Аторвастатин и розувастатин что лучше: Эффективности и безопасность статинов: выбор препарата.

alexxlab Разное

Содержание

Розувастатин: его отличия от аторвастатина и взаимодействия с лекарствами | Белый халат и красные тапочки

Отличие розувастатина от аторвастатина

Во-первых, они различаются по физико-химическим свойствам, которые в свою очередь определяют побочные эффекты и всасывание вместе с пищей. Аторвастатин лучше растворяется в жирах, розувастатин – в плазме крови. Первый статин хуже всасывается в кишечнике, если был принят вместе с едой, на второй пища не оказывает никакого влияния.

Во-вторых, аторвастатин связан с определёнными ферментами в печени, которые также участвуют в метаболизме множества других веществ. В связи с этим у него много негативных конкурентных взаимодействий, про которые можно посмотреть в статье про аторвастатин. У розувастатина таких конфликтов с веществами намного меньше, про них подробнее описано ниже.

Клинически доказано, что препараты розувастатина понижают ЛПНП на 10% эффективней, чем аторвастатин в той же дозе. Также частота развития осложнений на сердечно-сосудистую систему меньше у тех людей, которые принимают первый статин. Но это вовсе не означают, что аторвастатин намного хуже – нет. Каждый препарат подбирается для человека индивидуально, в зависимости от других сопутствующих заболеваний.

Вещества, увеличивающие концентрацию розувастатина в крови

Циклоспорин

Одновременное применение этого иммунодепрессанта с розувастатином увеличивает концентрацию последнего в 11 раз!

Непрямые антикоагулянты

При совместном применении с такими препаратами (например, варфарином) может увеличиться протромбиновое время, что чревато высоким риском кровотечений. На это надо обратить особое внимание людям с артериальной гипертензией. Если вы принимали один из этих препаратов до назначения другого, обязательно сообщите врачу!

Гемфиброзил

Препараты на его основе не зарегистрированы на фармацевтическом рынке России, но если вы из другой страны, то знайте – его совмещение с розувастатином повышает максимальную концентрацию последнего в 2 раза.

Вещества, понижающие концентрацию розувастатина

Алюминия и магния гидроксид

Они содержатся во многих препаратах против изжоги, снижают концентрацию розувастатина в плазме примерно на 50% от начальной дозы. Чтобы этого не происходило, такие средства должны применяться с разницей во времени не меньше двух часов.

Эритромицин

Антибиотики на его основе способны снижать концентрацию розувастатина на 30%, что связывают со способностью эритромицина усиливать моторику кишечника.

В отличие от аторвастатина, у розувастатина не отмечается негативного взаимодействия с противогрибковыми препаратами, такими как:

1. Флуконазол
2. Кетоконазол
3. Итраконазол

Это связано с тем, что эти вещества и розувастатин метаболизируются разными ферментами в печени и никак не конкурируют друг с другом.

Интересный факт, не связанный с расизмом

При клинических исследованиях на разных этнических группах было установлено, что системная концентрация розувастатина увеличивается у японцев и корейцев. Им, в отличие от европеоидной расы, изначально назначают препарат в самой минимальной существующей дозировке, для остальных начальная доза в два раза выше. Также им противопоказано принимать розувастатин в максимальной дозировке.

Учёные связывают это с генетикой – у монголоидной расы часто наблюдается недостаточность определённого фермента печени, который участвует в метаболизме розувастатина.

Торговые наименования розувастатина

Крестор
Мертенил
Роксера
Розукард
Розистарк
Розарт

Внимание! Все препараты статинов являются рецептурными и назначаются только врачом!

Ставьте пальчик вверх, если понравилась статья, чтобы я лучше понимала какие темы затрагивать. Или пишите в комментариях «+++». Спасибо!

Розувастатин или аторвастатин — что лучше выбрать?

Немаловажной задачей при профилактике и лечений атеросклероза (заболевание артерий, возникающее при нарушении обмена липидов и связанное с последующим отложением холестерина в сосудах) является правильный выбор препарата, позволяющего уменьшить пагубное влияние недуга. В этом случае применяются препараты, получившие название «статины». В большинстве своем, к их эффекту относится следующее:

  • Снижение смертности от сердечных причин.
  • Уменьшение риска возникновения инсульта, инфаркта.
  • Снижение общего уровня холестерина (в случае постоянного применения).

В большинстве своем они основывают свое действие на ингибировании (задерживании) фермента, способствующего выработке холестерина и по праву относятся к группе липидоснижающих препаратов. Возникает резонный вопрос. Какой именно из подобных препаратов приобрести? В данной статье мы рассмотрим два из них (одних из самых распространенных на рынке). Розувастатин и Аторвастатин, постаравшись уменьшить вопросы и сомнения, способные появиться при принятии решения об их покупке.

Розувастатин

Это препарат синтетического происхождения, действие которого проверено на практике должным образом. В нем присутствует средняя дозировка активного компонента. Розувастатин при этом относится к статинам четвертого поколения. Его используют для лечения гиперхолестеринемии и профилактики атеросклероза. Предназначен для снижения появления плохого холестерола, способствуя вырабатыванию положительного. Средство оказывает воздействие на клетки печени (гепатоциты), влияя на выработку вышеупомянутого холестерола.

Предпочтительно продается в виде круглых выпуклых таблеток (непосредственно в аптеках). И предназначен для внутреннего приема. Вместе с этим, его эффективность неоднократно доказывалась экспериментальным путем (на добровольцах). Преимуществом данного препарата является его гидрофильность (легкая расщепляемость в жидкостях, в частности плазме крови). На всасываемость препарата не влияет факт, касающийся употребления пищи перед приемом.

Препарат обладает следующими противопоказаниями к применению:

  • Одновременное употребление циклоспорина.
  • Возраст до 18 лет.
  • Наличие миопатии.
  • Острая печеночная недостаточность.
  • Непереносимость любого из составляющих, присущих ингредиентной формуле.

Аторвастатин

Относится к числу липидоснижающих препаратов, основывая свое действие на ингибировании фермента, отвечающего за выработку холестерина. Относится к третьему поколению препаратов и считается одним из самых безопасных. При его использовании рекомендуется проходить специальную диету, способствующую уменьшению выработки плохого холестерина. И при его применении уменьшается риск возникновения инсульта. Обладает синтетическим происхождением, но содержит высокую дозу активного вещества.

Применяется для снижения объема холестерола, но одновременно с этим уменьшает процент липопротеинов низкой плотности и триглицеринов. Аторвастатин превосходно расщепляется в жирах, являясь липофильным. На его всасываемость влияет применение других препаратов (не следует принимать его и с пищей). Обладает следующими противопоказаниями к применению:

  • Присутствующая непереносимость лактозы.
  • В период вынашивания и вскармливания ребенка.
  • Проявление непереносимости на один или несколько компонентов препарата
  • Наличие и развитие аномалий в структуре почек или печени.
  • Синдром галактоземии.

Общие черты

Оба препарата являются представителями статинов. Сходным является и их синтетическое происхождение. Они обладают одинаковым принципом работы, блокируя фермент, отвечающий за выработку холестерина. И их используют при любых заболеваниях, связанных с повышенным образованием холестерола. Но обладают весьма принципиальными отличиями. которые могут стать решающими при использовании и покупке.

Сравнение и отличия друг от друга

Несмотря на некоторые общие черты, данные препараты обладают ярко выраженными отличиями друг от друга. Отметим следующие из них:

  • Всасываемость препарата кишечником. Степень всасывания отличается, в зависимости от приема средства с пищей или без. Аторвастатин, в отличии от розувастатина, следует приниматься в отрыве от пищи, так как в противном случае, он всасывается хуже. В случае с розувастатином, его следует принимать с пищей (на всасываемость лекарства четвертого поколения не влияет объем и характер употребляемой пищи).
  • Процесс метаболизма препаратов — он является принципиальным, в случае их сравнения. На аторвастатин активно влияют ферменты, находящиеся в печени, а выведение осуществляется с желчью. В случае с розувастатином — препарат практически не участвует в метаболизме организма, а его выведение происходит с калом.
  • Эффективность обоих препаратов отличается друг от друга. При клинических испытаниях было выявлено, что розувастатин эффективнее справляется с задачей по снижению уровня холестерина в организме.
  • Аторвастатин является липофильным, а розувастатин — гидрофильным.

Какой препарат лучше принимать?

Клинический эффект розувастатина более выраженный, нежели у аторвастатина. Однако, второй препарат является более безопасным. Не смотря на это, окончательное решение необходимо принимать, исходя из мнения лечащего врача. Хотя, и оба препарата выполняют одну и ту же функцию. Решающим фактором может стать и цена, которая, на данный момент, отличается примерно в два раза.

#Лекарствонаше Чем на самом деле отличаются отечественные и импортные лекарства: Деловой климат: Бизнес: Lenta.ru

Российские пациенты не доверяют отечественным лекарственным препаратам. Принято считать, что наши лекарства «не работают», они некачественные, и вообще — «импортное лучше». «Лента.ру» попросила экспертов рассказать, откуда берутся самые распространенные заблуждения о российских лекарствах и насколько они соответствуют действительности.

В топ-20 самых продаваемых в России в 2015 году брендов лекарственных препаратов, составленный DSM Group, входят только шесть российских. При этом из оставшихся 14 лекарств 12 имеют отечественные аналоги, и их стоимость в разы отличается от оригиналов. Однако по ряду причин потребители выбирают именно то, что дороже. Дело не только в агрессивной рекламе, в которую бренды вкладываются очень активно, говорят эксперты в фармкомпаниях. У россиян сложились определенные представления об отечественных и импортных лекарствах.

Это утверждение — одно из самых устойчивых. Как правило, никаких доказательств не приводится: лучше — и все. В фармкомпаниях признают, что некоторые основания для такого заявления есть, точнее — были.

Во-первых, под импортными обычно подразумеваются препараты, произведенные в Евросоюзе или США, — китайские или индийские средства в сознании массового потребителя к «хорошим импортным» не относятся, уточнил один из собеседников «Ленты.ру». И откуда появилось такое представление, в целом понятно.

Советский Союз производил субстанции (исходное вещество) и недорогие массовые препараты, но по большому счету собственной фармацевтической промышленности у него не было, рассказал «Ленте.ру» Роман Иванов, вице-президент по R&D и международному развитию бизнеса биотехнологической компании BIOCAD. В советское время большая часть фармацевтики поставлялась из стран-участниц Содружества экономической взаимопомощи — Венгрии, Польши, государств бывшей Югославии. Когда СССР не стало, фармацевтический рынок опустел — отечественная фармпромышленность оказалась неконкурентоспособной. Причин было множество: технологическое отставание, устаревший ассортимент и в целом ориентация государства на развитие сырьевого сектора, в то время как легкая, текстильная, пищевая промышленность получали внимание по остаточному принципу. Рынок заполнили иностранцы, в первую очередь фармкомпании из США и стран Европы. «Доступность лекарств резко снизилась. Нужно было объяснить, почему зарубежные препараты стоят так дорого. На мой взгляд, тогда и родился миф о том, что настоящие, качественные лекарства могут быть созданы только в странах ЕС и США и они по определению не могут стоить дешево», — считает Иванов.

Реальность помогала поддерживать негатив в отношении отечественных лекарств — регулирование отрасли фактически отсутствовало, на рынке появлялись откровенные аферисты, говорит Иванов. В результате и врачи, и пациенты не могли быть уверенными в том, что лекарства, выпускаемые в России, по качеству, эффективности и безопасности соответствуют зарубежным аналогам. Частично утверждение «импортное лучше» могло иметь под собой основу, констатирует эксперт, хотя на рынке в то время хватало и зарубежных лекарств, качество которых вызывало большие сомнения.

Сейчас ситуация кардинально иная, уверяет эксперт. С начала нулевых государство ужесточало регуляторные нормы. В 2010 году был принят закон «Об обращении лекарственных средств», серьезно изменивший правила доступа препаратов на российский рынок. Были введены обязательные клинические исследования для воспроизведенных препаратов — то есть теперь дженерик (копия оригинального препарата, патентная защита которого истекла — прим. «Ленты.ру») мог появиться в России только после того, как производитель докажет его эффективность и безопасность. Затем появились и другие документы, регламентирующие выход лекарств на рынок, причем новые законодательные акты и правила в основном уже были гармонизированы с аналогичными нормами, действующими в странах Евросоюза, говорит Роман Иванов.

Фото: Виктор Коротаев / «Коммерсантъ»

Последнее на сегодняшний день важное нововведение — соответствие производств, расположенных в России, стандарту GMP (надлежащей производственной практики). «Если производство организовано в соответствии с этим стандартом, качество лекарственных препаратов гарантировано», — подчеркивает топ-менеджер. Сейчас министерство промышленности и торговли проводит лицензирование и проверяет все российские фармпроизводства на соответствие GMP. «Компания BIOCAD проходила лицензирование и отечественных экспертов, и зарубежных. Наш опыт говорит о том, что уровень требований экспертных учреждений Минпрома абсолютно соответствует уровню требований зарубежных регуляторных органов», — говорит Роман Иванов.

Мнение о том, что импортные и отечественные препараты сейчас ничем не отличаются, поддерживают и в компании STADA, одном из ведущих производителей дженериков в мире. Российское подразделение компании — АО «Нижфарм» — выпускает лекарства не только для России, но и для зарубежных стран, в том числе и Евросоюза. В прошлом году около трети всего отечественного фармэкспорта пришлось на долю нижегородского завода. «Лекарственные препараты производятся в соответствии с утвержденной нормативной документацией, она может незначительно отличаться в части локальных регуляторных требований конкретной страны. Но говорить о принципиальных отличиях не приходится, качество препарата не может быть лучше или хуже ни в плане сырья, ни используемого оборудования, ни любых процессов. Все лекарства производятся по единой технологии, на одной производственной линии, из одного сырья», — говорит Дмитрий Ефимов, генеральный директор АО «Нижфарм», старший вице-президент STADA по России, СНГ и странам Юго-Восточной Европы.

Другими словами, современные российские лекарственные препараты не хуже и не лучше импортных аналогов — они просто такие же, констатируют эксперты.

Как рассказывала «Лента.ру» в предыдущих материалах цикла, современные разработки лекарств в большей степени сосредоточены в области биотехнологий. Новые препараты в сфере «традиционной» фармы почти не создаются, а практически у каждого оригинального лекарства уже давно есть дженерик. Он всегда дешевле — уже потому, что компании не нужно вкладываться в разработку. Если дженерик произведен в России, то его цена намного ниже импортного оригинала. Однако статистические данные показывают, что россияне по-прежнему предпочитают ибупрофену дорогостоящий нурофен, парацетамолу — панадол, а ацетилсалициловой кислоте — аспирин.

«Россия — один из немногих «брендозависимых» рынков. Не только в фармацевтике, но и в других отраслях. Приверженность бренду в сегменте luxury — это нормально, но в случае с лекарствами, в которых работает одно и то же действующее вещество, это необъяснимо», — считает топ-менеджер одной из фармкомпаний. По его словам, в США в первый же год, когда заканчивается срок действия патентной защиты, дженерики на 85 процентов вытесняют оригинальный препарат из ретейла: «Происходит мгновенное вымывание! Какая разница, какой это ибупрофен, если это ибупрофен? Только один стоит 20 долларов, а другой — доллар. Вам и аптекарь его посоветует».

Фото: Александр Коряков / «Коммерсантъ»

Научно-исследовательский и производственный комплекc BIOCAD

В большинстве стран Запада фармацевт обязан предложить покупателю более дешевый аналог при его наличии, поясняет собеседник «Ленты. ру». В России таких требований нет, поэтому, скорее всего, без просьбы сотрудник аптеки не станет рекомендовать вам никакие варианты, а может даже подсказать что-то более дорогое. Аптеки зарабатывают на этом, и им выгоднее продать то, что дороже, комментирует эксперт.

Дело даже не в том, что дженерик сам по себе стоит недорого. Российские препараты дешевле по объективным причинам, уточняет Роман Иванов из BIOCAD: «Если отечественные препараты не стоили бы дешевле, это было бы очень большим обманом потребителя. Прежде всего потому, что стоимость труда из-за девальвации рубля снизилась, а она вносит существенный вклад в себестоимость лекарственного препарата».

Но менталитет все же влияет на решение о покупке того или иного товара, и это прекрасно иллюстрирует история, рассказанная «Ленте.ру» представителем российской фармкомпании. Известный зарубежный производитель, специализирующийся на дженериках, во всем мире успешно продвигал свою продукцию с тезисом «такой же [как оригинал], только дешевле». В России этот тезис не сработал.

Такое мнение также появилось в 90-е, во время развала отрасли, и плотно укоренилось в обществе. Специалисты утверждают, что сегодня оно не имеет под собой никаких оснований.

«Качество — это категория, которую потребитель и производитель понимают несколько по-разному», — рассуждает старший вице-президент STADA по России, СНГ и странам Юго-Восточной Европы Дмитрий Ефимов. Покупатель называет некачественным препарат, который не приносит ожидаемого эффекта: «Тут часто включаются психосоматические реакции: дешево — значит, плохо, и наоборот — дорого, значит, лучше поможет».

Для специалистов, работающих в промышленности, качество — это прежде всего соответствие требованиями Государственной фармакопеи и нормативной документации производителя, продолжает Ефимов: «Если препарат произведен в соответствии с действующими требованиями законодательства, то российский он или импортный, с точки зрения качества, не имеет значения».

Основные критерии — эффективность, безопасность и качество препарата — выясняются еще до того, как он зарегистрирован Минздравом и допущен на рынок, рассказывает Роман Иванов из BIOCAD. Дженерик, произведенный в России, в ходе исследований оценивается ровно по тем же критериям, по которым оценивается дженерик при регистрации в ЕС. Причем российские правила регистрации, по словам участников рынка, в некоторых случаях даже более строгие чем, например, американские. «Требования к регистрации препарата как оригинального, так и воспроизведенных, как отечественного, так и зарубежного у нас очень строгие.

Второй важный элемент, обеспечивающий качество препарата, — стандарты GMP. Если завод, на котором производится лекарство, прошел соответствующую сертификацию, то, по словам экспертов, его продукции можно доверять. Данные о проведенных проверках и выданных сертификатах доступны на сайте Минпромторга или на сайтах фармкомпаний. Конечно, большинство потребителей не будут изучать эти источники, признает Роман Иванов из BIOCAD: «Фармкомпании должны шире информировать общественность — и медицинское сообщество, и пациентов — о своем соответствии современным регуляторным требованиям».

Фото: Виктор Коротаев / «Коммерсантъ»

Есть третий элемент, который в нашей стране пока находится в начальной стадии развития, рассказывают собеседники «Ленты.ру». «В России создана система фармаконадзора. Но пока что, к сожалению, сталкиваемся с нежеланием врачей быть полноценно задействованными в ней», — говорит Иванов.

Система фармаконадзора подразумевает информирование Росздравнадзора о любых нежелательных побочных реакциях, которые могут быть связаны с применением того или иного препарата. Информацию должен, в первую очередь, предоставлять врач. Узнав от пациента о негативных явлениях, врач заполняет определенную форму. Этого может потребовать и пациент, или самостоятельно заполнить и направить извещение в службу. На основе поступающих сообщений Росздравнадзор делает выводы о необходимости проверки лекарств.

«Есть горячая линия у Росздравнадзора, есть горячие линии у производителей. Главное, если у вас есть понимание, что что-то пошло не так, и вы связываете это с приемом лекарственного препарата, — это обязательно должно быть донесено до сведения регуляторных органов», — подчеркивает Роман Иванов. «Большинство ответственных производителей, и BIOCAD в том числе, проводят очень активную работу среди врачей и пациентов, чтобы обо всех случаях нежелательных явлений или предполагаемой неэффективности лекарственных препаратов они сообщали в надзорные органы. Так, как это делается во всем мире», — добавляет эксперт.

Более продвинутые потребители, хорошо представляющие процесс производства лекарств, зачастую упоминают о том, что в России не производятся субстанции. Поэтому, утверждают они, российским производителям приходится закупать их в Китае, а китайское в общественном сознании — это всегда плохое.

До недавнего времени в этом была доля правды. Но, во-первых, в России довольно давно появились современные производства, организованные по полному циклу — от создания молекулы до упаковки товара. В этом случае субстанцию производят в рамках компании. Это касается и традиционных препаратов, и биологических. В случае со вторыми иначе поступить просто нельзя — использовать привозную субстанцию очень дорого.

Во-вторых, рассказывает собеседник «Ленты.ру», производство субстанций в силу множества причин мировыми производителями давно уже выведено в Китай. Там их закупает и Россия, и вся мировая «большая фарма». Качество работы местных заводов проверяют контролирующие органы разных стран, плохие заводы вносятся в черные списки. Ответственные компании следят за этим и обращаются к проверенным поставщикам.

В России есть свои производители субстанций, работающие в том числе и на экспорт. И они, к слову, серьезно укрепили свои позиции на мировом рынке в условиях девальвации рубля. До объемов Китая России в этом плане далеко, но конкурировать с Поднебесной в этом вопросе нет смысла, уверяет эксперт. «Производство химической субстанции за рубежом в большинстве случаев экономически оправдано. Это не особо маржинальный процесс. Он становится маржинальным, только если варить субстанцию тоннами. А для России варить тонны субстанций в большинстве случаев нецелесообразно», — объясняет он.

Фото: Роман Яровицын / «Коммерсантъ»

Фармацевтическая система качества устроена таким образом, что проверка осуществляется на протяжении всего процесса производства лекарственного препарата. «На этапе закупки сырья, как активных субстанций, так и вспомогательных веществ, и материалов происходит оценка производителя/поставщика, — отмечает Дмитрий Ефимов из STADA. — На этапе поставки — контроль условий хранения во время транспортировки. Поступление сырья и материалов на склад сопровождает контроль условий хранения, входной контроль и допуск сырья и материалов в производство. Уже в процессе производства осуществляется многоэтапный контроль от анализа полупродукта до изучения стабильности уже готового препарата».

При таком уровне контроля, заверяют производители лекарств, у ответственных компаний стремится к нулю вероятность проникновения фальсификата или некачественных материалов.

Подобные заявления можно услышать от знакомых, прочитать на специализированных форумах, с ним сталкиваются врачи. «Я всегда говорю пациенту, что есть российские препараты и их зарубежные аналоги, и что не всегда дорогой препарат оказывает лучшее действие, чем его более дешевый аналог. Однако я не раз сталкивался с утверждением пациентов, которые покупали лекарства за рубежом, что препараты «работали», а когда приезжали домой и покупали отечественные лекарства, то либо они не действовали, либо действовали хуже», — поделился с «Лентой. ру» Иван Тарасенко, генеральный директор клиники «Мединтерком» в Милютинском переулке.

В фармкомпаниях называют такие заявления «чистой психосоматикой». «Росздравнадзор неоднократно проводил статистические исследования по количеству поступающих сообщений о нежелательных побочных эффектах. Они специально сравнивали отечественный и зарубежный препараты. И ни разу не находили разницы. Это все — самоубеждение», — отмечает топ-менеджер отечественной фармкомпании.

«Если препарат так же поступает в кровь, в нем такое же содержание действующего вещества, такое же содержание примесей, а все это контролируется, то он просто по определению не может быть менее или более эффективным, — соглашается Роман Иванов из BIOCAD. — Если исключить какую-то мистику и влияние частички души французского производителя — все остальное, что объясняется законами биологии, физики, химии, будет ровно таким же».

Дмитрий Ефимов из STADA тоже ссылается на данные Росздравнадзора: согласно отчетам ведомства, процент выявления отклонений у российских лекарств при соотнесении его с количеством обращающихся на рынке серий не выше, чем у импортных. «Более того, в 2015 году доля российских препаратов среди изъятых регулятором из обращения серий снизилась на 11 процентов», — подчеркивает топ-менеджер.

Экспертиза на этапе регистрации — это гарантия того, что на рынок выходит препарат, по качеству, эффективности и безопасности аналогичный оригиналу. Следование правилам GMP гарантирует постоянство этих показателей во время выпуска препарата. Все это в целом контролирует уже упоминавшийся фармаконадзор, настаивает топ-менеджер BIOCAD. «Экстренные проверки Росздравнадзора или Минпромторга — это хороший дополнительный контроль. Но чтобы системно обеспечить уверенность в том, что на самом деле все нормально на предприятии, нужна работающая система фармаконадзора», — повторяет Иванов.

Но о фармаконадзоре пока что мало знают и пациенты, и врачи. «Я не знал, о том, что если сообщить о плохом или некачественном препарате в Росздравнадзор, то это замечание будет зафиксировано и учтено в статистических данных», — признался Иван Тарасенко. Он отметил, что для того, чтобы врачи активно включились в процесс, должна быть удобно отстроенная система жалоб, которая позволяла бы сделать это онлайн, быстро и корректно. «Эта система также каким-то образом должна учитывать правдивость этих жалоб как от пациента, так и от врача, и отсекать неадекватных или же заинтересованных лиц, например конкурентов», — добавил врач.

Фото: Роман Яровицын / «Коммерсантъ»

Фармкомпании уверены в том, что выстраивание цивилизованного рынка — это совместная работа государства, производителей, врачей и конечных потребителей препаратов. «Есть новая российская фарма и старая российская фарма. Фармкомпании из «новых» вложили очень большие средства в совершенствование своих производственных мощностей, в развитие своего продуктового портфеля. Они ориентируются в том числе и на экспорт, очень дорожат своей репутацией и стремятся к тому, чтобы работать по самым жестким нормам», — говорит топ-менеджер BIOCAD. Эти производители заинтересованы в том, чтобы отрасль была под максимальным контролем со всех сторон. Будет доверие к лекарствам — будут продажи у отечественных компаний. В отношении качества препаратов интересы производителей и потребителей совпадают.

Эксперты в фармкомпаниях говорят: стандарты, которые сегодня применяются на производствах в России, практически совпадают с аналогичными стандартами в странах ЕС и США. Организованная государством система контроля позволяет допускать на рынок только качественные и эффективные препараты. На территории России находятся заводы многих мировых фармацевтических гигантов — то есть любой препарат любого бренда может оказаться, по сути, российского производства. Такие лекарства, по мнению экспертов, покупать сейчас даже более безопасно для здоровья, чем произведенные за границей.

«Контролирующие инстанции всегда имеют возможность внезапно прийти на завод, расположенный в России, изъять образцы лекарственного препарата, проверить их качество, условия, в которых препарат производится. В отношении зарубежных производителей такой возможности нет», — напоминает Роман Иванов. И подводит итог: «Современным отечественным препаратам в некотором смысле верить можно гораздо больше, чем импортным».

«Розувастатин» или «Аторвастатин-Тева»? – meds.is

Сравнение эффективности Розувастатина и Аторвастатин-тевы

Эффективность у Розувастатина достотаточно схожа с Аторвастатин-тевой – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.

Например, если терапевтический эффект у Розувастатина более выраженный, то при применении Аторвастатин-тевы даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Розувастатина и Аторвастатин-тевы примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Розувастатина и Аторвастатин-тевы

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Розувастатина она достаточно схожа с Аторвастатин-тевой. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Розувастатина, также как и у Аторвастатин-тевы мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Розувастатина нет никаих рисков при применении, также как и у Аторвастатин-тевы.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Розувастатина и Аторвастатин-тевы.

Сравнение противопоказаний Розувастатина и Аторвастатин-тевы

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Розувастатина в пределах нормы, но оно больше чем у Аторвастатин-тевой. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Розувастатина или Аторвастатин-тевы может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Розувастатина и Аторвастатин-тевы

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значениий таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Аторвастатин-тевы меньше, чем аналогичные значения у Розувастатина. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной.

Сравнение побочек Розувастатина и Аторвастатин-тевы

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Розувастатина больше нежелательных явлений, чем у Аторвастатин-тевы. Это подразумевает, что частота их проявления у Розувастатина низкая, а у Аторвастатин-тевы низкая. Частота проявления – это показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у препаратов разное: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще. При применении Розувастатина возможность у организма восстановится быстрее выше, чем у Аторвастатин-тевы.

Сравнение удобства применения Розувастатина и Аторвастатин-тевы

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Розувастатина примерно одинаковое с Аторвастатин-тевой. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2021-01-27 08:05:21

Длительное применение розувастатина: критическая оценка пользы и рисков, сравнение с другими гиполипидемическими препаратами

В прямом сравнительном трайле розувастатин или аторвастатин применяли у пациентов с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией. Пациенты случайным образом были разделены на две группы с тем, чтобы получать 20 мг розувастатина или 20 мг аторвастатина. Через каждых 6 недель дозу удваивали таким образом, что к 12-18-й неделе была достигнута максимальная доза препаратов (80 мг). Во всех временных интервалах гиполипидемический эффект в виде снижения ЛПНП был существенно выше среди больных, принимавших розувастатин. Кроме того, среди них 61% пациентов достигли целевых показателей согласно NCEP ATP III, в то время как для группы аторвастатина аналогичный показатель составил 46%.

В 6-недельном мультицентровом рандомизированном открытом трайле STELLAR розувастатин в разных дозировках сравнивался с аторвастатином, правастатином и симвастатином. После диетологического вводного 6-недельного периода 2 431 пациент с гиперхолестеринемией был случайным образом распределен на группы розувастатина (10, 20, 40 или 80 мг/день), аторвастатина (10, 20, 40 или 80 мг/день), симвастатина (10, 20, 40 или 80 мг/день) и правастатина (10, 20 или 40 мг/день). В конце 6-недельного периода наблюдения анализ с учетом дозы показал, что терапия розувастатином в дозе 10-80 мг/день приводила к уменьшению уровня ЛПНП в среднем на 8,2% больше, чем аторвастатином (10-80 мг/день), на 26% больше, чем правастатином (10-40 мг/день), и на 12-18% больше, чем симвастатином (10-80 мг/день). Средние изменения концентрации ЛПВП составляли 7,7-9,6% по сравнению с 2,1-6,8% в других группах. Более того, розувастатин снижал уровень общего холестерина существенно больше, чем все другие препараты сравнения, а ТГ – значительно в большей мере, чем симвастатин и правастатин. Целевые показатели ЛПНП согласно NCEP ATP III были достигнуты у 82-89% пациентов группы розувастатина (10-40 мг/день) и у 69-85% пациентов группы аторвастатина (10-80 мг/день). Переносимость терапии была похожей для всех препаратов. Эффекты статинов при различных режимах дозирования представлены в таблице 2. В ходе субанализа STELLAR оценивали концентрации холестерина нелипопротеидов высокой плотности (ХС не-ЛПВП), аполипопротеина В (апоВ) и соотношения липидов, аполипопротеинов, которые включали атерогенные и антиатерогенные компоненты у 2 268 пациентов с гиперхолестеринемией. Все участники были рандомизированы на группы розувастатина (10, 20, 40 или 80 мг/день), аторвастатина (10, 20, 40 или 80 мг/день), симвастатина (10, 20, 40 или 80 мг/день) и правастатина (10, 20 или 40 мг/день) при длительности терапии 6 недель. В конце периода наблюдения выяснилось, что розувастатин снижает концентрацию ХС не-ЛПВП, апоВ и все липидные и аполипопротеидные соотношения (те, что подвергались оценке) в существенно большей степени, чем эквивалентные (мг) дозы аторвастатина и чем эквивалентные или более высокие дозы симвастатина и правастатина.
Таблица 2. Эффективность статинов в различных дозировках в отношении снижения
уровня ХС ЛПНП по сравнению с соответствующими базовыми показателями (после 6 недель терапии)

Суточная доза

10 мг

20 мг

40 мг

80 мг

Правастатин

-20%

-24%

-34%

Симвастатин

-28%

-35%

-41%

-46%

Аторвастатин

-38%

-43%

-48%

-51%

Розувастатин

-45%

-52%

-55%

В ходе последующего (post-hoc) субанализа данных STELLAR оценивали влияние максимальных доз розувастатина и аторвастатина на концентрацию ЛПНП и маленьких плотных частиц ЛПНП (мпЛПНП) у 271 пациента с гиперлипидемией. Все участники были распределены на две группы: первые получали розувастатин в дозе 40 мг/день, вторые – аторвастатин по 80 мг/день в течение 6 недель. Несмотря на небольшие отличия, выяснилось, что розувастатин значительно более эффективно влияет на концентрации ЛПНП, мпЛПНП, соотношение ХС ЛПВП и ХС не-ЛПНП. При этом оба препарата примерно одинаковым образом снижали уровень ТГ. В двух трайлах оценивалась эффективность терапии розувастатином после 52-недельного периода наблюдения. В первом двойном слепом мультицентровом исследовании приняли участие 412 пациентов с гиперлипидемией, которые получали фиксированные дозы розувастатина (5 или 10 мг/день) или аторвастатина (10 мг/день) в течение 12 недель. Если целевых показателей согласно NCEP ATP III не достигали, дозу корригировали (вплоть до максимальной – 80 мг/день). Через 12 недель оказалось, что розувастатин снижал уровень ЛПНП эффективнее, чем аторвастатин (47-53% и 44% соответственно). Во втором подобном трайле 477 пациентов с гиперхолестеринемией получали розувастатин (5 или 10 мг/день), правастатин (20 мг) или симвастатин (20 мг) в течение 12 недель с последующим 40-недельным титрованием дозы (до 80 или 40 мг/день в зависимости от препарата). Через 52 недели большее число пациентов, получавших розувастатин (88% и 87,5% соответственно для разных режимов дозирования), достигли целевых показателей ЛПНП NCEP ATP III по сравнению с другими группами (правастатин – 60% и симвастатин – 73%). В последние годы появились подтверждения теории о том, что «качество», а не «количество» ЛПНП оказывает влияние на кардиоваскулярный риск. Существует, по крайней мере, 4 подтипа частиц ЛПНП, причем повышенное содержание мпЛПНП ассоциируют с существенно более высоким кардиоваскулярным риском. На сегодня лишь в нескольких трайлах непосредственно изучалось влияние розувастатина на размеры ЛПНП и на их подклассы, но, вероятно, этот статин благоприятно влияет на упомянутые показатели. Исследование JUPITER представляло собой рандомизированный двойной слепой контролируемый плацебо трайл, разработанный с тем, чтобы выяснить, снижает ли терапия розувастатином (20 мг/день) по сравнению с плацебо частоту основных кардиоваскулярных событий у 17 802 относительно здоровых людей с нормальным или низким уровнем ХС и повышенным уровнем СРП. Трайл был преждевременно остановлен после 1,9 года наблюдения, так как имелись несомненные доказательства снижения заболеваемости и смертности, ассоциированной с сердечно-сосудистыми событиями среди пациентов, получавших розувастатин. Частота первого основного сердечно-сосудистого события (несмертельный инфаркт, несмертельный инсульт, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии, артериальная реваскуляризация или подтвержденная кардиоваскулярная смерть) составила 0,77 и 1,36 на 100 человеко-лет в группах розувастатина и плацебо соответственно.

При анализе 15 548 пациентов, участвующих в трайле JUPITER (87% всей когорты), выяснилось, что частота сосудистых событий среди лиц, принимавших розувастатин и достигших ЛПНП < 1,8 ммоль/л, уменьшилась на 55%, а среди тех, которые достигли СРП < 2 мг/л, – на 62%. В целом, частота сосудистых событий уменьшилась на 65% среди пациентов, достигших показателей ЛПНП < 1,8 ммоль/л и СРП < 2 мг/л.

Безопасность Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в целом безопасны, особенно в свете способности этого класса препаратов снижать заболеваемость и смертность. Однако отказ от церивастатина из-за высокой частоты рабдомиолиза породил настороженность в отношении развития этого редкого осложнения. С 1997 по 2000 г. сообщалось о 387 случаях рабдомиолиза, ассоциированного с терапией церивастатином, что составляет 50% всех случаев, о которых упоминалось за указанный период. Для сравнения доля остальных статинов в структуре этого осложнения составила для симвастатина 24%, аторвастатина – 11%, правастатина – 9%. По недавним данным, на 1 млн назначений всех статинов приходится 0,15 летальных случаев, обусловленных рабдомиолизом. Этот же показатель для церивастатина составляет 3,16. Такой высокий процент этого осложнения при терапии церивастатином, видимо, обусловлен высокой липофильностью и проницаемостью во внепеченочные ткани. При терапии статинами существует минимальный риск развития миопатии. Частота побочных эффектов при лечении розувастатином сравнима с таковой для других статинов. Сообщается, что наиболее частыми побочными эффектами (частота – 5%), согласно данным контролируемых трайлов, были: фарингит (12,2%), боль (6,7%), головная боль (6,6%), синдром, подобный простуде (5,3%) и миалгия (5,1%). Частота элевации аланинаминотрансферазы (АЛТ) составила 0,5%, а встречаемость миопатии (увеличение КФК в 10 раз и более с появлением мышечных симптомов в виде слабости, боли или повышенной чувствительности) – 0,2%. Все случаи миопатии развивались у пациентов, которые получали розувастатин в дозе 80 мг/день, а повышения КФК регрессировали после отмены препарата. В ретроспективном когортном исследовании сравнивали частоту госпитализаций, связанных с рабдомиолизом, миопатией, почечной или печеночной дисфункцией, и показатель внутригоспитальной летальности более чем у 48 тыс. пациентов, принимавших розувастатин и другие статины. Выяснилось, что нет отличий в частоте госпитализации, связанной с почечной или печеночной дисфункцией и летальностью при терапии розувастатином и другими статинами. Инцидентность рабдомиолиза и миопатии была очень низкой для всех статинов – настолько низкой, что нельзя было сделать достоверных выводов о различиях между препаратами. Частота рабдомиолиза на 1 тыс. человеко-лет составила 0,1 при лечении розувастатином и 0,06 – другими статинами, а миопатии – 0,2 и 0 соответственно. Безопасность и переносимость розувастатина оценивали, основываясь на данных 16 876 пациентов, которые в рамках мультинациональной программы получали препарат в дозе 5-40 мг/день. Побочные эффекты встречались у 52,1% пациентов, которые получали розувастатин, а среди получавших плацебо – у 51,8%. Во всех сравнительных контролируемых трайлах профиль безопасности розувастатина в дозе 5-40 мг был аналогичным таковому для других статинов (аторвастатин – 10-80 мг, симвастатин – 10-80 мг, правастатин – 10-40 мг). Клинически значимые повышения АЛТ были нетипичны в группе розувастатина и препаратов сравнения, а повышение КФК в 10 раз и более от верхней границы нормы имело место у 0,3% пациентов, получавших розувастатин и другие статины. Миопатия, которая, вероятно, связана с лечением, встречалась у 0,03% пациентов, получавших розувастатин в дозе 5-40 мг. Частота позитивной протеинурии при терапии розувастатином в дозе 5-40 мг соответствовала таковой при терапии другими статинами, но наличие протеинурии не было предиктивным в отношении развития острой или хронической почечной патологии. Однако как кратко-, так и долгосрочную терапию розувастатином ассоциируют с небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации.

В другом обсервационном трайле оценивали постмаркетинговую безопасность розувастатина. Основываясь на данных 11 680 пациентов (средняя длительность лечения – 9,8 месяцев) оказалось, что розувастатин хорошо переносится. Миалгия являлась самой частой причиной отмены препарата. Патологические показатели печеночных функций встречались в 2,5 раз чаще у пациентов, получавших розувастатин в дозе 40 мг/день, чем у тех, которые получали лишь 10 мг/день. В этой когорте не сообщалось о случаях рабдомиолиза.

Противовоспалительные эффекты розувастатина Недавние исследования указывают на множество механизмов, посредством которых статины снижают сердечно-сосудистый риск. В частности, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы уменьшают инцидентность ИБС, улучшают эндотелиальную функцию, приводят к регрессу гипертрофии левого желудочка и препятствуют ремоделированию, замедляют атеросклеротический процесс, снижают сывороточные концентрации провоспалительных цитокинов. Недавно в одном из трайлов in vitro изучали влияние статинов на мононуклеарные клетки периферической крови и фибробластоподобные синовиоциты у 25 пациентов с ревматоидным артритом и у 20 здоровых доноров. При стимуляции фибробластоподобных клеток аторвастатином отмечалось существенное угнетение экспрессии провоспалительных цитокинов и хемокинов (IL-6, IL-8), что отражает выраженное противовоспалительное влияние аторвастатина in vitro при ревматоидном артрите. Более того, симвастатин и аторвастатин ингибируют СРП-индуцированную секрецию хемокинов, экспрессию молекул межклеточной адгезии (ICAM-1) и клеточную миграцию. Влияние розувастатина на плазменные маркеры воспаления, концентрацию ингибиторов эндогенной NO-синтазы и форм реактивного кислорода, вырабатываемого циркулирующими лейкоцитами, изучали у нормо- и гипертензивных крыс. В эксперименте розувастатин снижал уровень провоспалительных цитокинов, повышал концентрацию IL-4 и уменьшал образование реактивных форм кислорода в циркулирующих моноцитах гипертензивных крыс. Изучалось влияние розувастатина на экспрессию СРП в гепатоцитах человека. Результаты эксперимента указывают на прямое ингибирующее влияние розувастатина на IL-6-индуцированную экспрессию СРП в культуре клеток гепатомы и гепатоцитах человека. Возможно, статины снижают уровень СРП путем угнетения его образования в печени, а не из-за системных противовоспалительных эффектов.

Противовоспалительные свойства розувастатина и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы могут быть исключительно полезны в клинике и требуют дальнейшего изучения.

Выводы Наиболее адекватный алгоритм фармакотерапии у пациентов с гиперхолестеринемией приведен на рисунке. Розувастатин может рассматриваться как ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы второго поколения с уникальными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Его химическая структура делает возможными дополнительные взаимодействия с энзимом, обусловливая более тесную связь. Исследования in vitro показали высокую степень активного транспорта в гепатоциты и наименьший IC50 для синтеза стиролов в гепатоцитах. Как следствие, розувастатин в дозе 10-80 мг оказался более эффективным липидснижающим средством по сравнению с миллиграмм-эквивалентными дозами с аторва-, симва- и правастатином. Более того, низкая липофильность розувастатина обусловливает низкую степень проникновения во внепеченочные ткани (например, эндотелиальные клетки пупочной вены и фибробласты) и меньший риск миотоксичности. В метаболизме розувастатина ферменты системы Р450 принимают незначительное участие, поэтому риск лекарственных взаимодействий с препаратами, которые расщепляет данная система, низок. Этот статин хорошо переносится, его профиль безопасности сравним с таковыми для других доступных на сегодня статинов. Кроме того, в экспериментах in vitro розувастатин проявляет выраженные противовоспалительные свойства. Таким образом, розувастатин может быть очень полезен в лечении гиперлипидемии.

Перевод подготовил К. Кремец.
Статья печатается в сокращении.
Впервые опубликована в журнале Drug, Healthcare and Patient Safety, 2009, Vol. 1, P. 25-33.


1 Department of Internal Medicine, Geriatrics and Nephrologic Diseases, Section of Infectious Diseases, «Alma Mater Studiorum» University of Bologna, S. Orsola-Malpighi Hospital, Bologna, Italy.

Сравнительная эффективность статинов в профилактике и лечении ишемической болезни сердца Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СТАТИНОВ В ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

С.В. Шалаев1, З.М. Сафиуллина1, Л.В. Кремнева2*, О.В. Абатурова1

1 Тюменская медицинская академия. 625023, Тюмень, ул. Одесская, 54

2 Тюменский отдел Южно-Уральского научного центра РАМН.

625000, Тюмень, 4-ый км Червишевского тракта, д. 7.

Сравнительная эффективность статинов в профилактике и лечении ишемической болезни сердца

С.В. Шалаев1, З.М. Сафиуллина1, Л.В. Кремнева2*, О.В. Абатурова1

1 Тюменская медицинская академия. 625023, Тюмень, ул. Одесская, 54.

2 Тюменский отдел Южно-Уральского научного центра РАМН. 625000, Тюмень, 4-ый км Червишевского тракта, д. 7.

В исследованиях последних лет с использованием аторвастатина и розувастатина была продемонстрирована возможность не только стабилизации, но и обратного развития атеросклеротических бляшек в коронарных артериях. Доказано преимущество агрессивной липидснижающей терапии в сравнении со стандартной терапией как у больных стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС), так и с обострениями ИБС. В реализации протективных свойств статинов чрезвычайно важны и их плейотропные эффекты, в частности влияние на функцию эндотелия, способность снижать содержание С-реактивного белка в крови. В исследованиях АТЛАНТИКА, ФАРВАТЕР было доказано, что уменьшение риска сердечно-сосудистых осложнений и снижение скорости прогрессирования атеросклероза у больных ИБС достоверно связано с более выраженным снижением уровней как атеро-генных липидов, так и С-реактивного белка.

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, статины, аторвастатин, С-реактивный белок РФК 2010;6(6):865-869

Comparative efficacy of the statins in preventing and treating of the coronary heart disease

S.V Shalaev1, Z.M. Safiullina1, L.V. Kremneva2*, O.V. Abaturova1

1 Tyumen Medical Academy, ul. Odesskaya 54, Tyumen, 625023 Russia. 2 Tyumen Department of South Ural Research Center. 4th km Chervishevskogo tracta 7, Tyumen, 625000 Russia

The possibility to stabilize and reverse the atherosclerotic plaques in coronary arteries due to therapy with atorvastatin and rosuvastatin was demonstrated in recent studies. The advantage of aggressive lipid-lowering therapy compared with standard therapy is proven in patients with both stable and acute forms of ischemic heart disease (IHD). Pleiotropic effects, in particular, effect on endothelial function, ability to reduce the blood level of C-reactive protein are important in the statins mode of action. Risk reduction of cardiovascular complications and slow down of atherosclerosis progression in patients with IHD was significantly associated with decrease in levels of both atherogenic lipids and C-reactive protein.

Key words: ischemic heart disease, statins, atorvastatin, C-reactive protein.

Rational Pharmacother. Card. 2010;6(6):865-869

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): [email protected]

Введение

Болезни, связанные с атеросклерозом, занимают основные позиции в структуре заболеваемости и смертности в развитых странах. Дислипидемия — одна из основных причин развития атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС). Эпидемиологические исследования свидетельствуют о прямой зависимости между уровнем общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХСЛНП) и смертностью вследствие ИБС.

Статины — наиболее распространённый класс препаратов для лечения гиперхолестеринемии. Статины являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, который определяет скорость синтеза ХС в клетке, превращая 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в ме-

Сведения об авторах:

Шалаев Сергей Васильевич — д.м.н, профессор, зав. кафедрой кардиологии ФПК и ППС Тюменской медицинской академии Сафиуллина Земфира Мидхатовна — д.м.н., профессор кафедры кардиологии ФПК и ППС Тюменской медицинской академии Кремнева Людмила Викторовна — д.м.н., ведущий научный сотрудник Тюменского отдела Южно-Уральского научного центра РАМН Абатурова Ольга Викторовна — д.м.н., профессор кафедры кардиологии ФПК и ППС Тюменской медицинской академии

валоновую кислоту. В результате угнетения ГМГ-КоА-ре-дуктазы снижается внутриклеточное содержание ХС и увеличивается экспрессия рецепторов к ХСЛНП, содержание ХСЛНП в крови соответственно снижается.

Доказательная база эффективности статинов

В рандомизированных исследованиях убедительно доказана не только высокая гиполипидемическая активность статинов, но и эффективное снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертности как при первичной, так и при вторичной профилактике ИБС (табл. 1). По результатам мета-анализа 14 рандомизированных исследований статинов [ 1 ] с включением данных о 90056 пациентах, снижение общего ХС и ХСЛНП до целевых уровней сопровождается достоверным уменьшением частоты фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений. В российских рекомендациях определены целевые уровни ХСЛНП, равные 100 мг/дл (2,5 ммоль/л) для всех больных ИБС и 70 мг/дл (1,8 ммоль/л) — для больных высокого риска [2]. Разделение пациентов по категории риска необходимо для определения тактики липид-кор-

Таблица 1. Снижение смертности в основных исследованиях статинов

Таблица 2. Показания к началу лекарственной терапии и целевые уровни ХСЛНП

репирующей терапии и целевых значений липидов и ли-попротеинов. Уровни ХСЛНП, при которых нужно начинать медикаментозную терапию, и целевые уровни ХСЛНП, которых рекомендуется достичь при лечении, представлены в таблице 2.

В исследованиях последних лет с использованием аторвастатина и розувастатина была продемонстрирована возможность не только стабилизации, но и обратного развития атеросклеротических бляшек в коронарных артериях (REVERSAL, ASTEROID, ESTABLISH) [3-5]. Современные исследования статинов доказали их эффективность и безопасность у больных артериальной гипертонией (ASCOT), сахарным диабетом 2 типа (CARDS), острым коронарным синдромом (MIRACL, PROVE IT) [6-9].

Показана польза раннего применения статинов у больных острым коронарным синдромом. Назначение статинов в первые 24 часа развития острого коронарного синдрома сопровождается снижением госпитальной летальности на 15%, отдаленной (через 18 месяцев) — на

Таблица 3. Фармакологическая характеристика статинов

50% [10]. В исследовании MIRACL раннее (в первые 96 часов) назначение статинов больным острым коронарным синдромом приводило к снижению риска основных сердечно-сосудистых событий (смерть, нефатальный инфаркт миокарда, госпитализация по поводу прогрессирования стенокардии) на 16% (р=0.048) [8].

Исследования PROVE IT, TNT, IDEAL показали преимущества агрессивной липидснижающей терапии в сравнении со стандартной терапией как у больных с обострениями ИБС, так и у больных стабильной ИБС [8,11,1 2]. Это явилось основанием для достижения более низких целевых уровней ХСЛНП среди пациентов с высоким и очень высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Различие в уровнях ХСЛНП

— 77 мг/дл (2,0 ммоль/л) и 101 мг/дл (2,6 ммоль/л)

— между двумя группами больных в исследовании TNT обеспечивалось использованием двух доз аторвастатина — 80 и 10 мг/день, что отразилось в абсолютном снижении частоты основных сердечно-сосудистых событий на 2,2% и относительном уменьшении риска на 22% (относительный риск — 0,78; 95%-й доверительный интервал — 0,69 — 0,89; р<0.001) [11].

В исследовании IDEAL у больных, перенесших инфаркт миокарда, интенсивное снижение ХСЛНП на фоне терапии аторвастатином 80 мг/день в сравнении с терапией симвастатином 20 мг/день не только не привело к достоверному уменьшению первичных исходов, к которым относили основные коронарные события, но и уменьшило риск других составляющих вторичных конечных точек и случаев повторного нефатального инфаркта миокарда [1 2].

Фармакокинетика статинов

В клинической практике в настоящее время используют следующие статины — ловастатин, праваста-тин, флувастатин, симвастатин, аторвастатин, розува-статин. Статины различаются по своим физико-химическим и фармакологическим характеристикам (табл. 3). Ловастатин, симвастатин и правастатин получены путём естественной ферментации грибов; флувастатин, аторвастатин и розувастатин являются синтетическими препаратами. Правастатин, флувастатин, аторваста-

Исследование Препарат Общая смертность Смертность от ИБС Все случаи инсультов

4S Симвастатин -30% -42% -38%

LIPID Правастатин -23% -24% -20%

CARE Правастатин -9% -20% -31%

HPS Симвастатин -12% -17% -27%

GREACE Аторвастатин -43% -47% -47%

Уровни риска Применение лекарств Целевой ХСЛНП

Низкий >4,0 (155) <3,0 (115)

Умеренный >3,5 (135) <3,0 (115)

Высокий >3,0 (115) <2,5 (100)*

Очень высокий <2,5 (100) 0) (8 ,0 2, <

Данные представлены в ммоль/л (мг/дл).» Наличие активных метаболитов Метаболизм

Ловастатин жирорастворимый 2-3 + Цитохром Р450 3А4

Правастатин водорастворимый 1,5-2 — Сульфатирование

Флувастатин жирорастворимый 1 — Цитохром Р450 2С9

Симвастатин жирорастворимый 2 + Цитохром Р450 3А4

Аторвастатин жирорастворимый 14 + Цитохром Р450 3А4

Розувастатин водорастворимый 20 + Цитохром Р450 2С9, Цитохром Р450 2С19

Таблица 4. Сравнительная эффективность статинов в снижении ХСЛНП

Розувастатин (мг/день) Аторвастатин (мг/день) Симвастатин (мг/день) Ловастатин (мг/день) Правастатин (мг/день) Флувастатин (мг/день) Среднее снижение ХСЛНП от исходного, Д%

— — 10 20 20 40 -27

— 10 20 40 40 80 -34

5 20 40 80 — — -41

10 40 80 — — — -48

20 80 — — — — -52

40 — — — — — -55

тин и розувастатин поступают в организм в активной форме, а лактоновое кольцо ловастатина и симваста-тина гидролизуется после поступления в организм, поэтому эти статины являются пролекарствами.дес-метилдиазепама, толбутамида, варфарина. Конкурентное связывание фермента приводит к повышению концентрации статинов в плазме крови и, соответственно, к увеличению их потенциальных побочных эффектов.

Период полувыведения для большинства статинов составляет 2-3 часа, аторвастатин и розувастатин от-

личаются более длительным периодом полувыведения (более 1 2 часов), что, несомненно, отражается и на их более выраженной способности снижать уровень ате-рогенных фракций ХС (табл. 4).

В некоторых исследованиях продемонстрированы преимущества аторвастатина перед другими представителями этого класса препаратов как в отношении влияния на замедление процессов атеросклероза, так и на частоту развития сердечно-сосудистых осложнений. Предполагают, что указанные преимущества аторвастатина связаны не только с гиполипидемическим действием, но и с плейотропными эффектами [13,14].

Плейотропные эффекты статинов

В реализации протективных свойств статинов чрезвычайно важны их плейотропные эффекты, в частности положительное влияние на функцию эндотелия, способность снижать содержание С-реактивного белка в крови, противовоспалительное действие. Статины тормозят индуцированную у-интерфероном активацию Т-лимфоцитов, снижают адгезивные свойства моно-

0,10 -|

0,08 —

0,06 —

0,04 —

0,02 —

Относительный

риск

ХСПНП>70 мг/дл, С-РБ>2 мг/л _ _ /

0,00

_ ✓

0,0

ХСПНП<70 мг/дл, С-РБ>2 мг/л

ХСПНП>70 мг/дл, С-РБ<2 мг/л

ХСПНП<70 мг/дл, С-РБ<2 мг/л

0,5

1,5

2,0

2,5 Годы

С-РБ — С-реактивный белок Пояснения в тексте

Рисунок 1. Кумулятивный риск смертей вследствие сердечно-сосудистых причин и нефатальных инфарктов миокарда в зависимости от достигнутых уровней ХСЛНП и С-реактивного белка. Данные исследования PROVE IT [18]

Длительность наблюдения (месяцы)

Пояснения в тексте

Рисунок 2. Вероятность смерти от любых причин или госпитализации вследствие сердечнососудистых причин среди больных сердечной недостаточностью при применении розувастатина. Данные исследования GISSI-HF [24]

цитов, уменьшают количество макрофагов в атеросклеротической бляшке и секрецию ими металлопро-теиназ, влияют на пролиферацию гладко-мышечных клеток, что приводит к стабилизации покрышки атеросклеротической бляшки [15]. Кроме того, статины тормозят активацию тромбоцитов, уменьшают формирование тромбоцитарного тромба, снижают уровень С-реактивного белка в крови [16]. Эффект статинов по снижению уровня С-реактивного белка превосходит эффект аспирина. По результатам дополнительного анализа исследований REVERSAL и PROVE IT, у больных ИБС уменьшение риска сердечно-сосудистых осложнений и снижение скорости прогрессирования атеросклероза было достоверно связано с более выраженным снижением уровней как атерогенных липидов, так и С-реактивного белка [17,18]. При этом, как видно из данных, представленных на рис. 1, кумулятивный риск смертей вследствие сердечно-сосудистых причин и нефатальных случаев инфаркта миокарда был сопоставимым среди больных, достигших в процессе наблюдения оптимального уровня ХСЛНП, но не достигших снижения уровня С-реактивного белка менее 2 мг/л, в сравнении с больными, достигшими оптимального снижения С-реактивного белка, но имевших ХСЛНП выше целевого уровня. Иными словами, у больных ИБС для улучшения прогноза важно, как представляется, не только достижение оптимального уровня ХСЛНП, но и С-реактивного белка. Так, плейотропные эффекты аторвастатина (Аторис) изучены в российских исследованиях АТЛАНТИКА и ФАРВАТЕР [19,20]. Оценивали влияние аториса на уровень фибриногена, С-реак-

тивного белка, функциональные параметры сосудистой стенки. Аторис (КРКА, Словения) — дженерик аторвастатина, рекомендованный экспертами Российского общества кардиологов по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Данный препарат зарегистрирован в России в 2003 г и широко используется в клинической практике [21]. По данным исследований АТЛАНТИКА, ФАРВАТЕР, Inter-Ars аторвастатин компании KRKA не уступает по гиполипидемической эффективности оригинальному аторвастатину [19,20]. Снижение уровня С-реактивного белка через 24 недели от начала терапии составило 27% в исследовании АТЛАНТИКА, 15% — в исследовании ФАРВАТЕР, но было недостоверным [19,20]. Эффект препарата на уровень С- реактивного белка не был дозозависимым. Лечение аторисом сопровождалось повышением эн-дотелий-зависимой вазодилатации на 51%, улучшением растяжимости сосудистой стенки на 43%, снижением жесткости артерий на 25,6% [19,20].

Безопасность применения статинов

Эффективность и безопасность розувастатина у пациентов с сердечной недостаточностью изучали в исследованиях CORONA, GISSI-HF [22,23]. В исследовании CORONA оценивали эффективность и безопасность применения розувастатина в дозе 10 мг/день у больных ИБС с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA и фракцией выброса не выше 40% [22]. При этом впервые в крупном рандомизированном испытании обусловленное статином выраженное снижение ХСЛНП (на 45%) и С-реактивного белка (на 37%) не сопровождалось практически никаким существенным клиническим эффектом [22]. Недавно доложенные результаты исследования GISSI-HF подтвердили нецелесообразность назначения статинов больным сердечной недостаточностью [23]. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у больных с хронической сердечной недостаточностью любой этиологии розувастатин 10 мг/день не влиял на клинические исходы ИБС при длительности наблюдения около 4-х лет [23]. Как видно из данных, представленных на рис.2, вероятность смертей вследствие любых причин, а также госпитализаций по сердечно-сосудистым причинам (один из первичных комбинированных критериев в исследовании GISSI-HF) среди больных сердечной недостаточностью, принимавших розувастатин, была практически идентична таковой в группе больных, принимавших плацебо [23].

Необходимость достижения более низких целевых уровней ХСЛНП, более интенсивные режимы с повышением доз используемых статинов сопряжены с неизбежным увеличением побочных реакций и диктуют необходимость учитывать безопасность проводимой те-

рапии. По данным завершённых клинических исследований повышение активности печёночных ферментов наблюдается у 1 -5% больных, получающих стати-ны [1,24]. Если уровень ферментов при двух последовательных измерениях превышает в 3 раза верхние границы нормальных значений, приём статинов следует прекратить. В случаях умеренного повышения уровня печёночных ферментов можно ограничиться снижением дозы препарата. Пациенты с неалкогольным стеатоге-патитом, жировой инфильтрацией печени нуждаются в более тщательном контроле активности печеночных ферментов. В 0,1-3% случаев при приёме статинов наблюдаются миалгии и миопатии [24]. По результатам 21 рандомизированного клинического исследования со статинами, миопатия имела место у 5, а рабдомио-лиз — у 1,6 пациентов на 100 тыс. пациенто-лет [25]. Мета-анализ 13 клинических исследований показал, что гипохолестеринемическая терапия статинами способствует сохранению скорости клубочковой фильтрации и уменьшению протеинурии у больных с почечной па-

Литература

1. Baigent C., Keech A., Kearney PM. et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90 056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet 2005; 366(9493): 1267-78.

2. National guidelines for diagnosis and correction of disorders of lipid metabolism in order to prevent anc treat atherosclerosis. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika 2007; 6(6) prilozhenie 3:1 -32. (Национальные рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007; 6(6) приложение 3:1 -32).

3. Nicholls S.J., Tuzcu E.M., Sipahi I. et al. Effects of obesity on lipid-lowering, anti-inflammatory, and an-tiatherosclerotic benefits of atorvastatin or pravastatin in patients with coronary artery disease (from the REVERSAL Study). Am J Cardiol 2006;97(1 1):1 553-7.

4. Scheen A.J. Clinical study of the month: ASTEROID: regression of coronary atherosclerosis with rosu-vastatin at a maximal daily dose of 40 mg. Rev Med Liege 2006;61 (4):267-72.

5. Dohi T, Miyauchi K., Okazaki S. et al. Early intensive statin treatment for six months improves longterm clinical outcomes in patients with acute coronary syndrome (Extended-ESTABLISH trial): a follow-up study. Atherosclerosis 2010;21 0(2):497-502.

6. Extended ASCOT — lipid lowering (ASCOT-LLA) study shows positive results of atorvastatin. Ca rdiovasc J Afr 2008;19(1 ):49-51.

7. Charlton-Menys V., Betteridge D.J., Colhoun H. et al. Targets of statin therapy: LDL cholesterol, non-HDL cholesterol, and apolipoprotein B in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS). Clin Chem 2009;55(3):473-80.

8. Olsson A.G., Schwartz G.G., Szarek M. et al. Effects of high-dose atorvastatin in patients > or =65 years of age with acute coronary syndrome (from the myocardial ischemia reduction with aggressive cholesterol lowering [MIRACL] study). Am J Cardiol 2007;99(5):632-5.

9. Bangalore S., Qin J., Sloan S. et al. What Is the Optimal Blood Pressure in Patients After Acute Coronary Syndromes?: Relationship of Blood Pressure and Cardiovascular Events in the Pravastatin or Atorvastatir Evaluation and Infection Thera py-Thrombolysis in Myocardial Infarction (PROVE IT-TIMI) 22 Trial. Circulation 2010;1 22(21 ):21 42-21 51.

10. Panchenko E.P Mekhanizmy razvitiyaostrogo koronarnogo sindroma. Russkiymeditsinskiyzhurnal 2000;8 (109): 359-64. Russian (Панченко Е.П. Механизмы развития острого коронарного синдрома. РМЖ 2000;8 (109): 359-64).

11. Johnson C., Waters D.D., DeMicco D.A. et al. Comparison of effectiveness of atorvastatin 10 mg versus 80 mg in reducing major cardiovascular events and repeat revascularization in patients with previous percutaneous coronary intervention (post hoc analysis of the Treating to New Targets [TNT] Study). Am J Cardiol 2008;102 (10):1312-7.

12. Pedersen T.R., Faergeman O., Kastelein J.J. et al. Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid Lowering (IDEAL) Study Group. High-Dose Atorvastatin vs Usual-Dose Simvastatin for Secondary Prevention After Myocardial Infarction: The IDEAL Study: A Randomized Controlled Trial. JAMA 2005;294(19):2437-2445.

13. Cannon C.P , Braunwald E., McCabe C. et al. Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Ther-apy-Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 Investigators. Intensive versus Moderate Lipid Lowering with Statins after Acute Coronary Syndromes. New Engl J Med 2004;350(1 5):1495-1 504.

14. Pasceri V., Cheng J.S., Willerson J.T., Yeh E.T. Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by antiatherosclerotic drugs. Circulation 2001; 1 03(21): 2531 -4.

тологией, то есть обладает ренопротективными свойствами [25]. У больных сахарным диабетом, находящихся на гемодиализе, также доказана безопасность применения статинов, при этом частота развития миопатии и миалгии была сравнима в группах аторваста-тина и плацебо, случаев рабдомиолиза или развития поражения печени зарегистрировано не было [7,26].

Заключение

Класс ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы подтвердил эффективное влияние на снижение смертности от сердечно-сосудистых осложнений при хорошей переносимости и относительной безопасности этих средств. С современных позиций применение статинов является долговременной стратегией первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. Применение препарата Аторис является залогом высокой комплаентности пациентов за счет высокой эффективности, доступной цены и хорошей переносимости.

15. Yalymov A.A., Shekhyan G.G., Bylyeva A.A., Zadionchenko VS. Lipid and pleiotropic effects of atorvastatin in patients with acute coronary syndrome. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika 2009;8(7):64-72. Russian (Ялымов А.А., Шехин Г Г, Быльева А.А., Задионченко В.С. Липидные и нелипидные эффекты аторвастатина у больных с острым коронарным синдромом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2009;8(7):64-72).

16. Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A.H. et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. New Engl J Med 2008;359(21):21 95-2207.

17. Nicholls S.J., Tuzcu E.M., Sipahi I. et al. Effects of obesity on lipid-lowering, anti-inflammatory, and antiatherosclerotic benefits of atorvastatin or pravastatin in patients with coronary artery disease (from the REVERSAL Study). Am J Cardiol 2006;97(1 1 ):1 553-7.

18. Ridker PM., Morrow D.A., Rose L.M. et al. Relative efficacy of atorvastatin 80 mg and pravastatin 40 mg in achieving the dual goals of low-density lipoprotein cholesterol <70 mg/dl and C-reactive protein <2 mg/l: an analysis of the PROVE-IT TIMI-22 trial. J Am Coll Cardiol 2005;45(10):1644-8.

19. Mareev VYu. Atorvastatin in the Treatment of High Risk Patients With Ischemic Heart Disease and Dys-lipidemia. Safety Assessment in the Russian Multicenter Study ATLANTIKA. Kardiologiia 2010;9:4-

14. Russian (Мареев В.Ю. Аторвастатин в лечении больных ишемической болезнью сердца и дислипидемий и высоким общим риском (по результатам российского многоцентрового исследования АТЛАНТИКА): оценка безопасности. Кардиология 2010;9:4-14).

20. Susekov A.V, Rozhkova T.A., Tripoten» M.I. et al. Randomized study FARVATER: Part II. Atorvastatin effects on endothelial function, vascular wall distensibility and stiffness. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika 2007;6(3):68-75. Russian (Сусеков А.В., Рожкова ТА., Трипотень М.И. и др. Рандомизированное исследование ФАРВАТЕР:Эффект аторвастатина на функцию эндотелия, растяжимость и жесткость сосудистой стенки. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007;6(3):68-75).

21. Shalnova S.A., Deev A.D., Kiseleva N.V Atorvastatin effectiveness and safety in patients with high cardiovascular risk. Revising the results of the OSCAR Study (2006). Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika 2010; 9(6): 57-62. Russian (Шальнова С.А., Деев А.Д., Киселева Н.В. Эффективность и безопасность аторвастатина у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска. вновь вернемся к результатам российского исследования ОСКАР 2006. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2010; 9(6): 57-62).

22. Velavan P., Loh PH., Clark A., Cleland J.G. Is the Controlled Rosuvastatin Multinational Study in Heart Failure (CORONA) the answer to the cholesterol paradox in heart failure? Congest Heart Fail 2008;14(1 ):55.

23. Gissi-HF Investigators. Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2008;372(9645):1231-9.

24. Law M., Rudnicka A.R. Statin safety: a systemic review. Am J Cardiol 2006;97(8A):52C-60C.

25. Fried L.F., Orchard T.J., Kasiske B.L. Effect of lipid reduction on the progression of renal disease: a metaanalysis. Kidney Int 2001; 59(1): 260-9.

26. Wanner C., Krane V, Marz W. et al. Atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus undergoing hemodialysis. N Engl J Med 2005; 353(3): 238-48.

Поступила 29.1 1.201 С Принята в печать 03.1 2.201 0

в чем разница, сравнение и основные отличия

Проблема атеросклероза и повышенного уровня холестерина в крови актуальна как никогда. Патологии сосудов входят в тройку лидеров, убивающих население даже в развитых странах. Причиной этому является гиподинамия, неправильное питание и многие другие факторы. Для контроля холестерина и профилактики атеросклероза важно применять препараты из группы статинов. Они помогают существенно снизить показатель вредных жиров в организме, но для эффективного лечения необходимо выбрать, что лучше Розувастатин или Аторвастатин.

Группа статинов объединена общими целями по нормализации здоровья человека, а именно:

  • уменьшают смертности от сердечных патологий;
  • минимизируют риски появления инсульта, инфаркта;
  • понижают общего уровня холестерина за счет снижения липопротеинов низкой плотности.

В большинстве случаев Розувастатин и Аторвастатин действуют по принципу торможения фермента, продуцирующего холестерин, и по праву являются лучшими представителями группы статинов. Какое лекарственное средство из липидопонижающих препаратов выбрать и в чем разница между основными представителями статинов – подскажет доктор на основании результатов проведенного исследования.

Краткие характеристики

Розувастатин

Лекарственное средство Розувастатин является препаратом синтетического происхождения. Не стоит бояться применения лекарства – его действие прошли достаточные клинические испытания и получены хорошие результаты. Препарат содержит среднюю дозу действующего вещества, но при этом Розувастатин является представителем, четвертого, последнего на сегодняшний день поколения статинов.

Средство применяется для лечения высокого уровня холестерина в крови и профилактики появления атеросклеротических бляшек на стенках сосудов. Основная цель лекарственного средства – уменьшить плохой холестерол, на фоне чего увеличивается продуцирование положительного холестерола.

Препарат с розувастатином кальция производится в виде выпуклых таблеток. Принимается перорально. Отличительное преимущество розувастатина в его гидрофильности – он легко растворяется в жидкостях, в том числе и в плазме крови. При приеме Розувастатина нет необходимости беспокоиться о времени приема пищи – этот факт не влияет на эффективность действия средства.

Аторвастатин

Лекарственное средство из числа препаратов для снижения уровня липидов. Действие Аторвастатина основано на замедлении работы фермента, который отвечает за продуцирование холестерина. Аторвастатин представляет третье поколение статинов и по праву считается врачами одним из наиболее лояльных препаратов – это доказывает сравнение применения средства у больных с отягощенным атеросклерозом.

СОВЕТ! Перед применением Аторвастатина рекомендовано пройти специальные питательные ограничения, способствующие снижению продуцирования липопротеинов низкой и очень низкой плотности.

И также нужно отметить и еще одну отличительную черту Аторвастатина – при его использовании значительно снижается риск появления инсульта. Препарат Аторвастатин, как и Розувастатин, является средством синтетического происхождения. Отличие от Розувастатина в том, что Аторвастатин является более концентрированным средством.

Основная рекомендация при использовании Аторвастатина – снижение уровня холестерина в крови, но, кроме этого, средство предназначено и для уменьшения объема триглицеридов, что происходит опосредованно при приеме лекарственного средства. Еще одна особенность, чем отличается Аторвастатин от Розувастатина, в том, что первый препарат является липофильным средством и отлично растворяется в жирах, в то время как Розувастатин расщепляется лучше в воде. Аторвастатин лучше не принимать вместе с пищей, поскольку этот фактор влияет на всасываемость средства.

Общее и различное

Оба лекарственных препарата являются представителями одной группы – статинов. Поэтому принцип работы средств довольно схож между собой. Препараты одинаково тормозят или полностью блокируют действие ферментов, которые отвечают за продуцирование холестерина. И аторвастатин, и Розувастатин применяются при любых патологиях, связанных с избыточным содержанием холестерола в крови. Есть между препаратами и различия, которые могут повлиять на выбор врача, что назначить пациенту – Розувастатин или Аторвастатин.

Несмотря на общность отдельных черт, названные выше препараты имеют принципиальные отличия друг от друга.

Аторвастатин считается более лояльным средством.

Перечислим наиболее значимые из них:

  • всасываемость действующего вещества из кишечника. Скорость всасывания у Аторвастатина или Розувастатина отличается, ведь это зависит от факта приема пищи. Аторвастатин врачи рекомендуют пить отдельно и не смешивать с пищей, ведь он всасывается хуже на фоне еды. Если говорить о розувастатине, то его применение никак не ограничивается фактом приема пищи. Ведь на средства четвертого поколения это не влияет – этим еще раз отличаются средства Розувастатин и Аторвастатин;
  • время полураспада различно – если у розувастатина это 19 часов, то у Аторвастатина всего лишь от семи до девяти часов, это означает необходимость пить таблетки дважды в день, а вот розувастатина хватает на целый день;
  • начальная дозировка Розувастатина продумана лучше – препарат выпускается в таблетках по 5 мг, а вот Аторвастатин выпускают с наименьшей дозировкой 10 мг, это провоцирует ряд хлопотных моментов при снижении дозировки средства. При этом изменяется и средняя доза – Розувастатина хватает в дозировке 10 мг, а Аторвастатина – в дозировке 40 мг;
  • обменные процессы препаратов – этот фактор является весьма значащим, особенно при необходимости выбора между средствами Аторис или Розувастатин. На первое лекарственное средство будут активное влияние оказывать ферменты, локализованные в печени, а эвакуация метаболитов происходит посредством желчи. С розувастатином намного проще в этом отношении, ведь препарат не принимает участия в обменных процессах организма, наружу выводится преимущественно с калом и лишь немного – с мочой;
  • эффективность лекарственных средств является предметом отличия Испытаниями было установлено, что действующее вещество розувастатин кальция намного эффективнее снижает уровень холестерина в крови;
  • справедливости ради стоит отметить и растворение веществ – Аторвастатин отлично растворяется в жирах, а вот розувастатин в воде.

Отзывы

Чтобы узнать, чем отличается Розувастатин от Аторвастатина, можно почитать отзывы пациентов, принимающих эти препараты:

Евгений Алексеевич, 67 лет:

«Статины принимаю более двух лет и однозначно отдаю предпочтение Розувастатину. Лекарство мне абсолютно подходит, и если сравнить между Аторвастатином и Розувастатином, то последний препарат намного эффективнее по моему мнению. Лично у меня уровень холестерина нормализовался уже через полторы недели приема».

Ольга Викторовна, 59 лет:

«Выбор препарата особо не стоял – в аптеке оказался только Аторвастатин. Меня это не смутило и вот уже несколько месяцев я принимаю это средство. Знаю, что есть еще Симвастатин и Розувастатин, но мне их пить не приходилось. Пока прием препарата устраивает. Стала намного лучше себя чувствовать, нормализовалось сердцебиение, перестали мучить головные боли».

Игорь, 38 лет:

«Статины я покупаю своему отцу, которому врач назначил несколько средств на выбор. Остановил свой выбор на Розувастатине, поскольку слышал о нем от коллег. Пьем уже третий месяц, пока уровень холестерина снизился и достиг стабильных показателей. Считаю, что хорошую службу нам сослужил именно Розувастатин».

Самое важное

Чтобы окончательно определиться, какой именно препарат выбрать, необходимо резюмировать основные положения касательно лекарственных средств. Главная цель всей группы статинов – уменьшить в организме концентрацию липопротеинов низкой плотности и увеличить содержание липопротеинов высокой плотности. Говорить необходимо исключительно на основании результатов по снижению холестерина.

Как показали клинические исследования, наиболее действенным средством является представительно последнего поколения – Розувастатин. Установлено, что Розувастатин уменьшает на 10 процентов больше вредных жиров, нежели Аторвастатин, у Аторвастатина больше летальность на фоне приема препарата, а также необходимо отметить равное количество побочных явлений. С учетом сказанного, можно сделать вывод, что наиболее прогрессивным средством являет Розувастатин.

Сравнение эффективности и безопасности розувастатина 10 мг и аторвастатина 20 мг у пациентов высокого риска с гиперхолестеринемией — проспективное исследование для оценки использования низких доз статинов аторвастатина и розувастатина (PULSAR) | Испытания

Автор MC является главным исследователем исследования и внес свой вклад в концепцию и дизайн исследования. Автор BB внес свой вклад в разработку исследования. Авторы JA, J-PB, HHG и SM — исследователи, которые участвовали в проведении исследования.Автор MP внес свой вклад в запланированный статистический анализ исследования и определение размера выборки. Автор Ф.С. занимался анализом и интерпретацией данных. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Это исследование спонсируется AstraZeneca. В настоящее время МС входит в состав бюро спикеров и является консультантом компаний AstraZeneca, Merck, Pfizer и Schering-Plough, а также участвует в исследованиях, спонсируемых AstraZeneca и Hoffman La Roche. JA является членом нескольких консультативных советов AstraZeneca, читал лекции от их имени и участвовал в клинических испытаниях, спонсируемых AstraZeneca.Авторы FS, MP и BB работают в AstraZeneca. FS и BB владеют акциями AstraZeneca, а MP и BB имеют опционы на акции AstraZeneca. J-PB, HHG и SM заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Мы благодарим доктора Кэтрин Райкрофт из Prime Medica Ltd., которая предоставила медицинскую письменную поддержку от имени AstraZeneca.

Мы благодарим исследователей, их соисследователей и координаторов исследования, а также пациентов, принявших участие в исследовании PULSAR.Помимо авторов, в исследовании приняли участие следующие исследователи:

Австралия : Дж. Карраш, Киппа-Ринг, Квинсленд; Р. Леман, Джилонг, Виктория; М. Маккирнан, Брисбен, Квинсленд; П.А. Филлипс, Бедфорд-Парк, Южная Австралия; Д. Дарнелл, Госфорд, Новый Южный Уэльс.

Финляндия : S Lehto, Куопио; Р. Корхонен, Саволиннан; Л. Хенттонен, Хаемеенлинна; Т.Х. Суоджанен, Сейняйоки; Дж. Салтево, Ювяскюля; У Венесмаа, Ювяскюля; Х. Дж. Граннас-Хонканен, Васса; Т Джерккола; Дж. Стрэнд, Оулу; Т. Пеллинен, Хельсинки.

Франция : П. Бофилс, Париж; O Dubourg, Boulongne Billancourt Cedex; Ж. Ф. Россо, Фалез; V Rohmer, Angers; Д Гуэ, Ла-Рошель; Д. Рихтер, Ярни; Ж. Л. Жак, Марс-ла-тур; Г. Бертран, Мец; С. Кропка, Маранге Сильванге; Дж. Диллинджер, Монделанж; V Кастель, Ла Флеш; П. Совес, Ла Байль; П. Роджер, Базурж / Луар; И Леру, Сен-Жан-де-ла-Мотт; Т Ле Рой, Ла Флеш; П. Ле Пеннек, Шоле; Д Рену, Шоле; Б. Фавро, Шоле; Т. Петелла, Ла-Тессуаль; J Tondut, Ла-Рошель; J Basle, Nieul Sur Mer; C Viel, Ла-Рошель; Б. Ледерманн, Ним Седекс; П. Гунц, Сен-Макер-ан-Мод; П. Ремо, Анже; Паломба, Анже; D Marin, Briollay; Босу, Бушемейн; М. Фрон, Мутье; Брюззе, Сент-Мари-о-Шен; B Dubedout, Ган; Y Leroy, Angers; Джи Форкада, Винсеннес; П. Журд, Хостенс; Л. Лекок, Мериньяк.

Нидерланды : Т. Костер, Гауда; JWF Elte, Роттердам; П. Виергевер, Ден Хедер; C Янус, Хорн; К. П. Боутер, г. С-Хертогенбос; Р.П. Верховен, Апелдорн; С. Рименс, Меппель; JGM Tans, Ден Хелдер.

Италия : А Пуджиа, Кантасаро; Си Сиртори, Милан; G Specchia, Милан; Р. Тревизан, Бергамо; Г. Гирланда, Рома; S Genovese, Милан; Мезцетти, Кьети Скало; А Гавацци, Бергамо; Зуппироли, Флоренция.

Мексика : CAA Salinas, Мехико; Р. Кастанеда-Лимонес, Мехико; RME Santalo, Гвадалахара; Л. Мехиа-Солис, Делагасион Мигель Идальго; К. П. Ромеро, Мехико; GF Salmon, Мехико; Г.Г. Гальвес, Гвадалахара; LAE Sifuentes, Монтерей.

USA : HE Bays, Луисвилл, Кентукки; Элашкер, Кингтон, штат Нью-Йорк; С.К. Эллиот, Эвансвил, Индиана; Фарбер, Лос-Анджелес, Калифорния; А. М. Хеллер, Дэн Хосе, Калифорния; PR Honig, Филадельфия, Пенсильвания; AM Джексон, Бартлетт, Теннесси; Б. Крзнер, Балтимор, Мэриленд; Э. Ким, Альбукерке, Нью-Мексико; JD Krantzler, Поттстаун, Пенсильвания; А. Дж. Левин, Лос-Анджелес, Калифорния; Дж. Л. Ньюман, Виста, Калифорния; PH Филандер, Лас-Вегас, Невада; Т.Л. Полинг, Уичито, штат Калифорния; В. Б. Смит, Новый Орлеан, Луизиана; TJ True, Пелхэм, Алабама; П.Дж. Винкль, Сайпресс, Калифорния; Н. Биттар, Мэдисон, Висконсин; SEE Hafi, Хьюстон, Техас; Р. А. Хайри, Индианаполис, Индиана; К. Д. Клатт, Портленд, Орегон; Т.В. Литтлджон III, Уинстон-Салем, Северная Каролина; Т. Р. Смит, Честерфилд, Миссури; Н. Р. Патель, Биверкрик, Огайо; Дж. Э. Сазерленд, Ватерлоо, ИА; ST Olatunbosum, Чикаго, Иллинойс; MM Zimmerer, Занесвилл, Огайо; Л.И. Гилдерман, Пембрук Пайнс, Флорида; Р. Бресслер, Тусон, Аризона; В. Грейфф, Тусон, Аризона; DJ Mikolich, Гринвич, Род-Айленд; MU Weerasinghe, Рочестер, штат Нью-Йорк; АО Прети, Форт Майерс, Флорида; DJ Morin, Бристоль, Теннесси; JP Capo, Атланта, Джорджия; М. А. Каносса-Террис, Майами-Бич, Флорида; JA Hoekstra, Ричмонд, Вирджиния; Б. Любин, Норфолк, Вирджиния; Чен, Риверсайд, Калифорния; М.К. Коллинз, Алебастр, AL.

Розувастатин: победитель в статиновых войнах, несмотря на здоровье пациентов

  1. Сидни Вулф, старший советник группы медицинских исследований Public Citizen, Вашингтон, округ Колумбия, США
  1. swolfe {at} Citizen.org

Подробнее в США расходуется на розувастатин, чем на любой другой статин. Тем не менее, доказательства его пользы для здоровья всегда были слабыми, и появляется все больше свидетельств вредных побочных эффектов. Сидни Вулф объясняет, почему он считает, что препарат следует отозвать и почему его не следует использовать

В прошлом году розувастатин (Крестор) был наиболее прописываемым фирменным препаратом в США — 22.Выпущено 3 миллиона рецептов и объем продаж 5,8 млрд долларов США (3,9 млрд фунтов стерлингов; 5,5 млрд евро). Мировые продажи в 2013 г. составили 8,2 млрд долларов США, что является третьим по величине показателем для любых брендовых препаратов2. все больше свидетельств рисков, как это произошло? Короткий ответ заключается в том, что среди статинов, все еще имеющихся на рынке, эффективность розувастатина в снижении уровня холестерина в миллиграммах превосходит все остальные, и этот факт используется в рекламных кампаниях. Но как насчет реального улучшения здоровья, предотвращения сердечных приступов и инсультов?

Меньше доказательств клинической пользы после утверждения.

Когда розувастатин был одобрен в США в 2003 году для снижения холестерина, три других статина — симвастатин, правастатин и ловастатин — уже получили дополнительное разрешение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. и четвертый, аторвастатин, показал такую ​​клиническую пользу в 2004 году.3

Но розувастатин не получил одобрения в отношении сердечно-сосудистого риска до 2010 года, и то только для первичной профилактики сердечных приступов и инсультов. Одобрение было основано на результатах исследования JUPITER, в которое вошли только пациенты с холестерином липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) <130 мг / дл (3,4 ммоль / л) и с реактивным белком С ≥ 2 мг / л (19 нмоль / л). 4 и, таким образом, имеет ограниченную возможность обобщения.

Другие критические замечания в адрес исследования включают озабоченность по поводу того, что размер пользы от лечения мог быть преувеличен из-за преждевременного прекращения исследования.5 Моделирование показывает, что преждевременно прекращенные испытания постоянно переоценивают эффекты лечения. Это подтверждается исследованием, в котором сравнивается размер преимуществ в 91 рандомизированном контролируемом исследовании, которое было прекращено досрочно или сокращено, с результатами в 424 неусеченных испытаниях, сопоставленных по тем же вопросам исследования болезни. Объединенные результаты показали, что испытания были прекращены досрочно, чтобы «систематически переоценивать эффекты лечения для исходов, которые привели к раннему прекращению лечения», особенно с исследованиями, остановленными менее чем на 500 клинических событиях.6 Когда JUPITER был досрочно прекращен из-за положительного эффекта, накопленное количество клинических событий составило 393.2 Относительно больший эффект, наблюдаемый в JUPITER, чем в других исследованиях статинов, почти наверняка, по крайней мере частично, связан с его преждевременным прекращением. Уменьшение пользы может быть перевешено рисками розувастатина.

К тому времени, когда розувастатин был одобрен для первичной профилактики в 2010 году, три наиболее назначаемых статина были одобрены как для первичной, так и для вторичной профилактики после нескольких испытаний, в том числе у пациентов с повышенным холестерином ЛПНП, и показали эффективность (аторвастатин, четыре испытания; правастатин). , три испытания и симвастатин, два испытания).3

Больше доказательств рисков

Помимо того, что клинические преимущества розувастатина существенно менее убедительны, чем у этих трех статинов, появляется все больше доказательств того, что этот препарат также несет более высокий риск серьезных побочных эффектов. Предварительно определенные результаты в исследовании JUPITER2 включали не только сердечно-сосудистые конечные точки, но и впервые возникший диабет. По иронии судьбы, причиной включения этой «обнадеживающей» конечной точки было то, что более раннее исследование показало, что правастатин снижает количество впервые возникших диабетов.7 8 В группе JUPITER, однако, была значительно более высокая частота (26%) впервые возникшего диабета в группе розувастатина по сравнению с группой плацебо.

Недавний обзор 17 рандомизированных исследований с участием 113 394 пациентов, сравнивающих риск нового развития диабета для различных статинов, подтвердил этот вывод.9 Лечение розувастатином по сравнению с плацебо было связано с относительным увеличением риска развития диабета на 25%. ; правастатин был связан с наименьшим риском, увеличившись на 7%.Более раннее обсервационное исследование 240000 пациентов, начинающих лечение статинами, также показало, что розувастатин был связан с самым высоким повышенным риском диабета, а правастатин — с самым низким.10

Различия в впервые возникшем диабете, вероятно, вызваны разными метаболическими эффектами розувастатина и правастатин. В другом рандомизированном исследовании пациентов с повышенным холестерином розувастатин значительно увеличивал уровни гликированного гемоглобина (HbA 1C ) и уровни инсулина натощак, а также снижал чувствительность к инсулину, тогда как правастатин значительно снижал HbA 1C и уровни инсулина натощак, а также повышал чувствительность к инсулину.11 Недавно были рассмотрены дополнительные доказательства различных метаболических эффектов статинов.12

В утвержденной FDA маркировке розувастатина теперь говорится: «В JUPITER была значительно более высокая частота сахарного диабета, о котором сообщалось у пациентов, принимавших розувастатин (2,8%), по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. (2,3%) ». 13 На этикетках других статинов просто указано, что« при применении ингибиторов HMG-CoA редуктазы сообщалось о повышении уровня HbA1c и уровня глюкозы в сыворотке крови натощак ».

Другие серьезные проблемы были выявлены до утверждения розувастатина.Public Citizen выступила против утверждения розувастатина в 2003 г., 14 а в 2004 г. обратилась в FDA с просьбой запретить этот препарат из-за двух серьезных побочных реакций15. Первым был рабдомиолиз. Розувастатин — единственный статин, у которого рабдомиолиз был обнаружен в рандомизированных контролируемых клинических испытаниях до того, как препарат был одобрен. Даже с церивастатином, который в конечном итоге был запрещен из-за рабдомиолиза, в клинических испытаниях до его утверждения не было зарегистрировано ни одного случая. В недавнем исследовании 641 703 пациентов в Великобритании, которым назначались различные статины, у тех, кто принимал розувастатин, был значительно более высокий риск аномально повышенной активности креатинфосфокиназы, чем у пациентов, принимавших большие суточные дозы других статинов (симвастатин, правастатин или аторвастатин).16

Второй серьезной проблемой, замеченной в ходе предварительных испытаний, были проблемы с почками. В то время розувастатин был единственным статином, который был связан с протеинурией и гематурией. Согласно документам FDA, «в подгруппе пациентов с мочой, положительной на тест-полоску [белок и кровь], процент пациентов с повышением уровня креатинина сыворотки на 30% по сравнению с исходным уровнем составлял 14%, 16%, 24%, 33% и 41%. % для 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг розувастатина соответственно. . . Эти данные предполагают, что у некоторых пациентов с более высоким уровнем протеинурии и гематурии может развиться клинически значимое заболевание почек.17

Хотя FDA отклонило нашу петицию о запрете розувастатина в 2005 году, агентство согласилось с тем, что: «Кроме того, аномалии мочи, в частности протеинурия и гематурия, ранее не отмечавшиеся в обзоре других статиновых препаратов и не известные этого класса, спорадически наблюдались у небольшого процента пациентов, получавших розувастатин, причем наибольшая частота встречалась при дозе 80 мг ». 18

Дальнейшие опасения по поводу почечных эффектов розувастатина были замечены в рандомизированном исследовании, финансируемом AstraZeneca, сравнивающем высокие дозы розувастатина с аторвастатином у больных сахарным диабетом с прогрессирующим заболеванием почек.19 Хотя розувастатин снижает концентрацию липидов в плазме в большей степени, чем аторвастатин, исследование показало, что «аторвастатин, по-видимому, обладает более выраженным ренопротекторным действием». Экскреция белка с мочой снизилась в течение одного года лечения аторвастатином в дозе 80 мг без значительных изменений расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ). Однако у пациентов, получавших розувастатин 40 мг, «экскреция белка с мочой существенно не отличалась от исходного уровня, но у пациентов действительно наблюдалось значительное снижение рСКФ по сравнению с исходным уровнем, а в этой группе чаще встречались удвоение креатинина сыворотки и острая почечная недостаточность.”19

Почему препарат остается популярным

Учитывая наличие более серьезных рисков и меньшей клинической пользы, чем у других статинов, почему этот препарат так долго действовал так хорошо?

Пророческий ответ можно найти в редакционной статье Lancet от октября 2003 г. «Статиновые войны: почему AstraZeneca должна отступить» 20. В ней говорилось, что генеральный директор AstraZeneca Том МакКиллоп «пообещал сделать все возможное, чтобы убедить врачей. для назначения розувастатина, включая запуск рекламной кампании стоимостью 1 миллиард долларов в первый год.«Мы должны придать импульс развитию», — сказал он [Маккиллоп] на недавнем собрании инвесторов. «У вас есть шанс запустить новый крупный продукт. Это наш шанс »». В заключении редакции: «Врачи должны говорить своим пациентам правду о розувастатине, поскольку по сравнению с его конкурентами розувастатин имеет более низкую [клиническую] доказательную базу, подтверждающую его безопасность. AstraZeneca слишком сильно и слишком быстро подтолкнула свою маркетинговую машину. Маккиллопу пора отказаться от этой беспринципной кампании ».

Маккиллоп незамедлительно ответил, обвинив журнал в том, что он не говорит правду, а затем заявил: «Крестор — это тщательно изученный и хорошо переносимый препарат с профилем безопасности, сравнимым с другими продаваемыми на рынке статинами, в сочетании с большей способностью пациентов достичь их целей по холестерину, чем любой другой отдельный продукт.Ссылаясь на неудовлетворенную потребность в адекватном лечении с помощью гиполипидемической терапии, Маккиллоп заявил, что «с этой насущной медицинской необходимостью немыслимо, чтобы мы отказались от наших усилий сделать это лекарство более доступным для врачей и пациентов» 21

. Не прошло и года, как в декабре 2004 г. FDA США было вынуждено направить AstraZeneca письмо с требованием немедленно остановить рекламу в Washington Post , содержащую ложную и вводящую в заблуждение информацию о рисках Crestor.В объявлении говорилось, что «ученые из FDA, отвечающие за одобрение и постоянный обзор CRESTOR, совсем недавно, в прошлую пятницу, публично подтвердили, что CRESTOR безопасен и эффективен; и что поднятые опасения не имеют медицинского или научного обоснования »со ссылкой на веб-сайт FDA, который фактически не содержал такой информации22.

Объявление было ответом на статью Washington Post о кампании Public Citizen против препарата. , обсуждая проблемы безопасности, разделяемые нами и FDA.23 В статье Стивен Галсон, исполняющий обязанности директора Центра оценки и исследований лекарственных средств FDA, заявил, что FDA «очень обеспокоено Crestor с того дня, как он был одобрен, и мы очень внимательно за ним следим». Он также заявил, что агентство «обеспокоено теми же проблемами, что и Crestor, что и Public Citizen».

В письме FDA к AstraZeneca говорится: «Печатная реклама« безопасности пациента »содержит ложные или вводящие в заблуждение заявления о безопасности, которые минимизируют риски, связанные с Crestor, тем самым предполагая, что Crestor более безопасен, чем было продемонстрировано существенными доказательствами или значительным клиническим опытом.В следующем году агентство снова направило компании письмо о «вводящих в заблуждение заявлениях о превосходстве» Crestor в других рекламных материалах.24

Когда истек срок действия патентов на симвастатин, правастатин и аторвастатин, рост числа рецептов на дженерики быстро сравнялся или превысил резкое снижение. в рецептах от торговых марок (данные IMS Health). Срок действия патента на розувастатин истекает в 2016 году, а вместе с ним и AstraZeneca необходимо продвигать его. Но ради здоровья населения мы должны надеяться, что недостатки препарата приведут к резкому сокращению его использования до следующего года.

Примечания

Укажите это как: BMJ 2015; 350: h2388

Сноски

  • Конкурирующие интересы: Я прочитал и понял политику BMJ в отношении декларирования интересов и заявляю, что являюсь основателем Public Citizen.

  • Провенанс и экспертная оценка: Введен в эксплуатацию; внешняя экспертная оценка.

Ссылки

  1. IMS Health. 1 октября 2013 г. — 30 сентября 2014 г. IMS Health, 2014.

  2. De Zeeuw D, Anzalone DA, Cain VA, et al. Почечные эффекты аторвастатина и розувастатина у пациентов с диабетом с прогрессирующим заболеванием почек (ПЛАНЕТА I): рандомизированное клиническое исследование. Ланцет Диабет Эндокринол 2015 4 февраля [Epub перед печатью.]

Переход с аторвастатина на розувастатин снижает уровень небольших плотных липопротеинов низкой плотности у пациентов с гиперхолестеринемией и сахарным диабетом 2 типа в Японии

054 Основные моменты

5 0

Уровни небольшого плотного холестерина ЛПНП (sd LDL-C) без высоких уровней LDL-C участвуют в развитии артериосклероза из-за липидных нарушений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

129 субъектов среди 230 амбулаторных пациентов с СД2, которые в настоящее время получали аторвастатин в дозе 10 мг один раз в день в течение ≥24 недель, были обнаружены с помощью системы LipoPhor AS ® .

Переход с 10 мг аторвастатина на 5 мг розувастатина показал статистически значимое снижение по сравнению с исходным уровнем уровней sd LDL-C.

Реферат

Цели

В этом открытом рандомизированном сравнительном исследовании в параллельных группах сравнивалась эффективность розувастатина (5 мг / день) и аторвастатина (10 мг / день) в отношении уменьшения образования небольших плотных липопротеинов низкой плотности уровни холестерина (sd LDL-C) у японских пациентов с сахарным диабетом 2 типа (T2DM).

Методы

Пациенты с СД2 и гиперхолестеринемией с определяемым уровнем холестерина ЛПНП после приема 10 мг / день аторвастатина в течение ≥24 недель были случайным образом распределены для приема розувастатина (5 мг / день; переключение лечения) или аторвастатина (10 мг / день; продолжение лечения) в течение 12 недель. Основными конечными точками были изменения уровней sd LDL-C и соотношения sd LDL-C / общего LDL-C, оцененные с помощью системы LipoPhor AS ® .

Результаты

Не было значительных процентных изменений по сравнению с исходным уровнем для уровней ХС-ЛПНП между переключенной ( n = 55) и продолженной группой лечения ( n = 56).Однако первая группа продемонстрировала статистически значимое снижение по сравнению с исходным уровнем уровней sd LDL-C, отношения sd LDL-C / общего LDL-C по сравнению со второй группой (-3,8 мг / дл против -1,4 мг / дл, p = 0,014; -2,3% vs. -0,6%, p = 0,004 соответственно). Множественный регрессионный анализ среди всех субъектов показал, что независимыми факторами, способствующими снижению уровней sd LDL-C, были изменение уровней LDL-C ( p = 0,003) и триглицеридов (TG) ( p = 0.006), группа лечения (переключенная группа = 1, продолженная группа = 0; стандартный коэффициент = -1,2, p = 0,034) и исходный гликированный гемоглобин A1c (HbA1c) ( p = 0,045) соответственно.

Заключение

Переход с 10 мг аторвастатина на 5 мг розувастатина может быть полезным терапевтическим вариантом для снижения уровней sd LDL-C у японских пациентов с гиперхолестеринемией с T2DM.

Ключевые слова

Холестерин ЛПНП

Розувастатин

Сахарный диабет 2 типа

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Полный текст

Copyright © 2015 Elsevier Ireland Ltd.Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Розувастатин: лекарство, используемое для снижения холестерина

Как и все лекарства, розувастатин может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Побочные эффекты часто уменьшаются, когда ваше тело привыкает к лекарству.

Один редкий, но серьезный побочный эффект — необъяснимые мышечные боли и боли, нежность или слабость. Это может произойти через несколько недель или месяцев после того, как вы впервые начнете принимать это лекарство.

Немедленно сообщайте врачу о любых необъяснимых мышечных болях и болях, нежности или слабости.

Поговорите со своим врачом или фармацевтом, если вас беспокоят побочные эффекты. Они могут порекомендовать альтернативный статин.

Общие побочные эффекты

Эти побочные эффекты случаются более чем у 1 из 100 человек.

Продолжайте принимать лекарство, но сообщите своему врачу или фармацевту, если эти побочные эффекты беспокоят вас или не исчезнут:

  • плохое самочувствие
  • головные боли
  • боль в животе
  • ощущение слабости или головокружения
  • запор
  • белок в ваша моча (если вы принимаете более высокую дозу 40 мг) — ваш врач проверит это, поскольку у этого побочного эффекта нет никаких симптомов

Серьезные побочные эффекты

Серьезные побочные эффекты редки и случаются менее чем в 1 из 1000 люди.

Прекратите прием розувастатина и обратитесь к врачу, если у вас появятся:

  • мышечная боль, болезненность, слабость или судороги — это могут быть признаки разрушения мышц и повреждения почек
  • пожелтение кожи или желтых белков глаз — они могут быть признаками проблем с печенью
  • сильная боль в животе — это может быть признаком проблем с поджелудочной железой
  • кашель, одышка и потеря веса — это могут быть признаки болезни легких

Менее 1 из 10000 человек может испытывать память потеря.

Если у вас возникли проблемы с памятью, обратитесь к врачу, поскольку это может не иметь отношения к розувастатину.

Не прекращайте прием лекарства, не посоветовавшись предварительно с врачом.

Серьезная аллергическая реакция

В редких случаях возможна серьезная аллергическая реакция (анафилаксия) на розувастатин.

Это еще не все побочные эффекты розувастатина.

Полный список можно найти на листовке внутри упаковки с лекарствами.

Lipitor vs.Crestor: препараты от холестерина по номиналу

AP (2)

При непосредственном тестировании двух популярных статиновых препаратов, снижающих уровень холестерина — Липитора и Крестора, оба препарата работали одинаково хорошо.

Липитор (аторвастатин) и Крестор (розувастатин) эффективно удалили около 1% бляшек, закупоривающих артерии, у сердечных пациентов через два года. Оба препарата также снижали ЛПНП, или «плохой» холестерин, и повышали уровень хороших ЛПВП у пациентов.

«Похоже, что между двумя препаратами нет существенной разницы», — сказал д-р.Об этом ABC News сообщил Аарон Кессельхейм, доцент медицины Гарвардской медицинской школы. Кессельхейм не участвовал в данном исследовании.

Итак, как выбрать? Для многих пациентов это, скорее всего, упадет на деньги: лекарство-блокбастер Lipitor скоро станет непатентованным. Брендовые статины могут стоить пациентам около 160 долларов в месяц. Но после истечения срока действия патента на липитор 30 ноября доступность генерических версий может упасть на 80%.

Патент на Crestor, который стоит около 5 долларов за таблетку, не истечет до 2016 года.«Рынок Crestor приблизится к нулю», — предсказал доктор Кэм Паттерсон, руководитель кардиологического отделения Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл в интервью USA Today .

Новое исследование, проведенное доктором Стивеном Николлсом, клиническим директором Кливлендского клинического центра диагностики и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, включало более 1000 пациентов в возрасте 57 лет, страдающих ишемической болезнью сердца. Участники были случайным образом распределены для приема высоких доз Липитора (80 мг) или Крестора (40 мг) ежедневно в течение двух лет.

К концу исследования в обеих группах наблюдалось значительное уменьшение жировых бляшек, выстилающих их артерии, с небольшим количеством серьезных побочных эффектов. У них также было меньше сердечных приступов, инсультов и процедур ангиопластики, чем обычно у пациентов, получающих менее агрессивные схемы лечения статинами. «Врачи неохотно использовали высокие дозы статинов, но в этом исследовании препараты были безопасными, хорошо переносились и оказали сильное влияние на уровень липидов, количество бляшек на стенках сосудов и количество сердечно-сосудистых событий», — сказал Николлс в заявление.

По некоторым параметрам пациенты, принимавшие Крестор, показали лучшие результаты, чем пациенты, принимавшие липитор: уровни ЛПНП в группе Крестора упали в среднем до 62,6 мг / дл по сравнению с 70,2 мг / дл у пациентов, принимавших липитор. Кроме того, у большего числа пациентов, принимавших Крестор (72%), чем у Липитора (56%), уровень ЛПНП упал ниже целевого уровня 70 мг / дл, установленного для пациентов из группы высокого риска. Пациенты, принимавшие Крестор, также имели более высокий уровень хороших ЛПВП.

Тем не менее, эксперты считают, что различия могут не убедить многих пациентов перейти на Крестор, известный как самый мощный из статинов, или остаться на нем, учитывая, что Липитор — самый продаваемый препарат когда-либо — скоро будет стоить намного дешевле.Эти данные, по словам экспертов, предполагают, что Lipitor и его генерические версии увеличат доминирование на рынке.

Новые результаты были доложены во вторник на собрании Американской кардиологической ассоциации в Орландо и опубликованы онлайн в журнале New England Journal of Medicine .

Сора Сонг — редактор TIME Healthland. Найдите ее в Твиттере по адресу @sora_song. Вы также можете продолжить обсуждение на странице TIME Healthland в Facebook и в Twitter по адресу @TIMEHealthland.

У большинства пользователей статинов не будет серьезных побочных эффектов — WebMD

Серена Гордон

HealthDay Reporter

ВТОРНИК, 9 июля (Новости HealthDay) — Статины — широко используемые препараты для снижения уровня холестерина — имеют мало серьезные побочные эффекты, хотя они немного повышают риск диабета 2 типа, согласно большому новому обзору доказательств.

При анализе 135 предыдущих исследований, в которых участвовало около 250 000 человек, исследователи обнаружили, что препараты симвастатин (Зокор) и правастатин (Правахол) имели наименьшее количество побочных эффектов в этом классе препаратов.Они также обнаружили, что в целом более низкие дозы вызывают меньше побочных эффектов.

«Как и любые лекарства, статины имеют как преимущества, так и вред», — сказал ведущий автор исследования Хусейн Наци, докторант Лондонской школы экономики и политических наук.

«Мы показываем, что вредные побочные эффекты статинов встречаются нечасто, и их польза значительно перевешивается», — сказал Наци, также научный сотрудник отдела народной медицины Гарвардской медицинской школы в Бостоне.

Результаты исследования, которое не финансировалось фармацевтическими компаниями, были опубликованы в Интернете 9 июля в журнале Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes .

Статины — это лекарства, используемые для снижения уровня холестерина ЛПНП или «плохого» холестерина в крови. Уровни ЛПНП можно снизить путем изменения диеты и физических упражнений, но многим людям трудно поддерживать эти изменения в образе жизни.

Кроме того, статины могут быть полезны для стабилизации зубного налета в кровеносных сосудах (зубной налет может отломиться и вызвать сердечный приступ или инсульт) и уменьшения воспаления, по словам доктора Сюзанны Стейнбаум, профилактического кардиолога и директора отдела здоровья сердца и женщин. в больнице Ленокс Хилл в Нью-Йорке.Она не участвовала в новом исследовании.

В ходе анализа исследователи проанализировали данные рандомизированных клинических испытаний, в некоторых из которых сравнивали статины друг с другом, а в других сравнивали статины с неактивными таблетками плацебо. Среднее время наблюдения за исследованиями, включенными в анализ, составило 1,3 года.

В обзор были включены данные о семи статинах, имеющихся в настоящее время на рынке. Аторвастатин (липитор), симвастатин и правастатин были наиболее часто используемыми статинами среди участников.

Симвастатин и правастатин показали лучший профиль безопасности, согласно этому обзору.

В целом исследователи обнаружили на 9% повышенный риск диабета 2 типа у людей, принимающих статины. Наци сказал, что возможно, что статины могут ухудшить секрецию инсулина, хотя в этом исследовании не изучались потенциальные механизмы, объясняющие, почему статины могут увеличивать риск диабета.

«Небольшое увеличение риска диабета значительно перевешивается положительными эффектами статинов для сердечно-сосудистой системы», — сказал он.

Согласно обзору, статины не были связаны с повышением риска рака. «Есть убедительные доказательства того, что статины не повышают риск рака», — сказал Наци.

Использование статинов, особенно аторвастатина, было связано с увеличением нарушений ферментов печени. Наци сказал, что эти изменения в анализе крови не вызывают никаких симптомов и являются обратимыми после прекращения приема препарата. «При тщательном наблюдении нет причин для беспокойства и никаких конкретных мер предосторожности, основанных на нашем исследовании», — сказал он.«Может быть целесообразным переход на статины, связанные с меньшим количеством подъемов».

Исследователи также обнаружили, что чем выше доза, тем больше вероятность того, что люди прекратят участие в исследовании из-за побочных эффектов.

«Побочные эффекты, как правило, усиливаются при приеме более высоких доз», — сказал кардиолог Стейнбаум. «Вы хотите использовать как можно меньше лекарств и сочетать использование статинов с управлением образом жизни. Нет лекарств, которые бы быстро помогли вам исправить ситуацию, но стоит принимать статины, если вы можете справиться с побочными эффектами.«

Она добавила, что, хотя симвастатин и правастатин могут иметь наиболее благоприятные профили побочных эффектов», они, как правило, являются наименее эффективными статинами. «Статины с наибольшим эффектом, как правило, имеют наибольшее количество побочных эффектов», — сказал Стейнбаум.

«Не все статины одинаковы», — отметил автор исследования Наци. «Наше исследование предоставляет доказательства того, что профили побочных эффектов отдельных статинов различаются, что следует учитывать при принятии решения о назначении препарата ».

Розувастатин: 7 вещей, которые вы должны знать

  1. Советы пациенту
  2. розувастатин

Медицинский осмотр: Кармен Фукс, BPharm.Последнее обновление: 12 мая 2021 г.

1. Как это работает

  • Розувастатин действует путем блокирования фермента в печени, известного как HMG-CoA редуктаза, который отвечает за преобразование HMG-CoA в мевалонат, важное вещество, необходимое для синтеза холестерина и кофермента Q10.
  • Розувастатин также способствует расщеплению липидов (это собирательный термин для обозначения жиров и холестерина).
  • Розувастатин относится к классу лекарств, известных как статины.Розувастатин также известен как ингибитор HMG-CoA редуктазы.

2. Плюсы

  • Розувастатин в сочетании с диетическими мерами используется для лечения повышенного уровня липидов у людей с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, если первоначальные диетические меры не позволили снизить уровень холестерина.
  • Используется для лечения первичной гиперлипидемии или смешанной дислипидемии, гипертриглицеридемии и некоторых других липидных нарушений.
  • Также показан детям в возрасте 8 лет и старше (гетерозиготные) или 7 лет и старше (гомозиготные) с семейной гиперхолестеринемией (генетическое заболевание, приводящее к высокому холестерину) в дополнение к диетическим мерам и иногда другим гиполипидемическим средствам.Розувастатин также используется для замедления прогрессирования атеросклероза у взрослых пациентов.
  • Розувастатин может использоваться для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, чтобы снизить риск коронарных событий (таких как сердечный приступ, инсульт и стенокардия) у пациентов с высоким риском этих событий (например, у людей с уже существующей ишемической болезнью сердца ; диабет; заболевание периферических сосудов; предыдущая история инсульта и подобных инсульту событий или сердечного приступа; или с множественными факторами риска, такими как пожилой возраст, курение, высокое кровяное давление, низкий уровень холестерина ЛПВП или семейный анамнез сердечных заболеваний) .
  • Не взаимодействует с соком или продуктами грейпфрута в такой степени, как аторвастатин.
  • Доступен генерический розувастатин.

3. Минусы

Если вам от 18 до 60 лет, вы не принимаете никаких других лекарств или не имеете других заболеваний, вы с большей вероятностью испытаете следующие побочные эффекты:

  • Головная боль, боль в животе, слабость, недостаток энергии, запор или тошнота.
  • Мышечные боли и боль, нежность или слабость.Первоначально это требует дальнейшего изучения, чтобы исключить более серьезные мышечные эффекты (такие как рабдомиолиз — разрушение мышечных клеток). Люди старше 65 лет, принимающие определенные лекарства (например, циклоспорин, итраконазол, противовирусные препараты от ВИЧ), выпивающие более двух алкогольных напитков в день или страдающие заболеванием почек, более подвержены риску серьезных побочных эффектов.
  • Когнитивные эффекты (потеря памяти, забывчивость, спутанность сознания) могут возникнуть при длительном использовании; однако эти эффекты обычно обратимы после прекращения приема.
  • Розувастатин, как и другие статины, может влиять на функцию печени, проявляясь в изменениях показателей функции печени или желтухе (пожелтении кожи), требующей уменьшения или отмены дозировки.
  • Может также влиять на некоторые маркеры диабета (например, HbA1c или глюкозу натощак), может повышать риск развития диабета и может не подходить для людей с заболеваниями печени или почек. У пациентов, принимающих розувастатин, также могут возникать транзиторная протеинурия и микроскопическая гематурия.
  • Дозу розувастатина необходимо снизить при тяжелой почечной недостаточности (CL CR <30 мл / мин). Рассмотрите возможность начала лечения азиатскими пациентами с более низких дозировок (5 мг один раз в день).
  • Может взаимодействовать с другими лекарствами, включая циклоспорин, гемфиброзил, варфарин и ингибиторы протеаз.
  • Может не подходить для некоторых людей, включая людей с активным заболеванием печени (включая стойкое необъяснимое повышение аминотрансфераз), людям, которые злоупотребляют алкоголем, во время беременности, кормления грудью или с известной гиперчувствительностью к розувастатину или статинам.
  • Безопасность розувастатина у детей младше восьми лет не установлена.
  • Не применять во время беременности. Подавление биосинтеза холестерина может нанести вред развивающемуся плоду. Немедленно прекратите прием, если наступила беременность и женщины детородного возраста должны использовать адекватные средства контрацепции. Женщины не должны кормить грудью во время приема розувастатина.

Примечание: В целом пожилые люди или дети, люди с определенными заболеваниями (например, проблемы с печенью или почками, болезни сердца, диабет, судороги) или люди, принимающие другие лекарства, больше подвержены риску развития более широкого спектра побочных эффектов. эффекты.Посмотреть полный список побочных эффектов

4. Итог

Розувастатин снижает уровень холестерина; однако его использование может быть ограничено из-за побочных эффектов, таких как мышечная боль. Люди азиатского происхождения могут быть более чувствительны к действию розувастатина. Розувастатин не взаимодействует с грейпфрутовым соком или продуктами в такой степени, как аторвастатин.

5. Советы

  • Можно принимать в виде однократной дозы ежедневно в любое время дня независимо от приема пищи.
  • Не принимайте 2 дозы розувастатина с интервалом в 12 часов.
  • Отдельное введение розувастатина и антацидов (дайте с интервалом два часа).
  • Рассмотрите возможность временного прекращения приема розувастатина и обращения за неотложной медицинской помощью, если у вас есть острая мышечная боль или другое состояние, которое может увеличить риск серьезного мышечного повреждения или почечной недостаточности, например, тяжелая инфекция, серьезное хирургическое вмешательство, травма, неконтролируемые судороги, сильный электролитный или метаболический расстройства.
  • Люди из Азии могут быть особенно чувствительны к розувастатину, и им требуются более низкие дозы.
  • Дозировка должна быть индивидуальной, но первоначально ее следует начинать с 10-20 мг / день (азиатские / педиатрические пациенты: 5 мг / день) и руководствоваться результатами тестов на холестерин, взятых через 2-4 недели.
  • Ограничьте потребление алкоголя и избегайте употребления более двух стаканов алкоголя в день, пока вы принимаете розувастатин.
  • Обратитесь за неотложной медицинской помощью и рассмотрите возможность временного прекращения приема розувастатина, если у вас возникла острая мышечная боль или есть другое состояние, которое может увеличить риск серьезного мышечного повреждения или почечной недостаточности, например, тяжелая инфекция, серьезная операция, травма, неконтролируемые судороги, сильный электролит или нарушения обмена веществ.
  • Немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили пожелтение кожи или одышку, необъяснимый кашель или общую усталость.
  • При приеме розувастатина придерживайтесь диеты TLC, разработанной Национальной образовательной программой по холестерину (NCEP), или аналогичной диеты.
  • Розувастатин нельзя принимать во время беременности или в период грудного вскармливания. Убедитесь, что вы используете эффективную контрацепцию при приеме розувастатина, если вы женщина детородного возраста, и поговорите со своим врачом, если вы намереваетесь забеременеть, прежде чем вы действительно забеременеете.Если вы забеременеете, прием розувастатина следует немедленно прекратить. Не кормите грудью, пока принимаете розувастатин.

6. Реакция и эффективность

  • Пиковые уровни розувастатина наблюдаются в течение трех-пяти часов после перорального приема. Однако может пройти от одной до двух недель регулярного приема, прежде чем станет заметным улучшение уровня холестерина, и до четырех недель, прежде чем станет очевидным максимальный эффект розувастатина по снижению холестерина.

7.Взаимодействия

Лекарства, которые взаимодействуют с розувастатином, могут уменьшать его действие, влиять на продолжительность его действия, усиливать побочные эффекты или иметь меньший эффект при приеме с розувастатином. Взаимодействие между двумя лекарствами не всегда означает, что вы должны прекратить прием одного из лекарств; однако иногда это так. Поговорите со своим врачом о том, как следует контролировать лекарственные взаимодействия.

Распространенные лекарства, которые могут взаимодействовать с розувастатином, включают:

  • амиодарон
  • антациды, содержащие магний или алюминий
  • противогрибковые средства, такие как итраконазол, кетоконазол, позаконазол или вориконазол
  • карбамазепин
  • циметидин
  • клопидогрель
  • колхицин (может усиливать неблагоприятные мышечные эффекты)
  • дигоксин
  • дронедарон
  • элтромбопаг
  • эритромицин
  • эзетимиб
  • фибриновая кислота
  • фузидиевая кислота
  • Ингибиторы протеазы ВГС, такие как симепревир
  • Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как атазанавир, усиленный ритонавиром, или лопинавир / ритонавир
  • ниацин
  • пероральные контрацептивы
  • другие гиполипидемические препараты, такие как гемфиброзил и фенофибрат
  • другие сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кларитромицин, циклоспорин, атазанавир или ритонавир
  • красный дрожжевой рис
  • рифампицин
  • варфарин.

Обратите внимание, что этот список не является исчерпывающим и включает только распространенные лекарства, которые могут взаимодействовать с розувастатином. Вы должны обратиться к информации о назначении розувастатина для получения полного списка взаимодействий.

Подробнее о розувастатине

Потребительские ресурсы

Другие бренды
Crestor, Ezallor

Профессиональные ресурсы

Сопутствующие лечебные руководства

Список литературы

Дополнительная информация

Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим людям и используйте розувастатин только по назначению.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Авторские права 1996-2021 Drugs.com. Дата редакции: 11 мая 2021 г.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

.

Похожие записи

Причины кровотечения у женщин из заднего прохода: 7 причин кровотечений из ануса

Содержание Выделения из заднего прохода у мужчин и женщин: причиныВыделение из заднего прохода с запахомМаслянистые, жирные выделения из заднего проходаКровянистые выделения из […]

Умеренно выраженная наружная заместительная гидроцефалия что это такое: симптомы и диагностика. Лечение в Москве

Содержание симптомы и диагностика. Лечение в Москве Причины и факторы риска развития Признаки ЛечениеНаружная заместительная гидроцефалия головного мозга: лечениеОсновные симптомыСимптомы […]

Почему постоянно слабость и сонливость: причины, что делать, как лечить?

Содержание причины у женщин и мужчин, о какой болезни говорит слабость и апатия днемСуть состояния и механизм развитияПричиныСиндром хронической усталостиИнтоксикацииТравмы […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *