Метаболическая кардиомиопатия | Руководство по кардиологии

(Е.Г. Несукай)

Определение

Метаболическая кардиомиопатия (ранее ее определяли как дистрофию миокарда, миокардиодистрофию) — невоспалительное поражение миокарда различной этиологии, в основе которого лежит нарушение обмена веществ, процесса образования энергии и/или нарушение ее превращения в механическую работу, приводящее к дистрофии миокарда и недостаточности сократительной и других функций сердца.

Этиология

Метаболическая кардиомиопатия развивается в результате воздействия патогенных факторов при различных заболеваниях и состояниях (схема 8.1).

Среди физических факторов могут рассматриваться радиация, вибрация, перегревание, переохлаждение, гиперинсоляция.

К химическим факторам относятся лекарственные средства, токсическое воздействие бытовых и промышленных ядов.

Патогенез

В возникновении и развитии метаболических поражений миокарда при разных заболеваниях существенное значение имеет нарушение иннервации, транспорта и утилизации энергии в кардиомиоцитах, то есть их энергообеспечение.

Напряжение регулирующих систем, функции миокарда и метаболических процессов в кардиомиоцитах ограничивает резервные возможности сердца. Длительная гиперфункция сама по себе, а особенно в неблагоприятных условиях на фоне основного заболевания, может привести к возникновению энергетического дефицита и нарушению приспособительных изменений в миокарде.

Механизмы снижения продукции энергии в поврежденном сердце включают снижение плотности капилляров, увеличение межкапиллярного расстояния, а также больший диаметр гипертрофированных кардиомиоцитов, что ухудшает диффузию кислорода и обусловливает возникновение гипоксии миокарда. Один из механизмов связан также с нарушением функции митохондрий, которое вызвано редуцированным синтезом окислительных энзимов вследствие нарушения пролиферативной реакции, которая частично опосредована экспрессией рецепторов PPARα, играющих ключевую роль в биогенезе митохондрий. Эти рецепторы регулируют транскрипцию многих энзимов и переносчиков (транспортеров), которые участвуют в транспорте и окислении жирных кислот.

Также снижается способность сердца восстанавливать запасы макроэргических фосфатов. Уменьшение окисления жирных кислот вызывает накопление липидов и вносит вклад в некроз поврежденных мембран, при этом высвобождение реактивных молекул (цитохромов, радикалов кислорода) приводит к апоптозу. Ускоренный гликолиз, вызванный нарушением окислительного фосфорилирования, приводит к ацидозу, который ингибирует многие процессы, включенные в процесс сокращения — расслабления. Из последних наиболее важным является повышение концентрации кальция в цитозоле, который инициирует множество порочных кругов, приводящих к некрозу миоцитов.

В прогрессировании метаболической кардиомиопатии ведущую роль играет усиление реакций свободнорадикального перекисного окисления липидов клеточных мембран. Повреждая мембраны, гидроперекиси и свободные радикалы снижают активность липидозависимых ферментативных реакций (к которым относятся основные жизненно важные ферменты ионного транспорта и дыхательной цепи митохондрий), изменяют мембранорецепторные системы клетки с развитием медиаторного дисбаланса, активируют протеолитические и лизосомальные ферменты.

Патологическая анатомия

Метаболические поражения миокарда охватывают все стадии нарушения обмена сердечной мышцы — от функциональных расстройств до грубых структурных изменений. Морфологические изменения происходят внутри клеток миокарда и не сопровождаются увеличением их количества. Наиболее чувствительны к патогенным воздействиям митохондрии и эндоплазматическая сеть. Для дегенеративных изменений миокарда характерно мозаичное нарушение структуры кардиомиоцитов: в одной и той же клетке среди набухших митохондрий с частично или полностью разрушенными внутренними перегородками могут быть митохондрии с нормальным строением.

Как правило, устранение патогенной причины приводит к постепенной нормализации ультраструктур кардиомиоцита, что обусловлено внутриклеточными регенераторными процессами. Поврежденные миофибриллы восстанавливаются в результате активной деятельности рибосом: постепенно устраняется внутриклеточный отек, появляются зерна гликогена, уменьшается количество жировых включений.

При длительном и интенсивном воздействии повреждающих факторов на миокард дистрофические изменения могут приводить к глубоким морфологическим изменениям, заканчивающимся развитием миокардиофиброза.

Гибель части миокарда восполняется увеличением массы специфических структур в неповрежденных клетках, происходит гиперплазия митохондрий, саркоплазматического ретикулума, рибосом. В результате развивается гипертрофия миокарда, представляющая собой компенсаторную регенераторно-гиперпластическую реакцию, характерную для миокарда. Биохимические процессы чаще нарушаются в ЛЖ.

Клиническая картина

Клинические проявления многообразны и не являются специфичными. Начальные стадии могут протекать бессимптомно, со временем снижение сократительной способности миокарда может привести к тяжелой СН.

Нередко на фоне проявлений основного заболевания отмечают кардиалгию (чаще в области верхушки сердца (92%), реже за грудиной (15%)), расширение границ сердца, приглушенность тонов, небольшой систолический шум на верхушке сердца, нарушения ритма (в основном экстрасистолическую аритмию).

Диагностика

ЭКГ является ведущим методом в распознавании дистрофических изменений в миокарде, которые касаются в основном процесса реполяризации и проявляются чаще всего изменениями конечной части желудочкового комплекса: отмечается депрессия сегмента ST, которая имеет восходящий характер к положительному зубцу Т. Зубец Т также может быть деформированным, низкоамплитудным, сглаженным или отрицательным.

Также может определяться снижение вольтажа комплекса QRS, особенно выраженное при ожирении и микседеме, при тиреотоксикозе амплитуда зубцов чаще увеличена. В некоторых случаях могут возникать замедление внутрипредсердной проводимости, увеличение интервала Q–T, нарушения внутрижелудочковой проводимости. Из нарушений ритма наиболее часто отмечают синусовую тахикардию и экстрасистолическую аритмию.

При формулировке диагноза следует прежде всего указать основное заболевание или этиологический фактор, характер течения кардиомиопатии и основные клинические проявления (наличие нарушений ритма и проводимости, стадию СН).

В дифференциальной диагностике метаболической кардиомиопатии могут иметь значение нагрузочные и медикаментозные пробы, в случае необходимости — проведение коронарографии.

Лечение

Независимо от повреждающего фактора принципиальными для метаболической кардиомиопатии могут быть следующие положения:

• нарушения метаболизма миокарда при своевременном лечении обратимы;
• выраженная СН развивается сравнительно редко, в основном в конечной стадии заболевания, но возникшая СН резистентна к сердечным гликозидам и успех терапии целиком зависит от степени восстановления нарушенного обмена веществ в миокарде.

Помощь больным следует начинать с устранения причины развития дистрофии миокарда. Немаловажное значение имеет отказ от курения и злоупотребления алкоголем, исключение физического и психоэмоционального перенапряжения.

Наряду с лечением основного заболевания необходимо восстановление адекватного энергетического обмена. На первый план выступает применение комплекса лекарственных средств, направленных на улучшение транспорта кислорода в ткани и его утилизации.

На обмен веществ в клетке могут оказывать влияние две группы лекарственных средств: регуляторы экстрацеллюлярной природы (гормональные препараты, блокаторы и стимуляторы центральной и периферической нервной системы) и регуляторы метаболизма интрацеллюлярной природы (ферменты и антиферменты, витамины, кофакторы, разнообразные метаболиты), оказывающие действие на различные пути обмена веществ.

При нарушении процессов окислительного фосфорилирования применяют комплекс витаминов, включающий витамины В₁, В₂, пантотеновую и липоевую кислоты. Витамины группы В влияют на белковый, липидный, углеводно-энергетический обмен, синтез аминокислот, нуклеотидов.

Среди препаратов с антиоксидантными свойствами широко применяют токоферола ацетат, его сочетание с витамином РР (никотиновой кислотой) способствует улучшению энергетического обеспечения сократительной функции миокарда. Активным антиоксидантом, который участвует в окислительно-восстановительных процессах, является витамин С.

Большое значение для нормализации метаболизма миокарда имеет достаточное поступление в организм незаменимых аминокислот; в том числе метионина, лейцина, аланина, валина, лизина, трионина, триптофана, являющихся пластическим материалом для синтеза белка, ферментов, коферментов. Для улучшения их усвоения рекомендуется назначать их в комплексе с анаболическими стероидами (метандиенон, нандролон).

При прогрессировании дистрофического процесса показано применение внутрь калия хлорида, калия и магния аспарагината для устранения закономерного дефицита внутриклеточного калия, нарушения баланса кальция и магния, что приводит к восстановлению регуляции возбудимости и проводимости миокарда, его автоматизма и сократимости.

Для активации синтеза белков и нуклеиновых кислот применяют соли оротовой кислоты (оротат калия/магния).

Проводимая терапия должна быть направлена на повышение генерации энергии и повышение устойчивости миокарда к гипоксии. В последнее время большое внимание уделяют роли серотонинергической системы в регуляции стрессорной реакции. Специфической особенностью никотинамида является его способность стимулировать процессы аэробного окисления и обмен гликогена, тем самым повышая устойчивость кардиомиоцитов к гипоксии.

Прямое цито- и мембранопротекторное действие на кардиомиоциты в условиях гипоксических состояний оказывает триметазидин.

Продолжительность интенсивной метаболической терапии на ранних стадиях у больных с преимущественно функциональными нарушениями составляет 2–3 нед. При прогрессировании дистрофии миокарда и выявлении органического поражения сердца курс терапии следует повторять несколько раз в год.

ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ЭНДОКРИННЫХ НАРУШЕНИЯХ

Сердечно-сосудистая система часто вовлекается в патологический процесс при заболеваниях желез внутренней секреции. Функциональные изменения сердца могут превалировать в клинической картине, и пациент с эндокринным заболеванием становится фактически «кардиальным» больным. Поражение сердца при эндокринных заболеваниях в основном обусловлено обменными нарушениями, вызванными недостатком или избытком того или иного гормона в организме.

ПОРАЖЕНИЕ СЕРДЦА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ

Термин «диабетическая кардиомиопатия» впервые предложен в 1954 г. для обозначения кардиальных изменений, предшествующих ИБС.

Патогенез

Патогенез метаболической кардиомиопатии при сахарном диабете многофакторный, поражение сердечно-сосудистой системы обусловлено сложными обменными нарушениями, возникающими в связи с абсолютной или относительной недостаточностью инсулина и нарушением толерантности к глюкозе.

Патогенез миокардиальных нарушений включает несколько основных механизмов: повреждение кардиомиоцитов, микроциркуляторные и нейровегетативные нарушения. Первый механизм связан с нарушением метаболизма кардиомиоцитов, снижением эффективности энергетических, пластических процессов и изменением ионного метаболизма, в результате чего снижаются компенсаторные возможности сердечно-сосудистой системы, нарушается сократительная функция миокарда, уменьшается толерантность к физическим нагрузкам. Второй механизм основывается на микроциркуляторных нарушениях в мелких артериях миокарда как локального проявления генерализованной микроангиопатии. Третий механизм включает поражение вегетативной нервной системы в результате формирования нейровегетодистрофии.

Кардиомиопатия, не обусловленная нарушением коронарного кровообращения, возникает у больных молодого возраста с ювенильным сахарным диабетом, для которых нехарактерно развитие выраженного атеросклероза, или у пациентов старшего возраста без сопутствующей ИБС.

Инсулин оказывает на сердце прямое действие, которое заключается в увеличении поступления и стимуляции окисления глюкозы и лактата, увеличении образования гликогена в миокарде. Непрямой эффект инсулина состоит в снижении содержания жирных кислот в плазме крови, уменьшении их поступления в сердце.

Дефицит инсулина вызывает нарушение утилизации тканями глюкозы и усиливает расщепление липидов и белков, также приводит к выраженным изменениям состава внутренней среды организма — гипергликемии, гиперкетонемии, гиперлипидемии с накоплением в крови жирных кислот, диспротеинемии, метаболическому ацидозу, оксидантный стресс вызывает апоптоз миоцитов. Эти нарушения являются определяющими факторами изменения структуры и функции миокарда.

Патогенез и морфогенез диабетического поражения сердца обусловлены не только влиянием гиперинсулинемии на эндотелий сосудов, энергетические и метаболические процессы в миокарде, но и непосредственно связаны с токсико-метаболическим повреждением кардиомиоцитов.

Есть мнение, что причиной разрушения структур кардиомиоцитов, нарушения структуры сарколеммы и ее дериватов, изменения ионного равновесия и снижения активности актомиозинового комплекса кардиомиоцитов является прямая глюкозотоксичность.

В патогенезе кардиомиопатии важную роль играет тканевая гипоксия. Большое значение в развитии гипоксии имеет нарушение транспорта кислорода кровью, функции дыхательных ферментов под влиянием выраженного ацидоза. При сахарном диабете потребность тканей, в том числе миокарда, в кислороде повышена.

Важным фактором развития миокардиодистрофии является нарушение нейроэндокринной регуляции сердца, связанное с преобладанием эффектов контринсулярных гормонов. Доказано, что у пациентов происходит повышение продукции адренокортикотропного и соматотропного гормонов, а также глюкокортикоидов, катехоламинов и глюкагона, это приводит к инициации целой группы метаболических и ультраструктурных процессов, вызывающих развитие метаболической кардиомиопатии.

Патогенез увеличения жесткости миокарда связан с нарушением транспорта кальция, электромеханическим дисбалансом, сопровождающимся асинхронностью расслабления и механическими факторами.

Патологическая анатомия

Характерен фиброз миокарда, связанный с нарушением внутриклеточного метаболизма оксида азота и кальция, а также с пролиферативными процессами, обусловленными действием инсулина и ИФР. Морфологической основой дистрофии миокарда при сахарном диабете является микроангиопатия, характеризующаяся инфильтрацией тучными клетками и фибриноидным набуханием стенок мелких сосудов. При морфологическом исследовании выявляют развитие апоптозной дегенерации, потерю синаптических пузырьков, появление больших вакуолей в цитоплазме клеток симпатических ганглиев. При гистохимическом исследовании в стенках сосудов определяются отложения гликопротеинов. На ультраструктурном уровне определяется утолщение базальной мембраны сосудистой стенки. Важное значение придают дезорганизации мышечных волокон гипертрофированного миокарда.

Клиническая картина и диагностика

Больные с ювенильным сахарным диабетом изредка отмечают колющую боль в области сердца. Возникновение тахикардии покоя связано с поражением блуждающего нерва и относительным преобладанием тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы. Тахикардия сопровождается неэффективными сокращениями миокарда, что приводит к истощению энергоресурсов и в конечном счете к снижению сократительной функции миокарда и развитию СН.

Размеры сердца в пределах нормы. Некоторое приглушение тонов сердца и систолический шум на верхушке чаще отмечают у болеющих сахарным диабетом более 5 лет. В дальнейшем гипергликемия и инсулинорезистентность ассоциируются с увеличением массы ЛЖ и появлением симптомов СН.

На ЭКГ отмечаются синусовая тахикардия или брадикардия, желудочковая экстрасистолическая аритмия, нарушения процессов реполяризации: смещение сегмента ST, изменение амплитуды, инверсия, уплощение, сглаженность или двухфазность зубца Т, нарушение внутрижелудочковой проводимости.

При эхоКГ-исследовании наиболее ранним признаком поражения миокарда при сахарном диабете является нарушение диастолической функции, которое отмечают у 27–69% бессимптомных больных.

При анализе крови уровень гликемии в плазме крови натощак >7,0 ммоль/л.

Лечение

Одной из основных задач лечения больных диабетической кардиомиопатией является профилактика дальнейшего прогрессирования поражения миокарда и развития СН. Важным является борьба с факторами риска: курением, ожирением, малоподвижным образом жизни, несбалансированным питанием. Рекомендации по оптимизации образа жизни должны содержать обоснование соответствующей низкокалорийной диеты для уменьшения массы тела, отказ от курения, регулярные физические нагрузки.

Важной задачей является нормализация обмена веществ, что включает достижение целевых уровней глюкозы, аглюкозурии, нормализации уровня гликированного гемоглобина. Регулярные физические нагрузки позволяют снизить резистентность к инсулину, повысить толерантность к глюкозе, способствуют утилизации глюкозы крови и свободных жирных кислот в мышцах, оказывают благоприятное влияние на функционирование сердечно-сосудистой системы.

Фармакотерапия сахарного диабета II типа направлена на усиление секреции инсулина, снижение инсулинорезистентности и представлена препаратами с различными механизмами действия: бигуаниды, производные сульфонилмочевины, глитазоны, глиниды, ингибиторы α-глюкозидазы, инсулин. Применение метформина позволяет улучшить контроль глюкозы крови у больных сахарным диабетом и способствует снижению общей смертности на 36%.

Для восстановления метаболических нарушений в миокарде назначают препараты α-липоевой кислоты, которая активирует ферменты митохондрий, увеличивает окисление глюкозы, замедляет глюконеогенез и кетогенез, как антиоксидант защищает клетки от повреждающего действия свободных радикалов. Также применяют препараты, способствующие коррекции нарушений обмена в миокарде: триметазидин, триметилгидразиния пропионат.

ТИРЕОТОКСИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА

Патогенез

Нарушение функции сердечно-сосудистой системы — появление «тиреотоксического сердца» является частым осложнением тиреотоксикоза. Изменения сердечно-сосудистой системы при тиреотоксикозе («тиреотоксическое сердце») обусловлены воздействием избыточного количества тиреоидных гормонов (L-тироксина и 3,5,3-трийод-L-тиронина) на обменные процессы в миокарде, гемодинамику и симпатическую нервную систему. Одним из важных эффектов тиреоидных гормонов является разобщение окислительного фосфорилирования, что приводит к снижению в сердечной мышце содержания АТФ и креатинфосфата. В результате происходит угнетение анаболических процессов: снижается синтез и усиливается распад гликогена и белка, снижается содержание калия в эритроцитах и других клетках. Потребление кислорода миокардом увеличивается, однако эффективность его утилизации в процессе биологического окисления снижается. При избытке тироксина нарушается проницаемость митохондриальных мембран.

Под влиянием тиреоидных гормонов происходит усиление сократительной функции миокарда, вероятно, вследствие активизации стимулирующего влияния на сердце и прямого действия тироксина на сердечную мышцу. Вследствие нарушений энергетических процессов и изменения калий-натриевого насоса происходит ускорение спонтанной деполяризации в клетках синусного узла, что обусловливает более частое образование в нем импульсов. Избыток тиреоидных гормонов изменяет симпатические и парасимпатические влияния на миокард. При высокой степени тиреотоксикоза в результате резкого снижения эффективности биологического окисления, преобладания распада белка над его синтезом снижается уровень энергетических ресурсов и пластических процессов, что приводит в конечном итоге к угнетению сократительной функции миокарда.

Гемодинамика

В основе гиперфункции сердца при тиреотоксикозе лежит повышение сократительной способности миокарда, что обусловлено как повышением активности симпатической нервной системы, так и непосредственным действием тиреоидных гормонов на миокард. При тиреотоксикозе происходят резкие изменения гемодинамики: увеличивается МОК (в основном за счет повышения ЧСС), скорость кровотока и ОЦК. Периферическое сосудистое сопротивление в большом круге кровообращения снижается, а в малом повышается. В результате повышается пульсовое давление. Сердце испытывает диастолическую перегрузку, а правые отделы сердца еще и систолическую перегрузку, увеличенная работа сердца происходит в крайне неблагоприятном для него режиме: вследствие изменений гемодинамики ЛЖ работает в условиях постоянной изотонической гиперфункции, а правый — в условиях смешанного типа гиперфункции (нагрузка объемом и сопротивлением), однако при этом отсутствуют условия для развития компенсаторной гипертрофии миокарда (усилен распад и снижен синтез белка, уменьшено количество АТФ и креатинфосфата). Все это достаточно быстро приводит к развитию СН.

Патологическая анатомия

Гистологические изменения миокарда при тиреотоксикозе характеризуются воспалением и дегенерацией вплоть до развития очагов некроза и фиброза. Гистологические изменения в миокарде непостоянны и неспецифичны. Факторы, обусловливающие поражение сердечно-сосудистой системы у больных с диффузным токсическим зобом, вначале вызывают дистрофические изменения, а в дальнейшем дегенеративно-склеротические. При тяжелом течении заболевания возникают дегенеративные изменения в митохондриях и их распад.

Клиническая картина и диагностика

Больные нередко жалуются на боль в области сердца, часто ноющего, колющего, нередко стенокардитического характера, а также на сердцебиение, которое возникает в состоянии покоя, но при физических нагрузках неадекватно усиливается. Больные отмечают повышенную возбудимость, потливость, мышечную слабость, тремор рук, похудение. Существенным симптомом является постоянная синусовая тахикардия, выраженность которой соответствует тяжести токсического зоба. У 10–20% больных диагностируется тахисистолическая форма фибрилляции предсердий. Характерно повышение САД, что обусловлено увеличением сердечного выброса. Одышка отмечается как при нагрузках, так и в покое. СН, в основном правожелудочковую, отмечают в 15–25% случаев. Признаки левожелудочковой недостаточности обычно выражены меньше, поскольку очень быстро возникает слабость ПЖ.

При осмотре отмечается прекардиальная пульсация и пульсация артерий. Аускультативно определяется повышение звучности сердечных тонов, особенно первого, почти всегда выслушивается систолический шум на верхушке сердца и ЛА.

На ЭКГ, кроме синусовой тахикардии или фибрилляции предсердий, отмечается повышение амплитуды зубца Р, иногда изменения комплекса QRS, снижение сегмента ST и вольтажа зубца Т.

При эхоКГ-исследовании на ранней стадии заболевания выявляют умеренную гипертрофию — утолщение задней стенки, межжелудочковой перегородки и увеличение сократительной функции ЛЖ. В дальнейшем развивается дилатация полостей сердца, увеличивается масса миокарда, уменьшается систолический и минутный объем крови, снижается сократительная функция миокарда.

В сыворотке крови определяется повышение уровней общего и свободного тироксина, трийодтиронина, снижение уровня тиреотропного гормона.

Лечение

Проводится по трем направлениям: нормализация функции щитовидной железы (достижение эутиреоидного состояния), устранение недостаточности кровообращения и восстановление синусового ритма (при фибрилляции предсердий).

Компенсация тиреотоксикоза достигается применением антитиреоидных препаратов или проведением хирургической операции или радиойодтерапии.

Для уменьшения синусовой тахикардии нецелесообразно применять сердечные гликозиды, широко назначают блокаторы β-адренорецепторов. При тахисистолической форме фибрилляции предсердий проводят комбинированное лечение антиаритмическими средствами (пропафенон) и блокаторами β-адренорецепторов, добиваясь восстановления синусового ритма или перевода фибрилляции предсердий в нормосистолическую форму.

Лечение СН не имеет специфических особенностей и обязательно должно проводиться на фоне антитиреоидной терапии. Следует учитывать, что чувствительность миокарда к гликозидам наперстянки может быть повышена.

КЛИМАКТЕРИЧЕСКАЯ (ДИСГОРМОНАЛЬНАЯ) КАРДИОМИОПАТИЯ

Эпидемиология

Изменение демографической структуры общества привело к увеличению в популяции доли женщин старшей возрастной группы (в настоящее время в мире около 500 млн женщин старше 50 лет, то есть в менопаузе).

О существовании связи между расстройством деятельности сердца и изменением функции женских половых органов известно давно. Заболевание может развиваться вследствие дефицита эстрогенов не только в климактерический период, но и у женщин молодого возраста с различными гинекологическими заболеваниями (миома матки, эндометриоз и др.), при посткастрационном и предменструальном синдромах. Климактерическая кардиомиопатия диагностируется иногда и у мужчин (климакс отмечают у 10–20% лиц мужского пола).

Патогенез

Менопауза, не являясь собственно заболеванием, приводит к нарушению эндокринного равновесия в организме и способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний.

В патогенезе обменных нарушений основное значение имеет нарушение активности эстрогенов, в норме благоприятно влияющих на белковый и электролитный обмен в миокарде и регулирующих симпатические влияния на сердце. При патологическом климаксе в миокарде происходят метаболические нарушения, приводящие к дистрофическим изменениям, в большинстве случаев носящим обратимый характер и лишь в некоторых случаях заканчивающимся развитием миокардиофиброза (кардиосклероза) (схема 8.2). Увеличение количества абдоминального жира и развитие абдоминального ожирения связано как с физиологическими изменениями, так и с изменениями образа жизни. Среди причин абдоминального ожирения после менопаузы можно выделить изменение баланса энергии — снижение скорости обменных процессов наряду с повышением аппетита и увеличением поступления энергии с пищей на фоне повышения тонуса симпатической нервной системы, усиления глюкокортикоидной стимуляции и падения уровня гормона роста. В основе патогенеза климактерической АГ лежит гипоэстрогения, которая сопровождается повышением возбудимости гипоталамо-гипофизарных структур, нарушением центральной и периферической регуляции сосудистого тонуса. Одним из механизмов является отсутствие в период менопаузы депрессорного эффекта фолликулярного гормона.

Клиническая картина

Наиболее распространенными являются жалобы на продолжительную, почти постоянную боль в области сердца разнообразного характера, локализующуюся слева от грудины, в области верхушки. Боль не провоцируется физическим напряжением. Кардиалгия не прекращается после приема нитроглицерина. Характерно сердцебиение при нормальном пульсе, не связанное с физической нагрузкой, нередко появляется в покое.

Больные часто жалуются на ощущение неудовлетворенности вдохом, невозможность вдохнуть полной грудью, которое не связано с физическими нагрузками и часто возникает в покое.

Типичны нарушения функции вегетативной нервной системы: гиперемия или побледнение кожи, потливость, приливы крови, сердцебиение, онемение конечностей, озноб, нарушение ритма дыхания, полиурия, головокружение, нарушение терморегуляции.

Большое количество жалоб обусловлено изменениями психического состояния: эмоциональная лабильность, раздражительность, плаксивость, повышенная возбудимость, нередко подавленное настроение, страхи, ухудшение памяти. Усугубление симптомов связано с нагрузками, особенно эмоциональными.

При патологическом климаксе нередко возникает симптоматическая АГ. Впоследствии, после исчезновения приливов крови и других проявлений климактерического синдрома, невротическое состояние может стать причиной развития гипертонической болезни.

У большинства мужчин с климактерической кардиомиопатией отмечают те или иные симптомы патологического климакса со стороны мочеполовой системы: отсутствие или снижение (редко повышение) либидо, снижение потенции. Больные часто жалуются на расстройства мочеиспускания, что обычно связано с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Вазомоторный синдром проявляется в виде приливов крови, то есть внезапно возникающего ощущения жара в верхней половине туловища, коже лица, шеи, которое сменяется последовательно гиперемией и потоотделением. Наряду с приливами крови в отдельных областях тела периодически появляются парестезии: ощущение онемения, покалывания, ползания мурашек.

Климактерическая кардиомиопатия может возникнуть остро или развиваться постепенно. Характерно несоответствие между интенсивностью и длительностью болевого синдрома и удовлетворительным состоянием кровообращения.

При объективном обследовании характерно несоответствие между обилием жалоб и отсутствием клинических признаков коронарной или СН.

Диагностика

На ЭКГ самыми частыми изменениями являются снижение сегмента ST и/или инверсия зубца Т, которые в основном регистрируют в правых и средних грудных отведениях (V_1–4). Зубец Т может длительное время быть отрицательным, затем положительным, а через несколько дней вновь отрицательным без какой-либо связи с клинической картиной болезни, на фоне удовлетворительного состояния больного. Изменения на ЭКГ не соответствуют клиническим проявлениям, физические нагрузки практически не влияют на конфигурацию зубцов. Часто возникают синусовая аритмия, предсердная и желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия. Изредка регистрируют нарушения предсердно-желудочковой и внутрижелудочковой проводимости.

На ранних стадиях климактерическая кардиомиопатия протекает чаще изолированно и характеризуется типичной клинической картиной заболевания. В более поздние периоды клиническая картина зависит от присоединения ИБС, воспалительных процессов в миокарде и других болезней, что несомненно отягощает течение кардиомиопатии и ухудшает прогноз.

Лечение

Должно быть направлено на устранение всех симптомов заболевания. Важное значение имеет модификация образа жизни, включающая повышение физической активности и соблюдение диеты с ограничением потребления насыщенных жиров и увеличением в рационе доли моно- и полиненасыщенных жиров и грубой клетчатки. Для нормализации деятельности нервной системы обычно назначают седативные препараты, транквилизаторы, иногда антидепрессанты.

Для лечения АГ в постменопаузе наиболее целесообразно назначение ингибиторов АПФ и диуретиков, которые должны быть нейтральными в отношении показателей углеводного и липидного обмена. Женщинам в постменопаузе должны назначаться только высокоселективные блокаторы β-адренорецепторов новой генерации, не оказывающие негативного воздействия на липидный и углеводный обмен.

Назначение заместительной гормонотерапии является патогенетически обоснованным в лечении больных с климактерической кардиомиопатией. Применяют препараты, содержащие эстрогены и гестагены. Половые гормоны подавляют повышенную активность гипоталамо-гипофизарных структур мозга и опосредованно влияют на сердце, нормализуя влияние вегетативной нервной системы. Не исключено, что половые гормоны ослабляют повышенную активность САС и тем самым нормализуют метаболические процессы в миокарде. Эстрогены оказывают непосредственное сосудорасширяющее действие на коронарные сосуды, а также нормализуют электролитный и белковый обмен в миокарде. Дозы и общая продолжительность лечения зависят от исходного гормонального фона и уровня эстрогенов, лечение следует проводить под наблюдением эндокринолога. Необходимо отметить, что климактерическая кардиомиопатия является самоизлечивающимся заболеванием, при котором гормоны оказывают лишь вспомогательное заместительное действие, гормональную терапию следует назначать на длительный срок. Лечение гормонами устраняет тягостные проявления климактерического синдрома и после окончания возрастной перестройки эндокринной системы заболевание исчезает.

Прогноз

Как правило, благоприятный. Снижение трудоспособности в большинстве случаев носит временный характер. Полное выключение больных из привычной трудовой обстановки, как правило, играет отрицательную роль, приводит к излишней концентрации внимания на тягостных ощущениях со стороны сердца.

ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЦА ПРИ НАРУШЕНИИ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

Нарушения обмена веществ в организме всегда отражаются на течении метаболических процессов в миокарде, нередко вызывая нарушение его функции и структуры. При различных заболеваниях первоначально могут нарушаться один или несколько путей метаболизма, что в дальнейшем обязательно отражается на энергообеспечении сердечной мышцы. При некоторых нарушениях обмена в межуточной ткани миокарда и в коронарных сосудах откладываются патологические продукты нарушенного метаболизма белков, углеводов, минералов или накапливаются избыточные компоненты нормального обмена. К таким заболеваниям относят амилоидоз, гликогеноз, гемохроматоз и др.

НАРУШЕНИЯ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА. АМИЛОИДОЗ

Определение

Амилоидоз — системное заболевание неустановленной этиологии, характеризующееся внеклеточным отложением в органах и тканях (главным образом в медии артерий, периваскулярной соединительной и нервной ткани, в ретикулоэндотелиальной системе, а также миокарде, почках, печени, коже) особого белка β-фибриллярной структуры — амилоида.

Этиология и патогенез

Амилоидоз является следствием нарушения белкового обмена и может быть приобретенным или наследственным. Наследственный амилоидоз является аутосомным доминантным заболеванием. Ряд авторов связывают развитие заболевания с изменением свойств белков тканей вследствие аутоиммунных процессов под влиянием комплекса антиген — антитело. Диспротеинемия с накоплением в плазме крови грубодисперсных фракций белка и аномальных белков (парапротеинов) ведет к выходу последних из сосудов ткани с образованием амилоидных субстанций.

В последние годы стала возможной более точная биохимическая идентификация белков, входящих в состав амилоидных фибрилл, на основании чего выделены типы амилоида, определена связь отдельных типов с клиническими формами амилоидоза, изучены белки-предшественники, предположительно участвующие в синтезе белков.

Выделяют четыре типа амилоидоза: первичный (системный), вторичный, семейный (наследственный) и сенильный (старческий).

Наиболее распространен первичный тип (85%) с преимущественным поражением сердца, при котором амилоид образован легкими цепями молекул k и λ иммуноглобулина (AL-тип), часто ассоциирован с миеломной болезнью, более часто отмечают у мужчин и редко в возрасте младше 30 лет.

Вторичный амилоидоз возникает в результате образования неиммуноглобулиновых белков, миофибриллы содержат амилоидный протеин А, не относящийся к иммуноглобулинам (АА-тип), что часто происходит при хронических воспалительных заболеваниях — ревматоидном артрите, туберкулезе, болезни Крона и при семейной средиземноморской лихорадке.

Семейный или наследственный амилоидоз чаще всего является следствием образования мутантного белка преальбумина (транстиретина). Установлен аутосомно-доминантный тип наследования. Выявлены гены, ответственные за синтез этих белков, и идентифицирован характер генных мутаций.

Сенильный кардиальный амилоидоз, также известный как амилоид SSA, возникает вследствие образования патологического транстиретина у лиц старшего возраста. Выделяют две формы связанного с возрастом амилоидоза — амилоидоз предсердий, который охватывает только предсердия, и старческий аортальный амилоидоз, ограниченный аортой.

Патологическая анатомия

Миокард при амилоидозе сердца очень плотный на ощупь, утолщенный, мало поддается растяжению. Объем полостей сердца существенно не изменен или незначительно увеличен. Амилоид откладывается в разных отделах сердца, преимущественно в миокарде предсердий и желудочков, эндокарде, в клапанах, перикарде, нередко в синусном и AV-узлах, а также в мелких артериальных и венозных сосудах, включая vasa vasorum коронарных артерий, суживая их просвет вплоть до полной обтурации. В результате мышечные волокна сердца оказываются «замурованными» в массах амилоида, что приводит к атрофии сократительного миокарда.

Клиническая картина

Амилоидное поражение сердца не имеет специфических симптомов, развивается постепенно и может длительное время протекать бессимптомно, даже при выявлении отложений амилоида в миокарде при биопсии. Следует обратить внимание, что во время появления симптомов существует весьма значительная инфильтрация сердца амилоидом. У некоторых пациентов возникает боль в области сердца, иногда носящая стенокардический характер как следствие накопления депозитов амилоида в коронарных артериях.

В 10–15% случаев отмечается ортостатическая гипотензия, иногда с симптомами синкопальных состояний.

При аускультации на фоне глухих тонов сердца можно выслушать систолический шум митральной регургитации, при развитии СН — протодиастолический ритм галопа.

Часто определяют различные нарушения ритма, которые нередко могут быть причиной внезапной смерти. У некоторых больных отмечается выраженная брадикардия.

СН выявляют у 45–56% больных. Вначале доминирует правожелудочковая СН с повышенным давлением в яремных венах, гепатомегалией, периферическими отеками, асцитом. Затем возникает систолическая дисфункция и застойная СН.

Диагностика

Изменения на ЭКГ неспецифичны, наиболее типично наличие брадикардии, снижение амплитуды зубцов. Иногда наличие патологического зубца Q и отсутствие зубца R в отведениях V_1–3 симулируют ИМ. Накопление депозитов амилоида в проводящей системе могут обусловливать различные расстройства образования импульса и проведения — возможны различные нарушения проводимости, включая полную блокаду сердца: часто выявляются предсердные и желудочковые нарушения ритма (синдром слабости синусного узла, фибрилляция предсердий (у 30% больных), желудочковая экстрасистолическая аритмия).

Двухмерная эхоКГ и допплерография являются основными методами неинвазивной диагностики. При обследовании выявляют нормальные или уменьшенные размеры полости ЛЖ со значительным утолщением миокарда и характерным нарушением его структуры с диффузным гранулярным блеском (рис. 8.1а, б). Отмечается также утолщение межпредсердной перегородки и створок клапанов, увеличение предсердий, наличие небольшого или умеренного перикардиального выпота. Нарушение диастолической функции ЛЖ и ПЖ происходит по рестриктивному типу нарушения их наполнения. В тяжелых случаях выявляются признаки различной степени нарушения систолической функции обоих желудочков.

При рентгеноскопии отмечают уменьшение пульсации контура сердца, размеры сердца увеличены (кардиомегалия) и обычно не соответствуют степени тяжести застойной СН.

К достижениям последних лет относится введение в клиническую практику метода сцинтиграфии с меченным ¹²³I сывороточным Р-компонентом (SАР) для оценки распределения амилоида в организме. Р-компонент содержится в небольшом количестве (5–10%) в амилоиде всех типов; радиоактивный SАР, введенный больному амилоидозом, специфически связывается с амилоидными депозитами и может быть визуализирован и количественно оценен на серии сцинтиграмм. Метод особенно полезен для контроля за динамикой тканевых отложений амилоида в процессе лечения.

Для диагностики также используют сцинтиграфию с изотопом технеция ^99mТс-пирофосфатом, способным связываться с амилоидом многих типов, однако эта проба оказывается положительной только при значительных отложениях амилоида в сердце, которые можно определить и с помощью эхоКГ.

МРТ используется для идентификации утолщения миокарда и небольшого размера полости ЛЖ при амилоидозе, что сопоставимо с данными эхоКГ.

Диагноз «амилоидоз» должен быть подтвержден эндомиокардиальной биопсией. При изучении биоптатов тканей важно не только выявить амилоид, но и провести иммуногистохимическое исследование для идентификации его типа.

Диагноз «амилоидоз сердца» чаще устанавливают при аутопсии, поскольку при жизни в ряде случаев не выявляют объективных причин, которыми можно было бы объяснить возникновение патологических признаков.

Лечение

Терапия при первичном амилоидозе включает клеточную антиплазменную терапию, которая останавливает продукцию легких цепей, а также применение алкилирующих средств (мелфалан) и преднизолона. Благоприятный эффект химиотерапии показан в двух рандомизированных испытаниях. Перспективна трансплантация стволовых клеток с органной ремиссией в 50% случаев. Другим подходом к лечению амилоидоза сердца может быть применение талидомида с дексаметазоном. Недавно показана эффективность леналидомида.

Для лечения пациентов с нарушениями ритма сердца назначают антиаритмические препараты. При явлениях полной поперечной блокады и слабости синусного узла эффективна имплантация искусственного водителя ритма. Кардиостимуляторы применяют для лечения пациентов с тяжелыми клинически выраженными нарушениями проводимости.

СН часто рефрактерна к медикаментозной терапии. Для уменьшения недостаточности кровообращения основными препаратами являются диуретики, которые применяют с осторожностью в низких дозах, и вазодилататоры — ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина II, хотя они плохо переносятся и могут вызвать значительную артериальную гипотензию или ортостатические симптомы, особенно у пациентов с амилоид-индуцированной дисфункцией автономной нервной системы. Не рекомендуется применять дигоксин из-за его токсичности и опасности развития аритмий, однако при тщательном ЭКГ-мониторировании его можно применять для контроля ритма у пациентов с фибрилляцией предсердий.

Блокаторы кальциевых каналов неэффективны в лечении при амилоидозе сердца. Больные могут быть гиперчувствительны к негативным инотропным эффектам блокаторов кальциевых каналов, их применение может привести к нарастанию симптомов декомпенсации.

Блокаторы β-адренорецепторов могут спровоцировать угрожающие жизни нарушения проводимости.

При резком снижении сократительной способности предсердий, свидетельствующем о массивной инфильтрации, даже при синусовом ритме показано применение антиагрегантов или антикоагулянтов, что обусловлено повышенным риском тромбообразования.

Трансплантация сердца обычно не проводится, поскольку возникают рецидивы амилоидоза в аллотрансплантате, а также неуклонное прогрессирование его в других органах, что сокращает продолжительность жизни больных.

Прогноз

Течение амилоидоза прогрессирующее, прогноз неблагоприятный, хотя зависит от формы, сроков диагностики и степени вовлечения жизненно важных органов. Каждый из четырех основных типов амилоидной болезни имеет различные степени вовлечения сердца, клинические симптомы и прогноз. Выживаемость больных со старческим амилоидозом намного выше, чем с первичным амилоидозом, — в среднем соответственно 60,0 и 5,5 мес со времени установления диагноза. Летальный исход (приблизительно через 1,5–2,5 года после появления первых признаков поражения сердца) обычно наступает вследствие нарушений ритма и проводимости, а также внесердечных осложнений (легочной или системной эмболии). У больных с вовлечением проводящей системы нередко возникает внезапная смерть. Самая низкая выживаемость отмечена у больных с рефрактерной к терапии застойной СН (в среднем 6 мес), особенностью которой является преимущественно правосердечный или тотальный ее тип с резким набуханием шейных вен и значительным повышением венозного давления, застойным увеличением печени и полостными отеками (гидроторакс, гидроперикард, асцит).

НАРУШЕНИЯ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ЛИПИДНОГО ОБМЕНА

ГОЛОДАНИЕ И КАХЕКСИЯ

Патогенез

Голодание, длительное неполноценное питание, кахексия приводят к нарушениям деятельности сердца, которые сопровождаются уменьшением массы миокарда, обычно пропорционально меньшим, чем уменьшение массы тела вследствие атрофии мышечных волокон, дегенеративным изменениям в миокарде и к СН.

Патологическая анатомия

При голодании микроскопически отмечают вакуолизацию миофибрилл, особенно вокруг ядер, изменения хроматина ядер и митохондрий. В далеко зашедших случаях выявляют бурую атрофию и дистрофические изменения миокарда.

Клиническая картина и диагностика

Основными проявлениями нарушения функции сердечно-сосудистой системы при голодании являются синусовая брадикардия, уменьшение МОК, снижение венозного давления и АД (преимущественно систолического), что нередко сопровождается головокружением, а при быстром перемещении из горизонтального положения в вертикальное — обмороком. Часто возникают отеки, обусловленные гипопротеинемией и увеличением ОЦК (но не СН).

На ЭКГ отмечаются отклонение оси сердца вправо, синусовая брадикардия, низкий вольтаж зубцов, иногда изменения зубца Т и комплекса QRS, которые, по-видимому, обусловлены нарушением обмена энергии и электролитов в миокарде.

Лечение заключается в восстановлении полноценного питания.

ОЖИРЕНИЕ

Эпидемиология

Эпидемиологические исследования свидетельствуют, что ожирение связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями и преждевременной смертностью. Ожирение само по себе приводит к комплексному и прогностически неблагоприятному поражению сердца. Вероятность развития ГЛЖ у лиц с нормальной массой тела составляет 5,5%, а у лиц с ожирением — 30%. По данным Фремингемского исследования установлено наличие высокодостоверной связи между ИМТ, полостными размерами и толщиной стенок ЛЖ.

По современным представлениям ожирение представляет собой независимый фактор риска развития СН, являясь ее причиной у 11% мужчин и 14% женщин в США. По данным Фремингемского исследования увеличение ИМТ на каждый 1 кг/м² повышает риск развития СН на 5% у мужчин и на 7% у женщин независимо от других факторов риска.

Этиология

Ожирение может быть самостоятельным заболеванием, возникающим вследствие избыточного потребления пищи с высокой калорийностью, или синдромом, сопровождающим различные заболевания, и развиваться вследствие ряда нейроэндокринных, социальных, поведенческих и генетических факторов. Генетические факторы играют важную роль в развитии ожирения. Результаты исследований свидетельствуют, что существует редко идентифицируемая группа генов, вызывающих значительное ожирение, однако чаще выявляют гены «восприимчивости», которые детерминируют склонность к ожирению и регулируют распределение жировой массы в организме, скорость обменных процессов и их реакцию на физическую активность и диету, контролируют пищевые привычки. Идентифицировано более 41 сайта в геноме, которые, возможно, связаны с развитием ожирения в популяции.

Патогенез

При ожирении происходит постепенное увеличение размеров клеток жировой ткани, ведущее к изменению их свойств. Гормонально-метаболические сдвиги, характерные для ожирения, могут напрямую воздействовать на структуру и массу миокарда. У пациентов с ожирением адипоциты жировой ткани высвобождают большое количество биологически активных субстанций, участвующих в регуляции сосудистого тонуса: ангиотензин II, интерлейкины, простагландины, эстрогены, ИФР, ФНО-α, ингибитор активатора плазминогена-1, лептин и другие, что повышает риск развития сердечно-сосудистых осложнений, при этом снижается уровень адипонектина, специфического циркулирующего белка жировой ткани, который вовлечен в регулирование метаболизма липидов и глюкозы (схема 8.3). Синтезируемый в жировой ткани лептин, важный маркер энергетического баланса, стимулирует гиперсимпатикотонию, способствует повышению уровня АКТГ, кортизола и альдостерона.

Ведущее значение в развитии различных форм ожирения имеют изменения функционирования гипоталамо-гипофизарной системы. Эндоканнабиноидная система, представленная в мозге (гипоталамусе) и периферически в жировой ткани (адипоцитах), печени, скелетных мышцах и пищеварительном тракте, посредством каннабиноидных рецепторов 1-го типа (СВ1) участвует в центральной и периферической регуляции энергетического баланса, а также метаболизме глюкозы и липидов, играет роль в контроле потребления пищи и массы тела. Гиперактивация этой системы ассоциирована с мотивацией к увеличенному потреблению пищи и ожирением и приводит к нарушению механизмов обратной связи, которые поддерживают устойчивый гомеостаз.

Присоединение АГ при ожирении происходит примерно у 60% больных, механизмы ее формирования связывают с развитием гормонально-метаболических отклонений, вызванных накоплением жировой ткани. Ключевую роль среди них играет развитие инсулинорезистентности и компенсаторной гиперинсулинемии, которая, усиливая задержку натрия почками, способствует дальнейшему росту ОЦК. Гипертензивное действие может оказывать и лептин, стимулирующий симпатическую нервную систему. Ожирение, АГ, дислипидемию и гипергликемию, в основе которых лежит инсулинорезистентность, объединяют в понятие «метаболический синдром».

При высокой степени ожирения нельзя исключить определенную роль гипоксии в изменении нейроэндокринной регуляции кровообращения и в развитии дистрофии миокарда. Включение гипоксического фактора в патогенез дистрофических поражений сердца может стать существенным механизмом не только их возникновения, но и развития СН.

Гемодинамика

Сердце у больных ожирением испытывает перегрузку объемом. ОЦК и объем плазмы крови увеличиваются пропорционально степени увеличения массы тела, что приводит к увеличению наполнения ЛЖ и ударного объема, дилатации и росту массы ЛЖ. Считается, что нарастание сердечного выброса при ожирении физиологически связано с удовлетворением метаболических потребностей возросшей тканевой массы тела. Развитие сердечно-сосудистых осложнений при ожирении связано с истощением компенсаторных механизмов миокарда, обусловленным увеличением величины ОЦК, которая формируется пропорционально объему сосудистой сети периферических тканей. Нарастающее содержание жировой ткани в организме десинхронизирует физиологические взаимосвязи между сердцем и кровотоком периферических метаболически активных тканей.

Сердечный выброс в состоянии покоя у больных с тяжелой степенью ожирения достигает 10 л/мин, причем на обеспечение кровотока в жировой ткани используется от ⅓ до ½ этого объема. Увеличенный объем крови в свою очередь увеличивает венозный возврат в ПЖ и ЛЖ, вызывая их дилатацию, увеличивая напряжение стенки. Это приводит к ГЛЖ, которая сопровождается снижением диастолической податливости камеры, приводя к повышению давления наполнения ЛЖ и его расширению.

Увеличение толщины миокарда снижает чрезмерное напряжение его волокон, что позволяет сохранить нормальную сократительную способность ЛЖ, одновременно создает предпосылки для диастолической дисфункции, в основе которой лежит относительное уменьшение количества капилляров на единицу объема мышечной ткани и ухудшение условий диффузии кислорода в гипертрофированных мышечных волокнах. По мере прогрессирования дилатации ЛЖ увеличение напряжения стенки приводит к систолической дисфункции.

Патологическая анатомия

При ожирении отмечают увеличенное отложение жировой ткани под эпикардом обоих желудочков и в поверхностных слоях миокарда, что со временем приводит к атрофии мышечных волокон, замещению их жировой тканью (cor adiposum). Миокард на разрезе имеет желтоватый оттенок. Выявляют наличие диффузной мышечной гипертрофии, которая является наиболее характерным проявлением ожирения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Клиническая картина

У взрослого ожирение устанавливают при ИМТ >30,0 кг/м². Клинически выраженные расстройства кровообращения развиваются у больных с ИМТ >40,0 кг/м².

Жалобы на боль в сердце ноющего, колющего характера, сердцебиение и перебои в работе сердца при физических нагрузках. По мере накопления избыточной массы тела постепенно развивается прогрессирующая одышка при нагрузках, возникает ортопноэ и пароксизмальная ночная одышка, появляются отеки нижних конечностей, возможно увеличение живота в объеме.

Во многих проспективных исследованиях установлено, что увеличение массы тела приводит к повышению АД. У больных с ожирением высок риск присоединения ИБС, течение которой особенно агрессивно и тяжело.

Сердце принимает «поперечное» положение из-за высокого стояния диафрагмы, смещаясь влево и несколько кзади. Аускультативно определяется выраженная глухость тонов. Пульс имеет склонность к учащению.

При крайних степенях ожирения иногда отмечают клинический синдром, проявляющийся сочетанием сонливости, альвеолярной гиповентиляции и легочной гипертензии с гипертрофией ПЖ — синдром Пиквика.

Диагностика

На ЭКГ обычно синусовая тахикардия, отклонение электрической оси сердца влево, снижение сегмента ST в I–II и V_5–6 отведениях, уплощенный и отрицательный зубец Т. У некоторых больных регистрируется низкоамплитудный зубец Р_ІІІ и глубокий Q_ІІІ. Отмечаются признаки ГЛЖ.

При эхоКГ-исследовании выявляют гипертрофию и дилатацию ЛЖ, увеличение левого предсердия, диаметра восходящей аорты. С помощью допплеровской эхоКГ выявляют признаки диастолической дисфункции, может определяться аортальная регургитация. В последующем происходит нарушение и систолической функции. Возможно расслоение листков перикарда за счет отложения жира. Проведение эхоКГ-исследования часто затруднено из-за большой толщины грудной клетки, сужения межреберных промежутков, смещения сердца кзади.

При изучении гемодинамических показателей у всех пациентов выявлено увеличение ОЦК, что сопровождается нарастанием ригидности миокарда ЛЖ, ростом давления его наполнения и УОК. С увеличением степени ожирения повышается конечное диастолическое давление в ПЖ, среднее давление в ЛА, давление заклинивания в легочных капиллярах и конечное диастолическое давление в ЛЖ. Эти изменения вызывают расширение полостей левого предсердия, ПЖ и правого предсердия. Давление крови в ПЖ, как правило, также повышено.

Рентгенологическая картина всегда изменена вследствие высокого стояния диафрагмы и скопления жира в области верхушки сердца, что создает картину его кажущегося увеличения. Пульсация вялая, тонус сердца понижен.

Лечение

Начальные дистрофические изменения миокарда при ожирении являются в значительной мере обратимыми при нормализации массы тела. Первоочередным этапом лечения является коррекция пищевых привычек и повышение физической активности. Специфические рекомендации включают 30 мин физической активности по крайней мере 5 раз в неделю, уменьшение калорийности пищи в среднем до 1500 ккал/сут, снижение потребления жиров до 30–35% дневной энергетической ценности (с оговоркой 10% для мононенасыщенных жирных кислот, например оливковое масло), отказ от трансгенных жиров, увеличение потребления продуктов, содержащих волокна, до 30 г/сут и отказ от жидких моно-и дисахаридов.

Для уменьшения массы тела применяют медикаментозные и хирургические методы лечения ожирения. Назначают ингибиторы липаз (средства периферического действия) и анорексигенные средства (центрального действия).

Лечение сердечно-сосудистых расстройств у больных с ожирением зависит от характера поражения сердца. Для лечения АГ наиболее целесообразно назначение ингибиторов АПФ и диуретиков, которые должны быть нейтральными в отношении показателей углеводного и липидного обмена. Должны назначаться только высокоселективные блокаторы β-адренорецепторов новой генерации, не оказывающие негативного воздействия на липидный и углеводный обмен.

При наличии признаков СН лечение проводят в соответствии с современными рекомендациями.

АЛКОГОЛЬНАЯ КАРДИОМИОПАТИЯ

Эпидемиология

Одна из форм алкогольного поражения сердца, отмечается у 50% лиц, на протяжении длительного времени злоупотребляющих алкоголем.

Алкогольную кардиомиопатию выявляют приблизительно у ⅓ всех больных с неишемической кардиомиопатией, 40–50% больных умирают в течение 3–6 лет.

Этиология

Этиологическим фактором является этанол и/или его метаболиты. Развитие алкогольной кардиомиопатии могут обусловить стрессовые состояния, недостаточность питания (дефицит белков, витаминов), наследственная предрасположенность, вирусная инфекция на фоне снижения иммунитета, изменения исходного состояния миокарда. Не всегда отмечается отчетливый параллелизм между количеством употребляемого этанола, длительностью интоксикации и выраженностью поражения сердца.

Патогенез

Основной из метаболитов этанола, ацетальдегид, оказывает прямое повреждающее воздействие на клеточные и субклеточные мембраны кардиомиоцитов, связанное с их способностью растворять липиды и увеличивать текучесть биологических мембран. На определенном этапе интоксикации это может вызывать нарушение обмена веществ в миокарде и ингибирование основных путей утилизации энергии в клетках сердца, в результате угнетения функции дыхательной цепи митохондрий возникает гипоксия миокарда. Опосредованное воздействие происходит в результате влияния алкоголя на различные отделы нервной системы и функцию надпочечников.

Патологическая анатомия

Длительное употребление алкоголя вызывает жировую инфильтрацию миокарда, дегенеративные изменения в стенках коронарных артерий и нейронах, расположенных в сердце. При микроскопическом исследовании отмечают исчезновение поперечной исчерченности миофибрилл, пикноз ядер, интерстициальный отек, вакуольную и жировую дистрофию, иногда единичные или множественные очаги некроза, мелкие участки фиброза.

Клиническая картина

Как правило, больные упорно отрицают злоупотребление алкоголем.

Развернутую клиническую картину с явлениями СН, стойкими нарушениями ритма и проводимости, тромбоэмболическими осложнениями, кардиомегалией выявляют редко.

Первым клиническим проявлением наиболее часто бывают нарушения ритма без признаков застойной СН. Развитие заболевания имеет несколько стадий — от функциональных расстройств, нарушений ритма сердца преходящего характера до стойкой гипертрофии миокарда с последующим развитием СН.

К наиболее частым и типичным клиническим симптомам относят:

• возбуждение, тремор рук, суетливость, многословность;
• ощущение нехватки воздуха, кардиалгию, тахикардию;
• похолодение конечностей;
• ощущение жара во всем теле, гиперемию кожи лица, инъецированность склер;
• потливость;
• повышение АД.

Начальными признаками заболевания принято считать сердцебиение и одышку при физической нагрузке. На более поздних стадиях заболевания состояние пациентов постепенно ухудшается.

Диагностика

На ЭКГ характерными изменениями являются укорочение интервала Р–Q, удлинение интервала Q–T в сочетании с небольшой элевацией сегмента ST и заостренным высоким с широким основанием зубцом Т, синусовая аритмия, бради- или тахикардия. Нередко нарушения ритма (предсердная и желудочковая экстрасистолическая аритмия, фибрилляция предсердий) и проводимости (атриовентрикулярная и внутрижелудочковая блокады) возникают после длительного и/или однократного употребления большого количества алкоголя (синдром «праздничного» сердца).

О наличии алкогольной кардиомиопатии может свидетельствовать отсутствие определенной причины фибрилляции предсердий (тиреотоксикоз, ревматический порок сердца) у мужчин молодого возраста.

Диагностику затрудняет и отсутствие маркеров алкогольного поражения сердца.

Диагностировать алкогольную кардиомиопатию легче в том случае, если в анамнезе имеются указания на длительное употребление алкоголя и определяются клинические признаки кардиомегалии, аритмии или застойной СН при отсутствии других причин, способных привести к аналогичным нарушениям сердечной деятельности.

При эхоКГ-исследовании отмечается дилатация полости ЛЖ, снижение его сократительной способности, возможна диффузная гипоксия. При допплеровском исследовании могут выявляться признаки митральной регургитации.

Лечение

При лечении обязательно исключают употребление алкоголя. Полная абстиненция может остановить прогрессирование поражения сердца на ранних этапах (обычно в первые 2–6 мес).

На ранних стадиях без проявлений СН и при наличии кардиалгии, тахикардии, АГ и аритмии рекомендованы блокаторы β-адренорецепторов. При выраженной кардиомегалии следует назначать сердечные гликозиды, однако строго контролировать их прием в целях предупреждения кардиотоксического эффекта. В комплексное лечение включают мочегонные средства, витамины, анаболические гормоны, соли калия и магния.

Прогноз

При полном отказе от употребления спиртных напитков и под влиянием лечения размеры сердца у больных с алкогольной кардиомиопатией нередко уменьшаются. Восстановление основных функций миокарда и улучшение общего состояния наступают очень медленно, сроки относительного выздоровления исчисляются месяцами и годами.

ЛИТЕРАТУРА

1. Александров А.А., Кухаренко С.С. (2006) Миокардиальные проблемы ожирения. Рос. кардиол. журн., 2: 11-17.
2. Артемчук А.Ф. (2000) Клинические особенности и терапия сердечно-сосудистых нарушений при алкоголизме. Укр. кардіол. журн., 4: 68-71.
3. Ефимов А.С., Соколова Л.К., Рыбченко Ю.Б. (2005) Сахарный диабет и сердце. Мистецтво лікування, 34: 44-49.
4. Зубкова С.Т., Тронько Н.Д. (2006) Сердце при эндокринных заболеваниях. Библиотечка практикующего врача, Киев, 200 с.
5. Коваленко В.Н., Несукай Е.Г. (2001) Некоронарогенные болезни сердца. Практ. руководство. Морион, Киев, 480 с.
6. Моисеев В.С., Сумароков А.В. (2001) Болезни сердца. Универсум паблишинг, Москва, с. 369-378.
7. Alpert M.A. (2001) Obesity cardiomyopathy: pathophysiology and evolution of the clinical syndrome. Amer. J. Med. Sci., 321: 225-236.
8. Bartnik M., Van der Berghe G., Betteridge J. et al. (2007) Guidelines on diabetes, pre-diabetes and cardiovascular diseases. Eur. Heart J., 28: 88-136.
9. Cooper L.T., Baughman K.L., Feldman A.M. (2007) The role of endomyocardial biopsy in the management of cardiovascular disease. Eur. Heart J., 28: 3077-3093.
10. Cote M., Matias I., Lemieux I. et al. (2007) Circulating endocannabinoid levels, abdominal adiposity and related cardiometabolic risk factors in obese men. Int. J. Obes. (Lond), 31: 692-699.
11. Di Marzo V., Matias I. (2005) Endocannabinoid control of food intake and energy balance. Nature Neuroscience, 8: 585-589.
12. Falk R.H. (2005) Diagnosis and management of the cardiac amyloidoses. Circulation, 112: 2047-2060.
13. Fauchier L. (2003) Alcoholic cardiomyopathy and ventricular arrhythmias. Chest., 123: 1320-1325.
14. Galinier M., Pathak K., Roncalli J. et al. (2005) Obesity and cardiac failure. Arch. Mal. Coeur. Vaiss., 98: 39-45.
15. Gertz M.A., Blood E., Vesole D.H. et al. (2004) A multicenter phase 2 trial of stem cell transplantation for immunoglobulin light-chain amyloidosis (E4A97): An Eastern Cooperative Oncology Group Study. Bone Marrow Transplant., 34: 149-154.
16. Hemery Y., Broustet H., Guiraude O. et al. (2000) Alcohol and rhythm disorders. Ann. Cardiol. Angeiol., 49: 473-479.
17. Huss J.M., Kelly D.P. (2005) Mitochondrial energy metabolism in heart failure: a question of balance. J. Clin. Invest., 115: 547-555.
18. Ingwall J.S., Weiss R.G. (2004) Is the failing heart energy starved? On using chemical energy to support cardiac function. Circ. Res., 95: 135-145.
19. Katz A.M. (2006) Physiology of the heart. 4th ed. Williams&Wilkins, Lippincot, 644 p.
20. Kholova I., Niessen H.W. (2005) Amyloid in the cardiovascular system: a review. J. Clin. Pathol., 58: 125-133.
21. Maceira A.M., Joshi J., Prasad S.K. et al. (2005) Cardiovascular magnetic resonance in cardiac amyloidosis. Circulation, 111: 186-193.
22. Matias I., Gonthier M.P., Orlando P. et al. (2006) Regulation, function, and dysregulation of endocannabinoids in models of adipose and beta-pancreatic cells and in obesity and hyperglycemia. J. Clin. Endocrinol. Metab., 91: 3171-3180.
23. Miller S.R., SekijimaY., Kelly J.W. (2004) Native state stabilization by NSAIDs inhibits transthyretin amyloidogenesis from the most common familial disease variants. Lab. Invest., 84: 545-552.
24. Murtagh B., Hammill S.C., Gertz M.A. et al. (2005) Electrocardiographic findings in primary systemic amyloidosis and biopsy-proven cardiac involvement. Amer. J. Cardiol., 95: 535-537.
25. Poirier P., Giles T.D., Bray G.A. et al. (2006) Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation and effect of weight loss. Circulation,113: 898-918.
26. Rajkumar S.V., Dispenzieri A., Kyle R.A. (2006) Monoclonal gammopathy of undetermined significance, Waldenstrom macroglobulinemia, AL amyloidosis, and related plasma cell disorders: Diagnosis and treatment. Mayo Clin. Proc., 81: 693-703.
27. Rutter M.K., Parise H., Benjamin E.J. et al. (2003) Impact of glucose intolerance and insulin resistance on cardiac structure and function: sex-related differences in the Framingham Heart Study. Circulation, 107: 448-454.
28. Topol E.J. (Ed.) (2007) Textbook of cardiovascular medicine. 3th ed. Williams& Wilkins, Lippincott, 1628 p.
29. Torp-Pedersen C., Caterson I., Coutinho W. et al. (2007) Cardiovascular responses to weight management and sibutramine in high-risk subjects: an analysis from the SCOUT trial. Eur. Heart J., 28: 2915-2923.
30. Trayhurn P., Wood I.S. (2004) Adipokines: inflammation and the pleiotropic role of white adipose tissue. Br. J. Nutr., 92: 347-355.

ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЦА ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ У ПАЦИЕНТОВ МОЛОДОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА | Громнацкий

1. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. Москва: МЕДпресс-информ. 2002. 296 с.

2. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения. М.: Медицина, 2000. 295 с.

3. А. Дабровски, Б. Дабровски, Р. Пиотрович. Суточное мониторирование ЭКГ. М.: Медпрактика, 1998. 208 с.

4. Громнацкий Н.И. Руководство по внутренним болезням. М.: МИА, 2006. С. 439-444.

5. Митьков В.В., Сандриков В.А. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М.: Видар, 1998. Т. V. 360 c.

6. Новые Европейские рекомендации по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний//Доказательная кардиология. 2003; 2: 34-36.

7. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр)//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. М., 2004 (приложение). С. 5-16.

8. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: Media Medica, 2004. С. 47-49.

9. Чеботарев Д.Ф. Руководство по гериатрии. М.: Медицина, 1982. 544 с.

10. Reaven G. Role of insulin resistance in human disease//Diabetes 1988; 37: 1595-1607.

11. Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III)//JAMA. 2001; 285: 2486-249.

Метаболические изменения

Нарушения системной гемодинамики, микроциркуляции и реологических свойств крови приводят к значительному ухудшению перфузии тканей, уменьшению доставки к тканям кислорода, развитию гипоксии. Происходит смена характера метаболизма от аэробного на анаэробный. Меньше пирувата включается в цикл Кребса и переходит в лактат, что наряду с гипоксией приводит к развитию тканевого ацидоза. Ацидоз, в свою очередь, нарушает микроциркуляцию и вообще функции основных органов и систем. Кроме того, определённую роль играет кининовая система, которая активируется протеолитическими ферментами, попадающими в кровь при гипоксии поджелудочной железы, кишечника и почек.

Изменения в органах

Нарушения микроциркуляции и метаболизма приводят к развитию патологических процессов во всех органах, наиболее важными являются изменения в сердце, лёгких, печени и почках.

В сердце наблюдают снижение сократительной активности миокарда, уменьшение сердечного выброса.

В лёгких финалом указанных изменений метаболизма и микроциркуляции являются развитие прогрессирующего интерстициального отёка и формирование вследствие нарушения проницаемости лёгочно-капиллярной мембраны так называемого «шокового лёгкого».

В почках отмечают преимущественное снижение кортикального кровотока, что ведёт к падению клубочкового давления и уменьшению или прекращению клубочковой фильтрации, т.е. возникает олиго- или анурия. Это, в свою очередь, может привести к развитию острой почечной недостаточности.

В печени кровопотеря вызывает снижение кровотока, особенно артериального, происходит развитие центролобулярного некроза. Вследствие нарушения функций печени возрастает активность трансаминаз, снижается количество протромбина и альбумина, иногда возникает желтуха.

Диагностика кровотечения

Для того чтобы выявить у больного кровотечение, нужно знать его местные и общие симптомы, применять специальные методы диагностики.

Местные симптомы

При наружном кровотечении поставить диагноз несложно. Почти всегда можно выявить его характер (артериальное, венозное, капиллярное) и адекватно, по количеству вытекшей крови, определить объём кровопотери. Несколько сложнее диагностика внутренних явных кровотечений, когда кровь в том или ином виде попадает во внешнюю среду не сразу, а через определённое время. При лёгочном кровотечении наблюдают кровохарканье или выделение изо рта и носа пенящейся крови. При пищеводном и желудочном кровотечениях возникает рвота кровью либо по типу «кофейной гущи». Кровотечение из желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей может быть в виде дегтеобразного стула — melena, а из толстой или прямой кишки — в виде малиновой, вишнёвой, алой крови в кале. Алая окраска мочи(haematuria) указывает на кровотечение из почек. Необходимо отметить, что при внутренних явных кровотечениях выделение крови становится очевидным не сразу, а несколько позднее, что делает необходимым использование общих симптомов и применение специальных методов диагностики.

Наиболее сложна диагностика внутренних скрытых кровотечений. Местные симптомы при них можно разделить на две группы:

• обнаружение вытекшей крови;

• изменение функций повреждённых органов.

Обнаружить признаки вытекшей крови можно по-разному, в зависимости от локализации источника кровотечения. При кровотечении в плевральную полость (haemothorax) отмечают притупление перкуторного звука над соответствующей поверхностью грудной клетки, ослабление дыхания, смещение средостения, а также явления дыхательной недостаточности. При кровотечении в брюшную полость(haemoperitoneum) — вздутие живота, ослабление перистальтики, притупление перкуторного звука в отлогих местах передней брюшной стенки, а иногда и симптомы раздражения брюшины. Кровотечение в полость сустава(haemartrosis) проявляется увеличением сустава в объёме, резкой болезненностью, нарушением функций. При кровоизлияниях и гематомах возникают припухлость и выраженный болевой симптом.

В ряде случаев изменения функций органов, возникшие в результате кровотечения, а не сама кровопотеря — причина ухудшения состояния и даже гибели пациентов. Это касается, например, кровотечения в полость перикарда. Возникает тампонада сердца, что приводит к резкому снижению сердечного выброса и остановке сердечной деятельности, хотя объём кровопотери невелик. Крайне тяжело для организма протекают кровоизлияние в головной мозг, субдуральные и внутримозговые гематомы. Кровопотеря здесь незначительна, и вся симптоматика связана с неврологическими нарушениями. Так, кровоизлияние в бассейне средней мозговой артерии приводит обычно к контрлатеральному гемипарезу, нарушению речи, признакам повреждения черепных нервов и т.д.

Для диагностики кровотечений, особенно внутренних, большую ценность имеют специальные методы диагностики.

особенности, симптомы, причины и терапия

Каждому человеку рекомендуется хотя бы один раз в год проходить полное медицинское обследование. Как известно, сердце является самым важным органом, и его проверка является обязательной. Современное оборудование позволяет диагностировать большую часть сердечных заболеваний. Например, метаболические изменения в миокарде представляют собой отклонения от сегментов изолинии при проведении электрокардиограммы. И обычно это признак какой-либо болезни. Такие изменения могут привести к нарушению сократительной способности сердца. Однако даже у здорового человека иногда наблюдаются такие отклонения.

Любой пациент, который жалуется на проблемы с сердцем, должен пройти электрокардиограмму. Она позволяет врачам узнать полную и, самое главное, точную информацию о состоянии этого органа. Суть данной процедуры состоит в анализе показателей электрического заряда, который провоцирует сокращение сердечной мышцы.

Если нет никаких отклонений, то электрическая активность будет однородной. Метаболические изменения миокарда будут отражены соответствующими отклонениями. Причины таких нарушений могут быть самыми разными, и некоторые из них требуют скорого лечения, а другие не представляют опасности. Но в большинстве случаев метаболические изменения в миокарде на ЭКГ являются дополнительным симптомом к более серьёзному заболеванию.

Классификация патологий

Сердечная мышца подвержена отклонениям, и они могут развиваться в двух видах: очаговые и метаболические. Первые возникают, как правило, вследствие инфаркта. Что касается вторых, то они подразделяются на диффузные и дисметаболические.

Первые говорят о том, что в сердце протекают воспалительные процессы или имеют место нарушения обмена веществ. Такие отклонения могут привести не только к проблемам с сокращением сердца, но и к сбою водного баланса в организме.

Довольно распространены дисметаболические изменения в миокарде, которые свидетельствуют о повреждении сердечной мышцы. Эти нарушения чётко видны на кардиограммах пациентов, страдающих ишемией или стенокардией.

Изменение миокарда метаболического характера происходит в результате нехватки кислорода в сердце. А также оно может быть следствием авитаминоза или отравления.

Причины недуга

Важно понимать, что рассматриваемая патология не является самостоятельным заболеванием — она выступает в качестве симптома к более серьёзным недугам. Метаболические изменения миокарда характерны для нарушений сердечно-сосудистой системы.

И наиболее распространённой причиной отклонения является стенокардия, представляющая собой несоответствие реально поступающего кровотока и потребности в этом. Это заболевание развивается в результате образований, которые впоследствии перекрывают проходимость тока крови, приводя к инфаркту миокарда.

Также метаболические изменения являются признаком гипертонии, аритмии, порока сердца и других заболеваний, относящихся к этой группе. Кроме этого, такие отклонения могут являться следствием других проблем:

• неправильного обмена веществ;
• лишнего веса;
• вредных привычек;
• отравления химикатами;
• инфекций и аллергии.

Метаболические изменения миокарда у ребенка чаще всего возникают в результате попадания в организм вирусных инфекций или при наличии пороков развития сердечной мышцы. В большинстве случаев, эти отклонения в детском возрасте не представляют опасности.

Основные признаки

Симптомы описываемой патологии меняются в зависимости от того, какое именно заболевание стало причиной изменений. Но врачи всё же выделяют четыре общих признака, на которые стоит обратить внимание. Эти симптомы свойственны всем пациентам при наличии данного отклонения:

• неприятные болезненные ощущения в области груди;
• проблемы с сердечным ритмом;
• после физических нагрузок появляется одышка;
• быстрая утомляемость.

Такие неприятные моменты в большинстве случаях выступают в качестве предупреждения а более серьёзном заболевании. Определить достоверность информации можно во время прохождения электрокардиограммы. Как мы уже говорили, метаболические изменения в миокарде желудочков выделяются соответствующими линиями на графике.

Диагностика

Но иногда отклонения от нормы, обнаруженные в процессе проведения процедуры, не сопровождаются болевыми ощущениями. Это может означать, что ничего страшного нет, и никакой опасности для здоровья не существует. Однако врачи для постановки диагноза обращают внимание на следующие признаки:

• слабость;
• сильное головокружение;
• резкое похудение или набор веса;
• дрожащие руки.

Если такие симптомы обнаруживаются вместе с умеренными метаболическими изменениями миокарда, то назначается полное обследование, включающее в себя ЭКГ. Для пациентов назначается в обязательном порядке общий анализ крови, где исследуется уровень гемоглобина и лейкоцитов. Кроме этого, рекомендуется проводить УЗИ внутренних органов.

Способы лечения

Как уже было отмечено, метаболические изменения миокарда могут быть вызваны большим количество причин, и от этого отталкиваются врачи при назначении терапии. Иными словами, в каждом конкретном случае метод лечения будет разный.

Общая терапия направлена на нормализацию работы сердца, устранение недостаточности и снятие спазмов. Эффективными для этого считаются лекарственные препараты, содержащие калиевые соли. Врачи часто рекомендуют принимать энергообеспечивающие средства, которые способствуют улучшению поступления кислорода. Кроме этого, к курсу лечения обязательно стоит добавить витаминный комплекс и физиотерапевтические процедуры.

Самым распространённым отклонением сердечной мышцы считается метаболическое изменение миокарда левого желудочка. Это обусловлено строением органа. Для борьбы с отклонениями нужно будет изменить привычный образ жизни:

• избавиться от вредных привычек;
• обратиться к психологу для нормализации эмоционального состояния;
• составить сбалансированный режим питания;
• не перегружать себя физическими нагрузками;
• регулярно совершать прогулки;
• обеспечивать себе полноценный отдых.

Неспецифические поражения

В редких случаях, при проведении электрокардиограммы врачи обнаруживают неспецифические поражения. Чаще всего, они находятся вне сердца, и поэтому особого внимания не привлекают. Обычно поражения располагаются на желудочках миокарда. Они появляются в результате неправильного питания, нарушений обмена веществ в организме и т. д.

Метаболические изменения миокарда такого характера в большинстве случаев неопасны, но это не означает, что на них не нужно обращать внимание. Иногда они способны перерасти в серьёзные патологии сердца, провоцируя такие заболевания как сердечная недостаточность, стенокардия и др. Для того чтобы уменьшить риск появления болезней, следует два раза в год проходит обследование у кардиолога.

Заключение

Описываемые отклонения являются довольно распространёнными. Чаще всего, они вызваны неправильным образом жизни, и если его исправить, восстановится и работа сердечной мышцы. Здесь главную роль играет рацион. Для нормализации сокращения сердечной мышцы рекомендуется потреблять в пищу рыбу, нежирное мясо и птицу, молочные продукты, каши, чернослив. Ежедневно необходимо добавлять в свой рацион свежие овощи и фрукты. Кроме этого, стараться не потреблять алкоголь, шоколад, газированные напитки и жирные блюда.

От болей в области сердца страдают многие люди, и далеко не все при этом обращаются за помощью к специалисту. В связи с этим возникает большое количество неприятных ситуаций. Поэтому при появлении первых симптомов стоит незамедлительно записаться на приём к врачу и выяснить причину болевых ощущений.

Метаболические изменения миокарда: что это такое

Сердце человека состоит из разных отделов, каждый из которых отвечает за определенную функцию. Патологически процессы могут начаться в любой части органа, а большинство из них нарушают структуру и деятельность миокарда. Многие не понимают, что представляет собой подобное расстройство, другие хорошо знакомы с таким состоянием. Обычно патологии свидетельствуют о наличии заболевания сердца, которое протекает хронически и находится на начальном этапе развития. Метаболические изменения в миокарде являются часто встречающимся недугом, который может возникнуть у человека любого возраста, даже ребенка. Выявить подобное расстройство способна электрокардиограмма (ЭКГ).

Содержание статьи:

Что представляет собой патология

Метаболические изменения в миокарде не считаются самостоятельным заболеванием, а являются следствием протекания в этой области других болезней хронического характера. Термин чаще используется медиками, которые расшифровывают результаты ЭКГ. Подобные отклонения способны нарушить сократительную деятельность сердца, поэтому важно вовремя их диагностировать и лечить. Процесс метаболизма задействует много различных биологических субстанций и представляет собой ряд реакций биохимического типа, которые происходят внутри клетки миокарда, называемой миоцитом.

Какие вещества участвуют в процессе:

1. витамины;
2. компоненты белка;
3. углеводы;
4. электролиты;
5. ферменты;
6. липопротеины.

Метаболические изменения в миокарде возникают вследствие сбоя кровообращения в клетках-кардиомиоцитах. Из-за этого нарушения появляется энергетический дисбаланс в тканях сердца. Такие процессы негативно отражаются на ионном составе клеток миокарда и зоны межклеточного пространства. Начало патологии обычно формируется из накопления больших объемов протонов и ионных отложений кислоты молочной. Дополнительно происходит снижение фосфатов, которые отличаются высоким содержанием высокоэнергитических соединений.

Подобные отклонения опасны тем, что они служат пусковым механизмом к развитию необратимых течений нарушения метаболизма в целом, а обменные функции кардиомиоцитов регулируют все жизненно важные процессы, происходящие в клетках миокарда. Даже небольшие изменения деятельности влекут за собой появление разрушительных патологических реакций, которые могут спровоцировать развитие инфаркта или смертельного исхода.

Причины

Умеренные изменения в миокарде желудочков, зафиксированные ЭКГ, могут присутствовать даже у здорового человека и являться следствием физиологических причин. Такие отклонения считаются неопасными и нормализуются самостоятельно через короткий промежуток времени. Произойти подобное может из-за того, что перед прохождением кардиограммы пациент:

• активно танцевал всю ночь;
• злоупотреблял накануне алкоголем и табаком, наркотическими средствами;
• перенес сильное волнение или эмоциональное потрясение;
• испытывал серьезные физические нагрузки;
• работал с механизмами, производящими вибрацию;
• был в радиационных условиях.

Нормализовать сердечные процессы в этом случае поможет хороший сон и отдых. Физиологические причины отличаются еще тем, что человек не испытывает неприятных симптомов и чувствует себя хорошо, тогда речи о заболевании не идет.

Однако бывает, что подобные отклонения вызваны патологией. В такой ситуации зачастую люди чувствуют себя плохо, их беспокоят проявления недуга. Большая часть всех случаев изменения метаболизма сердца спровоцирована болезнями самого органа. Чаще именно стенокардия вызывает подобный патологический процесс. Развивается недуг на фоне несоответствия кровотока в миокарде и физических нагрузок. Происходит нарушение вследствие образования атеросклеротических бляшек на стенках коронарных артерий. Они затрудняют циркуляцию крови и нарушают ее прохождение.

Сердечные болезни, вызывающие метаболические изменения:

1. миокардиодистрофия;
2. артериальная гипертония;
3. ревматические поражения сердца;
4. аритмия;
5. васкулит;
6. гипертоническая болезнь;
7. кардиосклероз.

Существуют заболевания, которые не относятся к разряду сердечных, они тоже могут спровоцировать начало изменений обменных процессов в миокарде.

Болезни:

• Ожирение любой степени.
• Нехватка витаминов в организме.
• Снижение уровня гемоглобина в крови (анемия).
• Гипоавитаминоз.
• Панкреатит острого течения, вегетарианский рацион или расстройство всасывания белковых компонентов из кишечника.
•  Лихорадки, сильная диарея и рвота, что сопровождается значительной потерей жидкости, а также элитролитов.
• Воспалительные процессы организма хронического течения, кариес, тонзиллит.
• Поражение эндокринной системы, щитовидки, гипофиза. Тиреотоксикоз, период климакса, сахарный диабет.
• Хронический алкоголизм, приведший к циррозу печени.
• Болезни острого течения инфекционной, вирусной или бактериальной природы: герпес, грипп или ангина.
• Воздействие химических веществ на тело человека при контакте с бытовыми чистящими средствами или во время приема определенных лекарственных препаратов.
• Сбой выделительной функции печени, а также почек.

Когда у человека имеется не одна причина, а несколько, то вероятность развития метаболических нарушений значительно увеличивается.

Кроме того, медики выделяют два вида заболевания. В зависимости от типа, назначается лечение.

1. Первый вид отличается исчезновением исчерченности ткани волокон поперечного сечения в районе поражения, а также отсутствием инфильтрации клеток, при этом ядра их остаются в сохранности. Эта разновидность болезни обычно говорит о начальном процессе нарушений, которые хорошо поддаются корректировке, не вызывая осложнений и перехода в более тяжелую стадию.
2. Второй вид характеризуется полным отсутствием поперечной исчерченности ткани миофибилл, а ядра клеток полностью разрушаются. Дополнительно наблюдается поражение микроочагами некротических изменений, с проявлением по периферической части клеточной инфильтрации. Такие реакции могут спровоцировать фиброзирование зон патологии и органические нарушения мышцы сердца.

Беременность зачастую является провоцирующим фактором для возникновения многих заболеваний, и сердце может подвергаться подобным изменениям тоже. Запустить такой разрушительный процесс способны различные недуги, особенно анемия и гормональный дисбаланс. Прерывать вынашивание малыша обычно нет необходимости, но лечить болезнь надо, устраняя причину ее возникновения. Опасным осложнением состояния у беременной может стать сердечная недостаточность.

Симптоматика

Если метаболические изменения в миокарде спровоцированы физиологическими причинами, то человек не будет испытывать неприятных ощущений. Когда речь идет о патологии, симптомы могут возникать с разной степенью интенсивности. Помимо прочего, клинические проявления зависят от болезни, из-за которой произошли подобные нарушения.

Признаки:

• Упадок сил и слабость.
• Болевые ощущения, которые возникают в левом участке грудины и имеют колющий характер.
• Кожные покровы становятся бледными.
• Работоспособность человека сильно снижается.
• Головокружения, которые возникают периодически.
• Проблемы с дыханием, одышка, даже когда больной спокоен, или спит.
• Нарушение сознания.

Если возникли такие клинические признаки, необходимо немедленно идти к врачу и пройти тщательное обследование. Когда люди пренебрегают подобными мероприятиями и лечением, осложнения развиваются быстро, серьезно ухудшая самочувствие больного и прогноз недуга. Однако чаще человек не ощущает никаких проблем в своем состоянии, а о таком диагнозе узнает из результатов кардиограммы. Только специалист разберется в ситуации и примет правильное решение о назначении препаратов или использовании другого метода терапии.

Разновидности

Классификация метаболических изменений миокарда осуществляется по видам. Есть два таких вида: диффузный и дисметаболический.

Диффузные отклонения в области миокарда развиваются по причине воспалительных процессов в сердце, например, миокардита. Часто медики выявляют провоцирующий фактор в виде миокардиодистрофии левого желудочка. Еще такие нарушения могут стать следствием чрезмерной физической активности и приема определенных медикаментозных средств. Диффузные изменения способствуют расстройству водно-солевого обмена, что смертельно опасно для тела человека.

Дисметаболический вид недуга говорит о сбое в биохимических, а также физико-химических процессах клеток. Обычно подобные изменения обнаруживаются у людей с ишемическими поражениями или со стенокардией. Другие патологии сердечной области тоже могут спровоцировать такую разновидность болезни. Причиной расстройств обычно является нарушение циркуляции крови в зоне сердца, в результате чего орган недополучает кислород и иные питательные элементы. Еще подобную патологию вызывают алкоголизм, отравление ядовитыми веществами и авитаминоз.

Изменения миокарда рубцового типа появляются из-за некротических поражений, к примеру, при инфаркте. Обычно такие проявления наблюдаются в зоне задней стенки миокарда.

Диагностические мероприятия

Чтобы клиническая картина была наиболее точной, пациенту необходимо пройти комплекс процедур обследования. О назначении конкретный разновидностей диагностики врач принимает решение индивидуально, в каждом отдельном случае.

Методы обследования:

1. Узи исследование сердца. Данное мероприятие поможет врачу изучить особенности строения миокарда, обнаружить отклонения в кровообращении этой сферы, а также увидеть, есть ли нарушения в органе и определить, каковы они.
2. ЭКГ суточный мониторинг. Это обследование осуществляется с помощью аппарата, который фиксирует данные ЭКГ круглосуточно. Это портативное устройство прикреплено к телу человека и подвешено на его поясе. Такой диагностический способ позволяет исследовать работу органа и выявить любые отклонения ритма.
3. Ангиография. При помощи такого метода врачи исследуют состояние артерий, сосудов и их деятельность. Прохождение подобного мероприятия требует введения в тело человека препарата, содержащего йод, что подходит не всем.
4. Сцинтиграфия миокарда. Методика помогает докторам увидеть на мониторе нездоровые зоны сердца, выделенные другим цветом. Перед проведением этой диагностики, врачи вводят пациенту немного изотопа, который имеет свойство накапливаться в здоровых тканях органа. Эта особенность и позволяет точно оценить состояние сердца.

В зависимости от подозрений доктора, могут быть применены другие способы диагностики.

Терапия

Лечение метаболических нарушений основано на устранении причины, которая спровоцировала недуг. Когда таким фактором являются патологии сердечно-сосудистой системы, применяются препараты, улучшающие биохимические процессы в миокарде и другие лекарства. Если заболевание развилось в результате иных нарушений, то медикаменты будут назначены, исходя их разновидности этих болезней. Обычно действие средств направлено на стабилизацию функционирования органа.

Действие препаратов:

• восстанавливающее ритм органа;
• комплексы витаминов, которые благотворно влияют на деятельность сердца;
• снимающее спазм венечных артерий и снижающее отечность стенок сосудов;
• нормализующее метаболические процессы в миокарде;
• разжижающее кровь, что не позволяет тромбам образовываться в артериях.

Нельзя забывать о дополнительных мерах, помогающих улучшить состояния всего организма. Правильный и здоровый образ жизни, полноценный рацион, хороший сон и достаточное время отдыха позволяют значительно ускорить наступление терапевтического эффекта от приема лекарств. Питание больного нужно наполнить овощами, фруктами и нежирным мясом. Витамины и белки, содержащиеся в такой еде, наладят многие процессы жизнедеятельности. Вредная жирная, а также жареная пища негативно влияет на работу сердца, засоряет сосуды холестериновыми бляшками и оказывает плохое воздействие на организм в целом.

Физическая активность необходима таким пациентам, так как усиливает кровообращение всего тела, насыщая сердце и другие отделы кислородом и иными питательными веществами. Полный отказ от вредных привычек является залогом нормального самочувствия и здоровья.

Следовательно, что такое метаболические изменения миокарда? Это процесс нарушения обменных процессов в клетках сердца – кардиомиоцитах, который цепочкой провоцирует за собой сбой деятельности органа, и, соответственно, всего организма. Спровоцировать подобный негативный процесс легко, а вот нормализовать его достаточно трудно, а иногда невозможно. Надо заботиться о здоровье своего сердца, ведь это главный орган тела, от которого зависит деятельность всех систем. Существует большое количество различных методик восстановления метаболических процессов миокарда, но иногда даже они бессильны.

Ответы специалистов на вопросы по медицине (страница 7)

! Для взрослых Для детей На ваши вопросы отвечают ведущие врачи медицинских учреждений Челябинска. Всего вопросов 259 показывается по 5 10 15 25 13.01.2011 У Сына (16 лет) при холтеровском мониторировании зарегистрированы следующие эпизоды: наджел. экстрасистолы — 44, аритмия синусовая — 2280, шум — 283, анализ сегмента ST: амплитудная референтная точка — 55 мс, ST1: 55 мс, ST2 125 мс. Это нормальные показатели или нужна консультация кардиолога? Наталья Уважаемая Наталья! У Вашего сына всё нормально, живите спокойно. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 30.12.2010 Здравствуйте, мне 25 лет, ставят нарушение ритма сердца, на ЭКГ — частая желудочковая экстросистолия. Назначали, коронал — с него плохо становилось, пропила амиодорон. Кардиолог все равно слышит перебои, делали УЗИ печени, щитовидки; ТТГ — все в норме. Сама ничего не ощущаю, чувствую себя хорошо. Что делать, как лечить? Последствия? Планирую беременность. Елена Уважаемая Елена! Думаю, что Вы здоровы и лечить Вас не надо. То, что Вы описываете — вариант нормы. А если планируете беременность, то не вздумайте принимать никаких препаратов — это очень опасно. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 23.12.2010 Добрый вечер! У меня следующая ситуация: мне 25 лет, с детства шумы в сердце, неделю назад сделала ЭКГ. Заключение: Диффузные изменения миокарда. Что это за диагноз? Екатерина Уважаемая Екатерина, это не диагноз, а лишь заключение ЭКГ. Ничего особенного, чаще всего — вариант нормы. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 23.12.2010 Добрый день, на сроке 22 недели беремености у полода  (мальчик) обнаружили порок сердца коартацию аорты — на вскрытии подтвердилось, плод дожил до 28 недель. У всех родственников с сердцем всё хорошо. Хотим очень ребенка. У меня был герпес и цитомегаловирус во время беременности. Как вы думаете, это могло повлиять? Спасибо! Наталья Уважаемая Наталья ! Заболевания во время беременности, особенно в первые 6-8 недель, очень сильно влияют на формирование органов плода. Поэтому беременеть надо полностью здоровой. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 13.12.2010 Здравствуйте, у меня есть дочь 7 лет, с детства стоим на учете у кардиолога, раньше диагноз был ООО и ПМК 1 ст., в этом году (осенью) прошли УЗИ,  диагноз поставили: недостаточность аортального клапана 1 ст., недостаточность клапана легочной артерии 1-2 ст., утолщение и разрыхленность передней створки митрального клапана ПМК 1 ст. и т.д. (результат на фото), хотелось бы узнать можно ли у Вас пройти полное обследование? И сколько это будет стоить? Заранее спасибо. Лидия Уважаемая Лидия, у Вашей дочери описан вариант нормы. Поэтому надобности в повторном обследовании нет. Живите спокойно. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 13.12.2010 Здравствуйте, объясните мне, пожалуйста, что это значит: за весь период мониторирования регистрировался нерегулярный синусовый ритм с чсс 57-165 уд./мин, усредненный 98 с преходящим синдромом укороченного PQ (0,1-0,11 сек), в дневные часы разброс чсс 62-110 уд./мин с частыми эпизодами синусовой тахикардии 120-130 уд./мин и единичным случаем саб 2 ст. в 09:54ч (R-R=1/1) сек. В ночные часы разброс чсс 50-85, с единичным случаем синусовой аритмии до степени саб 2 ст в 02:04ч (R-R=1/2 сек), в 72% времени наблюдалась тахикардия, снижение чсс ночью недостаточное. Выявлены следующие нарушения ритма: одиночная жес и одиночная свэ — при том, что я беременна. Спасибо. екатерина Уважаемая Екатерина, описание не представляет собой ничего особенного. Но всё же у Вас склонность к частому пульсу. То ли срок беременности уже большой, то ли у Вас анемия беременной. В любом случае обратитесь к терапевту женской консультации. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 13.12.2010 Здравствуйте. Подскажите, пожалуйста. Ребенку 3 месяца. Большую часть времени у него холодные руки и ноги.  Говорила и педиатру, и неврологу — сказали, что с их стороны ничего такого нет. Невролог посоветовал обратиться к кардиологу. КТГ делали, все хорошо. Скажите, пожалуйста, может ли это быть связано с каким-то заболеванием со стороны сердечной системы? Или я зря паникую? Татьяна Уважаемая Татьяна, думаю, что Вы зря паникуете. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 13.12.2010 Здравствуйте! По назначению кардиолога получал препарат «Моночинкве ретард». Выехав за город, в аптеке этого препарата не оказалось, а предложили «Кардикет», сказав, что этот препарат аналогичного действия, что и «Моночинкве». Так ли это? Заранее спасибо за ответ! Николай Уважаемый Николай! Не совсем так, моночинкве-ретард действует 12-14 часов, а кардикет — 6-8 часов. Рациональнее приобрести эфокс-лонг или пектрол-40 или оликард-40. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 13.12.2010 Здравствуйте! Мне 59 лет. В апреле этого года перенес инфаркт, мой кардиолог каждый раз назначает разный курс лечения (в основном таблетки), в начале декабря почувствовал тупую боль в сердце, по кардиограмме однозначного ответа не дали, скзали, может быть инфаркт, а может быть стенокардия. Назначили новый курс лечения и дали направление в областную больницу. В областной больнице сказали, что без коронографии ничего смотреть не будут. Мне посоветовали пройти консультацию у Шапошника Игоря Иосифовича, подскажите, как к Вам записаться на прием. Владимир Уважаемый Владимир! Записаться можно по тел. 233-31-22 с 9 до 16 час. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 03.12.2010 Здравствуйте. Мне 20 лет. Жалобы на боль в грудной клетке + тахикардия! Делала мониторинг холтера. Заключение: Синусовый ритм, мак чсс — 175, мин чсс — 41, средняя ЧСС — 85 ударов (синусовая тахикардия в активное время суток). Единичная суправентрикулярная экстрасистолия за сутки. Желудочковых экстр. — нет. Колебания амплитуды зубца Т, сегмент SТ без особенностей. Опасно ли это? Поставила мониторинг, как раз, когда были боли и сердцебиении целый день, еще дала спец. нагрузку на сердце (спорт + курила кальян). До этого месяц назад делала ЭХО КГ и кардиограмму, вот результаты: Кардиограмма — синусовая/двигательная аритмии, тенденция к синусовой тахикардии. Нормальное положение (не поняла чего). Изменение рубца T, вероятно, вегето-метаболического характера. Эхо-КГ: тут много всего, но из нарушений, как мне объяснили: пролапс створок митрального клапана 1 степени. Митральная регургитация небольшой степени. Провисание створок трикуспидального клапана, незначительно выраженное. Трикуспидальная регургитация незначительная (0-1 степени). Недостаточность клапана легочной артерии небольшой степени выраженности (1 степени). Дополнительная диагональная хорда в полости лж )! Опасно ли все это? Можно мне рожать/беременеть с такими показателями? Мария Уважаемая Мария! Всё, что Вам написали, является вариантом нормы и наблюдается у невротичных людей, чаще — у молодых женщин. Так что главное — вести здоровый образ жизни и укреплять нервную систему. Беременеть Вам можно. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 26.11.2010 Здравствуйте. У моего сына 3-х лет пролапс митрального клапана (0.4 см) с регургитацией 0-1 степени, пролапс трикуспидального клапана (0.4 см) с регургитацией 1 степени, дополнительные хорды (срединно-диагональные) в полости левого желудочка. Кардиолог назначила Кудесан Q10 по 1 таб. в день 1 мес. Мы начали курс с капель (так как они оставались с прошлого лечения) по 7 кап. 2 раза в день, через 2 недели капли закончились и я купила жевательные таблетки и совсем вылетело из головы, что таблетку то нужно есть 1 раз в день. И вот уже неделю я давала по 2 таблетки в день, у сына резко повысилась активность, стал очень-очень тяжело засыпать, а я ходила и недоумевала почему так происходит. Сегодня резко вспомнила про порядок применения и дозы, очень себя виню за ошибку (со мной это впервые). Нужно ли его показать кардиологу сейчас или просто перейти на правильную дозировку. Насколько опасна моя ошибка, ответьте, пожалуйста, я очень переживаю. Спасибо. диана Уважаемая Диана, ничего страшного не произошло. Описанные «изменения» у Вашего сына (пролапс клапанов и т.д.) являются вариантом нормы, который не требует лечения. Кудесан действительно активизирует, но я не вижу показаний для его дальнейшего приёма. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 26.11.2010 Здравствуйте! Предстоит замена трёхстворчатого аортального клапана. Посоветуйте, какой лучше и где лучше делать операцию в Челябинске? валерий Уважаемый Валерий! В Челябинске хорошо протезируют клапаны в областной больнице (бюджетный вариант) и в Центре Малышева (коммерческий вариант). Какой ставить клапан лучше — это компетенция кардиохирурга. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 26.11.2010 Здравствуйте! Сделал ЭКГ для военкомата и получил вот такие нехорошие результаты. Не могли бы вы помочь разобраться, заранее спасибо!  Комментарий к ЭКГ: «Вероятно, миграция ритма, аритмия, выраженная брадикардия, 38-40 уд. до 52 уд. Переснять ЭКГ».  1938 Резкая брадикардия. 8305 Укороченный интервал QTc. 9150 ** Патологическая ЭКГ ** 39уд/м. 142мс. 94мс. 426/354мс. 56/52/35. 2.320/1,740мB. 40.060mB. Написали переснять ЭКГ. Мне 18 лет, вес 60, рост 173. Не пью, не курю. Анализов крови на руках, к сожалению, не имею, болей в сердце нет, иногда чувствуется сердцебиение. Что это? Артур Уважаемый Артур. Вам надо обратиться к кардиологу по месту жительства. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 02.11.2010 Здравствуйте, уважаемый Игорь Иосифович. Пишет Вам Ваш бывший студент. Я давно не живу в Челябинске, но вот сейчас нахожусь здесь в командировке, и у меня возникли проблемы со здоровьем. У меня аортальная недостаточность, обычно неплохо компенсированная, но последние несколько дней беспокоит повышенное давление, которое очень плохо снижается и через небольшой промежуток времени повышается опять. Возможно ли попасть к Вам на очную консультацию? Вадим Уважаемый Вадим. Я был в командировке, поэтому отвечаю с опазданием. Позвоните мне по тел. 230-71-27, и мы договоримся. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 02.11.2010 Добрый день. Необходимо ребенку под наркозом удалить зубы (3 года), соответсвенно нужно заключение врача-кардиолога. Проходили ЭКГ в августе 2009 года, перед садиком, в результатах написано, что шумы обнаружены. Где на сегодняшний день можно качественно обследовать ребенка? Спасибо. Оксана Уважаемая Оксана! Очень хороший врач — Кишкина Влада Викторовна. Детский корпус ГКБ №1, ул. Воровского, 16. Подойти в стол справок и попросить её вызвать, она работает в кабинете ЭКГ, на 1 этаже. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 13.10.2010 Добрый день! Опишу свою ситуацию: на фоне приема л-тироксина (с 2005 г., на данный момент по 125 мг и снизить не могу, т.к. как снижаю, повышается ТТГ) стало мучить сердцебиение, как говорится дальше больше. Сейчас, если наклонюсь-выпрямлюсь (на даче, например, сожала цветы), так аж голова кругом и как будто сознание теряю на секунды. И сердце стало день-через день «давить» внизу, даже валокордин не снимает. Мне 39 лет, вес 54 кг, рост 165. Были протоколы ЭКО, последний 1,5 года назад. Часто болит голова «на погоду». Бывает по 3 дня не могу снять таблетками. Сходила к кардиологу. Сделала ЭКГ — все в норме, только учащенный пульс. На приеме врач (перед тем я выпила успокоительное) намерила давление 120*80, пульс 88. Пульс я и сама, когда мерию, получается 90-96. По совету врача снизила все же дозу Л-тироксина, попробую вспомогательные средства для щитовидки. Посоветоваться хочу вот в чем: врач отправила на ЭхоКГ и холтеровское мониторирование. Насколько в моей ситуации необходимы эти процедуры, прибор на сутки «одевать»? И еще беспокоят условия работы — душное помещение + курящий сосед. Виктория Уважаемая Виктория, думаю, что в вашей ситуации ЭхоКГ и мониторирование ЭКГ действительно необходимы. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 13.10.2010 Здравствуйте! Сделали УЗИ сердца, ребенку 4 месяца, заключение: аневризматическое выпячивание центральной части мпп 14х6 мм с вторичным диаметром — 9х5 мм. Сброс слева-направо. QP:QS=1,6:1. Небольшая дилатация ПП. Нормальная функция обоих желудочков. Функциональная гиповолемия аорты. Достоверных признаков ЛГ не выявлено, Клапаны без особенностей. дхлж. Подскажите: 1) Действительно надо делать операцию? 2) В каком возрасте лучше сделать операцию? 3) Какие последствия, если не сделать операцию на сердце? Елена Уважаемая Елена! Насколько я понял, операцию вам никто пока не предлагал. Самый компетентный человек по этому вопросу — доктор Пенина, в поликлинике областной больницы. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 05.10.2010 Здравствуйте, мне 20 лет. Беспокоит тахикардия и боли в сердце. Первый приступ произошел в мае прошлого года во время сессии. ЭКГ ничего не показало, после этого через месяц снова приступ. Сдавала анализы на гормоны, поставили диагноз гипертиреоз, назначили мерказолил + анаприлин. После 2-х недель анаприлин отменили. Через неделю после отмены анаприлина снова боли в сердце и сильное сердцебиение. Вчера получила анализы гормонов — они в норме. Эндокринолог сказал, чтоб я так и оставалась на поддерживающих дозах. Делала ЭКГ: заключение — синусовая/двигательная аритмия, тенденция к синусовой тахикардии. Нормальное положение. (Не поняла чего). Изменение рубца T, вероятно, вегето-метаболического характера. ЭхоКГ: тут много всего, но из нарушений, как мне объяснили: пролапс створок митрального клапана 1 степени. Митральная регургитация небольшой степени. Провисание створок трикуспидального клапана, незначительно выраженное. Трикуспидальная регургитация незначительная (0-1 степени). Недостаточность клапана легочной артерии небольшой степени выраженности (1 степени). Дополнительная диагональная хорда в полости лж. Меня эта вся информация жутко пугает. Опасно ли это? Связано ли это с моими симптомами? Мой кардиолог, взглянув, сказала, что все нормально. Помогите. Мария Уважаемая Мария! Всё, что Вы описываете на ЭКГ и ЭхоКГ, относится к варианту нормы. Кардиолог сказал правду. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 05.10.2010 Уважаемый Игорь Иосифович! Мне 33 года, веду активный образ жизни, умеренно занимаюсь физической нагрузкой, но порой приходится понервничать на работе, в эти моменты по ощущениям пульс подпрыгивает до 120-130уд/мин. Недавно сдал ЭКГ, на которой Синусовая тахикардия с ЧСС 100 уд/мин. Повышена нагрузка на правое предсердие. Однажды назначали препарат Коронал либо Небилет. Вопрос следующий: является ли такой диагноз серьезным, что можно сделать, чтоб уменьшить такую нагрузку, прийти к состоянию нормы (бег, бассейн, мед. препараты). Большое спасибо! Надежда Уважаемая Надежда! Думаю, что надо укреплять нервную систему, но окончательно вопрос может решить только врач после осмотра. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 22.09.2010 Здравствуйте, доктор! Мне 43 года! Беспокоит давление, норма 120/80, поднимается до 135/95, реже выше, но на правой руке обычно выше, чем на левой. На правой руке тремор уже лет пять. Есть боли в грудной клетке, поэтому делала ЭКГ, результат — Ритм синусовый — 71 удар в мин. Эл. ось расположена горизонтально. Диффузные изменения в миокарде. Ед. предсердные (последнее слово не разборчиво написано, напишу, как прочитала) Э/аестоны. Что это значит, и как это лечить? Заранее благодарю! Валерия Уважаемая Валерия! К сожалению, по вашему описанию понять что-либо невозможно. Обратитесь к своему лечащему врачу. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 22.09.2010 Здравствуйте. Мне 54 года. У меня был инфаркт, повышен холестерин, я принимаю симвастатин, но мне один врач сказал, что аторвастатин лучше. Как Вы думаете? Алексаедр Уважаемый Александр! Это не принципиально, какой статин. Просто доза симвастатина должна быть в 1,5-2 раза больше, чем аторвастатина. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 22.09.2010 Здравствуйте! Мне 37 лет. В анамнезе 9 операций (врождённый вывих бедра, 2 кесарева), ПМК с рег 0-1 ст. Недавно сделала ЭКГ, и доктор поставила заключение — S тип ЭКГ, распространённые изменения миокарда. На словах сказала, что у меня ЭКГ, как у 60-ти летней. Скажите, пожалуйста, как мне вернуть сердцу свой возраст? Спасибо. Ольга Уважаемая Ольга! Я думаю, что врач выразилась неудачно или Вы её не совсем поняли. Состояние сердца напрямую от возраста не зависит. Конечно, на расстоянии я не могу определить, что у Вас с сердцем. Обратитесь к участковому врачу или к кардиологу. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 08.09.2010 Уважаемый Игорь Иосифович! Мне уже 50 лет. У меня с юности обычная (в состоянии покоя) частота пульса 100 1/мин. Давление нормальное — 120-130/80-90. Несколько раз делали ЭКГ. Врачи не замечали существенных патологий. Одна врач даже определила по кардиограмме, что я перенёс пневмонию на ногах. Что соответствовало действительности. Только не могла сказать, когда. Всё на сердце отражается. Мне кажется, что такой пульс — это не совсем нормально. Что бы это значило? Ваше мнение? Сергей Уважаемый Сергей! Вам не уже, а ещё только 50 лет. Действительно, частота пульса у Вас превышает норму. Но если это не доставляет неприятных ощущений и нет изменений со стороны сердца и сосудов, то можно ограничиться наблюдением, а если это не так, то необходимо вмешательство. Обратитесь к кардиологу для обследования. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 08.09.2010 Здравствуйте, доктор! Мне 35 лет. Имею некоторые изменения сердечно-сосудистой системы, а именно: пластика ДМЖП 1980г., недоразвитие ПКС АК, створок АК., уплотнение и пролапс ПСМК 1 ст. с незначительной регургитацией, дилатация левого предсердия, гипертрофия левого желудочка, легочная регургитация 1 ст, открытое овальное окно, нарушение проводимости по типу ПБПНПГ. У меня вопрос: насколько может быть опасна вторая беременность в моем возрасте и при моих проблемах здоровья для меня лично и для ребёнка? Если заочно трудно ответить на вопрос, скажите, в каких клиниках можно пройти обследование по данной проблеме? Спасибо. Ирина Уважаемая Ирина! Вы уже почти сами ответили на Ваш вопрос. Конечно, лучше о второй беременности не думать. Но, если очень надо, то надо обследовать функциональное состояние сердца. Обратитесь к кардиологу по месту жительства или в любой частный центр, их сейчас много. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович 07.09.2010 Добрый день. Мне 21 год. Вопрос как и чем лечиться. Курсами постепенно или принимать непосредственно при повышении давления? Диагноз: Артериальная гипертензия 1 ст. риск 1. Малые аномалии развития сердца: пролапс митрального клапана 1 ст. (3 мм) митральная регургитация 1 ст.; легочная регургитация 1 ст.; ложная хорда в полости левого желудочка. Но (ноль). Синусовая тахикардия. Избыточаная масса тела (ИМТ= 25,98). Объективные ощущения: Частое давление 130/70; 140/75; учащенный пульс, тяжесть в голове, покалывание в области сердца, подергивания во всех частях тела, чаще слева и в области сердца, почти постоянно дискомфорт в сердце. Юрий Уважаемый Юрий! Ваша проблема, скорее всего, в нарушении деятельности нервной системы. Поэтому надо, прежде всего, нормализовать образ жизни, и, возможно, не потребуется никаких препаратов. Лучше всего Вам посоветоваться с психотерапевтом. С уважением, врач-терапевт, кардиолог высшей категории, д.м.н, профессор, главный кардиолог г. Челябинска Шапошник Игорь Иосифович

Метаболические нарушения в миокарде — что это такое?

Сердце – важный и сложный орган, который состоит из множества составляющих. Та или иная болезнь может локализоваться в любой части органа. Но зачастую патологии связаны с миокардом – средним мышечным слоем.

Метаболические процессы

Метаболические изменения в миокарде, что это такое? Это не заболевание. Под этим термином принято понимать комплекс обменных биохимических реакций внутри клеток. Нарушение метаболических процессов выражается в отклонении сегментов ЭКГ от изолинии. Такие процессы способны привести к нарушению сократительной способности сердечной мышцы.

Нарушение метаболизма протекает с вовлечением различных биологических субстанций:

• углеводов,
• белков,
• электролитов,
• ферментов,
• липопротеинов,
• витаминов.

Главная роль отводится балансу натрия, калия, кальция и магния. Умеренные метаболические изменения миокарда развиваются на фоне неправильного режима и образа жизни. После восстановления они исчезают. В медицинской практике метаболические нарушения (МН) диагностируются с такими заболеваниями, как:

• стенокардия,
• кардиомиопатия,
• гипертоническая болезнь,
• миокардиодистрофия,
• порок сердца.

Эти заболевания требуют медикаментозного или хирургического лечения.

Причины и симптомы МН

Причиной метаболических процессов в сердечной мышце может послужить:

• анемия,
• переохлаждение или перегрев организма,
• психоэмоциональное потрясение,
• чрезмерная физическая нагрузка,
• заболевания почек и печени,
• интоксикация организма.

Чрезмерные физические нагрузки приводят к дистрофическим нарушениям задней нижней стенки. Метаболические изменения миокарда левого желудочка зачастую наблюдаются у профессиональных спортсменов.

Инфаркт миокарда является самой серьезной формой сердечной ишемии. Такое состояние характеризует относительный недостаток снабжения кровью части миокарда, так как коронарная артерия подвергается тромбозу. Потому происходит формирование некротического очага, появляются отмершие клетки кардиомиоциты.
В пределах левостороннего желудочка некротическая стенка чаще всего находится там, где есть наличие стенки спереди. Потому, чаще всего определяют наличие трансмурального инфаркта миокарда непременно передней стенки. Более редко происходит поражение верхушечной области, задней стенки или перегородки между желудочками. Поражение правого желудочка миокардом кардиологии наблюдают не так часто.

Когда есть обширный инфаркт, при котором повреждается больше, чем пятьдесят процентов тканей в стенки миокарда сзади, орган не функционирует. Происходит появление кардиогенного шока. Больной умирает. Заболевание делится по локализации. При инфаркте, который локализован в заднем боковом месте, происходит его перемещение в левом желудочке на участок боковой и задней стенки. Нефротический участок локализуется там, где нет правильной функции артерии или сосуда, в какой сердечной области происходит появление острого кислородного голодания.

Симптоматика МН зависит от того, что послужило первопричиной. Однако существует ряд симптомов, появление которых указывает на патологию в сердечной мышце:

• нарушение ЧСС,
• боль в груди,
• сонливость,
• одышка,
• бледности кожи.

Ярко выраженные симптомы свидетельствуют о прогрессировании МН. При появлении таких симптомов следует незамедлительно обратиться к врачу.

Диагностика МН

Первое место в диагностировании МН отводится электрокардиограмме. Метаболические изменения в миокарде на ЭКГ заметны уже на ранних стадиях развития. Для постановки диагноза требуется комплексный анализ кардиограммы. На ЭКГ МН определяются в виде отклонений сегментов и комплексов от изолинии.

На начальных стадиях отклонения заметны только на ЭКГ, неприятных симптомов может и не быть. В таком случае обменные нарушения определяются во время профилактических осмотров. Если такая клиническая картина была вызвана временными стрессами или физической перегрузкой, необходимо устранить раздражитель.

Чаще метаболизм миокарда наблюдается в левом желудочке. Это обусловлено тем, что он в силу максимальной функциональной нагрузки больше подвергается МН. Поэтому во время проведения ЭКГ врач тщательно анализирует отведения, сегменты и комплексы, характеризующие состояние левого желудочка.

Виды МН

Изменения миокарда бывают двух видов:

1. Диффузные.
2. Дисметаболические.

Диффузные изменения возникают на фоне имеющегося воспаления (миокардита). Причиной может послужить чрезмерная физическая нагрузка, прием некоторых лекарственных препаратов. Диффузный тип нарушает водно-солевой обмен. Без лечения такое состояние для человека опасно.

Дисметаболические изменения в сердечной мышце указывают на нарушения физико-химических и биохимических процессов в клетках. Такие изменения диагностируются у пациентов со стенокардией и ИБС. Причиной является нарушенное кровообращение, из-за которого клетки сердечной мышцы недополучают нужного количества кислорода и питательных веществ.

В миокарде могут происходить рубцовые изменения. Они возникают во время инфаркта при развитии очага некроза. Зачастую рубцовые вариации происходят в области задней стенки.

Особенности лечения

Лечение метаболических изменений в миокарде подразумевает прием препаратов, оказывающих воздействие на обмен веществ в мышце сердца. К таким препаратам относятся:

• «Триметазидин»,
• «Инозин»,
• «Милдронат».

«Триметазидин» — поддерживает сердечную мышцу при кислородном голодании, уменьшает повреждения клеток сердца, нормализует сократимость. Выпускается препарат в форме таблеток. Принимаются таблетки дважды в день – утром и вечером. Курс лечения назначает врач, учитывая выраженность симптомов и степень поражения. Среди возможных побочных эффектов следует выделить тошноту и рвоту. Детям младше 18 лет таблетки противопоказаны.

«Инозин» — уменьшает выраженность симптомов МН, оказывает благотворное влияние на кровоснабжение, процессы газообмена, нормализует свертываемость крови. Зависимо от степени поражения препарат назначается для приема внутрь или в качестве внутривенных инъекций. При индивидуальной непереносимости возможно проявление аллергии.

«Милдронат» — регулирует обмен кислорода и обладает детоксицирующим свойством, а также положительно воздействует на мозговое и коронарное кровообращение. Принимают препарат внутрь два раза в сутки. Побочные действия: бессонница, тошнота, рвота, учащение сердцебиения, аллергия.

Последствия МН

Патологические процессы в сердечной мышце приводят к кислородному голоданию и накоплению молочной кислоты. Внутри мышечных клеток сердца возрастает уровень натрия и снижается уровень калия и гликогена. Без лечения МН приводят к морфологическим отклонениям.

Характер течения морфологических процессов имеет 2 типа:

• поперечная исчерченность исчезает в местах поражения, ядра в клетках остаются. Этот тип неопасен и быстро проходит,
• поперечная исчерченность миофибрилл исчезает, ядра в клетках разрушаются, развивается некроз.

МН увеличивают риск развития кардиомиопатии и миокардиодистрофии. Кардиомиопатия представляет собой тяжелую патологию сердца, при которой развивается сердечная недостаточность. Прогноз для пациента неблагоприятный. Миокардиодистрофия вызывает дистрофические процессы в кардиомиоцитах. Сократительная функция сердца снижается.

Профилактика

Для профилактики проявления МН следует придерживаться простых правил:

• увеличить физическую активность,
• внести коррективы в рацион,
• следить за режимом питания.

Полезными считаются прогулки на свежем воздухе, плаванье. Если первопричиной МН послужили хронические заболевания, то сначала проконсультируйтесь у врача. Некоторым придется ограничиться ЛФК. Больным с диагнозом «метаболические процессы в миокарде» показан массаж, механовакуумная терапия, водорослевые и грязевые обертывания, криотерапия, миостимуляция, гирудотерапия. Во избежание осложнений, следует отказаться от алкогольных напитков и курения. Немаловажную роль в профилактике играет рацион. Жесткие диеты к хорошему тоже не приведут, 50% рациона должны составлять углеводы (мучное, сладкое, крупы). Откажитесь от соли. Включите в рацион свежие овощи и фрукты, зелень, сухофрукты. Принцип диетотерапии – это дробное питание.

Загрузка…

Метаболические изменения при острой ишемии, реперфузионном повреждении и некрозе миокарда с использованием МР-спектроскопии гиперполяризованного [1-13 C] пирувата in vivo

Этика

Это исследование было одобрено Комитетом по уходу и использованию животных при Национальном университете Чоннам. Все эксперименты проводились в соответствии с соответствующими инструкциями и правилами.

Животная модель

Восемнадцать свободных от патогенов 7-недельных самцов крыс Sprague-Dawley были получены от Orient Co.(Иксан, Корея). Крыс содержали в среде с автоматическим контролем температуры с 12-часовым циклом свет-темнота. Во время операции крыс анестезировали 2,5–3,0% изофлураном, интубировали и подвергали механической вентиляции со скоростью 60 вдохов в минуту с помощью аппарата ИВЛ для мелких животных (Harvard Rodent Ventilator; Harvard Apparatus, Саут-Натик, Массачусетс, США) ^{18, 19} . Восемнадцать крыс, перенесших левую торакотомию без окклюзии левой передней нисходящей (LAD) коронарной артерии, использовали в качестве контроля с имитацией операции.Затем этим крысам был проведен тот же протокол, но с окклюзией коронарной артерии LAD в миокарде с использованием изогнутой иглы и шелка 5-0, в соответствии с руководящими принципами для экспериментальных моделей ишемии миокарда и инфаркта ^20,21 . Чтобы облегчить снятие шва, в шелковую нить под узлом вставляли небольшое силиконовое кольцо. Затем сундук был закрыт. Через 20 минут для 8 крыс и 90 минут для 8 крыс была инициирована реперфузия путем повторного открытия грудной клетки и разрезания лигатуры вокруг коронарной артерии ПМЖВ.Для гистопатологического анализа использовали двух крыс с ложной операцией. В конце экспериментов все животные были умерщвлены в соответствии с инструкциями Ветеринарной медицинской ассоциации животных.

Подготовка животных

Как описано ранее ^18,19 , крыс анестезировали 2,5–3% изофлураном, смешанным с кислородом (1 л / мин). Катетер размера 24 вводили в хвостовую вену каждой крысы для внутривенного (IV) введения гиперполяризованного раствора [1- ¹³ ° C] Pyr.Во время МРТ и измерений ¹³ C MRS частота дыхания крысы контролировалась датчиком давления модели 1025 (SA Instruments Inc., Стони Брук, Нью-Йорк, США) и поддерживалась между 60 и 70 вдохами в минуту. Температуру тела также контролировали с помощью немагнитного ректального температурного датчика (FISO Technologies, Квебек, Квебек, Канада) и поддерживали приблизительно 36 ° C.

Поляризация и гиперполяризация

¹³ C МР-спектроскопия

Протокол был описан ранее в наших опубликованных статьях ^18,19 .[1- ¹³ C] пировиноградную кислоту (23-24 мг; Isotec, Miamisburg, OH), содержащую 15 мМ тритильного радикала (OX063; Oxford Instruments, Abingdon, UK), переносили в чашку для образца из политетрафторэтилена и замораживали с использованием жидкого гелия. ^18,19 . Образец пировиноградной кислоты был гиперполяризован с использованием поляризатора Hypersense DNP (Oxford Instruments) при 3,35 Тл и 1,4 К при микроволновом облучении 94,1 ГГц в течение 1–1,5 ч, затем растворен в 4,2–4,3 мл перегретого щелочного буфера, содержащего 40 мМ Trizma Pre-Set. Кристаллы pH 7.6, 80 мМ NaOH, 50 мМ NaCl и 2,69 мМ динатрия ЭДТА ^18,19 . Гиперполяризованный раствор [1- ¹³ C] Pyr (80 мМ) вводили внутривенно через катетер, помещенный в хвостовую вену крысы ^18,19 . Аликвоту раствора использовали для измерения процента поляризации (17–20%) с помощью спектрометра MQC (Oxford Instruments), а pH (7,0–7,5) измеряли с помощью электронных весов AUW-220D (Shimadzu, Токио, Япония). ^18,19 .

Гиперполяризованный ¹³ C MRS выполняли на сканере GE MR750 3 T (GE Healthcare, Милуоки, Висконсин, США) с использованием специальной поверхностной катушки с внутренним диаметром 37 мм ^18,19 .Для динамического исследования спектры ¹³ C получали каждые 2 с в течение 120 с сразу после инъекции Pyr из 10-мм среза с полем зрения 70 × 70 мм на сердце через 15 мин реперфузии. после 20 и 90 мин окклюзии коронарной артерии. Перед исследованием гиперполяризованного ¹³ C усиление пропускания было откалибровано с помощью термополяризованного фантома ¹³ C-обогащенной мочевины (8 M, легированный Magnevist 1% по объему), помещенного рядом с центром катушки. Данные динамического MRS были получены с использованием последовательности импульсов визуализации с химическим сдвигом со свободной индукционной задержкой (FIDCSI) (GE Healthcare) с полосой сбора данных 5000 Гц, 4096 точками и срезов-селективным радиочастотным импульсом с углом поворота 10 ° ^18,19 .В течение периода предварительного сканирования перед получением спектров ¹³ C линейное регулирование проводилось над сердечной тканью. Крысам проводили МРТ продолжительностью приблизительно 10 мин, а затем 2 мин гиперполяризованного MRS ¹³ C с [1- ¹³ C] Pyr. ¹³ C динамические спектры были получены от 8 крыс с ложной операцией в контрольной группе и 8 крыс с травмой AMI / R, а также у 8 крыс с ложной операцией в контрольной группе и 8 крыс с некрозом, вызванным AMI.

Обработка данных и статистический анализ

Спектры

MR были обработаны и проанализированы с использованием программного обеспечения SAGE (GE Healthcare), как описано ранее Moon et al. . ^18,19,22 . Динамические данные MRS были аподизированы с помощью гауссовского фильтра 9 Гц во временной области и заполнены нулями до 16 384 точек данных с последующим преобразованием Фурье. Динамические спектры в режиме поглощения корректировались по базовой линии с последующей коррекцией фазы в нулевом и первом порядках ^18,19,22 . Высоты пиков сигналов метаболитов использовали для количественного определения [1- ¹³ C] Lac (185 частей на миллион), [1- ¹³ C] пиргидрата (181 частей на миллион), [1- ¹³ C] Ala (177 частей на миллион), [1- ¹³ C] Pyr (172 частей на миллион), ¹³ C бикарбонат (162 частей на миллион) и ¹³ CO ₂ (126 частей на миллион) ^14,18,19,22 .Отдельные метаболиты были нормализованы по сигналам общего углерода (tC), которые представляют собой сумму [1- ¹³ C] Lac, [1- ¹³ C] пиргидрата, [1- ¹³ C] Ala , [1- ¹³ C] Pyr, ¹³ C Bicar и ¹³ CO ₂ сигналов. Кроме того, метаболит ¹³ C Bicar был нормализован по сигналам [1- ¹³ C] Lac + Ala, а метаболит [1- ¹³ C] Lac был нормализован до сигнала ¹³ C Bicar ^7,17 .Для количественной оценки обменных курсов используйте соотношение площади под кривой (AUC) гиперполяризованного [1- ¹³ C] Lac к [1- ¹³ C] Pyr (Lac / Pyr) и [1- ¹³ C] ] Бикарбонат к [1- ¹³ C] Pyr (Бикар / Pyr) рассчитывали в трех группах ²³ . Дифференциальные соотношения метаболитов между двумя группами анализировали с помощью критерия знаковых рангов Уилкоксона и U-критерия Манна-Уитни при P <0,05 (двусторонний тест) с использованием SPSS 19.0 (Чикаго, Иллинойс, США) ¹⁹ . Процентные изменения (%) уровня метаболитов, вызванные повреждением и некрозом AMI / R, рассчитывали по следующему уравнению: ¹⁹ :

$$ {\ rm {Metabolite}} \, {\ rm {change}} \, ({\ rm {MC}}) \, (\%) = {({\ rm {MC}}} _ {{\ rm {after}} {\ rm {AMI}} / {\ rm {R}} {\ rm {или}} {\ rm {некроз}}} \ mbox {-} {{\ rm {MC}}} _ {{\ rm {sham}}}) / {{\ rm {MC}}} _ { {\ rm {sham}}} \ times 100 $$

Величину внутриклеточного pH in vivo регулировали с помощью буферной системы Bicar.Расчет pH с помощью уравнения Хендерсона-Хассельбаха допускается при химическом равновесии, зависящем от pH: ¹³ C Bicar и ¹³ CO ₂ ¹⁶ . В качестве константы диссоциации предполагается, что pKa составляет 6,17 in vivo ¹⁶ . Поскольку высоты пиков максимальной интенсивности сигнала гиперполяризованного ¹³ C-меченного Bicar и образованного CO ₂ пропорциональны молекулярным концентрациям, pH рассчитывали по соотношению этих сигналов.Кроме того, тест корреляции Спирмена использовался для анализа корреляций между уровнями метаболитов [1- ¹³ C] и значениями pH с доверительным интервалом 95%. Кроме того, была проанализирована кривая рабочих характеристик приемника (ROC) для оценки диагностической эффективности гиперполяризованного [1- ¹³ C] пирувата MRS в имитационной контрольной группе, группе AMI / R и некрозе.

Биохимический анализ сыворотки

После гиперполяризации ¹³ C Исследование MRS, образцы крови 0.У всех крыс собирали 5–1 мл. Образцы сыворотки собирали центрифугированием при 3000 об / мин в течение 15 минут и хранили при -80 ° C до использования для биохимических анализов, как описано в предыдущих исследованиях ^18,19 . Креатинкиназа (CK), аспартатаминотрансфераза (AST) и лактатдегидрогеназа (LDH) измерялись с помощью автоанализатора с коммерчески доступным набором для тестирования (VET TEST 8008; IDEXX Laboratories, Westbrook, ME, USA) ^18,19 .

Гистопатологический анализ и окрашивание трифенилтетразолием

Фрагменты ткани миокарда примерно 1.4 × 1,2 × 0,3 см ³ экстрагировали из контрольных крыс с ложной операцией и крыс, индуцированных AMI / R, и фиксировали в 10% формальдегиде. После 24-часовой фиксации фрагменты обезвоживали, очищали и заключали в парафин ^18,19 . Затем парафиновые блоки разрезали на срезы толщиной 2 мкм и окрашивали гематоксилином и эозином (H&E) для оценки повреждения сердца ^18,19 . Цифровая камера (FO124SC; FOculus, Финнинг, Германия) использовалась для получения изображений срезов для оценки гистопатологии.

Кроме того, после того, как сердца были разрезаны на 2-миллиметровые поперечные срезы, срезы тканей инкубировали в 2% хлориде 2,3,5-трифенилтетразолия (ТТС) в течение 10 минут при 37 ° C, чтобы обеспечить демаркацию области инфаркта.

Метаболизм сердечной мышцы — обзор

Значение сердечной энергии для сердечных заболеваний

Хорошо известно, что нарушение сердечного метаболизма и истощение энергии вносят вклад в сердечную дисфункцию и снижение эффективности с точки зрения передачи энергии на сократительную работу ( см. Также Глава 2 ). Эти изменения, которые способствуют возникновению многих сердечных патологий, нарушая АТФ-зависимые внутриклеточные процессы, такие как сокращение миофиламентов и поддержание ионного гомеостаза, были описаны при распространенных нарушениях, таких как реперфузионное повреждение ишемии миокарда, сердечная дисфункция, связанная с диабетом, гипертрофия сердца и сердечная недостаточность. . ² При реперфузии ишемии регенерация АТФ нарушается из-за ограниченного поступления кислорода и субстрата, а также из-за стойкого нарушения OXPHOS и целостности митохондрий. При сердечной гипертрофии предпочтение субстратов может сместиться в сторону относительного увеличения использования глюкозы, что сопровождается ранними дефектами митохондриальной функции, тогда как при сердечной недостаточности может быть нарушен общий окислительный метаболизм митохондрий. При диабете повышенное содержание ФАО и нарушение утилизации глюкозы связаны с нарушением выработки митохондриального АТФ, митохондриальным разобщением и снижением сердечной деятельности, что может характеризоваться повышенным потреблением кислорода миокардом.

Недавняя работа выявила важные половые различия в сердечном метаболизме у здоровых людей и людей с сердечной дисфункцией или состояниями высокого риска, такими как диабет. Потребление кислорода миокардом (MVO ₂ ) и утилизация миокардиальной ЖК (MFAU) выше у здоровых женщин по сравнению с мужчинами ¹⁴ и могут быть связаны с эстрогеном. ¹⁵ Эти различия сохранялись у лиц с диабетом 2 типа (T2D) ¹⁶ и у лиц с HF с сохраненной фракцией выброса (HFpEF) ( см. Также главы 11 и 39 ). ¹⁷ Скорость миокардиального кровотока (MBF) была выше у женщин с HFpEF, и MBF коррелировал с лучшей бессобытийной выживаемостью. Несмотря на более низкие показатели MFAU, у мужчин с сахарным диабетом наблюдалось большее нарушение диастолической релаксации. В исследовании с участием здоровых, страдающих ожирением и пациентов с сахарным диабетом 2 типа диабет и ожирение снижали утилизацию глюкозы, но секс также оказал сильное влияние на утилизацию глюкозы, при этом уровни утилизации глюкозы у женщин были ниже. Поскольку показатели поглощения и метаболизма глюкозы у женщин, не страдающих ожирением, были относительно низкими, они не сильно отличались от показателей у женщин с ожирением и сахарным диабетом 2 типа.Таким образом, потенциально пагубные последствия ожирения и диабета для метаболизма глюкозы в миокарде более выражены у мужчин, чем у женщин. ¹⁸

Актуальность измененного метаболизма миокарда для развития и прогрессирования заболевания подтверждается рядом клинических испытаний, в которых изучались эффекты конкретных метаболических вмешательств, в частности при сердечной недостаточности. Некоторые из этих испытаний дали многообещающие результаты, несмотря на небольшое количество пациентов, включая улучшение фракции выброса (ФВ), симптомов СН и госпитализации при СН, хотя на сегодняшний день отсутствуют данные крупных рандомизированных контролируемых клинических испытаний, посвященных определенным клиническим конечным точкам. ¹⁹ Наконец, был описан ряд метаболических кардиомиопатий, при которых единичная мутация или дефицит фермента могут привести к сердечной недостаточности, вероятно, из-за нарушения сердечной энергетики, что дополнительно подчеркивает прямую связь между энергетическим метаболизмом миокарда и развитием сердечной недостаточности. Эти дефекты включают системный дефицит карнитина, дефицит малонилкарбоксилазы, дефицит ферментов ФАО и наследственные мутации в митохондриях (мтДНК). ²⁰ В этой главе будут рассмотрены механизмы, диагностические подходы и потенциальные терапевтические стратегии, связанные с метаболической дисфункцией при сердечной недостаточности.

Метаболическая модуляция сердечного метаболизма при сердечной недостаточности

Сердечная недостаточность (СН) поражает 1-2% населения в развитых странах и требует значительного количества человеческих и экономических ресурсов.1-3 Это сложный синдром, характеризующийся спектром симптомов и признаков, начиная от минимальной потери нормальная функциональная способность к более тяжелым симптомам, не поддающимся медикаментозной терапии. Это может быть связано с различной этиологией и различной степенью систолического и / или диастолического нарушения сердечной деятельности.

В последнее время растет понимание сложных метаболических процессов, связанных с развитием СН. 4 Как следствие, СН теперь понимается как системный, мультиорганный синдром с метаболической недостаточностью в качестве основного механизма. Нарушение сердечного ритма можно определить как «двигатель, у которого закончилось топливо» 5. Нарушение метаболизма при HF не ограничивается миокардом, но распространяется на скелетные мышцы и способствует ухудшению переносимости физических упражнений у этих пациентов, которые могут испытывать мышечную слабость. утомляемость, ограничение физических нагрузок и одышка, а также к прогрессированию заболевания.4

В этом обзоре будет изучена роль метаболических нарушений при СН и их терапевтические последствия, с акцентом на единственное лекарство, доступное в настоящее время во всем мире.

Метаболические процессы в нормальном сердце и сердце при отказе

В состоянии покоя окисление свободных жирных кислот является основным источником энергии для миокарда. До 80% высокоэнергетических фосфатов в состоянии покоя образуются в результате окисления свободных жирных кислот. Метаболизм глюкозы обеспечивает оставшееся количество энергии.Сердце накапливает глюкозу в виде гликогена для использования при повышенных метаболических потребностях, поскольку использование глюкозы метаболически на 20-30% более метаболически эффективно, чем окисление свободных жирных кислот, при производстве высокоэнергетических фосфатов на моль O ₂ ,6

В состоянии покоя миокард использует 15–20% своей максимальной окислительной способности и адаптирует использование субстрата во время повышенной потребности.6 Чистое увеличение поглощения и использования глюкозы и лактата без изменения метаболизма свободных жирных кислот было продемонстрировано в период от низкой до умеренной интенсивности. упражнение.7–9 Однако, когда метаболические потребности миокарда превышают пределы его метаболического резерва, аэробный предел достигается. Этот порог выше, если в качестве субстрата используется глюкоза, а не жирные кислоты.

Неадаптивная энергетика играет важную роль в патофизиологии сердечной недостаточности. СН является предрасположенным к кетозу состоянием, поскольку при этом синдроме повышено содержание кетоновых тел в крови. Уровни кетоновых тел в крови и свободных жирных кислот выше во время голодания и остаются выше после инфузии глюкозы у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, чем в контрольной группе.10 Уровни кетоновых тел в крови связаны с тяжестью сердечной дисфункции и нейрогормональной активацией при HF.11

Возможной причиной этих метаболических нарушений при HF является резистентность миокарда к инсулину, которая развивается на ранней стадии при HF, что ограничивает использование глюкозы и способствует увеличению использования свободных жирных кислот для кетогенеза. Все эти изменения приводят к снижению производства высокоэнергетических фосфатов и, следовательно, к метаболической неэффективности сердца.

Таким образом, метаболические изменения при СН добавляются к основным причинам заболевания, способствуя его прогрессированию и снижению функциональной способности. При некоторых состояниях, таких как диабет, метаболические нарушения, ведущие к неэффективной выработке высокоэнергетических фосфатов, могут составлять основную причину заболевания, а также могут быть ответственны за измененную диастолическую функцию, наблюдаемую у большинства пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса.

Другие метаболические нарушения, от дефицита тестостерона до метаболического сдвига, способствующего катаболизму и нарушению массы и функции скелетных мышц, возникают у пациентов с сердечной недостаточностью и могут усиливать метаболические изменения, происходящие в гликолитическом пути.12 Изменения в использовании глюкозы приводят к дефициту в наличии и запасу высокоэнергетических фосфатов, а также к нарушению сократительной способности и релаксации.13 Кроме того, другие процессы, такие как структурное ремоделирование и окислительный стресс, также активируются как следствие метаболических нарушений. Все эти метаболические изменения определяются как «метаболическое ремоделирование», то есть ремоделирование энергетического метаболизма сердца, которое вызывает снижение производства энергии и переключение в использовании энергетического субстрата.Таким образом, метаболическое ремоделирование способствует прогрессированию сердечной недостаточности и ее усугублению, вызывая прогрессирующую потерю миофибриллярного содержимого, формы и размера митохондрий (рис. 1) .14,15 Снижение продукции высокоэнергетических фосфатов в скелетных и сердечных мышцах приводит к прогрессирующее снижение как диастолической, так и систолической функции и прогрессирование ремоделирования левого желудочка в метаболическом порочном круге.14 Метаболические изменения вызывают дезадаптивные клеточные изменения с уменьшением митохондриальных крист, размера клеток, содержания миофибрилл и актино-миозинового связывания.Таким образом, вмешательства, направленные на улучшение метаболизма сердечных и скелетных мышц за счет оптимизации сердечного метаболизма и увеличения производства высокоэнергетических фосфатов, могут быть дополнительным эффективным подходом к лечению HF16

Лечение сердечной недостаточности метаболическими агентами

Нейрогормональные антагонисты, такие как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бета-блокаторы или антагонисты минералокортикоидных рецепторов, следует использовать для изменения прогрессирования систолической дисфункции и улучшения прогноза пациентов с хронической сердечной недостаточностью.17 Диуретики используются в сочетании с этими препаратами для облегчения симптомов и признаков заложенности. Однако, несмотря на успехи в фармакотерапии сердечной недостаточности с использованием новых препаратов, таких как ивабрадин и сакубитрил / валсартан, прогноз пациентов с сердечной недостаточностью остается плохим. Было обнаружено, что сердечные инотропы, которые увеличивают потребление энергии сердцем, оказывают негативное влияние на долгосрочный прогноз. Эти эффекты могут быть связаны с истощением высокоэнергетических фосфатов, что приводит к недостаточной обработке Ca2 +, способствующей аритмии.

Модуляция сердечного метаболизма с помощью лекарств для стимулирования преимущественного использования митохондриями глюкозы и несвободных жирных кислот субстратов для повышения метаболической эффективности и функции больного сердца была предложена в конце 1990-х годов. Однако только недавно было накоплено достаточно клинических данных для обоснования и использования этого 6

Несколько агентов, способных влиять на метаболизм сердца, были предложены в предыдущие десятилетия, но среди всех предложенных агентов только триметазидин и пергексилин были одобрены для применения у людей.Эти два препарата, первоначально одобренные для лечения стенокардии и ишемии миокарда, оба напрямую ингибируют окисление жирных кислот миокарда и улучшают региональную и глобальную функцию миокарда.18 Однако, хотя триметазидин доступен во всем мире (за исключением США, где его досье никогда не публиковалось). представлен), ингибитор карнитин-пальмитоилтрансферазы (СРТ) пергексилин недоступен в большинстве стран из-за сомнений относительно его профиля безопасности, хотя появляется все больше доказательств его эффективности при СН.19,20 Оба препарата напрямую ингибируют окисление FFA, блокируя тиолазу 3-кетоацил-коэнзим A (3-KAT), которая переключает выработку энергии с FFA на окисление глюкозы. Несколько исследований показали положительное влияние этих соединений на функцию миокарда у пациентов с ишемической и неишемической сердечной недостаточностью.16

Триметазидин более подробно изучен при приливе. Благоприятные эффекты триметазидина при сердечной недостаточности связаны с повышением внутриклеточного уровня фосфокреатина (PCr) и АТФ. Это особенно актуально, поскольку уровни ПЦР / АТФ являются важным предиктором смертности при СН.16 Действительно, в многоцентровом ретроспективном когортном исследовании и в четырех метаанализах было показано, что триметазидин улучшает прогноз у пациентов с сердечной недостаточностью и снижает фракцию выброса. поддерживается текущими руководящими принципами.16

Эффективность метаболической модуляции HF

Благоприятный эффект метаболической модуляции сердечного метаболизма при HF был приписан смещению производства энергии от окисления свободных жирных кислот к окислению глюкозы, что приводит к увеличению производства высокоэнергетических фосфатов и, следовательно, к большей эффективности сердечной и скелетной мускулатуры.22 Модуляция метаболизма посредством ингибирования метаболизма свободных жирных кислот связана с улучшением соотношения фосфокреатин: АТФ в сердце на 33%, что приводит к параллельному увеличению функции левого желудочка. Этот эффект связан со снижением скорости расходования энергии всем телом, что предполагает, что эффект может быть опосредован снижением метаболических требований в периферических тканях. Снижение потребности в периферическом метаболизме является следствием более высокой эффективности метаболизма мышц, что приводит к снижению потребления кислорода при любом заданном уровне упражнений.Было показано, что ингибирование свободных жирных кислот улучшает функциональные возможности и мышечную силу у пациентов с сердечной недостаточностью, предполагая эффект, выходящий за рамки модуляции сердечного метаболизма.23–32

Несколько клинических испытаний продемонстрировали, что модуляция метаболизма посредством ингибирования метаболизма свободных жирных кислот улучшает класс HF по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), переносимость физической нагрузки, качество жизни, перелом из-за выброса левого желудочка и объем сердца у пациентов с ишемической и неишемической сердечной недостаточностью .23–34

Недавние исследования показали, что оптимизация сердечного метаболизма с помощью триметазидина может улучшить прогноз пациентов с сердечной недостаточностью. Рандомизированные клинические испытания продемонстрировали эффект метаболической модуляции сердечного метаболизма, добавленный к традиционной терапии, на улучшение функционального класса, конечного систолического объема левого желудочка и фракции выброса у пациентов с сердечной недостаточностью различного происхождения. Международное многоцентровое когортное исследование 669 пациентов с хронической сердечной недостаточностью 21 показало, что добавление триметазидина к традиционной терапии эффективно для снижения смертности и госпитализаций, а также улучшает долгосрочную выживаемость у людей с сердечной недостаточностью.Однако необходимы дальнейшие проспективные исследования, обладающие достаточной мощностью, чтобы конкретно изучить смертность. Четыре метаанализа доступных рандомизированных контролируемых исследований последовательно показали, что триметазидин улучшает сердечную функцию при ишемической и неишемической сердечной недостаточности, снижает смертность, сердечно-сосудистые события и количество госпитализаций35–41

Первый метаанализ объединил данные 17 РКИ, в которые вошли 955 пациентов с сердечной недостаточностью, и обнаружил, что лечение триметазидином связано со снижением класса по NYHA, повышенной переносимостью физической нагрузки и улучшением ФВ ЛЖ у пациентов с сердечной недостаточностью как ишемической, так и неишемической этиологии. .Анализ показал, что использование триметазидина снижает частоту сердечно-сосудистых событий и госпитализаций, а также общую смертность у пациентов с сердечной недостаточностью.

Во втором метаанализе, проведенном Zhang et al., На основе данных 16 РКИ с 884 пациентами с сердечной недостаточностью, было показано, что триметазидин улучшает класс NYHA, повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает ФВ ЛЖ и снижает конечное систолическое и конечное систолическое давление левого желудочка. диастолические диаметры; триметазидин также снижает частоту госпитализаций, но не снижает общую смертность.Обновленный метаанализ, проведенный Zhou и Chen, который включал данные 994 пациентов с сердечной недостаточностью из 19 РКИ, подтвердил улучшение класса NYHA, сердечных объемов и ФВ ЛЖ у пациентов, получавших триметазидин. Этот анализ подтвердил снижение частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Совсем недавно Grajek и Michalak провели метаанализ, оценивающий влияние триметазидина на уровень смертности от всех причин у пациентов с сердечной недостаточностью. Они включили 326 пациентов из трех РКИ, которые получали триметазидин в дополнение к стандартной фармакологической терапии при сердечной недостаточности, и обнаружили значительное снижение уровня смертности от всех причин среди пациентов, получавших триметазидин.

Из-за клинических данных о его эффективности триметазидин был включен в рекомендации ESC / HFA 2016 по лечению СН с пониженной фракцией выброса для пациентов с СН ишемической этиологии; он используется в качестве дополнения к ингибитору АПФ (или блокатору рецепторов ангиотензина, если ингибиторы АПФ не переносятся), бета-блокаторам и антагонистам рецепторов минералокортикоидов.

Наконец, новые метаболические агенты появляются как многообещающие терапевтические кандидаты для лечения сердечной недостаточности, что подробно рассмотрено в другом месте.42 Вкратце, есть доказательства эффективности и хорошей переносимости истароксима, препарата с лузитропными и инотропными дигоксиноподобными свойствами, в клинических испытаниях фазы II (HORIZON – HF) 43 у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса. Другое соединение, омекамтив мекарбил, прямой активатор миокардиальной миозин-АТФазы, было показано в клинических испытаниях (ATOMIC – AHF) 44 для увеличения времени систолического выброса с хорошей безопасностью; он проходит испытания в рамках международного многоцентрового клинического исследования фазы III, чтобы проверить его эффективность в снижении сердечно-сосудистых событий.

Выводы

HF связан с дезадаптивным сердечным метаболизмом, который ухудшает сердечную функцию. Понимание роли сердечного метаболизма при сердечной недостаточности откроет новые терапевтические возможности для пациентов. 39-40 Модуляция сердечного метаболизма может быть особенно полезной у пациентов с измененным метаболизмом глюкозы, когда системные метаболические нарушения оказывают сильное влияние на функцию миокарда, увеличивая риск HF и его смертность.41

Клиническая перспектива

• Сердечная недостаточность связана с дезадаптивным сердечным метаболизмом.
• Сердечный метаболизм при сердечной недостаточности смещен в сторону использования менее энергоэффективных свободных жирных кислот.
• Улучшение использования глюкозы клетками сердца связано с улучшением сердечной функции.
• Модуляция сердечного метаболизма улучшает функцию левого желудочка и выносливость при сердечной недостаточности.

Молекулярные основы ишемии сердца и аритмогенеза

1. Д’Суза К., Нзирорера С., Кинесбергер П.Липидный метаболизм и передача сигналов при сердечной липотоксичности. Biochim Biophys Acta 2016; 1861: 1513-24.

DOIPubMed

2. Гиллеспи Х.С., Лин С.С., Пруткин Ю.М. Аритмии при структурных заболеваниях сердца. Curr Cardiol Rep 2014; 16: 510.

DOIPubMed

3. Бертон Р.А., Ли П., Касеро Р., Гарни А., Сидлецка Ю., Шнайдер Дж. Э., Коль П., Грау В. Трехмерная гистология: инструменты и применение для количественной оценки распределения типов клеток в сердце кролика . Europace 2014; 16 Приложение 4: iv86-95.

DOIPubMedPMC

4. Маасс К., Шекхар А., Лу Дж., Канг Г., Си Ф, Ким Э., Дельгадо С., Шен С., Коэн Л., Фишман Дж. Выделение и характеристика кардиальных клеток Пуркинье, полученных из эмбриональных стволовых клеток. Стволовые клетки 2015; 33: 1102-12.

DOIPubMedPMC

5. Vigmond EJ, Stuyvers BD. Моделирование нашего понимания системы Гиса-Пуркинье. Прог Биофиз Мол Биол 2016; 120: 179-88.

DOIPubMed

6. Инь З, Рен Дж, Го В. Переходы изоформ саркомерного белка в сердечную мышцу: путь к сердечной недостаточности.Biochim Biophys Acta 2015; 1852: 47-52.

DOIPubMedPMC

7. Hu LY, Ackermann MA, Kontrogianni-Konstantopoulos A. Саркомерная M-область: молекулярный командный центр для различных клеточных процессов. Биомед Рес Инт 2015; 2015: 714197.

8. Кац А. Сократительные белки сердца. Phys Rev 2016; 50: 63-158.

9. Газта-ага Л., Марчлинский Ф., Бетенский Б. Механизмы сердечных аритмий. Преподобный Эсп Кардиол (англ. Ред.) 2012; 65: 174-85.

DOIPubMed

10.Kleber AG, Saffitz JE. Роль вставочного диска в сердечном распространении и аритмогенезе. Front Physiol 2014; 5: 404.

DOIPubMedPMC

11. Куртенбах С., Куртенбах С., Зоидл Г. Модуляция щелевого перехода и ее значение для функции сердца. Front Physiol 2014; 5: 82.

DOIPubMedPMC

12. Веерарагхаван Р., Пельзинг С., Гурди Р.Г. Межклеточная электрическая связь в сердце: новая активная роль вставочного диска. Cell Commun Adhes 2014; 21: 161-7.

DOIPubMedPMC

13. Райдер О., Кокс П., Тайлер Д., Кларк К., Нойбауэр С. Метаболизм субстрата миокарда при ожирении. Инт Дж. Обес (Лондон) 2012; 37: 972-9.

DOIPubMed

14. Карли А.Н., Тэгтмайер Х., Левандовски Э.Д. Механизмы, связывающие метаболизм энергетических субстратов с функцией сердца. Цирк Res 2014; 114: 717-29.

DOIPubMedPMC

15. Doenst T, Nguyen TD, Abel ED. Сердечный метаболизм при сердечной недостаточности — последствия, выходящие за рамки производства АТФ. Circ Res 2013; 113: 709-24.

DOIPubMedPMC

16. Розано Г., Витале С., Сполетини И. Метаболический подход к сердечной недостаточности: роль метаболических модуляторов. Египетское сердце J 2015; 67: 177-81.

DOI

17. Long Q, Yang K, Yang Q. Регулирование митохондриальной АТФ-синтазы в сердечной патофизиологии. Am J Cardiovasc Dis 2015; 5: 19-32.

PubMedPMC

18. Ingwall JS. Энергетический обмен при сердечной недостаточности и ремоделировании. Cardiovasc Res 2009; 81: 412-9.

DOIPubMedPMC

19.Ван Дж, Го Т. Метаболическое ремоделирование при хронической сердечной недостаточности. J Zhejiang Univ Sci B 2013; 14: 688-95.

DOIPubMedPMC

20. Голдберг И.Дж., Трент С.М., Шульце П.С. Липидный обмен и сердечная токсичность. Клеточный метаболизм 2012; 15: 805-12.

DOIPubMedPMC

21. Вольф П., Винхофер Ю., Кршшак М., Кребс М. Сердце, липиды и гормоны. Endocr Connect 2017; 6: R59-69.

DOIPubMedPMC

22. Абумрад Н.А., Гольдберг И.Дж. Действия CD36 в сердце: липиды, кальций, воспаление, восстановление и многое другое? Biochim Biophys Acta 2016; 1860: 1442-9.

23. Фукусима А, Лопащук Г.Д. Окисление сердечных жирных кислот при сердечной недостаточности, связанной с ожирением и диабетом. Biochim Biophys Acta 2016; 1861: 1525-34.

DOIPubMed

24. Фукусима А., Милнер К., Гупта А., Лопащук Г.Д. Контроль ацетилирования β-окисления сердечных жирных кислот и энергетического метаболизма при ожирении, диабете и сердечной недостаточности. Biochim Biophys Acta 2016; 1862: 2211-20.

DOIPubMed

25. Филлмор Н., Мори Дж., Лопащук Г.Д. Нарушения окисления митохондриальных жирных кислот при сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца и диабетической кардиомиопатии.Br J Pharmacol 2014; 171: 2080-90.

DOIPubMedPMC

26. Глатц Дж. Ф., Наббен М., Хизер Л. К., Бонен А., Луйкен Дж. Дж. Регуляция субклеточного транспорта CD36, основной детерминанты утилизации сердечной жирной кислоты. Biochim Biophys Acta 2016; 1861: 1461-71.

DOIPubMed

27. Пепино М., Куда О., Самовски Д., Абумрад Н. Структурно-функция CD36 и важность передачи сигнала жирных кислот в метаболизме жиров. Энн Рев Нутр 2014; 34: 281-303.

DOIPubMedPMC

28.Glatz JF, Luiken JJ. От жира к FAT (CD36 / SR-B2): понимание регуляции клеточного поглощения жирных кислот. Биохимия 2017; 136: 21-6.

DOIPubMed

29. Чанда Д., Луйкен Дж. Дж., Глатц Дж. Ф. Сигнальные пути, участвующие в метаболизме сердечной энергии. FEBS Lett 2016; 590: 2364-74.

DOIPubMed

30. Ким Т.Т., Дайк-младший. Роль CD36 в регуляции липидного обмена миокарда. Biochim Biophys Acta 2016; 1861: 1450-60.

DOIPubMed

31. Ким Т.Т., Дайк-младший.АМПК — спаситель больного сердца? Тенденции Endocrinol Metab 2015; 26: 40-8.

DOIPubMed

32. Glatz JF, Angin Y, Steinbusch LK, Schwenk RW, Luiken JJ. CD36 как мишень для предотвращения сердечной липотоксичности и инсулинорезистентности. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 2013; 88: 71-7.

DOIPubMed

33. Самовски Д., Су X, Сюй Y, Абумрад Н., Шталь П. Инсулин и AMPK регулируют рекрутирование транслоказы FA / плазматической мембраны CD36 в кардиомиоциты через Rab GAP AS160 и Rab8a RabGTPase.Журнал Lipid Res 2012; 53: 709-17.

DOIPubMedPMC

34. Ангин Й., Стейнбуш Л., Саймонс П., Грейлих С., Хоберс Н., Дума К., ван Зандворт М.А., Куманс В.А., Вайнен В., Диамант М., Оуэнс Д.М., Глатц Дж. Ф., Люкен Дж. Дж. Ингибирование CD36 предотвращает накопление липидов и сократительную дисфункцию кардиомиоцитов крыс. Biochem J 2012; 448: 43-53.

DOIPubMed

35. Тейт М., Грив Д., Ричи Р. На горизонте ли таргетные методы лечения диабетической кардиомиопатии? Clin Sci 2017; 131: 897-915.

DOIPubMed

36. Байрва С., Параджули Н., Дайк Дж. Роль AMPK в здоровье и выживании кардиомиоцитов. Biochim Biophys Acta 2016; 1862: 2199-210.

DOIPubMed

37. Васкес-Каррера М. Раскрытие эффектов PPARβ / δ на инсулинорезистентность и сердечно-сосудистые заболевания. Тенденции Endocrinol Metab 2016; 27: 319-34.

DOIPubMed

38. Лопасчук Г.Д., Ушер Дж. Р., Фолмес С. Д., Ясвал Дж. С., Стэнли В. Метаболизм жирных кислот миокарда при здоровье и болезни.Physiol Rev 2010; 90: 207-58.

DOIPubMed

39. Хасс Дж. М., Келли Д. П.. Передача сигналов ядерных рецепторов и сердечная энергетика. Circ Res 2004; 95: 568-78.

DOIPubMed

40. Барлака Э., Галату Э., Меллидис К., Равингерова Т., Лазоу А. Роль плейотропных свойств рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, в сердце: внимание к неметаболическим эффектам в защите сердца. Cardiovasc Ther 2016; 34: 37-48.

DOIPubMed

41. Барлака Е., Ледвеньева В., Галату Е., Ферко М., Черницка С., Равингерова Т., Лазу А.Отсроченные кардиозащитные эффекты WY-14643 связаны с ингибированием MMP-2 и модуляцией белков семейства Bcl-2 посредством активации PPAR-α в сердцах крыс, подвергшихся глобальной ишемии-реперфузии. Может J Physiol Pharmacol 2013; 91: 608-16.

DOIPubMed

42. Сунь В., Лю Q, Ленг Дж, Чжэн Ю., Ли Дж. Роль пируватдегидрогеназного комплекса в сердечно-сосудистых заболеваниях. Life Sci 2015; 121: 97-103.

DOIPubMed

43. Мюклер М., Торенс Б. Семейство мембранных транспортеров SLC2 (GLUT).Мол Асп Мед 2013; 34: 121-38.

DOIPubMedPMC

44. Дэн Д., Ян Н. GLUT, SGLT и SWEET: структурные и механические исследования переносчиков глюкозы. Protein Sci 2016; 25: 546-58.

DOIPubMedPMC

45. Саблевски Л. Транспортеры глюкозы в здоровом сердце и при сердечных заболеваниях. Int J Cardiol 2017; 230: 70-5.

DOIPubMed

46. Азеведо П.С., Миникуччи М.Ф., Сантос П.П., Пайва С.А., Зорнофф Л.А. Энергетический обмен при ремоделировании сердца и сердечной недостаточности.Cardiol Rev 2013; 21: 135-40.

DOIPubMed

47. Лопасчук Г.Д. Метаболические модуляторы при сердечных заболеваниях: прошлое, настоящее и будущее. Кан Дж Кардиол 2017; 33: 838-49.

DOIPubMed

48. Филлмор Н., Лопасчук Г.Д. Ориентация на митохондриальный окислительный метаболизм как подход к лечению сердечной недостаточности. Biochim Biophys Acta 2013; 1833: 857-65.

DOIPubMed

49. Луптак И., Ян Дж., Цуй Л., Джайн М., Ляо Р., Тиан Р. Долгосрочные эффекты повышенного поступления глюкозы в сердца мышей во время нормального старения и ишемического стресса.Циркуляция 2007; 116: 901-9.

DOIPubMed

50. Liao R, Jain M, Cui L, D’Agostino J, Aiello F, Luptak I, Ngoy S, Mortensen RM, Tian R. Специфическая для сердца избыточная экспрессия GLUT1 предотвращает развитие сердечной недостаточности, связанной с перегрузка давлением у мышей. Циркуляция 2002; 106: 2125-31.

DOIPubMed

51. Доменигетти А.А., Датчанин В.Р., Керл К.Л., Фавалоро Дж. М., Пройетто Дж., Делбридж Л. М.. Целенаправленный дефицит GLUT-4 в сердце вызывает гипертрофию кардиомиоцитов и нарушение сократительной способности, связанное с Са (2+) и нарушением регуляции потока протонов.J Mol Cell Cardiol 2010; 48: 663-72.

DOIPubMed

52. Ашрафиан Х., Френно М. П., Опи Л. Х. Метаболические механизмы при сердечной недостаточности. Circulation 2007; 116: 434-48.

DOIPubMed

53. Варма Н., Эберли Ф. Р., Апштейн К. С.. Повышенная жесткость диастолической камеры во время ишемии по требованию: реакция на быстрое изменение длины отличает активацию ригоринга от напряжения, активируемого кальцием. Тираж 2000; 101: 2185-92.

DOIPubMed

54. Гимарайнш-Феррейра Л. Роль фосфокреатиновой системы в энергетическом гомеостазе скелетных и сердечных мышц.Эйнштейн 2014; 12: 126-31.

DOIPubMedPMC

55. Валлиманн Т., Дольдер М., Шлаттнер Ю., Эдер М., Хорнеманн Т., О’Горман Э., Рюк А., Брдичка Д. Некоторые новые аспекты креатинкиназы (КК): компартментация, структура, функция и регуляция для клеточной и митохондриальной биоэнергетики и физиологии. Биофакторы 1998; 8: 229-34.

DOIPubMed

56. Weiss R, Gerstenblith G, Bottomley P. Поток АТФ через креатинкиназу в нормальном, стрессовом и больном сердце человека.Proc Nat Acad Sci U S A 2005; 102: 808-13.

DOIPubMedPMC

57. Fowler ED, Benoist D, Drinkhill MJ, Stones R, Helmes M, Wüst RC, Stienen GJ, Steele DS, White E. Снижение креатинкиназы связано с диастолической дисфункцией у крыс с правожелудочковой недостаточностью, вызванной легочная артериальная гипертензия. J Mol Cell Cardiol 2015; 86: 1-8.

DOIPubMedPMC

58. Боттомли П.А., Панджрат Г.С., Лай С., Хирш Г.А., Ву К., Наджар С.С., Стейнберг А., Герстенблит Г., Вайс Р.Г. Скорость метаболизма АТФ через креатинкиназу (CK Flux) позволяет прогнозировать клинические события сердечной недостаточности и смерть.Sci Transl Med 2013; 5: 215re3.

DOIPubMedPMC

59. Кристьянссон Р.П., Оддссон А., Хельгасон Х., Свейнбьорнссон Г., Арнадоттир Г.А., Дженссон Б.О., Йонасдоттир А., Йонасдоттир А., Браги Уолтерс Г., Сулем Г, Оскарсдоттир А., Бенедикт Седон, Оскарсдоттир, Б. Magnusson OT, Holm H, Sigurdardottir O, Jonsdottir I, Eyjolfsson GI, Olafsson I, Gudbjartsson DF, Thorsteinsdottir U, Sulem P, Stefansson K. Распространенные и редкие варианты, связанные с уровнями креатинкиназы и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови.Nat Commun 2016; 7: 10572.

DOIPubMedPMC

60. Вентура-Клапье Р., Гарнье А., Векслер В. Энергетический обмен при сердечной недостаточности. J. Physiol 2003; 555: 1-13.

DOIPubMedPMC

61. Китценберг Д., Колган С.П., Гловер Л.Е. Креатинкиназа при ишемических и воспалительных заболеваниях. Клин Транс Мед 2016; 5:31.

DOIPubMedPMC

62. Neubauer S, Horn M, Cramer M, Harre K, Newell JB, Peters W., Pabst T, Ertl G, Hahn D, Ingwall JS, Kochsiek K. Отношение фосфокреатина к АТФ в миокарде является предиктором. смертности пациентов с дилатационной кардиомиопатией.Циркуляция 1997; 96: 2190-6.

DOIPubMed

63. Nakae I, Mitsunami K, Omura T, Yabe T., Tsutamoto T, Matsuo S, Takahashi M, Morikawa S, Inubushi T, Nakamura Y, Kinoshita M, Horie M. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия позволяет обнаружить креатин. истощение, связанное с прогрессированием сердечной недостаточности при кардиомиопатии. Дж. Ам Колл Кардиол 2003; 42: 1587-93.

DOIPubMed

64. Хюэ Л., Тэгтмайер Х. Возвращение к циклу Рэндла: новая голова вместо старой шляпы. Am J Physiol Endocrinol Metab 2009; 297: E578-91.

DOIPubMedPMC

65. Фукусима А., Милнер К., Гупта А., Лопащук Г.Д. Метаболизм энергетических субстратов миокарда при сердечной недостаточности: от путей к терапевтическим целям. Curr Pharm Des 2015; 21: 3654-64.

DOIPubMed

66. Aroor A, Mandavia C, Sowers J. Инсулинорезистентность и сердечная недостаточность: молекулярные механизмы. Клиника сердечной недостаточности 2012; 8: 609-17.

DOIPubMedPMC

67. Breckenridge RA, Piotrowska I, Ng KE, Ragan TJ, West JA, Kotecha S, Towers N, Bennett M, Kienesberger PC, Smolenski RT, Siddall HK, Offer DM, Mocanu MM, Yelon JR, Гриффин JL, Абрамов AY, Gould AP, Mohun TJ.Гипоксическая регуляция hand1 контролирует переключение между плодом и новорожденным в сердечном метаболизме. PLoS Biol 2013; 11: e1001666.

DOIPubMedPMC

68. Венде А.Р., Брахма М.К., Макгиннис Г.Р., Янг М.Э. Метаболическое происхождение сердечной недостаточности. JACC Basic Transl Sci 2017; 2: 297-310.

DOIPubMedPMC

69. Венде А.Р., Ким Дж., Холланд В.Л., Уэймент Б.Е., О’Нил Б.Т., Тууней Дж., Брахма М.К., Пепин М.Э., МакКрори М.А., Луптак I, Халаде Г.В., Литвин С.Е., Абель Э.Д. Сердца с дефицитом транспортера глюкозы 4 (GLUT4) развивают дезадаптивную гипертрофию в ответ на физиологические или патологические стрессы.Am J Physiol Heart Circ Physiol 2017; 313: h2098-108.

DOIPubMed

70. Ван Дж, Ли З, Ван Й, Чжан Дж, Чжао В., Фу М., Хань Х, Чжоу Дж, Ге Дж. Цилицянсин усиливает метаболизм сердечной глюкозы и улучшает диастолическую функцию у крыс со спонтанной гипертензией. Evid Based Complement Alternat Med 2017; 2017: 3197320.

DOIPubMedPMC

71. Корвальд С., Эльвенес О.П., Мирмель Т. Метаболизм субстрата миокарда влияет на энергетику левого желудочка in vivo. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000; 278: h2345-51.

DOIPubMed

72. Нагоши Т., Йошимура М., Росано Г.М., Лопащук Г.Д., Мочизуки С. Оптимизация сердечного метаболизма при сердечной недостаточности. Curr Pharm Des 2011; 17: 3846-53.

DOIPubMedPMC

73. Бабалис Д., Тритакис В., Флорос Г., Музару А., Кафкас Н., Бампали К., Мерцанос Г. Влияние ранолазина на диастолическую и систолическую функцию левого желудочка у пациентов с хронической коронарной болезнью и стабильной стенокардией. Хелленик Дж Кардиол 2015; 56: 237-41.

ПабМед

74.Буркхофф Д., Вайс Р.Г., Шульман С.П., Калил-Филхо Р., Ванненбург Т., Герстенблит Г. Влияние метаболического субстрата на функцию сердца и метаболизм крыс при различных коронарных потоках. Am J Physiol 1991; 261: H741-50.

DOI

75. Sabbah HN, Gupta RC, Rastogi S, Wang M. Нарушение регуляции белков деления и слияния митохондрий в эксплантированных сердцах человека. J Пересадка легкого сердца 2011; 30: S137.

DOI

76. Кароло дос Сантос К., Перейра Брага С., Октавио Барбанера П., Сейва Ф. Р., Фернандес Жуниор А., Фернандес А. А..Биомаркеры метаболизма энергии сердца и окислительного стресса у крыс с диабетом, получавших ресвератрол. PLoS One 2014; 9: e102775.

DOIPubMedPMC

77. Maulucci G, Daniel B, Cohen O, Avrahami Y, Sasson S. Горметические и регуляторные эффекты медиаторов перекисного окисления липидов в бета-клетках поджелудочной железы. Мол Аспект Мед 2016; 49: 49-77.

DOIPubMed

78. Ayala A, Mu-oz MF, Argüelles S. Перекисное окисление липидов: производство, метаболизм и сигнальные механизмы малонового диальдегида и 4-гидрокси-2-ноненаля.Oxid Med Cell Longev 2014; 2014: 360438.

DOIPubMedPMC

79. Груздева О., Учасова Е., Дылева Ю., Белик Е., Кашталап В., Барбараш О. Взаимосвязь между свободными жирными кислотами, маркерами инсулинорезистентности и окисленными липопротеинами при инфаркте миокарда и острой левожелудочковой недостаточности. Синдр диабета, метаболизма, ожирения, 2013; 6: 103-11.

PubMedPMC

80. Рой В.К., Кумар А., Джоши П., Арора Дж., Ахангер А.М. Концентрации свободных жирных кислот в плазме как маркер острого инфаркта миокарда.Журнал клинической диагностики Res 2013; 7: 2432-4.

DOI

81. Ма П, Хань Л., Ур З, Чен В., Ху Х, Ту Дж, Чжоу Х, Лю С.М. Уровни свободных жирных кислот в больнице позволяют прогнозировать тяжесть ишемии миокарда или острого коронарного синдрома. BMC Cardiovasc Disord 2016; 16:29.

DOIPubMedPMC

82. Стискал Дж., Ван Реммен Х., Ричардсон А., Салмон А.Б. Окислительный стресс и диабет: что мы можем узнать об инсулинорезистентности на моделях мышей с мутантными антиоксидантами? Free Radic Biol Med 2012; 52: 46-58.

DOIPubMedPMC

83. Абель ЭД, О’Ши К.М., Рамасами Р. Инсулинорезистентность: метаболические механизмы и последствия для сердца. Артериосклер Thromb Vasc Biol 2012; 32: 2068-76.

DOIPubMedPMC

84. Drosatos K, Schulze PC. Кардиаклипотоксичность: молекулярные пути и терапевтические последствия. Curr Heart Fail Rep 2013; 10: 109-21.

DOIPubMedPMC

85. Park TS, Goldberg IJ. Сфинголипиды, липотоксическая кардиомиопатия и сердечная недостаточность. Клиника сердечной недостаточности 2012; 8: 633-41.

DOIPubMedPMC

86. Steggall A, Mordi IR, Lang CC. Ориентация на метаболическую модуляцию и митохондриальную дисфункцию при лечении сердечной недостаточности. Болезни 2017; 5: 14.

DOIPubMedPMC

87. Deo R, Albert CM. Эпидемиология и генетика внезапной сердечной смерти. Тираж 2012; 125: 620-37.

DOIPubMedPMC

88. Hayashi M, Shimizu W., Albert CM. Спектр эпидемиологии, лежащей в основе внезапной сердечной смерти. Circ Res 2015; 116: 1887-906.

ДОИПубМедПМС

89.Бхар-Амато Дж., Дэвис В., Агарвал С. Желудочковая аритмия после острого инфаркта миокарда: «идеальный шторм». Аритм Электрофизиол Ред. 2017; 6: 134-9.

DOIPubMedPMC

90. Kalogeris T, Baines CP, Krenz M, Korthuis RJ. Клеточная биология ишемии / реперфузионного повреждения. Int Rev Cell Mol Biol 2012; 298: 229-317.

DOIPubMedPMC

91. Гевиртц Х., Дилсизиан В. Жизнеспособность миокарда: механизмы выживания и цели молекулярной визуализации при острой и хронической ишемии. Circ Res 2017; 120: 1197-212.

DOIPubMed

92. Baumeister P, Quinn TA. Нарушение обработки кальция и желудочковые аритмии при острой ишемии. Clin Med Insights Cardiol 2016; 10: 61-9.

DOI

93. Бай Дж, Инь Р., Ван К., Чжан Х. Механизмы, лежащие в основе возникновения постацидозной аритмии на тканевом уровне: теоретическое исследование. Front Physiol 2017; 8: 195.

DOIPubMedPMC

94. Колеттис Т. Ишемическая болезнь сердца и желудочковая тахиаритмия: патофизиология и лечение.Curr Opin Pharmacol 2013; 13: 210-7.

DOIPubMed

95. Теккерей JT, Beanlands RS, DaSilva JN. Измененная передача сигналов симпатической нервной системы в сердце диабетика: новые цели для молекулярной визуализации. Am J Nucl Med Mol Imaging 2012; 2: 314-34.

PubMedPMC

96. Ойкономидис Д.Л., Цаликакис Д.Г., Балтогианнис Г.Г., Цаллас А.Т., Ксургиа Х, Агелаки М.Г., Мегалу А.Дж., Фотопулос А., Папалуа А., Кириакидес З.С., Колеттис Т.М. Рецепторы эндотелина-B и желудочковый аритмогенез на модели острого инфаркта миокарда на крысах.Basic Res Cardiol 2009; 105: 235-45.

DOIPubMed

97. Фрэнсис Стюарт С., Де Хесус Н., Линдси М., Рипплингер С. Перекресток воспаления, фиброза и аритмии после инфаркта миокарда. J Mol Cell Cardiol 2016; 91: 114-22.

DOIPubMedPMC

98. Skovsted GF, Kruse LS, Berchtold LA, Grell AS, Warfvinge K, Edvinsson L. Ишемия-реперфузия миокарда усиливает транскрипционную экспрессию эндотелина-1 и вазоконстрикторных рецепторов ЕТВ через сигнальную протеинкиназу MEK1 / 2 путь у крысы.PLoS One 2017; 12: e0174119.

DOIPubMedPMC

99. Streitner F, Kuschyk J, Veltmann C, Ratay D, Schoene N, Streitner I, Brueckmann M, Schumacher B, Borggrefe M, Wolpert C. Роль провоспалительных маркеров и NT-proBNP у пациентов с имплантируемым NT-proBNP кардиовертер-дефибриллятор и гроза. Цитокин 2009; 47: 166-72.

DOIPubMed

100. Марадит-Кремерс Х., Кроусон С.С., Никола П.Дж., Баллман К.В., Роджер В.Л., Якобсен С.Дж., Габриэль С.Е. Увеличение числа случаев нераспознанной ишемической болезни сердца и внезапных смертей при ревматоидном артрите: популяционное когортное исследование.Arthritis Rheum 2005; 52: 402-11.

DOIPubMed

101. Downar E, Janse MJ, Durrer D. Влияние острой окклюзии коронарной артерии на субэпикардиальные трансмембранные потенциалы в интактном сердце свиньи. Обращение 1977; 56: 217-24.

DOIPubMed

102. Бикташев В.Н., Бикташева И.В., Сарвазян Н.А. Эволюция спиральных и спиральных волн возбуждения в математической модели пограничной зоны ишемии. PLoS One 2011; 6: e24388.

ДОИПубМедПМС

103.Соловьева О., Кацнельсон Л., Коль П., Панфилов А., Цатурян А., Цывян П. Механоэлектрическая гетерогенность миокарда как парадигма его функции. Prog Biophys Mol Biol 2016; 120: 249-54.

DOIPubMedPMC

104. Robbers LF, Delewi R, Nijveldt R, Hirsch A, Beek AM, Kemme MJ, van Beurden Y, van der Laan AM, van der Vleuten PA, Tio RA, Zijlstra F, Piek JJ, van Rossum AC. Оценка неоднородности инфаркта миокарда с помощью магнитно-резонансной томографии сердечно-сосудистой системы с поздним усилением гадолиния показывает прогностическую ценность развития желудочковой аритмии после острого инфаркта миокарда.Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2013; 14: 1150-8.

DOIPubMed

105. Перцов AM, Давиденко JM, Salomonsz R, Baxter WT, Jalife J. Спиральные волны возбуждения лежат в основе возвратной активности изолированной сердечной мышцы. Circ Res 1993; 72: 631-50.

DOIPubMed

106. Оливер М.Ф. Контроль свободных жирных кислот при острой ишемии миокарда. Сердце 2010; 96: 1883-4.

DOIPubMed

107. Це Г. Механизмы аритмий сердца. Журнал Аритм 2016; 32: 75-81.

DOIPubMedPMC

108. Оливер MF, Куриен VA, Greenwood TW. Связь между свободными жирными кислотами сыворотки крови и аритмией и смертью после острого инфаркта миокарда. Ланцет 1968; 1: 710-4.

DOI

109. Танси М.Дж., Опи Л.Х. Связь между свободными жирными кислотами плазмы и аритмией в течение первых двенадцати часов острого инфаркта миокарда. Ланцет 1983; 2: 419-22.

DOI

110. Ouven X, Charles MA, Desnos M, Ducimetiere P. Уровень циркулирующих неэтерифицированных жирных кислот как прогностический фактор риска внезапной смерти среди населения.Circulation 2001; 104: 756-61.

DOI

111. Ян К.С., Кайл Дж. В., Макельски Дж. К., Дадли СК. Механизмы внезапной сердечной смерти: оксиданты и обмен веществ. Circ Res 2015; 116: 1937-55.

DOIPubMedPMC

112. Лич А., Фишер М. Ишемия миокарда и сердечная боль — таинственная взаимосвязь. Бр. Дж. Пейн, 2013; 7: 23-30.

DOIPubMedPMC

113. Островски С.Р., Педерсен С.Х., Йенсен Дж.С., Могельванг Р., Йоханссон П.И. Острый инфаркт миокарда связан с эндотелиальным гликокаликсом и повреждением клеток, а также с параллельным увеличением циркулирующих катехоламинов.Crit Care 2013; 17: R32.

DOIPubMedPMC

114. Калра Б.С., Рой В. Эффективность метаболических модуляторов при ишемической болезни сердца: обзор. J Clin Pharmacol 2012; 52: 292-305.

DOIPubMed

115. Нильсен Т.С., Йессен Н., Йоргенсен Дж.О., Мёллер Н., Лунд С. Расслаивающий липолиз жировой ткани: молекулярная регуляция и последствия для метаболических заболеваний. Дж. Мол Эндокринол 2014; 52: R199-222.

DOIPubMed

116. Оливер М. Жирные кислоты и риск смерти при острой ишемии миокарда.Clin Sci 2015; 128: 349-55.

DOIPubMed

117. Фрагассо Г. Нарушение сердечного метаболизма и патогенез сердечной недостаточности. Ошибка карты Ред. 2016; 2: 8-13.

DOI

118. Герлинг Дж. Дж., Бун М. Р., Коойман С., Парлевлит Е. Т., Хавекес Л. М., Ромейн Дж. А., Мерс И. М., Ренсен П.С. Симпатическая нервная система, контролирующая метаболизм триглицеридов: новые концепции, основанные на недавних исследованиях. Журнал Lipid Res 2014; 55: 180-9.

DOIPubMedPMC

119. Опи Л. Метаболическое лечение острого инфаркта миокарда выходит на первый план и выходит за рамки контроля гипергликемии.Циркуляция 2008; 117: 2172-7.

DOIPubMed

120. Миллер Н., Мьос О., Оливер М. Взаимосвязь подъема эпикардиального сегмента ST с соотношением свободных жирных кислот / альбумина в плазме крови во время коронарной окклюзии у собак. Clin Sci 1976; 51: 209-13.

DOI

121. Селкер Х. П., Удельсон Дж. Э., Массаро Дж. М., Рутхазер Р., Д’Агостино Р. Б., Гриффит Дж. Л., Шихан П. Р., Десвинье-Никенс П., Розенберг Ю., Тиан Х, Викери Е. М., Аткинс Дж. М., Ауфдерхайд Т. П., Sayah AJ, Pirrallo RG, Levy MK, Richards ME, Braude DA, Doyle DD, Frascone RJ, Kosiak DJ, Leaming JM, Van Gelder CM, Walter GP, Wayne MA, Woolard RH, Beshansky JR.Годовые результаты внебольничного введения глюкозы, инсулина и калия (GIK) у пациентов с подозрением на острый коронарный синдром (из исследования IMMEDIATE [Немедленное повышение метаболизма миокарда во время первоначальной оценки и лечения в неотложной помощи]). Am J Cardiol 2014; 113: 1599-605.

DOIPubMedPMC

122. Мамас М.А., Нейсес Л., Фатх-Ордубади Ф. Мета-анализ глюкозо-инсулин-калиевой терапии для лечения острого инфаркта миокарда.Exp Clin Cardiol 2010; 15: e20-4.

PubMedPMC

123. Эванс Р., Хаутон Д. Роль триацилглицерина в обеспечении сердечной энергии. Biochim Biophys Acta 2016; 1861: 1481-91.

DOIPubMed

124. Салазар Дж., Лусардо Э., Мехиас Дж. К., Рохас Дж., Феррейра А., Ривас-Риос Дж. Р., Бермудес В. Эпикардиальный жир: физиологические, патологические и терапевтические последствия. Cardiol Res Pract 2016; 2016: 1-15.

DOIPubMedPMC

125. Thanassoulis G, Massaro JM, O’Donnell CJ, Hoffmann U, Levy D, Ellinor PT, Wang TJ, Schnabel RB, Vasan RS, Fox CS, Benjamin EJ.Жир перикарда связан с превалирующей фибрилляцией предсердий: исследование сердца Фрамингема. Circ Arrhythm Electrophysiol 2010; 3: 345-50.

DOIPubMedPMC

126. Эл Чекаки, ​​МО, Уэллс С.К., Метойер Р., Ибрагим А., Шапира А.Р., Цитрон Дж., Сантуччи П., Уилбер Д.Д., Акар Дж. Жир перикарда независимо связан с фибрилляцией предсердий у человека. Дж. Ам Колл Кардиол 2010; 56: 784-8.

DOIPubMed

127. Хатем С.Н., Сандерс П. Эпикардиальная жировая ткань и фибрилляция предсердий.Cardiovasc Res 2014; 102: 205-13.

DOIPubMed

128. Venteclef N, Guglielmi V, Balse E, Gaborit B, Cotillard A, Atassi F, Amour J, Leprince P, Dutour A, Clément K, Hatem SN. Эпикардиальная жировая ткань человека вызывает фиброз миокарда предсердий за счет секреции адипофиброкинов. Eur Heart J 2014; 36: 795-805.

DOIPubMed

129. Tsao HM, Hu WC, Wu MH, Tai CT, Lin YJ, Chang SL, Lo LW, Hu YF, Tuan TC, Wu TJ, Sheu MH, Chang CY, Chen SA. Количественный анализ количества и распределения эпикардиальной жировой ткани, окружающей левое предсердие, у пациентов с фибрилляцией предсердий и эффекта рецидива после абляции.Am J Cardiol 2011; 107: 1498-503.

DOIPubMed

130. Саманта Р., Пулиопулос Дж., Тиагалингам А., Ковур П. Роль жировой ткани в патогенезе сердечных аритмий. Ритм сердца 2016; 13: 311-20.

DOIPubMed

131. Taegtmeyer H. Метаболизм — потерянное дитя кардиологии. Дж. Ам Колл Кардиол 2000; 36: 1386-8.

DOI

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или уточнить у системного администратора.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Визуализация метаболизма миокарда в клинических условиях

Сердцу требуется высокая скорость поглощения кислорода для поддержания механической функции, чтобы обеспечить достаточную энергию, чтобы сбалансировать потребность в механической функции.Потребление кислорода увеличивается почти прямо пропорционально увеличению нагрузки; когда подача кислорода недостаточна для удовлетворения потребности, могут произойти обратимые или необратимые метаболические изменения. Такой дисбаланс чаще всего наблюдается при ишемической болезни сердца (ИБС), когда поступление кислорода ограничено из-за тяжелого стеноза или окклюзии крупных коронарных артерий. Энергия также необходима для сохранения в мембране потенциала регулирования концентрации ионов в клетках.

Глюкоза и свободные жирные кислоты являются основными источниками энергии в миокарде, и каждый источник энергии требует ферментативного преобразования перед его распадом.Термин «субстрат» можно использовать для описания «топлива для сердца». Поглощение различных субстратов сердцем частично зависит от артериальной концентрации топлива. В состоянии голодания, когда свободные жирные кислоты плазмы высоки, захват свободных жирных кислот миокардом также высок из-за подавления окисления глюкозы. С другой стороны, когда уровни глюкозы и / или инсулина высоки, например, в состоянии после приема пищи, окисление глюкозы усиливается с подавлением утилизации жирных кислот.Миокард преобразует химическую энергию в механическую. ¹ Метаболизм энергетических субстратов является потенциальной целью таких новых методов лечения, направленных на улучшение функции сердечной недостаточности, поскольку метаболизм и функция сердца неразрывно связаны. ²

Метаболическая визуализация

Метаболическая визуализация с помощью однофотонной эмиссионной томографии (ОФЭКТ) и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) широко используются для оценки патофизиологии ИБС и сердечной недостаточности (см. Рисунок 1 ). ^{1,3–5 18} F фтордезоксиглюкоза (FDG) представляет собой аналог глюкозы (одна гидроксильная группа заменяется на ¹⁸ F) и используется для измерения утилизации глюкозы миокардом. ¹⁸ F ФДГ поступает в миоцит пропорционально глюкозе. После фосфорилирования, в отличие от глюкозы, ¹⁸ F FDG-6-фосфат метаболически захватывается миоцитом (см. Фигуры , и , 2, ). Следовательно, поглощение ¹⁸ F FDG миокардом отражает скорость экзогенной утилизации глюкозы.

Миокард ¹¹ Кинетика пальмитата С отражает поглощение и метаболизм длинноцепочечных жирных кислот. После этерификации пальмитата ¹¹ C до ацилкофермента A (ацил-CoA) фракция проходит через карнитиновый челнок в митохондрии. Впоследствии β-окисление делит длинноцепочечные жирные кислоты на двухуглеродные фрагменты, которые окисляются через цикл трикарбоновой кислоты (TCA) и высвобождаются из миокарда как диоксид углерода ^{11 900 10 C (CO ₂ ) (см. Рисунок ). 1 ). 6 Жирная кислота с прямой цепью, 15- (п- [йод-123] иодофенил) пентадекановая кислота (IPPA), быстро выводится из миокарда в виде бензойной кислоты йод-123 (см. , рис. 3 ). 5 Модифицированная жирная кислота с разветвленной цепью, 15- (п- [йод-123] иодофенил) -3- (R, S) метилпентадекановая кислота (BMIPP), представляет собой жирную кислоту с метильной разветвленной цепью. Поглощение BMIPP в миокарде отражает активацию метаболизма жирных кислот КоА и косвенно отражает выработку клеточного аденозинтрифосфата (АТФ) (см. , рис. 3, ). 7,8}

Скорость оборота цикла TCA отражает скорость общего окислительного метаболизма миокарда. ¹¹ C ацетат легко метаболизируется до CO ₂ почти исключительно через цикл TCA. ^4,9 Ацетат превращается в ацетил-КоА в митохондриях, а затем входит в цикл TCA. Почти весь ацетат (80–90%), извлекаемый миокардом, окисляется. ¹² Клиренс ¹¹ C из миокарда отражает продукцию ¹¹ CO ₂ в результате окислительного метаболизма, а также потребление кислорода миокардом (MVO ₂ ). ^4,9

В сочетании с оценкой сердечной функции (например, эхокардиографией или магнитно-резонансной томографией [МРТ]) ПЭТ ¹¹ C ацетата может применяться в качестве неинвазивного подхода для изучения энергетики и эффективности миокарда, как показано ниже уравнение:
WMI = SVI x SBP x HR / k
, где WMI = рабочий метаболический индекс, SVI = индекс ударного объема, определенный с помощью эхокардиографии или МРТ, SBP = систолическое артериальное давление, HR = частота сердечных сокращений, k = моноэкспоненциальный (k _mono ) константа скорости выведения ¹¹ C из миокарда после введения ¹¹ C ацетата. ¹⁰

Клинические применения

Оценка жизнеспособности

Очень важно идентифицировать дисфункциональный, но обратимый ишемический миокард из рубцовой ткани для принятия решения в терапевтическом режиме, который включает реваскуляризацию, прием лекарств или трансплантацию сердца. Спящий миокард (жизнеспособный миокард) определяется как дисфункция левого желудочка (ЛЖ), которая обратима после восстановления кровотока в миокарде. Повышенный метаболизм глюкозы уже давно считается признаком обратимой ишемии миокарда. ^4,11 Это может быть защитный механизм, при котором миокард снижает свои потребности в кислороде для обеспечения выживания миоцитов, но, как следствие, должен снижать функцию миокарда. ПЭТ просто идентифицирует такой ишемический, но жизнеспособный миокард как область со сниженной перфузией с относительно сохраненным захватом ФДГ (см. , рис. 4, ). Этот дисфункциональный, но жизнеспособный миокард может иметь потенциал для восстановления, если перфузия может быть адекватно восстановлена.

И наоборот, соответствующее снижение перфузии и метаболизма глюкозы представляет собой образование рубцовой ткани. ^4,11 Эта оценка жизнеспособности миокарда также важна для оценки риска пациентов с сердечной недостаточностью. Пациенты со значительным количеством жизнеспособного ишемического миокарда находились в группе относительно высокого риска будущих сердечных событий после консервативного лечения по сравнению с пациентами, у которых ишемический миокард отсутствовал или был небольшой. ¹² Однако ранняя реваскуляризация может снизить частоту сердечных приступов в будущем у этих пациентов. ¹² Таким образом, пациенты с сердечной дисфункцией и значительным объемом ишемического миокарда должны получать агрессивное лечение, такое как реваскуляризация, чтобы восстановить функцию ЛЖ, а также уменьшить количество сердечных приступов в будущем.

Сохранение окислительного метаболизма также необходимо для функционального восстановления ЛЖ после реваскуляризации. ¹³ Окислительный метаболизм в гибернирующем миокарде, оцененный по ¹¹ ПЭТ с С-ацетатом, был ниже, чем в удаленном миокарде. ¹⁴ Кроме того, окислительный метаболический ответ на низкие дозы добутамина в жизнеспособных сегментах был значительно выше, чем в рубцовой ткани без перекрытия. ¹⁵ Восстановление функции миокарда, определенное как жизнеспособное с помощью FDG PET, может отличаться от того, которое определено с помощью добутаминовой стресс-эхокардиографии (DSE).

Кроме того, отсутствие сократительного резерва даже при сохраненном метаболизме глюкозы было связано со снижением метаболического ответа, что указывает на тесную связь между сократительным резервом и окислительным метаболическим ответом при низких дозах добутамина. ¹⁶ Окислительный метаболизм в дисфункциональном миокарде связан с регионарным миокардиальным кровотоком. Метаболический ответ на инотропные агенты может улучшить обнаружение жизнеспособного миокарда.

Выявление раннего ишемического повреждения миокарда

При сохранении жизнеспособности миокарда следует учитывать метаболический переход с жирных кислот на глюкозу, что, вероятно, представляет собой ранний адаптивный ответ на ишемию.Что еще более интересно, отсроченное восстановление метаболического ответа после выздоровления от ишемии как отпечаток предшествующих ишемических событий, о чем свидетельствует снижение поглощения BMIPP, известно как ишемическая память. ^7,17–19

Последние данные показывают, что BMIPP SPECT может быть полезен при остром коронарном синдроме для выявления повреждения миокарда. В исследовании пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) дефекты BMIPP часто были больше, чем дефекты перфузии. ²⁰ Когда и перфузия, и визуализация BMIPP выполнялись пациентам с острым болевым синдромом в грудной клетке без признаков инфаркта миокарда для сравнения результатов коронарной ангиографии (CAG), пациенты с ИБС часто имели дефекты BMIPP даже в областях нормальной перфузии в покое.Таким образом, у большинства пациентов с ИБС наблюдалось снижение перфузии или BMIPP или уменьшение BMIPP с сохраненной перфузией миокарда. ^21,22 Это исследование показывает, что ухудшение аэробного метаболизма жирных кислот может сохраняться вскоре после восстановления кровотока. Другими словами, история ишемии может быть идентифицирована в областях стойких метаболических изменений, так называемой «ишемической памяти», указывающей на раннее повреждение миокарда (см. , фиг. 5, ). ^{7,17–19,21,22} Таким образом, BMIPP или связанные с ним индикаторы могут предоставить средства для выявления пациентов с повышенным риском в отделении неотложной помощи.Недавно визуализация BMIPP, выполненная в течение 30 часов после тренировки, сравнивалась с ОФЭКТ с физической нагрузкой ²⁰¹ таллия ( ²⁰¹ Tl) в США. Это хорошо контролируемое исследование показало хорошую корреляцию между дефектами BMIPP в состоянии покоя и дефектами перфузии, вызванными физической нагрузкой, подтверждая ценность визуализации ишемической памяти с использованием BMIPP. ¹⁹

FDG можно использовать для обнаружения ишемии как области метаболических изменений. ^23,24 Ишемический миокард может быть идентифицирован как область повышенного поглощения ФДГ, когда ФДГ вводили во время пика физической активности. ²³ Двухизотопная ОФЭКТ-визуализация выполнялась, когда и ФДГ, и технеций-99m (Tc-99m) сестамиби вводились во время максимальной нагрузки, чтобы продемонстрировать более высокую диагностическую точность ишемии с помощью ФДГ, чем сестамиби. ²³ Кроме того, стойкое увеличение поглощения ФДГ часто наблюдалось через 24 часа после вызванной физической нагрузкой ишемии, что указывает на стойкое метаболическое изменение после восстановления после ишемии. ²⁴ Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, как долго сохраняется метаболическое изменение, и может ли снижение BMIPP или повышение FDG лучше подходить для выявления таких метаболических изменений у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Оценка сердечной недостаточности

Нарушения метаболизма субстратов миокарда связаны с патогенезом сократительной дисфункции. Кроме того, метаболическая визуализация может предоставить полезную клиническую информацию для оценки терапевтического ответа на лечение. В метаболическом исследовании у пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией (DCM) утилизация жирных кислот миокарда подавлена, а утилизация глюкозы миокардом повышена. ²⁵ В поврежденном миокарде метаболизм субстрата может измениться до состояния плода с повышенным метаболизмом глюкозы и сниженным метаболизмом жирных кислот. ^25,26

Еще одно важное применение метаболической визуализации при сердечной недостаточности — оценка лечебного эффекта различных фармакологических или механических вмешательств. Блокаторы β-адренорецепторов (β-AR) улучшают выживаемость пациентов с сердечной недостаточностью. Хотя терапия блокадой β-AR широко доступна, механизмы эффективности терапии блокадой β-AR не полностью поняты у пациентов с сердечной недостаточностью. В исследовании окислительного метаболизма с терапией блокадой β-AR у пациентов, получавших метопролол, наблюдалось значительное снижение k _mono и улучшение эффективности ЛЖ. ³¹ Эти улучшения в энергетике миокарда позволяют предположить, что блокаторы β-AR обладают энергосберегающим действием.

Сердечная ресинхронизирующая терапия (CRT) одновременно стимулирует оба желудочка и может оптимизировать сократительную синхронность. CRT улучшила функцию ЛЖ без увеличения окислительного метаболизма, таким образом, повысилась эффективность ЛЖ. Окислительный метаболизм перегородки увеличился, как и соотношение k _моно перегородки / боковой стенки. ³²

Долгосрочная CRT также улучшила эффективность ЛЖ и также восстановила неоднородное метаболическое распределение. ³³ Эти данные показывают, что CRT оказывает благоприятное энергосберегающее воздействие на миокард и изменяет метаболическое распределение. Повторяющиеся циклы апноэ – возбуждения, которые характерны для обструктивного апноэ во сне, вызывают измененные условия нагрузки, гипоксию и активацию симпатической нервной системы. Эти изменения могут увеличить метаболические потребности. Было показано, что непрерывная терапия положительным давлением в дыхательных путях (CPAP) улучшает функцию ЛЖ. В исследовании пациентов с сердечной недостаточностью и синдромом обструктивного апноэ во сне шесть недель ночного лечения CPAP имели тенденцию к снижению окислительного метаболизма и повышению эффективности ЛЖ. ³⁴ Указывает на эффект экономии энергии. Эффекты сердечной энергии могут вносить вклад в клинические преимущества, наблюдаемые при терапии CPAP.

Выводы

Метаболическая визуализация миокарда и визуализация жирных кислот, глюкозы и оксидативной визуализации значительно продвинулись вперед и теперь могут быть применены к кардиологическим пациентам в клинических условиях. Показано, что визуализация жирных кислот имеет клиническую ценность для обнаружения предыдущего эпизода ишемии или ранней стадии повреждения миокарда.С другой стороны, метаболизм глюкозы ФДГ полезен для различения жизнеспособного миокарда и рубцовой ткани. Это может помочь определить варианты терапии у пациентов с тяжелой дисфункцией ЛЖ. Окислительная метаболическая визуализация дает полезную информацию для оценки нового терапевтического подхода, оказывает ли новая терапия благоприятное воздействие на миокардиальную энергетику. Визуализация метаболизма миокарда дает полезную информацию для стратификации риска у пациентов с ИБС и сердечной недостаточностью. Метаболическая визуализация имеет положительное применение при оценке новых методов лечения.

Не пора ли переоценить роль модуляции метаболизма миокарда в лечении сердечной недостаточности?

1.

Виттельс Б., Спанн Дж. Ф. младший. Нарушение липидного обмена в сердечной недостаточности. Дж. Клин Инвест 1968; 47: 1787-94.

Артикул CAS PubMed Google ученый

2.

Razeghi P, Young ME, Cockrill TC, Frazier OH, Taegtmeyer H. Подавление экспрессии гена фактора усиления миокарда 2c и фактора 2c усилителя миокарда, регулируемого у пациентов с диабетом с неишемической сердечной недостаточностью.Circulation 2002; 106: 407-11.

Артикул CAS PubMed Google ученый

3.

Ouwens DM, Diamant M, Fodor M, Habets DD, Pelsers MM, El Hasnaoui M, Dang ZC, van den Brom CE, Vlasblom R, Rietdijk A, Boer C, Coort SL, Glatz JF, Luiken JJ . Дисфункция сократительной способности сердца у инсулинорезистентных крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров, связана с повышенным поглощением и этерификацией опосредованных cd36 жирных кислот. Диабетология 2007; 50: 1938-48.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

4.

Gropler RJ. Последние достижения в области метаболической визуализации. Дж. Nucl Cardiol 2013; 20: 1147-72.

Артикул PubMed Google ученый

5.

Tuunanen H, Engblom E, Naum A, Scheinin M, Nagren K, Airaksinen J, Nuutila P, Iozzo P, Ukkonen H, Knuuti J. Снижение поглощения свободных жирных кислот миокардом у пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией взаимосвязи с инсулинорезистентностью и дисфункцией левого желудочка.J Card Fail 2006; 12: 644-52.

Артикул CAS PubMed Google ученый

6.

Egan JM, Meneilly GS, Habener JF, Elahi D. Глюкагоноподобный пептид-1 увеличивает опосредованное инсулином поглощение глюкозы при ожирении. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 3768-73.

Артикул CAS PubMed Google ученый

7.

Ban K, Noyan-Ashraf MH, Hoefer J, Bolz SS, Drucker DJ, Husain M.Кардиопротекторное и сосудорасширяющее действие рецептора глюкагоноподобного пептида 1 опосредуется как зависимыми, так и независимыми путями к рецептору глюкагоноподобного пептида 1. Циркуляция 2008; 117: 2340-50.

Артикул CAS Google ученый

8.

Николаидис Л.А., Стурзу А., Столярски К., Элахи Д., Шен Ю.Т., Шеннон Р.П. Развитие инсулинорезистентности миокарда у находящихся в сознании собак с запущенной дилатационной кардиомиопатией. Cardiovasc Res 2004; 61: 297-306.

Артикул CAS PubMed Google ученый

9.

Ноян-Ашраф М.Х., Момен М.А., Бан К., Сади А.М., Чжоу Ю.К., Риази А.М., Баджо Л.Л., Хенкельман Р.М., Хусейн М., Друкер Д. Агонист Glp-1r лираглутид активирует цитопротекторные пути и улучшает результаты после экспериментального инфаркта миокарда у мышей. Диабет 2009; 58: 975-83.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

10.

Moberly SP, Mather KJ, Berwick ZC, Owen MK, Goodwill AG, Casalini ED, Hutchins GD, Green MA, Ng Y, Considine RV, Perry KM, Chisholm RL, Tune JD. Нарушение кардиометаболических реакций на глюкагоноподобный пептид 1 при ожирении и сахарном диабете 2 типа. Базовый Рес Кардиол 2013; 108: 365.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

11.

Гейл М., Сондергаард Х.М., Штехер С., Бибби Б.М., Моллер Н., Боткер Х.Э., Хансен С.Б., Джедде А., Рунгби Дж., Брок Б.Эксенатид изменяет транспорт и поглощение глюкозы миокардом в зависимости от инсулинорезистентности и увеличивает кровоток в миокарде у пациентов с диабетом 2 типа. J. Clin Endocrinol Metab 2012; 97: E1165-9.

Артикул CAS PubMed Google ученый

12.

Лепор Дж. Дж., Олсон Э., Демопулос Л., Хоус Т., Фанг З., Барбур А. М., Фосслер М., Давила-Роман В. Г., Рассел С. Д., Гроплер Р. Дж.. Влияние нового агониста glp-1 длительного действия, альбиглутида, на сердечную функцию, сердечный метаболизм и переносимость физической нагрузки у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса.JACC Heart Fail 2016; 4: 559-66.

Артикул PubMed Google ученый

13.

Марсо С.П., Дэниелс Г.Х., Браун-Франдсен К., Кристенсен П., Манн Дж.Ф., Наук М.А., Ниссен С.Е., Покок С., Поултер Н.Р., Равн Л.С., Стейнберг В.М., Стокнер М., Зинман Б., Бергенсталь Р.М., Buse JB, Комитет LS, Следователи LT. Лираглутид и сердечно-сосудистые исходы при диабете 2 типа. N Engl J Med 2016; 375: 311-22.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

14.

Jorsal A, Kistorp C, Holmager P, Tougaard RS, Nielsen R, Hanselmann A, Nilsson B, Moller JE, Hjort J, Rasmussen J, Boesgaard TW, Schou M, Videbaek L, Gustafsson I, Flyvbjerg A, Wiggers H, Tarnow L. Влияние лираглутида, аналога глюкагоноподобного пептида-1, на функцию левого желудочка у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью с диабетом и без него (живые) — многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Eur J Heart Fail 2017; 19: 69-77.

Артикул CAS Google ученый

15.

Маргулис КБ, Эрнандес А.Ф., Редфилд М.М., Живертц М.М., Оливейра Г.Х., Коул Р., Манн Д.Л., Веллан Д.Д., Кирнан М.С., Фелкер Г.М., Макналти С.Е., Анстром К.Дж., Шах М.Р., Браунвальд Э., Каппола Т.П. Сеть NHFCR. Влияние лираглутида на клиническую стабильность у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса: рандомизированное клиническое исследование. JAMA 2016; 316: 500-8.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

16.

Петерсон Л. Р., Сото П. Ф., Эрреро П., Шехтман К. Б., Денс С., Гроплер Р. Дж. Половые различия в кислородном и глюкозном метаболизме миокарда. Журнал Nucl Cardiol 2007; 14: 573-81.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

17.

Кадходян А., Лин Ч., Когган А. Р., Кисриева-Варе З., Шехтман К. Б., Новак Э., Джозеф С. М., Давила-Роман В. Г., Гроплер Р. Дж., Денс С., Петерсон Л. Р.. Секс влияет на кровоток в миокарде и метаболизм субстратов жирных кислот у людей с неишемической сердечной недостаточностью.Журнал Nucl Cardiol 2017; 24 (4): 1226-35.

Артикул PubMed Google ученый

18.

Кейтс А.М., Эрреро П., Денс С., Сото П., Сринивасан М., Делано Д.Г., Эхсани А., Гроплер Р.Дж. Влияние старения на метаболизм субстратов в сердце человека. Дж. Ам Колл Кардиол 2003; 41: 293-9.

Артикул CAS PubMed Google ученый

19.

Петерсон Л.Р., Эрреро П., Шехтман К.Б., Racette SB, Вагонер А.Д., Кисриева-Уэр З., Денс С., Кляйн С., Марсала Дж., Мейер Т., Гроплер Р.Влияние ожирения и инсулинорезистентности на метаболизм и эффективность субстрата миокарда у молодых женщин. Циркуляция 2004; 109: 2191-6.

Артикул Google ученый

20.

Петерсон Л.Р., Херреро П., Когган А.Р., Кисриева-Уэр З., Саид И., Денс С., Куделис Д., Макгилл Дж. Б., Лайонс М. Р., Новак Е., Давила-Роман В. Г., Ваггонер А. Д., Гроплер Р. Дж. Диабет 2 типа, ожирение и половые различия влияют на судьбу глюкозы в сердце человека. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2015; 308: h2510-6.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

21.

Петерсон Л. Р., Сото П. М., Эрреро П., Мохаммед С., Авидан М. С., Шехтман К. Б., Денс С., Гроплер Р.Дж. Влияние пола на метаболический ответ миокарда на ожирение. J Am Coll Cardiol Imaging 2008; 1: 424-33.

Артикул Google ученый

22.

Лопасчук Г. Регуляция углеводного обмена при ишемии и реперфузии.Am Heart J 2000; 139: S115-9.

Артикул CAS PubMed Google ученый

23.

Фунт К.М., Сорокина Н., Баллал К., Беркич Д.А., Фазано М., Ланоуэ К.Ф., Тэгтмайер Х., О’Доннелл Дж. М., Левандовски Э.Д. Конкуренция субстрат-фермент ослабляет усиленный анаплеротический поток через яблочный фермент в гипертрофированном сердце крысы и восстанавливает содержание триацилглицеридов: ослабляя усиленный анаплероз при гипертрофии. Circ Res 2009; 104: 805-12.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

24.

Даути Р.Н., Уолли Г.А., Уолш Г.А., Гэмбл Г.Д., Лопес-Сендон Дж., Шарп Н., следователи CES. Влияние карведилола на ремоделирование левого желудочка после острого инфаркта миокарда: субисследование эхо Козерога. Циркуляция 2004; 109: 201-6.

Артикул CAS PubMed Google ученый

25.

Сведберг К., Комайда М., Бом М., Борер Дж. С., Форд I, Дубост-Брама А., Леребур Г., Тавацци Л. Ивабрадин и исходы при хронической сердечной недостаточности (сдвиг): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 2010; 376: 875-85.

Артикул CAS PubMed Google ученый

26.

Лопасчук Г.Д., Ушер Дж. Развивающиеся концепции энергетического метаболизма миокарда: больше, чем просто жиры и углеводы. Circ Res 2016; 119: 1173-6.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

27.

Сокос Г.Г., Николаидис Л.А., Манкад С., Элахи Д., Шеннон Р.П. Инфузия глюкагоноподобного пептида-1 улучшает фракцию выброса левого желудочка и функциональное состояние у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. J Card Fail 2006; 12: 694-9.

Артикул CAS PubMed Google ученый

28.

Ву С., Хоппер I, Скиба М., Крам Х. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 и сердечно-сосудистые исходы: метаанализ рандомизированных клинических испытаний с 55 141 участником.

No related posts.