Что такое липопротеиды низкой плотности: норма, почему повышены, как снизить

alexxlab Разное

Содержание

норма, почему повышены, как снизить

Липопротеины низкой плотности называют вредным или плохим холестерином. Повышенная концентрация ЛПНП вызывает жировые отложения на стенках сосудов. Это приводит к сужению, иногда полной закупорке артерий, повышает вероятность развития атеросклероза с опасными осложнениями: инфаркт, инсульт, ишемия внутренних органов.

Молекула ЛПНП

Откуда берутся липопротеины низкой плотности

ЛПНП образуются в процессе химической реакции из ЛПОНП – липопротеинов очень низкой плотности. Они отличаются низким содержанием триглицеридов, высокой концентрацией холестерина.

Липопротеиды низкой плотности диаметром 18-26 нм, 80% ядра составляют жиры, из них:

  • 40% — эфиры холестерина;
  • 20% — белок;
  • 11% — свободный холестерин;
  • 4% — триглицеролы.

Основная задача липопротеидов – перенести холестерин к тканям и органам, где он используется для создания мембран клеток. Связующим звеном служит аполипопротеин В100 (белковая составляющая).

Дефекты аполипопротеина приводят к сбоям жирового обмена. Липопротеины постепенно скапливаются на стенках сосудов, вызывая их расслаивание, затем образование бляшек. Так появляется атеросклероз, приводящий к нарушению кровообращения.

Прогрессирующая болезнь вызывает тяжелые, опасные для жизни последствия: ишемия внутренних органов, инсульт, инфаркт, частичная потеря памяти, слабоумие. Атеросклероз может поразить любые артерии и органы, но чаще страдают сердце, нижние конечности, головной мозг, почки, глаза.

Показания для анализа крови на холестерин ЛПНП

Для выявления количества липопротеинов низкой плотности делают биохимический анализ крови или липидограмму.

Лабораторное исследование обязательно нужно проходить:

  • Больным, страдающим сахарным диабетом любой степени. Недостаточная выработка инсулина плохо влияет на весь организм. Страдают сердце, сосуды, ухудшается память. Повышенная концентрация липопротеинов низкой плотности только усугубляет ситуацию.
  • Если анализ крови выявил повышенный холестерол, дополнительно назначают липидограмму для определения соотношения ЛПВП и ЛПНП.
  • Лицам, имеющим семейную предрасположенность к болезням сердца и сосудов. Если есть родственники, страдающие атеросклерозом, коронарным синдромом, перенесшие инфаркт миокарда, микроинсульт в молодом возрасте (до 45 лет).
  • При проблемах с артериальным давлением, гипертонии.
  • Людям, страдающим абдоминальным ожирением, вызванным неправильным питанием.
  • В случаях появления признаков нарушения метаболизма.
  • Лицам старше 20 лет желательно проходить обследование каждые 5 лет. Это поможет выявить первые признаки атеросклероза, заболеваний сердца при генетической предрасположенности.
  • Людям с ИБС, после инфаркта, инсульта расширенный анализ крови следует сдавать 1 раз в 6-12 месяцев, если врачом не установлен иной порядок.
  • Больным, проходящим медикаментозное или консервативное лечение для снижения ЛПНП – в качестве контроля эффективности терапии.

Норма ЛПНП в крови

Для определения количества вредного холестерина в сыворотке крови применяют два метода: непрямой и прямой.

В первом его концентрацию определяют расчетным путем по формуле Фридвальда:

ЛПНП= Общий ХС — ЛПВП — ТГ/2,2 (для ммоль/л)

При расчете учитывают, что общий ХС (холестерин) может состоять из трех фракций липидов: низкой, очень низкой и высокой плотности. Поэтому исследование проводят три раза: на ЛПНП, ЛПВП, триглицерол.

Данный метод актуален, если ТГ (количество триглицеридов) ниже 4,0 ммоль/л.

Если показатели завышены, плазма крови перенасыщена хилезной сывороткой, этот способ не применяют.

При прямом методе измеряют количество ЛПНП в крови. Результаты сопоставляют с международными стандартами, которые едины для любых лабораторий. На бланках результатов анализов эти данные находятся в графе «Референсные значения».

Норма ЛПНП по возрасту:

Возраст (лет)Женщины
(ммоль/л)
Мужчины
(ммоль/л)
5-101,75-3,611,61-3,32
10-151,75-3,511,64-3,32
15-201,51-3,531,59-3,35
20-251,46-4,101,70-3,79
25-301,82-4,231,79-4,25
30-351,80-4,022,00-4,77
35-401,92-4,431,92-4,43
40-451,90-4,492,23-4,80
45-502,03-4,792,53-5,21
50-552,26-5,202,30-5,09
55-602,33-5,462,29-5,27
60-652,57-5,792,13-5,43
65-702,36-5,422,47-5,35
> 702,45-5,322,47-5,36

С возрастом, во время гормональных перестроек, печень вырабатывает больше холестерина, поэтому его количество увеличивается. После 70 лет гормоны уже не так сильно влияют на липидный метаболизм, поэтому показатели ЛПНП уменьшаются.

Как расшифровать результаты анализа

Главная задача врача – снизить концентрацию плохого холестерина до индивидуальной нормы больного.

Общие показатели нормы ЛПНП:

  • 1,2-3,0 ммоль/л – норма холестерина для взрослого человека, не имеющего хронических заболеваний внутренних органов.
  • до 2,50 ммоль/л – норма ХС для людей, страдающих сахарным диабетом любого типа, имеющих нестабильное артериальное давление или генетическую предрасположенность к гиперхолестеринемии;
  • до 2,00 ммоль/л – норма холестерола для тех, кто перенес инфаркт, инсульт, у кого выявлена ИБС или хроническая стадия атеросклероза.

У детей показатели ЛПНП, общего ХС отличаются от взрослых. Расшифровкой детских анализов занимается педиатр. Отклонения очень часто наблюдаются в подростковом возрасте, однако не требуют специфического лечения. Показатели приходят в норму после окончания гормональной перестройки.

Как подготовиться к обследованию

Исследование делают при удовлетворительном состоянии здоровья пациента. Не желательно перед анализом принимать лекарства, придерживаться жесткой диеты или наоборот позволять себе переедать.

Анализ крови из вены

Кровь на ХС берут из вены. Желательно, чтобы за 12 часов до процедуры пациент ничего не ел и не пил. Исследование не проводят при простудно-вирусных инфекциях и 2 недели после полного выздоровления. Если пациент недавно перенес инфаркт, инсульт забор крови проводят спустя три месяца после выписки из стационара.

У беременных женщин уровень ЛПНП повышен, поэтому исследование проводят как минимум через полтора месяца после родов.

Параллельно с исследованием на ЛПНП назначают другие виды анализов:

  • липидограмма;
  • биохимическое исследование печеночных, почечных проб;
  • анализ мочи;
  • анализ на белок, альбумин.

Причины колебаний уровня ЛПНП

Из всех видов липопротеинов ЛПНП – более атерогенны. Имея небольшой диаметр, они легко проникают внутрь клетки, вступая в химические реакции. Их дефицит, как и избыток, негативно сказывается на работе организма, вызывая сбои в обменных процессах.

Если ЛПНП выше нормы – значит, риск развития атеросклероза, заболеваний сердца, сосудов также высок. Причинами могут быть наследственные патологии:

  • Генетическая гиперхолестеринемия – дефект рецепторов к ЛПНП. Холестерол медленно устраняется клетками, скапливается в крови, начинает оседать на стенках сосудов.
  • Наследственная гиперлипидемия. Пониженная выработка ЛПВП приводит к скоплению триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП за счет их замедленного вывода из тканей.
  • Врожденная патология аполипопротеина. Неправильный синтез белка, повышенная выработка аполипопротеина В. Характеризуется высоким содержанием ЛПНП, ЛПОНП, низким уровнем ЛПВП.

Семейная гиперхолестеринемия

Причиной повышения липидов могут быть вторичные гиперлипопротеинемии, появляющиеся из-за болезней внутренних органов:

  • Гипотиреоз – снижение уровня гормонов щитовидной железы. Вызывает нарушение рецепторов аполипопротеина.
  • Болезни надпочечников, способствуют повышенной выработке кортизола. Избыток этого гормона провоцирует рост ЛПНП, ЛПОНП, триглицеридов.
  • Дисфункция почек характеризуется нарушением метаболизма, изменением липидного профиля, большой потерей белка. Организм, пытаясь восполнить потерю жизненно важных веществ, начинает вырабатывать много белка, ЛПНП, ЛПОНП.
  • Сахарный диабет. Дефицит инсулина, повышение глюкозы в крови замедляет обработку холестерина, но его объем, вырабатываемый печенью, не уменьшается. Как итог, липопротеины начинают скапливаться внутри сосудов.
  • Холестаз развивается на фоне заболеваний печени, гормональных сбоев, характеризуется дефицитом желчи. Нарушает течение обменных процессов, вызывает рост плохого холестерина.

Когда уровень ЛПНП повышен, в 70% случаев причина – так называемые алиментарные факторы, которые легко устранить:

  • Неправильное питание. Преобладание пищи, богатой животными жирами, транс-жирами, полуфабрикатов, фаст-фуда неизменно вызывает повышение вредного холестерина.
  • Недостаток физической активности. Гиподинамия негативно сказывается на всем организме, нарушает липидный обмен, что приводит к уменьшению ЛПВП, увеличению ЛПНП.
  • Прием лекарств. Кортикостероиды, анаболические стероиды, гормональные контрацептивы ухудшают метаболизм, вызывая понижение синтеза ЛПВП. В 90% случаев липидный профиль восстанавливается через 3-4 недели после отмены препарата.

Редко, при проведении липидограммы, у пациента может быть диагностирована гипохолестеринемия. Это может быть следствием врожденных заболеваний:

  • Абеталипопротеинемия – нарушение всасывания, транспортировки липидов к тканям. Снижение или полное отсутствие ЛПНП, ЛПОНП.
  • Танжерская болезнь – редкое генетическое заболевание. Характеризуется нарушением липидного обмена, когда в крови содержится мало ЛПВП, ЛПНП, но выявляется высокая концентрация триглицеридов.
  • Семейная гиперхиломикронемия. Появляется из-за нарушения лизиса хиломикронов. ЛПВП, ЛПНП снижены. Хиломикроны, триглицериды повышены.

Если ЛПНП понижен, это также свидетельствует о заболеваниях внутренних органов:

  • Гипертиреоз – гиперфункция щитовидной железы, повышенная выработка тироксина, трийодтиронина. Вызывает угнетение синтеза холестерина.
  • Болезни печени (гепатит, цирроз) приводят к серьезным сбоям метаболизма. Вызывают снижение общего ХС, липопротеидов с высокой и низкой плотностью.
  • Инфекционно-вирусные заболевания (пневмония, тонзиллит, синусит) провоцируют временные расстройства липидного обмена, незначительное понижение липопротеидов низкой плотности. Обычно липидный профиль восстанавливается через 2-3 месяцев после выздоровления.

Незначительное понижение общего ХС и липопротеинов низкой плотности также выявляется после длительного голодания, во время сильного стресса, депрессии.

Читайте также: почему повышен коэффициент атерогенности?

Как снизить ЛПНП холестерин

Когда уровень ЛПНП повышен и это не связано с наследственными факторами, первое, что желательно сделать – изменить принципы питания, образ жизни. Основная цель – восстановление метаболизма, снижение ЛПНП, повышение полезного холестерина. В этом помогут:

  • Физическая активность. Во время нагрузок кровь обогащается кислородом. Он сжигает ЛПНП, улучшает кровообращение, облегчает нагрузку на сердце. Тем, кто ранее вел малоподвижный образ жизни, вводить физические нагрузки нужно постепенно. Сначала это может быть ходьба, легкий бег. Потом можно добавить гимнастику по утрам, езду на велосипеде, плавание. Тренироваться желательно каждый день по 20-30 минут.
  • Правильное питание. Основу рациона должны составлять продукты, улучшающие работу органов пищеварительного тракта, обмен веществ, ускоряющие вывод ЛПНП из организма. Животные жиры употребляются ограниченно. Полностью исключать их из питания нельзя. Животные жиры, белок обеспечивают организм энергией, восполняют запасы холестерола, ведь 20% этого вещества должны поступать с пищей.

Основу меню при высоком уровне ЛПНП и общего ХС должны составляют следующие продукты:

  • свежие или отварные овощи, фрукты, свежие ягоды;
  • морская рыба – особенно красная, содержащая много кислот омега-3;
  • обезжиренный кефир, молоко, натуральный йогурт с биодобавками;
  • злаки, крупы – из них лучше варить каши, для гарниров желательно использовать овощи;
  • растительное, оливковое, льняное масло – можно добавлять в салаты, принимать натощак утром по 1 ст. л.;
  • соки из овощей, фруктов, смузи из ягод, зеленый, имбирный чай, настои из лекарственных трав, морсы, компоты.

Принцип приготовления блюд – простота. Продукты отваривают, запекают в духовке без корочки, готовят в пароварке. Готовые блюда можно немного присаливать, добавлять масло, зелень, орехи, семена льна, кунжута. Жареное, острое, копченое – исключается. Оптимальный режим питания – 5-6 раз/день маленькими порциями.

Если изменение рациона питания, физические нагрузки не помогли нормализовать уровень ЛПНП или когда его повышение обусловлено генетическими факторами назначают лекарства:

  • Статины уменьшают уровень ЛПНП в крови за счет угнетения синтеза холестерина в печени. Сегодня это основной препарат в борьбе с повышенным холестеролом. Имеет существенные недостатки – много побочных эффектов, временный эффект. При прекращении лечения уровень общего ХС возвращается к прежним значениям. Поэтому больные с наследственной формой болезни вынуждены принимать их всю жизнь.
  • Фибраты усиливают выработку липазы, снижая количество ЛПНП, ЛПОНП, триглицеридов в периферических тканях. Улучшают липидный профиль, ускоряют выведение холестерина из плазмы крови.
  • Секвестранты желчных кислот стимулируют выработку этих кислот организмом. Это ускоряет выведение токсинов, шлаков, ЛПНП через кишечник.
  • Никотиновая кислота (Ниацин) действует на сосуды, восстанавливает их: расширяет суженные просветы, улучшает кровоток, удаляет небольшие скопления липидов низкой плотности из сосудов.

Профилактика отклонений ЛПНП от нормы заключается в соблюдении принципов правильного питания, отказе от вредных привычек, умеренных физических нагрузках.

После 20 лет желательно каждые 5 лет сдавать анализ крови для мониторинга возможных сбоев липидном обмене. Людям старшей возрастной категории рекомендуется каждые 3 года делать липидограмму.

Литература

  1. Michael Pignone, MD, MPH. Management of elevated low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) in primary prevention of cardiovascular disease, 2018
  2. Тюрюмин Я. Л., Шантуров В. А., Тюрюмина Е. Э. Физиология холестерина (обзор), 2012
  3. Никифоров Н.Г., Грачев А.Н., Собенин И.А., Орехов А.Н., Кжышковска Ю.Г. Взаимодействие нативных и модифицированных липопротеидов низкой плотности с клетками интимы при атеросклерозе, 2013
Ирина Костылева

Ирина Костылева

Высшее медицинское образование. Кировская государственная медицинская академия (КГМА). Участковый терапевт. Подробнее об авторе

Холестерол – липопротеины низкой плотности (ЛПНП)

Липопротеины низкой плотности – основные переносчики холестерола (холестерина) в организме. Холестерол, входящий в их состав, считается «вредным», так как при его избытке повышается риск появления в артериях бляшек, которые могут приводить к их закупорке и вызывать инфаркт или инсульт.

Синонимы русские

ЛПНП, липопротеины низкой плотности, ЛНП, ХС ЛПНП, холестерин липопротеинов низкой плотности, холестерол бета-липопротеидов, бета-липопротеины, бета-ЛП.

Синонимы английские

LDL, LDL-C, low-density lipoprotein cholesterol, Low density lipoprotein.

Метод исследования

Колориметрический фотометрический метод.

Единицы измерения

Ммоль/л (миллимоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  1. Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
  2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить в течение 30 минут перед исследованием.

Общая информация об исследовании

Холестерол (ХС, холестерин) – жироподобное вещество, жизненно необходимое организму. Правильное научное именование этого вещества — «холестерол» (окончание -ол указывает на принадлежность к спиртам), однако в массовой литературе получило распространение именование «холестерин», которым мы будем пользоваться в дальнейшем в этой статье. Холестерин участвует в образовании клеточных мембран всех органов и тканей тела. На основе холестерина создаются гормоны, которые необходимы для развития организма и реализации функции воспроизведения. Из холестерина образуются желчные кислоты, с помощью которых в кишечнике всасываются жиры.

Холестерин нерастворим в воде, поэтому для перемещения по организму он «упаковывается» в белковую оболочку, состоящую из аполипопротеинов. Получившийся комплекс (холестерол + аполипопротеин) называется липопротеином. В крови циркулирует несколько типов липопротеинов, различающихся пропорциями входящих в их состав компонентов:

  • липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП),
  • липопротеины низкой плотности (ЛПНП),
  • липопротеины высокой плотности (ЛПВП).

Холестерин ЛПНП считается «плохим», так как при его избытке в стенках сосудов возникают бляшки, которые могут ограничивать движение крови по сосуду, что грозит атеросклерозом и значительно повышает риск заболеваний сердца (ишемической болезни, инфаркта) и инсульта.

В печени производится достаточное для нужд организма количество холестерина, однако его часть поступает с пищей, в основном с жирным мясом и жирными молочными продуктами. Если у человека есть наследственная предрасположенность к повышению холестерина или он употребляет слишком много животных жиров, то уровень ЛПНП в крови может повыситься до опасных значений.

Для чего используется исследование?

  • Чтобы оценить вероятность атеросклероза и проблем с сердцем (это наиболее важный показатель риска развития ишемической болезни).
  • Для контроля за эффективностью диеты со сниженным количеством животных жиров.
  • Для наблюдения за уровнем липидов после применения препаратов, снижающих холестерин.

Когда назначается исследование?

Анализ на ЛПНП обычно входит в состав липидограммы, которая также включает в себя определение общего холестерола, ХС ЛПОНП, ХС ЛПВП, триглицеридов и коэффициента атерогенности. Липидограмму могут назначать при плановых профилактических осмотрах или при увеличении концентрации общего холестерола, чтобы выяснить, за счет какой именно фракции он повышен.

Вообще, липидограмму рекомендуется делать всем людям старше 20 лет не реже одного раза в 5 лет, но в некоторых случаях даже чаще (несколько раз в год). Во-первых, если пациенту предписана диета с ограничением приема животных жиров и/или он принимает лекарства, снижающие уровень холестерина, – тогда проверяют, достигает ли он целевого уровня значений ЛПНП и общего холестерола и, соответственно, снижается ли у него риск сердечно-сосудистых заболеваний. И, во-вторых, если в жизни пациента присутствует один или несколько факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний:

  • курение,
  • определенный возраст (мужчины старше 45 лет, женщины старше 55),
  • повышенное артериальное давление (от 140/90 мм рт. ст.),
  • повышенный холестерин или сердечно-сосудистые заболевания у членов семьи (инфаркт или инсульт у ближайшего родственника мужского пола моложе 55 лет или женского моложе 65),
  • ишемическая болезнь сердца, перенесенный инфаркт сердечной мышцы или инсульт,
  • сахарный диабет,
  • избыточная масса тела,
  • злоупотребление алкоголем,
  • прием большого количества пищи, содержащей животные жиры,
  • низкая физическая активность.

Если у ребенка в семье были случаи повышенного холестерина или заболеваний сердца в молодом возрасте, то впервые липидограмму ему рекомендуется сдавать в возрасте от 2 до 10 лет.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 3,3 ммоль/л.

Понятие «норма» не вполне применимо по отношению к уровню ХС ЛПНП. У разных людей, в жизни которых присутствует разное количество факторов риска, норма ЛПНП  будет своей. Исследование на ХС ЛПНП используется для определения риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, однако, чтобы точно определить его для какого-либо человека, необходимо учесть все факторы.

Повышение уровня холестерина ЛПНП может быть результатом наследственной предрасположенности (семейной гиперхолестеролемии) или избыточного приема с пищей животных жиров. У большинства людей с повышенным холестерином в той или иной мере задействованы оба фактора.

Уровень ХС ЛПНП можно оценить следующим образом:

  • меньше 2,6 ммоль/л – оптимальный,
  • 2,6-3,3 ммоль/л – близок к оптимальному,
  • 3,4-4,1 ммоль/л – погранично высокий,
  • 4,1-4,9 ммоль/л – высокий,
  • выше 4,9 ммоль/л – очень высокий.

Возможные причины повышения уровня холестерина ЛПНП:

  • холестаз – застой желчи, который может быть вызван заболеванием печени (гепатитом, циррозом) или камнями в желчном пузыре,
  • хроническое воспаление почек, приводящее к нефротическому синдрому,
  • хроническая почечная недостаточность,
  • снижение функции щитовидной железы (гипотиреоз),
  • плохо вылеченный сахарный диабет,
  • алкоголизм,
  • ожирение,
  • рак простаты или поджелудочной железы.

Пониженный уровень ХС ЛПНП не используется в диагностике из-за низкой специфичности. Тем не менее его причинами могут быть:

  • наследственная гипохолестеролемия,
  • тяжелое заболевание печени,
  • онкологические заболевания костного мозга,
  • повышение функции щитовидной железы (гипертиреоз),
  • воспалительные заболевания суставов,
  • B12— или фолиеводефицитная анемия,
  • распространенные ожоги,
  • острые заболевания, острые инфекции,
  • хроническая обструктивная болезнь легких.

Что может влиять на результат?

Концентрация холестерина время от времени может изменяться, это нормально. Единичное измерение не всегда отражает обычный уровень, поэтому иногда может потребоваться пересдать анализ через 1-3 месяца.

Повышают уровень холестерина липопротеинов очень низкой плотности ( ХС ЛПОНП):

  • беременность (липидограмму следует делать по меньшей мере через 6 недель после рождения ребенка),
  • длительное голодание,
  • сдача крови стоя,
  • анаболические стероиды, андрогены, кортикостероиды,
  • курение,
  • прием пищи, содержащей животные жиры.

Снижают уровень ХС ЛПОНП:

  • нахождение в положении лежа,
  • аллопуринол, клофибрат, колхицин, противогрибковые препараты, статины, холестирамин, эритромицин, эстрогены,
  • интенсивная физическая нагрузка,
  • диета с низким содержанием холестерина и насыщенных жирных кислот и, напротив, высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот.
 Скачать пример результата

Важные замечания

  • Липидограмму необходимо сдавать, когда человек относительно здоров. После острого заболевания, инфаркта, хирургической операции следует подождать перед измерением холестерола как минимум 6 недель.
  • ЛПНП, как правило, рассчитывают по следующей формуле:  ХС ЛПНП = общий ХС – (ХС ЛПВП – ТГ (триглицериды)/2,2).
  • В США липиды измеряются в миллиграммах на децилитр, в России и в Европе – в миллимолях на литр. Пересчет осуществляется по формуле ХС (мг/дл) = ХС (ммоль/л) × 38,5 или ХС (ммоль/л) = ХС (мг/дл) х 0,0259.
  • ХС ЛПНП обычно рассчитывают, исходя из результатов других анализов, входящих в липидограмму: общего холестерола, ХС ЛПВП и триглицеридов – еще одного вида липидов, входящих в состав липопротеинов. Чаще достигается достаточно точный показатель, однако если уровень триглицеридов значительно повышен (> 10 ммоль/л) или перед сдачей анализа человек употребил много жирной пищи, результат может быть не вполне корректным. В этом случае ЛПНП измеряют напрямую.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, кардиолог.

что это значит, почему бывает понижен или повышен, анализы

То, что повышенный холестерин – это плохо, знают все, при этом мало кто понимает, что это за вещество, какие функции оно выполняет в организме человека и почему его количество может понижаться или повышаться. Врачи советуют ежегодно сдавать анализ крови на определение холестерола. С его помощью можно определить не только общее число липопротеинов, но и каждого вида по отдельности.

Что такое холестерин

Холестерин – это липид или жир, который синтезируется печенью и выполняет много функций для нормальной жизнедеятельности организма. Также он попадает в желудок с пищей, после чего проникает в кровоток. Около 80% холестерола вырабатывается печенью, остальное мы получаем с продуктами.

Для того чтобы этот элемент был полезен для работы внутренних органов, важно, чтобы его концентрация была в пределах допустимой нормы. Тогда он сможет выполнять такие функции:

  • принимает участие в процессах формирования клеточных мембран – выполняет защитную функцию;
  • обеспечивает транспортировку по кровотоку различных полезных веществ;
  • отвечает за нормальный гормональный фон – принимает участие в выработке эстрогена, прогестерона и других половых гормонов;
  • синтезирует желчные кислоты;
  • принимает участие в процессах пищеварительной системы;
  • отвечает за нормальный рост и развитие плода в организме беременной;
  • участвует в нормализации работы нервной системы организма.

Холестерин принимает участие в формировании клеток всех внутренних органов плода внутри утробы матери, что считается одной из его важнейших функций

Обширный список функций холестерина доказывает пользу этого вещества, так как многие ошибочно полагают, что оно приносит исключительно вред. Когда его количество превышает норму, начинаются изменения в кровотоке, поражаются сосуды и артерии. К сожалению, первое время при высоком холестерине явные симптомы этого отсутствуют. Это значит, что за уровнем холестерола в крови необходимо следить регулярно.

ЛПВП, ЛПНП и ЛПОНП

Холестерин – это обобщенное название нескольких видов липопротеинов. Выделяют две основные группы этих веществ, показатели которых играют ключевую роль при сдаче анализа крови и его расшифровки. К ним относятся:

  • ЛПВП или липопротеины высокой плотности. Такой холестерин называется хорошим, все приведенные выше функции, которые благотворно сказываются на организме, выполняют именно эти липопротеиды. Большая их часть синтезируется печенью. После того, как их роль выполнена, они либо расщепляются, либо сразу выводятся естественным путем.
  • ЛПНП или липопротеины низкой плотности. Это плохой холестерин, который не только не приносит пользу организму, но и вредит. Из-за низкой плотности эти липопротеины, попадая в систему кровотока, остаются на сосудах и артериях. На таких участках образовываются холестериновые бляшки, то есть скопления холестерина, увеличивающиеся в объеме. Такая патология называется атеросклерозом, может принести много осложнений.

Анализ на холестерин ЛПВП и ЛПНП определяет количество каждого вида липопротеинов и рассчитывает коэффициент атерогенности. Однако существуют и другие виды холестерина в крови. ЛПОНП – это липопротеиды очень низкой плотности. По размеру они являются самыми крупными липопротеинами, вырабатываются печенью. Когда в крови есть переизбыток ЛПНОП, это видно даже визуально – она становится мутной, темной, с молочным оттенком.

ЛПОНП в медицине называются пре-бета-липопротеидами, при сдаче анализа крови результат не будет содержать этот показатель, он рассматривается в комплексе с другими видами холестерина.

Липопротеины очень низкой плотности также отрицательно сказываются на сосудах, как и ЛПНП. Они скапливаются на их стенах, что приводит к формированию бляшек, уменьшению просвета, увеличению риска тромбообразования. Существуют также хиломикроны, но эти липопротеиды мало связаны с количеством холестерина.

Показатели нормы

Существуют общепринятые показатели нормы каждого вида липопротеинов. В некоторых источниках можно найти обобщенные цифры, например, что для взрослого человека нормальным является показатель до 6 ммоль/л. На самом деле, все зависит от пола и возраста. В таблице ниже приводятся допустимые показатели ЛПНП и ЛПВП для мужчин и женщин разных возрастов.

Возраст Мужчины Женщины
ЛПНП(ммоль/л) ЛПВП(ммоль/л) ЛПНП(ммоль/л) ЛПВП(ммоль/л)
До 10 лет До 3,34 До 1,94 До 3,63 До 1,89
10-20 лет 1,66-3,37 0,96-1,63 1,76-3,55 0,96-1,91
20-30 лет 1,71-4,27 0,78-1,63 1,48-4,25 0,85-2,15
30-40 лет 2,02-4,90 2,02-1,60 1,81-4,45 0,93-2,12
40-50 лет 2,25-5,23 0,70-1,66 1,92-4,82 0,88-2,25
50-60 лет 2,31-5,26 0,72-1,84 2,28-5,44 0,96-2,35
60-70 лет 2,15-5,44 0,78-1,94 2,59-5,72 0,98-2,48
Старше 70 лет 2,49-5,34 0,080-1,94 2,49-5,34 0,85-2,38

Помимо пола и возраста при расшифровке результатов анализа крови необходимо учитывать факторы, которые могут повлиять на снижение или увеличение концентрации холестерина. К ним относятся:

  • время года – было замечено, что в холодное время концентрация холестерина может увеличиваться до 4%;
  • стадия менструального цикла – в первой половине вплоть до овуляции отклонение может показать, что ЛПВП понижен или повышен до 10%;
  • беременность – в это время допускается увеличение показателей холестерина вдвое от значений в таблице;
  • злокачественные образования – при них происходит резкое снижение концентрации холестерина в крови;
  • острые заболевания, в том числе инфекционные.

Эти факторы могут спровоцировать отклонения, но при большинстве из них оно будет незначительным.

Подготовка к анализу и проведение

Для определения показателей холестерина берут кровь из вены. Сдать анализ можно в любой поликлинике или лаборатории, обычно он проводится либо бесплатно (если по месту жительства), либо стоит недорого. Чтобы результаты получились достоверными, необходимо подготовиться к сдаче крови:

  • анализ сдается натощак – за 10-12 часов нельзя кушать;
  • ужин накануне сдачи крови должен быть легким, тяжелая пища может исказить результат;
  • за несколько дней рекомендуется вообще исключить из рациона жирную пищу;
  • утром перед походом в клинику можно только пить чистую воду, но в небольшом количестве;
  • нельзя курить за несколько часов до анализа, желательно с вечера;
  • необходимо исключить тяжелые физические нагрузки, занятия спортом лучше отменить за день до похода в клинику.

Эта общая памятка применима практически ко всем видам анализа крови

Кровь берется шприцом из вены. Обычно достаточно 5-кубового шприца. Результаты могут быть готовы либо через несколько часов, либо на следующий день. Если возникли проблемы по назначению врача, пересдавать анализ можно хоть на следующий день.

Расшифровка результатов

Если показатели ЛПНП и ЛПВП находятся в пределах нормы, это говорит о том, что число холестерина в крови допустимое. Обычно о том, повышен холестерин или нет, говорит общий показатель. Тактика лечения определяется после проведения дополнительных исследований, позволяющих определить возможную причину отклонений и то, насколько пострадали сосуды.

Хотя более опасным считается увеличение уровня ЛПНП, если холестерин ЛПВП повышен, это также отрицательно сказывается на сосудах и требует лечения.

Что значит пониженный холестерин

Пониженный холестерин свидетельствует о наличии одного из таких возможных заболеваний:

  • патологические заболевания печени – органа, отвечающего за выработку холестерола, если в его работе происходит сбой, это сказывается на синтезе липидов;
  • инфекционные болезни, при которых происходит интоксикация всего организма;
  • анемия;
  • тяжелые психологические состояния, при которых ухудшается эмоциональный фон человека и ухудшаются умственные способности;
  • проблемы с пищеварением.

Последняя причина часто связана с неправильным питанием, причем не со злоупотреблением вредной пищей, а с недоеданием, голоданием, вредными диетами для похудения. Если результат анализа показал недостаток холестерола, необходимо пересмотреть свой рацион, сделать его более полноценным, богатым на полезные продукты.

Если игнорировать снижение уровня холестерина, возможно развитие таких осложнений, как:

  • психические расстройства вплоть до склонности к суициду;
  • снижение полового влечения;
  • бесплодие;
  • остеопороз;
  • сахарный диабет;
  • дефицит витаминов А, В, С, Д;
  • нарушения работы эндокринной системы;
  • хронические заболевания желудка;
  • другие.

Что значит повышенный холестерин

Повышенный холестерин означает, что в организме слишком много жиров. Это может быть связано с такими заболеваниями, как:

  • сахарный диабет;
  • заболевания шитовидной железы и другие эндокринные сбои;
  • гормональный сбой;
  • наследственная предрасположенность;
  • хронические заболевания печени.

Что касается наследственной предрасположенности, то если у обоих родителей повышенный холестерин, вероятность развития проблемы у ребенка составляет более 50%.

Однако часто повышенный холестерин означает, что человек неправильно питается и ведет нездоровый образ жизни. Такие вредные привычки, как употребление фастфудов, злоупотребление алкоголем, курение, малоподвижный образ жизни, сказываются отрицательно на липидном обмене. Также из-за них происходит нарушение выработки холестерола печенью.


Из-за вредной пищи холестерол может накапливаться в организме десятилетиями, важно ежегодно сдавать кровь, чтобы вовремя обнаружить проблему и начать питаться правильно

Чтобы нормализовать уровень холестерина, назначается диетотерапия – исключение из рациона жирной пищи, добавление в него продуктов, богатых клетчаткой, свежих овощей, фруктов, зелени. Также требуется заниматься спортом и отказаться от вредных привычек. Если показатели нормы превышены намного, потребуется медикаментозное лечение, основу которого составляют статины.

Анализ на холестерин ЛПВП и ЛПНП позволяет определить как количество каждого вида, так и общий показатель. Чтобы получить точный результат, важно подготовиться к процедуре, учесть все факторы, которые могут исказить результат. Если результат превышает или не достает до допустимой нормы, требуется дальнейшее обследование и назначение лечения.

норма, почему снижены, как повысить

ЛПВП называют хорошим, полезным холестерином. В отличие от липопротеинов низкой плотности эти частицы обладают антиатерогенными свойствами. Повышенное количество ЛПВП в крови снижает вероятность образования атеросклеротических бляшек, сердечно-сосудистых заболеваний.

Молекула ЛПВП

Особенности липопротеинов высокой плотности

Имеют небольшой диаметр 8-11 нм, плотную структуру. Холестерин ЛПВП содержит большое количество белка, его ядро состоит:

  • белок – 50%;
  • фосфолипиды – 25%;
  • эфиры холестерола – 16%;
  • триглицеролы – 5%;
  • свободный ХС (холестерин) – 4%.

ЛПНП доставляют вырабатываемый печенью холестерин к тканям и органам. Там он расходуется на создание клеточных мембран. Его остатки собирают липопротеиды высокой плотности ЛПВП. В процессе их форма меняется: диск превращается в шар. Зрелые липопротеины транспортируют ХС в печень, где он перерабатывается, затем выводится из организма желчными кислотами.

Высокий уровень ЛПВП существенно уменьшает риск атеросклероза, инфаркта, инсульта, ишемии внутренних органов.

Подготовка к сдаче липидограммы

Содержание холестерина ЛПВП в крови определяют при помощи биохимического анализа – липидограммы. Чтобы результаты были достоверными желательно следовать следующим рекомендациям:

  • Кровь для исследования сдают утром с 8 до 10 часов.
  • За 12 часов до сдачи анализа нельзя есть, обыкновенную воду пить можно.
  • За сутки до исследования нельзя голодать или наоборот переедать, употреблять алкоголь, содержащие его продукты: кефир, квас.
  • Если пациент принимает лекарства, витамины, БАДы об этом нужно сообщить врачу перед процедурой. Возможно, он посоветует полностью прекратить прием препаратов за 2-3 суток перед анализом или отложить исследование. Сильно искажают результаты липидограммы анаболики, гормональные контрацептивы, нестероидные противовоспалительные средства.
  • Нежелательно курить непосредственно перед сдачей анализа.
  • За 15 минут до процедуры желательно расслабиться, успокоиться, восстановить дыхание.

Анализ крови из вены

Что влияет на результаты анализов ЛПВП? На точность данных могут повлиять физические нагрузки, стресс, бессонница, экстремальный отдых, испытанные пациентом накануне процедуры. Под воздействием данных факторов уровень холестерина может повыситься на 10-40%.

Анализ на ЛПВП назначают:

  • Ежегодно – людям, страдающим сахарным диабетом любого типа, перенесшим инфаркт, инсульт, имеющим ИБС, атеросклероз.
  • 1 раз в 2-3 года исследования проводят при генетической предрасположенности к атеросклерозу, болезням сердца.
  • 1 раз в 5 лет рекомендуется сдавать анализ лицам, старше 20 лет с целью раннего выявления атеросклероза сосудов, заболеваний сердечного аппарата.
  • 1 раз в 1-2 года желательно контролировать липидный обмен при повышенном общем ХС, нестабильном артериальном давлении, хронической гипертонии, ожирении.
  • Через 2-3 месяца после начала консервативного или медикаментозного лечения липидограмму проводят для проверки эффективности назначенного лечения.

Норма ЛПВП

Для ЛПВП границы нормы установлены с учетом пола и возраста пациента. Концентрацию вещества измеряют в миллиграмм на децилитр (мг/дл) или миллимоль на литр (ммоль/л).

Норма ЛПВП ммоль/л

Возраст (лет)ЖенщиныМужчины
5-100,92-1,880,96-1,93
10-150,94-1,800,94-1,90
15-200,90-1,900,77-1,61
20-250,84-2,020,77-1,61
25-300,94-2,130,81-1,61
30-350,92-1,970,71-1,61
35-400,86-2,110,86-2,11
40-450,86-2,270,71-1,71
45-500,86-2,240,75-1,64
50-550,94-2,360,71-1,61
55-600,96-2,340,71-1,82
60-650,96-2,360,77-1,90
65-700,90-2,460,77-1,92
> 700,83-2,360,84-1,92

Норма ЛПВП в крови, мг/дл

Возраст (лет)ЖенщиныМужчины
0-14 50-6540-65
15-1950-7040-65
20-2950-7545-70
30-3950-8045-70
40 лет и старше50-8545-70

Чтобы перевести мг/дл в ммоль/л используют коэффициент 18,1.

Недостаток ЛПВП приводит к преобладанию ЛПНП. Жировые бляшки изменяют сосуды, сужая их просвет, ухудшают кровообращение, повышая вероятность появления опасных осложнений:

  • Суженные сосуды ухудшают кровоснабжение сердечной мышцы. Она недополучает питательные вещества, кислород. Появляется стенокардия. Прогрессирование болезни приводит к инфаркту.
  • Поражение атеросклеротическими бляшками сонной артерии, мелких или крупных сосудов головного мозга нарушает кровоток. Как следствие ухудшается память, изменяется поведение, возрастает риск инсульта.
  • Атеросклероз сосудов ног приводит к хромоте, появлению трофических язв.
  • Холестериновые бляшки, поразившие крупные артерии почек, легких вызывают стеноз, тромбоз.

Причины колебаний уровня ЛПВП

Повышение концентрации липопротеидов высокой плотности выявляется достаточно редко. Считается, что чем больше холестерола этой фракции содержится в крови, тем ниже риск появления атеросклероза, заболеваний сердца.

Если ЛПВП повышен значительно, есть серьезные сбои липидного обмена, причиной являются:

  • генетические заболевания;
  • хронический гепатит, цирроз печени;
  • острая или хроническая интоксикация печени.

Для подтверждения диагноза проводят диагностику, при выявлении болезни начинают лечение. Специфических мер или лекарств, искусственно понижающих уровень полезного ХС в крови нет.

Ожирение

Случаи, когда ЛПВП понижен, больше распространены в медицинской практике. Отклонения от нормы вызывают хронические заболевания и алиментарные факторы:

  • целиакия, гиперлипидемия;
  • дисфункции печени, почек, щитовидной железы, вызывающие гормональные нарушения;
  • избыточное поступление с пищей экзогенного холестерина;
  • курение;
  • острые инфекционные заболевания.

Пониженные показатели ЛПВП могут указывать на атеросклеротическое поражение сосудов, отражать степень риска развития ИБС.

Для оценки возможных рисков учитывают соотношение липопротеидов высокой плотности и общего холестерина.

Уровень риска% ЛПВП от общего ХС
мужчиныженщины
низкийбольше 37больше 40
средний25-3727-40
предельно допустимый15-2517-27
высокий7-1512-17
опасныйменьше 6меньше 12

При анализе показателей ЛПВП выявляют возможные риски сердечно-сосудистых заболеваний:

  • Низкий – вероятность атеросклеротического поражения сосудов, развитие стенокардии, ишемии минимальна. Высокая концентрация полезного холестерина обеспечивает защиту от сердечно-сосудистых патологий.
  • Средний – требуется мониторинг липидного обмена, измерение уровня аполипопротеина В.
  • Предельно допустимый – характеризуется низким уровнем хорошего холестерола, развитие атеросклероза и его осложнений можно предупредить.
  • Высокий – низкий показатель ЛПВП при повышенных показателях общего ХС говорит об избытке ЛПНП, ЛПОНП, триглицеридов. Такое состояние угрожает сердцу, сосудам, увеличивает возможность развития сахарного диабета из-за нечувствительности к инсулину.
  • Опасный – означает, что у больного уже есть атеросклероз. Такие аномально низкие показатели могут свидетельствовать о редких генетических мутациях в липидном обмене, например, болезнь Танжера.

Следует добавить, что во время исследований были выявлены целые группы лиц, имеющие низкие показатели полезных липопротеидов. Однако это не было связано с каким-либо риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Читайте также: почему недостаток ЛПВП может повысить коэффициент атерогенности?

Как повысить хороший холестерин

Главную роль в повышении показателей полезного холестерола играет здоровый образ жизни:

  • Отказ от курения вызывает повышение ЛПВП на 10% в течение месяца.
  • Повышение физической активности также увеличивает уровень хороших липопротеинов. Плавание, йога, ходьба, бег, гимнастика по утрам восстанавливают тонус мышц, улучшают кровообращение, обогащают кровь кислородом.
  • Сбалансированное питание с низким содержанием углеводов помогает поддерживать уровень хорошего холестерина в норме. При недостатке ЛПВП меню должно включать больше продуктов, содержащих полиненасыщенные жиры: морская рыба, растительные масла, орехи, фрукты, овощи. Не нужно забывать про белки. Они обеспечивают организм нужной энергией. Достаточно белка и минимум жиров содержит диетическое мясо: курица, индейка, кролик.
  • Восстановить нормальное соотношение холестерина ЛПВП и ЛПНП поможет режим питания. Прием пищи 3-5 раз в день небольшими порциями улучшает пищеварение, выработку желчных кислот, ускоряет вывод токсинов, шлаков из организма.
  • При ожирении, нарушении метаболизма снизить плохой холестерол и повысить уровень полезных липопротеинов поможет отказ от быстрых углеводов: сладости, кондитерские изделия, фаст-фуд, сдобная выпечка.

10 продуктов для борьбы с холестерином

Диету рекомендуется соблюдать как минимум 2-3 месяца. Затем пациенту нужно сдать повторный анализ на ЛПВП, ЛПНП, общий ХС. Если показатели не изменились, назначают специальные препараты:

  • Фибраты повышают показатели ЛПВП, за счет снижения вредного холестерола в периферических тканях. Активные вещества восстанавливают липидный обмен, улучшают сосуды.
  • Ниацин (никотиновая кислота) – главный элемент многих окислительно-восстановительных реакций и липидного обмена. В больших количествах повышает концентрацию полезного холестерола. Эффект проявляется через несколько дней после начала приема.
  • Статины для повышения хорошего холестерина назначают вместе с фибратами. Их прием актуален при аномально низких показателях ЛПВП, когда гиполипидемия вызвана генетическими нарушениями.
  • Поликоназол (БАД) применяется как добавка к пище. Снижает общий ХС, ЛПНП, увеличивает концентрацию липопротеидов высокой плотности. На уровень триглицеридов не влияет.

Устранение факторов риска, отказ от вредных привычек, соблюдение рекомендаций восстанавливает обмен жиров, задерживает развитие атеросклероза, улучшает состояние больного. Качество жизни пациента не изменяется, а угроза сердечно-сосудистых осложнений становится минимальной.

Литература

  1. Kimberly Holland. 11 Foods to Increase Your HDL, 2018
  2. Fraser, Marianne, MSN, RN, Haldeman-Englert, Chad, MD. Lipid Panel with Total Cholesterol: HDL Ratio, 2016
  3. Ami Bhatt, MD, FACC. Cholesterol: Understanding HDL vs. LDL, 2018
Ирина Костылева

Ирина Костылева

Высшее медицинское образование. Кировская государственная медицинская академия (КГМА). Участковый терапевт. Подробнее об авторе

липопротеин низкой плотности

Липопротеин низкой плотности ( ЛПНП ) относится к семейству липопротеиновых частиц. Его размер составляет ок. 22 нм и его масса около 3 миллионов дальтон; но, поскольку частицы ЛПНП содержат изменяющееся количество жирных кислот, они фактически имеют распределение по массе и размерам. Каждая частица нативного ЛПНП содержит одну молекулу аполипопротеина B-100 (Apo B-100, белок с 4536 аминокислотными остатками), которая окружает жирные кислоты, сохраняя их растворимость в водной среде.Кроме того, ЛПНП имеет высокогидрофобное ядро, состоящее из полиненасыщенной жирной кислоты, известной как линолеат , и около 1500 этерифицированных молекул холестерина. Это ядро ​​окружено оболочкой из фосфолипидов и неэтерифицированного холестрина, а также единственной копией большого белка B-100 (514 кДа) [1] .

Рекомендуемые дополнительные знания

Функция

В целом, ЛПНП переносят холестерин и триглицериды из печени в периферические ткани.ЛПНП также регулируют синтез холестерина на этих участках.

Роль в заболевании

Поскольку ЛПНП транспортируют холестерин в артерии и могут удерживаться там артериальными протеогликанами, начиная образование бляшек, повышенные уровни связаны с атеросклерозом и, следовательно, сердечным приступом, инсультом и заболеванием периферических сосудов. По этой причине холестерин внутри липопротеинов ЛПНП часто называют холестерином « плохих ». Это неправильное название. Холестерин, переносимый ЛПНП, такой же, как холестерин, переносимый другими частицами липопротеинов.Сам по себе холестерин не «плохой»; скорее, именно , как и , где транспортируется холестерин, и в каких количествах с течением времени вызывают побочные эффекты.

Все больше данных показывает, что концентрация и размер частиц ЛПНП в большей степени связаны со степенью прогрессирования атеросклероза, чем концентрация холестерина, содержащегося во всех частицах ЛПНП. [ необходима цитата ] . Самый здоровый образец, хотя и относительно редкий, — это небольшое количество крупных частиц ЛПНП и отсутствие мелких частиц.Наличие мелких частиц ЛПНП, хотя и является обычным явлением, является нездоровой картиной; высокие концентрации мелких частиц ЛПНП (даже несмотря на то, что потенциально содержат такое же общее содержание холестерина, что и низкая концентрация крупных частиц) коррелируют с гораздо более быстрым ростом атеромы, прогрессированием атеросклероза и более ранними и более тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертью.

ЛПНП образуется, когда липопротеины ЛПОНП теряют триглицериды под действием липопротеинлипазы (ЛПЛ) и становятся меньше и плотнее, содержащие более высокую долю холестерина.

Наследственная форма высокого ЛПНП — семейная гиперхолестеринемия (СГ). Повышенный уровень ЛПНП называется гиперлипопротеинемией II типа (по датированной классификации Фредриксона).

ЛПНП представляет риск сердечно-сосудистых заболеваний, когда он проникает в эндотелий и окисляется, поскольку окисленная форма легче удерживается протеогликанами. Сложный набор биохимических реакций регулирует окисление ЛПНП, в основном стимулируемое наличием свободных радикалов в эндотелии.Оксид азота подавляет этот процесс окисления, катализируемый L-аргинином. Соответственно, при высоких уровнях асимметричного диметиларгинина в эндотелии производство оксида азота ингибируется и происходит большее окисление ЛПНП. Ссылки, необходимые для этого пункта

Важность антиоксидантов

Поскольку ЛПНП кажется безвредным до тех пор, пока не окисляется свободными радикалами [2] , предполагается, что прием антиоксидантов и минимизация воздействия свободных радикалов могут снизить вклад ЛПНП в развитие атеросклероза, хотя результаты не являются окончательными. [3]

Импорт ЛПНП в ячейку

Когда клетке требуется холестерин, она синтезирует необходимые рецепторы ЛПНП и вставляет их в плазматическую мембрану. Рецепторы ЛПНП свободно диффундируют, пока не соединятся с ямками, покрытыми клатрином. Частицы ЛПНП в кровотоке связываются с этими внеклеточными рецепторами ЛПНП. Ямки, покрытые клатрином, затем образуют пузырьки, которые эндоцитируются в клетку.

После того, как клатриновая оболочка сброшена, везикулы доставляют ЛПНП и их рецепторы к ранним эндосомам, к поздним эндосомам к лизосомам.Здесь гидролизуются сложные эфиры холестерина в ЛПНП. Рецепторы ЛПНП возвращаются обратно в плазматическую мембрану.

Рекомендуемый диапазон; смена целей

Американская кардиологическая ассоциация, NIH и NCEP предоставляют набор рекомендаций по оценке или измерению уровней ЛПНП-холестерина натощак и риска сердечных заболеваний. По состоянию на 2003 г. эти руководящие принципы были:

Уровень мг / дл Уровень ммоль / л Устный перевод
Оптимальный холестерин ЛПНП, соответствующий пониженному, но не нулевому риску сердечных заболеваний
от 100 до 129 2.От 6 до 3,3 Почти оптимальный уровень ЛПНП
от 130 до 159 от 3,3 до 4,1 Пограничный высокий уровень ЛПНП
от 160 до 189 4,1–4,9 Высокий уровень ЛПНП
> 190 > 4,9 Очень высокий уровень ЛПНП, соответствующий повышенному риску сердечных заболеваний

Эти рекомендации были основаны на цели предположительного снижения уровня смертности от сердечно-сосудистых заболеваний до менее 2–3% в год или менее 20–30% каждые 10 лет.Обратите внимание, что 100 не считается оптимальным; меньше 100 является оптимальным, хотя не указано, насколько меньше.

Со временем, по мере проведения большего количества клинических исследований, эти рекомендуемые уровни продолжают снижаться, поскольку снижение ЛПНП, в том числе до аномально низких уровней, было наиболее эффективной стратегией снижения показателей сердечно-сосудистой смертности в больших двойных слепых рандомизированных клинических исследованиях [ необходима ссылка] ] ; намного эффективнее, чем коронарная ангиопластика / стентирование или шунтирование.

Например, для людей с известным атеросклерозом обновленные рекомендации Американской кардиологической ассоциации, NIH и NCEP от 2004 г. предусматривают снижение уровней ЛПНП до менее 70 мг / дл, не уточняя насколько ниже. По результатам нескольких исследований фармакологического снижения ЛПНП на людях [ цитирование необходимо ] было подсчитано, что ЛПНП следует снизить примерно до 50, чтобы снизить частоту сердечно-сосудистых событий почти до нуля. Для справки, из лонгитюдных популяционных исследований после прогрессирования связанного с атеросклерозом поведения от раннего детства до взрослого возраста [ цитата необходима ] , было обнаружено, что обычный ЛПНП в детстве, до появления жировых полосок, составляет около 35 мг. / дл.Однако все приведенные выше значения относятся к химическим измерениям концентрации липидов / холестерина в ЛПНП, а не к концентрациям липопротеинов ЛПНП, что, вероятно, не лучший подход.

Методы измерения

Химические измерения концентрации липидов долгое время были наиболее часто используемыми клиническими измерениями не потому, что они лучше всего коррелируют с индивидуальными результатами, а потому, что эти лабораторные методы менее дороги и более доступны. Однако появляется все больше свидетельств и признания ценности более сложных измерений.Чтобы быть конкретным, количество (концентрация) частиц ЛПНП и, в меньшей степени, размер, показали гораздо более тесную корреляцию с прогрессированием атеросклероза и сердечно-сосудистыми событиями, чем полученная с использованием химических измерений общей концентрации ЛПНП, содержащейся в частицах. Концентрация холестерина ЛПНП может быть низкой, но количество частиц ЛПНП высокое и частота сердечно-сосудистых событий высока. Кроме того, концентрация холестерина ЛПНП может быть относительно высокой, однако количество частиц ЛПНП и сердечно-сосудистые события также низки.Если концентрацию частиц ЛПНП отслеживать по частоте событий, многие другие статистические корреляты сердечно-сосудистых событий, такие как сахарный диабет, ожирение и курение, теряют большую часть своей дополнительной прогностической силы.

Паттерны подтипа ЛПНП

частиц ЛПНП на самом деле различаются по размеру и плотности, и исследования показали, что образец, который имеет более мелкие плотные частицы ЛПНП, называемый «Образцом B», соответствует более высокому фактору риска ишемической болезни сердца (ИБС), чем образец с большим количеством частиц. из более крупных и менее плотных частиц ЛПНП («Образец А»).Это связано с тем, что более мелкие частицы легче проникают в эндотелий. «Образец I», означающий «промежуточный», указывает на то, что большинство частиц ЛПНП очень близки по размеру к нормальным промежуткам в эндотелии (26 нм).

Некоторые представители медицинского сообщества предположили, что соответствие между шаблоном B и ИБС сильнее, чем соответствие между числом ЛПНП, измеренным в стандартном тесте липидного профиля. Тесты для измерения этих подтипов ЛПНП были более дорогими и не были широко доступны, поэтому чаще использовался общий тест липидного профиля.

Липидный профиль не измеряет уровень ЛПНП напрямую, а оценивает его по уравнению Фридевальда [4] [5] используя уровни другого холестерина, такого как ЛПВП:

В мг / дл: холестерин ЛПНП = общий холестерин — холестерин ЛПВП — (0,2 × триглицериды)
В ммоль / л: холестерин ЛПНП = общий холестерин — холестерин ЛПВП — (0,45 × триглицериды)

У этого метода есть ограничения, в первую очередь то, что образцы должны быть получены после 12–14 часов голодания и что уровень холестерина ЛПНП не может быть рассчитан, если триглицериды плазмы> 4.52 ммоль / л (400 мг / дл). Даже при уровнях LDC-L от 2,5 до 4,5 ммоль / л эта формула считается неточной. [6] Если уровень общего холестерина и триглицеридов повышен, можно использовать модифицированную формулу.

LDL-C = Total-C HDL-C (0,16 x Trig)

Эта формула обеспечивает приближение с достаточной точностью для большинства людей при условии, что кровь была взята после голодания в течение примерно 14 часов или дольше. (Однако концентрация частиц ЛПНП и, в меньшей степени, их размер, имеет гораздо более тесную корреляцию с клиническим исходом, чем содержание холестерина в частицах ЛПНП, даже если оценка ХС-ЛПНП примерно верна.)

Также было отмечено соответствие между более высокими уровнями триглицеридов и более высокими уровнями более мелких и плотных частиц ЛПНП и, поочередно, более низкими уровнями триглицеридов и более высокими уровнями более крупных и менее плотных ЛПНП. [7] [5]

Однако анализы холестерина и липидов, как указано выше, никогда не продвигались, потому что они лучше всего помогали выявить те, у которых с большей вероятностью возникнут проблемы, а просто потому, что раньше они были намного дешевле. примерно в 50 раз по сравнению с измеренными концентрациями липопротеиновых частиц и анализом подкласса.При постоянных исследованиях, снижении стоимости, большей доступности и более широком признании других методов анализа «анализа подкласса липопротеинов», включая ЯМР-спектроскопию, исследования продолжали показывать более сильную корреляцию между клинически очевидными сердечно-сосудистыми событиями у человека и количественно измеренными концентрациями частиц.

Понижение ЛПНП

Мевалонатный путь служит основой для биосинтеза многих молекул, включая холестерин. 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А-редуктаза (HMG-CoA-редуктаза) является важным компонентом метаболического пути.

Фармацевтика

Использование статинов (ингибиторов HMG-CoA редуктазы) эффективно против высоких уровней холестерина ЛПНП. Статины ингибируют фермент HMG-CoA-редуктазу в печени, который стимулирует рецепторы ЛПНП, что приводит к увеличению клиренса ЛПНП.

Диетическое

Инсулин индуцирует активность HMG-CoA редуктазы, тогда как глюкагон ее подавляет. [8] В то время как выработка глюкагона стимулируется приемом белков с пищей, производство инсулина стимулируется углеводами.Повышение уровня инсулина, как правило, определяется превращением углеводов в глюкозу в процессе пищеварения. При высоком уровне инсулина уровни глюкагона очень низкие.

Снижение концентрации триглицеридов в липидах крови, иначе известных как липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), помогает снизить количество ЛПНП, поскольку ЛПОНП превращаются в кровотоке в ЛПНП.

Фруктоза, компонент сахарозы, а также кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, активирует синтез ЛПОНП в печени [9] . Фруктоза, инсулинорезистентность и метаболическая дислипидемия

Список литературы

  • Группа лечения взрослых III Полный отчет
  • ATP III Update 2004
  • Cromwell WC, Otvos JD (2004). «Число частиц липопротеинов низкой плотности и риск сердечно-сосудистых заболеваний». Curr Atheroscler Rep 6 (5): 381-7. PMID 15296705.
  • О’Киф Дж. Х. младший, Кордейн Л., Харрис Л. Х., Мо Р. М., Фогель Р. (2004). «Оптимальный липопротеин низкой плотности составляет от 50 до 70 мг / дл: чем меньше, тем лучше и физиологически нормально». J Am Coll Cardiol 43 (11): 2142-6. PMID 15172426.

См. Также

.

Малый плотный липопротеин низкой плотности как биомаркер атеросклеротических заболеваний

Липопротеин низкой плотности (ЛПНП) играет ключевую роль в развитии и прогрессировании атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. ЛПНП состоит из нескольких подклассов частиц разного размера и плотности, включая большие плавучие (фунты), а также промежуточные и малые плотные (sd) ЛПНП. Хорошо задокументировано, что sdLDL имеет больший атерогенный потенциал, чем у других подфракций LDL, и что доля sdLDL холестерина (sdLDL-C) является лучшим маркером для прогнозирования сердечно-сосудистых заболеваний, чем общий уровень LDL-C.Циркулирующие sdLDL легко подвергаются множественным атерогенным модификациям в плазме крови, таким как десиалилирование, гликирование и окисление, что еще больше увеличивает его атерогенность. Модифицированный sdLDL является мощным индуктором воспалительных процессов, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Для разделения подклассов ЛПНП было разработано несколько лабораторных методов, и в большинстве случаев результаты, полученные разными методами, нельзя сравнивать напрямую. В последнее время разработка гомогенных тестов облегчила анализ субфракций ЛПНП, что сделало возможными крупные клинические исследования, оценивающие значимость sdLDL в развитии сердечно-сосудистых заболеваний.Необходимы дальнейшие исследования для разработки руководящих принципов оценки и коррекции sdLDL в клинической практике.

1. Введение

Высокая заболеваемость атеросклерозом и сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) требует изучения причин и факторов риска их развития. Рост атеросклеротических бляшек зависит от поглощения циркулирующего холестерина субэндотелиальными клетками. Гиперхолестеринемия — один из хорошо изученных факторов риска атеросклероза, и холестеринснижающая терапия широко используется в клинической практике для лечения ССЗ [1, 2].Однако снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний, достигнутое в большинстве клинических исследований, не превышало 30%, что указывает на другие важные факторы риска, которые необходимо принимать во внимание [3-5]. Убедительная линия доказательств демонстрирует, что развитие и прогрессирование атеросклероза зависят не только и не столько от количества, сколько от специфических свойств циркулирующих липопротеинов [6, 7].

Циркулирующие частицы липопротеинов различаются по размеру, плотности, липидному и аполипопротеиновому составу и могут быть разделены на несколько классов в зависимости от физических и химических параметров.Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) являются основным источником накопления атеросклеротических липидов, тогда как липопротеины высокой плотности (ЛПВП) не являются атерогенными, и их уровень обратно коррелирует с риском атеросклеротических ССЗ [8]. Малые плотные ЛПНП (sdLDL) особенно распространены в сыворотке пациентов с атеросклерозом и подвержены химическим модификациям, которые увеличивают их атерогенность [9, 10]. Анализ профиля ЛПНП в плазме может быть выполнен с помощью ультрацентрифугирования или градиентного гель-электрофореза, который позволяет разделить частицы ЛПНП на основании их плотности или размера соответственно.Для оценки размера, заряда или химических свойств частиц ЛПНП использовались и другие методы, которые будут обсуждаться позже в этом обзоре. В настоящее время разработка дешевых и надежных методов профилирования ЛПНП для повседневной клинической практики остается сложной задачей.

Многочисленные клинические исследования были проведены для установления связи между составом циркулирующих частиц ЛПНП и риском атеросклероза и развития сердечно-сосудистых заболеваний. Согласно текущему консенсусу, 2 основных фенотипа, A и B, определяются на основе профиля ЛПНП в плазме, между которыми находится промежуточный фенотип A / B [11].Фенотип A характеризуется преобладанием больших плавучих ЛПНП (lbLDL), а фенотип B — преобладанием sdLDL [12, 13]. О фенотипе B сообщалось при ряде заболеваний, включая нарушения обмена веществ [14, 15], ожирение [16, 17] и диабет 2 типа [18, 19], и он считается фактором риска ишемической болезни сердца (ИБС). Более того, этот фенотип был связан с повышенным уровнем триглицеридов в плазме (ТГ), снижением холестерина ЛПВП (ХС-ЛПВП) и высокой активностью липазы печени [20].Преобладание sdLDL в настоящее время считается фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний Национальной образовательной программой по холестерину (NCEPIII) [21]. Помимо плотности и размера, частицы ЛПНП могут различаться по химическому составу из-за ряда модификаций, которым они могут подвергаться в крови человека. Среди них липопротеин (a) (Lp (a)), который содержит дополнительную молекулу липопротеина, ковалентно связанную с аполипопротеином B, был охарактеризован как дополнительный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний [22]. Обнаружение и измерение модифицированных частиц ЛПНП представляет особый интерес, поскольку эти типы ЛПНП могут быть лучшим маркером повышенного атеросклероза, хотя их содержание в крови может быть недостаточным по сравнению с нативными ЛПНП.

2. Подклассы ЛПНП и методы их идентификации

ЛПНП в широком смысле определяется как фракция липопротеинов с плотностью от 1,006 до 1,063 г / мл, которую можно выделить различными лабораторными методами. Этот диапазон также включает липопротеины промежуточной плотности (IDL) и липопротеины очень низкой плотности (VLDL). Точнее, известно, что LDL имеет плотность от 1,019 до 1,063 г / мл. Для анализа ЛПНП широко используются ультрацентрифугирование и градиентный гель-электрофорез (ГГЭ) с их модификациями.В большинстве исследований с использованием этих методов частицы ЛПНП классифицируются на 3 или 4 подкласса, включая большие (ЛПНП I), промежуточные (ЛПНП II), маленькие (ЛПНП III) и, в некоторых исследованиях, очень маленькие (ЛПНП IV). ЛПНП [3, 18]. ЛПНП III и ЛПНП IV (при распознавании) называются sdLDL. Однако классификации ЛПНП, основанной на различных аналитических методах, не хватает единообразия, и следует соблюдать осторожность при сравнении результатов клинических исследований с использованием разных методов.

Исторически первым методом, позволившим разделить различные фракции ЛПНП, было аналитическое ультрацентрифугирование [18, 23–25].В этом методе частицы ЛПНП отделяются в зависимости от их скорости флотации (Sf). В исследованиях, где определены три подкласса ЛПНП, ЛПНП I, II и III имеют плотности 1,025–1,034 г / мл, 1,034–1,044 г / мл и 1,044–1,060 г / мл соответственно [26, 27]. В некоторых исследованиях отделяются очень маленькие частицы ЛПНП IV. Паттерн фенотипа А характеризуется преобладанием ЛПНП I и II, а паттерн атерогенного фенотипа В — преобладанием (> 50%) ЛПНП III и IV. Различные методы ультрацентрифугирования приводят к небольшому изменению плотности отделенного ЛПНП.Например, градиент йодиксанола дает более низкие плотности частиц ЛПНП, чем традиционный солевой градиент, поскольку частицы сохраняют свою естественную гидратацию [3, 28, 29].

Другим широко используемым методом анализа субфракций ЛПНП является ГГЭ в неденатурирующих условиях. В этом методе подклассы ЛПНП разделяются по их электрофоретической подвижности, которая определяется размером и формой липопротеина [30]. Исследования с использованием разделения ЛПНП методом ГГЭ определяют 4 подкласса: ЛПНП I (большие ЛПНП, диаметр пика 26.0–28,5 нм), LDL II (промежуточный LDL, 25,5–26,4 нм), LDL III A и B (малый LDL, 24,2–25,5 нм) и LDL IV A и B (очень маленький LDL, 22,0–24,1 нм) [ 31]. По диаметрам частиц ЛПНП в пиках можно различить два фенотипа:> 25,5 нм для фенотипа А (большой и средний ЛПНП) и ≤25,5 нм для фенотипа В (маленький и очень маленький ЛПНП). Существует сильная корреляция между размером и плотностью частиц ЛПНП, проанализированных с помощью ультрацентрифугирования и GGE, соответственно; однако эти параметры не идентичны.Некоторые авторы использовали гель-электрофорез в пробирках для анализа субфракций ЛПНП для быстрого получения количественных результатов [32, 33].

Ядерный магнитный резонанс (ЯМР) может быть использован для изучения классов липопротеинов в плазме крови, включая подклассы ЛПНП. Однако результаты измерения размера частиц с помощью ЯМР значительно отличаются от данных GGE у тех же пациентов и не могут быть напрямую сопоставлены. sdLDL определяется методом ЯМР как частицы размером от 18,0 до 20,5 нм [34, 35].

Другие методы анализа фракции ЛПНП включают высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) с гель-фильтрационными колонками [36], динамическое рассеяние света [37, 38], анализ ионной подвижности [39, 40] и анализ гомогенного анализа [41] . Последний представляет особый интерес из-за его высокой воспроизводимости и пригодности для крупномасштабных клинических испытаний. Гомогенный анализ для обнаружения sdLDL-холестерина был впервые описан Hirano et al. [41]. С тех пор анализ был изменен, чтобы упростить аналитическую процедуру.В модифицированном методе sdLDL (размер частиц 15,0–20,0 нм) отделяется от lbLDL с использованием детергента и обработки сфингомиелиназой, и измеряется концентрация sdLDL-холестерина. Метод разделяет фракцию sdLDL плотностью от 1,044 до 1,063 г / мл с использованием стандартного клинического лабораторного оборудования [42, 43]. Сравнение некоторых из наиболее широко используемых методов анализа подклассов ЛПНП представлено в таблице 1.


Малый плотный ЛПНП
Метод ЛПНП I
Большой
ЛПНП II
Промежуточный
ЛПНП III
Малый
ЛПНП IV
Очень маленький

Градиент плотности UC
(a) [44] (a) 1.019–1,023 г / мл (а) 1,023–1,034 г / мл (а) 1,034–1,044 г / мл (а) 1,044–1,060
(б) [26] (б ) 1,025–1,034 г / мл (б) 1,034–1,044 г / мл (б) 1,044–1,060 г / мл
UC йодиксанол градиент (плотность)
(а) [28 ] (а) 1,016–1,028 г / мл (а) 1,028–1,043 г / мл
(б) [29] (б) 1.022–1,028 г / мл (б) 1,028–1,041 г / мл
GGE (диаметр пика)
(а) [30] (а) 26,35–28,5 нм (а) 25,75–26,34 нм (а) 22,0–25,74 нм
(б) [45] (б) 26,0–28,5 нм (б) 25,5–26,4 нм ( б) 24,7–25,5 нм (III A)
24,2–24,6 нм (III B)
(б) 23,3–24,1 нм (IV A)
22,0–23,2 нм (IV B)
Подвижность ионов (размер пика ) [39] 21.9–23,8 нм 21,1–21,9 нм 20,17–21,1 нм 18,0–20,17 нм
ЯМР (размер пика)
(а) [34, 35] (а) 21,3– 22,7 нм (а) 19,8–21,2 нм (а) 18,3–19,7 нм
(б) [32] (б) 20,6–22,0 нм (б) 20,4–20,5 нм (б) 19,0–20,3 нм
Гомогенный анализ [42, 43] Разделенные частицы с плотностью 1.044–1,063 г / мл
Паттерн фенотипа A Паттерн фенотипа B

По мере того, как клиническая и диагностическая значимость подклассов ЛПНП становится очевидной, проблема стандартизации становится все более актуальной. . Различные методы анализа подклассов ЛПНП дают разные результаты, и даже в рамках одного метода возможны значительные различия. В настоящее время сложно определить, какой из существующих подходов можно рекомендовать как наиболее точный и, в то же время, подходящий для клинического использования.Более того, в настоящее время нет данных о сопоставимости методов анализа субфракций ЛПНП с точки зрения прогнозирования исходов ССЗ [46]. Следовательно, необходимы дополнительные исследования для разработки стандартной аналитической процедуры.

3. Происхождение подклассов ЛПНП

Точное происхождение подклассов ЛПНП еще предстоит выяснить. Berneis et al. предположили существование двух путей, зависящих от доступности печеночных триглицеридов (ТГ) [44]. Из печени секретируются два типа липопротеинов-предшественников (ЛП), содержащих аполипопротеин В (апоВ) с высоким или низким содержанием ТГ.Когда доступность TG низкая, секретируются VLDL1 (Lp с высоким содержанием TG) и IDL2 (Lp с низким содержанием TG). Если доступность ТГ высока, секретируются более крупные частицы, такие как более крупные ЛПОНП1 (ЛП с высоким содержанием ТГ) и ЛПОНП2 (ЛП с низким содержанием ТГ). ЛП с низким содержанием ТГ является предшественником более крупных подклассов ЛПНП (ЛПНП I и ЛПНП II), тогда как ЛП с высоким содержанием ТГ преобразуется в подклассы sdLDL (ЛПНП III и ЛПНП IV) после делипидации липопротеинлипазой (LPL) и липазой печени (HL) . Белок-переносчик сложного эфира холестерина (CETP) может переносить TG на частицы sdLDL, которые в дальнейшем делипидируются HL, что приводит к образованию более мелких частиц (Рисунок 1) [3, 44].Эта теория отстаивает отдельный метаболический путь для sdLDL из секретируемых печенью предшественников и подтверждается результатами интервенционного исследования на людях, которое продемонстрировало обратную корреляцию между LDL I и LDL III и между LDL II и LDL IV [44, 47]. Как следствие ступенчатой ​​модификации, частицы sdLDL изменили химическое содержание, содержащее уменьшенное количество фосфолипидов (измеренное на основе содержания аполипопротеина B), а также свободного холестерина и сложного эфира холестерина, в то время как содержание TG осталось неизменным [48].


Недавние исследования показывают, что sdLDL может иметь множественное происхождение, по крайней мере, у пациентов с метаболическими нарушениями. Результаты анализа субфракций ЛПНП в дни 0-7 после афереза ​​у пациентов с семейной гиперхолестеринемией показали, что динамику отскока sdLDL можно лучше всего объяснить с помощью модели, сочетающей прямой путь и делипидацию lbLDL [49]. Регуляция продукции sdLDL, вероятно, зависит от текущего метаболического статуса. Регуляторная роль липопротеинов апоЕ и апоС-III в метаболизме апоВ была изучена в недавней работе на здоровых людях и пациентах с гипертриглицеридемией [50].Когда уровни ТГ в плазме были нормальными, печень секретировала в основном апоЕ-содержащие ТГ-богатые ЛПОНП, которые быстро выводились из кровотока. Однако при гипертриглицеридемии баланс был смещен в сторону апоС-III-содержащих богатых ТГ липопротеинов, которые имели более длительное время циркуляции и превращались в sdLDL. Клиренс липопротеинов, содержащих апоЕ, также был снижен. В результате высокая скорость образования sdLDL и уменьшенный клиренс привели к развитию паттерна фенотипа B с повышенными уровнями sdLDL.Эти наблюдения подчеркивают важность контроля гипертриглицеридемии для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. Были проведены многочисленные исследования для оценки влияния изменения образа жизни и диеты на продукцию ТГ и sdLDL, и они рассмотрены в другом месте [51]. Было продемонстрировано, что некоторые диетические компоненты, такие как полиненасыщенные жирные кислоты омега-3, обладают положительным действием [51, 52].

Частицы ЛПНП могут быть модифицированы СЕТР, который отвечает за обмен ТГ и сложного холестерилового эфира между ЛПНП и ЛПОНП и / или ЛПВП и HL.Это приводит к образованию более мелких частиц sdLDL. Соответственно, ингибирование CETP может снижать фракцию sdLDL у лиц с низким уровнем HDL-C и у здоровых женщин в пременопаузе [53, 54].

Генетические факторы, влияющие на продукцию sdLDL, были изучены в недавно проведенных полногеномных ассоциативных исследованиях (GWAS). Было обнаружено, что однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в промоторной области сортилина, сортирующего рецептора, участвующего в высвобождении ЛПОНП в печени, приводит к изменениям синтеза сортилина в печени и влияет на профиль липопротеинов.Очень малая фракция ЛПНП увеличивалась на 20% у гомозигот по главному аллелю по сравнению с гомозиготами по минорному аллелю [55]. Сообщалось о других SNP, связанных с измененным метаболизмом липопротеинов в различных локусах, включая CETP, LPL, LIPC, GALNT2, MLXIPL, APOA1 / A5 и PCSK7 [40, 56]. Следовательно, метаболизм sdLDL зависит от генетических факторов, которые можно рассматривать при разработке новых терапевтических стратегий.

4. Атерогенные модификации sdLDL

Время циркуляции sdLDL больше, чем у крупных частиц LDL, которые выводятся из кровотока за счет взаимодействия с рецептором LDL [57, 58].Захват липидов и их накопление пенистыми клетками в стенке артерии являются ключевыми процессами, которые приводят к развитию и росту атеросклеротической бляшки. Частицы ЛПНП являются основным источником холестерина, хранящегося в бляшках, и их атерогенные свойства были тщательно изучены. Было продемонстрировано, что нативный ЛПНП не вызывает накопления липидов в культивируемых клетках, тогда как модифицированные частицы, такие как окисленные, десиалилированные, гликозилированные и электроотрицательные ЛПНП, являются высокоатерогенными [9, 59].Модифицированные формы ЛПНП также обладают провоспалительными свойствами и склонны к агрегации и образованию комплексов, что еще больше увеличивает их атерогенность.

Окисление в плазме крови — одна из первых предложенных атерогенных модификаций частиц ЛПНП [9, 60]. Окисление приводит к образованию специфических для окисления эпитопов на частицах ЛПНП, которые вызывают иммунный ответ и воспаление. Окисленный ЛПНП распознается рядом рецепторов, включая CD36 и TLR-4 [61].Повышенную чувствительность sdLDL к окислению можно объяснить его липидным составом [48]. Более того, частицы sdLDL содержат меньше антиоксидантных витаминов и, следовательно, более восприимчивы к окислению, чем более крупные формы липопротеинов [62].

Известно, что обогащение липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2 (Lp-PLA2) частицами ЛПНП связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Высокое содержание PLA2 было описано в электроотрицательных ЛПНП, а также в запущенных атеросклеротических бляшках. Внутри липопротеиновой частицы этот фермент расщепляет окисленные фосфолипиды, высвобождая провоспалительные продукты и еще больше повышая его атерогенность [63].

Другой атерогенной модификацией ЛПНП является десиалилирование, которое осуществляется в плазме крови транс-сиалидазой, играющей важную роль в метаболизме гликоконъюгатов [64]. Транс-сиалидаза переносит фрагмент сиаловой кислоты от частицы ЛПНП к различным акцепторам, таким как белки плазмы, нейтральные сфинголипиды или ганглиозиды. Было показано, что инкубация очищенных ЛПНП с плазмой крови в течение нескольких часов приводит к постепенному десиалилированию частиц [64]. sdLDL имеют пониженное содержание сиаловой кислоты по сравнению с lbLDL у субъектов с фенотипическим типом B [6, 65].Десиалирование, по-видимому, увеличивает сродство частиц sdLDL к протеогликанам в стенке артерии. В результате десиалилированный sdLDL имеет продолжительное время пребывания в субэндотелиальном пространстве, где он может вносить вклад в накопление липидов и развитие атеросклеротических бляшек [66].

Липопротеин ApoB, как было показано, преимущественно гликирован в частицах sdLDL по сравнению с lbLDL как in vitro, так и in vivo [67, 68], а уровень гликированного apoB обратно коррелирует с размером частиц, измеренным с помощью ЯМР [69].

Происхождение повышенных уровней электроотрицательных ЛПНП (ЛПНП (-)) в плазме пациентов с атеросклерозом до конца не изучено. Было предложено несколько механизмов, включая окисление, модификацию белкового компонента и связывание с протеогликанами [70]. Связь ЛПНП (-) с sdLDL была предметом нескольких исследований. Было продемонстрировано, что ЛПНП (-) из плазмы здоровых людей преобладали в плотной субфракции, тогда как большая часть ЛПНП (-) от пациентов с гиперхолестеринемией была обнаружена в легких фракциях ЛПНП [71].ЛПНП (-) был повышен в плазме у пациентов с высоким риском ишемической болезни сердца [72]. Другое исследование описало бимодальное распределение, при котором ЛПНП (-) присутствовали как в плотной, так и в легкой фракциях ЛПНП [73]. Однако было показано, что увеличение продукции LDL (-) было тесно связано с увеличением уровней окисленных LDL и sdLDL [74].

Были предприняты попытки обнаружить природные модифицированные формы ЛПНП в плазме человека. Повышенные уровни Lp (a) могут быть выборочно обнаружены с помощью иммуноанализов, разработанных и оптимизированных для этой цели [75].Хотя окисленные ЛПНП нельзя было легко выделить, были очищены другие типы модифицированных ЛПНП, такие как десиалилированный ЛПНП и ЛПНП (-). Первые могут быть проанализированы в сыворотке крови человека с помощью анализа лектин-сорбентов [76], а вторые — методами, чувствительными к электрическому заряду частиц, такими как ионообменная хроматография [77] и капиллярный изотахофорез [78]. Содержание сиаловой кислоты в изолированных частицах ЛПНП (-) было в 1,7 и 3 раза ниже у здоровых людей и пациентов с атеросклерозом, соответственно, по сравнению с нативными ЛПНП [79].С другой стороны, десиалилированный ЛПНП был обогащен ЛПНП (-) [80]. Эти наблюдения предполагают, что десиалилированные и электроотрицательные субфракции ЛПНП могут быть похожими или даже идентичными (Таблица 2). Более того, как десиалилированные, так и частицы ЛПНП (-) подвержены окислению и содержат меньше витаминов-антиоксидантов, чем нативный ЛПНП. Таким образом, вероятно, что ЛПНП претерпевает множество модификаций в кровотоке, начиная с десиалилирования и приобретения отрицательного заряда, за которым следует окисление и образование высокоатерогенных и провоспалительных комплексов.

Малый плотный

sdLDL ЛПНП (-) Десиалилированный ЛПНП

Размер и плотность Маленький плотный Маленький
Маленький плотный Агрегация / самоассоциация Повышенная способность к самоассоциации
Отрицательный заряд Повышенный отрицательный заряд
Химический состав Пониженное содержание сиаловой кислоты
Пониженное содержание эфиров холестерина
Пониженное содержание фосфолипидов
Повышенное соотношение белок / липид
Модификация аминогруппы ? Присутствует модификация аминогруппы
Окисление Повышенная окисляемость, сниженное количество антиоксидантов в частицах
Атерогенность Повышенная атерогенность

по сравнению с ) ЛПНП.
5. sdLDL и риск атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний

Повышенная атерогенность sdLDL связана со специфическими биохимическими и биофизическими свойствами этих частиц. Небольшой размер частиц способствует их проникновению в артериальную стенку, где они служат источником холестерина и запаса липидов. Более длительное время циркуляции увеличивает вероятность атерогенных модификаций sdLDL в плазме крови. Специфическая роль sdLDL, патогенез атеросклероза и других заболеваний была предметом многочисленных исследований [17, 81].

Хорошо задокументировано, что преобладание sdLDL (фенотипический паттерн B) и повышенный sdLDL-C связаны с риском сердечно-сосудистых заболеваний [8, 12, 44, 82, 83]. Недавнее исследование продемонстрировало, что концентрации sdLDL-C были лучшим маркером для оценки ишемической болезни сердца (CHD), чем общий LDL-C [84]. В другом исследовании было обнаружено, что повышенные концентрации sdLDL-C, но не общие концентрации частиц sdLDL, являются значимым маркером риска ИБС у лиц, не страдающих диабетом. В этом исследовании фракцию частиц sdLDL измеряли с помощью ЯМР, а sdLDL-C анализировали с помощью автоматизированного анализа у большого числа пациентов [85].Небольшое проспективное исследование, проведенное на пациентах с диабетом 2 типа и предиабетом, показало, что пропорция sdLDL (измеренная с помощью GGE) предсказывала увеличение толщины интима-медиа (IMT) и инсулинорезистентности [86]. Повышение уровня sdLDL вместе с CA-IMT связано с традиционными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Шен и др. предполагают, что SdLDL-C является лучшей липидной переменной, чем другие стандартные параметры при оценке риска сердечно-сосудистых заболеваний с использованием CA-IMT, даже после поправки на традиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как возраст, мужской пол, курение и семейный анамнез ССЗ [87 ].Наконец, связь sdLDL-C с CHD была четко продемонстрирована в большом проспективном исследовании, проведенном с участием 11 419 человек с использованием гомогенного анализа для оценки sdLDL [56]. sdLDL-C предсказал риск ИБС даже у пациентов с низким сердечно-сосудистым риском, основываясь на их значениях ХС-ЛПНП, что дает дополнительную ценность для оценки риска ССЗ.

Связь sdLDL с заболеванием периферических артерий также недавно изучалась. Повышенное содержание sdLDL было зарегистрировано у пациентов с худшим ранним исходом (улучшенная ходьба и без рестеноза) после баллонной ангиопластики [88].

Повышенные уровни sdLDL были зарегистрированы при многих состояниях, связанных с атеросклерозом, таких как дислипидемия, диабет и метаболический синдром (MetS), а также при ряде других расстройств [89–92]. При MetS повышенные уровни sdLDL имели независимую прогностическую ценность для будущих сердечно-сосудистых событий [93]. Примечательно, что соотношение sdLDL-C / LDL-C лучше коррелировало с различными параметрами, связанными с MetS, и было предложено быть более полезным клиническим индикатором, чем абсолютные уровни sdLDL-C и LDL-C [94].Интересно, что фракция sdLDL была значительно увеличена при хронической болезни почек (ХБП), и ее измерение может быть использовано для оценки риска ССЗ у пациентов с ХБП [95].

6. Влияние статинов и других методов лечения на sdLDL

Поскольку накопленные данные указывают на важную роль sdLDL в развитии атеросклероза и ССЗ, многие исследования сосредоточены на улучшении липидного профиля. Преобладание sdLDL связано с повышенным уровнем ТГ и пониженным уровнем ЛПВП [96].Следовательно, цели корректирующей терапии включают снижение доли sdLDL-C и / или повышение содержания HDL-C. Статины широко используются в клинической практике в качестве гиполипидемических средств для лечения дислипидемии при атеросклерозе и связанных с ним заболеваниях. Несмотря на большой объем информации, доступной на сегодняшний день, еще не ясно, эффективны ли статины для специфического снижения sdLDL-C. Результаты клинических исследований в этом отношении иногда противоречивы [57, 82, 97]. В некоторых исследованиях статины не смогли снизить долю sdLDL, потому что более крупные фракции LDL также были уменьшены, а соотношение sdLDL-C по сравнению с lbLDL-C не изменилось [90].Следовательно, результат лечения статинами следует оценивать по абсолютным изменениям концентраций sdLDL, а не по их относительному содержанию или распределению по размерам. Отсутствие стандартизации методов фракционирования ЛПНП и различные клинические характеристики затрудняют объективное сравнение результатов клинических исследований. Необходимы дополнительные интервенционные исследования, чтобы сделать вывод о влиянии терапии статинами на долю sdLDL-C и ее связь с уменьшением риска сердечно-сосудистых заболеваний [3].

Помимо статинов, другие гиполипидемические агенты, такие как эзетимиб и фибраты, оказывали положительное влияние на субфракции ЛПНП [98].Эзетимиб уменьшал количество крупных и средних ЛПНП и, в меньшей степени, частиц sdLDL [99]. Фибраты и ниацин снижали уровни sdLDL и сдвигали распределение размеров частиц LDL в сторону lbLDL. Гемфиброзил снижает фракцию sdLDL, особенно у пациентов с фенотипическим паттерном B [100]. Фенофибрат улучшал уровни TG и HDL-C более эффективно, чем статины, а комбинированная терапия фенофибратом и статинами улучшала липидный профиль сильнее, чем любое из препаратов в монотерапии.Хотя пилотные исследования пациентов с диабетом 2 типа не смогли доказать эффективность фенофибрата в снижении риска ИБС, они продемонстрировали его положительное влияние на ряд сосудистых исходов, таких как ретинопатия [101]. У пациентов с ожирением уровни sdLDL можно скорректировать с помощью лекарств от ожирения, таких как орлистат, ограничение калорийности и изменение образа жизни [102, 103].

7. Заключение

Результаты недавних исследований демонстрируют, что фракции ЛПНП обладают различной атерогенностью, причем sdLDL более атерогены, чем более крупные субфракции LDL.sdLDL характеризуется повышенной способностью проникать через артериальную стенку, что делает его мощным источником холестерина для развития атеросклеротических бляшек. Важно отметить, что более длительное время циркуляции sdLDL приводит к множественным атерогенным модификациям частиц sdLDL в плазме, дополнительно увеличивая его атерогенность. Изучение роли sdLDL в развитии атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний затруднено из-за значительных различий в результатах фракционирования LDL, полученных разными методами. Очень нужна разработка дешевого, быстрого и надежного метода количественного анализа субфракций ЛПНП, и после разработки гомогенных анализов в этом направлении был достигнут значительный прогресс.Сообщалось, что статины и другие гиполипидемические препараты оказывают положительное влияние на коррекцию профиля ЛПНП, но необходимы дополнительные исследования, чтобы разработать четкие рекомендации по снижению уровня sdLDL в профилактике и лечении ССЗ. Хотя многие вопросы относительно эффективности снижения уровня sdLDL в управлении риском сердечно-сосудистых заболеваний остаются открытыми, накапливаются данные о том, что доля sdLDL-C является значимым маркером прогнозирования сердечно-сосудистых заболеваний при многих состояниях, связанных с дислипидемией.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Работа поддержана Российским фондом фундаментальных исследований (грант № 15-04-09279).

.

липопротеинов | Определение, структура и типы

Липопротеин , любой член группы веществ, содержащий как липид (жир), так и белок. Они присутствуют как в растворимых комплексах — как в яичном желтке и плазме крови млекопитающих, так и в нерастворимых, как в клеточных мембранах. Липопротеины в плазме крови интенсивно изучаются, поскольку они являются транспортным средством холестерина через кровоток и лимфатическую жидкость.

Комплекс липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) Комплекс ЛПНП представляет собой каплю триацилглицеринов и сложных эфиров холестерина, заключенную в сферу, состоящую из фосфолипидов, свободного холестерина и белковых молекул, известных как апопротеин B-100 (ApoB-100).Комплекс ЛПНП является основным средством доставки холестерина в ткани тела через кровь. Британская энциклопедия, Inc.

Британская викторина

Человеческое тело

Где в организме человека расположены надпочечники?

Холестерин не растворяется в крови, поэтому для транспортировки он должен быть связан с липопротеинами.В этой функции задействованы два типа липопротеинов: липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП). ЛПНП транспортируют холестерин от места его синтеза в печени к клеткам организма, где холестерин отделяется от ЛПНП и затем используется клетками для различных целей. Вероятно, ЛПВП переносят избыток или неиспользованный холестерин из тканей тела обратно в печень, где холестерин расщепляется на желчные кислоты и затем выводится из организма. Около 70% всего холестерина в крови переносится частицами ЛПНП, а большая часть остального — ЛПВП.Связанный с ЛПНП холестерин в первую очередь ответственен за атеросклеротическое накопление жировых отложений на стенках кровеносных сосудов, в то время как частицы ЛПВП могут фактически уменьшать или замедлять такие атеросклеротические накопления и, таким образом, полезны для здоровья.

Клетки организма извлекают холестерин из крови с помощью крошечных покрытых ямками (рецепторов) на своей поверхности; эти рецепторы связываются с частицами ЛПНП (и связанным с ними холестерином) и втягивают их из крови в клетку. Однако существуют пределы того, сколько холестерина может усвоить клетка организма, и захват клеткой частиц ЛПНП препятствует выработке большего количества рецепторов ЛПНП на поверхности этой клетки, тем самым снижая потребление холестерина в будущем.Меньшее количество рецепторов в клетках тела означает, что клетки потребляют меньше холестерина и больше остается в кровотоке, что увеличивает риск накопления холестерина во внутренних стенках кровеносных сосудов.

Несколько наследственных генетических заболеваний, называемых гиперлипопротеинемиями, связаны с чрезмерной концентрацией липопротеинов в крови. Другие подобные заболевания, называемые гиполипопротеинемиями, связаны с аномально сниженным уровнем липопротеинов в крови.

Получите эксклюзивный доступ к контенту нашего 1768 First Edition с подпиской.Подпишитесь сегодня .

Похожие записи

Остеоартроз деформирующий реферат: Реферат Деформирующий остеоартроз

Содержание Реферат ОстеоартрозПлан:Введение 1. Определение 2. Эпидемиология 3. ЭтиологияДеформирующий остеоартроз — причины, симптомы, диагностика и лечениеОбщие сведенияКлассификацияСимптомы деформирующего остеоартрозаОсложненияДиагностикаЛечение деформирующего […]

Разжижающие кровь продукты при беременности: Какие продукты при беременности разжижают кровь

Содержание Для себяГустая кровь при беременностиКакие продукты при беременности разжижают кровьПочему образуется патологияКак узнать о качестве крови, и чем опасна […]

Как наладить перистальтику кишечника у взрослого: Улучшаем перистальтику кишечника: натуральные методы и препараты

Содержание Как улучшить моторику кишечника у взрослых: препараты, питание и упражненияУлучшаем моторику кишечникаПрепаратыПрокинетикиСлабительные средстваПитаниеУпражненияПрепараты, улучшающие перистальтику кишечникаВиды и список препаратовПротивопоказанияВозможные […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *