Что такое пролиферация цилиндрического эпителия: что это такое, выраженная, атипическая и умеренная форма, цитограмма, воспаление — Газета «Вести Привопья»

Содержание

Пролиферация цилиндрического эпителия — Гинекология

анонимно (Женщина, 26 лет)

Гиперплазия цилиндрического эпителия и дисплазия 2ст

В марте 2015года был обнаружен впч 16 в кол-ве 4.4; Лейкоциты в мазке до 90; эрозия и дисплазия 2ст. В качестве лечения проводилось прижигание шейки матки сургитроном, далее приглушили воспалительный…

анонимно

Мазок на онкоцитологию

Здравствуйте!!! Мне 27 лет,есть двое детей. После последних быстрых родов появилась эрозия шейки матки. Два года я ее не лечила,теперь сказали эрозия увеличилась,нужно прижигать. Сдала все нужные анализы.К врачу идти…

анонимно

Помогите расшифровать результат анализа

Здравствуйте, в течении двух лет не могу забеременеть. Гинеколог рекомендовала сдать анализы. Сдала одновременно мазок на степень чистоты результаты таковы: гонококки не обнаружены, трихомонады не обнаружены, кандида не обнаружены, лейкоциты…

анонимно

Пролиферация цилиндрического эпителия

Здравствуйте! Беспокоят бели. Сдала анализы. Инфекций нет. Цитология- цитограмма умеренного воспаления, пролиферация цилиндрического эпителия, слизь. Мазок на степень чистоты ( в п/зр): Лейкоциты(уретра) 3-4, шейка -8-9, влагалище -2-3, пл.эпителий уретра…

анонимно

Подскажите что это!!!

сдала мазок на онкоцитологию.вот рез-т: шейка матки- плоский эпителий без особенностй, пролиферация цилиндрического эпителия; цервиккальный канал — пролиферация цилиндрического эпителия, дисплазия легкая. хламадии, уреаплазмы, микоплазмы не обн.; общ. мазок показал…

анонимно

Пролиферация циллиндрического эпителия

Две недели назад поставили диагноз-пролиферация циллиндрического эпителия шейки матки. Сказали делать биопсию. Очень боюсь. Что это за диагноз? Три месяца назад осмотр гинеколога показывал, что я абсолютно здорова. Мазок на…

анонимно

Очень надеюсь получить ответ от Вас

Здравствуйте! У меня обнаружена достаточно большая эрозия шейки матки, по словам гинеколога врожденная. Мне 21 год. Половую жизнь начала в 20 и веду ее ну просто очень редко. Сдала мазки:…

Гиперплазия железистого эпителия шейки матки и эндоцервикса

Подруга часто болеет. Одним из последних ее заболеваний стала гиперплазия железистого эпителия. Хорошо, что посетила врача. Что это за патология – поговорим далее.

Причины заболевания

Патологическое нарушение эндоцервикса связано с разными причинами. Основными провокаторами подобного состояния являются:

нарушения гормонального фона;
неправильное использование контрацепции;
аборты;
плохой иммунитет;
пагубные привычки;
наступление менопаузы;
миома, киста яичников, эндометриоз;
неправильное употребление гормонов.

Гиперплазия представляет собой опасный недуг, поскольку в самом начале формирования воспаления болезнь может не проявляться. При своевременной терапии результат достигается положительный.

Виды гиперплазии

Ткани, принадлежащие цервикальному каналу, разрастаются по-разному. Из-за структурных особенностей этой патологии ее классифицируют на отдельные группы.

Цервикальный канал

Разрастание эндоцервикса – болезнь, которая характеризуется наращиванием слизистого слоя именно цервикального канала. Имеет всегда доброкачественное течение.

Цилиндрический эпителий маточной шейки

Это доброкачественное уплотнение, способное трансформироваться в онкологию. Провоцируют патогенные перерождения следующие факторы:

вызванные половым созреванием гормональные изменения;
снижение либо повышения показателей гормонов из-за беременности.

Базальноклеточная гиперплазия

Базальноклеточный вид недуга не считается аналогом микрожелезистой атипической гиперплазии, поскольку развивается на поверхности, а не внутри шеечного канала. По внешнему образу напоминает псевдоэрозию.

Симптомы заболевания

Симптомы этого недуга не всегда замечаются женщинами. Заболевание протекает в ряде случаев бессимптомно. Характерными признаками болезни являются:

Необычная цервикальная секреция. Слизистое отделяемое слишком избыточное, женщина вынуждена использовать регулярно гигиенические прокладки для защиты белья.
Межменструальные кровянистые выделения (мажущие). Не цикличность месячных, когда гиперплазия эндоцервикса протекает одновременно с иными гиперпластическими процессами.

До и после менструаций

Часто гиперплазию подозревают по мере изменения ежемесячных выделений:

Обильные кровотечения появляются после определенной задержки месячных. При подобной ситуации резко разрастается толщина шара эндометрия. У месячных разжиженная консистенция, со сгустками. Такие регулы болезненны, поскольку внутриматочное давление повышено. Ткани матки начинают расширяться, вероятны спазмы из-за сдавливания сосудов крови.
Скудные менструации характерны при неравномерном изменении эндометрия. Ткань покрывается очагами. При месячных эти частицы не отторгаются. Из-за уменьшения слоя регулы скудные.
При гиперплазии возникают кровотечения, не связанные с месячными. Это провоцируется разрастанием тканей.
Кровотечения появляются после полового контакта из-за повреждения шейки матки. Провоцируют их сосуды, которые лопаются.

При беременности

Патологию при беременности распознавать сложно, поскольку деление клеток нивелирует симптомы болезни. Определяется она лишь после определенного обследования. Выявить заболевание получается при росте плаценты:

появляется отклонение ритма сердцебиения у ребенка;
заметно снижаются ощущения внутреннего шевеления развивающегося плода;
при резком спаде сокращений сердцебиения происходит кислородное голодание развивающегося плода, не исключена его гипоксия.

Когда у беременной диагностирован сахарный диабет, заболевание проявляется многоводием. Вероятно влагалищное жжение, рост количества слизи, выделяемой из гениталий.

Меры профилактики

Во избежание развития гиперплазии женщина обязана выполнять следующие правила профилактики:

своевременно выявлять патологии женской половой сферы;
регулярно посещать гинеколога;
правильно питаться, чтобы не допустить ожирения;
при сбоях менструального цикла нужно сдать гормональные анализы.

Что это за болезнь

Значительное разрастание клеток на маточном эпителии – обычно доброкачественный процесс, хотя при несвоевременной терапии и без врачебного контроля он способен провоцировать предраковые состояния органа.

Виды гиперплазии такие:

Кистозная. Эндоцервикс построен из желез, локально расположенных. Они имеют характерный вид эпителия, у которого один ряд собственных клеток.
Атипичная. Происходит утолщение эпителия прямо внутри органа.
Железистая. стремительно нарастают железистые ткани. Железистая гиперплазия визуально напоминает эрозию. Доктор обязан точно диагностировать проблему, поскольку «прижигание» способно спровоцировать тяжелые осложнения.
Железисто-кистозная. Этот вариант объединяет разрастание слоя желез вместе с наличием небольших кист.
Микро-железистая. Происходит ускоренный рост слизистой при неконтролируемом клеточном делении железистого слоя.

Терапию атипичной формы патологии следует начать максимально быстро, поскольку именно она часто перерождается в онкологию.

Пролиферация железистого эпителия – что это такое

Термином пролиферация принято обозначать значительное увеличение пропорции железистых элементов. Такие трансформации нередко отмечаются на поверхности слизистых, покрывающих маточную шейку. Хотя заболевание не причисляют к патологиям, но иногда такая проблема способна указывать на определенное нарушение здоровья. Чтобы уточнить ситуацию, необходимы дополнительные исследования.

Гистологические формы патологии

Гиперплазия, наблюдаемая на поверхности железистого эпителия, обладает такими формами развития:

простая;
умеренная;
сложная.

Чтобы определить, на какой стадии воспалительного процесса находится патология, необходима диагностика.

Диагностика

Болезнь можно обнаружить на гинекологическом осмотре у специалиста. Неправильные клетки эндоцервикса, которые выходят за пределы цервикального канала, можно увидеть даже невооруженным взглядом. Но для более точной постановки диагноза пациентке рекомендуют иные исследования:

гистероскопию;
мазки;
биопсию;
кольпоскопию;
УЗИ;
анализ крови.

На основании результатов анализов и инструментального исследования врач ставит диагноз и рекомендует адекватное лечение.

Лечение

Лечение гиперплазии эндоцервикса проводится хирургическим путем. С помощью операции устраняются очаги патологического эпителия. После этого мероприятия пациентке назначают консервативную терапию.

Секреты народной медицины при гиперплазии железистого эпителия

Одновременно с медикаментозным лечением рекомендуют использовать народные средства. Для оздоровления применяют целебные растения. Их следует употреблять при восстановлении после выскабливания.

Эффективными травами в борьбе с этой проблемой являются:

лопух;
боровая матка;
пастушья сумка;
крапива;
спорыш.

Эти травы используют как единично, так и в составе сборов. Для максимальной пользы желательно применять одновременно несколько трав.

Пролиферация призматического эпителия

Чем опасна пролиферация кишечного эпителия

3 минут на чтение

Пролиферация кишечного эпителия – это процесс роста и деления клеток, который может быть вызван причинами физиологического или патологического характера. Пролиферацию нельзя назвать заболеванием, это нормальное, естественное явление, которое необходимо для восстановления клеток и тканей. Но если деление клеток происходит чрезмерно интенсивно, это считается патологией и требует лечения.

Содержание

Что представляет собой пролиферация

Клетки и ткани железистого эпителия желудка систематически обновляются, поэтому пролиферация не останавливается. Она необходима для контроля уровня иммунитета, устранения имеющихся дефектов тканей, регенерации и восстановления их нормального функционирования.

По теме

Отличия сигмоскопии от колоноскопии

Наталья Геннадьевна Буцык
9 декабря 2019 г.

На начальных этапах клеточный рост регенеративный, но со временем, при активном развитии слизистая перестает восстанавливаться. Поверхность эпителиальных желез покрывается неспецифическими клетками, имеющим вытянутую форму и темный цвет. В нормальном состоянии такие структурные элементы располагаются только в железистых шейках.

В случае если нарушается процесс клеточной дифференцировки, это приводит к возникновению обширных атипичных разрастаний. Состояние считается очень опасным, так как приводит к развитию онкологического заболевания – карциноме.

Причины

Пролиферация кишечного эпителия развивается на фоне травм и повреждений, а также заболеваний органов пищеварительного тракта.

Основные причины патологии:

гастрит;
язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
полипы;
доброкачественные или злокачественные новообразования.

Острая и хроническая форма язвы и гастрита приводят к повреждению слизистой кишечника и способствуют ускоренной пролиферации эпителия. Особенно часто процесс активизируется при утолщении слизистой, гиперплазиях, а также при полипах.

Симптомы заболевания

В большинстве случаев пролиферация кишечного эпителия выявляется случайно, при очередном медицинском осмотре. Патологический процесс не имеет ярко выраженных симптомов, поэтому диагностика чаще всего проводится уже на поздних, запущенных стадиях.

По теме

Роль гормональных противозачаточных препаратов в развитии гемангиомы печени

Наталья Геннадьевна Буцык
6 декабря 2019 г.

При прогрессировании пролиферация вызывает следующие признаки:

Болезненные спазмы в области верхней части живота, которые заметно усиливаются после еды.
Приступы тошноты, рвоты.
Кислая отрыжка.
Вздутие живота, метеоризм.
Икота.
Расстройство стула, которое проявляется в виде диареи или запора.
Ухудшение аппетита вплоть до его полного исчезновения.

Также у пациента наблюдается ухудшение общего самочувствия, его беспокоят слабость, хроническая усталость, сильные головные боли и головокружение, повышение температуры тела, бледность кожи и другие симптомы общей интоксикации организма.

Диагностика

При выявлении пролиферации кишечного эпителия необходимо выявить точную причину патологического процесса, после чего подбирается эффективная схема лечения. Основным диагностическим мероприятием считается гастроскопия, которая комбинируется с биопсией и дальнейшей гистологией взятого материала.

Также назначается рентгенография, которая помогает выявить полипы в полости пищеварительного тракта. Проводится исследование крови на наличие антител, анализ для определения Хеликобактер пилори.

Лечение пролиферации

Так как пролиферация не является самостоятельным заболеванием, а лишь симптомом другой патологии, назначаются лекарственные препараты для лечения основной болезни.

При гастрите, язве желудка или двенадцатиперстной кишки применяются средства для восстановления поврежденной слизистой пищеварительного тракта. Если же патологический процесс развивается на фоне воспаления, применяются противовирусные, антибактериальные и противовоспалительные препараты.

Назначаемые лекарственные препараты:

антибиотики – Кларитромицин, Тетрациклин, Амоксициллин;
обезболивающие – Дротаверин, Но-шпа, Папаверин;
ферменты – Фестал, Мезим, Креон;
противомикробные – Метронидазол;
поливитаминные комплексы.

Что такое пролиферация железистого эпителия и как проводят лечение очаговой гиперплазии клеток шейки матки

Впервые столкнувшиеся с диагнозом люди интересуются, пролиферация железистого эпителия, что это такое. Данная патология представляет собой увеличение концентрации железистых элементов у девушек, из-за чего нарушается функционирование репродуктивной системы.

Причины

Возможной причиной является длительный прием оральных контрацептивов. При этом признаки заболевания проявляются лишь на отдельных участках.

Нередко однако пролиферация железистого эпителия шейки матки образуется из-за различных патологий. Болезнь отмечается у девушек, имеющих воспалительный процесс во влагалищных тканях, инфекционные процессы в органах репродуктивной системе. Вероятность развития патологического процесса выше, если аналогичные изменения происходят в цервикальном канале, наблюдается цервицит любой этиологии.

Данное заболевание является ответной реакцией на нежелательную микрофлору: организм стремится избавиться от микроорганизмов, увеличивая выделение секрета. Чтобы усилить секрецию, приходится образовывать дополнительные железистые клетки.

Возможны нарушения гормонального фона.

Особенно важен уровень женских половых гормонов: эстрогенов и прогестерона.

Еще одна возможная причина — травмы шейки матки. Если женщина перенесла тяжелые роды, большое количество абортов, травмирующие медицинские манипуляции, запускаются процессы регенерации. На их фоне участки железистого эпителия образуются в области шейки матки.

Признаки и симптомы

Признаки патологии могут не проявляться в течение долгого времени. Женщина может не отмечать каких-либо изменений. Часто патологию обнаруживают лишь на приеме у гинеколога. Женщина однако может отмечать симптоматику патологии, вызвавшей пролиферацию. Возможны нарушения менструального цикла, кровянистые выделения между менструациями, может отсутствовать овуляция при наличии регулярных месячных. Возможна болезненность в области влагалища, обильные выделения, обладающие необычным цветом или запахом.

Признаки могут быть отмечены во время гинекологического осмотра. У женщины наблюдаются псевдоэрозии, отличающиеся по окраске участки на шейке матки. Клетки железистого эпителия присутствуют в тех структурах, где в норме не должны находиться, концентрация их становится выше. Возможно локальное увеличение температуры, отечность слизистых оболочек.

Диагностика

Что такое пролиферация железистого эпителия, девушке объяснят в гинекологии. При подозрениях необходимо обратиться за консультацией к женскому доктору: специалист опросит о появившихся симптомах, проведет визуальный осмотр пациентки, назначит необходимые исследования.

Проводится кольпоскопия, при которой берут мазок. Атипические участки обнаруживаются с помощью увеличительных приборов, специальных красителей. Полученный материал необходим для цитологического и гистологического исследований.

Может потребоваться биопсия; для анализа берется образец тканей с подозрениями на патологические изменения. Требуется проведение ультразвукового исследования органов малого таза. Потребуется сдать для общего анализа образцы мочи и крови. Исследуют гормональный фон женщины. Потребуется гистологическое исследование; материал получают при выскабливании.

Если доктор заподозрит развитие онкологических процессов, придется дополнительно пройти магнитно-резонансную и компьютерную томографию.

Как лечить

Лечение должен подбирать доктор, учитывая причину, разновидность заболевания, индивидуальные особенности пациентки. При пролиферации клеток железистого эпителия необходима комплексная терапия.

При инфекциях, воспалении гинеколог назначит прием антибиотиков. Выбор средства зависит от того, какие микроорганизмы будут обнаружены при исследовании мазка на микрофлору. Если имеются гормональные изменения, придется принимать специальные препараты для нормализации состояния. В запущенных случаях женщине устанавливают маточную спираль, действие которой продолжается в течение 5 лет.

Поврежденные участки эпителиальной ткани подвергают деструкции. Она осуществляется с помощью различных методов: воздействия радиоволнами, лазером, электрическим током или низкими температурами. После этого наблюдается быстрая регенерация, чаще всего эпителий восстанавливается без патологических изменений.

При обнаружении злокачественных новообразований доктора применяют хирургическое вмешательство. Иногда приходится ампутировать матку; значит этой женщине уже не удастся родить.

Срочное медицинское вмешательство чаще всего не требуется.

Игнорировать патологию однако нельзя: самостоятельно она не пройдет.

Чтобы снизить риск развития патологии повторно, следует укреплять иммунную систему. Для этого врач может назначать иммуностимуляторы, витаминные комплексы. Кроме того, будет рекомендована смена образа жизни, воздержание от беспорядочных сексуальных контактов.

Последствия и прогнозы

Если своевременно начать лечение, прогноз в большей части случаев благоприятный. Патологический железистый эпителий редко образуется повторно, женщина полностью излечивается. Необходимость в проведении операции возникает редко. В полном объеме восстанавливается репродуктивная функция; женщина способна самостоятельно зачать, выносить здорового ребенка, родить без постороннего вмешательства. Очаговая форма в большей части случаев завершается полным излечением.

Неблагоприятные исходы наблюдаются чаще всего при запущенной стадии заболевания. Развивается бесплодие.

Если случается рецидив, для лечения применяют другие препараты. Если средства были эффективны, дозировку увеличивают.

Чтобы повысить вероятность благоприятного исхода, нужно своевременно обнаружить патологию. Для этого следует регулярно посещать гинеколога: поскольку симптомы слабо выражены, по внешним признакам заболевание можно не замечать даже при запущенных формах.

Пролиферация эпителия

Пролиферация эпителия представляет собой заключительный этап любого воспалительного процесса, при котором очаг воспаления отделяется от окружающих тканей. В то же время, пролиферация клеток эпителия может формироваться в начале фазы воспаления, сразу после первого выброса медиаторов. В основе этого процесса лежит размножение мезенхимальных, камбиальных, эндотелиальных и адвентициальных клеток. Кроме того, в воспалении также участвуют клетки крови, такие как Т и В-лимфоциты, моноциты. В то же время, выраженная пролиферация эпителия сочетается с процессами клеточной дифференцировки и трансформации.

Основные клеточные элементы, без которых невозможна пролиферация эпителия

Основными структурами, участвующими в пролиферации, являются мезенхимальные камбиальные клетки. Они в процессе дифференцировки выступают предшественниками гистиоцитов, фибробластов, макрофагов и фиброцитов. Кроме того, выраженная пролиферация эпителия всегда сопровождается вовлечением в процесс В-лимфоцитов, которые являются предшественниками плазматических клеток, и Т-лимфоцитов. Кроме того, в процессе участвуют моноциты, которые дифференцируются до макрофагов и эпителиоидных клеток.

Эпителий с признаками пролиферации содержит эпителиоидные клетки в большом количестве, которые по своему внешнему виду очень близки к клеткам плоского эпителия. В последующем эти клеточные структуры преобразуются в фибробласты. Одними из основных воспалительных агентов воспаления, во время которого имеет место умеренная пролиферация эпителия, являются тучные клетки, которые носят название лаброциты. Эти клетки имеют гематогенный путь образования. Однако их клетку-предшественницу пока выявить не удалось. Кроме того, определенную роль в воспалительном процессе и развитии пролиферации эпителия играют полинуклеарные лейкоциты, которые никак не трансформируются и после выполнения своих функций сразу погибают. Эти клетки участвуют в фагоцитозе и в выбросе гидролитических ферментов. Сразу после выполнения функции фагоцитоза гибнут также и макрофаги. Что касается эпителиоидных и камбиальных клеток, то с их помощью осуществляется выраженная пролиферация эпителия. В результате этого процесса они часто могут образовывать многоядерные клетки огромных размеров.

Роль фибробластов в процессе пролиферация эпителия

Пролиферация клеток эпителия невозможна без фибробластов. В этих клетках во время пролиферации эпителия происходит повышенная выработка белка. Это можно увидеть по нарастающей пиронинофилии в цитоплазме. Это свидетельствует о скоплении рибонуклеопротеидов, при помощи которых формируется матрица для тропоколлагена. Как правило,эпителий с признаками пролиферации включает в себя зрелые формы клеток соединительной – фиброциты, которые получаются из трансформированных фибробластов. На завершающем этапе пролиферация клеток эпителия характеризуется образованием продуктов жизнедеятельности фибробластов. Изначально эти продукты представляют собой аргирофильные волокна, которые в последующем участвуют в формировании коллагеновых волокон. Коллагеновые структуры обеспечивают четкое отграничение очага воспаления от нормальной ткани. В последующем коллагеновые волокна разрастаются и постепенно замещают эпителий.

Эпителий с признаками пролиферации

Пролиферация эпителия особенно четко визуализируется в поверхностных слоях кожных покровов. В этой области пролиферация клеток эпителия приводит не только к ограничению воспалительного инфильтрата, но и к удалению из очага чужеродного процесса, вызвавшего патологические изменения. На фоне воспалительной реакции эпителиальных клеток наблюдаются не только морфологические изменения, но и различные обменные процессы. Все эти процессы могут иметь как анаболический, так и катаболический характер. При катаболическом типе происходит нарушение естественного баланса в основном веществе соединительно ткани. Поэтому, на фоне этого выраженная пролиферация эпителия проявляется деполимеризацией белковых и мукополисахаридных комплексов. В результате катаболических процессов происходит выработка большого количества продуктов распада, к которым можно отнести уроновые кислоты, полипептиды, аминосахара, аминокислоты и полисахариды. В результате этого возникает дезорганизация стромы с увеличением тканевой и сосудистой проницаемости. Все это ведет к инсудации белковых молекул крови между структурами коллагена, что приводит к его денатурации. Из белков крови наиболее важным в процессе пролиферации эпителия является фибриноген. Также существенную роль играют ферменты лизосом, например, лейкоцитарные гранулы. Кроме ферментов, в них находятся специальные катионные белки, которые влияют на процессы микроциркуляции и миграции клеток воспаления.

Цитологическая диагностика заболеваний шейки матки

Цитологическое исследование мазков из шейки матки позволяет оценить состояние слизистой оболочки, наличие или отсутствие признаков патологических процессов (реактивных, предопухолевых, опухолей). При выявлении другими лабораторными методами инфекционного агента (вирус папилломы человека, бактериальные и паразитарные инфекции), цитологический метод позволяет оценить реакцию организма на инфекционный агент, наличие или отсутствие признаков повреждения, пролиферации, метаплазии или трансформации эпителия. Возможно также при исследовании мазка определить причину изменений эпителия (наличие воспаления с ориентировочным или уверенным определением патогенной микробиоты (микрофлоры), патологических процессов, связанных с гормональным, лекарственным, механическим, лучевым воздействием на организм женщины и шейку матки, состояний, чреватых опасностью возникновения дисплазии и рака шейки матки, а при их развитии установить правильный диагноз. В связи с этим цитологическое исследование применяют как при скрининге (мазки с визуально нормальной шейки матки), так и при наличии видимых при гинекологическом осмотре изменений слизистой оболочки.

Получение материала

Рак шейки матки чаще всего развивается в зоне трансформации, ему предшествуют фоновые процессы и внутриэпителиальные поражения (дисплазия эпителия), которые могут располагаться на небольших участках, поэтому важно, чтобы материал был получен со всей поверхности шейки матки, особенно из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия. Число измененных клеток в мазке бывает различным, и если их мало, то увеличивается вероятность, что патологические изменения могут быть пропущены при просмотре препарата. Для эффективного цитологического исследования необходимо учитывать:

при профилактических осмотрах цитологические мазки следует брать у женщин независимо от жалоб, наличия или отсутствия изменений слизистой оболочки. Цитологическое исследование следует повторять не реже, чем раз в три года;
желательно получать мазки не ранее, чем на 5-е сутки менструального цикла и не позднее, чем за 5 суток до предполагаемого начала менструации;
нельзя брать материал в течение 48 ч после полового контакта, использования любрикантов, раствора уксуса или Люголя, тампонов или спермицидов, спринцевания, введения во влагалище медикаментов, свечей, кремов, в т. ч. кремов для выполнения ультразвукового исследования;
беременность – не лучшее время для скрининга, так как возможны неправильные результаты, но, если нет уверенности, что женщина придет на обследование после родов, лучше мазки взять;
при симптомах острой инфекции желательно получать мазки с целью обследования и выявления патологических изменений эпителия, этиологического агента; также необходим цитологический контроль после лечения, но не ранее, чем через 2 мес. после окончания курса.

Материал из шейки матки должен брать врач-гинеколог или (при скрининге, профилактическом осмотре) хорошо обученная медицинская сестра (акушерка).

Важно, чтобы в мазок попадал материал из зоны трансформации, так как около 90% опухолей исходит из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия и зоны трансформации и только 10% из цилиндрического эпителия цервикального канала.

С диагностической целью материал получают раздельно из эктоцервикса (влагалищной порции шейки матки) и эндоцервикса (цервикального канала) с помощью шпателя и специальной щетки (типа Cytobrush). При проведении профилактического осмотра используют Cervex-Brush, различные модификации шпателя Эйра и другие приспособления для получения материала одновременно из влагалищной части шейки матки, зоны стыка (трансформации) и цервикального канала.

Перед получением материала шейку матки обнажают в “зеркалах”, дополнительных манипуляций не проводят (шейку не смазывают, слизь не удаляют; если слизи много – ее аккуратно снимают ватным тампоном, не надавливая на шейку матки.). Щетку (шпатель Эйра) вводят в наружный зев шейки матки, осторожно направляя центральную часть приспособления по оси цервикального канала. Далее ее наконечник поворачивают на 360° (по часовой стрелке), достигая тем самым получения достаточного числа клеток из эктоцервикса и из зоны трансформации. Введение инструмента выполняют очень бережно, стараясь не повредить шейку матки. Затем щетку (шпатель) выводят из канала.

Приготовление препаратов

Перенос образца на предметное стекло (традиционный мазок) должен происходить быстро, без подсушивания и потери прилипших к инструменту слизи и клеток. Обязательно перенести на стекло материал с обеих сторон шпателя или щетки.

Если предполагается приготовление тонкослойного препарата с помощью метода жидкостной цитологии, головку щетки отсоединяют от ручки и помещают в контейнер со стабилизирующим раствором.

Фиксация мазков выполняется в зависимости от предполагаемого метода окрашивания.

Окрашивание по Папаниколау и гематоксилин-эозином наиболее информативны в оценке изменений эпителия шейки матки; любая модификация метода Романовского несколько уступает этим методам, однако при наличии опыта позволяет правильно оценить и характер патологических процессов в эпителии и микрофлору.

Клеточный состав мазков представлен слущенными клетками, находящимися на поверхности эпителиального пласта. При адекватном получении материала с поверхности слизистой оболочки шейки матки и из цервикального канала в мазок попадают клетки влагалищной порции шейки матки (многослойный плоский неороговевающий эпителий), зоны стыка или трансформации (цилиндрический и, при наличии плоскоклеточной метаплазии, метаплазированный эпителий) и клетки цервикального канала (цилиндрический эпителий). Условно клетки многослойного плоского неороговевающего эпителия принято делить на четыре типа: поверхностные, промежуточные, парабазальные, базальные. Чем лучше выражена способность эпителия к созреванию, тем более зрелые клетки попадают в мазок. При атрофических изменениях на поверхности эпителиального пласта расположены менее зрелые клетки.

Интерпретация результатов цитологического исследования

Наиболее распространенная в настоящее время – классификация Bethesda (The Bethesda System), разработанная в США в 1988 г, в которую вносили несколько изменений. Классификация создана для более эффективной передачи информации из лаборатории врачам клинических специальностей и обеспечения стандартизации лечения диагностированных нарушений, а также последующего наблюдения за больными.

В классификации Bethesda выделяют плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой и высокой степени (squamous intraepithelial lesions of low grade and high grade – LSIL и HSIL) и инвазивный рак. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой степени включают изменения, связанные с папилломавирусной инфекцией и слабой дисплазией (CIN I), высокой степени – умеренную дисплазию (CIN II), тяжелую дисплазию (CIN III) и внутриэпителиальный рак (cr in situ). В этой классификации имеются также указания на специфические инфекционные агенты, вызывающие заболевания, передавае мые половым путем.

Для обозначения клеточных изменений, которые трудно дифференцировать между реактивными состояниями и дисплазией предложен термин ASCUS – atypical squamous cells of undetermined significance (клетки плоского эпителия с атипией неясного значения). Для клинициста этот термин мало информативен, однако он нацеливает врача на то, что данная пациентка нуждается в обследовании и/или в динамическом наблюдении. В классификацию Bethesda в настоящее время введен также термин NILM – no intraepithelial lesion or malignancy, объединяющий норму, доброкачественные изменения, реактивные изменения.

Так как данные классификации используются в практике врача-цитолога, ниже приведены параллели между классификацией Bethesda и классификацией, распространенной в России (Табл. 22). Цитологическое стандартизованное заключениепо материалу из шейки матки (форма № 446/у), утверждено приказом Минздрава России от 24.04.2003 № 174.

Причины получения неполноценного материала различны, поэтому цитолог перечисляет типы клеток, обнаруженные в мазках и по возможности указывает причину, по которой материал признан неполноценным.

очаговая гиперплазия клеток шейки матки, атипическая с признаками, лечение в гинекологии

Причины

Возможны нарушения гормонального фона.

Особенно важен уровень женских половых гормонов: эстрогенов и прогестерона.

Признаки и симптомы

Диагностика

Как лечить

Срочное медицинское вмешательство чаще всего не требуется.

Игнорировать патологию однако нельзя: самостоятельно она не пройдет.

Последствия и прогнозы

Неблагоприятные исходы наблюдаются чаще всего при запущенной стадии заболевания. Развивается бесплодие.

Эпителий

Глава 2 — Эпителий

Эпителий образует непрерывные слои клеток, выстилающие внутренние поверхности и покрывающие внешнюю поверхность тела. Это избирательный барьер, который защищает ткани и часто участвует в абсорбции или секреции. Базальная мембрана отделяет эпителий от подлежащей соединительной ткани.

Эпителии классифицируются по трем критериям:

Количество слоев ячеек ( одиночных или составных )
Форма поверхностных ячеек ( плоских , кубовидных или столбчатых )
Специализации ( ресничек , кератинов или бокаловидных клеток )

Эпителиальные клетки сильно поляризованы:

Апикальная поверхность — обращена к просвету или внешней среде

Микроворсинки, реснички, стереоцилии

Боковая поверхность — обращена в стороны соседних ячеек

Плотные стыки (zona occludens), слипчивые соединения (zona adherens), десмосомы (macula adherens), щелевые соединения

Базальная поверхность — крепится к базальной мембране

Базальная мембрана, гемидесмосомы

Эпителий не содержит кровеносных сосудов и получает питание путем диффузии из подлежащей соединительной ткани.

Железы образуются в результате роста эпителия в нижележащую соединительную ткань (обсуждается в главе 12 — Экзокринные железы).

Для этой главы не обязательно заучивать названия конкретных тканей, а лучше научиться распознавать вариации эпителия.

Простой плоский эпителий

Простой плоский эпителий состоит из одного слоя уплощенных клеток. Тонкость этих ячеек облегчает перенос материалов ( e.грамм. , газы, жидкости или питательные вещества) через эпителий.

Простой кубовидный эпителий

Простой кубовидный эпителий состоит из одного слоя кубовидных клеток. Этот эпителий часто связан с абсорбцией, секрецией или выделением отходов.

Простой столбчатый эпителий

Одинарный столбчатый эпителий состоит из одного слоя клеток, высота которых превышает их ширину. Этот эпителий часто связан с абсорбцией или секрецией.

Псевдостратифицированный столбчатый эпителий

Псевдостратифицированный эпителий , по-видимому, стратифицирован, поскольку ядра эпителиальных клеток находятся на разных уровнях. Однако каждая клетка контактирует с базальной мембраной, но не все клетки достигают просвета.

Многослойный плоский эпителий

Многослойный плоский эпителий имеет несколько слоев клеток, которые становятся уплощенными по мере продвижения от базального слоя к апикальному.Обеспечивает защиту от истирания и имеет ороговевший на внешней поверхности тела.

Многослойный кубовидный эпителий

Многослойный кубовидный эпителий имеет несколько слоев клеток с внешним слоем кубовидных клеток. Ограниченное распространение — встречается в облицовке больших воздуховодов.

Переходный эпителий

Переходный эпителий (уротелий) адаптирован к растяжимости и ограничен мочевыводящими путями.Он имеет несколько слоев ячеек с внешним слоем, состоящим из гораздо более крупных куполообразных ячеек ( зонтичных ячеек ), которые меняют форму во время сжатия и растяжения.

Эпителиальных клеток дыхательных путей респираторной системы человека

Эпителий дыхательных путей и его регион-специфичные стволовые клетки и клетки-предшественники

Эпителий дыхательных путей человека

Дыхательная система человека обеспечивает перенос кислорода из воздуха в систему кровообращения и углекислого газа из организма в окружающий воздух.Дыхательные пути нагревают и увлажняют воздух перед газообменом, когда он движется к дистальному отделу легкого, и защищает дистальный отдел легкого от вредных патогенов и вредных воздействий окружающей среды. Дыхательные пути человека можно разделить на проводящую зону и респираторную зону. Зона проводимости включает области, не участвующие в газообмене, а именно носовой ход, трахею, главные бронхи, внутрилегочные бронхи и бронхиолы. Диаметр и длина каждой последующей ветви дыхательных путей постепенно уменьшается от трахеи к конечным бронхиолам.Дыхательная зона состоит из респираторных бронхиол, альвеолярных протоков и альвеолярных мешочков. Дыхательная зона — это место газообмена между воздухом в легких и кровью в легочных капиллярах. ^1,2

Дыхательные пути человека от носового прохода до альвеолярных мешочков покрыты сплошным эпителиальным слоем, который различается по морфологии и клеточному составу между проводящей и респираторной зонами. В наиболее проксимальных областях проводящей зоны, включая носовой ход, трахею и бронхи, эпителий дыхательных путей имеет столбчатую псевдостратифицированную морфологию.Высота этого эпителия уменьшается в более дистальных областях проводящей зоны и напоминает кубический эпителий в малых дыхательных путях. Основными типами клеток эпителия больших дыхательных путей являются бокаловидные клетки, которые продуцируют и секретируют слизь, ресничные клетки, которые способствуют подвижности слизи за счет скоординированного движения своих апикальных ресничек, и базальные клетки, выстилающие базальную мембрану и не контактирующие с апикальной поверхностью эпителия. . В бронхиолах кубовидный эпителий содержит секреторные клубные клетки и меньше реснитчатых клеток, чем в более проксимальных областях дыхательных путей.Альвеолярный эпителий выстлан альвеолярными эпителиальными клетками I и II типа (АЭК). Альвеолярные клетки сливаются с эндотелиальными клетками своими базальными мембранами, образуя газообменный барьер. Существует множество менее часто встречающихся типов клеток в дыхательных путях, включая нейроэндокринные клетки в крупных дыхательных путях и резидентную популяцию альвеолярных макрофагов (фагоцитов), которые находятся в интерстициальных пространствах и предназначены для удаления вдыхаемого мусора, осевшего в воздушных пространствах. ^1,3

Эпителиальные барьеры и защитная функция

Эпителий дыхательных путей играет решающую роль в проведении воздуха к альвеолам и от них.Он играет ключевую роль в защите легких от патогенов и твердых частиц, которые вдыхаются из окружающей среды. Основное защитное действие — это комбинированная функция секреторных и реснитчатых клеток, поддерживающих эффективный мукоцилиарный подъемник, который способствует изгнанию инородного материала. ^4,5 Множество других защитных процессов хозяина также вносят вклад в эффективность защитной функции эпителия дыхательных путей. Важно отметить, что эпителиальный лист не функционирует как независимый объект, а скорее как взаимозависимая функциональная единица вместе с другими эпителиальными клетками, мезенхимальными клетками, эндотелиальными клетками и внеклеточным матриксом.^6,7,8

Дополнительный уровень защиты достигается за счет межклеточных соединений, которые создают эффективный барьер против вдыхаемых патогенов или токсичных агентов. Барьер проницаемости регулируется плотными контактами, которые ограничивают пассивный поток молекул между апикальным и базолатеральным компартментами. Плотные контакты также являются ключевыми регуляторами гомеостаза ионов и растворенных веществ, тем самым влияя на контроль высоты и ионного состава жидкости на поверхности дыхательных путей, что необходимо для защиты легких.⁹

Несмотря на эти эффективные системы защиты, эпителий дыхательных путей находится в постоянном контакте с внешней средой и часто травмируется. После повреждения эпителия дыхательных путей базальная мембрана может быть частично или полностью обнажена, и только скопления базальных клеток остаются прикрепленными к базальной мембране. Эти типичные изменения в структуре и функции играют важную роль в патогенезе многих респираторных заболеваний, таких как хронический бронхит, астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или муковисцидоз (МВ), и могут возникать в результате повседневного воздействия легочных ингаляторов, таких как как природные и искусственные частицы, волокнистые материалы и вдыхаемые химические вещества.Сразу после травмы эпителий дыхательных путей запускает процесс восстановления, чтобы восстановить целостность барьера и нормальную функцию эпителия, но эти процессы полностью не изучены. ^1,5,10,11

Стволовые клетки и клетки-предшественники, специфичные для области дыхательных путей

Эпителий дыхательных путей — это динамическая ткань, которая обычно медленно, но постоянно обновляется. В случае травмы легкой или средней степени тяжести эпителий дыхательных путей энергично реагирует на восстановление нормальной структуры и функции эпителиального слоя.Этот процесс восстановления осуществляется стволовыми клетками дыхательных путей и клетками-предшественниками. ^11-18

Словарь, описывающий различные клетки-предшественники, сложен в области биологии эпителиальных клеток-предшественников. В этом обзоре мы используем предшественников для широкого определения любой относительно недифференцированной клетки, способной к пролиферации и дифференцировке, в то время как стволовые клетки представляют собой редкий подтип клеток-предшественников, способных к устойчивой пролиферации, самообновлению и мультипотентной дифференцировке.Напротив, многие взрослые клетки-предшественники представляют собой временные амплифицирующие клетки, которые интенсивно пролиферируют с образованием терминально дифференцированных клеток, но имеют ограниченную продолжительность жизни по сравнению со стволовыми клетками. ^12,13,19

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что разные виды эпителиальных стволовых и предшественников клеток находятся в разных областях легких: базальные клетки в проксимальных отделах трахеи и бронхов, ²⁰ бронхоальвеолярные стволовые клетки (BASC) в соединении бронхиально-альвеолярных протоков (BADJ), ²¹ и эпителиальные клетки альвеолярного типа 2 в альвеолярной области.²²

Базальные клетки

В настоящее время появляется все больше доказательств того, что базальные клетки являются мультипотентными клетками-предшественниками в трахеобронхиальной области, которые могут как самообновляться, так и давать реснитчатые и секреторные клоны во время постнатального роста и периодов устойчивого состояния, а также во время восстановления после повреждения эпителия. . Это понимание основано на исследованиях in vivo по отслеживанию генетических линий и культуре in vitro, включая культуру интерфейса воздух-жидкость (ALI) и культуру трехмерной клональной сферы.Используя оба этих метода культивирования, можно отслеживать способность отдельных клеток к самообновлению и дифференцировке. ^20,23,24 Любой из этих подходов полагается на способность точно маркировать базальные клетки с использованием маркеров, функциональное значение которых для биологии предшественников базальных клеток остается неясным. Наиболее широко используемые маркеры базальных клеток включают P63, IGTA6, NGFR, KRT5 и KRT14. ^19,20,23-27 Из этих маркеров наиболее часто используются KRT5 и KRT14. В то время как KRT5 экспрессируется во всех базальных клетках, только часть базальных клеток обычно экспрессирует KRT14 в стабильном состоянии, когда обмен эпителия низкий.²³ Это говорит о том, что может существовать функциональная гетерогенность среди отдельных базальных клеток, и только некоторые из них способны давать начало множественным зрелым клеточным линиям. Исследования по отслеживанию клонов в эпителии трахеи и бронхов мышей с использованием драйвера KRT14-CreER предполагают, что субпопуляции базальных клеток могут иметь мультипотентные или унипотентные способности после повреждения дыхательных путей. Двойные положительные базальные клетки KRT5 и KRT14, которые присутствуют по отдельности или в небольших кластерах, временно увеличиваются во время восстановления после повреждения просветных клеток различными агентами, такими как кислота, детергент или системное введение нафталина.Этот результат предполагает, что KRT14 активируется в базальных клетках, когда они «активируются» для пролиферации ^,23,28. Однако другие исследования предположили, что все базальные клетки обладают способностью к мультипотентной дифференцировке и что судьба базальных клеток клетка-предшественник находится под влиянием окружающей среды и механизма повреждения. ²⁰

Один вопрос, имеющий практическое значение для регенеративной терапии легких человека, заключается в том, являются ли базальные клетки единственными клетками, которые могут эффективно восстанавливать псевдостратифицированный эпителий, или могут ли дифференцированные клетки дедифференцироваться или трансдифференцироваться при определенных условиях.В ключевой статье, опубликованной недавно из лаборатории Раджагопала, использовалась стратегия специфического уничтожения базальных клеток KRT5 ⁺ в трахее мыши in vivo. ²⁹ В этих условиях они обнаружили, что дифференцированные SCGB1A1 ⁺ секреторные клетки могут подвергаться дедифференцировке в P63 и KRT5 двойные положительные базальные клетки. Эти базальные клетки сохраняются долгое время и ведут себя как нормальные предшественники KRT5 ⁺. Авт. Далее демонстрируют с помощью культур in vitro, что контакт с базальными клетками предотвращает дедифференцировку люминальных клеток, но точные механизмы, управляющие репрограммированием и последующей функцией стволовых клеток, нуждаются в дальнейшем изучении.²⁹

Бронхоальвеолярные стволовые клетки (BASC)

Переходная зона между самыми маленькими конечными бронхиолами и альвеолами известна как BADJ. У мышей эта область содержит как реснитчатые, так и секреторные (клубные) клетки, но у людей тип (ы) резидентных клеток определены плохо. У мышей небольшое количество клеток в BADJ (около 1-2 на проток) коэкспрессирует Scgb1a1 (секреторные клетки) и поверхностно-активный белок C (Sftpc), белок, который экспрессируется на самых высоких уровнях клетками AEC типа II в альвеолы.Было высказано предположение, что эти дважды положительные клетки являются BASC. Это обозначение в значительной степени основано на том факте, что при выделении с помощью FACS клетки могут давать ростки бронхиолярных и альвеолярных типов клеток в культуре. ³⁰ Ким и ее коллеги далее идентифицировали BMP4-контролируемую ось NFATC1-TSP в эндотелиальных клетках легких, которая направляет BASCs дифференцироваться в альвеолярный клон, используя современную трехмерную систему совместного культивирования клонов. ²¹

Альвеолярные эпителиальные клетки типа II (AEC2)

Основными типами эпителиальных клеток газообменной области являются кубовидные AEC2, которые специализируются на продукции и секреции сурфактантных белков, и плоские AEC1, которые специализируются на газообмене.Клеточный оборот в альвеолярной области легкого взрослой мыши обычно медленный, что затрудняет отслеживание устойчивых клональных отношений. Однако после экспериментальных травм, которые повреждают альвеолярные клетки и / или подвергают их окислительному стрессу, происходит быстрое размножение выживших клеток и активация механизмов восстановления.

Исследования, проведенные в настоящее время более 40 лет, в которых использовалось мечение H ³ -тимидином, показали, что AEC2 у взрослых обезьян и крыс размножаются в ответ на повреждение гипероксией и оксидом азота и вызывают AEC1.Эта способность к самообновлению и дифференцировке взрослых AEC2s была подтверждена недавними исследованиями in vivo по отслеживанию генетических клонов с использованием Cre-рекомбиназы, управляемой генами, связанными с функциями терминально дифференцированных клеток, включая Sftpc и Lyz2. Во время стабильного оборота происходит относительно небольшая клональная экспансия отдельных AEC2 и очень небольшая дифференцировка в AEC1. После повреждения альвеолярной области блеомицином и гипероксией скорость дифференцировки клонов, меченных AEC2s, в AEC1s намного выше.^22,31-34

Идентификация стволовых и предшественников клонов и активности у взрослых происходит намного быстрее, чем наше понимание молекулярных путей, которые регулируют их клеточное поведение. Концепция, согласно которой пути развития реактивируются и играют важную роль в восстановлении и регенерации легких, требует дополнительных испытаний, особенно на более физиологически или клинически значимых моделях. Эти исследования потребуют дополнительной информации о том, как формируются структуры в легких, в частности о процессе альвеологенеза, который все еще плохо изучен.Это тема, которая значительно выиграет от дополнительных исследований развития и созревания легких. Важно отметить, что появление новых моделей активности стволовых клеток легких in vitro, таких как трахеосферы и альвеолосферы, должно позволить тестировать факторы, которые могут способствовать либо самообновлению стволовых клеток / предшественников, либо дифференцировке на уровне отдельных клеток.

Моделирование дыхательных путей человека in vitro

Для надлежащего моделирования дыхательных путей человека in vivo были разработаны специализированные методы культивирования клеток in vitro, которые способствуют формированию трехмерных структур, воспроизводящих морфологические и функциональные характеристики дыхательных путей.Например, базальные клетки проксимальных отделов дыхательных путей человека при рекапитуляции дифференцируются в мукоцилиарный псевдостратифицированный эпителий, содержащий мерцательные, бокаловидные и базальные клетки. В этой среде клеточной культуры in vitro клетки проявляют биение ресничек, секрецию слизи, барьерные свойства, а также свойства ремоделирования и восстановления, аналогичные нативному эпителию дыхательных путей. ^1,35

Два основных метода тканевой инженерии были разработаны для моделирования естественной среды легких in vitro.Модели доступны для всех основных областей дыхательных путей, ³⁶, однако клинические и фундаментальные научные приложения были сосредоточены в первую очередь на рекапитуляции бронхиального эпителия. Вероятно, это связано с тем, что многочисленные патологии возникают в результате нарушения в этой области, и исследователи могут относительно легко получить первичные образцы клеток из этой области.

Наиболее хорошо охарактеризованной из этих моделей является трехмерная органотипическая культура ALI на вкладышах тканевых культур.^36-43 В этом методе бронхиальные эпителиальные клетки человека, полученные в результате чистки бронхов или путем выделения эпителиальных клеток из трупной донорской ткани, могут быть засеяны на проницаемые вставки. Процедура индукции дифференцировки клеток сначала требует роста клеток в погруженных культурах на вставках до тех пор, пока они не станут полностью сливными, после чего их повышают до ALI и культивируют до тех пор, пока они не станут полностью дифференцированными, процесс, который занимает от 21 до 28 дней.После «подъема воздухом» культуры ALI питаются средой, омывающей только базолатеральную клеточную поверхность. Комбинация апикального воздействия воздуха и базального воздействия специализированной среды для культивирования клеток запускает дифференцировку монослойной культуры в псевдостратифицированный столбчатый эпителий, напоминающий естественные дыхательные пути человека. Эта модельная система полезна в ряде приложений, начиная от токсикологии при ингаляции in vivo и скрининга лекарств до фундаментальных исследований. ⁴⁴ Преимущества такой модели перед исследованиями на животных in vivo включают использование тканей человека, относительно низкую стоимость обслуживания и простоту обращения.Использование культур ALI также предлагает уникальную возможность для прямого осаждения аэрозольных частиц на полусухую апикальную поверхность клеток, процедуру, имитирующую осаждение порошков на поверхность дыхательных путей. ^1,45,46

Изолированные эпителиальные клетки дыхательных путей также можно культивировать в виде трехмерных сфер в полутвердой матрице Matrigel® с использованием или без использования вкладышей для тканевых культур. В этой модели отдельные клетки могут расти в клональные сферы, называемые бронхосферами или альвеолосферами, в зависимости от происхождения исходных клеток.^20-22 Хотя бронхосферы могут быть сформированы в специализированных матрицах и среде без совместного культивирования с другими тканями, с использованием современных методов альвеолосферы могут быть сформированы только путем совместного культивирования с другими типами тканей, такими как фибробласты или эндотелиальные клетки. ^21,23 Сферы состоят из просвета, окруженного слоем эпителиальных клеток, с апикальной поверхностью бокала и реснитчатыми клетками, направленными в просвет. При соблюдении надлежащей процедуры сферическая культура может быть получена без вставок для культуры ткани, что делает ее привлекательной системой-кандидатом для высокопроизводительного скрининга.

Гистология-Мир! Банк тестов для гистологии-Эпителий 2a

Инструкции: Для каждого вопроса гистологии выберите один лучший ответ. Этот банк тестов гистологии также полезен для вопросов по гистологии на USMLE (шаг 1 USMLE).

1.
Какой тип эпителия выстилает трахею?
а. Эпителий плоский плоский
,00 б. Эпителий кубовидный простой
c. Эпителий простой столбчатый
d. Многослойный плоский эпителий
,00 е.Псевдостратифицированный эпителий

Ответ: e

Трахея выстлана псевдостратифицированным плоским эпителием. Эпителий выстилает полости и поверхности тела. Псевдостратифицированный плоский эпителий является «псевдостратифицированным», потому что его толщина составляет всего один клеточный слой, но, по-видимому, он стратифицирован. На самом деле каждая клетка касается базальной мембраны.

Совет по гистологии от Сары Беллхэм: Префикс «псевдо» имеет греческое происхождение и означает ложный или поддельный. Например: псевдоним, псевдонаука или псевдостратификация.

2.
Какой тип ткани выстилает кровеносные сосуды?
а. Эпителий плоский плоский
,00 б. Эпителий кубовидный простой
c. Эпителий простой столбчатый
d. Многослойный плоский эпителий
,00 е. Переходный эпителий

Ответ:

Выстилка кровеносного сосуда представляет собой простой плоский эпителий. Эта оболочка называется эндотелием. Эпителий выстилает полости и поверхности тела. Простой плоский эпителий «прост», потому что он имеет толщину в одну клетку.«Плоскоклеточный» относится к тому факту, что клетки плоские.

3.
Какой тип эпителия имеет толщину более одного слоя?
а. Простой
б. Стратифицированный
c. Плоский
d. Кубовидный
е. Столбчатый

Ответ: b

Эпителий, классифицируемый по количеству слоев клеток и форме клеток. Эпителий толщиной в одну клетку классифицируется как простой. Эпителий толщиной более одного клеточного слоя классифицируется как стратифицированный.Если клетки плоские, эпителий называется плоским. Если высота ячеек равна ширине, она кубовидная. Если клетки выше ширины, эпителий классифицируется как столбчатый.

4.
Что вы называете тканью, состоящей из скопления клеток, которые плотно упакованы вместе, но не имеют свободной поверхности? Примером такой ткани может быть паренхима надпочечника.
а. Эпителиоидная ткань
,00 б.Мезотелий
c. Эндотелий
d. Переходный
е. Псевдостратифицированный

Ответ:

В эпителиальной ткани есть клетки, которые очень плотно упакованы вместе. Всегда есть свободная поверхность, связанная с эпителиальной тканью. Если ткань состоит из скопления плотно упакованных клеток, но не имеет свободной поверхности, ткань называется эпителиоидной. Примером эпителиоидной ткани является паренхима надпочечника.

Мезотелий — простой плоский эпителий, выстилающий брюшную полость, полость перикарда и грудную полость.

Эндотелий — простой плоский эпителий, выстилающий сосудистую систему.

В мочевыводящих путях виден переходный эпителий. Переходный эпителий имеет куполообразные клетки на апикальной поверхности.

Псевдостратифицированный эпителий — это тип эпителия, в котором все клетки соприкасаются с базальной мембраной.Псевдостратифицированный эпителий имеет толщину всего в один слой клеток. Псевдостратифицированный эпителий кажется многослойным, но на самом деле он не расслоен. Отсюда и название. Приставка «псевдо» означает ложь, например псевдоним или псевдонаука.

5.
Какой тип эпителия выглядит многослойным, но не является?
а. Эпителиоидная ткань
,00 б. Мезотелий
c. Эндотелий
d. Переходный
е. Псевдостратифицированный

Ответ: e

В эпителиальной ткани есть клетки, которые очень плотно упакованы вместе.Всегда есть свободная поверхность, связанная с эпителиальной тканью. Если ткань состоит из скопления плотно упакованных клеток, но не имеет свободной поверхности, ткань называется эпителиоидной. Примером эпителиоидной ткани является паренхима надпочечника.

Мезотелий — простой плоский эпителий, выстилающий брюшную полость, полость перикарда и грудную полость.

Эндотелий — простой плоский эпителий, выстилающий сосудистую систему.

Псевдостратифицированный эпителий — это тип эпителия, в котором все клетки соприкасаются с базальной мембраной. Псевдостратифицированный эпителий имеет толщину всего в один слой клеток. Псевдостратифицированный эпителий кажется многослойным, но на самом деле он не расслоен. Отсюда и название. Приставка «псевдо» означает ложь, например псевдоним или псевдонаука.

6.
Что из следующего выстлана слизистой оболочкой?
а. Полость брюшины
б. Полость перикарда
c. Плевральная полость
d. Пищеварительный тракт
е. Все перечисленное покрыто слизистой оболочкой

Ответ: d

Сероза выстилает брюшную полость, полость перикарда и плевральную полость. Слизистая оболочка выстилает пищеварительный тракт, мочеполовой тракт и дыхательные пути.

7.
Какой тип железы выделяет свой продукт непосредственно в кровоток?
а.Эндокринная железа
б. Многоклеточная железа
c. Экзокринная железа
d. Все вышеперечисленное
е. Ничего из вышеперечисленного

Ответ:

Эндокринная железа выделяет свой продукт непосредственно в кровоток, без протока или трубки. Экзокринная железа выделяет свой продукт через проток или трубку.

8.
Как называется железа, если в ней проток неразветвленный?
а. Простой сальник
б. Составной сальник
c.Трубчатый
d. Альвеолярный
е. Тубулоальвеолярный

Ответ:

У простого сальника канал без разветвлений. Сложная железа имеет разветвленный проток. Если секреторная часть железы имеет трубчатую форму, ее называют «трубчатой». Если секреторная часть железы имеет форму колбы, ее называют «альвеолярной» или «ацинарной». Если секреторная часть железы имеет форму трубки, но на конце имеет форму колбы, она называется «тубулоальвеолярная».

9.
Как называется железа, если секреторная часть имеет форму трубки и оканчивается колбой в форме
? площадь на конечной станции?
а.Простой сальник
б. Составной сальник
c. Трубчатый
d. Альвеолярный
е. Тубулоальвеолярный

Ответ: e

10.
Какая модификация поверхности наблюдается на клетках придатка яичка?
а. Микровилли
б. Стереоцилия
c. Реснички
d. Кератинизация
е. И a, и b

Ответ: b

Микроворсинки — это пальцеобразные выступы на поверхности некоторых клеток. По внешнему виду микроворсинки образуют то, что также называют щеточной каймой или полосатой каймой.

Стереоцилии — очень длинные микроворсинки.Стереоцилии видны в придатке яичка и волосковых клетках уха.

Реснички — это волосоподобная модификация поверхности, наблюдаемая на некоторых эпителиях. Реснички состоят из микротрубочек.

В эпидермисе наблюдается кератинизация. Клетки рогового слоя — это, по сути, просто мешочки с кератином.

ЭПИТЕЛИЙ: ВИДЫ, РАСПОЛОЖЕНИЕ, ФУНКЦИИ (I).

1 ЭПИТЕЛИЙ: ВИДЫ, РАСПОЛОЖЕНИЕ, ФУНКЦИИ (I).ЯЧЕЙКА И ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЙ МОДУЛЬ. (АННОТАЦИЯ ЛЕКЦИИ) ЦЕЛИ ОБУЧЕНИЯ. По окончании лекции студенты должны уметь: определять эпителий. Обсудите общие характеристики эпителиальных клеток (базальная, апикальная и боковая поверхности). Опишите классификацию покровного эпителия. Опишите различные типы простого эпителия. Опишите расположение и функцию разных типов простого эпителия. Эпителий или эпителиальная ткань Эпителий — это ткань, состоящая из клеток, выстилающих полости и поверхности структур по всему телу.Сам эпителий бессосудистый, но поддерживается рыхлой соединительной тканью, содержащей множество кровеносных сосудов.

2 ЭПИТЕЛИЙ Эпителий покоится и поддерживается мембраной, называемой базальной мембраной. Этот полюс или поверхность эпителия называется прикрепленным полюсом, или поверхностью, или основанием. Полюс или поверхность эпителия лежит далеко от базальной мембраны и называется свободным полюсом или поверхностью, или верхушкой.Поверхность ячейки между двумя соседними ячейками — это боковая поверхность. Это расположение в ячейках называется Полярностью ячеек. ЭПИТЕЛИЙ. Делится на две основные группы: Железистый эпителий, покрывающий эпителий (также называемый поверхностным эпителием). Характеристики железистого эпителия. Одной из особенностей эпителиальных клеток является то, что клетки плотно упакованы вместе, с небольшими внутриклеточными пространствами или без них. Ячейки имеют форму куба с несколькими слоями. Клетки заполнены значительным количеством чистой прозрачной цитоплазмы.Клетки размножаются в процессе простого митоза. Функции железистого эпителия Секреция — основная функция железистого эпителия. Он состоит из бокаловидных клеток, которые специализируются на синтезе и секреции нескольких химических веществ.

3 Химические вещества, такие как ферменты, гормоны, молоко, слизь, пот, воск и слюна. В экзокринных железах выделяется слизь, которая переносится по сети протоков.В слизистой оболочке кишечника помогает усвоению питательных веществ, поэтому помогает в процессе пищеварения. Покрывающий эпителий. Ячейки организованы по слоям. Самый очевидный пример — эпидермис кожи. Он покрывает внешнюю поверхность тела. ОСНОВА: КЛАССИФИКАЦИЯ. КОЛИЧЕСТВО ЯЧЕЕК: Единственное. Стратифицированный. Псевдостратифицированный. ФОРМА КЛЕТОК: Плоскоклеточная. Кубовидный.

4 столбца.Классификация покрывающего эпителия По количеству слоев покрывающий эпителий можно разделить на: — Простой эпителий: — Он содержит только один слой клеток, покоящихся на базальной мембране. Многослойный эпителий: — Он содержит более одного слоя клеток. Псевдостратифицированный эпителий: — это однослойный эпителий, но под микроскопом дает ложное впечатление о расслоении. Классификация простого эпителия По форме клеток его можно разделить на: — Простой плоский эпителий.Простой кубовидный эпителий. Простой столбчатый эпителий. ПРОСТОЙ ПЛОСКИЙ ЭПИТЕЛИЙ Состоит из тонких плоских пластинчатых клеток, расположенных в один слой. Они прилегают друг к другу тонкими краями. Неправильная шестиугольная форма с волнистым контуром.

5 Распространение простого плоского эпителия 1. Выстилка: — Плевральной, перикардиальной и брюшной полостей (мезотелия).Сердце и все кровеносные и лимфатические сосуды (эндотелий). Альвеолы легких. Мембранозный лабиринт внутреннего уха. Внутренняя поверхность барабанной перепонки. 2. В почках: — Теменный слой капсулы Боумена. Тонкий сегмент Петли Генле. Простой кубовидный эпителий — однослойный слой клеток, имеющих одинаковую высоту и ширину. Ядро круглое, расположено в центре. Распространение: — Покровный эпителий яичника (зародышевый эпителий). Альвеолы (ацинусы) и канальцы многих желез. Фолликулы неактивной щитовидной железы. Внутренняя поверхность линзы.Хориоидные сплетения. Слой пигментных клеток сетчатки.

6 Простой столбчатый эпителий Он состоит из одного слоя высоких клеток, покоящихся на непрерывной базальной мембране. Высота ячеек больше толщины. Распространение: — Обычно: — ЖКТ (от желудка до прямой кишки). Желчный пузырь. Простой столбчатый эпителий. Псевдостратифицированный эпителий. Это модификация простого столбчатого эпителия.Ядра клеток лежат на разных уровнях, что создает ложное впечатление расслоения. В основном линий:

7 проводящая часть дыхательной системы. Мужские половые пути. 2. Нейроэпителий: — Обычно состоит из высоких столбчатых клеток. Эти клетки обладают специализированными сенсорными функциями, например. Обонятельный эпителий. Клетки вкусового рецептора. Модификации бокаловидной клетки простого столбчатого эпителия: в которой связанные с мембраной капли муцина накапливаются в апикальной части клетки и подталкивают ядро и большую часть оставшейся цитоплазмы к основанию.Таким образом ячейка принимает форму кубка, например. В основном встречается в GIT. (Желудочно-кишечный тракт). Дыхательная система.

8 БАЗАЛЬНАЯ ЛАМИНА И ОСНОВНАЯ МЕМБРАНА Большинство эпителиальных клеток отделены от соединительной ткани листом внеклеточного материала, называемым базальной пластинкой. Эта структура видна только в электронный микроскоп, где она выглядит как плотный слой толщиной нм, состоящий из тонкая сеть очень тонких фибрилл (lamina densa) Кроме того, базальные пластинки могут иметь электронно-просвечивающий слой на одной или обеих сторонах lamina densa, называемый lamina rara или lamina lucida.Между клеточными слоями без промежуточной соединительной ткани, например, в альвеолах легких и в почечных клубочках, базальная пластинка становится толще в результате слияния базальных пластинок каждого слоя эпителиальных клеток. ОСНОВНАЯ ГИСТОЛОГИЯ ОТ JUNQUEIRA PAGE NO ****************************************** ***********************

IL-13, Астма и гликозилирование в восстановлении эпителия дыхательных путей

1.Введение

1.1. Клиническая оценка астмы

Тесты функции легких (PFT / спирометрия) обычно используются в клинической практике для диагностики астмы. Объем форсированного выдоха за одну секунду (FEV ₁) является мерой воздушного потока и в значительной степени зависит от сопротивления в дыхательных путях. Во время «приступа астмы» дыхательные пути сужаются из-за гиперсекреции слизи и сокращения гладких мышц, что приводит к резкому увеличению сопротивления дыхательных путей и снижению ОФВ ₁.В клиниках это можно воспроизвести, подвергая пациентов с астмой неспецифическим сократительным агонистам гладких мышц, таким как метахолин. Снижение ОФВ ₁ при относительно низкой дозе метахолина указывает на гиперчувствительность дыхательных путей (AHR). У пациентов с астмой это падение FEV ₁ можно обратить вспять с помощью ингаляционных бронходилататоров, таких как β2-агонисты (например, сальбутамол), которые расслабляют гладкие мышцы дыхательных путей. AHR часто используется в качестве диагностического критерия астмы.

Астму все чаще рассматривают как синдром с различными частично совпадающими патологиями и фенотипами, которые вносят вклад в значительную неоднородность клинических проявлений, прогрессирования заболевания и ответа на лечение [1].Тяжелые формы неконтролируемой астмы составляют примерно 5-10% населения астматиков, однако они потребляют около 50% ресурсов лечения [2]. Спирометрические тесты неспособны выявить основные патологии или фенотипы, которые в совокупности у человека вызывают астматическое заболевание. Напротив, специфические биомаркеры могут позволить более точное субфенотипирование заболевания, указывая на патологию у индивидуума, и помочь клиницистам лучше адаптировать тип и / или дозу терапии.Таким образом, биомаркеры могут определять более эффективные индивидуальные схемы лечения астмы.

1.2. Причины астмы

В нескольких исследованиях использовались биопсии легких, взятые у пациентов, не страдающих астмой, и у тех, кто умер от астмы со смертельным исходом, чтобы показать, что дыхательные пути астматиков обладают характерными структурными различиями, показанными на рисунке 1. Они включают, но не ограничиваются ими; повышенное количество эозинофилов у астматиков и участки очаговой денудации бронхиального эпителия [3].Содержимое бронхиального просвета также можно исследовать с помощью техники бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), при которой теплый физиологический раствор закапывается в сегментарный бронх пациента и удаляется. Исследования на основе БАЛ подтвердили предыдущие исследования, согласно которым приток воспалительных клеток и повреждение эпителия происходят в дыхательных путях астматиков [3] [4]. Это предмет некоторых дискуссий относительно того, вызвано ли повреждение эпителия воспалением, является ли причиной воспаления, или же повреждение эпителия и воспаление дыхательных путей являются параллельными, но не связанными процессами.Мы обсудим потенциальную роль эпителия и восстановления эпителия при астме более подробно позже.

1.3. Воспаление при астме

Основание для лечения тяжелых астматиков стероидами основано на предположении, что болезнь вызвана неконтролируемым воспалением дыхательных путей. Кратко классическая парадигма острого воспалительного ответа при аллергической астме; Вдыхаемые аллергенные антигены захватываются профессиональными антигенпредставляющими дендритными клетками, макрофагами или эпителиальными клетками.Антигены, представленные этими клетками, распознаются Т-клетками, которые пролиферируют и дифференцируются. Примированные клетки Th ₂ связываются с В-клетками и высвобождают цитокины, в том числе запускают созревание антиген-специфичных популяций В-клеток в плазматические клетки. В-клетки плазмы выделяют антиген-специфический IgE, который связывается с IgE-рецепторами на тучных клетках в дыхательных путях, вызывая высвобождение гистаминсодержащих гранул. Внеклеточный гистамин, высвобождаемый из тучных клеток, связывается с мембранными рецепторами на гладкомышечных клетках дыхательных путей, вызывая повышение внутриклеточного кальция, сокращение мышц и сужение дыхательных путей.Хотя эта парадигма получила признание в качестве важного механизма при астме, между людьми существуют значительные различия в конкретных типах клеток. Считается, что при хронической астме эозинофилы играют важную роль в поддержании воспаления дыхательных путей в долгосрочной перспективе. Нейтрофилы иногда являются преобладающими воспалительными клетками, присутствующими в дыхательных путях хронических астматиков, что указывает на множественные патологии, лежащие в основе заболевания. Нейтрофильная и эозинофильная астмы клинически неотличимы при тестировании функции легких, но такие патологические вариации могут иметь важные последствия для лечения, поскольку пациенты с «нейтрофильной астмой», как правило, относительно невосприимчивы к лечению стероидами [5].Таким образом, необходим быстрый и точный метод определения характера воспаления дыхательных путей у диагностированного астматика, который поможет клиницисту выбрать терапию.

1,4. IL-13 и астма

Интерлейкин-13 (IL-13) представляет собой плейотропный цитокин Th ₂, секретируемый множеством воспалительных клеток и структурных клеток, включая эпителий дыхательных путей. IL-13 активируется в дыхательных путях пациентов с аллергической астмой, подвергшихся воздействию аллергена; Сегментарное заражение аллергеном у атопических астматиков вызывало увеличение белка и транскрипта IL-13 в бронхоальвеолярном лаваже, и источник был идентифицирован как мононуклеарные воспалительные клетки [6].Эксперименты на мелких млекопитающих и исследования in vitro с использованием человеческих клеток продемонстрировали, что IL-13 запускает многие патофизиологические характеристики астмы, независимо от воспалительных механизмов IgE и эозинофилов, классически связанных с аллергическими заболеваниями [7] [8]. Генетические исследования на людях продемонстрировали, что локусы гена для IL-13 и рецепторная часть IL-4 рецептора IL-13Rα1 имеют сильную генетическую связь с восприимчивостью и тяжестью астмы [9]. IL-13 может воздействовать непосредственно на эпителий дыхательных путей по-разному; предыдущие исследования продемонстрировали, что воздействие IL-13 на культивируемые эпителиальные клетки дыхательных путей человека запускает зависимое от матриксной металлопротеиназы-7 (MMP-7) высвобождение провоспалительного хемокина, растворимого Fas-лиганда, что потенциально приводит к локальному воспалению и повреждению эпителия через снятие защитного эпителиального иммунного барьера, опосредованного Fas-лигандом [10].Слизистая гиперсекреция — обычное явление при астматических дыхательных путях; острая обработка дифференцированных культур первичных эпителиальных клеток дыхательных путей человека с помощью ИЛ-13 вызывает гиперсекреторный фенотип [11], который перерастает в астматическую гиперплазию слизистой с 5-10-кратным увеличением плотности бокаловидных клеток и MUC5AC (преобладающего дыхательного пути). муцин) после 14 дней лечения [12]. Исследования на мышах подтверждают, что IL-13 необходим и достаточен для прямой индукции эпителиальной гиперплазии слизистой оболочки in vivo в отсутствие промежуточных воспалительных клеток [13].Муцины, включая MUC5AC, являются белками с высокой степенью гликозилирования, из чего следует, что усиление слизистой продукции потребует увеличения активности связанных ферментов трансфераз. Было показано, что в линии эпителиальных клеток дыхательных путей h392 обработка ИЛ-13 увеличивает активность изоформ M и L ядра 2 бета1,6 N-ацетилглюкозаминилтрансферазы (C2GnT) посредством активации пути передачи сигналов JAK / STAT [14]. Таким образом, IL-13 действует непосредственно на эпителий дыхательных путей, вызывая развитие астматического фенотипа, по крайней мере, частично за счет усиления гликозилирования белка за счет усиления активности глюкозилтрансферазы.

1.5. Современные методы лечения астмы

Астма редко бывает смертельной, но часто приводит к значительной заболеваемости пациентов. На протяжении более тридцати лет основной терапией астмы являются ингаляционные β2-агонисты (βA), которые расслабляют гладкие мышцы дыхательных путей, вызывая бронходилатацию, и ингаляционные глюкокортикостероиды (т. Стероиды являются противовоспалительными препаратами, но также имеют много нежелательных побочных эффектов, особенно в высоких дозах, в том числе; прибавка в весе из-за изменений в метаболизме тела и снижение минеральной плотности костей, что может привести к хрупкости костей.Поэтому решение лечить пациента стероидами не следует принимать всерьез. Вдыхаемые β ₂ -агонисты являются наиболее эффективными доступными бронходилататорами, и их основной механизм действия заключается в расслаблении гладких мышц дыхательных путей [15]. βAs взаимодействуют с G-белками поверхности клеток β ₂ -адренорецепторы (β ₂ AR) на гладкомышечных клетках бронхов и активируют аденилциклазу, вызывая повышение внутриклеточного цАМФ, это приводит к расслаблению гладких мышц и бронходилатации .Долгосрочное лечение βA может привести к потере ответа, что показывает различия между людьми. Десенсибилизация из-за хронического лечения βA вызывается подавлением транскрипции рецептора, вторичным по отношению к снижению активности фактора транскрипции CREB (белок, связывающий элемент ответа на циклический AMP) [15]. Ген β ₂ -адренорецептора обладает по крайней мере тремя возможными сайтами связывания GRE для активированного GCR, и было показано, что GC увеличивают транскрипцию β ₂ AR вдвое в препаратах легких человека in vitro , а также в легких крысы. in vivo .Таким образом, подавление транскрипции β ₂ AR, возникающее в результате длительного лечения βA, может быть отменено с помощью GC, поэтому нет чистого изменения уровня β ₂ AR, экспрессируемых в эпителии бронхов или гладких мышцах дыхательных путей животных. лечили комбинацией GC и βAs [15]. Очень большой резервуар β ₂ AR в гладкомышечных клетках дыхательных путей может означать, что эта активация с помощью GCs функционально несущественна in vivo [15]. Многие астматики, которые не реагируют на высокие дозы стероидов, демонстрируют заметное улучшение симптомов при одновременном назначении стероидов с βA.Таким образом, может существовать истинный синергизм между двумя классами лекарственных средств, поскольку агонисты β ₂ -адренорецепторов усиливают функцию GC как in vitro , так и in vivo , возможно, за счет увеличения ядерной локализации активированных GCR. Теофиллин в низких дозах назначается для лечения астмы в течение многих лет, однако в настоящее время он отнесен к терапии третьей линии в соответствии с глобальными рекомендациями по лечению астмы (см. Обзор [16]). Теофиллин является слабым, неспецифическим ингибитором циклической нуклеотидной фосфодиэстеразы (PDE), и в последнее время эти характеристики ингибирования PDE вновь пробудили интерес к этому препарату как возможному средству лечения астмы.

Моноклональные антитела в последнее время получили признание в качестве потенциального средства нацеленной терапии против определенных рецепторов и сигнальных путей. Омализумаб, биологический агент, который связывается с IgE, показал себя многообещающим в качестве средства контроля некоторых трудно поддающихся лечению пациентов с астмой, которые плохо контролируются стандартной комбинированной терапией ингаляционными стероидами и β-агонистами (обзор в [17]). Интерлейкин-5 (ИЛ-5) является важным цитокином для дифференцировки эозинофилов, созревания, миграции в кровоток и выживания.Различные исследования показали, что эозинофил является первичной клеткой, ответственной за гиперреактивность дыхательных путей при астме, поэтому были разработаны анти-IL-5 антитела (такие как меполизумаб) с целью снижения гиперчувствительности дыхательных путей за счет предотвращения рекрутирования эозинофилов и их выживания в дыхательных путях. Клинические испытания продемонстрировали, что такая ингаляционная терапия анти-ИЛ-5 действительно снижает эозинофилию дыхательных путей, но не оказывает клинически благоприятного воздействия на функцию легких [18, 19]. Принимая во внимание чрезвычайно важную роль, которую, как полагают, играет IL-13 при астме, неудивительно, что разрабатываются методы лечения, специально нацеленные на IL-13.Лебрикизумаб, моноклональное антитело против ИЛ-13, только что завершил фазу II клинических испытаний, в которых пациентам с плохо контролируемой астмой вводили препарат подкожно с 4-недельными интервалами в течение 6 месяцев [20]. Это исследование показало, что терапия анти-IL-13 значительно улучшила функцию легких, но только в подгруппе пациентов с астмой, у которых наблюдались высокие уровни сывороточного периостина, суррогатного маркера IL-13 в дыхательных путях [20]. Эти исследования демонстрируют, что целенаправленные методы лечения могут быть полезны при астме, но каждое отдельное лекарство, вероятно, окажется эффективным только в определенной подгруппе астматических пациентов.Возможности такой персонализированной медицины подчеркивают важность точного фенотипирования астматиков, что обсуждается в разделе, посвященном биомаркерам этой главы (Раздел 5).

1,6. Углеводы и астма

Углеводное украшение белков связано с астматическим заболеванием. Два исследования случай-контроль изучали роль антигенов группы гистокрови; H (O), A, B или AB при восприимчивости к астме. Они обнаружили у людей фенотип O-секреторного муцин-гликана (H-антигена), связанный с повышенной восприимчивостью к рецидивирующим обострениям астмы [21].

2. Нормальная структура дыхательных путей

Начиная с уровня бронхиол и выше, многослойный эпителий, выстилающий просвет дыхательных путей, опирается на базальную пластинку или «настоящую» базальную мембрану, специализированный «мат» белков внеклеточного матрикса. Ниже базальной пластинки находится слой коллагенового матрикса, называемый ретикулярной базальной мембраной, в который спорадически встраиваются фибробласты. Ниже фибробластического слоя располагаются пучки гладкомышечных миоцитов, кровеносных сосудов и афферентных нервных окончаний.

2.1. Структурные изменения дыхательных путей при астме

Хотя астма считается воспалительным заболеванием, в дыхательных путях происходит много структурных изменений. На рис. 1. показаны поперечные сечения больших дыхательных путей двух пациентов, одного нормального и одного тяжелого астматика. Пятно пентахрома Мовата ясно подчеркивает различные архитектурные изменения, происходящие в дыхательных путях астматика. Обструкция дыхательных путей из-за чрезмерного образования слизи — частая находка у тяжелых астматиков, окрашивание эпителия в синий цвет и просвет демонстрирует гиперплазию слизистых клеток с чрезмерным отложением слизи в дыхательных путях.Под астматическим эпителием присутствует более толстая базальная мембрана, которая содержит несколько различных факторов внеклеточного матрикса (ECM) (включая тенасцин-C) по сравнению с нормальными [22]. Глубже в дыхательные пути окрашенная в красный цвет мышечная масса увеличивается у астматиков из-за комбинации гипертрофии гладких мышц и гиперплазии (см. Обзор [23]). Дыхательные пути тяжелых астматиков также демонстрируют фиброзный ответ с повышенным отложением соединительной ткани и пролиферацией фибробластов и миофибробластов.Мнения разделились относительно того, предшествует ли воспаление ремоделированию дыхательных путей, или они происходят параллельно (см. Обзор [15, 24, 25]). Свидетельства склоняются в пользу последнего, потому что; во-первых, ремоделирование происходит на очень ранней стадии заболевания, а в некоторых случаях при отсутствии воспаления [26], во-вторых, существует лишь слабая связь между воспалением дыхательных путей и симптомами [27], и, в-третьих, эпидемиологические данные показывают, что стероиды не действуют. работают у всех астматиков [5]. В действительности, вероятно, потребуется эффективная терапия, направленная как на воспаление дыхательных путей, так и на их ремоделирование.

2.2. Строение и функция эпителия дыхательных путей

Эпителий бронхов сплошным слоем выстилает внутреннюю стенку дыхательных путей; он образует интерфейс между вдыхаемым воздухом и внутренней средой, а также является основной мишенью для вдыхаемых респираторных препаратов. В более крупных дыхательных путях и вниз по дыхательному дереву до уровня бронхиол эпителий имеет толщину не менее двух клеток (см. Обзор [28]). Хотя в дыхательных путях присутствует по крайней мере восемь морфологически и функционально различных типов эпителиальных клеток, их можно разделить на три основные группы; базальная, ресничная столбчатая и секреторная столбчатая (обзор в [29]).

Рисунок 1.

Дыхательные пути при астме подвергаются значительному структурному ремоделированию. Дыхательные пути среднего размера у нормального и тяжелого пациента с астмой были вырезаны и окрашены с использованием пентахрома Мовата. Эпителий (Ep) при астме показывает гиперплазию слизистой и гиперсекрецию (синий), а также значительное утолщение базальной мембраны (Bm). Объем гладкой мускулатуры (Sm) также увеличивается при астме. Bv = кровеносный сосуд. Шкала шкалы = 100 мкм.

Базальные клетки

Базальные эпителиальные клетки представляют собой клетки пирамидальной формы с низким соотношением цитоплазмы к ядру, хотя их вклад в объем эпителия уменьшается с размером дыхательных путей (обзор [29]).Базальные клетки прикреплены к основной базальной мембране и к другим клеткам с помощью специализированных адгезионных структур, обсуждаемых ниже (Рисунок 2) [4, 30]. Исторически базальная клетка считалась стволовой клеткой бронхиального эпителия (обзор см. В [31]), однако исследования на животных предполагают, что в эпителии дыхательных путей могут быть альтернативные стволовые клетки, включая секреторные клетки, и клетки, расположенные в специализированных нишах. включая бронхоальвеолярное соединение и нейроэпителиальные тела.

Столбчатые ресничные клетки

Столбчатые эпителиальные клетки лежат над базальным клеточным слоем и выстилают просвет дыхательных путей, находясь в прямом контакте с вдыхаемым воздухом. Ресничные клетки представляют собой терминально дифференцированные столбчатые клетки и являются наиболее распространенным типом клеток в эпителии бронхов, составляя около 50% всех эпителиальных клеток и 80% терминально дифференцированных апикальных клеток трахеи человека [32], обзор приведен в [29]. ]. Их основная функция — удаление твердых частиц с помощью мукоцилиарного пути.Ресничные клетки возникают либо из базальных, либо из секреторных клеток-предшественников и обладают примерно 300 ресничками на клетку, непосредственно под ресничками наблюдаются многочисленные митохондрии и плотная система микротрубочек, отражающая высокие метаболические потребности в клиренсе частиц [29] [33].

Секреторные клетки

Секреторные клетки также присутствуют на апикальной поверхности, составляя от 15 до 20% нормального трахеобронхиального эпителия [32]. В более крупных дыхательных путях выделяющая слизь бокаловидная клетка представляет собой преобладающую секреторную клетку и является основным источником слизи в дыхательных путях.Эти клетки характеризуются мембраносвязанными электроннопрозрачными гранулами кислого муцина, которые высвобождаются в просвет дыхательных путей для улавливания вдыхаемых частиц и патогенов до их удаления из дыхательных путей путем скоординированного биения ресничек. Серозные клетки и клетки Clara являются относительно редкими секреторными клетками в более крупных дыхательных путях, присутствующих в крупных дыхательных путях, но клетки Clara являются основным типом секреторных эпителиальных клеток бронхиол, особенно наиболее дистальных бронхиол (обзор в [34]). Несколько исследований на грызунах указывают на то, что клетка-предшественник бронхиального эпителия не является базальной клеткой, а на самом деле является нереснитчатой секреторной столбчатой клеткой.Как бокаловидные, так и clara клетки подвергаются де-дифференцировке и пролиферации во время заживления ран in vivo [4] [35-38].

2.3. Экспрессия углеводов эпителия дыхательных путей

Поверхность эпителия дыхательных путей покрыта слоем поверхностной жидкости дыхательных путей (ASL), в основном эпителиального происхождения. Слой муцинов образует слизистую оболочку, которая покрывает тонкий водянистый перицилиарный слой (PCL). Преобладающими муцинами в дыхательных путях являются MUC5AC и MUC5B, секретируемые бокаловидными клетками и подслизистыми железами соответственно.Муцины представляют собой сильно гликозилированные белки; 70-80% их молекулярной массы составляют углеводы, а структурные характеристики слизистого слоя зависят от взаимодействия между углеводными боковыми цепями белков муцина. Исследования муцинов дыхательных путей при заболевании показывают, что муцины являются как сверхсульфатированными, так и гиперсиалилированными у пациентов с муковисцидозом и у пациентов с хроническим бронхитом со значительными инфекциями [39]. Pseudomonas aeruginosa, патоген, ответственный за большую часть заболеваемости и смертности пациентов с муковисцидозом, использует сиалированные и сульфатированные детерминанты Льюиса-x в качестве мест прикрепления.Таким образом, паттерны гликозилирования муцина могут значительно повлиять на инфекцию дыхательных путей. Специфические анализы связывания лектина использовались для характеристики паттернов экспрессии углеводов в дифференцированном эпителии дыхательных путей человека [40]. Из 38 протестированных лектиновых зондов семь специфически связывались с базальными клетками, семь — с столбчатыми клетками и три — специфически помеченными секреторными клетками. Линии эпителиальных клеток дыхательных путей 1HAEo и 16HBE14o также были исследованы с помощью той же лектиновой панели, обнаружив идентичную экспрессию углеводов в базальных эпителиальных клетках в ткани человека [40].Таким образом, разные типы клеток в псевдостратифицированном эпителии дыхательных путей экспрессируют определенные образцы углеводов, возможно, отражая их различные функции.

2.4. Эпителиальные функции дыхательных путей

Основная функция бронхиального эпителия заключается в том, чтобы служить непрерывным физическим барьером и, как таковая, он функционирует как часть неспецифической иммунной системы, предотвращая перенос загрязнителей, бактерий, вирусов, аллергенов и других потенциально вредных веществ. из вдыхаемого воздуха в нижележащую мезенхиму.Эта защита обеспечивается несколькими адгезивными механизмами, которые были выяснены с помощью просвечивающей электронной микроскопии и иммуногистохимических исследований биоптатов бронхиального эпителия [4] [30] (Рисунок 2). Поясообразные плотные соединения (zonula occludens) закрывают латеральные вершины столбчатых клеток, регулируя параклеточный транспорт, тогда как столбчатые клетки прикрепляются друг к другу посредством классических соединений адгезивов, опосредованных E-cadherin [30]. Десмосомные кадгерины обеспечивают сильную межклеточную адгезию, и десмосомы присутствуют между базальными клетками и особенно на стыке базальных и столбчатых слоев клеток [30].Базальные клетки, в свою очередь, прикрепляются к базальной мембране с помощью специализированных интегрин-опосредованных соединений клетка-ECM. Гетеродимеры интегрина функционируют, динамически связывая сократительный аппарат цитоскелетной сети клетки с внешним матриксом в специализированных местах, называемых фокальными адгезиями или фокальными контактами. Эпителий дыхательных путей экспрессирует несколько гетеродимеров интегрина, включая интегрин α6β4, который связывается с ламинином-5 в базальной мембране, образуя якорь гемидесмосомы с ЕСМ.

Бронхиальный эпителий — это больше, чем пассивный барьер; он выполняет множество функций, позволяя ему функционировать как динамический регулятор врожденной иммунной системы [39].Мукоцилиарный путь представляет собой основной механизм удаления частиц из дыхательных путей. Вдыхаемые частицы и патогены (бактерии, вирусы) улавливаются слизью до их удаления из дыхательных путей путем скоординированного биения ресничек. Помимо выработки слизи секреторные клетки являются источником множества медиаторов, способных оказывать прямое действие на вдыхаемые вредные вещества; включая антиоксиданты и различные антибактериальные агенты; лактоферрин, лизоцим, β-дефенсины, а также опсонины, компоненты системы комплемента, покрывающие бактерии, для облегчения фагоцитоза макрофагами (обзор в [39]).Различные изотипы иммуноглобина секретируются на поверхности слизистых оболочек, где они действуют защитным образом, опсонизируя бактерии и другие патогены, делая их относительно безвредными и активируя фагоцитоз и пищеварение тканевыми макрофагами. Аллерген-специфический IgA секретируется активированными В-лимфоцитами (плазматическими клетками) в подслизистой оболочке, димерный IgA (dIgA) селективно связывается с полимерным рецептором Ig (pIgR), экспрессируемым на базальной поверхности базальных эпителиальных клеток дыхательных путей. Комплекс pIgR-IgA впоследствии интернализуется и транспортируется к апикальной поверхности через эндосомный путь, готовый к секреции в просвет дыхательных путей.Димерный секреторный IgA (sIgA) высвобождается в просвет дыхательных путей в виде комбинации 1: 1 dIgA и части pIgR, известной как секреторный компонент (SC), который защищает IgA от переваривания протеазами на поверхности слизистой оболочки [40, 41 ]. SC — это сильно гликозилированный белок, содержащий 15% N-связанных углеводов. Гликозилированный СК связывает ИЛ-8, ингибируя ИЛ-8-опосредованный хемотаксис нейтрофилов и трансэндотелиальную миграцию. Это взаимодействие зависит от состояния гликозилирования SC, так как дегликозилирование пептидом N-гликозидазой F устраняет комплекс SC-IL-8 [42].

3. Повреждение и восстановление эпителия

Все эпителиальные ткани регулярно повреждаются в результате воздействия окружающей среды. Быстрое восстановление после травмы имеет решающее значение для восстановления адекватной барьерной функции с последующей клеточной дифференцировкой, необходимой для восстановления нормальной эпителиальной структуры и функции. Процессы репарации во всех типах эпителия имеют общие элементы, вызывающие упорядоченное развитие событий, включая: распространение клеток по краям раны, миграция клеток в рану, пролиферация клеток и, наконец, повторная дифференцировка (рис. 3). In vivo исследования заживления ран продемонстрировали, что миграция и пролиферация имеют решающее значение для быстрого восстановления бронхиального эпителия после травмы [35-38]. Эпителий трахеи хомяка механически обнажали, оставляя голую (а иногда и поврежденную) базальную пластинку, и наблюдали за заживлением раны до тех пор, пока не был восстановлен морфологически нормальный эпителий. После удаления эпителия плазма быстро выделяется в поврежденный участок из подлежащей сосудистой сети, чтобы покрыть обнаженную базальную мембрану, облегчая связывание белков сыворотки с клеточными рецепторами, которые стимулируют восстановление поврежденного эпителия.Через 12 часов после ранения жизнеспособные секреторные и базальные клетки на краях раны де-дифференцируются, превращаются в плоскоклеточную морфологию и мигрируют со скоростью около 0,5 мкм / мин, чтобы покрыть место раны.

Рисунок 3.

Восстановление эпителия дыхательных путей включает ряд событий, включая распространение клеток, миграцию, пролиферацию и дифференцировку. После повреждения эпителия соседние клетки уплощаются, распространяются и мигрируют, чтобы покрыть место повреждения. Последующая пролиферация и дифференцировка восстанавливают структуру эпителия и барьерную функцию.Различные стадии репарации опосредуются и облегчаются разнообразным набором факторов роста, цитокинов и рецепторов клеточной поверхности, молекул адгезии и внутриклеточных ферментов, многие из которых гликозилированы. Эти гликаны могут модулировать функцию белков и липидов, тем самым регулируя процесс восстановления.

Пролиферация также является неотъемлемым компонентом восстановления эпителия. В вышеупомянутых исследованиях повреждения трахеи хомяка частота митозов через 12 часов после травмы низкая (0,4%), но к 24 часам волна пролиферации возникает в основном в секреторных клетках, что приводит к многослойной эпидермоидной метаплазии [35].Через 48 часов после ранения скорость пролиферации снижается (хотя митоз все еще значительно превышает базальный уровень), с этого момента времени самые верхние клетки метапластического эпидермиса начинают отслаиваться, что приводит к постепенной потере метапластического фенотипа с последующим регенерация функционального мукоцилиозного фенотипа, достигаемого повторной дифференцировкой апикальных клеток. В небольших ранах нормальная мукоцилиарная структура восстанавливается через 120 часов, но некоторая стойкая метаплазия сохраняется в более крупных ранах через 168 часов после ранения [38].Хотя как секреторные, так и базальные клетки участвуют в репарации эпителия, секреторные клетки играют доминирующую роль в этих экспериментах, последовательно демонстрируя более высокую скорость митоза, чем любой другой тип эпителиальных клеток [35-38]. Исследования in vitro с использованием слизисто-реснитчатых эпителиальных клеток бронхов человека, выращенных в культуре интерфейса воздух-жидкость (ALI), демонстрируют, что заживление царапающей раны достигается за счет быстрого распространения и миграции клеток по краю раны с последующей пролиферацией базальных клеток наружу. области раны [

Histo Exam # 3 Flashcards

Срок

Как называются артерии, кровоснабжающие кору почки? (Начните с почечной артерии и продолжайте с 3 последовательно уменьшающихся артерий, которые снабжают нефроны).

Определение

От брюшной аорты до почечных артерий до сегментарной артерии до междольковой артерии до аркулярной артерии до междольковой артерии до приводящей артериолы до клубочков к эфферентной артерии к перитубулярным капиллярам (кортикальный нефрон) или юкстронной прямой кишке 9055 905 505 49

Срок

Каковы четыре основных компонента нефрона?

Определение

Почечное тельце, проксимальный каналец, петля Генле, дистальный каналец (не собирающий проток?)

Термин

Какие четыре типа клеток составляют структуру почечного тельца?

Определение

Капсула Боумена имеет наружный париетальный слой, состоящий из простого плоского эпителия.Висцеральный слой, состоящий из модифицированного простого плоского эпителия, выстлан подоцитами.
Подоциты имеют отростки стопы, ножки, которые окружают капилляры клубочков. Эти ножки пересекаются с ножками соседних подоцитов, образуя фильтрационные щели.
Гломерулус — это небольшой пучок капилляров, содержащий два типа клеток. Эндотелиальные клетки, имеющие большие отверстия, не покрыты диафрагмами. Мезангиальные клетки — это модифицированные гладкомышечные клетки, которые находятся между капиллярами и клубочком.Они регулируют кровоток за счет своей сократительной активности и секретируют внеклеточный матрикс, простагландины и цитокины. Мезангиальные клетки также обладают фагоцитарной активностью, удаляя белки и другие молекулы, захваченные базальной мембраной клубочка или фильтрационным барьером

Срок

Какие структуры присутствуют во внутренней части мозгового вещества почек? Чем они отличаются гистологически?

Определение

Петля henle: эпителий толстого сегмента представляет собой низкий простой кубовидный эпителий.Эпителий Тонкого сегмента простой плоский [4].
Их можно отличить от прямой кишки (кровеносные сосуды имеют эндотелий) по отсутствию крови, и их можно отличить от толстой восходящей конечности по толщине эпителия. [5]

собирательные каналы имеют простой кубовидный эпителий, состоящий из темных интеркалированных клеток, которые транспортируют бикарбонат и ионы водорода, и светлых клеток, которые содержат единственную ресничку на апикальной поверхности, а также имеют пузырьки с аквапорином 2, которые они высвобождают для вставки на свою апикальную мембрану в ответ на ADH

Термин

Какие 3 компонента фильтрационного барьера находятся в клубочках?

Определение

Подоциты, фенестрированные Капилляры, фильтрационные щели

Термин

Каковы 3 структурных различия между клетками проксимального канальца и клетками дистального канальца?

Определение

(1) Проксимальный каналец имеет высокий простой кубовидный эпителий с длинными апикальными микроворсинками. Дистальный извитый каналец имеет простой кубовидный эпителий, не такой высокий, как проксимальный канальец.(2) одиночная ресничка на клетках дистальных извитых канальцев, отсутствующая на клетках проксимальных канальцев. (3) в дистальном извитом канальце есть клетки юкстаглюмерального аппарата, которые выделяют ренин в ответ на падение уровня NaCl в плазме, которого нет в проксимальном канальце. (Также проксимальный каналец содержит мегалин, который расщепляет пептиды в раннем проксимальном канальце, чтобы он мог реабсорбироваться)

Срок

Как антидиуретический гормон модулирует проницаемость для воды собирательных каналов?

Определение

Сборный канал непроницаем для воды, поэтому вода не может покинуть просвет сборного канала, если не присутствуют ауквапориновые каналы.Функция ADH заключается в повышении уровня AQUA 2 для всасывания воды в плазму и предотвращения «микротритирования»

Срок

Каковы 2 основных компонента юкстагломерулярного аппарата? Каковы их соответствующие функции?

Определение

Юкстагломерулярные клетки + Macula Densa = юкстагломерулярный аппарат
Специализированная область дистального канальца рядом с клубочком:
Клетки Macula Densa: более высокие, действуют как сенсоры для Na + и Cl- в моче
Прилегающие к юкстагломерулярным клеткам клеток)
афферентной артериолы, секретирующей РЕНИН

Срок

В чем уникальная ультраструктурная особенность переходного эпителия мочевого пузыря? Как эта функция способствует адаптации к наполнению и растяжению мочевого пузыря?

Определение

Адаптация просветных клеток эпителия к растяжению, которая происходит, когда мочевой пузырь
Fills Stretch стимулирует перемещение цитоплазматических везикул к плазматической мембране
.Эти везикулы могут быстро увеличивать площадь поверхности клеток, чтобы адаптироваться к уплощенной форме клеток. Вставленные мембранные бляшки содержат белок под названием уроплакин

Срок

В каком направлении по отношению к центральной вене течет кровь в печени?

Определение

Кровь течет к центральной вене от воротной вены печени и печеночной артерии.Желчь идет в обратном направлении от центральной вены к желчному протоку.

Срок

Какие компоненты портальной триады? Как их отличить друг от друга?

Определение

Печеночная воротная вена — обычно центрально расположенная и самая большая из трех компонентов
Печеночная артерия — окружена заметным слоем гладких мышц
Желчный проток — содержит простой кубовидный эпителий

Срок

Каковы ультраструктурные характеристики гепатоцита? Как отличить поверхность гепатоцита, граничащую с желчным каналом, от поверхности, граничащей с синусоидой?

Определение

Гепатоциты могут содержать одно или два ядра, они разделены синусоидами, через них проходят желчные каналы, доставляющие желчь в желчный проток.Поверхность гепатоцита, граничащая с синусоидой, содержит эндотелиальные клетки, а между эндотелиальными клетками и гепатоцитом существует пространство Диссе, в котором находятся так называемые клетки Ито.

Срок

Какие особенности синусоиды отличают ее от других кровеносных сосудов?

Определение

Его размер и НЕПРЕРЫВНАЯ мембрана

Срок

Где находится офис Dissé?

Определение

Расположено между фенестрированным эндотелием синусоиды (без базальной мембраны) и гепатоцитами

Срок

Определение

Фагоцитируют красные кровяные тельца, поскольку они представляют собой агрегаты моноцитов.Обратите внимание, что, поскольку они выполняют фагоцитарные функции, они расположены в синусодах

Срок

Определение

Производство коллагена, хранение липидов и запасание витамина A

Срок

Как сахара попадают в гепатоциты? Какая молекула в результате катаболизма белков выделяется из печени в кровоток? Какой белок уносит холестерин из печени?

Определение

Сахар поглощается гепатоцитами с помощью переносчиков глюкозы GLUT2.Аммиак (который образует мочевину) секретируется печенью как побочный продукт катаболизма белков (печеночная энцефалопатия может быть результатом печеночной недостаточности). Липопротеины несут холестерин из печени (они также синтезируются печенью)

Срок

Какова функция желчных солей? Из каких молекул они синтезируются?

Определение

Соли желчных кислот эмульгируют жиры.Они синтезируются из холевой кислоты и таурина.

Срок

Сравните гистологическую организацию стенки желчного пузыря с гистологической организацией
тонкой кишки. Какие отличия отличает эти два органа?

Определение

Сделай сам. Но одним из ключевых отличий является наличие лимфатических желез в тонком кишечнике и наличие абсорбирующих клеток, которые существуют в тонком кишечнике, а не в желчном пузыре.

Термин

Какие гистологические особенности следующих клеток поджелудочной железы (ацинарные, центроацинарные, клетки интеркалированных протоков) позволяют отличить их друг от друга?

Определение

Ацинар — сильно поляризованный, базофильный на конце из-за rER и эозинофильный апикально из-за гранул зимогена
Центроацинар — расположен в центре ацинара (светлое окрашивание)
Клетки интеркалированных протоков — простой кубовидный эпителий экзогенного канала
клетки — многослойный столбчатый эпителий