Мелкоклеточный нейроэндокринный рак: Мелкоклеточный нейроэндокринный рак легкого: что это такое, симптомы и лечение

alexxlab Разное

Содержание

Мелкоклеточный нейроэндокринный рак легкого: что это такое, симптомы и лечение

Мелкоклеточный нейроэндокринный рак легкого является крайне агрессивным новообразованием, которое начинается непосредственно в легком. Данный вид развивается в 25% случаев от всех форм рака легкого.

Чаще всего от этого заболевания страдают мужчины. По причине быстрого метастазирования является неоперабельной формой.

Данная статья расскажет о том, почему возникает этот вид рака легкого, по каким признакам его можно определить на начальной стадии и раскроет основные способы его лечения.

  • Симптоматика заболевания
  • Прогноз выживаемости
  • Химиотерапия
  • Лучевая терапия

Общая характеристика и типы заболевания

Мелкоклеточный рак легкого является пролиферирующим новообразованием, имеющим высокий агрессивный потенциал. Эта форма болезни характеризуется скоротечностью, коротким анамнезом заболевания, высокой степенью активности, обширным метастазированием. Чаще всего больные попадают в руки врачей уже при запущенной стадии болезни, поскольку этот вид онкологии отличается отсутствием симптоматики на начальной стадии.

Курение сигаретСпециалисты выявляют взаимосвязь новообразования с пагубной привычкой курения. Чаще всего оно появляется у мужчин возрастной категории от 40 до 60 лет. В последнее время, в связи с увеличением курящих женщин, стремительно растет число болеющих представительниц слабого пола.

Свое начало опухоль берет в центральной части легкого и начинает моментально разрастаться в медиастинальные и бронхопульмональные узлы, после чего с большой скоростью переходит на другие органы: скелет, головной мозг, печень.

Подобный вид онкологического заболевания чаще всего развивается в бронхах крупного порядка. Раковые клетки путем метастазирования переходят в бронхи мелкого порядка и близрасположенные лимфоузлы. Узелковый характер новообразования нередко распределяется на артерии легких, при этом вызывая сильное утолщение стенок кровеносных сосудов.

Мелкоклеточный рак повышает гормональную активность, из-за чего появляется схожесть с таким видом, как карцинома бронхов.

Также данную схожесть подтверждают находящиеся в составе новообразования железистые и опухолевые клетки. Имеется несколько форм мелкоклеточного рака легкого:

  1. Овсяноклеточный, который состоит из округлых клеток, немного превышающих размер лимфоцитов. Их ядра характеризуются слегка вытянутой овальной формой, окруженными незначительным слоем цитоплазмы, что создает впечатление голого ядра.
  2. Раковые клеткиОвсяноклеточный комбинированный считается самой редко встречаемой формой, которая имеет особенности плоскоклеточного новообразования. При данной форме достаточно сложно отличить заболевание от карциномы. Отличительной чертой является наличие митозов и некрозов, а также более крупных частиц.
  3. Лимфоцитоподобный вид состоит из структуры желез или розеток. Его клетки расположены слоями с продуктами распада опухоли. Данное новообразование характеризуется крупными ядрами с выраженным ядрышком.

Причины заболевания и стадии

Мелкоклеточный рак имеет следующие причины своего развития:

  1. Самая главная причина – это курение. На вероятность развития онкологии оказывают влияние такие факторы, как: возраст больного, продолжительность стажа курильщика, сколько сигарет он выкуривает в день. Даже если человек отказался от данной пагубной привычки, то он все равно будет входить в группу риска подобным заболеванием. Статистика утверждает, что курящие люди заболевают данной болезнью чаще в 16 раз, нежели те, кто никогда не курил. У тех, кто начал курить в подростковом возрасте, процент заболевших увеличивается в 32 раза.
  2. КанцерогеныСледующая по значимости группа – это наследственный фактор, провоцирующий развитие онкологии. Люди, генетически предрасположенные к раку легких, имеют особый ген, который повышает шанс возникновения мелкоклеточного рака легкого.
  3. Следующая причина – это плохая экология, вызывающая развитие данной патологии. В легкие людей ежедневно попадает большое количество выхлопных газов, промышленных отходов, которые нередко приводят к опухоли легких.
  4. Люди, занятые на вредном производстве, контактируемые с мышьяком, асбестом, углем, никелем, хромом попадают в группу риска развития рака легкого.
  5. Хронические заболевания дыхательных путей также оказывают влияние на проявление легочного новообразования.

Мелкоклеточный рак легкого, не смотря на свое стремительное развитие, имеет следующие стадии заболевания:

  1. Первая стадия характеризуется опухолью, имеющей диаметр до 3 см, которое поразило 1 легкое. На данной стадии отсутствует метастазирование.
  2. Вторая стадия имеет размер новообразования от 3 до 6 см, происходит бронхиальная блокировка, опухоль врастает в плевру.
  3. На третей стадии размер опухоли увеличивается до 7 см, она стремительно метастазирует в близрасположенные органы и лимфоузлы. Раковые клетки поражают все легкое.
  4. Четвертая стадия характеризуется распространением метастаз в дальние органы.

Стадии рака

Стадии рака

Симптоматика заболевания

К сожалению, мелкоклеточный рак легкого на начальной стадии себя никак не проявляет, единственным признаком на который необходимо обратить внимание – это затяжной, не проходящий кашель.

Чаще всего у курильщиков кашель наблюдается еще до начала развития новообразования, поэтому на данный симптом мало кто обращает должного внимания.

По мере разрастания опухоли меняется характер кашля. Он становится более сильным, сопровождается болевыми ощущениями и кровяными выделениями. Помимо кашля диагностировать заболевание помогут следующие признаки:

  • у больного проявляется отдышка, связанная с затруднительным поступлением через бронхи воздуха, которое нарушает функционирование органа,
  • Боль в грудипри развитии заболевания возникает лихорадочное состояние и внезапное повышение температуры,
  • болевые ощущения в груди во время глубокого вдоха, при кашле, наклоне,
  • кровохарканье, вызванное легочным кровотечением, говорящее о том, что новообразование вросло в сосуды легкого,
  • отечность лица, затрудненное глотание, болевые ощущения в плечах, хриплый голос, часто встречающаяся икота.Все эти симптомы говорят о запущенном состоянии, поразившем соседние органы.

К тому же о развитии онкологического заболевания могут говорить следующие общие признаки, при обнаружении которых необходимо срочно обратиться к специалисту для увеличения шансов выздоровления:

  • отсутствие аппетита,
  • резкая потеря веса,
  • усталость, повышенная утомляемость,
  • небольшое повышение температуры.

Прогноз выживаемости

В связи с тем, что мелкоклеточный рак, как правило, на начальной стадии не проявляется, данный вид имеет довольно неутешительный прогноз. Если своевременно не обратиться к врачу и не начать противораковое лечение, то срок жизни данных больных не превышает 3 месяцев. На благополучность прогноза влияют следующие факторы:

  • распространенность заболевания. Больные, страдающие локализованным видом новообразования, имеют больше шансов на лучшие результаты во время проведения химиотерапии,
  • Списокзначительное увеличение жизни и даже шанс полного выздоровления возникает во время достижения регрессии раковых клеток и их метастаз,
  • также на благоприятность исхода влияет общее состояние больного.

    Люди, начавшие лечение в хорошем общем состоянии, имеют больше шансов на благоприятный исход, чем те, кто приступил к лечению при тяжелом самочувствии, с выраженной симптоматикой и биохимическими изменениями крови.

Нейроэндокринный рак, имеет следующий прогноз: обычно при комплексном лечении продолжительность жизни данных больных составляет от 16 до 24 месяцев. Примерно 50 % больных доживают до 2 лет, а до 5 лет – лишь 10 %. У той категории пациентов, которые начали свое лечение в хорошем состоянии, возможно увеличение жизни до 5 лет у 25 %.

Профилактика, лечение и диагностика заболевания

Для предотвращения заболевания раком легкого следует соблюдать следующие несложные рекомендации:

  1. Прежде всего – это избавление от никотиновой зависимости. Причем необходимо обращать внимание также на пассивный вид курения, поскольку он является не менее опасным видом.
  2. Зеленая галочкаПрофилактика гриппа и ОРВИ позволит поддерживать дыхательные пути в здоровом состоянии.
  3. При занятости на вредном производстве рекомендуется использовать меры защиты организма.
  4. Утренняя зарядка, пробежка, закаливание позволяют поддерживать сильный иммунитет.
  5. Профилактическая флюорография позволяет своевременно обнаружить проблемы в легких.
  6. Ежедневные прогулки на свежем воздухе позволяют улучшить воздуховентиляцию легких.

Помимо осмотра больного при подозрении на онкологию для правильной постановки диагноза необходимо провести обследование в 3 этапа:

  1. На первом этапе следует провести рентгенографию, КТ и МРТ грудной клетки для опровержения или подтверждения диагноза.
  2. На следующем этапе проводится морфологическое утверждение диагноза при помощи биопсии, бронхоскопии, пункции из области плевры, гистологического и цитологического обследования биоматериала.
  3. На третьем этапе проводится МРТ головного мозга, брюшной полости, сцинтиграфия скелета.

Хирургическое вмешательствоОсновными методиками лечения мелкоклеточного рака легкого являются лучевое облучение и химиотерапия.

Хирургическое вмешательство применяется редко, только на начальной стадии заболевания, когда новообразование имеет малый размер, и раковые клетки не перешли в лимфоузлы. После проведенного оперативного вмешательства больному необходимо провести курс химиотерапии, так как данный вид опухоли подвержен к рецидивам.

Химиотерапия

Поскольку данный вид онкологии на начальной стадии, как правило, не определяется и быстро распространяется по органам, то чаще всего используют химиотерапию, которая является краеугольным камнем лечения мелкоклеточного рака легких.

Лечение капельницейЧаще всего при проведении терапии используют следующие виды препаратов:

  1. Винкристин.
  2. Циклофосфан.
  3. Топотекан.
  4. Доцетаксел.
  5. Этопозид.

Обычно больным назначают 2-4 курса химиотерапии, которые также можно сочетать с лучевым облучением. Если новообразование вышло за пределы грудной клетки, то рекомендуется от 4 до 6 курсов.

Комбинированный вид лечения позволяет продлить жизнь больным на 2 года. При помощи химиотерапии улучшение наблюдается у 80 % больных, локализованная форма рака позволяет добиться ремиссии у 40 % пациентов, а генерализованная – у 20 %.

Несмотря на значительное улучшение самочувствия и длительный период ремиссии, после окончания курса химиотерапии почти все больные подвержены рецидиву заболевания, причем во время рецидива раковые клетки остаются чувствительны к препаратам, используемым во время лечения.

ХимиотерапияХимиотерапия имеет следующие последствия:

  • Сепсис. Для предупреждения данного состояния рекомендуется одновременный курс антибиотиков, который поможет избежать развития инфекций. Данное осложнение чаще всего встречается у лиц с пониженной активностью,
  • Тромбоз глубоких сосудов.

Лучевая терапия

Добиться длительной ремиссии возможно при помощи лучевого воздействия после адекватно проведенной химиотерапии. Так как в 60 % от всех ремиссий раковое новообразование снова появляется в легком. Применение лучевой терапии снижает риск развития рецидивов на 50 % и увеличивает выживаемость до 3 лет у 5 % больных.

Лучевая терапияЛучше всего лучевое облучение проводить на начальной стадии заболевания на все очаги, обнаруженные во время диагностики. Увеличенные лимфоузлы также подвергаются облучению, поскольку существует большая вероятность нахождения в них раковых клеток. Непродолжительный курс лучевой терапии значительно облегчает состояние даже у ослабленных пациентов.

Мелкоклеточный рак легкого является довольно сложной патологией, которая непросто поддается лечению. Чтобы получить лучшие результаты, необходимо при первых же признаках обратиться к специалисту за назначением адекватной терапии. Современное лечение и выполнение всех рекомендаций врача помогут продлить период ремиссии и дают шанс на полное выздоровление.

Лучевая терапия Загрузка…

продолжительность жизни, прогноз и лечение, симптомы

Среди всех злокачественных новообразований легкого на долю мелкоклеточного рака приходится около 15%. Тем не менее, эта форма отличается высокой агрессивностью, быстрым течением и далеко не всегда поддается лечению. Поэтому врачи и ученые активно изучают данное заболевание, разрабатывают новые методы диагностики и создают современные препараты, которые помогли бы улучшить показатели выживаемости.

Морфологически этот вид рака характеризуется образованием опухолевых клеток небольшого размера, большую часть которых занимает ядро. По одной теории, их предшественниками являются клетки эпителия бронхов, которые имеют схожее строение. Другая теория рассматривает в качестве предшественников APUD-клетки, которые являются составной частью диффузной эндокринной системы легкого.

Причины возникновения мелкоклеточного рака легкого

Чаще всего заболевание выявляется у курящих мужчин, возраст которых составляет от 40 до 60 лет. Именно этим двум факторам (связь с курением и возраст) отводится главная роль в структуре причин возникновения мелкоклеточного рака легкого. В последние десятилетия отмечается увеличение числа курящих женщин, поэтому их доля в структуре заболеваемости постепенно увеличивается. Среди других факторов, которые могут способствовать развитию мелкоклеточного рака отмечаются:

  • Неблагоприятная экологическая обстановка.
  • Работа во вредных условиях труда.
  • Отягощенный наследственный анамнез (выявление у близких родственников рака легкого или других онкологических заболеваний).
  • Влияние на организм ионизирующего излучения.
  • Сопутствующие заболевания легких (туберкулез, ХОБЛ).

Чем больше на человека воздействует неблагоприятных факторов, тем выше риск развития рака легкого.

Симптомы заболевания

У большинства пациентов на начальных стадиях рака какие-либо клинические проявления отсутствуют. У курильщиков может отмечаться продолжительный кашель, который они связывают с бронхитом и другими последствиями этой пагубной привычки. Другим характерным симптомом является появление крови в мокроте. Именно в этот момент пациент должен насторожиться и как можно скорее обратиться к врачу. Дополнительно могут отмечаться боли в области грудной клетки, одышка, слабость, быстрая утомляемость и др.

Симптомы рака легких на более поздних стадиях обусловлены распространением процесса на соседние органы и ткани. В таких случаях могут отмечаться следующие проявления:

  1. Осиплость голоса.
  2. Дисфагия (нарушение глотания).
  3. Сдавление верхней полой вены.
  4. Синдром Кушинга и др.

При распространении (метастазировании) мелкоклеточного рака в другие органы, развиваются специфические симптомы, например, желтуха. Могут возникать неврологические нарушения, боль в позвоночнике и т. д.

Стадии и виды мелкоклеточного рака легкого

Классификация болезни проводится по нескольким параметрам. Как и для других видов рака, актуальной является TNM-классификация, которая учитывает особенности роста опухоли и ее распространение по организму. Буква Т описывает первичный опухолевый очаг в следующих вариантах:

  • Х — раковые клетки не обнаружены или недостаточно данных для оценки мелкоклеточного рака.
  • 0 — первичный очаг не выявлен.
  • Is (рак in situ) — рак легкого не распространяется на соседние ткани и ограничен небольшой группой клеток.
  • 1 — размер опухоли легкого не превышает 3 см, и она не переходит на главный бронх.
  • 2 — размер опухоли более 3 см, она не распространяется на все легкое.
  • 3 — опухоль может иметь любой размер и распространяться на диафрагму, плевру, перикард и др.
  • 4 — В этом случае первичный очаг мелкоклеточного рака легкого поражает средостение, сердце, пищевод и другие жизненно важные органы.

N описывает состояние регионарных лимфоузлов. Если недостаточно объективных данных для изучения их состояния, то присваивается индекс «Х», если признаков распространения рака легкого не обнаружено, то присваивается индекс «0». В остальных случаях, в зависимости от объема поражения и распространения процесса, присваивается индекс от 1 до 3.

М описывает процесс метастазирования рака легкого. Как и в предыдущих случаях, индекс «Х» и «0» ставятся тогда, когда недостаточно данных для выявления метастазов или они не обнаружены. При наличии метастазов рака в отдаленных органах и тканях, ставится индекс «1». Если они не выходят за пределы грудной клетки, то индекс меняется на «1а», а если выходят за пределы грудной клетки, то он изменяется на «1b». Таким образом, диагноз Т2N1M0 можно интерпретировать следующим образом: мелкоклеточный рак легкого, размер первичного очага более 3 см, который прорастает плевру, но не поражает все легкое, с поражением регионарных лимфоузлов, без признаков отдаленных метастазов.

По совокупности показателей T, N, и M, мелкоклеточный рак легкого делится на 4 стадии. На первой — размер опухоли не превышает 3 см, она локализована в пределах одного сегмента, метастазы (регионарные и отдаленные) не выявляются. Для второй стадии рака характерны размеры до 6 см и могут быть единичные метастазы в близлежащих лимфоузлах (N0-1). На третьей стадии опухоль превышает 6 см и характеризуется инвазивным ростом — переходит на соседние доли, поражает главный бронх и может давать метастазы в отдаленные лимфоузлы. Четвертая стадия заболевания характеризуется распространением за границы грудной клетки с множественными отдаленными метастазами и тяжелыми осложнениями.

Гистологическая классификация мелкоклеточного рака подразумевает его деление на овсяноклеточный, веретеноклеточный и плеоморфный, в зависимости от клеточного строения опухоли.

Методы диагностики

Для того, чтобы установить точный диагноз, определить стадию мелкоклеточного рака и подобрать лечение, назначается комплексная диагностика. На первом этапе необходимо выявить опухоль, установить ее точную локализацию, размеры, особенности роста. С этой целью назначают лучевую диагностику (рентген и КТ грудной клетки), МРТ легких, ПЭТ-КТ и т. д.

Далее врач должен подтвердить диагноз мелкоклеточного рака морфологически. Для этого необходимо взять образец ткани и исследовать его под микроскопом. Получить материал позволяют следующие методы:

  1. Биопсия легкого при диагностической торакоскопии.
  2. Бронхоскопия с биопсией.
  3. Биопсия лимфоузла.
  4. Плевральная пункция с забором экссудата.

После выполнения данных исследований можно подтвердить или опровергнуть диагноз мелкоклеточного рака. Однако для того, чтобы узнать, насколько распространен опухолевый процесс, может потребоваться пройти дополнительную диагностику. В частности, выявить наличие метастазов могут помочь такие методы, как сцинтиграфия костей, МРТ головного мозга, МСКТ брюшной полости и др.

В комплексный план диагностики мелкоклеточного рака обязательно включаются лабораторные методы — общий и биохимический анализ крови, анализ мочи, определение уровня онкомаркеров и т. д. Эти исследования помогут получить дополнительную информацию о состоянии здоровья пациента, отследить динамику изменений после лечения, а также своевременно выявлять осложнения рака. Точный план обследования всегда составляется индивидуально для каждого пациента.

Как лечат мелкоклеточный рак легкого

Тактика лечения во многом зависит от установленного диагноза. Хирургическому лечению поддаются лишь ранние стадии мелкоклеточного рака. При этом оперативное вмешательство обязательно дополняется послеоперационной полихимиотерапией или лучевой терапией. В таком случае можно добиться увеличения показателей выживаемости.

Отличительной особенностью мелкоклеточного рака легкого является высокая вероятность метастазирования, поэтому достаточно эффективным вариантом лечения оказывается химиотерапия. При этом, редко назначается одно лекарственное средство. Наиболее распространены схемы лечения рака, в которых применяют препараты на основе платины в сочетании с ингибиторами топоизомеразы II. Такой вид лечения позволяет подавить деление клеток мелкоклеточного рака и остановить прогрессирование заболевания. Химиотерапия назначается курсами (до 6–7) с интервалом между ними около месяца.

Одним из активно развивающихся направлений является таргетная терапия. Она подразумевает применение моноклональных антител, которые «заставляют» иммунную систему атаковать клетки рака легкого. Среди других методик могут применяться фотодинамическая терапия, лучевая терапия и др. Лечение мелкоклеточного рака легкого может выполняться и с паллиативной целью. В этом случае речь идет об улучшении качества жизни пациента.

Прогноз и продолжительность жизни

Как и при других видах рака, у пациентов со злокачественными новообразованиями легкого оценивают пятилетнюю выживаемость. Этот показатель зависит от многих факторов — особенностей опухоли, вида лечения, возраста пациента и др. Например, при удалении опухоли на ранней стадии с последующим применением полихимиотерапии, показатель пятилетней выживаемости составляет около 40%.

Если мелкоклеточный рак легкого был диагностирован на более поздних стадиях, то комбинированное лечение позволяет продлить жизнь пациенту на 1.5–2 года. В самых сложных и запущенных случаях, когда рак легкого быстро метастазирует и не поддается лечению, выживаемость не превышает нескольких месяцев.

Мелкоклеточный рак легкого 3-4 стадии

Наиболее часто онкологическому процессу по статистическим данным подвергаются именно легкие. Причиной тому выступают многие факторы: алкоголь, курение, вредные условия проживания и производства, воздействие канцерогенов и др. Больные долгое время самостоятельно назначают себе лекарства, применяют нетрадиционные методы лечения и только потом обращаются к врачу. Больше половины пациентов, больных раком легких, попадают к врачу уже с проявлениями метастазирующего процесса. Достаточно продолжительное время пациенты чувствуют усталость, сонливость, усталость, страдает трудоспособность, ухудшается аппетит и снижается вес, но они не считают нужным обратиться за помощью. И только когда появляются кашель, недомогание, боль и дискомфорт за грудиной, нарастают слабость и усталость они наконец-то записываются на прием.

К сожалению, высокий процент пациентов эти симптомы начинает лечить антибиотиками, противовоспалительными и т.д., которые не только не помогают, а еще и работают во вред. И только спустя какое-то время, пациента подвергают более глубокому обследованию с дальнейшим установлением диагноза.

Мелкоклеточный рак легких

Классификация рака легких следует из морфологического строения новообразований. Наиболее часто встречающаяся форма – аденокарцинома, затем – плоскоклеточная карцинома и далее –мелкоклеточная карцинома легкого. Но как раз так реже встречающийся мелкоклеточный рак легкого и дает очень высокий риск развития метастазов и быстрый рост.

«Мелкоклеточный нейроэндокринный рак легкого» — так еще можно встретить в литературе, так как содержит в своем строении везикулы с гормонами. Мелкоклеточный рак легкого чаще поражает бронхи первого и второго порядка. Согласно статистическим данным ведущим этиологическим фактором является курение.

Поэтому очень важно — своевременно обратится к хорошему специалисту для как можно ранней диагностики с последующим подбором эффективного лечения для максимально положительного прогноза.

Современное учреждение – Юсуповская больница предоставляет медицинские услуги на наивысшем уровне. Уже не первый год, специалисты работают с онкологическими пациентами и пытаются помочь всем и каждому. Оборудование больницы современное и престижных изготовителей, персонал хорошо обучен и воспитан, палаты обустроены максимально комфортно. Врачи следят за новинками в диагностике и лечении и постоянно повышают квалификацию. В Юсуповской больнице созданы все условия для качественного и эффективного оказания помощи.

Симптомы 

Симптомы мелкоклеточного рака легких можно поделить на группы:

  • Общие онкологические: слабость, усталость, ухудшение или полное отсутствие аппетита, снижение массы тела и т.п.;
  • Симптомы со стороны дыхательной системы: кашель (возможно с выделением мокроты), боль и дискомфорт в грудной клетке, одышка и т.п.;
  • Симптомы, вызванные метастазами – зависят от пораженного органа.  

Степень выраженности этих симптомов на разных стадиях процесса может меняться. В тоже время отсутствие какого-либо из симптомов не исключает мелкоклеточный рак легких.

Лечение 

В отличие от других форм рака в лечении мелкоклеточного рака легких предпочтение отдается лучевой и химиотерапии, хотя некоторые ученые все-таки рекомендуют оперативное лечение на ранних стадиях.

В большинстве случаев химиотерапевтическое лекарство от мелкоклеточного рака легкого принято сочетать с лучевыми методами. Количество курсов и препараты врач подбирает индивидуально в каждом конкретном случае. Например, при мелкоклеточном раке легкого 3 стадии с метастазами понадобится больше курсов химиотерапии, чем при 2 стадии без метастазов и т.п.

Конечно, при мелкоклеточном раке легкого 4 стадии с метастазами хирургическое лечение может понадобиться для облегчения состояния, повышения качества жизни. При онкологической патологии легких есть множество причин для скопления жидкости между плевральных листов, поэтому хирурги применяют торакоцентез или плевродез.

Медикаментозное лечение мелкоклеточного рака легких применяется для купирования или облегчения определенных симптомов.

Больным необходимо оказывать всестороннюю поддержку, подбадривать, настраивать на положительные мысли, ведь от настроя пациента тоже зависит исход.

Прогноз 

Продолжительность жизни при мелкоклеточном раке легких зависит стадии, наличия метастазов, наличия анорексии, возраста, сопутствующей патологии и др.

Чем раньше диагностировано заболевание и начато лечение – тем положительней исход. При первой и второй стадии онкологического процесса при правильно подобранном лечении пятилетняя выживаемость составляет до семидесяти процентов, а для пятилетней выживаемости прогноз при мелкоклеточном раке легкого 3 стадии без соответствующего лечения составляет меньше десяти процентов. Продолжительность жизни при мелкоклеточном раке легких 4 стадия согласно статистическим данным не превышает один год в связи с высокой вероятностью метастазов, в том числе и в головной мозг.

Онкологи Юсуповской больницы в связи с ростом онкологической заболеваемости в мире ежедневно занимаются диагностикой и лечением новых случаев рака легких. Специалисты подбирают лечение, заботятся о всех аспектах и находят альтернативы. Персонал делает все возможное для быстрого выздоровления. Юсуповская больница работает круглосуточно.

лечение, прогноз, симптомы и классификация

Нейроэндокринные опухоли – так называется наименее распространённый, формирующийся на протяжении нескольких месяцев времени тип раковых опухолей, возникающих из нейроэндокринных клеток тела. Опасность подобного вида рака: часто опухоль обнаруживается, когда уже распространились метастазы. Причина – новообразования развиваются медленно, без внешних проявлений до стадии метастазирования, тогда заболевание становится необратимым. По-другому болезнь называется – карциноид («скрытый убийца»). Название применяют, когда заболевание поражает бронхи, лёгкие, образует нейроэндокринную карциному.

Часто у людей, заболевших карциноидом, проявляется синдром с соответствующим названием. Протекает следующим образом: у пациентов наблюдаются неприятные ощущения в животе, возникают проблемы с клапанами сердца, дыхательная система нарушает деятельность, начинается понос. В редких случаях и без того редкой болезни (1 больной на 20 000) зафиксированы симптомы: язвы, сахарный диабет, проблемы с кожей и психикой, снижение веса, постоянное или временное чувство голода и судорожные приступы. Однако болезнь набирает обороты. Заболевших, по статистике, становится больше. Сильнее подвержены патологии возрастные больные, преимущественно мужчины.

Важно отметить, что в зависимости от местонахождения раковой опухоли, заболеванием занимаются врачи таких специализаций: гастроэнтеролог, гепатолог, пульмонолог и другие.

Главный фундамент, в котором происходит развитие НЭО – нейроэндокринная клетка. Опухоли, развивающиеся в них, владеют редкой структурой и происхождением, а также степенью злокачественности. Больше клеток находится в дыхательных органах (25% случаев), желудочно-кишечном тракте (50% случаев), молочной, паращитовидной и предстательной железах.

Пока учёные не смогли установить, почему у пациентов возникает болезнь. Но разработана популярная версия, связанная с генетикой. Главный фактор, как считают учёные – предрасположенность. Благодаря исследованиям в области генетики объясняется появление подобных опухолей.

Главный симптом нейроэндокринных новообразований – карциноидный синдром. Заболевание развивается после распространения метастазов в печень. Симптоматика синдрома: проблемы с ЖКТ, сердечными клапанами, приливы расстройства дыхательной системы.

Разновидности нейроэндокринного рака

Если за основание классификации взять местонахождение, болезнь делится на 2 большие группы:

  1. Бронхопульмональная нейроэндокринная опухоль. Место действия: бронхи, лёгкие. Это заболевание на фоне остальных занимает три процента.
  2. Нейроэндокринные опухоли ЖКТ.

Классификация подобных новообразований.

  • Эндокринные карциномы. Размещаются во всех органах пищеварительной системы кроме поджелудочной железы.
  • Карциномы, местоположение – поджелудочная железа.

Глюкагонома. В 80% случаев у пациентов, испытывающих неполадки со здоровьем, обнаруживается указанная разновидность нейроэндокринной опухоли. Уже имеются распространившиеся метастазы в печень или кости, в редких случаях в лимфоузлы, яичники. Четыре из пяти случаев считаются злокачественными. Чаще опухоль находят дерматологи, так как глюкагонома отрицательно воздействует на кожу. Состояние дермы ухудшается: кожный покров шелушится, меняется цвет. Также симптомом заболевания признан сахарный диабет.

Випома. Редкий тип рака. Как показывает практика, люди с подобным диагнозом не живут. Главным симптомом становится понос. Он провоцирует дегидратацию организма, удаление полезных веществ. Чаще опухоль образуется в поджелудочной железе, лёгких, области надпочечников, страдает тонкая кишка. Образования можно разделить на две группы: панкреатические и внепанкреатические. В первом случае опухоли часто обнаруживают злокачественную природу, во втором случае – наоборот.

Инсулинома. Из-за неё в организм выделяется чрезмерное количество инсулина, приводя к развитию другого заболевания – гипогликемии. Местоположение – поджелудочный орган. Бывают доброкачественными и единичными, но порой возникает группа опухолей. Женщины более расположены к развитию этого вида рака, чем мужчины.

Соматостатинома. Чаще всего опухоль размещается в поджелудочной железе и немного реже в двенадцатиперстной кишке. Если в первом случае болезнь проходит в острой форме, развивается много симптомов, то во втором случае болезнь проходит заметно мягче.

Соматостатинома человекаСоматостатинома человека

Соматостатинома человека

Гастринома. По стандарту располагается в поджелудочной железе, желчном пузыре, печени и других местах. Она активизирует обильное выделение соляной кислоты, а это, в свою очередь, приводит к развитию язвы в тонкой кишке. Чаще всего злокачественна. Мужчины предрасположены к появлению данного вида опухоли чаще, чем слабый пол. Часто обнаруживается у пациентов на стадии метастазирования. Распространяется гастринома единичными язвами. Однако может образовываться и гетерогенный сгусток. Её возникновение учёные в области онкологии часто связывают с генетикой.

Как обнаружить нейроэндокринный рак и вовремя обратиться в больницу

Признаки, объясняющие, что возникла опухоль, всегда разные. Всё зависит от местоположения в организме.

Если место образования опухоли – органы дыхательной системы, у больного присутствует подобная симптоматика:

  • кашель с выделением примеси мокроты и крови;
  • одышка;
  • ощущения боли в грудной клетке;
  • резкая потеря в весе;
  • отказ от еды.

Как только злокачественное новообразование начинает развитие, симптоматика будет напоминать стандартный бронхит, важно быстро заметить отличия.

Выросшая опухоль послужит причиной паралича гортанного нерва, а это приведёт к проблемам с функциями ротовой полости.

Поведение организма при появлении метастазов предсказать сложно. Это зависит от области распространения сгустков.

Если нейроэндокринная опухоль желудка разовьётся, она занимает классификацию по типу злокачественной карциномы.

Инсулинома человекаИнсулинома человека

Инсулинома человека

Симптоматика инсулиномы:

  • проблемы с концентрацией, запоминанием событий;
  • головная боль;
  • сложности с ориентацией во времени.

Причина болевых ощущений – недостаточное количество глюкозы в организме больного. Недостаточность глюкозы – неприятная вещь. Малое количество вещества может послужить причиной нежелательных ощущений:

  • обильное выделение пота при малейших физических нагрузках;
  • постоянно возобновляющееся ощущение голода;
  • дрожь в руках и ногах, иногда доходящая до судорог;
  • неравномерное биение сердца.

Если нейроэндокринные опухоли образовались у пациента в области желудочно-кишечного тракта, больной воспринимает последствия:

  • регулярное возникновение чувства жара;
  • периодически возникающая диарея;
  • боль в животе;
  • сложности с органами дыхательной системы;
  • проблемы с кожей.

Случаются и нестандартные проявления нейроэндокринных образований. К примеру, спазмы в бронхах, сильная слезоточивость, периодически возникающие головные боли.

Если у пациента образуется соматостатинома, часто больной ощущает негативные последствия:

  • во время стула также выделяется жир;
  • развитие сахарного диабета в лёгкой форме;
  • возникновение болевых ощущений в области живота;
  • увеличивается вероятность появления камней в желчном пузыре;
  • интоксикация организма;
  • повышенное потоотделение.

Человек сильно вспотелЧеловек сильно вспотел

Если причина ракового новообразования – випома, у больного появятся симптомы:

  • Возникновение эндокринной холеры. Данное заболевание характеризуется частым поносом. Если больной постоянно принимает пищу, то может терять в этом состоянии до 4 литров веществ организма. Если же у человека с данным заболеванием отсутствует постоянный рацион – потеря будет составлять до полутора литров.
  • Возникновение неприятных ощущений в области живота.
  • Покраснения на коже.
  • Неполадки с психическим здоровьем.

При возникновении у больного гастриномы появится однозначная симптоматика:

  • Возникновение язв, у которых отсутствует реакция на соответствующее лечение. Это может привести к смерти при возникновении кровотечения в органе ЖКТ.
  • Неприятные ощущения в области живота.
  • Жжение в груди.
  • Изматывающий организм понос.

Глюкагонома вызывает следующие симптомы:

  • У больного может начаться некролитическая миграционная эритема кожных покровов. Эта болезнь протекает так: формируются покраснения, которые превращаются в пятна, затем в папулы, ну и наконец, в пузыри неприятного вида. Постепенно пузырьки сами лопаются и из-за них могут возникнуть кожные заболевания: экзема, лишай, кератоз, вплоть до некроза.
  • Частое возникновение болезней полости рта.
  • Полное изменение вида и цвета языка.
  • Возникновение диабета, протекающего в лёгкой форме.
  • Резкое снижение веса.

Истощённый человекИстощённый человек

Когда рак достигает апогея, местоположение уже не влияет на симптомы у пациентов. После начала опухолевой интоксикации больные переживают подобные вещи:

  • увеличение температуры тела до 39 градусов;
  • интоксикация организма;
  • полная потеря аппетита;
  • желание спать днём, но отсутствие этого желания ночью;
  • постоянная депрессия;
  • повышенное потоотделение у больного;
  • в некоторых местах кожа становится синей;
  • снижение защитных свойств иммунитета.

Стандартная симптоматика

Если рассматривать нейроэндокринные опухоли, в списке указаны часто встречающиеся признаки развития НЭО в организме, независимо от местоположения.

  • Интоксикация организма.
  • Повышенное давление.
  • Резкое сокращение или повышение веса тела без весомых причин.
  • Обильное потоотделение при малейших нагрузках.
  • Необоснованное чувство паники или тревоги.
  • Неровное сердцебиение.
  • Регулярные головные боли.
  • Рост температуры.
  • Красные высыпания на коже.
  • Отсутствие аппетита.
  • Ухудшение зрения.
  • Проблемы желудочно-кишечного тракта.
  • Дрожь в конечностях.

Опасное ухудшение

Иногда возникает осложнение эндокринных опухолей – карциноидный криз. Данный процесс может происходить на фоне биопсии, проведённой операции, сильного стресса. Однако изредка возможна ситуация, когда ухудшение происходит без воздействия внешних факторов, само собой.

Человеку больно дышатьЧеловеку больно дышать

Во время этого состояния у больного начинаются сильные спазмы в бронхах, ярко-выраженное аритмичное биение сердца, на порядок снижается давление. Карциноидный криз смертельно опасен для пациента, поэтому если больной оказывается в таком состоянии, требуется неотложная врачебная помощь.

Методы лечения нейроэндокринных опухолей

Перед лечением по стандарту проводится диагностика организма. Во время неё проводятся клинические испытания.

Анализы

В первую очередь проверяется концентрация 5-ГИУК в моче и серотонина в крови. Ещё кровь проверяется на количество C-пептида, инсулина, проинсулина и глюкозы. Если выяснилось, что у больного глюкагонома, то проверяют наличие соответствующего вещества – гликогена, при появлении подозрения на гастриному – смотрят содержание гастрина.

Больные с подозрением на подобные заболевания должны проходить УЗИ, томографию, МРТ, МПЭ и ряд других диагностирующих процедур. Если присутствует вероятность, что анализируемая опухоль – злокачественная, проводят биопсию.

Лечение

Выделяют два метода лечения нейроэндокринных опухолей:

  1. Операция. Это действенный способ при возникновении карционом. Здесь за дело берётся хирургия. Хирурги проводят вскрытие поражённого участка и пытаются удалить обнаруженные там раковые новообразования. Однако часто окончательно вырезать появившиеся опухоли не представляется возможным. Это связанно либо с большим количеством новообразований, либо образования развились в укромном месте, и хирургам сложно добраться с помощью инструментов, либо болезнь достигла стадии метастазирования, и операция уже не поможет.
  2. Терапия. Если операция недоступна либо не изменит ситуацию по причинам, указанным выше, проводится терапия с использованием соматостатина. Когда подобное лечение не приносит плоды либо заболевание развивается слишком быстро, пациентам назначается серьёзное, опасное, но действенное лечение с использованием препаратов химиотерапии.

Химиотерапия для ракового больногоХимиотерапия для ракового больного

Как выносится прогноз медиками, на чем строится

Необходимая информация: медицинский прогноз основывается на трёх моментах:

  • уровень злокачественности новообразования;
  • тип опухоли;
  • стадия распространения болезни.

Половина носителей поставленного диагноза нейроэндокринной опухоли проживают пять лет. Треть заболевших карциноидным синдромом проживает такое количество времени, остальных смерть настигает раньше. Если отсутствует процесс метастазирования, больше половины проживает минимум 5 лет после обнаружения болезни. Если распространение метастазов произошло, то жизнь продолжается в течение ближайших пяти лет у трети заболевших. Глюкагонома недостаточно изучена, так как встречается крайне редко, поэтому средний срок жизни у людей с данным заболеванием установить трудно. Но учёные-онкологи вывели неутешительную информацию о глюкагономе: человек с данным заболеванием не живет.

Как не стать жертвой нейроэндокринной опухоли

Трудно дать конкретный ответ, потому что работающей профилактики не разработано. Учёные-онкологи не изобрели волшебных «чудо-таблеток», помогающих исцелиться либо предотвратить болезнь. Полагается почаще проходить медобследования: посещать гастроэнтеролога, выполнять анализ крови, проходить флюорографию.

Единственный способ уменьшить вероятность появления нейроэндокринных новообразований – отказ от курения. По статистике, в 90% случаев эндокринные опухоли находят у заядлых курильщиков. Чтобы предотвратить возникновение подобной онкологии и других заболеваний, необходимо вести здоровый образ жизни.

Ученые, работающие в области онкологии, дают рекомендации, чтобы свести вероятность развития раковых клеток к минимуму, необходимо исключить или смягчить данные процессы:

  • нарушение в работе иммунитета, эндокринной системы;
  • нахождение в среде с внешними токсическими раздражителями;
  • постоянные стрессы;
  • вредные привычки: частое употребление алкоголя, табакокурение;
  • инфекционные вирусные заболевания;
  • нахождение под влиянием радиации;
  • хронические болезни желудочно-кишечного тракта.

Выберите город, желаемую дату, нажмите кнопку «найти» и запишитесь на приём без очереди:

К вопросу о нейроэндокринных опухолях | Емельянова Г.С.


Для цитирования: Емельянова Г.С. К вопросу о нейроэндокринных опухолях. РМЖ. 2012;2:34.

Реферат. В статье представлен обзор литературных данных по проблеме нейроэндокринных опухолей (НЭО) в историческом аспекте, включая современное состояние. Рассматриваются вопросы классификации, эпидемиологии, местного и общего проявления НЭО, их биологические маркеры, а также характеристики некоторых органных локализаций и лечение.

Ключевые слова. Нейроэндокринная опухоль, карциноид, APUD–система, островково–клеточные опухоли, гастрин, вазоактивный пептид (VIP), серотонин, карциноидный синдром.

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) представляют собой разнородную группу новообразований, происходящих из нейроэндокринных клеток, находящихся во всех частях тела.
В 1902 г. S. Obendorfer (Обендорфер) впервые ввел термин «карциноид» [1]; в конце 1970–х гг. Пирс выдвинул концепцию специализированной высокоорганизованной клеточной системы, которую он назвал APUD–системой (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation). Эти опухоли характеризуются способностью продуцировать пептиды, которые вызывают типичные гормональные синдромы. Большинство НЭО растут медленнее, чем другие эпителиальные злокачественные новообразования, однако и они могут быть агрессивными и резистентными к лечению.
В литературе и клинической практике для обозначения НЭО желудочно–кишечного тракта (ЖКТ) до сих пор используют несколько синонимов. Обендорфер предложил термин «карциноид» для обозначения интестинальных опухолей с менее агрессивным, чем у аденокарцином, клиническим течением. Эндокринная природа этих опухолей была доказана Мерлингом в 1938 г. Термин «карциноид» в 2000 г. заменен определением «эндокринная опухоль» (ВОЗ). В настоящее время термин «карциноид» применяют только для нейроэндокринных новообразований легких. Термином «островково–клеточные опухоли» обозначают НЭО поджелудочной железы (ПЖ), хотя он не подходит для опухолей, секретирующих гормоны, в норме не вырабатываемые клетками эндокринных островков (например, гастрин, АКТГ, ВИП и некоторые другие). Наиболее распространенные в современной литературе термины «нейроэндокринная опухоль» и «нейроэндокринная карцинома» базируются на наличии у всех эндокринных (нейроэндокринных) клеток общих иммунофенотипических особенностей.
К НЭО относят совершенно разные группы новообразований. При наиболее узкой трактовке этого термина в основном упоминаются карциноиды (НЭО) ЖКТ. Эта же категория неоплазий может включать новообразования эндокринных клеток желез внутренней секреции, в частности медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитому, опухоли гипофиза. К НЭО также относят так называемую карциному Меркеля, происходящую из тех клеток кожи, которые обеспечивают тактильную чувствительность.
Классификация НЭО
Изучение особенностей терминологии, стадирования и степени злокачественности, предложенных ВОЗ, Европейским научным обществом по изучению НЭО (ENETS), Американским объединенным комитетом по изучению рака (AJCC) и другими организациями, показало, что ни одна из систем классификации не может считаться универсальной (табл. 1).
С учетом особенностей течения НЭО различных локализаций в последнее десятилетие произошел пересмотр традиционной классификации. Так, для гастроэнтеропанкреатических (ГЭП) НЭО типичный карциноид классифицируется как высокодифференцированная НЭО. В 2000 г. ВОЗ была разработана новая клиническая классификация

Мелкоклеточный рак легкого — причины, симптомы, диагностика и лечение, прогноз

Мелкоклеточный рак легкого – гистологический тип злокачественной опухоли легких с крайне агрессивным течением и плохим прогнозом. Клинически проявляется кашлем, кровохарканьем, одышкой, болью в груди, слабостью, похуданием; в поздних стадиях – симптомами медиастинальной компрессии. Инструментальные методики диагностики мелкоклеточного рака легких (рентгенография, КТ, бронхоскопия и др.) должны быть подтверждены результатами биопсии опухоли или лимфоузлов, цитологического анализа плеврального экссудата. Хирургическое лечение мелкоклеточного рака легких целесообразно только на ранних стадиях; основная роль отводится полихимиотерапии и лучевой терапии.

Общие сведения

Мелкоклеточный рак легкого относится к числу интен­сивно пролиферирующих опухолей с высоким потенциалом злокачественности. В пульмонологии мелкоклеточный рак легкого встречается значительно реже (15-20%), чем немелкоклеточный (80–85%), однако для него характерны быстрое развитие, обсеменение всей легочной ткани, ранее и обширное метастазирование. В подавляющем большинстве случаев мелкоклеточный рак легкого развивается у курящих пациентов, чаще у мужчин. Наибольшая заболеваемость фиксируется в возрастной группе 40-60 лет. Практически всегда опухоль начинает развиваться как центральный рак легкого, однако очень скоро метастазирует в бронхопульмональные и медиастинальные лимфоузлы, а также отдаленные органы (кости скелета, печень, головной мозг). Без специального противоопухолевого лечения медиана выживаемости составляет не более 3-х месяцев.

Мелкоклеточный рак легкого

Причины

Основной и самой весомой причиной мелкоклеточного рака легкого считается табакокурение, а главными отягощающими факторами — возраст пациента, стаж никотиновой зависимости и количество выкуриваемых в день сигарет. В связи с все большим распространением пагубной привычки среди женщин в последние годы прослеживается тенденция увеличения заболеваемости мелкоклеточным раком легкого среди представительниц слабого пола.

К числу других потенциально значимых факторов риска относятся: наследственная отягощенность по онкопатологии, неблагополучная экология в регионе проживания, вредные условия труда (контакт с мышьяком, никелем, хромом). Фоном, на котором наиболее часто возникает рак легкого, может служить перенесенный туберкулез органов дыхания, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Проблема гистогенеза мелкоклеточного рака легкого в настоящее время рассматривается с двух позиций — энтодермальной и нейроэктодермальной. Сторонники первой теории склоняются к точке зрения, что этот тип опухоли развивается из клеток эпителиальной выстилки бронхов, которые по строению и биохимическим свойствам близки к клеткам мелкоклеточного рака. Другие исследователи придерживаются мнения, что начало развитию мелкоклеточного рака дают клетки APUD-системы (диффузной нейроэндокринной системы). Эта гипотеза подтверждается наличием в опухолевых клетках нейросекреторных гранул, а также повышением секреции биологически активных веществ и гормонов (серотонина, АКТГ, вазопрессина, соматостатина, кальцитонина и др.) при мелкоклеточном раке легкого.

Классификация

Стадирование мелкоклеточного рака по международной системе TNM не отличается от такового при других типах рака легкого. Однако до настоящего времени в онкологии актуальна классификация, выделяющая локализованную (ограниченную) и распространенную стадии мелкоклеточного рака легкого. Ограниченная стадия характеризуется односторонним опухолевым поражением с увеличением прикорневых, медиастинальных и надключичных лимфоузлов. При распространенной стадии отмечается переход опухоли на другую половину грудной клетки, раковый плеврит, метастазы. Около 60% выявленных случаев приходится на распространенную форму (III–IV стадия по системе TNM).

В морфологическом отношении внутри мелкоклеточного рака легких различают овсяноклеточный рак, рак из клеток промежуточного типа и смешанный (комбинированный) овсяноклеточный рак. Овсяноклеточный рак микроскопически представлен пластами мелких веретенообразных клеток (в 2 раза крупнее лимфоцитов) с округлыми или овальными ядрами. Рак из клеток промежуточного типа характеризуется клетками большего размера (в 3 раза больше лимфоцитов) округлой, продолговатой или полигональной формы; ядра клеток имеют четкую структуру. О комбинированном гистотипе опухоли говорят при сочетании морфологических признаков овсяноклеточного рака с признаками аденокарциномы или плоскоклеточного рака.

Симптомы мелкоклеточного рака легких

Обычно первым признаком опухоли служит затяжной кашель, который часто расценивается как бронхит курильщика. Настораживающим симптомом всегда является появление примеси крови в мокроте. Также характерны боли в грудной клетке, одышка, потеря аппетита, снижение веса, прогрессирующая слабость. В ряде случаев мелкоклеточный рак легкого клинически манифестирует с обтурационной пневмонии, вызванной окклюзией бронха и ателектазом части легкого, или экссудативного плеврита.

В поздних стадиях, при вовлечении в процесс средостения, развивается медиастинальный компрессионный синдром, включающий дисфагию, осиплость голоса вследствие паралича гортанного нерва, признаки сдавления верхней полой вены. Часто встречаются различные паранеопластические синдромы: синдром Кушинга, миастенический синдром Ламберта-Итона, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Для мелкоклеточного рака легкого характерно раннее и распространенное метастазирование во внутригрудные лимфатические узлы, надпочечники, печень, кости и головной мозг. В этом случае симптомы соответствуют локализации метастазов (гепатомегалия, желтуха, боли в позвоночнике, головные боли, приступы потери сознания и др.).

Диагностика

Для правильной оценки степени распространенности опухолевого процесса клиническое обследование (осмотр, анализ физикальных данных) дополняется инструментальной диагностикой, которая осуществляется в три этапа. На первом этапе визуализация мелкоклеточного рака легкого достигается с помощью лучевых методов — рентгенографии грудной клетки, КТ легких, позитронно-эмиссионной томографии.

Задачей второго этапа служит морфологическое подтверждение диагноза, для чего производится бронхоскопия с биопсией, плевральная пункция с забором экссудата, биопсия лимфоузлов, диагностическая торакоскопия. В дальнейшем полученный материал подвергается гистологическому или цитологическому анализу. На заключительном этапе исключить отдаленное метастазирование позволяет МСКТ брюшной полости, МРТ головного мозга, сцинтиграфия скелета.

Лечение и прогноз

Четкое стадирование мелкоклеточного рака легкого определяет возможности его хирургического или терапевтического лечения, а также прогнозирование выживаемости. Оперативное лечение мелкоклеточного рака легкого показано только на ранних стадиях (I-II). Но даже в этом случае оно обязательно дополняется несколькими курсами послеоперационной полихимиотерапии. При таком сценарии ведения пациентов 5-летняя выживаемость в рамках данной группы не превышает 40%.

Остальным больным с локализованной формой мелкоклеточного рака легкого назначается от 2 до 4-х курсов лечения цитостатиками (циклофосфан, цисплатин, винкристин, доксорубицин, гемцитабин, этопозид и др.) в режиме монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с облучением первичного очага в легком, лимфоузлов корня и средостения. При достижении ремиссии дополнительно назначается профилактическое облучение головного мозга для снижения риска его метастатического поражения. Комбинированная терапия позволяет продлить жизнь больным с локализованной формой мелкоклеточного рака легкого в среднем на 1,5-2 года.

Пациентам с местнораспространенной стадией мелкоклеточного рака легкого показано проведение 4-6 курсов полихимиотерапии. При метастатическом поражении головного мозга, надпочечников, костей используется лучевая терапия. Несмотря на чувствительность опухоли к химиотерапевтическому и лучевому лечению, рецидивы мелкоклеточного рака легких очень часты. В ряде случаев возникшие рецидивы рака легкого оказываются рефрактерными к противоопухолевой терапии – тогда средняя выживаемость обычно не превышает 3–4 месяцев.

Нейроэндокринные (мелкоклеточные) карциномы: почему они преподают нам важные уроки о раке простаты

Атипичные клинические признаки у мужчин с раком простаты, такие как клинические доказательства прогрессирования заболевания при отсутствии пропорционального повышения уровня специфического антигена простаты в сыворотке , объемные опухолевые массы с симптомами, исключительные висцеральные метастазы или преобладание литических метастазов в кости — должны предупреждать клинициста о наличии или появлении агрессивного варианта рака простаты.Агрессивные варианты рака простаты часто принимают форму нейроэндокринных или мелкоклеточных карцином, которые часто не имеют экспрессии рецепторов андрогенов и плохо поддаются гормональной терапии. В самом деле, обнаружение нейроэндокринной или мелкоклеточной карциномы простаты указывает на необходимость комплексного лечения, которое включает раннюю комбинированную химиотерапию и локально-региональный контроль объемных опухолевых отложений, включая необработанные или рецидивирующие первичные опухоли. По мере того как мы учимся распознавать этот вариант рака простаты чаще, нам напоминают, что не все виды рака простаты имеют одну и ту же биологию и что рецептор андрогенов не является единственной причиной этого заболевания.

Взрывной кризис рака простаты

У 76-летнего белого мужчины с артериальной гипертензией, фибрилляцией предсердий, подагрой, нарушением мозгового кровообращения, апноэ во сне, розацеа, экземой, а также хронической никтурией и частым мочеиспусканием были обнаружены пальпируемый апикальный узелок предстательной железы и уровень простатспецифического антигена (ПСА) 12,83 нг / мл в июне 2007 г. Биопсия выявила аденокарциному Глисона 4 + 5 в 7 из 12 ядер. Визуализация показала левый подвздошный лимфатический узел размером 3,7 см и бластное поражение L1.Пациент начал терапию депривацией андрогенов в августе 2007 года. В январе 2010 года у него развились быстро усиливающиеся боли в ребрах и пояснице. Уровень сывороточного ПСА составлял 0,8 нг / мл, уровень карциноэмбрионального антигена (CEA) составлял 8,4 нг / мл, а уровень хромогранина А составлял 347 нг / мл. Повторная визуализация показала литические поражения костей, а также образование мягких тканей размером 3 см в тазу. Биопсия метастаза в позвонок Т8 показала метастатическую недифференцированную мелкоклеточную карциному. Еженедельное введение карбоплатина и доцетаксела, начиная с января 2010 г., привело к заметному облегчению боли.В июле 2010 года у него развилась лимфедема левой нижней конечности, связанная с прогрессированием массы его левого таза. Он начал еженедельно цисплатин и этопозид с последующей лучевой терапией левых тазовых лимфатических узлов в дозе 50 Гр. В ноябре 2010 г. он начал курс циклофосфамида, доксорубицина и винкристина, но обратился в декабре 2010 г. с усилением боли в спине; он прошел лучевую терапию T2 – T11 и скончался от прогрессирования заболевания в феврале 2011 года.

Хотя на момент постановки диагноза мелкоклеточные карциномы предстательной железы редки, сейчас они все чаще распознаются, когда они возникают во время резистентного к кастрации прогрессирования. ранее диагностированной аденокарциномы простаты.Серия аутопсий, опубликованная за последние два десятилетия, описывает их присутствие у 10-20% мужчин, умирающих от кастрационно-резистентного рака простаты [1-3], и примерно две трети зарегистрированных пациентов в анамнезе имели типичную аденокарциному простаты. [4-6] Неизвестно, изменится ли распространенность мелкоклеточных карцином в результате более эффективного воздействия на рецепторы андрогенов (AR). На сегодняшний день нет доказательств того, что клиническое поведение, молекулярные особенности и реакция на терапию различаются между первичной (присутствующей при первоначальном диагнозе) и вторичной (возникающей на фоне ранее диагностированной, казалось бы, типичной аденокарциномы предстательной железы) мелкоклеточной простаты. карциномы, ни у пациентов, у которых описана чистая мелкоклеточная карцинома простаты, по сравнению с теми, у которых мелкоклеточная карцинома смешана с компонентами аденокарциномы простаты.[7,8]

В отличие от терминальных бластных кризов хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ), наличие морфологии мелкоклеточной карциномы связано с симптомами ускоренного прогрессирования заболевания и средней выживаемостью от 9 до 17 месяцев. [4, 5,8-10] Пациенты часто обращаются с быстрым появлением боли или симптомов обструкции нижних мочевыводящих путей, и диагноз часто ставится при трансуретральной резекции простаты. [4,5,11] Наличие больших образований в тазу часто вызывает интенсивную страдание, так как это обычно приводит к тазовой боли, гематурии, гематохезии и тенезмам в какой-то момент во время прогрессирования заболевания (рис. 1).Литические метастазы в кости, эксклюзивные висцеральные метастазы, необычные места метастазов (например, сальник, половой член, кожа, плевра или мозг) и симптоматическое прогрессирование в условиях низкого или стабильного уровня ПСА [12] являются обычными, равно как и потеря веса. , анорексия, слабость, недомогание и другие системные жалобы. [4,5,10,11] В ряде отчетов описывается связь мелкоклеточной карциномы с паранеопластическими синдромами [8,13-23], хотя их частота может быть переоценена. в литературе из-за предвзятости обнаружения и публикации.Тем не менее, признаки и симптомы, соответствующие паранеопластическому синдрому, а также начало клинических признаков, ранее описанных у мужчин с предшествующей карциномой простаты в анамнезе, или свидетельства клинического или радиологического прогрессирования при отсутствии сопутствующего повышения уровня ПСА, должны предупредить врача о возможном появлении мелкоклеточной карциномы простаты.

На сегодняшний день не существует сывороточных маркеров, специфически сигнализирующих о возникновении мелкоклеточной карциномы простаты. Повышенные уровни ряда маркеров могут быть обнаружены в сыворотке больных мужчин, включая хромогранин А, нейрон-специфическую енолазу (NSE), CEA, лактатдегидрогеназу, раковый антиген (CA) 19-9, CA15-3 и CA125.[2,5,10,12,24,25] Уровни гормонов в сыворотке крови, таких как глюкагон, паратироидный гормон (ПТГ), бомбезин, адренокортикотропный гормон (АКТГ), кальцитонин и соматостатин, также могут быть повышены при отсутствии паранеопластических клинических проявлений. синдром. [9,26-28] Несмотря на то, что неофициально кажется, что уровни этих маркеров в сыворотке могут коррелировать с опухолевой нагрузкой и служить мерой реакции на терапию, это не было официально проверено. Следует также отметить, что мелкоклеточная карцинома простаты часто смешивается с типичными компонентами аденокарциномы простаты, и, таким образом, уровни PSA и кислой фосфатазы простаты (PAP) в сыворотке также могут быть повышены.[5,8-11,29]

Также напоминающие бластные кризы ХМЛ, несколько исследований как на ксенотрансплантатах, полученных от пациента, так и на образцах опухоли пациента показали, что мелкоклеточные карциномы простаты обычно содержат изменения в TP53 (с аберрантным накоплением ядер и мутациями, обнаруженными в 60–100% случаев [30–35]), RB1 (с потерями белка и количества копий, обнаруженными в 85–96% случаев [30,35,36]) , и PTEN , [30,34,35,37], а также увеличение частоты изменений числа копий по сравнению с тем, что обычно наблюдается при устойчивых к кастрации карциномах простаты.[7,36] Какую роль эти молекулярные изменения играют в патогенезе мелкоклеточной карциномы простаты, еще предстоит определить.

Биологические подсказки из клиники: гормональная резистентность и паранеопластические синдромы

49-летний белый мужчина обратился с симптомами тенезмов, непроходимости мочевыводящих путей, утомляемости и потери веса в мае 2008 года. Пальцевое ректальное исследование показало 100 мл узловатая твердая простата с прорастанием семенных пузырьков и стенки прямой кишки. Биопсия показала низкодифференцированную нейроэндокринную карциному без не вовлеченной ткани предстательной железы.Опухолевые клетки были фокально положительными по хромогранину, диффузно положительными по синаптофизину и CD56, точечно-положительными по панцитокератину и отрицательными по просапозину (PSAP) и PSA. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) / КТ выявила интенсивное поглощение в большой дольчатой ​​предстательной железе, а также результаты, соответствующие метастатическому заболеванию в легких, левом надпочечнике, забрюшинных и тазовых лимфатических узлах. Уровень сывороточного ПСА составил 2,0 нг / мл, уровень СЕА — 979,4 нг / мл, уровень хромогранина А — 11.1 нг / мл. Пациент получил инъекцию лейпролида и 2 цикла карбоплатина и доцетаксела в рамках клинического исследования, начатого в августе 2008 г .; у него была незначительная симптоматическая реакция на эту схему, за которой последовало быстрое прогрессирование болезни. Затем он получил 4 цикла цисплатина и этопозида, начиная с октября 2008 г., на которые он получил частичный ответ с заметным улучшением симптомов. Однако вскоре у него появились метастазы в мозг, что потребовало облучения всего мозга; у него также развилась прогрессирующая боль в области таза и серьезные симптомы непроходимости прямой кишки и мочевыводящих путей.Затем у него был частичный ответ на циклофосфамид, доксорубицин и винкристин, который был объединен с помощью 50 Гр паллиативного облучения его простаты и тазовых лимфатических узлов, завершившегося в июне 2009 года. Вскоре после этого его болезнь прогрессировала с симптоматическими метастазами в половой член, и он умер в сентябре 2009 г.

На основании обзора клинического течения 50 мелкоклеточных карцином, о которых сообщалось в литературе к 1992 г., Мур и др. [38] пришли к выводу, что мелкоклеточные карциномы простаты являются гормонально устойчивыми опухолями и требуют лечения. с немедленной химиотерапией.Действительно, последующие иммуногистохимические исследования показали, что в мелкоклеточных карциномах простаты обычно отсутствует экспрессия AR, а также других маркеров дифференцировки просвета предстательной железы, таких как PSA, PSAP, простатоспецифический мембранный антиген (PSMA) и P501 (простеин) [1]. , 2,6,8,12,17,21,24-26,29,32-34,39-44] Однако, поскольку мелкоклеточная карцинома предстательной железы часто смешивается с AR-положительными компонентами аденокарциномы высокой степени, и поскольку, по крайней мере, в одной доклинической модели, было обнаружено, что его рост умеренно увеличивался в присутствии андрогена (несмотря на отсутствие экспрессии AR) [32], общая практика заключалась в том, чтобы включать хирургическую или химическую кастрацию в его ведение.

Интересно, что самые первые случаи мелкоклеточной карциномы предстательной железы были выявлены более 50 лет назад на основе их связи с синдромами эктопической продукции АКТГ. [13-18] Ранние исследования включали описания их внешнего вида при электронной микроскопии. , которые часто содержат мелкие, плотные, примерно круглые гранулы нейросекреторного типа, характерные для поглощения предшественников аминов и декарбоксилирования клеток. [1,16,44-46] В более поздних отчетах описана связь с различными паранеопластическими синдромами, включая миастенический синдром, [21] несоответствующая секреция антидиуриетического гормона, [8,22,23] интоксикация тироксином [8] и гиперкальциемия.[19,20] Иммуногистохимические исследования продемонстрировали частое окрашивание на различные нейроэндокринные элементы и полипептидные гормоны (отражающие присутствие цитоплазматических нейросекреторных гранул), таких как NSE, хромогранин, синаптофизин, CD56, кальцитонин, ПТГ и серотонин (таблица 1). С тех пор огромное количество доклинических исследований сообщило, что различные факторы стресса (такие как истощение андрогенов) приводят к активации нейроэндокринных элементов в клетках рака простаты, которые, в свою очередь, изменяют их рост и инвазивные свойства.[47,48] Совсем недавно было обнаружено, что факторы транскрипции, участвующие в нервном развитии, такие как гомолог 1 achaete-scute (ASCL1), нейрогенная дифференцировка 1 и MYCN, которые регулируют экспрессию нейроэндокринных элементов, также чрезмерно экспрессируются в опухолях. с нейроэндокринной дифференцировкой. [7,34,49,50] Далее, экспрессия RE1-сайленсирующего фактора транскрипции (REST), главного репрессора нейрональной дифференцировки, [51], как было обнаружено, снижается в мелкоклеточных карциномах простата.[52] Таким образом, похоже, что по мере дедифференцировки опухолей простаты программа нейрального развития занимает место программы дифференцировки эпителия предстательной железы в просвете. Однако, поскольку экспрессия нейроэндокринных элементов характерна для опухолей различной биологии и прогноза, патогенетическая значимость нейроэндокринных особенностей еще предстоит подтвердить.

Другая клинически очевидная особенность мелкоклеточного рака простаты — их высокая пролиферативная способность — отражается в высоком уровне окрашивания Ki-67 и экспрессии большого количества генов, участвующих в клеточном цикле и митозе, включая AURKA, AURKB , PLK1 и UBE2C .[7,36,52] Интересно, что Белтран и др. [7] обнаружили конкордантную амплификацию AURKA и MYCN примерно в 40% мелкоклеточных карцином простаты, а Свенссон и др. [53] наблюдали дерепрессию генов клеточного цикла. в ответ на нокдаун REST, предполагая связь между программой нейронного развития и измененной митотической программой.

Биология вне морфологии

В 2008 году у 60-летнего белого мужчины с двусторонним нарушением слуха развились симптомы обструкции мочевыводящих путей, перемежающейся гематурии и гематоспермии.В январе 2009 года пальцевое ректальное исследование выявило заметно увеличенную твердую узловатую предстательную железу с расширением на двусторонние семенные пузырьки. Уровень сывороточного ПСА составил 12,5 нг / мл. Биопсия показала карциному простаты 4 + 5, 5 + 4 и 5 + 5 по Глисону в 12 из 12 ядер. Визуализация выявила двустороннюю лимфаденопатию таза. Пациент начал терапию по депривации андрогенов в марте 2009 года. В сентябре 2009 года его уровень ПСА был <0,1 нг / мл, но он жаловался на гематоспермию, а результаты его обследования указывали на прогрессирование заболевания.Биопсия простаты показала аденокарциному высокой степени злокачественности во всех ядрах. Опухоль поддалась лечению карбоплатином и доцетакселом, и в марте 2010 года ему была проведена радикальная простатэктомия, в результате которой был получен pT4 N1 (3 из 35 лимфатических узлов), аденокарцинома простаты 5 + 4 Глисона с нейроэндокринной дифференцировкой. Края резекции были свободны от опухоли. Явных эффектов терапии опухоль не проявила. Иммуногистохимическое окрашивание продемонстрировало области опухоли, которые были отрицательными на ПСА и ПАП и положительными на нейроэндокринные маркеры (диффузный синаптофизин, очаговый хромогранин), но эти области не имели существенно отличающихся цитологических характеристик от участков, окрашенных положительно на ПСА и ПАП.В январе 2011 года уровень его ПСА оставался 0,2 нг / мл, но обследование и сканирование показали утолщение у основания правого мочевого пузыря; биопсия снова показала аденокарциному высокой степени злокачественности. Он начал еженедельно доксорубицин и паклитаксел, затем циклофосфамид, винкристин и дексаметазон; спасательная лучевая терапия была завершена в июле 2011 года. В мае 2012 года его уровень ПСА составил 2,4 нг / мл, уровень СЕА - 2,7 нг / мл, а уровень хромогранина А - 154 нг / мл; КТ показала новые поражения печени, а также прогрессирование лимфаденопатии и пресакральное образование, неотделимое от прямой кишки.Сканирование костей осталось отрицательным. Биопсия печени показала низкодифференцированную карциному, фокально положительную на PAP и простеин и отрицательную на PSA. Разбросанные неопластические клетки были положительными на синаптофизин и хромогранин. Он не ответил на карбоплатин и этопозид, но у него развилась обструкция прямой кишки, потребовавшая отводящей колостомы. Биопсия локально рецидивирующего новообразования показывала метастатическую аденокарциному простатического происхождения. Он умер в июне 2013 года от прогрессирования болезни.

Диагностика мелкоклеточной карциномы простаты является гистологической, на основании морфологических критериев, установленных для мелкоклеточной карциномы легкого и определенных в критериях классификации легочных новообразований Всемирной организации здравоохранения 1999 года.Эти критерии включают пролиферацию мелких клеток (<4 лимфоцитов в диаметре) со скудной цитоплазмой, нечеткими границами, мелкозернистым хроматином «соль и перец», отсутствующими или незаметными ядрышками, частым формированием ядер и высоким митотическим числом (рис. 2). [4,29,41,54] Часто встречаются некроз и периневральная инвазия. [29]

Патологи нередко останавливаются перед диагностикой мелкоклеточной карциномы простаты, потому что морфологические критерии не полностью соблюдаются, даже несмотря на наличие слабодифференцированных и нейроэндокринных признаков.Иммуногистохимические исследования пытались пролить свет на значение этих морфологических вариантов. В 1999 г. Хелпап и Келлерманн [40] идентифицировали 19 случаев недифференцированных карцином простаты, в которых мелкие клетки составляли не менее 90% опухолевой ткани. В этом исследовании они провели различие между «недифференцированной аденокарциномой с мелкоклеточными особенностями» (которая окрашена положительно на ПСА и АР, но отрицательно на NSE, синаптофизин и хромогранин А) и нейроэндокринным мелкоклеточным раком (окрашенным отрицательно на ПСА и АР, но положительным. для NSE, синаптофизина и хромогранина A).Однако это четкое различие не было очевидным в последующих исследованиях. В 2006 году Яо и др. [41] сообщили об иммунореактивности к 23 маркерам у 18 пациентов с мелкоклеточной карциномой предстательной железы и 10 пациентов с аденокарциномой простаты по образцу Глисона 5b (последние имеют более крупные клетки, более низкое ядерное / цитоплазматическое соотношение, выраженные ядрышки, отсутствие формирования ядра и грубый хроматин). В этой серии большинство мелкоклеточных карцином простаты были окрашены положительно на фактор транскрипции щитовидной железы-1 (TTF-1), CD56, хромогранин А и синаптофизин или бомбезин, но некоторые опухоли Глисона 5b также были окрашены положительно на синаптофизин или бомбезин.Практически все опухоли Gleason 5b имели положительную окраску на PSA, PSAP или AR, но до четверти мелкоклеточных карцином простаты также были положительны на один из этих маркеров [41]. В самой крупной гистологической серии, опубликованной на сегодняшний день, Ван и Эпштейн [29] показали, что 14 из 73 (19,2%), 17 из 61 (27,9%) и 15 из 59 (25,4%) мелкоклеточных карцином простаты имели положительную окраску на ПСА. , простейн и ПСМА соответственно. Они также сообщили, что 33 из 44 (75%), 27 из 32 (84%), 17 из 20 (85%) и 12 из 13 (92%) были окрашены положительно на хромогранин, синаптофизин, NSE и CD56 соответственно.Одна опухоль была отрицательной по всем трем нейроэндокринным маркерам, а две — по хромогранину и синаптофизину. (CD56 был неизвестен.) Здесь авторы отметили, что 64% ​​образцов имели классическую морфологию овсяных клеток, но остальные имели более обильную цитоплазму, немного более крупные ядра и более видимые ядрышки, что соответствовало морфологии «промежуточного типа» ранее. описано. [14,29,44,54] Совсем недавно был предложен третий вариант, названный «карцинома простаты с частично совпадающими чертами мелкоклеточной и ацинарной аденокарциномы»; это может включать опухоли, для которых невозможно провести различие между мелкоклеточной карциномой и аденокарциномой типа 5 Глисона.[54] В этих опухолях листовая архитектура и скудная цитоплазма наводят на мысль о нейроэндокринной карциноме, но ядрышки более заметны. [54]

На сегодняшний день нет доказательств того, что вышеуказанные изменения морфологии связаны с какими-либо различиями в клиническом поведении, реакции на терапию или исходе. Кроме того, практика получения биопсий у пациентов с раком простаты, которые демонстрируют клинические признаки, характерные для мелкоклеточной карциномы простаты (такие как исключительно висцеральное заболевание, литические метастазы в кости, объемные опухолевые массы), привела к осознанию того, что эти особенности также часто присутствовали даже когда присутствовала только морфология аденокарциномы.Более того, наличие только этих признаков, по-видимому, предсказывало течение и реакцию на терапию, аналогичную таковой при мелкоклеточной карциноме простаты. Таким образом, было проведено проспективное клиническое испытание фазы II у мужчин с раком простаты, который вел себя как мелкоклеточный рак простаты, независимо от фактического гистологического диагноза. Опыт этого испытания подтвердил гипотезу о том, что эти клинически определенные агрессивные варианты карциномы предстательной железы также имеют общую чувствительность мелкоклеточных карцином к комбинированной химиотерапии и, следовательно, должны лечиться аналогичным образом.[55] Текущие исследования показывают, что эти клинически определенные, морфологически гетерогенные, агрессивные варианты карциномы простаты также имеют общие молекулярные особенности с мелкоклеточными карциномами простаты, такие как потеря маркеров эпителия просвета простаты; увеличение маркеров клеточного цикла, митоза и нервного развития; и изменения в RB1, TP53 и PTE N. [56] Эти наблюдения подразумевают, что «программа малых клеток» может присутствовать в большей части рака простаты, чем считалось ранее.

Важность немедленной химиотерапии и локорегионального контроля

49-летний белый мужчина обратился в августе 2008 г. с двусторонней болью в грудной клетке, уменьшением мочеиспускания и болью в промежности. Его уровень ПСА был 137 нг / мл. В октябре 2008 года сканирование костей показало множественные метастазы в кости, а компьютерная томография показала увеличенную простату с узелками вокруг прямой кишки и обширную лимфаденопатию. Биопсия простаты показала карциному простаты Глисона 5 + 5, с некоторыми участками, подозрительными на мелкоклеточную карциному.У него развился двусторонний моторный и сенсорный дефицит нижних конечностей, а МРТ показала метастатическое поражение Т5 – Т7 со сдавлением спинного мозга. Он прошел лучевую терапию и начал терапию по депривации андрогенов, но к декабрю 2008 года его уровень ПСА составлял 181,6 нг / мл, уровень тестостерона — 121 нг / мл, а биопсия простаты показала карциному высокой степени без признаков мелкоклеточной или нейроэндокринной дифференцировки. . Он возобновил терапию по депривации андрогенов; его уровень ПСА снизился до 0,6 нг / мл в марте 2009 года, но к июлю он достиг 4.6 нг / мл. Повторные биопсии простаты теперь показали излеченные элементы аденокарциномы и мелкоклеточной карциномы. Уровень СЕА в сыворотке был <1,0 нг / мл, а уровень хромогранина А был 103 нг / мл. Он получил 5 курсов карбоплатина и доцетаксела в ходе клинических испытаний, завершившихся в октябре 2009 года, но к февралю 2010 года у него развилось ухудшение мочевых симптомов и признаки прогрессирования заболевания. После 4 курсов цисплатина и этопозида в июне 2010 г. цистоскопическая оценка выявила опухоль, затрагивающую треугольник и шейку мочевого пузыря.Его лечили различными системными схемами, включая циклофосфамид, доксорубицин и винкристин; кабазитаксел; и фаза I клинических испытаний леналидомида и бевацизумаба, но не показала улучшения ни по одному из них. К февралю 2011 года у него развилась сильная тазовая боль и полная непроходимость мочевыводящих путей, что потребовало двусторонней чрескожной нефростомии в качестве паллиативной меры. Он скончался от прогрессирования болезни в июле 2011 года.

Основой терапии мелкоклеточного рака простаты является комбинированная химиотерапия.В целом продолжительность ответа коротка, но он часто обеспечивает заметное облегчение симптомов и иногда приводит к стойким ремиссиям. [12,17,25,27,57-61] В нескольких отчетах о случаях и сериях описывалась реакция небольшой болезни. клеточной карциномы простаты для различных комбинаций химиотерапии, но было опубликовано только два проспективных клинических исследования этой болезни с участием одной группы. [9,55]

В первом исследовании целью было изучить гипотезу о том, что комбинация доксорубицина , этопозид и цисплатин улучшили бы частоту ответа при этих раковых заболеваниях по сравнению с тем, что исторически наблюдалось при использовании только этопозида и цисплатина.Из 36 пациентов, ответ на которые можно было оценить, 22 (61%) достигли частичного ответа при измерении болезни. Примечательно, что у 21 из 25 пациентов с симптомами (84%) наблюдалось уменьшение боли с одновременным уменьшением их суточной потребности в опиоидных анальгетиках. Среднее время до прогрессирования и общая выживаемость составляли 5,8 месяцев (95% доверительный интервал [ДИ], 4,1–6,9) и 10,5 месяцев (95% ДИ, 7,5–14,3), соответственно. Однако токсичность была значительной, и авторы пришли к выводу, что добавление доксорубицина к этопозиду и цисплатину не привело к улучшению.[9]

Во втором исследовании [55] мужчин с кастрационно-резистентным раком простаты, который клинически вел себя как мелкоклеточный карцинома простаты, независимо от того, были ли у них подтвержденные биопсией мелкоклеточные карциномы простаты, лечили карбоплатином первой линии и доцетаксел, затем цисплатин и этопозид при прогрессировании. Двадцать девять из 114 подходящих пациентов в этой серии (25,4%) имели гистологическое подтверждение мелкоклеточной карциномы простаты. Из 27 (23,9%), получавших карбоплатин и доцетаксел на первом этапе исследования, 20 (74%) и 14 (51.8%) не имели прогрессирования заболевания после 2 и 4 циклов соответственно. Из 19 пациентов, которые продолжали получать цисплатин и этопозид второй линии, у 13 (68,4%) и 7 (36,8%) заболевание не прогрессировало после 2 и 4 циклов соответственно.

Дополнительные схемы химиотерапии, часто описываемые в литературе, включают карбоплатин с этопозидом; а также циклофосфамид, доксорубицин и винкристин, оба из которых были использованы на основании литературы по мелкоклеточному раку легкого (таблица 2). [10,11,55,60,62,63] Данные, которые могут быть использованы для определения оптимального количества циклов химиотерапии не существует.Учитывая кумулятивную токсичность этих химиотерапевтических комбинаций, общая практика заключалась в лечении двумя циклами сверх наилучшего ответа (обычно между 4 и 8 циклами), а затем рассмотрением консолидированных локорегиональных усилий по контролю объемных и симптоматических опухолевых масс.

Мелкоклеточные карциномы предстательной железы являются высоко метастатическими, но также высокоинвазивными и местно агрессивными. Локальная инвазия и прогрессирование часто приводят к серьезным осложнениям (например, почечной недостаточности, которая ограничивает возможности лечения), а также к сильным страданиям в течение болезни (рис. 1).[5,64] Поэтому, когда это возможно, агрессивное комплексное лечение первичной опухоли должно быть включено на раннем этапе в план лечения, независимо от наличия отдаленного метастатического заболевания. [5,62] В целом, пациентам рекомендуется начинать с получают системную комбинированную терапию (см. Таблицу 2) и во время максимального ответа подвергаются консолидирующему облучению или хирургическому вмешательству. При отсутствии данных, подтверждающих тот или иной из этих двух локальных методов, выбор между первичным облучением и хирургическим вмешательством должен быть индивидуализирован в зависимости от объема остаточной опухоли, степени инвазии соседних органов, степени и контроля метастатического заболевания. , а также сопутствующие заболевания и состояние пациента.Не известно, что включение тазовых лимфатических узлов в план лечения улучшает результаты, но может быть рассмотрено, исходя из неофициального опыта, что прогрессирование болезни в лимфатических узлах также часто приводит к патологическим осложнениям. Если хирургическое вмешательство является основным подходом, послеоперационное облучение может быть рассмотрено в отдельных случаях (например, при наличии обширных положительных границ и ограниченного отдаленного заболевания). Примечательно, что недавняя ретроспективная серия пациентов с мелкоклеточной карциномой простаты сообщила примерно о 25% включенных пациентов с неметастатическим заболеванием.По сравнению с мужчинами с метастатической мелкоклеточной карциномой простаты, бывшие пациенты были старше (средний возраст 70/71 год; диапазон 43–88 лет по сравнению с медианным 63,5 / 67 лет; диапазон 40–86 лет) и худшая медиана выживаемости без прогрессирования (5 против 10 месяцев [95% ДИ, 8,1–16,1]) и выживаемость по конкретному заболеванию (12,5 против 17,1 месяцев [95% ДИ, 12,1–39,2]) [5,60]

Наконец, хотя Spiess и др. [5] сообщили, что у 8 из 83 пациентов с мелкоклеточной карциномой предстательной железы (10%) развились метастазы в головной мозг, в других отчетах и ​​сериях клинических случаев мозг не описывается как частое место неудачного лечения.Возможно, с улучшенным лечением системного заболевания метастазы в мозг станут все более серьезной проблемой, но на сегодняшний день недостаточно данных, чтобы поддержать профилактическое краниальное облучение при этом заболевании. Тем не менее рекомендуется наблюдение с периодической визуализацией головного мозга.

Выводы

Мелкоклеточные или нейроэндокринные карциномы предстательной железы становятся все более признанной клинической проблемой, которая привлекает внимание как действительно независимая от AR подгруппа летальных карцином простаты, которая связана с клиническим поведением и ответом на терапию. от типичных аденокарцином простаты.Соответственно, лечение мелкоклеточных опухолей должно быть адаптировано к этим различиям и должно включать раннюю комбинированную химиотерапию и агрессивное лечение первичных и объемных опухолевых масс. Разработка генно-инженерных мышей [65-67] и полученных от пациентов ксенотрансплантатов [32,34,36,39,49], которые моделируют эту сущность, а также применение массивов и технологий секвенирования следующего поколения для все более доступных образцов опухолей , дала глубокое понимание молекулярной биологии мелкоклеточного рака простаты.[7,52] Есть надежда, что возросшая осведомленность и клинические знания, накопленные за эти годы, наряду с более свежими молекулярными открытиями, приведут к эффективным стратегиям лечения, которые улучшат исходы для мужчин, затронутых этим агрессивным вариантом рака простаты.

Раскрытие финансовой информации: Авторы не имеют значительной финансовой заинтересованности или каких-либо иных отношений с производителем любого продукта или поставщиком каких-либо услуг, упомянутых в этой статье.

Каталожные номера:

1. Turbat-Herrera EA, Herrera GA, Gore I, et al. Нейроэндокринная дифференциация при карциномах простаты. Ретроспективное вскрытие трупа. Arch Pathol Lab Med. 1988; 112: 1100-5.

2. Танака М., Сузуки Ю., Такаока К. и др. Развитие рака простаты в нейроэндокринно-клеточную опухоль. Int J Urol. 2001; 8: 431-6; обсуждение 37.

3. Шах РБ, Мехра Р., Чиннайян А.М. и др. Андрогеннезависимый рак простаты — неоднородная группа заболеваний: уроки программы экспресс-вскрытия.Cancer Res. 2004; 64: 9209-16.

4. Tetu B, Ro JY, Ayala AG, et al. Мелкоклеточный рак простаты. Часть I. Клинико-патологическое исследование 20 случаев. Рак. 1987; 59: 1803-9.

5. Spiess PE, Pettaway CA, Vakar-Lopez F, et al. Результаты лечения мелкоклеточной карциномы простаты: одноцентровое исследование. Рак. 2007; 110: 1729-37.

6. Кристофер М.Э., Сефтель А.Д., Соренсон К., Резник М.И. Мелкоклеточная карцинома мочеполовых путей: иммуногистохимическое, электронно-микроскопическое и клинико-патологическое исследование.J Urol. 1991; 146: 382-8.

7. Белтран Х., Рикман Д.С., Парк К. и др. Молекулярная характеристика нейроэндокринного рака простаты и определение новых мишеней для лекарств. Рак Discov. 2011; 1: 487-95.

8. Эстерлинг Дж. Э., Хаузер К. Г., Фэрроу Г. М.. Мелкоклеточная анапластическая карцинома простаты: клиническое, патологическое и иммуногистологическое исследование 27 пациентов. J Urol. 1992; 147: 804-7.

9. Папандреу С.Н., Далиани Д.Д., Талл П.Ф. и др.Результаты исследования фазы II доксорубицина, этопозида и цисплатина у пациентов с полностью охарактеризованной мелкоклеточной карциномой простаты. J Clin Oncol. 2002; 20: 3072-80.

10. Амато Р.Дж., Логотетис С.Дж., Халлинан Р. и др. Химиотерапия мелкоклеточного рака предстательной железы. J Urol. 1992; 147: 935-7.

11. Palmgren JS, Karavadia SS, Wakefield MR. Необычно и недооценено: мелкоклеточный рак простаты. Семин Онкол. 2007; 34: 22-9.

12. Селла А., Коничецкий М., Флекс Д. и др. Метастатический андрогеннезависимый рак простаты с низким уровнем ПСА. Eur Urol. 2000; 38: 250-4.

13. Webster GD, Jr, Touchstone JC, Suzuki M. Гиперплазия коры надпочечников, возникающая при метастатической карциноме простаты: отчет о случае, демонстрирующем повышенную экскрецию альдостерона и глюкокортикоидов с мочой. J Clin Endocrinol Metab. 1959; 19: 967-79.

14. Ньюмарк С.Р., Длухи Р.Г., Беннетт А.Х. Внематочный адренокортикотропиновый синдром с карциномой простаты.Урология. 1973; 2: 666-8.

15. Lovern WJ, Fariss BL, Wettlaufer JN, Hane S. Эктопическая продукция АКТГ при диссеминированной аденокарциноме простаты. Урология. 1975; 5: 817-20.

16. Венк Р.Э., Бхагаван Б.С., Леви Р. и др. Эктопический АКТГ, овсяноклеточная карцинома предстательной железы и выраженная гипернатриемия. Рак. 1977; 40: 773-8.

17. Adshead F, De Graeff A, Mansi JL, et al. Мелкоклеточный рак простаты: значение для лечения. Br J Urol. 1991; 67: 217-8.

18. Нималасена С., Фриман А., Харланд С. Паранеопластический синдром Кушинга при раке простаты: трудная проблема лечения. BJU Int. 2008; 101: 424-7.

19. Махадевия П.С., Рамасвами А., Гринвальд Е.С. и др. Гиперкальциемия при раке простаты. Отчет о восьми случаях. Arch Intern Med. 1983; 143: 1339-42.

20. Смит, округ Колумбия, Такер Дж. А., Трамп DL. Гиперкальциемия и нейроэндокринная карцинома простаты: отчет о трех случаях и обзор литературы.J Clin Oncol. 1992; 10: 499-505.

21. Tetu B, Ro JY, Ayala AG, et al. Мелкоклеточная карцинома простаты, ассоциированная с миастеническим синдромом (Итона-Ламберта). Урология. 1989; 33: 148-52.

22. Селлвуд Р.А., Спенсер Дж., Аззопарди Дж. Г. и др. Несоответствующая секреция антидиуретического гормона при раке простаты. Br J Surg. 1969; 56: 933-5.

23. Ghandur-Mnaymneh L, Satterfield S, Block NL. Мелкоклеточная карцинома предстательной железы с несоответствующей секрецией антидиуретического гормона: морфологические, иммуногистохимические и клинические проявления.J Urol. 1986; 135: 1263-6.

24. Миёси Ю., Уэмура Х., Китами К. и др. Нейроэндокринная дифференцированная мелкоклеточная карцинома, проявляющаяся как рецидивирующий рак простаты после терапии андрогенной депривацией. BJU Int. 2001; 88: 982-3.

25. Окада Х., Гото А, Огава Т. и др. Два случая мелкоклеточного рака простаты. Сканд Дж Урол Нефрол. 1996; 30: 503-8.

26. Hagood PG, Johnson FE, Bedrossian CW, Silverberg AB. Мелкоклеточный рак простаты.Рак. 1991; 67: 1046-50.

27. Яши М., Тераучи Ф., Нукуи А. и др. Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома как вариантная форма рецидива рака простаты: клинический случай и краткий обзор литературы. Урол Онкол. 2006; 24: 313-7.

28. Fjellestad-Paulsen A, Abrahamsson PA, Bjartell A, et al. Карцинома простаты с синдромом Кушинга. Отчет о клиническом случае с гистохимической и химической демонстрацией иммунореактивного кортикотропин-рилизинг-гормона в плазме и опухолевой ткани.Acta Endocrinol (Копен). 1988; 119: 506-16.

29. Wang W, Epstein JI. Мелкоклеточный рак простаты. Морфологическое и иммуногистохимическое исследование 95 пациентов. Am J Surg Pathol. 2008; 32: 65-71.

30. Тан Х.Л., Суд А., Рахими Х.А. и др. Потеря Rb характерна для мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы простаты. Clin Cancer Res. 2014; 20: 890-903.

31. Chen H, Sun Y, Wu C, et al. Патогенез мелкоклеточной карциномы простаты включает инактивацию пути Р53.Endocr Relat Cancer. 2012; 19: 321-31.

32. Pinthus JH, Waks T, Schindler DG, et al. WISH-PC2: уникальная модель ксенотрансплантата мелкоклеточной карциномы предстательной железы человека. Cancer Res. 2000; 60: 6563-7.

33. Hansel DE, Nakayama M, Luo J, et al. Общая мутация гена TP53 в морфологически и фенотипически различных сочетанных первичных мелкоклеточных нейроэндокринных карциномах и аденокарциномах простаты. Простата. 2009; 69: 603-9.

34. Aparicio A, Tzelepi V, Araujo JC, et al.Ксенотрансплантаты нейроэндокринного рака простаты с крупноклеточными и мелкоклеточными характеристиками, полученными из опухоли одного пациента: морфологический, иммуногистохимический профили и профили экспрессии генов. Простата. 2011; 71: 846-56.

35. Lin D, Wyatt AW, Xue H, et al. Высококачественные ксенотрансплантаты, полученные от пациентов, для ускорения обнаружения рака простаты и разработки лекарств. Cancer Res. 2014; 74: 1272-83.

36. Целепи В., Чжан Дж., Лу Дж. Ф. и др. Моделирование летального варианта рака простаты с признаками мелкоклеточной карциномы.Clin Cancer Res. 2012; 18: 666-77.

37. Москера Дж. М., Белтран Х, Парк К. и др. Одновременные амплификации генов AURKA и MYCN являются предвестниками летального лечения нейроэндокринного рака простаты. Неоплазия. 2013; 15: 1-10.

38. Мур С.Р., Рейнберг Ю., Чжан Г. Мелкоклеточная карцинома простаты: эффективность гормональной терапии по сравнению с химиотерапией. Урология. 1992; 39: 411-6.

39. van Haaften-Day C., Raghavan D, Russell P, et al. Ксенотрансплантат мелкоклеточного недифференцированного рака простаты: возможно общее происхождение с аденокарциномой простаты.Простата. 1987; 11: 271-9.

40. Helpap B, Келлерманн Дж. Недифференцированная карцинома простаты с мелкоклеточными особенностями: иммуногистохимическое подтипирование и отражение гистогенеза. Арка Вирхова. 1999; 434: 385-91.

41. Яо Дж. Л., Мадеб Р., Борн П. и др. Мелкоклеточный рак простаты: иммуногистохимическое исследование. Am J Surg Pathol. 2006; 30: 705-12.

42. Lotan TL, Gupta NS, Wang W, et al. Перестройки генов ERG часто встречаются при мелкоклеточных карциномах простаты.Мод Pathol. 2011; 24: 820-8.

43. Шебле В.Дж., Браун М., Бероухим Р. и др. Перестройка ERG специфична для рака простаты и не встречается ни в одной другой распространенной опухоли. Мод Pathol. 2010; 23: 1061-7.

44. Ro JY, Tetu B, Ayala AG, Ordonez NG. Мелкоклеточный рак простаты. II. Иммуногистохимические и электронно-микроскопические исследования 18 пациентов. Рак. 1987; 59: 977-82.

45. Вуич М.Ф., Мендельсон Г. Связь эктопической продукции АКТГ с дифференцировкой опухоли: морфологическое и иммуногистохимическое исследование карциномы простаты с синдромом Кушинга.Рак. 1981; 47: 296-9.

46. Шрон Д.С., Гипсон Т., Мендельсон Г. Гистогенез мелкоклеточного рака предстательной железы. Иммуногистохимическое исследование. Рак. 1984; 53: 2478-80.

47. di Sant’Agnese PA. Нейроэндокринная дифференциация при раке предстательной железы: обновленная информация о последних событиях. Энн Онкол. 2001; 12 (приложение 2): S135-S140.

48. Терри С., Белтран Х. Многоликость нейроэндокринной дифференциации при прогрессировании рака простаты.Frontier Oncol. 2014; 4:60.

49. Clegg N, Ferguson C, True LD, et al. Молекулярная характеристика мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы простаты. Простата. 2003; 55: 55-64.

50. Целепи В., Майтв С., Чжан Дж. И др. Дифференциальная экспрессия UBE2C и ASCL1 при нейроэндокринной карциноме и аденокарциноме простаты на моделях ксенотрансплантатов и человеческих образцах. Ежегодное собрание USCAP; 2011; Сан-Антонио, Техас.

51. Majumder S. ОТДЫХ в хорошие и плохие времена: роль в подавлении опухолей и онкогенной активности.Клеточный цикл. 2006; 5: 1929-35.

52. Lapuk AV, Wu C, Wyatt AW, et al. От последовательности к молекулярной патологии и механизму нейроэндокринного фенотипа при раке простаты. J Pathol. 2012; 227: 286-97.

53. Свенссон К., Седер Дж., Иглесиас-Гато Д. и др. REST опосредует действие рецепторов андрогенов на репрессию генов и предсказывает ранний рецидив рака простаты. Nucleic Acids Res. 2014; 42: 999-1015.

54. Epstein JI, Amin MB, Beltran H, et al.Предложена морфологическая классификация рака простаты с нейроэндокринной дифференцировкой. Am J Surg Pathol. 2014; 38: 756-67.

55. Aparicio AM, Harzstark A, Corn PG, et al. Химиотерапия на основе платины для варианта кастратрезистентного рака простаты. Clin Cancer Res. 2013; 19: 3621-30.

56. Aparicio A, Maitv SI, Wang XI, et al. Молекулярная характеристика анапластической карциномы простаты. Ежегодное собрание Американской ассоциации исследований рака; Апрель 2013; Вашингтон.Abstr 7587.

57. Словин СФ. Предсказывает ли мелкоклеточный фенотип естественное течение рака простаты? Тематическое исследование болезненного поведения. Nat Clin Pract Oncol. 2007; 4: 551-4.

58. Ciszewski A, Shackleton D, Beer TM. Длительная ремиссия метастатической мелкоклеточной карциномы простаты. Урология. 2008; 71: 546.e3-4.

59. Asmis TR, Reaume MN, Dahrouge S, Malone S. Мочеполовая мелкоклеточная карцинома: ретроспективный обзор схем лечения и выживаемости в Региональном онкологическом центре больницы Оттавы.BJU Int. 2006; 97: 711-5.

60. Stein ME, Bernstein Z, Abacioglu U, et al. Мелкоклеточная (нейроэндокринная) карцинома простаты: этиология, диагностика, прогноз и терапевтические последствия — ретроспективное исследование 30 пациентов из сети редких онкологических заболеваний. Am J Med Sci. 2008; 336: 478-88.

61. Хиндсон Д.А., Найт Л.Л., Окер Дж. М.. Мелкоклеточный рак простаты. Преходящая полная ремиссия при химиотерапии. Урология. 1985; 26: 182-4.

62. Соцински М.А., Смит Э.Ф., Лориган П. и др. Исследование фазы III комбинации пеметрекседа плюс карбоплатин по сравнению с этопозидом плюс карбоплатин у пациентов с обширной стадией мелкоклеточного рака легкого, ранее не получавших химиотерапию. J Clin Oncol. 2009; 27: 4787-92.

63. фон Pawel J, Schiller JH, Shepherd FA, et al. Топотекан в сравнении с циклофосфамидом, доксорубицином и винкристином для лечения рецидивирующего мелкоклеточного рака легкого. J Clin Oncol. 1999; 17: 658-67.

64. Рубинштейн Дж. Х., Катин М. Дж., Мангано М. М. и др.Мелкоклеточная анапластическая карцинома простаты: семь новых случаев, обзор литературы и обсуждение терапевтической стратегии. Am J Clin Oncol. 1997; 20: 376-80.

65. Гринберг Н.М., ДеМайо Ф., Файнголд М.Дж. и др. Рак простаты у трансгенной мыши. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 3439-43.

66. Масумори Н., Томас Т.З., Чауранд П. и др. Линия трансгенных мышей с большим пробазином Т-антигеном развивает аденокарциному простаты и нейроэндокринную карциному с метастатическим потенциалом.Cancer Res. 2001; 61: 2239-49.

67. Zhou Z, Flesken-Nikitin A, Corney DC, et al. Синергизм дефицита p53 и Rb на условной мышиной модели метастатического рака простаты. Cancer Res. 2006; 66: 7889-98.

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (островковые клетки)

Перейти к основному содержанию Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга
  • Институт Слоана Кеттеринга
  • Давать
  • Локации
  • Врачи
  • Назначения
  • Связаться с нами
Поиск Закрыть поиск Меню Закрыть меню
  • Взрослые пациенты ▼
    • Обзор взрослых пациентов
      • Онкологическая помощь
      • Типы рака
      • Оценка и скрининг рисков
      • Диагностика и лечение
      • Клинические испытания
      • Ваш опыт
      • Поддержка пациентов 9036 Поддержка пациентов
        • Наше местонахождение
        • Нью-Джерси
        • Нью-Йорк
        • Штат Нью-Йорк
        • Страхование и помощь
        • Информация о страховании
        • Финансовая помощь
      • Информация о MSK 9036Записаться на прием 9036 Пациенты-дети и подростки ▼
        • Обзор пациентов-детей и подростков
          • Детское онкологическое лечение
          • Наше лечение в MSK Kids
          • Детское онкологическое лечение
          • Лечение
          • Педиатрические клинические испытания
          • Ваш опыт
          • Жизнь 9036 от наших пациентов 9036 MSK Дети
          • Поступление в MSK Kids
          • Стационарное лечение
          • Амбулаторное лечение
          • Жилье
          • Страхование и помощь
          • Информация о страховании
          • Помощь врача 9036
        • Медицинские работники ▼
          • Обзор специалистов здравоохранения

          Что такое нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы?

          Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НЭО) или опухоли островковых клеток — это тип рака, который начинается в поджелудочной железе.(Рак начинается, когда клетки в организме начинают выходить из-под контроля. Чтобы узнать больше о том, как возникают и распространяются раковые заболевания, см. Что такое рак?)

          НЕТ поджелудочной железы — менее распространенный тип рака поджелудочной железы. Они составляют менее 2% случаев рака поджелудочной железы, но, как правило, имеют лучший прогноз (прогноз), чем более распространенный тип.

          Откуда начинаются нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы

          Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы начинаются с нейроэндокринных клеток, особого типа клеток поджелудочной железы.Нейроэндокринные клетки также обнаруживаются в других частях тела, но только раковые образования, которые образуются из нейроэндокринных клеток поджелудочной железы, называются нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы.

          Нейроэндокринная система

          Нейроэндокринные клетки в некотором смысле похожи на нервные клетки, а в другом — на эндокринные клетки, вырабатывающие гормоны. Клетки в этой системе не образуют настоящих органов. Вместо этого они разбросаны по другим органам, таким как пищевод, желудок, поджелудочная железа, кишечник и легкие.

          нейроэндокринных клеток (иногда называемых просто эндокринных клеток ) в поджелудочной железе обнаруживаются небольшими кластерами, называемыми островками (или островками Лангерганса ). Эти островки вырабатывают важные гормоны, такие как инсулин и глюкагон (которые помогают контролировать уровень сахара в крови), и высвобождают их непосредственно в кровь.

          Поджелудочная железа

          Поджелудочная железа — это орган, расположенный за желудком. По форме он немного напоминает рыбу с широкой головой, сужающимся телом и узким заостренным хвостом.У взрослых он составляет около 6 дюймов (15 сантиметров) в длину, но менее 2 дюймов (5 сантиметров) в ширину.

          • Головка поджелудочной железы находится на правой стороне живота (брюшной полости), позади того места, где желудок встречается с двенадцатиперстной кишкой (первая часть тонкой кишки).
          • Тело поджелудочной железы находится за желудком.
          • Хвост поджелудочной железы находится на левой стороне живота рядом с селезенкой.

          Нейроэндокринные опухоли начинаются в эндокринных клетках поджелудочной железы.Но большая часть поджелудочной железы на самом деле состоит из другого типа клеток, называемых экзокринными клетками. Эти клетки образуют экзокринные железы и протоки. Экзокринные железы вырабатывают ферменты поджелудочной железы, которые попадают в кишечник, чтобы помочь вам переваривать пищу (особенно жиры). Самый распространенный тип рака поджелудочной железы, аденокарцинома поджелудочной железы, начинается с экзокринных клеток. Подробнее об этом типе см. В разделе «Рак поджелудочной железы».

          Если вам поставили диагноз рака поджелудочной железы, очень важно знать, является ли это экзокринным раком (см. Рак поджелудочной железы) или эндокринным раком (обсуждается здесь).У них разные факторы риска и причины, разные признаки и симптомы, они диагностируются с помощью разных тестов, лечатся по-разному и имеют разные взгляды.

          Типы нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы

          Уровень опухоли

          Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НЭО) классифицируются по степени злокачественности, которая описывает, насколько быстро рак может расти и распространяться.

          • Уровень 1 (также называемый низкосортный или хорошо дифференцированный ) нейроэндокринные опухоли имеют клетки, которые больше похожи на нормальные клетки и не быстро размножаются.
          • Уровень 2 (также называемый промежуточного уровня или умеренно дифференцированный) опухоли имеют промежуточные характеристики между опухолями низкой и высокой степени (см. Ниже).
          • Уровень 3 (также называемый высокосортным или плохо дифференцированным ) нейроэндокринные опухоли имеют клетки, которые выглядят очень ненормально и быстро размножаются.

          Раки 1 или 2 степени называются нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы .Эти виды рака имеют тенденцию к медленному росту и могут распространяться на другие части тела.

          Рак 3 степени называется нейроэндокринной карциномой поджелудочной железы (НЭК) . Эти виды рака имеют тенденцию быстро расти и распространяться и могут распространяться на другие части тела.

          Еще одна важная часть оценки — это измерение того, сколько клеток находится в процессе деления на новые клетки. Это более подробно описано в разделе «Стадии нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы».

          Функция опухоли

          Панкреатические сети также называются в зависимости от того, являются ли они функционирующими (вырабатывая гормоны, вызывающие симптомы) или нефункционирующими (не производящими гормоны).

          Функционирующие сети: Около половины СЕТИ поджелудочной железы производят гормоны, которые попадают в кровь и вызывают симптомы. Они называются функционирующими NET. Каждый из них назван в честь типа гормона, производимого опухолевыми клетками.

          • Инсулиномы происходят из клеток, вырабатывающих инсулин.
          • Глюкагономы происходят из клеток, вырабатывающих глюкагон.
          • Гастриномы происходят из клеток, вырабатывающих гастрин.
          • Соматостатиномы происходят из клеток, вырабатывающих соматостатин.
          • VIPomas происходят из клеток, вырабатывающих вазоактивный кишечный пептид (VIP).
          • АКТГ-секретирующие опухоли происходят из клеток, вырабатывающих адренокортикотропный гормон (АКТГ).

          Большинство (до 70%) функционирующих НЭО — это инсулиномы. Остальные типы встречаются гораздо реже.

          Неработающие сети: Эти опухоли не вырабатывают достаточно гормонов, чтобы вызвать симптомы.Поскольку они не производят лишних гормонов, вызывающих симптомы, они часто могут вырасти довольно большими, прежде чем их обнаружат. Симптомы, которые могут возникнуть при увеличении до больших размеров, включают боль в животе, отсутствие аппетита и потерю веса.

          Карциноидные опухоли: Эти NET гораздо чаще встречаются в других частях пищеварительной системы, хотя редко они могут начинаться в поджелудочной железе. Эти опухоли часто производят серотонин.

          Лечение и прогноз НЭО поджелудочной железы зависят от конкретного типа опухоли и стадии (степени) опухоли, но прогноз обычно лучше, чем при экзокринном раке поджелудочной железы.

          Нейроэндокринных опухолей: степени | Cancer.Net

          НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ: Вы узнаете, как врачи описывают скорость роста и деления опухолевых клеток, называемую степенью дифференциации. Используйте меню для просмотра других страниц.

          Врачи могут описывать NET по степени (G) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Знание степени помогает врачу составить план лечения НЕТ. Степень и стадия могут обсуждаться одновременно с обсуждением NET, но это очень разные элементы в понимании риска, который опухоль представляет для человека.В этом разделе рассматривается оценка NET. Оценки ВОЗ для NET включают:

          • Уровень 1 (опухоль низкой степени злокачественности): Эти клетки делятся с низкой скоростью и поэтому медленно растут.

          • Степень 2 (опухоль средней степени злокачественности): Эти клетки делятся со средней скоростью.

          • Степень 3 (опухоль высокой степени злокачественности): Эти клетки быстро делятся и, следовательно, быстро растут.

          Для многих типов рака оценка также описывает, насколько раковые клетки выглядят как здоровые при просмотре под микроскопом, что называется степенью дифференцировки.

          • Хорошо дифференцированные: Клетки хорошо дифференцированы, что означает, что они выглядят на больше, чем на , как здоровые клетки.

          • Плохо дифференцированный: Клетки плохо дифференцированы, что означает, что они выглядят на меньше как здоровые клетки.

          Митоз — это процесс роста и деления опухолевых клеток. Оценка включает измерения того, насколько быстро происходит митоз. Чтобы измерить митоз, врач подсчитывает количество делящихся клеток, наблюдаемых в 10 полях высокого увеличения под микроскопом.Это называется митотическим счетом. Врач также измеряет индекс Ki-67. Ki-67 — это белок в клетках, количество которого увеличивается по мере их подготовки к делению. Если в области с Ki-67 высокий процент клеток, это означает, что клетки быстро делятся. Индекс Ki-67 является индикатором того, насколько быстро размножаются опухолевые клетки.

          Степень и степень дифференциации опухоли могут помочь врачу предсказать, как быстро NET будет расти и распространяться. В целом, чем ниже класс и степень дифференцировки опухоли, тем лучше прогноз человека.

          Более подробную информацию об оценке для конкретного типа NET можно найти в каждом конкретном разделе NET. См. Введение для списка этих NET.

          Информация о стадии и степени опухоли поможет врачу порекомендовать конкретный план лечения. Следующий раздел в этом руководстве — Типы лечения . Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.

          нейроэндокринных опухолей: Введение | Рак.Net

          НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ : Вы найдете основную информацию об этом заболевании и частях тела, на которые оно может повлиять. Это первая страница руководства Cancer.Net по нейроэндокринным опухолям. Используйте меню для просмотра других страниц. Думайте об этом меню как о дорожной карте для этого полного руководства.

          Об опухолях

          Опухоль возникает при повреждении ДНК здоровых клеток, в результате чего клетки изменяются и бесконтрольно разрастаются, образуя массу.Опухоль может быть злокачественной или доброкачественной. Раковая опухоль является злокачественной, что означает, что она может расти и распространяться на другие части тела, если ее не обнаружить на ранней стадии и не лечить. Доброкачественная опухоль означает, что опухоль может расти, но не распространяется. Доброкачественную опухоль обычно можно удалить, не причинив ей большого вреда.

          О нейроэндокринных опухолях

          Нейроэндокринная опухоль (НЭО) начинается в специализированных клетках нейроэндокринной системы организма. Эти клетки обладают чертами как эндокринных клеток, вырабатывающих гормоны, так и нервных клеток.Они находятся во всех органах тела и помогают контролировать многие функции организма. Гормоны — это химические вещества, которые переносятся через кровоток и оказывают определенное влияние на деятельность других органов или клеток организма. Все НЭО считаются злокачественными опухолями. Большинству сетей нужны годы, чтобы развиваться и медленно расти. Однако некоторые сети могут быстро расти. См. Раздел «Оценки», чтобы узнать больше.

          NET могут начинаться в любой части тела, включая:

          • Легкое. Легкое — второе по распространенности место расположения НЕТ. Около 30% НЭО происходит в бронхиальной системе, которая переносит воздух в легкие. Сети легких раньше назывались карциноидными опухолями. Узнайте больше о НЕТТО легкого.

          • Желудочно-кишечный тракт. Сети чаще всего развиваются в желудочно-кишечном тракте, особенно в тонком кишечнике (19%), аппендиксе (4%) и толстом кишечнике (20%). Желудочно-кишечный тракт играет центральную роль в переваривании пищи и жидкости, а также в переработке отходов.Сети желудочно-кишечного тракта также назывались карциноидными опухолями. Узнайте больше о NET желудочно-кишечного тракта.

          • Поджелудочная железа. Примерно 7% NET могут развиваться в поджелудочной железе, грушевидной железе, расположенной в брюшной полости между желудком и позвоночником. Сети поджелудочной железы раньше назывались опухолями островковых клеток. Узнайте больше о NET поджелудочной железы.

          NET могут также начинаться в других органах. Примерно в 15% случаев не удается найти основной сайт. Иногда НЭО могут развиваться в надпочечниках или на них.Эти редкие типы NET называются феохромоцитомой и параганглиомой, и они обсуждаются в другом разделе этого веб-сайта. Другие типы опухолей, которые начинаются в клетках, продуцирующих гормоны, также описаны в их собственных разделах на сайте Cancer.Net, включая рак щитовидной железы, опухоли надпочечников и опухоли гипофиза.

          Классификация сетей

          Сети

          можно классифицировать или описать множеством различных способов, в том числе по их местонахождению, по тому, как опухолевые клетки выглядят под микроскопом, и насколько быстро клетки растут и делятся (см. Разделы «Стадии и степени» настоящего руководства). .Кроме того, NET описываются как «функциональные» или «нефункциональные». Функциональные сети производят и выделяют гормоны и другие вещества, вызывающие симптомы. Карциноидный синдром — это один из признаков «функциональной» НЕТ, в которой выделяется вещество, называемое серотонином, которое может вызвать диарею и покраснение лица (см. «Симптомы и признаки»). Нефункциональные сети либо не выделяют вещества, либо не выделяют достаточно веществ, чтобы вызвать симптомы. Около 60% сетей не работают. Из-за отсутствия симптомов НЭО обычно диагностируются (см. Диагностика) на более поздней стадии.

          Ищете более подробную информацию?

          Если вы хотите получить больше информации, изучите этот связанный элемент. Обратите внимание, что по этим ссылкам вы попадете в другие разделы на Cancer.Net:

          Следующий раздел в этом руководстве — Статистика . Это помогает объяснить количество людей, которым поставлен диагноз NET, и общие показатели выживаемости. Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.

          Нейроэндокринная опухоль легкого: стадии и степени

          НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ: Вы узнаете, как врачи описывают рост или распространение опухоли.Это называется этапом. Кроме того, вы можете прочитать о том, как врачи сравнивают раковые клетки со здоровыми, что называется оценкой. Используйте меню для просмотра других страниц.

          Стадия — это способ описания того, где находится опухоль, если или где она распространилась, а также влияет ли она на другие части тела. Врачи используют диагностические тесты, чтобы определить стадию рака, поэтому определение стадии может быть неполным, пока не будут завершены все тесты. Знание стадии помогает врачу решить, какой вид лечения лучше всего, и может помочь сформировать прогноз пациента, то есть вероятность рецидива или выживания.Для разных типов СЕТИ существуют разные описания этапов.

          Стадия НЭО легкого такая же, как стадия немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).

          В целом, этап с меньшим числом связан с лучшим результатом. Однако ни один врач не может предсказать, как долго пациент проживет с НЭО легких, основываясь только на стадии заболевания.

          Группа стадий рака

          Стадия НЭО легких основана на сочетании нескольких факторов, в том числе:

          Существует 5 стадий НЭО легких: стадия 0 (нулевая) и стадии с I по IV (с 1 по 4).Одна из важных оценок лечения — выяснить, может ли хирург полностью удалить опухоль. Если это возможно, хирург должен удалить опухоль вместе с окружающей здоровой тканью легкого. В общем, лимфатические узлы также удаляются систематическим образом.

          Этап 0

          Это называется заболеванием in situ, что означает, что опухоль находится «на месте», не прорастает в близлежащие ткани и не распространилась за пределы легкого. Эта опухоль не инвазивна.

          I этап

          НЭО легких I стадии — это небольшая опухоль, которая не распространилась на лимфатические узлы.Стадия I делится на 2 подэтапа в зависимости от размера опухоли:

          • Опухоли стадии IA имеют размер 3 сантиметра (см) или меньше. Опухоли стадии IA можно далее разделить на IA1, IA2 или IA3 в зависимости от размера опухоли.

          • Опухоли стадии IB имеют размер более 3 см, но не более 4 см.

          II этап

          НЭО легких II стадии делится на 2 подэтапа:

          • Стадия IIA описывает опухоль размером более 4 см, но не более 5 см, которая не распространилась на близлежащие лимфатические узлы.

          • Стадия IIB описывает опухоль размером 5 см или меньше, распространившуюся на лимфатические узлы. Или стадия IIB может быть описана как опухоль шириной более 5 см, которая не распространилась на лимфатические узлы.

          III этап

          НЭО легких стадии III классифицируется как стадия IIIA, IIIB или IIIC. Этап зависит от размера опухоли и лимфатических узлов, на которые распространился рак. Рак III стадии не распространился на другие отдаленные части тела.

          При многих формах рака III стадии опухоль трудно, а иногда и невозможно удалить хирургическим путем. Например, СЕТЬ легкого могла распространиться на лимфатические узлы, расположенные в центре грудной клетки, за пределами легкого. Или опухоль могла прорасти в близлежащие структуры в легком. В любом случае вероятность того, что хирург удастся полностью удалить рак, меньше. Иногда невозможно удалить легочные НЕТ, если они распространились на лимфатические узлы над ключицей или если они выросли в

          .

Похожие записи

Дарсонваль от целлюлита как применять: Дарсонваль от целлюлита помогает ли, как использовать дома, принцип работы, противопоказания

Содержание Дарсонваль от целлюлита: стать стройнее благодаря токуДарсонваль от целлюлита — отзывы, как применятьДарсонваль от целлюлита: отзывы, инструкцияПричины появления целлюлитаМетоды борьбы с […]

Причины кровотечения у женщин из заднего прохода: 7 причин кровотечений из ануса

Содержание Выделения из заднего прохода у мужчин и женщин: причиныВыделение из заднего прохода с запахомМаслянистые, жирные выделения из заднего проходаКровянистые выделения из […]

Умеренно выраженная наружная заместительная гидроцефалия что это такое: симптомы и диагностика. Лечение в Москве

Содержание симптомы и диагностика. Лечение в Москве Причины и факторы риска развития Признаки ЛечениеНаружная заместительная гидроцефалия головного мозга: лечениеОсновные симптомыСимптомы […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *