Стафилококк эпидермальный как лечить: Staphylococcus epidermidis ( )

Содержание

Стафилококковая инфекция

«Стафилококк» — это сокращенное название распространенной бактерии, которая называется «золотистый стафилококк». Бактерии стафилококка часто присутствуют на коже, не вызывая инфекции. Инфекция развивается, если они проникают под кожу. Это вызывает покраснение, болезненную чувствительность, отекание и иногда жидкие выделения.

МРЗС означает «метициллин-резистентный золотистый стафилококк» («Methicillin-Resistant Staph Aureus») В отличие от обычной стафилококковой инфекции, бактерии МРЗС устойчивы к воздействию обычных антибиотиков (antibiotics) и сложнее поддаются лечению. Кроме того, бактерии МРЗС более токсичны, чем обычные бактерии стафилококка. Они могут быстро распространяться в организме и вызывать опасное для жизни заболевание.

МРЗС передается при непосредственном физическом контакте с бактериями. МРЗС также передается через предметы, зараженные человеком, являющимся носителем бактерий, такие как повязки, полотенца, постельное белье или спортивный инвентарь.

Обычно бактерии не передаются через воздух. Однако они могут передаваться при непосредственном контакте с жидкостью, выделяемой при кашле или чихании. Если у вас кожная инфекция МРЗС, существует риск рецидива в будущем.

При подозрении на инфекцию МРЗС врач может сделать посев выделений из раны (wound culture) для подтверждения диагноза. При наличии абсцесса он может быть дренирован. Вероятно, вам будет назначен один или несколько антибиотиков, которые действуют на МРЗС.

Уход в домашних условиях

Принимайте антибиотики в точном соответствии с назначением. Даже если вы почувствовали себя лучше, не прекращайте принимать их, пока они не закончатся, или до тех пор, пока не получите указание прекратить их прием от своего лечащего врача.
Если вам была назначена мазь с антибиотиком, применяйте ее в соответствии с полученными указаниями.
В течение 5 дней ежедневно мойте все тело (от волосистой части головы до пальцев ног) специальным мылом. Два раза в день чистите ногти пальцев рук в течение 1 минуты щеткой со специальным мылом.
Раны должны быть закрыты чистыми и сухими повязками. Если повязки загрязнились, их необходимо заменить. Каждый раз, когда вы меняете повязку или касаетесь раны, тщательно мойте руки.
Если у вас наращенные ногти или лак на ногтях, их необходимо снять.

Лечение членов семьи

Если у вас диагностировано возможное заражение инфекцией МЗРМ, ваши близкие, живущие вместе с вами, подвержены более высокому риску наличия бактерий на коже или в носу, даже при отсутствии признаков инфекции. Бактерии необходимо удалить с кожи всех членов семьи одновременно, чтобы они не передавались от одного к другому. Проинструктируйте их, как следует удалить бактерии:

Члены семьи должны использовать специальное мыло, как описано выше.
Если у кого-либо из членов семьи имеется кожная инфекция, ее должен лечить врач. Чтобы вылечить инфекцию МРЗС, мытья не достаточно.
Очистите столешницы и детские игрушки.
Каждый член семьи должен пользоваться только своими предметами личного обихода, такими как зубные щетки или бритвенные станки. При этом пользоваться общими очками, тарелками и столовыми приборами разрешается.

Предотвращение распространения инфекции.

Часто мойте руки простым мылом и теплой водой. Обязательно очищайте зоны под ногтями, между пальцами и запястья. Вытирайте руки одноразовыми полотенцами (например, бумажными). Если нет возможности воспользоваться мылом и водой, можно использовать антисептик для рук на основе спирта. Втирайте антисептик по всей поверхности рук, пальцев и запястий до полного высыхания.
Не пользуйтесь чужими предметами личного обихода, такими как полотенца, бритвенные станки, одежда или униформа. Стирайте постельное белье, полотенца и одежду в горячей воде со стиральным порошком. Устанавливайте для сушилки режим высокой температуры, чтобы убить оставшиеся бактерии.
Если вы посещаете тренажерный зал, до и после каждого применения протирайте инвентарь антисептиком на основе спирта. Также протирайте все ручки и места, за которые беретесь руками.
Если вы занимаетесь спортом, после каждой тренировки принимайте душ с обычным мылом. Каждый раз после душа используйте чистое полотенце.

Последующее наблюдение

Приходите на контрольные приемы, назначенные вашим врачом, или в соответствии с указаниями, полученными от наших сотрудников. Если был сделан посев выделений из раны, получите результаты в указанное время. Если в ваш курс лечения будут внесены какие-либо изменения, вам о них сообщат.

Если у вас был диагностирован МРЗС, в будущем вам необходимо будет сообщать медицинскому персоналу о том, что вы проходили лечение от этой инфекции.

Когда необходимо обратиться за медицинской помощью

В любом из следующих случаев обратитесь в обслуживающее вас медицинское учреждение:

Усиливающееся покраснение, опухание или боль
Красные полосы в коже вокруг раны
Слабость или головокружение
Появление гноя или выделений из раны
Температура выше 100,4 ºF (38,0 ºС) или в соответствии с указаниями вашего лечащего врача

Бактерии — Bacteria — qaz.

wiki

Домен микроорганизмов

Бактерии ( ; нарицательная бактерия , единственное число

бактерии ) представляет собой тип биологической клетки . Они представляют собой большой домен из прокариотических микроорганизмов . Обычно в несколько микрометров в длину бактерии имеют множество форм , от сфер до палочек и спиралей . Бактерии были одними из первых форм жизни, появившихся на Земле , и присутствуют в большинстве мест ее обитания . Бактерии населяют почву, воду, кислые горячие источники , радиоактивные отходы , а также глубокую биосферу из земной коры . Бактерии также живут в симбиотических и паразитарных отношениях с растениями и животными. Большинство бактерий не охарактеризовано, и только около 27 процентов бактериальных типов имеют виды, которые можно выращивать в лаборатории. Изучение бактерий известно как бактериология , раздел микробиологии .

Практически все животные в своем выживании зависят от бактерий, так как только бактерии и некоторые археи обладают генами и ферментами, необходимыми для синтеза витамина B ₁₂ , также известного как кобаламин , и обеспечения его через пищевую цепочку. Витамин B ₁₂ — это водорастворимый витамин, который участвует в метаболизме каждой клетки человеческого тела. Он является кофактором в синтезе ДНК , а также в метаболизме жирных кислот и аминокислот . Это особенно важно для нормального функционирования нервной системы благодаря своей роли в синтезе миелина . Обычно в грамме почвы содержится 40 миллионов бактериальных клеток и миллион бактериальных клеток в миллилитре пресной воды . На Земле примерно 5 × 10

30 бактерий, образующих биомассу, превышающую уровень только растений. Бактерии жизненно важны на многих этапах цикла питательных веществ, поскольку они рециркулируют питательные вещества, такие как фиксация азота из атмосферы .

Питательная цикл включает в себя разложение по трупам ; бактерии ответственны за стадию гниения в этом процессе. В биологических сообществах, окружающих гидротермальные источники и холодные выходы , экстремофильные бактерии обеспечивают питательные вещества, необходимые для поддержания жизни, путем преобразования растворенных соединений, таких как сероводород и метан , в энергию.

У людей и большинства животных наибольшее количество бактерий существует в кишечнике и большое их количество на коже . Подавляющее большинство бактерий в организме обезвреживаются защитным действием иммунной системы , хотя многие из них полезны , особенно в отношении кишечной флоры. Однако некоторые виды бактерий являются патогенными и вызывают инфекционные заболевания , в том числе холеру , сифилис , сибирскую язву , проказу и бубонную чуму . Наиболее частыми смертельными бактериальными заболеваниями являются респираторные инфекции .

Только туберкулез убивает около 2 миллионов человек в год, в основном в странах Африки к югу от Сахары . Антибиотики используются для лечения бактериальных инфекций, а также в сельском хозяйстве, что делает устойчивость к антибиотикам растущей проблемой. В промышленности бактерии играют важную роль в очистке сточных вод и разложении разливов нефти , производстве сыра и йогурта путем ферментации , извлечении золота, палладия, меди и других металлов в горнодобывающем секторе, а также в биотехнологиях и производстве. антибиотиков и других химикатов.

Когда-то считавшиеся растениями, составляющими класс Schizomycetes («грибы деления»), бактерии теперь классифицируются как прокариоты . В отличие от клеток животных и других эукариот , бактериальные клетки не содержат ядра и редко содержат мембраносвязанные органеллы . Хотя термин « бактерии»

традиционно включает в себя всех прокариот, научная классификация изменилась после открытия в 1990-х годах, что прокариоты состоят из двух очень разных групп организмов, которые произошли от древнего общего предка .

Эти области эволюции называются Бактериями и Археями .

Этимология

Слово бактерии это множественное число от Новой латинской бактерии , которая является latinisation от греческого βακτήριον (

bakterion ), уменьшительное βακτηρία ( bakteria ), что означает «персонал, трость», потому что первые из них должны быть обнаружены были палочкообразный .

Происхождение и ранняя эволюция

Предками современных бактерий были одноклеточные микроорганизмы, которые были первыми формами жизни, появившимися на Земле около 4 миллиардов лет назад. Около 3 миллиардов лет большинство организмов были микроскопическими, а бактерии и археи были доминирующими формами жизни. Хотя окаменелости бактерий , такие как строматолиты, существуют , их отсутствие отличительной морфологии не позволяет использовать их для изучения истории эволюции бактерий или определения времени происхождения определенного вида бактерий.

Однако последовательности генов можно использовать для реконструкции бактериальной филогении , и эти исследования показывают, что бактерии первыми отошли от архейной / эукариотической линии. Последний общий предок бактерий и архей, вероятно, гипертермофилы , который жил около 2,5 млрд 3200000000 лет назад. Самой ранней жизнью на суше могли быть бактерии около 3,22 миллиарда лет назад.

Бактерии также участвовали во втором великом эволюционном расхождении архей и эукариот. Здесь эукариоты возникли в результате вступления древних бактерий в эндосимбиотические ассоциации с предками эукариотических клеток, которые, возможно, сами были связаны с археями . Это включало поглощение протоэукариотическими клетками симбионтов альфа-протеобактерий с образованием митохондрий или гидрогеносом , которые до сих пор встречаются у всех известных эукарий (иногда в сильно восстановленной форме , например, у древних «амитохондриальных» простейших). Позже некоторые эукариоты, которые уже содержали митохондрии, также поглотили организмы, подобные цианобактериям , что привело к образованию хлоропластов в водорослях и растениях.

Это называется первичным эндосимбиозом .

Морфология

Бактерии обладают множеством морфологий и структур клеток.

Бактерии обладают широким разнообразием форм и размеров, называемых морфологиями . Бактериальные клетки составляют примерно одну десятую размера эукариотических клеток и обычно имеют длину 0,5–5 мкм . Однако некоторые виды видны невооруженным глазом — например, Thiomargarita namibiensis имеет длину до полумиллиметра, а Epulopiscium fishelsoni достигает 0,7 мм. Среди самых маленьких бактерий — представители рода Mycoplasma , размер которых составляет всего 0,3 микрометра, что меньше размера самых крупных вирусов . Некоторые бактерии могут быть еще меньше, но эти ультрамикробактерии еще недостаточно изучены.

Большинство виды бактерий являются либо сферическими, называются кокки ( единственным число кокков , от греческого kókkos , зерно, семена), или в форме стерженьков, называемые бацилл ( поет . Бацилла, от латинского baculus , палка). Некоторые бактерии, называемые вибрионами , имеют форму слегка изогнутых стержней или запятую; другие могут быть спиралевидными, называемыми спириллами , или плотно свернутыми, называемыми спирохетами . Было описано небольшое количество других необычных форм, таких как звездообразные бактерии. Это большое разнообразие форм определяется стенкой бактериальной клетки и цитоскелетом и важно, поскольку оно может влиять на способность бактерий усваивать питательные вещества, прикрепляться к поверхностям, плавать в жидкостях и спасаться от хищников .

Многие виды бактерий существуют просто как отдельные клетки, другие связываются по характерным образцам: Neisseria образуют диплоиды (пары), Streptococcus образуют цепочки, а Staphylococcus объединяются в группы «гроздья винограда». Бактерии могут также группы с образованием более крупных многоклеточных структур, таких как удлиненных волокон из Actinobacteria , агрегатов миксобактерий , и комплекс гифы Streptomyces . Эти многоклеточные структуры часто можно увидеть только в определенных условиях. Например, при недостатке аминокислот миксобактерии обнаруживают окружающие клетки в процессе, известном как определение кворума , мигрируют друг к другу и объединяются с образованием плодовых тел длиной до 500 микрометров, содержащих приблизительно 100 000 бактериальных клеток. В этих плодовых телах бактерии выполняют отдельные задачи; например, примерно одна из десяти клеток мигрирует к верхушке плодового тела и дифференцируется в специальное состояние покоя, называемое миксоспорой, которое более устойчиво к высыханию и другим неблагоприятным условиям окружающей среды.

Бактерии часто прикрепляются к поверхностям и образуют плотные скопления, называемые биопленками , и более крупные образования, известные как микробные маты . Эти биопленки и маты могут иметь толщину от нескольких микрометров до полуметра в глубину и могут содержать несколько видов бактерий, протистов и архей . Бактерии, живущие в биопленках, демонстрируют сложное расположение клеток и внеклеточных компонентов, образуя вторичные структуры, такие как микроколонии , через которые существуют сети каналов, обеспечивающие лучшую диффузию питательных веществ. В естественных средах, таких как почва или поверхности растений, большинство бактерий связано с поверхностями в биопленках. Биопленки также важны в медицине, поскольку эти структуры часто присутствуют во время хронических бактериальных инфекций или при инфекциях имплантированных медицинских устройств , а бактерии, защищенные внутри биопленок, гораздо труднее убить, чем отдельные изолированные бактерии.

Ячеистая структура

Структура и состав типичной грамположительной бактериальной клетки (видно по тому факту, что присутствует только одна клеточная мембрана).

Внутриклеточные структуры

Бактериальная клетка окружена клеточной мембраной , состоящей в основном из фосфолипидов . Эта мембрана охватывает содержимое клетки и действует как барьер, удерживающий питательные вещества, белки и другие важные компоненты цитоплазмы внутри клетки. В отличие от эукариотических клеток , у бактерий обычно отсутствуют крупные мембраносвязанные структуры в их цитоплазме, такие как ядро , митохондрии , хлоропласты и другие органеллы, присутствующие в эукариотических клетках. Однако у некоторых бактерий есть связанные с белками органеллы в цитоплазме, которые разделяют аспекты бактериального метаболизма, такие как карбоксисома . Кроме того, бактерии имеют многокомпонентный цитоскелет, который контролирует локализацию белков и нуклеиновых кислот в клетке и управляет процессом деления клетки .

Многие важные биохимические реакции, такие как выработка энергии, происходят из-за градиентов концентрации на мембранах, создавая разность потенциалов, аналогичную аккумулятору. Общее отсутствие внутренних мембран у бактерий означает, что эти реакции, такие как перенос электронов , происходят через клеточную мембрану между цитоплазмой и внешней частью клетки или периплазмы . Однако у многих фотосинтезирующих бактерий плазматическая мембрана сильно сложена и заполняет большую часть клетки слоями собирающей свет мембраны. Эти светособирающие комплексы могут даже образовывать заключенные в липиды структуры, называемые хлоросомами у зеленых серных бактерий .

Бактерии не имеют мембраносвязанное ядро, и их генетический материал , как правило , одна круговая бактериальная хромосома из ДНК находится в цитоплазме в неправильной форме тела называется нуклеоидом . Нуклеоид содержит хромосому со связанными с ней белками и РНК . Как и все другие организмы , бактерии содержат рибосомы для производства белков, но структура бактериальной рибосомы отличается от таковой у эукариот и архей .

Некоторые бактерии производят внутриклеточные гранулы для хранения питательных веществ, такие как гликоген , полифосфат , сера или полигидроксиалканоаты . Бактерии, такие как фотосинтезирующие цианобактерии , производят внутренние газовые вакуоли , которые они используют для регулирования своей плавучести, позволяя им перемещаться вверх или вниз в слои воды с различной интенсивностью света и уровнями питательных веществ.

Вокруг клеточной мембраны находится клеточная стенка . Стенки бактериальных клеток состоят из пептидогликана (также называемого муреином), который состоит из цепей полисахаридов, сшитых пептидами, содержащими D- аминокислоты . Стенки бактериальных клеток отличаются от клеточных стенок растений и грибов , которые состоят из целлюлозы и хитина соответственно. Клеточная стенка бактерий также отличается от таковой у архей, которые не содержат пептидогликан. Клеточная стенка необходима для выживания многих бактерий, а антибиотик пенициллин (вырабатываемый грибком Penicillium ) способен убивать бактерии, ингибируя стадию синтеза пептидогликана.

В общих чертах, у бактерий существует два разных типа клеточной стенки, которые подразделяют бактерии на грамположительные и грамотрицательные . Названия образованы из-за реакции клеток на окраску по Граму , давний тест для классификации видов бактерий.

Грамположительные бактерии обладают толстой клеточной стенкой, содержащей множество слоев пептидогликана и тейхоевой кислоты . Напротив, грамотрицательные бактерии имеют относительно тонкую клеточную стенку, состоящую из нескольких слоев пептидогликана, окруженных второй липидной мембраной, содержащей липополисахариды и липопротеины . У большинства бактерий есть грамотрицательная клеточная стенка, и только Firmicutes и Actinobacteria (ранее известные как грамположительные бактерии с низким G + C и высоким G + C соответственно) имеют альтернативное грамположительное расположение. Эти различия в структуре могут вызывать различия в чувствительности к антибиотикам; например, ванкомицин может убивать только грамположительные бактерии и неэффективен против грамотрицательных патогенов , таких как Haemophilus influenzae или Pseudomonas aeruginosa . Некоторые бактерии имеют структуры клеточной стенки, которые не являются ни классически грамположительными, ни грамотрицательными. Это включает в себя клинически важные бактерии, такие как микобактерии, которые имеют толстую клеточную стенку пептидогликана, как у грамположительных бактерий, но также и второй внешний слой липидов.

У многих бактерий S-слой из жестко расположенных белковых молекул покрывает внешнюю часть клетки. Этот слой обеспечивает химическую и физическую защиту поверхности клетки и может действовать как барьер для диффузии макромолекул . S-слои выполняют разнообразные, но в основном плохо изученные функции, но, как известно, они действуют как факторы вирулентности у Campylobacter и содержат поверхностные ферменты у Bacillus stearothermophilus .

Электронная микрофотография Helicobacter pylori , на которой видны множественные жгутики на поверхности клетки

Жгутики представляют собой жесткие белковые структуры диаметром около 20 нанометров и длиной до 20 микрометров, которые используются для подвижности . Жгутики двигаются за счет энергии, высвобождаемой при переносе ионов по электрохимическому градиенту через клеточную мембрану.

Фимбрии (иногда называемые « прикрепляющими пили ») представляют собой тонкие белковые нити, обычно диаметром 2–10 нанометров и длиной до нескольких микрометров. Они распределены по поверхности клетки и напоминают тонкие волоски под электронным микроскопом . Считается, что фимбрии участвуют в прикреплении к твердым поверхностям или другим клеткам и необходимы для вирулентности некоторых бактериальных патогенов. Пили ( Sing . Pilus) — это клеточные придатки, немного больше, чем фимбрии, которые могут передавать генетический материал между бактериальными клетками в процессе, называемом конъюгацией, где они называются конъюгационными пилями или половыми пилями (см. Генетику бактерий ниже). Они также могут генерировать движение там, где их называют пилями IV типа .

Гликокаликс вырабатывается многими бактериями для окружения своих клеток и различается по структурной сложности: от неорганизованного слоя слизи из внеклеточных полимерных веществ до высоко структурированной капсулы . Эти структуры могут защищать клетки от поглощения эукариотическими клетками, такими как макрофаги (часть иммунной системы человека ). Они также могут действовать как антигены и участвовать в распознавании клеток, а также способствовать прикреплению к поверхностям и образованию биопленок.

Сборка этих внеклеточных структур зависит от систем секреции бактерий . Они переносят белки из цитоплазмы в периплазму или в окружающую среду вокруг клетки. Известно много типов систем секреции, и эти структуры часто важны для вирулентности патогенов, поэтому интенсивно изучаются.

Эндоспоры

Определенные роды грамположительных бактерий, такие как Bacillus , Clostridium , Sporohalobacter , Anaerobacter и Heliobacterium , могут образовывать высокоустойчивые спящие структуры, называемые эндоспорами . Эндоспоры развиваются в цитоплазме клетки; обычно в каждой клетке развивается одна эндоспора. Каждая эндоспора содержит ядро ДНК и рибосомы, окруженные слоем коры и защищенные многослойной жесткой оболочкой, состоящей из пептидогликана и различных белков.

Эндоспоры не обнаруживают метаболизма и могут выдерживать экстремальные физические и химические нагрузки, такие как высокие уровни ультрафиолетового света , гамма-излучения , моющих и дезинфицирующих средств , тепла, замораживания, давления и высыхания . В этом спящем состоянии эти организмы могут оставаться жизнеспособными в течение миллионов лет, а эндоспоры даже позволяют бактериям выжить под воздействием вакуума и радиации в космосе, возможно, бактерии могут распространяться по всей Вселенной с помощью космической пыли , метеороидов , астероидов , комет , планетоидов. или с помощью направленной панспермии . Эндоспорообразующие бактерии также могут вызывать заболевание: например, сибирская язва может заразиться при вдыхании эндоспор Bacillus anthracis , а заражение глубоких колотых ран эндоспорами Clostridium tetani вызывает столбняк .

Метаболизм

Бактерии демонстрируют чрезвычайно широкий спектр метаболических типов. Распределение метаболических признаков внутри группы бактерий традиционно использовалось для определения их таксономии , но эти признаки часто не соответствуют современным генетическим классификациям. Бактериальный метаболизм подразделяется на группы питания на основе трех основных критериев: источник энергии , используемые доноры электронов и источник углерода, используемый для роста.

Бактерии получают энергию от света с помощью фотосинтеза (так называемая фототрофия ) или расщепляя химические соединения с помощью окисления (так называемая хемотрофия ). Хемотрофы используют химические соединения в качестве источника энергии, передавая электроны от данного донора электронов конечному акцептору электронов в окислительно-восстановительной реакции . Эта реакция высвобождает энергию, которую можно использовать для метаболизма. Хемотрофы далее делятся по типам соединений, которые они используют для переноса электронов. Бактерии, которые используют в качестве источников электронов неорганические соединения, такие как водород, окись углерода или аммиак , называются литотрофами , а те, которые используют органические соединения, называются органотрофами . Соединения, используемые для получения электронов, также используются для классификации бактерий: аэробные организмы используют кислород в качестве конечного акцептора электронов, в то время как анаэробные организмы используют другие соединения, такие как нитрат , сульфат или диоксид углерода.

Многие бактерии получают углерод из другого органического углерода , что называется гетеротрофией . Другие, такие как цианобактерии и некоторые пурпурные бактерии, являются автотрофными , что означает, что они получают клеточный углерод путем фиксации диоксида углерода . В необычных обстоятельствах метан может использоваться метанотрофными бактериями как источник электронов и субстрат для углеродного анаболизма .

Во многих отношениях метаболизм бактерий обеспечивает свойства, полезные для экологической стабильности и для человеческого общества. Одним из примеров является то, что некоторые бактерии обладают способностью связывать газообразный азот с помощью фермента нитрогеназы . Это экологически важное свойство можно найти у бактерий большинства метаболических типов, перечисленных выше. Это приводит к экологически важным процессам денитрификации , сульфатредукции и ацетогенеза соответственно. Бактериальные метаболические процессы также важны для биологической реакции на загрязнение ; например, сульфатредуцирующие бактерии в значительной степени ответственны за производство высокотоксичных форм ртути ( метил- и диметилртути ) в окружающей среде. Недыхательные анаэробы используют ферментацию для выработки энергии и снижения мощности, выделяя побочные продукты метаболизма (такие как этанол при пивоварении) в качестве отходов. Факультативные анаэробы могут переключаться между ферментацией и различными концевыми акцепторами электронов в зависимости от условий окружающей среды, в которых они находятся.

Рост и размножение

В отличие от многоклеточных организмов, у одноклеточных организмов увеличение размера клеток ( рост клеток ) и размножение путем деления клеток тесно связаны. Бактерии вырастают до фиксированного размера, а затем размножаются путем бинарного деления , формы бесполого размножения . В оптимальных условиях бактерии могут расти и делиться чрезвычайно быстро, а популяции бактерий могут удваиваться каждые 9,8 минут. При делении клеток образуются две идентичные дочерние клетки клона . Некоторые бактерии, все еще размножаясь бесполым путем, образуют более сложные репродуктивные структуры, которые помогают рассеивать вновь образованные дочерние клетки. Примеры включают образование плодовых тел миксобактериями и образование воздушных гиф Streptomyces или бутонирование. При почковании клетка образует выступ, который отрывается и производит дочернюю клетку.

В лаборатории бактерии обычно выращивают на твердых или жидких средах. Твердые питательные среды , такие как чашки с агаром , используются для выделения чистых культур бактериального штамма. Однако жидкие питательные среды используются, когда требуется измерение роста или больших объемов клеток. Рост в перемешиваемых жидких средах происходит в виде однородной клеточной суспензии, что облегчает деление и перенос культур, хотя изолировать отдельные бактерии из жидких сред сложно. Использование селективных сред (среды с добавлением или недостатком определенных питательных веществ или с добавлением антибиотиков) может помочь идентифицировать определенные организмы.

Большинство лабораторных методов выращивания бактерий используют высокие уровни питательных веществ для быстрого и дешевого производства большого количества клеток. Однако в естественной среде количество питательных веществ ограничено, а это означает, что бактерии не могут продолжать размножаться бесконечно. Это ограничение питательных веществ привело к развитию различных стратегий роста (см. Теорию выбора r / K ). Некоторые организмы могут расти очень быстро, когда становятся доступными питательные вещества, например, в результате цветения водорослей (и цианобактерий), которые часто происходят в озерах летом. Другие организмы имеют приспособление для жестких условий эксплуатации, таких как производство нескольких антибиотиков пути Streptomyces , которые ингибируют рост конкурирующих микроорганизмов. В природе многие организмы живут в сообществах (например, в биопленках ), что может способствовать увеличению поступления питательных веществ и защите от стрессов окружающей среды. Эти отношения могут иметь важное значение для роста конкретного организма или группы организмов ( синтрофия ).

Бактериальный рост проходит в четыре фазы. Когда популяция бактерий впервые попадает в среду с высоким содержанием питательных веществ, которая позволяет расти, клеткам необходимо адаптироваться к новой среде. Первая фаза роста — это лаг-фаза , период медленного роста, когда клетки адаптируются к среде с высоким содержанием питательных веществ и готовятся к быстрому росту. В лаг-фазе наблюдается высокая скорость биосинтеза, поскольку вырабатываются белки, необходимые для быстрого роста. Вторая фаза роста — это логарифмическая фаза , также известная как экспоненциальная фаза. Фаза журнала отмечена быстрым экспоненциальным ростом . Скорость, с которой клетки растут во время этой фазы, известна как скорость роста ( k ), а время, необходимое клеткам, чтобы удвоиться, известно как время генерации ( g ). Во время логарифмической фазы питательные вещества метаболизируются с максимальной скоростью, пока одно из питательных веществ не истощится и не начнет ограничивать рост. Третья фаза роста — стационарная, она вызвана истощением питательных веществ. Клетки снижают свою метаболическую активность и потребляют несущественные клеточные белки. Стационарная фаза — это переход от быстрого роста к состоянию стрессовой реакции, когда наблюдается повышенная экспрессия генов, участвующих в восстановлении ДНК , метаболизме антиоксидантов и транспорте питательных веществ . Заключительная фаза — фаза смерти, когда у бактерий заканчиваются питательные вещества и они умирают.

Генетика

Большинство бактерий имеют одну круговую хромосому , размер которой может варьироваться от 160 000 пар оснований у эндосимбиотических бактерий Carsonella ruddii до 12 200 000 пар оснований (12,2 Мбайт) у бактерий, обитающих в почве Sorangium cellulosum . Из этого есть много исключений, например, некоторые виды Streptomyces и Borrelia содержат одну линейную хромосому, а некоторые виды Vibrio содержат более одной хромосомы. Бактерии также могут содержать плазмиды , небольшие внехромосомные молекулы ДНК, которые могут содержать гены для различных полезных функций, таких как устойчивость к антибиотикам , метаболические возможности или различные факторы вирулентности .

Геномы бактерий обычно кодируют от нескольких сотен до нескольких тысяч генов. Гены в бактериальных геномах обычно представляют собой один непрерывный участок ДНК, и, хотя у бактерий действительно существует несколько различных типов интронов , они встречаются гораздо реже, чем у эукариот.

Бактерии, как бесполые организмы, наследуют идентичную копию генома родителей и являются клональными . Однако все бактерии могут развиваться путем отбора изменений в ДНК их генетического материала, вызванных генетической рекомбинацией или мутациями . Мутации происходят из-за ошибок, сделанных во время репликации ДНК или из-за воздействия мутагенов . Скорость мутаций широко варьируется среди разных видов бактерий и даже среди разных клонов одного вида бактерий. Генетические изменения в бактериальных геномах происходят либо из-за случайной мутации во время репликации, либо из-за «стресс-направленной мутации», когда гены, участвующие в конкретном ограничивающем рост процессе, имеют повышенную скорость мутации.

Некоторые бактерии также переносят генетический материал между клетками. Это может происходить тремя основными способами. Во-первых, бактерии могут поглощать экзогенную ДНК из окружающей среды в процессе, называемом трансформацией . Многие бактерии могут естественным образом поглощать ДНК из окружающей среды, в то время как другие должны быть химически изменены, чтобы побудить их поглощать ДНК. Развитие компетентности в природе обычно связано со стрессовыми условиями окружающей среды и, по-видимому, является адаптацией для облегчения восстановления повреждений ДНК в реципиентных клетках. Второй способ передачи генетического материала бактериями — это трансдукция , когда интеграция бактериофага вводит чужеродную ДНК в хромосому. Многие виды бактериофага EXIST, некоторые просто заражают и лизировать их хозяев бактерий, в то время как другие вставки в бактериальную хромосому. Бактерии противостоят фаговой инфекции с помощью систем рестрикционной модификации, которые разрушают чужеродную ДНК, и системы, которая использует последовательности CRISPR для сохранения фрагментов геномов фага, с которыми бактерии вступали в контакт в прошлом, что позволяет им блокировать репликацию вируса через форму из РНК — интерференции . Третий метод переноса генов — конъюгация , при которой ДНК переносится через прямой контакт с клеткой. В обычных обстоятельствах трансдукция, конъюгация и трансформация включают перенос ДНК между отдельными бактериями одного и того же вида, но иногда перенос может происходить между особями разных видов бактерий, и это может иметь значительные последствия, такие как перенос устойчивости к антибиотикам. В таких случаях получение генов от других бактерий или окружающей среды называется горизонтальным переносом генов и может быть обычным явлением в естественных условиях.

Поведение

Движение

Просвечивающая электронная микрофотография Desulfovibrio vulgaris, на которой виден единственный жгутик на одном конце клетки. Шкала имеет длину 0,5 микрометра.

Многие бактерии подвижны (способны двигаться сами) и делают это с помощью множества механизмов. Наиболее изученными из них являются жгутики , длинные волокна, которые вращаются двигателем у основания для создания движения, напоминающего пропеллер. Жгутик бактерий состоит примерно из 20 белков, и еще примерно 30 белков необходимы для его регуляции и сборки. Жгутик — это вращающаяся структура, приводимая в движение реверсивным двигателем в основании, который использует электрохимический градиент через мембрану для получения энергии.

Различное расположение жгутиков бактерий: A-однообразный; B-лофотрихозный; C-амфитриховый; D-перитрихий

Бактерии могут использовать жгутики по-разному для создания различных движений. Многие бактерии (например, кишечная палочка ) имеют два различных режима движения: движение вперед (плавание) и акробатическое движение. Кувырок позволяет им переориентироваться и превращает их движение в трехмерное случайное блуждание . Виды бактерий различаются по количеству и расположению жгутиков на поверхности; у одних есть один жгутик ( монотриховый ), жгутик на каждом конце ( амфитриховидный ), скопления жгутиков на полюсах клетки ( лофотрихозный ), у других жгутики распределены по всей поверхности клетки ( перитрихиальный ). Жгутики уникальной группы бактерий, спирохет , находятся между двумя мембранами в периплазматическом пространстве. У них характерное спиралевидное тело, которое вращается во время движения.

Два других типа бактериального движения называются подергивающей моторикой, которая основана на структуре, называемой пилусом IV типа , и скользящей моторикой , которая использует другие механизмы. При подергивании подвижности палочковидный пилус выходит из клетки, связывает некоторый субстрат, а затем втягивается, вытягивая клетку вперед.

Подвижные бактерии привлекаются или отталкиваются определенными стимулами в поведении, называемыми налогами : они включают хемотаксис , фототаксис , энергетическое такси и магнитотаксис . В одной особенной группе, миксобактериях , отдельные бактерии движутся вместе, образуя волны клеток, которые затем дифференцируются, образуя плодовые тела, содержащие споры. В миксобактерии двигаться только тогда , когда на твердых поверхностях, в отличие от кишечной палочки , которая является подвижны в жидких или твердых средах.

Некоторые виды Listeria и Shigella перемещаются внутри клеток-хозяев, узурпируя цитоскелет , который обычно используется для перемещения органелл внутри клетки. Способствуя актина полимеризации на одном полюсе их клеток, они могут образовывать своего рода хвост , который толкает их через цитоплазму клетки-хозяина.

Общение

У некоторых бактерий есть химические системы, излучающие свет. Эта биолюминесценция часто возникает у бактерий, которые живут вместе с рыбами, и свет, вероятно, служит для привлечения рыб или других крупных животных.

Бактерии часто функционируют как многоклеточные агрегаты, известные как биопленки , обмениваясь множеством молекулярных сигналов для межклеточной коммуникации и участвуя в скоординированном многоклеточном поведении.

Общие преимущества многоклеточного сотрудничества включают клеточное разделение труда, доступ к ресурсам, которые не могут эффективно использоваться отдельными клетками, коллективную защиту от антагонистов и оптимизацию выживания популяции за счет дифференциации на отдельные типы клеток. Например, бактерии в биопленках могут иметь более чем в 500 раз повышенную устойчивость к антибактериальным агентам, чем отдельные «планктонные» бактерии того же вида.

Один из типов межклеточной коммуникации с помощью молекулярного сигнала называется зондированием кворума , который служит для определения того, существует ли плотность местного населения, достаточно высокая, чтобы можно было вкладывать средства в процессы, которые будут успешными только при наличии большого количества подобных Организмы ведут себя аналогично, выделяя пищеварительные ферменты или излучая свет.

Чувствительность кворума позволяет бактериям координировать экспрессию генов и дает им возможность производить, высвобождать и обнаруживать аутоиндукторы или феромоны, которые накапливаются с ростом популяции клеток.

Классификация и идентификация

Streptococcus mutans визуализируется окрашиванием по Граму.

Классификация направлена на описание разнообразия видов бактерий путем наименования и группировки организмов на основе сходства. Бактерии можно классифицировать на основе клеточной структуры, клеточного метаболизма или различий в клеточных компонентах, таких как ДНК , жирные кислоты , пигменты, антигены и хиноны . Хотя эти схемы позволяли идентифицировать и классифицировать бактериальные штаммы, было неясно, представляют ли эти различия различия между разными видами или между штаммами одного и того же вида. Эта неопределенность была связана с отсутствием отличительных структур у большинства бактерий, а также с латеральным переносом генов между неродственными видами. Из-за латерального переноса генов некоторые близкородственные бактерии могут иметь очень разную морфологию и метаболизм. Чтобы преодолеть эту неопределенность, современная классификация бактерий делает упор на молекулярную систематику с использованием генетических методов, таких как определение соотношения гуанин- цитозин , гибридизация геном-геном, а также секвенирование генов, которые не подверглись обширному латеральному переносу генов, таких как ген рРНК . Классификация бактерий определяется публикациями в International Journal of Systematic Bacteriology и Bergey’s Manual of Systematic Bacteriology. Международный комитет по систематической бактериологии (ICSB) поддерживает международные правила именования бактерий и таксономических категорий и для ранжирования их в Международном кодексе номенклатуры бактерий .

Термин «бактерии» традиционно применялся ко всем микроскопическим одноклеточным прокариотам. Однако молекулярная систематика показала, что прокариотическая жизнь состоит из двух отдельных доменов , первоначально называвшихся эубактериями и архебактериями , но теперь называемых бактериями и архей, которые развились независимо от общего древнего предка. Археи и эукариоты более тесно связаны друг с другом, чем с бактериями. Эти два домена, наряду с Eukarya, являются основой трехдоменной системы , которая в настоящее время является наиболее широко используемой системой классификации в микробиологии. Однако из-за относительно недавнего внедрения молекулярной систематики и быстрого увеличения числа доступных последовательностей генома классификация бактерий остается постоянно меняющейся и расширяющейся областью. Например, Кавальер-Смит утверждал, что археи и эукариоты произошли от грамположительных бактерий.

Идентификация бактерий в лаборатории особенно актуальна в медицине , где правильное лечение определяется видом бактерий, вызывающих инфекцию. Следовательно, необходимость выявления патогенов человека стала основным стимулом для разработки методов идентификации бактерий.

Грам , разработанный в 1884 годе Hans Christian Gram , характеризует бактерию , основанную на структурных характеристиках их клеточных стенок. Толстые слои пептидогликана в «грамположительной» клеточной стенке окрашиваются в фиолетовый цвет, в то время как тонкая «грамотрицательная» клеточная стенка выглядит розовой. Комбинируя морфологию и окрашивание по Граму, большинство бактерий можно классифицировать как принадлежащие к одной из четырех групп (грамположительные кокки, грамположительные палочки, грамотрицательные кокки и грамотрицательные палочки). Некоторые организмы лучше всего идентифицируются с помощью красителей, отличных от окраски по Граму, в частности, микобактерии или Nocardia , которые проявляют кислотостойкость по методу Циля – Нильсена или аналогичным красителям. Возможно, потребуется идентифицировать другие организмы по их росту в специальных средах или другими методами, например серологией .

Культура метода разработана , чтобы способствовать росту и идентификации конкретных бактерий, в то время ограничивая рост других бактерий в образце. Часто эти методы предназначены для конкретных образцов; например, образец мокроты обрабатывается для выявления организмов, вызывающих пневмонию , а образцы стула культивируются на селективных средах для выявления организмов, вызывающих диарею , при одновременном предотвращении роста непатогенных бактерий. Обычно стерильные образцы, такие как кровь , моча или спинномозговая жидкость , культивируют в условиях, предназначенных для выращивания всех возможных организмов. После выделения патогенного организма его можно дополнительно охарактеризовать по его морфологии, типам роста (например, аэробный или анаэробный рост), типам гемолиза и окрашиванию.

Как и в случае классификации бактерий, для идентификации бактерий все чаще используются молекулярные методы. Диагностика с использованием инструментов на основе ДНК, таких как полимеразная цепная реакция , становится все более популярной из-за их специфичности и скорости по сравнению с методами, основанными на культуре. Эти методы также позволяют обнаруживать и идентифицировать « жизнеспособные, но не культивируемые » клетки, метаболически активные, но не делящиеся. Однако даже при использовании этих улучшенных методов общее количество видов бактерий неизвестно и даже не может быть определено с какой-либо достоверностью. Согласно настоящей классификации, известно немногим менее 9300 видов прокариот, включая бактерии и археи; но попытки оценить истинное количество бактериального разнообразия варьировались от 10 ⁷ до 10 ⁹ всех видов — и даже эти разнообразные оценки могут отличаться на много порядков.

Взаимодействие с другими организмами

Обзор бактериальных инфекций и основных затронутых видов.

Несмотря на кажущуюся простоту, бактерии могут образовывать сложные ассоциации с другими организмами. Эти симбиотические ассоциации можно разделить на паразитизм , мутуализм и комменсализм . Из-за своего небольшого размера комменсальные бактерии распространены повсеместно и растут на животных и растениях точно так же, как они будут расти на любой другой поверхности. Однако их рост может быть увеличен за счет тепла и пота , а большие популяции этих организмов у людей являются причиной запаха тела .

Хищники

Некоторые виды бактерий убивают, а затем поглощают другие микроорганизмы, эти виды называются хищными бактериями . К ним относятся такие организмы, как Myxococcus xanthus , которые образуют скопления клеток, которые убивают и переваривают любые бактерии, с которыми они сталкиваются. Другие бактериальные хищники либо прикрепляются к своей добыче, чтобы переваривать ее и поглощать питательные вещества, такие как Vampirovibrio chlorellavorus , либо вторгаются в другую клетку и размножаются внутри цитозоля, например, Daptobacter . Считается, что эти хищные бактерии произошли от сапрофагов , поедающих мертвые микроорганизмы, благодаря адаптациям, которые позволили им захватить и убить другие организмы.

Мутуалисты

Некоторые бактерии образуют тесные пространственные ассоциации, которые необходимы для их выживания. Одна такая мутуалистическая ассоциация, называемая межвидовым переносом водорода, происходит между кластерами анаэробных бактерий, которые потребляют органические кислоты , такие как масляная кислота или пропионовая кислота , и производят водород , и метаногенными археями, потребляющими водород. Бактерии в этой ассоциации не могут потреблять органические кислоты, поскольку в результате этой реакции образуется водород, который накапливается в их окружении. Только тесная связь с потребляющими водород археями поддерживает концентрацию водорода на достаточно низком уровне, чтобы бактерии могли расти.

В почве микроорганизмы, обитающие в ризосфере (зоне, которая включает поверхность корня и почву, которая прилипает к корню после легкого встряхивания), осуществляют фиксацию азота , превращая газообразный азот в азотистые соединения. Это служит для обеспечения легко усваиваемой формы азота для многих растений, которые сами не могут усваивать азот. Многие другие бактерии встречаются как симбионты у людей и других организмов. Так , например, присутствие более чем 1000 видов бактерий в нормальной человеческой кишечной флоры этих кишечника могут способствовать кишки иммунитет, синтезируют витамины , такие как фолиевая кислота , витамин К и биотин , конвертировать сахара в молочную кислоту (см Lactobacillus ), а также как ферментирующие сложные неперевариваемые углеводы . Присутствие этой кишечной флоры также подавляет рост потенциально патогенных бактерий (обычно через конкурентное исключение ), и эти полезные бактерии, следовательно, продаются в качестве пробиотических пищевых добавок .

Патогены

Микрофотография с помощью сканирующего электронного микроскопа с усилением цвета, показывающая, что Salmonella typhimurium (красный) вторгается в культивируемые клетки человека

Если бактерии образуют паразитарную ассоциацию с другими организмами, они классифицируются как патогены. Патогенные бактерии являются основной причиной смерти и болезней человека и вызывают такие инфекции, как столбняк (вызываемый Clostridium tetani ), брюшной тиф , дифтерия , сифилис , холера , болезни пищевого происхождения , проказа (вызываемая Micobacterium leprae) и туберкулез (вызываемая Mycobacterium tuberculosis ). Патогенная причина известного медицинского заболевания может быть обнаружена только через много лет, как это было в случае с Helicobacter pylori и язвенной болезнью . Бактериальные заболевания также играют важную роль в сельском хозяйстве , с бактерий , вызывающих пятнистость листьев , бактериальный ожог и поникает в растениях, а также Johne болезнь , мастит , сальмонеллез и сибирской язвы сельскохозяйственных животных.

Каждый вид патогена имеет характерный спектр взаимодействий со своим хозяином- человеком . Некоторые организмы, такие как стафилококк или стрептококк , могут вызывать кожные инфекции, пневмонию , менингит и даже тяжелый сепсис — системную воспалительную реакцию, вызывающую шок , обширное расширение сосудов и смерть. Тем не менее, эти организмы также являются частью нормальной человеческой флоры и обычно существуют на коже или в носу, не вызывая никаких заболеваний. Другие организмы неизменно вызывают заболевания у людей, такие как риккетсии , которые являются облигатными внутриклеточными паразитами, способными расти и воспроизводиться только в клетках других организмов. Один вид Rickettsia вызывает сыпной тиф , а другой — пятнистую лихорадку Скалистых гор . Хламидиоз , другой тип облигатных внутриклеточных паразитов, содержит виды, которые могут вызывать пневмонию или инфекцию мочевыводящих путей и могут быть вовлечены в ишемическую болезнь сердца . Наконец, некоторые виды, такие как Pseudomonas aeruginosa , Burkholderia cenocepacia и Mycobacterium avium , являются условно-патогенными микроорганизмами и вызывают заболевания в основном у людей, страдающих иммунодепрессией или муковисцидозом .

Бактериальные инфекции можно лечить антибиотиками , которые классифицируются как бактерицидные, если они убивают бактерии, или как бактериостатические, если они просто предотвращают рост бактерий. Существует много типов антибиотиков, и каждый класс ингибирует процесс, который у патогена отличается от того, который обнаруживается у хозяина. Примером того, как антибиотики обладают избирательной токсичностью, являются хлорамфеникол и пуромицин , которые ингибируют бактериальную рибосому , но не структурно отличающиеся рибосомы эукариот. Антибиотики используются как при лечении болезней человека, так и в интенсивном земледелии для стимулирования роста животных, где они могут способствовать быстрому развитию устойчивости к антибиотикам в популяциях бактерий. Инфекции можно предотвратить с помощью антисептических мер, таких как стерилизация кожи перед прокалыванием ее иглой шприца, а также путем надлежащего ухода за постоянными катетерами. Хирургические и стоматологические инструменты также стерилизуются для предотвращения заражения бактериями. Дезинфицирующие средства, такие как отбеливатель , используются для уничтожения бактерий или других патогенов на поверхностях, чтобы предотвратить загрязнение и еще больше снизить риск заражения.

Значение в технологиях и промышленности

Бактерии, часто молочнокислые бактерии , такие как Lactobacillus и Lactococcus , в сочетании с дрожжами и плесенью , тысячелетиями использовались для приготовления ферментированных продуктов, таких как сыр , соленые огурцы , соевый соус , квашеная капуста , уксус , вино и йогурт. .

Способность бактерий разлагать различные органические соединения примечательна и использовалась при переработке отходов и биоремедиации . Бактерии, способные переваривать углеводороды в нефти , часто используются для очистки разливов нефти . Удобрения были добавлены на некоторые пляжи в проливе Принца Уильяма в попытке стимулировать рост этих естественных бактерий после разлива нефти Exxon Valdez в 1989 году . Эти усилия были эффективны на пляжах, которые не были слишком сильно залиты маслом. Бактерии также используются для биоремедиации промышленных токсичных отходов . В химической промышленности бактерии играют наиболее важную роль в производстве энантиомерно чистых химикатов для использования в качестве фармацевтических препаратов или агрохимикатов .

Бактерии также могут использоваться вместо пестицидов при биологической борьбе с вредителями . Обычно это Bacillus thuringiensis (также называемый BT), грамположительная почвенная бактерия. Подвид этой бактерии используется в качестве чешуекрылых -специфических инсектицидов под торговыми названиями , такие как Dipel и Thuricide. Из-за своей специфичности эти пестициды считаются экологически безвредными , практически не влияющими на людей, дикую природу , опылителей и большинство других полезных насекомых .

Благодаря их способности быстро расти и относительной легкости, с которой ими можно манипулировать, бактерии являются рабочими лошадками для областей молекулярной биологии , генетики и биохимии . Внося мутации в бактериальную ДНК и исследуя полученные фенотипы, ученые могут определить функцию генов, ферментов и метаболических путей у бактерий, а затем применить эти знания к более сложным организмам. Эта цель понимания биохимии клетки достигает своего наиболее сложного выражения в синтезе огромного количества данных кинетики ферментов и экспрессии генов в математические модели целых организмов. Это достижимо на некоторых хорошо изученных бактериях, и в настоящее время создаются и тестируются модели метаболизма Escherichia coli . Такое понимание бактериального метаболизма и генетики позволяет использовать биотехнологии для биоинженерных бактерий для производства терапевтических белков, таких как инсулин , факторы роста или антитела .

Поскольку они важны для исследований в целом, образцы штаммов бактерий выделяются и хранятся в центрах биологических ресурсов . Это обеспечивает доступность штамма для ученых всего мира.

История бактериологии

Впервые бактерии были обнаружены голландским микроскопистом Антони ван Левенгук в 1676 году с помощью однолинзового микроскопа собственной конструкции. Затем он опубликовал свои наблюдения в серии писем Лондонскому королевскому обществу . Бактерии были самым замечательным открытием Левенгука в микроскопе. Они были на пределе того, что могли разглядеть его простые линзы, и в один из самых поразительных перерывов в истории науки никто больше не видел их больше столетия. Его наблюдения также включали простейших, которых он называл анималкулами , и его результаты были снова рассмотрены в свете более поздних открытий клеточной теории .

Христиан Готфрид Эренберг ввел слово «бактерия» в 1828 году. Фактически, его Bacterium был родом, который содержал не спорообразующие палочковидные бактерии, в отличие от Bacillus , рода спорообразующих палочковидных бактерий, определенного Эренбергом. в 1835 г.

Луи Пастер продемонстрировал в 1859 году, что рост микроорганизмов вызывает процесс ферментации , и что этот рост не является результатом спонтанного зарождения ( дрожжи и плесень , обычно связанные с ферментацией, являются не бактериями, а скорее грибами ). Вместе со своим современником Робертом Кохом Пастер был одним из первых защитников микробной теории болезней .

Роберт Кох, пионер медицинской микробиологии, работал с холерой , сибирской язвой и туберкулезом . В своем исследовании туберкулеза Кох окончательно доказал теорию микробов, за что он получил Нобелевскую премию в 1905 году. В постулатах Коха он изложил критерии для проверки того, является ли организм причиной заболевания , и эти постулаты используются до сих пор.

Фердинанд Кон считается основателем бактериологии, изучая бактерии с 1870 года. Кон был первым, кто классифицировал бактерии на основе их морфологии.

Хотя в девятнадцатом веке было известно, что бактерии являются причиной многих заболеваний, эффективных антибактериальных средств лечения не существовало. В 1910 году Пауль Эрлих разработал первый антибиотик, заменив красители, которые избирательно окрашивали Treponema pallidum — спирохету , вызывающую сифилис, — на соединения, которые избирательно убивали патоген. Эрлих был удостоен Нобелевской премии 1908 года за свою работу по иммунологии , и он стал пионером в использовании красителей для обнаружения и идентификации бактерий, причем его работа легла в основу окраски по Граму и по Цилю-Нильсену .

Важный шаг вперед в изучении бактерий был сделан в 1977 году, когда Карл Вёзе признал, что археи имеют отдельную линию эволюционного происхождения от бактерий. Эта новая филогенетического систематики зависит от последовательности из 16S рибосомальной РНК , и разделить прокариоты на два эволюционных областях, как часть системы трех доменов .

Смотрите также

Библиография

Поммервиль JC (2014). Основы микробиологии (10-е изд.). Бостон: Джонс и Бартлетт. ISBN 978-1-284-03968-9 .

внешние ссылки

Бациллы — Bacilli — qaz.wiki

Класс бактерий типа Firmicutes

Бациллы являются таксономическим классом из бактерий , которые включают в себя два порядка, Bacillales и Lactobacillales , которые содержат несколько хорошо известные патогенные микроорганизмы , такие как Bacillus сибирской язвы (причину сибирской язвы ). Бациллы — это почти исключительно грамположительные бактерии .

Название Bacillus , написанное с большой буквы и курсивом , относится к определенному роду бактерий. Название Bacilli , написанное с большой буквы, но без курсива, может также относиться к менее специфической таксономической группе бактерий, которая включает два отряда, один из которых содержит род Bacillus . Когда слово написано строчными буквами, а не курсивом, «бацилла», скорее всего, оно будет относиться к форме, а не к роду вообще.

Двусмысленность

В нескольких связанных концепциях используются похожие слова, и неоднозначность может вызвать значительную путаницу. Термин « Bacillus » (с заглавной буквы и курсивом) также является названием рода ( Bacillus anthracis ), который, среди многих других родов, попадает в класс Bacilli.

Слово « бацилла » (или его множественное число «бациллы» с маленькой буквой b) также является общим термином для описания морфологии любой палочковидной бактерии. Этот общий термин не означает, что субъект является членом класса Bacilli или рода Bacillus . Таким образом, это не обязательно подразумевает аналогичную группу характеристик. Не все представители класса Bacilli имеют палочковидную форму ( стафилококки имеют сферическую форму), и существует множество других палочковидных бактерий, не подпадающих под этот класс (например, Clostridium имеет палочковидную форму, но очень отличается таксономически). Более того, общий термин «палочка» не обязательно указывает на грамположительное окрашивание, обычное для класса Bacilli. Например, E. coli представляет собой палочковидную бактерию, которую можно охарактеризовать как «палочку», но она окрашивает грамотрицательные бактерии и не принадлежит к роду Bacillus или классу Bacilli. Некоторые микробиологи отказались от общего термина «бацилла» из-за путаницы, которую она может создавать.

Филогения

Филогения основана на выпуске 132 LTP на основе 16S рРНК, разработанном The All-Species Living Tree Project , с принятой в настоящее время таксономией, основанной на Списке названий прокариот, стоящих в номенклатуре (LPSN), Национальном центре биотехнологической информации (NCBI) и некоторые непроверенные названия клад из базы данных таксономии генома .

Бациллы часть 2 (продолжение)

Неклассифицированные бациллы

«Candidatus Izimaplasma » ♠ {«Izimaplasmatales» ♥: «Izimaplasmataceae» ♥}
«Candidatus Lumbricoplasma » ♠ {Lumbricoplasmataceae ♠}
«Rubeoparvulaceae» ♥ {«Rubeoparvulales» ♥}

Примечания:
♥ Имена кладов не зарегистрированы в Национальном центре биотехнологической информации (NCBI) и не включены в Список имен прокариот, стоящих в номенклатуре (LPSN).

Стафилококк — Американская Медицинская Клиника

Стафилококки — это распространенное семейство бактерий. Так или иначе, Вы контактируете с ними ежедневно — они обитают на Вашем теле и широко распространены в природе.

При наличии определенных условий, бактерия, попадая в организм, проявляет патологическую активность и вызвать воспаление любого органа или системы. Это влечет за собой развитие опаснейших заболеваний — сепсис, пневмонию, расстройство ЦНС, общую интоксикацию организма.

Современное оборудование и большой опыт врачей Американской Медицинской Клиники позволяют эффективно диагностировать наличие в организме патогенных бактерий и бороться с их воздействием. Как распознать у себя наличие опасных микроорганизмов разберемся вместе.

Виды стафилококка

Наиболее распространены и опасны следующие виды стафилококка:

сапрофитный стафилококк — вызывает наименьшие поражения, заболеванию подвержены в основном женщины, у которых бактерия вызывает заболевания мочевого пузыря и почек;
эпидермальный стафилококк — проявляет патологическую активность при ослабленном иммунитете и вызывает заражение крови или воспаление внутренней оболочки сердца;
золотистый стафилококк — груднички и взрослые люди — все подвержены этому заболеванию вне зависимости от пола и возраста, вызывает более сотни воспалительных заболеваний любых органов.

Симптомы стафилококка

Проявление симптомов стафилококка зависит от тяжести инфекции и локализации процесса:

воспаление кожи и подкожной клетчатки;
гнойное поражение костей — боли в руках и ногах, которые усиливаются при движении;
стафилококк в горле — боли в горле, налет на миндалинах, першение, кашель, покраснение зева;
стафилококк в носе — заложенность носа и насморк;
воспаление органов брюшной полости — боли в животе, диарея, тошнота и рвота;
воспаление оболочек сердца — повышенная температура, шумы в сердце, резкое похудение;
воспаление органов дыхательной системы — кашель, одышка, общее недомогание;
воспаление головного мозга — менингит и абсцесс головного мозга;
воспаление органов мочеполовой системы — болезненные ощущения в спине и в паховой области при мочеиспускании.

Как Вы можете видеть, стафилококк поражает любые органы человеческого организма и при отсутствии лечения вызывает тяжелые осложнения — вплоть до летального исхода.

При первом же проявлении симптомов Вам необходимо обратиться в Американскую Медицинскую Клинику. Большой опыт наших врачей и использование современного оборудования позволяет эффективно диагностировать и лечить стафилококк. Рассмотрим подробнее, как это происходит.

Лечение стафилококка

Лечение золотистого стафилококка и любых других его видов заключается в борьбе с бактерией — возбудителем заболевания и устранение последствий ее жизнедеятельности.

Для лечения гнойников и отеков применяют хирургическое вскрытие с последующим их промыванием антибиотиками и дренированием.

В связи с нечувствительностью бактерий стафилококка к стандартным антибиотикам, применяют препараты нового поколения.

Также применяют терапию фагами — внедрение в Ваш организм специфических вирусов, которые избирательно уничтожают лишь стафилококк.

Вдобавок ко всему применяют различные средства укрепления иммунитета для самостоятельной борьбы с патогенными бактериями.

Помните, что эффективное комплексное лечение назначит только врач на основе тщательной диагностики Вашего организма. Опыт и высокая квалификация наших специалистов гарантируют Вам наиболее эффективную терапию с наименьшей степенью оперативного вмешательства. Это в короткие сроки позволит Вам вернуться к привычному образу жизни.

Смотрите также:

О стафилококке и стафилококковой инфекции — Министерство здравоохранения ПМР

Стафилококки — это целый род микроорганизмов, на сегодня известно уже 27 видов, при этом 14 видов обнаружены на коже и слизистых оболочках человека. Большинство стафилококков абсолютно безвредны. Из упомянутых 14 видов, чаще всего три способны вызывать болезни: золотистый стафилококк (самый распространенный и вредоносный), эпидермальный стафилококк (также патогенный, но гораздо менее опасный, чем золотистый) и сапрофитный стафилококк – практически безвредный, тем не менее, также способный вызывать заболевания.

Практически все связанные со стафилококком медицинские проблемы подразумевают присутствие именно золотистого стафилококка, обладающего удивительной живучестью: не теряет активности при высушивании, 12 часов живет под воздействием прямых солнечных лучей, в течение 30 минут выдерживает температуру в 80⁰ С, не погибает в чистом этиловом спирте, не боится перекиси водорода.

Стафилококки распространены повсеместно, их можно обнаружить практически на любом участке человеческого тела и окружающих предметах. В течение первой недели жизни у 90% новорожденных в полости носа выявляется золотистый стафилококк. В первые два года жизни у 20% детей обнаруживаются золотистые стафилококки в полости носа, а к 4-6 годам они обнаруживаются у 30-50%, у взрослых носительство колеблется в пределах 12-50%.

Важно всегда разграничивать такие понятия, как стафилококк и стафилококковая инфекция. Золотистый стафилококк является условно-патогенным микроорганизмом, представителем нормальной человеческой микрофлоры. Термин «условно-патогенный» означает, что стафилококк вызывает заболевание лишь при определенных обстоятельствах. Он может находиться в организме долгое время (хоть всю жизнь), не причиняя человеку вреда и должны создаться определенные условия, чтобы он вызвал болезнь. А именно – ослабление иммунитета. Если иммунная защита человека работает нормально, стафилококк существует в организме, не причиняя «хозяину» никакого беспокойства. Если иммунитет дает сбой, стафилококк может атаковать организм человека, что ведет к появлению самых различных болезней (более ста наименований): от относительно легких кожных гнойничковых инфекций до таких тяжелых процессов как пневмония (воспаление легких), менингит (воспаление оболочек мозга), остеомиелит (поражение костей), сепсис (воспалительный процесс во всех органах человека или «заражение крови»), токсический шок и другие.Самая распространенная токсическая стафилококковая болезнь – пищевая токсикоинфекция.

Безусловно, стафилококковые инфекции подлежат лечению. Этим занимаются врачи различных специальностей. Лечение стафилококковых болезней — удивительно сложная задача, ибо нет микроба, способного сравниться со стафилококком по способности вырабатывать устойчивость к антибиотикам и другим антибактериальным средствам. Поэтому лечение необходимо назначать только после определения чувствительности к антибактериальным средствам. С этим согласны все специалисты.

Сложнее обстоят дела при здоровом носительстве, когда микроб присутствует в организме человека (например, на слизистой носоглотки), но заболевание не развивается вследствие равновесия факторов агрессии микроба и защитных сил иммунной системы человека. Вместе с тем, носитель может представлять серьезную опасность для окружающих. Особенно опасен такой человек, если он работает в пищевой отрасли (повар, раздатчик готовых блюд), в медицине (медицинская сестра детского отделения, врач хирург или акушер-гинеколог и др.).

Вопросы лечения носительства золотистого стафилококка будоражат медицинскую общественность не одно десятилетие. Когда с этой условно-патогенной бактерией нужно бороться, а когда — нет? Что делать с устойчивым штаммом? Чем его лечить?

Носительство без симптомов лечить не нужно! Ничем и никогда. Живите спокойно и забудьте об этом анализе. Если у совершенно здорового ребенка или взрослого вдруг в посеве кала (грудного молока, мазка из носоглотки, зева, влагалища и так далее) высевается золотистый стафилококк, лечить его не имеет никакого смысла.

При носительстве с симптомами нужно быть полностью уверенным, что они имеют отношение к золотистому стафилококку. Только в таком случае, после консультации врача, можно брать рецепт и идти в аптеку.

Обязательному лечению подлежат люди, которые, будучи носителями стафилококка, при исполнении своих профессиональных обязанностей могут вызвать возникновение стафилококковой инфекции у других людей. Список профессий, представители которых подлежат лечению в связи с носительством стафилококка, оговорен специальным директивным документом. Помимо медицинских работников в него входят, например, работники сферы общественного питания. Опасность стафилококконосительства в этой категории состоит еще и в том, что стафилококки могут попасть в приготавливаемую пищу и вызвать массовое заболевание пищевой токсикоинфекцией. Также имеет смысл проходить лечение здоровым носителям стафилококка, проживающим совместно с людьми, которые страдают повторными стафилококковыми инфекциями (например, фурункулезом) или тяжелыми хроническими болезнями.

Лечение носительства золотистого стафилококка антибиотиками нецелесообразно. В арсенале специалистов достаточно других средств. Лечение антибиотиками дисбактериоза с высоким содержанием стафилококка вовсе противопоказано, так как это приведет к противоположному результату – более интенсивному размножению стафилококка.

Профилактика стафилококковой инфекции включает в себя: соблюдение правил личной гигиены, отказ от вредных привычек, здоровое питание и полноценный сон. Необходимо избегать общих переохлаждений и перегревов, своевременно обрабатывать антисептиками (йод, зеленка) микротравмы кожи. Необходимо выявлять и лечить носителей золотистого стафилококка, особенно работающих в учреждениях здравоохранения и общественного питания, на время лечения такие лица не допускаются к исполнению своих обязанностей

Ни в коем случае не отчаивайтесь, если у Вас обнаружен стафилококк. Победить его можно, сделать это будет легче при своевременном обращении к врачу и четком выполнении рекомендаций по лечению и профилактике, впрочем, это правило относится к любому заболеванию. Всегда согласовывайте свои действия с врачом.

Будьте здоровы.

Врач эпидемиолог С. С. Пынзарь

Лечение стафилококка у грудных детей, как лечить стафилококк у ребенка

Лечение стафилококка у детей

Стафилококковая инфекция представляет собой бактериальное заболевание, которое характеризуется распространением гнойного процесса в тканях и органах, поражаемых микроорганизмами. Среди прочих инфекций такая патология встречается наиболее часто. Объясняется это тем, что бактерии стафилококки чрезвычайно распространены в природе и способны вызывать десятки различных заболеваний, которые могут представлять серьезную опасность для новорожденного или грудного ребенка.

Опасные виды стафилококков

Стафилококки — это целый род микробов. На сегодняшний день насчитывают 27 видов, но только 3 из них представляют опасность для человека и могут спровоцировать ту или иную болезнь. Среди них: сапрофитный, эпидермальный и золотистый стафилококки. Серьезную опасность для новорожденных представляет последний вид микроба, который в процессе своей жизнедеятельности выделяет сильнейший токсин эксфолиатин.

Причины стафилококковой инфекции

Источником инфекции может стать больной человек или бактерионоситель. Для ребенка она опасна при условии пониженного иммунитета, т.к. в норме существуют бактерии, которые способны сдерживать стафилококк, не давая ему развиваться. Как только такой баланс нарушается, бактерия начинает размножаться, приводя к серьезным проблемам со здоровьем. Инфицирование может произойти контактным путем (простые прикосновения, кормление грудью), пищевым (через еду или нестерильную посуду) или воздушно-капельным (например, в больнице или роддоме).

Заболевания, вызываемые стафилококком

Стафилококк у грудных детей может вызывать как легкие, так и тяжелые формы различных заболеваний. Среди самых серьезных последствий – пневмония и сепсис. Кроме этого бактерия способна спровоцировать развитие следующих болезней:

органы дыхания: ринит, тонзиллит, фарингит, бронхит, трахеит, плеврит;
кости и суставы: артрит, остеомиелит;
ЦНС: абсцесс мозга, менингит;
мочевыводящие пути: очаговый нефрит, пиелонефрит, пиелит, цистит;
сердечно-сосудистая система: флебит, перикардит, эндокардит;
кожа: пиодермия, карбункулы, фурункулы, фолликулиты;
ЖКТ: дисбактериоз и др.

Симптомы инфекции

Проявления стафилококковой инфекции разнообразны и зависят от заболевания, вызванного микробом. Среди общих симптомов можно выделить субфебрильную или высокую температуру, понос, рвоту, появление воспалений на коже, напоминающих ожоги. При наличии подобных признаков стоит немедленно обратиться в больницу для проведения тестов на наличие стафилококков в организме.

Лечение стафилококковой инфекции

Лечение стафилококка у детей – достаточно трудная задача, к которой нужно подходить комплексно. Среди основных методов выделяют следующие.

Прием лекарственных препаратов. Такое лечение стафилококка у грудных детей заключается в использовании антибиотиков и других противомикробных препаратов (например, препараты бактериофагов, активные в отношении бактерий рода стафилококк: Бактериофаг стафилококковый, Пиобакетриофаг поливалентный очищенный, Секстафаг®, Интести-бактериофаг, Пиобактериофаг комплексный). Препараты бактериофагов назначаются врачом после предварительного определения фагочувствительности.

Прием витаминов и растительных препаратов. Такое лечение назначается с целью укрепления иммунитета, что помогает в борьбе с инфекцией, а также снижает риск возникновения рецидивов.

Хирургические методы. К такому виду лечения прибегают в случае серьезных гнойных форм инфекции для удаления абсцессов и фурункулов.

Переливание крови. Лечить стафилококк можно и таким методом. Во время процедуры забранная из вены ребенка кровь вводится обратно внутримышечно, что помогает стимулировать иммунитет.

Не пытайтесь самостоятельно вылечить стафилококк. Обязательно обратитесь к врачу!

Уточнить все возникшие вопросы о бактериофагах Вы можете, задав вопрос нашему специалисту на сайте.

НЕО, многопрофильный медицинский центр в Новосибирске — отзыв и оценка — Яна

Добрый день! Сразу скажу, что не ставлю ниже оценку только из-за вежливого, добродушного отношения.

Показать целиком

Добрый день! Сразу скажу, что не ставлю ниже оценку только из-за вежливого, добродушного отношения.

Даже не знаю, с чего начать.. В общем, знакома я с этим центром с 2017 года, и всё это время мне никак не могут подобрать оптимальное лечение. То наступает улучшение, то опять всю обсыпает прыщами: гнойничковые высыпания. К слову, мучаюсь я этой проблемой уже МНОГО ЛЕТ (больше 10!), и НИКТО ИЗ ВРАЧЕЙ НЕ МОЖЕТ (НЕ МОГ!) понять, что это и как это вылечить!!! Столько денег «выкачали». Если посчитать, можно новый Land Cruiser 200 купить))) Моя мечта! Но нет!!! Эти деньги я трачу на врачей, которые выписывают непонятные лекарства, чтобы я, наверное, СНОВА И СНОВА К НИМ ПРИХОДИЛА!

И вот в 2017 году я познакомилась с центром «Нео», врач мой лечащий — Мельниченко Наталья Викторовна.

Первый раз у меня взяли бак.посев с высыпаний на груди и шее — обнаружили эпидермальный стафилококк!

Качество моей жизни очень страдает от того, что у меня постоянно высыпает на шее и груди! ((

Наталья Викторовна прописала лечение, наступило улучшение, а потом через время снова стало «сыпать». И так каждый раз! Но!

За то, что они обнаружили хотя бы причину того, что вызывает у меня фолликулит — 1Я ЗВЕЗДА!

Но, бывало, Наталья Викторовна прописывала и лекарства, которые мне не подходили вовсе, я их покупала, применяла, видела, что всё усугубляется только, прекращала пить! И снова круги ада!

И вот 2020 год, я, как с голодного мыса, только по воде, покупалась в Оби, в этой грязной, ужасной воде! И поймала заразу: ЗОЛОТИСТЫЙ СТАФИЛОКОКК (((

И СНОВА! я обратилась в «Нео». Глупость моя, да. Взяли бак.посев для определения возбудителя. Определили. И что дальше??

Есть антибиотикограмма, есть в том списке вещества, к которым проявил чувствительность ЗОЛОТИСТЫЙ СТАФИЛОКОКК, НО! Наталья Викторовна выписает мне СУПРАКС с действующим веществом ЦЕФИКСИМ, КОТОРОГО НЕТ В СПИСКЕ, СПОСОБНЫХ УНИЧТОЖИТЬ СТАФИЛОКОКК. НАОБОРОТ!!! СТАФИЛОКОКК УСТОЙЧИВ К ЦЕФИКСИМУ!!! К СУПРАКСУ!!!

А это антибиотик, между прочим! Подскажите, зачем вы выписываете то, что не уничтожает бактерию!!???

Я очень разочарована!((

Я прекратила приём всех лекарств (я пропила 5 таблеток Супракса), которые прописала Мельниченко НВ. Так как высыпания стали появляться, наоборот. А до этого я пропивала схему гастроэнтеролога, и она помогла! Так как одним из лекарств был КЛАЦИД, к которому исходя из антибиотикограммы у СТАФИЛОКОККА чувствительность! Вот он и помог! Кларитромицин! Но не до конца! Так как мы не лечили с гастроэнтерологом СТАФИЛОКОКК.

БУДУ ИСКАТЬ ДРУГОГО ДОКТОРА! Или пойду к гастроэнтерологу!!! ))) Смешно!

P.s Мне помогает сейчас схема лечения гастроэнтеролога!!! Слышите, гастроэнтеролог помогает!! Решить проблему, в которой компетентнее должны быть всё-таки дерматологи!!!

По звёздам:

+ 1 звезда — красивый интерьер

+ 2 звезда — вежливый персонал

+ 3 звезда — выявили причину высыпаний

— 2 ЖИРНЫХ ЗВЕЗДЫ — НЕПРАВИЛЬНО ПОДОБРАННЫЙ АНТИБИОТИК ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗОЛОТИСТОГО СТАФИЛОКОККА!!!

КСТАТИ, Супракс, в основном, действует на ЛОР — органы, но не на кожные высыпания!

Уже скоро больше врачей буду знать! Может, дополнительное Высшее образование получить по Дерматологии?? :))

Буду лечить по совести!

P. s фото обязательно прекреплю.

К Вам, Нео, больше не приду! 3 звезды — нормальная оценка, но я буду искать другого врача!

Спасибо!

Pps: я готова заплатить деньги, только вылечите!!! Но нет!!! 10 лет мытарства, а толку нет!!! Одно разочарование!

Ppps: предвкушая вопросы про анализы на гормоны и тд. — не в этом дело! Высыпания, фолликулит можно вылечить! Главное, знания! И грамотная схема лечения!

Теперь я всё сказала!

Всем спасибо за внимание!

Всем мира! Добра! И, самое главное, ЗДОРОВЬЯ ФИЗИЧЕСКОГО И ДУХОВНОГО!

Лечение и профилактика Staphylococcus epidermidis Экспериментальная инфекция, связанная с биоматериалом, бактерицидным пептидом 2

РЕЗЮМЕ

Инфекции, связанные с биоматериалом (BAI), являются основной причиной выхода из строя постоянных медицинских устройств и преимущественно вызываются стафилококками, особенно эпидермальным стафилококком. . Мы исследовали микробицидную активность синтетического антимикробного пептида бактерицидного пептида 2 (BP2) in vitro и его эффективность на мышиной модели S. epidermidis BAI. BP2 продемонстрировал сильную микробицидную активность в микромолярных концентрациях против широкого спектра микроорганизмов, включая устойчивые к антибиотикам бактерии. На стафилоцидную активность ВР2 не влияли физиологические концентрации соли и лишь незначительно влияло присутствие плазмы человека. В модели BAI инъекция BP2 (5 мг / кг массы тела) через 1 час после заражения S. epidermidis привела к 80% снижению числа имплантатов с положительной культурой и 100-кратному снижению выживаемости С.epidermidis в ткани вокруг имплантата через 24 часа после заражения. Когда BP2 вводили вдоль имплантатов за 3 часа до бактериального заражения, среднее количество КОЕ, культивируемых из имплантатов биоматериала и ткани периимплантата, снижалось на 85% и 90% соответственно. В заключение, ВР2 обладает мощной бактерицидной активностью широкого спектра in vitro и продемонстрировал сильную активность in vivo на мышиной модели инфекции, связанной с биоматериалом S. epidermidis .

Инфекции, связанные с биоматериалами (BAI), являются основной причиной выхода из строя стационарных медицинских устройств (16, 39, 48).Частота BAI варьируется от 0,1 до 1% для интраокулярных линз до> 20% для катетеров, используемых для хронического амбулаторного перитонеального диализа (39, 48). Наличие стационарных медицинских устройств является основным фактором риска внутрибольничных инфекций (38). Инфекции катетеров часто приводят к длительной госпитализации, необходимости хирургического вмешательства с удалением устройства и даже к смерти (5, 25). Только в США около 2 миллионов инфекций, связанных с внутрибольничными биоматериалами, обходятся почти в 11 миллиардов долларов в год (38).

Коагулаза-отрицательные стафилококки, особенно Staphylococcus epidermidis , являются основной причиной BAI (16, 39, 48).

Патогенез BAI — сложный многофакторный процесс, на который влияют физико-химические свойства биоматериала, адгезия белков хозяина, факторы бактериальной вирулентности и изменения защиты хозяина (7, 48). Производство внеклеточных полисахаридов (слизи) приводит к образованию биопленки бактериями, прикрепленными к поверхности биоматериала (18, 33, 43).Считается, что эта биопленка способствует устойчивости бактерий, нарушая защитные силы организма и препятствуя проникновению антибиотиков (13, 19). Установленные инфекции имплантата очень стойкие, несмотря на лечение антибиотиками, и часто требуют удаления имплантата (16, 39). Сохранение S. epidermidis в ткани вокруг имплантата также было продемонстрировано (7, 47) и было связано с образованием абсцесса (7).

Для предотвращения инфекций, связанных с биоматериалом, антибиотикопрофилактика рекомендуется для различных заболеваний, требующих имплантации биоматериала (15, 23), но серьезную проблему представляет развитие устойчивости (32, 35, 37).Следовательно, необходимы новые стратегии профилактики или лечения инфекций, связанных с биоматериалами. Перспективным классом антимикробных средств являются катионные антимикробные пептиды (АМП). Эти молекулы являются важной первой линией защиты от микроорганизмов и были идентифицированы у всех изученных живых организмов, включая растения, насекомых, людей и других млекопитающих (26). Общей характеристикой АМП является амфипатическая структура с гидрофобными и катионными доменами (22, 40, 44).Считается, что большинство AMP напрямую нацелены на отрицательно заряженную мембрану микробной клетки и опосредуют уничтожение путем разрушения мембраны или образования пор (40, 49, 52), хотя для некоторых AMP была предложена внутриклеточная мишень (10, 29, 42).

Бактерицидный пептид 2 (BP2) — это небольшой синтетический антимикробный пептид, созданный на основе липополисахарид-связывающих доменов различных природных белков и имеющий структурные элементы амфипатической конформации (2). Целью настоящего исследования было охарактеризовать антимикробный спектр BP2 in vitro и оценить его потенциал для профилактики или лечения экспериментального мышиного биоматериала S.epidermidis инфекция.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Пептиды. BP2 (GKWKLFKKAFKKFLKILAC) были синтезированы в Pepscan Systems (Lelystad, Нидерланды) с использованием твердофазной 9-флуоренилметоксикарбонильной химии со свободным амином на N-конце на С-конце и свободным амином. BP2 очищали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, и его чистоту (> 95%) и массу подтверждали масс-спектрометрией с ионным распылением. Отсутствие образования дисульфидов между свободными цистеинами BP2 было подтверждено количественным времяпролетным масс-спектрометрическим анализом.Дефенсины нейтрофилов человека, выделенные из гранул нейтрофилов в виде смеси HNP-1, -2 и -3 (46) и синтетического кателицидина LL-37 (1), были любезным подарком P. S. Hiemstra (Лейден).

Микроорганизмы. Микробицидная активность BP2 оценивалась в отношении Bacillus subtilis ATCC 6633, Escherichia coli ML-35 (30), Staphylococcus aureus 42D (51), Staphylococcus epidermidis 3562a) ( 3562a). Streptococcus oralis J30 (17) и Burkholderia cepacia ATCC 25416, а также против клинических изолятов Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis , Bacteroides, , Bacteroides, , Bacteroides, coli и Clostridium perfringens , метициллин-чувствительные и устойчивые изоляты S. epidermidis и S. aureus , а также чувствительные и устойчивые к ванкомицину изоляты Enterococcus faecium. Candida albicans и Cryptococcus neoformans клинических изолятов использовали для тестирования фунгицидной активности.

Чувствительность к оксациллину изолятов S. aureus и S. epidermidis и чувствительность к ванкомицину E.faecium определяли с помощью Etest (AB Biodisk, Солна, Швеция) в соответствии с инструкциями производителя.

Животные. Использовали мышей C57BL / 6, свободных от специфических патогенов (Harlan, Horst, Нидерланды), в возрасте от 6 до 8 недель и массой от 15 до 20 г. Мышей содержали в индивидуальных клетках в среде, свободной от патогенов, и снабжали стерильной пищей и водой. Комитет по уходу за животными и их использованию Амстердамского университета одобрил все эксперименты.

Плазма. Свежую кровь получали от здоровых добровольцев с использованием 8-мл цитратсодержащих пробирок Vacutainer (BD Vacutainer Systems, Franklin Lakes, NJ).Плазма была получена после центрифугирования при 800 × g в течение 20 мин.

Микробицидные анализы. Микробицидную активность ВР2 количественно оценивали с помощью анализа минимальной бактерицидной / фунгицидной концентрации (MBC / MFC), по существу, как описано Harwig et al. (24). Этот анализ часто используется для оценки микробицидной активности антимикробных пептидов (6, 34). Мы выбрали этот метод, а не стандартный анализ MBC CLSI (ранее NCCLS) для тестирования активности антибиотиков, поскольку в методе CLSI используется среда Мюллера-Хинтона, в которой катионные пептиды могут агрегировать (45). Ночные культуры в триптиказо-соевом бульоне (TSB; Difco, Detroit, MI) разводили в 100 раз свежим TSB и культивировали в течение 3 часов при 37 ° C. B. abortus выращивали в присутствии 5% CO. ₂, C. perfringens и B. fragilis выращивали анаэробно, а все другие бактерии культивировали аэробно. Грибы культивировали в течение 48 ч при 30 ° C в 0,7% (мас. / Об.) Дрожжевом азотном основании (Difco) с добавлением 0,15% (мас. / Об.) L-аспарагина (Merck, Дармштадт, Германия) и 1% (мас. / Об.). ) глюкоза (Merck).Бактерии и грибы дважды промывали 10 мМ фосфатным буфером, pH 7,0, плюс 0,06% (вес / объем) TSB, измеряли оптическую плотность при 620 нм, и бактерии и грибы разбавляли до 2 × 10 ⁶ КОЕ / мл в 10 мМ фосфатном буфере, pH 7,0, плюс 0,06% (вес / объем) TSB (инкубационный буфер) на основании установленной зависимости между оптической плотностью и количеством КОЕ. Двадцать пять микролитров аликвоты двукратно серийно разведенного ВР2 готовили в полипропиленовом микротитровальном планшете с низким связыванием белков (Costar, Corning, NY). В каждую лунку добавляли 25 мкл бактерий или грибов. После 2 ч инкубации на роторном шейкере при 150 об / мин при 37 ° C (бактерии) или 30 ° C (грибы) дублированные 10-мкл аликвоты высевали на чашки с кровяным агаром. Чашки проверяли на рост через 24 часа (бактерии) или 48 часов (грибы). MBC / MFC определяли как самую низкую концентрацию BP2, при которой <0,1% инокулята с 10 ⁶ КОЕ / мл выжило после 2 часов воздействия. Было проведено по крайней мере два независимых эксперимента, каждый образец высевали в двух экземплярах.Когда MBC независимых экспериментов различались, эксперименты повторяли, и среднее значение для всех четырех независимых анализов определяли как MBC.

Для изучения кинетики гибели инокулята и ВР2 получали, как описано выше. В моменты времени отбора проб 10 мкл образцов смешивали с 20 мкл аликвотами 0,05% (вес / объем) полианионного агента полианэтолесульфоната натрия, который мгновенно нейтрализовал BP2. Полианэтолесульфонат натрия не влиял на жизнеспособность тестируемых микроорганизмов. Количество жизнеспособных микроорганизмов оценивали путем количественного культивирования серийных 10-кратных разведений в инкубационном буфере.

Чтобы определить влияние плазмы человека на активность ВР2, бактериальные суспензии разводили до 10 ⁷ КОЕ / мл в инкубационном буфере и 10-мкл аликвоты добавляли к 80 мкл различных концентраций человеческой плазмы, приготовленной в инкубационном буфере. Добавляли аликвоты ВР2 по десять микролитров и определяли кинетику гибели, как описано выше.

Экспериментальная модель инфекции, связанной с биоматериалом.(i) Имплантаты из биоматериала. В кабинете с ламинарным потоком сегменты силиконового эластомерного катетера с привитым поливинилпирролидоном (SEpvp; Bioglide Medtronic PS Medical, Голета, Калифорния) длиной 1 см с внешним диаметром 2,5 мм и толщиной стенки. размером 0,6 мм, разрезали и хранили в стерильных чашках Петри.

(ii) S. epidermidis RP62a инокулят. S. epidermidis штамм RP62a (ATCC 35984) использовали в качестве контрольного штамма. Этот штамм способен продуцировать слизь, как описано Christensen et al.(11). Лог-фазовую культуру S. epidermidis RP62a в TSB центрифугировали при 3000 × g в течение 10 минут, и осажденные бактерии дважды промывали 50 мл стерильного апирогенного 0,9% NaCl (физиологический раствор; Baxter, Lessines , Бельгия). После окончательного центрифугирования осадок ресуспендировали в физиологическом растворе, измеряли оптическую плотность при 620 нм и суспензию разбавляли до 4 × 10 ⁷ КОЕ / мл в физиологическом растворе. Двадцать пять микролитров этой суспензии (10 ⁶ КОЕ) использовали в качестве посевного материала.

(iii) Подкожная имплантация биоматериала и введение бактериального инокулята. Мышей анестезировали путем внутрибрюшинной инъекции смесью FFM (1 мл фентанилцитрата [гипнорм; также называемый флуанизоном], 1 мл мидазолама и 2 мл дистиллированной воды; 0,07 мл смеси на 10 г веса тела) и помещали в шкаф с ламинарным потоком. Спины мышей брили и дезинфицировали 70% этанолом. С каждой стороны делали надрез размером 0,3 см на 1 см латеральнее позвоночника. Впоследствии сегменты SEpvp длиной 1 см имплантировали подкожно с минимальным повреждением ткани с использованием транспондера.Разрезы закрыли одинарным викриловым швом 0/6 (9).

В протоколе лечения инокулят S. epidermidis вводился вдоль имплантатов сразу после операции. Через час вдоль имплантатов вводили ВР2 (5 мг / кг в 50 мкл). В протоколе профилактики BP2 (5 мг / кг в 50 мкл) вводили вдоль имплантатов сразу после имплантации, а через 3 часа инокулят (25 мкл) вводили вдоль имплантатов. Все инъекции выполнялись с помощью высокоточного повторяющегося инжектора (модель Stepper 4001-025; Tridak Division, Brookfield, Conn.).

(iv) Сбор образцов. Через день после контрольного заражения мышей анестезировали смесью FFM и затем умерщвляли сердечной пункцией. Стандартизированные биопсии (диаметром 12 мм) брали из мест имплантации, как описано ранее (8). Каждая биопсия включала кожу, подкожную клетчатку и имплант.

Имплантаты из биоматериала были отделены от ткани, дважды промыты 10 мл апирогенного физиологического раствора и помещены в стерильную пробирку, содержащую 1 мл 0,9% NaCl. Образцы ткани помещали в пробирку и взвешивали, и добавляли объем физиологического раствора, соответствующий четырехкратному весу.Масса образцов ткани варьировалась от 60 до 250 мг.

(v) Количественное культивирование имплантатов из биоматериала. Пробирки, содержащие имплантаты в 0,5 мл NaCl, обрабатывали ультразвуком в течение 30 с в ультразвуковом аппарате с водяной баней (Elma Transsonic T460, 35 кГц; Elma, Singen, Germany) для удаления прикрепившихся бактерий. Количество жизнеспособных клеток S. epidermidis оценивали путем количественного культивирования серийных 10-кратных разведений ультразвуковой обработки. Кроме того, обработанные ультразвуком имплантаты культивировали в 80 мл модифицированного тиогликолятного бульона (ТВ), состоящего из 3% (вес / объем) тиогликолата, содержащего 0. 03% (мас. / Об.) Полианэтолесульфоновой кислоты, 1 M NaOH и 0,5% Tween 80 в течение 72 часов при 37 ° C. Чувствительность к антибиотикам, как сообщалось ранее (9), использовалась для подтверждения идентичности бактерий, культивированных из имплантатов биоматериалов и гомогенатов тканей. Значение 5 КОЕ на 1-см имплант биоматериала было присвоено имплантатам, для которых ультразвуковые исследования не давали роста на чашках с кровяным агаром, но были положительными в культуре в бульоне. Для представления в логарифмической шкале было присвоено значение 1 КОЕ на имплантат биоматериала, когда рост вообще не происходил.

(vi) Количественное культивирование гомогенатов. Пробирки, содержащие образцы тканей в физиологическом растворе, гомогенизировали на льду с помощью гомогенизатора тканей (Tissue Tearor model 985-370; Biospec Products, Bartlesville, OK). Перед каждой гомогенизацией гомогенизатор тщательно очищали, дезинфицировали 0,4% (мас. / Об.) Гипохлоритом натрия, затем 70% спиртом и промывали стерильной водой и физиологическим раствором. Гомогенаты были серийно разведены в 10 раз и культивированы, как описано для ультразвуковых образцов из имплантатов.Кроме того, 1/10 каждого гомогената культивировали в 80 мл ТБ в течение 72 часов при 37 ° C. Количество культивируемых клеток S. epidermidis RP62a выражается в КОЕ на биопсию. Значение 10 КОЕ было присвоено, когда S. epidermidis культивировали в TB, но не на чашках с кровяным агаром. Для представления в логарифмической шкале было присвоено значение 1 КОЕ на биопсию, когда никакого роста не происходило.

Статистический анализ. Количество бактерий, культивируемых из биопсий или имплантатов, выражается в виде средних значений.Сравнение двух выборок проводилось с использованием двустороннего критерия суммы рангов Манна-Уитни. Достоверность различий частот категориальных переменных определялась с помощью точного критерия Фишера. Для всех тестов P значений <0,05 считались значимыми.

РЕЗУЛЬТАТЫ

BP2 обладает широким спектром микробицидной активности in vitro. Микробицидная активность BP2 in vitro была протестирована на широком спектре грамположительных и отрицательных бактерий и грибов с использованием анализа MBC / MFC.BP2 обладал сильным микробицидным действием широкого спектра действия, аналогичным высокому действию LL-37 и примерно в четыре раза выше, чем у HNP1-3, со значениями MBC / MFC в низком микромолярном диапазоне для большинства тестируемых микроорганизмов (таблица 1). Только Proteus mirabilis и Burkholderia cepacia , известные как устойчивые к другим катионным антимикробным пептидам, не были убиты 30 мкМ BP2. Staphylococcus epidermidis RP62a, штамм, использованный в нашей экспериментальной модели инфекции, связанной с биоматериалом, был очень чувствителен к BP2 с МБК 1 мкМ.Кроме того, устойчивые к антибиотикам штаммы S. epidermidis , Staphylococcus aureus и Enterococcus faecium имели МБК для ВР2, аналогичные таковым для чувствительных к антибиотикам штаммов (таблица 1).

ТАБЛИЦА 1.
микробицидный спектр BP2
Кинетика микробицидной активности BP2. Кинетика микробицидной активности BP2 для Escherichia coli , Bacillus subtilis , S. aureus , S. epidermidis и Candida albicans в концентрациях от 0.В 25 и 4 раза были определены MBC / MFC (рис. 1). На уровне MBC / MFC или выше инокулята E. coli , B. subtilis , S. aureus и C. albicans были полностью уничтожены в течение 1 мин. Инкубация с 0,25-0,5-кратным МБК приводила к примерно 100-кратному снижению количества КОЕ в течение 15 минут, после чего не было обнаружено никакой дополнительной микробицидной активности. Для S. epidermidis наблюдалась зависящая от концентрации кинетика гибели: при 4-кратном превышении МБК весь посевной материал погибал в течение 5 минут, в то время как при МБК для этого требовалось 2 часа инкубации.
РИС. 1.
Кинетика уничтожения микроорганизмов BP2. E. coli ML-35, B. subtilis ATCC 6633, S. aureus 42D, S. epidermidis RP62a и клинический изолят C. albicans подвергались воздействию 0,25 (•), 0,5 ( ⧫), 1 (▾), 2 (▴) и 4 (▪) раз больше MBC / MFC BP2. Средняя выживаемость (log КОЕ / мл) оценивалась в указанные моменты времени.
Влияние физиологических концентраций NaCl и плазмы на бактерицидную активность BP2.Чтобы оценить потенциал BP2 для применения in vivo, бактерицидную активность определяли в присутствии физиологических концентраций NaCl. МБК ВР2 для S. epidermidis в 10 мМ фосфатном буфере и в фосфатно-солевом буфере оба составляли 2 мкМ, что указывает на то, что физиологическая концентрация соли не снижает бактерицидную активность ВР2. Аналогично, МБК ВР2 для S. aureus составлял 1 мкМ в 10 мМ фосфатном буфере, а также в фосфатно-солевом буфере.
Бактерицидную активность ВР2 также оценивали в присутствии плазмы человека. Убийство S. epidermidis с помощью ВР2 на его МВС ингибировалось ≥50% плазмой (фиг. 2). Однако при инкубации с ВР2 в концентрации, в 5 раз превышающей МБК, весь инокулят S. epidermidis погибал в течение 30 минут, независимо от концентрации в плазме (до 75%) (рис. 2). В MBC бактерицидная активность BP2 против S. aureus подавлялась 25% плазмой (рис.2), но при 5-кратном превышении МБК S. aureus полностью погибает в течение 1 часа при всех тестируемых концентрациях плазмы (рис. 2). Таким образом, при 5-кратном превышении МБК стафилококки быстро уничтожались ВР2, несмотря на присутствие до 75% плазмы.
РИС. 2.
Влияние плазмы на бактерицидную активность ВР2. S. epidermidis RP62a и S. aureus 42D инкубировали с различными концентрациями BP2 в отсутствие плазмы (▪) или с 25% (), 50% (▾) или 75% (⧫) свежеприготовленными человеческая плазма.Показана средняя выживаемость (± стандартное отклонение) (log КОЕ / мл) S. epidermidis RP62a и S. aureus 42D, инкубированных без ВР2 или с 1-кратным МБК или 5-кратным МБК для ВР2.
Лечение экспериментальной инфекции, связанной с биоматериалом S. epidermidis , мышей с ВР2. Эффективность ВР2 in vivo была впервые протестирована на модели лечения инфекции, связанной с биоматериалом. BP2 (5 мг / кг) или физиологический раствор вводили через подкожные имплантаты через 1 час после заражения 10 ⁶ КОЕ S.epidermidis RP62a. Мышей умерщвляли через 24 часа и оценивали выживаемость бактерий на имплантатах и в тканях, окружающих имплант.
Для контрольной группы физиологического раствора 11 (61%) из 18 имплантатов биоматериала были положительными по культуре на S. epidermidis (рис. 3). Лечение BP2 уменьшило количество имплантатов с положительным посевом до 2 (12%) из 17 (рис. 3) ( P = 0,0064). Имплантаты от мышей, получавших BP2, дали значительно меньшее количество КОЕ, чем от контрольных мышей ( P = 0.0348).
РИС. 3.
Эффективность ВР2 при лечении инфекции S. epidermidis , связанной с биоматериалом. Через час после имплантации биоматериалов и заражения 10 ⁶ КОЕ S. epidermidis RP62a мышам вводили подкожно 50 мкл физиологического раствора или BP2 (5 мг / кг) вдоль каждого имплантата. Мышей умерщвляли через 24 часа и оценивали количество КОЕ, прикрепившихся к имплантатам и присутствующих в ткани вокруг имплантата. Сравнение двух выборок проводилось с использованием двустороннего критерия суммы рангов Манна-Уитни.Достоверность различий частот категориальных переменных определялась с помощью точного критерия Фишера.
В контрольной группе бактерии были извлечены из всех тканей вокруг имплантата, в то время как в группе, обработанной BP2, бактерии не были извлечены из 6 (35%) из 17 биопсий (рис. 3) ( P = 0,0076). Среднее количество КОЕ, культивируемых из тканей периимплантата мышей, получавших BP2, и контрольных солевых растворов составляло 10 и 760 КОЕ / биопсию соответственно (рис.3) ( P = 0.0012).
Таким образом, BP2 эффективно уменьшал количество имплантатов с положительной культурой и количество КОЕ S. epidermidis RP62a, культивируемых из периимплантной ткани в модели лечения инфекции S. epidermidis , связанной с биоматериалом.
Профилактика с помощью ВР2 против экспериментальной инфекции S. epidermidis , связанной с биоматериалом, у мышей. Для оценки эффективности ВР2 в режиме профилактики, ВР2 вводили через подкожные имплантаты за 3 часа до заражения 10 ⁶ КОЕ из С.epidermidis RP62a. Как и в модели лечения, мышей умерщвляли через 24 часа после инъекции и оценивали выживаемость бактерий.
Для контрольной группы физиологического раствора 10 (56%) из 18 имплантатов были положительными на культуру для S. epidermidis (рис. 4), тогда как 5 (28%) из 18 имплантатов были положительными на культуру для группы, которая получала профилактику BP2. (несущественно [ P = 0,1756]). Имплантаты от мышей, получавших BP2, дали значительно меньшее количество КОЕ, чем от контрольных мышей (рис.4) ( P = 0,0046).
РИС. 4.
Эффективность ВР2 в профилактике инфекции, связанной с биоматериалом S. epidermidis RP62a. Сегменты биоматериала SEpvp имплантировали подкожно мышам C57BL / 6, а BP2 (5 мг / кг) или физиологический раствор вводили вдоль имплантированных сегментов за 3 ч до заражения 10 ⁶ КОЕ S. epidermidis RP62a. Мышей умерщвляли через 24 часа и оценивали количество КОЕ, прикрепившихся к имплантатам и присутствующих в ткани вокруг имплантата.Сравнение двух выборок проводилось с использованием двустороннего критерия суммы рангов Манна-Уитни. Достоверность различий частот категориальных переменных определялась с помощью точного критерия Фишера.
Для контрольной группы бактерии были выделены из всех тканей вокруг имплантата, а для группы, обработанной BP2, 16 (89%) из 18 образцов были положительными по культуре (рис. 4) (незначительно [ P = 0,4857 ]). Средняя выживаемость S. epidermidis в ткани вокруг имплантата снизилась с 3. 2 × 10 ³ КОЕ / биопсия для контроля с физиологическим раствором до 363 КОЕ / биопсия после профилактического введения ВР2 ( P = 0,0104).
ОБСУЖДЕНИЕ
Инфекции, связанные с биоматериалами, которые наиболее часто вызываются S. epidermidis , являются основной причиной выхода из строя стационарных медицинских устройств. Стратегии лечения или профилактики БАИ антибиотиками часто терпят неудачу. Кроме того, частое употребление антибиотиков увеличивает риск развития резистентности бактерий.Следовательно, требуется разработка новых терапевтических средств для борьбы с BAI. Противомикробные пептиды, обладающие мощным микробицидным действием широкого спектра действия и низким риском развития резистентности, являются многообещающими кандидатами. В настоящем исследовании мы продемонстрировали, что ВР2 обладает мощным микробицидным действием широкого спектра действия in vitro, включая активность против устойчивых к антибиотикам стафилококков и энтерококков. Мы показываем, что BP2 более активен, чем HNP1-3, и так же активен, как LL-37, очень мощный антимикробный пептид человека.В отличие от LL-37 (4) и HNP1-3 (36, 50), микробицидная активность BP2 не ингибируется физиологическими концентрациями соли, что подчеркивает потенциал BP2. На мышиной модели инфекций S. epidermidis , связанных с биоматериалом, BP2 оказался интересным кандидатом для терапевтического применения. Разовая доза ВР2, вводимая локально через 1 час после или за 3 часа до бактериального заражения, значительно снизила прилипание S. epidermidis к имплантированным биоматериалам, а также колонизацию тканей вокруг имплантата.
В анализе in vitro все протестированные грамположительные бактерии были очень чувствительны к ВР2 с МБК ≤4 мкМ, и большинство грамотрицательных бактерий также были чувствительны с МБК ≤8 мкМ. P. mirabilis и B. cepacia , которые, как известно, по своей природе устойчивы к AMP (14, 41), действительно также были устойчивы к BP2 до концентрации не менее 30 мкМ. Устойчивые к антибиотикам клинические изоляты S. aureus , S. epidermidis и E.faecium были так же чувствительны к ВР2, как и изоляты, чувствительные к антибиотикам, что открывало перспективу использования ВР2 как нового противомикробного агента. Кроме того, BP2 почти мгновенно убил E. coli , B. subtilis , S. aureus , S. epidermidis и C. albicans . Более того, микробицидная активность ВР2 не снижалась при физиологических концентрациях соли in vitro, и на его активность лишь незначительно влияла плазма человека. Основываясь на этих многообещающих характеристиках, мы оценили потенциал применения BP2 in vivo, используя мышиную модель инфекции, связанной с биоматериалом.
Мы использовали установленную модель инфекции, связанной с биоматериалом, на мышах, в которой инъекция 10 ⁶ КОЕ S. epidermidis вдоль сегментов SEpvp, имплантированных подкожно мышам C57BL / 6, вызывает сохранение> 3000 КОЕ S. epidermidis в ткани вокруг имплантата и небольшое количество клеток S. epidermidis , прикрепленных к имплантатам из биоматериала в течение не менее 2 дней, с сохранением небольшого количества бактерий в ткани до 60 дней (9).Недавние исследования в нашей лаборатории с различными штаммами S. epidermidis , разными биоматериалами и разными линиями мышей показали, что ткань вокруг имплантата является преобладающим местом заражения S. epidermidis во всех случаях (CAN Broekhuizen, личное коммуникация). Это указывает на то, что выживаемость бактерий в ткани периимплантата также может быть важным фактором патогенеза BAI.
Введение BP2 через 1 час после заражения S.epidermidis приводил к почти 100-кратному снижению среднего количества КОЕ в тканях вокруг имплантата по сравнению с контрольной группой, демонстрируя сильную бактерицидную активность ВР2 in vivo. Кроме того, почти все имплантаты из биоматериала (88%) были полностью отрицательными по культуре через 24 часа после обработки BP2, тогда как в контрольной группе большинство (61%) все еще были положительными по культуре.
Поскольку о фармакокинетике ВР2 известно немного, мы задались вопросом, будет ли ВР2 также эффективен при введении перед бактериальным заражением.Когда BP2 вводили за 3 часа до заражения S. epidermidis , большинство имплантатов из биоматериала (72%) были полностью отрицательными через 24 часа после культивирования, тогда как 56% контрольных имплантатов все еще содержали жизнеспособные прилипшие бактерии. Кроме того, было достигнуто примерно 10-кратное снижение среднего количества КОЕ в тканях вокруг имплантата. Хотя он был немного менее эффективным, чем в протоколе лечения, ВР2 явно обладал сильной бактерицидной активностью при профилактическом введении за несколько часов до бактериального заражения, что указывает на хорошую стабильность пептида in vivo.Мы выбрали введение BP2 в место инфекции в качестве стратегии профилактики или лечения BAI, поскольку эти инфекции обычно вызываются бактериями, загрязняющими имплантат во время установки или имплантации. Поскольку распределение ВР2 в тканях еще неизвестно, возможности применения ВР2, кроме местного, еще предстоит определить.
AMP все чаще тестируются на предмет их клинического потенциала на различных животных моделях, а также в клинических испытаниях (20, 21, 31, 53).Применение AMP для профилактики или лечения BAI оценивалось только в ограниченном количестве исследований. Омиганан (MBI-226), синтетический аналог бычьего нейтрофила индолицидина (27), прошел клинические испытания для профилактики инфекций кровотока, связанных с катетером. Применение 1% гелевого состава этого антимикробного пептида на месте выхода значительно снизило колонизацию катетера и связанные с катетером местные инфекции в исследовании фазы IIIa (21). Было начато подтверждающее исследование фазы IIIb для оценки того, может ли омиганан снизить частоту катетерных инфекций кровотока (28).Сообщалось о профилактической эффективности антимикробного пептида темпорин А (12) и производного дермасептина (3) на модели подкожного введения на крысах. Когда дакроновые трансплантаты предварительно замачивали в растворе, содержащем 50 мг / л производного дермасептина перед заражением S. epidermidis или S. aureus , не было никаких доказательств бактериальной колонизации трансплантатов через 7 дней после заражения, в отличие от > 10 ⁶ КОЕ / см ² для необработанных контролей (3).В аналогичном эксперименте предварительное замачивание темпорином A 10 мг / л привело к снижению бактериальной колонизации более чем на 3 логарифма (12). Очевидно, что антимикробные пептиды имеют потенциал для терапевтического применения при инфекциях, связанных с биоматериалами.
Настоящее исследование продемонстрировало, что местная инъекция ВР2 сильно снижает выживаемость S. epidermidis в ткани вокруг имплантата и колонизацию имплантатов из биоматериала. Кроме того, могут быть разработаны другие применения BP2 для предотвращения BAI, такие как покрытие биоматериалов или использование в повязках на месте выхода.
БЛАГОДАРНОСТИ
Эта работа была поддержана грантом SENTER (TSGE2055) Министерства экономики Нидерландов.
Мы благодарим Леони де Бур, Лору Босжард, Корин Брукхёйзен и Берта ван Урка за помощь в проведении экспериментов на животных.
СНОСКИ
Получено 10 мая 2006 г.
Возвращено для модификации 17 июля 2006 г.
Принято 12 сентября 2006 г.
Авторское право © Американское общество микробиологии, 2006 г.
003
003
↵
Aarbiou, J., G. S. Tjabringa, R. M. Verhoosel, D. K. Ninaber, S. R. White, L. T. Peltenburg, K. F. Rabe и P. S. Hiemstra. 2006. Механизмы гибели клеток, вызванные нейтрофильными антимикробными пептидами альфа-дефенсинами и LL-37. Воспаление. Res.55 : 119-127.
2.↵
Абрахам П. Р., Б. Дж. Аппельмелк и С. Дж. Х. ван Девентер. Сентябрь 2003 г. Синтетические пептиды с антимикробными и нейтрализующими эндотоксинами свойствами для лечения синдрома сепсиса.Патент США 6624140.
3.↵
Balaban, N., Y. Gov, A. Giacometti, O.Cirioni, R. Ghiselli, F. Mocchegiani, F. Orlando, G. D’Amato, V Saba, G. Scalise, S. Bernes и A. Mor. 2004. Химерный пептид, состоящий из производного дермасептина и пептида, ингибирующего РНК III, предотвращает ассоциированные с трансплантатом инфекции, вызываемые устойчивыми к антибиотикам стафилококками. Антимикробный. Агенты Chemother.48 : 2544-2550.
4.↵
Балс, Р., X. Wang, M. Zasloff и J.M. Wilson. 1998. Пептидный антибиотик LL-37 / hCAP-18 экспрессируется в эпителии легких человека, где он проявляет широкую антимикробную активность на поверхности дыхательных путей. Proc. Natl. Акад. Sci. USA95 : 9541-9546.
5.↵
Barie, P. S. 1998. Устойчивые к антибиотикам грамположительные кокки: значение для хирургической практики. Мир J. Surg.22 : 118-126.
6.↵
Белас, Р., Дж. Манос и Р. Суванасути. 2004. Proteus mirabilis Металлопротеиназа ZapA разрушает широкий спектр субстратов, включая антимикробные пептиды. Заразить. Immun.72 : 5159-5167.
7.↵
Boelens, J. J., J. Dankert, J. L. Murk, J. J. Weening, T. van der Poll, K. P. Dingemans, L. Koole, J. D. Laman и S. A. J. Zaat. 2000. Персистенция Staphylococcus epidermidis, связанная с биоматериалом, в перикатетерных макрофагах.J. Infect. Dis.181 : 1337-1349.
8.
Boelens, J. J., S. A. J. Zaat, J. Meeldijk и J. Dankert. 2000. Образование подкожного абсцесса вокруг катетеров, вызванное жизнеспособным и нежизнеспособным Staphylococcus epidermidis, а также небольшими количествами компонентов клеточной стенки бактерий. J. Biomed. Mater. Рес.50 : 546-556.
9.↵
Boelens, J. J., S.A.J. Zaat, J. L. Murk, J. J. Weening, T. van der Poll и J.Данкерт. 2000. Повышенная восприимчивость к образованию подкожных абсцессов и стойкой инфекции вокруг катетеров связана с устойчивым уровнем интерлейкина-1бета. Заразить. Immun.68 : 1692-1695.
10.↵
Боман, Х.Г., Б. Агерберт и А. Боман. 1993. Механизмы действия на Escherichia coli цекропина P1 и PR-39, двух антибактериальных пептидов из кишечника свиньи. Заразить. Immun.61 : 2978-2984.
11.↵
Кристенсен, Г. Д., У. А. Симпсон, А. Л. Бисно и Э. Х. Бичи. 1982. Адгезия слизистых штаммов Staphylococcus epidermidis к гладким поверхностям. Заразить. Immun.37 : 318-326.
12.↵
Кириони, О., А. Джакометти, Р. Гизелли, Г. Делл’Акуа, Ю. Гов, В. Камыш, Дж. Лукасяк, Ф. Мокчеиани, Ф. Орландо, Г. Д’Амато, Н. Балабан, В. Саба и Г. Скализ. 2003. Профилактическая эффективность местного применения темпорин А и пептида, ингибирующего РНКIII, на модели подкожного мешка крысиной инфекции трансплантата, приписываемой стафилококкам с промежуточной устойчивостью к гликопептидам.Circulation108 : 767-771.
13.
Костертон, Дж. У., К. Дж. Ченг, Г. Дж. Гизи, Т. И. Лэдд, Дж. К. Никель, М. Дасгупта и Т. Дж. Марри. 1987. Бактериальные биопленки в природе и болезнях. Анну. Ред. Microbiol.41 : 435-464.
14.↵
Кокс, А. Д. и С. Г. Уилкинсон. 1991. Ионизирующие группы в липополисахаридах Pseudomonas cepacia в отношении устойчивости к антибиотикам. Мол. Microbiol.5 : 641-646.
15.↵
Да Коста, А., Г. Киркориан, М. Кучерат, Ф. Делахай, П. Шевалье, А. Серизье, К. Исааз и П. Тубуль. 1998. Антибиотикопрофилактика при имплантации постоянного кардиостимулятора: метаанализ. Circulation97 : 1796-1801.
16.
Данкерт, Дж., А. Хогт и Дж. Фейен. 1986. Биомедицинские полимеры: бактериальная адгезия, колонизация и инфекции. CRC Crit. Rev. Biocompat.2 : 219-301.
17.
Dankert, J., J. Van der Werff, S. A. J. Zaat, W. Joldersma, D. Klein и J. Hess. 1995. Участие бактерицидных факторов из тромбин-стимулированных тромбоцитов в очистке от прилипших стрептококков viridans при экспериментальном инфекционном эндокардите. Заразить. Immun.63 : 663-671.
18.↵
Гоц, Ф., К. Хейлманн и С. Э. Крамтон. 2000. Молекулярные основы катетер-ассоциированных инфекций, вызываемых стафилококками.Adv. Exp. Med. Биол. 485 : 103-111.
19.↵
Gristina, A. G., C. D. Hobgood, L. X. Webb, и Q. N. Myrvik. 1987. Адгезивная колонизация биоматериалов и устойчивость к антибиотикам. Биоматериалы 8 : 423-426.
20.↵
Hancock, R. E. 2000. Катионные антимикробные пептиды: к клиническому применению. Мнение эксперта. Расследование. Наркотики9 : 1723-1729.
21.↵
Hancock, R.E., and A. Patrzykat. 2002. Клиническая разработка катионных антимикробных пептидов: от натуральных к новым антибиотикам. Curr. Цели наркотиков заражают. Disord.2 : 79-83.
22.↵
Хэнкок Р. Э. и М. Г. Скотт. 2000. Роль антимикробных пептидов в защите животных. Proc. Natl. Акад. Sci. USA97 : 8856-8861.
23.↵
Hanssen, A. D., and D. R.Осмон. 1999. Использование профилактических антимикробных средств во время и после эндопротезирования тазобедренного сустава. Clin. Orthop. Relat. Res.1999 : 124-138.
24.↵
Harwig, S. S., T. Ganz, and R. I. Lehrer. 1994. Дефенсины нейтрофилов: очистка, характеристика и антимикробное тестирование. Методы Enzymol. 236 : 160-172.
25.↵
Хенке, П. К., Т. М. Бергамини, С. М. Роуз и Дж. Д. Ричардсон. 1998. Современные возможности лечения инфекции протезного сосудистого трансплантата. Являюсь. Surg.64 : 39-45.
26.↵
Хоффманн, Дж. А., Ф. К. Кафатос, К. А. Джейнвей и Р. А. Эзековиц. 1999. Филогенетические перспективы врожденного иммунитета. Наука 284 : 1313-1318.
27.↵
Isaacson, R.E. 2003. МБИ-226. Micrologix / Fujisawa. Curr. Мнение. Расследование. Наркотики4 : 999-1003.
28.№
Дженссен, Х., П. Хэмилл и Р. Э. Хэнкок. 2006. Пептидные противомикробные средства. Clin. Microbiol. Ред. 19 : 491-511.
29.↵
Кобаяси, С., К. Такешима, К. Б. Парк, С. К. Ким и К. Мацудзаки. 2000. Взаимодействие нового антимикробного пептида буфорина 2 с липидными бислоями: пролин как фактор, способствующий транслокации. Биохимия 39 : 8648-8654.
30.↵
Лерер Р.I., А. Бартон, К. А. Дахер, С. С. Харвиг, Т. Ганц и М. Э. Селстед. 1989. Взаимодействие дефензинов человека с Escherichia coli. Механизм бактерицидного действия. J. Clin. Исследование 84 : 553-561.
31.↵
Леви, О. 2000. Антимикробные белки и пептиды крови: шаблоны для новых антимикробных агентов. Кровь 96 : 2664-2672.
32.↵
Леви, С. Б. 2002. Активный отток, общий механизм устойчивости к биоцидам и антибиотикам.J. Appl. Microbiol.92 (Дополнение) : 65S-71S.
33.↵
Мак, Д., Н. Симссен и Р. Лауфс. 1992. Параллельная индукция глюкозой адгезии и полисахаридного антигена, специфичного для пластикового адгезива Staphylococcus epidermidis : доказательства функциональной связи с межклеточной адгезией. Заразить. Immun.60 : 2048-2057.
34.↵
Майзетта, Г., Г. Батони, С. Есин, В. Флорио, Д.Боттаи, Ф. Фавилли и М. Кампа. 2006. Бактерицидная активность бета-дефенсина 3 человека in vitro против нозокомиальных штаммов с множественной лекарственной устойчивостью. Антимикробный. Агенты Chemother.50 : 806-809.
35.↵
Мовахед, М. Р., Б. Касрави и К. С. Брайан. 2004. Профилактическое использование ванкомицина во взрослой кардиологии и кардиохирургии. J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther.9 : 13-20.
36.↵
Nagaoka, I., С. Хирота, С. Йомогида, А. Охвада и М. Хирата. 2000. Синергетическое действие антибактериальных дефенсинов нейтрофилов и кателицидинов. Воспаление. Res.49 : 73-79.
37.↵
Sampath, L.A., S.M Tambe, and S.M Modak. 2001. In vitro и in vivo эффективность катетеров, пропитанных антисептиками или антибиотиками: оценка риска устойчивости бактерий к антимикробным препаратам в катетерах. Заразить. Control Hosp. Epidemiol.22 : 640-646.
38.↵
Schierholz, J. M., and J. Beuth. 2001. Инфекции имплантатов: рай для условно-патогенных бактерий. J. Hosp. Инфекция 49 : 87-93.
39.↵
Зейферт, Х., Б. Янсен и Б. Фарр. 1997. Катетерные инфекции. Marcel Dekker Press, New York, N.Y.
40.↵
Shai, Y. 1999. Механизм связывания, встраивания и дестабилизации фосфолипидных двухслойных мембран альфа-спиральными антимикробными и клеточными неселективными мембранолитическими пептидами.Биохим. Биофиз. Acta1462 : 55-70.
41.↵
Сидорчик, З., У. Зарингер и Э. Т. Ритчель. 1983. Химическая структура липидного компонента липополисахарида из мутанта Proteus mirabilis Re. Евро. J. Biochem.137 : 15-22.
42.↵
Subbalakshmi, C., and N. Sitaram. 1998. Механизм антимикробного действия индолицидина. FEMS Microbiol. Lett.160 : 91-96.
43.↵
Тодзё, М., Н. Ямасита, Д. А. Гольдманн и Г. Б. Пьер. 1988. Выделение и характеристика капсульного полисахарида адгезина из Staphylococcus epidermidis. J. Infect. Дис. 157 : 713-722.
44.↵
Tossi, A., L. Sandri, and A. Giangaspero. 2000. Амфипатические, альфа-спиральные антимикробные пептиды. Биополимеры 55 : 4-30.
45.↵
Тернер, Дж., Ю. Чо, Н. Н. Дин, А. Дж. Уоринг и Р. И. Лерер. 1998. Активность LL-37, кателин-ассоциированного антимикробного пептида нейтрофилов человека. Антимикробный. Агенты Chemother.42 : 2206-2214.
46.↵
ван Ветеринг, С., С. П. Маннесс-Лазеромс, М. А. ван Стеркенбург, М. Р. Даха, Дж. Х. Дейкман и П. С. Хиемстра. 1997. Влияние дефенсинов на синтез интерлейкина-8 в эпителиальных клетках дыхательных путей. Являюсь. J. Physiol. 272 : L888-L896.
47.↵
Вуонг, К., С. Кочанова, Ю. Яо, А. Б. Кармоди и М. Отто. 2004. Усиленная колонизация стационарных медицинских устройств мутантами Staphylococcus epidermidis in vivo, чувствительными к кворуму. J. Infect. Дис. 190 : 1498-1505.
48.↵
Waldvogel, F. A., and A. L. Bisno. 2000. Инфекции, связанные с постоянными медицинскими приборами. АСМ Пресс, Вашингтон, округ Колумбия
49.№
Янг Л., Т. М. Вайс, Р. И. Лерер и Х. В. Хуанг. 2000. Кристаллизация антимикробных пор в мембранах: магайнин и протегрин. Биофиз. J.79 : 2002-2009.
50.↵
Yu, Q., R. I. Lehrer, and J. P. Tam. 2000. Разработаны нечувствительные к соли альфа-дефенсины с непрерывными кольцевыми структурами. J. Biol. Chem. 275 : 3943-3949.
51.↵
Zaat, S. A. J., P. S. Hiemstra и J. Dankert. 1994. Патогенные стрептококки, настоящее и будущее, с. 473-475. Издательство Lancer, Санкт-Петербург, Россия.
52.↵
Заслов, М. 2002. Антимикробные пептиды многоклеточных организмов. Nature415 : 389-395.
53.↵
Zhang, L., and T. J. Falla. 2004. Катионные антимикробные пептиды — обновленная информация. Мнение эксперта. Расследование. Наркотики 13 : 97-106.
Staphylococcus Epidermidis — обзор
Стафилококковые инфекции
Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis являются естественными патогенами, обнаруживаемыми на коже, и поэтому являются наиболее частой причиной ожоговых инфекций.Эти микробы обычно производят пенициллиназы, которые разрушают кольцо β-лактама пенициллина и делают природные пенциллины неэффективными против этих бактерий.
Эти типы инфекций лечили пенициллинами, устойчивыми к пенициллиназе, которые были названы «чувствительными к метициллину». Эти антибиотики включали парентеральные антибиотики, нафциллин, метициллин и оксациллин, а также пероральные антибиотики, клоксациллин, диклоксациллин, нафциллин и нафциллин. Пенициллины, устойчивые к пенициллиназе, имеют механизм действия, аналогичный другим пенициллинам.Они препятствуют синтезу бактериальной клеточной стенки во время активного размножения, связываясь с одним или несколькими пенициллин-связывающими белками. Они подавляют заключительную стадию транспептидации синтеза пептидогликана, вызывая гибель клеточной стенки и, как следствие, бактерицидную активность против чувствительных бактерий. Однако структура устойчивости стафилококковых бактерий стала такой, что этот устойчивый к пенициллиназе пенициллин больше не очень эффективен против этих организмов. В 2005 году только 31% от S.aureus в больнице Shriners Burns Hospital, Галвестон, Техас (SBH-G), были чувствительны к оксациллину, и ни один из изолятов S. epidermidis и S. haemolyticus не был чувствителен к оксациллину. Стафилококковые инфекции, устойчивые к пенициллинам, устойчивым к пенициллиназе, называются MRSA (устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus ) или MRSE (устойчивый к метициллину Staphylococcus epidermidis ).
Ванкомицин отдельно или в сочетании с другими противоинфекционными средствами обычно считается препаратом выбора для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентными стафилококками.В 2005 г. 100% всех изолятов стафилококков были чувствительны к ванкомицину в SBH-G. Ванкомицин обладает бактерицидным действием и, по-видимому, связывается со стенкой бактериальной клетки, вызывая блокировку полимеризации гликопептидов. Этот эффект, который возникает в месте, отличном от того, на которое воздействуют пенициллины, вызывает немедленное подавление синтеза клеточной стенки и вторичное повреждение цитоплазматической мембраны. ⁷² Однако ванкомицин является зависящим от времени противомикробным средством, для которого требуется, чтобы уровень этого препарата в сыворотке всегда оставался выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК), чтобы обеспечить адекватную бактерицидную активность.
Пациент с гиперметаболическим ожогом демонстрирует повышенную скорость клубочковой фильтрации и повышенную экскрецию очищенного почками лекарственного средства ванкомицина. Из-за большой вариабельности элиминации ванкомицина у ожогового пациента у разных пациентов, дозировка должна быть индивидуализирована, чтобы обеспечить оптимальную зависящую от времени концентрацию в сыворотке. Эффективные пиковые и минимальные уровни выводятся из МИК для конкретного бактериального организма. Терапевтический пиковый уровень приблизительно соответствует 5-8-кратному МИК, а минимальная концентрация эквивалентна 1-2-кратному МИК.Так называемый терапевтический диапазон, наиболее часто указываемый для мониторинга ванкомицина, — это пиковые уровни 30–40 мкг / мл и минимальные уровни 5–10 мкг / мл. Поскольку ванкомицин является антибиотиком, не зависящим от концентрации или зависящим от времени, и поскольку существуют практические проблемы, связанные с определением точной пиковой концентрации в сыворотке с помощью этого многокомпонентного антибиотика, большинство врачей отказались от рутинной практики определения пиковых концентраций в сыворотке.
Общее значение AUC / MIC может быть фармакодинамическим параметром, который лучше всего коррелирует с успешным результатом, связанным с использованием ванкомицина. Продолжительное воздействие сывороточных уровней, близких к MIC, связано с возникновением устойчивости; поэтому важно поддерживать адекватные концентрации в сыворотке крови у пациентов с быстро или быстро меняющимся клиренсом креатинина, таких как ожоговые пациенты.Есть также определенные части тела, в которые проникновение затруднено, например, легкие и ЦНС. Также было бы разумно не допускать субоптимальных концентраций у пациентов с пневмонией или менингитом, а также у пациентов, получающих диализ по поводу почечной недостаточности. Американское торакальное общество недавно опубликовало рекомендации по лечению внутрибольничной, вентиляторной и медицинской пневмонии. Эти рекомендации рекомендуют минимальные концентрации ванкомицина 15–20 мкг / мл для лечения метициллин-резистентной пневмонии Staphylococcus aureus .⁷⁴ Эти более высокие концентрации могут потребоваться при изолированной инфекции или в ситуациях, когда подтверждено, что проникновение ванкомицина является низким. Некоторые врачи рекомендуют, чтобы эти более высокие концентрации ванкомицина также могли быть необходимы при лечении стафилококковых инфекций. Недавнее тестирование показало, что «МИК ванкомицина снижается», что может потребовать более высоких концентраций ванкомицина в сыворотке крови для уничтожения этих микроорганизмов при инфекциях ожоговой раны. ⁷⁴
Ванкомицин получен из бактерий Streptomyces orientalis и раньше назывался «Миссисипская грязь» из-за коричневого цвета неочищенного продукта.Считается, что эти белковые примеси вызвали ототоксичность и нефротоксичность, которые наблюдались с более ранними продуктами в 1950-х годах. Однако, когда в 1970-х годах были повторно испытаны более новые, более чистые препараты, они не показали ототоксичности и незначительной нефротоксичности на животных моделях, если только их не вводили в комбинации с аминогликозидами. ⁷⁴ В одном из крупнейших на сегодняшний день расследований Пестотник и др. сообщили, что частота нефротоксичности среди 1750 пациентов составила 1,4%. ⁷⁴ Однако у ожоговых пациентов ванкомицин часто используется не только в сочетании с другими ототоксическими и нефротоксическими агентами, такими как аминогликозиды, петлевой диуретик, фуросемид и противогрибковый препарат амфотерицин.Нефротоксичность проявляется кратковременным повышением уровня азота мочевины в сыворотке крови (АМК) или креатинина сыворотки и снижением скорости клубочковой фильтрации и клиренса креатинина. Гиалиновые и зернистые цилиндры и альбумин также могут быть обнаружены в моче.
Ванкомицин вводят только путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа. Хотя инъекция ванкомицина намного чище, она все же может вызывать анафилактоидную реакцию, известную как «синдром красного человека» или «синдром красной шеи». Эта реакция характеризуется внезапным снижением артериального давления, которое может быть серьезным и может сопровождаться приливом крови и гиперемией. / или пятнисто-папулезная или эритематозная сыпь на лице, шее, груди и верхних конечностях; последнее проявление может возникать и при отсутствии гипотензии.Поскольку это не настоящая «аллергическая реакция», пациента можно предварительно обработать ацетаминофеном и дифенгидрамином перед продолжительной инфузией ванкомицина продолжительностью не менее 90–120 минут.
Пероральное лечение MRSA и MRSE может представлять большую проблему для ожогового врача. Рифампицин — бактерицидный антибиотик, эффективный при лечении этих организмов. В 2005 г. S. aureus были чувствительны к рифампину на 64%, S. epidermidis — на 74%, а S. haemolyticus — на 76% чувствительны к рифампину на SBH-G.Рифампин оказывает свое действие путем ингибирования синтеза РНК в бактериях, связывания с субъединицей b ДНК-зависимой РНК-полимеразы и блокирования транскрипции РНК. ⁷² Однако он должен использоваться в сочетании с другими противоинфекционными средствами при лечении MRSA и MRSE из-за его высокой устойчивости при использовании отдельно. Другие противоинфекционные препараты с другим механизмом действия против MRSA и MRSE снижают устойчивость к рифампицину. Пероральные антибиотики, такие как Бактрим® (сульфаметоксазол и триметоприм) или левофлоксацин, часто используются в сочетании с рифампицином.В 2005 г. в SBH-G S. aureus были чувствительны на 64%, S. epidermidis — на 71%, а S. haemolyticus были только на 29% чувствительны к комбинированному антибиотику сульфаметоксазол / триметоприм.
Сульфаметоксазол действует, препятствуя синтезу и росту бактериальной фолиевой кислоты путем ингибирования образования дигидрофолиевой кислоты из парааминобензойной кислоты; триметоприм ингибирует восстановление дигидрофолиевой кислоты до тетрагидрофолата, что приводит к последовательному ингибированию ферментов пути фолиевой кислоты.⁷²
В 2005 г. в SBH-G S. aureus продемонстрировали 47% чувствительность, S. epidermidis — 49%, а S. haemolyticus — 24% чувствительность к левофлоксацину. Левофлоксацин оказывает антибактериальное действие, ингибируя ДНК-гиразу в восприимчивых организмах. Таким образом, это действие препятствует релаксации суперспиральной ДНК и способствует разрыву цепей бактериальной ДНК. ⁷²
Линезолид — синтетический антибактериальный агент нового класса антибиотиков, оксазолидинонов, который пополнил арсенал против MRSA и MRSE.Линезолид подавляет синтез бактериального белка за счет связывания с сайтом бактериальной 23S рибосомной РНК 50S субъединицы и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса бактериальной трансляции. ⁷² Результаты исследований time-kill показали, что линезолид обладает бактериостатическим действием в отношении энтерококков и стафилококков. В отношении стрептококков линезолид оказался бактерицидным в отношении большинства штаммов. Исследования in vitro , однако, показывают, что точечные мутации в рибосомной РНК 23S связаны с устойчивостью к линезолиду и были зарегистрированы с некоторыми штаммами Enterococcus faecium и Staphylococcus aureus .⁷² В 2005 г. в SBH-G S. aureus и S. epidermidis показали 96% чувствительность, а S. haemolyticus показал 99% чувствительность к линезолиду.
Неблагоприятные эффекты препарата для линезолида включают миелосупрессию (например, анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению), которая обычно обратима после отмены препарата, и колит, ассоциированный с Clostridium difficile . Линезолид также является слабым, неселективным, обратимым ингибитором моноаминоксидазы (МАО) и может вызывать повышение уровня серотонина в сыворотке и серотониновый синдром у пациентов, принимающих различные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как флуоксетин и сертралин.
Стафилококковые инфекции также можно лечить хинупристином / далфопристином (Synercid®). Хинупристин / далфопристин обладает бактерицидным действием и подавляет синтез бактериального белка, связываясь с различными участками 50S рибосомной субъединицы, тем самым подавляя синтез белка в бактериальной клетке. ⁷² В 2005 г. в SBH-G S. aureus продемонстрировали 97% чувствительность, S. epidermidis показали 99% чувствительность, а S. haemolyticus продемонстрировали 100% чувствительность к этому препарату.
Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые эффекты наблюдаются при одновременном применении хинупристина / далфопристина с субстратами изофермента 3A4 цитохрома P-450, такими как циклоспорин, мидазолам и нифедипин, которые могут вызывать удлинение интервала QT. ⁷² Сопутствующее введение приводит к увеличению концентрации этих субстратов в сыворотке и потенциально к пролонгированию / усилению терапевтических или побочных эффектов. Clostridium difficile -ассоциированная диарея и колит также были зарегистрированы при применении этого препарата, степень тяжести варьировалась от легкой до опасной для жизни.Возможны побочные эффекты со стороны вен (например, тромбофлебит); поэтому рекомендуется промывать инфузионные линии инъекцией 5% декстрозы после завершения периферических инфузий. Не промывайте инъекцией хлорида натрия или гепарином из-за возможной несовместимости. Сообщалось об артралгии и миалгии, в некоторых случаях тяжелой степени неизвестной этиологии. У некоторых пациентов улучшение произошло при уменьшении частоты дозирования до каждые 12 часов. ⁷²
Диагностика и лечение золотистого стафилококка
С.aureus является частью нормальной человеческой флоры (бактерии, которые обычно обитают в организме человека или на нем) и обычно не вызывает инфекции. Когда бактерии живут в человеческом теле или внутри него, но не вызывают инфекцию, это называется «колонизацией». Люди чаще всего колонизируют S. aureus в носу, а также на коже и других участках тела. Со временем 20% популяции почти всегда будут колонизированы S. aureus , 60% популяции будут колонизированы S.aureus то и дело, а еще 20% почти никогда не колонизируются S. aureus .
На этой странице:
Диагноз
Лечение
Диагностика
Окончательный диагноз инфекции S. aureus ставится путем получения культуры из области подозрения на инфекцию.
Подозрительный диагноз основывается на симптомах пациента и оценке поставщика медицинских услуг.

Лечение
Некоторые кожные инфекции не требуют лечения.
При других кожных инфекциях может потребоваться разрез и дренирование инфицированного участка и / или лечение антибиотиками.
Если ваш врач или поставщик медицинских услуг прописывает антибиотики, важно, чтобы вы принимали все предписанные дозы.
Если после лечения ваша инфекция не исчезнет, обратитесь к своему врачу.
Обработка MRSA:
Бактерии MRSA могут быть устойчивы ко многим типам антибиотиков.
Важно убедиться, что получен посев из зараженной области.
Лаборатории могут проверить, какие антибиотики убивают бактерии.
Тестирование посева гарантирует, что для лечения инфекции будет назначен правильный антибиотик.
Стафилококковая инфекция кожи | DermNet NZ
Автор: Эми Стэнуэй МБЧБ, регистратор отделения дерматологии, больница Вайкато, Гамильтон, Новая Зеландия, 2002 г.Обновлено доктором Джаннет Гомес, аспирантом в области клинической дерматологии, Лондонский университет королевы Марии, Соединенное Королевство; Главный редактор: д-р Аманда Окли, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия, декабрь 2015 г.
Что такое стафилококковая инфекция?
Стафилококковая инфекция — это распространенная бактериальная инфекция кожи.
Стафилококки («стафилококки») — это распространенный тип бактерий, обитающих на коже и слизистых оболочках (например, в ноздрях) людей.Золотистый стафилококк (S aureus) является наиболее важным из этих бактерий при заболеваниях человека. Другие стафилококки, включая S epidermidis, считаются комменсалами или нормальными обитателями поверхности кожи.
Около 15–40 процентов здоровых людей являются носителями S aureus, то есть у них есть бактерии на коже без какой-либо активной инфекции или болезни (колонизации). Местами-носителями обычно являются ноздри и изгибы, где бактерии могут обнаруживаться периодически или каждый раз, когда их ищут.
Что вызывает стафилококковую инфекцию?
Несмотря на то, что S aureus безвреден для большинства людей, он может вызывать различные инфекции кожи и других органов. Инфекция S aureus часто встречается у людей с частыми повреждениями кожи, особенно если кожа сухая. Кожные инфекции, вызванные стафилококком, чаще всего наблюдаются у детей предпубертатного возраста и у некоторых профессиональных групп, таких как медицинские работники. Но они могут возникать без очевидной причины у здоровых людей.
Большинство стафилококковых инфекций возникает у здоровых людей, но основное заболевание и некоторые кожные заболевания повышают риск заражения.К ним относятся:
Бактериология стафилококковой инфекции
Бактерии S. aureus классифицируются как грамположительные кокки на основании их внешнего вида под микроскопом. Они могут встречаться поодиночке или сгруппированы в пары, короткие цепочки или гроздья винограда. Обычно это факультативные анаэробы, то есть они способны выживать при различных уровнях оксигенации и, как правило, очень выносливые организмы.
Они могут проникать только через поврежденную кожу или слизистые оболочки, поэтому неповрежденная кожа является отличной защитой для человека.После вторжения у них есть различные способы избежать защиты хозяина. Они:
Скрывают свои антигены, чтобы избежать иммунного ответа
Убить клетки, борющиеся с инфекцией (фагоциты)
Выжить в клетках, борющихся с инфекцией хозяина.
Развитие устойчивости к антибиотикам
Высвобождение токсинов (интоксикация) — для их действия не требуется присутствие живых бактерий.
Кожные заболевания, вызванные стафилококковой инфекцией
Стафилококковая инфекция кожи может проявляться различными путями:
Стафилококковая инфекция
Кожные заболевания, вызванные токсинами, продуцируемыми бактериями, включают:
Синдром ошпаренной кожи стафилококка (SSSS), который обычно поражает детей в возрасте до пяти лет или, в редких случаях, взрослых с почечной недостаточностью.
Синдром токсического шока. Это относительно редкое заболевание, обычно возникающее в результате выброса токсина-1 при синдроме токсического шока (TSST-1) или энтеротоксина B. Эти токсины также известны как суперантигены, поскольку они способны вызывать массивную воспалительную реакцию. Предыдущее воздействие делает пациента невосприимчивым к этим токсинам, т.е. у него не будет повторной атаки.
Стафилококковая скарлатина (скарлатина).
Стафилококковые токсины также могут вызывать пищевое отравление.
Как диагностируется стафилококковая инфекция?
Стафилококковая инфекция кожи часто диагностируется клинически. Если возникают трудности с диагностикой или лечение первой линии не дает результатов, диагноз может быть подтвержден положительным лабораторным посевом мазка из инфицированного места или посевом крови.
При стафилококковой интоксикации могут отсутствовать жизнеспособные бактерии для культивирования, и диагноз может быть установлен ретроспективно на основании анализа крови, демонстрирующего иммунный ответ (сероконверсию) на токсины после совместимого заболевания.
Как лечится стафилококковая инфекция?
Лечение стафилококковой инфекции включает:
Соответствующие антибиотики, включая пероральные антибиотики цефалексин, клиндамицин, амоксициллин / клавуланат
Вытекание гноя из очага инфекции
Хирургическое удаление (санация) омертвевших тканей (некроза)
Удаление инородных тел (например, швов), которые могут быть очагом персистирующей инфекции
Лечение основного кожного заболевания (например, атопической экземы)
Устойчивость к антибиотикам
Стафилококки становятся все более устойчивыми ко многим широко используемым антибиотикам, включая пенициллины, макролиды, такие как эритромицин, тетрациклины и аминогликозиды.
Устойчивость к пенициллину у S aureus обусловлена выработкой фермента, называемого бета-лактамазой или пенициллиназой. Метициллин (метициллин) и флуклоксациллин являются пенициллинами, устойчивыми к лактамазе, поэтому они являются антибиотиками выбора при большинстве стафилококковых инфекций кожи. К сожалению, в настоящее время растет устойчивость к метициллину (MRSA).
Пенициллины с ингибитором бета-лактамаз, таким как амоксициллин + клавулоновая кислота, могут использоваться для лечения Staph. aureus и иногда эффективны против бактерий, устойчивых к флуклоксациллину.Эти антибиотики обладают широким спектром действия против нескольких бактерий и лучше всего подходят для пациентов со смешанными бактериальными инфекциями.
Пациенты с аллергией на пенициллин наиболее надежно лечатся ванкомицином, хотя при незначительных инфекциях могут подойти макролиды, такие как эритромицин. Устойчивость к макролидам также высока среди S aureus, но макролиды можно принимать внутрь, тогда как ванкомицин требует внутривенного введения. Другие варианты включают клиндамицин и рифампицин.
Профилактика стафилококковой инфекции
Из-за широко распространенной устойчивости к антибиотикам лучше предотвратить стафилококковую инфекцию там, где это возможно.
Самый эффективный способ — часто мыть руки, а также до и после прикосновения к поврежденной коже.
Также важно удалять бактерии, колонизирующие ноздри и под ногтями, с помощью мази с антибиотиком (например, фузидиевой кислоты или мупироцина) или вазелином несколько раз в день в течение одной недели каждого месяца.
Полезны хлорные ванны два раза в неделю.
Медицинская помощь, хирургическая помощь, профилактика
Jamal N, Teach SJ. Некротический фасциит. Скорая педиатрическая помощь . 2011 27 декабря (12): 1195-9; викторина 1200-2. [Медлайн].
Харамилло Д. Инфекция: скелетно-мышечная. Педиатр Радиол . 2011 Май. 41 Приложение 1: S127-34. [Медлайн].
Chou H, Teo HE, Dubey N, Peh WC. Тропический пиомиозит и некротический фасциит. Semin Musculoskelet Radiol . 2011 15 ноября (5): 489-505. [Медлайн].
Lane JW, Tang J, Taggard D, Byun R. Успешное использование даптомицина и линезолида без хирургического вмешательства при лечении обширного эпидурального абсцесса и бактериемии из-за метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA). Инфекция Dis Clin Pract . Сентябрь 2011 г. 19 (5): 362-364.
Абдель-Хак Н., Кесада М., Асмар Б.И. Заболевание ретрофарингеального абсцесса у детей: рост числа устойчивых к метициллину Staphylococcus aureus. Pediatr Infect Dis J . 2012 июля 31 (7): 696-9. [Медлайн].
McNeil JC, Hulten KG, Kaplan SL, Mahoney DH, Mason EO. Инфекции, вызванные Staphylococcus aureus, у пациентов с детской онкологией: высокие показатели устойчивости к противомикробным препаратам, переносимость антисептиков и осложнения. Pediatr Infect Dis J . 2012 11 сентября [Medline].
Elliott DJ, Zaoutis TE, Troxel AB, Loh A, Keren R. Эмпирическая антимикробная терапия детской кожи и инфекций мягких тканей в эпоху метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus. Педиатрия . 2009 июн.123 (6): e959-66. [Медлайн].
Lee S, Choe PG, Song KH, Park SW, Kim HB, Kim NJ, et al. Менее ли цефазолин по сравнению с нафциллином при лечении бактериемии, вызванной чувствительным к метициллину Staphylococcus aureus? Противомикробные агенты Chemother . 2011 ноябрь 55 (11): 5122-6. [Медлайн]. [Полный текст].
Williams DJ, Cooper WO, Kaltenbach LA, Dudley JA, Kirschke DL, Jones TF, et al. Сравнительная эффективность стратегий лечения антибиотиками при инфекциях кожи и мягких тканей у детей. Педиатрия . 2011 15 августа [Medline].
[Рекомендации] Лю С., Байер А., Косгроув С.Е., et al. Руководство по клинической практике Американского общества инфекционистов по лечению метициллин-резистентных инфекций Staphylococcus Aureus у взрослых и детей. Clin Infect Dis . 2011 г. 1. 52 (3): e18-e55. [Медлайн].
Кемпер А.Р., Долор Р.Дж., Фаулер В.Г. мл. Лечение кожных абсцессов педиатрами первичной медико-санитарной помощи. Clin Pediatr (Phila) . 2011 июн. 50 (6): 525-8. [Медлайн].
Sreeramoju P, Porbandarwalla NS, Arango J, Latham K, Dent DL, Stewart RM и др. Рецидивирующие инфекции кожи и мягких тканей, вызванные метициллин-резистентным золотистым стафилококком, требующие хирургической обработки. Am J Surg . 2011 Февраль 201 (2): 216-20. [Медлайн].
Pääkkönen M, Kallio PE, Kallio MJ, Peltola H. Лечение костно-суставных инфекций, вызванных Staphylococcus aureus, аналогично лечению других этиологий: анализ 199 стафилококковых инфекций костей и суставов. Pediatr Infect Dis J . 2012 май. 31 (5): 436-8. [Медлайн].
Боггс В. Даптомицин лечит бактериемию S. aureus без нефротоксичности. Медицинские новости Medscape. 8 января 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/777276. Доступ: 15 января 2013 г.
von Eiff C, Becker K, Machka K, Stammer H, Peters G. Носовое носительство как источник бактериемии Staphylococcus aureus. Исследовательская группа. N Engl J Med . 2001 4 января.344 (1): 11-6. [Медлайн].
van Belkum A, Verkaik NJ, de Vogel CP, Boelens HA, Verveer J, Nouwen JL. Реклассификация типов носового носительства Staphylococcus aureus. J Заразить Dis . 2009 15 июня. 199 (12): 1820-6. [Медлайн].
Венцель Р.П., Perl TM. Значение носительства Staphylococcus aureus в носу и частота послеоперационных раневых инфекций. J Hosp Infect . 1995 31 сентября (1): 13-24. [Медлайн].
Ruimy R, Angebault C, Djossou F и др.Является ли генетика хозяина преобладающей детерминантой стойкого носительства Staphylococcus aureus через нос у людей? J Заразить Dis . 2010 15 сентября. 202 (6): 924-34. [Медлайн].
Chen CJ, Hsu KH, Lin TY, Hwang KP, Chen PY, Huang YC. Факторы, связанные с носовой колонизацией метициллин-резистентного золотистого стафилококка среди здоровых детей на Тайване. Дж. Клин Микробиол . 2011 январь 49 (1): 131-7. [Медлайн]. [Полный текст].
Нерби Дж. М., Горвиц Р., Лешер Л., Джуни Б., Джавахир С., Линфилд Р.Факторы риска передачи в домашних условиях связанного с сообществом метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus. Pediatr Infect Dis J . 2011 30 ноября (11): 927-32. [Медлайн].
Fritz SA, Krauss MJ, Epplin EK, Burnham CA, Garbutt J, Dunne WM, et al. Естественная история современной носовой колонизации Staphylococcus aureus у общинных детей. Pediatr Infect Dis J . 2011 Апрель 30 (4): 349-51. [Медлайн]. [Полный текст].
Джезуальдо Ф., Бонджорно Д., Риццо С., Белла А., Меничелла Д., Стефани С. и др.Колонизация носа MRSA у детей: метаанализ распространенности, обзор факторов риска и молекулярная генетика. Pediatr Infect Dis J . 2013 21 января [Medline].
Петерс П.Дж., Брукс Д.Т., Макаллистер С.К., Лимбаго В., Лоури Г.К., Фосхайм Г. и др. Колонизация метициллин-резистентного золотистого стафилококка в паху и риск клинической инфекции среди ВИЧ-инфицированных взрослых. Emerg Infect Dis . Апрель 2013. 19 (4): 623-629.
Faden H, Lesse AJ, Trask J, Hill JA, Hess DJ, Dryja D.Значение места колонизации в современной эпидемии стафилококковых кожных абсцессов. Педиатрия . 2010 15 февраля. [Medline].
Ли С.Дж., Шанкаран С., Мукерджи Д.В., Апа З.Л., Хафер К.А., Райт Л. Staphylococcus aureus ротоглоточное носительство у заключенных. Clin Infect Dis . 2011 15 марта. 52 (6): 775-8. [Медлайн].
Nowrouzian FL, Dauwalder O, Meugnier H, Bes M, Etienne J, Vandenesch F и др. Гены адгезина и суперантигена и способность Staphylococcus aureus колонизировать детский кишечник. J Заразить Dis . 2011 Сентябрь 204 (5): 714-21. [Медлайн].
Milstone AM, Song X, Coffin S, Elward A. Идентификация и искоренение колонизации устойчивых к метициллину Staphylococcus aureus в отделении интенсивной терапии новорожденных: результаты национального исследования. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol . 2010 июля 31 (7): 766-8. [Медлайн]. [Полный текст].
Накамура М.М., Макадам А.Дж., Сандора Т.Дж., Морейра К.Р., Ли Г.М. Более высокая распространенность носительства Staphylococcus aureus через глотку, чем через нос, в педиатрических отделениях интенсивной терапии. Дж. Клин Микробиол . 2010 августа 48 (8): 2957-9. [Медлайн].
Matheson EM, Mainous AG 3rd, Everett CJ, King DE. Потребление чая и кофе и носовое носительство MRSA. Энн Фам Мед . 2011 июл-авг. 9 (4): 299-304. [Медлайн].
Зангер П., Нурджади Д., Гайле М., Габриш С., Кремснер П.Г. Использование гормональных контрацептивов и стойкое носительство Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis . 2012 декабрь 55 (12): 1625-32. [Медлайн].
Bartlett AH, Hulten KG. Патогенез золотистого стафилококка: системы секреции, адгезины и инвазины. Pediatr Infect Dis J . 2010 сентября, 29 (9): 860-1. [Медлайн].
Tuchscherr L, Heitmann V, Hussain M, Viemann D, Roth J, von Eiff C, et al. Варианты небольших колоний Staphylococcus aureus являются адаптированными фенотипами для внутриклеточной персистенции. J Заразить Dis . 2010 октябрь 1. 202 (7): 1031-40. [Медлайн].
Verkaik NJ, Dauwalder O, Antri K, Boubekri I, de Vogel CP, Badiou C.Иммуногенность токсинов при инфицировании Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis . 2010 г. 1. 50 (1): 61-8. [Медлайн].
Aalfs AS, Oktarina DA, Diercks GF, Jonkman MF, Pas HH. Стафилококковый синдром ошпаренной кожи: потеря десмоглеина 1 в коже пациента. евро J Dermatol . 2010 июл-авг. 20 (4): 451-6. [Медлайн].
Bassetti M, Nicco E, Mikulska M. Почему MRSA, ассоциированный с сообществами, распространяется по всему миру и как это изменит клиническую практику ?. Int J Антимикробные агенты . 2009 июл. 34 Приложение 1: S15-9. [Медлайн].
Дэвид MZ, Daum RS. Связанный с сообществами метициллин-устойчивый золотистый стафилококк: эпидемиология и клинические последствия возникающей эпидемии. Clin Microbiol Ред. . 2010 г., 23 (3): 616-87. [Медлайн].
Пикетт А., Уилкинсон М., Менох М., Снелл Дж., Инигес Р., Буллох Б. Изменение заболеваемости кожными абсцессами, вызванными метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в педиатрическом отделении неотложной помощи. Скорая педиатрическая помощь . 2009 25 декабря (12): 831-4. [Медлайн].
Kairam N, Silverman ME, Salo DF, Baorto E, Lee B, Amato CS. Кожный метициллин-резистентный золотистый стафилококк в педиатрическом отделении пригородной городской больницы. J Emerg Med . 2011 ноябрь 41 (5): 460-5. [Медлайн].
Boucher HW, Кори ГР. Эпидемиология метициллинрезистентного золотистого стафилококка. Clin Infect Dis . 2008 г. 1 июня.46 Приложение 5: S344-9. [Медлайн].
Tenover FC, Goering RV. Метициллин-устойчивый штамм Staphylococcus aureus USA300: происхождение и эпидемиология. J Antimicrob Chemother . 2009 Сентябрь 64 (3): 441-6. [Медлайн].
Talan DA, Krishnadasan A, Gorwitz RJ, Fosheim GE, Limbago B, Albrecht V, et al. Сравнение Staphylococcus aureus от инфекций кожи и мягких тканей у пациентов отделения неотложной помощи США, 2004 и 2008 гг. Clin Infect Dis .2011 Июль 53 (2): 144-149. [Медлайн].
Long CB, Madan RP, Herold BC. Диагностика и лечение внебольничных инфекций MRSA у детей. Expert Rev Anti Infect Ther . 2010 февраля 8 (2): 183-95. [Медлайн].
Lowy FD. Как Staphylococcus aureus адаптируется к своему хозяину. N Engl J Med . 2011 26 мая. 364 (21): 1987-90. [Медлайн].
Hay R, Noor NM. Лейкоцидин Пантона-Валентайна и тяжелые инфекции кожи, вызванные Staphylococcus aureus: единственный виновник или у него есть сообщники? Curr Opin Infect Dis . 2011 24 апреля (2): 97-9. [Медлайн].
Ritz N, Curtis N. Роль лейкоцидина Panton-Valentine в мышечно-скелетных инфекциях, вызванных Staphylococcus aureus, у детей. Pediatr Infect Dis J . 2012 май. 31 (5): 514-8. [Медлайн].
Mendes RE, Deshpande LM, Smyth DS, Shopsin B, Farrell DJ, Jones RN. Характеристика устойчивых к метициллину штаммов Staphylococcus aureus, полученных в результате клинического исследования фазы IV линезолида по сравнению с ванкомицином для лечения нозокомиальной пневмонии. Дж. Клин Микробиол . 2012 ноябрь 50 (11): 3694-702. [Медлайн]. [Полный текст].
Hermos CR, Yoong P, Pier GB. Высокие уровни антител к пантон-валентинскому лейкоцидину не связаны с устойчивостью к инфекциям кожи и мягких тканей, связанным со Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis . 2010 15 ноября. 51 (10): 1138-46. [Медлайн].
Grundmeier M, Tuchscherr L, Bruck M, Viemann D, Roth J, Willscher E. Штаммы стафилококков сильно различаются по своей способности вызывать воспалительный ответ в эндотелиальных клетках. J Заразить Dis . 2010 15 марта. 201 (6): 871-80. [Медлайн].
Strandberg KL, Rotschafer JH, Vetter SM, Buonpane RA, Kranz DM, Schlievert PM. Стафилококковые суперантигены вызывают у кроликов смертельную болезнь легких. J Заразить Dis . 2010 декабрь 1. 202 (11): 1690-7. [Медлайн].
Li M, Cheung GY, Hu J, Wang D, Joo HS, Deleo FR, et al. Сравнительный анализ вирулентности и экспрессии токсинов глобальных сообществ устойчивых к метициллину штаммов Staphylococcus aureus. J Заразить Dis . 2010 15 декабря. 202 (12): 1866-76. [Медлайн].
Торрес В.Дж., Штауфф Д.Л., Пищанский Г., Безбрадица Ю.С., Горди Л.Е., Итурреги Дж. И др. Регуляторная система Staphylococcus aureus, которая реагирует на гем хозяина и модулирует вирулентность. Микроб-хозяин клетки . 2007, 19 апреля. 1 (2): 109-19. [Медлайн]. [Полный текст].
Пищани Г., Маккой А.Л., Торрес В.Дж., Краузе Дж.К., Кроу Дж.Э. младший, Фабри М.Э. и др. Специфичность в отношении человеческого гемоглобина усиливает инфекцию Staphylococcus aureus. Микроб-хозяин клетки . 2010 16 декабря. 8 (6): 544-50. [Медлайн]. [Полный текст].
Кобаяши С.Д., Малахова Н., Уитни А.Р., Браутон К.Р., Гарднер Д.Д., Лонг Д. и др. Сравнительный анализ детерминант вирулентности USA300 в модели инфекции кожи и мягких тканей кролика. J Заразить Dis . 2011 Сентябрь 204 (6): 937-41. [Медлайн]. [Полный текст].
Хота Б., Лайлс Р., Рим Дж., Попович К.Дж., Райс Т., Аручева А. Предикторы клинической вирулентности при внебольничных метициллин-устойчивых инфекциях Staphylococcus aureus: важность USA300 и пневмонии. Clin Infect Dis . 2011 Октябрь 53 (8): 757-65. [Медлайн].
Peyrani P, Allen M, Wiemken TL, Haque NZ, Zervos MJ, Ford KD, et al. Тяжесть заболевания и клинические исходы у пациентов с внутрибольничной пневмонией, вызванной метициллин-резистентными штаммами Staphylococcus aureus, на которые не влияет наличие гена лейкоцидина Пантона-Валентина. Clin Infect Dis . 2011 Октябрь 53 (8): 766-71. [Медлайн].
Кебайер К., Чемберленд Р.Р., Аллен И.К., Гао Х, Брольи П.М., Холл Дж. Д.Staphylococcus aureus a-Hemolysin опосредует вирулентность в модели тяжелой пневмонии у мышей посредством активации инфламмасомы NLRP3. J Заразить Dis . 2012 Март 205 (5): 807-17. [Медлайн].
Рудкин JK, Эдвардс AM, Bowden MG, Brown EL, Pozzi C, Waters EM. Устойчивость к метициллину снижает вирулентность связанного с медицинским обслуживанием метициллин-устойчивого золотистого стафилококка, вмешиваясь в систему определения кворума agr. J Заразить Dis . 2012 Март.205 (5): 798-806. [Медлайн].
Sharma-Kuinkel BK, Ahn SH, Rude TH, Zhang Y, Tong SY, Ruffin F и др. Наличие генов, кодирующих пантон-валентный лейкоцидин, не является основным фактором, определяющим исход у пациентов с внутрибольничной пневмонией, вызванной Staphylococcus aureus. Дж. Клин Микробиол . 2012 Март 50 (3): 848-56. [Медлайн]. [Полный текст].
Soong G, Chun J, Parker D, Prince A. Staphylococcus aureus Активация каспазы 1 / сигналов кальпаина опосредует вторжение через кератиноциты человека. J Заразить Dis . 2012 май. 205 (10): 1571-9. [Медлайн].
Отто М. Как золотистый стафилококк поражает нашу кожу и вызывает инфекцию. J Заразить Dis . 2012 май. 205 (10): 1483-5. [Медлайн].
Wehrhahn MC, Робинсон Дж. О., Паско Е. М., Кумбс Г. В., Пирсон Дж. К., О’Брайен Ф. Г.. Тяжесть болезни при инвазивной инфекции Staphylococcus aureus, возникшей в сообществе, и наличие генов вирулентности. J Заразить Dis . 2012 июн.205 (12): 1840-8.[Медлайн].
Garofalo A, Giai C, Lattar S, Gardella N, Mollerach M, Kahl BC. Длина полиморфной области белка Staphylococcus aureus, которая регулирует воспаление: влияние на острую и хроническую инфекцию. J Заразить Dis . 2012 июл.206 (1): 81-90. [Медлайн].
Shallcross LJ, Fragaszy E, Johnson AM, Hayward AC. Роль лейкоцидинового токсина Пантона-Валентайна в стафилококковой инфекции: систематический обзор и метаанализ. Ланцет Infect Dis . 2013 января 13 (1): 43-54. [Медлайн]. [Полный текст].
Сурядевара М., Кларк А.Э., Волк Д.М., Карман А., Розенбаум П.Ф. Молекулярная характеристика инвазивной инфекции Staphylococcus aureus у детей из центральной части Нью-Йорка: важность двух клональных групп и несогласованное присутствие выбранных детерминант вирулентности. J Pediatr Infect Dis Soc . Март 2013. 2 (1): 30-39.
Шнайдер-Линднер V, Quach C, Hanley JA, Suissa S.Антибактериальные препараты и риск развития метициллин-резистентного стафилококка у детей, ассоциированного с сообществом. Arch Pediatr Adolesc Med . 1 августа 2011 г. [Medline].
Смит Т.Л., Пирсон М.Л., Уилкокс К.Р. и др. Возникновение устойчивости к ванкомицину у Staphylococcus aureus. Рабочая группа по гликопептиду-промежуточному Staphylococcus aureus. N Engl J Med . 1999 18 февраля. 340 (7): 493-501. [Медлайн].
Zheng X, Qi C, Arrieta M, O’Leary A, Wang D, Shulman ST.Отсутствие повышения устойчивости к ванкомицину у детских метициллин-устойчивых изолятов Staphylococcus aureus с 2000 по 2007 год. Pediatr Infect Dis J . 2010 сентября, 29 (9): 882-4. [Медлайн].
Кэмерон Д.Р., Уорд Д.В., Костулиас X, Хауден Б.П., Мёллеринг Р.К. младший, Элиопулос Г.М. Серин / треонинфосфатаза Stp1 способствует снижению чувствительности к ванкомицину и вирулентности золотистого стафилококка. J Заразить Dis . 2012 июн.205 (11): 1677-87. [Медлайн].
Cheung A, Duclos B. Stp1 и Stk1: Инь и Ян чувствительности и вирулентности ванкомицина в штаммах золотистого стафилококка с промежуточным звеном ванкомицина. J Заразить Dis . 2012 июн.205 (11): 1625-7. [Медлайн].
Shore AC, Deasy EC, Slickers P, et al. Обнаружение стафилококковой кассетной хромосомы mec типа XI, кодирующей сильно дивергентные гены mecA, mecI, mecR1, blaZ и ccr в клиническом клональном комплексе человека 130 Метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus. Противомикробные агенты Chemother . 2011 г. 2 июня [Medline].
Гарсиа-Альварес Л., Холден М.Т., Линдси Х. и др. Метициллин-резистентный золотистый стафилококк с новым гомологом mecA в популяциях человека и крупного рогатого скота в Великобритании и Дании: описательное исследование. Ланцет Infect Dis . 2011 г. 2 июня [Medline].
Кэмерон Д.Р., Хауден Б.П., Пелег А.Ю. Связь между устойчивостью к антибиотикам и вирулентностью у Staphylococcus aureus и ее влияние на клинические исходы. Clin Infect Dis . 2011 Сентябрь 53 (6): 576-82. [Медлайн].
[Рекомендации] CDC. Временные рекомендации по профилактике и борьбе со стафилококковой инфекцией, связанной со сниженной чувствительностью к ванкомицину. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1997 г. 11 июля. 46 (27): 626-8, 635. [Medline].
Ивамото М., Мю И, Линфилд Р., Буленс С.Н., Надл Дж., Арагон Д. и др. Тенденции инвазивных метициллин-устойчивых инфекций, вызванных Staphylococcus aureus. Педиатрия . 13 октября 2013 г., 132 (4): e817-e824. [Медлайн].
Лэйдман Дж. Число случаев MRSA, связанных с сообществами, растет у детей. Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/811483. Доступ: 30 сентября 2013 г.
Helwick C. MRSA растет у детей с мышечно-скелетными инфекциями. Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/813484. Дата обращения: 4 ноября 2013 г.
Saravolatz LD, Pawlak J, Johnson LB.Чувствительность in vitro и молекулярный анализ изолятов стафилококка, устойчивых к ванкомицину, и устойчивых к ванкомицину изолятов Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis . 2012 августа. 55 (4): 582-6. [Медлайн].
Frei CR, Makos BR, Daniels KR, Oramasionwu CU. Возникновение внебольничных инфекций кожи и мягких тканей Staphylococcus aureus, устойчивых к метициллину, как частая причина госпитализации детей в США. J Педиатр Хирург . 2010 Октябрь 45 (10): 1967-74.[Медлайн].
Hadler JL, Petit S, Mandour M, Cartter ML. Тенденции инвазивного заражения метициллин-резистентным золотистым стафилококком, Коннектикут, США, 2001-2010 гг. Emerg Infect Dis . 2012 июн. 18 (6): 917-24. [Медлайн]. [Полный текст].
Сурядевара М., Моро М.Р., Розенбаум П.Ф., Киска Д., Ридделл С., Вайнер LB. Частота инвазивных внебольничных инфекций Staphylococcus aureus у детей в Центральном Нью-Йорке. J Педиатр .2010 Январь 156 (1): 152-154.e1. [Медлайн].
Landrum ML, Neumann C, Cook C, Chukwuma U, Ellis MW, Hospenthal DR. Эпидемиология Staphylococcus aureus крови и инфекций кожи и мягких тканей в системе военного здравоохранения США, 2005-2010 гг. Staphylococcus aureus в вооруженных силах США. JAMA . 2012 июл 4. 308 (1): 50-9. [Медлайн].
Hsiang MS, Shiau R, Nadle J, Chan L, Lee B, Chambers HF и др. Эпидемиологическое сходство у педиатрических сообществ, связанных с метициллин-резистентным и метициллин-чувствительным Staphylococcus aureus в районе залива Сан-Франциско. J Pediatr Infect Dis Soc . Сентябрь 2012. 1 (3): 200-211.
Рейес Дж., Ринкон С., Диаз Л. и др. Распространение устойчивой к метициллину линии передачи типа 8 Staphylococcus aureus USA300 в Латинской Америке. Clin Infect Dis . 2009 15 декабря. 49 (12): 1861-7. [Медлайн]. [Полный текст].
Sutter DE, Milburn E, Chukwuma U, Dzialowy N, Maranich AM, Hospenthal DR. Изменение восприимчивости к Staphylococcus aureus в педиатрической популяции США. Педиатрия . 2016 г. 1 марта [Medline].
Смит Дж., Сёгаард М., Шёнхейдер Х.С., Нильсен Х., Фрёслев Т., Томсен Р.В. Диабет и риск внебольничной бактериемии Staphylococcus aureus: популяционное исследование случай-контроль. евро J Эндокринол . 2016 г. 10 марта [Medline].
Давенпорт Л. Пациенты с диабетом с повышенным риском заражения крови S aureus. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/860376.15 марта 2016 г .; Дата обращения: 27 апреля 2016 г.
Saxena S, Thompson P, Birger R, Bottle A, Spyridis N, Wong I. Увеличение кожных инфекций и осложнений Staphylococcus aureus у детей, Англия, 1997-2006 гг. Emerg Infect Dis . 2010 марта 16 (3): 530-533. [Медлайн].
Otter JA, French GL. Молекулярная эпидемиология ассоциированного с сообществами метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus в Европе. Ланцет Infect Dis . 2010 апр.10 (4): 227-239. [Медлайн].
Lessa FC, Mu Y, Davies J, Murray M, Lillie M, Pearson A. Сравнение частоты инфицирования кровотока метициллин-резистентным золотистым стафилококком между Англией и США, 2006-2007 гг. Clin Infect Dis . 15 октября 2010 г. 51 (8): 925-8. [Медлайн].
Golding GR, Levett PN, McDonald RR, Irvine J, Quinn B., Nsungu M. Высокие показатели инфекции Staphylococcus aureus USA400, Северная Канада. Emerg Infect Dis . 2011 Апрель 17 (4): 722-5. [Медлайн].
Golding GR, Levett PN, McDonald RR, Irvine J, Nsungu M, Woods S, et al. Сравнение факторов риска, связанных с устойчивыми к метициллину и восприимчивыми к метициллину инфекциями Staphylococcus aureus в отдаленных районах. Эпидемиол. Инфекция . 2010 май. 138 (5): 730-7. [Медлайн].
Ким Дж., Феррато К., Голдинг Г. Р., Малви М. Р., Симмондс К. А., Свенсон Л. В. и др.Изменение эпидемиологии метициллин-устойчивого золотистого стафилококка в Альберте, Канада: популяционный эпиднадзор, 2005-2008 гг. Эпидемиол. Инфекция . 2010 21 сентября. 1-10. [Медлайн].
Matlow A, Forgie S, Pelude L, Embree J, Gravel D, Langley JM и др. Национальный эпиднадзор за устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus среди госпитализированных педиатрических пациентов в канадских учреждениях неотложной помощи, 1995-2007 гг. Pediatr Infect Dis J . 2012 31 августа (8): 814-20.[Медлайн].
Алесана-Слейтер Дж., Ричи С.Р., Хеффернан Х., Лагерь Т., Ричардсон А., Гербисон П., устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus, Самоа, 2007-2008 гг. Emerg Infect Dis . 2011 июн.17 (6): 1023-9. [Медлайн].
Сузуки М., Ямада К., Нагао М., Аоки Е., Мацумото М., Хираяма Т. и др. Противомикробные мази и устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus USA 300. Emerg Infect Dis . 2011 17 (10) октября: 1917-20. [Медлайн].
Тонг С.Ю., Епископ Э.Дж., Лиллибридж Р.А. и др. Связанные с сообществами штаммы устойчивых к метициллину Staphylococcus aureus и чувствительных к метициллину S. aureus у коренных жителей Северной Австралии: эпидемиология и результаты. J Заразить Dis . 2009 15 мая. 199 (10): 1461-70. [Медлайн].
Salmenlinna S, Lyytikainen O, Vainio A, Myllyniemi AL, Raulo S, Kanerva M, et al. Случаи заболевания человека метициллин-резистентным золотистым стафилококком CC398, Финляндия. Emerg Infect Dis . 2010 16 октября (10): 1626-9. [Медлайн].
Tappe D, Schulze MH, Oesterlein A, Turnwald D, Müller A, Vogel U, et al. Лейкоцидин-положительные инфекции Staphylococcus aureus по Пантон-Валентайн у возвращающихся путешественников. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2010 Октябрь 83 (4): 748-50. [Медлайн]. [Полный текст].
Чуа К., Лоран Ф., Кумбс Дж., Грейсон М.Л., Хауден Б.П. Не связанный с сообществом устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus (CA-MRSA)! Руководство для врачей по сообществу MRSA — его развивающаяся устойчивость к противомикробным препаратам и последствия для терапии. Clin Infect Dis . 2011 Январь 52 (1): 99-114. [Медлайн].
Никерсон EK, Wuthiekanun V, Kumar V, Amornchai P, Wongdeethai N, Chheng K. Появление связанного с сообществом метициллин-устойчивого носительства Staphylococcus aureus у детей в Камбодже. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2011 Февраль 84 (2): 313-7. [Медлайн].
Hamdan-Partida A, Sainz-Espuñes T, Bustos-Martínez J. Характеристика и устойчивость штаммов Staphylococcus aureus, выделенных из передних ноздрей и глотки здоровых носителей в мексиканском сообществе. Дж. Клин Микробиол . 2010 май. 48 (5): 1701-5. [Медлайн].
Muttaiyah S, Coombs G, Pandey S, Reed P, Ritchie S, Lennon D, et al. Заболеваемость, факторы риска и исходы инфекций Staphylococcus aureus, чувствительных к метициллину, чувствительных к метициллину, по шкале Пантон-Валентайн, в Окленде, Новая Зеландия. Дж. Клин Микробиол . 2010 Октябрь 48 (10): 3470-4. [Медлайн]. [Полный текст].
Adler A, Givon-Lavi N, Moses AE, Block C, Dagan R. Носительство связанного с сообществом метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus в группе младенцев на юге Израиля: факторы риска и молекулярные особенности. Дж. Клин Микробиол . 2010 Февраль 48 (2): 531-8. [Медлайн]. [Полный текст].
Васька В.Л., Гримвуд К., Голе Г.А., Ниммо Г.Р., Патерсон Д.Л., Ниссен М.Д. Связанный с сообществом метициллин-устойчивый золотистый стафилококк, вызывающий орбитальный целлюлит у детей Австралии. Pediatr Infect Dis J . 2011 30 ноября (11): 1003-1006. [Медлайн].
Марра Ф., Патрик Д.М., Чонг М., Маккей Р., Хоанг Л., Боуи В. Популяционное исследование увеличения частоты инфекций кожи и мягких тканей и связанного с ними использования противомикробных препаратов. Противомикробные агенты Chemother . 2012 декабрь 56 (12): 6243-9. [Медлайн]. [Полный текст].
Jenkins TC, Sabel AL, Sarcone EE, Price CS, Mehler PS, Burman WJ. Инфекции кожи и мягких тканей, требующие госпитализации в академическом медицинском центре: возможности для управления антимикробными препаратами. Clin Infect Dis . 15 октября 2010 г. 51 (8): 895-903. [Медлайн].
Spellberg B. Инфекции кожи и мягких тканей: современная эволюция древней проблемы. Clin Infect Dis . 15 октября 2010 г. 51 (8): 904-6. [Медлайн]. [Полный текст].
Carrillo-Marquez MA, Hulten KG, Hammerman W, Lamberth L, Mason EO, Kaplan SL. Staphylococcus aureus Пневмония у детей в эпоху внебольничной устойчивости к метициллину в Детской больнице Техаса. Pediatr Infect Dis J . 2011 июл.30 (7): 545-50. [Медлайн].
Vander Have KL, Karmazyn B, Verma M, Caird MS, Hensinger RN, Farley FA.Связанный с сообществом метициллин-устойчивый золотистый стафилококк при острой скелетно-мышечной инфекции у детей: правила игры. J Педиатр Ортоп . 2009 29 декабря (8): 927-31. [Медлайн].
Fretzayas A, Moustaki M, Tsagris V, Brozou T., Nicolaidou P. Пузырьковый дистальный дактилит MRSA и обзор зарегистрированных случаев. Педиатр дерматол . 2011 июл-авг. 28 (4): 433-5. [Медлайн].
Carrillo-Marquez MA, Hulten KG, Hammerman W, Mason EO, Kaplan SL.USA300 является преобладающим генотипом, вызывающим септический артрит Staphylococcus aureus у детей. Pediatr Infect Dis J . 2009 28 декабря (12): 1076-80. [Медлайн].
Carrillo-Marquez MA, Hulten KG, Mason EO, Kaplan SL. Клиническая и молекулярная эпидемиология Staphylococcus aureus катетер-ассоциированной бактериемии у детей. Pediatr Infect Dis J . 2010 май. 29 (5): 410-4. [Медлайн].
Jacobson JA, Kasworm E, Daly JA. Риск развития синдрома токсического шока, связанного с токсином 1 синдрома токсического шока, после негенитальной стафилококковой инфекции. Ред. Заразить Dis . 1989 янв-фев. 11 Дополнение 1: S8-13. [Медлайн].
Джон С.К., Нирманн М., Шарон Б., Петерсон М.Л., Кранц Д.М., Шливерт П.М. Синдром стафилококкового токсического шока, эритродермия ассоциируется с суперантигенностью и гиперчувствительностью. Clin Infect Dis . 2009 15 декабря. 49 (12): 1893-6. [Медлайн]. [Полный текст].
Рамирес-Шремпп Д., Дорфман Д.Х., Бейкер В.Е., Литепло А.С. Аппликации УЗИ мягких тканей в педиатрическом отделении неотложной помощи: сливать или не сливать ?. Скорая педиатрическая помощь . 2009 25 января (1): 44-8. [Медлайн].
Sivitz AB, Lam SH, Ramirez-Schrempp D, Valente JH, Nagdev AD. Влияние прикроватного ультразвука на лечение инфекции мягких тканей у детей. J Emerg Med . 2010 ноябрь 39 (5): 637-43. [Медлайн].
Кори ГР. Бактериемия и эндокардит Staphylococcus aureus: роль диагностической оценки. Инфекция Dis Clin Pract . 2011/09. 19 (5): 307-312.
Kaasch AJ, Fowler VG Jr, Rieg S, Peyerl-Hoffmann G, Birkholz H, Hellmich M, et al.Использование простого набора критериев для ведения эхокардиографии при нозокомиальной бактериемии Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis . 2011 г. 1. 53 (1): 1-9. [Медлайн]. [Полный текст].
Сориано А., Менса Дж. Обязательна ли чреспищеводная эхокардиография при бактериемии Staphylococcus aureus, приобретенной в больнице ?. Clin Infect Dis . 2011 г. 1. 53 (1): 10-2. [Медлайн].
Showler A, Burry L, Bai AD, Steinberg M, Ricciuto DR, Fernandes T, et al.Использование трансторакальной эхокардиографии в лечении бактериемии Staphylococcus aureus низкого риска: результаты ретроспективного многоцентрового когортного исследования. JACC Cardiovasc Imaging . 2015 8 июля [Medline].
Boggs W. Трансторакальная эхокардиография, достаточная для исключения инфекционного эндокардита. http://www.medscape.com/viewarticle/848780. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/848780. 30 июля 2015 г .; Доступ: 7 августа 2015 г.
Patel Wylie F, Kaplan SL, Mason EO, Allen CH.Аспирация игл для этиологической диагностики детей с целлюлитом в эпоху внебольничного метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus. Clin Pediatr (Phila) . 2011 июн. 50 (6): 503-7. [Медлайн].
Duong M, Markwell S, Peter J, Barenkamp S. Рандомизированное контролируемое испытание антибиотиков при лечении внебольничных кожных абсцессов у педиатрических пациентов. Энн Эмерг Мед . 2010 май. 55 (5): 401-7. [Медлайн].
Ли М.С., Риос А.М., Атен М.Ф., Мехиас А., Кавуоти Д., Маккракен Г.Х. младший и др.Лечение и исходы у детей с абсцессами кожи и мягких тканей, вызванными внебольничным метициллин-резистентным Staphylococcus aureus. Pediatr Infect Dis J . 2004 г., 23 (2): 123-7. [Медлайн].
Rajendran PM, Young D, Maurer T, Chambers H, Perdreau-Remington F, Ro P. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание цефалексина для лечения неосложненных кожных абсцессов в популяции, подверженной риску внебольничного метициллина -резистентная инфекция Staphylococcus aureus. Противомикробные агенты Chemother . 2007 ноябрь 51 (11): 4044-8. [Медлайн].
Рухе Дж. Дж., Смит Н., Брэдшер Р. В., Менон А. Возникшие в сообществе устойчивые к метициллину инфекции кожи и мягких тканей Staphylococcus aureus: влияние антимикробной терапии на результат. Clin Infect Dis . 2007 15 марта. 44 (6): 777-84. [Медлайн].
Karchmer AW. Бактериемия Staphylococcus aureus и эндокардит нативного клапана: роль антимикробной терапии. Инфекция Dis Clin Pract . Март 2012. 20 (2): 100-108.
Чен А.Е., Кэрролл К.С., Динер-Вест М., Росс Т., Ордун Дж., Голдштейн М.А. и др. Рандомизированное контролируемое исследование цефалексина по сравнению с клиндамицином при неосложненных кожных инфекциях у детей. Педиатрия . 2011 Март 127 (3): e573-80. [Медлайн].
McNamara WF, Hartin CW Jr, Escobar MA, Yamout SZ, Lau ST, Lee YH. Альтернатива открытому разрезу и дренажу при внебольничных абсцессах мягких тканей у детей. J Педиатр Хирург . 2011 Март 46 (3): 502-6. [Медлайн].
Keller DM. Схема Staph aureus сокращает хирургическую инфекцию. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/833457. Доступ: 19 октября 2014 г.
Schweizer M, et al. Многоцентровое вмешательство для снижения инфекций в области хирургического вмешательства у пациентов, перенесших операции на сердце и тотальную артропластику суставов (STOP SSI STUDY). Доклад, представленный на IDWeek; 8-12 октября 2014 г .; Филадельфия, Пенсильвания.[Полный текст].
Смит Дж., Лопес-Кортес Л.Е., Томсен Р.В., Шёнхейдер Х.С., Нильсен Х., Фрослев Т. и др. Использование статинов и риск внебольничной бактериемии Staphylococcus aureus: популяционное исследование случай-контроль. Mayo Clin Proc . 2017 Октябрь 92 (10): 1469-1478. [Медлайн].
Брукс М. Статины могут помочь защититься от бактериемии S aureus. Новости Medscape. Доступно по адресу https://www.medscape.com/viewarticle/887676#vp_1. 26 октября 2017 г .; Доступ: 1 ноября 2017 г.
Nailor MD, Sobel JD. Антибиотики от грамположительных бактериальных инфекций: ванкомицин, тейкопланин, хинупристин / далфопристин, оксазолидиноны, даптомицин, далбаванцин и телаванцин. Infect Dis Clin N Am . Декабрь 2009. 23 (4): 965-82.
Thwaites GE, Edgeworth JD, Gkrania-Klotsas E, Kirby A, Tilley R, Török ME. Клиническое лечение бактериемии, вызванной Staphylococcus aureus. Ланцет Infect Dis . 2011 марта, 11 (3): 208-222.[Медлайн].
Weisman LE, Thackray HM, Steinhorn RH, Walsh WF, Lassiter HA, Dhanireddy R, et al. Рандомизированное исследование моноклональных антител (пагибаксимаб) для предотвращения стафилококкового сепсиса. Педиатрия . 2011 августа 128 (2): 271-9. [Медлайн].
Jimenez-Truque N, Thomsen I, Saye E, Creech CB. Следует ли нацеливать более высокие минимальные уровни ванкомицина на инвазивные внебольничные метициллин-устойчивые инфекции Staphylococcus aureus у детей? Pediatr Infect Dis J . 2010 апр. 29 (4): 368-70. [Медлайн].
Агуадо Дж. М., Сан-Хуан Р., Лалуэса А., Санс Ф., Родригес-Отеро Дж., Гомес-Гонсалес С. и др. Высокий МПК ванкомицина и осложненная метициллин-чувствительная бактериемия Staphylococcus aureus. Emerg Infect Dis . 2011 июн.17 (6): 1099-102. [Медлайн].
Любин А.С., Снайдман Д.Р., Рутазер Р., Биде П., Голан Ю. Прогнозирование высокой минимальной ингибирующей концентрации ванкомицина при инфекциях кровотока, вызванных устойчивостью к метициллину Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis . 2011 г. 15 апреля. 52 (8): 997-1002. [Медлайн].
Куллар Р., Дэвис С.Л., Левин Д.П., Рыбак М.Дж. Воздействие ванкомицина на исходы у пациентов с метициллин-резистентной бактериемией Staphylococcus aureus: поддержка согласованных руководящих принципов предлагает целевые показатели. Clin Infect Dis . 2011 15 апреля. 52 (8): 975-81. [Медлайн].
Патель Н, Пай М.П., Родволд К.А., Ломаэстро Б., Друсано Г.Л., Лодизе Т.П. Ванкомицин: отсюда мы не можем добраться. Clin Infect Dis . 2011 15 апреля. 52 (8): 969-74. [Медлайн].
van Hal SJ, Lodise TP, Paterson DL. Клиническое значение минимальной ингибирующей концентрации ванкомицина при инфекциях, вызванных Staphylococcus aureus: систематический обзор и метаанализ. Clin Infect Dis . 2012 г., 54 (6): 755-71. [Медлайн].
Дересински С. Метициллин-резистентный золотистый стафилококк и ванкомицин: минимальная ингибирующая концентрация имеет значение. Clin Infect Dis . 2012 марта 54 (6): 772-4. [Медлайн].
Wunderink RG, Niederman MS, Kollef MH, Shorr AF, Kunkel MJ, Baruch A, et al. Линезолид при нозокомиальной пневмонии, устойчивой к метициллину Staphylococcus aureus: рандомизированное контролируемое исследование. Clin Infect Dis . 2012 марта 54 (5): 621-9. [Медлайн].
Рамирес П., Фернандес-Барат Л., Торрес А. Новые варианты лечения MRSA с респираторной инфекцией / пневмонией. Curr Opin Infect Dis .2012 Апрель 25 (2): 159-65. [Медлайн].
Morales G, Picazo JJ, Baos E, Candel FJ, Arribi A, Pelaez B. Устойчивость к линезолиду опосредуется геном cfr в первом сообщении о вспышке устойчивого к линезолиду Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis . 2010 15 марта. 50 (6): 821-5. [Медлайн].
Санчес Гарсия М., Де ла Торре М.А., Моралес Г. и др. Клиническая вспышка линезолид-устойчивого золотистого стафилококка в отделении интенсивной терапии. JAMA . 2010 июн 9. 303 (22): 2260-4. [Медлайн].
Prokocimer P, De Anda C, Fang E, Mehra P, Das A. Тедизолид фосфат против линезолида для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур: рандомизированное исследование ESTABLISH-1. JAMA . 2013 13 февраля. 309 (6): 559-69. [Медлайн].
Prokocimer P, Bien P, Deanda C, Pillar CM, Bartizal K. Активность тедизолида (TR-700) и микробиологическая эффективность in vitro в отношении грамположительных клинических изолятов из исследования фазы 2 перорального приема тедизолидфосфата (TR-701) у пациентов с осложненными инфекциями кожи и кожных структур. Противомикробные агенты Chemother . 2012 Сентябрь 56 (9): 4608-13. [Медлайн]. [Полный текст].
Prokocimer P, De Anda C, Fang E, Mehra P, Das A. Тедизолид фосфат против линезолида для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур: рандомизированное исследование ESTABLISH-1. JAMA . 2013 13 февраля. 309 (6): 559-69. [Медлайн].
Moran GJ, Fang E, Corey GR, Das AF, De Anda C., Prokocimer P. Тедизолид в течение 6 дней по сравнению с линезолидом в течение 10 дней при острых бактериальных инфекциях кожи и кожных структур (ESTABLISH-2): рандомизированный, двойной слепое, фаза 3, испытание не меньшей эффективности. Ланцет Infect Dis . 2014 5 июня. [Medline].
Lowes, R. Новый антибиотик тедизолид (Sivextro), одобренный FDA. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/827168. Дата обращения: 26 июня 2014 г.
Saravolatz LD, Stein GE, Johnson LB. Телаванцин: новый липогликопептид. Clin Infect Dis . 2009 15 декабря. 49 (12): 1908-14. [Медлайн].
Brooks M. FDA разрешает использовать Oritavancin (Orbactiv) для лечения кожных инфекций. Medscape Medical News . 7 августа 2014 г. [Полный текст].
Moellering RC, Jr, Ferraro MJ. Оритаванцин для лечения серьезных грамположительных инфекций. Clin Infect Dis . 15 апреля 2012 г. 54 (Дополнение 3): S201-S243.
Кори Г.Р., Уилкокс М., Талбот Г.Х. и др. Комплексный анализ CANVAS 1 и 2: многоцентровые рандомизированные двойные слепые исследования фазы 3 для оценки безопасности и эффективности цефтаролина по сравнению с ванкомицином плюс азтреонам при осложненной инфекции кожи и кожных структур. Clin Infect Dis . 2010 15 сентября. 51 (6): 641-50. [Медлайн].
Saravolatz LD, Stein GE, Johnson LB. Цефтаролин: новый цефалоспорин, обладающий активностью против метициллин-резистентного золотистого стафилококка. Clin Infect Dis . 2011 Май. 52 (9): 1156-63. [Медлайн].
Камедь JG. Цефтаролин фосамил: цефалоспорин широкого спектра действия с метициллин-резистентной активностью Staphylococcus aureus. Инфекция Dis Clin Pract .Март 2012. 20 (2): 122-130.
Фаррелл DJ, Castanheira M, Mendes RE, Sader HS, Jones RN. Активность цефтаролина in vitro против Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью: обзор опубликованных исследований и программы наблюдения AWARE (2008-2010). Clin Infect Dis . 2012 сентябрь 55 Приложение 3: S206-14. [Медлайн].
Sader HS, Flamm RK, Farrell DJ, Jones RN. Анализ активности изолятов стафилококка от детей, взрослых и пожилых пациентов: Программа наблюдения за цефтаролином AWARE. Clin Infect Dis . 2012 сентябрь 55 Приложение 3: S181-6. [Медлайн].
Jones RN, Mendes RE, Sader HS, Castanheira M. Результаты антимикробных исследований in vitro фузидовой кислоты против современных (2008-2009 гг.) Грамположительных организмов, собранных в Соединенных Штатах. Clin Infect Dis . 2011 июн. 52 Приложение 7: S477-86. [Медлайн].
Craft JC, Moriarty SR, Clark K, Scott D, Degenhardt TP, Still JG. Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2, сравнивающее эффективность и безопасность перорального режима ударных доз фузидиевой кислоты и перорального линезолида для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур. Clin Infect Dis . 2011 июн. 52 Приложение 7: S520-6. [Медлайн].
Фернандес П., Перейра Д. Усилия по поддержке разработки фузидовой кислоты в Соединенных Штатах. Clin Infect Dis . 2011 июн. 52 Приложение 7: S542-6. [Медлайн].
Lee AS, Macedo-Vinas M, François P, Renzi G, Schrenzel J, Vernaz N. Влияние комбинированной низкоуровневой устойчивости к мупироцину и генотипической хлоргексидину на стойкое носительство метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus после деколонизирующей терапии: исследование случай-контроль . Clin Infect Dis . 2011 г. 15 июня. 52 (12): 1422-30. [Медлайн].
Джайн Р., Кралович С.М., Эванс М.Э. и др. Инициатива по делам ветеранов по профилактике метициллин-резистентных инфекций Staphylococcus aureus. N Engl J Med . 2011, 14 апреля. 364 (15): 1419-30. [Медлайн].
Robotham JV, Graves N, Cookson BD, Barnett AG, Wilson JA, Edgeworth JD. Стратегии скрининга, изоляции и деколонизации в борьбе с метициллин-резистентным Staphylococcus aureus в отделениях интенсивной терапии: оценка экономической эффективности. BMJ . 2011. 343: d5694. [Медлайн].
Simor AE. Стафилококковая деколонизация: эффективная стратегия профилактики инфекции ?. Ланцет Infect Dis . 2011 декабрь 11 (12): 952-62. [Медлайн].
Fritz SA, Hogan PG, Hayek G, Eisenstein KA, Rodriguez M, Epplin EK, et al. Подходы домашних хозяйств к индивидуальным подходам к искоренению связанного с сообществами Staphylococcus aureus у детей: рандомизированное исследование. Clin Infect Dis .2012 г., 54 (6): 743-51. [Медлайн]. [Полный текст].
Миллер LG. Где мы находимся в области профилактики золотистого стафилококка, связанного с населением, — а пока что мы говорим нашим пациентам ?. Clin Infect Dis . 2012 марта 54 (6): 752-4. [Медлайн].
Kling J. ПЦР-скрининг сокращает внутрибольничные инфекции. Medscape Medical News . 14 мая 2013 г. [Полный текст].
Милстон AM, Голднер Б.В., Росс Т., Шепард Дж.В., Кэрролл К.С., Perl TM.Колонизация метициллин-резистентного золотистого стафилококка и риск последующей инфекции у тяжелобольных детей: важность профилактики внутрибольничной передачи метициллин-резистентного золотистого стафилококка. Clin Infect Dis . 2011 ноябрь 53 (9): 853-9. [Медлайн]. [Полный текст].
Хуанг С.С., Септимус Э., Клейнман К., Муди Дж., Хикок Дж., Эйвери Т.Р. и др. Целенаправленная и универсальная деколонизация для предотвращения инфекции в ОИТ. N Engl J Med . 2013 29 мая.[Медлайн].
Эдмонд МБ, Венцель РП. Скрининг стационарных пациентов на MRSA — Дело закрыто. N Engl J Med . 2013 29 мая. [Medline].
Laidman J. MRSA: Универсальная деколонизация превосходит скрининг и изоляцию. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/805005. Дата обращения: 11 июня 2013 г.
Шеной Е.С., Ким Дж., Розенберг Е.С., Коттер Дж. А., Ли Х., Валенски Р.П. и др. Прекращение контактных мер предосторожности в отношении метициллин-резистентного Staphylococcus aureus: рандомизированное контролируемое испытание, сравнивающее пассивный и активный скрининг с культурой и полимеразной цепной реакцией. Clin Infect Dis . 2013 июль 57 (2): 176-84. [Медлайн]. [Полный текст].
Lin Y-C, Петерсон М.Л. Новые взгляды на профилактику стафилококковых инфекций и синдрома токсического шока. Эксперт Рев Клин Фармакол . 2010. 3: 753-767.
Худа Т., Наир Х, Теодорату Э, Згага Л., Фаттом А, Эль Арифин С. и др. Оценка новых вакцин и иммунотерапии против стафилококковой пневмонии у детей. BMC Public Health .2011 г., 13 апреля. 11 Приложение 3: S27. [Медлайн]. [Полный текст].
Даум Р.С., Спеллберг Б. Прогресс в создании вакцины против Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis . 2012 Февраль 54 (4): 560-7. [Медлайн].
Theilacker C, Kropec A, Hammer F, Sava I, Wobser D, Sakinc T. Защита от золотистого стафилококка с помощью антител к полиглицеринфосфатной основе гетерологичной липотейхоевой кислоты. J Заразить Dis . 2012 апр.205 (7): 1076-85.[Медлайн].
Проктор РА. Проблемы, связанные с универсальной вакциной против Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis . 2012 апр. 54 (8): 1179-86. [Медлайн].
Андерсон А.С., Скалли И.Л., Тимофеева Ю., Мерфи Е., МакНил Л.К., Мининни Т. и др. Staphylococcus aureus Транспортный белок С марганца — это высококонсервативный белок клеточной поверхности, который вызывает защитный иммунитет против S. aureus и Staphylococcus epidermidis. J Заразить Dis .2012 июн.205 (11): 1688-96. [Медлайн]. [Полный текст].
Fritz SA, Tiemann KM, Hogan PG, Epplin EK, Rodriguez M, Al-Zubeidi DN, et al. Серологический коррелят защитного иммунитета против внебольничной инфекции Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis . 2013 июнь 56 (11): 1554-61. [Медлайн]. [Полный текст].
McNeil JC, Hulten KG, Kaplan SL, Mahoney DH, Mason EO. Инфекции, вызванные Staphylococcus aureus, у пациентов с детской онкологией: высокие показатели устойчивости к противомикробным препаратам, переносимость антисептиков и осложнения. Pediatr Infect Dis J . 2013 Февраль 32 (2): 124-8. [Медлайн].
Creel AM, Durham SH, Benner KW, Alten JA, Winkler MK. Тяжелые инвазивные внебольничные метициллин-резистентные инфекции Staphylococcus aureus у ранее здоровых детей. Pediatr Crit Care Med . 2009 Май. 10 (3): 323-7. [Медлайн].
Vergnano S, Menson E, Smith Z, Kennea N, Embleton N, Clarke P. Характеристики инвазивного Staphylococcus aureus в неонатальных отделениях Соединенного Королевства. Pediatr Infect Dis J . 2011 30 октября (10): 850-4. [Медлайн].
Мениф К., Бузири А., Халди А., Хамди А., Бельхадж С., Борги А. и др. Связанные с сообществом метициллин-резистентные инфекции Staphylococcus aureus в педиатрическом отделении интенсивной терапии. J Infect Dev Ctries . 2011 12 августа. 5 (8): 587-91. [Медлайн].
Генрих Н., Мюллер А., Бартманн П., Саймон А., Бирбаум Г., Энгельхарт С. Успешное ведение вспышки MRSA в отделении интенсивной терапии новорожденных. евро J Clin Microbiol Infect Dis . 2011 июл.30 (7): 909-13. [Медлайн].
Woodlief RS, Markowitz JE. Нераспознанная инвазивная инфекция у новорожденного, колонизированного метициллин-резистентным золотистым стафилококком. J Педиатр . 2009 декабрь 155 (6): 943-943.e1. [Медлайн].
Арора П., Калра В.К., Паппас А. Множественные абсцессы головного мозга у новорожденного после инфицирования кровотока метициллин-резистентным золотистым стафилококком. J Педиатр .2012 Сентябрь 161 (3): 563-563.e1. [Медлайн].
Niemann S, Ehrhardt C, Medina E, Warnking K, Tuchscherr L, Heitmann V, et al. Совместное действие вируса гриппа и Staphylococcus aureus panton-valentine leukocidin провоцирует тяжелое повреждение эпителия легких. J Заразить Dis . 2012 Октябрь 1. 206 (7): 1138-48. [Медлайн]. [Полный текст].
Faden H, Gill S, Lesse A. Влияние управления и бактериальной геномики на исходы бактериемии Staphylococcus aureus у детей. Clin Pediatr (Phila) . 2011 г. 17 июня [Medline].
Mejer N, Westh H, Schønheyder HC, Jensen AG, Larsen AR, Skov R, et al. Стабильная заболеваемость и постоянное снижение краткосрочной смертности от бактериемии Staphylococcus aureus в период с 1995 по 2008 год. BMC Infect Dis . 2012 17 октября 12: 260. [Медлайн]. [Полный текст].
Sengupta A, Rand C, Perl TM, Milstone AM. Знания, осведомленность и отношение к метициллин-устойчивому золотистому стафилококку среди лиц, ухаживающих за госпитализированными детьми. J Педиатр . 2011 Март 158 (3): 416-21. [Медлайн].
Thwaites GE, Scarborough M, Szubert A ,. Дополнительный рифампицин при бактериемии Staphylococcus aureus (ARREST): многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет . 2018 17 февраля. 391 (10121): 668-678. [Медлайн].
Развитие Staphylococcus epidermidis у хозяина при эндокардите, связанном с кардиостимулятором, приводящее к повышенной толерантности к антибиотикам.
Клинический случай
39-летний мужчина с туберкулезом был госпитализирован в Университетскую больницу Цюриха из-за инфекции кармана кардиостимулятора.Этот первый кардиостимулятор был имплантирован 22 года назад из-за сердечной аритмии. 14 лет спустя на контралатеральной стороне был имплантирован новый кардиостимулятор из-за дисфункции электродов первого кардиостимулятора. Отведения первого неактивного кардиостимулятора были оставлены на месте, поскольку их нельзя было удалить, не повредив, поэтому они были разрезаны и закрыты. Батареи меняли дважды, за 8 и 2 года до заражения.
При поступлении был удален карман неактивного первого кардиостимулятора, а электроды обрезаны, так как их нельзя было полностью удалить без операции на открытом сердце.Во время операции была обнаружена мутная жидкость, которую отправили на микробиологический анализ. S. epidermidis рос в нескольких образцах тканей, и, соответственно, эмпирическую терапию антибиотиками амоксициллин / клавуланат заменили на внутривенное введение ванкомицина и рифампицина (рис. 1). Тест на чувствительность к противомикробным препаратам выявил чувствительный к метициллину S. epidermidis, устойчивый только к ампициллину и эритромицину. Поэтому лечение ванкомицином было переведено на флуклоксациллин, а лечение рифампицином было продолжено.Местная инфекция значительно уменьшилась, и через 12 дней лечение антибиотиками было переведено на пероральный режим, состоящий из рифампицина и ципрофлоксацина, и пациент был выписан из больницы.
Рис. 1
Обзор клинического течения, лечения и отбора образцов S. epidermidis . Схема лечения антибиотиками в течение 16-недельного периода заражения. Указаны хирургические вмешательства и сроки восстановления S. epidermidis . PM Pacemaker, тип последовательности ST
Четырнадцать недель спустя у пациента поднялась температура и он был повторно доставлен в больницу. S. epidermidis рос во всех четырех флаконах с инокулированными культурами крови через 29 ч в аэробных условиях и через 61 ч в анаэробных условиях. Эндокардит, связанный с кардиостимулятором, был диагностирован после того, как эхокардиография выявила две вегетации, прикрепленные к желудочку и правому предсердному электроду соответственно. Эмпирически начатое системное лечение антибиотиками даптомицином было заменено на внутривенное введение флуклоксациллина после подтверждения чувствительности к метициллину и продолжения перорального приема рифампицина.Через 2 дня посев крови не показал роста бактерий. Две недели спустя кардиостимулятор и все отведения были удалены, а во время операции на открытом сердце был имплантирован эпикардиальный кардиостимулятор. Несмотря на обширную обработку антибиотиками, после обработки ультразвуком агрегата кардиостимулятора и электродов культивировали 70 S. epidermidis колониеобразующих единиц (КОЕ) на мл. После завершения лечения антибиотиками пациент полностью выздоровел и не болел в течение последних 3 лет, что подтверждено клиническими, лабораторными и эхокардиографическими наблюдениями.Обзор схемы лечения антибиотиками и временные точки выделения S. epidermidis показаны на рис. 1.
Заражение чувствительным штаммом при лечении антибиотиками
В этом исследовании мы охарактеризовали S. epidermidis полученных клинических изолятов в течение 16-недельного периода от инфекции кармана кардиостимулятора до эндокардита, связанного с кардиостимулятором. Выявлены изоляты с различной морфологией колоний. В результате было получено шесть различных бактериальных изолятов, полученных в результате инфекции участка кармана на 1-й неделе (изоляты 1A – 1F), один изолят, полученный из посева крови (изолят 14G) на 14-й неделе, и тринадцать изолятов из эксплантированного агрегата кардиостимулятора и электродов на 16-й неделе. (изоляты 16H – 16T, табл. 1, рис.1). Мультилокусное типирование последовательностей (MLST) и гель-электрофорез в импульсном поле (PFGE) выявили, что большинство изолятов принадлежали к одному и тому же типу последовательности (ST) 378 и показали очень похожий паттерн PFGE (таблица 1, дополнительный рисунок 1). Помимо ST378, пять изолятов S. epidermidis , полученных от пациента, принадлежали к другим типам последовательностей, четыре были ST88 и один — ST59. Эти другие типы последовательностей были обнаружены только в один момент времени во время инфекции, на 16-й неделе. Используя полногеномное секвенирование, мы стремились изучить их связь с изолятами ST378.ST378 — очень редкий тип последовательности, который до сих пор был выделен только один раз в качестве комменсала в Швеции в 2008 году (www.pubmlst.org). Все изоляты ST378, полученные от пациента, показали одинаковый профиль устойчивости; устойчивость к ампициллину / пенициллину и эритромицину, а также чувствительность ко всем другим протестированным антибиотикам (включая ципрофлоксацин, см. МИК в дополнительной таблице 1). Однако развитие устойчивости к рифампицину наблюдалось у трех из восьми изолятов ST378, полученных на 16 неделе (16M, 16K и 16H, таблица 1).Изолят S. epidermidis , извлеченный из культур крови на 14-й неделе, был полностью чувствителен к ципрофлоксацину и рифампицину, антибиотикам, которые пациент принимал в то время. Таким образом, прорывная бактериемия при лечении ципрофлоксацином и рифампицином указала на толерантность пациента in vivo.
Таблица 1 Список изолятов S. epidermidis , полученных от пациента в течение периода инфицирования
Поскольку наше внимание было сосредоточено на эволюции изолированного S.epidermidis , а также для характеристики наблюдаемой толерантности in vivo к чувствительному штамму S. epidermidis при лечении антибиотиками у пациента, мы затем провели подробный фенотипический и генотипический анализ выделенных изолятов ST378.
Филогеномика выявила высокую частоту мутаций и два кластера
Все выделенные клинические изолятов S. epidermidis , включая все типы последовательностей (ST59, ST88 и ST378), были оценены с помощью полногеномного секвенирования.Это выявило три полностью независимых штамма, которые не сгруппировались вместе в дереве максимального правдоподобия, включая все полные геномы, доступные для S. epidermidis в базе данных Национального центра биотехнологической информации (www.ncbi.nlm.nih.gov, рис. 2а, дополнительная таблица 3). Это подтвердило, что два других типа последовательностей (ST59 и ST88), полученные от пациента, не произошли от ST378 или наоборот.
Рис.2
Филогенетические деревья S.epidermidis изолятов. — дерево максимального правдоподобия со средней точкой , основанное на выравнивании основных генов всех клинических изолятов (ST59 фиолетовый, ST88 зеленый, ST378 синий / красный) и всех полных эталонных геномов S. epidermidis , доступных в NCBI (черный , Дополнительная таблица 2). Масштабная линейка показывает 0,002 SNP на сайт. b Филогения деревьев отбора проб байесовского эволюционного анализа (BEAST), основанная на выравнивании SNP основных генов изолятов ST378. Длина ветви в этом дереве определяется моментом времени выборки.Цвет ветви показывает предполагаемую частоту мутаций (SNP на сайт в год), диапазон которой указан шкалой. Изоляты группы I и группы II обозначены синим и красным цветом соответственно. Темно-красным цветом обозначен клинический изолят, извлеченный из культуры крови. Символы (синяя звезда, квадрат, круг и треугольник и красная звезда, квадрат и круг) обозначают подкластеры внутри двух основных кластеров. Обозначения этих символов можно найти в последнем столбце таблиц 2 и 3, чтобы связать мутации с подкластером, в котором они были обнаружены в
. Подробный анализ данных секвенирования ST378 показал, что средний общий размер генома равен 2.44 Мб. Мы идентифицировали два плазмидных репликона. Предполагаемая плазмида 1 присутствовала во всех изолятах, имела предполагаемый размер 26 т.п.н. и кодировала кассету бета-лактамазы blaIR1Z и насос оттока макролидов msr (A) , что соответствует фенотипически наблюдаемой устойчивости к ампициллину / пенициллину и эритромицину. Плазмида 2 отсутствовала в двух изолятах, 1B и 16 N. Она имела предполагаемый размер 45 т.п.н. и кодировала в основном гипотетические белки, а также две системы токсин-антитоксин (YefM / YoeB и RelB / RelE).Более того, во всех изолятах ST378 мы идентифицировали полную последовательность STB20-подобного фага.
Исследование известных факторов вирулентности S. epidermidis показало отсутствие двух важных факторов для образования биопленок во всех выделенных изолятах ST378 ^18,19, оперон ica , кодирующий полисахаридный межклеточный адгезин биопленки (PIA) и bhp , кодирующий гомолог белка, ассоциированного с биопленкой (Bap) S. aureus . Однако все штаммы содержали следующие гены, имеющие отношение к образованию биопленок: sdrG, sdrH, embp, ebh, ebpS, aap, sbpS, fmt, atlE и sle1 , что указывает на способность штаммов образовывать биопленки, которые мы подробно исследованы (рис.3). Что касается наличия токсинов, все штаммы кодировали бета-гемолизин ( hlb) и полный немутантный набор фенолрастворимых модулянов (PMS, α, β, β1a β1b, β2, β3, δ и ε), включая дельта токсин (Hld, PSM-γ). Все изоляты кодировали дополнительный регулятор гена типа III ( agr) . Вставной элемент IS256, часто встречающийся в клинических штаммах S. epidermidis ²⁰, отсутствовал во всех изолятах ST378. Генное содержание изолятов в отношении всех известных факторов вирулентности ¹⁴ было в целом идентичным, но изоляты различались по многим однонуклеотидным полиморфизмам (SNP) и коротким вставкам или делециям (InDels), потенциально влияющим на вирулентность и образование биопленок, как обсуждается ниже.В целом, это подчеркивает, что клинический изолят ST378 не содержал типичных характеристик связанных с больницей штаммов S. epidermidis , которые часто являются IS256, SCC mec и ica положительными и agr типа I и ST2 ^21,22.
Рис. 3
Образование биопленок и гемолиз клинических изолятов ST378. a FEM-изображение биопленки, сформированной на электроде пациента. Масштабная линейка слева 5 мкм и справа 1 мкм. b Количественный анализ биопленки in vitro изолятов ST378. Изоляты выращивали в TSB 0,5% глюкозы в 96-луночных планшетах, и количество промытых биопленок определяли с помощью измерения OD ₆₀₀. Статистическая значимость между двумя группами была определена с помощью теста Велча t ( N = 60 t (46,40) = -10,513, P = 7,3 × 10 ^-14). c Относительный лизис эритроцитов крови барана изолятами ST378 указан в процентах.Серая зона указывает предел обнаружения 10% лизиса, ниже которого значения не были включены. Статистическая значимость между двумя группами была определена с помощью критерия Уэлча t ( N = 50 t (47,92) = 4,2857, P = 8,7 × 10 ^-5). Изоляты группы I и группы II обозначены синим и красным цветом соответственно. Темно-красным цветом обозначен клинический изолят, извлеченный из культуры крови. Показаны средние значения со стандартной ошибкой как минимум для трех повторов.**** P <0,0001
Филогения деревьев отбора проб байесовского эволюционного анализа (BEAST), основанная на выравнивании SNP в основных генах изолятов ST378, выявила подкластер изолятов 16 недели (16 HIKLMO) и изолят кровотока (14G), который мы назвали группой II (отмечен красным, рис. 2b). Изоляты недели 1 (1A – 1E) плюс изоляты 16 недели 16N и 16J были отнесены к группе I (обозначены синим цветом, рис. 2b). Изолят 16J находится между двумя кластерами, но более близок к изолятам группы I, что видно на дереве максимального правдоподобия (дополнительный рис.2). Вероятности апостериорного узла указывают на значительную неопределенность в событии ветвления, которое привело к выборке 1A (апостериорная вероятность 0,55), а также к размещению выборки 16J (апостериорная вероятность 0,67). Однако топология была устойчивой при различных допущениях модели в байесовском анализе и согласовывалась с деревом максимального правдоподобия (дополнительный рис. 2). Оба изолята недели 16, которые сгруппированы с изолятами недели 1, 16N и 16J, показали снижение расчетной скорости мутаций примерно на 7 × 10 ^-6 замен на сайт в год по сравнению с более чем 10-кратным увеличением скорости мутаций примерно 3 × 10 ⁻⁵ для всех остальных изолятов (рис.2б, окраска веток). Частота мутаций в целом была высокой, но попадала в диапазон кратковременной скорости эволюции 10 ^-7-10 ^-5 замен на сайт в год, наблюдаемых для других бактерий во время эволюции внутри хозяина ¹². Изоляты различались при попарном сравнении до 34 SNP, что указывает на диверсификацию штамма S. epidermidis , и различия даже увеличивались при включении InDels (см. Ниже).
Мутации в регуляторных и метаболических генах
Как наблюдалось ранее в исследованиях адаптации в организме хозяина, мы обнаружили множество мутаций в регуляторных и метаболических генах.Полный список всех 60 несинонимичных мутаций (SNP и InDels), различающихся между изолятами, приведен в таблицах 2 и 3. В таблице 2 показаны мутации, характерные для всех изолятов, подкластеров или отдельных изолятов филогенетической группы I. кластер. В таблице 3 показаны мутации, характерные для всех изолятов, субкластеров или отдельных изолятов филогенетического кластера группы II. Подкластеры помечены цветными символами на филогенетическом дереве (рис. 2b) и обозначены в последнем столбце («Филогенетический кластер») в таблицах 2 и 3.Например, три устойчивых к рифампицину изолята (16 H, 16 K и 16 M) принадлежат к подкластеру внутри группы II, обозначенному красным кружком на филогенетическом дереве. Мутации, характерные для этого подкластера, имеют обозначение «красный кружок» в столбце «Филогенетический кластер». Расширенная версия таблиц 2 и 3, позволяющая осуществлять цветную визуализацию и показывающую локализацию мутаций в эталонном геноме S. epidermidis RP62A, может быть найдена в дополнительной информации (дополнительная таблица 3).
Таблица 2 Несинонимичные SNP и InDels, обнаруженные в клинической группе I ST378 Изоляты S. epidermidis Таблица 3 Несинонимичные SNP и InDels, обнаруженные в клинической группе II ST378 S. epidermidis Изоляты
Обычно наблюдаемые Адаптация хозяина близкого родственника S. aureus , способствующего персистирующим инфекциям, представляет собой мутации в глобальных регуляторах ( agr, sarA ) и альтернативном сигма-факторе B, что, вероятно, приводит к снижению вирулентности, а также в генах, связанных со строгим ответом ^{12,23,24,25,26}.Для клинических изолятов S. epidermidis , выделенных в этом исследовании, мы наблюдали мутации во всех этих генах, включая два мутанта agrA , мутант sarA , мутацию в rsbU (положительный регулятор альтернативного сигма фактор B) и мутации в генах строгого ответа relQ, rsh и codY . Это подтверждает сходство в адаптации хозяина к снижению вирулентности между S. aureus и S.epidermidis , хотя известно, что S. epidermidis имеет гораздо более низкий потенциал вирулентности ¹⁴.
Кроме того, мы обнаружили свидетельства общего давления отбора внутри хозяина, поскольку мы наблюдали множественные независимые мутации в генах mqo , nrdl и rpoB (таблицы 2 и 3). Последний, кодирующий бета-субъединицу РНК-полимеразы (RNAP), как хорошо известно, развивается при воздействии рифампицина ²⁷. Мы идентифицировали пять независимых мутаций в rpoB , но только одна была обнаружена во всех трех штаммах, устойчивых к рифампицину, а именно вставка аланина (Ala473_Asn474insAla).Другие мутации были обнаружены в штаммах, чувствительных к рифампицину (дополнительный рисунок 3, дополнительная таблица 1).
Далее мы проанализировали различные фенотипы, относящиеся к инфекции биопленок, связанной с кардиостимулятором, чтобы определить прямые фенотипические последствия эволюции в хозяине.
При адаптации хозяина к повышенному образованию биопленки
Присутствие биопленки было подтверждено на эксплантированном электроде кардиостимулятора от пациента с помощью автоэмиссионной сканирующей электронной микроскопии (МКЭ) (рис.3а). Стафилококки, внедренные во внеклеточный матрикс, были видны вместе с некоторыми клетками-хозяевами. На следующем этапе мы проанализировали способность различных клинических изолятов образовывать биопленки in vitro. Изоляты с 14-й и 16-й недель образовывали более устойчивые биопленки в условиях in vitro (рис. 3b). Изоляты 16J и 16N показали меньшее образование биопленок и были сопоставимы с изолятами 1 недели (фиг. 3b), что отражено филогенетикой (группа I, фиг. 2b, дополнительный фиг. 2). Два мутанта agrA , 16H и 16M, образовывали самую толстую биопленку.Однако биопленки, образованные мутантами agr , были более чувствительны к обработке протеиназой К и ДНКазой I по сравнению с другими изолятами группы II (дополнительный рис. 4).
В качестве суррогатного маркера выработки токсина, отражающего вирулентность, мы измерили лизис эритроцитов крови барана (рис. 3c) и обнаружили адаптацию к снижению продукции токсина в изолятах, извлеченных позже в период инфицирования. Изоляты группы I показали значительно больший гемолиз по сравнению с изолятами группы II: в среднем (± стандартное отклонение) 46 (± 15)% и 28 (± 13.5)% соответственно. Изоляты 16J и 16K были выбросами из соответствующих групп.
Различия в ростовых характеристиках
Мы проанализировали ростовые характеристики изолятов в жидкой среде (рис. 4а). Кривая роста показала, что изоляты группы I достигли определенной OD ₆₀₀, например, OD ₆₀₀ 0,1, значительно быстрее, чем изоляты группы II (фиг. 4a, дополнительный фиг. 5a). Это наблюдение было связано с задержкой роста в субкластере из трех изолятов в группе II (14G, 16L и 16O).Минимальное время удвоения существенно не различалось между двумя группами бактериальных изолятов (дополнительный рис. 5b).
Рис. 4
Ростовые характеристики изолятов ST378. a Кривые роста изолятов S. epidermidis в жидкой среде TSB. Показана средняя кривая роста для трех повторов. Статистическая значимость времени достижения OD 0,1 между двумя группами определялась с помощью теста Велча t ( N = 46 t (29.96) = -5,0064, P = 2,295 × 10 ^-5). b Размер колонии для различных изолятов после 24-часового роста на чашках с овечьей кровью. Показаны точечные диаграммы разброса со средними значениями и стандартными отклонениями 89–182 колоний на изолят. Серая зона соответствует радиусу колонии <100 мкм, что является пределом обнаружения нашей установки. Статистическая значимость между двумя группами была определена с помощью теста Велча t ( N = 1947 t (1587,8) = -19.634, P <2 × 10 ⁻¹⁶). Изоляты группы I и группы II обозначены синим и красным цветом соответственно. Темно-красным цветом обозначен клинический изолят, извлеченный из культуры крови. Красная звездочка относится к монофилетическому кластеру, образованному тремя изолятами с отложенными кривыми роста и наименьшими колониями через 24 часа. **** P <0,0001
Различная динамика роста изолятов также отражалась размером их колоний через 24 часа на чашках с агаром (рис. 4b).Изоляты группы II показали в среднем значительно меньший размер колонии по сравнению с изолятами группы I. Три изолята в группе II, у которых наблюдался самый медленный рост в жидкости, также сгруппированы по размеру своих колоний. Они показали самые маленькие размеры колоний среди изолятов группы II. Эти изоляты (14G, 16L и 16O) образуют монофилетический кластер в филогенезе (рис. 2b, обозначен красной звездой).
Длительное время задержки и более медленный рост
Ранее мы и другие исследователи сообщали, что время задержки может вызывать различия в размере колоний ^5,28.Чтобы выяснить, способствует ли увеличение времени задержки до возобновления роста уменьшению размера колоний, мы более подробно оценили кинетику роста колоний бактерий, выросших до стационарной фазы или в условиях биопленки. Были оценены три клинических изолята, выделенных в трех различных временных точках во время инфекции (1A, 14G и 16L) и отражающих различные размеры колоний.
Мы наблюдали значительно более высокую скорость роста радиальных колоний для изолята 1A по сравнению с изолятами 14G и 16L (рис.5а, б, врезки). Таким образом, изменение размера колонии частично объясняется изменением скорости роста. Кривые роста колоний изолятов 14 и 16 недель (14G и 16L) показали сдвиг во времени по сравнению с изолятом 1 недели (1A) (фиг. 5a, b). Это говорит о том, что разница в размере колоний объясняется задержкой. Чтобы подтвердить, что это наблюдение отражает динамику роста на микроскопическом уровне, мы отслеживали время до первого деления отдельных клеток бактерий стационарной фазы с помощью покадровой микроскопии.Мы наблюдали, что время возобновления роста 80% популяции различается более чем на 1,5 часа между изолятом 1A и изолятами 14G и 16L (средние значения ± стандартное отклонение: 2,3 ± 0,3 часа, 4 ± 1,3 часа, 3,8 ± 0,3 часа соответственно) (Рис. 5c).
Рис. 5
Макроскопический и микроскопический анализ кинетики роста бактериальной популяции. a Кривые роста колоний бактерий, полученные из культур стационарной фазы и b биопленок. Серая зона соответствует радиусу колонии <100 мкм, что находится ниже предела обнаружения макроскопической покадровой установки.Небольшие графики-вставки показывают распределение скорости роста радиальных колоний (GR) в мкм ч ^-1 для трех изолятов. Статистическая значимость между тремя образцами была определена с помощью однофакторного дисперсионного анализа (для стационарного: N = 182, F (2179) = 488,7, P <2 × 10 ⁻¹⁶ и апостериорного критерия Тьюки t _14G-1A = −16,45, p _14G-1A = 0, t _16L-1A −12,47, p _16L-1A = 0 / биопленка: N = 237, F (2234) = 311.8, P <2 × 10 ^-16 и апостериорный тест Тьюки t _14G-1A = -11,69, p _14G-1A = 0, t _16L-1A = -10,05 , п _16Л-1А = 0). c Время до первого деления отдельных клеток. Кривые показывают средние значения трех повторов, а заштрихованные области показывают стандартное отклонение. Серая зона отмечает период в начале эксперимента, когда деления клеток могли происходить, но не наблюдаться. Изоляты группы I и группы II обозначены синим и красным цветом соответственно.Темно-красным цветом обозначен клинический изолят, извлеченный из культуры крови. **** P <0,0001
Эволюция в организме хозяина привела к появлению толерантности к антибиотикам
Чтобы оценить потенциальное влияние на толерантность к антибиотикам за счет снижения скорости роста и увеличения времени задержки, мы исследовали эффективность уничтожения при высоких концентрациях сипрофлоксацина. Кривые время-убить ципрофлоксацина подтвердили увеличение выживаемости бактерий для поздних изолятов 14G и 16L по сравнению с ранним изолятом 1A (рис.6б). Через 3 часа воздействия ципрофлоксацина в высоких дозах выжили 69% и 65% поздних изолятов 14G и 16L, соответственно, по сравнению с 11% для раннего изолята 1A. Это означает, что минимальное время для уничтожения 90% популяции (MDK ₉₀) составляло 3 часа для раннего изолята 1A. В то время как MDK ₉₀ составлял от 3 до 6 часов для клинических изолятов 14G и 16 L. Через 6 часов 7% и 5% популяции были все еще живы, по сравнению с <1% для раннего изолята 1A. Чтобы определить, отражает ли эта разница в выживаемости после 3-часового воздействия ципрофлоксацина глобальное различие между группой I по сравнению с группой II, мы проверили выживаемость всех 15 изолятов после провокации ципрофлоксацином.Мы подтвердили значительную разницу между группой I и группой II, в среднем (± стандартное отклонение) 15 (± 11)% и 61 (± 19)%, соответственно, выжившей бактериальной популяции (рис. 6c).
Рис. 6
Клиренс антибиотиками планктонно растущих и внедренных в биопленку бактерий . a Иллюстрация анализа, используемого для определения пропорционального уничтожения популяции бактерий антибиотиками. b , c Ципрофлоксацин убивает бактерии в стационарной фазе роста.Бактерии подвергались действию по меньшей мере 40-кратного МИК ципрофлоксацина в течение b 1,5, 3, 6 и 24 ч и c 3 и 24 часа соответственно. Долю выживших бактерий по отношению к посевному материалу определяли количественно путем оценки количества колониеобразующих единиц (КОЕ), выращенных на чашках с агаром. Кривые и временные точки показывают средние значения трех повторов со стандартным отклонением. Статистическая значимость выживаемости при 3-часовом воздействии антибиотиков между двумя группами определялась с помощью теста Велча t ( N = 46 t (30.86) = −10,038, P = 3,069 × 10 ⁻¹¹). Представление в логарифмическом масштабе дано на дополнительном рис. 6a, b. d Иллюстрация анализа, используемого для определения эффективности лечения антибиотиками биопленок. Убийство бактерий в биопленке измеряли путем подсчета КОЕ, а разрушение биопленки количественно определяли по оптической плотности после обработки антибиотиками. e Уничтожение антибиотиком бактерий, встроенных в биопленку, с помощью ципрофлоксацина и комбинации ципрофлоксацина и рифампицина по сравнению с бактериями, выращенными в стационарной фазе (те же точки данных, что и в b ).Долю выживших бактерий по сравнению с бактериями, извлеченными из предварительно выращенной биопленки, определяли количественно путем оценки количества КОЕ, выращенных на чашках с агаром. Показаны средние значения со стандартным отклонением в трех повторностях. Представление в логарифмическом масштабе дано на дополнительном рисунке 6c. f Количественный анализ биопленки in vitro для необработанной ципрофлоксацина и комбинации биопленки, обработанной ципрофлоксацином и рифампицином. Биопленки количественно оценивали путем измерения OD ₆₀₀.Показаны средние значения со стандартной ошибкой для трех повторов. Изоляты группы I и группы II обозначены синим и красным цветом соответственно. Темно-красным цветом обозначен клинический изолят, извлеченный из культуры крови. **** P <0,0001
Через 24 часа менее 0,01% планктонных бактерий выжили после лечения ципрофлоксацином для всех трех штаммов (рис. 6b, e, дополнительный рис. 6a). Однако выживаемость в условиях ципрофлоксацина резко возрастала до 10–20%, если бактерии были встроены в биопленку (рис.6д). Выживаемость бактерий в предварительно выращенных биопленках лишь незначительно снизилась до 5% при обработке комбинацией рифампицина и ципрофлоксацина. Не наблюдалось различий между ранним и поздним изолятами в общей доле бактерий, убитых ципрофлоксацином и комбинацией ципрофлоксацин / рифампицин (фиг. 6e).
Помимо уничтожения бактерий, мы оценили влияние антибиотиков на целостность биопленок. Измеряя биомассу по оптической плотности, мы обнаружили, что для 14G и 16L осталось больше биопленки по сравнению с 1A (рис.6е).
Факторы вирулентности и свойства устойчивости к антибиотикам штаммов Staphylococcus epidermidis, выделенных при госпитальных инфекциях в Ахвазе, Иран | Тропическая медицина и здоровье
S. epidermidis — распространенная комменсальная бактерия кожи и слизистых оболочек человека. Хотя S. epidermidis долгое время считался непатогенным, сейчас он признан соответствующим условно-патогенным микроорганизмом [11, 12, 14]. Большинство S. epidermidis связаны не только с внутрисосудистыми устройствами (протезами сердечных клапанов, шунтами и т. Д.).), но также часто встречаются в протезах суставов, катетерах и больших ранах. Однако недавно опубликованные данные выявили высокую распространенность S. epidermidis в случаях клинических инфекций человека [11, 12, 14]. Кроме того, нозокомиальные изоляты S. epidermidis характеризовались выраженной резистентностью ко многим широко применяемым антибиотикам [11, 12, 14].
Настоящее исследование было проведено для оценки характера устойчивости к антибиотикам и распределения генов устойчивости к антибиотикам и вирулентности среди S.epidermidis , выделенные при различных типах клинических инфекций человека. Результаты показали, что 46% образцов клинических инфекций человека были положительными на штаммов S. epidermidis . Относительно высокая распространенность S. epidermidis среди клинических инфекций человека в рамках настоящего исследования может быть связана с повсеместным присутствием бактерии в больничной среде, ее способностью к образованию биопленок и, наконец, несоблюдением санитарных и дезинфекционных принципов в больнице. больницы в городе Ахваз, Иран.Из-за повсеместной распространенности S. epidermidis в качестве комменсальной бактерии клиницисту часто бывает трудно решить, является ли изолят возбудителем инфекции или неспецифической контаминацией культуры.
Штаммы S. epidermidis имели самую высокую распространенность устойчивости к пенициллину, тетрациклину, эритромицину, цефазолину и триметоприм-сульфаметоксазолу. Все штаммы S. epidermidis обладали устойчивостью как минимум к трем различным типам антибиотиков.Несанкционированное и незаконное назначение антибиотиков является основной причиной высокой распространенности устойчивости к антибиотикам. Mohaghegh et al. [18] сообщили, что распространенность устойчивости штаммов S. aureus к антибиотикам против ампициллина, амоксициллин-клавулановой кислоты, цефепима, цефтазидима, налидиксовой кислоты и пенициллина составляла 85%, 80%, 100%, 98,30%, 90,90%. , и 90% соответственно. Причем преобладание устойчивости к тетрациклину (51%), эритромицину (41,20%), оксациллину (97.70%), цефазолин (58,30) и норфлоксацин (51,90%) был полностью высоким [18]. Эладли и др. [19] сообщили, что распространенность устойчивости штаммов S. epidermidis к антибиотикам в отношении амоксициллин-клавулановой кислоты, ципрофлоксацина, клиндамицина, эритромицина, гентамицина, левофлоксацина, мупироцина, оксациллина, рифампицина и трирацитоклина составляла 100%. , 100%, 37%, 0%, 33%, 16%, 0%, 80%, 0%, 80% и 0% соответственно. Ma et al. [20] сообщили, что распространенность резистентности к антибиотикам коагулазонегативных штаммов стафилококков по отношению к пенициллину, оксациллину, эритромицину, тетрациклину, клиндамицину, ципрофлоксацину, триметоприм-сульфаметоксазолу, хлорамфениколу, ваниколу и антибиотикам цефтизинпланикоцина, гентампланиколу, цефтизоцинпланиколу, гентампланиколу, цефтизпланиколизу, 9420%, 79,10%, 89,50%, 59,50%, 53,70%, 52,80%, 58,50%, 39,10%, 26,70%, 29,50%, 18,40%, 2,30 и 0% соответственно. В их исследовании также сообщалось о высокой распространенности S. epidermidis с множественной лекарственной устойчивостью. Сходные образцы устойчивости к антибиотикам штаммов S. epidermidis были зарегистрированы в Мексике [21], Испании [22], Иране [23], США [24], Бельгии [25] и Ирландии [26].
Штаммы S. epidermidis , выделенные из образцов клинической инфекции, обладают высоким распределением генов устойчивости к антибиотикам, особенно aacA-D , tetK , mecA и tetM . S. epidermidis штаммов имели значительную распространенность устойчивости к клиндамицину (65,21%). Один из наиболее важных механизмов, включающих устойчивость к клиндамицину, модулируется ферментом метилазой, который часто кодируется генами ermA и ermC [27]. Распространенность генов устойчивости к антибиотикам ermA и ermC среди штаммов S. epidermidis , участвовавших в нашем исследовании, составила 8,69% и 10,86% соответственно. Большинство изолятов несли два тетрациклина, два эритромицина, один макролид и несколько детерминант устойчивости к стрептограмину, что выявило широкое распространение этих типов устойчивости.Литературные исследования не выявили каких-либо сообщений о распространенности vatA , vatB , vatC , msrA , ermA , ermC , linA , aacA-D , и tetM генов устойчивости к антибиотикам среди штаммов S. epidermidis , выделенных из инфекционных образцов больниц. Экси [28] выявил более высокую распространенность ermA , чем ermc генов устойчивости к антибиотикам среди устойчивых к клиндамицину, эритромицину и телитромицину, а также более высокую распространенность tetM , чем tetK генов устойчивости к антибиотикам tetracyc. штаммы.Duran et al. [17] сообщили о распределении mecA , femA , ermA , ermB , ermC , tetK , tetM , msrA и blaZ среди генов устойчивости к антибиотикам. отрицательные штаммы стафилококков, выделенные при клинических инфекциях человека, составляли 29,60%, 7,50%, 33,10%, 5,80%, 21,60%, 13,70%, 28,80%, 9,40% и 93,50% соответственно. Adwan et al. [29] сообщили о распространенности ermA , ermC , tetK , tetM , aacA-aphD , vatA , vatB и vatC , выделенных из штаммов stlococci человека. инфекций было 30.90%, 74,50%, 76,40%, 16,40%, 74,50%, 1,80%, 0% и 5,50% соответственно. Высокая распространенность генов устойчивости к антибиотикам tetK и tetM в изолятах S. epidermidis может быть объяснена их обычным генетическим местоположением. Присутствие гена tetK на небольших многокопийных плазмидах и tetM на конъюгативных транспозонах способствует распространению этих детерминант [30]. Некоторые из штаммов S. epidermidis содержали ген ermC .Этот ген часто находится на небольших многокопийных плазмидах, которые присутствуют у многих различных видов стафилококков [30]. Ген ermA обычно переносится транспозонами, что может объяснить его высокую распространенность среди штаммов S. epidermidis . Устойчивость к аминогликозидам, которые кодируются геном aacA-D (69,59%), является более распространенной. Это связано с тем, что этот ген обычно более распространен в стафилококках человеческого происхождения [30].
Среди всех маркеров вирулентности, обнаруженных в S.epidermidis , гены, кодирующие фактор слипания ( clfA ), IgG-связывающая область , токсин синдрома токсического шока ( tst ), эксфолиативные токсины ( eta и etb ), регулятор вспомогательного гена ( agr ) и Х-область были признаны наиболее важными маркерами возникновения инфекционных заболеваний, вызываемых S. epidermidis [10]. Eftekhar et al. [31] сообщили, что частота СПА, fnbB , fnbA , clfB , clfA , может , bbp , ebp , etb , , eta , и tst генов вирулентности среди S.aureus , выделенных от госпитализированных пациентов, составляло 100%, 75,70%, 74,30%, 78,60%, 71,40%, 24,30%, 0%, 58,60%, 2,90%, 7,10%, 21,40% и 51,40% соответственно. Кроме того, среди всех исследованных генов clfB (78,60%) и etb (2,90%) имели самую высокую и самую низкую распространенность, соответственно. Распространенность гена tsst-1 среди штаммов S. epidermidis нашего исследования была низкой (4,34%). Аналогичные результаты были получены из Ирана (11.60%) [32], Швеция (22,00%) [33], Малайзия (0,50%) [34] и Колумбия (10,00%) [35]. Ген Tsst-1 представляет собой пирогенный токсин, кодирующий внеклеточный токсин 21,9 кДа, вызывающий синдром токсического шока (TSS). Это тяжелое острое заболевание, которое отличается такими симптомами, как лихорадка, сыпь, гипотензия и дисфункция полиорганной системы. Кроме того, секреция СТШ в кровь человека может повышать частоту неонатального СТШ-подобного экзантематозного заболевания, синдрома Кавасаки и синдрома внезапной детской смерти [32].Что касается других обнаруженных генов, ген eta был представлен в 6,52% штаммов. Распространенность гена etb составила 13,04%. Уровень заболеваемости eta и etb в настоящем исследовании был выше, чем в других исследованиях, проведенных в Иране (0,68%) [32], Колумбии (3,00%) [35] и Малайзии (0%). [34]. Более высокая распространенность гена eta была зарегистрирована в исследованиях, проведенных в Чехии (10,00%) [36] и Турции (19,20%) [37]. Было обнаружено, что распространенность гена etb различается по результатам многочисленных исследований, от 0% в Колумбии [35] и Малайзии [34] до 9.20% в Турции [37]. Ghasemian et al. [38] сообщили о высокой распространенности генов clfA и clfB (100%). Встречаемость гена clfA в бактериальных штаммах нашего исследования была относительно высокой (32,60%). О более высокой распространенности этого гена сообщалось из Бразилии [39] и Китая [40]. Еще одним важным обнаруженным геном среди штаммов S. epidermidis был agr . Распространенность генов вирулентности agrI , agrII и agrIII среди генов вирулентности S.epidermidis составляли 8,69%, 10,86% и 17,39% соответственно. Ген вирулентности Agr также преобладал среди штаммов S. epidermidis , выделенных из клинических образцов, полученных из Китая [40], США [41] и Ирана [42]. Локус дополнительного гена-регулятора ( agr ) влияет на экспрессию многих генов вирулентности в S. epidermidis . Четыре аллельные группы agr , которые обычно подавляют регуляторную активность друг друга, были идентифицированы внутри вида.Было высказано предположение, что вмешательство в экспрессию генов вирулентности, вызываемое различными группами agr , является механизмом изоляции бактериальных популяций и фундаментальной основой для разделения видов [43]. Он кодирует двухкомпонентную систему передачи сигнала, которая приводит к подавлению активности поверхностных белков и повышению уровня секретируемых белков во время роста in vitro.
No related posts.

Стафилококковая инфекция

Уход в домашних условиях

Лечение членов семьи

Предотвращение распространения инфекции.

Последующее наблюдение

Когда необходимо обратиться за медицинской помощью

Бактерии — Bacteria — qaz.

Этимология

Происхождение и ранняя эволюция

Морфология

Ячеистая структура

Внутриклеточные структуры

Эндоспоры

Метаболизм

Рост и размножение

Генетика

Поведение

Движение

Общение

Классификация и идентификация

Взаимодействие с другими организмами

Хищники

Мутуалисты

Патогены

Значение в технологиях и промышленности

История бактериологии

Смотрите также

Рекомендации

Библиография

внешние ссылки

Бациллы — Bacilli — qaz.wiki

Двусмысленность

Филогения

Бациллы часть 2 (продолжение)

Рекомендации

Стафилококк — Американская Медицинская Клиника

Виды стафилококка

Симптомы стафилококка

Лечение стафилококка

Смотрите также:

О стафилококке и стафилококковой инфекции — Министерство здравоохранения ПМР

Лечение стафилококка у грудных детей, как лечить стафилококк у ребенка

НЕО, многопрофильный медицинский центр в Новосибирске — отзыв и оценка — Яна

Лечение и профилактика Staphylococcus epidermidis Экспериментальная инфекция, связанная с биоматериалом, бактерицидным пептидом 2

РЕЗЮМЕ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ

ОБСУЖДЕНИЕ

БЛАГОДАРНОСТИ

СНОСКИ

003

003

Staphylococcus Epidermidis — обзор

Стафилококковые инфекции

Диагностика и лечение золотистого стафилококка

Диагностика

Лечение

Стафилококковая инфекция кожи | DermNet NZ

Что такое стафилококковая инфекция?

Что вызывает стафилококковую инфекцию?

Бактериология стафилококковой инфекции

Кожные заболевания, вызванные стафилококковой инфекцией

Стафилококковая инфекция

Как диагностируется стафилококковая инфекция?

Как лечится стафилококковая инфекция?

Устойчивость к антибиотикам

Профилактика стафилококковой инфекции

Медицинская помощь, хирургическая помощь, профилактика

Развитие Staphylococcus epidermidis у хозяина при эндокардите, связанном с кардиостимулятором, приводящее к повышенной толерантности к антибиотикам.

Клинический случай

Заражение чувствительным штаммом при лечении антибиотиками

Филогеномика выявила высокую частоту мутаций и два кластера

Мутации в регуляторных и метаболических генах

При адаптации хозяина к повышенному образованию биопленки

Различия в ростовых характеристиках

Длительное время задержки и более медленный рост

Эволюция в организме хозяина привела к появлению толерантности к антибиотикам

Похожие записи

При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое