что это такое, нормы, анализ

Агрегацией тромбоцитов называется процесс их склеивания, который запускается при угрозе кровопотери. Если повредить сосуд, кровяные тельца мгновенно направятся к очагу кровотечения и начнут слипаться. В итоге образуется тромб, который заблокирует рану.

Низкая способность тромбоцитов к агглютинации чревата патологической кровоточивостью, а высокая – развитием тромбоза и нарушением кровотока. Числовое значение этого показателя определяется лабораторным путем.

Какую роль в организме играет это процесс?

Агрегация не единственный этап остановки кровоизлияния. Это лишь одна составляющая гемостаза – комплекса физиологических механизмов, которые поддерживают жидкое состояние крови и минимизируют ее потери при повреждении сосудистого русла.

Он делится на 2 вида:

• Сосудисто-тромбоцитарный – прекращает кровоизлияния из мелких сосудов. Для этого достаточно микроциркуляторного кровоостанавливающего механизма.
• Коагуляционный – обеспечивает остановку кровоизлияний из больших сосудов. Для этого требуется активация фактора свертывания.

Гемостаз может быть полноценным только в том случае, если оба обозначенных механизма нормально функционируют и взаимодействуют друг с другом. Тогда при повреждении сосуда активируется целая цепочка реакций, которые приведут к образованию тромба и закупорке очага кровотечения.

Возглавит ее сосудистый спазм. Он обеспечит снижение систолического давления в пострадавшем кровяном русле, что замедлит кровопотерю.

Затем в процесс вовлекутся эндотелиальные клетки, выстилающие стенки сосуда изнутри. Они начнут продуцировать антикоагулянты, которые будут препятствовать бесконтрольному разрастанию тромба, и прокоагулянты, которые активируют тромбоциты и повысят их адгезивные свойства. С этого момента начнется формирование пробки.

Тромбоциты устремятся к раневой поверхности – начнется их адгезия (сцепление со стенкой сосуда) и агглютинация (слипание).

Одновременно кровяные клетки выработают:

• активные вещества, которые усилят спазм стенок сосуда, что приведет к уменьшению скорости кровотока;
• тромбоцитарные факторы, которые запустят коагуляционный механизм;
• тромбоксан A2 и нуклеотид аденозиндифосфат (АДФ) – стимуляторы склеивания.

Тромб, состоящий из слипшихся пластинок, начнет увеличиваться. Тромбоциты продолжат агрегировать до тех пор, пока сгусток не перекроет брешь в сосуде.

Образованная пробка характеризуется пониженной проницаемостью для плазмы крови, но не надежна. Укрепить ее поможет фибрин – нерастворимый белок. Его нити оплетут тромбоциты, уплотнив склеенную массу – сформируется полноценный тромб.

Одновременно кровяные пластинки выделят фактор тромбостенин, который плотно зафиксирует пробку. Она перекроет просвет в сосуде и предупредит кровопотерю.

Разрушение сформированного тромба обеспечит система фибринолиза, основная роль которой – растворение нитей фибрина. Она же предупредит чрезмерную агрегацию тромбоцитов и формирование патологических пробок в целых сосудах.

Лабораторная диагностика

Для оценки агрегационной активности кровяных клеток проводится лабораторное исследование – агрегатограмма.

Подготовка к анализу

Чтобы результаты анализа оказались верными, нужно начать подготавливаться к нему за несколько недель. В день, на который назначена процедура, нельзя есть. Разрешено пить только воду без газов.

На протяжении 3 дней до забора крови надо соблюдать диету. Она подразумевает исключение из рациона чеснока, кофе, куркумы, имбиря, алкоголя, лука и рыбьего жира – продуктов, влияющих на агрегационную активность клеток крови.

По той же причине за 7 дней до того, как нужно будет сдать клинический анализ крови, придется отказаться от приема и применения следующих препаратов:

• бета-адреноблокаторов;
• блокаторов кальциевых каналов;
• диуретиков;
• бета-лактамы;
• Аспирина;
• противомалярийных лекарств;
• противогрибковых средств;
• антидепрессантов;
• противозачаточных;
• Дипиридамола;
• Сульфапиридазина;
• цитостатиков;
• вазодилататоров.

В период подготовки к анализу нужно пребывать в спокойной обстановке, избегать физических нагрузок и воспалительных заболеваний.

Как проводится исследование?

Для исследования задействуется агрегометр – автоматический анализатор агрегации. Он беспрерывно фиксирует все, что происходит с тромбоцитами. А затем отображает зарегистрированные измерения графически.

Выделяют индуцированную и спонтанную агрегацию. Первая проводится с подключением веществ-индукторов, вторая – без вспомогательных активаторов.

В качестве универсальных индукторов агрегации (УИА) выступают компоненты, схожие по химическому составу с соединениями, которые присутствуют в сосудах человека и активируют процесс тромбообразования. К ним относят АДФ, коллаген, эпинефрин (адреналин) и арахидоновую кислоту.

В некоторых лабораториях применяются соединения, отсутствующие в организме, но стимулирующие агрегацию. К примеру, ристомицин (ристоцетин).

Одновременно могут проводиться исследования с задействованием нескольких индукторов. Такой анализ бывает трех и пятикомпонентным.

Суть исследования заключается в пропускании волн света сквозь обогащенную тромбоцитами плазму. Агрегационную активность кровяных пластинок определяют по разнице между световой плотностью крови до запуска процесса сгущения и после достижения максимальной агрегации.

Расшифровка результатов анализа

Нормы агрегации имеют две границы – максимально низкую и высокую:

Метод исследования	Норма для ребенка (%)	Норма для взрослого (%)
Спонтанная агрегация	25–75	25–75
С АДФ (5 мкмоль/мл)	60–90	60–90
С АДФ (0,5 мкмоль/мл)	1,4–4,3	1,4–4,3
С адреналином	40–70	40–70
С коллагеновым индуктором	46–83	46–83
С ристомицином	58–100	58–100
С арахидоновой кислотой	60–90	60–90
В секунду	0–50	0–50

В разных лабораториях результаты могут расшифровываться неодинаково. Поэтому ориентироваться нужно на те значения, которые отмечены в бланке.

Обычно результаты агрегатограммы вписываются в бланк в процентах. Но иногда их предоставляют в виде графика, на котором изображена кривая светопропускания и обозначена дезагрегация.

Отклонение от нормы в меньшую сторону свидетельствует о гипоагрегации, в большую – о гиперагрегации.

Причины и последствия гипоагрегации

Гипоагрегация тромбоцитов может развиться из-за длительного приема антиагрегантов, к примеру, аспирина или его аналогов. Вещество подавляет активность циклооксигеназы. Этот фермент необходим для синтеза тромбоксана A2 – стимулятора тромбоцитарного склеивания.

Подавление функции фермента аспирином сохраняется на протяжении всей жизни кровяной клетки: около 10 суток.

Помимо приема аспириносодержащих препаратов, к торможению агрегации могут привести:

• аспириноподобный синдром – дефектное состояние на фоне заболевания, сопровождающегося нарушением процесса высвобождения тромбоцитов для второй волны агрегации;
• миелопролиферативное заболевание – аномальное разрастание стволовых клеток костного мозга, приводящее к повышению концентрации тромбоцитов, лейкоцитов либо эритроцитов в крови;
• наследственные заболевания системы кровообращения, приводящие к первичной тромбоцитопатии;
• вторичные тромбоцитопатии – повышенная кровоточивость, проявляющаяся при угнетенной функции тромбоцитов, которая является осложнением фоновой патологии.

Способность тромбоцитов к слипанию ниже нормы грозит серьезным ухудшением здоровья и даже смертельным исходом. Недостаточная агглютинация ухудшает свертываемость крови и приводит к тромбоцитопении.

Так как в пострадавшем сосуде не образуются тромбы, внутренние и наружные кровотечения не останавливаются и могут привести к смерти.

Причины и последствия гиперагрегации

Повышенное склеивание тромбоцитов развивается на фоне:

• тромбофилии – аномального свертывания крови, которое характеризуется повышенным риском тромбообразования;
• сахарного диабета, который может стать причиной угнетения функций тромбоцитов и возрастания уровня свертывающих факторов;
• запущенного атеросклероза, провоцирующего расстройство механизма сворачивания крови;
• синдрома липких тромбоцитов – наследственной либо приобретенной склонности пластинок крови к повышенной агрегации;
• острого коронарного синдрома – обострения ишемической болезни сердца, которое нередко приводит к повышению агрегации;
• гестоза – осложнения беременности, заключающегося в глубоком нарушении функционирования важных систем в организме;
• тяжелой дегидратации.

Гиперагрегация тромбоцитов повышает риск тромбообразования, что грозит развитием тромбоза поверхностных либо глубоких вен. Оторвавшийся тромб блуждает по кровеносной системе и может привести к эмболии легочной артерии, инфаркту или инсульту.

Тромбоз сопровождается распирающей болью, сильной слабостью, отечностью и бледностью либо синюшностью больной конечности.

Что делать при отклонениях в анализе?

При подозрении на нестандартную агрегационную активность тромбоцитов следует обращаться к терапевту или сразу к гематологу. Врач назначит список дополнительных исследований гемостаза.

Как называется исследование?		С какой целью проводится?
Общий анализ крови		Для определения ее состава и концентрации тромбоцитов.
Коагулограмма	Тест на тромбиновое время	Для определения скорости формирования фибринового сгустка. Нормальный показатель – 10–17 секунд. Более высокий свидетельствует о гепатите, уремии либо миеломе. Более низкий – о риске тромбообразования.
	Тест на протромбиновое время	Для определения скорости сворачивания плазмы.
	Анализ на АЧТВ – скорость формирования сгустка при добавлении к исследуемой плазме реагента	Проводится для диагностики патологий, сопровождающихся сбоями в механизме свертывания крови, который активируется без участия веществ, продуцируемых при трамировании наружных тканей.
	Гемотест на уровень фибриногена	Показывает степень риска зарождения сердечно-сосудистых заболеваний.
	Уровень антитромбина III	Для выявления риска тромбообразования.

Лечение гиперагрегации

Основу лечения чрезмерно выраженной агрегации составляет прием антитромботических препаратов и средств, разжижающих кровь. К последним относится аспирин. Гематологи рекомендуют принимать его в защитной оболочке сразу после еды, чтобы исключить риск кровотечения.

После полной диагностики могут быть назначены:

• антикоагулянты, которые тормозят свертывание крови – Гепарин, Клексан;
• антиагреганты, которые угнетают агрегацию – Аспикард, Плавикс;
• ингибиторы, уменьшающие агрегацию – Плестазол;
• препараты, расширяющие сосуды;
• новокаиновая блокада;
• анестезирующие препараты;
• антиангинальные средства (при ишемической болезни).

Схема медикаментозного лечения разрабатывается с учетом многих индивидуальных факторов, поэтому ее нельзя назвать универсальной. Препараты для ингибирования агрегации должен назначать врач, самолечение чревато усугублением отклонения и развитием тяжелых осложнений, вплоть до летального исхода.

В процессе лечения гиперагрегации следует придерживаться правильного питания. Белковая пища заменяется на растительную. Рацион должен изобиловать зеленью, чесноком, апельсинами, грейпфрутами, морепродуктами, свежими овощами. Исключить придется гречку, гранат и другие продукты, способствующие сгущению крови.

Нужно обязательно соблюдать питьевой режим. Норма – 2,5 л воды в день. Дегидратация приводит к сужению сосудов, в итоге кровь сгущается еще сильнее.

В комбинации с консервативной терапией можно задействовать народную медицину. Но только после согласования такого способа лечения с врачом, так как многие лекарственные травы не ингибируют, а провоцируют свертывание крови.

Рецепты безопасных народных средств:

• Залейте 1 с. л. молотого донника 200 мл кипятка и отставьте его на полчаса для настаивания. Затем разделите состав на 4 части и выпейте в течение суток. Лечебный курс – 3 месяца.
• Измельчите и погрузите в 250 мл спирта 1 ст. л. молотого корня пиона и отставьте для настаивания на 20 дней. Принимайте состав по 30 капель 2–3 раза в день.
• Смешайте свежевыжатый апельсиновый сок с тыквенным в равных пропорциях. Пейте его ежедневно по 100 мл.

Лечение гипоагрегации

Медикаментозная лечебная схема (ЛС) при гипоагрегации обязательно включает прием гемостатических препаратов. Назначать конкретные средства и определять их дозировку должен врач.

Бывают коагулянты с прямым и непрямым механизмом действия. Первые содержат компоненты, которые помогают крови сворачиваться. Вторые производятся на основе витамина К и могут воздействовать на гормональный фон.

Помимо коагулянтов, свертыванию крови способствуют ингибиторы фибринолиза и стимуляторы агрегации тромбоцитов. Чтобы снизить проницаемость сосудов, можно принимать аскорбиновую кислоту или Адроксон.

Следует прервать прием препаратов, которые обладают антиагрегантными свойствами:

• Аспирина.
• Ибупрофена.
• Нимесила.
• Парацетамола.
• Троксевазина.
• Анальгина.

Важный элемент терапии при гипоагрегации – диета. Нужно включить в меню продукты, которые оказывают благоприятное влияние на кроветворную систему. Такими являются все виды красного мясо, субпродукты, рыба, сыры, яйца, гранаты, бананы, морковь, гречневая крупа, сладкий перец, свекла. Исключить нужно имбирь, чеснок и цитрусовые.

Можно принимать Пирацетам – ноотропное лекарственное средство, положительно влияющее на обменные процессы в головном мозге и кровообращение.

После согласования с гематологом можно задействовать народные методы терапии. Рецепты:

• Натрите свежую свеклу, перетрите с 1 ст. л. сахара и оставьте полученную смесь на ночь. С утра отожмите с нее жидкость и выпейте натощак.
• Измельчите крапиву, залейте 200 мл кипятка и прогрейте на плите 10 минут. Охладите и процедите жидкость. Пейте ее перед едой.

Умеренную гипо или гиперагрегацию тромбоцитов можно лечить амбулаторно, при тяжелой же показана госпитализация.

Если приступить к терапии своевременно, показатель быстро придет в норму. В противном случае отклонение может привести к развитию опасных осложнений. Поэтому необходимо регулярно определять уровень агрегации.

Автор статьи: Дмитриева Юлия (Сыч) — В 2014 году с отличием окончила Саратовский государственный медицинский университет имени В. И. Разумовского. В настоящее время работает врачом-кардиологом 8 СГКБ в 1 к/о.

Анализ крови на агрегацию тромбоцитов с адф, исследование агрегации в лаборатории

Повышение агрегации – маркер гиперагреационного синдрома и тромбофилий. Наиболее часто используются турбидиметрический метод Борна, основанный на регистрации изменений светопропускания обогащенной тромбоцитами плазмы и метод исследования агрегации тромбоцитов, основанный на анализе флуктуаций светопропускания, вызванных случайным изменением числа частиц в оптическом канале.

Материал для исследования. Цитратная богатая тромбоцитами плазма

Метод исследования определяется порядком работы на том или ином типе агрегометра.

В качестве индукторов наиболее часто используют растворы АДФ, ристоцетина, коллагена, адреналина, арахидоновой кислоты. Также могут использоваться растворы тромбина, серотонина и др.

Агрегация тромбоцитов с АДФ

Воздействие малых доз АДФ (обычно 1*10^-7

моль) приводит к формированию двойной волны агрегации. Первая фаза (первичная волна) зависит от добавленного экзогенного АДФ, а вторая фаза (вторичная волна агрегации) возникает за счет реакции высвобождения собственных агонистов, содержащихся в гранулах тромбоцитов. Большие дозы АДФ (обычно 1*10^-5 моль) приводят к слиянию первой и второй волн агрегации.

При анализе агрегатограмм обращают внимание на общий характер агрегации (одноволновая, двухволновая; полная, неполная; обратимая, необратимая) и скорость агрегации. Появление двухволновой агрегации при стимуляции АДФ в концентрациях, вызывающих в норме обратимую агрегацию (обычно 1-5 мкмоль), указывает на повышение чувствительности тромбоцитов, а развитие одноволновой неполной (а часто и обратимой) агрегации при стимуляции АДФ в концентрациях 10 мкмоль и больше – на нарушение реакции высвобождения тромбоцитов.

Агрегация тромбоцитов с ристоцетином

Определение агрегации тромбоцитов с ристоцетином в плазме применяют для количественной оценки фактора Виллебранда. В основе метода лежит способность ристоцетина стимулировать in vitro взаимодействие фактора Виллебранда с тромбоцитарным гликопротеидом Ib. В большинстве случаев болезни Виллебранда отмечается нарушение ристоцетин-агрегации при нормальном ответе на воздействие АДФ, коллагена и адреналина. Нарушение ристоцетин-агрегации выявляют и при болезни Бернара-Сулье. Для дифференциации применяют тест с добавлением нормальной плазмы: при болезни Виллебранда после добавления нормальной плазмы ристоцетин-агрегация нормализуется, в то время как при синдроме Бернара-Сулье этого не происходит. Индуцированная ристоцетином агглютинация тромбоцитов снижена при большинстве случаев болезни Виллебранда, кроме типа IIВ.

Агрегация тромбоцитов с коллагеном

Агрегация тромбоцитов с коллагеном имеет достаточно выраженную латентную фазу, во время которой происходит активация фосфолипазы С. В зависимости от концентрации используемого реагента продолжительность этой фазы может составлять 5-7 минут. После завершения этого периода в тромбоцитах происходят процессы, приводящие к образованию вторичных посредников, вследствие чего развивается секреция тромбоцитарных гранул и синтез тромбоксана А2, что сопровождается резким усилением межтромбоцитарного взаимодействия.

В лабораторно-клинической практике коллаген чаще всего используют в конечной концентрации 50 мкг/мл, однако коллагены разных фирм могут обладать различной активностью, что необходимо учитывать при их применении.

Агрегация тромбоцитов с адреналином

Адреналин при контакте с тромбоцитами взаимодействует с α2-адренорецепторами, что вызывает ингибирование аденилатциклазы. Не исключено, что механизм, лежащий в основе реализации эффекта адреналина и развития первой волны агрегации, не зависит от образования тромбоксана А2, реакции высвобождения или синтеза фактора агрегации тромбоцитов, а связан со способностью адреналина прямо изменять проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция. Вторая волна агрегация возникает как результат реакции высвобождения и продукции тромбоксана А2.

Агрегация тромбоцитов с арахидоновой кислотой

Арахидоновая кислота – природный агонист агрегации, причем ее действие опосредовано эффектами простагландинов G2 и h3, тромбоксана А2, и включает активацию как фосфолипазы C с последующим образованием вторичных посредников, мобилизацией внутриклеточного кальция и расширением процесса активации клеток, так и фосфолипазы А2, что непосредственно приводит к освобождению эндогенной арахидоновой кислоты. Агрегация тромбоцитов с арахидоновой кислотой происходит достаточно быстро, поэтому кривая, характеризующая этот процесс, чаще носит одноволновый характер.

Для индукции агрегации кровяных пластинок арахидоновую кислоту используют в концентрациях 10^-3-10^-4моль. При работе с арахидоновой кислотой следует учитывать, что на воздухе это вещество очень быстро окисляется.

Пробу на агрегацию с арахидоновой кислотой рекомендуют проводить в случаях использования лекарственных средств, влияющих на реакцию агрегации (например, ацетилсалициловая кислота, пенициллин, индометацин, делагил, диуретики), что нужно учитывать при оценке результатов исследований.

что это такое, симптомы, причины и лечение у взрослых

Тромбоцитопатия — это хроническое нарушение нормального гемостаза, при котором число форменных клеток (тромбоцитов) сохраняется на приемлемом уровне, но функциональные возможности таковых существенно падают, что и приводит к катастрофе со стороны всей системы кроветворения.

Симптоматика тяжелая, сопровождается геморрагическим синдромом и прочими явлениями, для которых в целом типичны опасные осложнения. Смертоносные по характеру.

Лечение требуется как можно быстрее. В некоторых случаях приходится ограничиваться устранением базовых симптомов, что не дает полностью справиться с проблемой, но повышает шансы на выживание и улучшает прогнозы.

Тромбоцитопатия имеет код по МКБ-10 — D69 с постфиксом, указывающим на происхождение патологического процесса.

Механизм развития

В основе становления расстройства лежит группа возможных моментов. Если говорить подробнее:

Наследственная предрасположенность, дефекты определенных генов

Согласно статистическим данным, встречается рассматриваемое отклонение в 5-10% случаев от общей массы расстройство со стороны системы кроветворения и гемостаза.

На долю генетически обусловленных тромбоцитопатий приходится по разным оценкам до 70% клинических ситуаций.

В таком случае отмечаются мутации, которые исключают возможность излечения. Остается только корректировать симптоматику.

Наследственные формы сопровождаются стремительным прогрессированием состояния, критическими нарушениями работы всех органов и систем.

Снижение продукции факторов свертывания, адгезии и агрегации тромбоцитов

В результате течения гиповитаминоза, например, недостатка B12 или B9 (мегалобластная анемия), прочих расстройств по типу ДВС-синдрома, текущих аутоиммунных воспалительных процессов (как вариант — системный васкулит).

В обоих случаях расстройство развивается стремительно. Однако наследственные формы тромбоцитопатии провоцируют основные симптомы сразу, с детских же лет.

Из-за отсутствия специфических признаков даже опытные врачи не всегда могут с ходу определиться с сутью патологического процесса. Выставляются ложные диагнозы, проводится неэффективная терапия. Это может стоить жизни пациенту.

В результате нарушений наблюдается комплексное расстройство нормального гемостаза или конкретного этапа такового. Например, адгезии (прилипания), или агрегации (дезагрегационные тромбоцитопатии).

На каждой стадии организм вовлекает определенные вещества. Нарушения синтеза и провоцируется генетическими мутациями, перенесенными болезнями. Устранить этиологический фактор можно не во всех случаях.

Приобретенные формы имеют явную и понятную симптоматику. Развитие клинической картины можно легко увязать с перенесенными ранее процессами.

К несчастью даже при обнаружении подозрительных симптомов пациенты не спешат обращаться к специалистам, теряют драгоценное время и упускают возможность на полное излечение.

Классификация

Подразделение проводится по нескольким основаниям.
Первое и уже названное — это происхождение патологического процесса.

Согласно ему называют такие виды нарушения:

• Врожденная форма. Встречается в подавляющем большинстве зафиксированных и описанных клинических ситуаций. Сопровождается критическими нарушениями со стороны гемостаза, терапия не дает выраженного эффекта. По этой причине врачам остается бороться с симптоматикой, устранять наиболее опасные признаки. Требуются регулярные терапевтические мероприятия. Курсами по 2-4 раза в год. Прогнозы остаются туманными.
• Приобретенный тип. Встречается примерно в 30% ситуаций. Восстановительные мероприятия возможны, при своевременном обнаружении удается полностью справиться с патологическим процессом. Основная категория пациентов — молодые люди от 20 до 35 лет. У представительниц слабого пола тромбоцитопатия обнаруживается несколько реже (примерно в 1.5-2 раза).

В клинической практике используется более дробная классификация расстройства.

Врожденная форма патологического процесса

Предполагает членение в зависимости от того, на каком этапе гемостаз нарушается.

• Проблемы в части адгезии (слипания) форменных клеток крови. Расстройство первой стадии восстановления целостности тканей при разрушении сосудов. Сопровождается падением синтеза некоторых веществ. Характерны наиболее тяжелые симптомы, поскольку свертывание невозможно даже в минимальной степени (болезнь Виллебранда, макроцитарная тромбоцитодистрофия Бернара-Сулье). 
• Нарушения нормальной агрегации. Сопровождается недостаточной выработкой белковых структур. Аутосомно-рецессивная или доминантная дезагрегационная тромбоцитопатия – тромбастения Глянцмана.
• Парциальные дезагрегационные тромбоцитопатии. Обусловлены потерей части функции тромбоцитов — коллаген-агрегации, АДФ, тромбин-агрегации. Сюда относятся: аномалия Мея-Хегглина, Пирсона-Стоба, наследственная афибриногенемия.
• Синдром серых тромбоцитов (с недостаточным хранением гранул и их компонентов): синдром Хержманского-Пудлака и прочие отклонения подобного плана.

Отдельно стоит сказать о патологии, сопряженной с врожденными анатомическими дефектами, генетическими отклонениями. Например, пороками сердца, синдромом Дауна и прочими подобными явлениями.

Приобретенные тромбоцитопатии

Классифицируются по по характеру расстройства. Соответственно, называют еще две формы нарушения:

• Острые. Эпизодическое, стремительное течение заболевания, в целом, нетипично. Потому говорить о таковом приходится сравнительно редко. Нарушение сопровождается быстрым разворачиванием полной клинической картины, критическими проявлениями, состояние ухудшается в считанные часы, заканчивается гибелью особенно часто.
• Хронические. Наиболее распространенный вид.

Говорить об острой форме тромбоцитопатии не совсем верно. Потому как процесс до определенного момента находится в скрытом состоянии, критические нарушения сопровождаются началом дисфункции, ее манифестацией.

Симптомы

Клиническая картина определяется развитием типичных расстройств. Они соответствуют нарушениям нормальной свертываемости.

• Частые носовые кровотечения. Независимо от влияния стороннего фактора. При этом артериальное давление остается в норме или ниже таковой, также отсутствуют механическое факторы влияния, травмы.

Интенсивность процесса столь велика, что в некоторых случаях без медицинской помощи сию же минуту не обойтись. Потребуется тампонада, применение препаратов для восстановления нормального состояния.

О других причинах носовых кровотечений (частых и эпизодических) у взрослых читайте здесь, у детей — тут.

• Синяки, гематомы на теле — обязательный, но не характерный признак тромбоцитопатии. Располагаются в случайном порядке. Это результат нарушения анатомической целостности сосудов, мелких капилляров (геморрагический синдром). Размеры могут быть существенными: до нескольких сантиметров и даже свыше того.

По ходу прогрессирования проявления становится все более явным, сопровождается постепенным увеличением количества синяков. При этом болезненность в месте образования гематомы отсутствует, потому, как не было механического фактора — повреждения тканей.

• Слабость. Нарушение нормальной трудоспособности. Человек стремится прилечь, нет сил выполнять повседневную работу. Присутствует мышечная астения. Мускулы становятся вялыми, невозможно перемещаться даже на короткие расстояния.
• Сонливость. В дневное время суток, ночью. Постоянно. Независимо от количества отдыха. Это типичное проявление железнодефицитной анемии, которая развивается практически у всех пациентов с тромбоцитопатией даже на ранних стадиях. Вторичный патологический процесс быстро прогрессирует, параллельно формированию основного нарушения.
• Тахикардия. Увеличение частоты сердечных сокращений. Насколько выраженное — зависит от степени развившейся анемии, недостаточности гемоглобина.

Кардиальные структуры недополучают кислорода, полезных веществ, не могут работать в прежнем ритме. Интенсификация происходит в качестве адаптивного механизма. Но результатом это не дает.

• Падение уровня артериального давления. На 10-30 мм ртутного столба менее индивидуальной функциональной нормы у конкретного человека.
• Одышка. В том числе без какой-либо физической нагрузки. Сопровождается невозможностью работать, перемещаться, подниматься по лестнице. Человек находится в состоянии вынужденного покоя.
• Потливость. Гипергидроз. Также результат течения анемии.
• Частые обмороки. Недостаточное питание и обеспечение кислородом затрагивает, в том числе и головной мозг. Синкопальные эпизоды учащаются по мере прогрессирования основного диагноза.
• Меноррагии. У девочек и взрослых женщин. Обильные менструальные кровотечения, также излияние жидкой соединительной ткани возможно вне связи с циклом.

Внимание:

Это смертельно опасный симптом, который не может не отражаться на общем состоянии, усугубляет течение анемии, провоцирует смертельно опасные осложнения у пациенток. Требуется немедленная госпитализация в гинекологический стационар.

• Массивные кровотечения. Желудочно-кишечные, легочные, прочие. Несут критическую угрозу для жизни пациента. Начинаются спонтанно, без видимых провокаторов.
• Невозможность нормального проведения хирургических вмешательств из-за общей хрупкости сосудов. Неспособность к адекватному самопроизвольному гемостазу. Это большая проблема, поскольку даже лечение зубов становится непосильной задачей.
• Объективно в анализах кала обнаруживается скрытая кровь, что говорить о постоянных мелких кровотечениях. Гематурия — следы эритроцитов в моче, чего быть не должно.

Симптоматика крайне опасная. Нельзя игнорировать расстройство, иначе тромбоцитопатия быстро спровоцирует летальные осложнения.

Причины

Фактора развития всего два. О них уже было сказано.

• Генетические аномалии. Встречаются в 3-4 раза чаще, если сравнивать их с другими факторами-провокаторами. Наследование патологического процесса происходит напрямую или в качестве дополнительного расстройства при редких мутациях. Присутствует широкая группа специфических синдромов, провоцирующих те или иные дисфункции. Отклонения синтеза факторов свертывания, белков.
• Некоторые заболевания, вызывающие к жизни проявления тромбоцитопатии. Когда форменных клеток достаточно, но они не способны выполнять свои функции — обеспечивать нормальную свертываемость.

Сюда можно отнести такие процессы, как геморрагический васкулит, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), меглобластную анемию на фоне недостаточного количества витамина B12 и/или фолиевой кислоты, цирроз печени, почечную недостаточность.

Причины оцениваются в первую же очередь. При обнаружении наследственной формы патологии полного восстановления ждать не приходится. Возможна только симптоматическая коррекция.

Диагностика

Обследование проводится под присмотром гематолога. В сравнительно легких случаях возможно в амбулаторных условиях. Но чаще требуется госпитализация в профильный стационар на короткие сроки.

Примерный перечень мероприятий:

• Устный опрос больного. Фиксация всех жалоб. На основании клинической картины выдвигается ряд гипотез. Исключить их нужно по одной, по мере продвижения доктора обнаруживают конкретный диагноз.
• Сбор анамнеза. Тромбоцитопатия у детей дагностируется с трудом, поскольку как таковых вероятных причин обнаружить не удается. Выявляются факты тяжелого течения беременности, семейная история.

У пациентов старшего возраста оценке подлежит группа перенесенных в период жизни заболеваний, текущих патологических процессов. Эти факторы учитывают при выявлении происхождения нарушения.

• Анализ крови общий (ОАК). Обнаруживается нормальное количество тромбоцитов. Зачастую каких-либо специфических отклонений нет вообще.
• Коагулограмма. Информативная лабораторная методика. Направлена на выявление скорости свертывания тромбоцитов. При рассматриваемом заболевании она существенно увеличивается.
• Исследование морфологических функций тромбоцитов. Играет основную роль в деле диагностики. Целенаправленные поиски дают хорошие результаты и сразу же позволяют констатировать факт присутствия патологического процесса.

Внимание:

При обследовании детей рекомендуется проходить три цикла, в течение всей острой фазы. Еще до начала лечения, потом в процессе терапии и уже в конечный ее этап.

Перечень мероприятий неполный, это наиболее распространенные. По показаниям пациентов направляют к гинекологу, ЛОР-врачу, прочим специалистам. В зависимости от превалирующей симптоматики.

Лечение

Терапия проводится в срочном или плановом порядке. У пациентов с наследственными формами тромбоцитопатии полное восстановление невозможно.

Что касается приобретенных разновидностей, требуется устранение основного процесса.

Как правило в обоих ситуациях лечение симптоматическое, направленное на купирование проявлений отклонения. Применяются препараты нескольких фармацевтических групп.

• Ангиопротекторы. Как и следует из названия, задача этих медикаментов заключается в укреплении сосудов, нормализации их эластичности. Применяются такие наименования, как Анавенол, Аскорутин, аскорбиновая кислота. Комплексом, в течение длительного времени. Продолжительность курса зависит от назначений врача, тяжести расстройства.
• Средства на основе аминокапроновой кислоты. Способствуют остановке крови. Возможно применение на местном уровне. Например, при деструкции сосудов носа, открытых ранах.
• Гемостатические средства по потребности. Викасол и аналогичные.
• Витаминно-минеральные комплексы.
• Метаболические медикаменты. Оротат калия и прочие подобные.

По необходимости назначаются препараты железа или B12, фолиевой кислоты. Если требуется коррекция анемии. Это позволяет снять часть тяжелых симптомов патологического процесса.

Большую роль играет изменение рациона. В меню нужно включить большое количество продуктов растительного происхождения, животного белка, арахиса.

По потребности проводится переливание эритроцитарной массы, плазмы. Это крайняя мера и не всегда она дает достаточный эффект.

Плановый курс лечения проводится 2-4 раза в год, в зависимости от тяжести патологического процесса. Дезагрегационная тромбоцитопатия требует более частых мероприятий.

Прогноз

В большинстве случаев, при адекватном лечении, своевременной терапии перспективы восстановления достаточно благоприятны. Выживаемость по разным оценкам составляет от 60 до 85% и даже более.

Некоторые формы патологического процесса не могут быть скорректированы в принципе. При развитии массивных кровотечений, склонности к таковым шансы на сохранение жизни не столь высоки. Порядка 10-15%.

Залогом успешного излечения служит ранняя диагностика, с ней не стоит затягивать. Особенно, если есть подозрительные проявления.

Возможные осложнения

Последствия тромбоцитопатии критически опасные. Среди основных:

• Массивные кровотечения. Маточные, желудочно-кишечные. Легочные и прочие. Сопровождаются выходом большого количества жидкой соединительной ткани.
• Астенические явления. Вплоть до невозможности выполнять повседневные действия в быту, по работе. Существенно снижают качество жизни человека. Хотя смертельной опасности и не несут. Восстановление позволяет частично купировать проявления расстройства.
• Возможна тяжелая инвалидность и гибель от кровопотери.

Тромбоцитопатия — качественные дефекты тромбоцитов, процесс сложный, требующий срочного лечения. Эффективность зависит не только от своевременности назначаемого курса, но и от формы расстройства.

Врожденные, наследственные нарушения имеют генетическую основу, потому возможно только снятие симптомов, превенция смертельных осложнений. Вопрос решается под контролем гематолога.

Причины нарушения агрегации тромбоцитов | Компетентно о здоровье на iLive

Определение агрегации тромбоцитов с различными индукторами агрегации играет важнейшую роль в дифференциальной диагностике тромбоцитопатий.

Нарушения агрегации тромбоцитов при различных заболеваниях

Вид тромбоцитопатии	Стимулятор агрегации и нарушения агрегации
	АДФ		Коллаген	Адреналин	Ристоцетин
	первичная волна	вторичная волна
Тромбастения	Патология	Патология	Патология	Патология	Норма
Эссенциальная атромбия	Патология	Патология	Патология	Патология	Норма
Аспириноподобный дефект	Норма	Патология	Патология	Патология	Норма
Синдром Бернара-Сулье	Норма	Норма	(+,-)	(+,-)	Норма
Синдром Вискота-Олдрича	Патология	Патология	Патология	Патология	Норма
Болезнь фон Виллебранда	Норма	Норма	Норма	Норма	Сниженная (патологическая)

(+,-) — диагностического значения не имеет.

В зависимости от функционально-морфологических характеристик тромбоцитов выделяют следующие группы тромбоцитопатий.

• Наследственные дизагрегационные тромбоцитопатии без нарушения реакции высвобождения (вторичная волна). В эту группу входят:
  • тромбастения Глянцманна, для которой характерно нарушение АДФ-зависимой агрегации, при нормальной ристоцетин-агрегации;
  • эссенциальная атромбия — при воздействии малых количеств АДФ агрегация не индуцируется, а при удвоении количества АДФ приближается к нормальной;
  • аномалия Мая-Хегглина — нарушается коллаген-зависимая агрегация, реакция освобождения при стимуляции АДФ и ристоцетином сохранена.
• Парциальные дизагрегационные тромбоцитопатии. В эту группу входят заболевания с врождённым дефектом агрегации с тем или иным агрегантом, или угнетением реакции высвобождения.
• Нарушение реакции высвобождения. Для этой группы заболеваний характерно отсутствие второй волны агрегации при стимуляции малым количеством АДФ и адреналина. В тяжёлых случаях отсутствует АДФ-и адреналин-зависимая агрегация. Коллаген-зависимая агрегация не выявляется.
• Болезни и синдромы с недостаточным пулом накопления и хранения медиаторов агрегации. К этой группе относятся заболевания, характеризующиеся нарушением способности тромбоцитов накапливать и выделять серотонин, адреналин, АДФ и другие факторы кровяных пластинок. Лабораторно для этой группы характерно снижение всех видов агрегации и отсутствие второй волны агрегации.

Снижение агрегации тромбоцитов в ответ на введение АДФ наблюдают при пернициозной анемии, остром и хроническом лейкозе, миеломной болезни. У больных с уремией при стимуляции коллагеном, адреналином, АДФ агрегация снижена. Для гипотиреоза характерно снижение агрегации тромбоцитов при стимуляции АДФ. Ацетилсалициловая кислота, пенициллин, индометацин, хлорохин, диуретики (в частности, фуросемид при применении в высоких дозах) способствуют снижению агрегации тромбоцитов, что нужно учитывать при лечении этими препаратами.

При хирургических операциях, осложнённых кровотечениями, нарушения в системе сосудисто-тромбоцитарного гемостаза в большинстве случаев обусловлены не нарушением агрегационных и других функциональных свойств тромбоцитов, а наличием тромбоцитопении той или иной степени.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Агрегация тромбоцитов > MedElement

Наиболее распространенные способы оценки агрегации тромбоцитов заключаются в исследовании скорости и степени уменьшения оптической плотности (увеличения светопропускающей способности) тромбоцитарной плазмы при перемешивании с индукторами агрегации (при изучении спонтанной агрегации они не добавляются). Образование агрегатов тромбоцитов под действием стимуляторов может быть оценено также визуально, или с помощью микроскопа.

Качественный макроскопический метод

Принцип: Определяется визуально наличие или отсутствие агрегатов тромбоцитов в пробирке, где исследуемая тромбоцитарная плазма перемешивается со стимулятором агрегации.

Реактивы: 1. 3,8 % раствор цитрата натрия. 2. Раствор АДФ в изотоническом растворе натрия хлорида или буфере Михаэлиса рН 7,35 в концентрации 20 мкг/мл. 3. 0,85 % раствор хлорида натрия или буфер Михаэлиса, рН 7,35 (Веронал-ацетатный буфер Михаэлиса (пропись Оврена-Коллера): раствор А-диэтилбарбитуровокислый натрий — 7,35 г, ацетат натрия — 4,86 г, дистиллированная вода — 250 мл; буфер: раствор А — 250 мл, 4,25 % раствор натрия хлорида — 200 мл; 0,1 моль/л раствор НС1 — 217 мл, дистиллированная вода — 683 мл).

Оборудование: 1. Водяная баня на 37 °С. 2. Секундомер.

Материал для исследования: Тромбоцитарная плазма, лучше со стандартным содержанием тромбоцитов (250000 в 1 мкл). За 7-10 дней до обследования лекарственные препараты отменяют, так как многие из них (дипиридамол и его производные, ацетилсалициловая кислота и ее производные, индометацин, гироксихлорохин, фенилбутазон, сульфин-пиразон, низкомолекулярные декстраны, трициклические антидепрессанты и др.) угнетают агрегацию тромбоцитов.

Ход определения: Набирают в пробирку 0,2 мл плазмы и ставят ее в водяную баню при 37 °С. Через 1 мин добавляют 0,1 мл раствора АДФ и немедленно включают секундомер. Покачивая или потряхивая пробирку, отмечают время образования в смеси крупных агрегатов тромбоцитов.

Нормальные величины: 10-60 с.

Клиническое значение: При тромбастении Гланцманна агрегация тромбоцитов не наступает.

Примечание: Исследование агрегации тромбоцитов совместно с некоторыми другими методами позволяет выявить формы нарушений функций тромбоцитов (табл. 1).

Макроскопическим методом может быть исследована также агрегация под действием коллагена (в конечных концентрациях 20-50 мкг/мл), ристоцетина (ристомицина) и бычьего фибриногена (оба в конечных концентрациях 1-1,5 мг/мл). В случае нарушения реакции высвобождения тромбоцитов агрегация не развивается при перемешивании с коллагеном; для болезни Виллебранда характерен дефект ристомицин-агрегации; болезнь Бернара — Сулье распознается по отсутствию одновременно ристомицин- и фибриноген-агрегации.

Таблица 1.
Наиболее частые формы врожденных нарушений функций тромбоцитов

Болезнь (синдром)	Ретенция тромбо- цитов	Агрегация под действием					Ретр акция сгустка
		АДФ, адреналина		Колл агена	Бычьего фибри- ногена	Ристо- цетина (ристо- мицина)
		Первая волна	Вторая волна
Тромбастения Гланцманна	Нару- шена	Нару- шена	Нару- шена	Нару- шена	Норм.	Норм.	Нару- шена
Аспирино- подобный синдром	Норм. или нарушена	Норм.	«	«	«	«	Норм.
Болезнь (недостаточность) пула хранения	Нару- шена	«	«	«	«	«	«
Болезнь (синдром) Бернара — Сулье	«	Норм. или Нару- шена	Норм. или Нару- шена	Норм.	Нару- шена	Нару- шена	«
Болезнь (синдром) Виллебранда	«	Норм.	Норм.	«	Норм.	«	«

Аггристин-тест

Реактивы и оборудование: 1. растворы аггристина 12 и 15 мг/мл; 2. часовые стекла.

Материал для исследования: богатая тромбоцитами цитратная плазма

Ход определения: К 0,45 мл богатой тромбоцитами плазмы на часовом стекле добавляют 0,05 мл раствора аггристина, и, постоянно премешивая, начинают отсчет времени до появления видимых агрегатов («симптом снежного вихря»). Для первого исследования достаточно использовать раствор аггристина концентрацией в 12 и 15 мг/мл. В сомнительных случаях целесообразно приготовить полный ряд растворов. Во всех случаях тест следует начинать с исследования контрольной плазмы, богатой тромбоцитами, которая смешана с раствором аггристина наибольшего разведения. Необходимо проводить два параллельных исследования. Для реакции достаточна комнатная температура.

Оценка результатов: У страдающих болезнью Виллебранда агрегаты не возникают или образуются значительно позже. Он меньше, чем агрегаты контрольной плазмы. При разнице в 10 сек результат исследования свидетельствует о патологических изменениях, а при разнице в 5-10 с результат сомнительный. В последнем случае очень важно провести исследование полным рядом разбавленных растворов.

Агрегация тромбоцитов с адф повышена что это значит

Обсуждаем агрегацию тромбоцитов. Узнаем что это такое и какая норма?

Агрегация тромбоцитов необходима для того, чтобы при повреждении кожи, когда кровеносные сосуды разрываются, и во внешнюю среду начинает выделяться кровь, осуществлялся процесс свертываемости – остановка кровотечения и последующее заживание раны.

Без агрегации тромбоцитов раны бы не заживали по той причине, что кровь с поврежденного места хлестала бы без остановки. И даже маленькая рана, если этот процесс нарушен, может принести немало проблем.

Агрегация тромбоцитов – что это такое?

Как уже обозначалось, без агрегации тромбоцитов кровь не будет свертываться в местах повреждений. Как происходит этот процесс? Сначала образовывается разрыв сосуда.

Организм понимает, что пора действовать. К месту повреждения в большом количестве устремляются тромбоциты, которые склеиваются между собой.

Когда сгустков становится больше, новые тромбоциты добавляются к ним, закрепляясь к стенкам сосудов. Тау и образовывается корочка на царапине и ране.

То есть роль агрегации заключается в том, чтобы «залатать» поврежденный сосуд, остановив кровотечение и обеспечив условия герметичности для внутренней среды организма. Благодаря этому процессу раны заживают и человек в последующем о них даже не вспоминает.

Норма тромбоцитов

Чтобы агрегация тромбоцитов была нормальной, нужно обеспечивать поступление в организм достаточного количества витаминов, микроэлементов, макроэлементов.

Это позволит поддерживать нормальный уровень гемоглобина в крови, когда уровень железа соответствует стандарту, и кровь в состоянии переносить кислород к органам и тканям.

Норма содержания тромбоцитов: минимум 200 и максимум 400 на 109/л.

При проведении обследования образцов крови должно быть учтено время, затрачиваемое на формирование сгустков из тромбоцитов. Лаборант оценивает в реальном времени скорость движения клеток и их превращение. Норма – от 10 секунд до одной минуты.

Анализ на тромбоциты

Когда нужно обратить внимание на агрегацию тромбоцитов?

1. Если вы замечаете на теле синяки, хотя значительных ударов не было. В таком случае существует подозрение на неполноценную работу тромбоцитов.
2. Если раны плохо заживают. Это значит, что тромбоциты с трудом справляются с возложенной на них задачей – склеиваться между собой в местах повреждений. Результат – постоянно кровоточащие раны, медленно затягивающиеся и заживающие.
3. Если часто идет кровь из носа. Еще один признак плохой свертываемости.
4. Если есть отеки тканей. Это значит, что показатель агрегации завышен, что является риском возникновения сосудистых проблем.

Как выглядит анализ? Сначала лаборант берез образец крови. Дальше, в лабораторных условиях, в кровь вводится индуктор (средство, позволяющее запустить естественную реакцию свертываемости крови). На этом этапе происходит наблюдение и измерение ременных показателей.

Как подготовиться к сдаче анализа?

1. Не принимайте лекарства, не проконсультировавшись с врачом. Запрету подлежат препараты аспиринового ряда, поскольку они влияют на тромбоциты, делают кровь жиже, усложняют свертываемость. Результат  анализа не будет соответствовать действительности.
2. За сутки до сдачи анализа не употребляйте ничего жирного. Жирная пища также влияет на свертываемость крови.
3. За 12 часов до сдачи анализа ничего не ешьте. Пить можно обычную чистую воду. Анализ лучше сдавать натощак утром.
4. Будьте спокойны. Помните, любое волнение может сказываться на физических показателях.
5. Не занимайтесь спортивными тренировками в последние сутки перед сдачей анализа.
6. Нельзя за сутки до визита в лабораторию курить, пить спиртное, запрещено пить кофе, есть чеснок.
7. При возникновении воспалительных процессов результат анализа может быть некорректным. Если у вас появился кашель (воспалено горло), нарыв кожи, болят суставы и причиной тому стало воспаление, анализ лучше сдать позже.

Женщинам во время менструального цикла лучше не сдавать анализ, поскольку в этот промежуток времени тромбоциты менее активны по естественным причинам.

Изменения при беременности

Во время беременности у женщин меняется не только гормональный фон, но и в целом течение большинства процессов. Результатом может стать и плохая свертываемость крови.

Симптомы плохой агрегации при беременности:

1. наблюдается кровь из носа;
2. появляются синяки на теле;
3. десна кровоточат;
4. возникают отеки мягких тканей;
5. появляется сосудистая сетка (риск развития тромбов).

Особенности

Важно понимать, что умеренные отклонения от нормы считаются естественными при беременности. Причем отклонения могут наблюдаться в обе стороны – повышенное образование тромбов или, напротив, пониженное.

Почему беременность влияет на состав крови и работу тромбоцитов? Это связано с плацентарным кровообращением и особенностями кровоснабжения конечностей, когда в целом кровообращение усложняется.

Что делать, если агрегация тромбоцитов снижена?

При сниженной агрегации наблюдаются продолжительные кровотечения, а ломкость сосудов становится основным фактором в формировании внутренних кровотечений, которые внешне проявляются как синяки, возникающие без предшествующих ударов.

Рекомендации, которые касаются людей со сниженной агрегацией тромбоцитов.

Во-первых, нужно избегать травм. Причем травмы – это не только ссадины и царапины, но и удары, поскольку при их возникновении без повреждения кожи нарушается структура сосудов, они рвутся и образуют внутренние кровотечения.

Во-вторых, нужно помнить о том, что некоторые лекарства влияют на естественную агрегацию.

Например, препараты аспиринового ряда, такие как Индометацин и Дипиридамол, нужно принимать в небольшом количестве и только при возникновении настоящей необходимости. В ряде случаев их можно заменить более щадящей альтернативой в зависимости от каждого конкретного случая. Обычно препараты аспиринового ряда разжижают кровь, что становится причиной плохой свертываемости.

В-третьих, не рекомендуется прием алкоголя в больших количествах или с высокой частотой. Алкоголь также разжижает кровь.

Также нельзя употреблять слишком соленую или слишком острую пищу. В норме такая еда вполне нормально усваивается и не вредит здоровью, но систематический ее прием сверх нормы также разжижает кровь и ухудшает агрегацию.

Рацион питания должен включать натуральные продукты – фрукты, овощи, молоко. Особенно помогают нормализовать формирование и работу тромбоцитов яблоки, свекла, гречка, мясо, рыба, орехи, в которых высокое содержание железа.

Причины повышенной агрегации

Повышенная агрегация – опасное явление, которое может возникать в организме при благоприятных для этого условиях.

В группе риска в первую очередь гипертоники – люди с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Также особый контроль рекомендуется диабетикам.

Мало кто учитывает то, что при заболеваниях почек и желудка возникают проблемы с проходимостью сосудов, сгущается кровь.

Еще нужн

Финансовое определение агрегации тромбоцитов по агрегации тромбоцитов

Подсчет тромбоцитов проводился в каждой пробирке с образцом, а процент агрегации тромбоцитов рассчитывался на основе количества тромбоцитов с ЭДТА и количества тромбоцитов в пробирке с образцом. Это обеспечивает критическую защиту сердечно-сосудистой системы, особенно сразу после еды, когда агрегация тромбоцитов увеличивается. Принимая низкие дозы аспирина (150 мг) в день, агрегация тромбоцитов значительно подавлялась при оценке с обоими реагентами, т.е.е., АДФ, а также с коллагеном. Активация пластинок связана с высвобождением гранулярного содержимого, такого как АТФ и [Ca 2+], и экспрессией поверхностного Р-селектина, что приводит к сильной агрегации тромбоцитов. В настоящем исследовании Ir-6 (10 и 20 мкМ) подавлял реакцию высвобождения АТФ, стимулированную 1 мкг / мл коллагена (рис. 2 (а)). Несмотря на эти ассоциации, все еще недостаточно доказательства для определения этиологии SPS, которая из-за различных форм клинической картины и характеристик индуцибельности агрегации тромбоцитов может иметь многофакторное происхождение [9].В этом исследовании мы обнаружили, что образец антикоагулированный сульфатом магния не показывает агрегацию тромбоцитов в мазке периферической крови при исследовании под световым микроскопом. ГТ можно отличить от других нарушений функции тромбоцитов по отсутствию агрегации тромбоцитов в ответ на все агонисты и нормальному состоянию. ответ на ристоцетин; В отличие от агонистов, которые вызывают агрегацию тромбоцитов (требующую функционального GPIIb / IIIa), ристоцетин индуцирует агглютинацию тромбоцитов за счет облегчения связывания VWF с гликопротеином Ib и, следовательно, служит мерой активности VWF.Когда 46 мкМ или более галангина были добавлены к PRP, значительное ингибирование было обнаружено в тестовой группе агрегации тромбоцитов, включающей коллаген, в зависимости от дозы. Первая фаза эксперимента доказала, что каждая из примененных доз облучения вызывала значительное снижение агрегации тромбоцитов по сравнению с необлученной контрольной группой, независимо от вводимого агониста. Все агонисты, используемые в анализах агрегации тромбоцитов (коллаген из сухожилий лошади, аденозиндифосфат (АДФ) и ристоцетин), были приобретены в Helena Laboratories (Beaumont) , Техас, США).В контрольной группе с возрастом агрегация тромбоцитов увеличивалась в ответ на все агонисты и их комбинации. Многие исследования показали, что дезинтегрины способны ингибировать агрегацию тромбоцитов, вызванную коллагеном, аденозиндифосфатом (АДФ), арахидоновой кислотой, ристоцетином. , и тромбин [16, 21]

10 факторов тестирования агрегации тромбоцитов, которые вы должны знать

Нажмите Ctrl + D , чтобы добавить эту страницу в закладки. Возможно, он вам понадобится в будущем.

Определение агрегации тромбоцитов

С чего начать агрегацию тромбоцитов? Чтобы лучше понять процедуру, мы должны сначала определить агрегацию тромбоцитов .Он включает скопление тромбоцитов (адгезия тромбоцитов к тромбоцитам) в крови. Это часть серии мероприятий, необходимых для эффективного гемостаза, которые приводят к образованию тромба или сгустка крови. Обычно он следует за активацией тромбоцитов, которая происходит после начальной адгезии тромбоцитов к месту повреждения.

ПОДРОБНЕЕ

Тест агрегации тромбоцитов

Тест на агрегацию тромбоцитов определяет, насколько хорошо тромбоциты, важный компонент крови, слипаются и приводят к свертыванию крови.

Тест используется, в частности, для оценки функции тромбоцитов. Это также рекомендуемая процедура при подозрении на наследственную или лекарственную дисфункцию тромбоцитов.

Ниже приведены 10 важных аспектов, которые вы можете узнать о тесте на агрегацию тромбоцитов :

1. Подсчет тромбоцитов — это другой тест

Анализ крови на тромбоциты или подсчет тромбоцитов — это тест для измерения количества тромбоцитов, циркулирующих в крови. Не путайте их.

Тромбоциты — это компоненты крови, меньшие по размеру, чем красные или белые кровяные тельца, которые обычно помогают в образовании тромбов. Тест на агрегацию тромбоцитов проводится для определения этой функции прилипания тромбоцитов друг к другу.

2. Как проводится тест на агрегацию тромбоцитов

Для теста требуется образец крови, определенное количество которого будет взято у пациента.

Лабораторный специалист тщательно исследует кровь, анализируя способ распространения тромбоцитов в ее жидкой части (называемой плазмой), определяя, образуют ли они сгустки после добавления определенного лекарства или химического вещества.

Когда тромбоциты слипаются, образец крови становится более прозрачным. Машина измеряет изменения в облачности и распечатывает отчет о результатах.

3. Другие названия теста на агрегацию тромбоцитов

Тест агрегации тромбоцитов также называется Aggregometer Test или Тест агрегации тромбоцитов .

4. Зачем нужен тест?

Лабораторные исследования проводятся по нескольким причинам.Анализы обычно проводятся с целью регулярного обследования состояния здоровья, медицинских осмотров или выявления любого основного заболевания или предполагаемой токсичности.

Врач также может назначить тест на агрегацию тромбоцитов, если у пациента наблюдаются признаки нарушения свертываемости крови или низкое количество тромбоцитов. Его также назначают пациентам с семейным анамнезом нарушений свертываемости крови или дисфункцией тромбоцитов.

Тест агрегации тромбоцитов может помочь диагностировать проблемы, связанные с функцией тромбоцитов.Это может помочь определить, связана ли проблема с основным заболеванием, генетическим фактором или побочным действием лекарств.

5. Когда и как часто следует проводить тест?

Многие факторы играют роль при определении , когда и , как проводятся частые медицинские лабораторные тесты любого рода. Время проведения лабораторных тестов зависит от таких факторов, как диагноз, серьезность, результаты диагностики или завершение других процедур, тестов и лечения.

Лабораторные тесты также могут быть отложены, если состояние находится на определенной фазе лечения или наблюдения. Проведение тестов также может потребоваться при появлении определенных признаков или симптомов.

Из-за изменений в естественном функционировании организма в течение дня лабораторные анализы могут потребоваться в определенное время дня.

Иногда вам необходимо подготовиться к тесту, изменив прием пищи или жидкости. Лабораторные тесты могут быть рассчитаны по времени в соответствии с этими изменениями.Кроме того, время проведения анализов может зависеть от повышенных и пониженных уровней лекарств, лекарств или других веществ, принимаемых в организме.

Возраст и пол человека, который будет проходить тест, также могут повлиять на то, когда и как часто проводится лабораторный тест. Люди с хроническим или прогрессирующим заболеванием

Что такое агрегация тромбоцитов? | Увеличить количество тромбоцитов

Агрегация тромбоцитов также известна как свертывание. Адгезия тромбоцитов — это тоже альтернативное название.Чтобы лучше понять агрегацию тромбоцитов, вы должны сначала узнать о тромбоцитах. Тромбоциты — это крошечные дискообразные клетки крови, которые также распознаются как тромбоциты.

С медицинской точки зрения агрегация тромбоцитов определяется как скопление тромбоцитов в крови. Агрегация тромбоцитов — это часть последовательности событий, связанных с образованием тромба или сгустка.

Этот компонент крови играет важную роль в процессе свертывания крови. Агрегация тромбоцитов является важной частью процедуры образования сгустка, позволяющей избежать кровотечения.Есть несколько факторов свертывания или свертывания крови. Один из этих процессов включает в себя мелкие клетки кровотока, известные как тромбоциты. Тромбоциты образуются в костном мозге. Он собирается в области травмы и собирается вместе, образуя пробку или агрегат. Этот процесс помогает уменьшить потерю крови и ускорить заживление.

Какой вид проблемы с тромбоцитами у вас?

Исправить количество тромбоцитов возможно!

Нажмите здесь

Причины и развитие агрегации тромбоцитов

Тромбоцитоз — это повышенное количество тромбоцитов.Это может произойти с различными заболеваниями, такими как хронические инфекции, рак и другие болезни крови. Это также может помочь увеличить образование тромбов. Это может произойти из-за высокого уровня триглицеридов, стресса, газированных напитков, кофеина, шоколада, чрезмерного употребления красного мяса и других факторов.

Некоторые органические вещества также могут способствовать скоплению тромбоцитов. Эти вещества включают АДФ, коллаген, катехоламин, жирные кислоты и определенные иммунные комплексы. Курение сигарет также может способствовать образованию «гиперактивных» тромбоцитов.

Другой причиной агрегации тромбоцитов является диета с высоким содержанием жиров. Некоторыми возможными причинами являются повышение уровня белка в острой фазе, вызванное некрозом тканей или аллергией, воспалением, заболеванием, вызывающим повреждение коллагена, или скрытым заболеванием, которое может вызвать повреждение коллагена или неопластические изменения, а также чрезмерный уровень стресса, вызывающий биохимический дисбаланс.

Признаки и симптомы агрегации тромбоцитов

Согласно научным исследованиям, некоторые из признаков и симптомов чрезмерной агрегации тромбоцитов — это закупорка капилляров, проблемы с сердцем, плохое кровообращение и образование тромбов.

Диагностика и тесты

Тест на агрегацию тромбоцитов проводится для определения того, как тонкие тромбоциты слипаются, образуя сгустки крови. Тест может измерить это с помощью антагониста тромбоцитов, который инициирует образование комков в образце крови пациента. Тромбоциты — это вид кровяных клеток, которые образуют сгустки крови, слипаясь. Сгусток играет важную роль в остановке кровотечения, если у вас есть травмы и раны. Без тромбоцитов вы можете истечь кровью.

В тесте на агрегацию тромбоцитов исследуется образец крови, чтобы контролировать, как тромбоциты делятся на плазму, жидкую часть крови. Затем в образец крови добавляется химическое вещество, чтобы проверить, насколько быстро ваши тромбоциты свертываются. Образец крови можно сдать в кабинете врача или в медицинской лаборатории. Указанный тест также известен как тест агрегометрии тромбоцитов или анализ агрегации тромбоцитов.

Чтобы начать тест, техник в перчатках очистит область вокруг вашей вены.Кровь можно собрать через вену на передней части руки возле локтевой складки или на тыльной стороне ладони.

Затем техник использует резинку, чтобы обвязать ваше плечо. Это поможет скоплению крови в вене. В свою очередь, техник может легко взять кровь. Затем техник вставит иглу в вашу вену и возьмет кровь. В процессе забора крови с помощью иглы вы можете почувствовать легкую или умеренную боль. Ощущение жжения или покалывания.Вы можете уменьшить боль, расслабив руку.

Когда техник закончит, иглу удаляют и надавливают на прокол, чтобы остановить кровотечение. Вы должны поддерживать давление на эту область, чтобы не было синяков. Наконец, ваш образец крови будет отправлен в лабораторию для анализа.

Цель теста агрегации тромбоцитов

Этот тест может запросить ваш врач, если вы испытываете признаки и симптомы нарушения функции тромбоцитов, нарушения свертываемости крови, а также низкого количества тромбоцитов.К другим симптомам также относятся:

• Сильный синяк
• Чрезмерное кровотечение
• Слишком сильное менструальное кровотечение
• Кровотечение из десен или носа
• Кровь в стуле или моче

Врачи также могут выполнить этот тест, если у вашей семьи есть история или записи о проблемах с кровотечением. Между тем, результаты обследования помогают врачам определить причину кровотечения. Что еще более важно, тест также может диагностировать следующее:

• Генетические заболевания, такие как синдром Бернара-Сулье, тромбастения Гланцмана, болезнь фон Виллебранда и болезнь накопления тромбоцитов
• Побочные эффекты лекарств, которые могут повлиять на функцию ваших тромбоцитов
• Аутоиммунное заболевание, такое как системная красная волчанка
• Уремия, вызванная заболеванием почек
• Миелопролиферативные заболевания, такие как различные типы лейкемии

Подготовка к тесту на агрегацию тромбоцитов

Если ваш врач сказал об этом, вы можете есть и пить перед обследованием.Вы можете запланировать это в любое время дня, если только врач не назначит вам конкретное время. Вы не должны тренироваться за 20 минут до теста. Однако некоторые лекарства могут повлиять на результаты теста. Поэтому вам необходимо сообщать своему врачу обо всем, что вы принимаете перед тестом. Заранее сообщите врачу о рецептах на лекарства, отпускаемые без рецепта. Врач сообщит вам, если вам необходимо прекратить прием препарата или изменить его дозировку до обследования.

Вот некоторые из лекарств, которые могут повлиять на тест агрегации тромбоцитов:

• Антигистаминные препараты
• Нестероидные противовоспалительные препараты или НПВП, такие как аспирин или другая комбинация лекарств с аспирином
• Антибиотики, такие как пенициллин, нитрофурантоин и цефалоспорин
• Трициклические антидепрессанты
• Теофиллин, лекарство для расслабления мышц дыхательных путей
• Тиенопиридиновые антитромбоцитарные препараты, такие как клопидогрель, прасугрел, тиклопидин и дипиридамол

Лечение и профилактика агрегации тромбоцитов

Некоторые вещества могут уменьшить агрегацию тромбоцитов, включая жир печени акулы, токотриенолы, куркумин, экстракт виноградных косточек, гинкго билоба, виноград и виноградный сок, рыбий жир, кумадин, тестостерон, витамин E в дозе 300 МЕ и выше, B6 в дозе от 150 до 200 мг. , чеснок, НЖК, гугулипиды и таурин.

Бромелайн также снижает агрегацию тромбоцитов. Это эффективное фибринолитическое средство, которое также важно для очистки растворов фибриногена в плазме.

Диагностика и осложнения

Чрезвычайная агрегация тромбоцитов — потенциально серьезное открытие. Это может в значительной степени способствовать сердечно-сосудистым заболеваниям, которые являются причиной смерти номер один в западном мире. У диабетиков и пациентов с гиперхолестеринемией обычно наблюдается повышенная агрегация тромбоцитов, которая может предрасполагать к нарушениям свертывания крови, которые могут привести к обструкции сосудов и тромбообразованию сосудов.

Условия, вызывающие агрегацию (свертывание) тромбоцитов

Слишком сильная агрегация тромбоцитов связана с развитием атеросклероза, а также другими сердечно-сосудистыми осложнениями.

Опасные факторы агрегации тромбоцитов

Считается, что пролапс митрального клапана повреждает тромбоциты и увеличивает их агрегацию. Эта работа доказана во многих исследованиях. Большинство анализов крови имеют процедуры с очень низким риском. Тест на агрегацию тромбоцитов проводится только для людей с проблемами кровотечения.В этом процессе высок риск сильного кровотечения.

Итак, если у вас есть проблема с кровотечением, скажите технику, чтобы он подготовил их к тесту. Кроме того, важно также сообщить технику, испытывали ли вы обмороки, головокружение или тошноту во время последнего анализа крови.

Некоторые опасные факторы взятия крови:

• Обморок или головокружение
• Множественные колотые раны, вызванные трудностями при поиске вены
• Чрезмерное кровотечение
• Инфекция в области укола иглы
• Гематома или скопление крови под кожей

Механизмы агрегации тромбоцитов

Агрегация тромбоцитов включает адгезию тромбоцитов к тромбоцитам, которая важна для эффективного гемостаза.Затем, после начальной адгезии тромбоцитов к области повреждения, тромбоциты активируются агонистами, такими как аденозиндифосфат (АДФ), и присутствием коллагена в области повреждения сосудов. Эти агонисты активируют тромбоциты, связывая их с определенными рецепторами на поверхности тромбоцитов.

Внутриклеточный кальций тромбоцитов увеличивается из-за высвобождения из внутриклеточных запасов и притока кальция в плазматическую мембрану. Повышенная концентрация кальция, свободного от тромбоцитов, приводит к различным структурным и функциональным изменениям тромбоцитов.Тромбоциты превратились из диска в шипастую сферу и вышли в просвет открытой канальцевой системы. Эта система — это область, где они выпускаются наружу.

Длинные выступы мембраны из-за реакции изменения формы заставляют тромбоциты взаимодействовать друг с другом с образованием агрегатов. Основной молекулой адгезии при агрегации тромбоцитов является мембранный белок GPIIb / IIIa. Это рецептор интегрина с высокой плотностью на тромбоцитах. Он служит в неактивной форме в покоящихся тромбоцитах.Связанный с рецептором фибриноген служит мостиком между двумя GPIIb / IIIa для агрегации тромбоцитов.

Мониторинг агрегации тромбоцитов

• Мониторинг Ex vivo: агрегирование тромбоцитов

Существуют традиционные подходы к мониторингу агрегации тромбоцитов. Некоторые из них включают воздействие на взвешенные тромбоциты различных стимулов, например ex vivo. Ex vivo — это метод, называемый агрегометрией тромбоцитов. В процессе мониторинга агонисты обычно используют аденозиндифосфат (АДФ), тромбин, коллаген и тромбоксан.

Исследования проводятся на плазме, богатой тромбоцитами, или цельной крови, в которой тромбоциты остаются в суспензии путем перемешивания. При воздействии агониста происходит образование агрегатов тромбоцитов, которые в результате усиливают светопропускание через образец. В результате кинетика реакции и агрегации предлагает количественную оценку агрегации тромбоцитов. Агрегометрия тромбоцитов позволяет получить информацию о нарушениях функции тромбоцитов в некоторых клинических условиях.

• Мониторинг агрегации тромбоцитов in vivo

Хотя агрегометрия тромбоцитов обеспечивает оценку кинетики агрегации тромбоцитов, она не может отразить сложности в агрегации тромбоцитов in vivo. Мониторинг in vivo, несколько подходов прижизненной видеомикроскопии используются для мониторинга агрегации тромбоцитов при образовании тромба.

Кинетику агрегации и адгезии тромбоцитов можно отслеживать в режиме реального времени с использованием этих методов.Эти подходы также показывают избыточность различных механизмов, ответственных за набор тромбоцитов.

Значение кровотока в регуляции агрегации тромбоцитов

При адгезии и агрегации тромбоцитов необходимо учитывать реологию условий кровотока в области повреждения сосудов. Тромбоциты in vivo находятся в большом диапазоне гемодинамических состояний. Он варьируется от ситуаций с низким потоком в венулах и крупных венах до мелких артериол.

Тромбоциты могут образовывать стабильные адгезионные контакты в условиях сдвига, которые действуют in vivo.Они незаменимы при образовании гемостатической пробки и тромбозах. Экспериментальные системы созданы для изучения агрегации и адгезии тромбоцитов на тромбогенных субстратах. Системы позволяют оценить агрегацию тромбоцитов в кровотоке с антикоагулянтом или без него. Он также дает представление о роли образования тромбина в регуляции агрегации тромбоцитов при различных скоростях потока. Экспериментальные системы также важны для интегрина, опосредующего агрегацию тромбоцитов.

Роль мембранных связок в двухэтапной процедуре агрегации тромбоцитов

Мембранные связки играют роль в образовании стабильных агрегатов тромбоцитов. Производство дискоидных агрегатов тромбоцитов зависит от сдвига и опосредовано развитием мембранных связок.

Значение сигналов рецепторов адгезии и растворимых агонистов в регуляции агрегации тромбоцитов

Существует пространственно-временная сигнальная связь между рецепторами адгезии и растворимыми агонистами для регуляции недостаточного потока активации тромбоцитов и лейкоцитов.Одним из примеров этого является скорость катания лейкоцитов, на которую влияет уровень стимуляции клеток конкретными хемокинами. Входные сигналы не возникают изолированно и, вероятно, изменяются сигналами, исходящими от самих адгезионных рецепторов.

Согласно исследованиям перфузии в иммобилизованном VWF, интегрин и GPIb, по-видимому, вызывают различные кооперативные активирующие сигналы. Эти сигналы могут регулировать динамику транслокации тромбоцитов посредством обратимой активации интегрина.

Модели развития тромба предполагают ключевую роль коллагена, который инициирует активацию тромбоцитов в основных прикрепленных тромбоцитах. Между тем, последующее распространение тромбов (агрегация тромбоцитов) в основном вызывается агонистами, генерируемыми с поверхности тромбоцитов, такими как АДФ, тромбин и TXA2.

Однако растворимые агонисты не рекрутируют тромбоциты для образования тромбов, в отличие от рецепторов адгезии. Роль интегрина может выводить сигналы ниже GPIb, что важно для инициации образования гемостатической пробки.

Объявление

Добавки, повышающие уровень тромбоцитов!

★ Лучший выбор ★

Набор для чая с экстрактом листьев папайи
$ 9.95

-Поддерживает производство тромбоцитов.

-Повышает уровень лейкоцитов.

-Повышает энергию.

-100% органический.

-Без ГМО.

Капсулы с экстрактом зеленой папайи
$ 24.95

-Повышает уровень тромбоцитов.

-Поддерживает пищеварение.

-Укрепляет иммунную систему.

-Поддерживает кето-диету.

-100% органический.

Капсулы с экстрактом листьев папайи
$ 54.95

-Повышает уровень тромбоцитов.

-Способствует пищеварению.

-Повышает иммунную систему.

-100% органический.

-Без ГМО.

★ Бюджет ★

Экстракт листьев папайи Поддержка крови
$ 54.95

-Форма капсулы.

-Очищает кровоток.

-Повышает уровень тромбоцитов.

— укрепляет стенку сосуда

Тестирование функции тромбоцитов: светопропускающая агрегометрия

Тестирование функции тромбоцитов
Агрегометрия пропускания света [LTA]

Введение

Тромбоциты являются основой первичного гемостаза, и их различные функции могут быть исследованы с использованием различных методик.Тестирование функции тромбоцитов занимает много времени и связано с множеством проблем из-за преаналитических переменных. Агрегометрия светопропускания [LTA] часто проводится в качестве первого теста функции тромбоцитов, в качестве скринингового теста на нарушение свертываемости крови и в дополнение к мониторингу антитромбоцитарных препаратов.

Прежде чем проводить какие-либо тесты функции тромбоцитов, рассмотрите:

Переменная	Интерпретация
История болезни и обследование.	Некоторые синдромы [например, Синдром Германского Пудлака, синдром Чеддиака Хигаши, синдром Вискотта-Олдрича, Велокардиофациальный синдром (VCFS), синдром Нунана, расстройства, связанные с MYH9] связаны с аномальной функцией тромбоцитов, и вы можете получить некоторое представление о диагнозе из истории болезни и обследования.
История лекарств	Существует большое количество лекарств и пищевых веществ, которые могут нарушать функцию тромбоцитов.
Полный анализ крови (FBC) и мазок крови	1. Псевдотромбоцитопения: часто из-за холодовых агглютининов тромбоцитов или сателлитизма тромбоцитов. Примерно у 0,1% здорового населения наблюдается псевдотромбоцитопения, вызванная ЭДТА, и важно исключить это до проведения более обширных тестов функции тромбоцитов. Аналогичные результаты были получены при использовании цитрата и гепарина в качестве антикоагулянтов.Мазок крови может выявить скопления тромбоцитов и дать ключ к диагнозу. 2. Средний объем тромбоцитов: [MPV — эталонный диапазон 7-10fL]: MPV — часто игнорируемый параметр FBC, но может дать важную информацию о причинах низкого количества тромбоцитов. — В некоторых случаях он также может дать ключ к диагнозу, например наследственная макротромбоцитопения, синдром Бернара Сулье [BSS] — У людей с повышенным MPV подсчет тромбоцитов на основе иммунологии может дать более точное и часто значительно более высокое количество тромбоцитов. — MPV может указывать на оборот тромбоцитов — повышенный MPV, указывающий на ускоренный клиренс тромбоцитов, как при ИТП или гестационной тромбоцитопении. — MPV может быть снижено в случаях синдрома Вискотта-Олдрича и в некоторых случаях недостаточности костного мозга. 3. Фильм крови и морфология тромбоцитов: Исследование мазка крови и морфологии тромбоцитов может быть полезно как для постановки диагноза псевдотромбоцитопении, так и для установления первичной проблемы с тромбоцитами. E.грамм. Синдром серых тромбоцитов. В некоторых случаях тромбоцитопении, например Аномалия Мэй-Хегглина — в мазке крови могут быть обнаружены тельца Дёле [светло-сине-серые, овальные, базофильные, лейкоцитарные включения, расположенные в периферической цитоплазме нейтрофилов.]

Принципы светопропускания [Born] Агрегометрия

Тест на агрегацию тромбоцитов измеряет способность различных агонистов тромбоцитов вызывать активацию in vitro и активацию тромбоцитов в тромбоциты.В классической агрегометрии Борна используется плазма, обогащенная тромбоцитами [PRP], но также можно использовать агрегометрию цельной крови.
В агрегометре Борна PRP перемешивают в кювете при 37 ° C, и кювета находится между источником света и фотоэлементом. Когда добавляется агонист, тромбоциты агрегируют и поглощают меньше света, поэтому пропускание увеличивается, что определяется фотоэлементом.

Вы также можете увидеть принципы агрегометрии Борна в виде анимации на этом сайте [требуется Adobe Flash] [http: // www.platelet-research.org/3/aggregometry.htm]

Агрегометрия светопропускания: переменные

Переменная	Пояснение
Преаналитические переменные	Лекарства : Лекарства, которые могут влиять на функцию тромбоцитов, включают аспирин и противовоспалительные препараты, специфические антитромбоцитарные препараты, включая клопидогрель и имидазол. Однако существует множество других препаратов, основная роль которых не заключается в подавлении функции тромбоцитов, но, тем не менее, они могут действовать. E.грамм. антибиотики, антидепрессанты, бета-адреноблокаторы и др. Продукты питания — Диета с высоким содержанием жиров может привести к присутствию хиломикров в плазме и нарушить светопропускание при тестировании агрегации. — Другие включают чеснок, куркуму и кофеин. Количество тромбоцитов: У людей с очень высоким или низким количеством тромбоцитов может потребоваться отрегулировать количество тромбоцитов для достижения количества в диапазоне 200-400 x 10 9 / л. Для очень больших количеств счет может быть скорректирован с помощью PPP.Количество тромбоцитов ниже 200 x 10 9 / л может вызвать снижение агрегационной реакции. Хотя кажется логичным предпринять дополнительное центрифугирование в таких случаях для увеличения количества тромбоцитов, на практике это может привести к активации тромбоцитов и не рекомендуется. Температура: Образцы крови для тестирования агрегации тромбоцитов следует хранить при комнатной температуре. pH: Агрегацию тромбоцитов следует проводить при физиологическом pH. Концентрация фибриногена: Тромбоциты будут агрегироваться (хотя они могут агглютинировать) только в том случае, если присутствует фибриноген, поэтому важно проверить уровни фибриногена перед проведением теста агрегации тромбоцитов. Антикоагулянт: Текущие руководства предлагают собирать образцы для тестирования агрегации тромбоцитов в цитрат. Однако более свежие данные показывают, что гепарин, но не цитрат, сохраняет реакцию тромбоцитов до 24 часов, что определяется рядом методов.
Подготовка богатой тромбоцитами плазмы [PRP]	Тромбоциты очень чувствительны и могут быть легко активированы во время подготовки PRP. Антикоагулянт: Венозная кровь с минимальной венозной закупоркой собирается в 3,2% / 0,109 М цитрат в соотношении 1: 9 [1 часть антикоагулянта на 9 частей крови.] Образцы цельной крови должны быть обработаны в течение 4 часов после сбора. Образцы крови для тестирования агрегации тромбоцитов следует хранить при комнатной температуре — охлаждение тромбоцитов может привести к активации. Перенести образцы в лабораторию при комнатной температуре. PRP получают центрифугированием при 20 ° C в течение 10-15 минут при 150-200 г . PRP осторожно удаляется и помещается в пластиковую пробирку с пробкой. PRP следует хранить при комнатной температуре. PPP можно получить путем дальнейшего центрифугирования оставшейся плазмы при 2700 g в течение 15 минут.
Агонисты	Добавление агониста тромбоцитов к PRP приводит к активации тромбоцитов, изменению их формы с дискообразных на шиповатые сферы, что связано с временным увеличением оптической плотности.Единственными исключениями из этого правила являются адреналин, форма которого не изменяется, и ристоцетин, который вызывает агглютинацию тромбоцитов, а не агрегацию, то есть нет связывания фибриногена. Существует два типа агонистов: Сильные агонисты например, Коллаген, тромбин, TxA2: они непосредственно вызывают агрегацию тромбоцитов, синтез TxA2 и секрецию гранул тромбоцитов. Слабые агонисты например АДФ и эпинефрин: они вызывают агрегацию тромбоцитов, не вызывая секреции. Секреция тромбоцитов иногда может следовать за агрегацией, вызванной слабым агонистом, когда синтез эндогенного TxA2 запускается тесным контактом тромбоцитов с тромбоцитами, который происходит во время агрегации тромбоцитов. Сильные агонисты при использовании в низких концентрациях могут действовать как слабые агонисты, но слабые агонисты даже в высоких концентрациях не будут действовать как сильные агонисты. При критических концентрациях некоторых слабых агонистов [АДФ и эпинефрина] кривая агрегации тромбоцитов имеет двухфазный вид: начальная волна агрегации (первичная волна), за которой следует вторичная волна агрегации, которая обычно необратима [см. Иллюстрацию ниже .] Агрегация вторичных волн может не происходить, а первичная волна может дезагрегироваться. При более высоких концентрациях агонистов (кроме адреналина) две волны агрегации сочетаются, и видна только одна волна, а двухфазная форма волны отсутствует. Агрегационная реакция на агонист усиливается за счет продукции TxA2 из мембранных фосфолипидов и за счет секреции АДФ из плотных гранул. ADP и TxA2 являются агонистами, которые, взаимодействуя со своими специфическими рецепторами, усиливают агрегационную реакцию тромбоцитов.

Агонисты, обычно используемые в светопропускающей агрегометрии

Обычно используемые агонисты, их рабочая концентрация и способ действия перечислены ниже. На практике многие лаборатории используют ряд агонистов и различные разведения, но меняют фактические агонисты или концентрацию агонистов в зависимости от результатов начальных тестов и предполагаемого отклонения от нормы. Не все лаборатории обязательно используют указанные ниже концентрации, например некоторые лаборатории могут использовать коллаген в концентрации 5 мкг / мл, а не 4 мкг / мл.

Полезно рассматривать агонисты вместе с изображением различных рецепторов на поверхности тромбоцитов — см., Например, ссылку 24.

Агонист	Рабочая концентрация	Комментарий
ADP	Низкая доза: 1, 2,5, 5 мкм Высокая доза: 10 мкм	АДФ связывается с рецептором АДФ на поверхности тромбоцитов. Первоначальное связывание приводит к высвобождению внутриклеточного кальция и изменению формы тромбоцитов, что приводит к первичной волне агрегации.Вторичная волна отражает высвобождение АДФ из гранул, хранящих тромбоциты. Низкая доза АДФ вызывает только первичную агрегацию, и эффект обратим. АДФ и арахидоновая кислота считаются легкими агонистами тромбоцитов. АДФ связывается с двумя рецепторами, связанными с G-белками: P2Y1 и P2Y12. Связывание АДФ с рецептором P2Y1 вызывает изменение формы и инициирует агрегацию тромбоцитов первичной волны за счет мобилизации кальция. Рецептор P2Y12 считается основным рецептором АДФ и отвечает за полную агрегацию тромбоцитов за счет ингибирования аденилциклазы. Рецептор P2Y12 также является мишенью для клопидогреля. И с АДФ, и с арахидоновой кислотой — эту вторую волну агрегации подавляют аспирин и НПВП.
Коллаген	1, 4 мкг / мл	Коллаген связывается с рецепторами GpVI и GpIa / IIa, вызывая высвобождение гранул, генерацию TXA2 и затем устойчивую активацию GPIIb-IIIa. Рецептор GpIa / IIa участвует в адгезии тромбоцитов. Рецептор GpVI участвует в передаче сигналов тромбоцитов и генерации TXA2. Отставание наблюдается с коллагеном после добавления агониста к PRP и обычно менее 1 минуты. Низкая концентрация используется для выявления нарушения функции тромбоцитов из-за аспирина и других ингибиторов ЦОГ-1. Следует использовать более высокую концентрацию, если низкая концентрация демонстрирует нарушение агрегации.
Ристоцетин	Низкая доза: 0,5 мг / мл Высокая доза: 1,5, 5 мг / мл	Ристоцетин (но обычно не в низких дозах i.е. 0,5 мг / мл) вызывает агглютинацию тромбоцитов (а не агрегацию) через комплекс VWF и GPIb-IX-V. [Агрегация тромбоцитов требует связывания фибриногена с тромбоцитами через комплекс GpIIb-IIIa.]
Адреналин	5, 10 мкм	Адреналин связывается с α 2 -адренергическим рецептором на поверхности тромбоцитов, что приводит к ингибированию аденилциклазы и высвобождению ионов кальция. Агрегация тромбоцитов с адреналином аналогична агрегации АДФ с начальной первичной волной агрегации, высвобождением накопленного АДФ из плотных тел тромбоцитов и второй волной устойчивой агрегации.Как и в случае с АДФ, эта вторая волна агрегации подавляется аспирином и НПВП. Адреналин (как и АДФ) считается слабым агонистом. Однако дефекты передачи сигналов через α 2 -адренергические рецепторы были связаны с нарушением свертываемости крови. Небольшая часть населения может не всегда демонстрировать полную агрегацию адреналина из-за естественных колебаний количества адренорецепторов. У таких людей нет дефекта тромбоцитов.
Арахидоновая кислота	500 мкг / мл	Арахидоновая кислота является предшественником тромбоксана A2 [TXA2] в тромбоцитах.Арахидоновая кислота превращается в TXA2 циклооксигеназой и тромбоксансинтазой. TXA2 является мощным индуктором агрегации тромбоцитов, вызывающим высвобождение гранул, большее образование TXA2 и затем устойчивую активацию GpIIb-IIIa
Тромбин	Низкая доза: 50 нмоль / л Высокая доза: 100 нмоль / л	Тромбин является наиболее мощным физиологическим активатором тромбоцитов, а рецепторы 1 (PAR1) и 4 (PAR4), активируемые протеазой, активируются тромбином.PAR1 и PAR4 являются членами 7-трансмембранной группы рецепторов, связанных с G-белком, которые активируются одним расщеплением внутри N-концевого домена с образованием нового N-конца, который активирует G-субъединицы и внутриклеточную передачу сигналов. Тромбин вызывает агрегацию тромбоцитов при низкой концентрации [50 нмоль / л], но в этой дозе его недостаточно, чтобы вызвать полную агрегацию, но он связывается с тромбоцитами и вызывает изменение формы. При более высокой концентрации (100 нмоль / л) тромбин вызывает полную агрегацию.
Тромбоксан A2 [TxA2] аналог U46619	1 нм	U46619 — мощный и стабильный агонист TxA2.

Метод

Агрегометрия тромбоцитов выполняется следующим образом:

Шаг
1	Агрегометрия тромбоцитов выполняется при 37 ° C.
2	Агрегометр откалиброван по: — Кювета, содержащая PRP, что соответствует светопропусканию 0% — Вторая кювета содержит PPP, что соответствует 100% пропусканию света.
3	Тромбоциты будут агрегировать только в том случае, если они активированы (с агонистом) и находятся в контакте друг с другом, поэтому их необходимо перемешивать во время тестирования. Отсутствие перемешивания приведет к отсутствию, по крайней мере, значительному снижению агрегации. Выполняется проверка спонтанной агрегации тромбоцитов [SPA]. SPA редко встречается у здоровых людей, но встречается в некоторых случаях VWD, у некоторых пациентов с диабетом, при некоторых нарушениях липидов и множестве других нарушений, и его проверяют в образце путем помещения неразбавленного PRP в агрегометр и перемешивания в течение 15 минут.В случаях SPA разбавление PRP может устранить это, и если количество тромбоцитов остается> 200 x 10 9 / л, можно продолжить тестирование агрегации.
4	Обычно — 270 мкл PRP добавляют в кювету для агрегометрии и нагревают при 37 ° C до достижения стабильного исходного уровня. Добавляют 30 мкл агониста и записывают ответ. Тесты повторяются с использованием панели агонистов.

Следующая трассировка агрегации показывает события классической двухфазной агрегации:

1.Исходный уровень
2. Добавление агониста — это приводит к изменению изменения тромбоцитов и, следовательно, к снижению базовой оптической плотности
3. Первичная волновая агрегация
4. Высвобождение нуклеотидов
5. Вторичная волновая агрегация

Адреналин и низкие дозы АДФ обычно дают двухфазную кривую агрегации, тогда как с рядом других агонистов видна только одна волна, и невозможно отличить первичную волну от вторичной волны.

Интерпретация

Расчет наклона или скорости агрегирования

Посмотрите на изображение ниже:

Исторически, при анализе кривых агрегирования сообщалось о проценте [%] максимальной агрегации.Для расчета% максимальной агрегации расстояние между исходным уровнем [0% агрегации — богатая тромбоцитами плазма] и бедная тромбоцитами плазма [100% агрегация] [Y] делится на максимальную агрегацию [X]. Итак, в приведенном выше примере, если Y = 100 мм и X = 87 мм, то максимальная агрегация в процентах = X / Y = 87%.

Для расчета наклона [и это составляет основу функционального анализа на основе тромбоцитов VWF: RCo]:
1. Нарисуйте линия, касательная к кривой агрегирования.
2.Определите, сколько миллиметров [мм] записывает самописец за 1 минуту.
3. Измерьте расстояние в мм от точки, где касательная пересекает базовую линию, до расстояния, равного 1 минуте.
4. Проведите линию, перпендикулярную базовой линии, от 1-минутной точки до точки пересечения касательной.
5. Измерьте расстояние [в мм], пройденное от базовой линии до точки пересечения [X].
6. Определите максимальную высоту агрегации [100% агрегация или максимальная агрегация] по оси Y [Y].
Разделите X / Y, чтобы вычислить наклон или скорость агрегации.

В приведенном выше примере, если X = 23 мм и Y = 97 мм, наклон равен X / Y = 0,24

Интерпретация следов агрегации тромбоцитов

Интерпретация следов агрегации тромбоцитов может быть затруднена. Прикрепленный файл [щелкните ЗДЕСЬ] содержит сводку отклонений, которые могут быть обнаружены при тестировании агрегации тромбоцитов.
Общие следы агрегации, с которыми вы, вероятно, столкнетесь при проведении экзамена, следующие:
— Тромбастения Гланцмана [или афибриногенемия]
— Синдром Бернара-Сулье [или болезнь фон Виллебранда]
— Нарушение пула хранения данных [или дефект релиза]
— Эффекты аспирина [или аспириноподобный дефект]
— Эффекты аспирина + клопидогрель

1.У пациента, показанного ниже, единственной аномалией является отсутствие агглютинации с ристоцетином. Возможные диагнозы, таким образом, — болезнь фон Виллебранда или синдром Бернара Сулье.

2. Это противоположность пациенту, показанному выше, и единственная агглютинация [и это не полная] наблюдается с ристоцетином. Нет агрегации с АДФ, адреналином или коллагеном.
Возможные диагнозы включают тромбастению Гланцмана или афибриногенемию.
[ Помните, что агглютинация тромбоцитов с ристоцетином происходит независимо от фибриногена.]
Из представленных ниже графиков видно, что с ристоцетином наблюдается только частичная агглютинация, подчеркивая, что для возникновения агрегации необходимо связывание фибриногена с рецептором GpIIb / IIIa.

3. У этого пациента наблюдается обратимая агрегация первой волны с АДФ, адреналином и коллагеном и только частичная агглютинация с ристоцетином. Картина явно отличается от двух графиков выше 1) или 2): результаты указывают на отказ высвобождения гранул и согласуются либо с нарушением пула хранения тромбоцитов, либо с дефектом высвобождения нуклеотидов.

Полезно обобщить «обычно» описываемые аномалии, наблюдаемые при агрегометрии светопропускания [LTA], хотя на практике многие из них чрезвычайно редки. В таблице ниже они обобщены:

Нарушение	Характеристики LTA
Тромбастения Гланцмана ИЛИ афибриногенемия	Отсутствует или заметно нарушена агрегация всех агонистов, кроме ристоцетина.Агглютинация, индуцированная ристоцетином, показывает только первичную волну — агрегация не может происходить, потому что фибриноген не может связываться. Афибриногенемия дает аналогичные результаты.
Синдром Бернара Сулье ИЛИ болезнь фон Виллебранда	Отсутствие или заметно сниженная агглютинация тромбоцитов с ристоцетином.
Нарушение пула хранения ИЛИ Дефект высвобождения тромбоцитов	Первичная агрегация только с АДФ, адреналином и коллагеном и только частичная агглютинация с ристоцетином, что свидетельствует о неспособности высвобождения гранул или дефиците гранул тромбоцитов.
Аспирин [или дефекты пути ЦОГ]	Отсутствие агрегации с арахидоновой кислотой. Агрегация первичных волн только с ADP. Снижение или отсутствие агрегации с коллагеном.
Клопидогрель	Отсутствие агрегации с ADP
2B VWD / тромбоцитарного типа [псевдо] VWD	Агглютинация с низкой дозой ристоцетина, например 0,5 мг / мл.

Какой тест следующий?

На основании аномального следа агрегации тромбоцитов вы должны установить, соответствует ли он какому-либо распознаваемому заболеванию. Все отклоняющиеся от нормы результаты следует повторить, и вы можете провести проточную цитометрию и исследования нуклеотидов. Мутационный анализ теперь доступен для более детального исследования аномальной функции тромбоцитов.

Семейная родословная должна быть построена во всех случаях подозрения на заболевание тромбоцитов — некоторые из редких нарушений тромбоцитов чаще встречаются в кровных отношениях.

тромбоцитов | Platelets.se

Тромбоциты — это небольшие безъядерные клетки, циркулирующие в нашей сосудистой системе, основной функцией которых является первоначальная остановка кровотечения из поврежденного сосуда путем быстрого образования тромбоцитарной пробки. Тромбоциты размножаются не путем деления клеток, а происходят из костного мозга, где они попадают в кровоток из крупных мегакариоцитов [1]. Тромбоциты являются вторым наиболее распространенным клеточным компонентом здоровой крови, и концентрация тромбоцитов находится в диапазоне 150–350 × 10 ⁹ / л [2].Средняя продолжительность жизни циркулирующих тромбоцитов составляет от 7 до 10 дней [3]. Поверхность тромбоцитов заполнена функциональными рецепторами для облегчения активации тромбоцитов и взаимодействия с субэндотелиальным матриксом, другими клетками крови и другими тромбоцитами. Тромбоциты также содержат несколько гранул, которые при активации могут сливаться с мембраной тромбоцитов и тем самым высвобождать свое содержимое в окружающую среду. Гранулы подразделяются на более крупные α-гранулы, более мелкие плотные гранулы и лизосомы.α-гранулы содержат большое количество биологически активных веществ, участвующих в гемостазе, например молекулы активации и адгезии тромбоцитов, факторы свертывания плазмы и белки фибринолиза. Плотные гранулы в основном содержат ионы и более мелкие сигнальные молекулы, такие как аденозин-5’-дифосфат (АДФ), аденозин-5’-трифосфат (АТФ) и серотонин. Лизосомы содержат кислотную гидролазу, катепсин и белки лизосомальных мембран [4]. Недавние открытия, кроме того, предполагают существование двух совершенно разных типов α-гранул, которые избирательно высвобождаются в зависимости от пути активации.Наиболее интересно то, что эти субпопуляции содержат проангиогенные или антиангиогенные медиаторы, такие как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) или эндостатин, соответственно [5]. Быстрый и эффективный ответ со стороны тромбоцитов жизненно важен. Чтобы обеспечить эту функцию, тромбоциты очень чувствительны к внешним стимулам и могут подвергаться быстрому процессу активации, который усиливается внутренними петлями обратной связи активации в форме аутокринной и паракринной передачи сигналов (обзор в [6]). Схематическая иллюстрация тромбоцитов, включая основные рецепторы адгезии, активации и агрегации, представлена ​​на рисунке 1.

Рис. 1. Схематическое изображение тромбоцитов и его основных функциональных рецепторов. Тромбоциты прикрепляются к коллагену в поврежденной стенке сосуда через рецепторы адгезии. Рецепторы адгезии могут способствовать активации тромбоцитов и тем самым стимулировать высвобождение аутокринных активаторов, таких как ADP и TxA2. После активации тромбоциты способны образовывать агрегаты тромбоцитов, связываясь с молекулами фибриногена с рецептором GPIIb / IIIa. Тромбин, продуцируемый активацией каскадов свертывания, также может активировать PAR1 и PAR4 путем протеолиза рецептора.

Адгезия тромбоцитов

После повреждения стенки сосуда тромбоциты быстро прикрепляются к обнаженным элементам субэндотелиального матрикса; инициирование первого этапа гемостатической реакции, ведущей к образованию тромбоцитарной пробки. Эта первичная адгезия опосредуется синергической функцией нескольких рецепторов на поверхности тромбоцитов. Коллаген является основным компонентом матрикса субэндотелия и также считается играющим основную роль в процессе адгезии.В стенке сосуда идентифицировано девять типов коллагена, но основными составляющими являются коллаген типа I и типа III [7]. Условия местного потока также важны для определения поведения тромбоцитов. Кровь всегда движется внутри сосудов, но условия могут варьироваться от почти застоя до чрезвычайно высоких скоростей потока. Скорость крови по отношению к неподвижной стенке сосуда вызывает в движущейся крови сдвигающие силы, которые можно описать градиентом скорости.Сдвиговые силы приведут к более высокой концентрации эритроцитов и других крупных клеток крови в середине высокоскоростного потока, а концентрация тромбоцитов будет максимальной ближе к стенке сосуда, где скорость жидкости ниже [8, 9]. Наивысшая скорость сдвига или градиент скорости всегда находится ближе всего к стенке сосуда [8]. В условиях сильного сдвига начальному связыванию и остановке тромбоцитов из текущей крови в коллаген способствует рецептор гликопротеина (GP) Ib-IX-V, гетеротример, состоящий из двух дисульфидно связанных GPIba-GPIbß в комплексе с двумя GPIX и одним ОТС [10, 11].Связывание опосредуется фактором фон Виллебранда (VWF), мультимерным белком плазмы, который быстро связывается с экспонированным коллагеном. Длинные мультимеры VWF могут содержать несколько сайтов связывания для рецепторов адгезии GPIb-IX-V, и при связывании GPIb-IX-V способен передавать сигналы извне-внутрь, что приводит к активации тромбоцитов [12, 13]. Рецептор GPVI связывается непосредственно с коллагеном через специфическую повторяющуюся последовательность пептида Gly-Pro-Hyp и играет важную роль в активации тромбоцитов посредством передачи сигналов извне-внутрь [14, 15].Было обнаружено, что активация GPVI опосредуется γ-цепью рецептора Fc, которая также участвует во взаимодействии тромбоцитов с иммуноглобулинами [16, 17]. Рецептор адгезии интегрина α2β1 (также известный как GPIa / IIa) может напрямую связываться с коллагеном. Хотя было указано, что интегрин α2β1 не участвует в начальном связывании тромбоцитов с коллагеном при высоком сдвиге, он по-прежнему считается важным для прочной адгезии и защиты тромбоцитов [18]. Было высказано предположение, что α2β1 участвует в распространении тромбоцитов по поверхности коллагена [19].Рецептор интегрина α2β1 должен быть активирован посредством передачи сигналов изнутри наружу, чтобы достичь состояния высокого сродства к его лиганду [20]. Оба рецептора коллагена GPVI и α2β1 необходимы для адгезии тромбоцитов и агрегации на коллагене в условиях потока, блокада любого рецептора отменяет способность к формированию тромбоцитарной пробки [21].

Агрегация тромбоцитов

После того, как первичный слой адгезивных тромбоцитов покроет обнаженный субэндотелиальный матрикс, последующая адгезия будет продолжаться, но в форме агрегации, когда тромбоциты из текущей крови связываются с прилипшими тромбоцитами на участке раны.Механизм агрегации тромбоцитов в основном связан с рецептором интегрина αIIbβ3 (также известного как GPIIb / IIIa). Основным лигандом интегрина αIIbβ3 является фибриноген, но рецептор также имеет сродство к мультимерному vWF, витронектину, фибронектину и тромбоспондину [22]. Механизм агрегации включает два рецептора интегрина αIIbβ3 на разных тромбоцитах, которые связываются с одной и той же молекулой фибриногена. Рецептор αIIbβ3 имеет низкое и высокое сродство к связыванию фибриногена. Состояние высокого сродства достигается за счет передачи сигналов наизнанку при активации тромбоцитов [23].Рецептор αIIbβ3 может также опосредовать передачу сигналов извне внутрь, связывая фибриноген [24].

Активация тромбоцитов

Для того, чтобы набор тромбоцитов продолжался во время фазы агрегации, необходимо, чтобы активированное состояние прилипших и агрегированных тромбоцитов могло распространяться на вновь поступающие тромбоциты. Это распространение активации осуществляется через мощные аутокринные и паракринные сигнальные пути. Активированные тромбоциты в большом количестве секретируют АДФ и АТФ из плотных гранул, которые, в свою очередь, могут активировать соседние тромбоциты через рецепторы, чувствительные к АДФ и АТФ.АДФ является лигандом рецепторов P2Y1 и P2Y12, расположенных на поверхности тромбоцитов [25, 26]. Рецепторы P2Y представляют собой семь трансмембранных белков, которые передают сигналы извне-внутрь путем связывания с G-белками [27]. Рецептор P2X1 представляет собой катионный канал, управляемый лигандом, и только в 2000 году был раскрыт как специфический рецептор АТФ. Его основная функция была предложена как механизм потенцирования других путей активации [28]. После первоначальной активации тромбоцитов сигнальная молекула тромбоксана А2 (TxA2) быстро синтезируется и высвобождается тромбоцитами.Мишенью для TxA2 является рецептор TPa, семь трансмембранных рецепторов, которые связаны с G-белками на цитозольной стороне. TxA2 представляет собой липидную сигнальную молекулу, синтезируемую метаболизмом арахидоновой кислоты, и этот синтез может быть эффективно подавлен лечением аспирином, что приводит к ослаблению активации тромбоцитов [29, 30]. Во время образования тромба одновременная активация каскада свертывания крови приводит к образованию ключевого фермента свертывания крови тромбина. Тромбин играет двойную роль в гемостазе, поскольку он помимо облегчения образования фибриновой сети также выполняет функцию активатора двух различных рецепторов тромбоцитов, а именно рецепторов, активируемых протеазой (PAR) 1 и 4.Тромбин действует на PAR, отщепляя небольшой пептид от обнаженной внеклеточной части N-конца. В результате расщепления образуется новый связанный N-конец, который функционирует как лиганд и тем самым опосредует активацию рецептора. Событие передачи сигналов «снаружи внутрь» далее распространяется на внутриклеточной стороне с помощью связанных G-белков [31, 32]. Хотя PAR1 и PAR4 связаны с одними и теми же подтипами G-белков, PAR1 и PAR4, по-видимому, различаются по сродству к тромбину и продолжительности внутриклеточной передачи сигналов.Было высказано предположение, что PAR1 имеет более высокое сродство к тромбину, чем PAR4 [33-35]; однако есть доказательства того, что PAR4 также активируется тромбином в низких концентрациях [35]. Кроме того, GPIba связывает тромбин с высокой аффинностью и был предложен в качестве кофактора для механизма активации PAR за счет совместной локализации тромбина с рецепторами PAR, что облегчает их расщепление [36]. Большое количество сигнальных рецепторов тромбоцитов связано с G-белками на цитозольной стороне, и поэтому такие рецепторы называются рецепторами, связанными с G-белками (GPCR).Существует несколько типов (и подтипов) G-белков в тромбоцитах, наиболее известные из которых — Gq, Gi, Gz и G ₁₃ . Их соответствующая активация будет распространяться по различным внутриклеточным сигнальным путям и вести к дифференциальным активационным ответам (рассмотрено в [37]). Рецепторы тромбоцитов являются исключительно важной частью функциональности системы гемостаза, и дефицит функциональных рецепторов тромбоцитов часто приводит к нарушениям свертываемости крови (см. Обзор [38]).

1.Итальяно Дж. Э. и Хартвиг ​​Дж. Х., Развитие мегакариоцитов и образование тромбоцитов, в Тромбоцитах, А. Д. Михельсон, редактор. 2007, Academic Press / Elsevier: Amsterdam; Бостон. п. 23-44.
2. Джордж Дж. Н. и Колман Р. В., Обзор структуры и функции тромбоцитов, в Гемостаз и тромбоз: основные принципы и клиническая практика, Р. В. Колман, редактор. 2006, Липпинкотт Уильямс и Уилкинс: Филадельфия, Пенсильвания. п. 437-442.
3. Heyns AP, Тромбопоэз и кинетика тромбоцитов, в гемостазе и тромбозе, A.Л. Блум, редактор. 1994, Черчилль Ливингстон: Эдинбург. п. 31-48.
4. Рид Г.Л., Секреция тромбоцитов, в «Тромбоцитах», А.Д. Михельсон, редактор. 2007, Academic Press / Elsevier: Amsterdam; Бостон. п. xlii, 1343 с.
5. Italiano JE, Jr., et al. Ангиогенез регулируется новым механизмом: про- и антиангиогенные белки организованы в отдельные альфа-гранулы тромбоцитов и высвобождаются по-разному. Кровь, 2008; 111 (3): 1227-33.
6. Блокманс Д., Декмин Х. и Вермилен Дж. Активация тромбоцитов.Blood Rev, 1995; 9 (3): 143-56.
7. Nieswandt B и Watson SP. Взаимодействие тромбоцитов с коллагеном: является ли ГПВИ центральным рецептором? Кровь, 2003; 102 (2): 449-461.
8. Эскин С.Г., Макинтайр Л.В., Реология тромбоза, в гемостазе и тромбозе: основные принципы и клиническая практика, Р.В. Колман, редактор. 2006, Липпинкотт Уильямс и Уилкинс: Филадельфия, Пенсильвания. п. 737-750.
9. Turitto VT и Weiss HJ. Красные кровяные тельца: их двойная роль в образовании тромба. Наука, 1980; 207 (4430): 541-543.
10. Джексон С.П., Мистри Н. и Юань Ю. Тромбоциты и поврежденная стенка сосуда — «переход в действие»: акцент на гликопротеине Ib / V / IX и цитоскелете тромбоцитов. Trends Cardiovasc Med, 2000; 10 (5): 192-7.
11. Эндрюс Р.К., Гардинер Э.Е., Шен Й., Виссток Дж. К. и Берндт М.С. Гликопротеин Ib-IX-V. Int J Biochem Cell Biol, 2003; 35 (8): 1170-4.
12. Шмугге М., Рэнд М.Л. и Фридман Дж. Тромбоциты и фактор фон Виллебранда. Transfus Apher Sci, 2003; 28 (3): 269-77.
13. Броберг М. и Нигрен Х.Фактор фон Виллебранда, ключевой белок в воздействии CD62P на тромбоциты. Биоматериалы, 2001; 22 (17): 2403-9.
14. Knight CG, et al. Взаимодействие коллагена с тромбоцитами: Gly-Pro-Hyp уникально специфичен для Gp VI тромбоцитов и опосредует активацию тромбоцитов коллагеном. Cardiovasc Res, 1999; 41 (2): 450-7.
15. Smethurst PA, et al. Структурная основа взаимодействия тромбоцитов с коллагеном: наименьший мотив внутри коллагена, который распознает и активирует гликопротеин тромбоцитов vi, содержит два триплета глицин-пролин-гидроксипролин.J. Biol. Chem., 2007; 282 (2): 1296-1304.
16. Цудзи М., Эзуми Ю., Араи М. и Такаяма Х. Новая ассоциация гамма-цепи рецептора Fc с гликопротеином VI и их совместная экспрессия в качестве рецептора коллагена в тромбоцитах человека. J. Biol. Chem., 1997; 272 (38): 23528-23531.
17. Морой М. и Юнг С.М. Гликопротеин VI тромбоцитов: его структура и функции. Thromb Res, 2004; 114 (4): 221-33.
18. Savage B и Ruggeri ZM, Образование тромбов тромбоцитов в текущей крови, у тромбоцитов, A.D.Михельсон, редактор. 2007, Academic Press / Elsevier: Amsterdam; Бостон. п. 359-376.
19. Monnet E, Sizaret P, Arbeille B и Fauvel-Lafeve F. Различная роль гликопротеина тромбоцитов GP Ia / IIa в контакте с тромбоцитами и активации, индуцированной коллагенами типа I и типа III. Thromb Res, 2000; 98 (5): 423-33.
20. Юнг С.М. и Морой М. Активация рецептора коллагена тромбоцитов интегрина альфа (2) бета (1): его механизм и участие в физиологических функциях тромбоцитов. Trends Cardiovasc Med, 2000; 10 (7): 285-92.
21. Чен Дж. И Лопес Дж. А. Взаимодействие тромбоцитов с субэндотелием и эндотелием. Микроциркуляция, 2005; 12 (3): 235-46.
22. Plough EF, Pesho MM, and Ma Y-Q, Integrin alpha IIb beta 3, in Platelets, A.D. Michelson, Editor. 2007, Academic Press / Elsevier: Amsterdam; Бостон. п. 165-178.
23. О’Тул Т.Э., Мандельман Д., Форсайт Дж., Шаттил С.Дж., Плау Е.Ф. и Гинзберг М.Х. Модуляция сродства интегрина альфа IIb бета (GPIIb-IIIa) цитоплазматическим доменом альфа IIb.Наука, 1991; 254 (5033): 845-847.
24. Закон Д.А., Нанницци-Алаймо Л. и Филлипс Д.Р. Передача сигнала интегрина извне. Альфа IIb бета 3- (GP IIb IIIa) фосфорилирование тирозина, индуцированное агрегацией тромбоцитов. J Biol Chem, 1996; 271 (18): 10811-5.
25. Гаше С. АДФ-рецепторы тромбоцитов и их ингибирование. Thromb Haemost, 2001; 86 (1): 222-32.
26. Джанцен Х.М., Гуссет Л., Бхаскар В., Винсент Д., Тай А., Рейнольдс Е. Е. и Конли П. Б.. Доказательства наличия двух различных рецепторов АДФ, связанных с G-белком, опосредующих активацию тромбоцитов.Thromb Haemost, 1999; 81 (1): 111-7.
27. Каттанео М., Рецепторы P2 тромбоцитов, в «Тромбоциты», А.Д. Михельсон, редактор. 2007, Academic Press / Elsevier: Amsterdam; Бостон. п. 201-220.
28. Махо-Смит М.П., ​​Эннион С.Дж., Рольф М.Г. и Эванс Р.Дж. АДФ не является агонистом рецепторов P2X1: данные о том, что отдельные рецепторы стимулируются АТФ и АДФ на тромбоцитах человека. Br J Pharmacol, 2000; 131 (1): 108-114.
29. Дэви EW и Ratnoff OD. Последовательность водопада для внутреннего свертывания крови. Наука, 1964; 145 (3638): 1310-1312.
30. Гроссер Т., Фрис С. и Фицджеральд Г.А., Образование тромбоксана, в тромбоцитах, А.Д. Майкельсон, редактор. 2007, Academic Press / Elsevier: Amsterdam; Бостон. п. 565-574.
31. Ofosu FA. Рецепторы 1 и 4, активируемые протеазой, регулируют реакцию тромбоцитов человека на тромбин. Transfus Apheresis Sci, 2003; 28 (3): 265-8.
32. Латунь LF. Активация тромбина и тромбоцитов. Сундук, 2003 г .; 124 (3 доп.): 18С-25С.
33. Ковик Л., Грессер А.Л. и Кулиопулос А. Двухфазная кинетика активации и передачи сигналов для рецепторов тромбина PAR1 и PAR4 в тромбоцитах.Биохимия, 2000; 39 (18): 5458-67.
34. Кан М.Л., Наканиши-Мацуи М., Шапиро М.Дж., Исихара Х. и Кофлин С.Р. Рецепторы 1 и 4, активируемые протеазой, опосредуют активацию тромбином тромбоцитов человека. J Clin Invest, 1999; 103 (6): 879-87.
35. Vretenbrant K, Ramstrom S, Bjerke M, and Lindahl TL. Активация тромбоцитов через PAR4 участвует в инициации образования тромбина и в развитии эластичности сгустка.

No related posts.