больше вреда, чем пользы? Полный разбор — CMT Научный подход

Автор: https://znatok-ne.livejournal.com/.

Сразу оговорюсь, что я не ставлю своей целью, какое-либо якобы разоблачение фармацевтического заговора в контексте применения статиновых препаратов. Нет, мне просто хотелось рассказать об альтернативном взгляде в научном мире на проблематику обоснованности использования статинов для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний и атеросклероза, и снижения уровней «плохого» холестерина.

«Я пришел к осознанию того, что холестерин не является ужасным врагом человека, в чем нас пытались убедить, вместо этого я понял, что холестерин — одно из самых важных веществ в нашем организме, вещество, без которого жизнь, какой мы ее знаем, просто прекратила бы свое существование. То, что миллиарды долларов были потрачены на полномасштабную войну с веществом, которое жизненно необходимо для нашего здоровья, без сомнения, является величайшей научной карикатурой нашей эры», Дуэйн Грэйвлайн, доктор медицинских наук, и астронавт, один из шести ученых, отобранных НАСА для программы «Аполлон».

Тезисное резюме [1,2] прежде чем мы начнем:

1.Положительные эффекты статиновых препаратов были в значительной мере преувеличены, а кроме того, эти эффекты не имеют ничего общего со способностью данных препаратов снижать уровень холестерина.
2. Статиновые препараты приводят к истощению запасов коэнзима Q10 — одного из наиболее важных для сердца пищевых веществ. Недостаток Q10 может вызывать мышечные боли, слабость и утомление.
3. Холестерин необходим мозгу для оптимального функционирования. Холестерин помогает стимулировать мыслительную деятельность и память.

4. По данным сразу нескольких исследований, статиновые препараты снижают количество половых гормонов. Сексуальная дисфункция — это распространенный (но малоизвестный) побочный эффект статиновых препаратов.
5. Статиновые препараты блокируют деятельность серотониновых рецепторов в мозгу.
6. Возникают тревожные сигналы о том, что статиновые препараты могут повышать риск возникновения рака и диабета.
7. Всестороннее исследование, проведенное исследователем из Медицинской школы при Калифорнийском университете в Сан- Диего, показало, что большинство врачей просто отказываются принимать жалобы своих пациентов о побочных эффектах статинов и не сообщают о них в MedWatch — учрежденную Администрацией по контролю за продуктами питания и лекарствами США систему сбора информации о нежелательных эффектах медицинских продуктов или лекарств (эффектов, которые носят собирательное название «нежелательные явления»). Иначе говоря, информация о побочных эффектах чрезвычайно плохо освещена.
8. Статины нельзя выписывать пожилым людям и подавляющему большинству женщин, и они ни в коем случае не должны выписываться детям.
9. Исследования показывают, что (за редким исключением) некоторые положительные результаты от приема статиновых препаратов получают только мужчины среднего возраста, у которых точно установлена ишемическая болезнь сердца. Точнее для данной категории людей, польза от приема статинов может превышать риски, хотя на самом деле эта «польза», оценивается очень незначительными показателями измеряемыми в абсолютных процентных значениях, плюс все присущие негативные риски от использования статинов, никуда не деваются.

На сегодняшний день статины являются препаратами выбора для лечения больных сердечно-сосудистыми заболеваниями [3]. Считается, что способность улучшать прогноз как у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями, так и с высоким риском их развития подтверждена результатами крупномасштабных рандомизированных исследований, что по идее должно выделять данную группу лекарств среди других гиполипидемических препаратов [4,5].

Правда существуют достаточно серьезные проблемы с качеством публикуемых крупных исследований, доказывающие пользу статинов. В большинстве своем, они финансирутся самими фармацевтическими компаниями, прямая заинтересованность которых в повышении продаж статинов очевидна. Нет, безусловно нельзя говорить о том, что по этой причине проводимые исследования недействительны, но не упомянуть о данном факте все равно стоит.

Статины — одни из самых популярных лекарственных средств на сегодняшний день, и их популярность среди врачей, продолжает неуклонно расти, и опять же в немалой степени благодаря активному лоббированию статинов фармкомпаниями, в том числе среди медицинского профессионального сообщества.

В подтверждение неуклонного роста «популярности» статиновых препаратов, обратимся к данным статистики… Ниже представлено несколько графиков (первые два — по США, третий по России)

 

 

 

 

 

Лечение статинами в последние годы при ишемической болезни сердца, атероматозе интимы коронарных артерий стало настолько распространенным [7], что даже предлагается назначать статины чуть ли не всем пациентам и даже в целях профилактики [8].

 

Так, например, в марте 2010 года, Администрация по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрила [9, 10] новые показания для использования «Крестора», статина, производимого компанией Астра Зенека, второго по популярности статина в США (после пфайзеровского «Липитора»). В новом описании «Крестора» говорится, что он показан здоровым людям при соблюдении следующих трех условий: это мужчина старше 50 лет или женщина старше 60, это курильщик или гипертоник, это человек, в анализах которого наблюдаются признаки воспаления. Т.е. речь идет о применении статинов среди людей старше 50 лет, у которых пока нет каких либо проблем с холестерином и признаков сердечной патологии (в конце я более подробно расскажу об этом исследовании).

Более того, в число фармацевтические компании активно лоббируют применение статинов и среди детей [11, 12, 127]. По крайней мере в России, как минимум пока и вроде бы, лечение статинами детям противопоказано, исключением является гомозиготная форма семейной гиперхолестеринемии ЛПНП [13]. Также на уровне ВОЗ, сделан вывод, что статиновые препараты не соответствуют критериям, препаратов, применение которых может иметь важность для терапии среди детей [127].

Статины — вещества, специфически подавляющие активность 3-гидрокси-3-метилглутарил КоА редуктазы, фермента, необходимого для одного из первых этапов синтеза холестерина, — были открыты в 1976 году. В этот список входят ловастатин (мевакор), правастатин (правакол), симвастатин (зокор), флувастатин (лескол), аторвастатин (липитор). И он постоянно пополняется, несмотря на неоднозначные результаты применения статинов в клинической практике. [14]

На данный момент, статины, считаются главным медикаментозным препаратом, направленным на борьбу с повышенными уровнями холестерина в крови, который, как известно, на протяжении последних десятилетий был признан, главным врагом в развитии атеросклероза. Основной задачей применения статинов является снижение уровня «плохого» холестерина с целью уменьшения риска возникновения ишемической болезни сердца (ИБС) (первичная профилактика) или ее осложнений (вторичная профилактика).

Атеросклероз — процесс, лежащий в основе большинства заболеваний системы кровообращения (ишемия, инфаркт миокарда, тромбоз, инсульт мозга, гангрена нижних конечностей и др.) [15]. Согласно данным Всемирной Организации Здоровья, ключевым компонентом в развитии атеросклероза является холестерин, 18% всех случаев сердечнососудистых заболеваний сопровождается повышенным содержанием холестерина в крови, и в результате атеросклероза от ССЗ, ежегодно умирает порядка 4,4 миллиона людей.

Считается, что толчком [14] к изучению атеросклероза и, соответственно, холестерина послужили наблюдения врачей, сделанные во время войны между США и Кореей в 1950-е годы. У половины погибших американских солдат в возрасте 20–21 года при патологоанатомическом исследовании был обнаружен атеросклероз артерий сердца, причем у некоторых из них просвет сосудов был сужен более чем на 50%. После опубликования этих материалов в США начался «холестериновый бум». В 1988 году была создана и щедро финансировалась общенациональная программа США по борьбе с атеросклерозом. Программа включала в себя исследования по биохимии холестерина и по созданию «рациональной американской диеты» с исключением из пищи жиров, углеводов, соли и холестерина. Рекомендации время от времени модифицируются по мере накопления научных данных [16]. Правда в конце 2014 года произошло достаточно знаковое событие (по крайней мере, для Соединенных Штатов Америки), а именно, в новой версии «Диетических рекомендаций для американцев» (Dietary Guidelines for Americans)

холестерин больше не относится к списку опасных для здоровья нутриентов, хотя все равно, авторы доклада считают, что американцы употребляют слишком много насыщенного жира, потребление насыщенного жира все же предлагается ограничивать до 10% от всех потребляемых калорий.

Хотя, по сути, в основу «холестериновой» теории (согласно которой причиной образования атеросклеротических бляшек является проникновение холестерина в стенку сосуда), легли опыты, проведенные еще ранее, в начале ХХ века, группой русских ученых во главе с физиологом Н.А. Аничковым. Где ученые проводили эксперименты на кроликах [травоядные животные, для которых в основном не характерно, регулярное употребление животной пищи и холестерина], скармливая им холестерин [17]. После вскрытия, было обнаружено, что непосредственной причиной смерти, явилась закупорка кровеносных сосудов сердца сгустками жира, холестерина и солей кальция, напоминающие атеросклеротические повреждения сосудов человека (атероматозные бляшки). Стоит иметь ввиду, что другие животные – такие как крысы, собаки, бабуины не выдают такую же реакцию на высокохолестериновую диету, что и кролики, они усваивают холестерин совершенно иначе [67,68,69].

Под влиянием обменно-пищевой теории, или «липидно-инфильтрационной» теории [главенствующая теория атеросклероза; помимо этого еще существует, набирающая популярность [18] «воспалительная» или гомоцистеиновая теория, возникшая еще в 1969 году [14] см.сноску*], отводившей главную роль в развитии атеросклероза холестерину, поступающему в организм с пищей, было разработано множество диетических продуктов без холестерина и лекарств, снижающих его содержание в организме. Антихолестериновая теория породила, такие всем известные громкие лозунги, как «холестерин — убийца артерий», «холестерин — ужас века», «холестерин — общественная опасность номер один» и пр., а также рождение целой индустрии БАДов и так называемых «диетических» продуктов питания, не содержащих холестерина (вплоть до абсурдных, заявлений производителей продуктов питания, об отсутствии холестерина там, где он в принципе не может содержаться (растительное масло, овощи, фрукты и пр.). Ну и конечно главных и обязательных врачебных рекомендаций по профилактике и лечению атеросклероза — исключением из диеты любых богатых холестерином продуктов и заменой животных жиров на растительные.

С самого начала антихолестеринового бума, кол-во несогласных с этой теорией в мире науки, было достаточно велико. Годы исследований, позволили получить достаточно внушительный объем данных ставящих под сомнение роль холестерина в патогенезе атеросклероза. И несмотря на то, что роль холестерина как основного виновника атеросклероза уже перестала быть однозначной [19], все же «липидно-инфильтрационная» теория, все еще остается самой живучей и агрессивно активной.

Правда, все же теперь, ученые выделяют четыре определяющих механизма характерных для возникновении и формировании атеросклероза:
a) наследственный фактор,
b) нарушение липидного обмена,
c) состояние сосудистой стенки,
d) нарушение рецепторного аппарата клеток.

В каждом из них обнаружено не одно патологическое звено, формирующее в конечном итоге тот комплекс патогенетических факторов, которые определяют возникновение атеросклеротических изменений в стенке сосуда [20]. Многочисленными эпидемиологическими исследованиями было показано, что атеросклероз — это полиэтиологическое заболевание. Приписывание холестерину всех напастей в последние годы стало вызывать у специалистов, все больше и больше сомнений [14].

СНОСКА: «Воспалительная» или гомоцистеиновая теория:

Согласно этой теории, атеросклероз — это вызываемый неспецифическим иммунитетом вялотекущий воспалительный процесс в стенках сосудов, который возникает в результате повреждения стенки сосуда (механическое, химическое или иммунологическое), что в свою очередь вызывает эндотелиальную дисфункцию. Нарушение функции эндотелия могут вызвать многие факторы: гемодинамические (артериальная гипертония), избыточный уровень гормонов (гиперинсулинемия), инфекции, токсичные соединения и др.; прямое воздействие со стороны модифицированных липопротеинов (гликозилированные ЛП (этому виду химической модификации подвержены все классы ЛП, но наиболее значительно — ЛПНП и ЛПВП), перекисно-модифицированные (окисленные) Х-ЛПНП (Холестерин ЛипоПротеидов Низкой Плотности), аутоиммунны

Статины – старые мифы и новые факты | Смирнова М.Д., Агеев Ф.Т.

Фильтр по сайту

Все статьи Актуальная проблема Актуальная тема Акушерство Аллергология Анальгетики Ангиология Анестезиология Антибиотики Болевой синдром Болезни дыхательных путей Болезни органов пищеварения Вакцинация Вакцинопрофилактика Венерология Витамины Гастроэнтерология Гематология Гемостаз Генетика Гериатрия Гинекология Дерматология Детская хирургия Диагностика Дифференциальная диагностика Женская консультация Заболевания костно-мышечной системы Иммунология Иммунопрофилактика Интервью Интересные факты Инфекционные болезни История болезни История медицины Кардиология Клиническая лабораторная диагностика Клиническая фармакология Клиническая фармакология Клинические исследования Клинические рекомендации Клинические тесты Клинический опыт Клинический разбор Колопроктология Косметология Мнение эксперта Наркология Неврология Нейрохирургия Неотложная терапия Нефрология Общие статьи Онкология Организация здравоохранения и общественное здоровье Ортопедия Оториноларингология Офтальмология Патологическая анатомия Педиатрия Пластическая хирургия Пострелиз конференции Проктология Промышленная фармация Профпатология Психиатрия Психология Психосоматика Пульмонология Реаниматология Ревматология Рентгенология Рентгенэндоваскулярные диагностика и лечение Сердечно-сосудистая хирургия Скорая медицинская помощь Слово редактора Смежные проблемы кардиологии Смежные проблемы неврологии Смежные проблемы оториноларингология Смежные проблемы урологии Спортивная медицина Стоматология Терапия Терапия боли Токсикология Травматология Урология Урология. Библиотека пациента Физиотерапия Физическая и реабилитационная медицина Фтизиатрия Фундаментальная медицина Функциональная диагностика Хирургия Эндоболизм Эндокринология Эндоскопия Эпидемиология Юбилейные поздравления

Польза и вред статинов от холестерина, побочные эффекты, отзывы

Польза и вред статинов — вопрос, который живо интересует всех людей с повышенным уровнем холестерина в крови. Лекарственные препараты считаются самым действенным способом борьбы с вредным холестерином, но необходимо разобраться — не наносят ли вреда организму они сами.

Что такое статины

Статинами называют лекарственные препараты повышенной мощности, предназначенные для снижения вредного холестерина в крови. Суть действия препаратов заключается в том, что они влияют на работу печени и блокируют выработку особого фермента, отвечающего за образование холестериновых соединений.

Исследованиями подтверждена польза статинов. Их свойства заметно снижают риск возникновения инсультов и инфарктов, а эти заболевания представляют собой главную опасность при повышенном холестерине. На сегодняшний день полезные статины остаются наиболее эффективной группой антихолестериновых препаратов.

Виды статинов

В аптеках можно встретить довольно много полезных препаратов, относящихся к категории статинов. По группам их разделяют в соответствии сразу с несколькими методиками.

1. По происхождению. Статины могут быть естественными, полученными при помощи низших грибков Aspergillusterreus, и наполовину синтетическими — созданными путем модификации природных соединений химическим путем. Также существуют полностью синтетические статины, изготовленные без использования природных соединений.
2. По поколению. Этот метод классификации используется редко, потому что почти ничего не сообщает о свойствах и эффективности препаратов, а говорит только о времени выпуска в оборот.
3. По главному действующему веществу принято выделять такие вещества, как Ловастатин, Розувастатин, Флувастатин, Аторвастатин и Симвастатин.

Внимание! Обычно врачи советуют статины от холестерина из списка синтетических препаратов, их польза больше и свойства более безопасны.

Механизм действия статинов

Польза статинов в борьбе с холестерином обусловлена тем, что препараты работают на самом тонком уровне — биохимическом. Они в принципе блокируют выработку в печени фермента, отвечающего за появление холестериновых соединений.

Таким образом, вскоре после начала приема полезных препаратов заметно снижается исходный уровень холестерина. Вредные липиды, или ЛПНП, начинают синтезироваться организмом в меньших количествах, а вот объемы полезных липидов, или ЛПВП, могут возрастать.

На фоне приема статинов баланс вредного и полезного холестерина постепенно приходит в норму, и вред для здоровья значительно снижается.

Чем полезны статины

Среди полезных свойств фармакологических препаратов можно перечислить несколько. Влияние статинов на организм человека выражается в том, что препараты:

• снижают риск развития ишемии у людей с нарушениями кровоснабжения мозга и сердца,
• защищают от развития кардиологических недугов пациентов из группы риска: курильщиков, людей старше 60 лет, диабетиков,
• снижают вероятность осложнений сердечно-сосудистых заболеваний,
• служат профилактикой энцефалопатии,
• улучшают качество жизни пациентов с серьезными нарушениями кровоснабжения и сердечного ритма,
• замедляют развитие атеросклероза при наличии предрасположенности,
• действуют намного быстрее и эффективнее, чем другие медикаменты в сочетании с оздоровительными диетами.

Отмечается, что хорошо воздействуют статины на потенцию — улучшение кровообращения положительно сказывается на половых функциях мужчин.

Показания к применению статинов

Поскольку статины являются очень сильными фармакологическими препаратами, их может назначить только врач и только при наличии действительно серьезных заболеваний. Показаниями для приема статинов являются:

• ишемическая болезнь сердца,
• неалкогольная жировая болезнь печени,
• сахарный диабет и ожирение — влияние статинов на уровень сахара в крови чаще всего положительное,
• приобретенный или наследственный высокий уровень холестерина,
• перенесенный ранее инфаркт миокарда,
• проведенные операции по шунтированию, ангиопластике или стентированию сердца.

Названия препаратов статинов последнего поколения

В настоящее время существует 4 поколения препаратов, относящихся к категории статинов. Врачи предпочитают назначать пациентам лекарства именно последнего, четвертого поколения. Вред и польза от приема статинов современного типа сбалансированы: ценные свойства больше, а побочные эффекты минимальны.

К статинам последнего поколения принадлежат:

• препарат Аторвастатин, в продаже также встречается под названиями Вазатор и Новостат, Аторис и Липримар, Торвакард и Торвас,
• препарат Розувастатин, выпускается под наименованиями Розукард и Розарт, Мертенил и Акорта, Тевастор и Сувардио,
• препарат Питавастатин — в отличие от двух предыдущих, встречается в аптеках достаточно редко и в основном применяется при непереносимости Розувастатина, поскольку полезные свойства двух лекарств очень похожи.

Препараты могут отличаться ценой, производителем, формой выпуска и вариантами дозировок, но все они содержат одно из трех упомянутых выше действующих веществ.

Как правильно принимать статины

Польза и вред статинов для организма зависят от грамотного приема. Употреблять препараты необходимо в строгом соответствии с назначениями врача. Однако существуют общие рекомендации.

• Пить медикаменты лучше всего на ночь, после ужина — в ночное время препараты показывают наибольшую пользу.
• Средняя суточная доза статинов составляет от 20 до 40 мг, однако точная дозировка зависит от конкретного препарата и от состояния здоровья пациента.
• Во время приема статинов необходимо тщательно отслеживать собственное состояние. Свойства медикаментов должны приносить пользу, если никакого эффекта от статинов незаметно, об этом нужно сообщить врачу. Он сможет назначить увеличенную дозировку, дополнить употребление статинов другими схемами лечения или заменить выбранные статины на более сильные.

Дозировка полезных лекарств может быть как лечебной, так и поддерживающей. После нормализации уровня холестерина важно сократить прием препаратов и перейти на поддерживающую дозу.

Польза и вред статинов для пожилых людей заслуживают особенного внимания, поскольку в преклонном возрасте организм становится чувствительнее. Пожилым людям лучше подбирать наиболее современные статины последнего поколения с минимумом побочных эффектов.

Вред статинов и побочные действия

Польза и вред статинов при повышенном холестерине дополняют друг друга. При всей безусловной ценности эти препараты могут наносить сильный вред при длительном применении.

Действие статинов на мозг

Клиническая практика показывает, что при долгом применении свойства статинов приносят вред деятельности головного мозга. Повышается риск развития полиневропатии, появляются проблемы с вестибулярным аппаратом и речевыми функциями.

Также отмечаются нарушения мелкой моторики движений, проблемы с кратковременной памятью, в отдельных случаях ухудшается сон.

Влияние на печень

Поскольку главным образом статины воздействуют именно на печень, то и основной вред от препаратов принимает на себя этот орган. При долгом приеме статинов серьезно нарушаются естественные процессы синтеза печеночных ферментов, и многие пациенты сталкиваются с разрушением клеток печени.

Несмотря на то, что печень обладает мощными способностями к саморегенерации, исходящей от статинов опасностью нельзя пренебрегать. При приеме препаратов необходимо регулярно сдавать соответствующие анализы на уровень АЛТ, АСТ и на общий и прямой или непрямой билирубин.

Если влияние статинов на кровь отрицательное, и показатели печеночных ферментов и билирубина сильно отклоняются от нормы, необходимо скорректировать схему лечения. Чаще всего лечащий врач просто снижает дозировку статинов — вред для печени напрямую зависит от того, в каких объемах принимается лекарство.

Важно! Если отклонения от нормы в печеночных анализах слишком значительные, то употребление препаратов придется в принципе отменить.

В таких случаях свойства статинов опасны для жизни и пользы не принесут.

Влияние на суставы и мышцы

Побочные свойства статинов часто проявляются в отношении опорно-двигательной и мышечной системы. При негативной реакции на прием препаратов наблюдаются боли в мышцах и суставах, миопатия и рабдомиолиз — критическое разрушение мышечной ткани.

Воздействие на органы пищеварения

В отдельных случаях свойства статинов могут наносить вред кишечнику и желудку. На фоне их употребления появляются хронические запоры и метеоризм, наблюдается потеря аппетита. У некоторых пациентов развиваются такие недуги, как панкреатит или жировое перерождение печени, в редких случаях статины приводят к анорексии.

Совет! В тяжелых ситуациях лечение требует серьезной корректировки.

Статины требуется замещать полезными препаратами с другим действующим веществом либо отменять их полностью.

Вред для нервной системы

Если организм пациента плохо реагирует на свойства статинов, то могут развиться следующие неврологические нарушения:

• бессонница и перепады настроения,
• ухудшение памяти,
• судороги и головокружения,
• частые мигрени.

Кроме того, возрастает риск развития болезни Альцгеймера и Паркинсона у пациентов пожилого возраста.

Действие на сердечно-сосудистую систему

Несмотря на то, что полезные статины предназначаются именно для защиты организма от инфарктов и инсультов, примерно в 1,5% случае их свойства приводят к обратному эффекту. На фоне их приема у больных может развиться:

• гипертензия и мигрень,
• гипотония и расширение периферических сосудов,
• аритмия и учащенное сердцебиение.

При начале приема препаратов нередко наблюдаются приступы стенокардии, однако чаще всего они быстро проходят.

Влияние на органы дыхания

Употребление статинов может негативно отразиться на дыхательной системе. В частности, при их приеме наблюдаются:

• ослабление иммунитета и развитие хронического ринита и синусита,
• носовые кровотечения,
• нарушения свободного дыхания,
• бронхиальная астма.

При инфекциях повышается риск развития бронхитов и пневмонии.

Вред для почек

Свойства статинов способны оказывать отрицательный эффект на почки и мочевыводящую систему. У определенного числа пациентов развиваются урологические инфекции и цистит. В отдельных случаях наблюдаются отеки и нарушения почечных функций, которые отражаются в лабораторных анализах, может появляться гематурия, протеинурия и другие отклонения.

Появление аллергии

Аллергия — одно из самых редких побочных действий статинов на организм. Однако иногда пациенты сталкиваются, в том числе, с кожным зудом и сыпью, локальными отеками или крапивницей.

Что касается серьезных осложнений, то во всем мире были зарегистрированы единичные случаи развития опасных кожных заболеваний и анафилактического шока. Поэтому обычно аллергический вред от статинов считают слабовыраженным.

Противопоказания к применению статинов

Несмотря на возможный вред от употребления статинов, чаще всего их польза перевешивает, когда речь идет о борьбе с высоким уровнем холестерина. Однако есть пациенты, которым прием препаратов полностью запрещен. Противопоказаниями для употребления полезных статинов являются:

• беременность,
• детский возраст до 18 лет,
• острая почечная недостаточность,
• наличие сильных аллергических реакций на статины,
• негативная реакция печени и выраженное разрушение ее тканей.

Необходимо отметить, что статины противопоказаны при состояниях средней тяжести, когда пользу смогут принести и более щадящие средства. Сильные медикаментозные препараты с широким спектром побочных эффектов назначаются врачами только при критических состояниях.

Внимание! В отдельных случаях наследственных заболеваний применять статины для детей разрешено с 8 лет.

Однако определить пользу от такой терапии может только врач.

Совместимость с другими веществами

Польза и вред статинов для здоровья человека во многом зависят от того, какие еще лекарства принимаются одновременно с ними.

Например, запрещен одновременный прием полезных статинов и медикаментов для лечения ВИЧ-инфекции. Нельзя принимать статины одновременно с препаратом Эритромицином — в этом не будет пользы, поскольку лекарственные вещества будут слишком быстро выводиться из организма за счет усиленной перистальтики.

Натуральные статины

Аналогичный действию статинов полезный эффект производят некоторые продукты и лекарственные растения, хотя их свойства выражены намного слабее. Например, к натуральным статинам относятся:

• красный рис,
• морская рыба с высоким содержанием жирных кислот,
• чеснок и куркума,
• овощи и фрукты,
• ягоды, богатые витамином С,
• зелень с высоким содержанием ниацина,
• низкоуглеводные продукты.

Природными статинами являются также подорожник и корень одуванчика, золотой ус и белая омела. При незначительно повышенном уровне холестерина свойства перечисленных продуктов приносят пользу.

Как правильно выбрать статины

Статины относятся к категории рецептурных препаратов, поэтому их нельзя назначить себе самостоятельно. Подбором полезных лекарств занимается врач, который опирается на возраст и пол пациента, его анамнез и результаты анализов, наличие или отсутствие вредных привычек.

Однако пациент тоже может принять участие в выборе препарата, высказав врачу свои пожелания. Если есть финансовая возможность, рекомендуется попросить у врача рецепт на приобретение одного из оригинальных препаратов — польза дженериков ниже, и они чаще дают побочные эффекты.

Кроме того, можно высказать свои пожелания относительно действующего вещества. Так, при наличии заболеваний печени рекомендуется останавливать выбор на Правастатине или Розувастатине. Полезный Правастатин также рекомендован при склонности к болям в мышцах, он реже наносит вред опорно-двигательной системе и мышечным тканям. При хронических заболеваниях почек не рекомендуется принимать Аторвастатин — его свойства могут усугубить недуг.

Заключение

Польза и вред статинов уравновешивают друг друга при грамотном подборе препаратов. Несмотря на обилие побочных эффектов у статинов, они по-прежнему остаются наиболее эффективными в лечении высокого холестерина, и это оправдывает связанные с ними риски.

Отзывы пациентов

Разуваев Дмитрий Сергеевич, 42 года, г. Владивосток Полгода назад врач назначил мне Разувастатин, и средство показало полезный эффект. Холестерин снизился до приемлемых значений, улучшилось самочувствие. Но проявились побочные эффекты — я стал хуже спать, хотя никогда не страдал бессонницей. Бросать прием препарата не планирую, но знаю, что действие статинов действительно неоднозначно. Антипова Марина Петровна, 46 лет, г. Архангельск Несколько лет назад у меня серьезно поднялся уровень холестерина, и лечащий врач сказал, что ни диета, ни народные методы результатов не дадут. Назначил Аторвастатин, и, хотя первое время я ужасно боялась побочек, никаких негативных последствий так и не проявилось. Зато холестерин вернулся к норме, теперь я принимаю только поддерживающие дозы.

Была ли Вам данная статья полезной? Да Нет

99 из 100 принимающих статины не нуждаются в них!

Статины были обнаружены в начале 70-х японцем Акирой Эндо, который искал новые антибиотики

 

Холестерин принято считать главной угрозой сердцу. Любимый припев врачей – следите за уровнем холестерина, потому что его норма гарантирует от инфарктов и инсультов, – оказался ошибкой.

Статины: Принимать или нет?

Статины (Симвастатин, Аторвастатин, Правастатин, Розувастатин и др) – ингибиторы редуктазы 3-гидрокси-3метилглутарила – кофермента А (ГМГ-КоА) – группа препаратов с гипохолестеринемичксими эффектами.

Существует несколько видов статинов такие как аторвастатин (торвакард, аторис, липримар, тулип), церивастатин, флувастатин, ловастатин, мевастатин, питавастатин, правастатин, росувастатин и симвастатин (зокор, Симгал).

Аторвастатин и росувастатин являются самыми мощными, в то время как флувастатин является наименее мощным.

Эти лекарства продаются под несколькими разными названиями, включая Липитор (аторвастатин), Правахол (правастатин), Крестор (росувастатин), Зокор (симвастатин), Лескол (флувастатин) и Виторин (комбинация симвастатина и эзетимайба). Мевастатин является естественным статином, который найден в красном рисе.

Статины были обнаружены в начале 70-х японцем Акирой Эндо, который искал новые антибиотики. За свое открытие Эндо не получил ни копейки: все деньги пошли корпорациям вроде Merck и Pfizer, разработавшим каждая свой синтетический статин.

Если доктор говорит принимать статины, чтобы понизить уровень холестерина, что делать?

Принимать или нет?

А вы с доктором не обсуждали вопрос о том, почему у вас повышенный холестерин?

Холестерин – важнейший компонент клеточных мембран, миелиновых оболочек нервов, оказывает большое влияние на серотониновую передачу в головном мозге, необходим для синтеза стероидных гормонов и витамина D и так далее. Холестерин просто жизненно необходим нам.

Если ваш рацион содержит много мяса, сахара и продуктов, содержащих трансжирные кислоты, это негативно сказывается на клеточных мембранах. В результате они нуждаются в ремонте. Для их восстановления организм выделяет кортико-стероиды, позволяющие транспортировать дополнительное количество холестерина туда, где он необходим.

Одна из многих функций холестерина — восстановление поврежденных тканей. Известно, что рубцовая ткань (в том числе рубцовая ткань артерий) содержит много холестерина. Иными словами, когда артерия под действием кислот и в результате накопления белков в стенках повреждается, холестерин используется организмом для устранения повреждений.

Повышенный спрос на холестерин удовлетворяется силами печени, которая при необходимости способна увеличить его производство на 400 процентов.

То, что эта экстренная реакция организма должна приводить к повышению уровня холестерина в крови, не только вполне естественно, но и желательно. Ясно, что такой взгляд на вещи кардинально меняет наши представления о якобы негативной роли холистерина.

Исследователи обнаружили, что люди с повышенным уровнем холестерина живут дольше и реже умирают от рака или инфекционных заболеваний.

Если вы снижаете холестерин, это еще не значит, что вы тем самым боретесь с атеросклерозом. У медведя, к примеру, нормальный уровень холестерина в 2 раза выше, чем у человека, а атеросклерозом до сих пор еще ни один косолапый не страдал.

Холестерин не заклятый враг, а бесценный друг

Недавнее исследование ученных из Норвежского университета науки и технологии выявило, что женщины с высоким уровнем холестерина живут дольше и реже страдают от инфарктов

Статины от холестерина — польза вред для снижения холестерина

Статины от холестерина польза или вред — вопрос из вопросов и не решен он и до сегодняшнего дня.

Хотя очень многие врачи схожи во мнении — при угрозе получить инфаркт или инсульт об этом уже не говорят.

Статины безоговорочно назначают, чтобы спасти жизнь человеку.

Статины от холестерина, знакомимся:

Статины от холестерина, что же это за лекарства, что о них спорят неустанно, помогут они нам снизить повышенный холестерин и вылечить нас или нет.

Давайте разберемся, что такое статины, в каких случаях без них не обойтись, какую пользу они нам принесут и какой вред от них ждать.

Как понять, что такое статины:

• Статины — ингибиторы ГМГ — КОА — редуктазы, был открыт в 1976 году, как класс антибиотиков (монокалины). Они подавляют активность определенного фермента, который на ранней стадии блокирует биосинтез холестерина. Фермент этот называется (3 — гидрокси -3 — метилглютарил коэнзим А (ГМГ — КоА) — редуктаза.
• Статины очень хорошо снижают уровень плохого холестерина в крови (ЛПНП), общий уровень холестерина (ХС), поднимается немного уровень хорошего холестерина(ЛПВП), понижается уровень очень плохого холестерина (ЛПОНП). Есть одно, но, назначают у нас его всем подряд, у кого просто повышен холестерин, а ведь его бесполезно назначать на 1 месяц, или 3 месяца.
• После того, как больной перестает принимать статины, уровень холестерина за 1 неделю поднимается до прежних показателей.
• Я знаю, о чем говорю. Лично мой опыт в лечении статинами в течении 6 лет. Данный вид лечения нужно продолжать всю оставшуюся жизнь, а не курсами-это бесполезно.

Как действуют у нас в организме статины:

Как вы уже знаете из статей «анализ на холестерин», холестерин у нас вырабатывается на 80% в печени, а 20% его поступает из пищи.

• Статины подавляют фермент, который способствует именно биосинтезу (выработке) холестерина.
• Снижается концентрация холестерина в клетках печени (гепатоцитах).
• Повышается экспрессия (чувствительность) рецепторов к плохому холестерину (ЛПНП).
• Происходит захват и удаление из крови холестерина (ЛПНП).

Статины от холестерина польза:

Кому статины жизненно необходимы:

• Они необходимы вам, если определяется большой риск получить инфаркт миокарда. А как понять, что он у вас есть.
• Сдайте кровь на анализ называется он: кровь на С-реактивный белок (протеин). Если он у вас повышен, не тяните, заработаете инфаркт, здесь без статинов вам не обойтись. Уровень С-реактивного белка должен быть <1мг/дл. Тогда все в порядке.
• Если у вас уже поставили диагноз — атеросклероз. Вам также без статинов нельзя, и инсульт и инфаркт можно получить в любое время.
• Стенокардия, ишемическая болезнь сердца (ИБС).

Статины от холестерина вред:

Статины не нужны вам, если:

• Нет диагноза ИБС и стенокардия.
• Просто повышен холестерин, а атеросклероза нет.
• С-реактивный белок (протеин) в крови <1мг/дл.

Но опять все не так просто, очень большой процент больных имеют побочные эффекты от приема статинов, не переносят данный вид лечения.

Увы, ничего хорошего в этом нет, потому, что, если у вас уже запущена болезнь, у вас одно спасение — статины. К сожалению медицина развивается очень медленно, не так, как нам бы хотелось, а жить ведь хочется, правда? Ниже я подробно опишу классы статинов и более современные препараты.

 Я подробно описывала мои мучения по приему препаратов — статинов в статье «повышенный холестерин и неприятные ощущения в области сердца», прочитайте, вы будете знать, что ждать от приема этих лекарств.

Статины для снижения холестерина:

 

 

1. Ловастатин (мевакор):

1. Образуется в процессе ферментации грибкового микроорганизма Aspergillus terreus, его химическая модификация. С 1987 года его используют в 50 странах мира.

Активное вещество	Название препаратов с его содержанием.	Дозы от и до.	Побочные эффекты.
Ловастатин	Мевакор. Холетар. Медостат. Липрокс. Ловакор. Ловастерол.	Начальная доза 20 мг до 80 мг однократно с ужином или в два приема утром и вечером	Метеоризм, диарея, тошнота, запор, боль в животе, сухость во рту, расстройство вкуса, сыпь. Это самые распространенные побочные эффекты, частота 1-2%.

 

Наиболее опасным побочным эффектом при приемах статинов считается: рабдомиолиз (связана с миопатией мышц), и острая почечная недостаточность. При этих симптомах препарат немедленно отменяют.

Противопоказание к приему Ловастатина:

• Активный гепатит и цирроз печени.
• Гипертрансаминаземия.
• Индивидуальная непереносимость.
• Беременность и кормление грудью.

Каждый месяц в обязательном порядке вы должны сдавать кровь на уровень холестерина в крови, чтобы проконтролировать, как работает препарат и подобрать вам адекватную дозу для постоянного применения. Знайте об этом и не игнорируйте визиты к врачу. Слишком это все серьезно.

Что ждать от приема Ловастатина, как он работает:

• Снижается уровень общего ХС (смотрите выше расшифровку сокращений) и ХС ЛПНП на 20-45%. Это зависит от вашей восприимчивости к лечению и дозы препарата.
• Падает уровень ХС ЛПОНП, у всех разные цифры от 10 до 20%.
• Уменьшается уровень триглицеридов в крови, на 10-20%.
• Повышается уровень хорошего холестерина (ЛПВП) НА 6-15%.
• Уровень атерогенности (отношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП), снижается почти на 50%.
• Снижаются аполипопротеины В и Е в плазме крови на 15-25%.
• Многие больные безуспешно лечившиеся никотиновой кислотой, холестирамином, колестиполом, пробуколом, увидели свет и ожили, и все бы хорошо, если бы не побочные эффекты. Они наблюдаются больше, чем у 20% больных.

Правастатин (правахол):

2. По механизму действия близок к лавастатину.
3. По данным исследований применение правастатина у больных с ИБС и атеросклеротическим поражением сонных артерий приводило к уменьшению скорости развития атеросклероза, а у части больных бляшки в сонных артериях расти переставали.

Активное вещество.	Название препарата.	Дозы от и до.	Побочные эффекты.
Правастатин.	Липостат. Правахол.	От 20 до 80 мг/сутки.	Те же, что и у всех статинов.

 

Симвастатин (зокор):

• Существенно помогает снизить смертность от коронарной недостаточности.
• Предотвращает развитие осложнений ИБС (инфаркт миокарда, остановка сердца.
• Больные, принимающие симвастатин, реже нуждались в аортокоронарном шунтировании или ангиопластики коронарных артерий.
• Снижалось число госпитализаций по поводу ИБС.

 

Активное вещество.	Наименование препаратов.	Дозы от и до.	Побочные эффекты.
Симвастатин.	Зокор. Симгал. Вазилип. Симвакард.	От 10 мг до 80 мг/сутки.	Те же, что и в других группах статинов. Особенно повышение ферментов печени АЛТ и АСТ более, чем в 3 раза.

 

Аторвастатин:

Показан при первичной (гиперхолестеринемиигетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия 2а типа), комбинированная и с повышенной концентрацией триглицеридов (ТГ) в крови, в качестве дополнения к диете.

 

Активное вещество.	Наименование препаратов.	Доза от и до.	Побочные эффекты.
Аторвастатин.	Торвас. Липтонорм. Тулип. Астин. Аторис. Торвакард. Липримар и др.	От 10 до 80 мг/сутки.	Те же, что и у всех статинов. Повышение КФК в 10 раз выше нормы. Любые мышечные боли.

 

Флувастатин (лескол):

 

• Является первым полусинтетическим ингибитором ГМГ -КоА — редуктазы. Побочные эффекты, по сравнению с другими статинами появляются реже и мягче.

 

Активное вещество.	Наименование препаратов.	Дозы от и до.	Побочные эффекты.
Флувастатин.	Лескол.	От 20-40 до 80 мг/сутки.	Побочных эффектов на порядок меньше и переносится больными лучше.

 

Многодневное применение флувастатина понижает ХС ЛНПН на 22,2% при дозе 20 мг/сутки.

При дозе 40 мг/сутки снижение увеличивается до 25,6%.

Розувастатин (крестор):

• Препарат нового поколения и очень хорошо работает в организме.

 

Активное вещество.	Наименование препаратов.	Доза от и до.	Побочные эффекты.
Розувастатин.	Крестор. Мертенил. Акорта.	От 5 до 40 мг/сутки.	Те же.

 

Молекулы розувастатина более активны и высокоселективны к мембранам гепатоцитов и оказывают более выраженное ингибирующее влияние на синтез ХС ЛПНП И ХС ЛПОНП, чем другие статины.

Вы дочитали, все или не все понятно вам, просто скажу общее. Если вы имеете хронические заболевания сердечно — сосудистой системы и врач вам назначает статины, вам их необходимо пить.

Принимайте препараты нового поколения, например, розувастатин, он при небольшой дозе работает лучше всех вышеописанных статинов. Если появились побочные эффекты, попробуйте снизить дозу препарата.

При приеме статинов нельзя употреблять в пищу грейпфрут.Они хорошо работают на снижение плохого холестерина и это факт и этим пренебрегать нельзя.

Если еще нет больших отклонений в работе сердца и сосудов, садитесь на диету с исключением вредных продуктов, и займитесь спортом, пока не поздно.

Статины — аналоги недороги по цене. Хотя бюджет у всех разный. Я желаю всем вам здоровья. Хочется услышать от вас хоть какие — нибудь отзывы о своих статьях, пишите комментарии, ведь два слова написать совсем не трудно.

С уважением, Татьяна Николаевна, автор.

Вам в помощь видео, мнения о бесполезности статинов, статины польза и вред:

 

польза и вред :: SYL.ru

Позади тщательное обследование и сдача анализов. Просмотрев результаты, лечащий доктор приходит к выводу, что его пациенту необходимо назначить препараты, снижающие холестерин в крови. Статины – именно так они называются – придется принимать на протяжении достаточно длительного периода времени, а может быть и постоянно. Естественно, практически каждому пациенту захочется знать об этой группе лекарственных препаратов как можно больше.

Что такое статины?

К таким препаратам относят медикаментозные средства, основная функция которых – снижение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). На первых порах повышенные показатели содержания этого вещества в составе крови не вызывают никаких негативных симптомов. Однако с течением времени без принятия соответствующих мер и лекарственных средств на стенках кровеносных сосудов начнется процесс образования атеросклеротических бляшек, которые в один далеко не прекрасный момент полностью закупорят просвет сосуда, тем самым спровоцировав развитие инфаркта, инсульта, вплоть до летального исхода. Поэтому если врач решает, что нужно начинать принимать статины от холестерина, по всей видимости, пациенту придется последовать указаниям доктора.

Препараты этого вида, по мнению достаточно большой группы медицинских работников, способны защитить сосуды человека от серьезных поражений, тем самым значительно улучшив качество жизни. Результаты серьезных исследований показали, что статины практически не вызывают побочных эффектов. Длительный курс применения этих медикаментов способен не только снизить уровень «вредного» холестерина, но и повысить количество липопротеидов высокой плотности – «полезный» холестерин.

На территории РФ под разными названиями можно приобрести следующие лекарства для снижения холестерина: статины «Симвастатин», «Правастатин», «Аторвастатин», «Флювастатин» и «Ловастатин».

Влияние, оказываемое статинами на организм человека

Статистики о частоте применения лекарственных средств, снижающих содержание холестерина в составе крови, на территории РФ нет. Однако врачи в других странах применяют эти препараты чаще, чем любые другие. По поводу влияния на процессы выработки холестерина существует два мнения.

Одно говорит о безусловной пользе статинов как лекарственных средств, снижающих риск закупорки сосудов и развития серьезных сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт миокарда, инсульт и т. п.).

Другое мнение по этому поводу выступает с заявлением о вреде, который наносят таблетки-статины. От холестерина ни в коем случае не нужно избавляться по той простой причине, что это вещество просто необходимо каждой клетке организма для восстановления в тех случаях, когда повреждаются клеточные мембраны. Проще говоря, когда по каким-либо причинам нарушается целостность стенок сосудов и артерий, организм использует холестерин для «ремонтных» работ. Искусственным образом снижая содержание этого вещества, мы просто лишаем свой организм серьезной защиты.

Безусловно, право на жизнь имеют оба эти мнения, обсуждающие статины от холестерина. Польза и вред от применения этих препаратов (если ознакомиться со специальной литературой по этому вопросу) имеют место быть.

Нормальный уровень холестерина – это сколько?

Следует понимать, что холестерин – это не жир, а спирт, который этот жир удерживает. Если такое вещество связывается с липопротеидами низкой плотности (ЛПНП) – то в сосуды поступает «плохой» холестерин, а если взаимодействует с липопротеидами высокой плотности (ЛПВП) – жир выносится за пределы сосудов («хороший» холестерин).

По мнению медицинских работников, нормальным можно считать показатель холестерина, не превышающий 200 мг/дл. Но все далеко не так однозначно. Уровень ЛПВП у мужчин должен быть не менее 40 мг/дл, у женщин – 50 мг/дл. Следует отметить, что этот показатель не должен превышать 130 мг/дл.

Однако вопрос о том, при каком холестерине назначают статины, может и не рассматриваться в том случае, если применение этих препаратов жизненно важно. Медики считают обязательным прием средств в случае наличия у пациента ИБС, после перенесенных инфарктов или инсультов, после хирургических вмешательств на сосудах. Кроме того, по мнению достаточно большого количества врачей, принимать статины от холестерина обязательно должны люди с сахарным диабетом, у которых риск появления осложнений потенциально высок.

«Природные» статины

Если врач по каким-либо причинам принял решение о назначении медикаментозных статинов, то самостоятельно их, конечно же, отменять недопустимо. Однако, предварительно проконсультировавшись с доктором, можно увеличивать в своем рационе питания массовую долю так называемых «природных» статинов.

К примеру, витамин С (аскорбиновая кислота) оказывает самое благоприятное воздействие на функционирование сердца и сосудов, угнетая выработку в организме ЛПНП (липопротеидов низкой плотности). Такого рода «статины», снижающие холестерин, присутствуют в составе многих овощей и фруктов.

Далее, мясные и молочные продукты, злаковые, зеленые овощи содержат в себе нацин (витамин В3) – прекрасный природный статин. Обычный чеснок также достаточно эффективно поможет урегулировать уровень холестерина в составе крови. Куркумин, известная всем приправа, стимулирует печень к выработке холестерина и одновременно выводит из организма его излишки. Рыбий жир и льняное семя рекомендуется употреблять людям, страдающим сердечными заболеваниями.

Вполне может оказаться, что определенной группе пациентов не потребуется принимать медицинские препараты, снижающие холестерин. Статины природного происхождения и физические упражнения могут достаточно эффективно справиться с этой проблемой.

Нежелательные проявления, спровоцированные статинами

В большинстве случаев статины хорошо переносятся организмом. Как говорят врачи, лучше принять таблетку по указанию медработника, чем аспирин от головной боли самостоятельно. Ведь боли могут быть следствием развивающегося атеросклероза (сужения просвета в сосуде за счет закупорки атеросклеротическими бляшками). В этом случае статин уберет причину, а аспирин – только последствия (и то не факт).

Однако определенные нежелательные эффекты статины от холестерина все же могут спровоцировать. Достаточно часто можно услышать о головных болях, тошноте, абдоминальных болях, запорах, диарее. Со стороны ЦНС могут появиться головокружения, парестезия, гипестезия. Также часто пациенты жалуются на суставные боли, появление миозита, мышечных судорог, болей в спине.

Из аллергических проявлений чаще всего говорят о зуде, кожной сыпи, крапивнице. Хотя в отдельных случаях есть вероятность развития анафилаксии. Иногда возможны проявления тромбоцитопении, ожирения, импотенции, периферических отеков.

Основные правила приема статинов

Вообще, о том, как принимать статины от холестерина, должно быть указано в инструкции по применению. Кроме того, делая назначение, внимание пациента на схеме лечения должен заострить лечащий врач. Помимо этих двух важнейших источников информации, людям нужно знать, что статины нельзя запивать грейпфрутовым соком. Вещества, содержащиеся в этом продукте, препятствуют их разрушению и выведению из организма, вследствие чего концентрация последних в крови увеличивается. Такая ситуация может спровоцировать разрушительные процессы в мышечных волокнах, развитие печеночной недостаточности (а это уже состояние, угрожающее жизни).

Кроме того, желательно принимать статины не в первой половине дня, а вечером за полтора-два часа до сна.

Если говорить о длительности курса лечения данными препаратами, такого понятия нет вообще. Статины от холестерина в большинстве случаев нужно принимать пожизненно. Допустимо только варьировать дозировку.

Как выбрать статины?

Высоким уровнем эффективности обладают все применяемые в настоящее время препараты. Однако наибольшим спросом пользуются статины от холестерина нового поколения. Чаще всего медицинские работники из целого ряда медикаментов выделяют «Аторвастатин».

Самый значимый плюс этого средства – большая доказательная база. По этому лекарственному препарату проведено наибольшее количество исследований. Его легче и проще всего применять 1 раз в день. Ярко выражен дозозависимый эффект, которого у некоторых статинов нет вообще. Также к новому поколению препаратов относят «Розувастатин». Особенностью этих двух медикаментов является возможность быстро и безболезненно снизить уровень холестерина у пациентов.

У медицинских работников есть несколько принципов выбора статина для каждого конкретного больного в зависимости от анамнеза и состояния здоровья. Для снижения ЛПНП можно применять любые препараты. Тем, кто страдает хроническими заболеваниями печени, лучше назначать «Правастатин» или «Розувастатин» в низких дозах. При мышечных болях предпочтение отдается «Правастатину», как препарату, оказывающему минимальный токсический эффект на мышцы. Пациентам с больными почками не назначают «Аторвастатин» и «Флувастатин».

Мнение «против» применения статинов

Попадая в организм человека, статины при повышенном холестерине снижают его уровень в крови, тем самым затормаживая выработку мевалоната (предшественника холестерина). Таким образом, последовательность ясна: меньше мевалоната – меньше холестерина. На первый взгляд, ничего плохого. Однако мевалонат – источник не только для холестерина, но и еще для целого ряда веществ, несущих на себе важные функции. Выпадение этих веществ из биологического цикла может повлечь за собой массу проблем со здоровьем.

Об использовании холестерина для восстановления поврежденных тканей и сосудов говорилось ранее. И то, что при возникновении кризисных ситуаций (нужен «ремонт» клеточных мембран, стенок сосудов и т. д.) в организме увеличивается синтез холестерина, выглядит естественно. Удовлетворяет возросшие потребности печень, ее ресурсов достаточно для увеличения производства холестерина на 400 %.

Ясно, что взгляд на вещи с этой точки зрения кардинально меняет мнение людей о необходимости снижения уровня этого вещества. Так стоит ли принимать на постоянной основе статины от холестерина? По убеждению медиков и большей части потребителей, искусственно снижая показатели содержания холестерина с помощью синтетических препаратов, можно спровоцировать развитие целого ряда сложных заболеваний. Нарушение функционирования надпочечников (первое звено в цепи отклонений) вполне может привести к увеличению глюкозы в составе крови, повреждению мозга, недостатку минеральных веществ, астме, а также стать причиной ослабления либидо, бесплодия, воспалительных процессов и отеков, отклонений в функционировании репродуктивной системы.

Кому прием статинов обязателен?

В настоящее время любой гиполипидемический препарат (статины от холестерина из их числа) претерпевает неоднозначное отношение к себе. В результате одних исследований появляется постулат о том, что регулярное снижение уровня холестерина путем применения таких препаратов уменьшает риск развития проблем в сердечно-сосудистой системе. Другие исследования приводят ученых к выводу, что количество побочных проявлений несопоставимо с пользой от этих медикаментов.

Сегодня на территории России статины входят в стандартную схему лечения многих патологий кардиологической направленности. Их применение снижает процент смертности населения. Однако это совсем не означает, что эти медикаменты нужно назначать каждому больному с артериальной гипертензией или с ИБС. Также не прописывают статины людям, перешагнувшим возраст в 45 лет, и тем, у которых в крови несколько повышен уровень холестерина.

В то же время, по мнению медработников, эти препараты просто необходимы тем, кто перенес инфаркт или инсульт (для вторичной профилактики). Рекомендованы они также пациентам, которым планируется проведение реконструктивных операций на сердце и крупных сосудах (аортокоронарное шунтирование). Поводом для начала приема статинов являются состояния острого коронарного синдрома, ишемия с высокими рисками развития инсульта или инфаркта.

Из всего вышесказанного следует, что для больных с тяжелыми поражениями сосудов медикаменты-статины – это возможность продлить жизнь.

Статины – прорыв в медицине или нет?

Сторонники доказательной медицины могут спать спокойно. Клинические исследования по поводу эффективности медикаментов-статинов доказали, что эти гиполипидемические препараты действительно эффективно снижают уровень содержания холестерина в крови и, как следствие, уменьшают риск развития сердечно-сосудистых патологий. Кроме того, некоторые статины нового поколения даже могут влиять на размер атеросклеротических бляшек («Розувастатин» обладает именно таким эффектом). И это безусловный плюс для таких лекарственных средств.

Однако до конца нельзя быть уверенным, что статины приносят только пользу. Холестерин необходим организму для многих биологических процессов. Они очень важны для нормальной жизни каждого человека. Массу негативных последствий можно спровоцировать, постоянно принимая статины от холестерина. Польза и вред практически идут рука об руку.

Под большим вопросом безопасность применения этих медикаментов пациентами возрастной группы от 50 до 60 лет. Поначалу результаты исследований были столь впечатляющими, что разрешение на использование статинов было выдано на 2 года раньше запланированного срока. Это не дало возможности оценить побочные эффекты, проявляющиеся при долгосрочном применении. До 98 % людей, принимающих статины на протяжении длительного периода, жалуются на достаточно сильные мышечные боли, повышенную утомляемость, нарушение речи и проблемы с вестибулярным аппаратом. Есть случаи расстройства когнитивных функций и мелкой моторики рук.

Бывают ситуации, когда препараты-статины жизненно необходимы пациентам. А бывает так, что можно вполне обойтись сбалансированной диетой и физическими упражнениями.

Право решать, нужно ли принимать гиполипидемические препараты или нет, принадлежит лечащему доктору, который может оценить состояние здоровья своего пациента в целом и учесть все нюансы и сопутствующие проблемы.

Как прогрессируют мышечная боль и слабость к сердечной, легочной и почечной недостаточности

Стефани Сенефф

[email protected]
28 января 2010 г.

1. Введение

Употребление статинов неуклонно росло за последнее время. несколько десятилетий из-за широко распространенного мнения, что холестерин сокращение — важный шаг в предотвращении сердечных заболеваний. это Несомненно, что статины являются эффективными: они могут снизить сыворотки уровень холестерина от более 300 дБ / мл до нормального диапазона в считанные недели.Для человека, у которого уже есть нормальный холестерин уровни, статины могут снизить уровень холестерина до уровня не видел в природе. Статины также уменьшают относительный риск сердечных приступов у мужчин в возрасте 50 лет на столько же как 30%, но, поскольку сердечные приступы относительно редки для этого сегменте населения, абсолютное снижение риска наблюдается только на порядка 2%, что часто упускается из виду пациентом.

У всех лекарств есть потенциальные побочные эффекты, и с любым лекарством это вопрос взвешивание факторов риска / пользы, чтобы решить, подходит ли препарат оправдано.Статины обладают разнообразным набором побочных эффектов. включая ухудшение когнитивных функций и памяти, снижение либидо и мышечную боль и слабость. Производители лекарств заявляют, что заболеваемость побочным эффекты относительно редки, но часто побочные эффекты не появляются до тех пор, пока после нескольких месяцев или даже лет лечения. Во многих из них случаях может быть неочевидно, что статиновый препарат является причиной проблема. Это особенно верно, потому что эти побочные эффекты могут легко отнести к возрасту.На самом деле, как я покажу позже побочные эффекты статинов можно интерпретировать как ускорение процесса старения.

На мой взгляд, статины никогда не стоят того, чтобы рисковать своей стороной последствия. Холестерин — жизненно важное питательное вещество, без которого млекопитающие клетки не могут выжить, и я не могу себе представить, чтобы способность организма синтезировать холестерин может быть хорошей идеей. В отличной и очень информативной обзорной статье, опубликованной в 2009, Уэйнрайт и др. [43] разработали веский аргумент, что статины лекарства, истощая холестерин, приводят к дестабилизации клеток перепонки »с головы до ног.»Эта проблема, в свою очередь, увеличивает риск к длинному списку серьезных заболеваний и состояний, в том числе диабет, рассеянный склероз, когнитивные проблемы, геморрагический инсульт, рак, и даже БАС (боковой амиотрофический склероз, также известный обычно как болезнь Лу Герига). Их аргументы подкреплены ссылки на 85 рецензируемых журнальных публикаций. Я спорил в предыдущие статьи о том, что статины могут увеличить риск Болезнь Альцгеймера, а также сепсис, рак и сердечная недостаточность.

Наиболее частыми побочными эффектами терапии статинами являются мышечная боль. и слабость. Если их не остановить, эти симптомы могут прогрессировать до рабдомиолиз (тяжелое поражение мышц) и почечная недостаточность. Мышцы слабость в легких может привести к затруднению дыхания; в сердце это приводит к сердечной недостаточности. Пользователи статинов уверены, что их врачам, что они могут прекратить терапию статинами, если их печень и мышцы ферменты поднимаются слишком высоко. Однако на практике можно пострадать необратимое повреждение мышц (проблема не проходит после терапию статинами прекращают), и это может произойти даже тогда, когда фермент уровни не выше нормального диапазона.

В этом эссе будет развиваться аргумент в пользу того, почему со временем пользователь статинов может становиться все более слабым, в некоторых случаях вплоть до серьезной инвалидности. А Ключевое сообщение заключается в том, что мышцы вынуждены каннибализировать себя, чтобы получить достаточно энергии. Но еще один фактор — окислительное повреждение мышечная ткань с последующим распадом клеточных стенок. Этот верно не только для скелетных мышц, но и для дыхательные мышцы, контролирующие дыхание, и сердечная мышца. С участием продолжающееся злоупотребление, мышечные клетки распадаются, и мусор перемещается с кровотоком в почки, что может привести к почечная недостаточность.

Остальная часть этого эссе будет разворачиваться следующим образом. В следующем разделе я объяснит, как действуют статины, а также покажет, почему они препятствуют синтезу не только холестерина, но и других основные биологические вещества, участвующие в метаболизме клеток. В В следующем разделе будут представлены доказательства того, что статины повреждают мышцы. клетки. В разделах 4 и 5 описаны биохимические пути, участвующие в убедиться, что у мышц достаточно энергии для движения, особенно в стрессовых ситуациях, таких как экстремальные упражнения.В разделе 6 описывается состояние, известное как рабдомиолиз, вызванное: экстремальные упражнения, но также статины, и последующий риск почечная недостаточность. Раздел 7 описывает роль миоглобина, ключевого белок, содержащийся в мышечных клетках, играет в болезненном процессе. После раздел, объясняющий, как холестерин защищает клеточные мембраны от окислительного повреждения, четыре последующих раздела (разделы 9-12) будут посвящены последствиям повреждения статинами мышц, сердца, легкие и поджелудочная железа соответственно.Наконец, раздел заключения будет резюмируйте эссе и дайте подсказки о моем предстоящем эссе по БАС, физически инвалидизирующее нейродегенеративное заболевание, которое не связано с повреждение мышц как таковое, но повреждение двигательных нейронов в спинном мозге шнур, передающий сигналы от мозга к скелетным мышцам.

2. Биологический механизм статиновых препаратов

Почему статины вызывают столько побочных эффектов? Чтобы ответить на этот вопрос требует объяснения всех важнейших ролей, которые холестерин играет в поддержание целостности и функционирования клеток организма.Однако, статины мешают не только синтезу холестерина, но и с синтезом фермента, коэнзима Q10, который играет важную роль роль в энергетическом обмене во всех клетках. Дефицит обоих холестерин и коэнзим Q10 со временем приводят к огромному списку потенциальных проблемы со здоровьем. Как именно человек отреагирует, зависит от их генетический состав: столкнувшись с недостатком, тело решит пожертвовать определенными типами клеток, чтобы защитить другие типы клеток.Итак, у одного человека может развиться болезнь Альцгеймера, потому что нейроны головного мозга приносятся в жертву, в то время как другие подчиняются сердцу отказ или рабдомиолиз (истощение скелетных мышц).

Статины подавляют критический ранний этап многоступенчатой ​​биологической путь, ведущий к синтезу холестерина. Вот почему статины способны резко снижать уровень сыворотки крови. уровень холестерина. В частности, статины мешают производство фермента, редуктазы HMG-коэнзима А, который катализирует производство мевалоната из его предшественника, HMG-коэнзима A.Еще несколько этапов производства холестерина из мевалоната. Мевалонат также предшественник большого количества других биологически активных молекулы, которые важны для правильного функционирования клеток. Они включают антиоксиданты, коэнзим Q10 и долихолы, как показано на рисунок справа.

Так называемый «плохой» холестерин, ЛПНП, поставляет холестерин, жиры и антиоксиданты из печени ко всем клеткам организма. Все ячейки нужны как жиры, так и холестерин для поддержания здоровья мембран, а не только внешняя клеточная стенка, но также и в мембранах, покрывающих ядро, митохондрии (единицы, производящие энергию), и лизосомы (клетки пищеварительная система).Антиоксиданты имеют решающее значение для нейтрализации разрушительные эффекты воздействия кислорода, всегда проблема, когда энергия образуется в митохондриях в результате химической реакции между источники пищи и кислород.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании [18] было показано, что что статины могут снижать уровень кофермента Q10 в сыворотке на столько же 40%. Коэнзим Q10 — не только мощный антиоксидант, но и играет решающую роль в процессе расщепления глюкозы в присутствие кислорода с образованием диоксида углерода и воды.Этот метаболический путь, который, по сути, представляет собой сжигание глюкозы в качестве топлива, происходит в митохондрии через известную лимонную кислоту или Кребову цикл. Энергия, которая высвобождается в этом процессе, упаковывается в форме АТФ (аденозинтрифосфата), валюты, в которой все клетки используют для хранения своих энергетических резервов.

Долихолы играют особую роль для лизосом [20]. Лизосомы отгорожены стеной от «комнат», которые содержат пищеварительные ферменты, которые расщепляются мусор с поврежденных частей клеток, чтобы их можно было переработать в полезные материалы.Лизосомы должны поддерживать высокую внутреннюю кислотность. окружающая среда, чтобы пищеварительные ферменты работали должным образом. В долихолы отвечают за перекачку ионов водорода в лизосомы чтобы они были очень кислыми.

Последний способ, которым статины могут повредить клетки, — это их проникновение. механизм. Статины относятся к классу препаратов под названием «амфифильные». препараты [2], которым удается пробить клеточную стенку, несмотря на то, что относительно большой. Они действуют как мыло, по сути растворяя срез клеточной мембраны.Это оставляет дыру в стене, который нужно залатать, а также мусор, который необходимо очищается и перерабатывается лизосомами. Чтобы залатать дыру, требуется новые источники жиров и холестерина, которые поступают из ЛПНП частицы, поступление которых значительно сокращается из-за приема статинов. Так со временем клетке становится все труднее восстанавливать все дыры, введенные молекулами статинов. Как клеточная стенка становится более проницаемым из-за предыдущего воздействия амфифильного лекарство, количество лекарственного средства, которое постоянно поступает в клетку. со временем увеличивается, что приводит к еще большей внутренней концентрации препарата.

3. Статины, мышечная боль и слабость и рабдомиолиз

Мышечные клетки испытывают огромные потребности в энергии, особенно если человек были переведены на режим физических упражнений в рамках лечения программа. Сердце, в частности, никогда не отдыхает. Он должен продолжаться биение 24×7 с частотой не реже одного раза в секунду. Следовательно сердце особенно зависит от коэнзима Q10 для пополнения АТФ потребляется каждый раз, когда он сжимается и выталкивает кровь из одной камеры в другой и из аорты.

Фармацевтическая промышленность с готовностью признает, что терапия статинами может вызывать мышечная боль и / или мышечная слабость в некоторых случаях, но они утверждают, что Частота возникновения этих побочных эффектов невелика, порядка 2%. Однако обсервационные исследования показали, что по крайней мере от 10% до 15% Пользователи статинов жалуются на мышечные боли [6] [40]. Фактическое количество, которое испытывать боль или слабость, вероятно, будет намного больше, потому что многие люди не подозревают, что это потенциальный побочный эффект. Более того, иногда требуется несколько лет кумулятивного повреждения статинами, прежде чем симптомы становятся невыносимыми.Люди часто хотят верить что их ломота и боли и общее ослабление состояния просто из-за старения.

Реакция общества в целом на относительно благоприятный статья о мышечной боли, опубликованная WebMD предполагает, что проблема намного хуже, чем принято считать. Более 200 часто длинных комментарии описывают множество очень грустных историй; часто доктор был также дезинформировали и отрицали, что боль могла быть вызвана статинами. Рассматриваемый случай описан в этом Статья в New York Times.Женщина из Канзаса много лет принимала статины, чтобы уменьшить ее. холестерин. За тот же период у нее были хронические мышечная боль, которую ни она, ни ее врач не приписали статину терапия. Это даже привело к бесполезной операции на плече. Ее проблема в конечном итоге переросла в кожные повреждения, вызванные реакция на токсичные побочные белковые продукты, выделяемые при ее распаде мышцы. Ей дали противогрибковое средство для лечения кожных поражений, еще одно неправильный диагноз. Но противогрибковое средство взаимодействовало со статинами [25] для дальнейшего увеличить тяжесть ее мышечных расстройств.Через три месяца она едва могла стоять, а ее легочные мышцы были так слабы, что она не мог дышать. Вскоре после этого она умерла.

Рабдомиолиз — это состояние, при котором мышцы быстро распадаются. из-за травмы, часто, например, физической травмы в результате авария. Но рабдомиолиз также является редким побочным эффектом статины — в основном там, где мышечные боли и слабость крайняя. Некоторые люди сразу же реагируют на статины лечение тяжелого рабдомиолиза, и оно часто приводит к летальному исходу из-за острая почечная недостаточность (ОПН).Миоглобин отделяется от мышц клеток в большом количестве, и это перегружает почки и вызывает их полностью выключиться. Поэтому начало терапии статинами немного как русская рулетка — известен даже случай, когда один Доза статинов вызвала рабдомиолиз [21]. Один из статинов, Байкол, был внезапно снят с продажи в 2001 году, после того как 31 человек умер от последующий рабдомиолиз.

4. Как мышцы поддерживают энергоснабжение

В этом и следующем разделе я опишу метаболические пути. участвует в обеспечении достаточной энергии мышечных клеток для контракт.Когда кислород доступен и когда его можно безопасно доставить мускулы могут разлагать источники пищи на углекислый газ и воду, потребляя кислород. Но кислород, будучи животворным, тоже очень опасное вещество, и если процесс не организовано точно по плану, может быть много побочный ущерб из-за неправильных веществ, реагирующих с кислород. Как вы увидите позже, миоглобин, отвечающий за буферизация кислорода и доставка его от клеточной стенки к митохондрии, получает много побочного ущерба.Этот аэробный метаболический процесс называется дыханием. происходит внутри специальных органелл, называемых митохондриями, чьи единственная ответственность — переваривать пищу и генерировать энергию для ячейка.

Когда кислород не хватает, или если митохондрии дисфункциональная, клетка имеет альтернативные способы генерирования энергии (например, ферментация), которые происходят в отсутствие кислорода в основной отсек клетки, называемый цитоплазмой. Эти процессы требуют обмена питательными веществами между мышцами и печенью, и они требуют помощи специальных ферментов, которые затем появляются в кровоток.Это те самые ферменты, концентрация которых контролировали, чтобы определить, может ли статиновый препарат повредить мышцы.

Если вы не чувствуете себя обязанным знать подробности того, как все эти процессы работают, вы можете пропустить этот раздел и раздел 5, и я думаю, все равно смогу проследить остальную часть истории.

Чтобы объяснить, как статины повреждают мышцы, мне сначала нужно объясните, как мышцы управляют своими энергетическими потребностями. Мышцам требуется значительное количество энергии для сокращения, и они получают большую часть этого энергия за счет расщепления жирных кислот и глюкозы, полученных изначально из пищевых источников.Как и все эукариотические клетки (клетки, содержащие ядро), мышечные клетки способны генерировать много энергии за счет аэробные (требующие кислорода) процессы, которые изолированы внутри особые энергогенерирующие области клетки, называемые митохондриями. Этот аэробный метаболический процесс очень эффективен, генерируя как можно больше как 30 единиц АТФ (аденозинтрифосфата) на каждую молекулу глюкоза. АТФ можно рассматривать как энергетическую валюту, потому что он может легко расщепляться на АМФ (аденозинмонофосфат), высвобождая запасенная энергия в процессе, которая затем приведет к сжатию топливного элемента.

К сожалению, процесс превращения источников пищи в энергию затруднен. довольно сложно. Я нашел два изображения, на которых изображен пищевой обмен. дополнительными способами, где один (вверху справа) показывает химические реакции, а другой (внизу слева) схематизирует области ячейки, которые участвуют. Они используют немного другую номенклатуру, но При необходимости я постараюсь связать их вместе. Когда сначала глюкоза попадает в клетку (через инсулин), она преобразуется пируват (также называемый пировиноградной кислотой) в цитоплазме клетки ( основной отсек ячейки).Этот процесс освобождает небольшое количество АТФ, но не требует кислорода, что делает его полезным, когда кислород в дефиците. Пируват также можно расщепить на лактат. (также называемая молочной кислотой) ( ферментация, кислород отсутствует в рисунок ниже) в цитоплазме, не требуя кислорода, так называемый анаэробный метаболизм , чтобы высвободить дополнительные энергия. Этот путь важен для мышечных клеток в условиях экстремальные упражнения, когда запасы кислорода истощаются.

Чтобы произвести гораздо большее количество АТФ, требуется помощь митохондрии (большой овальный объект пурпурной формы на рисунке), и включает в себя хорошо известный процесс, называемый несколькими способами: дыхательная цепь или цепь переноса электронов, трикарбоновая кислота (ТСА) цикл или цикл Кребса (цикл TCA, кислород присутствует в рисунок слева; Цикл Кребса, аэробный метаболизм ( на рисунке выше). Процесс сложный, потому что молекулы кислорода (O ₂ ) должны быть разделены на части, а на промежуточных этапах опасные свободные радикалы валяются (индивидуально отрицательно заряженные атомы кислорода, которые еще не полностью соединились с водород (H ⁺ ) с образованием очень стабильной молекулы, воды (H ₂ O)).Эти свободные радикалы очень реактивны. Антиоксиданты соединения, которые могут поглощать эти свободные радикалы и выводить их безвреден. Два очень важных антиоксиданта, которые играют решающую роль в цепи переноса электронов — кофермент Q10 (также известный как убихинон) и цитохром c.

Маленький рисунок слева показывает схему митохондрии, а на более крупном рисунке ниже показано более подробное объяснение электронного транспортная цепочка процесс, который происходит вдоль стены, окружающей митохондрия, производящая большой процент энергии клетки потребности в процессе.Электронная транспортная цепь инжектирует протоны (H ⁺ ) в межмембранное пространство, по существу создавая аккумулятор (дифференциал заряда через мембрану), который затем может завершить процесс преобразования (израсходованного) AMP обратно в ATP в качестве возобновляемый источник энергии. Если есть недостаточное количество кофермента Q10 (также известный как «убихинон», «Q» на рисунке), затем электронная транспортная цепочка не будет работать так эффективно. Ионы водорода просачивается обратно в митохондрии в результате пассивного процесса, требуется гораздо больший расход энергии, чтобы вытолкнуть их обратно [20].Заряд АКБ уменьшится, и будет уменьшение в количестве АТФ, которое может быть произведено. Чистый эффект будет очень похоже на эффект недостатка кислорода в отношении генерируемая энергия. Однако это будет намного более разрушительно, потому что кислород не отсутствует, а присутствует, но только частично преобразовано в воду (2H ⁺ + 1/2 O ₂ -> H ₂ O справа от рисунка), поскольку цепочка событий удерживается в позиции «Q».Различные высокотоксичные заряженные ионы содержащий кислород, такой как -OH, H ₂ O ₂ (водород перекиси) и * OH, будут задерживаться и наносить ущерб мышечной клетке, поскольку вы увидите позже.

Существует ряд редких генетических заболеваний, связанных с мутациями. в генах, кодирующих ферменты, которые работают в транспорте электронов цепь [23] [32]. Особенно важны для нашей истории ферменты Комплекса I, потому что коэнзим Q10 — один из них. Интересный кейс участвовали две сестры [23], обе из которых страдали генетической мутацией. приводящий к дефекту, идентифицированному как связанный с НАДН-коэнзимом Q10 сложный.Как и следовало ожидать, они существенно пострадали от снижение скорости дыхательного метаболизма (обсуждаемый процесс над). Они также были чрезвычайно слабы и проявляли явную нетерпимость к упражнение. Когда они тренировались, уровень лактата и пирувата у них резко поднялся в крови, указывая на то, что они полагались на анаэробная ферментация в цитоплазме, а не аэробный метаболизм в митохондриях для удовлетворения их энергетических потребностей.

5. Управление потребностями в энергии во время экстремальных упражнений

Всякий раз, когда здоровый человек делает экстремальные упражнения, например, бег Бег на 500 метров, мышцы должны вырабатывать достаточно АТФ, чтобы удовлетворить их энергетические потребности.И кислород, и глюкоза могут стать истощены. Чтобы восполнить эти недостатки, мышечные клетки имеют разработал сложный набор стратегий, которые действуют в цитоплазме а не в митохондриях. В них участвует ряд ферментов, которые всплывут позже в нашем рассказе, так как это ферменты, которые контролируется, чтобы определить, повреждают ли статины мышцы и / или печень.

Как вы уже видели, один из вариантов производить молочную кислоту анаэробно (без потребления кислорода), но это по-прежнему обеспечивает только 1/6 количества АТФ, чем аэробный процесс, требующий место в митохондриях.Процесс производства энергии из АТФ происходит в два этапа: сначала АТФ превращается в АДФ (аденозиндифосфат) и наконец, к АМФ (аденозинмонофосфат). Когда превышение количества AMP накапливаются в мышечной клетке, клетка вынуждена принимать дополнительные глюкоза, которая вскоре истощит запас (глюкозы) в крови, если печень не сможет эффективно регенерировать больше. АДФ можно преобразовать обратно в АТФ с помощью фермента креатинкиназы. Кроме того, преобразование пируват (образуется анаэробно из глюкозы) в лактат требует с помощью другого фермента — лактатдегидрогеназы.Лактат накапливается, когда кислорода недостаточно, и он попадает в кровоток. К счастью, сердце может использовать лактат в качестве альтернативы. источник топлива [9], что становится особенно важным во время экстремальные упражнения.

Чтобы печень вырабатывала больше глюкозы, ей нужен субстрат. В краткосрочной перспективе этот субстрат могут поставлять мышцы, но для этого требуется само каннибализация. Во время коротких периодов голодания человеческие мышцы клетки быстро адаптируются за счет расщепления мышечных белков и преобразования их в основную аминокислоту аланин [34].Затем мышцы полагаются на новый механизм, который включает систему обмена с печень, так называемый глюкозо-аланиновый цикл. Аланин, производный из мышечного белка, попадает в кровь и попадает в печень будет использоваться для производства энергии, как показано на сопроводительном рисунке. Затем печень может вырабатывать больше глюкозы. из аланина через глюконеогенез, при экспорте отходов продукт, мочевина, в почки для выведения. Это также позволяет печень для регенерации некоторого количества АТФ для удовлетворения собственных энергетических потребностей, которые очень велики в таких стрессовых условиях.Глюкоза доставляется через кровоток к мышечной клетке, которая с нетерпением принимает его, чтобы произвести больше АТФ для себя. Анаэробная обработка глюкозы образует пируват, который также может быть превращен в аланин, но для работы ему нужен еще один фермент. Таким образом, если пируват нельзя отправить в митохондрии из-за недостатка кислорода, вместо этого он может быть преобразован в аланин с помощью фермента ALT (аланинаминотрансферазы), до тех пор, пока есть хороший запас глутамата, который превращается в альфа-кетоглутарат в процессе.

В приведенном выше обсуждении было идентифицировано несколько ферментов, которые должны присутствовать для этих цитоплазматических процессов производства энергии, чтобы функция. К ним относятся креатинкиназа, лактатдегидрогеназа и АЛТ. В так называемый тест на фермент печени, который обычно проводится со статинами пользователи измеряют концентрацию АЛТ в крови. Мышечный фермент тесты определяют концентрацию креатинкиназы и лактатдегидрогеназы в крови. Итак, эти тесты измеряют именно эти ферменты, потому что они сигнализируют о том, что мышцы преимущественно обрабатывают глюкоза анаэробно в цитоплазме, а не аэробно в митохондрии; я.е. митохондрии не работают должным образом. Вы следует помнить об этом, поскольку мы вернемся к нему позже.

6. Экстремальные упражнения могут привести к рабдомиолизу

Когда люди занимаются экстремальными упражнениями, такими как марафон на длинные дистанции бег или упражнения с отягощением, они могут вызвать серьезное повреждение как мышц, так и почек из-за стресс, наложенный на их систему, пытаясь поддерживать достаточный уровень энергии для питания мышц. Стало обычной практикой измерять уровень креатинкиназы в крови как известный индикатор потенциальный ущерб [5].Человек, у которого уровень креатинкиназы резко повышается. высокий, вероятно, потребует немедленной медицинской помощи, чтобы избежать почечного [почечная] недостаточность.

Причиной почечной недостаточности, скорее всего, является миоглобин. выбрасываются в кровоток поврежденными или мертвыми мышечными клетками, из-за к рабдомиолизу. Если выделяется слишком много миоглобина, особенно при недостаточном водоснабжении миоглобин может блокировать почечную система фильтрации, вызывающая состояние, известное как «острый трубчатый некроз. «Проблема может быть легко обнаружена, наблюдая за цветом мочи, которая будет темно-коричневой.Исследование, опубликованное в 2009 году. показали, что при рабдомиолизе поражение почек включает прямое взаимодействие между миоглобином и митохондриями в клетки почек [33]. Возникающее в результате окисление митохондриальных мембран приводит к дыхательной недостаточности и последующей гибели клеток.

Миоглобинурия — это термин, используемый для описания присутствия миоглобина. в моче, обычно из-за рабдомиолиза. Согласно [37], 15% у пациентов с тяжелой миоглобинурией развивается острая почечная недостаточность, и это связано с высоким уровнем смертности.Диализ или внутривенный жидкости должны вводиться достаточно быстро, иначе человек не сможет восстановить.

Еще в 1991 г. группа японских исследователей [38] продемонстрировала, что коэнзим Q10 можно вводить перорально для защиты крыс от мышечной повреждение из-за физических нагрузок. Они также заметили, что крысы, которые были введенный коэнзим Q10 не имел повышенного уровня креатина киназы и лактатдегидрогеназы, тогда как у контрольных крыс это было.

7. Миоглобин: хорошее, плохое и уродливое

Миоглобин — уникальный белок, специально адаптированный для мышечных клеток. чтобы помочь им с их огромной потребностью в кислороде.Его физическая структура схематически представлена ​​на рисунке справа. Он похож на гемоглобин тем, что содержит центральный гемовый элемент. (обозначены красным на рисунке), активный ингредиент — однозарядный атом железа (Fe). Пока гемоглобин, содержится в красных кровяных тельцах, переносит кислород из легких во все тканях тела миоглобин хранит избыток кислорода в мышечная клетка, чтобы помочь буферному снабжению в периоды чрезмерного спрос. Он также переносит кислород от клеточной стенки к митохондрии.Даже с помощью миоглобина это часто бывает что мышцы вынуждены прибегать к анаэробному метаболизму при напряженных упражнения, во время которых молочная кислота накапливается и выделяется в кровоток.

Миоглобин (Mg) существует по крайней мере в трех различных формах, которые могут быть характеризуется как Mg ⁺² (железо), Mg ⁺³ (железо), и Mg ⁺⁴ (Феррил), в зависимости от количества заряда, который присутствует на центральном атоме железа. Как Mg ⁺² , это здорово состоянии, он будет легко поглощать кислород и накапливать его, тогда как преобразованный в Mg ⁺³ за счет потери электрона, он становится инертный.Однако с потерей еще одного электрона он становится Mg ⁺⁴ , высокотоксичный реактивный агент, который начнет разрушаться жирные кислоты, содержащиеся во внешней клеточной стенке мышечной клетки (так называемое перекисное повреждение) [35], а также разрушают холестерин. также в клеточной стенке [31]. Миоглобин превращается в феррилмиоглобин в наличие избыточного количества свободных радикалов, т.е. при окислительном стресс, вызванный высокореактивными соединениями кислорода, такими как водород перекисью. Напомним, что при терапии статинами водород перекись образуется в митохондриях, потому что процесс разложение кислорода и преобразование его в воду неполное — из-за недостаточное поступление коэнзима Q10.

Отличная статья, описывающая процесс повреждения клетки окислительным стрессом был написан Джоном Фарбером в 1994 году [13]. Он написал: «Все аэробные клетки ферментативно или неферментативно производят учредительный поток O ₂ ^— , H ₂ O ₂ и, возможно, * OH. В то же время, обильная антиоксидантная защита большинства клеток, опять же ферментативные и неферментативные, не позволяют этим видам вызывать клетки травма, повреждение. Тем не менее, бывают ситуации, когда скорость увеличивается образование частично восстановленных форм кислорода и / или ослаблена антиоксидантная защита клеток.В любом случае, может произойти окислительное повреждение клеток »[14, с. 17]. аэробное окисление пищевых источников для выработки энергии ограничивается митохондрии для защиты компонентов цитоплазмы насколько это возможно. Но миоглобин отвечает за транспортировку кислорода. от клеточной стенки через цитоплазму к митохондриям. Это не может избежать воздействия кислорода, и когда он доставляет кислород, он обязательно должен вступить в контакт с этим токсичным промежуточным продуктом продукты процесса, который в конечном итоге превращает кислород в воду.Одна из самых важных ролей коэнзима Q10 в мышечных клетках — это чтобы нейтрализовать повреждение миоглобина, вызванное этими окислительными агенты.

Когда человек страдает сердечным приступом (ишемическим событием), разрушение бляшки на стенке коронарной артерии может привести к препятствие потоку, в результате чего часть их сердце, чтобы испытать крайнюю нехватку кислорода . Однако один из самых опасных аспектов сердечного приступа — это так называемый период реперфузии, когда кровь кровообращение восстанавливается, но после того, как клетки были повреждены как последствия кислородного голодания [29].Это состояние особенно проблематично для сердечной мышцы, так как это так важно для выживания. В исследовании с участием крыс, перенесших сердечные приступы, было обнаружено, что предположил, что травма является прямым следствием воздействия Fe ⁺⁴ форма миоглобина (феррилмиоглобин) [1]. Поскольку клетки не могут поддерживать свой физиологический состояние в период депривации, они очень уязвимы к окислительному стрессу.

Как только жирные кислоты в клеточной стенке мышцы разрушаются из-за Под воздействием токсичного феррилмиоглобина клетка быстро распадается.Поскольку клеточная стенка больше не является непроницаемой для ионов, большие количества кальция начинают устремляться в клетку и вскоре умирают [14]. В остатки мертвых и умирающих клеток рассеиваются в крови поток, и попадает в почки для утилизации. Это вызывает огромная нагрузка на почки, которая иногда может привести к их отказу также [47], и ситуация переходит в нисходящую спираль.

В 1994 году Mordente et al. опубликовал статью, в которой исследовали in vitro степень, в которой коэнзим Q может защитить миоглобин от окислительного повреждение [28].Их результаты убедительно показали, что коэнзим Q может работать как природный антиоксидант миоглобина. Процитировать последнее предложение их аннотации: «В совокупности эти исследования предполагают что предполагаемая функция кофермента Q как встречающегося в природе антиоксидант может иметь отношение к его способности уменьшать H ₂ O _{2 Миоглобин, активированный} [перекисью водорода]. Поэтому коэнзим Q должен смягчать сердечные или мышечные дисфункции. которые вызваны ненормальным образованием Н ₂ О ₂ .»

8. Как холестерин защищает мембраны и сохраняет энергию

Клетки млекопитающих не могут выжить без холестерина [45]. Холестерин находится в наружной стенке (клеточной мембране) всех клеток тела. Он также содержится во внутренних мембранах, которые окружают оба митохондрии и лизосомы (высококислотные сосуды пищеварительной ферменты). Чтобы понять, как работает холестерин, нужно знать кое-что о структуре клеточных мембран. Все клеточные мембраны построены из так называемого липидного бислоя, как показано на рисунке направо.Липидный бислой содержит два параллельные цепи фосфолипидов (те же фосфолипиды, которые покрывают Частицы ЛПНП, так называемый «плохой» холестерин). Фосфолипиды имеют уникальное свойство, заключающееся в том, что один конец молекулы гидрофобен (не растворим в воде), а другой — гидрофильный (растворим в воде). В две цепи в липидном бислое ориентируются так, что гидрофобные стороны обоих слоев соприкасаются в центре мембрана. Таким образом, этот центральный гидрофобный слой содержит жирные кислоты, которые уязвимы для окислительного повреждения.Внешние части, обращенные как к внешняя и внутренняя части ячейки водорастворимы. Молекулы холестерина рассредоточены по мембране на стратегические места.

В статье, опубликованной в 2009 г. Kucerka et al. [22] хорошо суммирует несколько известных ролей холестерина в мембранах: «Холестерин содержится во всех мембранах клеток животных и необходим для надлежащая проницаемость и текучесть мембраны. Это также необходимо для построение и поддержание клеточных мембран, и может действовать как антиоксидант.В последнее время холестерин также участвует в клеточном сигнальных процессов, и предполагается, что он позволяет формировать липидный рафт в плазматической мембраны ». [Там же, стр. 16358] Статья продолжается описать, как холестерин может ориентироваться внутри мембраны либо вертикально (перекрывая мембрану), либо горизонтально (изолирован в гидрофобном центральном пространстве мембраны липидный бислой). Как он ориентирован, зависит от того, насколько жирные кислоты в мембране насыщенные, с насыщенными жирными кислоты, предпочитающие вертикальную ориентацию горизонтальной.Холестерин также может легко перемещаться с одной стороны бислоя на другую. Другие. Вся эта гибкость в его ориентации внутри мембраны позволяет ему эффективно действовать как сигнальная молекула.

В увлекательной статье, написанной Томасом Хейнсом в 2001 году, предлагается новая, но важная роль холестерина в защите клеточной мембраны от утечек натрия [20]. Все клетки млекопитающих поддерживают ионный градиент через их внешнюю стенку, которая используется для химических топливных элементов процессы.Так называемый натриевый насос — это активный процесс, который постоянно выкачивает натрий из клетки, чтобы поддерживать этот заряд разница. Насос при этом потребляет АТФ. Работая против насос представляет собой пассивный механизм утечки, который вызывает дрейф натрия обратно в камеру. В той степени, в которой мембрана может быть сконструирован так, чтобы противостоять утечке (вроде как установка изоляции в чердак дома) потребуется меньше АТФ для поддержания натрия концентрации, подходящие для правильного функционирования клетки.

В статье Хейнса утверждается, что холестерин играет важную роль в защита клеточной стенки от утечки натрия. Утечка натрия — это гораздо более серьезная проблема (утечка в 7-11 раз быстрее при отсутствии холестерин) для ненасыщенных жирных кислот как для насыщенных жирных кислот [4]. Однако ненасыщенные жирные кислоты также способствуют холестерин расположился в центральном слое. Накапливая там он обеспечивает дополнительную изоляцию, предотвращающую заряженные ионы натрия от пассивного перехода от внешнего к внутреннему пространству клетки.Другие эксперименты [30] показали, что относительная утечка натрия показатели снижаются на 300% при наличии холестерина.

9. Доказательства статинового повреждения мышц

Обычно в Америке, если человек не проходит стресс-тест или страдает от сердечный приступ, а затем будет обнаружена закупорка коронарной артерии, будет введен стент устраните проблему, и будет начата терапия статинами в высоких дозах, с расчетом, что препарат понадобится до конца их жизнь.Сегодня общепринятое убеждение состоит в том, что, независимо от того, их холестерин уже низкий, терапия статинами в высоких дозах даст достаточное преимущество, чтобы компенсировать любые побочные эффекты, которые он может вызвать. На В то же время этим пациентам рекомендуется проводить до часа в день упражняться на беговой дорожке, поскольку упражнения показали высокую эффективность благоприятно влияет на прогноз сердечных заболеваний. Упражнение в сочетании с метаболическим дефицитом, вызванным статинами, являются потенциально смертельная комбинация.

Обычно пациента также не предупреждают о том, что общий побочный эффект статинов — мышечные боли и мышечная слабость. Часто это случай, когда такие симптомы появляются не сразу. Фактически, это может иногда могут пройти годы, прежде чем терапия статинами приведет к значительному повреждению вызывают явные симптомы. К тому времени человек вполне может поверить что боль и слабость — просто следствие старения.

Об этом широко заявлялось, и пользователи статинов, кажется, приняли эта концепция, что если вы следите за уровнем ферментов, вы можете просто прекратите терапию статинами, если ферменты станут слишком высокими, и все будет хорошо.Однако, судя по некоторым печальным историям, появляется на страницах комментариев по всему Интернету, оказалось, что это не для некоторых людей.

В статье, опубликованной в июле 2009 г. [27], исследовалась связь между физическое повреждение мышц и жалобы пациентов на мышечную слабость или боль. Пациенты, сообщавшие о слабости, говорили, например, что это было трудно вставать из сидячего положения без поддержки рук. Те сообщившие о боли, как правило, говорили, что она усилилась после физического упражнение.Только у одного из 44 обследованных пациентов развился явный рабдомиолиз, с уровнем сывороточного креатина мышечного фермента киназа — 57 657 Ед / л. Этому пациенту потребовалась больница лечение для управления его болью.

Авторы интересовались исследованием степени, в которой повреждение мышц можно было увидеть с помощью биопсии мышц у этих пациентов. Они сравнили их с 20 пациентами, которые никогда не принимали статины. препарат, средство, медикамент. Двадцать пять из 44 пациентов, принимавших статины, имели чистые мышцы. наносить ущерб.Ни у одного из 20 контрольных образцов не было доказательств повреждения. Кроме как один пациент с явным рабдомиолизом, ни у кого из остальных не было уровни мышечных ферментов выше порогового значения считаются верхним уровнем «обычный.» Для пациентов с травмами в среднем 10% их волокна были повреждены. Авторы пришли к выводу, что отсутствие повышенного уровень креатинкиназы не исключает структурного повреждения мышц.

10. Статины и сердечная недостаточность

В статье, озаглавленной просто «Ловастатин снижает уровень кофермента Q в человека «[16] недвусмысленно заявляет в абстрактной форме:» Это Установлено, что коэнзим Q10 незаменим для сердечной деятельности.»The сердце — это мышца, и поэтому оно подчиняется всем тем же законам физика как скелетные мышцы. Он сталкивается с той же проблемой дефицит топлива из-за различных эффектов статинов на метаболизм обсуждалось выше. Клетки сердечной мышцы также должны были бы съесть сами, чтобы получить достаточно топлива, а также понесут ущерб клеточные мембраны из-за воздействия феррилмиоглобина.

Статья, опубликованная в 2004 г. [42], дает правдоподобную теорию процесс, в результате которого мышечные клетки сердца становятся дисфункциональными с старость, ведущая в конечном итоге к сердечной недостаточности.Аргумент идеально сочетается с логическими выводами, связанными с механизмом, с помощью которого статины повреждают клетки и приводят к неизбежному выводу, что статины ускоряют старение. Процесс включает нисходящей спирали, вызванной дефицитом как митохондрий, так и лизосомы. Напомним, что митохондрии отвечают за снабжают клетку топливом, а лизосомы отвечают за переваривание и разложение остатков отходов. Статья утверждает, что нисходящая спираль вызвана «непрерывным физиологическим окислительный стресс.«Окислительный стресс значительно усиливается статинами, потому что они истощают запасы обоих антиоксидантов, таких как кофермент Q10 и свежие фосфолипиды и холестерин для восстановления поврежденных клеточных стенок. Остатки поврежденных фосфолипидов в клеточной стенке, митохондриальной стенки, а стенки лизосом должны занимать лизосомы, переваривается и утилизируется. В нормальных условиях лизосомы легко разрушит их в очень кислой среде, используя их мощные пищеварительные ферменты.

Когда лизосомы не могут переваривать накопившийся мусор Остаток поврежденных клеточных стенок называется «липофусцин». Липофусцин считается признаком старости, накапливаясь в печень, почки, сердечная мышца и нервные клетки с возрастом. Липофусцин считается продуктом окисления ненасыщенных жирных кислот и указывает на повреждение мембраны, следует ли к внешней стенке клетки или к стенкам лизосом и митохондрии [17].

У людей, длительно принимающих статины, липофусцин почти наверняка накапливается, потому что их лизосомы не работают. Это условие не возникло бы только в сердце, но во всех клетках тела. Как я уже заметил раньше статины нарушали выработку долихолов, антиоксидантов. которые играют решающую роль в защите лизосом от ионов водорода утечка. Лизосомы также зависят от холестерина в их мембраны для обеспечения дополнительной изоляции от рассеивания заряда.При постоянной утечке наружу ионов H ⁺ лизосомы могут не поддерживать уровень pH на достаточно кислом уровне, чтобы их ферменты работать. Как следствие, неразлагаемый мусор, т.е. липофусцин, накапливается в лизосомах, и клетка не имеет резервная система ремонта, чтобы спасти катастрофу. Последнее предложение в в аннотации [42] говорится: «Это взаимосвязанные митохондриальные и лизосомное повреждение в конечном итоге приводит к функциональной недостаточности и смерти сердечные миоциты {клетки сердечной мышцы].»

Доктор Питер Лангсьон считает, что статины вызывают эпидемию. повышение частоты сердечной недостаточности. Он написал: «За свою 17-летнюю практику в Тайлере, штат Техас, я увидел пугающий увеличение сердечной недостаточности вследствие использования статинов, статинов кардиомиопатия. За последние пять лет статинов стало больше. сильнодействующие, назначаются в более высоких дозах и используются с безрассудство у пожилых людей и у пациентов с «нормальным» уровень холестерина. Мы находимся в разгаре эпидемии ХСН в США. с резким увеличением за последнее десятилетие.Мы вызываем это эпидемия из-за нашего рьяного использования статинов? По большей части я думаю, что ответ да. » (Статины и сердечная недостаточность).

Доктор Дуэйн Гравелайн, давний защитник опасностей статинов терапия дала очень четкое описание ( Дуэйн Гравелайн о статинах и сердечной недостаточности) роли коэнзима Q10 в сердце и причины, по которой он ингибирование статинами привело бы к сердечной недостаточности. Вы можете найти несколько ссылок на соответствующие статьи доктора Лангсджона на эту страницу.

В недавнем исследовании (ноябрь 2009 г.) [8] было обнаружено, что пациенты с диастолическая сердечная недостаточность, принимавшие статины, имели значительную худший результат, чем у пациентов, не принимавших статины. Диастолическая сердечная недостаточность отличается от систолической сердечной недостаточности. в том, что это связано с дисфункцией сердца во время фаза покоя, а не фаза сокращения. Однако это причиной почти половины случаев сердечной недостаточности, и это в равной степени столь же фатальна, как и систолическая форма.В ходе исследования было подтверждено, что люди с диастолической сердечной недостаточностью, принимавшие статины, были чаще имели проблемы с легкими и были менее способны напрягать себя (более слабые мышцы, худшая переносимость упражнений), чем те, кто не принимает статины.

11. Статины и болезни легких

Индустрия статинов пыталась продвигать идею о том, что статины могут быть полезным при лечении пневмонии. Они пришли к этому ошибочному заключение ретроспективных исследований, где наблюдаемые преимущества Я подозреваю, что это связано с тем, что у тех, кто принимал статины, получил пользу от высокого холестерина, вероятно, много лет назад введение статиновой терапии.Промышленность в достаточной степени поощрялась по предварительным положительным показаниям для последующего проведения плацебо-контролируемого исследования, чтобы попытаться узаконить свои претензии. Однако исследования имели неприятные последствия, потому что они ясно показали, что терапия статинами не только не помогло, но на самом деле привело к значительно худшему прогнозу [26] [12] (см. (Статины увеличивают риск пневмонии) . При тяжелой пневмонии, требующей госпитализации, повышенный риск, связанный с приемом статинов, составил 61% [12].

Воздействие статинов на мышцы распространяется и на дыхательные мышцы, что приводит к затруднению дыхания и последующей кислородной недостаточности, что, конечно, еще больше усугубляет пневмонию и сердце неудача.Кроме того, сейчас хорошо известно, что в редких случаях статины лекарства вызывают тяжелое заболевание легких, так называемое «интерстициальное заболевание легких». (ILD) [24] [44] [15]. ILD теперь указан как редкий побочный эффект для всех статиновые препараты.

В отличной обзорной статье, опубликованной в 2008 г., Fernandez et al. al. [15] идентифицировали несколько возможностей того, как статины могут вызывать интерстициальная пневмония. Они начинают обсуждение с рисования аналогия с амиодароном, лекарством, которое, как известно, вызывает очень похожие вид патологии, включающий скопление лизосомных тела включения, т.е.е. липофусцин, остатки клеточной мембраны, описано ранее в разделе о сердечных заболеваниях.

Амиодарон принадлежит к очень распространенному классу препаратов, известных как «амфифильные» препараты: они обладают как гидрофильным (водорастворимым), так и липофильный (жирорастворимый) компонент в их химической структуре. Это свойство позволяет им проникать через мембраны клеток в для достижения желаемого биохимического воздействия. Тем не менее процесс, посредством которого они попадают в клетку, включает разложение липидов в клеточная мембрана [2].Фрагменты мембраны отрываются от клеточной стенки и нести лекарство вместе с собой в камеру. Как следствие разрушение клеточной стенки, утечка натрия приведет к потере клетки энергии, со всеми описанными негативными последствиями перед.

Fernandez et al. утверждают, что, как и амиодарон, статины обладают амфифильным структуру, так как они содержат аполярное (липофильное) кольцо и гидрофильное боковая цепь. Они делают действительно тревожное наблюдение: что со временем амфифильные препараты, как известно, становятся более эффективными при вход в клетки.Кажется логичным, что разрушающаяся ячейка стенка обеспечит лучшую проницаемость для молекулы лекарства. Но это то означает, что какое бы действие лекарство ни оказывало на клетку, оно будет увеличивается, что приводит к ускоренному урону и разрушительному каскаду.

Амиодарон — сильнодействующее антидисритмическое средство, т.е. чтобы исправить нерегулярное сердцебиение при сердечной недостаточности или послеоперационный. Он имеет множество побочных эффектов, но, вероятно, самые серьезным побочным эффектом является интерстициальное заболевание легких.Статья написана в 2001 году [3] исследовали вероятный механизм повреждения легких. Авторы провели эксперименты in vitro на клетках легочной ткани, выделенных из хомяки. Они отметили, что воздействие препарата уменьшало потенциал митохондриальной мембраны (ионы H ⁺ просочились из митохондрии), и впоследствии количество АТФ в клетке упало от 32 до 77%. Даже с добавлением глюкозы митохондрии были не способен регенерировать истощенный АТФ; т.е. митохондрии не были функционирует должным образом, чтобы вырабатывать энергию из глюкозы.В конечном итоге клетки погибли. Они пришли к выводу, что дисфункция митохондрий была причиной путь, по которому препарат вызывает гибель клеток.

Они описывают по сути тот же процесс, благодаря которому статины вызывают проблемы в мышечных клетках. Fernandez et al. согласен с моим аргументом, что, как амиодарон, статины могут вызывать интерстициальное заболевание легких через нарушение митохондриальной цепи транспорта электронов и последующее истощение АТФ. Клетки легких особенно уязвимы для окислительного повреждения, потому что им поручено улавливать кислород из воздуха и транспортировка его в кровь.Я также подозреваю, что хотя количество зарегистрированных случаев интерстициальной болезни невелико, гораздо больше людей, чьи легкие были скомпрометирован статинами, но легочная функция которых еще не ухудшились до катастрофической точки. Вместо этого они испытывают некоторые затрудненное дыхание и предполагаемая неспособность получать достаточно кислорода. Как и в случае мышечной слабости, о таких симптомах можно не сообщать, поскольку пациент не может знать, что то, что он переживает, не является нормальный аспект старения.Конечно повышенная восприимчивость вирусной пневмонии можно ожидать, когда клетки легких страдает от недостатка энергии и разрушенной клеточной стенки.

12. Статины и диабет

Исследование ЮПИТЕР статинового препарата Крестор широко разрекламировалось как доказательства того, что статины могут отсрочить сердечные приступы у людей, высокий уровень индикатора воспаления, называемого С-реактивным белок. Однако менее известно об этом испытании то, что оно обнаружили четкую связь между статинами (или, по крайней мере, Crestor) и повышенный риск диабета (Исследование ЮПИТЕР и диабет) [36].В соответствии доктору Джею Коэну, люди, принимавшие Крестор в испытании, имели 25% повышенный риск развития диабета по сравнению с контрольной группой. Это настораживает, потому что диабет сам по себе представляет собой чрезвычайно высокий риск. фактор сердечных заболеваний.

Поджелудочная железа синтезирует инсулин в своих бета-клетках и нарушает выработку инсулина. производство (либо слишком мало, либо отсутствие реакции на него) причина диабета. Инсулин используется клетками организма для катализируют перенос глюкозы в клетку.Без инсулина или при плохо функционирующем инсулине сахар накапливается в крови и клетки становятся истощенными.

Было проведено большое количество исследований по биохимии бета-клетки и их механизмы производства инсулина, и это было определили, что бета-клеткам необходимы как холестерин [46], так и жиры. [11] присутствовать до того, как они выпустят инсулин. Недостаточный холестерин и фосфолипиды низкого качества в внешняя мембрана бета-клетки, вероятно, ухудшает ее способность транспортировать инсулин через мембрану.Статиновые препараты, конечно, уменьшают биодоступность холестерина, а также жирных кислот, поскольку они переносятся в кровоток через те же частицы ЛПНП, что и статины подавляют. Таким образом, легко понять, почему статины вызывают повышенный риск диабета.

Помимо перечисленных выше дефектов клеточной мембраны, нарушены функция митохондрий в бета-клетках также явно вовлечены в диабет, в исследованиях с участием мышей-диабетиков с дефектные митохондриальные гены [39].Эти мыши выставили снижение секреции инсулина, когда им было всего пять недель, и их митохондрии были ненормальными по внешнему виду и не могли поддерживать адекватный градиент заряда на своих мембранах. В другом словами, у них обнаружены дефекты, похожие на те, что были бы ожидается при снижении кофермента Q10 вследствие приема статинов контакт. У более старых мышей с таким же дефектом был серьезный дефицит производство инсулина, так как многие из их бета-клеток поджелудочной железы погибли выкл.

Инсулин подавляет высвобождение жиров из обоих жировые клетки и печень, и поэтому будет жир дефицит кровоснабжения после высвобождения инсулина, если только уже присутствуют обильные жиры.Таким образом, это хорошая стратегия, биологически, чтобы бета-клетки были уверены, что жиры и холестерин перед введением инсулина в кровоток. у меня есть ранее подробно писалось по этому вопросу (объяснение метаболического синдрома).

В исследовании, опубликованном в марте 2009 г. [41], рассматривалась взаимосвязь между использование статинов и уровень глюкозы в крови натощак, обычно тест проводится для оценки риска диабета. Они сгруппировали 345 417 пациентов. на две категории: с диагнозом диабет или без него.Они сравнили уровень глюкозы натощак до того, как начали принимать статины. а затем после того, как они принимали статины в среднем в течение двух лет. В обеих группах они получили очень значимый (P

Снижение способности глюкозы проникать в мышечные клетки, как следствие сокращения поступления инсулина, добавит оскорбления повреждение мышечных клеток, пытающихся выжить с неполноценным аэробным фабрика метаболизма. Потому что мышцы вынуждены переключаться на менее эффективный анаэробный метаболизм глюкозы, чтобы избежать окислительного повреждения, им требуется гораздо больше глюкозы для удовлетворения их запас энергии, чем они потребовали бы, если бы их митохондриальные энергогенерирующий завод функционировал нормально.Однако сокращенный инсулин затрудняет получение достаточного количества глюкозы. клетка переходит в режим голодания, что приводит к каннибализации ее внутренний мышечный белок. Воспринимаемый результат со временем будет крайняя мышечная слабость.

13. Заключение

Если вы живете в Соединенных Штатах и ​​ваш врач установил, что у вас высокий риск сердечного приступа, он, вероятно, прописал дозируйте статины, даже если у вас невысокий уровень холестерина. У тебя есть вероятно, вы также сидели на диете с низким содержанием жиров и насыщенных жиров, и вы побуждаются заниматься на беговой дорожке каждый день.

Мои исследования показывают, что если вы строго следите за всеми своими совет врача, вы столкнетесь с серьезным повреждением мышц раньше или позже. Влияние статинов на митохондрии и клетку стенки мышечных клеток таковы, что даже скромные упражнения могут привести к рабдомиолизу. Для кого-то это будет очевидно сразу что побочные эффекты слишком разрушительны и статиновая терапия должна быть прекращено. Для других ущерб будет более коварным, и не станет очевидным в течение нескольких лет после того, как терапия статинами инициирован.Но часто пациенты обнаруживают, что симптомы остаются после препарат отменен — ​​восстанавливать мышцу будет поздно наносить ущерб. Или, что еще хуже, у них разовьется почечная или сердечная недостаточность. как следствие.

Статиновые препараты имеют много побочных эффектов, но, вероятно, самые частые жалобы касаются мышечной боли и мышечной слабости. В этом эссе, я разработал физиологическое объяснение механизма отвечает за этот побочный эффект. Это связано с тем, что статины препятствуют синтезу не только холестерина, но и коэнзим Q10 и долихолы.Статины также снижают биодоступность в клетки как жирных кислот, так и всех пищевых антиоксидантов, благодаря резкое снижение уровня ЛПНП в сыворотке, которое обеспечивает эти необходимые питательные вещества для клеток.

Без достаточного количества коэнзима Q10 мышечные клетки страдают от нарушения способность генерировать энергию для подпитки их сокращений. Они есть вынуждены съедать собственные белки, чтобы выжить. В то же время, генерируются мощные окислительные агенты, которые повреждают миоглобин в клетка, что делает ее неэффективной для транспортировки кислорода и токсичных веществ. к клеточной стенке.Окисленный миоглобин, известный как «феррилмиоглобин». токсичен для жирных кислот, которые являются основным компонентом клетки стена. При недостаточном уровне холестерина в клеточной стенке клетка не может удерживают заряд, и это также заставляет его тратить энергию. Лизосомы не могут переваривать мусор, потому что не могут поддерживать кислая среда. Проблема еще больше усугубляется глубоким нехватка холестерина, который обеспечил бы дополнительную защиту против окислительного повреждения жирных кислот и утечки ионов в клеточная стенка, митохондриальная стенка и стенка лизосом.В итоге клетка распадается и миоглобин попадает в кровь ручей. Он попадает в почки, которые пытаются избавиться от Это. Но феррилмиоглобин также токсичен для почек, что приводит к до тяжелой болезни почек.

Как диета с низким содержанием жиров, так и режим упражнений увеличивают вероятность того, что статины вызовут проблемы. Энергичный упражнения увеличивают потребность мышц в энергии, а обезжиренные диета еще больше снижает биодоступность жирных кислот для заменить поврежденные клеточные стенки.Кроме того, клеточные стенки, состоящие из ненасыщенные жиры более уязвимы для воздействия Феррила. миоглобин, чем те, которые состоят из насыщенных жиров.

Поскольку сердце также является мышцей, оно также страдает от повреждений из-за воздействие статинов. Это снижает вероятность выздоровления. от диастолического сердечного приступа и повышенного шанса развития сердечная недостаточность. Поврежденные клетки дыхательной системы приводят к повышенный риск пневмонии и интерстициального заболевания легких, как из которых очень опасны для слабонервных.

Исследование JUPITER показало, что в экспериментальной группе на 25% повышенный риск диабета, и я объяснил выше, почему это было бы правдой. Диабет — значительный фактор риска для болезни сердца, поэтому такой исход тревожный, и возникает вопрос было ли испытание прекращено досрочно, чтобы не указывать этот номер еще хуже. Доктор Уильям Дэвис, кардиолог, который считает, что статины должны быть последним средством лечит болезни сердца, вот что говорит об испытании JUPITER: «Я рассматривать навязывание Крестора через аргумент ЮПИТЕРА общественности как в полной мере воспользовавшись беспомощным положением, многие американцы находят сами в: Уменьшите потребление жиров, ешьте больше здоровых цельнозерновых продуктов и .. . холестерин и CRP стремительно растут! «Тебе нужен Крестор! Смотри, я сказал — сказал доктор после посещения милого Обед с лекарствами, спонсируемый AstraZeneca ». (Сообщение в блоге доктора Дэвиса на JUPITER)

Только что появилась новость о том, что сейчас даже детей проверяют на высокий холестерин, и предлагается надеть их статины, если они не могут контролировать свой уровень холестерина (Дети, принимающие статины ??). Я нахожу эту новость крайне тревожной, тем более что ни один из контролируемые испытания статинов проводились на детях.Мы понятия не имею, какие негативные последствия статиновые препараты могут иметь для развивающаяся нервная система ребенка. Однако было показано, что статины могут полностью разрушить нервную систему эмбриона [13].

Замечательный недавний публикация Джеффа Кейбла (декабрь 2009 г.) [7] анализирует набор из 885 самооценок побочных эффектов терапии статинами, пациенты. Хотя отчеты охватывали широкий круг известных сторон эффекты статинов, включая когнитивные нарушения, мышечные боли и слабость, проблемы с кожей и сексуальная дисфункция, что было больше всего тревожным было большое количество сообщений о тяжелых неврологических наносить ущерб.Больше всего огорчало то, что всего было 17 отчеты ALS с 2 дополнительными отчеты, связанные с ухудшением состояния двигательных нейронов, которое он считает вместе как 1, что дает в общей сложности 18. При БАС нервные клетки отстают или умирают и больше не могут посылать сообщения мышцам. Это в конечном итоге приводит к мышечному ослаблению, подергиванию и, в конечном итоге, параличу. Поскольку болезнь прогрессирует, затрудняется глотание и дыхание. Наиболее жертвы умирают в течение пяти лет после постановки диагноза.

Комментарии автора относительно неврологических расстройств и БАС цитируется здесь: «Один фрагмент информации, который был получен из рассказы пациентов — очевидная частота возникновения основных нейродегенеративных заболевания, которые могли быть спровоцированы статинами терапия…. Самым редким из этих состояний является БАС, но он встречается всего в 351 году. отчетов было достаточно случаев, чтобы сделать прогноз (основанный по статистике заболеваемости), что ожидаемые три миллиона шестьсот тысячи счетов должны быть написаны до восемнадцати ALS / MND случаи были бы раскрыты. Это такая поразительно высокая количество случаев, о которых необходимо сообщить в такой небольшой группе участников, что Было бы правильно спросить, была ли сделана фундаментальная ошибка. При отсутствии какой-либо ошибки также правильно спросить: что происходит на самом деле? Каков реальный риск, связанный с терапией статинами? »

В литературе есть предварительные доказательства наличия отношений между статинами и БАС — исследование отчетов FDA о побочных эффектах [10], а также исследование, показывающее, что высокий уровень холестерина защищает от ALS [19].Мое следующее эссе будет на тему вероятных неблагоприятных последствий статиновых препаратов. воздействие на нервную систему: я буду утверждать, что статины увеличивают риск не только БАС, но и рассеянного склероза, болезни Паркинсона и Болезнь Альцгеймера.

Благодарности

Я хотел бы поблагодарить Глина Уэйнрайта за то, что он указал мне на свои отличная обзорная статья и очень информативная и увлекательная статья автора Haines [20] об утечках протонов и натрия через липидные бислои, которые сыграли решающую роль в моих аргументах в пользу повреждения мышц статинами.

Список литературы

[1] А. Ардуини, Л. Эдди и П. Хохштейн, «Обнаружение феррилмиоглобина в изолированном ишемизированном сердце крысы», Free-Radic-Biol-Med. (1990) Т. 9, No. 6, pp. 511-3.
[2] M. Baciu, S.C. Sebai, O. Ces, X. Mulet, J.A. Кларк, G.C. Ширман, Р.В. Ло, Темплер Р.Х., Плиссон С., Паркер Калифорния, Джи А. «Деградационный транспорт катионных амфифильных препаратов через фосфолипидные бислои «. Philos Transact A Math Phys Eng Sci. (2006) 15 октября, т.364 (1847), стр. 2597-614.
[3] М.В. Болт, Дж. W. Card, W.J. Racz, J.F. Brien, T.E. Мэсси, «Нарушение функции митохондрий и клеточного уровня АТФ из-за Амиодарон и N-дезетиламиодарон в инициации Легочная цитотоксичность, индуцированная амиодароном », JPET (2001) 1 сентября, т. 298, No. 3, pp. 1280-1289.
[4] С.Л. Бонтинг, П.Дж. ван Брейгель, Ф.Дж. Дэмен, «Влияние липидной среды на свойства родопсина в фоторецепторная мембрана « Adv.Exp. Med. Биол. (1977) Vol. 83, с. 175-89.
[5] П. Бранкаччо, Н. Маффулли, Ф.М. Лимонгелли, «Мониторинг креатинкиназы в спортивной медицине» Британский медицинский бюллетень (2007) Vol. 81-82. № 1, стр. 209-230; DOI: 10.1093 / bmb / ldm014
[6] Э. Брукерт, Г. Хайем, С. Дежагер и др. «От легкой до умеренной мышечной симптомы при терапии высокими дозами статинов при гиперлипидемии пациенты — исследование PRIMO. « Cardiovasc Drugs Ther (2005) Vol. 19. С. 403-14.
[7] Дж.Кейбл, «Неблагоприятные события, связанные со статинами — неофициальный Интернет-ресурс». Исследование » JOIMR (2009, декабрь, том 7, № 1; http://www.joimr.org/JOIMR_Vol7_No1_Dec2009.pdf.
[8] Л.П. Кахалин, PT, PhD и др., CHEST 2009: Ежегодник Американского колледжа грудных врачей Встреча , Плакат 592. Представлено 4 ноября 2009 г.
[9] Дж. Чатем, «Лактат — забытое топливо!» J Physiol. (2002) 15 июля; 542 (Pt 2), стр. 333. DOI: 10.1113 / jphysiol.2002.020974.
[10] Э.Колман, А. Шарфман, Дж. Уайет и др., «Оценка данных сигнал для выявления бокового амиотрофического склероза и статинов, обнаруженных в Система сообщений о спонтанных нежелательных явлениях FDA, Фармакоэпидемиологический препарат Saf (2008) Vol. 17. С. 1060-76.
[11] Б.Е. Корки, Дж. Дини, Г. Яни, К. Торнхейм и М. Прентки, «Роль длинноцепочечных жирных эфиров ацил-КоА в бета-клетках» Сигнальная трансдукция « Американского общества диетологов. Наук, (2000), с. 299S-304S.
[12] С.Дублин, M.L. Джексон, Дж.К. Нельсон, Н.С. Вайс, Э. Ларсон, и Л.А. Джексон, «Использование статинов и риск внебольничной пневмонии. у пожилых людей: популяционное исследование случай-контроль », BMJ (2009) Т. 338, стр. b2137; DOI: 10.1136 / bmj.b2137
[13] Р.Дж. Эдисон и М. Мюнке, «Центральная нервная система и конечности». аномалии в отчетах о случаях воздействия статинов в первом триместре », N Engl J Med (2004) Vol. 350, с. 1579-1582.
[14] J.L. Farber, «Механизмы повреждения клеток активированными формами кислорода.» Environ Health Perspect. (1994) декабрь; Vol. 102 (Дополнение 10), С. 17-24.
[15] А.Б. Фернандес, Р.Х. Карас, А.А. Альшейх-Али, П.Д. Томпсон, «Статины и интерстициальные заболевания легких: систематический обзор литературы и отчетов о побочных эффектах при приеме пищи и лекарствах » Сундук , (2008) Октябрь, Том. 134 No. 4, pp. 824-30. Epub 2008 8 августа.
[16] К. Фолкерс, П. Лангсьон, Р. Уиллис, П. Ричардсон, Л. Дж. Ся, C.Q. Вы, и Х. Тамагава, «Ловастатин снижает уровень кофермента Q у человека». PNAS (1990) 1 ноября, т.87, No. 22, pp. 8931-8934.
[17] К. Гоглер, «Липофусцин», Станиславский журнал биохимических обзоров Май (1997).
[18] Гирланда Г., Орадей А., Манто А., Липпа С., Уччиоли Л., Капуто С., Греко А., Литтарру Г (1993). «Свидетельства снижения уровня CoQ10 в плазме Ингибиторы HMG-CoA редуктазы: двойной слепой, плацебо-контролируемый исследование ». J Clin Pharmacol 33 (3): 226-9. PMID 8463436.
[19] М. Р. Гольдштейн, Л. Маскителли и Ф. Пезцетта, «Дислипидемия — это защитный фактор при боковом амиотрофическом склерозе », Неврология (2008) Vol.71, стр. 956.
[20] Т. Х. Хейнс, «Уменьшают ли стеролы утечку протонов и натрия через липиды» Бислои? » Прогресс в исследованиях липидов (2001) Vol.40, pp. 299-324.
[21] С. Джамиль и П. Икбал, «Рабдомиолиз, вызванный однократной дозой статин ». Heart (2004) Jan; Vol. 90 No. 1, p. e3.
[22] Н. Куцерка, Д. Марквардт, Т.А. Харрун, М.П. Ние, С.Р. Вассалл и Дж. Кацарас, «Функциональное значение разнообразия липидов: Ориентация холестерина в бислоях определяется липидами Виды » J.Am. Chem. Soc. (2009) Т. 131, стр. 16358-16359.
[23] Дж. М. Лэнд, Дж. А. Морган-Хьюз и Дж. Б. Кларк, «Митохондриальная миопатия: биохимические исследования, выявляющие дефицит активности НАДН-цитохром b редуктазы ». J. Neurol. Sci. 50: 1-13, 1981 г.
[24] С. Лантуехуль, Э. Брамбилла, К. Брамбилла и Г. Девуасу, «Статин-индуцированная фибротическая неспецифическая интерстициальная пневмония», Eur Respir J. (2002) Vol. 19, с. 577-580.
[25] Р.С. Лис и А.М. Лис, «Рабдомиолиз при одновременном применении ловастатина и Противогрибковое средство итраконазол, NEJM (1995) Vol. 333, pp. 664-665.
[26] С. Маджумдар, Ф.А.Макалистер, Д.Т. Эйрих, Р.С. Падвал, и T.J. Марри, «Статины и результаты у пациентов, поступивших в больницу вместе с сообществом. приобретенная пневмония: популяционное проспективное когортное исследование », BMJ (2006) Т. 333, стр. 999.
[27] М.Г. Мохаупт, доктор медицины, Р.Х. Карас, доктор медицинских наук, Э. Бабийчук, PhD, В. Санчес-Фрейре, К.Монастырская, к.м.н., Л. Айер, доктор философии, Х. Хоппелер, доктор медицины, Ф. Брейл и А. Дрегер, доктор медицины «Связь между статин-ассоциированной миопатией и скелетными мышцами наносить ущерб,» CMAJ (2009) 7 июля Т. 181 № 1-2; DOI: 10.1503 / cmaj.081785.
[28] А. Морденте, С. А. Сантини, Г. А. Д. Миджано, Г. Э. Марторана, Т. Петитти, Г. Минотти и Б. Джардина, «Взаимодействие аналогов короткоцепочечного кофермента Q с различными Редокс-состояния миоглобина », Журнал биологической химии, (1994) Vol.269, пн. 44, г. С. 27394-27400.
[29] Р.А. Олека, Я. Антосевича, Я. Попинигиса, Р. Габбианеллиб, Д. Феделиб и Г. Фальциониб, «Пируват, но не лактат, предотвращает индуцированное НАДН окисление миоглобина», Свободная радикальная биология и медицина (2005) июнь; Vol. 38, Issue 11, pp. 1484-1490; DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2005.02.018.
[30] Д. Папахаджопулоса «Na ⁺ -K ⁺ дискриминация по $ B! H (Bpure $ B! I (B фосфолипидные мембраны,» Biochimica et Biophysica Acta (BBA) (1971) Vol.241, выпуск 1, 6 июля 1971 г., стр. 254-259
[31] Р.П. Патель, У. Дичфалусы, С. Дзелетович, М.Т. Уилсон и В.М. Дарли-Усмар, «Образование оксистеринов при окислении липопротеидов низкой плотности пероксинитрит, миоглобин и медь, Journal of Lipid Исследование (1996) Vol. 37, стр. 2361-2371.
[32] С. Питканен, А. Фейгенбаум, Р. Лафрамбуаз и Б.Х. Робинсон, «Дефицит НАДН-кофермента Q редуктазы (комплекс I): гетерогенность в фенотип и биохимические данные «, Дж.Наследовать. Метаб. Dis. (1996) Т. 19, с. 675-686.
[33] Э. Плотников, А.А. Чупыркина, И. Певзнер, Н. Исаев, Д. Зоров, «Миоглобин вызывает окислительный стресс, увеличение выработки NO и дисфункцию митохондрий почек», Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Молекулярная основа болезни (2009) Vol. 1792 г., выпуск 8, август, стр. 796-803; DOI: 10.1016 / j.bbadis.2009.06.005 [34] Т. Позефски, Р. Г. Танкреди, Р. Т. Моксли, Дж. Дюпре и Дж. Д. Тобин. «Влияние кратковременного голодания на метаболизм аминокислот в мышцах у мужчин, не страдающих ожирением.» J Clin Invest. (1976) Февраль, т. 57, No. 2, pp. 444-449. DOI: 10,1172 / JCI108295.
[35] С.И. Рао, А. Уилкс, М. Хамберг, П.Р. Ортис де Монтельяно, «Липоксигеназная активность миоглобина», Журнал биологических Химия (1994) Vol. 269, No. 10, pp. 7210-7216.
[36] М. Риццо, Г.А. Спинас, Г. Риния и К. Бернейс, «Является ли диабет платой за более серьезную профилактику сердечно-сосудистых заболеваний?» International Journal of Cardiology (2009), статья в прессе; DOI: 10.1016 / j.ijcard.2009.03.001
[37] А. Шахапуркар, С. М. Тарваде, Н. М. Дедхия, С. Бичу, «Миоглобинурия при физической нагрузке, ведущая к острой почечной недостаточности: отчет о болезни» Индийский журнал нефрологии (2004) Vol. 14. С. 198–199.
[38] Ю. Шимомура, М. Судзуки, С. Сугияма, Ю. Ханаки и Т. Одзава, «Защитный эффект коэнзима Q10 при мышечных травмах, вызванных физической нагрузкой». Biochem Biophys Res Commun. (1991) 15 апреля; 176 (1): 349-55.
[39] Дж. П. Сильва, М. Колер, К.Графф, А. Олдфорс, М.А. Магнусон, P.O. Берггрен, Н. Ларссон, «Нарушение секреции инсулина и потеря бета-клеток в тканеспецифических нокаутные мыши с митохондриальным диабетом » Nat Genet. (2000) нояб .; Vol. 26, No. 3, pp. 336-40.
[40] Х. Синцингер, Р. Вольфрам, Б.А. Пескар, «Побочные эффекты со стороны мышц» статины », J Cardiovasc Pharmacol (2002) Vol. 40, pp. 163-71.
[41] Р. Сухиджа, доктор медицины, С.Праяга, доктор медицины, М. Марашде, доктор медицины, З. Бурсац, PhD, MPH, П. Какар, MD, D.Бансал М.Д., Сачдева Р., MD, S.H. Кесан, доктор медицины, и Дж.Л. Мехта, доктор медицины, «Влияние статинов на уровень глюкозы в плазме натощак при диабете и Пациенты, не страдающие диабетом » Журнал следственной медицины (2009) март; Vol. 57, вып. 3, pp. 495-499; DOI: 10.231 / JIM.0b013e318197ec8b
[42] А. Термана, У.Т. Бранк «Старение миокарда: роль Повреждение митохондрий и деградация лизосом », Сердце, легкие и кровообращение (2005) июнь, т. 14, Issue 2, pp. 107–114; DOI: 10.1016 / j.hlc.2004.12.023
[43] Г. Уэйнрайт, Л. Маскителли и М. Р. Гольдштейн, «Терапия, снижающая холестерин, и клеточные мембраны. Стабильный налет на Расходы на нестабильные мембраны? » Arch. Med. Sci. (2009) Vol. 5, No. 3, pp. 289-295.
[44] Т. Уокер, Дж. Маккаффери и К. Стейнфорт, «Возможная связь между использованием ингибитора HMG-CoA редуктазы (статина) и интерстициальное заболевание легких », MJA (2007) Vol. 186, No. 2, pp. 91-94.
[45] П.Л. Йигл, Биология холестерина (1988) 242 стр.CRC Press, Бока-Ратон, Флорида.
[46] Ф. Ся, Л. Се, А. Михич, Х. Гао, Ю. Чен, H.Y. Gaisano и Р.Г. Цусима, «Ингибирование биосинтеза холестерина ухудшает секрецию инсулина и Функция управляемых напряжением кальциевых каналов в бета-клетках поджелудочной железы », Эндокринология (2008) Vol. 149, No. 10, pp. 5136-5145.
[47] Р.А. Загер и К. Буркхарт, «Дифференциальные эффекты глутатиона и цистеина на Fe2 +, Fe3 +, h3O2. и индуцированная миоглобином атака клеток проксимальных канальцев «, Kidney Inernational (1998) Vol.53, № 6, с. 1661-1672. DOI: 10.1046 / j.1523-1755.1998.00919.x

Статины и миоглобин: как боль и слабость в мышцах Прогресс до сердечной, легочной и почечной недостаточности авторства Стефани Сенефф находится под лицензией Creative Commons Attribution 3.0 США.

Азербайджанский перевод Амира Аббасова.

Датский перевод Даниэлы Милтон.

Французский перевод Матильды Гиберт.

Македонский перевод Петры Власич.

Норвежский перевод Ларса Олдена

Польский перевод Марека Муравски.

Русский перевод — Paper Leaf.

Словенский перевод любезно предоставлен Гаспером Халиповичем.

Шведский перевод Давида Муккиано.

Турецкий перевод Золтана Солака.

Украинский перевод Анны Матеш.

Могут ли статины уменьшить количество тромбов в венах?

Статины обычно назначают для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт и инсульт.Теперь объединенный анализ опубликованных исследований, охватывающих миллионы участников, показывает, что препараты, снижающие уровень холестерина, также могут предотвращать венозную тромбоэмболию, ведущую, но предотвратимую причину смерти в больницах.

Поделиться на Pinterest Новое исследование обнаруживает четкую связь между употреблением статинов и снижением риска образования тромбов в венах.

Исследователи из Лестерского и Бристольского университетов, оба в Соединенном Королевстве, сообщают о своих выводах в The Lancet Hematology .

Они предполагают, что, как только другие исследования подтвердят их результаты, они могут привести к новым рекомендациям по применению статинов для предотвращения образования тромбов в венах, а также сердечно-сосудистых заболеваний.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) — это опасное для жизни заболевание, при котором в вене образуются тромбы.

Когда тромб находится в глубокой вене, чаще всего в ноге, это тромбоз глубоких вен (ТГВ). Когда сгусток отрывается и попадает в легкие, это легочная эмболия (ТЭЛА).

ВТЭ — основная причина смерти и инвалидности. По оценкам, ежегодно во всем мире происходит около 10 миллионов случаев заболевания, и это одна из наиболее предотвратимых причин смерти в больницах.

Статины — это препараты, которые могут помочь снизить уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в крови за счет снижения его производства в печени.

Высокий уровень ЛПНП, или «плохого холестерина», может привести к атеросклерозу (затвердеванию и сужению артерий) и сердечно-сосудистым заболеваниям, таким как болезни сердца, сердечные приступы и инсульт.

Ведущий автор доктор Сетор Кунуцор из Школы клинических наук Бристольского университета говорит, что, хотя статины в настоящее время одобрены для использования только в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, они также показали «большие перспективы, помимо их установленный липидоснижающий эффект, в том числе потенциальное положительное влияние на множественные заболевания ».

В своем исследовании доктор Кунуцор и его коллеги отмечают, что высказывались предположения, что статины могут предотвращать ВТЭ, но «доказательства сомнительны.”

Чтобы оценить степень, в которой статины были связаны с первыми событиями ВТЭ, исследователи провели систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований и рандомизированных контролируемых испытаний. Метаанализ — это исследование, объединяющее и анализирующее данные нескольких исследований схожего или совместимого дизайна.

Они провели поиск в нескольких хорошо известных базах данных на предмет исследований, проведенных до июля 2016 года, в которых сообщалось о связи между применением статинов и первыми результатами ВТЭ.

Наблюдательные исследования (исследования, в которых наблюдают за людьми в течение определенного периода времени), включенные в анализ, оценивали связь между применением статинов и ВТЭ, ТГВ или ТЭЛА у взрослых.

Рандомизированные контролируемые испытания, включенные в анализ, сравнивали эффект статиновой терапии с отсутствием лечения или использованием плацебо, и они собирали данные о результатах ВТЭ, ТГВ и ТЭЛА.

В общей сложности исследователи проанализировали 36 исследований с данными о более чем 3,2 миллиона участников. Они приняли во внимание возраст, страну происхождения, а также высокий или низкий риск развития ВТЭ.

Анализ показал, что по сравнению с отказом от статинов существует четкая связь между применением статинов и снижением риска ВТЭ.

Результаты показали снижение относительного риска ВТЭ на 15-25% у тех, кто принимал статины, по сравнению с теми, кто этого не делал.

Авторы отмечают, что из-за ограниченности данных они не смогли четко показать, все ли типы статинов были одинаково эффективны.

Они также отмечают, что дополнительные доказательства должны подтвердить результаты, прежде чем рекомендации по применению статинов будут расширены, чтобы включить профилактику ВТЭ, а также сердечно-сосудистых заболеваний.

«Эти результаты предоставляют обширные доказательства клинической пользы статинов при возникновении ВТЭ и могут подтвердить истинный защитный эффект.”

Доктор Сетор Кунуцор

Узнайте, как статины также могут снизить риск болезни Альцгеймера.

Статины: лекарство от сердечных заболеваний стареет быстрее, предупреждает новое исследование

Ученые обнаружили, что лекарство от сердечных заболеваний плохо влияет на наши стволовые клетки, внутреннюю медицинскую систему, которая восстанавливает повреждения нашего тела и защищает нас от боли в мышцах и суставах, а также потеря памяти.

Вчера вечером эксперты предупредили пациентов «хорошенько подумать», прежде чем принимать статины в качестве профилактического лекарства.

Эксперт в этой области сказал: «Они просто заставляют многих пациентов чувствовать себя на годы старше. Побочные эффекты имитируют процесс старения ».

Новое исследование, проведенное учеными из Университета Тьюлейн в Новом Орлеане, возродило дискуссию о побочных эффектах статинов, которые, по словам многих врачей, преуменьшаются.

Они включают потерю памяти, мышечные боли, диабет, катаракту, дисфункцию печени, диабет, утомляемость и потерю памяти.

Профессор Реза Изадпанах, биолог стволовых клеток и ведущий автор исследования, опубликованного в Американском журнале физиологии, сказал: «Наше исследование показывает, что статины могут ускорять процесс старения.

«Людям, которые используют статины в качестве профилактического средства от болезней, следует подумать еще раз, поскольку наши исследования показывают, что они могут иметь общие нежелательные эффекты на организм, которые могут включать мышечные боли, проблемы с нервами и проблемы с суставами».

Ученые, которые лечили стволовые клетки статинами в лабораторных условиях, обнаружили, что через несколько недель лечение, снижающее уровень холестерина, имело поразительный эффект.

Статины мешают стволовым клеткам выполнять свои основные функции, а именно воспроизводить и реплицировать другие клетки в организме для выполнения ремонта.

Исследователи обнаружили, что статины препятствуют образованию новых костей и хрящей стволовыми клетками.

Они также обнаружили, что они увеличивают старение.

Профессор Изадпанах сказал: «Люди с высоким риском сердечных заболеваний могут снизить этот риск, принимая статины. Однако, учитывая побочные эффекты этих препаратов и их связь с таким количеством побочных эффектов, крайне важно, чтобы люди полностью осознавали риски, прежде чем они начнут лечение ».

Доктор Малкольм Кендрик, врач общей практики из Маклсфилда, Чешир, который изучал здоровье сердца и статины, сказал: «Статины просто заставляют многих пациентов чувствовать себя на годы старше.Это исследование подтверждает то, о чем давно подозревали. Побочные эффекты статинов имитируют процесс старения.

«Я наблюдаю, как у пациентов, принимающих статины, замедляется темп. На некоторых это не влияет, для некоторых это относительно тонкий процесс, но для многих это серьезный побочный эффект, который тревожно помогает нам подтвердить то, о чем мы давно подозревали ».

Миллионы британцев в настоящее время принимают статины для борьбы с рисками сердечных приступов, но уже введен 10-летний план NHS, согласно которому препарат прописывается пациентам с низким риском только с 10-процентной вероятностью сердечного приступа в течение десятилетия. .

Национальный институт здравоохранения и передового опыта утверждает, что это может спасти тысячи жизней.

Но критики говорят, что большая часть данных испытаний никогда не предавалась огласке, и требуется дополнительная работа, чтобы гарантировать, что рутинное использование не наносит вреда.

———————————————— ————————————————— ————————

Угроза забастовки со стороны младших врачей

Доктора JUNIOR могут забастовать в результате ожесточенного спора о заработной плате и часах после того, как их профсоюз вчера объявил, что он будет голосовать за своих членов, пишет Джейми Макканн.

Комитет молодых врачей Британской медицинской ассоциации заявил, что в августе следующего года правительство планирует ввести «небезопасные и несправедливые» условия.

Увеличенные «стандартные» часы, которые сокращают оплату сверхурочных, приведут к снижению дохода младших врачей, которые первоначально зарабатывают около 22 500 фунтов стерлингов в год, на целых 30 процентов.

Информационный бюллетень McDougall — Кому следует принимать статины?

Кому следует брать Статины? Лекарства, снижающие уровень холестерина, обычно называемые статинами, считаются так полезно, что некоторые увлеченные врачи заявить, что их следует бросить в питье вода.Фармацевтические компании и их торговый персонал (большинство врачей) хотели бы вам поверить, что просто занижая количество холестерина — главное решение для вашего проблемы со здоровьем. И это неправда. Статиновые препараты подавляют активность фермента, участвующего в производстве холестерина в печени.Имя фермент 3-гидрокси-3-метилглутарил-коенизм A редуктаза. Таким образом, препараты называются Ингибиторы HMG-CoA редуктазы или проще название, статины. Когда этот фермент заблокирован, печень делает меньше холестерина и крови уровень холестерина падает. Статины снижают холестерин в крови измеряется, но какой неясно, является ли реальная польза для пациента пациенты живут дольше и / или здоровее? Или будет ли у него или нее просто сердечный приступ со смертельным исходом в тот же день (что произошло бы без лекарства), но с более низким уровнем холестерина в крови уровень? Решение о приеме этих лекарств не следует делать легкомысленно.Это на всю жизнь приверженность и для молодого человека это могло означает 50 лет медикаментозной терапии с потенциалом серьезных побочных эффектов по цене более 1000 долларов в год. Никто не умирает от Высокий холестерин В мои сорок лет врачебной практики я никогда не видел любой умирает от высокого холестерина (и ни один из них любой другой врач).Холестерин — это риск Фактически это означает, что это знак, который отражает: богатство диеты человека, его или ее способность усваивать богатые продукты и большинство главное — общее состояние здоровья организма. В сами молекулы холестерина в кровоток относительно нетоксичен. Если холестерин сам по себе был проблемой, тогда их прогностическая ценность для сердечных приступов и инсульты будут близки к 100% высокому холестерину всегда будет означать больные артерии.Однако я знаю многих людей с уровнем холестерина выше 300 мг / дл, с идеально чистыми артериями и как раз наоборот, люди с уровнем ниже 170 мг / дл, перенесшие серьезный сердечный приступ. Кроме того, когда артерии пациентов прием статинов изучается во времени, регресс основного заболевания артерий, атеросклероз, встречается только у меньшинства пациенты, даже если холестерин сильно падает под воздействием сильнодействующих лекарств. Лежащий в основе правда в том, что существует сильная корреляция между богатство диеты человека (отражается холестерин и содержание насыщенных жиров в выбор продуктов питания) и уровень обнаруженного холестерина в том человеке кровь. Чем богаче диета, тем выше холестерин в крови. В ассоциация продолжается: чем выше, тем холестерин в пище и в крови, более вероятно, что болезнь случится, например, сердце приступы, инсульты и различные виды рака.В настоящий виновник — обильная диета холестерин в большей или меньшей степени является вторичным находка. Из-за восторженное и нечестное продвижение этих высокоприбыльные лекарства, многие пациенты на самом деле верю, что они излечились от своего здоровья проблемы, в результате они могут больше не видеть необходимости внести полезные изменения в диету и образ жизни, которые на самом деле имеют гораздо большее значение чем любые лекарства.Один недавний анализ обнаружил отказ от курения и использование обычного аспирина быть намного более рентабельным, чем статины, отпускаемые по рецепту. 1 Высокий риск Пациенты демонстрируют наибольшую пользу Пациенты с наибольший риск будущей трагедии должен получить наиболее интенсивное лечение с диетой и / или лекарства, потому что они испытают наибольшие преимущества при сокращении сердца приступы и удары, самое разумное расходы. Риск будущего трагедии предсказывают по приметам, называемые факторами риска. К ним относятся высокая кровь давление, холестерин, триглицериды, мочевая кислота, и уровень сахара в крови, а также избыточный вес. Информация о семейном анамнезе, употреблении алкоголя, упражнения и курение также важны. An еще более надежный предсказатель будущих проблем есть ли у человека проблемы с его или ее артерии.Таким образом, люди с историей инфаркта, инсульта, шунтирования, и / или ангиопластика относятся к группе наибольшего риска и те, кто с наибольшей вероятностью получит пользу от статинов терапия. Увеличение Рынок по выявлению болезней Когда я начал медицина 1970-х, высокий уровень холестерина считалось выше 350 мг / дл.В фармацевтическая промышленность была в зачаточном состоянии и основные лекарства для снижения холестерин были витаминами с низкой прибылью, ниацин и агенты, связывающие холестерин. Эти лекарства также имели тревожные побочные эффекты, такие как приливы (ниацин) и запор (связывание агентов). Используя это определение (350 мг / дл или больше) был лишь небольшой рынок для лекарства, снижающие уровень холестерина. Не случайно с открытием и популяризацией высокодоходные статины за последние два десятилетия, определение высокого холестерина упало так что любой, у кого уровень холестерина выше 200 мг / дл ненормально. Более половины людей соблюдение западной диеты теперь потенциально клиенты статинов по этому определению. В последнее время по мнению экспертов, идеальный холестерин будет ниже 150 мг / дл. Это означает, что почти все должны быть в статины, мы могли бы также положить эти препараты в питьевая вода. Большинство женщин Следует избегать приема статинов Общее соглашение среди врачей считается, что люди с низким риском должны не принимать статины. Женщины, особенно до менопауза, имеют гораздо меньший риск развития порок сердца, чем у мужчин аналогичного возраста.Чтобы на сегодняшний день ни одно из крупных испытаний с участием женщин у кого уже есть болезнь сердца (вторичная профилактика) показал снижение общего смертность женщин от приема статинов. 2 Для женщин, никогда не болевших пороком сердца (первичная профилактика), количество исследований — не показали общего снижения смертности (пособие по смертности) или снижение на случаев сердечных приступов или операций.Один метаанализ показал, что общая смертность фактически может быть увеличено на 1% сверх 10 лет как у мужчин, так и у женщин. 2 повреждение мышц из Статинов Большинство медицинских врачи считают, что у статинов мало побочных эффектов и что они мягкие и обратимые. Жалобы пациенты, принимающие статины, часто увольняются их врачи не имеют отношения к лекарствам, и проблема побочных эффектов не решалась изучено, поэтому истинная заболеваемость неизвестно.(См. Ниже общие побочные эффекты.) Самый серьезный побочный эффект от приема этих препаратов повреждение мышц, называемое рабдомиолизом, что иногда может привести к смерти. An оценивается от 1% до 5% людей на этих лекарства вызывают воспаление мышц и боль (миозит). Более сильные статины; тем больше риск повреждения мышц.Недавний исследование, с электронной микроскопией и биохимическим подходов, исследовали мышечные ткани пациенты, принимающие статины. Они нашли мышечную клетку повреждение более 70% людей, принимающих статины, даже когда у них не было жалоб на боль. 3 Относительная эффективность статинов и риск Повреждение мышц 4 Активность * Фатальный Рабдомиолиз ** Флувастатин (Лескол) 1 0 Правастатин (Правахол) 2 .04 Ловастатин (Мевакор) 3 .19 Симвастатин (Зокор) 6 .12 Аторвастатин (липитор) 12 .04 Церивастатин (Крестор) 200 3.16 * Относительная эффективность 60 мг в день с Флувастатин равен 1 ** Случаев на миллион выписанных рецептов Альтернативы Лекарства к статинам Это также альтернативные препараты, снижающие уровень холестерина, такие как освященный веками ниацин и холестерин-связывающий агент (Колестид, Квестран, и Welchol), которые использовались с тех пор, как я начал практиковать и иметь преимущества, равные статины (которые ограничены, поскольку у нас обсуждается). Это также недавно появившиеся новые лекарства, например Зетия и Трикор. Без сомнения они ниже холестерин, но спасительный и оздоровительных преимуществ не было продемонстрировал. (См. Ниже более полную описание снижения уровня холестерина лекарства. Есть несколько натуральные препараты, снижающие уровень холестерина, которые согласно опубликованным исследованиям ниже холестерин.Чаще всего я использую чеснок, овсяные отруби, витамин С и гугулипид. (Я больше не используйте витамин Е, потому что это показывают исследования увеличивает сердечные заболевания и смерть. 5 ) Из-за невысокой стоимости и минимальной стороны эффекты Я рекомендую их часто. Однако мой опыт показывает, что немногие пациенты достигают существенное снижение холестерина за счет этого подход. Поэтому, когда я чувствую указание чтобы понизить холестерин понятно, прибегаю к рецептурные лекарства.(Подробнее на эти «натуральные» лекарства, снижающие холестерин можно найдено в моем информационном бюллетене за сентябрь 2002 г.) Я прописываю Статины и я надеюсь, что угадаю Как медицинский доктор, я обязан предложить все мои пациентам наилучший возможный уход, основанный на наилучшие имеющиеся доказательства.К сожалению, большинство что доказательства эффективности лекарств были сильно заражены фармацевтическими компании, так что правду мне трудно узнать. Основываясь на текущих опубликованных исследованиях, я пытаюсь сделать лучшее для моих пациентов, но я оставляю за собой право изменить свое мнение о любом наркотике, который я использую. Я вижу много людей с повышенным уровнем холестерина, у которых также есть сердечные приступы в анамнезе, ангиопластика и шунтирование, а некоторые с удары.Я обычно предлагаю этот высокий риск пациентам статины. Но я всегда квалифицирую свой рецепт, сказав им, что я всего лишь предполагая (и надеясь), что я буду их делать больше пользы, чем вреда. Мое предположение образовано потому что я практиковал (описательный слово) около 40 лет, и я читал и понять большинство исследований по этому поводу предмет. Таким образом, я бы не сделал предложение, если бы не верил, что это правильно. Я тоже делаю это ясно, что поскольку я предлагаю только лучшее предполагаю, что пациент должен быть вовлечен в решение. Некоторым людям очень неудобно о высоком уровне холестерина независимо от насколько я стараюсь их уверить, что я считают, что у них хорошее здоровье и очень низкое риск возникновения проблемы. Другие боятся наркотиков, и пойдет на любой риск, чтобы избежать их.Мой решение выписать рецепт имеет большое значение на чувства каждого человека. Когда я верю ситуация требует агрессивного обращения, одно из мои цели — снизить общий холестерин ниже 150 мг / дл. Уровень холестерина ЛПНП должен быть ниже 80. мг / дл. Возможные сценарии с холестерином выше 200 мг / дл А 60 летняя женщина, которая подтянута, делает упражнения ежедневно, не курит и не имеет семьи история болезни сердца = нет лекарства, снижающие уровень холестерина. А 40 летний мужчина, перенесший сердечный приступ в прошлом месяце = да, снижает уровень холестерина медикамент. А 50 летний мужчина с избыточным весом, страдающий диабетом, нет упражнений и не может изменить свое диета = да, снижает уровень холестерина медикамент. А 45 летний мужчина с избыточным весом, который решил сделать серьезную диету и образ жизни изменения, а также ненавидит принимать наркотики = нет лекарств, снижающих уровень холестерина. А 75 летняя женщина, которая собирается следовать диета и упражнения, но есть предчувствие, что она умрет от болезни сердца и настаивает на лекарства = да, снижение холестерина медикамент. А 65 -летний мужчина с недавней историей ангиопластика, кто принимал статины, но появились мышечные боли = да, лекарства, снижающие уровень холестерина, например ниацин и колестид, но без статинов. В этих случаи другие решения могут быть легко оправдано, но с небольшой поддержкой доказательства. Предпочтительно Статины? Некоторые статины легко проникают через клеточные мембраны называемые жирорастворимыми статинами (также гидрофобные и липофильные статины).Эти включают ловастатин, симвастатин, флувастатин, и аторвастатин. Есть опасения, что эти жирорастворимые статины могут проникать в клетку и мешают различным веществам, необходимым для функции клеток, что снижает их жизненно важные льготы. 6 Все статины ниже общий холестерин и холестерин ЛПНП, и иногда они показывают небольшое разворот атеросклероз.Но жирорастворимые статины, в одном недавнем обзоре показал меньшее сокращение сердечные события (сердечные приступы, ангиопластика, шунтирование, внезапная смерть и все смертность), чем статины, не являющиеся жирными растворим (и менее легко проникает в клетки), называется правастатин (Pravachol). 6 The основная цель лечения — уменьшить опасные для жизни события (не только холестерин). Основываясь на этом бумага 6 и то, что правастатин общий (менее затратный), я склонен прописать это разнообразие по сравнению с другими. (Наиболее статины продаются по той же цене за таблетку независимо от прочности; например. 80 мг, 40 мг, 20 мг. Чтобы еще больше сократить расходы, планшеты, кроме таблетки с замедленным высвобождением можно разделить пополам.) Как долго должен Пациенты принимают препараты, снижающие уровень холестерина? Когда лекарства останавливают холестерин обычно повышается до уровня, предшествующего лечению.Так однажды вы принимаете эти лекарства, вы можете быть на жизнь; если вы не соблюдаете серьезную диету и изменения образа жизни. При смене диеты не падает только холестерин, но артерия болезнь лечит. Это называется разворот, и его можно увидеть у 82% людей к первому году. 7 После первый год, преимущества продолжаются еще больше видны обращение и исцеление.Дин Орниш, доктор медицины, говорит: Согласно данным ПЭТ, 99% пациенты остановили или повернули вспять прогрессирование ишемическая болезнь сердца. 8 Решение о когда прекратить принимать статины снова зависит от угадай работу. Если пациент с прошлым анамнезом болезни сердечной артерии сделал замечательный улучшение здоровья с помощью диеты и упражнений (отражается в потере веса, бодрости, артериальном давлении и другие факторы риска, улучшение чувства благополучие и др.), то я предполагаю от одного до пяти лет терапии, снижающей уровень холестерина, может быть довольно. Чтобы помочь с этим решением, я проверяю уровень холестерина после приема лекарств остановился. Если уровень холестерина остается ниже 150 мг / дл без лекарств, чувствую даже больше уверен, что пациент поправится (еще один угадать). Диета Навсегда Без холестерина, обезжиренная диета (диета Макдугалла) — первая шаг к снижению повышенного холестерина и очистка артерий.Вы можете ожидать снижение холестерина от 20% до 45% с строгое соблюдение. Как правило, чем выше начальный уровень тем больше снижение после изменение диеты. Нет побочных эффектов этот подход, и большинство людей сокращают свое питание счетов на 40% и более (особенно в привычка есть вне дома). Плюс это то же самое диета, которая приносит пользу всему телу за счет вызывая потерю лишнего веса, снимая боли и боли, регулирующие работу кишечника, понижение другие общие факторы риска (артериальное давление, кровь сахар, триглицериды и др.), и уменьшение риск будущих заболеваний и продления жизни сделка! Если бы только на тебе можно было заработать меняя диету! Независимо от шансы пациентов на пользу и риск от лекарства, диета и изменения образа жизни должны быть первым и самым восторженным рецептом все врачи делают для своих пациентов. Только затем, в крайнем случае, пациент и врач должен изучить лекарства. Общий рецепт Лекарства, снижающие уровень холестерина Важно помните, что лекарства — это дополнение к — не заменяет для — диета, упражнения и потеря веса. Лекарства еще более эффективны, когда в сочетании с не холестерином, с низким содержанием жира диета. Статины: Предупреждения и сторона эффекты: никогда не принимайте статины во время беременность или при кормлении грудью. Вы также следует избегать статинов, если у вас заболевание печени, или если препарат вызывает у вас аллергическая реакция. Общий побочный эффект включают боль в животе, ненормальные сердцебиение, случайная травма, аллергия реакция, артрит, боли в спине, бронхит, боль в груди, запор, диарея, головокружение, симптомы гриппа, жидкость задержка, газы, головная боль, расстройство желудка, инфекция, воспаление носовых пазух и носовые ходы, бессонница, боли в суставах, мышечная боль или слабость, тошнота, сыпь, боль в желудке, инфекция мочевыводящих путей, и слабость. Advicor: сочетание ниацин с пролонгированным высвобождением и ловастатин (Мевакор) Altocor: расширенная форма выпуска ловастатин, понижающий уровень холестерина, который высвобождает небольшое количество препарата в течение дня Альтопрев: ан расширенная форма выпуска ловастатин, понижающий уровень холестерина, который высвобождает небольшое количество препарата в течение дня Кадует: аторвастатин с амлодипин (лекарство от кровяного давления) Крестор (розувастатин): Некоторые кардиологи называют Crestor » Горилла »статин. Lescol XL, Lescol (флувастатин) Липитор (аторвастатин) Правахол (правастатин) Виторин: сочетание симвистатин + эзетимиб Зокор (симвастатин) Не статины Средства, снижающие уровень холестерина: Колестид (колестипол), Квестран и Квестран Лайт (холестирамин смола) и Welchol (колесевелам гидрохлорид): связывание холестерина агенты, также называемые желчной кислотой секвестрант, потому что они работают путем связывания с желчными кислотами на основе холестерина и вывести их из обращения.Этот побуждает печень производить восполнение запаса желчных кислот, получение необходимого дополнительного холестерина из кровотока. Чаще побочные эффекты могут включать: запор, расстройство желудка, мышечные боли, боль в горле, и слабость. Потому что они препятствуют абсорбция других лекарств они не следует принимать одновременно. Ниаспан (ниацин 500 мг таблетки с расширенным высвобождением): в больших дозы, которые снижает этот витамин B (ниацин) холестерин и триглицериды.Больше общие побочные эффекты — покраснение, повышение уровня сахара в крови и печени травма, повреждение. Трикор (фенофибрат капсулы): работает, продвигая растворение и устранение жира частицы в крови. Риск рабдомиолиз увеличивается, когда в сочетании со статинами. Принимается во время еды. Зетия (эзетимиб): действует за счет уменьшения всасывания пищевых холестерин через кишечник.Больше общие побочные эффекты: боль в животе, боль в спине, диарея, боль в суставах и синусит. Zetia не рекомендуется для люди с умеренной или тяжелой печенью болезни, или для детей до 10 лет. Каталожные номера: 1) Франко ОХ, дер Киндерен А.Дж., Де Лаэт С., Пеэтерс А., Боннё Л. Int J Technol Оцените здравоохранение. Зима 2007; 23 (1): 71-9. 2) Кендрик М. Должны ли женщины быть предложили препараты, снижающие уровень холестерина, чтобы предотвратить сердечно-сосудистые заболевания? № BMJ. 2007 Май 12; 334 (7601): 983. 3) Дрегер А, Монастырская К, Мохаупт М., Хоппелер Х., Саволайнен Х., Аллеманн С., Бабийчук Е.Б.Статиновая терапия вызывает ультраструктурное повреждение скелетных мышц в пациенты без миалгии. J Pathol. 2006 г. Сен; 210 (1): 94-102. 4) Брюс Дж., Рабкин Э., Мартин В. Рабдомиолиз, связанный с текущим состоянием симвастатин и нефазодон: клинический случай и текущий обзор литературы. Продвинутый Исследования в области медицины 2003; 3: 168-172. 5) Белакович Г, Николова Д, Глууд Л.Л., Симонетти Р.Г., Глууд К. Смертность в Рандомизированные испытания антиоксидантных добавок для Первичная и вторичная профилактика: систематическая Обзор и мета-анализ. JAMA. фев 2007 28; 297 (8): 842-57. 6) Итихара К., Сато К. Несоответствие между ангиографической регрессией и частота клинических событий при применении гидрофобных статинов. Ланцет. 22 июня 2002 г .; 359 (9324): 2195-8. 7) Орниш Д., Браун С.Е., Шервитц LW, Биллингс JH, Армстронг WT, Порты TA, Макланахан С.М., Киркиид Р.Л., Бренд Р.Дж., Гулд KLCan изменит образ жизни и изменит коронарное сердце болезнь? Сердце испытание образа жизни. Ланцет. 21 июля 1990 г .; 336 (8708): 129-33. 8) Орниш Д.Дин Орниш, доктор медицины: а разговор с редактором. Интервью Уильям Клиффорд Робертс, доктор медицины. Am J Cardiol. 2002, 1 августа; 90 (3): 271-98.

Вклад статинов в пародонтологическое лечение: обзор

Плейотропные эффекты статинов были оценены для оценки их потенциальной пользы при лечении различных воспалительных и иммуноопосредованных заболеваний, включая пародонтит. Здесь было рассмотрено дополнительное использование статинов в пародонтологической терапии in vitro, , in vivo, и в клинических испытаниях.Статины действуют несколькими путями, модулируя воспаление, иммунный ответ, метаболизм костей и очищение от бактерий. Они контролируют воспаление пародонта за счет ингибирования провоспалительных цитокинов и стимулирования высвобождения противовоспалительных и / или пролонгированных молекул, в основном, через пути ERK, MAPK, PI3-Akt и NF- κ B. Более того, они способны модулировать реакцию хозяина, активированную бактериальным заражением, предотвращать опосредованную воспалением резорбцию кости и способствовать образованию кости.Кроме того, они уменьшают рост бактерий, нарушают стабильность бактериальных мембран и увеличивают бактериальный клиренс, тем самым предотвращая обострение инфекции. Локальная доставка статинов в качестве дополнения к нехирургической и хирургической пародонтальной терапии приводит к лучшим результатам лечения пародонта по сравнению с системной доставкой. Более того, комбинация терапии статинами с другими регенеративными средствами улучшает реакцию заживления пародонта. Следовательно, статины могут быть предложены в качестве потенциального дополнения к пародонтальной терапии.Однако оптимизация комбинации их дозы, типа и носителя может способствовать достижению наилучшего ответа на лечение.

1. Введение

Пародонтит — воспалительное заболевание инфекционного происхождения, характеризующееся прогрессирующим разрушением мягких и твердых тканей пародонта, приводящим к потере зубов. Основные симптомы включают воспаление десен, образование пародонтального кармана, потерю альвеолярной кости, абсцесс или подвижность зубов [1]. Патогенез пародонтита включает сложное взаимодействие иммунных и воспалительных каскадов, инициированных бактериями биопленки полости рта [2].Стойкое воспаление и дисбиоз усугубляют повреждение тканей пародонта, и ответная реакция организма-хозяина играет жизненно важную роль в этом явлении, способствуя разрушению тканей [3].

Традиционное лечение, включающее удаление зубного камня и выравнивание корня (SRP), имеет ограничения в некоторых случаях, связанных с глубокими пародонтальными карманами, недоступными участками или тяжелым периодонтитом [4]. Таким образом, было протестировано несколько дополнительных фармакологических терапевтических средств для улучшения результатов. В этом контексте системная и местная доставка лекарств, таких как антибиотики, бисфосфонаты, противовоспалительные препараты, антицитокины, пробиотики и пребиотики, до сих пор тестировались для снижения бактериальной нагрузки и контроля воспаления [5–9].Аналогичным образом, недавно было изучено использование статинов в лечении пародонта [10]. Статины, или ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы (HMG-CoA-редуктазы), представляют собой группу препаратов, используемых в основном для лечения гиперлипидемии и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний [11]. После открытия в 70-х годах они стали широко применяться во всем мире [12]. Они различаются в основном своей кольцевой структурой, и эти структурные различия изменяют их фармакологические свойства, включая гидрофильность и липофильность.Лактоновое кольцо присутствует в активной форме (уже гидролизовано) во всех статинах, за исключением симвастатина, ловастатина и мевастатина, в которых лактоновое кольцо активируется (гидролизуется) в печени. Лактонная форма статинов обеспечивает их транспорт, метаболизм и клиренс [13] (таблица 1).

42 Лекарственное средство Источник Растворимость Молекулярная масса (Да) Синтетический Аторвастик Симвастатин Natural липофильный 418,6 ловастатина Natural липофильный 404,5 мевастатин Natural липофильный 390,52 Pravastatin Натуральный Гидрофильный 446,52 Флувастатин Синтетический Липофильный 411.47 Церивастатин Синтетический липофильный 459,56 Питавастатин Синтетический липофильный 421,46 розувастатин Синтетический Гидрофильные 481,54

Помимо гиполипидемических свойств, статины обладают плейотропным действием благодаря своим противовоспалительным, антиоксидантным, антибактериальным и иммуномодулирующим свойствам [14–17].Сообщалось также, что статины обладают анаболическим действием на кость, увеличивая экспрессию костного морфогенетического белка-2 (BMP-2), тем самым внося вклад в дифференцировку и активность остеобластов (OB) [18]. Ввиду их полезных свойств статины были представлены как новые потенциальные кандидаты для улучшения результатов лечения пародонта [19, 20].

В нескольких доклинических и клинических исследованиях статины показали противоречивые результаты [21–23] в зависимости от способа доставки (местное или системное), анатомии и тяжести поражения, типа заболевания и подхода к лечению (нехирургическое или хирургическое) .Таким образом, цель этого обзора литературы состояла в том, чтобы лучше понять профилактические и терапевтические эффекты всех типов статинов, вводимых местно или системно в качестве адъюванта к нехирургическому / хирургическому лечению пародонта, в существующих доклинических моделях и клинических условиях, а также изучить биологические механизмы, лежащие в основе эти лечебные и прорегенеративные эффекты при лечении пародонтита.

2. Методы

2.1. Поиск литературы

Были включены исследования, опубликованные только на английском языке, а последний поиск проводился в сентябре 2018 г.Что касается исследований, проведенных на моделях животных, и клинических испытаний, систематический поиск литературы проводился в базах данных PubMed / MEDLINE и ScienceDirect. Ручной поиск также был выполнен после проверки ссылок на идентифицированные статьи. Что касается исследований in vivo , для поиска использовались следующие ключевые слова: пародонтит ИЛИ пародонтоз ИЛИ потеря альвеолярной кости ИЛИ потеря прикрепления пародонта ИЛИ пародонтальный карман И симвастатин ИЛИ статин ИЛИ розувастатин ИЛИ аторвастатин ИЛИ церивастатин ИЛИ мевастатин ИЛИ ловастатин ИЛИ правастатин ИЛИ флувастатин ИЛИ питавастатин ИЛИ ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА редуктазы И мышь ИЛИ собака ИЛИ свинья ИЛИ крыса ИЛИ грызун ИЛИ кролик ИЛИ обезьяна ИЛИ in vivo.Исследование считалось подходящим, если оно соответствовало следующим критериям: (1) экспериментально индуцированный пародонтит (EIP) и / или острые / хронические дефекты пародонта (ACP), (2) лечение EIP и / или ACP статинами (местными или системными или сочетание) с SRP или другими методами лечения пародонта или без них, и (3) по крайней мере, один пародонтальный параметр, оцениваемый как результат. Критерии исключения для исследований in vivo были следующими: (1) периапикальные поражения, (2) модели удаления зубов, (3) ортодонтические движения, (4) модели свода черепа, (5) дефекты длинных костей и (6) лекарственные препараты. индуцированное увеличение десен.

Что касается клинических исследований, для поиска использовались следующие ключевые слова: пародонтит ИЛИ пародонтоз ИЛИ потеря альвеолярной кости ИЛИ потеря прикрепления пародонта ИЛИ пародонтальный карман И симвастатин ИЛИ статин ИЛИ розувастатин ИЛИ аторвастатин ИЛИ церивастатин ИЛИ мевастатин ИЛИ ловастатин ИЛИ правастатин ИЛИ флувастатин ИЛИ питавастатин. ИЛИ ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА редуктазы. Исследование считалось подходящим, если оно соответствовало следующим критериям: (1) рандомизированные и контролируемые клинические исследования, (2) когортные клинические исследования, (3) продольные исследования, (4) пациенты с диагнозом хронического или агрессивного пародонтита, (5) системные или местное введение статинов с нехирургическим или хирургическим лечением пародонта, и (6) по крайней мере, один пародонтальный параметр: глубина кармана (PD), уровень клинического прикрепления (CAL), потеря костной массы (BL) или потеря зубов (TL), оцениваемая как результат .Критериями исключения из клинических исследований были следующие: (1) отсутствие последующего наблюдения, (2) отсутствие лечения пародонта и (3) обзоры, письма и истории болезни.

2.2. Выбор исследований

Названия и отрывки исследований были независимо проверены двумя рецензентами (CP и FB) и классифицированы как подходящие или непригодные для включения. Полные отчеты были рассмотрены независимо на предмет исследований, которые соответствовали критериям включения или по которым не было достаточной информации в названии и аннотации, чтобы можно было принять четкое решение.Разногласия между авторами были разрешены после обсуждения с третьим рецензентом (ОН).

2.3. Оценка риска систематической ошибки

Риск систематической ошибки был оценен с использованием инструмента Кокрановского сотрудничества для оценки риска систематической ошибки, который предоставил руководящие принципы для следующих параметров: генерация последовательности, метод сокрытия распределения, ослепление исследователя, адрес неполных данных о результатах и ​​отсутствие выборочная отчетность по результатам. Степень систематической ошибки была разделена на следующие категории: низкий риск, если все критерии были соблюдены, средний риск, когда отсутствовал только один критерий, и высокий риск, если не было двух или более критериев.Два рецензента (FB и CP) независимо выполнили оценку качества, и любое разногласие разрешалось третьим исследователем (OH) (дополнительная таблица 1).

3. Результаты

3.1. Влияние статинов на воспалительно-иммунные перекрестные помехи

Локализация пародонта на границе между зубами и челюстями подвергает ткани пародонта постоянному бактериальному заражению, что может способствовать обострению иммунного ответа во время заживления пародонтальной раны.Рекрутирование воспалительных клеток в области пародонта, включая полиморфно-ядерные (PMN) лейкоциты, макрофаги и лимфоциты, связано с высвобождением сложной связи цитокинов. Когда воспалительный фронт перемещается к альвеолярной кости, это стимулирует остеокластогенез и последующее разрушение альвеолярной кости [24]. Следовательно, важность контроля воспаления на уровне мягких тканей нельзя отрицать.

Было оценено влияние статинов на воспалительно-иммунные перекрестные помехи, участвующие в заживлении ран пародонта.Статины снижают уровень провоспалительных цитокинов (интерлейкина-1 бета (IL-1 β ), интерлейкина-8 (IL-8), интерлейкина-6 (IL-6) и фактора некроза опухоли альфа (TNF- α). )) и увеличивают высвобождение противовоспалительных медиаторов (IL-10) и хемокинов [25, 26]. Есть несколько путей, вовлеченных в действие статинов, в частности, подавление HMG-CoA редуктазы, тем самым подавляя фосфорилирование Rac и p21Ras. Поскольку Rac и p21Ras связаны с транскрипцией провоспалительных молекул через пути MAP-киназы (MAPK), статины также подавляют активацию ядерного фактора каппа B (NF- κ B), тем самым снижая экспрессию провоспалительных молекул [27] ( Фигура 1).

3.1.1. Влияние статинов на воспалительные молекулы

In vitro было продемонстрировано, что действие статинов на секрецию медиаторов воспаления является клеточно-специфическим. Например, в эпителиальных клетках ротовой полости человека [15] и OB [28] статины снижали высвобождение IL-6, IL-8, тогда как в T-клетках [29, 30] статины увеличивали экспрессию IL-4, IL -5, Ил-10 и Ил-13. In vivo , статины подтвердили снижение cy.

Умеренные упражнения — противоядие от известного побочного эффекта статинов — ScienceDaily

Международная группа исследователей, финансируемых BHF, возможно, обнаружила, почему некоторые люди испытывают мышечные боли после приема статинов.Исследование, опубликованное в JACC: Basic to Translational Science , может помочь врачам предотвратить известный побочный эффект статинов и гарантировать, что люди смогут воспользоваться преимуществами жизненно важных лекарств.

Согласно исследованию, статины вызывают спонтанные и нерегулярные утечки кальция из отсеков хранения в мышечных клетках. В нормальных условиях скоординированное высвобождение кальция из этих запасов заставляет мышцы сокращаться. Нерегулируемая утечка кальция может вызвать повреждение мышечных клеток, что может привести к мышечной боли и слабости.

Исследователи предполагают, что у большинства людей мышечные клетки могут переносить утечку кальция. Однако у людей, уже восприимчивых в силу своих генов или образа жизни, утечка, вызванная статинами, может подавлять мышечные клетки, вызывая мышечную боль и слабость.

Полученные данные объясняют, почему только некоторые люди испытывают мышечную боль после приема статинов, и могут помочь врачам определить тех, у кого наиболее вероятно возникновение симптомов, и предложить им альтернативные методы лечения.

Исследователи также показали, что упражнения могут предотвратить изменения, которые приводят к утечке кальция, и могут быть эффективным способом для людей, принимающих статины, избежать мышечных симптомов.

Статины снижают риск сердечного приступа или инсульта за счет снижения уровня так называемого «плохого холестерина» в организме. Они особенно полезны для людей, которые уже перенесли сердечный приступ или инсульт, а также эффективны для тех, кто, как определено, подвергается риску заболеть им в будущем. Хотя побочные эффекты возникают редко, мышечные боли и слабость являются важными причинами, по которым некоторые люди перестают принимать эти потенциально спасающие жизнь лекарства.

Исследователи из Университета Лидса и Каролинского института в Швеции исследовали влияние статинов на биопсию мышц у пациентов, принимавших статины в течение длительного времени, и у крыс, получавших статины в течение 4 недель.

Лечение статинами скомпрометировало белки-привратники, называемые рецепторами рианодина, которые контролируют высвобождение кальция из отсеков накопления в мышечных клетках, что приводит к спонтанным и нерегулярным утечкам кальция, которые могут запускать сигналы, способствующие гибели клеток. Сигналы про клеточной смерти были повышены в мышцах как у людей, так и у крыс, получавших статины, по сравнению с необработанной контрольной группой.

Несмотря на клеточные изменения, статины не влияли на мышечную функцию или силу у крыс. Эти результаты подтверждают теорию о том, что мышечные клетки могут переносить утечку кальция, а это означает, что только те, кто подвержен, испытывают симптомы.

Важно отметить, что исследование также предполагает, что потенциально вредное воздействие статинов на мышцы можно нейтрализовать с помощью упражнений. Когда крысам был предоставлен свободный доступ к колесу для упражнений, статиновые изменения в привратных белках больше не происходили, и сигналы про клеточной смерти не усиливались в мышцах. Фактически, крысы, получавшие статины, забегали вдвое дальше, чем контрольные крысы. Полученные данные ставят под сомнение предыдущие сообщения о том, что упражнения усиливают побочные эффекты статинов.

Исследователи отмечают, что они не показали напрямую, что клеточные изменения приводят к мышечной слабости и боли у людей, но отмечают, что это вполне вероятно.Предлагаемый механизм может также объяснить, почему сердечная мышца, которая имеет различные белки-привратники для высвобождения кальция, защищена от любых потенциально вредных эффектов статинов.

Д-р Сара Калаган, доцент кафедры физиологии сердца из Университета Лидса сказала:

«Идея о том, что упражнения усугубляют побочные эффекты статинов, может быть заблуждением — что действительно важно, так это их интенсивность. Мы обнаружили, что умеренные упражнения сводят на нет изменения в мышечных клетках, вызванные статинами.Мы знаем, что примерно 7 из 10 профессиональных спортсменов не переносят статины, и мы знаем, что интенсивные упражнения на выносливость оказывают глубокое влияние на белки-привратники, на которые нацелены статины. Дополнительный эффект статинов может подтолкнуть мышцы к напряжению, что приведет к появлению симптомов.

«Хорошая новость заключается в том, что после двадцати лет поисков мы наконец получили объяснение мышечной боли, связанной со статинами, вместе с возможным решением. Если вас еще не убедили заниматься спортом, вот еще одна причина».

Профессор Метин Авкиран, младший медицинский директор British Heart Foundation сказал:

«Статины — это лекарства, спасающие жизнь, и большинство людей, которые их принимают, не испытывают побочных эффектов.Тем, кто действительно страдает мышечной болью и слабостью, всегда следует спрашивать своего врача, могут ли другие статины или другие дозы решить проблему.

«Определение того, как статины влияют на биологию мышечных клеток, является первым шагом в предотвращении потенциальных побочных эффектов в мышцах и обеспечении того, чтобы люди, подверженные этим побочным эффектам, не упустили защиту, обеспечиваемую статинами.

«В конечном счете, каждый может контролировать лекарства, которые он решает принимать. Когда решаете, стоит ли принимать статины, поговорите со своим терапевтом.После оценки вашего личного риска и рекомендаций по изменению образа жизни они помогут вам принять обоснованное решение, которое подходит именно вам ».

.

No related posts.