Биохимия крови повышена щелочная фосфатаза: Щелочная фосфатаза повышена в крови: что это значит — Газета «Вести Привопья»

Содержание

Щелочная фосфатаза: повышенный уровень, причины и способы понижения

Щелочная фосфатаза: повышенный уровень и способы уменьшения

Щелочная фосфатаза – это фермент, который содержится во всех тканях человеческого организма, но в большей степени – в печени, костях и плаценте. При здоровом уровне щелочная фосфатаза защищает ваш кишечник от вредных бактерий и помогает пищеварению. Однако высокие значения этого фермента в крови обычно указывают на проблемы с печенью, почками или костями. Читайте далее в статье о причинах повышенных значений щелочной фосфатазы и о том, как понизить эти уровни естественным для организма способами.

Статья основана на выводах 42 научных исследований

В статье цитируются такие авторы, как:

Отделение биохимии, институт последипломного медицинского образования и исследований, Чандигарх, Индия
Отделение неврологии, медицинский центр Ча Бунданг, Университет Ча, Южная Корея
Католический университет Квандун Международная больница Святой Марии, город Инчхон, Южная Корея
Отделение нефрологии, Департамент внутренней медицины, медицинский центр Университета Содружества Вирджинии, Ричмонд, США
Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas-CIBERehd, Campus de Cartuja, Испания

Обратите внимание, что цифры в скобках (1, 2, 3 и т.д.) являются кликабельными ссылками на рецензируемые научные исследования. Вы можете перейти по этим ссылкам и ознакомиться с первоисточником информации для статьи.

Что такое щелочная фосфатаза?

Щелочная фосфатаза – это фермент, который содержится во всех клетках нашего организма, но в основном концентрируется в костях, почках, печени, кишечнике и плаценте. Он существует в различных формах, в зависимости от того, откуда берет свое начало. (1)

При нахождении в клетках, например, печени и желчевыводящих путей, щелочная фосфатаза является катализатором некоторых биохимических реакций в этих клетках. При разрушении клеток фосфатаза попадает в кровь, но в ней он не работает. Постепенно все наши клетки обновляются, разрушаясь при этом, поэтому в крови постоянно содержится некоторый уровень щелочной фосфатазы. Но если происходит массовая гибель клеток, то количество щелочной фосфатазы в крови сильно увеличивается. Что зачастую происходит при различных заболеваниях, например, при холестазе, раке печени, метастазирования в кости или переломах костей.

Например, известно, что циркулирующая в крови щелочная фосфатаза является надежным и независимым показателем смертности от всех причин в общей популяции людей и у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП).

Щелочная фосфатаза при хронической болезни почек

ВЛИЯНИЕ НА УРОВЕНЬ ЩЕЛОЧНОЙ ФОСФАТАЗЫ – НОВАЯ СТРАТЕГИЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ КАЛИЦИФИКАЦИИ КРОВЕНОСНЫХ СОСУДОВ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК ИЛИ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА (и)

В организме человека и других млекопитающих встречаются следующие изоферменты щелочной фосфатазы:

ALPI— кишечная
ALPL— в печени, костях и почках
ALPP— плацентарная

Некоторые основные функции щелочной фосфатазы включают защиту вашего кишечного тракта от бактерий, помощь в пищеварении, расщепления жиров и некоторых витаминов группы В, а также содействие формированию костей. (1) Большинство врачей назначают анализ на уровень щелочной фосфатазы для оценки здоровья костей и печени пациента, однако сегодня появляется много перспективных исследований, которые подтверждают положительную роль этого фермента в здоровье кишечника.

Функции щелочной фосфатазы

Поддерживает работу головного мозга

Вам необходимо поддерживать здоровое количество щелочной фосфатазы, чтобы мозг работал в лучшем виде. Повышенный уровень этого фермента связан с воспалением малых кровеносных сосудов головного мозга, в то время как более низкие уровни могут быть полезными для мозга. (3, 4)

Один из изоферментов тканевой неспецифической щелочной фосфатазы помогает зарождению новых нейронов, усиливая нейрогенез как у детей, так и у взрослых. Еще один изофермент кишечной щелочной фосфатазы способствует здоровому взаимодействию головного с кишечником за счет уменьшения воспаления и уравновешивания микрофлоры в кишечном тракте. (5)

Поддерживает зубы и кости в здоровом состоянии

Щелочная фосфатаза играет важную роль в развитии костей и зубов, так как этот фермент необходим для их минерализации. При минерализации такие вещества, как кальций и фосфор, откладываются в костях и зубах, чтобы они были крепкими. (1)

Поддерживает уровни холестерина в крови

Беременные женщины показывают более высокую активность щелочной фосфатазы в крови. Уровень как триглицеридов, так и общего холестерина повышается параллельно с показателями щелочной фосфатазы, поэтому значения холестерина коррелирует с активностью этого фермента. (6)

Свойства кишечной щелочной фосфатазы

Существует несколько типов (изоферментов) щелочной фосфатазы, но тип ALPI, обнаруженный в кишечнике, наиболее изучен на сегодняшний день. Кишечная щелочная фосфатаз вырабатывается энтероцитами (клетками эпителия кишечника).

Современные исследования на животных продемонстрировали очень важную роль щелочной фосфатазы кишечника, который там присутствует естественным образом. Фермент взаимодействует с кишечником, пищей, которую мы едим, и микробами, обнаруженными в нашем организме.

ЩЕЛОЧНАЯ ФОСФАТАЗ КИШЕЧНИКА (IAP) РЕГУЛИРУЕТ ГОМЕОСТАЗ ЭТОГО ОРГАНА (и)

Кроме того, несколько исследований на животных и на людях продемонстрировали эффективность приема добавок с щелочной фосфатазой. Однако, эти исследования были ограничены и вероятно требуются больше исследований.

В отличие от других типов щелочных фосфатаз, кишечная щелочная фосфатаза в основном связана со слизистой оболочкой кишечника, причем примерно 1-2% её может присутствовать в крови. (8)

Некоторые исследования показывают, что куркумин повышает уровень активности щелочной фосфатазы кишечника в клетках этого органа. (9)

Защищает от бактериальной инфекции в кишечнике

Многие вредные грамотрицательные бактерии вырабатывают липополисахариды (ЛПС), которые могут вызвать либо острый эпизод инфекции (сепсис), либо хроническое воспаление.

Кишечная щелочная фосфатаза способна удалять фосфатные группы из этих липосахаридов (ЛПС), что снижает их воспалительные эффекты. (10)

Кроме того, кишечная щелочная фосфатаза также может препятствовать проникновению таких бактерий, как сальмонела – Salmonella typhimurium и клостридии Clostridium difficile, в лимфатические узлы кишечника. (11)

При исследовании на клеточных линиях кишечника человека было обнаружено, что щелочная фосфатаза кишечника может контролировать клеточную резистентность к ЛПС вредных бактерий. Известно, что наличие ЛПС в крови может стимулировать воспалительные процессы в организме. (10)

Помогает восстанавливать микрофлору кишечника после приема антибиотиков

Дополнительный прием кишечной щелочной фосфатазы мышами, которые получали антибиотики для борьбы с сальмонеллой и клостридиями, помог этим мышам быстрее восстановить микрофлору кишечника.

У мышей, получавших пероральную добавку с щелочной фосфатазой кишечника теленка во время лечения антибиотиками, было меньше инфекций и более низкая смертность по сравнению с мышами, не получавшими такую добавку. (12)

Помогает восстанавливать целостность кишечника при муковисцидозе

Муковисцидоз ухудшает барьерную функцию кишечника и повышает его проницаемость, что может привести к повреждению кишечника. Это также вызывает снижение активности кишечной щелочной фосфатазы. (13)

У мышей с муковисцидозом получение дополнительной кишечной щелочной фосфатазы способствовало улучшению защиты от проницаемости кишечника. Этот фермент также уменьшал избыточный рост бактерий в тонком кишечнике более чем на 80%. (13)

Щелочная фосфатаза в кишечнике защищает от бактерий

ЩЕЛОЧНАЯ ФОСФАТАЗА (IAP) В КИШЕЧНИКЕ ЗАЩИЩАЕТ ОРГАНИЗМ ОТ ПРОНИКНОВЕНИЯ В КРОВЬ ПРОДУКТОВ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ВРЕДНЫХ БАКТЕРИЙ

Удаляет токсичные микробные химикаты

Кишечная щелочная фосфатаза удаляет фосфатные группы из токсичных микробных молекул, таких как оставшиеся ДНК и части вредных бактерий. Это помогает защитить организм от воспаления. (14)

Замедляет всасывание жиров в кишечнике

Мыши без кишечной щелочной фосфатазы поглощают жир очень быстро. В результате эти мыши демонстрируют более высокий уровень холестерина в крови и набирают вес быстрее, чем обычные мыши. (15)

Уменьшает повреждение почек при бактериальной инфекции

В клиническом исследовании на людях с тяжелой бактериальной инфекцией (сепсис), которая приводит к острому повреждению почек, введение щелочной фосфатазы через кровь способствовало улучшению общей функции почек. (16) Этот факт говорит о кишечной щелочной фосфатазе, как о перспективном веществе для защиты почек при сепсисе.

Защищает от диабета 2-го типа

У мышей с дефицитом щелочной фосфатазы кишечника может развиться сахарный диабет 2-го типа. Пероральная добавка кишечной щелочной фосфатазы предотвращает метаболический синдром у мышей, питающихся продуктами с высоким содержанием жира. (17)

В другом исследовании ученые изучили каловые массы 200 пациентов с диабетом и 400 людей без диабета. Они обнаружили, что по сравнению со здоровыми людьми у больных сахарным диабетом отмечались более низкие уровни активности щелочной фосфатазы кишечника. (18)

Еще в одном исследовании кишечная щелочная фосфатаза была хорошей защитой против сахарного диабета 2-го типа даже у пациентов с ожирением. (18)

Уменьшает воспаление в кишечнике

Дополнительное получение кишечной щелочной фосфатазы снижает уровень воспалительных белков (ФНО-альфа, IL-5 и IL-1beta ) у новорожденных, страдающих повышенной гибелью клеток кишечника (некротизирующий энтероколит). Однако инъекция не излечила это заболевание, а только снизила его проявления. (19)

Нормальные уровни щелочной фосфатазы

Как правило, анализ общей щелочной фосфатазы (ALP) в крови выполняется для обнаружения всех типов этого фермента. И применяется для диагностики нарушений костной ткани и печени.

Если уровень общей щелочной фосфатазы оказался повышенным, то врач может назначить сдачу анализов для определения повышения конкретного типа щелочной фосфатазы.

Нормальный диапазон содержания общей щелочной фосфатазы в крови составляет 30-140 Ед/л, хотя может варьироваться в зависимости от лаборатории. Следует отметить, что дети и беременные женщины могут показывать значительно более высокие уровни фермента в своей крови и иметь свой собственный стандарт “нормального” диапазона. (1)

Когда печень не функционирует должным образом, щелочная фосфатаза попадает в кровоток и его уровень значительно повышается. Кроме того, любое состояние, которое влияет на рост костей или вызывает повышенную активность костных клеток, может увеличить уровень щелочной фосфатазы в крови. По этой причине, подобный анализ обычно используется для диагностики заболеваний печени/желчного пузыря и нарушений в костях. (1)

Более высокие уровни АЛП могут наблюдаться у людей с 1-й и 3-й группой крови. (7)

Заболевания, при которых диагностируются повышенные значения щелочной фосфатазы

Если неясно, почему повышен уровень общей щелочной фосфатазы, то дополнительные изоферментные исследования с использованием электрофореза могут подтвердить источник такого повышения.

Фосфатаза костей (которая локализуется в остеобластах и внеклеточных слоях вновь синтезированного матрикса) выбрасывается в кровь по пока неясному механизму.

Плацентарная щелочная фосфатаза часто повышена при семиномахи активных формах рахита.

Перечень заболеваний, при который выявляется повышенный уровень общей щелочной фосфатазы:

Закупорка желчных протоков
Холецистит (воспаление желчного пузыря)
Переломы и трещины костей
Опухоли костей
Костные метастазы
Остеомаляция
Остеопороз
Гепатит
Цирроз
Рак печени
Рак желчного пузыря
Рак простаты
Хроническая болезнь почек
Острый холецистит
Миелофиброз
Лейкемоидная реакция
Лимфома
Болезнь Педжета
Саркоидоз
Гипертиреоз
Гиперпаратиреоз
Лимфона Ходжкина
Болезнь Вильсона
Инфаркт миокарда
Язвенный колит
Беременность
Алкоголизм

Другие причины повышенных уровней щелочной фосфатазы

В то время как щелочная фосфатаза не обязательно может причинить вред самому организму, повышенные уровни этого фермента связаны с раком, заболеваниями костей, печени и почек. (7) Кроме того, факторы образа жизни, лекарства и некоторые добавки могут повышать уровень щелочной фосфатазы.

Противозачаточные таблетки

Противозачаточные таблетки способны повышать уровень щелочной фосфатазы во много раз выше нормального диапазона. (8)

Физическая нагрузка

Физические нагрузки повышают уровень щелочной фосфатазы костной ткани после тридцати и пятидесяти минут умеренной и интенсивной физической нагрузки, у мужчин-велосипедистов, но эти значения быстро возвращаются к норме. (9)

Гормоны щитовидной железы

Тиреоидные гормоны стимулируют щелочную фосфатазу. (10, 11) Повышенные уровни щелочной фосфатазы также коррелируют с тяжестью гипертиреоза. (12)

Рак толстой кишки

Уровень щелочной фосфатазы часто высок у пациентов с метастатическим раком толстой кишки. Повышение значений щелочной фосфатазы коррелирует с увеличением стадии рака и может указывать на то, что рак распространился на печень. (18)

Рак молочной железы

Женщины с раком молочной железы имели повышенные уровни щелочной фосфатазы по сравнению со здоровыми женщинами. Увеличение активности фермента также указывает на то, что возникли метастазы и они распространились либо на кость, либо на печень. (19, 20)

Болезнь Альцгеймера

Пациенты с болезнью Альцгеймера имеют более высокие уровни щелочной фосфатазы по сравнению со здоровыми пациентами. Чем выше активность щелочной фосфатазы, тем ниже функция головного мозга у этих людей. (22)

ПЕРЕЧЕНЬ ОСНОВНЫХ АНАЛИЗОВ ПРИ ОЦЕНКЕ ЗДОРОВЬЯ ПЕЧЕНИ: АСТ, АЛТ, ЩЕЛОЧНАЯ ФОСФАТАЗА, ГГТ (Гамма-глутамилтрансфераза)

Дефицит витамина Д

Дефицит витамина Д обычно сопровождается повышением уровня общей щелочной фосфатазы в крови. Однако это не самый лучший показатель для выявления дефицита этого витамина. (24)

Болезни сердца

Повышенный уровень щелочной фосфатазы связан с более высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний.

В проспективном исследовании, включавшем более 3000 пожилых мужчин, более высокие уровни щелочной фосфатазы предсказывали более значимый риск сердечных приступов, инсультов и увеличения смертности. (25)

Проблемы с печенью, связанные с целиакией

Целиакия – это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует слизистую оболочку кишечника при потреблении глютена. В случаях неконтролируемой целиакии, когда больные продолжают потреблять глютен с пищей, могут возникать другие заболевания печени и желчевыводящих путей. Повышенные уровни щелочной фосфатазы связаны с этими двумя нарушениями. (26)

Серповидноклеточная анемия

Серповидноклеточная анемия связана с высоким уровнем щелочной фосфатазы. Более высокие уровни щелочной фосфатазы коррелируют с ухудшением состояния костной и других тканей у больных серповидноклеточной анемией. (27, 28)

У пациентов с серповидноклеточной анемией более высокие уровни щелочной фосфатазы ассоциированы с вазо-окклюзионными кризами. (28)

Эпилепсия

Дети с эпилепсией показывают более высокие уровни щелочной фосфатазы по сравнению с детьми без этого заболевания. (29)

Как снизить уровень щелочной фосфатазы?

Управляйте течением своего заболевания, которое вызывает повышенный уровень щелочной фосфатазы

Повышение щелочной фосфатазы обычно является симптомом какого либо заболевания. Таким образом, чтобы уменьшить ваших значений щелочной фосфатазы, вам нужно заниматься лечением основного заболевания. Например, если ваш врач выяснил, что ваши высокие титры этого фермента вызваны заболеванием печени, то он назначит вам лекарство для лечения печени. Высокий уровень щелочной фосфатазы нормализуется сам по себе после того, как болезнь печени снизит свою интенсивность или будет вылечена.

Выясните, вызывают ли ваши лекарства повышение щелочной фосфатазы

Некоторые лекарства имеют побочный эффект в виде повышения уровня фосфатазы. Ваш врач при подобном побочном эффекте, скорее всего, попросит вас прекратить прием одного или нескольких из этих препаратов на определенное время (например, неделю), а затем попросит сдать новый анализ крови. Если ваш уровень щелочной фосфатазы не снизится, вам, возможно, потребуется отменить на неделю другое лекарство, чтобы выявить лекарственную причину роста фермента.

Лекарственные препараты, которые могут привести к высоким уровням щелочной фосфатазы (3):

Противозачаточные таблетки и гормональные препараты
Антидепрессанты и противовоспалительные препараты (НПВП)
Различные стероиды и наркотики

Помогите работе своей печени

Если ваши уровни щелочной фосфатазы высоки потому, что у вас диагностировано повреждение печени из-за болезни, то обратите внимание на дополнительные возможности для поддержания здоровья этого органа. Ваша печень обладает способностью к регенерации, поэтому для этого будет полезен прием различных защитных растительных и питательных веществ, адаптация типа питания и уменьшение потребления алкоголя.

Дополнительные вещества для защиты печени:

Расторопша
NАС (N-ацетил-цистеин, примерно 300 мг в сутки согласно исследованиям)
Таурин (500 мг)
Витамин С (500 мг)
Витамины группы В (низкие дозы)
Липоевая кислота

Овощи, такие как брокколи (30), лук (31), зелень одуванчика, капуста, цветная капуста и брюссельская капуста (32) также оказывают очищающее и регенерирующее воздействие на печень.

ЧТО УХУДШАЕТ РАБОТУ И ЗДОРОВЬЕ ВАШЕЙ ПЕЧЕНИ

Исключите продукты с высоким содержанием цинка из вашего питания

Цинк является структурным элементом фермента – щелочной фосфатазы. Значит, исключение из вашего рациона продуктов с высоким содержанием цинка автоматически уменьшит количество в вашем организме (5). Изучайте этикетки на продуктах питания, если вы не уверены, сколько цинка они содержат.

Продукты, которые содержат большое количество цинка:

Баранина
Говядина
Тыквенные семечки
Устрицы
Шпинат

Ешьте продукты с высоким содержанием меди

Медь важна в регулировать уровней различных ферментов нашего организма, и было показано, что она помогает уменьшить высокие уровни щелочной фосфатазы. (3)

Продукты, богатые медью:

Семена подсолнечника
Миндаль
Чечевица
Спаржа
Курага
Темный шоколад

Стоит учесть, что взрослым людям старше 19 лет следует избегать употребления меди более 10 мг (0,010 г) в сутки. (8)

Практикуйте периодическое голодание

Голодание и периодическое голодание снижают уровень щелочной фосфатазы в кишечнике. Прерывистое голодание – это отличный способ получить пользу от поста, не совершая многих жертв длительного отказа от пищи. (33)

Увеличьте в питании Омега-3 жирные кислоты

Омега-3 жирные кислоты снижают уровень кишечной щелочной фосфатазы, тогда как омега-6 жирная кислота – повышает уровень этого фермента в кишечнике. (34)

Прекратите курить

Курение может увеличить ваш уровень щелочной фосфатазы. (35)

Пейте больше кофе

Было обнаружено, что люди, часто употреблявшие кофе, имели более низкие уровни щелочной фосфатазы. (36)

Цинакалцет (Cinacalcet)

Цинакалцент (Cinacalcet) – лекарство для лечения хронической болезни почек, может уменьшить уровни щелочной фосфатазы в крови больше чем на 20% у пациентов после 26 недель его приема. Однако, этот препарат должен быть назначен врачом. (37)

Практикуйте силовые физические упражнения

У нетренированных мужчин выработка резистентности к физической нагрузке (приспособление к этой нагрузке, нормальное существование в новых условиях) может привести к значительному снижению активности костной щелочной фосфатазы через 2-3 дня после выполнения силовых физический упражнений. (38) И, наоборот, очень интенсивные физические нагрузки увеличивают уровень щелочной фосфатазы. (26, 27)

Получайте солнечные лучи и поддерживайте здоровый уровень витамина Д

Поскольку дефицит витамина Д связан с высоким уровнем щелочной фосфатазы, обязательно проверьте содержание этого витамина в своей крови. Статические данные показывают, что более 80% населения России имеет недостаток витамина Д. Если вы страдаете дефицитом, принимайте больше солнечных ванн или получайте витамин в виде добавок. Однако, воздействие солнечных лучей – это лучший способ увеличить уровень витамина Д, чем добавки.

Витамин Д снижает риски различных заболеваний

ТРЕБУЕМЫЙ УРОВЕНЬ ВИТАМИНА D ДЛЯ СНИЖЕНИЯ РИСКОВ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Попробуйте ежедневно проводить по крайней мере 20 минут под солнечными лучами, чтобы помочь снизить ваш уровень щелочной фосфатазы. В случае проживания в северных регионах, или в зимнее время, ваш лучший выбор – дополнительный прием витамина Д.

Информация на этом сайте не была оценена какой либо медицинской организацией. Мы не стремимся диагностировать и лечить любые болезни. Информация на сайте предоставляется только в образовательных целях. Вы должны проконсультироваться с врачом, прежде чем действовать исходя из полученной информации из этого сайта, особенно, если вы беременны, кормящая мать, принимаете лекарства, или имеете любое заболевание.

Оцените эту статью

Среднее 4.3 Всего голосов (32)

что это такое, почему повышена щелочная фосфатаза

Биохимический анализ крови (БАК) или как его еще называют «биохимия» позволяет оценить качество функционирования внутренних органов, получить необходимую информацию о метаболизме и потребностях организма в микроэлементах. Особое внимание при изучении лабораторных данных уделяется фосфорно-кальциевому обмену, так как недостаток его составляющих может привести к серьезным заболеваниям как в детском, так и во взрослом возрасте.

Первое, на что специалист, занимающийся интерпретацией результатов анализа, обращает внимание, это щелочная фосфатаза (ЩФ) – фермент класса гидролаз (катализаторов расщепления химических связей в молекулах при участии воды). С помощью полученных значений ЩФ в биохимическом анализе крови лечащему врачу довольно просто обнаружить обширный спектр изменений и порекомендовать больному дальнейшее более конкретное обследование.

Роль ЩФ в процессах метаболизма

Щелочная фосфатаза – фермент класса гидролаз, являющийся самым распространенным из них. Без его участия не проходит большинство биохимических процессов в клеточных структурах. ЩФ в различной степени включена в состав всех тканей организма. Она не является гомогенным (однородным) веществом, а состоит из группы биологически активных компонентов схожей видовой принадлежности. Но для каждой из них характерна избирательность влияния на различные типы клеток.

ЩФ имеет 11 изоформ (подвидов), однако по важности для адекватного функционирования организма лидирующими являются кишечная, неспецифичная (локализующаяся в костных, почечных и печеночных тканях) и плацентарная. Последний вид изофермента активно повышается при гестации, что обусловлено образованием и развитием плаценты. Основная задача ЩФ – это обеспечение фосфорно-кальциевого обмена, а именно участие в переносе фосфора в ткани, с поддержанием достаточного уровня кальция.

Второстепенная задача данного катализатора заключается в регулировке секреторной деятельности печени и создании условий для генерации костной ткани. Желчь, продуцируемая печеночными клетками (гепатоцитами), вмещает белки, нуклеотиды, алкалоиды и фосфолипиды – органические соединения, включающие в свою биохимическую формулу молекулы фосфатазы. Так как ткани вовремя не успели их утилизировать, они попадают в желчь.

ЩФ расщепляет эти соединения, извлекая из их молекул фосфатазу, принося одновременно двойную пользу – и использует их, и обезвреживает. Следующим по распространенности в организме принято считать подвид костная ЩФ, отвечающая за формирование костей и хрящевых тканей. Изоферменты данного типа преимущественно содержатся в клетках-остеобластах, и фосфатаза служит для их образующей функции незаменимым катализатором, структурирующим молекулы кальция.

Показатели нормы

Норма щелочной фосфатазы в крови имеет отличия – по возрастным категориям и половому признаку, и составляет довольно обширный диапазон. Ее границы могут колебаться от 30 до 500 МЕ/л. К примеру, в крови у женщин, находящихся в процессе вынашивания ребенка и у детей подросткового возраста, отмечается увеличение значений. При этом такое явление не считается отклонением, и связано оно с пертурбациями в организме – пубертатным созреванием, формированием костных структур или развитием плаценты.

Справка! Кроме физиологических колебаний, нормы ЩФ могут подвергаться изменениям в зависимости от особенностей реагентов, используемых для изучения этого показателя в различных диагностических лабораториях. Прийти к четко определенным значениям пока невозможно, так как строгая стандартная методика на текущий момент еще не разработана.

Значения ЩФ, характеризующие норму для различных возрастных категорий

Конкретные значения периодически трансформируются, но их диапазон остается приблизительно с таким же интервалом. Поэтому при определении нормы ЩФ в анализе крови медперсонал, занимающийся интерпретацией материалов исследования, пользуется усредненными показателями.

Причины изменения активности щелочной фосфатазы

Анализ крови на щелочную фосфатазу применяется как во взрослом, так и в детском возрасте. При этом у детей активность этого катализатора выше приблизительно в 1,5 раза. Это обусловлено интенсивным ростом и развитием ребенка, начиная с первых дней жизни. Поэтому показатель ЩФ может достигать таких высоких цифр как 800–1000 МЕ/л, что также будет считаться нормальным, при условии, что расшифровка остальных параметров крови не вызывает подозрений на присутствие патологии.

Такое возрастание активности фермента обусловлено присутствием сразу двух подвидов – костного и печеночного, которые участвуют в формировании гепатоцитов и остеобластов – печеночных и костных клеток. У взрослых, когда костная система завершает свой рост, в основном повышается щелочная фосфатаза в крови за счет изоэнзима (фермента) печени. Изменение активности ЩФ в сыворотке крови происходит при нарушении фосфорно-кальциевого обмена, что служит своеобразным маркером при определении распространенной для пожилых людей болезни костей – остеопороза.

Проведение скрининговой биохимии позволяет обнаружить это и другие заболевания костных структур на начальных стадиях. Активность ЩФ заметно повышается у беременных к 3 триместру и к родам, а также у недоношенных младенцев, так как ребенку необходимо интенсивно догонять сверстников, получивших достаточное развитие в утробе матери. Такое превышение нормальных параметров считается физиологическим и соответствующим описанным состояниям.

И наоборот, снижение активности щелочной фосфатазы у женщин в положении говорит о недостаточном развитии плаценты, что является сигналом акушеру-гинекологу для назначения необходимой терапии. При развитии неопластических процессов в органах женской репродуктивной системы (опухоли шейки матки) плацентарная фракция становится высокая, что в БАК отобразится как повышенная щелочная фосфатаза.

Когда необходимо исследование?

Диагностику изменения уровня в крови фосфатазы – ее снижения либо увеличения проводят по определенным показаниям. К ним можно отнести не только плановый осмотр, позволяющий выявить нарушения функционирования того или иного органа. Концентрацию фосфатазы проверяют при подготовке к хирургическим операциям, а также для оценки функциональной способности печени, проводимую с использованием печеночных проб.

Кроме этого, уровень данного фермента определяют для выявления патологических состояний, сопровождающихся:

беспричинной усталостью;
понижением или потерей аппетита;
тошнотой и рвотой неясной этиологии;
болевых ощущений в правом подреберье и т. д.

Изменения ЩФ в результатах крови способны показать различные обширные поражения костной ткани либо отдельных участков костей. Повышение данного фермента практически всегда значит, что идет развитие патологий в костной или желчевыводящей системе либо печени. Чтобы разграничить и уточнить полученные материалы назначаются дополнительные исследования. Если параллельно с увеличением ЩФ наблюдается повышение концентрации фосфора и кальция, то это стопроцентно показывает наличие повреждений костной ткани, например, переломов.

Тошнота и рвота, не имеющие конкретного объяснения, являются причинами для прохождения БАК с определением параметров ЩФ

Повышение уровня

Основные причины увеличения концентрации ЩФ у крови можно заключить в 4 группы, имеющие относительно схожее происхождение. К ним относятся заболевания печени, костных структур, факторы иного происхождения и состояния непатологического характера.

Болезни печени и ЖКТ

В группу входят нарушения или изменения функционирования гепатобилиарной системы и других органов ЖКТ, вызванные различными факторами, такие как:

механическая желтуха, к которой привела непроходимость желчевыводящих путей, послеоперационные спайки или камни, закупорившие просвет протоков;
опухолевые процессы желудка, поджелудочной железы либо печени с формированием метастатических очагов;
гепатит всех видов и цирроз печени;
обструктивный панкреатит, холестаз;
инфекционный мононуклеоз;
жировое перерождение печени.

Заболевания, сопровождающиеся поражением костной ткани

В перечень входят:

остеомаляция – размягчение костей, вызванное дефицитом кальция;
рак кости, метастазы в костной ткани, миеломная болезнь;
акромегалия – патология передней доли гипофиза, проявляющаяся увеличенным продуцированием гормона роста – соматотропина;
заболевание Педжета – нарушение структуры костей при их патологическом росте;
переломы, рахит – аномальное развитие костей у детей вследствие дефицита витамина Д.

После перелома костей отмечается значительное увеличение изофермента в крови. Это обусловлено активным срастанием костных обломков и заживлением ран. За подобные процессы отвечает метаболизм, поэтому многие показатели его составляющих будут увеличены. Такие изменения приравниваются к норме. Сверхвысокие значения ЩФ с большой долей вероятности свидетельствует о развитии онкологических процессов костной системы.

Но такому результату потребуются дополнительные методы исследования, позволяющие уточнить степень развития заболевания и место локализации первичного очага.

Несколько причин повышения ЩФ в крови

Причины иного происхождения

Заметный скачок показателей ЩФ может быть обусловлен инфарктом миокарда, гиперфункцией надпочечников, заболеванием кишечника, таким как язвенный колит, и его возможным опасным последствием – перфорацией (прободением). Также отмечается повышение этого изофермента при гиперпаратиреозе – гормональном нарушении, при котором из костных структур происходит вымывание кальция.

Состояния, не являющиеся патологическими

В данную группу входят состояния, обусловленные рядом не болезнетворных факторов. К ним относят подростковый возраст, беременность и молодость организма (здоровые женщины до 20 лет и мужчины до 30). Также подобные состояния возникают при приеме гормональных контрацептивов, антибактериальных препаратов и других лекарственных средств из перечня, содержащего более 250 наименований.

Внимание! Если кровь после взятия ее на анализ подверглась охлаждению, то существует высокая вероятность, что уровень ЩФ будет превышать нормальные показатели.

В обязательном порядке необходимо отметить, что увеличение щелочной фосфатазы не является абсолютным признаком дисфункции того или иного органа. В отдельных случаях он может быть превышен даже у полностью здоровых людей, к примеру, после обильного приема пищи или чрезмерных физических нагрузок. В подобных случаях выявления высоких показателей ЩФ для подтверждения либо установления наличия заболевания потребуется провести дополнительную диагностику, и изучить полученные материалы в комплексе.

Низкий уровень

На низкую щелочную фосфатазу в анализе биохимии крови необходимо обращать не меньшее внимание, чем при повышении ее значений, так как ее снижение может служить признаком таких же опасных заболеваний. Существует достаточно причин, приводящих к состояниям организма, при которых уровень щелочной фосфатазы понижен. Как один из вариантов – это может быть несбалансированное либо недостаточное питание, что приводит замедлению метаболизма.

У клеток и органов нет возможности поддерживать нормальное состояние и функционировать в привычном режиме. В результате в тканях происходят необратимые изменения, связанные с изменением их функциональной структуры. Такие патологии трудно поддаются лечению и требуют длительного терапевтического воздействия.

Недостаточность щитовидки — одна из причин низкого уровня щелочной фосфатазы

Если же пациент не предъявляет жалоб на недостаточно качественный рацион, то низкая фосфатаза свидетельствует о присутствии серьезных патологий, таких как:

анемия тяжелой степени;
переизбыток витамина Д;
сниженное содержание белков;
дисфункция щитовидной железы;
авитаминоз – дефицит магния, цинка, витаминов В и С;
гипофосфатозия (недостаток фосфора) – врожденное заболевание, приводящее к размягчению костной ткани;
при вынашивании ребенка снижение ЩФ – проявление плацентарной недостаточности.

Кроме этих факторов, низкий уровень данного фермента может наблюдаться при приеме лекарственных препаратов, содержащих станины или сульфаниламиды, а также после частых либо объемных переливаний крови. Поэтому донорам, сдающим на постоянной основе кровь, периодически назначается курс витаминов и БАД – биологически активных добавок.

При наступлении менопаузы практически у всех женщин наблюдается физиологическое замедление всех процессов. Метаболизм также не является исключением из правил, поэтому идет снижение уровня всех ферментов, в том числе и щелочной фосфатазы. Такие изменения не считаются патологическими, а рассматриваются как норма.

Щелочная фосфатаза. Причины повышения ЩФ. Как снизить ЩФ

Есть стандартный набор показателей, который позволяет врачу-гастроэнтерологу или гепатологу судить о состоянии печени. В него входят: ферменты аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), билирубин (непрямой, прямой, общий), гамма-ГТ, общий белок, щелочная фосфатаза (ЩФ), протромбиновое время, протромбиновый индекс и общий холестерин. Этот комплекс анализов – его ещё называют печёночными пробами – рекомендован не только людям с ярко-выраженными симптомами, но и тем, кто хочет профилактически исследовать печень.

О повышении уровня ферментов АЛТ и АСТ мы уже говорили здесь. Теперь расскажем о щелочной фосфатазе. Что это за фермент и о чём могут свидетельствовать отклонения в количестве ЩФ? Давайте разбираться.

Что такое щелочная фосфатаза

Фермент щелочная фосфатаза присутствует в большинстве тканей человеческого организма. К печёночным показателям ЩФ причисляют, потому что именно в этом органе её больше всего (концентрация также высока в костях, почках, желчном пузыре и кишечнике). Соответственно, по активности общей щелочной фосфатазы можно отслеживать заболевания этих отделов организма: если она повышается, это маячок – Хьюстон, у нас проблемы.

Исследователи до сих пор не разобрались во всех тонкостях работы щелочной фосфатазы. Но к основным её функциям причисляют:

транспортировку питательных веществ и других ферментов в печень
участие в формировании и росте костей
транспортировку жирных кислот, фосфатов и кальция в кишечник
переваривание жира в кишечнике
регулирование роста, миграции и гибели клеток во время внутриутробного развития

Нормальный уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови – 1-3 ммоль/час/л

Как правило, у детей уровень ЩФ значительно выше, чем у взрослых, потому что у них растут кости. У человека с переломом уровень щелочной фосфатазы также может быть повышен: это нормально ещё в течение трёх месяцев после травмы, пока кость срастается. Кроме того, высокий уровень ЩФ характерен для второго и третьего триместров беременности. В остальных случаях отклонение от нормы может быть прямым указанием на развитие заболевания. В основном подозрение падает на печень и кости.

Что показывает анализ на щелочную фосфатазу?

Врачи часто просят включить в анализ крови тест на ЩФ, если пациент жалуется на следующие симптомы:

пожелтение кожи или глаз
болезненный или раздутый живот
чувство тошноты
рвота
чувство усталости или слабости

необъяснимая потеря веса
моча темнее обычного

Повышенный уровень щелочной фосфатазы обычно указывает на следующие состояния:

Реже аномальные показатели ЩФ обнаруживают при:

рахите – ослаблении костей у детей, обычно в результате дефицита витамина D или кальция
остеомаляции – ослаблении костей у взрослых в связи с недостатком витаминов
болезни Педжета – заболевании, вызывающее серьёзную деформацию костей и проблемы с их регенерацией (восстановлением)
бактериальной инфекции
сердечной или почечной недостаточности.

Значительно реже (хотя такое возможно) отклонения в ЩФ появляются при:

анемии
глютеновой болезни
лимфоме Ходжкина
язвенном колите
болезни Вильсона-Коновалова
раке молочной железы
раке простаты
гиперпаратиреозе (выраженные нарушение обмена кальция и фосфора)
гипофосфатазии (нарушение минерализации костей скелета и зубов)

Самые частые причины повышения щелочной фосфатазы: заболевания печени, непроходимость желчных протоков, желчнокаменная болезнь. Если у пациента повышен уровень ЩФ, но результаты других печеночных тестов в норме, скорее всего, проблема в состоянии костей.

Пониженный уровень щелочной фосфатазы встречается редко и чаще всего это реакция организма на тяжелый и/или длительный дефицит витаминов и минералов.

Как вернуть щелочную фосфатазу в норму?

Уровень щелочной фосфатазы в крови придёт в норму сам, как только вы устраните причину отклонения. Т.е. воздействовать нужно не на саму ЩФ, а на факторы, которые привели к её повышению или падению.

Незначительные отклонения от нормы не должны вызывать беспокойства, потому что уровень фермента колеблется в течение дня и варьируется от человека к человеку.

Если у пациента наблюдается острый дефицит витаминов и минералов, ему следует обогатить свой рацион следующими продуктами:

свежие фрукты и овощи, особенно цитрусовые и тёмная листовая зелень
красное мясо и жирная рыба
нерафинированное растительное масло (оливковое, кунжутное, рыжиковое, льняное, кукурузное и др.)
цельнозерновые крупы
натуральные пробиотики (йогурт, кефир, кимчи и квашеная капуста)

При нарушениях в работе печени следует питаться согласно рекомендациям классической лечебной диеты Стол №5. Пациенту также потребуется нормализовать свой вес и увеличить физическую активность. Лекарственное сопровождение традиционно включает урсодезоксихолевую кислоту (УДХК) – препарат для гепатобилиарной системы с высокой степенью доказанности. Он защищает клетки печени от повреждения, снижает нагрузку на орган, благодаря чему позволяет ему быстрее восстановиться. При серьёзных патологиях (цирроз, рак, вирусные гепатиты) может потребоваться противовирусная терапия и хирургическое вмешательство.

За больным желчным пузырём сначала ведут динамическое наблюдение. Если ситуация ухудшается, несмотря на применение УДХК, назначают холецистэктомию – удаление пузыря.

Щелочная фосфатаза

Дата публикации: 27 июня 2017.

Врач лабораторной диагностики
(заведующий клинико-

диагностической лабораторией)
Лавицкая Т.В.

Это важный фермент человеческого организма, который встречается практически во всех его тканях и играет ключевую роль в обмене веществ – в первую очередь, в фосфорно-кальциевом обмене. Концентрация щелочной фосфатазы в крови может обеспечить информацию о состоянии разных систем организма – от опорно-двигательного аппарата до печени. Биохимическое исследование крови на уровень щелочной фосфатазы также используется при диагностике онкологических заболеваний.

Повышенная щелочная фосфатаза в крови

Повышенная щелочная фосфатаза в крови может многое сообщить врачу. Если анализ крови показывает, что повышенная щелочная фосфатаза в крови сопровождается одновременным увеличением концентрации некоторых других ферментов (например, аспартатаминотрансфераза(АСТ) и аланинаминотрансфераза(АЛТ)), то можно с уверенностью утверждать о заболевании печени, даже при отсутствии жалоб.

А в том случае, когда повышенная щелочная фосфатаза в крови наблюдается на фоне повышенных концентраций фосфора и кальция в крови, речь может идти о поражении костной ткани.

Фосфатаза щелочная в крови что это такое

Фосфатаза щелочная способствует отделению молекул фосфорной кислоты от тех соединений, в составе которых она поступает в организм, точнее, в разные его ткани. Щелочная фосфатаза обеспечивает поступление фосфора в клетки, который необходим им для нормального метаболизма.

Уровень этого фермента в сыворотке крови служит доказательством патологического процесса в определенных тканях даже при отсутствии симптомов или их смазанности.

Измерение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови используется в основном для диагностики заболеваний печени, желчевыводящих протоков и костей. Однако увеличение концентрации этого фермента наблюдается и при таких онкологических заболеваниях как злокачественные опухоли яичка, лимфогранулематоз, новообразования головного мозга и другие. Повышение и снижение уровня этого фермента в крови может наблюдаться не только при различных заболеваниях, но и в результате приема некоторых лекарств. Поэтому, если вам необходимо сдать биохимический анализ крови на щелочную фосфатазу, нужно обязательно проинформировать врача о лекарственных препаратах, которые вы принимаете либо самостоятельно, либо согласно назначению другого врача.

Высокая щелочная фосфатаза в крови

Высокая щелочная фосфатаза в крови встречается намного чаще чем пониженные ее показатели. Это неудивительно, если принять во внимание тот факт, что практически любой патологический процесс сопровождается массовой гибелью клеток. В результате находящаяся на их мембранах фосфатаза оказывается в крови. Что же касается повышения уровня щелочной фосфатазы при некоторых формах рака, то в этом случае подобное явление обусловлено способностью клеток таких опухолей синтезировать этот фермент.

Причины повышения щелочной фосфатазы:

Можно выделить четыре основные группы причин повышения уровня щелочной фосфатазы в крови:

патологии костной ткани. К этой группе относятся дефицит кальция и связанные с ним рахит и остеомаляция (нарушение минерализации костей, проявляющееся размягчением костной ткани). Повышается уровень щелочной фосфатазы и при переломах, а также при первичных опухолях костной ткани (остеосаркома) и при метастазах в кости опухолей другой локализации (например, рака предстательной железы, а также злокачественных новообразований молочной железы, легкого, почки и некоторых других).
патологии печени. Очень часто повышенный уровень щелочной фосфатазы наблюдается при заболеваниях печени и желчевыводящих путей, включая вирусные гепатиты, желчнокаменную болезнь. К этой группе причин повышения щелочной фосфатазы относят также первичные злокачественные опухоли печени (гепатоцеллюлярная карцинома) и метастатические поражения органа (метастазы рака груди, опухоли яичников и желудка часто локализуются в печени).
к третьей группе причин повышения уровня щелочной фосфатазы относятся заболевания другой природы, не связанные ни с печенью, ни с костной тканью. Среди таких болезней наиболее часто встречаются инфаркт миокарда, язвенный колит и прободение кишечника, которое может быть вызвано язвенной болезнью этого органа.
четвертая группа включает в себя состояния, которые не связаны с какими-либо патологиями. Уровень щелочной фосфатазы часто бывает повышен у подростков, беременных женщин, у юных девушек (до 20 лет) и молодых мужчин (до 30 лет). Как уже упоминалось, повышение уровня фермента может быть вызвано регулярным приемом лекарств – в первую очередь некоторых антибиотиков и оральных контрацептивов (противозачаточных таблеток).

Низкая щелочная фосфатаза в крови

Низкая щелочная фосфатаза в крови встречается реже чем превышение нормы, и в подобных случаях также необходимо как можно скорее установить причину этого явления. Это связано с тем, что нередко снижение концентрации фермента в сыворотке крови бывает вызвано серьезными заболеваниями.

Причиной понижения уровня щелочной фосфатазы чаще всего бывают:

тяжелая анемия (малокровие)
гипотиреоз (ухудшение функций щитовидной железы)
дефицит белка (может быть вызван низкобелковой диетой при болезнях почек)
дефицит магния
дефицит цинка
гипофосфатозия (врожденное заболевание)

Биохимический анализ крови на щелочную фосфатазу Биохимия крови щелочная фосфатаза является анализом для которого используется венозная кровь. Забор крови производится только натощак, так как присутствие пищи в желудке может привести к резкому повышению уровня печеночного изофермента фосфатазы. Любителям сигарет перед сдачей анализа следует также воздерживаться от курения на протяжении не менее 30 минут.

Фосфатаза щелочная общая

Щелочная фосфатаза – группа ферментов, содержащихся практически во всех тканях организма, с преимущественной локализацией в печени, костях и плаценте. Фосфатазы в клетках участвуют в реакциях отщепления остатка фосфорной кислоты от ее органических соединений. Активность общей щелочной фосфатазы повышается при целом ряде заболеваний, сопровождающихся повреждением ткани печени, костей, почек и других органов.

Синонимы русские

Фосфатаза щелочная.

Синонимы английские

ALK PHOS, ALP, ALKP, alkaline phosphatase.

Метод исследования

Кинетический колориметрический метод.

Единицы измерения

Ед/л (единица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Щелочная фосфатаза – фермент, который находится в клетках печени и желчевыводящих путей и является катализатором определенных биохимических реакций в этих клетках (в кровеносном русле он не работает). При разрушении этих клеток их содержимое попадает в кровь. В норме часть клеток обновляется, поэтому в крови обнаруживается определенная активность щелочной фосфатазы. Если гибнет много клеток, она может повышаться очень значительно.

Желчь образуется в клетках печени и выделяется по системе внутрипеченочных желчевыводящих канальцев. Они затем объединяются в печеночные протоки, которые выходят за пределы печени и образуют общий желчный проток, впадающий в тонкий кишечник.

Желчь необходима для всасывания жиров, поступающих с пищей. Также посредством желчи выделяются некоторые лекарственные вещества. Она образуется постоянно, но поступает в кишечник только во время и после приема пищи. Когда она не нужна, она накапливается в желчном пузыре.

Активность щелочной фосфатазы сильно увеличивается при препятствиях оттоку желчи, например камнях в желчных протоках. Такой застой желчи называется холестазом.

В костях щелочная фосфатаза образуется в специальных клетках – остеобластах, которые играют важную роль в формировании и обновлении костной ткани. Чем выше активность остеобластов, тем выше активность щелочной фосфатазы в крови, поэтому у детей и лиц, перенесших переломы костей, активность щелочной фосфатазы на высоком уровне.

Щелочная фосфатаза также содержится в клетках кишечника и плаценты.

Для чего используется исследование?

Обычно данный тест назначают для выявления заболеваний печени или костей. Кроме того, щелочная фосфатаза повышается при болезнях, затрагивающих желчные ходы, поэтому такой анализ помогает подтвердить закупорку желчевыводящих путей при камнях в желчных протоках или опухолях поджелудочной железы.

Тест на щелочную фосфатазу, а также гамма-глутамилтрансферазу проводится для того, чтобы диагностировать заболевания, поражающие желчевыводящие пути: первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит.

Любые состояния, которые связаны с ростом костей или повышенной активностью костных клеток, повышают активность щелочной фосфатазы. Поэтому анализ на щелочную фосфатазу может использоваться, например, для того, чтобы определить, что произошло распространение опухоли за пределы первичного очага – в кости.

Повторное назначение щелочной фосфатазы используется для контроля за активностью заболеваний, при которых она повышена, или для оценки эффективности лечения.

Когда назначается исследование?

Тест на щелочную фосфатазу может являться частью стандартных диагностических панелей, которые используются при плановых медицинских осмотрах и при подготовке пациента к хирургическому вмешательству. Обычно он также входит в «печеночные пробы», используемые для оценки функции печени.

Это исследование проводят при жалобах пациента на слабость, усталость, потерю аппетита, тошноту, рвоту, боли в животе (особенно в правом подреберье), желтуху, потемнение мочи или осветление кала, кожный зуд.

Кроме того, анализ назначается при симптомах поражений костей: болях в костях, их деформации, частых переломах.

Что означают результаты?

Референсные значения

Возраст, пол		Референсные значения
		83 — 248 Ед/л
15 дней – 1 год		122 – 469 Ед/л
1-10 лет		142 — 335 Ед/л
10-13 лет		129 — 417 Ед/л
13-15 лет	женский	57 — 254 Ед/л
	мужской	116 — 468 Ед/л
15-17 лет	женский	50 — 117 Ед/л
	мужской	82 — 331 Ед/л
17-19 лет	женский	45 — 87 Ед/л
	мужской	55 — 149 Ед/л
> 19 лет	женский	35 — 105 Ед/л
	мужской	40 — 130 Ед/л

Если показатели, полученные в результате других анализов, таких как тест на билирубин, аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), тоже повышены, то увеличение активности щелочной фосфатазы в крови, возможно, связано с повреждением печени. Если изменены уровни кальция и фосфора, наиболее вероятная причина повышения щелочной фосфатазы – патология костной ткани.Повышение активности щелочной фосфатазы почти всегда означает поражение или вовлечение в патологический процесс печени, желчевыводящих путей или костей.

Повышенные активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) и 5-нуклеотидазы указывают на то, что повышение ЩФ обусловлено повреждением желчевыводящих путей.

Причины повышения активности щелочной фосфатазы

1. Поражение печени и желчевыводящих путей.

Механическая желтуха, связанная с непроходимостью желчевыводящих протоков.
- Камни желчных протоков, рубцы желчных протоков после хирургических вмешательств.
- Опухоли желчных протоков.
- Рак головки поджелудочной железы, рак желудка при механическом сдавливании общего желчного протока, через который желчь попадает в 12-перстную кишку.
Рак печени, метастазы опухолей других органов в печень.
Цирроз печени – патологический процесс, в ходе которого происходит замещение нормальной печеночной ткани рубцовой, что угнетает все функции печени.
Гепатит любого происхождения (обычно ЩФ из-за него становится в 3 раза больше нормы).
Инфекционный мононуклеоз – острая вирусная инфекция, проявляющаяся повышением температуры, воспалением зева и увеличением лимфоузлов. При этом в патологический процесс часто вовлекается печень.
Первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит – это редкие заболевания, которые встречаются у взрослых людей и связаны с аутоиммунным повреждением желчных ходов. Сопровождаются крайне высокой активностью щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы.

2. Поражение костей.

Особенно высокая активность ЩФ (15-20 норм) отмечается при болезни Педжета. Это заболевание, которое сопровождается патологическим ростом костей и нарушением их структуры в определенных местах.
Остеосаркома.
Метастазы других опухолей в кости.
Остеомаляция – размягчение костей, вызванное недостатком кальция.

3. Другие причины.

Гиперпаратиреоз – гормональное заболевание, связанное с избыточным образованием паратгормона околощитовидными железами, что приводит к вымыванию кальция из костей.
Инфаркт миокарда.
Язвенный колит, перфорация кишечника (так как щелочная фосфатаза содержится в том числе и в клетках кишечника).

Причины понижения активности щелочной фосфатазы

Тяжелая анемия.
Массивные переливания крови.
Гипотиреоз – состояние, при котором снижена функция щитовидной железы.
Недостаток магния и цинка.
Гипофосфатазия – редкое врождённое заболевание, приводящее к размягчению костей.
Выраженное снижение щелочной фосфатазы у беременных – признак недостаточности плаценты.

Что может влиять на результат?

При беременности в норме активность щелочной фосфатазы повышена, так как она содержится в плаценте.
Временное повышение активности ЩФ отмечается после переломов.
У детей и юношей активность ЩФ выше, чем у взрослых, так у них происходит рост костей.
Аспирин, парацетамол, аллопуринол, антибиотики и ряд других лекарств способны повышать активность щелочной фосфатазы.
Прием оральных контрацептивов иногда приводит к снижению активности щелочной фосфатазы.
Активность щелочной фосфатазы может быть завышенной, если кровь после взятия охлаждалась.

Скачать пример результата

Важные замечания

Активность щелочной фосфатазы иногда повышается и у здоровых лиц, это не обязательно свидетельствует о какой-либо патологии. Чтобы верно интерпретировать изменение активности ЩФ, нужна комплексная оценка результатов остальных анализов, а также других медицинских данных.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, гастроэнтеролог, инфекционист, гематолог, эндокринолог, хирург.

Щелочная фосфатаза в крови: норма, причины повышения и понижения

Щелочная фосфатаза (ЩФ) это фермент, который относится к группе молекул гидролаза. Он необходим для реакции в организме дефосфолирования.

Успешность данного расщепления фосфора происходит благодаря щелочной фосфатазе.

Расщепление молекул фосфора и органических веществ, происходит посредством перемещения фосфатазой через мембрану клетки ионов фосфора.

Концентрация щелочной фосфатазы в плазме крови имеет постоянный коэффициент, который показывает норму в фосфорном обмене в организме. Щелочная фосфатаза наиболее активно проявляет себя в среде pH от 8,60 до 10,10.

Что это такое щёлочная фосфатаза?

Щёлочная фосфатаза это самый распространённый в организме фермент, но его функциональные обязанности полностью не изучены.

Щёлочная фосфатаза присутствует во всех клетках всех органов организма и имеет свою разновидность:

Почечный тип фермента,
Кишечная фосфатаза,
Тип плацентарной фосфатазы,
Печеночный тип фермента,
Костная разновидность щелочной фосфатазы.

В сыворотке щелочная фосфатаза представлена в изоферментах.

Они находятся практически в одинаковом процентном соотношении:

Костный фермент представлен в остеобластах,
Печеночный фермент в гепатоцитах.

Если нарушается баланс, и происходит разрушение молекул в клетках (при переломе кости), или патологии в печени, тогда происходит скачок показателя щелочной фосфатазы в плазме крови.

Существуют ферменты, которые при биохимическом анализе входят в показания щелочной фосфатазы, в организме имеют определённые функциональные обязанности.

В обязанности многих ферментов входит расщепление фосфорной кислоты на эфирные органические соединения, что приводит к нормализации фосфорно-кальциевого обмена.

Активность данного фермента

Активность данного фермента в сыворотке имеет свойства изменяться в зависимости от обменного процесса. Данная активность это маркер выявления заболевания костей (остеопороз) на ранней стадии развития патологии, а также данный коэффициент применяется для скринингового изучения сывороточного состава крови.

Процессы в половых женских органах приводят к повышению фосфатазы плацентарного характера, а в биохимическом анализе будет отражаться, как повышенная активность общего индекса фосфатазы щелочной.

По плацентарному изменению можно выявить новообразования в половых органах женщины (злокачественная опухоль шейки матки).

Активность фосфатаза в детском организме

Активность фермента ЩФ в детском организме в норме выше, чем во взрослом организме в 1,5 2 раза. Зависит от физиологических процессов, которые происходят в организме детей это интенсивное формирование всех систем и органов, их интенсивный рост. В период интенсивного роста индекс щелочной фосфатазы может быть 800 U/l.

Такой показатель у детей не является патологией, а нормой, так как в процессе взросления организма участвуют оба фермента: печеночного типа и костный.

Когда рост костей скелета закончен, тогда костный фермент перестает проявлять свою активность и только печеночный изоэнзим влияет на активность щелочной фосфатазы.

Активность при беременности

Изофермент фосфатазы повышается у женщин в период вынашивания ребенка, и особенно в 3 триместре внутриутробного развития плода. Также очень высокая активность фермента у детей, которые родились раньше положенного срока, потому, что им приходится в развитии догонять сверстников.

Такие показатели являются физиологическими, и не считаются отклонениями от нормативных показателей.

Существуют результаты биохимии, если щелочная фосфатаза занижена, тогда это показатель недоразвития плаценты, и является показателем при беременности.

Для чего проводится изучение фермента фосфатазы?

Тестирование на фосфатазу назначат для того, чтобы выявить на ранней стадии развития патологии в печени, а также заболевания костно-скелетного аппарата.

Также повышение индекса щелочной фосфатазы происходит при нарушениях в работе желчного пузыря, при закупоривании желчных проходов, а также камнях, которые находятся в пузыре и в протоках.

Активность ЩФ увеличивается также при новообразованиях злокачественного характера в органах эндокринной системы в поджелудочной железе.

Тестирование на гамма-глутамилтрансферазу вместе с тестом на ЩФ проводится при диагностической проверке заболевания, которые провоцируют патологии в процессе вывода желчи в организм билиарный цирроз (первичная форма), а также склерозирующий холангит первичного характера.

Биохимический анализ на коэффициент ЩФ проводится с целью выявления патологи в костных клетках, потому что любые изменения в костях повышают активность щелочной фосфатазы.

В этот момент можно выявить новообразования злокачественного типа и посодействовать тому, чтобы этот очаг онкологии не вышел за пределы кости.

Сдача биохимии повторно проводится для отслеживания активности ЩФ и развития патологии, а также для корректировки медикаментозного терапевтического, или хирургического лечения.

При каких обстоятельствах назначается исследование?

Лабораторное тестирование на щелочную фосфатазу, является стандартным в биохимическом анализе, и применяется при подготовке к оперативному вмешательству в организме. Также данное тестирование проходят при печёночных пробах.

Анализ на ЩФ назначают тогда, когда у больного ярко выраженные симптомы:

Общая слабость организма,
Сниженный аппетит,
Тошнота, которая переходит в рвоту,
Боль в верхней части живота, которая рикошетит в правую сторону под рёбра,
Пожелтение кожных покровов при болезни желтуха,
Потемнение урины,
Изменение в цвете фекалий,
Зуд кожи,
Болезненные ощущения в костях,
Суставная боль.

Также всегда проводят тестирование на щелочную фосфатазу при частых переломах кости.

Нормативный индекс фермента в составе крови

Нормативный коэффициент щелочной фосфатазы имеет довольно широкий размах в коэффициентах. Диапазон его составляет от 44,0 МЕ/л до индекса 147 МЕ/л.

При определении нормативов большое значение имеет пол человека, а также возрастная категория.

Женщины, которые вынашивают ребенка, имеют завышенный индекс ЩФ, а также незначительно выше коэффициент у подростков в фазе полового созревания. Такие высокие показания индекса не считаются патологией в организме, а являются физиологическими отклонениями от нормативных коэффициентов.

Также показатели могут колебаться в разную сторону, в зависимости от применяемых лабораторией реагентов, потому что стандартная схема применения препаратов в биохимии на данный момент отсутствует.

Таблица нормативных показателей в составе крови щелочной фосфатазы:

Возраст пациентаНормативный индекс(единица измерения, Ед/л.)

новорождённые, которым 10 суток	150,0 — 380,0
до годовалого возраста	130,0 — 700,0
от 1 года жизни — до 15-летнего возраста	100,0 — 600,0
взрослый возраст	20,0 — 130,0

Активность фермента определяется по различным методикам, а также при различном температурном режиме. Приведенная в таблице норма рассчитана при температуре лабораторного изучения 37 градусов.

Для того чтобы не возникало путаницы при расшифровке в расхождениях различных клинических лабораторий, существуют в тесте на щелочную фосфатазу референсные значения в лабораторных результатах. По этим значениям можно определить, входит коэффициент исследуемой крови в нормативный диапазон, или же существуют отклонения от нормы.

Таблица нормы референтных значений:

Возраст пациентаРеферентное значение(единица измерения Ед/л)

новорождённые, которым до 5 суток	до 550,0
от 5 суток до полугодовалого возраста	1000
от 6 календарных месяцев — до одного года	1100
от одного года до 3-летнего возраста	670
от 3 до 6 календарных лет	650
от 6 лет — до 12-летнего возраста	720
девушки с 12-летнего по 17 летний возраст	450
женщины старше 17 календарных лет	720
юноши с 12-летнего по 17 летний возраст	930
мужчины после 17 лет	270

Чтобы быть уверенным в нормальном индексе своих результатов тестирования, необходимо проконсультироваться о своих результатах в клинической лаборатории, или на приеме у лечащего доктора.

При каких заболеваниях индекс повышенный?

Помимо физиологической этиологии повышения щелочной фосфатазы, на увеличение активности данного фермента влияют патологии в организме:

Печеночные болезни некроз паренхимы печени, желтуха (гепатит), новообразования в органе злокачественного характера, метастазы в печени, как следствие онкологии соседних органов. Также вызывают активность фермента инфекционные заболевания печени, поражение органа токсинами, медикаментозная интоксикация. Влияют на индекс фермента паразиты, которые проникают в клетки печени и разрушают ее. Гепатиты, которые вызваны вирусами, не дают высокой активности изофермента. Коэффициенты фермента могут быть не выше нормы. Результат анализа аминотрансферазы повышенный индекс АлТ и АсТ,
Воспалительный процесс в желчном пузыре и протоках это заболевания холецистит, или же холангит. Также может спровоцировать увеличение фосфатазы желтуха механического характера, которую провоцировал конкремент перекрывший выход из пузыря желчи. Перекрыть желчные протоки могут спайки протоков и новообразования, которые вызваны онкологическим заболеванием. Данная патология вызывает резкий скачок индекса ЩФ,
Оральные противозачаточные средства, имеющие в своем составе прогестерон, а также эстроген, могут привести к медикаментозной (холестатической) желтухе, которая вызывает увеличение индекса фосфатазы у женщин,
Интоксикация алкогольными напитками в хронической форме,
Дефицит витамина Д, вызываемый рахит у грудного малыша. Рахит, вызванный патологией почек, имеет врождённую этиологию,
Цитомегаловирусная инфекционная патология у ребенка,
Новообразования желчно выводящих протоков,
Патологии, что приводят к разрушительным процессам костной ткани саркома кости, метастазы, которые проникли от онкологии соседних органов. Также вызывают отклонения в индексе фермента не правильно сросшаяся кость после перелома,
Патология остеомаляция дефицит минералов в костной ткани,
Лейкоз,
Лимфогранулематоз,
Заболевание Педжета остеит деформирующего характера. Повышенный индекс в 20 раз от нормы,
Мононуклеоз инфекционной этиологии фермент повышен на начальном этапе инфекционного воспаления,
Заболевание миелома,
Патология в мышечной ткани,
Повышенная выработка гормонов щитовидной железой (заболевание токсического зоба),
Гиперпаратиреоз гиперактивность паращитовидных желез,
Онкология головки органа поджелудочной железы,
Склеродермия,
Саркоидоз Бека,
Онкологические заболевания груди,
Эндометрит половых органов у женщин,
Новообразования онкологического характера в шейке матки,
Рак яичников,
Заболевание эндометрия,
Инфаркт миокарда в острой стадии заболевания,
Колит язвенный,
Кишечниковая перфорация,
Дефицит кальция в организме,
Недостаточность фосфора.

Недостаток кальция

Как снизить щелочную фосфатазу?

Лечение для снижения активности фермента, проводят при помощи медикаментозных средств и сбалансированного питания больного:

Препарат Азатиоприн,
Лекарственное средство Клофибрат,
Контрацептивы оральные,
Препараты, которые нормализуют функционирование печени,
Употреблять настои лекарственных целебных растений, которые положительно влияют на печень,
Диета с использованием продуктов питания богатых на кальций,
Диета, которая с максимальным наличием в продуктах фосфора рыба, морепродукты, кисломолочные продукты, мясо, печень говяжья.

Продукты богатые фосфором

Пониженный индекс фосфатазы в составе крови

Меньшее выделения в сыворотку крови изоферментов провоцирует снижение индекса ЩФ.

Щелочная фосфатаза понижена, значит, в организме происходят такие патологии:

Остеопороз преклонного возраста,
Микседема щитовидки,
Переизбыток изотопов имеющий радиоактивный характер в костной ткани,
Ярко выраженная анемия,
Цинга или дефицит витамина С,
Переизбыток в организме витамина Д. Этот показатель последствие несоблюдения дозировки медикаментозных препаратов от рахита.

Повысить наличие в составе сыворотки крови щелочной фосфатазы можно при помощи диеты, которая способна насытить организм необходимыми витаминами:

Продукты с высоким содержанием витамина С цитрусовые (особенно лимон), лук, чеснок, смородина черная, шиповник,
Продукты с содержанием витаминов группы В мясо, бобовые, печень говяжья, рыба жирных сортов, огородная зелень,
Еда богатая молекулами магния семечки, бобовые, соя, орехи всех видов.

Еда богатая молекулами магния

Не нужно путать щелочную фосфатазу с кислой фосфатазой

Помимо щелочной фосфатазы, в анализе биохимии крови, также присутствует показатель кислотная фосфатаза. Данный индекс показывает состояние предстательной железы у мужчин.

Повышения уровня кислого фермента говорит о том, что в железе присутствует опухоль или проросли метастазы при раке других органов.

Кислая фосфатаза является простатспецифическим антигеном, а также маркером новообразования в предстательной железе (PSA).

Заключение щелочная фосфатаза

Для того чтобы выявить патологию в организме, не достаточно только результатов исследования состава крови на концентрацию щелочной фосфатазы. Так как нормативный диапазон данного фермента довольно широкий, и зависит от возрастной категории.

Для точного диагноза, нужно пройти ряд дополнительных диагностических проверок.

Основываясь на показателе щёлочной фосфатазы и на результатах дополнительных исследований, доктор видит полную картину патологии и может установить правильный диагноз.

Загрузка…

Фосфатаза щелочная общая

Общая информация об исследовании

Щелочная фосфатаза также содержится в клетках кишечника и плаценты.

Для чего используется исследование?

Когда назначается исследование?

Щелочная фосфатаза (ЩФ) — Биохимические анализы крови — Интерпретация результатов лабораторных тестов

Альтернативные названия: ALK PHOS, ALKP, щелочная фосфатаза сыворотки (SAP, SALP)

Щелочная фосфатаза (ALP) можно найти во многих тканях организма, включая печень, кости, кишечник и плаценту. В зависимости от расположения фермента ALP делится на несколько форм, называемых изоферментами (также называемыми изоферментами). Щелочная фосфатаза, обнаруженная в крови, представляет собой общее количество всех изоферментов из всех тканей.У взрослых ЩФ в основном представлена изоферментами печени и костей примерно в равных количествах. Другие изоферменты присутствуют в небольших количествах.

Интерпретировать сейчас «Общий анализ крови (CBC)»
Интерпретировать сейчас «Анализ мочи (UA)»

Тест на щелочную фосфатазу обычно выполняется для диагностики состояний, связанных с гепатобилиарной системой (печень, желчные протоки и желчный пузырь) или заболеваниями костей. Заболевания, при которых разрушаются клетки органов, содержащие щелочную фосфатазу, приводят к выбросу ЩФ в кровь, что повышает уровень щелочной фосфатазы в крови.

Повышенный уровень ЩФ в крови наблюдается при всех формах холестаза (состояние, при котором желчь не может поступать из печени в двенадцатиперстную кишку), особенно при механической желтухе.

Щелочная фосфатаза в кости вырабатывается специальными клетками, называемыми «остеобластами», которые отвечают за формирование новой кости. Любое состояние, которое влияет на рост костей или вызывает повышенную активность костных клеток, может повлиять на уровень ЩФ в крови. Тест ALP может быть полезен для выявления, например, рака, распространившегося на кость, или его также можно использовать для диагностики болезни Педжета (заболевание, при котором одна или несколько костей поражены патологической реконструкцией кости).Тест на ЩФ также может иногда использоваться для контроля лечения болезни Педжета или других состояний костей, таких как дефицит витамина D.

Нормальный уровень ЩФ

В крови присутствует небольшое количество ЩФ, потому что ферменты высвобождаются во время нормального обновления клеток. Однако при травме или патологических процессах уровень ЩФ значительно увеличивается.

Нормальный диапазон ЩФ может варьироваться от лаборатории к лаборатории в зависимости от возраста, пола и метода, использованного для теста.

Повышенный уровень ЩФ

Аномально высокий уровень ЩФ в крови чаще всего связан с заболеваниями печени или костями. Например, ЩФ особенно высока, когда желчные протоки заблокированы. Менее значимое повышение уровня ЩФ можно наблюдать при использовании препаратов, токсичных для печени, при раке и циррозе печени, а также при гепатите. Уровень ЩФ может повышаться при любом состоянии, вызывающем чрезмерное образование костей, включая болезнь Педжета, а также при других заболеваниях, таких как ревматоидный артрит и заживающие переломы.

Если другие печеночные тесты, такие как билирубин, ALT (аланинаминотрансфераза), AST (аспартатаминотрансфераза) и GGT (гамма-глутамилтрансфераза), также повышены, обычно повышение ALP связано с печенью. Но если уровень GGT в норме, то может быть повышена ЩФ из-за состояния костей. Повышенный уровень кальция и фосфора в крови обычно указывает на то, что ЩФ поступает из костей.

Уровни ЩФ могут повышаться во время беременности за счет изоферментов плаценты.У детей и подростков уровень ЩФ обычно выше, чем у взрослых, потому что их кости растут, а ЩФ часто очень высока во время скачка роста, который наблюдается в разном возрасте у мальчиков и девочек.

Низкие уровни ЩФ

Низкие уровни ЩФ встречаются реже, чем повышенные. Пониженный уровень ЩФ в крови может быть вызван дефицитом цинка и магния в организме, редким генетическим заболеванием костей, называемым гипофосфатазией, недоеданием, переливаниями крови.

Повышенная щелочная фосфатаза — Советник по терапии рака

I. Проблема / Состояние.

Обычные лабораторные исследования проводятся в больнице довольно часто как для диагностических целей у пациентов с симптомами, так и для скрининговых целей у бессимптомных пациентов. Многие из этих скрининговых тестов теперь включают сывороточную щелочную фосфатазу; Хотя этот фермент присутствует в тканях по всему телу, он чаще всего повышается у пациентов с заболеваниями печени и костей.Это частое тестирование привело к резкому увеличению количества нормальных и аномальных результатов химических тестов, которые должны оцениваться врачами.

Нормальные лабораторные эталонные значения определяются как значения, находящиеся в пределах двух стандартных отклонений от среднего, рассчитанного для «нормальной» популяции. Следовательно, по определению, 5% нормальных пациентов будут иметь отклонения от нормы любого данного теста (2,5% — выше, а 2,5% — ниже установленных двух стандартных отклонений). Другими словами, 1 из каждых 20 заказанных тестов может быть ненормальным для эталонного диапазона, но нормальным для измеряемой совокупности.Важно подчеркнуть, что ложноположительные результаты более вероятны у пациентов с низкой вероятностью заболевания до теста.

Щелочные фосфатазы представляют собой группу металлоферментов цинка, которые катализируют гидролиз сложных эфиров фосфорной кислоты с широким распространением в тканях. Как следует из названия, этот фермент лучше всего работает при щелочном pH, поэтому он практически неактивен в крови. Щелочные фосфатазы действуют путем расщепления фосфора, создавая щелочную среду.Они обнаруживаются преимущественно в печени и костях, при этом кишечные ферменты составляют до 20% от общей активности; другие тканевые слои включают почки, плаценту, кору надпочечников, легкие.

Происхождение сывороточной щелочной фосфатазы интересовало многих исследователей еще со времен Х. Д. Кея (1929) и W.M. Робертс (1930) продемонстрировал, что повышенная активность сыворотки была обнаружена при некоторых заболеваниях костей и гепатобилиарной системы. Давно поняли, что щелочная фосфатаза сыворотки возникает из тканей, богатых этим ферментом, и происхождение этого фермента неразрывно связано с механизмами, с помощью которых активность сыворотки увеличивается при здоровье и болезни.

Чтобы обеспечить высококачественную и экономичную (финансовую и нефискальную) медицинскую помощь, всем практикующим врачам необходим рациональный подход к соответствующей оценке повышенного уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Интерпретация всех медицинских тестов должна выполняться в клиническом контексте пациента. Таким образом, первоначальная оценка пациента с повышенным уровнем щелочной фосфатазы должна включать оценку симптомов пациента, факторов риска, сопутствующих состояний, лекарств или употребления наркотиков, анамнеза и результатов физикального обследования, и даже рассмотрение того, что потенциально может иметь место лабораторная ошибка. .

II. Диагностический подход.

A. Каков дифференциальный диагноз этой проблемы?

Щелочная фосфатаза широко распространена по всему телу и обычно содержится в паренхиме печени, остеобластах, слизистой оболочке кишечника, клетках плаценты и почечном эпителии. Хотя первостепенное значение для измерения щелочной фосфатазы заключается в проверке возможности заболевания костей или печени, при построении дифференциального диагноза следует сосредоточить внимание на патологии (см. Ниже причины нормального физиологического повышения), обнаруженных в каждом месте, где обнаружены ферменты. .Поскольку щелочную фосфатазу обычно измеряют вместе в рамках «функциональных тестов печени», может быть полезно начать с постановки диагнозов на гепатобилиарные и негепатобилиарные причины повышенной щелочной фосфатазы.

Гепатобилиарные причины повышенной щелочной фосфатазы можно подразделить на холестастическое / застойное заболевание печени или инфильтративное заболевание печени:

Холестатическая / застойная болезнь:

Обструкция желчных протоков (внутрипеченочных или внепеченочных)
Гепатит (вирусный, паразитарный, вызванный алкоголем, абсцесс-ассоциированный)
Первичный билиарный цирроз
Первичный склерозирующий холангит
Медикаментозное лечение (включая полное парентеральное питание)
Застойная гепатопатия / Застойная сердечная недостаточность
Негепатобилиарный сепсис
Послеоперационный холестаз
Отторжение органа после трансплантации
Желчные протоки у взрослых
Наследственные болезни холестаза

Инфильтративная болезнь:

Метастазы в печень
Первичная злокачественная опухоль (лимфома, гепатоцеллюлярная карцинома)
Саркоидоз, туберкулез и другие гранулематозные болезни
Жирная печень
Амилоидоз

Негепатобилиарные причины повышенной щелочной фосфатазы можно разделить на остеобластические / костные заболевания и не связанные с костной тканью и не связанные с печенью:

Остеобластические / костные заболевания:

Болезнь Педжета (исторически известная как деформирующий остит)
Психологический и патологический рост костей (заживающий перелом, остеобластические опухоли костей, метастатический рак в кости, миелома, остеомаляция)
Гипертиреоз
Гиперпаратиродизм (кистозно-фиброзный остит)
Хронический остеомиелит
Дефицит витамина D
Лечение остеопороза
Акромегалия

Не кость, не болезнь печени:

Воспаление желудочно-кишечного тракта (язвы, воспалительные заболевания кишечника)
Рак (бронхогенный, груди, толстой кишки, яичников, шейки матки, простаты)
Гиперфосфатемия
Пагубная анемия
Инфаркт миокарда, почек, а иногда и легкого
Почечная недостаточность (почечная остеодистрофия, снижение клиренса)

Б.Опишите диагностический подход / метод пациенту с этой проблемой.

Когда обнаруживается повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке, это должно интерпретироваться в клинических условиях на основании исторических данных пациента и физического обследования. Ферментативная активность щелочной фосфатазы стимулируется в тканях во время активного метаболизма, и поэтому существуют как физиологические, так и патологические причины повышения этого фермента. Следовательно, первым шагом в диагностическом подходе должно быть определение физиологических причин подъема.

1. Оценка физиологических причин повышения:

Измерение натощак: уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови может увеличиваться (до двух раз выше верхнего предела нормы) после приема пищи, особенно у пациентов с группой крови O или B, в результате изофермента кишечника.

Используйте соответствующие возрасту контрольные группы населения для диапазонов: У детей активность щелочной фосфатазы в сыворотке значительно повышена и хорошо коррелирует со скоростью роста костей.Кроме того, у пациентов старше 60 лет показатели несколько выше (в 1,5 раза выше нормы), чем у более молодых людей. В настоящее время отдельные контрольные диапазоны требуются только для детей в зависимости от возраста и пола; единый эталонный диапазон подходит для взрослых старше 25 лет.

Используйте соответствующие контрольные диапазоны для беременных: у женщин в третьем триместре беременности повышен уровень щелочной фосфатазы (повышается до 2-3 раз от нормы) из-за притока щелочной фосфатазы в плаценту.Для беременных пациенток требуется отдельный контрольный диапазон.

Убедитесь, что причина негенетическая из семейного анамнеза: есть сообщения о доброкачественном семейном повышении уровней щелочной фосфатазы в сыворотке крови из-за повышенных уровней кишечной щелочной фосфатазы.

2. Определите источник щелочной фосфатазы:

Из-за разнообразия источников фермента первым шагом в определении нефизиологически повышенного уровня щелочной фосфатазы является определение источника повышения.Электрофоретическое разделение на отдельные изоферменты на полиакриламидном геле или сефарозе является наиболее чувствительным и специфическим способом сделать это; однако эти тесты не являются широко доступными и обычно не используются. В этих случаях печеночное происхождение может быть оценено путем определения сывороточного уровня γ-глутамилтрансферазы или 5′-нуклеотидазы.

Оба уровня этих ферментов обычно повышаются параллельно с повышением уровня щелочной фосфатазы у пациентов с гепатобилиарными нарушениями. Обнаружение повышенного уровня щелочной фосфатазы в сыворотке, но нормального уровня γ-глутамилтрансферазы или 5′-нуклеотидазы в сыворотке, должно побудить к оценке негепатобилиарных причин повышения щелочной фосфатазы.

В качестве альтернативы источник может быть идентифицирован с помощью тестов, включающих тепловую денатурацию фермента. Обнаружение повышенного уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови у пациента с термостабильной фракцией убедительно свидетельствует о том, что источником является плацента или опухоль (изофермент Регана). Восприимчивость к инактивации под воздействием тепла увеличивается, соответственно, для кишечной, печеночной и костной щелочных фосфатаз, причем кости являются наиболее чувствительными. Этот тест ненадежен, ни чувствителен, ни специфичен, как приведенный выше.

3. Оценить тканеспецифическое повышение щелочной фосфатазы:

Щелочная фосфатаза печени:

Если установлено, что избыток щелочной фосфатазы имеет печеночное происхождение, пациента следует обследовать на холестатическое или инфильтративное заболевание печени. Первоначальное обследование должно включать ультразвуковое исследование правого верхнего квадранта, с помощью которого можно оценить желчные протоки, а также паренхиму печени, а также выявить антимитохондриальные антитела, которые с большой вероятностью указывают на первичный билиарный цирроз.

Обнаружение расширения желчных протоков предполагает наличие обструкции желчных путей. В этой ситуации или при наличии холедохолитиаза следующим тестом должна быть эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография, чтобы определить причину обструкции и, если возможно, вмешаться.

Пациентам с сывороточными антимитохондриальными антителами следует пройти биопсию печени для подтверждения диагноза первичного билиарного цирроза.

Если оба сывороточных антимитохондриальных антитела отрицательны, а ультразвуковое исследование правого верхнего квадранта не выявляет никаких отклонений, оцените степень повышения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке.Если уровень> 50% выше нормального уровня в течение более 6 месяцев, рекомендуется биопсия печени и либо эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография, либо магнитно-резонансная холангиопанкреатография. Если уровень щелочной фосфатазы ниже этого, результаты всех других тестов на ферменты печени нормальные, и у пациента нет симптомов, можно проводить только наблюдение.

Непеченочная щелочная фосфатаза:

Поскольку повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке происходит преимущественно из печени и костей, следует сосредоточить внимание на причинах высокого содержания изоферментов в костях, если установлено, что это повышение не является печеночным по происхождению и другого четкого источника не существует.

Уровень изофермента кости повышен в результате повышенной остеобластической активности. Наибольшие общие значения были приписаны болезни Педжета и остеомаляции / рахиту, причем уровни коррелировали со степенью заболевания при обследовании скелета и с параметрами резорбции кости. Помимо этих болезненных процессов, оценка состояния скелета и конкретных костных заболеваний должна проводиться в клиническом контексте пациента.

Аналогичным образом, что касается диагностики не связанных с костями, не связанными с печенью причин повышенной щелочной фосфатазы, диагностическое обследование может быть обширным и должно проводиться с учетом клинического контекста пациента.

1. Историческая справка, важная для диагностики данной проблемы.

Полная история болезни, возможно, является наиболее важной частью обследования пациента с повышенным уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке крови, особенно с упором на общие причины, как указано выше.

Что касается печеночных причин повышенной щелочной фосфатазы, в истории болезни следует сосредоточить внимание на симптомах заболевания печени — их природе, характере начала и прогрессирования — и связанных с ними факторах риска.Симптомы заболевания печени включают в себя такие конституциональные симптомы, как усталость, слабость, тошнота, плохой аппетит, недомогание, а также более специфичные для печени симптомы желтухи, темная моча, светлый стул, зуд, боль в животе и вздутие живота. Основные факторы риска, которые следует искать в анамнезе, включают сведения об употреблении алкоголя, лекарствах (включая растительные соединения, прописанные лекарства, незаконные лекарства и лекарства, отпускаемые без рецепта), личные привычки, сексуальную активность, путешествия, парентеральное воздействие, недавнюю операцию. , недавний анамнез путешествий и семейный анамнез заболевания печени.

Оценка остеобластов / костных причин должна быть сосредоточена на симптомах боли в костях, истории переломов, деформациях костей, мышечных спазмах, судорогах, затруднениях при ходьбе, артрите и онемении / покалывании. Однако у многих из этих пациентов симптомы отсутствуют.

2. Маневры физического осмотра, которые могут быть полезны для диагностики причины этой проблемы.

Медицинский осмотр обычно дополняет, а не заменяет необходимость дополнительных диагностических подходов во время оценки повышенного уровня щелочной фосфатазы в сыворотке.Типичные признаки заболевания печени: желтуха, гепатомегалия, болезненность печени, спленомегалия, паучьи ангиомы, ладонная эритема, экскориации, истощение мышц, асцит, отек, расширение брюшных вен, астериксис, спутанность сознания, гинекомастия, атрофия яичек. Осмотр скелета может выявить болезненность или деформации костей.

3. Лабораторные, рентгенографические и другие анализы, которые могут быть полезны при диагностике причины этой проблемы.

См. Выше диагностический подход.

С.Критерии для постановки каждого диагноза, указанного выше.

Наличие высокого индекса подозрения на определенные заболевания помогает направлять диагностическое обследование. Включены диагностические методы, связанные с распространенными заболеваниями, проявляющимися повышенным уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке:

Холестатическая / застойная болезнь печени:

Обструкция желчных протоков. Расширение может быть первоначально визуализировано с помощью ультразвука и подтверждено эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографией или магнитно-резонансной холангиопанкреатографией, которые также могут помочь диагностировать этиологию.

Первичный билиарный цирроз: наличие антимитохондриальных антител в контексте повышенной щелочной фосфатазы без явных отклонений от нормы должно вызвать биопсию печени, демонстрирующую деструкцию желчных протоков и гранулематозный холангит, что является диагностическим, а также важным для определения стадии заболевания.

Первичный склерозирующий холангит: p-ANCA является положительным у большинства пациентов, хотя эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография или магнитно-резонансная холангиопанкреатография, демонстрирующие мультифокальные стриктуры желчных протоков, являются диагностическими.

Медикаментозное воздействие: известно, что существует более 600 лекарств, вызывающих повреждение печени. Важно знать о побочных эффектах лекарств (как рецептурных, так и безрецептурных). Диагностика лекарственного поражения печени часто требует исключения вирусных, токсических, сердечно-сосудистых, наследственных и злокачественных причин. Часто в клинической практике проводится исследование без подозреваемого лекарства с последующей повторной проверкой щелочной фосфатазы в сыворотке.

Инфильтративная болезнь печени:

Первичное злокачественное новообразование и метастазы в печень: эти поражения обычно выявляются на УЗИ, иногда требуется биопсия для диагностики тканей.

Саркоидоз: Поражения можно увидеть на УЗИ, часто требуя биопсии печени, которая демонстрирует характерные неказеозные гранулемы, чтобы отличить от злокачественного новообразования. Также должно происходить исключение лекарств и других причин гранулематозной болезни.

Жировая печень: различные радиографические методы позволяют обнаружить наличие жира в печени, что обычно наблюдается при ультразвуковом исследовании правого верхнего квадранта. Жирная печень может быть связана с ожирением, сахарным диабетом, приемом алкоголя, химиотерапией.

Амилоидоз: гепатомегалия может быть продемонстрирована с помощью рентгенографических исследований, которые могут показать неоднородное поражение печени. Биопсия печени, показывающая двойное лучепреломление с окрашиванием конго красным, устанавливает диагноз; однако он не устанавливает тип амилоидоза.Таким образом, по возможности предпочтительны биопсия жира, кожи или прямой кишки.

Остеобластические / костные заболевания:

Болезнь Педжета: Диагноз в первую очередь ставится путем демонстрации характерных деформаций костей на радиологических изображениях в контексте сывороточных маркеров обновления костной ткани.

Физиологический и патологический рост костей: Обычно диагноз подтверждается рентгенологическими исследованиями.

Гипертиреоз: поставьте диагноз с помощью измерения в сыворотке крови тиреотропного гормона и тироксина.

Гиперпаратиреоз: диагностика проводится с помощью измерения в сыворотке крови кальция и паратироидного гормона.

D. Чрезмерно используемые или «потраченные впустую» диагностические тесты, связанные с оценкой этой проблемы.

НЕТ

III. Управление во время диагностического процесса.

A. Управление клиническими проблемами повышенной щелочной фосфатазы.

В редких случаях врач сталкивается с неотложными состояниями с изолированной повышенной щелочной фосфатазой, которую необходимо лечить до соответствующего диагностического обследования.В неотложных состояниях, связанных с повышенным уровнем щелочной фосфатазы (например, острая печеночная недостаточность, негепатобилиарный сепсис, тиреотоксикоз), будут другие, более конкретные результаты, которые помогут врачу составить конкретный план лечения.

B. Общие подводные камни и побочные эффекты решения этой клинической проблемы.

НЕТ

IV. Какие доказательства?

«Технический обзор AGA по оценке тестов химического состава печени». Гастроэнтерология. т.123. 2002. pp. 1367-1384.

Фридман, С.Л., Маккуэйд, КР, Гренделл, Дж. Х. «Современная диагностика и лечение в гастроэнтерологии». Макгроу Хилл. 2003.

Каплан, ММ. «Щелочная фосфатаза». Медицинский журнал Новой Англии .. том. 286. 1972. С. 200-202.

Каспер, Д.Л., Браунвальд, Э, Фаучи, А.С. «Принципы внутренней медицины Харрисона». Макгроу Хилл. 2005.

Пратт, Д.С., Каплан, ММ. «Оценка аномальных результатов ферментов печени у бессимптомных пациентов.». Медицинский журнал Новой Англии .. том. 342. 2000. pp. 1266-1271.

Сарак Ф., Сайгили Ф. «Причины высокой костной щелочной фосфатазы». Биотехнология и биотехнологическое оборудование. т. 21. 2007. С. 194–197.

Ни один спонсор или рекламодатель не участвовал, не одобрял и не платил за контент, предоставляемый Decision Support in Medicine LLC. Лицензионный контент является собственностью DSM и защищен авторским правом.

Как увеличить щелочную фосфатазу

Щелочная фосфатаза, также известная как ЩФ, представляет собой природный белок, содержащийся в тканях человеческого тела. Печень, желчные протоки и кости содержат ALP в большем количестве, чем другие органы тела. Эти ферменты ALP, вырабатываемые в основном костями и печенью, расщепляют кислый минеральный фосфор и создают щелочной баланс pH. Его основная функция — защитить ваш кишечник от бактерий, помочь пищеварению, расщеплять жиры и некоторые витамины группы B и способствовать правильному формированию костей.Низкий уровень щелочной фосфатазы может вызвать ряд проблем в организме. Прочтите эту статью на OneHowTo.com, чтобы узнать , как увеличить щелочную фосфатазу .

Увеличьте содержание фосфора в вашем теле

Фосфор — важное питательное вещество, которое способствует созданию ALP в вашем организме. Количество фосфора, которое вам нужно ежедневно, равно количеству кальция. В дополнение к , увеличивающему содержание ALP в вашем теле, фосфор также поможет вам, повышая уровень энергии, формируя здоровые кости, поглощая кальций и производя ДНК.Большая часть фосфора будет поступать в ваш рацион в виде безалкогольных напитков, но вы можете выбрать и другие более полезные для здоровья варианты, такие как чечевица, йогурт, лосось, курица, палтус, яйца, миндаль, индейка и т. Д.

Потребляйте больше жиров и масел

Щелочная фосфатаза очень важна для всасывания и переваривания жиров в кишечном тракте. Было обнаружено, что некоторые масла даже стимулируют выработку ALP в организме. Согласно исследованию, масла, такие как масло печени трески, кокосовое масло и кукурузное масло, чрезвычайно полезны для повышения уровня ЩФ в крови.

Возьмите больше цинка

Достаточное количество цинка в вашем рационе очень важно для увеличения щелочной фосфатазы в вашем организме. Дефицит этого минерала может привести к низкому уровню ЩФ в крови. Если у вас дефицит цинка, быстро воспользуйтесь добавками цинка, чтобы достичь здорового уровня щелочной фосфатазы. В дополнение к этому, цинк также важен для формирования здоровых костей, для поддержания здоровья кожи и для улучшения иммунной системы. Такие продукты, как тыквенные семечки, орехи пекан, горох, бразильские орехи, корень имбиря и устрицы, являются богатыми источниками цинка.Вы также можете принимать добавки с цинком, если у вас слишком мало цинка.

Увеличьте потребление витамина А

Витамин А чрезвычайно полезен в производстве ALP костными клетками. Он также может помочь в регулировании выработки ALP в кишечном тракте. Самые богатые источники этого витамина включают перец чили, капусту, морковь, корень одуванчика, сладкий картофель, шпинат, абрикосы, печень и т. Д. Некоторые рыбий жир, например жир печени трески и масло лосося, также богаты витамином А.

Увеличьте потребление витамина B12

Дефицит витамина B12 может привести к развитию злокачественной анемии, которая является состоянием, связанным с низким уровнем щелочной фосфатазы в организме. Это также может привести к ряду заболеваний костей, например, к остеопорозу. Витамин B12 содержится в рыбе, яйцах, большинстве мясных продуктов, морских овощах и молочных продуктах. Вегетарианцам рекомендуется принимать витамин B12 в виде добавок.

Избегайте продуктов, снижающих содержание щелочной фосфатазы.

Продукты, которые очень богаты витамином D , действительно могут снизить уровень ЩФ.Некоторые виды рыб, такие как сардина, креветки и лосось, богаты этим витамином и могут снизить уровень щелочной фосфатазы в организме. Молоко также является хорошим источником витамина D, которого вам следует избегать, если вы хотите повысить уровень ЩФ.

Эта статья носит исключительно информативный характер, oneHOWTO не имеет полномочий назначать какие-либо медицинские процедуры или ставить диагноз. Мы приглашаем вас посетить врача, если у вас есть какие-либо заболевания или боли.

Если вы хотите прочитать статьи, похожие на Как увеличить щелочную фосфатазу , мы рекомендуем вам посетить нашу категорию «Заболевания и побочные эффекты».

Wikizero — Щелочная фосфатаза

Щелочная фосфатаза

Структура щелочной фосфатазы. ^[1]

Идентификаторы

Символ

Alk_phosphatase

Pfam

PF00245

InterPro

IPR001952

0

SCOPe

1alk / SUPFAM

Доступные белковые структуры:
Pfam	структуры / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	обзор структуры
PDB	1aja, 1ajb, 1ajc, 1ajd, 1alh, 1ali, 1alj, 1alk« 1anj 1ani, 1anj, 1b8j , 1ed8, 1ed9, 1elx, 1ely, 1elz« 1ew8 1ew2, 1ew8, 1ew9, 1hjk, 1hqa, 1k7h, 1kh5, 1kh5«, 1kh9 1kh7, 1kh9, 1khj , 1хк, 1хл, 1хн, 1шн, 1шк« 1урб 1ура, 1урб, 1у6в, 1у7а, 1зеб, 1зед, 1зеф, 2анх« 2га3 2г9й, 2га3, 2glq

Щелочная фосфатаза ( ALP , ALKP , ALPase , Alk Phos ) (EC 3.1.3.1), или основная фосфатаза , ^[2] — гомодимерный белковый фермент с массой 86 килодальтон. Каждый мономер содержит пять остатков цистеина, два атома цинка и один атом магния, которые имеют решающее значение для его каталитической функции, и он оптимально активен в средах с щелочным pH. ^[3] ^[4]

ALP играет физиологическую роль дефосфорилирующих соединений. Фермент встречается у множества организмов, как у прокариот, так и у эукариот, с одинаковой общей функцией, но в разных структурных формах, подходящих для среды, в которой они функционируют.Щелочная фосфатаза обнаружена в периплазматическом пространстве бактерий E. coli . Этот фермент термостабилен и проявляет максимальную активность при высоком pH. У людей он встречается во многих формах в зависимости от его происхождения в организме — он играет важную роль в метаболизме в печени и развитии в скелете. Из-за его широкой распространенности в этих областях его концентрация в кровотоке используется диагностами в качестве биомаркера для определения таких диагнозов, как гепатит или остеомаляция.^[5]

Уровень щелочной фосфатазы в крови проверяется с помощью теста ALP, который часто является частью обычных анализов крови. Уровни этого фермента в крови зависят от таких факторов, как возраст, пол или группа крови. ^[6] Уровень щелочной фосфатазы в крови также увеличивается в два-четыре раза во время беременности. Это результат дополнительной щелочной фосфатазы, продуцируемой плацентой. ^[7] Кроме того, аномальные уровни щелочной фосфатазы в крови могут указывать на проблемы, связанные с печенью, желчным пузырем или костями.Опухоли и инфекции почек, а также недоедание также показали аномальный уровень щелочной фосфатазы в крови. ^[8] Уровни щелочной фосфатазы в клетке можно измерить с помощью процесса, называемого «метод подсчета баллов». Обычно берут и окрашивают мазок крови, чтобы классифицировать каждый лейкоцит по определенным «индексам щелочной фосфатазы лейкоцитов». Этот маркер предназначен для различения лейкоцитов и определения различной активности ферментов по степени окрашивания каждого образца. ^[9]

Бактериальные [править]

У грамотрицательных бактерий, таких как Escherichia coli ( E.coli ), щелочная фосфатаза расположена в периплазматическом пространстве, вне внутренней клеточной мембраны и внутри пептидогликановой части клеточной стенки. Поскольку периплазматическая щель более подвержена изменениям окружающей среды, чем внутренняя клетка, щелочная фосфатаза подходяще устойчива к инактивации, денатурации или деградации. Эта характеристика фермента необычна для многих других белков. ^[10]

Точная структура и функция четырех изоферментов (Int в E.coli ) предназначены исключительно для обеспечения источника неорганического фосфата, когда в окружающей среде отсутствует этот метаболит. Четыре фермента зависят от локализации тканевой экспрессии. Четыре участка тканевой экспрессии — это кишечная ЩФ, Плацентарная ЩФ, ЩФ зародышевых клеток и ЩФ в печени / костях / почках. ^[11] Неорганические фосфаты, продуцируемые этими изоферментами, затем связываются с белками-носителями, которые доставляют неорганические фосфаты в специфическую высокоаффинную транспортную систему, известную как система Pst, которая транспортирует фосфат через цитоплазматическую мембрану.^[12]

В то время как внешняя мембрана E. coli содержит порины, которые проницаемы для фосфорилированных соединений, внутренняя мембрана нет. Затем возникает вопрос, как транспортировать такие соединения через внутреннюю мембрану в цитозоль. Конечно, из-за сильного анионного заряда фосфатных групп вместе с остальной частью соединения они очень несмешиваемы в неполярной области бислоя. Решение возникает при отщеплении фосфатной группы от соединения посредством ALP.Фактически, вместе с сопутствующим соединением, с которым был связан фосфат, этот фермент дает чистый неорганический фосфат, который в конечном итоге может быть нацелен на фосфат-специфическую транспортную систему (Pst-система) ^[13] для перемещения в цитозоль. ^[14] Таким образом, основная цель дефосфорилирования щелочной фосфатазой — увеличить скорость диффузии молекул в клетки и предотвратить их диффузию наружу. ^[15]

Щелочная фосфатаза представляет собой цинксодержащий димерный фермент с молекулярной массой 86000 Да, каждая субъединица содержит 429 аминокислот с четырьмя остатками цистеина, связывающими две субъединицы.^[16] Щелочная фосфатаза содержит четыре иона Zn и два иона Mg, причем Zn занимает активные центры A и B, а Mg занимает сайт C, поэтому полностью активная нативная щелочная фосфатаза обозначается как (Zn _A Zn _B Mg _C) ₂ фермент. Механизм действия щелочной фосфатазы включает геометрическую координацию субстрата между ионами Zn в активных центрах, в то время как сайт Mg, по-видимому, недостаточно близок, чтобы напрямую участвовать в механизме гидролиза, однако он может способствовать форма электростатического потенциала вокруг активного центра.^[16] Щелочная фосфатаза имеет Km 8,4 × 10 ^-4. ^[17]

Щелочная фосфатаза в E. coli необычно растворима и активна в условиях повышенных температур, таких как 80 ° C. Из-за кинетической энергии, индуцированной этой температурой, слабые водородные связи и гидрофобные взаимодействия обычных белков разрушаются и, следовательно, сливаются и выпадают в осадок. Однако при димеризации ALP связи, сохраняющие его вторичную и третичную структуры, эффективно скрываются, так что они не подвергаются такому воздействию при этой температуре.Более того, даже при более высоких температурах, таких как 90 ° C, ALP имеет необычную характеристику обратной денатурации. Благодаря этому, хотя ALP в конечном итоге денатурирует примерно при 90 ° C, он обладает дополнительной способностью точно реформировать свои связи и возвращаться к своей исходной структуре и функциям после повторного охлаждения. ^[10]

Щелочная фосфатаза в E. coli расположена в периплазматическом пространстве и, таким образом, может высвобождаться с использованием методов, которые ослабляют клеточную стенку и высвобождают белок.Из-за расположения фермента и белковой структуры фермента, фермент находится в растворе с меньшим количеством белков, чем в другой части клетки. ^[18] Тепловая стабильность белков также может быть использована при выделении этого фермента (посредством тепловой денатурации). Кроме того, щелочная фосфатаза может быть определена с использованием п-нитрофенилфосфата. Реакция, при которой щелочная фосфатаза дефосфорилирует неспецифический субстрат, п-нитрофенилфосфат, с образованием п-нитрофенола (PNP) и неорганического фосфата.Желтый цвет PNP и его λ _max при 410 позволяют спектрофотометрии определять важную информацию о ферментативной активности. ^[19] Некоторые сложности бактериальной регуляции и метаболизма предполагают, что другие, более тонкие, цели фермента также могут играть роль для клетки. В лаборатории, однако, мутант Escherichia coli , лишенный щелочной фосфатазы, выживает довольно хорошо, как и мутанты, неспособные остановить производство щелочной фосфатазы. ^[20]

Оптимальный pH для активности E.coli составляет 8,0 ^[21], тогда как оптимальное значение pH фермента крупного рогатого скота немного выше и составляет 8,5. ^[22] Щелочная фосфатаза составляет 6% всех белков в дерепрессированных клетках. ^[17]

Внутригенная комплементация [редактировать]

Когда несколько копий полипептида, кодируемого геном, образуют агрегат, эта белковая структура называется мультимером. Когда мультимер формируется из полипептидов, продуцируемых двумя разными мутантными аллелями конкретного гена, смешанный мультимер может проявлять большую функциональную активность, чем несмешанные мультимеры, образованные каждым из мутантов по отдельности.В таком случае явление называется внутригенной комплементацией. E. coli, , щелочная фосфатаза, димерный фермент, проявляет внутригенную комплементацию. ^[23] Когда были объединены определенные мутантные версии щелочной фосфатазы, гетеродимерные ферменты, образовавшиеся в результате, показали более высокий уровень активности, чем можно было бы ожидать, исходя из относительных активностей исходных ферментов. Эти данные показали, что димерная структура щелочной фосфатазы E.coli допускает кооперативные взаимодействия между составляющими мономерами, которые могут генерировать более функциональную форму холофермента.

Использование в исследованиях [редактировать]

Изменяя аминокислоты фермента щелочной фосфатазы дикого типа, продуцируемого Escherichia coli, создается мутантная щелочная фосфатаза, которая не только увеличивает активность фермента в 36 раз, но и сохраняет термостойкость. ^[24] Типичное использование щелочных фосфатаз в лаборатории включает удаление моноэфиров фосфата для предотвращения самолигирования, что нежелательно во время клонирования плазмидной ДНК. ^[25]

Обычные щелочные фосфатазы, используемые в исследованиях, включают:

Щелочная фосфатаза креветок (SAP) из одного вида арктических креветок ( Pandalus borealis ).Эта фосфатаза легко инактивируется под воздействием тепла, что полезно в некоторых случаях.
Щелочная фосфатаза кишечника теленка (CIP)
Плацентарная щелочная фосфатаза (PLAP) и ее усеченная на С-конце версия, в которой отсутствуют последние 24 аминокислоты (составляющие домен, нацеленный на закрепление GPI-мембраны) — секретируемая щелочная фосфатаза (SEAP) . Он обладает определенными характеристиками, такими как термостойкость, специфичность субстрата и устойчивость к химической инактивации.^[26]
Щелочная фосфатаза кишечника человека. В организме человека присутствует несколько типов щелочной фосфатазы, которые определяются как минимум тремя локусами генов. Каждый из этих трех локусов контролирует разные виды изоферментов щелочной фосфатазы. Однако развитие этого фермента может строго регулироваться другими факторами, такими как термостабильность, электрофорез, ингибирование или иммунология. ^[27]

АЛФаза кишечника человека демонстрирует примерно 80% гомологии с АЛФазой кишечника крупного рогатого скота, что подтверждает их общее эволюционное происхождение.Тот же самый бычий фермент более чем на 70% гомологичен человеческому плацентарному ферменту. Однако кишечные ферменты человека и плацентарные ферменты имеют только 20% гомологии, несмотря на их структурное сходство. ^[28]

Щелочная фосфатаза стала полезным инструментом в лабораториях молекулярной биологии, так как ДНК обычно имеет фосфатные группы на 5′-конце. Удаление этих фосфатов предотвращает лигирование ДНК (5′-конец присоединяется к 3′-концу), таким образом, молекулы ДНК остаются линейными до следующего этапа процесса, для которого они готовятся; Кроме того, удаление фосфатных групп позволяет помечать их радиоактивными метками (замену радиоактивными фосфатными группами), чтобы измерить присутствие меченой ДНК на последующих этапах процесса или эксперимента.Для этих целей наиболее полезна щелочная фосфатаза креветок, поскольку ее легче всего деактивировать, как только она сделает свою работу.

Еще одно важное применение щелочной фосфатазы — это метка для иммуноферментных анализов.

Недифференцированные плюрипотентные стволовые клетки имеют повышенные уровни щелочной фосфатазы на их клеточной мембране, следовательно, щелкалин