Таблетки от давления лозап инструкция по применению
Таблетки от давления лозап инструкция по применениюСредство от гипертонии микардин купить в волгограде, Самые дешевые средства от гипертонии, Артерио средство от гипертонии купить в москве, Безопасные средства от гипертонии, Моксонидин с3 как средство от гипертонии, Успокоительные средства при гипертонии, Профилактика гипертонии народными средствами, Микардин средство от гипертонии какие противопоказания, Средство для лечения гипертонии селективный ?1 аб, Легкие средства от гипертонии, Лечение гипертонии народными средствами форум.
Артериальная гипертензия у подростков диагностика, Нестабильная артериальная гипертензия, Артериальная гипертензия к какому врачу обращаться, Определение риска артериальной гипертензии, История болезни артериальная гипертензия 2 риск, Артериальная гипертензия 3 типа, Реабилитация больных с артериальной гипертензией, Стандарт лечения артериальной гипертензии, Препарат противопоказанный при артериальной гипертензии, Эндокринные причины артериальной гипертензии, Систолическая артериальная гипертензия характерна для.
Похожие вопросы:
- Стабильная систолическая артериальная гипертензия
- При пониженном давлении можно валидол
- Рейтинг таблеток от давления
- Таблетки при скачке давления
- Какие продукты понижающие давление
- Профилактика осложнений артериальной гипертензии
- Валерьянка при пониженном давлении
- Понизить давление без лекарств при помощи массажа
- От какого давления таблетки эналаприл
Острая артериальная гипертензия, Артериальная гипертензия презентация, Типы артериальной гипертензии, Артериальная гипертензия 3 риск 4, Повышенная артериальная гипертензия, Артериальная гипертензия протокол, Этиология артериальной гипертензии, Артериальная гипертензия берут в армию, Школа артериальной гипертензии занятия, Артериальная гипертензия работа, Артериальная гипертензия 1 степени риск 1. Гипертоническая болезнь 2 степени может развиваться годами (доброкачественная форма) или стремительно переходить в следующую стадию (злокачественная форма).
Рейтинг таблеток от давления
Таблетки при скачке давления
Какие продукты понижающие давление
Какие таблетки помогают от давления
Вторичная артериальная гипертензия степени, Артериальная гипертензия пропедевтика внутренних болезней, Подходы к лечению артериальной гипертензии, Лечение артериальной гипертензии клинические рекомендации 2021, Артериальная гипертензия это повышенное давление, Симптоматическая артериальная гипертензия код по мкб, Артериальная гипертензия военкомат, Симптоматическая артериальная гипертензия характерна для, Школа профилактики артериальной гипертензии, Артериальная гипертензия мз рб, Альфа блокаторы при артериальной гипертензии. Применение препарата ЛОЗАП в первом триместре беременности не. Стандартная начальная доза препарата ЛОЗАП составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу препарата ЛОЗАП до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения артериального давления.
Видео о Таблетки от давления лозап инструкция по применению
В какое время лучше принимать лекарства от давления? Советуют ученые
- Мишель Робертс
- BBC News online
Подпишитесь на нашу рассылку ”Контекст”: она поможет вам разобраться в событиях.
Автор фото, Getty Images
Чтобы лекарства от давления приносили максимальную пользу, принимайте их перед сном, советуют испанские ученые. Этот простой совет может спасти жизни, пишут они в исследовании, опубликованном в научном журнале European Heart Journal.
В исследовании говорится, что таблетки лучше защищают от инсультов и сердечных приступов, если принимать их перед сном, а не утром.
Эксперты пришли к выводу, что на реакцию человека на лекарства влияют «биологические часы» и естественный ритм нашего организма.
Исследователи находят все больше доказательств того, что многие лекарства, в том числе для сердца, действуют лучше, если принимать их в определенное время дня.
Исследование, опубликованное в European Heart Journal, на сегодняшний день является крупнейшим в своем роде. В нем принимали участие 19 тысяч человек, принимающих лекарства от давления.
Участников случайным образом разделили на две группы: одни принимали таблетки утром, другие — перед сном.
Исследователи отслеживали их состояние в течение следующих пяти и более лет.
В итоге они пришли к выводу, что у тех участников исследования, кто принимал лекарства вечером, риск смерти от сердечного приступа, инсульта или сердечной недостаточности был в два раза ниже.
Автор фото, Getty Images
Пропустить Подкаст и продолжить чтение.
Подкаст
Что это было?
Мы быстро, просто и понятно объясняем, что случилось, почему это важно и что будет дальше.
эпизоды
Конец истории Подкаст
Кровяное давление должно снижаться ночью, когда мы спим и наш организм отдыхает.
Если этого не происходит и давление остается высоким, то риск сердечного приступа или инсульта увеличивается, отмечают эксперты.
Согласно исследованию, прием лекарств вечером помогает контролировать артериальное давление в ночное время суток у людей с гипертонией (повышенным артериальным давлением).
У участников исследования, которые принимали лекарства перед сном, средний уровень кровяного давления был значительно ниже как днем, так и ночью. В ночное время суток их кровяное давление было ниже, чем у тех, кто принимал лекарства по утрам.
Ведущий исследователь профессор Рамон Хермида из испанского университета Виго сказал, что врачи могут принять это во внимание и начать рекомендовать своим пациентам принимать лекарства от давления на ночь: «Это совершенно бесплатно и может спасти много жизней».
«В нынешних рекомендациях по лечению гипертонии не содержится каких-либо указаний на то, в какое время лучше принимать лекарства. Самая распространенная рекомендация врачей — принимать таблетки утром во время завтрака, но она основана на ошибочной теории о том, что это снижает утренний уровень артериального давления», — говорит он.
- В какое время суток лучше не лечиться. И не заболевать
- Умрете ли вы в ближайшие 5-10 лет? Узнать ответ поможет новый анализ крови
Результаты исследования, которое вел Хермида, показали, что люди, которые принимают лекарства перед сном, а не утром, имеют более контролируемое артериальное давление и значительно более низкий риск смерти, сердечных болезней и проблем к кровеносными сосудами, отметил профессор.
При этом он добавил, что еще нужно провести дополнительные исследования среди разных групп населения, чтобы проверить, применимы ли их с его испанскими коллегами выводы ко всем пациентам, принимающим разные лекарства от давления.
«Хоть это исследование подтверждает предыдущие выводы, сделанные в этой области, необходимо продолжать проводить исследования среди других этнических групп, а также среди людей, которые работают посменно, чтобы по-настоящему доказать, что прием лекарств на ночь полезен для людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями», — говорит Ванесса Смит из Британского фонда здоровья сердца.
«Если вы принимаете лекарства от давления, то необходимо проконсультироваться с вашим лечащим врачом или фармацевтом, прежде чем менять время приема таблеток. Могут быть опеределенные причины, по которым ваш врач прописал вам принимать лекарство утром или вечером», — предупреждает она.
Образ жизни человека также влияет на кровяное давление.
Негативно на нем может отразиться следующее:
- Чрезмерное употребление алкоголя
- Курение
- Избыточный вес
- Малоподвижность
- Чрезмерное употребление соли
Лозартан пероральный: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка
Предупреждения:
Этот препарат может причинить серьезный (возможно, смертельный) вред нерожденному ребенку, если его использовать во время беременности. Важно предотвратить беременность при приеме этого лекарства. Проконсультируйтесь с врачом для получения более подробной информации и обсуждения использования надежных форм контроля над рождаемостью при приеме этого лекарства. Если вы планируете беременность, забеременели или думаете, что можете забеременеть, немедленно обратитесь к врачу.
Предупреждения:
Этот препарат может нанести серьезный (возможно, смертельный) вред нерожденному ребенку при приеме во время беременности.
Важно предотвратить беременность при приеме этого лекарства. Проконсультируйтесь с врачом для получения более подробной информации и обсуждения использования надежных форм контроля над рождаемостью при приеме этого лекарства. Если вы планируете беременность, забеременели или думаете, что можете забеременеть, немедленно обратитесь к врачу.
… Показать больше
Использование
Лозартан используется для лечения высокого кровяного давления (гипертонии) и для защиты почек от повреждения, вызванного диабетом. Он также используется для снижения риска инсульта у пациентов с высоким кровяным давлением и увеличенным сердцем. Снижение высокого кровяного давления помогает предотвратить инсульты, сердечные приступы и проблемы с почками. Лозартан относится к классу препаратов, называемых блокаторами ангиотензиновых рецепторов (БРА). Он работает, расслабляя кровеносные сосуды, чтобы кровь могла течь легче.
Как применять Лозартан КАЛИЙ
Прочтите информационный листок для пациентов, если он имеется у вашего фармацевта, прежде чем вы начнете принимать лозартан и каждый раз, когда вы будете получать добавку.
Если у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.
Принимайте это лекарство перорально по назначению врача, обычно один раз в день независимо от приема пищи. Дозировка зависит от вашего состояния здоровья и реакции на лечение.
Если вы используете жидкую форму этого лекарства, хорошо встряхивайте бутылку перед каждой дозой. Тщательно отмерьте дозу с помощью специального мерного прибора/ложки. Не используйте бытовую ложку, потому что вы можете не получить правильную дозу.
Используйте это лекарство регулярно, чтобы получить от него максимальную пользу. Чтобы помочь вам вспомнить, принимайте его в одно и то же время каждый день. Продолжайте принимать это лекарство, даже если вы чувствуете себя хорошо. Большинство людей с высоким кровяным давлением не чувствуют себя больными.
Сообщите своему врачу, если ваше состояние не улучшится или ухудшится (например, у вас повысятся показатели артериального давления).
Побочные эффекты
Головокружение или предобморочное состояние могут возникать, когда ваше тело приспосабливается к лекарству.
Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Чтобы уменьшить риск головокружения и дурноты, вставайте медленно, когда встаете из положения сидя или лежа.
Помните, что это лекарство было назначено вам, потому что ваш врач решил, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, использующие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.
Немедленно сообщите своему врачу, если возникнут какие-либо из этих маловероятных, но серьезных побочных эффектов: обмороки, симптомы высокого уровня калия в крови (например, мышечная слабость, замедленное/нерегулярное сердцебиение).
Хотя лозартан может использоваться для предотвращения проблем с почками или для лечения людей с проблемами почек, он также может редко вызывать серьезные проблемы с почками или усугублять их. Ваш врач проверит функцию почек, пока вы принимаете лозартан. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо признаки проблем с почками, такие как изменение количества мочи.
Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если заметите какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд/отек (особенно лица/языка/горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.
Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.
В США: позвоните своему врачу, чтобы получить медицинскую консультацию о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.
В Канаде: позвоните своему врачу, чтобы получить медицинскую консультацию о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.
Меры предосторожности
Прежде чем принимать лозартан, сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас аллергия на него; или если у вас есть какие-либо другие аллергии.
Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты, которые могут вызывать аллергические реакции или другие проблемы. Поговорите с вашим фармацевт для получения более подробной информации.
Перед использованием этого лекарства сообщите своему врачу или фармацевту свою историю болезни, особенно о: заболеваниях печени, обезвоживании, высоком уровне калия в крови.
Этот препарат может вызвать головокружение. Алкоголь или марихуана (марихуана) могут усилить головокружение. Не садитесь за руль, не пользуйтесь механизмами и не делайте ничего, что требует бдительности, пока вы не сможете делать это безопасно. Ограничьте алкогольные напитки. Поговорите со своим врачом, если вы употребляете марихуану (каннабис).
Это лекарство может повысить уровень калия. Перед использованием добавок калия или заменителей соли, содержащих калий, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Перед операцией сообщите своему врачу или стоматологу обо всех продуктах, которые вы используете (включая рецептурные и безрецептурные препараты и растительные продукты).
Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть. Вы не должны забеременеть при использовании лозартана. Лозартан может нанести вред нерожденному ребенку. Если вы забеременели, немедленно поговорите со своим врачом о рисках и преимуществах этого лекарства. (См. также раздел «Предупреждение».)
Неизвестно, проникает ли этот препарат в грудное молоко. Перед кормлением грудью проконсультируйтесь с врачом.
Взаимодействия
См. также раздел «Меры предосторожности».
Лекарственные взаимодействия могут изменить действие ваших лекарств или увеличить риск серьезных побочных эффектов. Этот документ не содержит всех возможных лекарственных взаимодействий. Составьте список всех продуктов, которые вы используете (включая рецептурные и безрецептурные препараты и растительные продукты), и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом. Не начинайте, не останавливайте и не изменяйте дозировку любых лекарств без разрешения врача.
Некоторые продукты, которые могут взаимодействовать с этим препаратом, включают: алискирен, литий, препараты, которые могут повышать уровень калия в крови (например, ингибиторы АПФ, включая беназеприл/лизиноприл, противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон).
Некоторые продукты содержат ингредиенты, которые могут повысить кровяное давление или усугубить сердечную недостаточность. Расскажите своему фармацевту, какие продукты вы используете, и спросите, как их безопасно использовать (особенно средства от кашля и простуды, диетические средства или НПВП, такие как ибупрофен/напроксен).
Взаимодействует ли Лозартан КАЛИЙ с другими препаратами, которые вы принимаете?
Введите свое лекарство в средство проверки взаимодействия WebMD
Передозировка
Если у кого-то произошла передозировка и у него появились серьезные симптомы, такие как обморок или затрудненное дыхание, позвоните по номеру 911. В противном случае немедленно позвоните в токсикологический центр. Жители США могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222. Жители Канады могут позвонить в провинциальный токсикологический центр. Симптомы передозировки могут включать: сильное головокружение, обмороки.
Не передавайте это лекарство другим людям.
Изменения образа жизни, такие как программы снижения стресса, физические упражнения и диетические изменения, могут повысить эффективность этого лекарства. Поговорите со своим врачом или фармацевтом об изменениях образа жизни, которые могут принести вам пользу.
Лабораторные и/или медицинские тесты (такие как функция почек, уровень калия) должны проводиться периодически, чтобы контролировать ваш прогресс или проверять наличие побочных эффектов. Обратитесь к врачу для получения более подробной информации.
Регулярно проверяйте свое кровяное давление, принимая это лекарство. Узнайте, как контролировать собственное артериальное давление, и поделитесь результатами со своим врачом.
Если вы пропустите дозу, примите ее, как только вспомните. Если приближается время приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время. Не удваивайте дозу, чтобы наверстать упущенное.
Хранить таблетки при комнатной температуре вдали от света и влаги.
Не хранить в ванной. Держите все лекарства подальше от детей и домашних животных.
Храните суспензию в холодильнике при температуре от 36 до 46 градусов F (от 2 до 8 градусов C). Не замораживать. Выбросьте любую неиспользованную суспензию через 4 недели.
Не смывайте лекарства в унитаз и не выливайте их в канализацию, если это не предписано. Правильно утилизируйте этот продукт, когда он просрочен или больше не нужен. Проконсультируйтесь с вашим фармацевтом или местной компанией по утилизации отходов.
Изображения
Далее
Ссылки по теме
Обзор наркотиков
Применяете ли Вы в настоящее время Лозартан КАЛИЙ?
Этот опрос проводится отделом маркетинговых исследований WebMD.
Купон на бесплатный RX
Сэкономьте до 80% на рецептах.
Доступные купоны
Сэкономьте до 80% на своем рецепте с WebMDRx
Выбрано из данных, включенных с разрешения и защищенных авторским правом First Databank, Inc.
Этот материал, защищенный авторским правом, был загружен из лицензированного поставщика данных и не предназначен для распространения , за исключением случаев, когда это разрешено применимыми условиями использования.
УСЛОВИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ: Информация в этой базе данных предназначена для дополнения, а не замены опыта и суждений медицинских работников. Информация не предназначена для охвата всех возможных применений, указаний, мер предосторожности, взаимодействий с лекарственными средствами или побочных эффектов, а также не должна толковаться как указание на то, что использование конкретного лекарственного средства является безопасным, подходящим или эффективным для вас или кого-либо еще. Перед приемом любого препарата, изменением диеты, началом или прекращением любого курса лечения следует проконсультироваться с врачом.
сегодня на WebMD
LOZAP AM (Amlodipine + Losartane)
Дата истечения срока действия: 02/2025
Активное вещество
Losartan, Amlodipin два исследования биоэквивалентности с участием здоровых добровольцев показали, что препарат Лозап® АМ в дозировках 5 мг+50 мг и 5 мг+100 мг биоэквивалентен сочетанному применению соответствующих доз камзилата амлодипина и лозартана калия в виде отдельных таблеток.
Амлодипин
Биоэквивалентность амлодипина и амлодипина безилата камсилата оценивали в рандомизированном слепом сравнительном исследовании с участием здоровых добровольцев. Эти результаты исследования показали, что таблетки камзилата амлодипина 5 мг таблетки амлодипина биоэквивалентны бесилату 5 мг.
Механизм действия
Препарат Лозап® АМ
Препарат состоит из двух активных веществ с дополняющим друг друга механизмом действия для улучшения контроля АД у больных артериальной гипертензией: лозартан калия, антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) и амлодипин, блокатор медленных кальциевых каналов (bmcc). Лозартан блокирует сосудосуживающий эффект ангиотензина II и стимуляцию последним высвобождения альдостерона за счет селективного ингибирования связывания ангиотензина II с АТ1-рецепторами во многих тканях. Амлодипин является сосудорасширяющим средством периферических артерий, действующим непосредственно на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД.
Лозартан
Ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, основной активный гормон РААС, а также решающее патофизиологическое звено в развитии АГ. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, обнаруженными во многих тканях (в гладких мышцах, надпочечниках, почках и тканях сердца), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме того, ангиотензин II стимулирует рост гладкомышечных клеток. Рецепторы АТ2 являются вторым типом рецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, но их роль в регуляции сердечно-сосудистой функции неизвестна.
Лозартан является селективным антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II, высокоэффективен при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от его источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает свойствами агониста.
Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции сердечно-сосудистой функции. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининазу II), отвечающую за разрушение брадикинина. Поэтому эффекты, не связанные напрямую с блокадой АТ1-рецепторов, такие как усиление брадикинин-опосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан 1,7%, плацебо 1,9%%), не связаны с действием лозартана.
Амлодипин
Амлодипин представляет собой дигидропиридиновый антагонист кальция (антагонист ионов кальция или блокатор медленных каналов), который ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкомышечные клетки кровеносных сосудов и кардиомиоциты. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми участками связывания на рецепторах медленных кальциевых каналов. Процесс сокращения гладкой мускулатуры миокарда и сосудов зависит от трансмембранного поступления внеклеточных ионов кальция в клетку через специфические ионные каналы.
Амлодипин избирательно ингибирует трансмембранное поступление кальция, в большей степени влияя на клетки гладкой мускулатуры сосудов, чем на кардиомиотит.
In vitro может быть выявлен отрицательный инотропный эффект, но в исследованиях на интактных животных с применением амлодипина в терапевтических дозах этот эффект не выявлен. Амлодипин не влияет на содержание кальция в сыворотке крови. В пределах физиологического диапазона рН амлодипин представляет собой ионизированное соединение (рКа=8,6), и его кинетическое взаимодействие с рецептором кальциевого канала характеризуется постепенной ассоциацией и диссоциацией с участком связывания рецептора, что приводит к постепенному развитию эффекта. .
Амлодипин является сосудорасширяющим средством периферических артерий, которое действует непосредственно на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению сопротивления периферических сосудов и снижению артериального давления.
Фармакодинамика
Препарат Лозап® АМ
Показано, что препарат эффективно снижает АД.
И лозартан, и амлодипин снижают артериальное давление за счет уменьшения периферического сопротивления. Блокирование поступления кальция в клетку и снижение сосудосуживающего эффекта, вызванного действием ангиотензина II, являются взаимодополняющими механизмами.
Лозартан
Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического артериального давления при инфузии ангиотензина II. К моменту достижения Cmax лозартана в плазме крови после приема лозартана в дозе 100 мг указанный выше эффект ангиотензина II подавляется примерно на 85%, а через 24 ч после однократного и многократных приемов — на 26-39 %.
При приеме лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении секреции ренина ангиотензином II, приводит к повышению активности ренина плазмы крови (АРП). Повышение АРБ приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении больных артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдается 2-3-кратное повышение концентрации ангиотензина II в плазме к моменту достижения Cmax лозартана.
У некоторых больных наблюдалось еще большее повышение концентрации ангиотензина II, особенно при небольшой продолжительности лечения (2 нед). Несмотря на это, в процессе лечения антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 недель лечения, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана концентрации АРП и ангиотензина II снизились в течение 3 дней до значений, наблюдавшихся до начала приема лозартана.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, инактивирующий брадикинин. Исследование, сравнивающее эффекты лозартана в дозах 20 мг и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ на эффекты ангиотензина I, ангиотензина II и брадикинина, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не влияя на эффекты брадикинина. . Это связано со специфическим механизмом действия лозартана.
Ингибитор АПФ блокировал ответ на ангиотензин I и усиливал выраженность эффектов, вызванных действием брадикинина, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также гипотензивное действие лозартана увеличиваются с увеличением дозы. Поскольку лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба способствуют антигипертензивному эффекту.
В исследовании с однократным приемом лозартана в дозе 100 мг, в котором участвовали здоровые добровольцы (мужчины), прием внутрь на высоко- и низкосолевой диете не влиял на СКФ, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан оказывал натрийуретическое действие, которое было более выражено на малосолевой диете и, по-видимому, не было связано с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал транзиторное увеличение экскреции мочевой кислоты почками.
У больных с АГ, протеинурией (не менее 2 г/24 ч), без сахарного диабета и принимавших лозартан в течение 8 нед в дозе 50 мг с постепенным повышением до 100 мг, отмечалось достоверное снижение протеинурии (на 42 %), фракционное выделение альбуминов и иммуноглобулинов (IgG). У этих пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшил фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузе с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг в течение 4 недель, не наблюдалось влияния терапии на уровень почечных и системных простагландинов.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного влияния на концентрацию норадреналина в плазме крови.
У больных артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и липопротеидов высокой плотности. В тех же дозах лозартан не влиял на концентрацию глюкозы в крови натощак.
В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (обычно менее 0,4 мг/дл), которое сохранялось при длительном лечении.
В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией не сообщалось о случаях отмены препарата из-за повышения концентрации креатинина или содержания калия в сыворотке крови.
В 12-недельном параллельном исследовании, в которое были включены пациенты с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функциональный класс по классификации NYHA), большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивали эффекты лозартана в дозах 2,5 , 10, 25 и 50 мг/день с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сут препарат проявлял положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые сохранялись на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение частоты сердечных сокращений и снижение давления запирания в легочных капиллярах, а также снижение ОПСС, среднего системного артериального давления и частоты сердечных сокращений. Частота артериальной гипотензии у этих пациентов зависела от дозы. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в крови.
Амлодипин
Гемодинамика. У больных артериальной гипертензией после приема терапевтических доз амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положении лежа и стоя. Это снижение АД не сопровождается значительными изменениями частоты сердечных сокращений или концентрации катехоламинов в плазме при длительном приеме. Несмотря на то, что в исследованиях по оценке показателей гемодинамики у больных со стабильной стенокардией напряжения при однократном/в введении амлодипина наблюдалось снижение АД и учащение пульса, в клинических исследованиях многократный прием амлодипина не приводил к клинически значительные изменения частоты сердечных сокращений или артериального давления у нормотензивных больных стенокардией.
При длительном приеме внутрь 1 раз/сут антигипертензивный эффект сохраняется не менее 24 ч. Концентрация амлодипина в плазме крови коррелирует с антигипертензивным действием как у молодых, так и у пожилых пациентов. Величина снижения АД при приеме амлодипина также коррелирует с выраженностью повышения АД до лечения.
Так, у больных с умеренной АГ (диастолическое давление 105-114 мм рт. ст.) антигипертензивный эффект был примерно на 50% выше, чем у больных с легкой АГ (диастолическое давление 90-104 мм рт.ст.). В.). У больных с нормальным АД не было отмечено клинически значимых изменений АД (+1/-2 мм рт.ст.).
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах снижал сопротивление почечных сосудов, увеличивал СКФ и эффективный почечный плазмоток без изменения фракции фильтрации или протеинурии.
Как и при применении других БМКК, гемодинамические параметры сердечной функции в покое и при нагрузке (или стимуляции) у пациентов с нормальной функцией желудочков, принимавших амлодипин, в целом показали незначительное повышение сердечного индекса без значимого изменения ЧСС повышения давления в полости левого желудочка в начале периода изгнания (dP/dt) или конечного диастолического давления или объема левого желудочка. В исследованиях по оценке показателей гемодинамики амлодипин не оказывал отрицательного инотропного действия при применении в терапевтических дозах у здоровых добровольцев, даже на фоне применения бета-адреноблокаторов.
Однако аналогичные результаты наблюдались у здоровых добровольцев или у больных с сердечной недостаточностью в стадии компенсации при применении препаратов с выраженным отрицательным инотропным действием.
Электрофизиологические эффекты. Амлодипин не оказывал влияния на функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у здоровых добровольцев. У пациентов с хронической стабильной стенокардией амлодипин в дозе 10 мг существенно не влиял на а-N и H-V проводимость и время восстановления синусового узла после электрокардиостимуляции. Аналогичные результаты были получены у пациентов, принимавших амлодипин и бета-адреноблокаторы. В клинических исследованиях, в которых пациенты с артериальной гипертензией или стенокардией принимали амлодипин одновременно с бета-адреноблокаторами, не было отмечено нежелательного влияния на электрокардиографические показатели. В клинических исследованиях с участием пациентов только со стенокардией терапия амлодипином не влияла на электрокардиографические интервалы и не вызывала AV блокаду в большей степени.
Фармакокинетика
Лозартан
Всасывание
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается эффекту «первого прохождения» через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет около 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3–4 ч соответственно. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови не выявлено.
Распространение
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы (в основном с альбумином) не менее чем на 99%. Vd лозартана 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.
При дозировке препарата 100 мг 1 раз/сут не происходит значительного накопления в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.
Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь в дозах лозартана до 200 мг.
Метаболизм
Около 14% дозы лозартана при в/в введении или приеме внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения лозартана, меченого радиоактивным углеродом (14С лозартана), радиоактивность циркулирующей плазмы крови в первую очередь обусловлена наличием лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1% пациентов, участвовавших в исследовании. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутильной цепи, и один вторичный — N-2-тетразол-глюкуронид.
Разведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно.
При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита.
После перорального приема концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме снижаются полиэкспоненциально с конечной фазой T1/2 около 2 часов и 6-9 часов.часов соответственно.
Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После приема лозартана 14С у мужчин около 35 % радиоактивности обнаруживается в моче и 58 % — в кале. После в/в введения 14С лозартана у мужчин примерно 43 % радиоактивности обнаруживается в моче и 50 % — в кале.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых мужчин с артериальной гипертензией достоверно не отличаются от таковых у молодых мужчин с артериальной гипертензией.
Концентрации лозартана в плазме у женщин с АГ были в 2 раза выше, чем у мужчин с АГ.
Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явная фармакокинетическая разница, однако не имеющая клинического значения.
При введении пациентам с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Концентрации лозартана в плазме у пациентов с КК выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. Величина AUC лозартана у больных, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза выше, чем величина AUC лозартана у больных с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не удаляются при гемодиализе.
Амлодипин
Всасывание
После приема терапевтических доз Cmax амлодипина в плазме достигается через 6-12 часов.
Абсолютная биодоступность амлодипина составляет 64%-90% дозы. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распространение
Исследования показали, что у пациентов с артериальной гипертензией примерно 93% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.
Css амлодипина в плазме достигается через 7-8 дней при ежедневном приеме.
Метаболизм и выведение
Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в неактивных метаболитах в печени. Почками выводится 10% дозы в виде неизмененного амлодипина и 60% в виде метаболитов.
Выведение амлодипина из плазмы крови происходит в две фазы, конечная фаза Т1/2 составляет около 30-50 часов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетические параметры амлодипина, поэтому пациентам с почечной недостаточностью можно назначать обычную начальную дозу амлодипина.
У пожилых пациентов и пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к увеличению AUC примерно на 40-60%.
Таким пациентам может потребоваться более низкая начальная доза амлодипина. Аналогичное увеличение AUC наблюдалось у пациентов с умеренной или тяжелой сердечной недостаточностью.
Фармакокинетические исследования с участием пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 17 лет, принимавших амлодипин в дозе от 1,25 мг до 20 мг, показали, что клиренс с поправкой на вес и Vd амлодипина были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов.
Препарат Лозап® АМ
Препарат не изучался у каких-либо особых групп пациентов в связи с хорошей изученностью действующих веществ препарата, лозартана и амлодипина. Лозартан следует применять с осторожностью при нарушении функции почек и печени. Противопоказан при беременности и кормлении грудью. Отдельных исследований с участием детей и пациентов пожилого возраста не проводилось. Амлодипин следует применять с осторожностью при нарушении функции печени. Противопоказан при нестабильном течении сердечно-сосудистых заболеваний, а также при беременности и кормлении грудью.
Показания
- артериальная гипертензия (у больных, которым показана комбинированная терапия).
Режим дозирования
Препарат Лозап® АМ принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды.
Препарат Лазап® АМ можно принимать в комбинации с другими антигипертензивными средствами. Пациенты, у которых не достигнут адекватный контроль АД при применении лозартана или амлодипина в монотерапии, могут перейти на комбинированную терапию с Лапп® АМ.
Рекомендуемая доза 1 таб. 1 раз/сут
Максимальная рекомендуемая доза составляет 5 мг+100 мг 1 раз/сут.
Препарат Лозап® АМ в дозе 5 мг+50 мг назначают пациентам, у которых не достигнут адекватный контроль АД при применении амлодипина в дозе 5 мг или лозартана в дозе 50 мг в монотерапии.
Препарат Лозап® АМ в вине 5 мг + 100 мг назначают больным, у которых не достигнут адекватный контроль АД при применении лозартана в дозе 100 мг или препарата Лозап® АМ в дозе 5 мг+ 50 мг.
Пациенты, получающие комбинированную терапию амлодипином и лозартаном в виде отдельных препаратов, могут перейти на комбинированный препарат Лозап® АМ (комбинация с фиксированными дозами, содержащая одинаковую дозу амлодипина и лозартана) для повышения приверженности к терапии.
У пациентов с нарушением функции почек (КК 20-50 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Пациентам с умеренной почечной недостаточностью не рекомендуется применять препарат. Применение препарата Лозап® АМ противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе.
В случае терапевтической необходимости применения препарата Лозап® АМ у пациентов со сниженным ОЦК, у пациентов с нарушением функции печени или у пациентов пожилого возраста следует проводить индивидуальный подбор доз действующих веществ (амлодипин и лозартан) перед применением комбинированного препарата с фиксированными дозами действующих веществ.
У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих диуретики в высоких дозах) рекомендуемая начальная доза лозартана составляет 25 мг 1 раз/сут.