4

48. Романцова Т.И. Основные принципы регуляции энергетического баланса. // Consilium medicum. — 2014. — Т. 16. — №4. — С. 75-79. [Romantsova TI. Osnovnye printsipy regulyatsii energeticheskogo balansa. Consilium medicum. 2014;16(4):75-79. (In Russ).]

49. Hussain SS, Bloom SR. The regulation of food intake by the gut-brain axis: implications for obesity. Int J Obes (Lond). 2013;37(5):625-633. DOI:10.1038/ijo.2012.93

50. Grossberg AJ, Scarlett JM, Marks DL. Hypothalamic mechanisms in cachexia. Physiol Behav. 2010;100(5):478-489. DOI:10.1016/j.physbeh.2010.03.011

51. Petruzzelli M, Wagner EF. Mechanisms of metabolic dysfunction in cancer-associated cachexia. Genes Dev. 2016;30(5):489-501. DOI:10.1101/gad.276733.115

52. Anker SD, Ponikowski PP, Clark AL, et al. Cytokines and neurohormones relating to body composition alterations in the wasting syndrome of chronic heart failure. Eur Heart J. 1999;20(9):683-693. DOI:10.1053/euhj.1998.1446

53. Deans C, Wigmore SJ. Systemic inflammation, cachexia and prognosis in patients with cancer. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2005;8(3):265-269. DOI:10.1097/01.mco.0000165004.93707.88

54. Sonti G, Ilyin SE, Plata-Salaman CR. Anorexia induced by cytokine interactions at pathophysiological concentrations. Am J Physiol. 1996;270(6 Pt 2):R1394-1402. DOI:10.1152/ajpregu.1996.270.6.R1394

55. Plata-Salaman CR. Anorexia induced by activators of the signal transducer gp 130. Neuroreport. 1996;7(3):841-844. DOI:10.1097/00001756-199602290-00038

56. Petruzzelli M, Schweiger M, Schreiber R, et al. A switch from white to brown fat increases energy expenditure in cancer-associated cachexia. Cell Metab. 2014;20(3):433-447. DOI:10.1016/j.cmet.2014.06.011

57. Larson CJ. Translational Pharmacology and Physiology of Brown Adipose Tissue in Human Disease and Treatment. Handb Exp Pharmacol. 2019;251:381-424. DOI:10.1007/164_2018_184

58. Wolsk E, Mygind H, Grondahl TS, et al. IL-6 selectively stimulates fat metabolism in human skeletal muscle. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010;299(5):E832-840. DOI:10.1152/ajpendo.00328.2010

59. Ibebunjo C, Chick JM, Kendall T, et al. Genomic and proteomic profiling reveals reduced mitochondrial function and disruption of the neuromuscular junction driving rat sarcopenia. Mol Cell Biol. 2013;33(2):194-212. DOI:10.1128/MCB.01036-12

60. Fearon KC, Glass DJ, Guttridge DC. Cancer cachexia: mediators, signaling, and metabolic pathways. Cell Metab. 2012;16(2):153-166. DOI:10.1016/j.cmet.2012.06.011

61. Penna F, Minero VG, Costamagna D, et al. Anti-cytokine strategies for the treatment of cancer-related anorexia and cachexia. Expert Opin Biol Ther. 2010;10(8):1241-1250. DOI:10.1517/14712598.2010.503773

62. Fearon K, Arends J, Baracos V. Understanding the mechanisms and treatment options in cancer cachexia. Nat Rev Clin Oncol. 2013;10(2):90-99. DOI:10.1038/nrclinonc.2012.209

63. Weimann A, Braga M, Carli F, et al. ESPEN guideline: Clinical nutrition in surgery. Clin Nutr. 2017;36(3):623-650. DOI:10.1016/j.clnu.2017.02.013

64. Хорошилов И.Е. Персонифицированный подход к нутриционной поддержке пациентов с недостаточным и избыточным питанием. // Фарматека. — 2018. — №2. — С. 48-52. [Khoroshilov IE. Personified approach to nutritional support of patients with undernutrition and overnutrition. Farmateka. 2018;(2):48-52. (In Russ).] DOI:10.18565/pharmateca.2018.2.48-52

65. Снеговой А.В., Бесова Н.С., Веселов А.В., и др. Практические рекомендации по нутритивной поддержке у онкологических больных. // Злокачественные опухоли. — 2016. — №4S2. — С. 434-450. [Snegovoy AV, Besova NS, Veselov AV, et al. Prakticheskie rekomendatsii po nutritivnoy podderzhke u onkologicheskikh bol’nykh. Zlokachestvennye opukholi. 2016;(4S2):434-450. (In Russ).] DOI:10.18027/2224-5057-2016-4s2-434-450

кахексия раковая — это… Что такое кахексия раковая?

• кахексия плюригландулярная
• кахексия раневая

Смотреть что такое «кахексия раковая» в других словарях:

• КАХЕКСИЯ — КАХЕКСИЯ, cachexia(отгреч.kakos плохой и exis состояние), симптомокомплекс, наблюдаемый при ряде ведущих к истощению заболеваний, выражающийся в общем упадке питания, резком похудании и физ. слабости. К. наблюдается чаще всего при злокачественных …   Большая медицинская энциклопедия

• КАХЕКСИЯ — (от греч. kakos плохой и hexis состояние) общее истощение организма при злокачественных опухолях (раковая кахексия), поражениях гипофиза (гипофизарная кахексия) и других тяжелых заболеваниях …   Большой Энциклопедический словарь

• Кахексия — Лиззи ван Зил незадолго до смерти …   Википедия

• кахексия — (от греч. kakós  плохой и héxis  состояние), общее истощение организма при злокачественных опухолях (раковая кахексия), поражениях гипофиза (гипофизарная кахексия) и других тяжёлых заболеваниях. * * * КАХЕКСИЯ КАХЕКСИЯ (от греч. kakos плохой и… …   Энциклопедический словарь

• Кахексия — I Кахексия (cachexia; греч. kachexia плохое состояние; синоним атрофия общая) крайняя степень истощения организма, характеризующаяся резким исхуданием, общей слабостью, снижением активности физиологических процессов, изменениями психики.… …   Медицинская энциклопедия

• КАХЕКСИЯ — – крайняя степень истощения организма, характеризующаяся резким исхуданием, общей слабостью, снижением активности физиологических процессов, изменениями психики. Причинами кахексии могут быть голодание или длительное недоедание (см. Алиментарная… …   Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

• кахексия опухолевая — (с. tumorosa; син. К. раковая) К., обусловленная наличием злокачественной опухоли …   Большой медицинский словарь

• КАХЕКСИЯ — (от греч. kakos плохой и hexis состояние), общее истощение организма при злокачеств. опухолях (раковая К.), поражениях гипофиза (гипофизарная К.) и др. тяжёлых заболеваниях …   Естествознание. Энциклопедический словарь

• Мезенхимальные дистрофии — (стромально сосудистые дистрофии) нарушения метаболизма, развивающиеся в строме органов. Содержание 1 Классификация 2 Мезенхимальные липодистрофии …   Википедия

• ОПУХОЛИ — ОПУХОЛИ. Содержание: I. Распространение О. в животном мире . . .44 6 II. Статистика 0………………44 7 III. Структурная и фнкц. характеристика …. 449 IV. Патогенез и этиология…………469 V. Классификация и номенклатура…….478 VІ.… …   Большая медицинская энциклопедия

Механизмы развития раковой кахексии

Определение и классификация кахексии по этиологическому признаку

Определение 1

Кахексия — это состояние крайнего истощения организма, для которого характерны выраженная общая слабость вплоть до состояния неподвижности из-за анемии и астенизации, резкое снижение веса (в связи с потерей аппетита, при условии, что человек не старается худеть) и активности протекания физиологических процессов, а также изменение психического состояния больного.

В зависимости от явления или заболевания, ставшего причиной развития кахексии, выделяют следующие ее виды:

1. Алиментарная кахексия (с. alimentaria). Такая кахексия возникает вследствие недостаточного питания при отсутствии заболеваний, сопровождающихся потерей аппетита.
2. Лучевая кахексия (с. radialis). Данный тип кахексии развивается вследствие нарушений функций органов и систем организма при лучевой болезни в хронической стадии.
3. Марантическая кахексия (c. Marantica). Название происходит от греческого слова «maraino», что переводится как «истощать, иссушать» в контексте болезней. Отличительным признаком такого типа кахексии является значительное ослабление психической деятельности. Причиной ее является старческая инволюция организма.
4. Опухолевая, или раковая, кахексия (с. Tumorosa). Причиной развития данной кахексии является нарушение обменных процессов в организме вследствие наличия злокачественной опухоли.
5. Плюригландулярная кахексия (с. Pluriglandularis). Название происходит от латинских слов: «pluralis», что означает «относящийся к нескольким, ко многим», и «glandula» — в переводе «железа». Такая кахексия является следствием нарушения функции сразу нескольких эндокринных желез (например, недостаточность надпочечников и парциальный гипопитуитаризм или пангипопитуитаризм).
6. Раневая, или травматическая, кахексия (с. vulneralis). Такая кахексия связана с хроническим травматическим истощением сил организма.
7. Сердечная кахексия (с. cardiaca). Данный тип кахексии развивается в дистрофической (терминальной) стадии хронической сердечно-сосудистой недостаточности.
8. Струмипривная кахексия (с. strumipriva). Данный вид кахексии наблюдается у больных с тяжелым послеоперационным гипотиреозом, при неадекватном ведении пациента или при неправильном исполнении больным врачебных рекомендаций.
9. Супраренальная кахексия (с. suprarenalis). Такая кахексия развивается при хроническом нарушении функции надпочечников.
10. Тиреопривная кахексия (с. thyreopriva). Данный тип кахексии обусловлен тяжелыми, не компенсированными в течение длительного периода, нарушениями функции щитовидной железы (микседемой, тиреотоксикозом).

Патогенез развития кахексии при онкологических заболеваниях

Замечание 1

Кахексия при онкологических заболеваниях не сопровождается какими-либо специфическими внешними проявлениями.

При лабораторных исследованиях выявлены конкретные, характерные для опухолевой кахексии, обменные нарушения, но механизмы их развития достоверно не установлены, из-за чего создаются препятствия для их патогенетической коррекции.

Основные предполагаемые моменты и варианты патогенеза опухолевой кахексии:

1. Некоторые ученые главенствующую роль в развитии кахексии при онкологических заболеваниях отводят интоксикации организма продуктами распада злокачественных новообразований. При этом вторичное инфицирование зоны распада опухоли является фактором, который провоцирует развитие и/или усугубляет течение данного синдрома.
2. Уровень обмена веществ при опухолевой кахексии на фоне интоксикации, как правило, повышается (иногда остается в норме), в результате чего больной теряет массу как жировой, так и мышечной ткани, печень увеличивается в размерах, а распад белка происходит более интенсивно.
3. При опухолевой кахексии нарушаются все виды обменных процессов в организме. Вследствие нарушений углеводного обмена снижается уровень глюкозы в крови, уменьшаются запасы гликогена, усиливаются процессы глюконеогенеза, а также снижается чувствительность к инсулину (усиливается инсулинорезистентность).
4. Результатом нарушений жирового обмена при кахексии вследствие онкологических заболеваний является уменьшение количества и объема жировых депо, усиление липолиза, снижение активности фермента липопротеидлипазы, повышение в крови уровня триглицеридов и распад глицерина.
5. Свидетельством нарушения процессов белкового обмена является отрицательный азотистый баланс и усиленный распада белков, не исключая поперечно-полосатую мускулатуру.
6. При раковой кахексии возникает дисбаланс между количеством поступающих питательных веществ и энергетическими затратами организма, которые увеличиваются вследствие активации его защитных сил для борьбы с чужеродными клетками. Недостаток поступления энергетических ресурсов связан с расстройством аппетита, которое является неотъемлемым признаком опухолевой кахексии и обусловлено несколькими факторами, в том числе – развитием болевого синдрома, обонятельными и вкусовыми нарушениями, состоянием после проведенной химиотерапии и радиотерапии, а также стоматитом, который достаточно часто развивается у онкологических больных.
7. Повышенное потребление энергетических ресурсов также связано с развитием синдрома нарушенного всасывания и его следствием — диареей, которые также практически всегда возникают на фоне перенесенной химиотерапии, лучевой терапии. Наиболее характерны эти явления для карциноидного синдрома, гастриномы, рака щитовидной железы, новообразований поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта, особенно после оперативного удаления значительных по протяженности его участков.
8. Также вклад в развитие раковой кахексии вносят такие моменты, как развитие депрессивного расстройства, рвота, тошнота, которые опять же способствуют снижению аппетита, рост опухолей, расположенных в желудочно-кишечном тракте, и сдавление кишечника и желудка новообразованиями, локализующимися в близлежащих органах.
9. Вследствие значительных белковых потерь у онкологических больных с кахексией развиваются гипоальбуминемия, анемия и гипертрансферринемия.
10. Ограничение двигательной активности в результате резкой слабости, а также снижение иммунитета и развитие трофических изменений кожи, приводят к возникновению пролежней и застойной пневмонии, что еще больше усугубляет интоксикацию организма.
11. Не следует также забывать, что при онкологических заболеваниях происходит частичное замещение или деструкция пораженного органа, что приводит к нарушению его работы, а затем и функций других органов и систем, с ним взаимосвязанных.

Раковая кахексия

J Oral Maxillofac Pathol. 2011 сентябрь-декабрь; 15 (3): 257–260.

Рагху Дханапал

Кафедра патологии полости рта, Стоматологический колледж Вишну, Бхимаварам, Андхра-Прадеш, Индия

TR Сарасвати

Кафедра патологии полости рта, Стоматологический колледж Вишну 9000, Бхимавара 9000, Индия 9000 Рахимавара, Индия Говинд

Отделение оральной патологии, Стоматологический колледж Вишну, Бхимаварам, Андхра-Прадеш, Индия

Отделение оральной патологии, Стоматологический колледж Вишну, Бхимаварам, Андхра-Прадеш, Индия