Нейроэндокринная опухоль — не смертный приговор

Д-р Равит Гева — заведующая Центром опухолей пищеварительной системы и научно-исследовательским отделом Онкологического института в больнице «Ихилов».

Нейроэндокринные опухоли ранее считались редким заболеванием, трудно диагностируемым и трудно поддающимся лечению. В последние годы были разработаны новые методы терапии, позволяющие продлить жизнь больного на значительный срок.

Нейроэндокринные опухоли — злокачественные новообразования, первичный очаг которых базируется в органах эндокринной системы. Речь идет о железах, вырабатывающих гормоны — вещества, регулирующие деятельность организма. Злокачественные нейроэндокринные опухоли выявляются приблизительно у 2% онкологических больных в Израиле. В стране ежегодно регистрируется около 350 новых случаев. Статистика заболеваний данной группы у мужчин и женщин одинаковая. Подобные опухоли могут развиться в любом возрасте.

 

По каким признакам классифицируются нейроэндокринные опухоли?

Нейроэндокринные опухоли характеризуются по двум главным признакам; они же и определяют тактику лечения. Первый фактор — орган, в котором образовалась опухоль; второй — показатель скорости деления клеток, так называемый KI 67.

Большинство нейроэндокринных опухолей берут свое начало в желудочно-кишечном тракте. Данные новообразования подразделяются на два типа, в зависимости от источника опухолевого процесса — в кишечнике или в поджелудочной железе. У немногих пациентов развитие заболевания ассоциируется с генными мутациями, такими как MEN1 и MEN2.

С чем связана проблематичность диагностики?

Раньше считалось, что речь идет о редком виде рака. Сейчас, ввиду совершенствования методов диагностики, число выявляемых ежегодно случаев нейроэндокринные опухолей возрастает. Симптомы болезни неспецифичны — это составляет определенную сложность для диагностики на ранней стадии. В этой связи часто диагноз ставится лишь тогда, когда уже идет активный процесс метастазирования, и полное излечение невозможно. Среди возможных проявлений — румянец, свистящие хрипы, кожная сыпь, понос, боли в животе и др.

Как лечатся нейроэндокринные опухоли? В чем заключаются новые методы лечения?

Основной метод лечения данного заболевания — хирургический.

В случае неоперабельной опухоли мы предлагаем другие варианты лечения, в том числе химиотерапия, облучение, радиоактивная терапия и биологическая терапия (или иммунотерапия) интерфероном. Нейроэндокринные клетки, равно как и клетки нейроэндокринных опухолей, имеют рецепторы к соматостатину — гормону, в норме синтезирующемуся в организме и подавляющему выделение различных других гормонов.
В настоящее время существуют лекарства, являющиеся аналогами соматостатина. Речь идет о препаратах под названием Somatuline и Sandostatin. Данная медикаментозная терапия показана пациентам, которые не могут быть излечены путем операции и у которых показатель KI67 достаточно низкий. Терапия аналогами соматостатина показана приблизительно 70% пациентов с нейроэндокринными опухолями. Этим больным, у которых выявлена экспрессия рецепторов к соматостатину, в качестве первой линии может быть назначена терапия радиоактивным изотопом.

До последних лет основной целью терапии аналогами соматостатина считалось облегчение симптомов заболевания, обусловленных повышенной продукцией гомонов опухолями. Исследование PROMID было первым, которое продемонстрировало преимущество терапии аналогами соматостатина (Sandostatin).

Исследование CLARINET, материалы которого были представлены на конференции Американской ассоциации по изучению нейроэндокринных опухолей (ENET), показало следующее: терапия препаратом Somatuline тормозит дальнейшее развитие опухоли и, тем самым, дает пациентам дополнительный срок жизни без прогрессирования заболевания. Исследование проводилось в 14 медицинских центрах в разных странах в течение двух лет; в нем приняли участие 200 испытуемых с нейроэндокринными опухолями в ЖКТ и поджелудочной железе. По прошествии двух лет, более чем у половины испытуемых, получавших Somatuline, прогрессирования заболевания не было. Что же касается контрольной группы, получавшей плацебо, у половины испытуемых по прошествии 18 месяцев опухолевый процесс прогрессировал.

Результаты исследования весьма обнадеживают: они доказывают, что сравнительно легкое лечение позволяет надолго отсрочить прогрессирование заболевания у пациентов с нейроэндокринными опухолями системы пищеварения.

Что означают результаты этих исследований?

Результаты исследований подтверждают информацию, которой мы располагаем, а именно, что на сегодняшний день благодаря существующим препаратам больные с нейроэндокринными опухолями могут рассчитывать на многие годы полноценной жизни. Огромное значение имеет ранняя диагностика и немедленное предоставление адекватного лечения, учитывающего общее состояние больного и специфические параметры опухоли. Своевременно принятые меры помогут сохранить приемлемое качество жизни на годы, превратить скоротечный недуг в хроническое вялотекущее заболевание.

Мелкоклеточный рак легкого

Мелкоклеточный рак легкого (син. овсяноклеточный рак) — подтип бронхогенного рака отличный от немелкоклеточного рака за счет характерных особенностей клинической картины, данных визуализации, подходов к лечению и иному прогнозу.

 Мелкоклеточный рак легкого является нейроэндокринной опухолью легкого и характеризуется быстрым ростом, высокой степенью злокачественности и обширному метастазированию. Несмотря на положительный первоначальный ответ на химиолучевую терапию мелкоклеточный рак имеет плохой прогноз и обычно считается нерезектабельным.

Типичными пациентами являются мужчины старше 70 лет, которые были раньше или являются сейчас заядлыми курильщиками и которые имеют сопутствующие заболевания дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Эпидемиология

Мелкоклеточный рак легкого составляет 13 % всех вновь диагностированных случаев рака легких во всем мире, курение является главным фактором риска для развития данного заболевания.

Гистология

Мелкоклеточный рак легкого возникает из клеток слизистой оболочки бронхов и является нейроэндокринной опухолью. Опухоль представлена клетками с большими ядрами и небольшим количеством цитоплазмы. Клетки могут иметь круглую, овальную формы. [Рис 1] При иммуногистохимии результаты для хромогранина, CK-7, нейроэндокринных маркеров, CD56 и синаптофизина и TTF-1 положительны.

Классификация

Мелкоклеточный рак легкого входит в группу эпителиальных бронхопульмональных нейроэндокринных опухолей. Все нейроэндокринные опухоли легкого являются злокачественными новообразованиями и представлены четырьмя основными подтипами:

1. типичный карциноид
2. атипичный карциноид
3. крупноклеточный нейроэндокринный рак
4. мелкоклеточный рак

Клиническая картина

• общие проявления
  • жар
  • снижение веса
  • недомогание
• первичная опухоль
  • кашель
  • кровохарканье
  • диспноэ
• локальная инвазия
  • дисфагия
  • охриплость голоса
  • стридор
  • синдром верхней полой вены
  • эррозия ребер
• метастазирование
  • в кости
  • в головной мозг
  • в печень
  • в надпочечники
• паранеопластический синдром

Диагностика

Мелкоклеточный рак легкого в большинстве случаев локализуется центрально, возникая из главных бронхов, и по этому чаще представлен образованием в области ворот легких.

Рентгенография

Рентгенологическая картина неспецифичная. Может визуализироваться в виде образования в области ворот, увеличения лимфатических узлов средостения.

Компьютерная томография

При компьютерной томография вовлечение лимфатических узлов средостения может напоминать лимфому. Часто встречается инфильтрация опухолью прилежащих структур. Мелкоклеточный рак легкого является наиболее частой причиной обструкции верхней полой вены как за счет сдавления или тромбоза, так и за счет непосредственно инфильтрации. Мелкоклеточный рак часто характеризуюется зонами некроза и кровоизлияния, и редко визуализируется в виде одиночного легочного узла.

Для стадирования смотрите публикацию классификация TNM дла рака легкого IASLC (с 2013, года мелкоклеточный рак стадируется аналогично немелкоклеточному раку). 

Лечение рака легких в Москве в клинике Меланома Юнит

Рак легких является одним из часто диагностируемых видов рака. Данный вид рака развивается, чаще всего при возникновении аномалий в легких или бронхах.

Научно доказано, что курящие люди имеют больший риск развития онкопатологии легких, по сравнению с людьми, которые никогда не курили. По статистике, курящие женщины имеют большую склонность к заболеванию, нежели мужчины. Но рак легких может развиться у человека, который никогда не курил и вел здоровый образ жизни.

Два основных типа рака легких

В зависимости от того, в каких клетках начался злокачественный процесс, выделяют два типа рака легких – мелкоклеточный и немелкоклеточный. 

Немелкоклеточный рак легких встречается чаще и имеет менее агрессивную форму роста и метастазирования опухоли, по сравнению с немелкоклеточным раком.

Поскольку мелкоклеточный тип рака имеет тенденцию к быстрому росту и метастазированию, основным методом лечения является химиотерапия. Лечение немелкоклеточного рака включает в себя хирургическое вмешательство

Немелкоклеточный рак легких (NSCLC)

Немелкоклеточный рак кожи является самым распространенным типом рака легких, который в большинстве случаев лечится хирургическим путем. Эта форма опухоли развивается из эпителиальных клеток легкого, которые в определенный момент начинают бесконтрольно делиться.

Три типа немелкоклеточного рака легких

• Аденокарцинома – опухоль, которая трансформируется из клеток альвеол легких, в которых происходит обмен кислорода и углекислого газа.
• Плоскоклеточный тип рака– опухоль, которая образуется из клеток бронхов .
• Крупноклеточный рак или недифференцированный рак легких, который не принадлежит к двум типам рака, описанных выше. Данные клетки по структуре практически не похожи на здоровые клетки организма.

Немелкоклеточные формы рака легких имеют дополнительную дифференцировку, исходя из генетических мутаций в их основе. Лаборатория патоморфологии МеланомаЮнит может определить эти мутации во время диагностического тестирования и использовать эту информацию для подбора максимально эффективной терапии индивидуально для каждого пациента. 

Узнайте больше о том, как мы используем персонализированную медицину для принятия решений о лечении.

Мелкоклеточный рак кожи

По статистике, на мелкоклеточный рак легких приходится до 13 % случаев. Опухоль в большинстве случаев образуется в бронхах, а также в желудочно-кишечном тракте. Данному заболеванию в равной степени подвержены как мужчины, так и женщины. Курение является самым большим фактором риска развития мелкоклеточного рака легких. Также имеет значение воздействие радона и асбеста на организм. Мелкоклеточный рак легких может возникать у людей с определенными электролитными и неврологическими нарушениями.

Мелкоклеточный рак кожи имеет высокую степень агрессивности, быстро метастазирует в лимфоузлы и в другие органы. Поэтому лечение данного типа рака обычно включает в себя химиотерапию.

Нейроэндрокринные опухоли легких

Нейроэндокринные клетки в человеческом организме выполняют функцию «заживления». Когда поверхность тела или органов травмирована, нейроэндокринные клетки, известные как эпителий, способствуют заживлению поверхности поврежденного участка организма. Когда в эпителиальных клетках возникает серьезный сбой и они становятся сверхактивными, есть большая вероятность их перерождения в раковые.

На нейроэндокринные опухоли приходится небольшой процент рака легких. Однако, поскольку нейроэндокринные клетки находятся везде, раковый процесс может начаться на любом участке тела или органе.

Существует несколько типов нейроэндокринным опухолей

Карциноидные опухоли легких – до 25% всех карциноидных опухолей развиваются в легких, причем большинство из них в бронхах. На данный момент отсутствуют прямые доказательства о связи курения с развитием карциноидного рака. Но научные исследования показывают, что у курильщиков данный тип опухоли встречается намного чаще.

Классификация легочных карциноидных опухолей:

• Типичные карциноидные опухоли — рак с медленным развитием и прогрессированием.
• Атипичные карциноидные опухоли – имеют высокую степень роста опухолевых клеток, но они менее агрессивные, по сравнению с некарциноидными опухолями.
• Нейроэндокринные крупноклеточные карциномы — имеют высокую степень роста и небольшой процент случаев заболеваемости среди всех видов рака. Крупноклеточный нейроэндокринный рак легких встречается у мужчин в четыре раза чаще, чем у женщин. Курение является существенным фактором риска развития этого вида рака легких.

Симптомы карциноидных опухолей

• кашель
• кровохарканье
• хрипы
• частые пневмонии

У некоторых пациентов отмечается боль в грудной клетке, но в большинстве случаев симптомы при карциноидных опухолях легких отсутствуют.  

Карциноидный рак легких может вызывать различные симптомы, которые известны как карциноидный синдром, который проявляется диареей, повышением температуры тела, свистящем дыханием.

Данные симптомы возникают, когда опухоли вырабатывают избыточное количество серотонина, содержащегося в тромбоцитах крови, пищеварительном тракте и головном мозге.  В редких случаях карциноидные опухоли легких могут продуцировать слишком много АКТГ, вещества, которое заставляет надпочечники вырабатывать излишки кортизола и других гормонов. Это может способствовать увеличению веса, слабости, повышенному росту волос на теле и лице. Менее распространенные симптомы карциноидных опухолей легких — внезапный рост рук и ног (акромегалия) и повышенный кальций крови (гиперкальциемия).

Признаки и симптомы рака легких. 

Как заподозрить рак легких?

В подавляющем большинстве случаев рак легких на начальных стадиях протекает бессимптомно, поэтому обнаруживается чаще всего при диспансеризации или выполнении ежегодной рентгенографии легких. Опухоль легких может никак не проявлять себя, до тех пор, пока не достигнет крупных размеров.

Обычно первый симптом заболевания – упорный сухой кашель и субфебрильная температура тела, повышающаяся до 37,5 градусов, но сохраняющаяся в течение длительного времени. Также могут беспокоить неспецифические для рака легких симптомы — как повышенная утомляемость, слабость, снижение работоспособности. 

Во время дыхания можно слышать свист, голос становится охриплым. Со временем кашель становится все более мучительными изнуряющим, пациенты отмечают в мокроте примесь слизи и крови.

К сожалению, в легких нет рецепторов, чувствительных к боли, поэтому болевых ощущений на начальных стадиях рака не бывает. Только тогда, когда опухоль достигает больших размеров, она начинает распространяться на плевру и межреберные нервы, вызывая длительные мучительные боли в грудной клетке. 

Нарастание одышки, то есть ощущения нехватки воздуха, может свидетельствовать о росте опухоли и все большем поражении легочной ткани.

На что обратить внимание?

Важное значение имеют:

• Продолжительный кашель, в том числе с мокротой, слизью или кровью
• Одышка
• Боль в груди
• Снижение аппетита
• Повышенная усталость

Обнаружив у себя или своих близких такие симптомы, рекомендуется без промедления проконсультироваться с онкологом.

Профилактика рака легких

Одним из основных факторов риска возникновения рака легких является курение. Никотин сам по себе не является канцерогенным веществом, однако эту роль с успехом выполняют остальные 70 составляющих табачного дыма. Курение в 10-20 раз повышает риск рака легкого, а также служит благодатной почвой для развития рака печени, поджелудочной железы, желудка, шейки матки и крови. Даже пассивные курильщики, которые дышат дымом, находясь рядом с курящим человеком, имеют повышенный риск в отношении этого грозного заболевания. 

Исследования показывают, что отказ от курения даже во время болезни существенно улучшает эффективность химиотерапии и повышают шансы на благоприятный исход лечения.

Основным методом профилактики рака легких является регулярный скрининг, который включает:

• Компьютерную томографию, в том числе ПЭТ-исследование
• Рентгенографию легких
• Фибробронхоскопию

Регулярный скрининг 1-2 раза в год увеличивает шансы обнаружить заболевание на ранней стадии. По статистике, рак легких, диагностированный на 1 стадии, имеет 95% вероятность полного излечения.

Стоимость лечения рака легких в «Меланома Юнит»

Стоимость лечения определяется после диагностики в каждом случае индивидуально. Ниже приведены цены на консультацию в нашей клинике.

Прайс-лист на консультации
Прием врача-онколога	5000 ₽
Прием врача-онколога. Синельников И.Е.	7000 ₽
Прием врача-онколога при установленном диагнозе	9000 ₽
Прием врача-дерматовенеролога. С осмотром меланоцитарных образований	7000 ₽
Прием врача-дерматовенеролога по заболеваниям кожи	4000 ₽
Прием врача-хирурга, первичный	3500 ₽
Консультация врача-хирурга перед хирургическими манипуляциями (в тот же день)	бесплатно
Прием врача-хирурга, повторный	3000 ₽
Консультация врача ультразвуковой диагностики (без ультразвуковой диагностики)	1500 ₽

Прайс-лист на дистанционные консультации
Консультация врача при злокачественном установленном диагнозе	6900 ₽
Консультация врача при текущем доброкачественном заболевании	3000 ₽
Расшифровка гистологического заключения	1400 ₽

Рак мочевого пузыря

Рак легкого | Клиническая больница №122 имени Л.

Г.Соколова Федерального Медико-Биологического Агентства Рак легкого — заболевания при котором происходит бесконтрольное деление клеток ткани легкого.

Ткань легкого состоит из нескольких видов клеток. В зависимости от варианта клеток из которых произошла опухоль выделяют две группы патологии:

• Мелкоклеточный рак
• Немелкоклеточный рак

Немелкоклеточный рак легкого
Немелкоклеточный рак может иметь несколько вариантов:
Наиболее распространены:

• Плоскоклеточный (ороговевающий или неороговевающий)
• Аденокарцинома

Более редкие:

• Крупноклеточная карцинома (светлоклеточая карцинома, крупноклеточный нейроэндокринный рак, базалойдный рак и т.д.)
• Плеоморфная (саркоматойдная) карцинома (гигантоклеточная, веретеноклеточная и т.д.)
• Атипичный карциноид
• Не классифицируемые карциномы

Диагностика немелкоклеточного рака легкого
В обязательный диагностический набор входят:

• Компьютерная томография органов грудной клетки и брюшной полости
• Фибробронхоскопия с гистологическим подтверждением диагноза
• Клинический и биохимический анализ крови

Кроме того, часто требуются дополнительные исследования:

• Компьютерная томография и\или магнитно-резонансная томография головного мозга
• Диагностическая торакоскопия
• Определение онкомаркеров
• Сцинтиграфия костей
• Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)

Стадирование немелкоклеточного рака легкого
Важным звеном при выборе тактики лечения является определение стадии процесса.

Стадию устанавливают в соответствии с критериями международной классификации TNM, Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). «Т» — обозначает размер опухоли, «N» — наличие пораженных лимфатических узлов, «М» — наличие метастазов.

Tх — опухоль не выявлена
Tis — опухоль не распространяющаяся в соседние ткани
T1 — опухоль не более 3 см, не распространяющаяся в главный бронх
T2 — опухоль более 3 см, но не более 7 см, не захватывающая все легкое и располагающаяся более 2 см от области разветвления трахеи
T3 — опухоль > 7 см или переходящая на грудную стенку, диафрагму, плевру, перикард (оболочку сердца) или опухоль, не доходящая до области разветвления трахеи менее 2 см, или с ателектазом всего легкого или пневмонией всего легкого

T4 — опухоль, непосредственно переходящая на средостение, сердце, крупные сосуды, трахею, пищевод, тела позвонков, область разветвления трахеи или 2 опухоли в разных долях одного легкого

Лечение немелкоклеточного рака легкого
Выбор тактики лечения зависит от стадии заболевания, состояния пациента, сопутствующей патологии. Часто используются комбинации нескольких методов лечения (хирургический, лекарственный, лучевой).

При ограниченных стадиях опухолевого процесса используют комбинацию хирургического лечения с последующим химиотерапевтическим или химио-лучевым (адъювантным) лечением.

В случае если опухоль слишком большая и выполнение оперативного лечения опасно или невозможно — проводят неоадъюватную терапию для уменьшения размеров опухоли с последующим хирургическим лечением.

При распространенном опухолевом процессе проводят лекарственную терапию (химиотерапия, биотерапия).

Среди наиболее часто используемых химиопрепаратов — цисплатин, доцетаксел, паклитаксел, этопозид, гемцитабин и др.

Наиболее распространенными биопрепаратами (таргетными препаратами) — цетуксимаб (эрбитукс), бевацезумаб (авастин), эрлотиниб (тарцева) и т.д.

Перед принятием решения о дальнейшем лечении, важным моментом является обсуждение выбранной тактики с пациентом и, по его желанию, с родственниками пациента.

Мелкоклеточный рак легкого
Мелкоклеточный рак также может называться нейроэндокинной опухолью легкого.

Диагностика мелкоклеточного рака легкого
В обязательный диагностический набор входят:

• Компьютерная томография органов грудной клетки и брюшной полости
• Фибробронхоскопия с гистологическим подтверждением диагноза
• Клинический и биохимический анализ крови

Кроме того, часто требуются дополнительные исследования:

• Компьютерная томография и\или магнитно-резонансная томография головного мозга
• Диагностическая торакоскопия
• Определение онкомаркеров
• Сцинтиграфия костей
• Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)

Стадирование мелкоклеточного рака легкого
Общепринятой классификацией мелкоклеточного рака легкого является двухстадийная система:

• Ограниченная стадия (локализованная) — заболевание ограничено одной половиной грудной клетки (гемитораксом)
• Распространенная стадия — заболевание вышло за пределы одной половины грудной клетки

Лечение мелкоклеточного рака легкого
Выбор тактики лечения зависит от стадии заболевания, состояния пациента, сопутствующей патологии. Часто используются комбинации нескольких методов лечения (лекарственный, лучевой). Хирургический метод лечения используется редко, т.к. имеет невысокую эффективность при данном виде опухоли.

При ограниченных стадиях опухолевого процесса используют комбинацию химиолучевого лечения или химиотерапию.

При распространенном опухолевом процессе проводят лекарственную терапию — химиотерапию.

Среди наиболее часто используемых химиопрепаратов — цисплатин, карбоплатин, доцетаксел, иринотекан, паклитаксел, этопозид, гемцитабин и др.

Чаще всего используют комбинации препаратов платины (цисплатин, карбоплатин) с этопозидом, гемцитабином (Гемзар) или иринотеканом.

Перед принятием решения о дальнейшем лечении, важным моментом является обсуждение выбранной тактики с пациентом и, по его желанию, с родственниками пациента.

Вы можете записаться к нам на прием, позвонив нам по телефонам:
Телефон\факс: (812) 559-94-41
Телефон: 8-911-117-82-28

Отделение онкологии

АКТГ-продуцирующие нейроэндокринные опухоли грудной клетки |

1. Бычков М.Б., Дгебуадзе Э.Н., Большакова С.А. Мелкоклеточный рак легкого. Практ онкол 2005;4:213-217.

2. Имянитов Е.Н. Эпидемиология и биология нейроэндокринных опухолей. Практ онкол 2005;4:202-204.

3. Modlin I.M. et al. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Lancet Oncol 2008;9:61-72.

4. Houck F.N., Jakeman K.A. The vascular endothelial growth factor family of polypeptides. Cell Biochem 1991;47:6:211-218.

5. Newell-Price J., Grossman A.B. The differential diagnosis of Cushing’s syndrome. Ann Endocrinol 2001;62:2:173-179.

6. Райхлин Н. Ультраструктура опухолей человека. М 1981;104-105;353.

7. Полоцкий Б.Е., Тер-Ованесов М.Д. Рак легкого — некоторые аспекты клиники, диагностики и лечения. Рус мед журн 2005;26:1521-1529.

8. Westermann C.J., Schreurs A.J., Bosch J.M. et al. A twenty-five-year follow-up of ninety-three resected typical carcinoid tumors of the lung. J Thorac Cardiovasc Surg 1992;104:1470-1475.

9. Terzolo M., Reimondo G., Ali A. Ectopic ACTH syndrome: molecular bases and clinical heterogeneity. Ann Oncol 2001;12:83-87.

10. Марова Е.И. Клиническая эндокринология. Под ред. П.Т. Старковой. Ст-Петербург 2002;388-390.

11. Kronenberg H. Williams Textbook of Endocrinology. Elsevier Science 2008;1936:445-494.

12. Penezic Z., Savic S., Vujovic S. The ectopic ACTH syndrome. Srp Arh Celok Lek 2004;132:1-2:28-32.

13. Ferolla P., Faggiano A., Avenia N. Epidemiology of non-gastroenteropancreatic (neuro)endocrine tumours. Clin Endocrinol 2007;66:1:1-6.

14. Gallowitsch H.J., Kresnik E., Gasser J. F-18 Fluorodeoxyglucose Positron-Emission Tomography in the diagnosis of tumor recurrence and metastases in the follow-up of patients with breast carcinoma: a comparison to conventional imaging. Inv Radiol 2003;38:5:250-256.

15. Gregory A.K., Besser G.M., Grossman A.B. The Diagnosis and Medical Management of Advanced Neuroendocrine Tumors. Endocrin Rev 2004;25:3:458-511.

16. Арапова С.Д. Нейроэндокринология. Под ред. Е.И. Маровой. Ярославль 1999;179-200.

17. Kulaksiz H., Eissele R. Identification of somatostatin receptor subtypes 1, 2A, 3, and 5 in neuroendocrine tumours with subtype specific antibodies. Cancer 2002;50:6:52-60.

18. Ray D.W., Littlewood A.C., Clark A.J. Human small cell lung cancer cell lines expressing the proopiomelanocortin gene have aberrant glucocorticoid receptor function. Clin Inv 1994;93:4:1625-1630.

19. Чиссов В.И. Онкология. Национальное руководство. М: ГЭОТАР-Медиа 2008;1072.

20. Тер-Ованесов М.Д., Полоцкий Б.Е. Карциноидные опухоли торакальной локализации. Практ онкол 2005;6:4:220-225.

21. Wajchenberg B.L., Mendonca В.В., Liberman B. et al. Ectopic Adrenocorticotropic Hormone Syndrome. Endocrin Rev 1994;15:6:754-780.

22. Грачева И.А., Юшков П.В., Марова Е.И. Клинико- морфологические характеристики гормонально активных аденом гипофиза. Пробл эндокринол 2002;48:5:50-55.

23. Malfertheiner M.V., Modlin I.M., Gustafsson B.I. Bronchopulmonary neuroendocrine tumors. Cancer 2008;1:113:5-21.

24. Hernandez I., Espinosa-de-los-Monteros A.L., Mendoza V. Ectopic ACTH-secreting syndrome: a single center experience report with a high prevalence of occult tumor. Arch Med Res 2006;37:8:976-980.

25. Nicholson S.A., McDermott M.В., Swanson P.E. et al. CD31 immunoreactivity in small round cell tumors. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2000;8:1:19-24.

26. Giatromanolaki A., Koukourakis M.J. Prognostic value of angiogenesis in operable non-small cell lung cancer. Pathol 1996;179:8:8-80.

27. Гуревич Л.Е. Диагностика нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта. Практ онкол 2005;4:193-194.

28. Лапшина А.М, Абросимов А.Ю., Марова Е.И. Клиническая и морфофункциональная характеристика опухолей, продуцирующих адренокортикотропный гормон. Пробл эндокринол 2008;4:49-54.

29. Torpy D.J., Mullen N., Ilias I. Association of hypertension and hypokalemia with Cushing’s syndrome caused by ectopic ACTH secretion: a series of 58 cases. Ann N Y Acad Sci 2002;970:134-144.

30. Yasumitsu T., Nakagawa K., Kotake Y. et al. Carcinoid tumors of the thymus. J Jap Ass Thorac Surg 1992;40:10:135-141.

31. Райхлин Н.Т. Ультраструктура опухолей человека. М 1981;104-105;353.

32. Wick M.R., Scott R.E., Li C.Y. et al. Carcinoid tumors of the thymus: a clinicopathologic report of 7 cases with a review of the literature. Mayo Clin Prot 1980;55:246-254.

33. Wistuba I.I., Gazdar A.F., Minna J.D. Molecular genetics of small cell lung carcinoma. Semin Diagn Pathol 2000;17:2:138-148.

34. Wick M.R., Carney J.A., Bernatz P.E., Brown L.R. Primary mediasti nal carcinoid tumors. Am J Surg Pathol 1982;6:195.

Клинические исследование Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома: Специфическое лечение немелкоклеточной карциномы / аденокарциномы, Лечение мелкоклеточного рака легких — Реестр клинических исследований

Подробное описание	Нейроэндокринные опухоли широко различаются как по локализации, так и по степени злокачественности, от низкой до низкой. от относительно доброкачественных карциноидных опухолей до агрессивных и быстро смертельных высококлассных нейроэндокринных карциномы. Нейроэндокринные карциномы высокой степени злокачественности (HG-NEC) могут возникать в любом месте тела, и очень агрессивны, с удручающими 5-летними показателями общей выживаемости. Легкое и желудочно-кишечный тракт (тонкий кишечник, толстая кишка, прямая кишка или поджелудочная железа) составляют большинство из них. Сайты HG-NEC. HG-NEC подразделяются на три подтипа на основе гистопатологии: в частности, мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома, крупноклеточная нейроэндокринная карцинома (LCNEC) или низкодифференцированная нейроэндокринная карцинома. Отсутствует консенсус в отношении предварительных системных схем лечения HG-NEC и, как такового, лечения часто выбирается врачом. Чаще всего HG-NEC лечат платиной на основе химиотерапевтические режимы с заметной неоднородностью ответа. Хорошо известно, что мелкоклеточные нейроэндокринные карциномы характеризуются ко-мутацией TP53 и RB1, и исключительно чувствительны к платине. Однако о LCNEC известно меньше. LCNEC был впервые представлен в 1991 году Travis et. al как новый тип рака легких. 2015 год Классификация Всемирной организации здравоохранения отнесла LCNEC к нейроэндокринным опухолям, а также с типичной карциномой, атипичной карциномой и более недифференцированной опухолью, представленной мелкоклеточный рак легкого. До 2015 года LCNEC относился к общей категории крупных клеточная карцинома, однако, когда патологи детально изучили это образование, стало очевидно, что LCNEC имеет отчетливую клинико-патологическую идентичность. Гистопатологически эти опухоли характеризуется высокой митотической скоростью (более 10 митозов на поле с большим увеличением), обширным некроз и нейроэндокринные особенности, в частности, наличие хромогранина А, нейрона специфическая енолаза и синаптофизин. LCNEC — редкое и агрессивное заболевание, при котором данных о прогрессировании заболевания недостаточно. Точные данные о заболеваемости и распространенности неизвестны. С 2003 по 2012 год — Голландский онкологический регистр. сообщили о 952 гистологически подтвержденных новых случаях легочных LCNEC. Среди этих дел 383 пациенты с запущенным заболеванием, в основном с метастазами в печень, кости или мозг. В прогноз плохой с общей 5-летней выживаемостью при метастатическом поражении менее 5%, что похож на мелкоклеточный рак легкого (SCLC), хотя некоторые исследования показывают, что прогноз для ранней стадии LCNEC может быть немного лучше и похож на немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Молекулярное профилирование мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы хорошо известно и подтверждены, что указывает на универсально выраженную ко-мутацию TP53 и RB1. Недавно были были попытки определить геномные профили LCNEC. Разработка панели 241-гена на легочных опухолей, секвенирование следующего поколения позволяет дополнительно определить LCNEC. Основываясь на конкретных генетических сигнатурах, Рехтман и его коллеги разделили 45 LCNEC на две основные когорты: 1) мелкоклеточные (ко-мутировавшие TP53 / RB1; n = 18) и 2) немелкоклеточные (n = 25), а также одна небольшая когорта (карциноидоподобные n = 2). Аналогичным образом, молекулярное профилирование нейроэндокринной карциномы желудочно-кишечного тракта высокой степени злокачественности. (GI-NEC) указывают на то, что их также можно дихотомически классифицировать по наличию или отсутствию ко-мутаций TP53 и RB1. Схемы лечения мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы хорошо разработаны на основе клинические испытания, проведенные в SCLC. Напротив, текущие рекомендации относительно оптимального лечение крупноклеточной и низкодифференцированной нейроэндокринной карциномы отсутствует, это связано с недостаточностью данных об этих редких и высокопродуктивных опухолях. Кроме того, мир Организация здравоохранения (ВОЗ) недавно определила новый подтип нейроэндокринной системы высокого класса. карцинома, смешанное нейроэндокринное новообразование (MINEN), характеристики которого крупноклеточные карциномы и другие типы опухолей, включая, например, аденокарциномы. На сегодняшний день нет проспективных рандомизированных клинических исследований, посвященных лечению переднего края. для метастатических HG-NEC на основе мутационных профилей. Это исследование будет использовать последние геномные профили крупноклеточных нейроэндокринных карцином высокой степени злокачественности, чтобы направлять и информировать врачей о оптимальные методы лечения.	Вмешательство	Тип вмешательства: Другие Название вмешательства: Специфическое лечение немелкоклеточной карциномы / аденокарциномы Описание: Назначено лечение целевой мутации. Или, для опухолей, которые в целом не содержат каких-либо целевых мутаций, следует руководствоваться рекомендациями по лечению крупноклеточной нейроэндокринной карциномы (NCCN) и лечить их на переднем крае специфической немелкоклеточной карциномы / аденокарциномы. Этикетка Arm Group: Отсутствие ко-мутации TP53 / Rb1 Тип вмешательства: Другие Название вмешательства: Лечение мелкоклеточного рака легких Описание: Назначено лечение целевой мутации или действующий стандартный режим лечения мелкоклеточного рака легкого. Этикетка Arm Group: Наличие ко-мутации TP53 / Rb1

Лабораторные маркеры рака легких

Комплексное лабораторное исследование, направленное на определение наличия злокачественного новообразования легких, степени его распространенности, оценки эффективности лечения и возможности развития рецидивов.

Синонимы русские

Рак легкого; злокачественные опухоли легкого; комплексное лабораторное обследование.

Синонимы английские

Lung cancer; comprehensive laboratory examination.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
• Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 24 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

К лабораторным маркерам рака легких относятся некоторые специфические вещества, определение которых позволяет предположить наличие злокачественного новообразования, степень его распространенности и оценить проводимое лечение. Это опухолевые маркеры, которые чаще всего являются сложными белками или пептидами, гликопротеинами. Они синтезируются опухолевыми клетками или окружающими опухоль нормальными клетками в повышенных концентрациях.

Раковый эмбриональный антиген (РЭА) является гликопротеином и относится к классу онкоэмбриональных маркеров. Преимущественно синтезируется в органах желудочно-кишечного тракта плода, а после рождения его уровень резко снижается. Он также обнаруживается в тканях органов пищеварения и у взрослых людей, но в значительно меньшем количестве. Определение уровня РЭА используется для диагностики ряда злокачественных опухолей. К ним относятся рак толстой и прямой кишки, поджелудочной железы, легкого, молочной железы. В большинстве случаев РЭА является показателем аденогенных опухолей, в частности аденокарциномы и крупноклеточного рака легкого. Его определение используется в составе комплексной диагностики для определения стадии заболевания, оценки эффективности лечения у больных с раком легкого с исходно повышенным уровнем РЭА, для мониторинга возможности развития рецидивов рака. Следует отметить, что концентрация РЭА увеличивается у 20-50 % больных с доброкачественными заболеваниями кишечника, поджелудочной железы, печени и легких, при пневмонии, бронхитах, туберкулезе, эмфиземе, муковисцидозе, а также при некоторых аутоиммунных заболеваниях. Показатель повышается при обострении болезни, но в случае улучшения самочувствия возвращается к норме. При злокачественном же процессе уровень РЭА неуклонно растет на протяжении всего периода заболевания.

Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA) является гликопротеином с молекулярной массой 48 кДа и маркером плоскоклеточного рака. В норме небольшое количество антигена вырабатывается внутри клеток эпителия кожи, шейки матки, анального канала и не высвобождается во внеклеточное пространство. При плоскоклеточном раке отмечается увеличение секреции антигена опухолевыми клетками, что, возможно, играет роль в процессах инвазии и метастазирования карциномы. Повышение концентрации антигена может отмечаться при плоскоклеточном раке шейки матки, пищевода, легкого, влагалища. У больных плоскоклеточным раком легкого чувствительность показателя составляет 50-60 %, а специфичность около 80 %. Определение данного маркера может быть использовано для оценки эффективности лечения у больных с раком легкого с исходно повышенным уровнем SCCA и для мониторинга больных плоскоклеточным раком для доклинического выявления рецидивов заболевания. Показатель может быть повышен при некоторых доброкачественных заболеваниях кожи, при туберкулезе.

Нейронспецифическая энолаза (НСЕ/NSE) – это одна из структурных разновидностей фермента энолазы, участвующего в процессах гликолиза. У плода он обнаруживается в клетках нервной и легочной ткани, у взрослых людей – преимущественно в нейроэндокринных образованиях. Повышение NSE часто наблюдается при мелкоклеточном раке легкого, а также при медуллярном раке щитовидной железы, феохромоцитоме, нейроэндокринных опухолях кишечника и поджелудочной железы и нейробластоме. Мелкоклеточный рак легкого (МКРЛ) по сути является анапластическим процессом и обладает нейроэндокринными свойствами. Например, для этого вида рака характерна секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ), антидиуретического гормона (АДГ), а также нейронспецифической энолазы. Другие виды рака легкого объединяются под общим названием немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Эта группа заболеваний, в отличие от МКРЛ, не обладает нейроэндокринными свойствами, и для нее не характерна продукция избыточного количества NSE. Данный маркер обладает высокими показателями чувствительности (44-87 % в зависимости от стадии заболевания) и специфичностью для мелкоклеточного рака легкого. Его определение рекомендуется для дифференциальной диагностики опухолей легкого и для оценки эффективности лечения. Данный лабораторный показатель оказывается особенно полезным, когда рутинные методы диагностики не могут быть выполнены из-за тяжести заболевания или сопутствующей патологии.

Раковый антиген СА 19-9 является высокомолекулярным гликопротеином, который в норме вырабатывается клетками эпителия желудочно-кишечного тракта. Его уровень повышается практически у всех пациентов с опухолями желудочно-кишечного тракта и особенно поджелудочной железы.

Раковый антиген СА 72-4 – это высокомолекулярный муциноподобный гликопротеин, который вырабатывается во многих тканях плода и в норме практически не обнаруживается у взрослого человека. Производство СА 72-4 увеличивается практически у всех пациентов со злокачественными опухолями железистого генеза, особенно при раке желудка, муцинозном раке яичников. Уровень представленных маркеров может быть повышен при опухолях иной локализации: колоректальном раке, раке легких, а также заболеваниях печени (гепатитах и циррозе), доброкачественных опухолях яичников, воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Они являются неспецифичными показателями и могут использоваться в качестве дополнительных маркеров злокачественных процессов в комплексной диагностике рака легких.

Для чего используется исследование?

• Для комплексной диагностики рака легкого;
• для дифференциальной диагностики форм рака легкого: плоскоклеточная карцинома, мелкоклеточный, немелкоклеточный рак легкого;
• для оценки стадии онкологического процесса;
• для оценки эффективности лечения (оперативного и консервативной терапии) у больных с раком легкого;
• для мониторинга возможности развития рецидивов рака легкого в процессе длительного наблюдения после завершения лечения.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на злокачественное новообразование легких или иных локализаций и мониторинге состояния в процессе диагностированного заболевания.

Что означают результаты?

Референсные значения

Отдельно для каждого показателя, входящего в комплекс:

Причины повышения:

• рак легкого;
• рак другой локализации: рак толстой и прямой кишки, поджелудочной железы, молочной железы, рак шейки матки, влагалища, пищевода, нейробластома, феохромацитома;
• заболевания легких: пневмония, бронхит, туберкулез, эмфизем, муковисцидоз;
• заболевания печени: гепатит, цирроз, печеночная недостаточность;
• хроническая почечная недостаточность;
• панкреатит;
• аутоиммунные заболевания.

Причины понижения:

• хирургическое удаление злокачественной опухоли;
• успешная терапия онкологического заболевания;
• ремиссия доброкачественной опухоли.

Что может влиять на результат?

• Пол;
• возраст;
• наличие сопутствующей патологии;
• терапевтическое и хирургическое лечение.

 Скачать пример результата

Важные замечания

• Отрицательный результат анализа не исключает наличия онкологического заболевания легких.
• Диагностика рака легкого является комплексной и основана на клинических проявлениях заболевания, результатах лабораторных и инструментальных исследований.

Кто назначает исследование?

Онколог, пульмонолог, терапевт, врач общей практики, хирург.

Литература

1. Долгов В.В., Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство. – Т. I., Т.  II – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012.
2. Fauci, Braunwald, Kasper, Hauser, Longo, Jameson, Loscalzo Harrison’s principles of internal medicine, 17th edition, 2009.
3. Jaume Trape et al. Increased plasma concentrations of tumour markers in the absence of neoplasia. Clin Chem Lab Med 2011;49(10):1605–1620.
4. Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С. С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. – Saunder Elsevier, 2008.
5. Hayat, M.A. Methods of Cancer Diagnosis, Therapy, and Prognosis. Springer Dewey, 2010.

Крупноклеточная и мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома желудочно-кишечного тракта

Несколько нейроэндокринных опухолей, обнаруженных в желудочно-кишечном тракте, состоят из быстрорастущих, плохо дифференцированных раковых клеток и поддаются лечению, отличному от лечения карциноидных опухолей.

Несмотря на то, что они редко встречаются в желудочно-кишечном тракте, врачи Memorial Sloan Kettering имеют значительный опыт диагностики и лечения пациентов со следующими редкими типами нейроэндокринных карцином желудочно-кишечного тракта:

Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома

Этот быстрорастущий тип рака составляет менее 1 процента всех случаев рака желудочно-кишечного тракта.

Мелкоклеточная карцинома

Это еще один агрессивный тип нейроэндокринной опухоли, на долю которого приходится от 0,1 до 1 процента всех опухолей желудочно-кишечного тракта.

Диагностика

Следующие тесты могут быть выполнены для подтверждения диагноза крупноклеточной нейроэндокринной карциномы или мелкоклеточной карциномы. Эти тесты также могут помочь определить точное местоположение и размер опухоли, распространилась ли она на другие органы и можно ли удалить ее хирургическим путем.Мелкоклеточная карцинома и крупноклеточная карцинома желудочно-кишечного тракта обычно диагностируется на поздней стадии после того, как они распространились на лимфатические узлы или другие органы.

• Биопсия
  Небольшой образец опухоли можно получить для исследования под микроскопом с использованием тонкой иглы (тонкоигольная аспирационная биопсия) или более широкой иглы (стержневая биопсия).
• КТ-сканирование
  Этот тип визуализационного теста обеспечивает трехмерное изображение внутренней части тела и часто используется для определения того, распространилась ли опухоль на печень или близлежащие лимфатические узлы. Иногда в орган вводят краситель, чтобы улучшить детализацию.
• Сканы ПЭТ
  Небольшое количество радионуклида вводится внутривенно и абсорбируется органами, подлежащими визуализации. Радионуклид производит энергию, которую обнаруживает сканер. Этот тип визуализации помогает диагностировать более агрессивные типы нейроэндокринных опухолей.

Лечение

Поскольку мелкоклеточные и крупноклеточные нейроэндокринные карциномы желудочно-кишечного тракта обычно обнаруживаются на поздних стадиях, лечение часто начинается с комбинации химиотерапевтических препаратов на основе платины.В редких случаях, когда эти агрессивные опухоли локализованы, в дополнение к химиотерапии может быть рекомендовано облучение и / или хирургическое вмешательство.

Нейроэндокринные опухоли — Симптомы и причины

Обзор

Нейроэндокринные опухоли — это злокачественные опухоли, которые начинаются в специализированных клетках, называемых нейроэндокринными клетками. Нейроэндокринные клетки имеют черты, сходные с чертами нервных клеток и клеток, продуцирующих гормоны.

Нейроэндокринные опухоли встречаются редко и могут возникать в любом месте тела.Большинство нейроэндокринных опухолей возникают в легких, аппендиксе, тонком кишечнике, прямой кишке и поджелудочной железе.

Есть много типов нейроэндокринных опухолей. Некоторые растут медленно, а некоторые очень быстро. Некоторые нейроэндокринные опухоли производят избыток гормонов (функциональные нейроэндокринные опухоли). Другие не выделяют гормоны или выделяют недостаточно, чтобы вызвать симптомы (нефункциональные нейроэндокринные опухоли).

Диагностика и лечение нейроэндокринных опухолей зависят от типа опухоли, ее местоположения, вырабатывает ли она избыток гормонов, насколько она агрессивна и распространилась ли она на другие части тела.

Продукты и услуги

Показать больше товаров от Mayo Clinic

Типы

Симптомы

Нейроэндокринные опухоли не всегда сначала вызывают признаки и симптомы. Симптомы, которые могут возникнуть, зависят от расположения опухоли и от того, вырабатывает ли она избыток гормонов.

В целом, признаки и симптомы нейроэндокринной опухоли могут включать:

• Боль от растущей опухоли
• Растущая шишка, которую вы чувствуете под кожей
• Чувство необычайной усталости
• Худеем без особых усилий

Нейроэндокринные опухоли, вырабатывающие избыток гормонов (функциональные опухоли), могут вызывать:

• Промывка кожи
• Диарея
• Частое мочеиспускание
• Повышенная жажда
• Головокружение
• Шаткость
• Сыпь на коже

Когда обращаться к врачу

Запишитесь на прием к врачу, если у вас есть постоянные признаки и симптомы, которые вас беспокоят.

Причины

Точная причина нейроэндокринных опухолей неизвестна. Эти виды рака начинаются в нейроэндокринных клетках, которые имеют черты, сходные с чертами нервных клеток и клеток, продуцирующих гормоны. Нейроэндокринные клетки встречаются по всему телу.

Нейроэндокринные опухоли возникают, когда нейроэндокринные клетки развивают изменения (мутации) в своей ДНК . ДНК внутри клетки содержит инструкции, которые говорят клетке, что делать.Изменения заставляют нейроэндокринные клетки быстро размножаться и образовывать опухоль.

Некоторые нейроэндокринные опухоли растут очень медленно. Другие — агрессивные виды рака, которые поражают и разрушают нормальные ткани тела или распространяются (метастазируют) в другие части тела.

Факторы риска

Риск нейроэндокринных опухолей выше у людей, наследующих генетические синдромы, повышающие риск рака. Примеры включают:

• Множественная эндокринная неоплазия 1 типа (МЭН 1)
• Множественная эндокринная неоплазия 2 типа (МЭН 2)
• Болезнь фон Гиппеля-Линдау
• Туберозный склероз
• Нейрофиброматоз

Сентябрь16, 2020

Чрезвычайно редкий случай метастатической мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы придаточных пазух носа

Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома (SNEC) — редкая форма злокачественного новообразования. Это в основном представляет собой бронхогенное новообразование, а внелегочная форма составляет от 0,1% до 0,4% всех случаев рака. Эти внелегочные опухоли чаще всего описываются в мочевом пузыре, простате, пищеводе, желудке, толстой и прямой кишке, желчном пузыре, голове и шее, шейке матки и коже.Первичная ВНЭК синоназального тракта встречается крайне редко, в литературе описано менее 100 случаев. Из-за крайней редкости и агрессивности опухоли, лечение этой опухоли значительно варьируется, требуя мультимодального подхода. В этой статье мы сообщаем о пациенте с левосторонним отеком лица, а гистопатологическое исследование подтвердило первичный SNEC левого синоназального тракта. Опухоль поражала множественные придаточные пазухи носа с инвазией в левую глазницу и левую подвисочную ямку и метастазировала в шейные лимфатические узлы и кость.Пациент столкнулся с катастрофическим исходом, несмотря на оптимальное медицинское лечение и лечение паллиативной химиотерапией, что подчеркивает необходимость дальнейшего исследования первичного SNEC головы и шеи.

1. Введение

Нейроэндокринные опухоли представляют собой широкий спектр злокачественных эпителиальных нейроэндокринных новообразований. Далее они подразделяются на типичный карциноид (хорошо дифференцированный), атипичный карциноид (умеренно дифференцированный) и мелкоклеточный рак (низкодифференцированный нейроэндокринный рак) [1].Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома (SNEC) была впервые описана в 19 веке в контексте рака легких. SNEC головы и шеи описан только с 1965 г. [2]. Наиболее частым местом нейроэндокринной карциномы головы и шеи является гортань. Первичные нейроэндокринные карциномы носовых и околоносовых полостей крайне редки, и в медицинской литературе описано менее 100 случаев. Это высокопролиферативная эпителиальная нейроэндокринная опухоль с агрессивным поведением, которое характеризуется ранними широко распространенными метастазами через лимфатический, а также кровоток [2].Из-за редкости этого новообразования нет никаких конкретных рекомендаций, касающихся ведения, и варианты лечения, как правило, экстраполируются с аналогичных опухолей легочного происхождения. В этом отчете мы представили пациента, у которого была диагностирована крайне редкая низкодифференцированная (мелкоклеточная) нейроэндокринная карцинома синоназального тракта с метастазами. Мы также описали обзор литературы, посвященный клиническим проявлениям, характеристикам изображений и патологическим особенностям, и, что наиболее важно, ведению SNEC головы и шеи.

2. История болезни

54-летняя афроамериканка, хроническая курильщица, поступила в отделение неотложной помощи с обострением отека лица с левой стороны и нечетким зрением в течение одной недели. Пять месяцев назад в другом учреждении у пациента была проведена аспирация на предмет опухоли левой шеи. Патология была доброкачественной, лечили от инфекции антибиотиками. Затем пациент не получил дальнейшего наблюдения. С тех пор пациентка отметила периодический отек левой шейной массы в течение нескольких месяцев, который в течение последней недели прогрессивно ухудшался, связанный с периорбитальным отеком, нечетким левосторонним зрением, заложенностью левого носа и носовым кровотечением. За последние пару месяцев она ненамеренно похудела на 10–15 фунтов из-за нарастающей утомляемости. У нее в анамнезе есть ВИЧ (отсутствие жалоб на антиретровирусную терапию), бессимптомный носитель вируса гепатита В и хроническое заболевание почек.

При всестороннем физикальном обследовании обнаружено твердое, крупное образование на шее с левой стороны, неподвижное, неподвижное, с отеком лица и орбиты. Также были отмечены сухость во рту, двусторонняя бледная конъюнктива, образование в левой носовой полости, чрезмерное слезотечение, периодическая альтернирующая экзотропия и ограниченное экстраокулярное движение левого глаза.Системный обзор не выявил органегалии и других лимфаденопатий.

Лабораторные результаты были значимыми для анемии, тромбоцитопении, повышенного уровня лактатдегидрогеназы и мочевой кислоты. Компьютерная томография (КТ) шеи показала обширные лимфаденопатии, слева больше, чем справа, и массу мягких тканей, вовлекающую левую носовую полость и несколько придаточных пазух носа с инвазией в левую глазницу и левую подвисочную ямку (рисунки 1 (a) и 1 (b)) ). Пациенту произведена послеоперационная биопсия образования левого носа.Гистопатология описала, что опухолевые клетки были небольшими, с небольшим количеством цитоплазмы и высоким соотношением ядер / цитоплазм, расположенных в виде листов с рассеянным и географическим некрозом. Ядра от овальных до веретеновидных, плеоморфные, с отсутствующими или нечеткими ядрышками. Митотические фигуры были многочисленными (присутствует Ki-67). Иммуногистохимический профиль показал положительность опухолевых клеток в отношении цитокератина AE1 / AE3, Cam5.2, эпителиального мембранного антигена (EMA) и позитивность в отношении нейроэндокринных маркеров, включая CD56, хромогранин, синаптофизин и нейрон-специфическую энолазу (NSE) (рис. 4).Опухолевые клетки также были положительными по Bcl-2, но отрицательными по лимфоидным маркерам, таким как CD3, CD5, CD7, CD10, CD79a, CD20 и CD30. Они также были отрицательными в отношении фактора транскрипции щитовидной железы-1 (TTF-1), напсина А, вируса Эпштейна-Барра (EBV), Bcl-1, CD99, S100 и виментина. Был поставлен диагноз мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома. Биопсия костного мозга выявила инфильтрацию мономорфных маленьких синих клеток, диффузно положительных по CD56, что согласуется с поражением костного мозга мелкоклеточной нейроэндокринной карциномой носа.КТ грудной клетки, брюшной полости и таза без особенностей. Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга продемонстрировала массу мягких тканей в левой верхнечелюстной пазухе и левой носовой полости с расширением до медиальной левой орбиты. Внутричерепного образования не обнаружено (рисунки 2 (а) и 2 (б)). Позитронно-эмиссионная томография / компьютерная томография (ПЭТ / КТ) выявила большую деструктивную массу, вовлекающую левую носовую полость, придаточные пазухи носа и левую глазницу с обширной двусторонней шейной аденопатией, все из которых были гиперметаболическими (рис. 3).По данным Американского объединенного комитета по раку (AJCC), клиническая стадия TNM (метастаз в опухолевый узел) у пациента была T4N2M1 (стадия IV) [3].

Во время курса у больной возникла острая хроническая почечная недостаточность и ухудшение гематологических показателей, потребовавшее гемодиализа и препаратов крови соответственно. Учитывая степень заболевания, пациентке срочно в стационаре была начата паллиативная химиотерапия карбоплатином (этопозид был исключен из-за тромбоцитопении).Пациентка не считалась кандидатом на химиотерапию на основе цисплатина из-за нарушения функции почек. Изначально планировалось лечение комбинированным карбоплатином и этопозидом. Но этопозид был исключен из-за тяжелой тромбоцитопении. После первого курса химиотерапии был хороший клинический ответ; однако из-за обострения анемии и тромбоцитопении дальнейшая химиотерапия была отложена. К сожалению, больная скончалась. Вскрытие было проведено, и под шеей не было обнаружено определенного образования.Обширный отбор проб легких, желудочно-кишечного тракта, включая печень и селезенку, и мочеполовых путей не выявил никаких особенностей. Только позвонок показал маленькие синие клетки, что было дополнительно подтверждено окрашиванием CD56.

3. Обсуждение

Мелкоклеточные недифференцированные нейроэндокринные карциномы придаточных пазух носа, также известные как низкодифференцированные нейроэндокринные карциномы, чрезвычайно редки и представляют собой гистологический спектр дифференцировки. Сообщается, что он очень агрессивен с очень плохим прогнозом.Наиболее распространенным злокачественным новообразованием головы и шеи является плоскоклеточный рак, за которым следует аденокарцинома [2]. Гортань — наиболее частая локализация нейроэндокринной карциномы головы и шеи, тогда как на придаточные пазухи носа приходится примерно 0,3% всех случаев рака. Средний возраст обращения составляет приблизительно 50 лет (диапазон: 26–77 лет), и в литературе не сообщается о предрасположенности к расе или полу. Дистанционные метастазы часто встречаются в легких, печени и костях [4, 5].

Наиболее частыми клиническими признаками пациентов с нейроэндокринным раком головы и шеи, которые также наблюдались в нашем случае, являются рецидивирующие носовые кровотечения, заложенность носа, выделения из носа, проптоз, парестезия и аносмия. Иногда присутствующими симптомами могут быть экзофтальм, лицевая боль и отек [4]. Эти опухоли могут быть связаны с паранеопластическим синдромом, который часто проявляется как синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH). Однако это необычное проявление для SNEC головы и шеи [6, 7]. Не существует отличительных характеристик компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) для диагностики или дифференциации неларингеальной нейроэндокринной карциномы головы и шеи от наиболее распространенных новообразований слюнных желез.

Микроскопически невозможно отличить SNEC головы и шеи от SNEC бронхогенного происхождения. Эти клетки, как правило, густо-клеточные, от овальных до веретеновидных, с плеоморфными ядрами, с частыми митозами и некрозами [5]. Цитокератин (AE 1/3), хромогранин и нейрон-специфическая енолаза, которые были положительными в иммуногистохимическом профиле нашего пациента, являются характерными опухолевыми маркерами эпителиальной и нейроэндокринной дифференцировки [8]. РНК EBV является отрицательной при гибридизации in situ [9].Цитокератин является наиболее полезным маркером для дифференциации нейроэндокринных опухолей нервной системы и эпителия. Использование иммуноокрашивания, электромикроскопии и молекулярной генетики помогло понять это поражение, но основой диагностики этой опухоли остается световая микроскопия [4, 10]. SNEC встречается исключительно редко, и его важно отличить от недифференцированной карциномы придаточных пазух носа (SNUC), которая значительно больше, с более выраженной эозинофильной цитоплазмой и более крупными ядрами, часто с заметными ядрышками при световой микроскопии [11].Иммуногистохимия очень полезна для отличия мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы от базалоидной плоскоклеточной карциномы и аденоцистной карциномы, которые может быть трудно отличить на небольшом образце биопсии. Для лечения и прогноза очень важно дифференцировать мелкоклеточную нейроэндокринную карциному от более распространенной плоскоклеточной карциномы носоглотки [12, 13].

Как видно из нашего случая, опухоли этого типа часто диссеминированы при диагностике; Таким образом, перед началом лечения важно выполнить тщательное обследование на наличие метастазов.Мультимодальная терапия все чаще используется при мелкоклеточной нейроэндокринной карциноме, поскольку это агрессивное злокачественное новообразование с высокой частотой местных рецидивов и метастазов. Методы лечения включают химиотерапию, лучевую терапию и, возможно, хирургическое вмешательство, в зависимости от степени заболевания или первичной локализации. Хирургический вариант предназначен для местного рецидива без признаков метастазов, потому что хирургические результаты для этой опухоли неутешительны. Комбинация химиотерапии и лучевой терапии, с хирургическим вмешательством или без него, рекомендована с конца 1990-х годов [9, 14].Химиотерапия на основе платины с последующей лучевой терапией — это хорошо известная рекомендация, которая была протестирована в большом исследовании. Из-за высокой частоты внутричерепных метастазов у ​​пациентов с мелкоклеточным нейроэндокринным раком носовых и околоносовых пазух, исследования показали, что его следует лечить с помощью системной химиотерапии и лучевой терапии, а также профилактического облучения черепа [7]. Несмотря на комбинированное лечение, прогноз остается неблагоприятным. Необходимы более обширные исследования для оценки оптимального ведения и разработки стандартизированных протоколов лечения.

4. Заключение

SNEC придаточных пазух носа — необычное новообразование с тенденцией к рецидивам и отдаленным метастазам. Из-за своей редкости и агрессивного характера диагностика и лечение SNEC остаются проблемой. Необходимы дальнейшие исследования для разработки более конкретного и целенаправленного подхода к SNEC головы и шеи с целью повышения выживаемости и качества жизни пациентов.

Конкурирующие интересы

Авторы не заявляют о конфликте интересов.

Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома подвздошной кишки: клинический случай и обзор литературы | BMC Surgery

НЭК желудочно-кишечного тракта — это необычные опухоли, которые классифицируются как мелкоклеточные или крупноклеточные.Таким образом, НЭК тонкой кишки встречается очень редко. Патологически низкодифференцированные НЭК похожи на мелкоклеточный рак легкого (МРЛ), и, следовательно, их нынешние методы лечения аналогичны [4]. NEC классифицируются по их митотическому числу и индексу Ki-67. Количество митотических клеток плохо дифференцированных NEC, обычно называемых high-grade или G3 NEC , превышает 20 × 10 HPF, а уровень Ki-67 превышает 20%. Индекс Ki-67, скорее всего, является лучшим доступным маркером пролиферации опухолевых клеток.Ангиоинвазия опухолей с высоким уровнем пролиферации и уровнем Ki-67 выше 20% является обширной, и эти опухоли демонстрируют невероятный потенциал для создания метастатических заболеваний. Как показали исследования, в которых подробно описано, что частота положительной иммуногистохимической реактивности для CK8, синаптофизина, NSE и CD56 в мелкоклеточных NEC желудочно-кишечного тракта составляла> 90% и что эти маркеры были полезны в диагностике. Анализ Shia et al. определили следующие три фактора как оказывающие неблагоприятное влияние на 2-летнюю выживаемость при конкретном заболевании: отсутствие компонента аденокарциномы ( P = 0.04), наличие окрашивания синаптофизином ( P = 0,05) и прогрессирующая стадия заболевания ( P <0,0001). В настоящем деле все три фактора уже известны. Впоследствии ожидается, что у настоящего случая плохой прогноз [5,6,7]. G3 NEC часто обнаруживают после того, как болезнь уже продвинулась [8]. В зависимости от расположения поражения в желудочно-кишечном тракте, различные симптомы, такие как боль в животе, кровотечение [9]. В ряде сообщений отдаленные метастазы обнаружены более чем у 50% пациентов на стадии прогноза.Кроме того, вовлечение печени и лимфатических узлов обнаруживается примерно у 7–80% пациентов на момент постановки диагноза [2, 10]. Поскольку клинические особенности пациентов очень разнообразны, необходимы различные методы лечения, и их следует применять. Хирургия играет важную роль не только в облегчении симптомов, но и в патологическом подтверждении ткани [3]. Хирургическое вмешательство считается одним из наиболее важных методов лечения G1,2 NET без метастазов, при этом нет окончательных доказательств того, что операция является оптимальной для G3 NEC.Аналогичным образом, в этой ситуации с передовым метастатическим заболеванием не рекомендуется удаление опухоли или циторедуктивная хирургия и хирургическая резекция метастатических поражений [11, 12]. Адъювантное лечение NEC аналогично химиотерапевтическим средствам SCLC. Использование цисплатина или карбоплатина и этопозида в течение 4–6 циклов является общепринятым методом лечения МРЛ, и это дополнительно используется для плохо дифференцированных НЭК. Что касается новейшего SCLC, рандомизированное контрольное исследование, проведенное в Японии, продемонстрировало, что комбинация иринотекана и цисплатина (IP) была связана с улучшенной общей выживаемостью по сравнению со стандартной комбинацией цисплатина и EP.Однако два последующих рандомизированных западных испытания не подтвердили этого превосходства. Эти две схемы создали эквивалентную адекватность, с меньшей гематологической и более выраженной токсичностью для ЖКТ с комбинацией IP [13]. После химиотерапии 1-й линии у большинства пациентов в конечном итоге возникает рецидив, и требуется химиотерапия 2-й линии. В целом прогноз рецидива и метастазов очень плохой, и реакция на химиотерапию 2-й линии будет ограничена. В качестве химиотерапевтических препаратов 2-й линии можно использовать карбоплатин, эверолимус, гемцитабин, бевацизумаб, включая цисплатин, иринотекан и этопозид. Частота ответа на эти методы лечения различалась, и дальнейшие исследования важны для признания их жизнеспособности для химиотерапии [14]. Несмотря на то, что системная химиотерапия остается наиболее широко используемой парадигмой лечения этих необычных опухолей, доступна ограниченная информация о надлежащем лечении второй линии. Кроме того, последовательное облучение может быть рассмотрено в случаях, когда существует проблема более высокого риска местного рецидива [15]. Однако, несмотря на эти методы лечения, прогрессирование заболевания и метастазирование быстрое и частое, соответственно.Недавно была учтена взаимосвязь между NEC и белком PD-L1, и средство против PD-L1 было исследовано в качестве лечения NEC. Как показали некоторые исследования, экспрессия PD-L1 была связана с подтипами NEC высокой степени или G3, а также со значительно сниженной общей выживаемостью. Сильная экспрессия PD-L1 на опухолевых клетках NEC обеспечивает «адаптивную иммунную резистентность», необходимую для уклонения иммунной системы, что делает возможность применения агентов против PD-L1 в качестве нового терапевтического метода особенно захватывающим [16, 17]. Другие факторы, такие как PD-L1, должны быть разработаны для обеспечения более подходящего лечения НЭК. НЭК, обнаруженные в подвздошной кишке, редко анализируются по всем параметрам. Наиболее частыми локализацией этих опухолей в желудочно-кишечном тракте являются пищевод и толстый кишечник, однако они могут появиться где угодно. Прогноз для НЭК плохой из-за наличия метастатического поражения на момент постановки диагноза. Роль адъювантной химиотерапии требует дальнейшей оценки для достижения лучшего понимания общего эффекта лечения.Кроме того, были учтены различные методы лечения, например иммунотерапия, и потребуются дальнейшие исследования.

Типы нейроэндокринных опухолей легких (НЭО)

Существует 4 различных типа нейроэндокринных опухолей (НЭО) легких. Некоторые сети легких называют карциноидными опухолями.

Тип НЭО в легких у вас зависит от того, в какой нейроэндокринной клетке началась опухоль. Это поможет вашему врачу решить, какое лечение вам нужно.

Первичный и вторичный рак

СЕТЬ, которая начинается в легком, называется первичной СЕТЬ легкого. Рак, который распространяется на легкие из других частей тела, является вторичным раком легких. Вторичные раковые образования также называют метастазами.

Это важно, потому что первичный рак говорит вашему врачу, какой тип лечения вам нужен. Информация на этой странице касается первичных НЭО легких.

Функционирующие и нефункционирующие опухоли

Некоторые СЕТИ легких вырабатывают гормоны и вызывают симптомы, связанные с гормонами.Врачи называют эти функционирующие опухоли (F-NET). Те, которые не производят гормоны, являются нефункционирующими опухолями (NF-NET).

Более 9 из 10 НЭО легкого (90%) являются нефункционирующими опухолями.

Типы

Существует 4 типа СЕТИ легких:

• Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ)
• крупноклеточная нейроэндокринная карцинома (LCNEC)
• типичный карциноид (ТК)
• атипичный карциноид (АК)

Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ)

Около 13 из каждых 100 случаев рака легких (13%), ежегодно диагностируемых в Великобритании, относятся к этому типу. Обычно это вызвано курением. SCLC имеет тенденцию быстро распространяться на ранней стадии.

Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома (LCNEC)

Около 3 из каждых 100 случаев рака легких (3%), диагностируемых в Великобритании каждый год, являются крупноклеточными нейроэндокринными карциномами. Обычно они вызваны курением.

Типичный карциноид (TC)

Типичные карциноиды также называют карциноидными опухолями.Примерно 2 из 100 случаев рака легких (2%), ежегодно диагностируемых в Великобритании, являются типичными карциноидами.

TC обычно медленно растут в течение нескольких лет. Они редко распространяются за пределы легких.

Атипичный карциноид (АК)

Атипичные карциноиды также называют карциноидными опухолями. Менее 1 из каждых 100 случаев рака легких (1%), диагностируемых в Великобритании каждый год, являются атипичными карциноидами.

AC обычно растут быстрее и имеют большую вероятность распространения, чем типичные карциноиды. Часто они распространяются на печень и кости.

DIPNECH

DIPNECH — это диффузная идиопатическая гиперплазия нейроэндокринных клеток легких. Это очень редкое состояние, при котором нейроэндокринные клетки легких начинают неконтролируемо расти.

Исследователи считают, что у некоторых людей эти клетки развиваются в типичный или атипичный карциноид. Некоторые врачи называют DIPNECH предраком.Все аномальные клетки находятся в слизистой оболочке легкого и не распространились.

Лечение

Тип СЕТИ легких помогает врачу решить, какое лечение вам необходимо. Лечение также зависит от:

• стадия легкого NET
• , где опухоль
• другие возможные состояния здоровья

Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома: агрессивная форма немелкоклеточного рака легкого

Прочитать на Восемьдесят четвертом ежегодном совещании Американской ассоциации торакальной хирургии, Торонто, Онтарио, Канада, 25–28 апреля 2004 г.

Цель

Крупноклеточные нейроэндокринные карциномы легких обладают морфологическими и иммуногистохимическими характеристиками, общими для нейроэндокринных опухолей, и морфологическими особенностями крупноклеточных карцином. Описана хирургическая резекция крупноклеточной нейроэндокринной карциномы во многих сериях, с 5-летней выживаемостью в пределах от 13% до 57%. Возникла значительная дискуссия о том, следует ли эти опухоли классифицировать и лечить как немелкоклеточный рак легкого или как мелкоклеточный рак легкого. Целью этого исследования было сообщить об исходах хирургической резекции у пациентов с крупноклеточными нейроэндокринными карциномами.

Методы

Был проведен анализ нашего регистра опухолей для выявления всех пациентов, перенесших хирургическую резекцию рака легкого в период с 1 июля 1988 г. по 31 декабря 2002 г. по поводу крупноклеточных опухолей. Затем случаи были разделены на крупноклеточные нейроэндокринные карциномы, смешанные крупноклеточные нейроэндокринные карциномы (в которых по крайней мере одна часть опухоли была крупноклеточной нейроэндокринной карциномой) или крупноклеточные карциномы на основе морфологии и дифференцировки.Последующее наблюдение было полным для всех пациентов, средний период наблюдения составил 48 месяцев. Были проанализированы тип резекции, смертность и выживаемость по этапам. У всех пациентов определялась выживаемость по Каплану-Мейеру с момента хирургического вмешательства. Анализ модели пропорциональных рисков Кокса, включающий переменные возраста, пола, гистологии и стадии, позволил оценить влияние крупноклеточной нейроэндокринной карциномы и смешанной крупноклеточной нейроэндокринной карциномы на рецидивы и смерть. Стадия заболевания у всех пациентов оценивалась в соответствии с рекомендациями Американского объединенного комитета по раку 1997 года.

Результаты

Из 2099 пациентов, перенесших резекцию, 82 (3,9%) имели крупноклеточный рак легкого. Периоперационная летальность составила 2,4%. Общая выживаемость и отсутствие рецидивов через 5 лет для всей группы составили 47,1% и 58,4% соответственно. Общая выживаемость по гистологическому подтипу через 5 лет составила 30,2% для пациентов с крупноклеточными нейроэндокринными карциномами (n = 45), 30,3% для пациентов со смешанными крупноклеточными нейроэндокринными карциномами (n = 11) и 71,3% для пациентов с крупноклеточными карциномами ( n = 21).Выживаемость была значительно хуже у пациентов с крупноклеточными нейроэндокринными карциномами, чем у пациентов с крупноклеточными карциномами ( P = 0,013). Присутствие в образце крупноклеточной нейроэндокринной карциномы (объединенные группы крупноклеточной нейроэндокринной карциномы и смешанной крупноклеточной нейроэндокринной карциномы) было достоверно связано с уменьшением выживаемости (относительный риск 2,44; 95% доверительный интервал 1,29–4,58; P =. 003) и снижение риска рецидива (относительный риск, 4.52; 95% доверительный интервал 1,76–11,57; P <0,001).

Заключение

Пациенты с крупноклеточной нейроэндокринной карциномой имеют значительно худшую выживаемость после резекции, чем пациенты с крупноклеточной карциномой, даже при I стадии заболевания. Точная дифференциация крупноклеточной нейроэндокринной карциномы от крупноклеточной карциномы важна, поскольку позволяет выявить пациентов с самым высоким риском развития рецидивирующего рака легких.

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Просмотреть аннотацию

Copyright © 2005 Американская ассоциация торакальной хирургии.Опубликовано Mosby, Inc. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Отличие крупноклеточной нейроэндокринной карциномы легких от мелкоклеточной карциномы легкого: морфологический, иммуногистохимический и молекулярный анализ.

у человека) является основным транскрипционным фактором спираль-петля-спираль (bHLH), который важен для раннего развития нервных и нейроэндокринных клеток-предшественников во многих тканях. ¹⁶ Ген NeuroD является геном bHLH и регулирует нейрогенез, и сообщается, что он отображается на хромосоме 2q32. ¹⁷ NeuroD временно экспрессируется в развивающихся нейронах центральной и периферической нервных систем, но не экспрессируется в соседних нейронах-предшественниках, которые все еще подвергаются клеточному делению. ¹⁸ mASh2 необходим на ранней стадии дифференцировки нейронов и запускает программу дифференцировки с участием NeuroD . ¹⁹

Сообщается, что hASh2 избирательно экспрессируется в нормальных легочных нейроэндокринных клетках плода ²⁰ , а также в крупноклеточной нейроэндокринной карциноме легких (56,7%) и мелкоклеточной карциноме (71,8%). ²¹ Частота экспрессии mASh2 в нашем исследовании составляла 59% в крупноклеточной нейроэндокринной карциноме и 87% в мелкоклеточной карциноме. Частоты экспрессии mASh2 в крупноклеточной нейроэндокринной карциноме и мелкоклеточной карциноме сопоставимы с таковыми, о которых сообщалось в предыдущей статье. ²¹ Сообщалось, что экспрессия NeuroD была обнаружена в 24,3% аденокарцином желудка, но не в нейроэндокринных карциномах желудка, включая мелкоклеточные карциномы. ²² Экспрессия NeuroD в нашем исследовании составила 59% при крупноклеточной нейроэндокринной карциноме и 13% при мелкоклеточной карциноме. Частота экспрессии NeuroD была выше при крупноклеточной нейроэндокринной карциноме, но также наблюдалась при карциноидной опухоли и классической крупноклеточной карциноме. NeuroD может быть связан с нейроэндокринной дифференцировкой при немелкоклеточной карциноме, включая крупноклеточную нейроэндокринную карциному. Сообщалось, что экспрессия hASh2 была связана с худшим прогнозом у пациентов с мелкоклеточной карциномой. ²¹ В нашем исследовании связь между выживаемостью пациентов и экспрессией mASh2 не была значимой; однако экспрессия NeuroD была связана с хорошим прогнозом при крупноклеточной нейроэндокринной карциноме.

Предполагаемый ген-супрессор опухоли, PTEN , был идентифицирован в 10q23 и, как полагают, играет важную роль в контроле клеточной пролиферации, апоптоза, дифференцировки, ^{23, 24} и прерывает развитие клеточного цикла путем ингибирования фосфатидилинозитола 3. ‘-Киназный путь. ^{25, 26} PTEN был гомозиготно мутирован или удален в опухолях глиомы, эндометрия и карциномы молочной железы. ^{27, 28, 29} Сообщалось, что мутаций PTEN были идентифицированы в мелкоклеточных карциномах, но не в немелкоклеточных карциномах. ^{30, 31} Мы обнаружили, что частота потери экспрессии PTEN была выше при нейроэндокринной карциноме высокой степени, чем при классической крупноклеточной карциноме или карциноидной опухоли, и различия были значительными; однако разница между крупноклеточной нейроэндокринной карциномой и мелкоклеточной карциномой была незначительной.

TTF-1 представляет собой тканеспецифический фактор транскрипции, который опосредует определение и дифференцировку клеток в щитовидной железе, легких и головном мозге. Он экспрессируется в фолликулярных клетках щитовидной железы, легких плода человека и эпителиальных клетках альвеолярного типа II после рождения.TTF-1 был обнаружен в аденокарциномах легких, ^{32, 33} мелкоклеточных карциномах, крупноклеточных нейроэндокринных карциномах, карциноидных опухолях и классических крупноклеточных карциномах, но не в плоскоклеточных карциномах легких. ^{33, 34} Прогностическая ценность TTF-1 была оценена при немелкоклеточных карциномах, и были получены противоречивые результаты. ^{35, 36} Мы обнаружили, что TTF-1 выявляется в 33% случаев классической крупноклеточной карциномы, 24% при крупноклеточной нейроэндокринной карциноме и 57% при мелкоклеточной карциноме.В нашем исследовании TTF-1 имел плохое прогностическое значение для мелкоклеточной карциномы.

p63 представляет собой гомолог p53 , картированный на хромосоме 3q27–28. p63 играет роль в коммитировании стволовых клеток в плоском эпителии. ³⁷ Некоторые сообщили, что p63 экспрессируется в плоскоклеточной карциноме легких, но не в мелкоклеточной карциноме, ^{37, 38} , тогда как другие сообщили, что крупноклеточная нейроэндокринная карцинома и мелкоклеточная карцинома имели экспрессию p63 . ^{39, 40} Сообщенные различия в частоте экспрессии p63 в мелкоклеточной карциноме могут быть связаны с разными методами идентификации положительных клеток. Чжан и др. ³⁸ сообщили, что они определили опухоль как p63 -отрицательную, если было окрашено менее 10% опухолевых клеток. Pelosi et al. ³⁹ сообщили, что они определили опухоль как p63 -положительную, если наблюдали ядерное окрашивание опухолевых клеток. Сообщается, что случаи окрашивания p63 имеют лучший результат у пациентов с плоскоклеточной карциномой ^{41, 42} , но плохой результат у пациентов с нейроэндокринными опухолями. ⁴⁰ В нашем исследовании половина случаев классической крупноклеточной карциномы и 18% случаев крупноклеточной нейроэндокринной карциномы окрашивались антителом против p63 , но 4% случаев мелкоклеточной карциномы были p63 -положительными. Пациенты с экспрессией p63 имели более низкую 5-летнюю общую выживаемость (33%), чем пациенты без его экспрессии (83%) при крупноклеточной нейроэндокринной карциноме ( P = 0,0157).

Недавно был проведен полногеномный поиск LOH с высоким разрешением на клеточных линиях мелкоклеточной карциномы и немелкоклеточной карциномы. ^{43, 44} Эти исследования показали, что некоторые LOH были распространены как для подтипов мелкоклеточной, так и для немелкоклеточной карциномы, тогда как потеря была специфичной для других подтипов. Было высказано предположение, что генетические изменения, которым подвергаются мелкоклеточная карцинома и немелкоклеточная карцинома, различны. Имеются противоречивые сообщения о различиях генетических изменений между мелкоклеточной карциномой и крупноклеточной нейроэндокринной карциномой. Например, LOH в 3p, 5q, 11q, 13q, 17p и мутации в генах p53 и ras присутствовали как в мелкоклеточных карциномах, так и в крупноклеточных нейроэндокринных карциномах. ⁴⁵ амплификация c-myc наблюдалась с одинаковой частотой при мелкоклеточной карциноме (20%) и крупноклеточной нейроэндокринной карциноме (23%). ⁴⁶ Мелкоклеточная карцинома и крупноклеточная нейроэндокринная карцинома были неотличимы по профилям экспрессии генов, а нейроэндокринная карцинома легкого высокого уровня можно разделить на две группы, независимо от мелкоклеточной карциномы и крупноклеточной нейроэндокринной карциномы. ⁸ Однако, хотя и мелкоклеточная карцинома, и крупноклеточная нейроэндокринная карцинома имеют несколько общих хромосомных аберраций, включая потерю 3p, 4q, 5q и 13q и прирост 5p, прирост 3q и потеря 10q, 16q и 17p были часто наблюдается при мелкоклеточной карциноме, но не при крупноклеточной нейроэндокринной карциноме, а прирост 6p чаще встречается при крупноклеточной нейроэндокринной карциноме. ⁴⁷ Наше исследование показало, что частота LOH на 3p и 13q была высокой при крупноклеточной нейроэндокринной карциноме и мелкоклеточной карциноме, она была выше при 5q и 17p при мелкоклеточной карциноме, чем в крупноклеточной нейроэндокринной карциноме, и была выше при 9p в крупноклеточной нейроэндокринной карциноме, чем в мелкоклеточной карциноме. Аллельные потери в D5S422 были более частыми при мелкоклеточной карциноме, чем при крупноклеточной нейроэндокринной карциноме ( P = 0,0091). Мы пришли к выводу, что существуют разные генетические изменения в мелкоклеточной карциноме и крупноклеточной нейроэндокринной карциноме, а также общие аномалии между этими двумя подтипами.

Хромогранин А и синаптофизин являются наиболее надежными иммуногистохимическими маркерами для выявления нейроэндокринной дифференцировки в нейроэндокринных опухолях легких. ^{3, 4, 48} CD56 или молекула адгезии нервных клеток также является чувствительным и специфическим маркером, подтверждающим нейроэндокринную дифференцировку при злокачественных новообразованиях. ^{48, 49} Сообщается, что CD56 полезен для иммуногистохимической дифференциации мелкоклеточной карциномы и крупноклеточной нейроэндокринной карциномы от ненейроэндокринных карцином. ^{49, 50, 51} Частота экспрессии CD56 была выше при мелкоклеточной карциноме (96%), чем при крупноклеточной нейроэндокринной карциноме (53%), и в нашем исследовании разница была статистически значимой.

Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома определяется как крупноклеточная карцинома, проявляющая гистологические особенности, такие как гнездование органоидов, трабекулярные, розеточные и палисадные узоры; и нейроэндокринная дифференцировка, подтвержденная иммуногистохимическим анализом или электронной микроскопией. ^{3, 11} Опухолевые клетки полигональные с низким отношением N / C; крупнее клеток мелкоклеточной карциномы; иметь умеренную или обильную эозинофильную цитоплазму; имеют высокую скорость митоза (11 или более митотических фигур на 10 мощных полей), заметные ядрышки и крупнозернистый ядерный хроматин. При крупноклеточной нейроэндокринной карциноме присутствует обширная инфарто-подобная зона некроза. Мелкоклеточная карцинома состоит из маленьких (размером меньше трех маленьких покоящихся лимфоцитов) от округлых до веретенообразных клеток с высоким отношением N / C. ^{3, 11} Клетки обладают высокой митотической скоростью, отсутствующими или незаметными ядрышками и мелкозернистым ядерным хроматином.

Сообщается, что существуют пограничные случаи между крупноклеточной нейроэндокринной карциномой и мелкоклеточной карциномой при нейроэндокринной карциноме высокой степени злокачественности. ⁵² Считается, что сложность диагностики нейроэндокринной карциномы высокой степени является результатом множества причин, включая континуум размера и морфологии клеток между мелкоклеточной карциномой и крупноклеточной нейроэндокринной карциномой, а также плохой отбор образцов и тканевые артефакты. ⁵³ Мы предполагаем, что одной из основных причин, по которым существуют различия между наблюдателями в гистологической диагностике нейроэндокринной карциномы высокой степени, может быть наличие опухолей, показанных на рисунке 1c в этом исследовании. Мы диагностируем эту опухоль как мелкоклеточную карциному, потому что соотношение N / C высокое, а цитоплазма немногочисленна. Однако некоторые патологи могут диагностировать тот же образец, что и крупноклеточная нейроэндокринная карцинома, потому что форма опухолевой клетки многоугольная, диаметр ядра больше, чем у типичной мелкоклеточной карциномы, и обычно наблюдаются ядрышки. Среднее отношение диаметра ядра опухоли к размеру лимфоцитов в опухолях, показанных на рисунке 1c, составляет 2,91, что значительно больше, чем у типичной мелкоклеточной карциномы (2,62). Опухоли, показанные на рисунке 1c, имеют уникальный иммуногистохимический фенотип, так что все опухоли являются CD56-положительными, отрицательными по хромогранину A и отрицательными по синаптофизину ( n = 10). Метилирование гена p16 наблюдается в половине опухолей, показанных на рисунке 1c, но не наблюдается в типичной мелкоклеточной карциноме.Однако меньший размер ядра, экспрессия CD56, mASh2 и p16 , а также анализ LOH подтвердили признание того, что опухоли, показанные на рисунке 1c, являются мелкоклеточной карциномой.

В настоящем исследовании 5-летняя общая выживаемость пациентов с классической крупноклеточной карциномой, крупноклеточной нейроэндокринной карциномой, мелкоклеточной карциномой и карциноидными опухолями составила 64, 73, 60 и 89% соответственно. Различия в общей выживаемости среди четырех подтипов не были значительными.Пятилетняя выживаемость для мелкоклеточной карциномы в этом исследовании была хорошей, потому что мы оценивали выживаемость мелкоклеточной карциномы на стадии I. Эти пациенты были прооперированы на ранней стадии и прошли предоперационную и / или послеоперационную химиотерапию. Ранее мы проанализировали мелкоклеточную карциному, резецированную хирургическим путем в нашем институте, и сообщили, что 5-летняя общая выживаемость пациентов с мелкоклеточной карциномой на всех стадиях составила 16,4%. ⁵⁴

Таким образом, мы обнаружили, что антитела к CD56, mASh2 , NeuroD , TTF-1 и p16 составляют полезную панель иммуногистохимических маркеров для дифференциальной диагностики крупноклеточной нейроэндокринной карциномы и мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы. клеточная карцинома, и экспрессия NeuroD коррелировала с хорошей выживаемостью, а p63 — с плохой выживаемостью у пациентов с крупноклеточной нейроэндокринной карциномой, а TTF-1 — с плохой выживаемостью у пациентов с мелкоклеточной карциномой.

No related posts.