Нейтрофилы понижены и лимфоциты повышены: Ваш браузер устарел

Содержание

Почему понижены нейтрофилы и что с этим делать

15 января 2021ЛикбезЗдоровье

При этом состоянии малейшая инфекция может стать смертельно опасной.

Нейтрофилы^{Neutropenia — это один из видов белых кровяных телец (лейкоцитов). Все лейкоциты помогают организму бороться с инфекциями. Конкретно нейтрофилы особенно важны при бактериальных заболеваниях, например ангине или бронхите.}

Сниженный уровень нейтрофилов в крови называют нейтропенией. Это состояние означает, что ваша иммунная система ослабла и не может эффективно противостоять бактериям. То есть вы более уязвимы для всевозможных инфекций.

Какой уровень нейтрофилов считается низким

Нейтропению диагностируют, если количество нейтрофилов в крови оказывается менее^{Нейтропения 1 500 на микролитр. Некоторые врачи считают^{Neutropenia, что порог составляет 1 800 на микролитр.}}

По степени тяжести состояние характеризуют так:

1 000–1 500/мкл — лёгкая нейтропения;
500–1 000/мкл — умеренная;
менее 500/мкл — тяжёлая.

Как узнать, что нейтрофилы понижены

Часто люди с нейтропенией даже не догадываются о том, что в их крови не хватает белых кровяных телец: лёгкая форма не имеет^{Neutropenia симптомов. В более сложных случаях нарушение может проявлять^{Neutropenia. Symptoms себя:}}

то и дело повторяющимися бактериальными инфекциями: отитами, гингивитами, кожными воспалениями;
отёчностью;
регулярными и на первый взгляд необъяснимыми повышениями температуры.

Однако по симптомам нейтропению устанавливают крайне редко. В большинстве случаев снижение уровня нейтрофилов обнаруживается случайно^{Neutropenia — при анализе крови, который делают по каким‑то другим причинам.}

Впрочем, даже если первое исследование показало, что нейтрофилов недостаточно, о нейтропении говорить рано. Количество лейкоцитов в крови может меняться с течением времени, то повышаясь, то снижаясь, и это абсолютно нормально. Поэтому лечащий врач предложит вам повторить общий анализ крови, прежде чем поставит диагноз.

Когда надо срочно обращаться за помощью

В тяжёлых случаях дефицита нейтрофилов даже «родные» бактерии — те, что живут в здоровом желудочно‑кишечном тракте или, положим, на слизистой рта, — могут вызвать серьёзное заболевание. А любая инфекция способна почти молниеносно^{Нейтропения стать смертельной.}

Как можно быстрее свяжитесь со своим врачом или, в зависимости от состояния, вызывайте скорую, если на фоне диагностированной нейтропении наблюдаете один, а тем более сразу несколько из перечисленных симптомов^{Neutropenia. When to see a doctor:}

Лихорадка. О ней говорят, если температура поднялась выше 38 °C.
Озноб и потливость.
Навязчивый или сильный кашель, если его не было ранее. Также опасным признаком является усиление уже существующего кашля.
Одышка.
Боль во рту.
Боль в горле.
Любые заметные изменения в мочеиспускании: резь, боль, раздражение кожи и слизистой, изменение цвета и консистенции мочи.
Диарея.
Рвота.
Покраснение или отёк вокруг малейшей царапины или пореза.
Выделения из влагалища, которых не было ранее.
Жёсткая шея. Об этом признаке говорят, если вам больно поворачивать или наклонять голову либо вы не можете откинуть её назад.
Ощутимая боль в любой части тела (ноге, руке, животе, грудной клетке), если её не было ранее.

Почему понижены нейтрофилы

Нейтропения возникает^{Neutropenia, когда нейтрофилы расходуются или разрушаются быстрее, чем костный мозг успевает их производить. Либо же если он сам по себе не способен вырабатывать их в достаточном количестве. Это может быть вызвано разными заболеваниями или состояниями.}

Вот самые распространённые причины^{Neutropenia. Causes, из‑за которых понижается уровень нейтрофилов в крови.}

1. Инфекции

Нейтрофилы падают при следующих заболеваниях:

Мононуклеоз (вирус Эпштейна — Барр).
Гепатиты. Чаще всего трёх типов: А, В, С, в острой и хронической формах.
Ветрянка.
Корь.
Туберкулёз.
Болезнь Лайма.
Сальмонеллёзная инфекция.
ВИЧ/СПИД.
Сепсис (заражение крови).

2. Некоторые аутоиммунные заболевания

К ним относятся:

Ревматоидный артрит.
Системная красная волчанка.
Гранулематоз с полиангиитом.
Болезнь Крона.

3. Заболевания костного мозга и крови

Например, апластическая анемия, миелодиспластические синдромы, миелофиброз^{Myelofibrosis (необычный тип рака костного мозга) или лейкемия — рак крови.}

4. Химиотерапия, применяемая при лечении рака

Такие процедуры необходимы: они уничтожают злокачественные образования. Однако вместе с раковыми клетками под раздачу попадают и здоровые, нейтрофилы в том числе.

5. Приём некоторых лекарств

Понизить уровень нейтрофилов могут:

Препараты, которые применяют для лечения избыточной активности щитовидной железы (гипертиреоза).
Антибиотики, включая распространённые, например на основе пенициллина.
Противовирусные средства.
Противовоспалительные лекарства. В частности, те, что используют для терапии язвенного колита или ревматоидного артрита.
Антипсихотические средства.
Препараты для лечения сердечной аритмии.

6. Недостаток витаминов или минералов

Уровень нейтрофилов может понизиться, если вы не получаете в нужном количестве^{Neutropenia витамин В12, фолиевую кислоту или медь.}

7. Влияние недоизученных факторов

Иногда нейтропения бывает врождённой. А в некоторых случаях её причины и вовсе установить не получается — тогда говорят об идиопатическом (неизвестной природы) нарушении.

Что делать с нейтропенией

Некоторые типы нейтропении в терапии не нуждаются^{Neutropenia. Management and Treatment: они рассматриваются как индивидуальная особенность. Другие успешно корректируются отменой лекарств, вызвавших такой побочный эффект, или, например, лечением основного инфекционного заболевания — ветрянки, кори, гепатита.}

Однако решать, что делать в вашем конкретном случае, должен только квалифицированный врач — терапевт или другой специалист, который обнаружил нарушение.

Почему повышены нейтрофилы в крови и что с этим делать

22 февраля 2021ЛикбезЗдоровье

Это может быть симптомом бактериальной инфекции.

Что такое нейтрофилы

Нейтрофилы^{Blood Basics — это один из типов лейкоцитов, белых кровяных телец, благодаря которым организм борется со всевозможными инфекциями. Причём этот вид клеток крови самый многочисленный.}

До 70%^{Blood Basics всех лейкоцитов в человеческом теле именно нейтрофилы.}

Медики называют их клетками немедленного ответа. Обнаружив вирус или бактерию, нейтрофилы молниеносно бросаются в атаку. Даже если для этого приходится покидать кровоток и отправляться в ткани тела.

Чем отчётливее иммунная система видит некую угрозу, тем больше нейтрофилов производится в костном мозге и тем выше их уровень в крови.

Какой уровень нейтрофилов считается высоким

Нормальное^{Complete Blood Count (CBC) количество нейтрофилов — от 1 800 до 7 800 на микролитр крови (или 1,8–7,8 × 10⁹/л).}

Состояние, когда нейтрофилов в организме становится необычно много^{Evaluation of Patients with Leukocytosis — более чем 11 × 10⁹/л, называется нейтрофилией^{Neutrophilia, или нейтрофильным лейкоцитозом^{Neutrophilic Leukocytosis.}}}

Как узнать, что нейтрофилы повышены

Каких‑либо специфических симптомов у нейтрофилии нет. Как правило, избыток этого типа кровяных телец обнаруживают при общем анализе крови, на который терапевт направляет пациента, жалующегося на плохое самочувствие.

Почему повышены нейтрофилы

Самая распространённая^{Neutrophilic Leukocytosis и очевидная причина нейтрофилии — инфекция. Заметнее и чаще всего количество нейтрофилов растёт при бактериальных^{What are the causes of neutrophilia in leukocytosis? заболеваниях.}}

Однако к повышению уровня нейтрофилов в анализе крови могут приводить и другие причины^{What are neutrophils and what do they do?:}

Серьёзные травмы. Например, переломы, ожоги, сложные хирургические операции.
Воспалительные заболевания. К ним относятся колит и другие воспаления кишечника, васкулит (воспаление сосудов), гепатиты (воспаления печени).
Приём лекарств. К примеру, на основе кортикостероидов.
Беременность.
Ожирение.
Эмоциональный или физический (связанный с перенапряжением) стресс.
Некоторые виды рака. Например, лейкемия. Она поражает костный мозг, в котором вырабатываются клетки крови. И может увеличить производство нейтрофилов.

Как лечить нейтрофилию

Сам по себе повышенный уровень нейтрофилов в крови в лечении не нуждается. По той причине, что является лишь симптомом.

Задача врача — диагностировать то заболевание или состояние, которое спровоцировало нейтрофилию. А затем — вылечить или скорректировать его. После этого уровень белых кровяных телец в крови вернётся в норму сам собой.

Когда нейтрофилия может быть опасна

Практически никогда. Ещё раз повторим: это не болезнь, а всего лишь симптом.

Крайне редко, если человек страдает агрессивной формой лейкемии, при которой костный мозг производит огромное количество нейтрофилов, нейтрофилия приводит к серьёзным проблемам. Избыток лейкоцитов делает кровь слишком густой. Поэтому резко возрастает риск тромбозов — в частности, инсульта и инфаркта. Но у людей, не имеющих рака крови, её загустение из‑за нейтрофилии исключено.

Количество нейтрофилов и лимфоцитов связано с различными иммунопатологическими механизмами при системной красной волчанке

Текст статьи

Меню статьи

Статья
Текст
Артикул
информация
Цитата
Инструменты
Поделиться
Быстрое реагирование
Артикул
метрика
Оповещения

PDF

Иммунология и воспаление

Оригинальное исследование

Neutrophil and lymphocyte counts are associated with different immunopathological mechanisms in systemic lupus erythematosus

Bobby Kwanghoon Han1,
Katherine D Wysham2,
Kevin C Cain3,
Helena Tyden4,
Anders A Bengtsson4 and
http ://orcid. org/0000-0002-6171-1952Christian Lood1

¹ Медицинский факультет, отделение ревматологии, Вашингтонский университет, Сиэтл, Вашингтон, США
² Секция ревматологии Управления по делам ветеранов Система здравоохранения Пьюджет-Саунд, Сиэтл, Вашингтон, США
³ Департамент биостатистики и Отдел исследований в области сестринского дела, Вашингтонский университет, Сиэтл, Вашингтон, США
9005
⁴ Кафедра ревматологии Лундского университета, Лунд, Швеция

Переписка с доктором Кристианом Лудом; loodc{at}uw.edu

Резюме

Цель Нейтрофилы участвуют в патогенезе СКВ. Сообщается, что отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) коррелирует с активностью заболевания при СКВ. Цель исследования состояла в том, чтобы оценить, отражает ли NLR основную иммунопатогенную активность при СКВ, а также определить вклад каждого компонента NLR, количества нейтрофилов и лимфоцитов.

Методы Данные были получены от когорты пациентов с СКВ (n=141), набранных в Лундском университете, Швеция. Уровни NLR сравнивали между пациентами с СКВ и здоровым контролем (n=79).). Взаимосвязь между NLR и клиническими и иммунологическими маркерами исследовали с использованием U-критерия Манна-Уитни и логистического регрессионного анализа. Высокий NLR был определен как выше 90-го процентиля здоровых людей.

Результаты У пациентов с СКВ было повышенное количество нейтрофилов (p=0,04) и сниженное количество лимфоцитов (p<0,0001), что приводило к повышенному NLR по сравнению со здоровым контролем (p<0,0001). Пациенты с высоким NLR имели более активное заболевание и чаще принимали преднизолон и иммунодепрессанты. Высокий NLR был связан с заболеванием, вызванным иммунными комплексами (IC), с наличием антител к двухцепочечной ДНК (p = 0,006), циркулирующими ICs (p = 0,02) и активностью интерферона I типа (IFN) (p = 0,009).). Кроме того, высокий NLR был связан с аномалиями нейтрофилов, включая обогащение гранулоцитами низкой плотности (LDG) (p = 0,001) и повышенный уровень сывороточного маркера активации нейтрофилов, кальпротектина (p = 0,02). При оценке отдельных компонентов в пределах NLR, то есть количества нейтрофилов и лимфоцитов, высокое количество нейтрофилов было связано с маркерами активации нейтрофилов (p<0,0001), тогда как низкое количество лимфоцитов было связано с активностью IFN I типа и повышенным количеством LDG (p=0,006). и р=0,001 соответственно).

Выводы NLR повышен у пациентов с СКВ по сравнению со здоровыми людьми и связан с ключевыми иммунопатологическими событиями, включая активность IFN I типа и активацию нейтрофилов. Количество нейтрофилов и лимфоцитов отражало различные аспекты патогенеза СКВ. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить причинно-следственную связь.

системная красная волчанка
интерферон
аутоиммунные заболевания

http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Эта статья находится в открытом доступе и распространяется в соответствии с некоммерческой лицензией Creative Commons Attribution (CC BY-NC 4. 0), которая разрешает другим распространять , ремикшировать, адаптировать, использовать эту работу в некоммерческих целях и лицензировать свои производные работы на других условиях, при условии, что оригинальная работа правильно процитирована, указаны соответствующие авторские права, указаны любые внесенные изменения, а использование является некоммерческим. См.: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.

http://dx.doi.org/10.1136/lupus-2020-000382

Статистика с сайта Altmetric.com

Запрос разрешений

направит вас к службе RightsLink Центра защиты авторских прав. Вы сможете получить быструю цену и мгновенное разрешение на повторное использование контента различными способами.

системная красная волчанка
интерферон
аутоиммунные заболевания

Введение

СКВ представляет собой хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением нескольких систем органов, включая кожу, суставы, почки и нервную систему. Хотя этиология заболевания до конца не изучена, нейтрофилы стали ключевыми эффекторными клетками в патогенезе СКВ. Первоначальные наблюдения в 1940-х годах описывали нейтрофилы костного мозга, поглощающие большое количество покрытых антителами ядерных остатков (иммунных комплексов; ICs) у пациентов с СКВ, позже названных «клетками красной волчанки (LE)». вносят свой вклад в патогенез СКВ посредством индукции нейтрофильных внеклеточных ловушек (NETs), процесса, при котором ядерный и цитозольный дебрис вытесняется из умирающих нейтрофилов.2 Считается, что при СКВ NETs индуцируются циркулирующими ICs3 или гранулоцитами низкой плотности (LDGs). ), подмножество нейтрофилов, обогащенное у пациентов с СКВ, которое может спонтанно подвергаться образованию NET.4 После высвобождения NET выявляют ключевые внутриклеточные аутоантигены, включая гистоны и ДНК, а также индуцируют продукцию интерферона I типа (IFN) через TLR9.и активация cGAS.5,6 Подчеркивая их важный вклад в патогенез СКВ, ингибирование образования NET, как показано нами и другими, улучшает течение волчаночноподобного заболевания in vivo. 5,7 Помимо NET, нейтрофилы высвобождают несколько связанных с опасностью молекулярных паттернов при активации. , включая кальпротектин (S100A8/A9), а также фактор активации В-клеток, все из которых повышены у пациентов с СКВ. рутинный общий анализ крови и дифференциальный анализ были оценены как потенциальный биомаркер активности и прогноза заболевания. Хотя предполагалось, что уровни NLR связаны с активностью заболевания и нефритом у пациентов с СКВ,10,11 основные механизмы, объясняющие повышение NLR, не совсем понятны. Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить, связан ли NLR с лежащими в основе иммунопатогенными механизмами при СКВ.

Методы

Пациенты

Пациенты с СКВ (n=141) и здоровые люди (n=79) были набраны в Университетской больнице Скане, Лунд, Швеция с 2010 по 2011 год. обобщены в таблице 1. Активность заболевания оценивали по индексу активности системной красной волчанки 2000 (SLEDAI-2K). Образцы крови обрабатывали для выделения клеток, сыворотки и плазмы в течение 1 часа после забора крови.

Таблица 1

Демографические и клинические характеристики когорты больных СКВ и здоровых лиц

Анализы биомаркеров

Уровни кальпротектина (S100A8/A9) анализировали с помощью ИФА в соответствии с инструкциями производителя (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота, США). Активность IFN типа I измеряли с использованием системы репортерных клеток, как описано ранее.12 Вкратце, эпителиальные клетки WISH культивировали с сывороткой пациента и анализировали на индукцию шести генов, регулируемых IFN, и трех генов домашнего хозяйства с использованием анализа Quantigene Plex 2.0 в соответствии с инструкцией производителя. инструкции (Паномикс, Фремонт, Калифорния, США).

Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) выделяли с использованием Lymphoprep в соответствии с протоколом производителя (Axis-Shield PoC, Осло, Норвегия). Внутри РВМС LDG были идентифицированы как клетки CD14 ⁺ CD15 ⁺ CD16 ⁺⁺ с высокими свойствами прямого и бокового рассеяния с использованием проточной цитометрии.

Уровни IC оценивали с помощью IC-FLOW. Вкратце, нейтрофилы инкубировали с сывороткой, разводили 1:10 и анализировали на доступность FcγRIIA клеточной поверхности с помощью проточной цитометрии. В присутствии ICs FcγRIIA интернализуется, и с помощью проточной цитометрии не обнаруживается никакого сигнала, что приводит к обратной корреляции между уровнями FcγRIIA на клеточной поверхности и уровнями ICs. В качестве положительного контроля использовали агрегированные при нагревании IgG известной концентрации.

Участие пациентов и общественности

Поскольку этот сбор данных уже был завершен, пациенты и общественность не участвовали в планировании, проведении, отчетах или планах распространения этого исследования.

Статистический анализ

U-критерий Манна-Уитни использовался для сравнения непрерывных переменных между группами. Для анализа дихотомических переменных использовали точный критерий Фишера. Пороговое значение для высокого NLR было определено как 2,73, что соответствует 90-му процентилю здоровых людей. Точно так же лимфопения была определена как менее 1,3 миллиона лимфоцитов/мл (10-й процентиль здоровых людей), а нейтрофилия была определена как более 4,3 миллиона нейтрофилов/мл (9).0-й процентиль здоровых людей). Переменные, не имеющие гауссовского распределения, например, кальпротектин, ICs, IFN и LDG, были преобразованы по логарифму 2. Логистический регрессионный анализ был использован для оценки ОШ для ассоциации каждого из биомаркеров с дихотомическим NLR (высокий или низкий) как с контролем иммунодепрессантов, так и без них. Для анализа использовались GraphPad Prism и IBM SPSS V.25. Результаты считались статистически значимыми при р<0,05.

Результаты

У пациентов с СКВ повышен NLR по сравнению со здоровыми людьми

У пациентов с СКВ уровень нейтрофилов был значительно выше по сравнению со здоровыми людьми (медиана 3,4 против 2,8×10 ⁹ /л, p = 0,04; рисунок 1A). Напротив, уровни лимфоцитов были снижены (медиана 1,3 против 1,7×10 ⁹ /л, p<0,0001; рисунок 1B), что привело к общему более высокому NLR (медиана 2,34 против 1,54, p<0,0001; рисунок 1C). Поскольку низкое количество лейкоцитов является как компонентом нашего основного предиктора (NLR), так и исхода (SLEDAI), мы исключили вклад низкого количества лейкоцитов в общий балл SLEDAI (n = 8). Пациенты с высоким NLR, определенным как выше 90-й процентиль здоровых людей (> 2,73 NLR), у которых активное заболевание по определению SLEDAI> 0 чаще (p = 0,04; таблица 1), у них более высокая распространенность антител к двухцепочечной ДНК (p = 0,02; таблица 1) и принимали больше иммунодепрессантов, включая преднизолон и азатиоприн (таблица 1). Дальнейший анализ (данные не показаны) показал, что активное заболевание было связано с низким количеством лимфоцитов (р=0,04), но не с нейтрофилией (р=0,85). В рамках анализа чувствительности из анализа были исключены пациенты, получавшие преднизолон или другие иммунодепрессанты (n=106). Пациенты с СКВ без текущего иммуносупрессивного лечения (n = 36) по-прежнему имели повышенный NLR по сравнению со здоровыми людьми (p = 0,04; рисунок 1C). Все оставшиеся анализы выполняются для всей когорты пациентов с СКВ. У пациентов с СКВ также было более высокое отношение ЛДГ к лимфоцитам (LLR) по сравнению со здоровыми людьми (p<0,0001; рисунок 1D). Однако, в отличие от предыдущей работы, LLR не ассоциировался с SLEDAI в нашем исследовании (p = 0,86; данные не показаны).

Рисунок 1

NLR повышен при СКВ и связан с активацией нейтрофилов. В периферической крови больных ГЦ и больных СКВ определяли количество (А) нейтрофилов и (В) лимфоцитов. (C) NLR при HC, все пациенты с СКВ и пациенты с СКВ без лечения (СКВ без лечения). (D) LLR при HC и больных СКВ. Статистический анализ проводили с использованием U-критерия Манна-Уитни. HC, здоровые контроли; LLR, отношение гранулоцитов низкой плотности к лимфоцитам; NLR, отношение нейтрофилов к лимфоцитам.

Повышенный NLR связан с маркерами ИК-опосредованного воспаления и активации нейтрофилов у пациентов с СКВ

У пациентов с СКВ с высоким NLR были повышенные уровни циркулирующих ICs и IFN I типа по сравнению с пациентами с СКВ с низким NLR (p= 0,02 и р=0,009 соответственно (рис. 2А,Б, табл. 2). Кроме того, у пациентов с высоким NLR были повышенные уровни активации нейтрофилов, измеренные с помощью кальпротектина (p = 0,02; рисунок 2D, таблица 2), а также повышенная частота LDG (p = 0,001; рисунок 2C, таблица 2) по сравнению с у больных СКВ с низким NLR. Эти ассоциации сохранялись, когда модели включали поправку на преднизолон и иммуносупрессивную терапию (таблица 2). Кроме того, уровни NLR коррелировали со всеми идентифицированными биомаркерами, за исключением активности IFN (рис. 3). Анализ корреляций между биомаркерами (данные не показаны) показал, что уровни ICs коррелируют с уровнями кальпротектина и IFN (r=0,30, p<0,001 и r=0,25, p=0,003 соответственно). В дополнение к NLR на рисунке 2 также показана ассоциация нейтрофилии и лимфопении с иммунологическими особенностями. Нейтрофилия была связана с маркером активации нейтрофилов кальпротектином (p<0,0001; рисунок 2D), чего не наблюдалось при лимфопении. Кроме того, лимфопения была связана с активностью IFN I типа (p = 0,006; рис. 2B) и количеством ЛДГ (p = 0,001; рис. 2C). Ни один из отдельных показателей количества клеток не был связан с уровнями циркулирующих IC (рис. 2A).

Рисунок 2

NLR отражает признаки как лимфопении, так и нейтрофилии. Пациенты с СКВ были стратифицированы на основе уровня NLR как высокого (Hi) по сравнению с низким (Lo), нейтрофилов (PMN) как высокого по сравнению с нормальным (норма) и лимфоцитов (лимфы) как низкого по сравнению с нормой. Различные группы сравнивали по уровням (A) IC, (B) активности IFN I типа, (C) LDG и (D) кальпротектина (S100A8/A9). Статистический анализ проводили с использованием U-критерия Манна-Уитни. ИС, иммунные комплексы; ИФН, интерферон; ЛДГ – гранулоциты низкой плотности; NLR, отношение нейтрофилов к лимфоцитам; PMN, полиморфноядерные клетки.

Рисунок 3

NLR коррелирует с маркерами иммунной активации. Уровни NLR коррелировали с уровнями (A) ICs, (B) активности IFN I типа, (C) кальпротектина и (D) LDG у пациентов с СКВ. Пунктирные линии представляют собой пороговое значение (2,73) для высокого NLR, а также линию регрессии с 95% ДИ. Все статистические анализы проводились с использованием корреляции Спирмена. ИС, иммунные комплексы; ИФН, интерферон; ЛДГ – гранулоциты низкой плотности; NLR, отношение нейтрофилов к лимфоцитам.

Таблица 2

Связь между маркерами активации нейтрофилов и высоким NLR

Обсуждение

NLR — это легкодоступный биомаркер, который, как сообщается, имеет прогностическое значение при некоторых ревматических заболеваниях. В соответствии с предыдущей работой,10,11 мы обнаружили, что NLR был увеличен при СКВ и связан с активным заболеванием, как определено SLEDAI. Связь между NLR и активностью заболевания была в первую очередь обусловлена лимфопенией, а не нейтрофилией. Таким образом, для оценки активности заболевания может быть достаточно подсчета лимфоцитов. Однако, как обсуждается ниже, подсчет нейтрофилов и, в частности, NLR, позволил лучше понять иммунопатологические механизмы, не улавливаемые подсчетом лимфоцитов. Мы не обнаружили какой-либо связи между NLR и отдельными проявлениями заболевания, включая нефрит, вероятно, из-за общей низкой активности и тяжести заболевания в когорте. Следует отметить, что использование преднизолона, а также иммунодепрессантов ассоциировалось с высоким NLR. Хотя лечение, в том числе преднизолоном, может влиять на количество нейтрофилов и лимфоцитов, также вероятно, что высокие уровни NLR у этих пациентов отражают более тяжелое и/или активное заболевание, которое с большей вероятностью поддается лечению. Недавно сообщалось, что с использованием подхода экспрессии генов пациентов с СКВ можно разделить на три отдельные группы. В двух из этих групп пропорции нейтрофилов были связаны с SLEDAI, в то время как в третьей группе была обратная корреляция.13 Таким образом, подобно количеству нейтрофилов, NLR может иметь важное значение в определенных подгруппах пациентов с СКВ. Необходимы более крупные когортные исследования для дальнейшего анализа способности NLR идентифицировать подгруппы пациентов с СКВ.

Основной вывод текущего исследования касается ассоциации NLR с LDG. Недавно сообщалось, что соотношение LDG и лимфоцитов лучше связано с SLEDAI по сравнению с NLR, что позволяет предположить, что LDG могут быть основной патогенной субпопуляцией среди нейтрофилов, что согласуется с предыдущей работой в этой области. 4 Однако в нашей когорте мы не обнаружили любая связь между LLR и SLEDAI. Тем не менее, учитывая, что LDG обычно не анализируются в клинических лабораториях, NLR может быть более клинически значимым показателем. Удивительно, но частота ЛДГ была в первую очередь связана с низким количеством лимфоцитов, а не нейтрофилией, что позволяет предположить, что продукция ЛДГ может иметь тот же механизм, который вызывает низкое количество лимфоцитов при СКВ.

Задаваясь вопросом, связана ли NLR с иммунологическими особенностями СКВ, мы сделали новое наблюдение, что NLR была связана с IC-опосредованным воспалением, включая продукцию IFN I типа. Точный механизм, с помощью которого NLR связан с этими маркерами при СКВ, не установлен. IC, содержащие нуклеиновые кислоты, связываются с FcγRIIA на нейтрофилах и индуцируют активацию нейтрофилов, включая высвобождение NET, способных стимулировать выработку аутоантител и нижестоящую продукцию IFN. I IFN5, маловероятно, чтобы объяснить повышение NLR или непропорциональное увеличение LDG. Вместо этого наши данные предполагают косвенную связь между IC-опосредованным воспалением и NLR через IFN I типа. IFN типа I обладают мощной способностью усиливать рекрутирование лимфоцитов в ткани, вызывая лимфопению, и стимулировать активацию нейтрофилов в костном мозге, как это наблюдается при СКВ. наше исследование. Интересна связь между количеством нейтрофилов и кальпротектином. Как показали мы и другие исследователи, нейтрофилы являются основными продуцентами кальпротектина, при этом 40% цитозольного белка состоит из кальпротектина. может быть тесно связан с количеством нейтрофилов. Однако недавние данные также свидетельствуют о том, что внеклеточный кальпротектин может действовать как фактор выживания нейтрофилов, тем самым способствуя их продолжительности жизни и накоплению в кровообращении. 16 Требуются дальнейшие исследования, чтобы понять механистическую причину наблюдаемых ассоциаций.

Текущее расследование имеет несколько ограничений. Прежде всего, это исследование является поперечным, и поэтому оно не может рассматривать причинно-следственные связи. Кроме того, имелась статистически значимая разница в иммуносупрессивной терапии между пациентами с высоким и низким NLR, что могло повлиять на наши результаты. Однако связь между NLR и иммунологическими биомаркерами оставалась значимой после контроля дозы преднизолона и иммуносупрессивной терапии. Необходимо более крупное лонгитюдное исследование, включающее пациентов, ранее не получавших лечения, для оценки долгосрочной связи между NLR и клиническими и лабораторными переменными, а также взаимосвязи между NLR и ответом на лечение при СКВ.

Таким образом, NLR был связан с несколькими иммунопатологическими признаками СКВ, включая интерфероны типа I и маркеры активации нейтрофилов, отражающие как низкое количество лимфоцитов, так и повышенное количество нейтрофилов. Мы также обнаружили, что NLR имеет дополнительную ценность, помимо подсчета лимфоцитов и нейтрофилов, в отражении заболевания, вызванного ИЦ, что поддерживает NLR в качестве потенциального клинически полезного и легкодоступного показателя при СКВ.

Благодарности

Мы благодарны всем пациентам, принявшим участие в этом исследовании.

Каталожные номера

↵
1. Hargraves MM,
2. Richmond H,
3. Morton R
. Презентация двух элементов костного мозга; терпкая клетка и L.E. клетка. Proc Staff Meet Mayo Clin 1948;23:25–8.pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18921142
↵
1. Brinkmann V,
2. Goosmann C и др.
. Нейтрофильные внеклеточные ловушки убивают бактерии. Science 2004;303:1532–5.doi:10.1126/science.1092385pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15001782
↵
1. Lood C, ,
2. Ледбеттер Дж. и др.
. Активация Tlr7/8 в нейтрофилах нарушает фагоцитоз иммунного комплекса за счет выделения FcgRIIa. J Exp Med 2017;214:2103–19.doi:10.1084/jem.20161512pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28606989
↵
1. Ялаварти С.,
2. Чжао В. и др.
. Отдельная подгруппа провоспалительных нейтрофилов, выделенных у пациентов с системной красной волчанкой, вызывает повреждение сосудов и синтезирует интерфероны I типа. J Immunol 2010;184:3284–97.doi:10.4049/jimmunol.0
9pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20164424
↵ 070 Blanco
1. 7 LP,
2. Purmalek MM, и др.
. Нейтрофильные внеклеточные ловушки, обогащенные окисленной митохондриальной ДНК, являются интерферогенными и способствуют развитию волчаночноподобного заболевания. Nat Med 2016;22:146–53.doi:10.1038/nm.4027pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26779811
↵
1. Caielli S,
2. Vega B и др.
. Сетчатые нейтрофилы являются основными индукторами продукции IFN I типа при системной красной волчанке у детей. Sci Transl Med 2011;3:73ra20.doi:10.1126/scitranslmed.3001201pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21389264
↵
1. Knight JS,
2. Zhao W,
3. Luo W и др.
. Ингибирование пептидиларгининдезиминазы оказывает иммуномодулирующее и сосудопротекторное действие при волчанке мышей. J Clin Invest 2013 г.; ,
Gullstrand B, и др.

. Провоспалительные белки S100 связаны с гломерулонефритом и антителами против дцДНК при системной красной волчанке. Lupus 2017;26:139–49. doi:10.1177/0961203316655208pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27407135

↵

Eilertsen Gro Ø,
Van Ghelue M ,
Strand H, и др.

. Повышенные уровни BAFF у пациентов с системной красной волчанкой связаны с реагентами острой фазы, независимо от генетики BAFF: исследование случай-контроль. Rheumatology 2011;50:2197–205.doi:10.1093/rheumatology/ker282pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21984763

↵

Цинь Б,
Ма С,
Тан К и др.

. Соотношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) и тромбоцитов к лимфоцитам (PLR) были полезными маркерами для оценки воспалительной реакции и активности заболевания у пациентов с СКВ. Mod Rheumatol 2016;26:372–6.doi:10.3109/14397595.2015.1091136pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26403379

↵

Wu Y,
Chen Ю,
Ян Х и др.

. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) и отношение тромбоцитов к лимфоцитам (PLR) были связаны с активностью заболевания у пациентов с системной красной волчанкой. Int Immunopharmacol 2016;36:94–9.doi:10.1016/j.intimp.2016.04.006pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27111516

↵

0 . ,

Tydén H,

Gullstrand B, и др.

. Тромбоцитарное производное S100A8/A9сердечно-сосудистые заболевания при системной красной волчанке. Arthritis Rheumatol 2016;68:1970–80.doi:10.1002/art.39656pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26946461

↵

Martorell-Marugán J,
Goldman D, et al

. Стратификация больных системной красной волчанкой на три группы по прогрессированию активности заболевания в соответствии с лонгитюдной экспрессией генов. Ревматоидный артрит 2018;70:2025–35.doi:10.1002/art.40653pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29938934

↵

Паланичами А,
Бауэр
Ялаварти С. и др.

. Опосредованная нейтрофилами активация IFN в костном мозге изменяет развитие В-клеток при системной красной волчанке у человека и мыши. J Immunol 2014;192:906–18.doi:10.4049/jimmunol.1302112pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24379124

↵

Лоуд С,
Стенстрем М.,
Тайден Х. и др.

. Синтез белка провоспалительного комплекса S100A8/A9 в плазмоцитоидных дендритных клетках и клеточной поверхности S100A8/A9 на субпопуляциях лейкоцитов при системной красной волчанке. Артрит Res Ther 2011;13:R60.doi:10.1186/ar3314pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21492422

↵

Atallah M,
Trahtemberg U, и др.

. Конститутивный апоптоз нейтрофилов: регуляция концентрацией клеток через S100 A8/9 и путь MEK-ERK. PLoS One 2012;7:e29333.doi:10.1371/journal.pone.0029333pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22363402

Footnotes

Contributors BKH, KDW и CL разработали исследование. BKH, AAB, HT и CL предоставили пациентов и данные. KCC консультировала по вопросам статистического анализа и интерпретации. CL и BKH составили рукопись. KDW критически пересмотрел рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.
Финансирование Исследование проводилось при поддержке Альянса исследований волчанки (№ 519414, CL).
Конкурирующие интересы Не заявлено.
Согласие пациента на публикацию Не требуется.
Одобрение этики Исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом Лундского университета (LU0601450), и от всех участников было получено информированное согласие.
Происхождение и рецензирование Не введен в эксплуатацию; рецензируется внешними экспертами.
Заявление о доступности данных Данные предоставляются по обоснованному запросу.

Читать полный текст или скачать PDF:

Войти под своим именем пользователя и паролем

Пароль *

Забыли данные для входа? Зарегистрировать новую учетную запись?

Забыли имя пользователя или пароль?

Низкий уровень лейкоцитов

Пониженный уровень иммунитета называется иммуносупрессией . Некоторые заболевания, в том числе рак, и некоторые виды лечения, в том числе химиотерапия и лучевая терапия, могут вызывать у некоторых людей иммуносупрессию. Это обычно называют низким количеством лейкоцитов, но вы можете услышать и другие слова, чтобы описать это.

Что такое нейтропения?

Нейтропения определяется как более низкое, чем обычно, количество нейтрофилов (разновидность лейкоцитов). Белые кровяные тельца являются частью иммунной системы. Существуют разные типы лейкоцитов, и каждый из них играет ключевую роль в защите организма от микробов:

Нейтрофилы
Лимфоциты (включая Т-лимфоциты и В-лимфоциты)
Моноциты
Макрофаги

Нейтрофилы являются ключевыми борцами с инфекциями

Нейтрофилы образуют очень важную защиту от большинства типов инфекций. В норме большинство наших лейкоцитов представляют собой нейтрофилы. У больных раком нейтропения обычно вызывается лечением. Рассматривая риск заражения, врачи обращают внимание на количество нейтрофилов.

Если количество нейтрофилов низкое, врач может сказать, что у вас нейтропения . Для большинства больных раком низкий уровень нейтрофилов является самым большим фактором риска серьезной инфекции. Спросите своего врача, не приведет ли лечение рака к снижению количества нейтрофилов.

Лимфоциты могут маркировать микробы, сигнализировать о них и уничтожать их

Некоторые виды лечения, чаще всего применяемые во время трансплантации костного мозга (стволовых клеток), могут вызывать нехватку лимфоцитов.

В- и Т-лимфоциты помогают бороться с вирусами, но выполняют разные функции:

В-лимфоциты вырабатывают специальные белки, называемые антителами , которые распознают и убивают определенные микробы. Они также могут помечать микробы, которые должны быть уничтожены другими клетками.
Т-лимфоциты вырабатывают сигнальные вещества, называемые цитокинами , которые сообщают другим клеткам, что им делать. Они также уничтожают клетки, зараженные вирусами.

Моноциты и макрофаги помогают распознавать захватчиков

Они помогают лимфоцитам распознавать микробы.

Они могут окружать и переваривать микробы, покрытые антителами (белками, вырабатываемыми В-лимфоцитами).
Они помогают бороться с бактериями, грибками и паразитами.

Что такое абсолютное число нейтрофилов (АНЧ)?

Вы можете услышать, как ваш врач или медсестра говорят об абсолютном количестве нейтрофилов или АЧН. Это количество нейтрофилов в определенном количестве крови. Ваша медицинская бригада будет использовать ваш ANC, чтобы получить представление о том, насколько хорошо ваша иммунная система может работать во время лечения. Анализ крови называется 9Полный анализ крови 0027 (CBC) используется, чтобы увидеть, насколько хорошо работает ваша иммунная система. Он измеряет ваши лейкоциты (лейкоциты), и ваша команда по лечению рака может определить ваш АНК по количеству лейкоцитов. Ваша команда по лечению рака будет использовать ваш ANC, чтобы получить представление о том, как лечение влияет на вашу иммунную систему и насколько хорошо она работает, чтобы защитить вас от инфекции.

По мере снижения ANC обычные признаки инфекции, такие как лихорадка, гной, боль, отек и покраснение, могут не проявляться в начале инфекции. Это связано с тем, что эти признаки вызваны нейтрофилами, борющимися с микробами, и если у вас недостаточно нейтрофилов для борьбы с инфекцией, вы не будете проявлять эти признаки. Это может затруднить определение того, есть ли у вас инфекция. Хорошо, что другой лейкоцит, называемый моноцитом, все еще может вызывать признаки инфекции у человека с нейтропенией. Иногда у людей с тяжелой нейтропенией лихорадка может быть единственным признаком инфекции. Чем ниже ваш АНК и чем дольше он остается низким, тем выше риск заражения.

Спросите своего врача, может ли лечение рака привести к снижению количества нейтрофилов. Ваша команда по лечению рака поможет вам найти ANC в результатах лабораторных анализов и может рассказать о нем больше.

Что может вызвать или увеличить риск нейтропении?

Некоторые виды химиотерапии
Лучевая терапия
Пересадка костного мозга или стволовых клеток
Стероиды

Симптомы нейтропении

Лихорадка
Озноб
Язвы во рту
Кашель
Затрудненное дыхание
Боль в животе или прямой кишке

Проблемы, которые может вызвать нейтропения

Повышенный риск инфекции
У человека со здоровой иммунной системой обычные признаки инфекции могут включать лихорадку, гной, боль, отек и покраснение. По мере снижения ANC многие из этих признаков могут не проявляться при начале инфекции. Это связано с тем, что эти признаки вызваны нейтрофилами, борющимися с микробами, и у вас недостаточно нейтрофилов для их появления.
Ваша группа по лечению рака может быть вынуждена отложить лечение или уменьшить дозу, чтобы предотвратить дальнейшую нейтропению

Лечение нейтропении

Лечение может включать один или несколько следующих препаратов:

Миелоидные факторы роста: это белки, которые стимулируют костный мозг к производству большего количества лейкоцитов, помогающих организму бороться с инфекциями. Они также известны как факторы роста факторы или колониестимулирующие факторы (CSF) . Примеры препаратов для увеличения факторов роста включают филграстим (нейпоген), тибо-филграстим (граникс) и пегфилграстим (нейласта)
Антибиотики могут быть назначены в некоторых случаях для предотвращения инфекции
Лечение рака может быть отложено, чтобы дать вашему телу достаточно времени для производства большего количества лейкоцитов и восстановления АНК.

Поговорите со своей командой по лечению рака о том, на что следует обратить внимание. Позвоните своему врачу, если у вас жар (ваша команда по лечению рака сообщит вам, какую температуру они считают лихорадкой) или какие-либо другие симптомы нейтропении.

Написано
использованная литература

Группа медицинского и редакционного контента Американского онкологического общества

Наша команда состоит из врачей и сертифицированных онкологических медсестер с глубокими знаниями в области лечения рака, а также журналистов, редакторов и переводчиков с большим опытом написания медицинских текстов.

Американское общество гематологов. Основы крови. 2019. Доступ по адресу https://www.hematology.org/Patients/Basics/# 9 августа., 2019.

Balducci L, Shah B, Zuckerman K. Нейтропения и тромбоцитопения. В DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA, ред. . ДеВита, Хеллман и рак Розенберга: принципы и практика онкологии . 11-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2019:2069-2076.

Брант Дж.М., Стрингер Л.Х. Нейтропения и инфекции. В Brown CG, изд. Руководство по лечению онкологических симптомов. 2-е изд. Питтсбург, Пенсильвания: Общество онкологических медсестер; 2015: 377-378.

Choe JH, Crawford J. Гематологические проблемы и инфекции: Нарушения производства клеток крови в клинической онкологии. В Niederhuber JE, Armitage JO, Kastan MB, Doroshow JH, Tepper JE, ред.

Клиническая онкология Абелоффа . 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier; 2020: 517-520.
Национальный институт рака (NIH). Словарь онкологических терминов NCI . Доступ по адресу https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/absolute-neutrophil-count 8 августа 2019 г..
Национальная комплексная онкологическая сеть (NCCN). Профилактика и лечение инфекций, связанных с раком. 2018. Версия 1.2019. Доступ по адресу https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/infections.pdf от 14 августа 2019 г.
Палмор Т.Н., Парта М., Куэльяр-Родригес Дж., Хеа-Банаклош Дж.К. Инфекции у онкологического больного. В DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA, ред.
. ДеВита, Хеллман и рак Розенберга: принципы и практика онкологии . 11-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2019:2037-2068.
Taplitz RA, Kennedy EB, Bow EJ, Crews J, Gleason C, Hawley DK, Langston AA, Nastoupil LJ, Rajotte M, Rolston K, Strasfield L, Flowers CR. Амбулаторное лечение лихорадки и нейтропении у взрослых, лечившихся от злокачественных новообразований: Американское общество клинической онкологии и Американского общества инфекционных заболеваний, обновление руководства по клинической практике. Журнал клинической онкологии. 2018; 36(14):1443-1454.

^{Ссылки
Американское общество гематологов. Основы крови. 2019. По состоянию на 9 августа 2019 г. https://www.hematology.org/Patients/Basics/#.
Balducci L, Shah B, Zuckerman K. Нейтропения и тромбоцитопения. В DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA, ред. . ДеВита, Хеллман и рак Розенберга: принципы и практика онкологии . 11-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2019:2069-2076.
Брант Дж.М., Стрингер Л.Х. Нейтропения и инфекции. В Brown CG, изд. Руководство по лечению онкологических симптомов. 2-е изд. Питтсбург, Пенсильвания: Общество онкологических медсестер; 2015: 377-378.
Choe JH, Crawford J. Гематологические проблемы и инфекции: Нарушения производства клеток крови в клинической онкологии. В Niederhuber JE, Armitage JO, Kastan MB, Doroshow JH, Tepper JE, ред.
Клиническая онкология Абелоффа . 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier; 2020: 517-520.
Национальный институт рака (NIH). Словарь онкологических терминов NCI . Доступ по адресу https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/absolute-neutrophil-count от 8 августа 2019 г.
Национальная комплексная онкологическая сеть (NCCN). Профилактика и лечение инфекций, связанных с раком. 2018. Версия 1.2019. Доступ по адресу https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/infections.pdf от 14 августа 2019 г.
Палмор Т.Н., Парта М., Куэльяр-Родригес Дж., Хеа-Банаклош Дж.К. Инфекции у онкологического больного. В DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA, ред. . ДеВита, Хеллман и рак Розенберга: принципы и практика онкологии . 11-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2019:2037-2068.
Taplitz RA, Kennedy EB, Bow EJ, Crews J, Gleason C, Hawley DK, Langston AA, Nastoupil LJ, Rajotte M, Rolston K, Strasfield L, Flowers CR. Амбулаторное лечение лихорадки и нейтропении у взрослых, лечившихся от злокачественных новообразований: Американское общество клинической онкологии и Американского общества инфекционных заболеваний, обновление руководства по клинической практике.
No related posts.}