Раковая кахексия это: Кахексия при раке — описание и причины

alexxlab Разное

Содержание

Раковая кахексия – диагностика, лечение, запись к врачу Медицина 24/7

Термин «кахексия» происходит от двух древнегреческих слов: «кахос» — «плохой» и «эксис» — «состояние». Этим словом обозначают сильное истощение, когда у пациента резко снижается вес, возникает сильная слабость, нарушаются физиологические процессы, белковый и энергетический обмен, меняется психическое состояние. Кахексия встречается при разных заболеваниях, например, СПИДе, хронических заболеваниях почек, сердечной недостаточности, после тяжелых травм, ожогов. Это состояние довольно распространено в онкологии и представляет собой большую проблему. Обычно оно встречается при поздних стадиях рака, причем, у мужчин несколько чаще, чем у женщин.

Злокачественная кахексия значительно ухудшает состояние онкологического больного, прогноз, снижает эффективность противоопухолевой терапии, повышает риск гибели. По статистике, у 50–85% пациентов с раком желудка, поджелудочной железы, толстой, прямой кишки и легких на момент постановки диагноза до начала лечения уже отмечается существенная потеря веса.

Кахексия становится причиной смерти онкологических больных в 20% случаев.

Почему развивается раковая кахексия?

Многие онкологические больные испытывают проблемы с питанием, вызванные потерей аппетита, нарушением глотания, рвотой, опухолью, заблокировавшей просвет кишечника. Все эти нарушения могут приводить к потере веса, но кахексия — более сложное, многофакторное состояние.

В настоящее время врачи используют термин «синдром анорексии-кахексии у онкологических больных» — он наиболее полно отражает процессы, которые происходят в организме пациента. Недостаточное питание не является основным фактором развития кахексии. Даже если пациент начинает нормально питаться и получать достаточное количество калорий, или его кормят через зонд, это не помогает решить проблему. Нарушаются обменные процессы. Организм запускает механизм, который обычно помогает ему выживать при голодании и тяжелых травмах: он разрушает мышечную ткань и трансформирует аминокислоты в энергию. При этом не обязательно будет расходоваться жировая ткань.

Разрушение мышц не удается остановить, даже если снабдить организм калориями и всеми необходимыми веществами. Полностью остановить этот процесс очень сложно, а если он зашел достаточно далеко — и вовсе невозможно.

Развитию кахексии при онкологических заболеваниях способствуют очень многие факторы. В первую очередь это цитокины — вещества, которые активируют воспалительный процесс: интерлейкин-1B, фактор некроза опухолей-альфа, интерлейкин-6. Эти соединения синтезируют как раковые клетки, так и нормальные клетки организма в ответ на опухолевую ткань.

У пациентов с раковой кахексией усиливается катаболизм — тип обмена веществ, при котором различные вещества разрушаются с образованием энергии (анаболизм, напротив, предполагает синтез различных веществ). Причем, сильнее всего эти процессы напоминают те, что происходят во время инфекций, а не во время голодания. Повышается расход энергии в состоянии покоя — она тратится на бессмысленные обменные процессы.

В целом эксперты отмечают, что на развитие раковой кахексии влияет всё — начиная с питания и физической активности и заканчивая такими специфическими факторами, как снижение уровня тестостерона в результате противоопухолевой терапии, применение опиоидных анальгетиков для борьбы с мучительными болями.

Механизмы развития кахексии у онкологических больных пока еще изучены недостаточно хорошо. Ученым и врачам во многом предстоит разобраться.

Симптомы раковой кахексии

Раковая кахексия может проявляться следующими симптомами:

  • Значительная потеря веса, которая может достигать 50% от первоначальных показателей.
  • Уменьшение количества подкожной жировой клетчатки. Больной заметно худеет. В местах, где близко к коже находятся кости, могут появиться изъязвления.
  • Потеря мышечной массы. Особенно характерно «лицо Гиппократа», когда уменьшаются в размерах височные мышцы.
  • Выраженная слабость и повышенная утомляемость. Любое простое действие — например, встать и немного пройтись — может превратиться для пациента в самое настоящее испытание.
  • Потеря аппетита.
  • Дряблая, морщинистая, бледная или землисто-серая кожа.
  • На начальных стадиях кахексии отмечается астения, которая проявляется в виде раздражительности, слезливости, симптомов, напоминающих депрессию.
    По мере ухудшения состояния, пациент становится всё менее активным, более заторможенным.

Стадии кахексии

По мере нарастания потери веса, со временем течение кахексии становится всё более тяжелым, состояние пациента всё больше ухудшается. В зависимости от степени потери массы тела, состояния питания и функциональных возможностей организма пациента, выделяют три стадии кахексии:

  1. Пре-кахексия характеризуется потерей не более 5% от исходного веса в течение последних 6 месяцев. Отмечается незначительное снижение аппетита. По результатам лабораторных анализов обнаруживается системный воспалительный ответ, нарушения в обмене веществ.
  2. Кахексия. На этой стадии вес снижается сильнее: потери составляют более 5% в течение шести месяцев, при условии, что пациент не сидел специально на диете, либо происходит продолжающееся снижение массы тела более чем на 2% в сочетании с индексом массы тела (ИМТ) менее 20 или потерей мышечной ткани.
    Пациент есть значительно меньше, чем раньше, налицо анорексия. В лабораторных анализах обнаруживаются те же изменения, что и на предыдущих стадиях.
  3. Рефрактерная кахексия. Больной сильно истощен, ослаблен, не может выполнять простые действия. Способность к самообслуживанию сильно снижена или полностью утрачена, пациент проводит большую часть времени в постели. Противоопухолевые препараты больше не помогают, предположительно больному остается не более трех месяцев жизни.

Обследование пациента

В ходе обследования оценивают показатели, которые помогают обнаружить раковую кахексию, установить ее стадию, разобраться в патологических процессах, которые происходят в организме пациента, и понять, как с ними бороться.

В первую очередь врач осматривает пациента, расспрашивает о жалобах, измеряет вес, интересуется, как он менялся в последнее время, оценивает объем мышечной массы, проводит динамометрию (измерение силы скелетных мышц).

Далее нужно оценить аппетит больного, выявить анорексию и установить, какими причинами она вызвана. Это могут быть злокачественные опухоли, которые затрудняют глотание или вызывают кишечную непроходимость, тошнота и рвота, изменение чувства вкуса, стоматит, язвы во рту. Важно выявить все факторы, которые мешают пациенту нормально питаться.

Оценивают катаболизм — насколько интенсивно организм разрушает собственные ткани, чтобы получить из них энергию. Тут полезны некоторые лабораторные показатели, например, уровень C-реактивного белка в крови.

Чтобы оценить физический и психологический статус пациента, врачи применяют опросник EORTC QLQ C-30, индекс Карновского, оценку статуса по ECOG. Эти тесты помогают судить о степени выраженности кахексии и выявить показатели, влияющие на способность больного принимать пищу в необходимом количестве.

В ходе лабораторной диагностики в крови изучают уровни эритроцитов (у многих пациентов с кахексией развивается анемия), лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, C-реактивного белка, креатинина, мочевины, глюкозы, общего билирубина, АЛТ, АСТ.

Мы вам перезвоним

Оставьте свой номер телефона

Лечение кахексии у онкологических больных

Лечение кахексии — сложная задача. Его цель — остановить или, по крайней мере, затормозить потерю веса. В первую очередь в этом может помочь лечение основного заболевания — противоопухолевая терапия. Врач должен оценить, какие побочные эффекты лечения мешают пациенту полноценно питаться, и принять меры, чтобы их купировать.

Высококалорийное питание не помогает справиться с кахексией, потому что проблема не в нехватке калорий, а в нарушении, извращении обменных процессов в организме. При пре-кахексии рекомендуется питание продуктами с высоким содержанием белка небольшими порциями. Это единственная стадия, когда патологический процесс можно полностью остановить. Парентеральное (внутривенное) питание проводят только в случаях, когда пациент не может есть самостоятельно, и его не получается кормить через зонд.

При кахексии и рефрактерной кахексии потерю веса можно лишь замедлить. Также проводится энтеральное питание продуктами с высоким содержанием белка. Важно обнаружить причины, которые ускоряют нарастание кахексии, и скорректировать их.

Применяются некоторые медикаментозные препараты: обезболивающие средства, омега-3-жирные кислоты, прокинетики (препараты для усиления моторики пищеварительного тракта), глюкокортикостероиды (препараты гормонов коры надпочечников), ферменты, спазмолитики, слабительные, противорвотные, гепатопротекторы, препараты железа и пр.

Проблема поиска эффективных методов лечения кахексии всё еще актуальна. Продолжаются разработки новых препаратов. Ученые ищут методы диагностики, которые помогали бы диагностировать кахексию на самых ранних стадиях и своевременно брать ситуацию под контроль.

В клинике Медицина 24/7 пациенты с раковой кахексией могут получить все современные виды медицинской помощи, на уровне ведущих клиник мира. Мы применяем новейшие противоопухолевые препараты, проводим тщательный мониторинг нутритивного статуса пациентов. Наши врачи умеют наиболее эффективно купировать осложнения рака, побочные эффекты химиопрепаратов, чтобы обеспечить для больного комфорт и достойное качество жизни. Свяжитесь с нами, чтобы записаться на прием к специалисту. А если помощь нужна прямо сейчас — приезжайте в нашу клинику в любое время суток.

Материал подготовлен врачом-онкологом, заведующим отделением онкологии клиники «Медицина 24/7» Ибрагимовым Эльханом Кямрановичем.

Раковая кахексия — что это такое, причины развития, симптомы и методы лечения

Кахексия — что это?

О проблеме

Когда у человека снижается вес, это может означать наличие раковой опухоли на поздней ее стадии.

В ходе лечения рака желудка онкопациент худеет на раз. Так перед хирургической манипуляции аппетит пропадает из-за стресса, после нее – минимальное питание необходимо. Обычно аппетит возвращается через пять-семь дней, через месяц вес пациента становится нормальным. Постоперационный период восстановления веса при вмешательстве в органы желудочно-кишечного тракта длится дольше.

Курсы химиотерапии вызывают у пациента такие проблемы, как:

  • Тошнота;
  • Рвота;
  • Повреждение слизистых оболочек ротовой полости и желудочно-кишечного тракта.

Названное не способствуют аппетиту. Терапия лучевая также может вызвать тошноту, потому что слизистую пищевода повреждают при облучении, например, органов средостения либо легкого.

Облучая мочеполовые органы, наносят удар по толстому кишечнику и прямой кишке. К тому же здесь необходимо ограничение в приеме пищи. Соответственно, страдает и вес пациента.

Отметим, что во всех перечисленных случаях снижение веса происходит не более чем на пять процентов от исходного. После лечения вес начинает приходить в норму. Основное отличие снижения веса от онкологического синдрома – вес после завершения лечения повышается беспроблемно.

О синдроме

Проблема, которую мы рассматриваем, связана не с простой потерей веса. По сути это состояние, которое характеризуется потерей массы мышц, а вот потеря жировой клетчатки вовсе не обязательна.

Масса мышц уменьшается вследствие анорексии и нарушения процессов метаболизма.

Данный синдром пациентов с раковыми заболеваниями характеризуют четыре симптома:

  • Потеря массы мышц скелета;
  • Анорексия;
  • Насыщение малыми объемами пищи;
  • Усталости.

Данный синдром характерен для последней стадии ракового заболевания желудка и железы поджелудочной. Отмечается он и у больных с раковыми заболеваниями легких, кишки и предстательной железы (почти в 50% случаев), у больных раком молочной железы (примерно 1 случай из 4).

В принципе синдром может проявиться при разных видах раковых опухолях. Злокачественное новообразование, развиваясь, потребляет веществ больше, и ей необходимо больше энергии. У больного снижается аппетит, нарушается пищеварительный процесс. Примерно четверть онкологических пациентов умирает из-за кахексии.

Организм и энергия

В нормальном состоянии организм представляет собой механизм, где существует равновесие между потребленной энергией и энергией затрачиваемой. В этой связи, в отличие от прибавки, потеря веса – явление, на которое нужно обратить особое внимание.

Дело в том, что прибавление веса – состояние естественное: природой устроено так, что организм потребляет веществ больше, нежели тратит. Это необходимо с точки зрения страховки.

Если человек соблюдает диету либо болеет, энергия расходуется сбалансировано и первое, что подлежит утилизации – запасы жира подкожного. Именно из него берется все необходимое. Когда эти запасы иссякают, энергия организма берется из жира внутреннего полости брюшины. Затем – из органов, содержащих жировые клетки.

Лишь после всего начинается расщепление белков мышечной ткани. Вначале расцепляются скелетные мышцы, затем – белки, содержащиеся в органах.

Степени синдрома

Результатом истощения является не просто упадок сил, оно негативно влияет на лечение, ухудшая его переносимость. А это, в свою очередь, не лучшим образом сказывается на сроках жизни.

Если человек за полгода потерял не более пяти процентов массы своего тела и при этом наблюдается системное отвращение к пище и признаки воспалительного процесса, это состояние, предшествующее синдрому.

Системное воспаление отмечается при температуре >38 °C или >36 °C. Наблюдается тахикардия, учащенное дыхание. Показатель лейкоцитов превышает 12000 любо падает ниже 4000.

Лечение на данной стадии позволяет остановить снижение мышечной массы.

Если же потеря веса достигает более пяти процентов массы тела, можно говорит о наличии синдрома кахексии.

Отметим, что у людей с весом изначально низким, критерий потери веса составляют два процента.

Истощение приводит к тому, что человек не способен быть деятельным даже половину дня либо не способен вообще встать с постели.

Лечение

При проявлении синдрома важно добиться улучшения состояния больного. Важно снижать симптоматику, пытаться увеличивать поступление в организм веществ питательных. Важно также организовать питание необходимыми смесями и растворами, богатыми белками.

Клиника интегративной онкологии Onco.Rehab уверяет Вас, что варианты лечения симптома существуют. Задача одна – подарить человеку возможность жить!


Кахексия: симптомы, причины, лечение

Кахексия известна в медицинских кругах еще со времен Гиппократа. Этим термином называют крайне сильное истощение организма человека, осложняющее течение ряда заболеваний, приводя к летальному исходу. У человека наблюдается сильная потеря веса, нарушается обмен веществ, замедляются физиологические процессы. На фоне ухудшения самочувствия изменяется и психическое состояние. Вне зависимости от причин развития недуга проявление симптоматики остается одинаковым. О кахексии в основном идет речь на последней стадии серьезных заболеваний. Речь идет о СПИДе, онкологии, туберкулезе, сепсисе, тяжелых ожогах, при хронической сердечной недостаточности.

Информация о заболевании

Кахексия возникает вследствие сильного уменьшения количества потребляемой пищи и реактивной потери массы тела. Согласно статистике, около 20% онкобольных умирают именно от этого диагноза, а не от канцерогенной опухоли. Заболевание проявляется в виде снижения массы жировой и мышечной тканей. Диагноз ставится пациенту при условии потери массы тела в пределах 50% от исходных значений в течение года. Такой дефицит веса считается в медицине фатальным.

Симптомы заболевания

У заболевания кахексия симптомы проявляются следующие:

  • нарушение сна;
  • стремительное похудение до критического уровня;
  • обезвоживание организма;
  • нарушение работы органов и иммунной системы;
  • мышечная слабость;
  • низкое артериальное давление;
  • психические проблемы;
  • низкая эластичность кожи;
  • сильная ломкость ногтей;
  • выпадение волос;
  • стоматит.

Причины возникновения недуга

Заболевание кахексия причины может иметь следующие:

  • онкологические заболевания;
  • голодание, сильное желание похудеть с недоеданием;
  • эндокринные нарушения;
  • сердечная недостаточность;
  • гнойные процессы в организме, интоксикация;
  • нарушение обмена веществ;
  • длительное психоэмоциональное напряжение;
  • острые и хронические инфекции;
  • заболевания ЖКТ;
  • прием лекарственных препаратов;
  • мозговые инсульты и др.

Описание видов заболевания

Признаки кахексии нужно знать, чтобы иметь понятие о возможном изменении состояния человека. В медицинской классификации есть разные формы заболевания с отличающимся патогенезом и механизмом развития. Бывают такие виды кахексии:

  • раковая;
  • терминальная;
  • сенильная;
  • церебральная;
  • алиментарная;
  • сердечная;
  • гипофизарная;
  • кахехтиновая;
  • гипоталамическая;
  • анорексическая.

Раковая кахексия является распространенным эффектом развивающегося канцерогенного процесса. Характеризуется быстрой потерей веса, а рост опухоли происходит за счет ресурсов организма. Терминальная кахексия возникает из-за недостаточности питания, но вне зависимости от причин болезни всегда наблюдаются инфекции, дисбактериоз, мышечная слабость и др. Гипофизарная и церебральная кахексия возникают в результате нарушения функционирования головного мозга. Если человек стремится сбросить вес, делая это резко и агрессивно, риск возникновения болезни повышается в два раза. Алиментарная кахексия развивается именно по причине неправильного питания. Такого диагноза можно избежать, если не провоцировать организм.

Сердечная кахексия характеризуется снижением способности сердечной мышцы обеспечивать нормальное кровообращение. Кахексия сенильная развивается в пожилом возрасте и сопровождается потерей массы тела. Эта форма болезни является признаком старения. Кахехтиновая разновидность – последствие нарушений в организме из-за туберкулеза или онкозаболевания в анамнезе. Гипоталамическая форма недуга является следствием нарушения белкового обмена и транспорта жиров. Диагноз анорексичной кахексии ставят пациентам, когда наблюдается сбой в работе тонкого кишечника и появляются новобразования, падает уровень сахара в крови.

Возможна ли профилактика кахексии

Кахексия – заболевание, которое можно предупредить. Профилактика заключается в своевременном лечении разных патологий и болезней. Именно они могут стать провоцирующим фактором.

Диагностика и лечение

Для постановки диагноза и анализа состояния пациента назначается ряд анализов и исследований:

  • общие клинические анализы крови и мочи;
  • анализ крови на глюкозу;
  • анализ крови на количественное содержание инсулина;
  • анализ крови на онкомаркеры;
  • анализ крови на содержание гормонов надпочечников;
  • колоноскопия;
  • рентгенография;
  • флюорография;
  • электрокардиограмма;
  • томография.

Как лечат кахексию

Для заболевания кахексия лечение проводится комплексно. В первую очередь врачу необходимо обеспечить восполнение недостатка питательных веществ в организме. Это сложная задача с учетом того, что у пациентов имеется нарушение работы пищеварительного тракта и отсутствие аппетита. Если у пациента онкология, высококалорийное питание имеет особое значение для восполнения энергии. В систему лечения входят разные виды терапии, что зависит от основного заболевания. Это могут быть антибиотики при наличии инфекции, противогрибковые для лечения стоматита, препараты для восстановления пищеварительных ферментов, усиления аппетита. Один из важных этапов лечения – зондовое питание. Для контроля приема медикаментов, аппетита, питания, устранения побочных эффектов терапия проводится под контролем врачей в стационаре..

Ответы на частые вопросы

Какие основные причины кахексии?

Кахексия является формой сильного истощения организма. Провоцирующим фактором являются различные тяжелые заболевания: онкология, нарушение обмена веществ, голодание, СПИД, туберкулез, сердечная недостаточность, заболевания ЖКТ и др.

Какие врачи лечат кахексию?

Врачи лечат заболевание комплексно. Главные задачи состоят в улучшении качества жизни пациента за счет восстановления питания, восполнения уровня энергии, устранения тошноты, рвоты, обезвоживания и др. Медикаментозная терапия включает в себя антидепрессанты, ферменты, стероиды. Более точная форма лечения подбирается в индивидуальном порядке в зависимости от формы заболевания и сложности его протекания.

Чем опасна кахексия?

Заболевание опасно для жизни. Недомогание, болезненные ощущения, стремительная потеря веса, психические нарушения – часть факторов, которые могут привести к летальному исходу.

Раковая кахексия — причины, симптомы, диагностика и лечение, прогноз

Раковая кахексия – крайнее истощение, возникающее при онкологических заболеваниях. Проявляется резким снижением массы тела, мышечной слабостью, нарушением трудоспособности, расстройствами сна, бледностью и дряблостью кожи, трофическими изменениями волос и ногтей, гипотонией, снижением иммунитета, отеками, психическими расстройствами, аменореей у женщин и утратой либидо у мужчин. Раковая кахексия сопровождается нарушениями всех видов обмена. Нередко становится прямой или косвенной причиной смерти больного. Диагностируется на основании анамнеза, данных внешнего осмотра и объективных исследований. Лечение медикаментозное.

Общие сведения

Раковая кахексия – прогрессирующая потеря массы тела, возникающая при злокачественных новообразованиях и сопровождающаяся нервно-мышечной слабостью, нарушением аппетита, расстройствами белкового, жирового, углеводного и водно-электролитного обмена. Раковая кахексия оказывает выраженное негативное влияние на работу всех органов и систем. Со временем становится причиной несовместимых с жизнью нарушений гомеостаза. По различным данным, является причиной смерти 20-50% пациентов, страдающих онкологическими заболеваниями. Может возникать при опухолях любой локализации, однако чаще диагностируется при поражениях дыхательной и пищеварительной системы. Лечение раковой кахексии осуществляют специалисты в сфере онкологии, диетологии, гастроэнтерологии, пульмонологии и других областей медицины (в зависимости от локализации новообразования).

Раковая кахексия

Патогенез раковой кахексии

Патогенез данного состояния пока недостаточно изучен. Предполагается, что основную роль в развитии раковой кахексии играет интоксикация организма продуктами распада злокачественного новообразования. Некоторые специалисты указывают, что фактором, провоцирующим и/или усугубляющим данный синдром, является вторичная инфекция в зоне распадающейся опухоли. Установлено, что раковая кахексия по ряду признаков отличается от истощения, обусловленного недостаточным поступлением питательных веществ в организм. При кахексии, вызванной голоданием, отмечается уменьшение количества жировой ткани. Уровень обмена веществ снижается, печень атрофируется, распад белка замедляется. При раковой кахексии больной теряет как жировую, так и мышечную ткань. Уровень обмена веществ остается в норме или повышается, печень увеличивается, распад белка становится более интенсивным.

Кроме того, раковая кахексия сопровождается расстройством всех видов обмена. Нарушения углеводного обмена проявляются снижением уровня глюкозы, уменьшением запасов гликогена, усилением глюконеогенеза и снижением чувствительности к инсулину. Нарушения жирового обмена при раковой кахексии заключаются в уменьшении количества жиров, усилении липолиза, снижении активности липопротеидлипазы, повышении уровня триглицеридов и распаде глицерина. О нарушении белкового обмена свидетельствуют отрицательный азотистый баланс и усиление распада белков, в том числе – за счет поперечно-полосатых мышц.

Раковая кахексия протекает на фоне уменьшения количества поступающих питательных веществ и увеличения энергетических затрат. Постоянным признаком раковой кахексии является расстройство аппетита, обусловленное целым рядом факторов, в том числе – болевым синдромом, вкусовыми и обонятельными нарушениями, химиотерапией, радиотерапией и стоматитом, часто развивающимся у онкологических больных. Другими причинами развития раковой кахексии являются депрессивное расстройство, нарушение функций различных органов, тошнота, рвота, рост опухолей желудочно-кишечного тракта, сдавление желудка и кишечника новообразованиями, расположенными в близлежащих органах.

Увеличение энергетических потерь при раковой кахексии обусловлено синдромом нарушенного всасывания и диареей, которые часто возникают на фоне лучевой терапии, химиотерапии, хирургического удаления значительных участков желудочно-кишечного тракта, новообразований поджелудочной железы, карциноидного синдрома, рака щитовидной железы и гастриномы. Из-за значительных потерь белка у больных раковой кахексией возникают анемия, гипертрансферринемия и гипоальбуминемия. Трофические изменения кожи, снижение иммунитета и ограничение подвижности, обусловленное резкой слабостью, становятся причиной развития пролежней и пневмонии.

Классификация раковой кахексии

Выделяют три стадии раковой кахексии:

  • Прекахексия. Сопровождается нарушениями аппетита, снижением толерантности к глюкозе и другими признаками истощения при отсутствии значительной потери веса.
  • Раковая кахексия. Диагностируется при потере 5 или более процентов массы тела за последние полгода, при потере 2 или более процентов массы тела в сочетании с саркопенией либо при снижении массы тела на 2 или более процентов, если индекс массы тела составляет менее 20 кг/м2.
  • Рефрактерная раковая кахексия. Сопровождается выраженным ухудшением состояния пациента, отсутствием реакции на химио- и радиотерапию и неэффективностью лечебных мероприятий по увеличению массы тела.

Симптомы раковой кахексии

Пациенты предъявляют жалобы на резкую слабость, вялость, повышенную утомляемость, лихорадку, запоры или поносы. Нарушается суточный ритм сна-бодрствования: по ночам больные раковой кахексией страдают от бессонницы, в дневное время чувствуют сонливость. У женщин возникает аменорея, у мужчин отмечается отсутствие либидо. Развиваются психические расстройства. Многие пациенты с раковой кахексией страдают от депрессии. Наблюдаются слезливость, раздражительность и эмоциональная лабильность, сменяющиеся апатией и безразличием. При прогрессировании основного заболевания возможны нарушения сознания.

При внешнем осмотре больных раковой кахексией выявляется истощение различной степени выраженности. Иногда (как правило – при опухолях яичников, матки или молочной железы, сопровождающихся гормональными нарушениями) больные имеют нормальную или повышенную массу тела. Кожа пациентов с раковой кахексией сухая, дряблая, сероватого или желтоватого цвета с землистым оттенком. Отмечается углубление морщин, выраженный дефицит подкожной жировой клетчатки, ломкость волос и ногтей, повышенное выпадение волос. Могут наблюдаться безбелковые отеки, асцит или гидроторакс. Определяются гипотония и тахикардия. Развивается стоматит, возможно расшатывание и выпадение зубов. По анализам крови определяется анемия.

Диагностика раковой кахексии

Диагноз «раковая кахексия» устанавливается с учетом анамнеза (наличие онкологического заболевания), жалоб, данных внешнего осмотра, лабораторных и инструментальных исследований. В процессе диагностики акцентируют внимание на уменьшении количества потребляемой пищи, преобладании катаболических процессов над анаболическими, выраженных расстройствах функции скелетных мышц (уменьшение мышечной массы, снижение силы мышц), изменении функциональных способностей организма и ухудшении качества жизни пациента, страдающего раковой кахексией.

Для оценки уровня анемии, функционального состояния печени и почек проводят общий анализ крови, биохимический анализ крови и общий анализ мочи. При подозрении на септические осложнения назначают анализ мочи на бакпосев. При отсутствии диагноза основного онкологического заболевания пациентов с раковой кахексией направляют на рентгенографию грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости, колоноскопию, гастроскопию, гистероскопию, МРТ головного мозга и другие исследования (в зависимости от предполагаемой локализации новообразования). Назначают консультации различных специалистов: терапевта, кардиолога, гастроэнтеролога, невролога, эндокринолога, уролога, гинеколога и т. д.

Лечение раковой кахексии

Лечение симптоматическое. Пациентам с раковой кахексией назначают диету, предусматривающую употребление легкоусвояемых продуктов с большим количеством белков, жиров, микроэлементов и витаминов. Используют препараты для повышения аппетита и противорвотные средства. При необходимости (при выраженном истощении, нарушении глотании, тяжелых инфекционных осложнениях) осуществляют парентеральное введение глюкозы, аминокислотных смесей, витаминов и электролитных растворов. Параллельно проводят терапию основного заболевания.

Прогноз в большинстве случаев неблагоприятный, особенно при рефрактерной раковой кахексии. Состояние пациентов постепенно ухудшается. Расстройства гомеостаза усугубляются из-за нарушения деятельности различных органов и систем и присоединяющихся инфекционных осложнений. При потере 30-50% белка наступает летальный исход. Непосредственной причиной смерти становятся тяжелое общее истощение, пневмонии и обширные пролежни. От раковой кахексии погибает от 20 до 50% больных, страдающих онкологическими заболеваниями.

Патогенетические аспекты синдрома кахексии | Клочкова

КАХЕКСИЯ: ЗНАКОМАЯ И НЕИЗВЕСТНАЯ

Кахексия является уникальным феноменом в истории медицины: нам известно о ней более 2000 лет, мы знаем как она «выглядит» (клинические признаки ее очевидны), но до сих пор не можем четко объяснить суть этого патологического состояния. Долгое время термин «кахексия» (греч. кachexia, kakos «плохой» + hexis «состояние) являлся синонимом быстрого летального исхода. «Плоть исчезает, на ее место выступает влага… плечи, ключицы, грудь, пальцы словно тают. Это состояние – лицо смерти», — писал Гиппократ [1]. В последние десятилетия ученые добились существенных успехов в изучении данного расстройства, кардинально изменив наши представления о нем. В настоящее время кахексия определена как комплексный метаболический синдром, ассоциированный с основным заболеванием и характеризующийся потерей мышечной ткани с или без потери жировой, который не может быть полностью устранен питательной поддержкой и ведет к прогрессирующей функциональной недостаточности [2, 3]. Впервые попытка унифицировать определение кахексии была предпринята экспертной группой в 2008 г., тогда же были сформулированы основные клинические критерии [2]. В 2011 г. Fearon с коллегами предложили использовать схожие позиции для выявления раковой кахексии, делая акцент на потере мышечной массы [3]. Подробно диагностические критерии представлены в таблице 1.

Таблица 1. Диагностические критерии кахексии в соответствии с Evans и др. и Fearon и др.

Критерии кахексии

Evans W.J. и др., 2008 г. [2]

Критерии раковой кахексии

Fearon K. и др., 2011 г. [3]

Потеря веса >5% за последние 12 мес и хроническое заболевание или ИМТ <20 кг/м2

и 3 из 5 следующих критериев:

1.СРБ >5 мг/л;

2.Hb <12 г/дл;

3.альбумин <3,2 г/л;

4.усталость;

5.анорексия

Потеря веса >5% за последние 6 мес

без голодания

и/или

Потеря веса >2% и ИМТ <20 кг/м2

и/или

Потеря веса >2% и саркопения.

ИМТ – индекс массы тела; СРБ – С-реактивный белок; Hb – гемоглобин.

Методология поиска первоисточников.

Для основного поиска источников использовали интернет-ресурс PubMed, также использовали базу данных ELIBRARY. Сайты издательств Springer и Elsiver использовались для доступа к полному тексту статей. Этапы и ключевые слова поиска: 1-й этап: сachexia, definition of cachexia, anorexia-cachexia syndrome, cancer cachexia; 2-й этап: pathogenesis of cachexia, pathophysiology of cachexia, mechanisms of anorexia-cachexia syndrome, energy exchange; 3-й этап: diagnosis of сachexia, markers/mediators of cachexia; 4-й этап: treatment/therapy/management of cachexia; 5-й этап: нутриционная поддержка, nutrition support.

ЗНАЧЕНИЕ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Синдром кахексии (СК) является одной из самых актуальных проблем современной медицины. Непреднамеренное снижение массы тела часто встречается в клинической практике, сопровождая течение многих заболеваний. Кахексия как комплексный метаболический синдром развивается при большинстве хронических соматических патологий, таких как хроническая сердечная недостаточность (ХСН), хроническая болезнь почек (ХБП), сахарный диабет, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), ревматоидный артрит, болезнь Альцгеймера и другие, и, конечно, при онкологических заболеваниях [4, 5]. Кахексия может развиваться при опухолях любой локализации. Чаще развитие этого синдрома наблюдается при опухолях верхних отделов ЖКТ, легкого, молочной железы, головы и шеи [6]. Известно, что даже незначительное снижение веса у пациентов определяет неблагоприятный прогноз основного заболевания, снижает эффективность проводимой терапии и является мощным предиктором высокой смертности [5, 7–9]. В частности, у хирургических пациентов недостаточное питание приводит к существенному увеличению частоты послеоперационных осложнений, в том числе инфекционных, увеличению сроков госпитализации и летальных исходов [10].

ДИАГНОСТИКА КАХЕКСИИ

Основными клиническими проявлениями кахексии являются снижение массы тела, анорексия (снижение аппетита), быстрое насыщение, усталость. Несмотря на простоту и доступность скрининговых методов оценки питания пациентов (измерение массы тела и окружности плеча, расспрос на предмет объема потребляемой пищи, проведение динамометрии), они редко применяются клиницистами, особенно в начале заболевания [11, 12]. Так, крайне низкое внимание врачей к питательному статусу пациентов было продемонстрировано в одном из исследований, крупном многоцентровом [13]. При госпитализации массу тела измеряли только у 15% больных (при наличии весов в 75% случаев), при этом недостаточность питания наблюдалась у 48%.

Важным в понимании кахексии является не просто снижение веса, а изменение композиционного состава тела, прежде всего потеря мышечной ткани. Ввиду этого, выявление кахексии на ранних стадиях заболевания в повседневной клинической практике становится трудновыполнимым без использования дополнительных инструментальных методов, таких как биоимпедансный анализ состава тела, компьютерная и магнитно-резонансная томография. Особенно актуальным это становится у пациентов с ожирением или отеками. Одним из распространенных лабораторных методов оценки нарушения метаболизма может служить мониторинг уровня С-реактивного белка (СРБ) крови. Однако данный анализ малоинформативен при прогрессировании заболевания, на фоне проведения химиотерапии.

Учитывая прогрессирующий и необратимый характер СК, его поздняя диагностика резко ограничивает терапевтические возможности. В настоящее время они включают использование нутриционной поддержки* и симптоматической медикаментозной терапии, которые позволяют частично воздействовать на отдельные проявления кахексии лишь на ранних стадиях [14–17].

С целью своевременного назначения терапии международная группа исследователей разработала систему определения стадии кахексии у онкологических больных [3]. Стадии синдрома кахексии-анорексии у онкологических больных (САКОБ) представлены в таблице 2. На стадии прекахексии возможно приостановить потерю массы тела, что достижимо на фоне коррекции питания, мониторинга общего состояния пациента и лабораторных показателей. В стадии кахексии задачей терапии становится снижение темпов потери веса и скелетной мускулатуры. Рефрактерная стадия характеризуется невосприимчивостью к терапии и необратимо ведет к летальному исходу [18].

Таблица 2. Стадии синдрома анорексии-кахексии у онкологических больных, критерии и лечебная тактика (2011, Fearon и др. [3])

Стадия

Прекахексия

Кахексия

Рефрактерная кахексия

Критерии

Потеря веса ≤5%

за последние 6 мес

Потеря веса >5% за последние 6 мес

или ИМТ <20 кг/м2 и потеря веса >2%

или саркопения и потеря веса >2%

Различная степень кахексии

на фоне выраженного катаболизма

Анорексия и метаболические изменения

Снижение потребления объема пищи.

Признаки системного воспаления

Отсутствие эффекта противоопухолевой терапии, низкая оценка общего состояния (ECOG 3–4*), ожидаемая продолжительность жизни менее 3 мес

Лечебная тактика

— Мониторинг

— Консультация нутрициолога (коррекция питания)

— Активная нутриционная поддержка

— Мультимодальная терапия

(противовоспалительная, стимулирующая аппетит, терапия осложнений)

— Паллиативная помощь

— Психосоциальная поддержка

*Шкала оценки общего состояния онкологического больного (ECOG (от англ. – Eastern Cooperative Oncology Group) Scale of Performance Status ECOG) [18].

Идентификация стадии кахексии в данной классификации базируется в основном на клинических характеристиках. Одной из приоритетных задач как фундаментальных, так и клинических исследований является поиск надежных предикторов развития и биомаркеров прогрессии СК.

Пусковые факторы, приводящие к возникновению СК при различных нозологиях, порой остаются до конца неясными, и в зависимости от основного заболевания могут иметь особенности. Но ни одна форма кахексии не обходится без участия центральных механизмов регуляции аппетита и основного обмена.

ОСНОВНЫЕ МОМЕНТЫ ЦЕНТРАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА

Несмотря на значительные колебания потребления пищи изо дня в день, человек способен поддерживать стабильные состав и массу тела на протяжении длительного времени. Это обусловлено наличием механизмов точного контроля над поступлением и расходом энергии. Ключевой структурой в регуляции энергетического гомеостаза является гипоталамус. Впервые понимание ведущей роли гипоталамуса в регуляции массы тела появилось в 1940 г. Экспериментально на животной модели было установлено, что деструкция вентромедиального гипоталамуса без повреждения гипофиза приводит к увеличению аппетита, гиперинсулинемии и ожирению, вследствие чего этот отдел был назван «центром насыщения». Напротив, область латерального гипоталамуса, разрушение которой способствует снижению аппетита и массы тела, – «центром голода» [19].

Дальнейшие исследования показали, что гипоталамус является сложно организованной сетью нейронов и отвечает за реализацию сложных гомеостатических реакций. С точки зрения энергетического гомеостаза наиболее важными являются дугообразные ядра медиобазального гипоталамуса. В настоящее время известно, что в пределах данной области существуют две группы нейронов, противоположно действующих на энергетический обмен [20–24]. Их активность модулируется сигналами с периферии посредством гормонов, нейромедиаторов и нутриентов, что в конечном итоге определяет интенсивность метаболизма и пищевое поведение [20, 22]. Возможность такого взаимодействия определяется локализацией дугообразных ядер вблизи полупроницаемых сосудов срединного возвышения и наличием развитых нейрональных связей с другими отделами мозга (паравентрикулярными, дорсо- и вентромедиальными ядрами, а также латеральной гипоталамической областью и стволом мозга).

Нейроны одной популяции обладают катаболическим действием на метаболизм и анорексиногенными эффектами (подавляющими аппетит). Они продуцируют кокаин-амфетамин-регулируемый транскрипт (Cocaine- and Amphetamine-Regulated Transcript, КАРТ) и проопиомеланокортин (ПОМК), одним из производных которого является альфа-меланоцит-стимулирующий гормон (α-МСГ). ПОМК-нейроны также локализованы в ядре одиночного пути ствола мозга. Показано, что КАРТ уменьшает аппетит и скорость накопления жира [24, 25]. Экспрессия КАРТ, наряду с другими эффекторными молекулами, повышается при стимуляции аркуатного ядра гипоталамуса лептином [26, 27]. α-МСГ способствует снижению массы тела через активацию меланокортиновых рецепторов четвертого и в меньшей степени третьего типа (MC4R, MC3R), которые напрямую связаны с интенсивностью метаболизма [28–29]. В результате этого подавляется аппетит и увеличивается расход энергии, в том числе путем воздействия на термогенез через щитовидную железу, симпатическую нервную систему и бурую жировую ткань. Вторая популяция нейронов дугообразного ядра секретирует орексиногенные пептиды (повышающие аппетит) – нейропептид Y (НПY) и агути-подобный белок (АПБ, agouti-relatedpeptide). Нейропептид Y, взаимодействуя с рецепторами Y1R и Y5R, повышает аппетит и способствует отложению жира [30]. В исследованиях показано, как центральное (внутрижелудочковое) введение НПY у грызунов вызывает резкое, но непродолжительное повышение аппетита, а при постоянном введении – увеличение веса [31–32]. Однако факт сохранения стабильной массы тела у мышей с инактивированным геном НПY свидетельствует о наличии компенсаторных влияний АПБ. Последний является эндогенным антагонистом меланокортиновых рецепторов MC3R и MC4R. Таким образом, свое анаболическое воздействие он осуществляет, подавляя анорексиногенный эффект α-МСГ. В отличие от НПY действие АПБ является более продолжительным. В эксперименте при его центральном введении гиперфагия сохраняется в течение 6 дней [33]. Таким образом, активность нейронов гипоталамуса, а значит, и скорость метаболизма меняются соответственно потребностям организма в данный период времени.

Как уже говорилось выше, информация о питательном статусе организма (о приеме пищи, количестве жировых депо) поступает к нейронам гипоталамуса посредством сигнальных молекул. К основным из них относятся лептин, инсулин, грелин, глюкоза, свободные жирные кислоты и другие.

Лептин секретируется прежде всего клетками белой жировой ткани и является индикатором подкожных запасов жировых депо [34–36]. Тогда как уровень инсулина пропорционален количеству висцерального жира. Информация о содержании обоих гормонов позволяет оценить общее количество жировой массы в организме. Лептин и инсулин оказывают сходный эффект на нейроны дугообразного ядра. По современным представлениям, через активацию специфических рецепторов (ОB-Rb) лептин стимулирует выработку α-МСГ и подавляет НПY/AПБ-секретирующие нейроны, что приводит к снижению аппетита, повышению расходов энергии и тонуса симпатической нервной системы [27, 37]. Экспериментальные исследования показали, что на фоне введения лептина снижается только масса жировой ткани [38]. У человека высокая концентрация лептина наблюдается только через несколько дней после обильного питания, в то время как низкие его значения регистрируются спустя несколько часов от начала голодания [39]. При потере веса уровень лептина снижается, предупреждая мозг о недостаточности энергетических запасов, что проявляется повышением аппетита и замедлением метаболизма. Адаптивная роль лептина при голодании также обусловлена снижением расходов энергии за счет уменьшения синтеза гормонов щитовидной железы, мобилизации энергетических ресурсов путем повышенной продукции глюкокортикоидов и подавления репродуктивной функции [22].

Во многом противоположное действие на активность нейронов, а значит, и скорость обменных процессов оказывает грелин, вырабатываемый эндокринными клетками слизистой желудка [35, 40]. Будучи идентифицирован как стимулятор секреции гормона роста (ГР), в последующих исследованиях была установлена его важная роль в регуляции гомеостаза. Этот пептид обладает мощным действием на аппетит и регулируется приемом пищи. Центральное действие грелина опосредуется рецепторами, расположенными в тех же гипоталамических ядрах, что и рецепторы к лептину. В отличие от последнего грелин активирует НПY/АПБ-нейроны и подавляет эффекты ПОМК/КАРТ-нейронов, способствуя повышению аппетита. НПY обеспечивает в первую очередь краткосрочные эффекты грелина, а посредством АПБ реализуется в том числе долгосрочное влияние грелина. Также было показано, что уровень грелина натощак обратно пропорционален массе тела [41]. Высокий уровень грелина, наблюдаемый у кахексичных пациентов и больных нервной анорексией, предполагает адаптивную реакцию на дефицит массы тела, направленную на восстановление жировых депо [42–44]. В эксперименте применение грелина у крыс показало увеличение массы тела и сохранение мышечной ткани в модели раковой кахексии и ХПН [45–46].В настоящее время разработан таблетированный высокоселективный агонист рецептора грелина – анаморелин, который в клиническом исследовании продемонстрировал эффективность в отношении увеличения мышечной массы и улучшения аппетита у пациентов с СК [47]. Принимая во внимание отсутствие на сегодняшний день препарата, который бы не только эффективно, но и безопасно воздействовал на мышечную ткань, анаморелин может быть потенциальной терапевтической опцией больных с СК.

Важную роль в гомеостазе энергообмена играет ствол мозга. Комплекс ядер ствола мозга (дорсальные, ядра одиночного пути, задняя крайняя область) интерпретируют периферические сигналы, поступающие сюда благодаря неполному гематоэнцефалическому барьеру, и передают их в гипоталамус. Нейроанатомическую связь ЖКТ с мозгом обеспечивает блуждающий нерв, его афферентные волокна передают информацию о состоянии наполнения желудка, уровне гастроинтестинальных пептидов и свободных жирных кислот для координации энергетического обмена [48–49].

Таким образом, в результате анализа информации о питательном статусе организма (приемах пищи, количестве жировых запасов, энергетических затратах) гипоталамические ядра обеспечивают адаптацию метаболических процессов соответственно потребностям организма. При недостаточном поступлении калорий или снижении веса у здорового человека формируется нормальный адаптивный ответ в виде изменений, направленных на сохранение энергии (снижение интенсивности метаболизма, усиление аппетита и увеличение потребления пищи, перераспределение энергетических ресурсов) и в конечном итоге – поддержание стабильной массы тела. А в случае длительного вынужденного голодания метаболическая адаптация позволяет использовать в качестве первого источника энергии жировые депо, предотвращая потерю мышечной массы. При возобновлении адекватного питания эти процессы являются полностью обратимыми, тем самым принципиально отличая алиментарное истощение от СК.

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ ПРИ КАХЕКСИИ

При кахексии вследствие сбоя центральной регуляции имеет место грубое нарушение баланса в энергообмене, результатом чего становится опасное сочетание анорексии и гиперметаболизма. Установлено, что основным механизмом в развитии кахексии любой этиологии является системная воспалительная реакция с активацией выработки провоспалительных цитокинов: интерлейкинов (ИЛ) ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, интерферон-γ (ИФН-γ), фактор некроза опухолей α (ФНО-α) [50–51]. Клетки иммунной системы в ответ на повреждение ткани выделяют цитокины, действующие паракринным и эндокринным путем. Благодаря этому местный сигнал повреждения усиливается и распространяется к отдаленным участкам. Провоспалительные цитокины напрямую или опосредованно воздействуют на гипоталамические нейроны, меняя их активность. В результате чего, несмотря на дефицит нутриентов (питательных веществ) и потерю массы тела, уровень метаболизма остается на прежнем уровне или даже усиливается, что приводит к отрицательному энергетическому балансу. Существуют предположения о наличии нескольких механизмов передачи сигнала и изменения активности нейронов гипоталамуса цитокинами. Это непосредственное взаимодействие со структурами, не имеющими ГЭБ, инициация синтеза цитокинов непосредственно клетками гематоэнцефалической поверхности, гипоталамуса и ЦНС, а также изменение метаболизма периферических медиаторов, вовлеченных в регуляцию энергетического гомеостаза, прежде всего лептина и грелина. Действие медиаторов воспаления на метаболизм было продемонстрировано в многочисленных исследованиях на грызунах и людях. Так, у больных с ХСН и раком развитию кахексии предшествовало повышение уровней циркулирующих цитокинов (TNF-a, ИЛ-1, ИЛ-6) [52, 53]. А внутрижелудочковое введение нескольких провоспалительных цитокинов у грызунов приводило к развитию анорексии, потере веса, увеличению расходов энергии, а также катаболическим процессам в жировой и мышечной ткани [54, 55]. В адипоцитах (клетках жировой ткани) медиаторы воспаления активируют липолиз для мобилизации свободных жирных кислот в кровоток. Также были получены данные о запуске процесса трансформации белой жировой ткани в бурую на самых ранних стадиях кахексии [56, 57]. В отличие от белой жировой ткани, которая обеспечивает лишь хранение липидов, в бурой вся образующаяся при окислении энергия рассеивается в виде тепла (термогенез). Установлено, что процесс трансформации адипоцитов начинается задолго до атрофии скелетных мышц и связан с гиперсекрецией ИЛ-6 [58]. Увеличение массы бурого жира и активация белков, разобщающих процесс окисления, приводит к активному «сжиганию» энергии и, как следствие, снижению массы тела. В мышцах цитокины индуцируют распад белка для высвобождения аминокислот наряду с ингибированием синтеза и дифференцировки миоцитов. На фоне митохондриальной дисфункции меняется и качество мышечной ткани, объясняющее возникновение мышечной слабости и усталости при кахексии [59].

К сожалению, результаты последних исследований среди онкологических больных не выявили достоверной корреляции между уровнем сывороточных цитокинов и началом появления кахексии или ее прогрессией [60]. А лечение антителами, направленными на один цитокин, не дало желаемых результатов в предотвращении СК [61, 62].

Меньше известно о роли гипоталамуса в патогенезе эндокринной дисфункции, наблюдаемой в организме при кахексии. Известно, что концентрация тестостерона снижается при патологических состояниях, сопровождающихся развитием СК. Важность дефицита тестостерона определяется его способностью к стимуляции миобластов и выработке специфических агентов, способствующих синтезу белка и эффективному восстановлению мышечной ткани. Кроме того, этот гормон подавляет высвобождение макрофагов и тем самым – выработку противовоспалительных цитокинов, например, ИЛ-10. Обсуждается роль снижения инсулиноподобного фактора роста 1-го типа (ИФР-1), который также влияет на мышечную массу и силу. Потенциальный вклад в развитие катаболизма белков отводится оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Предположительно, на фоне системного воспаления активируется избыточный выброс кортикотропин-рилизинг-гормона с последовательной гиперсекрецией глюкокортикоидов. Последние, присутствуя в крови в супрафизиологических концентрациях, способствуют катаболизму белков.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРИ СИНДРОМЕ КАХЕКСИИ

В настоящее время отсутствуют четкие клинические алгоритмы относительно тактики ведения и лечения таких больных. С целью профилактики СК пациенту с недостаточностью питания или группы риска по ее развитию рекомендовано проводить активную нутриционную поддержку с использованием парентерального и энтерального питания [63, 64]. Энтеральные смеси представляют собой сбалансированные по составу препараты, содержащие все основные нутриенты в нерасщепленном виде. Кроме того, в своем составе они могут иметь компоненты, оказывающие лечебное воздействие на функцию органов и систем (полиненасыщенные жирные кислоты, таурин, L-карнитин, инозитол). Предпочтение следует отдавать именно энтеральному питанию, которое позволяет сохранить слизистый барьер, обеспечить иммунную защиту кишечника и способствует поддержанию физиологических сигналов между ЖКТ и гипоталамусом, а также связано с минимальным спектром побочных эффектов. Эти смеси могут использоваться в качестве единственного или дополнительного источника питания. Несмотря на то что нутриционная поддержка является молодым направлением в практической медицине, накопленные знания позволили сформулировать алгоритмы ее проведения для различных категорий больных. Публикации, посвященные этому вопросу, подробно освещают показания к назначению, методы и принципы проведения нутриционной поддержки [63, 65].

Из фармакологических средств чаще используются глюкокортикоиды (преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон), синтетические прогестины (мегестрол ацетат, медроксипрогестерон), которые способствуют увеличению веса за счет увеличения аппетита и накопления жировой ткани. Учитывая многочисленные побочные эффекты, включающие усиление катаболизма мышечной ткани, нарушение функции надпочечников, гипергликемию, данные препараты могут быть рекомендованы только для кратковременного применения. В настоящее время тестируются другие препараты, способные влиять на метаболические процессы: анаморелин (агонист рецепторов грелина), селективные модуляторы андрогеновых рецепторов, ингибиторы миостатина, пептидные иммуномодуляторы. Оптимальным препаратом мог бы стать тот, который не только справлялся бы с анорексией, но и позволял бы положительно влиять на процесс анаболизма в целом, приостановив потерю скелетной мускулатуры и способствуя ее увеличению. Возможность комбинации фармакологических препаратов разных групп пока неясна.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СК широко распространен в клинической практике, поэтому врач любой специальности должен иметь правильное представление об этом расстройстве и уметь распознать первые его проявления. В настоящее время возможности медикаментозной терапии СК ограничены и малоэффективны. Это обусловлено как многокомпонентностью синдрома, так и трудностью воздействия на звенья сложно организованной системы энергообмена. Первостепенной задачей врача становится предупреждение развития и прогрессирования СК. Для этого прежде всего необходимо уделять внимание питательному статусу пациентов, особенно группы риска по развитию кахексии: пациенты, получающие различные виды противоопухолевого лечения, планирующие хирургическое вмешательство, длительно страдающие хроническими заболеваниями. Следует еще раз подчеркнуть, что своевременная диагностика и профилактика, в том числе посредством нутриционной поддержи, определяет прогноз не только основного заболевания, но и жизни пациента. Перспективным является дальнейшее изучение СК с целью поиска диагностических маркеров и потенциальных мишеней терапевтического воздействия для успешного лечения пациентов, улучшения качества их жизни и ее продолжительности.

Изучение СК в рамках образовательных программ высших учебных заведений и последипломного образования позволит широко информировать специалистов о данном синдроме.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Статья подготовлена на личные средства авторского коллектива.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Клочкова И.С. – сбор, обработка и анализ публикаций, написание текста статьи; Астафьева Л.И. – описание актуальности, редактирование текста статьи; Кадашев Б.А. – редактирование текста статьи; Сиднева Ю.Г. – сбор и обработка материала к статье; Калинин П.Л. – редактирование текста статьи. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.

* Нутриционная поддержка.

  • Нутриционная поддержка – комплекс мероприятий, направленных на обеспечение относительно устойчивого трофического гомеостаза с целью оптимизации структурно-функциональных и метаболических процессов организма и его адаптационных резервов [14].
  • Нутриционная поддержка – комплекс диагностических и лечебных мероприятий, направленных на своевременное выявление, предупреждение и коррекцию недостаточного питания с использованием методов парентерального и энтерального питания [15].

1. Katz AM, Katz PB. Diseases of the heart in the works of Hippocrates. Br Heart J. 1962;24:257-264. DOI:10.1136/hrt.24.3.257

2. Evans WJ, Morley JE, Argiles J, et al. Cachexia: a new definition. Clin Nutr. 2008;27(6):793-799. DOI:10.1016/j.clnu.2008.06.013

3. Fearon K, Strasser F, Anker SD, et al. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol. 2011;12(5):489-495. DOI:10.1016/s1470-2045(10)70218-7

4. Morley JE, Thomas DR, Wilson M-MG. Cachexia: pathophysiology and clinical relevance. Am J Clin Nutr. 2006;83(4):735-743. DOI:10.1093/ajcn/83.4.735

5. Tan BHL, Fearon KCH. Cachexia: prevalence and impact in medicine. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2008;11(4):400-407. DOI:10.1097/MCO.0b013e328300ecc1

6. Jager-Wittenaar H, Dijkstra PU, Dijkstra G, et al. High prevalence of cachexia in newly diagnosed head and neck cancer patients: An exploratory study. Nutrition. 2017;35:114-118. DOI:10.1016/j.nut.2016.11.008

7. Martin L, Senesse P, Gioulbasanis I, et al. Diagnostic criteria for the classification of cancer-associated weight loss. J Clin Oncol. 2015;33(1):90-99. DOI:10.1200/JCO.2014.56.1894

8. Norman K, Pichard C, Lochs H, Pirlich M. Prognostic impact of disease-related malnutrition. Clin Nutr. 2008;27(1):5-15. DOI:10.1016/j.clnu.2007.10.007

9. von Haehling S, Anker SD. Cachexia as a major underestimated and unmet medical need: facts and numbers. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2010;1(1):1-5. DOI:10.1007/s13539-010-0002-6

10. Demling RH. Nutrition, anabolism, and the wound healing process: an overview. Eplasty. 2009;9:e9.

11. Caccialanza R, Cereda E, Pinto C, et al. Awareness and consideration of malnutrition among oncologists: Insights from an exploratory survey. Nutrition. 2016;32(9):1028-1032. DOI:10.1016/j.nut.2016.02.005

12. Rauh S, Antonuzzo A, Bossi P, et al. Nutrition in patients with cancer: a new area for medical oncologists? A practising oncologist’s interdisciplinary position paper. ESMO Open. 2018;3(4):e000345. DOI:10.1136/esmoopen-2018-000345

13. Waitzberg DL, Caiaffa WT, Correia MITD. Hospital malnutrition: the Brazilian national survey (IBRANUTRI): a study of 4000 patients. Nutrition. 2001;17(7-8):573-580. DOI:10.1016/s0899-9007(01)00573-1

14. Руководство по клиническому питанию. / Под ред. Луфта В.М., Багненко С.Ф., Щербука Ю.А. — СПб.: АРТ-ЭКСПРЕСС; 2010. [Luft VM, Bagnenko SF, Shcherbuk YA, editors. Rukovodstvo po klinicheskomu pitaniyu. Saint Petersburg: ART-EKSPRESS; 2010. (In Russ).]

15. Хорошилов И.Е. Руководство по парентеральному и энтеральному питанию. — СПб.: Нордмед-издат; 2000. [Khoroshilov IE. Rukovodstvo po parenteral’nomu i enteral’nomu pitaniyu. Saint Petersburg: Nordmed-izdat; 2000. (In Russ).]

16. Fearon K, Arends J, Baracos V. Understanding the mechanisms and treatment options in cancer cachexia. Nat Rev Clin Oncol. 2013;10(2):90-99. DOI:10.1038/nrclinonc.2012.209

17. Anderson LJ, Albrecht ED, Garcia JM. Update on Management of Cancer-Related Cachexia. Curr Oncol Rep. 2017;19(1):3. DOI:10.1007/s11912-017-0562-0

18. bionco.ru [интернет]. Индекс Карновского/Шкала EGOC-ВОЗ [доступ от 17.03.2020]. Доступ по ссылке: http://www.bionco.ru/tables/carnovskyindex_scaleecog/. [Bionco.ru [Internet]. Karnovskiy Index/EGOC-WHO Scale [cited 2010 Mar 17]. Available from: http://www.bionco.ru/tables/carnovskyindex_scaleecog/. (In Russ).]

19. Hetherington AW, Ranson SW. Hypothalamic lesions and adiposity in the rat. The Anatomical Record. 1940;78(2):149-172. DOI:10.1002/ar.1090780203

20. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, et al. Central nervous system control of food intake. Nature. 2000;404(6778):661-671. DOI:10.1038/35007534

21. Cone RD. Anatomy and regulation of the central melanocortin system. Nat Neurosci. 2005;8(5):571-578. DOI:10.1038/nn1455

22. Wynne K, Stanley S, McGowan B, Bloom S. Appetite control. J Endocrinol. 2005;184(2):291-318. DOI:10.1677/joe.1.05866

23. Austin J, Marks D. Hormonal regulators of appetite. Int J Pediatr Endocrinol. 2009;2009:141753. DOI:10.1155/2009/141753

24. Kalra SP, Dube MG, Pu S, et al. Interacting appetite-regulating pathays in the hypothalamic regulation of body weight. Endocr Rev. 1999;20(1):68-100. DOI:10.1210/edrv.20.1.0357

25. Kristensen P, Judge ME, Thim L, et al. Hypothalamic CART is a new anorectic peptide regulated by leptin. Nature. 1998;393(6680):72-76. DOI:10.1038/29993

26. Upadhya MA, Nakhate KT, Kokare DM, et al. CART peptide in the nucleus accumbens shell acts downstream to dopamine and mediates the reward and reinforcement actions of morphine. Neuropharmacology. 2012;62(4):1823-1833. DOI:10.1016/j.neuropharm.2011.12.004

27. Elmquist JK. Hypothalamic pathways underlying the endocrine, autonomic, and behavioral effects of leptin. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25 Suppl 5:S78-82. DOI:10.1038/sj.ijo.0801918

28. Tao YX. The melanocortin-4 receptor: physiology, pharmacology, and pathophysiology. Endocr Rev. 2010;31(4):506-543. DOI:10.1210/er.2009-0037

29. Cummings DE, Schwartz MW. Melanocortins and body weight: a tale of two receptors. Nat Genet. 2000;26(1):8-9. DOI:10.1038/79223

30. Herzog H. Neuropeptide Y and energy homeostasis: insights from Y receptor knockout models. Eur J Pharmacol. 2003;480(1-3):21-29. DOI:10.1016/j.ejphar.2003.08.089

31. Billington CJ, Briggs JE, Grace M, Levine AS. Effects of intracerebroventricular injection of neuropeptide Y on energy metabolism. Am J Physiol. 1991;260(2 Pt 2):R321-327. DOI:10.1152/ajpregu.1991.260.2.R321

32. Ollmann MM, Wilson BD, Yang YK, et al. Antagonism of central melanocortin receptors in vitro and in vivo by agouti-related protein. Science. 1997;278(5335):135-138. DOI:10.1126/science.278.5335.135

33. Neary NM, Goldstone AP, Bloom SR. Appetite regulation: from the gut to the hypothalamus. Clin Endocrinol. 2004;60(2):153-160. DOI:10.1046/j.1365-2265.2003.01839.x

34. Van Gaal LF, Wauters MA, Mertens IL, et al. Clinical endocrinology of human leptin. Int J Obes Relat Metab Disord. 1999;23 Suppl 1:29-36. DOI:10.1038/sj.ijo.0800792

35. Романцова Т.И., Волкова Г. Е. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена. // Ожирение и метаболизм. — 2005. — Т. 2. — №2. — С. 2-9. [Romantsova TI, Volkova GE. Leptin i grelin: antagonizm i vzaimodeystvie v regulyatsii energeticheskogo obmena. Obesity and metabolism. 2005;2(2):2-9. (In Russ).] DOI:10.14341/2071-8713-4924

36. Cinti S, Frederich RC, Zingaretti MC, et al. Immunohistochemical Localization of Leptin and Uncoupling Protein in White and Brown Adipose Tissue1. Endocrinology. 1997;138(2):797-804. DOI:10.1210/endo.138.2.4908

37. Joost HG. Appetite Control. Berlin, Heidelberg: Springer; 2012. DOI:10.1007/978-3-642-24716-3

38. Friedman JM. Leptin, leptin receptors, and the control of body weight. Nutr Rev. 1998;56(2 Pt 2):s38-46; discussion s54-75. DOI:10.1111/j.1753-4887.1998.tb01685.x

39. Saladin R, De Vos P, Guerre-Millo M, et al. Transient increase in obese gene expression after food intake or insulin administration. Nature. 1995;377(6549):527-529. DOI:10.1038/377527a0

40. van der Lely AJ, Tschop M, Heiman ML, Ghigo E. Biological, physiological, pathophysiological, and pharmacological aspects of ghrelin. Endocr Rev. 2004;25(3):426-457. DOI:10.1210/er.2002-0029

41. Tschop M, Weyer C, Tataranni PA, et al. Circulating ghrelin levels are decreased in human obesity. Diabetes. 2001;50(4):707-709. DOI:10.2337/diabetes.50.4.707

42. Tolle V, Kadem M, Bluet-Pajot MT, et al. Balance in ghrelin and leptin plasma levels in anorexia nervosa patients and constitutionally thin women. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(1):109-116. DOI:10.1210/jc.2002-020645

43. Nagaya N, Uematsu M, Kojima M, et al. Elevated circulating level of ghrelin in cachexia associated with chronic heart failure: relationships between ghrelin and anabolic/catabolic factors. Circulation. 2001;104(17):2034-2038. DOI:10.1161/hc4201.097836

44. Shimizu Y, Nagaya N, Isobe T, et al. Increased plasma ghrelin level in lung cancer cachexia. Clin Cancer Res. 2003;9(2):774-778.

45. Deboer MD, Zhu X, Levasseur PR, et al. Ghrelin treatment of chronic kidney disease: improvements in lean body mass and cytokine profile. Endocrinology. 2008;149(2):827-835. DOI:10.1210/en.2007-1046

46. DeBoer MD, Zhu XX, Levasseur P, et al. Ghrelin treatment causes increased food intake and retention of lean body mass in a rat model of cancer cachexia. Endocrinology. 2007;148(6):3004-3012. DOI:10.1210/en.2007-0016

47. Garcia JM, Boccia RV, Graham CD, et al. Anamorelin for patients with cancer cachexia: an integrated analysis of two phase 2, randomised, placebo-controlled, double-blind trials. Lancet Oncol. 2015;16(1):108-116. DOI:10.1016/s1470-2045(14)71154-4

48. Романцова Т.И. Основные принципы регуляции энергетического баланса. // Consilium medicum. — 2014. — Т. 16. — №4. — С. 75-79. [Romantsova TI. Osnovnye printsipy regulyatsii energeticheskogo balansa. Consilium medicum. 2014;16(4):75-79. (In Russ).]

49. Hussain SS, Bloom SR. The regulation of food intake by the gut-brain axis: implications for obesity. Int J Obes (Lond). 2013;37(5):625-633. DOI:10.1038/ijo.2012.93

50. Grossberg AJ, Scarlett JM, Marks DL. Hypothalamic mechanisms in cachexia. Physiol Behav. 2010;100(5):478-489. DOI:10.1016/j.physbeh.2010.03.011

51. Petruzzelli M, Wagner EF. Mechanisms of metabolic dysfunction in cancer-associated cachexia. Genes Dev. 2016;30(5):489-501. DOI:10.1101/gad.276733.115

52. Anker SD, Ponikowski PP, Clark AL, et al. Cytokines and neurohormones relating to body composition alterations in the wasting syndrome of chronic heart failure. Eur Heart J. 1999;20(9):683-693. DOI:10.1053/euhj.1998.1446

53. Deans C, Wigmore SJ. Systemic inflammation, cachexia and prognosis in patients with cancer. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2005;8(3):265-269. DOI:10.1097/01.mco.0000165004.93707.88

54. Sonti G, Ilyin SE, Plata-Salaman CR. Anorexia induced by cytokine interactions at pathophysiological concentrations. Am J Physiol. 1996;270(6 Pt 2):R1394-1402. DOI:10.1152/ajpregu.1996.270.6.R1394

55. Plata-Salaman CR. Anorexia induced by activators of the signal transducer gp 130. Neuroreport. 1996;7(3):841-844. DOI:10.1097/00001756-199602290-00038

56. Petruzzelli M, Schweiger M, Schreiber R, et al. A switch from white to brown fat increases energy expenditure in cancer-associated cachexia. Cell Metab. 2014;20(3):433-447. DOI:10.1016/j.cmet.2014.06.011

57. Larson CJ. Translational Pharmacology and Physiology of Brown Adipose Tissue in Human Disease and Treatment. Handb Exp Pharmacol. 2019;251:381-424. DOI:10.1007/164_2018_184

58. Wolsk E, Mygind H, Grondahl TS, et al. IL-6 selectively stimulates fat metabolism in human skeletal muscle. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010;299(5):E832-840. DOI:10.1152/ajpendo.00328.2010

59. Ibebunjo C, Chick JM, Kendall T, et al. Genomic and proteomic profiling reveals reduced mitochondrial function and disruption of the neuromuscular junction driving rat sarcopenia. Mol Cell Biol. 2013;33(2):194-212. DOI:10.1128/MCB.01036-12

60. Fearon KC, Glass DJ, Guttridge DC. Cancer cachexia: mediators, signaling, and metabolic pathways. Cell Metab. 2012;16(2):153-166. DOI:10.1016/j.cmet.2012.06.011

61. Penna F, Minero VG, Costamagna D, et al. Anti-cytokine strategies for the treatment of cancer-related anorexia and cachexia. Expert Opin Biol Ther. 2010;10(8):1241-1250. DOI:10.1517/14712598.2010.503773

62. Fearon K, Arends J, Baracos V. Understanding the mechanisms and treatment options in cancer cachexia. Nat Rev Clin Oncol. 2013;10(2):90-99. DOI:10.1038/nrclinonc.2012.209

63. Weimann A, Braga M, Carli F, et al. ESPEN guideline: Clinical nutrition in surgery. Clin Nutr. 2017;36(3):623-650. DOI:10.1016/j.clnu.2017.02.013

64. Хорошилов И.Е. Персонифицированный подход к нутриционной поддержке пациентов с недостаточным и избыточным питанием. // Фарматека. — 2018. — №2. — С. 48-52. [Khoroshilov IE. Personified approach to nutritional support of patients with undernutrition and overnutrition. Farmateka. 2018;(2):48-52. (In Russ).] DOI:10.18565/pharmateca.2018.2.48-52

65. Снеговой А.В., Бесова Н.С., Веселов А.В., и др. Практические рекомендации по нутритивной поддержке у онкологических больных. // Злокачественные опухоли. — 2016. — №4S2. — С. 434-450. [Snegovoy AV, Besova NS, Veselov AV, et al. Prakticheskie rekomendatsii po nutritivnoy podderzhke u onkologicheskikh bol’nykh. Zlokachestvennye opukholi. 2016;(4S2):434-450. (In Russ).] DOI:10.18027/2224-5057-2016-4s2-434-450


кахексия раковая — это… Что такое кахексия раковая?

  • кахексия плюригландулярная
  • кахексия раневая

Смотреть что такое «кахексия раковая» в других словарях:

  • КАХЕКСИЯ — КАХЕКСИЯ, cachexia(отгреч.kakos плохой и exis состояние), симптомокомплекс, наблюдаемый при ряде ведущих к истощению заболеваний, выражающийся в общем упадке питания, резком похудании и физ. слабости. К. наблюдается чаще всего при злокачественных …   Большая медицинская энциклопедия

  • КАХЕКСИЯ — (от греч. kakos плохой и hexis состояние) общее истощение организма при злокачественных опухолях (раковая кахексия), поражениях гипофиза (гипофизарная кахексия) и других тяжелых заболеваниях …   Большой Энциклопедический словарь

  • Кахексия — Лиззи ван Зил незадолго до смерти …   Википедия

  • кахексия — (от греч. kakós  плохой и héxis  состояние), общее истощение организма при злокачественных опухолях (раковая кахексия), поражениях гипофиза (гипофизарная кахексия) и других тяжёлых заболеваниях. * * * КАХЕКСИЯ КАХЕКСИЯ (от греч. kakos плохой и… …   Энциклопедический словарь

  • Кахексия — I Кахексия (cachexia; греч. kachexia плохое состояние; синоним атрофия общая) крайняя степень истощения организма, характеризующаяся резким исхуданием, общей слабостью, снижением активности физиологических процессов, изменениями психики.… …   Медицинская энциклопедия

  • КАХЕКСИЯ — – крайняя степень истощения организма, характеризующаяся резким исхуданием, общей слабостью, снижением активности физиологических процессов, изменениями психики. Причинами кахексии могут быть голодание или длительное недоедание (см. Алиментарная… …   Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

  • кахексия опухолевая — (с. tumorosa; син. К. раковая) К., обусловленная наличием злокачественной опухоли …   Большой медицинский словарь

  • КАХЕКСИЯ — (от греч. kakos плохой и hexis состояние), общее истощение организма при злокачеств. опухолях (раковая К.), поражениях гипофиза (гипофизарная К.) и др. тяжёлых заболеваниях …   Естествознание. Энциклопедический словарь

  • Мезенхимальные дистрофии — (стромально сосудистые дистрофии) нарушения метаболизма, развивающиеся в строме органов. Содержание 1 Классификация 2 Мезенхимальные липодистрофии …   Википедия

  • ОПУХОЛИ — ОПУХОЛИ. Содержание: I. Распространение О. в животном мире . . .44 6 II. Статистика 0………………44 7 III. Структурная и фнкц. характеристика …. 449 IV. Патогенез и этиология…………469 V. Классификация и номенклатура…….478 VІ.… …   Большая медицинская энциклопедия

Механизмы развития раковой кахексии

Определение и классификация кахексии по этиологическому признаку

Определение 1

Кахексия — это состояние крайнего истощения организма, для которого характерны выраженная общая слабость вплоть до состояния неподвижности из-за анемии и астенизации, резкое снижение веса (в связи с потерей аппетита, при условии, что человек не старается худеть) и активности протекания физиологических процессов, а также изменение психического состояния больного.

В зависимости от явления или заболевания, ставшего причиной развития кахексии, выделяют следующие ее виды:

  1. Алиментарная кахексия (с. alimentaria). Такая кахексия возникает вследствие недостаточного питания при отсутствии заболеваний, сопровождающихся потерей аппетита.
  2. Лучевая кахексия (с. radialis). Данный тип кахексии развивается вследствие нарушений функций органов и систем организма при лучевой болезни в хронической стадии.
  3. Марантическая кахексия (c. Marantica). Название происходит от греческого слова «maraino», что переводится как «истощать, иссушать» в контексте болезней. Отличительным признаком такого типа кахексии является значительное ослабление психической деятельности. Причиной ее является старческая инволюция организма.
  4. Опухолевая, или раковая, кахексия (с. Tumorosa). Причиной развития данной кахексии является нарушение обменных процессов в организме вследствие наличия злокачественной опухоли.
  5. Плюригландулярная кахексия (с. Pluriglandularis). Название происходит от латинских слов: «pluralis», что означает «относящийся к нескольким, ко многим», и «glandula» — в переводе «железа». Такая кахексия является следствием нарушения функции сразу нескольких эндокринных желез (например, недостаточность надпочечников и парциальный гипопитуитаризм или пангипопитуитаризм).
  6. Раневая, или травматическая, кахексия (с. vulneralis). Такая кахексия связана с хроническим травматическим истощением сил организма.
  7. Сердечная кахексия (с. cardiaca). Данный тип кахексии развивается в дистрофической (терминальной) стадии хронической сердечно-сосудистой недостаточности.
  8. Струмипривная кахексия (с. strumipriva). Данный вид кахексии наблюдается у больных с тяжелым послеоперационным гипотиреозом, при неадекватном ведении пациента или при неправильном исполнении больным врачебных рекомендаций.
  9. Супраренальная кахексия (с. suprarenalis). Такая кахексия развивается при хроническом нарушении функции надпочечников.
  10. Тиреопривная кахексия (с. thyreopriva). Данный тип кахексии обусловлен тяжелыми, не компенсированными в течение длительного периода, нарушениями функции щитовидной железы (микседемой, тиреотоксикозом).

Патогенез развития кахексии при онкологических заболеваниях

Замечание 1

Кахексия при онкологических заболеваниях не сопровождается какими-либо специфическими внешними проявлениями.

При лабораторных исследованиях выявлены конкретные, характерные для опухолевой кахексии, обменные нарушения, но механизмы их развития достоверно не установлены, из-за чего создаются препятствия для их патогенетической коррекции.

Основные предполагаемые моменты и варианты патогенеза опухолевой кахексии:

  1. Некоторые ученые главенствующую роль в развитии кахексии при онкологических заболеваниях отводят интоксикации организма продуктами распада злокачественных новообразований. При этом вторичное инфицирование зоны распада опухоли является фактором, который провоцирует развитие и/или усугубляет течение данного синдрома.
  2. Уровень обмена веществ при опухолевой кахексии на фоне интоксикации, как правило, повышается (иногда остается в норме), в результате чего больной теряет массу как жировой, так и мышечной ткани, печень увеличивается в размерах, а распад белка происходит более интенсивно.
  3. При опухолевой кахексии нарушаются все виды обменных процессов в организме. Вследствие нарушений углеводного обмена снижается уровень глюкозы в крови, уменьшаются запасы гликогена, усиливаются процессы глюконеогенеза, а также снижается чувствительность к инсулину (усиливается инсулинорезистентность).
  4. Результатом нарушений жирового обмена при кахексии вследствие онкологических заболеваний является уменьшение количества и объема жировых депо, усиление липолиза, снижение активности фермента липопротеидлипазы, повышение в крови уровня триглицеридов и распад глицерина.
  5. Свидетельством нарушения процессов белкового обмена является отрицательный азотистый баланс и усиленный распада белков, не исключая поперечно-полосатую мускулатуру.
  6. При раковой кахексии возникает дисбаланс между количеством поступающих питательных веществ и энергетическими затратами организма, которые увеличиваются вследствие активации его защитных сил для борьбы с чужеродными клетками. Недостаток поступления энергетических ресурсов связан с расстройством аппетита, которое является неотъемлемым признаком опухолевой кахексии и обусловлено несколькими факторами, в том числе – развитием болевого синдрома, обонятельными и вкусовыми нарушениями, состоянием после проведенной химиотерапии и радиотерапии, а также стоматитом, который достаточно часто развивается у онкологических больных.
  7. Повышенное потребление энергетических ресурсов также связано с развитием синдрома нарушенного всасывания и его следствием — диареей, которые также практически всегда возникают на фоне перенесенной химиотерапии, лучевой терапии. Наиболее характерны эти явления для карциноидного синдрома, гастриномы, рака щитовидной железы, новообразований поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта, особенно после оперативного удаления значительных по протяженности его участков.
  8. Также вклад в развитие раковой кахексии вносят такие моменты, как развитие депрессивного расстройства, рвота, тошнота, которые опять же способствуют снижению аппетита, рост опухолей, расположенных в желудочно-кишечном тракте, и сдавление кишечника и желудка новообразованиями, локализующимися в близлежащих органах.
  9. Вследствие значительных белковых потерь у онкологических больных с кахексией развиваются гипоальбуминемия, анемия и гипертрансферринемия.
  10. Ограничение двигательной активности в результате резкой слабости, а также снижение иммунитета и развитие трофических изменений кожи, приводят к возникновению пролежней и застойной пневмонии, что еще больше усугубляет интоксикацию организма.
  11. Не следует также забывать, что при онкологических заболеваниях происходит частичное замещение или деструкция пораженного органа, что приводит к нарушению его работы, а затем и функций других органов и систем, с ним взаимосвязанных.

Раковая кахексия

J Oral Maxillofac Pathol. 2011 сентябрь-декабрь; 15 (3): 257–260.

Рагху Дханапал

Кафедра патологии полости рта, Стоматологический колледж Вишну, Бхимаварам, Андхра-Прадеш, Индия

TR Сарасвати

Кафедра патологии полости рта, Стоматологический колледж Вишну 9000, Бхимавара 9000, Индия 9000 Рахимавара, Индия Говинд

Отделение оральной патологии, Стоматологический колледж Вишну, Бхимаварам, Андхра-Прадеш, Индия

Отделение оральной патологии, Стоматологический колледж Вишну, Бхимаварам, Андхра-Прадеш, Индия

Адрес для корреспонденцииРагху Дханапал, читатель, Стоматологический колледж Вишну, Бхимаварам, Андхра-Прадеш, Индия. Электронная почта: [email protected] Авторские права: © Журнал оральной и челюстно-лицевой патологии

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование и распространение , а также воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Раковая кахексия — это синдром истощения, характеризующийся потерей веса, анорексией, астенией и анемией. Патогенность этого синдрома многофакторна из-за сложного взаимодействия факторов опухоли и хозяина. Признаки и симптомы кахексии считаются прогностическими параметрами у онкологических больных. В этом обзоре акцент делается на различных механизмах, участвующих в кахексии, и на понимании кахексии при раке головы и шеи.

Ключевые слова: Кахексия, рак головы и шеи, истощение тканей, синдром истощения

ВВЕДЕНИЕ

Кахексия описывалась как синдром необратимого истощения у неизлечимо больных пациентов.По-гречески kakos означает «плохие вещи», а hexus — «состояние бытия». Обычно это связано с хроническими воспалительными заболеваниями и раком. Раковая кахексия — это многофакторный синдром, характеризующийся значительной потерей массы тела, анорексией, астенией и анемией; однако в ранних случаях эти факторы проявляются в различной степени. [1–4] Это наиболее частое проявление запущенного злокачественного заболевания, ведущее к смерти. Кахексия настолько разрушительна, что задействует другие источники энергии, а именно скелетные мышцы и жировую ткань, когда организм ощущает недостаток питания.Состояние питания ухудшается в результате прямой реакции на изменения метаболизма, вызванные опухолью [5]. Кахексия отрицательно влияет на способность пациентов бороться с инфекцией и переносить лечение химиотерапией и лучевой терапией. В результате всех этих негативных эффектов организм начинает истощаться. [2]

ПОТЕРЯ ВЕСА

Потеря веса при раковой кахексии и голодании имеет разные механизмы. Снижение веса у онкологических больных происходит за счет равной потери как жировой ткани, так и массы скелетных мышц, тогда как при голодании или нервной анорексии потеря веса происходит в основном за счет жира и лишь небольшая часть — за счет мышц.При голодании кетоновые тела образуются в результате метаболизма жиров в печени, а жир заменяет глюкозу в качестве источника энергии и предотвращает потерю мышечной массы. В зависимости от типа опухоли потеря веса происходит у 30–80% больных раком. Пациенты с раком поджелудочной железы или желудка имеют самую высокую частоту потери веса, тогда как пациенты с неходжкинской лимфомой, раком груди, острым нелимфоцитарным лейкозом и саркомами имеют самую низкую частоту потери веса [4,5]. рак, дисфагия и изменение вкусовых ощущений также играют важную роль в потере веса.[6] Снижение веса является важным прогностическим фактором рака; чем выше степень потери веса, тем короче время выживания. Снижение потребления пищи (> 1500 ккал / день) вместе с потерей веса на 10% или более и системным воспалительным ответом считаются прогностическими параметрами. У онкологических больных с помощью пищевых добавок нельзя обратить вспять потерю веса и процесс истощения. Пациенты с раковой кахексией умирают, когда происходит потеря 25-30% общей массы тела, но потеря веса сама по себе не может быть прогностическим фактором, потому что она не может определить полный эффект кахексии.Были идентифицированы факторы, вызывающие протеолиз, которые вызывают истощение, и повышенный расход энергии также считается фактором, способствующим процессу истощения. [4,7]

РАСХОДЫ НА ЭНЕРГИЮ

Расход энергии — это метаболический калькулятор, определяемый тремя факторами. : Основная скорость метаболизма, термогенез, вызванный диетой, и физическая активность. Лучшим показателем 24-часового расхода энергии является расход энергии в состоянии покоя (REE), который можно рассчитать с помощью косвенной калориметрии.Похоже, что около 70% общей потери энергии у людей, принимающих седантное средство, связано с расходом энергии в состоянии покоя. [8,9] РЗЭ у онкологических больных зависит от типа злокачественного новообразования. Он высок при раке легких и поджелудочной железы и не увеличивается у пациентов с раком желудка и толстой кишки. [7] Двумя основными причинами изменения РЗЭ являются белок острой фазы ответа (APR) и термогенез. [10,11] APR представляет собой серию изменений в синтезе белка в печени, при которых происходит переход от производства альбумина к белкам острой фазы (APP), таким как C-реактивный белок (CRP), фибриноген, амилоиды сыворотки, 2-макроглобулин и α-1-антитрипин.При плоскоклеточном раке головы и шеи у пациентов с кахексией было отмечено повышение уровня СРБ [6]. Эти вещества производятся в ответ на повреждение тканей, инфекцию или воспаление. Острая фазовая реакция увеличивает скорость потери массы тела. [10]

Другая причина увеличения REE связана с повышенным термогенезом в коричневой жировой ткани или в скелетных мышцах. Коричневая жировая ткань (ЖЖТ) увеличивается у пациентов с кахетической болезнью по сравнению с контрольной группой того же возраста. [11] Хотя белая жировая ткань действует как накопитель жира, основная функция коричневой жировой ткани — термогенез.Термогенез или выделение тепла пропорционально окислению, следовательно, связано с дыханием. Определенное связывание (перенос электронов, связанный с окислительным фосфорилированием) и разобщение белков, присутствующих в митохондриях, необходимы для клеточного дыхания. [12] Несцепляющиеся белки (UCP) опосредуют утечку протонов через внутреннюю митохондриальную мембрану, снижая уровень связи дыхания с фосфорилированием АДФ. Идентифицированы три типа UCP: UCP1 обнаруживается только в коричневой жировой ткани, UCP2 обнаруживается в большинстве тканей, а UCP3 обнаруживается в коричневой жировой ткани и мышцах.[12] Уровни мРНК UPC3 повышаются при раке, и они несут ответственность за повышенный расход энергии и катаболизм тканей. Увеличение UCP также связано с увеличением циркулирующей жирной кислоты. Похоже, что некоторые цитокины и липид-мобилизирующие факторы опухоли (LMF) могут повышать уровни UCP как в коричневой жировой ткани, так и в скелетных мышцах. [13,14]

АНОРЕКСИЯ

Анорексия, потеря желания есть или потеря аппетита. , является важным компонентом, вызывающим потерю веса при раковой кахексии, и не имеет отношения к эффекту химиотерапии.У пациентов с анорексией, вызванной раком, не наблюдается положительного эффекта даже при добавлении пищевых добавок (повышенное потребление калорий либо пероральным путем, либо парентеральным питанием), а прекращение приема химиотерапевтических препаратов не может противодействовать процессу истощения. Таким образом, анорексия, вызванная раком, — это самостоятельный и необратимый процесс. Аберрантная скорость метаболизма — это прямой ответ опухоли и иммунной системы на нарушение путей, регулирующих гомеостатическую петлю регуляции массы тела.[15]

Раннее насыщение, то есть чувство сытости после приема даже небольшого количества пищи, наблюдается у онкологических больных. Это рассматривается либо как прямое влияние опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), препятствующих прохождению пищи, либо из-за изменения слизистой оболочки, приводящей к мальабсорбции. Холецистокинин (ХЦК) был открыт в 1928 году как один из первых пептидов, вызывающих чувство сытости в кишечнике. Помимо ингибирования приема пищи, CCK стимулирует секрецию поджелудочной железы, сокращение желчного пузыря и перистальтику кишечника, но подавляет подвижность желудка.Он действует на латеральный гипоталамус, медиальный мост и латеральный мозг, которые имеют чувствительные к головному мозгу участки CCK. Рецепторы CCK бывают двух типов: CCK-A и CCK-B, которые связаны с G-белками. CCK-A участвует в обеспечении сытости и обнаруживается на афферентных нейронах блуждающего нерва, которые регулируют потребление пищи. [16] Введение холецистокинина в модели кахетических животных демонстрирует снижение потребления пищи по сравнению с контролем. [17] Уровни мРНК холецистокинина в гипоталамусе не изменяются, что, вероятно, указывает на периферическую роль в кахексии.[18]

У онкологических больных ухудшился вкус и запах пищи, что может быть следствием опухолей ЖКТ или психологической депрессии. Кроме того, выброс химических веществ опухолью или иммунной системой хозяина может вызвать анорексию. Нейропептиды и цитокины играют важную роль в индукции анорексии. [19]

Анорексия — роль нейропептидов

Дисбаланс между орексигенными сигналами (повышение аппетита) нейропептида Y (NPY) и анорексигенными сигналами (снижение аппетита) проопиомеланокортином (ПОМК) играет роль в анорексии.Нейроны NPY увеличивают парасимпатический выход и уменьшают расход энергии в состоянии покоя, тогда как POMC стимулирует симпатическую активность и увеличивает расход энергии в состоянии покоя. Опухолевые продукты могут ингибировать транспорт или высвобождение NPY, или влиять на нейроны, расположенные ниже NPY. [20] Гипоталамический меланокортин α-MSH (продукт POMC) вызывает анорексию, активируя два различных рецептора мелнокортина, Mc3r и Mc4r. У онкологических больных с анорексией уровни NPY ниже, чем в контрольной группе, а при раковой анорексии наблюдается усиление передачи сигналов меланокортина в ЦНС.[20–22]

Анорексия — роль цитокинов

Рак и воспаление были связаны со времен Вирхова. Раковые клетки способны постоянно продуцировать цитокины. Они могут выполнять аутокринную функцию, поддерживая ткани, такие как фибробласты и кровеносные сосуды, тем самым создавая подходящую среду для роста рака. Эти цитокины также играют важную роль в индукции анорексии. [23] Цитокин-1, ингибирующий макрофаги (MIC-1), член суперсемейства трансформирующих факторов роста (TGF) β, вовлечен в анорексию.Цитокины транспортируют субстраты через гематоэнцефалический барьер, которые взаимодействуют с эндотелиальными клетками головного мозга, высвобождая цитокины, такие как TNF-α и IL-1, в области гипоталамуса. [24] Кроме того, интерферон-γ (IFN-γ), продуцируемый активированными Т-клетками и естественными клетками-киллерами, обладает биологической активностью, которая перекрывает активность TNF-α. Другие цитокины, такие как фактор ингибирования лейкемии, трансформирующий фактор роста β, IL-1 и IL-6, также опосредуют анорексию. [6,23,25,26]

ANEMIA

Вещество, вызывающее анемию (AIS) при раке о кахексии сообщили в 1987 году.[27] Это вещество, которое сделало красные кровяные тельца (эритроциты) осмотически хрупкими и уменьшило их деформируемость в плазме крови пациента с неизлечимой формой рака. [28] Это белок 50 кДа, секретируемый злокачественными клетками, который подавляет функции эритроцитов и иммунокомпетентных клеток. AIS связывается с клеточной мембраной эритроцитов и снижает приток глюкозы и активность пируваткиназы, что приводит к дисфункции и лизису эритроцитов, что приводит к анемии. [29] AIS участвует в липолизе, вызывая потерю веса.[30] Помимо анемии, пациенты с раком головы и шеи серьезно страдают от недоедания. Врач должен также знать о синдроме повторного кормления, осложнении приема пищевых добавок, особенно у пациентов с раком головы и шеи. [31]

Лечение

В настоящее время методы лечения включают стимуляторы аппетита, препараты против молекул кахетических сигналов и медиаторы, которые помогают предотвратить и лечить истощение. [7] Текущие тенденции, которые все еще исследуются, — это противовоспалительные антитела и небольшие анаболические молекулы.[32] Противодействие потере веса и анорексии возможно с помощью стимуляторов центрального и периферического аппетита и пищевых добавок (омега-3 жирных кислот и незаменимых аминокислот). Стимулятор центрального аппетита мегестрола ацетат (синтетический прогестин) действует на гипоталамус через оксигенный сигнал нейропептидов Y (NPY). Грелин (периферический агент) — нейропептид желудка, повышающий аппетит. Расход энергии в покое (REE) контролируется снижением белков острой фазы ответа (ARP) противовоспалительным агентом, ибупрофеном.Истощение белка подавляется такими агентами, как жирная кислота EPA и инфликсимаб (ингибитор TNF-α). В качестве терапевтической мишени был предложен цитокин ИЛ-6 при раке головы и шеи. [33] Для лечения кахексии требуется комбинированный подход. [7,32,33]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Механизм, участвующий в раковой кахексии, кажется сложным и многофакторным. Хотя потеря веса, анорексия и анемия, приводящие к астении, характеризуют статус заболеваемости раковой кахексией, основная причина смерти связана с дыхательной недостаточностью.Многие исследования направлены на определение способов предотвращения болезненного состояния при кахексии. Разработанные новые терапевтические агенты будут способствовать улучшению качества жизни больных раком. Следует проявлять осторожность, чтобы избежать синдрома повторного кормления.

Сноски

Источник поддержки: Нет.

Конфликт интересов: Не объявлен.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Bosaeus I, Daneryd P, Svanberg E, Lundholm K. Диетическое потребление и расход энергии в состоянии покоя в связи с потерей веса у неотобранных больных раком.Int J Cancer. 2001; 93: 380–3. [PubMed] [Google Scholar] 3. Argilés JM, Busquets S, García-Martínez C, López-Soriano FJ. Медиаторы, вовлеченные в синдром раковой анорексии-кахексии: прошлое, настоящее и будущее. Питание. 2005; 21: 977–85. [PubMed] [Google Scholar] 4. Fearon KC, Voss AC, Hustead DS Cancer Cachexia Study Group. Определение раковой кахексии: влияние потери веса, снижения потребления пищи и системного воспаления на функциональный статус и прогноз. Am J Clin Nutr. 2006; 83: 1345–50. [PubMed] [Google Scholar] 5.DeWys WD. Потеря веса и нарушения питания у онкологических больных: частота, серьезность и значимость. В: Calman KC, Fearon KC, редакторы. Клиники онкологии. 2. Vol. 5. Лондон: Сондерс; 1986. С. 251–61. [Google Scholar] 6. Ричи Л.М., Джордж-младший, Коуч М.Э., Канапки Б.К., Инь Икс, Кэннон Т. и др. Определение раковой кахексии при плоскоклеточном раке головы и шеи. Clin Cancer Res. 2007; 13: 6561–7. [PubMed] [Google Scholar] 7. Тисдейл MJ. Механизм раковой кахексии. Physiol Rev.2009; 89: 381–410.[PubMed] [Google Scholar] 9. Миффлин, доктор медицины, Сент-Джор, Сент-Джонс, Хилл, Лос-Анджелес, Скотт Б.Дж., Догерти, С.А., Ко Йо. Новое уравнение для прогнозирования расхода энергии в состоянии покоя у здоровых людей. Am J Clin Nutr. 1990; 51: 241–7. [PubMed] [Google Scholar] 10. Falconer JS, Fearon KC, Plester CE, Ross JA, Carter DC. Цитокины, реакция острой фазы и расход энергии в покое у кахектических пациентов с раком поджелудочной железы. Ann Surg. 1994; 219: 325–31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Шеллок Ф.Г., Ридингер М.С., Фишбейн М.С.Коричневая жировая ткань у онкологических больных: возможная причина кахексии, вызванной раком. J Cancer Res Clin Oncol. 1986; 111: 82–5. [PubMed] [Google Scholar] 12. Роберт М. Жировая ткань. В: Малина Р.М., Бушар С., Одед Бар-ор, редакторы. Рост, созревание и физическая активность. 2-е изд. Иллинойс: кинетика человека; 2004. С. 163–4. [Google Scholar] 13. Коллинз П., Бинг С., Макколлок П., Уильямс Г. Уровни мРНК UCP-3 в мышцах повышаются при потере веса, связанной с аденокарциномой желудочно-кишечного тракта у людей. Br J Рак.2002; 86: 372–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Бускетс С., Карбо Н., Альмендро В., Фигерас М., Лопес-Сориано Ф. Дж., Аргилес Дж. М.. Гиперлипемия: роль в регуляции экспрессии гена UCP3 в скелетных мышцах во время раковой кахексии? FEBS Lett. 2001; 505: 255–8. [PubMed] [Google Scholar] 15. Рамос Э.Дж., Сузуки С., Маркс Д., Инуи А., Асакава А., Мегид ММ. Синдром онкологической анорексии-кахексии: цитокины и нейропептиды. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2004; 7: 427–34. [PubMed] [Google Scholar] 17. Уиллис Г.Л., Слиман М., Смит Г.К.Облегчение анорексии, связанной с раком, холецистокинином. Regul Pept. 1988. 20: 119–24. [PubMed] [Google Scholar] 18. Нара-ашизава Н., Цукада Т., Маруяма К., Акияма Ю., Каджимура Н., Нагасаки К. и др. Уровни мРНК нейропептидов, регулирующих аппетит гипоталамуса, у кахексических голых мышей, несущих опухолевые клетки человека. Обмен веществ. 2001; 50: 1213–9. [PubMed] [Google Scholar] 19. Рамос Э.Дж., Сузуки С., Маркс Д., Инуи А., Асакава А., Мегид ММ. Синдром онкологической анорексии-кахексии: цитокины и нейропептиды. Curr Opin Clin Nutr Metab Care.2004; 7: 427–34. [PubMed] [Google Scholar] 20. Бинг С., Тейлор С., Тисдейл М.Дж., Уильямс Г. Кахексия при аденокарциноме MAC16: подавление голода, несмотря на нормальную регуляцию лептина, инсулина и нейропептоида гипоталамуса Y. J Neurochem. 2001; 79: 1004–12. [PubMed] [Google Scholar] 21. Wisse BE, Frayo RS, Schwartz MW, Cummings DE. Лечение анорексии рака блокадой центральных рецепторов меланокортина у крыс. Эндокринология. 2001; 142: 3292–301. [PubMed] [Google Scholar] 22. Инуи А. Синдром онкологической анорексии-кахексии: нейропептиды — ключ к успеху? Cancer Res.1999; 59: 4493–501. [PubMed] [Google Scholar] 23. Дарем В.Дж., Диллон Е.Л., Шеффилд-Мур М. Воспалительное бремя и метаболизм аминокислот при раковой кахексии. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009; 12: 72–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Банки WA. Аноректические эффекты расчета цитокинов: роль сосудистого гематоэнцефалического барьера. Питание. 2001; 17: 434–7. [PubMed] [Google Scholar] 25. Argilés JM, Busquets S, García-Martínez C, López-Soriano FJ. Медиаторы, вовлеченные в синдром раковой анорексии-кахексии: прошлое, настоящее и будущее.Питание. 2005; 21: 977–85. [PubMed] [Google Scholar] 26. Маттис П., Биллиау А. Цитокины и кахексия. Питание. 1997; 13: 763–70. [PubMed] [Google Scholar] 27. Исико О, Сугава Т., Тацута И., Шимура К., Нака К., Дегучи М. и др. Вещество, вызывающее анемию (AIS) при запущенном раке: ингибирующее действие AIS на функцию эритроцитов и иммунокомпетентных клеток. Jpn J Cancer Res. 1987. 78: 596–606. [PubMed] [Google Scholar] 28. Хонда К., Ишико О, Тацута И., Дегучи М., Хираи К., Наката С. и др. Вещество, вызывающее анемию, из плазмы пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями.Cancer Res. 1995; 55: 3623–8. [PubMed] [Google Scholar] 29. Исико О, Хираи К., Нисимура С., Суми Т., Хонда К., Дегучи М. и др. Удаление вещества, вызывающего анемию, циклической перфузией плазмы кроликов с опухолями. Clin Cancer Res. 1999; 5: 2660–5. [PubMed] [Google Scholar] 30. Исико О, Ясуи Т., Хираи К., Хонда К., Суми Т., Нишимура С. и др. Липолитическая активность вызывающего анемию вещества у кроликов с опухолями. Nutr Cancer. 1999; 33: 201–5. [PubMed] [Google Scholar] 31. Механна Х, Nankivell PC, Моледина Дж., Трэвис Дж.Синдром возобновления питания — осведомленность, профилактика и управление. Голова Шея Онкол. 2009; 1: 4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Coss CC, Bohl CE, Dalton JT. Терапия раковой кахексии: ключевое оружие в борьбе с раком. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2011; 14: 268–73. [PubMed] [Google Scholar] 33. Ричи Л.М., Джордж-младший, Коуч М.Э., Канапки Б.К., Инь Икс, Кэннон Т. и др. Определение раковой кахексии при плоскоклеточном раке головы и шеи. Clin Cancer Res. 2007; 13: 6561–7. [PubMed] [Google Scholar]

Кахексия рака: симптомы, диагностика и лечение

Кахексия — это синдром, характеризующийся непреднамеренной потерей веса, прогрессирующим истощением мышц и потерей аппетита, и считается, что он является непосредственной причиной 20% смертей от рака в Соединенных Штатах.Это слишком распространено, поскольку встречается по крайней мере у 50% людей с запущенным раком. Помимо потери веса и мышечной атрофии, симптомы обычно включают снижение качества жизни. Раковая кахексия также называется синдромом кахексии раковой анорексии.

Кахексия диагностируется на основе комбинации индекса массы тела (рассчитывается на основе роста и веса), безжировой мышечной массы и анализов крови. Поскольку считается, что кахексия часто присутствует даже за до того, как произойдет потеря веса , высокий индекс подозрения важен для скорейшего распознавания состояния.Был оценен ряд подходов к лечению, начиная от диеты и заканчивая диетическими добавками и лекарствами, но они могут быть сложными, поскольку кахексия — это больше, чем просто недостаток калорий в организме. Новые исследования показывают, что упражнения, хотя и противоречивые, могут помочь. Такие соединения, как один из типов омега-3-жирных кислот (рыбий жир), показали себя многообещающими в уменьшении осложнений этого состояния, а новые методы лечения, такие как модуляторы рецепторов андрогенов и другие, проходят оценку в клинических испытаниях.

Кахексию иногда называют паранеопластическим синдромом, что означает просто симптомы, вызванные веществами, вырабатываемыми раком, или реакцией организма на рак.

Кахексия не только ухудшает выживаемость людей, больных раком, но и ухудшает качество жизни. Люди с кахексией хуже переносят лечение, такое как химиотерапия, и часто имеют больше побочных эффектов. У перенесших операцию чаще возникают послеоперационные осложнения. Кахексия также усиливает утомляемость от рака — один из самых неприятных симптомов рака.

Веривелл / JR Bee

Симптомы

Недавние исследования показывают, что кахексия часто начинается еще до того, как происходит потеря веса, поэтому на раннем этапе симптомы могут отсутствовать. Когда возникают симптомы, они включают:

Непреднамеренная (непреднамеренная) потеря веса

Похудание при кахексии происходит непроизвольно, то есть происходит без всяких усилий. И все же это идет дальше необъяснимой потери веса. Потеря веса может происходить, даже если вы получаете достаточное количество калорий из своего рациона, и если потребление калорий превышает выработку энергии.Непреднамеренная потеря веса определяется как потеря 5% массы тела в течение периода от 6 до 12 месяцев, но даже меньшая потеря веса может вызывать беспокойство.

Истощение скелетных мышц

Мышечное истощение является признаком кахексии и происходит вместе с потерей жира. Это также может быть довольно коварным. У людей с избыточным весом на момент постановки диагноза может происходить значительная потеря мышечной массы без очевидного внешнего вида потери веса.

Анорексия / потеря аппетита

Потеря аппетита — еще один симптом кахексии, и, опять же, этот симптом несколько отличается от обычных симптомов «потери аппетита».При кахексии это не просто снижение желания поесть, а скорее потеря желания есть.

Пониженное качество жизни

Истощение мышц может снизить вашу способность ходить и участвовать в занятиях, которые обычно приносят удовольствие.

Причины и факторы риска

Кахексия может быть вызвана «опухолевыми факторами», веществами, производимыми и секретируемыми опухолью, или «реакцией хозяина». Ответ хозяина просто означает реакцию организма на опухоль.Ответ иммунной системы на рак и другие причины кахексии изучается, чтобы попытаться понять основные факторы, лежащие в основе кахексии.

При кахексии преобладает катаболический метаболизм. Если вы думаете о нормальном метаболизме как о наращивании тканей и мышц (анаболический метаболизм), то с кахексией, которая представляет собой нарушение нормальных процессов в организме, верно обратное.

Кахексия часто наблюдается при раке, но также наблюдается при таких заболеваниях, как СПИД / ВИЧ, сердечная недостаточность, эмфизема и почечная недостаточность.Что касается рака, это чаще всего наблюдается при раке легких, поджелудочной железы и раке желудка, но может наблюдаться при любом типе запущенного рака.

Диагностика

Несмотря на то, что симптомы и признаки кахексии обычно замечают на поздних стадиях развития рака, мы узнаем, что процесс, ведущий к истощению мышц, начинается очень рано после постановки диагноза рака. Таким образом, кахексия часто присутствует до любой потери веса.

Есть несколько способов оценки кахексии. Некоторые из этих мер включают:

  • Индекс массы тела (ИМТ): Индекс массы тела описывает не только относительную массу тела, но и может дать больше информации о здоровом весе. ИМТ рассчитывается по формуле роста и веса. Однако, поскольку ИМТ не определяет пропорции мышечной массы и жира, его нельзя использовать отдельно для оценки кахексии.
  • Безжировая мышечная масса: Измерение состава тела может помочь определить соотношение безжировой мышечной массы и телесного жира.Используемые для этого тесты могут включать кожные складки и биоимпеданс.
  • Дневники приема пищи: Ведение дневника питания — важное занятие при стремлении предотвратить кахексию или справиться с ней. В то же время важно помнить, что кахексия может возникнуть даже при достаточном потреблении калорий.
  • Анализы крови: Некоторые лабораторные тесты, полезные для оценки кахексии, включают количество лейкоцитов (WBC), сывороточный альбумин, уровни трансферрина, мочевую кислоту и маркеры воспаления, такие как C-реактивный белок (CRP).

Существует ряд инструментов скрининга, которые рассматривают комбинацию вышеперечисленного для выявления кахексии, например Универсальный инструмент скрининга недоедания (ОБЯЗАТЕЛЬНО), хотя пока нет единого инструмента скрининга, который бы эффективно обнаруживал кахексию в каждом случае. Разделение кахексии на стадии или степени может помочь врачам лучше понять естественную историю кахексии, но наибольшую озабоченность вызывает то, что кахексия диагностируется как можно раньше.

Несмотря на количество доступных инструментов, отслеживание человека с течением времени и проверка серийного веса тела могут дать лучшее представление об изменениях.

Критерии диагностики

Исследователи разработали оценку стадии кахексии для людей с запущенным раком. Каждому компоненту присваивается разное количество баллов, которые складываются для разделения кахексии на три стадии. Эти компоненты включают:

  • Потеря веса за последние 6 месяцев (0-3)
  • Опросник, касающийся функции мышц и саркопении (по шкале от 0 до 3)
  • Статус производительности ECOG (оценка от 0 до 3).Статус производительности — показатель
  • Потеря аппетита (0-2)
  • Аномальные лабораторные тесты (0-2)

Этапы

Основываясь на оценках, преахексию и кахексию можно разделить на четыре стадии:

  • Без кахексии (счет 0: 2)
  • Преахексия (оценка от 3-4): общая потеря веса составляет менее 5%, и у людей могут быть такие симптомы, как потеря аппетита и нарушение толерантности к глюкозе
  • Кахексия (оценка от 5 до 8): потеря веса превышает 5% и присутствуют другие симптомы или состояния, связанные с кахексией
  • Рефрактерная кахексия (9–12 баллов): обычно сюда относятся люди, которые больше не реагируют на лечение рака, имеют низкую эффективность и ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев

классы

В исследовании, опубликованном в 2015 году в журнале Journal of Clinical Oncology , раковая кахексия была разделена на 5 степеней.Исследователи обнаружили, что с каждым повышением в классе выживаемость значительно снижалась. Оценки были следующие:

  • Оценка 0: Отсутствие значительной потери веса (потеря или прибавка менее 2,4% массы тела) и ИМТ менее или равный 25 кг / м2
  • Степень 1: ИМТ от 20 до 25 и потеря веса больше или равная 2,4%, или ИМТ меньше 28 с потерей веса от 2,5% до 6%
  • Степень 2: ИМТ от 20 до 28 с потерей веса от 2,5% до 6% или ИМТ меньше или равным 28 с потерей веса от 6% до 11%
  • Степень 3: сюда входят люди с ИМТ менее 20 и потерей веса менее 6%, с ИМТ от 20 до 28 и потерей веса от 6 до 11%, с ИМТ от 22 до более 28 и массой тела. потеря от 11% до 15% или ИМТ менее 28 и потеря веса более 15%
  • Степень 4: ИМТ менее 20 и стабильный вес или потеря от 6% до 11%, ИМТ менее 22 и потеря веса от 11% до 15% или ИМТ менее 28 и потеря веса более 15%.

Лечение

Первым шагом в лечении является лечение любых физических симптомов или состояний, которые могут привести к снижению аппетита или способности есть.Это включает:

Во многих случаях простые изменения в диете могут уменьшить симптомы, например, прием пищи с использованием пластиковой посуды, если у вас «металлический рот», или выбор продуктов для лечения гастропареза.

Также необходимо провести обследование, чтобы исключить гипертиреоз (заболевания щитовидной железы часто встречаются при лечении рака), а также следует учитывать такие состояния, как надпочечниковая недостаточность или гипогонадизм.

Лечение кахексии

Подходы к лечению на сегодняшний день довольно неутешительны, и даже при адекватном потреблении калорий трудно обратить вспять процесс кахексии.

Целью лечения является стимуляция «анаболических процессов» (то есть наращивание мышечной массы) при одновременном подавлении «катаболических процессов» (действий, которые приводят к разрушению мышц).

В настоящее время большинство исследователей считают, что комбинация методов лечения (мультимодальная терапия) имеет важное значение. Варианты лечения включают:

Диета

Вопреки тому, что может показаться очевидным, замена и добавление в рацион калорий, а не , имеют большое значение при синдроме кахексии.Тем не менее, очень важно следить за тем, чтобы люди, которые борются с раком (и подобными состояниями, вызывающими кахексию), придерживались здорового питания. Следует помнить об одном важном моменте: если кто-то не ел много в течение определенного периода времени, потребление следует увеличивать на постепенно. Если калории расходуются слишком быстро, может возникнуть побочный эффект, называемый «синдромом переедания». Если прием пищи невозможен (или ограничен) перорально, может быть рекомендован зонд для кормления.

Многие врачи рекомендуют часто есть небольшими порциями, уделяя особое внимание высококалорийной пище.

Консультации по питанию могут быть полезны для устранения любых симптомов, которые приводят к снижению потребления, и дать вам идеи о продуктах, о которых вы, возможно, не думали.

Часто рекомендуются пищевые добавки, такие как гарантия, но не следует использовать в качестве замены еды. Обычно рекомендуется употреблять эти продукты между приемами пищи.

Омега-3 жирные кислоты

Идеально, если питательные вещества можно получать через пищу, но мы знаем, что это не всегда так.Рыбий жир был оценен на предмет его способности лечить кахексию с некоторыми исследованиями (но не всеми), предполагающими, что он может быть полезным. В одном исследовании добавление порошковой добавки эйкозапентаеновой кислоты (EPA), одной из трех основных жирных кислот омега-3, которые люди получают в своем рационе при употреблении рыбы, улучшило уровни воспалительных маркеров, сопровождающих кахексию. Добавки EPA также были связаны с более коротким пребыванием в больнице и меньшим количеством инфекций и осложнений.

Аминокислотные добавки

Центры, специализирующиеся на распознавании и лечении кахексии, также часто рекомендуют аминокислотные добавки, особенно глутамин, L-карнитин и L-аргинин, и эти аминокислоты оцениваются в сочетании с другими методами лечения, чтобы оценить их потенциальную пользу.

Упражнение

Это может показаться нелогичным, но повышение активности (если возможно) может помочь. Очевидным преимуществом упражнений является повышение аппетита, но тренировки на выносливость могут выходить за рамки привычек питания, чтобы помочь замедлить снижение мышечной массы, наблюдаемое при кахексии. Считается, что упражнения могут уменьшить воспаление, а также повлиять на метаболизм в самих мышцах.

Стимуляторы аппетита

Стимуляторы аппетита использовались для лечения кахексии, хотя их эффекты неясны.Это включает:

  • Кортикостероиды, такие как преднизон и дексаметазаон, хотя могут возникать значительные побочные эффекты
  • Megace (мегестрол): хотя Megace может привести к увеличению веса, до сих пор он не улучшал качество жизни. Megace может также увеличить риск образования тромбов, которые уже часто встречаются у людей с онкологическими заболеваниями
  • Медроксипрогестерон
  • Тестостерон

Противовоспалительные препараты

Противовоспалительные препараты, такие как целебрекс (целекоксиб), показали некоторые перспективы, особенно при наличии признаков воспаления (например, если повышен уровень С-реактивного белка).Есть некоторые свидетельства того, что эти препараты могут улучшить прогноз при раке головы и шеи.

Медицинская марихуана

Пока что доказательства использования каннабиса для лечения кахексии-анорексии, связанной с раком, неоднозначны. Надеемся, что с изменениями в правилах, которые приведут к расширению возможностей изучения таких веществ, как THC и CBD, в клинических испытаниях, на вопрос об их эффективности будет дан ответ.

Клинические испытания

Широкий спектр лекарств был исследован до некоторой степени на предмет их потенциальной роли в лечении кахексии.Изучаются как селективные модуляторы рецепторов андрогенов, так и лекарства, нацеленные на рецептор грелина (грелин — гормон голода). Лекарства, нацеленные на воспалительные соединения, такие как цитокины (цитокины способствуют разрушению мышц), интригуют. Организм вырабатывает цитокины, которые помогают убивать раковые клетки, но цитокины также имеют тенденцию переводить организм в состояние катаболизма (распада). Наконец, как и в случае со многими другими заболеваниями, усилия по борьбе с кишечными бактериями заслуживают дальнейшего изучения.

Слово от Verywell

Как и в случае со многими другими проблемами, связанными с раком, важно защищать себя лично.Исследования говорят нам, что кахексия при раке является неудовлетворенной потребностью, и что скрининг и подходы к лечению кахексии сильно различаются по стране. Если вы живете с раком, и особенно если вы потеряли аппетит или потеряли вес, поговорите со своим врачом о кахексии. Хотя потребление калорий — это еще не все, что нужно для предотвращения или лечения кахексии, оно играет определенную роль. Если вы боретесь с аппетитом, вам может помочь разговор с диетологом-онкологом. Если у вас есть симптомы, ограничивающие вашу способность есть, такие как одышка, затрудненное глотание и т. Д., Поговорите со своим врачом.Иногда работа с командой паллиативной помощи может быть неоценимой в устранении раздражающих симптомов, связанных с раком и его лечением, позволяя людям жить с этим заболеванием как можно лучше.

Кахексия у онкологического пациента

Что такое кахексия?

Кахексия, также называемая раковой кахексией или раковой анорексией, является синдромом истощения. Это потеря жира и мышц из-за хронического заболевания, такого как рак, и недостаточного употребления питательных веществ (недоедание).Кахексия вызывает похудание, потерю аппетита, слабость и утомляемость.

Резкая потеря массы тела (жира и мышц) может привести к дисбалансу электролитов. Электролитный дисбаланс — это когда уровень электролитов в вашем теле слишком высок или слишком низок. К ним относятся уровни калия, магния и натрия. Это приводит к:

  • Снижение прочности.
  • Повышенная утомляемость и слабость.
  • Онемение.
  • Покалывание.
  • Непроизвольное подергивание.
  • Боль.

Люди с тяжелым истощением могут иметь проблемы с выполнением даже основных задач, таких как купание и уход за телом. В тяжелых случаях эти дисбалансы могут повлиять на работу вашего сердца и привести к пневмонии и инфекции.

Кахексия — частый побочный эффект рака. Раковая кахексия чаще всего поражает пациентов с раком верхних отделов желудочно-кишечного тракта, включая пищевод, желудок и поджелудочную железу. Не все больные раком одинаково страдают от кахексии.Например, это часто наблюдается при раке легких, но редко при раке груди. Связанная с раком кахексия обычно не возникает на ранних стадиях рака и наблюдается почти только при запущенных и метастатических заболеваниях.

Различают три стадии кахексии:

  • Преахексия — потеря веса менее 5% от массы тела.
  • Кахексия — потеря веса более 5% от массы тела.
  • Рефрактерная кахексия — относится к пациентам с кахексией, у которых лечение рака больше не работает и ожидаемая продолжительность жизни составляет менее 3 месяцев.

Каковы признаки и симптомы кахексии?

Наиболее частым признаком кахексии является резкая (более 10% от общей массы тела) потеря веса. Это включает потерю как жировой ткани, так и мышечной массы. Другие симптомы включают потерю аппетита, отсутствие желания есть, отсутствие вкусовых ощущений, слабость, утомляемость, электролитный дисбаланс, анемию (низкое количество эритроцитов) и подавленную иммунную систему (неспособность бороться с инфекцией).

Что происходит с истощенным человеком?

Плохое питание приводит к тому, что организм сам расходует энергию.Скелетные мышцы и жировая ткань разрушаются, чтобы обеспечить организм необходимой энергией, что приводит к потере массы тела и мышечной массы. Это приводит к усталости и слабости, что затрудняет выполнение повседневных дел.

Резкая потеря веса может быть фактором риска плохой выживаемости с диагнозом рака. Пациенты с кахектикой имеют худшие результаты после хирургического вмешательства, химиотерапии и лучевой терапии. Правильное питание важно для выздоровления и восстановления после лечения. Кахексия также является причиной стресса и беспокойства среди пациентов и членов их семей, поскольку изменения в образе тела очень заметны.

Как лечится кахексия ?

При подозрении на кахексию важно внимательно следить за состоянием питания пациента и начинать вмешательства. Раннее лечение часто приводит к лучшим результатам. Кахексию можно лечить, лучше управляя симптомами, влияющими на аппетит, включая тошноту, боль и запор. Лечение может пытаться стимулировать аппетит такими лекарствами, как синтетические гормоны и кортикостероиды. Пищевые добавки, такие как высококалорийные и высокобелковые напитки и закуски, могут помочь в борьбе с кахексией.Поддержка диетолога в выборе добавок и изменений в диете может помочь увеличить количество получаемых человеком калорий и обратить вспять потерю веса.

Парентеральное питание, которое вводится внутривенно (внутривенно, в вену), также может быть полезным. Однако его следует использовать только в течение короткого времени, поскольку это может увеличить риск заражения. Важно помнить, что даже после лечения человек с кахексией может не набрать или даже не набрать вес.

Когда мне следует связаться с поставщиком услуг?

Если вы начинаете непреднамеренно терять вес, важно известить своего врача, так как это один из первых признаков кахексии.Кахексию нельзя избежать или полностью обратить вспять, но ее можно вылечить с помощью вашей медицинской бригады.

Кахексия (синдром истощения) | Как справиться с раком

Кахексия — это сложное изменение в организме, из-за которого вы теряете вес, несмотря на нормальное питание.

Что такое кахексия?

Кахексия (как-экс-ее-а) происходит от греческого слова какос. Значит плохо. Hexis означает состояние. Анорексия означает потерю аппетита и иногда связана с кахексией.

Кахексию также называют синдромом истощения или синдромом кахексии анорексии.

Кахексия — это больше, чем просто потеря аппетита. Это сложная проблема. Он включает в себя изменения в способах использования организмом белков, углеводов и жиров. Вы также можете сжигать калории быстрее, чем обычно. Люди с кахексией теряют мышцы, а часто и жир.

Кахексия сильно отличается от общей потери веса. Врачи не могут полностью вылечить это, несмотря на то, что вы можете есть. Неэффективно и кормление через зонд.

Что происходит при кахексии

Ученые до сих пор не знают, что именно происходит при кахексии. Это сложный процесс, в котором задействованы несколько органов и систем организма.

При кахексии клетки мышц, жира и печени могут плохо реагировать на инсулин. Это называется инсулинорезистентностью. Инсулин помогает извлекать глюкозу из крови. Таким образом, ваше тело не может использовать глюкозу из крови для получения энергии.

Ученые также считают, что рак заставляет иммунную систему выделять определенные химические вещества в кровь.Это вызывает воспаление. Эти химические вещества называются цитокинами и способствуют потере жира и мышц.

Химические вещества могут ускорить ваш метаболизм, и вы быстрее израсходуете калории. Поскольку ваше тело расходует энергию быстрее, чем получает ее, вы можете серьезно похудеть. Это может произойти, даже если вы нормально питаетесь.

Симптомы кахексии

Кахексия, по-видимому, чаще встречается у людей с раком легких или с раком в любом месте пищеварительной системы.Основные симптомы:

  • сильная потеря веса, включая потерю жира и мышечной массы
  • потеря аппетита
  • анемия (низкий уровень эритроцитов)
  • слабость и утомляемость

Кто заболевает кахексией?

Люди с раком на ранней стадии обычно не заболевают кахексией. До 8 из 10 человек с запущенным раком (80%) заболевают кахексией в той или иной степени.

Кахексия при запущенном раке может очень расстраивать. Вы можете чувствовать себя очень слабым и менее способным что-либо делать.

Кахексия связана не только с раком. Это обычное явление на поздних стадиях других заболеваний, таких как болезни сердца, ВИЧ и болезни почек.

При потере мышц и жира может показаться, что вы истощаетесь. Все это может усугубиться побочными эффектами лечения рака, которое вы проходите. Если вы беспокоитесь или расстраиваетесь по поводу изменений в вашем теле и кахексии, поговорите со своей медицинской бригадой. Они вас поддержат.

Что такое раковая кахексия и как с ней бороться?

Американское общество клинической онкологии (ASCO) опубликовало новое руководство по лечению раковой кахексии 20 мая 2020 г.Раковая кахексия также называется истощением, что означает, что человек, страдающий раком, теряет как вес, так и мышечную массу.

В этом подкасте Чарльз Лопринци, доктор медицины, FASCO, и Хестер Хилл Шниппер, LICSW, которые оба входили в состав экспертной группы по данному руководству, обсуждают, что больные раком и члены их семей должны знать о кахексии и что означают эти новые рекомендации ASCO .

  • Что такое раковая кахексия и насколько она распространена? [2:28]

  • Что вызывает кахексию при раке? [4:02]

  • Какие проблемы могут возникнуть при раковой кахексии? [4:58]

  • Как потеря аппетита у пациента может повлиять на членов семьи и близких? Следует ли поощрять пациентов есть больше? [6:17]

  • Как часто следует вводить зонд в желудок пациента для обеспечения питательного питания? [9:21]

  • Как часто следует давать питание через вены (внутривенно) людям с тяжелой формой кахексии при раке? [11:33]

  • Как лечится кахексия при раке? [13:14]

  • Как рекомендации ASCO по лечению раковой кахексии могут помочь улучшить жизнь пациентов? [15:35]

Др.Чарльз Лопринци — регис-профессор исследований рака молочной железы в клинике Майо в Рочестере, штат Миннесота, где он является почетным председателем отделения медицинской онкологии и почетным заместителем председателя отделения онкологии. Доктор Лопринци также является помощником редактора Cancer.Net по психосоциальной онкологии. Хестер Хилл Шниппер, LICSW, является заслуженным менеджером по социальной работе в онкологии в Медицинском центре Бет Исраэль Дьяконесса в Бостоне, штат Массачусетс. Двукратно перенесшая рак груди, теперь она занимается частной практикой и ведет ежедневный блог «Жизнь с раком».Она также является членом редакционной коллегии Cancer.Net.

Был ли этот подкаст полезным? Подпишитесь, оцените и просмотрите подкасты Cancer.Net в Apple Podcasts или Google Play. Этот предварительно записанный подкаст можно прослушать в Интернете или загрузить на свой компьютер. Также доступна стенограмма. Для получения дополнительной информации посетите страницу подкаста Cancer.Net .

Подкасты Cancer.Net редактируются по длине и содержанию.

Понимание кахексии как синдрома метаболизма рака

  • 1

    Fearon KC, Glass DJ, Guttridge DC. Раковая кахексия: медиаторы, сигнальные пути и метаболические пути. Cell Metab 2012; 16 : 153–166.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 2

    Мелстром LG, Мелстром К.А. младший, Динг XZ, Адриан Т.Е. Механизмы деградации скелетных мышц и их терапия при онкологической кахексии. Histol Histopathol 2007; 22 : 805–814.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 3

    Argiles JM, Lopez-Soriano FJ, Toledo M, Betancourt A, Serpe R, Busquets S. Оценка кахексии (CASCO): новый инструмент для определения стадии пациентов с кахектическим раком. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2011; 2 : 87–93.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 4

    Johns N, Stephens NA, Fearon KC.Мышечное истощение при раке. Int J Biochem Cell Biol 2013; 45 : 2215–2229.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 5

    Houten L, Reilley AA. Расследование причины смерти от рака. J Surg Oncol 1980; 13 : 111–116.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 6

    Калантар-Заде К., Ри К., Сим Дж.Дж., Стенвинкель П., Анкер С.Д., Ковесды С.П.Почему убивает кахексия: изучение причин плохих исходов истощения. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2013; 4 : 89–94.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 7

    Fearon KC, Baracos VE. Кахексия при раке поджелудочной железы: новые варианты лечения и меры успеха. HPB (Оксфорд) 2010; 12 : 323–324.

    Артикул Google Scholar

  • 8

    Vaughan VC, Martin P, Lewandowski PA.Раковая кахексия: влияние, механизмы и новые методы лечения. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2013; 4 : 95–109.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 9

    Evans WJ, Morley JE, Argiles J, Bales C, Baracos V, Guttridge D et al . Кахексия: новое определение. Clin Nutr 2008; 27 : 793–799.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 10

    Тисдейл MJ.Истощение от рака. J Nutr 1999; 129 (Дополнение 1): 243S – 246S.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 11

    Аргилес Дж. М., Бускетс С., Стеммлер Б., Лопес-Сориано Ф. Дж. Раковая кахексия: понимание молекулярных основ. Nat Rev Cancer 2014; 14 : 754–762.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 12

    Vander Heiden MG, Cantley LC, Thompson CB.Понимание эффекта Варбурга: метаболические потребности пролиферации клеток. Science 2009; 324 : 1029–1033.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 13

    Coussens LM, Werb Z. Воспаление и рак. Nature 2002; 420 : 860–867.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 14

    Аргилес Дж. М., Лопес-Сориано Ф. Дж., Бускетс С.Противодействие воспалению: многообещающая терапия при кахексии. Crit Rev Oncog 2012; 17 : 253–262.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 15

    Mantovani G, Maccio A, Mura L, Massa E, Mudu MC, Mulas C et al . Уровни лептина и провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у пациентов с запущенной стадией рака на разных участках. J Mol Med (Berl) 2000; 78 : 554–561.

    CAS Статья Google Scholar

  • 16

    Torti FM, Dieckmann B, Beutler B, Cerami A, Ringold GM.Фактор макрофагов подавляет экспрессию гена адипоцитов: модель in vitro кахексии. Science 1985; 229 : 867–869.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 17

    Якубовски А.А., Каспер Э.С., Габрилов Дж.Л., Темплтон Массачусетс, Шервин С.А., Этген Х.Ф. Фаза I испытания фактора некроза опухоли, вводимого внутримышечно, у пациентов с распространенным раком. J Clin Oncol 1989; 7 : 298–303.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 18

    Han Y, Weinman S, Boldogh I, Walker RK, Brasier AR. Фактор некроза опухоли-альфа-индуцируемый протеолиз IkappaBalpha, опосредованный цитозольным м-кальпаином. Механизм, параллельный пути убиквитин-протеасома для активации ядерного фактора-каппаб. J Biol Chem 1999; 274 : 787–794.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 19

    Монк Дж. П., Филлипс Дж., Уэйт Р., Кун Дж., Шааф Л. Дж., Оттерсон Г. А. и др. .Оценка альфа-блокады фактора некроза опухоли как меры для улучшения переносимости интенсивной химиотерапии у онкологических больных. J Clin Oncol 2006; 24 : 1852–1859.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 20

    Jatoi A, Ritter HL, Dueck A, Nguyen PL, Nikcevich DA, Luyun RF et al . Плацебо-контролируемое двойное слепое исследование инфликсимаба для снижения веса, связанного с раком, у пациентов пожилого возраста и / или пациентов с немелкоклеточным раком легкого с плохой успеваемостью (N01C9). Рак легких 2010; 68 : 234–239.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 21

    Acharyya S, Ladner KJ, Nelsen LL, Damrauer J, Reiser PJ, Swoap S et al . Раковая кахексия регулируется путем избирательного воздействия на продукты генов скелетных мышц. J Clin Invest 2004; 114 : 370–378.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22

    Флорес Э.А., Бистриан Б.Р., Помпоселли Дж.Дж., Динарелло, Калифорния, Блэкберн, Г.Л., Истфан, Северо-Запад.Инфузия фактора некроза опухоли / кахектина способствует катаболизму мышц у крыс. Синергетический эффект с интерлейкином 1. J Clin Invest 1989; 83 : 1614–1622.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 23

    Уэхара А, Секия С, Такасуги Й, Намики М, Аримура А. Анорексия, вызванная интерлейкином 1: участие фактора высвобождения кортикотропина. Am J Physiol 1989; 257 : R613 – R617.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 24

    Костелли П., Льовера М., Карбо Н., Гарсия-Мартинес С., Лопес-Сорианок Ф.Дж., Аргилес Дж. М.. Антагонист рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra) не способен обратить вспять кахексию у крыс с асцитной гепатомой (Yoshida AH-130). Cancer Lett 1995; 95 : 33–38.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 25

    Грациано Ф., Руццо А., Сантини Д., Хумар Б., Тонини Дж., Каталано В. и др. .Прогностическая роль полиморфизма гена интерлейкина-1бета и гена антагониста рецептора интерлейкина-1 у пациентов с распространенным раком желудка. J Clin Oncol 2005; 23 : 2339–2345.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 26

    Baltgalvis KA, Berger FG, Pena MM, Davis JM, Muga SJ, Carson JA. Интерлейкин-6 и кахексия у мышей ApcMin / +. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2008; 294 : R393 – R401.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 27

    Bonetto A, Aydogdu T, Kunzevitzky N, Guttridge DC, Khuri S, Koniaris LG et al . Активация STAT3 в скелетных мышцах связывает мышечное истощение и острофазовый ответ при раковой кахексии. PLoS ONE 2011; 6 : e22538.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28

    Курода К., Накашима Дж., Канао К., Кикучи Е., Миядзима А., Хоригучи Ю. и др. .Интерлейкин 6 связан с кахексией у пациентов с раком простаты. Урология 2007; 69 : 113–117.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 29

    Zaki MH, Nemeth JA, Trikha M. CNTO 328, моноклональное антитело к IL-6, ингибирует индуцированную опухолью кахексию человека у мышей nude. Int J Cancer 2004; 111 : 592–595.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 30

    Хендерсон Дж. Т., Сенюк Н. А., Ричардсон П. М., Голди Дж., Родер Дж. К..Системное введение цилиарного нейротрофического фактора вызывает кахексию у грызунов. J Clin Invest 1994; 93 : 2632–2638.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31

    Сето Д.Н., Кандарян СК, Джекман Р.В. Ключевая роль фактора ингибирования лейкемии в кахексии рака C26. J Biol Chem 2015; 290 : 19976–19986.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 32

    Аргилес Дж. М., Бускетс С., Лопес-Сориано Ф. Дж.Противовоспалительная терапия при раковой кахексии. Eur J Pharmacol 2011; 668 (Дополнение 1): S81 – S86.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 33

    Фирон К., Арендс Дж., Баракос В. Понимание механизмов и вариантов лечения рака кахексии. Нат Рев Клин Онкол 2013; 10 : 90–99.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 34

    Lundholm K, Gelin J, Hyltander A, Lonnroth C, Sandstrom R, Svaninger G et al .Противовоспалительное лечение может продлить выживаемость у истощенных пациентов с метастатическими солидными опухолями. Cancer Res 1994; 54 : 5602–5606.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 35

    Cerchietti LC, Navigante AH, Castro MA. Эффекты эйкозапентаеновой и докозагексаеновой жирных кислот n-3 из рыбьего жира и преимущественное ингибирование Цокс-2 на системные синдромы у пациентов с распространенным раком легких. Nutr Cancer 2007; 59 : 14–20.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 36

    Боналду П., Сандри М. Клеточные и молекулярные механизмы атрофии мышц. Dis Model Mech 2013; 6 : 25–39.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 37

    Коэн С., Натан Дж. А., Голдберг А. Л.. Мышечное истощение при болезни: молекулярные механизмы и перспективные методы лечения. Nat Rev Drug Discov 2015; 14 : 58–74.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 38

    Penna F, Bonetto A, Muscaritoli M, Costamagna D, Minero VG, Bonelli G et al . Атрофия мышц при экспериментальной раковой кахексии: участвует ли сигнальный путь IGF-1? Int J Cancer 2010; 127 : 1706–1717.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 39

    Asp ML, Tian M, Wendel AA, Belury MA.Доказательства вклада инсулинорезистентности в развитие кахексии у мышей с опухолями. Int J Cancer 2010; 126 : 756–763.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 40

    Costelli P, Muscaritoli M, Bossola M, Penna F, Reffo P, Bonetto A et al . Уровень IGF-1 снижается при экспериментальной раковой кахексии. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2006; 291 : R674 – R683.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 41

    Гарсия Дж. М., Друг Дж., Аллен С. Терапевтический потенциал анаморелина, нового перорального миметика грелина, у пациентов с кахексией, связанной с раком: многоцентровое рандомизированное двойное слепое перекрестное пилотное исследование. Поддержка лечения рака 2013; 21 : 129–137.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 42

    Гарсия Дж. М., Гарсия-Туза М., Хиджази Р. А., Таффет Дж., Эпнер Д., Манн Д. и др. .Уровни активного грелина и отношение активного грелина к общему при кахексии, вызванной раком. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90 : 2920–2926.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 43

    Рофе А.М., Буржуа С.С., Койл П., Тейлор А., Абди Е.А. Измененный ответ инсулина на глюкозу у худеющих онкологических больных. Anticancer Res 1994; 14 : 647–650.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 44

    Йошида Т., Делафонтейн П.Механизмы кахексии при хронических болезненных состояниях. Am J Med Sci 2015; 350 : 250–256.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 45

    Нагая Н., Уэмацу М., Кодзима М., Дате Y, Наказато М., Окумура Н. и др. . Повышенный уровень циркулирующего грелина при кахексии, связанной с хронической сердечной недостаточностью: взаимосвязь между грелином и анаболическими / катаболическими факторами. Тираж 2001 г .; 104 : 2034–2038.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 46

    Mantovani G, Maccio A, Madeddu C, Serpe R, Massa E, Dessi M et al . Рандомизированное клиническое испытание фазы III пяти различных групп лечения у 332 пациентов с раковой кахексией. Онколог 2010; 15 : 200–211.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 47

    Lokireddy S, Wijesoma IW, Bonala S, Wei M, Sze SK, McFarlane C et al .Миостатин — это новый опухолевый фактор, который вызывает кахексию при раке. Biochem J 2012; 446 : 23–36.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 48

    Галло Ю.С., Дюрье А.С., Кастельс Дж., Дежорж М.М., Вернус Б., Плантюрё Л и др. . Инактивация гена миостатина предотвращает истощение скелетных мышц при раке. Cancer Res 2014; 74 : 7344–7356.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 49

    Loumaye A, de Barsy M, Nachit M, Lause P, Frateur L, van Maanen A et al .Роль активина а и миостатина в раковой кахексии человека. J Clin Endocrinol Metab 2015; 100 : 2030–2038.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 50

    Чжоу X, Ван Дж.Л., Лу Дж., Сонг Й., Квак К.С., Цзяо Q и др. . Устранение раковой кахексии и истощения мышц за счет антагонизма ActRIIB приводит к увеличению продолжительности жизни. Cell 2010; 142 : 531–543.

    CAS Статья Google Scholar

  • 51

    Waning DL, Mohammad KS, Reiken S, Xie W., Andersson DC, John S et al .Избыток TGF-бета опосредует мышечную слабость, связанную с метастазами в кости у мышей. Nat Med 2015; 21 : 1262–1271.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52

    Сунь YS, Ye ZY, Qian ZY, Xu XD, Hu JF. Экспрессия мРНК TRAF6 и убиквитина в скелетных мышцах больных раком желудка. J Exp Clin Cancer Res 2012; 31 : 81.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 53

    Пол П.К., Гупта С.К., Бхатнагар С., Пангулури С.К., Дарней Б.Г., Чой Й. и др. .Целенаправленное удаление TRAF6 подавляет истощение скелетных мышц у мышей. J Cell Biol 2010; 191 : 1395–1411.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 54

    Фигероа-Кларевега А, Билдер Д. Злокачественные опухоли дрозофилы прерывают передачу сигналов инсулина, вызывая истощение, подобное кахексии. Dev Cell 2015; 33 : 47–55.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 55

    Квон Й, Сонг В., Дружинин И.А., Ху Й., Асара Дж. М., Перримон Н.Системное истощение органов, вызванное локальной экспрессией секретируемого антагониста инсулина / IGF ImpL2. Dev Cell 2015; 33 : 36–46.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 56

    Вагнер Э.Ф., Петруцелли М. Метаболизм рака: пустая трата инсулинового вмешательства. Природа 2015; 521 : 430–431.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 57

    Lundholm K, Edstrom S, Ekman L, Karlberg I, Schersten T.Метаболизм в периферических тканях у онкологических больных. Cancer Treat Rep 1981; 65 (Дополнение 5): 79–83.

    PubMed Google Scholar

  • 58

    Баар К., Надер Г, Бодин С. Упражнения с отягощениями, нагрузка / разгрузка мышц и контроль мышечной массы. Essays Biochem 2006; 42 : 61–74.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 59

    Bodine SC, Latres E, Baumhueter S, Lai VK, Nunez L, Clarke BA et al .Идентификация убиквитинлигаз, необходимых для атрофии скелетных мышц. Science 2001; 294 : 1704–1708.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 60

    Baracos VE, DeVivo C, Hoyle DH, Goldberg AL. Активация пути АТФ-убиквитин-протеасома в скелетных мышцах кахектических крыс с гепатомой. Am J Physiol. 1995; 268 : E996–1006.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 61

    Schakman O, Kalista S, Barbe C, Loumaye A, Thissen JP.Атрофия скелетных мышц, вызванная глюкокортикоидами. Int J Biochem Cell Biol 2013; 45 : 2163–2172.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 62

    Temparis S, Asensi M, Taillandier D, Aurousseau E, Larbaud D, Obled A et al . Повышенный АТФ-убиквитин-зависимый протеолиз в скелетных мышцах крыс с опухолями. Cancer Res 1994; 54 : 5568–5573.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 63

    Сандри М., Сандри С., Гилберт А., Скурк С., Калабрия Е., Пикард А. и др. .Факторы транскрипции Foxo индуцируют связанную с атрофией убиквитинлигазу атрогин-1 и вызывают атрофию скелетных мышц. Cell 2004; 117 : 399–412.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 64

    Цай Д., Франц Дж. Д., Тава Н. Э. младший, Мелендез П. А., О, Британская Колумбия, Лидов Г. Г. и др. . Активация IKKbeta / NF-kappaB вызывает тяжелое мышечное истощение у мышей. Cell 2004; 119 : 285–298.

    CAS Статья Google Scholar

  • 65

    Чакон-Кабрера А., Фермозель С., Уртрегер А.Дж., Матеу-Хименес М., Диамент М.Дж., де Киер Иоффе ED и др. . Фармакологические стратегии при кахексии, вызванной раком легких: влияние на протеолиз мышц, аутофагию, структуру и слабость. J Cell Physiol 2014; 229 : 1660–1672.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 66

    Боссола М., Мускаритоли М., Костелли П., Грико Дж., Бонелли Дж., Пачелли Ф. и др. .Повышенная активность протеасом мышц коррелирует с тяжестью заболевания у пациентов с раком желудка. Ann Surg 2003; 237 : 384–389.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 67

    Милан Г., Романелло В., Пескаторе Ф., Армани А., Пайк Дж. Х., Фрассон Л. и др. . Регулирование аутофагии и убиквитин-протеасомной системы транскрипционной сетью FoxO во время мышечной атрофии. Nat Commun 2015; 6 : 6670.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 68

    Penna F, Costamagna D, Pin F, Camperi A, Fanzani A, Chiarpotto EM et al . Аутофагическая деградация способствует истощению мышц при раковой кахексии. Am J Pathol 2013; 182 : 1367–1378.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 69

    МакКланг Дж. М., судья А. Р., Пауэрс С. К., Ян З.p38 MAPK связывает окислительный стресс с экспрессией генов, связанных с аутофагией, при кахектическом истощении мышц. Am J Physiol Cell Physiol 2010; 298 : C542 – C549.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 70

    Op den Kamp CM, Langen RC, Snepvangers FJ, de Theije CC, Schellekens JM, Laugs F et al . Активация фактора ядерной транскрипции каппа B и адаптация белкового обмена в скелетных мышцах пациентов с прогрессирующими стадиями кахексии рака легкого. Am J Clin Nutr 2013; 98 : 738–748.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 71

    Тардиф Н., Клауд М., Ланделл Л., Торелл А., Ройакерс О. Аутофаго-лизосомный путь является основной протеолитической системой, модифицированной в скелетных мышцах больных раком пищевода. Am J Clin Nutr 2013; 98 : 1485–1492.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 72

    Boyer-Guittaut M, Poillet L, Liang Q, Bole-Richard E, Ouyang X, Benavides GA et al .Роль GABARAPL1 / GEC1 в аутофагическом потоке и контроле качества митохондрий в клетках рака молочной железы MDA-MB-436. Аутофагия 2014; 10 : 986–1003.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 73

    Стивенс Н.А., Скипворт Р.Дж., Галлахер И.Дж., Грейг, Калифорния, Гаттридж, округ Колумбия, Росс Дж. А. и др. . Оценка потенциальных биомаркеров кахексии и выживаемости в скелетных мышцах больных раком верхних отделов желудочно-кишечного тракта. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2015; 6 : 53–61.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 74

    Costelli P, Reffo P, Penna F, Autelli R, Bonelli G, Baccino FM. Ca (2 +) — зависимый протеолиз при мышечном истощении. Int J Biochem Cell Biol 2005; 37 : 2134–2146.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 75

    He WA, Berardi E, Cardillo VM, Acharyya S, Aulino P, Thomas-Ahner J et al .Опосредованная NF-kappaB нарушение регуляции Pax7 в мышечном микроокружении способствует раковой кахексии. J Clin Invest 2013; 123 : 4821–4835.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 76

    He WA, Calore F, Londhe P, Canella A, Guttridge DC, Croce CM. Микровезикулы, содержащие miRNA, способствуют гибели мышечных клеток при раковой кахексии через TLR7. Proc Natl Acad Sci USA 2014; 111 : 4525–4529.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 77

    Цика А.А., Фонтес-Оливейра С.К., Шестов А.А., Константину С., Психогиос Н., Риги В. и др. . Митохондриальное разобщение скелетных мышц на модели кахексии рака у мышей. Int J Oncol 2013; 43 : 886–894.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 78

    Антунес Д., Падрао А.И., Масиэль Э., Сантинья Д., Оливейра П., Виторино Р. и др. .Молекулярное понимание митохондриальной дисфункции при мышечном истощении, связанном с раком. Biochim Biophys Acta 2014; 1841 : 896–905.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 79

    Маклин Дж. Б., Мойлан Дж. С., Андраде Ф. Х. Дисфункция митохондрий при мышечном истощении, вызванном раком легких, в мышечных трубках C2C12. Front Physiol 2014; 5 : 503.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 80

    Бинг С., Рассел С.Т., Бекетт Е.Е., Коллинз П., Тейлор С., Барраклаф R и др. .Экспрессия мРНК разобщающих белков-1, -2 и -3 индуцируется липид-мобилизирующим фактором аденокарциномы. Br J Cancer 2002; 86 : 612–618.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 81

    Санчис Д., Бускетс С., Альварес Б., Рикье Д., Лопес-Сориано Ф.Дж., Аргилес Дж. М.. Экспрессия генов UCP2 и UCP3 в скелетных мышцах на модели кахексии рака крысы. FEBS Lett 1998; 436 : 415–418.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 82

    Коллинз П., Бинг С., Маккалок П., Уильямс Г. Уровни мРНК UCP-3 в мышцах повышаются при потере веса, связанной с аденокарциномой желудочно-кишечного тракта у людей. Br J Cancer 2002; 86 : 372–375.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 83

    Divakaruni AS, Brand MD.Регуляция и физиология утечки митохондриальных протонов. Physiology (Bethesda) 2011; 26 : 192–205.

    CAS Google Scholar

  • 84

    Nedergaard J, Ricquier D, Kozak LP. Разъединение белков: современное состояние и терапевтические перспективы. EMBO Rep 2005; 6 : 917–921.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 85

    Ушморов А, Хак В, Дроге В.Дифференциальное восстановление активности митохондриальной дыхательной цепи и окислительно-восстановительного состояния плазмы цистеином и орнитином в модели раковой кахексии. Cancer Res 1999; 59 : 3527–3534.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 86

    Barreiro E. Карбонилирование белков и функция мышц при ХОБЛ и других состояниях. Mass Spectrom Rev 2014; 33 : 219–236.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 87

    Argiles JM, Fontes-Oliveira CC, Toledo M, Lopez-Soriano FJ, Busquets S.Кахексия: проблема энергетической неэффективности. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2014; 5 : 279–286.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 88

    Zentella A, Manogue K, Cerami A. Кахектин / TNF-опосредованная продукция лактата в культивируемых миоцитах связана с активацией бесполезного цикла субстратов. Cytokine 1993; 5 : 436–447.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 89

    Willis MS, Bevilacqua A, Pulinilkunnil T., Kienesberger P, Tannu M, Patterson C.Роль убиквитинлигаз при сердечных заболеваниях. J Mol Cell Cardiol 2014; 71 : 43–53.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 90

    Tian M, Nishijima Y, Asp ML, Stout MB, Reiser PJ, Belury MA. Сердечные изменения при кахексии, вызванной раком у мышей. Int J Oncol 2010; 37 : 347–353.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 91

    Wysong A, Couch M, Shadfar S, Li L, Rodriguez JE, Asher S et al .Ингибирование NF-kappaB защищает от индуцированной опухолью сердечной атрофии in vivo . Am J Pathol 2011; 178 : 1059–1068.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 92

    Мустафа I, Леверве X. Нарушения обмена веществ и питания при сердечной кахексии. Nutrition 2001; 17 : 756–760.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 93

    Drott C, Lundholm K.Поглощение глюкозы и метаболизм аминокислот в перфузируемых сердцах крыс с опухолями. J Surg Res 1990; 49 : 62–68.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 94

    Лиефферс Дж. Р., Муртзакис М., Холл К. Д., Маккаргар Л. Дж., Прадо К. М., Баракос В. Е.. Синдром висцеральной кахексии у пациентов с запущенным колоректальным раком: вклад массы органа и опухоли в энергетические потребности всего тела. Am J Clin Nutr 2009; 89 : 1173–1179.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 95

    Тисдейл MJ. Кахексия у онкологических больных. Nat Rev Cancer 2002; 2 : 862–871.

    CAS Статья Google Scholar

  • 96

    Жюльен С.М., Тардье М., Шевалье С., Пино М., Бугну П., Лабарт Ф. и др. . Кардиолипин вовлечен в потерю энергии митохондриями печени, связанную с кахексией, вызванной раком, без участия транслоказы аденин-нуклеотидов. Biochim Biophys Acta 2014; 1842 : 726–733.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 97

    Дюма Дж. Ф., Гупий С., Жюльен С. М., Пино М., Шевалье С., Бугну П. и др. . Эффективность окислительного фосфорилирования в митохондриях печени снижена на крысиной модели перитонеального рака. J Hepatol 2011; 54 : 320–327.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 98

    Holroyde CP, Skutches CL, Boden G, Reichard GA.Метаболизм глюкозы у кахектических больных колоректальным раком. Cancer Res 1984; 44 : 5910–5913.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 99

    Тисдейл MJ. Механизмы раковой кахексии. Physiol Rev 2009; 89 : 381–410.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 100

    Джордж А., Райхард Дж, Нельсон И., Моури Ф., Норман Дж. Р., Хочелла Дж. и др. .Количественная оценка цикла Кори у человека. J Biol Chem 1963; 238 : 495–501.

    Google Scholar

  • 101

    Holroyde CP, Gabuzda TG, Putnam RC, Paul P, Reichard GA. Измененный метаболизм глюкозы при метастатической карциноме. Cancer Res 1975; 35 : 3710–3714.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 102

    FENNINGER LD, MIDER GB.Энергетический и азотный обмен при раке. Adv Cancer Res 1954; 2 : 229–253.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 103

    Berriel DM, Krones-Herzig A, Metzger D, Ziegler A, Vegiopoulos A, Klingenspor M et al . Ядерный рецептор, кофактор, белок 140, взаимодействующий с рецептором, контролирует метаболизм триглицеридов в печени во время истощения у мышей. Гепатология 2008; 48 : 782–791.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 104

    Мартинони М.Э., Димитриу С., Бахманн Дж., Краковски-Розен Х., Кеттерер К., Киншерф Р. и др. . Макрофаги печени способствуют кахексии, связанной с раком поджелудочной железы. Oncol Rep 2009; 21 : 363–369.

    PubMed Google Scholar

  • 105

    Джонс А., Фридрих К., Ром М., Шафер М., Алгире С., Кулозик П. и др. .TSC22D4 — это молекулярный продукт печеночного метаболизма. EMBO Mol Med 2013; 5 : 294–308.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 106

    Солнечный NE, Паркс EJ, Browning JD, Burgess SC. Избыточный цикл митохондриальной TCA в печени и глюконеогенез у людей с неалкогольной жировой болезнью печени. Cell Metab 2011; 14 : 804–810.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 107

    Патра СК, Арора С.Интегративная роль нейропептидов и цитокинов в синдроме онкологической анорексии-кахексии. Clin Chim Acta 2012; 413 : 1025–1034.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 108

    Bologa RM, Levine DM, Parker TS, Cheigh JS, Serur D, Stenzel KH et al . Интерлейкин-6 предсказывает гипоальбуминемию, гипохолестеринемию и смертность у пациентов, находящихся на гемодиализе. Am J Kidney Dis 1998; 32 : 107–114.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 109

    Бреннер Д.А., Бак М., Фейтельберг С.П., Чойкиер М. Фактор некроза опухоли альфа подавляет экспрессию гена альбумина на мышиной модели кахексии. J Clin Invest 1990; 85 : 248–255.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 110

    Хенниг Б., Хончель Р., Голдблюм С.Е., Макклейн С.Дж.Гипоальбуминемия, опосредованная фактором некроза опухоли у кроликов. J Nutr 1988; 118 : 1586–1590.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 111

    Fearon KC, Falconer JS, Slater C, McMillan DC, Ross JA, Preston T. Скорость синтеза альбумина не снижается у пациентов с гипоальбуминемическим кахектическим раком с продолжающимся острофазовым белковым ответом. Ann Surg 1998; 227 : 249–254.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 112

    Commisso C, Davidson SM, Soydaner-Azeloglu RG, Parker SJ, Kamphorst JJ, Hackett S et al . Макропиноцитоз белка — это путь доставки аминокислот в Ras-трансформированные клетки. Nature 2013; 497 : 633–637.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 113

    Kamphorst JJ, Nofal M, Commisso C, Hackett SR, Lu W, Grabocka E et al .Опухоли рака поджелудочной железы человека бедны питательными веществами, и опухолевые клетки активно поглощают внеклеточный белок. Cancer Res 2015; 75 : 544–553.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 114

    Costa G, HOLLAND JF. Влияние карциномы Кребса-2 на метаболизм липидов самцов швейцарских мышей. Cancer Res 1962; 22 : 1081–1083.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 115

    Das SK, Eder S, Schauer S, Diwoky C, Temmel H, Guertl B et al .Липаза триглицеридов жиров способствует развитию кахексии, связанной с раком. Science 2011; 333 : 233–238.

    CAS Статья Google Scholar

  • 116

    Шоу Дж. Х., Вулф Р. Р.. Кинетика жирных кислот и глицерина у пациентов с сепсисом и у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта. Ответ на инфузию глюкозы и парентеральное питание. Ann Surg 1987; 205 : 368–376.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 117

    Das SK, Hoefler G.Роль триглицеридных липаз в кахексии, связанной с раком. Trends Mol Med 2013; 19 : 292–301.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 118

    Russell ST, Tisdale MJ. Механизм ослабления атрофии скелетных мышц цинк-альфа2-гликопротеином. Эндокринология 2010; 151 : 4696–4704.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 119

    Кир С., Уайт Дж. П., Кляйнер С., Казак Л., Коэн П., Баракос В. Е. и др. .Белок, полученный из опухоли, вызывает потемнение жировой ткани и раковую кахексию. Nature 2014; 513 : 100–104.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 120

    Петруцелли М., Швайгер М., Шрайбер Р., Кампос-Оливас Р., Цоли М., Аллен Дж. и др. . Переход с белого на бурый жир увеличивает расход энергии при кахексии, связанной с раком. Cell Metab 2014; 20 : 433–447.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 121

    Puigserver P, Wu Z, Park CW, Graves R, Wright M, Spiegelman BM. Индуцируемый холода коактиватор ядерных рецепторов, связанный с адаптивным термогенезом. Cell 1998; 92 : 829–839.

    CAS Статья Google Scholar

  • 122

    Стюарт А.Ф. Клиническая практика. Гиперкальциемия, связанная с раком. N Engl J Med 2005; 352 : 373–379.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 123

    Карраседо А, Кэнтли Л.К., Пандольфи П.П. Метаболизм рака: в центре внимания окисление жирных кислот. Nat Rev Cancer 2013; 13 : 227–232.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 124

    DeWys WD.Изменения вкусовых ощущений и пищевого поведения у онкологических больных: обзор. J Hum Nutr 1978; 32 : 447–453.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 125

    Мартинес-Санчес Н., Альварес К.В., Ферно Дж., Ногейрас Р., Диегес К., Лопес М. Гипоталамические эффекты гормонов щитовидной железы на обмен веществ. Best Practices Clin Endocrinol Metab 2014; 28 : 703–712.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 126

    Ананд Б.К., Пиллай Р.В.Активность отдельных нейронов в центрах питания гипоталамуса: эффект растяжения желудка. J Physiol 1967; 192 : 63–77.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 127

    Ван Г.Дж., Томаси Д., Бэкус В., Ван Р., Теланг Ф., Гелибтер А. и др. . Расширение желудка активирует схему насыщения в мозгу человека. Neuroimage 2008; 39 : 1824–1831.

    Артикул Google Scholar

  • 128

    Моран TH, Дейли MJ. Сигнализация кишечной обратной связи и насыщение. Physiol Behav 2011; 105 : 77–81.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 129

    Schwartz MW, Woods SC, Porte D Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Контроль центральной нервной системы за приемом пищи. Nature 2000; 404 : 661–671.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 130

    Лавиано А., Руссо М., Фреда Ф, Росси-Фанелли Ф. Нейрохимические механизмы онкологической анорексии. Nutrition 2002; 18 : 100–105.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 131

    Отто Б., Кунц Ю., Фрюхауф Е., Ваварта Р., Фолвачны С., Рипл Р.Л. и др. . Увеличение веса снижает повышенную концентрацию грелина в плазме у пациентов с нервной анорексией. Eur J Endocrinol 2001; 145 : 669–673.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 132

    Chance WT, Balasubramaniam A, Borchers M, Fischer JE. Рефрактерная гипоталамическая аденилатциклаза у крыс с аноректическими опухолями: последствия для питания, индуцированного NPY. Brain Res 1995; 691 : 180–184.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 133

    Шанс В.Т., Сяо К., Дайал Р., Шериф С.Изменение рецепторов NPY и Y1 в дорсомедиальной и вентромедиальной областях гипоталамуса у крыс с аноректическими опухолями. Пептиды 2007; 28 : 295–301.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 134

    Лавиано А., Инуи А., Маркс Д.Л., Мегид М.М., Пичард С., Росси Ф.Ф. и др. . Нервный контроль синдрома анорексии-кахексии. Am J Physiol Endocrinol Metab 2008; 295 : E1000 – E1008.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 135

    Silva VR, Micheletti TO, Pimentel GD, Katashima CK, Lenhare L, Morari J et al . Гипоталамическая ось S1P / S1PR1 контролирует энергетический гомеостаз. Nat Commun 2014; 5 : 4859.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 136

    Laviano A, Meguid MM, Inui A, Muscaritoli M, Rossi-Fanelli F.Взгляд на терапию: синдром раковой анорексии-кахексии — когда все, что вы можете есть, — это вы сами. Нат Клин Практик Онкол 2005; 2 : 158–165.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 137

    Кэлин С., Гелин Дж., Дельбро Д., Лоннрот С., Дои С., Лундхольм К. Влияние ингибиторов циклооксигеназы и синтазы оксида азота на рост опухоли на моделях опухолей мышей с раковой кахексией и без нее, связанной с простаноидами. Cancer Res 2000; 60 : 1742–1749.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 138

    Дэвис Т.В., Цвайфель Б.С., О’Нил Дж.М., Хеувельман Д.М., Абегг А.Л., Хендрих ТО и др. . Ингибирование циклооксигеназы-2 целекоксибом снижает вызванное опухолью истощение. J Pharmacol Exp Ther 2004; 308 : 929–934.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 139

    Фенг П., Джётаки М., Ким А., Чай Дж., Саймон Н., Чжоу М. и др. .Регуляция горького вкуса фактором некроза опухоли. Brain Behav Immun 2015; 49 : 32–42.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 140

    Клюгер М.Дж., Ротенбург, BA. Лихорадка и восстановленное железо: их взаимодействие в качестве защитной реакции организма на бактериальную инфекцию. Science 1979; 203 : 374–376.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 141

    Кэлин С., Корнер А., Аксельссон Х., Ван В., Лундхольм К., Сванберг Э.Экспериментальная раковая кахексия: роль цитокинов хозяина интерлейкина (ИЛ) -6, ИЛ-12, интерферона-гамма и фактора некроза опухоли альфа оценивалась при нокауте гена, опухолевых мышах на фоне C57B1 и эйкозаноид-зависимой кахексии. Cancer Res 2000; 60 : 5488–5493.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 142

    Бинг С., Тейлор С., Тисдейл М.Дж., Уильямс Г. Кахексия при аденокарциноме MAC16: подавление голода, несмотря на нормальную регуляцию лептина, инсулина и гипоталамического нейропептида Y. J Neurochem 2001; 79 : 1004–1012.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 143

    Масейка М., Харикумар КБ, Милштин С., Шпигель С. Передача сигналов сфингозин-1-фосфата и его роль в заболевании. Trends Cell Biol 2012; 22 : 50–60.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 144

    Уильямс К.В., Элмквист Дж.От нейроанатомии к поведению: центральная интеграция периферических сигналов, регулирующих пищевое поведение. Nat Neurosci 2012; 15 : 1350–1355.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 145

    Гроссберг А.Дж., Скарлетт Дж.М., Маркс Д.Л. Гипоталамические механизмы при кахексии. Physiol Behav 2010; 100 : 478–489.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 146

    Чекмедиан Н.С., Тейт Н., Муди М, Греко Ф.А., Айснер Дж.Стимуляция аппетита мегестрола ацетатом у больных кахектическим раком. Semin Oncol 1986; 13 (Дополнение 4): 37–43.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 147

    Тайек Ж.А. Обзор раковой кахексии и аномального метаболизма глюкозы у людей с раком. J Am Coll Nutr 1992; 11 : 445–456.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 148

    Bruning PF, Bonfrer JM, van Noord PA, Hart AA, de Jong-Bakker M, Nooijen WJ.Инсулинорезистентность и риск рака груди. Int J Cancer 1992; 52 : 511–516.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 149

    Ренехан А.Г., Фристик Дж., Фливбьерг А. Ожирение и риск рака: роль оси инсулин-IGF. Trends Endocrinol Metab 2006; 17 : 328–336.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 150

    G AS, Rawson RW.Диабет и измененный углеводный обмен у больных раком. Cancer 1956; 9 : 1127–1134.

    Артикул Google Scholar

  • 151

    с отличием MA, Kinzig KP. Роль инсулинорезистентности в развитии мышечной атрофии при раковой кахексии. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2012; 3 : 5–11.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 152

    Парех Н., Лин И, Хейс РБ, Альбу Дж. Б., Лу-Яо Г.Л.Продольные ассоциации маркеров в крови метаболизма инсулина и глюкозы и смертности от рака в третьем Национальном исследовании здоровья и питания. Борьба с причинами рака 2010; 21 : 631–642.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 153

    Fernandes LC, Machado UF, Nogueira CR, Carpinelli AR, Curi R. Секреция инсулина при кахексии опухоли Walker 256. Am J Physiol 1990; 258 : E1033 – E1036.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 154

    Hotamisligil GS, Murray DL, Choy LN, Spiegelman BM. Фактор некроза опухоли альфа подавляет передачу сигналов от рецептора инсулина. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91 : 4854–4858.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 155

    Brooks PC, Klemke RL, Schon S, Lewis JM, Schwartz MA, Cheresh DA.Рецептор инсулиноподобного фактора роста взаимодействует с интегрином альфа v бета 5, способствуя распространению опухолевых клеток in vivo . J Clin Invest 1997; 99 : 1390–1398.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 156

    Massoner P, Ladurner-Rennau M, Eder IE, Klocker H. Инсулиноподобные факторы роста и инсулин контролируют многофункциональную сигнальную сеть, имеющую большое значение при раке. Br J Cancer 2010; 103 : 1479–1484.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 157

    Каллен К.Дж., Йи Д., Слай В.С., Пердью Дж., Хэмптон Б., Липпман М.Э. и др. . Экспрессия и функция рецептора инсулиноподобного фактора роста при раке груди человека. Cancer Res 1990; 50 : 48–53.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 158

    Мэлони Е.К., Маклафлин Д.Л., Дагдиджиан Н.Е., Гаррет Л.М., Коннорс К.М., Чжоу XM и др. .Антитело против рецептора инсулиноподобного фактора роста I, которое является мощным ингибитором пролиферации раковых клеток. Cancer Res 2003; 63 : 5073–5083.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 159

    Гельфанд Р.А., Барретт Э.Дж. Влияние физиологической гиперинсулинемии на синтез и распад белка скелетных мышц у человека. J Clin Invest 1987; 80 : 1–6.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 160

    Лекер Ш., Соломон В., Прайс С.Р., Квон Ю.Т., Митч В.Е., Голдберг А.Л.Конъюгация убиквитина по пути правила N-конца и увеличение количества мРНК его компонентов в мышцах крыс с диабетом. J Clin Invest 1999; 104 : 1411–1420.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 161

    Hanson RW, Reshef L. Регуляция экспрессии гена фосфоенолпируваткарбоксикиназы (GTP). Annu Rev Biochem 1997; 66 : 581–611.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 162

    Asp ML, Tian M, Kliewer KL, Belury MA.Розиглитазон замедляет потерю веса и анорексию, одновременно уменьшая истощение жировой ткани у мышей с раковой кахексией. Cancer Biol Ther 2011; 12 : 957–965.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 163

    Lundholm K, Korner U, Gunnebo L, Sixt-Ammilon P, Fouladiun M, Daneryd P et al . Лечение инсулином при раковой кахексии: влияние на выживаемость, метаболизм и физическое функционирование. Clin Cancer Res 2007; 13 : 2699–2706.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 164

    Bartlett DL, Charland SL, Torosian MH. Лечение опухолевой гиперглюкагонемии как лечение раковой кахексии. Хирургия 1995; 118 : 87–97.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 165

    Hartl WH, Demmelmair H, Jauch KW, Koletzko B, Schildberg FW.Влияние глюкагона на синтез белка при раке прямой кишки человека in situ . Ann Surg 1998; 227 : 390–397.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 166

    Inculet RI, Peacock JL, Gorschboth CM, Norton JA. Глюконеогенез в гепатоцитах крысы под влиянием опухоли: важность опухолевой нагрузки, лактата, инсулина и глюкагона. J Natl Cancer Inst 1987; 79 : 1039–1046.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 167

    Пуппа MJ, White JP, Sato S, Cairns M, Baynes JW, Carson JA. Дисфункция кишечного барьера на мышиной модели кахексии рака толстой кишки Apc (Min / +). Biochim Biophys Acta 2011; 1812 : 1601–1606.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 168

    Кляйн Г.Л., Петчоу Б.В., Шоу А.Л., Уивер Э.Дисфункция кишечного барьера и микробная транслокация при раковой кахексии: новая терапевтическая мишень. Curr Opin Support Palliat Care 2013; 7 : 361–367.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 169

    Bindels LB, Delzenne NM. Мышечное истощение: кишечная микробиота как новая терапевтическая мишень? Int J Biochem Cell Biol 2013; 45 : 2186–2190.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 170

    Cani PD.Микробиота кишечника и ожирение: уроки микробиома. Brief Funct Genomics 2013; 12 : 381–387.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 171

    Биндельс Л. Б., Нейринк А. М., Салазар Н., Таминиау Б., Друарт С., Муччиоли Г. Г. и др. . Неперевариваемые олигосахариды модулируют микробиоту кишечника, чтобы контролировать развитие лейкемии и связанной с ней кахексии у мышей. PLoS ONE 2015; 10 : e0131009.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 172

    Bindels LB, Porporato P, Dewulf EM, Verrax J, Neyrinck AM, Martin JC et al . Пропионат, полученный из кишечной микробиоты, снижает пролиферацию раковых клеток в печени. Br J Cancer 2012; 107 : 1337–1344.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 173

    Bindels LB, Beck R, Schakman O, Martin JC, De BF, Sohet FM et al .Восстановление конкретных уровней лактобацилл снижает маркеры воспаления и мышечной атрофии на мышиной модели с острым лейкозом. PLoS ONE 2012; 7 : e37971.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 174

    Heppner KM, Piechowski CL, Muller A, Ottaway N, Sisley S, Smiley DL et al . И ацил, и дезацил грелин регулируют ожирение и метаболизм глюкозы через рецепторы грелина центральной нервной системы. Диабет 2014; 63 : 122–131.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 175

    Сен-Пьер DH, Карелис AD, Cianflone ​​K, Conus F, Mignault D, Rabasa-Lhoret R et al . Связь между грелином и расходом энергии у здоровых молодых женщин. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89 : 5993–5997.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 176

    Porporato PE, Filigheddu N, Reano S, Ferrara M, Angelino E, Gnocchi VF et al .Ацилированный и неацилированный грелин ухудшают атрофию скелетных мышц у мышей. J Clin Invest 2013; 123 : 611–622.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 177

    Руози Г., Бортолотти Ф., Фальсионе А., Даль Ферро М., Укович Л., Маседо А и др. . AAV-опосредованный in vivo функциональный отбор тканезащитных факторов против ишемии. Nat Commun 2015; 6 : 7388.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 178

    Филигхедду Н., Ньокки В.Ф., Кошиа М., Каппелли М., Порпорато П.Е., Таулли Р. и др. . Грелин и дезацил грелин способствуют дифференцировке и слиянию клеток скелетных мышц C2C12. Mol Biol Cell 2007; 18 : 986–994.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 179

    Гарсия Дж. М., Бочча Р. В., Грэм С. Д., Ян Й., Дуус Е. М., Аллен С. и др. .Анаморелин для пациентов с раковой кахексией: комплексный анализ двух рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследований фазы 2. Ланцет Онкол 2015; 16 : 108–116.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 180

    Аль-Зофби В., Хуанг Дж., Парамасиван Г.С., Тиль Х., Пихлер М., Гертл-Лакнер Б. и др. . Макроокружение и метаболизм опухоли. Семин Онкол 2014; 41 : 281–295.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 181

    Mayers JR, Wu C, Clish CB, Kraft P, Torrence ME, Fiske BP et al . Повышение уровня циркулирующих аминокислот с разветвленной цепью является ранним событием в развитии аденокарциномы поджелудочной железы человека. Nat Med 2014; 20 : 1193–1198.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 182

    Ханахан Д., Вайнберг, РА.Признаки рака: следующее поколение. Cell 2011; 144 : 646–674.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 183

    Кармелиет П., Джайн РК. Принципы и механизмы нормализации сосудов при раке и других ангиогенных заболеваниях. Nat Rev Drug Discov 2011; 10 : 417–427.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 184

    Porporato PE, Dhup S, Dadhich RK, Copetti T, Sonveaux P.Противораковые мишени в гликолитическом метаболизме опухолей: всесторонний обзор. Front Pharmacol 2011; 2 : 49.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 185

    Де Саеделеер С.Дж., Порпорато П.Е., Копетти Т., Перес-Эскуредо Дж., Пайен В.Л., Бриссон Л. и др. . Депривация глюкозы увеличивает экспрессию переносчика монокарбоксилата 1 (MCT1) и MCT1-зависимую миграцию опухолевых клеток. Онкоген 2014; 33 : 4060–4068.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 186

    Льюис К.А., Браулт С., Пек Б., Бенсаад К., Гриффитс Б., Миттер Р. и др. . SREBP поддерживает биосинтез липидов и жизнеспособность раковых клеток в условиях недостатка липидов и кислорода и определяет сигнатуру гена, связанную с плохой выживаемостью в мультиформной глиобластоме. Онкоген 2015; 34 : 5128–5140.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 187

    Ниман К.М., Кенни Х.А., Пеника К.В., Ладаньи А., Буэлл-Гутброд Р., Циллхардт MR и др. . Адипоциты способствуют метастазированию рака яичников и обеспечивают энергией для быстрого роста опухоли. Nat Med 2011; 17 : 1498–1503.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 188

    Tonjes M, Barbus S, Park YJ, Wang W, Schlotter M, Lindroth AM et al .BCAT1 способствует пролиферации клеток за счет катаболизма аминокислот в глиомах, несущих IDh2 дикого типа. Nat Med 2013; 19 : 901–908.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 189

    Son J, Lyssiotis CA, Ying H, Wang X, Hua S, Ligorio M et al . Глютамин поддерживает рост рака поджелудочной железы через метаболический путь, регулируемый KRAS. Nature 2013; 496 : 101–105.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 190

    Данг CV. MYC на пути к раку. Cell 2012; 149 : 22–35.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 191

    Maddocks OD, Berkers CR, Mason SM, Zheng L, Blyth K, Gottlieb E et al . Сериновое голодание вызывает стресс и p53-зависимое метаболическое ремоделирование раковых клеток. Nature 2013; 493 : 542–546.

    CAS Статья Google Scholar

  • 192

    Луо Й, Йонеда Дж., Омори Х., Сасаки Т., Шимбо К., Это S и др. . Рак узурпирует скелетные мышцы как хранилище энергии. Cancer Res 2014; 74 : 330–340.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 193

    Taguchi A, Blood DC, del TG, Canet A, Lee DC, Qu W et al .Блокада передачи сигналов RAGE-амфотерин подавляет рост опухоли и метастазы. Nature 2000; 405 : 354–360.

    CAS Статья Google Scholar

  • 194

    Ян Х.С., Ву Х.П., Чжан Х.Л., Эштон С., Тонг С., Ву Х. и др. . p53 способствует гепатоканцерогенезу, связанному с воспалением, индуцируя высвобождение HMGB1. J Hepatol 2013; 59 : 762–768.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 195

    Табата К., Сибата Е., Табата Р., Канемура С., Миками К., Ноги Y и др. .Сыворотка HMGB1 как прогностический маркер злокачественной мезотелиомы плевры. BMC Cancer 2013; 13 : 205.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 196

    Богословы А. Раковая кахексия. Cancer 1979; 43 (Приложение 5): 2004–2012.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 197

    Фирон К., Штрассер Ф., Анкер С.Д., Босэус I, Брюра Э., Файнсингер Р.Л. и др. .Определение и классификация раковой кахексии: международный консенсус. Ланцет Онкол 2011; 12 : 489–495.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • Раковая кахексия: определения, результаты и лечение — Simone II

    Январский выпуск Annals of Palliative Medicine — это специализированный выпуск, посвященный невероятно важному синдрому раковой кахексии. Этот выпуск редактируется гостями Меллара Дэвиса, доктора медицины, директора паллиативных служб в Geisinger Health System в Данвилле, штат Пенсильвания, и Эдуардо Бруера, доктора медицины, председателя FT McGraw по лечению рака и председателя отделения паллиативной, реабилитационной и интегративной медицины. Медицина в онкологическом центре доктора медицины Андерсона в Хьюстоне, штат Техас.

    Раковая кахексия была определена международной консенсусной группой как «многофакторный синдром, характеризующийся постоянной потерей массы скелетных мышц (с потерей или без потери жировой массы), которая не может быть полностью восстановлена ​​с помощью традиционной нутритивной поддержки и приводит к прогрессирующему функциональному нарушению. Его патофизиология характеризуется отрицательным белковым и энергетическим балансом, обусловленным переменным сочетанием пониженного потребления пищи и аномального метаболизма »(1).

    Сама опухоль может вызывать кахексию за счет активации воспалительных цитокинов, электролитных нарушений, физической обструкции или нарушения функции кишечника. Факторы, связанные с пациентом, могут способствовать кахексии, включая боль, усталость и депрессию. Терапия, предназначенная для лечения злокачественного новообразования, включая цитотоксическую химиотерапию, иммунотерапию и лучевую терапию, также может способствовать кахексии, вызывая изменения вкуса или запаха, снижение слюнной функции, тошноту и утомляемость.

    О раковой кахексии недостаточно сообщается и недостаточно лечится, но на самом деле она довольно распространена: до 80% больных раком страдают от кахексии в течение своего заболевания (2-4). Злокачественные новообразования, которые являются особенно агрессивными и могут повлиять на глотание или аппетит, особенно связаны с кахексией, включая рак верхних отделов желудочно-кишечного тракта, головы и шеи, а также рак легких (4,5). Поскольку раковая кахексия характеризуется потерей скелетных мышц (1), пациенты с кахексией часто имеют значительные функциональные нарушения и сниженное качество жизни.Эти эффекты, в свою очередь, могут ограничивать терпимость пациента к противораковой терапии. Кроме того, больные раком с кахексией чаще имеют токсичность, связанную с лечением, и имеют худшую общую выживаемость по сравнению с больными раком без кахексии (4,6-8).

    В первой обзорной статье целевого выпуска Баракос и его коллеги подготовили почву для оставшейся части вопроса, определив раковую кахексию в соответствии с количественными показателями потери массы скелетных мышц (9).Они подробно описывают, как этиология мышечной атрофии, связанной с раком, является многофакторной, и что изменения в синтезе мышечного белка, аутофагии и убиквитин-опосредованном протеолизе являются основными факторами потери мышечной массы.

    Шалини Далал затем обсудила липидный обмен при раковой кахексии. Он сообщает о значении изменений липидного обмена жировой ткани в развитии и прогрессировании раковой кахексии. Тщательный обзор затрагивает биологические и молекулярные основы раковой кахексии и обеспечивает логику выбора мишеней и методов лечения, обсуждаемых в оставшейся части этого целевого выпуска.

    Рони Дев рассматривает диагностические критерии для измерения кахексии по качеству жизни и конечным точкам анорексии. Дев также обсуждает показатели потребления калорий, питания и симптомов, веса и состава тела, а также лабораторных биомаркеров кахексии рака. Он описывает измерения с использованием инструментов скрининга недостаточности питания, расчет энергетического баланса и оценки состава тела. Он призывает медработников оценивать всех онкологических больных на предмет риска недоедания при поступлении и периодически после этого на протяжении всего течения болезни, независимо от потери веса в анамнезе.

    Далее, Kasvis et al. обсуждают качество жизни, связанное со здоровьем, на стадиях некахексии, прекахексии, кахексии, рефрактерной кахексии. В большой группе пациентов, заполнивших анкеты для оценки качества жизни, связанные со здоровьем, пациенты с рефрактерной кахексией сами сообщили о значительно более низком самочувствии. Они также продемонстрировали, что лечение каннабиноидами может улучшить оценки при отсутствии аппетита.

    Джеффри Кроуфорд затем описывает критерии ответа на лечение кахексии.Это имеет жизненно важное значение, поскольку препятствием на пути к разработке и одобрению эффективных вмешательств, вероятно, было отчасти отсутствие согласия в отношении надлежащих конечных точек в исследованиях рака кахексии. Возможно, наиболее спорным критерием является оценка физической функции, поскольку улучшение безжировой массы тела не всегда коррелирует с улучшением мышечной функции или, что важно, физической функции. Кроуфорд выступает за то, чтобы пациенты сообщали о результатах, чтобы наилучшим образом оценить улучшение физических функций в будущих исследованиях.

    В следующей статье этого специализированного выпуска Annals of Palliative Medicine Чайлдс и Джатой рассматривают паллиативные методы лечения анорексии, связанной с раком. В своем отчете они сфокусированы на неинвазивной нутритивной поддержке, инвазивной и парентеральной нутритивной поддержке и стимуляторах аппетита. Поскольку часто используемые подходы к лечению, такие как обучение правильному питанию, поддержка и упражнения, часто имеют ограниченную эффективность в улучшении качества жизни и общей выживаемости, авторы призывают медицинских работников проявлять бдительность при диагностике этого синдрома, а исследователей — проводить дополнительные клинические испытания. оценка новых подходов к стимулированию аппетита у худеющих пациентов с запущенными формами рака.

    Эджидио Дель Фаббро затем оценивает комбинированную терапию кахексии. Поскольку раковая кахексия является многофакторным синдромом, он рассматривает трудности лечения кахексии, направляя терапию одним агентом на одну область синдрома, такую ​​как анорексия или мышечное истощение. Он выступает за раннее вмешательство и сочетание фармакологических и нефармакологических методов лечения, которые могут одновременно модулировать несколько основных механизмов, вызывающих кахексию.

    Затем Прадо и Цянь оценивают антицитокины в лечении раковой кахексии.Помимо утомляемости и функциональных ограничений, кахексия может приводить к анемии, дефициту электролитов и альбумина и повышению маркеров воспаления (10). Таким образом, антицитокиновые агенты могут быть особенно привлекательными для борьбы с раковой кахексией. Авторы рассматривают обоснование и данные для использования антицитокиновых агентов, использованных в предыдущих исследованиях фазы I и фазы II для лечения раковой кахексии, включая TNF-альфа, IL-1 альфа, IL-6. Затем они подробно описывают многообещающие результаты, достигнутые на сегодняшний день с талидомидом и MABp1, естественным человеческим моноклональным антителом IgG1k, нацеленным на IL-1 альфа.Эти агенты представляют особый интерес, поскольку они нацелены на множество цитокинов и путей, связанных с раковой кахексией, а также могут оказывать противоопухолевое действие. В заключение авторы дают рекомендации для будущих клинических испытаний кахексии.

    В следующем выпуске рассматриваются важные симптоматические последствия раковой кахексии: тошнота и преждевременное насыщение. В то время как химиотерапия (11,12) и лучевая терапия (13,14) хорошо связаны с анорексией и тошнотой, вызванной лечением, истощение мышц и энергетический дисбаланс из-за раковой кахексии также часто приводят к тошноте и раннему насыщению.Малик и Йеннураджалингам рассматривают полезность прокинектиков и агонистов рецепторов грелина для облегчения хронической тошноты и раннего насыщения, связанных с раковой кахексией. Прокинектические агенты могут уменьшить тошноту и чувство раннего насыщения, связанные с кахексией (15,16). Грелин, естественный лиганд рецептора, стимулирующего секрецию гормона роста, может стимулировать аппетит, модулировать синтез провоспалительных цитокинов, способствовать росту жировой ткани и влиять на регуляцию массы скелетных мышц (17,18).

    В последней статье этого специализированного выпуска Annals of Palliative Medicine Дэвис и Паниккар обсуждают методы диагностики, причины, исходы и методы лечения саркопении, которая представляет собой количественную потерю мышечной массы и связанную с ней потерю функции 19).Это может привести к снижению физических функций, низкому качеству жизни, ухудшению результатов системной терапии и, соответственно, ухудшению выживаемости. Как и в случае с более общей раковой кахексией, авторы выступают за мультимодальные и множественные лекарственные подходы для лечения саркопении, хотя на сегодняшний день данные о таких комбинированных методах лечения саркопении ограничены.

    Наконец, в отчете о встрече Джонстон и его коллеги представляют отчет пятого ежегодного собрания Общества паллиативной радиационной онкологии и международной группы онкологов-радиологов, приверженных делу предоставления высококачественной, научно обоснованной паллиативной лучевой терапии (20).Достигнутые на сегодняшний день и будущие цели общества обсуждались и фиксировались в отчете.


    Благодарности

    Нет.


    Конфликт интересов: Автор не заявляет о конфликте интересов.


    Список литературы

    1. Фирон К., Штрассер Ф, Анкер С.Д. и др.Определение и классификация раковой кахексии: международный консенсус. Ланцет Онкол 2011; 12: 489-95. [Crossref] [PubMed]
    2. von Haehling S, Anker SD. Кахексия как серьезная недооцененная и неудовлетворенная медицинская потребность: факты и цифры. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2010; 1: 1-5. [Crossref] [PubMed]
    3. Lees J. Частота потери веса у больных раком головы и шеи при начале лучевой терапии в региональном онкологическом центре. Eur J Cancer Care (англ.) 1999; 8: 133-6.[Crossref] [PubMed]
    4. Дьюис В.Д., Бегг С., Лавин П.Т. и др. Прогностический эффект снижения веса до химиотерапии у онкологических больных. Восточная кооперативная онкологическая группа. Am J Med 1980; 69: 491-7. [Crossref] [PubMed]
    5. Laviano A, Meguid MM, Inui A, et al. Идея терапии: синдром анорексии-кахексии при раке — когда все, что вы можете есть, — это вы сами. Нат Клин Практик Онкол 2005; 2: 158-65. [Crossref] [PubMed]
    6. Hendifar AE, Chang JI, Huang BZ, et al.Кахексия, а не ожирение до постановки диагноза рака поджелудочной железы ухудшает выживаемость и нейтрализуется химиотерапией. Журнал Гастроинтест Онкол 2018; 9: 17-23. [Crossref] [PubMed]
    7. Bachmann J, Heiligensetzer M, Krakowski-Roosen H, et al. Кахексия ухудшает прогноз у пациентов с операбельным раком поджелудочной железы. Журнал Gastrointest Surg 2008; 12: 1193-201. [Crossref] [PubMed]
    8. Росс П.Дж., Эшли С., Нортон А. и др. У пациентов с похуданием хуже исход при химиотерапии рака легких? Br J Cancer 2004; 90: 1905-11.[Crossref] [PubMed]
    9. Mourtzakis M, Prado CM, Lieffers JR, et al. Практический и точный подход к количественной оценке состава тела у онкологических больных с использованием изображений компьютерной томографии, полученных во время повседневного ухода. Appl Physiol Nutr Metab 2008; 33: 997-1006. [Crossref] [PubMed]
    10. Evans WJ, Morley JE, Argiles J, et al. Кахексия: новое определение. Clin Nutr 2008; 27: 793-9. [Crossref] [PubMed]
    11. Чиу Л., Чиу Н., Чоу Р. и др.Оланзапин для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (CINV): ретроспективное исследование. Энн Паллиат Мед 2016; 5: 172-8. [Crossref] [PubMed]
    12. Симона CB 2-й. Контроль симптомов, профилактика тошноты, вызванная лечением, и паллиативная лучевая терапия. Энн Паллиат Мед 2018; 7: E2-4. [Crossref] [PubMed]
    13. Чиу Н., Чиу Л., Попович М. и др. Последние достижения в лечении обострений боли, тошноты и рвоты, вызванных облучением.Энн Паллиат Мед 2016; 5: 50-7. [PubMed]
    14. Ганеш В., Дрост Л., ДеАнгелис С. и др. Пилотное исследование палоносетрона для профилактики тошноты и рвоты, вызванной радиацией. Энн Паллиат Мед 2018; 7: 211-20. [Crossref] [PubMed]
    15. Bruera ED, MacEachern TJ, Spachynski KA, et al. Сравнение эффективности, безопасности и фармакокинетики метоклопрамида с контролируемым высвобождением и немедленным высвобождением для лечения хронической тошноты у пациентов с запущенным раком.Рак 1994; 74: 3204-11. [Crossref] [PubMed]
    16. Wilson J, Plourde JY, Marshall D, et al. Долгосрочная безопасность и клиническая эффективность метоклопрамида с контролируемым высвобождением при синдроме диспепсии, ассоциированной с раком: многоцентровая оценка. J. Palliat Care 2002; 18: 84-91. [PubMed]
    17. Диксит В.Д., Шаффер Э.М., Пайл Р.С. и др. Грелин подавляет экспрессию провоспалительных цитокинов, вызванную лептином и активацией, моноцитами и Т-клетками человека. Дж. Клин Инвест 2004; 114: 57-66.[Crossref] [PubMed]
    18. Chen JA, Splenser A, Guillory B и др. Грелин предотвращает мышечное истощение, вызванное опухолью и цисплатином: характеристика множества задействованных механизмов. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2015; 6: 132-43. [Crossref] [PubMed]
    19. Cruz-Jentoft AJ, Baeyens JP, Bauer JM, et al. Саркопения: Европейский консенсус в отношении определения и диагностики: Отчет Европейской рабочей группы по саркопении у пожилых людей.

    Похожие записи

    Остеоартроз деформирующий реферат: Реферат Деформирующий остеоартроз

    Содержание Реферат ОстеоартрозПлан:Введение 1. Определение 2. Эпидемиология 3. ЭтиологияДеформирующий остеоартроз — причины, симптомы, диагностика и лечениеОбщие сведенияКлассификацияСимптомы деформирующего остеоартрозаОсложненияДиагностикаЛечение деформирующего […]

    Разжижающие кровь продукты при беременности: Какие продукты при беременности разжижают кровь

    Содержание Для себяГустая кровь при беременностиКакие продукты при беременности разжижают кровьПочему образуется патологияКак узнать о качестве крови, и чем опасна […]

    Как наладить перистальтику кишечника у взрослого: Улучшаем перистальтику кишечника: натуральные методы и препараты

    Содержание Как улучшить моторику кишечника у взрослых: препараты, питание и упражненияУлучшаем моторику кишечникаПрепаратыПрокинетикиСлабительные средстваПитаниеУпражненияПрепараты, улучшающие перистальтику кишечникаВиды и список препаратовПротивопоказанияВозможные […]

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *