чрезмерное употребление алкоголя. Было ясно, что риск ее припадка был выше, чем обычно. Однако возможно, что при более здоровом образе жизни этого не произойдет. Обсудив варианты, она и ее родители решили отложить прием лекарств и сначала попытаться изменить образ жизни, в том числе больше спать и свести к минимуму употребление алкоголя или отказаться от него.

Существует не так много доказательств того, что лечебные травы помогают при эпилепсии. Но медицинская марихуана, занимающая четвертое место в этом списке, доказывает, что растения содержат химические вещества, которые могут остановить эпилептические припадки (см. Ниже). В настоящее время мы не знаем никакой другой натуральной травы, которая помогает при судорогах. Фактически, некоторые травы, такие как китайская трава ма хуанг, могут вызывать или усугублять судороги. Ма хуанг — это натуральный эфедра, который похож на гормон-стимулятор в нашем организме. Стимуляторы, как правило, усугубляют судороги, поэтому врачи пока не решаются рекомендовать какие-либо лечебные травы.

2. Диета

В течение многих лет для борьбы с некоторыми видами эпилепсии использовалась специальная диета. Одна из них — кетогенная диета — привлекла внимание публики благодаря фильму 1997 года «Не навреди». В этом фильме, основанном на реальных событиях, Мерил Стрип играет мать сына, эпилепсия которого не поддается лечению обычными методами, в том числе хирургией эпилепсии. Она отвозит его в Медицинский центр Джона Хопкинса, который впервые применил кетогенную диету и продемонстрировал ее эффективность.Ее сын прекрасно отреагировал на диету и избавился от припадков.

Строгая кетогенная диета. Он сильно ограничивает углеводы и максимизирует жиры и белки. Эта низкоуглеводная диета вызывает кетоз — альтернативный метаболический путь в организме, который так или иначе работает против судорог. Допускается изменение количества жиров и белков относительно количества углеводов. Одним из таких вариантов является модифицированная диета Аткинса.

Кетогенная диета сложна и используется в основном для детей.Несколько исследований показали его эффективность у взрослых, но, как и следовало ожидать, большинству взрослых трудно соблюдать такую ​​строгую диету. Выбор этого типа терапии требует поддержки со стороны опытных медсестер, диетологов и врачей, которые могут помочь в выборе еды и напитков.

3. Лекарства, одобренные FDA

Лекарства, прошедшие строгие научные испытания и получившие одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), являются основой лечения эпилепсии.Но прежде чем начать лечение, мы должны убедиться, что у человека действительно эпилепсия. До 10 процентов людей в течение жизни страдают эпилептическим припадком. Однако они не обязательно страдают эпилепсией. Например, у человека может случиться припадок из-за приема определенного наркотика. Это будет разовое событие и не будет представлять собой эпилепсию. Эпилепсия — это неврологическое заболевание, которое вызывает неожиданные и повторяющиеся эпилептические припадки.

Диагноз включает тщательное изучение неврологического анамнеза, 30-минутное исследование мозговых волн (электроэнцефалограмму или ЭЭГ) и визуализацию головного мозга (магнитно-резонансную томографию или МРТ).

Иногда нам требуется более длительный период для наблюдения за мозгом. Например, мы иногда запрашиваем 72-часовую ЭЭГ, которую обычно проводят дома. Если диагноз неясен, мы помещаем пациента в отделение мониторинга эпилепсии (EMU), где мы используем видео и ЭЭГ для наблюдения за припадками пациента. Когда мы полностью понимаем тип эпилепсии у пациента и уверены, что необходимы лекарства, мы выбираем правильный из примерно 23 возможных.

Первое лекарство может оказаться неэффективным или вызвать непереносимые побочные эффекты.Обычно мы пробуем второе лекарство само по себе, но иногда требуется два или более. К сожалению, от 30 до 40 процентов пациентов вообще не реагируют на лекарства, и мы должны рассмотреть другие методы лечения.

4. Медицинская марихуана

Медицинская марихуана — это термин, который теперь относится к одному из более чем 80 химических соединений, обнаруженных в растении каннабис, — маслу каннабидиола или маслу CBD. Это лечение привлекло внимание всей страны в 2013 году после рассказа Шарлотты, ребенка, живущего с синдромом Драве в Колорадо.Синдром Драве — тяжелая форма генетической эпилепсии, и каждый день у Шарлотты было много припадков. Масло CBD помогло эффективно справиться с судорогами Шарлотты, что привело к официальным клиническим исследованиям, доказавшим его эффективность.

CBD отсутствует соединение тетрагидроканнабинол (THC), поэтому оно не вызывает каких-либо значительных эффектов изменения настроения («кайф»), по крайней мере, по сравнению с курением листьев марихуаны. По состоянию на май 2018 года было проведено два крупных научно обоснованных клинических исследования, которые показали, что Epidiolex, форма масла CBD, ожидающая утверждения FDA, относительно безопасна и эффективна при синдроме Драве и синдроме Леннокса-Гасто.Он был одобрен научным консультативным комитетом FDA, но окончательное одобрение еще не получено. В настоящее время масло CBD стоит дорого. Нам нужны дополнительные исследования, чтобы оценить его эффективность при других типах эпилепсии и его возможных отдаленных последствиях.

5. Исследования лекарств

В любое время пациента могут пригласить принять участие в испытании экспериментального лекарства. Примерно с 1993 года все лекарства получали одобрение FDA. Часто пациентов приглашают присоединиться к испытаниям после того, как они не смогли принять ряд других одобренных FDA лекарств.

Преимущества участия в клиническом исследовании:

● Доступ к новым лекарствам

● Тесная поддержка и наблюдение со стороны эпилептической бригады

● Возможность помочь медицинским исследователям в разработке новых методов лечения

Цель клинических испытаний лекарств — убедиться, что они безопасны и эффективны. Клинические испытания — это экспериментальные исследования, поэтому участие в них сопряжено с определенным риском. Тем не менее, группы клинических исследований следуют чрезвычайно строгим федеральным, государственным и больничным рекомендациям, чтобы минимизировать риски.

6. Экстракраниальные нейростимуляторы

Нейростимуляторы обеспечивают электрическую стимуляцию мозга. Некоторые стимулируют нервы, которых нет в головном мозге, которые затем передают электрическую стимуляцию в мозг; мы называем их экстракраниальными стимуляторами.

Первой и наиболее распространенной стимуляцией этого типа является стимуляция блуждающего нерва (VNS), при которой электрод оборачивается вокруг блуждающего нерва на левой стороне шеи, а компьютерная батарея имплантируется под кожу ниже ключицы.Мы начинаем со стимулятора, который подает 30-секундный электрический импульс каждые пять минут. У каждого пациента есть магнит, который немедленно активирует устройство с большей интенсивностью в случае припадка. Более новые версии VNS также могут вызывать стимул, когда сердцебиение пациента идет слишком быстро, что часто случается при эпилептическом припадке.

Другой тип нейростимуляции, который в настоящее время исследуется, — это внешняя стимуляция тройничного нерва. Эта терапия стимулирует нерв на лице и не требует хирургического вмешательства.

7. Иммунотерапия

Иногда эпилепсия возникает из-за того, что иммунная система пациента атакует мозг. Аутоиммунная эпилепсия — относительно недавно признанная причина эпилепсии, которую невозможно контролировать с помощью одних только противосудорожных препаратов.

Обычно у пациента вырабатываются антитела, которые атакуют части мозга, и эти антитела можно идентифицировать с помощью анализа крови. У некоторых пациентов есть аутоиммунная эпилепсия, но в настоящее время антитела не могут быть идентифицированы.

Варианты лечения включают:

● Высокие дозы стероидов

● Введение набора человеческих антител через вены

● Плазмаферез для фильтрации крови от болезнетворных антител

● Другие лекарства, подавляющие чрезмерно активную иммунную систему

8. Чувствительная нейростимуляция (RNS

Если эпилептические припадки происходят из одной конкретной области мозга и их нельзя остановить с помощью лекарств или других методов лечения, которые мы обсуждали, пациент может быть кандидатом на внутричерепную нейростимуляцию.

Для этого сначала необходимо точно определить, откуда берутся припадки — очаг припадка. Иногда это можно сделать, записав судороги пациента с помощью электродов на коже черепа с помощью видео-ЭЭГ. Однако часто нам необходимо использовать внутричерепные электроды для уверенного определения местоположения очага припадка.

Если пациент не хочет хирургического вмешательства, если имеется более одного очага припадка или если удаление очага припадка было бы слишком рискованным, пациент может выбрать внутричерепную автоматическую нейростимуляцию, систему, разработанную NeuroPace Inc.

Нейрохирург вводит электроды в одну или несколько областей мозга, где начинаются припадки. Электроды обнаруживают начало припадка и вызывают немедленный электрический импульс в очаге припадка, который, как мы надеемся, остановит припадок. Это как тушить огонь огнем. Это похоже на автоматические дефибрилляторы сердца для пациентов с потенциально смертельной сердечной аритмией. Основные риски — инфекции кожи головы и кровотечение при установке электродов.

9. Глубокая стимуляция мозга (DBS)

DBS похож на RNS®, но электроды имплантируются в глубокую область мозга, называемую таламусом.Было показано, что он эффективен при фокальных припадках, которые начинаются последовательно в одной конкретной области мозга. В отличие от RNS, он стимулирует на регулярной основе, а не запускается только тогда, когда начинается припадок. Стимуляция происходит непосредственно в головном мозге. Также, в отличие от RNS, нет необходимости локализовать место начала припадка. По состоянию на май 2018 года FDA одобрило DBS для пациентов с фокальной эпилепсией.

10. Хирургия головного мозга

Операция на головном мозге по удалению очага припадка — наиболее эффективный метод полного купирования припадков.Во-первых, мы должны найти очаг припадка и убедиться, что его можно безопасно удалить. Это всегда предполагает пребывание в отделении мониторинга эпилепсии для записи приступов с одновременным видео и ЭЭГ.

Иногда очаг припадка невозможно определить с помощью электродов на коже черепа, и нам нужно поместить электроды непосредственно в мозг. Это называется внутричерепной ЭЭГ. Наиболее частым местом в головном мозге при хирургическом вмешательстве при эпилепсии является височная доля. Около 60–80 процентов пациентов избавляются от припадков с помощью этого типа хирургии.

Новый метод — лазерная хирургия , который включает в себя разрушение очага припадка теплом, а не его удаление. Этот метод особенно полезен при припадках, исходящих от глубоких структур головного мозга, и он гораздо менее инвазивен. Другие типы операций включают «разъединения», при которых очаг припадка не удаляется, а хирургическим путем предотвращается его распространение на другие области мозга.

Цель — остановить все приступы и избежать побочных эффектов, которые могут повлиять на качество или безопасность жизни пациента. Иногда процесс может быть трудным, но мы никогда не сдадимся. Я надеюсь, что к тому времени, когда вы это прочтете, будет еще больше одобренных и проходящих тестирование препаратов. Обязательно подробно обсудите со своим неврологом актуальный план лечения, который лучше всего подходит для вас.

Влияние фитотерапии на эпилепсию

Онкопоказатель. 18 июля 2017 г .; 8 (29): 48385–48397.

Вэй Лю

¹ Ключевая лаборатория молекулярной и химической генетики провинции Цзилинь, Вторая больница Цзилиньского университета, Чанчунь 130041, Китай

Тунтун Ге

¹ Ключевая лаборатория молекулярной и химической генетики провинции Цзилинь, Вторая больница Цзилиньского университета, Чанчунь 130041, КНР

Чжэньсян Пан

¹ Ключевая лаборатория молекулярной и химической генетики провинции Цзилинь, Вторая больница Цзилиньского университета, Чанчунь 130041, КНР

Яшу Ленг

² Третья больница Университета Цзилинь, Чанчунь 130033, КНР

Цзяинь Lv

² Третья больница Университета Цзилинь, Чанчунь 130033, Китай

Бинцзинь Ли

¹ Ключевая химическая лаборатория провинции Цзилинь по молекулярным исследованиям Genetic, Вторая больница Университета Цзилинь, Чанчунь 130041, Китайская Народная Республика

90 236 1 Ключевая лаборатория молекулярной и химической генетики провинции Цзилинь, Вторая больница Цзилиньского университета, Чанчунь 130041, КНР

² Третья больница Цзилиньского университета, Чанчунь 130033, КНР

^# Внесла равный вклад.

Поступило 25.01.2017; Принято 22 марта 2017 г.

Abstract

Традиционная фитотерапия играет важную роль в лечении эпилепсии. Хотя фитотерапия широко используется в противоэпилептическом лечении, надежных доказательств эффективности и токсичности большинства трав нет.Кроме того, фитотерапия должна подвергаться проверке на основе фактических данных. В этом контексте мы представляем обзор, посвященный влиянию фитотерапии на эпилепсию. Однако в имеющихся исследованиях были изучены сотни лекарственных трав. Некоторые из наиболее часто используемых лекарственных трав при эпилепсии были перечислены в нашем исследовании. Подавляющее большинство этих данных основано на экспериментах на животных. Отсутствие клинических данных ограничивает клинические рекомендации фитотерапии.Наше исследование может провести дальнейшие исследования и дать некоторое представление о разработке противоэпилептических препаратов.

Ключевые слова: фитотерапия, эпилепсия, ГАМК, нейрон, противосудорожные средства

ВВЕДЕНИЕ

Фитотерапия для лечения эпилепсии — это лекарство с многовековой историей, применяемое в самых разных культурах [1–7]. Традиции лечения травами распространены в Китае, Иране, Европе, Америке. Китайская фитотерапия, которая значительно отличается от других, является освященной веками традицией и основана на сложных медицинских теориях, которые проходят длительное и многократное подтверждение.Кроме того, количество трав от эпилепсии в китайской традиционной фитотерапии является абсолютным преобладающим в траволечении во всем мире. Растительные препараты в настоящее время являются наиболее распространенным подходом к дополнительным и альтернативным лекарствам, которые играют важную роль в терапии для контроля эпилептических припадков или осложнений, вызванных противоэпилептическими препаратами [8]. Цели и отношение пациентов с эпилепсией, имеющих доступ к фитотерапии в развивающихся странах, отличаются от таковых в развитых странах.Лекарства на основе трав, наиболее распространенная форма дополнительных и альтернативных лекарств, в развитых странах используются для контроля приступов, уменьшения осложнений, вызванных противоэпилептическими препаратами, и для поддержания общего состояния здоровья, и большинство пациентов, принимающих лекарственные травы, не раскрывают информацию перед пациентами. врачи. Терапия травами в развивающихся странах часто используется как замена ортодоксальной западной научной медицине и дополнительному лечению [8].

Хотя фитотерапия признана во всем мире и широко используется в противоэпилептической терапии, надежных доказательств эффективности и токсичности большинства трав нет.Теория традиционной китайской фитотерапии существенно отличается от западной медицины. В теории китайской медицины человеческое тело — это не только единое целое, состоящее из внутренних органов, «каналов» и основных веществ, таких как сущность, жизненная энергия, кровь и биологические жидкости, но и неотъемлемая часть внешнего мира природы. Сеть «Канал» объединяет внутренние органы как функциональную группу. Итак, теории традиционной китайской медицины основаны на философской системе, обобщенной древними людьми.В отличие от традиционной китайской медицины, западная медицина исследует основной механизм биологической активности и патофизиологических процессов. Традиционная китайская медицина часто непонятна для врачей, получивших образование на Западе, и требует научных объяснений механизма «канала» и активных компонентов трав [9]. Хотя фитотерапия при эпилепсии широко используется, она должна подлежать тщательной проверке на основе фактических данных. Сообщалось о тысячах исследований о том, что лечебные травы используются при эпилепсии, большинство из которых являются экспериментальными тестами на лабораторных животных.Однако до сих пор отсутствует критический анализ эффективности и побочных эффектов при клиническом использовании лекарственных трав при эпилепсии. Сообщается, что примерно 30% пациентов с эпилепсией, принимающих противоэпилептические препараты, все еще страдают судорогами [10]. Кроме того, причины, по которым пациенты с эпилепсией принимают лечебные травы, включают экономические факторы, культурное отношение к ортодоксальной западной научной медицине, замену искусственной медицины, которая не справляется с припадками. Таким образом, фитотерапия может предоставить ученым большие возможности для открытия нового молекулярного механизма эпилепсии и новых противоэпилептических препаратов.В этом контексте мы представляем обзор, посвященный влиянию фитотерапии на эпилепсию.

Традиционные лечебные травы для лечения эпилепсии в регионах

Традиционные лечебные травы для лечения эпилепсии в Азии

Иранские традиционные лечебные травы для лечения эпилепсии

Иранская традиционная медицина имеет долгую историю лечения травами для лечения заболеваний, включая лечение судорожных припадков. Есть много иранских книг по традиционной медицине, в которых описаны лечебные травы от эпилепсии.В недавнем исследовании был проведен обзор лечебных трав при эпилепсии, описанных в пяти известных иранских книгах по традиционной медицине [11]. В исследовании перечислено двадцать пять лекарственных средств от эпилепсии для этих книг и подробно представлена ​​информация о противосудорожных эффектах одиннадцати лекарственных растений: paeonia officinalis, bryonia alba, lavandula stoechas, ferula persica willd, ferula asafoetida, coriandrum sativum, caesalpinia bonducella roxb. gummosa boiss, cuscuta epithymum murray, cedrus deodara Loudon и origanum majorana.Экстракты использованных частей большинства из этих одиннадцати лекарственных средств растительного происхождения обладают противоэпилептическим действием на моделях судорожных припадков, в то время как Neighter ferula asafoetida и ferula gummosa boiss могут предотвратить судороги, вызванные пентилентетразолом [11, 12]. В упомянутых данных были исследованы некоторые молекулярные механизмы, а именно: противосудорожная активность этанольного экстракта надземных частей bryonia alba обусловлена ​​его умеренным сродством к бензодиазепиновому участку рецептора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) [11 ], водно-метанольный экстракт lavandula stoechas может действовать как блокатор кальциевых каналов [13], а экстракт петролейного эфира caesalpinia bonducella может блокировать линкер хлорид-ионного канала к рецепторам ГАМК [14].Кроме того, метанольные экстракты ферулы могут обладать цитотоксической активностью [12]. Однако отсутствие данных и подробной информации о лечебных травах для пациентов с эпилепсией остается ограниченным для лечения травами и требует дальнейшего изучения.

Лаванда лекарственная — еще одно распространенное растение, используемое при эпилепсии в иранской традиционной медицине. Некоторые исследования показали, что он проявляет противосудорожное действие как на животных моделях припадков, вызванных пентилентетразолом, так и на киндлинговых припадках пентилентетразола на животных моделях [15, 16].Кроме того, сообщается, что он может защищать зернистые клетки мозжечка от нейротоксичности, вызванной глутаматом [18]. Возможные механизмы его противоэпилептического действия были продемонстрированы в некоторых исследованиях: ингибирование высвобождения глутамата, усиление рецепторов ГАМК [15], блокада кальциевых каналов и его антиоксидантный эффект [17–19]. Результаты показывают, что лаванда лекарственная имеет огромный потенциал для исследования и разработки противоэпилептических препаратов.

Zizyphus jujube

Zizyphus jujube используется в качестве противосудорожного средства в традиционной медицине Индии.Многие исследования доказали противоэпилептические свойства на моделях животных [20, 21]. Водно-спиртовой экстракт плодов Zizyphus jujuba может уменьшить судороги у крыс, вызванные пентилентетразолом и MES. Кроме того, водно-спиртовой экстракт сильно усиливает противосудорожные эффекты фенитоина и фенобарбитона без изменения сывороточного уровня обоих препаратов в комбинированной терапии [21]. Противоэпилептический эффект может быть опосредован ингибированием индуцированного глутаматом чрезмерного возбуждения, снижением синаптического высвобождения глутамата или NMDA (N-метил-D-аспартат) или реверсией антиоксидантно-оксидантного дисбаланса [20, 21].Более того, zizyphus jujube может улучшить когнитивные нарушения, связанные с судорогами, и окислительный стресс у крыс [20]. Однако эти механизмы не получили должной оценки.

Taxus wallichiana Zucc (Гималайский тис)

Taxus wallichiana Zucc (Гималайский тис) — распространенное местное травяное лекарство, используемое в северных районах Пакистана и Непала для лечения эпилепсии, хотя отсутствуют достаточные доказательства противосудорожной активности [22 ]. Противосудорожный эффект Taxus wallichiana Zucc впервые был описан в научно разработанном исследовании 1997 года и продемонстрирован на моделях судорог, вызванных пентилентетразолом, в недавнем исследовании [23].Механизмы противосудорожного действия остаются неизвестными, но есть потенциал для контроля миоклонических приступов и абсансов, что оставляет место для дальнейших исследований.

Ganoderma lucidum

Ganoderma lucidum — популярное традиционное лекарственное средство на травах для лечения болезней в традиционной китайской медицине. Некоторые исследования, проведенные исследовательской группой, показали, что спора Ganoderma lucidum обладает противоэпилептическими свойствами в исследованиях in vivo, и in vitro, [24–27]. Спора Ganoderma lucidum подавляет экспрессию NF-κB в головном мозге крыс с эпилепсией и экспрессию N-кадгерина в нейронах гиппокампа, одновременно повышая экспрессию нейротрофина-4 в нейронах гиппокампа [24].Результаты недавнего исследования показывают, что противоэпилептические эффекты спор Ganoderma lucidum могут также быть результатом ингибирования Ca ²⁺ , накопленного в эпилептических нейронах гиппокампа, и последующей стимуляции экспрессии CaMK IIα [28]. Хотя в наших знаниях нет сведений о клиническом использовании спор Ganoderma lucidum, эти исследования указывают на потенциал спор Ganoderma lucidum в лечении пациентов с эпилепсией.

Salvia miltiorrhiza (Даньшен или китайский красный шалфей)

Salvia miltiorrhiza — традиционное лекарственное средство на травах, используемое в традиционной китайской медицине для лечения эпилептических припадков.Неочищенные ацетоновые экстракты сальвии miltiorrhiza обладают значительной противосудорожной эффективностью на моделях пентилентетразола у личинок рыбок данио [10]. Активными компонентами являются гидрофобные таншиноны, такие как милтирон, 15, 16-дигидротаншинон I, криптотаншинон и таншинон IIA. По сравнению с другими таншинонами, таншинон IIA также проявляет противосудорожное действие на мышах, индуцированных пентилентетразолом, и не оказывает седативного действия. Противосудорожные свойства таншинона являются результатом тенденции к взаимодействию с путями, не имеющими отношения к ГАМК и родственным агонистам [10].Недавние исследования таншинонов позволяют стать потенциальным противосудорожным препаратом.

Uncaria rhynchophylla

Uncaria rhynchophylla — еще одно распространенное лекарственное средство на травах в традиционной китайской медицине, используемое при эпилепсии. Противоэпилептические эффекты uncaria rhynchophylla были замечены на моделях эпилептических припадков, вызванных каиновой кислотой [29–31]. Есть несколько соединений, обнаруженных в Uncaria rhynchophylla, и родственными им нейрозащитными соединениями являются ринхофиллин и изоринхофиллин [32, 33].Исследования показали, что противосудорожные эффекты при эпилептических припадках, вызванных каиновой кислотой, могут быть купированы за счет регуляции иммунного ответа и сигнального пути нейротрофина, а также ингибирования экспрессии генов: гена нейротрофинового фактора мозга (BDNF) выживания нейронов и гена воспаления IL-1β. [34]. Более того, это исследование детализирует исследования сигнального пути и исследования мишеней с помощью геномики и иммуногистохимии, и оно может пролить свет на механизмы исследований в области противоэпилептической фитотерапии.

Комплексное лекарственное средство на травах

Капсулы против эпилепсии (капсулы Кан Сянь), соединение Ши Чанг Пу (Rhizoma Acori Tatarinowii), Дан Нан Син (Arisaema cum Bile), Тянь Ма (Rhizoma Gastrodiae), Тай Цзы Шэнь (Radix Pseudostellariae), Fu Ling (Poria), Chen Pi (Pericarpium Citri Reticulatae), Ban Xia (Rhizoma Pinelliae), Zhi Qiao (Fructus Aurantii) и Chen Xiang (Lignum Aquilariae Resinatum) клинически используются для лечения детской эпилепсии [ 35]. Клиническое исследование противоэпилептических капсул в случаях детской эпилепсии показало 57.4% случаев были заметно эффективными, 25,9% эффективными, 10,3% улучшенными, 5% неэффективными и 1% ухудшенными. Общий коэффициент полезного действия составил 83,3%. Кроме того, частота и продолжительность эпилепсии значительно снизились после приема противоэпилептических капсул.

Однако есть несоответствия между эффектами капсул при различных типах эпилепсии: лучшее воздействие на вегетативную эпилепсию и эпилепсию, вызванную ветром, мокротой и ужасом, в то время как плохое воздействие на пароксизмальную эпилепсию и эпилепсию, вызванную застоем крови.Противоэпилептические эффекты капсул опосредуются увеличением продолжительности ослабления каналов рецептора NMDA, изменением экспрессии субъединиц рецептора NMDA и снижением концентрации внутринейронального Ca ²⁺ внутри нейронов гиппокампа [36].

Традиционные лекарственные травы от эпилепсии в Африке

Acanthus montanus, et al.

Фитотерапия — распространенный подход к лечению эпилепсии в традиционной африканской медицине. Сообщается, что по меньшей мере 43 растения традиционно использовались при эпилепсии и судорогах, а к хорошо известным лекарственным растениям относятся Acanthus montanus ( Acanthaceae ), Alchornea laxiflora ( Euphorbiaceae ), Hyptis spicigera ( Lamiaceae ), Microglossa. pyrifolia Kuntze ( Asteraceae ), Piliostigma reticulatum ( Ceasalpiniceae ) и Voacanga africana ( Apocynaceae ) [37].Однако исследований, посвященных противоэпилептическому действию шести упомянутых растений, немного. В недавнем исследовании изучались экстракты этих растений на нескольких моделях животных, имеющих отношение к эпилепсии [37]. Результаты показывают, что в этих экстрактах проявляются разные эффекты. Все экстракты шести растений подавляют судороги, вызванные стрихнином, и Hyptis spicigera является наиболее эффективным. Пять растений, за исключением Alchornea laxiflora, уменьшают судороги, вызванные пентилентетразолом, причем Hyptis spicigera также является наиболее эффективным.Экстракты Acanthus montanus, Microglossa pyrifolia и Voacanga africana продлевают время до начала судорог, вызванных изоникотиновой гидразидной кислотой, и подавляют судороги, вызванные MES (максимальный электрошок) [37]. Кроме того, оба первых двух растения также проявляют значительные противосудорожные эффекты у мышей, обработанных пикротоксином [37]. Фармакологическое разнообразие этих растений опосредовано множеством механизмов. Противосудорожные эффекты Alchornea laxiflora, Microglossa pyrifolia, Piliostigma reticulatum и Voacanga Africana могут быть результатом антагонистического действия на рецепторы NMDA.Антагонизм судорог, вызванных изоникотиновой кислотой и пентилентетразолом, проявляющийся в растительных экстрактах, может быть опосредован взаимодействием с ГАМКергической нейротрансмиссией [38]. Защитные эффекты против судорог, вызванных MES, вероятно, связаны с продлением инактивации натриевых каналов [39]. Исследование по скринингу традиционных лекарственных трав на предмет связывания эпилепсии с GABA _A -бензодиазепинового рецептора предполагает, что некоторые растения проявляют активность в связывании с GABA _A -бензодиазепиновым рецептором [40].Хотя эти результаты позволили добиться прогресса в лечении эпилепсии в фитотерапии в Африке, сложные анализы нуждаются в дальнейшем укреплении.

Ficus platyphylla

Ficus platyphylla используется в традиционной медицине Нигерии при эпилепсии, особенно в северной Нигерии [41–44]. Эффективность растения широко признана жителями Нигерии, а пероральный прием метанольного экстракта коры стебля Ficus platyphylla оказывает противосудорожное действие и является безопасным для крыс [44].Недавнее научное исследование проверило экстракт на нескольких моделях судорог у животных (судороги, вызванные пентилентетразолом, стрихнином, пикротоксином, изоникотиновой кислотой, аминофиллином и MES) [41]. Психоактивные агенты экстракта включают сапонины, флавоноиды и дубильные вещества. Экстракт проявляет противосудорожные эффекты на моделях судорог, вызванных пентилентетразолом и стрихнином, но не лечит приступы, вызванные соникотиновой кислотой, аминофиллином и MES. Между тем, экстракты значительно задерживали латентные периоды миоклонических рефлексов и всех моделей приступов, за исключением припадков, вызванных MES.Кроме того, экстракт может улучшить нарушение обучаемости и уменьшить потерю нейрональных клеток в областях рога аммониса 1 и рога аммониса 3 гиппокампа [42]. Возможные механизмы противоэпилептической активности, опосредованной экстрактом, могут быть связаны с подавлением токов Ca2 + Т-типа, блокировкой глутаматергической нейротрансмиссии, опосредованной рецептором NMDA, вмешиваются в постсинаптическое торможение, опосредованное глицином, важным тормозным передатчиком мотонейронов и интернейронов спинного мозга. , улавливающее действие свободных радикалов (таких как активные формы кислорода и азота), сродство к ГАМКергическим и глутаматергическим рецепторам и снижение высвобождения глутамата [41, 42].Тесты на токсичность на крысах показали, что у экстракта нет токсического действия на крыс, поэтому он может быть потенциальным лекарством для пациентов с эпилепсией [41–44]. Тем не менее, нет литературы, демонстрирующей его эффективность в клинических испытаниях.

Gladiolus dalenii (Iridaceae)

Gladiolus dalenii — еще одно распространенное традиционное лекарственное средство на травах в Африке. Сообщается, что экстракт Gladiolus dalenii обладает сильными противосудорожными свойствами при судорогах, вызванных пентилентетразолом, за счет модулирующей реакции на рецептор GABA _A , и он может значительно уменьшить судороги, вызванные MES, в моделях на животных, опосредованные путем продления инактивации натриевых каналов [ 45–47].Кроме того, Gladiolus dalenii обладает седативным действием и оказывает синергетический эффект при сочетании лекарства с диазепамом. При пероральном введении крысам в дозе менее 4 г / кг значительного эффекта острой токсичности не обнаружено. Побочные эффекты, включая гипоактивность, астению и слюноотделение, будут возникать при дозе более 4 г / кг [47].

Традиционные лекарственные травы от эпилепсии в Америке

Традиционные лекарственные травы от эпилепсии в Соединенных Штатах

Традиционные лекарственные средства на травах широко используются в современной противоэпилептической медицинской практике США [8].Данные об эффективности фитотерапии при эпилепсии задокументированы в доступной медицинской литературе. Общая стоимость лекарств на травах в США составляет 690 миллионов долларов. Травы, используемые при эпилепсии в Соединенных Штатах, включают американский морозник ( Veratrum viride ), бетонию ( Stachys officinalis ), синий кохош ( Caulophyllum thalictroides ), кава ( Piper methysticum ), омела ( Viscum sp ) , Полынь ( Artemisia vulgaris ), Pipsissewa ( Chimaphila umbellate ), тюбетейка ( Scutellaria laterifolia и S baicalensis ), валериана ( Valeriana officinalis ) [48–50].Хотя эти травы использовались для лечения эпилепсии у людей, большинство из них не было доказано ни в клинических исследованиях, ни даже в лабораторных испытаниях на животных. Поскольку противоэпилептические эффекты тюбетейки и валерианы были рассмотрены в нашем исследовании выше, омела и кава также показали положительные эффекты в тестах на лабораторных животных. Однако отсутствие клинических данных ограничивает клиническую рекомендацию фитотерапии [48]. Следовательно, пациентов с эпилепсией, которые принимали лекарственные травы, следует поощрять сообщать о реакции на лекарства, включая эффективность и побочные эффекты.Однако дальнейшие исследования должны быть сосредоточены как на основных, так и на клинических данных.

Другие широко используемые лекарственные травы

Каннабис

Использование каннабиса в медицинских целях началось за 2700 лет до нашей эры, а о его применении при эпилепсии сообщалось в средневековье и в конце 19 века [51]. В то время, хотя анекдотические исследования были эффективны при эпилепсии, хорошо контролируемых испытаний для изучения не проводилось, поэтому использование каннабиса при эпилепсии оставалось под вопросом [51]. Несмотря на наличие дефектов различной степени, некоторые недавние исследования, результаты которых были проанализированы, подтвердили противоэпилептический эффект каннабиса [51–57].Противоэпилептические ингредиенты каннабиса включают Δ ⁹ -тетрагидроканнабинол, Δ ⁹ -тетрагидроканнабиварин, каннабидиол, каннабинол и каннабидиварин, и все они действуют на множество рецепторов-мишеней [51]. Δ ⁹ -тетрагидроканнабинол и Δ ⁹ -тетрагидроканнабиварин (пропил-вариант Δ ⁹ -тетрагидроканнабинола) являются основными психоактивными агентами компонентов каннабиса, и оба они демонстрируют противосудорожный эффект на моделях острых генерализованных припадков. включая судороги, вызванные MES- и пентилентетразолом.Однако не все исследования согласны с результатами. Некоторые исследования показали, что Δ ⁹ -тетрагидроканнабинол не оказывал положительного влияния на некоторые модели припадков на животных и индуцировал активность эпилептической формы [51]. Недавние исследования подтвердили, что каннабидиол обладает противоэпилептическими и противосудорожными эффектами в моделях острых приступов, но детали механизмов остаются частично известными [58–60]. Воздействие каннабидиола на судороги может различаться в зависимости от модели приступа. Некоторые исследования показывают, что каннабидиол может оказывать положительное воздействие и хорошо переносится при лечении рефрактерной детской эпилепсии [55].Существует две ретроспективных группы препаратов каннабидиола, используемых при детской эпилепсии [55, 56]. В исследовании Крейга А. Пресса 43 пациента (57%) сообщили об улучшении судорог, у 33% пациентов улучшилась бдительность / поведение, у 11% пациентов улучшились моторика и речь, у 7% пациентов улучшился сон, а у 44% пациентов наблюдались побочные эффекты. . В исследовании Shaun A ‘100 (85%) пациентов сообщили о снижении частоты приступов, в том числе 16 (14%) сообщили о полном отсутствии приступов. Побочные эффекты во время воздействия каннабидиола значительно ниже, чем до воздействия каннабидиола.Кроме того, сообщалось об улучшении сна (53%), настороженности (71%) и настроения (63%). Примечательно, что подавляющее большинство (93%) респондентов хотели бы продолжить прием продуктов с каннабидиолом после завершения опроса.

Несмотря на то, что он хорошо переносится людьми, вопрос о том, можно ли использовать каннабидиол у пациентов с эпилепсией, все еще остается проблемой. каннабидиварин, пропилвариант каннабидиола, которым ранее пренебрегали, проявляет выраженный противосудорожный эффект при припадках на животных моделях, кроме того, при приеме противосудорожной дозы каннабидиварина не наблюдается значительных побочных эффектов [54].В исследовании также изучались комбинированные эффекты каннабидиварина и противоэпилептических препаратов на моделях судорог, и эта комбинация значительно снижала тяжесть приступов и частоту возникновения тяжелых приступов, и не было значимого положительного или отрицательного взаимодействия при экспериментальной дозе. При высокой дозе 1500 мг / день (перорально) или 30 мг (внутривенно) не наблюдалось значительных побочных эффектов как при лечении острых, так и при хронических заболеваниях [61]. Длительный прием каннабидиола может вызвать иммуносупрессию у человека [51].Противосудорожные механизмы каннабиса могут быть связаны с стимулированием экспрессии каннабиноидного рецептора типа 1 и его локализацией на различных пресинапсах (то есть возбуждающим или ингибирующим), ингибированием ГАМКергических цепей в областях мозга, важных для эпилептогенеза, и ингибированием

диацилглицеринлипазы α, фермента, ответственного за производство эндоканнабиноидного 2-арахидоноилглицерина, чтобы увеличить количество каннабиноидного рецептора типа 1 на мембране [52, 53]. Эти результаты показывают, что каннабидиварин потенциально может лечить судороги и может спровоцировать дальнейшие исследования каннабидиварина при судорогах.

Женьшень

Женьшень — одно из наиболее распространенных лекарственных средств на травах, используемых при недугах в Китае, Корее и Америке. Некоторые исследования показали, что гинзенозиды играют важную роль в большинстве фармакологических эффектов женьшеня, включая противовоспалительные и нейропротекторные эффекты [62–64]. Как однократное, так и постоянное введение экстрактов женьшеня может уменьшить развитие нейродегенерации, воспаления и увеличить проницаемость, вызванную эпилептическим статусом, особенно в гиппокампе в первые дни, но не может полностью обратить вспять уменьшение объемов гиппокампа у крыс в течение месяца после эпилептического статуса [ 63].Хроническое введение экстракта женьшеня крысам не вызывало токсических эффектов, но обработка крыс высокими дозами более 150 мг / кг увеличивала смертность после эпилептического статуса, вызванного пилокарпином [63]. Сообщается, что экстракты корейского красного женьшеня также значительно повышают порог поражения электрическим током у потомков крыс [63]. Некоторые исследования нейропротективных механизмов гинзенозидов показывают, что гинзенозиды ингибируют NMDA-зависимый и индуцированный эпилептическим статусом приток Ca ²⁺ и каналы Ca ²⁺ L-типа в нейронах гиппокампа [62, 65, 66].

Pimpinella anisum

Pimpinella anisum распространена в регионе Восточного Средиземноморья и в Азии. Сообщается, что Pimpinella anisum использовалась при эпилепсии со средневековья в персидской медицине [67]. Последние данные свидетельствуют о противосудорожном действии анисового масла на животных моделях судорог, вызванных пентилентетразолом и MES [68, 69]. В исследовании изучалось противосудорожное действие трех различных концентраций анисового масла (1 мл / кг, 2 мл / кг и 3 мл / кг) [69].Анисовое масло во всех трех концентрациях демонстрирует значительные противосудорожные свойства в моделях, индуцированных пентилентетразолом. Противосудорожная активность может быть опосредована активацией рецепторов GABA _A [70]. Основные ингредиенты анисового масла включают транс-анетол (89,1%), эстрагол (3,6%), линалоол (1,1%), α-терпинеол (0,2%) и цис-анетол (0,2%), но, возможно, все ингредиенты ответственны за противозадирный эффект. По этой проблеме следует провести дополнительные оценки.

Passiflora invarnata (пурпурный цветок пассифлоры)

Passiflora invarnate, местное американское растение, впервые использовалось коренными американцами при эпилепсии, и его лечебная ценность широко признана современной западной медициной [71].Некоторые исследования показали противосудорожную эффективность экстрактов пассифлоры [71, 72]. Однако активные ингредиенты пассифлоры точно не определены. Хотя большинство доступных данных указывают на то, что настоящими активными ингредиентами пассифлоры могут быть флавоноиды [54], последнее исследование предполагает, что биоактивность пассифлоры связана с комплексным действием нескольких ингредиентов, а не сигнальным флавоноидом [72]. Механизмы могут включать комбинацию ГАМК с дополнительными ингредиентами, способствующими ее проникновению через мембрану, и положительную модуляцию второго порядка рецепторов ГАМК _А флавоноидами [72, 74, 75].Кроме того, результаты этого исследования также показывают, что экстракты пассифлоры обладают только противосудорожным и анксиолитическим действием и не обладают седативным и анксиогенным эффектами, в отличие от бензодиазепинов [72]. Фармакологические эффекты и механизмы пассифлоры требуют дальнейшего изучения.

Тюбетейка

Есть два вида растений семейства тюбетейных, которые используются в качестве лечебных трав, и оба обладают противосудорожным действием. Американская тюбетейка традиционно используется при эпилепсии коренными американцами и европейцами [76].Байкальская тюбетейка является распространенным лечебным средством традиционной китайской медицины для лечения других заболеваний, кроме эпилепсии, и, по данным некоторых недавних исследований, проявляет нейропротекторные и противосудорожные свойства [77, 78]. Последнее исследование продемонстрировало, что экстракты американской тюбетейки демонстрируют умеренную противосудорожную эффективность на моделях, индуцированных пентилентетразолом, а также подтвердило диапазон эффективных доз (60–150 мг / кг) и максимальную эффективную дозу (90 мг / кг) [78 ]. Из целых экстрактов американской тюбетейки выделено и очищено 12 компонентов: 10 флавоноидов и 2 фенилэтаноидных гликозида.Существующие флавоноиды как в байкальской, так и в американской тюбетейке могут быть активными ингредиентами, способствующими противосудорожным эффектам, что может привести к высокому сродству к рецептору GABA _A и нейропротекторным эффектам [77–79]. Дальнейшие исследования американской тюбетейки и байкальской тюбетейки могут пролить свет на разработку лекарств от эпилепсии.

Viscum album (Loranthaceae)

Viscum album — местное растение в Европе и странах Северной Азии, широко используется в народной медицине в качестве лечебного средства от болезней [80, 81].Традиционно считается против эпилепсии. Сообщается, что Viscum Album проявляет значительные противоэпилептические эффекты на модели судорог, вызванных MES-, изоникотиновой гидразидной кислотой и пентилентетразолом [82]. Эти нейрозащитные свойства, возможно, являются результатом облегчения передачи ГАМК. Хотя в Viscum album содержится множество ингредиентов, не сообщалось об агентах, ответственных за противоэпилептический эффект.

Zingiber officinale Roscoe (имбирь)

Zingiber officinale Roscoe часто используется в качестве приправы во многих странах, в некоторых из которых он также действует как средство от болезней; например, простуда, артрит, мигрень, гипертония и т. д. [83–86].Одно недавнее исследование противосудорожных эффектов имбиря на моделях спонтанных внутривенных пентилентетразол-индуцированных судорог у мышей показало, что различные дозы экстрактов имбиря значительно повышали порог миоклонических приступов и тонизирующего разгибания передних конечностей по сравнению с контрольными группами и не имели отношения к пентилентетразолу внутривенно время, в то время как только более высокая доза имбиря значительно повышала порог генерализованных клонических припадков [87]. Исследование предполагает, что механизмы противосудорожного действия имбиря могут быть связаны с антиоксидантными механизмами, ингибированием окислительного стресса, блокадой кальциевых каналов, ингибированием продукции NO и снижением iNOS в макрофагах мыши, стимулированных липополисахаридами, повышением внутриклеточного уровня цГМФ и ингибированием хлоридных ионных каналов в комплекс рецепторов GABA _A [87–90].Антиоксидантные ингредиенты имбиря включают гингеролы, шогаолы и некоторые производные фенольных кетонов [87]. Однако точный молекулярный механизм противосудорожного действия имбиря требует дальнейшего изучения.

ОБСУЖДЕНИЕ

Как упоминалось выше, хотя некоторые лекарственные травы клинически используются при эпилепсии, клинических данных недостаточно. Противоэпилептическая эффективность и механизм лечения травами в основном проверяются на животных моделях. Хотя в доступной литературе раскрыты некоторые противоэпилептические механизмы лекарственных средств на травах, есть еще очень много вопросов, которые необходимо изучить.

Противоэпилептические и противосудорожные механизмы большинства лекарственных средств растительного происхождения, рассмотренных в нашей статье, более подробно описаны и суммированы в таблице. Хотя многие травы имеют несколько целей и механизмов действия, некоторые, как сообщается, проявляют противоэпилептический эффект с помощью единственного механизма, но это не означает, что это единственный способ. Потенциальные мишени действия, связанные с противоэпилептическими и противосудорожными эффектами, содержат нейромедиаторные и рецепторные системы (такие как рецепторы ГАМК и ГАМК, рецепторы глутамата и глутамата), ионные каналы (такие как кальциевый канал, натриевый канал и хлорид-ионный канал, связанный с рецепторами ГАМК), антиоксидант. эффект, иммунорегуляция, специфические рецепторы (такие как каннабиноидный рецептор типа 1), экспрессия генов, другие активные вещества (такие как нейротрофин-4, N-кадгерин, диацилглицеринлипаза α и CaMK IIα).

Таблица 1

Противосудорожный и противоэпилептический механизм фитотерапии

ГАМК и рецепторы ГАМК, которые опосредуют противоэпилептические эффекты многих лекарственных трав, являются одной из важных мишеней, хорошо задокументированных в литературе. ГАМК, как главный эндогенный тормозной нейромедиатор, может продуцировать тормозящие постсинаптические потенциалы и может быть естественным противосудорожным средством.Воздействие фитотерапии на рецепторы ГАМК и ГАМК заключается в повышении чувствительности рецепторов к эндогенным ГАМК (Bryonia alba, Viscum album), высоком сродстве к рецептору GABA _A (Euphorbiaceae, Lamiaceae, Apocynaceae и тюбетейке), блокаде хлорид-иона. канал, связанный с рецепторами ГАМК (Caesalpinia bonducella, Zingiber officinale), прямое увеличение содержания ГАМК в мозге (Gladiolus dalenii) и другие способы воздействия на рецепторы ГАМК и ГАМК. Глутаматные и глутаматные рецепторы — еще одна важная мишень для лекарств [91].Например, Lavandula officinalis предотвращает индуцированную глутаматом нейротоксичность культуры зернистых клеток мозжечка у крысят, Ficus platyphylla блокирует глутаматергическую нейротрансмиссию, опосредованную рецептором NMDA, а Zizyphus jujuba ингибирует индуцированное глутаматом чрезмерное возбуждение и снижает синаптическое высвобождение глутамата или NMDA. Канал кальция и канал натрия играют важную роль при эпилепсии, а также действуют как мишени для лечения эпилепсии. Lavandula stoechas и Lavandula officinalis блокируют кальциевые каналы.Ganoderma lucidum подавляет перегрузку кальцием, чтобы предотвратить эпилептический эпизод, вызванный дефицитом Mg ²⁺ . Ficus platyphylla и Ginseng ингибируют каналы Ca ²⁺ L-типа в нейронах гиппокампа, а Ginseng ингибирует NMDA-зависимый и индуцированный эпилептическим статусом приток Ca ²⁺ . Окислительный стресс является причиной и / или результатом эпилептического процесса, а окислительное повреждение может привести к нейродегенерации. Недавний обзор показал, что антиоксиданты проявляют профилактический эффект при эпилепсии [92].В нашей статье некоторые лечебные травы показали антиоксидантное действие разными путями. Zizyphus jujube обращает вспять антиоксидантно-оксидантный дисбаланс, снижая уровни NMDA и увеличивая уровни глутатиона. Фикус платифилла нейтрализует действие свободных радикалов (таких как активные формы кислорода и азота). Zingiber officinale подавляет выработку оксида азота (NO) и снижает индуцибельную синтазу оксида азота (iNOS) в макрофагах мыши, стимулированных липополисахаридами. Некоторые другие механизмы, опосредующие противоэпилептический эффект, перечислены в таблице.

Кроме того, баниллоидный баниллоид типа 1 (TRPV1) [93] и блокаторы щелевых контактов [94], которые были рассмотрены в недавних исследованиях, являются потенциальными мишенями для лечения эпилепсии. TRPV1, проницаемый для кальция канал, является причиной эпилепсии и экспрессируется в гиппокампе [75]. TRPV1 может активироваться окислительным стрессом, резинифератоксином, активаторами каннабиноидных рецепторов. Следовательно, некоторые лекарственные травы могут действовать на TRPV1; например, каннабис. Эта гипотеза требует дальнейшего изучения.Щелевые соединения представляют собой скопления межклеточных каналов и приводят к гиперсинхромной электрической активности, которая вызывает судорожные явления [76]. Эти молекулярные механизмы могут быть многообещающими подходами к исследованию противоэпилептического действия трав.

Фармакологические эффекты фитотерапии при эпилепсии показали несоответствие в моделях эпилепсии. Эпилепсия — сложный патофизиологический процесс, включающий множество механизмов, которые определяют сложность воздействия фитотерапии на эпилепсию.Хотя во многих исследованиях сообщалось об эффективности лекарственных трав при эпилепсии, в литературе отсутствуют данные о клинических испытаниях. Кроме того, побочные эффекты фитотерапии затрудняют клиническое лечение. Однако некоторые лекарственные травы клинически используются в некоторых регионах, особенно в Китае. Следовательно, для будущих исследований все еще необходимы большие выборки, многоцентровые, двойные слепые, рандомизированные контролируемые клинические испытания. На самом деле, большинство травяных препаратов в нашем обзоре нуждаются в дальнейшем изучении механизма противоэпилептического эффекта.Противоэпилептические эффекты некоторых лекарственных трав даже требуют тщательной проверки эффективности. Между тем, следует детально изучить эффективные ингредиенты экстракта лечебных трав. Кроме того, в будущем должна быть создана база данных по фитотерапии. Это грандиозная работа, требующая сотрудничества и усилий исследователей со всего мира.

РЕЗЮМЕ

Фитотерапия для лечения эпилепсии является всемирной клинической практикой в ​​народной или традиционной медицине и современной западной медицине.Сотни лекарственных трав были исследованы в доступной литературе. Трудно перечислить все лекарственные травы от эпилепсии в одной статье, поэтому в нашем исследовании были рассмотрены некоторые распространенные лекарственные травы. Подавляющее большинство этих данных основано на экспериментах на животных. Как упоминалось выше, хотя противоэпилептические эффекты некоторых из них, показанные в экспериментах на животных, были хорошо задокументированы, ни один из них, насколько нам известно, не имеет надежных доказательств для клинического лечения. Кроме того, эффективность и токсичность лекарственных трав должны быть предметом тщательной проверки на основе фактических данных.Однако предстоит пройти нелегкий путь. Все эти факторы накладывают ограничения на клинические рекомендации фитотерапии. Некоторые методологические приемы и данные, рассмотренные в этой статье, могут вдохновить на дальнейшие исследования и пролить свет на разработку лекарств от эпилепсии.

БЛАГОДАРНОСТЬ И ФИНАНСИРОВАНИЕ

Работа была поддержана Китайским фондом естественных наук (31571126 и 31300850).

Аббревиатуры

Сноски

КОНФЛИКТЫ ИНТЕРЕСОВ

Авторы подтверждают, что содержание данной статьи не имеет конфликта интересов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Влияние фитотерапии на эпилепсию

Oncotarget. 18 июля 2017 г .; 8 (29): 48385–48397.

Вэй Лю

¹ Ключевая лаборатория молекулярной и химической генетики провинции Цзилинь, Вторая больница Цзилиньского университета, Чанчунь 130041, Китай

Тунтун Ге

¹ Ключевая лаборатория молекулярной и химической генетики провинции Цзилинь, Вторая больница Цзилиньского университета, Чанчунь 130041, КНР

Чжэньсян Пан

¹ Ключевая лаборатория молекулярной и химической генетики провинции Цзилинь, Вторая больница Цзилиньского университета, Чанчунь 130041, КНР

Яшу Ленг

² Третья больница Университета Цзилинь, Чанчунь 130033, КНР

Цзяинь Lv

² Третья больница Университета Цзилинь, Чанчунь 130033, Китай

Бинцзинь Ли

¹ Ключевая химическая лаборатория провинции Цзилинь по молекулярным исследованиям Genetic, Вторая больница Университета Цзилинь, Чанчунь 130041, Китайская Народная Республика

90 236 1 Ключевая лаборатория молекулярной и химической генетики провинции Цзилинь, Вторая больница Цзилиньского университета, Чанчунь 130041, КНР

² Третья больница Цзилиньского университета, Чанчунь 130033, КНР

^# Внесла равный вклад.

Поступило 25.01.2017; Принято 22 марта 2017 г.

Abstract

Традиционная фитотерапия играет важную роль в лечении эпилепсии. Хотя фитотерапия широко используется в противоэпилептическом лечении, надежных доказательств эффективности и токсичности большинства трав нет.Кроме того, фитотерапия должна подвергаться проверке на основе фактических данных. В этом контексте мы представляем обзор, посвященный влиянию фитотерапии на эпилепсию. Однако в имеющихся исследованиях были изучены сотни лекарственных трав. Некоторые из наиболее часто используемых лекарственных трав при эпилепсии были перечислены в нашем исследовании. Подавляющее большинство этих данных основано на экспериментах на животных. Отсутствие клинических данных ограничивает клинические рекомендации фитотерапии.Наше исследование может провести дальнейшие исследования и дать некоторое представление о разработке противоэпилептических препаратов.

Ключевые слова: фитотерапия, эпилепсия, ГАМК, нейрон, противосудорожные средства

ВВЕДЕНИЕ

Фитотерапия для лечения эпилепсии — это лекарство с многовековой историей, применяемое в самых разных культурах [1–7]. Традиции лечения травами распространены в Китае, Иране, Европе, Америке. Китайская фитотерапия, которая значительно отличается от других, является освященной веками традицией и основана на сложных медицинских теориях, которые проходят длительное и многократное подтверждение.Кроме того, количество трав от эпилепсии в китайской традиционной фитотерапии является абсолютным преобладающим в траволечении во всем мире. Растительные препараты в настоящее время являются наиболее распространенным подходом к дополнительным и альтернативным лекарствам, которые играют важную роль в терапии для контроля эпилептических припадков или осложнений, вызванных противоэпилептическими препаратами [8]. Цели и отношение пациентов с эпилепсией, имеющих доступ к фитотерапии в развивающихся странах, отличаются от таковых в развитых странах.Лекарства на основе трав, наиболее распространенная форма дополнительных и альтернативных лекарств, в развитых странах используются для контроля приступов, уменьшения осложнений, вызванных противоэпилептическими препаратами, и для поддержания общего состояния здоровья, и большинство пациентов, принимающих лекарственные травы, не раскрывают информацию перед пациентами. врачи. Терапия травами в развивающихся странах часто используется как замена ортодоксальной западной научной медицине и дополнительному лечению [8].

Хотя фитотерапия признана во всем мире и широко используется в противоэпилептической терапии, надежных доказательств эффективности и токсичности большинства трав нет.Теория традиционной китайской фитотерапии существенно отличается от западной медицины. В теории китайской медицины человеческое тело — это не только единое целое, состоящее из внутренних органов, «каналов» и основных веществ, таких как сущность, жизненная энергия, кровь и биологические жидкости, но и неотъемлемая часть внешнего мира природы. Сеть «Канал» объединяет внутренние органы как функциональную группу. Итак, теории традиционной китайской медицины основаны на философской системе, обобщенной древними людьми.В отличие от традиционной китайской медицины, западная медицина исследует основной механизм биологической активности и патофизиологических процессов. Традиционная китайская медицина часто непонятна для врачей, получивших образование на Западе, и требует научных объяснений механизма «канала» и активных компонентов трав [9]. Хотя фитотерапия при эпилепсии широко используется, она должна подлежать тщательной проверке на основе фактических данных. Сообщалось о тысячах исследований о том, что лечебные травы используются при эпилепсии, большинство из которых являются экспериментальными тестами на лабораторных животных.Однако до сих пор отсутствует критический анализ эффективности и побочных эффектов при клиническом использовании лекарственных трав при эпилепсии. Сообщается, что примерно 30% пациентов с эпилепсией, принимающих противоэпилептические препараты, все еще страдают судорогами [10]. Кроме того, причины, по которым пациенты с эпилепсией принимают лечебные травы, включают экономические факторы, культурное отношение к ортодоксальной западной научной медицине, замену искусственной медицины, которая не справляется с припадками. Таким образом, фитотерапия может предоставить ученым большие возможности для открытия нового молекулярного механизма эпилепсии и новых противоэпилептических препаратов.В этом контексте мы представляем обзор, посвященный влиянию фитотерапии на эпилепсию.

Традиционные лечебные травы для лечения эпилепсии в регионах

Традиционные лечебные травы для лечения эпилепсии в Азии

Иранские традиционные лечебные травы для лечения эпилепсии

Иранская традиционная медицина имеет долгую историю лечения травами для лечения заболеваний, включая лечение судорожных припадков. Есть много иранских книг по традиционной медицине, в которых описаны лечебные травы от эпилепсии.В недавнем исследовании был проведен обзор лечебных трав при эпилепсии, описанных в пяти известных иранских книгах по традиционной медицине [11]. В исследовании перечислено двадцать пять лекарственных средств от эпилепсии для этих книг и подробно представлена ​​информация о противосудорожных эффектах одиннадцати лекарственных растений: paeonia officinalis, bryonia alba, lavandula stoechas, ferula persica willd, ferula asafoetida, coriandrum sativum, caesalpinia bonducella roxb. gummosa boiss, cuscuta epithymum murray, cedrus deodara Loudon и origanum majorana.Экстракты использованных частей большинства из этих одиннадцати лекарственных средств растительного происхождения обладают противоэпилептическим действием на моделях судорожных припадков, в то время как Neighter ferula asafoetida и ferula gummosa boiss могут предотвратить судороги, вызванные пентилентетразолом [11, 12]. В упомянутых данных были исследованы некоторые молекулярные механизмы, а именно: противосудорожная активность этанольного экстракта надземных частей bryonia alba обусловлена ​​его умеренным сродством к бензодиазепиновому участку рецептора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) [11 ], водно-метанольный экстракт lavandula stoechas может действовать как блокатор кальциевых каналов [13], а экстракт петролейного эфира caesalpinia bonducella может блокировать линкер хлорид-ионного канала к рецепторам ГАМК [14].Кроме того, метанольные экстракты ферулы могут обладать цитотоксической активностью [12]. Однако отсутствие данных и подробной информации о лечебных травах для пациентов с эпилепсией остается ограниченным для лечения травами и требует дальнейшего изучения.

Лаванда лекарственная — еще одно распространенное растение, используемое при эпилепсии в иранской традиционной медицине. Некоторые исследования показали, что он проявляет противосудорожное действие как на животных моделях припадков, вызванных пентилентетразолом, так и на киндлинговых припадках пентилентетразола на животных моделях [15, 16].Кроме того, сообщается, что он может защищать зернистые клетки мозжечка от нейротоксичности, вызванной глутаматом [18]. Возможные механизмы его противоэпилептического действия были продемонстрированы в некоторых исследованиях: ингибирование высвобождения глутамата, усиление рецепторов ГАМК [15], блокада кальциевых каналов и его антиоксидантный эффект [17–19]. Результаты показывают, что лаванда лекарственная имеет огромный потенциал для исследования и разработки противоэпилептических препаратов.

Zizyphus jujube

Zizyphus jujube используется в качестве противосудорожного средства в традиционной медицине Индии.Многие исследования доказали противоэпилептические свойства на моделях животных [20, 21]. Водно-спиртовой экстракт плодов Zizyphus jujuba может уменьшить судороги у крыс, вызванные пентилентетразолом и MES. Кроме того, водно-спиртовой экстракт сильно усиливает противосудорожные эффекты фенитоина и фенобарбитона без изменения сывороточного уровня обоих препаратов в комбинированной терапии [21]. Противоэпилептический эффект может быть опосредован ингибированием индуцированного глутаматом чрезмерного возбуждения, снижением синаптического высвобождения глутамата или NMDA (N-метил-D-аспартат) или реверсией антиоксидантно-оксидантного дисбаланса [20, 21].Более того, zizyphus jujube может улучшить когнитивные нарушения, связанные с судорогами, и окислительный стресс у крыс [20]. Однако эти механизмы не получили должной оценки.

Taxus wallichiana Zucc (Гималайский тис)

Taxus wallichiana Zucc (Гималайский тис) — распространенное местное травяное лекарство, используемое в северных районах Пакистана и Непала для лечения эпилепсии, хотя отсутствуют достаточные доказательства противосудорожной активности [22 ]. Противосудорожный эффект Taxus wallichiana Zucc впервые был описан в научно разработанном исследовании 1997 года и продемонстрирован на моделях судорог, вызванных пентилентетразолом, в недавнем исследовании [23].Механизмы противосудорожного действия остаются неизвестными, но есть потенциал для контроля миоклонических приступов и абсансов, что оставляет место для дальнейших исследований.

Ganoderma lucidum

Ganoderma lucidum — популярное традиционное лекарственное средство на травах для лечения болезней в традиционной китайской медицине. Некоторые исследования, проведенные исследовательской группой, показали, что спора Ganoderma lucidum обладает противоэпилептическими свойствами в исследованиях in vivo, и in vitro, [24–27]. Спора Ganoderma lucidum подавляет экспрессию NF-κB в головном мозге крыс с эпилепсией и экспрессию N-кадгерина в нейронах гиппокампа, одновременно повышая экспрессию нейротрофина-4 в нейронах гиппокампа [24].Результаты недавнего исследования показывают, что противоэпилептические эффекты спор Ganoderma lucidum могут также быть результатом ингибирования Ca ²⁺ , накопленного в эпилептических нейронах гиппокампа, и последующей стимуляции экспрессии CaMK IIα [28]. Хотя в наших знаниях нет сведений о клиническом использовании спор Ganoderma lucidum, эти исследования указывают на потенциал спор Ganoderma lucidum в лечении пациентов с эпилепсией.

Salvia miltiorrhiza (Даньшен или китайский красный шалфей)

Salvia miltiorrhiza — традиционное лекарственное средство на травах, используемое в традиционной китайской медицине для лечения эпилептических припадков.Неочищенные ацетоновые экстракты сальвии miltiorrhiza обладают значительной противосудорожной эффективностью на моделях пентилентетразола у личинок рыбок данио [10]. Активными компонентами являются гидрофобные таншиноны, такие как милтирон, 15, 16-дигидротаншинон I, криптотаншинон и таншинон IIA. По сравнению с другими таншинонами, таншинон IIA также проявляет противосудорожное действие на мышах, индуцированных пентилентетразолом, и не оказывает седативного действия. Противосудорожные свойства таншинона являются результатом тенденции к взаимодействию с путями, не имеющими отношения к ГАМК и родственным агонистам [10].Недавние исследования таншинонов позволяют стать потенциальным противосудорожным препаратом.

Uncaria rhynchophylla

Uncaria rhynchophylla — еще одно распространенное лекарственное средство на травах в традиционной китайской медицине, используемое при эпилепсии. Противоэпилептические эффекты uncaria rhynchophylla были замечены на моделях эпилептических припадков, вызванных каиновой кислотой [29–31]. Есть несколько соединений, обнаруженных в Uncaria rhynchophylla, и родственными им нейрозащитными соединениями являются ринхофиллин и изоринхофиллин [32, 33].Исследования показали, что противосудорожные эффекты при эпилептических припадках, вызванных каиновой кислотой, могут быть купированы за счет регуляции иммунного ответа и сигнального пути нейротрофина, а также ингибирования экспрессии генов: гена нейротрофинового фактора мозга (BDNF) выживания нейронов и гена воспаления IL-1β. [34]. Более того, это исследование детализирует исследования сигнального пути и исследования мишеней с помощью геномики и иммуногистохимии, и оно может пролить свет на механизмы исследований в области противоэпилептической фитотерапии.

Комплексное лекарственное средство на травах

Капсулы против эпилепсии (капсулы Кан Сянь), соединение Ши Чанг Пу (Rhizoma Acori Tatarinowii), Дан Нан Син (Arisaema cum Bile), Тянь Ма (Rhizoma Gastrodiae), Тай Цзы Шэнь (Radix Pseudostellariae), Fu Ling (Poria), Chen Pi (Pericarpium Citri Reticulatae), Ban Xia (Rhizoma Pinelliae), Zhi Qiao (Fructus Aurantii) и Chen Xiang (Lignum Aquilariae Resinatum) клинически используются для лечения детской эпилепсии [ 35]. Клиническое исследование противоэпилептических капсул в случаях детской эпилепсии показало 57.4% случаев были заметно эффективными, 25,9% эффективными, 10,3% улучшенными, 5% неэффективными и 1% ухудшенными. Общий коэффициент полезного действия составил 83,3%. Кроме того, частота и продолжительность эпилепсии значительно снизились после приема противоэпилептических капсул.

Однако есть несоответствия между эффектами капсул при различных типах эпилепсии: лучшее воздействие на вегетативную эпилепсию и эпилепсию, вызванную ветром, мокротой и ужасом, в то время как плохое воздействие на пароксизмальную эпилепсию и эпилепсию, вызванную застоем крови.Противоэпилептические эффекты капсул опосредуются увеличением продолжительности ослабления каналов рецептора NMDA, изменением экспрессии субъединиц рецептора NMDA и снижением концентрации внутринейронального Ca ²⁺ внутри нейронов гиппокампа [36].

Традиционные лекарственные травы от эпилепсии в Африке

Acanthus montanus, et al.

Фитотерапия — распространенный подход к лечению эпилепсии в традиционной африканской медицине. Сообщается, что по меньшей мере 43 растения традиционно использовались при эпилепсии и судорогах, а к хорошо известным лекарственным растениям относятся Acanthus montanus ( Acanthaceae ), Alchornea laxiflora ( Euphorbiaceae ), Hyptis spicigera ( Lamiaceae ), Microglossa. pyrifolia Kuntze ( Asteraceae ), Piliostigma reticulatum ( Ceasalpiniceae ) и Voacanga africana ( Apocynaceae ) [37].Однако исследований, посвященных противоэпилептическому действию шести упомянутых растений, немного. В недавнем исследовании изучались экстракты этих растений на нескольких моделях животных, имеющих отношение к эпилепсии [37]. Результаты показывают, что в этих экстрактах проявляются разные эффекты. Все экстракты шести растений подавляют судороги, вызванные стрихнином, и Hyptis spicigera является наиболее эффективным. Пять растений, за исключением Alchornea laxiflora, уменьшают судороги, вызванные пентилентетразолом, причем Hyptis spicigera также является наиболее эффективным.Экстракты Acanthus montanus, Microglossa pyrifolia и Voacanga africana продлевают время до начала судорог, вызванных изоникотиновой гидразидной кислотой, и подавляют судороги, вызванные MES (максимальный электрошок) [37]. Кроме того, оба первых двух растения также проявляют значительные противосудорожные эффекты у мышей, обработанных пикротоксином [37]. Фармакологическое разнообразие этих растений опосредовано множеством механизмов. Противосудорожные эффекты Alchornea laxiflora, Microglossa pyrifolia, Piliostigma reticulatum и Voacanga Africana могут быть результатом антагонистического действия на рецепторы NMDA.Антагонизм судорог, вызванных изоникотиновой кислотой и пентилентетразолом, проявляющийся в растительных экстрактах, может быть опосредован взаимодействием с ГАМКергической нейротрансмиссией [38]. Защитные эффекты против судорог, вызванных MES, вероятно, связаны с продлением инактивации натриевых каналов [39]. Исследование по скринингу традиционных лекарственных трав на предмет связывания эпилепсии с GABA _A -бензодиазепинового рецептора предполагает, что некоторые растения проявляют активность в связывании с GABA _A -бензодиазепиновым рецептором [40].Хотя эти результаты позволили добиться прогресса в лечении эпилепсии в фитотерапии в Африке, сложные анализы нуждаются в дальнейшем укреплении.

Ficus platyphylla

Ficus platyphylla используется в традиционной медицине Нигерии при эпилепсии, особенно в северной Нигерии [41–44]. Эффективность растения широко признана жителями Нигерии, а пероральный прием метанольного экстракта коры стебля Ficus platyphylla оказывает противосудорожное действие и является безопасным для крыс [44].Недавнее научное исследование проверило экстракт на нескольких моделях судорог у животных (судороги, вызванные пентилентетразолом, стрихнином, пикротоксином, изоникотиновой кислотой, аминофиллином и MES) [41]. Психоактивные агенты экстракта включают сапонины, флавоноиды и дубильные вещества. Экстракт проявляет противосудорожные эффекты на моделях судорог, вызванных пентилентетразолом и стрихнином, но не лечит приступы, вызванные соникотиновой кислотой, аминофиллином и MES. Между тем, экстракты значительно задерживали латентные периоды миоклонических рефлексов и всех моделей приступов, за исключением припадков, вызванных MES.Кроме того, экстракт может улучшить нарушение обучаемости и уменьшить потерю нейрональных клеток в областях рога аммониса 1 и рога аммониса 3 гиппокампа [42]. Возможные механизмы противоэпилептической активности, опосредованной экстрактом, могут быть связаны с подавлением токов Ca2 + Т-типа, блокировкой глутаматергической нейротрансмиссии, опосредованной рецептором NMDA, вмешиваются в постсинаптическое торможение, опосредованное глицином, важным тормозным передатчиком мотонейронов и интернейронов спинного мозга. , улавливающее действие свободных радикалов (таких как активные формы кислорода и азота), сродство к ГАМКергическим и глутаматергическим рецепторам и снижение высвобождения глутамата [41, 42].Тесты на токсичность на крысах показали, что у экстракта нет токсического действия на крыс, поэтому он может быть потенциальным лекарством для пациентов с эпилепсией [41–44]. Тем не менее, нет литературы, демонстрирующей его эффективность в клинических испытаниях.

Gladiolus dalenii (Iridaceae)

Gladiolus dalenii — еще одно распространенное традиционное лекарственное средство на травах в Африке. Сообщается, что экстракт Gladiolus dalenii обладает сильными противосудорожными свойствами при судорогах, вызванных пентилентетразолом, за счет модулирующей реакции на рецептор GABA _A , и он может значительно уменьшить судороги, вызванные MES, в моделях на животных, опосредованные путем продления инактивации натриевых каналов [ 45–47].Кроме того, Gladiolus dalenii обладает седативным действием и оказывает синергетический эффект при сочетании лекарства с диазепамом. При пероральном введении крысам в дозе менее 4 г / кг значительного эффекта острой токсичности не обнаружено. Побочные эффекты, включая гипоактивность, астению и слюноотделение, будут возникать при дозе более 4 г / кг [47].

Традиционные лекарственные травы от эпилепсии в Америке

Традиционные лекарственные травы от эпилепсии в Соединенных Штатах

Традиционные лекарственные средства на травах широко используются в современной противоэпилептической медицинской практике США [8].Данные об эффективности фитотерапии при эпилепсии задокументированы в доступной медицинской литературе. Общая стоимость лекарств на травах в США составляет 690 миллионов долларов. Травы, используемые при эпилепсии в Соединенных Штатах, включают американский морозник ( Veratrum viride ), бетонию ( Stachys officinalis ), синий кохош ( Caulophyllum thalictroides ), кава ( Piper methysticum ), омела ( Viscum sp ) , Полынь ( Artemisia vulgaris ), Pipsissewa ( Chimaphila umbellate ), тюбетейка ( Scutellaria laterifolia и S baicalensis ), валериана ( Valeriana officinalis ) [48–50].Хотя эти травы использовались для лечения эпилепсии у людей, большинство из них не было доказано ни в клинических исследованиях, ни даже в лабораторных испытаниях на животных. Поскольку противоэпилептические эффекты тюбетейки и валерианы были рассмотрены в нашем исследовании выше, омела и кава также показали положительные эффекты в тестах на лабораторных животных. Однако отсутствие клинических данных ограничивает клиническую рекомендацию фитотерапии [48]. Следовательно, пациентов с эпилепсией, которые принимали лекарственные травы, следует поощрять сообщать о реакции на лекарства, включая эффективность и побочные эффекты.Однако дальнейшие исследования должны быть сосредоточены как на основных, так и на клинических данных.

Другие широко используемые лекарственные травы

Каннабис

Использование каннабиса в медицинских целях началось за 2700 лет до нашей эры, а о его применении при эпилепсии сообщалось в средневековье и в конце 19 века [51]. В то время, хотя анекдотические исследования были эффективны при эпилепсии, хорошо контролируемых испытаний для изучения не проводилось, поэтому использование каннабиса при эпилепсии оставалось под вопросом [51]. Несмотря на наличие дефектов различной степени, некоторые недавние исследования, результаты которых были проанализированы, подтвердили противоэпилептический эффект каннабиса [51–57].Противоэпилептические ингредиенты каннабиса включают Δ ⁹ -тетрагидроканнабинол, Δ ⁹ -тетрагидроканнабиварин, каннабидиол, каннабинол и каннабидиварин, и все они действуют на множество рецепторов-мишеней [51]. Δ ⁹ -тетрагидроканнабинол и Δ ⁹ -тетрагидроканнабиварин (пропил-вариант Δ ⁹ -тетрагидроканнабинола) являются основными психоактивными агентами компонентов каннабиса, и оба они демонстрируют противосудорожный эффект на моделях острых генерализованных припадков. включая судороги, вызванные MES- и пентилентетразолом.Однако не все исследования согласны с результатами. Некоторые исследования показали, что Δ ⁹ -тетрагидроканнабинол не оказывал положительного влияния на некоторые модели припадков на животных и индуцировал активность эпилептической формы [51]. Недавние исследования подтвердили, что каннабидиол обладает противоэпилептическими и противосудорожными эффектами в моделях острых приступов, но детали механизмов остаются частично известными [58–60]. Воздействие каннабидиола на судороги может различаться в зависимости от модели приступа. Некоторые исследования показывают, что каннабидиол может оказывать положительное воздействие и хорошо переносится при лечении рефрактерной детской эпилепсии [55].Существует две ретроспективных группы препаратов каннабидиола, используемых при детской эпилепсии [55, 56]. В исследовании Крейга А. Пресса 43 пациента (57%) сообщили об улучшении судорог, у 33% пациентов улучшилась бдительность / поведение, у 11% пациентов улучшились моторика и речь, у 7% пациентов улучшился сон, а у 44% пациентов наблюдались побочные эффекты. . В исследовании Shaun A ‘100 (85%) пациентов сообщили о снижении частоты приступов, в том числе 16 (14%) сообщили о полном отсутствии приступов. Побочные эффекты во время воздействия каннабидиола значительно ниже, чем до воздействия каннабидиола.Кроме того, сообщалось об улучшении сна (53%), настороженности (71%) и настроения (63%). Примечательно, что подавляющее большинство (93%) респондентов хотели бы продолжить прием продуктов с каннабидиолом после завершения опроса.

Несмотря на то, что он хорошо переносится людьми, вопрос о том, можно ли использовать каннабидиол у пациентов с эпилепсией, все еще остается проблемой. каннабидиварин, пропилвариант каннабидиола, которым ранее пренебрегали, проявляет выраженный противосудорожный эффект при припадках на животных моделях, кроме того, при приеме противосудорожной дозы каннабидиварина не наблюдается значительных побочных эффектов [54].В исследовании также изучались комбинированные эффекты каннабидиварина и противоэпилептических препаратов на моделях судорог, и эта комбинация значительно снижала тяжесть приступов и частоту возникновения тяжелых приступов, и не было значимого положительного или отрицательного взаимодействия при экспериментальной дозе. При высокой дозе 1500 мг / день (перорально) или 30 мг (внутривенно) не наблюдалось значительных побочных эффектов как при лечении острых, так и при хронических заболеваниях [61]. Длительный прием каннабидиола может вызвать иммуносупрессию у человека [51].Противосудорожные механизмы каннабиса могут быть связаны с стимулированием экспрессии каннабиноидного рецептора типа 1 и его локализацией на различных пресинапсах (то есть возбуждающим или ингибирующим), ингибированием ГАМКергических цепей в областях мозга, важных для эпилептогенеза, и ингибированием

диацилглицеринлипазы α, фермента, ответственного за производство эндоканнабиноидного 2-арахидоноилглицерина, чтобы увеличить количество каннабиноидного рецептора типа 1 на мембране [52, 53]. Эти результаты показывают, что каннабидиварин потенциально может лечить судороги и может спровоцировать дальнейшие исследования каннабидиварина при судорогах.

Женьшень

Женьшень — одно из наиболее распространенных лекарственных средств на травах, используемых при недугах в Китае, Корее и Америке. Некоторые исследования показали, что гинзенозиды играют важную роль в большинстве фармакологических эффектов женьшеня, включая противовоспалительные и нейропротекторные эффекты [62–64]. Как однократное, так и постоянное введение экстрактов женьшеня может уменьшить развитие нейродегенерации, воспаления и увеличить проницаемость, вызванную эпилептическим статусом, особенно в гиппокампе в первые дни, но не может полностью обратить вспять уменьшение объемов гиппокампа у крыс в течение месяца после эпилептического статуса [ 63].Хроническое введение экстракта женьшеня крысам не вызывало токсических эффектов, но обработка крыс высокими дозами более 150 мг / кг увеличивала смертность после эпилептического статуса, вызванного пилокарпином [63]. Сообщается, что экстракты корейского красного женьшеня также значительно повышают порог поражения электрическим током у потомков крыс [63]. Некоторые исследования нейропротективных механизмов гинзенозидов показывают, что гинзенозиды ингибируют NMDA-зависимый и индуцированный эпилептическим статусом приток Ca ²⁺ и каналы Ca ²⁺ L-типа в нейронах гиппокампа [62, 65, 66].

Pimpinella anisum

Pimpinella anisum распространена в регионе Восточного Средиземноморья и в Азии. Сообщается, что Pimpinella anisum использовалась при эпилепсии со средневековья в персидской медицине [67]. Последние данные свидетельствуют о противосудорожном действии анисового масла на животных моделях судорог, вызванных пентилентетразолом и MES [68, 69]. В исследовании изучалось противосудорожное действие трех различных концентраций анисового масла (1 мл / кг, 2 мл / кг и 3 мл / кг) [69].Анисовое масло во всех трех концентрациях демонстрирует значительные противосудорожные свойства в моделях, индуцированных пентилентетразолом. Противосудорожная активность может быть опосредована активацией рецепторов GABA _A [70]. Основные ингредиенты анисового масла включают транс-анетол (89,1%), эстрагол (3,6%), линалоол (1,1%), α-терпинеол (0,2%) и цис-анетол (0,2%), но, возможно, все ингредиенты ответственны за противозадирный эффект. По этой проблеме следует провести дополнительные оценки.

Passiflora invarnata (пурпурный цветок пассифлоры)

Passiflora invarnate, местное американское растение, впервые использовалось коренными американцами при эпилепсии, и его лечебная ценность широко признана современной западной медициной [71].Некоторые исследования показали противосудорожную эффективность экстрактов пассифлоры [71, 72]. Однако активные ингредиенты пассифлоры точно не определены. Хотя большинство доступных данных указывают на то, что настоящими активными ингредиентами пассифлоры могут быть флавоноиды [54], последнее исследование предполагает, что биоактивность пассифлоры связана с комплексным действием нескольких ингредиентов, а не сигнальным флавоноидом [72]. Механизмы могут включать комбинацию ГАМК с дополнительными ингредиентами, способствующими ее проникновению через мембрану, и положительную модуляцию второго порядка рецепторов ГАМК _А флавоноидами [72, 74, 75].Кроме того, результаты этого исследования также показывают, что экстракты пассифлоры обладают только противосудорожным и анксиолитическим действием и не обладают седативным и анксиогенным эффектами, в отличие от бензодиазепинов [72]. Фармакологические эффекты и механизмы пассифлоры требуют дальнейшего изучения.

Тюбетейка

Есть два вида растений семейства тюбетейных, которые используются в качестве лечебных трав, и оба обладают противосудорожным действием. Американская тюбетейка традиционно используется при эпилепсии коренными американцами и европейцами [76].Байкальская тюбетейка является распространенным лечебным средством традиционной китайской медицины для лечения других заболеваний, кроме эпилепсии, и, по данным некоторых недавних исследований, проявляет нейропротекторные и противосудорожные свойства [77, 78]. Последнее исследование продемонстрировало, что экстракты американской тюбетейки демонстрируют умеренную противосудорожную эффективность на моделях, индуцированных пентилентетразолом, а также подтвердило диапазон эффективных доз (60–150 мг / кг) и максимальную эффективную дозу (90 мг / кг) [78 ]. Из целых экстрактов американской тюбетейки выделено и очищено 12 компонентов: 10 флавоноидов и 2 фенилэтаноидных гликозида.Существующие флавоноиды как в байкальской, так и в американской тюбетейке могут быть активными ингредиентами, способствующими противосудорожным эффектам, что может привести к высокому сродству к рецептору GABA _A и нейропротекторным эффектам [77–79]. Дальнейшие исследования американской тюбетейки и байкальской тюбетейки могут пролить свет на разработку лекарств от эпилепсии.

Viscum album (Loranthaceae)

Viscum album — местное растение в Европе и странах Северной Азии, широко используется в народной медицине в качестве лечебного средства от болезней [80, 81].Традиционно считается против эпилепсии. Сообщается, что Viscum Album проявляет значительные противоэпилептические эффекты на модели судорог, вызванных MES-, изоникотиновой гидразидной кислотой и пентилентетразолом [82]. Эти нейрозащитные свойства, возможно, являются результатом облегчения передачи ГАМК. Хотя в Viscum album содержится множество ингредиентов, не сообщалось об агентах, ответственных за противоэпилептический эффект.

Zingiber officinale Roscoe (имбирь)

Zingiber officinale Roscoe часто используется в качестве приправы во многих странах, в некоторых из которых он также действует как средство от болезней; например, простуда, артрит, мигрень, гипертония и т. д. [83–86].Одно недавнее исследование противосудорожных эффектов имбиря на моделях спонтанных внутривенных пентилентетразол-индуцированных судорог у мышей показало, что различные дозы экстрактов имбиря значительно повышали порог миоклонических приступов и тонизирующего разгибания передних конечностей по сравнению с контрольными группами и не имели отношения к пентилентетразолу внутривенно время, в то время как только более высокая доза имбиря значительно повышала порог генерализованных клонических припадков [87]. Исследование предполагает, что механизмы противосудорожного действия имбиря могут быть связаны с антиоксидантными механизмами, ингибированием окислительного стресса, блокадой кальциевых каналов, ингибированием продукции NO и снижением iNOS в макрофагах мыши, стимулированных липополисахаридами, повышением внутриклеточного уровня цГМФ и ингибированием хлоридных ионных каналов в комплекс рецепторов GABA _A [87–90].Антиоксидантные ингредиенты имбиря включают гингеролы, шогаолы и некоторые производные фенольных кетонов [87]. Однако точный молекулярный механизм противосудорожного действия имбиря требует дальнейшего изучения.

ОБСУЖДЕНИЕ

Как упоминалось выше, хотя некоторые лекарственные травы клинически используются при эпилепсии, клинических данных недостаточно. Противоэпилептическая эффективность и механизм лечения травами в основном проверяются на животных моделях. Хотя в доступной литературе раскрыты некоторые противоэпилептические механизмы лекарственных средств на травах, есть еще очень много вопросов, которые необходимо изучить.

Противоэпилептические и противосудорожные механизмы большинства лекарственных средств растительного происхождения, рассмотренных в нашей статье, более подробно описаны и суммированы в таблице. Хотя многие травы имеют несколько целей и механизмов действия, некоторые, как сообщается, проявляют противоэпилептический эффект с помощью единственного механизма, но это не означает, что это единственный способ. Потенциальные мишени действия, связанные с противоэпилептическими и противосудорожными эффектами, содержат нейромедиаторные и рецепторные системы (такие как рецепторы ГАМК и ГАМК, рецепторы глутамата и глутамата), ионные каналы (такие как кальциевый канал, натриевый канал и хлорид-ионный канал, связанный с рецепторами ГАМК), антиоксидант. эффект, иммунорегуляция, специфические рецепторы (такие как каннабиноидный рецептор типа 1), экспрессия генов, другие активные вещества (такие как нейротрофин-4, N-кадгерин, диацилглицеринлипаза α и CaMK IIα).

Таблица 1

Противосудорожный и противоэпилептический механизм фитотерапии

ГАМК и рецепторы ГАМК, которые опосредуют противоэпилептические эффекты многих лекарственных трав, являются одной из важных мишеней, хорошо задокументированных в литературе. ГАМК, как главный эндогенный тормозной нейромедиатор, может продуцировать тормозящие постсинаптические потенциалы и может быть естественным противосудорожным средством.Воздействие фитотерапии на рецепторы ГАМК и ГАМК заключается в повышении чувствительности рецепторов к эндогенным ГАМК (Bryonia alba, Viscum album), высоком сродстве к рецептору GABA _A (Euphorbiaceae, Lamiaceae, Apocynaceae и тюбетейке), блокаде хлорид-иона. канал, связанный с рецепторами ГАМК (Caesalpinia bonducella, Zingiber officinale), прямое увеличение содержания ГАМК в мозге (Gladiolus dalenii) и другие способы воздействия на рецепторы ГАМК и ГАМК. Глутаматные и глутаматные рецепторы — еще одна важная мишень для лекарств [91].Например, Lavandula officinalis предотвращает индуцированную глутаматом нейротоксичность культуры зернистых клеток мозжечка у крысят, Ficus platyphylla блокирует глутаматергическую нейротрансмиссию, опосредованную рецептором NMDA, а Zizyphus jujuba ингибирует индуцированное глутаматом чрезмерное возбуждение и снижает синаптическое высвобождение глутамата или NMDA. Канал кальция и канал натрия играют важную роль при эпилепсии, а также действуют как мишени для лечения эпилепсии. Lavandula stoechas и Lavandula officinalis блокируют кальциевые каналы.Ganoderma lucidum подавляет перегрузку кальцием, чтобы предотвратить эпилептический эпизод, вызванный дефицитом Mg ²⁺ . Ficus platyphylla и Ginseng ингибируют каналы Ca ²⁺ L-типа в нейронах гиппокампа, а Ginseng ингибирует NMDA-зависимый и индуцированный эпилептическим статусом приток Ca ²⁺ . Окислительный стресс является причиной и / или результатом эпилептического процесса, а окислительное повреждение может привести к нейродегенерации. Недавний обзор показал, что антиоксиданты проявляют профилактический эффект при эпилепсии [92].В нашей статье некоторые лечебные травы показали антиоксидантное действие разными путями. Zizyphus jujube обращает вспять антиоксидантно-оксидантный дисбаланс, снижая уровни NMDA и увеличивая уровни глутатиона. Фикус платифилла нейтрализует действие свободных радикалов (таких как активные формы кислорода и азота). Zingiber officinale подавляет выработку оксида азота (NO) и снижает индуцибельную синтазу оксида азота (iNOS) в макрофагах мыши, стимулированных липополисахаридами. Некоторые другие механизмы, опосредующие противоэпилептический эффект, перечислены в таблице.

Кроме того, баниллоидный баниллоид типа 1 (TRPV1) [93] и блокаторы щелевых контактов [94], которые были рассмотрены в недавних исследованиях, являются потенциальными мишенями для лечения эпилепсии. TRPV1, проницаемый для кальция канал, является причиной эпилепсии и экспрессируется в гиппокампе [75]. TRPV1 может активироваться окислительным стрессом, резинифератоксином, активаторами каннабиноидных рецепторов. Следовательно, некоторые лекарственные травы могут действовать на TRPV1; например, каннабис. Эта гипотеза требует дальнейшего изучения.Щелевые соединения представляют собой скопления межклеточных каналов и приводят к гиперсинхромной электрической активности, которая вызывает судорожные явления [76]. Эти молекулярные механизмы могут быть многообещающими подходами к исследованию противоэпилептического действия трав.

Фармакологические эффекты фитотерапии при эпилепсии показали несоответствие в моделях эпилепсии. Эпилепсия — сложный патофизиологический процесс, включающий множество механизмов, которые определяют сложность воздействия фитотерапии на эпилепсию.Хотя во многих исследованиях сообщалось об эффективности лекарственных трав при эпилепсии, в литературе отсутствуют данные о клинических испытаниях. Кроме того, побочные эффекты фитотерапии затрудняют клиническое лечение. Однако некоторые лекарственные травы клинически используются в некоторых регионах, особенно в Китае. Следовательно, для будущих исследований все еще необходимы большие выборки, многоцентровые, двойные слепые, рандомизированные контролируемые клинические испытания. На самом деле, большинство травяных препаратов в нашем обзоре нуждаются в дальнейшем изучении механизма противоэпилептического эффекта.Противоэпилептические эффекты некоторых лекарственных трав даже требуют тщательной проверки эффективности. Между тем, следует детально изучить эффективные ингредиенты экстракта лечебных трав. Кроме того, в будущем должна быть создана база данных по фитотерапии. Это грандиозная работа, требующая сотрудничества и усилий исследователей со всего мира.

РЕЗЮМЕ

Фитотерапия для лечения эпилепсии является всемирной клинической практикой в ​​народной или традиционной медицине и современной западной медицине.Сотни лекарственных трав были исследованы в доступной литературе. Трудно перечислить все лекарственные травы от эпилепсии в одной статье, поэтому в нашем исследовании были рассмотрены некоторые распространенные лекарственные травы. Подавляющее большинство этих данных основано на экспериментах на животных. Как упоминалось выше, хотя противоэпилептические эффекты некоторых из них, показанные в экспериментах на животных, были хорошо задокументированы, ни один из них, насколько нам известно, не имеет надежных доказательств для клинического лечения. Кроме того, эффективность и токсичность лекарственных трав должны быть предметом тщательной проверки на основе фактических данных.Однако предстоит пройти нелегкий путь. Все эти факторы накладывают ограничения на клинические рекомендации фитотерапии. Некоторые методологические приемы и данные, рассмотренные в этой статье, могут вдохновить на дальнейшие исследования и пролить свет на разработку лекарств от эпилепсии.

БЛАГОДАРНОСТЬ И ФИНАНСИРОВАНИЕ

Работа была поддержана Китайским фондом естественных наук (31571126 и 31300850).

Аббревиатуры

Сноски

КОНФЛИКТЫ ИНТЕРЕСОВ

Авторы подтверждают, что содержание данной статьи не имеет конфликта интересов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Влияние фитотерапии на эпилепсию

Oncotarget. 18 июля 2017 г .; 8 (29): 48385–48397.

Вэй Лю

¹ Ключевая лаборатория молекулярной и химической генетики провинции Цзилинь, Вторая больница Цзилиньского университета, Чанчунь 130041, Китай

Тунтун Ге

¹ Ключевая лаборатория молекулярной и химической генетики провинции Цзилинь, Вторая больница Цзилиньского университета, Чанчунь 130041, КНР

Чжэньсян Пан

¹ Ключевая лаборатория молекулярной и химической генетики провинции Цзилинь, Вторая больница Цзилиньского университета, Чанчунь 130041, КНР

Яшу Ленг

² Третья больница Университета Цзилинь, Чанчунь 130033, КНР

Цзяинь Lv

² Третья больница Университета Цзилинь, Чанчунь 130033, Китай

Бинцзинь Ли

¹ Ключевая химическая лаборатория провинции Цзилинь по молекулярным исследованиям Genetic, Вторая больница Университета Цзилинь, Чанчунь 130041, Китайская Народная Республика

90 236 1 Ключевая лаборатория молекулярной и химической генетики провинции Цзилинь, Вторая больница Цзилиньского университета, Чанчунь 130041, КНР

² Третья больница Цзилиньского университета, Чанчунь 130033, КНР

^# Внесла равный вклад.

Поступило 25.01.2017; Принято 22 марта 2017 г.

Abstract

Традиционная фитотерапия играет важную роль в лечении эпилепсии. Хотя фитотерапия широко используется в противоэпилептическом лечении, надежных доказательств эффективности и токсичности большинства трав нет.Кроме того, фитотерапия должна подвергаться проверке на основе фактических данных. В этом контексте мы представляем обзор, посвященный влиянию фитотерапии на эпилепсию. Однако в имеющихся исследованиях были изучены сотни лекарственных трав. Некоторые из наиболее часто используемых лекарственных трав при эпилепсии были перечислены в нашем исследовании. Подавляющее большинство этих данных основано на экспериментах на животных. Отсутствие клинических данных ограничивает клинические рекомендации фитотерапии.Наше исследование может провести дальнейшие исследования и дать некоторое представление о разработке противоэпилептических препаратов.

Ключевые слова: фитотерапия, эпилепсия, ГАМК, нейрон, противосудорожные средства

ВВЕДЕНИЕ

Фитотерапия для лечения эпилепсии — это лекарство с многовековой историей, применяемое в самых разных культурах [1–7]. Традиции лечения травами распространены в Китае, Иране, Европе, Америке. Китайская фитотерапия, которая значительно отличается от других, является освященной веками традицией и основана на сложных медицинских теориях, которые проходят длительное и многократное подтверждение.Кроме того, количество трав от эпилепсии в китайской традиционной фитотерапии является абсолютным преобладающим в траволечении во всем мире. Растительные препараты в настоящее время являются наиболее распространенным подходом к дополнительным и альтернативным лекарствам, которые играют важную роль в терапии для контроля эпилептических припадков или осложнений, вызванных противоэпилептическими препаратами [8]. Цели и отношение пациентов с эпилепсией, имеющих доступ к фитотерапии в развивающихся странах, отличаются от таковых в развитых странах.Лекарства на основе трав, наиболее распространенная форма дополнительных и альтернативных лекарств, в развитых странах используются для контроля приступов, уменьшения осложнений, вызванных противоэпилептическими препаратами, и для поддержания общего состояния здоровья, и большинство пациентов, принимающих лекарственные травы, не раскрывают информацию перед пациентами. врачи. Терапия травами в развивающихся странах часто используется как замена ортодоксальной западной научной медицине и дополнительному лечению [8].

Хотя фитотерапия признана во всем мире и широко используется в противоэпилептической терапии, надежных доказательств эффективности и токсичности большинства трав нет.Теория традиционной китайской фитотерапии существенно отличается от западной медицины. В теории китайской медицины человеческое тело — это не только единое целое, состоящее из внутренних органов, «каналов» и основных веществ, таких как сущность, жизненная энергия, кровь и биологические жидкости, но и неотъемлемая часть внешнего мира природы. Сеть «Канал» объединяет внутренние органы как функциональную группу. Итак, теории традиционной китайской медицины основаны на философской системе, обобщенной древними людьми.В отличие от традиционной китайской медицины, западная медицина исследует основной механизм биологической активности и патофизиологических процессов. Традиционная китайская медицина часто непонятна для врачей, получивших образование на Западе, и требует научных объяснений механизма «канала» и активных компонентов трав [9]. Хотя фитотерапия при эпилепсии широко используется, она должна подлежать тщательной проверке на основе фактических данных. Сообщалось о тысячах исследований о том, что лечебные травы используются при эпилепсии, большинство из которых являются экспериментальными тестами на лабораторных животных.Однако до сих пор отсутствует критический анализ эффективности и побочных эффектов при клиническом использовании лекарственных трав при эпилепсии. Сообщается, что примерно 30% пациентов с эпилепсией, принимающих противоэпилептические препараты, все еще страдают судорогами [10]. Кроме того, причины, по которым пациенты с эпилепсией принимают лечебные травы, включают экономические факторы, культурное отношение к ортодоксальной западной научной медицине, замену искусственной медицины, которая не справляется с припадками. Таким образом, фитотерапия может предоставить ученым большие возможности для открытия нового молекулярного механизма эпилепсии и новых противоэпилептических препаратов.В этом контексте мы представляем обзор, посвященный влиянию фитотерапии на эпилепсию.

Традиционные лечебные травы для лечения эпилепсии в регионах

Традиционные лечебные травы для лечения эпилепсии в Азии

Иранские традиционные лечебные травы для лечения эпилепсии

Иранская традиционная медицина имеет долгую историю лечения травами для лечения заболеваний, включая лечение судорожных припадков. Есть много иранских книг по традиционной медицине, в которых описаны лечебные травы от эпилепсии.В недавнем исследовании был проведен обзор лечебных трав при эпилепсии, описанных в пяти известных иранских книгах по традиционной медицине [11]. В исследовании перечислено двадцать пять лекарственных средств от эпилепсии для этих книг и подробно представлена ​​информация о противосудорожных эффектах одиннадцати лекарственных растений: paeonia officinalis, bryonia alba, lavandula stoechas, ferula persica willd, ferula asafoetida, coriandrum sativum, caesalpinia bonducella roxb. gummosa boiss, cuscuta epithymum murray, cedrus deodara Loudon и origanum majorana.Экстракты использованных частей большинства из этих одиннадцати лекарственных средств растительного происхождения обладают противоэпилептическим действием на моделях судорожных припадков, в то время как Neighter ferula asafoetida и ferula gummosa boiss могут предотвратить судороги, вызванные пентилентетразолом [11, 12]. В упомянутых данных были исследованы некоторые молекулярные механизмы, а именно: противосудорожная активность этанольного экстракта надземных частей bryonia alba обусловлена ​​его умеренным сродством к бензодиазепиновому участку рецептора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) [11 ], водно-метанольный экстракт lavandula stoechas может действовать как блокатор кальциевых каналов [13], а экстракт петролейного эфира caesalpinia bonducella может блокировать линкер хлорид-ионного канала к рецепторам ГАМК [14].Кроме того, метанольные экстракты ферулы могут обладать цитотоксической активностью [12]. Однако отсутствие данных и подробной информации о лечебных травах для пациентов с эпилепсией остается ограниченным для лечения травами и требует дальнейшего изучения.

Лаванда лекарственная — еще одно распространенное растение, используемое при эпилепсии в иранской традиционной медицине. Некоторые исследования показали, что он проявляет противосудорожное действие как на животных моделях припадков, вызванных пентилентетразолом, так и на киндлинговых припадках пентилентетразола на животных моделях [15, 16].Кроме того, сообщается, что он может защищать зернистые клетки мозжечка от нейротоксичности, вызванной глутаматом [18]. Возможные механизмы его противоэпилептического действия были продемонстрированы в некоторых исследованиях: ингибирование высвобождения глутамата, усиление рецепторов ГАМК [15], блокада кальциевых каналов и его антиоксидантный эффект [17–19]. Результаты показывают, что лаванда лекарственная имеет огромный потенциал для исследования и разработки противоэпилептических препаратов.

Zizyphus jujube

Zizyphus jujube используется в качестве противосудорожного средства в традиционной медицине Индии.Многие исследования доказали противоэпилептические свойства на моделях животных [20, 21]. Водно-спиртовой экстракт плодов Zizyphus jujuba может уменьшить судороги у крыс, вызванные пентилентетразолом и MES. Кроме того, водно-спиртовой экстракт сильно усиливает противосудорожные эффекты фенитоина и фенобарбитона без изменения сывороточного уровня обоих препаратов в комбинированной терапии [21]. Противоэпилептический эффект может быть опосредован ингибированием индуцированного глутаматом чрезмерного возбуждения, снижением синаптического высвобождения глутамата или NMDA (N-метил-D-аспартат) или реверсией антиоксидантно-оксидантного дисбаланса [20, 21].Более того, zizyphus jujube может улучшить когнитивные нарушения, связанные с судорогами, и окислительный стресс у крыс [20]. Однако эти механизмы не получили должной оценки.

Taxus wallichiana Zucc (Гималайский тис)

Taxus wallichiana Zucc (Гималайский тис) — распространенное местное травяное лекарство, используемое в северных районах Пакистана и Непала для лечения эпилепсии, хотя отсутствуют достаточные доказательства противосудорожной активности [22 ]. Противосудорожный эффект Taxus wallichiana Zucc впервые был описан в научно разработанном исследовании 1997 года и продемонстрирован на моделях судорог, вызванных пентилентетразолом, в недавнем исследовании [23].Механизмы противосудорожного действия остаются неизвестными, но есть потенциал для контроля миоклонических приступов и абсансов, что оставляет место для дальнейших исследований.

Ganoderma lucidum

Ganoderma lucidum — популярное традиционное лекарственное средство на травах для лечения болезней в традиционной китайской медицине. Некоторые исследования, проведенные исследовательской группой, показали, что спора Ganoderma lucidum обладает противоэпилептическими свойствами в исследованиях in vivo, и in vitro, [24–27]. Спора Ganoderma lucidum подавляет экспрессию NF-κB в головном мозге крыс с эпилепсией и экспрессию N-кадгерина в нейронах гиппокампа, одновременно повышая экспрессию нейротрофина-4 в нейронах гиппокампа [24].Результаты недавнего исследования показывают, что противоэпилептические эффекты спор Ganoderma lucidum могут также быть результатом ингибирования Ca ²⁺ , накопленного в эпилептических нейронах гиппокампа, и последующей стимуляции экспрессии CaMK IIα [28]. Хотя в наших знаниях нет сведений о клиническом использовании спор Ganoderma lucidum, эти исследования указывают на потенциал спор Ganoderma lucidum в лечении пациентов с эпилепсией.

Salvia miltiorrhiza (Даньшен или китайский красный шалфей)

Salvia miltiorrhiza — традиционное лекарственное средство на травах, используемое в традиционной китайской медицине для лечения эпилептических припадков.Неочищенные ацетоновые экстракты сальвии miltiorrhiza обладают значительной противосудорожной эффективностью на моделях пентилентетразола у личинок рыбок данио [10]. Активными компонентами являются гидрофобные таншиноны, такие как милтирон, 15, 16-дигидротаншинон I, криптотаншинон и таншинон IIA. По сравнению с другими таншинонами, таншинон IIA также проявляет противосудорожное действие на мышах, индуцированных пентилентетразолом, и не оказывает седативного действия. Противосудорожные свойства таншинона являются результатом тенденции к взаимодействию с путями, не имеющими отношения к ГАМК и родственным агонистам [10].Недавние исследования таншинонов позволяют стать потенциальным противосудорожным препаратом.

Uncaria rhynchophylla

Uncaria rhynchophylla — еще одно распространенное лекарственное средство на травах в традиционной китайской медицине, используемое при эпилепсии. Противоэпилептические эффекты uncaria rhynchophylla были замечены на моделях эпилептических припадков, вызванных каиновой кислотой [29–31]. Есть несколько соединений, обнаруженных в Uncaria rhynchophylla, и родственными им нейрозащитными соединениями являются ринхофиллин и изоринхофиллин [32, 33].Исследования показали, что противосудорожные эффекты при эпилептических припадках, вызванных каиновой кислотой, могут быть купированы за счет регуляции иммунного ответа и сигнального пути нейротрофина, а также ингибирования экспрессии генов: гена нейротрофинового фактора мозга (BDNF) выживания нейронов и гена воспаления IL-1β. [34]. Более того, это исследование детализирует исследования сигнального пути и исследования мишеней с помощью геномики и иммуногистохимии, и оно может пролить свет на механизмы исследований в области противоэпилептической фитотерапии.

Комплексное лекарственное средство на травах

Капсулы против эпилепсии (капсулы Кан Сянь), соединение Ши Чанг Пу (Rhizoma Acori Tatarinowii), Дан Нан Син (Arisaema cum Bile), Тянь Ма (Rhizoma Gastrodiae), Тай Цзы Шэнь (Radix Pseudostellariae), Fu Ling (Poria), Chen Pi (Pericarpium Citri Reticulatae), Ban Xia (Rhizoma Pinelliae), Zhi Qiao (Fructus Aurantii) и Chen Xiang (Lignum Aquilariae Resinatum) клинически используются для лечения детской эпилепсии [ 35]. Клиническое исследование противоэпилептических капсул в случаях детской эпилепсии показало 57.4% случаев были заметно эффективными, 25,9% эффективными, 10,3% улучшенными, 5% неэффективными и 1% ухудшенными. Общий коэффициент полезного действия составил 83,3%. Кроме того, частота и продолжительность эпилепсии значительно снизились после приема противоэпилептических капсул.

Однако есть несоответствия между эффектами капсул при различных типах эпилепсии: лучшее воздействие на вегетативную эпилепсию и эпилепсию, вызванную ветром, мокротой и ужасом, в то время как плохое воздействие на пароксизмальную эпилепсию и эпилепсию, вызванную застоем крови.Противоэпилептические эффекты капсул опосредуются увеличением продолжительности ослабления каналов рецептора NMDA, изменением экспрессии субъединиц рецептора NMDA и снижением концентрации внутринейронального Ca ²⁺ внутри нейронов гиппокампа [36].

Традиционные лекарственные травы от эпилепсии в Африке

Acanthus montanus, et al.

Фитотерапия — распространенный подход к лечению эпилепсии в традиционной африканской медицине. Сообщается, что по меньшей мере 43 растения традиционно использовались при эпилепсии и судорогах, а к хорошо известным лекарственным растениям относятся Acanthus montanus ( Acanthaceae ), Alchornea laxiflora ( Euphorbiaceae ), Hyptis spicigera ( Lamiaceae ), Microglossa. pyrifolia Kuntze ( Asteraceae ), Piliostigma reticulatum ( Ceasalpiniceae ) и Voacanga africana ( Apocynaceae ) [37].Однако исследований, посвященных противоэпилептическому действию шести упомянутых растений, немного. В недавнем исследовании изучались экстракты этих растений на нескольких моделях животных, имеющих отношение к эпилепсии [37]. Результаты показывают, что в этих экстрактах проявляются разные эффекты. Все экстракты шести растений подавляют судороги, вызванные стрихнином, и Hyptis spicigera является наиболее эффективным. Пять растений, за исключением Alchornea laxiflora, уменьшают судороги, вызванные пентилентетразолом, причем Hyptis spicigera также является наиболее эффективным.Экстракты Acanthus montanus, Microglossa pyrifolia и Voacanga africana продлевают время до начала судорог, вызванных изоникотиновой гидразидной кислотой, и подавляют судороги, вызванные MES (максимальный электрошок) [37]. Кроме того, оба первых двух растения также проявляют значительные противосудорожные эффекты у мышей, обработанных пикротоксином [37]. Фармакологическое разнообразие этих растений опосредовано множеством механизмов. Противосудорожные эффекты Alchornea laxiflora, Microglossa pyrifolia, Piliostigma reticulatum и Voacanga Africana могут быть результатом антагонистического действия на рецепторы NMDA.Антагонизм судорог, вызванных изоникотиновой кислотой и пентилентетразолом, проявляющийся в растительных экстрактах, может быть опосредован взаимодействием с ГАМКергической нейротрансмиссией [38]. Защитные эффекты против судорог, вызванных MES, вероятно, связаны с продлением инактивации натриевых каналов [39]. Исследование по скринингу традиционных лекарственных трав на предмет связывания эпилепсии с GABA _A -бензодиазепинового рецептора предполагает, что некоторые растения проявляют активность в связывании с GABA _A -бензодиазепиновым рецептором [40].Хотя эти результаты позволили добиться прогресса в лечении эпилепсии в фитотерапии в Африке, сложные анализы нуждаются в дальнейшем укреплении.

Ficus platyphylla

Ficus platyphylla используется в традиционной медицине Нигерии при эпилепсии, особенно в северной Нигерии [41–44]. Эффективность растения широко признана жителями Нигерии, а пероральный прием метанольного экстракта коры стебля Ficus platyphylla оказывает противосудорожное действие и является безопасным для крыс [44].Недавнее научное исследование проверило экстракт на нескольких моделях судорог у животных (судороги, вызванные пентилентетразолом, стрихнином, пикротоксином, изоникотиновой кислотой, аминофиллином и MES) [41]. Психоактивные агенты экстракта включают сапонины, флавоноиды и дубильные вещества. Экстракт проявляет противосудорожные эффекты на моделях судорог, вызванных пентилентетразолом и стрихнином, но не лечит приступы, вызванные соникотиновой кислотой, аминофиллином и MES. Между тем, экстракты значительно задерживали латентные периоды миоклонических рефлексов и всех моделей приступов, за исключением припадков, вызванных MES.Кроме того, экстракт может улучшить нарушение обучаемости и уменьшить потерю нейрональных клеток в областях рога аммониса 1 и рога аммониса 3 гиппокампа [42]. Возможные механизмы противоэпилептической активности, опосредованной экстрактом, могут быть связаны с подавлением токов Ca2 + Т-типа, блокировкой глутаматергической нейротрансмиссии, опосредованной рецептором NMDA, вмешиваются в постсинаптическое торможение, опосредованное глицином, важным тормозным передатчиком мотонейронов и интернейронов спинного мозга. , улавливающее действие свободных радикалов (таких как активные формы кислорода и азота), сродство к ГАМКергическим и глутаматергическим рецепторам и снижение высвобождения глутамата [41, 42].Тесты на токсичность на крысах показали, что у экстракта нет токсического действия на крыс, поэтому он может быть потенциальным лекарством для пациентов с эпилепсией [41–44]. Тем не менее, нет литературы, демонстрирующей его эффективность в клинических испытаниях.

Gladiolus dalenii (Iridaceae)

Gladiolus dalenii — еще одно распространенное традиционное лекарственное средство на травах в Африке. Сообщается, что экстракт Gladiolus dalenii обладает сильными противосудорожными свойствами при судорогах, вызванных пентилентетразолом, за счет модулирующей реакции на рецептор GABA _A , и он может значительно уменьшить судороги, вызванные MES, в моделях на животных, опосредованные путем продления инактивации натриевых каналов [ 45–47].Кроме того, Gladiolus dalenii обладает седативным действием и оказывает синергетический эффект при сочетании лекарства с диазепамом. При пероральном введении крысам в дозе менее 4 г / кг значительного эффекта острой токсичности не обнаружено. Побочные эффекты, включая гипоактивность, астению и слюноотделение, будут возникать при дозе более 4 г / кг [47].

Традиционные лекарственные травы от эпилепсии в Америке

Традиционные лекарственные травы от эпилепсии в Соединенных Штатах

Традиционные лекарственные средства на травах широко используются в современной противоэпилептической медицинской практике США [8].Данные об эффективности фитотерапии при эпилепсии задокументированы в доступной медицинской литературе. Общая стоимость лекарств на травах в США составляет 690 миллионов долларов. Травы, используемые при эпилепсии в Соединенных Штатах, включают американский морозник ( Veratrum viride ), бетонию ( Stachys officinalis ), синий кохош ( Caulophyllum thalictroides ), кава ( Piper methysticum ), омела ( Viscum sp ) , Полынь ( Artemisia vulgaris ), Pipsissewa ( Chimaphila umbellate ), тюбетейка ( Scutellaria laterifolia и S baicalensis ), валериана ( Valeriana officinalis ) [48–50].Хотя эти травы использовались для лечения эпилепсии у людей, большинство из них не было доказано ни в клинических исследованиях, ни даже в лабораторных испытаниях на животных. Поскольку противоэпилептические эффекты тюбетейки и валерианы были рассмотрены в нашем исследовании выше, омела и кава также показали положительные эффекты в тестах на лабораторных животных. Однако отсутствие клинических данных ограничивает клиническую рекомендацию фитотерапии [48]. Следовательно, пациентов с эпилепсией, которые принимали лекарственные травы, следует поощрять сообщать о реакции на лекарства, включая эффективность и побочные эффекты.Однако дальнейшие исследования должны быть сосредоточены как на основных, так и на клинических данных.

Другие широко используемые лекарственные травы

Каннабис

Использование каннабиса в медицинских целях началось за 2700 лет до нашей эры, а о его применении при эпилепсии сообщалось в средневековье и в конце 19 века [51]. В то время, хотя анекдотические исследования были эффективны при эпилепсии, хорошо контролируемых испытаний для изучения не проводилось, поэтому использование каннабиса при эпилепсии оставалось под вопросом [51]. Несмотря на наличие дефектов различной степени, некоторые недавние исследования, результаты которых были проанализированы, подтвердили противоэпилептический эффект каннабиса [51–57].Противоэпилептические ингредиенты каннабиса включают Δ ⁹ -тетрагидроканнабинол, Δ ⁹ -тетрагидроканнабиварин, каннабидиол, каннабинол и каннабидиварин, и все они действуют на множество рецепторов-мишеней [51]. Δ ⁹ -тетрагидроканнабинол и Δ ⁹ -тетрагидроканнабиварин (пропил-вариант Δ ⁹ -тетрагидроканнабинола) являются основными психоактивными агентами компонентов каннабиса, и оба они демонстрируют противосудорожный эффект на моделях острых генерализованных припадков. включая судороги, вызванные MES- и пентилентетразолом.Однако не все исследования согласны с результатами. Некоторые исследования показали, что Δ ⁹ -тетрагидроканнабинол не оказывал положительного влияния на некоторые модели припадков на животных и индуцировал активность эпилептической формы [51]. Недавние исследования подтвердили, что каннабидиол обладает противоэпилептическими и противосудорожными эффектами в моделях острых приступов, но детали механизмов остаются частично известными [58–60]. Воздействие каннабидиола на судороги может различаться в зависимости от модели приступа. Некоторые исследования показывают, что каннабидиол может оказывать положительное воздействие и хорошо переносится при лечении рефрактерной детской эпилепсии [55].Существует две ретроспективных группы препаратов каннабидиола, используемых при детской эпилепсии [55, 56]. В исследовании Крейга А. Пресса 43 пациента (57%) сообщили об улучшении судорог, у 33% пациентов улучшилась бдительность / поведение, у 11% пациентов улучшились моторика и речь, у 7% пациентов улучшился сон, а у 44% пациентов наблюдались побочные эффекты. . В исследовании Shaun A ‘100 (85%) пациентов сообщили о снижении частоты приступов, в том числе 16 (14%) сообщили о полном отсутствии приступов. Побочные эффекты во время воздействия каннабидиола значительно ниже, чем до воздействия каннабидиола.Кроме того, сообщалось об улучшении сна (53%), настороженности (71%) и настроения (63%). Примечательно, что подавляющее большинство (93%) респондентов хотели бы продолжить прием продуктов с каннабидиолом после завершения опроса.

Несмотря на то, что он хорошо переносится людьми, вопрос о том, можно ли использовать каннабидиол у пациентов с эпилепсией, все еще остается проблемой. каннабидиварин, пропилвариант каннабидиола, которым ранее пренебрегали, проявляет выраженный противосудорожный эффект при припадках на животных моделях, кроме того, при приеме противосудорожной дозы каннабидиварина не наблюдается значительных побочных эффектов [54].В исследовании также изучались комбинированные эффекты каннабидиварина и противоэпилептических препаратов на моделях судорог, и эта комбинация значительно снижала тяжесть приступов и частоту возникновения тяжелых приступов, и не было значимого положительного или отрицательного взаимодействия при экспериментальной дозе. При высокой дозе 1500 мг / день (перорально) или 30 мг (внутривенно) не наблюдалось значительных побочных эффектов как при лечении острых, так и при хронических заболеваниях [61]. Длительный прием каннабидиола может вызвать иммуносупрессию у человека [51].Противосудорожные механизмы каннабиса могут быть связаны с стимулированием экспрессии каннабиноидного рецептора типа 1 и его локализацией на различных пресинапсах (то есть возбуждающим или ингибирующим), ингибированием ГАМКергических цепей в областях мозга, важных для эпилептогенеза, и ингибированием

диацилглицеринлипазы α, фермента, ответственного за производство эндоканнабиноидного 2-арахидоноилглицерина, чтобы увеличить количество каннабиноидного рецептора типа 1 на мембране [52, 53]. Эти результаты показывают, что каннабидиварин потенциально может лечить судороги и может спровоцировать дальнейшие исследования каннабидиварина при судорогах.

Женьшень

Женьшень — одно из наиболее распространенных лекарственных средств на травах, используемых при недугах в Китае, Корее и Америке. Некоторые исследования показали, что гинзенозиды играют важную роль в большинстве фармакологических эффектов женьшеня, включая противовоспалительные и нейропротекторные эффекты [62–64]. Как однократное, так и постоянное введение экстрактов женьшеня может уменьшить развитие нейродегенерации, воспаления и увеличить проницаемость, вызванную эпилептическим статусом, особенно в гиппокампе в первые дни, но не может полностью обратить вспять уменьшение объемов гиппокампа у крыс в течение месяца после эпилептического статуса [ 63].Хроническое введение экстракта женьшеня крысам не вызывало токсических эффектов, но обработка крыс высокими дозами более 150 мг / кг увеличивала смертность после эпилептического статуса, вызванного пилокарпином [63]. Сообщается, что экстракты корейского красного женьшеня также значительно повышают порог поражения электрическим током у потомков крыс [63]. Некоторые исследования нейропротективных механизмов гинзенозидов показывают, что гинзенозиды ингибируют NMDA-зависимый и индуцированный эпилептическим статусом приток Ca ²⁺ и каналы Ca ²⁺ L-типа в нейронах гиппокампа [62, 65, 66].

Pimpinella anisum

Pimpinella anisum распространена в регионе Восточного Средиземноморья и в Азии. Сообщается, что Pimpinella anisum использовалась при эпилепсии со средневековья в персидской медицине [67]. Последние данные свидетельствуют о противосудорожном действии анисового масла на животных моделях судорог, вызванных пентилентетразолом и MES [68, 69]. В исследовании изучалось противосудорожное действие трех различных концентраций анисового масла (1 мл / кг, 2 мл / кг и 3 мл / кг) [69].Анисовое масло во всех трех концентрациях демонстрирует значительные противосудорожные свойства в моделях, индуцированных пентилентетразолом. Противосудорожная активность может быть опосредована активацией рецепторов GABA _A [70]. Основные ингредиенты анисового масла включают транс-анетол (89,1%), эстрагол (3,6%), линалоол (1,1%), α-терпинеол (0,2%) и цис-анетол (0,2%), но, возможно, все ингредиенты ответственны за противозадирный эффект. По этой проблеме следует провести дополнительные оценки.

Passiflora invarnata (пурпурный цветок пассифлоры)

Passiflora invarnate, местное американское растение, впервые использовалось коренными американцами при эпилепсии, и его лечебная ценность широко признана современной западной медициной [71].Некоторые исследования показали противосудорожную эффективность экстрактов пассифлоры [71, 72]. Однако активные ингредиенты пассифлоры точно не определены. Хотя большинство доступных данных указывают на то, что настоящими активными ингредиентами пассифлоры могут быть флавоноиды [54], последнее исследование предполагает, что биоактивность пассифлоры связана с комплексным действием нескольких ингредиентов, а не сигнальным флавоноидом [72]. Механизмы могут включать комбинацию ГАМК с дополнительными ингредиентами, способствующими ее проникновению через мембрану, и положительную модуляцию второго порядка рецепторов ГАМК _А флавоноидами [72, 74, 75].Кроме того, результаты этого исследования также показывают, что экстракты пассифлоры обладают только противосудорожным и анксиолитическим действием и не обладают седативным и анксиогенным эффектами, в отличие от бензодиазепинов [72]. Фармакологические эффекты и механизмы пассифлоры требуют дальнейшего изучения.

Тюбетейка

Есть два вида растений семейства тюбетейных, которые используются в качестве лечебных трав, и оба обладают противосудорожным действием. Американская тюбетейка традиционно используется при эпилепсии коренными американцами и европейцами [76].Байкальская тюбетейка является распространенным лечебным средством традиционной китайской медицины для лечения других заболеваний, кроме эпилепсии, и, по данным некоторых недавних исследований, проявляет нейропротекторные и противосудорожные свойства [77, 78]. Последнее исследование продемонстрировало, что экстракты американской тюбетейки демонстрируют умеренную противосудорожную эффективность на моделях, индуцированных пентилентетразолом, а также подтвердило диапазон эффективных доз (60–150 мг / кг) и максимальную эффективную дозу (90 мг / кг) [78 ]. Из целых экстрактов американской тюбетейки выделено и очищено 12 компонентов: 10 флавоноидов и 2 фенилэтаноидных гликозида.Существующие флавоноиды как в байкальской, так и в американской тюбетейке могут быть активными ингредиентами, способствующими противосудорожным эффектам, что может привести к высокому сродству к рецептору GABA _A и нейропротекторным эффектам [77–79]. Дальнейшие исследования американской тюбетейки и байкальской тюбетейки могут пролить свет на разработку лекарств от эпилепсии.

Viscum album (Loranthaceae)

Viscum album — местное растение в Европе и странах Северной Азии, широко используется в народной медицине в качестве лечебного средства от болезней [80, 81].Традиционно считается против эпилепсии. Сообщается, что Viscum Album проявляет значительные противоэпилептические эффекты на модели судорог, вызванных MES-, изоникотиновой гидразидной кислотой и пентилентетразолом [82]. Эти нейрозащитные свойства, возможно, являются результатом облегчения передачи ГАМК. Хотя в Viscum album содержится множество ингредиентов, не сообщалось об агентах, ответственных за противоэпилептический эффект.

Zingiber officinale Roscoe (имбирь)

Zingiber officinale Roscoe часто используется в качестве приправы во многих странах, в некоторых из которых он также действует как средство от болезней; например, простуда, артрит, мигрень, гипертония и т. д. [83–86].Одно недавнее исследование противосудорожных эффектов имбиря на моделях спонтанных внутривенных пентилентетразол-индуцированных судорог у мышей показало, что различные дозы экстрактов имбиря значительно повышали порог миоклонических приступов и тонизирующего разгибания передних конечностей по сравнению с контрольными группами и не имели отношения к пентилентетразолу внутривенно время, в то время как только более высокая доза имбиря значительно повышала порог генерализованных клонических припадков [87]. Исследование предполагает, что механизмы противосудорожного действия имбиря могут быть связаны с антиоксидантными механизмами, ингибированием окислительного стресса, блокадой кальциевых каналов, ингибированием продукции NO и снижением iNOS в макрофагах мыши, стимулированных липополисахаридами, повышением внутриклеточного уровня цГМФ и ингибированием хлоридных ионных каналов в комплекс рецепторов GABA _A [87–90].Антиоксидантные ингредиенты имбиря включают гингеролы, шогаолы и некоторые производные фенольных кетонов [87]. Однако точный молекулярный механизм противосудорожного действия имбиря требует дальнейшего изучения.

ОБСУЖДЕНИЕ

Как упоминалось выше, хотя некоторые лекарственные травы клинически используются при эпилепсии, клинических данных недостаточно. Противоэпилептическая эффективность и механизм лечения травами в основном проверяются на животных моделях. Хотя в доступной литературе раскрыты некоторые противоэпилептические механизмы лекарственных средств на травах, есть еще очень много вопросов, которые необходимо изучить.

Противоэпилептические и противосудорожные механизмы большинства лекарственных средств растительного происхождения, рассмотренных в нашей статье, более подробно описаны и суммированы в таблице. Хотя многие травы имеют несколько целей и механизмов действия, некоторые, как сообщается, проявляют противоэпилептический эффект с помощью единственного механизма, но это не означает, что это единственный способ. Потенциальные мишени действия, связанные с противоэпилептическими и противосудорожными эффектами, содержат нейромедиаторные и рецепторные системы (такие как рецепторы ГАМК и ГАМК, рецепторы глутамата и глутамата), ионные каналы (такие как кальциевый канал, натриевый канал и хлорид-ионный канал, связанный с рецепторами ГАМК), антиоксидант. эффект, иммунорегуляция, специфические рецепторы (такие как каннабиноидный рецептор типа 1), экспрессия генов, другие активные вещества (такие как нейротрофин-4, N-кадгерин, диацилглицеринлипаза α и CaMK IIα).

Таблица 1

Противосудорожный и противоэпилептический механизм фитотерапии

ГАМК и рецепторы ГАМК, которые опосредуют противоэпилептические эффекты многих лекарственных трав, являются одной из важных мишеней, хорошо задокументированных в литературе. ГАМК, как главный эндогенный тормозной нейромедиатор, может продуцировать тормозящие постсинаптические потенциалы и может быть естественным противосудорожным средством.Воздействие фитотерапии на рецепторы ГАМК и ГАМК заключается в повышении чувствительности рецепторов к эндогенным ГАМК (Bryonia alba, Viscum album), высоком сродстве к рецептору GABA _A (Euphorbiaceae, Lamiaceae, Apocynaceae и тюбетейке), блокаде хлорид-иона. канал, связанный с рецепторами ГАМК (Caesalpinia bonducella, Zingiber officinale), прямое увеличение содержания ГАМК в мозге (Gladiolus dalenii) и другие способы воздействия на рецепторы ГАМК и ГАМК. Глутаматные и глутаматные рецепторы — еще одна важная мишень для лекарств [91].Например, Lavandula officinalis предотвращает индуцированную глутаматом нейротоксичность культуры зернистых клеток мозжечка у крысят, Ficus platyphylla блокирует глутаматергическую нейротрансмиссию, опосредованную рецептором NMDA, а Zizyphus jujuba ингибирует индуцированное глутаматом чрезмерное возбуждение и снижает синаптическое высвобождение глутамата или NMDA. Канал кальция и канал натрия играют важную роль при эпилепсии, а также действуют как мишени для лечения эпилепсии. Lavandula stoechas и Lavandula officinalis блокируют кальциевые каналы.Ganoderma lucidum подавляет перегрузку кальцием, чтобы предотвратить эпилептический эпизод, вызванный дефицитом Mg ²⁺ . Ficus platyphylla и Ginseng ингибируют каналы Ca ²⁺ L-типа в нейронах гиппокампа, а Ginseng ингибирует NMDA-зависимый и индуцированный эпилептическим статусом приток Ca ²⁺ . Окислительный стресс является причиной и / или результатом эпилептического процесса, а окислительное повреждение может привести к нейродегенерации. Недавний обзор показал, что антиоксиданты проявляют профилактический эффект при эпилепсии [92].В нашей статье некоторые лечебные травы показали антиоксидантное действие разными путями. Zizyphus jujube обращает вспять антиоксидантно-оксидантный дисбаланс, снижая уровни NMDA и увеличивая уровни глутатиона. Фикус платифилла нейтрализует действие свободных радикалов (таких как активные формы кислорода и азота). Zingiber officinale подавляет выработку оксида азота (NO) и снижает индуцибельную синтазу оксида азота (iNOS) в макрофагах мыши, стимулированных липополисахаридами. Некоторые другие механизмы, опосредующие противоэпилептический эффект, перечислены в таблице.

Кроме того, баниллоидный баниллоид типа 1 (TRPV1) [93] и блокаторы щелевых контактов [94], которые были рассмотрены в недавних исследованиях, являются потенциальными мишенями для лечения эпилепсии. TRPV1, проницаемый для кальция канал, является причиной эпилепсии и экспрессируется в гиппокампе [75]. TRPV1 может активироваться окислительным стрессом, резинифератоксином, активаторами каннабиноидных рецепторов. Следовательно, некоторые лекарственные травы могут действовать на TRPV1; например, каннабис. Эта гипотеза требует дальнейшего изучения.Щелевые соединения представляют собой скопления межклеточных каналов и приводят к гиперсинхромной электрической активности, которая вызывает судорожные явления [76]. Эти молекулярные механизмы могут быть многообещающими подходами к исследованию противоэпилептического действия трав.

Фармакологические эффекты фитотерапии при эпилепсии показали несоответствие в моделях эпилепсии. Эпилепсия — сложный патофизиологический процесс, включающий множество механизмов, которые определяют сложность воздействия фитотерапии на эпилепсию.Хотя во многих исследованиях сообщалось об эффективности лекарственных трав при эпилепсии, в литературе отсутствуют данные о клинических испытаниях. Кроме того, побочные эффекты фитотерапии затрудняют клиническое лечение. Однако некоторые лекарственные травы клинически используются в некоторых регионах, особенно в Китае. Следовательно, для будущих исследований все еще необходимы большие выборки, многоцентровые, двойные слепые, рандомизированные контролируемые клинические испытания. На самом деле, большинство травяных препаратов в нашем обзоре нуждаются в дальнейшем изучении механизма противоэпилептического эффекта.Противоэпилептические эффекты некоторых лекарственных трав даже требуют тщательной проверки эффективности. Между тем, следует детально изучить эффективные ингредиенты экстракта лечебных трав. Кроме того, в будущем должна быть создана база данных по фитотерапии. Это грандиозная работа, требующая сотрудничества и усилий исследователей со всего мира.

РЕЗЮМЕ

Фитотерапия для лечения эпилепсии является всемирной клинической практикой в ​​народной или традиционной медицине и современной западной медицине.Сотни лекарственных трав были исследованы в доступной литературе. Трудно перечислить все лекарственные травы от эпилепсии в одной статье, поэтому в нашем исследовании были рассмотрены некоторые распространенные лекарственные травы. Подавляющее большинство этих данных основано на экспериментах на животных. Как упоминалось выше, хотя противоэпилептические эффекты некоторых из них, показанные в экспериментах на животных, были хорошо задокументированы, ни один из них, насколько нам известно, не имеет надежных доказательств для клинического лечения. Кроме того, эффективность и токсичность лекарственных трав должны быть предметом тщательной проверки на основе фактических данных.Однако предстоит пройти нелегкий путь. Все эти факторы накладывают ограничения на клинические рекомендации фитотерапии. Некоторые методологические приемы и данные, рассмотренные в этой статье, могут вдохновить на дальнейшие исследования и пролить свет на разработку лекарств от эпилепсии.

БЛАГОДАРНОСТЬ И ФИНАНСИРОВАНИЕ

Работа была поддержана Китайским фондом естественных наук (31571126 и 31300850).

Аббревиатуры

Сноски

КОНФЛИКТЫ ИНТЕРЕСОВ

Авторы подтверждают, что содержание данной статьи не имеет конфликта интересов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Влияние фитотерапии на эпилепсию

Oncotarget. 18 июля 2017 г .; 8 (29): 48385–48397.

Вэй Лю

¹ Ключевая лаборатория молекулярной и химической генетики провинции Цзилинь, Вторая больница Цзилиньского университета, Чанчунь 130041, Китай

Тунтун Ге

¹ Ключевая лаборатория молекулярной и химической генетики провинции Цзилинь, Вторая больница Цзилиньского университета, Чанчунь 130041, КНР

Чжэньсян Пан

¹ Ключевая лаборатория молекулярной и химической генетики провинции Цзилинь, Вторая больница Цзилиньского университета, Чанчунь 130041, КНР

Яшу Ленг

² Третья больница Университета Цзилинь, Чанчунь 130033, КНР

Цзяинь Lv

² Третья больница Университета Цзилинь, Чанчунь 130033, Китай

Бинцзинь Ли

¹ Ключевая химическая лаборатория провинции Цзилинь по молекулярным исследованиям Genetic, Вторая больница Университета Цзилинь, Чанчунь 130041, Китайская Народная Республика

90 236 1 Ключевая лаборатория молекулярной и химической генетики провинции Цзилинь, Вторая больница Цзилиньского университета, Чанчунь 130041, КНР

² Третья больница Цзилиньского университета, Чанчунь 130033, КНР

^# Внесла равный вклад.

Поступило 25.01.2017; Принято 22 марта 2017 г.

Abstract

Традиционная фитотерапия играет важную роль в лечении эпилепсии. Хотя фитотерапия широко используется в противоэпилептическом лечении, надежных доказательств эффективности и токсичности большинства трав нет.Кроме того, фитотерапия должна подвергаться проверке на основе фактических данных. В этом контексте мы представляем обзор, посвященный влиянию фитотерапии на эпилепсию. Однако в имеющихся исследованиях были изучены сотни лекарственных трав. Некоторые из наиболее часто используемых лекарственных трав при эпилепсии были перечислены в нашем исследовании. Подавляющее большинство этих данных основано на экспериментах на животных. Отсутствие клинических данных ограничивает клинические рекомендации фитотерапии.Наше исследование может провести дальнейшие исследования и дать некоторое представление о разработке противоэпилептических препаратов.

Ключевые слова: фитотерапия, эпилепсия, ГАМК, нейрон, противосудорожные средства

ВВЕДЕНИЕ

Фитотерапия для лечения эпилепсии — это лекарство с многовековой историей, применяемое в самых разных культурах [1–7]. Традиции лечения травами распространены в Китае, Иране, Европе, Америке. Китайская фитотерапия, которая значительно отличается от других, является освященной веками традицией и основана на сложных медицинских теориях, которые проходят длительное и многократное подтверждение.Кроме того, количество трав от эпилепсии в китайской традиционной фитотерапии является абсолютным преобладающим в траволечении во всем мире. Растительные препараты в настоящее время являются наиболее распространенным подходом к дополнительным и альтернативным лекарствам, которые играют важную роль в терапии для контроля эпилептических припадков или осложнений, вызванных противоэпилептическими препаратами [8]. Цели и отношение пациентов с эпилепсией, имеющих доступ к фитотерапии в развивающихся странах, отличаются от таковых в развитых странах.Лекарства на основе трав, наиболее распространенная форма дополнительных и альтернативных лекарств, в развитых странах используются для контроля приступов, уменьшения осложнений, вызванных противоэпилептическими препаратами, и для поддержания общего состояния здоровья, и большинство пациентов, принимающих лекарственные травы, не раскрывают информацию перед пациентами. врачи. Терапия травами в развивающихся странах часто используется как замена ортодоксальной западной научной медицине и дополнительному лечению [8].

Хотя фитотерапия признана во всем мире и широко используется в противоэпилептической терапии, надежных доказательств эффективности и токсичности большинства трав нет.Теория традиционной китайской фитотерапии существенно отличается от западной медицины. В теории китайской медицины человеческое тело — это не только единое целое, состоящее из внутренних органов, «каналов» и основных веществ, таких как сущность, жизненная энергия, кровь и биологические жидкости, но и неотъемлемая часть внешнего мира природы. Сеть «Канал» объединяет внутренние органы как функциональную группу. Итак, теории традиционной китайской медицины основаны на философской системе, обобщенной древними людьми.В отличие от традиционной китайской медицины, западная медицина исследует основной механизм биологической активности и патофизиологических процессов. Традиционная китайская медицина часто непонятна для врачей, получивших образование на Западе, и требует научных объяснений механизма «канала» и активных компонентов трав [9]. Хотя фитотерапия при эпилепсии широко используется, она должна подлежать тщательной проверке на основе фактических данных. Сообщалось о тысячах исследований о том, что лечебные травы используются при эпилепсии, большинство из которых являются экспериментальными тестами на лабораторных животных.Однако до сих пор отсутствует критический анализ эффективности и побочных эффектов при клиническом использовании лекарственных трав при эпилепсии. Сообщается, что примерно 30% пациентов с эпилепсией, принимающих противоэпилептические препараты, все еще страдают судорогами [10]. Кроме того, причины, по которым пациенты с эпилепсией принимают лечебные травы, включают экономические факторы, культурное отношение к ортодоксальной западной научной медицине, замену искусственной медицины, которая не справляется с припадками. Таким образом, фитотерапия может предоставить ученым большие возможности для открытия нового молекулярного механизма эпилепсии и новых противоэпилептических препаратов.В этом контексте мы представляем обзор, посвященный влиянию фитотерапии на эпилепсию.

Традиционные лечебные травы для лечения эпилепсии в регионах

Традиционные лечебные травы для лечения эпилепсии в Азии

Иранские традиционные лечебные травы для лечения эпилепсии

Иранская традиционная медицина имеет долгую историю лечения травами для лечения заболеваний, включая лечение судорожных припадков. Есть много иранских книг по традиционной медицине, в которых описаны лечебные травы от эпилепсии.В недавнем исследовании был проведен обзор лечебных трав при эпилепсии, описанных в пяти известных иранских книгах по традиционной медицине [11]. В исследовании перечислено двадцать пять лекарственных средств от эпилепсии для этих книг и подробно представлена ​​информация о противосудорожных эффектах одиннадцати лекарственных растений: paeonia officinalis, bryonia alba, lavandula stoechas, ferula persica willd, ferula asafoetida, coriandrum sativum, caesalpinia bonducella roxb. gummosa boiss, cuscuta epithymum murray, cedrus deodara Loudon и origanum majorana.Экстракты использованных частей большинства из этих одиннадцати лекарственных средств растительного происхождения обладают противоэпилептическим действием на моделях судорожных припадков, в то время как Neighter ferula asafoetida и ferula gummosa boiss могут предотвратить судороги, вызванные пентилентетразолом [11, 12]. В упомянутых данных были исследованы некоторые молекулярные механизмы, а именно: противосудорожная активность этанольного экстракта надземных частей bryonia alba обусловлена ​​его умеренным сродством к бензодиазепиновому участку рецептора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) [11 ], водно-метанольный экстракт lavandula stoechas может действовать как блокатор кальциевых каналов [13], а экстракт петролейного эфира caesalpinia bonducella может блокировать линкер хлорид-ионного канала к рецепторам ГАМК [14].Кроме того, метанольные экстракты ферулы могут обладать цитотоксической активностью [12]. Однако отсутствие данных и подробной информации о лечебных травах для пациентов с эпилепсией остается ограниченным для лечения травами и требует дальнейшего изучения.

Лаванда лекарственная — еще одно распространенное растение, используемое при эпилепсии в иранской традиционной медицине. Некоторые исследования показали, что он проявляет противосудорожное действие как на животных моделях припадков, вызванных пентилентетразолом, так и на киндлинговых припадках пентилентетразола на животных моделях [15, 16].Кроме того, сообщается, что он может защищать зернистые клетки мозжечка от нейротоксичности, вызванной глутаматом [18]. Возможные механизмы его противоэпилептического действия были продемонстрированы в некоторых исследованиях: ингибирование высвобождения глутамата, усиление рецепторов ГАМК [15], блокада кальциевых каналов и его антиоксидантный эффект [17–19]. Результаты показывают, что лаванда лекарственная имеет огромный потенциал для исследования и разработки противоэпилептических препаратов.

Zizyphus jujube

Zizyphus jujube используется в качестве противосудорожного средства в традиционной медицине Индии.Многие исследования доказали противоэпилептические свойства на моделях животных [20, 21]. Водно-спиртовой экстракт плодов Zizyphus jujuba может уменьшить судороги у крыс, вызванные пентилентетразолом и MES. Кроме того, водно-спиртовой экстракт сильно усиливает противосудорожные эффекты фенитоина и фенобарбитона без изменения сывороточного уровня обоих препаратов в комбинированной терапии [21]. Противоэпилептический эффект может быть опосредован ингибированием индуцированного глутаматом чрезмерного возбуждения, снижением синаптического высвобождения глутамата или NMDA (N-метил-D-аспартат) или реверсией антиоксидантно-оксидантного дисбаланса [20, 21].Более того, zizyphus jujube может улучшить когнитивные нарушения, связанные с судорогами, и окислительный стресс у крыс [20]. Однако эти механизмы не получили должной оценки.

Taxus wallichiana Zucc (Гималайский тис)

Taxus wallichiana Zucc (Гималайский тис) — распространенное местное травяное лекарство, используемое в северных районах Пакистана и Непала для лечения эпилепсии, хотя отсутствуют достаточные доказательства противосудорожной активности [22 ]. Противосудорожный эффект Taxus wallichiana Zucc впервые был описан в научно разработанном исследовании 1997 года и продемонстрирован на моделях судорог, вызванных пентилентетразолом, в недавнем исследовании [23].Механизмы противосудорожного действия остаются неизвестными, но есть потенциал для контроля миоклонических приступов и абсансов, что оставляет место для дальнейших исследований.

Ganoderma lucidum

Ganoderma lucidum — популярное традиционное лекарственное средство на травах для лечения болезней в традиционной китайской медицине. Некоторые исследования, проведенные исследовательской группой, показали, что спора Ganoderma lucidum обладает противоэпилептическими свойствами в исследованиях in vivo, и in vitro, [24–27]. Спора Ganoderma lucidum подавляет экспрессию NF-κB в головном мозге крыс с эпилепсией и экспрессию N-кадгерина в нейронах гиппокампа, одновременно повышая экспрессию нейротрофина-4 в нейронах гиппокампа [24].Результаты недавнего исследования показывают, что противоэпилептические эффекты спор Ganoderma lucidum могут также быть результатом ингибирования Ca ²⁺ , накопленного в эпилептических нейронах гиппокампа, и последующей стимуляции экспрессии CaMK IIα [28]. Хотя в наших знаниях нет сведений о клиническом использовании спор Ganoderma lucidum, эти исследования указывают на потенциал спор Ganoderma lucidum в лечении пациентов с эпилепсией.

Salvia miltiorrhiza (Даньшен или китайский красный шалфей)

Salvia miltiorrhiza — традиционное лекарственное средство на травах, используемое в традиционной китайской медицине для лечения эпилептических припадков.Неочищенные ацетоновые экстракты сальвии miltiorrhiza обладают значительной противосудорожной эффективностью на моделях пентилентетразола у личинок рыбок данио [10]. Активными компонентами являются гидрофобные таншиноны, такие как милтирон, 15, 16-дигидротаншинон I, криптотаншинон и таншинон IIA. По сравнению с другими таншинонами, таншинон IIA также проявляет противосудорожное действие на мышах, индуцированных пентилентетразолом, и не оказывает седативного действия. Противосудорожные свойства таншинона являются результатом тенденции к взаимодействию с путями, не имеющими отношения к ГАМК и родственным агонистам [10].Недавние исследования таншинонов позволяют стать потенциальным противосудорожным препаратом.

Uncaria rhynchophylla

Uncaria rhynchophylla — еще одно распространенное лекарственное средство на травах в традиционной китайской медицине, используемое при эпилепсии. Противоэпилептические эффекты uncaria rhynchophylla были замечены на моделях эпилептических припадков, вызванных каиновой кислотой [29–31]. Есть несколько соединений, обнаруженных в Uncaria rhynchophylla, и родственными им нейрозащитными соединениями являются ринхофиллин и изоринхофиллин [32, 33].Исследования показали, что противосудорожные эффекты при эпилептических припадках, вызванных каиновой кислотой, могут быть купированы за счет регуляции иммунного ответа и сигнального пути нейротрофина, а также ингибирования экспрессии генов: гена нейротрофинового фактора мозга (BDNF) выживания нейронов и гена воспаления IL-1β. [34]. Более того, это исследование детализирует исследования сигнального пути и исследования мишеней с помощью геномики и иммуногистохимии, и оно может пролить свет на механизмы исследований в области противоэпилептической фитотерапии.

Комплексное лекарственное средство на травах

Капсулы против эпилепсии (капсулы Кан Сянь), соединение Ши Чанг Пу (Rhizoma Acori Tatarinowii), Дан Нан Син (Arisaema cum Bile), Тянь Ма (Rhizoma Gastrodiae), Тай Цзы Шэнь (Radix Pseudostellariae), Fu Ling (Poria), Chen Pi (Pericarpium Citri Reticulatae), Ban Xia (Rhizoma Pinelliae), Zhi Qiao (Fructus Aurantii) и Chen Xiang (Lignum Aquilariae Resinatum) клинически используются для лечения детской эпилепсии [ 35]. Клиническое исследование противоэпилептических капсул в случаях детской эпилепсии показало 57.4% случаев были заметно эффективными, 25,9% эффективными, 10,3% улучшенными, 5% неэффективными и 1% ухудшенными. Общий коэффициент полезного действия составил 83,3%. Кроме того, частота и продолжительность эпилепсии значительно снизились после приема противоэпилептических капсул.

Однако есть несоответствия между эффектами капсул при различных типах эпилепсии: лучшее воздействие на вегетативную эпилепсию и эпилепсию, вызванную ветром, мокротой и ужасом, в то время как плохое воздействие на пароксизмальную эпилепсию и эпилепсию, вызванную застоем крови.Противоэпилептические эффекты капсул опосредуются увеличением продолжительности ослабления каналов рецептора NMDA, изменением экспрессии субъединиц рецептора NMDA и снижением концентрации внутринейронального Ca ²⁺ внутри нейронов гиппокампа [36].

Традиционные лекарственные травы от эпилепсии в Африке

Acanthus montanus, et al.

Фитотерапия — распространенный подход к лечению эпилепсии в традиционной африканской медицине. Сообщается, что по меньшей мере 43 растения традиционно использовались при эпилепсии и судорогах, а к хорошо известным лекарственным растениям относятся Acanthus montanus ( Acanthaceae ), Alchornea laxiflora ( Euphorbiaceae ), Hyptis spicigera ( Lamiaceae ), Microglossa. pyrifolia Kuntze ( Asteraceae ), Piliostigma reticulatum ( Ceasalpiniceae ) и Voacanga africana ( Apocynaceae ) [37].Однако исследований, посвященных противоэпилептическому действию шести упомянутых растений, немного. В недавнем исследовании изучались экстракты этих растений на нескольких моделях животных, имеющих отношение к эпилепсии [37]. Результаты показывают, что в этих экстрактах проявляются разные эффекты. Все экстракты шести растений подавляют судороги, вызванные стрихнином, и Hyptis spicigera является наиболее эффективным. Пять растений, за исключением Alchornea laxiflora, уменьшают судороги, вызванные пентилентетразолом, причем Hyptis spicigera также является наиболее эффективным.Экстракты Acanthus montanus, Microglossa pyrifolia и Voacanga africana продлевают время до начала судорог, вызванных изоникотиновой гидразидной кислотой, и подавляют судороги, вызванные MES (максимальный электрошок) [37]. Кроме того, оба первых двух растения также проявляют значительные противосудорожные эффекты у мышей, обработанных пикротоксином [37]. Фармакологическое разнообразие этих растений опосредовано множеством механизмов. Противосудорожные эффекты Alchornea laxiflora, Microglossa pyrifolia, Piliostigma reticulatum и Voacanga Africana могут быть результатом антагонистического действия на рецепторы NMDA.Антагонизм судорог, вызванных изоникотиновой кислотой и пентилентетразолом, проявляющийся в растительных экстрактах, может быть опосредован взаимодействием с ГАМКергической нейротрансмиссией [38]. Защитные эффекты против судорог, вызванных MES, вероятно, связаны с продлением инактивации натриевых каналов [39]. Исследование по скринингу традиционных лекарственных трав на предмет связывания эпилепсии с GABA _A -бензодиазепинового рецептора предполагает, что некоторые растения проявляют активность в связывании с GABA _A -бензодиазепиновым рецептором [40].Хотя эти результаты позволили добиться прогресса в лечении эпилепсии в фитотерапии в Африке, сложные анализы нуждаются в дальнейшем укреплении.

Ficus platyphylla

Ficus platyphylla используется в традиционной медицине Нигерии при эпилепсии, особенно в северной Нигерии [41–44]. Эффективность растения широко признана жителями Нигерии, а пероральный прием метанольного экстракта коры стебля Ficus platyphylla оказывает противосудорожное действие и является безопасным для крыс [44].Недавнее научное исследование проверило экстракт на нескольких моделях судорог у животных (судороги, вызванные пентилентетразолом, стрихнином, пикротоксином, изоникотиновой кислотой, аминофиллином и MES) [41]. Психоактивные агенты экстракта включают сапонины, флавоноиды и дубильные вещества. Экстракт проявляет противосудорожные эффекты на моделях судорог, вызванных пентилентетразолом и стрихнином, но не лечит приступы, вызванные соникотиновой кислотой, аминофиллином и MES. Между тем, экстракты значительно задерживали латентные периоды миоклонических рефлексов и всех моделей приступов, за исключением припадков, вызванных MES.Кроме того, экстракт может улучшить нарушение обучаемости и уменьшить потерю нейрональных клеток в областях рога аммониса 1 и рога аммониса 3 гиппокампа [42]. Возможные механизмы противоэпилептической активности, опосредованной экстрактом, могут быть связаны с подавлением токов Ca2 + Т-типа, блокировкой глутаматергической нейротрансмиссии, опосредованной рецептором NMDA, вмешиваются в постсинаптическое торможение, опосредованное глицином, важным тормозным передатчиком мотонейронов и интернейронов спинного мозга. , улавливающее действие свободных радикалов (таких как активные формы кислорода и азота), сродство к ГАМКергическим и глутаматергическим рецепторам и снижение высвобождения глутамата [41, 42].Тесты на токсичность на крысах показали, что у экстракта нет токсического действия на крыс, поэтому он может быть потенциальным лекарством для пациентов с эпилепсией [41–44]. Тем не менее, нет литературы, демонстрирующей его эффективность в клинических испытаниях.

Gladiolus dalenii (Iridaceae)

Gladiolus dalenii — еще одно распространенное традиционное лекарственное средство на травах в Африке. Сообщается, что экстракт Gladiolus dalenii обладает сильными противосудорожными свойствами при судорогах, вызванных пентилентетразолом, за счет модулирующей реакции на рецептор GABA _A , и он может значительно уменьшить судороги, вызванные MES, в моделях на животных, опосредованные путем продления инактивации натриевых каналов [ 45–47].Кроме того, Gladiolus dalenii обладает седативным действием и оказывает синергетический эффект при сочетании лекарства с диазепамом. При пероральном введении крысам в дозе менее 4 г / кг значительного эффекта острой токсичности не обнаружено. Побочные эффекты, включая гипоактивность, астению и слюноотделение, будут возникать при дозе более 4 г / кг [47].

Традиционные лекарственные травы от эпилепсии в Америке

Традиционные лекарственные травы от эпилепсии в Соединенных Штатах

Традиционные лекарственные средства на травах широко используются в современной противоэпилептической медицинской практике США [8].Данные об эффективности фитотерапии при эпилепсии задокументированы в доступной медицинской литературе. Общая стоимость лекарств на травах в США составляет 690 миллионов долларов. Травы, используемые при эпилепсии в Соединенных Штатах, включают американский морозник ( Veratrum viride ), бетонию ( Stachys officinalis ), синий кохош ( Caulophyllum thalictroides ), кава ( Piper methysticum ), омела ( Viscum sp ) , Полынь ( Artemisia vulgaris ), Pipsissewa ( Chimaphila umbellate ), тюбетейка ( Scutellaria laterifolia и S baicalensis ), валериана ( Valeriana officinalis ) [48–50].Хотя эти травы использовались для лечения эпилепсии у людей, большинство из них не было доказано ни в клинических исследованиях, ни даже в лабораторных испытаниях на животных. Поскольку противоэпилептические эффекты тюбетейки и валерианы были рассмотрены в нашем исследовании выше, омела и кава также показали положительные эффекты в тестах на лабораторных животных. Однако отсутствие клинических данных ограничивает клиническую рекомендацию фитотерапии [48]. Следовательно, пациентов с эпилепсией, которые принимали лекарственные травы, следует поощрять сообщать о реакции на лекарства, включая эффективность и побочные эффекты.Однако дальнейшие исследования должны быть сосредоточены как на основных, так и на клинических данных.

Другие широко используемые лекарственные травы

Каннабис

Использование каннабиса в медицинских целях началось за 2700 лет до нашей эры, а о его применении при эпилепсии сообщалось в средневековье и в конце 19 века [51]. В то время, хотя анекдотические исследования были эффективны при эпилепсии, хорошо контролируемых испытаний для изучения не проводилось, поэтому использование каннабиса при эпилепсии оставалось под вопросом [51]. Несмотря на наличие дефектов различной степени, некоторые недавние исследования, результаты которых были проанализированы, подтвердили противоэпилептический эффект каннабиса [51–57].Противоэпилептические ингредиенты каннабиса включают Δ ⁹ -тетрагидроканнабинол, Δ ⁹ -тетрагидроканнабиварин, каннабидиол, каннабинол и каннабидиварин, и все они действуют на множество рецепторов-мишеней [51]. Δ ⁹ -тетрагидроканнабинол и Δ ⁹ -тетрагидроканнабиварин (пропил-вариант Δ ⁹ -тетрагидроканнабинола) являются основными психоактивными агентами компонентов каннабиса, и оба они демонстрируют противосудорожный эффект на моделях острых генерализованных припадков. включая судороги, вызванные MES- и пентилентетразолом.Однако не все исследования согласны с результатами. Некоторые исследования показали, что Δ ⁹ -тетрагидроканнабинол не оказывал положительного влияния на некоторые модели припадков на животных и индуцировал активность эпилептической формы [51]. Недавние исследования подтвердили, что каннабидиол обладает противоэпилептическими и противосудорожными эффектами в моделях острых приступов, но детали механизмов остаются частично известными [58–60]. Воздействие каннабидиола на судороги может различаться в зависимости от модели приступа. Некоторые исследования показывают, что каннабидиол может оказывать положительное воздействие и хорошо переносится при лечении рефрактерной детской эпилепсии [55].Существует две ретроспективных группы препаратов каннабидиола, используемых при детской эпилепсии [55, 56]. В исследовании Крейга А. Пресса 43 пациента (57%) сообщили об улучшении судорог, у 33% пациентов улучшилась бдительность / поведение, у 11% пациентов улучшились моторика и речь, у 7% пациентов улучшился сон, а у 44% пациентов наблюдались побочные эффекты. . В исследовании Shaun A ‘100 (85%) пациентов сообщили о снижении частоты приступов, в том числе 16 (14%) сообщили о полном отсутствии приступов. Побочные эффекты во время воздействия каннабидиола значительно ниже, чем до воздействия каннабидиола.Кроме того, сообщалось об улучшении сна (53%), настороженности (71%) и настроения (63%). Примечательно, что подавляющее большинство (93%) респондентов хотели бы продолжить прием продуктов с каннабидиолом после завершения опроса.

Несмотря на то, что он хорошо переносится людьми, вопрос о том, можно ли использовать каннабидиол у пациентов с эпилепсией, все еще остается проблемой. каннабидиварин, пропилвариант каннабидиола, которым ранее пренебрегали, проявляет выраженный противосудорожный эффект при припадках на животных моделях, кроме того, при приеме противосудорожной дозы каннабидиварина не наблюдается значительных побочных эффектов [54].В исследовании также изучались комбинированные эффекты каннабидиварина и противоэпилептических препаратов на моделях судорог, и эта комбинация значительно снижала тяжесть приступов и частоту возникновения тяжелых приступов, и не было значимого положительного или отрицательного взаимодействия при экспериментальной дозе. При высокой дозе 1500 мг / день (перорально) или 30 мг (внутривенно) не наблюдалось значительных побочных эффектов как при лечении острых, так и при хронических заболеваниях [61]. Длительный прием каннабидиола может вызвать иммуносупрессию у человека [51].Противосудорожные механизмы каннабиса могут быть связаны с стимулированием экспрессии каннабиноидного рецептора типа 1 и его локализацией на различных пресинапсах (то есть возбуждающим или ингибирующим), ингибированием ГАМКергических цепей в областях мозга, важных для эпилептогенеза, и ингибированием

диацилглицеринлипазы α, фермента, ответственного за производство эндоканнабиноидного 2-арахидоноилглицерина, чтобы увеличить количество каннабиноидного рецептора типа 1 на мембране [52, 53]. Эти результаты показывают, что каннабидиварин потенциально может лечить судороги и может спровоцировать дальнейшие исследования каннабидиварина при судорогах.

Женьшень

Женьшень — одно из наиболее распространенных лекарственных средств на травах, используемых при недугах в Китае, Корее и Америке. Некоторые исследования показали, что гинзенозиды играют важную роль в большинстве фармакологических эффектов женьшеня, включая противовоспалительные и нейропротекторные эффекты [62–64]. Как однократное, так и постоянное введение экстрактов женьшеня может уменьшить развитие нейродегенерации, воспаления и увеличить проницаемость, вызванную эпилептическим статусом, особенно в гиппокампе в первые дни, но не может полностью обратить вспять уменьшение объемов гиппокампа у крыс в течение месяца после эпилептического статуса [ 63].Хроническое введение экстракта женьшеня крысам не вызывало токсических эффектов, но обработка крыс высокими дозами более 150 мг / кг увеличивала смертность после эпилептического статуса, вызванного пилокарпином [63]. Сообщается, что экстракты корейского красного женьшеня также значительно повышают порог поражения электрическим током у потомков крыс [63]. Некоторые исследования нейропротективных механизмов гинзенозидов показывают, что гинзенозиды ингибируют NMDA-зависимый и индуцированный эпилептическим статусом приток Ca ²⁺ и каналы Ca ²⁺ L-типа в нейронах гиппокампа [62, 65, 66].

Pimpinella anisum

Pimpinella anisum распространена в регионе Восточного Средиземноморья и в Азии. Сообщается, что Pimpinella anisum использовалась при эпилепсии со средневековья в персидской медицине [67]. Последние данные свидетельствуют о противосудорожном действии анисового масла на животных моделях судорог, вызванных пентилентетразолом и MES [68, 69]. В исследовании изучалось противосудорожное действие трех различных концентраций анисового масла (1 мл / кг, 2 мл / кг и 3 мл / кг) [69].Анисовое масло во всех трех концентрациях демонстрирует значительные противосудорожные свойства в моделях, индуцированных пентилентетразолом. Противосудорожная активность может быть опосредована активацией рецепторов GABA _A [70]. Основные ингредиенты анисового масла включают транс-анетол (89,1%), эстрагол (3,6%), линалоол (1,1%), α-терпинеол (0,2%) и цис-анетол (0,2%), но, возможно, все ингредиенты ответственны за противозадирный эффект. По этой проблеме следует провести дополнительные оценки.

Passiflora invarnata (пурпурный цветок пассифлоры)

Passiflora invarnate, местное американское растение, впервые использовалось коренными американцами при эпилепсии, и его лечебная ценность широко признана современной западной медициной [71].Некоторые исследования показали противосудорожную эффективность экстрактов пассифлоры [71, 72]. Однако активные ингредиенты пассифлоры точно не определены. Хотя большинство доступных данных указывают на то, что настоящими активными ингредиентами пассифлоры могут быть флавоноиды [54], последнее исследование предполагает, что биоактивность пассифлоры связана с комплексным действием нескольких ингредиентов, а не сигнальным флавоноидом [72]. Механизмы могут включать комбинацию ГАМК с дополнительными ингредиентами, способствующими ее проникновению через мембрану, и положительную модуляцию второго порядка рецепторов ГАМК _А флавоноидами [72, 74, 75].Кроме того, результаты этого исследования также показывают, что экстракты пассифлоры обладают только противосудорожным и анксиолитическим действием и не обладают седативным и анксиогенным эффектами, в отличие от бензодиазепинов [72]. Фармакологические эффекты и механизмы пассифлоры требуют дальнейшего изучения.

Тюбетейка

Есть два вида растений семейства тюбетейных, которые используются в качестве лечебных трав, и оба обладают противосудорожным действием. Американская тюбетейка традиционно используется при эпилепсии коренными американцами и европейцами [76].Байкальская тюбетейка является распространенным лечебным средством традиционной китайской медицины для лечения других заболеваний, кроме эпилепсии, и, по данным некоторых недавних исследований, проявляет нейропротекторные и противосудорожные свойства [77, 78]. Последнее исследование продемонстрировало, что экстракты американской тюбетейки демонстрируют умеренную противосудорожную эффективность на моделях, индуцированных пентилентетразолом, а также подтвердило диапазон эффективных доз (60–150 мг / кг) и максимальную эффективную дозу (90 мг / кг) [78 ]. Из целых экстрактов американской тюбетейки выделено и очищено 12 компонентов: 10 флавоноидов и 2 фенилэтаноидных гликозида.Существующие флавоноиды как в байкальской, так и в американской тюбетейке могут быть активными ингредиентами, способствующими противосудорожным эффектам, что может привести к высокому сродству к рецептору GABA _A и нейропротекторным эффектам [77–79]. Дальнейшие исследования американской тюбетейки и байкальской тюбетейки могут пролить свет на разработку лекарств от эпилепсии.

Viscum album (Loranthaceae)

Viscum album — местное растение в Европе и странах Северной Азии, широко используется в народной медицине в качестве лечебного средства от болезней [80, 81].Традиционно считается против эпилепсии. Сообщается, что Viscum Album проявляет значительные противоэпилептические эффекты на модели судорог, вызванных MES-, изоникотиновой гидразидной кислотой и пентилентетразолом [82]. Эти нейрозащитные свойства, возможно, являются результатом облегчения передачи ГАМК. Хотя в Viscum album содержится множество ингредиентов, не сообщалось об агентах, ответственных за противоэпилептический эффект.

Zingiber officinale Roscoe (имбирь)

Zingiber officinale Roscoe часто используется в качестве приправы во многих странах, в некоторых из которых он также действует как средство от болезней; например, простуда, артрит, мигрень, гипертония и т. д. [83–86].Одно недавнее исследование противосудорожных эффектов имбиря на моделях спонтанных внутривенных пентилентетразол-индуцированных судорог у мышей показало, что различные дозы экстрактов имбиря значительно повышали порог миоклонических приступов и тонизирующего разгибания передних конечностей по сравнению с контрольными группами и не имели отношения к пентилентетразолу внутривенно время, в то время как только более высокая доза имбиря значительно повышала порог генерализованных клонических припадков [87]. Исследование предполагает, что механизмы противосудорожного действия имбиря могут быть связаны с антиоксидантными механизмами, ингибированием окислительного стресса, блокадой кальциевых каналов, ингибированием продукции NO и снижением iNOS в макрофагах мыши, стимулированных липополисахаридами, повышением внутриклеточного уровня цГМФ и ингибированием хлоридных ионных каналов в комплекс рецепторов GABA _A [87–90].Антиоксидантные ингредиенты имбиря включают гингеролы, шогаолы и некоторые производные фенольных кетонов [87]. Однако точный молекулярный механизм противосудорожного действия имбиря требует дальнейшего изучения.

ОБСУЖДЕНИЕ

Как упоминалось выше, хотя некоторые лекарственные травы клинически используются при эпилепсии, клинических данных недостаточно. Противоэпилептическая эффективность и механизм лечения травами в основном проверяются на животных моделях. Хотя в доступной литературе раскрыты некоторые противоэпилептические механизмы лекарственных средств на травах, есть еще очень много вопросов, которые необходимо изучить.

Противоэпилептические и противосудорожные механизмы большинства лекарственных средств растительного происхождения, рассмотренных в нашей статье, более подробно описаны и суммированы в таблице. Хотя многие травы имеют несколько целей и механизмов действия, некоторые, как сообщается, проявляют противоэпилептический эффект с помощью единственного механизма, но это не означает, что это единственный способ. Потенциальные мишени действия, связанные с противоэпилептическими и противосудорожными эффектами, содержат нейромедиаторные и рецепторные системы (такие как рецепторы ГАМК и ГАМК, рецепторы глутамата и глутамата), ионные каналы (такие как кальциевый канал, натриевый канал и хлорид-ионный канал, связанный с рецепторами ГАМК), антиоксидант. эффект, иммунорегуляция, специфические рецепторы (такие как каннабиноидный рецептор типа 1), экспрессия генов, другие активные вещества (такие как нейротрофин-4, N-кадгерин, диацилглицеринлипаза α и CaMK IIα).

Таблица 1

Противосудорожный и противоэпилептический механизм фитотерапии

ГАМК и рецепторы ГАМК, которые опосредуют противоэпилептические эффекты многих лекарственных трав, являются одной из важных мишеней, хорошо задокументированных в литературе. ГАМК, как главный эндогенный тормозной нейромедиатор, может продуцировать тормозящие постсинаптические потенциалы и может быть естественным противосудорожным средством.Воздействие фитотерапии на рецепторы ГАМК и ГАМК заключается в повышении чувствительности рецепторов к эндогенным ГАМК (Bryonia alba, Viscum album), высоком сродстве к рецептору GABA _A (Euphorbiaceae, Lamiaceae, Apocynaceae и тюбетейке), блокаде хлорид-иона. канал, связанный с рецепторами ГАМК (Caesalpinia bonducella, Zingiber officinale), прямое увеличение содержания ГАМК в мозге (Gladiolus dalenii) и другие способы воздействия на рецепторы ГАМК и ГАМК. Глутаматные и глутаматные рецепторы — еще одна важная мишень для лекарств [91].Например, Lavandula officinalis предотвращает индуцированную глутаматом нейротоксичность культуры зернистых клеток мозжечка у крысят, Ficus platyphylla блокирует глутаматергическую нейротрансмиссию, опосредованную рецептором NMDA, а Zizyphus jujuba ингибирует индуцированное глутаматом чрезмерное возбуждение и снижает синаптическое высвобождение глутамата или NMDA. Канал кальция и канал натрия играют важную роль при эпилепсии, а также действуют как мишени для лечения эпилепсии. Lavandula stoechas и Lavandula officinalis блокируют кальциевые каналы.Ganoderma lucidum подавляет перегрузку кальцием, чтобы предотвратить эпилептический эпизод, вызванный дефицитом Mg ²⁺ . Ficus platyphylla и Ginseng ингибируют каналы Ca ²⁺ L-типа в нейронах гиппокампа, а Ginseng ингибирует NMDA-зависимый и индуцированный эпилептическим статусом приток Ca ²⁺ . Окислительный стресс является причиной и / или результатом эпилептического процесса, а окислительное повреждение может привести к нейродегенерации. Недавний обзор показал, что антиоксиданты проявляют профилактический эффект при эпилепсии [92].В нашей статье некоторые лечебные травы показали антиоксидантное действие разными путями. Zizyphus jujube обращает вспять антиоксидантно-оксидантный дисбаланс, снижая уровни NMDA и увеличивая уровни глутатиона. Фикус платифилла нейтрализует действие свободных радикалов (таких как активные формы кислорода и азота). Zingiber officinale подавляет выработку оксида азота (NO) и снижает индуцибельную синтазу оксида азота (iNOS) в макрофагах мыши, стимулированных липополисахаридами. Некоторые другие механизмы, опосредующие противоэпилептический эффект, перечислены в таблице.

Кроме того, баниллоидный баниллоид типа 1 (TRPV1) [93] и блокаторы щелевых контактов [94], которые были рассмотрены в недавних исследованиях, являются потенциальными мишенями для лечения эпилепсии. TRPV1, проницаемый для кальция канал, является причиной эпилепсии и экспрессируется в гиппокампе [75]. TRPV1 может активироваться окислительным стрессом, резинифератоксином, активаторами каннабиноидных рецепторов. Следовательно, некоторые лекарственные травы могут действовать на TRPV1; например, каннабис. Эта гипотеза требует дальнейшего изучения.Щелевые соединения представляют собой скопления межклеточных каналов и приводят к гиперсинхромной электрической активности, которая вызывает судорожные явления [76]. Эти молекулярные механизмы могут быть многообещающими подходами к исследованию противоэпилептического действия трав.

Фармакологические эффекты фитотерапии при эпилепсии показали несоответствие в моделях эпилепсии. Эпилепсия — сложный патофизиологический процесс, включающий множество механизмов, которые определяют сложность воздействия фитотерапии на эпилепсию.Хотя во многих исследованиях сообщалось об эффективности лекарственных трав при эпилепсии, в литературе отсутствуют данные о клинических испытаниях. Кроме того, побочные эффекты фитотерапии затрудняют клиническое лечение. Однако некоторые лекарственные травы клинически используются в некоторых регионах, особенно в Китае. Следовательно, для будущих исследований все еще необходимы большие выборки, многоцентровые, двойные слепые, рандомизированные контролируемые клинические испытания. На самом деле, большинство травяных препаратов в нашем обзоре нуждаются в дальнейшем изучении механизма противоэпилептического эффекта.Противоэпилептические эффекты некоторых лекарственных трав даже требуют тщательной проверки эффективности. Между тем, следует детально изучить эффективные ингредиенты экстракта лечебных трав. Кроме того, в будущем должна быть создана база данных по фитотерапии. Это грандиозная работа, требующая сотрудничества и усилий исследователей со всего мира.

РЕЗЮМЕ

Фитотерапия для лечения эпилепсии является всемирной клинической практикой в ​​народной или традиционной медицине и современной западной медицине.Сотни лекарственных трав были исследованы в доступной литературе. Трудно перечислить все лекарственные травы от эпилепсии в одной статье, поэтому в нашем исследовании были рассмотрены некоторые распространенные лекарственные травы. Подавляющее большинство этих данных основано на экспериментах на животных. Как упоминалось выше, хотя противоэпилептические эффекты некоторых из них, показанные в экспериментах на животных, были хорошо задокументированы, ни один из них, насколько нам известно, не имеет надежных доказательств для клинического лечения. Кроме того, эффективность и токсичность лекарственных трав должны быть предметом тщательной проверки на основе фактических данных.Однако предстоит пройти нелегкий путь. Все эти факторы накладывают ограничения на клинические рекомендации фитотерапии. Некоторые методологические приемы и данные, рассмотренные в этой статье, могут вдохновить на дальнейшие исследования и пролить свет на разработку лекарств от эпилепсии.

БЛАГОДАРНОСТЬ И ФИНАНСИРОВАНИЕ

Работа была поддержана Китайским фондом естественных наук (31571126 и 31300850).

Аббревиатуры

Сноски

КОНФЛИКТЫ ИНТЕРЕСОВ

Авторы подтверждают, что содержание данной статьи не имеет конфликта интересов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Терапия травами от судорог | Фонд эпилепсии

. . . Полезно или вредно или мы не знаем?

За столетия до того, как были разработаны современные противосудорожные препараты, люди с эпилепсией и их врачи искали лекарство в различных травах и их комбинациях.Иногда они находили тот, который, казалось, помогал. Ни одно из этих средств не является безопасным и эффективным. К сожалению, некоторые из них могут усугубить судороги, вызывая судороги или взаимодействуя с лекарствами, отпускаемыми по рецепту. Несмотря на то, что некоторые лекарственные травы доступны в виде пищевых добавок, они не обязательно безопасны для людей с эпилепсией только потому, что они «натуральные».

Это не означает, что если у вас эпилепсия, вы должны избегать всех трав, вплоть до небольшого кусочка петрушки на краю тарелки.Существуют сотни возможных лечебных трав, и наши знания об их действии далеко не полны. Контролируемое тестирование потенциального лекарства на большом количестве людей — дорогое мероприятие. Такого рода исследования трав малоизвестны, но сейчас они начинают происходить. Например, проводятся тесты на ингредиент, связанный с медицинской марихуаной, и на ингредиент, полученный из китайского мха.

Почему трудно использовать травы для лечения эпилепсии?

Даже когда у нас есть некоторая информация о конкретной траве, это может быть трудно применить.Формы, дозировки и комбинации, в которых продаются травы, недостаточно стандартизированы в Соединенных Штатах. Пока производитель не заявляет, что трава вылечит или предотвратит конкретное заболевание, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает ее «пищевой добавкой» и регулирует ее гораздо менее строго, чем другие лекарства.

Осложняющим фактором является то, что люди с эпилепсией могут получить нежелательные эффекты от травы или комбинации трав, которые безопасны для большинства других.Похоже, что некоторые травы (в том числе некоторые обычные) могут напрямую увеличить вероятность судорог. Многие другие могут взаимодействовать с противосудорожными препаратами, вызывая учащение припадков или ухудшение побочных эффектов. Конечно, эффект зависит от того, какие у вас приступы и какие лекарства от них вы принимаете.

Если я подумываю о лечении травами, что я могу сделать, чтобы узнать больше?

Если вы подумываете попробовать лекарство на травах, потому что вам не нравится ваше текущее лечение эпилепсии или потому что вы слышали, что оно может помочь с какой-либо другой проблемой (например, депрессия, сон, потеря памяти или ПМС), читайте дальше.

• Развивай себя.
• Когда вы пытаетесь выяснить, подходит ли вам трава, не полагайтесь на заявления производителя или компании, которая пытается вам ее продать.
• Поищите на этом сайте и в других авторитетных источниках объективную информацию о траве, расстройстве, которое вы хотите лечить, и обо всех других лекарствах, которые вы принимаете. (Хорошим источником информации о многих травах является веб-сайт службы интегративной медицины Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга.)

Следует ли мне привлечь врача?

Определенно! Отнесите собранную вами информацию своему врачу. Если у вас судороги или неприемлемые побочные эффекты, расскажите врачу, как вы себя чувствуете (не забудьте составить календарь приступов), и спросите, есть ли другое лечение, которое может вам помочь. Когда вы говорите, что изучали лекарство на травах, врач должен быть готов вас выслушать. Врачи также пытаются получить информацию о растительных продуктах, поэтому врач может иметь или не располагать дополнительной информацией об этой траве.

• Если ваш врач говорит, что вы можете использовать растительный продукт с вашим обычным лекарством от судорог, продолжайте, но не принимайте больше рекомендованной дозы.
• Если у вас появятся какие-либо новые побочные эффекты, не игнорируйте их — обратитесь к врачу.
• И НИКОГДА не заменяйте обычное лекарство от судорог лекарством на травах. Если вы это сделаете, у вас могут закончиться опасные для жизни продолжительные припадки, называемые эпилептическим статусом.
• Каждый раз, когда вы посещаете врача, обязательно сообщайте полный отчет о всех травах или других безрецептурных лекарствах, которые вы принимаете.(Самый простой способ — взять все бутылки с собой.)
• Если вы получите совет от травника, обязательно сообщите этому человеку обо всех рецептурных и безрецептурных лекарствах, которые вы принимаете. Уважаемый травник будет знать о взаимодействиях, которые могут нанести вред.

Большая часть информации в этой статье основана на Spinella M: Травяные препараты и эпилепсия: Возможные преимущества и побочные эффекты.