Переход с варфарина на «новые оральные антикоагулянты» полезнее для женщин, чем для мужчин

Женщины с фибрилляцией предсердий (ФП) имеют более высокий риск развития инсульта, чем мужчины, что может быть отчасти связано с более редким достижением у женщин терапевтического диапазона международного нормализованного отношения (МНО) при приеме варфарина. Повышенный риск данного осложнения отражен и в основной шкале расчета риска – CHADS-VASC. Известно также, что женский пол увеличивает риск тромбоэмболии, особенно когда присутствуют другие факторы риска развития этих осложнений. Не исключено, что в будущем пол пациента будет одним из критериев выбора антикоагулянтной терапии.

В настоящий момент клинические рекомендации предписывают «принимать во внимание особые условия, которые влияют на эффективность и безопасность антикоагулянтов», однако конкретно пол пациента в этой связи не упоминается.

Данные исследования, которые были опубликованы 17 июля в Journal of the American College of Cardiology (JACC), говорят о том, что переход с варфарина на «новые оральные антикоагулянты» (НОАК) при недавно развившейся ФП дает большие преимущества женщинам, чем мужчинам.

Именно женщины в этой ситуации имеют более низкий риск внутричерепного кровоизлияния и более высокую выживаемость в течение года, при этом различий в частоте развития ишемического инсульта, тромбоэмболии и желудочно-кишечных кровотечений, между мужчинами и женщинами не было.

Были проанализированы данные 15 292 взрослых пациентов, которым недавно поставили диагноз неклапанной ФП, и которые в 2010-2015 годах принимали НОАК (апиксабан, дабигатран, ривароксабан) или варфарин. Из них 2486 мужчин, получавших варфарин, и 2486 мужчин, получивших НОАК, сопоставлялись по возрасту, риску развития осложнений (включая баллы по шкалам CHADS-VASc и HAS-BLED), наличию сопутствующих заболеваний и по частоте госпитализаций. Точно так же 2417 женщин, которые принимали варфарин, были сопоставлены с 2417 женщинами, принимавшими НОАК.

Тридцать процентов пациентов перенесли инсульт до включения в исследование. Семьдесят два процента пациентов принимали антиагреганты. Из НОАК чаще всего использовался дабигатран (63%), реже ривароксабан (28%) или апиксабан (10%).

Женщины были немного старше мужчин (средний возраст 76 и 72 года соответственно) и имели более высокие средние баллы CHADS-VASc и HAS-BLED. Период наблюдения составил у мужчин и женщин 1,23 года и 1,29 года соответственно.

За время наблюдения ишемический или тромбоэмболический инсульт развился у 6,1% мужчин, принимавших варфарин, и у 5,6% мужчин, принимавших НОАК, у 7,9% женщин, принимавших варфарин и у 6,3% женщин, принимавших НОАК. Прием НОАК женщинами был ассоциирован со значительно меньшим риском инсульта (отношение рисков (ОР) 0,16, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,06-0,40, p 0,001) и меньшей общей смертностью (ОР 0,55, 95% ДИ 0,39-0,77, p 0,001). Кроме того, у женщин было более выражено различие в частоте инсультов между группами НОАК и варфарина (ОР 0,13, 95% ДИ 0,02-1,00, p=0,05).

В журнале опубликованы комментарии редакторов, которые отмечают «несогласованность опубликованных результатов» с некоторыми ранее известными метаанализами и наблюдательными исследованиями. В то же время, в последние несколько лет в некоторых исследованиях было показано, что НОАК при ФП безопаснее, чем варфарин. Разночтения могут быть связаны с демографическими и методологическими различиями. Так, нынешнее исследование проводилось в Гонконге и включало в себя в основном лиц азиатского происхождения. В любом случае, авторы комментария признают различия в эффективности применения антикоагулянтов у мужчин и женщин. Причиной может быть более низкая средняя масса тела у женщин, меньшее содержание жировой ткани в печени и возникающие вследствие этого различия метаболизма ферментов цитохрома Р450.

Это первое обсервационное исследование с использованием данных из клинической практики, изучавшее переход с варфарина на НОАК у мужчин и женщин. Однако прежде чем эти данные должны широко применяться, следует перепроверить их результаты в эпидемиологических и контролируемых проспективных исследованиях. Необходимо уточнение механизмов, лежащих в основе потенциальных половых различий эффективности и безопасности НОАК у пациентов с ФП. Это поможет клиницистам сделать наилучший выбор антикоагулянта в каждом конкретном случае.

Подготовлено по материалам:

https://www.medscape.com/viewarticle/899549

http://www.onlinejacc.org/content/72/3/283

 

 

Переход с варфарина на НОАК и с НОАК на варфарин

Пациентам, сделавшим выбор между варфарином и НОАК, при условии, что они уже находятся на лечении, предстоит перейти с одного препарата на другой, если их выбор был в пользу альтернативы текущему методу антикоагулянтной терапии. 

Варфарин – яд спасающий жизнь

Варфарин, когда то использовавшийся как крысиный яд, спасает…

Такой переход нужно провести правильно, с минимальными рисками как кровотечений, так и тромбозов. На сегодняшний день оптимальным механизмом перехода являются следующие.

ВАЖНО: Данный материал подготовлен на основе следующих рекомендаций:

• Witt DM, Nieuwlaat R, Clark NP, et al. American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: Optimal management of anticoagulation therapy. Blood Adv 2018; 2:3257. 
• PRADAXA (dabigatran etexilate mesylate) capsules. US FDA approval 2010. (Accessed on April 25, 2019). 
• ELIQUIS (apixaban) tablets. US FDA approval 2012. (Accessed on April 25, 2019). 
• SAVAYSA (edoxaban) tablets. US FDA approval 2015. (Accessed on April 25, 2019). 
• XARELTO (rivaroxaban) tablets. US FDA approval 2011. (Accessed on April 25, 2019). 

В ряде случаев НОАК не является прямой альтернативой варфарину. Прежде чем начать переход с одного препарата на другой — обязательно обсудите свои действия с лечащим врачом.

На протяжении десятилетий

варфарин оставался безальтернативным препаратам для профилактики тромбозов и тромбоэмболий при целом ряде заболеваний. В 2010 году появилась группа лекарственных средств, названная Новыми Оральными АнтиКоагулянтами или НОАК, ставшая альтернативой варфарину. У каждого варианта свои достоинства и недостатки. Что выбрать? Что удобнее, эффективнее, безопаснее? Мы свели все данные в три простые таблицы. Подробнее: ВАРФАРИН ИЛИ НОАК?

Как перейти с варфарина на прадаксу (дабигатран)?

• Прекратить прием варфарина 
• Оценить уровень МНО 
• При достижении МНО уровня ниже 2,0 начать прием прадаксы (дабигатрана) в дозе, рекомендованной врачом 

Как перейти с варфарина на эликвис (апиксабан)

• Прекратить прием варфарина 
• Оценить уровень МНО 
• При достижении МНО уровня ниже 2,0 начать прием эликвиса (апиксабана), в дозе, рекомендованной врачом 

Как перейти с варфарина на ксарелто (ривароксабан)

• Прекратить прием варфарина 

  Варфарин.

  Инструкция по безопасному применению

  Вам назначили варфарин. Это значит, что у вас заболевание, к…

• Оценить уровень МНО 
• При достижении МНО уровня ниже 3,0 начать прием ксарелто (ривароксабан), в дозе, рекомендованной врачом 
• Переход с НОАК на варфарин 

Переход с прадаксы (дабигатран) на варфарин

В течение трех дней принимать и прадаксу и варфарин. При наличии заболеваний почек, в зависимости от тяжести длительность одновременного приема может составлять 1-2 дня. Далее отменить прадаксу и продолжить пить варфарин

Альтернативный переход с прадаксы на варфарин: одновременный прием препаратов до достижения целевого МНО. Следует учесть, что прадакса может увеличивать показатели МНО.

К СВЕДЕНИЮ: Несмотря на распространенную точку зрения о том, что пациенты считают объективные сложности, которые сопряжены с антикоагулятной терапией антагонистами витамина К (АВК), обременительными, новое исследование показало, что получающие АВК пациенты с фибрилляцией предсердий (ФП) имеют примерно такое же качество жизни, как и в общей популяции.

Подробнее: 

ВАРФАРИН. ВЛИЯНИЕ НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ

Переход с эликвиса (апиксабан) на варфарин

Принимать эликвис вместе с варфарином до достижения целевых уровней МНО. Рекомендуется контролировать МНО до приема очередной дозы эликвиса, чтобы избежать его влияния на МНО

Переход с ксарелто (ривароксабан) на варфарин

Отменить прием ксарелто и начать прием варфарина. Контролировать МНО до достижения стабильного результата в пределах целевых значений. При высоких риска тромбозов принимать ксарелто с варфарином до достижения терапевтического уровня МНО, после чего отменить ксарелто. 

Контроль МНО (международного нормализованного отношения) при приеме варфарина

Критерием качества и безопасности терапии варфарином являетс…

Переход с одного НОАК на другой

Замена препарата из группы НОАК предельно проста. Начните принимать новый препарат, в то время в какой принимали предыдущий препарат.

Еще раз напоминаем о важности согласовать свои действия с лечащим врачом. Также напоминаем, что не при всех заболеваниях и состояниях возможна замена варфарина на НОАК. Будьте внимательны и осторожны. 

Как перейти с Ксарелто на Варфарин

15 августа 2016 г. преимущества перед варфарином.

Например, пациенты, принимающие варфарин, часто не любят проходить регулярный мониторинг коагуляции, и многие переходят на НОАК, чтобы исключить оценку МНО. НОАК также имеют более быстрое начало/прекращение действия, меньшее количество взаимодействий между лекарственными средствами и пищей и предсказуемую фармакокинетику. Кроме того, дозировка варфарина может быть сложной, если схемы часто корректируются или если пациенты должны принимать несколько таблеток или половину таблетки в определенные дни, в то время как НОАК дозируются одинаково изо дня в день.

Хотя НОАК являются отличным выбором для некоторых пациентов, варфарин имеет явные преимущества у некоторых людей. Например, его длительный период полувыведения позволяет пациентам, которые часто пропускают прием, оставаться на антикоагулянтах гораздо дольше, чем НОАК. Кроме того, хотя в некоторых исследованиях было показано преимущество НОАК в отношении риска кровотечения, за исключением дабигатрана, для НОАК нет коммерчески доступных реверсивных препаратов. Кроме того, некоторым пациентам помогает тщательный мониторинг варфарина, и они предпочитают продолжать принимать варфарин, даже если они являются кандидатами на НОАК.

По этим причинам часто бывают случаи, когда пациентов переводят с НОАК, такого как ривароксабан (Ксарелто), на варфарин.

К сожалению, насколько мне известно, отсутствуют данные клинических испытаний, которые могли бы помочь в этом переключении. Согласно листку-вкладышу Ксарелто, одним из подходов является прекращение приема Ксарелто и начало парентерального антикоагулянта и варфарина в то время, когда должна была быть принята следующая доза Ксарелто. В этом случае парентеральную терапию следует продолжать в течение ≥5 дней и до достижения МНО ≥2 в течение ≥24 часов, по данным Американского колледжа торакальных врачей.

Хотя как пациенты, так и медицинские работники часто находят антикоагулянтную терапию от родителей непривлекательной, данные о одновременном назначении варфарина и НОАК относительно скудны. В некоторых источниках рекомендуется начинать совместный прием на -4-й день и прекращать прием ривароксабана на 0-й день на основании фармакокинетических данных. ^1,2

Для пациента с CrCl >50 переход с Ксарелто на варфарин будет выглядеть следующим образом:

• День -4: Начать варфарин, продолжить Ксарелто
• День -3: Продолжить варфарин и Ксарелто
• День -2: Продолжить варфарин и Ксарелто
• День -1: Продолжить варфарин и Ксарелто
• День 0: Прекратить Ксарелто, продолжить варфарин
• День 1+: Продолжить варфарин
000″>9 Альтернативный метод, используемый в Европе, включает продолжение приема ривароксабана и начало лечения варфарином до тех пор, пока МНО не станет ≥2. Рекомендуется одновременное использование в течение ≥2 дней. Поскольку ривароксабан влияет на МНО, врачи, использующие этот метод, не должны проверять МНО до ≥24 часов после предыдущей дозы ривароксабана. ³

Недавние результаты исследований поддерживают этот метод, утверждая, что, как правило, либо подход (отмена НОАК и затем начало приема варфарина, либо сочетание варфарина с НОАК, измерение МНО непосредственно перед следующей дозой НОАК и отмена НОАК, когда МНО ≥2,0 ) можно использовать для всех переходов от НОАК к варфарину. ⁴

Примечательно, что прием варфарина нельзя начинать без периода одновременного применения с другим антикоагулянтом. У пациентов в исследовании ROCKET-AF, которые были переведены с Ксарелто на варфарин без периода промежуточного/совместного введения, частота инсультов была выше, чем у пациентов, получавших варфарин.

Ссылки

• Strasser KM, et al. Переключение между пероральными антикоагулянтами. Хосп Практ . 2014;42(3):68-74.
• Шульман С. и др. Как я лечу антикоагулянтами в 2012 году: новые и старые антикоагулянты, когда и как переходить. Кровь . 2012;119(13): 3016-3023.
• Мур К.Т. и др. Переход с ривароксабана на варфарин: открытое фармакодинамическое исследование на здоровых добровольцах. Бр Дж Клин Фармакол . 2015;79(6):907-917.
• Burnett AE, et al. Руководство по практическому применению прямых пероральных антикоагулянтов (ПОАК) при лечении ВТЭ. J Тромболизис тромба . 2016;41(1):206-232.

Связанный контент:

Переход от варфарина к ривароксабану — полнотекстовый просмотр тест) [Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после первого введения ривароксабана или плацебо]

Протромбиновое время (ПВ) — это глобальный тест на свертываемость крови, оценивающий внешний путь каскада свертывания крови. Тест чувствителен к дефициту факторов II, V, VII и X, при этом чувствительность является наилучшей для факторов V, VII и X и менее выражена для фактора II. Начальное считывание в секундах. Более высокие значения, чем исходные, указывают на антикоагулянтный эффект. AUC(0-tn) PT представляет собой измеряемую площадь (PT [измеряется в секундах] в разные моменты времени, деленная на PT [измеряется в секундах] на исходном уровне) в зависимости от кривой времени от времени 0 до последней точки данных.



• AUCBA(0-tn) (базовая скорректированная площадь под кривой измерения в зависимости от времени от времени 0 до последней точки данных) протромбинового времени (тест на коагуляцию) [Временные рамки: 0 (до введения дозы), 1, 2, 3 , 4, 6, 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана или плацебо]

  Протромбиновое время (ПВ) — это общий тест на свертываемость, оценивающий внешний путь каскада свертывания крови. Тест чувствителен к дефициту факторов II, V, VII и X, при этом чувствительность является наилучшей для факторов V, VII и X и менее выражена для фактора II.

  Начальное считывание в секундах. Более высокие значения, чем исходные, указывают на антикоагулянтный эффект. AUCBA(0-tn) PT представляет собой измеряемую площадь (PT [измеряется в секундах] в разные моменты времени минус PT [измеряется в секундах] на исходном уровне) в зависимости от кривой времени от времени 0 до последней точки данных.
  
  
• Emax на ПВ (измеряется как МНО = международное нормализованное отношение) [Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана или плацебо]
  Протромбиновое время — МНО, измеренное в секундах, которое рассчитывается как МНО, которое представляет собой поправку на различия в анализе PT и оптимизацию для измерения антагонистов витамина К. Более высокие значения, чем исходные, указывают на антикоагулянтный эффект. Emax на ПВ (МНО) измеряли как отношение максимального МНО к исходному МНО.
  
  
• AUC(0-tn) (площадь под кривой зависимости измерения от времени от времени 0 до последней точки данных) для PT (измеряется как INR = международное нормализованное отношение) [ Временной интервал: 0 (до дозы), 1, 2 , 3, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана или плацебо]
  Протромбиновое время — МНО, измеренное в секундах, которое рассчитывается как МНО, которое представляет собой поправку на различия в анализе ПВ и оптимизацию для измерения витамина К антагонисты. Более высокие значения, чем исходные, указывают на антикоагулянтный эффект. AUC(0-tn) PT (INR) представлял собой измеряемую площадь (PT, измеренное как INR в разные моменты времени, деленное на PT, измеренное как INR на исходном уровне) в зависимости от кривой времени от времени 0 до последней точки данных.
  
  
• Emax на активность фактора Ха [Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана или плацебо]
  Тест для измерения активности эндогенный фактор Ха. Emax активности фактора Ха рассчитывали как 100*(активность фактора Ха на исходном уровне [измеряется как активность на мл] — минимум активности фактора Ха [измеряется как активность на мл]) / активность фактора Ха на исходном уровне [измеряется как активность на мл] .
  
  
• AUC(0-tn) (площадь под кривой обратного измерения в зависимости от времени от времени 0 до последней точки данных) активности фактора Xa [ Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6 , 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана или плацебо]

  Тест для измерения активности эндогенного фактора Ха.

  AUC(0-tn) активности фактора Ха представляет собой площадь под обратным измерением [100*(активность фактора Ха на исходном уровне (измеряется как активность на мл) — активность фактора Ха (измеряется как активность на мл) в разные моменты времени) / Активность фактора Ха на исходном уровне (измеряется как активность на мл)] в зависимости от кривой времени от времени 0 до последней точки данных.
  
  
• Emax (максимальный эффект) на активность анти-фактора Ха0002 Это метод измерения ингибирования активности фактора Ха, определяемый ex vivo с использованием фотометрического метода. Более высокие значения, чем базовый уровень, указывают на более выраженное ингибирование. Emax активности анти-фактора Ха измеряли как отношение максимальной активности анти-фактора Ха (измеряемой в Ед/л) к активности анти-фактора Ха (измеряемой в Ед/л) на исходном уровне.
  
  
• AUC(0-tn) (площадь под кривой зависимости измерения от времени от времени 0 до последней точки данных) активности анти-фактора Ха [ Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана или плацебо]

  Это метод измерения ингибирования активности фактора Ха, определяемый ex vivo с использованием фотометрического метода. Более высокие значения, чем базовый уровень, указывают на более выраженное ингибирование. AUC(0-tn) активности анти-фактора Ха представляла собой измеряемую площадь (активность анти-фактора Ха [измерялась в Ед/л] в разные моменты времени, деленная на активность анти-фактора Ха [измерялась в Ед/л] на исходном уровне) в зависимости от кривой времени от времени 0 до последней точки данных.

  
  
• Emax (максимальный эффект) на аЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) [Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана или плацебо ]

  АЧТВ является скрининговым тестом внутреннего пути и чувствителен к дефициту факторов I, II, V, VIII, IX, X, XI и XII. Более высокие значения, чем исходные, указывают на антикоагулянтный эффект. Emax на аЧТВ измеряли как отношение максимального аЧТВ (измеряемого в секундах) к исходному аЧТВ (измеряемому в секундах).

  
  
• AUC(0-tn) (площадь под кривой зависимости измерения от времени от времени 0 до последней точки данных) АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) [Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана или плацебо]

  АЧТВ является скрининговым тестом внутреннего пути и чувствителен к дефициту факторов I, II, V, VIII, IX, X, XI и XII. Более высокие значения, чем исходные, указывают на антикоагулянтный эффект. AUC(0-tn) аЧТВ представляло собой измеряемую площадь (аЧТВ [измеряется в секундах] в разные моменты времени, деленная на аЧТВ [измеряемое в секундах] на исходном уровне) в зависимости от кривой времени от времени 0 до последней точки данных.

  
  
• Emax (максимальный эффект) на HepTest (тест на коагуляцию) [Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана или плацебо]

  Этот тест на коагуляцию был разработан для мониторинга гепарина и особенно низкомолекулярных гепаринов (НМГ). Он чувствителен для измерения фактора X. Более высокие значения, чем исходные, указывают на антикоагулянтный эффект. Emax на HepTest измеряли как отношение максимального HepTest (измеряемого в секундах) к HepTest (измеряемому в секундах) на исходном уровне.

  
  
• AUC(0-tn) (площадь под кривой зависимости измерения от времени от времени 0 до последней точки данных) HepTest (тест на коагуляцию) [Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана или плацебо]

  Этот тест на коагуляцию был разработан для мониторинга гепарина и особенно низкомолекулярных гепаринов (НМГ). Он чувствителен для измерения фактора X. Более высокие значения, чем исходные, указывают на антикоагулянтный эффект. AUC(0-tn) HepTest представляет собой измеряемую площадь (HepTest [измеряется в секундах] в разные моменты времени, деленная на HepTest [измеряется в секундах] на исходном уровне) в зависимости от кривой времени от времени 0 до последней точки данных.

  
  
• Emax (максимальный эффект) на PiCT (индуцированное протромбиназой время свертывания крови) плацебо]

  Этот тест на коагуляцию можно адаптировать для измерения различных антикоагулянтов, включая ингибиторы фактора X. Более высокие значения, чем исходные, указывают на антикоагулянтные эффекты. Emax на PiCT измеряли как отношение максимальной PiCT (измеряемой в секундах) к PiCT (измеряемой в секундах) на исходном уровне.

  
  
• AUC(0-tn) (площадь под кривой зависимости измерения от времени от времени 0 до последней точки данных) PiCT (индуцированное протромбиназой время свертывания крови) [Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3 , 4, 6, 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана или плацебо]

  Этот тест на коагуляцию можно адаптировать для измерения различных антикоагулянтов, включая ингибиторы фактора X. Более высокие значения, чем исходные, указывают на антикоагулянтные эффекты. AUC(0-tn) PiCT представляет собой измеряемую площадь (PiCT [измеряется в секундах] в разные моменты времени, деленная на PiCT [измеряется в секундах] на исходном уровне) в зависимости от кривой времени от времени 0 до последней точки данных.

  
  
• Emax (максимальный эффект) на ETP (потенциал эндогенного тромбина) AUC [Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана или плацебо ]

  ETP AUC оценивает общую функцию свертывающего каскада. AUC оценивает общую способность генерировать тромбин. Снижение значений по сравнению с исходным уровнем указывает на антикоагулянтный эффект. Emax на ETP AUC измеряли как отношение ETP AUC (измеряется в нм*мин как интеграл измерений флуоресценции) на исходном уровне, деленное на минимальную ETP AUC (измеряется в нм*мин как интеграл измерений флуоресценции).

  
  
• AUC(0-tn) (площадь под кривой зависимости измерения от времени от времени 0 до последней точки данных) ETP (потенциал эндогенного тромбина) AUC [Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана или плацебо]

  ETP AUC оценивает общую функцию свертывающего каскада. AUC оценивает общую способность генерировать тромбин. Снижение значений по сравнению с исходным уровнем указывает на антикоагулянтный эффект. AUC(0-tn) ETP AUC представляет собой измеряемую площадь (ETP AUC [измеряется в нм*мин как интеграл измерений флуоресценции] на исходном уровне, деленная на ETP AUC [измеряется в нм*мин как интеграл измерений флуоресценции] при различных точки времени) в зависимости от кривой времени от времени 0 до последней точки данных.

  
  
• Emax (максимальный эффект) на ETP (потенциал эндогенного тромбина) Время задержки [Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана или плацебо]

  Время задержки ETP оценивает общую функцию каскада свертывания крови. Лаг-время оценивает время, необходимое для образования тромбина. Увеличение значений по сравнению с исходным уровнем указывает на антикоагулянтный эффект. Emax на время отставания ETP измеряли как отношение максимального времени отставания ETP (в минутах как показатель начала свертывания) к времени отставания ETP (в минутах как показатель начала свертывания) на исходном уровне.

  
  
• AUC(0-tn) (площадь под кривой зависимости измерения от времени от времени 0 до последней точки данных) ETP (потенциал эндогенного тромбина) Время запаздывания [ Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3 , 4, 6, 8, 12 и 24 часа после первого введения ривароксабана или плацебо]

  Время задержки ETP оценивает общую функцию каскада свертывания крови. Лаг-время оценивает время, необходимое для образования тромбина. Увеличение значений по сравнению с исходным уровнем указывает на антикоагулянтный эффект. AUC(0-tn) времени запаздывания ETP представляет собой измеряемую площадь (время запаздывания ETP [в минутах как мера начала коагуляции] в разные моменты времени, деленное на время запаздывания ETP [в минутах как мера начала коагуляции]. коагуляция] на исходном уровне) в зависимости от кривой времени от времени 0 до последней точки данных.

  
  
• Emax (максимальный эффект) на ETP (потенциал эндогенного тромбина) Пик [ временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана или плацебо ]

  Пик ETP оценивает общую функцию каскада свертывания крови. Пик оценивает общую максимальную способность генерировать тромбин. Снижение значений по сравнению с исходным уровнем указывает на антикоагулянтный эффект. Emax на пике ETP измеряли как отношение пика ETP (измеряемого в нм как максимальная коагуляционная активность) на исходном уровне к минимальному пику ETP (измеряемому в нм как максимальная коагуляционная активность).

  
  
• AUC(0-tn) (площадь под кривой зависимости измерения от времени от времени 0 до последней точки данных) ETP (потенциала эндогенного тромбина) Пик [ Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, через 4, 6, 8, 12 и 24 часа после первого введения ривароксабана или плацебо]

  Пик ETP оценивает общую функцию каскада свертывания крови. Пик оценивает общую максимальную способность генерировать тромбин. Снижение значений по сравнению с исходным уровнем указывает на антикоагулянтный эффект. AUC(0-tn) пика ETP представляет собой измеряемую площадь (пик ETP [измеряется в нм как максимальная коагуляционная активность] на исходном уровне, деленный на пик ETP, измеренный [в нм как максимальная коагуляционная активность] в разные моменты времени) в зависимости от времени кривая от времени 0 до последней точки данных.

  
  
• Emax (максимальный эффект) на ETP (потенциал эндогенного тромбина) Пиковое время [Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана или плацебо ]

  Пиковое время ETP оценивает общую функцию каскада свертывания крови. Пиковое время оценивает время, необходимое для достижения максимальной генерации тромбина. Увеличение значений по сравнению с исходным уровнем указывает на антикоагулянтный эффект. Emax на время пика ETP измеряли как отношение максимального времени пика ETP (измеряемого в минутах как время достижения максимальной коагуляционной активности) к пиковому времени ETP (измеряемого в минутах как время достижения максимальной коагуляционной активности) на исходном уровне.

  
  
• AUC(0-tn) (площадь под кривой зависимости измерения от времени от времени 0 до последней точки данных) ETP (потенциал эндогенного тромбина) Пиковое время [ Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3 , 4, 6, 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана или плацебо]

  пиковое время ETP оценивает общую функцию каскада свертывания крови. Пиковое время оценивает время, необходимое для достижения максимальной генерации тромбина. Увеличение значений по сравнению с исходным уровнем указывает на антикоагулянтный эффект. AUC(0-tn) времени пика ETP представляла собой измеряемую площадь (время пика ETP [измерялось в минутах как время достижения максимальной коагуляционной активности] в разные моменты времени, деленное на время пика ETP [измерялось в минутах как время до достижения максимальной коагуляционной активности] на исходном уровне) в зависимости от кривой времени от времени 0 до последней точки данных.

  
  
• Emax (максимальный эффект) на активность фактора VIIa [Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана или плацебо]

  Фактор VII является фактором свертывания крови, который необходим для процесса свертывания крови. Emax на активность фактора VIIa измеряли как отношение активности фактора VIIa (измеряемой как процент фактической активности фактора VIIa по сравнению с активностью фактора VIIa в эталонной плазме) на исходном уровне, деленное на минимальную активность фактора VIIa (измеряемую как процент фактической активности фактора VIIa по сравнению с активности фактора VIIa в эталонной плазме).

  
  
• AUC(0-tn) (площадь под кривой зависимости измерения от времени от времени 0 до последней точки данных) активности фактора VIIa [Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, через 8, 12 и 24 часа после первого введения ривароксабана или плацебо]

  Фактор VII — это фактор свертывания крови, необходимый для процесса свертывания крови. AUC(0-tn) активности фактора VIIa представляет собой измеряемую площадь (активность фактора VIIa [измеряется в процентах от фактической активности фактора VIIa по сравнению с активностью фактора VIIa в эталонной плазме] на исходном уровне, деленная на активность фактора VIIa [измеряется в процентах от фактическая активность фактора VIIa по сравнению с активностью фактора VIIa в эталонной плазме] в различные моменты времени) в зависимости от кривой времени от времени 0 до последней точки данных.

  
  
• Emax (максимальный эффект) на активность фактора IIa [Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана или плацебо]

  Фактор II (Тромбин) является фактором свертывания крови, который необходим для процесса свертывания крови. Emax на активность фактора IIa измеряли как отношение активности фактора IIa (измеряемой как процент фактической активности фактора IIa по сравнению с активностью фактора IIa в эталонной плазме) на исходном уровне, деленное на минимальную активность фактора IIa (измеряемую как процент фактической активности фактора IIa по сравнению с активности фактора IIa в эталонной плазме).

  
  
• AUC(0-tn) (площадь под кривой зависимости измерения от времени от времени 0 до последней точки данных) активности фактора IIa [Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, через 8, 12 и 24 часа после первого введения ривароксабана или плацебо]

  Фактор II (тромбин) представляет собой фактор свертывания крови, необходимый для процесса свертывания крови. AUC(0-tn) активности фактора IIa представляет собой измеряемую площадь (активность фактора IIa [измеряется в процентах от фактической активности фактора IIa по сравнению с активностью фактора IIa в эталонной плазме] на исходном уровне, деленная на активность фактора IIa [измеряется в процентах от фактическая активность фактора IIa по сравнению с активностью фактора IIa в эталонной плазме] в различные моменты времени) в зависимости от кривой времени от времени 0 до последней точки данных.

  
  
• Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени от 0 до 24 часов [AUC(0-24)] ривароксабана после первой дозы [Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, через 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана]

  AUC — это показатель системного воздействия лекарственного средства, который получают путем сбора серии образцов крови и измерения концентрации лекарственного средства в каждом образце ([AUC (0–24) ] определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 24 часов после первой (однократной) дозы).

  
  
• Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax) ривароксабана после первой дозы [Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана]

  Cmax относится к самой высокой измеренной концентрации лекарственного средства, полученной путем сбора серии образцов крови и измерения концентрации лекарственного средства в каждом образце.

  
  
• Период полувыведения связан с конечным наклоном (t1/2) R-варфарина после последней дозы варфарина6 и 120 ч после последнего введения варфарина]

  Период полувыведения относится к выведению препарата, т. е. времени, за которое концентрация в плазме крови достигает половины концентрации в терминальной фазе выведения.

  
  
• Период полувыведения связан с конечным наклоном (t1/2) S-варфарина после последней дозы варфарина последнее введение варфарина]

  Период полувыведения означает выведение препарата, т. е. время, за которое концентрация в плазме крови достигает половины концентрации в терминальной фазе выведения.

  
  
• Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени от 0 до 24 часов, деленная на дозу на кг массы тела [AUC(0-24) норма] ривароксабана после первой дозы [Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана]

  AUC — это показатель системного воздействия лекарственного средства, который получают путем сбора серии образцов крови и измерения концентрации лекарственного средства в каждом из них. образец; [AUC(0-24)норма] определяется как AUC, деленная на дозу на кг массы тела от нуля до 24 часов после первой (однократной) дозы.

  
  
• Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме, деленная на дозу на кг массы тела (Cmax, норма) ривароксабана после первой дозы через 24 ч после первого введения ривароксабана]

  Cmax относится к самой высокой измеренной концентрации лекарственного средства, полученной путем сбора серии образцов крови и измерения концентрации лекарственного средства в каждом образце; Cmax,норма определяется как Cmax, деленная на дозу (мг) на кг массы тела.

  
  
• Время достижения максимальной концентрации лекарственного средства в плазме (Tmax) ривароксабана после первой дозы [Временные рамки: 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после первого введения ривароксабана]

  Tmax относится ко времени после приема дозы, когда лекарство достигает максимальной измеримой концентрации (Cmax). Его получают путем сбора серии образцов крови в разное время после введения дозы и измерения в них содержания наркотика.

  
  
• Концентрация лекарственного средства в плазме в ожидаемое время максимальной (пиковой) концентрации (Cpeak) ривароксабана после второй-четвертой дозы [Временные рамки: Всегда через 3 часа после второй, третьей и четвертой дозы]

  Cpeak относится ко времени после приема дозы, когда ожидается, что концентрация лекарственного средства достигнет максимальной (пиковой) концентрации.

  
  
• Концентрация лекарственного средства в плазме в ожидаемое время минимальной (нижней) концентрации (Ctrough) ривароксабана после второй-четвертой дозы [ Временные рамки: Всегда через 24 часа после второй, третьей и четвертой дозы ] после дозирования, когда ожидается, что концентрация препарата достигнет минимальной (минимальной) концентрации.
  
  
• Период полувыведения связан с конечным наклоном (t1/2) ривароксабана после последней дозы [Временные рамки: 3, 24, 48 и 72 ч после последнего введения ривароксабана]

  Период полувыведения относится к элиминации препарата, то есть время, за которое концентрация в плазме крови достигает половины концентрации в терминальной фазе элиминации.

  
  
• Концентрация лекарственного средства в плазме в стабильном состоянии в ожидаемое время минимальной (минимальной) концентрации (Ctrough,ss) R-варфарина после последней дозы варфарина введение варфарина]

  Ctrough,ss относится к концентрации лекарственного средства в равновесном состоянии в то время, когда ожидается, что оно достигнет своей минимальной (минимальной) концентрации.

  
  
• Концентрация лекарственного средства в плазме в стабильном состоянии в ожидаемое время минимальной (минимальной) концентрации, нормализованная по дозе (Ctrough,ss/D) R-варфарина после последней дозы варфарина [Временные рамки: 0 ч (до дозы) и через 24 часа после последнего введения варфарина ]

  Ctrough,ss/D относится к концентрации лекарственного средства в равновесном состоянии в момент, когда ожидается, что оно достигнет своей минимальной (низкой) концентрации, нормализованной по дозе.

  
  
• Концентрация лекарственного средства в плазме в стабильном состоянии в ожидаемое время минимальной (минимальной) концентрации (Ctrough,ss) S-варфарина после последней дозы варфарина [Временные рамки: 0 ч (до дозы) и 24 ч после последней введение варфарина]

  Ctrough,ss относится к концентрации лекарственного средства в равновесном состоянии в то время, когда ожидается, что оно достигнет своей минимальной (минимальной) концентрации.

  No related posts.