что такое, причины возникновения, причины, диагностика и факторы риска

Гиперлипидемией называют состояние организма, при котором наблюдается избыточное содержание определенных жиров в крови, что чревато развитием атеросклероза и сосудистых осложнений. В конечном итоге гиперлипидимия может привести к развитию ишемии, тромбозов или даже инфаркту.

Проблема гиперлипидемии актуальна и часто она появляется в молодом возрасте. Женщинам стоит задуматься о проверке холестерина в 35 — 40 лет, а мужчинам рекомендуют проверять липиды ещё раньше.

Рис.1

Причины возникновения 

Повышение холестерина может быть наследственным или приобретенным.

Узнайте у ваших родных существует ли такая проблема в вашей семье. Приобретенная гиперлипидемия — результат неправильного образа жизни. Часто такая проблема развивается еще в детстве из-за неправильного питания. Человек привыкает к вредным продуктам, а в зрелом возрасте не может от них отказаться.

Содержат большое количество холестерина блюда из яиц, мясные и молочные продукты с высокой жирностью, сыр с большим процентом жирности. 

Стоит отметить!

Свинина, баранина, говядина жирная птица (гусь, утка и т.п.) содержат высокий процент холестерина..

 Немного меньше процент липидов в курице, индейке. Рыба содержит холестерин высокой плотности, он полезен. Можно готовить рыбные блюда 4 – 5 раз в неделю.

Чаще встречаются комбинированные нарушения обмена. В этом случае нарушается обмен липидов, белков, сахаров. Развивается эндокринная патология: метаболический синдром или диабет. Человек страдает избыточным весом.

Причинами нарушения такого типа являются:

• Употребление жирной, жареной пищи;

• Преобладание мясной, молочной продукции в рационе;

• Измененная функция печени;

• Нездоровый образ жизни;

• Неблагоприятная наследственность.

Существует «хороший» и «плохой» холестерин.  Мы часто слышим это слово от врача терапевта или кардиолога.

Разберёмся, что же считается «плохим» типом холестерина. 

Типы гиперлипидемии

Классификация гиперлипидемий основывается на показателях ЛПНП, ЛПВП, триглицеридов.  Измеряется концентрация липопротеидов:

Именно холестерин, имеющий низкую плотность, считается «плохим». Он формирует бляшки и создает опасность развития сосудистой патологии. Врачу важно добиться снижения ЛПНП. При этом уровень общего холестерина может оставаться немного повышенным.

Всего выделяют 6 видов гиперлипедемии. Опасными считаются три из них: 2а, 2б и 3. Они опасны угрозой формирования плотных бляшек.

Распространенным считается 2 тип. Он подразделяется на 2а и 2б. При 2а наблюдается повышение ЛПН, общего холестерина. 2б – повышены все фракции.

Рис 2.

*Примечание: 4 и 5 могут тоже быть атерогенными при низком ЛПВП и других нарушения метаболизма.

 

Рис 3 

Диагностика заболевания

Для уточнения риска развития атеросклероза, врач назначает анализ на липидный профиль. Это развернутое исследование содержания холестерина и его метаболитов в крови. Анализ помогает установить тип, подобрать терапию. Забор крови осуществляется натощак, из вены.

Включает определение:

Ø  общего холестерина;

Ø  липопротеидов низкой, очень низкой и высокой плотности;

Ø  триглицеридов. 

По их соотношению, рассчитывается опасность развития сердечно сосудистых заболеваний, вероятность ишемической болезни сердца.

Нормальным значением будет от 3 до 5,1 ммоль.  Чаще наблюдается показатель 6, 7 или даже 8.  Такой уровень холестерина считается опасным.  Если превышены пороговые значения, это означает, что процесс формирования бляшек запущен.

Когда наряду с общим холестерином наблюдается повышение уровня ЛПОНП, результат говорит о повышенном риске.  Обязательно определение уровня липидов и для контролирования терапии.  Высокий уровень должен постепенно снижаться. 

Лечение и профилактика

Терапия начинается с диеты, если она неэффективна, назначаются лекарственные препараты — статины.

Терапия имеет смысл только при постоянном приеме препаратов.  Контролировать уровень холестерина и липидный профиль нужно не менее чем раз в квартал.  Вместе с анализом назначается контроль печёночный функции, для этого сдают: АЛТ, ГГТП, АСТ, общий билирубин. Значительное повышение АЛТ АСТ и говорит в пользу отмены лечения или консультации гепатолога.

Кроме классических лекарств используют дополнительные и альтернативные. Применяют блокаторы всасывания холестерина. Они эффективны только при внешнем поступлении плохого холестерина. 

Лекарственные препараты: это самый надежный способ снижения холестерина

 В качестве вспомогательной терапии, часто назначаются омега-3 жирные кислоты. Терапия омега-3 жирными кислотами курсовая. Минимальный для получения эффекта курс составляет три месяца. Жирные кислоты помогают справиться с гиперлипидемией 2 типа на ранних стадиях, при умеренно повышенном количестве холестерина. Механизм их действия — это вытеснение «хорошим» холестерином «плохого». Часто назначаются вместе со статинами в качестве вспомогательной терапии.

Еще один тип препаратов – фибраты. Они были разработаны для лечения гиперхолестеринемии, но используются реже из-за выраженных побочных эффектов.

Профилактика

Снизить уровень «плохих» холестеринов помогает лекарственная терапия и правильное питание.

 

Практические советы для снижения холестерина:

• Старайтесь употреблять достаточное количество овощей и фруктов;

• Следите, чтобы питание было полноценно;

• Откажитесь от ежедневного употребления мяса, молочных продуктов.

   

Диета подразумевает потребление мяса не чаще 2 — 3 раз в неделю, лучше ещё реже.

Вводите в свой рацион морскую или речную рыбу. Лучше, если это будут отварные или запечённые блюда из рыбы.

 

Пейте достаточное количество жидкости, употребляйте в пищу больше овощей и фруктов.

Используйте все возможности ЛФК и старайтесь вести активный образ жизни.

   

Если есть подозрение на гиперлипидемию, обратитесь к врачу. Он проведет тщательную диагностику, подберет курс терапии.

Список литературы:

1.      Дробот Е. В., Алексеенко С. Н., “Профилактика заболеваний”.

2.      Журнал Трудный пациент “Преддиабет: диагностика и лечение”.

3.      Литвицкий П. Ф. “Алгоритмы образовательных модулей по клинической патофизиологии”.

4.      Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н., Астер Дж.К. “Основы патологии заболеваний по Роббинсу и Котрану”.

5.      Педиатрия. Национальное руководство / Под ред. А.А. Баранова.

6.      Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.Ф. “Эндокринология”.

 

(PDF) Glava-6

35

Глава 6. Основные типы гиперлипидемий

цесс индукции дислипидемии у пациентов с ВИЧ. В то же время, у пациентов, инфицирован-

ных ВИЧ-1, при отсутствии оппортунистических инфекций плазменное содержание ФНО-α

обычно не превышает нормальных значений. В этой связи многие исследователи полагают,

что редукция плазменного содержания общего ХС, ХС ЛПНП и ХС ЛПВП является ответом

на возникновение инфекционных осложнений и, возможно, опосредовано повышением со-

держания интерлейкина-1 (ИЛ-1). С другой стороны, избыток циркулирующего ИЛ-1 у па-

циентов, инфицированных ВИЧ-1, обычно вообще не детектируется, а реальный плазмен-

ный пул не ассоциируется с содержанием общего ХС, ХС ЛПНП и ХС ЛПОВП (Shor-Posner G.

et al., 1993; Constans J. et al., 1994; Kotler D.P., 2000). По мнению ряда исследователей, гиперхо-

лестеринемия и гипертриглицеридемия могут косвенно отражать эволюцию ВИЧ-инфекции

и зависеть от стадии заболевания, поскольку частота верификации и тяжесть гиперлипидемии

негативно ассоциируются не только со снижением концентрации CD4-лимфоцитов, но и с

риском возникновения оппортунистических инфекций (Constans J. et al., 1994; Mirete G. et al.,

1998). Кроме того, необходимо отметить, что разнообразные эндокринные дисфункции, осо-

бенно гипотиреоз, обычно развиваются как побочный эффект при применении АРВТ, что не-

обходимо принимать во внимание при оценке эволюции гиперлипидемии и ее клинического

значения (Dobs A. S. et al., 1988; Sammalkorpi K. et al., 1988; Raffi F. et al., 1999).

Факторы риска гиперлипидемии, ассоциированной с АРВТ

К настоящему времени установлено, что АРВТ приводит к достаточно широкому спект ру

разнообразных нарушений липидного обмена (Behrens G. et al., 1999; Roberts A.D. et al, 1999;

Mulligan K. et al., 2000). Предполагают, что характер терапии может иметь определяющее зна-

чения для формирования специфических форм метаболических нарушений. Так, для зидову-

дина, ламивудина, ставудина и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы наибо-

лее характерным является повышение уровня ТГ и общего ХС на фоне снижения ХС ЛПВП

(Manfredi R., 2000; Hadigan C. et al., 2001). При этом часто отмечают формирование инсулино-

резистентности, увеличение плазменного содержания С-реактивного протеина (СРП), мани-

фестация сахарного диабета 2-го типа и синдром липодистрофии (Saint-Marc T., Touraine J.L.,

1998; Walli R. et al., 1998; Save’s M. et al., 2002). В популяции пациентов, получающих ингиби-

торы внутриклеточных протеаз в качестве основного режима терапии, гиперлипидемия вери-

фицируется особенно часто (в 28–80% случаев). Нарушения липидного профиля плазмы кро-

ви в основном связаны с гипертриглицеридемией (40–80%), гиперхолестеринемией (10–50%)

и гипергликемией (5–30%) на фоне нарушений распределения подкожно-жировой клетчат-

ки (10–80% случаев) (Shaw A.J. et al., 1998; Dong K.L. et al., 1999; Save’s M. et al., 2002). Именно

в этой категории пациентов липодистрофия наиболее часто ассоциируется с гипер- и дисли-

пидемией (Vigouroux C. et al., 1999; Save’s M. et al., 2002), особенно с содержанием ТГ, а также

с СРП и выраженностью инсулинорезистентности (De Luca A. et al., 1998; Yanovski J.A. et al.,

1999; Christeff N. et al., 1999).

В этой связи возникло предположение о том, что подобный широкий спектр метаболи-

ческих нарушений, возникающих на фоне применения АРВТ, может стать результатом ас-

социации особенностей фармакодинамики и фармакокинетики молекулы лекарственного

средства с предшествующими факторами риска, такими как возраст, пол, увеличение мас-

сы тела, артериальная гипертензия. Действительно, в ряде клинических исследований такая

взаимо связь была установлена (Foster C.J. et al., 1987; Silva M. et al., 1998; Stricker R.B., Gold-

berg B., 1998). Тем не менее, существуют клинические исследования, в которых не было вы-

явлено корреляционной взаимосвязи между половой принадлежностью больных, уровнем

липидов в крови натощак, стадией СПИДа и массой тела до начала использования АРВТ

(Tsiodras S. et al., 2000).

Вместе с тем, принято считать, что предрасполагающими факторами в отношении гипер-

липидемии у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, является не только применение АРВТ,

но и ряд дополнительных характеристик, таких как уровень липидов и CD4-лимфоцитов,

величина вирусной нагрузки и масса тела до лечения, а также возраст больных (Penzak S.R.,

Chuck S.K., 2000). Кроме того, многие исследователи подчеркивают, что содержание общего

Модификация уровней липопротеидов и аполипопротеинов крови с помощью физических нагрузок разного вида и интенсивности у здоровых мужчин с нормо- и гиперлипидемией | Бубнова

1. Аронов Д.М., Николаева Л.Ф., Крамер А.А. Физические тренировки у больных ИБС: основные недостатки и перспективы. Кардиология 1985; 2: 5-9.

2. Quittan M. Rehabilitation in coronary heart disease. Value, indication and contraindications of exercise therapy. Fortschr Med 1994; 112: 97-100.

3. Hardman AE. Exercise in prevention of atherosclerotic, metabolic and hypertensive disease: review. J Sports Sci 1996; 14: 201-18.

4. Haskell WL, Alderman EL, Fair JM, et al. Effects of intensive multiple risk factor reduction on coronary atherosclerosis and clinical events in men and women with coronary artery disease. The Stanford coronary risk intervention project. Circulation 1994; 89: 975-90.

5. Niebauer J, Hambrecht R, Schlierf G, et al. 5 years of physical exercise and low fat diet: effects on progression of coronary artery disease. J Cardiopulmon Rehabil 1995; 15: 47-64.

6. Wilke NA. Weight carrying handgrip exercise testing in men with coronary artery disease. Am J Cardiol 1989; 64: 736-40.

7. Perez-Conzales JF, Schiller NB. Direct and noninvasive evaluation of the cardiovascular responses to isometric exercise. Circ Res 1981; 48(Suppl II): 138-48.

8. Vitcenta MS, Hanson PЕ, Folts JD. Impairment of left ventricular function during maximal isometric dead lifting. J Appl Physiol 1990; 69: 2062-6.

9. Bryg RJ, Lewen MK, Williams GA, et al. Effects of isometric handgrip exercise on doppler-derived parameters of aortic flow in normal subject. Am J Cardiol 1989; 63: 1410-2.

10. Morris JW, Everitt MG, Clayton DG, et al. Vigorous exercise in leisure-time protection against coronary heart disease. Lancet 1980; 1207-11.

11. Morris JN, Clayton DG, Everitt MG, et al. Exercise in leisure-time: coronary attack and death rates. Br Heart J 1990; 63: 325-34.

12. Kala P, Romo M, Stiltanen P, Halonen P. Physical activity and sudden cardiac death. Adv Cardiac 1978; 25: 27-34.

13. Punsar S, Karvonen M. Physical activity and coronary heart disease in population from east and west Finland. Adv Cardiac 1976; 18: 196-207.

14. Leon AS, Connett J, Jacots DK, Raurama R. Leisure-time physical activity levels and risk of coronary heart disease and death. The multiple risk factor intervention trial. JAMA 1987; 258: 2388-95.

15. Shaper AG, Wannamethee G. Physical activity and ischemic heart disease in middle-aged British men. Br Heart J 1991; 66: 384-94.

16. Sallis JF, Haskell WL, Wood PD, et al. Vigorous physical activity and cardiovascular risk factors in young adults. J Chon Dis 1986; 39: 115-20.

17. William L, Haskell WZ. Physical activity and health: need to define the required stimulus. Am J Cardiol 1985; 35: 4D-10.

18. Weintraunb MS, Eisenberg S, Breslow JL. Different patterns of postprandial lipoprotein metabolism in normal, type IIa, type III and type IV hyperlipoproteinemic individuals. J Clin Invest 1987; 79: 1110-9.

19. Asay RW, Vieweg WVR. Severe coronary atherosclerosis in a runner an exception to the rule? J Cardiac Rehab 1981; 1: 413-21.

20. Noaker TD, Opie LH, Rose AG, et al. Autopsy-proved coronary аtherosclerosis in marathon runner. N Engl J Med 1979; 301: 86-9.

21. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. Москва «МЕДпресс-информ» 2002; 18с.

22. Bucolo G, David H. Quantitative determination of serum triglycerides by the use of enzymes. Clin Chem 1973; 19: 476-82.

23. Roeschlau P, Bernt E, Gruber W. Enzymatisсhе bestimmung des gezam cholesterines in serum. Z Klin Chem klin Biochem 1974; 12: 226-9.

24. Assman J, Schrewer H, Schwictz J, Hagele EO. Quantification of high-density lipoprotein cholesterol by precipitation with phosphotungstic acid MgCl2. Clin Chem 1983; 29: 2026-30.

25. Лейтес С.М. Проблемы регуляции обмена веществ в норме и патологии. Избранные труды. Москва «Медицина» 1978; 25-33.

26. Belardinelli R, Barstow TJ. Skeletal muscle oxygenation during constant work rate exercise. Med Sci Sports Exerc 1995; 27: 512-9.

27. Kiens B, Lithell H. Lipoprotein metabolism influenced by training-induced changes in. human skeletal muscle. J Clin Invest 1989; 83: 558-61.

28. Kozlowski S, Brzezinska Z, Nasar K, et al. Plasma catecholamines during sustained isometric exercise. Clin Sci 1973; 45: 723-31.

29. Grucza R, Kahn JF. Cardiovascular and sympathoadrenal responses to static handgrip performed with one and two hands. Eur J Appl Physiol 1989; 59: 184-8.

30. Belardinelli R, Barstow J. Skeletal muscle oxygenation during constant work rate exercise. Med Sci Sports Exerc 1995; 27: 512-9.

31. Маршал РД, Шефферд Дж. Функция сердца у здоровых и больных ИБС. Москва 1972 (пер. с англ.).

32. Petrofski J. The influence of body fat on isometric exercise performance. Ergometrics 1981; 24: 215-22.

33. Gayeski TEJ, Honig CR. Gradients from sarcolemma to cell interior in red muscle at maximal VO2. Am J Physiol 1986; 251: H789-99.

34. Аронов Д.М., Бубнова М.Г. Перова Н.В. и др. Влияние ловастатина на динамику липидов и аполипопротеинов сыворотки крови после максимального физической нагрузки в период пищевой липемии у больных ИБС. Кардиология 1995; 3: 38-9.

Синдром гиперлипидемии у детей и подростков: патогенез, клиника, лечение | #06/16

Липиды это органические субстанции, которые вместе с белками и углеводами составляют основную массу органических веществ организма. Они накапливаются в жировой ткани в виде триглицеридов (ТГ), являясь основным энергетическим веществом. Липиды входят в состав мембран клеток, участвуют в синтезе стероидных гормонов.

Физиология липидного обмена

Липиды без связи с белком нерастворимы или плохо растворимы в воде, но в составе липопротеидных комплексов, состоящих из липидов и белков, легко переходят в раствор. В этом состоянии они обеспечивают транспорт липидов в плазме для доставки последних к тканям организма.

Компонентами липидов являются жирные кислоты (насыщенные, мононенасыщенные, полиненасыщенные), триглицериды, свободный холестерин (ХС), эфиры холестерина (ЭХ), фосфолипиды (ФЛ, сложные липиды).

ТГ — химические соединения глицерина с тремя молекулами жирных кислот. В обыденной жизни их называют жирами. При гидролизе ТГ в адипоцитах в присутствии липопротеиновой липазы (ЛПЛ) из них освобождаются жирные кислоты, которые используются организмом на энергетические цели.

Холестерин (холе — желчь, стерин — жирный) вырабатывается в печени и используется для строительства мембран клеток, синтеза стероидных гормонов и желчных кислот. В кишечнике желчные кислоты необходимы для эмульгирования и всасывания экзогенного жира.

Основной формой холестерина, циркулирующего в плазме, являются его эфиры (холестерин, связанный с жирной кислотой). Они находятся в виде хорошо растворимых комплексов с белками-транспортерами. Для их образования необходим фермент лецитинхолестеринацилтрансфераза (ЛХАТ).

ФЛ — это липиды, в состав которых входят глицерин, жирные кислоты, фосфорная кислота, азотсодержащие соединения. Они являются составной частью клеточных мембран.

В крови ТГ, ХС, ФЛ трансформируются в форме липопротеидов (ЛП), а свободные, не входящие в состав жира, неэстерифицированные жирные кислоты (НЭЖК) в виде комплексов с альбумином [1].

В процессе ультрацентрифугирования изолируются отдельные фракции ЛП: хиломикроны (ХМ) — самые легкие частицы, липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеиды переходной плотности (ЛППП), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП).

Белки, которые входят в состав ЛП, обозначаются как аполипопротеины (апо). Они необходимы для транспорта различных липидов (главным образом триглицеридов и эфиров холестерина) от мест синтеза к клеткам периферических тканей, а также для обратного переноса холестерина в печень. Апобелки регулируют активность ферментов — ЛХАТ, ЛПЛ, печеночной триглицеридлипазы (ТГЛ).

Выделяют шесть основных классов аполипопротеинов, обозначаемые буквами (А, В, С, Е, Д, Н). Синтез их происходит преимущественно в печени, кишечнике.

Главными липидами хиломикронов являются ТГ, а их структурным апобелком В48. ЛПОНП на 55% состоят из ТГ, на 20% из холестерина, транспортным белком является апо-В100.

ЛППП образуется из ЛПОНП, содержит 35% холестерина и 25% ТГ и переносится апо-В100. Фракция ЛППП является промежуточным продуктом, предшественником ЛПНП, который образуется в процессе превращения ЛПОНП при участии печеночной липазы. Характеризуется коротким временем жизни в плазме и быстро метаболизируется в ЛПНП.

ЛПНП — конечный продукт гидролиза ЛПОНП. Они являются основными переносчиками холестерина к тканям. Период полураспада составляет 3–4 дня. Примерно 70% общего холестерина связано с ЛПНП. Катаболизм ЛПНП происходит преимущественно в периферических тканях. У человека ежесуточно рецептороопосредованным путем удаляется из плазмы 70–80% ЛПНП. Остальная часть захватывается фагоцитирующими клетками ретикулогистиоцитарной системы. Считают, что это основной атерогенный липопротеид. Апо-В100 составляет более 95% общего белка ЛПНП.

ЛПВП образуются главным образом в печени, но также в кишечнике из экзогенных липидов. Это гетерогенная группа молекул, имеющая различные метаболические роли. ЛПВП абсорбируют свободный холестерин ФЛ, который образуется в плазме под действием ЛХАТ. Высокие уровни ЛПВП оказывают защитное действие от атеросклероза. ЛПВП на 50% состоят из белка апо-А1, апо-Е, апо-С, 25% ФЛ, 20% ХС и 5% ТГ.

Образование комплекса липидов с белком осуществляется через множество рецепторов. Изменения генов, кодирующих рецепторы апобелков, могут нарушать функцию липопротеидов [2].

С пищей поступают разнообразные жирные кислоты в составе ХМ, которые перерабатываются при участии печеночной липазы. Основными липидами, находящимися в плазме крови, являются НЭЖК, ФЛ, ТГ, ХС и ЭХ. У здорового человека ХМ после употребления жиров исчезают из крови через 12 ч после еды.

Важным источником образования жирных кислот являются углеводы. Значительная часть заменимых жирных кислот синтезируется в печени, меньше в адипоцитах из ацетил-коэнзима А, образующегося при превращении глюкозы.

Инсулин является мощным ингибитором активности гормончувствительной ЛПЛ и, следовательно, липолиза в печени и жировой ткани. В адипоцитах высокие уровни глюкозы и инсулина способствуют отложению СЖК в виде ТГ. Инсулин и глюкоза также стимулируют биосинтез СЖК в печени при избыточном ее употреблении. СЖК превращаются в ТГ с последующим образованием ЛПОНП. СЖК захватываются различными клетками и используются в качестве энергетического материала, а при избытке депонируются в виде триглицеридов в ткани.

Расход энергии (липолиз) происходит под контролем адреналина, норадреналина, глюкагона, адренокортикотропного гормона (АКТГ). Образующиеся СЖК захватывают работающие органы.

По содержанию холестерина и ТГ в плазме крови можно судить о природе липопротеидных частиц. Изолированное повышение уровня ТГ указывает на увеличение концентрации ХМ или ЛПОНП. С другой стороны, изолированное повышение уровня холестерина почти всегда свидетельствует об увеличении концентрации ЛПНП. Часто одновременно повышаются уровни ТГ и холестерина. Это может отражать резкое увеличение концентрации ХМ и ЛПОНП [1, 2].

Гиперлипидемия

Содержание липидов в плазме различается у детей вследствие генетических и диетических факторов. Гиперлипопротеинемия (дислипидемия) — это синдромокомплекс, сопровождающийся избыточным уровнем липидов и/или ЛП в плазме крови.

Гиперлипидемия (ГЛП) встречается у 2–10% детей и 40–60% взрослых [2]. ГЛП является важным фактором развития сердечно-сосудистых заболеваний. В крови могут накапливаться ЛП одного или нескольких классов вследствие увеличения образования или секреции либо повышения введения экзогенных компонентов липидов, снижения выведения их из организма. В некоторых случаях имеют место все эти процессы.

Нарушение метаболизма жиров может быть связано с изменением белков, участвующих в жировом обмене (ЛП, апопротеины), рецепторного аппарата ЛП. Механизм этих нарушений может быть обусловлен дефицитом или блоком апобелков и рецепторов ЛП, которые являются важнейшими кофакторами активности ЛПЛ и эндоцитоза макрофагами. Синтез рецепторов ЛПНП угнетается глюкокортикоидами.

ГЛП подразделяют на первичные (1/3) и вторичные (2/3). По механизму развития ГЛП группируют на алиментарные, ретенционные, транспортные. В большинстве случаев они сочетаются.

По классификации ВОЗ разно­образные сочетания ЛП, уровень которых повышен при патологии, подразделяют на шесть типов или категорий. Большинство из них может быть обусловлено разными генетическими болезнями. Типы гиперлипопротеинемий следует рассматривать как свидетельство нарушения обмена ЛП, а не как название конкретной болезни.

Первичные ГЛП

Первичная ГЛП 1-го типа (семейная недостаточность липопротеинлипазы) встречается в 1% случаев с аутосомно-рецессивным наследованием, возникающим из-за мутации в гене ЛПЛ. Дефект связан с врожденным или приобретенным дефицитом ЛПЛ. В результате этого нарушения блокируется метаболизм ХМ, что приводит к их чрезвычайному накоплению в плазме. При недостаточной активности ЛПЛ крови нарушается переход жирных кислот из хиломикронов плазмы крови в жировые депо (не расщепляются ТГ). Блокируется выведение ЛП, богатых ТГ. Развивается тяжелая триглицеридемия.

Патология проявляется обычно уже в раннем детском возрасте рецидивами приступов болей в животе. Они обусловливаются панкреатитом, который развивается в связи с образованием токсических продуктов при частичном гидролизе ТГ и ФЛ хиломикронов. Избыток ХМ может вызывать микротромбозы в различных органах.

В клинике у больных обнаруживаются желтые папулы с эритематозным ободком на разных участках кожи и ксантомы в результате отложения больших количеств хиломикроновых триглицеридов в гистиоцитах. ТГ откладываются также в фагоцитах ретикулогистиоцитарной системы, вызывая гепатомегалию, спленомегалию и инфильтрацию костного мозга пенистыми клетками. При обследовании офтальмоскопом можно обнаружить белесую сетчатку и белые сосуды в ней, позволяющие диагностировать липемию сетчатки. Несмотря на резкое повышение содержания ТГ в плазме, развитие атеросклероза не ускоряется.

Диагноз семейной недостаточности липопротеинлипазы следует предполагать при обнаружении молочно-желтой, сливкообразной плазмы крови при стоянии. Диагноз подтверждают отсутствием повышения активности липопротеинлипазы в плазме после введения гепарина, резкого повышения уровня ХМ и ТГ.

Симптоматика становится менее выраженной, если больного переводят на обезжиренную диету. Поскольку ТГ со средней длиной цепи не включаются в ХМ, именно эти жиры и следует использовать в диете для обеспечения ее нормальной калорийности. Больной обязательно должен получать и жирорастворимые витамины.

ГЛП 2-го типа (семейная гиперхолестеринемия) наиболее часто встречающаяся форма. Это аутосомно-доминантное заболевание, связанное с мутацией в гене апо-В100, белка, связывающего ЛПНП с рецептором ЛПНП.

Из-за сниженной активности рецепторов ЛПНП катаболизм этих ЛП блокируется, и их количество в плазме увеличивается пропорционально снижению функции рецепторов. Печень неспособна достаточно эффективно захватывать ЛППП, которые должны превращаться в ЛПНП. Это приводит к нарушению захвата, нарушению выведения ЛПНП и накапливанию общего холестерина в плазме крови. В результате их концентрация увеличивается в 2–6 раз.

Эту форму ГЛП подразделяют на подтипы 2а и 2б. Для первой характерны наряду с повышением ЛПНП и ХС нормальные показатели ЛПОНП и ТГ. При подтипе 2б, описанном в 1973 г., типична комбинированная липидемия: повышение ЛПНП, ЛПОНП, ТГ, холестерина.

Гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию 2а типа следует предполагать при обнаружении изолированного повышения уровня холестерина в плазме у детей на фоне неизмененной концентрации триглицеридов. Изолированное повышение уровня холестерина обычно обусловливается увеличением концентрации только ЛПНП. При семейной гиперхолестеринемии лишь у половины родственников первой степени родства обнаруживают повышенный уровень холестерина в плазме. В диагностике помогают наличие кожных ксантом. При сборе анамнеза у родственников можно выявить ранние проявления ишемической болезни сердца.

ГЛП 2б типа у детей встречается значительна чаще. Обнаруживают высокое содержание ХС, ТГ, ЛПНП, ЛПОНП. Избыток ЛПНП инфильтрирует сосудистую стенку, ведет к нерегулируемому накоплению холестерина в клетках, их пенистой трансформации, способствует развитию и раннему прогрессированию атеросклероза и ишемической болезни сердца.

У родственников нередко выявляют гиперинсулинизм, инсулинорезистентность, артериальную гипертензию, урикемию, раннее развитие атеросклероза. При семейной гиперхолестеринемии частота ожирения и сахарного диабета не увеличивается. У больных масса тела, как правило, даже меньше нормы.

Эта форма ГЛП встречается уже у новорожденных. С гомозиготным носительством такие больные умирают в детстве от инфаркта миокарда. В случаях выявления очень высоких показателей холестерина в плазме крови следует обследовать родителей для исключения семейной гиперхолестеринемии.

Поскольку атеросклероз при этом заболевании обусловливается продолжительным повышением уровня ЛПНП в плазме, больных следует перевести на диету с низким содержанием холестерина и насыщенных жиров и высоким уровнем полиненасыщенных жиров. Следует исключить сливочное масло, сыр, шоколад, жирные сорта мяса и добавлять полиненасыщенные масла (кукурузное, оливковое, рыбий жир и др.). В этом случае уровень холестерина в плазме у гетерозигот снижается на 10–15% [1].

Семейная ГЛП 3-го типа редко встречающаяся форма. При этом врожденном заболевании в плазме повышены уровни как холестерина, так и ТГ. Это обусловлено накоплением в плазме остатков, образующихся в результате частичного разрушения ЛПОНП. Мутация, определяющая заболевание, поражает ген, кодирующий структуру апопротеина Е — белка, который в норме содержится в ЛППП и остатках хиломикронов. Он с очень большим сродством связывает как рецептор остатков хиломикронов, так и рецептор ЛППП. В плазме крови повышаются ЛПОНП, ЛППП, ТГ. Нарушается превращение ЛПОНП в ЛПНП, снижается уровень ЛПВП. Эти ЛП в большом количестве накапливаются в плазме и тканях, вызывая ксантоматоз и атеросклероз.

ГЛП проявляется после 20 лет. В клинике типично ускоренное склерозирование сосудов сердца, сонных артерий, сосудов нижних конечностей, а следовательно, ранние инфаркты миокарда, инсульты, перемежающаяся хромота и гангрена ног.

Заболевание может сопровождаться ожирением, сахарным диабетом 2-го типа, гепатозом. Патогномоничным считаются бугорчатые ксантомы, которые локализуются в области локтевых и коленных суставов. Плазма при стоянии становится мутная.

Первичная ГЛП 4-го типа, или семейная триглицеридемия, характеризуется высокой концентрацией ТГ при нормальном или слегка повышенном уровне ХС натощак. Это часто встречающаяся (17–37%) аутосомно-доминантная аномалия. Проявляется в различных периодах детства, но чаще в старшем.

Патогенез первичной триглицеридемии не совсем ясен. Считают, что имеет место избыточная продукция ТГ в присутствии нормального содержания апо-В липопротеинов, вызывающая образование богатых ТГ ЛПОНП в печени. Нет достаточно данных о атерогенности этих липопротеинов [2].

Семейную триглицеридемию можно подозревать при наличии у больного высокого содержания ТГ, ЛПОНП и нормального количества ХС. Заболевание следует подтвердить исследованием липидного спектра у ближайших родственников. При стоянии взятой крови в течение 8 часов в плазме можно обнаружить хлопья. У некоторых пациентов ЛПВП повышены, с чем, возможно, связана низкая атерогенность данной формы ГЛП. Для семейной гипертриглицеридемии ксантомы нехарактерны.

Этот вариант вторичной ГЛП встречается при метаболическом синдроме, сахарном диабете 2-го типа и других эндокринопатиях.

ГЛП 5-го типа, или семейная комбинированная ГЛП, наследуется как аутосомный доминантный признак. Эта форма, сочетающая повышение ТГ и ХМ, имеет признаки 1-го и 4-го типа ГЛП. У близких родственников может быть лишь легкая форма заболевания с умеренной гипертриглицеридемией без гиперхиломикронемии, гиперхолестеринемии, т. е. может характеризоваться гиперлипидемией разных типов. При стоянии плазма образует мутный слой. Мутантный ген неизвестен.

Повышение уровня холестерина и/или триглицеридов в плазме обнаруживается в пубертатном возрасте и сохраняется на протяжении всей жизни больного. Повышение уровня липидов и ЛП непостоянно: в разные периоды обследования высокие показатели могут снижаться, другие, наоборот, существенно увеличиваться.

В семейном анамнезе часто есть указания на раннее заболевание коронарных артерий. ГЛП смешанного типа обнаруживают примерно у 10% всех больных с инфарктом миокарда. Частота ожирения, гиперурикемии и нарушения толерантности к глюкозе повышена [1].

Слабая или умеренная гипертриглицеридемия может резко усиливаться при действии разнообразных провоцирующих факторов (декомпенсированный сахарный диабет, гипотиреоз, прием препаратов, содержащих эстрогены). Уровень триглицеридов в плазме может повышаться. В периоды обострений у больных развивается смешанная гиперлипидемия, т. е. увеличивается концентрация как ЛПОНП, так и ХМ. После устранения провоцирующих факторов хиломикроноподобные частицы из плазмы исчезают и концентрация триглицеридов возвращается к исходному уровню.

Вторичные ГЛП

Различают базальные и индуцированные ГЛП. Базальные ГЛП обнаруживаются при исследовании крови натощак и являются более тяжелыми и свидетельствуют о глубоких нарушениях метаболизма жиров. Индуцированные (постпрандиальные) ГЛП выявляются после приема углеводов, жиров, гормональных препаратов, выраженной физической нагрузки. К ним относятся алиментарные ГЛ, которые развиваются после избыточного употребления в пище жиров.

Вторичные ГЛП чаще проявляются повышенным содержанием в плазме крови нескольких классов ЛП. Изменение спектра липидов может быть сходным с первичными типами ГЛП. Клинические изменения определяются основным заболеванием. Часто (прежде всего в начале развития патологического процесса) количественные и качественные сдвиги в составе ЛП в плазме крови носят адаптивный характер [3].

Сахарный диабет 1-го типа

Инсулинозависимый сахарный диабет (СД) существенно влияет на метаболизм липидов. Гипертриглицеридемия встречается у большинства больных. Она связана с ролью инсулина в образовании и выведении богатых липидами ЛП из плазмы [1, 3].

При дефиците инсулина увеличивается синтез ТГ, содержание апо-В липопротеинов. Из-за нарушения активности ЛПЛ снижается выведение богатых ТГ частиц. Дефицит инсулина увеличивает липолиз в жировой ткани, следствием чего является высокий приток к печени СЖК. В ней усиливается синтез и секреция ТГ в кровь в составе ЛПОНП как вторичная реакция на повышенную мобилизацию свободных жирных кислот из жировой ткани.

Повышается содержание холестерина в составе ЛПНП, но в меньшей степени. При декомпенсированном СД концентрация в плазме СЖК повышена и коррелирует с уровнем глюкозы в крови.

По мере увеличения продолжительности гипоинсулинемии снижается и скорость удаления ЛПОНП и ХМ из крови вследствие снижения активности липопротеинлипазы, т. к. инсулин необходим для синтеза ЛПЛ в адипоцитах. Развивается диабетическая липимия. Этому способствует глюкагон, который резко возрастает при декомпенсации, усиливая выход СЖК в кровь.

Часть СЖК метаболизируется до ацетила-КоА, который затем превращается в ацетоуксусную и В-оксимас­ляную кислоты. Данные нарушения липидного обмена напоминают фенотип, характерный для первичной ГЛП 4-го или 5-го типа.

Выраженная липидемия приводит к жировому гепатозу печени и поджелудочной железы, кремовому виду сосудов сетчатки, болям в животе.

Согласно данным В. М. Делягина с соавт. у детей с СД 1-го типа дислипидемические нарушения проявлялись изменениями рисунка паренхимы печени, уплотнением стенок сосудов, изменением соотношения медиа/интима, снижением эластичности сосудов [4].

Кровь имеет молочный цвет, при стоянии появляется сливкообразный слой. Это связано с приобретенным дефицитом ЛПЛ. Но, учитывая распространенность СД, возможно сочетание первичных наследственных нарушений липидного обмена и ГЛП, связанной с абсолютной инсулиновой недостаточностью. Заместительная гормональная терапия быстро уменьшает выраженность липопротеинемии.

Итак, гипертриглицеридемия, повышение уровня холестерина ЛПОНП, неферментативное гликозилирование апопротеидов являются факторами риска развития атеросклероза у больных с СД 1-го и СД 2-го типа. Компенсация диабета снижает тяжесть ГЛП и, следовательно, тормозит развитие атеросклероза.

Ожирение

Среди всех форм ожирения в детском возрасте встречается простая форма (85–90%). Конституциональный фактор является ведущим в генезе данной формы заболевания. Генетическая предрасположенность к ожирению может быть связана с центральной дисрегуляцией энергетического баланса, с увеличением количества адипоцитов и повышенной метаболической активностью последних.

В жировой ткани постоянно происходит синтез и гидролиз липидов, синтез жирных кислот, в том числе из углеводов, их этерификация в нейтральные жиры (ТГ), депонирование и расщепление их с образованием ЖК, использование их для энергетических целей.

Активность ЛПЛ в жировой ткани регулируется инсулином, т. е. инсулин стимулирует захват и накопление циркулирующих СЖК в адипоцитах.

Другой механизм отложения липидов в жировой ткани связан с превращением глюкозы и других углеводов в жиры, который контролирует инсулин. В физиологических условиях одна треть пищевой глюкозы используется на синтез эндогенного жира, у больных с ожирением до двух третей.

В крови больных с ожирением выявляются повышение уровня ХС, ТГ, ЛПНП и снижение ЛПВП. У таких больных понижена толерантность к экзогенным липидам — в ответ на жировую нагрузку у них возникает выраженная пролонгированная гиперлипидемическая реакция. ХМ у данных больных расщепляются медленно, липолитическая активность появляется с запозданием [3].

Важное значение в патогенезе ожирения имеет гиперинсулинемия. Усиленная секреция инсулина вызывает повышенный аппетит. Печень начинает больше синтезировать ТГ.

Метаболический синдром

Ожирение с избыточной массой висцерального жира, сопровождающееся инсулинорезистентностью (ИР) и гиперинсулинемией (ГИ), нарушением углеводного, липидного, пуринового обменов, артериальной гипертензией, систематизируют под термином «метаболический синдром (МС)» [5].

Абдоминальное ожирение способствует увеличению выброса СЖК из адипоцитов в плазму крови и захвату их печенью. Увеличивается в ней синтез ТГ и апо-В липопротеинов, доминируют маленькие частиц ЛПНП. Снижается выработка ЛПВП, нарушается выведение избытка холестерина из организма, повышается содержание глюкозы в крови, увеличивается склонность к тромбообразованию и воспалению. Создаются условия для формирования атеросклеротического процесса. К этому предрасполагает гликирование апобелков, что ухудшает связывание их с липидами. В крови дольше циркулируют гликированные ХС ЛПОНП и ХС ЛПНП. Увеличивается риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Патогенетическая причина МС до настоящего времени не известна, но отмечена тесная взаимосвязь между увеличением массы тела и ИР и ГИ. Абдоминальное ожирение способствует повышенной ИР, вызывая усиленный приток СЖК из адипоцитов к печени. Адипоциты висцеральной жировой ткани, обладая повышенной чувствительностью к липолитическому действию катехоламинов и низкой к антилипическому действию инсулина, секретируют СЖК, которые препятствуют связыванию инсулина с гепатоцитом, что приводит к ГИ [6].

Факторами риска метаболического синдрома у ребенка является наличие у родственников абдоминального ожирения, СД 2-го типа, артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, инсульта и других сосудистых нарушений [2].

Для диагностики МС необходимо оценивать антропометрические измерения, артериальное давление, определение уровня глюкозы, инсулина, С-пептида натощак, липидный спектр. Простой индикатор — ИР-отношение концентрации ТГ натощак к уровню ХС ЛПВП. Если этот индекс 3,5 и более, то это свидетельствует о ИР.

Гипотиреоз

Дислипидемия, сопутствующая гипотиреозу, сопровождается увеличением атерогенных ЛП и снижением содержания антиатерогенных ЛП.

Тиреоидные гормоны влияют на все этапы липидного обмена. Они способствуют захвату и синтезу липидов в печени, окислению ТГ из жировой ткани, транспорту СЖК, абсорбции и выведению ХС в составе желчных кислот, увеличению активности печеночной липазы.

По-видимому, свои эффекты тиреоидные гормоны проявляют путем стимуляции генов, ответственных за синтез и липолиз липидов и ЛП. При дефиците тиреоидных гормонов уменьшается количество апо-В и апо-Е белков, рецепторов ЛПНП в печени, нарушается экскреция ХС, повышается в крови уровень ЛПОНП и ЛПНП. Снижение активности печеночной липазы нарушает превращение ЛПОНП в ЛППП, а из последних образование ЛПВП. Снижение активности холестерино-транспортного белка ведет к нарушению обратного транспорта ХС в печень.

Высокий уровень ХС ЛПНП при сниженной концентрации ЛПВП ассоциирован с высоким риском атеросклероза [7].

При обнаружении гипотиреоза назначают левотироксин. Это лечение сопровождается нормализацией уровня липидов у больного в течение месяца.

При субклиническом гипотиреозе также показано наличие атерогенной дислипидемиии, которая требует корригирующей терапии. О заместительной терапии тиреоидными гормонами при субклиническом гипотиреозе мнения разделились [7, 8]. Некоторые авторы считают, что назначение L-тироксина чаще нормализует липидный спектр у таких пациентов. Другие считают, что назначение гиполипидемических средств достаточно для коррекциии дислипидемии.

Соматотропная недостаточность

Гормон роста (ГР) играет активную роль в регуляции основного обмена. Он является анаболическим гормоном, обладает липолитической активностью. В жировой ткани ГР увеличивает количество преадипоцитов, подавляет активность ЛПЛ, фермента, гидролизующего ТГ ЛП до НЭЖК, которые повторно этерифицируются в печени и откладываются в адипоцитах [9].

У большинства больных с соматотропной недостаточностью (СТН) обнаруживается избыток жировой ткани, снижение мышечной массы и силы, остеопороз, ранний атеросклероз. Дефицит ГР у взрослых увеличивает риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт миокарда, инсульт и др.). Одним из факторов, провоцирующих изменения в сосудах при СТН, является нарушение липидного обмена. Обнаруживается повышение уровня общего холестерина, ЛПНП, апопротеина В. В других исследованиях выявили повышение содержания ТГ, снижение ЛПВП [10]. Более значительные изменения липидного обмена отмечены у больных с множественным дефицитом гормонов гипофиза.

Длительная заместительная терапия рекомбинантным гормоном роста приводила к снижению уровней общего холестерина и ЛПНП, однако не влияла на содержание ЛПВП и ТГ [11].

Синдром Кушинга

Глюкокортикоиды (ГК) играют важную роль в энергетическом гомеостазе и сложное, но до конца неясное влияние на метаболизм липидов. ГК модулируют экспрессию около 10% генов человека. Они регулируют дифференцировку, функцию и распределение жировой ткани.

Под действием ГК возрастают СЖК в крови, т. к. эти гормоны ускоряют липолиз, нарушают образование глицерина, снижают утилизацию глюкозы. Влияние ГК на жировой обмен зависит от локализации подкожножировой клетчатки. При избытке ГК на конечностях жировой слой снижен, а на лице и туловище избыточно развит.

При избытке глюкокортикоидов в крови происходит увеличение общего холестерина и ТГ, при этом уровень ЛПВП может быть разным. Ключевую роль в данной дислипидемии играет инсулинрезистентность. In vitro кортизол увеличивает уровень липопротеинлипазы в жировой ткани, особенно в висцеральном жире, где активируется липолиз и в кровоток высвобождаются СЖК.

Нарушение толерантности к глюкозе или стероидный СД, ИР, гиперкоагуляция определяют повышенный риск кардиоваскулярной патологии у этой группы пациентов. Однако степень дислипидемии в клинике весьма вариабельна у пациентов с экзогенным и эндогенным избытком ГК [1, 2].

Исследование 15 004 пациентов показало, что использование ГК не было напрямую связано с неблагоприятным липидным профилем. При синдроме Кушинга происходит увеличение ЛПОНП, но не ЛПВП, с последующим повышением триглицеридов и общего холестерина. Распространенность стеатоза печени среди больных, получающих ГК, и больных с синдромом Кушинга не одинакова. У последних она прежде всего зависит от объема брюшного и висцерального жира [12].

Эти изменения нормализуются или значительно улучшаются после коррекции гиперкортицизма.

Почечные заболевания

ГЛП при почечных заболеваниях встречается часто. Изменения спектра липидов возникают уже на ранних этапах гломерулонефритов и усугубляются при хроническом течении. В остром периоде заболевания характерно увеличение ТГ, представленных ХМ и ЛПОНП, т. е. развивается дислипидемия, сходная с первичной ГЛП 4-го типа. В ЛПОНП также повышается содержание ХС с относительным снижением ТГ. Противоположные соотношения характерны в ЛПНП.

При хронической болезни почек дислипидемия проявляется увеличением ТГ. Это обусловлено ростом содержания и снижением клиренса ЛПОНП и аккомуляцией ЛПНП [13]. В эксперименте показано, что при почечной недостаточности нарушается образование рецепторов к ЛПОНП в жировой ткани, что повышает их концентрацию, а следовательно, поддерживает гипертриглицеридемию. Этому способствует снижение активности ЛПЛ в жировой ткани. Дефицит печеночной липазы нарушает гидролиз ТГ ЛППП с образованием ЛПНП и фосфолипидов ЛПВП.

При почечной недостаточности повышается содержание наиболее атерогенного ЛППП, что ускоряет атеросклеротический процесс.

С нефритическим синдромом часто выявляется смешанная форма ГЛ с повышением как ХС, так ТГ, которая схожа со 2-м типом ГЛП. Увеличивается концентрация ЛПНП при нормальном или пониженном количестве ЛПВП. ГЛП имеет связь с гипоальбуминемией. Ремиссия заболевания сопровождается нормализацией липидемии.

Лечение

Этиологическое лечение при первичных ГЛП еще не разработано. Некоторые формы вторичных ГЛП хорошо корригируются заместительной терапией (СД 1-го типа, гипотиреоз, соматотропная недостаточность).

Патогенетическое лечение ГЛ прежде всего направлено на снижение уровня холестерина в плазме. Диета с низким содержанием холестерина и насыщенных жиров и высоким уровнем полиненасыщенных жиров. Исключают сливочное масло, сыр, шоколад, свинину. В рационе используют кукурузное, подсолнечное масло.

При выявлении метаболического синдрома рекомендуется ограничить или исключить легкоусвояемые углеводы. Уменьшается количество жиров до 70% в основном за счет животных, которые на 50% заменяются растительными.

Двигательная активность наряду с диетой при ГЛП является важнейшим фактором лечения. Физические нагрузки повышают обмен веществ и ускоряют мобилизацию жира из депо.

Применение гиполипидемических препаратов в детском возрасте из-за множества побочных эффектов ограничено [14].

Литература

1. Кроненберг Г. М. и соавт. Ожирение и нарушение липидного обмена / Пер. с англ. под ред. И. И. Дедова, Г. Ф. Мельниченко. М.: ООО «Рид Элсивер», 2010. 264 с.
2. Эндокринология и метаболизм. Т. 2. Пер. с англ. / Под. ред. Ф. Фелинга, Дж. Бакстера, А. Е. Бродуса, Л. А. Фромена. М.: Мед., 1985. 416 с.
3. Туркина Т. И., Щербакова В. Ю. Особенности дислипидемии у детей // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2011, № 7 (1), 65–69.
4. Делягин В. М., Мельникова М. Б., Серик Г. И. Синдром дислипидемий у детей с хроническими заболеваниями // Практическая медицина. 2014, № 9 (85), с. 7–10.
5. Бокова Т. А. Метаболический синдром у детей. Учебное пособие. М., 2013. 21 с.
6. Гурина А. Е., Микаелян Н. П., Кулаева и др. Взаимосвязь между активностью инсулиновых рецепторов и АТФ крови на фоне дислипидемии у детей при сахарном диабете // Фундаментальные исследования. 2013, № 12–1, с. 30–34.
7. Biondi B., Klein I. Cardiovascular abnormalities in subclinical and overt hypothyroidism/The Thyroid and cardiovascular risk. Stuttgart; New York, 2005. 30–35.
8. Будиевский А. В., Кравченко А. Я., Феськова А. А., Дробышева Е. С. Дислипидемия при субклинической гипофункции щитовидной железы и эффективность ее коррекции заместительной терапии L-тироксином // Молодой ученый. 2014, 17, с. 138–141.
9. Дедов И. И., Тюльпаков А. Н., Петеркова В. А. Соматотропная недостаточность. М.: Индекс Принт, 1998. 312 с.
10. Волеводз Н. Н. Системные и метаболические эффекты гормона роста у детей с различными вариантами низкорослости. Дисс. д.м.н. 2005.
11. Волеводз Н. Н., Ширяева Т. Ю., Нагаева Е. В., Петеркова В. А. Состояние липидного профиля у больных с соматотропной недостаточностью и эффективностью коррекции дислипидемии на фоне лечения отечественным рекомбинантным гормоном роста «Растан». http://umedp.ru |articles|sostoyanie_lipidnogo_profilya.
12. Arnaldi G., Scandali V. M., Trementino L., Cardinaletti M., Appolloni G., Boscaro M. Pathophysiology of Dyslipidemia in Cushing’s Syndrome // Neuroendocrinology. 2010; 92 (suppl 1): 86–90.
13. Руденко Т. Е., Кутырина И. М., Швецов М. Ю. Состояние липидного обмена при хронической болезни почек. Клиническая нефрология. 2012, № 2, с. 14–21.
14. Васюкова О. В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению ожирения у детей и подростков. М.: Институт детской эндокринологии ЭНЦ, 2013. 18 с.

---

В. В. Смирнов¹, доктор медицинских наук, профессор
А. А. Накула

ГБОУ ВПО РНИМУ им Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва

¹ Контактная информация: [email protected]

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЮДАРТИНА И ЛЕУКОМИЗИНА ПРИ ОСТРОЙ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПЕРЛИПИДЕМИИ, ИНДУЦИРОВАННОЙ ЭТАНОЛОМ | Ратькин

1. Atherosclerosis – Diet-induce atherosclerosis/hypercholesterolemia in rodent models. Ed. by M.A. Pellizzon. URL: http://www.researchdiets.com/product-literature

2. Van der Laan P.A., Reardon С.А. The unusual suspects: an overview of the minor leucocyte populations in atherosclerosis // J. Lipid Res. 2005. V. 46, № 7. P. 829–838.

3. Буеверова Е.Л., Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Атерогенная дислипидемия и печень // Рос. мед. вести. 2008. Т. 13, № 1. С. 17–23.

4. Hansson G.K., Robertson A.-K.L., Soderberg-Naucler C. In-flammation and atherosclerosis // Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2006. V. 1, № 2. P. 297–329.

5. Expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults. Executive summary of the third report of the national cholesterol education program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. 2001. V. 285, № 12. P. 2486–2497.

6. Василенко Ю.К., Лисевицкая Л.И., Фролова Л.М., Парфентьева Е.П., Скульте И.В., Василенко А.Ю., Кожарский В.В., Восканян В.Л. Гиполипидемические свойства тритерпеноидов // Хим.-фарм. журнал. 1982. Т. 45, № 5. С. 66–70.

7. Shimoda H., Ninomiya K., Nishida N. et al. Anti-hyper-lipidemic sesquiterpenes and new sesquiterpene glycosides from the leaves of artichoke (Cynara scolymus L.): structure requirement and mode of action // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. V. 13, № 2. P. 223–228.

8. Eliza J., Daisy P., Ignacimuthu S., Duraipandiyan V. Anti-diabetic and antilipidemic effect of eremanthin from Costus speciosus (Koen.) Sm., in STZ-induced diabetic rats // Chem. Biol. Interact. 2009. V. 182, № 1. P. 67–72.

9. Kim S.H., Park K.S. Effects of Panax ginseng extract on lipid metabolism in humans // Pharmacol. Res. 2003. V. 48, № 5. P. 511–513.

10. Hennekens C.H. Current perspectives on lipid lowering with statins to decrease risk of cardiovascular disease // Clin. Cardiol. 2001. V. 24, № 7. P. 2–5.

11. Кагарлицкий А.Д., Адекенов С.М., Куприянов А.Н. Сесквитерпеновые лактоны растений Центрального Казахстана. Алма-Ата: Наука, 1987. 240 с.

12. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / под ред. А.И. Миронова. М.: Гриф и К, 2013. 944 с.

13. Sapronov N.S., Khnychenko L.K., Okunevich I.V., Gavrovskaya L.K. Potential antiatherosclerotic drugs: novel N-substituted taurinamide derivatives // Adv. Exp. Med. Biol. 2006. V. 583. P. 515–521.

14. Bodor E.T., Offermanns S. Nicotinic acid: an old drug with a promising future // Br. J. Pharmacol. 2008. V. 153, № 1. P. 68–75.

15. Ren N., Kaplan R., Hernandez M. et al. Phenolic acids sup-press adipocyte lypolisis via activation of the nicotinic acid receptor GRP109A (HM74a/PUMA-G) // J. Lipid Res. 2011. V. 50, № 5. P. 908–914.

Гиперлипидемия атерогенная — Справочник по медицине PRO7

Прогрессирование атеросклероза при ХПН вызвано генерализованной эндотелиальной дисфункцией, гипертензией, гиперфосфатемией, гиперлипидемией атерогенного типа, гиперинсулинемией, аминокислотным дисбалансом. [Стр.47]

Артериальную гипертензию считают в настоящее время весьма значимым атерогенным кофактором в этом регионе сосудистой системы наряду с другими (сахарным диабетом, курением, гиперлипидемией). [Стр.91]

Как определить понятия гиперлипидемия, гиперлипопроте-идемия, дислипопротеидемия Классификация атерогенных дислипопротеидемий. [Стр.11]

Как определить понятия гиперлипидемия, гиперлипопротеидемия, дислипопротеиде-мия Классисрикация атерогенных, дисли-попротеидемий. [Стр.149]

Биохимический анализ крови Гиперлипидемия (общий ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ТГ, коэффициент атерогенности) Атеросклероз коронарных артерий, ИБС как возможная причина ХСН… [Стр.431]

Сусеков А.В, Суркова Е.В., Творог ва М.Г., Арабидзе ГТ. и др. Лгаданориу лечении атерогенных гиперлипидемии пациентов высокого риска прогрессщп вания атеросклероза. Российский кардиологический журнал, 1996 6 22—26… [Стр.206]

Медикаментозная терапия атерогенных дислипопротеинемий производится с учетом имеющегося у больного типа гиперлипидемии. [Стр.25]

---

Смотреть другие источники с термином Гиперлипидемия атерогенная: [Стр.464]    [Стр.540]    [Стр.464]    [Стр.540]    [Стр.108]    [Стр.129]    [Стр.266]    [Стр.14]    [Стр.146]    [Стр.622]    [Стр.547]    [Стр.169]    [Стр.211]    [Стр.604]    [Стр.412]    [Стр.74]    [Стр.75]    [Стр.75]    [Стр.76]    [Стр.79]    [Стр.488]    [Стр.192]    [Стр.375]    [Стр.335]    [Стр.108]    [Стр.263]    [Стр.135]    [Стр.130]    [Стр.136]    [Стр.140]    [Стр.142]    [Стр.154]    [Стр.453]    [Стр.135]    [Стр.169]    [Стр.125]    [Стр.125]    [Стр.132]    [Стр.163]    [Стр.652]    [Стр.164]    [Стр.252]    [Стр.9]    [Стр.290]    [Стр.341]   

---

ГБУЗ «Туапсинская районная больница №1» МЗ КК

В последние годы был описан новый синдром, который называется «метаболический синдром». Он включает в себя патологию со стороны сердечно-сосудистой системы и метаболические нарушения липидного и углеводного обменов.

Основные составляющие метаболического синдрома: артериальная гипертония (АГ), ожирение (абдоминальный тип), гиперлипидемия, преддиабет (нарушенная толерантность к глюкозе) или сахарный диабет (СД) 2 типа.

Комбинация всех этих факторов риска в заболевании «метаболический синдром» в разы повышает вероятность развития серьезных сердечно-сосудистых осложнений – атеросклероза, инфаркта миокарда, мозгового инсульта, внезапной смерти. Причем, они возникают достаточно рано.

Если у 40-летнего мужчины присутствуют выше перечисленные факторы, т.е. умеренная гипертония, несколько повышен уровень холестерина (ХС), умеренно выраженный диабет, несколько лишних килограммов веса, а также он курит несколько сигарет в день, ведет малоподвижный образ жизни с периодическими стрессами, у него высокая вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений уже в 47 лет.

Артериальная гипертония

АГ – неоднократно фиксированное повышение уровня артериального давления (АД) более 140/90 мм рт.ст.
Нормальное АД взрослого человека – до 130/85 мм рт. ст.
«Идеальное» АД взрослого человека – 120/70 мм рт.ст.

Механизмы развития АГ очень сложны и многообразны: наследственная предрасположенность, ожирение, нарушение углеводного и жирового обменов, избыточное потребление соли, малоподвижный образ жизни, психоэмоциональный стресс, курение, злоупотребление алкоголем.

Чем опасна артериальная гипертония — АГ?

АГ оказывает существенное влияние на состояние здоровья, продолжительность и качество жизни. АГ – основной фактор риска развития таких заболеваний как инфаркт миокарда, инсульт, сердечная недостаточность. ПОМНИТЕ! У больных с нелеченной АГ инфаркт развивается чаще в 2 раза, инсульт в 4 раза, сердечная недостаточность в 4 раза!

Чем опасно сочетание АГ с диабетом?

АГ и диабет – два взаимосвязанных заболевания, обладающих мощным взаимоусиливающим повреждающим действием на жизненно важные органы: сердце, почки, сосуды глаз, артерии.
 
Цель лечения АГ – снижение АД до целевого уровня, который соответствует минимальному риску развития осложнений сердечно-сосудистых и почечных, а также удержание пациента на этом уровне давления.

 Полезность снижения повышенного АД обусловлена уменьшением:
— риска развития смертельного и несмертельного мозгового инсульта (на 42%),
— всех сердечно-сосудистых осложнений (на 14%),
— смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (на 21%),
— смертности от всех причин (на 14%).

Сахарный диабет

СД – это состояние, при котором организм не может хорошо усвоить глюкозу. СД 1 типа обычно развивается у молодых и должен лечиться инсулином. Диабет 2 типа, как правило, встречается у людей с лишним весом. Этот тип диабета может контролироваться диетой и снижением веса тела.  

Диабет указывает на повышенный уровень глюкозы (сахара) в крови

При диабете 2 типа часто поражаются кровеносные сосуды. Это ведет к развитию АГ, атеросклероза, ишемической болезни сердца (ИБС), сосудистой патологии, поражению почек и глаз. ПОМНИТЕ! При СД поражение органов и развитие различных осложнений происходит значительно быстрее.

     При СД, который сопровождается гипертонией, важно следить за функцией почек: контролировать уровень креатинина в крови, выведение с мочой альбумина.
     Присоединение к диабету гипертонии увеличивает риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений даже не в два, а в три раза.
     Если к СД присоединяется, например, гипертония и повышенный уровень ХС в крови, то вероятность возникновения сердечно-сосудистых осложнений будет в шесть раз выше.
     Вот почему лечение диабета должно проходить с учетом имеющихся сердечно-сосудистых факторов риска.

Если СД и АГ хорошо контролируется, то вероятность развития патологии со стороны сердца сводится к минимуму.

Что необходимо знать?

  >   Если возраст 40 лет и старше, имеется семейная история диабета, избыточный вес, повышенное АД и/или уровень ХС в крови необходимо протестировать уровень глюкозы в крови.
  >   Снизить вес, если он избыточен.
  >   Питаться сбалансировано, снижая потребление жиров, и есть больше овощей, фруктов, богатых пищевыми волокнами.
  >   Контролировать уровень глюкозы в крови дома, записывать его в дневник.
  >   Быть физически активным.
 
Главное при лечении пациента с АГ и диабетом контролировать:
  —   уровень давления;
  —   уровень глюкозы в крови как натощак, так и в периоды после приема пищи с целью поддержания компенсации углеводного обмена на протяжении длительного времени;
  —   содержание белка в моче;
  —   уровни ХС и других липидов крови.

При СД важен контроль гликированного гемоглобина в крови, отражающего среднее значение глюкозы (сахара) в крови за последние 3 месяца. Определение этого показателя рекомендуется каждые 6 месяцев или чаще при не достижении рекомендуемого уровня, и каждые 12 месяцев при хорошем контроле глюкозы.

Гиперлипидемия

На наличие гиперлипидемии указывает повышение в крови уровня общего ХС. Когда ХС повышен, его избыток может откладываться в стенках артерий и приводить к образованию бляшек, которые сужают сосуды – так развивается атеросклероз. Инфаркт миокарда, стенокардия, мозговой инсульт – это уже серьезные осложнения атеросклероза.

Различают:
— «плохой» ХС липопротедов низкой плотности (ЛНП), который отвечает за доставку ХС в органы и ткани, а также в стенку сосуда; его часто называют «атерогенным». Чем меньше  концентрация  ХС ЛНП в крови, тем лучше;
— «хороший» ХС липопротеидов высокой плотности (ЛВП), который, наоборот, выводит избыток ХС из органов, тканей и стенки артерий, и тем самым защищает их от развития атеросклероза; его часто называют «антиатерогенным». Чем выше концентрация ХС ЛВП в крови, тем лучше;
— триглицериды, которые являются «атерогенными» липидами.  Чем выше их содержание в крови, тем чаще развивают сердечно-сосудистые осложнения, и особенно инфаркт миокарда.

Лишний вес

Накопление жира в области живота и последующее повышение потребности организма в инсулине – одна из главных причин развития метаболического синдрома.
В России практически каждый второй имеет избыточный вес (избыточную массу тела).
Лишний килограмм веса повышает АД в среднем на 1-3 мм рт.ст.. Напротив потеря 5 лишних килограмм приводит к снижению  АД на 5 мм рт.ст. и более.
Прибавка веса тела на 5—8 кг увеличивает риска развития инфаркта миокарда и смерти от КБС на 25%.

Необходимо рассчитать Ваш индекс массы тела — индекс Кетле: отношение (веса тела в кг) к квадрату (роста в метрах), т.е. (вес в кг)/(рост в метрах)².

ИМТ позволяет оценить, какой риск представляет Ваш вес для Вашего здоровья  ИМТ  (кг/м²) Риск для здоровья

Менее 18.5  — У Вас пониженный вес. Вам следует  поправиться, т.к. недостаток веса увеличивает риск сердечно-сосудистых аболеваний.

18.5 – 24.9  — Поздравляем, у Вас идеальный вес.

25.0 – 29.9  —  У Вас избыточный вес, есть риск развития осложнений. Пора подумать о диете и физических нагрузках.

30.0 – 39.9  —  У Вас ожирение, риск для здоровья  высокий. Следует обратиться к врачу для обследования и составления индивидуальной программы питания и физических нагрузок, а может быть, лекарственного лечения.

Более 40.0  — У Вас резко выраженное ожирение. Риск для здоровья очень высокий. Следует немедленно обратиться к врачу для разработки индивидуальной программы снижения веса.

Окружность талии (ОТ) – лучший показатель количества жира в абдоминальной области (сальник, брыжейка). ОТ измеряется в см между пупком и нижними ребрами.

Для мужчин с ОТ 94-102 см и женщин с ОТ 80-88 см желательно больше не поправляться.
Для мужчин с ОТ более 102 см и женщин с ОТ более 88 см желательно похудеть.

     Увеличение в объеме Вашей талии свидетельствует о наличии ожирения абдоминального типа (абдоминальное ожирение).

   Известно, что у лиц среднего возраста идет прогрессивное увеличение веса на 0,5-1,5 кг каждый год, поэтому стабилизация веса может содействовать успешной цели, т.е. приостановить подъем уровня АД.

Проверьте, имеется ли у Вас метаболический синдром?

Критерии наличия заболевания «метаболический синдром»:

Показатели / Патология — Сравните с Вашими результатами
Уровень АД (мм рт.ст.)      130/85 и выше, или леченная АГ 
Окружность талии (см)      Мужчины 94 и более
Окружность талии (см)      Женщины    80 и более 
Уровень триглицеридов крови (ммоль/л)   1,7 и более 
Уровень «хорошего» ХС ЛВП крови (ммоль/л)   Мужчины  менее 1,03   или лечение гиполипидемическими препаратами
Уровень «хорошего» ХС ЛВП крови (ммоль/л)   Женщины менее 1,29   или лечение гиполипидемическими препаратами 
Уровень глюкозы крови (моль/л) Натощак 5,6 и более или наличие СД 2 типа

Что необходимо предпринят?

     Лечение метаболического синдрома складывается из активного снижения уровня АД немедикаментозными методами и регулярного ежедневного приема лекарств, которые Вам индивидуально подбирает врач.
     Немедикаментозное лечение – это комплекс мер по изменению образа жизни, физической активности и питания, которые помогают снизить АД, а также положительно воздействуют на другие составляющие метаболического синдрома: лишний вес, гиперлипидемию, СД.

ШАГ 1  к контролю уровня АД

Целевой уровень АД, к которому необходимо стремиться на фоне лечения:
  V   ниже 140/90 мм рт.ст. – для всех пациентов
  V   ниже 130/80 мм рт.ст. – для пациентов, сахарным диабетом, перенесших инфаркт миокарда, мозговой инсульт, или страдающих стенокардией, перемежающейся хромотой,
  V   ниже 125/75 мм рт.ст. – для пациентов с заболеванием почек (наличие белка в моче) и хронической почечной недостаточностью.

ШАГ 2  к контролю уровней холестерина и других липидов

     Критерии целевого (оптимального) уровня липидов в сыворотке крови, которые требуется достичь на фоне изменения диеты, повышения физической активности, снижения веса и приема липидснижающих препаратов (по назначению врача):
 
— у лиц без сердечно-сосудистых заболеваний, но имеющих дополнительный фактор риска, например, гипертонию, избыточный вес, и т.п.:
   *   Общий холестерин  — менее  5,0 ммоль/л
   *   Холестерин ЛНП («плохой ХС») – менее 3,0 ммоль/л
— у лиц, имеющих несколько факторов риска, с метаболическим синдромом,  сахарным диабетом, у большинства больных ИБС, атеросклерозом сонных артерий, артерий нижних конечностей:
   *   Общий холестерин — менее  4,5 ммоль/л
   *   Холестерин ЛНП («плохой ХС») –  менее 2,5 ммоль/л
— для всех лиц и пациентов
   *   Триглицериды («плохие липиды») –   менее 1,7 ммоль/л
   *   Холестерин ЛВП («хороший ХС») – у Мужчин  1,0 ммоль/л и более
   *   Холестерин ЛВП («хороший ХС») – у Женщин  1,2 ммоль/л и более

ШАГ 3  к контролю веса тела

     Одна из главных причин увеличения веса тела — избыточное потребление калорийной пищи, богатой жирами и легкоусвояемыми углеводами, хаотичный режим питания с преобладанием обильного питания в вечернее и ночное время.

     К сожалению, люди склонны к перееданию жирной высококалорийной пищи, поскольку такая пища вкусная за счет повышенного содержания жирорастворимых ароматических молекул и не требует тщательного пережевывания. Около половины калорий суточного пищевого рациона, люди получают вне дома, обычно в кафе и ресторанах быстрого обслуживания, где предлагаются блюда с высоким содержанием жира.

     Избыток 50 ккал в сутки, источником которых могут быть потребление 1/3 железной баночки кока-колы, горсти чипсов или 25 г мороженого, приводит к увеличению веса тела на 2,25 кг в год.
     Избыточное потребление легкоусвояемых углеводов (сахар, конфеты, мед, шоколад, соки и т.д.) повышает концентрацию в крови «плохих липидов» — триглицеридов (жиров), сахара (глюкозы) и инсулина (гормона поджелудочной железы), что способствует развитию метаболических нарушений (инсулинорезистентности, пред- и диабету) и увеличивает вероятность появления заболевания «метаболический синдром».

     Потребляемый в пищу жир дает в два раза больше калорий, чем такое же количество углеводов и белка. Организм обращается с калориями, полученными из жиров, совсем по-другому, чем с калориями, полученными из белка или углеводов. Жирные калории преобразуются организмов в жир гораздо быстрее, чем калории из углеводов и белка. В результате 100 калорией, содержащихся в столовой ложке сливочного масла, с гораздо большей вероятностью закончат свой путь на животе или бедрах, чем 100 калорий, содержащихся в булочке без масла.

     100 ккал содержат: 25 г миндаля, 25 г подсолнечных семечек, 50 г твердого сыра, 215 г мороженого, 11/2 пончика с повидлом, 1 сосиска, ½ авакадо, 5 шоколадных печений. 2 куска вареной колбасы, 480 мл цельного молока.

     Поскольку рост уровней АД связан с увеличением веса тела, то для его контроля важно, чтобы калорийность пищевого рациона соответствовало энергетическим тратам организма. Сокращая общее потребление жиров (прежде всего за счет насыщенных) человек получает двойную выгоду: уменьшает талию и снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Примерное меню гипонатриевой диеты для пациента с АГ и лишним весом (калорийность 1700-1800 ккал).

Завтрак – стакан свежеприготовленного сока. 150 г творога пониженной жирности с 1-2 чайными ложками джема. Чашка зеленого или травяного чая либо стакан молока. Яблоко, апельсин или другой фрукт по вкусу.
Первый перекус – фруктовый салат. Стакан чая.
Обед – овощной салат на растительном масле. Чашка нарезанной листовой зелени, например, салата. 180 г тушеного мяса или рыбы, овощное рагу – на гарнир. Стакан овощного или фруктового сока с мякотью.
Второй перекус – Мюсли, Фрукты или салат Стакан чая или минеральной воды
Ужин – овощной салат или винегрет (200 г) с растительным маслом. Стакан натурального йогурта. Банан. Компот.
На ночь – Стакан нежирного кефира. 1-2 яблока.

Начальная цель диеты – снижение веса на 5-10% от исходного в течение 6 месяцев.

Основные правила:
  —   Питаться регулярно – минимальный промежуток между приемами пищи 1.5-2 часа, последний прием пищи желательно до 19 часов, около 2/3 калорийности суточного рациона в первую половину дня.
  —   Питательная ценность перекусок не более 200 ккал, для перекусов пригодны: сырые или сушеные фрукты, овощи, нежирные кисломолочные продукты и сыр, зерновые хлебца, орехи.
  —   Есть за столом
  —   Перед началом еды выпивать стакан воды для уменьшения аппетита
  —   Использовать для сервировки стола маленькие тарелки
  —   Полностью концентрироваться на еде, тщательно пережевывая пищу.

  Не стоит принимать пищу:
  —   при отсутствии чувство голода
  —   «за компанию»
  —   из-за боязни проголодаться в дальнейшем
  —   в минуты тревоги и беспокойства
  —   перед телевизором.

Рекомендуется:
   >   резко ограничить потребление: сливочного масла, мяса, колбас, яиц, сыров и цельно-молочных продуктов; кондитерских изделий из песочного и сдобного теста, картофельных чипсов, жареного арахиса, семечек подсолнечника, майонеза, сгущенного молока, шоколада, сахара, конфет, варенья.
   >   больше употреблять сложные углеводы (медленноусвояемые) – овсянные хлопья, коричневый и дикий рис, макароны из твердых сортов пшеницы, гречневая и пшеничная крупы. Из сортов хлеба – ржаной, пшеничный из муки грубого помола с отрубями.
   >   употреблять разнообразные источники белка, желательно, чтобы красное мясо присутствовало на столе не больше 2 раза в неделю и было представлено постными сортами (говядина, телятина), в остальные дни лучше отдавать предпочтение белому мясу курицы, кролика, индейки.
   >   прибегать к разгрузочным дням (с калорийностью  700-900 ккал) 1-2 раза в неделю, кратность прием пищи 5-разовая, разгрузочные дни: яблочные (1,5 кг яблок), арбузные (1,5 кг арбуза), овощные (1-2 кг салата из свежих овощей), творожные (300-400 обезжиренного творога), картофельные (1-1,5 кг печеного картофеля) и др.

Как правильно организовать питание для снижения веса?
   *   Ваша цель – не более 40 – 50 г жира в день
   *   Старайтесь не пропускать завтрак – это самый важный прием пищи в течение дня
   *   Прием пищи три раза в день помогает предотвратить голод и тем самым контролировать вес. Не бросайтесь  в крайность – не перекусывайте постоянно, если Вам хочется есть, пообедайте, но не пейте с коллегами чай с бутербродами или печеньем несколько раз в день 
   *   Еду начинайте с нежирного супа или салата
   *   Ежедневно съедайте не менее трех порций овощей размером с ладонь и двух кусков фруктов
   *   Ограничьте потребление спиртного – оно содержит много калорий
   *   Понаблюдайте за собой: может быть Вы часто едите, когда что-то волнует или тревожит, или когда Вы в плохом настроении? Постарайтесь постепенно избавиться от этой привычки
   *   Никогда не доедайте до конца, если Вы не голодны
   *   Следите за размером порций, не берите добавки (кроме овощных блюд)
   *   Никогда не выходите из дома голодным, обязательно что-нибудь перекусите.
   *   Ешьте медленно, хорошо пережевывая пищу. Если Вы едите слищком быстро, чувство насыщения “отстает” от количества поглощенной пищи, в результате Вы переедаете.
   *   Избегать «добавок», кроме овощных блюд; следить за размером порций.

ШАГ 4   регулярная физическая активность

Эффекты повышенной физической активности:
   —   придает уверенность
   —   поддерживает на нужном уровне общую мышечную массу
   —   сжигает калории и жир
   —   повышает интенсивность обмена веществ.
   —   избавляет от жирового «обруча» на животе
   —   регулирует аппетит и потребление пищи
   —   снижает уровень АД
   —   снижает уровень триглицеридов и общего холестерина в крови
   —   повышает концентрацию в крови ХС ЛВП.

Если идти хорошим шагом в течение 1 часа, то сжигается 400 калорий. Пройдя таким шагом за 15 минут 1,61 км Вы сжигаете 100 кал. За год можно сжечь 36500 калорий. Разделив это количество на 3500 (именно такое количество нужно сжечь, чтобы похудеть на полкило) Вы увидите, что общая потеря веса составит 4,5 кг!

ШАГ 5   к систематизации приема назначаемых лекарств:

  V   Следует по-настоящему понять зачем, когда и каким образом следует принимать предписанное врачом лекарство.
  V   Спросить о вещах, которые Вы не понимаете
  V   Выбрать оптимальное время для приема лекарства и место для их хранения, чтобы было легче запомнить, когда их следует принимать
  V   Сделать таблицу или какое-то другое наглядное пособие, чтобы по нему можно было определить было ли сегодня принято нужное лекарство
  V   Воспользоваться удобными способами запоминания, чтобы не пропустить прием препарата.

Что должен знать каждый пациент с гипертонией?

Посоветуйтесь с врачом и заполните таблицу Ваших личных значений, определяющих Ваше здоровье:

Что Вы должны знать — Ваше значение сегодня и Вашу цель «на завтра»
   Уровень АД  
   Индекс массы тела (ИМТ) или вес и рост
   Окружность талии  
   Уровень общего холестерина крови  
   Уровень триглицеридов крови  
   Уровень «хорошего» ХС ЛВП крови  
   Уровень глюкозы крови  
   Уровень креатинина крови  
   Имеется ли белок в моче?  
   Имеется ли гипертрофия (утолщение) сердечной мышцы на ЭКГ или ЭХО-КГ?  
   Название, дозы и время приема лекарства  

   
Сбалансированное отношение к здоровью – это одинаковое внимание ко всем сердечно-сосудистых факторам риска, без предпочтения или игнорирования любого из них.

Будьте здоровы!

Распространенность и лечение атерогенной дислипидемии в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в Европе: перекрестное обсервационное исследование EURIKA | BMC Cardiovascular Disorders

1.

Европейская статистика сердечно-сосудистых заболеваний http://www.ehnheart.org/cvd-statistics.html По состоянию на 18 октября 2016 г.

2.

Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, Albus C, Brotons C, Catapano AL, et al. Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике: шестая совместная рабочая группа Европейского общества кардиологов и других обществ по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике (состоящая из представителей 10 обществ и приглашенных экспертов): разработана при особом участии Европейская ассоциация сердечно-сосудистой профилактики и реабилитации (EACPR).Eur Heart J. 2016; 37 (29): 2315–81.

Артикул PubMed Google ученый

3.

Катапано А.Л., Грэм И., Де Бакер Г., Виклунд О., Чепмен М.Дж., Дрексель Х. и др. Рекомендации ESC / EAS по лечению дислипидемий: Целевая группа по лечению дислипидемий Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского общества атеросклероза (EAS), разработанная при особом участии Европейской ассоциации по профилактике и реабилитации сердечно-сосудистых заболеваний (EACPR). ).Атеросклероз. 2016; 253: 281–344.

4.

Нордестгаард Б.Г., Варбо А. Триглицериды и сердечно-сосудистые заболевания. Ланцет. 2014. 384 (9943): 626–35.

CAS Статья PubMed Google ученый

5.

Чепмен М.Дж., Гинзберг Н.Н., Амаренко П., Андреотти Ф., Борен Дж., Катапано А.Л. и др. Липопротеины, богатые триглицеридами, и холестерин липопротеинов высокой плотности у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний: доказательства и рекомендации по ведению.Eur Heart J. 2011; 32 (11): 1345–61.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

6.

Куни М.Т., Дудина А., Де Баккер Д., Фицджеральд А., Конрой Р., Санс С. и др. Насколько холестерин ЛПВП влияет на оценку риска? Отчет исследователей SCORE. Eur J Cardiovasc Назад Rehabil. 2009. 16 (3): 304–14.

Артикул PubMed Google ученый

7.

Куни М.Т., Дудина А., Де Баккер Д., Вильгельмсен Л., Санс С., Менотти А. и др. Холестерин ЛПВП защищает от сердечно-сосудистых заболеваний у обоих полов, в любом возрасте и на всех уровнях риска. Атеросклероз. 2009. 206 (2): 611–6.

CAS Статья PubMed Google ученый

8.

Данеш Дж., Уиллер Дж. Г., Хиршфилд Г. М., Эда С., Эйриксдоттир Дж., Рамли А. и др. С-реактивный белок и другие циркулирующие маркеры воспаления в прогнозе ишемической болезни сердца.N Engl J Med. 2004. 350 (14): 1387–97.

CAS Статья PubMed Google ученый

9.

Halcox JP, Roy C, Tubach F, Banegas JR, Dallongeville J, De Backer G, et al. Уровни С-реактивного белка у пациентов с сердечно-сосудистым риском: исследование EURIKA. BMC Cardiovasc Disord. 2014; 14:25.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

10.

Гранди С.М.Низкий уровень ЛПНП, атерогенная дислипидемия и метаболический синдром. Тираж. 1997. 95 (1): 1–4.

CAS Статья PubMed Google ученый

11.

Банегас Дж. Р., Лопес-Гарсия Е., Даллонжвилл Дж., Гуаллар Е., Халкокс Дж. П., Борги С. и др. Достижение целей лечения для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике в Европе: исследование EURIKA. Eur Heart J. 2011; 32 (17): 2143–52.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

12.

Родригес-Арталехо Ф., Гуаллар Э., Борги С., Даллонжвилл Дж., Де Бэкер Дж., Халкокс Дж. П. и др. Обоснование и методы Европейского исследования профилактики и управления сердечно-сосудистыми рисками в повседневной практике (EURIKA). BMC Public Health. 2010; 10: 382.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

13.

Конрой Р.М., Пиорала К., Фицджеральд А.П., Санс С., Менотти А., Де Бакер Г. и др. Оценка десятилетнего риска смертельных сердечно-сосудистых заболеваний в Европе: проект SCORE.Eur Heart J. 2003; 24 (11): 987–1003.

CAS Статья PubMed Google ученый

14.

Гофф Д. К., мл., Ллойд-Джонс Д. М., Беннетт Г., Коуди С., Д’Агостино Р. Б., старший, Гиббонс Р. и др. Рекомендации ACC / AHA по оценке риска сердечно-сосудистых заболеваний, 2013 г .: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации о практических рекомендациях. Тираж. 2014; 129 (25 доп. 2): S49–73.

15.

Даллонжвилл Дж., Банегас Дж. Р., Тубах Ф., Гуаллар Е., Борги С., Де Бакер Дж. И др.Обзор практик врачей по контролю факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: исследование EURIKA. Eur J Cardiovasc Назад Rehabil. 2011; 19 (3): 541–50.

Артикул Google ученый

16.

OneKey [http://www.i-marches.com/index.php?id=onekey].

17.

Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Оценка концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности в плазме без использования препаративной ультрацентрифуги.Clin Chem. 1972. 18 (6): 499–502.

CAS PubMed Google ученый

18.

HeartScore — уникальная интерактивная система прогнозирования и управления рисками http://www.escardio.org/Education/Practice-Tools/CVD-prevention-toolbox/HeartScore. По состоянию на 18 октября 2016 г.

19.

Halcox JP, Tubach F, Lopez-Garcia E, De Backer G, Borghi C, Dallongeville J, et al. Низкие показатели как использования гиполипидемической терапии, так и достижения целевых показателей холестерина липопротеинов низкой плотности у лиц с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний по всей Европе.PLoS One. 2015; 10 (2): e0115270.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

20.

Chiang CE, Ferrieres J, Gotcheva NN, Raal FJ, Shehab A, Sung J, et al. Субоптимальный контроль уровня липидов: результаты из 29 стран, участвовавших в Централизованных пан-региональных исследованиях недостаточного лечения гиперхолестеринемии (CEPHEUS). J Atheroscler Thromb. 2016; 23 (5): 567–87.

CAS Статья PubMed Google ученый

21.

Schwandt P, Brady AJ. Достижение липидных целей в Европе: насколько велик разрыв в лечении? Эксперт Rev Cardiovasc Ther. 2004. 2 (3): 431–49.

Артикул PubMed Google ученый

22.

Харчауи К.Е., Виссер М.Э., Кастелейн Дж.Дж., Струс Е.С., Даллинга-Тхи Г.М. Триглицериды и сердечно-сосудистый риск. Curr Cardiol Rev.2009; 5 (3): 216–22.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

23.

Миллер М., Стоун, штат Нью-Джерси, Баллантайн С., Биттнер В., Крики М.Х., Гинзберг Н.Н. и др. Триглицериды и сердечно-сосудистые заболевания: научное заявление Американской кардиологической ассоциации. Тираж. 2011. 123 (20): 2292–333.

Артикул PubMed Google ученый

24.

Mora S, Rifai N, Buring JE, Ridker PM. Сравнение голодания с липидами и аполипопротеинами без голодания для прогнозирования сердечно-сосудистых событий. Тираж.2008. 118 (10): 993–1001.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

25.

Ginsberg HN, Bonds DE, Lovato LC, Crouse JR, Elam MB, Linz PE, et al. Эволюция протокола исследования липидов для контроля сердечно-сосудистого риска при диабете (ACCORD). Am J Cardiol. 2007; 99 (12A): 56i – 67i.

Артикул PubMed Google ученый

26.

Assmann G, Schulte H, Funke H, von Eckardstein A. Появление триглицеридов как значимого независимого фактора риска ишемической болезни сердца. Eur Heart J. 1998; (19 Supp. Mat): M8–14.

27.

Jeppesen J, Hein HO, Suadicani P, Gyntelberg F. Концентрация триглицеридов и ишемическая болезнь сердца: восьмилетнее наблюдение в Копенгагенском исследовании мужчин. Тираж. 1998. 97 (11): 1029–36.

CAS Статья PubMed Google ученый

28.

Сарвар Н., Данеш Дж., Эйриксдоттир Дж., Сигурдссон Дж., Уэрхэм Н., Бингхэм С. и др. Триглицериды и риск ишемической болезни сердца: 10 158 случаев среди 262 525 участников 29 западных проспективных исследований. Тираж. 2007. 115 (4): 450–8.

CAS Статья PubMed Google ученый

29.

Nordestgaard BG, Benn M, Schnohr P, Tybjaerg-Hansen A. Триглицериды без голодания и риск инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца и смерти у мужчин и женщин.ДЖАМА. 2007. 298 (3): 299–308.

CAS Статья PubMed Google ученый

30.

Перк Дж., Де Бакер Дж., Голке Х., Грэм И., Райнер З., Вершурен М. и др. Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике (версия 2012 г.): пятая совместная рабочая группа Европейского общества кардиологов и других обществ по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике (в состав которой входят представители девяти обществ и приглашенные эксперты).Eur Heart J. 2012; 33: 1635–701.

CAS Статья PubMed Google ученый

31.

Langlois MR, Delanghe JR, De Buyzere M, Rietzschel E, De Bacquer D. Вопросы без ответа о включении HDL-холестерина в оценку сердечно-сосудистого риска. Время все еще на нашей стороне? Атеросклероз. 2013. 226 (1): 296–8.

CAS Статья PubMed Google ученый

32.

Маклафлин Т., Аббаси Ф., Чил К., Чу Дж., Ламендола С., Ривен Г. Использование метаболических маркеров для выявления инсулинорезистентных людей с избыточным весом. Ann Intern Med. 2003. 139 (10): 802–9.

Артикул PubMed Google ученый

Атерогенная дислипидемия и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у детей с ожирением

Детское ожирение, связанное с изменениями сывороточных липопротеинов, вызывает атеросклероз. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что атеросклеротический процесс начинается в детстве и что степень раннего атеросклероза аорты и коронарных артерий может быть связана с уровнем липопротеинов и ожирением.Кроме того, многие исследования в детстве демонстрируют важную взаимосвязь между параметрами чувствительности к инсулину, распределением жира в организме и развитием липидных аномалий. В этом обзоре основное внимание уделяется последним открытиям о взаимосвязи между ожирением, дислипидемией и риском сердечно-сосудистых заболеваний у детей.

1. Введение

Детское ожирение представляет собой одну из наиболее важных проблем общественного здравоохранения из-за связанных с ним метаболических и сердечно-сосудистых сопутствующих заболеваний [1].Несмотря на политику общественного здравоохранения по профилактике детского ожирения, его распространенность не снизилась [2].

Распространенность детского ожирения остается высокой не только в США [3]. В Европейском регионе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) оценочная распространенность ожирения составляет около 20% [4]. Согласно результатам исследования IDEFICS (выявление и предотвращение последствий для здоровья детей и младенцев, вызванных питанием и образом жизни), проведенного в когорте из 18 745 детей раннего возраста (2.0–9,9 лет) из восьми европейских стран распространенность избыточной массы тела / ожирения колеблется от более 40% в южной Европе до менее 10% в северной Европе. Кроме того, он был выше у девочек и среди населения с более низким уровнем образования и доходов [4]. Согласно последним данным, в Италии от 30000 до 50000 детей в возрасте 8-9 лет страдают ожирением, причем более высокая распространенность наблюдается в южных районах [3].

В последнее десятилетие распространенность атерогенной дислипидемии увеличивается у детей и подростков с ожирением [4, 5].Данные Третьего национального исследования здоровья и питания (NHANES III) показывают, что 25% подростков характеризуются высоким уровнем триглицеридов (ТГ), а 40% — уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) [6]. Исследователи из Bogalusa Heart Study сообщили, что у школьников с избыточной массой тела в 2,4–7,1 раза выше вероятность повышения общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и ТГ, чем у их худых собратьев [7, 8].

Атерогенная дислипидемия характеризуется гипертриглицеридемией, увеличением липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), небольшими плотными частицами ЛПНП (sdLDL) и сниженным уровнем холестерина ЛПВП [9], что свидетельствует о компонентах метаболического синдрома (MetS) [1, 9], актуальной причиной сердечно-сосудистых заболеваний [5, 9].

Среди различных характеристик, характеризующих MetS, липопротеидный профиль играет основную роль [1]. Соотношения холестерина ТГ / ЛПВП и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) / холестерина ЛПВП являются хорошо известными предикторами сердечно-сосудистых заболеваний [10]. Кроме того, соотношение ТГ / ЛПВП и аполипопротеина B (ApoB) / аполипопротеина A-1 (ApoA-1) оказалось хорошими предикторами метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний [10, 11].

Существуют доказательства того, что атеросклеротический процесс начинается в детстве [12, 13], а степень раннего атеросклероза аорты и коронарных артерий напрямую связана с уровнем липопротеинов, кровяным давлением и ожирением в детском и подростковом возрасте [12, 13] ].Примечательно, что Джаннини и др. [12] продемонстрировали нарушение эндотелиальной дисфункции уже в препубертатном возрасте и прямую связь между ранними признаками атеросклероза, ожирением и нарушением чувствительности к инсулину.

Более того, у подростков с избыточной массой тела, которые оставались избыточными в зрелом возрасте, частота аномальных концентраций холестерина ЛПНП, ТГ и ЛПВП была соответственно в 2,4, 3 и 8 раз выше, чем у тех, кто оставался худым [14].

Хотя патогенетический механизм дислипидемии является многофакторным и все еще обсуждается, висцеральное ожирение и инсулинорезистентность представляют собой один из наиболее важных маркеров его прогрессирования.

В настоящем обзоре мы проиллюстрируем самые последние результаты, касающиеся влияния инсулинорезистентности и висцерального распределения на дислипидемию у детей и подростков с ожирением. Кроме того, мы описываем взаимосвязь между атерогенной дислипидемией и сердечно-сосудистыми заболеваниями в педиатрическом возрасте и текущие знания о методах изучения липидного профиля.

2. Липидный профиль, инсулинорезистентность и ожирение у детей

2.1. Дислипидемия и инсулинорезистентность

Было обнаружено, что у детей и подростков с ожирением липидный профиль более неблагоприятный, чем у детей и подростков с нормальной массой тела [4, 15].Книга данных популяционных исследований Lipid Research Clinics [7] и исследование Bogalusa Heart Study [8] показали, что у тучных подростков был аномальный «атерогенный» липидный профиль, состоящий из повышенного холестерина ЛПНП и ТГ и низкого холестерина ЛПВП по сравнению с детьми с нормальным весом [ 4, 8].

Хотя патофизиология, лежащая в основе развития дислипидемии у детей с ожирением, является многофакторной и еще полностью не определена, предполагается, что инсулинорезистентность играет важную роль во взаимосвязи между дислипидемией и ожирением [4, 16].Несколько исследований показали, что дислипидемия связана с гиперинсулинемией / инсулинорезистентностью [17, 18] и диабетом 2 типа [19]. Оценивая 82 подростка с ожирением и 40 худых, Steinberger et al. [18] наблюдали, что степень инсулинорезистентности объясняет значительную долю различий в уровнях ТГ, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП. Кроме того, Stan et al. [20] оценили распространенность частиц sdLDL в 10% у детей с инсулинорезистентностью по сравнению с 1% у детей без инсулинорезистентности.

Следует признать, что в некоторых исследованиях инсулинорезистентность определялась на основе значений инсулина натощак или индексов чувствительности к инсулину. Интересно, что Burns et al. [16] оценили распространенность фенотипа атерогенных липопротеинов у 226 чернокожих и белых детей и подростков с ожирением в возрасте 8–18 лет и взаимосвязь между липопротеинами и чувствительностью к инсулину, оцениваемую с помощью гиперинсулинемико-эугликемического зажима. Авторы заметили, что дети с большей степенью инсулинорезистентности имеют более высокий риск развития атерогенной дислипидемии, характеризующейся более высокими концентрациями sdLDL, малых HDL и больших VLDL, чем у детей с умеренным статусом инсулинорезистентности [16].

Чтобы усилить взаимосвязь между липидным профилем и нарушением чувствительности к инсулину, недавние исследования [17] продемонстрировали связь между соотношением липопротеинов в сыворотке и инсулинорезистентностью у взрослых и детей. В исследовании Giannini et al. [17] соотношение ТГ / ЛПВП было достоверно связано с инсулинорезистентностью у большой группы молодых людей с ожирением. Интересно, что de Giorgis et al. [21] смогли подтвердить связь между соотношением ТГ / ЛПВП и ранними признаками сосудистого повреждения у детей препубертатного возраста с ожирением.

Точные механизмы, с помощью которых инсулинорезистентность приводит к развитию атерогенной дислипидемии, остаются неизвестными; однако постулируется несколько путей [7, 22]. Инсулин является регулятором функций адипоцитов, и адипоциты демонстрируют высокий ответ на инсулин, который способствует дифференцировке преадипоцитов в адипоциты и регулирует липогенез и липолиз [22]. В статусе инсулинорезистентности этерификация жирных кислот (ЖК) и повышенный липолиз, происходящий в адипоцитах, являются дефектными.Это состояние, возможно, связано с уменьшением опосредованного инсулином подавления гормон-чувствительной липазы (HSL), что приводит к усилению процесса мобилизации неэстерифицированных ЖК из депо висцерального жира [22, 23]. Кроме того, снижается клиренс липопротеинов, богатых ТГ, в кровотоке из-за снижения активности липопротеинлипазы [22]. Таким образом, поток ЖК в печень ускоряется и отрицательно влияет на чувствительность печени к инсулину, что приводит к увеличению выработки ТГ и секреции ЛПОНП.

Интересно, что Karpe et al. [24] недавно пересмотрели концепцию, согласно которой мобилизация неэтерифицированных жирных кислот (NEFA) из депо висцерального жира ускоряется в состоянии инсулинорезистентности. Анализируя наиболее важные исследования в этой области, авторы пришли к выводу, что по мере увеличения массы жировой ткани высвобождение NEFA на килограмм жировой ткани снижается, а не увеличивается, что приводит к нормализации уровней NEFA в плазме у субъектов с ожирением. Необходимы дополнительные исследования, чтобы прояснить взаимосвязь между ожирением и кинетикой ЖК.

2.2. Дислипидемия и распределение жировых отложений

Ожирение является наиболее важной причиной развития инсулинорезистентности, и несколько результатов показали, что критическим фактором, определяющим чувствительность к инсулину и связанных с ней осложнений, является не степень ожирения « per se », а распределение разделения жира [25]. Разделив полиэтническую когорту подростков с ожирением на тертили на основе соотношения висцерального и подкожного жира, Taksali et al.[25] наблюдали значительное повышение уровня ТГ, снижение уровня холестерина ЛПВП и чувствительность к инсулину в группе с высокой долей висцерального жира и низким содержанием подкожного жира в брюшной полости. Более того, исследования на детях [26, 27] показали, что фенотип субъектов с высоким преобладанием мелких частиц ЛПНП характеризовался большей степенью абдоминального ожирения. В исследовании Burns et al. [16], висцеральный жир и чувствительность к инсулину, независимо или вместе, объясняют 26% вариации размера ЛПНП и 41% вариации размера ЛПВП.Кроме того, 12% различий в размере ЛПОНП объясняются висцеральным жиром.

2.3. Дислипидемия и НАЖБП

Несмотря на продемонстрированную взаимосвязь между висцеральным жиром, инсулинорезистентностью и дислипидемией, эктопическое отложение жира в печени становится одним из наиболее важных маркеров метаболических нарушений у детей [28].

Детская неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) становится наиболее частым хроническим заболеванием печени у детей и подростков с ожирением.Растущий объем данных эпидемиологических исследований как у взрослых, так и у детей показал, что НАЖБП является независимым предиктором развития метаболического синдрома, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний [29, 30]. Как и у взрослых, у детей с НАЖБП чаще встречается атеросклероз по сравнению с контрольными субъектами, о чем свидетельствует увеличенная толщина интима-медиа сонной артерии (cIMT) по сравнению с подобранной контрольной группой [31, 32].

В исследовании Schwimmer et al. [33], авторы продемонстрировали значительно более высокие уровни ОХ, ТГ и холестерина ЛПВП у детей с НАЖБП, подтвержденных биопсией, по сравнению с контрольной группой.Примечательно, что среди 49 подростков с ожирением и нормальной толерантностью к глюкозе наличие жировой ткани печени, по оценке с помощью быстрой магнитно-резонансной томографии, было связано с повышенной концентрацией крупных ЛПОНП, sdLDL и уменьшением количества крупных частиц ЛПВП [26]. Интересно, что стеатоз печени позволяет прогнозировать концентрацию крупных частиц ЛПОНП независимо от чувствительности к инсулину и висцерального ожирения [26]. Та же исследовательская группа недавно сравнила различное влияние висцерального жира и жировой дистрофии печени на развитие атерогенной дислипидемии в полиэтнической группе подростков с ожирением [27].Было показано, что накопление жира в печени является важным предиктором больших концентраций частиц ЛПОНП, в то время как висцеральный жир является значимым предиктором больших концентраций ЛПВП и низких общих концентраций ЛПНП [27]. Следует отметить, что роль инсулинорезистентности в развитии дислипидемии может измениться в зависимости от этнической группы. Фактически, в последнем исследовании [27] афроамериканские дети, несмотря на гиперинсулинемию по сравнению с белыми и латиноамериканцами, показали более благоприятный липидный профиль, чем другие группы.Хотя факторы, ответственные за эти межрасовые различия, все еще неизвестны, наряду с генетическими факторами [27], распределение жира в значительной степени влияет на различный профиль липопротеинов, наблюдаемый среди этнических групп [16, 28].

В нескольких исследованиях [16, 28] более низкие концентрации ТГ объясняются меньшим накоплением висцеральной жировой ткани, что обычно наблюдается у афроамериканцев. Интересно, что в исследовании D’Adamo et al. [27], при одинаковых концентрациях висцерального жира у подростков с ожирением афроамериканцев содержание жира в печени было ниже, чем у белых и латиноамериканцев.Более того, накопление жира в печени, не зависящее от висцерального жира и инсулинорезистентности, оказалось важным предиктором больших концентраций частиц ЛПОНП среди трех этнических групп [27].

В соответствии с последними данными Nobili et al. [34] продемонстрировали, что у детей с НАЖБП тяжесть поражения печени, оцениваемая с помощью биопсии печени, связана с маркерами атерогенного профиля. Примечательно, что у детей с НАЖБП взаимосвязь между повреждением печени и атерогенным профилем не зависела от ожирения, ИР и наличия МетС [34].

Таким образом, хотя инсулинорезистентность играет важную роль в развитии атерогенной дислипидемии у детей с ожирением, отложение жира в брюшной полости становится важным связующим звеном между резистентностью к инсулину и изменениями липидов у детей и подростков с ожирением.

3. Атеросклеротическая дислипидемия и сердечно-сосудистые заболевания

Хотя атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание кажется редким в детской возрастной группе, атеросклеротический процесс и факторы риска, связанные с его развитием, начинаются в детстве [35].

Коронарный атеросклероз — это сложный признак, который распознает несколько переменных факторов риска. В исследовании Bogalusa Heart Study распространенность жирных полос составляла 50% в детстве и 85% в молодом взрослом возрасте, а распространенность фиброзных бляшек увеличилась с 8% в детстве до 70% в молодом взрослом возрасте [36].

Лонгитюдные когортные исследования с детства, проведенные в Богалузе, штат Луизиана (США) [37], в Маскатине, штат Айова (США) [38], и среди молодежи Финляндии [39], показали, что несколько факторов риска связаны с коронарными изменениями и предсказывают эндотелиальное повреждение.Семейный анамнез преждевременной ишемической болезни сердца в когорте молодых взрослых имеет хорошо известную связь с низкой физической активностью и курением, ожирением, диабетом, высоким кровяным давлением и аномальным уровнем липидов [39]. Те же наблюдения из долгосрочных педиатрических исследований, которые теперь распространяются на людей среднего возраста, иллюстрируют отслеживание факторов риска и их неблагоприятного воздействия на сердечно-сосудистую систему. Уровни холестерина ЛПНП в детском возрасте с высокой степенью вероятности позволяют прогнозировать уровни взрослого до среднего возраста [40], такие как ожирение или гипертония.Примечательно, что исследование патологических детерминант атеросклероза у молодежи (PDAY) [41] показало, что высокие уровни общего холестерина и гипертония представляют собой два важных фактора риска развития эндотелиального повреждения.

Липопротеины представляют собой важные детерминанты атеросклероза, и изменения в основных фракциях липопротеинов характеризуют MetS. Эти изменения включают в себя каскад событий, включая повышение уровней ТГ и sdLDL и снижение холестерина ЛПВП (ниже оптимального уровня), несмотря на нормальные уровни холестерина ЛПНП [42].Краеугольный камень липидного биохимического фенотипа с точки зрения сердечно-сосудистого риска приписывается небольшому, плотному феномену, который применим ко всем липопротеиновым частицам [26, 27].

Роль ТГ вызывала споры на протяжении десятилетий [23], и даже если более поздние эпидемиологические исследования демонстрируют, что уровни ТГ в плазме предсказывают сердечно-сосудистые заболевания [43], их роль все еще остается под вопросом. Было показано, что исходные уровни триглицеридов позволяют прогнозировать смертность от сердечно-сосудистых заболеваний среди родственников в семьях с семейной гипертриглицеридемией, а также среди родственников в семьях с семейной комбинированной гиперлипемией [43], с учетом новых стратегий профилактики у этих субъектов.

Повышение уровня ТГ вызывает глубокие изменения в физико-химическом составе частиц ЛПВП, ЛПОНП и ЛПНП, а ядро ​​частицы, представленное сложными эфирами холестерина, постепенно истощается и замещается ТГ. Ремоделированию крупных липопротеиновых частиц в более мелкие способствует липопротеиновая липаза и печеночная липаза [44], активные в гидролизе ядра ТГ и фосфолипидов липопротеиновых частиц, а также белок-переносчик сложного эфира холестерина, который опосредует обогащение ТГ липопротеинами средней и большой плотности ЛПНП [44]. 44].Эти механизмы, по-видимому, вносят основной вклад в продукцию sdLDL и уменьшение больших плавучих липопротеинов HDL2, что приводит к развитию метаболических осложнений [42].

Различная степень корреляции между сердечно-сосудистыми событиями коронарных артерий и размером ЛПНП варьирует в зависимости от возраста, пола и этнической принадлежности [16]. Распространенность паттерна sdLDL меньше представлена ​​у молодежи, чем у взрослых, но увеличивается в детстве, когда возникает синдром инсулинорезистентности. Было обнаружено, что у подростков висцеральная жировая ткань связана с фенотипом sdLDL, даже когда процентное содержание жира в организме не демонстрировало [45] этого проатерогенного профиля с раннего возраста, когда рассматриваются субъекты с ожирением.Различия в величине пика ЛПНП наблюдаются у детей и взрослых и варьируются разными авторами. Наибольшая вариабельность (50–57%) наблюдалась в исследовании Framingham Offspring Study [46], в то время как Стэн наблюдал 30% вариабельность [20], и аналогичный результат наблюдался у японских школьников (22,9–28,1%) [47] . Возможное объяснение описанного здесь разрыва может быть предложено, помимо возраста, пола и этнической принадлежности, с помощью метаболических переменных. Это согласуется с утверждением, что увеличение sdLDL напрямую связано с количеством компонентов MetS, в основном определяемым концентрациями TG [48].

SdLDL проявляют повышенную чувствительность к окислению, что способствует повреждению эндотелия и инфильтрации артериальной стенки [49]. Эти механизмы активируют рост пенистых клеток, вызывают воспаление и запускают проатеросклеротический механизм.

Более того, sdLDL демонстрирует сильную корреляцию с обычным cIMT, как указано в проспективном исследовании, проведенном на здоровых мужчинах, подвергнутых ультразвуку в B-режиме, что дает доказательства сердечно-сосудистого риска с помощью этого суррогатного маркера [13].

Что касается прогностической полезности sdLDL в отношении риска сердечно-сосудистых заболеваний, результаты противоречивы.На основе многомерного анализа и после внесения поправок на смешивающие переменные, в частности, на холестерин ТГ и ЛПВП, эта связь была подтверждена или не подтверждена как независимая переменная [43, 50, 51].

Если отношение повышенных частиц sdLDL к ишемической болезни сердца следует приписать их увеличенному количеству или размеру частиц « per se », это вызывает сомнения [51]. Повышенное количество частиц может усиливать атерогенность независимо от размера частиц, и субъекты с преобладанием sdLDL имеют значительно больше частиц, чем пациенты с преобладанием более крупных и плавучих LDL [49].

Таким образом, никакая окончательная связь между sdLDL и повышенным сердечно-сосудистым риском не доказана, и вывод о том, что размер LDL является значимым и независимым предиктором сердечно-сосудистого риска, все еще обсуждается .

В заключение, согласно рекомендациям ESC / EAS, определение sdLDL может рассматриваться как новый фактор риска, который может быть использован в будущем, но в настоящее время не рекомендуется для оценки риска [52].

3.1. Биохимические маркеры атерогенных заболеваний

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в настоящее время является актуальной темой для детей.Таким образом, несколько исследований сосредоточены на выявлении связи между неблагоприятным профилем биомаркеров и / или наличием клинических показателей атеросклероза и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний [13, 53].

Биохимические маркеры атерогенных частиц, включая холестерин ЛПНП, ApoB и холестерин не-ЛПВП, доступны и широко анализируются как у детей, так и у взрослых [53].

Холестерин ЛПНП считается параметром «золотого стандарта» для характеристики риска сердечно-сосудистых заболеваний при изолированной гиперхолестеринемии, но его мощность снижается при повышении уровня ТГ [53].

Холестерин не-ЛПВП включает липопротеины, богатые ТГ, остатки липопротеинов, богатых ТГ, и липопротеин (а), поэтому значения холестерина не-ЛПВП представляют собой лучший прогностический индикатор сердечно-сосудистых заболеваний, чем холестерин ЛПНП, как показали наблюдения и исследования. интервенционные исследования [53]. Кроме того, холестерин не-ЛПВП сильно коррелирует с уровнями ApoB в плазме, что в настоящее время является лучшим параметром для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний [53]. Пригодность как холестерина, не являющегося ЛПВП, так и ApoB была признана в прогнозировании субклинического атеросклероза путем измерения cIMT [50, 54, 55].

Согласно данным Экспертной группы по комплексным рекомендациям по сердечно-сосудистому здоровью и снижению риска у детей и подростков [56], оценка уровня холестерина не-ЛПВП без еды среди детей и подростков представляет собой первый шаг к выявлению дислипидемии в педиатрической возрастной группе и предотвращению развитие атеросклероза. Эти рекомендации [56] подтверждают, что подход первой линии к первичной профилактике у детей с дислипидемией включает изменение образа жизни.Фармакологическое лечение липидных нарушений у детей рекомендуется в отдельных случаях из-за отсутствия долгосрочных данных о безопасности и эффективности [56, 57].

Следует признать, что уровни холестерина не-ЛПВП у детей и подростков зависят от возраста, пола и расы / этнической принадлежности [58]. Таким образом, важно, чтобы референтные значения собственной популяции [5, 59] использовались в клинической практике для выявления факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в детской возрастной группе.

Патогенная связь между ожирением и метаболическими и сердечно-сосудистыми заболеваниями приводит к повышенному вниманию к взаимосвязи между уровнями адипоцитокинов и сердечно-сосудистой патологией [60, 61].

Среди идентифицированных адипокинов, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями [61], адипонектин представляет собой важный игрок, связывающий метаболические и сердечно-сосудистые изменения. Адипонектин представляет собой маркер MetS при детском ожирении [62] и, по оценке cIMT [63], ассоциирован с признаками сердечно-сосудистых заболеваний у подростков. Кроме того, результаты исследования «Молодые финны» [64] показали снижение 6-летней заболеваемости МетС у молодых людей с низким уровнем адипонектина и строгую связь между адипонектином и высоким ТИМ сонных артерий у субъектов, страдающих метаболическим синдромом.

Кроме того, Stakos et al. [60] недавно продемонстрировали значительную связь между изменениями уровней лептина и адипонектина в плазме и высокочувствительного С-реактивного белка (hs-CRP), хорошо известного биомаркера сердечно-сосудистого риска [53] у 170 детей, не страдающих ожирением. Таким образом, эти данные подтверждают роль лептина и адипонектина как маркеров кардиометаболического риска.

3.2. Субклинические маркеры атерогенного заболевания

Растущее количество данных подтверждает роль субклинических показателей атеросклероза, таких как повышенный cIMT, оцениваемый с помощью УЗИ, увеличение массы левого желудочка с помощью УЗИ сердца, эндотелиальная дисфункция (уменьшение артериальной дилатации) с помощью ультразвукового исследования плеча и демонстрация коронарного кальция на электронно-лучевой компьютерной томографии [56, 65, 66].

Связь между cIMT и биомаркерами атеросклероза была показана в нескольких исследованиях у взрослых и детей [56, 65, 67]. У взрослых повышенный cIMT связан с несколькими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая возраст, мужской пол, сахарный диабет, общий холестерин и курение, а также является прогностическим фактором будущих сердечно-сосудистых событий, включая инсульт и инфаркт миокарда [67, 68]. У детей в литературе ведутся открытые дискуссии о возможном влиянии возраста и ожирения на увеличение cIMT [13, 66, 69].В частности, анализируя 24 ребенка препубертатного возраста с семейным положительным анамнезом преждевременных сердечно-сосудистых заболеваний, de Giorgis et al. [70] исключили возможное влияние артериального давления и возраста на cIMT. Авторы показали прямую корреляцию между cIMT и маркером окислительного стресса, предложив использовать ультразвуковую технику как надежный метод для оценки аномалий сосудистой стенки в раннем возрасте.

Расширение плечевого артериального кровотока (FMD) — еще один неинвазивный метод оценки функциональных изменений артериальной стенки [13, 66].В большинстве исследований сообщалось о более низком уровне ящура у детей с ожирением, чем у детей с нормальным весом [13, 66, 71]. Исследования у детей показали обратную корреляцию между индексами ящура и инсулинорезистентности [72] и отрицательную связь ящура с холестерином ЛПНП [62, 73].

Среди маркеров субклинического атеросклероза у детей измерение кальцификации коронарных артерий (САС) становится важным показателем атеросклероза в будущем [74]. У взрослых пациентов электронно-лучевая КТ имеет высокий уровень чувствительности при обнаружении и определении местоположения и степени CAC, что позволяет прогнозировать обструктивную болезнь коронарных артерий и имеет прогностическое значение для будущих коронарных событий [75].

Wong et al. [75] продемонстрировали значительно большую распространенность КАС как у мужчин, так и у женщин с гипертонией и гиперхолестеринемией в анамнезе. Также была отмечена значимая взаимосвязь факторов риска коронарных заболеваний, измеренных в детстве и в молодом возрасте, с наличием САС [76]. Опыт применения этих технологий у педиатрических пациентов ограничен отдельными пациентами [77, 78].

Недавно Bacha et al. [79] оценили маркеры субклинического атеросклероза у девяноста молодых людей с ожирением.

У 50% пациентов САС и ожирение были основными определяющими факторами этих сосудистых изменений [79].

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить, как факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний влияют на клинические признаки сердечно-сосудистых заболеваний.

4. Старые и новые методы изучения липидного профиля

Традиционные анализы липидов и ЖК включают спектрофотометрические наборы для измерения сывороточных уровней TC и TG и разделение методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с использованием нормально-фазовых методов и испарительного светорассеяния Обнаружение позволяет разделить основные классы липидов, таких как сложные эфиры холестерина, ТГ, свободный холестерин, фосфатидилэтаноламины, фосфатидилхолины, сфингомиелины и лизофосфолипиды, а также газовую хроматографию состава ЖК общих фосфолипидов сыворотки или сложных эфиров холестерина. выбора в отношении интерпретации метаболизма жирных кислот.Другие распространенные методы анализа липидов включают тонкослойную хроматографию (ТСХ), газовую хроматографию (ГХ) и спектроскопию ядерного магнитного резонанса (ЯМР).

Однако недавнее расширение исследований в области липидомики было вызвано разработкой новых инструментов и протоколов для идентификации и количественного определения молекулярных липидов в различных биологических образцах [80]. Методы, основанные на масс-спектрометрии, занимают ведущее место в характеристике, идентификации и количественном определении липидов.Они включают ионизацию электрораспылением (ESI), матричную лазерную десорбцию / ионизацию (MALDI), тандемную масс-спектрометрию (MS / MS или MSn), бомбардировку быстрыми атомами (FAB), химическую ионизацию при атмосферном давлении (APCI) и атмосферное давление. фотоионизация (APPI). Выбор конкретного метода на основе МС зависит от используемого подхода (глобального или целевого) и от класса липидов, который необходимо проанализировать [81].

Анализ данных может выполняться с использованием различных подходов, даже несмотря на то, что наиболее успешными являются те мегавариантные статистические данные, которые включают существующие биологические знания в статистический анализ, что позволяет генерировать интегративные знания для исследования липидомики на системном уровне [82].

Интересно, что в последнее время применение передовых комплексных методологий для анализа глобальной липидомики в плазме человека выявило замечательное разнообразие липидов, которые могут представлять индивидуальную сигнатуру роли липидов в здоровье и болезнях; таким образом, кажется вероятным, что липидом плазмы появился как один из инструментов для его практического применения.

Что касается биоинформатики, основным ограничением является фактическое отсутствие всеобъемлющих и интегрированных справочных баз данных.Сообщение результатов глобального анализа клеточных липидомов затруднено из-за запутанной номенклатуры липидов. Lipid Analytical Tool (LIPIDAT) и Lipid Bank предоставляют некоторую информацию о структуре и номенклатуре, но не являются достаточно исчерпывающими по функциональной информации и предоставлению ссылок на данные о белках и генах. Текущие усилия как в государственном секторе (например, LIPID Metabolites and Pathway Strategy), так и в частном секторе (например, липидомика) направлены на удовлетворение этой потребности. Базы данных и алгоритмы поиска также помогут аннотировать известные липидные метаболиты и идентифицировать новые липидные метаболиты.Будущие справочные базы будут более интегрированными и будут учитывать наши знания о путях биосинтеза липидов и белок-липидных взаимодействиях. Доступность таких баз данных станет предпосылкой для будущей интеграции липидомики в протеомику и геномику.

5. Выводы

В заключение, растущее количество научных данных подтверждает, что атеросклеротический процесс начинается в детстве и представляет собой растущую проблему со здоровьем у детей и подростков с ожирением. Распределение висцерального жира и инсулинорезистентность представляют собой важные маркеры его прогрессирования.Необходимы дальнейшие исследования для выявления ранних индикаторов липидных изменений и полного определения лежащей в основе патофизиологии. Полная характеристика механизмов, участвующих в развитии атерогенной дислипидемии у детей, может помочь в определении профилактических и терапевтических стратегий и, таким образом, приведет к уменьшению связанных сердечно-сосудистых осложнений в более позднем возрасте.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Комплекс атерогенной дислипидемии и новые подходы к профилактике сердечно-сосудистых заболеваний при диабете

Abstract

Несмотря на эффективность стратегий снижения липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) для лечения диабетической дислипидемии, остается значительный остаточный риск атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания. Остаточный риск может частично объясняться липидными аномалиями, которые выходят за рамки повышения холестерина ЛПНП, собирательно называемых «комплексом атерогенной дислипидемии (ADC)», состоящим из гипертриглицеридемии, увеличения мелких плотных частиц ЛПНП, снижения холестерина липопротеинов высокой плотности и высокой плотности. количество липопротеиновых частиц, увеличение количества остаточных липопротеинов и постпрандиальная гиперлипидемия.В этом обзоре мы кратко обсуждаем патофизиологию типичной дислипидемии, которая возникает при инсулинорезистентных состояниях, включая ожирение, метаболический синдром и диабет 2 типа. Обсуждаются липид-модифицирующие стратегии, включая изменение образа жизни, эзетимиб, статины, фибраты, ниацин и ингибиторы белков-переносчиков эфиров холестерина при лечении ADC. С появлением новых методов лечения, включающих антисмысловые олигонуклеотиды и моноклональные антитела, новые мишени могут быть специфически подавлены, чтобы потенциально способствовать клиренсу липопротеинов или подавлять продукцию.Мы рассматриваем новые подходы, которые в настоящее время проходят клинические испытания, и предполагаем их пригодность для использования при лечении ADC для профилактики атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, обсуждаются будущие цели, которые могут быть рассмотрены для терапевтического развития.

Résumé

Malgré l’efficacité des stratégies de réduction du taux de lipoprotéines de faible densité (LDL) в traitement de la dyslipidémie du diabétique, не очень важном рискованном резидентстве спортивной болезни сердца.Ce risque résiduel pourrait être en partie Expiqué par des anomalies lipidiques autres que la hausse du cholestérol LDL, коллективные аппелеции дислипидемии атерогенов и других гипертриглицеридей, le taux élevé de petites de etses de petites de l’Ondelés de Lésopules de Lésopé de Lésopé de Lélés de Lésés de l’On частички липопротеинов высокой плотности, увеличение липопротеинов-реликватов и гиперлипидемия после приема пищи. Dans cette analysis, nous abordons brièvement la Physiopathologie de la dyslipidémie type qui Survive en cas d’insulinorésistance, observée en présence d’obésité, de Metabolique et de diabète de type 2.Nous abordons les stratégies visant à corriger la lipidémie, com la Modification du mode de vie, l’ézétimibe, les statines, les fibrates, la niacine и les ингибиторы протеина передачи холестерила, для traiter les dyslipidémies athérogènes. . Avec la place de nouveaux traitements comportant des oligonucléotides antisens et des anticorps monoclonaux, les nouvelles cibles peuvent être speculièrement abaissées для потенциального средства, способствующего очистке липопротеинов или вспомогательного продукта.Nous étudions des methodes novatrices, impiquant des épreuves Cliniques existantes et nous spéculons на возможность использования их в лечении дислипидемий спортсменов для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний атеросклероза. De plus, nous abordons de futures cibles qui pourraient être considérées dans la mise au point de traitements.

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Полный текст

© 2017 Canadian Cardiovascular Society. Опубликовано Elsevier Inc.Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Диабет и атерогенная дислипидемия | SpringerLink

Диетические вмешательства следует подбирать индивидуально в зависимости от диетических предпочтений пациента [2, 3]. В то время как в прошлом диета с низким содержанием жиров была краеугольным камнем диетических рекомендаций, в более поздних рекомендациях подчеркивается важность ограничения добавленных сахаров до уровня менее 10% от общего количества потребляемой энергии. Эта рекомендация основана на большом количестве доказательств связи между потреблением добавленных сахаров, особенно фруктозы из кукурузного сиропа, и атерогенным липидным профилем [24].Кроме того, клинические испытания с использованием диеты, обогащенной мононенасыщенными жирами, такой как средиземноморская диета, показали благоприятное влияние на риск сердечно-сосудистых заболеваний [25]. Когда целью диеты является потеря веса, нет клинически значимой разницы между диетами с ограничением углеводов и диетами с ограничением жиров. Лучше всего ограничить размер порции, поскольку учитываются все калории независимо от их источника [26]. В настоящее время Американская диабетическая ассоциация (ADA) рекомендует умеренное снижение веса для людей с избыточным весом [27].Снижение веса всего на 5% может иметь благоприятный метаболический эффект, и клинические исследования показали, что потеря веса на 7% или меньше может предотвратить или отсрочить начало диабета у лиц с высоким риском [28].

Тип потребляемого жира более важен, чем общее количество жира. Снижение количества диетических насыщенных жиров до менее 10% от общей суточной калорийности, снижение потребления трансжиров, ограничение суточного потребления натрия до менее 2300 мг и средиземноморская диета, богатая мононенасыщенными жирами, могут улучшить как гликемический контроль, так и липидный профиль.Следует отметить, что предыдущая рекомендация ограничить потребление холестерина с пищей до менее 300 мг в день была удалена из Руководства по питанию для американцев 2015 года [24]. Людям с диабетом следует соблюдать рекомендации по питанию, разработанные для населения в целом [27].

Примечательно, что замена потребления насыщенных жиров углеводами снижает общий холестерин, холестерин ЛПНП и холестерин ЛПВП и может повышать уровень триглицеридов [29, 30]. С другой стороны, замена насыщенных жиров мононенасыщенными или полиненасыщенными жирами имеет более благоприятный эффект на уровни холестерина ЛПВП и триглицеридов.Диетический белок или различные аминокислоты не оказывают клинически значимого влияния на липопротеидный профиль [29, 30].

Эффект от упражнений

Активный образ жизни и физические упражнения имеют множество преимуществ, в частности, улучшают здоровье сердечно-сосудистой системы. Повышенная физическая активность также помогает поддерживать потерю веса, достигнутую при ограничении калорийности [31]. Кроме того, независимо от потери веса, упражнения могут улучшить чувствительность к инсулину и повысить уровень холестерина ЛПВП [32, 33]. Как аэробные тренировки, так и тренировки с отягощениями улучшают гликемический контроль при СД2, и большего улучшения гликемического контроля можно достичь с помощью комбинированных тренировок с отягощениями и аэробных тренировок [34].

Существует немного исследований, посвященных влиянию физических упражнений на липидные изменения при диабете. В исследовании с участием женщин в постменопаузе с диабетом 2 типа только упражнения без потери веса были связаны с уменьшением окружности талии и улучшением висцеральной жировой ткани [35]. В другом исследовании людей с диабетом 2 типа контролируемая программа аэробных упражнений уменьшала размер пула ЛПОНП — апо B [36]. Несмотря на ограничения этих исследований, разумной клинической практикой является поощрение людей с диабетом к занятиям спортом в максимально возможной степени.В целом было показано, что 30 минут ходьбы пять раз в неделю эффективны для улучшения чувствительности к инсулину и снижения риска диабета у лиц, подверженных риску развития диабета [28].

Фармакологические вмешательства

Различные классы липид-модифицирующих агентов сведены в Таблицу 38.1. Из этих препаратов только статины были устойчиво связаны с уменьшением сердечно-сосудистых событий [10]. Хотя эффективность красителей хорошо коррелирует с их способностью снижать уровень холестерина ЛПНП, потенциальный вклад плейотропных эффектов статинов в снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний был подтвержден наблюдением, что терапевтическое воздействие на hsCRP с розувастатином было связано со значительным улучшением бессобытийной выживаемости и эффект не зависел от достигнутого уровня холестерина ЛПНП [37].Таблица 38.1

Избранный список терапевтических агентов, доступных для лечения дислипидемии

Гипотеза холестерина в отличие от гипотезы окрашивания была недавно подтверждена наблюдением, что эзетимиб, селективный ингибитор абсорбции холестерина, также был связан со снижением частоты сердечно-сосудистых событий, когда используется в дополнение к статинам [38]. Это последнее исследование контрастирует с более ранними исследованиями с эзетимибом: одно у пациентов со стенозом аорты [39], а другое — у пациентов с хроническим заболеванием почек (38), где комбинация эзетимиба и статинов не влияла на смертность, но оказывала некоторые благоприятные эффекты на вторичные конечными точками, такими как меньшее количество процедур коронарного шунтирования, уменьшение негеморрагического инсульта и процедур артериальной реваскуляризации [39, 40].Таким образом, применение эзетимиба следует рассматривать, когда не переносятся максимальные дозы высокоактивных статинов [27]. Аналогичным образом, недавнее интервенционное исследование ингибитора PCSK9 эволокумаба показало снижение сердечно-сосудистых событий в популяции высокого риска с уровнем холестерина ЛПНП 1,8 ммоль / л (70 мг / дл) или выше, которые получали терапию статинами [41].

В настоящее время секвестранты желчных кислот (БАК) играют ограниченную роль в снижении холестерина ЛПНП, за исключением, возможно, женщин репродуктивного возраста и детей, которым важна безопасность статинов и эзетимиба.Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, повышенный риск холелитиаза и обострение гипертриглицеридемии ограничивают клиническую применимость этих агентов. В целом колесевелам имеет лучший профиль побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и благоприятно влияет на метаболизм глюкозы. В исследовании «Глюкозоснижающий эффект исследования WelChol Study (GLOWS)» у пациентов с диабетом 2 типа колесевелам, добавленный к существующей терапии метформином и / или сульфонилмочевиной, снизил уровень холестерина ЛПНП на 11,7% и HbA1c на 0,5% [42]. Повышение уровня триглицеридов не было значительным в GLOWS, хотя в других исследованиях, когда колесевелам добавляли к сульфонилмочевине или инсулину, уровни триглицеридов увеличивались на 17.7% и 21,5% соответственно ( P <0,05) [43, 44, 45].

Ниацин снижает уровень триглицеридов, холестерина ЛПНП, а также уровни малых плотных ЛПНП и повышает холестерин ЛПВП. Таким образом, его фармакологический эффект хорошо подходит для нацеливания на триаду диабетической дислипидемии. Однако использование ниацина ограничено его побочными эффектами, такими как покраснение, зуд, желудочно-кишечные расстройства, тахикардия и гипотензия, а также обострение инсулинорезистентности. Что еще более важно, два крупных клинических испытания, одно — «Исследование защиты сердца 2« Лечение липопротеинами высокой плотности для снижения частоты сосудистых событий »(HPS-2 THRIVE)» и второе «AIM -HIGH», не продемонстрировали какой-либо клинической пользы от добавления ниацина к статиновая терапия [16, 17].Комбинация статинов и ниацина при диабете 2 типа, вероятно, должна быть ограничена пациентами с высоким риском панкреатита, связанного с гипертриглицеридемией.

Роль фибратов в лечении дислипидемии диабета также ограничена, поскольку отсутствуют доказательства воспроизводимой пользы этого класса для сердечно-сосудистой системы. Однако при обзоре доступных клинических испытаний выяснилось, что в подгруппе пациентов с умеренной дислипидемией (высокий уровень ТГ ≥ 200 мг / дл и низкий уровень холестерина ЛПВП <35-40 мг / дл) лечение фенофибратом по сравнению с плацебо было ассоциировано. с меньшим количеством сердечно-сосудистых событий [14, 15].Использование фибратов может быть рассмотрено у диабетиков с повышенным уровнем триглицеридов> 500 мг / дл наряду с модификацией диеты и улучшением гликемического контроля для предотвращения хиломикронемии и связанного с этим риска панкреатита. При использовании в сочетании со статинами фенофибрат или безафибрат, по-видимому, имеют минимальный риск рабдомиолиза, в то время как комбинации с гемфиброзилом следует избегать.

Добавки рыбьего жира — еще один способ снизить уровень триглицеридов. Как правило, ежедневные добавки 3-5 г эйкозапентаеновой кислоты (EPA) и докозагексаеновой кислоты (DHA) снижают уровень триглицеридов в сыворотке в среднем на 28%.Комбинированное исследование рецептурных омега-3 плюс симвастатин (COMBOS) у пациентов, принимающих статины и имеющих постоянный уровень триглицеридов от 200 до 499 мг / дл, показало, что добавление омега-3 жирных кислот снижает уровень холестерина не-ЛПВП на 9% по сравнению с 2,2 % при приеме плацебо, триглицеридов на 30% по сравнению с 6% при приеме плацебо, а также повышение уровня холестерина ЛПВП на 3,4% [46]. В настоящее время нет убедительных данных о клинических конечных точках омега-3 жирных кислот, хотя в исследовании Gruppo Italiano per lo Studio della Infarto Miocardico (GISSI-Prevenzione) смертность снизилась на 28% у диабетиков и на 18% у больных сахарным диабетом. недиабетики, рандомизированные для приема добавок омега-3 жирных кислот [47].Аналогичным образом, в исследовании японских пациентов с гиперхолестеринемией ежедневный прием 2800 мг EPA был связан со значительным сокращением нефатальных коронарных событий [48]. Однако недавнее исследование большой группы пациентов с диабетом показало, что добавление рыбьего жира не было связано с какими-либо положительными результатами [49].

(PDF) Атерогенная дислипидемия

Манджунат и др .: Обзор и лечение атерогенной дислипидемии

Индийский журнал эндокринологии и метаболизма / ноябрь-декабрь 2013 г. / том 17 | Выпуск 6 975

ЛИТЕРАТУРА

1.Остин М.А., Король М.С., Вранизан К.М., Краусс Р.М. Атерогенный фенотип липопротеинов

. Предлагаемый генетический маркер риска коронарных

сердечных заболеваний. Циркуляция 1990; 82: 495-6.

2. Ривен Г.М., Чен Ю.Д., Джеппесен Дж., Махо П., Краусс Р.М. Резистентность к инсулину

и гиперинсулинемия у лиц с небольшими плотными частицами липопротеинов низкой плотности

. Дж. Клин Инвест 1993; 92: 141-6.

3. Виник А.И. Метаболическая основа атерогенной дислипидемии.Clin

Cornerston 2005; 7: 27-35.

4. Гранди С.М. Гипертриглицеридемия, атерогенная дислипидемия

и

метаболический синдром. Am J Cardiol 1998; 81: 18B-25.

5. Мусунуру К. Атерогенная дислипидемия: сердечно-сосудистый риск и диетическое вмешательство

. Липиды 2010; 45: 907-14.

6. Миранда П.Дж., ДеФронцо Р.А., Калифф Р.М., Гайтон Дж. Р., Метаболический

синдром: определение, патофизиология и механизмы. Am Heart

J 2005; 149: 33-45.

7. Олофссон С.О., Виклунд О., Борен Дж. Аполипопротеины A-1 и B:

Биосинтез, роль в развитии атеросклероза и цели

для вмешательства против сердечно-сосудистых заболеваний. Vas Health Risk

Manag 2007; 3: 491-2.

8. Таскинен MR. Диабетическая дислипидемия: от фундаментальных исследований к клиническим

практика Диабетология 2003; 46: 733-49.

9. Адильс М., Олофссон С.О., Таскинен М.Р., Борен Дж. Избыточное производство

липопротеинов очень низкой плотности является отличительным признаком дислипидемии

при метаболическом синдроме.Артериосклер Thromb Vasc Biol

2008; 28: 1225-36.

10. Гриффин Б.А., Минихейн А.М., Ферлонгер Н., Чепмен С., Мерфи М.,

Уильямс Д. и др. Взаимосвязь между маленьким плотным липопротеином

низкой плотности (ЛПНП), триацилглицерином плазмы и апопротеином В ЛПНП в

фенотипе атерогенных липопротеинов у свободноживущих субъектов. Clin

Sci (Лондон) 1999; 97: 269-76.

11. Дэвидсон М. Х., Карлсон Д. М., Гатри Р. М., Келли М. Т., Леле А., Сетце С. М.,

и др.ABT-335 в сочетании с розувастатином улучшает соотношение липидов на

у пациентов со смешанной дислипидемией. Дж. Клин Липидол

2008; 2: 211-2.

12. Витцтум Дж. Л., Стейнберг Д. Роль окисленных липопротеинов низкой плотности в атерогенезе

. Дж. Клин Инвест 1991; 88: 1785-92.

13. Витцтум Дж. Л., Стейнберг Д. Гипотеза окислительной модификации атеросклероза

: Верна ли она для людей. Тенденции Cardiovasc Med

2001; 11: 93-2.

14. Erl W., Weber PC, Weber C. Адгезия моноцитарных клеток к эндотелиальным клеткам

, стимулированная окисленным липопротеином низкой плотности, опосредуется

различных эндотелиальных лигандов. Атеросклероз 1998; 136: 297-3.

15. Мехта А., Ян Б., Хан С., Хендрикс Дж. Б., Стивен С., Мехта Д. Л..

Окисленные липопротеины низкой плотности способствуют адгезии лейкоцитов к интиме аорты

, не влияя на эндотелий-зависимую релаксацию.

Роль Р-селектина.Артериосклер Thromb Vasc Biol 1995; 15: 2076-83.

16. Кини Дж. Ф. младший, Хейр Дж. М., Баллиганд Дж. Л., Лоскальцо Дж., Смит Т. В.,

Колуччи В.С. Ингибирование синтазы оксида азота усиливает сократительную реакцию миокарда

на бета-адренергическую стимуляцию. Am J Physiol

1996; 271: h3646-52.

17. Прайор WA. Витамин Е и болезни сердца: от фундаментальных наук до клинических

интервенционных испытаний. Free Rad Biol Med 2000; 28: 141-64.

18. Контуш А., Шантепи С., Чепмен М.Дж.Маленькие плотные частицы ЛПВП

обладают мощной защитой атерогенных ЛПНП от окислительного стресса.

Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003; 23: 1881-8.

19. Smith JD. Дисфункциональные ЛПВП как диагностическая и терапевтическая мишень.

Артериосклер Thromb Vasc Biol 2010; 30: 151-5.

20. Mulukutla SR, Venkitachalam L, Marroquin OC, Kip KE, Aiyer E,

Edmundowicz D, et al. Популяционные вариации атерогенной дислипидемии

: отчет исследований HeartSCORE и Индии SCRORE

.J Clin Lipidol 2008; 2: 410-7.

21. Рамчандран А., Снехалата С., Сатьявани К., Сивасанкари С., Виджай В.

Метаболический синдром у взрослых азиатских индейцев в городах: исследование населения

с использованием модифицированных критериев АТФ III. Diabetes Res Clin Pract

2003; 60: 199-4.

22. Мохан В., Шантирани С., Дипа Р., Премалата Г., Састри Н.Г.,

Сароджа Р. и др. Внутригородские различия в распространенности метаболического синдрома

в Южной Индии: исследование населения города Ченнаи

.Диабет Мед 2001; 18: 280-7.

23. Шарма Р.К., Сингх В.Н., Редди Х.К. Не ограничиваясь низкой плотностью

холестерин липопротеинов: стратегии дальнейшего снижения риска сердечно-сосудистых

. Vas Health Risk Manag 2009; 5: 793-9.

24. Блейк Г.Дж., Отвос Д.Д., Рифаи Н., Ридкер П.М. Липопротеин низкой плотности

Концентрация и размер частиц

, определенные с помощью ядерно-магнитной резонансной спектроскопии

, в качестве предикторов сердечно-сосудистых заболеваний у

женщин.Тираж 2002; 106: 1930-7.

25. Смит С.К.-младший, Кларк Л.Т., Купер Р.С., Дэниэлс С.Р., Куманьика С.К., Офили Э.,

и др. Американская кардиологическая ассоциация по ожирению, метаболическому синдрому,

и группа авторов по гипертонии. Обнаружение полного спектра сердечно-сосудистых заболеваний

: Саммит здоровья меньшинств 2003 г .: Отчет группы авторов

ожирения, метаболического синдрома и гипертонии.

Обращение 2005; 111: e134-9.

26. Шарма Р.К., Сингх В.Н., Редди Х.К.Не ограничиваясь низкой плотностью

холестерин липопротеинов: стратегии дальнейшего снижения риска сердечно-сосудистых

. Vasc Health Risk Manag 2009; 5: 793-9.

27. Алагона П. Младший. За пределами холестерина ЛПНП: Роль повышенных

триглицеридов и низкого холестерина ЛПВП в остаточном риске сердечно-сосудистых заболеваний, остающемся

после терапии статинами. Am J Manag Care 2009; 15: S65-73.

28. Розенсон Р.С., Отвос Д.Д., Фридман Д.С. Связь уровней подкласса липопротеинов

и размера липопротеинов низкой плотности с прогрессированием ишемической болезни сердца

в ограничении атеросклероза правастатином

в исследовании коронарных артерий (PLAC-I).Am J Cardiol 2002; 90: 89-94.

29. Квон С.В., Юн С.Дж., Кан Т.С., Квон Х.М., Ким Дж. Х., Ри Дж. И др.

Значение небольших плотных липопротеинов низкой плотности как фактора риска

ИБС и острого коронарного синдрома. Йонсей

Med J 2006; 47: 405-14.

30. Castelli WP. Холестерин и липиды в риске ишемической болезни

артерий — Фрамингемское исследование сердца. Банка J Cardiol

1988; 4 (доп. A): 5A-10.

31.Лю Дж., Семпос CT, Донахью Р.П., Дорн Дж., Тревизан М., Гранди С.М.

Липопротеины не высокой плотности и липопротеины очень низкой плотности

холестерин и их прогностическое значение риска при ишемической болезни сердца.

Am J Cardiol 2006; 98: 1363-8.

32. Арсено Б.Дж., Бёкхольдт С.М., Кастелейн Дж.Дж. Параметры липидов для

измерения риска сердечно-сосудистых заболеваний. Нат Рев Кардиол 2011; 8: 197-6.

33. Миллер М., Кэннон С.П., Мерфи С.А., Цинь Дж., Рэй К.К., Браунвальд Э.

Влияние уровней триглицеридов за пределы липопротеинов низкой плотности

Холестерин после острого коронарного синдрома в исследовании PROVE IT-TIMI 22

. Дж. Ам Колл Кардиол 2008; 51: 724-30.

34. Каллен П., Шульте Х., Ассманн Г. Мюнстерское исследование сердца (PROCAM)

Общая смертность мужчин среднего возраста увеличивается при низком общем уровне и

концентрации холестерина ЛПНП у курильщиков, но не у некурящих.

Circulation 1997; 96: 2128-36.

35.Фернандес М.Л., Уэбб Д. Отношение холестерина ЛПНП к холестерину ЛПВП как

ценный инструмент для оценки риска ишемической болезни сердца. J Am Coll Nutr

2008; 27: 1-5.

36. Маннинен В., Тенканен Л., Коскинен П., Хуттунен Дж. К., Манттари М.,

Хейнонен О. П. и др. Совместное воздействие триглицеридов сыворотки и концентраций холестерина ЛПНП

и холестерина ЛПВП на коронарное сердце

риск заболевания в Хельсинкском исследовании сердца. Последствия для лечения.

Обращение 1992; 85: 37-45.

37. Packard CJ, Ford I, Robertson M, Shepherd J, Blauw GJ,

Murphy MB, et al. Липопротеины и аполипопротеины плазмы как

предикторов сердечно-сосудистого риска и пользы от лечения в проспективном исследовании правастатина

PRO у пожилых людей из группы риска (PROSPER).

Circulation 2005; 112: 3058-65

[бесплатно загружено с http://www.ijem.in в среду, 28 сентября 2016 г., IP: 77.248.80.213]

Дислипидемия: причины, симптомы и лечение

Дислипидемия определяется как слишком высокий или низкий уровень липидов в крови.Липиды крови — это жирные вещества, такие как триглицериды и холестерин.

Многие люди достигают здорового уровня за счет сбалансированного питания и других аспектов своего образа жизни. Однако некоторым требуется лечение, чтобы предотвратить дополнительные проблемы со здоровьем.

Поделиться на PinterestДислипидемия характеризуется аномальным уровнем липидов в крови.

Дислипидемия возникает, когда у человека наблюдается аномальный уровень липидов в крови. Хотя этот термин описывает широкий спектр состояний, наиболее распространенные формы дислипидемии включают:

• высокий уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) или плохой холестерин
• низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) или хороший холестерин
• высокий уровень триглицеридов
• высокий уровень холестерина, который относится к высоким уровням ЛПНП и триглицеридов

Липиды или жиры являются строительными блоками жизни и обеспечивают клетки энергией.Липиды включают:

• холестерин ЛПНП , который считается плохим, потому что он может вызывать образование бляшек в кровеносных сосудах.
• Холестерин ЛПВП , который считается хорошим, поскольку может помочь удалить ЛПНП из крови.
• Триглицериды , которые вырабатываются, когда калории не сжигаются сразу, а сохраняются в жировых клетках.

Уровень липидов в здоровой крови естественно варьируется от человека к человеку. Однако люди с высоким уровнем ЛПНП и триглицеридов или очень низким уровнем ЛПВП, как правило, имеют более высокий риск развития атеросклероза.

Атеросклероз развивается, когда твердые жировые отложения, называемые бляшками, накапливаются в кровеносных сосудах, затрудняя кровоток.

Со временем эти бляшки могут накапливаться и вызывать серьезные проблемы с кровообращением, такие как сердечные приступы и инсульты.

Если это не серьезно, большинство людей с дислипидемией не подозревают о том, что у них она есть. Врач обычно диагностирует дислипидемию во время обычного анализа крови или теста на другое заболевание.

Тяжелая или нелеченная дислипидемия может привести к другим состояниям, включая ишемическую болезнь сердца (ИБС) и болезнь периферических артерий (ЗПА).

И CAD, и PAD могут вызвать серьезные осложнения для здоровья, включая сердечные приступы и инсульты. Общие симптомы этих состояний включают:

• боль в ногах, особенно при ходьбе или стоянии
• боль в груди
• стеснение или давление в груди и одышку
• боль, стеснение и давление в шее, челюсти, плечах, и спина
• расстройство желудка и изжога
• проблемы со сном и дневное истощение
• головокружение
• учащенное сердцебиение
• холодный пот
• рвота и тошнота
• отек ног, лодыжек, ступней, желудка
• шеи обморок

Эти симптомы могут усиливаться при физической активности или стрессе и улучшаться, когда человек отдыхает.

Поговорите с врачом о боли в груди, особенно о любых из перечисленных выше симптомов, которые ей сопутствуют.

Всем, кто испытывает сильную боль в груди, головокружение, обмороки или проблемы с дыханием, следует обратиться за неотложной помощью.

Дислипидемию можно разделить на два типа в зависимости от причины:

Первичная дислипидемия

Генетические факторы вызывают первичную дислипидемию, и она передается по наследству. Общие причины первичной дислипидемии включают:

• Семейная комбинированная гиперлипидемия , которая развивается у подростков и молодых людей и может привести к высокому холестерину.
• Семейная гиперапобеталипопротеинемия , мутация в группе липопротеинов ЛПНП, называемых аполипопротеинами.
• Семейная гипертриглицеридемия , которая приводит к высокому уровню триглицеридов.
• Гомозиготная семейная или полигенная гиперхолестеринемия , мутация рецепторов ЛПНП.

Вторичная дислипидемия

Вторичная дислипидемия вызывается факторами образа жизни или заболеваниями, которые влияют на уровень липидов в крови с течением времени.

Общие причины вторичной дислипидемии включают:

• ожирение, особенно избыточный вес вокруг талии
• диабет
• гипотиреоз
• расстройство, связанное с употреблением алкоголя, также известное как алкоголизм
• синдром чрезмерного поликистоза яичников
• метаболический синдром
• метаболический синдром
жиры, особенно насыщенные и трансжиры
• Синдром Кушинга
• воспалительное заболевание кишечника, широко известное как СРК
• тяжелые инфекции, такие как ВИЧ
• аневризма брюшной аорты

Известно несколько факторов, увеличивающих шансы развития дислипидемии и связанные условия.Эти факторы риска включают:

• ожирение
• малоподвижный образ жизни
• отсутствие регулярных физических упражнений
• употребление алкоголя
• употребление табака
• употребление запрещенных или запрещенных наркотиков
• инфекций, передаваемых половым путем
• диабет 2 типа
• гипотиреоз
• хронические заболевания почек или печени
• расстройства пищеварения
• пожилой возраст
• диета, богатая насыщенными и трансжирами
• родитель или дедушка или бабушка с дислипидемией
• женский пол, поскольку у женщин, как правило, наблюдается более высокий уровень ЛПНП после менопаузы

Врач обычно сосредотачивается на снижении уровня триглицеридов и ЛПНП у человека.Однако лечение может варьироваться в зависимости от основной причины дислипидемии и ее тяжести.

Врачи могут прописать одно или несколько липид-модифицирующих лекарств людям с очень высоким уровнем общего холестерина, составляющим не менее 200 миллиграммов на децилитр крови.

Высокий холестерин обычно лечат статинами, которые препятствуют выработке холестерина в печени.

Если статины не снижают уровни ЛПНП и триглицеридов, врач может порекомендовать дополнительные лекарства, в том числе:

• эзетимиб
• ниацин
• фибраты
• секвестранты желчных кислот
• эволокумаб и алирокумаб
и алирокумаб изменения образа жизни и добавки могут помочь поддержать здоровый уровень липидов в крови.

Натуральные методы лечения включают:

• сокращение потребления нездоровых жиров, таких как те, которые содержатся в красном мясе, жирных молочных продуктах, рафинированных углеводах, шоколаде, чипсах и жареной пище
• регулярные физические упражнения
• поддержание здоровья тела снижение веса, при необходимости, снижение веса
• сокращение или отказ от употребления алкоголя
• отказ от курения и употребления других табачных изделий
• отказ от длительного сидения
• увеличение потребления полезных полиненасыщенных жиров, например, содержащихся в орехах, семенах , бобовые, рыба, цельнозерновые и оливковое масло
• прием масла омега-3 в жидком виде или в капсулах
• употребление большого количества пищевых волокон из цельных фруктов, овощей и цельного зерна
• получение не менее 6–8 часов сна в сутки
• пить много воды

У людей с незначительной дислипидемией симптомы обычно отсутствуют.Часто они могут справиться с этим заболеванием или вылечить его, изменив свой образ жизни.

Людям с дислипидемией следует обратиться к врачу, если они испытывают симптомы, связанные с сердцем или кровообращением, в том числе:

• боль или стеснение в груди
• головокружение
• учащенное сердцебиение
• истощение
• опухоль лодыжек и стоп
• дыхание
• холодный пот
• тошнота и изжога

Людям с тяжелой дислипидемией, особенно с другими заболеваниями, может потребоваться регулирование уровня липидов в крови с помощью лекарств в дополнение к изменению образа жизни.

Мы выбрали связанные элементы, основываясь на качестве продуктов, и перечислили плюсы и минусы каждого, чтобы помочь вам определить, что лучше всего подойдет вам. Мы сотрудничаем с некоторыми компаниями, которые продают эти продукты, что означает, что Healthline UK и наши партнеры могут получать часть доходов, если вы совершите покупку, используя ссылку (ссылки) выше.

covid 19 взаимосвязанная коморбидность диабет и атерогенная дислипидемия

Введение

Пациенты с диагнозом пандемический коронавирус (COVID-19) могут чувствовать себя хуже, если сопутствующие заболевания связаны [1-3].По публикациям на основе метаанализа продемонстрировал, что наибольшее СООТНОШЕНИЕ СРЕДСТВ для увеличения риска COVID-19 — это диабет, за которым следует гипертония. [4]. Согласно официальному документу, выпущенному Бразильской диабетической ассоциацией на основании показаний Министерства здравоохранения, Международная федерация диабета и Американская диабетическая ассоциация есть инструкции, которые должны быть включены всеми работниками здравоохранения. профессионалы.

Люди с сахарным диабетом (СД) не имеют более высокого риска заражения коронавирусом, но имеют более высокий риск заражения. осложнения от инфекции.Низкий иммунитет связан с повышенным уровнем сахара в крови, а не с недостатком выработки инсулина. Человек с сахарный диабет с избыточным весом может также иметь иммунитет, нарушенный более сильным воспалением. Риск осложнений от COVID-19 намного ниже и почти равен таковому у людей без диабета, если уровень сахара в крови находится под контролем. Риск осложнений составляет выше для лиц в возрасте 60 лет и старше, с осложнениями диабета, с сопутствующими заболеваниями, такими как высокое кровяное давление и у кого имеют высокий уровень сахара в крови, независимо от типа диабета.Человек с инсулинорезистентностью, но не страдающий диабетом, не входит в группу риска по осложнениям. Нет никаких витаминов, сывороток, альтернативной терапии или терапии, которые, как утверждается, повышают иммунитет, предотвращает или лечит COVID-19. Нет доступных данных с уровнем доказательств, который мог бы утверждать, что пациенты с предиабетом находятся в повышенный риск заражения вирусом короны. Следует отметить, присутствует ли предиабет у людей с другими сопутствующие патологии и у пожилых людей.Все пациенты, входящие в группу риска или нет, должны следовать одним и тем же общим рекомендациям, чтобы избежать заражения. и следуйте всем рекомендациям действующих органов здравоохранения. Относительно пациентов, принимающих каптоприл, эналаприл, лозартан, аспирин. или пиоглитазон, нет никаких доказательств того, что они должны быть приостановлены, и поэтому они должны продолжать в соответствии с предписаниями своих врачей.

Подчеркивая, в этой статье мы представляем два из них и их взаимодействие, которое может способствовать худшему исходу COVID 19.Два фактора В этой роли могут взаимодействовать диабет и гиперлипидемия. СД считается важным независимым фактором риска развития коронарной артерии. болезнь. Атеросклероз — наиболее частая причина преждевременной смерти в этой группе пациентов, удваивающая риск ишемической болезни сердца, утроение риска инсульта и четырехкратное увеличение вероятности симптоматической периферической сосудистой недостаточности [5]. В этой статье мы представляем двое из них и их взаимодействие, которое может усугубить худший исход COVID 19.В этой роли могут взаимодействовать два фактора: диабет. и гиперлипидемия. СД считается важным независимым фактором риска ишемической болезни сердца. Атеросклероз — самый частый причина преждевременной смерти в этой группе пациентов, удвоение риска ишемической болезни сердца, утроение риска инсульта и четырехкратное увеличение возможность симптоматической периферической сосудистой недостаточности [5].

Независимо от возрастной группы, сахарный диабет увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний.По сравнению с женщинами диабет представляет более высокий риск атеросклеротическое заболевание, даже в более раннем возрасте, аналогично тем, которые наблюдаются у мужчин [6]. Связь между атеросклеротическим заболеванием и СД могут быть отнесены к ряду характеристик, способствующих атерогенезу у этой группы пациентов, таким как сопутствующий других факторов риска, из которых наиболее важными являются ожирение, артериальная гипертензия, уровень фибриногена и дислипидемии [7,8].

Изменения липидов у пациентов с диабетом: дислипидемии у пациентов с диабетом могут быть вторичными по отношению к не полностью контролируемому заболеванию или к прием лекарственных препаратов (диуретики, бета-адреноблокаторы и др.)) вводят при ассоциированных патологиях, которые неблагоприятно изменяют липидный профиль. Они все еще могут быть первичными, если связаны с генетическим компонентом. Изменение липидов сыворотки, наиболее часто встречающееся у недостаточно контролируемых у больного сахарным диабетом наблюдается гипертриглицеридемия, часто связанная с гипоальфалипопротеинемией [9].

У плохо контролируемых пациентов с инсулинозависимым диабетом снижение уровня инсулина способствует снижению активности липопротеинлипазы, фермент, ответственный за гидролиз триглицеридов в свободных жирных кислотах и ​​глицерине, тем самым снижая метаболизм хиломикронов и Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП).В то же время недостаток инсулина ускоряет липолиз жировой ткани, способствуя важному высвобождение свободных жирных кислот, которые действуют как субстрат для производства ЛПОНП в гепатоците [10]. У инсулиннезависимых диабетиков там, где выражена инсулинорезистентность, повышенная триглицеридемия, вероятно, связана с более высокой выработкой ЛПОНП печенью, которая получает больше глюкозы и свободных жирных кислот в качестве субстрата [10]. Также в отношении ЛПОНП в исследованиях было обнаружено, что инсулинозависимый пациенты с диабетом, по сравнению с контрольной группой с нормальным тестом на толерантность к глюкозе (правильно подобранный в соответствии с нормальной толерантностью к глюкозе индекс массы тела и триглицеридемия натощак) представляли более высокие концентрации этих липопротеинов в постпрандиальном периоде [11].В реальная роль повышения уровня ЛПОНП в постпрандиальном периоде в атерогенезе является предметом интереса исследователей из различных центров, ассоциируется с атеросклеротическим заболеванием в нескольких исследованиях [12]. Снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) у плохо контролируемых пациентов с инсулинозависимым диабетом происходит из-за более низкого поступления элементов, образующих этот липопротеин, происходящих из от метаболизма хиломикронов и ЛПОНП под действием фермента липопротеинлипазы, активность которого снижается с падение инсулинемии, которое наблюдается у этой группы пациентов [9,10].

В отношении пациентов с инсулинозависимым диабетом наблюдаемая гипо-альфа-липопротеинемия, по-видимому, связана с повышенной активностью. фермента липазы печени (участвующего в катаболизме липопротеинов высокой плотности) вторичного по отношению к более высокой инсулинорезистентности [9,10]. Особенно у диабетиков у пациентов с почечной дисфункцией, есть доказательства избирательной экскреции Х-ЛПВП с мочой, что еще больше снижает их уровень в сыворотке уровни [10]. Что касается фракции холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) у диабетиков, различия кажутся более качественными. чем количественный.Данные исследования NHANES II показывают, что в группе пациентов с диабетом обнаруживаются более высокие уровни холестерина ЛПНП, чем в группе пациентов с сахарным диабетом. основное население. Однако это изменение не было постоянным в других исследованиях с участием пациентов с этим заболеванием [13].

Учитывая состав частиц Х-ЛПНП, у людей с диабетом широко распространены более мелкие и более плотные частицы, даже при нормолипидемии [14]. Неферментативное гликозилирование и перекисное окисление липидов, которые происходят с большей интенсивностью у диабетиков без адекватного контроль, обеспечивают образование липопротеинов, соответственно гликозилированных и окисленных, которые обладают более высоким атерогенным потенциалом [10].

Дислипидемии, вторичные по отношению к заболеваниям и метаболическим изменениям: метаболический синдром как возможный предшественник диабета 2 типа: Распространенность дислипидемии у больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2) составляет 75%. Компоненты дислипидемии при СД2 характеризуются количественными, качественными и кинетическими изменениями, которые увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний, основной причины смертности в этой популяции и в основном связаны с инсулинорезистентностью.Лабораторный фенотип варьирует, включая: а) смешанную дислипидемию. при повышении триглицеридов плазмы; б) снижение HDL-c; в) нормальный или низкий уровень холестерина ЛПНП с многочисленными мелкими и плотными частицами; г) аполипопротеин В (апо В) повышен, что отражает количество частиц атерогенных липопротеинов ЛПОНП и их количество; д) Постпрандиальная липемия — увеличение хиломикронов и их остатков.

Патофизиология: Инсулинорезистентность, связанная с висцеральным ожирением, является ключевым фактором развития дислипидемии СД 2 [15].Гипертриглицеридемия усугубляется снижением активности липопротеинлипазы, которая может отрицательно регулироваться в состоянии инсулина. сопротивление или дефицит [16]. Активность фермента-носителя эфира холестерина увеличивается при диабете, что частично объясняет изменения липидного и атерогенного потенциала при диабете 1 и 2 типа. Повышенная активность фермента-носителя эфира холестерина. будет определять перенос сложных эфиров холестерина от других липопротеинов, в основном от липопротеинов высокой плотности (HDL), к VLDL.На В то же время ЛПОНП переносят триглицериды на ЛПВП и липопротеины низкой плотности (ЛПНП), истощаемые из эфиров холестерина [17,18]. ЛПВП и ЛПНП, обогащенные триглицеридами и небольшим количеством сложного эфира холестерина, страдают от действия липопротеинлипазы и липазы печени, которые превращают их в маленькие, плотные, более атерогенные частицы.

Маленькие и плотные частицы ЛПНП, несмотря на меньшее количество эфиров холестерина, очень многочисленны, что приводит к нормальному или нормальному липидному профилю. низкие значения LDL-c и очень высокий уровень апо B, который может скрывать атерогенный потенциал [19-21].Наличие генетических форм дислипидемии, ожирения, малоподвижный образ жизни, ведение гипергликемии, наличие таких осложнений, как нефропатия, особенно при нефротическом синдроме, усугубляют диабетическую дислипидемию.

Лабораторная оценка липидного профиля при СД 2: относительно нормальный холестерин «скрывает» атерогенный липидный профиль, с повышенные липопротеины промежуточной плотности, маленькие и плотные липопротеины ЛПНП, а также маленькие, плотные и дисфункциональные ЛПВП [22-24].Каждый Частица ЛПНП, независимо от ее плотности или содержания холестерина, содержит молекулу апо B. Нормальные значения LDL-c, связанные с высоким апо B отражают многочисленные частицы ЛПНП, мелкие и плотные в обращении [25]. Следовательно, уровни апо B в плазме являются маркерами сердечно-сосудистый риск, превышающий концентрацию холестерина ЛПНП в сыворотке [26]. Хотя интенсивная терапия в исследовании контроля диабета и осложнений (DCCT) существенно не изменил уровни LDL-c и HDL-c, это было связано со снижением уровней апо B и Lp (a), вводя важность оценки нетрадиционных лабораторных маркеров риска у пациентов с диабетом [27].

Еще один способ оценки липопротеинов, богатых триглицеридами, — холестерин не-ЛПВП, без необходимости дозировать апо B. Это легко, с низкая стоимость, может использоваться для сегментации и оценки гиполипидемической терапии у этих пациентов. Считается, что холестерин не-ЛПВП лучший предиктор сердечно-сосудистого риска в этой популяции [28].

Лечение: диабетическая дислипидемия в значительной степени усугубляется неконтролируемостью гликемии, неправильным питанием, недостаточной физической активностью, ожирение и чрезмерное употребление алкоголя.Модификации образа жизни являются первой терапевтической линией при диабетической дислипидемии и включают: похудание, диета и аэробные упражнения.

Влияние гипогликемических препаратов на липопротеины: дислипидемия при СД 2 может быть частично скорректирована лечением инсулином и гликемическим индексом. контроль, приводящий к снижению уровня триглицеридов и повышению уровня холестерина ЛПВП [29,30]. Лекарства, широко используемые при лечении диабета, такие как метформин, снижающий инсулинорезистентность, также снижает гипертриглицеридемию, хотя считается только гипогликемическим средством [29,31].Другие лекарства, используемые для лечения диабета, могут оказывать положительное или отрицательное влияние на липопротеины (таблица 1). Один из примеров — небольшое увеличение в LDL-c, наблюдаемом с ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2 — SGLT2, что свидетельствует о значительном снижении сердечно-сосудистой События, недавно наблюдаемые при применении эмпаглифлозина, не связаны с влиянием на липидный профиль [32].

Снижение уровня липидов: Х-ЛПНП является наиболее документированным фактором риска сердечно-сосудистых событий.Относительный риск смертность от сердечно-сосудистых заболеваний выше у пациентов с диабетом, чем у пациентов без диабета, в зависимости от уровня холестерина. значения [51]. Следовательно, LDL-c является терапевтической мишенью для снижения сердечно-сосудистого риска.

Ингибиторы HMGCoAredutase: статинов являются препаратами выбора при лечении дислипидемии у пациентов с диабетом. Его основная Эффект заключается в снижении холестерина ЛПНП, ингибировании фермента, ограничивающего синтез холестерина, гидроксиметилглутарил-коэнзим-редуктазы — HMGCoA редуктаза, повышенная экспрессия печенью рецепторов LDL-c, усиление удаления LDL-c, снижение его значений в плазме.Несмотря на то что Уровень холестерина ЛПНП не очень высок при диабетической дислипидемии, статины являются наиболее эффективными препаратами для снижения заболеваемости и смертности из-за сердечно-сосудистые заболевания у диабетиков и недиабетиков [52,53]. По-видимому, снижение относительного риска наблюдается при применении статинов. аналогичен у пациентов с диабетом и без него, однако количество, необходимое для лечения (NNT) и предотвращения события, ниже у диабетиков. по сравнению с людьми, не страдающими диабетом [54].

Снижение риска при применении статинов зависит от дозы, при этом риск уменьшается при более высоких дозах.Каждый седьмой диабетик лечился У статинов через пять лет все еще будет наблюдаться сердечно-сосудистое заболевание. Клинические испытания представляют недвусмысленные доказательства использования статинов. Однако при первичной и вторичной профилактике диабета исследуемые популяции могут не быть репрезентативными для более молодых пациентов или с запущенная болезнь почек. Эти подгруппы требуют исследований, и важна клиническая оценка в назначении.

Ингибиторы абсорбции холестерина в кишечнике: Эзетимиб — ингибитор абсорбции холестерина с пищей и желчью, предотвращая перенос холестерина из кишечного света в энтероциты тонкого кишечника [55], что приводит к снижение от 15% до 20% холестерина в плазме [56], не влияя на всасывание жирорастворимых витаминов [57].Эзетимиб связывается с белок «Niemann-Pick C1-Like 1», расположенный в краевых клетках кишечного эпителия, блокирует абсорбцию холестерина. В исследовании IMPROVE-IT было обследовано 18 144 пациента с острым коронарным синдромом, из которых 27% были диабетиками. Группа, принимающая симвастатин 40 мг и эзетимиб 10 мг показали снижение частоты сочетанных явлений по сравнению с группой, получавшей симвастатин в течение 6 лет. следовать за. Это исследование продемонстрировало дополнительные преимущества в снижении уровня Х-ЛПНП, подтверждая гипотезу о том, что целевые уровни Х-ЛПНП должны быть достигнуто для снижения остаточного риска, и что дополнительные преимущества могут быть получены с лекарствами, не являющимися статинами [58].Холестирамин может быть эффективны для снижения уровня холестерина ЛПНП, однако оба препарата могут повышать уровень триглицеридов и плохо переносятся [59]. Холесевелам, желчная кислота секвестрант, может снизить уровень гликированного гемоглобина (Hb A1c), общего холестерина и холестерина ЛПНП на 20% [60].

Фибраты и никотиновая кислота: Высокие концентрации триглицеридов, низкий уровень холестерина ЛПВП и высокий уровень холестерина не-ЛПВП являются факторами, которые способствуют увеличению остаточного риска в этой популяции. Фибраты — сильнодействующие препараты, снижающие уровень триглицеридов плазмы на 30-50%, считается адъювантом при лечении стойких гипертриглицеридемий после изменения образа жизни и терапии статинами.Терапия первого выбора рассматривается при уровне триглицеридов выше 500 мг / дл во время голодания, что сводит к минимуму риск панкреатита [61,62]. Они действуют как агонисты рецепторов PPAR-α (рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), активируя их с последующим ослаблением липидных, воспалительных и атерогенных изменений [63]. Эти препараты снижают концентрацию аполипопротеина C-III (апо CIII) и аполипопротеина A-V (апо A-V) и усиливают активность липопротеинлипазы с усилением внутрисосудистого липолиза.Они продвигают синтез аполипопротеина A-I (апо A-I), аполипопротеина A-II (апо A-II), рецептора SREBP1 и транспортера ABCA1, в дополнение к увеличение обратного транспорта холестерина и повышение концентрации Х-ЛПВП [63].

Фибраты обычно хорошо переносятся, хотя риск мышечной токсичности увеличивается при сочетании со статинами и ассоциациями. некоторых фибратов, таких как гемфиброзил, со статинами запрещены [64]. VA HIT (Veterans Affairs High-Density Lipoprotein Hollesterol). В исследовании Intervention Trial Study Group) использовался гемфиброзил по сравнению с плацебо у пациентов с вторичной профилактикой, и снижение комбинированного событий не наблюдалось.Статины не были доступны, когда было задумано это исследование [65].

В исследовании «Вмешательство фенофибрата и снижение числа явлений при диабете» (FIELD) 9,795 пациентов с СД 2 были рандомизированы для получения микронизированный фенофибрат или плацебо [66]. В группе фенофибрата отмечалось снижение комбинированных явлений на 11% по сравнению с плацебо. Использование статинов было значительным смешивающим фактором в группе плацебо, который мог повлиять на результат. АККОРД (Действие по контролю сердечно-сосудистого риска при диабете) оценивали влияние комбинации фенофибрата у пациентов с диабетом 2 типа и группы высокого риска. пациенты, которые уже использовали статины для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.Не было никакой пользы от ассоциации фибратов со статинами в снижении риска, за исключением подгруппы пациентов с высокими концентрациями триглицеридов и низкими уровнями холестерина ЛПВП. То же самое наблюдалось в ПОЛЕ исследования, со снижением результатов в подгруппе с повышенным уровнем триглицеридов и низким уровнем холестерина ЛПВП [67]. На основании этих результатов метаанализ наблюдали дополнительное снижение риска при использовании фибратов, связанных или не связанных со статинами, у пациентов с триглицеридами выше 204 мг / дл и холестерина ЛПВП ниже 34 мг / дл [68].

Пемафибрат (K-877) — новый селективный модулятор рецепторов PPARα, и по сравнению с фибратами он более эффективен в снижении триглицериды и повышение уровня Х-ЛПВП, не вызывая побочных эффектов фибратов, таких как повышение уровня гомоцистеина и креатинина в плазме [69]. Клиническое исследование фазы 2 пемафибрата у пациентов с атерогенной дислипидемией выявило значительное снижение уровня триглицеридов. и повышенный уровень холестерина ЛПВП с частотой, сопоставимой с побочными эффектами плацебо, такими как сывороточный креатинин и повышение уровня печеночных ферментов, что позволяет предположить пемафибрат может иметь лучший баланс польза / риск, чем фенофибрат [70].Исследование PROMINENT (пемафибрат для уменьшения сердечно-сосудистых заболеваний). Результаты за счет снижения уровня триглицеридов у пациентов с диабетом) (клинические испытания. Идентификатор правительства: NCT03071692) — это многоцентровое исследование с 10.000 пациентов, которые будут оценивать сердечно-сосудистые исходы у пациентов, принимающих пемафибрат, по сравнению с плацебо [71].

Никотиновая кислота или ниацин — растворимый витамин с гиполипидемическим действием: он снижает уровень триглицеридов (20-50%), холестерина ЛПНП (5-25%) и повышает уровень холестерина ЛПВП (15-35%). AIM-HIGH (Вмешательство атеротромбоза при метаболическом синдроме с низким уровнем ЛПВП / высоким уровнем триглицеридов: влияние на Global Health Outcomes) и HPS2THRIVE (Исследование защиты сердца) не показали никаких преимуществ, кроме увеличения побочных эффектов при использовании комбинация никотиновой кислоты длительного действия и статинов ларопипранта у пациентов с атеросклеротическим и метаболическим синдромом; снято с рынка.Сегодня существует только ниацин с быстрым высвобождением, использование которого ограничено из-за побочных эффектов и отсутствия доказательств его пользы.

Омега-3 жирные кислоты: Омега-3 жирные кислоты морского происхождения, такие как докозексаеновая кислота (DHA) и эйкозапентаеновая кислота (EPA) оказывают многочисленные сердечно-сосудистые эффекты, а регулярное употребление рыбы, богатой омега-3, является частью здорового питания. Несмотря на преимущества, Доказательства противоречивы в рекомендациях диетических добавок в виде капсул рыбьего жира для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.Исследования показывают, что добавление от 2 до 4 г EPA / DHA в день снижает уровень триглицеридов на 25-30%, повышает уровень холестерина ЛПВП на 1–3% и холестерина ЛПНП на 5% до 10% [72,73]. Другие преимущества включают противовоспалительные и антиаритмические эффекты, улучшение функции эндотелия, влияние на внезапную смерть, и сердечно-сосудистые исходы. Исследования с добавкой EPA и DHA оказали небольшое или нулевое влияние на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (доказательства среднее качество). Доказательства низкого качества предполагают, что добавка снижает сердечно-сосудистые события, в том числе смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. и аритмия [74].

Недавно в исследовании REDUCE IT (Снижение сердечно-сосудистого риска с помощью икосапента этила при гипертриглицеридемии) оценивались пациенты с установленным заболеванием коронарной артерии или диабетом, с использованием статинов, рандомизированных для получения 4 г очищенного EPA в течение 4,9 лет. Там было снижение риска первичных исходов на 25%, включая смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный инфаркт, нефатальный инсульт, миокард реваскуляризация и нестабильная стенокардия [75]. Это исследование может изменить клиническую практику сердечно-сосудистой профилактики очень высокого риска. пациенты и диабетики, у которых сохраняется высокий остаточный риск.Наша ориентация соответствует требованиям Американской диабетической ассоциации — ADA. рекомендации [76].

Новые препараты: Самым последним достижением в терапии снижения холестерина стало открытие антител против PCSK9 (белок конвертаза субтилизин / кексин типа 9). Они снижают уровень холестерина ЛПНП до беспрецедентного уровня, особенно при использовании в сочетании со статинами и / или эзетимиб.

Механизм действия: белок PCSK9 синтезируется в печени и в меньшем количестве в кишечнике, головном мозге и поджелудочной железе.Это играет определяющую роль в концентрации Х-ЛПНП в плазме, поскольку регулирует печеночную экспрессию рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). После секреции гепатоцитами PCSK9 связывается с рецептором печени LDLR, интернализуясь вместе с рецепторным комплексом и липопротеин в лизосомах, содержание которого ухудшается, предотвращая рециркуляцию ЛПНП на поверхность печени. Меньшая плотность этих рецепторов приводит к более низкому удалению частиц ЛПНП, повышая содержание этого липопротеина в плазме [77].

Терапевтическое ингибирование циркулирующего PCSK9 моноклональными антителами против PCSK9 увеличивает плотность ЛПНП на поверхности клетки и удаление частиц ЛПНП, снижение уровня холестерина ЛПНП в плазме. Ингибиторы PCSK9 дополняют терапию статинами для снижения уровня холестерина. В предварительно заданном анализе исследования «Алирокумаб и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) и Диабет — предварительный анализ результатов ODYSSEY, преимущества были продемонстрированы в популяции диабетиков [78].

Это было рандомизированное исследование, в котором участвовали 18 924 пациентов с острым коронарным синдромом и исходным уровнем ЛПНП выше 70 мг / дл. использование алирокумаба, связанного со статинами, в максимально переносимых дозах по сравнению со статином и / или эзетимибом в течение 2 с половиной лет. Рекомендуемый Целевой уровень LDL-c составлял 25-50 мг / дл.

Группа алирокумаба значительно снизила количество серьезных побочных сердечных явлений (MACE) — смертность от ишемической болезни сердца, со смертельным исходом и без смертельного исхода. инфаркт миокарда (IM), фатальный и нефатальный ишемический инсульт или госпитализация по поводу стенокардии по сравнению с группой, получавшей статины.В Согласно предварительному анализу, 28,8% имели диабет, 43,6% имели преддиабет и 27,7% имели нормальный уровень глюкозы. Пациенты с сахарным диабетом в В группе алирокумаба наблюдалось самое высокое снижение абсолютного риска (2,3%), что почти вдвое меньше по сравнению с предиабетиками (ARR 1,2%). и не страдающие диабетом (ARR 1,2%), скорее всего, из-за высокого абсолютного риска событий в популяции диабетиков с острой коронарной болезнью сердца. синдром.

Клиническое исследование FOURIER (дальнейшее исследование сердечно-сосудистых исходов с ингибированием PCSK9 у субъектов с повышенным риском) было рандомизированное исследование эволукумаба (140 мг каждые 2 недели или 420 мг один раз в месяц) по сравнению с плацебо, включая 27.564 пациента в возрасте 40-85 лет лет, с клиническим атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (перенесенный инфаркт миокарда, негеморрагический инфаркт, инсульт или симптоматическое заболевание периферических артерий) и дополнительные факторы риска (включая диабет) с 2,2 года и значительное сокращение сердечно-сосудистых событий [79].

В предварительно определенном анализе диабетической подгруппы 40% страдали диабетом, 60% — нет. Среднее снижение уровня холестерина ЛПНП у диабетиков составило 57%. и 60% среди людей, не страдающих диабетом.Поскольку в начале исследования пациенты с диабетом имели более высокий риск, эта группа имела тенденцию к снижению абсолютный риск [79]. Эти препараты рекомендованы в руководствах, связанных со статинами в максимальных дозах, для достижения более агрессивных целей. у пациентов с очень высоким риском.

В качестве последних выводов: адекватный гликемический контроль у пациентов с диабетом с помощью фармакологических или нефармакологических мер, может нормализовать липидный профиль.

Немедикаментозное лечение: изменений образа жизни, которые включают разработку адекватной диеты, регулярную практику физические упражнения и контроль общего состояния тревоги у большого числа пациентов должны быть первым шагом в лечении диабетиков. терапевтический подход дислипидемический.Диету следует разрабатывать индивидуально с учетом предпочтений и социально-экономических условий. пациента. Следует бороться с лишним весом. Общее количество потребляемых калорий должно быть достаточным для поддержания оптимального веса или достигнуто.

Адекватное распределение углеводов и жиров в рационе способствует достижению более благоприятных результатов в отношении крови глюкозный и липидный профиль. Простые углеводы следует заменить комплексами, составляющими от 50% до 55% калорий, которые нужно съесть. в день.Общее процентное содержание жиров не должно превышать 30%, а содержание насыщенных жиров должно быть менее 10%. Потребление холестерина должно не более 300 мг / сут. Более строгие ограничения могут выполняться в зависимости от потребности в каждом конкретном случае [80,81]. Потребление растворимые волокна (от 35 до 40 г / день) следует поощрять, поскольку их потребление снижает постпрандиальную гликемию, триглицеридемию натощак и прандиальную порошки и холестерин сыворотки [82]. Следует избегать злоупотребления алкоголем как за счет возможности повышения триглицеридемии, так и за счет создания более благоприятные условия для нарушения функции печени.Регулярные физические упражнения увеличивают усвоение глюкозы и снижают инсулинорезистентность, способствующая гликемическому контролю. Улучшает липидный профиль за счет снижения триглицеридемии и повышения уровня холестерина ЛПВП [83,84].

Фармакологическое лечение: До начала липидной терапии должен быть достигнут адекватный контроль уровня глюкозы в крови. В Лечение СД как инсулином, так и пациентами с пероральной гипогликемией также может благоприятно изменить липидный профиль.После инсулина введение и повышение его уровня в сыворотке, происходит нормализация активности липопротеинлипазы, улучшение катаболизма ЛПОНП и последующее образование HDL-c. Что касается пероральных гипогликемических средств, то подтверждено, что среди бигуанидов метформин способствует уменьшению параллельно снижению гликемии, снижению уровня ЛПОНП, улучшению липидного профиля.

До тех пор, пока нормализация липидов сыворотки не будет достигнута после немедикаментозных мер и адекватного контроля уровня глюкозы в крови. исключены и исключены другие вторичные причины дислипидемии, показано назначение гиполипидемических препаратов [85].Вастатины являются препаратами выбора в случаях изолированного повышения уровня холестерина ЛПНП. При изолированных гипертриглицеридемиях и смешанных дислипидемиях: Сначала следует использовать фибраты. Следует избегать использования смол, связывающих желчные кислоты, из-за возможности увеличения триглицеридемия и никотиновая кислота за счет увеличения инсулинорезистентности [86].

Заключение

Если идеальные значения липидов не достигнуты, следует рассмотреть возможность сочетания лекарств.У пациентов с гипертриглицеридемией Важно, что даже в присутствии полной дозы одного из препаратов группы фибратов сочетание вастатина может быть полезным. Анамнез и периодическая оценка трансаминаз и креатинофосфокиназы позволяют выявлять, соответственно, редкие случаи гепатита и рабдомиолиз, вторичный по отношению к этой комбинации лекарств.

No related posts.