Баклаборатория. Сбор кала на хеликобактер

График выхода расписания

С марта 2021 г. расписание на сайте ГБУЗ НО «КДЦ» будет выходить дважды в месяц — 11 и 25 числа каждого месяца. Если эти даты выпадают на выходной или праздничный день, то расписание выйдет на следующий за ним рабочий день.

«Информационные материалы по профилактике, диагностике и лечению рака»

Министерство здравоохранения Нижегородской области совместно с ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер» предлагает ознакомиться с «Информационными материалами по профилактике, диагностике и лечению рака»: 1. Профилактика, диагностика, лечение рака молочной железы. 2. Профилактика, диагностика, лечение рака шейки матки. 3. Профилактика, диагностика, лечение рака легкого. 4. Профилактика, диагностика, лечение рака желудка. 5. Профилактика, диагностика, лечение рака кожи. 6. Профилактика, диагностика, лечение рака предстательной железы. 7. Профилактика, диагностика, лечение колоректального рака. Архив с информационными материалами размещен по ссылке: https://specialist.nnood.ru/informacionnye-materialy.html

Рекомендации для пациентов с онкозаболеваниями

В разделе Статьи опубликованы рекомендации ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер» для пациентов с онкозаболеваниями

Исследования на антитела к коронавирусу будут выполняться в Диагностическом центре с 21 июля

Уважаемые пациенты, с 21 июля ГБУЗ НО «КДЦ» начинает выполнять исследование крови на антитела к COVID-19 методом иммуноферментного анализа (ИФА). Метод основан на выявлении в крови антител (иммуноглобулинов IgG и IgM), которые вырабатываются в организме человека в ответ на встречу с вирусом.

 

• Обнаружение иммуноглобулина IgG означает, что человек уже переболел данной инфекцией (от нескольких недель до нескольких месяцев).
• Комплексное исследование классов IgG и IgM увеличивает чувствительность тестирования, так как порядок и скорость появления антител разных классов могут варьироваться у людей индивидуально.

Подробнее…

Helicobacter pylori – что и зачем нужно знать о диагностике и лечении практическому врачу?

Что такое Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) (Нр)?

Нр на сегодняшний день является одной из самых распространенных инфекций человека. Дословно название этого микроорганизма означает – «спиралевидная бактерия, обитающая в привратнике» (привратник – нижний отдел желудка, переходящий в двенадцатиперстную кишку). Hр является грамотрицательной подвижной спиралевидной бактерией, которая паразитирует в складках слизистой оболочки желудка, относится к анаэробам – то есть, микробам, погибающим на воздухе.

Что нового должен знать каждый врач о Helicobacter pylori (Hp) ?

В ноябре 2015 г. в г. Флоренция (Италия) состоялась очередная согласительная конференция Европейской группы по изучению Helicobacter pylori (Hp) принят Маастрихтский консенсус V (Маастрихт V), посвященный современным аспектам диагностики и лечения инфекции Hp.

Какие вопросы на конференции рассматривались:

• Проблеме повышения резистентности Hp к ранее эффективным схемам антибактериального лечения.
• Опубликованы результаты исследований, в которых продемонстрированы новые возможности и высокая эффективность первичной и вторичной профилактики рака желудка (РЖ) как следствия наличия в организме Hр
• Представлена публикация нового Киотского консенсуса, в котором дано определение хронического гастрита (ХГ) как инфекционного заболевания, вызванного Hp,

• Предложены рекомендации по лечению всех инфицированных Нр независимо от наличия симптомов и осложнений, если нет противопоказаний или конкурирующих соображений.

Важно!
За вклад в изучение бактерии хеликобактер пилори ученые Барри Маршал и Робин Уоррен в 2005 году получили Нобелевскую премию в области медицины. Именно они опровергли медицинскую доктрину о роли стресса, острой пищи и повышенной кислотности в этиологии язвы.

Где прячется инфекция, у кого находят и как распространяется?

Основным резервуаром инфекции являются Нр-положительные лица. Установлено, что Нр довольно широко распространена в слизистой желудка как среди взрослых, так и среди молодых возрастных групп – у детей и подростков.

Заражение чаще происходит внутри семьи или других тесно общающихся групп, так как инфекция распространяется при использовании одной и той же посуды, несоблюдении правил гигиены, скученности проживания. Часто инфекция передается от матери к ребенку (через слюну, попавшую на соску, ложку и другие предметы). Заразиться инфекцией хеликобактер пилори можно даже при поцелуе.

Важной особенностью Hp является тропность к поверхностному эпителию слизистой оболочки желудка. Оптимальной для внедрения и активации Hp в слизистой оболочке является щелочная среда в желудке – рН от 4 до 8. Более кислое желудочное содержание (рН

Нр обычно располагается в слизистой оболочке под слоем слизи.

Почему инфицирование Нр опасно для пациентов?

Попав в организм человека, хеликобактер спускается в желудок. Далее этот микроорганизм – чуть ли не единственная бактерия, которую не уничтожает содержащий соляную кислоту желудочный сок – зарывается в слизистую оболочку желудка, нарушая структуру ее тканей и их функции. Это потенциально приводит к появлению воспаления слизистой желудка (гастрита), эрозий и язв. Кроме того, хеликобактер пилори изменяет местную кислотность желудка, что ведет к нарушению защитных свойств его оболочек.

При ослабленном иммунитете и длительном существовании в организме хеликобактер пилори может распространяться как на вышележащие отделы желудка, так и в луковицу двенадцатиперстной кишки. Это приводит к дальнейшему нарушению структуры и функций слизистой, распространению воспалительного процесса и появлению новых эрозий и язв.

Установлена четкая связь хеликобактерной инфекции с развитием гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рака желудка и ряда других заболеваний.

Как диагностировать наличие Нр?

В настоящее время медики разработали 2 диагностических пути:

* Неинвазивная диагностика – без проникновения в желудок

* Инвазивная диагностика (использование эндоскопических методик)

1. Неинвазивные методики.

1.1. Уреазный дыхательный тест (УДТ)

В развитых странах в последние годы стандартным методом контроля за эрадикацией стал уреазный дыхательный тест (УДТ) , который основан на способности уреазы разлагать мочевину до НСО3 ¯ и Nh5 +. Из НСО3¯ образуется СО2, который, попадая в кровоток, затем транспортируется в легкие. Для проведения УДТ используется мочевина, чаще меченная радиоактивным углеродом 13С. Изотоп количественно определяют газовым хроматомасс-спектрометром или с помощью инфракрасного и лазерного оборудования. УДТ – быстрый и удобный метод, но ограничен в распространении из-за необходимости использовать дорогостоящее оборудование и изотопные препараты.

1.2 Иммунологические тесты.

Как альтернатива УДТ – использование иммунологических тестов исследования сыворотки пациента на наличие специфических к Нр антител. Такой тест на выявление специфических антител IgG/IgA/IgM является быстрым, высокочувствительным и информативным методом диагностики Hp-инфекции.

Важно! Наиболее распространненым исследованием является выявление Антител IgG, IgM или СУММАРНЫХ к Hр

в качестве стандартного инструмента для исследования эпидемиологии инфекции. Тесты, к примеру, используются для скрининга бессимптомных лиц из семей больных с заболеваниями, связанными с инфекцией Hp-инфекции.

Также в ряде случаев используется определение Hр в кале (количественное определение)

1.3 Неизотопный дыхательный тест (хелик-тест).
Диагностическая ценность популярного в Украине неизотопного дыхательного теста (хелик-теста) крайне низка, потому в диагностике Hp этот метод применять не рекомендуется.

2.2. Инвазивные методики.

К инвазивным методикам – с использованием эндоскопии – относятся:
• Гистологический
• Цитологический
• Быстрый уреазный тест
• Фазово-контрастная микроскопия

• Бактериологический метод
• Полимеразная цепная реакция

ВАЖНО! Инвазивные методики хороши для стационаров и специализированных медучреждений, но в работе практического врача в качестве скринингового теста наиболее часто используются иммунологические тесты.

Зачем искать у пациентов Hp?

Наличие Нр – важнейший фактор дальнейшего лечения и прогноза пациентов. Инфицирование Helicobacter pylori является:

1) основной причиной хронического гастрита и язвенной болезни;
2) эпидемиологические исследования, проведенные в последние годы, подтвердили связь персистирующей инфекции с повышенным риском возникновения рака желудка

3) Нр является причиной большинства случаев лимфомы – формы онкогематологических заболеваний, характеризующихся пролиферацией клеток лимфоидной ткани, связанной с слизистой оболочкой пищеварительного тракта.

Кому показано исследование на наличие Нр?

Анализ на наличие Нр показан всем, кто жалуется на болезненные ощущения и дискомфорт в области желудка. Как правило, поводом для назначения анализа на хеликобактер пилори становятся следующие симптомы:

• Боли в желудке после приема пищи.
• Частая отрыжка.
• Повторяющаяся изжога.
• Затруднение во время глотания пищи.
• Метеоризм и урчание в животе.
• Тошнота и рвота.
• Частая диарея и запоры, длящиеся более двух суток.
• Нарушение аппетита и потеря веса без видимой причины.
• Появление крови во время рвоты и дефекации.

Поскольку хеликобактерная инфекция провоцирует развитие многих поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, ее своевременное обнаружение и ликвидация позволяет избежать развития серьезнейших нарушений здоровья, вплоть до онкологических заболеваний – рака желудка и

Как готовить пациентов к исследованию на наличие Нр?

Для исключения ложноотрицательных результатов минимум за 2 недели до диагностики Hp с помощью этих методов прекращается:

1) лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП),
2) минимум за 4 нед – антибиотиками и соединениями висмута.

Что такое стратегии test-and-treat и scope-and-treat?

1. Стратегия test-and-treat

Иммунологические тесты по попределению допустимо использовать только в общеклинической практике для первичной диагностики Hp с использованием стратегии test-and-treat.
Чаще всего при неисследованной ренет диспепсии в работе врача на первичном уровне следует по-прежнему приманять стратегию test-and-treat (т. е. неинвазивным методом устанавливать наличие Hp и при положительном результате назначать первую линию эрадикации).
У молодых пациентов с неисследованной диспепсией эта стратегия является более предпочтительной, чем назначение ИПП и проведение эндоскопии, поскольку позволяет уменьшить затраты на диагностику и исключить дискомфорт, связанный с использованием инвазивной диа¬гностики.

2. Стратегия scope-and-treat

У пациентов с симптомами тревоги, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), а также у пациентов пожилого возраста (старше 50 лет) стратегию test-and-treat применять нельзя – вв данных ситуациях рекомендуется стратегия scope-and-treat с обязательным эндоскопическим обследованием и последующим лечением при положительных результатах.

ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ АЛГОРИТМ – что делать семейному врачу при подозрении на наличие Нр – инфицированной патологии желуудка или 12-перстной кишки?

Какой именно метод выбрать для первичной диагностики инфекции, зависит от:

• конкретной клинической ситуации,
• возможностей лечебного учреждения,
• состояния пациента.

Возможность правильной интерпритации результатов дагностики во многом зависит от соблюдения правил забора биологического материала, условий и сроков его хранения, консервации и транспортировки в лабораторию для каждого конкретного исследования. Даже при соблюдении этих правил, каждый из методов имеет свои пределы диагностических возможностей, которые отражены в их основных рабочих характеристиках.

* Если имеются показания к проведению диагностической эндоскопии (язвенная болезнь желудка, язвенное кровотечение, геморрагический гастрит, новообразования желудка и др.), то на фоне прицельной биопсии слизистой оболочки из преддверия привратника (из одного участка) и тела (из двух участков – передняя и задняя стенки) желудка – наиболее предпочтительными методами для выявления Hp считаются:
– проведение гистологического исследования – фиксация и окраска препаратов для гистологического исследования обычно занимают несколько дней
– проведение ускоренного уреазного теста) – оценка результата уреазного теста занимает несколько часов

* По особым показаниям могут быть проведены (перечисленные исследования являются трудоемкими, дорогостоящими и пока еще используются редко):
– посев бактериальной культуры
– полимеразная цепная реакция (ПЦР)
– уреазный дыхательный тест

* При непонятной ситуации, в качестве скринингового обследования, при ситуации, когда диагноз был установлен ранее (например- диагноз язвенная болезнь желудка – был установлен ранее, во время эзофагогастродуоденоскопии, то тестированием выбора для выявления инфицирования слизистой оболочки желудка Hp может быть:
– иммунологический тест
– уреазный дыхательный тест

Наиболее доступным, быстрым и информативным, а также наименее связанным с хранением и подготовкой материала является иммунологический тест.

Результаты анализа на антитела готовятся в течение одного дня, не считая дня сдачи анализа. При необходимости возможна срочная подготовка результатов, она займет всего 2–3 часа. В разных лабораториях могут использоваться разные единицы измерения. Одна из наиболее распространенных — Ед/мл. Результаты трактуются следующим образом:

• Антитела IgG к Hр: менее 0,9 – отрицательный результат; 0,9-1,1 – сомнительный результат; более или равно 1,1 – положительный результат.
• Антитела IgM к Hp: менее 0,9 — отрицательный результат; от 0,9 до 1,1 – сомнительный результат; более 1,1 — положительный результат.
• Суммарные антитела к Helicobacter pylori (SCREEN)
Дети: менее 0,8 – отрицательный результат; 0,8-0,9 — сомнительный результат; более 0,9-положительный результат.
Взрослые: менее 0,9 – отрицательный результат; 0,9-1,1 – сомнительный результат; более 1,1-положительный результат.
• Трактовка результатов при исследовании кала – Специфичность: 96,0%)

При трактовке результатов нужно учитывать следующие особенности:

• Положительный результат указывает на наличие текущей Нр – инфекции или перенесенной инфекции, поэтому иммунологический тест не обладает диагностической точностью у лиц, которые уже перенесли инфекцию.
• У пациентов с острой инфекцией на ранней стадии могут не обнаруживаться уровни антител IgG.
• Не существует возможной корреляции между титром IgG и степенью тяжести гастрита, вызванного Hp.
• У пациентов с ослабленным иммунитетом полученные результаты следует интерпретировать с осторожностью.

Какие скрипты использовать практическому врачу для назначения иммунологического теста для определения инфицирования Нр:

Свойство – иммунологический тест – это исследование крови пациента на наличие специфических к Нр антител.

Преимущество – тест на выявление специфических антител IgG/IgA/IgM/суммарных является:

1) информативным – дает ответ на наличие или отсутствие инфицирования
2) быстрым – делается в отличие от других методов в течение суток
3) высокочувствительным – особенно высокая чувствительность отмчается у антител IgG
методом диагностики Hp-инфекции

Выгода для доктора – использование данного теста позволит убедиться в наличии или отсутствии Нр-инфицирования желудка или 12-перстной кишки, в случае наличия Нр-иннфекции назначить современную терапию с целью предотвращения прогрессирования гастрита или дуоденита, профилактики язвенной болезни и защиты от развития рака желудка.

Выгоды для пациента:

1) Прохождение исследования крови на наличие Нр-инфицирования позволит пациенту знать о наличии или отсутствии у него Нр в желудке и 12 – перстной кишке, правильном лечении при инфицировании и профилактике возможных серьезных заболеваний, в том числе и онкологических.

2) При при положительном результате исследования пациент должен проинформировать остальных членов семьи, чтобы понимать риск распространения Нр-инфицирования в семье.

Важно! Само по себе выявление Нр в слизистой оболочке не всегда свидетельствует о наличии заболеваний желудка или двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с этой инфецией. Обсеменение слизистой оболочки может встречаться и у совершенно здоровых людей, генетически невосприимчивых к Hр, у которых бактерия не способна к адгезии на эпителии.

Клиническое значение имеют случаи сочетания инфицирования Hp и характерных эндоскопических признаков хронического антрального гастрита, пангастрита, хронического активного дуоденита, язвенной болезни желудка и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Почему важно лечить патологию желудка и 12-перстной кишки, связанную с
Нр-инфицированием?

Положение 17 Киотского консенсуса говорит о том, что всем пациентам с положительными результатами на Нр необходимо проводить эрадикационную терапию, если нет обоснованных иных мнений.

Уровень рекомендаций – сильный
Уровень доказанности – высокий
Уровень согласованности – 100 %

Нр-инфекция и риск возникновения рака желудка.

• В 1994 году экспертная группа IARC (Международное агентство по изучениюрака) признала Нр канцерогеном 1-го класса, повторно эта классификация была подтверждена в 2009 году
• 89 % некардиального рака желудка связаны с хронической инфекцией Нр
• Инфекция в 5.5 % ассоциирована с различными видами рака и в 65 % случаев с раком желудка

ВАЖНО! Положение 20 Киотского консенсуса констатирует тот факт, что эрадикационная терапия Нр уменьшает риск развития рака желудка. Степень уменьшения риска зависит от наличия, тяжести и выраженности атрофического поражения в момент проведения эрадикации.

Уровень рекомендаций – сильный
Уровень доказанности – высокий
Уровень согласованности – 100 %

Может ли произойти самоизлечение от Нр-инфекции?

Не может. Это объясняется “недоступностью” бактерии для антител в слое желудочной
слизи, невозможностью выделения IgG в просвет желудка при относительном дефиците секреторных IgA, а также “антигенной мимикрией” бактерии Нр.

Выводы:

1. Для практического доктора все клинически важные проявдения патологии желудка и 12-перстной кишки должны являться поводом для скрининговых исследований на наличие Helicobacter pylori, поскольку само по себе наличие Нр может являться фактором развития рака желудка.

2. Наиболее простім и достуупнім методом определения Нр является иммунологический тест (Антитела IgG, IgM или СУММАРНЫЕ к Hр)

3. При обнаружении инфекции Нр врачу нужно принимать решение о назначении эрадикационной терапии.

Антитела класса IgG к Helicobacter pylori (S-H pylori IgG) – SYNLAB Eesti

Helicobacter pylori – это спиралевидная грамм-негативная микроаэрофильная бактерия, часто колонизирующая в слизистой пищеварительного тракта (особенно в желудке). Серологические исследования показали, что инфекция Helicobacter pylori очень широко распространена. Число серопозитивных растет в популяции 0,5-2% на год жизни, в числе 60-летних количество серопозитивных уже достигает 50%. Бактерия может попасть в желудок с едой или питьевой водой фекально-оральным путем или при контакте с зараженным человеком. Заражаются, в основном, в детском возрасте и без медицинского вмешательства инфекция может сохраняться в течение всей жизни. У пациентов с диагностированной язвой желудка и/или двенадцатиперстной кишки число серопозитивных соответственно 80% и 93%. В то же время возникновение Helicobacter pylori в желудке не обязательно должно способствовать заболеваниям гастроинтестинального тракта и наоборот. Заболеванию способствуют нервное напряжение, курение, беспорядочное питание, избыток употребления алкоголя и наследственная предрасположенность. Более 80% заразившихся являются бессимптомными носителями хронической инфекции.

Хроническая инфекция может проявляться в трех формах:

• Чаще всего возникает пангастрит, который не влияет на физиологию желудка и не является болезненным
• Атрофический гастрит, который, в основном, захватывает тело желудка и с появлением которого повышается риск развития рака желудка 
• Гастрит, возникающий, в основном, в привратниковой части, при котором увеличивается секреция кислоты и соответственно увеличивается риск возникновения пептических язв.

В результате хронической инфекции Helicobacter pylori изменяется как всасывание витамина В12, так и железа из слизистой желудка. Как результат – недостаток витамина В12 особенно у пожилых людей.

Показания:

• Язва желудка
• Язва двенадцатиперстной кишки
• Хронический гастрит

Исследуемый материал: Cыворотка крови

Метод анализа: Хемилюминисцентный метод

Референтное значение: Негативный  

Интерпретация результата:

• Наличие антител класса IgG в сыворотке крови указывает на то, что произошло соприкосновение с Helicobacter pylori, что не означает диагноза острого воспаления. Если у пациента отсутствуют клинические симптомы, то он является носителем H. Pylori.
• Определение антител класса IgG к Helicobacter pylori проводится для выяснения возможной этиологии пептических язв и неясных диспептических жалоб.
• Антитела рекомендуется определять до начала лечения.  
• Даже при успешном лечении титр антител может сохраняться неизменным или уменьшаться (40-50%) только спустя 0,5-1 год после проведенной терапии. Полное исчезновение антител класса IgG отмечается только у 25% человек.

 

Хеликобактер | Сдать анализ — Мой Доктор Брянск

Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) – бактерия спиралевидной или S-образной формы со жгутиками, поражающая слизистую желудка и 12-перстной кишки. Передается бактерия бытовым (через посуду, воду) и оральным путем (через поцелуи, грязные руки).

Методы диагностики Хеликобактер пилори в медицинском центре

АНАЛИЗ КРОВИ НА АНТИТЕЛА К ХЕЛИКОБАКТЕР ПИЛОРИ 

Обнаружение в крови антител IgG, IgM, IgA говорит о том, что бактерия попала в организм и распознана нашей иммунной системой. Для проведения анализа берется кровь из вены.

Подготовка – строго натощак, после голодания 8-14 часов.

Срок изготовления – 3-5 рабочих дней.

 

ЭКСПРЕСС-ТЕСТ НА ХЕЛИКОБАКТЕР ПИЛОРИ 

Выявляет наличие бактерии на слизистой желудка. Проводится тест во время гастроскопии. Врач-эндоскопист с помощью манипуляторов эндоскопа берет часть слизистой, помещает в пробирку, содержащую мочевину и специальный индикатор. При наличии хеликобактер пилори жидкость меняет цвет с желтого на малиновый.

Подготовка – строго натощак. Срок изготовления – 2-3 мин.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДНК ХЕЛИКОБАКТЕР ПИЛОРИ В БИОПТАТЕ СЛИЗИСТОЙ ЖЕЛУДКА 

Выявление ДНК бактерии на слизистой желудка и/или 12-перстной кишки используется для подтверждения инфицированности и обоснования антибактериальной терапии при гастродуодените, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Забор биоптата проводится во время гастроскопии.

Подготовка – строго натощак. Срок изготовления – 5 рабочих дней.

ГИСТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВО ВРЕМЯ ГАСТРОСКОПИИ

Самый точный метод диагностики хеликобактер пилори. Полностью исключает ложноотрицательный или ложноположительный результат.

Во время гастроскопии проводится биопсия – изъятие патологических тканей желудка с помощью манипуляторов эндоскопа. Взятие материала проводится из нескольких подозрительных участков, исключая язвы и эрозии, так как бактерии не обитают на поврежденной слизистой. Затем проводится исследование тканей под микроскопом — гистология. Гистология выявляет наличие хеликобактер пилори. Материал отправляется в лабораторию ИНВИТРО/онкодиспансер (по выбору доктора).

Подготовка – строго натощак. Срок изготовления – 7-14 рабочих дней.

 

АНАЛИЗ КАЛА НА ХЕЛИКОБАКТЕР ПИЛОРИ

Присутствие антигена хеликобактер пилори в кале является показателем инфицирования бактерией. Для проведения анализа требуется кал естественной дефекации.

Не рекомендуется сдавать кал на фоне приема антимикробных препаратов. Срок готовности анализа – 1 рабочий день.

 

13C-УРЕАЗНЫЙ ДЫХАТЕЛЬНЫЙ ТЕСТ НА ХЕЛИКОБАКТЕР ПИЛОРИ

Лабораторный метод диагностики хеликобактериоза, основанный на анализе проб выдыхаемого воздуха. Перед началом проведения теста пациент выпивает 200 мл апельсинового или яблочного сока. Через 5 минут после приема кислого напитка проводится сбор выдыхаемого воздуха в контейнер для оценки базового соотношения ¹³СО₂/¹²СО₂. Содержимое флакона с 13С-мочевиной растворяют в 50 мл воды, и пациент выпивает приготовленный раствор с препаратом. Строго через 30 минут после приема раствора с 13С-мочевиной проводят сбор выдыхаемого воздуха во второй коллектор для оценки соотношения ¹³СО₂/¹²СО₂ в выдыхаемом воздухе после приема препарата.

Тест проводится натощак (не менее 6 часов и не более 14 часов голода). Должно пройти не менее четырех недель после окончания антибиотикотерапии. Не следует проводить тест после эндоскопического исследования желудка и 12-перстной кишки с биопсией в тот же день.

Срок готовности анализа – 6 рабочих дней.

Хеликобактер пилори. О главном враге вашего желудка

Зайцева Ирина Вячеславовна

гастроэнтеролог, врач высшей категории

О главном виновнике гастрита — бактерии Helicobacter pylori (Хеликобактер пилори).

Раньше считали, что причина язвы и гастрита — острая еда. Теперь доказано, что 90% всех хронических гастритов являются бактериальными и связаны с бактерией Helicobacter pylori

Никто не верил, что в кислой среде нашего желудка может выжить какой-то живой организм. Но реальность такова — бактерия хеликобактер пилори отлично себя чувствует в нашем желудке. 

Эти бактерии выделяют вещества, которые повышают кислотность желудочного сока. Кроме того, они разрушают защитный слой органа, результат — воспаление.Так они становятся причиной различных заболеваний желудочно-кишечного тракта: гастрит, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, атрофичекий гастрит. Изменения в слизистой, вызванные Helicobacter, могут способствовать развитию рака желудка.

Как заразиться?

Инфицирование данным микроорганизмом становится настоящей проблемой для современной медицины, ведь практически каждый второй взрослый человек является носителем бактерии

Заразиться Helicobacter pylori может как взрослый, так и ребенок. Основным путем передачи является фекально-оральный, орально-оральный. Так, заразиться можно при поцелуях, используя общую посуду, чашки, бутылки, зубные щетки или губные помады других людей, через грязные руки и др.

Именно поэтому эту бактерию часто называют семейной бедой — если она появилась у одного человека, с большой вероятностью ждите ее появления у его близких.

Симптомы появления хеликобактер

Заподозрить у себя Хеликобактер пилори можно по следующим признакам:

• изжога

• отрыжка кислым;

• боль в эпигастральной области (в верхней части живота), возникающая через 2 часа после приема пищи или натощак;

• вздутие живота, склонность к метеоризму и запорам;

• тяжесть в животе;

• тошнота;;

• уменьшение аппетита в связи со страхом приема пищи из-за болевого синдрома.

У людей старше 40 лет инфицирование Helicobacter pylori может сопровождаться появлением розацеа на лице (или розовых угрей). Прыщи появляются преимущественно на носу, щеках, подбородке и лбу. 

В некоторых случаях, особенно у детей, Хеликобактер пилори могут вызвать развитие атопического дерматита.

Как диагностировать бактерию?

Выявить наличие Хеликобактер пилори – несложная задача. Есть несколько способов — и все они достаточно точные:

• Можно сдать анализ крови на антитела к Хеликобактер пилори (норма – полное отсутствие антител к бактерии)

• анализ кала на ДНК Helicobacter pylori (при помощи полимеразно-цепной реакции специалисты лаборатории могут найти следы антигенов бактерий в кале)

• дыхательный уреазный тест (пациент принимает препарат и делает несколько выдохов, результат готов через несколько минут)

Дыхательный тест с мочевиной, меченной атомами углерода – современный, быстрый, точный метод исследования. Основан на однократном приеме суспензии с мечеными атомами углерода, которые расщепляются специфическими ферментами Helicobacter pylori. Через некоторое время меченый углерод определяется в выдыхаемом воздухе посредством специального прибора

• исследование материала на бактерию при ФГДС (в этом случае совмещаются сразу несколько очень важных для гастроэнтеролога исследований). 

На ФГДС исследуют пищевод, желудок и двенадцатиперстную кишку. Здесь можно увидеть признаки хронического гастродуоденита, наличие эрозий, язв. При проведении ФГДС врач проводит быстрый уреазный тест. Для исследования берется кусочек слизистой оболочки желудка, который помещается в среду, содержащую феноловый красный индикатор и мочевину. Уреаза, выделяемая бактериями Helicobacter pylori, преобразует мочевину в аммиак, который повышает рН этой среды. В результате такой реакции меняется кислотно-щелочной баланс содержимого. При этом образец может изменить цвет с желтого на красный, тем самым указывая на наличие бактерии. Быстрота изменения цвета зависит от количества бактерий и их уреазной активности. Чувствительность такого метода более 90%

И да, придется Вас огорчить: если при лабораторных методах обследования у Вас выявлена бактерия, без ФГДС не обойтись.

Лечение хеликобактер пилори

Лечение назначается индивидуально — врачом. Основой лечения является антибиотикотерапия, которая ведет к полному удалению бактерии из организма.

Да, и самое главное: Helicobacter pylori надо лечить не только когда есть боли в «желудке», но и при «бессимптомном» носительстве бактерии.

Помните: «хороший» хеликобактер- это мертвый хеликобактер!

Хотите полностью проверить здоровье желудка?

Если вы по каким то признакам заподозрили у себе наличие хеликобактерной инфекции, можно сразу пройти комплекс диагностики «Здоровый желудок» — здесь целый комплекс анализов, УЗИ, ФГДС и конечно, прием гастроэнтеролога.

Возврат к списку

Есть ли у Вас инфекция Хеликобактер пилори? — Гастроэнтерология — Отделения

Есть ли у Вас инфекция Хеликобактер пилори?

Хеликобактер пилори – бактерия, обитающая на слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки и вызывающая ее воспаление и повреждение. Она является основной причиной развития хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также рака желудка.

Хеликобактер пилори является одной из наиболее частых хронических инфекций человека. В России ей инфицировано до 80% взрослого населения.

Заражение обычно происходит в детском возрасте. При этом иммунитет человека не справляется с уничтожением Хеликобактер пилори. Без лечения эта бактерия практически всегда остается в желудке на протяжении всей жизни.

Вопреки частому заблуждению Хеликобактер пилори не является безвредным микроорганизмом. При его наличии всегда развивается хронический гастрит, на фоне которого в дальнейшем могут возникать язвы и рак.

Какие симптомы могут быть обусловлены хроническим воспалением слизистой желудка, ассоциированной с Хеликобактер пилори?

• Боль и дискомфорт в области желудка
• Тяжесть в области желудка после еды
• Тошнота, рвота, снижение аппетита
• Рвота с кровью и темный стул (следствия язвенного кровотечения)

В каких ситуациях важно выявить Хеликобактер пилори?

• При хроническом поверхностном и атрофическом гастрите, в том числе эрозивном
• При обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
• Если язвенная болезнь выявлялась в прошлом
• В случае длительного приема препаратов, снижающих кислотность желудочного сока (ингибиторы протонной помпы)
• При регулярном приеме болеутоляющих и противовоспалительных препаратов (нестероидных противовоспалительных препаратов)
• Если близкий родственник болел раком желудка
• Если имеются некоторые заболевания крови (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, железодефицитная анемия с неясной причиной)

Как можно выявить Хеликобактер пилори?

Имеется несколько методов диагностики Хеликобактер пилори. Наличие бактерии можно определить при проведении гастроскопии, а также без нее с помощью специального дыхательного теста, анализов крови и кала.

Выбрать оптимальный метод может врач.

Как можно вылечить инфекцию Хеликобактер пилори?

Для лечения Хеликобактер пилори назначаются специальные схемы из 3-5 препаратов, содержащие в своем составе антибиотики. Длительность терапии обычно составляет 10-14 дней. Назначить лечение может только врач. При подборе схемы важно учитывать ранее проводившееся лечение Хеликобактер пилори, наличие аллергии, предшествующий прием антибиотиков, применение других лекарств.

Что может дать уничтожение инфекции Хеликобактер пилори?

• Вылечить хронический гастрит
• Остановить прогрессирование атрофии слизистой оболочки желудка
• Прекратить повторяющиеся обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
• Снизить риск развития рака желудка
• Уменьшить вероятность повреждения слизистой оболочки при приеме болеутоляющих и противовоспалительных препаратов (нестероидных противовоспалительных препаратов)
• Улучшить показатели крови при тромбоцитопенической пурпуре и железодефицитной анемии неясной этиологии

Как проконтролировать эффективность лечения инфекции Хеликобактер пилори?

Контроль эффективности лечения необходимо провести через месяц после окончания терапии. Выбрать оптимальный метод поможет врач.

Надо ли Вам провериться на хеликобактер?

Чек-лист для пациентов

Мы собрали признаки, которые указывают на вероятность заражения инфекцией.

Если Вы дали положительный ответ на 3-4 признака — рекомендуем пройти обследование и обратиться к врачу.

Это про Вас?

☑ Боли в верхних отделах живота после еды

☑ Чувство раннего насыщения, тяжесть после еды

☑ Тощаковые боли в верхних отделах живота (ночью или при больших перерывах между едой)

☑ Отсутствие аппетита по утрам

☑ Изжога, отрыжка

☑ Частое посещение мест общественного питания

☑ Наличие родственников с гастритом или язвенной болезнью

Анализ на хеликобактериоз, Helicobacter pylori, антитела IgА

Диагностическое направление

Инфекционное поражение организма

Общая характеристика

Патогенный микроорганизм H. pylori, вызывающий гастриты, дуодениты, язвенную болезнь желудка (в 70% случаев) и двенадцатиперстной кишки (в 90%). Данные последних лет говорят о тесной связи Helycobacter pillory с развитием рака. Определение уровня иммуноглобулинов является наиболее достоверным (специфичность 91%, чувствительность 97%), наиболее доступным, наименее инвазивным методом диагностики хеликобактерной инфекции. Эти антитела появляются через 1-2 недели после инфицирования и являются показателями острого процесса. Используются для диагностики острого периода хеликобактерной инфекции. Для женщин характерно более высокое содержание содержание в сыворотке IgA. Повышение доли IgA в соотношении IgA/IgG является прогностическим признаком в развитии онкопатологии желудка.

Показания для назначения

1. Диагностика инфекции Helicobacter pylori у пациентов с гастритом, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. 2. Мониторинг эрадикации Helicobacter pylori после антибактериальной терапии.

Маркер

Серологический маркер острого периода инфекции, вызванной Хеликобактер пилори.

Клиническая значимость

Контроль эффективности проводимого лечения

Состав показателей:

Антитела IgА к Helicobacter pylor

Метод: Твердофазный иммуноферментный анализ
Единица измерения: Единиц на миллилитр

Референтные значения:

Возраст

Комментарии

Выполнение возможно на биоматериалах:

Биологический материал

Условия доставки

Контейнер

Объем

Сыворотка

Условия доставки:

24 Час. при температуре от 2 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Вакутейнер с разделительным гелем (ИФА)

Объем:

5.5 Миллилитров

Правила подготовки пациента

Стандартные условия: Утром до 11-00, натощак,через 8-12 часов периода голодания. Возможно: В течение рабочего дня МЛ «ДІЛА».Перерыв не менее 6 часов после приема пищи (должна быть исключена жирная пища).

Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

Интерференция:

• Не обнаружена.
• Не обнаружена.

Интерпретация:

• Положительный результат (>20 ЕД/мл): острая стадия заболевания.
• Отрицательный результат (<15 Ед/мл): отсутствие инфицирования, период серонегативности  (до 1 недели после инфицирования). Примечание. Для первичного скрининга необходимо определить IgA, IgG. Через 4 месяца после окончания лечения необходимо определение контрольного уровня IgG в крови у пациента. Отрицательные показатели говорят о полном выздоровлении. 15-20 Ед/мл сомнительный. 

Лечение инфекции Helicobacter pylori

1. Schubert TT, Шуберт А.Б., Ма СК. Симптомы, гастрит и Helicobacter pylori у пациентов, направленных на эндоскопию. Гастроинтест Endosc . 1992; 38: 357–60 ….

2. Дули С.П., Коэн Х, Фитцгиббонс П.Л., Бауэр М, Appleman MD, Перес-Перес Г.И., и другие. Распространенность инфекции Helicobacter pylori и гистологического гастрита у бессимптомных лиц. N Engl J Med . 1989; 321: 1562–6.

3. Заражение Helicobacter pylori. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum . 1994; 61: 177–240.

4. Грэм Д.Ю., Малаты Х.М., Эванс Д.Г., Эванс DJ мл., Кляйн П.Д., Адам Э. Эпидемиология Helicobacterpylori у бессимптомной популяции в США. Влияние возраста, расы и социально-экономического статуса. Гастроэнтерология . 1991; 100: 1495–501.

5.Брейер Т, Гудман К.Дж., Малаты Х.М., Sudhop T, Грэм Д.Ю. Как практикующие врачи в США лечат желудочно-кишечные заболевания, связанные с Helicobacter pylori? Сравнение врачей первичного звена и врачей-специалистов. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1998. 93: 553–61.

6. Блюм А.Л., Талли, штат Нью-Джерси, О’Морайн C, ван Зантен С.В., Лабенц Дж, Штольте М, и другие. Отсутствие эффекта от лечения инфекции Helicobacter pylori у пациентов с неязвенной диспепсией. N Engl J Med . 1998; 339: 1875–81.

7. Howden CW, Охота RH. Руководство по лечению инфекции Helicobacter pylori. Специальный комитет по параметрам практики Американского колледжа гастроэнтерологии. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1998. 93: 2330–8.

8. Заявление о медицинской позиции Американской гастроэнтерологической ассоциации: оценка диспепсии. Гастроэнтерология . 1998. 114: 579–81.

9. Forbes GM, Глейзер ME, Каллен DJ, Уоррен-младший, Кристиансен К.Дж., Маршалл Би Джей, и другие.Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, полученная с помощью эрадикации Helicobacter pylori: семилетнее наблюдение Ланцет . 1994; 343: 258–60.

10. Лайне Л., Хопкинс Р.Дж., Girardi LS. Было ли преувеличено влияние терапии Helicobacter pylori на рецидивы язвы в США? Мета-анализ строго разработанных исследований. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1998; 93: 1409–15.

11. Грэм Д.Ю., Лью GM, Кляйн П.Д., Эванс Д.Г., Эванс DJ мл., Саид З. А., и другие.Влияние лечения инфекции Helicobacter pylori на длительный рецидив язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. Энн Интерн Мед. . 1992; 116: 705–8.

12. Лайне Л., Шенфельд П., Феннерти МБ. Терапия Helicobacter pylori у пациентов с неязвенной диспепсией. Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Энн Интерн Мед. . 2001. 134: 361–369.

13. Моайеди П., Су С, Дикс Дж. Делейни Б, Харрис А, Иннес М, и другие.Искоренение Helicobacter pylori при неязвенной диспепсии. Кокрановская база данных Syst Rev . 2001; 1: CD002096.

14. Helicobacter pylori при язвенной болезни. Группа по разработке консенсуса NIH по Helicobacter pylori при язвенной болезни. JAMA . 1994; 272: 65–9.

15. Шерман П., Хассалл Э, Хант РХ, Fallone CA, Veldhuyzen Van Zanten S, Томсон А. Б. Консенсусная конференция Канадской исследовательской группы по изучению Helicobacter по подходу к инфекции Helicobacter pylori у детей и подростков. Банка J Гастроэнтерол . 1999; 13: 553–9.

16. Эбелл MH, Варбасс L, Бреннер К. Оценка пациента с диспепсией: исследование стоимости-полезности. Дж Фам Прак . 1997; 44: 545–55.

17. Wu JC, Сунг JJ, Ng EK, Иди МОЙ, Чан ВБ, Чан ФК, и другие. Распространенность и распространение Helicobacter pylori при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: исследование с Востока. Ам Дж. Гастроэнтерол .1999; 94: 1790–4.

18. Снайдер Дж. Д., Вельдхуйзен Ван Зантен С. Новые диагностические тесты для обнаружения инфекции Helicobacter pylori: педиатрическая перспектива. Банка J Гастроэнтерол . 1999; 13: 585–9.

19. Велдхуйзен Ван Зантен С, Тытгат КМ, деГара CJ, Голди Дж, Рашид Ф. А., Боуэн Б.М., и другие. Проспективное сравнение симптомов и пяти диагностических тестов у пациентов с Helicobacter pylori положительной и отрицательной диспепсией. Eur J Гастроэнтерол Hepatol . 1991; 3: 463–8.

20. Мегро Ф. Как следует диагностировать инфекцию Helicobacter pylori? Гастроэнтерология . 1997. 113 (6 доп.): S93–8.

21. Perez-Trallero E, Монтес М, Алькорта М, Зубиллага П, Теллерия Э. Неэндоскопический метод получения Helicobacter pylori для посева. Ланцет . 1995; 345: 622–3.

22. Фельдман М, Крайер Б, Ли Э, Петерсон WL.Роль сероконверсии в подтверждении излечения от инфекции Helicobacter pylori. JAMA . 1998. 280: 363–5.

23. Коннор С.Дж., Нгу МС, Katelaris PH. Влияние кратковременного приема ранитидина на точность дыхательного теста с 13C-мочевиной у субъектов, инфицированных Helicobacter pylori. Eur J Гастроэнтерол Hepatol . 1999; 11: 1135–8.

24. Trevisani L, Сартори С, Руина М, Казелли М, Росси MR, Коста Ф, и другие.Тест на антиген стула Helicobacter pylori: клиническая оценка и анализ стоимости нового иммуноферментного анализа. Dig Dis Sci . 1999; 44: 2303–6.

25. Определение эрадикации Helicobacter pylori (Hp) с помощью теста на антиген стула HP (HPSAT) [Резюме]. Европейская группа по изучению Helicobacter pylori. XI Международный семинар по гастродуоденальной патологии и Helicobacter pylori. Будапешт, Венгрия, 2–5 сентября 1998 г. Gut . 1998; 43 (приложение 2): A50.

26.Мегро Ф. Устойчивость Helicobacter pylori к антибиотикам: основное ограничение современной тройной терапии ингибиторами протонной помпы. Eur J Гастроэнтерол Hepatol . 1999; 11 (приложение 2): S35–7.

27. Грэм Д.Ю., Лью GM, Малаты Х.М. , Эванс Д.Г., Эванс DJ мл., Кляйн П.Д., и другие. Факторы, влияющие на эрадикацию Helicobacter pylori при тройной терапии. Гастроэнтерология . 1992; 102: 493–6.

28. Hopkins RJ. Текущие одобренные FDA методы лечения Helicobacter pylori и процесс утверждения FDA. Гастроэнтерология . 1997. 113 (6пл.): S126–30.

29. Адамек Р.Дж., Вегенер М, Лабенц Дж, Freitag M, Опферкух W, Ruhl GH. Среднесрочные результаты эрадикационной терапии хеликобактер пилори пероральным и внутривенным омепразолом / амоксициллином. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1994; 89: 39–42.

30.Пилотто А, Леандро Г, Франчески М, Рассу М, Боццола L, Фурлан Ф, и другие. Влияние устойчивости к антибиотикам на результат трех однонедельных тройных терапий против Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер . 1999; 13: 667–73.

31. Грэм Д.Ю. Основные моменты 100-го ежегодного собрания Американской гастроэнтерологической ассоциации и Недели заболеваний пищеварительной системы. Орландо, Флорида, 16–19 мая 1999 г .; Helicobacter Today [Монография]: Vol.6, серия A.

32. de Boer W, Дриссен В, Янш А, Тытгат Г. Влияние подавления кислоты на эффективность лечения инфекции Helicobacter pylori. Ланцет . 1995; 345: 817–20.

33. Miehlke S. Антимикробная терапия язвенной болезни. Int J Антимикробные агенты . 1997. 8: 171–8.

34. Петерсон В.Л., Чочола ​​А.А., Сайкс Д.Л., МакСорли DJ, Уэбб ДД. Ранитидин цитрат висмута плюс кларитромицин эффективны для заживления язв двенадцатиперстной кишки, эрадикации H.pylori и уменьшение рецидивов язвы. Алимент Фармакол Тер . 1996; 10: 251–61.

35. van der Hulst RW, Келлер JJ, Раус Э. А., Tytgat GN. Лечение инфекции Helicobacter pylori: обзор мировой литературы. Хеликобактер . 1996; 1: 6–19.

36. Kurata JH, Ногава АН. Мета-анализ факторов риска язвенной болезни. Нестероидные противовоспалительные препараты, Helicobacter pylori и курение. Дж Клин Гастроэнтерол .1997; 24: 2–17.

37. Graham DY. Нестероидные противовоспалительные препараты, Helicobacter pylori и язвы: где мы находимся. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1996. 91: 2080–6.

38. Гомоллон Ф, Ducons JA, Ферреро М, Гарсия Кабесудо Дж., Guirao R, Саймон М.А., и другие. Четырехкратная терапия эффективна для искоренения Helicobacter pylori после неэффективности терапии на основе тройного ингибитора протонной помпы: подробный проспективный анализ 21 случая подряд. Хеликобактер . 1999; 4: 222–5.

Обнаружение и искоренение H. pylori

Обнаружение H.

pylori

Тест на H. pylori

Какие симптомы указывают на то, что вам следует пройти тест на H. pylori?

Пациенты с диагнозом язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, MALT-лимфома желудка или идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), а также те, кто недавно прошел эндоскопическое лечение раннего рака желудка, могут пройти обследование в рамках национальной системы медицинского страхования Японии.Если вас беспокоит семейный анамнез рака желудка или у вас всегда возникают проблемы с желудком, обратитесь за советом к врачу. В Японии вы можете пройти тестирование на H. pylori во время ежегодного медицинского осмотра по вашему запросу и за свой счет.

Тесты для обнаружения H. pylori

Для обнаружения H. pylori можно использовать как эндоскопические методы, так и неэндоскопические тесты.

Методы без использования эндоскопа

Самым большим преимуществом неэндоскопических тестов является то, что людям не нужно проходить инвазивную эндоскопию.Диагностика с помощью тестов, в которых не используется эндоскоп, называется секционным диагнозом, поскольку они позволяют диагностировать весь желудок.

Дыхательный тест на мочевину

Пациенты принимают диагностический препарат и выдыхают в приемное устройство. Образцы выдыхаемого воздуха собираются до и после приема препарата для постановки диагноза. Это самый точный тест.

Измерение антител

Когда люди инфицированы H.pylori, их тела вырабатывают антитела для борьбы с бактерией. Этот тест проверяет наличие антител в крови или моче.

Экспресс-тест на уреазу

Этот метод проверяет наличие в стуле антигенов H. pylori.

Дыхательный тест на мочевину

Фермент, вырабатываемый H. pylori, уреаза, расщепляет мочевину в желудке на аммиак и диоксид углерода. Углекислый газ, образующийся одновременно с аммиаком при расщеплении мочевины, быстро всасывается, перемещается из крови в легкие и выдыхается при вдохе в виде углекислого газа.Дыхательный тест на мочевину использует этот принцип. Пациенты принимают тестируемое средство ( ¹³ C-мочевина). Если пациент инфицирован H. pylori, анализируемая мочевина будет разрушена, и в выдыхаемом воздухе будет обнаружено много ¹³ CO ₂ . Если пациент не инфицирован H. pylori, мочевина не разлагается, и поэтому выдыхается очень мало ¹³ CO ₂ .

Углеродный элемент (

¹³ C) присутствует в живых организмах.Не влияет на человеческий организм.

Есть 4 изотопа углерода. Большая часть углерода, существующего в природе, составляет ¹² C, что составляет около 98,9% от общего количества. Это стабильный элемент без радиоактивности. Следующий по распространенности изотоп, ¹³ C, также встречается в природе и составляет около 1,1% от общего количества углерода; именно он используется в качестве тестового агента. Как и ¹² C, ¹³ C является стабильным элементом без радиоактивности. Например, содержание углерода в теле взрослого человека весом 60 кг составляет около 20% (12 кг), а ¹³ C составляет около 1.1% (132 г).

Эндоскопические методы

Эндоскопический метод обследования называется «точечной диагностикой» и проводится путем взятия образца слизистой оболочки желудка или ткани желудка. Однако существует риск постановки ложного диагноза.

Микробная культура

Берут образец слизистой оболочки желудка, измельчают в порошок и культивируют в течение 5-7 дней в условиях, подходящих для H. pylori, а затем исследуют.

Экспресс-тест на уреазу

В этом методе используется активность уреазы, фермента, продуцируемого H. pylori, которая расщепляет мочевину. Образец слизистой оболочки добавляется в специальную реакционную жидкость для определения присутствия H. pylori, на что указывает изменение цвета реакционной жидкости.

Подсчет под микроскопом

При гистологическом исследовании образец ткани слизистой оболочки желудка окрашивается специальным красителем, а для поиска H. pylori используется микроскоп.

Ликвидация H. pylori

Для искоренения H.pylori, ингибитор протонной помпы (ИПП), который снижает секрецию желудочной кислоты, и два типа антибиотиков. Сообщается, что около 80% пациентов успешно искоренили H. pylori (H. pylori полностью исчезает из желудка) после приема этих трех препаратов в течение одной недели. В зависимости от случая также может применяться препарат для защиты слизистой оболочки желудка.

Важность теста после ликвидации

После завершения курса лечения очень важно подтвердить, что H. pylori были полностью уничтожены, поскольку в некоторых случаях некоторые бактерии могли выжить после первого курса лечения.

Последующее наблюдение после ликвидации

Даже если искоренение H. pylori будет успешным, риск рака желудка не исчезнет полностью. Это связано с тем, что для того, чтобы слизистая желудка вернулась в нормальное состояние, требуется время, особенно если инфекция H. pylori была продолжительной. По этой причине после эрадикации рекомендуется периодически проходить эндоскопический осмотр.

H. pylori передано от матери к ребенку

H. pylori Передано от матери к ребенкуGIS2020-03-19T09: 30: 31-07: 00

В японском исследовании, опубликованном в журнале The Pediatric Infectious Disease Journal , изучалась передача H. pylori среди молодых пациентов и их семей. Helicobacter pylori — это бактерия, которая ослабляет защитную слизистую оболочку пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки, позволяя кислоте раздражать чувствительную подкладку под ней, вызывая воспаление (гастрит) или образование язв. Большинство язв возникает в результате инфицирования H. pylori .

В исследовании приняли участие 42 педиатрических пациента, у которых был диагностирован гастрит H. pylori с язвой двенадцатиперстной кишки / желудка или без них, а также 119 членов семьи, включая матерей, отцов, братьев и сестер, а также бабушек и дедушек. Сравнительные результаты анализа ДНК взятых культур показали, что передача инфекции H. pylori от матери ребенку является основным путем внутрисемейной кластеризации бактерий.Из 42 матерей, прошедших тестирование, 85,7% дали положительный результат на H. pylori , а 69% имели штамм ДНК, идентичный тому, который был у их ребенка. Только 17% из 39 протестированных отцов имели идентичный штамм бактерий, хотя 73% дали положительный результат на бактерии. В одном из испытуемых штамм H. pylori бабушки был идентичен штамму внука, и в этом случае она была основным попечителем. Предыдущие исследования показали, что инфекция H. pylori может передаваться от одного брата к другому в больших семьях.Однако это исследование проводилось в Японии, где меньшие семьи являются нормой, и результаты показали, что 53% братьев и сестер были H. pylori отрицательными, а передача от одного брата к другому была исключена более чем в двух третях семей.

Исследователи пришли к выводу, что преобладание передачи инфекции H. pylori от матери ребенку может быть связано с количеством времени, которое мать проводит в контакте с ребенком, по сравнению со временем, которое отец проводит с ребенком.Исследователи отметили, что по не совсем понятным причинам пик возникновения инфекции приходится на первый и пятый годы жизни.

---

Впервые опубликовано в выпуске 173 информационного бюллетеня

Inside Tract® — 2009

Конно М

и др. . Преобладание передачи инфекции Helicobacter pylori от матери к ребенку, обнаруженной методом случайного амплификации полиморфной ДНК в японских семьях. Журнал детских инфекционных болезней .2008; 27 (11): 999-1003.

Изображение: © skawee | bigstockphoto.com

A Helicobacter pylori TolC Efflux Pump обеспечивает устойчивость к метронидазолу

РЕФЕРАТ

В Helicobacter pylori вклад выходных белков в устойчивость к антибиотикам точно не установлен. Поскольку транслоказы, которые действуют параллельно, могут иметь перекрывающуюся субстратную специфичность, потеря функции одной такой транслоказы может быть компенсирована функцией другой транслоказы без влияния на чувствительность к антибиотикам.Геном H. pylori 26695 оценивали на наличие предполагаемых транслоказ и оттока через внешнюю мембрану или TolC-подобных белков, которые могли взаимодействовать с образованием систем оттока, участвующих в устойчивости к лекарствам. Было идентифицировано 27 транслоказ, из которых HP1184 был единственным представителем семейства транслоказ с множественными лекарственными и токсичными соединениями и, таким образом, мог иметь уникальную субстратную специфичность. Кроме того, были идентифицированы четыре TolC-подобных белка (HP0605, HP0971, HP1327 и HP1489).Таким образом, возможно, что инактивация TolC-подобного белка повлияет на функции нескольких транслоказ. Мы стремились определить, влияют ли системы оттока на чувствительность к противомикробным препаратам путем оценки профилей чувствительности мутанта с нокаутом HP1184, четырех мутантов, у которых один из четырех гомологов TolC был инактивирован, а также мутанта, у которого были инактивированы и HP0605, и HP0971 . Оба мутанта с нокаутом HP1184 и HP1489 показали повышенную чувствительность к бромиду этидия, тогда как мутант с нокаутом HP0605 продемонстрировал повышенную чувствительность к новобиоцину и дезоксихолату натрия.Мутанты с двойным нокаутом HP0605 и HP0971 также были более восприимчивы к метронидазолу в дополнение к чувствительности к новобиоцину и дезоксихолату натрия. Таким образом, активный отток является выдающимся средством устойчивости к противомикробным препаратам у H. pylori и напоминает ситуацию с другими бактериями.

Helicobacter pylori колонизирует слизистую оболочку желудка примерно у половины населения мира (9, 10). Заражение этой бактерией приводит к поверхностному гастриту, который может перерасти в язвенную болезнь.Более того, инфекция H. pylori тесно связана с развитием атрофического гастрита и рака желудка (9).

Настоящее лечение инфекции H. pylori включает ингибитор протонной помпы в сочетании с амоксициллином или метронидазолом (MTZ) и кларитромицином (14). Бактериальная резистентность к МТЗ или кларитромицину препятствует лечению инфекций H. pylori . Кроме того, дополнительное лечение, например, тетрациклином (ТЕТ), в конечном итоге приводит к повышению уровня устойчивости к лекарству.Возможные механизмы внутренней устойчивости к лекарственным средствам включают снижение их поглощения или усиление оттока лекарств (22).

Было описано пять семейств переносчиков оттока множественных лекарств: белки малой множественной лекарственной устойчивости (SMR), белки множественной лекарственной устойчивости и экструзии токсичных соединений (MATE), суперсемейство главного фасилитатора (MFS), суперсемейства АТФ-связывающих кассет (ABC) и семейство резистентно-клубеньковых клеток (RND) (23). Как правило, у грамотрицательных бактерий последние три эффлюксных насоса или транслоказы расположены во внутренней мембране и поэтому также называются внутренними мембранными эффлюксными белками (IEP), которые действуют с двумя другими компонентами, периплазматическим исходным белком (PEP), который облегчает взаимодействие с другим компонентом и с белком оттока через внешнюю мембрану (OEP), который является TolC или гомологом TolC (13).Бактерии могут иметь ряд различных транслоказ и могут действовать только с ограниченным числом OEP. В Escherichia coli четыре TolC-подобных белка могут действовать с восьмикратным увеличением числа транслоказ (16). Плохая консервация последовательности семейства OEP в системах бактериального оттока частично затрудняет функциональную характеристику, но наличие структурных доменов внутри этих белков, а также генетическая кластеризация с транслоказой и дополнительным компонентом облегчают их идентификацию (13).

Джонсон и Черч (13) идентифицировали два гомолога TolC, HP0605 и HP1489, в H. pylori на основе их структурного сходства с доменами OEP. Кроме того, Bina и соавторы (6) идентифицировали три системы оттока RND, каждая из которых состояла из транслоказы, дополнительного белка и гомолога TolC (HP0605 — HP0607, HP0971 — HP0969 и HP1327 — HP1329). Тем не менее, они не смогли установить роль этих систем оттока в устойчивости к антибиотикам, поскольку нокаутирующие мутанты для каждой из трех транслоказ (HP0607, HP0969 и HP1329) демонстрировали профили чувствительности к 19 различным антибиотикам, идентичные профилям их штаммов дикого типа. (6).Тем не менее, поскольку параллельные транслоказы могут иметь перекрывающуюся субстратную специфичность (16), потеря функции у нокаут-мутанта по одной транслоказе может быть компенсирована активностью другой транслоказы.

In silico, мы идентифицировали 26 предполагаемых транслоказ, принадлежащих семействам транслоказ ABC, MFS и RND, но только одну предполагаемую транслоказу, принадлежащую семейству транслоказ MATE. Помимо четырех известных OEP или гомологов TolC (HP0605, HP0971, HP1327 и HP1489), другие OEP не были идентифицированы. Мы стремились определить, влияют ли системы оттока на чувствительность к антибактериальным соединениям, путем оценки профилей восприимчивости после инсерционной инактивации транслоказы MATE и каждого из четырех гомологов TolC. Специфичность перекрывающихся субстратов дополнительно оценивали путем конструирования мутанта с двойным нокаутом путем инактивации как HP0605, так и HP0971 путем инсерции.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Бактериальные штаммы и условия культивирования. H. pylori штамм 1061 (12) культивировали на чашках с колумбийской агаровой средой, содержащей 7% лизированной крови лошади (Rottier, Kloosterzande, Нидерланды).Бактерии выращивали при 37 ° C в микроаэробных условиях (5% O ₂ , 10% CO ₂ , 85% N ₂ ) с использованием пакетов CampyPAK (Fisher Scientific, Pittsburgh, PA) в течение 48 часов. Предполагаемые мутанты с множественным оттоком и нокаутом вируса H. pylori выращивали на чашках с агаром с конской кровью, содержащими 50 мкг канамицина (KAN) на мл. Мутант с двойным нокаутом HP0605 и HP0971 выращивали на чашках с агаром с лошадиной кровью, содержащими 50 мкг KAN на мл и 10 мкг хлорамфеникола (CHL) на мл.

ДНК-методы. Все стандартные ДНК-методы, трансформация Escherichia coli и процедуры анализа ДНК были выполнены, как описано Ausubel (5). Плазмидную ДНК выделяли с использованием набора Wizard Plus SV miniprep (Promega, Mannheim, Germany). Все эндонуклеазы рестрикции были получены от Roche (Пало-Альто, Калифорния). H. pylori Выделение ДНК и естественная трансформация H. pylori 1061 были выполнены в основном, как описано ранее (1, 31).

H. pylori 1061 нокаут-мутанты для (предполагаемых) белков оттока были сконструированы путем вставки кассеты устойчивости к KAN из pJMK30 (30) в HP0605, HP0971, HP1184, HP1327 и HP1489. Мутант с двойным нокаутом HP0605 и HP0971 был получен путем естественной трансформации KAN-устойчивого штамма с нокаутом HP0605 с pBSII KS +, содержащим внутренний фрагмент HP0971, прерванный кассетой cat из pAV35 (любезно предоставленной A. van Vliet), с селекция как для KAN-, так и для CHL-устойчивых колоний.Вставку кассеты устойчивости KAN и / или cat в желаемое место (а) в предполагаемых генах оттока H. pylori подтвердили с помощью ПЦР (таблица 1).

ТАБЛИЦА 1.

Праймеры, использованные в этом исследовании

Гены frxA (HP0642) и rdxA (HP0954) были амплифицированы с парами праймеров frx1-frx4 и rdx1-rdx4, соответственно (17). Ампликоны секвенировали с использованием набора премиксов для секвенирования терминаторов красителя Thermo Sequenase II (Amersham, Uppsala, Sweden) в соответствии с инструкциями производителя с использованием тех же праймеров.Последовательности получали с помощью автоматического секвенатора ABI Prism 3100 (Perkin-Elmer, Norwalk, Conn.), А анализ последовательности выполняли с помощью выравнивателя CodonCode Corporation (Dedham, Mass.) (Версия 1.2.4).

Оценка чувствительности к противомикробным препаратам. Клетки H. pylori , выращенные в течение 48 часов на чашках с агаром с лошадиной кровью, ресуспендировали в фосфатно-солевом буфере (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Суспензии H. pylori были доведены до оптической плотности 0 при 540 нм.65. Из этих суспензий 100 мкл, которые содержали приблизительно 10 ⁷ КОЕ / мл, наносили на чашки с агаром с лошадиной кровью. МИК ХЛ, эритромицина, гентамицина, МТЗ, ТЕТ, триметоприма и ванкомицина определяли с помощью Etest (AB Biodisk, Solna, Швеция). Чувствительность к акрифлавину (10 мкг), бромиду этидия (100 мкг), налидиксовой кислоте (10 мкг), хлориду никеля (1,2 мг), сульфату полимиксина B (1 мг), додецилсульфату натрия (1 мг) и дезоксихолату натрия (1 мг). мг) определяли на 6-мм дисках Whatman (Maidstone, Великобритания).Чувствительность к новобиоцину измеряли с помощью диска новобиоцина 5 мкг, а чувствительность к норфлоксацину измеряли с помощью диска норфлоксацина 10 мкг (Oxoid, Basingstoke, Великобритания). Планшеты инкубировали от 48 до 72 ч в микроаэробных условиях.

ОТ-ПЦР.РНК из H. pylori 1061 и 11 клинических изолятов, выделенных из образцов биопсии (Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Академический медицинский центр, Амстердам, Нидерланды), были выделены с помощью реагентов Trizol (Promega) с дополнительным фенолом. -хлороформная экстракция.Перед проведением ПЦР с обратной транскриптазой (ОТ) образцы РНК обрабатывали ДНКазой, не содержащей РНКазу RQ1 (Promega), с последующей другой экстракцией фенол-хлороформом. ОТ-ПЦР выполняли в соответствии с инструкциями для системы Superscript First Strand Synthesis (Life Technologies). Праймеры, использованные в ОТ-ПЦР, приведены в Таблице 1.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Предполагаемые мультилекарственные отталкивающие насосы в H. pylori . В геноме H. pylori 26695 было идентифицировано 27 предполагаемых транслоказ при оценке UniProt. База данных (Universal Protein Resource) (3) с регистрационными номерами InterPro IPR003439 (Семейство транспортеров ABC), IPR007114 (Транслоказы MFS), IPR001936 (Семейство транспортеров RND) и IPR002584 (Семейство транспортеров MATE).В то время как семейства переносчиков ABC, переносчиков RND и транслоказ MFS представлены более чем одним примером в геноме H. pylori , был идентифицирован только один представитель семейства транслоказ MATE, HP1184. Эта предполагаемая транслоказа демонстрирует высокую степень сходства (значение E, 9e ⁻⁵¹ ) с NorM, которая впервые была идентифицирована у Vibrio parahaemolyticus (20). Поскольку HP1184 является единственным представителем семейства транслоказ MATE в H.pylori , уникальная функция, не имеющая аналогов у других транслоказ.

Только четыре предполагаемых OEP H. pylori или гомолога TolC были идентифицированы в базе данных UniProt с номером доступа IPR003423 (Семейство OEP). Эти результаты согласуются с представлением о том, что параллельные транслоказы могут функционировать только с ограниченным числом OEP (15). Гены, кодирующие гомолог TolC, часто находятся в одном кластере с генами, кодирующими IEP и PEP. Действительно, четыре гена, кодирующие гомолог TolC, у H.pylori расположены рядом с генами, кодирующими предполагаемый PEP (AcrA, EmrA, HlyD), тогда как три из них расположены в кластере с генами, кодирующими предполагаемый PEP и IEP (AcrB) (рис. 1), что подчеркивает их потенциальную функцию. как OEP в системах оттока. Поскольку каждый из четырех гомологов TolC может сочетаться со многими транслоказами, предполагалось, что их инактивация влияет на функции многих систем оттока и, следовательно, на устойчивость к противомикробным препаратам.

РИС. 1.

Генетическая организация предполагаемого H.pylori белки выхода лекарственного средства. Сходства с OEP (TolC), PEP (AcrA, EmrA, HlyD) и IEP (AcrB) указаны для белков со значениями E <10 ⁻⁵ при поиске последовательностей в базе данных сохраненных доменов Национального центра биотехнологической информации. (18) с программой RPS BLAST.

Гены, кодирующие гомологи TolC и NorM, транскрибируются in vitro. Транскрипцию генов, кодирующих предполагаемые эффлюксные белки, для которых были сконструированы нокаут-мутанты, оценивали с помощью ОТ-ПЦР с кДНК, полученной из 12 различных H.pylori штаммов. Все 12 штаммов отображали транскрипты для HP0605, HP0971, HP1184, HP1327 и HP1489, подтверждая экспрессию этих генов in vitro (данные не показаны).

Активные системы оттока у H. pylori , выявленные по профилям чувствительности мутантов с нокаутом HP1184, HP0605 и HP1489. Чувствительность каждого из пяти мутантов H. pylori и их штамма дикого типа к CHL , эритромицин, гентамицин, ТЕТ, триметоприм и ванкомицин были идентичны.Однако мутант с нокаутом HP0605 H. pylori был более чувствителен как к новобиоцину, так и к дезоксихолату, чем штамм дикого типа H. pylori 1061, в то время как мутанты с нокаутом HP1489 и HP1184 проявляли повышенную чувствительность к красителю. бромид этидия (таблица 2). Независимые события трансформации привели к одинаковым профилям чувствительности для каждого из нокаут-мутантов.

ТАБЛИЦА 2.

Чувствительность H. pylori 1061 и нокаут-мутантов для предполагаемых множественных белков оттока к токсичным соединениям

Одновременная инактивация HP0605 и HP0971 придает устойчивость к MTZ у H.pylori . Подобно параллельным действующим транслоказам, некоторые из четырех OEP могут также образовывать системы оттока с перекрывающейся специфичностью. Чтобы проверить эту гипотезу, был сконструирован мутант с двойным нокаутом, в котором были инактивированы как HP0605, так и HP0971. Этот мутант с двойным нокаутом, как и мутант с одиночным нокаутом HP0605, был более чувствителен к новобиоцину и дезоксихолату натрия (таблица 2). Кроме того, была повышена восприимчивость к МТЗ. МИК MTZ для штамма 1061 H. pylori дикого типа и пяти мутантов с единичным нокаутом составляла> 256 мкг / мл, в то время как МИК мутантов с двойным нокаутом HP0605 и HP0971 составляла только 8 мкг / мл.События независимой трансформации, в которых в качестве акцепторного штамма использовался либо HP0605, либо HP0971 мутант с единичным нокаутом, приводили к мутантам с двойным нокаутом HP0605 и HP0971 с идентичными профилями восприимчивости, что указывает на то, что вторичные мутации не являются причиной потери высокой -уровень устойчивости к МТЗ у мутантного штамма с двойным нокаутом.

В H. pylori мутации в генах rdxA и frxA участвуют в устойчивости к MTZ (17). Таким образом, сравнивали последовательности rdxA и frxA трех мутантных штаммов (штаммы с нокаутом HP0605, нокаутом по HP0971 и штаммы с двойным нокаутом HP0605 и HP0971) и их штаммы дикого типа. Последовательности каждого из двух генов были идентичны во всех четырех штаммах, за исключением возможности того, что повышенная чувствительность штаммов с двойным нокаутом HP0605 и HP0971 к MTZ была вызвана мутациями в rdxA или frxA .

ОБСУЖДЕНИЕ

Системы оттока были идентифицированы в H.pylori , однако возможность того, что эти системы участвуют в множественной лекарственной устойчивости, ранее не была установлена ​​(6, 21). Это исследование впервые предоставляет доказательства того, что активные системы оттока участвуют в чувствительности H. pylori к антимикробным препаратам. In silico мы идентифицировали HP1184 как единственного представителя семейства транслоказ MATE в геноме H. pylori 26695, что может указывать на то, что его активность не покрывается другими транслоказами. Штамм H. pylori с нокаутом HP1184 был более чувствителен к бромиду этидия, что указывает на то, что HP1184 участвует в оттоке этого агента. HP1184 кодирует предполагаемый белок, аналогичный белку множественной лекарственной устойчивости NorM (20). Трансформация гиперчувствительного штамма E. coli с помощью V. parahaemolyticus norM придает устойчивость к норфлоксацину и бромистому этидию, и наблюдается повышенный отток бромида этидия (20). В Erwinia amylovora NorM обеспечивает устойчивость к гидрофобным катионным соединениям, таким как норфлоксацин и бромид этидия (7).Точно так же экспрессия Burkholderia vietnamiensis NorM в мутантном штамме E. coli acrAB дополняла его гиперчувствительность к норфлоксацину (11). Таким образом, H. pylori HP1184 кодирует гомолог NorM, который активно экструдирует бромид этидия in vitro, подобно гомологу, обнаруженному у других бактерий (7, 11, 20). Однако мутант с нокаутом H. pylori HP1184 не был более чувствительным к норфлоксацину, что указывает на различие в субстратной специфичности.

На основании анализов in silico были идентифицированы четыре предполагаемых OEP (HP0605, HP0971, HP1327 и HP1489).Как и у многих других бактерий, количество OEP у H. pylori 26695 мало по сравнению с количеством предполагаемых транслоказ, с которыми они могли бы взаимодействовать с образованием систем оттока (16). Инактивация HP0605 или HP1489 привела к тому, что H. pylori оказался более чувствительным к новобиоцину и дезоксихолату или к бромистому этидию соответственно. Кроме того, штаммы с двойным нокаутом HP0605 и HP0971 также были более чувствительны к MTZ. Эти результаты согласуются с гипотезой о том, что инактивация одного из предполагаемых OEP отменяет функцию группы систем оттока и, таким образом, будет иметь большее влияние на отток антимикробных препаратов, чем инактивация 1 из 26 транслоказ, кроме HP1184.

Расположение четырех генов, кодирующих OEP, в H. pylori , рядом с генами, кодирующими предполагаемые IEP (гомологи ArcA) и PEP (гомологи AcrB), которые могут функционировать как адаптеры и транслокаторы, соответственно, подтверждает их фактическое TolC-подобная функция (15, 27). В E. coli TolC участвует в секреции белка типа I, а также в оттоке лекарства (2, 8). Экспорт гемолизина HlyA является хорошо охарактеризованным примером секреции белка типа I у E.coli (15). TolC участвует в экспорте белка у многих других бактерий с различными белковыми субстратами (15). Обычно гены, кодирующие белковый субстрат и экспортную систему, расположены в одном опероне (15). Из четырех гомологов TolC в H. pylori только HP1489 обнаруживается рядом с геном HP1490, который может кодировать субстрат для секреции типа I. HP1490 кодирует предполагаемый белок с высокой степенью сходства (значение BLASTP E, 3e ^-98 ) с гемолизином TlyC Rickettsia typhi (24).HP1489 является гомологом TolC и, как было показано, проявляет активность при оттоке. Таким образом, возникает соблазн предположить, что белок оттока через внешнюю мембрану, кодируемый HP1489, экструдирует продукт HP1490, предположительно токсин. Помимо секреции белка типа I, TolC также участвует в оттоке большого количества мелких молекул, включая противомикробные препараты. Как упоминалось выше, TolC является общим для разных транслоказ (15). Например, в E. coli система экспорта TolC-AcrAB отвечает за отток многих антибиотиков, красителей, детергентов, жирных кислот, солей желчных кислот и органических растворителей, тогда как система оттока TolC-EmrAB экспортирует гидрофобные разобщители окислительного фосфорилирование, ртутьорганические и антибактериальные препараты, такие как налидиксовая кислота и тиолактомицин (15). E. coli Мутанты с нокаутом TolC являются сверхчувствительными к целому ряду соединений, включая детергенты, соли желчных кислот и гидрофобные антибиотики (4). Однако в H. pylori нокаут-мутанты, у которых один из гомологов TolC был инактивирован, проявляли разные профили чувствительности. Мутант с нокаутом HP0605 оказался более чувствительным к новобиоцину и дезоксихолату натрия, чем мутант с нокаутом HP1489, в то время как мутант с нокаутом HP1489 был более восприимчив к бромиду этидия, чем мутант дикого типа.Эти результаты согласуются с данными, полученными с мутантом с нокаутом Haemophilus influenzae по TolC, у которого уровни чувствительности к β-лактамам, CHL, TET и фторхинолонам также не были повышены (25, 29). Более того, мутант с нокаутом TolC H.influenzae был более чувствителен к другим соединениям, включая новобиоцин и холат натрия, чем его штамм дикого типа (29).

Текущее лечение инфекции H. pylori включает два или более антибиотиков, но в конечном итоге этого будет недостаточно из-за увеличения показателей устойчивости к антибиотикам.Действительно, устойчивость бактерий к MTZ или кларитромицину препятствует текущим методам лечения инфекций H. pylori . Помимо хромосомно-кодируемой устойчивости к лекарствам, внутренняя устойчивость к токсичным соединениям за счет снижения поглощения или увеличения экспорта может иметь значение для множественной лекарственной устойчивости у H. pylori (26). Штаммы H. pylori , в которых был инактивирован один из четырех OEP, не проявили повышенной чувствительности к большинству протестированных противомикробных препаратов. Возможно, что, как и в случае с транслоказами, их отсутствие функционально компенсируется присутствием одного из других TolC-подобных белков.Следовательно, был сконструирован мутант с двойным нокаутом, в котором были инактивированы как HP0605, так и HP0971. Этот штамм с двойным нокаутом проявлял не только повышенную чувствительность к новобиоцину и дезоксихолату натрия, как мутант с нокаутом H. pylori HP0605, но также был более восприимчив к MTZ, чем штамм дикого типа H. pylori 1061.

Up до 50% всех штаммов устойчивы к МТЗ, в том числе H. pylori 1061 (19). Устойчивость к MTZ у H. pylori связана с мутациями в rdxA и frxA , которые кодируют NADPH-нитроредуктазу и оксидоредуктазу соответственно (17).Следовательно, измененная восприимчивость к MTZ штаммов с двойным нокаутом HP0605 и HP0971 может быть вызвана вторичными мутациями в одном из этих двух генов или, альтернативно, в гене, еще не связанном с восприимчивостью к MTZ (17). Однако возможность вторичных мутаций в rdxA или frxA была исключена, поскольку в штамме дикого типа, двух штаммах с одним нокаутом и штамме с двойным нокаутом, последовательности rdxA и последовательности штамма frxA были идентичны.Изменение восприимчивости к MTZ из-за мутаций вне этих генов было маловероятным, потому что независимые события трансформации, а также трансформации, в которых любой штамм с одним нокаутом действовал как штамм акцептора, все приводили к мутантам с двойным нокаутом с повышенной чувствительностью к MTZ. Наши результаты указывают на присутствие систем оттока, которые действуют параллельно и которые включают предполагаемые TolC-подобные белки, кодируемые HP0605 и HP0971, которые способствуют снижению восприимчивости к MTZ.

Насколько нам известно, это исследование впервые демонстрирует у H. pylori участие активных систем оттока в восприимчивости к MTZ, антибиотику, важному для лечения анти- H. pylori , который может иметь клиническое значение. Было обнаружено, что системы оттока экспрессируются в нескольких изолятах H. pylori in vitro. В отличие от нашего исследования, Bina и соавторы (6) не обнаружили мРНК оперона hefGHI in vitro. Условия культивирования образцов in vitro в двух исследованиях различались, что может объяснить эту разницу.

Конструирование мутантов H. pylori путем инактивации двух генов является трудоемким, тогда как конструирование мутантов H. pylori , в которых инактивированы три или более гена, может быть еще более трудным. Тем не менее, инактивация более двух из четырех гомологов TolC может выявить их участие в восприимчивости и к другим антибиотикам.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарим Моник Феллер за отличную техническую помощь и Арно ван Влита за предоставление плазмиды pJMK30.

Это исследование было поддержано Нидерландским фондом болезней пищеварения.

СНОСКИ

• Получено 3 сентября 2004 г.
• Возвращено на доработку 23 октября 2004 г.
• Принято 6 декабря 2004 г.

• Авторское право © Американское общество микробиологии, 2005 г.

  Акопянз Н., Буканов Н.О., Вестблом Т.Ю., Кресович С., Д.Э. Берг. 1992. Разнообразие ДНК среди клинических изолятов Helicobacter pylori , обнаруженное с помощью RAPD-отпечатков пальцев на основе ПЦР. Nucleic Acids Res.20 : 5137-5142.

• 2.↵

  Андерсен, К. 2003. Каналы-туннели: компоненты наружных мембран систем секреции типа I и насосы для множественной лекарственной оттока грамотрицательных бактерий. Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol.147 : 122-165.

• 3.↵

  Апвейлер, Р., A. Bairoch, CH Wu, WC Barker, B. Boeckmann, S. Ferro, E. Gasteiger, H. Huang, R. Lopez, M. Magrane, MJ Martin, DA Natale, C. O’Donovan, N. Redaschi , и LS Yeh. 2004. UniProt: база знаний Universal Protein. Nucleic Acids Res.32 (выпуск базы данных) : D115-D119.

• 4.↵

  Август, А. М., Т. Селайя, Ф. Хусейн, М. Хамбард и Р. Мисра. 2004. Чувствительные к антибиотикам мутанты TolC и их супрессоры. J. Bacteriol.186 : 1851-1860.

• 5.↵

  Ausubel, F. M. 1999. Текущие протоколы в молекулярной биологии. John Wiley & Sons, Inc., Нью-Йорк, Нью-Йорк,

• 6.

  Бина, Дж. Э., Р. А. Альм, М. Урия-Никельсен, С. Р. Томас, Т. Дж. Траст и Р. Э. Хэнкок. 2000. Поглощение и отток Helicobacter pylori : основа внутренней чувствительности к антибиотикам in vitro. Антимикробный. Агенты Chemother. 44 : 248-254.

• 7.↵

  Burse, A. , H. Weingart, and M. S. Ullrich. 2004. NorM, насос для оттока нескольких лекарственных препаратов Erwinia amylovora , участвующий в конкуренции in vitro с другими эпифитными бактериями. Appl. Environ. Microbiol.70 : 693-703.

• 8.↵

  да Силва, Ф. Г., Й. Шен, К. Дардик, С. Бурдман, Р. К. Ядав, А. Л. де Леон и П. К. Рональд. 2004. Бактериальные гены, участвующие в секреции и сульфатировании типа I, необходимы для того, чтобы вызвать врожденный иммунный ответ, опосредованный Xa21 риса.Мол. Взаимодействие растений и микробов. 17 : 593-601.

• 9.

  Данн, Б. Э., Х. Коэн и М. Дж. Блазер. 1997. Helicobacter pylori . Clin. Microbiol. Ред. 10 : 720-741.

• 10.↵

  Итон, К. А., Д. Керсулит, М. Меффорд, С. Дж. Данон, С. Краковка и Д. Э. Берг. 2001. Роль генов Helicobacter pylori cag региона в колонизации и гастрите на двух моделях животных. Заразить.Immun.69 : 2902-2908.

• 11.↵

  Fehlner-Gardiner, C.C. и M.A. Valvano. 2002. Клонирование и характеристика гена Burkholderia vietnamiensis norM , кодирующего множественный лекарственный эффлюксный белок. FEMS Microbiol. Lett.215 : 279-283.

• 12.↵

  Goodwin, A., D. Kersulyte, G. Sisson, S. J. Veldhuyzen van Zanten, D. E. Berg и P. S. Hoffman. 1998. Устойчивость к метронидазолу у Helicobacter pylori обусловлена ​​нулевыми мутациями в гене ( rdxA ), который кодирует нечувствительную к кислороду НАДФН-нитроредуктазу.Мол. Microbiol.28 : 383-393.

• 13.↵

  Джонсон, Дж. М. и Г. М. Черч. 1999. Выравнивание и предсказание структуры дивергентных семейств белков: периплазматических белков и белков внешней мембраны бактериальных насосов оттока. J. Mol. Биол. 287 : 695-715.

• 14.↵

  Kearney, D. J. 2004. Инфекция Helicobacter pylori . Curr. Options Infect. Дис.5 : 197-206.

• 15.↵

  Коронакис, В. 2003. TolC — бактериальный выходной канал для белков и лекарств. FEBS Lett. 555 : 66-71.

• 16.↵

  Коронакис В., Дж. Эсваран и К. Хьюз. 2004. Структура и функция TolC: бактериальный выходной канал для белков и лекарств. Анну. Rev. Biochem.73 : 467-489.

• 17.↵

  Марэ А., К. Биларди, Ф. Кантет, Г. Л. Мендс и Ф. Мегро. 2003. Характеристика генов rdxA и frxA , участвующих в устойчивости к метронидазолу у Helicobacter pylori .Res. Microbiol. 154 : 137-144.

• 18.↵

  Марчлер-Бауэр, А., Дж. Б. Андерсон, К. ДеВиз-Скотт, Н. Д. Федорова, Л. Я. Гир, С. Хе, Д. И. Гурвиц, Дж. Д. Джексон, А. Р. Джейкобс, С. Дж. Ланчицки, Калифорния Либерт , К. Лю, Т. Мадей, Г. Х. Марчлер, Р. Мазумдер, А. Н. Никольская, А. Р. Панченко, Б. С. Рао, Б. А. Шумейкер, В. Симонян, Дж. С. Сонг, П. А. Тиссен, С. Васудеван, Ю. Ван, Р. А. Ямашита, Дж. Дж. Инь и С.Х. Брайант. 2003. CDD: курируемая база данных Entrez о выравнивании консервативных доменов.Nucleic Acids Res.31 : 383-387.

• 19.↵

  Megraud, F. 1998. Эпидемиология и механизм устойчивости к антибиотикам у Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 115 : 1278-1282.

• 20.↵

  Морита, Ю., К. Кодама, С. Сиота, Т. Майн, А. Катаока, Т. Мидзусима и Т. Цучия. 1998. NorM, предполагаемый белок оттока нескольких лекарственных препаратов, из Vibrio parahaemolyticus и его гомолог в Escherichia coli .Антимикробный. Агенты Chemother.42 : 1778-1782.

• 21.↵

  Моррисон, С., А. Уорд, К. Дж. Хойл и П. Дж. Хендерсон. 2003. Клонирование, экспрессия, очистка и свойства предполагаемого эффлюксного белка с множественной лекарственной устойчивостью из Helicobacter pylori . Int. J. Antimicrob. Агенты 22 : 242-249.

• 22.↵

  Nikaido, H. 1998. Устойчивость к антибиотикам, вызванная оттоком грамотрицательных лекарств.Clin. Заразить. Диск 27 (Дополнение 1) : S32-S41.

• 23.↵

  Паулсен, И. Т., Дж. Чен, К. Э. Нельсон и М. Х. Сайер, младший 2001. Сравнительная геномика микробных систем оттока лекарств. J. Mol. Microbiol. Biotechnol.3 : 145-150.

• 24.↵

  Радулович, С., Дж. М. Тройер, М. С. Байер, А. О. Лау и А. Ф. Азад. 1999. Идентификация и молекулярный анализ гена, кодирующего гемолизин Rickettsia typhi . Заразить. Immun.67 : 6104-6108.

• 25.↵

  Санчес, Л., У. Пан, М. Винас и Х. Никайдо. 1997. Гомолог acrAB из Haemophilus influenzae кодирует функциональный мультилекарственный оттокный насос. J. Bacteriol. 179 : 6855-6857.

• 26.↵

  Schweizer, H. P. 2003. Отток как механизм устойчивости к противомикробным препаратам у Pseudomonas aeruginosa и родственных бактерий: вопросы без ответов.Genet. Мол. Res.2 : 48-62.

• 27.↵

  Тихонова Е.Б., Згурская Х.И. 2004. AcrA, AcrB и TolC из Escherichia coli образуют стабильный межмембранный комплекс оттока множества лекарственных препаратов. J. Biol. Chem.279 : 32116-32124.

• 28.

  Могила, Дж. Ф., О. Уайт, А. Р. Керлавадж, Р. А. Клейтон, Г. Г. Саттон, Р. Д. Флейшманн, К. А. Кетчум, Х. П. Кленк, С. Гилл, Б. А. Догерти, К. Нельсон, Дж.Квакенбуш, Л. Чжоу, Э. Ф. Киркнесс, С. Петерсон, Б. Лофтус, Д. Ричардсон, Р. Додсон, Х. Г. Халак, А. Глодек, К. МакКенни, Л. М. Фицджеральд, Н. Ли, М. Д. Адамс, Е. К. Хики, Делавэр Берг, Дж. Д. Гокейн, Т. Р. Аттербек, Дж. Д. Петерсон, Дж. М. Келли, доктор медицины Коттон, Дж. М. Вейдман, К. Фуджи, К. Боуман, Л. Уотти, Э. Валлин, В. С. Хейс, М. Бородовский, П. Д. Карпк, Х. О. Смит, К. М. Фрейзер и Дж. К. Вентер. 1997. Полная последовательность генома желудочного патогена Helicobacter pylori .Nature388 : 539-547.

• 29.↵

  Trepod, C. M., and J. E. Mott. 2004. Идентификация гена Haemophilus influenzae tolC по профилям чувствительности инактивированных инсерцией мутантов эффлюксной помпы. Антимикробный. Агенты Chemother.48 : 1416-1418.

• 30.↵

  ван Влит, А. Х., К. Г. Вулдридж и Дж. М. Кетли. 1998. Регуляция чувствительного к железу гена у мутанта Campylobacter jejuni fur .J. Bacteriol. 180, : , 5291-5298.

• 31.↵

  Ван, Ю., К. П. Роос и Д. Э. Тейлор. 1993. Трансформация Helicobacter pylori с помощью хромосомной устойчивости к метронидазолу и плазмиды с селективным маркером устойчивости к хлорамфениколу. J. Gen. Microbiol. 139 : 2485-2493.

Helicobacter pylori, ВИЧ и гипохлоргидрия желудка у населения Малави

Абстрактные

Фон

ВИЧ и Helicobacter pylori — распространенные хронические инфекции в Африке к югу от Сахары.Оба состояния могут предрасполагать к гипохлоргидрии желудка, которая может быть фактором риска кишечных инфекций и снижения всасывания лекарств. Мы исследовали, в какой степени ВИЧ и H . pylori инфекции связаны с гипохлоргидрией в малавийской когорте пациентов, перенесших эндоскопию.

Методы

У 104 взрослых с последовательными симптомами, направленных на гастроскопию в Центральную больницу Королевы Елизаветы, Блантайр, Малави, взяли кровь для экспресс-тестирования на ВИЧ и анализа на гастрин сыворотки натощак.Желудочная жидкость была аспирирована для тестирования pH, и были взяты биопсии желудка.

Результаты

После исключения 9 из 104 ВИЧ-инфицированных пациентов, которые уже получали антиретровирусную терапию, 17 из 95 (25,0%) оказались серопозитивными в отношении нелеченого ВИЧ, а 68 из 95 (71,6%) пациентов были H . pylori положительный результат гистологического исследования. Гипохлоргидрия (рН желудочного сока натощак> 4,0) присутствовала у 55,8% (53/95) пациентов. H . Инфекция pylori была значимо связана с гипохлоргидрией (OR 2.91, [1,02-7,75], p = 0,046). В то время как единичная инфекция ВИЧ не была существенно связана с гипохлоргидрией. H . pylori и коинфекция ВИЧ была более сильно связана с гипохлоргидрией (OR 6,25, [1,33–29,43], p = 0,020), чем любая инфекция отдельно, что предполагает аддитивный эффект сочетанной инфекции. ВИЧ-инфекция была связана с более высокими уровнями гастрина в сыворотке (91,3 пМ против 53,1 пМ, p = 0,040), тогда как H . pylori инфекции не было (63.1 пМ против 55,1 пМ, p = 0,610). Независимо от H . pylori и ВИЧ-статус, у большинства пациентов (> 90%) обнаружен пангастрит. Только у трех пациентов были гистологические доказательства атрофии желудка, из которых только один был ВИЧ-инфицированным.

Заключение

Н . Инфекция pylori была связана с гипохлоргидрией натощак, тогда как ВИЧ не был связан независимо. ВИЧ и H . Однако коинфекция pylori была сильнее связана с гипохлоргидрией, чем H . pylori только инфекция. Механизм этого очевидного аддитивного эффекта между ВИЧ и H . pylori остается неясным, но, по-видимому, связан с хроническим пангастритом, а не с атрофией желудка, и связан с гипергастринемией у ВИЧ-инфицированных.

Образец цитирования: Джерати Дж. , Тамбс А., Канкватира А., Эндрюс Т., Мур А., Маламба Р. и др. (2015) Helicobacter pylori , ВИЧ и гипохлоргидрия желудка у населения Малави.PLoS ONE 10 (8): e0132043. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0132043

Редактор: Эрик Брайан Фарагер, Ливерпульская школа тропической медицины, ВЕЛИКОБРИТАНИЯ

Поступило: 19 декабря 2014 г .; Одобрена: 9 июня 2015 г .; Опубликовано: 5 августа 2015 г.

Авторские права: © 2015 Geraghty et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в пределах документ и вспомогательные информационные файлы к нему.

Финансирование: JG получила безоговорочную награду от Cook Medical. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Это (безоговорочная награда от Cook Medical) не влияет на приверженность авторов политике PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.

Введение

Helicobacter pylori — это грамотрицательная спиральная бактерия, которая колонизирует слизистую оболочку желудка.Обычно он приобретается в детстве и сохраняется на протяжении всей жизни, по крайней мере, у 50% населения мира [1]. С момента открытия Маршаллом и Уорреном в 1983 году [2] неопровержимые доказательства подтвердили, что H . pylori вызывает воспаление слизистой оболочки желудка через гуморальные и клеточные иммунные механизмы. Со временем это приводит к развитию хронического активного гастрита, а в некоторых случаях и к пептической язве и аденокарциноме желудка [1,3,4]. Иммунная система хозяина обычно неэффективна в искоренении инфекции, однако воспалительная реакция хозяина вызывает функциональное нарушение кислотного гомеостаза, особенно когда поражена слизистая оболочка тела [2,5].Важное последствие хронического H . pylori гастрит у некоторых людей, следовательно, является низким продуктом желудочного сока и гипохлоргидрией [6]. Искоренение H . pylori может обратить вспять эту гипохлоргидрию, если атрофический гастрит еще не установлен [1,7].

Связь между H . pylori инфекция и гипохлоргидрия важны, потому что гипохлоргидрия связана с повышенной восприимчивостью к кишечным патогенам [2,8,9] и снижением всасывания лекарств [1,3,4,10].Также было обнаружено, что гипохлоргидрия увеличивается с возрастом и чаще встречается у мужчин [2,5,11,12].

Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) приводит к прогрессирующей потере CD4 + Т-клеток [6,13]. Это особенно заметно в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, где находится большинство CD4 + Т-клеток [14]. ВИЧ-инфекция также связана с выраженным хроническим воспалением слизистой оболочки желудка [15,16], и несколько исследований продемонстрировали, что это связано с низкой секрецией кислоты и повышенным pH желудочного сока натощак [17–20].Одно американское исследование показало, что 93% (27/29) ВИЧ-положительных пациентов имели повышенный pH желудочного сока, при этом средний pH составлял 5,9 по сравнению с 2,9 (p <0,05) у ВИЧ-отрицательных субъектов [18]. Механизм гипохлоргидрии остается неизвестным, но был предложен ряд различных гипотез. К ним относятся аутоиммунный феномен (высокий уровень антипариетальных антител обнаруживается у пациентов с ВИЧ) [18], то, что хроническая инфекция и / или воспаление оказывают общее ингибирующее действие на секрецию кислоты [21] или что этот эффект обусловлен взаимодействие с H . пилори .

В настоящее время роль H . Инфекция pylori в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта у ВИЧ-положительных пациентов еще не определена [22]. Ясно то, что у ВИЧ-инфицированных субъектов с пониженной кислотностью желудка наблюдается значительная мальабсорбция лекарств [23], и что иногда это можно исправить, устраняя H . pylori [24].

Одно исследование показало, что более 90% пациентов со СПИДом также страдали гистологическим хроническим активным гастритом.Однако это не объясняется двойным заражением, как H . pylori присутствовал только у меньшинства больных СПИДом с хроническим активным гастритом в западных условиях. Хронический гастрит проявлялся уплощением поверхностного эпителия и фовеолярной ямкой и уменьшением длины желудочной ямки при гистологии. Также наблюдалось снижение количества лимфоцитов и плазматических клеток в собственной пластинке у ВИЧ-положительных пациентов [16].

Гастрин — это пептидный гормон, который стимулирует секрецию желудочного сока (HCl) париетальными клетками желудка.Его высвобождение G-клетками в антральном отделе желудка стимулируется присутствием пищи в просвете желудка. Высвобождение гастрина регулируется посредством ингибирования соматостатина из соседних D-клеток по принципу обратной связи в присутствии низкого pH желудочного сока [25]. Высокие концентрации гастрина в кровотоке натощак часто обнаруживаются у пациентов с хроническим гастритом (обычно вторичным по отношению к инфекции H , pylori или пернициозной анемии) [26]. Хронический атрофический гастрит также, в частности, приводит к потере секретирующих кислоту париетальных клеток, гипохлоргидрии и гипергастринемии. H . Инфекция pylori сама по себе также может вызывать относительно легкую гипергастринемию [27]. В нескольких исследованиях сообщалось о более высоких концентрациях гастрина в сыворотке крови среди ВИЧ-положительных пациентов [20,28], в то время как в одном исследовании сообщалось, что ВИЧ-статус не влиял на уровень гастрина в сыворотке [21].

Мы стремились изучить распространенность гипохлоргидрии (pH натощак> 4) у пациентов с симптомами, направленных на гастроскопию в Малави, и изучить, в какой степени это было связано с H . pylori и / или ВИЧ-инфекция. В частности, мы стремились определить, является ли ВИЧ-инфекция одной или сочетанной с H . pylori был причастен к возникновению гипохлоргидрии, и чтобы понять механизм, изучив гистологические изменения и уровни гастрина.

Методы

Мы провели проспективное описательное исследование в Центральной больнице Королевы Елизаветы, Блантайр, Малави, в течение 5 месяцев. Мы набирали последовательных взрослых с симптомами, направленных из поликлиники на гастроскопию.Мы исключили пациентов моложе 18 лет и пациентов с признаками острого кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, варикозного расширения вен в анамнезе в результате портальной гипертензии или симптомов дисфагии (учитывая высокую распространенность карциномы пищевода в этом случае). Пациенты с ВИЧ, которым была назначена антиретровирусная терапия (АРТ), были набраны в качестве исследовательской группы, но впоследствии были исключены из основного анализа согласно протоколу. Этическое одобрение исследования было дано Комитетом по исследованиям и этике медицинского колледжа Университета Малави (ссылка COMREC P.10.08.969), и все участники дали письменное информированное согласие. Был взят медицинский анамнез, в том числе основные социально-демографические данные, история курения, алкоголя и приема лекарств, и был заполнен «Сокращенный вопросник Лидса по диспепсии» [29]. Для экспресс-тестирования на ВИЧ было взято 10 мл крови натощак (Uni-gold [Trinity Biotech Plc, Уиклоу, Ирландия] и Determine [Alere Ltd, Стокпорт, Великобритания]. Эти два теста должны были быть согласованными для подтверждения ВИЧ-инфекции. хранить при -80 ° C для последующего анализа сывороточной концентрации гастрина.

Всем пациентам была сделана гастроскопия (после голодания в течение не менее шести часов), во время которой желудочная жидкость была аспирирована с помощью шприца объемом 20 мл через канал эндоскопа после того, как канал был опорожнен и высушен путем продувки воздухом. Жидкость тестировали с помощью pH-бумаги (Hydrion, Micro Essential Laboratory, США). PH желудочного сока> 4 был определен как гипохлоргидрия. Для гистологии были взяты две биопсии из антрального отдела желудка (в пределах 1 дюйма от привратника) и две из тела желудка (большая кривая, проксимальная треть).Все эндоскописты прошли обучение и наблюдались с использованием воспроизводимых инструментов для обучения навыкам эндоскопии под прямым наблюдением в рамках международной программы обучения, а также были обучены распознаванию поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта [30].

Гистологический анализ был выполнен консультантом желудочно-кишечного гистопатолога (ТА), который определил H . pylori инфекционный статус и степень любого воспалительного и атрофического гастрита с использованием модифицированной Сиднейской классификации [31].Анализ гастрина выполняли радиоиммуноанализом с использованием антитела L2, которое реагирует с G17 и G34, но не с прогастрином или гли-гастрином, как описано ранее [32].

SPSS v19 (SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс) использовали для статистического анализа. Были рассчитаны сводные статистические данные, а затем были использованы таблицы сопряженности для исследования одномерных ассоциаций, значимость которых оценивалась с использованием стандартного критерия хи-квадрат. Затем была использована логистическая регрессия для исследования индивидуальных и комбинаторных факторов с использованием пошагового подхода.Статистическая значимость составила 5% (р = 0,05).

Результаты

Характеристики пациента и история болезни

Первоначально было набрано

104 пациента, но впоследствии девять были исключены из дальнейшего анализа согласно протоколу, поскольку они были ВИЧ-положительными и уже принимали АРВ-препараты. Это было связано с тем, что мы в первую очередь стремились изучить действие H . pylori и нелеченая ВИЧ-инфекция из-за кислотности желудочного сока натощак. 9 пациентов, принимавших АРВ-препараты, были проанализированы отдельно в качестве исследовательской группы.

Остальные 95 пациентов имели средний возраст 33 года (sd 13,2), в диапазоне от 18 до 78 лет, и 55 (57,9%) пациентов были женщинами. В настоящее время курят 6 (6,3%), из них 4 мужчины, и 14 (14,7%) пациентов регулярно употребляют алкоголь, из них 9 мужчин. Всего у 68 (71,6%) пациентов было H . pylori, положительных и 17 (17,9%) ВИЧ-положительных и не принимали антиретровирусные препараты (АРВ). Все экспресс-тесты на ВИЧ были согласованы обоими методами.

Большинство пациентов были направлены на гастроскопию после эмпирического амбулаторного лечения с комбинациями антисекреторных препаратов и антибиотиков для лечения диспепсических симптомов или рефлюкса в попытке искоренить предполагаемый H . pylori инфекция.

Предыдущее применение антибиотиков было нормой: 89 (93,7%) пациентов прошли хотя бы один курс в течение последнего года. Большинство пациентов получали амоксициллин, меньшая часть пациентов прошла дополнительные курсы метронидазола или ципрофлоксацина. Ни один из рецептов не представлял собой принятый H . Схема эрадикации pylori [33]. Из-за времени между амбулаторным приемом и гастроскопией только 3 (3,2%) пациента принимали антибиотики в течение двух недель до включения в исследование.

Антисекреторные препараты также обычно использовались в год до гастроскопии. 93 (97,8%) пациента получали лечение в той или иной форме; омепразол (n = 69), трисиликат магния (n = 22) или циметидин (n = 2).Поскольку большинство рецептов выписывались только на несколько недель, только 5 (5,2%) пациентов прошли такое лечение за две недели до гастроскопии.

Показание к гастроскопии

Наиболее частым показанием к гастроскопии была боль в эпигастрии, на которую приходилось 87 (91,2%) обращений. Двое пациентов были обследованы на анемию, двое — на предшествующую рвоту, двое — на одинофагию, один — на симптомы рефлюкса и один — для подтверждения заживления язвенной болезни.

Симптомы

пациентов были опрошены с использованием «Анкеты Лидса по диспепсии».Наиболее частые симптомы были связаны с рефлюксом (изжога / регургитация), что составило 46 (48,4%) пациентов. Из оставшихся пациентов язвеподобные (несварение желудка) симптомы были описаны у 31 (32,6%), симптомы нарушения моторики (тошнота) — у 4 (4,2%), а 14 (14,7%) пациентов не смогли определить преобладающий симптом.

Результаты гастроскопии

Наиболее частыми эндоскопическими обнаружениями желудка были эритематозный (33,7%) и атрофический (31,6%) гастрит. Нормальная слизистая оболочка желудка была замечена у 33 пациентов.7% пациентов. Значимые патологические находки включали два случая варикозного расширения вен пищевода, одну язву желудка и один рак желудка, Таблица 1. Эндоскопические проявления гастрита наблюдались в 63,2% (43/68) из H . pylori инфицированных пациентов и 64,7% (11/17) ВИЧ-инфицированных пациентов.

Характеристики пациента и pH желудка натощак

В группе ВИЧ-инфицированных 76,5% (13/17) также были H . pylori положительный результат (таблица 2), что незначительно выше 70.5% (55/78) в группе ВИЧ-отрицательных, p = 0,622. Среднее значение pH желудочного сока в целом составляло 4,7 (стандартное отклонение 2,4), а 55,8% (53/95) пациентов имели гипохлоргидрат (определяемый как pH желудка натощак> 4). В таблице 3 показаны средние значения pH по возрасту (<или> = 40 лет), полу и H . pylori и ВИЧ-статус.

После одномерного и многомерного анализа (таблица 4), H . Инфекция pylori была единственной переменной, которая была достоверно и независимо связана с гипохлоргидрией (OR 3.2 (1,1–9) p = 0,029), с 63,2% H . pylori положительных индивидов, имеющих гипохлоргидрат, по сравнению с 37,0% у H . pylori отрицательных лиц. Также наблюдалась незначительная тенденция (p = 0,061) к более высоким показаниям pH в H . pylori инфицированных пациентов (таблица 3). ВИЧ-инфекция не была независимо связана с гипохлоргидрией (таблица 4) или высоким pH желудочного сока (таблица 3).

Эффект однократной инфекции или сочетанной инфекции H.pylori и ВИЧ на гипохлоргидрию

Было 13 пациентов, у которых был двойной H . pylori и ВИЧ-инфекция, и в этой группе была более высокая доля пациентов с гипохлоргидрией (76,9%), чем в группах с одной инфекцией ( H . pylori 60,0%, ВИЧ 50,0%) или без инфекции (34,8%) ( Таблица 5).

При бинарном логистическом регрессионном анализе заражение H . pylori отдельно был связан со значительным увеличением OR гипохлоргидрии (OR 2.81 (1,02–7,75), p = 0,046) по сравнению с неинфицированными людьми (таблица 5). Однако самый высокий и самый значительный риск гипохлоргидрии был отмечен у пациентов, которые были инфицированы H . pylori и ВИЧ, OR = 6,25 (1,33–29,43) (p = 0,020) (таблица 6). Среднее значение pH желудочного сока для неинфицированных пациентов было 3,8 (ДИ: 2,0), для пациентов, инфицированных только H . pylori — 4,9 (ДИ: 2,5), а для пациентов, только инфицированных ВИЧ, — 5,0 (ДИ: 2,9). Для пациентов, коинфицированных ВИЧ и H pylori , было 5.8 (ДИ: 2,4) (рис. 1), но между этими группами не было статистически значимых различий.

Чтобы понять возможные механизмы, с помощью которых ВИЧ и H . pylori может действовать вместе аддитивным образом, вызывая гипохлоргидрию, мы оценили гистологию желудка и сравнили концентрации гастрина в сыворотке крови натощак.

Гистопатология желудка

Биопсия антрального отдела желудка и тела позволила описать гастрит как преобладающий антральный (тип B), преобладающий в теле (тип A) или пангастрит (тип AB).Также регистрировали степень воспаления, минимальное (поверхностное) или полное, и тип, будь то хронический (мононуклеарный инфильтрат) или хронический активный (мононуклеарный инфильтрат с нейтрофилами) (таблица 7). Все биопсии также оценивались на предмет атрофии желудка, кишечной метаплазии и наличия H . pylori организмов.

Пангастрит был почти универсальной находкой в ​​нашей когорте пациентов. Всего 99,0% (n = 94) биопсий желудка и 93.В 7% (n = 89) биопсий антрального отдела были обнаружены признаки хронического воспаления. Более 90% от H . pylori или ВИЧ-инфицированные пациенты имели признаки хронического воспаления, минимального или полного. Даже в H . pylori -отрицательная и ВИЧ-отрицательная группа, 82,6% (19/23) пациентов имели некоторые признаки хронического воспаления желудка.

Мы обнаружили, что хронический активный пангастрит отсутствовал у всех пациентов с моно-ВИЧ (0/4), тогда как у более половины пациентов с моно-инфекцией H . pylori инфицированных пациентов имели активное воспаление. Во-вторых, в H . pylori пациентов, активное воспаление чаще наблюдалось в антральном отделе, а не в теле (51% против 35%). Пациенты с двойным H . pylori и ВИЧ-инфекция также показали смесь хронического и хронического активного воспаления как в антральном отделе, так и в организме. Интересно, что ни у одного из 4 пациентов, инфицированных только ВИЧ, не было признаков активного воспаления в антральном отделе или на теле (таблица 7).

Было три случая кишечной метаплазии и еще три случая атрофии желудка. Только в одном из случаев атрофии желудка пациент оказался ВИЧ-инфицированным. Средний возраст трех пациентов с атрофией желудка составлял 52 года, что было старше среднего возраста исследования (34 года). Атрофия желудка была связана с H . pylori , которая была обнаружена у всех трех пациентов, чьи эндоскопические данные показали одну язву желудка, один случай эритематозного гастрита и одно нормальное исследование.

pH желудка и концентрация гастрина в сыворотке крови натощак

Средняя концентрация гастрина в сыворотке крови натощак составляла 61 пМ (стандартное отклонение 69,1) с диапазоном 9–540 пМ. Как и ожидалось, у пациентов с гипохлоргидрией концентрация гастрина в сыворотке была значительно выше (77 против 41, p = 0,028). Средняя концентрация гастрина в сыворотке крови у пациентов с H . Инфекция pylori (63,1 пМ) существенно не отличалась от инфекции H . pylori отрицательных пациентов (55.1 пМ, p = 0,610). Однако у пациентов с ВИЧ-инфекцией концентрация гастрина в сыворотке крови была значительно выше, чем у ВИЧ-неинфицированных (91,3 против 53,1, p = 0,040). Средняя концентрация гастрина в сыворотке крови у коинфицированных лиц была даже выше при 105 пМ (стандартное отклонение 141). Хотя средний уровень гастрина был самым высоким в этой группе с коинфекцией (H.pylori + ve HIV + ve), не наблюдалось значительных различий между неинфицированными, однократно инфицированными и коинфицированными группами (рис. 2).

Поисковое описание ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих АРТ

Из девяти ВИЧ-положительных пациентов, принимающих АРВ, у 5 было H . pylori коинфекция. У этих 9 пациентов средний pH желудочного сока составлял 3,1, а концентрация гастрина в сыворотке крови натощак составляла 55 пМ, значения, которые были почти идентичны показателям ВИЧ-отрицательных пациентов.

Обсуждение

Мы показали, что в популяции малавийских взрослых, страдающих диспепсией, H . Инфекция pylori была значительным фактором риска гипохлоргидрии. Более того, хотя инфекция только ВИЧ не была связана с гипохлоргидрией, оказалось, что она имеет аддитивный эффект с H . pylori , чтобы увеличить вероятность того, что у пациента будет гипохлоргидрат. Эти результаты важны, поскольку гипохлоргидрия связана с повышенным риском кишечной инфекции и нарушением всасывания лекарств, что является важным фактором в поддержании здоровья ВИЧ-инфицированных пациентов [34]. Наши результаты позволяют понять плохо изученную и потенциально обратимую проблему.

Хроническая инфекция H . pylori , как известно, вызывает гипохлоргидрию из-за воспалительного нарушения выработки кислоты.Ранее было показано, что ВИЧ-инфекция вызывает гипохлоргидрию и повышение концентрации гастрина в сыворотке крови, но результаты исследований противоречивы, и механизм, ответственный за эти эффекты, неизвестен [35]. Мы не обнаружили статистически значимой независимой ассоциации ВИЧ как таковой ни с pH, ни с гипохлоргидрией. Однако мы наблюдали аддитивный эффект у пациентов с коинфекцией ВИЧ и H . pylori вызывает усиление гипохлоргидрии и значительно повышает концентрацию гастрина в сыворотке крови у ВИЧ-инфицированных пациентов.

В то время как большинство ВИЧ-инфицированных пациентов также были инфицированы H . pylori (76,9%), распространенность H . Инфекция pylori была незначительно выше, чем в ВИЧ-отрицательной группе (70,5%). Это согласуется с другими исследованиями [36–38], некоторые из которых фактически обнаружили более низкие значения H . pylori у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и низким числом CD4 [39,40].

Предыдущая обработка для H .Инфекция pylori является потенциальным препятствием в этом исследовании. Мы обнаружили, что из-за ограниченных ресурсов в Малави предыдущие попытки эрадикационной терапии для H . pylori были в основном эмпирическими и никогда не включали признанный или эффективный режим в соответствии с нашими предыдущими результатами [41]. Только 5% пациентов принимали антибиотики или подавление кислотности в течение двух недель до исследования, поэтому предыдущая или текущая эрадикационная терапия вряд ли напрямую повлияла на наши результаты.

Чтобы понять потенциальные механизмы этого синергизма, мы оценили гистологические образцы для H . pylori и ВИЧ-положительные пациенты. Гистологический анализ биопсий антрального отдела и тела показал, что хронический пангастрит (тип AB) был нормой в этой когорте пациентов, поражая 90% пациентов независимо от инфекционного статуса. Учитывая повсеместное обнаружение хронического воспаления во всех группах, не удалось продемонстрировать четкую связь между гистологическими данными и другими параметрами пациентов.Однако хроническое активное воспаление, указывающее на присутствие нейтрофилов, позволило нам описать очевидные различия между группами по профилю инфекции. Хронический активный пангастрит — классическая находка в H . Инфекция pylori ; мы обнаружили, что он не присутствовал у пациентов с моно-ВИЧ-инфекцией, но был обнаружен в обоих центрах у тех, кто был моно инфицирован H . pylori , а также наблюдалась на обоих участках при коинфекции. Интересно, что бразильское исследование показало, что хронический активный гастрит антрального отдела был связан как с ВИЧ, так и с H . pylori , но в теле желудка хронический активный гастрит наблюдался у ВИЧ-инфицированных пациентов, независимо от H . pylori инфекция [40].

Мы также описали различия в распределении воспаления в желудке. H . Инфекция pylori сама по себе с большей вероятностью приводила к антральному гастриту (который, как нельзя было ожидать, приведет к значительному увеличению концентрации гастрина в сыворотке), в то время как пангастрит (с большей вероятностью вызывающий повышение концентрации гастрина в сыворотке) был связан с коинфекцией ВИЧ. .

Нам удалось установить, что атрофия желудка не была причиной гипохлоргидрии у большинства наших пациентов. В нашей когорте было всего три случая атрофии желудка, и только один из них был также ВИЧ-положительным. Этот вывод согласуется с исследованием Kelly et al. это было выполнено в аналогичных географических условиях [35], хотя в их исследовании не сообщалось о H . pylori инфекция. Это важно, потому что, когда атрофия не установилась, тогда H .Эрадикация pylori может обратить вспять гипохлоргидрию.

Выводы нашего исследования о высокой распространенности хронического воспаления, но низкая распространенность атрофии желудка также были показаны в других исследованиях с участием африканского населения [42]. Следовательно, наиболее вероятная причина повышения рН желудка с двойным H . pylori и ВИЧ-инфекция заключается в том, что ВИЧ-инфекция приводит к усилению хронического пангастрального воспаления и, как следствие, к снижению секреции кислоты желудочного сока, о чем свидетельствуют значительно более высокие концентрации гастрина в сыворотке крови у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Гипохлоргидрия увеличивает риск заражения кишечными инфекциями и снижает всасывание лекарств (например, антиретровирусной терапии и антибиотиков). Наша небольшая исследовательская группа лиц, получавших АРТ, показала более низкий рН желудочного сока, что позволяет предположить, что лечение АРТ может обратить вспять очевидный синергетический эффект ВИЧ и уменьшить гипохлоргидрию. Мы также можем предположить, что искоренение H . pylori уменьшит гипохлоргидрию даже в присутствии ВИЧ.Любая из этих стратегий может снизить частоту кишечных инфекций и улучшить всасывание лекарств. Для оценки этих возможностей потребуются долгосрочные последующие когортные исследования.

Интересно, что одно небольшое исследование показало, что искоренение H . pylori также способствует восстановлению иммунитета у ВИЧ-1-инфицированных иммунологических нереагирующих лиц [43]. Точно так же Шелтон и др. Показали в небольшом исследовании, что H искореняется. pylori у ВИЧ-инфицированных пациентов с пониженным содержанием хлорида натрия увеличивает абсорбцию делавирдина [24].Однако режимы эрадикации должны быть более эффективными в наших условиях, поскольку около 90% наших пациентов уже получили эмпирические попытки введения H . pylori с использованием недоказанных режимов эрадикации до их гастроскопии, но H . pylori частота инфицирования все еще очень высока и составляет 70% [41].

К недостаткам этого исследования можно отнести включение только пациентов с симптомами (в основном диспепсией) и отсутствие оценки стадии заболевания ВИЧ.Из-за относительно небольшого размера исследования имелись ограничения мощности. Например, более крупное исследование могло бы выявить клинически значимую разницу в распространенности H . pylori инфекция между ВИЧ-положительными и ВИЧ-отрицательными людьми. Небольшое количество сопутствующих инфекций также ограничивало нашу способность исследовать взаимосвязь статистически, и более крупное исследование могло бы добавить статистическое разрешение к этим результатам. Большинству пациентов были прописаны явно неэффективные попытки H . pylori , но остается возможность, что некоторые из субъектов, которые были классифицированы как H . pylori отрицательный в этом исследовании, возможно, ранее был инфицирован, но успешно вылечен. Можно было бы возразить, что нам следовало исключить трех пациентов, получавших антибиотики, и пять пациентов, принимавших антисекреторные препараты за две недели до гастроскопии. Кроме того, оценка pH с использованием одного образца желудочного сока натощак не так чувствительна при обнаружении гипохлоргидрии путем измерения секреции кислоты.Однако последнее было неосуществимо в малавийских условиях.

В заключение, моно-инфекция H . pylori , но не ВИЧ, был связан с гипохлоргидрией. Однако этот риск гипохлоргидрии был самым высоким у пациентов с двойным H . pylori и ВИЧ-инфекция. Пациенты с коинфекцией также продемонстрировали самый высокий средний pH желудочного сока, что свидетельствует об аддитивном эффекте между двумя инфекциями в отношении увеличения гипохлоргидрии. Механизм индуцированной ВИЧ гипохлоргидрии в этой ситуации остается неясным, но, по-видимому, он связан с хроническим пангастритом, что подтверждается гистологией и, как следствие, высокими концентрациями гастрина в сыворотке крови натощак, и, по-видимому, не вызвано атрофией желудка.Это говорит о том, что открытие является обратимым и заслуживает более крупных исследований для подтверждения этого вывода, а также дальнейших исследований его воздействия и лечения.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: JG DMP LK AV MG. Проведены эксперименты: JG AT AK TA AM RM NM KH POT. Проанализированы данные: JG TA AM DMP MG. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: TA AM. Написал статью: JG NM DMP AV MG.

Список литературы

1. 1. Велин Д., Мичетти П.Иммунология инфекции Helicobacter pylori. Пищеварение. 2006. 73 (2–3): 116–23. pmid: 16788292
2. 2. Маршалл Б.Дж., Уоррен-младший. Неопознанные изогнутые бациллы в желудке больных гастритом и язвенной болезнью. Ланцет. 1984 июн; 1 (8390): 1311–5. pmid: 6145023
3. 3. Гудвин К.С., Армстронг Дж. А., Маршалл Б. Дж.. Campylobacter pyloridis, гастрит и язвенная болезнь. J Clin Pathol. 1986 Апрель; 39 (4): 353–65. pmid: 3517070
4. 4. Вятт Дж. И., Рэтбоун Б. Дж., Диксон М. Ф., Хитли Р. В..Campylobacter pyloridis и кислотно-индуцированная метаплазия желудка в патогенезе дуоденита. J Clin Pathol. 1987 август; 40 (8): 841–8. pmid: 3654985
5. 5. Kusters JG, van Vliet AHM, Kuipers EJ. Патогенез инфекции Helicobacter pylori. Clin Microbiol Rev.2006 июл; 19 (3): 449–90. pmid: 16847081
6. 6. Эль-Омар Э.М., Ойен К., Эль-Нуджуми А., Гиллен Д., Вирц А., Дахилл С. и др. Инфекция Helicobacter pylori и хроническая гипосекреция желудочного сока. Гастроэнтерология.1997 июл, 113 (1): 15–24. pmid:
57
7. 7. Руис Б., Корреа П., Фонтам Е.Т., Рамакришнан Т. Атрофия антрального канала, колонизация Helicobacter pylori и рН желудка. Am J Clin Pathol. 1996 Янв; 105 (1): 96–101. pmid: 8561094
8. 8. Клеменс Дж., Альберт М.Дж., Рао М., Кадри Ф., Худа С., Кей Б. и др. Влияние инфекции Helicobacter pylori на риск и тяжесть эндемической холеры. J Infect Dis. 1995 июнь; 171 (6): 1653–6. pmid: 7769312
9. 9. Бхан М.К., Бахл Р., Сазавал С., Синха А., Кумар Р., Махаланабис Д. и др.Связь между инфекцией Helicobacter pylori и повышенным риском брюшного тифа. J Infect Dis. 2002 декабрь; 186 (12): 1857–60. pmid: 12447776
10. 10. Lahner E, Annibale B, Delle Fave G. Систематический обзор: инфекция Helicobacter pylori и нарушение всасывания лекарств. Алимент Pharmacol Ther. 2009 Февраль; 29 (4): 379–86. pmid: 185
11. 11. Кристиансен PM. Заболеваемость ахлоргидрией и гипохлоргидрией у здоровых людей и пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями.Сканд Дж Гастроэнтерол. 1968. 3 (5): 497–508. pmid: 5706664
12. 12. Bins M, Burgers PI, Selbach SG, van Wettum TB, Lamers CB, van Tongeren JH. Распространенность ахлоргидрии среди нормального населения и ее связь с гастрином в сыворотке крови. Гепатогастроэнтерология. 1984 Февраль; 31 (1): 41–3. pmid: 6698487
13. 13. Douek DC, Brenchley JM, Betts MR, Ambrozak DR, Hill BJ, Okamoto Y, et al. ВИЧ преимущественно инфицирует ВИЧ-специфические CD4 + Т-клетки. Природа. 2002 Май; 417 (6884): 95–8. pmid: 11986671
14. 14.Бренчли Дж. М., Шакер Т. В., Рафф Л. Э., Прайс Д. А., Тейлор Дж. Х., Бейлман Дж. Дж. И др. Истощение количества CD4 + Т-лимфоцитов на всех стадиях заболевания ВИЧ происходит преимущественно в желудочно-кишечном тракте. J Exp Med. 2004 сентябрь; 200 (6): 749–59. pmid: 15365096
15. 15. ВИЧ-инфекция в эпителиальных клетках желудка. Журнал инфекционных болезней. 2013.
16. 16. Марано БДЖ, Смит Ф, Бонанно, Калифорния. Распространенность Helicobacter pylori при синдроме приобретенного иммунодефицита. Am J Gastroenterol.1993 Май; 88 (5): 687–90. pmid: 8480733
17. 17. Welage LS, Carver PL, Revankar S, Pierson C, Kauffman CA. Изменения кислотности желудочного сока у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Clin Infect Dis. 1995 декабрь; 21 (6): 1431–8. pmid: 8749628
18. 18. Lake-Bakaar G, Quadros E, Beidas S, Elsakr M, Tom W, Wilson DE, et al. Желудочная секреторная недостаточность у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Ann Intern Med. 1988 сентябрь; 109 (6): 502–4. pmid: 3137856
19. 19.Предыдущее инфицирование Helicobacter pylori является основным фактором, определяющим спонтанную гипоацидность желудка у амбулаторных пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Клинические инфекционные болезни. 1998. 27 (4): 739–45. pmid: 9798026
20. 20. Herzlich BC, Schiano TD, Moussa Z, Zimbalist E, Panagopoulos G, Ast A и др. Снижение секреции внутреннего фактора при СПИДе: связь с секреторной способностью париетальных клеток и мальабсорбцией витамина B12. Am J Gastroenterol. 1992 декабрь; 87 (12): 1781–8.pmid: 1449141
21. 21. Shaffer RT, LaHatte LJ, Kelly JW, Kadakia S, Carrougher JG, Keate RF и др. Секреция желудочного сока при ВИЧ-1 инфекции. Am J Gastroenterol. 1992 декабрь; 87 (12): 1777–80. pmid: 1449140
22. 22. Романелли Ф., Смит К.М., Мерфи Б.С. Влияет ли ВИЧ-инфекция на частоту или патологию инфекции Helicobacter pylori? Уход за больными СПИДом ЗППП. 2007 декабрь; 21 (12): 908–19. pmid: 18154488
23. 23. Шелтон MJ, Hewitt RG, Адамс JM, Cox SR, Chambers JH, Morse GD.Мальабсорбция делавирдина у ВИЧ-инфицированных со спонтанной пониженной кислотностью желудка. J Clin Pharmacol. 2003 февраль; 43 (2): 171–9. pmid: 12616670
24. 24. Шелтон М.Дж., Акбари Б., Хьюитт Р.Г., Адамс Дж.М., Морс Г.Д. Искоренение Helicobacter pylori связано с повышенным воздействием делавирдина у ВИЧ-инфицированных пациентов с пониженным содержанием хлорида натрия. J Acquir Immune Defic Syndr. 2000 Май; 24 (1): 79–82. pmid: 10877501
25. 25. Робинсон М. Обзорная статья: современные взгляды на гипергастринемию и гиперплазию энтерохромаффинных клеток.Алимент Pharmacol Ther. 1999, октябрь; 13 Дополнение 5: 5–10. pmid: 10555603
26. 26. Орландо, Лос-Анджелес, Ленард Л., Орландо, округ Колумбия. Хроническая гипергастринемия: причины и последствия. Dig Dis Sci. 2007 Октябрь; 52 (10): 2482–9. pmid: 17415644
27. 27. Smith JT, Pounder RE, Nwokolo CU, Lanzon-Miller S, Evans DG, Graham DY и др. Несоответствующая гипергастринемия у бессимптомных здоровых субъектов, инфицированных Helicobacter pylori. Кишечник. 1990 Май; 31 (5): 522–5. pmid: 2351302
28. 28. Fabris P, Pilotto A, Bozzola L, Tositti G, Soffiati G, Manfrin V и др.Уровни пепсиногена и гастрина в сыворотке крови у ВИЧ-инфицированных пациентов: взаимосвязь с количеством клеток CD4 + и инфекцией Helicobacter pylori. Алимент Pharmacol Ther. Blackwell Science Ltd; 2002 1 апреля; 16 (4): 807–11.
29. 29. Fraser A, Delaney BC, Ford AC, Qume M, Moayyedi P. Краткое исследование валидации анкеты Leeds Dyspepsia. Алимент Pharmacol Ther. 2007 февраль; 25 (4): 477–86. pmid: 17270004
30. 30. Герати Дж., Канкватира А., Фини М., Хендрикс М., Калонголера Л., Маламба Р. и др.OC-028 Разработка устойчивого обучения эндоскопии GI в Малави. Кишечник. 2012 г., 1 июля; 61 (Приложение 2): A12–2.
31. 31. Диксон М.Ф., Гента Р.М., Ярдли Дж. Х., Корреа П. Классификация и классификация гастрита. Обновленная Сиднейская система. Международный семинар по гистопатологии гастрита, Хьюстон, 1994. Am J Surg Pathol. 1996 Октябрь; 20 (10): 1161–81. pmid: 8827022
32. 32. Докрей Г.Дж. (1980). Иммунохимические исследования большого гастрина с использованием антисыворотки, специфичной для Nh3-конца. Regul.Pept. 1, 169–186. (1): 169–186. pmid: 6165051
33. 33. Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, Atherton J, Axon ATR, Bazzoli F и др. Управление инфекцией Helicobacter pylori — Маастрихтский доклад IV / Флорентийский консенсусный доклад. Кишечник. 2012 Май; 61 (5): 646–64. pmid: 224
34. 34. Пассаро Д. Д., Тейлор Д. Н., Меза Р., Кабрера Л., Гилман Р. Х., Парсоннет Дж. За острой инфекцией Helicobacter pylori следует рост числа диарейных заболеваний среди перуанских детей. Педиатрия.2001 ноя; 108 (5): E87. pmid: 11694671
35. 35. Келли П., Шава Т., Мванамакондо С., Соко Р., Смит Дж., Барклай Г.Р. и др. Нарушение желудочного и кишечного барьера при тропической энтеропатии и ВИЧ: ограниченное влияние добавок микронутриентов во время рандомизированного контролируемого исследования. BMC Gastroenterol. 2010; 10: 72. pmid: 20604937
36. 36. Вайра Д., Миглиоли М., Менегатти М., Холтон Дж., Боскини А., Вергура М. и др. Статус Helicobacter pylori, результаты эндоскопии и серология у ВИЧ-1-положительных пациентов.Dig Dis Sci. 1995 Август; 40 (8): 1622–6. pmid: 7648959
37. 37. Sud A, Ray P, Bhasin DK, Wanchu A, Bambery P, Singh S. Helicobacter pylori у индийских ВИЧ-инфицированных пациентов. Троп Гастроэнтерол. 2002 Апрель; 23 (2): 79–81. pmid: 12632975
38. 38. Lv FJ, Luo X-L, Meng X, Jin R, Ding H-G, Zhang S-T. Низкая распространенность H. pylori и результаты эндоскопических исследований у ВИЧ-инфицированных китайских пациентов с желудочно-кишечными симптомами. Мир J Gastroenterol. 2007 ноябрь; 13 (41): 5492–6. pmid: 174
39. 39.Али Мохамед Ф, Луле Г. Н., Нионго А, Бвайо Дж., Рана Ф. С.. Распространенность Helicobacter pylori и результаты эндоскопических исследований у ВИЧ-положительных пациентов с симптомами со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта в Национальной больнице Кеньятта, Найроби. East Afr Med J. 2002 May; 79 (5): 226–31. pmid: 12638804
40. 40. Fialho ABC, Braga-Neto MB, Guerra EJC, Fialho AMN, Fernandes KC, Sun JLM и др. Низкая распространенность инфекции H. pylori у ВИЧ-инфицированных на северо-востоке Бразилии. BMC Gastroenterol.2011; 11:13. pmid: 21333017
41. 41. Кин М.Г., Палец А., Хеллберг К., Аллен Т., Канкватира А., Хоусон В. и др. OC-029 Управление диспепсией в Малави: проспективный аудит. 2012 г., 1 июля; 61 (Приложение 2): A12–3. Доступно: http://gut.bmj.com/content/61/Suppl_2/A12.3.abstract
42. 42. Кэмпбелл Д.И., Уоррен Б.Ф., Томас Дж. Э., Фигура Н., Телфорд Дж. Л., Салливан ПБ. Африканская загадка: низкая распространенность атрофии желудка, высокая распространенность хронического воспаления у взрослых и детей Западной Африки.Helicobacter. 2001 декабрь; 6 (4): 263–7. pmid: 11843957
43. 43. Маген Э., Эльбирт Д., Агмон-Левин Н., Мишал Дж., Стегер З. Ликвидация Helicobacter pylori может способствовать восстановлению иммунитета у ВИЧ-1-инфицированных иммунологических нереагирующих лиц. Int J Infect Dis. 2010 Апрель; 14 (4): e322–7. pmid: 19699671

Жизненный цикл Helicobacter pylori

Helicobacter pylori — это грамотрицательная спиралевидная жгутиковая бактерия, которая колонизирует слизистую оболочку желудка.

Хотя слизистая оболочка желудка защищена от бактериальных инфекций, H. pylori адаптируется и находится в слизи, где она может прикрепляться к эпителиальным клеткам и колонизировать клетки внутри желудка. После того, как H. pylori колонизирует желудок, он размножается и выделяет токсины, которые могут вызывать такие заболевания, как гастрит, язвенная болезнь или злокачественные новообразования желудка.

Helicobacter Pylori — грамотрицательная микроаэрофильная бактерия, обнаруживаемая в желудке.3D иллюстрации. 3D-рендеринг. Кредит изображения: Татьяна Шепелева / Shutterstock

Колонизация и патогенез

Helicobacter pylori

Для успешной колонизации H. pylori в желудке, решающее значение имеют 4 этапа:

• Выживание в кислой среде желудка.
• Миграция к эпителию, опосредованная жгутиками.
• Присоединение к клеткам-хозяевам посредством взаимодействий адгезинов / рецепторов.
• Вызывает повреждение тканей путем выделения токсина.

Бактерии H. pylori содержат каналы мочевины, которые регулируют активность уреазы в бактериях, эти каналы контролируют приток мочевины, чтобы позволить бактериям выжить при низком pH желудка.

Бактерии H. pylori перемещаются к эпителиальным клеткам посредством действия жгутиков. Многие исследования показали, что опосредованная жгутиками подвижность имеет решающее значение для колонизации слизистой оболочки желудка H. pylori .

Взаимодействие между адгезинами и рецепторами позволяет бактериям прикрепляться к клеткам.Ключевые адгезины, которые облегчают этот процесс:

• Антигенсвязывающий белок крови А (BabA).
• Адгезин, связывающий сиаловую кислоту (SabA).
• Белок, активирующий нейтрофилы (NAP).
• Белок теплового шока 60 (Hsp60).
• Белки, связанные с адгезией (AlpA и AlpB).

Цитотоксин-ассоциированный ген A (CagA) белок локализуется на внутренней поверхности плазматической мембраны. Он подвергается фосфорилированию тирозина, изменяя передачу сигналов внутри клетки, что изменяет адгезию, распространение и миграцию клетки.Вакуолизирующий цитотоксин A (VacA) внедряется в мембрану клетки-хозяина и имеет характеристики канала отбора анионов. Канал VacA обеспечивает отток метаболических субстратов из H. pylori для роста бактерий. VacA также индуцирует высвобождение цитохрома С из митохондрий, стресс ER и апоптоз в клетках-хозяевах.

Helicobacter pylori репликация

H. pylori может реплицироваться в эпителиальных клетках.Он индуцирует образование аутофагических везикул, которые являются местом его репликации . Механизмы и регуляция, контролирующая рост и пролиферацию H. pylori , изучены недостаточно. ДНК H. pylori содержит кольцевую хромосому, но некоторые штаммы также содержат плазмиды.

Репликация ДНК в H. pylori происходит в 3 этапа:

• Инициирование
• Удлинение
• Прекращение действия

Репликация хромосомы начинается с сайта oriC.Сборка двух реплисом устанавливает две вилки репликации в противоположных ориентациях. Вилки репликации действуют в двух направлениях, пока не встретятся на противоположной стороне хромосомы (конечная область). Инициирование репликации ДНК происходит, когда действие различных белков приводит к образованию «пузыря» рядом с сайтом oriC. Это позволяет разворачивать ДНК, и короткие праймеры РНК создаются на ведущей цепи. ДНК-полимераза III может начать расширять репликацию ДНК с праймера РНК.ДНК-лигаза позволяет соединять реплицированные нити. Отстающая нить синтезируется путем прерывистого синтеза небольших «фрагментов Окадзаки».

У H. pylori, прекращение репликации ДНК и сегрегация хромосом не такие, как у других бактерий, таких как E. coli . Механизмы этих процессов малоизвестны.

Таким образом, H. pylori хорошо приспособлен для выживания в высоко обитаемой среде желудка.Эти адаптации позволяют направленную миграцию бактерий к клеткам-мишеням и колонизацию бактерий. После колонизации бактерии могут размножаться и выделять токсины. В конечном итоге это приведет к развитию болезней у хозяина.

Дополнительные исследования жизненного цикла бактерии H. pylori позволят лучше понять каждый процесс, который обсуждался ранее. Это предоставит лучшие инструменты для лечения заболеваний, вызываемых H.пилори.

Дополнительная литература

Потенциальные факторы риска и распространенность инфекции Helicobacter pylori среди взрослых пациентов с симптомами диспепсии в Камеруне | BMC Infectious Diseases

• 1.

  Akbar DH, El Tahawy AT. Инфекция Helicobacter pylori в университетской больнице Саудовской Аравии, распространенность, сравнение методов диагностики и результаты эндоскопии. Индийский журнал патологии и. Микробиология. 2005. 48 (2): 181–5.

  Google ученый

• 2.

  Alkout AM, Blackwell CC, Weir DM. Повышенная воспалительная реакция лиц группы крови О на Helicobacter pylori . J Infect Dis. 2000; 181: 1364–9.

  Артикул PubMed CAS Google ученый

• 3.

  Alkout AM, Blackwell CC, Weir DM, Poxton IR, Elton RA, Luman W., Palmer K. Выделение компонента клеточной поверхности Helicobacter pylori , который связывает антигены H типа 2, Lewis a и Lewis b . Гастроэнтерология.1997. 112 (4): 1179–87.

  Артикул PubMed CAS Google ученый

• 4.

  Atherton JC, Blaser MJ. Коадаптация Helicobacter pylori и человека: древняя история, современные последствия. J Clin исследования. 2009. 119: 2475–87.

  Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

• 5.

  Fock KM, Ang TL. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori и рака желудка в Азии.J Gastroenterol Hepatol. 2010. 25: 479–86.

  Артикул PubMed CAS Google ученый

• 6.

  Эусеби Л.Х., Загари Р.М., Баззоли Ф. 2014. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori . Helicobacter. 2014; 19: 1–5.

  Артикул PubMed Google ученый

• 7.

  Mentis A, Lehours P, Mégraud F. Эпидемиология и диагностика инфекции Helicobacter pylori .Helicobacter. 2015; 20: 1–7.

  Артикул PubMed Google ученый

• 8.

  Tonkic A, Tonkic M, Lehours P, Mégraud F. Эпидемиология и диагностика инфекции Helicobacter pylori . Helicobacter. 2012: 17: 1–8.

• 9.

  Megraud F. Передача Helicobacter pylori : фекально-оральный или орально-оральный путь. Пищевая. Pharmacol Ther. 1995; 9: 85–91.

  Google ученый

• 10.

  Сегал И., Элли Р., Митчелл Х. Helicobacter pylori : африканская перспектива. Q J Med. 2001; 94: 561–5.

  Артикул CAS Google ученый

• 11.

  Чонг В.Х., Лим К.С., Раджендран Н. Распространенность активной инфекции Helicobacter pylori среди пациентов, направленных на эндоскопию в Бруней-Даруссаламе. Сингапур Мед Дж. 2009; 49 (1): 42–6.

  Google ученый

• 12.

  Dube C, Nkosi TC, Clarke AM, Mkwetshana N, Green E, Ndip RN. Helicobacter pylori у бессимптомной популяции в восточной части Капской провинции, Южная Африка: последствия для общественного здравоохранения. Rev Environ Health. 2009. 24 (3): 249–55.

  Артикул PubMed CAS Google ученый

• 13.

  Огихара А., Кикучи С., Хасэгава А., Куросава М., Мики К., Канеко Е., Мизукоши Х. Связь между инфекцией Helicobacter pylori , привычками к курению и употреблению алкоголя.J Gastroenterol Hepatol. 2000. 15 (3): 271–6.

  Артикул PubMed CAS Google ученый

• 14.

  Коричневый LM. Helicobacter pylori: эпидемиология и пути передачи. Epidemiol Rev.2000; 22 (2): 283–97.

  Артикул PubMed CAS Google ученый

• 15.

  Ндип Р.Н., Маланж А.Е., Акоачер Дж.Ф.Т., Маккей В.Г., Титанджи ВПК, Уивер ЛТ. Helicobacter pylori антигенов в фекалиях бессимптомных детей в медицинских округах Буэа и Лимбе Камеруна: пилотное исследование.Trop Med Int Health. 2004; 9: 1036–40.

  Артикул PubMed CAS Google ученый

• 16.

  Ankouane Andoulo F, Ngatcha G, Tagni-Sartre M, Biwolé Sida M, Ndjitoyap Ndam EC. Helicobacter pylori Инфекция и язвенная болезнь у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет в Яунде (Камерун). 2015.

• 17.

  Zelaza PT. Дуала, Камерун в Энциклопедии африканской истории двадцатого века, ред.Рутледж: Диксон Эйох; 2002. с. 151.

• 18.

  Всемирная служба метеорологической информации — Дуала. Всемирная метеорологическая организация. Проверено 13 2016 г.

• 19.

  Кламатефеф фон Дуала (Дуала), Обсеватериун / Камерун, Базовые климатические средние (1961–1990) со станций по всему миру (на немецком языке). Deutscher wetterdienst. Проверено 13 июня 2016 г.

• 20.

  Philipp ML, Angelika M, Konstanze V, et al. Сравнение различных критериев интерпретации результатов иммуноблоттинга IgG для диагностики H.pylori инфекция. Infec Immun. 2004. 72: 2889–98.

  Артикул CAS Google ученый

• 21.

  Loffeld RJLF, et al. Полезность нескольких коммерческих ELISA для обнаружения H. pylori в клинической медицине. Euro J Gastroen Hepa. 1993; 5: 333–7.

  Артикул Google ученый

• 22.

  Cutler AF, et al. Точность инвазивных и неинвазивных тестов для диагностики H.pylori . Гастроэнтерология. 1995; 109: 136–41.

  Артикул PubMed CAS Google ученый

• 23.

  Ансорг Р., Фон Реклингхаузен Г., Помариус Р. и др. Оценка методов выделения, субкультивирования и сохранения H. pylori . J Clin Micro. 1991; 29: 51–3.

  CAS Google ученый

• 24.

  Pronovast AP, Rose SL, Pawlak J, et al.Оценка нового иммунодиагностического анализа для обнаружения антител H. pylori : корреляция с гистопатологическими и микробиологическими результатами. J Clin Micro. 1994; 32: 46–50.

  Google ученый

• 25.

  Ткаченко М.А., Жаннат Н.З., Эрман Л.В., Блашенкова Е.Л., Исаченко С.В., Исаченко О.Б., Грэхем Д.Ю., Малатый Х.М. Резкие изменения в распространенности инфекции Helicobacter pylori в детстве: результаты 10-летнего наблюдения в России.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007. 45: 428–32.

  Артикул PubMed Google ученый

• 26.

  Надь П., Йоханссон С., Моллой-Бланд М. Систематический обзор временных тенденций распространенности инфекции Helicobacter pylori в Китае и США. Патогены кишечника. 2016; 8: 8.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 27.

  Longo-Mbenza B, Nsenga JN, Ngoma VD.Профилактика метаболического синдрома инсулинорезистентности и атеросклеротических заболеваний у африканцев, инфицированных инфекцией Helicobacter pylo ri, и леченных антибиотиками. Inter J Cardiol. 2007. 121: 229–38.

  Артикул CAS Google ученый

• 28.

  Сами А., Оби К.Л., Барретт Л.Дж., Пауэлл С.М., Геррант Р.Л. Распространенность видов Campylobacter , видов Helicobacter pylori и Arcobacter в образцах стула из региона Венда, Лимпопо, Южная Африка: исследования с использованием методов молекулярной диагностики.J Inf Secur. 2007. 54: 558–66.

  CAS Google ученый

• 29.

  Даусетт А.С., Арчила Л., Сегрето А.В., Гонсалес Р.С., Сильва А., Вастола А.К., Бартизек Д.Р., Коволик Дж. М.. Инфекция Helicobacter pylori в семьях коренных народов Центральной Америки: серостатус, оральное и ногтевое носительство. J Clin Microbiol. 1999. 37 (8): 2456–60.

  PubMed PubMed Central CAS Google ученый

• 30.

  Сейда Т., Дерья С., Фюсун А., Мелиха К. Связь положительности Helicobacter pylori с возрастом, полом и группами крови ABO / резус у пациентов с желудочно-кишечными жалобами в Турции. Helicobacter. 2007; 12: 244–50.

  Артикул PubMed Google ученый

• 31.

  Хан М.А., Гази ХО. Инфекция Helicobacter pylori у бессимптомных субъектов в Мекке, Саудовская Аравия. J Pak Med Assoc. 2007; 57: 114–7.

  PubMed Google ученый

• 32.

  Алазми В.М., Сиддик И., Алатэки Н., Аль-Накиб Б. Распространенность инфекции Helicobacter pylori среди новых амбулаторных пациентов с диспепсией в Кувейте. BMC Gastroenterol. 2010; 10: 14.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 33.

  Фаршад С.Х., Джапони А, Альборзи А.-В, Заренежад М., Ранджбар Р. Изменение распространенности Helicobacter pylori на юге Ирана Иранский.J. Clin Infect Dis. 2010; 5: 65–9.

  Google ученый

• 34.

  Massarrat S, Saberi-Firoozi M, Soleimani A, Himmelmann GW, Hitzges M, Keshavarz H. Язвенная болезнь желудка, синдром раздраженного кишечника и запоры в двух популяциях в Иране. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995; 7: 427–33.

  PubMed CAS Google ученый

• 35.

  de Mattos LC, Cintra JR, Sanches FE, et al.АВО, Льюис, секреторный и несекреторный фенотипы у пациентов, инфицированных или неинфицированных палочкой Helicobacter pylori . Sao Paulo Med J. 2002; 120: 55–8.

  Артикул PubMed Google ученый

• 36.

  Хенриксен Т., Нисэтер Дж., Мадебо Т., Сетегн Д., Брорсон О., Кебеде Т., Берстад А. Язвенная болезнь в Южной Эфиопии тесно связана с Helicobacter pylori . Trans Roy Soc Trop Med Hyg. 1999. 93 (2): 171–3.

  Артикул PubMed CAS Google ученый

• 37.

  Kidd M, Louw JA, Mark NI. Helicobacter pylori в Африке: наблюдение над «загадкой внутри загадки». J Gastroenterol Hepatol. 1999; 14: 851–8.

  Артикул PubMed CAS Google ученый

• 38.

  Carrilho C, Modcoicar P, Cunha L, Ismail M, Guisseve A, Lorenzoni C, Fernandes F, Peleteiro B, Almeida R, Figueiredo C, David L, Lunet N.Распространенность инфекции Helicobacter pylori , хронического гастрита и кишечной метаплазии у мозамбикских пациентов с диспепсией. Арка Вирхова. 2009; 54: 153–60.

  Артикул Google ученый

• 39.

  Pelsar HH, Househam KC, Joubert G, van der Linde G, Kraaj P, Meinardi M. Распространенность антител Helicobacter pylori у детей в Блумфонтейне, Южная Африка. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1997. 24 (2): 135–9.

  Артикул Google ученый

• 40.

  Гош С., Перес-Перес Г.И., ван Дорн Л.Дж., Домингес-Белло М.Г., Блазер М.Дж. Высокая частота колонизации желудка множественными штаммами Helicobacter pylori у венесуэльских субъектов. J Clin Microbiol. 2005. 43 (6): 2635–41.

  Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

• 41.

  Spee LA, Madderom MB, Pijpers M, Van Leeuwen Y, Berger MY.Связь между Helicobacter pylori и желудочно-кишечными симптомами у детей. Педиатрия. 2010; 125: e651–69.

  Артикул PubMed Google ученый

• 42.

  Канбай М., Гур Г., Арслан Х. и др. Связь группы крови ABO, возраста, пола, курения и инфекции Helicobacter pylori . Dig Dis Sci. 2005; 50: 1214–7.

  Артикул PubMed Google ученый

• 43.

  Lacy B, Semore J. Helicobacter pylori : язвы и многое другое: начало эпохи. J Nutr. 2001; 131: 89–93.

  Артикул Google ученый

• 44.

  Уэбб П.М., Найт Т., Гривз С., Уилсон А., Ньюэлл Д.Г., Элдер Дж. И др. Связь между заражением Helicobacter pylori и условиями жизни в детстве: данные о передаче от человека человеку в раннем возрасте. Br Med J. 1994; 308: 750–3.

  Артикул CAS Google ученый

• 45.

  Pacifico L, Anania C, Osborn JF, Ferraro F, Chiesa C. 2010. Последствия инфекции Helicobacter pylori у детей. Мир J Gastroenterol. 2010; 16: 5181–94.

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 46.

  Дейл А., Томас Дж. Э., Дарбо М.К., Кауард В.А., Хардинг М., Уивер Л.Т. Инфекция Helicobacter pylori, секреция желудочного сока и рост ребенка. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 1998. 26 (4): 393–7.

  Артикул PubMed CAS Google ученый

• 47.

  Холкомб С., Цимири С., Элдридж Дж., Джонс Д.М. Распространенность антител к Helicobacter pylori у детей в северной Нигерии. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1993; 87: 19–21.

  Артикул PubMed CAS Google ученый

• 48.

  Katelaris PH, Tippett GHK, Norbu P, Lowe DG, Brennan R, Farthing MJG.Диспепсия, Helicobacter pylori и язвенная болезнь в случайно выбранной популяции в Индии. Кишечник. 1992; 33: 1462–6.

  Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

• 49.

  Louw JA, Jaskiewicz K, Girdwood AH, et al. Helicobacter pylori Распространенность неязвенной диспепсии — этнические и социально-экономические различия. С. Афр Мед Дж. 1993; 83: 169–71.

  CAS Google ученый

• 50.

  Доре депутат, Фанчиулли Г., Томаси П.А., Реалди Г., Делитала Г., Грэм Д.Ю., Малати Х.М. Желудочно-кишечные симптомы и инфекция Helicobacter pylori у детей школьного возраста, проживающих в Порто-Торрес, Сардиния, Италия. Helicobacter. 2012; 17: 369–73.

  Артикул PubMed Google ученый

• 51.

  Хабиб Х.С., Хегази М.А., Мурад Х.А., Амир Е.М., Халава Т.Ф., Эль-Дик Б.С. Уникальные особенности и факторы риска заражения Helicobacter pylori в основной детской промежуточной школе в Рабиге, Саудовская Аравия.Индийский J Gastroenterol. 2014; 33: 375–82.

  Артикул PubMed Google ученый

• 52.

  Огунлеси Т.А., Дедеке ИОФ, Купоний О.Т. Социально-экономическая классификация детей, посещающих специализированные педиатрические центры в штате Огун, Нигерия. Niger Med Pract. 2008; 54: 21–5.

  Google ученый

• 53.

  Браун Л.М., Томас Т.Л., Ма Дж.Л., Чанг Ю.С., Ю В.С., Лю В.Д., Чжан Л., Пи Д., Гейл М.Х. Инфекция Helicobacter pylori в сельских районах Китая: демографические, образ жизни и факторы окружающей среды. Int J Epidemiol. 2002; 31: 638–45.

  Артикул PubMed Google ученый

• 54.

  McCallion WA, Murray LJ, Bailie AG, Dalrell AM, O‘Reilly DPJ, Bamford KB. Инфекция Helicobacter pylori у детей: связь с текущими бытовыми условиями. Gut 1996; 39: 18–21.

• 55.

  Моайеди П., Энтони Т.Р., Axon AT и др.Связь образа жизни взрослых и социально-экономических факторов с распространенностью инфекции Helicobacter pylori . Int J Epidemiol. 2002; 31: 624–31.

  Артикул PubMed Google ученый

• 56.

  Loeb DS, Talley NJ, Ahlquist DA, Carpenter HA, Zinsmeister AR. Длительное употребление нестероидных противовоспалительных препаратов и повреждение гастродуоденальной зоны: роль Helicobacter pylori . Гастроэнтерология. 1992; 102: 1899–905.

  Артикул PubMed CAS Google ученый

• 57.

  Banarjee RK. Нестероидные противовоспалительные препараты подавляют активность пероксидазы желудка. Biochim Biophys Acta. 1990; 1034: 275–9.

  Артикул Google ученый

• 58.

  Lignell A, Surace R, Bottiger P, Borody TJ. Улучшение симптомов у Helicobacter pylori -позитивных пациентов с неязвенной диспепсией после лечения каротиноидом астаксантином. В: 12-й международный симпозиум по каротиноидам, Кэрнс, Австралия, 18–23 1999 г.

• 59.

  Sharara A, Abdul-Baki H, El Hajj L., Kreidielh N, Kfoury Baz EM. Связь фенотипа заболевания желудочно-кишечного тракта с группой крови ABO и вирулентно-специфическими серотипами Helicobacter pylori . Dig Liver Dis. 2006; 38: 829–33.

  Артикул PubMed CAS Google ученый

• 60.

  Mattos LC, Cintra JR, Sanches FE, Alves RC, Ruiz MA, Moreira HW. АВО, Льюис, секреторный и несекреторный фенотипы у пациентов, инфицированных или неинфицированных палочкой Helicobacter pylori .Sao Paulo Med J. 2002; 120 (2): 55–8.

  Артикул PubMed Google ученый

• 61.

  Alkout AM, Blackwell CC, Weir DM, Poxton IR, Elton RA, Luman W., Palmer K. Выделение компонента клеточной поверхности Helicobacter pylori , который связывает H типа 2, Lewis a 4. и Lewis b антигены. Гастроэнтерология. 1997. 112 (4): 1179–87.

  Артикул PubMed CAS Google ученый

• 62.

  Диллон Б.С., Шергилл СС. Преобладание групп крови ABO и Rh в пенджабской популяции с дефектом цветового зрения. North Zone Ophthalmological Soc J. 2004; 1: 2–4.

  Google ученый

• 63.

  Martins LC, Corvelo TCO, Oti HT, Loiola RSP, Aguiar DCF, Barile KAS, Amaral RKC, Barbosa HPM, Fecury AA, de Souza JT. Распределение антигенов ABH и Льюиса в крови, слюне и слизистой оболочке желудка и инфекция H. Pylori у пациентов с язвой желудка. Мир J Gastroenterol.2006. 12 (7): 1120–4.

  Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

• 64.

  Коэн Д., Мухсен К. Связь между колонизацией Helicobacter pylori и уровнями гликированного гемоглобина: это еще одна причина для уничтожения H. pylori во взрослом возрасте? J Infect Dis. 2012; 205: 1183–5.

  Артикул PubMed Google ученый

• 65.

  Roper J, Francois F, Shue PL, Mourad MS, Pei Z, Olivares de Perez AZ, Perez-Perez GI, Tseng CH, Blaser MJ. Лептин и грелин в отношении статуса Helicobacter pylori у взрослых мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 2350–7.

  Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

• 66.

  Гунджи Т., Мацухаши Н., Сато Х., Фудзибаяши К., Окумура М., Сасабе Н., Урабе А. Инфекция Helicobacter pylori в значительной степени связана с метаболическим синдромом у населения Японии.Am J Gastroenterol. 2008. 103: 3005–10.

  Артикул PubMed CAS Google ученый

• 67.

  Isomoto H, Ueno H, Nishi Y, Wen CY, Nakazato M, Kohno S. Влияние инфекции Helicobacter pylori на грелин и различные нейроэндокринные гормоны в плазме. Мир J Gastroenterol. 2005; 11: 1644–8.

  Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

• 68.

  Nwokolo CU, Freshwater DA, O’Hare P, Randeva HS. Плазменный грелин после лечения Helicobacter pylori . Кишечник. 2003. 52: 637–40.

  Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

• 69.

  Francois F, Roper J, Joseph N, Pei Z, Chhada A, Shak JR, de Perez AZ, Perez-Perez GI, Blaser MJ. Влияние эрадикации H. pylori на связанные с приемом пищи изменения в плазме грелина и лептина. BMC Gastroenterol.2011; 11:37.

  Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

• 70.

  Tschöp M, Smiley DL, Heiman ML. Грелин вызывает ожирение у грызунов. Природа. 2000; 407: 908–13.

  Артикул PubMed Google ученый

• 71.

  Halaas JL, Gajiwala KS, Maffei M, Cohen SL, Chait BT, Rabinowitz D, Lallone RL, Burley SK, Friedman JM. Эффекты снижения веса протеина плазмы, кодируемого геном ожирения.Наука. 1995; 269: 543–6.

  Артикул PubMed CAS Google ученый

• 72.

  Иоанну Г.Н., Вайс Н.С., Кирни Д.И. Связана ли серопозитивность Helicobacter pylori с индексом массы тела в Соединенных Штатах? Алимент Pharmacol Ther. 2005; 21: 765–72.

  Артикул PubMed CAS Google ученый

• 73.

  Cho I, Blaser MJ, François F, Mathew JP, Ye XY, Goldberg JD, Bini EJ. Helicobacter pylori и статус избыточного веса в Соединенных Штатах: данные третьего национального обследования здоровья и питания. Am J Epidemiol. 2005. 162: 579–84.

  Артикул PubMed Google ученый