Для детей состояние, когда имеется увеличение числа лимфоцитов при снижении нейтрофилов, является нормальным и абсолютно естественным, поэтому для детей существуют свои нормы этих значений.

Как правило, после перенесения заболеваний и наступления выздоровления организм постепенно восстанавливается, и состояние крови приходит в норму. Происходит это, конечно, не за один день. Часто весь процесс занимает несколько месяцев, но медицинской помощи в большинстве случаев не требуется.

Теперь вы знаете все про соотношение лимфоцитов и нейтрофилов, если показатели низкие и высокие.

о чем это говорит, причины

Кровь – это зеркало состояния человеческого организма. Ее компоненты выполняют самые разнообразные функции и в зависимости от воздействия различных факторов могут наблюдаться значительные колебания в составе крови. Распространенной ситуацией является повышенный уровень одних показателей, в то время как понижается содержание других. Примером может служить пониженное количество нейтрофилов при повышенной концентрации лимфоцитов у взрослых. О чем это говорит мы рассмотрим в данном статье.

Лимфоциты и нейтрофилы – клетки иммунной системы

В состав каждой ткани в организме человека входят клетки, являющиеся структурной единицей большинства живых существ. Кровь, будучи жидкой и подвижной средой, состоит из плазмы и форменных элементов, взвешенных в ней – одними из ярких их представителей являются лейкоциты. Они постоянно циркулируют в кровотоке и выполняют защитную функцию.

Иммунитет подразделяется на несколько основных типов:

1. Неспецифический – осуществляется нейтрофилами и другими фагоцитирующими клетками, а также специальными белками и защитными барьерами (кожа, желудочный сок, слизистые).
2. Специфический гуморальный. За него отвечают отдельные фракции лимфоцитов – B-лимфоциты, а также плазматические клетки, в которые они трансформируются.
3. Специфический клеточный – ключевую роль в его осуществлении играет другой вид белых клеток крови – Т-лимфоциты.

Нейтрофилы – это самая многочисленная фракция лейкоцитов. Главная их роль – борьба с чужеродными бактериями, попавшими в ткани или органы тела человека. Они способны их идентифицировать и поглощать с помощью фагоцитоза – захватывать и переваривать патогенные агенты. Также нейтрофилы обладают способностью продуцировать, так называемые, факторы агрессии, которые разрушительно действуют на микроорганизмы. Продолжительность жизни этих клеток составляет до трех, в некоторых источниках – до пяти-восьми, суток. Гибель их наступает путем генетически запрограммированного процесса – апоптоза.

У взрослых лимфоцитов в норме в крови содержится несколько меньше, чем нейтрофилов. Общий их объем в сумме эквивалентен размерам печени. При этом большая их часть находится в тканях. Они осуществляют защиту от других патогенных агентов:

• вирусов;
• опухолевых клеток;
• грибов.

Лимфоциты могут обнаруживать микроскопические признаки, антигены, на поверхности зараженных клеток и продуцировать вещества, запускающие их апоптоз. Жизненный цикл разных субпопуляций лимфоцитов значительно варьируется, он может составлять как несколько месяцев, так и годы – вплоть до пяти лет.

Причины изменения количества лейкоцитов в крови

Для различных патологических процессов характерна определенная картина клинического анализа крови. Увеличение или уменьшение концентрации лейкоцитов в целом может происходить из-за изменения содержания в кровяном русле отдельных их фракций.

Причины снижения нейтрофилов

Нейтропения (сниженное количество нейтрофилов) может наблюдаться при патологиях, которые вызывают их перераспределение, прямо воздействуют на продукцию или значительно истощают организм в целом. К факторам, которые могут вызвать такое состояние, относят следующие:

1. Влияние радиации, токсических веществ, химиотерапии может оказывать прямое действие на костный мозг, нарушающее его функции, в том числе, продукцию нейтрофилов.
2. Тяжелые вирусные инфекции (грипп, краснуха, ветряная оспа, корь), а также общие грибковые поражения.
3. Длительно протекающий воспалительный процесс. Для начальных его этапов характерно увеличения содержания этих клеток в крови, однако со временем, когда происходит активная их гибель, наблюдается истощение функции, что приводит к недостаточному восполнению нейтрофильного ряда новыми формами.
4. Наследственные заболевания – в таком случае говорят о первичном недостатке нейтрофилов. К ним относятся циклическая и тяжелая врожденная нейтропения.
5. Гельминтозы – еще одна группа болезней, для которых характерно угнетение образования форменных элементов крови с помощью продукции специальных веществ и токсинов.
6. Злокачественные новообразования, затрагивающие костный мозг. Опухолевые клетки могут замещать здоровые, что сильно снижает функциональную активность органа.
7. Серьезные инфекционные заболевания, такие как малярия и токсоплазмоз.
8. Прием препаратов, обладающих угнетающим действием на миелопоэз (процесс образования клеток миелоидного ряда, к которому относятся и нейтрофилы).

Учитывая серьезный этиологический разброс – разнообразие причин развития такого состояния как нейтропения, не следует судить изолированно по одному показателю. Как правило, в общем анализе крове ключевую роль занимает соотношение различных фракцию лейкоцитов.

Причины повышения лимфоцитов

Как уже отмечалось, лимфоциты участвуют в защитных реакциях против вирусов, атипичных клеток и грибковых инфекций. Исходя из этого их повышение, лимфоцитоз, может наблюдаться при атаке этими патогенными агентами. Но существуют и некоторые другие состояния, при которых концентрация данных клеток иммунной системы может повышаться:

1. Туберкулез – несмотря на то, что заболевание вызывается микобактерией, для его хронического течения характерен лимфоцитоз с нейтропенией.
2. Лимфолейкоз – как при острой, так и при хронической форме заболевания наблюдается разрастание лимфатической ткани, а значит увеличивается продукция клеток лимфоидного ряда и усиленный выход их в кровь.
3. Лимфосаркома может протекать с клинической картиной подобной предыдущему заболеванию, что даже привело к возникновению концепции, рассматривающей их как одну болезнь. Но с точки зрения традиционных взглядов их все же необходимо дифференцировать, чем и занимаются грамотные специалисты.
4. Гипертирезоз – повышение функций щитовидной железы. При аутоиммунном тиреоидите во время фазы, предшествующей появлению клинической картины снижения функции – когда происходит значительное повреждение тканей органа, в общем анализе крови может выявляться повышение количества лимфоцитов. Это связано с тем, что происходит массовое уничтожение гормонпродуцирующих клеток и в кровь попадает чрезмерное количество гормонов щитовидной железы. Вследствие чего развивается тиреотоксикоз – отравление организма, интоксикация.

Не стоит забывать о том, что существуют причины, которые могут привести к, так называемому, физиологическому лимфоцитозу. При беременности, неполноценном питании и длительном голодании, злоупотреблении вредными привычками, повышенных физических нагрузках и под действием хронических стрессовых факторов нередко встречается временное повышение содержание лимфоцитов. Период после любого оперативного вмешательства, а также состояние после удаления селезенки также может сопровождаться такими показателями общего анализа крови.

Дисбаланс соотношения клеток у взрослых: нейтрофилы понижены, лимфоциты повышены

Изменение содержания различных фракций лейкоцитов может происходить без общего увеличения или уменьшения их концентрации. Как правило, такой дисбаланс обусловлен повышением одного показателя с одновременным снижением цифр другого. Соотношение в анализе различных фракций белых кровяных клеток называется лейкоцитарной формулой. Она демонстрирует, сколько всего нейтрофилов, лимфоцитов и других видов лейкоцитов на сто клеток. У взрослых в норме содержание первых должно оставаться в пределах 47-72%, а концентрация вторых – на уровне 19-37%.

Как правило, для вирусных заболеваний характерно комбинированное увеличение лимфоцитов в крови и снижение нейтрофилов. При этом абсолютное содержание лейкоцитов остается в пределах нормы или несколько повышено, в некоторых случаях возникает ситуация с общим понижением. Ключевым механизмом здесь является перераспределение белых клеток крови – их устремление в очаг воспаления. А также активная пролиферация (размножение и дифференцировка) лимфоцитов для осуществления специфического клеточного и гуморального иммунного ответа.

Среди основных патологий, при которых может наблюдаться такой дисбаланс в лейкоцитарной формуле, можно выделить:

• различные вирусные и грибковые инфекции;
• лучевая болезнь;
• злокачественные опухолевые новообразования, к примеру, макроглобулинемия Вальденстрема.

Также к такой картине приводит прием определенных лекарств, к примеру, некоторых антимикробных средств.

Стоит помнить, что по одному общему анализу крови нельзя сделать окончательный вывод о состоянии организма. Диагноз ставится лишь на основании клинической картины заболевания, инструментальных обследований и лабораторных методик, нередко включающих целый пакет различных анализов биологических жидкостей.

Почему в анализе крови нейтрофилы понижены, а лимфоциты повышены

Общий анализ крови – самое частое исследование, которое проводится как детям, так и взрослым при обращении к врачу. Этот информативный метод помогает подтвердить или опровергнуть предполагаемый диагноз.

После исследования врач может сообщить пациенту, что нейтрофилы в его анализе крови понижены, а лимфоциты, наоборот, повышены. Эти скачки могут быть и физиологическими, и патологическими, но не всегда указывают на серьёзное заболевание.

Функции нейтрофилов и лимфоцитов

Нейтрофилы, которые принято называть нейтрофильными гранулоцитами, в кровяном русле живут всего несколько часов. Процесс обновления проходит непрерывно, что позволяет организму ставить настоящий барьер на пути чужеродных агентов.

Защита осуществляется с помощью процесса, который принято называть фагоцитоз. При этом каждый зрелый нейтрофил (сегментоядерный) захватывает и буквально переваривает частички микробов или даже вирусы и бактерии целиком. После чего нейтрофил погибает, но на его место тут же приходит другой.

Иногда в крови можно обнаружить и палочкоядерных нейтрофилов (незрелых). Их число невелико, и они созревают не в костном мозге, как сегментоядерные, а уже в сосудах.

Лимфоциты

Лимфоциты – клетки крови, которые являются разновидностью лейкоцитов. В организме взрослого человека их количество достигает 40% от всех остальных клеток крови, у детей этот показатель и того выше – 50%.

Все лимфоциты принято разделять на три группы:

1. B — клетки.
2. T — клетки
3. NK — клетки.

Каждая из них выполняет свою функцию в организме. Численность этих клеток строго нормализована и любое отклонение в сторону увеличения или повышения может свидетельствовать о развитии заболевания.

B – клетки

Эти кровяные тельца принято именовать «хелперами». Их основная функция – дать сигнал остальным клеткам иммунной системы усилить или, наоборот, замедлить свою работу.

Ещё одна ведущая функция – выработка антител (иммуноглобулина). Антитела – это особые клетки, которые находятся на поверхности B-лимфоцитов и используются иммунной системой не только для идентификации, но и для уничтожения чужеродных тел – вирусов, бактерий, микробов. Второе название этого процесса – иммунный ответ. С помощью этих клеток поддерживается гуморальный иммунитет.

T — клетки

Эти тельца крови принято называть «киллерами». Они уничтожают чужеродные тела на первом этапе, то есть в момент проникновения болезнетворных агентов в организм человека. Каждая такая клетка обучена распознавать своего врага (которым могут оказаться вирус, микроб или бактерии).

Если по каким-то причинам «киллеры» не справляются со своей работой, то в дело вступают «хелперы». С помощью T – клеток поддерживается клеточный иммунитет.

NK – клетки

Второе название этих клеток – естественные киллеры. Они обладают токсичностью для клеток опухолевой природы, а также тех, что заражены вирусами. Без них врождённый иммунитет будет считаться неполноценным.

Основная функция этих лимфоцитов – уничтожать те клетки, которые по каким-то причинам оказались недоступны для T – киллеров.

Значение нормальных показателей

В бланке анализа нормальный показатель нейтрофилов чаще всего пишется в процентах. В норме показатель сегментоядерных нейтрофилов будет равен от 47 до 72. Если говорить про абсолютные показатели, то здесь будут другие цифры – от 2,0 до 5,5 на 10⁹ в литре.

Палочкоядерных нейтрофилов может не быть вовсе, то есть в бланке напротив этого показателя может стоять цифра 0. Но такое случается редко. Обычно в норме этих клеток от 1 до 6%.

Количество лимфоцитов в нормальном анализе крови будет составлять от 19 до 37%. Но чаще всего на бланке из лаборатории пишется абсолютная величина, которая составляет от 1,2 до 3,0 на 10⁹  в литре.

Норма лимфоцитов и нейтрофилов у мужчин и женщин не имеет какой-либо разницы в показателях. А вот детский анализ крови в норме будет другим.

У малышей количество нейтрофилов в процентном соотношении меньше, чем у взрослых.

1. До 12 месяцев этот показатель будет равен от 30 до 50.
2. У детей от года до шести лет цифры будут другими – от 35 до 55.
3. В возрасте от 6 до 13 лет количество нейтрофилов приближается ко взрослому значению – от 40 до 60.

Количество лимфоцитов в крови у ребёнка больше, чем у взрослого. До года этот показатель не должен превышать 40 – 60%, от года до пяти лет цифры будут другими – от 45 до 65%. А у деток более старшего возраста этот показатель равен 30 – 45%.

Причины понижения нейтрофилов

Даже незначительное снижение нейтрофилов в крови будет называться нейтропенией. Она может быть как патологической, так и физиологической. В первом случае причиной всегда является заболевание.

Физиологическая нейтропения может отмечаться при сильной физической нагрузке, сразу после приёма пищи, при стрессе или во время беременности.

Никакой угрозы для жизни при физиологической нейтропении нет, и в скором времени все цифры приходят в норму.

Патологическая нейтропения требует дополнительного обследования для выяснения причин развития этого состояния. Обычно низкое количество нейтрофилов в анализе крови наблюдается при:

1. Хроническом воспалительном заболевании длительного течения.
2. Тяжёлых инфекциях, включая гепатит, ВИЧ и СПИД.
3. Грибковой инфекции генерализованного характера.
4. Заражении паразитами (токсоплазмоз, малярия).
5. Некоторых наследственных заболеваниях (синдром Костмана).
6. Облучении радиацией.
7. Курсе химиотерапии.
8. Аллергической реакции, особенно при анафилактическом шоке.
9. Отравлении ядами и химическими соединениями.
10. Поражении костного мозга онкологическими заболеваниями, метастазах.

Иногда пониженный уровень нейтрофилов может наблюдаться при приёме хлорамфеникола, зидовудина, сульфаниламидных антибиотиков. Это не является причиной для отмены лечения.

Основание для повышения лимфоцитов

Увеличение лимфоцитов называется лимфоцитозом. Оно также может быть физиологическим или патологическим. В первом случае основанием для повышения надо считать тяжёлую физическую работу и менструацию у женщин.

Патологический лимфоцитоз отмечается при всех инфекциях как детского возраста (ветрянке, краснуже, коклюше), так и у взрослых (грипп, ОРВИ). К другим причинам повышения лимфоцитов в крови можно отнести:

1. Инфекционный мононуклеоз.
2. Цитомегаловирусную инфекцию.
3. Переход острого течения заболевания в хронический.
4. Стадию затихания воспаления.
5. Бактериальные инфекции.
6. Аутоиммунные заболевания.
7. Острую аллергическую реакцию немедленного типа (анафилаксия).
8. Злокачественные и доброкачественные опухоли.

Сильно выраженный лимфоцитоз характерен для хронического лимфолейкоза и макроглобулинемии Вальденстрема.

Лимфоцитоз принято делать на относительный и абсолютный.

Лимфоцитоз относительный возникает тогда, когда лимфоциты остаются в норме, но вытесняют собой нейтрофилы и их процентное содержание сводится к минимально возможному. Такое случается при заболеваниях суставов ревматического характера, при повышенном уровне гормонов щитовидной железы или при увеличении в размерах селезёнки (спленомегалия).

Лимфоцитоз абсолютный – это увеличение количества лимфоцитов при других нормах. Это возникает при токсоплазмозе, вирусной пневмонии, туберкулёзе, сифилисе, бруцеллёзе и дифтерии.

Причины понижения нейтрофилов и повышения лимфоцитов

Основной причиной повышения лимфоцитов и понижения нейтрофилов в анализе крови надо считать инфекции. Они могут быть вызваны вирусами или бактериями. Нередко такой анализ удаётся получить ещё на стадии инкубации, то есть когда симптомов заболевания ещё нет, но микроб уже проник в организм, и система иммунитета начала с ним бороться.

Мало нейтрофилов может наблюдаться и при аллергической реакции. Аллергологи по этим показателям могут точно сказать, есть ли у человека склонность к аллергии, например, на тополиный пух весной или на пыльцу растений. Сам пациент может и не подозревать о том, что у него есть высокий риск развития реакции аллергического характера.

Много лимфоцитов в крови часто свидетельствует об остром течении заболевания. Это может быть как грипп или ОРВИ, так и туберкулёз, системная красная волчанка, лимфогранулематоз, заболевания почек.

И, наконец, такой анализ крови можно получить при развитии абсцесса, флегмоны, гнойника, гангрены, инфаркта или инсульта. Поэтому для постановки точного диагноза одного только показателя количества нейтрофилов и лимфоцитов в крови будет недостаточно.

Лечение

Нейтропению как у детей, так и у взрослых нельзя принимать за отдельное заболевание. Это всего лишь один из симптомов острого или хронического воспалительного процесса.

Низкие нейтрофилы не лечатся одной таблеткой. Терапия должна быть только комплексной и проводиться после выяснения причин появления отклонений в анализе крови. А самолечение может оказаться не только бесполезным, но и опасным для жизни.

Высокие лимфоциты в некоторых случаях можно рассматривать как вариант нормы, но только при отсутствии других симптомов или сдвигов лейкоцитарной формулы крови. У ребёнка лимфоцитоз носит физиологический характер, особенно в первый год жизни, и какого-либо лечения не требует. Разве что только в том случае, когда врач посчитает нужным провести какие-либо лечебные процедуры.

Если нейтрофилы понижены у взрослого, а лимфоциты остаются повышены, это может указывать и на острый воспалительный процесс, и на наличие в организме опухолей доброкачественного или злокачественного характера, а также на начинающийся туберкулёз. Для уточнения диагноза нужно посетить врача и провести дополнительные исследования.

Низкое количество лимфоцитов (лимфоцитопения)

Состояние лимфоцитопения или лимфопения характеризуется аномально низким уровнем лимфоцитов. Лимфоциты — это вид белых кровяных телец, которые являются частью вашей иммунной системы.

Низкое количество лимфоцитов является поводом для беспокойства, потому что, когда количество лимфоцитов (типа белых кровяных телец) низкое, способность организма отражать инфекции ослабляется.

Эти клетки помогают предотвратить инфекции, вызываемые бактериями и вирусами, а также бороться с уже имеющимися инфекциями, а низкое количество этих клеток также увеличивает вероятность развития определенных типов рака, в основном типов лейкемии, лимфомы и лимфомы Ходжкина.

Существует три типа лимфоцитов: В-клетки, Т-клетки и естественные киллеры (NK). Эти белые кровяные тельца составляют от 20% до 40% всех белых кровяных телец в организме, а нормальный диапазон лимфоцитов составляет от 1000 до 4800 клеток на микролитр крови.

Что это значит, если у вас низкий уровень лимфоцитов?

Иметь низкое количество лимфоцитов означает иметь низкое абсолютное количество лимфоцитов (ALC). Абсолютное количество лимфоцитов является произведением общего количества лейкоцитов и процентного содержания лимфоцитов (ALC = WBC X% лимфоцитов). ALC в периферической крови может указывать на потенциал иммунного надзора организма.

Три типа лимфоцитов (B, T, NK) необходимы, потому что все три играют важную роль в оптимальном функционировании иммунной системы. Недостаток B-клеток может привести к уменьшению количества плазматических клеток, и эти клетки вырабатывают антитела (белок в крови, который работает с иммунной системой, чтобы бороться с бактериями и вирусами).

Снижение выработки антител может вызвать увеличение бактериальных инфекций. Низкое количество Т-клеток или NK-клеток может привести к проблемам с контролем определенных инфекций, особенно если они вирусные, грибковые или паразитарные. Тяжелая недостаточность лимфоцитов может привести к увеличению числа неконтролируемых инфекций, которые могут быть фатальными. Причины низкого количества лимфоцитов разнообразны и связаны с рядом заболеваний и состояний.

Что вызывает низкие лимфоциты?

Причины лимфоцитопении могут включать легкие инфекции или грипп, которые часто не являются серьезными.При этом низкое количество лимфоцитов также подвергает вас риску более серьезной инфекции, такой как ВИЧ (вирус иммунодефицита человека).

Лимфоцитопения может передаваться по наследству или приобретаться. Приобретенные причины низкого количества лимфоцитов могут включать в себя все, что угодно, от аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка, до химиотерапии или лучевой терапии и некоторых видов рака крови. Унаследованные расстройства могут включать синдром Ди Джорджи и синдром Вискотта-Олдрича.

1. Общие причины

Как правило, у людей низкое количество лимфоцитов в крови, потому что организм не вырабатывает достаточно белых кровяных телец.В качестве альтернативы также может быть, что лимфоциты разрушаются в крови, и в результате уровни лимфоцитов не развиваются должным образом.

Некоторые другие причины:

• Повреждение селезенки: Низкое количество лимфоцитов также может быть связано с задержкой лимфоцитов в селезенке, вероятно, из-за болезни селезенки. Лимфоциты пройдут через селезенку в кровь.
• Голодание: Голодание или интенсивная диета также могут приводить к снижению уровня лимфоцитов в крови.Недоедание или неправильная диета могут привести к снижению уровня В- и Т-лимфоцитов в организме. Это может повлиять на вашу иммунную систему, что увеличивает риск заражения недоедающих людей.
• Интенсивный физический стресс: Стресс — хорошо известный спусковой механизм ослабленной иммунной системы. Исследование, опубликованное в журнале International Immunopharmacology в 2002 году, показало, что хронический легкий стресс может привести к тому, что организм изменит количество вырабатываемых Т-и В-клеток.
• Другое исследование показывает, что стрессовые жизненные события могут вызывать противоположный эффект — лимфоцитоз, состояние, характеризующееся аномально высоким уровнем лейкоцитов.
• Дефицит цинка: Низкое количество лимфоцитов также может указывать на дефицит цинка. Цинк — важный антиоксидант и минерал, необходимый для здоровья иммунной системы. Помимо слабой иммунной системы, симптомы дефицита цинка могут включать синдром дырявого кишечника, истончение волос, плохое заживление ран, а также сыпь или другие проблемы с кожей.

2. Приобретенные причины

Приобретенные причины, то есть те, с которыми вы не родились, но развились в какой-то момент жизни, чаще всего связаны с основными заболеваниями или реакциями на другие виды лечения.Некоторые примеры приобретенных причин:

• Инфекционные болезни, такие как пневмония, мононуклеоз и туберкулез
• Стероидная терапия
• Рак крови и болезни крови, такие как лимфома, лейкемия или болезнь Ходжкина, а также лимфоцитарная анемия
• Лучевая / химиотерапия
• СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) / ВИЧ (вирус иммунодефицита человека)
• Апластическая анемия, вызванная низким содержанием тромбоцитов, лейкоцитов и красных кровяных телец
• Аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит или волчанка

Некоторые аутоиммунные заболевания влияют на В-клетки и Т-клетки, приводя к снижению уровня лимфоцитов.Исследования показывают, что около трех четвертей людей с волчанкой также страдают лимфоцитопенией. В некоторых случаях анализы крови подтверждают низкий уровень абсолютного количества лимфоцитов.

3. Унаследованные причины

Унаследованные причины, которые передаются вам генетически вашими родителями, почти всегда связаны с дефектами генов, которые являются частью развития лимфоцитов. Некоторые из этих болезней включают следующее:

• Аномалия ДиДжорджи
• Синдром Вискотта-Олдрича
• Синдром тяжелого комбинированного иммунодефицита
• Атаксия-телеангиэктазия

Пока не известно, как эти заболевания, состояния или факторы влияют на количество лимфоцитов; Фактически, у некоторых людей низкое количество лимфоцитов без известной причины.Чтобы получить более полное представление, необходимо провести дополнительные исследования.

Каков нормальный диапазон лимфоцитов?

Уровни лимфоцитов можно определить и проанализировать с помощью анализа крови.

• Значение диапазона рассчитывается на миллилитр крови, а нормальный диапазон для лимфоцитов обычно составляет от 1300 до 4000 клеток на миллилитр.
• Процентное соотношение также можно использовать, но если это так, цифра, как правило, включает все три типа лимфоцитов: Т-клетки, В-клетки и NK-клетки.
• Процентный диапазон должен составлять от 20% до 40% от общего количества лейкоцитов.

Симптомы пониженного количества лимфоцитов

Попытка диагностировать низкое количество лимфоцитов непросто, потому что само по себе это состояние не проявляется какими-либо признаками или симптомами; обычно это замечают только тогда, когда делают анализы крови на другие заболевания и состояния. Если симптомы действительно проявляются в легких случаях лимфоцитопении, они будут выглядеть примерно так (и, как и в любом другом случае, это может варьироваться от человека к человеку):

• Увеличенные лимфатические узлы и селезенка.Это указывает на наличие рака или ВИЧ-инфекции. В этом случае низкое количество лимфоцитов может означать рак.
• Кашель, насморк и лихорадка, которые указывают на респираторную вирусную инфекцию.
• Маленькие миндалины или лимфатические узлы, которые указывают на генетическое заболевание иммунной системы.
• Опухшие, болезненные суставы и сыпь. Это указывает на наличие ревматоидного артрита или системной красной волчанки.

Как уже упоминалось, когда количество лимфоцитов значительно уменьшается, это может привести к повторным инфекциям через бактерии, вирусы, грибки и паразиты.

Аномальное увеличение количества белых кровяных телец одного типа может вызвать уменьшение количества других типов белых кровяных телец, что означает, что возможно, например, как высокие нейтрофилы, так и низкие лимфоциты.

Дифференциальный тест крови измеряет уровни нейтрофилов и лимфоцитов, и он часто используется для подтверждения проблемы с высоким содержанием нейтрофилов и низким уровнем лимфоцитов, такой как инфекция, анемия, лейкемия и другие заболевания.

Как диагностируется низкий уровень лимфоцитов?

Несмотря на то, что симптомы и признаки могут проявляться сами собой, все ответы находятся в крови, то есть единственный способ диагностировать низкий уровень лимфоцитов — это провести полный анализ крови, проведенный вашим врачом. Хотя симптомы могут заставить вашего врача поверить в наличие проблемы, единственный способ подтвердить диагноз — это взять кровь и проанализировать ее.

Если количество лимфоцитов низкое или снижено, ваш врач проверит на ВИЧ и другие инфекции с помощью другого анализа крови. В редких случаях берется образец костного мозга, чтобы его можно было изучить под микроскопом.

Анализы крови также определяют типы лимфоцитов (Т-клетки, В-клетки и NK-клетки) в крови.Некоторые расстройства, такие как СПИД, обусловлены уменьшением количества лимфоцитов некоторых типов, как и определенные расстройства, связанные с наследственным иммунодефицитом.

Низкое количество лимфоцитов, связанное с лимфомой (группа рака крови, которая развивается в лимфатической системе, в первую очередь лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома), также диагностируется с помощью анализов крови.

Как лечить низкие лимфоциты

Как лечить низкий уровень лимфоцитов, полностью зависит от того, что вызывает проблему.

1. Причины, связанные с наркотиками

Если лекарство вызывает лимфоцитопению, то она обычно проходит сама по себе со временем и никакого другого вмешательства не требуется.

2. Связанные со СПИДом

Если причиной лимфоцитопении является СПИД, то курс лечения представляет собой подход комбинированной терапии, при котором вводятся три противовирусных препарата (как минимум), чтобы можно было увеличить количество Т-клеток и увеличить шанс выживания.

3.Связанные с болезнями или недугами

Если лимфоцитопения связана с болезнью или простым заболеванием, врач будет лечить это основное заболевание соответствующим образом, в зависимости от того, что это такое. Со временем количество лейкоцитов должно прийти в норму. В противном случае необходимо будет провести дополнительное исследование и тестирование.

4. Легкие случаи низкого уровня лейкоцитов

При легкой лимфоцитопении, не имеющей первопричины, лечение не предлагается, поскольку со временем ситуация, вероятно, улучшится сама по себе.

5. Генетические аберрации

Когда генетический дефект является причиной лимфоцитопении, трансплантация стволовых клеток крови или трансплантация стволовых клеток костного мозга могут быть жизнеспособными вариантами, рассматриваемыми вашим врачом в качестве лечения низкого количества лимфоцитов.

Диетические рекомендации для увеличения количества лимфоцитов

Возможно, вы захотите узнать, как увеличить количество лимфоцитов естественным путем. Здоровая, богатая питательными веществами диета может иметь большое значение для повышения уровня лимфоцитов.Это обеспечит вашу иммунную систему всем необходимым для борьбы с вирусами и бактериями, которые потенциально могут привести к снижению уровня лимфоцитов.

Ниже приведены рекомендации по питанию, которые помогут вашему организму увеличить количество лимфоцитов.

• Ешьте много нежирного белка: Когда организм не получает достаточно белка, это приводит к уменьшению количества лейкоцитов. В результате вы можете увеличить производство лимфоцитов, если будете есть продукты, богатые белком, такие как мясо травяного откорма, такое как птица и говядина, органические яйца, выловленная в дикой природе рыба и морепродукты, а также бобовые.
• Избегайте продуктов с высоким содержанием транс- и насыщенных жиров: Эти жиры утолщают лимфоциты; Таким образом, сокращение потребления транс- и насыщенных жиров может помочь улучшить здоровье иммунной системы. Избегайте нездоровых жиров, таких как маргарин, жареных продуктов, гидрогенизированных масел и обработанной выпечки.
• Потребляйте здоровые жиры: Жирные кислоты омега-3, напротив, увеличивают количество лимфоцитов. Включите в свой рацион продукты с омега-3 жирными кислотами, такие как авокадо, молотое льняное семя, семена конопли, семена чиа, грецкие орехи, сардины, тунец альбакора, белую рыбу, аляскинский лосось, сельдь и атлантическую скумбрию.
• Ешьте продукты с высоким содержанием бета-каротина: Бета-каротин способствует увеличению производства лимфоцитов. Продукты, богатые бета-каротином, включают морковь, сладкий картофель, мускатную тыкву, салат ромэн и шпинат.
• Ешьте продукты, богатые цинком: Цинк необходим для образования лимфоцитов. Он также увеличивает уровень NK-клеток и Т-клеток, что укрепляет вашу иммунную систему. Продукты с высоким содержанием цинка включают устрицы, спаржу, зелень капусты, шпинат, брокколи, семена кунжута и семена тыквы.
• Потребляйте продукты с высоким содержанием витамина C: Известно, что витамин C увеличивает выработку белых кровяных телец, таких как лимфоциты. Продукты с высоким содержанием витамина С включают сладкий перец, петрушку, капусту, апельсины, малину, помидоры и сельдерей.
• Ешьте продукты, богатые витамином D: Недостаток витамина D может снизить уровень лимфоцитов и ослабить вашу иммунную систему. Продукты, богатые витамином D, включают органические яйца, сырое молоко, пойманный в дикой природе лосось, сардины, скумбрию и тунец.
• Ешьте продукты с высоким содержанием витамина E: Витамин E поддерживает производство NK-клеток и B-клеток. Продукты, богатые витамином Е, включают семена подсолнечника, миндаль, капусту, шпинат, оливки, спаржу и зелень.
• Ешьте продукты, богатые селеном: Селен помогает организму производить больше белых кровяных телец. Продукты с высоким содержанием селена включают треску, грибы шиитаке, лосось, тунец, яйца, овес и брокколи.
• Ешьте больше чеснока: Известно, что чеснок повышает выработку лейкоцитов, что увеличивает количество NK-клеток.Купите свежий, измельченный или сушеный чеснок и ежедневно используйте его в кулинарии.
• Пейте больше зеленого чая: Соединения зеленого чая могут повысить иммунитет, борясь с вирусами, разрушающими лейкоциты.

Средства для предотвращения лимфоцитопении, образ жизни

Существует также ряд изменений в образе жизни, которые могут помочь вам предотвратить лимфоцитопению или низкий уровень лимфоцитов. Давайте посмотрим на некоторые из лучших методов профилактики ниже:

• Высыпайтесь: Достаточное количество сна поддерживает иммунитет, а усталость ослабляет ваш иммунитет, снижая уровень лейкоцитов.Убедитесь, что вы полностью отдохнули. Взрослым необходимо как минимум семь-девять часов сна в сутки.
• Уменьшить стресс: Стресс ослабляет иммунитет; в результате вы становитесь более восприимчивыми к болезням, что снижает количество лейкоцитов. Вы можете уменьшить стресс с помощью медитации, йоги, цигун, тай-чи, глубокого дыхания и прогулок на природе.
• Ограничьте употребление алкоголя: Чрезмерное употребление алкоголя может нанести ущерб вашей иммунной системе, которая не позволяет ей производить достаточное количество белых кровяных телец.Мужчинам следует выпивать не более двух порций в день, а женщинам — не более одного.
• Бросить курить: Курение ослабляет вашу иммунную систему, в том числе количество лейкоцитов. Следовательно, ваше тело не может производить или поддерживать большое количество лимфоцитов.
• Поддерживайте здоровый вес: Избыточный или недостаточный вес может негативно повлиять на количество лейкоцитов в вашем организме. В результате ваше тело не будет производить достаточно белых кровяных телец.Вот почему рекомендуется заниматься спортом и придерживаться сбалансированной диеты. Попробуйте заниматься по 30 минут хотя бы пять раз в неделю. Выберите занятия, которые вам нравятся, например бег, ходьба, езда на велосипеде, плавание или пеший туризм.
• Соблюдайте правила гигиены: Мыть руки — всегда хорошая идея. Однако это особенно важно, когда вы хотите увеличить уровень лимфоцитов. Мытье рук снижает риск заражения вирусами и бактериями.

Последние мысли о низком количестве лимфоцитов

Лимфоцитопения или аномально низкий уровень лимфоцитов может быть признаком повреждения селезенки, дефицита цинка, апластической анемии, аутоиммунных заболеваний, некоторых видов рака, связанных с кровью, или СПИДа / ВИЧ.Это также может быть вызвано инфекционными заболеваниями, такими как туберкулез, пневмония и мононуклеоз, и наследственными заболеваниями, такими как синдром Вискотта-Олдича и синдром Ди Джорджи.

Как можно предотвратить или лечить низкое количество лимфоцитов? Начните с здоровой диеты с высоким содержанием нежирного белка, цинка, селена, бета-каротина, витамина C, витамина D и витамина E. Это будет включать много овощей и фруктов, а также полезные жиры, такие как авокадо и пойманная в дикой природе рыба. Кроме того, убедитесь, что вы достаточно спите, уменьшите стресс, бросьте курить, ограничьте потребление алкоголя и поддерживайте здоровый вес.

Источники статей (+)

«Что вызывает лимфоцитопению?» Веб-сайт Национального института сердца, легких и крови; https://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/lym/causes, последний доступ 15 апреля 2016 г.
«Blood Differential Test», веб-сайт Medline Plus; https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003657.htm, последний доступ 15 апреля 2016 г.
«Неходжкинская лимфома», веб-сайт Канадского общества лейкемии и лимфомы; http://www.llscanada.org/lymphoma/non-hodgkin-lymphoma?src1=20045&src2=, последний доступ 15 апреля 2016 г.
«Лимфоциты: определение, функции и типы», Study.com; https://study.com/academy/lesson/lymphocytes-definition-functions-types.html, последний доступ 26 апреля 2018 г.
Шин, SJ. и др., «Прогностическая значимость абсолютного количества лимфоцитов / абсолютного количества моноцитов. Соотношение при диагностике пациентов с множественной миеломой », Корейский журнал патологии, декабрь 2013 г .; 47 (6): 526-533, DOI: 10.4132 / KoreanJPathol.2013.47.526.
Зильберман, Д.М. и др., «Влияние хронического легкого стресса на пролиферативный ответ лимфоцитов.Участие гормонов щитовидной железы и кортикостерона в сыворотке », International Immunopharmacology, март 2002; 2 (4): 487-497, PMID: 11962728.
Карандикар, штат Нью-Джерси и др., «Преходящий стрессовый лимфоцитоз: иммунофенотипическая характеристика наиболее частой причины недавно выявленного лимфоцитоза взрослых в больнице третичного уровня», Американский журнал клинических исследований. Патология, май 2002 г .; 117 (5): 819-825, DOI: 10.1309 / DU0B-EBFL-3EXY-VUFP.
9. «Что может вызвать низкие лимфоциты и высокие нейтрофилы?» Ссылка; https: // www.reference.com/health/can-cause-low-lymphocytes-high-neutrophils-9105c81039adaa5#, последний доступ 26 апреля 2018 г. .

границ | Как нейтрофилы формируют адаптивные иммунные ответы

Введение

Нейтрофилы особенно известны своими мощными антимикробными функциями (1). Это понятие подтверждается различными врожденными недостатками нейтрофилов, которые демонстрируют выраженные клинические фенотипы, характеризующиеся повышенной восприимчивостью к бактериальным и грибковым инфекциям (2, 3). Инфекции, стерильное воспаление и другие не хронические нарушения иммунной системы характеризуются быстрым притоком нейтрофилов в пораженную ткань (4).Эти нейтрофилы реагируют на хемоаттрактанты и молекулы адгезии, экспрессируемые на эндотелиальных клетках, и их основная функция заключается в устранении инфекций и / или мусора. Кроме того, они влияют на воспалительные реакции через взаимодействие с различными клетками иммунной системы, такими как антигенпрезентирующие клетки (APC) и лимфоциты (5, 6). Это наблюдалось как на мышах, так и в исследованиях ex vivo, с изолированными клетками человека. Хотя долгое время считалось, что нейтрофилы состоят из однородной популяции, все больше литературы поддерживает наличие множественных фенотипов нейтрофилов при раке и воспалении (7–10).Эта неоднородность может быть вызвана специфическими программами дифференцировки в костном мозге или управляться внеклеточными сигналами, полученными из воспалительной ткани (например, цитокинами, биоактивными липидами или хемокинами) (11, 12). Вклад отдельных популяций нейтрофилов в подавление иммунитета не выяснен. Кроме того, в моделях на мышах и в некоторых исследованиях на людях были предложены четкие различия между нейтрофилами и супрессорными клетками, происходящими из гранулоцитарного миелоида (G-MDSC). Эти вопросы подробно рассмотрены (13, 14).Этот обзор будет сосредоточен на локализации и соответствующих заболеваниях, при которых как (супрессивные) нейтрофилы, так и G-MDSCs модулируют адаптивные иммунные ответы, а также на механизмах, стоящих за этим процессом.

Местоположение взаимодействия между нейтрофилами и лимфоцитами

Место воспаления — реакция очевидца

Ранняя фаза инфекции характеризуется притоком нейтрофилов и моноцитов, который предшествует развитию антиген-специфического ответа. Одновременно небольшое количество Т-клеток набирается в инфицированную ткань.Некоторые из этих Т-клеток могут активироваться и пролиферировать «in situ» в ответ на презентацию антигена миелоидными клетками (15). Кроме того, воспалительные цитокины вызывают пролиферацию и активацию неспецифических Т-клеток в глубоко провоспалительном микроокружении. Этот процесс получил название «реакция наблюдателя» и впервые был замечен при вирусных инфекциях (16). Недавно было высказано предположение, что эта реакция стороннего наблюдателя способствует раннему контролю патогенов у мышей, позволяя сторонним Т-клеткам памяти распознавать и устранять микроорганизмы, такие как Listeria monocytogenes , инфицированные клетки, зависимым от NKG2D образом (17).

Вполне возможно, что большая и неконтролируемая реакция стороннего наблюдателя может предрасполагать к аутоиммунитету и самореактивности за счет пролиферации аутореактивных Т-клеток (18). Заманчиво предположить, что нейтрофилы участвуют в ограничении и контроле этой реакции Т-клеток-свидетелей, поскольку время массивной инфильтрации нейтрофилов в ткани и реакция стороннего наблюдателя совпадают.

Лимфатические узлы и первичная лимфатическая ткань

Нейтрофилы обнаруживаются как в ЛУ, так и в селезенке, особенно при воспалительных состояниях (19–24).Исследования с помощью динамической визуализации показали, что нейтрофилы рекрутируются и образуют рои в инфицированных LN у мышей (25, 26). Кроме того, миграция нейтрофилов в афферентные LNs в ответ на воспаление ткани была показана на различных моделях мышей (19-24).

Существует два возможных пути попадания нейтрофилов в LN: через кровеносные сосуды или через афферентные лимфатические узлы (Рисунок 1). Первый путь требует выхода из кровотока через венулы высокого эндотелия (HEV). Этот механизм является спорным, поскольку нейтрофилы человека, по-видимому, не обладают экспрессией CCR7, рецептора CCL21 и необходимого для выхода лимфоцитов через HEV (27).Тем не менее, на мышиной модели индуцированного овальбумином воспаления было показано, что нейтрофилы возвращаются в LN через HEV и требуют интегринов αMβ2 (MAC-1), αLβ2 (LFA-1), а также l- и P-селектина ( 19). В воспалительной ткани, дренирующей LN, дополнительные хемокины и цитокины могут управлять привлечением нейтрофилов через HEV. Это также было показано в дренирующих опухоль ЛУ, когда опухоль подвергалась фотодинамической терапии. Это лечение вызывает дополнительное бесплодное воспаление.В этой модели нейтрофилы рекрутируются в дренирующие опухоль ЛУ через ВГЕ зависимым от IL-17 образом (20).

Рисунок 1. Локализация взаимодействия между нейтрофилами и лимфоцитами в очагах воспаления и в лимфоидной ткани . Инвазия патогенов или воспаление из-за некроза и рака приводит к экстравазации нейтрофилов. (1) Взаимодействие нейтрофилов с Т-клетками периферической ткани. (2) MAC-1 и CXCR4-зависимая миграция нейтрофилов в LN через афферентные лимфатические узлы во время воспаления (22).(3) IL17 и CCL21-опосредованная миграция нейтрофилов через HEV в LN, для чего требуются MAC-1, LFA-1 и l-селектин (19, 20). (4) Ингибирование гуморальных ответов нейтрофилами в IFZ и мозговом веществе (23). HEV, венула высокого эндотелия; ФЗ, фолликулярная зона; ИФЗ, межфолликулярная зона.

Миграция нейтрофилов в LN через афферентные лимфатические узлы наблюдалась на различных мышиных моделях инфекций, вакцинаций и рака и, по-видимому, зависит от экспрессии MAC-1 и CXCR4 на нейтрофилах (19, 22) (см. Рисунок 1).Область в LN, занятая нейтрофилами, будет определять, с какими клетками они сталкиваются и как они могут влиять на последующие иммунные ответы. Сообщалось, что нейтрофилы занимают медуллярную область и межфолликулярную зону (23). Нейтрофилы мигрируют в эти области в LN во время заражения Staphylococcus aureus . Там они проявляют краткосрочное и долгосрочное взаимодействие с В-клетками, тем самым подавляя выработку антител и, следовательно, гуморальные ответы (23). Кроме того, взаимодействия нейтрофилов с B-клетками также наблюдались в первичных лимфоидных органах на различных моделях мышей.Наблюдалось, что в краевой зоне селезенки нейтрофилы вносят вклад в продукцию антител и переключение классов путем активации B-клеток путем продуцирования BAFF, APRIL и IL-21 (24). В этом исследовании были представлены доказательства существования подобной популяции нейтрофилов, которые модулируют В-клеточные ответы у людей. Однако это остается спорным, так как в последующем исследовании взаимодействия нейтрофилов селезенки с В-клетками у людей не наблюдались (28). Кажется твердо установленным, по крайней мере, на различных моделях мышей, что нейтрофилы проникают в первичные и вторичные лимфатические участки во время иммунного ответа, вызванного различными воспалительными стимулами.Помимо регулирования иммунитета в воспаленной ткани, они могут играть роль в регулировании иммунных ответов на этих привилегированных иммунных участках (см. Ниже).

Роль нейтрофилов в контроле иммунных ответов, вызванных бактериальными и вирусными инфекциями, стерильным воспалением и раком

Вирусные инфекции

Острые вирусные инфекции, такие как грипп, являются идеальными моделями для изучения клеточной кинетики во время иммунных ответов и предполагаемого модулирующего воздействия нейтрофилов на них.Инфекции гриппа и RSV характеризуются ранним большим притоком нейтрофилов в ткань легких, за которым через несколько дней следует вирус-специфический Т-клеточный ответ CD8 ⁺ (29–31). Нейтрофилы могут способствовать развитию этого антиген-специфического ответа, поскольку они могут служить APC при гриппозной инфекции у мышей (31, 32). Такая презентация антигена нейтрофилами, инфицированными гриппом, была продемонстрирована и опосредована MHC-I и костимулирующими молекулами CD80 и CD86, что приводит к индукции и активации антивирусных ответов Т-клеток CD8 ⁺ ( 32).С другой стороны, есть соблазн предположить, что нейтрофилы могут также ингибировать Т-клеточные ответы при вирусных инфекциях, подавляя пролиферацию Т-клеток и индуцируя апоптоз Т-клеток. Механизмы этого подавления будут обсуждаться ниже и будут включать активные формы кислорода (ROS), аргиназу-I (ARG) и PD-L1. Это также было обнаружено при других сценариях воспалительного процесса (33–35). Роль подавления иммунитета нейтрофилами in vivo на мышиных моделях вирусных инфекций не была адекватно экспериментально подтверждена, но может быть выведена из того факта, что патология у мышей зависит от Т-клеток и что истощение нейтрофилов часто приводит к усиленному ответу. и патология (31, 36).При хронических вирусных инфекциях, таких как вирус гепатита B (HBV), недавно было показано, что рекрутирование нейтрофилов в печень ограничивает иммунную патологию за счет ингибирования сторонних и HBV-специфических Т-клеток аргиназозависимым образом, тем самым защищая хозяина. от иммуноопосредованного повреждения (37). Эти нейтрофилы были выделены из фракции PBMC и получили название G-MDSC (13).

Бактериальные инфекции

Как и вирусные инфекции, бактериальные инфекции связаны с большим набором нейтрофилов.Основное отличие от вирусных инфекций состоит в том, что фагоцитоз и уничтожение бактериальных мишеней фагоцитами является основным механизмом эрадикации патогенов (1). Неэффективное уничтожение фагоцитированных бактерий приводит к внутриклеточному (фагосомному) выживанию и может привести к перемещению патогенов в отдаленные участки и LN (38, 39). Недавно было показано, что нейтрофилы мышей, инфицированных S. aureus , мигрировали в дренирующие LN и ограничивали гуморальные ответы за счет прямых клеточных взаимодействий с B-клетками.Эти прямые клеточные взаимодействия были также обнаружены для взаимодействий нейтрофилов с Т-клетками у людей (40). Каменева и др. предположили, что подавление продукции антител нейтрофилами ex vivo зависит от TGF-β (23). Однако вклад сниженного гуморального ответа на патогенную нагрузку не оценивался.

Как упоминалось выше, на раннем этапе инфекции большое количество нейтрофилов рекрутируется в пораженную ткань, где модуляция Т-клеточных ответов наиболее вероятно происходит с ранними рекрутированными Т-клетками.Эти ранние лимфоциты в основном принадлежат к семейству γδ-Т-клеток (41). Считается, что эти γδ-Т-клетки играют роль в раннем очищении от патогенов за счет продукции цитокинов и их взаимодействия с клетками врожденного иммунитета (41). Нейтрофилы играют важную роль в инициировании этих ответов γδ-Т-клеток. Фагоцитоз бактерий позволяет нейтрофилам активировать γδ-Т-клетки и вызывать их пролиферацию (42). Это зависит от (1) микробного метаболита (E) -4-гидрокси-3-метил-бут-2-енилпирофосфата (HMB-PP), который нейтрофилы высвобождают после фагоцитоза бактерий, и (2) присутствия моноцитов для активация, индуцированная клеточным контактом (42).Однако другие исследования на людях показали способность нейтрофилов подавлять активацию γδ-Т-клеток, возможно, обеспечивая механизм отрицательной обратной связи (43, 44).

Ранняя инструкция γδ-Т-клеток у людей нейтрофилами параллельна роли этих врожденных иммунных клеток в раннем обучении Т-клеточных ответов у мышей. В модели Legionella pneumophila на мышах нейтрофилы из легочной ткани имеют решающее значение для развития ответа Th2. В этой модели, которая напоминает человеческое заболевание, нейтрофилы были истощены нейтрофил-специфическим антителом Ly-6G, и это привело к большему перекосу Th3 и большему количеству заболеваний (45).

Инструктаж, активация и пролиферация Т-клеток в основном требует антиген-презентирующих клеток, таких как дендритные клетки, В-клетки и макрофаги. Было показано, что нейтрофилы как отрицательно, так и положительно влияют на презентацию антигена этими APC в различных условиях. Это было подробно рассмотрено ранее (46, 47). Нейтрофилы могут просто влиять на количество доступного антигена путем фагоцитоза и, таким образом, ограничивать презентацию антигена профессиональными APC (48). С другой стороны, нейтрофилы сами могут функционировать как APC (49, 50).Эта возможность подтверждается несколькими исследованиями, показывающими экспрессию MHCII и костимулирующих молекул на нейтрофилах в различных клинических условиях (51–53).

Диссеминированные бактериальные инфекции (сепсис)

Тяжелые бактериальные инфекции могут привести к системному распространению бактерий, что может привести к тяжелым клиническим состояниям, таким как сепсис и септический шок. Эти состояния характеризуются тяжелым системным воспалением, которое при неправильном контроле может привести к серьезному воспалительному повреждению хозяина.Механизмы иммунного торможения были разработаны для предотвращения этого преувеличенного воспалительного ответа (54). Специфическая роль нейтрофилов в этом подавлении иммунитета изучена недостаточно. Это сложный исследовательский вопрос, поскольку истощение или ингибирование функций нейтрофилов с целью изучения их противовоспалительной роли оказывает глубокое влияние на клиренс бактерий. Выявление супрессивных механизмов, которые не влияют на клиренс патогенов, и модели нейтрофил-специфического нокаута у мышей могут помочь в ответе на этот вопрос.

У людей накопилось доказательство того, что нейтрофилы могут способствовать подавлению иммунитета, наблюдаемому при сепсисе. Нейтрофилы у пациентов с септическим шоком экспрессируют ARG и подавляют функции Т-лимфоцитов, вероятно, за счет истощения L-аргинина, как подробно описано ниже (55). Подавление иммунитета при сепсисе может быть, по крайней мере частично, связано с осью PD-1 / PD-L1, которая участвует в контроле апоптоза в Т-клетках (56). Интересно, что экспрессия PD-L1 на нейтрофилах ткани также была показана при хроническом воспалении (57).Выявлено, что экспрессия PD-L1 на нейтрофилах человека индуцируется цитокином Th2, интерфероном-γ, in vitro (35).

Стерильное воспаление / вакцинация

Нейтрофилы также играют роль в регулировке воспаления в стерильных условиях. Было проведено множество исследований иммунных ответов, вызванных овальбумином (OVA), на мышах. Модели OVA используются в качестве моделей вакцинации и аллергии и полезны для изучения развития адаптивных иммунных ответов.Роль нейтрофилов в модели OVA соответствует описанным выше результатам в микробных моделях. Клетки, по-видимому, эффективно перекрестно праймируют Т-клетки CD8 ⁺ MHCI-зависимым образом (58). Они действуют как APC или влияют на способность профессиональных APC представлять антигены (59, 60). Например, было показано, что дендритные клетки поглощают антигены, полученные от фагоцитированных апоптотических нейтрофилов (61).

Эти примеры показывают, что нейтрофилы могут увеличивать представление антигена в виде APC или путем доставки антигена к APC.С другой стороны, есть сообщения о том, что нейтрофилы снижают уровень презентации антигена APC посредством неизвестного механизма во время коротких клеточных взаимодействий (48). Эти данные показывают, что трудно предсказать, при каких обстоятельствах нейтрофилы стимулируют или подавляют презентацию антигена, даже если используются очень похожие и хорошо контролируемые модели.

Рак

Существует большое количество литературы, в которой показана гетерогенная популяция миелоидных клеток, характеризующихся своей способностью подавлять адаптивный иммунитет и, следовательно, противоопухолевые иммунные ответы (14).Эти клетки-супрессоры миелоидного происхождения состоят из мононуклеарных клеток и нейтрофилов на разных стадиях созревания. G-MDSCs способствуют росту опухолей в различных моделях мышей за счет подавления ответов CD8 ⁺ и продукции цитокинов (62–64). Кроме того, у больных раком человека G-MDSC и супрессивные нейтрофилы выделяются из периферической крови (65, 66). Хотя различие между нейтрофилами и G-MDSC неясно, модулирующая роль этих клеток в иммунных ответах, индуцированных опухолями, стала общепринятой парадигмой и широко рассматривается в других работах (13, 67).Нейтрофилы участвуют как в про-, так и в противоопухолевом иммунном ответе. Важно отметить, что недавно было показано, что они способствуют метастазированию (7, 68). Их противоопухолевые эффекты опосредованы их прямой антителозависимой цитотоксичностью и производством провоспалительных цитокинов вблизи и внутри опухоли (69). Эти свойства не будут обсуждаться в этом кратком обзоре.

Проопухолевые эффекты нейтрофилов опосредуются различными механизмами. Во-первых, нейтрофилы играют важную роль в ангиогенезе за счет экспрессии матриксных металлопротеаз, таких как MMP9 (70, 71).Во-вторых, в нескольких моделях на мышах они ингибируют противоопухолевые Т-клеточные ответы CD8 ⁺ с помощью механизмов, описанных ниже. Недавно было показано, что подавление противоопухолевых Т-клеточных ответов нейтрофилами играет решающую роль в метастазировании опухоли на мышиной модели рака груди (7). В этом исследовании γδ-Т-клетки способствовали привлечению нейтрофилов в опухоль посредством пути, опосредованного IL-17 и G-CSF. Признаки микросреды для переключения фенотипа нейтрофилов с протопухолевого на противоопухолевый, постепенно выясняются.В модели рака легких TGF-β индуцирует или рекрутирует нейтрофилы с проопухолевым фенотипом (обозначенным N1), тогда как блокирование TGF-β индуцирует противоопухолевый нейтрофильный фенотип (обозначенный N2) (11).

Механизмы подавления Т-клеток нейтрофилами и G-MDSC

Несмотря на доказательства того, что нейтрофилы могут стимулировать Т-клеточные ответы, большинство исследований указывают на прямую подавляющую роль этих клеток в различных Т-клеточных ответах в различных моделях заболеваний, как описано выше. Механизмы подавления были подробно рассмотрены в другом месте и суммированы на Рисунке 2 (13).Большинство механизмов, которые нейтрофилы используют для подавления функций Т-клеток, тесно связаны с их антимикробными функциями, т. Е. Используются одни и те же или похожие медиаторы. Два наиболее часто описываемых механизма — через ARG и ROS.

Рис. 2. Механизмы, участвующие в ингибировании Т-клеток (левая панель) и активации (правая панель) нейтрофилами . Нейтрофилы могут установить ингибирование Т-клеток путем (1) дегрануляции гранулярных компонентов.Сериновые протеазы, эластаза и катепсин G инактивируют Т-клетки, стимулирующие цитокины, ИЛ-2 и ИЛ-6, и катализируют распространение цитокиновых рецепторов для ИЛ-2 и ИЛ-6 на Т-клетки (72, 73). (2) Производство АФК и высвобождение аргиназы. Оба агента могут приводить к подавлению TCRζ на Т-клетках, тем самым останавливая клетку в фазе G0-G1 (40, 74–78). (3) Экспрессия PD-L1. Повышенная регуляция этого лиганда связана с интерферон-зависимым PD1-опосредованным апоптозом Т-клеток (35, 56). Активация Т-клеток нейтрофилами достигается (4) непрямой презентацией антигена.Дендритные клетки поглощают антигены апоптотических нейтрофилов и служат APC для Т-клеток (61). (5) Прямая презентация антигена. Нейтрофилы обладают способностью перекрестно праймировать Т-клетки CD8 ⁺ непосредственно MHCI-зависимым образом (32). (6) Высвобождение микробных метаболитов (HMB-PP). Нейтрофилы выделяют бактериальные продукты после приема внутрь, чтобы активировать γδ-Т-клетки (42).

ARG обнаружен в желатиназе, содержащей гранулы нейтрофилов, и считается, что он способствует противогрибковому иммунитету за счет истощения L-аргинина (79, 80).Истощение L-аргинина также приводит к остановке клеточного цикла в активированных Т-клетках в фазе G0-G1, что ограничивает пролиферацию Т-клеток (74). Считается, что это происходит за счет подавления TCRζ (75, 76). Похоже, что экспрессия TCRζ требует l-аргинина для адекватной экспрессии и функциональности (81). Кроме того, l-аргинин необходим для дефосфорилирования кофилина. Кофилин имеет решающее значение для стабильности иммунологического синапса. Следовательно, истощение L-аргинина под действием ARG ухудшает образование и стабильность иммунологического синапса, который необходим для активации и пролиферации Т-клеток (82, 83).

АФК являются сложной частью противомикробной защиты нейтрофилов, и отсутствие способности продуцировать АФК, как это наблюдается при хронической гранулематозной болезни, характеризуется тяжелыми инфекциями (84–86). Одним из продуктов активации НАДФН-оксидазы является перекись водорода (H ₂ O ₂ ). H ₂ O ₂ может подавлять пролиферацию и активацию Т-клеток с помощью различных механизмов. Он вызывает апоптоз, снижает активацию Nf-κB и подавляет TCRζ (77, 78).Кроме того, подавление Т-лимфоцитов с помощью АФК также сопровождается окислением кофилина (77, 87). Таким образом, на кофилин могут влиять как ARG, так и ROS: оба механизма задействованы нейтрофилами. Следовательно, подавление Т-клеток за счет разрушения кофилина может оказаться полезной терапевтической мишенью.

Интересно, что регуляторные Т-клетки устойчивы к окислительному стрессу (88). Это свидетельствует о том, что регуляторные Т-клетки менее чувствительны к подавлению, чем другие Т-клетки, что усиливает общий подавляющий эффект H ₂ O ₂ .

Подавление активации и пролиферации Т-клеток требует высоких концентраций H ₂ O ₂ (33, 87). Такое количество АФК может быть достигнуто только в воспалительной ткани с массивным притоком нейтрофилов. Более элегантный способ подавления с помощью H ₂ O ₂ — это межклеточный контакт между нейтрофилами и Т-клетками. Такой прямой механизм доставки АФК в иммунологический синапс был идентифицирован (29). Здесь контакты нейтрофилов и Т-клеток опосредованы MAC-1.

Другой важный супрессивный путь требует аналогичных межклеточных контактов: ингибирование посредством Т-клеточного PD-1 с помощью PD-L1, мощного индуктора апоптоза в Т-клетках 1, экспрессируемого на нейтрофилах во время сепсиса (25). Основной механизм экспрессии PD-L1 — это интерферон-зависимый процесс (35). Ось PD-1 / PD-L1 считается важным механизмом подавления иммунитета, обнаруживаемого у пациентов с сепсисом, путем индукции апоптоза лимфоцитов и дисфункции моноцитов (56). Блокирование этой оси после индукции сепсиса путем введения блокирующего PD-1 антитела улучшает выживаемость мышей за счет увеличения клиренса патогена (89).Этот механизм подавления может быть защитным в тканях с тяжелыми воспалительными инфильтратами, но может быть вредным, поскольку подавление иммунитета усугубляет сепсис. На данный момент можно только строить догадки относительно роли PD-L1 в нейтрофилах в этом подавленном иммунном состоянии.

Наконец, нейтрофилы могут модулировать Т-клетки путем дегрануляции гранулярных компонентов, таких как эластаза нейтрофилов. Эти протеазы способны расщеплять и инактивировать важные цитокины, такие как IL-2, и рецепторы, такие как рецепторы IL-2 и IL-6 на Т-клетках (72, 73).

Заключение

Исследования, упомянутые в этом обзоре, привели к консенсусу в отношении того, что нейтрофилы способны модулировать адаптивные иммунные ответы посредством взаимодействия с Т- и В-клетками и, возможно, APC. Механистические исследования на мышах были подтверждены данными ex vivo человека. Эти исследования показывают, что нейтрофилы способны напрямую взаимодействовать с лимфоцитами и модулировать их ответы на локальных участках воспаления, а также при дренировании ЛУ.Один из ключевых нерешенных вопросов — это вопрос о том, проявляют ли нейтрофилы человека функциональную пластичность, как было предложено нами и другими (13, 90). Эта пластичность может происходить на разных уровнях: (1) существование функциональных подмножеств, которые по своей сути различны, или (2) трансдифференцировка в супрессивные нейтрофилы или даже в гибридные клетки APC-типа (90–92). Сигналы микроокружения, опосредующие переключение с классических нейтрофилов на супрессивные нейтрофилы, почти не изучены, хотя TGF-β, по-видимому, играет важную роль в микробных и опухолевых моделях (11, 23).

В заключение, исследования на мышах и людях на сегодняшний день показывают, что нейтрофилы являются мощными модуляторами иммунитета. Первым шагом в разработке стратегии нацеливания на иммуномодулирующие нейтрофилы без влияния на их основные антимикробные функции является обнаружение соответствующих заболеваний человека, в которых эта модуляция играет ключевую роль (93). Распознавание сигналов микросреды, опосредующих рекрутирование и / или «переключение» на супрессивные нейтрофилы при таких заболеваниях, важно для понимания и нацеливания на этот путь.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

6. Калян С., Кабелиц Д. Когда нейтрофилы встречаются с Т-клетками: начало бурных отношений с недооцененным потенциалом. Eur J Immunol (2014) 44 : 627–33.DOI: 10.1002 / eji.201344195

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Коффелт С.Б., Керстен К., Дорнебал К.В., Вайден Дж., Фрайланд К., Хау К.-С. и др. Γδ Т-клетки и нейтрофилы, продуцирующие IL-17, участвуют в сговоре, способствуя метастазированию рака груди. Nature (2015) 522 : 345–8. DOI: 10.1038 / природа14282

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8.Пиллэй Дж., Рамакерс Б.П., Камп В.М., Лой АЛТ, Лам С.В., Хитбринк Ф. и др. Функциональная гетерогенность и дифференциальное праймирование циркулирующих нейтрофилов при экспериментальной эндотоксемии человека. J Leukoc Biol (2010) 88 : 211–20. DOI: 10.1189 / jlb.1209793

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Бакли С., Росс Э. Идентификация фенотипически и функционально отличной популяции долгоживущих нейтрофилов в модели обратной миграции эндотелия. J Leukoc Biol (2006) 79 : 303–11. DOI: 10.1189 / jlb.0905496.Journal

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Пиллэй Дж., Хитбринк Ф., Кендерман Л., Линен ЛПХ. Системный воспалительный ответ, вызванный травмой, отражается множеством фенотипов нейтрофилов крови. Травма (2007) 38 : 1365–72. DOI: 10.1016 / j.injury.2007.09.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11.Фридлендер З.Г., Сун Дж., Ким С., Капур В., Ченг Дж., Линг Л. и др. Поляризация опухолево-ассоциированного нейтрофильного фенотипа с помощью TGF-β: «N1» по сравнению с «N2» TAN. Cancer Cell (2009) 16 : 183–94. DOI: 10.1016 / j.ccr.2009.06.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Кристоферссон Г., Вогешё Э, Вандурен Дж., Лиден М., Массена С., Райнерт Р. Б. и др. VEGF-Arec создает проангиогенную субпопуляцию нейтрофилов, доставляющих ММР-9, которая индуцирует ангиогенез в трансплантированной гипоксической ткани. Кровь (2012) 120 : 4653–62. DOI: 10.1182 / кровь-2012-04-421040

.

PPT — Блок 2 — Механизмы самозащиты: иммунитет и инфекция Презентация PowerPoint

Блок 2 — Механизмы самообороны: иммунитет и инфекция Группа B Тэмми, Хизер и Мерисса

Вопрос Если количество нейтрофилов был высоким в дифференциале лейкоцитов, какую инфекцию вы бы заподозрили? Было ли количество лимфоцитов высоким?

нейтрофилов прибывают к месту воспаления или повреждения в течение 6–12 часов (McCance & Huether, 2006).Нейтрофилы обладают способностью выделять химические медиаторы для уничтожения микроорганизмов (Copstead & Banasik, 2000). Нейтрофилы

Незрелые нейтрофилы называются полосами или уколами Увеличение количества этих клеток указывает на то, что костный мозг исчерпал запас зрелых нейтрофилов. Термин «сдвиг влево» используется, когда полосчатые клетки увеличиваются (Borton, 1996). Увеличение количества полосовых клеток может свидетельствовать об инфекционном процессе. Band Cells

Лимфоциты — это нефагоциты адаптивного иммунного ответа , и двумя типами являются Т-лимфоциты и В-лимфоциты (McCance & Huether, 2006).Т- и В-лимфоциты обладают способностью распознавать чужеродные антигены, обнаруженные в окружающей среде, и каждый отдельный Т- или В-лимфоцит распознает один конкретный антиген (McCance & Huether, 2006). Т-лимфоциты высвобождаются из тимуса, а В-лимфоциты высвобождаются из костного мозга (McCance & Huether, 2006). Лимфоциты

Какие инфекции увеличивают нейтрофилы? • можно заподозрить раннюю острую стадию инфекционного процесса • количество нейтрофилов также может быть повышено при неинфекционных воспалительных состояниях • острый инфаркт миокарда • диабетический кетоацидоз • острое кровотечение • прием кортикостероидов

Какие виды инфекций увеличиваются нейтрофилы? • Нейтрофилы также будут увеличиваться в: • злокачественных опухолях • инфекциях почек • гемолитической анемии • послеоперационном периоде • гриппе

Какие инфекции увеличивают количество лимфоцитов? • Количество лимфоцитов увеличивается при тяжелой инфекции, раке крови или лимфатической системы и аутоиммунных заболеваниях, вызывающих хроническое воспаление (Mayoclinic, 2009).• острая инфекция — например, мононуклеоз • хроническая инфекция — например, врожденный сифилис • злокачественный процесс, такой как острый лимфолейкоз или хронический лимфоцитарный лейкоз (Mayoclinic.com).

Какие инфекции увеличивают лимфоциты? • Увеличение лимфоцитов наблюдается у пациентов с • туберкулезом • эпидемическим паротитом • краснухой • болезнью Крона • простым герпесом • гепатитом • Лимфоциты также могут увеличиваться после переливания крови (Carone, 2009)

Осмысление всего этого в клинических ситуациях

Пример из практики Джейсон Хорнбакл — несчастный маленький мальчик.В течение последних 12 часов он жаловался на боль при глотании, головную боль и дважды рвоту. Его мать решает отвести семилетнего ребенка к педиатру. Осмотрев Джейсона, врач обнаруживает, что глотка, миндалины и язычок Джейсона опухшие и эритематозные (красные), а его миндалины усеяны белыми участками экссудата. У него лихорадка (температура 40,3 градуса по Цельсию) с болезненной двусторонней шейной лимфаденопатией (увеличенные лимфатические узлы). Полный анализ крови (ОАК), проведенный на образце крови Джейсона, показывает, что у него лейкоцитоз (повышенное количество лейкоцитов), вызванный нейтрофилами (повышенное количество нейтрофилов).У Джейсона диагностирован острый бактериальный фарингит, и его лечили феноксиметилпенициллином в течение пяти дней. В мазке из горла, взятом перед началом приема антибиотиков, вырастают бета-гемолитические стрептококки (группа А). После трех дней лечения температура Джейсона вернулась к норме, и его восстановление прошло без осложнений. Dean (2009)

Вопрос • Экссудат миндалин Джейсона состоял в основном из нейтрофилов, и проведенный общий анализ крови показал, что количество нейтрофилов в его циркуляции увеличилось.Какую роль играют нейтрофилы в разрешении бактериальной инфекции? Dean (2009)

Вопрос для обсуждения Наша группа обсудила, что увеличивает количество нейтрофилов и лимфоцитов, но…. При каких заболеваниях и инфекциях снижается количество нейтрофилов и лимфоцитов?

Источники Бортон Д. (1996). Количество лейкоцитов и дифференциал. Сестринское дело ’96, 26 (9). 26-31. Брашерс, В. (2006). Врожденный иммунитет. Elsevier Mobsy. Британника. (2009). Лимфоцит человека.Получено 10 января 2009 г. с сайта: www.britannica.com/…/6452/Human-lymphocyte Carone, D. (2009). Среднесрочный. получено 9 января 2009 г. с сайта: www.medfriendly.com/lymphocyte.html Copstead, L.C., & Banasik, J. (2000). Патофизиология: биологические и поведенческие перспективы. (2-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: W.B. Компания Сондерс. Дин, Д. (2009). Случай фарингита. Колледж Спринг-Хилл. Получено 14 января 2008 г. из: http://www.sciencecases.org/sore_throat/sore_throat.asp

Ссылки Doctor NDTV (2007).Почему у меня высокое количество нейтрофилов? Получено в Интернете 8 января 2009 г. с http://doctor.ndtv.com/faq/detailfaq.asp?id=11297 изображений Google. (2009). Получено 10 января 2009 г. по адресу: faculty.une.edu/com/abell/histo/histolab3a.htm Хикс, М. (2009). Галерея картинок. Получено 12 января 2009 г. из: school.discoveryeducation.com/clipart/clip/th … Mayoclinic.com: Кровь и лимфатическая система. Получено онлайн 8 января 2009 г. с сайта http://www.mayoclinic.com/health/lymphocytosis/MY00360/rss=1 McCanace, K., & Хютер, С. (2006). Патофизиология: биологические основы болезней у взрослых и детей. (5-е изд.). Сент-Луис, Мичиган: Elsevier Mosby.

.

No related posts.