Антикоагулянты и антиагреганты, в монотерапии или в комбинации, для снижения риска образования тромбов у людей из группы риска

Актуальность

Антифосфолипидные (aPL) антитела представляют собой белки, вырабатываемые иммунной системой у некоторых людей, направленные против компонентов их собственных клеток. Присутствие таких антител может увеличить риск развития тромбов (тромбозов) в кровеносных сосудах или осложнений, связанных с беременностью (таких как повторный выкидыш, мертворождение, преждевременные роды или серьезное заболевание беременной женщины). Тромбы в артериях могут вызвать инсульты, приводящие к повреждениям мозга или обратимым неврологическим симптомам. Тромбы в венах связаны с накоплением жидкости в конечностях (отёк) и болью, и при перемещении или транслокации эти тромбы могут вызвать закупорку в главном сосуде легкого (легочная эмболия).

У людей, у которых ранее был выявлен тромбоз, для предотвращения повторных тромботических событий обычно используют два типа лекарств: антикоагулянты и антиагреганты. Антикоагулянты предотвращают образование сгустков (тромбов), влияя на активность белков, участвующих в свертывании крови (факторов свертывания), в то время как антиагреганты, обычно аспирин, предотвращают агрегацию тромбоцитов и препятствуют образованию тромбов. Наиболее распространенным побочным эффектом применения антикоагулянтнов или антиагрегантнов является склонность к кровотечению. Однако, мало что известно о пользе и вреде использования антикоагулянтов и антиагрегантов у людей, у которых есть антифосфолипидные антитела, но у которых ранее не было каких-либо тромботических событий.

Вопрос обзора

Этот обзор был направлен на установление потенциальной пользы и вреда от применения антикоагулянтов и антиагрегантов для предотвращения тромботических событий у людей с риском их возникновения но без тромботических событий в анамнезе.

Характеристика исследований

Эти доказательства актуальны по состоянию на декабрь 2017 года. Мы провели поиск исследований, в которых людей с антифосфолипидными антителами и без какого-либо предшествующего тромботического события в случайном порядке определяли в группы для получения различных видов лечения, включая антикоагулянты и антиагреганты (в монотерапии иди в комбинации). Мы выявили девять исследований, включающих 1044 участника. Исследования проводились в нескольких различных странах. Одно исследование было многоцентровым и имело различные источники финансирования. В двух исследованиях аспирин сравнивали с плацебо (фиктивное лечение). В четырех исследованиях антикоагулянт в сочетании с аспирином или без него сравнивали с монотерапией аспирином. В оставшихся исследованиях сравнивали комбинации антиагрегантов, антикоагулянтов, других видов лечения или две разные дозы одного и того же лекарства. Большинство исследований были посвящены женщинам с антифосфолипидными антителами и безуспешной беременностью. Одно исследование включало случаи, не связанные с беременностью, и одно исследование включало случаи, связанные с беременностью, и других пациентов с положительными результатами на антифосфолипидные антитела.

Основные результаты

Мы суммировали эффекты лечения, используя следующие сравнения: аспирин в сравнении с плацебо, антикоагулянт в монотерапии или в сочетании с аспирином в сравнении с монотерапией аспирином, аспирин в сочетании с антикоагулянтом в сравнении с плацебо или другим лечением. Мы не обнаружили четких различий в числе лиц с тромботическими событиями в сравниваемых группах. В одном исследовании выявили повышенный риск незначительных кровотечений (таких как носовые кровотечения или обильная менструация) у участников, получающих аспирин и антикоагулянт. Все остальные анализы не показали каких-либо значимых различий в числе участников с кровотечением. Ни в одном из исследований не сообщали о риске смерти или качестве жизни. Мы не обнаружили четких различий между группами ни в одном из сравнений нежелательных эффектов, кроме кровотечений, где сообщали эту информацию; наиболее распространенные из этих эффектов включали легкие желудочно-кишечные симптомы в группе аспирина и аллергические реакции в группе аспирина с антикоагулянтом.

Качество доказательств

Мы не оценили ни одно из исследований как имеющее низкий риск смещения (систематической ошибки) из-за методологических проблем и представления результатов. Мы оценили общее качество доказательств от низкого до умеренного. Качество доказательств было понижено из-за неясного или высокого риска смещения, небольшого числа исследований и неточных результатов.

Лечение антиагрегантами по сравнению с антикоагулянтами для пациентов с сердечной недостаточностью и синусным ритмом

Актуальность

Тромбы могут образовываться из-за свертывания белков (факторов свертывания крови) и склеивания кровяных телец (тромбоцитов) Оральные антикоагулянты, такие как варфарин, это лекарства, предотвращающие образование тромбов, блокируя свертывание белков. Другие лекарства, подобные аспирину, также могут уменьшить свертывание крови, блокируя тромбоциты. Варфарин лучше аспирина, так как подходит пациентам с сердечной недостаточностью и с неправильным ритмом сердца (мерцание предсердий). Аспирин также известен своей пользой у пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным (синусовым) ритмом, у которых коронарные артерии сужены. Такое состояние это общий случай сердечной недостаточности, поэтому врачи часто рекомендуют пациентам с нормальным ритмом сердца принимать аспирин. Спорный момент, люди с сердечной недостаточностью и нормальным ритмом сердца имеют повышенный риск свертывания крови из-за замедленного тока крови в сердце, аналогично людям с неправильным ритмом сердца. Также, тромбы (тромбоэмболия) в сосудах легких, ног и головного мозга (ишемический инсульт) ведут к параличу и смерти пациентов с сердечной недостаточностью. Несколько исследований пытались узнать, все ли пациенты с сердечной недостаточностью должны принимать антикоагулянты, но дискуссии все еще ведутся.

Характеристика исследований

Это обновление предыдущего обзора. Результаты исследований актуальны на сентябрь 2015. Мы нашли только одно новое исследование с 2305 участниками. В сумме, мы проанализировали четыре рандомизированных контролируемых исследования с участием 4187 человек.

Основные результаты

Сравнение варфарина и аспирина было основано на большом числе пациентов из четырех высококачественных исследований. Анализ показал почти схожие риски смерти при использовании обоих лекарств. Было недостаточно доказательств, чтобы доказать пользу варфарина, превосходящую таковую аспирина, в уменьшении риска таких исходов, как инфаркт или инсульт. Однако, пациенты, принимавшие варфарин, испытали серьезные кровотечения в два раза чаще, чем те, кто принимал аспирин. Сравнение варфарина с другим антиагрегантом, клопидогрелем, было основано на исследование среднего размера, и показало похожие результаты: отсутствие разницы в числе смертей или же тромботических осложнений, но более высокий шанс развития серьезного кровотечения.

Выводы

В настоящее время нет доказательств преимущества варфарина над антиагрегантами при сердечной недостаточности с нормальным ритмом. Более того, лечение варфарином ведет к более частым кровоточивым событиям, чем лечение аспирином или клопидогрелем. Мало вероятности, что дальнейшие исследования изменят эти выводы, пока новые, более эффективные и безопасные лекарства не станут доступными.

список препаратов, что это такое, механизм действия и классификация

Нарушение реологических свойств крови и ее текучести — это весомый фактор риска развития опасных процессов, в первую очередь тромбоза.

Подобные сгустки провоцируют закупорку сосудов, что сразу же приводит к неотложным состояниям, смерти или требует немедленного оперативного вмешательства из-за отмирания тканей — гангрены.

Терапия тромбоза предполагает применение специальной группы медикаментов вроде Урокиназы. Они имеют массу побочных эффектов, потому используются с большой осторожностью и в самых крайних случаях. В качестве же превентивной меры назначаются другие средства.

Антиагреганты — это особый тип препаратов, используемых для предотвращения слипания форменных клеток крови, тромбоцитов и прочих в рамках профилактики.

Назначаются для терапии большинства патологий сердечнососудистого профиля в острой фазе и в период реабилитации. Они также должны использоваться с большой осторожностью, потому как разжижают кровь и способны спровоцировать опасные осложнения.

Соответственно, ни тромболитики, ни антиагреганты не могут использоваться самовольно. Вопрос всегда решается строго на усмотрение врача.

Механизм действия

Препараты дезагреганты (другое название этой фармакологической группы) имеют сложный путь влияния на организм.

В первую очередь воздействие оказывается на свертываемость крови. Основу составляет регулирование биохимических особенностей гемостаза.

Не вдаваясь в сложные черты процесса, можно сказать, что в конечном итоге достигается группа эффектов:

• Снижение агрегации тромбоцитов. Проще говоря, их слипания в результате неадекватного состояния. Основное клиническое действие и дало название препаратам данной разновидности.
• Разжижение крови. Достигается косвенным образом. Реологические свойства ткани восстанавливаются. Благодаря этому происходит изменение вязкости, нормализация давления на стенки сосудов. Дополнительно предотвращается дегенерация эндотелия артерий, вен.

Однако продолжительное применение антиагрегантов невозможно. Потому как велик риск развития опасных кровотечений, что может спровоцировать все вплоть до летального исхода.

Тем более недопустимо применять средства этой фармацевтической группы при параллельном приеме тромболитиков (Уро-, стрептокиназа и прочие медикаменты).

Есть и иная разновидность препаратов, которая по свойствам и клиническому эффекту весьма похожа на описанную. Это так называемые антикоагулянты. Часто даже врачи используют оба термина как синонимы, однако, это разные типа средств.

Вторые среди названных имеют активное действие, работают быстрее, эффект кратковременный, но куда более выраженный.

Наблюдается стремительное разжижение крови, что делает препараты группы антикоагулянтов идеальными для предотвращения образования тромбов особенно при неотложных состояниях. Имеет смысл, однако, подойти к назначению и применению с большой осмотрительностью.

Опасность таких медикаментов также выше в разы, что может поставить крест на здоровье или даже жизни при неграмотном использовании.

Внимание:

Категорически воспрещается параллельное назначение антикоагулянтов и тромболитиков. Потому как риск массивного внутреннего кровотечения увеличивается в несколько раз.

Тем самым, в основе дезагрегантов лежит способность влиять на биохимические процессы в организме и состав крови, предотвращая слипание ее форменных клеток и образование тромбов.

Классификация

Классификация антиагрегантов проводится по действующему веществу или группе таковых, которые составляют основу фармацевтического эффекта. Согласно этому основанию, можно выделить следующие типы медикаментов.

Ацетилсалициловая кислота

И ее производные. Наиболее распространенная в медицинской практике группа фармацевтических средств с высокой доказанной эффективностью.

Если сравнивать с прочими типами, описанными ниже, эти препараты будут чем-то средним по безопасности и эффективности.

Классический и давно устаревший Аспирин в данный момент все еще активно используется, несмотря на высокие риски.

Он неплохо справляется с задачей срочного восстановления текучести крови, но категорически не подходит для длительного использования. В рамках современной практики назначают его более безопасные аналоги.

Аспирин-Кардио

Едва ли не самая популярная модификация препарата на основе ацетилсалициловой кислоты. Имеет иную дозировку, нежели предшественник, позиционируется как средство для системного, комплексного лечения заболеваний сердечнососудистого характера.

Так это или нет — врачи к единому мнению не пришли. Главная особенность Аспирина-Кардио заключается в возможности продолжительного приема с меньшими рисками для здоровья и жизни.

Антиагрегантный эффект достигается спустя несколько суток применения, потому средство можно считать сравнительно безопасным.

В то же время, помимо восстановления реологических свойств жидкой соединительной ткани, Аспирин-Кардио снимает воспаление, болевой синдром, нормализует температуру тела.

Такая неселективность может сыграть злую шутку, нужно проявить осторожность при применении и внимательно следить за собственными ощущениями.

Концентрация ацетилсалициловой кислоты в данном препараты втрое выше, чем в классической вариации Аспирина, что также налагает массу ограничений. Все вопросы решаются на усмотрение лечащего специалиста.

Тромбо-АСС

По сути большой разницы между старыми аналогами на основе ацетилсалициловой кислоты и данным наименованием нет. И в том, и в ином случаях концентрация действующего вещества идентична.

Различие заключается в форме выпуска. Оболочка препарата Тромбо-АСС предотвращает стремительное всасывание кислоты в пищеварительном тракте, снижает разрушительный эффект от этого явления.

Потому медикамент считается не таким агрессивным по отношению к органам желудочно-кишечного тракта. Преимущество довольно спорное, с учетом массы аналогов других групп, а также более высокой стоимости Тромбо-АСС.

В любом случае, вопрос выбора и назначения решается докторами. Самовольный прием невозможен, если есть желание сберечь здоровье.

Аспикор

Имеет в минимальную дозировку ацетилсалициловой кислоты, кроме того, считается более безопасным, чем аспириносодержащие аналоги, не таким агрессивным и «чистым», потому может применяться неопределенно долгое время в качестве поддерживающего лечения. Но не в «роли» единственного медикамента, а в системе.

Стоимость Аспикора также делает препарат простым и доступным, потому как цена не сильно отличается от таковой на обычный морально устаревший аналог.

Во всех случаях медикаменты на основе ацетилсалициловой кислоты имеют существенный минус. Они не избирательны.

Антиагрегантное действие дополняется противовоспалительным, жаропонижающим, логично, что препарат влияет на множество функций и органов, в том числе на пищеварительный тракт, сердце.

При неумеренном использовании может спровоцировать кровотечения, повышает ломкость и проницаемость сосудов.

АДФ-блокаторы

Средства, снижающие эффект, который производится особым веществом — аденозинфосфатом. Это соединение провоцирует слипание тромбоцитов через сложную связь с фибриногеном, потому препараты указанного типа влияют на фундаментальные процессы тромбообразования.

При этом в отличие от предыдущих, они более селективны, используются с меньшей предосторожностью, хотя и могут навредить при неграмотном применении.

Тиклопидин

Сравнительно старое, хорошо изученное наименование. Впервые средство синтезировано в конце 70-х годов прошлого века. Активно используется до сих пор, представлено списком торговых названий: Тиклид, Тикло, Аклотин, Тагрен.

Средство применяется как в рамках срочной помощи при неотложных состояниях, так для терапии хронических заболеваний, сопряженных с нарушением реологических свойств крови.

В основном медикамент назначается с целью лечения длительно текущих состояний, профилактики опасных осложнений, тромбоза. Вопрос открытый, остается на усмотрение врача.

Клопидогрел

Единого мнения что эффективнее, это наименование или Тиклопидин в медицинском сообществе нет. Авторы придерживаются различных точек зрения.

Однако практики сходятся на позиции, что перед оперативными вмешательствами, после таковых, особенно по поводу кардиологических заболеваний, предпочтение стоит отдавать все-таки Клопидогрелу, как оптимальному по сочетанию эффективности и безопасности.

Не запрещено применять фармацевтическое средство и в рамках неотложных состояний или длительно, зависит от показаний.

В любом случае, как то, так и другое наименование, обладают значительным потенциалом и могут быть опасны при неправильном использовании.

Медикаменты для снижения влияния АДФ принимают и изолированно, как основные в терапии. Особенно в легких случаях, но чаще назначаются в системе с другими. Зависит от ситуации.

Ингибиторы фосфодиэстеразы

Влияют на еще один механизм формирования тромбов. Имеют меньше противопоказаний и считаются более безопасными, если сравнивать с предыдущими двумя фармацевтическими группами.

Их имеет смысл применять после неотложных состояний, операционных вмешательств в реабилитационный период или же как медикаменты для профилактики инфаркта, инсульта, острых гемодинамических нарушений связанных с изменением свойств крови.

Среди распространенных названий — Дипиридамол, Трифлузал. Оба сравнительно старые. Имеют несколько торговых названий, отличных от основных, например Курантил.

Часто провоцируют аллергические реакции, потому требуют аккуратного назначения и наблюдения за состоянием больного.

Блокаторы ГПР

Средства, снижающие чувствительность гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов действуют мягко и переносятся сравнительно редко.

Основу влияния медикаментов подобного типа составляет способность, говоря условно, давать команду тромбоцитам не взаимодействовать с факторами, провоцирующими агрегацию, то есть их слипание.

Реологические свойства крови изменяются незначительно, эффект от блокаторов ГПР при этом высокий, но непродолжительный. Потому имеет смысл применять средство или в рамках остры состояний или подбирать четкую схему и дозировку.

Среди наименований — Эптифибатид (Интергрилин), Тирофибан, прочие.

Наиболее широкое использование медикаменты названного типа получили при применении в у пациентов с острыми состояниями в стационаре. Например, при коронарной недостаточности.

Имеет смысл также использовать их в системе с классическими медикаментами на основе Аспирина.

Ингибиторы выработки арахидоновой кислоты

Снижают скорость синтеза названного вещества. В целом, похожи на предыдущую группу медикаментов с антитромботическим эффектом. Разница заключается в селективности.

Рассматриваемая категория препаратов влияет на множество факторов «слипания» тромбоцитов, потому несет гораздо большую опасность для здоровья и жизни пациента, чем прочие.

При использовании нужно постоянно наблюдать за состоянием человека, в динамике. Чтобы быстро скорректировать дозу или отменить препарат.

Среди названий: Индобуфен, Ибустрин и прочие.

Тромбоксановые блокаторы

Снижает синтез данного фактора развития тромбоза. Основное наименование — Ридогрел.

Применение — в рамках комплексного лечения заболеваний сердечнососудистой системы, головного мозга, в основе которых лежит нарушение питания, кровообращение. Также после перенесенных эпизодов тромбоза.

Растительные средства

Фармакологическая эффективность таковых не доказана. Это лекарства на основе Гинкго Билоба.

Большого смысла от приобретения и использования по назначению такие «медикаменты» не имеют.

Сюда же относятся и условно «народные» рецепты на основе имбиря, зверобоя и прочих. Это не лечение, всего лишь самодеятельность.

Травы можно использовать как подспорье и то, если на это даст согласие врач. Терапия не терпит творчества, требуется здравый смысл, точный расчет и аналитическая работа.

Прочие препараты

К таковым можно отнести те, что используются для длительной терапии отклонений: Пентоксифиллин (самый популярный в клинической практике), Реополиглюкин (идентичен предыдущему, но более безопасный и применяется в широком перечне случаев).

Другой тип составляют комплексные медикаменты, которые имеют в составе несколько компонентов.

Например, Кардиомагнил (соответственно, Аспирин и магний), Аспигрель, Коплавикс, Агренокс и прочие. Стоит ли назначать такие «гремучие смеси» решает врач.

В большинстве случаев требуется точное дозирование, потому предпочтение лучше отдать двум отдельным наименованиям.

Это безопаснее, эффективнее и предоставляет возможность врачу инструментарий чтобы полностью контролировать процесс.

Тем более что и цена на такие «гибриды» довольно высокая, что полностью нивелирует какие-либо возражения на этот счет со стороны производителей. Вопрос решается на усмотрение лечащего специалиста-кардиолога.

Показания

Сказать точно, когда нужно принимать препараты рассматриваемого типа невозможно. Список дезагрегантов широк, различаются и действующие вещества. Стоит взглянуть на инструкцию.

Теоретические измышления не имеют смысла вообще, потому как вопрос в любом случае ложится на плечи доктора.

Если представить список усреднено, выйдет такая картина:

• Перенесенные в недавнем прошлом неотложные состояния. Инфаркт, инсульт. В первом случае не все так очевидно, многие медикаменты в этой ситуации не разрешены. Во втором тоже.

Речь идет только об ишемическом типе нарушения. Никак не геморрагическом, когда имело место кровоизлияние.

• Стабильное повышенное артериальное давление. Гипертония.
• Проведенная операция кардиохирургического профиля.
• Облитерирующие нарушения трофики в нижних конечностях. Например, атеросклероз.
• Профилактика инсульта (подробнее о первичных и вторичных мерах читайте в этой статье).
• Ишемическая болезнь сердца, кроме некоторых случаев, когда препарат может навредить.

 

Перечень очень приблизительный.

Противопоказания

То же самое касается и этих оснований. Список препаратов антиагрегантов широкий, дать полный перечень невозможно без учета специфики фармацевтического средства. Потому берется аннотация.

Если же опять говорить о чем-то примерном:

• Грудное вскармливание. Действующие вещества передаются с молоком, потому применение категорически воспрещается.
• Беременность в любой фазе. Скажется на состоянии матери или плода.
• Возраст до 18 лет. Противопоказание для преимущественного числа антиагрегантов. Использование недопустимо
• Геморрагический инсульт, при котором развивается кровотечение в структуры головного мозга.

• Сердечная недостаточность, на любой стадии. Абсолютное противопоказание.
• Печеночная или почечная дисфункция в активной фазе, до компенсации состояния. Затем — с большой осторожностью и осмотрительностью.
• Язва желудка, 12-и перстной кишки, слизистой оболочки других отделов пищеварительного тракта. Потому как возможно развитие кровотечений, вплоть до летальных.

Даже в отсутствии явных оснований для отказа от применения, нужно тщательно подумать о целесообразности использования медикамента.

Побочные эффекты

Таковых сравнительно много. Отталкиваться стоит от наименования и группы средства. Но вопрос более прозрачный.

Особенно часто встречающиеся нарушения среди возможных:

• Длительные кровотечения, которые не останавливаются даже после минимальных повреждений: порезов, ссадин. Этого почти невозможно избежать.
• Падение уровня артериального давления.
• Головокружение, нарушение ориентации в пространстве.
• Тошнота, редко переходит в рвоту.
• Аллергические реакции. Едва ли не основной побочный эффект от применения препаратов для восстановления реологических свойств крови.

Интенсивность различна. Он минимальной, когда на коже образуется сыпь до отека Квинке или даже анафилактического шока. Благо, последний вариант встречается в качестве исключения.

При развитии негативных явлений имеет смысл пересмотреть курс и схему лечения или полностью отказаться от препаратов этого типа, что также скорее досадный редкий случай, чем правило.

Пациентам рекомендуется внимательно следить за самочувствием. При развитии нежелательных явлений обращаться к врачу повторно.

В заключение

Дезагрегантная терапия — основа лечения пациентов с нарушениями свертываемости, при чрезмерной вязкости крови.

Однако проводиться она должна с большой осторожностью. Медикаменты для изменения свойств крови — это не безобидные витамины в капсулах, а мощные препараты.

Потому ни о каком самолечении речи не идет, только врач может сориентировать в правильном направлении. Даже в этом случае нужно следить за собственным состоянием.

Ацетилсалициловая кислота механизм действия антиагрегантного

Антиагреганты. Список препаратов, механизм действия, применение

Автор: Dr. Sakovich · Опубликовано 2017/09/20 · Обновлено 2018/01/04

Антиагреганты – группа препаратов, которая применяется перорально для профилактики тромбообразования при ИБС, нарушениях периферического (болезнь Рейно и т.д.) и мозгового кровообращения (инсульты). Внутривенно антиагреганты применяются при остром коронарном синдроме. При ИБС антиагреганты часто комбинируют с b-адреноблокаторами, антагонистами кальция и тромболитиками.

Список препаратов

Действующее вещество ацетилсалициловая кислота (на латинском: Acidum acetylsalicylicum, разговорный: аспирин):

• АСК-кардио
• Аспинат
• Аспинат 300
• Асинат кардио
• Аспинат «Йорк»
• КардиАСК
• Плидол
• Тромбогард
• Тромбо АСС
• Микристин
• Колфарит

Действующее вещество клопидогрел (Clopidogrelum):

• Агрегаль
• Зилт
• Деплатт
• Детромб
• Кардогрель
• Кардутоп
• Клапитакс
• Клопидекс
• Клопидогрел
• Клопидогрел-Акрихин
• Клопидогрел-НАНОЛЕК®
• Клопидогрел-Рихтер
• Клопидогрел-СЗ
• Клопидогрел-ТАД
• Клопидогрел-Тева
• Клопидогрела бисульфат
• Клопидогрела гидросульфат
• Клопидогреля бисульфат
• Клопилет
• Лирта
• Лопирел
• Листаб
• Плогрель
• Пидогрел
• Плавикс
• Плагрил
• Тромборель
• Трокен
• Таргетек
• ЭГИТРОМБ
• Флюдер

Действующее вещество тиклопидин (Ticlopidinum):

Действующее вещество алпростадил (Alprostadilum):

• Алпростадил
• Алпростан
• Алпростан Зентива
• ВАП 20
• ВАП 500
• Мьюз

Действующее вещество дипиридамол (Dipyridamolum):

• Дипиридамол
• Дипиридамол-ФПО
• Курантил
• Парседил
• Персантин
• Саномил-Сановель

Действующее вещество метилэтилпиридинол (Methylaethylpiridinolum):

• Виксилин
• Метилэтилпиридинол
• Метилэтилпиридинол-Эском
• Метилэтилпиридинола гидрохлорид
• Эмокси-оптик
• Эмоксибел
• Эмоксипин-АКОС
• Эмоксипин-Акти
• Эмоксипин
• Кардиоксипин

Действующее вещество ксантинола никотинат (Xantinoli nicotinas):

• Компламин
• Ксантинола никотинат
• Ксантинола никотинат-УБФ
• Ксантинола никотината раствор для инъекций 15%
• Ксантинола никотината таблетки 0,15 г

Другие препараты (в скобках указано действующее вещество):

• Агрилин (Анагрелид)
• Брилинта (Тикагрелор)
• Вентавис (Илопрост)
• Ибустрин (Индобуфен)
• Интегрилин (Эптифибатид)
• РеоПро (Абциксимаб)
• Тикагрелор (Тикагрелор)
• Тромборедуктин (Анагрелид)
• Цилостазол (Цилостазол)
• Эффиент (Прасугрел)

Механизм действия

Необратимые ингибиторы циклооксигеназы

К необратимым ингибиторам циклооксигеназы относятся аспирин и трифлузал. Как показано на рисунке, аспирин ингибирует циклооксигеназу тромбоцитов, ключевой фермент в гене тромбоксана A2 (TXA2). Тромбоксан А2 вызывает реакции, которые приводят к активации и агрегации тромбоцитов. Эти эффекты продолжаются приблизительно от 7 до 10 дней. механизм действия антиагрегантов

Ингибиторы рецепторов аденозинфосфата (АДФ)

К ингибиторам рецепторов аденозинфосфата (АДФ) относятся клопидогрел, тиклопидин, прасугрел. Препараты этой группы тормозят агрегацию тромбоцитов за счет необратимой блокады рецепторов АДФ в тромбоцитах. Эти лекарственные препараты назначают тогда, когда противопоказан аспирин.
антиагреганты тиклопидин и клопидогрел

Ингибиторы фосфодиэстеразы

К ингибиторам фосфодиэстеразы относится дипиридамол. Они тормозят агрегацию тромбоцитов, блокируя фермент фосфодиэстеразу и захват аденозина. Блокада фосфодиэстеразы увеличивает содержание в тромбоцитах ц-АМФ и ц-ГМФ.

Дипиридамол сам по себе не применяется из-за слабого антиагрегантного эффекта, а применяется в комбинации с аспирином, варфарином и другими препаратами.

Ингибиторы гликопротеина IIB / IIIA

К ингибиторам гликопротеина IIB/IIIA относятся абциксимаб, тирофибан. Данная группа назначается перорально под контролем при ОКС. Активация гликопротеина IIB / IIIA на поверхности тромбоцитов, является конечным этапом агрегации тромбоцитов. Именно этот этап агрегации и блокирует абциксимаб.

Применение антиагрегантов

Показания к применению

Антиагреганты применяются при следующих патологических состояниях:

• Ишемическая болезнь сердца
• Атеросклероз
• АГ
• Нестабильная стенокардия напряжения
• Для профилактики или после перенесенного ишемического инсульта, для предотвращения осложнений
• После операций на органах кровообращения
• Облитерирующий атеросклероз нижних конечностей
• При склонности к тромбообразованию

Применение с другими препаратами

Лекарственные препараты, которые усиливают эффект антиагрегантов:

• НПВС (ибупрофен, диклофенак, напроксен)
• Цитостатики, препараты подавляющие деятельность красного костного (Лефлунамид, Гидрохлорохин, Адалимумаб, Инфликсимаб, Этанерцепт, Сульфасалазин, Пеницилламин, Метотрексат, Азатиоприн, Микофенолат)
• Другие антиагрегантные препараты
• Антикоагулянты
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Лекарственные препараты, которые уменьшают эффект антикоагулянтов:

Заболевания, которые усиливают эффект антиагрегантов:

• Хроническая почечная недостаточность
• Заболевание печени
• Злокачественные заболевания крови
• Химиотерапия
• ХСН
• Гемофилия и болезнь Виллебранда
• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Антиагреганты при укусе насекомых

При укусе насекомых необходимо размельчить таблетку (можно смешать с небольшим количеством воды) и нанести ее на место укуса. Через пару минут симптомы воспаления и боль пройдут.

Антиагреганты для красивой кожи

Благодаря своему противовоспалительному действию, эти препараты хорошо применять для борьбы с прыщами и черными точками, однако применять таблетки нужно не внутрь, а местно. Также широкое применение антиагреганты нашли в борьбе с мозолями и натоптышами, размягчая твердую кожу.

Антиагреганты в ветеринарной медицине

Антиагреганты иногда используются с анальгетической или антикоагулянтной функцией в ветеринарии, прежде всего у собак и лошадей. Однако широкое применение они не получили из-за большого количества побочных эффектов.

Противопоказания к применению

Антиагреганты абсолютно противопоказаны при следующих состояниях:

• Заболевания печени
• Заболевание почек
• ХСН
• Язва желудка или 12-перстной кишки
• Заболевания связанные с риском кровотечения
• Беременность и период кормления
• Тромбоцитопения
• Индивидуальная непереносимость

Побочные действия антиагрегантов

Антиагреганты могут оказывать следующие побочные эффекты:

• Тошнота, рвота
• Желудочно-кишечное кровотечение
• Повышенный риск кровотечений других локализаций
• Анемия
• Симптомы интоксикации
• Аллергическая реакция
• Головокружение
• Шум в ушах

Механизм действия аспирина и его аналогов

Аспирин, он же кардиомагнил, он же Тромбо АСС и другие подобные препараты по сути своей усовершенствованные аналоги ацетилсалициловой кислоты.

История создания аспирина

Еще со времен Гиппократа были известны обезболивающие и жаропонижающие свойства порошка из листьев и коры ивы. Действующее вещество – салицин (salix (лат)- ива) обладало сильным повреждающим действием на стенку желудка. Снизить негативные свойства удалось только путем нейтрализации салициловой кислоты натрием и ацетилхлоридом. Так впервые была получена широко применяемая сейчас ацетилсалициловая кислота(АСК). АСК входит в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Причина в том, что именно для ацетилсалициловой кислоты были получены доказательства эффективности ее применения при профилактике и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Применение аспирина

Аспирин обладает жаропонижающими, обезболивающими, противовоспалительными и антиагрегатными свойствами. Современная фармакология способствовала появлению более эффективных противовоспалительных и обезболивающих препараты (найз, диклофенак и тд ). Однако, АСК по-прежнему остается «золотым стандартом» антитромболитической терапии. Доказано, что регулярный прием АСК снижает риск развития сосудистых осложнений приблизительно на 1/4, нефатального инфаркта миокарда (ИМ) – на 1/3, нефатального инсульта – 1/4, сосудистой смерти – 1/6. Отмечено достоверное снижение абсолютного риска сосудистых осложнений:

1. у лиц перенесших ИМ, инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения,
2. у лиц с острым инсультом,
3. среди пациентов со стабильной стенокардией, периферическим атеросклерозом и мерцательной аритмией.

Метод профилактики ишемической болезни сердца путем приема минидоз (30-100мг в день) аспирина рекомендован к применению у лиц обоего пола, начиная с 35-40 лет.

Механизм действия аспирина

Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует фермент ЦОГ (циклооксигеназу). Этот фермент содержится в различных видах клеток и участвует в синтезе тромбоксана А2 и простоциклина. Тромбоксан А2 синтезируется в тромбоцитах и является одним из основных индукторов агрегации (склеивания тромбоцитов при формировании тромба), а также мощным вазоконстриктором (веществом, вызывающим сужение сосуда, в котором формируется тромб). Простациклин относится к группе простагландинов. Простациклин эндотелия сосудов проявляет свое действие угнетением агрегации тромбоцитов и вазодилатацией (расширением просвета сосуда). Таким образом, осуществляются взаимопротивоположные эффекты. Но в результате приема АСК получается эффект взаимного усиления антиагрегантных свойств.

Дело в том, что тромбоциты — это кусочки цитоплазмы, отшнуровывающиеся от клетки. По своей сути — это безъядерные клетки — осколки мегакариоцитов, находящихся в костном мозге.

Так как, тромбоциты не имеют ядра, свои функции они осуществляют только за счет тех ферментов, что получили от первоначальной клетки. При необратимом ингибировании в тромбоцитах ЦОГ синтез тромбоксана А2 после приема АСК прекращается на весь срок жизни тромбоцита, а это в среднем 7-10 дней. Эндотелий же – это ядерные клетки, способные быстро синтезировать новый фермент, который приведет к образованию простоциклина и осуществлению связанных с ним эффектах. В итоге при приеме АСК происходит взаимное усиление антиагрегантных свойств со стороны тромбоцитов и эндотелия.

Побочные эффекты аспирина

Несмотря на широкое применение аспирина при профилактике и лечении тромбозов, 30-40% людей в популяции имеют низкую чувствительность тромбоцитов к его действию. Это связано с существованием изоформ фермента: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ–1 встречается в большинстве клеток и участвует в синтезе простагландинов, которые отвечают, в том числе, и за защиту слизистых оболочек. Именно поэтому побочным действием приема аспирина является поражение ЖКТ, а именно желудка, вплоть до язвы.

ЦОГ–2 содержится в организме в незначительном количестве, однако его секреция значительно увеличивается на фоне воспаления. АСК ингибирует лишь один изофермент ЦОГ -1, следовательно, у больных с преобладанием ЦОГ-2 действие препарата отсутствует или слабо выражено. Из этого следует, что необходим обязательный контроль за функцией тромбоцитов в процессе длительного приема АСК. К тому же, такие побочные эффекты как аллергические реакции, риски кровотечения и повреждение слизистой ЖКТ, требуют разумного подхода при назначении препарата.

Что применяют при неэффективности аспирина

При неэффективности АСК назначают тиклопидин и клопидогрель (плавикс). Для снижения воздействия АСК на ЖКТ фармакологические фирмы применили следующие методы «усовершенствования» препарата.

Кардиомагнил – это сочетание АСК с гидрооксидом магния (антацидом), который понижает кислотность желудка, снижая риск развития гастрита и язвы. АСК поражает слизистую желудка не только за счет ингибирования синтеза простограндинов, защищающих слизистую, но и за счет прямого воздействия на стенку желудка. При этом, кардиомагнил не является источником магния для организма.

Тромбо АСС и Тромбопол – это ацетилсалициловая кислота в пленочной кишечнорастворимой оболочке, которая не растворяются в желудке, следовательно — снижается риск его поражения. Необходимо так же отметить еще одно достоинство АСК – это ее цена, в сравнении с другими антиагрегантами.

Особенности антиагрегантной терапии у женщин

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: кардиология, ангиология, терапия, антиагрегантной терапии, профилактика, сердечно-сосудистые заболевания, ацетилсалициловая кислота

Особенности гемостаза у женщин

Известно, что эстрогены обладают защитными свойствами в отношении эндотелия сосудов, обеспечивая антиатерогенный и антитромботический эффекты [1]. Напротив, мужские половые гормоны – андрогены – отличаются проатерогенным действием. Состояния, связанные с изменением уровня эстрогенов, такие как беременность и ее осложнения, послеродовой период, менопауза, а также прием гормональных контрацептивов или препаратов заместительной гормональной терапии (ЗГТ), увеличивают риск тромбозов. Это обусловливает необходимость проведения антиагрегантной терапии с целью профилактики сердечно-сосудистых осложнений.

Изменения гемостаза при беременности и приеме оральных контрацептивов практически идентичны. Гиперэстрогенемия отрицательно влияет на тромбоцитарное и плазменное звено гемостаза, что приводит к повышению свертываемости крови и тромбообразования [2]. Постоянная гиперэстрогенемия вызывает уменьшение секреции фибриногена и физиологических антикоагулянтов (антитромбина III, протеинов S и С). На «заре» применения гормональных оральных контрацептивов, когда использовались большие дозы эстрогенов, у женщин довольно часто наблюдались такие тяжелые осложнения, как тромбоэмболии.

Современные низкодозовые контрацептивы вызывают незначительное повышение секреции фибриногена и антикоагулянтов (на 10–20%), снижение концентрации их ингибиторов, повышение агрегации тромбоцитов, синтеза тромбоксана А2 тромбоцитами и угнетение их реактивности к простациклину.

С наступлением менопаузы развивается дефицит эстрогенов и относительная гиперандрогенемия, которая приводит к усилению синтеза прокоагулянтов в печени. В постменопаузе у женщин значительно повышаются уровни гомоцистеина, фибриногена, факторов VII, VIII, снижается концентрация и активность антитромбина III, протеина С и повышается активность ингибитора активатора плазминогена-1.

На фоне приема ЗГТ у женщин наблюдается снижение активности и концентрации антитромбина III, повышение фактора VII. При приеме комбинированных препаратов ЗГТ, наряду с изменениями прокоагулянтной активности, повышается фибринолитическая активность плазмы за счет снижения ингибитора активатора плазминогена. В связи с этим абсолютный риск развития тромбозов на фоне приема ЗГТ невысок. В популяции женщин в возрасте 45–65 лет риск развития тромбоэмболических осложнений составляет 1 случай на 10 тысяч, смертность – 1 на 1 млн, а среди женщин, принимающих ЗГТ, – 1–3 случая на 10 тысяч, смертность – 1–3 на 1 млн. Практически во всех исследованиях, показавших повышенный риск тромбозов при приеме ЗГТ, применялись препараты прежних поколений, содержащие конъюгированные эквинные эстрогены, не отвечающие требованиям, предъявляемым к современным препаратам.

Ацетилсалициловая кислота в качестве первичной и вторичной профилактики ССЗ у женщин

Одним из важнейших способов первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний является антиагрегантная терапия. Это обусловлено тем, что при наличии серьезных факторов риска ССЗ, таких как сахарный диабет (СД) 2 типа, инсулинорезистентность, гипергликемия, ожирение и гиперлипидемия, нарушается баланс между протромботической и фибринолитической активностью, что приводит к повышению активности и концентрации прокоагулянтов (фибриногена, фактора Виллебранда, тромбина, фактора VII) и снижению активности фибринолитической системы (повышение концентрации ингибитора тканевого активатора плазминогена и тромбоксана) и в результате – к протромботическому состоянию.

Одним из наиболее изученных препаратов для антиагрегантной терапии с доказанной эффективностью является ацетилсалициловая кислота (АСК). Основной механизм действия АСК – неселективная инактивация фермента циклооксигеназы (ЦОГ) типа 1 тромбоцитов. В результате нарушается синтез простагландинов, в том числе простациклина, эндотелиальными клетками, а также тромбоксана А2 тромбоцитами. АСК также повышает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию факторов свертывания крови II, VII, IX, X.

Помимо антиагрегантного действия АСК обладает и другими полезными свойствами, способными повлиять на риск ССЗ. Препараты АСК оказывают противовоспалительный эффект, снижая повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ), что приводит к уменьшению потенциального риска возникновения сердечно-сосудистых событий [6–9]. Кроме того, АСК индуцирует образование синтетазы NO, тем самым увеличивая продукцию NO – мощного фактора вазодилатации, предотвращает воспалительные реакции и ингибирует внутрисосудистую пролиферацию, что может являться важнейшим компонентом борьбы с эндотелиальной дисфункцией [6, 7, 10, 11].

В метаанализе Antiplatelet Trialist Collaboration были проанализированы эффекты различных дезагрегантов, применяющихся для профилактики ССЗ. Во всех исследованиях было показано, что применение дезагрегантов приводит к снижению риска осложнений ССЗ на четверть [4]. На основании результатов этого анализа из всех дезагрегантов к применению была рекомендована только АСК. После повторного анализа 200 исследований с участием более 140 тысяч больных основным препаратом для профилактики сердечно-сосудистых осложнений осталась АСК [5]. Результаты этих исследований легли в основу многочисленных рекомендаций, которые предлагают АСК при острых состояниях, вызванных атеротромбозом (ОИМ, нестабильная стенокардия, ишемический инсульт), и для длительного применения в качестве вторичной профилактики (после перенесенных ОИМ, ишемического инсульта или преходящего нарушения мозгового кровообращения).

Исследования, проводимые у пациентов с СД 2 типа, показали, что прием салицилатов в больших дозах (более 1 г/сут) улучшает метаболизм глюкозы и положительно влияет на инсулинорезистентность. Было показано, что АСК ингибирует молекулярный воспалительный каскад I-kappa-B киназа-бета (IκKβ), который в реакциях in vitro на экспериментальных моделях активируется в условиях инсулинорезистентности. Предварительные исследования показали, что АСК в высоких дозах (6,77 г/сут) снижает уровень гипергликемии у пациентов с СД 2 типа. Было высказано предположение, что воспалительный каскад IκKβ, активируемый в печени и жировой ткани в связи с ожирением и высококалорийной диетой, может являться основной целью терапии. Проведенные исследования подтвердили предположение о многогранности и полиэтиологичности развития феномена инсулинорезистентности у больных СД 2 типа, что позволило сделать вывод о возможности использования салицилатов в качестве потенциальных терапевтических рычагов. Необходимо проведение дальнейших исследований, целью которых станет изучение позитивного влияния АСК на метаболизм глюкозы у больных сахарным диабетом [12–14].

Эффект от применения препаратов АСК может зависеть от времени суток. При приеме препарата утром не было зафиксировано сколько-нибудь значимого антигипертензивного эффекта. У пациентов, принимавших препарат в вечернее время, было зарегистрировано достоверное снижение уровня артериального давления (АД) (p

Особенности антиагрегантной терапии у женщин

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: кардиология, ангиология, терапия, антиагрегантной терапии, профилактика, сердечно-сосудистые заболевания, ацетилсалициловая кислота

Особенности гемостаза у женщин

Известно, что эстрогены обладают защитными свойствами в отношении эндотелия сосудов, обеспечивая антиатерогенный и антитромботический эффекты [1]. Напротив, мужские половые гормоны – андрогены – отличаются проатерогенным действием. Состояния, связанные с изменением уровня эстрогенов, такие как беременность и ее осложнения, послеродовой период, менопауза, а также прием гормональных контрацептивов или препаратов заместительной гормональной терапии (ЗГТ), увеличивают риск тромбозов. Это обусловливает необходимость проведения антиагрегантной терапии с целью профилактики сердечно-сосудистых осложнений.

Изменения гемостаза при беременности и приеме оральных контрацептивов практически идентичны. Гиперэстрогенемия отрицательно влияет на тромбоцитарное и плазменное звено гемостаза, что приводит к повышению свертываемости крови и тромбообразования [2]. Постоянная гиперэстрогенемия вызывает уменьшение секреции фибриногена и физиологических антикоагулянтов (антитромбина III, протеинов S и С). На «заре» применения гормональных оральных контрацептивов, когда использовались большие дозы эстрогенов, у женщин довольно часто наблюдались такие тяжелые осложнения, как тромбоэмболии.

Современные низкодозовые контрацептивы вызывают незначительное повышение секреции фибриногена и антикоагулянтов (на 10–20%), снижение концентрации их ингибиторов, повышение агрегации тромбоцитов, синтеза тромбоксана А2 тромбоцитами и угнетение их реактивности к простациклину.

С наступлением менопаузы развивается дефицит эстрогенов и относительная гиперандрогенемия, которая приводит к усилению синтеза прокоагулянтов в печени. В постменопаузе у женщин значительно повышаются уровни гомоцистеина, фибриногена, факторов VII, VIII, снижается концентрация и активность антитромбина III, протеина С и повышается активность ингибитора активатора плазминогена-1.

На фоне приема ЗГТ у женщин наблюдается снижение активности и концентрации антитромбина III, повышение фактора VII. При приеме комбинированных препаратов ЗГТ, наряду с изменениями прокоагулянтной активности, повышается фибринолитическая активность плазмы за счет снижения ингибитора активатора плазминогена. В связи с этим абсолютный риск развития тромбозов на фоне приема ЗГТ невысок. В популяции женщин в возрасте 45–65 лет риск развития тромбоэмболических осложнений составляет 1 случай на 10 тысяч, смертность – 1 на 1 млн, а среди женщин, принимающих ЗГТ, – 1–3 случая на 10 тысяч, смертность – 1–3 на 1 млн. Практически во всех исследованиях, показавших повышенный риск тромбозов при приеме ЗГТ, применялись препараты прежних поколений, содержащие конъюгированные эквинные эстрогены, не отвечающие требованиям, предъявляемым к современным препаратам.

Ацетилсалициловая кислота в качестве первичной и вторичной профилактики ССЗ у женщин

Одним из важнейших способов первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний является антиагрегантная терапия. Это обусловлено тем, что при наличии серьезных факторов риска ССЗ, таких как сахарный диабет (СД) 2 типа, инсулинорезистентность, гипергликемия, ожирение и гиперлипидемия, нарушается баланс между протромботической и фибринолитической активностью, что приводит к повышению активности и концентрации прокоагулянтов (фибриногена, фактора Виллебранда, тромбина, фактора VII) и снижению активности фибринолитической системы (повышение концентрации ингибитора тканевого активатора плазминогена и тромбоксана) и в результате – к протромботическому состоянию.

Одним из наиболее изученных препаратов для антиагрегантной терапии с доказанной эффективностью является ацетилсалициловая кислота (АСК). Основной механизм действия АСК – неселективная инактивация фермента циклооксигеназы (ЦОГ) типа 1 тромбоцитов. В результате нарушается синтез простагландинов, в том числе простациклина, эндотелиальными клетками, а также тромбоксана А2 тромбоцитами. АСК также повышает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию факторов свертывания крови II, VII, IX, X.

Помимо антиагрегантного действия АСК обладает и другими полезными свойствами, способными повлиять на риск ССЗ. Препараты АСК оказывают противовоспалительный эффект, снижая повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ), что приводит к уменьшению потенциального риска возникновения сердечно-сосудистых событий [6–9]. Кроме того, АСК индуцирует образование синтетазы NO, тем самым увеличивая продукцию NO – мощного фактора вазодилатации, предотвращает воспалительные реакции и ингибирует внутрисосудистую пролиферацию, что может являться важнейшим компонентом борьбы с эндотелиальной дисфункцией [6, 7, 10, 11].

В метаанализе Antiplatelet Trialist Collaboration были проанализированы эффекты различных дезагрегантов, применяющихся для профилактики ССЗ. Во всех исследованиях было показано, что применение дезагрегантов приводит к снижению риска осложнений ССЗ на четверть [4]. На основании результатов этого анализа из всех дезагрегантов к применению была рекомендована только АСК. После повторного анализа 200 исследований с участием более 140 тысяч больных основным препаратом для профилактики сердечно-сосудистых осложнений осталась АСК [5]. Результаты этих исследований легли в основу многочисленных рекомендаций, которые предлагают АСК при острых состояниях, вызванных атеротромбозом (ОИМ, нестабильная стенокардия, ишемический инсульт), и для длительного применения в качестве вторичной профилактики (после перенесенных ОИМ, ишемического инсульта или преходящего нарушения мозгового кровообращения).

Исследования, проводимые у пациентов с СД 2 типа, показали, что прием салицилатов в больших дозах (более 1 г/сут) улучшает метаболизм глюкозы и положительно влияет на инсулинорезистентность. Было показано, что АСК ингибирует молекулярный воспалительный каскад I-kappa-B киназа-бета (IκKβ), который в реакциях in vitro на экспериментальных моделях активируется в условиях инсулинорезистентности. Предварительные исследования показали, что АСК в высоких дозах (6,77 г/сут) снижает уровень гипергликемии у пациентов с СД 2 типа. Было высказано предположение, что воспалительный каскад IκKβ, активируемый в печени и жировой ткани в связи с ожирением и высококалорийной диетой, может являться основной целью терапии. Проведенные исследования подтвердили предположение о многогранности и полиэтиологичности развития феномена инсулинорезистентности у больных СД 2 типа, что позволило сделать вывод о возможности использования салицилатов в качестве потенциальных терапевтических рычагов. Необходимо проведение дальнейших исследований, целью которых станет изучение позитивного влияния АСК на метаболизм глюкозы у больных сахарным диабетом [12–14].

Эффект от применения препаратов АСК может зависеть от времени суток. При приеме препарата утром не было зафиксировано сколько-нибудь значимого антигипертензивного эффекта. У пациентов, принимавших препарат в вечернее время, было зарегистрировано достоверное снижение уровня артериального давления (АД) (p

список препаратов, классификация и механизм действия

Антиагреганты – это группа препаратов, препятствующих тромбообразованию.

Они действуют на этапе свертывания крови, во время которого происходит слипание, или агрегация, тромбоцитов. Они ингибируют (угнетают) процесс склеивания кровяных пластинок, и свертывания не происходит. Разные препараты этой группы имеют разные механизмы действия для получения антиагрегантного эффекта.

Сегодня в медицине применяются как давно известные средства, способствующие разжижению крови, так и современные препараты, имеющие меньшее количество противопоказаний и менее выраженные побочные эффекты. Фармакология постоянно работает над новыми лекарствами, характеристики которых будут лучше, чем у предыдущих.

Когда назначают

Основные показания для приёма антиагрегантов следующие:

• ИБС (ишемия сердца).
• Транзисторные ишемические атаки.
• Нарушения мозгового кровообращения, профилактика ишемических инсультов, состояние после перенесенного ишемического инсульта.
• Гипертоническая болезнь.
• Состояние после хирургического вмешательства на сердце.
• Облитерирующие заболевания сосудов ног.

Противопоказания

Разные препараты могут иметь разные противопоказания. К общим можно отнести следующие:

• Нарушения в работе печени и почек выраженного характера.
• Язвенная болезнь желудка.
• Болезни, связанные с риском возникновения кровотечений.
• Сердечная недостаточность с выраженными проявлениями.
• Инсульт геморрагический.
• Беременность и время кормления ребенка грудью.

Список антиагрегантов и их классификация

Все антиагреганты можно разделить на группы:

1. Ацетилсалициловая кислота и его производные (Тромбо-АС, Аспирин кардио, Ацекардол, Кардиомагнил, Аспикор, КардиАСК) и другие.
2. Блокаторы АДФ-рецепторов (Клопидогрел, Тиклопидин).
3. Ингибиторы фосфодиэстразы (Трифлузал, Дипиридамол).
4. Блокаторы гликопротеиновых рецепторов (Ламифибан, Эптифибатид, Тирофибан, Абциксимаб).
5. Ингибиторы метаболизма арахидоновой кислоты (Индобуфен, Пикотамид).
6. Лекарства на основе растения Гинкго Билоба (Билобил, Гинос, Гинкио).
7. Растения, обладающие антиагрегантными свойствами (конский каштан, черника, солодка, зеленый чай, имбирь, соя, клюква, чеснок, женьшень, красный клевер, гранат, зверобой, лук и другие).
8. К этой категории относят и витамин Е, который проявляет такие же свойства.

Теперь – более подробно о некоторых наиболее распространенных препаратах.

Аспирин

Первым в списке стоит ацетилсалициловая кислота, или аспирин, – самое известное средство, которое широко применяется не только как антиагрегант, но и как противовоспалительное и жаропонижающее. Механизм действия аспирина заключается в подавлении биосинтеза тромбоксана A2, который находится в тромбоцитах. Таким образом, процесс слипания нарушается и кровь свертывается медленнее. В больших дозах ацетилсалициловая кислота действует и на другие факторы свертывания, отчего противосвертывающий эффект только усиливается.

Аспирин — самый популярный антиагрегант

У аспирина разные показания, но чаще всего его назначают для профилактики тромбообразования. Препарат хорошо всасывается в желудке, выводится почками в течение 20 часов. Эффект наступает через полчаса. Принимать следует только после еды, иначе есть риск развития язвы желудка. Выпускается в форме таблеток.

Самостоятельно пить аспирин нельзя. Во время его приема необходимо контролировать показатели свертывания крови и корректировать дозировку в случае необходимости. Важно помнить о риске кровотечений при одновременном приеме аспирина и антикоагулянтов. Ацетилсалициловая кислота вместе с другими противовоспалительными нестероидными препаратами негативного влияет на слизистую желудка.

К вышеописанным противопоказаниям следует добавить астму бронхиальную.

Аспирин вызывает достаточно много побочных эффектов, среди которых:

• боли в желудке;
• тошнота;
• язвенная болезнь ЖКТ;
• головная боль;
• аллергии;
• нарушения в работе почек и печени.

Клопидогрел

Этот препарат относится к блокаторам АДФ-рецепторов. Он блокирует связывание аденозинтрифосфата с рецепторами, чем угнетает процесс слипания тромбоцитов. По сравнению с другими блокаторами АДФ-рецепторов вызывает меньше аллергий и побочных действий со стороны системы крови и ЖКТ.

После приема внутрь происходит быстрое всасывание препарата в ЖКТ, через час отмечается максимальная концентрация в крови. Выводится с калом и мочой. Максимальное действие достигается примерно через неделю и может продолжаться до 10 дней. Выпускается в таблетках.

Предупреждает тромбообразование при сердечно-сосудистых заболеваниях эффективнее, чем аспирин.

Препарат нельзя назначать вместе с прямыми и непрямыми антикоагулянтами. Противопоказания в основном такие же, как и у других средств, относящихся к этой группе.

Из побочных действий наблюдаются аллергии, желтуха, нарушения в работе ЖКТ, головокружение.

Интегрилин (Эптифибатид)

Относится к антагонистам IIb/IIIa гликопротеиновых рецепторов. Препятствует связыванию фибриногена и факторов свертывания плазмы с рецепторами кровяных пластинок, тем самым подавляет склеивание тромбоцитов. Он никак не воздействует на АЧТВ и протромбиновое время. Его действия обратимы, и спустя несколько часов к тромбоцитам их функции возвращаются.

Вместе с Интегрилином назначают гепарин и ацетилсалициловую кислоту при комплексном лечении острого коронарного синдрома. Выпускается в растворе для инъекций и применяется только при стационарном лечении.

Препарат противопоказан при беременности, лактации, внутренних кровотечениях, геморрагических диатезах, выраженной гипертонии, тромбоцитопении, аневризме, тяжелых почечных и печеночных патологиях.

Из побочных эффектов можно назвать брадикардию, снижение АД, аллергические реакции, уменьшение количества тромбоцитов в крови.

Курантил

Относится к ингибиторам фосфодиэстеразы тромбоцитов с главным действующим веществом дипиридамолом.

Его антиагрегантное действие основано на подавлении активности ферментов тромбоцитов, освобождении из эндотелия простациклина и блокаде образования тромбоксана A2.

По своему действию близок к аспирину, кроме этого, расширяет коронарные сосуды во время приступа стенокардии.

Всасывается в ЖКТ быстро, на 40-60 %, и примерно через час достигает максимальной концентрации в крови. Выводится с желчью.

Форма выпуска лекарства – таблетки и драже.

Из побочных действий чаще всего отмечаются:

• головокружения;
• головная боль,
• тошнота,
• покраснение кожи лица;
• мышечные боли;
• понижение АД,
• кожные аллергии;
• усиление симптомов ишемии.

Нельзя принимать Курантил при остром инфаркте и нестабильной стенокардии

Тиклид (тиклопидин)

Этот препарат превосходит по своему антиагрегантному действию ацетилсалициловую кислоту, но желаемое действие наступает значительно позже. Он блокирует рецепторы тромбоцитов IIb/IIIa, снижает вязкость крови, увеличивает эластичность красных клеток и продолжительность кровотечения.

Назначают его при выраженном атеросклерозе с целью профилактики ишемии, после инфаркта миокарда, после операции по коронарному шунтированию, в качестве профилактического средства при тромбоцитарных патологиях, для предотвращения развития ретинопатии на фоне сахарного диабета.

Форма выпуска – таблетки.

Нельзя принимать Тиклид при склонности к кровотечениям (при некоторых заболеваниях крови, геморрагиях, язве желудка), непереносимости тиклопидина. Лекарство может вызывать изменения в составе крови, кровоточивость, боль в животе, аллергические реакции, желтуху.

Комбинированные препараты

В состав таких лекарств входит несколько антиагрегантов, которые усиливают действия друг друга. К наиболее часто назначаемым относятся:

• Аспигрель – в его составе есть ацетилсалициловая кислота и клопидогрел.
• Агренокс – содержит дипиридамол и аспирин.
• Кардиомагнил – изготовлен на основе ацетилсалициловой кислоты и магния.
• КомбиАСК – аналог Кардиомагнила.
• Магникор – по составу близок к Кардиомагнилу.

Заключение

Самостоятельное применение антиагрегантов ввиду большого количества противопоказаний и побочных эффектов не допускается. Лечение должно проходить под контролем врача, который будет следить за показателем свертываемости крови и менять при необходимости дозировку или сам препарат.

Даже те средства, которые продаются в аптеках без рецепта, нужно принимать только по назначению врача. К ним относятся аспирин, курантил и другие препараты, в составе которых есть ацетилсалициловая кислота, а также таблетки на основе гинкго билоба. Не стоит увлекаться и растениями, которые обладают антиагрегантным действием.

антиагрегантное действие | Патологическая анатомия и гематология

   Ацетилсалициловая кислота обладает способностью влиять на ряд процессов свертывания крови. Однако антиагрегантное действие этого препарата в основном связано с подавлением синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах. Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует фермент синтеза – тромбоксан синтетазу, ацетилируя ее. Образование тромбоксана А2 угнетается на весь период жизни тромбоцита (7-10 сут). Именно поэтому, несмотря на быстрое выведение препарата из организма, его антиагрегантное действие сохраняется довольно длительное время. Учитывая, что ежедневно обновляется около 10% тромбоцитарного пула, через 5-6 суток после приема ацетилсалициловой кислоты нормальной функциональной активностью будет обладать уже почти половина тромбоцитов. Экспериментальные и клинические наблюдения показывают, что антиагрегантному действию ацетилсалициловой кислоты, вероятно, присущ эффект насыщения, наступающий уже при использовании малых доз препарата (75-100мг).

 Кроме того, что ацетилсалициловой кислоте свойственно антиагрегантное действие, как нестероидный противовоспалительный препарат, она оказывает противоспалительное, аналгезирующее, а также жаропонижающее действие, которое связанно с неизбирательным торможением активности изоформ циклооксигеназы (ЦОГ) и, следовательно, снижением содержания простагландинов. Однако эти явления отмечают при приеме ацетилсалициловой кислоты в дозах, намного превышающих те, что вызывают антиагрегантное действие. Это вызвано не столько разной чувствительностью ферментов в тромбоцитах и клетках, сколько тем, что ядерные клетки способны синтезировать новые молекулы фермента вместо утративших активность. Таким образом, в клетке восстанавливается интенсивность ферментативных процессов.

список препаратов. Антикоагулянты и антиагреганты, их характеристики

Повышение свертываемости крови часто становится причиной тромбозов, что ведет к тяжелейшим последствиям, включая летальный исход. Достижения фармакологии позволяют сохранить жизнь пациентам с такой патологией за счет поддерживающей терапии в виде приема антиагрегантных препаратов.

Что такое антикоагулянты?

Реологические свойства крови обеспечиваются равновесием между свертывающей и антикоагулянтной системами. В поддержании этого баланса в качестве естественных антикоагулянтов участвую антитромбин III и гепарин, которые выполняют прямую антитромботическую функцию, то есть препятствуют образованию тромба. Механизм действия последнего связан с образованием комплекса с антитромбином III, в результате чего происходит образование активного антитромбина. Он, в свою очередь, отвечает за связывание тромбина, делая его неактивным – это и способствует угнетению тромбообразования. Сам антитромбин III также обладает антикоагуляционными свойствами, инактивируя тромбин, однако эта реакция протекает очень медленно.

Способность гепарина обеспечивать инактивацию тромбина напрямую зависит от количества антитромбина III в крови. Обязательно требуется корректирование дозы на основании анализов. Часто требуется назначение двух препаратов сразу – гепарина и антитромбина III, при этом дозировки подбираются индивидуально для каждого человека.

Связывание с антитромбином – не единственная функция гепарина. Помимо этого, он способен расщеплять фибрин без участия плазмина, что называют неферментативным лизисом. Такая реакция связана с образованием соединений с различными биологически активными веществами, среди которых пептиды и гормоны. Среди других функций выделяют подавление ряда ферментов, участие в воспалительном процессе (снижает его интенсивность), а также активацию липопротеинлипазы и улучшение кровотока в сосудах сердца.

Что такое антиагреганты?

Препараты антикоагулянты и антиагреганты эффективно применяются в медицине. Такое название получили средства, которые подавляют склеивание (агрегацию) клеток крови – тромбоцитов и эритроцитов. Механизм действия этих веществ различен, что позволило выделить несколько групп. Антиагреганты, список препаратов которых обширен, классифицируют следующим образом.

1. Антагонисты кальция («Верапамил»).
2. Ингибиторы ферментов, к которым относятся вещества, угнетающие циклооксигеназу (ацетилсалициловая кислота, «Напроксен», «Индометацин»), а также аденилатциклазу и фосфодиэстеразу («Тиклопидин», «Пентоксифиллин»).
3. Препараты, стимулирующие образование простациклина («Пиразолин»).
4. Простаноиды («Простациклин» и его аналоги синтетической природы).
5. Препараты, угнетающие выделение веществ, содержащихся в тромбоцитах («Пирацетам»).

Показания

Антиагреганты – препараты, названия которых известны многим за счет широкого применения. Основная функция этой группы – профилактика тромбообразования. Антиагреганты – препараты, эффективно применяющиеся при ряде сердечно-сосудистых патологий, а также после хирургических операций (протезирование клапанов сердца).

Показание	Список антиагрегантов
Аортокоронарный шунт	«Аспирин», «Сульфинпиразон», «Индометацин»
Атеросклероз, искусственные клапаны, ишемическая болезнь сердца	«Дипиридамол», «Тиклопидин», «Сулоктидил», «Пирацетам», «Цетедиел»
Нестабильная стенокардия, атеросклероз	«Простациклин»

Антиагреганты: список препаратов, которые часто применяются во врачебной практике

Препаратов, которые относятся к этой группе, довольно много, и все они обладают своими особенностями. Подбор того или иного лекарства зависит от клинического случая. И, естественно, самолечение в данной ситуации неуместно.

«Аспирин»

В регуляции гемостаза принимают участие эйкозаноиды, которые являются продуктом окисления арахидоновой кислоты. Среди них наиболее важен тромбоксан A2, а его основная функция – обеспечение агрегации тромбоцитов. Действие аспирина направлено на угнетение фермента, который получил название циклооксигеназа. В результате этого подавляется синтез томбоксана A2, следовательно, угнетаются процессы тромбообразования. Эффект увеличивается при повторном приеме препарата за счет кумуляции. Для полного угнетения циклооксигеназы требуется ежедневный прием. Оптимальная дозировка снижает вероятность проявления побочных эффектов «Аспирина» даже при постоянном применении. Повышение дозы недопустимо, так как имеется риск возникновения осложнений в виде кровотечений.

«Тиклопидин»

Действие препарата основано на блокировании определенных рецепторов, отвечающих за тромбообразование. В норме при связывании с ними АДФ происходит изменение формы тромбоцита и стимулируется агрегация, а «Тиклопидин» угнетает этот процесс. Особенностью этого антиагреганта является высокая биологическая доступность, которая достигается высокой скоростью всасывания. После отмены эффект наблюдается еще в течение 3-5 суток. Недостатком является большое количество побочных эффектов, среди которых распространены тошнота, диарея, тромбоцитопения и агранулоцитоз.

«Клопидогрель»

Антиагрегант по типу действия сходен с «Тиклопидином», но его преимуществом является относительно низкая токсичность. Кроме того, риск возникновения побочных эффектов при приеме этого препарата гораздо ниже. В настоящее время специалисты отдают предпочтение именно «Клопидогрелю» за счет отсутствия осложнений в виде агранулоцитоза и тромбоцитопении.

«Эптифибатид»

Препарат нарушает агрегацию за счет блокирования гликопротеида, который находится в мембране тромбоцитов. Назначается для внутривенного струйного введения, как правило, при стенокардии и ангиопластике для снижения вероятности инфаркта миокарда.

«Дипиридамол»

Основное действие препарата – вазодилатация, то есть расширение сосудов, однако при комбинировании с другими препаратами наблюдается выраженное антиагрегантное действие. «Дипиридамол» назначают вместе «Аспирином», если имеется высокий риск тромбообразования. Также возможна комбинация с «Варфарином», что эффективно применяется после протезирования сердечных клапанов для снижения вероятности эмболии. При монотерапии действие менее выражено.

Антиагреганты – препараты (список: «Эликвис», «Клопидогрель» и другие), широко применяемые в практике.

Противопоказания

Назначение антиагрегантов требует тщательного сбора анамнеза, который включает информацию о сопутствующих патологиях. При наличии того или иного заболевания, являющегося противопоказанием для приема препаратов этой группы, необходима коррекция плана лечения. В таких случаях проводится индивидуальный подбор средств и их дозировки, а терапия осуществляется под строгим наблюдением врача. Ни в коем случае не допускается самостоятельное назначение антиагрегантов, так как последствия могут быть губительными.

Список противопоказаний:

• аллергия;
• геморрагические диатезы;
• риск возникновения кровотечений;
• тяжелая недостаточность печени и почек;
• аритмии в анамнезе;
• артериальная гипертензия тяжелой степени;
• обструктивные заболевания дыхательной системы;
• детский возраст (для большинства препаратов).

Кроме того, многие антиагреганты (список препаратов рассмотрен в данной статье) противопоказаны при беременности и лактации. В этот период следует отдавать предпочтение лекарствам, которые будут безопасны как для ребенка, так и для матери.

Антиагреганты. Препараты: список при беременности

При нарушении кровообращения плода возникает риск прерывания беременности. Такое явление получило название фетоплацентарная недостаточность. При нарушении доставки кислорода с кровью у плода развивается тяжелейшая гипоксия, что грозит не только отклонениями в его развитии, но и гибелью. При диагностировании такой патологии требуется незамедлительное лечение, которое заключается в улучшении кровотока, снижении вязкости крови. Для этого и назначаются антиагреганты, однако следует помнить, что не все препараты этой группы являются безопасными при беременности. Допустимо использование только некоторых средств.

«Курантил»

Препарат пользуется большой популярностью за счет того, что в списке его противопоказаний отсутствуют беременность и грудное вскармливание. Действующее вещество «Курантила» – ранее описанный дипиридамол, который расширяет сосуды, а также подавляет тромбообразование. Препарат улучшает кровоснабжение сердечной мышцы, обеспечивая доставку необходимого количества кислорода. За счет этого К»урантил» может применяться при наличии сердечно-сосудистой патологии у беременной. Однако основным показанием для назначения его беременным является фетоплацентарная недостаточность. Благодаря улучшению реологических свойств крови и вазодилатации, осуществляется профилактика закупорки сосудов плаценты, поэтому плод не страдает от гипоксии. Дополнительным преимуществом лекарственного средства можно назвать иммуномодулирующий эффект. Препарат стимулирует выработку интерферона, в результате чего снижается риск развития вирусных заболеваний у матери. Хотя «Курантил» и может применяться при беременности и лактации, однако назначать его стоит только при наличии показаний. При приеме препарата следует снизить потребление чая и кофе, так как они снижают его эффективность. Антиагреганты – препараты (список выше), которые не следует комбинировать с такими напитками. Хотя при беременности ими не советуют увлекаться в любом случае.

Антиагреганты, список препаратов которых насчитывает десятки наименований, эффективно применяются в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. Однако следует помнить о возможных осложнениях, связанных с пониженной вязкостью крови и подавлением свертывания. Антиагреганты – препараты, которые могут применяться только под контролем лечащего врача, он подберет необходимую дозировку и курс терапии.

Аспириновое антиагрегантное действие — Большая химическая энциклопедия

Десенсибилизация аспирином полезна при заболеваниях, при которых требуется низкий уровень антитромбоцитарного действия, а также при лечении пациентов с чувствительностью к аспирину и трудноизлечимыми полипами носа. Наличие лизина и аспирина в Европе позволяет проводить десенсибилизацию путем ингаляции при … [Pg.826]

Антиагрегантное действие аспирина противопоказывает его использование пациентами с гемофилией. Хотя ранее аспирин не рекомендовался во время беременности, он может быть ценным при лечении преэклампсии-эдампсии.[Pg.802]

Фармакодинамические взаимодействия алкоголя также имеют большое клиническое значение. Наиболее важно сочетание депрессии центральной нервной системы с другими снотворными седативными средствами. Алкоголь также усиливает фармакологические эффекты многих неседативных препаратов, в том числе сосудорасширяющих средств и пероральных гипогликемических средств. Есть некоторые свидетельства того, что алкоголь также усиливает антиагрегантное действие аспирина. [Pg.540]

COX) ингибирует фермент в тромбоцитах на протяжении всей их жизни, потому что у тромбоцитов нет системы для синтеза нового белка, и именно поэтому низких доз аспирина достаточно для антиагрегантного действия.[Стр.93]

Блокаторы h3-гистаминовых рецепторов по отдельности или вместе. Гиперурикемия, вызванная разрушением клеток, предотвращается дефицитом аллопуринола и железа и фолиевой кислоты с помощью замещающих доз (из-за быстрого ответа миелопролиферативного эритрона). Аспирин остается спорным вопросом. Аспирин в низких дозах (для антитромбоцитарного действия) может быть использован, если уровень тромбоцитов остается высоким или возникает тромбоз, несмотря на вышеуказанное лечение, но лучше избегать его у пациентов с кровотечением в анамнезе. [Pg.600]

Антитромбоцитарное действие аспирина является следствием того факта, что ингибирование синтеза тромбоксана в тромбоцитах по существу является постоянным, у них отсутствует механизм для синтеза нового белка.Напротив, ингибирование синтеза простациклина в эндотелии сосудов носит временный характер, поскольку эти клетки могут синтезировать новый фермент. Подавление синтеза простагландинов также приводит к важным противовоспалительным эффектам. Подавление синтеза простагландинов, вызывающих лихорадку, в мозге вызывает жаропонижающее действие НПВП. Закрытие открытого артериального протока у здорового младенца можно ускорить с помощью мощных НПВП, таких как индометацин. [Pg.177]

Другие системы органов Этанол, даже при относительно низких концентрациях в крови, значительно угнетает сердце.Гладкие мышцы сосудов расслаблены, что приводит к расширению сосудов, иногда с выраженным переохлаждением. Этанол расслабляет гладкие мышцы матки. Препарат также усиливает гипогликемические эффекты сульфонилмочевины и антиагрегантное действие аспирина. [Pg.214]

Снижение образования тромбоксана лежит в основе антитромбоцитарного действия аспирина. Ибупрофен обратимо ингибирует циклооксигеназу в тромбоцитах. Тиклопидин является ингибитором рецептора тромбоцитов тромбоцитов … [Pg.569]

Фармакология Антитромботическое действие является результатом аддитивный антиагрегантный эффект дипиридамола и аспирина.[Стр.97]

Аспирин необратимо подавляет СОХ тромбоцитов, так что антиагрегантный эффект аспирина длится 8-10 дней (время жизни тромбоцитов). В других тканях синтез нового ЦОГ заменяет инактивированный фермент, так что обычные дозы имеют продолжительность действия 6-12 часов. [Pg.802]

Аспирин является антитромбоцитарным препаратом прямого действия (его длительная продолжительность действия после прекращения терапии будет обсуждаться ниже в разделе клинического применения комбинации антикоагулянтных и антитромбоцитарных препаратов). Краткое изложение его фармакологии приведено в Таблица I.[Pg.131]

Есть ряд дополнительных целей, которые могут привести к эффективной антитромботической терапии при ОКС. Что касается антикоагулянтов, концепции агентов, которые имеют сайты двойного ингибитора, такие как тот, который мы находим в гепарине, но у которых отсутствуют некоторые из его нежелательных качеств, могут быть очень полезными. Та же концепция может применяться к лекарствам, которые обладают как антикоагулянтными, так и антитромбоцитарными свойствами. Вполне вероятно, что ингибиторы тканевого фактора, а также рецептора АДФ тромбоцитов в сочетании с аспирином могут быть очень эффективными.Способность блокировать обратную связь полифосфатов, высвобождаемых из тромбоцитов при активации, также является привлекательной целью (рис. 3), … [Pg.133]

Антитромбоцитарная терапия снижает риск повторных сосудистых событий после ТИА и ишемического инсульта , хотя в нескольких исследованиях проводилось различие между различными этиологическими подтипами (Antithrombotic Trialists Collaboration 2002). Большинство данных испытаний касается аспирина, но другие антиагреганты, такие как клопидогрель (Руководящий комитет CAPRIE, 1996) или дипиридамол пролонгированного действия (Sivenius et al.1991) также показали свою эффективность, хотя механизмы действия могут различаться (таблица 24.2). [Pg.285]

MIFEPRISTONE ANTIPLATELET AGENTS-ASPIRIN 1 эффективность мифепристона Антипростагландиновый эффект аспирина противодействует действию мифепристона. антиагрегант в лечении всех ОКС. Раннее введение аспирина всем пациентам без противопоказаний в течение первых 24 часов после поступления в больницу является показателем качества лечения (см. Таблицу 16-3).Антитромбоцитарный эффект аспирина опосредуется ингибированием синтеза тромбоксана А2 посредством необратимого ингибирования циклооксигеназы-1 тромбоцитов. После введения состава без энтеросолюбильного покрытия аспирин быстро (подавляет продукцию тромбоксана А2 в тромбоцитах. Аспирин также обладает противовоспалительным действием, которое снижает С-реактивный белок, а также может способствовать его эффективности при ОКС. ЧКВ, аспирин предотвращает острую тромботическую окклюзию во время процедуры.[Pg.304]

Тиклопидин представляет собой тиенопиридиновый антиагрегант, сходный по структуре и механизму действия с клопидогрелом. Было показано, что он снижает риск инсульта на 30% по сравнению с плацебо и на 21% по сравнению с аспирином 325 мг / день у пациентов из группы риска. Однако использование тиклопидина строго ограничено из-за его побочных эффектов. Он вызывает угнетение костного мозга, сыпь, диарею и повышение концентрации холестерина в сыворотке. Нейтропения встречается у 2% пациентов и, как правило, обратима.Однако более проблематичным является повышенный риск апластической анемии и тромботической тромбоцитопенической пурпуры. Тиклопидин 250 мг два раза в день по-прежнему доступен в качестве альтернативы пациентам, у которых неэффективность или непереносимость других методов лечения, но в этом нет необходимости. [Стр.422]

---

.

Антиагреганты и антикоагулянты для лечения нестабильной стенокардии / инфаркта миокарда без подъема сегмента ST

11 декабря 2012 года в настоящий протокол внесены два изменения. Чтобы просмотреть эти поправки, см. Раздел «Сводка поправок к Протоколу».

Предпосылки и цели систематического обзора

Острый коронарный синдром (ОКС) включает три схожих, но различных заболевания: 1) инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST), 2) инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (ИМбпST) и 3) нестабильная стенокардия (НС).Эти расстройства часто делятся всего на две категории — ИМпST и НС / ИМбпST, поскольку у UA и NSTEMI схожая патофизиология, уровень смертности и стратегия лечения по сравнению с ИМпST. В США около 1,4 миллиона человек ежегодно диагностируется с диагнозом ОКС, и 70 процентов из них имеют UA / NSTEMI. ^1-4

UA / NSTEMI определяется наличием ишемической боли в груди (или ее эквивалента), заметным отсутствием подъема сегмента ST на электрокардиографии и наличием депрессии сегмента ST или инверсии зубца T на электрокардиографии и / или аномальных сердечных биомаркеров. . ¹ Патофизиология UA / NSTEMI включает шесть возможных этиологий: 1) тромб, возникающий из-за разрушенной или эрозированной бляшки, 2) тромбоэмболия из-за эрозивной бляшки, 3) динамическая обструкция (например, коронарный спазм), 4) прогрессирующая механическая обструкция, 5) воспаление или 6) расслоение коронарной артерии. ⁵ У большинства пациентов с UA / NSTEMI наблюдается тромбообразование или прогрессирующее сужение артерии, что приводит к субтотальной окклюзии эпикардиальной коронарной артерии. ⁶ Различие между UA и NSTEMI основано на наличии некроза миокарда или инфаркта в сывороточных тестах, таких как креатинкиназа-миокардиальная полоса, тропонин I или тропонин T при NSTEMI.

Обзор стратегий лечения

Стандартные цели лечения пациентов с UA / NSTEMI включают устранение ишемии и предотвращение нежелательных явлений (смерть, рецидив ишемии или инфаркт миокарда [MI]). Краеугольным камнем краткосрочного и длительного лечения во всех случаях является медикаментозная терапия антиагрегантами и антикоагулянтами. Антиагрегантные препараты снижают агрегацию тромбоцитов и препятствуют образованию тромбов. Было показано, что антитромбоцитарная терапия, начатая во время госпитализации по поводу UA / NSTEMI и продолженная для длительного лечения, снижает вероятность сердечно-сосудистых событий в будущем.Антикоагулянтные препараты действуют, подавляя свертывание крови, либо подавляя действие витамина К, либо блокируя / ингибируя тромбин. Использование антикоагулянтов — традиционно гепарина — является стандартным лечением для пациентов, госпитализированных с ОКС, и были разработаны новые антикоагулянты, которые улучшают исходы и снижают или имеют риск кровотечения, аналогичный гепарину.

Благодаря своей способности подавлять факторы, связанные с тромбозом, и снижать ишемические исходы, каждый антиагрегант или антикоагулянт может увеличить риск кровотечения.Баланс ишемического риска и риска кровотечения был подчеркнут в ряде недавних крупных клинических испытаний, в которых оценивали антиагрегантную и антикоагулянтную терапию, как обсуждается ниже. Несмотря на недавние клинические данные, остается ряд вопросов относительно использования антиагрегантов и антикоагулянтов, включая оптимальную дозировку определенных агентов и время их использования, а также то, могут ли определенные агенты быть предпочтительны для определенных подгрупп пациентов. ⁷

Существует ряд проблем при определении оптимального лечения пациентов с UA / NSTEMI.Первый — это количество агентов в каждой категории и сложность оценки того, какие комбинации дают наилучшие результаты. Во-вторых, на оптимальное лечение может повлиять выбор стратегии реваскуляризации. Доказано, что для большинства пациентов с повышенным риском рецидива ишемии, ИМ или смерти ранняя инвазивная стратегия лечения , определяемая как диагностическая ангиография и коронарная реваскуляризация перед неинвазивным стресс-тестированием, снижает риск смерти или ИМ. ^8-11 Для меньшинства пациентов с низким или промежуточным риском рецидива ишемии, инфаркта миокарда или смерти часто выбирают консервативную стратегию лечения , которая состоит из ангиографии и реваскуляризации только у пациентов, у которых развивается рецидив инфаркта, стенокардия в покое , или индуцируемая ишемия при стресс-тестировании. ¹ Следовательно, данные о параллельной медикаментозной терапии необходимо рассматривать отдельно для начальной консервативной и ранней инвазивной стратегии. Также важно учитывать стратегии лечения после госпитализации, ( после выписки, ) с использованием антитромбоцитов и антикоагулянтов для уменьшения повторяющихся ишемических событий.

В таблице 1 представлены антитромбоцитарные и антикоагулянтные методы лечения, доступные для каждого клинического сценария: ранний инвазивный, начальный консервативный и после выписки.

Таблица 1. Антитромбоцитарная и антикоагулянтная терапия

Категория лекарств	Ранний инвазивный		Начальный консервативный	Постразряд
Аспирин	Аспирин		Аспирин	Аспирин
Внутривенное введение антитромбоцитов (ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa)	Восходящий поток	Перипроцедура
	Эпифибатид Тирофибан	Эптифибатид Тирофибан Абциксимаб
Устный антиагрегант (ингибитор P2Y12)	Клопидогрель Тикагрелор	Клопидогрель Прасугрел Тикагрелор	Клопидогрель Тикагрелор Прасугрель (испытания)	Клопидогрель Прасугрел Тикагрелор
Антикоагулянт	Бивалирудин Фондапаринукс Эноксапарин Нефракционированный гепарин		Фондапаринукс Эноксапарин Нефракционированный гепарин	Варфарин Дабигатран Ривароксабан Апиксабан
Прочие соображения	Доза и время		Доза и время	Продолжительность ЧКВ vs.нет PCI PPI Пациенты, нуждающиеся в тройной терапии
Сокращения: ЧКВ = чрескожное коронарное вмешательство; ИПП = ингибитор протонной помпы

На рисунке 1 показан алгоритм стратегии лечения пациентов с UA / NSTEMI.

Рисунок 1. Алгоритм стратегии лечения UA / NSTEMI

Сокращения: GP = гликопротеин; KQ = ключевой вопрос; мг = миллиграмм; ИМбпST = инфаркт миокарда без подъема сегмента ST; ЧКВ = чрескожное коронарное вмешательство; UA = нестабильная стенокардия

Введение в антиагрегантные и антикоагулянтные препараты для UA / NSTEMI

Аспирин и антиагреганты. При отсутствии противопоказаний , аспирин в настоящее время рекомендуется всем пациентам с ОКС. ¹ Клопидогрель, наиболее широко используемый пероральный ингибитор P2Y12 , в настоящее время рекомендуется пациентам с UA / NSTEMI. Другие пероральные ингибиторы P2Y12 включают прасугрел и тикагрелор. Несмотря на наличие надежных клинических данных, подтверждающих использование клопидогреля у пациентов с ОКС, было обнаружено несколько факторов, которые делают клопидогрель менее чем идеальным.Клопидогрель — это пролекарство, которое требует биотрансформации до активного метаболита. Это метаболическое превращение происходит через изоферменты цитохрома Р-450 печени и подвержено лекарственным взаимодействиям и генетическим полиморфизмам, которые потенциально могут снизить антиагрегантную активность лекарства. Прасугрел также является тиенопиридином, и он обеспечивает более сильный и более быстрый антиагрегантный эффект по сравнению с клопидогрелом и, по-видимому, не подвержен генетическому полиморфизму изоферментов печени.Тикагрелор является обратимым антагонистом рецептора P2Y12, который по сравнению с клопидогрелом обеспечивает более быстрое и сильное ингибирование тромбоцитов.

Антитромбоцитарные агенты, принадлежащие к классу ингибиторов гликопротеина (GP) IIb / IIIa , вводятся внутривенно и включают абциксимаб, эптифибатид и тирофибан. Эптифибатид и тирофибан являются обратимыми ингибиторами тромбоцитов, тогда как абциксимаб, селективное антитело, является необратимым ингибитором тромбоцитов.

Антикоагулянты. Антикоагулянты, используемые для лечения пациентов с UA / NSTEMI, включают нефракционированный гепарин (UFH), низкомолекулярный гепарин (эноксапарин), бивалирудин и фондапаринукс. Внутривенный UFH — традиционный антикоагулянт, используемый для лечения UA / NSTEMI. Из-за его короткого биологического периода полувыведения, составляющего приблизительно 1 час, гепарин необходимо вводить часто или непрерывно. . Эноксапарин — это низкомолекулярный гепарин, преимущество которого заключается в том, что его вводят подкожно один или два раза в день и не требуется частый мониторинг крови.Бивалирудин — это двухвалентный прямой ингибитор тромбина, который обратимо связывается с тромбином. Бивалирудин обладает благоприятным фармакокинетическим профилем, поскольку он выводится в основном за счет протеолитического расщепления, примерно 20 процентов выводится почками, а у пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения из плазмы составляет 25 минут. Фондапаринукс — непрямой ингибитор фактора Ха, который вводится подкожно ежедневно. Фондапаринукс был связан с благоприятным профилем кровотечения по сравнению с другими антикоагулянтами, используемыми у пациентов с ОКС.

Использование антитромбоцитов и антикоагулянтов при раннем инвазивном подходе

Несмотря на рутинное использование аспирина для лечения ОКС, рандомизированных данных, сравнивающих дозы аспирина в этих условиях, было мало до недавней публикации CURRENT-OASIS 7 (использование оптимальных доз клопидогреля и аспирина для уменьшения повторяющихся событий — седьмая организация по оценке стратегий лечения) ишемические синдромы) ¹⁵ В этом исследовании более высокие дозы аспирина были связаны с увеличением частоты незначительных кровотечений и отсутствием разницы в ишемических событиях через 30 дней.

Для более эффективного предотвращения тромботических или ишемических событий, дополнительные антитромбоцитарные препараты также обычно используются в раннем инвазивном подходе для пациентов с UA / NSTEMI и делятся на два класса: пероральные ингибиторы P2Y12 и ингибиторы GP IIb / IIIa. Пероральные ингибиторы P2Y12 часто вводят перед инвазивной катетеризацией сердца (выше по течению) или во время катетеризации, когда принято решение о проведении чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ; перипроцедура). Также было показано, что стратегия с использованием нескольких антитромбоцитарных агентов увеличивает риск кровотечения у пациента.Хотя кровотечение по своей природе выше при применении двойных антитромбоцитарных средств по сравнению с монотерапией аспирином, время и доза антитромбоцитарных средств являются важными детерминантами клинического риска кровотечения. Текущая клиническая практика относительно доз и сроков перорального лечения P2Y12 сильно различается. Учитывая недавнее одобрение прасугрела и тикагрелора Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), а также отсутствие прямых сравнений этих агентов, клиническая неопределенность также остается в отношении того, какой агент идеально подходит для отдельных пациентов.

Несмотря на то, что существует хорошо установленная совокупность клинических доказательств, подтверждающих использование препаратов GP IIb / IIIa в сочетании с аспирином для последующего ведения пациентов с высоким риском UA / NSTEMI, которым выполняется ЧКВ, большая часть этих доказательств исходит из эра, предшествовавшая рутинному раннему инвазивному лечению, начальное использование ингибиторов P2Y12 и доступность новых антиагрегантов и антикоагулянтов. ^1,16-19 Учитывая повышенную частоту использования пероральных ингибиторов P2Y12 выше по течению, предварительное использование ингибиторов GP IIb / IIIa (в комбинации с пероральными ингибиторами P2Y12 или вместо них) подвергалось сомнению из-за опасений по поводу чрезмерного риска кровотечения.Следовательно, необходимы дальнейшие обзоры для выявления определенных подгрупп пациентов, которые могут получить чистую клиническую пользу от предшествующего применения ингибитора GP IIb / IIIa в рамках стратегии ранней инвазии.

В дополнение к рекомендации по использованию нескольких антиагрегантов у пациентов с UA / NSTEMI, в настоящее время рекомендуются антикоагулянты для лечения пациентов с UA / NSTEMI. В клинических рекомендациях по ранней инвазивной стратегии существует несколько вариантов, включая НФГ, эноксапарин, бивалирудин и фондапаринукс.Хотя каждый агент отличается по своей модуляции каскада свертывания, большая часть недавних исследований антикоагулянтной терапии в клинических испытаниях была сосредоточена на балансе между эффективностью и безопасностью. Несмотря на недавние клинические данные, оценивающие антикоагулянтную терапию, все еще остается ряд вопросов о предпочтительных агентах в выбранных популяциях и оптимальных стратегиях комбинированного использования антикоагулянтов и антитромбоцитов при раннем инвазивном подходе.

Использование антитромбоцитов и антикоагулянтов при начальном консервативном подходе

Как описано выше, аспирин является важным компонентом схемы лечения пациентов с UA / NSTEMI, которые лечатся по первоначальному консервативному подходу.Большинство пациентов получают двойную антитромбоцитарную терапию; однако оптимальное время, доза, сравнительная эффективность и безопасность новых препаратов P2Y12 по сравнению с клопидогрелом мало изучены.

Хотя бивалирудин в настоящее время не используется в первоначальном консервативном подходе, основная полемика по поводу антикоагуляции связана с использованием НФГ, эноксапарина или фондапаринукса. Текущие руководящие принципы рекомендуют фондапаринукс в качестве предпочтительного антикоагулянта для пациентов с UA / NSTEMI, которые лечатся по консервативной стратегии и относятся к группе высокого риска кровотечения. ¹ Однако существует неопределенность в отношении того, какой антикоагулянт предпочтительнее в определенных подгруппах пациентов, которые лечатся по первоначальной консервативной стратегии и не относятся к группе высокого риска кровотечения.

Использование антитромбоцитов и антикоагулянтов после госпитализации

Аспирин обычно используется у пациентов с UA / NSTEMI; однако оптимальная доза для длительного использования менее ясна. Хотя исследование CURRENT-OASIS 7 было важным рандомизированным контролируемым испытанием (РКИ), его результаты расширили знания о дозе аспирина только до 30 дней.В настоящее время решения о долгосрочном лечении принимаются на основе исследований, проведенных до эры пероральных ингибиторов P2Y12 и ЧКВ. Кроме того, рекомендации по оптимальной продолжительности двойной антитромбоцитарной терапии (аспирин плюс пероральный ингибитор P2Y12) резко изменились за последнее десятилетие, в частности, в связи с изменением разработки и имплантации стентов с лекарственным покрытием в клиническую практику с момента их утверждения FDA. Остается значительная неопределенность в отношении оптимальной продолжительности двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов, получавших начальную консервативную стратегию, и у пациентов, получавших раннюю инвазивную стратегию (стратифицированную типом имплантируемого коронарного стента).Следовательно, необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше определить оптимальную продолжительность двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов с UA / NSTEMI, чтобы помочь клиницистам принимать эти общие повседневные решения.

Использование двойной антитромбоцитарной терапии было связано со значительным увеличением риска желудочно-кишечного кровотечения (ЖКТ) по сравнению с применением только аспирина. Чтобы уменьшить возникновение желудочно-кишечных кровотечений при двойной антитромбоцитарной терапии, рекомендуются такие лекарства, как ингибиторы протонной помпы (ИПП), которые способны подавлять выработку кислоты желудочного сока.Однако ИПП обладают потенциалом ингибировать печеночный путь CYP2C19, который участвует в превращении клопидогреля в его активный метаболит; следовательно, этот механизм стал предметом многочисленных дискуссий в литературе, особенно в отношении инициирования клопидогреля во время UA / NSTEMI. Первоначальные фармакокинетические / фармакодинамические исследования показали снижение антитромбоцитарного ответа при одновременном назначении клопидогрела и омепразола. ²⁰ Несмотря на то, что в этой области было проведено много исследований, все еще остаются вопросы о том, существует ли предпочтительный ИПП для использования у пациентов, получающих клопидогрель, и о том, как использование ИПП с двойной антитромбоцитарной терапией может повлиять на кровотечение и сердечно-сосудистые события в группе высокого риска. .

Клинический сценарий, который также становится все более частым, — это использование тройной терапии , определяемой как двойная антитромбоцитарная терапия у пациентов с UA / NSTEMI, у которых также есть показания для пероральных антикоагулянтов (например, варфарин), таких как фибрилляция предсердий или механическое сердце клапаны. Текущие данные, описывающие комбинированное использование варфарина и двойной антитромбоцитарной терапии, получены из регистров, серий случаев и апостериорного анализа проспективных исследований. В целом данные наблюдений указывают на повышенный риск кровотечения при комбинированном применении двойной антитромбоцитарной терапии и пероральных антикоагулянтов.Кроме того, существует значительная вариабельность сообщаемых показателей тромбоэмболических и ишемических событий. ²¹ С учетом старения населения и увеличения распространенности таких состояний, как фибрилляция предсердий, ожидается увеличение использования двойной антитромбоцитарной терапии в дополнение к пероральным антикоагулянтам. Выявление пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от этой тройной терапии, может помочь в принятии клинических решений. Кроме того, введение ряда новых пероральных антиагрегантов и антикоагулянтов сделает выбор оптимальной стратегии лечения более неопределенным.

Обоснование обзора доказательств и текущей клинической неопределенности

Несмотря на то, что были опубликованы тысячи РКИ о медицинском ведении пациентов с UA / NSTEMI, остаются заметные неопределенности в отношении использования антитромбоцитарных и антикоагулянтных препаратов, а именно:

• Какова эффективность внутривенного ингибитора GP IIb / IIIa по сравнению с пероральным антиагрегантом в качестве начальной терапии перед отправкой в ​​лабораторию катетеризации в рамках стратегии ранней инвазивной терапии?
• Каковы оптимальные сроки, стратегия дозирования и продолжительность приема антиагрегантов (включая аспирин, клопидогрель, прасугрел и тикагрелор) у пациентов, получавших раннюю инвазивную стратегию? У пациентов, получавших начальную консервативную стратегию? Различаются ли они в зависимости от стратегии антикоагулянта, особенно от использования бивалирудина?
• Какой пероральный ингибитор P2Y12 (клопидогрель, прасугрел или тикагрелор) обеспечивает наибольшую клиническую пользу у пациентов, уже получавших аспирин?
• У пациентов с показанием к пероральной антикоагулянтной терапии, каковы риски и преимущества тройной терапии (двойная антиагрегантная терапия плюс варфарин) по сравнению с двойной антиагрегантной терапией?
• Каковы риски и преимущества добавления ИПП у пациентов, получающих двойную антитромбоцитарную терапию? Некоторые ИЦП лучше других?

Ключевые вопросы

Черновик ключевых вопросов (KQ), разработанный в ходе уточнения темы, был доступен для общественного обсуждения с 7 октября 2011 г. по 3 ноября 2011 г.На основании комментариев, полученных в ответ на эту публикацию, в KQ были внесены следующие изменения:

• Уточнение того, что эффективность и безопасность антикоагулянтов и антитромбоцитов может варьироваться в зависимости от комбинации агентов, используемых в клинических исследованиях

Другие комментарии были получены от Группы технических экспертов (TEP) и рассмотрены для включения в протокол сравнительной оценки эффективности, включая следующие:

• Добавление индекса массы тела и перенесенного инсульта как представляющих интерес субпопуляций
• Включение клинических испытаний, сравнивающих тройную и двойную антитромбоцитарную терапию для лечения ОКС без необходимости длительного показания к антикоагуляции

KQ, измененные после общественного обсуждения, приведены в таблице ниже.

KQ 1:

Для пациентов, перенесших ранний инвазивный подход для лечения нестабильной стенокардии / инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (UA / NSTEMI): Какова сравнительная эффективность (доза и время) и сравнительная безопасность внутривенного (IV) ингибитора гликопротеина IIb / IIIa по сравнению с пероральным антиагрегантом в качестве начальной терапии перед посещением лаборатории катетеризации? Какова сравнительная эффективность (доза и время) и сравнительная безопасность совместного введения внутривенных или пероральных антитромбоцитарных агентов у пациентов, перенесших чрескожный коронарный ввод

.

No related posts.