Мономорфная аденома слюнных желез
Мономорфная аденома относится к эпителиальным доброкачественным опухолям. Чаще формируется образование в выводных протоках, поражая преимущественно околоушную слюнную железу. Это довольно редкий вид аденомы, который может возникать в любом возрасте с одинаковой частотой у лиц обоего пола. Мономорфная аденома разделяется на четыре гистологических варианта, представленных базальными, эпителиальными клетками, протокоподобными структурами. Причины развития образования слюнных желез до конца не изучены, но предположительно, провоцирующими факторами считаются такие ситуации:
- Воспалительные процессы.
- Механические повреждения желез.
- Врожденные патологии.
- Злоупотребление курением.
- Генные мутации.
- Воздействие неблагоприятной внешней среды.
- Ионизирующие излучения.
- Гормональный дисбаланс.
- Авитаминоз.
- Длительный контакт с канцерогенными веществами.
Когда нужно обратиться к врачу
Опухоль может расти медленно и никак не проявляться на начальных этапах. Прогрессируя, она сопровождается, как правило, воспалением и неприятными симптомами:
- Ассиметричность лица.
- Увеличение лимфатических узлов.
- Боль в горле и при глотании.
- Головная боль.
- Тошнота.
- Дискомфорт в месте локализации.
- Припухлость.
- Нарушенное слюноотделение.
- Повышенная сухость в ротовой полости.
- Хроническая усталость.
- Нарушение речи.
- Ощущение инородного тела во рту.
Как проводится диагностика
Поскольку опухоль слюнных желез включает в себя обширную группу заболеваний, характеризуемых наличием одинаковых симптомов, одной пальпации и осмотра пациента бывает мало. Требуется более детальное обследование с применением современных методов исследования. В Tel Aviv Medical Clinic для этого используется передовая аппаратура, позволяющая визуализировать поврежденную область и прилегающие структуры. Это помогает провести безошибочную оценку заболевания, определить размеры опухоли, степень ее распространения, сопутствующие патологии.
- УЗИ.
- Рентгенография.
- Компьютерная томография.
- МРТ.
- Сиалография.
- Биопсия с гистологическим и цитологическим изучением материала.
Лечение в Tel Aviv Medical Clinic
В нашей клинике используются уникальные, эффективные методики, которые применяют опытные врачи высшей категории. При выявлении мономорфной аденомы и на основании индивидуальных показателей назначается оптимальный план лечения, в основе которого находится хирургическая операция по удалению опухолевого узла.
Мономорфная аденома слюнных желез
Мономорфные аденомы в слюнных железах – доброкачественные эпителиальные образования. Место дислокации – выводные потоки слюнных желез. Заболевание развивается постепенно, возможно реактивное воспаление.
Причины развития мономорфных аденом в слюнной железе
Согласно медицинским исследованиям, существует несколько предрасполагающих факторов, способствующих зарождению мономорфного образования:
- Врожденные дистопии;
- Онкогенные вирусы;
- Генные мутации в организме больного;
- Гормональные нарушения, сбои;
- Никотиновая зависимость;
- Неблагоприятная экологическая обстановка;
- Чрезмерная инсоляция;
- Лечение лучевой терапией с высокими дозами ионизирующего излучения;
- Потребление пищи с большим количеством холестерина;
- Недостаток витаминов в организме;
- Неправильное питание, нездоровый образ жизни.
Мономорфная аденома: 4 вида заболевания
В медицине различают четыре разновидности патологии на основании гистологических особенностей:
- Аденолимфомы. Относятся к классу инкапсулированных образований, структура включает протоки, кисты, узкие просветы;
- Светлоклеточные аденомы. В основе развития патологии – протоковый эпителий, миоэпителий;
- Оксифильноклеточные аденомы. При макроскопическом исследовании имеют капсульную структуру, в основе – эпителиальные клетки протока слюнной железы;
- Базальноклеточные аденомы. Формируют концевые отделы секреторного протока. Базальные клетки имеют солидную, трабекулярную структуру.
Диагностика мономорфных аденом
При первичном обследовании пациента специалист анализирует жалобы, опрашивает больного, осматривает лимфатические узлы, слюнные железы, лицо, полость рта. С помощью пальпации исследует состояние ЛОР-органов. Точно выявить дислокацию образования, оценить его размерность помогут следующие методы диагностики:
- Гистологическое исследование биоматериала, полученного во время пункции;
- Цитологический анализ мазка;
- Биопсия слюнной железы;
- Сиалосцинтиграфия;
- Ультразвуковая диагностика слюнной железы;
- Рентген черепных костей;
- Сиалография.
Лечение мономорфной аденомы слюнных желез в Tel Aviv Medical Clinic
Известная израильская клиника является признанным лидером в области диагностики, лечения аденомы слюнных желез различного характера. В медицинском центре работают лучшие врачи Израиля, специалисты с огромным опытном. Прогрессивная, высококлассная аппаратура позволяет экспертам применять уникальные методики нового поколения для лечения пациентов клиники.
Мономорфная аденома
Мономорфные аденомы встречаются значительно реже, чем плеоморфные. Обнаруживаются в любом возрасте, у обеих полов. В основном поражают околоушную железу.
Клинка. Мономорфная аденома во многом сходна с плеоморфной. Диагноз можно установить только на основании патогистологического исследования.
Патанатомия. Выделяют 4 гистологических варианта мономорфной аденомы.
Базальноклеточная аденома — развивается из концевых отделов секреторных протоков. Представлена базальными клетками, которые построены в солидно — трабекулярные или тубулярно — кистовидные структуры.
Оксифильноклеточная аденома — исходит из эпителиальных клеток протоков слюнных желез. Макроскопически имеет капсулу, на разрезе — красноватую или темно — коричневую окраску, нечетко выраженное дольчатое строение.
Светлоклеточная аденома развивается из протокового эпителия или миоэпителия.
Аденолимфома — инкапсулированная опухоль, протокоподобными структурами с узкими просветами и кистами.
Лечение: радикальное оперативное вмешательство (субтотальная или тотальная паротидэктомия).
Мукоэпидермоидная карцинома.
Развивается из эпителия выводных протоков слюнных желез. Встречается чаще у женщин в среднем возрасте, поражая околоушные железы.
Клиника. Различают два варианта мукоэпидермоидной опухоли доброкачественный (высокодифференцированный) и злокачественный (низкодифференцированный) варианты. При злокачественном течении опухоль клинически сопровождается болью быстрым ростом спаянностью с окружающими тканями нечеткими границами, может вызывать парез мимической мускулатуры лица.
Патанатомия. Макроскопически опухоль серого цвета с мелкими кистозными полостями, которые заполнены слизью. Строма опухоли обычно представлена хорошо выраженной грубоволокнистой соединительной тканью. Микроскопически мукоэпидермоидная опухоль построена из двух — трех типов клеток: тяжей эпидермоидных шиповатых клеток, ослизненных бокаловидных клеток и реже участков плоского эпителия.
Лечение хирургическое.
Аденокистозная карцинома (цилиндрома)
Локализуется чаще в околоушной железе и в малых слюнных железах неба
Клиника. Рост медленный может достигать больших размеров. Больные отмечают нерезкие боли в области железы, со временем может появиться недостаточность иннервации лицевого нерва.
Патанатомия.Макроскопически опухоль на разрезе серого цвета, инкапсулирована. Микроскопически аденокистозная карцинома представлена солидно — альвеолярными образованиями, состоящими из мономорфных клеток и кистовидных структур. Строма опухоли выражена хорошо, часто гиалинизирована.
Лечение хирургическое.
Цито-гистологическая характеристика часто встречающихся опухолей слюнных желёз Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»
ЦИТО-ГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЧАСТО ВСТРЕЧАЮЩИХСЯ ОПУХОЛЕЙ СЛЮННЫХ ЖЕЛЁЗ
Н.И. БАЗАРОВ1, З.Н. ИКРОМОВ1, Х. Ю. ШАРИПОВ2, АВ. МАСАИДОВА2
1 Кафедра онкологии, Таджикский государственный медицинский университет им. Абуади ибни Сино, Душанбе, Республика Таджикистан
2 Кафедра патологической анатомии, Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибни Сино, Душанбе, Республика Таджикистан
Цель: изучить цито-гистологическую характеристику часто встречающихся опухолей слюнных желёз (ОСЖ).
Материал и методы: изучены 64 препарата ОСЖ. Проведены цитологические (окраска по Романовскому-Гимзе) и гистологические исследования (окраска гематоксилин-эозином) при светооптической микроскопии (Carl Zeiss Primo Star) с увеличением под 10-40 крат. Материал был обработан методом вариационной статистики. Все данные представлены в виде долей (%). Результаты: при цитологическом исследовании доброкачественных ОСЖ из 36 препаратов в 16 случаях обнаружены эритроциты, единичные лейкоциты и плоский эпителий без атипии, в 10 — пролиферирующий кубический эпителий, в 6 — полиморфная аденома, в 3 — цилиндрома, в 1 — лимфосаркома.
Ключевые слова: доброкачественные и злокачественные опухоли, слюнная железа, гистологическое исследование, цитологическое исследование.
CYTO-HISTOLOGICAL CHARACTERISTICS OF ABUNDANT TUMOURS OF SALIVARY GLANDS
N.I. BAZAROV1, Z.N. IKROMOV1, H.Y. SHARIPOV2, L.V. MASAIDOVA2
1 Department of Oncology, Avicenna Tajik State Medical University, Dushanbe, Tajikistan
2 Department of Pathological Anatomy, Avicenna Tajik State Medical University, Dushanbe, Tajikistan
Objective: The study of the cyto-histological characteristics of abundant tumours of salivary glands (TSG).
Methods: Sixty-six reagents of TSG were studied. Carried out cytological (colouration of Romanovsky-Giemsa) and histological studies (staining with hematoxylin-eosin) with light-optical microscopy (Carl Zeiss Primo Star) with an increase of 10-40 hundredfold. The material was processed by the variational statistics method. All data are presented in the form of shares (%).
Results: With the cytologic recording of benign TSG from 36 reagents in 16 cases were detected erythrocytes (red cells), as well as single leukocytes (white cells) and two-dimensional epithelium without atypia, in 10 — proliferating cubic epithelium, in 6 — polymorphic adenoma, in 3 — a turban tumour, in 1 — a lymphosarcoma. In malignant TSG from 28 reagents in 8 cases the picture of a carcinoma was found out, in 8 — erythrocytes and proliferating cubic epithelium, in 6 — a turban tumour, in 6 — adenocarcinoma. Morphological studies have established in the following: in benign TSG of 36 reagents pleomorphic adenoma was detected in 31, monomorphic adenoma in 4, adenolymphoma in 1 case; in malignant TSG of 28 reagents abundant the turban tumour and adenocarcinoma (in 12 cases), epidermoid cancer was detected in 2 and moderately differentiated cancer, also in 2 cases.
Conclusions: In benign TSG polymorphic adenomas were more often detected, because of mixed and composite structure and tumour transformation of tumour cells are the variant of renewal tumour cells and malignization. Among malignant TSG the turban tumours and adenocarcinoma were more common; morphologically tumours are similar to each other, but in the definition of turban tumours, adenocarcinoma is a tumour with a nondifferentiated variant and often gives invasion to neighbouring cells and is metastasized. Keywords: Benign and malignant tumours, salivary gland, histological examination, cytological examination.
Морфология
Введение
Опухоли слюнных желёз (ОСЖ) составляют от 4% до 25% всех опухолей тела человека. Наиболее часто встречаются доброкачественные ОСЖ — 50-60%, а злокачественные опухоли составляют 40-50% случаев. В свою очередь, среди всех ОСЖ, первое место занимают опухоли эпителиального генеза — 9095%. Среди соединительно-тканевых опухолей слюнных желёз наблюдаются гемангиомы, фибромы, невриномы и др. (5-10%) [1-4]. Источником опухолевого роста в слюнных железах могут стать эпителиальные клетки, выстилающие секреторные отделы, выводные протоки (вставочные, исчерченные, внутри- и
междольковые, общий выводной проток) и миоэпителиальные клетки, содержащие в цитоплазме секреторные элементы. Эти клетки обычно залегают между секреторными клетками и их базальной мембраной и способствуют продвижению секрета. Возможно развитие опухолей из элементов стромы желёз и аномалии развития слюнных желёз [5-9]. Среди доброкачественных ОСЖ эпителиального генеза (плеоморфная аденома, мономорфная аденома, доброкачественная миоэпителиома, опухоль Уортина, доброкачественная онкоцитома, цистаденома, каналь-цевая аденома, базальноклеточная аденома) плеоморфная аденома встречается в 40-60% случаев, мономорфная аденома — в 15-20% случаев, а остальные аденомы составляют 3-5% случаев.
Таблица 1 Цитологические формы ОСЖ (n=64)
ОСЖ ЦИТОЛОГИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ Всего %
ДОСЖ Эритроциты, единичные лейкоциты, плоский эпителий без атипии Пролиферирующий кубический эпителий Полиморфная аденома Цилиндрома Лимфосаркома 36 56,2
16,0-25,0% 10,0-15,6% 6,0-9,3% 3,0-4,6% 1,0-1,5%
ЗОСЖ Эритроциты, пролиферирующий кубический эпителий 8,0-12,5% Клетки карциномы 8,0-12,5 % Цилиндрома 6,0-9,3% Аденокарцинома 6,0-9,3% 28 43,8
Среди злокачественных опухолей наиболее часто диагностируются цилиндрома и карцинома, а саркома и мукоэпидермоид-ная опухоль встречаются редко [10-13].
Основное значение в познании онкопатологии имеет правильно сформулированный диагноз с учётом локализации, морфологического строения и распространённости опухоли. Оценка эффективности проведённого лечения при злокачественных новообразованиях позволяет правильно ориентироваться в проведении диагностики, дальнейшего лечения, оценки прогноза и, тем самым, адекватно решать медико-социальные и экономические проблемы онкологического пациента, и ставить вопрос о необходимости производства одноэтапных реконструктив-но-восстановительных операций, значительно расширяющих показания к хирургическому лечению местнораспространённого рака области головы и шеи [14,15]. Выбор метода и тактика лечения опухолевых поражений слюнных желёз зависит, прежде всего, от гистологической картины биоптатов, в связи с этим изучение патоморфологической характеристики опухолей слюнных желёз является весьма актуальным.
Цель исследования
Изучить цито-гистологическую характеристику часто встречающихся опухолей слюнных желёз.
Материал и методы
Материалом изучения послужили 64 препарата с ОСЖ, которые были исследованы в патоморфологической лаборатории Республиканского онкологического научного центра Министер-
Таблица 2 Гистологические формы ОСЖ (п=64) ОСЖ Гистологические варианты
ства здравоохранения и социальной защиты населения Республики Таджикистан. Для подтверждения диагноза ОСЖ были проведены цитологические исследования (окраска по Романов-скому-Гимзе) и гистологические исследования (окраска гематоксилин-эозином), при светооптической микроскопии (Carl Zeiss Primo Star) с увеличением под 10-40 крат. Материал был обработан методом вариационной статистики. Все данные представлены в виде долей (%).
Результаты и их обсуждение
Препараты с доброкачественными опухолями слюнных желёз (ДОСЖ) составили 36 (54,8%) штук, а со злокачественными опухолями слюнных желёз (ЗОСЖ) — 28 (45,2%). При проведении анализа препаратов ОСЖ были выявлены следующие варианты (табл. 1).
Из приведенной таблицы видно, что при ДОСЖ в 16 случаях обнаружены эритроциты, единичные лейкоциты, плоский эпителий без атипии, которые говорят о доброкачественности процесса, в 10 — пролиферирующий кубический эпителий, в 6 -полиморфная аденома, в 3 — цилиндрома, в 1 — лимфосаркома. При ЗОСЖ в 8 случаях обнаружена картина карциномы, в 8 — эритроциты, пролиферирующий кубический эпителий, в 6 — цилиндрома, в 6 — аденокарцинома.
С целью окончательного выяснения морфологической картины нами проведены и гистологические исследования, результаты которых приведены в табл. 2.
При анализе гистологического исследования выяснилось, что при ДОСЖ (36 препаратов) плеоморфная аденома была выявлена в 31 (48,4%) случае, мономорфная аденома — в 4 (6,2%),
Всего
%
ДОСЖ
Полиморфная аденома
31,0-48,4%
Мономорфная аденома
4,0-6,2%
Аденолимфома 1,0-1,5%
36
56,2
ЗОСЖ
Цилиндрома
Аденокарцинома
Плоскоклеточная Умеренно-
низкодифференцированная дифференцированная
неороговевающая аденокарцинома аденокарцинома
12,0-18,5%
12,0-18,5%
2,0-3,1%
2,0-3,1%
28
43,8
ВЕСТНИК АВИЦЕННЫ Том 19 * № 2 * 2017
AVICENNA BULLETIN Vol 19 * № 2 * 2017
Рис. 1 Плеоморфная аденома (окраска гематоксилин-эозином, ув. х 10)
аденолимфома встречалась только в 1 (1,5%) случае. При ЗОСЖ (28 препаратов) чаще встречалась цилиндрома — в 12 (18,5%) и аденокарцинома — в 12 (18,5%) случаях. Плоскоклеточный рак выявлен в 2 (3,1%) случаях, а умеренно-дифференцированный рак слюнных желёз — также в 2 (3,1%) наблюдениях.
При анализе микроскопических особенностей ДОСЖ чаще встречалась плеоморфная аденома — в 48,4% случаев (рис. 1). Гисто-микроскопическими изменениями явились эпителиальные образования со структурой протоков, солидных полей, отдельных гнёзд, анастомозирующих между собой тяжей, построенных из клеток округлой, полигональной, кубической форм, а также базалоидный, плоскоклеточный, веретенокле-точный, плазмоцитоидный и светлоклеточный типы, иногда цилиндрической формы. Реже обнаруживались слизистые, сальные и серозные ацинарные клетки. Иногда эпителиальный компонент формировал большую часть опухоли — так называемая клеточная плеоморфная аденома. Железистые просветы были образованы мелкими кубическими, иногда более крупными цилиндрическими клетками с эозинофильной зернистой цитоплазмой, напоминающей эпителий слюнных трубок. Кроме этого, было характерно наличие очагов и полей мукоидно-го, миксоидного и хондроидного вещества, которое является продуктом секреции миоэпителиальных клеток, подвергшихся опухолевой трансформации.
Мономорфная аденома встречалась редко и микроскопически характеризовалась однотипным строением опухоли со слабо развитой стромой (рис.2).
Аденолимфома встречалась очень редко, микроскопическими изменениями явились наличие призматического эпителия с резко эозинофильной цитоплазмой, располагающегося в два ряда, формирующего сосочковые выросты и выстилающего образованные полости. Строма обильно инфильтрирована лимфоцитами, формирующимися фолликулами.
Из ЗОСЖ чаще встречалась цилиндрома, при этом микроскопически отмечалось разрастание альвеол и трабекул малых эпителиальных клеток паренхимы, окружённых фиброзной тканью. В альвеолах и трабекулах клетки паренхимы располагались компактно, но чаще ограничивали многочисленные округлые полости, выполненные массами нитевидного
Рис. 2 Мономорфная аденома (окраска гематоксилин-эозином, ув. х 10)
слизистого или гомогенного гиалинового вещества (криброз-но-альвеолярная структура). Мелкие скопления клеток выявлялись, главным образом, в периферических отделах опухоли, где проявлялся её инфильтрирующий рост в прилежащие ткани. Местами слизистое вещество скапливалось на периферии опухолевых комплексов и трабекул, муфтообразно охватывая последние (рис.3).
Аденокарцинома встречалась по сравнению с цилиндро-мой в равных соотношениях. Микроскопически она характеризовалась атипичными сосочковыми разрастаниями с разной степенью дифференцировки (рис. 4).
Плоскоклеточная низкодифференцированная неорогове-вающая аденокарцинома встречалась очень редко. Микроскопическая картина состояла из тяжей атипичных клеток эпителия, врастающих в подлежащую ткань, разрушающих её и образующих в ней гнёздные скопления.
Умеренно-дифференцированная аденокарцинома также встречалась очень редко. Микроскопически имелись такие изменения: наличие мономорфных лимфоцитоподобных кле-
Рис. 3 Цилиндрома (окраска гематоксилин-эозином, ув. х 10)
Рис. 4 Аденокарцинома (окраска гематоксилин-эозином, ув. х40)
ток, не образующих какие-либо структуры, строма была крайне скудной с множеством митозов и некротическими изменениями.
Заключение
1. Из доброкачественных опухолей слюнных желёз чаще встречалась полиморфная аденома; из-за смешанного и сложного строения и опухолевой трансформации опухолевые клетки являются вариантом возобновления опухолевых зачатков и ма-лигнизации.
2. Из злокачественных опухолей слюнных желёз чаще отмечены цилиндрома и аденокарцинома, морфологически опухоли схожи друг с другом, но в отличие от цилиндромы, аденокарцинома является опухолью с недифференцированным вариантом и часто даёт инвазии в соседние ткани и метастазы.
Литература
1. Базаров НИ, Икромов ЗН, Назаров РБ, Юлчиев РИ. Клиника, диагностика и лечение опухоли слюнных желёз: Руководство по клинической онкологии. Часть 2. Душанбе, РТ: Шарки Озод; 2016. 620 с.
2. Al-Khateeb TH, Ababneh KT. Salivary tumors in north Jordanians: a descriptive study. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2007;103(5):53-9.
3. Bucher A, Merrell PW, Carpenter WM. Relative frequency of intra-oral minor salivary gland tumors: a study of 380 cases from Northern California and comparison to reports from other parts of the world. J Oral Pathol Med. 2007;36(4):207-14.
4. Chen ZX, Zhang Q, Guo ZM, Wei MW, Yang AK. Clinical analysis of salivary malignant pleomorphic adenoma. A report of 95 cases. Ai Zheng. 2006;25(9):1144-8.
5. Chidzonga MM, Makunike-Mutasa R. Aciniccell carcinoma of the submandibular salivary gland presenting as a large cyst. Int J Oral Maxillofac Surg. 2007;36(12):1215-7.
6. Rajwanshi A, Gupta K, Gupta N, Shukla R, Srinivasan R, Nijhavvan R, et al. Fine needle aspiration cytology of salivary glands: diagnostic pitfalls revisited. Diagn Cytopathol. 2006;34(8):580-4.
7. Luukkaa H, Laitakari J, Vahlberg T, Klemi P, Grenman R. Morphometric analysis using automated image analysis of CD34-positive vessels in salivary gland acinic cell carcinoma. Acta Otolaryngol. 2007;127(8):869-73.
8. Пальцев МА, Кактурский ЛВ, Зайратьянц ОВ. Патологическая анатомия. Глава 9 [Электронный ресурс]. Москва, РФ: ГЭОТАР-Медиа; 2011. Режим доступа: http://www.rosmedlib.ru/documents/ISBN9785970419922-0012. html.
9. Awan MS, Ahmad Z. Diagnostic value of fine needle aspiration cytology in parotid tumors. Medical Associate. 2004;54(12):617-9.
10. Ito FA, Ito K, Vargas PA, de Almeida OP, Lopes MA. Salivary gland tumors in a Brazilian population: a retrospective study of 496 cases. Int J Oral Maxillofac Surg. 2005;34(5):533-6.
11. Пачес АИ, Таболиновская ТД. Опухоли слюнных желёз. Москва, РФ: Практическая медицина; 2009. 469 с.
12. Kokemueller H, Brueggemann N, Swennen G, Eckardt A. Mucoepidermoid carcinoma of the salivary glands — clinical review of 42 cases. Oral Oncol. 2005;41(1):3-10.
13. Струков АИ, Серов ВВ. Патологическая анатомия. Часть 2. Опухоли слюнных желёз. Москва, РФ: Литтерра; 2012. с. 820-2.
14. Базаров НИ, Мухсин-заде СН, Рахимов НМ, Рахматов МТ. К вопросу о классификации и формулировке диагноза в онкологии. Вестник Авиценны. 2014;4:65-71.
References
1. Bazarov NI, Ikromov ZN, Nazarov RB, Yulchiev RI. Klinika, diagnostika i lechenie opukholi slyunnykh zhelyoz: Rukovodstvo po klinicheskoy onkologii. Chast’ 2 [Clinics, diagnosis and treatment of tumors of the salivary glands]. Dushanbe, RT: Sharki Ozod; 2016. 620 p.
2. Al-Khateeb TH, Ababneh KT. Salivary tumors in north Jordanians: a descriptive study. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2007;103(5):53-9.
3. Bucher A, Merrell PW, Carpenter WM. Relative frequency of intra-oral minor salivary gland tumors: a study of 380 cases from Northern California and comparison to reports from other parts of the world. J Oral Pathol Med. 2007;36(4):207-14.
4. Chen ZX, Zhang Q, Guo ZM, Wei MW, Yang AK. Clinical analysis of salivary malignant pleomorphic adenoma. A report of 95 cases. Ai Zheng. 2006;25(9):1144-8.
5. Chidzonga MM, Makunike-Mutasa R. Aciniccell carcinoma of the submandibular salivary gland presenting as a large cyst. Int J Oral Maxillofac Surg. 2007;36(12):1215-7.
6. Rajwanshi A, Gupta K, Gupta N, Shukla R, Srinivasan R, Nijhavvan R, et al. Fine needle aspiration cytology of salivary glands: diagnostic pitfalls revisited. Diagn Cytopathol. 2006;34(8):580-4.
7. Luukkaa H, Laitakari J, Vahlberg T, Klemi P, Grenman R. Morphometric analysis using automated image analysis of CD34-positive vessels in salivary gland acinic cell carcinoma. Acta Otolaryngol. 2007;127(8):869-73.
8. Pal’tsev MA, Kakturskiy LV, Zayrat’yants OV. Patologicheskaya anatomiya [Pathological anatomy]. Glava 9 [Elektronnyy resurs]. Moscow, RF: GEOTAR-Media; 2011. Rezhim dostupa: http://www.rosmedlib.ru/documents/ ISBN9785970419922-0012.html.
9. Awan MS, Ahmad Z. Diagnostic value of fine needle aspiration cytology in parotid tumors. Medical Associate. 2004;54(12):617-9.
10. Ito FA, Ito K, Vargas PA, de Almeida OP, Lopes MA. Salivary gland tumors in a Brazilian population: a retrospective study of 496 cases. Int J Oral Maxillofac Surg. 2005;34(5):533-6.
11. Paches AI, Tabolinovskaya TD. Opukholi slyunnykh zhelyoz [Tumors of the salivary glands]. Moscow, RF: Prakticheskaya meditsina; 2009. 469 p.
12. Kokemueller H, Brueggemann N, Swennen G, Eckardt A. Mucoepidermoid carcinoma of the salivary glands — clinical review of 42 cases. Oral Oncol. 2005;41(1):3-10.
13. Strukov AI, Serov VV. Patologicheskaya anatomiya. Chast’ 2. Opukholi slyunnykh zhelyoz [Pathological anatomy. Part 2. Tumors of the salivary glands]. Moscow, RF: Litterra; 2012. p. 820-2.
14. Bazarov NI, Mukhsin-zade SN, Rakhimov NM, Rakhmatov MT. K voprosu o klassifikatsii i formulirovke diagnoza v onkologii [On the issue of the classification and formulation of a diagnosis in oncology]. Vestnik Avitsenny [Avicenna Bulletin]. 2014;4:65-71.
ВЕСТНИК АВИЦЕННЫ Том 19 * № 2 * 2017
AVICENNA BULLETIN Vol 19 * № 2 * 2017
15. Хабибуллаев ШЗ. Отдалённые результаты хирургического лечения мест-нораспространённого рака области головы и шеи. Вестник Авиценны. 2010;4:44-9.
15. Khabibullaev ShZ. Otdalyonnye rezul’taty khirurgicheskogo lecheniya mestnorasprostranyonnogo raka oblasti golovy i shei [Long-term results of surgical treatment of locally advanced cancer of the head and neck area]. Vestnik Avitsenny [Avicenna Bulletin]. 2010;4:44-9.
ф СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Базаров Негматджон Исмаилович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой онкологии ТГМУ им. Абуали ибни Сино
Икромов Зиёратшо Нуралиевич, заочный аспирант кафедры онкологии ТГМУ им. Абуали ибни Сино
Шарипов Хамдам Юлдашевич, к.м.н., заведующий кафедрой патологической анатомии ТГМУ им. Абуали ибни Сино
Масаидова Лола Вячеславовна, ассистент кафедры патологической анатомии ТГМУ им. Абуали ибни Сино
([) AUTHOR INFORMATION
Bazarov Negmatdzhon Ismailovich, Doctor of Medical Sciences, Full Professor, Head of the Department of Oncology of Avicenna TSMU
Ikromov Ziyoratsho Nuralievich, Corresponding post-graduate student of the Department of Oncology of Avicenna TSMU
Sharipov Hamdam Yuldashevich, Candidate of Medical Sciences, Head of the Department of Pathological Anatomy of Avicenna TSMU
Masaidova Lola Vyacheslavovna, Assistant of the Department of Pathological Anatomy of Avicenna TSMU
Информация об источнике поддержки в виде грантов, оборудования, лекарственных препаратов
Работа выполнялась в соответствии с планом НИР ТГМУ им. Абуали ибни Сино. Финансовой поддержки со стороны компаний-производителей лекарственных препаратов и медицинского оборудования авторы не получали.
Конфликт интересов: отсутствует.
И АДРЕС ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ: Икромов Зиёратшо Нуралиевич
заочный аспирант кафедры онкологии ТГМУ им. Абуали ибни Сино
734003, Республика Таджикистан, г. Душанбе, пр. Рудаки, 139 Тел.: (+992) 937 418787 E-mail: [email protected]
ВКЛАД АВТОРОВ
Разработка концепции и дизайна исследования: ИЗН, ШХЮ
Сбор материала: БНИ
Статистическая обработка данных: МЛВ
Анализ полученных данных: ИЗН, БНИ
Подготовка текста: ИЗН, БНИ, МЛВ
Редактирование: ИЗН, ШХЮ
Общая ответственность: ИЗН
Поступила 17. 02.2017
Принята в печать 30.06.2017
ADDRESS FOR CORRESPONDENCE: Ikromov Ziyoratsho Nuralievich
Corresponding post-graduate student of the Department of Oncology of Avicenna TSMU
734003, Republic of Tajikistan, Dushanbe, Rudaki Ave., 139 Tel.: (+992) 937 418787 E-mail: [email protected]
Received 17.02.2017 Accepted 30.06.2017
Диагноз :Мономорфная аденома — Студопедия
Мономорфная аденома встречается в двух разновидностях:аденолимфома и аденома (сиалоаденома). Аденолимфома встречается, как правило, в околоушной железе, преимущественно у мужчин в пожилом возрасте, опухоль доброкачественная, до 5 см в диаметре, мягкоэластической консистенции.
Мономорфные аденомы встречаются значительно реже, чем плеоморфные. Обнаруживаются в любом возрасте, но чаще после 40 лет. Источником развития аденомы является эпителий концевых отделов и выводных протоков слюнных желез. Чаще наблюдаются в околоушных железах.
Дополнительные методы обследования: эхография, сиалография, термовизиография, цитология, гистология,сканирование.
Эхография (Echography) — применение ультразвуковых волн для изучения и определения местоположения органов и структур внутри тела человека. Ультразвуковые волны по-разному отражаются от различных структур внутри человеческого тела.
Сиалография— рентгенологическое исследование, проводимое после введения контраста в слюнные железы (липиодол ультра-флюид, 10 %-й этиотраст, реже — водорастворимые контрасты). Вводят препарат одноразовым шприцем с затупленной и слегка изогнутой иглой в пределах 1,0—2,0 мл (до первых болевых ощущений) и сразу проводят рентгенографию (пантомосиалографию, сиалотомографию).
ПРОГНОЗ благоприятен при радикально проведенном оперативном вмешательстве. Поскольку удаляя опухоль околоушной железы заранее нельзя точно определить ее вид, то желательно, как минимум, провести частичную паротидэктомию, а лучше — субтотальную паротидэктомию с выделением ветвей лицевого нерва.
2)Вскрытие поверхностных абсцессов челюстно-лицевой области.
Методика операции вскрытия абсцессов флегмон щечной области
1. Обезболивание — местная инфильтрационная анестезия на фоне премедикации, наркоз (внутривенный).
2. Разрез кожи в области носогубной складки или в поднижнечелюстной области параллельно и ниже на 1-1,5 см края челюсти. Гемостаз.
3. Вскрытие гнойного очага путем расслоения подкожной клетчатки над щечной мышцей с помощью кровоостанавливающего зажима по направлению
к центру воспалительного инфильтрата
4. Введение в рану ленточного дренажа из перчаточной резины или полиэтиленовой пленки
5. Наложение асептической ватно-марлевой повязки с гипертоническим раствором, антисептиками.
Онкология. Опухоли слюнных желез. +
Опухоли слюнных желез составляют 1-5% всех новообразований тела человека. Наиболее часто возникают в околоушных слюнных железах. Возраст больных — преимущественно 40-60 лет. 60-80% опухолей являются доброкачественными. Самая распространенная гистологическая форма доброкачественных опухолей — плеоморфная аденома (60%).
Злокачественные опухоли чаще развиваются в подъязычной, подчелюстной и малых слюнных железах (50-80%). Основными гистологическими формами являются мукоэпидермоидный рак и аденокистозная карцинома. Метастазирование карцином в регионарные лимфатические узлы наблюдается в 25-50% случаев. Для аденокистозной карциномы (цилиндромы) характерно отдаленное гематогенное метастазирование в кости и легкие (40-45%).
Международная гистологическая классификация опухолей слюнных желез (1991)
1. Аденомы:
1.1. Плеоморфная аденома.
1.2. Миоэпителиома (миоэпителиальная аденома).
1.3. Базальноклеточная аденома.
1.4. Аденолимфома.
1.5. Онкоцитома.
1.6. Каналикулярная аденома.
1.7. Сальноклеточная аденома.
1.8. Протоковая папиллома.
1.9. Цистаденома.
2. Карциномы:
2.1. Ацинозноклеточная карцинома.
2.2. Мукоэпидермоидная карцинома.
2 3. Аденокистозная кариинома.
2.4. Полиморфная низко-злокачественная аденокарцинома.
2.5. Эпителиально-миоэпи-телиальная карцинома.
2.6. Базальноклеточная аденокарцинома.
2.7. Сальноклеточная карцинома.
2.8. Папиллярная цистаденокарцинома.
2.9. Муцинозная аденокарцинома.
2.10. Онкоцитарная карцинома.
2.11. Карцинома слюнного протока.
2.12. Аденокарцинома.
2.13. Злокачественная миоэпителиома (миоэпителиальная карцинома).
2.14. Карцинома в плеоморфной аденоме (злокачественная смешанная опухоль).
2.15. Чешуйчатоклеточная карцинома.
2.16. Мелкоклеточная карцинома.
2.17. Недифференцированная карцинома.
2.18. Другие карциномы.
3. Неэпителиальные опухоли.
4. Злокачественные лимфомы.
5. Вторичные опухоли.
6. Неклассифицируемые опухоли.
7.0пухолеподобные процессы.
Международная классификация по системе TNM
Применима для рака околоушной, подчелюстной и подъязычной слюнных желез.
Т — первичная опухоль:
Тх — недостаточно данных для оценки первичной опухоли,
Т0 — первичная опухоль не определяется,
Т1 — опухоль до 2 см в наибольшем измерении без распространения за пределы железы,
Т2 — опухоль до 4 см в наибольшем измерении без распространения за пределы железы,
ТЗ — опухоль с распространением за пределы паренхимы без поражения VII нерва и/или от 4 до 6 см в наибольшем измерении без распространения за пределы железы,
Т4 — опухоль более 6 см в наибольшем измерении и/или с поражением основания черепа, VII нерва.
Примечание. Все категории подразделяются на а — нет местного распространения и б — имеется местное распространение. О распространении за пределы железы свидетельствуют клинические или макроскопические признаки инвазии кожи, мягких тканей, кости или нерва. Микроскопические признаки сами по себе не означают распространения опухоли за пределы паренхимы для классификационных целей.
N/pN — регионарные лимфатические узлы:
N/pNx — недостаточно данных для оценки поражения регионарных лимфатических узлов,
N/pN0 — нет признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов. pN0 — гистологические исследование материала выборочного участка тканей шеи включает 6 и более лимфатических узлов; гистологическое исследование материала, полученного с помощью радикальной шейной лимфаденэктомии, включает 10 и более лимфатических узлов,
N/pN 1 — метастазы в одном лимфатическом узле на стороне поражения, до 3 см и менее в наибольшем измерении,
N/pN2 — метастазы в одном или нескольких лимфатических узлах на стороне поражения, до 6 см в наибольшем измерении или метастазы в лимфатических узлах шеи с обеих сторон или противоположной стороны, до 6 см в наибольшем измерении:
N/pN2a — метастазы в одном лимфатическом узле на стороне поражения, до 6 см в наибольшем измерении,
N/pN2b — метастазы в нескольких лимфатических узлах на стороне поражения, до 6 см в наибольшем измерении,
N/pN2c — метастазы в лимфатических узлах с обеих сторон или с противоположной стороны, до 6 см в наибольшем измерении,
N/pN3 — метастаз в лимфатическом узле, более 6 см в наибольшем измерении.
М — отдаленные метастазы:
Мх — наличие отдаленных метастазов не может быть оценено,
М0 — нет отдаленных метастазов,
M1 — отдаленные метастазы.
Требования к определению категорий рТ и рМ соответствуют требованиям к определению категорий ТиМ.
Группировка по стадиям
Стадия IТ1-2 N0М0Стадия IIТЗN0М0Стадия IIIТ1-2N1М0Стадия IVТ4N0М0ТЗ-4N1М0Любая Т N2-3М0Любая Т Любая NM1
Клиника. Доброкачественные опухоли больших слюнных желез развиваются безболезненно и медленно, иногда в течение десятков лет. Кожа над опухолью не изъязвляется и сохраняет подвижность. Огромные размеры новообразования не являются свидетельством его злокачественности. Опухоль глоточного отростка околоушной слюнной железы может вызывать развитие дисфагии, оталгии или тризма. Со стороны полости рта обнаруживается деформация глоточной стенки и дужек мягкого неба.
Клиническое течение злокачественных новообразований в ранних стадиях мало отличается от течения доброкачественных опухолей. Косвенные признаки злокачественности или озлокачествления — паралич лицевого нерва, появление болей, более короткий анамнез заболевания. По мере роста злокачественной опухоли ограничивается ее смещаемость, появляются инфильтрация подкожной клетчатки (слизистой) и покраснение кожи, которые впоследствии изъязвляются. Дальнейшее распространение опухоли приводит к вовлечению в процесс жевательных мышц и костей черепа.
Диагностика основана на клинических признаках злокачественности (быстрый рост, неподвижность опухолевого узла, болевой синдром, парез лицевого нерва, метастазирование), результатах УЗИ, рентгенологического (сиалография), цитологического и морфологического исследований. Дифференциальный диагноз проводится с воспалительными процессами, кистами, туберкулезным поражением. Опухоли околоушной слюнной железы необходимо также дифференцировать с метастатическим поражением околожелезистых и лимфатических узлов околоушных слюнных желез.
Лечение доброкачественных опухолей слюнных желез хирургическое (с интраоперационным гистологическим исследованием). При размерах первичной опухоли до 2 см выполняют энуклеацию опухоли или резекцию железы (для плеоморфной аденомы), в остальных случаях — субтотальную резекцию или паротидэктомию с сохранением ветвей лицевого нерва. Рецидивы плеоморфной аденомы лечат комбинированно.
Высокодифференцированные мукоэпидермоидные опухоли лечат хирургическим путем (паротидэктомия). Сохранение лицевого нерва допустимо при ранних стадиях (Т1-2), если нет клинических данных, свидетельствующих о его поражении. Лечение аденокистозной и низкодифференцированной мукоэпидермоид-ной карциномы, недифференцированной карциномы и аденокарциномы комбинированное (лучевая терапия + операция). Дистанционную лучевую терапию проводят в суммарной очаговой дозе 50-60 Гр на всю железу. При реализованных регионарных метастазах и низкодифференцированных опухолях в поле облучения включают шейные лимфатические узлы на стороне первичного очага. Через 2-3 нед выполняют паротидэктомию.
Наличие метастазов в шейных лимфатических узлах является показанием к фасциально-футлярному иссечению клетчатки либо операции Крайла. В этом случае регионарный лимфатический аппарат удаляют в едином блоке с железой. Лечение злокачественных опухолей подчелюстной слюнной железы осуществляют по тем же принципам с обязательным выполнением шейной лимфаденэктомии на стороне поражения. При лечении злокачественных опухолей малых слюнных желез профилактическую шейную лимфаденэктомию не выполняют. При местно-регионарном распространении и отдаленных метастазах низкодифференцированных опухолей применяют химиотерапию. С этой целью могут быть использованы схемы, включающие цисплатин, метотрексат, доксорубицин, 5-фторурацил. Паллиативное химиолучевое лечение (60-70 Гр) в ряде случаев позволяет перевести местно-распространенный опухолевый процесс в резектабельное состояние.
Прогноз. Пятилетняя выживаемость при лечении мукоэпидермоидных карцином высокой степени дифференцировки составляет 92%, низкой — 68%, для фиброзного варианта аде. нокистозной карциномы — 85%, смешанного — 50%, солидного — 0% (Garry L. Claiman, 1997). При аденокарциноме и других видах карцином излечение наблюдается в 20-25% случаев.
Лечение опухолей слюнных желез только хирургическое.
При локализации опухоли в околоушной слюнной железе проводится операция – паротидэктомия (частичная, субтотальная, тотальная и секторальная резекция). Выбор вида паротидэктомии зависит от размеров и локализации опухоли.
Операция выполняется только под эндотрахеальным наркозом, что требует определенной подготовки больного. При проведении операции проводятся разрезы, которые обеспечивают достаточный обзор операционного поля и эстетичность (проводятся по естественным кожным складкам).
Сложность паротидэктомии связана с тем, что в толще околоушной железы проходит лицевой нерв, который обеспечивает движение мимических мышц соответствующей половины лица. Задача оперирующего хирурга состоит в нахождении ствола лицевого нерва в месте его выхода из черепа и выделении ветвей лицевого нерва. Локализация ствола и ход ветвей лицевого нерва индивидуальны, что требует от оперирующего хирурга высокой квалификации.
При локализации опухоли в поднижнечелюстной слюнной железе проводится операция – экстирпация поднижнечелюстной слюнной железы.
Операция выполняется только под эндотрахеальным наркозом, что требует определенной подготовки больного. При проведении операции проводятся разрезы с учетом хода ветвей лицевого нерва, которые обеспечивают достаточный обзор
операционного поля и эстетичность (проводятся по естественным кожным складкам).
Сложность этой операции связана с тем, что поднижнечелюстная слюнная железа находится в непосредственной близости к крупным сосудам (лицевой артерии и вене), язычному, подъязычному нервам и краевой ветви лицевого нерва, что требует от оперирующего хирурга высокой квалификации.
При локализации опухоли в малых слюнных железах – эксцизионная биопсия (полное удаление опухоли в пределах здоровых тканей).
При нерадикально проведенном лечении наблюдаются рецидивы и озлокачествление опухоли.
Более подробно – в «Руководстве по челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии» — Киев: ООО «Червона Рута – Турс», 2012.
Описание патологии — Базально-клеточная аденома
Просмотры страниц в 2020 г .: 15 876
Просмотры страниц в 2021 г. по настоящее время: 3 010
Цитируйте эту страницу: Handra-Luca A. Базально-клеточная аденома. Сайт PathologyOutlines.com. https://www.pathologyoutlines.com/topic/salivaryglandsbasalcelladenoma.html. По состоянию на 2 марта 2021 г.
Определение / общее
- Доброкачественная опухоль, напоминающая плеоморфную аденому, но с базалоидными клетками и периферическим палисадингом
- Впервые описано Кляйнассером и Кляйном в 1967 г.
- Также называется мономорфной аденомой; исключает канальцевую аденому
Терминология
- Также называется кожным аналогом опухоли
Клиника
- 1-2% эпителиальных опухолей слюнных желез; 2% доброкачественных опухолей слюнных желез
- Одиночная опухоль тюрбана или ее часть, синдром Брук-Шпиглера
- Обычно взрослые, 2/3 женщины, средний возраст 58 лет
- Редко бывает врожденным и напоминает эмбриому
- околоушная железа или перипаротидные лимфатические узлы
- Низкая частота рецидивов
- Редко трансформируется; более вероятно, если вариант кожного аналога (4% злокачественная трансформация)
- Обычно некоторая миоэпителиальная дифференцировка с использованием иммуноокрашивания (Arch Pathol Lab Med 2000; 124: 401)
Отчеты о болезни
- Мужчина, 51 год, околошовной массой 6 см, продолжительность жизни 8 лет (Случай № 375)
Общее описание
- Инкапсулированный, часто кистозный, относительно небольшой
Изображения брутто
Дело № 375
Микроскопическое (гистологическое) описание
- Твердый, трабекулярный, трабекулярно-тубулярный, мембранный или тубулярный рост эпителиальных клеток (морфологические типы), напоминающий плеоморфную аденому, но с периферическим палисадингом (Mod Pathol 2002; 15: 298)
- Базалоидные клетки, мягкая цитология, иногда периферический палисадинг
- Фиброзная строма присутствует
- Иногда появляются ацинарные клетки, чешуйчатые завитки или ороговение
- Нет инвазии, нет мезенхимального компонента, нет периневральной инвазии, нет миксоидного матрикса, нет кистозных изменений
Микроскопические (гистологические) изображения
Кожный аналог опухоли
Определение / общее- Необычный подтип базальноклеточной мономорфной аденомы с клиническим и гистологическим сходством с дермальной цилиндромой
- Впервые описан в 1974 г. Друтом и в 1977 г. Хедингтоном и Рейнгольдом (Cancer 1977; 39: 2460, Cancer 1977; 40: 1702).
- Также называется мембранозной опухолью
Клинические особенности
- Обычно околоушная железа или интранодальная околоушная железа, эктопическая слюнная железа в лимфатических узлах (перипаротидная, шейная, рак 1987; 59: 1165)
- Спорадические или семейные
- Гистогенез: зародышевый эпителий эктодермального происхождения
- Обычно мужчины, средний возраст 60 лет
- 25 — 38% имеют опухоли кожи
- Иногда сосуществует с множественными кожными цилиндромами (синдром Брука-Шпиглера, синдром аутосомно-доминантной слюнной железы — опухоли придатков кожи, Head Neck 2010; 32: 684), опухоль Вартина
- Многовариантность и многократность повторения
- Требуется длительный период наблюдения
- Лечить резекцией, но у 25-37% рецидивов, у 28% злокачественная трансформация в базалоидную аденокарциному с деструктивным инфильтративным ростом за пределы границ железы и периневриальной или сосудистой инвазией, но не обязательно плеоморфизмом, некрозом или митотической активностью
Общее описание
- Обычно неинкапсулированные, 50% мультифокальные, до 3. V + dpz [KZU0Q ո / $
Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie
Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookieЭтот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с вашим системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
Базально-клеточная аденома околоушной железы: результаты КТ и МРТ
Базально-клеточная аденома — это необычная доброкачественная эпителиальная опухоль слюнной железы, составляющая 1-2% всех эпителиальных опухолей слюнных желез.Более 80% базальноклеточных аденом возникают в большой слюнной железе, в основном околоушной железе. Известно, что он состоит из мономорфной популяции базалоидных эпителиальных клеток, организованных с выдающимся базальным клеточным слоем и отчетливым материалом, подобным базальной мембране; однако в нем отсутствует миксохондроидный стромальный компонент, что отличает его от плеоморфной аденомы (1–3). Особенности визуализации базально-клеточной аденомы околоушной железы ранее подробно не описывались в англоязычной литературе.
Мы сообщаем о трех случаях базально-клеточной аденомы и описываем появление этой необычной опухоли при КТ и МРТ, основанное на трех случаях, имевших место в околоушной железе.
Отчеты о случаях
Случай 1
59-летняя женщина была госпитализирована по поводу пальпируемого образования в левой околоушной области. При физическом осмотре была обнаружена масса размером примерно 3 × 3 см, которая была твердой, подвижной и не болезненной.
КТ с контрастным усилением показала четко выраженную и однородно выраженную массу в левой околоушной железе (рис. 1А).При тонкоигольной аспирационной биопсии был получен атипичный эпителиальный кластер из массы околоушной железы. На 5-е сутки больному выполнена поверхностная паротидэктомия слева с удалением новообразования с сохранением лицевого нерва и его ветвей. Новообразование располагалось в поверхностной доле левой околоушной железы. В целом, он показал размер 2,3 × 2,0 × 1,5 см, с неровной поверхностью, твердую, хорошо инкапсулированную массу с хорошо очерченной, бледно-коричневатой, однородной поверхностью среза. Он был приклеен к окружающей нормальной паренхиме околоушной железы и мягким тканям.Микроскопическое исследование показало, что это образование базальноклеточной аденомы (рис. 1B).
Рис. 1.Случай 1, женщина 59 лет с пальпируемым образованием в левой околоушной области.
A, Осевая компьютерная томография с контрастным усилением показывает круглую, четко выраженную массу в поверхностной доле левой околоушной железы с однородным усилением.
B, Микрофотография левой околоушной железы (окраска гематоксилин-эозином; × 200) выявляет трабекулярные тяжи в опухоли. Многие небольшие просветы, выстланные протоковыми или базалоидными клетками, видны внутри трабекулярных тяжей базалоидных клеток.Гнезда окружают периферические ядерные палисады с толстой базальной пластинкой.
Случай 2
Женщина 45 лет поступила по поводу образования в левой околоушной области продолжительностью 1 год. При поступлении физикальное обследование выявило мягкое, свободно подвижное, безболезненное образование размером 3 × 4 см в левой околоушной области.
КТ показала кистозное образование размером 2 × 2,2 × 3 см в глубокой доле левой околоушной железы. Образование состояло из узелков на стенке в его передней и задней частях, которые были хорошо увеличены.Стенка кистозной массы также немного увеличилась. Было ослабление мягких тканей в левом парафарингеальном пространстве, которое могло быть продолжением твердой части или утечкой внутреннего содержимого из кистозной части (рис. 2А и В).
Рис. 2.Случай 2, женщина 45 лет с образованием в левой околоушной области.
A, КТ перед контрастом показывает изоаттенуированное образование с низким центральным затуханием в глубокой доле левой околоушной железы.
B, Постконтрастная компьютерная томография показывает массу, состоящую из хорошо выраженного твердого узелка на периферии стенок и центрального кистозного компонента.
C, Осевое T1-взвешенное (TR / TE, 500/27) МР-изображение показывает четко выраженное кистозное и твердое образование в левой околоушной железе ( стрелка ) с периферическим гипоинтенсивным ободком. Масса состоит из периферического твердого компонента со средней интенсивностью сигнала к мышце и центрального кистозного компонента с высокой интенсивностью сигнала.
D, Осевое T2-взвешенное (TR / TE, 2500/80) МР-изображение на том же уровне показывает, что твердая часть массы все еще является сигналом средней интенсивности для мышцы, а ее кистозная часть показывает высокую интенсивность сигнала.
E, При макроскопическом исследовании левой околоушной железы выявляется образование с большой площадью кистозного изменения. В просвет выступает периферическая круглая сплошная часть (, стрелка ). Кистозная часть заполнена коричневатой жидкостью. На стенке кисты видна желто-коричневая пигментация вдоль стенки, которая микроскопически соответствует гемосидерину.
F, На микрофотографии твердой части левой околоушной массы видны эпителиальные гнезда и трубчатая структура, состоящая из однородных клеток с периферическим палисадом (иммуноокрашивание на белок S-100; × 100).
G, Были обнаружены базалоидные клетки гнезда с толстыми гиалиновыми базальными пластинками вокруг гнезд опухоли при окрашивании периодической кислотой по Шиффу (увеличение × 200). Гистология совместима с базальноклеточной аденомой с кистозным изменением.
МРТ показала образование размером 2 × 2 × 1,5 см с хорошо очерченными границами в медиальной части глубокой доли левой околоушной железы. Новообразование представляло собой кистозную солидную опухоль с тонкой фиброзной капсулой, состоящей из центральных кистозных и периферических компонентов мягких тканей.Твердый компонент был слегка гипоинтенсивным / гиперинтенсивным по сравнению с мышцами на T1- и T2-взвешенных изображениях. Кистозное содержимое новообразования было гиперинтенсивным на T1- и T2-взвешенных изображениях и оказалось кровоизлиянием (рис. 2C и D).
Пациенту на 2-е сутки проведена тотальная паротидэктомия слева. Образование располагалось в глубокой доле околоушной железы и плотно прилегало к задней части живота левой двубрюшной мышцы. Грубо говоря, он был круглым, хорошо разграниченным и относительно твердым.При крупной резекции кистозная масса содержала круглое твердое поражение, выступающее в просвет, заполненное окрашенной кровью коричневатой жидкостью (рис. 2E). Микроскопически твердое поражение показало эпителиальные гнезда и трубчатую структуру, состоящую из однородных клеток с периферическим палисадом. Митозов не обнаружено. Гистология была совместима с базальноклеточной аденомой с кистозным изменением (рис. 2F и G).
Случай 3
49-летняя женщина поступила с жалобой на 5-летнюю историю образования в левой инфраурикулярной области.При физическом осмотре обнаружено твердое, фиксированное и безболезненное образование размером 3 × 2 см.
Компьютерная томография показала четко разграниченную массу размером 3 × 2 × 2,5 см в глубокой доле левой околоушной железы, которая выступала в поверхностную долю. Ретромандибулярная вена смещена кпереди, а каротидное влагалище отклонено кнутри новообразованием. Левая внутренняя яремная вена также была слегка сдавлена новообразованием. Масса была изоаттенуирована по сравнению с мышцей на предварительно улучшенных изображениях и хорошо увеличена на изображениях после улучшения.Внутренний некротический или кистозный компонент не наблюдался. Определенной лимфаденопатии вдоль внутренней яремной или спинной добавочной цепи не было (рис. 3A и B).
Рис. 3.Случай 2, женщина 45 лет с образованием в левой инфрааурикулярной области.
A, КТ перед контрастом показывает хорошо разграниченную изоаттенуированную массу в мышце в глубокой доле левой околоушной железы.
B, КТ после контрастирования показывает, что масса неоднородно хорошо увеличена и не содержит определенных кистозных или некротических компонентов.
C, Микрофотография левой околоушной массы показывает, что опухоль состоит из небольших однородных базалоидных клеток, расположенных сплошным или трабекулярным образом. Строма скудная. Наблюдается характерный палисад в периферической части гнезд опухолевых клеток и резкая граница между опухолевыми клетками и стромой. Гистологические особенности соответствуют базально-клеточной аденоме, а не плеоморфной аденоме (окраска гематоксилин-эозином; × 200).
D, Иммуногистохимическое окрашивание на цитокератин показывает положительное окрашивание в центральной части гнезд опухолевых клеток, чем в периферической части (цитокератин; × 200).
E, Иммуногистохимическое окрашивание на актин гладких мышц показывает периферическое окрашивание опухоли, которое указывает на миоэпителиальную дифференцировку (актин гладких мышц; × 200).
Тотальная паротидэктомия слева выполнена на 2-е сутки. Масса хорошо инкапсулировалась и прикреплялась к околоушной ткани. Масса имела размер 3,5 × 3,0 × 2,0 см в диаметре. Он имел гладкую дольчатую поверхность и однородно бледный желтоватый оттенок с мелкими очагами кистозных областей.Макро резекция показала хорошо инкапсулированную опухоль околоушной железы. Опухоль состояла из небольших однородных базалоидных клеток, расположенных сплошным или трабекулярным образом. Строма скудная. Наблюдались характерные палисады в периферической части опухолевых гнезд и резкая граница между опухолевыми клетками и стромой. Гистологические особенности соответствовали базально-клеточной аденоме, а не плеоморфной аденоме (рис. 3C и E).
Обсуждение
Новообразования слюнных желез составляют менее 3% всех опухолей в общей популяции.Примерно 88% новообразований слюнных желез имеют эпителиальное происхождение, а доброкачественные аденомы составляют 65,5% опухолей слюнных желез. Базально-клеточная аденома составляет 1-2% всех эпителиальных опухолей слюнных желез, и более 80% из них возникают в крупных слюнных железах, в основном околоушной железе, как в представленных здесь случаях.
Базально-клеточные аденомы возникают почти исключительно у взрослых, средний возраст пациентов составляет 57,7 лет, что более чем на десять лет старше среднего возраста пациентов с плеоморфной аденомой. При большинстве базальноклеточных аденом женщины преобладают 2: 1.
Базально-клеточная аденома была классифицирована как часть категории мономорфных аденом, которая была впервые описана и адекватно задокументирована как отдельная клиническая и патологическая сущность Кляйнзассером и Кляйном в 1967 году (4). Аденома была разделена на плеоморфную аденому и мономорфную аденому. Базальноклеточная аденома была определена как подтип мономорфной аденомы. В 1991 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) отдельно классифицировала базальноклеточную аденому и ее злокачественный аналог, базально-клеточную аденокарциному, а также канальцевую аденому.Концепция мономорфной аденомы как противоположности плеоморфной аденомы была отвергнута. Вместо этого каждая аденома приравнивалась к плеоморфной аденоме (3, 5–7). Базально-клеточная аденома, по определению ВОЗ, представляет собой характерное доброкачественное новообразование, состоящее из базалоидных клеток, организованных с выраженным базальным клеточным слоем и отчетливой структурой, подобной базальной мембране, и без миксохондроидного стромального компонента, как при плеоморфных аденомах. Встречаются три клеточных образца: твердый, трабекулярно-трубчатый и перепончатый. Общей клинической особенностью базальноклеточной аденомы является медленнорастущая бессимптомная свободно подвижная околоушная масса, которая часто наблюдается у женщин старше 50 лет.
В целом аденомы базальных клеток имеют округлую или овальную форму. Они, как правило, меньше плеоморфных аденом; большинство из них имеют диаметр 3 см или меньше. На разрезе они обычно однородные и твердые, без некроза. Однако иногда они могут быть кистозными. У них есть характерные многочисленные сосудистые каналы, выстланные эндотелием, в которых небольшие капилляры и венулы выступают в микрокистозных областях аденомы. Эти сосудистые структуры могут вызывать внутриопухолевое кровоизлияние (1, 8).Перепончатый тип примечателен тем, что может быть многоочаговым, с многоузловой структурой роста. Во многих случаях в центре опухоли присутствуют кистозные образования, содержащие муцинозную жидкость. Это может объяснить, почему базально-клеточные аденомы хорошо развиты и почему геморрагические компоненты обнаруживаются в кистозной части.
При микроскопическом исследовании базально-клеточные аденомы представляют собой доброкачественные опухоли, состоящие из относительно базалоидных клеток, заметного базального клеточного слоя и характерного материала, подобного базальной мембране.В аденомах базальных клеток отсутствует характерный миксохондроидный матрикс плеоморфной аденомы. Большинство опухолей хорошо ограничены и инкапсулированы волокнистой соединительной тканью, хотя любой из подтипов может иметь многоузловой микроскопический рисунок. Это может объяснить относительно однородную интенсивность сигнала твердой части опухоли с хорошо очерченным краем капсулы опухоли с низкой интенсивностью сигнала на T2-взвешенных изображениях, как это было видно в наших случаях.
Базально-клеточные аденомы поддаются консервативной резекции, такой как местное иссечение или поверхностная паротидэктомия, тогда как мембранозный подтип требует паротидэктомии.Частота рецидивов для солидного и трабекулярно-тубулярного вариантов практически отсутствует. Это контрастирует с высокой частотой рецидивов (24%) перепончатого типа, что, возможно, является результатом мультицентричности этого поражения. Злокачественная трансформация, хотя и чрезвычайно редкая, чаще встречается при перепончатом типе, чем при других типах (1, 3, 9, 10).
Дифференциальный диагноз обычных опухолей слюнных желез включает плеоморфную аденому, опухоль Вартина и другие злокачественные опухоли низкой степени злокачественности.Мономорфный вид и отсутствие хондроидной ткани и миксоидной стромы отличают базально-клеточную аденому от плеоморфной аденомы. Плеоморфная аденома часто показывает гетерогенно промежуточную интенсивность сигнала на T1-взвешенных изображениях и высокую интенсивность сигнала на T2-взвешенных изображениях; однако другие опухоли слюнных желез, включая опухоль Вартина и другие злокачественные опухоли низкой степени злокачественности, показывают промежуточную интенсивность сигнала на T1- и T2-взвешенных изображениях с более частыми кистозными изменениями. Базальноклеточную аденому иногда принимают за аденоидно-кистозную карциному.Есть две особенности, которые помогают отличить эти поражения. Один из них — это очертание базальноклеточной аденомы, которое контрастирует с инвазивным типом аденоидно-кистозной карциномы. Другой — отсутствие кровоснабжения в микрокистозных областях аденоидно-кистозной карциномы, что контрастирует с многочисленными выстланными эндотелием каналами в базальноклеточной аденоме. Хотя базально-клеточная аденокарцинома представляет собой эпителиальное новообразование, которое имеет цитологические характеристики базальноклеточной аденомы (10), она характеризуется инвазивным и деструктивным морфологическим ростом, в отличие от неинвазивного появления базальноклеточной аденомы.Даже в многоузловых формах мембранозной базально-клеточной аденомы отдельные опухолевые узелки хорошо ограничены и не инфильтрируют. В случаях базальноклеточной аденокарциномы, как правило, происходит инвазия паренхимы слюнной железы и прилегающих тканей.
Хотя базально-клеточная аденома околоушной железы является редким доброкачественным эпителиальным новообразованием без каких-либо специфических особенностей визуализации, ее следует дифференцировать как опухоль слюнной железы, особенно если она показывает хорошо выраженную солидную опухоль или смешанную солидную и кистозную геморрагическую опухоль. с ободком низкой интенсивности сигнала на T2-взвешенном изображении.
Опухоли базалоидной / синей слюнной железы | Современная патология
Базалоидные опухоли 001 — Основы применения опухолей слюнных желез
Как и все опухоли слюнных желез, к опухолям базалоидных слюнных желез можно подойти с помощью алгоритма, который учитывает границы, цвет и фенотип. 1 Хотя опухоли слюнных желез действительно имеют значительное перекрытие по типу матрикса, тинкториалу, характеристикам и клеточности при низком увеличении, они действительно имеют тенденцию группироваться в категории базалоидов, светлоклеток или онкоцитоидов, как показано на диаграмме Венна на рисунке. 1а.Однако следует отметить, что хотя прототипные примеры опухолей слюны хорошо вписываются в эту схему, варианты морфологии могут отклоняться к центру диаграммы. Известные примеры, относящиеся к базалоидным опухолям, включают эпителиально-миоэпителиальную карциному, классически светлоклеточную опухоль и (метастатическую) плоскоклеточную карциному, особенно когда она не ороговевающая. Ацино-клеточная карцинома выглядит «синей» при малом увеличении (рис. 1b), но технически отличается от других базалоидных опухолей.Классический синий вид является результатом гранул базофильного зимогена (отсюда и название «опухоль с синими точками»). Напротив, истинно базалоидные опухоли имеют синий вид в результате их клеточности и высокого соотношения ядер к цитоплазме, что повторяет примитивные базальные клетки, как показано в миоэпителиоме на рисунке 1c.
Рисунок 1Обзор базалоидных опухолей. ( a ) Диаграмма Венна, демонстрирующая взаимосвязь между основными опухолевыми образованиями слюнных желез, включая метастазы. Синий кружок охватывает классические базалоидные / синие типы опухолей. Синий шрифт включает классические базалоидные образования, а также традиционно светлоклеточные или онкоцитоидные образования, которые могут проявляться как базалоидные опухоли. ( b ) Ацино-клеточная карцинома имеет синий цвет в основном из-за гранул зимогена (вставка) и, строго говоря, не является базалоидом. (c ) Эта миоэпителиальная карцинома, однако, является базалоидной в традиционном смысле, демонстрируя скудную цитоплазму и высокое соотношение ядер к цитоплазме (верхняя вставка).Эта опухоль диффузно положительна по кальпонину (нижняя вставка).
Еще одним важным инструментом диагностики опухолей слюнных желез является оценка границ опухоли. В общем, инкапсулированные / хорошо разграниченные одноузловые опухоли как таковые являются доброкачественными, в то время как сильно инфильтративные опухоли являются злокачественными. 1 Однако значительная часть опухолей может демонстрировать многоузловую конфигурацию, которая охватывает как доброкачественные, так и низкосортные злокачественные образования и, таким образом, представляет собой наиболее серьезную проблему. Кроме того, в пределах категории могут различаться варианты морфологии (т. Е. Тубулотрабекулярная аденома базальных клеток по сравнению с мембранозной) по типу роста.Следует отметить, что рецидивирующие доброкачественные опухоли могут демонстрировать многоузловую конфигурацию, таким образом перекрываясь со многими злокачественными новообразованиями низкой степени злокачественности. Метастазы и базалоидные опухоли неслюнного типа могут охватывать спектр моделей роста и на самом деле могут быть обманчиво хорошо разграничены, если они затрагивают лимфатический узел и впоследствии ограничиваются узловой капсулой. Поскольку многие из базалоидных опухолей демонстрируют морфологическое перекрытие с точки зрения цитонуклеарных свойств и стромы, оценка границ имеет решающее значение для различения инфильтративных опухолей, таких как аденоидно-кистозная карцинома (АЦК), от других имитаторов.Это также подчеркивает значительное ограничение биопсий слюнных желез, поскольку они часто не содержат адекватного нормального интерфейса опухоли для оценки границы (рис. 2).
Рисунок 2Важность границы опухоли. ( a ) Эта опухоль демонстрирует аденоидно-кистозные области и была фактически диагностирована как аденоидно-кистозная карцинома при биопсии. ( b ) Однако резекция демонстрирует хорошо очерченный интерфейс и поток клеток в миксоидную строму, более соответствующий плеоморфной аденоме.Этот пациент не болел в течение как минимум 23 лет.
Хотя такие характеристики с низким увеличением, как граница и фенотип, значительно сужают дифференциальный диагноз, последние шаги для дальнейшего решения диагноза требуют исследования цитонуклеарных характеристик с большим увеличением для определения фенотипа клетки. Опухоли напоминают различные компоненты протоковоацинарного блока. Важно отметить, что это описание относится к морфогенезу, то есть «что такое опухоль», а не к гистогенезу, то есть «откуда взялась опухоль», поскольку точное расположение опухолевых стволовых клеток вдоль протоковоацинарной единицы неясно. .Другими словами, происхождение ацино-клеточной карциномы не обязательно связано с ацинарными клетками, все, что известно (и хорошо видно при световой микроскопии), — это то, что именно опухоль демонстрирует ацинарную дифференцировку. Двухфазные опухоли слюнных желез уникальны тем, что они воспроизводят бислой интеркалированных и поперечно-полосатых протоков и демонстрируют четко разграниченные аблюминальные миоэпителиальные и / или базальные клетки и клетки просвета протоков. Такое расположение является неотъемлемой частью опухоли и может быть усилено иммуногистохимическим окрашиванием.Концепция двухфазных опухолей слюнных желез является основной темой в дифференциальной диагностике базалоидных опухолей слюнных желез.
Базалоидные опухоли 101: полиморфная аденокарцинома низкой степени злокачественности
против Аденоидно-кистозная карцинома: все еще проблема?Хотя существовали предыдущие описания полиморфной аденокарциномы низкой степени злокачественности (PLGA), то есть карциномы терминального протока 2 и лобулярной карциномы 3 , термин PLGA был введен в употребление в 1984 году Эвансом и Батсакисом. 4 В нем описана серия низкосортных, но инфильтративных опухолей, которые с архитектурной точки зрения напоминали аденоидно-кистозную карциному.PLGA преобладают в полости рта, особенно в небе, и, несмотря на их склонность к инфильтрации и периневральной инвазии, они обычно имеют благоприятный исход; Хотя примерно в одной трети случаев они могут демонстрировать местно-регионарный рецидив, отдаленные метастазы и смерть от болезни исключительно редки. 5, 6, 7 Гистологически PLGA состоит из мономорфных клеток в яйцевидных везикулярных ядрах и от скудных до умеренных количеств слегка эозинофильной цитоплазмы, выстроенных по таргетоидным, тубулярным или фасцикулярным моделям роста, хотя крибриформные, твердые и папиллярные модели роста могут также следует отметить. 5 Таким образом, при низком увеличении PLGA часто бывает «синим» или базалоидным, но показывает некоторое перекрытие с онкоцитоидными или «розовыми опухолями». 1 PLGA может продуцировать миксогиалиновый матрикс, аналогичный матрице аденоидно-кистозной карциномы и других базалоидных слюнных желез. опухоли. Решетчатая аденокарцинома слюнной железы, также описываемая как решетчатая аденокарцинома языка (CAT) и решетчатая аденокарцинома малой слюнной железы (CAMSG), первоначально была описана в основании языка. 8, 9 Эти опухоли напоминают классический PLGA, но имеют более характерный характер роста гломерулоидных гломерулоидов, более выраженный ядерное очищение и более высокую склонность к лимфоваскулярной инвазии и узловым метастазам.Вопрос о том, является ли CAMSG по праву отдельной организацией или более агрессивным вариантом PLGA, в настоящее время является предметом разногласий и выходит за рамки данного обзора. Кроме того, обе морфологии вызовут аналогичные проблемы с точки зрения дифференциальной диагностики.
Исторически гораздо более агрессивная аденоидно-кистозная карцинома (АЦК) была основным критерием дифференциальной диагностики PLGA, учитывая их сходство в структуре роста (Рисунки 3a – f). Однако, несмотря на многочисленные публикации и иммуногистохимические исследования, посвященные этой дифференциальной диагностике, эту проблему на самом деле довольно просто решить, применяя базовый подход, упомянутый выше. Несмотря на сходство в структуре роста, архитектуре и стромальных характеристиках, PLGA не является двухфазной опухолью, в отличие от ACC. Эта ключевая концепция упрощает эту воспринимаемую проблему. PLGA является полиморфным по структуре, но довольно мономорфным с клеточной точки зрения. Он в основном состоит из клеток протокового типа. АКК всех основных паттернов представляет собой двухфазную опухоль с аблюминальными миоэпителиальными клетками и клетками просветных протоков. Фактически, этот ключ также отличает PLGA от других базалоидных опухолей, которые будут обсуждаться позже, таких как плеоморфная аденома, эпителиально-миоэпителиальная карцинома и базально-клеточная аденокарцинома, все из которых являются двухфазными. 1
Рис. 3Общие модели роста между PLGA и ACC. ( a ) PLGA и ( b ) ACC демонстрируют инфильтративные границы. Трубчатые и решетчатые узоры можно отметить как в PLGA ( c и e ), так и в ACC ( d и f ).
Возможно, второй наиболее важной отличительной особенностью PLGA являются его цитоядерные свойства. Опухолевые клетки мономорфны, с различным количеством эозинофильной цитоплазмы и демонстрируют характерно яйцевидные везикулярные ядра с незаметными ядрышками, расположенными на периферии. 5 Морфология ядра CASG более экстремальна и часто сравнивается с папиллярной карциномой щитовидной железы. Напротив, как миоэпителиальный, так и протоковый компоненты ACC состоят из угловатых гиперхроматических ядер, хотя это более выражено в миоэпителиальном компоненте. Цитоплазма чрезвычайно мала по сравнению с PLGA, что придает «более голубой» вид при малом увеличении 1 (рисунки 4a и b).
Рисунок 4Отличительные особенности PLGA и ACC. ( a ) PLGA состоит из клеток одного типа и демонстрирует яйцевидные везикулярные ядра с различной степенью очистки хроматина.( b ) АСС, с другой стороны, состоит из изогнутых гиперхроматических ядер и является двухфазным с аблюминальными миоэпителиальными клетками и клетками просветных протоков (стрелки). Не отщепление опухолевых гнезд от прилегающей стромы. ( c ) PLGA является монофазным, тогда как p63 может демонстрировать гетерогенное, не структурированное окрашивание, как показано здесь. ( d ) Напротив, ACC постоянно демонстрирует положительный эффект, но, что более важно, он имеет узорчатое распределение в просвете в соответствии с его двухфазной природой.( e ) S100 намного сильнее в PLGA, в то время как ( f ) C-kit намного сильнее в ACC, отдавая предпочтение компонентам просвета протока.
Таким образом, в оптимальных условиях (хорошая фиксация, адекватный отбор образцов) проблема отличия PLGA от ACC является довольно низкой. Однако это не означает трудностей, с которыми можно столкнуться при ограниченном отборе образцов (что часто имеет место в реальной практике), что может повлиять на определение того, является ли опухоль двухфазной. Кроме того, субоптимальная или нестандартная фиксация (например, раствор для декальцинации) может привести к некоторому стиранию хроматина, тем самым придавая более везикулярный вид ядрам ACC, таким образом имитируя PLGA. Кроме того, по мере приближения ACC к поверхности слизистой оболочки они могут действительно морфологически отклоняться от угловатого гиперхроматического вида с более обильной цитоплазмой и изменением столбчатых клеток в компоненте протока.
Таким образом, в этих сценариях иммуногистохимические исследования могут быть полезны в решении этого дифференциального диагноза. Подход можно разделить на два уровня. Первый уровень — установить, является ли рассматриваемая опухоль двухфазной. Как правило, PLGA окрашивает маркерами протокового типа (например, кератинами с низкой молекулярной массой) и в большинстве случаев является отрицательным для миоэпителиальных или базальных маркеров.АСС, с другой стороны, демонстрирует двойную картину окрашивания, присущую его двухфазной природе. Клетки просвета протока имеют тенденцию быть положительными по кератинам с низкой молекулярной массой, в то время как клетки аблюминального миоэпителия положительны по мышечным маркерам и p63 (Рисунки 4c и d). Таким образом, если двухфазную морфологию трудно заметить с помощью обычной световой микроскопии, ее можно усилить применением кератина с низким молекулярным весом и базального или миоэпителиального маркера.
Однако в последнее время р63 уделяется некоторое внимание в этой дифференциальной диагностике.Это считается базальным / миоэпителиальным маркером. Традиционно ожидается, что p63 будет отрицательным в PLGA, 10 , но более поздние исследования отметили частую и диффузную положительность в PLGA. 11, 12 По личному опыту автора, это изменение, вероятно, является результатом более частого использования автоокрасителей с улучшенным поиском эпитопа по сравнению с более ранними исследованиями, во многих из которых использовались ручные методы. Тем не менее, это может создать диагностическую дилемму, если эта ловушка не будет реализована.Одним из решений этой проблемы является использование специфичного для изоформы ΔNp63 антитела p40, которое является более специфическим базальным / миоэпителиальным маркером. 11, 12 PLGA на сегодняшний день одинаково отрицательны по p40, тогда как базальные / миоэпителиальные клетки ACC все еще будут положительными. Однако даже без p40 существуют различия в картине окрашивания для p63 в PLGA и ACC, которые легко распознаются. PLGA показывает пятнистое или диффузное окрашивание с неоднородной интенсивностью (т.е. без рисунка), в то время как ACC все еще показывает характерный двухфазный рисунок окрашивания с однородной интенсивностью.
На втором уровне используются маркеры, которые предпочтительно выражаются в PLGA или ACC. Традиционный маркер S100 на самом деле очень надежен, поскольку он окрашивает PLGA гораздо более интенсивно и диффузно, чем ACC (рис. 4e), и превосходит другие маркеры, такие как c-kit и CD43. C-kit обычно используется, поскольку он предпочтительно выражается в ACC (в основном в протоковом компоненте) по сравнению с PLGA 13 (рис. 4f). Здесь необходимо отметить, что PLGA может быть положительным, хотя и более слабым, более неоднородным образом. 14 Индекс распространения также подходит под этот подход. Поскольку ACC более пролиферативен, чем PLGA, индекс пролиферации (т. Е. С использованием MIB1) может дополнять другие маркеры, особенно при биопсии. 15 Недавно иммуногистохимия белка MYB показала многообещающие, поскольку он служит суррогатом транслокации MYB-NFIB и других изменений MYB , которые теперь определяют большую долю ACC, 16 и PLGA, как ожидается, будут отрицательными и будут отрицательными. вместо этого характеризуются изменениями в семействе генов PRKD . 17 Различия между PLGA и ACC суммированы в таблице 1.
Таблица 1 Дискриминационные признаки между PLGA и ACCБазалоидные опухоли 400: Двухфазные базалоидные опухоли: реальная повседневная проблема
При копании под поверхностью опухоли базалоидной слюнной железы При диагностике становится очевидным, что многие опухоли на самом деле двухфазные, и их различение представляет проблему как с рутинной, так и с консультативной точки зрения. В дополнение к ACC, двухфазные базалоидные опухоли слюнных желез, которые будут обсуждаться здесь, включают клеточную плеоморфную аденому (PA), эпителиально-миоэпителиальную карциному (EMCA), базальноклеточную аденому (BCA) и базальноклеточную аденокарциному (BCAC).Основное внимание здесь будет уделено EMCA, BCA и BCAC, поскольку они менее распространены.
EMCA, как следует из названия, представляет собой прототипное двухфазное злокачественное новообразование слюнных желез низкой степени злокачественности. Формально описанная Donath et al. в 1972 г., 18 , это опухоль, которая преобладает в шестом десятилетии с небольшим женским предрасположением (3: 2). Распределение участков следующее: околоушная железа (60–80%), поднижнечелюстная железа (8–15%), придаточные пазухи носа (5–10%) и другие участки, включая гортань, трахею и нижние дыхательные пути.Общий результат благоприятный, 5-летняя выживаемость составляет ~ 94%. 19 Характерный образец роста состоит из многоузловой проницаемой границы с переменным гиалиновым склерозом. Классически это фактически светлоклеточная опухоль, состоящая из аблюминальных прозрачных полигональных миоэпителиальных клеток и сжатых канальцев со скудной эозинофильной цитоплазмой. Однако существуют цитоплазматические тинкториальные варианты морфологии (т.е. онкоцитарные), и когда EMCA становится более клеточным, они могут использоваться для дифференциальной диагностики опухолей базалоидной слюны.EMCA может иметь чрезмерный рост любого компонента, что может маскировать двухфазную природу с помощью световой микроскопии. Как и ожидалось, EMCA будет окрашивать двухфазным образом, показывая положительность просвета в отношении кератинов с низкой молекулярной массой и позитивность клеток аблюминальной области по отношению к мышечным маркерам, p63 и кератинам с высокой молекулярной массой. S100 может окрашивать протоковый или миоэпителиальный компонент.
EMCA действительно имеет много общего с другими двухфазными опухолями. EMCA может напоминать клеточный PA, но, что важно, он отличается многоузловым инфильтративным ростом и склерозом (рис. 5b).Клеточная ПА может проявлять склероз, но не инфильтрировать. Кроме того, аблюминальные миоэпителиальные клетки меньше, менее отчетливы и характерно «вливаются» в хондромиксоидную строму (рис. 5а). EMCA может также перекрываться с ACC с трубчатым рисунком. Однако ACC более инфильтративен и состоит из гиперхроматических ядер с более угловатыми углами и скудной цитоплазмой. Кроме того, канальцы ACC отщепляются от базальной мембраны. EMCA может показывать клеточную дисгезию, но находится между протоковым и миоэпителиальным клеточным слоем, а не базальной мембраной.Иммунопрофили обоих типов опухолей значительно перекрываются, включая реактивность c-kit. С молекулярной точки зрения, ACC определяются изменениями MYB , 16 , в то время как EMCA часто обнаруживает мутации RAS . 20
Рис. 5Различие между EMCA и сотовым PA. ( a ) Клеточный PA двухфазный и двухслойный, но хорошо разграниченный, и миоэпителиальные клетки часто перетекают в хондромиксоидную строму, как показано здесь. ( b ) EMCA более характерно многоузловой и имеет тенденцию показывать более пухлые полигональные аблюминальные миоэпителиальные клетки с двухслойными канальцами, окруженными склеротической стромой, а не миксоидной стромой.
BCA — редкая опухоль женского происхождения (2: 1), исторически называемая мономорфными аденомами. Почти все BCA возникают в околоушной железе, причем подчелюстная железа находится на втором месте; другие сайты исключительно редки. Гистологически BCA может демонстрировать несколько паттернов роста, включая тубулотрабекулярный, крибриформный, твердый и перепончатый, что делает термин мономорфная аденома неправильным (Рисунки 6a – d). 21 Два из этих подтипов довольно различаются: мембранный (или кожный аналог) тип и тубулотрабекулярный тип.Мембранозные BCA уникальны тем, что они могут быть мультифокальными и связаны с синдромом Брук Шпиглера. Таким образом, даже спорадические опухоли обнаруживают мутации и утрату CYLD1 . 22, 23 Эти опухоли имеют гораздо более высокую частоту местных рецидивов (25%), чем другие BCA (частота рецидивов ~ 2%), вероятно, из-за их склонности к мультифокальности. Тубулотрабекулярные BCA более распространены и часто содержат мутаций CTNNB1 . 24, 25, 26
Рисунок 6Паттерны в BCA.( a ) тубулотрабекулярный, ( b ) твердый, ( c ) крибриформный, ( d ) мембранный. Все паттерны показывают некоторую степень периферического палисаддинга самого внешнего слоя аблюминальных клеток, который можно визуализировать при малом увеличении, особенно в ( a и d ).
В дополнение к разнообразным паттернам роста, BCA демонстрирует различные типы клеток, расположенные двуслойным образом, типичным для двухфазных опухолей, а периферический палисадинг внешнего слоя является отличительной чертой всех подтипов BCA.С тубулотрабекулярным BCA, в частности, внешний или аблюминальный слои можно подразделить дальше на периферический слой темных клеток и прилегающий слой бледных клеток, что делает его, возможно, «трехфазной» опухолью (Рисунки 7a-d). В темном слое клеток видны периферические палисады, скудная цитоплазма и темные, но все еще везикулярные ядра. В вышележащем бледном клеточном слое видны более крупные везикулярные ядра и более обильная эозинофильная, часто плоскоклеточная цитоплазма. Центральным в этих слоях клеток является слой люминальных клеток, который состоит из маленьких кубовидных клеток со скудной эозинофильной цитоплазмой, образующих сжатые канальцы.Зрелые плоские и сальные элементы могут присутствовать во всех типах BCA. Тубулотрабекулярные BCA имеют различную степень своеобразной веретеноидной миксоидной стромы, которая ультраструктурно является миоэпителиальной. 1 Иммуногистохимические красители воспроизводят трехфазную морфологию. Самый внешний темный слой клеток на самом деле является миоэпителиальным и является положительным как для производителей мышц, так и для базальных маркеров, таких как p63 и высокомолекулярные кератины. Вышележащие бледные аблюминальные клетки являются только базальными, с экспрессией р63 и высокомолекулярного кератина.Слои просветных клеток окрашиваются только кератинами с более низкой молекулярной массой. S100 варьирует среди всех клеточных популяций, включая протоковые клетки, но сильно положителен в строме миоэпителиального происхождения, присутствующей в некоторых тубулотрабекулярных BCA (рис. 7e). Присутствие мутации CTTNB1 в BCA приводит к накоплению в ядре β -катенина, что может быть продемонстрировано с помощью иммуногистохимии (рис. 7f). Тубулотрабекулярные BCA также экспрессируют LEF-1 (фиг. 7g) 27 , который активируется в ответ на накопление в ядре β -катенина, а затем, в свою очередь, трансактивирует различные Wnt-чувствительные элементы (фиг. 7c).Мембранные BCA обычно не экспрессируют ядерный β -catenin, хотя реактивность LEF-1 все же может быть отмечена, вероятно, в результате Wnt-независимой роли.
Рисунок 7Иммунопрофиля BCA. ( a ) Трабекулярный паттерн BCA не только двухфазный, но, возможно, трехфазный. Аблюминальный клеточный слой можно подразделить с помощью световой микроскопии. Периферический слой является палисадным и гиперхроматическим, или «темным». Слой аблюминальных клеток над этим темным периферическим слоем более везикулярный или «бледный» и имеет несколько более эозинофильную цитоплазму.Самый внутренний слой является просветным и протоковым, что демонстрируется сжатым канальцем в центре. ( b ) Кератиновое окрашивание демонстрирует усиление просвета протока, наиболее выраженное во внутреннем слое клеток с уменьшением окрашивания по направлению к слоям аблюминальных клеток. ( c ) Окрашивание p63 демонстрирует положительный эффект как в темных, так и в бледных слоях аблюминальных клеток и отрицательно в центральном слое просветных протоков. ( d ) Актин гладких мышц является положительным только в темном слое аблюминальных клеток, что указывает на то, что этот слой имеет истинный миоэпителиальный фенотип.( e ) S100 подчеркивает своеобразную миоэпителиальную строму, общую для BCA с тубулотрабекулярным паттерном. Обратите внимание, что протоковые клетки здесь также слабо положительны. ( f ) Этот трубчатый BCA демонстрирует ядерное накопление в аблюминальном темном слое β -катенина и ( г ) LEF-1.
BCA может перекрываться со всеми базалоидными двухфазными опухолями слюнной железы, но после установления доброкачественной конфигурации основное различие между BCA и клеточным PA. BCA с выраженной стромой миоэпителиального происхождения, в частности, может имитировать клеточный PA.Однако, в отличие от клеточного PA, строма в BCA не сливается с эпителиальными гнездами, а вместо этого остается отдельной. Ядерный β -катенин также может помочь различить эти два.
BCAC является злокачественным аналогом BCA. BCAC существует примерно на десять лет позже, чем BCA, и имеет равномерное гендерное распределение, хотя распределение сайтов по существу такое же. Как указано в более поздней презентации, некоторые BCAC, вероятно, возникают из BCA, но большинство из них захвачены de novo . Мембранный тип BCA имеет самую высокую склонность к злокачественной трансформации в BCAC. Действительно, мембранные и сплошные узоры являются наиболее распространенными узорами, наблюдаемыми в BCAC, хотя возможны все узоры, наблюдаемые в BCA. 28, 29 Молекулярный фенотип BCAC менее изучен. Недавно в BCAC были описаны мутации PIK3CA и двуаллельная инактивация NFKBIA . Также был обнаружен один случай с делецией CYLD1 , но на сегодняшний день ни в одном случае не было выявлено мутаций CTNNB1 . 25, 26 Недавно транслокация t (1; 3) (q21, p21) также была описана в BCAC. 30 В целом, эти результаты могут свидетельствовать о том, что патогенез большинства BCAC на самом деле отличается от большинства BCA.
BCAC легче всего отличить от BCA по их инвазивному росту, который обычно является многоузловым и лишь иногда откровенно инфильтрирующим. Периневральная инвазия документируется примерно в одной трети случаев. Другие полезные, но не обязательные функции включают повышенное количество митозов (> 4 митозов на 10 л. с.) и индекс пролиферации ki-67> 5%. 31 Как правило, BCAC показывают низкую цитонуклеарную чистоту; только редкие экземпляры демонстрируют полноценную морфологию.
Двухфазная природа и многоузловой характер роста аналогичны таковым у EMCA, особенно у тубулотрабекулярного BCAC. Тем не менее, BCAC по-прежнему сохраняют заметный периферический палисадинг и не часто показывают чистую цитоплазму в аблюминальных клетках, как это видно на EMCA. Хотя аблюминальные клетки EMCA могут быть многослойными, они не так организованы (т. Е. Двухфазны, но не трехфазны), как тубулотрабекулярные BCAC. Таким образом, хотя и BCAC, и EMCA имеют миоэпителиальный компонент, в EMCA все аблюминальные клетки являются миоэпителиальными, тогда как в BCAC самый внешний темный слой является миоэпителиальным, а вышележащий бледный слой является чисто базальным.Таким образом, в EMCA распределение p63-положительных клеток примерно аналогично распределению другого миоэпителиального маркера (например, кальпонина, актина). Напротив, в BCAC p63 положителен как в темном, так и в светлом аблюминальном слое, тогда как мышечные маркеры положительны только в темном слое. С другой стороны, более очевидным дискриминационным маркером является ядерный β -катенин и LEF-1, если он присутствует, обычно в тубулотрабекулярном варианте. С другой стороны, мембранозный и решетчатый BCAC может быть ошибочно принят за ACC.Однако ACC более откровенно проницательна. В отличие от маленьких гиалиновых капель мембранных BCAC, cribriform ACC имеет более крупные гиалиновые цилиндры. Хотя обе опухоли имеют темные ядра, опухоли ACC наклонены под углом, в то время как опухоли BCAC все еще несколько везикулярны, а внешний слой показывает палисад. Наконец, хотя ACC является относительно «чистой» опухолью без других элементов, BCAC часто показывает плоские и сальные элементы. Основное использование иммуногистохимии — установить трехфазный образец в BCAC.Маркер, такой как c-kit, экспрессируется в обоих типах опухолей. Следует также отметить, что иммуногистохимическое окрашивание MYB может показать очаговую положительность в BCA и BCAC.
Базалоидные опухоли 1337: плеоморфные базалоидные опухоли и за их пределами
Как бы трудно ни было различить ранее обсужденные сущности, плеоморфные базалоидные опухоли предлагают дополнительные уровни сложности. Помимо первичных опухолей слюнных желез, в дифференциальный диагноз входят неслюнные и даже неэпителиальные новообразования.В целом, первичная базалоидная опухоль слюнной железы не имеет плеоморфных цитонуклеарных свойств, что требует высокого индекса подозрения на метастазирование.
Однако существуют первичные плеоморфные базалоидные опухоли слюнной железы, которые обычно представляют собой высокосортную трансформацию (HGT) другого низкосортного типа опухоли, который, что неудивительно, часто изначально является базалоидным. 32 ACC, EMCA, ацино-клеточная карцинома и PLGA / CASG представляют собой базалоидные типы опухолей, которые, как известно, подвергаются HGT. 32, 33, 34, 35, 36, 37 Как следует из этого обозначения, эти варианты ведут себя более агрессивно, чем их чисто обычные аналоги. Удивительно, но трансформированные компоненты для всех этих типов опухолей выглядят удивительно похожими, причем компоненты протоков преобладают и демонстрируют появление аденокарциномы высокой степени злокачественности или недифференцированной карциномы. В целом двухфазность HGT теряется, но ее можно сохранить в EMCA. 36 HGT при любом типе опухоли часто сопровождается некрозом и десмоплазией (рис. 8).Поскольку морфология может быть неописуемой, наиболее надежным методом постановки диагноза является распознавание обычного компонента.
Рис. 8Ацино-клеточная карцинома с высокой степенью трансформации. По сути, это солидная недифференцированная карцинома с перемежающейся ацинарной дифференцировкой (стрелки), которая здесь является ключом к диагностике.
Дифференциальный диагноз для базалоидных опухолей слюнных желез с HGT включает карциному слюнных протоков, метастатический базалоидный и некератинизирующий плоскоклеточный рак (SCC), а также неслюнные неэпителиальные поражения. Карцинома слюнного протока может напоминать любую базалоидную опухоль с HGT, поскольку это плеоморфная аденокарцинома, которая часто проявляет некроз и десмоплазию. Фундаментальное отличие состоит в том, что рак слюнных протоков является апокринной опухолью и поэтому имеет скорее «розовый», чем голубой цвет. Кроме того, учитывая этот апокринный фенотип, он обычно является положительным по рецепторам андрогенов (AR). Большинство AR-отрицательных опухолей, обозначенных как карцинома слюнных протоков, на самом деле представляют собой HGT других образований, таких как отмеченные выше. 38 Базалоидный, а также некератинизирующий SCC может напоминать опухоли слюнных желез от ACC до BCAC.В малых участках слюны первичный базалоидный или некератинизирующий ПКР входит в дифференциальный диагноз, а метастазы в околоушной железе — в дифференциальный диагноз. На первичных участках поверхность или компонент in situ является критическим отличительным фактором, поскольку не ожидается, что первичная опухоль слюнной железы будет демонстрировать это. Когда рассматривается метастаз, может потребоваться история болезни и иммуногистохимическое обследование. Примечательно, что неороговевающие метастазы SCC могут маскироваться под базалоидные опухоли (рис. 9).Редко нейроэндокринные карциномы (метастазы и редкие первичные опухоли), а также саркомы (десмопластическая мелкоклеточная опухоль, адамантиномоподобная саркома Юинга и двухфазная синовиальная саркома) могут быть включены в дифференциальный диагноз. 39 Обычно это не интуитивно понятные начальные диагностические соображения, но они требуют рассмотрения, если исключены типичные слюнные типы, а иммунофенотип отличается от ожидаемого.
Рисунок 9Связанный с ВПЧ SCC ротоглотки, метастазирующий в околоушную железу и имитирующий базалоидную опухоль.Морфология высокой степени может быть аналогична первичной карциноме слюнной железы с высокой степенью трансформации. Однако в этой опухоли не было участков обычной карциномы слюнного типа, что вызывает подозрение на наличие метастазов. Вставки: слева — p16 диффузно сильно положительный, а справа — in situ. Гибридизация для ДНК HPV показывает точечное окрашивание (стрелки).
Доброкачественные новообразования слюнных желез слизистой оболочки полости рта | Руководство по клинической дифференциальной диагностике поражений слизистой оболочки полости рта | Курс непрерывного образования
Доброкачественные опухоли, происходящие из слюнных желез, обычно инкапсулированы, медленно растут и не вызывают болезненных ощущений.Вышележащая слизистая оболочка имеет нормальный вид, если только она не была травмирована . Опухоли слюнных желез могут возникать по всей слизистой оболочке полости рта , за исключением в следующих местах: средняя линия и переднее твердое небо, десна и прикрепленная слизистая оболочка альвеол. Важно помнить, что некоторые злокачественные новообразования слюнных желез могут иногда медленно расти, четко ограничиваться и не болеть, и, таким образом, имитировать доброкачественную опухоль. Опухоли, которые могут имитировать доброкачественное новообразование, включают аденоидно-кистозную карциному, полиморфную аденокарциному низкой степени злокачественности, мукоэпидермоидную карциному низкой степени злокачественности и аденокарциному ациноклеточных клеток.
Мономорфная аденома — это общий термин, обозначающий группу доброкачественных новообразований слюнных желез с микроскопическими особенностями, отличными от плеоморфной аденомы. В настоящее время этот термин используется редко. Вместо этого используется конкретное название аденомы, например канальцевая аденома, базально-клеточная аденома, онкоцитома и другие. Лечение — эксцизионная биопсия и микроскопическая диагностика. Полное удаление поражения приводит к излечению.
Папиллярная лимфоматозная цистаденома , также известная как опухоль Вартина, вероятно, возникает из-за застревания ткани слюнной железы в лимфатических узлах.Почти все случаи возникают в околоушной железе, и чаще встречаются у пожилых людей. Сообщалось, что это происходит двусторонне в 5–14% случаев. Хирургическое удаление и микроскопическая диагностика — это лечение лимфоматозной папиллярной цистаденомы. Некоторые авторитетные источники считают, что поражение часто является многоцентровым, что составляет примерно 10% рецидивов (или стойкости). Прогноз хороший.
Ациноклеточная аденокарцинома — злокачественное новообразование слюнной железы, которое чаще всего встречается в околоушной железе.Обычно он представляет собой медленно растущее очаговое поражение, которое можно спутать с доброкачественной опухолью. Иногда это может сопровождаться болью или парестезией. Рекомендуемым лечением является полное хирургическое удаление и микроскопическая диагностика. При поражении крупных желез может потребоваться удаление всей железы.
Аденоидно-кистозная карцинома * — это аденокарцинома, происходящая из слюнных желез. Он может имитировать доброкачественную опухоль, но также может проявляться болью. Опухоль имеет тенденцию поражать нервы.Лечение заключается в полном хирургическом удалении. Аденоидно-кистозная карцинома характеризуется рецидивом и метастазированием и имеет очень низкую 20-летнюю выживаемость.
% PDF-1.4 % 322 0 объект> endobj xref 322 83 0000000016 00000 н. 0000002411 00000 н. 0000001956 00000 н. 0000002594 00000 н. 0000003323 00000 п. 0000003365 00000 н. 0000003525 00000 н. 0000003685 00000 н. 0000003845 00000 н. 0000003871 00000 н. 0000004395 00000 н. 0000004934 00000 н. 0000004960 00000 н. 0000005071 00000 н. 0000005184 00000 п. 0000005832 00000 н. 0000005858 00000 п. 0000006006 00000 п. 0000006142 00000 п. 0000006289 00000 п. 0000006438 00000 н. 0000006580 00000 н. 0000007880 00000 н. 0000008029 00000 н. 0000008170 00000 н. 0000010484 00000 п. 0000010642 00000 п. 0000012507 00000 п. 0000015696 00000 п. 0000015842 00000 п. 0000019315 00000 п. 0000022981 00000 п. 0000026573 00000 п. 0000029835 00000 п. 0000029949 00000 н. 0000030063 00000 п. 0000030177 00000 п. 0000030577 00000 п. 0000030787 00000 п. 0000035665 00000 п. 0000035734 00000 п. 0000036182 00000 п. 0000036396 00000 п. 0000042503 00000 п. 0000042572 00000 п. 0000043087 00000 п. 0000043290 00000 н. 0000050661 00000 п. 0000050730 00000 п. 0000050799 00000 п. 0000072880 00000 п. 0000073081 00000 п. 0000073232 00000 п. 0000073258 00000 п. 0000073563 00000 п. 0000073632 00000 п. 00000 00000 п. 00000 00000 п. 0000090603 00000 п. 0000090629 00000 п. 0000090948 00000 н. 0000091017 00000 п. 0000126018 00000 н. 0000126223 00000 н. 0000126555 00000 н. 0000126581 00000 н. 0000127043 00000 н. 0000127112 00000 н. 0000129314 00000 н. 0000129529 00000 н. 0000129774 00000 н. 0000129800 00000 н. 0000130170 00000 н. 0000130239 00000 н. 0000159122 00000 н. 0000159333 00000 н. 0000159585 00000 н. 0000159611 00000 н. 0000159988 00000 н. 0000160101 00000 п. 0000160331 00000 н. 0000160661 00000 н.