Метопролол группа препарата: Метопролол — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула

alexxlab Разное

Содержание

Метопролол реневал 50 мг 30 шт. таблетки

Метопролол является субстратом изофермента CYP2D6, в связи с чем препараты, ингибирующие изофермент CYP2D6, (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин) могут влиять на плазменную концентрацию метопролола.

Следует избегать совместного назначения метопролола со следующими препаратами:

Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследование проводилось с пентобарбиталом) незначительно усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов.

Пропафенон: при назначении пропафенона четырем пациентам, получавшим лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома P4502D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами

-адреноблокатора, совместное назначение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным.

Верапамил: комбинация -адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и

-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на

атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла.

Комбинация метопролола со следующими препаратами может потребовать коррекции дозы:

Антиаритмические средства I класса: антиаритмические средства I класса и

бетта-адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением

AV проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида.

Амиодарон: совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.

Дилтиазем: дилтиазем и -адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП ослабляют антигипертензивный эффект бетта-адреноблокаторов. Данное взаимодействие наиболее документировано для индометацина. Не отмечено описанного взаимодействия для сулиндака. В исследованиях с диклофенаком описанной реакции не отмечалось.

Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до

α-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.

Эпинефрин (адреналин): сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные -адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин (адреналин). Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных -адреноблокаторов.

Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол в основном препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако, бетта-адреноблокаторы могут вызывать реакции пародоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина.

Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90 % населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление

-блокады. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других

-адреноблокаторов в метаболизме которых участвует цитохром P4502D6.

Клонидин: гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приеме бетта-адреноблокаторов. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приема бетта-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина.

Рифампицин: рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола.

Концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при сочетанном применении с циметидином, гидралазином, селективными ингибиторами серотонина, такими как пароксетин, флуоксетин и сертралин. Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие -адреноблокаторы (глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне приема -адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. На фоне приема -адреноблокаторов пациентам, получающим пероральные гипогликемические средства, может потребоваться коррекция дозы последних.

Сердечные гликозиды при совместном применении сбетта-адреноблокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярпой проводимости и вызывать брадикардию.

Препараты и лекарства с действующим веществом Метопролол

{{/if}} {{each list}} ${this} {{if isGorzdrav}}

Удалить

{{/if}} {{/each}} {{/if}}

Особые указания

Во время лечения возможно изменение результатов тестов при проведении лабораторных исследований (повышение уровня мочевины, трансаминаз, фосфатаз, ЛДГ).

Показания к применению

Артериальная гипертензия умеренной и средней тяжести (монотерапия или в сочетании с другими гипотензивными средствами), ИБС, гиперкинетический кардиальный синдром, нарушение сердечного ритма (синусовая тахикардия, желудочковая и суправентрикулярная аритмия, включая пароксизмальную тахикардию, суправентрикулярную тахикардию, экстрасистолию, трепетание и мерцание предсердий, предсердную тахикардию), гипертрофическая кардиомиопатия, пролапс митрального клапана, инфаркт миокарда (профилактика и лечение), мигрень (профилактика), тиреотоксикоз (комплексная терапия). лечение акатизии, вызванной нейролептиками.

Фармакологическое действие

антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическоеБлокирует преимущественно бета1-адренорецепторы сердца, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Уменьшает сердечный выброс и сАД, замедляет сердечный ритм, ослабляет стимулирующий эффект катехоламинов на миокард при физической нагрузке и умственном перенапряжении, предупреждает рефлекторную ортостатическую тахикардию. Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы и ЦНС, восстановлением чувствительности барорецепторов и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Гипотензивный эффект развивается быстро (сАД понижается через 15 мин, максимально — через 2 ч) и продолжается в течение 6 ч. при приеме метопролола сукцината — клинический эффект блокады бета1-адренорецепторов сохраняется 24 ч. дАД изменяется медленнее: стабильное понижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема. Антиангинальный эффект является следствием уменьшения частоты и силы сердечных сокращений, энергетических затрат и потребности миокарда в кислороде. Уменьшает частоту и тяжесть приступов ИБС, показатель смертности у пациентов с диагностированным инфарктом миокарда, повышает переносимость нагрузок. Метопролола сукцинат редуцирует риск летального исхода (включая внезапную смерть), возникновения повторного инфаркта (в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом) и улучшает качество жизни пациентов с острым инфарктом миокарда и идиопатической дилатационной кардиомиопатией. Антиаритмическое действие проявляется в устранении аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца, замедлении синусового ритма и скорости распространения возбуждения через AV узел, торможении автоматизма и удлинении рефрактерного периода. Оказывает умеренное отрицательное инотропное действие. Кардиоселективность сохраняется при использовании суточных доз, не превышающих 200 мг. Вследствие избирательного действия на бета1-адренорецепторы теоретически уменьшается риск бронхоспазма (у пациентов с бронхиальной астмой меньше понижается жизненная функция легких), гипогликемии и сужения периферических сосудов.В опытах на собаках (до 105 мг/кг/сут, в течение 1 года), крысах (до 800 мг/кг/сут, в течение 2 лет) и мышах (до 750 мг/кг/сут, на протяжении 21 мес) признаков канцерогенности не обнаружено, но выявлены гистологические изменения типа гиперплазии печеночных клеток и индурации макрофагами легочной ткани. При введении мышам-альбиносам в дозах до 750 мг/кг/сут в течение 21 мес увеличивал у самок частоту развития доброкачественных аденом легких, однако при повторном проведении опыта увеличение частоты возникновения каких-либо опухолей не отмечалось. Результаты теста доминантных летальных мутаций у мышей, исследования хромосом соматических клеток, теста на аномалии ядер соматических клеток в интерфазе и др. свидетельствовали об отсутствии мутагенных свойств. У крыс, получавших дозы, в 55,5 раза превышающие максимальную суточную дозу для человека (450 мг), не оказывал влияния на фертильность, увеличивал показатели постимплантационной гибели и уменьшал выживаемость новорожденных животных (признаки тератогенности отсутствовал).Метопролола тартрат быстро и почти полностью (95%) всасывается при приеме внутрь, подвергается интенсивному пресистемному метаболизму. Биодоступность составляет около 50% при первом приеме и возрастает до 70% при повторном применении. Около 12% связывается с альбуминами плазмы крови. Быстро распределяется в тканях, проникает через ГЭБ (уровень в ЦНС составляет 78% плазменной концентрации), плацентарный барьер, грудное молоко (концентрации превышают плазменные). Объем распределения — 5,5 л/кг. Cmax достигается через 1–2 ч после приема, уровень в крови значительно варьирует. T1/2 — от 3 до 7 ч. Биотрансформируется в печени, с образованием двух активных метаболитов. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, Cl — 1 л/мин. При приеме внутрь менее 5% экскретируется с мочой в неизмененном виде, при в/в инфузии — около 10%. При нарушении функции почек биодоступность не изменяется, но может уменьшаться скорость экскреции метаболитов. У пациентов с циррозом печени метаболизм и общий клиренс замедляются (коррекции режима дозирования не требуется). Не удаляется при гемодиализе. При в/в инфузии метопролола тартрата в течение 10 мин и более максимальное действие развивается через 20 мин, урежение сердечного ритма при дозах 5 и 10 мг составляет 10 и 15% соответственно. После приема внутрь в одинаковых дозах Cmax метопролола сукцината составляет 1/4–1/2 Cmax метопролола тартрата, но более длительно сохраняется. Биодоступность в дозах 50–400 мг (1 раз в сутки) на 23% меньше от таковой после приема аналогичной дозы тартрата. Фармакокинетические параметры не зависят от возраста пациентов.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, брадикардия, остановка сердца, AV-блокада, кардиогенный шок, бронхоспазм, нарушение дыхания и сознания/кома, тошнота, рвота, генерализованные судороги, цианоз (проявляются через 20 мин — 2 ч после приема).Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия: введение атропина сульфата (в/в быстро 0,5–2 мг) — при брадикардии и нарушении AV проводимости. глюкагона (1–10 мг в/в, затем в/в капельно 2–2,5 мг/ч) и добутамина — в случае снижения сократимости миокарда. адреномиметиков (норадреналин, адреналин и др.) — при артериальной гипотензии. диазепам (в/в медленно) — для устранения судорог. ингаляция бета-адреномиметиков или в/в струйное введение эуфиллина для купирования бронхоспастических реакций. кардиостимуляция.

Противопоказания

Гиперчувствительность, AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, острая или хроническая (в стадии декомпенсации) сердечная недостаточность, синдром слабости синусного узла, выраженная синусовая брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин), кардиогенный шок, артериальная гипотензия (сАД менее 100 мм рт. ст.), выраженные нарушения периферического кровообращения, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Что обеспечивает клиническую эффективность метопролола? Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ

ЧТО ОБЕСПЕЧИВАЕТ КЛИНИЧЕСКУЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕТОПРОЛОЛА?

Э.В. Кулешова*

Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова.

197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

Что обеспечивает клиническую эффективность метопролола?

Э.В. Кулешова*

Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. 197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

Обсуждается связь различных солей метопролола (тартрата, сукцината и фумарата) и его лекарственных форм (с немедленным, контролируемым и замедленным высвобождением препарата) с клинической эффективностью. Подчеркивается, что фармакодинамический эффект препарата зависит только от молекулы метопролола. Этот эффект не изменяется при модификациях лекарственной формы и концентрации метопролола в плазме крови, обусловленной скоростью высвобождения действующего соединения. Анализируются данные рандомизированных клинических исследований, составивших доказательную базу для применения различных лекарственных форм метопролола при лечении больных артериальной гипертензией, нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью. Приводятся показания к применению метопролола тартрата и сукцината. Обсуждаются результаты исследований клинической эффективности метопро-лола тартрата пролонгированного действия.

Ключевые слова: метопролола тартрат, метопролола сукцинат, лекарственные формы.

РФК 2010;6(3):370-375

What does provide a clinical efficacy of metoprolol?

E.V Kuleshova*

Federal Center of Heart, Blood and Endocrinology named after V.A. Almazov. Akkuratova ul. 2, Saint-Petersburg, 197341 Russia

Relationship of metoprolol clinical efficacy with its different salts (tartrate, succinate, fumarate) as well as its presentations (tablets with immediate, controlled or sustained release) is analyzed. It is highlighted that pharmacodynamic properties depend on metoprolol molecule only. These properties do not change after modification of drug presentation or metoprolol plasma concentration which depends on velocity of drug release from the tablet. Data of randomized clinical trials are discussed in regard to development of evidence base for use of different metoprolol presentations in treatment of patients with arterial hypertension, unstable angina, myocardial infarction, heart failure. Indications for tartrate and succinate salts of metoprolol are presented. Results of clinical studies on efficacy of metoprolol tartrate in long-acting drug presentations are analyzed.

Key words: metoprolol tatrate, metoprolol succinate, drug presentations.

Rational Pharmacother. Card. 2010;6(3):370-375

•Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): [email protected]

Введение

Метопролол — один из наиболее распространенных в мире селективных блокаторов адренергических бетаг рецепторов. Блокада адренергической стимуляции приводит к урежению частоты сердечных сокращений и уменьшению потребности миокарда в кислороде, а также к снижению артериального давления, хотя окончательно механизм эффекта бета-адреноблокаторов (БАБ) в последнем случае не установлен. Благодаря этим свойствам метопролол широко применяется при лечении больных ИБС, артериальной гипертонией (АГ) и нарушениями ритма сердца. В последние десятилетия БАБ, как один из элементов многокомпонентной терапии, вошли в стандарты лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН) [1-5].

Особенности фармакокинетики и фармакодинамики метопролола

Метопролол принадлежит к группе жирораство-

Сведения об авторах:

Кулешова Эльвира Владимировна, д.м.н, профессор, главный научный сотрудник лаборатории ИБС Федерального Центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова

римых БАБ и для модификации растворимости используется в виде солей: сукцината, фумарата или тартрата, — из которых тартрат обладает наиболее высокой растворимостью. Присоединение солей не только улучшает растворимость метопролола, но и изменяет скорость его поступления в кровь, что обеспечивает разную скорость всасывания, распределения и выведения (фармакокинетику) в зависимости от вида соли [6].

Сначала метопролола тартрат был использован для создания лекарственной формы с немедленным высвобождением препарата (IR), метопролола сукцинат

— для лекарственных форм с контролируемым высвобождением (CR/XL ZOK — Controlled Release/Extended Release, Zero-Order-Kinetics), метопролола фумарат -для лекарственной формы с замедленным высвобождением (SR — Sustained Release).

Таблетки метопролола сукцината CR/XL (Toprol-XL, AstraZeneca, Великобритания) заключают в себе многоэлементную систему, содержащую метопролол сукцинат в виде множественных гранул с контролируемым высвобождением. Каждая из гранул функционирует как отдельная диффузионная камера, что приводит к созданию постоянной концентрации в течение

всего междозового интервала. Таблетки содержат 23.75, 47.5, 95 и 190 мг метопролола сукцината, что эквивалентно 25, 50, 100 и 200 мг метопролола тарт-рата, соответственно.

Лекарственная форма метопролола с замедленным высвобождением (SR — Sustained Release), содержащая метопролола фумарат (или тартрат) (Lopressor OROS Novartis Pharma AG Basel, Switzerland), представляет собой таблетку, окруженную покрытием, откуда активное вещество выделяется за счет осмотического градиента (технология осмотического насоса OROS — Oral Osmotic).

Ретардная форма метопролола тартрата с замедленным высвобождением (Эгилок Ретард) изготовлена с применением технологии CD/ERT (Controlled Delivery/Extended Release Tabletts) и представляет монолитную структуру — матрицу, состоящую из окиси полиэтилена, которая контролирует высвобождение препарата в водной среде. Контактируя с водой, действующее вещество растворяется и проникает через гелевый слой, образующийся в таблетке. Эти процессы обеспечивают контролируемое длительное высвобождение лекарственного вещества.

Новая лекарственная форма метопролола тартрата

— пеллетная форма (Эгилок Ретард, Egis) — обладает преимуществами в том отношении, что каждый элемент, содержащий метопролол, высвобождает лекарственный препарат с регулируемой скоростью. Этим он отличается от препарата в виде депо, состоящего из одного элемента, как это было в матриксной форме. Такая лекарственная форма метопролола тартрата характеризуется более постоянным регулируемым высвобождением активного компонента в течение примерно 20-24 ч, в результате чего достигается более равномерная концентрация в крови и эффективные профили воздействия на протяжении всего периода воздействия введенной дозы. Еще одним преимуществом многоэлементного препарата (пеллетная форма) является то, что таблетка может быть разделена на меньшие порции, сохраняющие те же свойства поглощения. Это позволяет достичь большей гибкости при выборе дозы.

При пероральном приеме обычных лекарственных форм метопролола (IR — немедленного высвобождения) в дозе 100 мг препарат быстро абсорбируется, максимальная концентрация (Cmax) составляет 722 нмоль/л, а время ее достижения (Tmax) — около 1,3 ч. Время полувыведения (Т1/2) составляет от 3 до

7 часов, поэтому при применении метопролола короткого действия отмечаются значительные различия между величинами Cmax и Cmin («пик-спад»).max) достигается через 3,2-7,3 часов, минимальная

концентрация составляет 40-67 нмоль/л, а коэффициент флюктуации — 79-1 25%.

Максимальная концентрация метопролола тартрата с замедленным выделением Стах составляет 207 нмоль/л, время ее достижения — 2,8 часа, минимальная концентрация — 12 нмоль/л, коэффициент флюктуации — 231% [7].

Таким образом, использование технологии замедленного высвобождения позволяет приблизить фармакокинетические характеристики препаратов метопролола тартрата к препаратам метопролола сукцината. В то же время, при растворении соли активным ингредиентом остается сам метопролол, поэтому фар-макодинамический эффект препарата зависит от концентрации метопролола [6].

Известно, что метопролола тартрат имеет биодоступность на 30% более высокую, чем метопролола су-кцинат, однако в течение 24 часов при использовании препаратов в эквивалентных дозах выраженность бета-блокады сравнима [8].

При сравнении концентрации в плазме и бета-бло-кирующего эффекта после однократного приема метопролола сукцината с замедленным высвобождением в дозе 100 и 200 мг и метопролола тартрата немедленного высвобождения в дозе 50 мг 2 раза в сутки последний обеспечивал максимальный уровень активного вещества в плазме и гемодинамический и клинический эффект, подобный тому, который наблюдался при приеме 200 мг метопролола сукцината [9]

Равная и дозозависимая степень уменьшения частоты сердечных сокращений в ответ на физическую нагрузку, гипотензивный эффект и сравнимая величина отношения пик/провал достигаются при однократном приеме метопролола сукцината в дозе 50-200 мг и такой же дозы метопролола тартрата, разделенной на 34 приема. При этом соотношение между концентрацией метопролола в плазме крови и урежением ЧСС не зависит от лекарственной формы метопролола [10].

Перед всасыванием соль метопролола растворяется и активным ингредиентом становится свободный метопролол, поэтому эффективность препарата определяется исключительно концентрацией активного вещества в плазме, которая связана со скоростью высвобождения действующего соединения, и фармакодинамика зависит только от химического строения его молекулы, которая не изменяется при модификациях лекарственной формы [7] .

Отсутствие зависимости клинической эффективности препарата от вида соли, с которой соединено действующее вещество, и возможность замены солей позволяет изменять некоторые физические свойства препаратов без влияния на их фармакодинамику. Так, в 2007 г. компания «Сервье» выпустила препарат Престариум А, содержащий новую соль аргинина пе-

риндоприл, вместо препарата Престариум, который содержал тертбутиламиновую соль периндоприла. Замена солей была произведена для увеличения срока хранения препарата и повышения его стабильности. При этом фармакокинетические исследования показали полную биоэквивалентность новой соли периндоприла в сравнении с ранее используемой [11].

Клиническое применение: доказательная база

Доказательная база, ставшая основой для применения БАБ как класса при лечении ИБС, АГ, ХСН и нарушений ритма сердца во многом была обеспечена рандомизированными клиническими исследованиями с применением метопролола тартрата.

Способность метопролола уменьшать риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ впервые была продемонстрирована в исследовании MAPHY Было показано, что терапия метопрололом достоверно снижает общую и смертность от сердечно-сосудистых причин преимущественно за счет предупреждения смерти от ИБС и инсульта и частоту внезапной смерти, в том числе у курящих мужчин [1 2].

Клинический и протективный эффект метопролола тартрата широко исследовался у пациентов с острыми и хроническими формами ИБС. В клинических исследованиях APSIS и IMAGE показана высокая антианги-нальная эффективность метопролола при лечении стабильной стенокардии [13,14].

Благоприятное воздействие метопролола на краткосрочный прогноз у больных нестабильной стенокардией, ранее не получавших БАБ, было продемонстрировано в исследовании HINT (Holland Interuniversity Nifedipine/Metoprolol Trial), в котором сравнивались влияние терапии метопрололом и нифедипином на частоту развития инфаркта миокарда (ИМ) и рецидивы болей в течение первых 2-х суток после госпитализации у больных с нестабильной стенокардией [1 5].

При назначении метопролола в первые часы острого ИМ — внутривенно с последующим пероральным приемом (Goteborg Metoprolol Trial) — было показано уменьшение зоны повреждения и снижение частоты желудочковых аритмий, а также снижение летальности после ИМ на 36% (p<0,03), при этом особенно выраженный эффект отмечался у лиц с признаками сердечной недостаточности [16,17].

Несмотря на то, что в более поздних исследованиях с внутривенным введением метопролола в раннем периоде ИМ MIAMI (Metoprolol In Acute Myocardial Infarction) и COMMIT /CCS-2 (ClOpidogrel and Metoprolol in Myocardial Infarction Trial) общая летальность снижалась недостоверно, было доказано достоверное снижение абсолютного риска повторного инфаркта и фибрилляции желудочков (COMMIT /CCS-2) [18,19].

Эти исследования позволили уточнить показания к применению БАБ, и метопролола в частности, в остром периоде инфаркта миокарда.

В соответствии с рекомендациями по лечению острого ИМ Американской коллегии кардиологов/Американской ассоциации сердца, Европейского общества кардиологов, Российских национальных рекомендаций с целью вторичной профилактики БАБ назначаются внутрь с первых суток инфаркта у больных без признаков сердечной недостаточности, высокой вероятности кар-диогенного шока и противопоказаний к их применению (Класс I В) [2, 5, 20].

Эффективность БАБ при вторичной профилактике была подтверждена при анализе результатов клинических исследований, включающих более 35 000 пациентов, перенесших инфаркт миокарда и получавших препараты этой группы. Снижение риска развития тяжелых осложнений — смерти от сердечно-сосудистых причин, внезапной смерти и повторного ИМ — составило 20-25% [21-23].

Метопролол входит в немногочисленную группу БАБ (метопролол, пропранолол, тимолол, ацебутолол, карведилол), для которых доказана способность достоверно улучшать отдаленный прогноз больных, перенесших ИМ [24-26].

В исследовании SMT (Stockhоlm Metoprolol Study) терапия метопрололом после ИМ проводилась в течение 3 лет, впоследствии часть больных наблюдали еще в течение 2-7 лет. В группе метопролола тартрата число случаев смерти от всех причин за 3 года было на 34%, от ИБС — на 23%, несмертельных повторных ИМ

— на 44%, случаев внезапной смерти — на 59% меньше, чем в группе плацебо, значительно реже также отмечались желудочковые нарушения ритма [24].

При продолжении наблюдения подтвердилось защитное действие метопролола в отношении атерот-ромботических осложнений, особенно у лиц, страдавших сопутствующей артериальной гипертонией. Достоверно реже регистрировались случаи смерти, повторный инфаркт миокарда, потребность в коронарном шунтировании, цереброваскулярные эпизоды, ампутация конечностей [27].

Наряду с другими липофильными БАБ метопролол рассматривается как надежное средство для лечения желудочковых аритмий, связанных с ишемией миокарда и профилактики внезапной смерти [3, 28].

Почти половина смертей после ИМ — это внезапная смерть, которая в большинстве случаев обусловлена фибрилляцией желудочков. Анализ 31 рандомизированного исследования, проведенный в 2000 г., показал, что БАБ достоверно снижают частоту внезапной смерти по сравнению с плацебо [29]. Однако не все БАБ одинаково эффективны в предупреждении внезапной смерти.

Наиболее отчетливо протективные свойства вы-

являются у БАБ с высокой липофильностью, к которым и относится метопролол. Предполагается, что липо-фильные БАБ проникают в мозг и тем самым поддерживают высокий парасимпатический тонус во время стресса. Комбинация прямого антиишемического эффекта, обусловленного бета1-блокадой, и сохранение вагального тонуса может объяснить защитное анти-фибрилляторное действие метопролола [30].

Таким образом, имеется достаточное количество данных, касающихся эффективности метопролола при лечении АГ, острого ИМ и вторичной профилактике после перенесенного инфаркта. Все они были получены при использовании метопролола тартрата немедленного высвобождения.

Тартрат и сукцинат: что лучше?

Впервые различия между солями метопролола -тартратом и сукцинатом, а также лекарственными формами метопролола — стали активно обсуждаться после исследований, посвященных применению БАБ при лечении сердечной недостаточности.

Первым БАБ, позитивное действие которого было обнаружено при сердечной недостаточности, был ме-топролола тартрат. С использованием этого препарата были впервые установлены гемодинамические эффекты БАБ при лечении больных сердечной недостаточностью и влияние бета-блокады на ее клинические проявления [31 -35].

Влияние метопролола на прогноз больных ХСН изучалось в исследовании MDC (The Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy), в котором наблюдались больные ди-латационной кардиомиопатией. В группе лиц, получавших метопролола тартрат в дозе 150 мг в сутки, число пациентов, ожидающих очереди на пересадку сердца или уже подвергшихся трансплантации, было меньше по сравнению с контрольной группой. При приеме метопролола уменьшались клинические проявления ХСН и улучшались функциональные возможности больных, хотя снижение риска смерти (или потребности в пересадке сердца) на 34% со статистической точки зрения носило лишь характер тенденции (р=0,058) [36,37]

В 1999-2003 гг. были опубликованы результаты рандомизированных исследований MERIT-HF, RESOLVD и COMET, впоследствии существенно повлиявшие на выбор препарата и лекарственной формы метопролола при лечении ХСН [38-40].

В исследованиях MERIT-HF и RESOLVD более чем у 90% пациентов использовался метопролола сукцинат в виде ретардных форм: метопролол CR/XL в MERIT-HF и метопролол CR в RESOLVD, однако влияние на прогноз метопролола сукцината в разных лекарственных формах оказалось различным. Снижение риска смерти в MERIT-HF составляло 34% (р = 0,0062), тогда как в RESOLVD было недостоверным (p=0,06).

Еще одним исследованием, привлекшим внимание к значению лекарственной формы и соли метопролола, стало исследование COMET, в котором влияние метопролола тартрата на течение и исход у больных ХСН с фракцией выброса 35% сравнивалось с эффектом карведилола [40]. Летальность оказалась ниже в группе карведилола (34% vs 40%, p=0.0017). Однако клиническое значение этого исследования небесспорно. Использованные дозы метопролола тартрата (в среднем 85 мг) и режим приема не обеспечивали одинаковое с карведилолом урежение частоты сердечных сокращений, то есть запланированную одинаковую степень бета-блокады. Кроме того, кратковременный эффект метопролола немедленного высвобождения при двукратном приеме не позволял обеспечить постоянную концентрацию БАБ в сыворотке крови. Таким образом, можно полагать, что исследование COMET продемонстрировало преимущество карведилола, по-видимому в оптимальной дозировке, над конкретной лекарственной формой метопролола тартрата в неоптимальной дозе [41].

Однако именно после анализа результатов исследований MERIT-HF и COMET экспертами Европейского общества кардиологов в согласительном документе по БАБ и всех последующих рекомендациях для лечения ХСН был рекомендован именно метопролола сукцинат замедленного высвобождения [42-44].

Вопрос о том, одинакова ли клиническая эффективность метопролола тартрата и сукцината, достаточно широко обсуждается в литературе, и ответ на него неоднозначен.

В ряде работ были получены данные о том, что обе лекарственные формы — метопролола тартрат и метопролола сукцинат — оказывают антиангинальный и антигипертензивный эффект, однако при применении сукцината он более выражен [45-46]. Вместе с тем имеются данные о том, что при лечении больных с мягкой и умеренной формами АГ клинический эффект ре-тардного метопролола в дозе 100 мг/сут однократно и обычного метопролола по 50 мг 2 раза в сутки в течение 8 недель одинаков [47].

При сравнении влияния метопролола сукцината и тартрата на прогноз больных, перенесших ИМ, было показано, что клиническая эффективность метопролола не зависит от соли, входящей в его состав: тартрат и сукцинат достоверно и в равной степени снижают смертность и частоту повторных инфарктов [48,49].

В исследовании Go и соавт. [50], посвященном влиянию различных БАБ на частоту повторной госпитализации при применении их в повседневной клинической практике у 7 883 больных ХСН, риск госпитализации не различался у пациентов, получавших метопролола тартрат (отношение рисков 0,95, 95% доверительный интервал 0,85 — 1,05) и карведилол (отношение рисков

0.92. 95% доверительный интервал 0,74-1,14). Однако эти данные должны интерпретироваться с осторожностью, поскольку исследование не было рандомизированным и включало больных, различающиеся по возрасту, тяжести ХСН, сопутствующей патологии, что может оказывать влияние на результаты.

Эффективность метопролола тартрата пролонгированного действия к настоящему времени изучалась в ряде клинических исследований, посвященных лечению АГ.

В многоцентровом исследовании, проведенном в Украине по применению ретардной формы метопролола тартрата (ProlongER) у больных мягкой или умеренной АГ, целевое АД при монотерапии или в комбинации с гидрохлортиазидом было достигнуто у 93,6% больных [51]. Высокая эффективность препарата у больных с аналогичными формами АГ была подтверждена также в ряде работ при кратковременной (6-

8 недель) и длительной (до 48 недель) терапии [52-54]. Применение этой формы метопролола тартрата обеспечивало стойкое снижение АД в течение суток, о чем свидетельствовали данные его суточного мо-ниторирования [53].

Таким образом, имеются убедительные данные о клинической эффективности ретардной формы метопролола тартрата, однако способность препарата оказывать благоприятное влияние на прогноз может быть доказана лишь в многоцентровых рандомизированных клинических исследованиях с использованием жестких конечных точек. Вместе с тем, крупномасштабные рандомизированные исследования проводятся только с оригинальными препаратами, поэтому практически нет возможности получения доказательств для оценки клинической и протективной эффективности дженериков, к которым относится и Эгилок. Альтернативой может быть оценка биоэквивалентности препаратов и проведение не обязательно крупных, но детально спланированных рандомизированных сравнительных клинических исследований эффективности и безопасности оригинального и воспроизведенного препарата [55,56]

В перекрестном рандомизированном исследовании, включавшем 30 больных АГ, сравнивалась клиническая эффективность двух форм метопролола пролонгированного действия — тартрата (Эгилок Ретард) и су-кцината (Беталок ЗОК) [57].

Литература

1. Оганов Р.Г., Мамедов М.Н., редакторы. Национальные клинические рекомендации. М.: МЕДИ Экспо; 2009.

2. Canadian Cardiovascular Society; American Academy of Family Physicians; American College of Cardiology; American Heart Association, Antman EM, Hand M, Armstrong PW, et al. 2007 focused update of the ACC/AHA 2004 guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force or Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2008;51 (2):210-47

3. Priori S.G., Aliot E., Blomstrom-Lundqvist C. et al. Task Force on Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2001 ;22(16):1374-450.

При монотерапии ретардной формой метопролола тартрата и метопролола сукцината в течение 6 недель целевого АД удалось достичь, соответственно, у 56 и 48 % больных. Различия в эффективности двух препаратов оказались недостоверными (р>0.05). Побочные эффекты, не носившие характера серьезных, наблюдались чаще при лечении метопролола сукцинатом (р = 0,003). Таким образом, было показано, что ретардная форма метопролола тартрата не отличается по эффективности и безопасности от оригинального препарата метопролола сукцината пролонгированного действия.

Заключение

До настоящего времени нет убедительных данных, отвечающих на вопрос, какая из солей метопролола — тартрат или сукцинат — является более эффективной. С учетом имеющихся данных рандомизированных клинических исследований Управлением по Контролю за Качеством Пищевых продуктов и Лекарственных средств США (FDA) показания к применению метопролола тартрата и сукцината определены следующим образом: метопролола тартрат (форма с немедленным высвобождением) рекомендован для лечения АГ, стенокардии и ИМ как в остром периоде, так и для длительного применения, метопролола сукцинат — для лечения АГ, стенокардии и ХСН [8,58]. Вместе с тем указывается, что при отсутствии метопролола сукцината или других обстоятельствах, вызывающих необходимость альтернативной терапии у больных АГ и стенокардией, получающих метопролол сукцинат, у стабильных пациентов может быть осуществлен переход на метопролола тартрат в той же суточной дозе, разделенной на два приема [59].

Проведенные в последние годы клинические исследования по сравнению метопролола тартрата и метопролола сукцината подтверждают преимущества лекарственных форм с замедленным высвобождением над коротко действующими препаратами. Наличие лекарственных форм метопролола тартрата с замедленным высвобождением (матриксная и пеллетная формы Эгилока Ретард) создают предпосылки для его широкого применения в лечении больных ИБС и АГ, однако для сравнения эффективности ретардных форм метопролола тартрата и сукцината нужны прямые сопоставления результатов их применения.

4. Anderson JL, Adams CD, Antman EM, et al. ACC/AHA 2007 guidelines for the management of patients with unstable angina/non-ST-Elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2002 Guidelines for the Management of Patients With Unstable Angina/Non-ST-Elevation Myocardial Infarction) developed in collaboration with the American College of Emergency Physicians, the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and the Society of Thoracic Surgeons endorsed by the American Association of Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation and the Society for Academic Emergency Medicine. J Am Coll Card 2007;50(7):e1 -el 57

5. Van de Werf F, Bax J, Betriu A, et al. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST-segment elevation: the Task Force on the Management of ST-Segment Elevation Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology.):81 — Б.

7. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Манешина О.А., Соколов А. В., Тищенкова И.Ф. Метопролола сукцинат и тартрат: влияет ли соль на эффективность препарата. Фарматека 2OO6;(19):14-9.

8. Product information for Toprol XL. Par Pharmaceuticals. Spring Valley, NY 1O977. Feb 2OO8.

9. Kukin M.L., Mannino M.M., Freudenberger R.S., et al. Hemodynamic comparison of twice daily meto-prolol tartrate with once daily metoprolol succinate in congestive heart failure. J Am Coll Cardiol 2000;35(1):45-50.

10. Metoprolol Succinate Official FDA information. Available on http://www.fda.gov/Safety/Med-Watch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm1 S2718.htm

11. Telejko E. Perindopril arginine: benefits of a new salt of the ACE inhibitor perindopri, Curr Med Res Opin 2007;23(5):953-60.

12. Wikstrand J., Warnold I., Tuomilehto J. et al. Metoprolol versus thiazide diuretics in hypertension. Morbidity results from the MAPHY Study, Hypertension 1991 ;17(4):S79-88,

13. Savonitto S., Ardissiono D., Egstrup K. et al. Combination therapy with metoprolol and nifedipine versus monotherapy in patients with stable angina pectoris. Results of the international multicenter angina exercise (IMAGE) study, J Am Coll Cardiol 1996;27(2):З11 -6.

14. Rehnqvist N., Hjemdahl P., Billing E. et al. Treatment of stable angina pectoris with calcium antagonists and beta-blockers. The APSIS study, Angina Prognosis study in Stockholm. Cardiologia 199S;4O(12 Suppl 1)3O1.

1 S. Lubsen J., Tijssen J.G. Efficacy of nifedipine and metoprolol in the early treatment of unstable angina in the coronary care unit: findings from the Holland Interuniversity Nifedipine/metoprolol Trial (HINT). Am J Cardiol 1987;6O(2):18A-2SA,

16. Hjalmarson A., Elmfeldt D., Herlitz J. et al. Effect on mortality of metoprolol in acute myocardial infarction: A double-blind randomized trial, Lancet 1981 ;2(82S1 ):82З-7.

17. Herlitz J., Waagstein F., Lindqvist J. et al. Effect of metoprolol on the prognosis for patients with suspected acute myocardial infarction and indirect signs of congestive heart failure (subgroup analysis of the Gеteborg Metoprolol Trial), Am J Cardiol 1997; 8O(9B):4OJ-44J.

18. The MIAMI Trial Research Group: Metoprolol in acute myocardial infarction (MIAMI): A randomized placebo-controlled international trial, Eur Heart J 198В;6(З):1 99-226.

19. Chen Z.M., Pan H.C., Chen YP et al. Early intravenous then oral metoprolol in 4S,8S2 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial.O.

21. Hjalmarson A., Herlitz J., Holmberg S. еt al. The Goteborg metoprolol trial. Effects on mortality and morbidity in acute myocardial infarction. Circulation 198З;67(6 Pt 2М26-З2.

22. Yusuf S., Lessem J., Jha P, Lonn E. Primary and secondary prevention of myocardial infarction and strokes: an update of randomly allocated, controlled trials. J Hypertens Suppl 199З;11 (4):S61 -7З.

23. Freemantle N., Cleland J., Young P. et al. Beta-blockade after myocardial infarction: systematic review and meta regression analysis. BMJ 1999;З18(7200):1730-7.

24. Olsson G., Rehnqvist N., Sjogren A. et al. Long-term treatment with metoprolol after myocardial infarction: effect on З year mortality and morbidity, J Am Coll Cardiol 198S;S(6):1428-З7.

25. Manger Cats V, van Capelle F.L.J., Lie K.J., Durrer D. The Amsterdam metoprolol trial. Effect of treatment with metoprolol on first year mortality in a single-centre study with low placebo mortality rate after myocardial infarction (Abstract). Drugs 198S;29(Suppl 1 ):8.

26. Olsson G., Wikstrand J., Warnold I. et al. Metoprolol-induced reduction in postinfarction mortality: pooled results from five double-blind randomized trials. Eur Heart J 1 992; 13(1 ):28-З2.

27. Olsson G. Th romboatherosclerotic complications in hypertensives: Results of the Stockholm Metoprolol (secondary prevention) Trial, Am Heart J 1988;116(1 Pt 2):ЗЗ4-8.

28. Zipes DP, Camm AJ, Borggrefe M, et al. ACC/AHA/ESC 2OO6 guidelines for management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Develop guidelines for management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death) developed ir collaboration with the European Heart Rhythm Association and the Heart Rhythm Society, Europace 2006;8(9):746-837.

29. Nuttall S.L., Toescu V, Kendall M.J. beta Blockade after myocardial infarction. Beta blockers have key role in reducing morbidity and mortality after infarction [Letter], BMJ 2000;320(7234):581.

30. Hjalmarson A. Effects of beta blockade on sudden cardiac death during acute myocardial infarction and the postinfarction period. Am J Cardiol 1997;80(9B):35J-39J.

31. Waagstein F., Hjalmarson A., Varnauskas E., Wallentin I. Effect of chronic beta-adrenergic receptor blocade in congestive cardiomyopathy, Br Heart J 1 975;37(10):1022-36.

32. Engelmeier R.S., O’Connell J.B., Walsh R. et al. Improvement in symptoms and exercise tolerance by metoprolol in patients with dilated cardiomyopathy: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Circulation 1 985;72(3):536-46.

33. Eichhorn E.J., Heesch C.M., Barnett J.H. et al. Effect of metoprolol on myocardial function and energetics in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy: a randomized, double-blind, placebo-controlled study, J Am Coll Cardiol 1994;24(S):1 З1O-2O.

34. Andersson B., Caidahl K., di Lenarda A. et al. Changes in early and late diastolic filling patterns induced by long-term adrenergic beta-blockade in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy, Circulation 1996;94(4):673-82.

35. Andersson B., Stromblad S.O., Lomsky M., Waagstein F. Heart rate dependency of cardiac performance in heart failure patients treated with metoprolol. Eur Heart J 1999;20(8):575-83.

36. Waagstein F, Bristow M.R., Swedberg K. et al. Beneficial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy. Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trial Study Group. Lancet 1993;342(8885):1 441 -6.

37. 3-year follow-up of patients randomised in the metoprolol in dilated cardiomyopathy trial. The Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trial Study Group. Lancet 1998;351 (91 1 0):1 180-1.

38. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomisec Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet 1999;353(9169):2001 -7.

39. Effects of metoprolol CR in patients with ischemic and dilated cardiomyopathy : the randomized evaluation of strategies for left ventricular dysfunction pilot study, Circulation 2000;101 (4):378-84.

40. Poole-Wilson PA., Swedberg K., Cleland J.G. et al. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): randomised controlled trial. Lancet 2003;362(9377):7-13.

41. McBride B.F, White C.M. Critical differences among beta-adrenoreceptor antagonists in myocardial failure: debating the MERIT of COMET, J Clin Pharmacol 2005;45(1 ):6-24

42. Lopez-Sendon J, Swedberg K, McMurray J, et al. The Task Force on beta-blockers of the European Society of Cardiology, Expert consensus document on beta-adrenergic receptor blockers. Eur Heart J 2004;25(1 5):1 341 -62.

43. Hunt SA, Abraham WT, Chin MH, et al. 2009 Focused update incorporated into the ACC/AHA 2005 Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in Adults A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines Developed in Collaboration With the International Society for Heart and Lung Transplantation. J Am Col Cardiol 2009;53(15):e1-e90.

44. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. В Оганов Р.Г., Мамедов М.Н., редакторы. Национальные клинические рекомендации. М.: МЕДИ Экспо; 2009. С. 99-166.

45. Houtzagers J.J., Smilde J.G., Creytens G., Westergren G. Efficacy and tolerability of a new controlled-release formulation of metoprolol: a comparison with conventional metoprolol tablets in mild to moderate hypertension. Eur J Clin Pharmacol 1988;33 Suppl:S39-44.

46. Egstrup K., Gundersen T, Harkonen R. et al. The antianginal efficacy and tolerability of controlled-release metoprolol once daily: A comparison with conventional metoprolol tablets twice daily, Eur . Clin Pharmacol 1988; 33 Suppl:S45-9.

47, Carruthers G., Shearer R., Taylor W., Moore M, A comparison of a controlled release (CR/ZOK) formulation of metoprolol, once daily, with conventional metoprolol tablets, twice daily, in mild to moderate hypertension, J Clin Pharmacol 1 990;30(2 Suppl):S61 -5,

48, Herlitz J,, Dellborg M., Karlson B.W, et al. Similar risk reduction of death of extended-release metoprolol once daily and immediate-release metoprolol twice daily during 5 years after myocardial infarction, Cardiovasc Drugs Ther 1999;1 3(2):1 27-35,

49, Andersen S.S., Hansen M.L., Gislason G.H. et al. Mortality and reinfarction among patients using different beta-blockers for secondary prevention after a myocardial infarction, Cardiology 2009;1 12(2):144-50,

50, Go A.S., Yang J,, Gurwitz J.H. et al. Comparative effectiveness of beta-adrenergic antagonists (atenolol, metoprolol tartrate, carvedilol) on the risk of rehospitalization in adults with heart failure, Am J Cardiol 20 07;100(4):690-6,

51, Сиренко Ю.Н., Рековец О.Л., Дзяк Г.В. и др. Антигипертензивная эффективность метопролола-ретарда у больных c мягкой и умеренной артериальной гипертензией (результаты многоцентрового исследования «ProlongER»). Российский кардиологический журнал 2006;(2):67-72.

52, Афанасьева НЛ., Мордовин В.Ф., Ефимова Н.Ю. и др. Гипотензивная эффективность и це-ребропротективное влияние бета-блокатора метопролола, Российский кардиологический журнал 2005;(1):60-4.

53, Соколова Л.А., Тихонов П.П. Оценка эффективности метопролола замедленного высвобождения у больных артериальной гипертензией с нарушениями суточного ритма артериального давления, Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2006;5(4):22-7.

54, Олейников В.Э., Буданова В.А., Кулюцин А.В. Клиническая эффективность и особенности приверженности 48-недельной терапии эгилоком ретард у больных мягкой и умеренной гипертонией, Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2006;2(2):25-31,

55, Якусевич В.В.Оценка качества препаратов дженериков в кардиологии: реалии и возможности, Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2005;1(1):13-8,

56, Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Дмитриева Н.А., Белолипецкая В.Г. Выбор лекарственного препарата в кардиологии: на что должен ориентироваться практический врач? Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004;3(4):77-82.

57, Лукина Ю.В., Деев А.Д., Дмитриева Н.А. и др. Сравнительное изучение нового препарата метопролола тартрата пролонгированного действия — эгилока ретард и оригинального препарата метопролола сукцината — беталока ЗОК у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией, Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2005;1 (3):35-40.

58, Product information for Lopressor. Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ 07936, Feb 2008,

59, American Hospital Formulary Service, Metoprolol, Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, Feb 6, 2009,

Поступила 1 7,05,201 0 Принята в печать 24,05,201 0

Влияние фозиноприла, амлодипина и метопролола на обратное развитие процессов ремоделирования органов-мишеней у больных артериальной гипертонией | Хохлов

Сердечно-сосудистые заболевания являются одной из основных причин смертности. Среди болезней системы кровообращения артериальная гипертония (АГ) занимает ведущее место. Ее распространенность в мире в настоящее время достигает 26% и, несмотря на все усилия по профилактике и лечению, эксперты отмечают тенденцию к дальнейшему росту. По данным эпидемиологического исследования в России среди взрослого населения АГ страдают 37,2% мужчин и 40,4% женщин [5].

Пути развития подходов к эффективному лечению АГ развивались параллельно доминирующему мнению о ведущих механизмах развития АГ. На первом этапе наибольшее значение придавалось собственно снижению АД, что стало основой для формирования и развития концепции «целевого АД» [7]. В настоящее время представляет интерес изучение не только гипотензивной, но также органопротективной активности антигипертензивных препаратов [3]. Доказано, что появление структурных и функциональных изменений в миокарде, ремоделирование сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией увеличивает риск развития сердечно-сосудистых осложнений [6, 8]. Кроме того, наличие АГ связывают с появлением функциональных нарушений вазодилатационных свойств эндотелия, что в свою очередь препятствует реализации защитных механизмов сосудистой стенки от патологической перестройки с последующим развитием атеросклероза [4]. В оценке эффективности и безопасности лечения артериальной гипертонии большое значение имеют изменения, происходящие в почках. Между тем, начальные этапы поражения почек при АГ остаются малоизученными. Решающее значение в этом процессе играет нарушение ауторегуляции внутрипочечной гемодинамики, влекущие за собой развитие фиброза и атеросклероза почечных клубочков [2].

Таким образом, при выборе лекарственного препарата для лечения АГ важно учитывать влияние антигипертензивных средств на структурные изменения в сердце и сосудах, функциональное состояние эндотелия и почек.

Цель исследования

Дать сравнительную оценку влияния терапии фозиноприлом, амлодипином и метопрололом на обратное развитие процессов ремоделирования органов-мишеней у больных артериальной гипертонией.

Материалы и методы

Результаты работы основаны на данных комплексного обследования 81 пациента с диагнозом артериальной гипертонии I-II степени. Больные были рандомизированы на три группы по 27 человек. Первая группа (I) в качестве антигипертензивной терапии получала фозиноприл (Моноприл, «Bristol Maiers», Италия) в стартовой дозе 10 мг/сутки; вторая группа (II) – амлодипин (Тенокс «KRKA», Словения) 5мг/сутки, третья (III) – метопролола тартрат (Метокард, «Polpharma», Польша) в дозе 50 мг/сутки. В случае если монотерапия была недостаточно эффективной, в каждой из групп добавлялся диуретик (гипотиазид 12,5 мг/сут или индапамид 2,5 мг/сут). Средний возраст пациентов I группы составил 51,55±8,47 лет, II группы – 54,11±9,02 года, III – 52,22±6,72 лет. По длительности заболевания пациенты распределились следующим образом (Me, 25%; 75%): I группа – 6 (3; 15) лет, II группа – 6 (3; 20) лет, III группа – 7 (4; 15) лет. Период наблюдения составил 6 месяцев. Исходно и через 6 месяцев выполнялось суточное мониторирование АД (СМАД), эхокардиография, дуплексное сканирование артерий почек, проводился расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле Cockroft-Gault. Для оценки функции эндотелия проводилась проба с реактивной гиперемией и нитроглицерином по методике Celermajer D.S. в модификации Ивановой О.В. [4]. При проведении клинико-экономического анализа рассчитывали показатель «затраты-эффективность».

Все вычисления производились на персональном компьютере с использованием пакета программ Statistica 6.0 и БИОСТАТИСТИКА в Windows. Оценивали характер распределения по W критерию Шапиро-Уилка. Использовались непараметрические методы статистики (критерий Вилкоксона), при сравнении частот – критерий χ2, оценку межгрупповых различий осуществляли с помощью дисперсионного анализа и по методу Краскела-Уоллиса. Проводился корреляционный анализ (метод Спирмена). Различия считали достоверными при р<0,05. Во избежание ошибки при множественных сравнениях применялась поправка Бонферрони. Статистически обработанные данные представлены в виде Me (25%; 75%), где Me – медиана, (25%; 75%) – 25-й и 75-й процентили.

 Результаты и их обсуждение

По основному терапевтическому эффекту исследуемые антигипертензивные программы были сопоставимы. «Целевого» уровня АД на фоне лечения достигли 74,1% (20/27) человек в первой группе, 73,1% (19/26) – во второй, 74,1% (20/27) человек в третьей группе. Средняя суточная доза фозиноприла при этом составила 17,4±6,6 мг, амлодипина – 7,0±2,8мг, метопролола – 88,9±46,7 мг. Комбинированная терапия использовалась у 40,7% (11/27), 46,1% (12/26) и 44,4% (12/27) пациентов соответственно.

Одна пациентка из группы амлодипина была исключена из исследования по причине возникновения побочного эффекта (частая желудочковая экстрасистолия). В динамике по результатам СМАД отмечалось равномерное снижение САД и ДАД во всех группах (табл. 1).

Таблица 1. Динамика показателей мониторирования АД и ЧСС на фоне терапии фозиноприлом, амлодипином, метопрололом

Показа­тель

Период иссле­дова­ния

р межгр

Фозиноприл

Амлодипин

Метопролол

Ме,

(25%; 75%)

Δ,%

Ме,

(25%; 75%)

Δ,%

Ме,

(25%; 75%)

Δ,%

САД

день

исходно

0,582

148,0

(138,0; 160,0)

***

148,5

(136,0; 156,0)

***

144,0

(135,0; 151,0)

***

6 мес

0,148

132,0

(123,4; 141,0)

-10,8

137,0

(131,0; 147,0)

-7,7

136,9

(131,2; 140,0)

-4,9

ДАД

день

исходно

0,372

92,0

(86,0; 100,0)

***

91,5

(88,0; 95,0)

***

89,0

(85,0; 95,0)

***

6 мес

0,128

82,0

(78,0; 88,9)

-10,9

86,0

(83,0; 89,0)

-6,0

84,0

(81,0; 89,7)

-5,6

ЧСС

день

исходно

0,946

77,0

(69,0; 83,0)

**

75,0

(72,0; 82,0)

 

77,0

(70,0; 83,0)

***

6 мес

0,017

72,0

(66,0; 79,0)

-6,5

76,0

(72,0; 81,0)

1,3

67,0

(63,0; 78,0)

-13,0

САД

ночь

исходно

0,052

126,0

(118,0; 132,0)

***

128,0

(120,0; 142,0)

***

120,0

(115,0; 132,0)

**

6 мес

0,042

114,0

(106,0; 124,0)

-9,5

121,0

(117,0; 130,0)

-5,5

116,8

(114,0; 124,0)

-2,6

ДАД

ночь

исходно

0,014

76,0

(66,0; 80,0)

***

78,0

(75,0; 81,0)

*

71,0

(67,0; 76,0)

 

6 мес

0,019

69,0

(62,0; 76,0)

-9,2

74,0

(71,0; 81,0)

-5,1

71,0

(66,0; 76,4)

0

ЧСС

ночь

исходно

0,363

60,0

(58,0; 68,0)

**

65,5

(59,0; 70,0)

 

66,0

(58,0; 70,0)

***

6 мес

0,011

58,0

(55,0; 65,3)

-3,3

65,0

(61,0; 68,0)

-0,8

60,0

(55,3; 68,5)

-9,1

Примечание. * – р<0,05; ** – р<0,01; *** – p<0,001 при оценке динамики внутри групп. Достоверность межгрупповых различий приведена в таблице

Наиболее выраженное уменьшение ЧСС в нашем исследовании наблюдалось в группе метопролола (∆ЧССдень=-13%, р<0,001; ∆ЧССночь=-9,1%, р<0,001). В группе фозиноприла также имело место небольшое снижение ЧСС (∆ЧССдень=-6,5%, р=0,006; ∆ЧССночь=-3,3%, р=0,01). В группе, получающей амлодипин, в динамике не было получено статистически значимых изменений этого показателя.

Признаки гипертрофии миокарда были зарегистрированы у 54,3% (44/81) больных: в I группе у 48,1% (13/27), во II группе у 63% (17/27), в III группе у 51,8% (14/27) (р=0,829, критерий χ2). При проведении корреляционного анализа выявлено наличие положительной корреляционной связи между индексом массы миокарда ЛЖ и рядом показателей: возрастом (г=0,29, р=0,0087), индексом времени САД днем (г=0,22, р=0,045), вариабельностью САД днем (ВарСАД) (г=0,24, р=0,031) и уровнем пульсового АД (ПАД) (г=0,35, р=0,001). Следует также указать, что зафиксирована прямая корреляционная связь между этими же показателями и толщиной интимо-медиального комплекса (ТИМ) сонных артерий. Коэффициент корреляции между ТИМ и возрастом составил г=0,60, р<0,001; ТИМ и ВарСАД днем – г=0,33, р=0,0026; ТИМ и ПАД – г=0,38, р=0,0006.

Наибольший эффект в отношении регресса ГЛЖ по нашим данным имеют амлодипин и фозиноприл (рис. 1).

Рис. 1. Влияние терапии фозиноприлом, амлодипином, метопрололом на массу миокарда и диастолическую функцию ЛЖ

Примечание. * – р<0,05; ** – р<0,01; *** – р<0,001 при оценке динамики внутри групп. ИММЛЖ, ASE, г/м2 – индекс массы миокарда левого желудочка, ВИР, мс – время изоволюмического расслабления левого желудочка. p>0,05 при сравнении между группами

На фоне терапии метопрололом изменения массы миокарда не достигли уровня статистической значимости. Между индексом массы миокарда (ИММЛЖ) и временем изоволюмического расслабления (ВИР) (показателем, характеризующим диастолическую функцию миокарда) существует стойкая прямая корреляционная связь: исходно r=0,33, р=0,0024, через 6 месяцев лечения r=0,35, р=0,0016. Сообразно с уменьшением выраженности ГЛЖ происходило улучшение диастолической функции ЛЖ: максимальному эффекту в отношении обратного развития процессов ремоделирования миокарда в группе амлодипина (ΔИММЛЖII=-11,0%, р<0,001) соответствовало наиболее выраженное уменьшении ВИР (ΔВИРII=-21,4%, р<0,01).

При оценке состояния сосудов было выявлено наличие обратной корреляционной связи между толщиной интимо-медиального комплекса (ТИМ) и величиной эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) (г=-0,29, р=0,008). Наиболее предпочтительным в отношении сосудистого ремоделирования ока­зался фозиноприл за счет более выраженного снижения толщины интимо-медиального комплекса (ТИМ) сонных артерий (ΔТИМI=-14,3%, р<0,001) и позитивного влияния на эндотелиальную функцию (ΔЭЗВДI=+10,1%, р=0,41) (рис. 2). Амлодипин и метопролол оказывали меньший по сравнению с фозиноприлом эффект на гипертрофию сосудистой стенки (ΔТИМII=-13,8%, р<0,001 и ΔТИМIII=-7,1%%, р=0,015). Эндотелиальная функция на фоне терапии амлодипином изменилась незначительно (ΔЭЗВДII=+4,3%, р=0,75), в группе метопролола выявлено отрицательное влияние (ΔЭЗВДIII=-22,3%, р=0,01).

Рис. 2. Влияние терапии фозиноприлом, амлодипином, метопрололом на структурное и функциональное состояние сосудов

Примечание. * – р<0,05; *** – р<0,001 при оценке динамики внутри групп. p>0,05 при сравнении между группами. ТИМ – толщина интимо-медиального комплекса, ЭЗВД – эндотелийзависимая вазодилатация.

У больных артериальной гипертонией в доклинической стадии нефропатии может регистрироваться повышенная резистентность внутрипочечных артерий (RI) [1]. На фоне терапии фозиноприлом RI уменьшается на всех уровнях, причем статистически значимо в дистальных отделах (ΔRIсегм.=-3,1%, р=0,015), что свидетельствует о позитивном влиянии лечения на почечную гемодинамику (рис. 3). Терапия амлодипином также способствовала улучшению почечного кровотока, но уступала фозиноприлу по выраженности эффекта. Между тем, до начала лечения в группе амлодипина регистрировался более высокий по сравнению с группой метопролола показатель периферического сопротивления кровотоку в устьях почечных артерий. На фоне терапии метопрололом отмечалось некоторое увеличение периферического сопротивления, статистически значимо в устье почечных артерий (ΔRIустье.=+2,4%, р=0,027).

Рис. 3. Динамика периферического сопротивления кровотоку по почечным артериям на фоне терапии фозиноприлом, амлодипином, метопрололом

Примечание. *– р<0,05, ** – р<0,01 при оценке динамики внутри групп. RI – индекс циркуляторного напряжения

При проведении сравнения групп по скорости клубочковой фильтрации до и после лечения различий получено не было: до лечения р=0,157, через 6 месяцев лечения р=0,601 (метод Краскела-Уоллиса). Внутри каждой из групп имели место следующие изменения: в группе фозиноприла СКФ возросла на 12,1% (р=0,079), в группе амлодипина на 17,2% (р=0,006), в группе метопролола снизилась на 1,8% (р=0,211) (рис. 4).

Рис. 4. Влияние терапии фозиноприлом, амлодипином, метопрололом на скорость клубочковой фильтрации

Примечание. * – р<0,01 при оценке динамики внутри групп. р>0,05 при сравнении между группами.

Результаты, полученные в нашей работе, позволяют сделать вывод о наличии у исследуемых препаратов дополнительных терапевтических эффектов помимо снижения уровня АД, которые нужно учитывать при назначении терапии. Наличие симптомов, в отношении которых выявлено положительное влияние той или иной фармакологической группы антигипертензивных препаратов у конкретного пациента, могут расцениваться как добавочные показания к их использованию.

 Выводы

  • Терапия фозиноприлом (Моноприлом), амлодипином (Теноксом) и метопрололом (Метокардом) артериальной гипертонии I-II степени, I-II стадии на протяжении 6 месяцев не отличалась по степени снижения среднесуточных показателей артериального давления. Целевого уровня АД в первой группе достигли 74,1% пациентов, во второй – 73,1%, в третьей группе – 74,1%.
  • Амлодипин и фозиноприл в отличие от метопролола обладали кардиопротективным действием: индекс массы миокарда левого желудочка снизился на 11,0% и 10,8% соответственно. Фозиноприл, амлодипин и в меньшей степени метопролол уменьшали толщину интима-медиального комплекса сонных артерий (на 14,3%, 13,8% и 7,1%).
  • Фозиноприл обладал более выраженным нефропротективным действием в виде уменьшения периферического сопротивления внутрипочечному кровотоку. Амлодипин так же оказывал благоприятный эффект на почечную гемодинамику, но несколько уступал фозиноприлу по выраженности эффекта, увеличивал скорость клубочковой фильтрации.

основные результаты исследования BLOCK COPD

Актуальность

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) нередко сочетается с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Одними из наиболее распространенных препаратов в кардиологии являются бета-адреноблокаторы. Так, их прием рекомендован с целью улучшения прогноза пациентам с хронической сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса и перенесенным инфарктом миокарда, а с целью улучшения симптомов – больным со стабильной стенокардией, а также при контроле частоты желудочкового ритма в случае наличия фибрилляции предсердий. Однако учитывая возможное неблагоприятное воздействие бета-адреноблокаторов на бронхообструкцию, препараты часто не назначаются в случае наличия у пациентов ХОБЛ.

В то же время обсервационные исследования, включившие пациентов с ХОБЛ, продемонстрировали, что бета-адреноблокаторы могут снизить количество обострений ХОБЛ, а также смерти от нее вне зависимости от наличия у пациентов сердечно-сосудистых заболеваний. Этот эффект представлялось интересным проверить в рандомизированном клиническом испытании, в связи с чем целью исследования BLOCKCOPDстала оценка эффектов метопролола в сравнении с плацебо относительно риска развития обострений ХОБЛ у пациентов высокого риска.

 

Методы

В рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое исследование включались пациенты с ХОБЛ в возрасте 40-80 лет, значение ОФВ1 которых равнялось 80% и менее от должного, а ОФВ1/ФЖЕЛ < 0.70, имеющие высокий риск обострений. Частота сердечных сокращений на момент включения в исследование должна была быть в диапазоне 65-120 уд/мин, а систолическое артериальное давление – выше 100 мм рт. ст.

Из исследования исключались пациенты, имеющие показания к приему бета-адреноблокаторов или уже их принимающие.

Все пациенты были рандомизированы на 2 группы – приема метопролола 50 мг/сутки (доза метопролола впоследствии титровалась в диапазоне 25-100 мг/сутки) или плацебо.

Заключительный визит планировалось проводить на 336 (350 – в зависимости от дозы) день терапии, после чего препарат/плацебо отменялись и контрольный визит проводился на 378 день.

Первичной конечной точкой исследования стала медиана времени до обострения (усиление или появление двух и более из следующих симптомов: кашель, выделение мокроты, хрипы, одышка, дискомфорт в груди, приведший к терапии антибиотиками или системными глюкокортикостероидами) ХОБЛ любой тяжести. Вторичными конечными точками были: количество обострений ХОБЛ, смертность от всех причин, количество госпитализаций по любым причинам, результаты спирометрии, дистанция теста 6-минутной ходьбы, одышка, показатели качества жизни.

 

Результаты

  • В общей сложности было рандомизировано 532 пациента, средний возраст которых составил 65 лет, а значение ОФВ1 – 41% от должного. Исследование было остановлено досрочно из соображений безопасности.

  • Не было обнаружено статистически значимых различий между двумя группами по медиане времени до первого обострения ХОБЛ, которое составило 202 дня в подгруппе метопролола и 222 дня – в подгруппе плацебо [относительный риск (ОР) 1.05; 95% доверительный интервал (ДИ) 0.84-1.32; p=0.66].

  • Однако прием метопролола был связан с увеличением риска обострений, потребовавших госпитализаци (ОР 1.91; 95% ДИ 1.29-2.83).

  • Частота нежелательных эффектов не различалась между группами метопролола и плацебо, однако частота отмены препарата составила 11.2% в группе метопролола и 6.1% — в группе плацебо.

  • За период лечения произошло 11 смертей в группе метопролола и 5 – в группе плацебо.

Заключение

Среди пациентов имеющих ХОБЛ умеренного и тяжелого течения, прием метопролола не приводил к уменьшению времени до первого обострения ХОБЛ, по сравнению с плацебо. Однако обострения, требующие госпитализации, чаще происходили в группе терапии бета-адреноблокатором.

Таким образом, гипотеза о положительных эффектах бета-адреноблокаторов у пациентов с ХОБЛ не получила подтверждения в рандомизированном клиническом исследовании. Неизвестными остаются эффекты других кардиоселективных бета-адреноблокаторов. Следует также подчеркнуть, что результаты представленного исследования не должны быть экстраполированы на пациентов, имеющих показания к бета-адреноблокаторам или уже их принимающих.

Источники:

1.      Dransfield M, Voelker H, Bhatt S, Brenner K, Casaburi R, Come C, et al. N Engl J Med. 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1908142. [Epub ahead of print].


Врачи РФ

Следует избегать совместного назначения препарата Метопролол со следующими препаратами:

Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследование проводилось с фенобарбиталом) незначительно усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов.

Пропафенон: возможно увеличение плазменной концентрации метопролола в 2–5 раз и развитие побочных эффектов, характерных для метопролола. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома P450 2D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами β‑адреноблокатора, совместное назначение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным.

Верапамил: комбинация β‑адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и β‑адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла.

Комбинация препарата Метопролол со следующими препаратами может потребовать коррекции дозы:

Антиаритмические средства I класса: Антиаритмические средства I класса и β‑адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением атриовентрикулярной проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида.

Амиодарон: Совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.

Дилтиазем: Дилтиазем и β‑адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП ослабляют антигипертензивный эффект β‑адреноблокаторов. Данное взаимодействие наиболее документировано для индометацина и целекоксиба. Не отмечено описанного взаимодействия для сулиндака. В исследованиях с диклофенаком описанной реакции не отмечалось.

Дифенгидрамин: Дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до α‑гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.

Эпинефрин (адреналин): возможно развитие выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные β‑адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин (адреналин). Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных β‑адреноблокаторов.

Фенилпропаноламин: Фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД. Пропранолол в основном препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако, β‑адреноблокаторы могут вызывать реакции парадоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Возможно развитие гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина.

Хинидин: Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90% населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление β‑блокады. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других β‑адреноблокаторов в метаболизме которых участвует цитохром P450 2D6.

Клонидин: Гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приеме β‑адреноблокаторов. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приема β‑адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина.

Рифампицин: Рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола.

Циметидин, гидралазин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в т.ч. пароксетин, флуоксетин, сертралин) повышают концентрацию метопролола в плазме крови.

Лекарственные средства для ингаляционной анестезии усиливают кардиодепрессивное действие метопролола.

Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие β‑адреноблокаторы (глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением.

На фоне приема β‑адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие.

На фоне приема β‑адреноблокаторов пациентам, получающим пероральные гипогликемические средства, может потребоваться коррекция дозы последних.

Сердечные гликозиды при совместном применении с β‑адреноблокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих метопролол.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Врачи заявили о недостатке свыше 80 лекарств в аптеках

Российские врачи столкнулись в своей практике с дефицитом более чем 80 препаратов, следует из опроса 3317 докторов, проведенного с 14 по 21 марта профессиональным сообществом «ВрачиРФ». Результаты исследования есть в распоряжении «Ведомостей».

В ходе опроса врачи рассказали о проблемах с противовоспалительными (детский нурофен), гастроэнтерологическими (урсофальк), противоэпилептическими, противосудорожными препаратами (финлепсин, депакин, диазепам, карбамазепин, латуда 56), а также антидепрессантами (пароксетин, анафранил) и антипсихотиками (рисполепт).

Их пациенты также испытывают трудности с поиском комбинированных оральных контрацептивов, препаратов менопаузальной гормональной терапии (фемостон, эстрожель, анжелик, дивина, климонорм, дивигель, ярина, утрожестан), инсулинов (левемир, новорапид, апидра, трулисити), лекарств для терапии сахарного диабета (оземпик, саксенда, метформины, джардинс, тражента, янувия), щитовидной и паращитовидных желез (эутирокс, L-тироксин, трийодтиронин, вигантол) и т. д.

«Ведомости» отдельно изучили ситуацию с 20 препаратами, назначаемыми врачами при сердечно-сосудистых заболеваниях и онкологии. Смертность от этих болезней в 2020 г., по данным Росстата, составила больше половины всех случаев (почти 44% и 14% от общего числа умерших). В анализ также были включены лекарства из группы глюкокортикостероидов, применяемых для терапии многих болезней – от ревматоидного артрита и бронхиальной астмы до рака и гепатита.

По данным аналитической компании DSM Group, в 2021 г. аптеки продали 83,92 млн упаковок лекарств с действующим веществом, которое содержится в этих 20 препаратах. Более трети (37,4%) составляли продажи препаратов, с которыми теперь возникли сложности.

«Ведомости» запросили статистику по остаткам данных лекарств в российских аптеках у оператора системы маркировки лекарств – Центра развития перспективных технологий (ЦРПТ), Министерства здравоохранения и Росздравнадзора. Но на момент публикации данные не были предоставлены.

Представитель Минздрава напомнил о существовании аналогов у большинства препаратов с тем же действующим веществом в различных лекарственных формах как российского, так и иностранного производства. Сокращение поставок отдельных иностранных препаратов в Россию или их приостановка не связаны с санкционными ограничениями, уверяют представители Минздрава и Минпромторга.

Из 12 пропавших из аптек зарубежных лекарств, используемых при гипертонии и аритмии (эспиро, престанс, локрен, норваск, беталок, сотагексал, пропанорм, кордарон и т. д.), прямых аналогов по действующему веществу нет у двух – коапровеля от Sanofi и эдарби от Stada. Антигипертензивные и антиаритмические препараты многим пациентам приходится принимать длительное время, иногда пожизненно, поясняет врач-кардиолог медицинского сервиса онлайн-консультаций «Доктис» Альберт Ахобеков. Например, люди с гипертонией пьют лекарства всю жизнь, чтобы избежать инсульта, инфаркта миокарда или сердечной недостаточности.

Все эти препараты давно используются в кардиологии и имеют несколько вариантов дженериков, которые хорошо себя зарекомендовали, говорит Ахобеков, главное – правильно подобрать дозировку. Например, аналоги антигипертензивного диована от Novartis выпускают 17 компаний, в том числе исландская «Актавис групп» (валз) и российские «Вертекс» и «Алиум» (валсартан), следует из госреестра лекарственных средств. Коапровель и эдарби кардиолог сможет заменить другими препаратами других групп в эквивалентной дозе с таким же профилем эффективности и безопасности, добавил Ахобеков.

До начала ажиотажного спроса гипотензивный престанс был в наличии как минимум в 80% аптечных точек по всей России, сейчас оценить его реальное количество на аптечных полках довольно сложно, говорит управляющий директор компании Servier в России Яна Ростовцева. Московский завод компании продолжает работу в штатном режиме, запасы препарата есть на складе во всех дозировках. Престанс, как и остальные препараты российского портфеля, отгружается дистрибуторам в соответствии с заявками, добавила Ростовцева. Продолжаются и поставки эдарби, который показан при эссенциальной гипертензии, сообщил представитель Stada. С начала года по 20 марта 2022 г. компания отгрузила дистрибуторам вдвое больше препарата по сравнению с аналогичным периодом прошлого года. Кроме того, Stada намерена локализовать производство эдарби в России в 2022 г., добавил он.

Возможное отсутствие кордарона (применяют для профилактики рецидивов угрожающих жизни желудочковых аритмий) директор по корпоративным связям Sanofi в евразийском регионе Юрий Мочалин связывает с ажиотажным спросом и покупкой препарата впрок. По его же словам, кордарон есть у дистрибуторов и в аптечных сетях. А вот с коапровелем дела обстоят иначе: с 2020 г. продолжаются технические проблемы при производстве субстанции ирбесартан, поэтому производство препарата снижено, но не остановлено, говорит Мочалин. Коапровель (12,5 мг + 150 мг) был поставлен в марте 2022 г., а отгрузки препарата в дозировках 12,5мг + 300 мг и 25 мг + 300 мг запланированы на II квартал 2022 г.

Из двух противоопухолевых препаратов (фулвестрант, фарестон) прямого аналога нет у одного – фарестона от финской Orion Сorporation. Среди пяти лекарств группы глюкокортикостероидов (серетид мультидиск, пульмикорт, кортеф, солу-кортеф, кортинефф) заменить нельзя два – кортеф и солу-кортеф от Pfizer. А вот препараты с международным непатентованным наименованием (МНН) «метилпреднизолон», согласно данным опроса, не продаются ни под одним брендом.

Все лекарства, за исключением солу-кортефа, выходили на российский рынок с января 2021 г. по март 2022 г., прокомментировал представитель Минпромторга со ссылкой на реестр препаратов, вводимых в гражданский оборот, Росздравнадзора. Как пояснил представитель Pfizer, солу-кортеф, по предварительным данным, вернется на рынок в первом полугодии 2023 г. До этого момента компания будет ввозить препарат в рамках благотворительной помощи, добавил он. Кортеф и медрол доступны для продажи, их поставки осуществляются регулярно, сказал представитель Pfizer. Две отечественные фармкомпании также проходят этап регистрации инъекционной формы метилпреднизолона для дальнейшей организации его производства, сообщил представитель Минпромторга. Метилпреднизолон в таблетках на территории России упаковывает «Фармакор продакшн», добавил он.

Как пояснил «Ведомостям» топ-менеджер одной из российских аптечных сетей, самый напряженный период с поставками лекарств наблюдался до 28 февраля. Сейчас же, по его словам, из топ-800 товарных позиций (они генерируют две трети продаж) нет 79, если объединить всех дистрибуторов, с которыми работает компания. У отдельных поставщиков из этих 800 товарных позиций могут отсутствовать от 278 до 394 наименований. Ситуация с поставками лекарств медленно, но верно нормализуется, говорит директор по развитию аналитической компании RNC Pharma Николай Беспалов. По его мнению, ажиотажный спрос в ближайшие несколько недель тоже спадет, а логистика начнет работать более ритмично.

Запросы в Orion Corporation, AstraZeneca, Novartis, Teva, а также другие фармкомпании остались без ответа.

Эффективность, простота использования и удовлетворение

Показать рейтинги и обзоры для

Эффективность

Значок всплывающей подсказки

Положительный отзыв с наибольшим количеством голосов

66 Люди сочли этот комментарий полезным

СНАЧАЛА Я ПОЧУВСТВОВАЛ, ЧТО У МЕНЯ БОЛЬШЕ ЭНЕРГИИ. ТЕПЕРЬ Я ПОСТОЯННО УСТАЛА, НАБОРАЛА В ВЕСЕ И ЧУВСТВУЮ ДЕПРЕССИЮ, НО У МЕНЯ КРОВЯНОЕ ДАВЛЕНИЕ ХОРОШЕЕ. Я ХОЧУ ВЫЙТИ ИЗ MED

Самый популярный негативный отзыв

15 Люди считают этот комментарий полезным

Ненавижу его.Я думаю, что это заставляет меня набирать вес. Я бы хотел, чтобы мой доктор сосредоточился на моем весе, но, видимо, он не думает, что это проблема, как и не думает, что мое психическое здоровье является проблемой. Или, может быть, он просто не думает, что это его проблема, поскольку у всех нас теперь есть PCP, и он может заложить нас другому и не думать об этом.

Общие отзывы и оценки

Состояние: Нарушение сердечного ритма Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимаю это лекарство уже несколько лет.Это поддерживало мой сердечный ритм стабильным и не вызывало мерцательной аритмии.

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Высокое кровяное давление Эффективность Простота использования Удовлетворение

Это лекарство увеличило мой вес на 75 фунтов. У меня аллергическая реакция на него с щенками, отеком и зудом. Истончение волос и диарея. Одышка, которая, я уверен, из-за лишнего веса.Буду консультироваться с доктором, чтобы снять меня с этого лекарства на этой неделе.

1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: высокое кровяное давление Эффективность Простота использования Удовлетворенность

У меня нерегулярное сердцебиение, я принимаю метопролол тартрат по 25 мг 2 раза в день в течение 7 лет… это очень помогает мне, но в начале приема лекарств я действительно испытал побочные эффекты, которые были учащенное сердцебиение/боль в груди, головокружение, сонливость и странные сны.В целом это очень помогло мне снизить частоту сердечных сокращений и боли в груди,

1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Высокое кровяное давление Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Никогда раньше не принимал лекарства в течение длительного времени. Я чувствовал себя в целом плохо на этом с слезами и истощением. Приходилось держаться за стены, чтобы идти.

1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Нарушение сердечного ритма Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Однократное посещение скорой помощи год назад с диагностированной мерцательной аритмией; никакого высокого кровяного давления в анамнезе, просто периодическое трепетание, которое обычно прекращается после нескольких глубоких вдохов. На самом деле, я был довольно активным велосипедистом, туристом, путешественником. Затем этот инцидент привел к тому, что сотрудник скорой помощи (никогда не встречавшийся с кардиологом!) прописал метопролола тартрат по 25 мг утром и вечером (50 мг/день).Немедленно появилась реакция, включая головокружение, вялость, отчаяние и беспокойство по поводу лечения, не зная моей истории болезни. Все анализы были «нормальными». Я уменьшил до 12,5 мг один раз на ночь и не было никаких проблем. НО, я планирую получить второе мнение, потому что ВСЕ тесты «нормальны», и даже эта небольшая доза повлияла на мой уровень энергии, вес (увеличение) и уверенность в себе. Выбор обработки не имеет смысла.Подробнее Показать меньше

ShapeCreated with Sketch. 1 копия thumb_up 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Нарушение сердечного ритма Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Хроническая усталость, хроническая нехватка энергии, страдает уход за собой и гигиена, уборка по дому и работа по дому, счета позади, сильные мигрени, хронические боли ,постоянный холод,затуманенное зрение,прибавка в весе,,я совсем не в себе. Раньше я была очень веселой, общительной, всегда была известна тем, что могла просто войти в дверь и осветить всю комнату своей улыбкой, своим смехом, своим сиянием.Конечно, я больше не могу этого делать, потому что я сейчас весь в печали и мраке. Раньше я всегда был занятым телом. Теперь меня не выгонят из дома. Раньше я всегда делала макияж, наносила помаду или блеск для губ и причесывалась и красиво одевалась в соответствующий наряд или платье, или даже просто в симпатичную пару синих джинсов с милой маленькой рубашкой и подходящую пару сезонных туфель. Но, это все давно ушло в сторону waaay для меня тоже. Я вообще больше ничем не горжусь. И я всегда гордился собой, своей машиной, своим домом внутри и снаружи.Я глубоко подавлен.Подробнее Показать меньше

1 ShapeCreated with Sketch. 1 копия thumb_up 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Аномальный сердечный ритм Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Практически сразу начались проблемы со зрением.

ShapeCreated with Sketch. 2 thumb_up копия 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: сердечный приступ Эффективность Простота использования Удовлетворенность

После прочтения наиболее полезных отзывов, о которых сообщают люди, и того, как другие люди одобрили эти обзоры/опыты, можно выделить две общие темы.Депрессия и врачи, которые не хотят слушать. Я принимаю по 200 мг в день уже более 9 лет. Один врач прямо сказал мне: «Ваша альтернатива — смерть». По поводу остановки. На эти позиции нас ставит «болезнь», а не лекарства, и если вы похожи на меня или близки, то у вас больше лекарств, чем только это? Но «Смерть» — это моя альтернатива, как сказал мой док, так что перспектива дает мне другой взгляд на вещи, когда она так сформулирована? Я только что прошел 2-мильный поход по очень пересеченной местности в заповеднике Пикл-Спрингс в штате Миссури.Я нес фотоаппарат и объектив, воду всю дорогу. С 2005 года я пережил 10 сердечных приступов, мини-инсультов, капусту, как их называют врачи, и мне поставили более 11 стентов. Мне стало лучше… между прочим, много вертикалей. Это важно знать. Я могу делать вещи в возрасте 65+, которые я не мог делать 5 или даже 15 лет назад без серьезных последствий. Сегодня я могу себя контролировать, у меня больше выносливости и выносливости, и я вообще не тренируюсь, просто хожу, когда могу. Никто не сможет убедить меня, что это не обеспечило мне лучшее качество жизни — я живое тому доказательство.Медицина не позволяет вашему сердечному ритму быстро увеличиваться или оставаться повышенным, научиться понимать, что он делает с вами, является ключом к адаптации к нему. Как сказал мой документ…. Подробнее Показать меньше

1 ShapeCreated with Sketch. 1 копия thumb_up 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Частота сердечных сокращений от 100 до 130 ударов в минуту Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Каждый раз, когда я ударяюсь о руки, у меня появляются синяки, а иногда и кровотечения.Я делаю огромные места на руках.

1 ShapeCreated with Sketch. 1 копия thumb_up 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Высокое кровяное давление Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимаю 50 мг два раза в день при высоком кровяном давлении. Это работает очень хорошо для меня. Мое кровяное давление сейчас около 130/76… что лучше, чем раньше. В целом, я очень доволен.

9 ShapeCreated with Sketch.1 копия thumb_up 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Нарушение сердечного ритма Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Принимал 50 мг 2 раза в день с 20 мг лизиноприла при стенокардии и учащенном сердцебиении. В покое АД 147/75. Сердцебиение было НИЗКОЕ 50-56. Я чувствовал бессонницу, временами тревогу, одышку, помутнение зрения и постоянную диарею. Был на нем 10 дней. Подождем дольше, чтобы увидеть, сохраняются ли побочные эффекты.

3 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Высокое кровяное давление Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Чувствую себя прекрасно с этим препаратом.. АД лучше, чем когда-либо, и больше не пульсирует в моей голове и помогает с беспокойством, которое подняло АД

7 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Нарушение сердечного ритма Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Начал принимать это лекарство в мае, было назначено для AHR из-за нарушения тучных клеток.Уже на BP med Calan 180mg SR, а при добавлении метопролола 25mg по утрам я стала замечать сильную усталость, одышку, слабость, упадок сил, отсутствие мотивации, засыпание в полдень, после месяца приема у меня волосы начал выпадать горстями каждый раз, когда я мылся или расчесывался, каждое утро находил много на моей подушке! Прибавка в весе 20 фунтов с мая. Проблемы с краткосрочной памятью/мозговой туман. Мне посоветовали сократить дозу до 12 мг в течение 3 дней, чтобы отказаться от этого лекарства. Сегодня был день… надеюсь, я смогу вернуться к своему нормальному состоянию, даже если у меня есть AHR. Я перестал пить кофе с этим лекарством. а также ограничение соли и всего, что содержит кофеин. Я буду поддерживать этот распорядок и надеюсь, что он будет полезен после прекращения приема этого лекарства. Подробнее Подробнее

4 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Высокое кровяное давление Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Мое кровяное давление снизилось примерно до 124/70, скорость повышается и понижается с 95 до 52.

12 ShapeCreated with Sketch. 3 thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Высокое кровяное давление Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Вызывает одышку.

19 ShapeCreated with Sketch. 3 thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: высокое кровяное давление Эффективность Простота использования Удовлетворение

Ненавижу это.Я думаю, что это заставляет меня набирать вес. Я бы хотел, чтобы мой доктор сосредоточился на моем весе, но, видимо, он не думает, что это проблема, как и не думает, что мое психическое здоровье является проблемой. Или, может быть, он просто не думает, что это его проблема, поскольку у всех нас теперь есть PCP, и он может заложить нас другому и не думать об этом.

18 ShapeCreated with Sketch. 15 thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: высокое кровяное давление Эффективность Простота использования Удовлетворение

Это лекарство ужасно.Между пошатыванием у меня диарея, полная потеря полового влечения, мышечная слабость и ужасное самочувствие. Пришлось снизить до 50 мг 2, что очень помогает. Неприятности

12 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Высокое кровяное давление Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Отлично работает. 50мг два раза в день. Делает именно то, что должен делать, ноль побочных эффектов и дешевый дешевый дешевый.

5 ShapeCreated with Sketch. 3 thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Высокое кровяное давление Эффективность Простота использования Удовлетворение

Я принимаю 25 мг/день, иногда еще одну на ночь, если необходимо. Это снижает мое кровяное давление, но также снижает частоту сердечных сокращений ниже 60, и я испытываю боль в груди.

14 ShapeCreated with Sketch. 1 копия thumb_up 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Сердечный приступ Эффективность Простота использования Удовлетворенность

У меня был сердечный приступ в 200 году, и мне назначили 25 мг. Я принимаю половину утром и половину вечером. Временами мое давление все еще было высоким, единственное, с чем у меня были проблемы, это то, что оно полностью убило мою сексуальную жизнь. С 2010 года набрал около 50 фунтов. Ужасный опыт с ним.

2 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О ПОЛЬЗОВАТЕЛЬСКОМ КОНТЕНТЕ НА WEBMD

Мнения, выраженные в таких областях пользовательского контента WebMD, как сообщества, обзоры, рейтинги или блоги, принадлежат исключительно Пользователю, который может иметь или не иметь медицинскую или научную подготовку. Эти мнения не отражают мнения WebMD. Области пользовательского контента не проверяются врачом WebMD или любым членом редакции WebMD на точность, сбалансированность, объективность или по любой другой причине, кроме как на соответствие нашим Условиям.

Подробнее

Метопролол — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Метопролол одобрен FDA для лечения стенокардии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, фибрилляции/трепетания предсердий и гипертонии. Использование не по прямому назначению включает суправентрикулярную тахикардию и тиреоидный шторм. Доступны как пероральные, так и внутривенные препараты. Существуют препараты немедленного и пролонгированного действия для приема внутрь. Существуют разногласия относительно выбора бета-блокаторов для лечения вышеуказанных состояний.Имеются также противоречивые данные об оптимальном выборе конкретного бета-адреноблокатора при лечении каждого конкретного заболевания. В этом мероприятии будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений, фармакология, мониторинг и соответствующие взаимодействия метопролола, имеющие отношение к членам межпрофессиональной команды при лечении пациентов с состояниями, когда это имеет клиническое значение.

Цели:

  • Определите механизм действия метопролола.

  • Опишите побочные эффекты метопролола.

  • Кратко опишите противопоказания метопролола.

  • Используйте стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации, чтобы продвигать безопасное использование метопролола и улучшать результаты.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Метопролол одобрен FDA для лечения стенокардии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, фибрилляции/трепетания предсердий и гипертонии.Использование не по прямому назначению включает суправентрикулярную тахикардию и тиреоидный шторм. Доступны как пероральные, так и внутривенные препараты. Существуют препараты немедленного и пролонгированного действия для приема внутрь. Существуют разногласия относительно выбора бета-блокаторов для лечения вышеуказанных состояний. Существуют также противоречивые данные об оптимальном выборе конкретного бета-блокатора для лечения каждого конкретного заболевания.[1] Роль бета-блокаторов в качестве начальной терапии гипертонии, особенно при отсутствии убедительных показаний, подвергается сомнению.[2][3]

Несколько рандомизированных исследований, проведенных в 1980-х годах, показали преимущество бета-блокаторов в плане смертности при остром инфаркте миокарда.[4][5][6] Исследование Metoprolol Atherosclerosis Prevention in Hypertensives (MAPHY) особенно показало преимущество метопролола над диуретиками в отношении внезапной сердечной смерти, а также инфаркта миокарда [7]. Большое рандомизированное исследование с участием более 50 000 пациентов в 1990-х годах показало, что метопролол снижает смертность и частоту повторных инфарктов при длительном применении после инфаркта миокарда.[8] Бета-блокаторы продемонстрировали прогностическую пользу и снизили смертность при лечении хронической сердечной недостаточности. В Европейское исследование карведилола или метопролола (COMET) были включены пациенты со стабильной сердечной недостаточностью, и каждое лекарство сравнивалось напрямую. Карведилол был связан со статистически значимо более низким риском смерти от всех причин.[9] Однако в недавних испытаниях были получены противоречивые данные о том, имеют ли селективные бета-1-блокаторы, такие как метопролол, какое-либо преимущество перед другими бета-блокаторами, такими как карведилол.[1]

Механизм действия

Метопролол является кардиоселективным ингибитором бета-1-адренергических рецепторов, который конкурентно блокирует бета-1-рецепторы с минимальным воздействием на бета-2-рецепторы или вообще не влияет на них при пероральных дозах менее 100 мг у взрослых. Уменьшает сердечный выброс за счет отрицательного инотропного и хронотропного эффектов. Метопролол не проявляет мембраностабилизирующей или внутренней симпатомиметической активности. Введение метопролола здоровым субъектам приводит к снижению частоты сердечных сокращений и сердечного выброса; это, по-видимому, связано с дозой и концентрацией препарата.Метопролол в основном липофилен, и его распределение типично для основного липофильного препарата. Согласно исследованиям на животных, при пероральном приеме он почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Существует значительная элиминация при первом прохождении через печень, в результате чего около 50% пероральной дозы достигает системного кровообращения. На 11% связывается с сывороточным альбумином. Период полувыведения метопролола составляет от 3 до 4 часов у большинства пациентов для таблеток с непролонгированным высвобождением. Выведение метопролола в основном происходит через почки.[10] Сукцинат метопролола обеспечивает более ровные концентрации лекарственного средства по сравнению с тартратом метопролола, который имеет больше вариаций от пика к минимуму. Однако, несмотря на эти различия в фармакокинетике, исследования пришли к выводу, что оба агента вызывают сходные клинические эффекты, как острые, так и хронические.[11]

Введение

Метопролол можно вводить перорально или внутривенно. Пероральный состав с немедленным высвобождением следует вводить во время или сразу после приема пищи.Препарат короткого действия метопролола тартрата обычно вводят два раза в день. Может быть эффективен при гипертонии при приеме один раз в день; однако более низкие дозы могут не контролировать артериальное давление в течение 24 часов. Пациенты могут принимать препарат метопролола сукцината пролонгированного действия независимо от приема пищи.[12]

Побочные эффекты

Основные побочные эффекты метопролола включают обострение сердечной недостаточности, утомляемость, депрессию, брадикардию или блокаду сердца, гипотензию, бронхоспазм, похолодание конечностей, головокружение, снижение либидо, диарею, шум в ушах, снижение толерантности к физической нагрузке, непереносимость глюкозы и может маскировать гипогликемию.Резкое прекращение приема препарата может привести к синдрому отмены, который может вызвать стенокардию или инфаркт миокарда. Тахикардия и гипертония часто встречаются при абстинентном синдроме.[13]

Противопоказания

Метопролол противопоказан пациентам с синдромом слабости синусового узла, блокадой сердца второй или третьей степени (при отсутствии кардиостимулятора), декомпенсированной сердечной недостаточностью, гипотонией и подтвержденной гиперчувствительностью к препарату или компонентам. Кроме того, необходима осторожность для пациентов с несоблюдением режима лечения в анамнезе, поскольку резкое прекращение приема препарата может привести к синдромам отмены, включая стенокардию и инфаркт миокарда.Пациенты, принимавшие кокаин или метамфетамин, традиционно имели противопоказания к применению селективных бета-блокаторов, таких как метопролол. Это наблюдение основано на отчетах о случаях, и нет убедительных доказательств того, что они вызывают какие-либо вредные последствия. В любом случае в этих случаях следует использовать такие препараты, как лабеталол, обладающий альфа- и бета-активностью, или блокаторы кальциевых каналов. Метопролол является препаратом категории С, относящимся к фактору риска беременности.[14]

Мониторинг

Начало действия пероральных таблеток с немедленным высвобождением наступает в течение 1 часа, а продолжительность эффекта зависит от введенной дозы.Препарат пролонгированного действия имеет аналогичное начало действия и продолжительность действия до 24 часов. Метаболизм метопролола печеночный с выведением с мочой. При наличии почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Если в анамнезе имеется печеночная недостаточность, следует использовать медленно увеличивающиеся титрованные дозы до достижения эффекта. При применении внутривенного (в/в) введения кардиомонитор, включая ЭКГ, частоту сердечных сокращений и артериальное давление, должен быть постоянным. При пероральном применении требуется контроль сердечного ритма и артериального давления.[14]

Токсичность

Лечение будет варьироваться в зависимости от количества принятого метопролола, сопутствующих заболеваний, возраста и других сопутствующих факторов. По прибытии оцените ABC и отслеживайте соответствующие анализы крови, в том числе коэгестанты, ЭКГ, внутривенные вливания большого диаметра и статус беременности, если женщина. В начале курса проконсультируйтесь с токсикологом/токсикологом. Варианты лечения включают объемную реанимацию, активированный уголь, ирригацию всего кишечника, назогастральный промывание, атропин, глюкагон, глюконат/хлорид кальция, высокие дозы инсулина, вазопрессоры, интралипид, чрескожный или трансвенозный кардиостимулятор.Сердечный статус и текущий баланс жидкости определяют объемную реанимацию. Активированный уголь обычно назначается в дозе 1 г/кг, и обычно он эффективен только при приеме в течение 1–2 часов после приема внутрь.[15] Если у пациента есть какое-либо измененное мышление, необходимо соблюдать осторожность в отношении возможности аспирации. Полная ирригация кишечника должна учитываться при приеме препаратов с пролонгированным высвобождением или при приеме внутрь в больших количествах.

Назогастральный лаваж обычно неэффективен, за исключением случаев проглатывания большого количества.Клиницист может рассмотреть возможность использования атропина, хотя он обычно неэффективен при передозировках от умеренных до тяжелых. Введение кальция для увеличения внутриклеточного кальция в дозе 60 мг/кг в течение 5-10 минут глюконата кальция. Хлорид кальция в дозе от 10 до 20 мл 10% раствора является вариантом, если получен центральный доступ. Дозировка глюкагона составляет 50 мкг/кг в виде болюса с титрованием капельно. Высокие дозы инсулина в дозе 1 ЕД на килограмм болюсно с последующим капельным введением 1 ЕД на килограмм в час.[16]

Введение декстрозы с капельным титрованием до эугликемии, а также восполнение запасов калия по мере необходимости. Вазопрессоры с адреналином или норэпинефрином, скорость титрования и артериальное давление. Терапия липидной эмульсией интралипида внутривенно может служить поглотителем липидов, который экстрагирует лекарство из миоцита. Он также может обеспечивать свободные жирные кислоты в качестве субстрата. Следует отметить, что использование этого лекарства повлияет на некоторые лабораторные наблюдения.[17] Подумайте о чрескожном или трансвенозном кардиостимуляторе.Экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) должна рассматриваться в рефрактерных случаях [18]. Если клиницист обеспокоен преднамеренной передозировкой, он должен назначить обязательное психиатрическое обследование. Также может возникнуть необходимость в совместном приеме внутрь и их лечении. Для препаратов с непролонгированным или непролонгированным высвобождением достаточно 4-6 часов наблюдения без каких-либо нарушений психического статуса или показателей жизнедеятельности. Любой препарат с пролонгированным или замедленным высвобождением требует от 12 до 24 часов телеметрического наблюдения, в зависимости от препарата.Следует проявлять особую осторожность в педиатрической популяции, так как очень низкие дозы, включая одну таблетку или даже половину таблетки, могут вызвать сердечно-сосудистый коллапс и смерть.[19]

Улучшение результатов медицинского персонала

Метопролол является эффективным бета-блокатором при многих сердечных заболеваниях. Тем не менее, лица, назначающие этот препарат, должны знать, что конкретных показаний для этого препарата по-прежнему нет. Хотя исследования показали, что препарат снижает смертность у пациентов с сердечной недостаточностью, то же самое относится и к некоторым другим бета-блокаторам.Чтобы обеспечить безопасное использование препарата, все члены межпрофессиональной медицинской бригады, включая клиницистов (MD, DO, NP и PA), специалистов, медсестер и фармацевтов, должны быть хорошо знакомы с показаниями, введением и потенциальными побочными эффектами. эффекты и лекарственные взаимодействия метопролола, а также все члены классификации бета-блокаторов, в том числе, какие агенты являются специфическими по сравнению с бета-1-специфичными. Это приведет к улучшению результатов лечения пациентов с меньшим количеством побочных эффектов. [Уровень 5]

Метопролол можно вводить перорально или внутривенно, и он действует быстро.

Ссылки

1.
Fröhlich H, Zhao J, Täger T, Cebola R, Schellberg D, Katus HA, Grundtvig M, Hole T, Atar D, Agewall S, Frankenstein L. Сравнение карведилола с метопролола сукцинатом в Лечение и прогноз пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью: оценочное исследование карведилола или метопролола. Круговая сердечная недостаточность. 2015 Сентябрь;8(5):887-96. [PubMed: 26175538]
2.
Lindholm LH, Carlberg B, Samuelsson O. Должны ли бета-блокаторы оставаться препаратами первого выбора при лечении первичной гипертензии? Метаанализ.2005 29 октября — 4 ноября Lancet. 366 (9496): 1545-53. [PubMed: 16257341]
3.
Хан Н., Макалистер Ф.А. Повторное изучение эффективности бета-блокаторов для лечения гипертонии: метаанализ. CMAJ. 06 июня 2006 г .; 174 (12): 1737-42. [Бесплатная статья PMC: PMC1471831] [PubMed: 16754904]
4.
Хьялмарсон А., Херлиц Дж., Холмберг С., Райден Л., Сведберг К., Ведин А., Вагштейн Ф., Вальденстрём А., Вальденстрём Дж., Ведель Х., Вильхельмсен Л. , Wilhelmsson C. Испытание метопролола в Гётеборге.Влияние на смертность и заболеваемость при остром инфаркте миокарда. Тираж. 1983 г., июнь; 67 (6 ч. 2): I26-32. [PubMed: 6342837]
5.
Внутривенная бета-блокада при остром инфаркте миокарда. Ланцет. 1986 12 июля; 2 (8498): 79-80. [PubMed: 2873383]
6.
Sleight P. Применение блокады бета-адренорецепторов во время и после острого инфаркта миокарда. Анну Рев Мед. 1986; 37:415-25. [PubMed: 2871805]
7.
Wikstrand J, Warnold I, Tuomilehto J, Olsson G, Barber HJ, Eliasson K, Elmfeldt D, Jastrup B, Karatzas NB, Leer J.Метопролол в сравнении с тиазидными диуретиками при артериальной гипертензии. Заболеваемость является результатом исследования MAPHY. Гипертония. 1991 апр; 17 (4): 579-88. [PubMed: 2013485]
8.
Фримантл Н., Клеланд Дж., Янг П., Мейсон Дж., Харрисон Дж. Бета-блокада после инфаркта миокарда: систематический обзор и мета-регрессионный анализ. БМЖ. 1999 26 июня; 318 (7200): 1730-7. [Бесплатная статья PMC: PMC31101] [PubMed: 10381708]
9.
Remme WJ, Cleland JG, Erhardt L, Spark P, Torp-Pedersen C, Metra M, Komajda M, Moullet C, Lukas MA, Poole-Wilson П., Ди Ленарда А., Сведберг К.Влияние карведилола и метопролола на характер смерти у больных с сердечной недостаточностью. Сердечная недостаточность Eur J. 2007 ноябрь;9(11):1128-35. [PubMed: 17716943]
10.
Brogden RN, Heel RC, Speight TM, Avery GS. Метопролол: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при артериальной гипертензии и стенокардии. Наркотики. 1977 ноябрь; 14(5):321-48. [PubMed: 201441]
11.
Кукин М.Л., Маннино М.М., Фройденбергер Р.С., Калман Дж., Буххольц-Варлей С., Окампо О. Гемодинамическое сравнение метопролола тартрата два раза в день с сукцинатом метопролола один раз в день при застойной сердечной недостаточности.J Am Coll Кардиол. 2000 янв; 35(1):45-50. [PubMed: 10636257]
12.
Wikstrand J, Hjalmarson A, Waagstein F, Fagerberg B, Goldstein S, Kjekshus J, Wedel H., Исследовательская группа MERIT-HF. Доза метопролола CR/XL и клинические исходы у пациентов с сердечной недостаточностью: анализ опыта рандомизированного интервенционного исследования метопролола CR/XL при хронической сердечной недостаточности (MERIT-HF). J Am Coll Кардиол. 2002 07 августа; 40 (3): 491-8. [PubMed: 12142116]
13.
Хельфанд М., Петерсон К., Кристенсен В., Дана Т., Тхакурта С.Обзор класса препаратов: бета-адреноблокаторы: итоговый отчет, обновление 4 [Интернет]. Орегонский университет здоровья и науки; Портленд (Орегон): июль 2009 г. [PubMed: 21089245]
14.
Рипли Т.Л., Сасин Дж.Дж. β-блокаторы: обзор их фармакологического и физиологического разнообразия при артериальной гипертензии. Энн Фармакотер. 2014 июнь;48(6):723-33. [PubMed: 24687542]
15.
Graudins A, Lee HM, Druda D. Передозировка антагонистов кальциевых каналов и бета-блокаторов: антидоты и дополнительная терапия.Бр Дж Клин Фармакол. 2016 март;81(3):453-61. [Бесплатная статья PMC: PMC4767195] [PubMed: 26344579]
16.
Stellpflug SJ, Harris CR, Engebretsen KM, Cole JB, Holger JS. Преднамеренная передозировка с остановкой сердца лечится внутривенным введением жировой эмульсии и высокими дозами инсулина. Клин Токсикол (Фила). 2010 март; 48(3):227-9. [PubMed: 20141425]
17.
Walter E, McKinlay J, Corbett J, Kirk-Bayley J. Обзор лечения кардиотоксической передозировки и эффективности отсроченного применения интралипидов.J Интенсивная терапия Soc. 2018 Февраль;19(1):50-55. [Бесплатная статья PMC: PMC5810865] [PubMed: 29456602]
18.
Ченовет Дж. А., Колби Д. К., Саттер М. Е., Радке Дж. Б., Форд Дж. Б., Найлас Янг Дж., Ричардс Дж. Р. Массивная передозировка дилтиазема и метопролола купирована экстракорпоральной реанимацией. Am J Emerg Med. 2017 Окт;35(10):1581.e3-1581.e5. [PubMed: 28705745]
19.
Euwema MS, Swanson TJ. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 3 августа 2021 г. Смертельные однодозовые агенты.[PubMed: 28722879]

Бета-блокаторы при сердечно-сосудистых заболеваниях: один размер не подходит для всех пациентов

В 2016 г. 325 000 человек получили бета-блокаторы в внебольничной аптеке Новой Зеландии: 1

  • 72% были назначены метопролола сукцинат; седьмое по популярности лекарство в Новой Зеландии
  • 7% был назначен бисопролол
  • 5% был назначен атенолол
  • 4% прописали карведилол или пропранолол

Эта схема назначения отличается от других стран, таких как Австралия, где менее 5% пациентов прописали метопролола сукцинат. 2

Почему метопролола сукцинат так широко назначают?

Вполне вероятно, что метопролола сукцинат является предпочтительным бета-блокатором среди новозеландских врачей, поскольку он обладает широкий спектр показаний, т. е. стенокардия, аритмия, сердечная недостаточность, гипертония и постинфарктный дозируется один раз в день и является кардиоселективным (см. ниже). Инновационный бренд (Betaloc) также активно продавался в Нью-Йорке. Зеландия до альтернативных вариантов, e.грамм. бисопролол, были субсидированы.

Использование одного лекарства может вызвать проблемы

Недавний сбой в поставках метопролола сукцината, когда выдача была ограничена дозами раз в две недели или месяц подчеркивает риск зависимости от одного бета-блокатора. Обзор различных свойств бета-блокаторов, их роль поэтому при различных сердечно-сосудистых заболеваниях и сопутствующих заболеваниях является своевременным.

Все бета-блокаторы вызывают конкурентный антагонизм бета-адренорецепторов в вегетативной нервной системе. 3 Это предотвращает реакцию «бей или беги», вызванную адреналином и норадреналином. 3 Фармакологическая различия, такие как бета-адренергическая селективность, растворимость в липидах и двойная рецепторная активность, которые делают каждый бета-блокатор уникальный. Продолжаются исследования сложных способов, которыми эти свойства превращаются в лечебные эффекты для пациентов.

Неселективные, кардиоселективные и сосудорасширяющие бета-блокаторы

Бета-блокаторы классифицируются в соответствии с их сродством к связыванию с адренорецепторами (таблица 1), степенью из которых варьируется в пределах каждого класса.

Существует три основных подтипа бета-адренорецепторов: 3

  • Бета 1 -адренорецепторы (75%) расположены в сердце
  • Бета 2 -адренорецепторы расположены в гладкой мускулатуре сосудов и бронхов
  • Бета 3 -адренорецепторы расположены на адипоцитах и, как полагают, участвуют в метаболизме жирных кислот

Некоторые бета-блокаторы, напр. карведилол также связывается с альфа-адренорецепторами и препятствует сокращению гладкой мускулатуры сосудов.

Неселективные бета-блокаторы , например пропранолол, блокируют бета 1 и бета 2 -адренорецепторы поровну.

Кардиоселективные бета-блокаторы атенолол, бисопролол и метопролол обладают большим сродством к бета 1 -адренорецепторы и с меньшей вероятностью вызывают сужение дыхательных путей или периферических сосудов и предпочтительнее у пациентов с респираторными заболеваниями. Сообщается, что бисопролол более кардиоселективен, чем метопролол и атенолол. 4

Сосудорасширяющие бета-блокаторы карведилол, снижают периферическое сопротивление путем связывания с альфа-адренорецепторами, вызывает вазодилатацию, не влияя на сердечный выброс. 3 Было высказано предположение, что это может быть предпочтительнее в пациентов с резистентностью к инсулину, хотя убедительных доказательств пользы недостаточно. 3 В дополнение к альфа 1 -блокада, карведилол неселективно связывается с бета 1 и бета 2 -адренорецепторами. 3

Целипролол и пиндолол обладают внутренней симпатомиметической активностью (ISA) и поэтому одновременно блокируют и стимулируют бета-адренорецепторы, вызывая брадикардию и периферическую вазоконстрикцию. 5 Это может желателен у пациентов с заболеванием периферических артерий, но менее полезен у пациентов с сердечной недостаточностью или стенокардией.

Таблица 1 : Свойства бета-блокаторов, субсидируемых в Новой Зеландии.

Бета-блокатор Селективность Расширение сосудов МСА* Растворимость в липидах Выделение
Атенолол β 1 селективный Низкий Почечный
Бисопролол β 1 селективный++ Да Почечные/печеночные
Карведилол Неселективный Да Да Печень
Целипролол Неселективный Мягкий Да Низкий Почечный
Метопролол β 1 селективный+ Да Печень
Надолол Неселективный Низкий Почечный
Пиндолол Неселективный Да Да Печень
Пропранолол Неселективный Да+ Печень
Соталол Неселективный Низкий Почечный
Тимолол Неселективный Да Печень

*Внутренняя симпатомиметическая активность

Бета-блокаторы могут быть водорастворимыми или жирорастворимыми

Водорастворимые бета-блокаторы, в т.ч.грамм. атенолол, выводятся через почки, поэтому у пациентов может потребоваться снижение дозы со сниженной функцией почек. 3, 5 Липидорастворимые бета-блокаторы, напр. карведиолол или метопролол метаболизируются в печени и может лучше переноситься пациентами со сниженной функцией почек. 3

Бисопролол обрабатывается как печенью, так и почками, поэтому не требует коррекции дозы для пациентов с либо почечной, либо печеночной дисфункции, 6 , а также менее вероятно, что он будет взаимодействовать с другими лекарствами.

Бета-блокаторы могут влиять на другие лекарства

Все бета-адреноблокаторы могут усиливать брадикардию, гипотензию и сердечные эффекты, вызванные другими лекарствами, напр. дилтиазем. Бета-блокаторы, которые метаболизируются печеночными ферментами, также могут взаимодействовать с лекарствами, которые метаболизируются тем же путем.

Средство проверки взаимодействий NZF предоставляет подробную информацию о взаимодействиях лекарственных средств, включая их клиническое значение, доступно на: www.nzf.org.nz

Показания к применению бета-блокаторов с годами изменились. Первоначально широко назначался при гипертонии и противопоказан Для лечения сердечной недостаточности бета-блокаторы в настоящее время играют ограниченную роль в лечении гипертензии и обычно назначают больным с сердечной недостаточностью. Польза бета-блокаторов после инфаркта миокарда также уже не очевидна. так ясно, как когда-то.

Стабильная стенокардия: предпочтения и сопутствующие заболевания определяют выбор лечения

Бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов рекомендуются в качестве антиангинальных препаратов первой линии. 7 Есть Нет доказательств того, что один бета-блокатор лучше другого или что бета-блокатор лучше блокатора кальциевых каналов. 8 выбор бета-адреноблокатора во многом определяется наличием сопутствующих заболеваний, опытом врача и состоянием пациента. предпочтение частоты дозирования и их вероятное соблюдение режима лечения. Кардиоселективный бета-блокатор, такой как бисопролол или метопролола сукцинат обеспечат максимальный эффект при минимальном количестве побочных эффектов.бета-блокаторы, которые снижают частоту сердечных сокращений в покое меньше, чем другие (из-за ISA), как правило, не используются при стенокардии, например. целипролол и пиндолол.

Информацию о лечении стабильной стенокардии можно получить по адресу: bpac.org.nz/BPJ/2011/october/angina.aspx

Аритмии: бисопролол и метопролола сукцинат часто предпочтительнее

Бета-блокаторы являются терапией первой линии для длительного симптоматического контроля ЧСС у пациентов с рядом сердечных заболеваний. аритмии, включая мерцательную аритмию и желудочковую тахикардию. 9, 10 Бисопролол* или метопролола сукцинат являются бета-адреноблокаторами первого выбора для пациентов с фибрилляцией предсердий, поскольку назначаются 1 раз в сутки и не требуют коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью. Бисопролол предпочтительнее, так как он более кардиоселективен, чем метопролол. и может вызвать больше брадикардии.

Соталол не следует использовать для контроля ЧСС при мерцательной аритмии из-за его проаритмического действия. Соталол используется исключительно для контроля ритма у пациентов с наджелудочковыми и желудочковыми аритмиями, но используют снижается с тех пор, как исследование SWORD (выживаемость при пероральном приеме d-соталола) в 1990-х годах было прекращено, когда было обнаружено, что соталол был связан с более высокой частотой внезапной смерти при введении пациентам. после инфаркта миокарда. 11 Альтернативы для контроля ритма включают флекаинид у молодых пациентов или амиодарон у пожилых пациентов.

* Использование без разрешения

Информацию о лечении мерцательной аритмии можно получить по адресу: bpac.org.nz/2017/af.aspx

Сердечная недостаточность: показания для бисопролола, карведиолола и метопролола сукцината

Бета-блокаторы назначают вместе с ингибитором АПФ всем пациентам с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (HF-REF) после того, как диуретик уменьшил перегрузку жидкости у пациента.Бисопролол, карведилол или метопролола сукцинат обычно назначают при сердечной недостаточности в Новой Зеландии; нет убедительных доказательств эффективности для одного над другим. 12 В На практике карведилол обычно назначается первой линией, если сердечная недостаточность связана с фибрилляцией предсердий, затем бисопролола или метопролола сукцината. Любой из этих трех вариантов подходит, если сердечная недостаточность связана при ишемической болезни сердца, но важно, чтобы бета-адреноблокатор медленно титровался до максимально переносимой дозы.

Пациентам с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (HF-PEF) также могут быть назначены бета-блокаторы, если они имеют другие сердечно-сосудистые сопутствующие заболевания, такие как мерцательная аритмия или артериальная гипертензия. 12

Информацию о лечении сердечной недостаточности можно получить по адресу: bpac.org.nz/BPJ/2013/february/managing-heart-failure.aspx

Артериальная гипертензия: бета-адреноблокаторы четвертой линии

Для пациентов с неосложненной артериальной гипертензией бета-блокаторы, как правило, являются препаратом четвертой линии в качестве ангиотензинпревращающего средства. ингибиторы ферментов (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), диуретики или блокаторы кальциевых каналов связаны с лучшими результатами. 13 Бета-блокаторы могут быть более эффективными у молодых пациентов с артериальной гипертензией, чем у пожилых пациентов и может использоваться для лечения гипертонии у женщин репродуктивного возраста.

Нет никаких доказательств того, что один бета-блокатор превосходит любой другой в лечении артериальной гипертензии. 13 Если назначается бета-адреноблокатор, выбор основывается на наличии сопутствующих заболеваний, опыте врача и состоянии пациента. предпочтение частоты дозирования и их вероятное соблюдение режима лечения.

Информацию о лечении артериальной гипертензии можно получить по адресу: bpac.org.nz/BPJ/2013/August/hypertension.aspx

.

Постинфарктный период: лечение начато в условиях вторичной медицинской помощи, но когда его следует прекратить?

Бета-адреноблокаторы вводят неотложно в качестве терапии первой линии после инфаркта миокарда для уменьшения размера инфаркта, увеличения порог желудочковых аритмий, а в долгосрочной перспективе — для предотвращения дисфункционального ремоделирования желудочков и сердечная недостаточность. 14 Обычно назначают бисопролол или метопролола сукцинат, поскольку они являются наиболее кардиоселективными. бета-блокаторы, но есть данные о пользе ряда других бета-блокаторов, а в международных руководствах этого не делается. укажите, какой бета-адреноблокатор назначить. 15, 16

Отмена бета-блокаторов может быть целесообразной через 6–12 месяцев после инфаркта миокарда, если произошла реваскуляризация

Через 6–12 месяцев после инфаркта миокарда врачам, назначающим препараты, рекомендуется рассмотреть вопрос об отмене бета-блокаторов у пациентов. без мерцательной аритмии или сердечной недостаточности, если реваскуляризация произошла во время лечения для их инфаркта миокарда.Если реваскуляризации не произошло, бета-блокатор, вероятно, будет требуется в течение длительного времени для предотвращения стенокардии или при плохой функции желудочков. Это развивающаяся область исследований и появляется все больше доказательств в поддержку отмены бета-блокаторов у пациентов без других показаний. для лечения, т.е. сердечная недостаточность или аритмии (см.: «Оптимальная продолжительность лечения постинфарктный период неизвестен»).

Информацию о лечении острых коронарных синдромов можно получить по адресу: bpac.org.nz/BPJ/2015/April/coronary.aspx

Оптимальная продолжительность лечения после инфаркта миокарда не определена

Есть две причины, по которым оптимальная продолжительность лечения бета-блокаторами после инфаркта миокарда не определена: 16

  1. Методы реперфузии и рутинное использование статинов и антитромбоцитарных препаратов после инфаркта миокарда что пациенты теперь получают меньше пользы от использования бета-блокаторов, чем несколько десятилетий назад
  2. Недавние проспективные рандомизированные исследования, оценивающие долгосрочные преимущества бета-блокаторов у пациентов с неосложненным инфарктом миокарда

Систематический обзор шестидесяти испытаний, в которых исследования были разделены либо на период реперфузии, либо на период до реперфузии, обнаружили, что бета-блокаторы снижали смертность у пациентов, перенесших инфаркт миокарда в дореперфузионную эпоху, но не эпоха реперфузии. 17 Бета-блокаторы в эпоху реперфузии, однако, снижают риск последующей стенокардии (число, необходимое для лечения [NNT] 26) и риск повторного инфаркта миокарда (NNT 209). 17

Рекомендации поддерживают использование бета-блокаторов в течение одного-трех лет после инфаркта миокарда, 18, 19 но на практике их в настоящее время прекращают раньше у пациентов, которые в остальном здоровы, без признаков стенокардии или сердечной недостаточности.

Профиль побочных эффектов варьируется между бета-блокаторами в зависимости от их свойств (таблица 1).Толерантность к лечению может быть улучшена медленным титрованием дозы бета-блокатора до тех пор, пока не будет установлена ​​поддерживающая доза. Примерно Можно ожидать, что 3–5% пациентов будут непереносимы к лечению бета-блокаторами из-за гипотензии или брадикардии. 20

В таблице 2 приведены рекомендации по выбору бета-блокаторов в зависимости от показаний. сопутствующие заболевания и нежелательные явления у пациентов.

Начальная терапия бета-блокаторами: начинайте с малых доз и медленно увеличивайте дозу при лечении сердечной недостаточности

Бета-блокаторы следует начинать с низкой дозы и медленно титровать до максимально переносимой дозы при лечении пациентов с сердечной недостаточностью.При мерцательной аритмии начальная доза бета-адреноблокатора зависит от частоты сердечных сокращений пациента. и сопутствующие заболевания, например. начальная доза 23,75 мг метопролола сукцината может быть подходящей для пациентов с умеренной повышенная частота сердечных сокращений, но может потребоваться 47,5 мг для пациента со значительно повышенной частотой сердечных сокращений. Для других условий, например стенокардии бета-блокаторы обычно можно начинать со стандартной дозы.

Индивидуальные режимы дозирования бета-блокаторов см. в Новозеландском формуляре: www.nzf.org.nz

Титрование дозы при сердечной недостаточности

Начните лечение бета-блокатором с низкой дозы и постепенно увеличивайте ее до рекомендуемой или максимальной дозы. переносимая доза. Запишите частоту сердечных сокращений и артериальное давление пациента до начала лечения и продолжайте контролировать это по мере увеличения дозы. 12 Побочные эффекты часто исчезают, и пациентов можно поощрять продолжать лечение до тех пор, пока их систолическое кровяное давление не упадет слишком низко, e.грамм. менее 100 мм рт. Если побочные эффекты не проходят, вернуться к предыдущей дозе и оценить контроль симптомов.

Бета-блокаторы обычно не рекомендуются пациентам с астмой

Бета-блокаторы обычно следует избегать у пациентов с астмой. 21 Это связано с тем, что они могут стимуляция легочных бета 2 -адренорецепторов, что вызывает бронхоконстрикцию и снижает эффективность бронхолитиков. 22

Если у пациента с астмой необходимо использовать бета-блокаторы, кардиоселективные бета-блокаторы, например бисопролол и метопролол, переносятся лучше, чем неселективные бета-адреноблокаторы, хотя они все же связаны со снижением функции легких и неблагоприятные последствия. 22

Кардиоселективные бета-блокаторы, как правило, безопасны и полезны для пациентов с ХОБЛ

Имеются данные о том, что бета-блокаторы недостаточно назначаются пациентам с ХОБЛ, однако они обеспечивают значительную пользу людям с сопутствующей сердечной недостаточностью; 23 предпочтительнее кардиоселективные бета-блокаторы.Систематический обзор которое включало 15 исследований с периодом наблюдения от одного до семи лет, показало, что бета-блокаторы у пациентов при ХОБЛ значительно снижалась общая смертность и частота обострений ХОБЛ. 24

Кардиоселективные бета-блокаторы могут уменьшить периферическую вазоконстрикцию и усталость

Кардиоселективные бета-блокаторы, например бисопролол и метопролол сукцинат с меньшей вероятностью вызывают усталость и похолодание конечностей чем неселективные бета-адреноблокаторы. 21 Однако периферическая вазоконстрикция все еще может возникать из-за снижения в сердечном выбросе. 21 Если пациенты сообщают о похолодании конечностей при приеме бета-блокатора, дигидропиридинового кальция Блокатор каналов может быть добавлен к их режиму лечения, например. амлодипин. Если артериальное давление пациента находится на «целевом уровне», бета-адреноблокатор можно уменьшить, в противном случае его следует оставить в той же дозе.

Водорастворимые бета-блокаторы с меньшей вероятностью вызывают нарушения сна

Недомогание, яркие сновидения, ночные кошмары и в редких случаях галлюцинации могут быть вызваны переходом жирорастворимых бета-блокаторов гематоэнцефалический барьер. 21 Если пациент сообщает о побочных эффектах, связанных с центральной нервной системой, которые нельзя лечить снижением дозы, можно рассмотреть вопрос о переводе лечения на водорастворимый бета-адреноблокатор, например атенолол, целипролол или надолол.


Таблица 2: Краткое изложение показаний, рекомендаций и соображений по использованию бета-блокаторов при сердечно-сосудистых заболеваниях в Новой Зеландии.

Индикация Рекомендация Сопутствующие заболевания и соображения

Стенокардия

Все бета-блокаторы считаются одинаково эффективными, хотя биспролол или метопролол могут быть предпочтительнее.Целипролол и пиндолол, как правило, не используются

Кардиоселективные бета-блокаторы, например бисопролол или метопролол с меньшей вероятностью вызывают побочные эффекты, т.е. холодные конечности или усталость

Целипролол и пиндолол обладают ИСА, которые могут уменьшать брадикардию или периферическую вазоконстрикцию

Водорастворимые бета-блокаторы, например атенолол, целипролол или надолол с меньшей вероятностью вызывают побочные эффекты со стороны ЦНС, такие как нарушения сна

Полипрагмазия: бисопролол менее вероятно взаимодействует с другими лекарствами

Почечная дисфункция: рассмотреть вопрос о коррекции дозы водорастворимых бета-блокаторов, например.грамм. атенолол, целипролол и надолол; бисопролол может быть предпочтительным

Респираторные заболевания: кардиоселективные бета-блокаторы, в т.ч. предпочтительнее бисопролол и метопролол

Аритмии

Метопролол или бисопролол

Сердечная недостаточность

Бисопролол, карведилол или метопролол

Гипертония

Все бета-блокаторы считаются одинаково эффективными (в качестве терапии четвертой линии)

После инфаркта миокарда

Бисопролол или метопролол; рассмотреть вопрос об отмене через 6–12 месяцев при реваскуляризации и отсутствии других показаний.

Лечение бета-блокаторами, как правило, длительное, но его не следует рассматривать как бессрочное. Иногда это может необходимо временно прекратить лечение, т.е. если у пациента развиваются язвы нижних конечностей. В долгосрочной перспективе появление сопутствующих заболеваний может сделать ведение более сложным, и уместно периодически пересматривать преимущества и риски лечения бета-блокаторами.

Прекращение лечения: идти медленно, чтобы снизиться

Бета-блокаторы следует отменять медленно, чтобы предотвратить развитие синдрома отмены, который в серьезных случаях может включать: симптомы ишемической болезни сердца, e.грамм. боль в груди, даже у тех, у кого в анамнезе не было ишемической болезни сердца. Риск инфаркта инфаркт увеличивается у пожилых пациентов в течение первого месяца отмены кардиоселективных бета-блокаторов и этот повышенный риск сохраняется в течение шести месяцев. 25 Частоту сердечных сокращений и артериальное давление следует доза снижается, сердечные рецепторы пациента и активность симпатических нервов подавляются. 3, 26

Особых указаний по отмене бета-блокаторов нет.Практическим подходом было бы снижение дозы в течение нескольких месяцев, т.е. снижение дозы два раза в день до одного раза в день в течение одного месяца, а затем дальнейшее снижение дозу через день в течение еще одного месяца, прежде чем полностью прекратить лечение в то время, когда пациент рецепт будет из-за. Дозу можно уменьшать вдвое каждую неделю для пациентов, которым необходимо прекратить лечение на более длительный срок. быстро.

Дополнительная информация о бета-блокаторах доступна в подкасте: «Рациональное использование бета-блокаторов» с доктором Линдой Брайант: www.goodfellowunit.org/podcast/rational-use-beta-blockers-linda-bryant

Метопролол — обзор | ScienceDirect Topics

Бета-блокаторы

Для метопролола, одного из наиболее часто назначаемых бета-блокаторов, роль генетического полиморфизма CYP2D6 в его фармакокинетике, по-видимому, хорошо установлена. CYP2D6 катализирует О-деметилирование и, более конкретно, α -гидроксилирование лекарственного средства (Lennard et al., 1982a). Не только концентрации метопролола в плазме, но и его влияние на частоту сердечных сокращений значительно коррелировали с метаболическим фенотипом CYP2D6 (Lennard et al., 1982б). В исследовании с участием 281 человека реакция частоты сердечных сокращений значительно различалась в зависимости от фенотипа CYP2D6, при этом ПМ и промежуточные метаболизаторы (ПМ) демонстрировали большее снижение (Hamadeh et al., 2014). У UM, несущей дупликацию гена CYP2D6, общий клиренс метопролола был примерно на 100% выше по сравнению с EM в качестве контрольной группы (367 л/ч против 168 л/ч) (Kirchheiner et al., 2004a). Снижение частоты сердечных сокращений, вызванное физической нагрузкой, под действием метопролола в группе УМ было лишь примерно вдвое меньше, чем в группе ЭМ.

На основании значительного влияния полиморфизма CYP2D6 на расположение субстратов CYP2D6 часто предполагалось, что PM CYP2D6 более восприимчивы к побочным эффектам, чем EM при стандартных дозах метопролола (Rau et al., 2002; Wuttke et al., 2002; Zineh et al., 2004), что является тем же результатом, что и для антидепрессивных и антипсихотических препаратов. Например, генотип CYP2D6 PM был чрезмерно представлен среди 24 пациентов с тяжелыми побочными эффектами, связанными с метопрололом, в ретроспективном исследовании (Wuttke et al., 2002). Однако метопролол хорошо переносится большинством пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями независимо от генотипа CYP2D6 (Hamadeh et al., 2014). Влияние бета-блокаторов на качество жизни пациентов с артериальной гипертензией широко не изучалось. Широкий терапевтический диапазон метопролола может объяснить, почему он хорошо переносится при большинстве CYP2D6 PM и IM, несмотря на в несколько раз более высокие концентрации в плазме.

Известно, что другой бета-блокатор, рацемат карведилола, который был одобрен в качестве дополнительной терапии при лечении сердечной недостаточности, стереоселективно метаболизируется ферментами цитохрома Р450 (Neugebauer and Neubert, 1991).Было показано, что полиморфизм CYP2D6 изменяет стереоселективное распределение карведилола с PM, демонстрирующим нарушенный клиренс R-энантиомера; таким образом, на ТЧ воздействовала более выраженная α 1-блокада, которая могла перевешивать полезные эффекты β1-блокировки (Zhou and Wood, 1995). Следовательно, генотипы CYP2D6 были связаны с воздействием лекарств и терапевтическими результатами у пациентов, получавших карведилол (Luzum et al., 2017; Ingram and Valente, 2020; Jung et al., 2018). Ингибирование метаболизма CYP2D6 введением флуоксетина в ЭМ приводило к значительным изменениям фармакокинетики плазмы в пользу R-энантиомера, без какого-либо влияния на АД и ЧСС, что ставит под сомнение клиническую значимость генотипа CYP2D6 для лечения карведилолом. в антигипертензивной терапии (Graff et al., 2001).

Таким образом, генотипирование CYP2D6 может быть полезным для длительного лечения метопрололом при таких показаниях, как сердечная недостаточность или у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, когда нет доступных суррогатных параметров, таких как артериальное давление, для прогнозирования долгосрочной эффективности. Однако фармакогенетическая диагностика, как правило, не проводится у пациентов, принимающих бета-блокаторы, и в настоящее время она вряд ли станет общим инструментом для улучшения терапии.

Сравнение дилтиазема и метопролола при лечении острой мерцательной аритмии или трепетания предсердий — полный текст взрослые пациенты с ЭД с быстрой фибрилляцией или трепетанием предсердий.Одобрение исследования было получено от институционального наблюдательного совета нашей больницы. Все зарегистрированные пациенты предоставили письменное информированное согласие и разрешительную документацию HIPAA.

Это исследование проводилось в отделении неотложной помощи для взрослых Медицинского центра Маймонидес, городской клинической больницы в Бруклине, штат Нью-Йорк, где ежегодно проводится перепись неотложной помощи более чем 120 00 пациентов. Удобная выборка взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше с суправентрикулярной тахиаритмией оценивалась для включения в исследование. У подходящих пациентов должна была быть электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, показывающая мерцательную аритмию или трепетание предсердий с частотой желудочков, превышающей или равной 120 ударам в минуту.Собранные данные включали демографические данные, историю болезни, показатели жизненно важных функций и данные электрокардиограммы. Все пациенты были немедленно обследованы лечащим врачом с использованием протоколов ACLS. По усмотрению лечащего врача внутривенно вводился аденозин для облегчения выявления лежащей в основе суправентрикулярной тахиаритмии. Все пациенты были подключены к монитору, который отображает сердечный ритм, частоту сердечных сокращений, артериальное давление и насыщение кислородом.

При включении пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для парентерального введения дилтиазема в дозе 0.25 мг/кг (до максимальной дозы 30 мг) или метопролол вводят в дозе 0,15 мг/кг (до максимальной дозы 10 мг). Рандомизация проводилась с использованием составленного компьютером списка рандомизации. Аптека выдавала исследуемый препарат в запертом ящике для снастей, закодированном числовой последовательностью, соответствующей сгенерированному компьютером списку рандомизации, после чего фармацевт также приготовил исследуемый препарат вслепую. Исследуемые препараты были упакованы в идентичные по внешнему виду наборы для дозирования.Пациенты, которые были рандомизированы для приема дилтиазема, получали болюсную инъекцию в шприце, который был идентичен шприцу метопролола. Смешивание и маркировка производились фармацевтом в отделении неотложной помощи и выдавались лечащей медсестре для введения. Дозы каждого исследуемого препарата корректировали с помощью физиологического раствора до 10 мл в каждом шприце, чтобы предотвратить раскрытие слепого метода. Время, в которое вводили первую дозу, обозначали как нулевое время (базовый уровень). Если первичная конечная точка не была достигнута через 15 минут, вводилась вторая эскалация дозы.Если пациент был включен в группу дилтиазема, эскалация дозы составляла 0,35 мг/кг (до максимальной дозы 30 мг), а для пациентов, включенных в группу метопролола, эскалация дозы составляла 0,25 мг/кг (до максимальной дозы). доза 10 мг). Как и в случае с начальной дозой, повышенная доза готовилась фармацевтом и передавалась лечащей медсестре для введения пациенту вслепую.

Небиволол по сравнению с метопрололом: сравнительное влияние на утомляемость и качество жизни — полный текст

  • Гипотеза: бета-блокатор небиволол вызывает меньшую утомляемость, чем метопролол, наиболее часто назначаемый бета-блокатор
  • Методы: двойное слепое перекрестное исследование, в котором сравнивали небиволол с метопрололом.Экспериментальные процедуры: Субъекты должны пройти электрокардиограмму и обычные анализы крови, если такие тесты не были выполнены в течение 6 месяцев и не доступны для ознакомления. Субъекты, включенные в исследование, будут получать каждый из двух исследуемых препаратов в течение 8 недель. Метопролола сукцинат назначают в дозе 50 мг в день в течение 4 недель, затем по 100 мг в день в течение 4 недель. Для небиволола доза будет составлять 5 мг в день в течение 4 недель и 10 мг в день в течение 4 недель. Будут даны идентичные на вид таблетки, и лекарства будут даны в рандомизированном порядке без вводного периода плацебо.

В конце каждого 4-недельного периода лечения каждым препаратом субъекты будут проходить стресс-тест на беговой дорожке (с использованием стандартного протокола Корнелла), заполнять вопросники качества жизни и усталости, а также брать и замораживать кровь для последующего анализа на наркотики. уровни.

В конце 8 недель лечения каждым препаратом испытуемые будут проходить эхокардиографию и аппланационную тонометрию (неинвазивное измерение артериального давления в аорте) для оценки функции сердца.

В конце исследования ослепленных субъектов спросят, какой из двух исследуемых препаратов они предпочли, и в какой степени их энергия различалась между двумя препаратами.

— Обоснование: миллионы пациентов с гипертонической болезнью находятся на пожизненной терапии бета-блокаторами. У многих он снижает сердечный выброс и увеличивает периферическое сопротивление кровотоку (1). Хорошо известно, что бета-блокаторы вызывают усталость у многих пациентов и снижают толерантность к физической нагрузке. Каждый врач знает это и молчаливо признает, что многие пациенты живут с этим нежелательным побочным эффектом.

Новый бета-блокатор, небиволол, обладает стандартным бета-блокирующим эффектом, но также вызывает расслабление кровеносных сосудов (вазодилатацию), вероятно, за счет увеличения секреции сосудорасширяющего оксида азота.Исследования показывают, что небиволол, в отличие от большинства бета-блокаторов, не вызывает сужения периферических сосудов и связан с улучшением функции сердца (2). Исследования показывают, что он также реже вызывает усталость (3).

Личный опыт подтверждает это, так как я наблюдал заметное улучшение энергии у пациентов, которым я назначал небиволол вместо другого бета-блокатора. Конечно, нельзя исключать возможность эффекта плацебо. Тем не менее, известные гемодинамические различия между небивололом и другими бета-блокаторами, а также положительный клинический опыт требуют официального исследования, чтобы определить, является ли небиволол мягче других бета-блокаторов с точки зрения важного побочного эффекта усталости.

Беталок Таблетки (Метопролола тартрат) Информация о лекарствах

Метопролола тартрат

Информация о потребительских лекарствах

О чем эта брошюра

Эта брошюра отвечает на некоторые из наиболее частых вопросов, которые люди задают о таблетках BETALOC. Он не содержит всю информацию, известную о БЕТАЛОК.

Это не заменяет разговор с врачом или фармацевтом.

Все лекарства имеют свои преимущества и риски. Ваш врач взвесит риски вы принимаете БЕТАЛОК против преимуществ, которые, по их мнению, он будет иметь для вас.

Если у вас есть какие-либо опасения по поводу приема этого лекарства, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Храните эту брошюру вместе с лекарством.

Возможно, вам придется прочитать его еще раз.

Для чего используется БЕТАЛОК

БЕТАЛОК принадлежит к группе препаратов, называемых бета-блокаторами.

Таблетки БЕТАЛОК используются для:

снизить высокое кровяное давление, также называемое гипертонией

предотвратить стенокардию

лечат или предотвращают сердечные приступы или снижают риск сердечных осложнений после сердечный приступ

предотвращает мигрень.

Воздействует на реакцию организма на некоторые нервные импульсы, особенно в сердце.

В результате снижается потребность сердца в крови и кислороде и, следовательно, уменьшается объем работы, которую должно выполнить сердце. Он также расширяет кровеносные сосуды в организме, а также помогает сердцу биться более регулярно.

Ваш врач объяснит вам, почему вы принимаете БЕТАЛОК, и сообщит вам какую дозу принимать.

БЕТАЛОК можно использовать отдельно или в сочетании с другими лекарствами для лечения вашего условие.

Если у вас есть какие-либо вопросы о том, почему БЕТАЛОК был назначен для ты.

Ваш врач мог прописать это лекарство по другой причине.

Внимательно следуйте всем указаниям врача.

Они могут отличаться от информации, содержащейся в данной брошюре.

БЕТАЛОК не вызывает привыкания

Прежде чем принимать БЕТАЛОК

Когда нельзя принимать

Не принимайте таблетки БЕТАЛОК, если:

У вас есть аллергия на метопролол тартрат, активный ингредиент таблеток БЕТАЛОК, или любой из ингредиентов, перечисленных в конце этой брошюры, или любой другой бета-блокатор медицина.

Некоторые из симптомов аллергической реакции могут включать одышку, свистящее дыхание. или затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или других частей тело; сыпь, зуд или крапивница на коже, или вы можете почувствовать слабость.

у вас астма, свистящее дыхание, затрудненное дыхание или другие проблемы с легкими, или их в прошлом

у вас в анамнезе проблемы с аллергией, включая сенную лихорадку

у вас низкое кровяное давление

у вас очень медленное сердцебиение (менее 45-50 ударов в минуту)

у вас есть другие заболевания сердца

у вас феохромоцитома (редкая опухоль надпочечников), которая не лечили уже другими лекарствами

у вас серьезное заболевание кровеносных сосудов, вызывающее нарушение кровообращения в руках и ногах

вы получаете/получаете неотложную помощь в связи с шоком или очень низким кровяным давлением.

Если вы не уверены, относится ли что-либо из перечисленного к вам, проконсультируйтесь с врачом.

Не используйте BETALOC, если срок годности (EXP), указанный на упаковке, истек или если упаковка порвана или имеет следы вскрытия.

Если срок годности истек или он поврежден, верните его своему фармацевту для утилизации.

Не давайте БЕТАЛОК детям.

Безопасность и эффективность Беталока у детей не установлены.

Если вы не уверены, следует ли вам начинать принимать это лекарство, поговорите со своим врачом.

Прежде чем начать принимать

Вы должны сообщить своему врачу, если у вас есть аллергия на:

метопролола тартрата или любого из ингредиентов, перечисленных в конце данной брошюры.

любое другое лекарство, включая другие бета-блокаторы

любые другие вещества, такие как пищевые продукты, консерванты или красители.

Сообщите своему врачу, если у вас есть или были какие-либо заболевания, особенно следующий:

астма, свистящее дыхание, затрудненное дыхание или другие проблемы с легкими

диабет

сверхактивная щитовидная железа

проблемы с печенью

проблемы с почками

некоторые виды стенокардии

любые другие проблемы с сердцем

феохромоцитома, редкая опухоль надпочечников

любое заболевание кровеносных сосудов, вызывающее нарушение кровообращения в руках и ногах.

Сообщите своему врачу, если вы беременны или собираетесь забеременеть.

Как и большинство бета-блокаторов, БЕТАЛОК не рекомендуется применять во время беременности.

Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или планируете кормить грудью.

Активный ингредиент БЕТАЛОК проникает в грудное молоко, поэтому вероятность того, что ребенок, находящийся на грудном вскармливании, может быть затронут.

Если вы не сообщили своему врачу ни о чем из перечисленного, сообщите ему об этом, прежде чем принимать БЕТАЛОК.

Прием других лекарств

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, в том числе любые которые вы получаете без рецепта в аптеке, супермаркете или здоровой пище магазин.

Некоторые лекарства и БЕТАЛОК могут мешать друг другу. К ним относятся:

другие бета-адреноблокаторы, включая бета-адреноблокаторы в глазных каплях.

блокаторы кальциевых каналов или антагонисты кальция, лекарственные средства для лечения повышенного кровяного давления давление и стенокардия, например верапамил и дилтиазем

лекарства, используемые для лечения высокого кровяного давления, например клонидин, гидралазин и празозин

лекарства, используемые для лечения аномального или нерегулярного сердцебиения, например амиодарон, дизопирамид и хинидин

лекарства, используемые для лечения артрита, боли или воспаления, например индометацин и ибупрофен

варфарин, лекарство, используемое для предотвращения образования тромбов

дигоксин, лекарство для лечения сердечной недостаточности

лекарства, используемые для лечения диабета

циметидин, лекарство для лечения язвы желудка

лекарства, используемые для лечения бактериальных инфекций, например рифампицин

лекарства, используемые для лечения депрессии

ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО).

Эти лекарства могут быть затронуты БЕТАЛОКОМ или могут повлиять на его эффективность. Вы можете нужно принимать разные количества вашего лекарства, или вам может потребоваться принимать разные лекарства. Ваш врач посоветует вам.

У вашего врача и фармацевта есть дополнительная информация о лекарствах, с которыми следует быть осторожными или избегать при принятии BETALOC.

Если вы не сообщили своему врачу ни о чем из перечисленного, сообщите ему об этом, прежде чем принимать любой БЕТАЛОК.

Как принимать БЕТАЛОК

Внимательно следуйте всем указаниям врача или фармацевта.

Они могут отличаться от информации, содержащейся в данной брошюре.

Если вы не понимаете инструкции на упаковке, обратитесь к врачу или фармацевту. за помощью.

Сколько принимать

При высоком кровяном давлении:

Обычная начальная доза составляет одну таблетку 50 мг или 100 мг один раз в день в течение одной недели.

Затем дозу обычно увеличивают до 50 или 100 мг один или два раза в день.

Ваш врач может порекомендовать вам принять другое количество БЕТАЛОКА.

Внимательно следуйте указаниям врача.

Если вы принимаете другие лекарства, отпускаемые по рецепту, которые снижают кровяное давление, ваш врач возможно, потребуется изменить их дозу, чтобы получить наилучшие результаты для вас.

При стенокардии:

Обычная доза составляет 50 или 100 мг два или три раза в день.

После инфаркта миокарда (сердечного приступа):

Обычная доза составляет 100 мг два раза в день, часто начиная с более низкой дозы в течение 2 дней. дней.

Для профилактики мигрени:

Обычная доза составляет 100-150 мг в день, принимаемая в несколько приемов утром и вечером.

Спросите своего врача или фармацевта, если вы не уверены в правильной дозе для вас.

Вам точно скажут, сколько брать.

Как принимать

Таблетку проглотить со стаканом жидкости.

Когда принимать БЕТАЛОК

Принимайте лекарство примерно в одно и то же время каждый день до или после еды.

Прием в одно и то же время каждый день будет иметь наилучший эффект. Это также поможет вам помните, когда принимать его.

Как долго принимать БЕТАЛОК

Продолжайте принимать лекарство до тех пор, пока вам скажет врач.Это лекарство помогает контролировать ваше состояние, но не лечит его.

Важно продолжать принимать лекарство, даже если вы чувствуете себя хорошо.

НЕ ПРЕКРАТИТЕ ПРИНИМАТЬ ТАБЛЕТКИ БЕТАЛОКА ВНЕЗАПНО.

Дозу необходимо снижать медленно в течение 7–14 дней, чтобы убедиться, что ваше состояние не становится хуже. Ваш врач расскажет вам, как постепенно снижать дозу перед останавливаясь полностью.

Если забудешь взять

Если почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и примите следующую. дозу, когда вы должны.

В противном случае примите его, как только вспомните, а затем вернитесь к приему таблеток. как обычно.

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Если вы не знаете, что делать, спросите своего врача или фармацевта.

Если вы не можете вспомнить, когда принимать лекарство, обратитесь к фармацевту за некоторые подсказки.

Передозировка

Позвоните своему врачу, в Информационный центр по отравлениям (13 11 26) или обратитесь в Службу неотложной помощи. Немедленно обратитесь в ближайшую больницу, если вы считаете, что вы или кто-либо в противном случае, возможно, вы приняли слишком много БЕТАЛОКА.Делайте это, даже если нет признаков дискомфорта или отравление. Вам может понадобиться срочная медицинская помощь.

Если вы примете слишком много таблеток БЕТАЛОК, ваше кровяное давление может сильно упасть. Ты будешь чувствовать слабость или обморок, и ваш сердечный ритм также замедлится. У вас также может быть тошнота, рвота и судороги. В крайних случаях могут возникнуть серьезные проблемы с сердцем и легкими.

Пока вы используете BETALOC

Вещи, которые вы должны сделать

Обязательно ходите на все приемы к врачу, чтобы можно было проверить ваш прогресс.

Пожилые пациенты нуждаются в особом наблюдении, чтобы предотвратить падение артериального давления. очень далеко.

Если вы забеременели во время приема БЕТАЛОК, немедленно сообщите об этом своему врачу.

Если у вас сильная аллергическая реакция на пищевые продукты, лекарства или укусы насекомых, сообщите об этом немедленно к врачу.

Если у вас в анамнезе аллергия, есть вероятность, что БЕТАЛОК может вызвать аллергию. реакции ухудшаются и труднее поддаются лечению.

Если вы чувствуете легкое головокружение, головокружение или слабость, когда встаете с постели или встаете, получите медленно вверх.

Вы можете почувствовать легкое головокружение или головокружение, когда начнете принимать БЕТАЛОК. Это потому что ваше кровяное давление резко упало.

Медленное вставание, особенно когда вы встаете с кровати или стула, поможет вашему организм привыкает к смене положения и артериального давления.Если эта проблема усугубится или продолжается, поговорите со своим врачом.

Убедитесь, что вы пьете достаточно воды во время физических упражнений и в жаркую погоду, когда вы принимаете БЕТАЛОК, особенно если вы сильно потеете.

Если вы не пьете достаточное количество воды во время приема БЕТАЛОКА, вы можете почувствовать слабость или легкость голова или больной. Это происходит потому, что ваше кровяное давление слишком сильно падает. Если вы продолжите если вы плохо себя чувствуете, сообщите об этом своему врачу.

Если вы лечитесь от диабета, обязательно проверьте уровень сахара в крови. регулярно и сообщайте о любых изменениях своему врачу.

BETALOC может изменить эффективность контроля диабета. Это может также скрыть некоторые симптомов низкого уровня сахара в крови (гипогликемии). Беталок может увеличить время ваше тело принимает, чтобы оправиться от низкого уровня сахара в крови. Ваши дозы диабетических лекарств, включая инсулин, возможно, потребуется изменить.

Если вы собираетесь начать прием какого-либо нового лекарства, напомните об этом своему врачу и фармацевту. что вы принимаете БЕТАЛОК.

Сообщите лечащим вас врачам, стоматологам и фармацевтам, что вы принимаете БЕТАЛОК.

Если вы планируете операцию (даже у стоматолога), требующую анестезии, сообщите об этом вашим врачом или стоматологом, что вы принимаете БЕТАЛОК.

Если во время приема БЕТАЛОК вам необходимо пройти какие-либо медицинские анализы, сообщите об этом своему врачу.

BETALOC может повлиять на результаты некоторых тестов.

Вещи, которые вы не должны делать

Не прекращайте прием БЕТАЛОК без консультации с врачом.

Ваш врач может порекомендовать вам постепенно уменьшать дозу БЕТАЛОКА, которую вы принимаете. до полной остановки.Это может помочь уменьшить вероятность вашего состояния ухудшается.

Не давайте БЕТАЛОК другим людям, даже если у них такое же заболевание, как у вас.

Не используйте Беталок для лечения каких-либо других жалоб, если только ваш врач не сказал вам об этом.

На что следует обратить внимание

Будьте осторожны за рулем или работая с механизмами, пока не узнаете, как Беталок влияет на вас.

Как и другие бета-блокаторы, БЕТАЛОК может вызывать головокружение, головокружение, усталость или сонливость у некоторых людей. Убедитесь, что вы знаете, как вы реагируете на BETALOC перед тем, как водить машину, работать с механизмами или делать что-либо еще, что может быть опасно если у вас головокружение или головокружение.

Будьте осторожны при употреблении алкоголя во время приема БЕТАЛОКА.

При употреблении алкоголя может усилиться головокружение или дурнота.

Одевайтесь теплее в холодную погоду, особенно если вам предстоит долгое время находиться на улице. (например, при занятиях зимними видами спорта).

БЕТАЛОК, как и другие бета-блокаторы, может сделать вас более чувствительным к низким температурам, особенно если у вас проблемы с кровообращением.

Побочные эффекты

Как можно скорее сообщите своему врачу или фармацевту, если вы плохо себя чувствуете во время приема препарата. принимают БЕТАЛОК.

Все лекарства могут иметь побочные эффекты. Иногда они серьезны, большую часть времени они не. Вам может потребоваться лечение, если вы получите некоторые из побочных эффектов.

Если вам больше 65 лет, у вас может быть повышенный риск возникновения побочных эффектов.

Попросите вашего врача ответить на любые ваши вопросы.

Сообщите своему врачу, если заметите что-либо из следующего, и они вас беспокоят:

головная боль, усталость, сонливость, слабость или упадок сил

боли, боли в суставах

тошнота (тошнота), рвота

расстройство желудка, диарея или запор, увеличение веса

сухость во рту, изменение вкусовых ощущений

проблемы со сном, кошмары

смены настроения

спутанность сознания, кратковременная потеря памяти, неспособность сосредоточиться

повышенная потливость, насморк или заложенность носа

выпадение волос

Эти побочные эффекты обычно слабо выражены.

Немедленно сообщите своему врачу, если заметите что-либо из следующего:

головокружение, предобморочное состояние или обмороки, особенно при вставании, которые могут быть вызваны к низкому кровяному давлению.

покалывание или «мурашки по коже»

похолодание, жжение, онемение или боль в руках и/или ногах

кожная сыпь или обострение псориаза

солнечный ожог происходит быстрее, чем обычно

ненормальное мышление или галлюцинации

шум или звон в ушах, глухота

раздражение глаз или затуманенное зрение

сексуальные проблемы

постоянные «гриппоподобные» симптомы с усталостью или упадком сил

необычное кровотечение или синяк.

Это серьезные побочные эффекты. Вам может понадобиться срочная медицинская помощь. Серьезная сторона эффекты редки.

Если произойдет что-либо из следующего, немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в Службу Неотложная помощь в ближайшей больнице:

одышка, снижение физической активности

отек лодыжек, стоп или голеней

стеснение в груди, свистящее дыхание, шумное дыхание, затрудненное дыхание

боль в груди, изменения частоты сердечных сокращений или учащенное сердцебиение

отек лица, губ, языка или горла, который может вызвать затруднение при глотании или дыхание

пожелтение кожи или глаз (желтуха), общее плохое самочувствие.

Это очень серьезные побочные эффекты. Вам может потребоваться срочная медицинская помощь или госпитализация. Эти побочные эффекты встречаются редко.

У некоторых пациентов могут возникать другие побочные эффекты, не перечисленные здесь. Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы заметили что-то, что заставляет вас чувствовать себя плохо.

Не пугайтесь этого списка возможных побочных эффектов.

Вы можете не испытать ни одного из них.

После использования

Хранение

Держите таблетки в блистерной упаковке до тех пор, пока не придет время их принимать.

Если вынуть БЕТАЛОК из блистерной упаковки, он будет плохо храниться.

Храните таблетки в сухом прохладном месте при температуре ниже 30°C.

Не храните его или любое другое лекарство в ванной или рядом с раковиной.Не оставить в машине или на подоконнике.

Жара и сырость могут разрушить некоторые лекарства.

Держите его в недоступном для детей месте.

Запертый шкаф на высоте не менее полутора метров над землей — хорошее место для хранения лекарств.

Утилизация

Если ваш врач говорит вам прекратить их прием или вы обнаружите, что срок годности истек прошло, спросите своего фармацевта, что делать с оставшимися таблетками.

Описание продукта

Как выглядит БЕТАЛОК

Беталок 50 мг таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, диаметром 8 мм, с риской. с маркировкой A/BB с одной стороны. Линия очков предназначена только для того, чтобы помочь вам сломать планшет. если вам трудно проглотить его целиком.

Беталок 100 мг таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, диаметром 10 мм. забит и помечен A/ME на одной стороне.Таблетку можно разделить на равные половины разрыв вдоль линии счета.

Ингредиенты

Каждая таблетка Беталок содержит:

Метопролола тартрат 50 мг или 100 мг в качестве активного ингредиента,

плюс

Моногидрат лактозы

Целлюлоза микрокристаллическая

Коллоидный безводный диоксид кремния

Гликолят крахмала натрия

Повидон

Магния стеарат (Е 572)

Спонсор

АстраЗенека Пти Лтд

АБН 54 009 682 311

Талавера Роуд, 66

МАККУАРИ ПАРК Новый Южный Уэльс 2113

Телефон: 1800 805 342

Австралийский регистрационный номер

Беталок 50 мг — Aust R 12065

Блистерная упаковка по 100 таблеток

 

Беталок 100 мг — Aust R 12384

Блистерная упаковка по 60 таблеток

 

Эта брошюра была подготовлена ​​в ноябре 2017 года.

Похожие записи

При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.