Норма гликозилированного гемоглобина в крови у женщин: Таблица с нормами гликированного гемоглобина у женщин по возрасту

alexxlab Разное

Содержание

норма у женщин, расшифровка и основные показатели

Процентное соотношение гемоглобинового белка и глюкозы и есть тот самый гликозилированный гемоглобин. Норма у женщин в организме должна выдерживаться очень строго из-за его важности во время беременности. Также этот показатель точнее всего может определить наличие сахарного диабета в организме человека.

Что вообще такое гемоглобин?

Слово «гемоглобин» дословно переводится, как кровяные шарики. Действительно, это вещество придает красный цвет человеческой крови и очень важен для нормального существования организма.

Стоит отметить, что медики называют гемоглобин дыхательным элементом в организме любого человека или млекопитающего. В его состав входят два элемента, а именно железопорфирин и белок. Гемоглобин — единственный элемент в крови человека, который выполняет функцию переносчика молекул кислорода. Благодаря ему все ткани в организме питаются O2.

Кроме того, что красные кровяные тельца переносят кислород, гемоглобин способен выводить из организма лишний углекислый газ. Позже он выходит через дыхательные органы человека. Не удивительно, что человеку настолько важен такой элемент, как гликозилированный гемоглобин. Норма у женщин особенно должна соблюдаться.

Особенности: гемоглобин гликированный

Гликозилированный гемоглобин — очень важный элемент. Его процесс образования протекает крайне медленно. Количество гликогемоглобина напрямую связано с тем, сколько сахара в крови находится у человека. Определить содержание этого вещества в крови человека можно путем проведения биохимического анализа.

Определение уровня гликогемоглобина проводят в основном для выявления у больного сахарного диабета, а также для его дальнейшего контроля. Особенно важно контролировать уровень этого вещества у беременных женщин.

Если больной имеет проблемы с сахаром в крови, то биохимическое исследование врачи рекомендуют проводить не менее четырех раз в год. Если выявляется какое-либо отклонение, то врач должен назначить препараты, которые скорректировали бы уровень сахара в крови. Больному также рекомендовано правильное питание.

Гликозилированный гемоглобин. Норма у женщин

Чтобы женщина была здорова в любом возрасте она должна хотя бы раз в год сдавать кровь на проведение биохимического анализа. Во время проведения этой процедуры выясняется и содержание в крови гликогемоглобина. Особенно его наличие важно для женщины репродуктивного возраста. При помощи этого простого анализа женщина сможет без труда выяснить, есть ли у нее предрасположенность к сахарному диабету, а также предотвратить неприятные последствия.

Очень важно знать в каком количестве должен присутствовать в крови гликозилированный гемоглобин. Норма у женщин: ммоль (моль) — 1,86-2,48. Это показатель обычного гемоглобина. Гликогемоглобин в норме не должен превышать эту цифру более чем на 6,5 %.

Завышенные показатели гликогемоглобина

Если же устанавливается, что в женском организме присутствует это вещество в избытке, то на основании анализов уже может быть поставлен диагноз. Он зависит от того, на сколько сильно превышает гликогемоглобин количество свободного гемоглобина в крови.

  1. Если гликогемоглобин больше нормы на 7 %, то ставится диагноз «диабет 2 типа».
  2. Превышение на 8 % означает, что у человека имеется хорошо компенсированный диабет.
  3. Превышение на 10 % — достаточно хорошо компенсированный диабет.
  4. Увеличение на 12 % — диагноз «частично компенсированный диабет».
  5. Превышение более 12 % — диагноз «некомпенсированный диабет».

Также наряду с сахарным диабетом врач может поставить и еще один диагноз, который называется анемия. В простонародье анемией еще называют «недостаток железа в крови».

Кстати, другие болезни также могут повысить гликозилированный гемоглобин. Расшифровка (норма его или отклонение) может еще говорить и о заболеваниях селезенки. Увеличение гликогемоглобина может быть отмечено и при удалении этого органа.

Заниженные показатели гликогемоглобина

В ходе биохимического исследования может быть установлено, что в организме произошло и снижение уровня вещества «гликозилированный гемоглобин». Норма у женщин не должна быть меньше 4,5-процентного соотношения с обычным гемоглобином. На основании такого заключения врач может поставить следующие диагнозы:

Снижение показателя гликогемоглобина может наблюдаться у женщин в интересном положении. В этом случае такое отклонение не считается патологией, ведь во время беременности потребность организма в железе резко возрастает, а именно до 18 мг в сутки.

Кроме того, подобное снижение вещества в крови может наблюдаться при почечной недостаточности.

Конечно же, на основании одного анализа никакие диагнозы опытный врач ставить не будет. Для того чтобы подтвердить ту или иную патологию, доктор обязан назначить дополнительное обследование больного.

На что влияет гликированный гемоглобин у беременных?

Каждый грамотный человек знает, что болезнь проще предотвратить или вылечить на ранней стадии, чем бороться уже с запущенным диагнозом. Ранний контроль уровня гликированного гемоглобина, особенно у беременных женщин, помогает предотвратить различные неприятные последствия и это важно всегда помнить.

Грамотный врач обязательно направит беременную пациентку на биохимический анализ крови при таких проявлениях, как:

  1. Нарушение метаболизма.
  2. Гестационный диабет, который проявляет себя только в месяцы беременности.
  3. Беременность женщины, которая уже страдает диабетом.
  4. Болезни мочевыделительной системы.
  5. Гиперлипедимия.
  6. Наследственная предрасположенность к сахарному диабету.
  7. Высокое АД.

Кроме этого, анализ на гликированный гемоглобин успешно помогает выявить у беременных различные заболевания сердечной мышцы, неправильное развитие сердечно-сосудистой системы у плода и невропатию.

Если женщина в интересном положении чувствует себя плохо, то она незамедлительно должна поставить в известность о произошедшем лечащего врача.

Гликозилированный гемоглобин: норма у женщин при беременности

Во время вынашивания плода количество гликогемоглобина не должно выходить за пределы нормы. Если будущая мама заботится о своем ребенке, то она обязана знать, что такое гликозилированный гемоглобин. Норма у беременных женщин должна быть не больше 6,5 %.

Если у женщины уже имеется сахарный диабет, то в таком случае подобный анализ просто необходим, ведь контроли сахара очень важный этап при вынашивании плода. Здоровые женщины также раз в 1,5 месяца должны сдавать кровь на гликогемоглобин. Это нужно для контроля углеводного обмена в организме.

В случае если беременная женщина беспокоится о своем здоровье и регулярно посещает женскую консультацию, то на все анализы постоянно ее будет направлять гениколог. Если же женщина халатно относится к посещению врачей, то контролировать свое состояние ей придется своими силами.

Стоит отметить, что высокий гликированный гемоглобин у беременных наблюдается редко. Гораздо чаще возникает его нехватка, ведь женщины в интересном положении чаще страдают анемией, чем диабетом.

Гликогемоглобин для определения сахарного диабета

Анализ на гликогемоглобин — очень важен для тех людей, которые уже знают о своем диагнозе. Врачи объясняют, что несмотря на высокую цену этого удовольствия, подобное исследование поможет точно определить наличие диабета и его стадию. Простой анализ сахара в крови не дает точно картины, но это позволит исследование на гликозилированный гемоглобин. Норма для диабетиков ничем не отличается от нормы здоровых людей.

Кстати, обычный анализ на исследование сахара в крови может быть ложным. На его показатель влияет множество факторов, а именно употребление в пищу определенных продуктов, стрессовые ситуации и физическая нагрузка. Анализ же на гликогемоглобин не зависит от всех этих факторов. Именно поэтому он и рекомендован медиками людям, у которых есть предрасположенность к сахарному диабету, а также тем женщинам, которые планируют рожать детей.

Гликозилированный гемоглобин: нормы по возрасту, как сдавать анализ, отклонения

Многие люди уверены, что основным и главным диагностическим методом сахарного диабета является анализ на концентрацию глюкозы в крови, иначе говоря, анализ «крови на сахар». Но это не совсем верно.

Только на основании показателей данного исследования поставить диагноз невозможно. Так как концентрация глюкозы в крови отображается лишь уровнем гликемии на настоящий момент, информацию о том каким был этот уровень вчера или несколько дней назад в этом случае получить невозможно.

Однако существует анализ на определение гликозилированного уровня гемоглобина. Что это за анализ, какие показатели можно узнать исходя из его результатов, каковы нормы и прочие вопросы будут рассмотрены ниже.

Что такое сахарный диабет?

В настоящее время диагноз сахарный диабет имеют более 400 миллионов людей, по прогнозам Всемирной организации здравоохранения через 10-15 лет сахарный диабет будет находитmся на седьмом месте среди всех причин смертности.

Мониторинг и коррекция гипергликемии – это очень важная составляющая терапии сахарного диабета.

Данное заболевание характеризуется полной или частичной недостаточностью инсулина в крови. При этом углеводный обмен нарушается, а уровень глюкозы увеличивается.

Сахарный диабет может протекать в двух формах:

  1. Инсулинозависимый диабет 1 типа. В этом случае разрушаются практически все клетки инсулина, которые выделяет поджелудочная железа. Причины для этого могут быть различные – вирусные заболевания, аутоиммунные патологии и так далее. Поскольку нормальное усвоение глюкозы без инсулина невозможно, диабетики 1 типа вынуждены получать его извне.
  2. Инсулиннезависимый диабет 2 типа. Секреция инсулина нормальная, но при этом клетки организма становятся резистентными к нему – то есть пропадает их чувствительность. Поэтому даже при избытке инсулина глюкоза не может проникнуть в клетку в достаточном количестве.

Чтобы диагностировать сахарный диабет 1 типа необходимо сдать следующие анализы:

  • кровь и мочу на глюкозу,
  • глюкозотолерантный тест,
  • анализ на гликозилированный гемоглобин,
  • исследование крови на С-пептиды и инсулин.

При подозрении на наличие у пациента сахарного диабета 2 типа, нужно сделать анализ на концентрацию сахара в крови и моче, но к сожалению, данная форма заболевания обнаруживается только тогда, когда развились осложнения – чаще всего через несколько лет после того как болезнь началась.

Что такое сахарный диабет рассказывается на видео:

Почему повышается или понижается уровень глюкозы в крови?

Концентрация глюкозы в крови может повышаться при нарушении обменных процессов или в связи со следующими причинами:

  • развитие сахарного диабета 1 типа,
  • развитие сахарного диабета 2 типа,
  • неправильное лечение препаратами, влияющими на обменные процессы,
  • злоупотребление сладостями и продуктами, в составе которых имеются нитратные биодобавки – они оказывают негативное влияние на выработку инсулина.

Снижение уровня глюкозы в крови может наблюдаться в следующих случаях:

  1. травмы и кровопотери,
  2. переливание крови,
  3. болезни крови, анемия.

На видео рассказывается, почему повышается уровень глюкозы в крови:

Что показывает гликозилированный гемоглобин?

Начать надо с понятия «гемоглобин». Это белок, который находится в эритроцитах, его функция – транспортировка кислорода в клетки человеческого организма. Когда он связывается с глюкозой образуется гликозилированный гемоглобин.

Следовательно, в крови абсолютно здорового человека это вещество должно присутствовать в определенном количестве. Но если уровень гликемии повышается или понижается, соответственно изменяется и уровень гликозилированного гемоглобина.

Справка! Поскольку эритроциты живут 100-130 дней, анализ на гликозилированный гемоглобин может показать средний уровень гликемии за пару месяцев. Говоря проще, специалист может узнать насколько повышался сахар в крови за достаточно продолжительный период времени.

Гликозилированный гемоглобин может быть 3 видов , HbA1a, HbA1b и HbA1c. Течение сахарного диабета характеризуется последней формой.

глюкозы – это достаточно подвижный показатель, он может изменяться в результате влияния различных факторов:

  • употребление в пищу большого количества углеводов,
  • эмоциональный фактор,
  • прием препаратов, снижающих уровень сахара в крови.

Внимание! Анализ крови на глюкозу – это свидетельство об изменении ее концентрации, но не всегда это может быть связано с нарушением ее обмена. Также и нормальная концентрация сахара не всегда говорит о том, что проблем с обменом нет.

А вот на результаты анализа на гликозилированный гемоглобин эти факторы повлиять не могут, следовательно, полученные данные будут самыми объективными.

Что показывает уровень гликозилированного гемоглобина в крови описывается на видео:

Зачем нужен диабетикам этот анализ?

Как уже было сказано, гликозилированный тип гемоглобина присутствует в организме всех людей, но у диабетиков он повышен в несколько раз. После того, как проводится лечение, и уровень сахара в крови регулируется до нормальных показателей, уровень гликозилированного гемоглобина тоже нормализуется.

Справка! Если сравнивать данный анализ с простым тестом на содержание глюкозы в крови, он считается более точным, поскольку с его помощью можно определить состояние пациента на протяжении нескольких месяцев.

Проведение данного анализа может показать насколько эффективно лечение сахарного диабета, проводимого в течение 3 месяцев, и позволяет при необходимости совершать корректировку или замену препаратов.

Также этот анализ необходимо проводить, чтобы опередить риск осложнений при сахарном диабете. Повышенные показатели свидетельствуют о длительном уровне гликемии, что чревато развитием необратимых осложнений.

Специалисты утверждают, что, если своевременно снизить концентрацию гликозилированного гемоглобина, можно снизить риск диабетической ретинопатии, что часто становится причиной полной потери зрения у диабетиков.

Во время беременности женщинам этот анализ назначается для выявления скрытой формы сахарного диабета, но достаточно часто в данный период времени анализ может быть несколько недостоверным за счет наличия анемии у беременных и гормональных всплесков.

Какие анализы нужно сдавать при сахарном диабете рассказывается на видео:

В чем отличие от анализа на сахар?

Уровень сахара колеблется не только у больных диабетом, но и у здоровых людей:

  • Он изменяется в течение дня, зависит от времени года, повышается или понижается после бессонной ночи или во время простудного заболевания.
  • Даже если у одного итого же человека брать анализ крови на сахар в течение дня – результаты все время будут разными.
  • Поэтому данный метод исследования используют только для быстрого контроля и дополнительного диагностирования.

Что касается уровня гликозилированного гемоглобина, он не меняется ни от времени суток, ни от погоды, ни от приема пищи, ни от каких-то других факторов.

Внимание! Простой тест на концентрацию сахара в крови, который проводится при помощи глюкометра – это «скорая помощь», а анализ на гликозилированный гемоглобин – точное определение наличия диабета у человека.

Надо сказать, что анализ на гликозилированный гемоглобин – это еще и проверка пациента на точность выполнения всех врачебных рекомендаций.

Достаточно часто пациенты перед плановой проверкой уровня сахара в крови начинают соблюдать диету, более аккуратно принимают выписанные врачом таблетки, и всякими другими способами стараются «улучшить» показатели сахара.

Но с анализом на гликозилированный гемоглобин такой номер не пройдет – врач увидит картину во всей полноте, то есть сразу поймет, как диабетик на протяжении 3 месяцев относился к собственному здоровью – все делал как предписывал врач или периодически нарушал правила.

Норма

Зная, какое количество глюкозы соответствует связанному с ней гемоглобину, можно рассматривать следующие моменты:

  1. Если гликозилированный гемоглобин повышен в незначительном количестве – 5,7-6% рекомендуется перейти на низкоуглеводную диету. Это необходимо для профилактики развития диабета. При такой концентрации гликозилированного гемоглобина риск развития заболевания остается небольшим, однако, предостеречься все же следует.
  2. Если концентрация колеблется в пределах 6-6,4% здоровый образ жизни и низкоуглеводная диета должны соблюдаться обязательно, так как риск развития диабета достаточно высок.
  3. Если гликозилированный гемоглобин выше 6,5%, врач ставит диагноз сахарный диабет, но, для того чтобы подтвердить его нужно пройти еще серию анализов.

Важно понимать, что норма у мужчин и женщин несколько различается, также нельзя забывать, что с возрастом концентрация гликозилированного гемоглобина повышается, что является естественным процессом.

У женщин

Норма для женщин:

  • до 30 лет – 4-5%,
  • 30-50 лет – 5-7%,
  • после 50 лет – более 7%.

На видео рассказывается, какова норма гликозилированного гемоглабина у женщин:

У мужчин

Норма для мужчин:

  • до 30 лет – 4,5-5,5%,
  • 30-50 лет – 5,5-6,5%,
  • после 50 лет – более 7%.

Важно! И мужчинам и женщинам после 40 лет рекомендуется регулярно сдавать анализ на гликозилированный гемоглобин.

При беременности

Во время беременности показатели могут изменяться, это не является патологией, при условии, что они не превышают следующие значения:

  • молодые мамы – 6,5%,
  • беременные средней возрастной категории – 7%,
  • женщины, вынашивающие ребенка в позднем возрасте – 7,5%.

У детей

Что касается детей, пределы границ гликозилированного гемоглобина у них колеблются в пределах 4-6%. При повышении уровне до 6,5% и выше диагностируется сахарный диабет.

Определение концентрации гликозилированного нужно не только для диагностирования сахарного диабета, но и для контроля за уже имеющимся заболеванием.

Важно! Цель анализа – контроль уровня сахара для коррекции дозировки назначаемых лекарственных препаратов.

У диабетиков

При диабете нормой считается колебания уровня гликозилированного гемоглобина в пределах 8%. Молодые люди с сахарным диабетом должны стремиться к показателям 6,5%. Организм больного привыкает к таким границам, что дает шанс предотвратить осложнения заболевания.

Без риска отягощений сахарного диабета:

  • молодые люди – до 6,5%,
  • люди среднего возраста – до 7%,
  • пожилые люди – до 7,5%.

Тяжелые осложнения могут наблюдаться при показателях:

  1. у молодых людей – 7%,
  2. у людей среднего возраста – 7,5%,
  3. у пожилых людей – 8%.

Важно! При показателях 12% пациент должен быть незамедлительно госпитализирован.

Надо сказать, что резкое снижение гликозилированного гемоглобина тоже очень опасно, это может привести к осложнениям в почках и сосудах глаз. Допустимым снижением гликогемоглобина считается 1-1,5% в год.

Таблица по возрасту

Нормальные показатели Допустимые границы Превышение нормы
Норма при сахарном диабете I типа
6 6,1-7,5 7,5
Норма при сахарном диабете II типа
6,5 6,5-7,5 7,5
Показатели для людей до 45 лет
6,5 6,5-7 7
Показатели для пациентов от 45 до 65 лет
7 7-7,5 7,5
Показатели для людей от 65 лет и более
7,5 7,5-8 8
Норма для беременных женщин
6,5 6,5-7 7

Как часто рекомендуется сдавать кровь?

Диабетикам, которые тщательно следят за уровнем гликемии и имеют неплохие показатели гликозилированного гемоглобина, рекомендуется сдавать кровь раз в 6 месяцев.

Если пациент не может контролировать свое заболевание и у него не получается добиться компенсации, данный анализ желательно проводить раз в три месяца, а также наблюдать за изменением уровня сахара в крови при помощи глюкометра.

Важно! При помощи анализа на гликозилированный гемоглобин выявить наличие сахарного диабета можно на ранних стадиях заболевания. Поэтому данный анализ назначается даже при подозрении на повышенный сахар.

В целях профилактики сдавать анализ на гликозилированный гемоглобин можно раз в 3 года.

Гликированный и гликозилированный гемоглобин – в чем разница?

Для обозначения анализа на HbA-1с практические врачи используют различные термины. Его называют гликированным, гликозилированным и гликолизированным.

Внимание! Гликолизированный гемоглобин – это неправильный термин, он лишен химического смысла, и употреблять его в отношении гемоглобина нельзя.

А вот с двумя другими терминами необходимо разбираться. В органической химии есть два принципиально различных механизма присоединения глюкозы к другой молекуле. В одном случае требуется наличие ферментов или энзимов, поскольку без них эта реакция не произойдет. Такая реакция называется гликозилированная.

В другом случае энзимы не нужны – такая реакция носит название гликирование. Полнота и быстрота ее протекания зависит только от концентрации веществ для взаимодействия.

В настоящее время медики используют оба термина, но термин «гликозилированный гемоглобин» постепенно из употребления уходит, так как недостаточно точно отображает процесс взаимодействия молекул.

Подготовка к исследованию

О том кому назначается анализ на гликозилированный гемоглобин будет рассказано дальше, но не зависимо от причины назначения, подготовка к исследованию одинаковая.

Для большого перечня анализов необходимо отказаться от физических нагрузок, жирной пищи, снизить стрессовые ситуации, но для анализа на гликозилированный гемоглобин подобные ограничения не требуются.

Время приема пищи тоже на результат исследования не оказывает никакого влияния, поэтому сдавать кровь можно как натощак, так и на полный желудок.

Алкогольные напитки, курение, низкий иммунитет, например, при наличии инфекционного заболевания – это тоже никак не отразится на результате анализа.

Внимание! Основным требованием, которое надо выполнить за несколько часов до сдачи крови, является прекращение приема лекарственных средств, снижающих уровень сахара.

Но несмотря на то, что исказить картину исследования практически ничего не может, имеются некоторые состояния организма, при которых результат исследования может отказаться недостоверным:

  1. анемия,
  2. болезни крови, почек и печени,
  3. переливание крови,
  4. недуги щитовидной железы , в этом случае концентрация гликозилированного гемоглобина всегда выше нормы, и специалисты могут расценить это как наличие сахарного диабета,
  5. гормональные скачки во время беременности и в климактерический период.

Для того чтобы результат анализа был максимально достоверным, необходимо ответственно подходить к выбору лаборатории:

  • В лаборатории должно иметься современное оборудование и грамотные специалисты.
  • Также не рекомендуется сдавать кровь на анализ в разных лабораториях, так как в каждом медицинском учреждении используются собственные методы, и они могут отличаться между собой.

Как правильно сдавать данный анализ и нужно ли готовиться к исследованию рассказывается на видео:

Интерпретация результатов

Результаты исследования могут быть представлены в процентном содержании или в г/моль.

Таким образом, расшифровка результатов происходит следующим образом:

  • 4-6% или 2,6-6,3 гр/моль – человек здоров,
  • 7-8% или 8,2-10 гр/моль – сахарного диабета нет, но есть риск его развития,
  • 9-11% или 11,9-15,6 гр/моль – высокая концентрация,
  • 12-14% или 17-21 гр/моль- опасная концентрация.

Показатели выше 6% будут определяться в следующих случаях:

  • у пациента имеется сахарный диабет или другие недуги, которые характеризуются низкой толерантностью к глюкозе,
  • дефицит железа,
  • удаленная селезенка,
  • заболевания, которые связаны с патологиями гемоглобина.

Низкий уровень (ниже 4%) гликозилированного гемоглобина будет наблюдаться в следующих случаях:

  1. гипогликемия – возможные причины: опухоль поджелудочной железы, нерациональная терапия сахарного диабета, надпочечниковая недостаточность, неправильное питание, некоторые наследственные патологии,
  2. кровотечение,
  3. гемолитическая анемия,
  4. гемоглобинопатия,
  5. беременность.

Что влияет на результат?

На достоверность результата анализа могут повлиять некоторые принимаемые лекарственные средства.

Особенно те, которые оказывают воздействие на эритроциты, например:

  • аспирин,
  • опиаты.

Снизить содержание гликозилированного гемоглобина в крови могут:

  1. препараты железа,
  2. витамины С, Е, В,
  3. Дапсон,
  4. Эритропоэтин,
  5. Рибавирин,
  6. лекарственные средства, которые используются для лечения ВИЧ.

Показания к исследованию

Согласно рекомендациям ВОЗ, анализ на концентрацию гликозилированного гемоглобина – это важный диагностический критерий для постановки диагноза сахарный диабет.

Он должен проводиться регулярно в отношении пациентов, страдающих данным заболеванием для контроля терапии и предупреждения опасных осложнений.

Данный анализ назначается следующим группам людей:

  • диабетикам с 1 степенью заболевания,
  • лицам с инсулинозависимым диабетом 2 степени,
  • беременным женщинам, страдающи

Гликозилированный гемоглобин: норма у женщин, что показывает?

Для распознавания диабета на ранних стадиях проводят отдельный лабораторный тест крови. В процессе теста выясняют, что показывает гликированный гемоглобин и как вероятна возможность возникновения данной эндокринной патологии.

Сахарный диабет – эндокринное заболевание. Полностью излечить пациента с данным диагнозом невозможно, но купировать патологические последствия этого недуга вполне вероятно.

Что показывает гликированный гемоглобин HbA1c

Анализ крови на гликированный гемоглобин показывает ежедневное содержание сахара в кровяных клетках за последний триместр. Лаборатория выясняет, какое количество кровяных клеток химически связанно с молекулами глюкозы. Этот параметр измеряется в процентном соотношении «сладких» соединений с общим уровнем эритроцитов. Чем выше этот процент – тем тяжелее форма сахарного диабета.

При активной фазе недомогания допустимый показатель связанных эритроцитов увеличивается более, чем в два раза. Своевременная терапия позволит стабилизировать повышенный гликозилированный гемоглобин и привести в норму все показатели. Лучший анализ процентной составляющей гликогемоглобина в крови дает тест HbA1c.

Преимущества и недостатки теста

Обычный тест на глюкозу в крови дает мгновенную информацию, но ничего не говорит о динамике изменения уровня сахара. Методика определения HbA1c позволяет с высокой скоростью и точностью получить эти необходимые данные. Этот метод позволяет обнаружить наличие сахара в крови на ранних этапах заболевания, некоторые удобства для пациента – сдавать кровь можно и натощак, и после еды, в любое время суток. На результаты анализа не влияют перенесенные простудные заболевания, пережитый стресс, физические нагрузки. К тому же он может проводиться во всех возрастных группах без ограничений.

Из минусов этого анализа можно назвать высокую стоимость, некоторая погрешность возникает, при анализе крови у больных гемоглобинопатиями или анемией, при заболеваниях щитовидной железы. Поэтому его рекомендуется делать по назначению врача.

Кому назначается тест HbA1c

Тест на содержание гликогеноглобина назначается при выявлении нарушения обмена веществ в детстве и в подростковом возрасте, а также:

  • при диагнозе «гистационный диабет», который представляет собой скрытое увеличение глюкозы в крови при беременности;
  • при беременности, наступающей у женщин с подтвержденным диагнозом «диабет» 1,2 степени;
  • при гиперлипедермии – болезни, характеризующейся аномальным содержанием липидов в крови;
  • при гипертонии;
  • при симптомах, предполагающих повышенное содержание сахара.

к содержанию ↑

Как расшифровываются показатели гликированного гемоглобина

Таблица соответствия гликогемоглобина стандартным показателям у мужчин и женщин приведена ниже:

риск возникновения СД отсутствует

СД нет, но человек входит в фактор риска, рекомендуется пересмотреть рацион питания

СД нет, но риск возникновения очень высок, требуется наблюдение врача

диагноз — предварительный диабет, проведение доп. анализов

Таблица соответствия HbA1c, HbA1 и среднего уровня сахара в крови:

Гликозированный гемоглобин – что это такое. Как сдавать, расшифровка анализа, норма

При диагностировании диабета, очень важно собрать все анализы, проанализировать собранные данные. Очень часто возникают ситуации, когда симптомы слабовыраженные. И вот тогда возникает необходимость провести дополнительную диагностику.Наиболее важным в этом моменте играет анализ на гликозилированный гемоглобин (HbA1C). Разберемся более подробно, что это за анализ, как его сдавать, и норма при расшифровки

Гликозилированный гемоглобин что это такое?

В крови каждого человека присутствует белок – гликозилированный гемоглобин (glycated hemoglobin). Он находится в клетках эритроцитов, на которые длительное время воздействует гемоглобин.

Уровень проверяемого glycated hemoglobin может поведать о количестве гемоглобина крови, соединенной с глюкозой, и все это выражается в процентном соотношении. Гемоглобин в наших организмах, играет важную роль, он насыщает все клетки и органы кислородом.

Кроме этого hemoglobin имеет одну особенность, он соединяется с глюкозой, и причем этот процесс необратим. После такого гликирования появляется гликозилированный гемоглобин.

Как только гликозилированный гемоглобин повышается, возникает вероятность заболевания сахарным диабетом, что для человека уже вызывает опасность.

Диабет – это очень сложное и страшное для человека заболевание, несет необратимые последствия, которые могут привести к летальному исходу. Если глюкозу не держать под контролем.

Норма значений для данного анализа абсолютно одинаковая, его нельзя перехитрить, так как все съеденное человеком за три месяца, найдет отражение в тесте. На бланках анализов, данный тест отражается так – HbA1C.

В медицинской практике существуют специальные таблицы, по которым сопоставляют процентное соотношение Glycated Nemoglobin к глюкозе:

HbA1C
Глюкоза ммоль/г Расшифровка
4 3, 8 Нижнее значение норма
5 5, 4 Норма – заболевания нет.
6 7 Преддиабет, требуется лечение.
8 10, 2 Диабет с необратимыми последствиями.

Итак, на вопрос гликозилированный гемоглобин что это такое, можно дать следующий ответ – это гемоглобин клеток эритроцитов, который связан с глюкозой необратимым процессом. Данные в анализе, отражаются за три месяца, что позволяет контролировать уровень сахара в крови. Анализ на гликозилированный гемоглобин является важным при диагностировании заболевания – сахарного диабета.

Анализ на гликозилированный гемоглобин: Как сдавать, норма

Анализ на HbA1C позволяет проверить уровень сахара на течение трех месяцев. Это надежный способ, которые не требует от пациента специальной подготовки к анализу. Для расшифровки анализа берется венозная кровь или кровь из пальца, в зависимости от анализатора.

Причем её забор производится в любое время суток, не нужно морить себя голодом, избегать физических и стрессовых нагрузок. Анализ не реагирует на простуду, воспалительные процессы, что позволяет брать кровь, не дожидаясь пока пациент излечиться.

Кровь берут примерно 2,5 или 3 миллилитра, и смешивают с препаратами (антикоагулянтом), которые предотвращают свертываемость крови. Анализ сдаётся и принимается очень быстро и безболезненно. Данный тест позволяет выявить диеты, на которых сидел пациент.

Гликозилированный гемоглобин — норма и отклонения

Гликозилированный гемоглобин присутствует в крови любого здорового человека. Это соединение общего гемоглобина и глюкозы, образованное в клетках эритроцитов. Гликогемоглобин измеряется в процентном соотношении и показывает среднее содержание сахара в крови за продолжительный промежуток времени, который достигает 3 месяцев.

Тест на гликозилированный гемоглобин имеет большое значение для диабетиков и пациентов, у которых есть подозрение на наличие сахарного диабета. Этот анализ проводят не только у взрослых – мужчин и женщин во время беременности, но также и у детей. Поскольку гликогемоглобин может быть как повышен, так и понижен.

Диагностика гликозилированного гемоглобина

Норма этого показателя означает минимальный риск возникновения диабета, однако для контроля заболевания необходимо регулярно не менее одного раза в год проходить комплексную диагностику состояния организма.

Особенно важно сдавать анализ на гликозилированный гемоглобин в период беременности, поскольку повышенное содержание сахара в крови приводит к быстрому росту плода, что при родоразрешении может стать причиной различных травм и осложнений.

Анализ на гемоглобин в отличие от обычного обследования на содержание глюкозы позволяет оценить динамику состояния сахара в крови за определенный промежуток времени, а не на момент обследования. Его позволяет провести анализатор.

Основными показаниями к назначению этого теста у мужчин, женщин и детей являются:

  • Диагностика и подтверждение сахарного диабета;
  • Обследование женщин в период беременности для выявления скрытого повышения сахара в крови. Это обусловлено тем, что при беременности плацента блокирует эффективный синтез инсулина;
  • Мониторинг гипергликемии, при котором необходимо постоянно сдавать анализы;
  • Выявление уровня компенсации у диабетиков;
  • Определение толерантности к глюкозе.

Анализ крови на гликозилированный гемоглобин имеет ряд преимуществ по сравнению с другими методами контроля глюкозы в крови, в том числе 2-часовым тестом на толерантность. К ним относятся:

  • Упрощенная подготовка, поскольку перед проведением обследования пациент может есть и пить как обычно;
  • Не требуется много времени. Автоматизированный анализатор позволяет в течение нескольких минут дать точный результат;
  • Тест показывает уровень глюкозы за последние три месяца;
  • На гликозилированный гемоглобин не влияют простудные заболевания, нервное перенапряжение и стресс.

Анализ можно сдавать после приема пищи, физической нагрузки и даже после приема алкоголя, поскольку эти факторы не влияют на его результат. Автоматический анализатор покажет достоверный показатель в независимости от времени суток и приема лекарственных медикаментов.

Норма этого показателя у мужчин, женщин и детей составляет менее 5,7 процента, что означает нормализацию обменных процессов в организме и минимальный риск возникновения диабета. Также в пределах нормы на анализаторе может быть значение от 5,7 до 6,0. В этом случае риск диабета повышен, но самого заболевания еще нет.

Если анализатор выдает значение от 6,1 до 6,4, то это означает максимально высокий риск диабета. При получении таких значений врач прописывает пациенту низкоуглеводную диету для приведения показателя в норму, поскольку дальнейшее повышение сахара может стать причиной неблагоприятных последствий.

В том случае, когда гликозилированный гемоглобин превышает значение 6,5, то врач ставит пациенту предварительный диагноз сахарный диабет.

Причины повышения или понижения гликозилированного гемоглобина

Норма гликогемоглобина составляет от 4 до 6 процентов от общего количества гемоглобина. Если анализатор показывает значение до 6,5, пациенту ставится преддиабетное состояние и назначается комплексная программа лечения. Если показатель повышен более 6,6 процента, ставится диагноз – диабет. Однако для его подтверждения пациенту потребуется дополнительно сдавать анализ мочи.

Высокий уровень гликогемоглобина по сравнению с показателями нормы говорит о том, что в организме на протяжении длительного времени многократно повышается сахар. В этом и заключается преимущество теста в отличие от общего анализа крови на сахар, который позволяет выявить только однократное его увеличение.

Причинами повышения гликогемоглобина по сравнению с показателями нормы являются:

  • Анемия, вызванная дефицитом железа;
  • Гипергликемия, при которой уровень сахара в крови повышен;
  • После операции переливания крови, поскольку во время этой процедуры организм получает большую дозу глюкозы.

Причинами, по которым гликозилированный гемоглобин может быть снижен, являются:

  • Малокровие;
  • Сильные кровотечения при травме, после операции или во время беременности;
  • Патологическое разрушение эритроцитов, что приводит к распадению связи гемоглобина и глюкозы;
  • Разные типы гемоглобина (к примеру, эритроциты серповидной формы).

Норма гликозилированного гемоглобина для диабетиков

К основным признакам начинающегося диабета, при котором будет повышен показатель гликозилированный гемоглобин, относятся:

  • Сильная жажда и постоянная сухость во рту;
  • Частое опорожнение мочевого пузыря;
  • Плохое заживление ран, дерматит и кожные фурункулы, что не проходят длительное время;
  • Снижение остроты зрения;
  • Ухудшение иммунной системы;
  • Быстрая утомляемость, сонливость, а также слабость;
  • Заболевания печени и нарушение обменных процессов в организме;
  • Снижение или увеличение массы тела, что соответствует диабету первого и второго типа.

Лечение повышения гликозилированного гемоглобина

При появлении этих симптомов необходимо пройти тест на анализаторе для того, чтобы определить, повышен лигликогемоглобин. Особенно это важно при беременности, поскольку сахар в крови негативно сказывается на состоянии ребенка и приводит к резкому набору массы тела, что в дальнейшем может стать причиной осложнений в процессе родов.

Норма гликогемоглобина достигается, прежде всего, контролем над содержанием сахара в организме. Поэтому при выявлении подозрения на сахарный диабет или самого заболевания врач назначает специальную диету.

Народные средства нормализации гликозилированного гемоглобина

Гликозилированный гемоглобин в крови можно понизить не только медикаментозными препаратами, но и народными средствами. Однако это длительный процесс, поскольку накопление сахара в крови происходит длительное время, поэтому и его снижение происходит такими же темпами.

Если уровень этого показателя повышен, то может помочь простой и эффективный рецепт. Для приготовления настоя необходимо использовать кору осины в расчете 1 ст. л. сухого порошка на 2 стакана воды. Настой необходимо выдержать в прохладном темном месте в течение нескольких месяцев и выпивать по 50 мл три раза в день.

Другим не менее эффективным средством, которое помогает, когда повышен гликогемоглобин, являются сухие листья черники. С их применением необходимо приготовить настой в пропорции 5 ст. л. трав на 1 литр воды и принимать по 1 ст. л. три раза в день. Это народное средство можно принимать и при беременности.

Профилактика и норма гликозилированного гемоглобина

К мерам профилактики относятся:

  • Здоровый образ жизни;
  • Правильное и сбалансированное питание, которое исключает высокоуглеводные продукты;
  • Использование домашнего портативного анализатора для определения уровня сахара в крови, если среди родственников ранее встречался сахарный диабет;
  • Достаточное употребление воды, особенно при беременности;
  • Регулярный профилактический осмотр, при котором необходимо сдавать комплексные анализы.

Оценка статьи:

Загрузка… Гликозилированный гемоглобин: норма у женщин, что показывает? Ссылка на основную публикацию

Концентрация гемоглобина | определение концентрации гемоглобина по Медицинскому словарю

— основной функциональной составляющей эритроцита, выступающей в качестве переносящего кислород белка; это тип гемопротеина, в котором каждая молекула представляет собой тетрамер, состоящий из четырех мономеров, удерживаемых вместе слабыми связями. Он состоит из двух пар полипептидных цепей, глобинов, к каждой из которых присоединена молекула гема, состоящая из железа и молекулы протопорфирина. Символ Hb.

Химия и физиология.

Атом железа имеет свободную валентность и может связывать одну молекулу кислорода. Таким образом, каждая молекула гемоглобина может связывать одну молекулу кислорода. Связывание кислорода одним мономером увеличивает сродство к кислороду других в тетрамере. Это делает гемоглобин более эффективным транспортным белком, чем мономерный белок, такой как миоглобин.

Окисленный гемоглобин (оксигемоглобин) ярко-красного цвета; гемоглобин, не связанный с кислородом (дезоксигемоглобин), темнее. Это объясняет ярко-красный цвет артериальной крови, в которой гемоглобин примерно на 97% насыщен кислородом.Венозная кровь темнее, потому что она насыщена только на 20–70 процентов, в зависимости от того, сколько кислорода используется тканями. Сродство гемоглобина к монооксиду углерода в 210 раз сильнее, чем его сродство к кислороду. Образовавшийся комплекс (карбоксигемоглобин) не может переносить кислород. Таким образом, отравление угарным газом приводит к гипоксии и удушению.

Другой формой гемоглобина, которая не может переносить кислород, является метгемоглобин, в котором атом железа окислен до степени окисления +3.В течение 120 дней жизни эритроцита гемоглобин медленно окисляется до метгемоглобина. По крайней мере, четыре различных ферментных системы могут преобразовывать метгемоглобин обратно в гемоглобин. Когда они неисправны или перегружены, может возникнуть метгемоглобинемия с высоким уровнем метгемоглобина, вызывающим одышку и цианоз.

Вторичная функция гемоглобина — это часть буферной системы крови. Остатки гистидина в цепях глобина действуют как слабые основания, чтобы минимизировать изменение pH крови, которое происходит при поглощении кислорода и высвобождении углекислого газа в легких, а также при доставке кислорода и поглощении двуокиси углерода из тканей.

По мере износа или повреждения эритроцитов они попадают в организм макрофагами ретикулоэндотелиальной системы. Порфириновое кольцо гема превращается в желчный пигмент билирубин, который выводится печенью. Железо транспортируется в костный мозг, где оно включается в гемоглобин вновь образованных эритроцитов.

Концентрация гемоглобина в крови зависит от гематокрита. Нормальные значения концентрации гемоглобина в крови составляют от 13,5 до 18,0 г / 100 мл у мужчин и 12 лет.От 0 до 16,0 г / 100 мл у женщин. Нормальная средняя концентрация корпускулярного гемоглобина, которая представляет собой концентрацию в эритроцитах, составляет от 32 до 36 г / 100 мл.

Вариантные и аномальные гемоглобины. Существует шесть различных типов цепей глобина, обозначаемых греческими буквами α, β, γ, δ, ε и ζ. Состав гемоглобина определяется такой формулой, как α 2 β 2 , что указывает на тетрамер, содержащий две α-цепи и две β-цепи. Цепи кодируются разными генами, которые включаются и выключаются во время развития, чтобы производить гемоглобины с кислородными свойствами, необходимыми на каждой стадии развития.В первые три месяца эмбрионального развития, когда клетки крови производятся в желточном мешке, эмбриональные гемоглобины, такие как Hb Gower (α 2 A ε 2 ) или Hb Portland (ζ 2 γ 2 ) производятся. По мере смещения эритропоэза на печень и селезенку появляется гемоглобин плода Hb F (α 2 γ 2 ). Когда эритропоэз переходит в костный мозг в течение первого года жизни, начинают вырабатываться гемоглобины взрослых Hb A (α 2 β 2 ) и Hb A 2 2 δ 2 ).

Было обнаружено много аномальных гемоглобинов, возникающих в результате мутаций. Некоторые имеют измененное сродство к кислороду, некоторые нестабильны, а в некоторых атом железа окисляется, что приводит к врожденной метгемоглобинемии. Некоторые мутации приводят к снижению скорости синтеза гемоглобина. Все такие состояния известны как гемоглобинопатии.

Самая распространенная гемоглобинопатия — серповидно-клеточная анемия, вызванная мутацией, заменяющей шестую аминокислоту в β-цепи, обычно глутаминовую кислоту, на валин.Вариант гемоглобина α 2 β S 2 известен как Hb S. Мутации, приводящие к снижению синтеза одной из цепей, называются талассемиями. Они могут быть результатом делеции гена цепи или мутации в регуляторном гене, который контролирует синтез цепи.

Жизненный цикл красных кровяных телец и распад гемоглобина. Из Polaski and Tatro, 1996.

гемоглобин A 1c гемоглобин A с группой глюкозы, присоединенной к аминоконцу бета-цепи; это происходит медленно, с постоянной скоростью в течение 120-дневной жизни эритроцита.На его долю приходится от 3 до 6 процентов общего гемоглобина у нормального человека и до 12 процентов у людей с сахарным диабетом. Повышенный уровень коррелирует с непереносимостью глюкозы у диабетиков; при хорошем контроле диабета его уровень возвращается к нормальному диапазону, так что периодические анализы могут быть полезны для оценки эффективного контроля диабета.

средний корпускулярный гемоглобин (MCH) среднее содержание гемоглобина в эритроците, обычно выражаемое в пикограммах на эритроцит, полученное путем умножения концентрации гемоглобина в крови (в г / дл) на 10 и деления на количество эритроцитов (в миллионов на мл): MCH = Hb / RBC.

Энциклопедия и словарь Миллера-Кина по медицине, сестринскому делу и смежным вопросам здравоохранения, седьмое издание. © 2003 Saunders, принадлежность Elsevier, Inc. Все права защищены.

Средний корпускулярный гемоглобин | определение среднего корпускулярного гемоглобина по Медицинскому словарю

— основной функциональной составляющей эритроцита, выступающей в качестве белка, переносящего кислород; это тип гемопротеина, в котором каждая молекула представляет собой тетрамер, состоящий из четырех мономеров, удерживаемых вместе слабыми связями.Он состоит из двух пар полипептидных цепей, глобинов, к каждой из которых присоединена молекула гема, состоящая из железа и молекулы протопорфирина. Символ Hb.

Химия и физиология.

Атом железа имеет свободную валентность и может связывать одну молекулу кислорода. Таким образом, каждая молекула гемоглобина может связывать одну молекулу кислорода. Связывание кислорода одним мономером увеличивает сродство к кислороду других в тетрамере. Это делает гемоглобин более эффективным транспортным белком, чем мономерный белок, такой как миоглобин.

Окисленный гемоглобин (оксигемоглобин) ярко-красного цвета; гемоглобин, не связанный с кислородом (дезоксигемоглобин), темнее. Это объясняет ярко-красный цвет артериальной крови, в которой гемоглобин примерно на 97% насыщен кислородом. Венозная кровь темнее, потому что она насыщена только на 20–70 процентов, в зависимости от того, сколько кислорода используется тканями. Сродство гемоглобина к монооксиду углерода в 210 раз сильнее, чем его сродство к кислороду. Образовавшийся комплекс (карбоксигемоглобин) не может переносить кислород.Таким образом, отравление угарным газом приводит к гипоксии и удушению.

Другой формой гемоглобина, которая не может переносить кислород, является метгемоглобин, в котором атом железа окислен до степени окисления +3. В течение 120 дней жизни эритроцита гемоглобин медленно окисляется до метгемоглобина. По крайней мере, четыре различных ферментных системы могут преобразовывать метгемоглобин обратно в гемоглобин. Когда они неисправны или перегружены, может возникнуть метгемоглобинемия с высоким уровнем метгемоглобина, вызывающим одышку и цианоз.

Вторичная функция гемоглобина — это часть буферной системы крови. Остатки гистидина в цепях глобина действуют как слабые основания, чтобы минимизировать изменение pH крови, которое происходит при поглощении кислорода и высвобождении углекислого газа в легких, а также при доставке кислорода и поглощении двуокиси углерода из тканей.

По мере износа или повреждения эритроцитов они попадают в организм макрофагами ретикулоэндотелиальной системы. Порфириновое кольцо гема превращается в желчный пигмент билирубин, который выводится печенью.Железо транспортируется в костный мозг, где оно включается в гемоглобин вновь образованных эритроцитов.

Концентрация гемоглобина в крови зависит от гематокрита. Нормальные значения концентрации гемоглобина в крови составляют от 13,5 до 18,0 г / 100 мл у мужчин и от 12,0 до 16,0 г / 100 мл у женщин. Нормальная средняя концентрация корпускулярного гемоглобина, которая представляет собой концентрацию в эритроцитах, составляет от 32 до 36 г / 100 мл.

Вариантные и аномальные гемоглобины. Существует шесть различных типов цепей глобина, обозначаемых греческими буквами α, β, γ, δ, ε и ζ.Состав гемоглобина определяется такой формулой, как α 2 β 2 , что указывает на тетрамер, содержащий две α-цепи и две β-цепи. Цепи кодируются разными генами, которые включаются и выключаются во время развития, чтобы производить гемоглобины с кислородными свойствами, необходимыми на каждой стадии развития. В первые три месяца эмбрионального развития, когда клетки крови производятся в желточном мешке, эмбриональные гемоглобины, такие как Hb Gower (α 2 A ε 2 ) или Hb Portland (ζ 2 γ 2 ) производятся.По мере смещения эритропоэза на печень и селезенку появляется гемоглобин плода Hb F (α 2 γ 2 ). Когда эритропоэз переходит в костный мозг в течение первого года жизни, начинают вырабатываться гемоглобины взрослых Hb A (α 2 β 2 ) и Hb A 2 2 δ 2 ).

Было обнаружено много аномальных гемоглобинов, возникающих в результате мутаций. Некоторые имеют измененное сродство к кислороду, некоторые нестабильны, а в некоторых атом железа окисляется, что приводит к врожденной метгемоглобинемии.Некоторые мутации приводят к снижению скорости синтеза гемоглобина. Все такие состояния известны как гемоглобинопатии.

Самая распространенная гемоглобинопатия — серповидно-клеточная анемия, вызванная мутацией, заменяющей шестую аминокислоту в β-цепи, обычно глутаминовую кислоту, на валин. Вариант гемоглобина α 2 β S 2 известен как Hb S. Мутации, приводящие к снижению синтеза одной из цепей, называются талассемиями. Они могут быть результатом делеции гена цепи или мутации в регуляторном гене, который контролирует синтез цепи.

Жизненный цикл красных кровяных телец и распад гемоглобина. Из Polaski and Tatro, 1996.

гемоглобин A 1c гемоглобин A с группой глюкозы, присоединенной к аминоконцу бета-цепи; это происходит медленно, с постоянной скоростью в течение 120-дневной жизни эритроцита. На его долю приходится от 3 до 6 процентов общего гемоглобина у нормального человека и до 12 процентов у людей с сахарным диабетом. Повышенный уровень коррелирует с непереносимостью глюкозы у диабетиков; при хорошем контроле диабета его уровень возвращается к нормальному диапазону, так что периодические анализы могут быть полезны для оценки эффективного контроля диабета.

средний корпускулярный гемоглобин (MCH) среднее содержание гемоглобина в эритроците, обычно выражаемое в пикограммах на эритроцит, полученное путем умножения концентрации гемоглобина в крови (в г / дл) на 10 и деления на количество эритроцитов (в миллионов на мл): MCH = Hb / RBC.

Энциклопедия и словарь Миллера-Кина по медицине, сестринскому делу и смежным вопросам здравоохранения, седьмое издание. © 2003 Saunders, принадлежность Elsevier, Inc. Все права защищены.

Результаты анализа HbA1c и диабет

Тест HbA1c — это полезный, простой и недорогой анализ крови, который можно использовать для диагностики диабета, а также для контроля уровня глюкозы в крови у людей с диабетом.

HbA1c означает гликозилированный гемоглобин или гликозилированный гемоглобин. Анализ крови на HbA1c может дать представление о том, был ли уровень глюкозы в крови выше нормы за последние несколько месяцев, посмотрев, сколько сахара (глюкозы) связано в ваших эритроцитах.

Что такое гликированный гемоглобин?

Ваши эритроциты содержат белок, называемый гемоглобином (Hb), который переносит кислород. Сахар (глюкоза) в кровотоке может соединяться с гемоглобином красных кровяных телец, образуя гликированный гемоглобин.Даже у людей с нормальным уровнем глюкозы в крови есть некоторое количество гликированного гемоглобина в крови, но если у вас постоянно высокий уровень глюкозы в крови, более высокая доля эритроцитов будет иметь гликированный гемоглобин. Тест HbA1c измеряет процентное содержание всего гемоглобина, связанного с глюкозой.

Уровень HbA1c отражает средний уровень глюкозы в крови за последние 3 месяца или около того. Это потому, что, как только глюкоза присоединяется к гемоглобину в эритроците, она остается там в течение жизни эритроцита, то есть около 3 месяцев.

Почему проводится этот тест?

Врачи обычно рекомендуют людям с диабетом проходить тест HbA1c примерно каждые 3-6 месяцев, поскольку он дает представление об общем контроле уровня глюкозы в крови за предыдущие 8-12 недель. Повышенный HbA1c коррелирует с повышенным риском развития осложнений диабета, таких как диабетическая ретинопатия.

Тест

HbA1c используется в дополнение к домашнему мониторингу уровня глюкозы в крови (который показывает ежедневные максимумы и минимумы уровня сахара в крови), чтобы помочь составить представление о том, эффективно ли ваше лечение диабета.

Совсем недавно тесты на HbA1c также были одобрены для использования в диагностике диабета.

Как проводится тест?

Тест HbA1c — это простой анализ крови. Кровь может взять ваш врач или в лабораторию патологии. Перед обследованием нет необходимости голодать — вы можете есть и пить как обычно. Результаты должны быть доступны в течение 24 часов.

Что измеряет HbA1c?

Тест измеряет процент гемоглобина, связанного с глюкозой, который отражает среднюю концентрацию глюкозы в крови за последние несколько месяцев.

Гликозилированный гемоглобин можно измерить:

  • в процентах; или
  • в ммоль / моль, что представляет собой новый способ измерения и представления результатов HbA1c.

Какой нормальный результат для HbA1c?

Нормальный результат HbA1c составляет от 3,5 до 6 процентов (15-42 ммоль / моль).

Что такое плохой результат по HbA1c?

Отклонения от нормы (которые могут быть выше нормы) указывают на возможный диагноз диабета или плохой контроль диабета.

HbA1c для диагностики диабета

Если у вас есть тест на HbA1c для диагностики диабета, результат 6,5% (48 ммоль / моль) или выше указывает на диабет . Часто рекомендуется повторный тест для подтверждения результата, особенно если у вас нет симптомов.

Ваш врач также захочет поговорить с вами о вашем образе жизни, например о вашей диете и о том, сколько физической активности вы обычно делаете.

Люди с диабетом

Если у вас диабет и ваш HbA1c равен 6.От 5 до 7 процентов (48-53 ммоль / моль) ваш контроль уровня глюкозы в крови за последние несколько месяцев будет считаться хорошим. Большинство врачей рекомендуют людям с диабетом стремиться к этому диапазону. Однако у некоторых людей целевой диапазон HbA1c может быть немного выше этого.

Если ваш уровень выше целевого диапазона, это означает, что уровень сахара в крови, вероятно, в последнее время плохо контролируется. Ваш врач захочет поговорить с вами о вашем текущем лечении и о том, нужно ли внести какие-либо изменения.

В чем преимущество HbA1c перед другими тестами на диабет?

HbA1c — это простой анализ крови, который не требует предварительного голодания или другой специальной подготовки и может быть выполнен в любое время дня.

Это сравнивается с другими тестами, которые можно использовать для диагностики диабета. Уровень сахара в крови натощак, как следует из названия, требует от вас голодания (не есть пищу и питье) в течение определенного периода времени перед сдачей анализа крови.

Пероральный тест на толерантность к глюкозе — еще один способ диагностировать диабет.Перед тестом необходимо соблюдать специальную диету в течение 3 дней, а затем голодать на ночь перед тестом. Этот тест также включает в себя несколько анализов крови в течение нескольких часов — до и после того, как вы выпьете определенный объем сладкой жидкости. Тест занимает много времени, и некоторые люди считают, что употребление жидкости может вызвать тошноту.

Всегда ли высокий HbA1c означает диабет?

Нет. Помимо диабета, на уровень HbA1c могут влиять некоторые факторы.

У большинства из нас есть гемоглобин типа А (HbA, или взрослый гемоглобин), но у некоторых людей есть вариантная форма гемоглобина.Это называется гемоглобинопатией и может вызывать ложно высокие или низкие результаты HbA1c.

Железодефицитная и железодефицитная анемия может дать ложно завышенный результат; а гемолитическая анемия, кровопотеря, хроническое (продолжающееся) заболевание печени и хроническое заболевание почек могут дать ложно низкий результат HbA1c.

Есть также некоторые лекарства и добавки, которые влияют на результаты, в том числе:

  • добавки железа, витамина B12 и фолиевой кислоты;
  • терапия эритропоэтином;
  • лечение аспирином;
  • добавки витамина С или Е; и
  • некоторые противовирусные и противомикробные препараты.

Ваш врач проверит перед проведением теста, есть ли у вас какие-либо факторы, которые могут повлиять на результаты.

Нравится:

Нравится Загрузка …

Связанные

Последняя редакция: 18.09.2018

myDr



Список литературы

1. Диабет Австралия. Мониторинг уровня глюкозы в крови. https://www.diabetesaustralia.com.au/blood-gluosis-monitoring (по состоянию на сентябрь 2018 г.).
2.Королевский колледж патологов Австралии. Руководство RCPA. HbA1c. https://www.rcpa.edu.au/Library/Practising-Pathology/RCPA-Manual/Items/Pathology-Tests/H/HbA1c (по состоянию на сентябрь 2018 г.).
3. д’Эмден М.С., Шоу Дж. Э., Джонс Г. Р., Чунг Н. Ва. Руководство по использованию гликированного гемоглобина (Hb A1c) для диагностики сахарного диабета. Med J Aust 2015; 203 (2): 89-90. https://www.mja.com.au/journal/2015/203/2/guidance-concerning-use-glycated-haemoglobin-hba1c-diagnosis-diabetes-mellitus (по состоянию на сентябрь 218 г.).
4. Диабет: выявление и диагностика (опубликовано в ноябре 2013 г .; исправлено в феврале 2015 г.). В: eTG complete. Мельбурн: ограниченные терапевтические рекомендации; Июль 2018 г. https://tgldcdp.tg.org.au/ (по состоянию на сентябрь 2018 г.).
5. д’Эмден М. Гликированный гемоглобин для диагностики диабета. Aust Prescr 2014; 37: 98-100. https://www.nps.org.au/australian-prescriber/articles/glycated-haemoglobin-for-the-diagnosis-of-diabetes (по состоянию на сентябрь 2018 г.).

Повышенный уровень гемоглобина в крови

Причины повышения гемоглобина в крови

Причины повышения гемоглобина в крови могут быть разными, но, как правило, избыток эритроцитов говорит об избытке эритроцитов в организме.Это состояние называется эритроцитозом, и оно вызывает ряд осложнений в работе организма, так как нарушает кровообращение и приводит к проблеме свертываемости крови. Давайте рассмотрим основные причины повышенного гемоглобина в крови.

Увеличение количества красных кровяных телец, которые действуют как компенсаторный механизм для транспортировки крови по телу.

  • Уменьшение объема плазмы крови.
  • Проживание в горной местности (из-за нехватки кислорода организм начинает вырабатывать больше гемоглобина, что приводит к его увеличению).
  • Вредные привычки. Курение может вызвать повышение гемоглобина из-за нехватки чистого кислорода в организме.
  • Обезвоживание — еще одна причина повышения гемоглобина. Но как только водный баланс в организме восстановится, уровень гемоглобина вернется в норму.
  • Использование лекарств и анаболических средств может привести к повышению уровня эритроцитов и гемоглобина.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

»

Повышенный уровень эритроцитов и гемоглобина

Повышенный уровень эритроцитов и гемоглобина является причиной нарушения кровообращения.Повышенные показатели могут указывать на сгущение крови из-за обезвоживания, легочной недостаточности, врожденных пороков сердца или длительной адаптации организма к определенным условиям (встречается у пилотов и альпинистов). Вредные привычки, особенно курение, — еще одна причина повышенного уровня эритроцитов и гемоглобина.

Повышение уровня эритроцитов и гемоглобина делится на относительное и абсолютное. Абсолютное повышение — это болезнь Векса, вызывающая хронический лейкоз, то есть обычный эритроцитоз.Это состояние может возникнуть из-за кислородного голодания, избытка гормонов (андрогенов и адренокортикостероидов). Относительное увеличение — это патологическое состояние, возникающее из-за уменьшения объемов плазмы.

[23], [

Домашние средства для увеличения гемоглобина, естественное лечение

ВВЕДЕНИЕ

Дефицит гемоглобина снижает способность крови переносить кислород. Это, в свою очередь, приводит к снижению количества красных кровяных телец. Эта ситуация известна как анемия.Основными причинами снижения гемоглобина являются потеря крови, лечение рака, плохое питание, заболевания, включая костный мозг, некоторые лекарства и заболевания, такие как заболевание почек или рак, и многие другие.

ОБЩИЕ СИМПТОМЫ СНИЖЕНИЯ УРОВНЯ ГЕМОГЛОБИНА

  • Летаргия
  • Головокружение
  • Бледная кожа
  • Органная недостаточность
  • Усталость
  • Слабость
  • 9016 Головокружение
  • 9016 Нерегулярное сердцебиение
  • .
  • Холодные руки и ноги
  • Головная боль

ЭФФЕКТИВНЫЕ ДОМАШНИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ ГЕМОГЛОБИНА

1.ПРОДУКТЫ, БОГАТЫЕ ЖЕЛЕЗОМ

Низкий уровень гемоглобина в основном связан с дефицитом железа в крови. Это можно вылечить, включив в свой рацион продукты, богатые железом. Бобовые, такие как чечевица и фасоль, листовые овощи, такие как шпинат и артишок, злаки, цельные яйца, морепродукты и мясо являются богатыми источниками железа.

2. ПРОДУКТЫ, БОГАТЫЕ ВИТАМИНАМИ С

Низкий уровень гемоглобина также может быть следствием дефицита витамина С. Это можно вылечить, употребляя в пищу продукты, богатые витамином С.Красный и зеленый перец, киви, цитрусовые, брокколи, дыня, помидоры и печеный картофель — прекрасные источники витамина C.

3. ЕДА, БОГАТАЯ ФОЛИНОВОЙ КИСЛОТОЙ

Уровень гемоглобина может быть низким, поскольку организм не может производить красный кровяные клетки. И это может произойти из-за дефицита фолиевой кислоты. Такие продукты питания, как листовые овощи, цитрусовые, горох, сушеные бобы, некоторые из важных источников фолиевой кислоты, чрезвычайно полезны для значительного увеличения количества гемоглобина.

4. СУХИЕ ТРАВЫ

В рацион можно добавлять сушеные травы, такие как Тулси, Пудина, Дхания, Петрушка и Теджпатта. Это помогает в огромной степени повысить уровень гемоглобина в крови.

ВАЖНЫЕ СОВЕТЫ ПО ПОВЫШЕНИЮ УРОВНЯ ГЕМОГЛОБИНА

  1. Избегайте употребления продуктов с большим содержанием кальция, таких как сыр и молоко
  2. Сократите потребление продуктов, богатых пищевыми волокнами.
  3. Не пейте такие напитки, как чай, кофе и алкоголь.
  4. Также избегайте продуктов, содержащих глютен, таких как хлеб, пшеничные продукты и макаронные изделия.
Все эти домашние средства абсолютно необходимы для повышения уровня гемоглобина в крови. Они предотвращают опасное заболевание, называемое анемией, и помогают вести здоровый образ жизни !!

Гемоглобин и миоглобин — Медицинская биохимия Страница

Миоглобин

Миоглобин и гемоглобин представляют собой гемопротеины, физиологическое значение которых в основном связано с их способностью связывать молекулярный кислород.Миоглобин — это мономерный гем-белок, обнаруживаемый в основном в мышечной ткани, где он служит местом внутриклеточного хранения кислорода. В периоды кислородной недостаточности оксимиоглобин выделяет связанный кислород, который затем используется для метаболических целей.

Третичная структура миоглобина является структурой типичного водорастворимого глобулярного белка. Его вторичная структура необычна тем, что содержит очень высокую долю (75%) α-спиральной вторичной структуры. Полипептид миоглобина состоит из 8 отдельных правосторонних α-спиралей, обозначенных от А до Н, которые соединены короткими неспиральными участками.Аминокислотные R-группы, упакованные внутрь молекулы, имеют преимущественно гидрофобный характер, в то время как те, которые выставлены на поверхности молекулы, обычно гидрофильны, что делает молекулу относительно водорастворимой.

Структура миоглоина с гемом

Каждая молекула миоглобина содержит одну простетическую группу гема, вставленную в гидрофобную щель в белке. Каждый остаток гема содержит один центрально связанный атом железа, который обычно находится в степени окисления Fe 2+ (двухвалентное железо).Кислород, переносимый гемепротеинами, связан непосредственно с атомом двухвалентного железа простетической группы гема. Гидрофобные взаимодействия между тетрапиррольным кольцом и R-группами гидрофобной аминокислоты внутри расщелины в белке сильно стабилизируют конъюгат гем-белка. Кроме того, атом азота из группы R гистидина, расположенный над плоскостью гемового кольца, координирован с атомом железа, дополнительно стабилизируя взаимодействие между гемом и белком. В оксимиоглобине оставшийся участок связывания на атоме железа (шестая координата) занят кислородом, связывание которого стабилизируется вторым остатком гистидина.

Гемоглобин

Гемоглобин взрослых представляет собой [α (2): β (2)] тетрамерный гемепротеин, обнаруженный в эритроцитах, где он отвечает за связывание кислорода в легких и транспортировку связанного кислорода по всему телу, где он используется в аэробных метаболических путях.

Структура гемоглобина

Описание различных типов тетрамеров гемоглобина см. Ниже в разделе «Гены гемоглобина». Каждая субъединица тетрамера гемоглобина имеет простетическую группу гема, идентичную описанной для миоглобина.Обычные пептидные субъединицы обозначаются α, β, γ и δ, которые образуют наиболее часто встречающиеся функциональные гемоглобины.

Хотя вторичная и третичная структуры различных субъединиц гемоглобина схожи, отражая обширную гомологию в аминокислотном составе, существующие вариации аминокислотного состава придают заметные различия в свойствах гемоглобина переносить кислород. Кроме того, четвертичная структура гемоглобина приводит к физиологически важным аллостерическим взаимодействиям между субъединицами — свойству, отсутствующему у мономерного миоглобина, который в остальном очень похож на α-субъединицу гемоглобина.

Сравнение кислородсвязывающих свойств миоглобина и гемоглобина иллюстрирует аллостерические свойства гемоглобина, обусловленные его четвертичной структурой, и дифференцирует кислородсвязывающие свойства гемоглобина от миоглобина. Кривая связывания кислорода с гемоглобином является сигмоидальной, типичной для аллостерических белков, в которых субстрат, в данном случае кислород, является положительным гомотропным эффектором. Когда кислород связывается с первой субъединицей дезоксигемоглобина, он увеличивает сродство остальных субъединиц к кислороду.По мере того как дополнительный кислород связывается со второй и третьей субъединицами, связывание кислорода постепенно усиливается, так что при напряжении кислорода в альвеолах легких гемоглобин полностью насыщается кислородом. По мере того, как оксигемоглобин циркулирует в деоксигенированной ткани, кислород постепенно разгружается, и сродство гемоглобина к кислороду снижается. Таким образом, при самом низком напряжении кислорода, обнаруженном в очень активных тканях, сродство связывания гемоглобина с кислородом очень низкое, что обеспечивает максимальную доставку кислорода к ткани.Напротив, кривая связывания кислорода для миоглобина имеет гиперболический характер, что указывает на отсутствие аллостерических взаимодействий в этом процессе.

Кривые насыщения кислородом миоглобина и гемоглобина. Кривая насыщения миоглобина показывает типичное быстрое зависимое от концентрации кислорода насыщение этого мономерного кислородсвязывающего белка. Две другие кривые показывают типичные сигмоидальные кривые насыщения для кооперативного связывания кислорода, проявляемого фетальным гемоглобином (HbF) и взрослым гемоглобином (HbA).На диаграмме также указаны типичные концентрации кислорода в периферических тканях и легких. Обратите внимание, что в то время как миоглобин может быть полностью насыщен кислородом в тканях, гемоглобину требуется гораздо более высокое напряжение кислорода, чтобы стать полностью насыщенным, что происходит только в легких. Положение насыщения HbF слева от HbA (то есть при более низком давлении кислорода) отражает тот факт, что гемоглобин плода связывает кислород с более высоким сродством, чем гемоглобин взрослого, и это сделано для того, чтобы плод мог получать кислород из материнского кровообращения.

Аллостерические кислородсвязывающие свойства гемоглобина возникают непосредственно из взаимодействия кислорода с атомом железа простетических групп гема и результирующего воздействия этих взаимодействий на четвертичную структуру белка. Когда кислород связывается с атомом железа дезоксигемоглобина, он втягивает атом железа в плоскость гема. Поскольку железо также связано с гистидином F8, этот остаток также притягивается к плоскости гемового кольца. Конформационное изменение гистидина F8 передается по всей пептидной цепи, что приводит к значительному изменению третичной структуры всей субъединицы.Конформационные изменения на поверхности субъединицы приводят к новому набору связывающих взаимодействий между соседними субъединицами. Последние изменения включают разрушение солевых мостиков и образование новых водородных связей и новых гидрофобных взаимодействий, все из которых вносят вклад в новую четвертичную структуру.

Последние изменения во взаимодействии субъединиц передаются с поверхности в гем-связывающий карман второй дезокси-субъединицы и приводят к более легкому доступу кислорода к атому железа второго гема и, таким образом, большему сродству молекулы гемоглобина к вторая молекула кислорода.Третичная конфигурация низкого сродства, деоксигенированного гемоглобина (Hb) известна как напряженное (T) состояние. И наоборот, четвертичная структура полностью оксигенированной формы гемоглобина с высоким сродством (HbO 2 ) известна как расслабленное (R) состояние.

В контексте сродства гемоглобина к кислороду существует четыре основных регулятора, каждый из которых оказывает негативное влияние. Это CO 2 , ион водорода (H + ), хлорид-ион (Cl ) и 2,3-бисфосфоглицерат (2,3-БПГ, а также просто БПГ).В некоторых более старых текстах 2,3-BPG сокращено до 2,3-DPB. Хотя они могут влиять на связывание O 2 независимо друг от друга, CO 2 , H + и Cl в первую очередь действуют как следствие друг друга на сродство гемоглобина к O 2 . Сначала мы рассмотрим перенос O 2 из легких в ткани.

В среде легких с высоким содержанием O 2 (высокий pO 2 ) достаточно O 2 , чтобы преодолеть ингибирующую природу состояния T.Во время индуцированного связыванием O 2 изменения от Т-формы к R-форме несколько боковых аминокислотных групп на поверхности субъединиц гемоглобина будут диссоциировать протоны, как показано в уравнении ниже. Эта диссоциация протонов играет важную роль в истечении CO 2 , который поступает из тканей (см. Ниже). Однако из-за высокого pO 2 pH крови в легких (≈7,4 — 7,5) недостаточно низок, чтобы оказывать отрицательное влияние на связывание гемоглобина O 2 .Когда оксигемоглобин достигает тканей, pO 2 становится достаточно низким, как и pH (≈7,2), что благоприятствует T-состоянию и высвобождению O 2 .

4 O 2 + Hb ↔ nH + + Hb (O 2 ) 4

Если мы теперь рассмотрим, что происходит в тканях, можно увидеть, как CO 2 , H + и Cl оказывают отрицательное влияние на связывание гемоглобина O 2 .Метаболизирующие клетки производят CO 2 , который диффундирует в кровь и попадает в циркулирующие эритроциты (RBC). Внутри эритроцитов CO 2 быстро превращается в угольную кислоту под действием карбоангидразы, как показано в уравнении ниже:

CO 2 + H 2 O ↔ H 2 CO 3 ↔ H + + HCO 3

Ион бикарбоната, образующийся в этой реакции диссоциации, диффундирует из эритроцитов и переносится с кровью в легкие.Этот эффективный процесс переноса CO 2 называется изогидным переносом. Таким образом, примерно 80% CO 2 , продуцируемого в метаболизирующих клетках, транспортируется в легкие. Небольшой процент CO 2 переносится с кровью в виде растворенного газа. В тканях H + , диссоциированный от угольной кислоты, забуферен гемоглобином, который оказывает отрицательное влияние на связывание O 2 , вызывая высвобождение в тканях. Как указано выше, в легких высокий pO 2 обеспечивает эффективное связывание O 2 гемоглобином, что приводит к переходу из состояния T в состояние R и высвобождению протонов.Протоны соединяются с бикарбонатом, поступающим из тканей, образуя угольную кислоту, которая затем попадает в эритроциты. Обращаясь к реакции карбоангидразы, образуются CO 2 и H 2 O. CO 2 диффундирует из крови в альвеолы ​​легких и высвобождается при выдохе.

Помимо изогидрического транспорта, до 15% CO 2 транспортируется в легкие, связавшись с N-концевыми аминогруппами Т-формы гемоглобина.Эта реакция, изображенная ниже, образует так называемый карбамино-гемоглобин . Как указано, эта реакция также производит H + , тем самым снижая pH в тканях, где концентрация CO 2 высока. Образование H + приводит к высвобождению связанного O 2 в окружающие ткани. В легких высокое содержание O 2 приводит к связыванию O 2 с гемоглобином с одновременным высвобождением H + . Высвободившиеся протоны затем способствуют диссоциации карбамино с образованием CO 2 , который затем высвобождается с истечением срока годности.

CO 2 + Hb-NH 2 ↔ H + + Hb-NH-COO

Как показывает приведенное выше обсуждение, конформация гемоглобина и его связывание с кислородом чувствительны к концентрации ионов водорода. Эти эффекты концентрации ионов водорода ответственны за хорошо известный эффект Бора , в котором увеличение концентрации ионов водорода уменьшает количество кислорода, связанного гемоглобином при любой концентрации кислорода (парциальном давлении).Наряду с диффузией бикарбоната из эритроцитов в ткани должно происходить движение ионов в эритроциты для поддержания электрической нейтральности. Это роль Cl и называется сдвигом хлорида . Таким образом, Cl играет важную роль в производстве и диффузии бикарбоната и, таким образом, также отрицательно влияет на связывание O 2 с гемоглобином.

Представление переноса CO 2 из тканей в кровь с доставкой O 2 в ткани. CO 2 , образующийся в результате метаболических процессов в тканях, диффундирует в кровь. Около 2–5% CO 2 остается в крови в виде растворенного газа. Большая часть CO 2 улавливается эритроцитами, где он образует комплекс с водой под действием карбоангидразы (CA), образуя угольную кислоту. Угольная кислота ионизируется, и высвободившийся ион бикарбоната (HCO 3 ) транспортируется в кровь через транспортер SCL4A1 (также известный как анионообменник 1, AE1) в обмен на ион Cl–.Этот процесс называется хлоридным сдвигом. Бикарбонат в крови составляет от 45% до 50% транспортной формы CO 2 . Около 5% –15% ткани CO 2 транспортируется ковалентно связанным с гемоглобином в виде карбаминогемоглобина. Противоположный процесс происходит, когда O 2 поглощается альвеолами легких, а CO 2 удаляется.

Метгемоглобин

Окисление двухвалентного (Fe 2+ ) железа до трехвалентного (Fe 3+ ) степени окисления делает глобиновый мономер неспособным к нормальному связыванию кислорода.Когда одна или несколько молекул гемового железа находятся в трехвалентном состоянии, гемоглобин называют метгемоглобином . Образование активных форм кислорода (АФК), супероксид-аниона, может происходить в эритроцитах (красных кровяных тельцах, эритроцитах) в результате окисления двухвалентного железа (Fe 2+ ) до трехвалентного железа (Fe 3). + ) в гемоглобине. Следствием последней реакции является образование метгемоглобина. Поскольку гемоглобин является гетеротетрамером, и каждая субъединица содержит железо Fe 2+ в своем геме, существует вероятность того, что в метгемоглобине могут присутствовать несколько железа Fe 3+ .Форма железа Fe 3+ не связывает O 2 , однако присутствие по крайней мере одного Fe 3+ в тетрамере гемоглобина приводит к усиленному связыванию O 2 с оставшимся Fe 2. + утюги, вызывающие снижение доставки O 2 к тканям с потенциалом цианоза. Нормальный дневной уровень метгемоглобина колеблется в пределах 0,5–3%.

Трехвалентное железо в метгемоглобине восстанавливается до двухвалентного под действием НАДН-требующего фермента, метгемоглобинредуктазы (цитохром b 5 редуктаза 3: CYB5R3).Белок, кодируемый CYB5R3, растворим в эритроцитах, но связан с мембраной в клетках других типов. Мембраносвязанная форма связана с мембранами эндоплазматического ретикулума (ER), где она участвует в удлинении и десатурации жирных кислот, в синтезе холестерина и в метаболизме ксенобиотиков. Люди экспрессируют четыре гена редуктазы цитохрома b 5 , CYB5R1, CYB5R2, CYB5R3 и CYB5R4.

НАДФН, продуцируемый пентозофосфатным путем (PPP), и антиоксидантный глутатион (GSH) необходимы для непрерывного удаления ROS из эритроцита.

Окись углерода, CO

Окись углерода (СО) также координированно связывается с атомами железа гема в двухвалентном состоянии (Fe 2+ ) в гемоглобине аналогично кислороду. Однако связывание CO с гемовым железом намного сильнее (> 200 раз), чем у O 2 . Когда CO связывается с гемоглобином, образующийся белок называется карбоксигемоглобином (HbCO). Помимо более высокого сродства CO по сравнению с O 2 к двухвалентному железу в гемоглобине, результат связывания CO по крайней мере с одним мономером глобина вызывает более высокое сродство остальных субъединиц к O 2 .Этот эффект способствует снижению высвобождения O 2 в тканях. Эти комбинированные эффекты предпочтительного связывания CO с гемовым железом в значительной степени ответственны за удушье, которое возникает в результате отравления монооксидом углерода.

Роль 2,3-бисфосфоглицерата (2,3-BPG)

Соединение 2,3-бисфосфоглицерат (2,3-BPG), полученное из промежуточного гликолитического соединения 1,3-бисфосфоглицерата, является мощным аллостерическим эффектором на свойства связывания кислорода гемоглобина.Путь синтеза 2,3BPG эритроцитов называется шунтом Рапопорта – Люберинга и схематически показан на рисунке ниже.

Бифункциональный фермент, бисфосфоглицератмутаза (кодируемая геном BPGM) переводит часть 1,3-бисфосфоглицерата из гликолитического пути в 2,3-бисфосфоглицерат за счет действия синтазной функции фермента. Превращение 2,3-BPG в 3-фосфоглицерат катализируется функцией фосфатазы BPGM.

Путь синтеза 2,3-бисфосфоглицерата (2,3-BPG) в эритроцитах. Синтез 2,3-BPG представляет собой основной путь реакции потребления глюкозы в эритроцитах. Синтез 2,3-BPG в эритроцитах имеет решающее значение для контроля сродства гемоглобина к кислороду. Обратите внимание, что когда глюкоза окисляется этим путем, эритроцит теряет способность получать 2 моля АТФ от гликолитического окисления 1,3-BPG до 3-фосфоглицерата через реакцию фосфоглицераткиназы.

В деоксигенированной Т-конформации в центре тетрамера гемоглобина образуется полость, способная связывать 2,3-БПГ.Отдельная молекула 2,3-БПГ может занимать эту полость, тем самым стабилизируя Т-состояние. Взаимодействие 2,3-BPG с дезоксигемоглобином происходит через солевые мостики с остатками Lys и His в субъединицах β-глобина тетрамера гемоглобина. И наоборот, когда 2,3-BPG недоступен или не связан в центральной полости, Hb может легче связывать кислород (образуя HbO 2 ). Таким образом, как и повышенная концентрация ионов водорода (H + ), повышенная концентрация 2,3-BPG способствует превращению R-формы Hb в T-форму Hb и снижает количество кислорода, связанного Hb при любой концентрации кислорода.Когда давление кислорода достаточно высокое, например, в альвеолах легких, связывание моля O 2 вызывает переход T-to-R, который вызывает схлопывание связывающего кармана 2,3-BPG и 2 , 3-BPG удаляется, позволяя остальным мономерам глобинового белка связывать O 2 .

Известно, что молекулы гемоглобина, различающиеся по составу субъединиц, обладают разными свойствами связывания 2,3-BPG с соответственно разными аллостерическими ответами на 2,3-BPG.Например, HbF (эмбриональная форма гемоглобина) состоит из двух α-белков и двух γ-белков. Хотя белки γ-глобина и β-глобина на 72% идентичны на аминокислотном уровне, существует одно существенное аминокислотное различие в связывающем кармане 2,3-BPG. В белке -глобине His 143 заменен на Ser в сайте связывания 2,3-BPG. Эффект этой аминокислотной замены заключается в потере двух положительных зарядов (по одному от каждой γ-субъединицы относительно β-субъединиц). В результате 2,3-BPG гораздо меньше связывается с HbF, чем с HbA (взрослой формой гемоглобина).Следствием этого является то, что HbF у плода связывает кислород с большей аффинностью, чем HbA матери, тем самым обеспечивая плоду преимущественный доступ к кислороду, переносимому кровеносной системой матери.

Гены гемоглобина

Белки α- и β-глобина, содержащиеся в функциональных тетрамерах гемоглобина, происходят из кластеров генов. Гены α-глобина находятся на хромосоме 16, а гены β-глобина находятся на хромосоме 11. Оба кластера генов содержат не только основные гены взрослого человека, α и β, но и другие экспрессируемые последовательности, которые используются на разных стадиях развития.Ориентация генов в обоих кластерах находится в одном направлении от 5 ‘к 3’ с наиболее ранними экспрессируемыми генами на 5 ‘конце обоих кластеров. Помимо функциональных генов, оба кластера содержат нефункциональные псевдогены.

Хромосомная структура кластеров генов α- и β-глобина на хромосомах 16 и 11 соответственно. 5′-3′-ориентация генов на каждой хромосоме также отражает время развития их экспрессии с 5′-самыми ранними генами.Гены ζ (дзета) и ε (эпсилон) являются эмбриональными генами в каждом кластере. Гены с обозначением Ψ (psi) представляют собой псевдогены.

Синтез гемоглобина начинается в первые несколько недель эмбрионального развития в желточном мешке. Главный гемоглобин на этой стадии развития представляет собой тетрамер, состоящий из двух дзета (ζ) цепей, кодируемых в α-кластере, и двух эпсилон (ε) цепей из β-кластера. К 6-8 неделям беременности экспрессия этой версии гемоглобина резко снижается, что совпадает с изменением синтеза гемоглобина из желточного мешка в печень.Экспрессия из кластера α состоит из идентичных белков из генов α1 и α2. Экспрессия этих генов в α-кластере сохраняется на протяжении всей жизни.

Внутри кластера β-глобина есть дополнительный набор генов, гены β-глобина плода, идентифицированные как гены гамма (γ). Два гена плода, называемые Gγ и Aγ, происхождение которых связано с единственной аминокислотной разницей между двумя генами плода: глицин в Gγ и аланин в Aγ в положении 136. Эти гены γ плода экспрессируются при выключении эмбриональных генов. .

Незадолго до рождения происходит плавный переход от экспрессии гена -глобина плода к экспрессии гена -глобина у взрослых. Переход от фетального γ- к взрослому β-глобину не совпадает напрямую с переключением с синтеза в печени на синтез костного мозга, поскольку при рождении можно показать, что синтез как γ, так и β происходит в костном мозге.

Паттерны развития экспрессии генов α- и β-глобина.

Учитывая характер активности гена глобина на протяжении внутриутробного развития и у взрослого, состав тетрамеров гемоглобина, конечно, различен.Гемоглобин плода идентифицируется как HbF и включает как α 2 2 , так и α 2 2 . Гемоглобин плода имеет немного более высокое сродство к кислороду, чем гемоглобин взрослого человека. Это позволяет плоду более эффективно извлекать кислород из материнского кровообращения. У взрослых основной гемоглобин идентифицируется как HbA (чаще HbA 1 ) и представляет собой тетрамер из двух α и двух β цепей, как указано ранее. Минорный взрослый гемоглобин, обозначенный как HbA 2 , представляет собой тетрамер из двух α-цепей и двух δ-цепей.Ген δ экспрессируется по времени, аналогичному гену β, но поскольку промотор приобрел ряд мутаций, его эффективность транскрипции снижается. Общий состав гемоглобина у нормального взрослого человека составляет приблизительно 97,5% HbA 1 , 2% HbA 2 и 0,5% HbF.

Формы гемоглобина, регулируемые развитием. Из-за паттерна развития экспрессии гена глобина различные тетрамерные формы гемоглобина присутствуют в разное время в течение эмбриональной, эмбриональной и взрослой жизни.Преобладающие эмбриональные тетрамеры называются Hb Gower I и Hb Gower II. Тетрамеры плода идентифицированы как Hb Portland и HbF, причем HbF является наиболее распространенной формой в развитии плода. У взрослых тетрамерный гемоглобин обозначается как HbA. HbA 1 является наиболее распространенной формой с незначительным количеством HbA 2 , образованным из белков α- и δ-глобина. У взрослых почти всегда присутствует небольшое количество HbF, которое может составлять до 0,5% от общего гемоглобина.

Гемоглобинопатии

Большое количество мутаций было описано в генах глобина, включая кластер α-глобина и кластер β-глобина. Эти мутации можно разделить на два различных типа: те, которые вызывают качественных аномалий (например, серповидно-клеточную анемию), и те, которые вызывают количественных аномалий (талассемии). Взятые вместе, эти расстройства называются гемоглобинопатиями . Третья группа нарушений гемоглобина включает те заболевания, при которых сохраняется экспрессия гемоглобина плода.Эти последние болезни в совокупности известны как наследственная персистенция гемоглобина плода (HPFH).

Гемоглобин S

Из мутаций, приводящих к качественным изменениям гемоглобина, наиболее распространенной является миссенс-мутация в гене β-глобина, вызывающая серповидно-клеточную анемию. Мутация, вызывающая серповидно-клеточную анемию, представляет собой замену одного нуклеотида (от A до T) в кодоне аминокислоты 6. Это изменение превращает кодон Glu (GAG) в кодон Val (GTG). Форма гемоглобина у людей с серповидно-клеточной анемией обозначается как HbS.Наследование серповидно-клеточной анемии является аутосомно-рецессивным, однако у некоторых людей при определенных условиях (например, инфекциях и лекарственной терапии) патология может наблюдаться в гетерозиготном состоянии (например, HbA / HbS).

Основная проблема серповидно-клеточной анемии заключается в том, что замена Val на Glu приводит к образованию тетрамеров гемоглобина, которые собираются в массивы при дезоксигенации в тканях. Эта агрегация приводит к деформации красных кровяных телец, делая их относительно негибкими и неспособными проходить через капиллярные русла.Повторяющиеся циклы оксигенации и деоксигенации приводят к необратимому серповидному поражению. Конечным результатом является закупорка мелких капилляров. Поскольку снижение кровотока особенно влияет на кости, возникают частые и сильные боли в костях. Это типичный симптом во время серповидно-клеточного «кризиса». Длительное периодическое закупоривание капиллярного русла приводит к повреждению внутренних органов, в частности, почек, сердца и легких. Непрерывное разрушение серповидных эритроцитов приводит к хронической анемии и эпизодам гипербилирубинемии.

Гемоглобин C

Дополнительной относительно распространенной мутацией в кодоне 6 является преобразование в кодон Lys (AAG), которое приводит к образованию HbC. Как и серповидноклеточная анемия, болезнь HbC наследуется как аутосомно-рецессивное заболевание. Люди с гомозиготным HbC / HbC проявляют относительно доброкачественное заболевание, состоящее из легкой гемолитической анемии, легкой спленомегалии и мазков крови, которые показывают присутствие кодоцитов (клеток-мишеней). Гомозиготные по HbC люди могут иметь очень легкую форму серповидноклеточной анемии.Однако у сложных гетерозигот, экспрессирующих аллель HbS и HbC (болезнь SC), существует гораздо более значимая патология.

Гемоглобин E

Гемоглобин E — это форма гемоглобина, возникающая в результате мутации аминокислоты 26 в гене β-глобина. Эта мутация изменяет нормальный остаток Glu (GAG) на Lys (AAG). В дополнение к изменению аминокислотной последовательности, приводящему к качественной гемоглобинопатии, мутация HbE приводит к генерации криптического сайта сплайсинга в кодонах 25–27, что приводит к тому, что 40% мРНК β-глобина короче нормальной на 16 нуклеотидов.Эта укороченная мРНК β-глобина не дает детектируемого белка β-глобина, типичного для количественных β-талассемий.

Форма гемоглобина HbE довольно часто встречается у лиц происхождения из Юго-Восточной Азии. Болезнь гемоглобина Е наследуется как аутосомно-рецессивное заболевание, при котором гомозиготные люди (HbE / HbE) испытывают легкую форму β-талассемии в послеродовой период. Гетерозиготы (HbA / HbE) не проявляют никаких симптомов. Гомозиготы по аллелю HbE не проявляют симптомов при рождении из-за наличия нормального гемоглобина плода (HbF).

Симптомы начнут проявляться после прекращения экспрессии гена γ-глобина и активации гена β-глобина взрослого человека. Типичными симптомами являются легкая гемолитическая анемия и легкая спленомегалия. Серьезная патология присутствует у лиц, которые являются сложными гетерозиготами, несущими один аллель HbE и один аллель β-талассемии (HbE / β-thal). У этих людей наблюдается задержка роста, гепатоспленомегалия, гипербилирубинемия (проявляющаяся в виде желтухи), костные аномалии и сердечно-сосудистые проблемы.

Гемоглобин M

Гемоглобин M (HbM) относится к группе аутосомно-доминантных метгемоглобинемий, которые вызваны гетерозиготными мутациями в генах α- или β-глобина. Эти мутации приводят к образованию так называемого М-гемоглобина (HbM), который представляет собой форму гемоглобина, которая стабилизирует гемовое железо в состоянии трехвалентного железа (Fe 3+ ) и который не поддается восстановлению. Обозначение HbM также может относиться к форме гемоглобина, которая проявляет необычную чувствительность к окислителям.

Было охарактеризовано по крайней мере пять различных форм гемоглобина М. Четыре из них, HbM (Бостон), HbM (Гайд-Парк), HbM (Иватэ) и HbM (Саскатун), обусловлены мутациями, которые изменяют критические остатки His на Tyr в гемосвязывающем кармане α-глобина или β- глобиновые белки. Пятая форма HbM (Milwaukee-1) является результатом замены Glu на Val в положении четырех аминокислотных остатков от дистального His гема-связывающего кармана. Все эти мутации стабилизируют гемовое железо в трехвалентном (окисленном) состоянии.

Основной патологией у пациентов с мутациями HbM является цианоз, но в остальном они протекают бессимптомно. Если мутация HbM присутствует в гене α-глобина, цианоз проявляется при рождении. Если мутация HbM находится в гене β-глобина, то цианоз появляется позже или усиливается при увеличении продукции β-субъединицы. Новорожденные, у которых есть мутации в гене γ-глобина, будут демонстрировать цианоз при рождении, но он исчезнет, ​​когда произойдет полное переключение экспрессии гена γ-глобина на β-глобин.

Электрофорез гемоглобина

Электрофорез белков гемоглобина от людей с подозрением на серповидно-клеточную анемию (или несколько других типов нарушений гемоглобина) является эффективным диагностическим инструментом, потому что варианты гемоглобинов имеют разные заряды и, следовательно, по-разному мигрируют при гель-электрофорезе. Пример этого метода показан на рисунке ниже.

Образец электрофореза гемоглобина от нескольких разных людей. Дорожки 1 и 5 представляют собой стандарты гемоглобина.Дорожка 2 — нормальный взрослый. Дорожка 3 — нормальный новорожденный. Дорожка 4 представляет собой гомозиготную особь по HbS. Дорожки 6 и 8 представляют собой гетерозиготные HbA / HbS индивидуумы. Дорожка 7 представляет собой индивидуум, гетерозиготный по соединению HbS / HbC.

Еще одним эффективным инструментом для определения генотипа лиц с подозрением на серповидноклеточную анемию, а также для пренатальной диагностики является картирование ПДРФ или использование ПЦР. Пример использования этих инструментов можно увидеть на странице «Молекулярные инструменты медицины».

В дополнение к миссенс-мутациям, которые приводят к HbS, HbC, HbE и HbM, был идентифицирован ряд мутаций сдвига рамки считывания, приводящих к качественным отклонениям в гемоглобине.Вставка 2 нуклеотидов между кодонами 144 и 145 в гене β-глобина приводит к образованию гемоглобина Cranston . Вставка, которая находится рядом с С-концом белка β-глобина, приводит к тому, что нормальный стоп-кодон выходит за пределы рамки и синтез продолжается в 3′-нетранслируемую область до случайного стоп-кодона. В результате получается белок β-глобин из 157 аминокислот.

В варианте гемоглобина Constant Spring мутация в гене α-глобина превращает стоп-кодон (UAA) в кодон глутамина (Gln) (CAA), так что длина белка в конечном итоге на 31 аминокислоту превышает норму.Образующийся альфа-глобиновый белок в гемоглобине Constant Spring не только качественно изменен, но и потому, что он нестабилен, это также количественное отклонение.

Поскольку локус гена глобина содержит кластеры схожих генов, существует вероятность неравного кроссовера между сестринскими хроматидами во время профазы мейоза I. Генерация гемоглобина Gun Hill и гемоглобина Lepore является результатом неравного скрещивания. над событиями. Гемоглобин Gun Hill является результатом делеции 15 нуклеотидов, вызванной неравным кроссинговером между кодонами 91–94 одного гена β-глобина и кодонами 96–98 другого.Генерация гемоглобинов Lepore является результатом неравного кроссовера между генами δ-глобина и β-глобина. Получающийся в результате гибридный ген δβ называется Lepore, а гибридный ген βδ называется анти-Lepore. Как указывалось ранее, промотор гена δ-глобина неэффективен, поэтому последствия этого неравномерного кроссовера являются как качественными, так и количественными.

Талассемия

Талассемии представляют собой количественные гемоглобинопатии, которые возникают в результате нарушений синтеза гемоглобина и влияют на кластеры генов как α-глобина, так и β-глобина.Недостаток синтеза β-глобина приводит к β-талассемии, а недостаток синтеза α-глобина приводит к α-талассемии. Термин талассемия происходит от греческого слова thalassa, означающего «море», и применялся к этим расстройствам из-за высокой частоты их возникновения у людей, живущих вокруг Средиземного моря.

У нормальных людей образуется равное количество белков α- и β-глобина, что позволяет им стехиометрически объединяться с образованием правильных тетрамеров гемоглобина.При α-талассемии образуется нормальное количество β-глобина, но не белков α-глобина. Белки β-глобина способны образовывать гомотетрамеры (β 4 ), и эти тетрамеры называются гемоглобином H , (HbH). Избыток HbH в эритроцитах приводит к образованию телец включения, обычно наблюдаемых у пациентов с α-талассемией. Кроме того, тетрамеры HbH обладают заметно сниженной кислородной емкостью. При β-талассемии, где β-глобины недостаточны, α-глобины находятся в избытке и образуют гомотетрамеры α-глобина.Гомотетрамеры альфа-глобина крайне нерастворимы, что приводит к преждевременному разрушению эритроцитов в костном мозге и селезенке.

При α-талассемии уровень продукции α-глобина может варьироваться от нулевого до почти нормального. Частично это связано с тем, что на хромосоме 16 есть два идентичных гена альфа-глобина. Таким образом, альфа-талассемия включает инактивацию от одного до всех четырех генов альфа-глобина. Если три из четырех генов альфа-глобина функционируют, люди полностью бессимптомны.Эта ситуация определяется как состояние «молчащего носителя» или иногда как α-талассемия 2. Генотипически эта ситуация обозначается как αα / α– (где прочерк указывает на нефункциональный ген) или α– / αα. Если два из четырех генов инактивированы, индивидов обозначают как признак α-талассемии или как α-талассемия 1. Генотипически эта ситуация обозначается как αα / — -. У лиц африканского происхождения с α-талассемией 1 заболевание обычно возникает в результате инактивации одного гена α-глобина на каждой хромосоме и обозначается α– / α–.Это означает, что эти люди гомозиготны по хромосоме α-талассемии 2. Фенотип α-талассемии 1 относительно доброкачественный. Средний объем эритроцитов (в клинических испытаниях обозначенный как MCV) снижается при α-талассемии 1, но у людей обычно нет симптомов.

Клиническая ситуация становится более тяжелой, если функционирует только один из четырех генов α-глобина. Из-за резкого снижения продукции цепи α-глобина в этой последней ситуации присутствует высокий уровень тетрамера β 4 .Клинически это заболевание обозначается как гемоглобин H (HbH) . Больные имеют анемию от умеренной до выраженной, и их MCV довольно низкий, но болезнь не смертельна.

Наиболее тяжелая ситуация возникает, когда не образуются цепи α-глобина (генотипически обозначенные — — / — -). Это приводит к внутриутробной летальности или ранней неонатальной смерти. Преобладающий гемоглобин плода у пораженных людей представляет собой тетрамер γ-цепей и обозначается как гемоглобин Barts .Этот гемоглобин имеет очень высокое сродство к кислороду, что приводит к плохому выделению кислорода и, следовательно, к кислородному голоданию в тканях плода. Сердечная недостаточность возникает из-за того, что сердце пытается перекачивать больше насыщенной кислородом крови к тканям, страдающим кислородным голоданием, что приводит к заметному отеку. Эта последняя ситуация называется hydrops fetalis .

Было идентифицировано большое количество мутаций, ведущих к уменьшению или отсутствию продукции цепей β-глобина, что приводит к β-талассемии. В наиболее тяжелой ситуации мутации как материнского, так и отцовского генов β-глобина приводят к потере нормального количества белка β-глобина.Полное отсутствие HbA обозначается как β 0 -талассемия. Если та или иная мутация позволяет продуцировать небольшое количество функционального β-глобина, то нарушение обозначается как β + -талассемия.

Обе талассемии β 0 — и β + называются большой талассемией , также называемой анемией Кули в честь доктора Томаса Кули, который первым описал это заболевание. Больные страдают тяжелой анемией, начиная с первого года жизни, что приводит к необходимости переливания крови.Вследствие анемии костный мозг резко увеличивает свои усилия по производству крови. Кора кости истончается, что приводит к патологическому перелому и деформации костей лица и черепа. Кроме того, имеется выраженная гепатоспленомегалия, поскольку печень и селезенка выступают в качестве дополнительных участков кроветворения. Без вмешательства эти люди умрут в течение десятилетия жизни. Как указано, пациенту с большой β-талассемией требуются переливания крови, однако в долгосрочной перспективе эти переливания приводят к накоплению железа в органах, особенно в сердце, печени и поджелудочной железе.Отказ органа приводит к смерти в подростковом возрасте до 20 лет. Терапия хелатированием железа, по-видимому, улучшает прогноз для пациентов с большой β-талассемией, но для этого требуется постоянная инфузия хелатирующего агента.

Лица, гетерозиготные по β-талассемии, имеют так называемую малую талассемию . Больные люди несут в себе один нормальный ген β-глобина и другой ген, который несет мутацию, приводящую к уменьшению выработки β-глобина или его отсутствию. Лица, которые не производят какой-либо функциональный белок -глобин из одного гена, называются гетерозиготами β 0 .Если продукция β-глобина снижена в одном локусе, особей называют гетерозиготами β + . У лиц с малой талассемией симптомы обычно протекают бессимптомно.

Термин промежуточная талассемия используется для обозначения лиц со значительной анемией, которые имеют симптомы, но в отличие от большой талассемии не нуждаются в переливании крови. Этот синдром приводит к индивидуумам, у которых оба гена β-глобина экспрессируют пониженное количество белка или когда один ген не производит его, а другой дает умеренно пониженное количество.Человек, который является сложной гетерозиготой с α-талассемией и β + -талассемией, также будет проявляться как промежуточная талассемия.

Основная причина α-талассемии — делеция, тогда как для β-талассемии мутации более тонкие. При β-талассемиях были охарактеризованы точечные мутации в промоторе, мутации в кодоне инициации трансляции, точечные мутации в сигнале полиаденилирования и множество мутаций, ведущих к аномалиям сплайсинга.

Наследственная устойчивость гемоглобина плода: HPFH

Есть люди, у которых время развития продукции глобина изменено в результате мутации.Люди с наследственной персистентностью фетального гемоглобина (HPFH) продолжают вырабатывать фетальный гемоглобин (HbF) во взрослом возрасте. В то время как люди с γβ-талассемией имеют умеренно повышенные уровни HbF и умеренный, но определенный фенотип талассемии, состоящий из гипохромии и микроцитоза, HPFH обычно не связан с гипохромией и микроцитозом у гетерозигот. Поскольку синдром HPFH является доброкачественным, большинство людей даже не подозревают, что они являются носителями аномального гемоглобина. Многие индивидуумы HPFH несут делеции в кодирующих областях гена δ-глобина и / или β-глобина в кластере генов β-глобина.Кроме того, некоторые индивидуумы HPFH обладают мутациями в промоторной области генов γ-глобина плода. У лиц, гомозиготных по мутациям HPFH, отсутствуют все формы гемоглобина взрослого человека HbA 1 и HbA 2 .

Шесть различных делеций были идентифицированы в кластере генов β-глобина, которые связаны с фенотипом HPFH. Делеции HPFH-1 и HPFH-2 представляют собой большие делеции в генах δ- и β-глобина. Делеции HPFH-1 и HPFH-2 имеют почти одинаковый размер и охватывают приблизительно 105 т.п.н. ДНК.Делеции HPFH-3 и HPFH-4 менее обширны. Эти две делеции охватывают приблизительно 50 т.п.н. и 40 т.п.н., разделенные примерно 2 т.п.н., и они расположены примерно на 30 т.п.н. ниже положения гена β-глобина. Делеция HPFH-5 представляет собой относительно короткую делецию, которая простирается от точки примерно 3 т.п.н. 5 ‘гена δ-глобина до точки 3’ гена β-глобина 700 п.н. Делеция HPFH-5 проксимальна (3 ‘) по отношению к положению 3′ энхансера гена β-глобина. Делеция HPFH-6 составляет приблизительно 101 т.п.н., но больше в 5’-направлении и связана с делецией гена Aγ-глобина плода.

Ряд различных точечных мутаций в промоторных областях генов гамма-глобина плода был идентифицирован у индивидуумов HPFH. Большинство этих промоторных мутаций затрагивают ген Aγ-глобина. В любом случае результатом является сверхэкспрессия генов гамма-глобина плода. Было обнаружено, что эти точечные мутации сгруппированы в трех различных областях 5′-фланкирующей ДНК затронутых генов γ-глобина. В одной из этих областей было охарактеризовано пять различных мутаций, все в области на 200 п.н. выше сайта начала транскрипции генов γ-глобина.Четыре из этих мутаций находятся в промоторной области гена Aγ-глобина и одна — в области промотора гена Gγ-глобина. Все эти мутации находятся в GC-богатых областях этих двух генов, которые, как известно, связывают фактор транскрипции Sp1.

В дополнение к связыванию Sp1, эта область генов γ-глобина также связывает другой комплекс регуляции транскрипции, специфичный для эритроидных клеток. Область мутации второй области промотора расположена в положении -175. Точечная мутация, изменяющая T на C, обнаруживается в этом месте в любом из генов γ-глобина.Эта область обоих генов содержит сайты связывания для факторов транскрипции OCT-1 и GATA-1. Точечная мутация в положении -175 затрагивает один нуклеотид, который присутствует в частично перекрывающихся сайтах связывания для обоих этих факторов транскрипции. Третья область, затронутая точечной мутацией, находится в области CCAAT-бокса гена Aγ-глобина.

Похожие записи

При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.