Кавинтон — забота о сосудах головного мозга

Ежегодно отмечается неуклонный рост количества сосудистых заболеваний головного мозга. Уже сегодня такие заболевания — вторая ведущая причина в структуре общей смерт­ности населения, уступающая лишь ишемической болезни сердца и значительно опережающая онкологическую патологию. Около 6 млн людей ежегодно умирает в результате мозгового инсульта (ВОЗ, 2005). Инсульт является ведущей причиной тяжелой инвалидизации трудоспособного населения. Из пациентов, перенесших инсульт, до 80% остаются инвалидами разной степени, полностью не восстанавливаются — 30%, а 20% нуждаются в постороннем уходе (Чуканова Е.И. и соавт., 2002). При этом инсульт накладывает особые обязательства на членов семьи больного и ложится тяжелым социально-экономическим бременем на общество. По данным ВОЗ, совокупная стоимость прямых и непрямых расходов на одного больного инсультом составляет приблизительно 4–5% всех затрат на здравоохранение. Непрямые расходы, связанные, например, с трудовыми потерями, не поддаются подсчету, значительно превышая прямые издержки.

Становится очевидным, что основные усилия должны быть сосредоточены на профилактике инсульта. И профилактические мероприятия необходимо начинать как можно раньше. Если в предыдущие годы атеросклероз мозговых сосудов считался типичным проявлением старения, то в последнее время отмечается развитие атеросклеротической патологии у людей более молодого возраста. Поэтому своевременное лечение, направленное на нормализацию обменных процессов в нейронах мозга и мозговых сосудах, играет решающую роль в профилактике и торможении развития цереброваскулярной патологии. И не стоит далеко ходить в поисках эффективного средства с благоприятным профилем безопасности. Такой препарат хорошо известен специалистам уже около 30 лет. КАВИНТОН (винпоцетин) синтезирован специалистами компании «Рихтер Гедеон рт.» в 70-х годах XX века.

Препарат прошел свыше 100 экспериментальных и клинических исследований с участием десятков тысяч пациентов. Эти исследования проводились во многих странах мира. В результате были выявлены значительные преимущества препарата перед многими традиционно использующимися лекарственными средствами.

КАВИНТОН (этиловый эфир аповинкаминовой кислоты) является производным винкамина (метилового эфира винкаминовой кислоты), алкалоида барвинка (Vinca мinor L.). Фармакологическое действие КАВИНТОНА всесторонне изучалось во многих научных лабораториях и клиниках Европы, Азии, Северной Америки (Akopov S.E. et al., 1992; Bonoczk P. et al., 2000; Horvath S., 2001, и др.). Достоверно установлено, что КАВИНТОН:

• оказывает сосудорасширяющее воздействие на сосуды головного мозга. При этом препарат нормализует гемодинамику в сосудах крупного и среднего калибра, а также в зонах артериовенозного кровотока, нормализует тонус артерий и вен;
• обладает гемореологической активностью, повышая деформируемость эритроцитов, снижая вязкость крови, агрегационную активность эритроцитов и тромбоцитов, замедляя синтез катехоламинов и АТФ;
• оказывает протекторное действие на ткани мозга, влияя на нормализацию метаболизма мозговой ткани, усиливает аэробный гликолиз в мозгу, улучшает усвоение кислорода в мозговой ткани;
• влияет на сосудистую стенку, снижая адгезивную активность стенки сосуда за счет предупреждения и/или устранения кальцификации артерий;
• обладает антиоксидантными свойствами, сравнимыми по эффективности с референтным антиоксидантом — витамином Е.

Особенность механизма действия препарата КАВИНТОН состоит в том, что он способен одинаково воздействовать на три патологических звена, характерных для развития мозговой недостаточности: расстройства мозгового обмена, кровотока и микроциркуляции. Таким образом, КАВИНТОН — это, с одной стороны, прицельный вазодилататор сосудов головного мозга, не вызывающий синдрома обкрадывания, а с другой — препарат, улучшающий метаболизм клеток головного мозга.

Будучи оптимизатором мозгового кровообращения, регулирующим тонус мозговых сосудов, КАВИНТОН дает отчетливый положительный эффект при лечении различных типов дистоний. Поиск эффективных методов лечения и профилактики заболеваний вегетативной нервной системы и, в частности, синдрома вегетативной дистонии (СВД), является в настоящее время одним из важных направлений: вегетативная нервная система играет важную роль в регуляции физиологических функций организма (обеспечение нейросоматических и нейроэндокринных взаимоотношений, физической и психической деятельности, поддержание гомеостаза и участие в стрессорных реакциях), а также широкой представленностью СВД в структуре цереброваскулярных заболеваний.

КАВИНТОН продемонстрировал выраженное лечебное действие у пациентов с СВД при нарушениях в психоэмоциональной сфере, наличии общемозговых симптомов, способствуя регрессии субъективных проявлений заболевания (Шпрах В.В. и соавт., 2004). Под влиянием препарата повышалась толерантность к умственным, физическим и эмоциональным нагрузкам, снижалась метеочувствительность и улучшалось качество жизни. Результаты как экспериментальных исследований, так и длительных наблюдений пациентов, принимавших КАВИНТОН в форме таблеток, свидетельствуют о замедлении прогрессирования церебрального атеросклероза (Yasui M. et al., 1989; Akopov S.E. et al., 1992), что имеет огромное значение для профилактики сосудистых заболеваний головного мозга как у лиц молодого и среднего возраста с начальными проявлениями атеросклероза, так и у пожилых.

Важнейшей стороной характеристики препарата КАВИНТОН является его благоприятный профиль безопасности, подтвержденный результатами многочисленных исследований (Thal L. J.1989; Nagy Z. et al., 1998; Суслина З.А. и соавт., 2002). Побочные эффекты возникают редко, практически не отмечено отрицательного взаимодействия с другими препаратами. КАВИНТОН также не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с техническими устройствами, что в ряде случаев играет первостепенную роль при выборе препарата пациентами, ведущими активный образ жизни.

Следует особо подчеркнуть необходимость достаточно длительного приема КАВИНТОНА для достижения желаемого эффекта. Еще одно преимущество КАВИНТОНА — наличие двух лекарственных форм — таблетки и раствор для инъекций. Кроме того, таблетированная форма представлена в двух видах: КАВИНТОН таблетки по 5 мг, № 50 и КАВИНТОН ФОРТЕ таблетки по 10 мг, № 30 и № 90. Более высокая доза активного действующего вещества в препарате КАВИНТОН ФОРТЕ способствует поддержанию постоянной концентрации препарата в крови, повышению его эффективности, расширяет возможности для индивидуального подбора дозы, а также повышает комплаентность больных.

Кроме того, назначение препарата КАВИНТОН позволяет удовлетворить запросы определенной — немалочисленной — категории потребителей, негативно относящихся к лечению синтетическими или химически модифицированными препаратами и предпочитающих использование природных средств растительного происхождения при любой форме патологии. КАВИНТОН в полной мере соответствует упомянутым требованиям.

Важен также фармакоэкономический аспект применения КАВИНТОНА. Результаты фармакоэкономических исследований свидетельствуют об удачном соотношении стоимость/эффективность применения КАВИНТОНА по сравнению с другими видами терапии. Это обусловлено высокой эффективностью препарата, незначительной частотой развития побочных эффектов и осложнений, хорошей переносимостью (в том числе и у пациентов старших возрастных групп), а также сравнительно невысокой стоимостью препарата (Чуканова Е.И. и соавт., 2002). Кроме того, назначение одного препарата с комплексным, многосторонним действием позволяет избежать в данном случае неоправданной полипрагмазии, что оказывается в ряде случаев менее затратным для пациента и снижает риск развития побочных реакций.

Выбор препарата КАВИНТОН терапевтами, неврологами, семейными врачами и другими специалистами более 40 стран мира для эффективного лечения больных с цереброваскулярной патологией связан с особенностями его действия:

• избирательностью и комплексностью действия на центральную нервную систему;
• мягким терапевтическим эффектом (отсутствие «синдрома обкрадывания», влияния на системную гемодинамику, взаимодействия с другими препаратами и кумуляции) и хорошей переносимостью даже при длительном лечении.

Благодаря своим свойствам КАВИНТОН стал одним из классических лекарственных средств, используемых современными врачами и пациентами, которые на личном опыте убедились в высокой эффективности этого препарата в лечении и профилактике цереброваскулярной патологии. Применение КАВИНТОНА существенно расширяет рамки эффективной ноотропной и вазотропной терапии, а также реальные возможности профилактики возрастных изменений мозга. КАВИНТОН — забота о сосудах головного мозга смолоду!

Олег Мазуренко

Эффективность препарата Кавинтон® Комфорте (винпоцетина) у пациентов с артериальной гипертензией, атеросклерозом и церебральной венозной недостаточностью

Цель исследования: оценка эффективности и безопасности применения препарата Кавинтон® Комфорте (винпоцетина) в терапии церебральной венозной недостаточности у пациентов с артериальной гипертензией и атеросклерозом. 
Материал и методы. В 42 исследовательских центрах России обследовано 2169 больных в возрасте от 18 до 94 лет с клиническими проявлениями церебральной венозной недостаточности на фоне артериальной гипертензии и атеросклероза. Всем пациентам был назначен Кавинтон® Комфорте (винпоцетин) в форме таблеток, диспергируемых в полости рта, по 10 мг три раза в день в течение трех месяцев (90 дней). Состояние церебрального венозного кровообращения определялось с помощью анализа клинических признаков церебральной венозной недостаточности. Эффективность восстановления когнитивных функций оценивалась по Краткой шкале оценки психического статуса и методике заучивания 5 слов, предложенной А.Р. Лурией. 
Результаты. На фоне лечения препаратом Кавинтон® Комфорте наблюдалось уменьшение выраженности клинических проявлений церебральной венозной недостаточности и уровня когнитивных нарушений. Полученные результаты позволяют рекомендовать назначение препарата Кавинтон® Комфорте (винпоцетина) в форме таблеток, диспергируемых в полости рта, по 10 мг три раза в день, длительностью три месяца (90 дней) пациентам с артериальной гипертензией, атеросклерозом и церебральной венозной недостаточностью. 

Таблица 1. Динамика выраженности жалоб у пациентов с артериальной гипертензией, атеросклерозом и церебральной венозной недостаточностью на фоне терапии препаратом Кавинтон® Комфорте, Мe [25%; 75%], баллы

Таблица 2. Динамика клинических признаков венозной недостаточности у пациентов с артериальной гипертензией, атеросклерозом на фоне терапии препаратом Кавинтон® Комфорте (винпоцетином), Ме [25%; 75%], баллы

Таблица 3. Динамика показателей по Краткой шкале оценки психического статуса и методике заучивания 5 слов, предложенной А.Р. Лурией, на фоне терапии препаратом Кавинтон® Комфорте (винпоцетином), Ме [25%; 75%], баллы

Актуальность

Артериальная гипертензия и атеросклероз – наиболее важные факторы риска развития хронических форм цереброваскулярных заболеваний (ХЦВЗ), являющихся причиной постепенного нарастания неврологических и психических расстройств у пациентов и представляющих собой важнейшую медико-социальную и экономическую проблему [1–4]. Кроме того, в последние годы наблюдается увеличение частоты обнаружения ХЦВЗ на фоне артериальной гипертензии и атеросклероза у лиц работоспособного возраста [5, 6]. По данным эпидемиологического исследования, проведенного среди лиц 40–59 лет в открытой популяции Ульяновска, артериальная гипертензия стала причиной развития различных цереброваскулярных заболеваний в 46,7% случаев, из них 82,2% составили хронические формы [7].

Значимую роль в патогенезе поражения мозга при артериальной гипертензии и атеросклерозе играет нарушение венозной гемодинамики. При этом поражение церебральных вен может быть либо первичным самостоятельным состоянием, либо вторичным синдромом, связанным с поражением артерий или другими факторами [8]. Так, определено значение первичного (врожденного, конституционального) фактора в формировании церебральной венозной дисгемии. Для больных с конституциональной венозной недостаточностью характерны клинико-неврологический симптомокомплекс, семейный «венозный» анамнез, венозная патология типичной локализации (варикозная болезнь нижних конечностей, геморрой, варикоцеле и др.) [9]. Согласно концепции энцефалопатии пульсовой волны, венозные нарушения при ХЦВЗ вторичны. Их рассматривают как неизбежное следствие изменений артериальной пульсации и развития механической «усталости» гладкомышечных сосудов при их гипертоническом и атеросклеротическом поражении. Оно сопровождается ослаблением артериальной пульсовой волны с дальнейшим формированием венозного застоя, поскольку отток в венах осуществляется пассивно, в том числе за счет проталкивания крови в венулы [10]. Вслед за ремоделированием церебральных артерий формируется и ремоделирование вен с развитием перивентрикулярных венозных коллагенозов [11]. Следует отметить, что перивентрикулярные венозные коллагенозы – одна из основных составляющих лейкоареоза, главного морфологического маркера поражения белого вещества головного мозга при артериальной гипертензии [10]. Вторичные церебральные венозные расстройства также развиваются, если у больного ХЦВЗ имеются сопутствующие заболевания, ведущие к нарушению венозного оттока от головного мозга [12]. Таким образом, венозная дисциркуляция различной степени выраженности всегда присутствует при ХЦВЗ, что способствует нарушению микроциркуляции, нарастанию гипоксии и гиперкапнии, значительно ухудшает качество жизни больного и неблагоприятно сказывается на течении заболевания. Данный факт необходимо учитывать для рационального планирования как лечебных, так и профилактических мероприятий.

Одним из препаратов, обладающим плейотропным действием и широко применяемым для лечения цереброваскулярных заболеваний, является Кавинтон® (действующее вещество – винпоцетин, производство «Гедеон Рихтер», Венгрия). Многочисленные клинические и фундаментальные исследования выявили нейропротективные и вазоактивные эффекты винпоцетина, реализуемые через различные механизмы [13–17]. Однако в проведенных ранее исследованиях при различных формах цереброваскулярной патологии не оценивалось влияние винпоцетина, в частности препарата Кавинтон® Комфорте, на церебральный венозный кровоток.

Цель исследования

Оценка эффективности и безопасности применения препарата Кавинтон® Комфорте (винпоцетина) в терапии церебральной венозной недостаточности у пациентов с артериальной гипертензией и атеросклерозом.

Материал и методы

Открытое наблюдательное исследование проводилось в 42 городах Российской Федерации в 2018 г. Всем пациентам был назначен препарат Кавинтон® Комфорте в форме таблеток, диспергируемых в полости рта (или орально диспергируемых таблеток – ОДТ). Суточная доза составляла 30 мг (10 мг три раза в день), длительность курса лечения – три месяца (90 дней). Лекарственная форма в виде ОДТ обеспечивает более быстрое растворение и всасывание, не требует запивания водой и имеет преимущества для широкого круга пациентов, в том числе пожилых больных с нарушениями глотания, а также людей, ведущих активный образ жизни.

Обследовано 2169 пациентов в возрасте от 18 до 94 лет с церебральной венозной недостаточностью, артериальной гипертензией, атеросклерозом в анамнезе. Из них 1379 женщин (средний возраст 58,1 ± 12,58 года) и 790 мужчин (средний возраст 56,1 ± 11,84 года).

Критериями включения в исследование были:

• информированность пациента, наличие у него достаточно времени и возможности для участия;
• желание и возможность выполнять все требования протокола исследования;
• клинические признаки церебральной венозной недостаточности, установленные на основании жалоб больных;
• данные объективного осмотра и неврологического статуса.

К клиническим признакам церебральной венозной недостаточности относятся «венозные» жалобы, обусловленные венозной церебральной дисциркуляцией:

• «венозная» головная боль, отечность/пастозность лица и век в утренние часы, симптом высокой подушки, симптом тугого воротника, ощущение засыпанности глаз песком и пастозность лица и век в утренние часы;
• типичные локализации венозной патологии: отечность лица/век, инъецированность склер, венозная сеточка на передней поверхности грудной клетки/шеи, цианоз губ/носогубного треугольника;
• неврологические симптомы, в раз­витии которых особую роль играет венозная дисциркуляция: гипестезия первой или второй ветви тройничного нерва, диссоциация коленных и ахилловых рефлексов, снижение корнеальных рефлексов [9, 18, 19].

Критерии исключения из исследования:

• участие пациента в другом клиническом исследовании;
• заболевания сердца с формированием хронической сердечной недостаточности, хроническая обструктивная болезнь легких, нарушение носового дыхания, мышечно-тонические синдромы вертеброгенного и невертебро­генного генеза, транзиторная ишемическая атака в анамнезе, ишемический инсульт в вертебрально-базилярном или каро­тидном бассейне, признаки кровоизлияния, по данным магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга, клинически значимое активное заболевание печени, клинически значимое нарушение функции почек в анамнезе, любое онкологическое заболевание, черепно-мозговая травма давностью менее 30 дней, острый инфаркт миокарда давностью менее 30 дней, неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление выше 180 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление выше 110 мм рт. ст.) на момент включения в исследование;
• психические, психологические или поведенческие нарушения, влияющие на адекватность реакций в рамках исследования;
• прием ноотропных, нейротрофических и вазоактивных средств и других препаратов, влияющих на мозговой метаболизм и мозговое кровообращение, а также сосудорасширяющих средств, препаратов, угнетающих центральную нервную систему, производных бензодиазепина, трициклических антидепрессантов;
• данные о гиперчувствительности к исследуемому препарату.

Больных обследовали дважды – исходно и по прошествии трех месяцев (90 дней) лечения. На первом визите получали информированное согласие пациента на участие в исследовании, уточняли соответствие критериям включения/исключения, выявляли информацию о сопутствующих заболеваниях, предшествующей терапии и перенесенных заболеваниях в анамнезе, а также проводили оценку жалоб, объективного осмотра, неврологического статуса, когнитивных функций, обследование с помощью оценочных шкал. В этот день пациентов включали в наблюдательную программу, и он становился первым днем лечения.

Для оценки основных субъективных и объективных клинических признаков церебральной венозной недостаточности использовалась пятибалльная рейтинговая шкала со стандартизированными критериями оценки выраженности каждого симптома: 0 – симптом отсутствует, 1 – легкие проявления, 2 – умеренная выраженность, 3 – выраженные проявления, 4 – грубые проявления.

Эффективность восстановления когнитивных функций оценивалась по Краткой шкале оценки психического статуса, а памяти – по методике заучивания 5 слов, предложенной А. Р. Лурией.

Второй визит проводился на 90 ± 7 день лечения и подразумевал оценку динамики клинических проявлений церебральной венозной недостаточности и уровня когнитивных нарушений.

Результаты наблюдений фиксировались в индивидуальной регистрационной карте пациента и передавались для статистической информации в исследовательский центр.

Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью программ Statistica 10 (StatSoft Inc., США). Сравнение групп на протяжении периода наблюдения проводилось с использованием Т-критерия Вилкоксона. Результаты представлены в виде средней арифметической, первого и третьего квартилей – Мe [25%; 75%]. Различия считались достоверными при достигнутом уровне значимости р

Результаты

По данным нашего исследования, наиболее часто пациенты предъявляли жалобы на шум в ушах (68,8%), головокружение (47,5%), отечность и пастозность лица и век в утренние часы (42,7%), головную боль (41,3%). Динамика выраженности жалоб на фоне терапии препаратом Кавинтон® Комфорте представлена в табл. 1.

В процессе терапии пациенты отмечали улучшение самочувствия и повышение активности в повседневной жизни, что связывали с ослаблением выраженности головной боли как диффузного, так и локализованного характера. Кроме того, они обращали внимание на появление возможности работать в наклонном положении (уборка квартиры, работа в саду), увеличение активности в первой половине дня, отсутствие усиления головной боли при кашле или натуживании, снижение частоты возникновения головной боли после ночного сна, уменьшение потребности в употреблении кофе и содержащих кофеин напитков.

На 90-й день приема препарата Кавинтон® Комфорте (винпоцетина) пациенты сообщили, что стали лучше выглядеть – у них снизилась выраженность отечности лица и век по утрам. Они стали чувствовать себя комфорт­но при ношении галстуков, тугих воротников, поясов, манжет, перестали выбирать одежду со свободным воротом и высокие подушки для сна. Больных стали также меньше беспокоить ощущение засыпанности глаз песком утром, шум в ушах и чувство заложенности носа вне симптомов острого респираторного заболевания. Увеличение активности пациенты объясняли уменьшением выраженности системного и несистемного головокружения, а также головокружения при наклонах и поворотах головы. В процессе терапии больные отмечали улучшение качества ночного сна в результате снижения выраженности кошмарных сновидений и ночных пробуждений из-за головной боли. Динамика клинических признаков венозной недостаточности у пациентов с артериальной гипертензией, атеросклерозом на фоне терапии препаратом Кавинтон® Комфорте (винпоцетином) представлена в табл. 2.

Во время второго визита исследователи отмечали улучшение внешнего вида пациентов: уменьшение пастозности лица, век и выраженности венозной сеточки на передней поверхности грудной клетки и шеи. Больные реже прибегали к нанесению косметических средств, чтобы скрыть цианоз губ и носогубного треугольника, а также реже носили темные очки, скрывающие инъецированные склеры. На фоне терапии препаратом Кавинтон® Комфорте у пациентов снизилась выраженность гипестезии в зоне иннервации первой или второй ветви тройничного нерва.

Динамика восстановления когнитивных функций и памяти представлена в табл. 3. На 90-й день лечения у пациентов с артериальной гипертензией, атеросклерозом и церебральной венозной недостаточностью наблюдалось улучшение памяти на события, лица, имена. Больные реже прибегали к ежедневнику для планирования дел и калькулятору для расчетов, перестали испытывать трудности при оплате покупок и забывать вещи дома при уходе на работу.

Обсуждение

С учетом медико-социальной и экономической значимости ХЦВЗ, формирующихся на фоне артериальной гипертензии и атеросклероза, остро встает вопрос о поиске новых методов адекватной этиопатогенетической терапии для предотвращения прогрессирования данных состояний, улучшения качества жизни больных, профилактики инсульта. Следует напомнить, что в структуре сосудистой системы человека объем венозного русла многократно превышает объем артериального и капиллярного, поэтому даже незначительное нарушение венозной гемодинамики ярко отражается на течении заболевания.

Нами изучена эффективность и безопасность применения препарата Кавинтон® Комфорте (винпоцетина), обладающего плейотропным действием, у пациентов с артериальной гипертензией, атеросклерозом и церебральной венозной недостаточностью. По данным проведенного исследования, в процессе терапии препаратом Кавинтон® Комфорте (10 мг три раза в день в течение трех месяцев – 90 дней) статистически значимо уменьшилась выраженность клинических проявлений церебральной венозной недостаточности и снизился уровень когнитивных нарушений. Этот положительный эффект, вероятно, обусловлен плейотропным действием препарата, его влиянием на целый ряд патофизиологических процессов, имеющих место при ХЦВЗ.

Установлено, что винпоцетин (Кавинтон®) предотвращает гиперпродукцию активных форм кислорода и следующие за ней вазоконстрикцию, ремоделирование, эндотелиальную дисфункцию [20, 21]. Он ингибирует фосфодиэстеразу циклического гуанозинмонофосфата с дальнейшим увеличением уровня циклического гуанозинмонофосфата в сосудистом эндотелии, что способствует вазодилатации [20]. Все это, очевидно, приводит к восстановлению энергии артериальной пульсовой волны с нарастанием ее амплитуды, дальнейшим повышением механического напряжения венул и улучшением проталкивания крови в них, а также к замедлению вторичного ремоделирования церебральных вен и развитию перивентрикулярных венозных коллагенозов, что в свою очередь тормозит прогрессирование лейкоареоза.

Кроме того, улучшение церебральной микроциркуляции как в артериальном, так и венозном русле на фоне терапии Кавинтоном происходит вследствие понижения агрегации тромбоцитов и увеличения защитного атромбогенного потенциала сосудистой стенки [22], а также за счет меньшей деформируемости мембран эритроцитов, что улучшает реологические свойства крови путем снижения ее вязкости [23]. Данные изменения в совокупности с нарастанием амплитуды артериальной пульсовой волны и повышением механического напряжения венул приводят к уменьшению выраженности церебрального венозного застоя.

Основное проявление ХЦВЗ – сосудистые когнитивные нарушения [14]. Ведущую роль в их формировании играет разобщение лобных долей и базальных ганглиев (синдром корково-подкоркового разобщения) из-за очаговых и диффузных (лейкоареоз) изменений в глубинных отделах белого вещества головного мозга на фоне артериальной гипертензии и атеросклероза, что становится причиной вторичной дисфункции лобных долей (III блок мозга по А.Р. Лурии). Кроме того, когнитивные нарушения у пациентов с артериальной гипертензией и атеросклерозом обусловлены снижением энергетического обеспечения деятельности (I блок мозга по А.Р. Лурии) в результате гипоперфузии и нарушения метаболизма в лимбико-ретикулярном комплексе – зоне смежного кровоснабжения [24]. В патогенезе когнитивных расстройств имеет значение и дисбаланс во взаимодействиях между глутаматергической системой и системой нейротрофического фактора мозга, что приводит к нарушению нейропластичности [25]. Уменьшение уровня когнитивных нарушений у обследованных пациентов, вероятно, обусловлено улучшением перфузии белого и серого вещества головного мозга, в том числе в зонах смежного кровоснабжения [24], индукцией винпоцетином нейропластических процессов за счет стимуляции экспрессии нейротрофического фактора мозга [26], активацией периферических бензодиазепиновых рецепторов, участвующих в нейропротекции [20], повышением доступности глюкозы [27].

Результаты исследования сопоставимы с данными проведенных ранее двойных слепых плацебоконтролируемых рандомизированных исследований в отношении влияния винпоцетина на клинические проявления цереброваскулярных расстройств. Так, при артериальной гипертензии снижается частота жалоб на головную боль, головокружение, шум в ушах, а также выраженность когнитивных, эмоциональных и астенических расстройств [28]. При ХЦВЗ регрессирует основная неврологическая симптоматика (головокружения и атаксии при ходьбе, головной боли), стабилизируются исходно повышенные показатели артериального давления, уменьшается выраженность статических нарушений и риск падений [26, 29].

За весь период наблюдения у больных не зафиксировано непереносимости препарата, побочных реакций, нежелательных взаимодействий с препаратами базисной терапии, ухудшения лабораторных и электрофизиологических показателей. Пациенты демонстрировали высокую приверженность терапии, характеризовали ее как удобную и комфортную, поскольку Кавинтон® Комфорте не требует запивания.

Выводы

Используя клинико-неврологическую и инструментальную диагностику при обследовании пациентов с хроническими формами цереброваскулярной патологии, нужно обращать внимание на церебральную венозную дисциркуляцию. В комплексное лечение таких больных необходимо включать препараты, обладающие венотоническим действием и улучшающие венозный отток из полости черепа.

По результатам исследования, на фоне приема препарата Кавинтон® Комфорте в форме ОДТ по 10 мг три раза в день в течение трех месяцев (90 дней) у пациентов с артериальной гипертензией, атеросклерозом и церебральной венозной недостаточностью уменьшилась выраженность клинических проявлений венозной недостаточности и снизился уровень когнитивных нарушений, что позволяет рекомендовать применение препарата Кавинтон® Комфорте у данной категории больных.

Почему самые популярные лекарства – самые бесполезные | Будущее

Каждое утро Анны Александровны начинается с лекарств. Ничего особенного, обычный набор для ее возраста: церебролизин, винпоцетин, танакан и ноотропил – «для головы», вобэнзим – «для очищения и иммунки», корвалол – когда болит сердце, тробовазим для вен, витамин D и кальций – «для костей». На случай простуды или другой инфекции в ее аптечке имеется внушительный арсенал иммуномодуляторов, противовирусных и гомеопатических средств.

Анна Александровна не занимается самолечением, и все препараты ей прописали врачи. Но ни один из них не продается в западных странах (по крайней мере в качестве лекарств), ни один не выдержал проверку объективными методами доказательной медицины. Большинство из них не подвергалось такой проверке.

Анна Александровна – настоящий, не надуманный персонаж, но на ее месте может быть ваша мама или любой другой родственник, или вы сами. Самые популярные лекарства, составляющие львиную долю оборота российского фармрынка, – одновременно самые бесполезные.

Как это не работает в России

«Эффективность около 90 процентов препаратов, которые продаются в мире, не доказана по современным стандартам, из них процентов семьдесят не обладают хоть сколько-то значимой эффективностью», – говорит Павел Воробьев, заместитель председателя Формулярного комитета. Эта организация при Минздраве долгие годы оценивала медицинские технологии и лекарства, однако вскоре после того как Татьяна Голикова возглавила министерство, от услуг комитета отказались.

На сайте Формулярного комитета уже много лет висит негативный перечень лекарств, которые продаются в аптеках и при этом абсолютно бесполезны. В этом реестре 57 непатентованных названий. По словам профессора Воробьева, на самом деле, неработающих лекарств на прилавках аптек на порядок больше. Фармацевтическая бюрократия устроена так, что новые высокотехнологичные лекарства появляются с большой задержкой или не появляются вовсе, а бессмысленное наследие прошлого и позапрошлого века вроде корвалола или настойки боярышника сохраняется и растет в продажах.

В мировой практике есть три золотых стандарта качества, которые применяются на трех этапах жизни каждого лекарства: в доклинических лабораторных разработках (GLP), в клинических исследованиях (GCP) и в производстве (GMP). В России стандарты GCP приняты с 2005 года, но носят лишь рекомендательный характер, то есть производители могут добровольно следовать им.

«Когда речь идет о больших международных исследованиях на территории России, их проводят по стандартам GCP, просто потому что это необходимо для регистрации лекарств в других странах, – говорит Светлана Завидова, исполнительный директор Ассоциации организаций по клиническим исследованиям, которая девять лет назад занималась утверждением стандарта GCP в России. – Но если это чисто российские разработки для отечественного рынка, никакого резона испытывать препарат по мировым стандартам качества нет, и никто этого не делает».

В качественном исследовании препарат сравнивается с плацебо (пустышкой), а еще лучше – с самым эффективным средством от той же болезни, ведь по-хорошему новое лекарство должно быть лучше других лекарств, а не лучше сахарной таблетки. Качественное исследование должно быть рандомизированным, то есть проводиться с использованием случайной выборки пациентов в группу испытуемых и плацебо, и двойным слепым, когда ни пациент, ни даже врач не знают, кому в группе достается лекарство, а кому – плацебо. Качественное исследование – это всегда тысячи и десятки тысяч пациентов, а значит, миллионные инвестиции. Чем меньше величина эффекта, тем больше больных нужно, чтобы эффект обнаружить.

Нет никакого смысла вкладывать большие деньги и соблюдать строгие условия в России, потому что в российском законе «Об обращении лекарственных средств» не прописан объем и качество исследований – он может быть любым.

Количество пациентов для клинических испытаний определяет сам разработчик, его протоколы при регистрации проверяет Институт доклинических и клинических исследований при Минздраве. Однако требования к протоколам могут быть любыми. К примеру, в испытаниях популярного препарата тромбовазим участвовало всего 62 человека. Большинство российских препаратов испытывались на группах пациентов до 50 человек, и не обязательно сравнивать даже с плацебо, не говоря уже о сравнении с существующими аналогами.

Эффекты у лекарства тоже могут быть разными. К примеру, если лекарство устраняет конкретный симптом – это называется «суррогатной точкой» эффективности, а если продлевает жизнь или улучшает ее качество, уменьшает количество рецидивов – это «конечные точки», и именно по ним сегодня принято судить о качестве лечения.

Британский врач и общественный деятель Бен Голдакр в своей книге «Плохая фарма» приводит такой случай. В 1980 году группа врачей испытывала лоркаинид, лекарство от аритмии, на сотне пациентов, перенесших инфаркт, половина из которых получала плацебо, другая – настоящие таблетки. Аритмию этот препарат действительно устранял, то есть в суррогатной точке прекрасно работал. Однако в вскоре после исследования в группе пациентов, получивших лоркаинид, погибло девять человек, а в группе, которая получала сахарные пустышки, – умер только один. Это был провал, и группа прекратила исследование потенциального лекарства. Если бы аналогичный препарат испытывали сегодня в России, никакие правила не помешали бы зарегистрировать его как рабочее средство от аритмии.

Видимость лечения

Последняя редакция федерального закона «Об обращении лекарственных средств» была принята сравнительно недавно – в апреле 2010 года, однако в ней не появилось никаких требований к качеству клинических и доклинических исследований. Зато появилось много туманных формулировок, усложняющих регистрацию и независимое исследование лекарств. «Закон не позволяет испытывать лекарство кому-либо, кроме разработчика, – говорит проф. Василий Власов, участник Кокрановского сотрудничества – международной организации, которая проводит независимую оценку эффективности лекарств. – Я лично обращался к министрам – и прошлой, и действующей, чтобы изменить это положение, но не был даже удостоен ответа. Заявлять исследования может только спонсор. Независимая экспертиза по этому закону не такая уж независимая, и подчинена минздравовским чиновникам. И результаты исследований не требуют публикации в научных журналах, а предоставляются напрямую чиновникам. Такого нет нигде в мире».

Также в законе не прописан механизм, который позволял бы лишать регистрации неэффективные лекарства. Статья 32 об отмене госрегистрации лекарства – одна из самых кратких – подразумевает, что запрещены могут быть только опасные для здоровья препараты. Бесполезность не является достаточным основанием. Видимо, поэтому пока не было ни одного прецедента, чтобы свидетельство о госрегистрации было аннулировано из-за бесполезности лекарства.

В целом, закон написан так, как будто предполагается, что лекарство может испытывать только производитель или его подрядчик. «Главное нововведение этого закона состояло в том, что регистрация лекарств переходила от Росздравнадзора к Минздраву, – говорит проф. Власов. – Министры очень не охотно делятся властью, особенно в такой прибыльной сфере как фармацевтический рынок».

В 2010 году, когда был принят действующий закон, в прессе подробно излагались хитросплетения семейных и профессиональных отношений министра Голиковой и руководства компании «Фармстандарт», производителя препаратов арбидол и амиксин. Slon уже писал о том, что эффективность этих препаратов не подтверждена, впрочем, как не подтверждена эффективность почти всех противовирусных лекарств, которые любят прописывать российские врачи при гриппе и простуде. 

Кажется, нет ничего страшного в бесполезных лекарствах. Можно его выпить на всякий случай, «вдруг поможет, в любом случае хуже не будет». Это, конечно, заблуждение. Во-первых, у всех бесполезных лекарств не доказана не только эффективность, но и безопасность. Мы не знаем толком, чем чреват прием этих таблеток. Во-вторых, любое бесполезное лекарство заведомо опасно уже потому, что оно создает видимость лечения, и многие довольствуются популярными неработающими средствами, подвергая себя смертельному риску. Так, два самых популярных сердечных лекарства – валокордин и корвалол – на самом деле не обладают никаким положительным лечебным эффектом. Они содержат наркотическое вещество фенобарбитал и изовалериановую кислоту, слегка расширяют сосуды, успокаивают и усыпляют. Вместо того, чтобы ехать в больницу и получить настоящее лечение, человек принимает капли, чувствует облегчение и засыпает. При этом инфаркт, если он начался, развивается во сне.

«В результате в среднем в России пациент попадает в больницу через 20 часов после начала инфаркта, тогда как интенсивная терапия имеет смысл только в первые часы, – говорит профессор Воробьев. – То же самое с симптоматическим лечением простуды и гриппа. Пациент принимает абсолютно бесполезные «противовирусные» препараты и жаропонижающие, которые снимают симптомы. Пациент не обращает внимания на болезнь до тех пор, пока у него не разовьется тяжелое воспаление легких. Аналогичная проблема с почечными коликами: если просто принять обезболивающее, есть риск, что симптомы исчезнут и незаметно разовьется тяжелое гнойное осложнение»

В начале прошлого года министр Вероника Скворцова объявила, что «неэффективные лекарства должны покинуть рынок». Тогда об этом было много разговоров и сообщений в прессе. Прошел год, и на мой вопрос, что было сделано в этом направлении, из Минздрава пришел многословный туманный ответ, суть которого сводится к тому, что поправки к закону проходят бессрочные межведомственные согласования.

Аналогично обстоит дело с GMP, международным стандартом производства. Разговоры о его внедрении в России ведутся лет пятнадцать, однако законодательная база появилась только осенью 2013 года, когда Минюст подписал соответствующий приказ Минпромторга. «Но перестраивать производство слишком сложно и затратно, поэтому теперь игроки лоббируют специальное постановление правительства о льготном периоде на несколько лет, – говорит Дмитрий Янин, председатель правления Конфедерации обществ прав потребителей. – Мы пытаемся не дать им провести это постановление. Все разрешительные документы они предусмотрительно переоформили до вступления новых правил, а ревизия, запланированная Минпромторгом, займет не меньше двух-трех лет».

Как это не работает в мире

Может показаться, что неэффективные лекарства водятся только в нашей стране, а на Западе фармпроизводители руководствуются одной лишь любовью к истине. Отнюдь. Несмотря на серьезные требования и стандарты, бесполезные препараты извилистым путем попадают и в американские, и в европейские аптеки.

Возвращаясь к истории с лоркаинидом из книги Бена Голдакра, провальное исследование не было никогда опубликовано. Другие группы ученых в последующие годы испытывали подобные лекарства против аритмии, которые обладали тем же побочным эффектом, то есть повышали риск смерти, однако не так очевидно. Более 100 тысяч американцев погибли из-за применения опасных антиаритмических препаратов, пишет Голдакр. В 1993 году авторы того первого исследования принесли публичные извинения. Возможно, если бы это исследование было опубликовано, оно могло бы предотвратить хотя бы частично выход на рынок смертельно опасных антиаритмических препаратов.

На сегодняшний день ни в одной стране мира нет законов, которые обязывали бы публиковать результаты всех исследований эффективности лекарства. Научные журналы охотнее публикуют исследование, если авторам удалось обнаружить эффект, чем если не удалось.

В апреле 2012 года в журнале Nature вышла статья исследователей, которые попытались повторить 53 научных испытания потенциальных лекарств для терапии рака. Повторить удалось лишь шесть из 53 работ. Авторы публикации предполагают, что это происходит благодаря тому, что научные журналы с энтузиазмом печатают статьи с положительными результатами и не проявляют должной бдительности. В итоге в свет выходит невоспроизводимая ерунда. А если исследование показало, что эффекта нет, то как бы и рассказывать не о чем.

Причем это касается не только разработок будущих лекарств, но, что хуже, независимых исследований того, что уже применяется врачами. Эрик Тернер в 2008 году опубликовал в New England Journal of Medicine статью про историю дюжины антидепрессантов, которые подавались на регистрацию в американское Агентство по контролю лекарств и продуктов в последние пятнадцать лет. Всего в агентство было подано 74 исследования, из них 38 работ с положительным результатом (таблетка работает) и 36 с отрицательным (таблетка не работает). Тернер сделал простую вещь: он взял эти семьдесят четыре исследования из базы FDA и посмотрел, сколько из них были опубликованы в рецензируемых научных журналах. Оказалось, что из работ с положительным результатом были опубликованы все, кроме одного, а отрицательных работ – только три из тридцати шести. Врачи, которые читают научную прессу и прописывают лекарства пациентам, получают чудовищное искажение реальности и считают эффективными лекарства, провальные исследования которых просто не вышли в свет.

Около половины научных работ, которые проводятся в западных странах, не публикуются нигде, при этом у работ с положительным результатом шансов быть опубликованными вдвое больше, чем у работ с отрицательным результатом. Испытания лекарств, которые финансируются производителем, в четыре раза чаще носят положительный характер. Не потому что авторы мухлюют в процессе изучения (с точки зрения дизайна работы как раз безупречны), а потому что отрицательные результаты просто не выходят в свет.

Пока что системно эта проблема не решена, однако о ней все больше пишут, причем не только в научной прессе. В январе в журнале Lancet вышла серия из пяти материалов, посвященных неполной медицинской информации, а газета New York Times опубликовала большой репортаж о войне, которую ведет молодой врач из клиники «Джонс Хопкинс» с фармгигантом GSK за публикацию результатов всех исследований эффективности противогриппозного препарата тамифлю.

Постепенно ситуация меняется к лучшему: в прошлом году GSK впервые создала онлайн-систему, в которой врачи могут запрашивать результаты клинических исследований. На сегодняшний день такие же онлайн-сервисы есть у Roche, Sanofi ViiV и Boehringer Ingelheim. В конце января компания Johnson & Johnson объявила о том, что она опубликует все данные своих клинических исследований в открытом доступе. 

Было бы наивно думать, что компании делают это, руководствуясь души прекрасными порывами. Главным образом информация становится доступнее, а разработки – прозрачнее, потому что этого добиваются врачи, такие как Голдакр. Потому что врачи читают рецензируемые журналы, а законы, регулирующие «обращение лекарственных средств», отделяют качественную научную проверку от некачественной, и последняя не рассматривается при регистрации. Потому что чиновники, которые пишут законы и работают в системе здравоохранения, не замечены в очевидном конфликте интересов и прямой связи с производителями. Потому что на успех производителей влияет их репутация в глазах врачей и пациентов. Пока в России все происходит строго наоборот, бесполезные лекарства у нас будут только наращивать обороты.

Опыт применения винпоцетина (Кавинтона) в клинической ангионеврологии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Опыт применения винпоцетина (Кавинтона) в клинической ангионеврологии

М.М. Танашян, М.А. Домашенко

Традиционно в схему лечения пациентов с сосудистыми заболеваниями головного мозга включают препараты, улучшающие мозговое кровообращение, — так называемые вазоактивные препараты. Наиболее изученным и широко используемым в ангионеврологии препаратом данной группы является Кавинтон.

Кавинтон — это производное винкамина, алкалоида растений рода Барвинок (Vinca minor L.), винпоцетин. Первые публикации, посвященные эффективности применения алкалоидов барвинка при нарушениях мозгового кровообращения (НМК) и возрастных процессах, относятся к 50-м годам прошлого столетия. С середины 1970-х годов препарат винпоцетин (Кавинтон) был предложен компанией Gedeon Richter (Венгрия) для лечения НМК.

Основным механизмом действия Кавинтона на мозговой кровоток является его антивазоконстрикторное влияние [1, 2]. Данный эффект реализуется в основном благодаря блокированию сосудистых норадренергических реакций. В ряде многочисленных наблюдений отмечается, что препарат способен перераспределять и усиливать кровообращение в ишемизированных участках головного мозга без эффекта «обкрадывания» интактных областей [3, 4]. Винпоцетин также увеличивает утилизацию глюкозы, кислорода и темпы синтеза аденозинтрифосфата в ткани мозга [2, 5-7]. Наряду с описанными механизмами действия, препарат также уменьшает и агрегационную способность тромбоцитов. Данный эффект связан с повышением образования внутриклеточного цАМФ, который опосредует молекулярные эффекты действия простациклина на тромбоциты [8].

За весь период использования винпоцетина в клинической практике было проведено свыше 100 экспериментальных и клинических испытаний с участием более 30000 пациентов.

Эффективность терапии винпоцетином в тесной связи с изменениями параметров тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у пациентов с ишемическими НМК изучалась в работе коллектива Научного центра неврологии РАМН [9].

Под наблюдением находилось 124 пациента с различными видами НМК. Препарат назначался внутривенно капельно (в дозе 20 мг) в течение 10 дней с последующим переходом на таблетированную форму (15 мг/сут) в течение месяца. В той или иной степени положительное действие винпоцетина наблюдалось в 80% случаев. Осложнений при применении препарата не было. При рассмотрении эффективности применения Кавинтона в зависимости от характера основного сосудистого заболевания было обнаружено, что наибольшее число случаев недостаточности его положительного эффекта (31%) было связано с наличием у больных выраженной сочетанной сосудистой патологии -атеросклероза и артериальной гипертензии в стадии тяжелых развернутых нарушений. Наибольший процент положительного воздействия наблюдался у пациентов с ишемическими очагами в зоне смежного кровообращения или в вер-тебрально-базилярной системе — 86% случаев; при преимущественном поражении мозга в зоне каротидного бассейна развитие положительного клинического эффекта отмечалось в 74% случаев. Оценивая результаты лечения больных в зависимости от вида НМК, удалось установить, что положительный эффект винпоцетина имел место у 100% пациентов с преходящими НМК, в 87% наблюдений -при хронических НМК и в 67% случаев — у пациентов с ише-мическим инсультом (ИИ). После 10-дневного курса лечения винпоцетином у больных с острыми НМК обнаружено понижение агрегации тромбоцитов, а также увеличение простациклин-тромбоксанового соотношения.

В исследование Г.Р. Мартиросян, Г.А. Ованесяна [10] было включено 100 больных с лакунарными ИИ, поступивших в стационар в первые 3 сут от начала заболевания. Уже на 14-е сутки лечения наблюдался регресс и неврологических симптомов, и реологических микроциркуляторных расстройств у большинства пациентов, которым в схему лечения был включен винпоцетин. На 28-е сутки лечения значительного улучшения удалось достичь у 86,7% больных, получавших винпоцетин, в то время как в контрольной группе успех от лечения был получен лишь у 45% больных.

Изучению эффективности винпоцетина у пациентов с хроническими цереброваскулярными заболеваниями посвящено значительно большее количество работ. Показано, что длительное применение препарата улучшает функцию памяти, оцениваемую по нейропсихологическим тестам и шкалам [11-13]. В многоцентровом плацебоконтро-

Научный центр неврологии РАМН, Москва. Маринэ Мовсесовна Танашян — профессор, зам. директора по научной и лечебной работе, зав. I неврологическим отделением.

Максим Алексеевич Домашенко — канд. мед. наук, науч. сотр. II неврологического отделения.

> 2*2011 www.atmosphere-ph.ru

Клинический опыт

_ V

лируемом исследовании I. тагсИ в! а1. [14] продемонстрировано, что винпоцетин в дозах 30 и 60 мг/сут улучшает функцию памяти у больных с умеренно выраженными психосоматическими расстройствами.

Метаанализ результатов европейских рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследований, в которых участвовал 731 пациент, выявил высокую эффективность винпоцетина при лечении хронических НМК

[15]. Улучшение состояния отмечалось у 85% больных, принимавших винпоцетин, по сравнению с 62% в группе плацебо. По выводам исследователей, лечение винпоцетином достоверно уменьшает расстройства внимания и памяти, а также улучшает общее состояние больных.

В исследовании З.А. Суслиной и соавт. [9] наблюдались 65 больных с дисциркуляторной энцефалопатией. Выявлен клинический эффект винпоцетина у 30 из 43 больных с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии. В наибольшей степени эффект препарата был выражен в отношении коррекции нарушений высших корковых функций, памяти, эмоционально-волевой сферы, а также астенического синдрома. В дополнение к этому, значительно уменьшалась и степень выраженности цефалгического синдрома у пролеченных пациентов.

В 2009 г. были опубликованы результаты многоцентровой программы по изучению эффективности и безопасности курса лечения Кавинтоном и его влияния на выраженность когнитивных нарушений и качество жизни у больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью

[16]. Исследование проводилось в 7 центрах Москвы, Санкт-Петербурга, Ярославля и Самары. Наблюдали 159 пациентов (46 мужчин и 113 женщин) с хронической цереброваскулярной недостаточностью в возрасте от 35 до 65 лет, находившихся на амбулаторном лечении и получавших Кавинтон в течение 1-й недели внутривенно ка-пельно в нарастающей дозе: 20, 30, 40, 50, 50, 50, 50 мг/сут в разведении на 500 мл физиологического раствора. В дальнейшем пациенты получали перорально Кавинтон форте по 10 мг 3 раза в день в течение 11 нед.

На фоне лечения зарегистрирована статистически значимая разница между начальным (26,6 ± 1,46 балла) и конечным (28,5 ± 1,16 балла) уровнем (90-е сутки) когнитивных функций по шкале ММЭЕ (р < 0,0001), улучшение в среднем составило два пункта. При анализе динамики показателей качества жизни (вопросник SF-36) была отмечена статистически достоверная положительная динамика (р < 0,0001) по пунктам «общее состояние здоровья», «психическое здоровье» и «жизненная активность». Динамика балльной оценки по пункту «ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным и физическим состоянием» также выявила высокую эффективность Кавинтона. Из всех пунктов вопросника SF-36 наименьшие показатели эффективности получены по пункту «интенсивность боли». Анализ результатов оценки общего клинического состояния больных позволил выявить достоверную динамику как по шкале СОЮ (шкала оценки общего клинического впечатления)

80 р 70 -60 —

>< л

5 50 -^

о

® 40-

§ 30т

20 -10 -О —

Улучшение Без динамики Осложнения

Рис. 1. Динамика субъективных симптомов у больных с хронической ишемией мозга после курсовой терапии Кавинтоном и Кавинтоном форте (п = 159, р < 0,001).

(р < 0,0001), так и по шкале РОЮ (шкала оценки общего впечатления пациента об изменениях состояния) (р < 0,0001). Степень позитивных изменений для шкалы клинического состояния, оцениваемого врачом, соответствовала степени изменений по шкале самооценки пациента, что показывает высокое соответствие динамики субъективных и объективных параметров исследования (рис. 1).

Эффективность Кавинтона с точки зрения его влияния на когнитивные функции у больных с перенесенными НМК и дисциркуляторной энцефалопатией исследовалась также еще в одной работе коллектива Научного центра неврологии РАМН [17, 18]. В течение 7 дней 33 больным с данной цереброваскулярной патологией проводилось последовательное введение препарата по следующей схеме: 20, 30, 40, 50, 50, 50 и 50 мг Кавинтона для инфузий в разведении 400 мл физиологического раствора, далее — с переходом на пероральный прием Кавинтона форте в дозе 10 мг 3 раза в день после еды в течение 11 нед.

Лечение Кавинтоном больных с когнитивными нарушениями на фоне хронической сосудистой патологии головного мозга привело к положительному клиническому эффекту в виде регресса основной неврологической симптоматики -головокружения и атаксии при ходьбе, головных болей, а также когнитивных расстройств (рис. 2). На основании динамики субъективных симптомов заболевания (по шкале СОЮ-СОР выявлено, что в целом по группе положительное действие Кавинтона отмечалось у 81% больных, отсутствие эффекта — у 16%, и лишь в 3% случаев (у 1 пациента) было отмечено ухудшение состояния в виде транзиторного повышения артериального давления и тенденции к тахикардии и экстрасистолии. Следует отметить, что в большинстве случаев наблюдалась стабилизация исходно повышенных показателей артериального давления на фоне применения препарата. Побочные явления не были зафиксированы.

Особенностью данной работы явилась объективизация полученного положительного клинического и нейропсихо-логического эффекта с помощью функциональной нейро-

www. atmosphere-ph.ru

s ç

аз

Ь

n

S

о с

29,5 29,0 28,5 28,0 27,5 27,0 26,5 26,0 25,5 25,0 24,5

До лечения

После внутривенного курса Кавинтона

После 11 нед

терапии Кавинтоном форте

Рис. 2. Динамика показателей шкалы ММБЕ у больных с хронической ишемией мозга после курсовой терапии Кавинтоном и Кавинтоном форте (п = 30, р < 0,05).

визуализации: 10 пациентам была выполнена функциональная магнитно-резонансная томография головного мозга совместно с нейропсихологическим тестированием. Использовались три когнитивные парадигмы по собственной оригинальной методике: узнавание лица, узнавание лиц по полу, решение арифметических примеров. Исследование проводилось перед началом курса лечения Кавинто-ном и после курса внутривенных инъекций. Установлено, что лечение Кавинтоном (внутривенные инфузии) приводит к расширению соответствующих зон активации (в теменно-затылочной области и парамедиально в зоне проекции ассоциативных связей полушарий мозга) и усилению их интенсивности, при этом выявленный феномен активации новых и/или старых зон в веществе мозга сочетался с улучшением выполнения нейропсихологических тестов.

В декабре 2010 г. были опубликованы результаты многоцентровой клинико-эпидемиологической программы КАЛИПСО (КАвинтон в ЛечениИ Пациентов с хроническим нарушением мозгового кровообращения: диСциркуля-тОрной энцефалопатией на фоне артериальной гипертонии), в которую вошло 4865 пациентов с хронической це-реброваскулярной недостаточностью, ассоциированной с артериальной гипертонией. Пациенты получали Кавинтон внутривенно капельно в виде инфузий в течение 1-й недели (1-4-е сутки — по 25 мг, 5-7-е сутки — по 50 мг), затем Кавинтон форте перорально в дозе 30 мг/сут в течение 90 дней. Как показал статистический анализ данных первых полученных 1011 индивидуальных карт, на фоне лечения Кавинтоном и Кавинтоном форте достоверно уменьшились представленность жалоб пациентов (р < 0,001) и

выраженность неврологических синдромов (р < 0,05), улучшились балльные оценки по шкале двигательной активности Тиннетти (р < 0,001) и когнитивной шкале ММЭБ (р < 0,001), а также был подтвержден безопасный профиль препарата [19].

Проведенные работы отражают широкий спектр фар-макотерапевтического действия винпоцетина, что обосновывает включение его в комплексную схему лечения данной категории пациентов. В многоцентровых исследованиях по применению Кавинтона и Кавинтона форте в терапии больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью, в том числе и с когнитивными расстройствами, продемонстрированы существенные преимущества и безопасность использования препарата в адекватных дозировках на протяжении достаточно длительного курса терапии.

Вместе с тем в международных рекомендациях по лечению и профилактике ИИ использование винпоцетина в качестве как профилактического, так и лечебного средства при ишемических НМК на сегодняшний день не рассмотрено. Весьма перспективным является продолжение изучения препарата у пациентов с различными формами ише-мических НМК.

Список литературы

Rischke R., Krieglstein J. // Pharmacology. 1990. V. 41. P. 153. Bonoczk P. et al. // Eur. J. Ultrasound. 2002. V. 15. P. 85. Форгач Л. // Применение кавинтона для лечения сосудистых заболеваний головного мозга с учетом возрастных особенностей. М., 1983. С. 13-19.

Лебедева Н.В. // Кавинтон и возможности его применения в медицинской практике. М., 1986. С. 29-35. Rischke R., Krieglstein J. // Pharmacology of Cerebral Ischemia / Ed. by J. Krieglstein, H. Oberpichlsr. Stuttgart, 1990. P. 527-532. Krieglstein J., Rischke R. // Bur. J. Pharmacol. 1991. V. 205. P. 7. Szakall Sz. et al. // J. Neuroimagine. 1998. V. 8. P. 197. Суслина З.А. Ишемические нарушения мозгового кровообращения и система простаноидов (клинико-биохимическое исследование): Дис. … докт. мед. наук. М., 1990. Суслина З.А. и др. // Рус. мед. журн. 2002. № 10. С. 3.

10. Мартиросян Г.Р., Ованесян Г.А. // Провизор. 2003. № 13. С. 5.

11. Чуканова Е.И. // Кач. клин. практ. 2003. № 4. С. 1.

12. Balesteri R. et al. // J. Am. Geriatr. Soc. 1987. V. 35. № 5. P. 425.

13. Hadjiev D., Yancheva S. // Pharmocological Control of Heart and Circulation / Ed. by L. Tardos et al. Budapest, 1980. P. 381-385.

14. Hindmarch I. et al. // Int. Clin. Psychopharmacol. 1991. V. 6. P. 31.

15. Nagy Z. et al. // Praxis. 1998. V. 7. P. 63.

16. Скоромец А.А. и др. // Журн. неврол. и психиатр. 2009. № 2. С. 44.

17. Танашян М.М. и др. // Журн. неврол. и психиатр. 2007. № 10. С. 41.

18. Танашян М.М. и др. // Атмосфера. Нервные болезни. 2010. № 4. С. 2.

19. Чуканова Е.И. // Журн. неврол. и психиатр. 2010. № 12. С. 49.

9.

N

14 Ат > Нервные болезни 2*201.

www.atmosphere-ph.ru

Врачебное — кавинтон — stannum99 — LiveJournal

Читая статьи отечественных медицинских журналов последних лет, постоянно сталкиваешься с полярными оценками винпоцетина — от полного отрицания до активного использования везде где можно и где нельзя. Истина как обычно посредине… Винпоцетин — чрезвычайно эффективный препарат, когда используется строго по показаниям и в адекватных дозах. При рутинном использовании «от балды» толку от него мало, а в некоторых ситуациях он может быть достаточно опасен. К сожалению, официальная информация производителей препарата не выдерживает никакой критики — необоснованно расширенные показания к применению, крайне скудная сведения о лекарственных взаимодействиях и возможных побочных эффектах препарата. Попробую объяснить поподробнее зачем нужен кавинтон.

Для того чтобы понять логику назначения препарата надо немного углубиться в механизм его действия. Винпоцетин — этиловый эфир аповинкаминовой кислоты, синтетическое производное винкамина — основного алкалоида малого барвинка. Это древнее лекарственное растение, которое активно использовалось в медицине со времен древнего Рима. До сих пор в ходу винкапан- галеновский препарат смесь алкалоидов барвинка. Проблема с его применением в том, что он имеет нестабильный гипотензивный эффект — от нулевого до весьма выраженного с развитием коллаптоидных состояний. Поэтому, в конце 60х годов венгерские фармакологи синтезировали винпоцетин, несколько более слабый, но стабильно действующий препарат.

Винпоцетин — вазодилятатор из группы ингибиторов фосфодиэстеразы, один из самых сильных препаратов этой группы, применяемых в настоящее время. В отличие от ксантинов (теофиллин, пентоксифиллин) у винпоцетина 2 механизма действия. Основное — ингибирование ФДЭ в гладкомышечной ткани мышечных артерий мелкого и среднего калибра, что приводит к накоплению в клетках цАМФ, расширению сосуда и снятию спазма. Второе действие, гораздо более слабое, реализуется через кровь. Винпоцетин препятствует поглощению эритроцитами свободного аденозина, что прводит к увеличению его содержания в крови, активизации аденилатциклазы сосудистой стенки и все тому же повышеню концентрации цАМФ в сосудистой стенке и в меньшей степени в мозговой ткани. Именно этот эффект и является основой для массы заказных публикаций и попыток применения препарата по разнообразным показаниям от деменции до инсульта. Увы но это значимо только в эксперименте, в клинике «кровяное» действие кавинтона малозначимо.

Таким образом для реализации эффекта винпоцетина необходимо сохранности эластичности артерий мозга и наличие спазма. Основным показанием к применению кавинтона является гипертоническая энцефалопатия у «молодых» 30-40-50 летних гипертоников, без признаков выраженного мультифокального атеросклероза. Прежде всего — состояния после острой гипертонической энцефалопатии и церебральных гипертонических кризов. Иногда может быть полезен при лечении обострения вертеброгенного синдрома позвоночной артерии и в восстановительном периоде Белловского паралича. Все! Остальное — от лукавого, рассчитывать на хороший эффект терапии в других случаях не приходится.

Лечение винпоцетином стариков — занятие довольно бессмысленное. Из за снижения эластичности сосудистой стенки и эшелонированного атеросклеротического поражения мозговых артерий в мозгу возникает выраженная «мозаичность» кровотока — от гипоперфузии до гиперперфузии в разных участках мозгового вещества. В принципе может стать лучше, но больше шансов что станет хуже. Плюс нельзя забывать о феномене обрадывания которым «славятся» инфузии кавинтона. Нарастание хронической ишемии миокарда может аукнуться очень неприятными последствиями, чаще всего в виде пароксизмов тахиаритмий. Инфузия на фоне нестабильной или прогрессирующей стенокардии является мероприятием откровенно опасным для жизни — это касается пациентов любого возраста.

О чем еще надо помнить? Винпоцетин не надо применять у пациентов после свежей черепно-мозговой травмы. У «травматиков» очень часто наблюдается более или менее выраженная венозная дистония головного мозга. Увеличить приток крови в гипотоничные вены означает вызвать их растяжение и сильнейшую головную боль, которая не снимается ничем. Кроме отмены кавинтона.

Винпоцетин несовместим с гепарином — риск кровотечений повышается в 2- 2,5 раза. Кроме этого мне несколько раз приходилось слышать глухое ворчание гематологов — очень похоже что на фоне цитостатиков или мерказолила, винпоцетин увеличивает риск выраженной депрессии лейкопоэза. Это бывает редко, но помнит стоит — слишком велика цена ошибки.

Ну и последнее. По клиническим наблюдениям привыкание к действию винпоцетина развивается за 1,5 — 2 месяца, после этого препарат надо или отменять минимум на месяц-два или увеличивать дозу в 1,5 раза. Поэтому стандартный курс лечения — от 3 до 6 недель. Инфузионное применение примерно вдвое ускоряет наступление эффекта от применения кавинтона, но если ситуация не острая, вполне можно обойтись таблетированной формой. Рабочие дозы — от 15 до 30 мг в сутки зависят в основном от «рабочих» цифр артериального давления — чем выше АД тем большая доза нужна. Ретардная форма (кавинтон-форте) — не имеет преимуществ по эффективности, но более комфортна для пациентов.

цены, показания, дженерики препаратов в неврологии

Неврологические болезни — все те, что касаются головного и спинного мозга, а еще нервов, ведущих к органам. Таких болезней много, встречаются они часто, а лекарства от них стоят дорого.

Даниил Давыдов

сын провизора

Порой пациенты пытаются заменить дорогие препараты дешевыми средствами — но далеко не всегда угадывают. Иногда лекарство-заменитель вообще не действует, а в худшем случае еще и прибавляет проблем со здоровьем.

Препараты мы расположили в порядке убывания интереса со стороны россиян: на первых позициях списка оказались лекарства, аналоги к которым наши соотечественники искали в Яндексе чаще всего. А если вы хотите сразу перейти к нужному лекарству, то выбирайте его название в списке:

Что такое лекарства-синонимы и лекарства-аналоги

У дорогих «фирменных» лекарств, на которые уже закончился патент, обычно есть дженерики — более дешевые копии с таким же действующим веществом и международным непатентованным наименованием (МНН). Торговое наименование препарата — название, по которому лекарство узнают пациенты, — может быть либо таким же, либо отличаться от первоначального. Например, таблетки с торговым наименованием «Анаприлин» и МНН «пропранолол» выпускает сразу девять разных российских компаний — но по факту это одно и то же лекарство.

Некоторые дженерики можно использовать в качестве адекватной замены дорогому оригиналу: такое лекарство поможет и вылечиться, и сэкономить. Качественный дженерик работает в организме практически так же, как оригинальное лекарственное средство. Поэтому их называют лекарствами-синонимами.

Еще есть лекарства-аналоги. У таких препаратов разные действующие вещества, но при этом они оказывают на организм схожий эффект. Например, «Нурофаст» и «Пенталгин моно» — безрецептурные обезболивающие, которые могут предложить в аптеке в ответ на просьбу продать что-нибудь от головной боли. Однако действующие вещества у этих препаратов разные: в первом случае это ибупрофен, во втором — напроксен.

Если речь идет о лечении тяжелых заболеваний, самостоятельно подбирать дешевые лекарства-аналоги дорогих средств опасно. Сэкономить получится, но есть шанс, что препарат-аналог не поможет или окажется вредным для здоровья.

Пример — антибиотики. Все препараты из этой фармакологической группы убивают бактерии, однако действуют они на разные микроорганизмы. Если самостоятельно заменить дорогой антибиотик на более дешевый, есть шанс купить неподходящий препарат, который не подействует на инфекцию, но вызовет побочные эффекты вроде тошноты, рвоты, болей в животе и поноса. Поэтому замену препарата на аналог стоит обсудить с врачом.

Сходите к врачу

Наши статьи написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией, чтобы узнать, как действует лекарство и действует ли оно вообще.

Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.

МНН: этилметилгидроксипиридина сукцинат (ethylmethylhydroxypyridine succinate)
Сколько стоит: в таблетках — 276—478 Р, в виде раствора для инъекций — 481—2286 Р

Что это такое. Действующее вещество — химически измененный витамин В6. По заявлению производителя, препарат оказывает антиоксидантный эффект — то есть защищает мембраны нервных клеток от повреждений. «Мексидол» выпускают в двух лекарственных формах: в таблетках и в виде раствора для инъекций.

«Мексидол» в таблетках всегда продается в дозировке 125 мг«Мексидол» в инъекциях продается в ампулах объемом 2 мл и 10 мл. Цена зависит от объема препарата и количества таблеток или ампул в упаковке

Зачем назначают. Таблетки выписывают при легких черепно-мозговых травмах, нарушениях кровоснабжения мозга, вегетососудистой дистонии, тревожном расстройстве, астении и стрессе. Инъекции используют еще и для лечения алкоголизма, токсикомании и наркомании.

Доказательства эффективности. Не факт, что модифицированный витамин В работает так, как написано в инструкции. Но в ближайшее время мы об этом не узнаем: международное медицинское сообщество препарат не проверяло, статьи о лекарстве публикуют в основном русскоязычные авторы.

Авторитетные базы данных о лекарствах ничего о действующем веществе не знают. На сайте Американской академии неврологии нет ни одной статьи, посвященной препарату.

Если учесть, что другие антиоксиданты с похожим принципом действия оказались неэффективными, рассчитывать на «Мексидол» при серьезных неврологических нарушениях не приходится. И уж совсем маловероятно, что препарат поможет при вегетососудистой дистонии: в Международном классификаторе болезней в принципе нет такого диагноза.

Качественные дженерики. В России зарегистрировано 28 препаратов с таким же действующим веществом и одно лекарство «Мекси В6», в котором к модифицированному витамину В добавили еще и «настоящий», то есть не модифицированный, витамин В6. Однако ни сам «Мексидол», ни его дженерики доказательств эффективности не имеют. Скорее всего, принимать их бессмысленно.

МНН: «Мильгамма» в инъекциях — пиридоксин (pyridoxine), тиамин (thiamine) и цианокобаламин (cyanocobalamin), «Мильгамма» в таблетках — бенфотиамин (benfotiamine) и пиридоксин (pyridoxine)
Сколько стоит: в таблетках — 708—1223 Р, в инъекциях — 334—1257 Р

Что это такое. «Мильгамму» выпускают в таблетках и в виде раствора для инъекций. Действующее вещество в таблетках — два соединения, по формуле и принципу действия похожие на витамины группы В. В инъекциях таких соединений три. Фактически это витамины в таблетках и уколах.

«Мильгамма композитум» в таблетках всегда продается в дозировке 100 мг«Мильгамма» в инъекциях всегда продается в дозировке 2 мл

Зачем назначают. «Мильгамму» в инъекциях применяют для лечения многих неврологических болезней: невралгии, неврита или пареза лицевого нерва, ретробульбарного неврита, опоясывающего лишая, нейропатий, мышечных судорог и при болях в шее и спине.

«Мильгамму» в таблетках применяют для лечения неврологических заболеваний, связанных с дефицитом витаминов В1 и В6.

Доказательства эффективности. Основное действующее вещество «Мильгаммы» — витамин В6 — изучено хорошо. Таблетки помогают восполнить низкий уровень витамина В6 у людей, которые страдают от авитаминоза. Это помогает при лечении сидеробластной идиопатической анемии, когда из-за нехватки витамина неправильно формируются кровяные клетки.

На сайте Американской академии неврологии витамину В6 посвящено 162 статьи — правда, в основном обсуждают последствия его дефицита, а не применение витаминных таблеток в качестве лекарства. При этом нет доказательств того, что витамины группы В — все равно, в инъекциях или таблетках, — помогают лечить болезни нервной системы.

Как «Мильгамму» применяют в неврологии

Никита Жуков

невролог, создатель «Расстрельного списка препаратов»

«Мильгамму» в инъекциях назначают в российской неврологии от всего подряд, чаще всего от российского же остеохондроза. У доказательной медицины к этому диагнозу большие вопросы.

Теоретически эти витамины могут помогать восстановлению поврежденных нейронов. Однако на практике нигде в мире, кроме России, такое лечение не используется — потому что эффективность такого подхода не доказана. И как-то живут люди.

Качественные дженерики. В принципе, заменить «Мильгамму» можно любым дженериком, в котором есть витамины группы В: пиридоксин, тиамин и цианокобаламин. ГРЛС знает 12 инъекционных препаратов с теми же действующими веществами и 4 типа витаминов группы В в таблетках.

Есть эконом-варианты. Например, «Комбилипен» — дешевый дженерик «Мильгаммы» от российского производителя, который в интернете гуглят почти так же часто, как и оригинал. В виде таблеток этот препарат стоит 261—451 Р, в инъекциях — 183—261 Р.

МНН: пиридоксин (pyridoxine), тиамин (thiamine), цианокобаламин (cyanocobalamin)
Сколько стоит: в таблетках — 250 Р, в инъекциях — 227—376 Р

Что это такое. Витамины группы В в таблетках и инъекциях.

«Нейромультивит» в инъекциях продают в дозировках по 2 мл, а в таблетках по 300,2 мг — в пачках по 20 и 60 штук

Зачем назначают. С той же целью, что и «Мильгамму»: для лечения неврологических заболеваний и синдромов.

Доказательства эффективности. Те же, что и у «Мильгаммы».

Есть ли у «Нейромультивита» качественные дженерики

Никита Жуков

невролог, создатель «Расстрельного списка препаратов»

«Нейромультивит» — обычный поливитамин, который можно заменить любым другим поливитамином. Но зачем? Среднему человеку без специфических тяжелых заболеваний витамины в таблетках и инъекциях не нужны.

МНН: целекоксиб (celecoxib)
Сколько стоит: 219—1206 Р

Что это такое. Нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) в таблетках. Действующее вещество — целекоксиб. Относится к группе коксибов — эффективных обезболивающих последнего поколения.

«Целебрекс» продается в капсулах разного объема: 100, 200 и 400 мгБывает комбинированная упаковка (справа): в ней будет одна сильнодействующая таблетка и пять таблеток послабее

Зачем назначают. Как обезболивающее при сильных болях, например в спине, костях, мышцах или после операций, и при заболеваниях, которые связаны с длительным дискомфортом: остеоартрозе, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите и первичной дисменорее.

Доказательства эффективности. Препарат хорошо изучен международным медицинским сообществом и одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) — это американский аналог Роспотребнадзора, который занимается проверкой качества лекарственных препаратов и еды.

Действующее вещество есть в международных базах данных о лекарствах. Все показания и противопоказания к приему препарата подробно описаны. Так, прием целекоксиба увеличивает риск смерти от сердечного приступа или инсульта даже у людей без факторов риска по этой болезни.

На сайте Американской академии неврологии можно найти 65 статей о применении лекарств на основе целекоксиба при сильных болях, связанных с неврологическими заболеваниями.

Есть ли у «Целебрекса» качественные дженерики

Никита Жуков

невролог, создатель «Расстрельного списка препаратов»

Патент на оригинальный «Целебрекс» истек еще в мае 2014 года. Поэтому покупайте дженерики вроде «Дилакса»: в России выпускают 9 таких препаратов. В аптеке можно выбрать самый дешевый.

При отсутствии специальных показаний для применения именно целекоксиба — например, если побаливает голова или ноет живот — безопаснее применять классические нестероидные противовоспалительные средства вроде ибупрофена или диклофенака.

Упаковку 50 таблеток «Ибупрофена» можно найти за 36 Р, 20 таблеток «Диклофенака» — за 40 Р.

УЧЕБНИК

Подобрать недорогую замену дорогому лекарству

Выбрать хорошего врача и защитить свои права как пациента — научим в нашем курсе «Как не разориться на здоровье».

Начать учиться

МНН: цитиколин (citicoline)
Сколько стоит: во флаконах — 705—1524 Р, в ампулах — 668—1084 Р

Что это такое. «Цераксон» выпускают в виде раствора: в ампулах для внутривенного и внутримышечного введения и во флаконах для приема внутрь. По заявлению производителя, действующее вещество должно работать как ноотроп — защищать нервные клетки от повреждений и улучшать умственную деятельность.

«Цераксон» продается в ампулах и флаконах разного объема: бывают ампулы по 500—1000 мг, пакетики по 10 мл и флаконы по 30 мл

Зачем назначают. Для облегчения состояния при ишемическом и геморрагическом инсульте, черепно-мозговых травмах, дегенеративных и сосудистых болезнях головного мозга вроде болезни Альцгеймера.

Доказательства эффективности. В европейских Рекомендациях по лечению инсульта прямо написано, что ноотропы не помогают лечить заболевания нервной системы.

Правда, там же упомянуто исследование 2002 года, которое показало, что применение цитиколина в первые сутки после инсульта увеличивает вероятность полного выздоровления через три месяца. Но в 2020 году эти данные уже были опровергнуты.

В международных справочниках лекарств написано, что цитиколин не годится в качестве средства для улучшения памяти и восстановления после травм головы, не подходит для лечения сосудистой деменции, болезни Альцгеймера и Паркинсона. В США цитиколин в принципе не применяют как лекарство — он есть только в составе некоторых БАДов.

Качественные дженерики. В России выпускают 18 препаратов с цитиколином в ампулах и 7 — во флаконах. Однако до тех пор, пока не появится убедительных доказательств эффективности, ни оригинальный препарат, ни его дженерики покупать смысла нет.

Лучше быть здоровым и богатым

Рассказываем, как выбрать хорошего врача и не платить за лишние анализы. Дважды в неделю — в вашей почте вместе с другими статьями о деньгах. Подпишитесь, это бесплатно

МНН: нимесулид (nimesulide)
Сколько стоит: в виде геля — 193—299 Р, в таблетках — 211—245 Р, в гранулах — 206—316 Р

Что это такое. Еще один нестероидный противовоспалительный препарат. Выпускают в таблетках и гранулах, а еще в геле, который можно наносить на кожу. Действующее вещество — нимесулид — работает как обезболивающее.

«Найз» в виде геля всегда содержит 1% нимесулида. «Найз» в таблетках и гранулах продается в дозировках по 100 мг

Зачем назначают. При острых болях.

Доказательства эффективности. Препарат есть только в одной международной базе данных о лекарствах. Авторы статьи подчеркивают, что в некоторых странах нимесулид разрешен только в ветеринарии. В США лекарство не зарегистрировано.

Что важно знать о нимесулиде

Никита Жуков

невролог, создатель «Расстрельного списка препаратов»

Считается, что действующее вещество «Найза» — нимесулид — дает меньше побочных эффектов на желудочно-кишечный тракт, чем типичные НПВС. Однако это лекарство чаще приводит к тяжелому поражению печени, из-за чего этот препарат не зарегистрирован для применения у людей не только в США, но и в Финляндии, Ирландии, Бельгии и Испании.

Если ищете «Найз» как безрецептурное обезболивающее, лучше заменить его не дженериком с нимесулидом, а аналогом — каким-либо классическим НПВС вроде ибупрофена.

Качественные дженерики. Средств с тем же действующим веществом зарегистрировано 40 штук, брать можно любое, которое окажется дешевле. Например, «Нимесулид-тева» обойдется в 176 Р за 30 таблеток по 100 мг. «Ибупрофен» не только безопаснее, но и дешевле: всего 36 Р за 50 таблеток.

Помимо «Найза» в России зарегистрировано еще два препарата с нимесулидом: немецкий «Нимесил» в шипучих таблетках и итальянский «Нимесил» в растворимых гранулах. «Нимесилы» почти такие же популярные, как и «Найз»: их искали 5461 раз. Правда, стоят они даже дороже: «Нимесил» в гранулах — 299—739 Р.

МНН: тизанидина гидрохлорид (tizanidine hydrochloride)
Сколько стоит: в таблетках — 231—306 Р, в капсулах — 500 Р

Что это такое. Миорелаксант центрального действия в таблетках или в капсулах. Действующее вещество — тизанидин, способный временно «отключать» нервы, идущие от спинного мозга к мышцам тела. Перенапряженные мышцы постепенно расслабляются и остаются расслабленными, пока действует таблетка.

«Сирдалуд» в таблетках бывает в дозировках 2 и 4 мг«Сирдалуд» в капсулах выпускают в дозировке 6 мг

Зачем назначают. Чтобы уменьшить мышечный спазм при неврологических заболеваниях: рассеянном склерозе, хронической миелопатии, дегенеративных заболеваниях спинного мозга, последствиях инсультов и детском церебральном параличе.

Доказательства эффективности. Препарат давно известен международному медицинскому сообществу, хорошо изучен и применяется в неврологии по всему миру.

«Сирдалуд» есть в международных базах данных о лекарствах. В статьях перечислены все известные показания и противопоказания. На сайте Американской академии неврологии есть 103 статьи, посвященные тонкостям применения тизанидина.

Есть ли у «Сирдалуда» качественные дженерики

Никита Жуков

невролог, создатель «Расстрельного списка препаратов»

«Сирдалуд» — это такой «массаж в таблетке». Неплохо работает при своих показаниях и действует сильнее, чем более распространенный в СНГ «Мидокалм». В России зарегистрировано 9 дженериков на основе тизанидина. Подойдет любой. «Тизанидин-тева» в таблетках, например, можно найти за 147—196 Р.

МНН: винпоцетин (vinpocetine)
Сколько стоит: в таблетках — 113—420 Р, в виде концентрата — 330—377 Р

Что это такое. «Кавинтон» выпускают в виде таблеток или концентрата, из которого делают раствор для инъекций. По заявлению производителя, действующее вещество должно улучшать мозговой кровоток.

«Кавинтон» в таблетках всегда продается в дозировке 5 мг. «Кавинтон комфорте» в таблетках для рассасывания бывает по 10 мг«Кавинтон» в концентрате продается в ампулах по 5 и 10 мл

Зачем назначают. Чтобы уменьшить неврологические симптомы на фоне ухудшения кровообращения мозга: при ишемическом и геморрагическом инсульте, транзиторной ишемической атаке, сосудистой деменции, атеросклерозе сосудов мозга и нарушениях мозгового кровообращения.

Доказательства эффективности.При инсульте и деменции винпоцетин точно не работает. В 2007 году Формулярный комитет РАМН рекомендовал изъять из перечня лекарственных средств винпоцетин и другие устаревшие препараты с недоказанной эффективностью.

В международных справочниках по лекарствам написано, что винпоцетин не улучшает память, не помогает при инсульте и судорогах, не годится для профилактики болезни Альцгеймера. Эффективность препарата для ее лечения еще только предстоит доказать.

В США винпоцетин не применяют как лекарство — он есть только в составе некоторых БАДов.

Качественные дженерики. В России зарегистрировано 52 препарата на основе винпоцетина — доказательств эффективности нет ни у одного из них.

МНН: фонтурацетам (fonturacetam)
Сколько стоит: 297—847 Р

Что это такое. Ноотроп в таблетках. По заявлению производителя, действующее вещество стимулирует кровоснабжение мозга.

«Фенотропил» продается в таблетках по 50 и 100 мг

Зачем назначают. Для лечения последствий нарушения кровоснабжения мозга, невротических состояний, при проблемах с обучением, депрессии, судорогах, шизофрении.

Доказательства эффективности. Фонтурацетама нет ни в одном авторитетном международном справочнике лекарств — за исключением статьи об использовании этого вещества в качестве спортивного допинга.

Зато фонтурацетам есть в резолюции Формулярного комитета РАМН: от него рекомендуется отказаться наряду с винпоцетином. В международной неврологической практике фонтурацетам не применяют.

Качественные дженерики. Ни оригинальный препарат, ни дженерики доказательств эффективности не имеют, принимать их бессмысленно.

МНН: омберацетам (umbercetam)
Сколько стоит: 200—395 Р

Что это такое. Еще один ноотроп в таблетках.

«Ноопепт» продается в таблетках по 10 мг

Зачем назначают. Для восстановления памяти и внимания, после черепно-мозговой травмы и нарушений мозгового кровообращения, для повышения интеллектуальной продуктивности.

Доказательства эффективности. Международное медицинское сообщество препарат не изучало. Ни в одном авторитетном медицинском справочнике нет ни действующего вещества, ни химической формулы, ни самого препарата. Как он работает в организме и работает ли вообще — непонятно.

В международной неврологической практике препарат не применяют.

Качественные дженерики. Препарат уникален, дженериков у него нет. Пожалуй, и к лучшему.

МНН: ибупрофен (ibuprofen)
Сколько стоит: 36—1500 Р

Что это такое. Нестероидный противовоспалительный препарат: выпускают в таблетках — простых и шипучих, капсулах, гранулах, суспензиях, свечах, гелях и мазях. Универсальное обезболивающее лекарство. «Ибупрофена» в разных вариантах очень много. Цена зависит от производителя: чем именитее фармкомпания, тем дороже

Зачем назначают. Чтобы уменьшить боль и воспаление при самых разных состояниях — от головной боли до разбитой коленки.

Доказательства эффективности. Одно из наиболее изученных и безопасных противовоспалительных и обезболивающих лекарств.

Есть во всех международных медицинских базах данных о лекарствах. В статьях, посвященных ибупрофену, подробно прописаны показания и противопоказания к приему лекарства.

На сайте Американской академии неврологии есть 263 статьи, посвященные ибупрофену: средство применяют почти при любых неврологических заболеваниях.

Что важно знать об ибупрофене

Никита Жуков

невролог, создатель «Расстрельного списка препаратов»

В 2017 году ибупрофен стал самым продаваемым препаратом в США. В подавляющем большинстве случаев, когда нужно назначить пациенту противовоспалительное или обезболивающее средство, ибупрофен — золотой выбор по многим международным рекомендациям.

Чаще всего ибупрофен продают под торговым наименованием «Нурофен».

Качественные дженерики. В России зарегистрировано 79 препаратов, в состав которых входит ибупрофен. Выбрать можно любой, который подойдет по цене.

Дженерики неврологических лекарств

Лекарство	Сколько стоит	Доказательства эффективности	Дженерики и цена
«Мексидол»	275 Р за 30 таблеток по 125 мг 486 Р за 5 ампул по 50 мг	нет	«Мексиприм» — 207 Р за 30 таблеток по 125 мг «Мексикор» — 145 Р за 20 капсул по 100 мг «Нейрокс» — 347 Р за 5 ампул по 50 мг «Мексифин» — 268 Р за 10 ампул по 50 мг
«Мильгамма»	708 Р за 30 таблеток по 100 мг 343 Р за 5 ампул по 2 мл	нет	«Клодифен нейро» — 931 Р за 30 таблеток «Нейробион» — 359 Р за 20 таблеток «Комбилипен» — 199 Р за 5 ампул по 2 мл «Нейробион» — 319 Р за 3 ампулы по 3 мл
«Целебрекс»	586 Р за 10 таблеток по 100 мг 228 Р за 5 таблеток по 200 мг и 1 таблетку 400 мг	да	«Дилакса» — 323 Р за 10 таблеток по 100 мг «Дилакса» — 319 Р за 10 таблеток по 200 мг
«Цераксон»	732 Р за флакон 30 мл 1125 Р за 5 ампул по 1000 мг	нет	«Рекогнан» — 1205 Р за 10 саше по 10 мл «Рекогнан» — 932 Р за 5 ампул по 1000 мг «Нейпилепт» — 448 Р за флакон 30 мл
«Нейромультивит»	241 Р за 20 таблеток 409 Р за 10 ампул по 2 мл	нет	«Мексиприм» — 207 Р за 30 таблеток по 125 мг «Мексикор» — 145 Р за 20 капсул по 100 мг «Нейрокс» — 347 Р за 5 ампул по 50 мг «Мексифин» — 268 Р за 10 ампул по 50 мг
«Найз»	222 Р за 20 таблеток по 100 мг	да	«Нимесан» — 149 Р за 20 таблеток по 100 мг «Нимулид» — 380 Р за 30 таблеток по 100 мг
«Сирдалуд»	232 Р за 30 таблеток по 2 мг 538 Р за 30 таблеток по 6 мг	да	«Тизанидин» — 138 Р за 30 таблеток по 2 мг «Тизанидин» — 190 Р за 30 таблеток по 4 мг «Тизанидин-тева» — 126 Р за 30 таблеток по 2 мг
«Кавинтон»	115 Р за 50 таблеток по 5 мг 365 Р за 5 ампул по 10 мг	нет	«Винпоцетин Изварино» — 170 Р за 50 таблеток по 5 мг «Кавинтон комфорте» — 214 Р за 30 таблеток по 10 мг «Винпоцетин-сар» — 51,1 Р за 10 ампул по 2 мг
«Фенотропил»	519 Р за 10 таблеток по 100 мг	нет	«Нанотропил ново» — 287 Р за 10 таблеток по 100 мг
«Ноопепт»	406 Р за 50 таблеток по 10 мг	нет	нет
«Ибупрофен»	35,8 Р за 50 таблеток по 200 мг	да	«Нурофен» — 163 Р за 20 таблеток по 200 мг «Фаспик» — 116 Р за 6 таблеток по 400 мг «Миг 400» — 95 Р за 10 таблеток по 400 мг

Сколько стоит

275 Р за 30 таблеток по 125 мг
486 Р за 5 ампул по 50 мг

Доказательства эффективности

нет

Дженерики и цена

«Мексиприм» — 207 Р за 30 таблеток по 125 мг
«Мексикор» — 145 Р за 20 капсул по 100 мг
«Нейрокс» — 347 Р за 5 ампул по 50 мг
«Мексифин» — 268 Р за 10 ампул по 50 мг

Сколько стоит

708 Р за 30 таблеток по 100 мг
343 Р за 5 ампул по 2 мл 

Доказательства эффективности

нет

Дженерики и цена

«Клодифен нейро» — 931 Р за 30 таблеток
«Нейробион» — 359 Р за 20 таблеток
«Комбилипен» — 199 Р за 5 ампул по 2 мл
«Нейробион» — 319 Р за 3 ампулы по 3 мл

Сколько стоит

586 Р за 10 таблеток по 100 мг
228 Р за 5 таблеток по 200 мг и 1 таблетку 400 мг

Доказательства эффективности

да

Дженерики и цена

«Дилакса» — 323 Р за 10 таблеток по 100 мг
«Дилакса» — 319 Р за 10 таблеток по 200 мг

Сколько стоит

732 Р за флакон 30 мл
1125 Р за 5 ампул по 1000 мг

Доказательства эффективности

нет

Дженерики и цена

«Рекогнан» — 1205 Р за 10 саше по 10 мл
«Рекогнан» — 932 Р за 5 ампул по 1000 мг
«Нейпилепт» — 448 Р за флакон 30 мл

«Нейромультивит»

Сколько стоит

241 Р за 20 таблеток
409 Р за 10 ампул по 2 мл

Доказательства эффективности

нет

Дженерики и цена

«Мексиприм» — 207 Р за 30 таблеток по 125 мг
«Мексикор» — 145 Р за 20 капсул по 100 мг
«Нейрокс» — 347 Р за 5 ампул по 50 мг
«Мексифин» — 268 Р за 10 ампул по 50 мг

Сколько стоит

222 Р за 20 таблеток по 100 мг

Доказательства эффективности

да

Дженерики и цена

«Нимесан» — 149 Р за 20 таблеток по 100 мг
«Нимулид» — 380 Р за 30 таблеток по 100 мг

Сколько стоит

232 Р за 30 таблеток по 2 мг
538 Р за 30 таблеток по 6 мг

Доказательства эффективности

да

Дженерики и цена

«Тизанидин» — 138 Р за 30 таблеток по 2 мг
«Тизанидин» — 190 Р за 30 таблеток по 4 мг
«Тизанидин-тева» — 126 Р за 30 таблеток по 2 мг

Сколько стоит

115 Р за 50 таблеток по 5 мг
365 Р за 5 ампул по 10 мг

Доказательства эффективности

нет

Дженерики и цена

«Винпоцетин Изварино» — 170 Р за 50 таблеток по 5 мг
«Кавинтон комфорте» — 214 Р за 30 таблеток по 10 мг
«Винпоцетин-сар» — 51,1 Р за 10 ампул по 2 мг

Сколько стоит

519 Р за 10 таблеток по 100 мг

Доказательства эффективности

нет

Дженерики и цена

«Нанотропил ново» — 287 Р за 10 таблеток по 100 мг

Сколько стоит

406 Р за 50 таблеток по 10 мг

Доказательства эффективности

нет

Дженерики и цена

нет

Сколько стоит

35,8 Р за 50 таблеток по 200 мг

Доказательства эффективности

да

Дженерики и цена

«Нурофен» — 163 Р за 20 таблеток по 200 мг
«Фаспик» — 116 Р за 6 таблеток по 400 мг
«Миг 400» — 95 Р за 10 таблеток по 400 мг

КАВИНТОН инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | CAVINTON tablets таблетки компании «Gedeon Richter»

фармакодинамика. Винпоцетин представляет собой соединение с комплексным механизмом действия, которое оказывает благоприятный эффект на метаболизм в головном мозгу и улучшает его кровоснабжение, а также улучшает реологические свойства крови.

Винпоцетин проявляет нейропротекторный эффект: препарат ослабляет вредное действие цитотоксических реакций, вызванных стимулирующими аминокислотами. Лекарственное средство ингибирует потенциалзависимые Na⁺— и Ca²⁺-каналы, а также рецепторы NMDA и AMPA. Препарат усиливает нейропротекторный эффект аденозина.

Винпоцетин стимулирует церебральный метаболизм: препарат увеличивает захват глюкозы и O₂ и потребления этих веществ тканью головного мозга. Повышает устойчивость мозга к гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы — исключительного источника энергии для головного мозга — через ГЭБ; сдвигает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более благоприятного аэробного пути; избирательно ингибирует Ca²⁺-кальмодулинзависимый фермент цГМФ-ФДЭ, повышает уровень цАМФ и цГМФ в головном мозгу. Препарат повышает концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ; усиливает обмен норадреналина и серотонина в головном мозгу; стимулирует восходящую норадренергическую систему; обладает антиоксидантной активностью; в результате действия всех вышеперечисленных эффектов винпоцетин оказывает церебропротекторное действие.

Винпоцетин улучшает микроциркуляцию в головном мозгу: препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, уменьшает патологически повышенную вязкость крови, повышает деформируемость эритроцитов и ингибирует захват аденозина, улучшает транспорт O₂ в тканях путем снижения аффинитета O₂ к эритроцитам.

Винпоцетин селективно увеличивает кровоток в головном мозгу: препарат увеличивает церебральную фракцию сердечного выброса; снижает сосудистое сопротивление в головном мозгу, не влияя на параметры системной циркуляции (АД, сердечный выброс, частоту пульса, ОПСС) препарат не вызывает эффекта обкрадывания. Более того, на фоне применения лекарственного средства улучшается поступление крови в поврежденные (но еще не некротизированные) участки ишемии с низкой перфузией (обратный эффект обкрадывания).

Фармакокинетика. Всасывание: винпоцетин быстро всасывается, С_max в плазме крови достигается через 1 ч после перорального применения. Основным местом всасывания винпоцетина являются проксимальные отделы ЖКТ. Соединение не подвергается метаболизму в момент прохождения через кишечную стенку.

Распределение: в исследованиях с пероральным введением препарата у крыс радиоактивно меченный винпоцетин в наиболее высокой концентрации выявляли в печени и ЖКТ. С_max в тканях можно было отмечать через 2–4 ч после приема препарата. Концентрация радиоактивности в головном мозгу не превышала концентрацию в крови.

У человека связывание с белками плазмы крови составляет 66%. Биодоступность винпоцетина при пероральном приеме составляет 7%. Объем распределения составляет 246,7±88,5 л, что означает выраженное связывание вещества в тканях. Значение клиренса винпоцетина (66,7 л/ч) в плазме крови превышает его значение в печени (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм соединения.

Выведение: при многократном пероральном применении препарата в дозе 5 и 10 мг винпоцетин демонстрирует линейную кинетику; равновесные концентрации в плазме крови составляют 1,2±0,27 и 2,1±0,33 нг/мл соответственно. Т_½ у человека составляет 4,83±1,29 ч. В исследованиях, проведенных с использованием радиоактивно меченного соединения, установлено, что основной путь выведения — через почки и кишечник в соотношении 60:40%. Большое количество радиоактивной метки у крыс и собак проявлялось в желчи, но существенной печеночной циркуляции не отмечалось. Аповинкаминовая кислота (АВК) выделяется почками путем простой клубочковой фильтрации, Т_½ этого вещества изменяется в зависимости от дозы и способа применения винпоцетина.

Метаболизм: основным метаболитом винпоцетина является АВК, которая у людей образуется в 25–30%. После перорального применения AUC АВК в 2 раза превышает таковую после в/в введения препарата, что указывает на образование АВК в процессе пресистемного метаболизма винпоцетина. Другими выявленными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. У каждого из изученных видов количество винпоцетина, которое выделялась в неизмененном виде, составляло лишь несколько процентов от принятой дозы препарата.

Важным и значимым свойством винпоцетина является отсутствие необходимости специального подбора дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени или почек, учитывая метаболизм препарата и отсутствие кумуляции (накопления).

Изменение фармакокинетических свойств в особых обстоятельствах (например в определенном возрасте, при наличии сопутствующих заболеваний). Поскольку винпоцетин показан для терапии преимущественно у пациентов пожилого возраста, у которых наблюдается изменение кинетики препаратов — снижение всасывания, другое распределение и метаболизм, снижение выведения, — необходимо было провести исследования по оценке кинетики лекарственного средства именно в этой возрастной группе, особенно при длительном применении. Результаты таких исследований показали, что кинетика винпоцетина у лиц пожилого возраста существенно не отличается от кинетики винпоцетина у пациентов молодого возраста, и, кроме этого, отсутствует кумуляция. При нарушении функции печени или почек можно применять обычные дозы препарата, поскольку винпоцетин не накапливается в организме таких больных, что позволяет длительное время принимать лекарственное средство.

неврология. Для лечения различных форм цереброваскулярной патологии: состояния после перенесенного нарушения мозгового кровообращения (инсульта), вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, церебрального атеросклероза, посттравматической и гипертензивной энцефалопатии. Способствует уменьшению выраженности психической и неврологической симптоматики при цереброваскулярной патологии.

Офтальмология. Для лечения хронической сосудистой патологии хориоидеи (сосудистой оболочки глаза) и сетчатки.

Оториноларингология. Для лечения старческой тугоухости перцептивного типа, болезни Меньера и шума в ушах.

применять внутрь после еды. Суточная доза для взрослых составляет 15–30 мг (3 раза в сутки по 5–10 мг). Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.

Пациентам с заболеваниями почек или печени коррекции дозы не требуется.

гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ. Период беременности и кормления грудью. Применение препарата у детей противопоказано (из-за отсутствия данных соответствующих клинических исследований).

Кавинтон является безопасным препаратом, что подтверждено исследованиями по оценке безопасности, включающими данные о десятках тысяч пациентов и продемонстрировавшими, что даже нежелательные эффекты, возникающие наиболее часто, не подпадали под категорию «Часто >1/100» согласно определению MedDRA, то есть, побочные эффекты с наиболее высокой вероятностью возникновения регистрировали с частотой <1%. По этой причине в списке ниже отсутствует категория «Часто».

Нежелательные реакции, указанные ниже, распределяются по классам систем органов и по частоте возникновения согласно терминологии MedDRA.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения (редко), анемия, агглютинация эритроцитов (очень редко).

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (очень редко).

Нарушение метаболизма и питания: гиперхолестеринемия (редко), снижение аппетита, анорексия, сахарный диабет (редко).

Психические расстройства: бессонница, нарушения сна, беспокойство, возбуждение (редко), эйфория, депрессия (очень редко).

Со стороны нервной системы: головная боль (редко), головокружение, дисгевзия, ступор, гемипарез, сонливость, амнезия (редко), тремор, судороги (очень редко).

Со стороны органа зрения: отек соска зрительного нерва (редко), гиперемия конъюнктивы (очень редко).

Со стороны органа слуха и лабиринта: вертиго (нечасто), гиперакузия, гипоакузия, шум в ушах (редко).

Со стороны сердца: ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, сердцебиение (редко), аритмия, фибрилляция предсердий (очень редко).

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, АГ, приливы, тромбофлебит (редко), колебания АД (очень редко).

Со стороны пищеварительной системы: дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота (редко), боль в животе, запор, диарея, диспепсия, рвота (редко), дисфагия, стоматит (очень редко).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, гипергидроз, зуд, крапивница, сыпь (редко), дерматит (очень редко).

Общие нарушения: астения, слабость, ощущение жара (редко), дискомфорт в грудной клетке, гипотермия (очень редко).

Результаты лабораторных и инструментальных исследований: снижение АД (редко), повышение АД, повышение уровня ТГ в крови, депрессия сегмента ST на ЭКГ, увеличение/уменьшение количества эозинофилов, изменение активности печеночных ферментов (редко), увеличение/уменьшение числа лейкоцитов, уменьшение числа эритроцитов, уменьшение протромбинового времени, увеличение массы тела (очень редко).

наличие синдрома пролонгированного интервала Q–T и прием препаратов, вызывающих удлинение Q–T, требуют проведения периодического контроля ЭКГ.

При наличии у пациента повышенного внутричерепного давления, аритмии или синдрома удлиненного интервала Q–T, а также на фоне применения антиаритмических препаратов курс терапии препаратом можно начинать только после тщательного анализа пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства.

Препарат содержит лактозу. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат (1 таблетка Кавинтона содержит 140 мг лактозы, 1 таблетка Кавинтона форте (10 мг) содержит 83 мг лактозы).

Период беременности и кормления грудью. Применение препарата в период беременности и кормления грудью противопоказано.

Беременность. Винпоцетин проникает через плацентарный барьер, при этом концентрация препарата в плаценте и в крови плода ниже, чем в крови беременной. Тератогенное действие лекарственного средства не выявлено. В доклинических исследованиях применения препарата в высоких дозах в некоторых случаях отмечали плацентарное кровотечение и спонтанное прерывание беременности, возможно, в результате усиления плацентарного кровоснабжения.

Кормление грудью. Винпоцетин проникает в грудное молоко. В доклинических исследованиях с применением радиоактивного изотопа радиоактивность грудного молока в 10 раз превышала таковую в крови взрослого животного. Применение винпоцетина в период кормления грудью противопоказано ввиду выделения винпоцетина с грудным молоком и отсутствия достаточного количества клинических наблюдений в отношении безопасности применения препарата у детей грудного возраста. После однократного приема винпоцетина в течение часа в грудное молоко проникает 0,25% принятой дозы препарата.

Дети. У детей препарат не применяют (ввиду отсутствия клинических данных).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Нет данных о влиянии винпоцетина на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, но следует соблюдать осторожность, учитывая вероятность возникновения сонливости, головокружения при применении препарата.

одновременное применение винпоцетина с блокаторами β-адренорецепторов (клоранолол, пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом или гидрохлоротиазидом в клинических исследованиях не сопровождалось любым взаимодействием между ними. Одновременное применение винпоцетина и α-метилдопы иногда вызывало некоторое усиление гипотензивного эффекта, поэтому на фоне применения этой комбинации препаратов необходим регулярный контроль АД. Несмотря на отсутствие данных клинических исследований, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении винпоцетина с лекарственными средствами, которые влияют на ЦНС, а также в случае сопутствующей антиаритмической и антикоагулянтной терапии.

симптомы передозировки неизвестны. По данным исследований, доза 60 мг/сут является безопасной. Однократный прием 360 мг винпоцетина не сопровождался развитием ни кардиоваскулярных, ни других побочных эффектов.

в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре не выше 30 °С.

Кавинтон ― согласно АТС-классификации относится к психостимуляторам, ноотропным препаратам, а также к средствам, применяемым при синдроме дефицита внимания и гиперактивности. В качестве действующего вещества содержит винпоцетин.

Кавинтон применяется в неврологии, офтальмологии и отоларингологии. Среди показаний к его применению цереброваскулярная патология, включая постинсультные состояния, вертебробазилярную недостаточность, деменцию сосудистого генеза, церебральный атеросклероз и гипертоническую энцефалопатию, сосудистую патологию глаз, старческую тугоухость и болезнь Меньера.

Винпоцетин широко применяется для лечения цереброваскулярной патологии во многих странах, в том числе в Японии, Венгрии, Германии, Польше и России. В клинических исследованиях доказана его эффективность и безопасность как нейропротекторного, ноотропного и противосудорожного средства (Patyar S. et al., 2011).

Кавинтон: препарат с комплексным нейротропным эффектом

Кавинтон впервые был введен в клиническую практику в Венгрии в 1978 г. В дальнейшем он получил широкое распространение в странах Европы и Азии (Zhang Y.S. еt al., 2018). Действующее вещество Кавинтона ― винпоцетин ― был синтезирован в конце 1960-х годов (Bönöczk P. et al., 2000). По химическому строению это этиловый эфир (3α,16α)-эбурнаменин-14-карбоксиловой кислоты. Это синтетическое производное винкамина ― алкалоида, выделяемого из листьев растения барвинка малого (Vinca minor).

Винпоцетин обладает антиоксидантными, антитромботическими свойствами, а также стимулирует метаболизм клеток мозга. В то же время, молекулярные механизмы его действия во многом остаются не полностью изученными (Zhang Y.S. еt al., 2018).

При приеме винпоцетина перорально натощак его биодоступность составляет 6,7%. Было установлено, что его биодоступность и, соответственно, C_max существенно (до 60—100%) повышаются при применении препарата после приема пищи (Al-Kuraishy H. M. et al., 2020).

Винпоцетин связывается с белками плазмы крови, процент связывания отличается в различных исследованиях (86,6–99,9%), что, вероятно, обусловлено методологическими отличиями. Через 8 ч после перорального введения в плазме крови определяются только остаточные концентрации винпоцетина. Благодаря этому при приеме стандартных терапевтических доз (5–10 мг) 3 р/сут не наблюдается кумулятивного эффекта. Основным метаболитом винпоцетина в организме человека является его деэтерифицированное производное, аповинкаминовая кислота. Первым идентифицированным механизмом действия винпоцетина было ингибирование им Ca²⁺-кальмодулин-зависимого фермента цГМФ-фосфодиэстеразы, что приводит к повышению уровня цАМФ и цГМФ в головном мозге. Это обусловливает повышение сосудистого тонуса и улучшение мозгового кровообращения, а также снижение агрегации тромбоцитов.

Известно, что повышенные концентрации Na⁺ в нейронах обладают нейротоксическим эффектом. Винпоцетин также ингибирует потенциалзависимые натриевые и кальциевые каналы, предупреждая избыточное поступление Na⁺ и Ca²⁺ в нейроны. Также данный препарат ингибирует глутаматные рецепторы, предупреждая цитотоксическое действие глутамата в нейронах. Аденозин оказывает дозозависимое нейропротективное действие. Винпоцетин ингибирует обратный захват аденозина в эритроцитах и таким образом способствует повышению его уровня в нейронах (Bönöczk P. et al., 2000).

Винпоцетин улучшает психомоторные функции за счет модуляции моноаминового нейромедиаторного пути (преимущественно дофаминового и серотонинового). В исследованиях продемонстрировано, что он ослабляет выраженность депрессии, восстанавливает когнитивные функции и пространственную память. Эти эффекты связывают с ингибированием фосфодиэстеразы-1 (ФДЭ-1) и повышением соотношения циклического аденозинмонофосфата и циклического гуанозинмонофосфата в гиппокампе и коре головного мозга. Винпоцетин повышает холинергическую нейротрансмиссию и ингибирует образование провоспалительных медиаторов. Вышеописанные механизмы действия и эффекты винпоцетина могут найти клиническое применение в лечении не только цереброваскулярных расстройств, а также офтальмологической и отоларингологической патологии сосудистого генеза, но и в терапии эпилепсии, депрессии, когнитивного дефицита и других заболеваний (Al-Kuraishy H. M. et al., 2020).

В исследованиях in vivo на крысах подтверждены антигипоксический, антиамнестический и антиишемический эффекты винпоцетина. Его антиоксидантный эффект объясняется способностью предотвращать образование свободных радикалов и ингибировать перекисное окисление липидов в синаптосомах нейронов головного мозга. Также было установлено, что винпоцетин способен улучшать память (определяли по способности подопытных животных запоминать условные сигналы, которая снижалась у особей, подвергаемых гипоксии) и повышать обучаемость у крыс и мышей в условиях гипоксии (Bönöczk P. et al., 2000). Прямое нейропротекторное действие винпоцетина продемонстрировано на модели очаговой ишемии головного мозга крыс. После терапии винпоцетином было установлено уменьшение размеров области некроза на 25%. В другом исследовании в модели ишемии головного мозга у крыс двухсторонняя окклюзия сонной артерии приводила к гибели 28% нейронов у животных, получавших винпоцетин и 60% нейронов в контрольной группе (Bönöczk P. et al., 2000).

Кавинтон: возможности применения в терапии инсульта и постинсультных состояний

Ишемический инсульт является основной причиной летальных исходов в США и развитых странах, а также одной из основных причин длительной нетрудоспособности и инвалидности. Ишемический инсульт является причиной 11,9% всех летальных исходов. 90% случаев инсульта ― ишемический инсульт (Al-Kuraishy H. M. et al., 2020).

Факторы риска ишемического инсульта делятся на немодифицируемые (возраст, наследственность, низкая масса тела при рождении) и модифицируемые (уровень гипергликемии при сахарном диабете, уровень АД, курение, ожирение, злоупотребление алкоголем, прием оральных контрацептивов).

Причиной ишемического инсульта является преимущественно артериальный тромбоз вследствие атеросклероза сосудов головного мозга, что вызывает церебральную ишемию, инфаркт и индукцию периинфарктного воспаления. Нейровоспаление способствует повреждению нейронов, а также ретроградной и антероградной дегенерации аксонов. Вследствие гипоксии нейронов развивается оксидативный стресс и как следствие ― поврежденные нервные клетки выделяют различные провоспалительные медиаторы, которые вызывают васкулит и нарушение проницаемости ГЭБ.

Кроме того, важная роль в развитии воспаления и апоптоза клеток головного мозга отводится продуцируемым макрофагами провоспалительным цитокинам, включая интерлейкин-8 (IL-8), NF-κB и фактор некроза опухоли (TNF-α) (Al-Kuraishy H. M. et al., 2020). Ядерный фактор NF-κB ― универсальный транскрипционный фактор, принимающий участие в регуляции экспрессии генов, ответственных за апоптоз, клеточный цикл, иммунный ответ и воспалительные реакции. В гладких мышцах сосудов головного мозга активация NF-κB приводит к сужению сосудов и тромбозу. Ингибирование NF-κB играет ключевую роль в нейропротекции и считается одним из важнейших эффектов винпоцетина (Zhang F. et al., 2018).

При ишемическом инсульте развивается избыточная активация потенциал-зависимых Na⁺ и Ca²⁺ каналов, что приводит к избыточному внутриклеточному накоплению Na⁺ и Ca²⁺. Это ведет к повреждению нейронов, отеку, ацидозу и нарушению внутриклеточного метаболизма. Винпоцетин за счет ингибирования потенциал-зависимых каналов, приводит к дозозависимому снижению внутриклеточных концентраций Na⁺ и Ca²⁺.

В результате различных исследований было установлено, что оксидативный стресс, эксайтотоксичность и нарушение энергетического метаболизма приводят к гибели нейронов как в результате апоптоза, так и некроза при ишемическом инсульте. Винпоцетин повышает уровень цГМФ в нейронах за счет ингибирования кальмодулин-зависимой ФДЭ, способствуя улучшению мозгового кровотока и потребления кислорода. За счет увеличения продукции АТФ, а также вазодилатации и увеличения поступления в головной мозг глюкозы и кислорода винпоцетин предупреждает постинсультные когнитивные нарушения. Стимулирование винпоцетином обмена нейротрансмиттеров, включая серотонин, дофамин и норадреналин, также способствует предупреждению когнитивной дисфункции и постинсультных нарушений памяти. Винпоцетин уменьшает размер очага инфаркта головного мозга после окклюзии средней мозговой артерии у крыс и мышей. Установлено, что он увеличивает церебральную перфузию и поступление кислорода в головной мозг и предотвращает развитие нарушений когнитивных функций у пациентов с множественными очагами инфаркта головного мозга. В одном из исследований (n=92), было продемонстрировано, что винпоцетин в комбинации с ганглиозидом способствует восстановлению нормального функционирования нейронов и предупреждает развитие повторного инфаркта головного мозга (Al-Kuraishy H. M. et al., 2020).

Кавинтон: потенциальные области применения

Атеросклероз, основная причина инфаркта миокарда и инсульта, представляет собой хроническое заболевание артерий, характеризующееся отложением липидов и развитием воспалительных изменений сосудистой стенки. ХС ЛПНП играет критическую роль в патогенезе атеросклероза. В результате исследований было установлено, что винпоцетин является мощным противовоспалительным препаратом. Кроме того, in vivo было продемонстрировано, что винпоцетин значительно уменьшал образование атеросклеротических бляшек у мышей, получавших рацион с высоким содержанием жиров. В эксперименте на культуре клеток мышиных макрофагов винпоцетин заметно ослаблял поглощение ими окисленных ЛПНП и образование пенистых клеток. Учитывая хорошую переносимость винпоцетина при длительном применении, он потенциально может применяться для профилактики и лечения атеросклероза (Cai Y. et al., 2013).

Патологическое ремоделирование сердца, включающее как гипертрофию его отделов, так и фиброзные изменения, характерно для многих сердечно-сосудистых заболеваний, включая АГ и ИБС. В дальнейшем оно приводит к прогрессированию сердечной недостаточности и даже остановке сердца. В одном из исследований оценивали влияние винпоцетина на процессы патологического ремоделирования сердца при длительном введении ангиотензина II у мышей. Установлено, что винпоцетин тормозил развитие фибротических изменений сердечной мышцы путем торможения активации фибробластов, а также ингибировал гипертрофию кардиомиоцитов. Необходимы дальнейшие исследования для оценки возможности клинического применения винпоцетина у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (Wu M.P. еt al., 2017).

Патогенез болезни Паркинсона сложный. Считается, что ключевыми звеньями являются митохондриальная дисфункция, окислительный стресс и нейровоспаление. Развитие последнего опосредуется активацией toll-подобных рецепторов (TLR). В исследованиях in vitro и in vivo на животных моделях было установлено, что винпоцетин обладает противовоспалительными свойствами. В одном клиническом исследовании (n=89) оценивался противовоспалительный эффект винпоцетина в терапии болезни Паркинсона. Пациенты были рандомизированы на две группы: 1-я группа получала терапию винпоцетином, 2-я ― леводопой (43 и 46 участников соответственно). В результате через 14 дней приема исследуемого препарата было выявлено снижение уровня мРНК toll-подобных рецепторов, а также провоспалительных медиаторов, включая NF-κB; кроме того, в сыворотке крови было определено снижение уровня провоспалительных цитокинов, включая TNF-α,IL-10 и IL-8.

При оценке когнитивных функций с помощью Краткой шкалы оценки психического статуса (0–30 баллов), было установлено, что винпоцетин значительно превосходил стандартную терапию в отношении улучшения когнитивных функций у пациентов с болезнью Паркинсона. Таким образом, данный препарат может применяться в комплексной терапии данного заболевания (Ping Z. et al., 2019).

В клинических исследованиях продемонстрировано, что винпоцетин эффективен в качестве адъювантной терапии при лечении эпилепсии; он снижает частоту приступов на 50% в дозе 2 мг/кг/сут. (Al-Kuraishy H. M. et al., 2020).

Кавинтон: заключение

Кавинтон ― действующее вещество винпоцетин ― препарат с многолетней историей применения в лечении целого ряда заболеваний, преимущественно сосудистого генеза. Кавинтон широко применяется в неврологической, офтальмологической и ЛОР-практике.

При применении винпоцетина в терапевтических дозах не зарегистрировано серьезных побочных эффектов, он считается безопасным при длительном применении (Zhang Y. S . еt al., 2018). Наиболее частыми побочными реакциями являются головная боль, приливы, беспокойство, сухость во рту и тошнота (Zhang Y.s. et al., 2018). Важно, что несмотря на мощный неселективный вазодилатирующий эффект, Кавинтон не вызывает синдрома обкрадывания ишемизированной области головного мозга (то есть перераспределение кровотока, когда интактные сосуды расширяются, а сосуды зоны ишемии нет, что приводит к еще большему уменьшению притока крови в зону ишемии). Вероятно, это можно объяснить улучшением реологических свойств крови и снижением агрегации тромбоцитов под действием винпоцетина. Кроме того, следует отметить, что Кавинтон не снижает артериальное давление. Еще одним преимуществом винпоцетина является отсутствие лекарственных взаимодействий с различными лекарственными средствами, применяемыми в лечении цереброваскулярных расстройств и сопутствующей патологии (такими как оксазепам, имипрамин, глибенкламид) (Al-Kuraishy H. M. et al., 2020). В последние годы изучаются новые терапевтические возможности применения данного лекарственного средства.

Дата добавления: 23.07.2020 г.

Польза для здоровья, использование, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие

Абд Эльбари, А., Фода, Н., Эль-Газайерли, О., и Эль Хатиб, М. Обращенно-фазовое жидкостное хроматографическое определение винпоцетина в плазме крови человека и его фармакокинетическое применение. Аналитические письма 2002; 35 (6): 1041.

Адам-Визи В. Нейропротекторное действие блокаторов натриевых каналов при ишемии: патомеханизм ранней ишемической дисфункции. Orv.Hetil. 6-4-2000; 141 (23): 1279-1286.Просмотреть аннотацию.

Альберти, К. [Сократимость и расслабление мочевого пузыря и кавернозных межклеточных мессенджеров, изменения в саркоплазматической активности свободного кальция и фосфодиэстеразы]. Арх Итал. Урол. Андроль 2000; 72 (2): 75-82. Просмотреть аннотацию.

Араки Т., Когуре К. и Нисиока К. Сравнительные нейропротективные эффекты пентобарбитала, винпоцетина, флунаризина и ифенпродила на ишемическое повреждение нейронов в гиппокампе песчанок. Res Exp Med (Berl) 1990; 190 (1): 19-23. Просмотреть аннотацию.

Аветисов С.Е., Киселева Т.Н., Лагутина Ю.М., Кравчук Е.А. Влияние вазоактивных препаратов на зрительные функции и глазной кровоток у пациентов с ранними проявлениями возрастной макулярной дегенерации. Вестн.Офтальмол. 2007; 123 (3): 26-28. Просмотреть аннотацию.

Баголы, Э., Фехер, Г., Сапари, Л. [Роль винпоцетина в лечении цереброваскулярных заболеваний, основанная на исследованиях на людях]. Orv.Hetil. 7-22-2007; 148 (29): 1353-1358. Просмотреть аннотацию.

Балта-Лукач, М.и Ката, М. Производство и исследование продуктов на основе винпоцетина и содержания \ г / -циклодекстрина. Gyogyszereszet 1989; 33 (июл): 353-355.

Баннер, К. Х., Димитриу, Г., Кинали, М., Пейдж, С. П. и Гриноу, А. Свидетельства того, что изофермент фосфодиэстеразы 4 присутствует и участвует в пролиферации мононуклеарных клеток пуповинной крови. Clin Exp Allergy 2000; 30 (5): 706-712. Просмотреть аннотацию.

Байер, Р. , Плева, С., Борческу, Э., и Клаус, В. Фильтруемость эритроцитов человека — лекарственная профилактика старения in vitro.Arzneimittelforschung 1988; 38 (12): 1765-1767. Просмотреть аннотацию.

Bereczki, D. и Fekete, I. Винпоцетин при остром ишемическом инсульте. Кокрановская база данных Syst.Rev 2008; (1): CD000480. Просмотреть аннотацию.

Блаха, Л., Эрцигкейт, Х. Л., Адамчик, Л. А., Фрейтаг, Л. С., и Шальтенбранд, Р. Клинические доказательства эффективности винпоцетина в лечении органического психосиндрома. Психофармакология человека: Клиническая и экспериментальная 1989; 4 (2): 103-111.

Бонок, П., Гуляс, Б., Адам-Визи, В., Немес, А., Карпати, Э., Кисс, Б., Капас, М., Сантай, К., Конц, И., Целлес, Т., и Вас, А. Роль ингибирование натриевых каналов в нейропротекции: эффект винпоцетина. Brain Res.Bull. 2000; 53 (3): 245-254. Просмотреть аннотацию.

Бонок, П., Панцель, Г., и Надь, З. Винпоцетин увеличивает церебральный кровоток и оксигенацию у пациентов с инсультом: ближняя инфракрасная спектроскопия и транскраниальное допплеровское исследование. Eur.J. Ultrasound 2002; 15 (1-2): 85-91. Просмотреть аннотацию.

Брузер, Г., Anda, L., и Doman, J. Предварительный отчет об использовании этилаповинкамината при поражениях глазного дна. Arzneimittelforschung 1976; 26 (10a): 1973-1975. Просмотреть аннотацию.

Буканова Ю.В., Солнцева Е.И. Ноотропное средство винпоцетин блокирует задержанные выпрямленные калиевые токи сильнее, чем высокопороговые кальциевые токи. Neurosci.Behav Physiol 1998; 28 (2): 116-120. Просмотреть аннотацию.

Cao, G. L., Wang, J., Liu, Y., Wang, Y., and Pan, W. S. Оценка in vivo и in vitro таблеток винпоцетина с контролируемым высвобождением осмотического осмотического насоса с использованием метода численной деконволюции.Китайский журнал новых лекарств 2008; 17: 405-408.

Червенка, Ф. и Яходар, Л. [Метаболиты растений как ноотропы и когнитивные средства]. Ceska Slov.Farm. 2006; 55 (5): 219-229. Просмотреть аннотацию.

Chen, J., Cai, J., Tao, W., Mei, N., Cao, S., and Jiang, X. Определение аповинкаминовой кислоты в плазме крови человека с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с использованием твердофазной экстракции и обнаружение ультрафиолета. Журнал J Chromatogr.B Analyt.Technol Biomed.Life Sci 1-18-2006; 830 (2): 201-206. Просмотреть аннотацию.

Чольноки, Э. и Домок, Л. И. Резюме испытаний безопасности этилаповинкамината. Arzneimittelforschung 1976; 26 (10a): 1938-1944. Просмотреть аннотацию.

Csiba, L., Kerenyi, L., Fekete, I., Tron, L., Galuska, L., and Gulyas, B. Наблюдения за пациентами с хроническим инсультом после двухнедельной внутривенной терапии винпоцетином с помощью транскраниального допплера и ПЭТ. Цереброваскулярные заболевания 1998; 8: 102.

Csiba, L., Szakall, S., Balkay, L., Emri, M., Fekete, I., Kerenyi, L., Galuska, L., Tron, L., Bereczki, D., и Гуляс, Б. Гемодинамика и метаболические эффекты винпоцетина в / в у пациентов с инсультом. Цереброваскулярные заболевания 1999; 9: 118.

Дэни, Ф., Мерл, Л. , Гудуд, Дж. К., Лиозон, Ф., Блан, П., Буво, Дж. К., Никот, Г., и Дангумау, Дж. [Сердечная токсичность винкамина: отчет о семи случаях желудочковых аритмий при парентеральном введении винкамина (пер. автора)]. Therapie 1981; 36 (1): 55-64. Просмотреть аннотацию.

Деконинк, У. Дж., Жоке, П., Жаки, Дж., И Генриет, М.Сравнительное исследование клинических эффектов винкамина + глицерина по сравнению с глицерином + плацебо в острой фазе инсульта. Arzneimittelforschung. 1978; 28 (9): 1654-1657. Просмотреть аннотацию.

Дези, Л., Кис-Варга, И., Надь, Дж., Комлоди, З., и Карпати, Э. Нейропротекторные эффекты винпоцетина in vivo и in vitro. Производные аповинкаминовой кислоты как потенциальные терапевтические средства при ишемическом инсульте. Acta Pharm.Hung. 2002; 72 (2): 84-91. Просмотреть аннотацию.

Дункерн, Т. Р., Хацельманн, А.Характеристика ингибиторов фосфодиэстеразы 1С на клеточной системе человека. FEBS J 2007; 274 (18): 4812-4824. Просмотреть аннотацию.

Эби, О. Открытые клинические испытания фазы III винпоцетина в Японии. Ther.Hung. 1985; 33 (1): 41-49. Просмотреть аннотацию.

Влияние карбамазепина (CBZ), фенитоина (PHT), ламотриджина (LTG), окскарбазепина (OXC), топирамата (TOP) и винпоцетина (VPC) на опосредованное NA + каналом высвобождение [3H] GLU в изолированных нервных окончаниях головного мозга . Эпилепсия (серия 4).2005; 47 (Приложение 4): 234-235.

Влияние карбамазепина (CBZ), фенитоина (PHT), вальпроевой кислоты (VPA) и винпоцетина (VPC) на слуховые вызванные потенциалы ствола мозга (BAEPS). Эпилепсия (серия 4). 2005; 47 (Приложение 4): 195.

Feher, G., Koltai, K., Kesmarky, G., Horvath, B., Toth, K., Komoly, S., and Szapary, L.Влияние парентерального или перорального винпоцетина на гемореологические параметры пациентов с хронические цереброваскулярные заболевания. Фитомедицина. 2009; 16 (2-3): 111-117. Просмотреть аннотацию.

Fenyes, G. Y., Tarjanyi, J., и Ladvansky, C. S. Исследование сосудорасширяющих эффектов этилаповинкамината у нейрохирургических пациентов. ВЕНГРИЯ ARZNEIMITTEL FORSCH 1976; 26 (10A): 1956-1962.

Fenzl, E., Apecechea, M., Schaltenbr, R., and Fridel, R. Долгосрочное исследование переносимости и эффективности винпоцетина у пожилых пациентов, страдающих легким или умеренным органическим психосиндромом. Старческое слабоумие: раннее выявление 1986; 580-585.

Fischhof, P. K., Moslinger-Gehmayr, R., Herrmann, W. M., Friedmann, A., and Russmann, D. L. Терапевтическая эффективность винкамина при деменции. Нейропсихобиология 1996; 34 (1): 29-35. Просмотреть аннотацию.

Фишер, Д. А., Смит, Дж. Ф., Пиллар, Дж. С., Сен-Дени, С. Х. и Ченг, Дж. Б. Выделение и характеристика PDE8A, новой цАМФ-специфической фосфодиэстеразы человека. Biochem Biophys Res Commun 5-29-1998; 246 (3): 570-577. Просмотреть аннотацию.

Габриэль Б., Адамек М., Пуделко А., Малецки А. и Тржечак Х. И. Пирацетам и винпоцетин обладают цитопротекторной активностью и предотвращают апоптоз астроцитов in vitro при гипоксии и реоксигенации.Нейротоксикология 2002; 23 (1): 19-31. Просмотреть аннотацию.

Гранд, Р., Байтингер, Х., Шальтенбранд, Р. и Браун, В. Фармакокинетика винпоцетина у пожилых людей. Arzneimittelforschung. 1989; 39 (12): 1599-1602. Просмотреть аннотацию.

Groo, D., Palosi, E., and Szporny, L. Сравнение эффектов винпоцетина, винкамина и ницерголина на нормальный и нарушенный гипоксией процесс обучения у крыс со спонтанной гипертензией. Исследования по разработке лекарств 1988; 15 (январь): 75-85.

Гроо, Д., Palosi, E. и Szporny, L. Эффекты винпоцетина при скополамине вызывают нарушения обучения и памяти. Исследования развития лекарств 1987; 11 (февраль): 29-36.

Гуляс, Б., Бонок, П., Вас, А., Чиба, Л., Берецки, Д., Борос, И., Шакалл, С., Балкай, Л., Эмри, М., Фекете, И. ., Галуска, Л., Кереньи, Л., Лехел, С., Мариан, Т., Мольнар, Т., Варга, Дж., И Трон, Л. [Влияние однократного внутривенного введения винпоцетина на метаболизм мозга у пациентов с ишемическим инсультом. Orv.Hetil. 3-4-2001; 142 (9): 443-449.Просмотреть аннотацию.

Гуляс, Б., Халлдин, К., Карлссон, П., Чоу, Ю.Х., Суан, К.Г., Бонок, П., и Фарде, Л. [Церебральное поглощение и метаболизм (11С) винпоцетина у обезьян: исследования ПЭТ ]. Orv.Hetil. 7-25-1999; 140 (30): 1687-1691. Просмотреть аннотацию.

Гуляс, Б., Халлдин, К., Санделл, Дж., Карлссон, П., Соваго, Дж., Карпати, Э., Кисс, Б., Вас, А., Челеньи, З., и Фарде, L. ПЭТ-исследования поглощения и регионального распределения [11C] винпоцетина в мозге у людей. Acta Neurol.Сканд. 2002; 106 (6): 325-332. Просмотреть аннотацию.

Гуляс, Б., Халлдин, К., Соваго, Дж., Санделл, Дж., Челеньи, З., Вас, А., Кисс, Б., Карпати, Э., и Фарде, Л. Распространение наркотиков в мужчина: исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии после перорального приема меченого нейропротекторного препарата винпоцетина. Eur.J. Nucl.Med.Mol. Imaging 2002; 29 (8): 1031-1038. Просмотреть аннотацию.

Хаджиев Д. Бессимптомные ишемические цереброваскулярные нарушения и нейропротекция винпоцетином. Ideggyogy.Sz 5-20-2003; 56 (5-6): 166-172.Просмотреть аннотацию.

Хан, А., Радкова, Л., Акиемере, Г., Клемент, В., Альпини, Д., и Струхал, Дж. Мультимодальная терапия хронического тиннитуса. Int Tinnitus.J 2008; 14 (1): 69-72. Просмотреть аннотацию.

Hall, H., Varnas, K., Sandell, J., Halldin, C., Farde, L., Vas, A., Karpati, E., and Gulyas, B. Авторадиографическая оценка связывания [11C] винпоцетина в посмертном мозге человека. Acta Biol Hung. 2002; 53 (1-2): 59-66. Просмотреть аннотацию.

Hammes, W. и Weyhenmeyer, R. Новый метод анализа для определения винпоцетина в плазме человека с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии без переэтерификации, вызванной растворителями: ответ.J.Chromatogr. 7-5-1991; 567 (2): 504-505. Просмотреть аннотацию.

Hammes, W. и Weyhenmeyer, R. Количественное определение винпоцетина в плазме человека с помощью капиллярной газовой хроматографии-масс-спектрометрии. J.Chromatogr. 1-23-1987; 413: 264-269. Просмотреть аннотацию.

Хэмпел, К., Гиллитцер, Р., Пахерник, С., Мельхиор, С. В. и Турофф, Дж. У. [Медикаментозная терапия недержания мочи у женщин]. Уролог А 2005; 44 (3): 244-255. Просмотреть аннотацию.

Хаякава, М. Эффект винпоцетина на деформируемость эритроцитов in vivo, измеренный с помощью нового метода центрифугирования.Arzneimittelforschung. 1992; 42 (3): 281-283. Просмотреть аннотацию.

Хорват, Б., Мартон, З., Халмоси, Р., Алекси, Т., Сапари, Л., Векаси, Дж., Биро, З., Хабон, Т., Кесмарки, Г., и Тот, K. Антиоксидантные свойства пентоксифиллина, пирацетама и винпоцетина in vitro. Clin Neuropharmacol. 2002; 25 (1): 37-42. Просмотреть аннотацию.

Hua, L., Weisan, P., Jiayu, L., и Hongfei, L. Приготовление и оценка микроэмульсии винпоцетина для трансдермальной доставки. Pharmazie 2004; 59 (4): 274-278.Просмотреть аннотацию.

Hua, L., Weisan, P., Jiayu, L., и Ying, Z. Приготовление, оценка и ЯМР-характеристика микроэмульсии винпоцетина для трансдермальной доставки. Лекарство Дев.инд. Фарм. 2004; 30 (6): 657-666. Просмотреть аннотацию.

Имамото, Т., Танабе, М., Шимамото, Н., Кавазо, К., и Хирата, М. Церебральное кровообращение и сердечные эффекты винпоцетина и его метаболита, аповинаминовой кислоты, у собак под наркозом. Arzneimittelforschung 1984; 34 (2): 161-169. Просмотреть аннотацию.

Джаспер, А.Semmelweis-Krankenh., Komitats Pest .. Будапешт Венгрия Therapia Hungarica 1979; 27 (1): 28-30.

Кахан А. и Олах М. Использование этилаповинкамината в офтальмологической терапии. Arzneimittelforschung 1976; 26: 1969-1972.

Карпати, Э., Биро, К., и Кукорелли, Т. [Исследование вазоактивных агентов с индольными скелетами в Richter Ltd.]. Acta Pharm.Hung. 2002; 72 (1): 25-36. Просмотреть аннотацию.

Ката М. и Лукач М. Повышение растворимости основания винпоцетина с помощью гамма-циклодекстрина.Pharmazie 1986; 41 (2): 151-152. Просмотреть аннотацию.

Кейм, К. Л. и Холл, П. С. Общая нейрофармакология винпоцетина: предполагаемый церебральный активатор. Исследования по разработке лекарств 1987; 11 (февраль): 107-115.

Кемени В., Молнар С., Андрейковичс М., Макай А. и Чиба Л. Острые и хронические эффекты винпоцетина на церебральную гемодинамику и нейропсихологические показатели у пациентов с множественным инфарктом. J Clin Pharmacol 2005; 45 (9): 1048-1054. Просмотреть аннотацию.

Ким Д. Х. и Лернер А.Циклическая аденозинмонофосфат фосфодиэстераза 4 типа как терапевтическая мишень при хроническом лимфолейкозе. Кровь 10-1-1998; 92 (7): 2484-2494. Просмотреть аннотацию.

Кинг, Г. А. и Наркавадж, Д. Сравнение эффектов винпоцетина, винкамина, фенитоина и циннаризина на модели церебральной ишемии у крыс. Исследования по разработке лекарств 1986; 9 (ноябрь): 225-231.

Кишимото, Т., Хираока, Ю., Орибе, Х., Иноуэ, М., Уэда, А., Мацуяма, М., Иноуэ, Ю., Ито, Т., Ёситоми, К., Мияги, Т. ., Масуда, Н., Тацуда, Х., Наканиши, Ю., Негоро, Х., и Икава, Г. Слуховые потенциалы P300, связанные с событиями, и оценка миниатюрного психического состояния при деменции; эффекты идебенона и винпоцетина. Журнал Медицинской ассоциации Нары 1995; 46 (3): 259-266.

Кисс, Б. и Карпати, Э. [Механизм действия винпоцетина]. Acta Pharm.Hung. 1996; 66 (5): 213-224. Просмотреть аннотацию.

Кобаяси, Д., Мацузава, Т., Сугибаяси, К., Моримото, Ю., Кобаяши, М., и Кимура, М. Возможность использования нескольких сердечно-сосудистых агентов в трансдермальных терапевтических системах с системой l-ментол-этанол на безволосой крысе и коже человека.Биол Фарм Булл 1993; 16 (3): 254-258. Просмотреть аннотацию.

Конопка В., Залевски П., Ольшевский Ю., Ольшевска-Зиабер А. и Пьеткевич П. [Результаты лечения акустической травмы]. Отоларингол.Пол. 1997; 51 Дополнение 25: 281-284. Просмотреть аннотацию.

Ковач, Л. Кавинтон в лечении острого инсульта. Ther Hung. 1985; 33 (1): 50-57. Просмотреть аннотацию.

Козьма М., Пудлейнер П. и Верецки Л. Определение аповинкаминовой кислоты в биологических образцах с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.J Chromatogr. 5-28-1982; 241 (1): 177-182. Просмотреть аннотацию.

Краус Г., Шульц Х. У. и Ломанн А. Определение аповинкаминовой кислоты в сыворотке с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. J Chromatogr. 1-17-1992; 573 (2): 323-327. Просмотреть аннотацию.

Krieglstein, J. и Rischke, R. Винпоцетин усиливает нейрозащитный эффект аденозина in vitro. Eur J Pharmacol 11-19-1991; 205 (1): 7-10. Просмотреть аннотацию.

Кузуя Ф. Влияние винпоцетина на агрегацию тромбоцитов и деформируемость эритроцитов.Гериатрическая медицина 1982; 20: 151-156.

Кузуя Ф. Влияние винпоцетина на агрегацию тромбоцитов и деформируемость эритроцитов. Ther Hung. 1985; 33 (1): 22-34. Просмотреть аннотацию.

Лакич В., Себастьен М. Г. и Эрдо С. Л. Винпоцетин является сильнодействующим нейропротектором против индуцированной вератридином гибели клеток в первичных культурах коры головного мозга крыс. Neurosci. Lett 2-9-1995; 185 (2): 127-130. Просмотреть аннотацию.

Ламар, Дж., Пуанье, Х., Бохард, М., и Дуренг, Г. Антагонистическая активность винпоцетина и винкамина в отношении кальция в нескольких моделях церебральной ишемии.Исследования по разработке лекарств 1988; 14 (3-4): 297-304.

Li, H., Li, J. Y., Lin, J. Y., и Pan, W. S. Приготовление трансдермальной терапевтической системы винпоцетина и исследование механизма проникновения in vitro. Китайский журнал больничной аптеки 2004; 24 (март)

Ли, Дж., Чен, Ф., Ху, К., Хе, Л., Янь, К., Чжоу, Л., и Пань, В. Оптимизированная подготовка микрочастиц, образующих in situ, для парентеральной доставки винпоцетина. Chem Pharm Bull (Токио) 2008; 56 (6): 796-801. Просмотреть аннотацию.

Линдгрен, С.Х., Андерссон, Т. Л., Виндж, Э. и Андерссон, К. Э. Влияние изофермент-селективных ингибиторов фосфодиэстеразы на аорту крысы и тромбоциты человека: тонус гладких мышц, агрегация тромбоцитов и уровни цАМФ. Acta Physiol Scand 1990; 140 (2): 209-219. Просмотреть аннотацию.

Lohmann, A. и Dingler, E. Новый метод анализа для определения винпоцетина в плазме крови человека с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии без переэтерификации, вызванной растворителями. J.Chromatogr. 8-3-1990; 529 (2): 442-448. Просмотреть аннотацию.

Луо, Ю., Чен, Д., Рен, Л., Чжао, X., и Цинь, Дж. Твердые липидные наночастицы для повышения пероральной биодоступности винпоцетина. J Control Release 8-10-2006; 114 (1): 53-59. Просмотреть аннотацию.

Манчев И., Цолова М., Манчева В. Лечение кавинтоном (винпоцетином) при острых ишемических цереброваскулярных нарушениях. Болгарская медицина 2003; 11 (4): 17-21.

Мансина, Р., Филиппи, С., Марини, М., Морелли, А., Виньоцци, Л., Салония, А., Монторси, Ф., Мондаини, Н., Ваннелли, Г.Б., Донати, С., Лотти, Ф., Форти, Г. и Магги, М. Экспрессия и функциональная активность фосфодиэстеразы 5 типа в семявыносящем протоке человека и кролика. Mol.Hum Reprod. 2005; 11 (2): 107-115. Просмотреть аннотацию.

Manconi, E., Binaghi, F., and Pitzus, F. Двойное слепое клиническое испытание винпоцетина в лечении церебральной недостаточности сосудистого и дегенеративного происхождения. CURR THER RES, CLIN EXP 1986; 40 (4): 702-709.

Маркс Д., Тассабехджи М., Хеер С., Хаттенбринк К. Б., Селеньи И.Модуляция высвобождения TNF и GM-CSF из диспергированных клеток полипа носа человека и цельной крови человека ингибиторами различных изоферментов PDE и глюкокортикоидов. Pulm.Pharmacol Ther 2002; 15 (1): 7-15. Просмотреть аннотацию.

Майя М. Т., Пайс Дж. П., Араужо Х. М. и Мораис Дж. А. Определение аповинкаминовой кислоты в плазме крови человека с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Дж. Фарм Биомед. Анал 1996; 14 (5): 617-622. Просмотреть аннотацию.

Макдэниел, М.А., Майер, С.Ф., и Эйнштейн, Г.О.«Специфические для мозга» питательные вещества: лекарство от памяти? Питание. 2003; 19 (11-12): 957-975. Просмотреть аннотацию.

Миаги, М.А., Томберг, Т.А., Кауба, Т.Ф., Реканд, Т.Е, и Таба, П.М. [Фармакодинамическое действие кавинтона на региональный объемный кровоток, центральную гемодинамику и биоэлектрическую активность мозга в острой стадии церебрального инфаркта ]. Ж. Невропатол. Психиатр. Им С. С. Корсакова 1987; 87 (1): 46-50. Просмотреть аннотацию.

Милларт, Х., Ламибл, Д., Хуэн, Г., Плат, М., Шуази, Х.и Tillement, J.P. Фармакокинетическое исследование двух фармацевтических препаратов, содержащих алкалоид винкамин, которые вводят людям перорально. Int.J.Clin.Pharmacol.Ther.Toxicol. 1983; 21 (11): 581-586.

Miskolczi, P., Kozma, K., Polgar, M. и Vereczkey, L. Фармакокинетика винпоцетина и его основного метаболита аповинкаминовой кислоты до и после хронического перорального введения винпоцетина людям. Eur.J.Drug Metab Pharmacokinet. 1990; 15 (1): 1-5. Просмотреть аннотацию.

Мишкольци, П., Vereczkey, L., Szalay, L., и Gondoc, C. Влияние возраста на фармакокинетику винпоцетина (кавинтон) и аповинкаминовой кислоты. Eur.J.Clin.Pharmacol. 1987; 33 (2): 185-189. Просмотреть аннотацию.

Miskolczi, P., Vereczkey, L., Szalay, L. и Gondocs, C. S. Фармакокинетика винпоцетина и аповинкаминовой кислоты у пациентов с нарушением функции почек. Eur.J.Drug Metab Pharmacokinet. 1984; 9 (2): 169-175. Просмотреть аннотацию.

Молнар П. и Эрдо С. Л. Винпоцетин столь же эффективен, как и фенитоин, в блокировании потенциал-управляемых Na + -каналов в корковых нейронах крыс.Eur J Pharmacol 2-6-1995; 273 (3): 303-306. Просмотреть аннотацию.

Молнар-Кимбер, К., Йонно, Л., Хислип, Р., и Вейхман, Б. Модуляция TNF-альфа и IL-1-бета из моноцитов, стимулированных эндотоксином, селективными ингибиторами изофермента PDE. Действия агентов 1993; 39 Номер спецификации: C77-C79. Просмотреть аннотацию.

Монторси Ф., Корбин Дж. И Филлипс С. Обзор фосфодиэстераз в мочеполовой системе: новые направления терапевтического вмешательства. J Sex Med 2004; 1 (3): 322-336. Просмотреть аннотацию.

Мулхарат, Н., Фулд, Б., Гиганти, А., Бутин, Дж. А. и Ферри, Г. Молекулярная фармакология аутотаксина, секретируемого адипоцитами. Chem Biol Interact. 3-27-2008; 172 (2): 115-124. Просмотреть аннотацию.

Мухаммад Н., Адамс Г. и Ли Х. К. Кинетика и механизмы разложения винпоцетина в водных растворах. J. Pharm Sci 1988; 77 (2): 126-131. Просмотреть аннотацию.

Муравьев А.В., Якусевич В.В., Чучканов Ф.А., Маймистова А.А., Булаева С.В., Зайцев Л.Г. Гемореологическая эффективность препаратов, направленных на внутриклеточную активность фосфодиэстеразы: исследование in vitro.Clin Hemorheol. Microcirc. 2007; 36 (4): 327-334. Просмотреть аннотацию.

Надь, З. Винпоцетин в исследовании когнитивных нарушений. 2002;

Некрасов В. и Ситжес М. Винпоцетин защищает морских свинок от потери слуха, вызванной аминогликозидными антибиотиками, in vivo. Brain Res 6-23-2000; 868 (2): 222-229. Просмотреть аннотацию.

Невзорова В.А., Захарчук Н.В., Плотникова И.В. Состояние церебрального кровотока при гипертонических кризах и возможности его коррекции. Кардиология.2007; 47 (12): 20-23. Просмотреть аннотацию.

Nie, S., Fan, X., Peng, Y., Yang, X., Wang, C. и Pan, W. Исследования in vitro и in vivo комплексов винпоцетина с гидроксипропил-бета-циклодекстрином. Arch Pharm Res 2007; 30 (8): 991-1001. Просмотреть аннотацию.

Орвиски Е., Солтес Л. и Станчикова М. Высокомолекулярный гиалуронан — ценный инструмент для тестирования антиоксидантной активности амфифильных препаратов стобадина и винпоцетина. Дж. Фарм Биомед. Анал 1997; 16 (3): 419-424. Просмотреть аннотацию.

Осава, М. и Маруяма, С. Влияние TCV-3B (винпоцетина) на вязкость крови при ишемических цереброваскулярных заболеваниях. Ther.Hung. 1985; 33 (1): 7-12. Просмотреть аннотацию.

Отомо, Э., Атараши, Дж., Араки, Г., Ито, Э. и Эби, О. Сравнение винпоцетина с тартратом ифенпродила и мезилатом дигидроэрготоксина и результаты длительного лечения винпоцетином. ТЕКУЩЕЕ РЕШЕНИЕ 1985; 37 (5): 811-821.

Панцель, Г., Бонок, П., и Надь, З. Винпоцетин-индуцированные изменения концентрации гемоглобина и регионарного церебрального кровотока: исследование NIRS и TCD.Цереброваскулярные заболевания 2000; 10 (Приложение 1): 29.

Peruzza, M. и DeJacobis, M. Двойная слепая плацебо-контролируемая оценка эффективности и безопасности винпоцетина при лечении пациентов с хронической сосудистой или дегенеративной старческой церебральной дисфункцией. ADV THER 1986; 3 (4): 201-209.

Петров В., Фагард Р. и Лийнен П. Эритроциты человека содержат Са2 +, кальмодулин-зависимую циклическую нуклеотидфосфодиэстеразу, которая участвует в гидролизе цГМФ. Методы поиска.Exp Clin Pharmacol 1998; 20 (5): 387-393. Просмотреть аннотацию.

Полгар М. и Верецки Л. Определение аповинкаминовой кислоты в плазме крови человека с помощью газожидкостной хроматографии. J Chromatogr. 5-28-1982; 241 (1): 29-32. Просмотреть аннотацию.

Polgar, M., Vereczkey, L., and Nyary, I. Фармакокинетика винпоцетина и его метаболита, аповинкаминовой кислоты, в плазме и спинномозговой жидкости после внутривенного вливания. J. Pharm Biomed. Анал 1985; 3 (2): 131-139. Просмотреть аннотацию.

Рек, Б., Динглер, Э., и Ломанн, А. Разработка чувствительного иммуноферментного анализа для определения винпоцетина в плазме человека. Arzneimittelforschung. 1992; 42 (10): 1171-1174. Просмотреть аннотацию.

Рибейро, Л.С., Фалькао, А.С., Патрицио, Дж. А., Феррейра, Д. К., и Вейга, Ф. Дж. Многокомпонентное комплексообразование циклодекстрина и стратегии доставки с контролируемым высвобождением для оптимизации пероральной биодоступности винпоцетина. J Pharm Sci 2007; 96 (8): 2018-2028. Просмотреть аннотацию.

Рибейро, Л. С., Феррейра, Д.С., и Вейга, Ф. Дж. Физико-химическое исследование эффектов водорастворимых полимеров на комплексообразование винпоцетина с бета-циклодекстрином и его производным сульфобутилового эфира в растворе и твердом состоянии. Eur J Pharm Sci 2003; 20 (3): 253-266. Просмотреть аннотацию.

Рибейро, Л., Феррейра, Д. С. и Вейга, Ф. Дж. Контролируемое in vitro высвобождение многокомпонентных комплексов винпоцетин-циклодекстрин-винная кислота из набухающих таблеток из ГПМЦ. J Control Release 3-21-2005; 103 (2): 325-339. Просмотреть аннотацию.

Ричичи, И., Вальсекки, О., Фальконе, К., Софи, А., и Занини, Л. [Случай «пуантах» во время терапии винкамином]. Минерва Кардиоангиол. 1978; 26 (3): 197-200. Просмотреть аннотацию.

Rischke, R. и Krieglstein, J. Влияние винпоцетина на местный церебральный кровоток и утилизацию глюкозы через семь дней после ишемии переднего мозга у крысы. Фармакология 1990; 41 (3): 153-160. Просмотреть аннотацию.

Ришке Р. и Криглштейн Дж. Защитный эффект винпоцетина против повреждения мозга, вызванного ишемией.Jpn J Pharmacol 1991; 56 (3): 349-356. Просмотреть аннотацию.

Сантос, М. С., Дуарте, А. И., Морейра, П. И., и Оливейра, С. Р. Синаптосомный ответ на окислительный стресс: эффект винпоцетина. Free Radic.Res 2000; 32 (1): 57-66. Просмотреть аннотацию.

Сато М. и Ватанабе С. [Фармакология длительного потенцирования]. Нихон Якуригаку Засси 1993; 102 (3): 225-234. Просмотреть аннотацию.

Schaffler, K. Плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование для изучения гипоксопротекторного действия винпоцетина с помощью психофизиологической методологии на здоровых добровольцах.Исследования по разработке лекарств 1988; 14 (3-4): 247-250.

Симидзу, Ю., Сайто, К., Накаяма, М., Суто, К., Дайкохара, Р., и Немото, Т. Агранулоцитоз, индуцированный винпоцетином. Медицина Онлайн 2011;

Ситжес М. и Некрасов В. Винпоцетин подавляет высвобождение глутамата и аспартата, вызванное повышением уровня внутреннего натрия. Журнал нейрохимии 1999; 73 (июль): S88.

Ситжес М. и Некрасов В. Винпоцетин предотвращает вызванные 4-аминопиридином изменения ЭЭГ, слуховых реакций ствола мозга и слуха.Clin Neurophysiol. 2004; 115 (12): 2711-2717. Просмотреть аннотацию.

Шолти, Ф., Чако, Э. и Юванц, П. [Влияние Кавинтона на сердечную проводимость]. Orv.Hetil. 12-6-1981; 122 (49): 3009-3010. Просмотреть аннотацию.

Штайнхаузер Б. Винкамин при цереброваскулярной недостаточности. Подходы медицины труда при церебральных заболеваниях. Fortschr.Med 1-9-1986; 104 (1-2): 23-26. Просмотреть аннотацию.

Stolc, S. Производные индола как нейропротекторы. Life Sci 1999; 65 (18-19): 1943-1950. Просмотреть аннотацию.

Сторм, Г., Оостерхейс, Б., Солли, Ф. А., Висшер, Х. В., Соммер, В., Байтингер, Х. и Йонкман, Дж. Х. Отсутствие фармакокинетического взаимодействия между винпоцетином и оксазепамом. Br.J. Clin.Pharmacol. 1994; 38 (2): 143-146. Просмотреть аннотацию.

Szakacs, T., Veres, Z. и Vereczkey, L. Корреляция фармакокинетики винпоцетина in vitro-in vivo. Pol.J.Pharmacol. 2001; 53 (6): 623-628. Просмотреть аннотацию.

Сапары, Л., Хорват, Б., Алексий, Т., Мартон, З., Кесмарки, Г., Соц, М., Надь, Ф., Кзопф, Дж. И Тот, К. [Влияние винпоцетина на гемореологические параметры у пациентов с хроническим цереброваскулярным заболеванием]. Orv.Hetil. 5-18-2003; 144 (20): 973-978. Просмотреть аннотацию.

Szapary, L., Szots, M., Feher, G., Koltai, K., Kesmarky, G., and Toth, K. Гемореологические изменения после парентерального и перорального введения винпоцетина у пациентов с хроническими цереброваскулярными заболеваниями. Цереброваскулярные заболевания 2005; 19: 121-122.

Szeleczky, G. и Vereczkey, L. Фармакокинетические и метаболические исследования винпоцетина на собаках.II. Обмен веществ. Pol.J.Pharmacol.Pharm. 1986; 38 (3): 269-275. Просмотреть аннотацию.

Szeleczky, G. и Vereczky, L. Фармакокинетические и метаболические исследования винпоцетина на собаках. Часть 1. Фармакокинетика. Pol.J.Pharmacol.Pharm. 1986; 38: 257-267.

Силаджи, Г., Надь, З., Балкай, Л., Борос, И., Эмри, М., Лехел, С., Мариан, Т., Мольнар, Т., Сакалл, С., Трон, Л. ., Bereczki, D., Csiba, L., Fekete, I., Kerenyi, L., Galuska, L., Varga, J., Bonoczk, P., Vas, A., and Gulyas, B. Эффекты винпоцетина о перераспределении мозгового кровотока и метаболизма глюкозы у пациентов с хроническим ишемическим инсультом: исследование ПЭТ.Журнал Neurol.Sci 3-15-2005; 229-230: 275-284. Просмотреть аннотацию.

Szobor, A. и Klein, M. Терапия этилаповинкаминатом при нервно-сосудистых заболеваниях. Арзнейм-Форш 1976; 26 (10): 1984-1989.

Собор А. и Кляйн М. Исследование относительной текучести у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Ther Hung. 1992; 40 (1): 8-11. Просмотреть аннотацию.

Тессерис, Дж., Рогген, Г., Каракалос, А. и Триандафиллу, Д. Влияние винкамина на церебральный метаболизм. Европейская неврология 1975; 13: 195-202.

Tohgi, H., Sasaki, K., Chiba, K., and Nozaki, Y. Влияние винпоцетина на выделение кислорода гемоглобином и концентрации органических полифосфатов в эритроцитах у пациентов с сосудистой деменцией типа Бинсвангера. Arzneimittelforschung. 1990; 40 (6): 640-643. Просмотреть аннотацию.

Треттер, Л. и Адам-Визи, В. Нейропротекторный препарат винпоцетин предотвращает индуцированное вератридином повышение [Na +] i и [Ca2 +] i в синаптосомах. Нейрорепорт 6-1-1998; 9 (8): 1849-1853. Просмотреть аннотацию.

Ферма, м.C., Stief, CG, Uckert, S., Becker, AJ, Schultheiss, D., Machtens, S., and Jonas, U. Первоначальный клинический опыт применения винпоцетина, селективного ингибитора изофермента фосфодиэстеразы-I, при лечении недержания мочи и низкая податливость мочевого пузыря. Мир J.Urol. 2000; 18 (6): 439-443. Просмотреть аннотацию.

Трасс, М.К., Стиф, К.Г., Укерт, С., Беккер, А.Дж., Вефер, Дж., Шультайс, Д., и Джонас, У. Ингибирование фосфодиэстеразы 1 в лечении дисфункции нижних мочевыводящих путей: от скамьи к постели .Мир Дж Урол. 2001; 19 (5): 344-350. Просмотреть аннотацию.

Трасс, М. К., Укерт, С., Штиф, К. Г., Форссманн, В. Г. и Йонас, У. Изоферменты циклической нуклеотидфосфодиэстеразы (ФДЭ) в гладких мышцах детрузора человека. II. Влияние различных ингибиторов ФДЭ на тонус гладких мышц и уровни циклических нуклеотидов in vitro. Урол. Рес 1996; 24 (3): 129-134. Просмотреть аннотацию.

Uckert, S., Bazrafshan, S., Scheller, F., Mayer, M.E., Jonas, U., и Stief, C.G. Функциональные ответы изолированной ткани семенных пузырьков человека на селективные ингибиторы фосфодиэстеразы.Урология 2007; 70 (1): 185-189. Просмотреть аннотацию.

Uckert, S., Kuthe, A., Jonas, U., и Stief, C.G. Характеристика и функциональное значение изоферментов циклической нуклеотидфосфодиэстеразы простаты человека. J Urol. 2001; 166 (6): 2484-2490. Просмотреть аннотацию.

Uckert, S., Stief, C.G., Odenthal, K.P., Becker, A.J., Truss, M.C., и Jonas, U. Сравнение эффектов различных спазмолитических препаратов на изолированные гладкие мышцы детрузора человека и свиньи. Arzneimittelforschung 1998; 48 (8): 836-839.Просмотреть аннотацию.

Ваизова О.Е., Венгеровский А.И., Алифирова В.М. Влияние винпоцетина (кавинтона) на функцию эндотелия у пациентов с хронической ишемией головного мозга. Ж. Неврол. Психиатр. Им С. С. Корсакова 2006; Прил. 16: 46-50. Просмотреть аннотацию.

Валикович А. Исследование влияния винпоцетина на церебральный кровоток и когнитивные функции. Ideggyogy.Sz 7-30-2007; 60 (7-8): 301-310. Просмотреть аннотацию.

Вамози Б., Мольнар Л., Деметер Дж. И Тури Ф.Сравнительное исследование действия этилаповинкамината и ксантинола никотината при цереброваскулярных заболеваниях. Непосредственное воздействие препарата на концентрацию углеводных метаболитов и электролитов в крови и спинномозговой жидкости. Arzneimittelforschung 1976; 26 (10a): 1980-1984. Просмотреть аннотацию.

Вас А. и Гуляс Б. Производные эбурнамина и мозг. Med Res Rev 2005; 25 (6): 737-757. Просмотреть аннотацию.

Vas, A., Christer, H., Sovago, J., Johan, S., Cselenyi, Z., Kiss, B., Karpati, E., Lars, F., и Гуляс, Б. [Позитронно-эмиссионная томография человека с пероральным приемом 11C-винпоцетина]. Orv.Hetil. 11-16-2003; 144 (46): 2271-2276. Просмотреть аннотацию.

Vas, A., Gulyas, B., Szabo, Z., Bonoczk, P., Csiba, L., Kiss, B., Karpati, E., Panczel, G., and Nagy, Z. Clinical and non -клинические исследования нейропротекторного препарата винпоцетин с использованием позитронно-эмиссионной томографии, ближней инфракрасной спектроскопии и транскраниального допплера: краткое изложение доказательств. J.Neurol.Sci. 11-15-2002; 203-204: 259-262. Просмотреть аннотацию.

Vas, A., Sovago, J., Halldin, C., Sandell, J., Karlsson, P., Karpati, E., Kiss, B., Cselenyi, Z., Farde, L., and Gulyas, B. [Церебральное поглощение и региональное распределение [11C] -винпоцетина после внутривенного введения здоровым мужчинам: исследование ПЭТ]. Orv.Hetil. 11-24-2002; 143 (47): 2631-2636. Просмотреть аннотацию.

Вацова, М., Цветанов, С., Дренска, А., Горанщева, Дж., Тютюлькова, Н. Усовершенствованный газохромато-масс-спектрометрический метод количественного определения винпоцетина в плазме крови человека.J.Chromatogr.B Biomed.Sci.Appl. 11-21-1997; 702 (1-2): 221-226. Просмотреть аннотацию.

Vegh, S., Szikszay, E., Bonoczk, P., Cserjes, Z., and Kiss, G. [Ретроспективный анализ эффекта инфузии винпоцетина при офтальмологических заболеваниях]. Orv.Hetil. 12-10-2006; 147 (49): 2361-2365. Просмотреть аннотацию.

Vereczkey, L. Фармакокинетика и метаболизм винкамина и родственных соединений. Eur.J.Drug Metab Pharmacokinet. 1985; 10 (2): 89-103. Просмотреть аннотацию.

Vereczkey, L., Czira, G., Tamas, J., Szentirmay, Z., Botar, Z., and Szporny, L. Фармакокинетика винпоцетина у человека. Arzneimittelforschung. 1979; 29 (6): 957-960. Просмотреть аннотацию.

Vlase, L., Bodiu, B., and Leucuta, S.E. Фармакокинетика и сравнительная биодоступность двух таблеток винпоцетина у здоровых добровольцев с использованием метаболита аповинкаминовой кислоты в качестве фармакокинетического параметра. Arzneimittelforschung 2005; 55 (11): 664-668. Просмотреть аннотацию.

Vlase, L., Imre, S., and Leucuta, S.Новый метод ВЭЖХ-МС для количественного определения аповинкаминовой кислоты в плазме крови человека. J. Sep.Sci 2006; 29 (3): 385-389. Просмотреть аннотацию.

Ван, Л., Ли, Дж. И Чжан, Ю. Клиническое наблюдение эффективности инъекции винпоцетина при остром мозговом кровоизлиянии. Прогресс в фармацевтических науках 2006; 30 (12): 563-565.

Wang, Y., Mallya, S.M, and Sikpi, M.O. Антагонисты кальмодулина и цАМФ ингибируют усиление ионизирующим излучением репарации двухцепочечных разрывов в клетках человека. Мутат.Res 6-30-2000; 460 (1): 29-39. Просмотреть аннотацию.

Wang, Y., Qiao, M. X., Shen, Q. W., and Chen, D. W. Получение самособирающихся мицелл амфифильного сополимера хитозана, нагруженных винпоцетином. Китайский журнал новых лекарств 2007; 16: 1495-1498.

Werner, J., Apecechea, M., Schaltenbr, R., and Fenz, E. Клиническое исследование для оценки эффективности и переносимости винпоцетина в / в. добавлен к стандартной терапии пациентов с острым апоплексическим инсультом. Старческое слабоумие: раннее выявление 1 1986; 636-641.

Wollschlaeger, B. Эффективность винпоцетина в лечении когнитивных нарушений и потери памяти. J. Am. Nutraceut.Assn 2001; 4 (февраль): 25-30.

Wolters, EC, Scheltens, P., Zawrt, J., Persijn, L., Moll, C., Van Genuchten, H., Lowenthal, A., and Sennef, A. Двойной слепой мультицентр, контролируемый плацебо и пирацетамом. испытание винпоцетина при деменции типа Альцгеймера и сосудистой деменции. Нейробиология старения 1992; 13 (Приложение 1): S127.

Ву, С. Н. Ca2 + — активированные K + каналы с большой проводимостью: физиологическая роль и фармакология.Curr Med Chem 2003; 10 (8): 649-661. Просмотреть аннотацию.

Yi, Y. X., Yang, Y., Qu, X. B. и Liu, Y. L. Влияние винпоцетина на гемодинамику и неврологические нарушения у пациентов старческого возраста с острым инфарктом мозга. Китайский журнал клинической реабилитации 2004; 8 (28): 6122-6123.

Yunomae, K., Ichisaki, S., Matsuo, J., Nagayama, S., Fukuzaki, K., Nagata, R., and Kito, G. Воздействие ингибиторов фосфодиэстеразы (PDE) на человеческий эфир-α активность канала гена go-go (hERG).J Appl Toxicol 2007; 27 (1): 78-85. Просмотреть аннотацию.

Зеллес, Т., Франклин, Л., Конц, И., Лендваи, Б., и Зсилла, Г. Ноотропный препарат винпоцетин ингибирует индуцированное вератридином [Ca2 +] i увеличение пирамидных клеток СА1 гиппокампа крысы. Neurochem.Res 2001; 26 (8-9): 1095-1100. Просмотреть аннотацию.

Зозулия И.С., Юрченко А.В. Адаптивные возможности тех, кто работал при ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС, под влиянием различных методов лечения.Lik.Sprava. 2000; (3-4): 18-21. Просмотреть аннотацию.

Акопов С.Е., Габриелян Е.С. Эффекты аспирина, дипиридамола, нифедипина и кавинтона, которые действуют на агрегацию тромбоцитов, вызванную различными агрегирующими агентами по отдельности или в сочетании. Eur J Clin Pharmacol 1992; 42: 257-9. Просмотреть аннотацию.

Балестрери Р., Фонтана Л., Астенго Ф. Двойная слепая плацебо-контролируемая оценка безопасности и эффективности винпоцетина в лечении пациентов с хронической сосудистой сенильной церебральной дисфункцией.J Am Geriatr Soc 1987; 35: 425-30. Просмотреть аннотацию.

Bereczki D, Fekete I. Систематический обзор терапии винпоцетином при остром ишемическом инсульте. Eur J Clin Pharmacol 1999; 55: 349-52. Просмотреть аннотацию.

Берецки Д., Фекете И. Винпоцетин при остром ишемическом инсульте. Кокрановская база данных Syst Rev 2000; 2: CD000480 .. Просмотреть аннотацию.

Бхатти Дж. З., Хиндмарч И. Винпоцетин влияет на когнитивные нарушения, вызванные флунитразепамом. Int Clin Psychopharmacol 1987; 2: 325-31. Просмотреть аннотацию.

Фейгин В.Л., Доронин Б.М., Попова Т.Ф. и др. Лечение винпоцетином при остром ишемическом инсульте: пилотное слепое рандомизированное клиническое исследование. Eur J Neurol 2001; 8: 81-5 .. Просмотреть аннотацию.

Грант Дж. Э., Велди М. С., Бухвальд Д. Анализ диетического потребления и отдельных концентраций питательных веществ у пациентов с синдромом хронической усталости. J Am Diet Assoc 1996; 96: 383-6 .. Просмотреть аннотацию.

Гриффит Л. Е., Гайатт Г. Х., Кук Р. Дж. И др. Влияние диетических и недиетических добавок кальция на артериальное давление: обновленный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Am J Hypertens 1999; 12: 84-92. Просмотреть аннотацию.

Хаякава М. Сравнительная эффективность винпоцетина, пентоксифиллина и ницерголина на деформируемость эритроцитов. Arzneimittelforschung 1992; 42: 108-10. Просмотреть аннотацию.

Хаякава М. Влияние винпоцетина на деформируемость эритроцитов у пациентов с инсультом. Arzneimittelforschung 1992; 42: 425-7. Просмотреть аннотацию.

Hindmarch I, Fuchs HH, Erzigkeit H. Эффективность и переносимость винпоцетина у амбулаторных пациентов, страдающих от легких до умеренных органических психосиндромов. Int Clin Psychopharmacol 1991; 6: 31-43. Просмотреть аннотацию.

Hitzenberger G, Sommer W, Grandt R. Влияние винпоцетина на индуцированное варфарином ингибирование коагуляции. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1990; 28: 323-8 .. Просмотреть аннотацию.

Кидд П.М. Обзор питательных веществ и растений в комплексном управлении когнитивной дисфункцией. Альтернативная медицина Rev 1999; 4: 144-61 .. Просмотреть аннотацию.

Ломанн А., Динглер Э., Соммер В. и др. Биодоступность винпоцетина и влияние времени применения на прием пищи.Arzneimittelforschung 1992; 42: 914-7. Просмотреть аннотацию.

Миядзаки М. Влияние церебрального вазодилататора, винпоцетина, на церебральное сосудистое сопротивление, оцениваемое с помощью ультразвуковой допплерографии у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Ангиология 1995; 46: 53-8. Просмотреть аннотацию.

Николсон CD. Фармакология ноотропов и метаболически активных соединений в связи с их использованием при деменции. Психофармакология (Берл) 1990; 101: 147-59. Просмотреть аннотацию.

Полич Дж, Глория Р.Когнитивные эффекты соединения гинкго билоба / винпоцетин у нормальных взрослых: систематическая оценка восприятия, внимания и памяти. Hum Psychopharmacol 2001; 16: 409-16. Просмотреть аннотацию.

Subhan Z, Hindmarch I. Психофармакологические эффекты винпоцетина у нормальных здоровых добровольцев. Eur J Clin Pharmacol 1985; 28: 567-71. Просмотреть аннотацию.

Szakall S, Boros I, Balkay L, et al. Церебральные эффекты однократного внутривенного введения винпоцетина у пациентов с хроническим инсультом: исследование ПЭТ.Журнал Neuroimaging 1998; 8: 197-204. Просмотреть аннотацию.

Szatmari SZ, Whitehouse PJ. Винпоцетин при когнитивных нарушениях и деменции. Кокрановская база данных Syst Rev 2003; 1: CD003119 .. Просмотреть аннотацию.

Тамаки Н., Кусуноки Т., Мацумото С. Влияние винпоцетина на церебральный кровоток у пациентов с цереброваскулярными нарушениями. Ther Hung 1985; 33: 13-21. Просмотреть аннотацию.

Thal LJ, Salmon DP, Lasker B, et al. Безопасность и недостаточная эффективность винпоцетина при болезни Альцгеймера.J Am Geriatr Soc 1989; 37: 515-20. Просмотреть аннотацию.

Уэёши А., Ота К. Клиническая оценка винпоцетина для устранения трудноизлечимого опухолевого кальциноза у гемодиализных пациентов с почечной недостаточностью. J Int Med Res 1992; 20: 435-43. Просмотреть аннотацию.

Wollschlaeger B. Эффективность винпоцетина при лечении когнитивных нарушений и потери памяти. ЯНА 2001; 4: 25-30.

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и отзывы

Steinhauser, B.[Винкамин при цереброваскулярной недостаточности. Подходы медицины труда при церебральных заболеваниях. Fortschr.Med 1-9-1986; 104 (1-2): 23-26. Просмотреть аннотацию.

Сторм, Г., Оостерхейс, Б., Солли, Ф. А., Висшер, Х. В., Соммер, В., Байтингер, Х. и Йонкман, Дж. Х. Отсутствие фармакокинетического взаимодействия между винпоцетином и оксазепамом. Br.J. Clin.Pharmacol. 1994; 38 (2): 143-146. Просмотреть аннотацию.

Szakacs, T., Veres, Z. и Vereczkey, L. Корреляция фармакокинетики винпоцетина in vitro-in vivo.Pol.J.Pharmacol. 2001; 53 (6): 623-628. Просмотреть аннотацию.

Сапари, Л., Хорват, Б., Алекси, Т., Мартон, З., Кесмарки, Г., Соц, М., Надь, Ф., Чопф, Дж., И Тот, К. [Влияние винпоцетин о гемореологических параметрах у пациентов с хроническими цереброваскулярными заболеваниями. Orv.Hetil. 5-18-2003; 144 (20): 973-978. Просмотреть аннотацию.

Szeleczky, G. и Vereczkey, L. Фармакокинетические и метаболические исследования винпоцетина на собаках. II. Обмен веществ. Pol.J.Pharmacol.Pharm. 1986; 38 (3): 269-275.Просмотреть аннотацию.

Szeleczky, G. и Vereczky, L. Фармакокинетические и метаболические исследования винпоцетина на собаках. Часть 1. Фармакокинетика. Pol.J.Pharmacol.Pharm. 1986; 38: 257-267.

Силаджи, Г., Надь, З., Балкай, Л., Борос, И., Эмри, М., Лехел, С., Мариан, Т., Мольнар, Т. , Сакалл, С., Трон, Л. ., Bereczki, D., Csiba, L., Fekete, I., Kerenyi, L., Galuska, L., Varga, J., Bonoczk, P., Vas, A., and Gulyas, B. Эффекты винпоцетина о перераспределении мозгового кровотока и метаболизма глюкозы у пациентов с хроническим ишемическим инсультом: исследование ПЭТ.Журнал Neurol.Sci 3-15-2005; 229-230: 275-284. Просмотреть аннотацию.

Szobor, A. и Klein, M. Терапия этилаповинкаминатом при нейроваскулярных заболеваниях. Арзнейм-Форш 1976; 26 (10): 1984-1989.

Тессерис, Дж., Рогген, Г., Каракалос, А. и Триандафиллу, Д. Влияние винкамина на церебральный метаболизм. Европейская неврология 1975; 13: 195-202.

Tohgi, H., Sasaki, K., Chiba, K., and Nozaki, Y. Влияние винпоцетина на выделение кислорода гемоглобином и концентрации органических полифосфатов в эритроцитах у пациентов с сосудистой деменцией типа Бинсвангера.Arzneimittelforschung. 1990; 40 (6): 640-643. Просмотреть аннотацию.

Треттер, Л. и Адам-Визи, В. Нейропротекторный препарат винпоцетин предотвращает индуцированное вератридином повышение [Na +] i и [Ca2 +] i в синаптосомах. Нейрорепорт 6-1-1998; 9 (8): 1849-1853. Просмотреть аннотацию.

Truss, MC, Stief, CG, Uckert, S., Becker, AJ, Schultheiss, D., Machtens, S., and Jonas, U. Первоначальный клинический опыт использования селективного ингибитора изофермента фосфодиэстеразы I винпоцетина при лечении вызывает недержание мочи и низкую податливость мочевого пузыря.Мир J.Urol. 2000; 18 (6): 439-443. Просмотреть аннотацию.

Трасс, М. К., Укерт, С., Штиф, К. Г., Форссманн, В. Г. и Йонас, У. Изоферменты циклической нуклеотидфосфодиэстеразы (ФДЭ) в гладких мышцах детрузора человека. II. Влияние различных ингибиторов ФДЭ на тонус гладких мышц и уровни циклических нуклеотидов in vitro. Урол. Рес 1996; 24 (3): 129-134. Просмотреть аннотацию.

Uckert, S., Bazrafshan, S., Scheller, F., Mayer, M.E., Jonas, U., и Stief, C.G. Функциональные ответы изолированной ткани семенных пузырьков человека на селективные ингибиторы фосфодиэстеразы.Урология 2007; 70 (1): 185-189. Просмотреть аннотацию.

Uckert, S. , Kuthe, A., Jonas, U., и Stief, C.G. Характеристика и функциональное значение изоферментов циклической нуклеотидфосфодиэстеразы простаты человека. J Urol. 2001; 166 (6): 2484-2490. Просмотреть аннотацию.

Uckert, S., Stief, C.G., Odenthal, K.P., Becker, A.J., Truss, M.C., и Jonas, U. Сравнение эффектов различных спазмолитических препаратов на изолированные гладкие мышцы детрузора человека и свиньи. Arzneimittelforschung 1998; 48 (8): 836-839.Просмотреть аннотацию.

Ваизова О.Е., Венгеровский А.И., Алифирова В.М. Влияние винпоцетина (кавинтона) на функцию эндотелия у пациентов с хронической ишемией головного мозга. Ж. Неврол. Психиатр. Им С. С. Корсакова 2006; Прил. 16: 46-50. Просмотреть аннотацию.

Валикович А. Исследование влияния винпоцетина на церебральный кровоток и когнитивные функции. Ideggyogy.Sz 7-30-2007; 60 (7-8): 301-310. Просмотреть аннотацию.

Вамози Б., Мольнар Л., Деметер Дж. И Тури Ф.Сравнительное исследование действия этилаповинкамината и ксантинола никотината при цереброваскулярных заболеваниях. Непосредственное воздействие препарата на концентрацию углеводных метаболитов и электролитов в крови и спинномозговой жидкости. Arzneimittelforschung 1976; 26 (10a): 1980-1984. Просмотреть аннотацию.

Вас А. и Гуляс Б. Производные эбурнамина и мозг. Med Res Rev 2005; 25 (6): 737-757. Просмотреть аннотацию.

Vas, A., Christer, H., Sovago, J., Johan, S., Cselenyi, Z., Kiss, B., Karpati, E., Lars, F., и Гуляс, Б. [Позитронно-эмиссионная томография человека с пероральным приемом 11C-винпоцетина]. Orv.Hetil. 11-16-2003; 144 (46): 2271-2276. Просмотреть аннотацию.

Vas, A., Gulyas, B., Szabo, Z., Bonoczk, P., Csiba, L., Kiss, B., Karpati, E., Panczel, G., and Nagy, Z. Clinical and non -клинические исследования нейропротекторного препарата винпоцетин с использованием позитронно-эмиссионной томографии, ближней инфракрасной спектроскопии и транскраниального допплера: краткое изложение доказательств. J.Neurol.Sci. 11-15-2002; 203-204: 259-262. Просмотреть аннотацию.

Vegh, S. , Szikszay, E., Bonoczk, P., Cserjes, Z., and Kiss, G. [Ретроспективный анализ эффекта инфузии винпоцетина при офтальмологических заболеваниях]. Orv.Hetil. 12-10-2006; 147 (49): 2361-2365. Просмотреть аннотацию.

Vereczkey, L. Фармакокинетика и метаболизм винкамина и родственных соединений. Eur.J.Drug Metab Pharmacokinet. 1985; 10 (2): 89-103. Просмотреть аннотацию.

Vereczkey, L., Czira, G., Tamas, J., Szentirmay, Z., Botar, Z., and Szporny, L. Фармакокинетика винпоцетина у человека.Arzneimittelforschung. 1979; 29 (6): 957-960. Просмотреть аннотацию.

Ван, Л., Ли, Дж. И Чжан, Ю. Клиническое наблюдение эффективности инъекции винпоцетина при остром мозговом кровоизлиянии. Прогресс в фармацевтических науках 2006; 30 (12): 563-565.

Wang, Y., Qiao, M. X., Shen, Q. W., and Chen, D. W. Получение самособирающихся мицелл амфифильного сополимера хитозана, нагруженных винпоцетином. Китайский журнал новых лекарств 2007; 16: 1495-1498.

Werner, J., Apecechea, M. , Schaltenbr, R., и Фенц, Э. Клиническое исследование по оценке эффективности и переносимости винпоцетина в / в. добавлен к стандартной терапии пациентов с острым апоплексическим инсультом. Старческое слабоумие: раннее выявление 1 1986; 636-641.

Симидзу, Ю., Сайто, К., Накаяма, М., Суто, К., Дайкохара, Р., и Немото, Т. Агранулоцитоз, индуцированный винпоцетином. Медицина Онлайн 2011;

Ситжес М. и Некрасов В. Винпоцетин предотвращает вызванные 4-аминопиридином изменения ЭЭГ, слуховых реакций ствола мозга и слуха.Clin Neurophysiol. 2004; 115 (12): 2711-2717. Просмотреть аннотацию.

Шолти, Ф., Чако, Э. и Юванц, П. [Влияние Кавинтона на сердечную проводимость]. Orv.Hetil. 12-6-1981; 122 (49): 3009-3010. Просмотреть аннотацию.

Мансина, Р., Филиппи, С., Марини, М., Морелли, А., Виньоцци, Л., Салония, А., Монторси, Ф., Мондаини, Н., Ваннелли, Великобритания, Донати, С. , Лотти, Ф., Форти, Г. и Магги, М. Экспрессия и функциональная активность фосфодиэстеразы типа 5 в семявыносящем протоке человека и кролика. Mol.Hum Reprod.2005; 11 (2): 107-115. Просмотреть аннотацию.

Manconi, E., Binaghi, F., and Pitzus, F. Двойное слепое клиническое испытание винпоцетина в лечении церебральной недостаточности сосудистого и дегенеративного происхождения. CURR THER RES, CLIN EXP 1986; 40 (4): 702-709.

МакДэниел М.А., Майер С.Ф. и Эйнштейн Г.О. Питательные вещества, специфичные для мозга: лекарство от памяти? Питание. 2003; 19 (11-12): 957-975. Просмотреть аннотацию.

Миаги, М.А., Томберг, Т.А., Кауба, Т.Ф., Реканд, Т.Э., и Таба, П.М. [Фармакодинамическое действие кавинтона на регионарный объемный кровоток, центральную гемодинамику и биоэлектрическую активность мозга в острой стадии церебрального инфаркта]. Ж. Невропатол. Психиатр. Им С. С. Корсакова 1987; 87 (1): 46-50. Просмотреть аннотацию.

Miskolczi, P., Kozma, K., Polgar, M., and Vereczkey, L. Фармакокинетика винпоцетина и его основного метаболита аповинкаминовой кислоты до и после хронического перорального введения винпоцетина людям. Eur.J.Drug Metab Pharmacokinet.1990; 15 (1): 1-5. Просмотреть аннотацию.

Miskolczi, P., Vereczkey, L., Szalay, L., and Gondocs, C. S. Фармакокинетика винпоцетина и аповинкаминовой кислоты у пациентов с нарушением функции почек. Eur.J.Drug Metab Pharmacokinet. 1984; 9 (2): 169-175. Просмотреть аннотацию.

Молнар П. и Эрдо С. Л. Винпоцетин столь же эффективен, как и фенитоин, в блокировании потенциал-управляемых Na + -каналов в корковых нейронах крыс. Eur J Pharmacol 2-6-1995; 273 (3): 303-306. Просмотреть аннотацию.

Монторси, Ф., Корбин, Дж., и Филлипс, С. Обзор фосфодиэстераз в мочеполовой системе: новые направления терапевтического вмешательства. J Sex Med 2004; 1 (3): 322-336. Просмотреть аннотацию.

Moulharat, N., Fould, B., Giganti, A., Boutin, J. A., Ferry, G. Молекулярная фармакология аутотаксина, секретируемого адипоцитами. Chem Biol Interact. 3-27-2008; 172 (2): 115-124. Просмотреть аннотацию.

Муравьев А.В., Якусевич В.В., Чучканов Ф.А. , Маймистова А.А., Булаева С.В., Зайцев Л.Г. Гемореологическая эффективность препаратов, направленных на внутриклеточную активность фосфодиэстеразы: исследование in vitro.Clin Hemorheol. Microcirc. 2007; 36 (4): 327-334. Просмотреть аннотацию.

Надь, З. Винпоцетин в исследовании когнитивных нарушений. 2002;

Некрасов В. и Ситжес М. Винпоцетин защищает морских свинок от потери слуха, вызванной аминогликозидными антибиотиками, in vivo. Brain Res 6-23-2000; 868 (2): 222-229. Просмотреть аннотацию.

Невзорова В.А., Захарчук Н.В., Плотникова И.В. Состояние церебрального кровотока при гипертонических кризах и возможности его коррекции. Кардиология.2007; 47 (12): 20-23. Просмотреть аннотацию.

Nie, S., Fan, X., Peng, Y., Yang, X., Wang, C. и Pan, W. Исследования in vitro и in vivo комплексов винпоцетина с гидроксипропил-бета-циклодекстрином. Arch Pharm Res 2007; 30 (8): 991-1001. Просмотреть аннотацию.

Орвиски Е., Солтес Л. и Станчикова М. Высокомолекулярный гиалуронан — ценный инструмент для тестирования антиоксидантной активности амфифильных препаратов стобадина и винпоцетина. Дж. Фарм Биомед. Анал 1997; 16 (3): 419-424. Просмотреть аннотацию.

Осава, М. и Маруяма, С. Влияние TCV-3B (винпоцетина) на вязкость крови при ишемических цереброваскулярных заболеваниях. Ther.Hung. 1985; 33 (1): 7-12. Просмотреть аннотацию.

Отомо, Э., Атараши, Дж., Араки, Г., Ито, Э. и Эби, О. Сравнение винпоцетина с тартратом ифенпродила и мезилатом дигидроэрготоксина и результаты длительного лечения винпоцетином. ТЕКУЩЕЕ РЕШЕНИЕ 1985; 37 (5): 811-821.

Панцель, Г., Бонок, П., и Надь, З. Винпоцетин-индуцированные изменения концентрации гемоглобина и регионарного церебрального кровотока: исследование NIRS и TCD.Цереброваскулярные заболевания 2000; 10 (Приложение 1): 29.

Peruzza, M. и DeJacobis, M. Двойная слепая плацебо-контролируемая оценка эффективности и безопасности винпоцетина при лечении пациентов с хронической сосудистой или дегенеративной старческой церебральной дисфункцией. ADV THER 1986; 3 (4): 201-209.

Петров В., Фагард Р. и Лийнен П. Эритроциты человека содержат Са2 +, кальмодулин-зависимую циклическую нуклеотидфосфодиэстеразу, которая участвует в гидролизе цГМФ. Методы поиска.Exp Clin Pharmacol 1998; 20 (5): 387-393. Просмотреть аннотацию.

Polgar, M., Vereczkey, L., and Nyary, I. Фармакокинетика винпоцетина и его метаболита, аповинкаминовой кислоты, в плазме и спинномозговой жидкости после внутривенной инфузии. J. Pharm Biomed. Анал 1985; 3 (2): 131-139. Просмотреть аннотацию.

Рибейро, Л.С., Фалькао, А.С., Патрицио, Дж. А., Феррейра, Д. К., и Вейга, Ф. Дж. Многокомпонентное комплексообразование циклодекстрина и стратегии доставки с контролируемым высвобождением для оптимизации пероральной биодоступности винпоцетина.J Pharm Sci 2007; 96 (8): 2018-2028. Просмотреть аннотацию.

Рибейро, Л. С., Феррейра, Д. К., и Вейга, Ф. Дж. Физико-химическое исследование влияния водорастворимых полимеров на комплексообразование винпоцетина с бета-циклодекстрином и его производным сульфобутилового эфира в растворе и твердом состоянии. Eur J Pharm Sci 2003; 20 (3): 253-266. Просмотреть аннотацию.

Рибейро, Л., Феррейра, Д. С. и Вейга, Ф. Дж. Контролируемое in vitro высвобождение многокомпонентных комплексов винпоцетин-циклодекстрин-винная кислота из набухающих таблеток из ГПМЦ.J Control Release 3-21-2005; 103 (2): 325-339. Просмотреть аннотацию.

Ричичи, И., Вальсекки, О., Фальконе, К., Софи, А., и Занини, Л. [Случай «пуантах» во время терапии винкамином]. Минерва Кардиоангиол. 1978; 26 (3): 197-200. Просмотреть аннотацию.

Rischke, R. и Krieglstein, J. Влияние винпоцетина на местный церебральный кровоток и утилизацию глюкозы через семь дней после ишемии переднего мозга у крысы. Фармакология 1990; 41 (3): 153-160. Просмотреть аннотацию.

Ришке, Р.и Krieglstein, J. Защитный эффект винпоцетина против повреждения мозга, вызванного ишемией. Jpn J Pharmacol 1991; 56 (3): 349-356. Просмотреть аннотацию.

Сантос, М. С., Дуарте, А. И., Морейра, П. И., и Оливейра, С. Р. Синаптосомный ответ на окислительный стресс: эффект винпоцетина. Free Radic.Res 2000; 32 (1): 57-66. Просмотреть аннотацию.

Сато М. и Ватанабе С. [Фармакология длительного потенцирования]. Нихон Якуригаку Засси 1993; 102 (3): 225-234. Просмотреть аннотацию.

Шаффлер, К.Плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование по изучению гипоксически-защитного эффекта винпоцетина психофизиологическим методом на здоровых добровольцах. Исследования по разработке лекарств 1988; 14 (3-4): 247-250.

Гуляс, Б., Халлдин, К., Карлссон, П., Чоу, Ю.Х., Суан, К.Г., Бонок, П., и Фарде, Л. [Церебральное поглощение и метаболизм (11С) винпоцетина у обезьян: исследования ПЭТ ]. Orv.Hetil. 7-25-1999; 140 (30): 1687-1691. Просмотреть аннотацию.

Гуляс, Б., Халлдин, К., Санделл, Дж., Karlsson, P., Sovago, J., Karpati, E., Kiss, B., Vas, A., Cselenyi, Z., and Farde, L. Исследования с помощью ПЭТ по захвату мозгом и региональному распределению [11C] винпоцетина у людей. Acta Neurol.Scand. 2002; 106 (6): 325-332. Просмотреть аннотацию.

Гуляс, Б., Халлдин, К., Соваго, Дж., Санделл, Дж., Челеньи, З., Вас, А., Кисс, Б., Карпати, Э., и Фарде, Л. Распространение наркотиков в мужчина: исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии после перорального приема меченого нейропротекторного препарата винпоцетина.Eur.J. Nucl.Med.Mol. Imaging 2002; 29 (8): 1031-1038. Просмотреть аннотацию.

Хаджиев Д. Бессимптомные ишемические цереброваскулярные нарушения и нейропротекция винпоцетином. Ideggyogy.Sz 5-20-2003; 56 (5-6): 166-172. Просмотреть аннотацию.

Хан, А., Радкова, Л., Акиемере, Г., Клемент, В., Альпини, Д., и Струхал, Дж. Мультимодальная терапия хронического тиннитуса. Int Tinnitus.J 2008; 14 (1): 69-72. Просмотреть аннотацию.

Хэмпел, К., Гиллитцер, Р., Пахерник, С., Мельхиор, С. В., и Турофф, Дж.W. Лекарственная терапия недержания мочи у женщин. Уролог А 2005; 44 (3): 244-255. Просмотреть аннотацию.

Хаякава, М. Влияние винпоцетина на деформируемость эритроцитов in vivo, измеренное с помощью нового метода центрифугирования. Arzneimittelforschung. 1992; 42 (3): 281-283. Просмотреть аннотацию.

Хорват, Б., Мартон, З., Халмоси, Р., Алекси, Т., Сапари, Л., Векаси, Дж., Биро, З., Хабон, Т., Кесмарки, Г., и Тот, K. Антиоксидантные свойства пентоксифиллина, пирацетама и винпоцетина in vitro. Clin Neuropharmacol.2002; 25 (1): 37-42. Просмотреть аннотацию.

Jasper, A. Semmelweis-Krankenh., Komitats Pest .. Будапешт Венгрия Therapia Hungarica 1979; 27 (1): 28-30.

Карпати, Э., Биро, К., и Кукорелли, Т. [Исследование вазоактивных агентов с индольными скелетами в Richter Ltd.]. Acta Pharm.Hung. 2002; 72 (1): 25-36. Просмотреть аннотацию.

Ката М. и Лукач М. Повышение растворимости основания винпоцетина с помощью гамма-циклодекстрина. Pharmazie 1986; 41 (2): 151-152. Просмотреть аннотацию.

Кемени, В., Молнар, С., Андрейковичс, М., Макай, А., и Чиба, Л. Острые и хронические эффекты винпоцетина на церебральную гемодинамику и нейропсихологические показатели у пациентов с множественным инфарктом. J Clin Pharmacol 2005; 45 (9): 1048-1054. Просмотреть аннотацию.

Ким Д. Х. и Лернер А. Циклическая аденозинмонофосфат фосфодиэстераза 4 типа как терапевтическая мишень при хроническом лимфолейкозе. Кровь 10-1-1998; 92 (7): 2484-2494. Просмотреть аннотацию.

Кинг, Г. А. и Наркавадж, Д. Сравнение эффектов винпоцетина, винкамина, фенитоина и циннаризина на модели церебральной ишемии у крыс.Исследования по разработке лекарств 1986; 9 (ноябрь): 225-231.

Кишимото, Т., Хираока, Ю., Орибе, Х., Иноуэ, М., Уэда, А., Мацуяма, М., Иноуэ, Ю., Ито, Т., Ёситоми, К., Мияги, Т. ., Масуда, Н., Тацуда, Х., Наканиши, Ю., Негоро, Х., и Икава, Г. Слуховые потенциалы P300, связанные с событиями, и оценка миниатюрного психического состояния при деменции; эффекты идебенона и винпоцетина. Журнал Медицинской ассоциации Нары 1995; 46 (3): 259-266.

Кисс, Б. и Карпати, Э. [Механизм действия винпоцетина].Acta Pharm.Hung. 1996; 66 (5): 213-224. Просмотреть аннотацию.

Кобаяси, Д. , Мацузава, Т., Сугибаяси, К., Моримото, Ю., Кобаяши, М., и Кимура, М. Возможность использования нескольких сердечно-сосудистых агентов в трансдермальных терапевтических системах с системой l-ментол-этанол на безволосой крысе и коже человека. Биол Фарм Булл 1993; 16 (3): 254-258. Просмотреть аннотацию.

Конопка В., Залевски П., Ольшевский Ю., Ольшевска-Зиабер А. и Пьеткевич П. [Результаты лечения акустической травмы]. Отоларингол.Pol. 1997; 51 Дополнение 25: 281-284. Просмотреть аннотацию.

Ковач, Л. Кавинтон в лечении острого инсульта. Ther Hung. 1985; 33 (1): 50-57. Просмотреть аннотацию.

Кузуя, Ф. Влияние винпоцетина на агрегацию тромбоцитов и деформируемость эритроцитов. Гериатрическая медицина 1982; 20: 151-156.

Кузуя, Ф. Влияние винпоцетина на агрегацию тромбоцитов и деформируемость эритроцитов. Ther Hung. 1985; 33 (1): 22-34. Просмотреть аннотацию.

Лакич В., Себастьен М. Г. и Эрдо С.L. Винпоцетин является сильнодействующим нейропротектором против вызванной вератридином гибели клеток в первичных культурах коры головного мозга крыс. Neurosci. Lett 2-9-1995; 185 (2): 127-130. Просмотреть аннотацию.

Li, H., Li, J. Y., Lin, J. Y., и Pan, W. S. Приготовление трансдермальной терапевтической системы винпоцетина и исследование механизма проникновения in vitro. Китайский журнал больничной аптеки 2004; 24 (март)

Луо, Ю., Чен, Д., Рен, Л., Чжао, X. и Цинь, Дж. Твердые липидные наночастицы для повышения пероральной биодоступности винпоцетина.J Control Release 8-10-2006; 114 (1): 53-59. Просмотреть аннотацию.

Манчев И., Цолова М., Манчева В. Лечение кавинтоном (винпоцетином) при острых ишемических цереброваскулярных нарушениях. Болгарская медицина 2003; 11 (4): 17-21.

Адам-Визи В. Нейропротекторное действие блокаторов натриевых каналов при ишемии: патомеханизм ранней ишемической дисфункции. Orv.Hetil. 6-4-2000; 141 (23): 1279-1286. Просмотреть аннотацию.

Альберти, К. [Сократимость и расслабление мочевого пузыря и кавернозных межклеточных мессенджеров, изменения в саркоплазматической активности свободного кальция и фосфодиэстеразы]. Арх Итал. Урол. Андроль 2000; 72 (2): 75-82. Просмотреть аннотацию.

Араки Т., Когуре К. и Нисиока К. Сравнительные нейропротективные эффекты пентобарбитала, винпоцетина, флунаризина и ифенпродила на ишемическое повреждение нейронов в гиппокампе песчанок. Res Exp Med (Berl) 1990; 190 (1): 19-23. Просмотреть аннотацию.

Аветисов С.Е., Киселева Т.Н., Лагутина Ю.М., Кравчук Е.А. Влияние вазоактивных препаратов на зрительные функции и глазной кровоток у пациентов с ранними проявлениями возрастной макулярной дегенерации.Вестн.Офтальмол. 2007; 123 (3): 26-28. Просмотреть аннотацию.

Баголы, Э., Фехер, Г., Сапари, Л. [Роль винпоцетина в лечении цереброваскулярных заболеваний, основанная на исследованиях на людях]. Orv.Hetil. 7-22-2007; 148 (29): 1353-1358. Просмотреть аннотацию.

Балта-Лукач М. и Ката М. Производство и исследование продуктов на основе винпоцетина и содержания \ g / -циклодекстрина. Gyogyszereszet 1989; 33 (июл): 353-355.

Баннер, К. Х., Димитриу, Г. , Кинали, М., Пейдж, К. П., и Гриноу, А.Свидетельства, позволяющие предположить, что изофермент фосфодиэстеразы 4 присутствует и участвует в пролиферации мононуклеарных клеток пуповинной крови. Clin Exp Allergy 2000; 30 (5): 706-712. Просмотреть аннотацию.

Bereczki, D. и Fekete, I. Винпоцетин при остром ишемическом инсульте. Кокрановская база данных Syst.Rev 2008; (1): CD000480. Просмотреть аннотацию.

Блаха, Л., Эрцигкейт, Х. Л., Адамчик, Л. А., Фрейтаг, Л. С., и Шальтенбранд, Р. Клинические доказательства эффективности винпоцетина в лечении органического психосиндрома.Психофармакология человека: Клиническая и экспериментальная 1989; 4 (2): 103-111.

Бонок, П., Гуляс, Б., Адам-Визи, В., Немес, А., Карпати, Э., Кисс, Б., Капас, М., Сантай, К., Конц, И., Целлес , T., и Vas, A. Роль ингибирования натриевых каналов в нейрозащите: эффект винпоцетина. Brain Res.Bull. 2000; 53 (3): 245-254. Просмотреть аннотацию.

Бонок, П., Панцель, Г., и Надь, З. Винпоцетин увеличивает церебральный кровоток и оксигенацию у пациентов с инсультом: ближняя инфракрасная спектроскопия и транскраниальное допплеровское исследование. Eur.J. Ultrasound 2002; 15 (1-2): 85-91. Просмотреть аннотацию.

Brooser, G., Anda, L., and Doman, J. Предварительный отчет об использовании этилаповинкамината при поражениях глазного дна. Arzneimittelforschung 1976; 26 (10a): 1973-1975. Просмотреть аннотацию.

Cao, G. L., Wang, J., Liu, Y., Wang, Y., и Pan, W. S. Оценка in vivo и in vitro таблеток винпоцетина с контролируемым высвобождением осмотического осмотического насоса с использованием метода численной деконволюции. Китайский журнал новых лекарств 2008; 17: 405-408.

Червенка, Ф. и Джаходар, Л. [Метаболиты растений как ноотропы и когнитивные средства]. Ceska Slov.Farm. 2006; 55 (5): 219-229. Просмотреть аннотацию.

Чольноки, Э. и Домок, Л. И. Резюме испытаний безопасности этилаповинкамината. Arzneimittelforschung 1976; 26 (10a): 1938-1944. Просмотреть аннотацию.

Csiba, L., Kerenyi, L., Fekete, I., Tron, L., Galuska, L., и Gulyas, B. Наблюдения за пациентами с хроническим инсультом после двухнедельной внутривенной терапии винпоцетином с помощью транскраниального допплера и ПЭТ. Цереброваскулярные заболевания 1998; 8: 102.

Дэни, Ф., Мерл, Л., Гудуд, Дж. К., Лиозон, Ф., Блан, П., Буво, Дж. К., Никот, Г., и Дангумау, Дж. [Сердечная токсичность винкамина: отчет о семи случаях желудочковых аритмий при парентеральном введении винкамина (пер. автора)]. Therapie 1981; 36 (1): 55-64. Просмотреть аннотацию.

Dekoninck, W. J., Jocquet, P., Jacquy, J., and Henriet, M. Сравнительное исследование клинических эффектов винкамина + глицерин по сравнению с глицерином + плацебо в острой фазе инсульта. Arzneimittelforschung.1978; 28 (9): 1654-1657. Просмотреть аннотацию.

Эби, О. Открытые клинические испытания фазы III винпоцетина в Японии. Ther.Hung. 1985; 33 (1): 41-49. Просмотреть аннотацию.

Feher, G., Koltai, K., Kesmarky, G., Horvath, B., Toth, K., Komoly, S., and Szapary, L.Влияние парентерального или перорального винпоцетина на гемореологические параметры пациентов с хронические цереброваскулярные заболевания. Фитомедицина. 2009; 16 (2-3): 111-117. Просмотреть аннотацию.

Феньес, Г. Ю., Тарджани, Дж., И Ладвански, К.S. Исследование сосудорасширяющего действия этилаповинкамината у нейрохирургических пациентов. ВЕНГРИЯ ARZNEIMITTEL FORSCH 1976; 26 (10A): 1956-1962.

Fenzl, E., Apecechea, M., Schaltenbr, R., and Fridel, R. Долгосрочное исследование переносимости и эффективности винпоцетина у пожилых пациентов, страдающих легким или умеренным органическим психосиндромом. Старческое слабоумие: раннее выявление 1986; 580-585.

Фишхоф, П. К., Мослингер-Гемайр, Р., Херрманн, В. М., Фридманн, А., и Руссманн, Д.L. Терапевтическая эффективность винкамина при деменции. Нейропсихобиология 1996; 34 (1): 29-35. Просмотреть аннотацию.

Фишер, Д. А., Смит, Дж. Ф., Пиллар, Дж. С., Сен-Дени, С. Х. и Ченг, Дж. Б. Выделение и характеристика PDE8A, новой цАМФ-специфической фосфодиэстеразы человека. Biochem Biophys Res Commun 5-29-1998; 246 (3): 570-577. Просмотреть аннотацию.

Гранд, Р., Байтингер, Х., Шальтенбранд, Р. и Браун, В. Фармакокинетика винпоцетина у пожилых людей. Arzneimittelforschung. 1989; 39 (12): 1599-1602.Просмотреть аннотацию.

Гуляс, Б., Бонок, П., Вас, А., Чиба, Л., Берецки, Д., Борос, И., Шакалл, С., Балкай, Л., Эмри, М., Фекете, И. ., Галуска, Л., Кереньи, Л., Лехел, С., Мариан, Т., Мольнар, Т., Варга, Дж., И Трон, Л. [Влияние однократного внутривенного введения винпоцетина на метаболизм мозга у пациентов с ишемическим инсультом. Orv.Hetil. 3-4-2001; 142 (9): 443-449. Просмотреть аннотацию.

Wollschlaeger, B. Эффективность винпоцетина в лечении когнитивных нарушений и потери памяти.J. Am. Nutraceut.Assn 2001; 4 (февраль): 25-30.

Wolters, EC, Scheltens, P., Zawrt, J., Persijn, L., Moll, C., Van Genuchten, H., Lowenthal, A., and Sennef, A. Двойной слепой мультицентр, контролируемый плацебо и пирацетамом. испытание винпоцетина при деменции типа Альцгеймера и сосудистой деменции. Нейробиология старения 1992; 13 (Приложение 1): S127.

Yi, Y. X., Yang, Y., Qu, X. B. и Liu, Y. L. Влияние винпоцетина на гемодинамику и неврологические нарушения у пациентов старческого возраста с острым инфарктом мозга.Китайский журнал клинической реабилитации 2004; 8 (28): 6122-6123.

Зозулия И.С., Юрченко А.В. Адаптивные возможности тех, кто работал при ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС, под влиянием различных методов лечения. Lik.Sprava. 2000; (3-4): 18-21. Просмотреть аннотацию.

Акопов С.Е., Габриелян Е.С. Эффекты аспирина, дипиридамола, нифедипина и кавинтона, которые действуют на агрегацию тромбоцитов, вызванную различными агрегирующими агентами по отдельности или в сочетании.Eur J Clin Pharmacol 1992; 42: 257-9. Просмотреть аннотацию.

Авула Б., Читтибойина А.Г., Саги С. и др. Идентификация и количественное определение винпоцетина и пикамилона в пищевых добавках, продаваемых в США. Анальный тест на наркотики. 2016; 8 (3-4): 334-43. Просмотреть аннотацию.

Балестрери Р., Фонтана Л., Астенго Ф. Двойная слепая плацебо-контролируемая оценка безопасности и эффективности винпоцетина в лечении пациентов с хронической сосудистой сенильной церебральной дисфункцией. J Am Geriatr Soc 1987; 35: 425-30.Просмотреть аннотацию.

Bereczki D, Fekete I. Систематический обзор терапии винпоцетином при остром ишемическом инсульте. Eur J Clin Pharmacol 1999; 55: 349-52. Просмотреть аннотацию.

Берецки Д., Фекете И. Винпоцетин при остром ишемическом инсульте. Кокрановская база данных Syst Rev 2000; 2: CD000480 .. Просмотреть аннотацию.

Бхатти Дж. З., Хиндмарч I. Винпоцетин влияет на когнитивные нарушения, вызванные флунитразепамом. Int Clin Psychopharmacol 1987; 2: 325-31. Просмотреть аннотацию.

Документ обзора химической информации для винпоцетина [CAS No.42971-09-5]. Национальная токсикологическая программа: Министерство здравоохранения и социальных служб США. Сентябрь 2013 г. Доступно по адресу: https://ntp.niehs.nih.gov/ntp/htdocs/chem_background/exsumpdf/vinpocetine091613_508.pdf.

Коэн PA. Винпоцетин: неутвержденный препарат, продаваемый как пищевая добавка. Mayo Clin Proc. 2015; 90 (10): 1455. Просмотреть аннотацию.

Фейгин В.Л., Доронин Б.М., Попова Т.Ф. и др. Лечение винпоцетином при остром ишемическом инсульте: пилотное слепое рандомизированное клиническое исследование. Eur J Neurol 2001; 8: 81-5.. Просмотреть аннотацию.

Грант Дж. Э., Велди М. С., Бухвальд Д. Анализ рациона питания и отдельных концентраций питательных веществ у пациентов с синдромом хронической усталости. J Am Diet Assoc 1996; 96: 383-6 .. Просмотреть аннотацию.

Гриффит Л. Е., Гайатт Г. Х., Кук Р. Дж. И др. Влияние диетических и недиетических добавок кальция на артериальное давление: обновленный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am J Hypertens 1999; 12: 84-92. Просмотреть аннотацию.

Хаякава М. Сравнительная эффективность винпоцетина, пентоксифиллина и ницерголина на деформируемость эритроцитов.Arzneimittelforschung 1992; 42: 108-10. Просмотреть аннотацию.

Хаякава М. Влияние винпоцетина на деформируемость эритроцитов у пациентов с инсультом. Arzneimittelforschung 1992; 42: 425-7. Просмотреть аннотацию.

Hindmarch I, Fuchs HH, Erzigkeit H. Эффективность и переносимость винпоцетина у амбулаторных пациентов, страдающих от легких до умеренных органических психосиндромов. Int Clin Psychopharmacol 1991; 6: 31-43. Просмотреть аннотацию.

Hitzenberger G, Sommer W, Grandt R. Влияние винпоцетина на индуцированное варфарином ингибирование коагуляции.Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1990; 28: 323-8 .. Просмотреть аннотацию.

Кидд П.М. Обзор питательных веществ и растений в комплексном управлении когнитивной дисфункцией. Альтернативная медицина Rev 1999; 4: 144-61 .. Просмотреть аннотацию.

Kong L, Song C, Ye L и др. Влияние винпоцетина на изоферменты цитохрома P450 человека с использованием метода коктейлей. Evid Based Complement Alternat Med. 2016; 2016: 5017135. Просмотреть аннотацию.

Ломанн А., Динглер Э., Соммер В. и др. Биодоступность винпоцетина и влияние времени применения на прием пищи.Arzneimittelforschung 1992; 42: 914-7. Просмотреть аннотацию.

Миядзаки М. Влияние церебрального вазодилататора, винпоцетина, на церебральное сосудистое сопротивление, оцениваемое с помощью ультразвуковой допплерографии у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Ангиология 1995; 46: 53-8. Просмотреть аннотацию.

Национальная токсикологическая программа. Технический отчет NTP об исследованиях токсичности винпоцетина в пренатальном периоде (CAS № 42971-09-5) у крыс Sprague Dawley и новозеландских белых кроликов (исследования через желудочный зонд).Парк исследовательского треугольника, Северная Каролина: Национальная токсикологическая программа, Департамент здравоохранения и социальных служб США, Национальные институты здравоохранения, 2019 г.

Nicholson CD. Фармакология ноотропов и метаболически активных соединений в связи с их использованием при деменции. Психофармакология (Берл) 1990; 101: 147-59. Просмотреть аннотацию.

Огунрин А. Влияние винпоцетина (когнитол) на когнитивные функции населения Нигерии. Ann Med Health Sci Res. 2014; 4 (4): 654-61. Просмотреть аннотацию.

Полич Дж, Глория Р.Когнитивные эффекты соединения гинкго билоба / винпоцетин у нормальных взрослых: систематическая оценка восприятия, внимания и памяти. Hum Psychopharmacol 2001; 16: 409-16. Просмотреть аннотацию.

Заявление о предупреждении женщин детородного возраста о возможных рисках безопасности пищевых добавок, содержащих винпоцетин. FDA Food / Диетические добавки / Продукты и ингредиенты. Доступно по адресу: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/statement-warning-women-childbearing-age-about-possible-safety-risks-dietary-supplements-conpting?utm_campaign=Statement%20on % 20warning% 20for% 20women & utm_medium = email & utm_source = Eloqua.По состоянию на 5 июня 2019 г.

Subhan Z, Hindmarch I. Психофармакологические эффекты винпоцетина у нормальных здоровых добровольцев. Eur J Clin Pharmacol 1985; 28: 567-71. Просмотреть аннотацию.

Szakall S, Boros I, Balkay L, et al. Церебральные эффекты однократного внутривенного введения винпоцетина у пациентов с хроническим инсультом: исследование ПЭТ. Журнал Neuroimaging 1998; 8: 197-204. Просмотреть аннотацию.

Szatmari SZ, Whitehouse PJ. Винпоцетин при когнитивных нарушениях и деменции. Кокрановская база данных Syst Rev 2003; 1: CD003119.. Просмотреть аннотацию.

Тамаки Н., Кусуноки Т., Мацумото С. Влияние винпоцетина на церебральный кровоток у пациентов с цереброваскулярными нарушениями. Ther Hung 1985; 33: 13-21. Просмотреть аннотацию.

Thal LJ, Salmon DP, Lasker B, et al. Безопасность и недостаточная эффективность винпоцетина при болезни Альцгеймера. J Am Geriatr Soc 1989; 37: 515-20. Просмотреть аннотацию.

Уэёши А., Ота К. Клиническая оценка винпоцетина для устранения трудноизлечимого опухолевого кальциноза у гемодиализных пациентов с почечной недостаточностью.J Int Med Res 1992; 20: 435-43. Просмотреть аннотацию.

Винпоцетин в пищевых добавках. FDA Food / Диетические добавки / Продукты и ингредиенты. Доступно по адресу: https://www.fda.gov/Food/DietarySupplements/ProductsIngredients/ucm518478.htm. Проверено 6 сентября 2016 г.

Wollschlaeger B. Эффективность винпоцетина при лечении когнитивных нарушений и потери памяти. ЯНА 2001; 4: 25-30.

Чжан Л., Ян Л. Противовоспалительные эффекты винпоцетина при атеросклерозе и ишемическом инсульте: обзор литературы.Молекулы. 2014; 20 (1): 335-47. Просмотреть аннотацию.

Zhang P, Cao Y, Chen S, Shao L. Комбинация винпоцетина и дексаметазона облегчает когнитивные нарушения у пациентов с карциномой носоглотки после лучевой травмы. Фармакология. 2020 апр 15: 1-8. Просмотреть аннотацию.

Zhang W, Huang Y, Li Y и др. Эффективность и безопасность винпоцетина как части лечения острого инфаркта мозга: рандомизированное открытое контролируемое многоцентровое исследование CAVIN (Китайская оценка винпоцетина в неврологии).Clin Drug Investigation 2016; 36 (9): 697-704. Просмотреть аннотацию.

Преимущества, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие

Винпоцетин — это синтетическое соединение, полученное из винкамина, вещества, которое в природе содержится в листьях барвинка малого ( Vinca minor ). Винпоцетин был разработан в конце 1960-х годов и доступен по рецепту в Европе и Японии под торговыми марками Кавинтон, Кавинтон Форте, Интелектол и другими.

Джозеф Чин / EyeEm / Getty Images

Хотя винпоцетин продается в США как пищевая добавка, в настоящее время он запрещен в Канаде, Австралии и Новой Зеландии.Винпоцетин в настоящее время рассматривается Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) после получения жалоб от потребителей, защитников здоровья и Конгресса о потенциальных рисках для здоровья и ложных рекламных заявлениях.

В Соединенных Штатах винпоцетин продается как спортивная добавка, усилитель мозга и добавка для похудания. Иногда его добавляют в состав гинкго билоба и продают как «усилитель памяти».

Польза для здоровья

Первоначально винпоцетин был отмечен, потому что, как говорили, он увеличивает приток крови к мозгу, что, по мнению некоторых, может улучшить симптомы болезни Альцгеймера.Другие приписывают ему термогенные свойства, предполагая, что он может «сжигать жир» или повышать физическую работоспособность.

На сегодняшний день доказательства, подтверждающие эти утверждения, отсутствуют.

Обзор 2003 г., опубликованный в Кокрановской базе данных систематических обзоров , оценил результаты трех контролируемых испытаний с участием 583 человек с деменцией и не смог найти никакой пользы от лечения винпоцетином по сравнению с плацебо.

Эти результаты были подтверждены исследованием 2017 года, опубликованным в журнале Journal of Cognitive Enhancement , в котором винпоцетин и другие так называемые «ноотропные» добавки (a.k.a. «умные таблетки») оказались не более эффективными, чем кофеин в улучшении умственных функций.

Аналогичные результаты были получены при оценке винпоцетина как добавки для похудания или спортивной добавки.

Одно из таких исследований, опубликованное в 2016 году в Университете Южной Флориды в 2016 году, показало, что жиросжигающая добавка, содержащая винпоцетин, увеличивает скорость метаболизма в покое (RMR) у 10 спортсменов-мужчин, но ничего не делает для уменьшения жира в их организме.

Что касается спортивных результатов, исследование 2009 года, проведенное Колледжем Нью-Джерси, пришло к выводу, что спортивный напиток, содержащий винпоцетин, улучшает время реакции у 12 спортсменов-мужчин, но не влияет на их анаэробные показатели.

Возможные побочные эффекты

Побочные эффекты винпоцетина могут включать несварение желудка, тошноту, головокружение, беспокойство, покраснение лица, бессонницу, головную боль, сонливость и сухость во рту. Винпоцетин также может вызвать временное падение артериального давления (гипотензию).

Винпоцетин вызвал обеспокоенность в последние годы после сообщений о том, что препарат может вызывать подавление иммунитета. Один из таких случаев привел к агранулоцитозу — потенциально опасному падению лейкоцитов, которое подвергает вас высокому риску серьезных инфекций.

По этой причине винпоцетин никогда не следует применять реципиентам органов, людям с запущенной ВИЧ-инфекцией или тем, кто принимает иммуносупрессивные препараты (включая химиотерапию).

Винпоцетин может замедлять свертывание крови, и его следует избегать людям с нарушениями свертываемости крови или принимающим антикоагулянты, такие как кумадин (варфарин), или антитромбоцитарные препараты, такие как плавикс (клопидогрель). Винпоцетин не следует принимать за две недели до или после операции, чтобы снизить риск чрезмерного кровотечения.

Из-за отсутствия долгосрочных исследований безопасности винпоцетин не следует применять детям, беременным женщинам или кормящим матерям.

Дозировка и подготовка

В Соединенных Штатах нет предписанных рекомендаций по правильному использованию винпоцетина. Вообще говоря, безопасными считаются дозы менее 60 миллиграммов в день. Добавки легко найти в Интернете или в магазинах натуральных продуктов или диетических добавок.

В Европе, где он иногда используется для лечения когнитивных проблем после инсульта, винпоцетин обычно назначают в дозах от 10 до 15 миллиграмм, которые принимают трижды в день во время еды.

В Соединенных Штатах винпоцетин обычно продается в капсулах или таблетках по 10 миллиграммов. Он также доступен в виде порошка или входит в состав спортивных добавок.

Что искать

Пищевые добавки, такие как винпоцетин, в основном не регулируются в Соединенных Штатах, и от них не требуется проходить строгие испытания и исследования, которые проводят фармацевтические препараты. Из-за этого качество может отличаться, иногда значительно.

Если вы решили попробовать винпоцетин, выбирайте бренды, произведенные известными производителями, имеющими стабильное присутствие на рынке.Это может помочь гарантировать, что добавка была произведена безопасно и содержала то, что, по ее словам, содержит.

Другие вопросы

Почему винпоцетин запрещен где-то еще, но не здесь?

Винпоцетин давно вызывает опасения среди специалистов по медицинской этике, которые утверждают, что лекарство, прошедшее клинические испытания в 1980-х годах, неправильно продается в качестве пищевой добавки.

Хотя винпоцетин классифицируется FDA как растительный экстракт, на самом деле он синтезируется из винкамина, настоящего растительного экстракта.Для недоброжелателей это квалифицирует винпоцетин как фармацевтический препарат. Тот факт, что винпоцетин зарегистрирован в другом месте как таковой, только увеличивает достоверность утверждений.

Отсутствие правил привело к злоупотреблениям среди производителей как здесь, так и за рубежом.

Согласно исследованию 201t, опубликованному в Drug Testing and Analysis, только шесть из 26 добавок, протестированных в США, содержали количество винпоцетина, указанное на этикетке продукта.

Результаты исследования привели к призыву сенатора Клэр Маккаскилл приостановить продажи винпоцетина в Соединенных Штатах.FDA ответило в сентябре 2016 года, предварительно сделав вывод, что винпоцетин на самом деле не может считаться пищевой добавкой.

Несмотря на это, винпоцетин все еще можно найти на полках аптек. Со своей стороны, FDA обещает более строгое соблюдение правил, но пока не предприняло никаких шагов для запрета препарата.

6 Винпоцетин: преимущества + принцип действия и побочные эффекты

Винпоцетин — широко известное вещество в сообществе хакеров-хакеров с множеством заявленных преимуществ для здоровья.Винпоцетин используется для улучшения мозгового кровообращения, активности, когнитивных функций, концентрации и памяти, а также для уменьшения воспаления и окислительного стресса. В этой статье будет изучена история винпоцетина, его действие, его потенциальные преимущества и любые возможные вопросы безопасности, которые следует учитывать перед его приемом.

Что такое винпоцетин?

Винпоцетин — это алкалоид, производный от соединения винкамина. Винкамин является основным ингредиентом барвинка, Vinca minor, — обычного садового растения.

В нескольких странах, включая Японию, Мексику, Россию и многие страны Европы, винпоцетин назначают для лечения когнитивных нарушений и нарушений кровообращения, таких как инсульт и деменция.

Однако винпоцетин не одобрен для лечения каких-либо условий в США и Канаде. Из-за его синтетической природы и терапевтического использования FDA постановило, что он не может продаваться как пищевая добавка. Несмотря на это, винпоцетин доступен в этих странах как безрецептурная добавка, улучшающая когнитивные функции.

Краткая история винпоцетина

Винпоцетин был впервые выделен из растения барвинок меньшего размера в 1975 году венгерским химиком Чаба Сантай. Гедеон Рихтер, венгерская фармацевтическая компания, начала производить его в 1978 году под торговой маркой Cavinton [1].

Винпоцетин исторически использовался в европейских странах как средство увеличения притока крови к мозгу при лечении когнитивного спада, восстановления после инсульта и эпилепсии.

Совсем недавно он был отмечен ноотропным сообществом за его потенциал для улучшения памяти и познания.

Винпоцетин Snapshot

Сторонники

• Увеличивает кровообращение
• Может замедлять когнитивное снижение
• Возможные преимущества для памяти, времени реакции, потери слуха и головных болей
• Обычно безопасно при приеме в обычных дозах
Skeptics
• Недостаточно доказательств для большинства применений
• Не одобрен FDA
• Серьезные побочные эффекты от инъекций высоких доз
Как действует винпоцетин

Винпоцетин влияет на поток нескольких важных типов ионных каналов, ингибируя :

Эти взаимодействия ионных каналов могут привести к уменьшению высвобождения нейромедиаторов ( дофамин и / или глутамат ) .Избыток дофамина и глутамата в головном мозге может убивать его клетки из-за гиперактивации (эксайтотоксичности) и повышенного окислительного повреждения. Таким образом, считается, что винпоцетин обладает нейропротективными свойствами, уменьшая количество дофамина и / или глутамата, высвобождаемого в головном мозге [6].

Винпоцетин также ингибирует PDE1 . Блокаторы этого фермента обладают потенциальными кардиозащитными и когнитивными свойствами. Увеличивая концентрацию цГМФ, они расширяют кровеносные сосуды и увеличивают кровоток [7, 8, 2].

Кроме того, винпоцетин может снижать воспаление за счет ингибирования активации IKKβ, а также транспорта NF-kB через клеточные мембраны [9].

Винпоцетин также взаимодействует с альфа-адренергическими рецепторами и рецепторами TPSO (транслокаторный белок). Эффекты действия винпоцетина на эти рецепторы до конца не изучены.

Как винпоцетин перерабатывается организмом
Биодоступность

У человека винпоцетин имеет биодоступность 6 . 2 — 6 . 7% при употреблении в воде — раствор на основе [10].

Интересно, что у грызунов он имеет гораздо более высокую биодоступность — около 52%. Некоторые люди считают, что его биодоступность может быть увеличена до этих уровней у людей при определенных обстоятельствах [10, 11].

Например, прием винпоцетина с пищей (независимо от его состава), а не натощак, может увеличить его биодоступность на 60 — 100 % [12].

Некоторые системы доставки, такие как липосомальная доставка, также могут увеличивать его абсорбцию [13, 14].

Одно исследование показало, что местный пластырь с винпоцетином был вдвое более биодоступным, чем пероральный винпоцетин [15].

Метаболизм

При употреблении винпоцетин быстро метаболизируется в его активный метаболит цис-аповинкаминовую кислоту [16, 17].

Винпоцетин выводится из организма после метаболизма. Вот почему в моче не обнаруживается никаких остатков — только ее метаболиты [18].

Уровни в крови

Винпоцетин обнаруживается в крови в течение 20 минут после употребления [19].

Пероральное введение 5 мг винпоцетина привело к пиковым уровням в крови примерно 64 нг / мл. Его период полураспада составляет около 1 . 46 часов [15].

Винпоцетин не обнаруживается в крови через 2-3 часа после приема внутрь, и он связывается с белками крови со скоростью от 86,6% до полного связывания [20, 2].

Уровень аповинкаминовой кислоты, основного метаболита винпоцетина, в крови достигает максимума в течение одного часа после приема и возвращается к норме в течение 3-4 часов [20].

Винпоцетин не накапливается в организме при приеме внутрь умеренных пероральных доз (5–30 мг в день) [20].

Достигает ли винпоцетин мозга?

Да. Исследования на приматах и ​​людях показали, что винпоцетин может проходить через гематоэнцефалический барьер [21, 22].

Действительно, винпоцетин быстро всасывается в мозг человека , причем 3,18–4,27% поступает в мозг в течение 2 минут после внутривенного введения [21].

После употребления винпоцетин, кажется, увеличивается в мозгу человека больше, чем в остальном теле [2].

Винпоцетин имеет особое сродство к определенным областям мозга , таким как таламус (на 24% выше среднего), базальные ганглии, скорлупа и зрительная кора. Эти области мозга получают наибольший дополнительный кровоток в ответ на винпоцетин [23, 24].

Преимущества винпоцетина
Вероятно, эффективен для:
Увеличение мозгового кровотока и оксигенации

У шести здоровых мужчин вливание 20 мг винпоцетина привело к увеличению кровотока на 7%. мозг [25].

Винпоцетин также улучшил оксигенацию мозга у 700 человек с проблемами мозгового кровообращения. Это улучшило кровоток без изменения их среднего кровяного давления [26, 27, 28].

Это усиление кровотока связано с когнитивной защитой, согласно данным 2 исследований 46 человек, выздоравливающих после инсульта [29, 30].

Винпоцетин может также усиливать микроциркуляцию в головном мозге , как показали пилотные исследования с участием 30 человек. Вероятно, это происходит за счет повышения гибкости красных кровяных телец и, следовательно, снижения вязкости крови [31, 32, 33].

В целом, данные свидетельствуют о том, что винпоцетин увеличивает кровоток в головном мозге, что может быть полезно для людей, выздоравливающих после мозгового инсульта. Не забудьте использовать винпоцетин в соответствии с предписаниями врача (в странах, где он одобрен) или обсудить с ними его потенциальное применение (в США и Канаде).

Возможно эффективно для:
Замедление когнитивного спада

В клиническом испытании с участием более 200 человек с деменцией лечение винпоцетином (10-20 мг, 3 раза в день) в течение 16 недель улучшило их общие когнитивные функции и снизили субъективную оценку их «тяжести заболевания» [34].

Одна неделя внутривенных инфузий винпоцетина с последующими 90-дневными пероральными дозами 30 мг, значительно улучшила симптомы когнитивного снижения в испытании с участием более 4000 человек с плохим кровообращением в головном мозге. Например, их физическое равновесие заметно улучшилось [35].

Другое исследование давало винпоцетин (винпотропил) 20 пациентам в возрасте от 50 до 78 лет с низким притоком крови к мозгу. Скорость снижения когнитивных функций значительно замедлилась, (по результатам тестов на речевую способность), и субъективные показатели благополучия улучшились [36].

Система TPSO (датчик черепно-мозговой травмы и активации микроглии) активируется у людей с когнитивными нарушениями или травмой мозга. Присоединяясь к рецепторам в системе TSPO, винпоцетин может снижать активность этой системы и, таким образом, уменьшать снижение когнитивных функций [37, 38, 21, 23].

В совокупности данные свидетельствуют о том, что винпоцетин может помочь замедлить снижение когнитивных функций у людей с низким кровотоком в головном мозге. Вы можете обсудить со своим врачом, может ли винпоцетин помочь вам или вашим родственникам.Никогда не используйте винпоцетин вместо того, что рекомендует или прописывает ваш врач.

Недостаточно доказательств для:

Следующие предполагаемые преимущества подтверждаются только ограниченными клиническими исследованиями низкого качества. Большинство из них небольшие или не переведены на английский язык. Следовательно, нет достаточных доказательств в поддержку использования винпоцетина для любой из нижеперечисленных целей. Не забудьте поговорить с врачом, прежде чем принимать добавки винпоцетина. Его никогда не следует использовать в качестве замены одобренных медицинских методов лечения.

1) Улучшение памяти

В небольшом пилотном исследовании с участием 12 здоровых женщин, 40 мг винпоцетина, принимаемые 3 раза в день, улучшили память и скорость сканирования памяти [39].

В другом небольшом испытании на 8 здоровых добровольцах винпоцетин нейтрализовал ухудшение кратковременной памяти, вызванное седативным средством (флунитразепамом) [40].

Угнетение натриевых и кальциевых каналов приводит к улучшению памяти. Ингибирование винпоцетином этих ионных каналов может объяснить его улучшающие память свойства [41, 42].

Винпоцетин может также увеличивать память на долгосрочную потенциацию — усиление синапсов на основе недавних паттернов активности — на основе исследования на морских свинках [43].

Другой способ, которым винпоцетин может улучшить память, — это воздействие на альфа-адренорецепторы в головном мозге [44].

2) Улучшение времени реакции

В небольшом испытании с участием 12 здоровых женщин-добровольцев в возрасте от 25 до 40 лет 40 мг винпоцетина в день значительно уменьшили время реакции , примерно с 610 мс до 430 мс [39 ].

3) Потеря слуха

В 2 исследованиях с участием 140 человек с потерей слуха, вызванной повреждением нервов, винпоцетин (как отдельно, так и в сочетании с ганглиозидом) улучшил состояние у 73-80% пациентов. К сожалению, ни одно из исследований не было переведено на английский язык, и мы не смогли получить доступ к их специфике для критического анализа [45, 46].

У морских свинок винпоцетин в дозе 2 мг / кг обеспечивает защиту от потери слуха , вызванной приемом антибиотиков [47].

4) Головные боли

В клинических испытаниях с участием 126 человек с головными болями напряжения винпоцетин в сочетании с акупрессурой и другими лекарствами (миорелаксантом Занафлексом и антидепрессантом Прозак) оказал некоторое облегчение. Лечение было более эффективным, когда в него входил антиоксидант Эмоксипин, разрешенный только в России [48].

Исследования на животных и клетках (отсутствие доказательств)

Нет клинических данных, подтверждающих использование винпоцетина при каких-либо состояниях, перечисленных в этом разделе.Ниже приводится краткое изложение существующих исследований на животных и клетках, которые должны направлять дальнейшие исследования. Тем не менее, исследования не следует интерпретировать как положительные для здоровья.

Heart Health

У мышей с дефицитом ApoE (аполипопротеина E) 5 мг / кг винпоцетина через день почти уменьшили вдвое количество бляшек в артериях [49].

Это улучшение, вероятно, было связано с уменьшением рецептора окисленных ЛПНП (LOX-1) и, таким образом, на меньше окисления ЛПНП [50].

Процесс атеросклероза связан с пролиферацией гладкомышечных клеток сосудов (VSMC), что усугубляет атеросклероз [51]. Винпоцетин в дозе 5 мг / кг снижает пролиферацию VSMC на 50% [52].

Функция печени

Винпоцетин при пероральном приеме в дозе 2,1–8,4 мг / кг снижает повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ, ЩФ), вызванное токсином печени у крыс. При максимальной дозе (8,4 мг / кг) гибель клеток печени снижалась на на 82,6% [53].

Противовоспалительное

Винпоцетин (5 мг / кг в день) оказывал сильное противовоспалительное действие на мышей [54].

Винпоцетин может оказывать противовоспалительное действие, ингибируя IKKβ и уменьшая транспортировку NF-kB через клеточные мембраны [55, 54].

Функция митохондрий

Винпоцетин снижает потерю потенциала митохондриальной мембраны (необходимого для создания АТФ), вызванную сверхактивацией рецепторов нейротрансмиттеров (эксайтотоксичность) в клетках мозга [56].

Точно так же высокий уровень в крови обратил вспять снижение митохондриальной функции, наблюдаемое при бета-амилоидной пигментации в клеточном исследовании [57].

Боль

Винпоцетин блокировал определенные натриевые каналы, связанные с болью (например, Na _V 1,8) в 2 исследованиях на клетках мозга [58, 59].

Рак

Ниже мы обсудим некоторые предварительные исследования потенциального противоракового действия винпоцетина. Имейте в виду, что многие вещества обладают противораковым действием на животных и клетки, в том числе совершенно токсичные химические вещества, такие как отбеливатель.Это не означает, что они имеют какое-либо медицинское значение. Напротив, большинство веществ (природных или синтетических), которые исследуются в раковых клетках, не проходят дальнейшие клинические испытания из-за отсутствия безопасности или эффективности.

У мышей 10-20 мг / кг инъецированного винпоцетина уменьшали рост опухоли груди и не вызывали побочных эффектов. Возможно, это произошло за счет вмешательства в клеточный цикл и ингибирования активации определенных сигнальных путей (PI3K) и белков (STAT3) [60].

Побочные эффекты и дозировка
Побочные эффекты

Этот список не охватывает все возможные побочные эффекты.Если вы заметили какие-либо другие побочные эффекты, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. В США вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch . В Канаде вы можете сообщить о побочных эффектах в Health Canada по телефону 1-866-234-2345.

Сообщалось, что внутривенное введение высоких доз вызывает серьезные побочные эффекты, включая смерть от внезапного падения артериального давления и частоты сердечных сокращений [61, 62].

Однако это не проблема для пероральной формы при стандартных дозировках. Сообщалось только об одном случае внезапного падения количества лейкоцитов после перорального приема 15 мг / день [63].

Сообщалось также о кожной аллергии на винкамин [64].

Дозировка

Если ваш врач прописывает вам винпоцетин, внимательно следуйте своему плану лечения и никогда не меняйте дозу, не посоветовавшись с врачом.

Если вы приобрели винпоцетин в качестве добавки, отпускаемой без рецепта, обсудите со своим врачом, как он может вам помочь, и следуйте его рекомендациям.

Стандартная низкая доза составляет 5 мг на каждый из этих трех приемов пищи, при этом 20 мг на прием пищи рассматривается как высокая доза . Этот диапазон доз подходит для нейропротекции, усиления мозгового кровотока и снижения скорости когнитивного спада.

Помните, что прием винпоцетина во время еды повысит абсорбцию .

Добавка винпоцетина — польза для здоровья, дозировка, побочные эффекты

Резюме винпоцетина

Основная информация, польза для здоровья, побочные эффекты, использование и другие важные сведения

Винпоцетин — это синтетический алкалоид, полученный из растения барвинок (в частности, синтезированный из молекулы, известной как «винкамин»), который, по-видимому, имеет опыт использования в европейских странах для лечения когнитивных нарушений, восстановления после инсульта и эпилепсии.Винпоцетин также широко используется в качестве ноотропного соединения в надежде, что он может способствовать формированию памяти.

Винпоцетин всасывается не полностью, но то, что всасывается, быстро достигает пика в крови и легко попадает в мозг, где может выполнять свои функции. Свойства, которые, по-видимому, применимы к пероральным добавкам винпоцетина, включают нейрозащиту (против токсинов и избыточной стимуляции) и уменьшение нервного воспаления, тогда как эффект улучшения когнитивных функций, по-видимому, недостаточно подтвержден доказательствами на данный момент.Хотя винпоцетин действительно эффективен в предотвращении амнезии токсинов или факторов стресса, пока не было продемонстрировано, что он улучшает формирование памяти.

Винпоцетин, по-видимому, также обладает некоторой эффективностью против снижения когнитивных функций, но количество литературы по этой теме гораздо меньше, чем по другим препаратам, протестированным для этой цели (в частности, CDP-холин или Alpha-GPC). По крайней мере, одно исследование отметило улучшение времени реакции при приеме 40 мг таблетки винпоцетина, что может быть одним из немногих практически значимых улучшений для здоровых людей на данный момент.

Инфузии винпоцетина, по-видимому, усиливают приток крови к мозгу без систематического изменения давления, и считается (но не показано) это применимо к пероральному приему. Это потенциально уменьшит головные боли, вызванные чрезмерным давлением, и соответствует традиционному использованию барвинка (для уменьшения головных болей).

Винпоцетин, по-видимому, играет роль в нейропротекции и уменьшении нервного воспаления, а у здоровых людей он потенциально может увеличивать приток крови к мозгу и улучшать время реакции (ограниченные доказательства).Польза винпоцетина для формирования памяти еще не доказана, но он может защитить мозг от амнезии

Винпоцетин имеет многочисленные механизмы. Похоже, что он взаимодействует с несколькими ионными каналами (натрием, калием и кальцием), в то время как имеет тенденцию приводить к подавляющим эффектам на высвобождение нейромедиаторов и нейрозащиту при подавлении дофамина или глутамата (эти два, при излишней стимуляции токсинами, могут вызвать окислительное повреждение). Он также взаимодействует с альфа-адренорецепторами и рецептором TPSO, и хотя точная польза от этих взаимодействий с рецепторами не ясна, они, вероятно, имеют значение, поскольку происходят при тех же концентрациях, что и взаимодействия ионных каналов.

Винпоцетин также является ингибитором ФДЭ1, который является одновременно кардиозащитным и улучшающим когнитивные механизмы. К сожалению, это ингибирование происходит при довольно большой дозе и может не применяться к стандартным дополнительным дозам винпоцетина.

Подобно PDE1, антидофаминергический потенциал винпоцетина и прямое ингибирование глутаминергических рецепторов проявляются при очень высоких концентрациях in vitro и могут не иметь отношения к стандартным добавкам.

Винпоцетин, вероятно, является модулятором активности ионного канала, хотя есть некоторые рецепторные взаимодействия с альфа-адренорецепторами и TSPO, которые кажутся важными. Другие механизмы, включая ингибирование PDE1 или препятствие глутаминергической / дофаминергической нейротрансмиссии, были отмечены in vitro , но в концентрациях, которые намного выше и, следовательно, могут не иметь значения после перорального приема винпоцетина

Винпоцетин был связан с токсичностью для плода в серии исследований на животных.Внимание в оправданном.

Вы должны войти, прежде чем сможете следить за этой страницей.

---

Вы подписались на Vinpocetine. Вы будете уведомлены, когда будет произведено какое-либо существенное обновление.

Вы хотите отписаться от этой страницы?

Винпоцетин: пища для размышлений — Фонд исследований и профилактики болезни Альцгеймера

, Дхарма Хальса, MD

Одно из прискорбных последствий старения — замедленный приток крови к мозгу.Это означает, что даже если вы едите правильную пищу, ваш мозг может не получать все питательные вещества, в которых он отчаянно нуждается для наилучшего функционирования.

Есть естественное решение этой проблемы в особом питательном веществе, называемом винпоцетин. Это природное соединение происходит из растения барвинок и используется во всем мире для лечения сосудистой деменции и других когнитивных расстройств.

Винпоцетин работает путем расширения (открытия) кровеносных сосудов, чтобы усилить приток крови к определенным областям мозга и улучшить использование глюкозы и кислорода.Он увеличивает энергетический обмен в головном мозге и даже помогает снизить свертываемость крови, что делает его эффективным средством предотвращения инсульта.

Было показано, что у людей с болезнью Альцгеймера, возрастным ухудшением памяти и инсультом винпоцетин улучшает общую функцию мозга и когнитивные способности. Похоже, что это работает, увеличивая здоровый кровоток ко всей поврежденной области мозга. В Европе, где винпоцетин продается под торговой маркой Cavinton, от 75 до 80% людей с различными цереброваскулярными нарушениями показали улучшение показателей когнитивной функции.(1)

В исследовании пожилых людей с хронической церебральной дисфункцией 42 пациента получали винпоцетин по 10 мг три раза в день в течение 30 дней, затем по 5 мг три раза в день в течение 60 дней.

таблеток плацебо были даны еще 42 пациентам в течение 90-дневного испытательного периода. Пациенты, принимавшие винпоцетин, стабильно получали более высокие баллы по всем оценкам, включая измерения по шкале общего клинического впечатления (CGI), шкале клинической оценки гериатрии Sandoz (SCAG) и краткой анкете психического статуса (MMSQ).Никаких серьезных побочных эффектов отмечено не было. (2)

Более поздние исследования показывают, что винпоцетин также обеспечивает прямую защиту от неврологического старения. Было показано, что он поддерживает электрическую проводимость между клетками мозга и обеспечивает защиту от повреждений, вызванных чрезмерным внутриклеточным высвобождением кальция. (2)

Являясь мощным природным антиоксидантом, винпоцетин снижает окислительный стресс и количество свободных радикалов, которые могут повредить нежные клетки мозга.

Чтобы получить максимальную пользу от способности винпоцетина улучшать церебральный кровоток, важно соблюдать диету, полезную для мозга.Обязательно включайте щедрые ежедневные порции незаменимых жирных кислот, богатых антиоксидантами фруктов и овощей и цельного зерна, повышающего уровень витамина B, вместе с суточной дозой винпоцетина.

Пока вы принимаете винпоцетин, вам будет приятно узнать, что его преимущества выходят далеко за рамки здоровья мозга. Одно исследование показало, что он защищает сетчатку от вируса гепатита B. В исследованиях на животных было показано, что винпоцетин защищает от поражений желудка, вызванных чрезмерным употреблением алкоголя.

Список литературы

1.http://www.lef.org/abstracts/codex/vinpocetin_index.htm?source=search&key=vinpocetine
2. http://www.lef.org/magazine/mag98/dec98-cover.html?source=search&key= винпоцетин

Винпоцетин: пища для размышлений 22 января 2013 г., 22 января 2017 г. https://alzheimersprevention.org/wp-content/uploads/2019/02/arpf_2c_horiz.jpg Фонд исследований и профилактики Альцгеймера https://alzheimersprevention.org/wp-content/uploads /2019/02/arpf_2c_horiz.jpg200px200px

Винпоцетин — обзор | Темы ScienceDirect

7.1 Цереброваскулярное заболевание

Винпоцетин (этил-аповинкамин-22-оат, VP) представляет собой производное алкалоида винкамина (коммерческое название Кавинтон), используемого для лечения ишемического инсульта и других цереброваскулярных заболеваний (Lin et al., 2014) Также было обнаружено, что инкапсулирование винопепсина оказывает положительное влияние на агрегацию крови и плазмы, а также на изменение вязкости цельной крови. Однако одним из недостатков VIN является его плохая растворимость в воде и в кишечном тракте.Изучите различные смеси для синтеза на основе липидов, чтобы повысить жизнеспособность и получить многообещающие результаты. Также см. (Zhuang et al., 2010) исследование состава наноструктурированных липидных носителей (НЖК) для VIN в качестве системы пероральной доставки. Препарат производился методом гомогенизации под высоким давлением; результаты были многообещающими для пероральной доставки плохо растворимых в воде лекарств.

ВИЧ и другие лентивирусы обладают способностью инфицировать и размножаться в неделящихся клетках, включая моноциты / макрофаги.ВИЧ-инфекция вызывает снижение иммунной защиты, вызывая обширное разрушение макрофагов, дендритных клеток, Т-хелперных клеток и других клеточных компонентов, связанных с клеточно-опосредованным иммунитетом (Wyatt and Sodroski, 1998). ВИЧ проникает в центральную нервную систему (ЦНС) на ранней стадии развития инфекции и в первую очередь поражает мозг, периваскулярные макрофаги, микроглию и мононуклеарные макрофаги (Martin et al., 2001).

Существующие барьеры для проникновения антиретровирусных (АРВ) препаратов в мозг, что препятствует лечению осложнений со стороны ЦНС, связанных с ВИЧ.Эту проблему можно решить с помощью носителей лекарств субмикронного или нанометрового масштаба (Ojewole et al., 2008). В зависимости от типа наноносителей зависит эффективность доставки и загрузки. Доступен широкий спектр наноносителей, включая полимерные системы, липосомы, мицеллы и наночастицы; к сожалению, только некоторые из них подходят для доставки мозга. Из-за сложности ЦНС должна тщательно выбирать биоматериалы, особенно с точки зрения безопасности, с учетом продолжительности АРВ-терапии.

Наноносители должны быть полностью биоразлагаемыми и нетоксичными.Характеристики, охватываемые полимерами, включают полиэфиры и акриловые полимеры, которые содержат лактидные звенья и блок-сополимеры / поверхностно-активные вещества плюроника для получения мицеллярных систем, нацеленных на мозг (Spitzenberger et al., 2007). Наночастицы поли (бутилцианоакриалата) (PBCA), акрилового полимера, были наиболее изученным полимером для доставки в мозг. ПБКК хорошо накапливаются как в спинномозговой жидкости, так и в тканях головного мозга без физического нарушения целостности гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). PBCA является биоразлагаемым, и его липофильность облегчает инкапсуляцию различных типов соединений, таких как лоперамид, даларгин, амитриптилин, лоперамид, доксорубицин и метотрексат.Однако в результате биодеградации in vivo образуется токсичный формальдегид (Alyaudtin et al., 2001).

Асметилметакрилат-сульфопропилметакрилат (MMA-SPM) представляет собой акриловый сополимер, в котором его отрицательные заряды демонстрируют более высокую нагрузочную способность для полярных соединений по сравнению с PBCA. Эта система наноносителей MMA-SPM увеличивает проницаемость зидовудина, который был первым коммерчески доступным антиретровирусным препаратом для лечения СПИДа (Kuo and Chen, 2006). Кроме того, он улучшил проницаемость ламивудина in vitro на модели BBB бычьих мозговых и микрососудистых эндотелиальных клеток, помогая доставке к инфицированным мононуклеарным макрофагам мозга (Svenson, 2009).

No related posts.