расшифровка, норма, что означает повышение уровня АсАТ

Биохимический анализ крови на АсАТ широко распространен в клинической практике и используется для диагностики множества заболеваний. К данному исследованию прибегают самые разные специалисты, в том числе кардиологи, терапевты и гастроэнтерологи. Причиной такой востребованности является его информативность и универсальность относительно патологических изменений в тканях и органах. Тест на АСТ специфичен при повреждениях сердечной мышцы, гепатитах всех типов, злокачественных поражениях костной ткани и т. д. Как правило, его используют в комплексе с исследованием крови на АлАт*. АлАт – биохимический тест крови, сопровождающий диагностику заболеваний печени. Применяется в качестве самостоятельного исследования и в комплексе с АСТ.

АсАТ и АЛТ

Тесты на АСТ и АЛТ – это два исследования, зачастую назначаемые врачом в комплексе. Почему уровень этих двух ферментов так важно определять одновременно? Впервые идею об информативности их соотношения выдвинул ученый Фернандо Де Ритис из Италии. Он использовал метод для дифференциальной диагностики гепатитов различных видов. С тех пор его имя стало нарицательным. Коэффициент Ритиса показывает соотношение активности АСТ и АЛТ. У здоровых людей коэффициент составляет 0,91-1,75. Показатель информативен только в том случае, если значения этих ферментов превышают референсные. Если в двойном тесте превышены только показатели АсАТ, это означает что поврежден миокард. При поражении сердечной мышцы уровень АСТ увеличивается в 8-10 раз, АЛТ – только в 1,5-2 раза. Если у пациента проблема с печенью, напротив, в 8-10 раз возрастает уровень АЛТ, а значения АСТ – лишь в 2-4 раза.

Что представляет из себя фермент

АсАТ или АСТ – белок, синтезирующийся внутри клеток человеческого организма. Самые высокие его концентрации отмечаются в тканях миокарда, мышц и печени. В меньшей степени фермент присутствует в почках, поджелудочной железе, клетках центральной нервной системы и головном мозге. Кодируют его гены GOT 1 и GOT 2. У здорового человека уровень фермента достаточно низок. Его активный выброс в кровь начинается при разрыве сердечной мышцы, а также разрушении печени в результате гепатита, цирроза или онкологической опухоли. Фермент важен тем, что содержит в себе витамин B 6, задействованный в аминокислотном обмене и, соответственно, синтезе инсулина. В анализах показатель измеряется в единицах на литр крови.

Спектр применения анализа на АСТ

• В кардиологии в качестве маркера инфаркта миокарда. В сердечной мышце фермент активен более чем в 10 000 раз нежели в крови. При инфаркте происходит интенсивное выделение фермента.
• При патологиях печени. Такие заболевания как гепатит и цирроз непременно сопровождаются разрушением тканей печени и резким скачком значений АСТ.
• При хроническом алкоголизме.
• В акушерстве и гинекологии. Во время беременности у женщины может происходить незначительное повышение значений АсАТ. Это объясняется воздействием растущего плода на печень матери. В первом триместре его значения не должны превышать 31 Ед/л, во втором и третьем – 30 Ед/л.
• В эндокринологии при сахарном диабете и/или избыточном весе.

Симптомы, при которых рекомендуется анализ на АСТ

• Желтушность кожи
• Желтушность глазных склер
• Боли в правом и левом подреберье
• Диспепсические расстройства (рвота, тошнота, изжога)
• Общее снижение аппетита и тяги к еде
• Отклонения в результатах мочи и кала
• Кожный зуд

Как подготовиться к анализу

Чтобы повысить степень достоверности анализа, следует соблюдать некоторые правила и ограничения. Так накануне исследования стоит воздержаться от употребления жирной и копченой пищи, а также кондитерских изделий. Лучше всего, если тест будет проведен на голодный желудок с утра. При приеме лекарственных препаратов нужно проконсультироваться с врачом насчет их возможной отмены. Дело в том, что при биохимическом анализе крови многие медикаменты могут воздействовать на результаты исследования. При лечении антидепрессантами, антибиотиками, мочегонными и другими препаратами, показания тест могут быть искажены. Кроме того, непосредственно перед визитом в процедурный запрещается выполнять УЗИ, рентгенологическое исследование и процедуры физиотерапии.

Расшифровка анализа на АсАТ

Норма у женщин

Значения анализа на АсАТ различаются в зависимости от возраста и пола. Так у женщин норма фермента в крови составляет 31 Ед/л. Чем старше человек, тем ниже его активность в организме. Это связано с замедлением обмена веществ в целом. Такое естественное физиологическое состояние, как беременность, также оказывает влияние на уровень фермента. В этот период могут наблюдаться его небольшие скачки как в одну, так и в другую сторону.

Норма у мужчин

Концентрация фермента у мужчин начинает превышать его количество у женщин начиная с 12-17 лет. Более высокие его концентрации объясняются большим объемом мышечной ткани. В пубертатном возрасте норма АСТ у мальчиков около 29 Ед/л. Это примерно на четыре единицы выше, чем у девочек в том же возрасте. У взрослого мужчины уровень фермента может достигать 37 Ед/л.

Отклонения от норм

Превышение АСТ в крови может происходить по следующим причинам:

Разрыв сердечной мышцы (инфаркт миокарда)

Злокачественные поражения печени Метастазы злокачественных опухолей в печень Злоупотребление алкогольными напитками Аутоиммунные заболевания мышечных тканей Отравления, в том числе алкоголем, наркотическими веществами и ядовитыми грибами Травмы, переломы Злокачественные поражение костной ткани Тепловой или солнечный удар

Если высокие показатели АсАТ держатся несколько дней, это означает что пациент находится в тяжелом состоянии. Усиление роста значений свидетельствует о том, что ткани в очаге патологии некротизировались и нужно срочно предпринимать дополнительные меры реабилитации.

Понижение уровня АСТ наблюдается при:

• Манипуляциях с кровью (гемодиализ)
• Дефиците витамина В
• Некрозе печени
• Беременности

Не забывайте о том, что интерпретировать значения может только лечащий врач. Причиной отклонений в показаниях теста крови на АСТ могут быть не только заболевания, но и другие факторы, например употребление БАДов и лечение медикаментозными препаратами. Результаты могут быть неудовлетворительными из-за заболеваний сердца, печени или других органов. Выяснить истинную причину превышения уровня фермента помогут дополнительные исследования, включая тест на билирубин, общий белок и АлАт. Специалист сопоставит все данные с результатами, после чего сделает соответствующие выводы. 

(18 оценок, среднее 4.28 из 5)

Читайте также

Биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, ПТИ) для взрослого и ребенка

Для диагностики практически всех болезней назначают биохимический анализ крови в первую очередь. Полученная расшифровка этого исследования помогает врачу поставить правильный диагноз больному. Человек здоров, если все показатели в норме — это означает, что в организме нет никаких воспалительных процессов.

Как правильно забирают кровь для анализа

Такие исследования проводят для выяснения состояния всех систем и органов человека. Кроме того, можно определить содержание в организме человека макро- и микроэлементов, витаминов. Показатели этого анализа меняются еще перед появлением первых симптомов большинства заболеваний. Берется анализ крови на биохимию из вены, при этом нужно сдавать его натощак или не принимать жидкость, пищу и препараты минимум 6 часов.

Обычно показатели биохимического анализа крови у взрослого человека определяется значениями, имеющими максимальную и минимальную величину, так как существует больше 40 их характеристик. У взрослых чаще определяются следующие вещества: белки, ферменты, липиды, углеводы, пигменты, неорганические вещества, низкомолекулярные азотистые вещества и витамины.

Ферменты, которые показывают нормальную работу печени

В здоровом организме показатель АЛТ биохимический анализ крови определяет незначительное содержание. Если результат превышает норму, то это свидетельствует о различных патологических процессах, которые ведут к разрушению клеток скелетной мускулатуры, почек, сердца, печени.

Норма АЛТ для взрослых:

• у женщин — до 34 ед/л;
  
• у мужчин — до 45 ед/л;
  

Биохимический анализ крови АСТ у женщин и мужчин проводится для диагностики заболевания сердца, печени. Изменения свидетельствуют о признаках заболеваний: цирроз, рак печени, застойная желтуха, гемолитическая желтуха, острый гепатит.

Норма АСТ для взрослых:

• у женщин составляет до 31 ед/л, а для мужчин — до 41 ед/л
  

Общий билирубин анализ крови показывает в норме от 5 до 18 мкмоль/л. Он образуется при распаде гемоглобина и превышение его нормы ведет к появлению желтухи.

Проводится и биохимический анализ крови ребенку, где норма будет зависеть от его возраста. Количество показателей при исследовании составляет больше сотни и во время обследования врач отмечает только необходимое. При малейшей патологии нормы у ребенка изменяются, что свидетельствует об их подвижности. Чаще всего определяются такие показатели: общий белок, глюкоза, мочевина, альбумин, креатинин, билирубин.

Лаборатория K-LAB предлагает услуги по быстрому биохим анализу крови в Нефтекамске. Возможен выезд на дом, где медсестра качественно наберет нужный материал для дальнейшего исследования. 

АлАТ (АЛТ, Аланинаминотрансфераза, аланинтрансаминаза, SGPT, Alanine aminotransferase)

21295 29 Сентября

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Напоминаем вам, что самостоятельная интерпретация результатов недопустима, приведенная ниже информация носит исключительно справочный характер.

АлАТ (АЛТ, Аланинаминотрансфераза, аланинтрансаминаза): показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

Показания для назначения исследования

Аланинаминотрансфераза – внутриклеточный фермент, содержание которого в крови здоровых людей невелико. Преимущественно он находится в клетках печени, миокарда, скелетной мускулатуры, поджелудочной железы. При повреждении или разрушении клеток, содержащих АлАТ, происходит выброс фермента в кровеносное русло, и его концентрация в крови возрастает.

Определение уровня аланинаминотрансферазы проводят для диагностики болезней печени и динамического наблюдения за их лечением. Анализ выполняют при подозрении на острый или хронический гепатит вирусной или токсической этиологии, цирроз печени, первичные опухоли или метастатическое поражение печени.

Рост аланинаминотрансферазы в крови при гепатите отмечается гораздо раньше наступления желтушной стадии, что позволяет выявить патологию на начальном этапе.

В рамках скринингового обследования (профилактического обследования лиц, не имеющих жалоб) для оценки состояния печени, перед плановой госпитализацией и оперативным лечением анализ на АлАТ назначают совместно с другим ферментом — АсАТ (аспартатаминотрансферазой).

Уровень АлАТ вместе с другими ферментами оценивают при заболеваниях поджелудочной железы и желчного пузыря – панкреатите, холецистите, желчнокаменной болезни; при наличии жалоб на необъяснимую общую слабость, быструю утомляемость, желтушность кожных покровов и склер, боли в животе, в том числе чувство тяжести в правом подреберье, тошноту, рвоту.

Кроме того, уровень АлАТ учитывают при инфаркте миокарда и миокардите, хотя в случаях поражения сердца он и имеет лишь второстепенное значение. Исследование назначают при подозрении на миозиты, миодистрофии, когда жалобы на мышечные боли не могут быть объяснены травмами или избыточной физической нагрузкой.

Обязательным поводом для сдачи анализа на АлАТ является донорство.

Значения АлАТ оценивают при любых хронических заболеваниях, перед назначением лекарственной терапии, например, противоопухолевыми, противотуберкулезными препаратами, для оценки исходного состояния печени и в динамике для оценки переносимости лекарств.

Подготовка к процедуре

Сдавать анализ лучше утром натощак (после 8-14 часов перерыва после последнего приема пищи).

Воду пить разрешается.

При необходимости допустимо сдавать кровь через 4-6 часов после легкого приема пищи.

Накануне желательно избегать физических и эмоциональных перегрузок, переедания.

За 5-6 дней до сдачи анализа исключить прием алкоголя.

Следует воздержаться от курения за 30 минут до забора крови.

Срок исполнения

Исследование выполняется в течение одного рабочего дня.

Что может повлиять на результаты

Интенсивные физические нагрузки накануне и даже за несколько дней до сдачи анализа могут привести к повреждению мышечной ткани (так называемому надрыву мышечных волокон) и, соответственно, повышению уровня АлАТ. По той же причине неинформативен анализ, сданный после получения травмы.

Прием алкоголя, некоторых лекарственных средств (антибиотиков, нестероидных противовоспалительных, противоопухолевых препаратов, оральных контрацептивов и др.) часто искажают результат исследования. Перечень принимаемых лекарств следует обсудить с врачом, назначившим анализ, отменить те из них, которые возможно — без риска для здоровья.

АлАТ (АЛТ, Аланинаминотрансфераза, аланинтрансаминаза)

Для исследования берется кровь из вены. Обычно одновременно определяется АсАТ (АСТ, Аспартатаминотрансфераза) и оценивается соотношение АсАТ/АлАТ (коэффициент де Ритиса). Сдать анализ крови на АлАТ (АЛТ, Аланинаминотрансферазу, аланинтрансаминазу) можно в ближайшем медицинском офисе ИНВИТРО. Список офисов, где принимается биоматериал для лабораторного исследования, представлен в разделе «Адреса». Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Нормальные показатели

Единицы измерения: Ед/л.

Референсные значения

Пол	Возраст	Уровень АлАТ, Ед/л
Оба	< 5 дней	< 49
	5 дней — 6 месяцев	< 56
	6 — 12 месяцев	< 54
	1 — 3 года	< 33
	3 года — 6 лет	< 29
	6 — 12 лет	< 39
Мужской	12 — 17 лет	< 27
	> 17 лет	< 41
Женский	12 — 17 лет	< 24
	> 17 лет	< 31

Расшифровка показателей

Уровень АлАТ зависит от возраста и пола пациента. Незначительные отклонения от нормы, как правило, не требуют лекарственной терапии, а связанные с ними рекомендации, такие как рациональное питание, отказ от употребления алкоголя и т.д. следует обсуждать с лечащим врачом.

Соотношение АсАТ/АлАТ (коэффициент де Ритиса) в норме составляет от 0,91 до 1,75.

Что значат пониженные показатели

Значимое снижение уровня АлАТ может обнаруживаться при тяжелых поражениях печени, например, на терминальной стадии цирроза печени, когда значительно снижено количество печеночных клеток.

Что значат повышенные показатели

В первую очередь, при повышении АлАТ следует подозревать проблемы с печенью: жировой гепатоз, гепатит вирусной или токсической этиологии, цирроз печени, рак печени – первичный или метастатический.

Степень повышения АлАТ обычно связана с объемом или выраженностью поражения печени, однако не может рассматриваться в качестве определяющего фактора для прогноза заболевания. Максимальные уровни АлАТ (и АсАТ) – более, чем в сто раз превышающие норму, наблюдаются у пациентов с острым вирусным и лекарственным гепатитом.

Значительное повышение аланинаминотрансферазы может наблюдаться при остром холецистите, желчнокаменной болезни, при остром деструктивном панкреатите. Другой причиной может стать прием гепатотоксичных препаратов, которые повреждают клетки печени.

Рост уровня АлАТ выявляют при обширных травмах скелетной мускулатуры, тяжелых миозитах и миодистрофии, частых внутримышечных инъекциях.

Менее значимое повышение АлАТ фиксируется при остром инфаркте миокарда и миокардите.

Дополнительное обследование при отклонении показателя от нормы

При выявлении изменения (чаще повышения) уровня АлАТ пациентов консультируют врачи-терапевты, гастроэнтерологи, гепатологи, инфекционисты.

Для уточнения диагноза помимо АлАТ обычно исследуют другие ферменты печени (АсАТ, гамма-ГТ, щелочную фосфатазу, билирубин), клинические показатели крови и определяют маркеры вирусных гепатитов, в первую очередь, гепатита В и гепатита С. 

Проводится ультразвуковое исследование органов брюшной полости, по показаниям – компьютерная томография (КТ) с контрастированием.
При подозрении на повреждение скелетной мускулатуры дополнительно исследуется фермент КФК и проводится консультация ревматолога.

При подозрении на поражение сердечной мышцы требуется консультация кардиолога. Обычно врач назначает дополнительно электрокардиографию (ЭКГ), эхокардиографию, анализ крови на МВ-КФК, тропонин I.

Источники:

1. Шиповская А.А., Лутохина А.А., Ларина Н.А., Дуданова О.П. Роль новых референтных значений аланинаминотрансферазы в диагностике разных форм неалкогольной жировой болезни печени у больных метаболическим синдромом. Journal of Biomedical Technologiesю № 1. 2015. С. 9-15.

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Информация проверена экспертом

Лишова Екатерина Александровна

Высшее медицинское образование, опыт работы — 19 лет

АЛТ и АСТ (биохимический анализ крови)

АЛТ и АСТ — эти аббревиатуры можно часто увидеть в анализе крови на биохимию. Что они означают? О чём могут рассказать доктору? На наши вопросы отвечает врач-гастроэнтеролог «Клиника Эксперт» Курск Василиса Владимировна Ищенко.

— Василиса Владимировна, что означают аббревиатуры АЛТ и АСТ?

— АЛТ, или аланинаминотрансфераза, — это эндогенный фермент, вырабатываемый клетками печени — гепатоцитами. Содержание его в сыворотке крови незначительно. Наибольшая концентрация АЛТ отмечается в печени, поэтому этот фермент является специфическим маркёром заболеваний этого органа. Кроме того, в небольших количествах АЛТ можно обнаружить в почках, сердечной мышце, скелетной мускулатуре, поджелудочной железе.

АСТ, или аспартатаминотрансфераза, — тоже фермент из группы трансаминаз, который участвует в обмене аминокислот. Содержится в основном в печени, миокарде, нервной ткани, скелетных мышцах, в меньшем количестве — в почках, поджелудочной железе, селезёнке, лёгочной ткани.

При повреждении клеток под воздействием инфекционных или токсических факторов энергетический обмен в клетках изменяется. Из-за нарушения проницаемости клеточных мембран в сыворотку крови попадают компоненты цитоплазмы и распавшихся внутриклеточных структур, в том числе ферменты. В результате повышается уровень АЛТ и АСТ в крови. Этот комплекс нарушений получил название цитолитического синдрома.

— О чём расскажут показатели АЛТ и АСТ в биохимическом анализе крови?

— В норме концентрация трансаминаз и их соотношение между собой в плазме крови — величины постоянные. Они отражают равновесие образования и высвобождения этих ферментов. Кроме того, этот баланс свидетельствует о нормальном протекании физиологического разрушения состарившихся клеток (апоптоза). Отклонение от нормы уровня АЛТ и АСТ и изменение их соотношения наблюдается при патологических процессах.

Степень увеличения активности этих ферментов позволяет нам судить о выраженности цитолитического синдрома. Однако эти показатели не всегда указывают на выраженность поражения органа и не дают возможности врачу судить о перспективах развития болезни. Поэтому наряду с анализом АЛТ и АСТ специалисты обычно назначают комплекс лабораторных и инструментальных методов обследования, а также наблюдают за уровнем ферментов в динамике.

— В каких случаях рекомендовано проведение этих анализов?

— Данные об уровне АЛТ и АСТ могут быть важны при таких неспецифических симптомах, как общая слабость, снижение работоспособности, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, пожелтение кожи и слизистых оболочек. Обязательно определяются эти показатели для диагностики заболеваний и оценки функционирования печени.

Читайте материалы по теме:

Не всегда гастроскопия. Обследование при болях в животе
Коварная боль-маска. Всегда ли боль в животе говорит о проблемах с ЖКТ?
Мама, у меня болит живот! Что скрывается за болью в животе у ребёнка?
Как не стать воздушным шариком? Избавляемся от газообразования в кишечнике
Отчего люди желтеют?

— Каковы причины повышения АЛТ и АСТ в крови?

— Острые и хронические вирусные, токсические гепатиты, аутоиммунные заболевания, ферментопатии, цирроз печени, опухолевые процессы и метастазы в печени, инфекционный мононуклеоз, лёгочная эмболия, полиомиелит, малярия, лептоспироз — при множестве патологических состояний мы наблюдаем увеличение уровня этих ферментов в крови. Также показатели АЛТ и АСТ повышаются при инфаркте миокарда. Небольшие кратковременные изменения их уровня могут наблюдаться при тяжёлых физических нагрузках.

Хочу отметить, что важным диагностическим показателем является и соотношение между АЛТ и АСТ (так называемый коэффициент де Ритиса). Этот коэффициент помогает нам отличать, например, вирусные гепатиты от алкогольного поражения печени, инфаркт миокарда от заболеваний печени.

Читайте материалы по теме:

Как уберечься от болезни Боткина?
Щит и меч от гепатита С. Как защитить себя и своих близких?
«Тихий убийца» современников
Заболевание-невидимка: жировая болезнь печени
Чем можно заразиться на отдыхе? Осторожно, малярия!
Полиомиелит возвращается?
Как предотвратить инфаркт миокарда?

— С чем может быть связано понижение показателей АЛТ и АСТ в крови?

— С недостаточностью витамина В6, тяжёлой формой цирроза печени, патологиями поджелудочной железы, с почечной недостаточностью (особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе).

— Как изменяется уровень АЛТ и АСТ в крови при беременности?

— Поскольку печень в этот период производит детоксикацию организма не только матери, но и плода, можно наблюдать повышение уровня этих ферментов.

— Василиса Владимировна, требуется ли подготовка к сдаче анализа на АЛТ и АСТ? Если да, то какая?

— Безусловно, требуется. Кровь из вены необходимо сдавать утром натощак (последний приём пищи за 12 часов до исследования). Накануне сдачи анализа следует избегать тяжёлого физического напряжения, изменений в рационе, употребления алкогольных напитков. За полчаса до забора крови нужно воздержаться и от курения.

Хочу подчеркнуть, что определение только уровня АЛТ и АСТ не всегда достаточно информативно, поэтому чаще всего врачи назначают их в комплексе с другими биохимическими показателями.

Хотели бы почитать о других анализах? Статьи о них вы найдёте в нашей рубрике по лабораторной диагностике

Записаться и сдать анализы можно здесь
ВНИМАНИЕ: услуга доступна не во всех городах

Беседовала Севиля Ибраимова

Редакция рекомендует:

Биохимия крови: часто задаваемые вопросы
Перезагрузка печени. Что будем чистить?
Удалить или оставить? Что делать, если обнаружены камни в желчном пузыре?

Для справки:

Ищенко Василиса Владимировна

Выпускница лечебного факультета Курского государственного медицинского университета 2015 года.

В 2016 году завершила интернатуру по направлению «Терапия» и прошла переподготовку по гастроэнтерологии.

В настоящее время занимает должность врача-гастроэнтеролога в «Клиника Эксперт» Курск. Ведёт приём по адресу: ул. Карла Либкнехта, 7.

Показатель «АлАт» в анализе крови: норма и отклонения

Количественное содержание АлАт в крови — важный показатель многих заболеваний печени — самой крупной железы человеческого организма. Также оно может сообщить о болезнях других внутренних органов. Какие результаты анализа крови говорят о повышенном или пониженном содержании АлАт, а какие о нормальном? К чему может привести отклонение от нормы содержания АлАт? Выясняем в этой статье.

АлАт в крови и его роль в обменных механизмах

АлАт, или аланинаминотрансфераза, — фермент, который в наибольшем количестве вырабатывается в печени и в меньшем — в почках, поджелудочной железе, миокарде и в скелетных мышцах. При повреждении перечисленных органов в крови наблюдается повышение уровня АлАт. В здоровом организме фермент содержится в плазме в незначительном количестве.

Анализ на содержание АлАт (АЛТ, GPT) помогает при диагностике заболеваний печени, поджелудочной железы и желчевыводящих протоков, болезней сердечной мышцы и скелетной мускулатуры[1]. Также врач может дать направление на сдачу крови на анализ АлАт, если он хочет выяснить степень повреждения печени при гепатите, влияние лекарственных препаратов или других токсичных веществ на состояние этой железы. Обязательным для прохождения данный тест является для доноров крови.

Зачастую совместно с анализом на АлАт назначают исследование на АсАт (аспартатаминотрансфераза). Оба этих фермента помогают в диагностике заболеваний печени и сердца, но особое значение имеет их количество относительно друг друга. Данное соотношение называется коэффициентом де Ритиса. Его значение в норме составляет 0,91–1,75[2]. Расчет коэффициента целесообразен только при выходе АлАт и/или АсАт за пределы референсных значений. Коэффициент ниже 1 говорит о поражении клеток печени (гепатоцитов), а выше 2 — о сердечно-сосудистом заболевании, возможно, об инфаркте миокарда. Процедуры сдачи крови на АлАт и на АсАт одинаковые.

Для того чтобы получить достоверный результат анализа, нужно правильно подготовиться к его проведению. Кровь сдают утром, натощак. После последнего приема пищи должно пройти не менее восьми часов. Накануне следует избегать тяжелых физических нагрузок. За пять дней до анализа исключить алкоголь. Биоматериал забирают из вены. Используют пробирки-вакутайнеры (вакуумные системы для забора крови), как правило, с гелевой фазой (консервант) без антикоагулянта. Материалом для исследования является сыворотка крови. Комиссия по ферментам Международного биохимического союза предложила для обозначения единицы измерения показателей использовать «Ед/л».

Норма АлАт

Уровень аланинаминотрансферазы в здоровом организме достаточно низок. На протяжении жизни норма выработки фермента меняется. Так, у новорожденных нормальным считается завышенный показатель, что объясняется наличием физиологической послеродовой желтухи. Она возникает из-за того, что в процессе родов в кровоток ребенка «выбрасывается» большое количество гемоглобина. В течение трех–четырех недель гемоглобин в организме малыша активно распадается, вследствие чего образуется билирубин. И именно его высокая концентрация обуславливает желтушные проявления.

В первые пять дней жизни ребенка он достигает 49 Ед/л, с пяти дней и до полугода — до 56 Ед/л. Далее уровень показателя снижается: с шести до 12 месяцев — до 54 Ед/л, с года до трех лет — до 33 Ед/л. С трех до шести лет нормой считается количество до 29 Ед/л. С шести до 12 лет показатель вновь повышаться — до 38–39 Ед/л, а с 12 до 17 лет зависит от пола ребенка (для девочек — до 24 Ед/л, для мальчиков — до 27 Ед/л). Норма показателя у взрослого мужчины — до 41 Ед/л. Норма для женщин составляет до 31 Ед/л. Отметим, что у женщин в первом триместре беременности возможно небольшое повышение АлАт, что является нормой. Однако на поздних сроках беременности повышение содержания фермента может свидетельствовать о гестозе (осложнении, выраженном в ощущении слабости и повышении артериального давления). Чем больше отклонение АлАт от нормы, тем тяжелее симптомы гестоза.

Отклонения от нормальных значений свидетельствуют о протекающем в организме воспалительном процессе.

Причины повышения АлАт

Считается, что уровень АлАт в сыворотке крови повышен, если он превосходит значение нормы в десятки и даже сотни раз. Так, показатель увеличивается более чем в 20 раз при развитии острой формы гепатитов A, B и C. Приблизительно в шесть раз повышается концентрация АлАт при алкогольном гепатите. Если возникает такое заболевание, как жировая дистрофия печени, то уровень АлАт может превосходить норму в несколько раз[3]. А вот при опухолевых поражениях печени скачок фермента может быть совсем незначительным, но даже на него специалист должен обратить самое пристальное внимание.

Обратите внимание!

На показатели АлАт может повлиять прием холеретиков, стероидов, оральных контрацептивов, психотропных средств, иммунодепрессантов, противоопухолевых средств и других. Перед сдачей анализа в случае приема любого из этих препаратов следует проконсультироваться с врачом.

Как снизить концентрацию фермента?

Самый верный способ понизить содержание АлАт в крови — это диагностировать и вылечить патологию, вызвавшую изменения. При терапии болезней печени, чаще всего вызывающих повышение АлАт, принимают медицинские препараты, улучшающие пищеварение, гепатопротекторы и желчегонные средства. Все они имеют ряд противопоказаний, поэтому их стоит принимать только по назначению врача.

Если увеличение количества АлАт вызвано приемом каких-либо медикаментов, то стоит по возможности прекратить их употребление. Допустим подбор альтернативной терапии. Кроме этого, в целях снижения концентрации фермента рекомендуют разнообразить свой рацион продуктами, содержащими витамин D (это рыба, зеленые овощи, соевое молоко, молочные продукты и яйца). Также полезны морковь, кабачки, орехи, цельные зерна и постное мясо. Не стоит злоупотреблять жирной и соленой пищей. Разумеется, важно следовать здоровому образу жизни.

В течение курса лечения периодически исследуют биохимический состав крови, чтобы узнать, насколько действенной является прописанная терапия.

Почему АлАт может быть понижен?

Снижение концентрации АлАт в крови говорит о возможном разрыве печени, возникновении таких тяжелых заболеваний, как цирроз и некроз[4]. Другая вероятная причина снижения кроется в нехватке витамина B6 в организме и в приеме некоторых препаратов, содержащих аспирин, интерферон, фенотиазин.

Аланинаминотрансфераза присутствует практически во всех клетках человеческого организма, но в разных пропорциях. И когда ее содержание в кровотоке меняется, это сказывается на состоянии многих систем. Для того чтобы избежать тяжелых последствий возможных заболеваний, не следует пренебрегать диагностическими процедурами, в частности сдачей крови.

Вся информация, касающаяся здоровья и медицины, представлена исключительно в ознакомительных целях и не является поводом для самодиагностики или самолечения.

Биохимический анализ крови. Расшифровка основных показателей

2. Холестерин общий. Этот показатель в норме не должен превышать 5,2. Высокий холестерин в крови, не считавшийся проблемой еще несколько десятков лет назад, сейчас волнует многих. Инфаркты и инсульты уносят жизни, а причиной половины из них является атеросклероз сосудов, который, в свою очередь, является следствием повышенного холестерина в крови у мужчин и женщин. Цифра именно «общего» холестерина сама по себе не показательна, поэтому если он повышен, то врач назначит дополнительные анализы, которые покажут фракции холестерина, то есть соотношение «плохого» (липопротеид низкой плотности) и «хорошего» (липопротеид высокой плотности ) холестерина в крови.

Повышенное содержание в крови холестерина способствует развитию атеросклеротического поражения стенок кровеносных сосудов и является одним из факторов риска развития тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний, таких как стенокардия (ишемическая болезнь сердца) и инфаркт миокарда, мозговой инсульт и перемежающаяся хромота.

Помогает снизить холестерин физическая активность, отсутствие в рационе продуктов, содержащих транс-жиры, употребление клетчатки, в продуктах, разрешенных для низко-углеводной диеты, включение в рацион морской рыбы хотя бы 2 раза в неделю, отказ от курения и алкоголя.

Следует отметить важное значение регулярных медицинских осмотров, ведь большинство заболеваний гораздо проще вылечить на начальной стадии, когда человека еще практически ничто не беспокоит. Помните: осложнения, которые вызываются повышенным холестерином, необратимы, а лечение не избавляет от существующих проблем, а лишь предотвращает развитие новых.

3. Билирубин общий. Биохимический анализ крови на билирубин проводится при: болезнях печени, разрушении эритроцитов, нарушении оттока желчи и заболеваниях желчевыводящих путей, появлении желтушности глаз и кожи. Этот показатель дает врачу понимание о том, как у человека работает печень.

Билирубином называют желчный пигмент, вещество, которое образуется при распаде некоторых веществ, в том числе отработанного гемоглобина. Железо из гемоглобина организм использует повторно, а вот белковая часть молекулы после сложных биохимических процессов превращается в билирубин.

Показатель в норме – от 5 до 21. Если билирубин повышен, то нужно обратиться к врачу, чтобы он исключил желчекаменную болезнь, гепатиты, инфекционное поражение печени. Часто повышенный билирубин может говорить о гепатите А (болезнь Боткина, желтуха). Подъем этой болезни обычно бывает осенью.

4. АЛТ, АлАТ, аланинаминотрансфераза и АСТ, АсАТ, аспартатаминотрансфераза. Все это вместе можно назвать одним термином – «трансминазы». Аланинаминотрансфераза (алт, или АлАТ) — маркерные ферменты для печени. Аспартатаминотрансфераза (аст, или АсАТ) — маркерные ферменты для миокарда. Количество содержания фермента аланинаминотрансферазы в крови измеряется в единицах на литр. Врач смотрит на соотношение АЛТ и АСТ и делает выводы.

В диагностических целях важен не только факт изменения показателей крови АсАТ и АлАТ, но и степень их повышения или понижения, а также соотношение количества ферментов между собой. К примеру:

Об инфаркте миокарда свидетельствует повышение обоих показателей (АСТ и АЛТ) в анализе в 1,5–5 раз. Если соотношение АСТ/АЛТ находится в пределах 0,55–0,65, можно предположить вирусный гепатит.

№AN8ALT, АЛТ (аланинаминотрансфераза в крови): показатели, норма

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ‒ это фермент, относящийся к группе трансаминаз. АЛТ локализуется преимущественно в цитозоле клеток и катализирует обратимую реакцию переаминирования, то есть переноса аминогруппы от аланина на α-кетоглутаровую кислоту с образованием пирувата и глутаминовой кислоты.

Реакция происходит в присутствии кофермента — производного витамина В6. Избыток или недостаток витамина В6 пропорционально влияет на активность трансаминаз. У собак и кошек самые высокие концентрации АЛТ отмечаются в гепатоцитах (в особенности вблизи портальной области), поэтому определение АЛТ в сыворотке крови, как правило, включено в биохимические профили для этих животных. Также этот фермент присутствует, но в меньших концентрациях, в почках, поджелудочной железе, кишечнике, скелетной и сердечной мышечных тканях и эритроцитах. У некоторых млекопитающих (например, у кроликов) содержание АЛТ в печени и сердечной мышце практически одинаковое. Поскольку у собак и кошек АЛТ превалирует в печеночной ткани, ее сывороточная активность является более специфичным индикатором повреждения печени, чем АСТ. Уровень сывороточной активности АЛТ пропорционален количеству поврежденных клеток, но не всегда связан с тяжестью повреждения тканей. Активность АЛТ в сыворотке крови может быть выше после сублетального повреждения большого количества гепатоцитов, чем после некроза нескольких печеночных клеток. Холестаз и обструкция желчных путей могут увеличить сывороточную активность АЛТ вследствие токсических эффектов солей желчных кислот на гепатоциты. Одновременное исследование уровня щелочной фосфатазы и ГГТ в сыворотке крови позволят выявить возможный холестатический компонент в печеночной патологии. При увеличении активности АЛТ исследование желчных кислот или уровня аммиака в плазме крови позволят оценить функцию печени. Увеличение активности АЛТ наблюдается и при тяжелых поражениях мышечной ткани (особенно у собак). 

Несмотря на то, что активность АЛТ в скелетной и сердечной мышцах значительно ниже активности этого фермента в печени и составляет 5 и 25%, соответственно, тем не менее, повреждение этих мышц может вызвать значительное повышение уровня АЛТ за счет большей массы мышечной ткани. При тяжелых травмах мышц повышаются также уровни АСТ и КФК, но увеличение АЛТ менее выражено, чем увеличение АСТ. Исследование активности более специфичного фермента, содержащегося в мышцах, такого как КФК, помогает установить, является ли мышечная ткань источником «утечки» АЛТ. Увеличение активности АЛТ также отмечается вследствие острых кишечных энтеропатий, внутрисосудистого гемолиза (особенно у кошек), при гипоксии, в результате токсического воздействия на гепатоциты и в ряде других случаев.

Уровень сывороточной активности АЛТ обычно не рассматривается как значительный, если он в 2–3 раза не превышает верхнюю границу нормы. Период полураспада АЛТ в сыворотке крови составляет от 17 до 60 часов у собак и 3,5 часа у кошек. После тяжелого острого гепатоцеллюлярного поражения печени (например, воздействия токсических веществ) уровень фермента значительно увеличивается через 12 часов и достигает пика в течение 1–2 дней. 

При прекращении воздействия повреждающих факторов скорость нормализации сывороточной активности АЛТ не всегда соответствует ожидаемой, принимая во внимание период полураспада фермента в сыворотке крови, и составляет 1–3 недели. Такое медленное снижение можно объяснить повышением активности АЛТ в ходе репаративной регенерации печеночной ткани.

Преаналитика:

Для получения более точных результатов животные перед исследованием должны находиться на голодной диете не менее 12 часов. Образец стабилен 1 неделю при температуре хранения +2°С…+8°С; сохраняет стабильность более 1 недели при замораживании -17С…-23С. Выраженные гемолиз и липемия могут вызвать умеренное увеличение значения АЛТ в исследуемой пробе.

Интрепретация:

Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей и дополнительных сведений.

Единицы измерения лаборатории VET UNION: Ед/л.

Референсные значения:

• Собаки: 0 — 6 мес. — 10–32 Ед/л; 6–12 мес. — 10–45 Ед/л; старше одного года — 10–65 Ед/л.
• Кошки: 0–6 мес. — 10–50 Ед/л; 6–12 мес. — 10–75 Ед/л; старше одного года — 10–85 Ед/л.
• Хорьки: 78–149 Ед/л — альбиносы; 82–289 Ед/л — темные.
• Лошади:4–20 Ед/л.
• Леопард:10–146 Ед/л.
• Тигр: 21–109 Ед/л.
• Шиншилла: 10–35 Ед/л.
• Хомяк: 22–128 Ед/л.
• МРС: 60–84 Ед/л.
• КРС:17–37 Ед/л.
• Кролик: 14–80 Ед/л.
• Крыса: 20–92 Ед/л.
• Морская свинка: 10–25 Ед/л.
• Мышь — 26 -77 Ед/л.

У неонаталов при питании молозовом уровень АЛТ в первые три дня жизни может достигать 337 Ед/л. На результат исследования влияют вещества, изменяющие концентрацию фосфопиридоксаля (витамина В6). Вследствие недостаточности витамина В6 уровень активности АЛТ остается на низком уровне даже в случаях гепатоцеллюлярных поражений. При назначении ацетаминофена (парацетамола) иногда отмечается повышение активности сывороточной АЛТ в результате действия образовавшихся реактивных гепатотоксических метаболитов. Увеличение активности АЛТ в сыворотке крови может наблюдаться у собак с гиперадренокортицизмом или при назначении препаратов кортикостероидных гормонов (при стероидной гепатопатии). Повышение уровня АЛТ, как правило, незначительное (в 2–5 раз) и выявляется через несколько дней после начала терапии. После прекращения терапии активность сывороточной АЛТ медленно снижается. Такие изменения индивидуальны и зависят от дозы и продолжительности лечения. Некоторые лекарственные препараты обладают гепатотоксическим действием, следовательно, вызывают повышение уровня АЛТ в сыворотке крови (например, сульфаниламиды, тиацетарсамид натрия, эритромицин, рифампицин). Противосудорожные препараты (например, фенобарбитал, примидон, фенитоин) также вызывают легкое увеличение АЛТ в сыворотке крови собак.

Повышение уровня:

• Гепатит.
• Гипоксия (анемия, сердечно-сосудистые заболевания).
• Неоплазии гепатобилиарной системы.
• Стероидная гепатопатия.
• Действие гепатотоксичных лекарственных препаратов или токсинов.
• Липидоз печени.
• Панкреатит.
• Травматические поражения печеночной ткани.
• Паразитирование печеночного сосальщика.
• Болезнь накопления меди.
• Повреждение или обширный некроз мышечной ткани, миозит.
• Мышечное переутомление.

Понижение уровня:

• Атрофия печени (врожденные портосистемные шунты).
• Снижение уровня витамина В6.

Функциональные тесты печени — StatPearls

Введение

Печень, расположенная в правом верхнем квадранте тела и ниже диафрагмы, отвечает за несколько функций, включая первичную детоксикацию различных метаболитов, синтез белков и выработку пищеварительных ферментов. Печень также играет важную роль в метаболизме, регулировании эритроцитов (эритроцитов), а также в синтезе и хранении глюкозы.

Обычно при рассмотрении LFT обсуждение включает аланинтрансаминазу (ALT) и аспартаттрансаминазу (AST), щелочную фосфатазу (ALP), гамма-глутамилтрансферазу (GGT), билирубин сыворотки, протромбиновое время (PT), международное нормализованное соотношение ( INR) и альбумин.Эти тесты могут быть полезны при определении области повреждения печени, а характер возвышения может помочь организовать дифференциальный диагноз.

Термин «функциональные тесты печени» является неправильным, поскольку многие тесты не комментируют функцию печени, а скорее указывают на источник повреждения. Повышение уровней АЛТ и АСТ, непропорциональное уровню ЩФ и билирубина, указывает на гепатоцеллюлярное заболевание. Принимая во внимание, что повышение уровня ЩФ и билирубина непропорционально АЛТ и АСТ может указывать на холестатический паттерн.Фактическая функция печени может быть оценена на основе ее способности вырабатывать альбумин, а также факторов свертывания, зависящих от витамина К. [1] [2] [3]

Этиология и эпидемиология

Повышенные LFT обнаруживаются примерно у 8% населения в целом. Эти повышения могут быть временными у пациентов без симптомов, с повышением до 30%, которое разрешается через 3 недели. Таким образом, следует проявлять осторожность при интерпретации этих результатов, чтобы избежать ненужного тестирования. [4] [5]

Дифференциальный диагноз на основе повышенных LFT

Гепатоцеллюлярный образец: Повышенные аминотрансферазы, непропорциональные щелочной фосфатазе

• Преобладающие АЛТ: Острый или хронический вирусный гепатит , ишемический гепатит, аутоиммунный, гемохроматоз, лекарственные препараты / токсины, аутоиммунный, дефицит альфа1-антитрипсина, болезнь Вильсона, целиакия

• Преобладающий AST: алкоголь -связанный, стеатогепатит, цирроз печени (не связанный с гепатитом) миопатия, заболевание щитовидной железы, упражнения)

Холестатический паттерн: повышенный уровень щелочной фосфатазы + GGT + билирубин непропорционально AST и ALT

• Гепатобилиарные причины: Обструкция желчных протоков, первичный билиарный цирроз склерозирующий холангит, вызванный лекарствами, инфильтрирующий заболевания печени (саркоидоз, амилоидоз, лимфома и др.), муковисцидоз, метастазы в печень, холестаз

• Причины повышенной щелочной фосфатазы, не связанные с печенью : заболевание костей, беременность, хроническая почечная недостаточность, лимфома и др. другие злокачественные новообразования, застойная сердечная недостаточность, детский рост, инфекция или воспаление

Патофизиология

Компоненты теста функции печени

Hepatocellular Labs

Аминотрансфераза включает AST и ALT.Они являются маркерами гепатоцеллюлярного повреждения. Они участвуют в глюконеогенезе, катализируя перенос аминогрупп от аспарагиновой кислоты или аланина к кетоглутаровой кислоте с образованием щавелевоуксусной кислоты и пировиноградной кислоты соответственно. AST присутствует в цитозольных и митохондриальных изоферментах и ​​обнаруживается в печени, скелетных мышцах сердечной мышцы, почках, головном мозге, поджелудочной железе, легких, лейкоцитах и ​​эритроцитах. Он не так чувствителен или специфичен для печени, и повышение уровня АСТ также может рассматриваться как вторичное по отношению к непеченочным причинам.АЛТ — это цитозольный фермент, который в высоких концентрациях содержится в печени. Повреждение гепатоцеллюлярной клетки и не обязательно гибель клеток является спусковым механизмом для высвобождения этих ферментов в кровоток. Значения как AST, так и ALT у нормальных мужчин выше, чем у женщин. [6] Они также коррелируют с ожирением с более высоким нормальным диапазоном значений у людей с более высоким индексом массы тела [7].

Cholestasis Labs

Щелочная фосфатаза является частью семейства металлоферментов цинка, которые высококонцентрированы в микроворсинках желчного канала, а также в некоторых других тканях (например,г., кость, кишечник, плацента). Во время роста из-за повышенной остеобластической активности повышенные уровни ЩФ наблюдаются у детей и подростков. Нормальные уровни референсного диапазона также увеличиваются с возрастом у женщин. Гликопротеин-гамма-глутамилтрансфераза (GGT) располагается на мембранах клеток с высокой секреторной или абсорбционной активностью. Его основная функция — катализировать перенос гамма-глутамильной группы от пептидов к другим аминокислотам. Его также много во многих других источниках организма (почки, поджелудочная железа, кишечник и простата, яички, селезенка, сердце и мозг), но он более специфичен для заболеваний желчевыводящих путей по сравнению с щелочной фосфатазой, поскольку не присутствует в костях.Уровни GGT выше у младенцев. [8]

Билирубин — конечный результат катаболизма гема, 80% которого происходит из гемоглобина. Неконъюгированный билирубин транспортируется в печень, слабо связанный с альбумином. Билирубин нерастворим в воде и не выводится с мочой. Конъюгированный билирубин растворим в воде и выводится с мочой. Он конъюгирован в печени с глюкуронидом билирубина и впоследствии секретируется в желчь и кишечник соответственно.

Тесты синтетической функции

Альбумин синтезируется в печени, производя примерно 10 граммов в день.При любом заболевании печени уровень сывороточного альбумина падает, что отражает снижение синтеза. Если функция печени в норме и уровень сывороточного альбумина низкий, это может отражаться на недостаточном потреблении белка (недоедание) или потере белка (нефротический синдром, мальабсорбция или энтеропатия с потерей белка).

Протромбиновое время (ПВ) измеряет скорость превращения протромбина в тромбин. За исключением фактора VIII, все другие факторы свертывания крови синтезируются печенью. Протромбиновое время требует факторов II, V, VII и X, и, поскольку они вырабатываются в печени, функция печени имеет решающее значение для свертывания крови.Если синтетическая функция печени в норме и протромбиновое время задерживается, это может указывать на лечение варфарином, туберкулезную коагулопатию (например, диссеминированную внутрисосудистую коагулопатию) или дефицит витамина К.

Результаты, отчеты, важные результаты

Референсные диапазоны для LFT обычно различаются в зависимости от лаборатории. Кроме того, нормальные контрольные диапазоны варьируются между мужчинами и женщинами и могут быть выше у людей с более высоким индексом массы тела.

• Аланинтрансаминаза: от 0 до 45 МЕ / л

• Аспартаттрансаминаза: от 0 до 35 МЕ / л

• Щелочная фосфатаза: от 30 до 120 МЕ / л

• 0 Гамма-глутамилтрансфераза: МЕ / л

• Билирубин: от 2 до 17 микромоль / л

• Протромбиновое время: 10.От 9 до 12,5 секунд

• Альбумин: от 40 до 60 г / л

Клиническая значимость

Уровни LFT могут указывать на различия. Многие патологические процессы имеют очень отчетливые аномалии ферментов печени. Если повторные тесты подтверждают отклонение от нормы, необходимы дальнейшие исследования.

Алкоголь

У пациентов с алкоголизмом соотношение АСТ к АЛТ обычно составляет не менее 2: 1, что свидетельствует о высоком уровне активности АСТ при алкогольной болезни печени.Повышенный GGT наряду с AST также предполагает злоупотребление алкоголем. [9] GGT следует использовать отдельно, поскольку он не очень специфичен для алкоголя. [5]

Лекарства

Известно, что некоторые лекарства вызывают повреждение печени. Многие из них обычно используются в повседневной практике, включая, помимо прочего, НПВП, антибиотики, статины, противосудорожные препараты и препараты для лечения туберкулеза. Острое гепатоцеллюлярное повреждение может быть вторичным по отношению к нескольким лекарствам, включая, помимо прочего, ацетаминофен, [10] аллопуринол, НПВП, алкоголь, противотуберкулезные препараты, такие как изониазид, пиразинамид и рифампицин, статины, противогрибковые средства, такие как кетоконазол, антибиотики, такие как тетрациклины. противосудорожные препараты, такие как вальпроевая кислота и фенитоин, антидепрессанты, такие как флуоксетин, нейролептики, такие как рисперидон, и противовирусные препараты, такие как валацикловир и ритонавир.Острый холестаз может быть вторичным по отношению к лекарствам, включая анаболические стероиды, НПВП, трициклические антидепрессанты, алкоголь, антибиотики, такие как азитромицин, амоксициллин, нафциллин, рифампицин и триметоприм-сульфаметоксазол. Длительное применение этих агентов также может привести к хроническому гепатоцеллюлярному и / или холестатическому поражению печени. Метотрексат, который он обычно использовал для лечения ревматоидного артрита и других воспалительных артритов, может вызывать легкое временное повышение LFT, а также может вызывать необратимое повреждение печени при фиброзе и циррозе печени, особенно при более высоких кумулятивных дозах.Фиброз печени также может рассматриваться как вторичный по отношению к хроническому употреблению алкоголя или метилдопы. Алкалоиды спорыньи могут вызвать ишемический некроз. Оральные контрацептивы могут вызвать обструкцию оттока печеночных вен (синдром Бадда-Киари). Травяные препараты также могут вызвать повышение LFT.

Вирусный гепатит

Вирусные заболевания являются частой причиной гепатита и повышения LFT. Вирусные гепатиты B, C и D могут вызывать хронический гепатит, тогда как гепатиты A и E вызывают острый вирусный гепатит.Некоторые другие вирусы, включая ВИЧ, вирус Эпштейна-Барра (EBV) и цитомегаловирус (CMV), также могут вызывать гепатит. [11]

Аутоиммунный гепатит

Аутоиммунный гепатит — хроническое заболевание, которое характеризуется продолжающимся гепатоцеллюлярным воспалением и некрозом и тенденцией прогрессировать до цирроза. Это чаще встречается у молодых женщин, чем у мужчин с соотношением 4: 1. Пациент обычно имеет высокие значения LFT без видимой причины. Эти пациенты могут иметь положительные аутоантитела, включая антинуклеарные антитела, антитела против гладких мышц, антитела против микросомальных антител печени / почек и антитела к антигену печени.

Стеатоз печени и неалкогольный стеатогепатит

Жировая болезнь печени, известная как неалкогольный стеатогепатит, в последнее время привлекла больше внимания из-за своей способности вызывать хронические заболевания печени, а также гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК). Типичный пациент с этим заболеванием имеет избыточный вес, диабет II типа или дислипидемию и отсутствие клинически значимого употребления алкоголя. АСТ и АЛТ обычно повышены в соотношении 1: 1, при этом другие функциональные тесты печени в норме.

Гемохроматоз

Гемохроматоз — это аномальное накопление железа в паренхиматозных органах, приводящее к токсичности для органов. Это наиболее распространенное аутосомно-рецессивное генетическое заболевание и наиболее частая причина тяжелой перегрузки железом. Клинические проявления включают диабет, заболевания печени и кожную гиперпигментацию. Повышенный уровень ферритина в сыворотке обычно вызывает опасения по поводу возможного гемохроматоза, но более надежным является насыщение трансферрина более 45%.Мутации HFE (C282Y, H63D) имеют решающее значение для диагностики наследственного гемохроматоза. Вторичный гемохроматоз также можно увидеть из-за повышенного потребления железа.

Болезнь Вильсона

Болезнь Вильсона, редкое аутосомно-рецессивное наследственное нарушение метаболизма меди, характеризуется избыточным отложением меди в печени, головном мозге и других тканях. Это смертельно, если не распознать и не лечить на ранней стадии. В большинстве (до 85%) случаев наблюдается низкий уровень церулоплазмина в сыворотке.Кольца Кайзера-Флейшера могут быть клиническим признаком, но не всегда. 24-часовой тест на выделение меди с мочой обычно не соответствует норме: более 100 микрограммов экскреции меди с мочой указывают на болезнь Вильсона. Биопсия печени остается подтверждающим тестом. [11]

Дефицит антитрипсина альфа-1

Дефицит антитрипсина альфа-1 (ДААТ) является относительно распространенным, но часто не диагностируемым генетическим заболеванием. Люди с AATD также предрасположены к обструктивным заболеваниям легких и печени (например,g., цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома у детей и взрослых). AATD — одно из наиболее распространенных наследственных заболеваний среди кавказцев. Его первичное проявление — панацинарная эмфизема с ранним началом.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Тесты функции печени являются одними из наиболее часто используемых лабораторных тестов. Небольшие изолированные возвышения LFT могут рассматриваться как нормальные колебания и не требуют дорогостоящих и обширных обследований. Однако врачи должны знать о различных состояниях, которые могут привести к повышению LFT.Тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование могут дать ключ к дифференциальному диагнозу. История приема лекарств и лекарств имеет первостепенное значение. Бригада медсестер поможет согласовать прием лекарств. Фармацевты также могут помочь в выявлении потенциально гепатотоксичных агентов. Иногда может быть показано направление к специалистам, например, гепатологам. Подход межпрофессиональной команды может помочь выявить основную этиологию при соответствующем лечении. [Уровень 5]

Вопросы для дальнейшего обучения / повторения

Тесты функции печени — StatPearls

Введение

Печень, расположенная в правом верхнем квадранте тела и нижняя часть диафрагмы отвечает за несколько функций, включая первичную детоксикацию различных метаболитов, синтез белков и выработку пищеварительных ферментов.Печень также играет важную роль в метаболизме, регулировании эритроцитов (эритроцитов), а также в синтезе и хранении глюкозы.

Обычно при рассмотрении LFT обсуждение включает аланинтрансаминазу (ALT) и аспартаттрансаминазу (AST), щелочную фосфатазу (ALP), гамма-глутамилтрансферазу (GGT), билирубин сыворотки, протромбиновое время (PT), международное нормализованное соотношение ( INR) и альбумин. Эти тесты могут быть полезны при определении области повреждения печени, а характер возвышения может помочь организовать дифференциальный диагноз.

Термин «функциональные тесты печени» является неправильным, поскольку многие тесты не комментируют функцию печени, а скорее указывают на источник повреждения. Повышение уровней АЛТ и АСТ, непропорциональное уровню ЩФ и билирубина, указывает на гепатоцеллюлярное заболевание. Принимая во внимание, что повышение уровня ЩФ и билирубина непропорционально АЛТ и АСТ может указывать на холестатический паттерн. Фактическая функция печени может быть оценена на основе ее способности вырабатывать альбумин, а также факторов свертывания крови, зависящих от витамина К.[1] [2] [3]

Этиология и эпидемиология

Повышенные LFT встречаются примерно у 8% населения в целом. Эти повышения могут быть временными у пациентов без симптомов, с повышением до 30%, которое разрешается через 3 недели. Таким образом, следует проявлять осторожность при интерпретации этих результатов, чтобы избежать ненужного тестирования. [4] [5]

Дифференциальный диагноз на основе повышенных LFT

Гепатоцеллюлярный образец: Повышенные аминотрансферазы, непропорциональные щелочной фосфатазе

• Преобладающие АЛТ: Острый или хронический вирусный гепатит , ишемический гепатит, аутоиммунный, гемохроматоз, лекарственные препараты / токсины, аутоиммунный, дефицит альфа1-антитрипсина, болезнь Вильсона, целиакия

• Преобладающий AST: алкоголь -связанный, стеатогепатит, цирроз печени (не связанный с гепатитом) миопатия, заболевание щитовидной железы, упражнения)

Холестатический паттерн: повышенный уровень щелочной фосфатазы + GGT + билирубин непропорционально AST и ALT

• Гепатобилиарные причины: Обструкция желчных протоков, первичный билиарный цирроз склерозирующий холангит, вызванный лекарствами, инфильтрирующий заболевания печени (саркоидоз, амилоидоз, лимфома и др.), муковисцидоз, метастазы в печень, холестаз

• Причины повышенной щелочной фосфатазы, не связанные с печенью : заболевание костей, беременность, хроническая почечная недостаточность, лимфома и др. другие злокачественные новообразования, застойная сердечная недостаточность, детский рост, инфекция или воспаление

Патофизиология

Компоненты теста функции печени

Hepatocellular Labs

Аминотрансфераза включает AST и ALT.Они являются маркерами гепатоцеллюлярного повреждения. Они участвуют в глюконеогенезе, катализируя перенос аминогрупп от аспарагиновой кислоты или аланина к кетоглутаровой кислоте с образованием щавелевоуксусной кислоты и пировиноградной кислоты соответственно. AST присутствует в цитозольных и митохондриальных изоферментах и ​​обнаруживается в печени, скелетных мышцах сердечной мышцы, почках, головном мозге, поджелудочной железе, легких, лейкоцитах и ​​эритроцитах. Он не так чувствителен или специфичен для печени, и повышение уровня АСТ также может рассматриваться как вторичное по отношению к непеченочным причинам.АЛТ — это цитозольный фермент, который в высоких концентрациях содержится в печени. Повреждение гепатоцеллюлярной клетки и не обязательно гибель клеток является спусковым механизмом для высвобождения этих ферментов в кровоток. Значения как AST, так и ALT у нормальных мужчин выше, чем у женщин. [6] Они также коррелируют с ожирением с более высоким нормальным диапазоном значений у людей с более высоким индексом массы тела [7].

Cholestasis Labs

Щелочная фосфатаза является частью семейства металлоферментов цинка, которые высококонцентрированы в микроворсинках желчного канала, а также в некоторых других тканях (например,г., кость, кишечник, плацента). Во время роста из-за повышенной остеобластической активности повышенные уровни ЩФ наблюдаются у детей и подростков. Нормальные уровни референсного диапазона также увеличиваются с возрастом у женщин. Гликопротеин-гамма-глутамилтрансфераза (GGT) располагается на мембранах клеток с высокой секреторной или абсорбционной активностью. Его основная функция — катализировать перенос гамма-глутамильной группы от пептидов к другим аминокислотам. Его также много во многих других источниках организма (почки, поджелудочная железа, кишечник и простата, яички, селезенка, сердце и мозг), но он более специфичен для заболеваний желчевыводящих путей по сравнению с щелочной фосфатазой, поскольку не присутствует в костях.Уровни GGT выше у младенцев. [8]

Билирубин — конечный результат катаболизма гема, 80% которого происходит из гемоглобина. Неконъюгированный билирубин транспортируется в печень, слабо связанный с альбумином. Билирубин нерастворим в воде и не выводится с мочой. Конъюгированный билирубин растворим в воде и выводится с мочой. Он конъюгирован в печени с глюкуронидом билирубина и впоследствии секретируется в желчь и кишечник соответственно.

Тесты синтетической функции

Альбумин синтезируется в печени, производя примерно 10 граммов в день.При любом заболевании печени уровень сывороточного альбумина падает, что отражает снижение синтеза. Если функция печени в норме и уровень сывороточного альбумина низкий, это может отражаться на недостаточном потреблении белка (недоедание) или потере белка (нефротический синдром, мальабсорбция или энтеропатия с потерей белка).

Протромбиновое время (ПВ) измеряет скорость превращения протромбина в тромбин. За исключением фактора VIII, все другие факторы свертывания крови синтезируются печенью. Протромбиновое время требует факторов II, V, VII и X, и, поскольку они вырабатываются в печени, функция печени имеет решающее значение для свертывания крови.Если синтетическая функция печени в норме и протромбиновое время задерживается, это может указывать на лечение варфарином, туберкулезную коагулопатию (например, диссеминированную внутрисосудистую коагулопатию) или дефицит витамина К.

Результаты, отчеты, важные результаты

Референсные диапазоны для LFT обычно различаются в зависимости от лаборатории. Кроме того, нормальные контрольные диапазоны варьируются между мужчинами и женщинами и могут быть выше у людей с более высоким индексом массы тела.

• Аланинтрансаминаза: от 0 до 45 МЕ / л

• Аспартаттрансаминаза: от 0 до 35 МЕ / л

• Щелочная фосфатаза: от 30 до 120 МЕ / л

• 0 Гамма-глутамилтрансфераза: МЕ / л

• Билирубин: от 2 до 17 микромоль / л

• Протромбиновое время: 10.От 9 до 12,5 секунд

• Альбумин: от 40 до 60 г / л

Клиническая значимость

Уровни LFT могут указывать на различия. Многие патологические процессы имеют очень отчетливые аномалии ферментов печени. Если повторные тесты подтверждают отклонение от нормы, необходимы дальнейшие исследования.

Алкоголь

У пациентов с алкоголизмом соотношение АСТ к АЛТ обычно составляет не менее 2: 1, что свидетельствует о высоком уровне активности АСТ при алкогольной болезни печени.Повышенный GGT наряду с AST также предполагает злоупотребление алкоголем. [9] GGT следует использовать отдельно, поскольку он не очень специфичен для алкоголя. [5]

Лекарства

Известно, что некоторые лекарства вызывают повреждение печени. Многие из них обычно используются в повседневной практике, включая, помимо прочего, НПВП, антибиотики, статины, противосудорожные препараты и препараты для лечения туберкулеза. Острое гепатоцеллюлярное повреждение может быть вторичным по отношению к нескольким лекарствам, включая, помимо прочего, ацетаминофен, [10] аллопуринол, НПВП, алкоголь, противотуберкулезные препараты, такие как изониазид, пиразинамид и рифампицин, статины, противогрибковые средства, такие как кетоконазол, антибиотики, такие как тетрациклины. противосудорожные препараты, такие как вальпроевая кислота и фенитоин, антидепрессанты, такие как флуоксетин, нейролептики, такие как рисперидон, и противовирусные препараты, такие как валацикловир и ритонавир.Острый холестаз может быть вторичным по отношению к лекарствам, включая анаболические стероиды, НПВП, трициклические антидепрессанты, алкоголь, антибиотики, такие как азитромицин, амоксициллин, нафциллин, рифампицин и триметоприм-сульфаметоксазол. Длительное применение этих агентов также может привести к хроническому гепатоцеллюлярному и / или холестатическому поражению печени. Метотрексат, который он обычно использовал для лечения ревматоидного артрита и других воспалительных артритов, может вызывать легкое временное повышение LFT, а также может вызывать необратимое повреждение печени при фиброзе и циррозе печени, особенно при более высоких кумулятивных дозах.Фиброз печени также может рассматриваться как вторичный по отношению к хроническому употреблению алкоголя или метилдопы. Алкалоиды спорыньи могут вызвать ишемический некроз. Оральные контрацептивы могут вызвать обструкцию оттока печеночных вен (синдром Бадда-Киари). Травяные препараты также могут вызвать повышение LFT.

Вирусный гепатит

Вирусные заболевания являются частой причиной гепатита и повышения LFT. Вирусные гепатиты B, C и D могут вызывать хронический гепатит, тогда как гепатиты A и E вызывают острый вирусный гепатит.Некоторые другие вирусы, включая ВИЧ, вирус Эпштейна-Барра (EBV) и цитомегаловирус (CMV), также могут вызывать гепатит. [11]

Аутоиммунный гепатит

Аутоиммунный гепатит — хроническое заболевание, которое характеризуется продолжающимся гепатоцеллюлярным воспалением и некрозом и тенденцией прогрессировать до цирроза. Это чаще встречается у молодых женщин, чем у мужчин с соотношением 4: 1. Пациент обычно имеет высокие значения LFT без видимой причины. Эти пациенты могут иметь положительные аутоантитела, включая антинуклеарные антитела, антитела против гладких мышц, антитела против микросомальных антител печени / почек и антитела к антигену печени.

Стеатоз печени и неалкогольный стеатогепатит

Жировая болезнь печени, известная как неалкогольный стеатогепатит, в последнее время привлекла больше внимания из-за своей способности вызывать хронические заболевания печени, а также гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК). Типичный пациент с этим заболеванием имеет избыточный вес, диабет II типа или дислипидемию и отсутствие клинически значимого употребления алкоголя. АСТ и АЛТ обычно повышены в соотношении 1: 1, при этом другие функциональные тесты печени в норме.

Гемохроматоз

Гемохроматоз — это аномальное накопление железа в паренхиматозных органах, приводящее к токсичности для органов. Это наиболее распространенное аутосомно-рецессивное генетическое заболевание и наиболее частая причина тяжелой перегрузки железом. Клинические проявления включают диабет, заболевания печени и кожную гиперпигментацию. Повышенный уровень ферритина в сыворотке обычно вызывает опасения по поводу возможного гемохроматоза, но более надежным является насыщение трансферрина более 45%.Мутации HFE (C282Y, H63D) имеют решающее значение для диагностики наследственного гемохроматоза. Вторичный гемохроматоз также можно увидеть из-за повышенного потребления железа.

Болезнь Вильсона

Болезнь Вильсона, редкое аутосомно-рецессивное наследственное нарушение метаболизма меди, характеризуется избыточным отложением меди в печени, головном мозге и других тканях. Это смертельно, если не распознать и не лечить на ранней стадии. В большинстве (до 85%) случаев наблюдается низкий уровень церулоплазмина в сыворотке.Кольца Кайзера-Флейшера могут быть клиническим признаком, но не всегда. 24-часовой тест на выделение меди с мочой обычно не соответствует норме: более 100 микрограммов экскреции меди с мочой указывают на болезнь Вильсона. Биопсия печени остается подтверждающим тестом. [11]

Дефицит антитрипсина альфа-1

Дефицит антитрипсина альфа-1 (ДААТ) является относительно распространенным, но часто не диагностируемым генетическим заболеванием. Люди с AATD также предрасположены к обструктивным заболеваниям легких и печени (например,g., цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома у детей и взрослых). AATD — одно из наиболее распространенных наследственных заболеваний среди кавказцев. Его первичное проявление — панацинарная эмфизема с ранним началом.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Тесты функции печени являются одними из наиболее часто используемых лабораторных тестов. Небольшие изолированные возвышения LFT могут рассматриваться как нормальные колебания и не требуют дорогостоящих и обширных обследований. Однако врачи должны знать о различных состояниях, которые могут привести к повышению LFT.Тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование могут дать ключ к дифференциальному диагнозу. История приема лекарств и лекарств имеет первостепенное значение. Бригада медсестер поможет согласовать прием лекарств. Фармацевты также могут помочь в выявлении потенциально гепатотоксичных агентов. Иногда может быть показано направление к специалистам, например, гепатологам. Межпрофессиональный командный подход может помочь выявить основную этиологию при соответствующем лечении. [Уровень 5]

Дополнительное образование / Контрольные вопросы

Функциональные тесты печени — Mayo Clinic

Обзор

Функциональные тесты печени — это анализы крови, используемые для диагностики и мониторинга заболеваний или повреждений печени.Тесты измеряют уровни определенных ферментов и белков в вашей крови.

Некоторые из этих тестов измеряют, насколько хорошо печень выполняет свои нормальные функции по производству белка и очищению от билирубина, продукта жизнедеятельности крови. Другие функциональные тесты печени измеряют ферменты, которые клетки печени выделяют в ответ на повреждение или болезнь.

Результаты анализа аномальной функции печени не всегда указывают на заболевание печени. Ваш врач объяснит ваши результаты и их значение.

Продукты и услуги

Показать больше товаров от Mayo Clinic

Зачем это нужно

Функциональные пробы печени можно использовать для:

• Скрининг на инфекции печени, такие как гепатит
• Отслеживать прогрессирование заболевания, например вирусного или алкогольного гепатита, и определять, насколько эффективно лечение
• Измерение степени тяжести заболевания, особенно рубцевания печени (цирроза)
• Отслеживать возможные побочные эффекты лекарств

Функциональные тесты печени проверяют уровень определенных ферментов и белков в крови.Уровни выше или ниже нормы могут указывать на проблемы с печенью. Некоторые общие функциональные пробы печени включают:

• Аланинтрансаминаза (АЛТ). ALT — это фермент, обнаруженный в печени, который помогает преобразовывать белки в энергию для клеток печени. Когда печень повреждена, АЛТ попадает в кровоток, и его уровни повышаются.
• Аспартаттрансаминаза (AST). AST — это фермент, который помогает метаболизировать аминокислоты. Как и АЛТ, АСТ обычно присутствует в крови на низких уровнях.Повышение уровня АСТ может указывать на повреждение печени, заболевание или повреждение мышц.
• Щелочная фосфатаза (ЩФ). ALP — это фермент, обнаруженный в печени и костях и важный для расщепления белков. Уровни ALP выше нормы могут указывать на повреждение или заболевание печени, например закупорку желчного протока или определенные заболевания костей.
• Альбумин и общий белок. Альбумин — один из нескольких белков, вырабатываемых в печени. Эти белки необходимы вашему организму для борьбы с инфекциями и для выполнения других функций.Уровни альбумина и общего белка ниже нормы могут указывать на повреждение или заболевание печени.
• Билирубин. Билирубин — это вещество, вырабатываемое при нормальном расщеплении красных кровяных телец. Билирубин проходит через печень и выводится с калом. Повышенный уровень билирубина (желтуха) может указывать на повреждение или заболевание печени или на определенные типы анемии.
• Гамма-глутамилтрансфераза (GGT). GGT — это фермент в крови. Уровни выше нормы могут указывать на повреждение печени или желчных протоков.
• L-лактатдегидрогеназа (LD). LD — это фермент, обнаруженный в печени. Повышенные уровни могут указывать на повреждение печени, но могут быть повышены при многих других заболеваниях.
• Протромбиновое время (ПВ). PT — время, необходимое для свертывания крови. Повышенный ПВ может указывать на повреждение печени, но также может быть повышен, если вы принимаете определенные разжижающие кровь препараты, такие как варфарин.

Дополнительная информация

Показать дополнительную информацию

Риски

Образец крови для функциональных тестов печени обычно берут из вены на руке.Основной риск, связанный с анализами крови, — это болезненность или синяки на месте забора крови. У большинства людей нет серьезных реакций на забор крови.

Как вы готовите

Определенные продукты и лекарства могут повлиять на результаты тестов функции печени. Ваш врач, вероятно, попросит вас воздержаться от еды и приема некоторых лекарств перед забором крови.

Что вы можете ожидать

Во время теста

Образец крови для функциональных тестов печени обычно берется через небольшую иглу, вводимую в вену на сгибе руки.Игла прикреплена к маленькой трубке для сбора крови. Вы можете почувствовать быструю боль, когда иглу вводят в вашу руку, и испытывать некоторый кратковременный дискомфорт в этом месте после удаления иглы.

После анализа

Ваша кровь будет отправлена ​​на анализ в лабораторию. Если лабораторный анализ проводится на месте, вы можете получить результаты в течение нескольких часов. Если ваш врач отправит вашу кровь в лабораторию за пределами учреждения, вы можете получить результаты в течение нескольких дней.

Результаты

Нормальные результаты анализа крови для типичных функциональных проб печени включают:

• ALT. от 7 до 55 единиц на литр (Ед / л)
• АСТ. от 8 до 48 Ед / л
• ALP. от 40 до 129 Ед / л
• Альбумин. от 3,5 до 5,0 граммов на децилитр (г / дл)
• Общий белок. от 6,3 до 7,9 г / дл
• Билирубин. от 0,1 до 1.2 миллиграмма на децилитр (мг / дл)
• GGT. от 8 до 61 Ед / л
• ЛД. от 122 до 222 Ед / л
• PT. от 9,4 до 12,5 секунд

Эти результаты типичны для взрослых мужчин. Нормальные результаты варьируются от лаборатории к лаборатории и могут немного отличаться для женщин и детей.

Ваш врач будет использовать эти результаты, чтобы помочь диагностировать ваше состояние или определить лечение, которое вам может понадобиться. Если у вас уже есть заболевание печени, функциональные тесты печени могут помочь определить, как прогрессирует ваше заболевание, и реагируете ли вы на лечение.

Обзор ферментов печени ALT и AST

Ферменты печени — это вещества, вырабатываемые печенью, которые можно измерить с помощью анализа крови. Любое повышение уровня фермента может быть признаком проблемы с печенью, а аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) являются двумя центральными ферментами для такого исследования. При сравнительном использовании АСТ и АЛТ могут помочь определить токсичность для печени, заболевание печени или повреждение печени.

Verywell / Элиза Дегармо

Роли AST и ALT

Аминотрансферазы — это химические вещества, которые печень использует для производства гликогена. Гликоген — это запасенная форма глюкозы, сахара, который организм использует для получения энергии. Любая глюкоза, не используемая немедленно, будет преобразована в гликоген и сохранена в клетках для будущего использования. Большая часть будет храниться в печени, а остальная — в скелетных мышцах, глиальных клетках мозга и других органах.

Аспартатаминотрансфераза (AST) обнаруживается в различных тканях, включая печень, мозг, поджелудочную железу, сердце, почки, легкие и скелетные мышцы.Если какая-либо из этих тканей повреждена, AST будет выпущен в кровоток. Хотя повышенный уровень АСТ указывает на повреждение тканей, он не специфичен для печени как таковой.

Напротив, аланинаминотрансфераза (ALT) обнаруживается в основном в печени. Любое повышение уровня АЛТ является прямым признаком повреждения печени, будь то незначительное или тяжелое. Периодическое увеличение может происходить в связи с краткосрочной инфекцией или заболеванием. Устойчивый рост более проблематичен, поскольку предполагает наличие основного заболевания и более высокую вероятность повреждения печени.

Нормальные лабораторные значения

АСТ и АЛТ измеряются в международных единицах на литр (МЕ / л). Нормальные уровни варьируются в зависимости от индекса массы тела (ИМТ) человека, а также от контрольного значения отдельной лаборатории. Вообще говоря, нормальное эталонное значение для взрослых:

• AST: от 8 до 48 МЕ / л
• ALT: от 7 до 55 МЕ / л

Верхний предел эталонного диапазона называется верхним пределом нормы (ULN). Это число используется для определения уровня ферментов печени.

Обычно считается, что небольшие возвышения в два-три раза превышают ULN. При некоторых заболеваниях печени уровень может превышать ВГН в 50 раз. Такие высокие уровни описываются как ненормальные.

Соотношение AST / ALT

Хотя может показаться, что высокий уровень АЛТ — это все, что необходимо для диагностики заболевания печени, его связь с АСТ может дать ценные подсказки относительно того, что именно происходит, и является ли проблема острой (возникает внезапно и быстро прогрессирует) или хронической (длительно -стойный или настойчивый).

Если печень получает острую травму, вы можете ожидать внезапного скачка уровня АЛТ. С другой стороны, если заболевание печени прогрессирует медленно, повреждение, нанесенное печени, постепенно затронет и другие органы. Поскольку эти органы повреждены, AST начнет повышаться.

Это происходит с такими заболеваниями, как гепатит С, при которых длительное повреждение печени вызывает постоянно расширяющийся спектр симптомов, затрагивающих почки, мозг, глаза, кожу и суставы (называемых внепеченочными симптомами).

Эта ферментативная взаимосвязь может быть описана диагностически с помощью соотношения AST / ALT. Это расчет, который сравнивает уровни АСТ и АЛТ в вашей крови. В зависимости от того, какое значение повышено, и степень этого повышения, врачи часто могут получить довольно четкое указание на то, какое заболевание вовлечено.

Что показывает соотношение АСТ / АЛТ

Соотношение АСТ / АЛТ важно, поскольку характер повышения может многое сказать о данном состоянии.Среди общих рекомендаций, используемых для диагностики заболеваний печени:

• Отношение AST / ALT меньше единицы (где ALT значительно выше, чем AST) указывает на неалкогольную жировую болезнь печени.
• Отношение АСТ / АЛТ, равное единице (где АЛТ равно АСТ), свидетельствует об остром вирусном гепатите или токсичности для печени, связанной с лекарственными препаратами.
• Отношение AST / ALT выше единицы (где AST выше, чем ALT) указывает на цирроз.
• Соотношение AST / ALT выше 2: 1 (где AST более чем в два раза выше, чем ALT) указывает на алкогольную болезнь печени.

Однако болезнь не может быть диагностирована только по паттерну возвышения. Также необходимо оценить величину возвышения, кратную ULN. Это соотношение можно считать диагностическим только тогда, когда величина превышает определенный порог.

Когда рекомендуется тестирование

AST и AST являются частью комплексной панели тестирования, известной как тест функции печени (LFT). LFT можно заказать:

• Если у вас есть симптомы заболевания печени, включая желтуху, темную мочу, тошноту, рвоту и утомляемость
• Для наблюдения за прогрессированием заболевания печени
• Чтобы определить, когда следует начинать лечение некоторыми лекарствами
• Чтобы оценить вашу реакцию на лечение печени

Даже за пределами заболевания печени LFT может определить, вызывает ли лекарство (рецептурный или отпускаемый без рецепта) или лечебное средство на травах повреждение печени.

Если лабораторный тест проводится на месте, результаты могут быть возвращены в течение нескольких часов. В противном случае ваш врач обычно получит результаты в течение одного-трех дней.

Соотношение АСТ / АЛТ — обзор

1.

Алкогольный гепатит и цирроз: может быть небольшое повышение АЛТ и АСТ, обычно <500 МЕ; АСТ> АЛТ (соотношение> 2: 3).

2.

Внепеченочная обструкция: может быть умеренное повышение АЛТ и АСТ до уровней <500 МЕ.

3.

Вирусный, токсический или ишемический гепатит: наблюдается экстремальное повышение (> 500 МЕ) АЛТ и АСТ.

4.

Трансаминазы могут быть нормальными, несмотря на выраженное заболевание печени у пациентов с операциями тощего шунтирования или гемохроматозом или после введения метотрексата.

5.

Повышение уровня щелочной фосфатазы может происходить при внепеченочной обструкции, первичном билиарном циррозе и первичном склерозирующем холангите.

6.

Уровень ЛДГ в сыворотке значительно повышен при метастатическом поражении печени; меньшее повышение наблюдается при гепатите, циррозе, внепеченочной обструкции и застойной гепатомегалии.

7.

Уровень гамма-глутамилтранспептидазы (GGTP) в сыворотке повышен при алкогольной болезни печени, а также может быть повышен при холестатической болезни (первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит).

8.

Сывороточный билирубин может быть повышен; билирубин в моче может присутствовать при гепатите, гепатоцеллюлярной желтухе и обструкции желчевыводящих путей.

9.

Сывороточный альбумин: значительное заболевание печени приводит к гипоальбуминемии.

10.

Протромбиновое время: повышенный ПВ у пациентов с заболеванием печени указывает на тяжелое поражение печени и плохой прогноз.

11.

Наличие поверхностного антигена гепатита B указывает на острый или хронический гепатит B.

12.

Наличие антимитохондриальных антител указывает на первичный билиарный цирроз, хронический гепатит.

13.

Повышенное содержание меди в сыворотке, пониженное содержание церулоплазмина в сыворотке и повышенное содержание суточной мочи может быть диагностическим признаком болезни Вильсона.

14.

Иммуноэлектрофорез белков может выявить снижение α-1-глобулинов (дефицит α-1-антитрипсина), повышение IgA (алкогольный цирроз), повышение IgM (первичный билиарный цирроз), повышение IgG (хронический гепатит, криптогенный цирроз).

15.

Повышенный уровень ферритина в сыворотке и повышенное насыщение трансферрина указывают на гемохроматоз.

16.

Повышенный уровень аммиака в крови предполагает гепатоцеллюлярную дисфункцию; Однако серийные значения, как правило, бесполезны при наблюдении за пациентами с печеночной энцефалопатией, потому что существует слабая корреляция между уровнем аммиака в крови и степенью печеночной энцефалопатии.

17.

Уровень холестерина в сыворотке повышен при холестатических расстройствах.

18.

Антинуклеарные антитела (ANA) могут быть обнаружены при аутоиммунном гепатите.

19.

Альфа-фетопротеин: уровни> 1000 пг / мл с большой вероятностью указывают на первичный клеточный рак печени.

20.

Тестирование на вирус гепатита С позволяет выявить пациентов с хронической инфекцией гепатита С.

21.

Повышенный уровень глобулина в сыворотке (особенно гамма-глобулинов), положительный тест на ANA может быть при аутоиммунном гепатите.

Особенности интерпретации тестов функции печени

1.Каплан ММ. Лабораторные тесты. В: Schiff L, Schiff ER, eds. Заболевания печени 7-е изд. Филадельфия: Липпинкотт, 1993: 108–44 ….

2. Камат PS. Клинический подход к пациенту с аномальными результатами пробы функции печени. Майо Клин Proc . 1996. 71: 1089–94.

3. Теал РМ, Скотт К. Оценка бессимптомных пациентов с аномальными результатами тестов функции печени. Ам Фам Врач . 1996; 53: 2111–9.

4. Годдард CJ, Warnes TW.Повышенные ферменты печени у бессимптомных пациентов: исследование и исходы. Dig Dis . 1992; 10: 218–26.

5. Куинн П.Г., Johnston DE. Выявление хронических заболеваний печени: затраты и преимущества. Гастроэнтеролог . 1997; 5: 58–77.

6. Хили CJ, Чепмен Р.В., Флеминг К.А. Гистология печени при инфекции гепатита С: сравнение пациентов со стойко нормальными или аномальными трансаминазами. Кишечник .1995; 37: 274–8.

7. Габер М.М., West AB, Габер А.Д., Рубен А. Связь аминотранфераз с гистологическим статусом печени при хроническом гепатите C. Am J Gastroenterol . 1995; 90: 1250–7.

8. Helfgott SM, Карлсон Э, Бекман Э. Ошибочная интерпретация повышения уровня сывороточных трансаминаз при «скрытом» миозите. Am J Med . 1993; 95: 447–449.

9. Шерман К.Е. Аланинаминотрансфераза в клинической практике. Arch Intern Med . 1991; 151: 260–5.

10. Картер-Покрас ОД, Наджар М.Ф., Billhymer BF, Шульман ИА. Уровни аланинаминотрансферазы у латиноамериканцев. Этнический диск . 1993; 3: 176–80.

11. Манолио Т.А., Берк Г.Л., Дикарь ПиДжей, Джейкобс Д.Р. мл., Сидни С, Wagenknecht LE, и другие. Различия, связанные с полом и расой, в анализах химического состава сыворотки крови у молодых людей в исследовании CARDIA. Клин Химия . 1992; 38: 1853–189.

12. Сальваджо А, Перити М, Миано Л, Таванелли М, Марзорати Д. Индекс массы тела и активность печеночных ферментов в сыворотке крови. Клин Химия . 1991; 37: 720–3.

13. Палмер М., Шаффнер Ф. Влияние снижения веса на нарушения функции печени у пациентов с избыточным весом. Гастроэнтерология . 1990; 99: 1408–13.

14. Вайро П., Лофрано ММ, Фонтанелла А, Фортунато Г.Иммуноглобулиновый комплекс AST («макро-AST») у бессимптомного ребенка со стойкой гипертрансаминаземией. Дж Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 1992; 15: 458–60.

15. Ясуда К, Окуда К, Заканчивается, Ишиватари Y, Икеда Р, Хаяси Х, и другие. Гипоаминотрансфераземия у пациентов, находящихся на длительном гемодиализе: клинико-биохимическая оценка. Гастроэнтерология . 1995; 109: 1295–300.

16. Гитлин Н., Serio KM. Ишемический гепатит: расширение кругозора. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1992; 87: 831–6.

17. Коэн Дж. А., Каплан ММ. Отношение SGOT / SGPT — показатель алкогольной болезни печени. Dig Dis Sci . 1979; 24: 835–8.

18. Диль А.М., Поттер Дж, Бойтнотт Дж., Ван Дуйн М.А., Херлонг ВЧ, Мези Э. Связь между недостаточностью пиридоксаль-5′-фосфата и уровнями аминотрансферазы при алкогольном гепатите. Гастроэнтерология . 1984. 86: 632–6.

19. Гринвуд С.М., Леффлер КТ, Минковиц С. Повышенная летальность открытой биопсии печени при алкогольном гепатите. Хирургический гинекологический акушерский аппарат . 1972; 134: 600–4.

20. Уитфилд Дж. Б., Pounder RE, Нил Джи, Мох DW. Сывороточная активность γ-глутамилтранспептидазы при заболеваниях печени. Кишечник . 1972; 13: 702–8.

21. Уайтхед ТП, Кларк Калифорния, Whitfield AG.Биохимические и гематологические маркеры употребления алкоголя. Ланцет . 1978; 1 (8071): 978–81.

22. Киф Е.Б., Сандерленд MC, Габурель Ж.Д. Сывороточная активность γ-глутамилтранспептидазы у пациентов, получающих хроническую терапию фенитоином. Dig Dis Sci . 1986; 31: 1056–61.

23. Mendis GP, Гибберд Ф. Б., Охота на HA. Плазменная активность печеночных ферментов у пациентов, получающих противосудорожную терапию. Захват .1993; 2: 319–23.

24. Либерман Д., Филлипс Д. «Изолированное» повышение щелочной фосфатазы: значение у госпитализированных пациентов ». Дж Клин Гастроэнтерол . 1990; 12: 415–9.

25. Bosma PJ, Чоудхури-младший, Баккер С, Gantla S, де Бур А, Остра Б.А., и другие. Генетическая основа пониженной экспрессии билирубина UDP-глюкуронозил-трансферазы 1 при синдроме Жильбера. N Engl J Med .1995; 333: 1171–5.

26. Вествуд А. Анализ на билирубин в сыворотке крови. Энн Клин Биохим . 1991; 28: 119–30.

27. Ротшильд М.А., Орац М, Шрайбер СС. Сывороточный альбумин. Гепатология . 1988; 8: 385–401.

28. Basile AS, Джонс EA. Аммиак и ГАМК-ергическая нейротрансмиссия: взаимосвязанные факторы патогенеза печеночной энцефалопатии. Гепатология . 1997; 25: 1303–5.

29. Пью Р.Н., Мюррей-Лион IM, Доусон JL, Pietroni MC, Уильямс Р. Перерезка пищевода при кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода. Br J Surg . 1973; 60: 646–9.

30. Villeneuve JP, Инфанте-Ривар С, Ампелас М, Помье-Лайрарг G, Huet PM, Марло Д. Прогностическое значение дыхательной пробы с аминопирином у пациентов с циррозом печени. Гепатология . 1986; 6: 928–31.

31.Гарнизонный РН, Крайер HM, Говард Д.А., Полк ХК младший Уточнение факторов риска абдоминальных операций у пациентов с циррозом печени. Энн Сург . 1984; 199: 648–55.

32. Фаттович Г, Джустина Г, Degos F, Тремолада Ф, Диодати Г, Алмасио П., и другие. Заболеваемость и смертность при компенсированном циррозе печени типа C: ретроспективное катамнестическое исследование 384 пациентов. Гастроэнтерология .1997; 112: 463–72.

Интерпретация теста печени — подход к пациенту с заболеванием печени: руководство по часто используемым тестам печени

Лабораторная оценка пациента с подозрением или клинически очевидным заболеванием печени зависит от контекста. Например, пациенту с острой желтухой и длительным употреблением алкоголя в анамнезе необходима другая лабораторная оценка, чем у здорового пациента, у которого в ходе рутинного тестирования обнаружено отклонение одного или нескольких стандартных результатов теста печени.Кроме того, последовательность тестов печени во многом зависит от задаваемых вопросов. Если необходимо определить, есть ли у этого здорового человека, у брата которого недавно был диагностирован гемохроматоз, это генетическое заболевание, то будет проведена серия тестов для выявления возможности перегрузки железом. Если необходимо определить, инфицирован ли этот супруг гепатитом B, то потребуются анализы крови на гепатит B. Таким образом, к общим алгоритмам оценки заболеваний печени следует относиться скептически.

Эта глава предназначена для обсуждения полезного образа мыслей о тестах на печень. В нем подчеркиваются ограничения и альтернативные объяснения единичных аномалий общих результатов печеночных тестов. Он также предоставляет информацию о выборе начального скринингового теста, их интерпретации и тестах, необходимых для подтверждения диагноза распространенных заболеваний печени на основе текущих рекомендаций. Информацию в этой главе следует сочетать с обсуждениями конкретных заболеваний печени в Руководстве по лечению заболеваний.Последнее предостережение касается терминологии. Тесты, проводимые в клинических лабораториях, не измеряют функциональную способность печени. Следовательно, обычно используемый термин «тест функции печени» неточен, и в этой главе используется термин «тесты печени». Опубликованы рекомендации по интерпретации и оценке аномальных результатов печеночных пробы. ^1,2 Представлены полезные алгоритмы, которые соответствуют рекомендациям в этой главе.

В начало

Изолированные отклонения в результатах тестов печени

Обычным клиническим сценарием является непредвиденное обнаружение аномального результата теста печени, полученного при выполнении ряда тестов по другим причинам.Большинство клинических лабораторий предлагают комплексные анализы крови, которые часто содержат все или большую часть следующего:

• Билирубин
• Аспартаттрансаминаза (AST, ранее называвшаяся сывороточной глутамино-щавелевоуксусной трансаминазой, SGOT)
• Аланинтрансаминаза (ALT, ранее называемая сывороточной глутамино-пировиноградной трансаминазой, SGPT)
• Гамма-глутамил-транспептидаза (GGTP)
• Щелочная фосфатаза
• Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)

Из этих тестов только GGTP специфичен для печени.Изолированное повышение только одного из других значений теста должно вызвать подозрение, что причиной является не печень, а другой источник (таблица 1). Когда несколько результатов печеночных тестов одновременно выходят за пределы нормы, рассмотрение непеченочных источников становится неактуальным.

Таблица 1: Непеченочные источники аномалий для избранных лабораторных тестов

Тест	Непеченочный источник
Билирубин	Эритроциты (e.г., гемолиз, внутрибрюшное кровотечение, гематома)
AST	Скелетная мышца, сердечная мышца, эритроциты
ALT	Скелетная мышца, сердечная мышца, почки
LDH	Сердце, эритроциты (например, гемолиз)
Щелочная фосфатаза	Кость, плацента в первом триместре, почки, кишечник

ALT, аланинаминотрансаминаза; AST, аспартаттрансаминаза; ЛДГ, лактатдегидрогеназа.

Следует дополнительно отметить GGTP и LDH как тесты печени. Уровень GGTP слишком чувствителен, часто повышается при отсутствии очевидных заболеваний печени. Тест GGTP полезен только в двух случаях: (1) он придает печеночную специфичность повышенному уровню щелочной фосфатазы; (2) При повышении уровня аминотрансферазы с соотношением АСТ / АЛТ более 2, повышение уровня ГГТФ дополнительно поддерживает алкогольную болезнь печени. Кроме того, его можно использовать для контроля воздержания от алкоголя. Изолированное повышение уровня GGTP не требует дальнейшей оценки, если нет дополнительных клинических факторов риска заболевания печени. ³ Анализ ЛДГ нечувствителен и неспецифичен, поскольку ЛДГ присутствует в тканях по всему телу.

В начало

Оценка заболеваний печени на основе уровней ферментов

Обычно и полезно разделять заболевания печени на три широкие категории: Гепатоцеллюлярные , при которых первичное повреждение происходит в гепатоцитах; холестатический , у которого первичное повреждение желчных протоков; и инфильтративный , при котором печень поражается или замещается веществами, не относящимися к печени, такими как новообразование или амилоид.Хотя аномалии результатов печеночных тестов, наблюдаемые в этих трех категориях, во многом совпадают, особенно при холестатических и инфильтративных заболеваниях, попытка охарактеризовать иначе недифференцированный клинический случай как гепатоцеллюлярный, холестатический или инфильтративный часто делает последующую оценку более быстрой и эффективной. . Тесты на АСТ, АЛТ и щелочную фосфатазу наиболее полезны для различения гепатоцеллюлярной и холестатической болезни.

Нормальный диапазон уровней аминотрансферазы в большинстве клинических лабораторий намного ниже, чем уровень щелочной фосфатазы.Соответственно, при рассмотрении уровней возвышений необходимо учитывать их относительно соответствующего верхнего предела нормы для каждого сравниваемого теста. Рассмотрим пациента с уровнем AST 120 МЕ / мл (нормальный, ≤40 МЕ / мл) и щелочной фосфатазой 130 МЕ / мл (нормальный, ≤120 МЕ / мл). Это представляет собой гепатоцеллюлярный паттерн повреждения печени, поскольку уровень AST в три раза превышает верхний предел нормы, тогда как уровень щелочной фосфатазы лишь незначительно превышает его верхний предел нормы.

Уровни аминотрансфераз в сыворотке крови — АЛТ и АСТ — являются двумя наиболее полезными показателями повреждения клеток печени, хотя АСТ менее специфичен для печени, чем уровень АЛТ. Повышение уровня AST также может наблюдаться при остром повреждении сердечной или скелетной мускулатуры. В меньшей степени повышение уровня АЛТ может иногда наблюдаться при травме скелетных мышц или даже после интенсивных упражнений. Таким образом, в клинической практике нередко можно увидеть повышение уровня АСТ, АЛТ или того и другого при обычных непеченочных состояниях, таких как инфаркт миокарда и рабдомиолиз.Заболевания, которые в первую очередь поражают гепатоциты, такие как вирусный гепатит, вызывают непропорциональное повышение уровней АСТ и АЛТ по сравнению с уровнем щелочной фосфатазы. Отношение АСТ / АЛТ мало помогает в выявлении причины повреждения печени, за исключением острого алкогольного гепатита, при котором это соотношение обычно превышает 2.

Текущий верхний предел АЛТ в сыворотке крови, хотя и варьируется в разных лабораториях, обычно составляет около 40 МЕ / л. Однако недавние исследования показали, что верхний предел уровня АЛТ должен быть снижен, потому что люди, у которых уровень АЛТ немного повышен, который находится в пределах верхней границы нормы (35-40 МЕ / л), подвергаются повышенному риску смерти от печени. болезнь. ⁴ Кроме того, было предложено применять пороговые значения для пола, потому что у женщин нормальный уровень АЛТ несколько ниже, чем у мужчин. Одно из таких исследований, проведенных в США, определило верхний предел АЛТ 29 МЕ / л для мужчин и 22 МЕ / л для женщин. ⁵ У бессимптомных пациентов с минимальным повышением аминотрансфераз разумно повторить тест через несколько недель, чтобы подтвердить повышение. Общие причины умеренного повышения уровней АСТ и АЛТ включают неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), гепатит С, алкогольную жировую болезнь печени и действие лекарств (например,г., за счет статинов).

Щелочная фосфатаза сыворотки включает гетерогенную группу ферментов. Печеночная щелочная фосфатаза наиболее плотно представлена ​​около канальцевой мембраны гепатоцита. Соответственно, заболевания, которые преимущественно влияют на секрецию гепатоцитов (например, обструктивные заболевания), будут сопровождаться повышением уровня щелочной фосфатазы. Обструкция желчных протоков, первичный склерозирующий холангит и первичный билиарный цирроз (ПБЦ) — вот некоторые примеры заболеваний, при которых повышенный уровень щелочной фосфатазы часто преобладает над повышением уровня трансаминаз (Таблица 2).

Таблица 2: Категория заболевания печени по преобладающей аномалии ферментов сыворотки

	Категория заболеваний печени
Тест	Гепатоцеллюлярный	Холестатик	Проникновение
AST, ALT выше уровня щелочной фосфатазы	Типичный	–	–
Щелочная фосфатаза выше уровня АСТ, АЛТ	–	Типичный	–
Повышение уровня щелочной фосфатазы с почти нормальным уровнем АСТ, АЛТ	–	Типичный	Типичный

ALT, аланинаминотрансаминаза; AST, аспартаттрансаминаза.

Инфильтративные заболевания печени чаще всего приводят к отклонениям результатов печеночных пробы, сходным с таковыми при холестатической болезни печени. Для дифференциации часто требуется визуализация печени. Визуализация печени с помощью ультразвука, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) чаще всего выявляет инфильтрацию печени массовыми поражениями, такими как опухоли. Визуализация с помощью холангиографии — эндоскопическая ретроградная холангиография, чреспеченочная холангиография или магнитно-резонансная холангиография — выявляет многие поражения желчных протоков, которые вызывают холестатическое заболевание печени.Биопсия печени часто требуется для подтверждения некоторых инфильтративных заболеваний (например, амилоидоза) и микроскопических нарушений желчных путей, таких как ПБЦ.

Повышение уровня билирубина

Билирубин образуется при нормальном расщеплении пигментсодержащих белков, особенно гемоглобина из стареющих эритроцитов и миоглобина при распаде мышц. Билирубин, высвобождаемый из таких источников, прочно связанный с альбумином, доставляется в печень, где он эффективно экстрагируется и конъюгируется путем глюкуронизации и сульфатирования в печени.Конъюгированный билирубин быстро выводится с желчью и выводится из организма через кишечник. Следовательно, количество конъюгированного билирубина, присутствующего в сыворотке крови здоровых людей, незначительно (<10% от измеренного общего билирубина). Повышенный уровень конъюгированного билирубина в сыворотке крови указывает на заболевание печени. Также важно отметить, что в моче появляется только конъюгированный билирубин (неконъюгированный билирубин связан с альбумином и нерастворим в воде). Присутствие билирубина в моче почти всегда указывает на заболевание печени.

Многие лаборатории сообщают только об общем уровне билирубина, сумме конъюгированных и неконъюгированных частей. Иногда бывает полезно определить неконъюгированную фракцию общего билирубина в сыворотке по сравнению с конъюгированной, что обычно называется фракционированием билирубина. Это наиболее полезно, когда все стандартные результаты печеночного анализа в норме, за исключением общего билирубина. Чтобы усложнить ситуацию, конъюгированный билирубин иногда называют билирубином прямого действия , а неконъюгированный — билирубином непрямого действия (Таблица 3).

Таблица 3: Фракции билирубина, присутствующие в крови и моче

Дробь	в сыворотке как	Измеряется как	Присутствует в моче
Несопряженный	Связанный с альбумином	Билирубин непрямого действия	Никогда
Конъюгированные	Несвязанный	Билирубин прямого действия	Да, при повышенном уровне билирубина в сыворотке

Обычно 90% или более измеренного сывороточного билирубина неконъюгированы (непрямая реакция).Когда общий уровень билирубина повышен и фракционирование показывает, что большая часть (≥90%) неконъюгирована, заболевание печени никогда не является объяснением. Вместо этого клиницист должен заподозрить одно из двух объяснений: болезнь Жильбера или гемолиз. Если пациент молод и здоров, вероятно унаследованное снижение неспособности конъюгировать билирубин, которое обозначается как синдром Гилберта . Он наблюдается примерно у 5% населения в целом и вызывает только легкую гипербилирубинемию без симптомов.Это не связано с заболеванием печени. Интересно, что голодание и интеркуррентные заболевания, такие как грипп, часто повышают уровень неконъюгированного билирубина у людей с синдромом Жильбера. Этот синдром легко диагностируется, когда все стандартные результаты печеночных тестов в норме и 90% или более общего билирубина неконъюгированы. При подозрении на синдром Жильбера нет необходимости в визуализирующем исследовании или биопсии печени.

Повышение уровня неконъюгированного билирубина, когда уровень конъюгированного билирубина остается нормальным, также может указывать на повышенную нагрузку билирубина, вызванную гемолизом.В таких случаях обычно наблюдаются анемия и повышенное количество ретикулоцитов (Таблица 4).

Таблица 4: Распространенные причины изолированного повышения билирубина

Причина	Билирубин прямого действия	Билирубин непрямого действия	Сопутствующие функции
Болезнь печени (многие типы)	Повышенный	Повышенный или нормальный	Уровень ферментов печени часто повышен
Гемолиз	Обычный	Высота составляет более 90% общего билирубина	Анемия обычная; повышенное количество ретикулоцитов; нормальный уровень ферментов печени (хотя может быть повышен ЛДГ)
Синдром Гилберта	Обычный	Высота составляет более 90% общего билирубина (общего)	Нет аномальных тестов печени; нет анемии; начало в позднем подростковом возрасте; голодание повышает уровень билирубина

ЛДГ, лактатдегидрогеназа.

Многие врачи ошибочно интерпретируют повышение уровня билирубина прямого действия как указание на наличие холестатической (обструктивной) болезни печени. Из таблицы 2 очевидно, что уровень билирубина в сыворотке не играет никакой роли при классификации случая как гепатоцеллюлярный, холестатический или инфильтративный. Уровень билирубина может быть нормальным или повышенным при каждом типе расстройства. Вирусный гепатит А, прототипное гепатоцеллюлярное заболевание, часто может быть связан с высоким уровнем билирубина, тогда как ПБЦ, прототипическое холестатическое расстройство, связан с нормальным уровнем билирубина в сыворотке, за исключением более поздних стадий заболевания.Уровни билирубина в сыворотке крови не следует принимать во внимание при попытке решить, является ли образец печеночного теста более подозрительным на гепатоцеллюлярное или холестатическое заболевание.

В начало

Определение специфических заболеваний печени

Острый алкогольный гепатит

Острый алкогольный гепатит может быть легким или опасным для жизни. Патология печеночных пробы — гепатоцеллюлярная. АСТ обычно находится в диапазоне от 100 до 200 МЕ / л даже при тяжелом заболевании, а уровень АЛТ может быть нормальным даже в тяжелых случаях.Уровень AST выше, чем уровень ALT, и соотношение больше 2: 1 у 70% пациентов. Соотношение больше 3 явно указывает на алкогольный гепатит. Важным следствием является то, что уровень АСТ более 500 МЕ / л или АЛТ более 200 МЕ / л вряд ли может быть объяснен острым алкогольным гепатитом — даже у алкогольного пациента — и должен указывать на другую этиологию. ⁶

Степень повышения уровня билирубина и протромбинового времени является лучшими индикаторами тяжести заболевания.При алкогольном гепатите была разработана дискриминантная функция Мэддри (MDF), прогностическая оценка для конкретного заболевания, которая указывает на тяжесть поражения печени. Формула для расчета балла выглядит следующим образом:

MDF = 4,6 (протромбиновое время пациента — контрольное протромбиновое время) + общий билирубин (мг / дл)

Пациенты с оценкой 32 или выше имеют повышенный риск смерти, при этом уровень смертности в течение 1 месяца составляет от 30% до 50%.

Вирусный гепатит

Вирусный гепатит чаще всего вызывает гепатоцеллюлярный паттерн повреждения (преобладает повышение уровня АСТ и АЛТ).Пациенты, у которых нет симптомов и у которых нормальный уровень аминотрансфераз, все еще могут быть инфицированы. Кроме того, большую путаницу вызывают аномальные вирусные маркеры, многие из которых указывают не на активную инфекцию, а на иммунитет. Эти концепции более полно разработаны в других отделах Cleveland Clinic Disease Management.

Гепатит А

Инфекция, вызванная вирусом гепатита А (ВГА), в большинстве случаев является острым, самоограничивающимся заболеванием, хотя в редких случаях может быть смертельным. Диагноз ставится с помощью тестов на антитела (анти-HAV).Положительные антитела класса IgM к вирусу гепатита А позволяют диагностировать острую инфекцию гепатита А и обладают очень хорошей чувствительностью и специфичностью. Антитела IgM обычно являются положительными в момент появления симптомов и остаются положительными в течение примерно 3–6 месяцев после, а в некоторых случаях и до 1 года. Антитела против HAV-иммуноглобулина G (IgG) развиваются позже, чем против HAV-иммуноглобулина M (IgM), но они сохраняются в течение многих лет и обеспечивают иммунитет. Антитела IgG против HAV также наблюдаются после вакцинации.

Присутствие IgM к ВГА независимо от наличия IgG к ВГА предполагает острую инфекцию. Присутствие IgG к HAV в отсутствие IgM предполагает наличие предшествующей инфекции или антител после вакцинации.

Когда заказывается панель для диагностики острого гепатита А, результат теста, полученный в лаборатории, следует интерпретировать с осторожностью, прежде чем ставить диагноз. Это связано с тем, что стандартные скрининговые тесты, проводимые большинством лабораторий, измеряют уровень общих антител против HAV.Общие тесты на антитела к ВГА будут положительными в присутствии либо IgG, либо IgM к ВГА, поскольку реагенты, используемые в этом тесте, будут реагировать как на IgG, так и на IgM против ВГА. Следовательно, только положительный общий тест на антитела к ВГА не позволяет поставить диагноз острого гепатита А. Для постановки такого диагноза требуется селективное тестирование сывороточных IgM антител к ВГА (таблица 5).

Таблица 5: Тестирование антител к гепатиту А в различных клинических состояниях

Государство	Общий анти-HAV (IgG, IgM)	IgM к вирусу гепатита А
Острый гепатит А	Положительных	Положительных
Вылеченный гепатит А	Положительных	Отрицательный
Иммунизация	Положительных	Отрицательный

HAV, вирус гепатита А; IgG, иммуноглобулин G; IgM, иммуноглобулин М.

Гепатит В

Подобно гепатиту А, гепатит В у взрослых вызывает повышение уровня гепатоцеллюлярных ферментов (преобладают АСТ и АЛТ). У взрослых, заболевших гепатитом В, инфекция почти всегда проходит, но антитела сохраняются. В некоторых случаях болезнь не проходит, а становится хронической. У этих пациентов сохраняются сывороточные маркеры вирусной инфекции. Существует множество анализов крови на антигенные детерминанты гепатита В и их антитела. Лучше всего отделить тестирование, подходящее для ситуации с острым гепатитом, от тестирования на хроническое заболевание печени, вызванное гепатитом B.Специалисту широкого профиля необходимо рассмотреть лишь несколько тестов, чтобы определить статус пациента с возможным гепатитом B. Полное обсуждение гепатита B можно увидеть в главе Управление заболеваниями , посвященной гепатиту B.

Острый гепатит B

Поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) появляется в течение 2 недель после контакта, но часто может задерживаться на несколько недель или месяцев. Этот антиген присутствует в крови в течение переменного периода, обычно охватывающего время, в течение которого пациент клинически болен и, скорее всего, обратится за медицинской помощью.У пациентов с легкими симптомами, тестирование которых может быть отложено, уровень HBsAg, возможно, уже снизился. В этом случае второй шанс поставить диагноз дает обнаружение антител IgM, направленных против основного антигена гепатита B (HBc), антигена HBc-IgM (Таблица 6). Подобно тестированию на острый гепатит А, селективное тестирование сывороточного IgM анти-HBc необходимо для установления диагноза острого гепатита В у пациентов, у которых уровни HBsAg уже снизились. Общий тест на антитела к HBc будет положительным в присутствии либо анти-HBc IgG, либо IgM.

Таблица 6. Общие результаты тестирования на гепатит В

Тест	Результат	Интерпретация
HBsAg	Отрицательный	Восприимчивый
Анти-HBc	Отрицательный
Анти-HBs	Отрицательный
HBsAg	Отрицательный	Иммунный, вызванный естественной инфекцией
Анти-HBc	Положительных
Анти-HBs	Положительных
HBsAg	Отрицательный	Иммунные вследствие вакцинации против гепатита В
Анти-HBc	Отрицательный
Анти-HBs	Положительных
HBsAg	Положительных	Острое заражение
Анти-HBc	Положительных
IgM анти-HBc	Положительных
Анти-HBs	Отрицательный
HBsAg	Положительных	Хронически инфицированные
Анти-HBc	Положительных
IgM анти-HBc	Отрицательный
Анти-HBs	Отрицательный
HBsAg	Отрицательный	Интерпретация неясна 4 возможности :
Анти-HBc	Положительных	1.Вылеченная инфекция (наиболее частая)
Анти-HBs	Отрицательный	2. Ложноположительный
		3. Хроническая инфекция «низкого уровня»
		4. Лечение острой инфекции

От: Интерпретация результатов серологических тестов на гепатит В. Веб-сайт Центров по контролю и профилактике заболеваний.www.cdc.gov. По состоянию на 27 июня 2013 г.

При остром гепатите B за медицинской помощью раньше не обращаются. В таких случаях HBsAg мог уже исчезнуть. Анти-HBs пока не появятся. Таким образом, единственным вирусным маркером может быть анти-HBc. Такая же серологическая картина может наблюдаться спустя годы после заражения, когда титр анти-HBs низкий. Выявление разницы между поздним разрешенным гепатитом B и периодом острого гепатита B, описанным выше, может быть достигнуто путем тестирования на анти-HBc IgM, который будет положительным в течение этого так называемого «периода окна» острого гепатита B.

Хронический гепатит В

Хронический гепатит B характеризуется сохранением HBsAg в течение более 6 месяцев с положительными анти-HBc (IgG) и отрицательными анти-HBs. Дополнительная система антиген-антитело играет роль у пациентов с хроническим гепатитом В и требует упоминания: е-антиген гепатита В (HBeAg) и его антитело (анти-HBe). Положительность HBeAg при хроническом гепатите B обычно указывает на активную репликацию вируса и значительное повреждение печени. Со временем HBeAg может быть утерян, заменен его антителом анти-HBe.Эта трансформация часто связана с более низким уровнем инфекции (меньшая репликация вируса) или ДНК HBV, более низкими значениями AST и ALT и меньшим (или отсутствием) воспаления печени.

Реактивация гепатита B

Реактивация гепатита B — это внезапное усиление репликации вируса гепатита B (HBV) или повторное появление активного воспалительного заболевания печени у пациента с ранее зарегистрированным разрешенным HBV или с неактивным состоянием носителя HBsAg. Реактивация обычно вызывается иммуносупрессией в организме хозяина, которая может происходить после использования химиотерапевтических агентов при злокачественных новообразованиях и после терапии аутоиммунных заболеваний или трансплантации органов.

Реактивация также может происходить спонтанно. Степень клинических проявлений реактивации HBV может варьироваться от преходящего, клинически бессимптомного заболевания до тяжелой или острой печеночной недостаточности. После реактивации HBV также может наблюдаться хроническое инфекционное состояние. Диагностика реактивации HBV зависит от болезненного состояния HBV до активации. У пациента с разрешенной инфекцией (отрицательный HBsAg и положительный анти-HBs) на реактивацию указывает снижение уровня анти-HBs и повторное появление HBsAg.У пациентов с неактивным HBV и положительным HBsAg реактивация диагностируется по увеличению сывороточной ДНК HBV (> 1 log ₁₀ МЕ / мл) или по повышению уровня сывороточной АЛТ (> 3-кратного исходного уровня). Повторное появление HBeAg у пациента с предыдущим отрицательным HBeAg также указывает на реактивацию HBV.

Роль анализов ДНК HBV, генотипов HBV и биопсии печени при хроническом гепатите B

Уровень ДНК HBV играет несколько важных ролей при хроническом гепатите B. Это наиболее важный фактор для прогнозирования прогрессирования цирроза, помогает определить необходимость лечения HBeAg-отрицательных пациентов, а также играет решающую роль в оценке ответа на лечение. .Было идентифицировано до 8 генотипов HBV, помеченных от A до H. Недавние исследования показали, что некоторые генотипы связаны с ранней сероконверсией HBeAg, меньшим прогрессированием до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы, а также могут предсказывать ответ на лечение интерфероном. Эти концепции и исключения более подробно обсуждаются в главе о гепатите B. Руководство по клинической практике по вирусному гепатиту B предоставило дополнительную информацию о лабораторных исследованиях в различных контекстах инфекции гепатита B. ⁷

Вылеченный гепатит В и статус иммунизации

Как показано в Таблице 6, человек с разрешенной инфекцией гепатита B почти всегда имеет анти-HBc и анти-HBs. Человек, успешно иммунизированный против гепатита B, экспрессирует только анти-HBs. Иногда может возникнуть путаница при интерпретации тестов на гепатит В у пациента, который выздоровел от гепатита В много лет назад и у которого низкий уровень измеряемого анти-HBc или его отсутствие.

Гепатит C

Поскольку инфекция гепатита С обычно не вызывает симптомов или проявляется только легкими, неспецифическими, похожими на грипп симптомами, его нечасто диагностируют в острой фазе.Вирус исчезает спонтанно примерно у 15% инфицированных пациентов. Хотя тесты на антитела, как правило, полезны для диагностики хронической инфекции, они часто бесполезны для диагностики инфекции, вызванной острым вирусом гепатита С (ВГС), поскольку появление антител задерживается на несколько месяцев после заражения. Чтобы проверить возможную острую инфекцию ВГС, необходимо выполнить измерение РНК ВГС (Таблица 7). См. Дополнительную информацию в главе «Управление болезнями », посвященной гепатиту C.

Таблица 7: Тест на гепатит С

Тест	Источник	Когда заказывать
Anti-HCV EIA	Иммунная система пациента	Подозреваемый HCV
ПЦР РНК HCV	Вирус HCV	Подтвердите текущую инфекцию — Если анти-HCV положительный Или при подозрении на острый гепатит С Или у подозреваемого с ослабленным иммунитетом
Генотип ВГС	Вирус HCV	Если РНК ВГС положительна и предполагается лечение
IL28B	ДНК пациента	Если генотип I HCV и предполагается лечение

ВГС, вирус гепатита С; ИФА, иммуноферментный анализ; ПЦР, полимеразная цепная реакция.

Для проверки на хроническую инфекцию ВГС используются иммунологический ответ на инфекцию (антитела) и вирусные анализы. Наиболее часто используемый тест на антитела к HCV — это иммуноферментный анализ со специфичностью более 99%. Человек с факторами риска, повышенными показателями печеночных тестов и положительным анти-ВГС имеет огромную вероятность заражения ВГС.

Иногда встречаются ложноположительные антитела к HCV. Подтверждение наличия хронической инфекции гепатита С получают путем прямого измерения вирусных продуктов в сыворотке крови (РНК ВГС).РНК ВГС в сыворотке однозначно указывает на наличие инфекции ВГС и рекомендуется всем пациентам с положительным тестом на ВГС. Некоторые клиницисты задаются вопросом, должен ли первоначальный скрининговый тест на ВГС быть тестом на РНК ВГС или тестом на антитела. Однако в настоящее время по соображениям стоимости первоначальным тестом на ВГС остается тест на антитела к ВГС.

Ложноотрицательные тесты на анти-ВГС могут иметь место в двух клинических контекстах: у пациента с недавно перенесенной инфекцией, у человека с ослабленным иммунитетом или у человека, получающего гемодиализ.Тестирование на РНК ВГС рекомендуется пациентам с отрицательными тестами на антитела к ВГС, но у которых имеется заболевание печени неизвестной этиологии, а также у пациентов с ослабленным иммунитетом. ⁸ Кроме того, все потенциальные доноры органов должны быть проверены на РНК ВГС. На рисунке 1 представлен упрощенный алгоритм диагностики гепатита С.

После установления наличия ВГС необходимо определить генотип. Существует 6 основных генотипов ВГС (1-6). Генотипирование продолжает приобретать все большее значение для определения лечения.Более подробно это обсуждается в другой части главы, посвященной гепатиту C.

Роль генотипа IL28B в гепатите C

Текущие руководства обычно не рекомендуют тестирование генотипа интерлейкина 28B (IL28B). ⁸ Тем не менее, обычно требуется получить информацию о вероятности ответа на лечение и продолжительности лечения. Мы рекомендуем однократное тестирование на IL28B каждому пациенту, инфицированному гепатитом C генотипа 1, который также является кандидатом на лечение.

IL28 — это цитокин, который играет важную роль в защите от вирусной инфекции. Он принадлежит к семейству интерферонов IL10 и в ответ на вирус помогает активизировать воспалительный потенциал и врожденный иммунитет. IL28 имеет две изоформы, а именно IL28A и IL28B. Ген IL28B находится на хромосоме 19. Недавние исследования выявили однонуклеотидный плеоморфизм рядом с геном IL28B, который может предсказать ответ на лечение при гепатите C. Три генотипа существуют в результате нуклеотидного плеоморфизма.Это генотипы CC, CT и TT. Было показано, что среди пациентов, которые спонтанно избавляются от вируса HCV, генотип CC встречается более чем в два раза чаще, чем другие генотипы. Кроме того, пациенты с генотипом CC также показывают гораздо лучший ответ на лечение противовирусной терапией по сравнению с генотипами CT или TT. Те, у кого есть TT, имеют наименьший ответ на лечение. Эта закономерность наблюдалась среди всех этнических групп.

Заболевания, связанные с перегрузкой железом и медью

Заболевания, характеризующиеся перегрузкой железом и медью, подробно обсуждаются в документе Управление болезнями (Унаследованные метаболические заболевания печени: гемохроматоз, болезнь Вильсона).Опубликовано практическое руководство. ⁹

Тесты железа

Избыток железа может накапливаться в печени и других органах по разным причинам. Некоторые люди имеют генетическое заболевание, в то время как другие могут накапливать слишком много железа по другим причинам. Среди генетических состояний перегрузки железом наиболее распространенные у лиц североевропейского происхождения связаны с аутосомно-рецессивным заболеванием, наследственным гемохроматозом. Перед заказом тестов важно четко понимать, какой вопрос задается.В большинстве случаев вопрос следующий: У моего пациента перегрузка железом ?

Этот вопрос следует задавать в следующих ситуациях:

• Любой взрослый с заболеванием печени, особенно мужчины и женщины в постменопаузе
• Пациенты с симптомами, предполагающими или имеющими семейный анамнез HH

Первоначальная оценка перегрузки железом включает измерение сывороточного ферритина, железа, железосвязывающей способности и уровней насыщения трансферрина.Насыщение трансферрина менее 45% в дополнение к нормальному уровню ферритина в сыворотке обычно исключает перегрузку железом (отрицательная прогностическая ценность 97%), и дальнейшее тестирование не требуется. Насыщение трансферрина более 45% и / или уровень ферритина сыворотки выше нормального требует дальнейшего исследования. ⁹ Однако эти пороговые значения низкие, и у большинства пациентов, которые превышают эти пределы, не будет обнаружена перегрузка железом, как описано ниже.

Ограничения сывороточных тестов на перегрузку железом

Поскольку и железо, и ферритин хранятся в клетках печени, любое состояние, которое приводит к повреждению гепатоцитов и выбросу внутриклеточного содержимого в кровь, будет ложно повышать уровень железа, насыщения трансферрина и ферритина.Следовательно, при остром повреждении печени эти тесты ошибочно предполагают перегрузку железом. Острое воспаление за пределами печени также может ложно повысить результаты тестов на содержание железа в сыворотке крови. Тесты уровней сывороточного ферритина, железа, железосвязывающей способности и процентного насыщения, определенные в условиях заметно повышенных уровней аминотрансфераз (AST и ALT), например, наблюдаемых при остром вирусном гепатите или массивном некрозе печени, будут идентичны тем, которые наблюдаются. при гемохроматозе. Исследования железа нельзя интерпретировать в условиях значительного повышения уровня трансаминаз.

Нормальные исследования железа в сыворотке не исключают перегрузки железом в будущем у генетически предрасположенных людей. У молодой пациентки с этим заболеванием, у которой еще не было достаточно времени для накопления железа (особенно у женщин в пременопаузе), скрининговые тесты на перегрузку железом могут быть нормальными, даже если индивидуум подвергается риску последующего развития перегрузки железом.

При обнаружении или подозрении на перегрузку железа вопрос может выглядеть следующим образом:

Есть ли у моего пациента наследственный гемохроматоз ?

Этот вопрос должен быть рассмотрен:

• Любой пациент с повышенными значениями железа / общей железосвязывающей способности ферритина
• Те, у кого в семейном анамнезе были заболевания печени или гемохроматоз

Уже много лет известно, что многие случаи гемохроматоза наследуются как аутосомно-рецессивный признак.Во многих случаях замешан дефектный ген, называемый геном HFE . Присутствие этого унаследованного гена приводит к продукции белка, в котором в положении 282 белка HFE присутствует тирозиновая аминокислота, а не цистеиновая аминокислота. Второй миссенс-ген, который приводит к образованию аспарагиновой кислоты (вместо гистидина) в положении 63 того же белка, может увеличивать абсорбцию железа у некоторых пациентов. Аномалии называются мутациями C282Y и H63D соответственно.Большинство людей североевропейского происхождения с наследственным гемохроматозом обычно имеют два аномальных гена (гомозиготность). Чаще всего присутствуют два гена C282Y , но иногда сложная гетерозигота ( C282Y-H63D ) также будет иметь избыток железа. Гомозиготность по H63D обычно не приводит к избыточному всасыванию железа (таблица 8).

Таблица 8: Рекомендации по вероятности накопления железа с различными паттернами HFE

HFE Вывод	Вероятность перегрузки железом
Дикий тип / дикий тип (без аномальных генов)	Нет
Дикий тип / C282Y	Нет
C282Y / C282Y (C282Y гомозигота)	Высокая
Дикий тип / H63D	Нет
H63D / H63D (гомозигота H63D)	Низкий
C282Y / H63D (сложная гетерозигота)	Умеренный

Подтверждение диагноза гемохроматоза и роль биопсии печени

Гомозиготность по C282Y и сложная гетерозиготность по C282Y / H63D являются диагностическими для HH, и биопсия печени с оценкой индекса железа в печени (HII), который ранее был критерием диагностики, больше не требуется для подтверждения диагноза HH у этих пациентов.Кроме того, тестирование на мутацию гена HFE показано всем родственникам первой степени родства пациентов с гемохроматозом. ⁹ Однако следует помнить, что у многих людей наблюдается перегрузка железом нормальным белком HFE. У женщин в пременопаузе с гомозиготностью по C282Y накопление железа чаще всего отсутствует. Наконец, у многих гомозигот по C282Y наблюдается неполная пенетрантность перегрузки железом. Другими словами, проявление болезни может не произойти, несмотря на генетическую предрасположенность.

Анализ мутации гена

HFE не позволяет установить наличие или степень фиброза или цирроза печени.Исследования показали, что пациенты с уровнем сывороточного ферритина менее 1000 нг / мл менее подвержены циррозу печени. ¹⁰ Таким образом, биопсия печени показана пациентам с повышенным уровнем ферритина более 1000 нг / мл или с аномальными ферментами печени. Это служит двум целям: определение фиброза и оценка запасов железа. Поскольку у нормальных людей наблюдается возрастное повышение уровня железа в печени, необходимо создать индекс, который это учитывает. HII рассчитывается следующим образом:

HII = концентрация железа в печени (мкмоль / г сухого веса) ÷ возраст пациента (лет)

HII меньше 1.9 нормально; значения выше 1,9 наблюдаются при гемохроматозе. ⁹ Предостережение к этому относится к циррозу печени, который имеет тенденцию к быстрому накоплению железа при заболеваниях печени другой этиологии и вызывает повышение HII до уровня более 1,9. Новые методы, такие как оценка HIC по времени поперечной релаксации протонов, определенному с помощью МРТ, могут быть альтернативой биопсии печени, и исследования показали хорошую корреляцию между тестами. Следует помнить, что запасов железа в костном мозге недостаточно для оценки общих запасов железа в организме.Сообщалось о случаях гемохроматоза при отсутствии окрашиваемого железа костного мозга.

Медные пробы

Хотя медь может накапливаться в печени до умеренного избытка при любом хроническом холестатическом заболевании печени, она не является вредной в этих условиях. Болезнь Вильсона является основным заболеванием, при котором патологическое отложение меди приводит к серьезному повреждению печени, циррозу и смерти. При болезни Вильсона медь также накапливается в базальных ганглиях головного мозга, где она вызывает широкий спектр неврологических нарушений.Пациенты могут иметь заболевание печени, головного мозга или и то, и другое. Это заболевание более подробно обсуждается в документе Disease Management (Унаследованные метаболические заболевания печени: болезнь Вильсона).

Болезнь Вильсона встречается редко. Без лечения это обычно приводит к летальному исходу до достижения пациентом возраста 40 лет. Следовательно, наиболее целесообразно рассматривать эту потенциальную причину у ребенка или молодого взрослого с необъяснимым заболеванием печени. Однако не следует исключать диагноз болезни Вильсона только на основании возраста.Лабораторная диагностика чаще всего основана на обнаружении низкого уровня церулоплазмина. Уровень церулоплазмина в сыворотке менее 5 мг / дл убедительно свидетельствует о болезни Вильсона, в то время как любой субнормальный уровень требует дальнейшей оценки. Большинство острых и хронических заболеваний печени вызывают повышение уровня церулоплазмина. Есть несколько исключений. Пациент с острой фульминантной печеночной недостаточностью любого типа может больше не иметь печень, способную к синтезу церулоплазмина, поэтому у пациента может быть низкий уровень в сыворотке.Точно так же у пациента с терминальной стадией заболевания печени может снижаться уровень церулоплазмина. Наконец, несколько человек имеют врожденную гипоцерулоплазминемию без накопления меди и остаются здоровыми. В то же время необходимо помнить, что нормальный уровень церулоплазмина в сыворотке не исключает болезни Вильсона.

У пациентов, у которых есть подозрение на болезнь Вильсона, помимо церулоплазмина в сыворотке необходимо определить суточные уровни меди в моче и исследование с помощью щелевой лампы для поиска колец Кайзера-Флейшера (KF).Уровень церулоплазмина в сыворотке менее 20 мг / дл, содержание меди в суточной моче более 40 мкг и наличие колец KF подтверждает диагноз болезни Вильсона. В этом случае не требуется никаких дополнительных анализов, таких как биопсия печени. ¹¹

Медь присутствует в сыворотке крови в двух формах: медь, которая связана с церулоплазмином, и свободная медь или медь, не связанная с церулоплазмином. Общий уровень меди в сыворотке крови представляет собой сумму уровней этих двух форм меди и обычно низок у пациентов с болезнью Вильсона.Частично это объясняется снижением уровня меди, связанной с церулоплазмином, что является результатом снижения уровня церулоплазмина при болезни Вильсона. Однако у пациентов с болезнью Вильсона уровень свободной меди в сыворотке крови обычно повышается до ≤25 мкг / дл и может быть приблизительно следующим:

Уровень свободной меди в сыворотке = общий уровень меди в сыворотке (мкг / дл) л — (3 x уровень церулоплазмина в сыворотке (мг / дл))

Практический алгоритм диагностических тестов на болезнь Вильсона показан в таблице 9. ¹¹

Таблица 9: Диагностические тесты для выявления болезни Вильсона

¹¹

Тесты уровня 1	Тесты 2-го уровня	Тесты 3-го уровня
Низкий уровень церулоплазмина в сыворотке (<20 мг / дл)	Гистопатология печени и окрашивание меди	Ультраструктурное исследование гепатоцитов
Кольца Kayser-Fleischer	Концентрация меди в печени (> 250 мкг / г сухого веса)	Анализ мутационных генов болезни Вильсона
Повышенный уровень свободной меди в сыворотке (не связанной с церулоплазмином) (> 25 мкг / дл)		Включение радиомеди в церулоплазмин
Медь в суточном моче (> 100 мкг / 24 часа)

Аутоиммунные заболевания печени

Двумя наиболее распространенными формами аутоиммунного заболевания печени являются аутоиммунный хронический гепатит и ПБЦ.Девяносто процентов людей с каждым заболеванием — женщины. Аутоиммунный гепатит (АИГ) характеризуется очень высокими уровнями сывороточных аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), тогда как ПБЦ является холестатическим заболеванием с преобладающим повышением уровня щелочной фосфатазы. Каждый связан с аутоантителами в сыворотке. Лечение каждого разное, поэтому точный диагноз очень важен. В таблице 10 сравниваются результаты лабораторных исследований этих двух аутоиммунных заболеваний печени.

Таблица 10: Контрастные признаки двух аутоиммунных заболеваний печени

Элемент	Аутоиммунный хронический гепатит	Первичный билиарный цирроз
AST, ALT	В 7-10 раз больше верхнего предела нормы (ULN)	1-3 раза ULN
Щелочная фосфатаза	1-3 раза ULN	2-10 раз ULN
Положительные антитела к гладким мышцам	90% (обычно высокий титр)	10% -20% (обычно низкий титр)
Положительные по антимитохондриальным антителам	10% -20% (обычно низкий титр)	90% -100% (обычно с высоким титром)
Положительные по микросомальным антителам печени и почек	Положительный результат в некоторых случаях, когда антитела к гладкой мускулатуре отрицательны (редко в Северной Америке)	Отрицательный

ALT, аланинаминотрансаминаза; AST, аспартаттрансаминаза.

Интерпретация аутоиммунных маркеров у пациента с заболеванием печени сильно зависит от контекста. Аутоантитела с низким титром часто встречаются при ряде острых и хронических заболеваний печени, таких как вирусный гепатит. Следовательно, обнаружение аутоантител в низком титре не является достаточным доказательством для постановки диагноза аутоиммунного хронического гепатита или ПБЦ. В то же время низкие титры не исключают диагноз.

Аутоиммунный гепатит

AIH следует быстро распознать по его склонности возникать у женщин (90%) и быть связанным с высокими уровнями трансаминаз (200 МЕ / мл или выше).При этом заболевании резко повышается уровень гамма-глобулинов (особенно IgG). Множество аутоиммунных маркеров могут быть положительными при аутоиммунном хроническом гепатите, но необходимо оценить только несколько серологических маркеров: антитела против гладких мышц, антинуклеарные антитела, микросомальные антитела печени и почек и антитела против цитозоля печени 1 типа. Высокие титры антител наводят на мысль, но сами по себе они не позволяют установить диагноз АИГ.

Диагностика АИГ временами может быть трудной, поэтому необходимо принимать во внимание различные факторы.Клинических критериев обычно достаточно, чтобы поставить диагноз или исключить АИГ. Для помощи в постановке диагноза АИГ были разработаны системы оценки. ^12,13 В рамках работы следует исключить другие заболевания печени. Биопсия печени при поступлении рекомендуется для установления диагноза АИГ и принятия решения о лечении. ¹⁴

Первичный билиарный цирроз

ПБЦ — это аутоиммунное заболевание печени, которое характерно для малых внутрипеченочных желчных протоков.В этом состоянии сывороточные пробы печени показывают преобладающее повышение уровня щелочной фосфатазы. Это связано с повышением высокого титра аутоантител, известных как антимитохондриальные антитела (АМА). Обладает высокой чувствительностью и очень высокой специфичностью. Сообщается, что его наблюдают менее чем у 1% нормальных людей. Однако было показано, что АМА чаще встречается у родственников пациентов с ПБЦ. Одно исследование показало, что частота положительных АМА среди родственников первой степени родства пациентов с ПБЦ составляла 13% по сравнению с 1% в контрольной группе. ¹⁵ Хотя положительные антитела к AMA могут указывать на предрасположенность к развитию PBC, они сами по себе даже при высоких титрах не позволяют установить диагноз PBC. Ультразвук или другие методы визуализации необходимы всем пациентам, чтобы исключить обструкцию желчных протоков как причину холестаза. Наличие преобладающего повышения уровня щелочной фосфатазы и положительных антител к АМА устанавливает диагноз ПБЦ. ¹⁶ Биопсия печени показана, если АМА отрицательный или имеет низкие титры, а также при подозрении на ассоциированный АИГ или НАЖБП.Иногда у пациента могут быть признаки как аутоиммунного хронического гепатита, так и ПБЦ, известные как синдром перекрытия АИГ / ПБЦ. КПБ обсуждается более подробно в другом месте в документе Disease Management («Первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит и другие холестатические заболевания печени»).

Безалкогольная жировая болезнь печени

НАЖБП — наиболее частая причина умеренно повышенного уровня ферментов печени. См. Главу «Безалкогольная жирная болезнь печени» в документе «Управление болезнями» .НАЖБП определяется как накопление жира в печени при отсутствии состояний, вызывающих вторичное накопление жира, таких как алкогольный гепатит, лекарственные препараты, нарушения обмена веществ или вирусный гепатит. ¹⁷ Описаны два типа НАЖБП: неалкогольная жировая дистрофия печени и неалкогольный стеатогепатит. Последний имеет доказательства гепатоцеллюлярного повреждения в дополнение к накоплению жира. Пациенты с НАЖБП не употребляют алкоголь, обычно страдают ожирением и имеют высокий индекс массы тела.

Печеночные пробы не являются надежным индикатором наличия или отсутствия жировой болезни печени.При повышении ферментов наблюдается гепатоцеллюлярный паттерн, часто с соотношением АСТ / АЛТ менее 1. Однако они могут быть нормальными. Таким образом, печеночные пробы бесполезны для диагностики НАЖБП. Значительное употребление алкоголя в анамнезе позволяет надежно отличить алкогольную жировую болезнь печени от НАЖБП. Визуализация проводится для демонстрации наличия жира в печени. Биопсия печени показана, если нельзя исключить конкурирующую этиологию, при подозрении на сопутствующее заболевание печени и пациентам с риском развития цирроза. ¹⁷

Для выявления пациентов с фиброзом печени при НАЖБП разработана система баллов. ¹⁸ Эта система оценки включает шесть переменных, а именно: возраст, гипергликемию, индекс массы тела, количество тромбоцитов, альбумин и соотношение АСТ / АЛТ. Было показано, что система позволяет точно различать пациентов с НАЖБП и с развитым фиброзом или без него. Было показано, что некоторые биомаркеры, такие как сывороточный CK18, предсказывают наличие гепатоцеллюлярного повреждения при НАЖБП, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить их полезность.

Неинвазивные тесты на фиброз и цирроз печени

Биопсия печени — золотой стандарт для определения стадии фиброза и цирроза печени. Однако это инвазивно и может вызвать серьезные осложнения и ошибку при взятии проб, последнее из-за неравномерного распределения фиброза в печени. В последние годы был разработан и изучается ряд неинвазивных тестов для оценки фиброза и цирроза печени. Среди них наиболее широко изученными и многообещающими неинвазивными тестами являются эластография печени и серологические маркеры фиброза.Серологические маркеры можно далее разделить на прямые маркеры и непрямые маркеры. Прямые серологические маркеры — это маркеры, которые связаны с отложением матрикса и включают, среди прочего, аминоконцевой пептид проколлагена III типа (P3NP), коллагены типа I и IV и матриксные металлопротеиназы. ¹⁹ P3NP оказался наиболее многообещающим среди этих маркеров. Он повышен как при остром, так и при хроническом заболевании печени. Исследования также показали, что уровни P3NP в сыворотке отражают степень фиброза при хроническом заболевании печени.Однако этот тест в настоящее время недоступен в коммерческих лабораториях и еще не утвержден для использования.

Эластография печени — это неинвазивный метод визуализации, используемый для определения степени фиброза печени. Чаще всего проводится эластрография на основе УЗИ. Он использует устройство под названием Fibroscan, которое передает низкочастотные волны в печень. Затем записываются скорости волн, и показано, что они коррелируют с жесткостью печени. Это может быть выполнено с помощью УЗИ или МРТ.Исследования показали, что ультразвуковая эластография имеет превосходную диагностическую точность для диагностики цирроза печени, но неэффективна для оценки фиброза. Было показано, что магнитно-резонансная эластография является наиболее многообещающим неинвазивным тестом, поскольку исследования показали, что с ее помощью можно оценить как степень фиброза, так и диагностировать цирроз. ²⁰ Однако его использование может быть ограничено его высокой стоимостью. Кроме того, эти тесты еще не одобрены FDA для использования в Соединенных Штатах. Таким образом, биопсия печени по-прежнему остается наиболее важным инструментом в оценке фиброза и цирроза печени, хотя потребность в ней может значительно снизиться в будущем с дальнейшим развитием и проверкой неинвазивных тестов.

В начало

Заключение

Лабораторная оценка пациента с подозрением или клинически очевидным заболеванием печени зависит от контекста и должна быть индивидуализирована. Заболевания печени полезно разделить на три большие категории: гепатоцеллюлярные, холестатические и инфильтративные. После того, как заболевание печени классифицировано, следование соответствующим диагностическим алгоритмам, основанным на хорошем анамнезе и физическом обследовании, является самым простым и надежным способом поставить правильный диагноз.

В начало

Список литературы

1. Американская гастроэнтерологическая ассоциация. Изложение позиции врача: оценка биохимических анализов печени. Гастроэнтерология 2002; 123: 1364–1366.
2. Green RM, Flamm S. AGA, технический обзор оценки биохимических тестов печени. Гастроэнтерология 2002; 123: 1367–1384.
3. Кэри В.Д. Как следует оценивать пациента с изолированным повышением GGT? Cleve Clin J Med 2000; 67: 315–316.
4. Kim HC, Nam CM, Jee SH, Han KH, Oh DK, Suh I. Нормальная концентрация аминотрансферазы в сыворотке и риск смертности от заболеваний печени: проспективное когортное исследование [опубликовано в Интернете перед печатью 17 марта 2004 г.]. BMJ 2004; 328: 983. DOI: 10.1136 / bmj.38050.593634.63.
5. Ruhl CE, Everhart JE. Верхние пределы нормы активности аланинаминотрансферазы в популяции США. Гепатология 2012; 55: 447–454.
6. O’Shea R, Dasarathy S, McCullough AJ; Комитет по практическим рекомендациям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени; Комитет по параметрам практики Американского колледжа гастроэнтерологии.Алкогольная болезнь печени. Гепатология 2010; 51: 307–328.
7. Лок А.С., МакМахон Б.Дж. Хронический гепатит B: обновленная информация 2009 г. Гепатология 2009 г .; 50: 661–662.
8. Гани М.Г., Нельсон Д.Р., Стрейдер Д. Б., Томас Д. Л., Сефф Л. Б.; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Обновленная информация о лечении хронической вирусной инфекции гепатита С генотипа 1: практическое руководство 2011 г. Американской ассоциации по изучению заболеваний печени [опубликовано в Интернете перед печатью 26 сентября 2011 г.]. Гепатология 2011; 54: 1433–1444. DOI: 10.1002 / hep.24641.
9. Bacon BR, Adams PC, Kowdley KV, Powell LW, Tavill AS; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Диагностика и лечение гемохроматоза: практическое руководство 2011 г. Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология 2011; 54: 328–343.
10. Morrison ED, Brandhagen DJ, Phatak PD, et al. Уровень ферритина в сыворотке указывает на прогрессирующий фиброз печени у U.С. пациенты с фенотипическим гемохроматозом. Ann Intern Med 2003; 138: 627–633.
11. Робертс Э.А., Шильский М.Л .; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD). Диагностика и лечение болезни Вильсона: обновленная информация. Гепатология 2008; 47: 2089–2111.
12. Альварес Ф., Берг П.А., Бьянки Ф. Б. и др. Отчет Международной группы по аутоиммунному гепатиту: обзор критериев диагностики аутоиммунного гепатита. J Hepatol 1999; 31: 929–938.
13. Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, et al; Международная группа по аутоиммунным гепатитам. Упрощенные критерии диагностики аутоиммунного гепатита. Гепатология 2008; 48: 169–176.
14. Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Диагностика и лечение аутоиммунного гепатита. Гепатология 2010; 51: 2193–2213.
15. Лазаридис К.Н., Джуран Б.Д., Бо Г.М. и др. Повышенная распространенность антимитохондриальных антител у родственников первой степени родства пациентов с первичным билиарным циррозом. Гепатология 2007; 46: 785–792.
16. Линдор К., Гершвин М.Э., Поупон Р., Каплан М., Бергаса Н.В., Хиткот Э.Дж.; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Первичный билиарный цирроз. Гепатология 2009; 50: 291–308.
17. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE и др .; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени; Американский колледж гастроэнтерологии; Американская гастроэнтерологическая ассоциация. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского колледжа гастроэнтерологии и Американской гастроэнтерологической ассоциации [опубликованная поправка опубликована в Am J Gastroenterol 2012; 107: 1598]. Am J Gastroenterol 2012; 107: 811–826.
18. Angulo P, Hui JM, Marchesini G, et al. Шкала фиброза НАЖБП: неинвазивная система, позволяющая выявлять фиброз печени у пациентов с НАЖБП. Гепатология 2007; 45: 846–854.
19. Кэри Э, Кэри В.Д. Неинвазивные тесты на заболевание печени, фиброз и цирроз: биопсия печени устарела? Cleve Clin J Med 2010; 77: 519–527.
20. Годфри Э.М., Паттерсон А.Дж., Прист А.Н. и др.Сравнение МР-эластографии и МР-спектроскопии 31P с гистологической стадией фиброза печени [опубликовано в Интернете перед печатью 1 июля 2012 г.

    No related posts.