Недуг в наследство: чем опасна болезнь Виллебранда?

Сегодня согласно официальной статистике в России гемофилией страдают около 8,5 тысяч пациентов, хотя когда -то эта патология считалась царской болезнью.  Гемофилия- наследственное заболевание, обычно проявляющееся только у мужчин,  в то время как женщины выступают в качестве носительниц гена. Конечно, самой известной носительницей гемофилии в истории стала королева Виктория. Предположительно, эта мутация произошла в её генотипе de novo, так как в семьях ее родителей не были зарегистрированы больные гемофилией. Наиболее распространенные формы заболевания —  классическая гемофилия типа А и гемофилия типа В, при которых развивается недостаточность VIII тромбообразующего фактора или фактора плазмы IX (Кристмаса).

В отличие от гемофилии, которой страдают только мужчины, существует еще один наследственный геморрагический диатез, которому подвержены и женщины — болезнь Виллебранда.

Эта патология, наследуемая по аутосомно-доминантному типу, намного тяжелее диагностируется и зачастую пациент узнает о ней  лишь во время тяжелых травм,  хирургических вмешательств и других критических состояниях. В мире болезнь Виллебранда встречается с частотой у 1 человека из 100. В России по официальным данным распространенность составляет 0,001 %, однако многие эксперты полагают, что реальное число пациентов гораздо больше. Низкую выявляемость болезни можно объяснить преобладанием легких и бессимптомных форм, а также сложностью диагностики. Основная масса больных гемофилией и болезнью Виллебранда – люди трудоспособного возраста, именно поэтому на первый план выступают мероприятия, направленные на профилактику осложнений.  При болезни Виллебранда возникает недостаточность фактора Виллебранда, белка, играющего важную роль в регуляции адгезии тромбоцитов к коллагену субэндотелия и защищающего VIII фактор от протеолиза.

Кроме того снижается содержание серотонина и развивается патологическая дилатация сосудов и повышение их проницаемости. Стоит подчеркнуть, что именно при данной патологии наблюдаются самые длительные кровотечения, так как повреждены все три звена гемостаза. Существует также приобретенный синдром Виллебранда, характерный для пациентов с аутоиммунными и лимфопролиферативными заболеваниями и обусловленный образованием ингибитора против фактора Виллебранда.

Клиническое течение болезни Виллебранда может существенно снизить качество жизни, приводить к ранней и стойкой утрате трудоспособности, а в тяжелых случаях даже к летальному исходу. Долгое время заболевание рассматривалось как одна из форм гемофилии, так как многие проявления болезни Виллебранда схожи  с симптомами данной нозологии.  Однако лечение гемофилии не всегда оказывалось эффективным в случае болезни Виллебранда. В связи с этим в марте 2015 г вступил в силу новый Перечень лекарственных препаратов, в котором лечение болезни Виллебранда было вынесено в отдельный пункт.

К наиболее патогномоничным симптомам болезни Виллебранда относят кровотечения из слизистых полости рта, носа, внутренних органов, а также появление долго не проходящих синяков. В отличие от гемофилии, которую обнаруживают еще при рождение, болезнь Виллебранда, особенно ее легкие формы, диагностируют лишь в подростковом возрасте или при проведение инвазивных вмешательств, когда кровотечение бывает трудно остановить. Выраженность проявлений может варьировать от легких форм до весьма тяжелых вариантов с длительными кровотечениями самой разнообразной локализации, формированием гематом и кровоизлияний в мягкие ткани, суставы и внутренние органы. При таких формах дети уже к 12-15 годам становились инвалидами и редко доживали до 30 лет.

Сегодня благодаря достижениям мировой науки пациенты с нарушениями свертываемости крови, могут жить полноценной жизнью, получать образование, работать, успешно социализироваться. Продолжительность и качество их жизни находится на том же уровне, что и у здорового человека.

При подозрение на болезнь Виллебранда необходимо исследование крови на качественные и количественных характеристики фактора Виллебранда. Наиболее часто применяются следующие диагностические тесты: ристомицин кофакторная активность, агрегация тромбоцитов с ристомицином, коллаген связывающая активность фактора Виллебранда, фактор VIII связывающая активность фактора Виллебранда или анализ мультимеров. Вместе с тем остается еще несколько вопросов, над которыми стоит работать. Как часто нужно проводить диагностику? Какие пациенты нуждаются в ней ? Как оценивать норму? Более того, активность фактора Виллебранда постоянно изменяется. Она может повышаться при стрессе или снижаться с уменьшением концентрации эстрогенов у женщин.

Лечение болезни Виллебранда разделяют на специфическое и неспецифическое. Наиболее важным патогенетически обусловленным моментом, является введение гемопрепаратов, содержащих комплекс фактора VIII и фактора Виллебранда. Открытым остается вопрос, какие кровотечения следует лечить с помощью заместительной  терапии и какая должна быть доза препаратов с фактором Виллебранда?  Трансфузию следует начинать за несколько дней до предполагаемых хирургических операций, так как коррекция гемостаза происходит постепенно.  Переливание тромбоцитарной массы или применение препаратов, воздействующих на тромбоциты, не эффективно, так как в данном случае дисфункция тромбоцитов возникает вторично.  При легкой и средней степени тяжести и развитии кровотечений микроциркуляторного типа доказана эффективность аминокапроновой кислоты.

В настоящее время в России действует программа «7 нозологий», которая предназначена для лечения больных семью редкими и дорогостоящими нозологиями за счет средств федерального бюджета. Благодаря этой программе значительно сократился процент инвалидизации, улучшилось качество жизни  пациентов и снизился риск жизнеугрожающих кровотечений.

  Преимуществом программы «7 нозологий» стало предоставление лекарственной помощи  по нозологическому принципу, а не по статусу инвалидности. Крайне важно сохранить действующую систему лекарственного обеспечения и централизованную закупку препаратов, так как для некоторой категории пациентов эта программа становится единственной возможностью поддерживать и сохранять собственную жизнь.

Список используемой литературы:

1. Christine A. Lee, Rezan A. Kadir, Peter A. Kouides: Inherited Bleeding Disorders in Women.

2. Chandler WL, Peerschke EI, Castellone DD, Meijer P (June 2011). «Von Willebrand factor assay proficiency testing. The North American Specialized Coagulation Laboratory Association experience». Am. J. Clin. Pathol. 135 (6): 862–9.
   
3. «Molecular basis of von Willebrand disease and its clinical implications». Haematologica 89 (9): 1036. 1 September 2004.
   

Подготовила: Драпкина Ю. С.

Ветеринарные гистологические исследования

В 1996 году ученые генетической лаборатории VetGen, США, в сотрудничестве с Университетом штата Мичиган, гордо объявили об открытии мутации, которая вызывает болезнь Виллебранда типа I у собак.

Болезнь Виллебранда типа I наиболее распространена у собак, порядка 95% всех случаем заболевания. Она характеризуется аномально низкой продукцией белка в крови, который называется фактором Виллебранда и играет ключевую роль в сложном процессе свёртывания, возникающем при повреждении кровеносного сосуда. Течение болезни Виллебранда типа I у собак, предрасположенных к этому заболеванию пород, происходит в лёгкой форме, в отличие от тяжёлой формы болезни Виллебранда типа III, которая встречается у шотландских терьеров и шотландских овчарок.

У собак, у которых встречается тяжёлая формы болезни, болезнь Виллебранда типа III, фактор Виллебранда вообще не обнаруживается в крови.

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ТЕСТ РЕКОМЕНДОВАН

• для заводчиков породы
• для будущих владельцев породы
• для ветеринарных специалистов

Проведение ДНК теста позволяет принимать обоснованные решения по искоренению гена заболевания фон Виллебранда при разведении собак.

Болезнь фон Виллебранда (Von Willebrand’s Disease) является самым часто встречающимся нарушением свёртываемости у собак.

Это заболевание развивается при наличии в крови дефектного фактора Виллебранда или его дефицита в крови.

Фактор Виллебранда, это крупный мультимерный (разноразмерный) белок, синтезирующийся эндотелиальными клетками и мегакариоцитами. Фактор Виллебранда необходим для нормальной адгезии тромбоцитов. Мультимеры фактора Виллебранда разного размера (мелкие, средние и крупные) циркулируют в плазме. Самые крупные мультимеры белка гемостатически наиболее активны и первыми откладываются в тельцах Вейбеля-Палада в эндотелиальных клетках сосудов. Фактор Виллебранда также действует как переносчик фактора свертывания VIII (FVIII-C), обеспечивая стабильность FVIII-C в циркуляции путём предотвращения протеазоопосредованной деградации.

Болезнь фон Виллебранда делится на 3 типа на основании наличия качественных или количественных дефектов фактора Виллебранда.

Болезнь фон Виллебранда типа 1 объединяет пациентов, у которых наблюдается аномально низкие концентрации структурно нормального фактора Виллебранда. Это самый часто встречающийся тип болезни фон Виллебранда у собак (более 95% от всех случаев).

Тип 2 объединяет пациентов со структурным нарушением фактора Виллебранда. Тип 2 редко встречается у собак.

Тип 3 (который также часто называют «тяжелый тип 1») объединяет пациентов, у которых не обнаруживается Фактор Виллебранда. Этот тип также редко встречается у собак.

Практически все случаи болезни фон Виллебрандта у собак относятся к типу 1. Только у немецких короткошерстных пойнтеров и немецких жесткошерстных пойнтеров был описан тип 2. Болезнь фон Виллебранда 3 типа была описана у скотч-терьеров, шелти, голландских койкерхондье и чесапик бэй ретриверов.

Общие клинические признаки включают кровотечения на слизистой, изначально проявляющиеся как кровоточивость десен, носовое кровотечение, а также гематурия. Также частыми проявлениями являются длительное кровотечение при купировании хвоста, купировании ушей или стрижке когтей. Фактор Виллебранда циркулирует как комплекс с фактором VIII-C, белком, дефицит которого наблюдается при гемофилии A. Активность фактора VIII-C обычно сильно снижена при тяжёлых формах болезни фон Виллебранда, однако в большинстве случаев болезни фон Виллебранда у собак снижение активности фактора VIII-C является лёгким или умеренным, и результаты тестов на коагуляцию, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и активированное время свертывания (АВС), находятся в пределах нормы. Поскольку Фактор Виллебранда важен при регуляции адгезии тромбоцитов к субэндотелиальным поверхностям, клиническая картина является классической для симптомов, наблюдаемых при тромбоцитарных заболеваниях (кровоизлияния на слизистой или коже).

Собак, у которых проявляется геморрагический диатез при отсутствии аномалий скрининговых тестов на коагуляцию или тромбоцитопении, следует тестировать на болезнь фон Виллебранда.

Болезнь фон Виллебрандта у различных пород собак

Порода собак

Свободны от носительства

Носители

Больные собаки

Бернский зенненхунд

84%

15%

1%

Доберман

28%

48%

24%

Манчестер-терьер

60%

36%

4%

Вельш-корги пемброк

59%

35%

6%

Независимая ветеринарная лаборатория ПОИСК предлагает генетический тест на болезнь фон Виллебранда 1 типа.

1. Окончательный результат исследования: Тест будет однозначно классифицировать собак предрасположенных пород на носителей, больных и свободных от мутации животных.
2. Тест проводится однократно: В лаборатории проводится исследование мутации ДНК, каждая собака должна быть проверена только один раз в своей жизни.
3. Простота при отборе материала и отправке: просто сделать мазок с внутренней стороны щеки собаки с помощью цитощетки. Соскоб нужно повторить дважды, затем цитощетку направить в лабораторию с курьером или почтой.

Материал для исследования: буккальный эпителий, а также кровь, отобранная в пробирку с К3ЭДТА.

Тест предназначен для собак следующих пород: бернский зенненхунд, котон де тулеар (мадагаскарский бишон), доберман пинчер, дрентская куропаточная собака, немецкий пинчер, керри-блю-терьер, манчестерский терьер, папильон, вельш корги пемброк, пудель, стабихун.

Тест однозначно определяет собак вышеуказанных пород как больных, носителей и здоровых. Хотя у носителей и проявляется некоторое снижение количества фактора Виллебранда в плазме, этого недостаточно, чтобы у собаки развивалась характерная клиническая картина. Также следует отметить, что статус «больной», полученный в результате проведения данного теста, означает, что у животного присутствует две мутантные аллели, но само заболевание клинически проявляется не всегда. В случае болезни Виллебранда 1 типа «больные» животные очевидно имеют риск развития заболевания, но у них могут наблюдаться, а могут и не наблюдаться, тяжелые случаи кровотечений.

Болезнь фон Виллебранда – нарушение свертываемости крови, менее известное, чем гемофилия | Regionaalhaigla

Болезнь фон Виллебранда – нарушение свертываемости крови, менее известное, чем гемофилия

23.04.2021

17 апреля отмечается Всемирный день гемофилии, в рамках которого мы на «Получасе здоровья» поговорим о другом нарушении свертываемости крови – болезни фон Виллебранда. Своей историей поделится Аннабель Каттай, которая сама (равно, как и ее семья) страдает этим наследственным заболеванием. Как проявляется болезнь фон Виллебранда и когда следует обращаться к врачу? Как она влияет на повседневную жизнь пациента и каковы дополнительные риски при несчастных случаях и операциях? Комментирует заведующая гематологическим центром Региональной больницы Марикен Росс.

 

https://soundcloud.com/regionaalhaigla/tervisepooltund-episood-58-von-willebrandi-tovest

 

О гемофилии мы уже беседовали ранее с заведующей гематологическим центром Региональной больницы Марикен Росс: https://www.regionaalhaigla.ee/en/hemofiilia-varajane-avastamine-ja-oige-profulaktiline-ravi-tagavad-patsiendi-hea -elukvaliteedi

 

 

Аннабель, какова история вашей семьи, кто страдает от данного заболевания и как вы его обнаружили?

 

Аннабель: В моей семье больны мама, брат и сестра. Диагноз мне поставили в 4 года; моему брату сначала диагностировали анемию, но когда болезнь Виллебранда нашли у меня, то такой же диагноз был поставлен и ему. У моей сестры болезнь Виллебранда признали два года назад, так как врач сказал, что нет смысла ее колоть, пока болезнь не проявится. Три года назад мать также прошла обследование, чтобы выяснить, по какой линии пришло заболевание, и тогда и ей был поставлен тот же диагноз.

 

Выходит, что у матери это заболевание было уже намного раньше, но оно не было выявлено?

 

Аннабель: Да, но, когда она была маленькой, не было возможности диагностировать болезнь фон Виллебранда.

 

Как именно проявляется болезнь? И как можно жить без диагноза и без осознания того, что в организме происходит что-то неладное?

 

Аннабель: У нас случались продолжительные носовые кровотечения, которые порой длились по четыре часа подряд. Менструации у женщин длятся очень долго. В настоящее время носовые кровотечения отмечаются у всех нас троих, а у меня, помимо этого, развилась еще и болезнь суставов. Также у меня бывают внутренние кровотечения.

 

Все это говорит о серьезной и опасной болезни. Лечится ли она?

 

Аннабель: Для того, чтобы держать болезнь под контролем, мы в семье принимаем Вилате. Раньше я проходила курс лечения каждые шесть месяцев, но теперь в основном каждый месяц, потому что кровотечения у меня случаются часто. Также помогает циклокапрон в виде таблеток.

 

Полностью ли лечение снимает симптомы и насколько оно позволяет вести нормальный образ жизни?

 

Аннабель: Лечение не устраняет полностью проявлений болезни, но все-таки смягчает их. Поскольку заболевание поражает суставы, оно длится довольно долго, и порой даже возникают трудности при ходьбе.

 

Сколько вообще людей страдает болезнью фон Виллебранда? Общаетесь ли вы со своими собратьями по несчастью?

 

Аннабель: Пациентов, с которыми я общаюсь, довольно мало, поскольку большинство страдающих болезнью Виллебранда не являются членами этого общества. Тем не менее есть много больных гемофилией, потому что в название общества входит также слово «гемофилия». Я полагаю, что именно поэтому большинство людей с болезнью Виллебранда попросту не решается вступить в общество. Когда я была моложе, нас, таких больных, насчитывалось человек 10. Когда я последний раз ходила к врачу, то узнала, что эта болезнь диагностирована уже у многих жителей Эстонии.

 

Гемофилия, как известно, является распространенным нарушением свертываемости крови. Чем она отличается от болезни фон Виллебранда?

 

Аннабель: При болезни Виллебранда в крови отсутствует не тот фактор, что при гемофилии, но тем не менее симптомы обоих заболеваний очень похожи. Больные гемофилией обычно проходят профилактическое лечение, но нам оно пока не требуется.

 

Марикен Росс: Механизм кровоточивости при разных типах vWD несколько отличается, и, как и при гемофилии, многое зависит от степени тяжести заболевания. Внутрисуставные и внутримышечные кровотечения при vWD встречаются довольно редко; основные симптомы связаны с кровоточивостью слизистых оболочек (кровотечения из носа, десен, после удаления зуба/миндалин/аденоидов, обильные менструации, послеродовое кровотечение).

 

Что делать в таких случаях, когда требуется операция, а кровотечения сильные?

 

Аннабель: Я перенесла две операции. Мне сделали несколько переливаний крови и лекарства давали как до операции, так и после.

 

Важно ли в повседневной жизни, в школе или на работе, чтобы соученики или коллеги знали о вашем заболевании, чтобы избежать травм при занятиях спортом или в других ситуациях?

 

Аннабель: Лично я рассказала о своей болезни всем, потому что считаю важным, чтобы другие об этом знали. Особенно это касается ситуаций, когда я сама оказываюсь просто беспомощной. Но тем не менее я 12 лет играла в волейбол и бросила это занятие только тогда, когда у меня стали болеть суставы и я больше не могла играть.

 

В волейболе достаточно высока вероятность получения травм, в кровь выбрасывается адреналин, тем более, когда идет борьба за победу. В такие моменты легко получить травму: попадут мячом в лицо – и вот тебе носовое кровотечение!

 

Аннабель: Случалось и такое, что в середине игры начинала идти кровь из носа, но я играла до конца.

 

Значит, все было не так уж и плохо, раз вы были в состоянии продолжать игру?

 

Аннабель: Может быть, это выглядит безумием, но я упрямая; я во что бы то ни стало играю до конца; для меня главное – выиграть.

 

Это хорошая позиция, потому что излишние переживания уже сами по себе могут вредно сказаться на здоровье. Вы каждый день думаете о своей болезни?

 

Аннабель: Не скажу, что я каждый день так уж прямо из-за этого переживаю; я же знаю, что эта болезнь необратима, поэтому я привыкла с ней жить. Даже наоборот, я забочусь о маленькой сестре, когда с ней что-то случается, и знаю, какую помощь ей оказать и как ее успокоить. Она довольно боязлива, и то, что с ней происходит, для нее еще в диковинку. Я-то со своей болезнью живу уже годами; это – увы! – часть моей жизни.

 

А как обстоят дела у других ваших родственников? Я поняла, что у матери болезнь диагностировали уже в довольно зрелом возрасте, а в молодости она о своей болезни попросту не знала. Как же она устраивает свою жизнь?

 

Аннабель: Она исходит из принципа, что до тех пор, пока мы сами справляемся, ее участие не требуется. Если нам срочно требуется помощь, то она уже знает, что нужно немедленно отправляться в больницу или она сама должна нам помогать. Что касается ее самой, то она тоже всячески старается справляться сама, а если уже не в состоянии это сделать, то зовет на помощь нас или же мы вызываем скорую помощь.

 

Я понимаю, что это наследственное заболевание, но каков же процент вероятности, что эта же самая болезнь проявится и у ваших детей?

 

Аннабель: Вероятность тут — 50 на 50, в зависимости от того, чьи гены пересилят. Неоспоримым, однако, является то, что даже если мои дети сами и не заболеют, то они, несомненно, будут являться носителями.

 

Можно ли сегодня определить это путем генетических исследований? Например, изучить плод во время беременности, чтобы узнать, какие наследственные заболевания могут быть у ребенка?

 

Аннабель: Я знаю, что если бы я сделала генетический тест, он бы показал, передастся ли болезнь моему ребенку или нет, и он также знал бы, какие болезни его ждут.

 

Насколько вы обеспокоены тем, что болезнь может передаться вашим детям?

 

Аннабель: Для меня не играет роли, будет мой ребенок болен или нет, потому что я знаю, что его ждет, и могу ему помочь. Ведь это часть обычной жизни, ничего ужасного в этом нет.

 

К счастью, наука постоянно развивается, и, возможно, у будущих поколений уже будет эффективное лекарство от этой болезни. В данном случае время работает на нас. Сколько различных методов лечения было разработано уже непосредственно за то время, что вы болеете?

 

Аннабель: Поскольку у меня очень сильная аллергия, то лично мне подходит только одно лекарство – Вилате. Однако моя сестра получает лекарство, которое вводится внутривенно капельно. Названия точно не помню. Она идет в больницу, ей прокапывают лекарство, и ей потом не нужно принимать его многократно.

 

Играет ли здесь еще роль то, кто какое лекарство лучше переносит и кому какое лучше подходит?

 

Аннабель: Да, много зависит от того, кому что лучше подходит.

 

Марикен Росс: Фактор фон Виллебранда в определенной мере присутствует в организме в депонированном виде. Поэтому можно применять препарат под названием десмопрессин, который высвобождает vWD и временно повышает уровень фактора, но данный препарат подходит только для пациентов с относительно легкой формой заболевания.

 

Проявляется ли болезнь у мужчин и женщин одинаково или есть различия в зависимости от пола?

 

Аннабель: Насколько я знаю, женщины чаще мужчин являются носительницами болезни. Заболевание проявляется либо во время операции, либо, например, при удалении зуба. Скорее, именно мужчины болеют тяжелее. Ну а я тогда – исключение. Как я говорю, я собрала «полный букет», в том числе и то, что вообще-то при болезни фон Виллебранда проявляется редко.

 

На основании чего человек может заподозрить у себя эту болезнь и отправиться на обследование?

 

Аннабель: Если у женщин менструации длятся не четыре дня, а более 12, то это, несомненно, тревожный знак. Кроме того, частые носовые кровотечения и другие кровотечения, которые долго не прекращаются, тоже являются тревожными симптомами. В таких случаях разумно пройти обследование. Уровень развития эстонской медицины позволяет выявлять такие заболевания.

 

В чем опасность, если человек с невыявленной болезнью Виллебранда попадет, например, в автомобильную аварию?

 

Аннабель: Брат моей матери попал в автомобильную аварию, в результате которой погиб, потому что у него открылось очень сильное кровотечение. Вероятно, он также страдал болезнью фон Виллебранда. Если вы не знаете о своей болезни и не получаете своевременной помощи, кровотечение может привести к смерти.

 

Если заболевание не диагностировано и человек не получает необходимой медицинской помощи, кровотечение привести к очень серьезным последствиям. Однако, если диагноз известен, могут ли врачи и спасатели вести себя как-то по-иному или использовать специфическое лекарство, чтобы кровотечение не было таким опасным?

 

Аннабель: На данный момент скорая помощь такими лекарствами не располагает, их можно получить только в больнице – в Региональной больнице или в Тарту. В других местах, насколько я знаю, их попросту нет. Поэтому всегда необходимо самому иметь при себе лекарство или необходимый паспорт, браслет, чтобы скорая помощь знала, как вам помочь. Они, однако, могут только доставить вас в больницу на карете скорой помощи.

 

Когда скорая помощь или окружающие видят человека, попавшего в такую беду, как им понять, что он страдает данным недугом? Вы упомянули про паспорт, но если широкая публика, которая нас слушает, ничего не знает об этой болезни, то как им вообще может прийти в голову мысль о болезни фон Виллебранда?

 

Аннабель: На данный момент у нас есть только паспорт, браслета или чего-то иного пока не придумано. Обычный человек этого и не поймет, потому что больной фактически ничем не отличается от остальных. Мы такие же обычные люди, как и все.

 

Марикен Росс: О браслете упоминалось и ранее, он находится в стадии разработки, но еще не используется. Надеюсь, в этом году первые пациенты уже получат браслеты.

 

Это хорошо, но как же все-таки быть при несчастном случае?

 

Аннабель: Если вы занимаетесь пешим туризмом или спортом, всегда найдется хотя бы один человек, который знает о вашем состоянии, а если нет, вы должны сами поставить об этом в известность других. Тогда при несчастном случае другие будут готовы помочь вам, если вы сами не в состоянии ничего предпринять.

 

Предположим, вероятность несчастного случае на улице невысока, но откуда же все-таки скорая помощь узнает, что пострадавший болен болезнью фон Виллебранда?

 

Аннабель: Для меня скорую помощь вызывала мама, и наша уездная скорая меня уже знает. Однако, если скорая помощь приезжает издалека, то приходится объяснять ситуацию, и я обычно говорю, что данная болезнь проявляется подобно обычной гемофилии. Тогда скорая знает, как реагировать, потому что болезнь фон Виллебранда не такая уж распространенная, и большинство медицинских работников не знает ее специфики.

 

Марикен Росс: В настоящее время разрабатывается пометка в TEHIK, которая позволит узнать о нарушении свертываемости крови сразу, как только будет установлена личность пострадавшего. Пока же возможность такой пометки обеспечивается собственными инфосистемами больниц при поступлении пациента в отделение экстренной медицины.

 

Поскольку это наследственное заболевание, изучали ли вы, когда оно возникло в вашей семье? Ваши бабушка, дедушка и их предки, вероятно, тоже болели этой болезнью. А может ли болезнь Виллебранда быть приобретенной, то есть возникнуть в течение жизни?

 

Аннабель: Насколько нам известно, болезнь передалась со стороны матери, и наш прадедушка болел той же самой болезнью. Больше мы пока ничего не знаем, потому что наша родословная недостаточно изучена. Для того чтобы получить достаточно сведений о болезни в родословной, нужно провести генетические тесты.

 

Болезни носит имя фон Виллебранда, что указывает на дворянскую или даже королевскую кровь. Ведь среди знати браки часто заключались между близкими родственниками, а, с точки зрения генетики, это не лучший вариант – может быть, таким путем и возникла эта болезнь?

 

Марикен Росс: Гемофилия в Европе действительно часто ассоциируется с королевской родословной – гены королевы Виктории переданы многим королевским семьям, и династия Романовых тоже генетически связана с британской королевской семьей. Болезнь же фон Виллебранда названа в честь впервые описавшего ее врача Эрика Адольфа фон Виллебранда, который имел финское происхождения и никоим образом не был связан с аристократической знатью. Когда 1924 году в Хельсинкскую больницу была доставлена маленькая пятилетняя девочка, доктор фон Виллебранд обратил внимание на необычный характер ее кровотечений. Эрик Виллебранд изучил всю ее семью (66 членов) и пришел к выводу, что это не гемофилия, а какой-то иной тип нарушения свертываемости крови. В 1931 году он опубликовал научную статью по этой теме на немецком языке, которая привлекла серьезное внимание специалистов во всем мире. В 1950-х годах, когда было, наконец, обнаружено, какой недостающий компонент крови вызывает это заболевание, его назвали фактором фон Виллебранда – в честь врача, описавшего болезнь.

 

Международная команда выпустила рекомендации по болезни Виллебранда

Журнал Blood Advances опубликовал клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Виллебранда. Над документом совместно работали члены Американского общества гематологов (ASH), Международного общества по изучению тромбоза и гемостаза (ISTH), Национального фонда гемофилии (NHF) и Всемирной федерации гемофилии (WFH).

Болезнь поражает приблизительно 1% населения планеты и является самым распространенным наследственным заболеванием, связанным с нарушением свертываемости крови, отмечают в ISTH. Заболевание ведет к недостаточности, отсутствию или нарушению функции важного звена гемостаза – фактора Виллебранда (ФВ).

Для подтверждения диагноза болезни Виллебранда типа 1 авторы руководства рекомендуют уровень ФВ менее 0,30 МЕ/мл независимо от кровотечений, а у пациентов с аномальными кровотечениями – менее 0,50 МЕ/мл.

В части лечения данные рекомендации впервые предлагают пациентам, страдающим от частых и тяжелых кровотечений, получать длительную профилактику. При этом необходимо периодически оценивать симптомы и потребность в ней.

Тем пациентам, которым подходит вариант лечения десмопрессином и уровень ФВ составляет менее 0,30 МЕ/мл, предлагается вводить пробную дозу препарата и начинать лечение, основываясь на результатах проверки.

При лечении женщин с болезнью Виллебранда и тяжелыми менструальными кровотечениями предлагается использовать гормональную контрацепцию или транексамовую кислоту, а не десмопрессин. Также транексамовую кислоту предлагают использовать в послеродовом периоде при болезни Виллебранда типа 1 или низких уровнях ФВ (что может включать тип 2 и 3).

У пациентов с сопутствующим сердечно-сосудистым заболеванием, которое требует применения антиагрегантов или антикоагулянтов, эксперты предлагают не отказываться от этих препаратов. В ходе лечения важно повторно оценивать риск кровотечений.

Отмечается, что все касающиеся лечения рекомендации являются условными. Это указывает на недостаточность имеющихся сейчас научных данных и необходимых дальнейших исследований в этой области.

В прошлом году старший научный сотрудник лаборатории биологии амилоидов СПбГУ Анна Аксенова выдвинула предположение, что тяжелое течение COVID-19 может быть связано с фактором Виллебранда. Согласно гипотезе ученого, в ответ на повреждение сосудов при коронавирусной инфекции увеличивается уровень ФВ, что повышает риск тромбозов.

ТРОМБОЗ ГЛУБОКИХ ВЕН У ПАЦИЕНТКИ С БОЛЕЗНЬЮ ВИЛЛЕБРАНДА | Елыкомов

1. Лихачева Е.А. Полянская Т.Ю., Зоренко В.Ю. Международный опыт диагностики и лечения болезни Виллебранда. Гематология и трансфузиология 2013;58(4):45–9. [Likhachyova E.A., Polyanskaya T.Yu., Zorenko V.Yu. International experience of diagnosis and treatment of von Willebrand disease. Gematologiya i transfuziologiya = Gematology and Transfusiology 2013;58(4):45–9. (In Russ.)].

2. Мамаев А.Н., Тимошенский В.И. Носовые кровотечения (основы патогенеза и дифференцированной терапии при геморрагических заболеваниях и синдромах). Тверь: Триада, 2007. [Mamaev A.N., Timoshenskiy V.I. Nosebleeds (the foundations of pathogenesis and differentiated therapy at hemorrhagic diseases and syndromes). Tver’: Triada, 2007. (In Russ.)].

3. Змачинский В.А. Диагностика и лечение болезни Виллебранда. Здравоохранение 2012;(4):66–8. [Zmachinskiy V.A. Diagnosis and treatment of von Willebrand disease. Zdravookhranenie = Health 2012;(4):66–8. (In Russ.)].

4. Girolami A., Tezza F., Scapin M. et al. Arterial and venous thrombosis in patients with von Villebrand disease: a critical review of the literature. J Thromb Thrombolysis 2006;21(2):175–8.

5. Franchini M., Krampera M., Veneri D. Deep venous thrombosis after orthopedic surgery in a patients with type 1 von Willebrand disease and mutations in the MTHFR and beta-fibrinogen genes. Thromb Haemost 2003;90(5):963–4.

6. Franchini M. Thrombotic complications in von Willebrand disease. Hematology 2006;11(1):49–52.

7. Mannucci P.M. Venous thromboembolism in von Willebrands disease. Thromb Haemost 2002;88(3):378–9.

8. Клинические рекомендации (протоколы лечения) «Профилактика тромбоэмболических синдромов». ГОСТ Р 56377–2015 (утвержден и введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии Российской Федерации от 31.03.2015 № 201-ст). М.: Стандартинформ, 2015. [Clinical recommendations (treatment protocols) “Prevention of thromboembolic syndromes”. GOST R 56377–2015 (approved and promulgated by Order of the Federal Agency for technical regulation and Metrology of the Russian Federation from 31.03.2015 No. 201st). Moscow: Standartinform, 2015. (In Russ.)].

9. Галстян Г.М., Васильев С.А., Галузяк В.С. и др. Тромбоэмболия легочной артерии при болезни Виллебранда. Терапевтический архив 2005;77(12):33–9. [Galstyan G.M., Vasil’ev S.A., Galuzyak V.S. at al. Thromboembolism of the pulmonary artery in von Willebrand disease. Terapevticheskiyarkhiv = Therapeutic Archive 2005;77(12): 33–9. (In Russ.)].

Результаты расширенного фенотипирования болезни Виллебранда в рамках программы дистанционной диагностики у детей | Полетаев

1. Reininger A.J., Heijnen H.F., Schumann H., Specht H.M., Schramm W., Ruggeri Z.M. Mechanism of platelet adhesion to von Willebrand factor and microparticle formation under high shear stress. Blood 2006; 107 (9): 3537–45. DOI: 10.1182/blood-2005-02-0618

2. Wang J.-W., Bouwens E.A., Pintao M.C., Voorberg J., Safdar H., Valentijn K.M., et al. Analysis of the storage and secretion of von Willebrand factor in blood outgrowth endothelial cells derived from patients with von Willebrand disease. Blood 2013; 121 (14): 2762–72. DOI: 10.1182/blood-2012-06-434373

3. Moake J.L., Turner N.A., Stathopoulos N.A., Nolasco L.H., Hellums J.D. Involvement of large plasma von Willebrand factor (vWF) multimers and unusually large vWF forms derived from endothelial cells in shear stress-induced platelet aggregation. J Clin Invest 1986; 78 (6): 1456–61. DOI: 10.1172/JCI112736

4. Sadler J.E., Budde U., Eikenboom J.C., Favaloro E.J., Hill F.G., Holmberg L., et al. Update on the pathophysiology and classification of von Willebrand disease: a report of the Subcommittee on von Willebrand Factor. J Thromb Haemost 2006; 4 (10): 2103–14. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2006.02146

5. Tosetto A., Castaman G. How I treat type 2 variant forms of von Willebrand disease. Blood 2015; 125 (6): 907–14. DOI: 10.1182/blood-2014-08-551960

6. Sanders Y.V., Giezenaar M.A., Larosvan Gorkom B.A., Meijer K., van der Bom J.G., Cnossen M.H., et al. von Willebrand disease and aging: an evolving phenotype. J Thromb Haemost 2014; 12 (7): 1066–75. DOI: 10.1111/jth.12586

7. Tosetto A., Castaman G., Rodeghiero F. Bleeders, bleeding rates, and bleeding score. J Thromb Haemost 2013; 11 Suppl 1: 142–50. DOI: 10.1111/jth.12248

8. Полетаев А.В., Серегина Е.А., Федорова Д.В., Жарков П.А. Современные возможности дистанционной диагностики болезни Виллебранда у детей, проживающих на территории РФ. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2020; 19 (3): 54–60. DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-3-54-60

9. Nichols W.L., Hultin M.B., James A.H., Manco-Johnson M.J., Montgomery R.R., Ortel T.L., et al. Von Willebrand disease (VWD): evidence-based diagnosis and management guidelines, the National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) Expert Panel report (USA). Haemophilia 2008; 14 (2): 171–232. DOI: 10.1111/j.1365-2516.2007.01643.x

10. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Вдовин В.В., Свирин П.В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению детей с гемофилией А, гемофилией В и болезнью Виллебранда. 2015. [Электронный ресурс]. URL: https://library.mededtech.ru/rest/documents/16%20Koagulopatii_16/#ФЕДЕРАЛЬНЫЕ_КЛИНИЧЕСКИЕ_РЕКОМЕНДАЦИИ_по_диагностике_и_лечению_детей_с_ темофилией_А_гемофилией_В_и_болезнью_Виллебранда_у_детей (Дата обращения 23.11.2020)

11. Laffan M.A., Lester W., O’Donnell J.S., Will A., Tait R.C., Goodeve A., et al. The diagnosis and management of von Willebrand disease: a United Kingdom Haemophilia Centre Doctors Organization guideline approved by the British Committee for Standards in Hematology. Br J Haematol 2014; 167 (4): 453–65. DOI: 10.1111/bjh.13064

12. Pérez-Rodríguez A., Batlle J., Corrales I., Borràs N., Rodríguez-Trillo A., Lourés E., et al. Role of multimeric analysis of von Willebrand factor (VWF) in von Willebrand disease (VWD) diagnosis: Lessons from the PCM-EVW-ES Spanish project. PLoS One 2018; 13 (6): e0197876. DOI: 10.1371/journal.pone.0197876

13. Schneppenheim R., Budde U., Krey S., Drewke E., Bergmann F., Lechler E., et al. Results of a screening for von Willebrand disease type 2N in patients with suspected haemophilia A or von Willebrand disease type 1. Thromb Haemost 1996; 76 (4): 598–602.

14. Mazurier C., Meyer D. Factor VIII binding assay of von Willebrand factor and the diagnosis of type 2N von Willebrand disease. Results of an international survey. Thromb Haemost 1996; 76 (2): 270–4.

15. Tagliaferri A., Rivolta G.F., Biasoli C., Valdré L., Rodorigo G., D’Incá M., et al. A web-based registry of in- herited bleeding disorders in the Region of Emilia-Romagna: results at three and a half years. Haemophilia 2008; 14 (2): 343–54. DOI: 10.1111/j.1365-2516.2007.01623.x

16. Iorio A., Olivecchio E., Morfini M., Mannucci P.M.; Association of Italian Haemophilia Centres Directors. Italian registry of haemophilia and allied disorders. Objectives, methodology and data analysis. Haemophilia 2008; 14 (3): 444–53. DOI: 10.1111/j.1365-2516.2008.01679.x

17. Favaloro E.J., Mohammed S., Koutts J. Identification and prevalence of von Willebrand disease type 2N (Normandy) in Australia. Blood Coagul Fibrinolysis 2009; 20 (8): 706–14. DOI: 10.1097/MBC.0b013e328332d022

18. Ghosh K., Trasi S., Shetty S., Mohanty D. Use of a new enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of type 2N von Willebrand disease and its prevalence in an Indian population. Blood Coagul Fibrinolysis 2006; 17 (1): 7–11. DOI: 10.1097/01.mbc.0000198048.42634.5a

19. Casonato A., Pontara E., Zerbinati P., Zucchetto A., Girolami A. The evaluation of factor VIII binding activity of VWF by means of an ELISA method. Significance and practical applications. Am J Clin Pathol 1998; 109 (3): 347–52. DOI: 10.1093/ajcp/109.3.347

20. Ribba A.S., Loisel I., Lavergne J.M., Juhan-Vague I., Obert B., Cherel G., et al. Ser968Thr mutation within the A3 domain of von Willebrand factor (VWF) in two related patients leads to a defective binding of VWF to collagen. Thromb Haemost 2001; 86 (3): 848–54.

№AN7013VWD, Болезнь фон Виллебранда 1-го типа (von Willebrand Disease, vWD type I) для собак и кошек: показатели, норма

Cамое часто встречающиеся нарушение свёртываемости крови у собак. Это заболевание развивается при наличии дефицита в крови одного из факторов свертываемости – фактора Виллебранда, который представляет собой разноразмерный белок, синтезирующийся мегакариоцитами и эндотелиальными клетками. Он необходим для нормальной адгезии тромбоцитов на поврежденных стенках сосудов. Фактор Виллебранда также действует как переносчик фактора свертывания VIII (FVIII-C), обеспечивая стабильность FVIII-C в циркуляции, путём предотвращения протеазоопосредованной деградации. Болезнь фон Виллебранда типа 1 – аномально низкая концентрация структурно нормального фактора Виллебранда. Тип 1 – самый часто встречающийся (более 95% от всех случаев).

1. Подготовка пациента
2. Показания и противопоказания
3. Интерпретация и форма выдачи результата

Клинические признаки включают в себя: кровотечения на слизистых оболочках (кровоточивость десен, носовое кровотечение), гематурия. Возможны длительные кровотечения при купировании ушей, купировании хвоста, стрижке когтей. В большинстве случаев болезни фон Виллебранда у собак снижение активности фактора VIII-C является умеренным, результаты тестов на коагуляцию, таких как активированное частичное тромбопластиновое время и активированное время свертывания, будут находится в пределах нормы.

Породы: Австралийский лабрадудль (Коббердог), Австралийский терьер, Барбет, Бассет-хаунд, Бернедудель, Бернский зенненхунд (Бернская овчарка), Бразильский терьер, Вельш-корги кардиган, Вельш-корги пемброк, Вест-хайленд-уайт-терьер, Вольфшпиц (Кеесхонд), Голдендудль, Доберман, Дрентская куропаточная собака (Дрентский партийсхонд), Золотистый ретривер, Ирландский сеттер (красный и красно-белый), Кавапу, Керри-блю терьер, Кокапу, Котон-де-тулеар (Мадагаскарский бишон), Кромфорлендер, Лабродудль ориджинал, Мальтипу, Манчестер-терьер, Немецкая овчарка, Ньюфипу, Папийон, Пинчер (Немецкий пинчер), Пудель (все разновидности), Ротвейлер, Стабихун, Фален, Цвергпинчер, Цвергшнауцер.

Сроки исполнения: 16 рабочих дней (плюс 1-2 дня для регионов).

Исследуемый аналит: сухая кровь.

Метод исследования: —

Показания: выявить носителей заболевания с целью исключения из воспроизводства.

Противопоказания: не известны.

Подготовка пациента: не требуется.

Метод отбора: венепункция.

Преаналитика: после заполнения направительного бланка, к нему необходимо прикрепить копию родословной животного. При отсутствии родословной предоставляется копия метрики животного.

Порядок действий:

1. Подготовить чистую бумажную или марлевую салфетку, сложенную в несколько слоев (салфетка должна быть без пропиток и красителей).
2. Обработать участок кожи перед венепункцией перекисью водорода, затем спиртом. Подождать 1-2 минуты (для испарения спирта).
3. Набрать кровь из вены при помощи шприца (не менее 0,5 мл).
4. Положить заранее приготовленную салфетку на непромокаемый материал и, направив конец иглы в центр салфетки, медленно выпустить кровь до образования пятна диаметром 2-2,5 см.
5. Дождаться полного высыхания крови при комнатной температуре до формирования корки (1 час).
6. После высыхания сложить салфетку с пятном крови в бумажный конверт, подписать Ф.И.О. владельца и кличку животного.
7. Заполнить ВСЕ строки направительного бланка и указать код клиента!
8. Стабильность образца: не ограничена.
9. Температурный режим транспортировки в лабораторию +2℃…+8℃ (синий пакет).

Интерпретация результата: —

Форма выдачи результата: —

Список источников:

1. Breed Predispositions to Disease in Dogs and Cats, 3rd Edition. by Alex Gough, Alison Thomas, Dan O’Neill January 2018;
2. Genetics and the Behavior of Domestic Animals, 2nd Edition. by Temple Grandin, Mark J. Deesing June 2013.

Что такое болезнь фон Виллебранда?

Болезнь фон Виллебранда (БВ) — это заболевание крови, при котором кровь не свертывается должным образом. В крови содержится много белков, которые при необходимости помогают свертыванию крови. Один из этих белков называется фактором фон Виллебранда (VWF). Люди с VWD либо имеют низкий уровень VWF в крови, либо белок VWF не работает должным образом.

Обычно, когда человек получает травму и у него начинается кровотечение, VWF в крови прикрепляется к маленьким кровяным тельцам, называемым тромбоцитами.Это помогает тромбоцитам слипаться, как клей, образуя сгусток в месте повреждения и останавливая кровотечение. Когда человек болен VWD, поскольку VWF не работает должным образом, сгусток может дольше формироваться или формироваться неправильно, и кровотечение может занять больше времени, чтобы остановиться. Это может привести к тяжелому, трудно остановить кровотечение. Хотя кровотечение случается редко, оно может быть достаточно серьезным, чтобы повредить суставы или внутренние органы, или даже быть опасным для жизни.

Кто пострадал?

БВ является наиболее распространенным нарушением свертываемости крови, обнаруживаемым у 1% U.С. население. Это означает, что 3,2 миллиона (или примерно 1 из 100) человек в Соединенных Штатах болеют этим заболеванием. Хотя БВ встречается у мужчин и женщин одинаково, женщины с большей вероятностью заметят симптомы из-за сильного или ненормального кровотечения во время менструального цикла и после родов. Существует 3 основных типа БВ: тип 1, тип 2 и тип 3.

Типы VWD

Тип 1

Это наиболее распространенная и легкая форма VWD, при которой у человека уровень VWF ниже нормы.У человека с БВ 1 типа также может быть низкий уровень фактора VIII (8), другого типа белка свертывания крови. Около 85% людей, лечившихся от БВ, имеют тип 1.

Тип 2

При этом типе VWD, хотя организм вырабатывает нормальное количество VWF, коэффициент не работает должным образом. Тип 2 далее разбивается на четыре подтипа 2A, 2B, 2M и 2N ― в зависимости от конкретной проблемы с VWF человека. Поскольку лечение каждого типа разное, важно, чтобы человек знал, какой у него подтип.

• При типе 2A VWF не подходящего размера и не помогает тромбоцитам соединяться вместе, образуя сгусток.
• При типе 2B VWF прикрепляется к тромбоцитам не в то время (когда нет травмы). Организм удаляет тромбоциты, прикрепленные к VWF, вызывая уменьшение количества как тромбоцитов, так и VWF в крови, когда это необходимо для образования сгустка.
• При типе 2M VWF не прикрепляется к тромбоцитам, как должен, что снижает способность тромбоцитов образовывать сгусток при травме.
• При типе 2N VWF обычно прикрепляется к тромбоцитам. Однако VWF не присоединяется к другому белку, фактору VIII (8), который также необходим для свертывания крови. Это заставляет организм удалять белок фактора VIII (8).

Тип 3

Это наиболее тяжелая форма VWD, при которой у человека очень мало или совсем отсутствует VWF и низкий уровень фактора VIII. Это самый редкий вид БВ. Только 3% людей с БВ имеют тип 3.

Причины

Большинство людей с БВ рождаются с этим заболеванием.Он почти всегда передается по наследству или по наследству от родителя к ребенку. БВ может передаваться ребенку либо от матери, либо от отца, либо от обоих.

Хотя болезнь встречается редко, человек может заразиться БВ, не имея семейного анамнеза болезни. Это может произойти, если происходит спонтанная мутация . Это означает, что произошли изменения в гене человека. Независимо от того, получает ли ребенок пораженный ген от родителя или в результате мутации, как только ребенок получает его, ребенок может позже передать его своим детям.

Кроме того, редко, но возможно, чтобы человек заболел или заразился БВ (он не получил пораженный ген от своего родителя или в результате мутации) в более позднем возрасте из-за основного заболевания. Это может произойти, когда собственная иммунная система человека (которая контролирует способность организма бороться с микробами и болезнями) разрушает его или ее VWF, часто в результате использования лекарства или в результате другого заболевания. Если болезнь БВ приобретена таким образом, она не может быть передана детям.

Подробнее о наследовании VWD

Признаки и симптомы

Основные признаки БВ:

Частые или трудно остановить носовые кровотечения

У людей с БВ могут быть кровотечения из носа, что

• Старт без травм (самопроизвольный)
• Встречается часто, обычно пять или более раз в год
• Длится более 10 минут
• Требуется тампон (марля в носу) или прижигание (процедура ожога и закрытия кровеносных сосудов), чтобы остановить кровотечение

Легкие синяки

У людей с БВ могут появиться легкие синяки, что

• Возникает с очень незначительной травмой или травмой или без нее
• Часто встречается (от одного до четырех раз в месяц)
• Больше четверти
• Не плоский, с выступом

Обильное менструальное кровотечение

У женщин с БВ могут быть обильные менструальные периоды, во время которых они испытывают

• Замачивание через подушечку или тампон каждые 1-2 часа (или чаще) в самый тяжелый день (дни)
• Менструальное кровотечение, продолжающееся более 7 дней с момента начала кровотечения до момента его окончания
• Прилив или хлыст крови
• Проходящие сгустки крови (ткани) размером больше винограда или клубники
• Диагноз анемии (недостаточное количество эритроцитов) ставится в результате кровотечения при обильных менструациях

Кровотечение дольше обычного после травмы, хирургического вмешательства, родов или стоматологической работы

У людей с БВ кровотечение может быть дольше обычного после травмы, операции или родов.Это кровотечение можно охарактеризовать следующим образом:

• Кровотечение после пореза на коже продолжается более 5 минут
• Обильное или продолжительное кровотечение после операции. Кровотечение иногда прекращается, но возобновляется через несколько часов или дней.
• Обильное кровотечение во время или после родов

У людей с БВ может быть более продолжительное, чем обычно, кровотечение во время или после стоматологической работы, например:

• Сильное кровотечение во время или после стоматологической операции
• Из места операции течет кровь более 3 часов после операции
• Для остановки кровотечения в операционном поле требуется упаковка или прижигание

Объем кровотечения зависит от типа и степени тяжести БВ.Другие частые кровотечения включают:

• Кровь в стуле (фекалиях) от кровотечения в желудок или кишечник
• Кровь в моче от кровотечения в почки или мочевой пузырь
• Кровотечение в суставы или внутренние органы в тяжелых случаях (БВ типа 3)

Диагностика

Чтобы выяснить, болен ли человек VWD, врач задаст вопросы о личном и семейном анамнезе кровотечений. Врач также проверит наличие необычных синяков или других признаков недавнего кровотечения и назначит несколько анализов крови, чтобы определить, как кровь свертывается.Тесты предоставят информацию о количестве белков свертывания, присутствующих в крови, и о том, работают ли белки свертывания должным образом. Поскольку некоторые лекарства могут вызывать кровотечение даже у людей без нарушения свертываемости крови, врач спросит о недавних или обычных принимаемых лекарствах, которые могут вызвать кровотечение или усугубить симптомы кровотечения.

Узнайте о тестах для диагностики VWD

Процедуры

Тип лечения, назначаемый при БВ, зависит от типа и тяжести заболевания.При незначительных кровотечениях лечение может не потребоваться.

Наиболее часто используемые виды лечения:

Десмопрессинацетат для инъекций

Это лекарство (DDAVP ^® ) вводится в вену для лечения людей с более легкими формами БВ (в основном типа 1). Он работает, заставляя организм выпускать больше VWF в кровь. Это также помогает повысить уровень фактора VIII в крови.

Назальный спрей с десмопрессинацетатом

Этот высокопрочный назальный спрей (Stimate ^® ) используется для лечения людей с более легкими формами БВ (в основном типа 1).Он работает, заставляя организм выпускать больше VWF в кровь.

Факторзамещающая терапия

Рекомбинантный VWF (например, Vonvendi ^® ) и лекарства, богатые VWF и фактором VIII (например, Humate P ^® , Wilate ^® , Alphanate ^® или Koate DVI ^® ) используются для лечения люди с более тяжелыми формами VWD или люди с более легкими формами VWD, которые плохо реагируют на назальный спрей. Эти лекарства вводятся в вену руки, чтобы восполнить недостающий фактор в крови.

Антифибринолитические препараты

Эти препараты (например, Amicar ^® , Lysteda ^® ) вводятся либо путем инъекций, либо принимаются перорально, чтобы помочь замедлить или предотвратить разрушение тромбов.

Противозачаточные таблетки

Противозачаточные таблетки могут повышать уровень VWF и фактора VIII в крови и уменьшать менструальную кровопотерю. Врач может назначить эти таблетки женщинам, у которых сильное менструальное кровотечение.

Болезнь фон Виллебранда — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
Джеймс П.Д., Лилликрэп Д.Болезнь фон Виллебранда: клинические и лабораторные уроки, извлеченные из крупных исследований болезни фон Виллебранда. Am J Hematol. 2012; 87: S4-11. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22389132

van Ommen CH, Peters M. Кровоточащий ребенок. Часть 1: первичные нарушения гемостаза. Eur J Pediatr. 2012; 171: 1-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21800040

James PD, Goodeve AC. Болезнь фон Виллебранда. Genet Med. 2011; 13: 365-376. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21289515

Turacek PL, Schrenk G, Rotttensteiner H, et al.Структура и функция кандидата в рекомбинантный фактор фон Виллебранда. Semin Thromb Hemost. 2010; 36: 510-521. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20635317

Crownover BK, Sleuwen L, Carls C, Ketterman B. Диагностика болезни фон Виллебранда. Я семейный врач. 2010; 81: 1415-1418. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20540477

Sadler JE. Низкий фактор фон Виллебранда: иногда фактор риска, иногда болезнь. Образовательная программа Hematology Am Soc Hematol. 2009: 106-112. http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20008188

Зевок Б., Николс В.Л., Рик МЭ. Диагностика и лечение болезни фон Виллебранда: рекомендации по первичной медико-санитарной помощи. Я семейный врач. 2009; 80: 1261-1268. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19961139

Николс В.Л., Халтин МБ, Джеймс А.Х. и др. Болезнь фон Виллебранда (БВ): рекомендации по диагностике и лечению, основанные на доказательствах, отчет экспертной группы Национального института сердца, легких и крови (NHLBI) (США). Гемофилия. 2008; 14: 171-232. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18315614

Кини С., Боуэн Д., Камминг А. и др. Молекулярный анализ болезни фон Виллебранда: руководство Сети лабораторий по генетике гемофилии Организации врачей Центра гемофилии Великобритании. Гемофилия. 2008; 14: 1099-1111. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18637846

Галлинаро Л., Каттини М.Г., Штуковска М. и др. Более короткая выживаемость по фактору Виллебранда у субъектов группы крови O объясняет, как детерминанты АВО влияют на плазменный фактор Виллебранда.Кровь. 2008; 111: 3540-3545. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18245665

Джеймс П.Д., Нотли С., Хегадорн С. и др. Мутационный спектр болезни фон Виллебранда 1 типа: результаты когортного исследования в Канаде. Кровь. 2007; 109: 145-154. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17190853

Franchini M, Targher G, Montagnana M, Lippi G. Антитромботическая профилактика у пациентов с болезнью фон Виллебранда, перенесших серьезную операцию: когда это необходимо? Ann Hematol. 2007; 86: 699-704.

Sadler JE, Budde U, Eikenboom JC, et al.Обновленная информация о патофизиологии и классификации болезни фон Виллебранда: отчет Подкомитета по фактору фон Виллебранда. J Thromb Haemost. 2006; 4: 2103-2114. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16889557

Mannucci PM. Лечение болезни фон Виллебранда. N Engl J Med. 2004; 351: 683-694. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15306670

Sadler JE. Болезнь фон Виллебранда тип 1: диагностика в поисках болезни. Кровь. 2003; 101: 2089-2093. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12411289

ИНТЕРНЕТ
Ачарья СС.Детская болезнь фон Виллебранда. Medscape. Обновлено: 16 декабря 2014 г. Доступно по адресу: http://emedicine.medscape.com/article/959825-overview По состоянию на 18 мая 2015 г.

Goudemand J, Veyradier A. Von Willebrand Disease. Энциклопедия Orphanet, февраль 2009 г. Доступно по адресу: http://www.orpha.net/ Проверено 18 мая 2015 г.

Гудев А., Болезнь Джеймса П. фон Виллебранда. 4 июня 2009 г. [Обновлено 24 июля 2014 г.]. В: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Редакторы. GeneReviews [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2015 гг.Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK7014/ По состоянию на 18 мая 2015 г.

Канадское общество гемофилии. Болезнь фон Виллебранда. Доступно по адресу: http://www.hemophilia.ca/en/bleeding-disorders/von-willebrand-disease/ По состоянию на 18 мая 2018 г.

Национальный институт сердца, легких и крови. Диагностика, оценка и лечение болезни фон Виллебранда. 2007. Публикация NIH № 08-5832. Доступно по адресу: https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/vwd.pdf, по состоянию на 18 мая 2015 г.

Женщины и нарушения свертываемости крови | Национальный фонд гемофилии

У женщин могут быть нарушения свертываемости крови. Несмотря на давние неправильные представления о нарушениях свертываемости крови у женщин, к голосам и опыту женщин сейчас относятся более серьезно.

Симптомы нарушения свертываемости крови у женщин

У вас может быть нарушение свертываемости крови, если у вас есть один или несколько из следующих симптомов:

• Обильные менструальные периоды
  • Кровотечение более 7 дней с момента его начала до остановки
  • Прилив крови или фонтанирование, ограничивающие повседневную деятельность, такую ​​как работа, физические упражнения или общественная деятельность
  • Проходящие сгустки размером более четверти
  • Смена тампона и / или прокладки каждые 2 часа или реже в самый тяжелый день
• Вам сказали, что у вас «мало железа» или у вас анемия
• Наличие симптомов кровотечения и у кого-то из членов вашей семьи нарушение свертываемости крови, например болезнь фон Виллебранда, или дефицит фактора свертывания крови, например гемофилия
• Сильное кровотечение при стоматологической хирургии, другой хирургической операции или при родах.
• Частые носовые кровотечения продолжительностью более 10 минут
• Кровотечение из порезов продолжительностью более 5 минут
• Легкие синяки (еженедельные, приподнятые и больше четверти)

Если у вас есть один или несколько из этих симптомов, поговорите со своим врачом или другим медицинским работником.

Изучите ресурсы для навигации по этапам диагностики.

Наиболее частым нарушением свертываемости крови у женщин и девочек является болезнь фон Виллебранда (БВ).От него страдает до 1% населения США. ¹ БВ — наследственное нарушение свертываемости крови. Это вызвано дефектом или недостатком фактора фон Виллебранда, белка, необходимого крови для свертывания. БВ в равной степени поражает мужчин и женщин, но у женщин может быть больше симптомов из-за обильных менструальных кровотечений (периодов).

Узнайте больше о болезни фон Виллебранда.

У женщин и девочек также может быть гемофилия в легкой форме. Женщины, несущие ген гемофилии, могут иметь низкий уровень фактора, что приводит к диагнозу легкой гемофилии.Иногда этих женщин называют «носителями симптомов». Существует множество редких факторных нарушений (ссылка), включая дефицит фактора I, II, VI, VII, XI и XIII, которые одинаково влияют на мужчин и женщин.

Узнайте больше о дефиците редких факторов.

Хотя мужчины и женщины с нарушениями свертываемости крови имеют схожие симптомы, такие как кровотечения в суставы и ткани, женщины могут испытывать дополнительные осложнения во время менструации, беременности, родов и родов. Некоторые врачи не знакомы с нарушениями свертываемости крови у женщин, в результате чего многим женщинам не удается диагностировать или ставить неправильный диагноз.Женщины с невыявленными и нелеченными нарушениями свертываемости крови рискуют получить серьезные осложнения.

Посетите веб-сайт NHF Victory for Women .

Если у вас есть симптомы нарушения свертываемости крови, важно получить правильный диагноз и пройти лечение у специалиста, называемого гематологом. В США существует сеть центров лечения гемофилии (HTC), которые предоставляют комплексную помощь пациентам с гемофилией и другими нарушениями свертываемости крови, и даже некоторые из них имеют специализированные услуги для женщин и девочек.HANDI, наш информационный ресурсный центр, может предоставить информацию о нарушениях свертываемости крови и о ближайшем HTC.

Найдите ближайший к вам HTC.

---

¹ Источник: https://www.cdc.gov/ncbddd/vwd/facts.html

Болезнь фон Виллебранда: симптомы, причины, диагностика, лечение

Болезнь фон Виллебранда (БВ) — это заболевание, затрудняющее свертывание крови. Это происходит потому, что вам не хватает белка свертывания, называемого фактором фон Виллебранда (VWF).Это также может произойти из-за того, что у вас есть тип VWF, который не работает. Если у вас болезнь фон Виллебранда, порез, несчастный случай или операция могут привести к кровотечению, которое трудно остановить.

БВ — наиболее частое наследственное нарушение свертываемости крови. Значит, вы получаете это от родителей. По оценкам, от 1 из 100 до 1 из 1000 человек.

Типы БВ

Есть три типа наследственной БВ и один тип не наследственного заболевания.

Тип 1: Это наиболее распространенная форма наследственной болезни БВ.Около 60–80% людей с БВ имеют этот тип. При типе 1 в крови недостаточно фактора фон Виллебранда. Обычно у вас от 20% до 50% нормального уровня. Симптомы БВ 1-го типа легкие.

Продолжение

Тип 2: Это вторая по распространенности форма наследственной болезни БВ. Это вызвано тем, что ваш собственный фактор VWD не работает должным образом. Если у вас БВ, вероятность того, что у вас тип 2, составляет от 15 до 30%. Симптомы варьируются от легких до умеренных.

Тип 3: Это самая редкая форма наследственной болезни БВ.Встречается в 5-10% случаев. Если у вас этот тип, у вас обычно нет фактора фон Виллебранда и очень низкий уровень другого белка, необходимого для свертывания крови. Тип 3 имеет самые тяжелые симптомы.

Получено: Эту форму БВ можно получить, если у вас аутоиммунное заболевание, например волчанка. Аутоиммунное заболевание — это заболевание, при котором естественная защитная система вашего тела (иммунная система) борется сама с собой. Вы также можете получить VWD после приема определенных лекарств, сердечных заболеваний или некоторых видов рака.

Причины этого?

В большинстве случаев вы наследуете БВ от одного или обоих родителей. Вы можете унаследовать тип 1 или тип 2, если один из ваших родителей передаст вам ген. Обычно вы получаете тип 3 только в том случае, если оба ваших родителя передают вам ген.

Возможно наличие гена, вызывающего заболевание, но отсутствие каких-либо симптомов. В этом случае вы все равно можете передать ген своим детям.

Каковы симптомы?

Это зависит от того, какой у вас тип болезни фон Виллебранда.

Симптомы типов 1 и 2 могут варьироваться от легких до умеренных. К ним относятся:

• Частые большие синяки от легких травм
• Частые или трудноизлечимые носовые кровотечения
• Кровь в стуле или моче (из-за внутреннего кровотечения)
• Сильное кровотечение после пореза, несчастного случая или незначительной медицинской процедуры
• Кровотечение в течение длительного периода времени после обширной операции
• Обильные или продолжительные менструальные периоды

Если вы женщина с БВ, у вас будут менструации со сгустками диаметром более дюйма.Это означает, что вам может потребоваться менять подушечку или тампон чаще, чем каждый час. У вас также может развиться анемия (низкий уровень железа в крови). Это симптомы болезни фон Виллебранда, но сами по себе они не доказывают, что у вас БВ.

При Типе 3 у вас могут быть все симптомы Типа 1 и Типа 2, а также эпизоды сильного кровотечения без причины. Вы также можете испытывать сильную боль и отек мягких тканей и суставов из-за кровотечения.

Как это диагностируется?

Если ваш врач подозревает, что у вас болезнь фон Виллебранда, он начнет с подробной истории болезни.Помните, БВ почти всегда передается по наследству. История болезни вашей семьи покажет, были ли у вас типичные симптомы, или у других родственников есть нарушение свертываемости крови или симптомы одного из них.

Возможно, вам придется пройти тест на свертываемость, чтобы увидеть, насколько хорошо ваша кровь может образовывать сгусток и сколько времени это занимает. Ваш врач может также назначить несколько анализов крови, например, тест на антиген. Это показывает, сколько у вас VWF в плазме крови.

Уровни VWF повышаются и понижаются из-за стресса и физических упражнений.По этой причине вам, возможно, придется пройти эти тесты более одного раза, чтобы подтвердить результаты.

Что такое лечение?

Не существует лекарства от болезни фон Виллебранда, но ее можно вылечить и / или управлять ею. Ключом к лечению этого расстройства является снижение риска кровотечения до того, как оно начнется. Это означает, что следует избегать приема некоторых препаратов, разжижающих кровь. Ваш врач может порекомендовать вам избегать аспирина и лекарств, известных как НПВП, таких как ибупрофен (Адвил, Мотрин) и напроксен (Алив). Ацетоминофен (тайленол) — хорошая альтернатива аспирину и НПВП.

Продолжение

Как лечить ваше заболевание, будет зависеть от того, насколько серьезны ваши симптомы.

При типе 1 лечение обычно требуется только в случае хирургической операции, удаления зуба или травмы.

Самым распространенным средством лечения болезни фон Виллебранда является десмопрессина ацетат (DDAVP). Он доступен в виде инъекции или назального спрея. DDAVP — это синтетическая форма гормона вазопрессина. Это вызывает высвобождение фактора Виллебранда из ваших клеток. Побочный эффект этого гормона заключается в том, что он заставляет ваше тело удерживать воду.В результате вам придется ограничить потребление жидкости, если вы принимаете лекарство.

Ваш врач может также порекомендовать вам получить концентраты фактора свертывания крови через капельницу.

Если вы собираетесь пройти стоматологическую процедуру, вам может потребоваться прием аминокапроновой кислоты или транексамовой кислоты. Это предотвращает разрушение тромбов. Вы принимаете эти лекарства внутрь в жидкой или таблетированной форме. Вы также можете принимать их, если у вас кровотечение из носа или рта, или если у вас сильное кровотечение во время менструации.

Продолжение

Если вы женщина с БВ и тяжелыми менструациями, ваше лечение может также включать противозачаточные таблетки. Они могут увеличить количество фактора фон Виллебранда в вашей крови. Другое возможное лечение — внутриматочная спираль левоноргестрела. Это вид контроля над рождаемостью, который содержит гормон прогестин. Если у вас больше нет детей или вы не хотите их иметь, вы также можете сделать абляцию эндометрия. Эта процедура разрушает слизистую оболочку матки и уменьшает количество крови, которое вы теряете во время менструации.

Если у вас тип 3 и у вас кровотечение, вам необходимо немедленно обратиться за лечением. Эпизоды кровотечения могут быть смертельными, если их не лечить немедленно.

Болезнь фон Виллебранда собак | Колледж ветеринарной медицины Корнельского университета

Доберман

1. Задний план
2. Клинические признаки
3. Уход
4. Лабораторная диагностика
5. Рекомендации по наследованию и разведению
6. Сводки по породам

Задний план

Болезнь фон Виллебранда (сокращенно vWD) — это наследственное нарушение свертываемости крови, вызванное недостатком белка фактора фон Виллебранда (vWF).Этот белок циркулирует в кровотоке и должен присутствовать в месте повреждения кровеносного сосуда, чтобы контролировать кровотечение из этого сосуда. Болезнь фон Виллебранда — отдельное заболевание, это не гемофилия.

Классификация

Существует три варианта или формы vWD (типы 1,2,3), определяемые количеством и структурой плазменного фактора фон Виллебранда (сокращенно vWF) у пораженных собак. Внутри каждой породы преобладает одна форма vWD. Характерные биохимические и клинические данные были описаны для ряда пород с высокой распространенностью и / или тяжелыми формами vWD.

Классификация	Концентрация / структура vWF	Клиническая степень тяжести	Затронутые породы
Тип 1	низкая концентрация / нормальная структура	Переменная	Эрдельтерьер, Акита, Бернский зенненхунд, Такса, Доберман-пинчер, Немецкая овчарка, Голден Рертивер, Грейхаунд, Ирландский волкодав, Манчестерский терьер, Шнауцер, Вельш-корги Пемброк, Пудель, Шетландская овчарка и другие
Тип 2	низкая концентрация / аномальная структура	серьезный	Немецкий короткошерстный пойнтер, Немецкий жесткошерстный пойнтер
Тип 3	vWF заметно снижен или отсутствует	серьезный	Семейный: Чесапикский бэй ретривер, голландский коикер, шотландский терьер, шетландская овчарка Спорадический: Блю Хилер, бордер-колли, бультерьер, кокер-спаниель, лабрадор-ретривер, помесь, померанский шпиц и др.

Клинические признаки

Клинические признаки vWD варьируются от легкой до тяжелой тенденции к кровотечениям.Собаки могут «нести» признак vWD, не проявляя тенденции к кровотечению. Тяжелая форма БВ вызывает спонтанное кровотечение из носа, рта, мочевыводящих, репродуктивных или кишечных трактов. После операции может возникнуть неконтролируемое кровотечение. Удаление Dewclaw и прорезывание зубов может вызвать чрезмерное кровотечение у щенков, пораженных vWD. Инфекции, эндокринные расстройства и прием некоторых лекарств могут усилить признаки кровотечения у собак, страдающих vWD.

Шетландская овчарка, пораженная вирусом
тяжелая (тип 3) vWD
Сильный синяк по линии разреза после
овариогистерэктомия (стерилизация).Синяк произошел в
г. несмотря на предоперационное переливание.

Уход

Лечение сильного кровотечения требует переливания продуктов собачьей крови. Нет никаких лекарств, витаминов, гормонов или диетических модификаций, которые могут вызвать выработку vWF. Кровотечение при незначительных травмах можно остановить с помощью швов, повязок или клея для ран. Больным собакам нельзя давать лекарства, которые нарушают нормальные механизмы свертывания крови. Эти препараты включают аспирин, антибиотики сульфатного типа и гепарин.

Лабораторная диагностика

Лабораторная диагностика vWD чаще всего основана на результатах анализа антигена фактора фон Виллебранда (сокращенно vWF: Ag). Этот тест измеряет количество или концентрацию vWF в образце крови. Раздел сравнительной коагуляции сообщает результат каждой собаки как% vWF: Ag по сравнению со 100% стандартом. Собаки с низким vWF: Ag в плазме (ниже 50%) подвержены риску передачи или выражения признака vWD. В целом, у собак с наиболее тяжелым поражением наблюдается заметное снижение плазменного vWF: Ag со значениями менее 15%.

Методы, используемые для отбора, обработки и отправки образцов, важны для получения точных результатов. Образцы, содержащие сгустки или гемолиз (разрушение эритроцитов), с наибольшей вероятностью дадут неточные или невоспроизводимые результаты. Использование стандартной техники отбора проб обеспечивает оптимальное качество пробы.

У нормальных здоровых собак уровни vWF в плазме колеблются изо дня в день. Это колебание усиливается во время беременности или течки у сук, а также у любой собаки, страдающей системным заболеванием (особенно заболеванием печени или воспалительными заболеваниями).Исходные значения vWF: Ag являются более точными генетическими предикторами статуса vWD, поэтому образцы для генетического скрининга должны быть взяты у здоровых собак и сук, не беременных или не охваченных течкой. Щенков можно брать в возрасте от 6 до 8 недель.

Диагностические диапазоны vWF: Ag используются для идентификации собак, пораженных vWD, и в качестве вспомогательного средства для прогнозирования генетического статуса признака vWD у бессимптомных собак.

Диагностический диапазон	vWF: Ag%
Обычный	От 70 до 180
Граница	От 50 до 69
Аномальный	От 0 до 49

Считается, что у собак, проходящих тестирование в нормальном диапазоне, отсутствует признак vWD, и они имеют низкий риск выражения или передачи vWD.

Собаки, находящиеся в пограничном диапазоне, не могут быть точно классифицированы как носители или чистые на основе этого измерения. Это область перекрытия плазменного vWF: Ag, где некоторые люди светлые, а некоторые носители vWD. Во втором тесте некоторые собаки попадают в нормальный или ненормальный диапазон, что позволяет предсказать их генетический статус. Тестовое вязание может быть выполнено путем вязки собаки пограничного ареала с чистым партнером с высокими показателями тестирования. Если пограничный родитель чист от vWD, то предполагается, что все щенки в помете будут чистыми.Наличие 1 или более щенков аномального ареала указывает на то, что пограничный родитель является носителем vWD. Ожидается, что собаки, проходящие тестирование в пограничном диапазоне, не будут иметь склонности к кровотечениям. Они не нуждаются в ограничении деятельности или особом управлении.

Собаки, проходящие тестирование в аномальном диапазоне, считаются носителями признака vWD. Они подвержены риску передачи аномального гена vWF потомству, а некоторые из них проявляют склонность к кровотечениям. У собак, пораженных наиболее тяжелой формой vWD (vWD типа 3), очень низкие значения vWF: Ag (1% или меньше).Собаки с тяжелыми заболеваниями не должны подвергаться хирургическим вмешательствам без переливания крови.

Наследование

Паттерны наследования и экспрессии vWD различаются между породами. Все самцы и самки имеют 2 гена vWF, один унаследован от матери, а другой — от отца. У многих пород присутствие 1 аномального гена vWF оказывается достаточным, чтобы вызвать аномальное кровотечение у некоторых (но не у всех) собак. Собаки, имеющие 2 аномальных гена, экспрессируют самые тяжелые формы vWD.

Рекомендации по разведению Используйте диагностические диапазоны vWD в качестве руководства для снижения распространенности vWD в семье или линии без дискриминации всех собак этой линии.Скрининг на vWD гарантирует, что на свет не появятся щенки с серьезными заболеваниями.

Собаки, у которых тест находится в нормальном диапазоне (vWF: Ag более 70%), идеально подходят для использования в программах разведения. Предполагается, что от вязок между двумя родителями, чистыми от vWD, будут рождены только чистые щенки с vWD. Тестирование потомства (тестирование родителей и всего помета) полезно для подтверждения прогнозируемого генетического статуса на основе одного значения vWF: Ag. Тестирование потомства может помочь уточнить статус родителя пограничного ареала.

В некоторых случаях собаки, которые тестируются в аномальном диапазоне vWD (при условии, что они не проявляют склонности к кровотечениям), также могут использоваться для разведения.Носителей следует разводить с чистыми потомками и, в идеале, с подтвержденными потомками. Некоторые щенки в этих вязках будут в нормальном диапазоне. При увеличении числа спариваний от ясных до чистых в последующих поколениях доля носителей vWD в линии будет постепенно уменьшаться без потери желаемых признаков. Спаривание носителя с носителем нежелательно, потому что эти скрещивания, вероятно, приводят к наиболее тяжелой форме vWD у потомства. Не разводите собак с аномальными или чрезмерными кровотечениями.

Сводки по породам

Бернский зенненхунд

Доберман

немецкая овчарка

золотистый ретривер

Лабрадор ретривер

Болезнь фон Виллебранда | Бостонская детская больница

Что такое болезнь фон Виллебранда?

Болезнь фон Виллебранда (VWD) — это наследственное нарушение свертываемости крови, вызванное аномальным белком свертывания крови, называемым фактором фон Виллебранда (VWF).VWF важен для организма, поскольку он создает первые шаги тромба, чтобы остановить кровотечение при травмах или хирургическом вмешательстве. Это особенно важно для образования необходимых тромбов при кровавом носу, кровотечении изо рта или месячных. VWF действует как клей, помогая тромбоцитам слипаться и образовывать сгусток крови. VWF — один из нескольких белков свертывания в организме, которые должны работать вместе, чтобы предотвратить ненормальное кровотечение.

БВ — одно из нескольких нарушений свертываемости крови. Другие включают гемофилию, нарушения тромбоцитов и дефицит других факторов.Важно знать, что разные нарушения свертываемости крови имеют разные риски кровотечения и разные модели или общие места кровотечения. БВ является наиболее распространенным наследственным нарушением свертываемости крови и поражает примерно 1 человека из 1000. Мужчины и женщины имеют равные шансы унаследовать БВ; однако из-за кровотечения при ежемесячных менструациях (менструациях) БВ чаще диагностируется у женщин. У некоторых людей может наблюдаться очень легкое снижение VWF без каких-либо (или очень минимальных) симптомов кровотечения; считается, что эти люди не болеют БВ.

Родители с БВ имеют 50% шанс передать аномальный ген VWF своему ребенку. БВ — это пожизненное заболевание, которое в настоящее время не лечится, но с ним можно успешно справиться с помощью нескольких доступных методов лечения и предотвращения кровотечений.

Существуют ли разные типы БВ?

Да, в целом существует три типа болезни фон Виллебранда: типы 1, 2 и 3. Существуют также подтипы типа 1 и типа 2. Болезнь Виллебранда типа 1 является наиболее распространенной.

• Тип 1 VWD : VWF ниже нормы (<30%).Это измеряется как моим количеством (уровнем антигена) VWF, так и функцией (уровнем активности) VWF.
• Тип 2 VWD : VWF часто находится в нижнем или нижнем-нормальном диапазоне, но VWF не функционирует нормально. Есть несколько подтипов, обозначенных разными буквами (2A, 2B, 2M и 2N). Каждый из этих подтипов определяется специфической функцией VWF, которая не работает должным образом, например способностью VWF взаимодействовать с тромбоцитами или с фактором VIII (8). Для определения подтипа необходимо специальное тестирование.
• Тип 3 VWD : VWF отсутствует. Это самый редкий и самый тяжелый тип БВ. У этих пациентов симптомы кровотечения аналогичны симптомам гемофилии средней степени тяжести.

Болезнь фон Виллебранда — гематология и онкология

• Фактор Виллебранда (VWF) замена при необходимости

Пациенты с болезнью фон Виллебранда (VWD) лечатся только в том случае, если у них идет активное кровотечение или проводится инвазивная процедура (например, операция, удаление зубов).

Для пациентов с типом 1 и некоторыми вариантами VWD типа 2 может быть полезен десмопрессин, аналог вазопрессина (антидиуретический гормон), который стимулирует выброс VWF в плазму и может повышать уровень фактора VIII. Десмопрессин неэффективен при других вариантах БВ 2 и 3 типа, а при типе 2В может усугубить тромбоцитопению.

Чтобы гарантировать адекватный ответ на препарат, врачи вводят пациентам тестовую дозу и измеряют ответ антигена VWF.Десмопрессин 0,3 мкг / кг в 50 мл 0,9% физиологического раствора внутривенно в течение 15–30 минут может позволить пациентам пройти незначительные процедуры (например, удаление зуба, небольшую операцию) без необходимости заместительной терапии. Если необходим заменяющий продукт, десмопрессин может снизить требуемую дозу.

Одна доза десмопрессина эффективна в течение примерно 4-6 часов. Для накопления новых запасов VWF должно пройти около 48 часов, что позволит второй инъекции десмопрессина быть столь же эффективной, как и начальная доза.Для многих пациентов интраназальный десмопрессин может быть столь же эффективным, как и внутривенное вливание, и часто бывает полезным для предотвращения кровотечений во время незначительных хирургических процедур. Частое употребление может привести к гипонатриемии.

Для пациентов с вариантами VWD 2 типа, не отвечающих на десмопрессин, пациентов с VWD 3 типа или пациентов с VWD 1 типа, которые подвергаются более обширным инвазивным процедурам, лечение включает замену VWF инфузией концентратов фактора VIII средней степени чистоты, которые содержат компоненты VWF.Эти концентраты вирусно инактивированы и поэтому не передают ВИЧ-инфекцию или гепатит. Поскольку они не вызывают инфекций, передаваемых при переливании крови, эти концентраты предпочтительнее ранее использовавшегося криопреципитата. Концентраты фактора VIII высокой чистоты получают с помощью иммуноаффинной хроматографии, не содержат VWF и не должны использоваться.

Для женщин с обильным менструальным кровотечением из-за болезни фон Виллебранда короткий период лечения транексамовой кислотой внутрь или десмопрессином интраназально может уменьшить кровотечение.