Врач будет стремиться идентифицировать и лечить основную причину анемической сыпи, используя историю болезни, физический осмотр и результаты анализов.

Сбор анамнеза очень важен для оценки потенциальных причин повреждения костного мозга, особенно в случаях приобретенной апластической анемии. Эти причины могут включать любую из следующих причин:

• воздействие токсинов, радиации или вредных факторов окружающей среды
• лечения рака, например лучевой и химиотерапии
• история некоторых инфекционных заболеваний или аутоиммунных расстройств
• инфекций или наследственных состояний

Врач будет искать признаки кровотечения под кожей и может прощупать живот человека, чтобы определить, увеличена ли у него селезенка.Они также спросят о любых предыдущих заболеваниях и захотят узнать о любых лекарствах или добавках, которые принимает человек.

Полный анализ крови определяет количество клеток крови, включая тромбоциты, в образце крови. Менее 150 000 мкл тромбоцитов считается аномально низким. Анализы крови также могут помочь исключить другие причины недостаточности костного мозга.

Если врач подозревает апластическую анемию, он, скорее всего, направит человека к гематологу — врачу, который специализируется на заболеваниях и расстройствах крови.

Любой план лечения должен устранять первопричину анемической сыпи и восстанавливать производство клеток крови в организме.

Апластическая анемия может быть классифицирована как нетяжелая, тяжелая или очень тяжелая. Он основан на анализе крови человека и поможет определить план лечения. Чем меньше количество кровяных телец, тем тяжелее состояние.

Лечение апластической анемии может включать:

• переливание крови
• трансплантацию стволовых клеток крови и костного мозга
• лекарства

Лекарства могут быть прописаны для достижения следующих целей:

• стимулировать костный мозг
• подавлять иммунную систему
• профилактика и лечение инфекций

Перспективы и выздоровление зависят от первопричины анемической сыпи. Основное повреждение костного мозга может быть временным или постоянным.

Апластическая анемия, наиболее частая причина анемической сыпи, встречается редко и серьезно. Он может появиться внезапно, а может развиться постепенно. Если ее не лечить, со временем апластическая анемия может ухудшиться.

Большинство людей, страдающих апластической анемией, могут быть успешно вылечены даже в тяжелых случаях, хотя это может занять время. Некоторые даже могут быть вылечены.

Важно обратиться к врачу, как только появится какая-либо необъяснимая красная сыпь, вызванная уколом иглой.

Причины анемии | eClinpath

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия

Разрушение красных кровяных телец в IMHA

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия (IMHA) чаще всего встречается у собак, но может встречаться и у других видов.Классически это остро развивающиеся регенеративные анемии, при которых эритроциты покрыты антителами (обычно IgG, но также IgM и IgA) и / или комплементом (C3b) и преждевременно удаляются из кровотока макрофагами в селезенке (в основном), печени и костях костный мозг (внесосудистый гемолиз). У некоторых животных фиксация комплемента антителами (IgG и IgM) может привести к сопутствующему внутрисосудистому гемолизу (см. Изображение справа). IMHA может быть первичным или вторичным по отношению к лекарствам (например, пенициллину у лошадей) или эритропаразитам (например,грамм. Babesia sp., Mycoplasma haemofelis ).

Следующие особенности мазка крови помогают нам определить IMHA:

ИМА у собаки

• От умеренного до большого количества сфероцитов : Это характеризует большинство IMHA у собак (сфероциты сложнее идентифицировать у других видов). Обратите внимание, что небольшое количество сфероцитов может наблюдаться при нарушениях, отличных от IMHA, включая переливание сохраненных эритроцитов, фрагментационное повреждение и аномальную функцию макрофагов (например,грамм. гемофагоцитарный синдром, гемофагоцитарный вариант гистиоцитарной саркомы). Следовательно, сфероциты не всегда указывают на IMHA.
• Агглютинация . Это следует отличать от образования пузырьков путем разбавления физиологическим раствором (используя соотношение эритроцитов к физиологическому раствору от 1: 4 до 1:10 — пузырьки должны рассеиваться, тогда как агглютинация обычно все еще присутствует в тестах на агглютинацию на предметных стеклах или при микроскопическом исследовании разбавленной крови.
• Положительный прямой тест Кумбса .Прямой тест Кумбса позволяет оценить наличие иммуноглобулина (IgM, IgG) или комплемента (C3b, C3d) в эритроцитах с использованием реагента Кумбса, который состоит из видоспецифичных анти-Ig и / или анти-C3. Положительный тест Кумбса является подтверждающим доказательством IMHA, но случаются ложноположительные и отрицательные результаты.
• Тромбоцитопения (в основном от легкой до умеренной, иногда тяжелой): это может быть частой сопутствующей находкой, которая у некоторых собак также является иммуноопосредованной (комбинированная иммуноопосредованная гемолитическая анемия и тромбоцитопения называется синдромом Эвана).
• Воспалительная лейкограмма : Лейкоцитоз, вызванный нейтрофилией со сдвигом влево и моноцитозом.

Причины иммуноопосредованной гемолитической анемии:

• Неоплазия: Лимфома у лошадей (McGovern et al 2011).
• Инфекции: Постстрептококковые инфекции (геморрагическая пурпура — иммунный комплексный васкулит, вторичный по отношению к инфекции, вызванной Streptococcus equi var equi , возбудителем Strangles), Clostridium perfringens (лошади [Reefitz 1983, Weiss and 2003]), Бабезиоз, вирусные инфекции.
• Лекарства: Пенициллин (Blue et al., 1987) и триметроприм-сера (Thomas and Livesey, 1998) были связаны с лекарственной гемолитической анемией у лошадей.
• Аллоиммунный: Неонатальный изоэритролиз (NI) (Polkes et al 2008) и переливания несовместимой крови. Это когда существует несовместимость групп крови между матерью и потомством (NI) или между реципиентом и донором (реакция переливания, наиболее серьезная из которых — когда реципиент быстро лизирует донорские клетки).

Нерегенеративная иммуноопосредованная анемия

Нерегенеративная иммуноопосредованная анемия

Собаки и кошки с нерегенеративной иммуноопосредованной анемией (также называемой иммуноопосредованной анемией, направленной на предшественников или PIMA) обычно имеют тяжелую нормоцитарную нормохромную анемию (Hcts, <15-20%) в течение длительного времени, с нормальным количеством лейкоцитов и тромбоцитов. (Stokol et al 2000, Weiss et al 2008, Black et al 2016). До 50% случаев в одном исследовании с участием 15 кошек с NRIMA и PRCA были одновременно нейтропенической, тромбоцитопенической или панцитопенической (Black et al, 2016).Из-за большой продолжительности у пораженных не наблюдаются клинические признаки гипоксии, которые обычно связаны с такими тяжелыми анемиями. Нет никаких доказательств регенерации в крови, и морфология эритроцитов обычно нормальная, хотя у некоторых собак могут быть частичные сфероциты в периферической крови. Обычно они отрицательны по Кумбсу, хотя некоторые собаки могут быть положительными по Кумбсу (слабые реакции, то есть присутствуют только при низких разведениях реагента Кумбса). Биохимические показатели обычно нормальны, за исключением гиперферремии и повышенного насыщения трансферрина.У некоторых собак может одновременно наблюдаться внесосудистый гемолиз и связанные с ним гематологические (много сфероцитов, положительная реакция Кумбса) и биохимические показатели (повышенный общий и непрямой билирубин). Диагностика требует аспирации костного мозга и исключения других причин отсутствия регенерации (например, неоплазии). При аспирации костного мозга обычно выявляется гиперплазия эритроида с повышенным содержанием железа в костном мозге (собаки) и сопутствующим умеренным реактивным лимфоцитозом и плазмоцитозом, совместимым с неэффективным эритропоэзом.Последовательность созревания эритроидных предшественников (более незрелых, чем зрелые формы) может быть смещенной влево, а также эритрофагия (предшественников или зрелых эритроцитов). У собак может быть вторичный ретикулиновый и коллагеновый миелофиброз, что может помешать качественному аспирату костного мозга, что потребует центральной биопсии. Вторичный миелофиброз у кошек встречается редко и в легкой форме (Black et al, 2016). Предполагается, что анемия является иммуноопосредованной, так как она реагирует на иммуносупрессивную терапию, такую ​​как комбинация азатиоприна у собак (который может подавлять костный мозг у некоторых собак), циклоспорина (собаки и кошки), микофенолата и высоких доз преднизолона (собаки и кошки).Ответ (повышение ретикулоцитов, гематокрит) обычно наблюдается в течение 2-4 недель лечения. Может потребоваться длительная терапия; не снижайте терапию слишком быстро, поскольку заболевание может рецидивировать и стать невосприимчивым к терапии (Stokol et al 2000, Black et al 2016). И NRIMA, и PIMA можно рассматривать как варианты иммуноопосредованной анемии (см. Изображение ниже).

Аплазия чистых эритроцитов

Спектр иммуноопосредованной анемии

Чистая аплазия эритроцитов (PRCA) — более тяжелая форма PIMA, характеризующаяся отсутствием идентифицируемых предшественников эритроидов в костном мозге (<5% клеток костного мозга).Он редко диагностируется у собак, кошек (Stokol et al 2000, Stokol et al 2009, Weiss et al 2008, Black et al 2016) и хорьков (Malka et al 2010, Kaye et al 2015). Кошки, как правило, молодые (младше 3 лет) и не проходят тестирование на ДНК или антиген вируса лейкемии кошек. И снова это заболевание поддается агрессивной иммуносупрессивной терапии. Слишком быстрое снижение дозы лекарств может привести к рецидиву, который становится невосприимчивым к дальнейшему лечению. Чистая аплазия красных кровяных телец была также зарегистрирована у собак, лошадей и кошек как прямое следствие введения рекомбинантного человеческого эритропоэтина (Piercy et al 1998, Randolph et al 2004 [кошки], Randolph et al 2004 [собаки]).Он проходит после отмены препарата, однако связанная с этим анемия может быть глубокой и продолжительной. В одном исследовании с участием 15 кошек (8 NRIMA, 7 PRCA) пораженных животных лечили иммунодепрессивными дозами стероидов, с хлорамбуцилом или циклоспорином или без них (обычно кошкам давали последние препараты, когда они не реагировали на терапию только стероидами или если лечение стероидами было противопоказано из-за сопутствующих заболеваний). Ответ на лечение наблюдался в течение 12 дней (до 42 дней) у 11 кошек, с общей смертностью 27%.Рецидивы произошли у 3 из 11 леченых кошек в течение 2-9 месяцев, обычно при постепенном снижении терапии (Black et al, 2016).

Гемолитическая анемия, вызванная окислителями

Окислительное повреждение RBC вызывается различными растениями, химическими веществами, минералами и лекарствами (см. Ниже). Животные с наследственной недостаточностью путей защиты окислителей, например Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у лошадей предрасположен к индуцированной оксидантами гемолитической анемии (наследственные дефекты см. ниже).Многие окислители (например, красный клен, цинк, медь) вызывают внутрисосудистый, а также внесосудистый гемолиз.

• Растения : Лук (собаки, кошки), виды капустных (жвачные), увядшие листья красного клена (верблюды, лошади [Alward et al 2006]), Pistacia листьев (лошади) (Bozorgmanesh et al 2015), нитраты -содержащие растения (жвачные животные). Ключевым токсичным соединением для красного клена и Pistacia видов (растения семейства кешью, одно из которых дает фисташки) считается галловая кислота, которая накапливается в увядших листьях красного клена и концентрируется в стручках семян . Фисташки (Walter et al, 2014).Галловая кислота превращается кишечными микробами в еще более мощный антиоксидант — пирогалловую кислоту в просвете подвздошной кишки. Дубильная кислота считается дополнительным окислителем в листьях красного клена, а также превращается в галловую кислоту, а затем в пирогалловую кислоту кишечными микробами (Agrawal et al 2013).
• Минералы : Цинк (собаки, глотающие монеты, отчеканенные после 1982 г.), медь (особенно овцы из-за их низкой потребности в меди по сравнению с крупным рогатым скотом, редко у верблюдовых, собаки с наследственными заболеваниями, вызывающими накопление меди, e.грамм. Бедлингтон-терьеры).
• Химические вещества: Нафталиновые шарики моли (собаки), мускус скунса (собаки> кошки).
• Лекарственные средства : Ацетаминофен (кошки), витамин К (собаки).

Эксцентроциты в мазке крови собаки с луковым токсикозом.

Следующие признаки мазка крови помогают нам определить повреждение окислителем:

• Эксцентроциты и пикноциты : Эксцентроциты — это эритроциты с «эксцентрической» областью центральной бледности, вызванной сшивкой окисленных мембран эритроцитов.Когда эксцентроциты частично фагоцитируются макрофагами, образуются маленькие сферические эритроциты, называемые пикноцитами. Они напоминают сфероциты в мазках крови, за исключением того, что имеют небольшую метку на мембране (часто различимую только при электронной микроскопии).
• Тельца Хайнца : Это результат окисления глобиновых цепей гемоглобина, который затем выпадает в осадок. Их легче всего идентифицировать в новых мазках крови, окрашенных метиленовым синим.
• Кератоциты
• Метгемоглобинемия : Это происходит из-за окисления молекулы железа внутри гемоглобина и может происходить с некоторыми окислителями.Это приводит к коричневому обесцвечиванию плазмы и слизистых оболочек.

Примечание , когда эти морфологические аномалии эритроцитов (эксцентроциты, пикноциты, кератоциты) наблюдаются в низких числах у животных с анемией, они маловероятно, причина анемии. Все, что они означают, — это то, что существует окислительное повреждение эритроцитов, и, хотя пораженные эритроциты будут иметь уменьшенную продолжительность жизни, это не означает, что , а не , означает, что у животного гемолитическая анемия, вызванная оксидантами (например.грамм. У неанемичных кошек часто бывают маленькие или так называемые «эндогенные» тельца Хайнца, потому что их гемоглобин более подвержен окислительным повреждениям, чем другие виды. Повышенное количество эндогенных телец Хайнца наблюдается у кошек, страдающих многими заболеваниями, особенно лимфомой, гипертиреозом и сахарным диабетом. Хотя эти кошки часто не страдают анемией, продолжительность жизни их эритроцитов сокращается, т. Е. Пораженные эритроциты гемолизируются или преждевременно удаляются из кровообращения). Более вероятно, что основное заболевание, вызывающее окислительное повреждение, также вызывает анемию (которая часто возникает из-за подавления костного мозга воспалительного или хронического заболевания).Когда мы видим от среднего до большого числа этих аномалий эритроцитов (или очень большие или множественные тельца Хайнца у кошек), мы связываем анемию с окислительным повреждением.

Фрагментарная гемолитическая анемия

Микроангиопатическая гемолитическая анемия

Фрагментационные анемии часто являются вторичными по отношению к сосудистым заболеваниям (например, васкулиту, гемангиосаркоме) или диссеминированному внутрисосудистому свертыванию (ДВС) и также называются микроангиопатическими гемолитическими анемиями, когда фрагментация возникает вторично по отношению к заболеванию мелких сосудов (состояния, описанные выше).В отличие от типичных гемолитических анемий, фрагментарные анемии могут быть (и часто являются) нерегенеративными, поскольку цитокины, связанные с основным заболеванием, одновременно подавляют костный мозг. Повреждение эритроцитов фрагментацией может также произойти, если эритроциты подвергаются сильному тепловому стрессу (например, ожогам) или дефициту железа (считается, что в этом случае эритроциты механически хрупкие, см. Ниже). В этих случаях анемия не называется микроангиопатической гемолитической анемией.

В мазках крови с фрагментацией видны следующие изменения эритроцитов:

• Кератоциты, шистоциты, акантоциты : Кератоциты не специфичны для фрагментации, но также могут наблюдаться при окислительном повреждении.Чтобы определить, какой тип повреждения вызывает кератоциты, мы смотрим на компанию, которую они составляют — если есть эксцентроциты или тельца Хайнца, мы можем заключить, что это окислительное повреждение. Если есть акантоциты и шистоциты, мы сделаем вывод о фрагментационном повреждении. Если ни одно из этих других изменений не наблюдается, возможно возникновение травмы любого типа. Несколько сфероцитоподобных клеток также можно увидеть с фрагментацией, и не указывают на то, что указывают на иммуноопосредованное заболевание в этой ситуации (они являются типом фрагментов).
• Тромбоцитопения : Тромбоцитопения обычно сопровождает фрагментацию из-за ДВС-синдрома.

Обратите внимание: когда указанные выше морфологические аномалии эритроцитов (кератоциты, шистоциты, акантоциты, сфероцитоподобные клетки) наблюдаются в низких числах у анемичного животного, они маловероятно, что является причиной анемии, например фрагменты при железодефицитной анемии, турбулентном кровотоке (например, портосистемном шунте), заболеваниях печени. Все, что они означают, это то, что существует фрагментация эритроцитов, и, хотя пораженные эритроциты будут иметь уменьшенную продолжительность жизни, это не означает, что , а не , означает, что у животного фрагментарная гемолитическая анемия.Более вероятно, что основное заболевание (например, сам дефицит железа), вызывающее осколочное повреждение, является основной причиной анемии. Когда наблюдается умеренное или высокое количество этих аномалий эритроцитов, мы связываем анемию с фрагментацией или считаем, что фрагментация способствует анемии.

Железодефицитная анемия

Развитие железодефицитной анемии

Железодефицитная анемия возникает, когда железо становится ограничивающим для эритропоэза. Железо является важным компонентом гемовой группы гемоглобина, и в отсутствие железа гемоглобин не может вырабатываться в достаточных количествах.Дефицит железа приводит к микроцитарной гипохромной анемии. Гипотезы микроцитоза включают следующее: 1) Поскольку незрелые эритроциты в костном мозге перестают делиться, как только в эритроцитах достигается критическая концентрация гемоглобина, недостаточное производство гемоглобина приведет к усилению деления клеток. С каждым делением эритроциты становятся меньше, таким образом, железодефицитная анемия характеризуется микроцитарным и гипохромным показателями эритроцитов.
2) Дефицит железа влияет на активность ферментов, которые изменяют экспрессию рецепторов на эритроцитах, которые регулируют высвобождение.При дефиците железа эритроциты больше не высвобождаются, и когда они задерживаются в костном мозге, они продолжают делиться. Предшественники эритроцитов на поздних стадиях экспрессируют лютеранские адгезионные молекулы, но на сегодняшний день нет доказательств того, что дефицит железа снижает их экспрессию. 3) Возможно, дефицит железа влияет на макрофаги в костном мозге, вызывая задержку экструзии ядра эритроидных предшественников, поэтому они не могут быть высвобождены из костного мозга (белок в эритробластах, называемый белком макрофагов эритробластов, необходим для экструзии и их взаимодействия с макрофагами).

Железодефицитные анемии могут быть регенеративными или нерегенеративными. Причина, по которой одни железодефицитные анемии являются регенеративными, а другие нет, неизвестна. Они могут быть регенеративными, если пищевое железо или абсорбция железа достаточны для поддержания некоторой степени эритропоэза или если источником кровопотери являются верхние отделы желудочно-кишечного тракта (где железо и кровь могут реабсорбироваться с большей вероятностью, чем в нижних отделах кишечного тракта). Исследования на крысах показывают, что при сопутствующем дефиците железа в питательных веществах анемия, скорее всего, будет нерегенеративной.Если у собак есть сопутствующие заболевания, которые подавляют регенерацию (анемия воспалительного заболевания), это будет способствовать отсутствию регенерации. Продолжительность жизни красных кровяных телец также сокращается при железодефицитной анемии. Недавно это приписали эриптозу (Kempe et al 2006). Железодефицитные эритроциты проявляют признаки апоптоза (усадка, образование пузырей на мембранах, воздействие PS) и удаляются макрофагами. Неизвестно, происходит ли это также в костном мозге. Также есть свидетельства фрагментации эритроцитов (кератоцитов, акантоцитов, шистоцитов).Это было связано с повышенной механической хрупкостью (эритроциты с дефицитом железа более жесткие и с большей вероятностью фрагментируются при прохождении через мелкие капилляры при высоком сдвиге), но нельзя исключать окислительное повреждение как причину этих изменений (гемоглобин действительно имеет некоторые восстановительные свойства). вместимость).

Из-за большого запаса и строгого сохранения железа в организме, дефицит железа у взрослых животных обычно вызван хронической кровопотерей, а не только недостаточным содержанием железа в рационе.У кормящих животных и молодых быстрорастущих животных дефицит железа развивается легче, чем у взрослых на диете с высоким содержанием железа: запасы железа у молодых животных, как правило, незначительны, в молоке мало железа, а быстрый рост требует увеличения объема крови. У молодых свиней и телят может развиться дефицит железа без аномальной кровопотери. Щенки и котята, сильно зараженные блохами или нематодами, также могут иметь дефицит железа. У взрослых животных более важными становятся другие причины хронической кровопотери (например,г., кровотечения из новообразований ЖКТ, коагулопатии и др.). Дополнительные сведения о физиологии железа см. В обзоре метаболизма железа.

Собака с дефицитом железа.

Камелид с дефицитом железа.

Причины железодефицитной анемии:

• Дефицит железа в пище : Это редкая причина дефицита железа у животных. Это может быть вторично по отношению к ацидозу, избытку витамина С или цинка. Предполагается, что причиной дефицита железа у жеребят является дефицит железа в пище (Brommer et al 2001, Fleming et al 2006).В одном случае описана фрагментация красных кровяных телец, что очень редко встречается у лошадей (Fleming et al 2006).
• Дефицит меди : Медь необходима для абсорбции железа из желудочно-кишечного тракта и для высвобождения железа из запасов макрофагов в организме. Следовательно, дефицит меди может привести к микроцитарной гипохромной анемии, которая имитирует дефицит железа. Мы наблюдали это у жвачных животных (в частности, овцебыка). Дефицит меди может быть вторичным по отношению к избытку цинка, поэтому оценка соотношения медь: железо: цинк в кормовых рационах жвачных с дефицитом железа имеет важное значение.
• Хроническая внешняя кровопотеря : Наиболее частым источником кровопотери является желудочно-кишечный тракт (например, кровоточащие язвы, эктазия толстой кишки, кровососущие паразиты) у взрослых животных. Тяжелое заражение молодых животных блохами или хроническое кровотечение из мочевыводящих путей также может привести к железодефицитной анемии. Хроническая внешняя кровопотеря, особенно когда она медленная или периодическая, приводит к медленно развивающейся анемии, которая сначала носит регенеративный характер (повышенное количество ретикулоцитов).Если кровопотеря продолжается достаточно долго, так что запасы железа в организме истощаются, а абсорбция пищевого железа недостаточна для удовлетворения потребности, создаваемой повышенным образованием красных кровяных телец, тогда железо становится ограничивающим фактором и эффективный эритропоэз снижается. Количество ретикулоцитов падает, анемия становится более тяжелой, а MCV и MCHC уменьшаются по мере того, как микроцитарные гипохромные красные кровяные тельца, образующиеся в состоянии дефицита железа, добавляются к периферической крови. Это когда железодефицитная анемия наиболее легко распознается в лаборатории.В Корнельском университете мы часто наблюдаем железодефицитную анемию у собак и верблюдов. У собак это обычно вторично по отношению к желудочно-кишечному кровотечению, вторичному по отношению к кровоточащим язвам, опухолям или эктазии толстой кишки (Fan et al., 1999). У верблюжьих, Haemonchus заражает инфекцию в компартменте C3, которую обвиняют в большинстве случаев дефицита железа. Обратите внимание: внутренняя кровопотеря (например, гемоперитонеум) не приведет к дефициту железа, потому что кровь (и железо) в брюшной полости повторно используется, а не «теряется» из организма (кровь «теряется» из внутрисосудистого пространства в этот параметр).Если у животного имеется железодефицитная анемия, целесообразно провести тестирование на уровень железа (низкий уровень железа, нормальный TIBC и низкий процент насыщения) и скрытую кровь в кале. Хотя собаки и кошки с портосистемными шунтами могут иметь микроцитарные эритроциты (и могут не быть анемичными), эритроциты редко действительно гипохромны (эритроциты не демонстрируют гипохромазию в мазке крови). Считается, что микроцитоз у шунтирующих животных является вторичным по отношению к аномальному метаболизму железа и до некоторой степени разрешается после перевязки шунта.Следует считать функциональный дефицит железа. Однако некоторые животные с шунтами могут одновременно страдать от желудочно-кишечного кровотечения, и у этих животных может быть гипохромазия или гипохромные эритроциты при исследовании мазка крови.
• Хроническое отравление свинцом : Это может привести к вторичной железодефицитной анемии или функциональной железодефицитной анемии. Свинец подавляет включение железа в порфириновое кольцо гема посредством ингибирования гемситэтазы, фермента, который катализирует эту реакцию на последней стадии пути синтеза гема.Он также снижает синтез гема за счет ингибирования синтетазы δ-аминолевулиновой кислоты (d-ALA), фермента, который катализирует первую стадию пути синтеза гема, в котором сукцинат и глицин объединяются в митохондриях развивающихся эритроцитов с образованием d-ALA. В этом случае у животного нет настоящего дефицита железа, поскольку в нем есть запасы железа, они просто не могут использоваться для производства гемоглобина. Таким образом, вместо того, чтобы использовать железо для синтеза гема, оно накапливается в эритроцитах в виде сидероцитов.
• Гемоглобинопатии : Аномальное производство цепей глобина, например талассемия у людей также приводит к микроцитарной гипохромной анемии, которая имитирует дефицит железа. Об этом не сообщалось на животных, но наблюдается на мышах.
• Дефицит витамина B6 : Витамин B6 (пиридоксин) необходим для синтеза гема, являясь кофактором d-ALA синтетазы. Недостаток витамина B6 может привести к неспособности образовывать гемоглобин, который имитирует железодефицитную анемию, за исключением того, что железо, которое не включается в гемоглобин, осаждается в развивающихся и зрелых эритроцитах, образуя сидеробласты и сидероциты соответственно.Таким образом, дефицит витамина B6 вызывает функциональный дефицит железа, при котором в организме не наблюдается недостатка железа, его просто предотвращают или препятствуют включению в гемоглобин (аналогично отравлению свинцом, при котором активность синтетазы d-ALA и гемсинтетазы снижается). непосредственно тормозится свинцом). Мы наблюдали случай выраженной микроцитарной гипохромной анемии с выраженным образованием сидероцитов у собаки, которая разрешилась после приема витамина B6.

Железодефицитная анемия обычно лечится пероральным приемом железа (в виде сульфата железа).Эта практика недавно подверглась сомнению, поскольку абсорбция перорального железа временно увеличивает плазменное железо, что стимулирует высвобождение гепсидина, который затем служит для ингибирования последующего всасывания железа в кишечной системе на срок до 48 часов (Schrier 2015). Существуют инъекционные формы железа, обычно декстран железа, который вводится внутримышечно (он вызывает укус). Конечно, переливание крови (что небезопасно) также обеспечит железом, поскольку перелитые красные кровяные тельца разрушаются системой моноцитов-макрофагов.

Анемия воспалительного заболевания

Это вызывает нормоцитарную нормохромную анемию от легкой до умеренной степени и является наиболее частой причиной нерегенеративной анемии этого типа. Пойкилоциты обычно не наблюдаются при анемии, вызванной воспалительным заболеванием, но эксцентроциты могут быть обнаружены, если основное заболевание вызывает сопутствующее повреждение окислителем. Точно так же, если болезненный процесс вызывает фрагментацию или диссеминированное внутрисосудистое свертывание, можно увидеть фрагменты эритроцитов. Любой болезненный процесс (например, рак, заболевание печени, желудочно-кишечное заболевание) может влиять на выработку эритроцитов различными способами, как указано ниже. Это раньше называлось анемией хронического заболевания, но теперь называется анемией воспалительного заболевания, потому что оно опосредовано воспалительными цитокинами (TNFα, IFNγ, IL-1β и IL-6) , даже если нет клинические или лабораторные доказательства явного воспаления у животного. Множественные механизмы ответственны за нерегенеративную анемию, но основные механизмы — это снижение выработки эритроцитов из-за подавления эритропоэза и уменьшение продолжительности жизни эритроцитов (внесосудистый гемолиз).Аспират костного мозга (если он был проведен) выявил бы гипоплазию эритроида с повышенным содержанием железа в костном мозге (из-за секвестрации, опосредованной гепсидином). При воспалительной лейкограмме может быть сопутствующая гранулоцитарная гиперплазия. Были рассмотрены механизмы, лежащие в основе анемии при воспалительных заболеваниях (Grimes and Fry, 2015, Weiss et al, 2019). Анемия воспалительного заболевания может усугубляться другими состояниями, такими как кровопотеря и недостаток питательных веществ.

• Подавление эритропоэза воспалительными цитокинами : снижение выработки эритроцитов более вероятно при хронических воспалительных состояниях, потому что для развития анемии требуется время из-за длительного срока жизни эритроцитов (т.е.е. анемия у кошек разовьется быстрее из-за более короткой продолжительности жизни эритроцитов (около 60 дней) по сравнению с собаками, у которых продолжительность жизни эритроцитов составляет 120 дней). Цитокины подавляют эритропоэз несколькими способами, включая:
  • Пониженная доступность железа из-за снижения абсорбции (в основном из-за цитокин-опосредованной активации гепсидина, белка, который ингибирует абсорбцию железа) и секвестрации железа в макрофагах (из-за увеличения поглощения и хранения железа в результате опосредованной цитокинами стимуляции выработки ферритина и опосредованное гепсидином снижение экспорта железа в клетках; гепсидин вызывает деградацию ферропортина, что позволяет железу выходить из клеток).Считается, что это один из основных механизмов анемии при воспалительном заболевании. Интерлейкин-6 — один из основных цитокинов, ответственных за активацию гепсидина. Эффект гепсидина усугубляется снижением действия эритропоэтина, поскольку последний обычно активирует белки, которые ингибируют гепсидин, например эритроферрон. Хотя теоретически для эритропоэза доступно меньше железа, анемия обычно не является микроцитарной или гипохромной. Фактически, механизмы, ответственные за снижение выработки красных кровяных телец в этом состоянии секвестрирования железа, неясны.Повышенное содержание железа в макрофагах может фактически способствовать синтезу ферропортина, что может частично компенсировать опосредованное гепсидином и другими цитокинами подавление или деградацию, позволяя синтезу гема продолжаться и предотвращая тяжелую анемию в отличие от анемии, наблюдаемой при истинной железодефицитной анемии.
  • Ингибирование предшественников эритроидов, например фактор некроза опухоли (TNF) -α. Это может быть прямой эффект воспалительных цитокинов или косвенный эффект цитокинов, изменяющих поддерживающую среду костного мозга.Церамид или свободные радикалы также могут вызывать апоптоз предшественников эритроидных клеток.
  • Ингибирование продукции или высвобождения эритропоэтина , например IL-1, TNFα влияют на продукцию в почках, подавляя факторы транскрипции, такие как GATA-2. Свободные корешки могут также повреждать интерстициальные клетки, индуцирующие эритропоэтин, что приводит к снижению их продукции.
  • Снижение биологической активности эритропоэтина (резистентность к эритропоэтину): Ингибирование эритропоэтин-опосредованной пролиферации и дифференцировки, e.грамм. ИЛ-1 и ИЛ-6 могут мешать передаче сигналов через рецептор эритропоэтина. Экспрессия рецептора эритропоэтина также может подавляться, если эритроидные клетки испытывают дефицит железа или интерферон-γ.
• Снижение продолжительности жизни эритроцитов : Это может привести к быстрому развитию анемии у животных с острым воспалением (Ottenjann et al 2006). Воспалительные цитокины (TNFα), повреждение комплемента и окислителя свободными радикалами могут уменьшить продолжительность жизни эритроцитов, повреждая эритроциты и индуцируя связывание антител с поверхностями эритроцитов, т.е.е. поврежденные или связанные с комплементом / антителом эритроциты преждевременно фагоцитируются макрофагами в селезенке и печени (т.е. внесосудистый гемолиз). Активация макрофагов, вызванная цитокинами, может способствовать разрушению эритроцитов. Цитокины одновременно подавляют реакцию костного мозга, поэтому анемия не является регенеративной. Мышиные модели анемии воспалительного заболевания (и гемолитической анемии) показали, что моноциты временно превращаются в эритрофагоцитарные макрофаги в печени, которая, по-видимому, является основным местом удаления эритроцитов в этих «стрессовых» состояниях (Theurl et al, 2016).

Другие клинические патологические признаки, которые могут наблюдаться при воспалительной анемии (но также могут отсутствовать):

• Гемограмма :
  • Воспалительная лейкограмма : Зрелая нейтрофилия с моноцитозом (особенно у собак), сдвиг нейтрофилов влево (наличие полос и более незрелых нейтрофилов), токсическое изменение.
  • Тромбоцитоз : Реактивный ответ (повышенный тромбопоэз из-за воспалительных цитокинов).
• Панель химии :
  • Гиперглобулинемия: Если был проведен электрофорез, можно увидеть поликлональную гаммопатию (иммуностимуляция некоторой продолжительности) и повышение α1 (кошки) или α2 (другие виды) -глобулинов, если есть острое или продолжающееся воспаление (положительное острое фазовая характеристика). Также может быть повышен уровень фибриногена.
  • Гипоальбуминемия : Альбумин также может быть снижен, потому что это отрицательный белок острой фазы.
  • Пониженное содержание железа, процентное насыщение, общая железосвязывающая способность (TIBC) : Железо резко снижается при воспалительном заболевании из-за индукции воспалительными цитокинами гепсидина. Трансферрин (косвенно измеряемый через TIBC) является отрицательным белком острой фазы и будет снижаться (медленнее, чем железо) при воспалении. Если уровень железа снижен и TIBC в норме, процентное насыщение трансферрина будет низким. Если железо и TIBC низкие, процентное насыщение будет нормальным.
  • Повышенное содержание белков острой фазы : гаптоглобин (все виды), сывороточный амилоид А (лошади), С-реактивный белок (собаки), α1-кислотный гликопротеин (кошки). Их можно измерить напрямую, и они увеличиваются при остром воспалении.

Хроническая болезнь почек

Хроническая болезнь почек может привести к анемии через несколько механизмов, как указано ниже. Анемия обычно не регенеративная. Обратите внимание, что анемия не наблюдается у всех животных с хроническим заболеванием почек и может наблюдаться у некоторых пациентов с острым повреждением почек.Эхиноциты можно увидеть при некоторых формах почечной недостаточности (гломерулонефрите).

• Снижение продукции эритропоэтина : Эритропоэтин вырабатывается интерстициальными клетками почек. У пациентов с хроническим заболеванием почек, как правило, не наблюдается абсолютного дефицита эритропоэтина, но уровни эритропоэтина недостаточны для поддержания эритропоэза.
• Повышенный уровень гепсидина: Считается, что заболевание почек имеет воспалительный компонент, при этом повышенный уровень гепсидина вызывает секвестрацию железа (функциональный дефицит железа).Воспалительные цитокины также могут ухудшать реакцию костного мозга на эритропоэтин.
• Подавление эритропоэза : Это может происходить из-за воспалительных цитокинов (как указано выше) или «уремических» токсинов, оба из которых могут ингибировать эритропоэз или ингибировать действие эритропоэтина на предшественники эритропоэтина (некоторые авторы называют это снижением активности эритропоэтина. ). Уремические токсины также могут изменять кроветворную среду костного мозга, что влияет на эритропоэз.Это также один из основных механизмов нерегенеративной анемии при хронической болезни почек.
• Снижение продолжительности жизни эритроцитов : уремические токсины могут сокращать продолжительность жизни эритроцитов (способствуя внесосудистому гемолизу). Однако из-за одновременного подавления или дефицита эритропоэтина анемия обычно нерегенеративная.
• Кровоизлияние : Животные с уремией часто страдают язвами в полости рта и желудочно-кишечного тракта, которые могут вызвать хроническое кровотечение. У сильно пораженных животных может развиться дефицит железа.Однако анемия обычно не является (но может быть) регенеративной по вышеупомянутым причинам.
• Недоедание : Недостаток энергии и минеральных веществ (включая железо из-за хронической кровопотери) также подавляет эритропоэз.

Эндокринные заболевания

Эндокринные расстройства, такие как гипотиреоз и гипоадренокортицизм, могут вызывать нормоцитарную нормохромную анемию от легкой до умеренной. Считается, что это происходит из-за общего снижения метаболизма, хотя может быть элемент анемии или воспалительного заболевания.Эти заболевания нечасто вызывают анемию. Эта анемия обычно не связана с пойкилоцитозом.

Инфекционные агенты

Маргинальная анаплазма

Различные типы инфекционных агентов могут вызывать анемию посредством множества механизмов, включая внесосудистый гемолиз (с или без) внутрисосудистого гемолиза и снижение эритропоэза (прямое ингибирование эритропоэза организмом или косвенное подавление посредством воспалительных цитокинов или анемии воспалительного заболевания).Примеры приведены ниже (это не исчерпывающий список):

• Erythroparasites : Некоторые виды Mycoplasma (ранее Haemobartonella ) spp., Babesia spp и Anaplasma Cyan sppileria Cycle sppileria Они паразитируют на эритроцитах, вызывая преждевременное удаление из кровотока (внесосудистый гемолиз). Вторичное иммуноопосредованное удаление макрофагами может способствовать развитию анемии.Некоторые паразиты, в частности Babesia и Cytauxzoon , также имеют компонент внутрисосудистого гемолиза. Некоторые паразиты, например. Theileria parva у крупного рогатого скота и Cytauxzoon у кошек связаны с нерегенеративной анемией (возможно, из-за инфицирования эритроидных предшественников Theileria и сопутствующей анемии воспалительного заболевания с Cytauxzoon ).
• Трипаносомы : Некоторые виды могут вызывать гемолитическую анемию. Trypanosoma cruzi, вид, который поражает собак в США, вызывает сердечную болезнь (болезнь Чаги), а не гемолитическую анемию. Точно так же вид, заражающий крупный рогатый скот ( Trypanosoma theileria ) в США, не является патогенным (во всяком случае, не связан с анемией).
• Вирусы : например, Инфекционная анемия лошадей может вызывать внесосудистый гемолиз (связанный с фиксацией комплемента на мембранах эритроцитов (Sentsui and Kono, 1987)), а также подавляющую анемию (подавление костного мозга).Вирус лейкемии кошек может вызывать нерегенеративную анемию из-за инфицирования предшественников в костном мозге. Когда анемия макроцитарная, у пораженных кошек следует подозревать лежащий в основе миелодиспластический синдром (миелодисплазия приводит к макроцитозу).
• Бактерии : любой тип бактериальной инфекции может вызвать нерегенеративную анемию из-за воспалительных цитокинов (анемия воспалительного заболевания), если они вызывают системное воспаление. Некоторые бактерии также могут вызывать гемолитическую анемию, в том числе Leptospira и Clostridia (Reef 1983, Weiss and Moritz 2003, Andersen et al 2013) . Последний может выделять токсины, представляющие собой гемолизины, которые могут вызывать внутрисосудистый гемолиз, например Clostridium hemolyticum или perfringens , хотя также можно увидеть иммуноопосредованный компонент анемии. Заражение некоторыми формами Escherichia coli (0103: h22), продуцирующими вероцитотоксин, может вызвать гемолиз как следствие гемолитико-уремического синдрома. Это редко встречается у животных и было зарегистрировано у кобылы с маточной инфекцией, вызванной возбудителем (Dickinson et al, 2008), и у собаки с геморрагической диареей (Dell’Orco et al, 2003).Гемолиз — это состояние из-за фрагментационной анемии из-за тромбоза почечной сосудистой сети (внесосудистый гемолиз), которая вызывает одновременную острую почечную недостаточность (вероятно, гипоксическое повреждение) и тромбоцитопению (потребление тромбоцитов).

Унаследованные дефекты

Они могут влиять на мембрану эритроцитов или метаболические ферменты, и их всегда следует рассматривать как причину гемолитической анемии у молодых животных. К счастью, они довольно редки. В зависимости от дефекта в мазке крови могут быть или не быть подсказки относительно причины анемии.

• Дефекты мембраны: Дефекты мембраны сокращают срок службы эритроцитов, например стоматоцитоз аляскинских маламутов, шнауцеров и шнауцеров других пород. Пораженные животные могут не страдать анемией, но их эритроциты макроцитарные и гипохромные, а в мазках крови они имеют стоматоцитарный (ротовой) вид. Дефект в полосе 3 (анионообменник) в мембране эритроцитов является причиной наследственного стоматоцитоза у японского черного крупного рогатого скота. Заболевание быстро проявляется после рождения, и у пораженных животных наблюдается гемолитическая анемия с желтухой.Уровень смертности может быть высоким, и у животных с менее тяжелой анемией больше шансов выжить. Наследственный эллиптоцитоз связывают с дефектом спектрина, критического компонента цитоскелета эритроцитов (Terlizzi et al 2009) или полосы 4.1 (другой трансмембранный белок) (Smith et al 1983). Больные животные могут протекать бессимптомно. О дефиците спектрина также сообщалось у золотистых ретриверов, у некоторых из которых была гемолитическая анемия (Slappendel et al 2005). Хотя дефицит спектрина у людей связан со сфероцитозом, сфероцитоз не наблюдался у пораженных собак, если у них не было сопутствующего IMHA.
• Энзимопатии : К ним относятся дефицит пируваткиназы (например, абиссинские и сомалийские кошки, гончие, керн-терьеры, вест-хайленд-уайт-терьеры и басенджи) (Grahn et al 2012, Gultekin et al 2012), дефицит фосфофруктокиназы спаниельса (например , Американский кокер-спаниель), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (American Standardbred) (Stockham et al, 1994) и дефицит флавинадениндинуклеотида (FAD) (Mustang) (Harvey et al, 2003).У некоторых собак с дефицитом пируваткиназы есть сфероэхиноциты, тогда как у лошадей с дефицитом G6PD или FAD могут быть признаки окислительного повреждения (эксцентроциты, пикноциты, тельца Хайнца, метгемоглобинемия). Дефицит фосфофруктокиназы может вызывать внутрисосудистый гемолиз после упражнений из-за хрупкости эритроцитов при щелочном pH (респираторный алкалоз вызывается упражнениями) (Giger and Harvey 1987). Для обзоров этих расстройств см. Harvey et al 2006 или Owen and Harvey 2012.
• Ядерные дефекты : Врожденная дизеритропоэтическая анемия (ВДА) связана с дефектами созревания или деления ядер у людей.Об этом сообщалось у крупного рогатого скота герефордского опрошенного с дискератозом (Kessell et al 2012) и, вероятно, он является причиной макроцитоза у миниатюрных и игрушечных пуделей, хотя собаки не страдают анемией (Canfield and Watson 1989). CDA приводит к макроцитозу с выраженной эритроидной дисплазией костного мозга.
• Дефект продукции гемоглобина : Унаследованные дефекты продукции гемоглобина могут привести к микроцитарной гипохромной анемии (например, талассемия у людей, которая возникает из-за дефектов продукции цепей α и β глобина).О них не сообщалось у животных (но есть модели на мышах).
• Неизвестные дефекты : У английских спрингер-спаниелей выявлена ​​микроцитарная анемия, но причина неизвестна (Holland et al., 1991). Это могло произойти из-за нарушения выработки гемоглобина.

Гистиоцитарные нарушения

Диссеминированная гистиоцитарная саркома (особенно гемофагоцитарный вариант) и реактивные гемофагоцитарные синдромы могут привести к внесосудистой гемолитической анемии.Анемия может быть регенеративной или нерегенеративной. В мазках периферической крови могут наблюдаться сфероциты, но проба Кумбса обычно отрицательна. В этом случае эритроциты преждевременно удаляются циркуляцией из-за аномального фагоцитоза макрофагами, а не из-за покрытия эритроцитов антителами или комплементом (проблема в макрофагах, а не в эритроцитах).

Наркотики

Наркотики могут вызывать анемию многофакторным образом. Любой препарат может стать причиной идиосинкразической реакции.В некоторых случаях механизм травмы неизвестен, например ДМСО связан с внутрисосудистым гемолизом у некоторых лошадей через неизвестные механизмы (Appell et al 1992).

• Иммуноопосредованная анемия : некоторые лекарства, например пенициллин у лошадей может вызвать вторичную случайную гемолитическую анемию (Blue et al, 1987). Использование рекомбинантного человеческого эритропоэтина приводит к чистой аплазии эритроцитов у собак, кошек и лошадей, вторичной по отношению к выработке антиэритропоэтиновых антител (Randolph et al 1999, Piercy et al 1998, Randolph et al 2004).
• Подавление эритропоэза : Это может происходить в результате прямого токсического действия препарата (например, химиотерапевтических агентов, эстроген) или вторичных иммуноопосредованных эффектов.

Госпитальная анемия

Это состояние признано, в частности, у пациентов в критическом состоянии в медицине, и его также называют «анемией критического заболевания». Состояние относится к анемии, которая развивается или ухудшается после госпитализации пациентов и имеет многофакторное происхождение: 1) Гемодилюция — это может выявить ранее существовавшую анемию или может вызвать анемию при введении чрезмерного количества жидкости, 2) Воспалительные цитокины, связанные с основным заболеванием. заболевание подавляет эритропоэз (прямое ингибирование предшественников, замедление высвобождения эритропоэтина или стимуляция секреции гепсидина), 3) кровопотеря, связанная с повторным забором крови или хирургическим вмешательством, 4) дефицит питательных веществ и, возможно, 5) окислительное повреждение, приводящее к преждевременному удалению новых формируются эритроциты (так называемый неоцитолиз) (Astin and Puthutcheary, 2014).Ретроспективное исследование с участием 688 собак и 163 кошек показало более высокую частоту анемии как у собак, так и у кошек в среднем через 4 дня госпитализации. Изменения в объеме упакованных клеток от поступления до последнего дня тестирования были хуже (большее снижение) у собак, подвергшихся хирургическому лечению, что позволяет предположить, что потеря крови или гемодилюция во время операции были наибольшим вкладом в ухудшение анемии. У этого исследования было несколько ограничений, например, неясно, были ли исключены из анализа пациенты с заболеваниями, вызывающими продолжающееся кровотечение или гемолиз, и были ли изменения PCV с течением времени у одних и тех же пациентов.Это исследование показало, что у пациентов, которым было проведено переливание крови, меньше шансов выжить. Возможно, у этих животных более тяжелое заболевание или что переливание крови небезопасно, и пациенты с анемией должны разумно назначать продукты крови (Lynch et al, 2016).

Прочие условия

Тяжелая гипофосфатемия (обычно <1,0-1,5 мг / дл, например, послеродовая гемоглобинурия у крупного рогатого скота, собак и кошек с сахарным диабетом, получающих инсулин), осмотический лизис (вода или гипотоническая жидкость), ДМСО (очень высокие дозы [Appell et al. 1992), острая печеночная недостаточность (лошади, механизм неизвестен [Ramaiah et al 2003]) и отравление (пауки, змеи [Dickinson et al 1996, Willey and Schaer 2002, Pagano et al 2016] и пчелы [Noble and Armstrong 1999] ) могут привести к гемолитической анемии, в основном из-за внесосудистого гемолиза, хотя сообщалось о внутрисосудистом гемолизе после массового укуса пчелы кобылы (Lewis and Racklyeft 2014).Тяжелая гипофозофатемия, осмотический лизис, ДМСО у лошадей (Appell et al 1992), острая печеночная недостаточность у лошадей (возможно, из-за эмульгирующего действия солей желчных кислот [Ramaiah et al 2003]) и змеиных ядов (Willey and Schaer 2002, Pagano et al. 2016) также может привести к сопутствующему внутрисосудистому гемолизу.

Алгоритмы диагностики анемии

Обратите внимание, что они должны использоваться в качестве ориентировочных. Они не включают все сценарии или возможности, только наиболее распространенные темы

Железодефицитная анемия — NHS

Железодефицитная анемия возникает из-за недостатка железа, часто из-за потери крови или беременности.Лечится с помощью таблеток железа, прописанных врачом общей практики, и путем употребления продуктов, богатых железом.

Проверьте, нет ли у вас железодефицитной анемии

Симптомы могут включать:

• усталость и недостаток энергии
• одышка
• заметное сердцебиение (учащенное сердцебиение)
• бледная кожа