ЛПВП, ЛПНП, холестерол, холестерин. Холестерин или холестерол — органическое соединение, важнейший компонент жирового обмена. Роль холестерина в организме:

• холестирин используется для построения мембран клеток
• в печени холестерин — предшественник желчи
• холестерол участвует в синтезе половых гормонов, в синтезе витамина D.

Холестерин в крови содержится в следующих формах:

• общий холестерин,
• холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
• холестерин липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).

Холестерин липопротеинов низкой плотности (холестерин ЛПНП) — это основная транспортная форма общего холестерина. Холестерин ЛПНП переносит общий холестерин в ткани и органы. Определение холестерина ЛПНП проводят для того, чтобы выявить повышение холестерина в крови. При развитии сосудистых заболеваний именно холестерин ЛПНП — источник накопления холестерина в стенках сосудов. Риск развития атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС) более тесно связан с холестерином ЛПНП, чем с общим холестерином.

Холестерин липопротеинов высокой плотности (холестерин ЛПВП) осуществляет транспорт жиров, включая общий холестерин от одной группы клеток к другой, где холестерин ЛПВП сохраняется или распадается. Холестерин ЛПВП переносит холестерин из сосудов сердца, сердечной мышцы, артерий мозга и других периферических органов в печень, где из холестерина образуется желчь. Холестерин ЛПВП удаляет излишки холестерина из клеток организма.

Организм человека самостоятельно вырабатывает холестерол. Синтез холестерина происходит в печени (50-80%), некоторое количество холестерола вырабатывается в коже, надпочечниках и стенках кишечника. Часть холестерина поступает в организм с продуктами питания. Холестерин содержится в жирном мясе, рыбе, сливочном масле, яйцах, молоке и других продуктах животного происхождения.

Нормы холестерина

Нормы холестерина общего в крови — 3,0-6,0 ммоль/л.

Нормы содержания холестерина ЛПНП в крови для мужчин — 2,25- 4,82 ммоль/л, для женщин норма холестирина — 1,92-4,51 ммоль/л.

Нормы уровня холестерина ЛПВП для мужчин — 0,7-1,73 ммоль/л, для женщин уровень холестерина крови в норме- 0,86-2,28 ммоль/л.

Измерение холестерина

Определение холестерина крови — обязательный этап диагностики заболеваний сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда), атеросклероза и заболеваний печени.

Состояние организма, при котором отмечается повышенный уровень холестерина и триглицеридов в крови врачи называют гиперлипидемией. Гиперлипидемия может быть наследуемым явлением, особенно если в семье среди родственников были случаи инфаркта миокарда, инсульта до 50 лет.

Повышенный холестерин или гиперхолестеринемия приводит к образованию атеросклеротических бляшек: холестирин присоединяется к стенкам сосудов, сужая просвет внутри них. На холестериновых бляшках образуются тромбы, которые могут оторваться и попасть в кровеносное русло, вызвав закупорку сосудов в различных органах и тканях, что может привести к атеросклерозу, инфаркту миокарда и другим заболеваниям.

Анализ холестерина покажет повышенное содержание холестерина в крови, что характерно для людей, в чьем рационе преобладает пища, богатая углеводами и насыщенными жирами. Уровень холестерина снизить возможно, изменив рацион пищи. Во-первых, необходимо употреблять в пищу меньше продуктов, в которых содержится холестерин: ограничить употребление сладостей, яиц, масла, заменить жирное молоко на обезжиренное. Во-вторых, необходимо заменить насыщенные жирные кислоты на ненасыщенные. Ненасыщенные жирные кислоты содержат растительные масла и рыбий жир.

Зачастую снижение холестерина без помощи врача — весьма сложная задача, которая не каждому по плечу. Снижение холестерина своими силами не имеет результата в тех случаях, когда повышенный холестерин (общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП) или гиперхолестеринемия — симптом следующих заболеваний:

• ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда (уровень холестерина выше 6,22 ммоль/л)
• атеросклероз
• заболевания печени (первичный цирроз, внепеченочные желтухи)
• заболевания почек (гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность, нефротический синдром)
• хронический панкреатит, рак поджелудочной железы
• сахарный диабет
• гипотиреоз
• ожирение
• дефицит соматотропного гормона (СТГ)
• подагра
• алкоголизм.

Повышение холестерина ЛПВП происходит при нервной анорексии.

Высокий холестерин крови может быть следствием приема половых гормонов или контрацептивов. Обычно при беременности

холестерин повышенный. Высокий холестерол крови наблюдается у людей, подверженных стрессам, курению и злоупотреблению алкоголем.

Понижение холестерина не менее опасно для здоровья человека.

Тест холестерина может показать снижение уровня холестерина (общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП) при нарушении усвоения жиров, голодании, обширных ожогах.

Снижение холестерина может быть симптомом следующих заболеваний:

• гипертиреоз
• хроническая сердечная недостаточность
• мегалобластическая анемия
• талассемия
• миеломная болезнь
• сепсис
• острые инфекционные заболевания
• терминальная стадия цирроза печени, рак печени
• хронические заболевания легких, туберкулез легких.

Низкий холестерин характерен для людей, чья пища бедна насыщенными жирами и холестерином. Низкий уровень холестерина
крови наблюдается вследствие приема некоторых медицинских препаратов (эстрогенов и др. ).

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП)

22. Клиническая лабораторная диагностика
22.01	Общий (клинический) анализ крови	400
22.02	Общий (клинический) анализ крови развернутый (5-diff)	500
22.02.1	Общий (клинический) анализ крови развернутый + микроскопия (5-diff)	700
22.03	Определение основных групп крови (А,В,0) и резус -принадлежности	400
22.04	Аллоиммунные антитела (включая антитела к Rh-антигену)	400
22.05	Общий (клинический анализ крови развернутый (5-diff) + подсчет числа тромбоцитов (по Фонио)	600
22.06	Длительность кровотечения по Дьюку	100
22. 07	Свертываемость крови по Сухареву	100
22.08	Общий (клинический) анализ мочи	300
22.09	Общий анализ мочи (без микроскопии осадка)	250
22.09.1	Анализ мочи по Зимницкому	700
22.09.2	Трехстаканная проба мочи	600
22.10	Анализ мочи по Нечипоренко	200
22.11	Анализ эякулята с фоторегистрацией и MAR-тестом (Спермограмма)	1 800
22.13	Антиспермальные антитела IgG в сперме (прямой MAR-тест)	800
22.14	Определение фрагментации ДНК сперматозоидов	5 400
22. 15	Посткоитальный тест	500
22.16	Микроскопическое исследование осадка секрета простаты	300
22.17	Микроскопическое исследование синовиальной жидкости	550
22.18	Микроскопическое исследование на грибковые заболевания (кожа, ногти, волосы)	300
22.19	Микроскопическое исследование на демодекоз	300
22.20	Соскоб урогенитальный на флору	350
22.21	Микроскопическое исследование на трихомонады (Trichomonas vaginalis)	300
22.22	Системная красная волчанка. Определение LE-клеток (микроскопия)	400
22.23	Цитологическое исследование биоматериала	500
22. 24	Цитологическое исследование соскоба шейки матки и цервикального канала	500
22.25	Цитологическое исследование пунктата молочной железы (1 образование)	1 000
22.26	Цитологическое исследование отделяемого молочных желез (мазок-отпечаток)	500
22.27	Цитологическое исследование пунктата молочной железы (2 и более образований)	3 000
22.28	Гистологическое исследование (1 элемент)	1 400
22.29	Исследование на уреамикоплазмы с определением чувствительности к антибиотикам	1 550
22.29.1	Исследование на уреаплазму (Ureaplasma urealyticum) с определением чувствительности к антибиотикам	750
22. 29.2	Исследование на микоплазму (Mycoplasma hominis) с определением чувствительности к антибиотикам	750
22.30	Бактериологическое исследование на микрофлору	1 150
22.31	Бактериологическое исследование отделяемого половых органов	1 150
22.32	Бактериологическое исследование мочи	1 150
22.33	Соскоб со слизистой носа на эозинофилы (нозограмма)	200
22.34	Соскоб на яйца гельминтов/энтеробиоз	300
22.35	Исследование кала на яйца гельминтов и простейшие	350
22.36	Копрологическое исследование	1 000
22.37	Бактериологическое исследование секрета простаты/эякулята с определением чувствительности к антимикробным препаратам	2 560
22. 38	Посев отделяемого из уха на микрофлору, определение чувствительности к антимикробным препаратам и бактериофагам (Eye Culture, Routine. Bacteria Identification. Antibiotic Susceptibility and Bacteriophage Efficiency testing)	1 600
22.39	Исследование уровня ретикулоцитов в крови	195
22.40	Исследование уровня эозинофильного катионного белка в крови	675
23. ПЦР-диагностика показать
23.01	ПЦР-диагностика хламидии трахоматис (в соскобе)	265
23.02	ПЦР-диагностика хламидии трахоматис (в синовиальной жидкости)	380
23.03	ПЦР-диагностика уреаплазмы уреалитикум + парвум (в соскобе)	265
23. 04	ПЦР-диагностика микоплазмы хоминис (в соскобе)	265
23.05	ПЦР-диагностика микоплазмы гениталиум (в соскобе)	265
23.06	ПЦР-диагностика гонококка (в соскобе)	265
23.07	ПЦР-диагностика гонококка (в синовиальной жидкости)	380
23.08	ПЦР-диагностика вируса герпеса 1,2 типа (в соскобе)	265
23.09	ПЦР-диагностика вируса герпеса 6 типа в крови	500
23.10	ПЦР-диагностика вируса герпеса 6 типа в крови (количественно)	980
23. 11	ПЦР-диагностика цитомегаловируса (в соскобе)	265
23.12	ПЦР-диагностика трихомонады (в соскобе)	265
23.13	ПЦР-диагностика гарднереллы (в соскобе)	265
23.14	ПЦР-диагностика кандиды (в соскобе)	265
23.15	ПЦР-диагностика кандиды (в синовиальной жидкости)	380
23.16	ПЦР-диагностика кандиды — типирование (Candida albicans/glabrata/krusei)	610
23.17	ПЦР-диагностика папилломавируса 16 тип (в соскобе)	300
23. 18	ПЦР-диагностика папилломавируса 18 тип (в соскобе)	300
23.19	ПЦР-диагностика папилломавирусной инфекции 16,18 тип (количественно)	700
23.20	ПЦР-диагностика папилломавируса 6, 11 типы (в соскобе)	350
23.21	ПЦР-диагностика папилломавирусов (КВАНТ-21)	1 500
23.21.1	ПЦР-диагностика ВПЧ (вирус папилломы человека,HPV) скрининг 15 типов: 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,6,11,68)	650
23.21.2	ПЦР-диагностика ВПЧ (вирус папилломы человека, НРV) скрининг 14 + определение интегрированных форм вируса	900
23. 22	ПЦР-диагностика 1 инфекции в крови	500
23.23	ПЦР-диагностика 1 инфекции в эякуляте	500
23.24	ПЦР-диагностика биоценоза урогенитального тракта (ФЕМОФЛОР 16)	2 500
23.24.1	Исследование микрофолоры урогенитального тракта женщин (ФЕМОФЛОР Скрин)	1 800
23.25	ПЦР-диагностика биоценоза урогенитального тракта (Андрофлор)	3 000
23.25.1	Исследование микрофлоры урогенитального тракта мужчин (Андрофлор Скрин)	1 800
23.25.2	Исследование микрофлоры урогенитального тракта мужчин —  Вирафлор-А (АФ скрин +Квант 15)	2 500
23. 25.3	Исследование микрофолоры урогенитального тракта женщин —  Вирафлор-Ф  (ФФ скрин +Квант 15)	2 500
23.26	Определение ДНК вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови методом ПЦР, качественное исследование	700
23.27	ПЦР-диагностика гепатита В (количественно)	3 000
23.28	Определение РНК вируса гепатита C (Hepatitis C virus) в крови методом ПЦР, качественное исследование	700
23.29	Определение генотипа вируса гепатита C (Hepatitis C virus)	800
23.30	ПЦР-диагностика гепатита С (количественно )	3 000
23. 31	ПЦР-диагностика гепатита D (качественно)	550
23.32	ПЦР-диагностика гепатита D+В (качественно)	1 000
23.33	ПЦР-диагностика ротавируса,норовируса, астровируса (качественно)	1 000
23.33.1	ПЦР-диагностика норовирусов 1,2 геногруппы (кал)	800
23.33.2	ПЦР-диагностика ротавируса,норовируса, астровируса, энтеровируса (качественно)	1 200
23.34	ПЦР-диагностика хеликобактера пилори (кал)	600
23.35	ПЦР-диагностика энтеровируса (кал)	439
23. 36	ПЦР-диагностика энтеровируса (зев, нос)	1 000
23.37	ПЦР-диагностика ОКИ (острые кишечные инфекции) Аденовирусы группы F, Ротавирусы группы А, Норовирусы 2 генотипа, Астровирусы, Энтеровирус, - Шигелла, Энтероинвазивные E. coli, Сальмонелла, Термофильные Кампилобактерии (кал)	1 500
23.38	ПЦР-диагностика вируса герпеса 4 типа (Эпштейна -Барр)	350
23.39	ПЦР-диагностика вируса герпеса 4 типа (Эпштейна -Барр) в крови, качественное исследование	500
23.40	ПЦР-диагностика вируса герпеса 4 типа (Эпштейна -Барр) в крови (количественно)	980
23. 41	ПЦР-диагностика мононуклеоза (Вирус Эпштейна-Барр/ Цитомегаловирус/ Вирус герпеса 6 типа) (качественно)	740
23.42	ПЦР-диагностика мононуклеоза (Вирус Эпштейна-Барр/ Цитомегаловирус/ Вирус герпеса 6 типа) (количественно)	1 330
23.43	ПЦР-диагностика токсоплазмы (кровь)	500
23.44	ПЦР-диагностика вируса краснухи (кровь)	500
23.46	ПЦР-диагностика вирусов гриппа А+В (Influenza А-В)	1500
23.47	ПЦР-диагностика ОРВИ-скрин (респираторно-синцитиальный вирус, метапневмовирус, вирус парагриппа 1,2,3,4, коронавирусы, риновирусы, аденовирусы В,С,Е, бокавирусы)	1600
23. 48	ПЦР-диагностика вируса гриппа A h2N1 (свиной), h4N2 (Гонконг)	1000
23.49	ПЦР-диагностика хламидия пневмония (Chlamydophila pneumoniae)	480
23.50	ПЦР-диагностика вируса герпеса 3 типа (ветряная оспы и опоясывающий лишай) (Varicella-Zoster Virus)	350
23.51	Генетика тромбофилии (8 генов) с описанием	3 600
23.52	Генетика тромбофилии (2 гена) (для контрацепции) с описанием	2 300
23.53	ПЦР-диагностика микоплазма пневмония (Mycoplasma pneumoniae)	480
23.55	Генетика нарушения обмена фолатов с описанием	3 100
23. 57	Генетика тромбофилии, обмен фолатов  с описанием	5 600
23.59	Генетическая предрасположенность к развитию рака молочной железы и яичников (BRCA-1, BRCA-2) с описанием	3 980
23.61	Генетический фактор мужского бесплодия (AZF) с описанием	3 980
23.62	Типирование генов системы HLAII класса (DQB1 - репродуктивные проблемы) 12 показателей	3 080
23.62.1	Типирование генов системы HLA II класса. Полная панель. Локусы DRB1, DQA1, DQB1.	4 300
23.62.2	Типирование генов системы HLA II класса. (DRB1 — трансплантация органов и тканей) 13 показателей.	2 000
23.62.3	Типирование генов системы HLA II класса. (DQA1 — риск развития сахарного диабета I типа) 8 показателей.	2 000
23.64	Кардиогенетика гипертонии (полная панель) с описанием	3 960
23.65	Описание результатов генетических исследований врачом-генетиком	600
23.66	ПЦР-диагностика золотистого стафилококка. Качественно, количественно и выявление метициллин-чувствительного Staphylococcus aureus.	600
23.67	ПЦР-диагностика возбудителей коклюша (Bordetella pertussis), паракоклюша (Bordetella parapertussis) и бронхисептикоза (Bordetella bronchiseptica)	600
23. 68	ПЦР-диагностика коронавируса (SAR.S-CoV-2) (качественное определение)	2 000
23.69	ПЦР-диагностика коронавируса (SARS-CoV-2) (качественное определение) с выездом для забора биоматериала	2 250
23.70	ПЦР-диагностика коронавируса (SARS-CoV-2) (качественное определение) (результат на английском языке)	2 200
24. ИФА-диагностика показать
24.01	Экспресс-анализ крови на ВИЧ	330
24.02	Антитела к ВИЧ 1 и 2 и антиген ВИЧ 1 и 2 (HIV-Аг/Ат)	260
24.03	Экспресс-анализ крови на сифилис	330
24. 04	Суммарные антитела к антигенам Treponema pallidum (Сифилис IgG и IgM качественно)	350
24.04.1	Сифилис РПГА (реакция пассивной гемагглютинации), качественно	330
24.04.2	Сифилис РПГА (реакция пассивной гемагглютинации), количественно (титр)	660
24.05	Экспресс-анализ крови на гепатит В	330
24.06	Определение поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg, качественный тест)	330
24.07	Определение поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg, количественный тест)	600
24. 08	Экспресс-анализ крови на гепатит С	330
24.09	Суммарные антитела к антигенам вируса гепатита C (Ig M и Ig G качественно)	330
24.10	Исследование уровня 25-OH витамина Д в крови	2 000
24.10.1	Исследование уровня фолиевой кислоты (Folic Acid) в крови	770
24.10.2	Исследование уровня витамина В12 (цианокобаламин) в крови	615
24.11	Исследование уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови	450
24.12	Исследование уровня свободного тироксина (Т4) сыворотки крови	450
24. 13	Исследование уровня общего трийодтиронина (Т3) в крови	300
24.14	Исследование уровня антител к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО) в крови	450
24.15	Исследование уровня антител к рецептору тиреотропного гормона (ТТГ) в крови	1 200
24.16	Исследование уровня антител к тиреоглобулину (АТ-ТГ) в крови	360
24.16.1	Исследование уровня Тиреоглубина  (Тиреоглобулин; Thyroglobulin, TG)	550
24.17	Исследование уровня адренокортикотропного (АКТГ) гормона в крови	570
24. 17.1	Исследование уровня соматотропного гормона в крови (соматотропин, СТГ)	350
24.18	Исследование уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) в сыворотке крови	450
24.19	Исследование уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови	450
24.20	Исследование уровня пролактина в крови	450
24.21	Исследование уровня общего кортизола в крови	450
24.22	Исследование уровня прогестерона в крови	450
24.23	Исследование уровня эстрадиола в крови	650
24. 24	Исследование уровня хорионического гонадотропина (бета-ХГЧ) в крови	500
24.25	Исследование уровня хорионического гонадотропина (бета-ХГЧ) в крови (срок выполнения 1 день)	1 000
24.26	Исследование уровня паратиреоидного гормона в крови	750
24.27	Исследование уровня ферритина в крови	500
24.28	Исследование уровня общего тестостерона в крови	450
24.28.1	Исследование уровня свободного тестостерона в крови	1 250
24.28.2	Исследование уровня дигидротестостерона (Dihydrotestosterone) в крови	1 100
24. 29	Исследование уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ССГ), в крови	650
24.30	Исследование уровня гормона ДГЭА-С(дегидроэпиандростерон-сульфат)	450
24.31	Исследование уровня 17-гидроксипрогестерона (17-OH прогестерон) в крови	500
24.32	Определение уровня антимюллерова гормона в крови	1 200
24.33	Исследование уровня Ингибина В, в крови	1 000
24.34	Исследование уровня C-пептида в крови	600
24.35	Исследование уровня инсулина крови	600
24. 36	Определение антител класса M (IgM) к вирусу краснухи (Rubella virus) в крови	400
24.37	Определение антител класса G (IgG) к вирусу краснухи (Rubella virus) в крови	400
24.38	Определение антител класса M (IgM) к токсоплазме (Toxoplasma gondii) в крови	400
24.39	Определение антител класса G (IgG) к токсоплазме (Toxoplasma gondii) в крови	400
24.40	Определение антител класса M (IgM) к вирусу простого герпеса в крови	400
24.41	Определение антител класса G (IgG) к вирусу простого герпеса в крови	400
24. 42	Определение антител класса M (IgM) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови	400
24.43	Определение антител класса G (IgG) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови	400
24.44	Определение антител класса G (IgG) к возбудителю описторхоза (Opisthorchis felineus) в крови	400
24.45	Определение норовирусов (1,2 геногруппа)	450
24.46	Определение антигена ротавируса в крови	450
24.47	Определение антител класса G (Ig G) к антигенам лямблий	450
24. 48	Определение антител класса G (Ig G) к антигенам токсокар	410
24.49	Определение антител класса G (Ig G) к аскаридам	760
24.50	Определение антител к возбудителю брюшного тифа Salmonella typhi (РПГА)	470
24.51	Определение суммарных антител (IgА, IgМ, Ig G) к антигену CagA Helicobacter pilori	580
24.52	Определение суммарных антител ( IgА, IgM, IgG) к антигену лямблий	490
24.53	Системная красная волчанка. Антитела ( IgG) к двуспиральной (нативной) ДНК	470
24. 54	Исследование уровня общего иммуноглобулина E в крови	450
24.55	Аллергопанель №1 – Смешанная (IgE к 20 респираторным и пищевым аллергенам)	4 000
24.56	Аллергопанель №2 — Респираторная (IgE к 20 респираторным аллергенам)	4 000
24.57	Аллергопанель №3 — Пищевая (IgE к 20 пищевым аллергенам)	4 000
24.58	Аллергопанель №4 — Педиатрическая (IgE к 20 «педиатрическим» аллергенам)	4 000
24.59	Экспресс-анализ кала на скрытую кровь	300
24. 60	Исследование уровня простатспецифического (ПСА) антигена общего в крови	450
24.61	Экспресс-анализ крови на общий ПСА (простат-специфический антиген)	330
24.62	Исследование уровня антигена плоскоклеточной карциномы (SCC)	1 900
24.63	Исследование уровня РЭА (раково-эмбриональный антиген)	510
24.64	Исследование уровня опухолеассоциированного маркера CA 15-3 в крови (углеводный антиген рака молочной железы)	560
24.65	Исследование уровня антигена аденогенных раков CA 19-9 в крови	510
24. 66	Исследование уровня антигена аденогенных раков CA 125 в крови	550
24.67	Определение антифосфолипидного синдрома (Бета-2-гликопротеин, Суммарная фракция фосфолипидов, ХГЧ, Ревматоидный фактор, Двуспиральная ДНК, Коллаген), полуколичественно	3 500
24.68	Скрининговый анализ мочи на опиаты, амфетамин, метамфетамин, кокаин, каннабиноиды и их метаболиты (иммунохроматография)	1 980
24.69	Исследование уровня Кальцитонина (Calcitonin)	850
24.70	Определение антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП)	1 000
24.71	Исследование уровня АФП (Альфа-фетопротеин)	310
24. 72	Диагностика целиакии (Антитела к тканевой трансглутаминазе IgG: IgA)	1 500
24.73	Определение антител класса М (IgM) к коронавирусу (SARS-CoV, IgM) в крови	750
24.74	Определение антител класса G (IgG) к коронавирусу (SARS-CoV, IgG) в крови	750
24.75	Определение суммарных антител (IgM+IgG) к коронавирусу (SARS-CoV-2, IgM+IgG) в крови	1 350
25. Биохимические исследования показать
25.01	Исследование уровня глюкозы в крови	150
25.02	Глюкозотолерантный тест с определением глюкозы натощак и после нагрузки через 2 часа (включая взятие биоматериала)	600
25. 03	Глюкозотолерантный тест при беременности (включая взятие биоматериала)	750
25.04	Исследование уровня гликированного гемоглобина в крови	450
25.05	НОМА Оценка инсулинорезистентности: глюкоза (натощак), инсулин (натощак), расчет индекса HOMA-IR	700
25.06	Проба Реберга (клиренс эндогенного креатинина, скорость клубочковой фильтрации) (кровь,моча)	300
25.07	Исследование уровня общего билирубина в крови	150
25.08	Исследование уровня билирубина связанного (конъюгированного) в крови	150
25. 09	Определение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови	150
25.10	Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови	150
25.11	Определение активности гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ) в крови	150
25.12	Исследование уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови	150
25.13	Исследование уровня С-реактивного белка (СРБ)	300
25.14	Исследование уровня гомоцистеина в крови	1 100
25.15	Исследование уровня общего белка в крови	150
25. 16	Суточная потеря белка в моче	160
25.17	Исследование уровня альбумина в крови	150
25.18	Исследование уровня микроальбумина в моче	250
25.19	Исследование уровня мочевины в крови	150
25.20	Исследование уровня креатинина в крови	150
25.21	Исследование уровня холестерина в крови	150
25.22	Исследование уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)	250
25.23	Исследование уровня холестерина липопротеинов высокой плотности в крови (ЛПВП)	250
25. 24	Исследование уровня липопротеинов в крови (триглицериды)	200
25.25	Липидограмма (холестерин, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды, коэффициент атерогенности)	800
25.26	Исследование уровня общего магния в крови	180
25.27	Исследование уровня неорганического фосфора в крови	150
25.28	Исследование уровня общего кальция в крови	150
25.29	Исследование уровня кальция в суточной моче	160
25.30	Исследование уровня железа сыворотки крови	200
25. 30.1	Исследование уровня меди (Cu) сыворотки крови	240
25.30.2	Исследование уровня цинка (Zn) сыворотки крови	240
25.31	Исследование железосвязывающей способности в крови	350
25.32	Исследование уровня трансферрина в крови	400
25.33	Электролиты (К, Na,Ca, Cl)	500
25.34	Исследование уровня амилазы в крови	150
25.35	Исследование уровня мочевой кислоты в крови	150
25.36	Исследование уровня мочевой кислоты в моче	150
25. 37	Исследование уровня АСЛО в крови (антистрептолизин О, полуколичественно)	250
25.38	Исследование уровня ревматоидного фактора (полуколичественно)	250
25.39	Исследование уровня изоферментов креатинкиназы в крови(Креатинфосфокиназа КФК)	190
25.40	Исследование уровня изоферментов креатинкиназы в крови (Креатинфосфокиназа КФК -МВ)	250
25.40.1	Исследование уровня маркеров: Миоглобин/Креатинкиназа МВ/Тропонин-I	850
25.41	Исследование уровня иммуноглобулина G в крови	200
25. 42	Исследование уровня щелочной фосфатазы в крови	150
25.43	Исследование уровня простатической кислой фосфатазы в крови	160
26. Коагулологические исследования(оценка системы гемостаза)показать
26.01	Активированное частичное тромбопластиновое время	200
26.02	Протромбиновый комплекс по Квику(протромбиновое время, ПТИ, МНО)	200
26.03	Исследование уровня фибриногена в крови (по Клауссу)	200
26.04	Определение тромбинового времени в крови	200
26. 05	Определение концентрации Д-димера в крови	860
26.06	Определение активности антитромбина III в крови	300

Уровень липопротеинов в крови — обзор

1.1 Функции основных аполипопротеинов

Липопротеины плазмы — это растворимые комплексы липидов со специализированными белками (аполипопротеины, апо). Функция липопротеинов заключается в доставке нерастворимых липидов из тканей, где они синтезируются, в те, которые их утилизируют, разлагают или хранят. Аполипопротеины солюбилизируют и стабилизируют липиды в липопротеиновых частицах и предотвращают образование агрегатов, которые могут способствовать образованию тромбов.Многие аполипопротеины имеют дополнительные функции. Некоторые из них являются рецепторными лигандами, которые могут способствовать связыванию липопротеиновых частиц с определенными тканями. Некоторые аполипопротеины являются белками-кофакторами, которые стимулируют метаболизм липидов липопротеинов. Другие — негативные регуляторы, противостоящие активности кофакторов и рецепторов. Белковый компонент липопротеинов в значительной степени определяет распределение липидов по кровообращению в различных тканях. Белковый состав липопротеинов изменяется по мере того, как их липидный груз разгружается или катаболизируется.Результатом этих сложных изменений является то, что, хотя существует два основных класса липопротеинов плазмы, каждый состоит из спектра частиц разного размера, а также апопротеина и липидного состава (глава 17).

В то время как липопротеины являются продуктами многих различных генов, основные аполипопротеины имеют общие свойства, отличающие их от большинства белков, не содержащих липидов и связанных с мембранами. Например, аполипопротеины состоят из одной полипептидной цепи, которая имеет относительно небольшую третичную структуру.Большинство аполипопротеинов содержат участки амфипатической альфа-спирали, гидрофобная сторона которых может быть обращена к липидной поверхности частицы. Аполипопротеины гибкие, что отражается в их необычно малой свободной энергии развертывания. По мере того, как эти аполипопротеины расширяются и сокращаются на поверхности клетки, экспонируются различные белковые домены, которые можно обнаружить с помощью моноклональных антител. Эти свойства отражают роль аполипопротеинов на поверхности липопротеиновых частиц, размер которых изменяется по мере их циркуляции.

Следы многих других белков восстанавливаются в очищенных фракциях липопротеинов плазмы. Некоторые из них, такие как альбумин, имеют правдоподобные функции как на поверхности липопротеинов [связывание неэтерифицированных жирных кислот, вновь образовавшихся из триацилглицерина липопротеинов (TG)], так и в свободном растворе для обеспечения осмотического баланса между клетками и их окружением. Белки свертывания крови присутствуют в небольших количествах в липопротеинах, богатых ТГ, но неясно, играют ли они уникальную биологическую роль в липопротеинах.Многие липопротеин-ассоциированные белки не имеют известной функции в транспорте липидов.

Липопротеины: когда размер действительно имеет значение

ЛПНП являются не только одними из наиболее изученных молекулярных агрегатов в науке, но и их отношение к здоровью сделало их одними из самых признанных научных терминов в обществе. Ранние эпидемиологические исследования документально подтвердили, что уровень холестерина в крови предсказывает болезнь сердца [42]. Последующие исследования, которые позволили разделить нерастворимый метаболит холестерина на коллоидные липопротеиновые частицы, которые переносят его по всему телу, дополнительно подтвердили, что ЛПНП был липопротеином, виновным в этом впечатляющем количественном прогнозе будущего здоровья и болезней, составляющих 50% атеросклеротической болезни сердца [ 42].ЛПНП не синтезируются ни в одном органе или ткани, а являются продуктом внеклеточного ремоделирования. Остатки ЛПОНП, называемые IDL, возвращаясь в печень, либо поглощаются посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза, специфически рецептором ЛПНП, либо являются субстратами для липазы, экспрессируемой на поверхности гепатоцитов — липазы печени. Согласно современным моделям, если печеночная липаза воздействует на IDL, удаляя оставшийся TG из ядра липопротеиновой частицы, богатая сложным эфиром холестерина и содержащая апоВ-100 частица выходит из печени как интактный LDL.Первое клиническое указание на то, что не все ЛПНП имеют одинаковый риск, было предоставлено Austin et al. [43]. Эти исследователи впервые продемонстрировали, что люди с частицами ЛПНП, которые были меньше и плотнее, имели в 3 раза повышенный риск сердечных заболеваний. С тех пор, как эта основополагающая статья была опубликована, концепция различного размера липопротеинов и риска для здоровья применялась в отношении всех липопротеинов. Механизмы, объясняющие основу различных рисков, связанных с небольшими плотными частицами, все еще обсуждаются.Якобы вопросы заключаются в следующем: «Действительно ли маленькие плотные частицы более атерогены, или непропорционально большое количество мелких плотных ЛПНП у человека отражает метаболическое состояние, которое само по себе является основой повышенного риска? Может ли один человек иметь маленькие плотные ЛПНП, которые являются атерогенными, и другие маленькие плотные ЛПНП, которые не являются атерогенными? »

3.

Тот факт, что ЛПНП были эпидемиологически связаны с сердечными заболеваниями и могут быть показаны гистологически как присутствующие в атеросклеротических бляшках, не объясняет, как эти обычно доброкачественные носители холестерина, ценного строительного блока клеток и прекурсора для многих биологические функции и соединения могут стать настолько разрушительными для здоровья стенок артерий человека.Главный концептуальный прорыв был сделан Steinberg et al. [45], когда было показано, что действительно нормальные ЛПНП не поглощаются клетками стенки артерии, а ЛПНП с измененным составом. Модификация состава ЛПНП, описанная Стейнбергом, была инициирована окислением полиненасыщенных жирных кислот в частицах, но с тех пор этот принцип стал обобщаться. Полученная в результате теория модификации ЛПНП утверждает, что нормальные, то есть нормальные по составу, ЛПНП циркулируют и поглощаются в строго регулируемом, опосредованном рецептором процессе, совместимом с потребностью (или отсутствием) холестерина тканями. Однако модифицированные по составу ЛПНП не являются субстратами для поглощения рецептором ЛПНП, а удаляются рецепторами скавенджеров на фагоцитах, в первую очередь при развитии атеросклероза на макрофагах в субэндотелии стенок артерий. Клеточная дилемма макрофагов в субэндотелиальном пространстве заключается в том, что, хотя они не экспрессируют рецепторы ЛПНП и, таким образом, обычно не приобретают богатые холестерином частицы ЛПНП, они конститутивно экспрессируют (т.е. не могут отключать) рецепторы-поглотители на своей поверхности.По сути, согласно теории модификации ЛПНП [45], после того, как ЛПНП модифицируется по составу, он быстро поглощается клетками, которые не подходят для управления болюсом холестерина, который он содержит. Поскольку этот болюс холестерина, сопровождаемый — согласно теории — окисленными липидами и т. Д., Является активирующим и разрушающим стимулом для субэндотелиальных макрофагов, прогрессирующая, воспалительная и в конечном итоге деструктивная цепь событий в стенке артерии в конечном итоге приводит к ослаблению здоровья бляшка.

Теория модификации ЛПНП стала настолько хорошо известной, что целый ряд научных исследований был разработан исключительно для блокирования различных этапов процесса модификации. В частности, антиоксиданты, которые способны замедлять окисление ЛПНП, являются одними из наиболее изученных диетических компонентов за последние 10 лет. Что особенно беспокоит, учитывая инвестиции в это исследование, так это то, как мало доказательств, подтверждающих процесс модификации в молекулярных и механистических деталях.Буквально десятки клинических испытаний пытались «доказать» антиоксидантную теорию предотвращения атеросклероза, но без особого успеха. Опять же, обескураживающее отсутствие подробных знаний в наноразмерном масштабе состава, структурных и функциональных последствий модификации ЛПНП, например, которые могли бы происходить in vivo, препятствует достаточному пониманию, чтобы действовать в этом направлении терапевтически. Хотя окисление ЛПНП определенно происходит in vitro, попытки документировать тот же процесс in vivo оказались безуспешными. Если окисление настолько критично in vivo, почему антиоксидантная терапия / профилактика является такой неудачной [46]? Является ли простое окисление настоящей проблемой или в конечном итоге причиной являются связанные события? Или же антиоксиданты, полученные с помощью диеты или в фармакологических дозах, просто неспособны пройти сложные метаболические этапы, необходимые для обогащения фактической защиты ЛПНП in vivo? Интересно, что в случае ЛПНП состав и размер изменяются как метаболически, так и физически.

Различия в размере частиц ЛПНП, которые могут быть обнаружены с помощью современных методов, способных различать на уровне 1–4 нм, были предложены для того, чтобы существенно повлиять на риск заболевания [47].Такие различия проявлялись, например, в увеличении частоты ишемической болезни сердца у мужчин и женщин с меньшими и более плотными ЛПНП (модель B с диаметром пика 24-25,5 нм) по сравнению с более крупными и менее плотными ЛПНП (модель A с диаметром пика). 26–28 нм) [47]. Более того, в постпрандиальном состоянии — период времени сразу после приема пищи — у лиц с паттерном B наблюдалось большее повышение уровней холестерина и ТГ в VLDL ₁ по сравнению с индивидуумами с паттерном A [48].Это различие в ответе на диетическую жировую нагрузку может быть тем, что приводит к формированию небольшого плотного паттерна В-ЛПНП в отличие от большого всплывающего паттерна А ЛПНП в этой метаболической обстановке. Однако, хотя можно показать, что метаболические факторы сборки ЛПОНП продуцируют ЛПНП разного размера и плотности, это не единственный способ, которым ЛПНП может «стать маленьким». Другая школа мысли предположила, что, поскольку на ЛПНП постоянно воздействуют переносимые кровью и поверхностно-прикрепленные каталитические и переносные активности, ЛПНП, которые циркулируют в течение более длительных периодов времени, становятся меньше.Более того, ЛПНП, которые циркулируют дольше, становятся более восприимчивыми к окислению [49]. Следовательно, в настоящее время, хотя убедительные доказательства показали, что ЛПНП могут иметь различный размер из-за метаболических различий в их образовании и клиренсе, еще не установлено, действительно ли какой-либо из этих механизмов является основой повышенного риска. Фактически, поскольку меньшие ЛПНП, вероятно, будут циркулировать дольше, правда может заключаться в том, что объяснение причин того, что низкие ЛПНП являются более атерогенными, является комбинацией как измененного метаболического производства, так и замедленного клиренса.Методы для характеристики ЛПНП в масштабе, в котором они существенно различаются (нанодлина), еще не существуют.

В исследованиях была предпринята попытка собрать ряд доказательств, чтобы изучить изменение размера ЛПНП с риском. Логичным выводом является то, что способность отдельной частицы проникать через эндотелиальный барьер в субэндотелиальное пространство зависит от ее размера. Склонность частиц прилипать к субэндотелиальным поверхностям, которая, в свою очередь, зависит от структуры белка апоВ на частице ЛПНП, вероятно, является критическим аспектом свойств частиц [50,51].Таким образом, было высказано предположение, что основа зависимых от размера изменений риска заболевания, связанного с ЛПНП, может быть связана с очень специфическими структурными событиями. Однако из-за отсутствия точности в оценке, а тем более создания этих определенных различий в качестве экспериментальных переменных, до сих пор не понятно, почему разные размеры ЛПНП связаны с такими вариациями риска и, следовательно, что наиболее эффективно означает для обратное было бы.

Недавние исследования с использованием криоэлектронной микроскопии показали, что вариации отношения ТГ к холестерину в ядре частиц ЛПНП приводят к явным различиям в ламеллярной структуре частицы, температуре ее перехода и поверхностном компонентном составе [52].Эта разница в соотношении холестерина и ТГ в ядре частицы может также изменить конформацию белка, что, в свою очередь, может повлиять на сродство аполипопротеина к его рецептору [53].

Что такое липопротеины?

Липопротеины — это особые частицы, состоящие из капелек жира, окруженных одним слоем молекул фосфолипидов. Фосфолипиды — это молекулы жиров, которые присоединены к фосфорсодержащей группе. Они отличаются тем, что являются амфипатическими, что означает, что они имеют как полярные, так и неполярные концы.

В липопротеине полярные концы всех молекул фосфолипидов обращены наружу, чтобы взаимодействовать с водой, которая сама по себе является полярной молекулой. Это позволяет липопротеинам переноситься в кровь, а не подниматься наверх, как сливки на молоке. Неполярный жир, скапливающийся внутри фосфолипидного слоя в центре липопротеина, таким образом, транспортируется через кровоток в место, где он должен храниться или метаболизироваться, несмотря на то, что он нерастворим в крови. Таким образом, липопротеины — это грузовики на молекулярном уровне, которые перевозят жиры туда, где они требуются или где они хранятся.

Авторские права: Naeblys через Shutterstock, идентификатор изображения: 162874379

Виды липопротеинов

Различные липопротеины дифференцируются на основе специфических белков, прикрепленных к внешнему слою фосфолипидов, называемых аполипопротеинами. Это также помогает сделать жировую молекулу более стабильной, а также в некоторых случаях связывается с рецепторами клеточной поверхности, позволяя клетке поглощать липопротеин посредством рецепторно-опосредованного эндоцитоза.

Типы липопротеинов и их функции следующие:

• Хиломикроны — это самые большие и наименее плотные из липопротеинов с самым высоким содержанием триглицеридов.Они состоят из белкового компонента, синтезируемого в печени, который обволакивает холестерин и жиры, полученные из пищи. Он перемещается от лимфатических сосудов кишечника к крупным венам и прилипает к внутренней поверхности крошечных капиллярных кровеносных сосудов внутри мышц и к клеткам хранения жира в различных частях тела. Там жир переваривается, а холестерин остается. Теперь это называется остатком хиломикрона. Он попадает в печень, где метаболизируется холестерин. Таким образом, хиломикроны доставляют жиры и холестерин из кишечника в мышцы, жировые клетки и печень.
• ЛПОНП, липопротеин очень низкой плотности — состоит из белков, жиров и холестерина, синтезируемых в печени. Он связан с 5 различными апопротеинами, а именно, B-100, CI, C-II, C-III и E. Он превращается в IDL и LDL путем удаления апопротеинов, за исключением одного, называемого апопротеином B100, наряду с этерификацией холестерин. По процентному содержанию триглицеридов они уступают только хиломикронам.
• IDL — липопротеин средней плотности, создается метаболизмом ЛПОНП.
• ЛПНП, липопротеин низкой плотности — это последний остаток ЛПОНП, который содержит в основном холестерин. Единственный связанный с ним апопротеин — это апоВ-100. Таким образом, все эти формы переносят жиры и холестерин, производимые в печени, в ткани.
• ЛПВП, липопротеин высокой плотности — он имеет самое высокое соотношение белок: липид и, следовательно, самый плотный. Имеет апопротеин А-1. Его также называют «хорошим холестерином», потому что он переносит холестерин из тканей в печень, снижая уровень холестерина в крови.Высокие уровни ЛПВП связаны с пониженным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Уровни ЛПВП выше при физических упражнениях, повышении уровня эстрогена, употреблении алкоголя и потере веса.

Значение липопротеинов

Липопротеины демонстрируют различные модели, которые коррелируют с риском смертельного сердечно-сосудистого события. Высокие уровни ЛПНП, ЛПОНП и триглицеридов связаны с высоким риском атеросклероза и сердечных заболеваний. Высокий ЛПВП коррелирует с пониженным уровнем холестерина и более низким риском сердечно-сосудистых заболеваний.Таким образом, высокий уровень апо-А-1 коррелирует с низким риском атеросклероза. Уровень ЛПВП падает при курении сигарет и повышается при регулярных физических упражнениях, употреблении алкоголя, уровне эстрогена и потере веса.

Липидный профиль

Важной частью оценки здоровья является липидный профиль. Он состоит из измерения общего холестерина в плазме, уровней ЛПНП, ЛПОНП и ЛПВП, а также уровня триглицеридов. Эти цифры изучаются вместе с другими факторами риска в вашей истории, чтобы решить, требуется ли лечение для снижения уровня холестерина.Высокий уровень холестерина не вызывает никаких признаков или симптомов, поэтому анализ крови необходим для оценки риска атеросклероза. Все дети должны иметь один липидный профиль в возрасте 9–11 лет и повторить его в возрасте 17–21 года. Взрослые без других факторов риска должны проверять липидный профиль крови не реже одного раза в 5 лет.

Диета с высоким содержанием насыщенных жиров связана с высоким уровнем холестерина. Однако, если он содержит много рыбьего жира, который богат ненасыщенными жирами омега-3, уровень холестерина и триглицеридов резко падает.Мононенасыщенные и полиненасыщенные жирные кислоты, такие как оливковое масло и арахисовое или подсолнечное масло соответственно, также снижают уровень холестерина в крови.

Ссылки

Дополнительная информация

Холестерин ЛПНП — понимание теста и ваших результатов

Источники, использованные в текущем обзоре

Nordestgaard, Børge G., Langsted, Anne, Mora, Samia, et al. (1 июля 2016 г.). Голодание не требуется регулярно для определения липидного профиля: клинические и лабораторные последствия, включая отметку в точках отсечения желаемой концентрации — совместное согласованное заявление Европейского общества атеросклероза и Европейской федерации клинической химии и лабораторной медицины. Европейский журнал сердца. Доступно на сайте https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw152. По состоянию на сентябрь 2019 г.

Гранди, Скотт М., Стоун Нью-Джерси, Бейли А.Л. и др. (10 ноября 2018 г.) 2018 AHA / ACC / AACVPR / AAPA / ABC / ACPM / ADA / AGS / APhA / ASPC / NLA / PCNA Руководство по управлению холестерином в крови: отчет Американского колледжа кардиологов / Задача Американской кардиологической ассоциации Force on Clinical Practice Guidelines. Тираж . Доступно на сайте https://www.ahajournals.org / doi / 10.1161 / CIR.0000000000000625. По состоянию на сентябрь 2019 г.

ЛПНП: «плохой» холестерин. Национальная медицинская библиотека США. Доступно в Интернете по адресу https://medlineplus.gov/ldlthebadcholesterol.html. По состоянию на сентябрь 2019 г.

Fernandez-Friera, L., Fuster, V., Lopez-melgar B. et al. (2017 декабрь). Нормальный уровень холестерина ЛПНП связан с субклиническим атеросклерозом при отсутствии факторов риска. Журнал Американского кардиологического колледжа . Доступно в Интернете по адресу http: // www.onlinejacc.org/content/70/24/2979. По состоянию на сентябрь 2019 г.

Сингх Н., Кумар, Б. Дж., Тиммараджу, К. В. и др. (2017 Январь). Формула Анандараджи или Формула Фридевальда, которая является лучшей формулой для расчета холестерина ЛПНП по сравнению с прямым измерением ЛПНП методом гомогенного анализа. Международный журнал современных медицинских исследований . Доступно на сайте https://www.ijcmr.com/uploads/7/7/4/6/77464738/ijcmr_1228_feb_18.pdf. По состоянию на сентябрь 2019 г.

Кришнавени, П., Гауда, В. (1 декабря 2015 г.). Оценка применимости формулы Фридевальда и формулы Анандраджи для расчета сывороточного холестерина ЛПНП. Журнал клинических и диагностических исследований . Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4717736/. По состоянию на сентябрь 2019 г.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

Американская кардиологическая ассоциация. Каков здоровый уровень холестерина? Доступно в Интернете по адресу http://216.185.112.5/presenter.jhtml?identifier=183.

Национальный институт сердца, легких и крови Национального института здравоохранения Министерства здравоохранения и социальных служб США. Третий отчет группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления у взрослых (Группа лечения взрослых III). Бетесда, штат Мэриленд.2001 Май. Доступно в Интернете по адресу http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atp3_rpt.htm.

Американская кардиологическая ассоциация. Цифры, которые важны для здоровья сердца. Доступно на сайте http://www.americanheart.org.

Пагана К., Пагана Т. Мосби Руководство по диагностическим и лабораторным испытаниям. 3-е издание, Сент-Луис: Мосби Эльзевьер; 2006 стр. 351-357.

Национальный институт сердца, легких, Институт крови. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину, холестерин, ATP III (онлайн-информация).Доступно в Интернете на http://www.nhlbi.nih.gov. По состоянию на февраль 2008 г.

Клиническая диагностика и лечение Генри с помощью лабораторных методов. 21-е изд. Макферсон Р., Пинкус М., ред. Филадельфия, Пенсильвания: Saunders Elsevier: 2007.

Фалько Дж. М., Мозер Р. Дж., Мейс С. Б., Каулин-Глейзер Т. Риск сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета 2 типа и метаболического синдрома: акцент на агрессивном лечении дислипидемии. Curr Diabetes Rev. 2005 May; 1 (2): 127-35.

Hayashi T, et.al. Важность уровней липидов у пожилых людей с сахарным диабетом — исходные характеристики и годовой обзор сердечно-сосудистых событий. Cir J 2008; 72: 218–225.

Американская академия педиатрии. 7 июля 2008 г. AAP издает новое руководство по скринингу холестерина (пресс-релиз). Доступно в Интернете по адресу http://www.aap.org/new/july08lipidscreening.htm. По состоянию на август 2008 г.

Пагана К., Пагана Т. Мосби Руководство по диагностическим и лабораторным испытаниям. 4-е издание, Сент-Луис: Мосби Эльзевьер; 2010, С. 356-363.

Van Leeuwen A.M., Poelhius-Leth, D.J. Подробный справочник Дэвиса по лабораторным и диагностическим тестам, связанным с уходом за больными. 3-е издание, Филадельфия: компания F.A. Davis; 2009, С. 325-329.

Национальный институт сердца, легких и крови Национального института здравоохранения Министерства здравоохранения и социальных служб США. Обновление ATP III 2004: Значение недавних клинических испытаний для Руководства ATP III. Бетесда, штат Мэриленд, 2004 г., май. Доступно в Интернете по адресу http: // www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atp3upd04.htm.

(Обновлено 2 августа 2011 г.). Клиника Майо. Высокий холестерин [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic. com/health/high-blood-cholesterol/DS00178. По состоянию на август 2011 г.

(обновлено 23 мая 2010 г.). Медицинская энциклопедия MedlinePlus. LDL Test [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003495.htm. По состоянию на август 2011 г.

Vujovic A, et al. Оценка различных формул для расчета LDL-C. Lipids Health Dis , 2010; 9: 27. Резюме доступно на сайте http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2847568/. По состоянию на сентябрь 2011 г.

Дэвидсон М. и др. Клиническая полезность маркеров воспаления и расширенного тестирования липидов: рекомендации экспертной группы липидов. Журнал клинической липидологии 2011 Сентябрь; 5 (5): 338-67.

Третий отчет Группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по обнаружению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III).Сентябрь 2002 г. PDF-файл доступен для загрузки по адресу http://www. nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atp3full.pdf. По состоянию на октябрь 2012 г.

(© 2012) Американская кардиологическая ассоциация. Уровни холестерина. Доступно в Интернете по адресу http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/Cholesterol/Cholesterol_UCM_001089_SubHomePage.jsp. По состоянию на октябрь 2012 г.

(ноябрь 2012 г.) Американская ассоциация семейных врачей. Высокое содержание холестерина. Доступно в Интернете по адресу http://familydoctor.org/familydoctor/en/diseases-conditions/high-cholesterol.html. По состоянию на октябрь 2012 г.

Kavey R-EW и др. Группа экспертов по комплексным рекомендациям по сердечно-сосудистым заболеваниям и снижению риска у детей и подростков: Сводный отчет. Педиатрия 2011; 128: DOI: 10.1542 / peds.2009-2107C. PDF-файл доступен для загрузки по адресу http://pediatrics.aappublications.org/site/misc/2009-2107.pdf. По состоянию на октябрь 2012 г.

KidsHealth.org. Холестерин и ваш ребенок. Доступно в Интернете по адресу http://kidshealth. org/parent/medical/heart/cholesterol.html #. По состоянию на октябрь 2012 г.

CDC. ФАСТСТАТС — ведущие причины смерти (данные за 2009 г.). Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/nchs/fastats/lcod.htm. По состоянию на октябрь 2012 г.

KidsHealth.org. Холестерин и ваш ребенок. Доступно в Интернете по адресу http://kidshealth.org/parent/medical/heart/cholesterol.html#. По состоянию на октябрь 2012 г.

(2006) Секар К. Повышенное количество мелких частиц липопротеинов низкой плотности, характерная особенность метаболического синдрома в исследовании сердца Фрамингема. Тираж . Доступно в Интернете по адресу http://circ.ahajournals.org/content/113/1/20.full. По состоянию на октябрь 2012 г.

(23 сентября 2002 г.) Blake G, et al. Концентрация и размер частиц липопротеинов низкой плотности, определенные с помощью спектроскопии ядерного магнитного резонанса, как предикторы сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. Тираж , доступно на сайте http://circ. ahajournals.org/content/106/15/1930.full. По состоянию на октябрь 2012 г.

Blakenstein R, et al. Предикторы случаев ишемической болезни сердца у бессимптомных лиц с низким уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности. Журнал Американского кардиологического колледжа Том 58, выпуск 4, 19 июля 2011 г., стр. 364–374.

Краусс Р. Субфракции липопротеинов и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Curr Opin Lipidol 2010 августа; 21 (4): 305-11. Резюме доступно на сайте http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20531184. По состоянию на октябрь 2012 г.

Prado K и др. Количество частиц липопротеинов низкой плотности позволяет прогнозировать кальцификацию коронарных артерий у бессимптомных взрослых с промежуточным риском сердечно-сосудистых заболеваний. J Clin Lipidol 2011 сентябрь-октябрь; 5 (5): 408-13. Резюме доступно на сайте http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21981843. По состоянию на октябрь 2012 г.

(май 2012 г.) Lavie C, et. al. К вопросу B или нет к B: является ли холестерин липопротеинов невысокой плотности адекватным суррогатом для аполипопротеина B? Mayo Clin Proc . 2010 May; 85 (5): 446–450. Доступно в Интернете по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2861974/. По состоянию на октябрь 2012 г.

(обновлено 23 марта 2016 г.). Хорошо vs.Плохой холестерин. Американская Ассоциация Сердца. Доступно в Интернете по адресу http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/Cholesterol/AboutCholesterol/Good-vs-Bad-Cholesterol_UCM_305561_Article.jsp#.Vy9hEXq9b5M. Доступ осуществлен 01.05.16.

Stone N.J. et al. (12 ноября 2013 г.). Руководство ACC / AHA по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклероза сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых, 2013 г. Тираж 10.1161 / 01.cir.0000437738.63853.7. Доступно на сайте https://circ.ahajournals.org/content/early/2013/11/11/01.cir.0000437738.63853.7a. Доступ осуществлен 01.05.16.

Мир, Ф. (4 марта 2014 г. , обновлено). Холестерин ЛПНП. Medscape Drugs & Diseases Доступно на сайте http://emedicine.medscape.com/article/2087735-overview. Доступ осуществлен 01.05.16.

Ян Э. (обновлено 30 декабря 2015 г.). Рекомендации по управлению липидами. Медицинские препараты и болезни. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/2500032-overview. Доступ осуществлен 01.05.16.

(обновлено 28 марта 2016 г.). О холестерине.Американская Ассоциация Сердца. Доступно в Интернете по адресу http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/Cholesterol/AboutCholesterol/About-Cholesterol_UCM_001220_Article.jsp#.Vy9WX3q9b5M. Доступ осуществлен 01.05.16.

Hughes, S. (Обновлено 13 ноября 2015 г.). Сосредоточьтесь на% снижении ЛПНП: новые данные JUPITER. Medscape Multispecialty от Американской кардиологической ассоциации (AHA), 2015 г. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/854491. Доступ осуществлен 01.05.16.

Ллойд-Джонс Д.М., Моррис П. Б., Баллантайн С.М., Биртчер К.К., Дейли-младший Д.Д., ДеПальма С.М., Миниссиан М.Б., Оррингер К.Э., Смит СК.Путь принятия консенсусного решения экспертов ACC 2016 года о роли не-статиновой терапии для снижения холестерина ЛПНП в управлении риском атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний: отчет Рабочей группы Американского колледжа кардиологов по документам консенсуса клинических экспертов. J Am Coll Cardiol 2016. Доступно в формате pdf по адресу http://content.onlinejacc.org/article.aspx?articleID=2510936#tab1.

Липопротеины низкой плотности имитируют экзосомы и микровезикулы, полученные из плазмы крови, во время выделения и обнаружения

Доноры крови

Венозную кровь собирали у 14 здоровых доноров (6 мужчин и 8 женщин, средний возраст ± SEM: 27.14 ± 1,77 года, диапазон: 25–30 лет) натощак и через 4 часа после еды. Испытуемые ели стандартизированный завтрак с высоким содержанием жиров (65% жирных кислот, 33,4% белка и 1,6% углеводов). В течение всего периода исследования мы следовали руководящим принципам и положениям Хельсинкской декларации 1975 года, и эксперименты были одобрены Венгерским комитетом по этике науки и исследований; все испытуемые подписали форму информированного согласия.

Сбор крови и подготовка плазмы, свободной от тромбоцитов (PFP)

Мы следовали ранее описанному протоколу ^11,24 и руководящим принципам ISTH по забору крови и обращению с анализом MV ⁴¹ .Вкратце, кровь собирали в пробирки кислота-цитрат-декстроза (ACD-A) (Greiner Bio-One), чтобы предотвратить высвобождение in vitro тромбоцитарных EV ¹¹ . Кровь центрифугировали 2 × 15 мин при 2500 g. Плазма, свободная от тромбоцитов (PFP), была разделена на аликвоты, быстро заморожена в жидком азоте и сохранена при -80 ° C до анализа.

Рутинные лабораторные измерения

Рутинные лабораторные определения триглицеридов, общего холестерина, холестерина ЛПНП, апоА1 и апоВ100 в сыворотке крови натощак и после приема пищи выполнялись в Центральной лаборатории Университета Семмельвейс, Будапешт, Венгрия, с помощью прибора Beckman Coulter AU680.

EV изоляция от PFP

EV были изолированы, как описано ранее ^11,19,24 . Вкратце, PFP разбавляли 1: 1 в фосфатно-солевом буфере (PBS) / буфере для связывания аннексина (ABB: 10 ммоль / л HEPES, 140 ммоль / л NaCl; 0,25 ммоль / л CaCl ₂ ; pH: 7,4–7,5). с последующей фильтрацией под действием силы тяжести через фильтр 0,8 мкм (Whatman). Фильтрат центрифугировали при 20 500 g, 16 ° C в течение 60 мин в микроцентрифуге. Полученный осадок MV ресуспендировали в 50 мкл буфера и анализировали с помощью проточной цитометрии (FCM).Супернатант фильтровали под действием силы тяжести через фильтр 0,2 мкм (Sartorius), а затем EXO осаждали ультрацентрифугированием (UC) при 100000 g, 4 ° C в течение 90 минут (OptimaMAX-XP, ротор MLA-55, Beckman Coulter Inc).

В некоторых экспериментах UC Optiprep ^TM с плотностью UC выполняли с гранулами MV и EXO, как описано ранее ⁴² . Вкратце, использовали слои 5, 10, 20 и 40 мас. / Об.% Optiprep ^TM (Sigma-Aldrich), начиная с 40 мас. / Об.% Внизу. Образец наслаивали на верхнюю часть и проводили UC при 100000 g, 4 ° C в течение 20 часов (Beckman Coulter OptimaMAX-XP, ротор MLS-50).Фракции собирали сверху вниз. Каждую фракцию разбавляли PBS и центрифугировали при 100000 g (ротор MLA-55) или, в случае MV, при 20 500 g. Осажденные фракции либо ресуспендировали для FCM, либо лизировали для вестерн-блоттинга.

Выделение EV из клеточной линии и концентратов тромбоцитов человека

Клеточная линия гибридомы 5 / 4E8 Th2 T, полученная нашей группой ⁴³ , культивировалась, как описано ранее ⁴⁴ . Для продукции ЭВ клетки выращивали в течение 24 ч в бессывороточной среде.Выделение MV и EXO проводили, как описано ранее ^23,24 .

Для выделения тромбоцитов (PLT) и EV, полученных из PLT, концентрат PLT человека был приобретен в Венгерской национальной службе переливания крови, Будапешт, Венгрия, в день истечения срока годности. Для выделения EV на основе PLT мы использовали недавно описанный протокол ^24,45 .

Проточная цитометрия (FCM)

PFP анализировали с использованием проточного цитометра FACSCalibur (BD Biosciences). Настройки инструмента и вентили были взяты из предыдущих работ ^11,19,23,24 .Ворота MV устанавливали с использованием гранул Megamix ^TM Beads (Biocytex). Память была оптимизирована с использованием 1 мкм кремнезема шарики с огнеупорной индексом, аналогичной электромобили (фиг. 1а и Дополнительный рис. S2). Все образцы измеряли при низкой скорости потока в течение 30 секунд, вариации скорости потока прибора оценивали с использованием калибровочных шариков из полистирола 1 мкм с постоянной концентрацией. Во всех проведенных экспериментах изменение скорости потока составляло менее 2,5% (21,11 ± 0,52 мкл / мин). Маркеры MV определяли в 10 мкл PFP, используя 1 мкл следующих реагентов в общем объеме 60 мкл: аннексин-V-PE (AX), анти-CD41a-APC (оба от BD Biosciences, клон анти-CD41a: HIP8), анти-CD41a-APC -CD9-FITC, анти-CD63-PE (оба от Sigma-Aldrich, клоны MEM-61 и MEM-259, соответственно).Окрашивание PFP аполипопротеином B (апоВ) (от 0,2 до 20 мкл; дополнительный рис. S3, нижняя панель) выполняли с использованием 4 мкл козьего поликлонального антитела против человеческого апоВ100 / 48-FITC (Mybiosource) в общем объеме 60 мкл. Самоагрегаты этого антитела удаляли перед окрашиванием центрифугированием 10-кратно разведенного раствора антитела при 20 500 g в течение 1 часа. Для последующего окрашивания использовали только свободный от агрегатов супернатант (дополнительный рисунок S10). Для сопоставимого анализа представлены данные для 10 мкл PFP, окрашенного анти-апоВ.Окрашивание на апоСII и апоЕ проводили с использованием 4 мкл козьего поликлонального антитела против апоСII-FITC (Abcam) или 4 мкл антитела против апоЕ-FITC (Novus Biologicals, клон WUE-4). Все образцы иммуномаркировали при комнатной температуре в темноте в течение 30 мин. После окрашивания несвязанные антитела удаляли разбавлением образцов и осаждением EV при 20 500 г (дополнительный рисунок S11). Чтобы подтвердить присутствие EV, мы применили лизис детергента и только те события, которые исчезли в присутствии 0.1% Triton X-100 (Tx-100) считались везикулами ^19,23 .

MV выделяли из 500 мкл PFP, как описано ранее ^19,23 , ресуспендировали в 20 мкл PBS и проводили те же окрашивания, что и для PFP.

Связанные с гранулами EXO анализировали с помощью FCM, как описано ранее ²⁴ . Вкратце, их конъюгировали на шариках альдегид / сульфатного латекса (Life Technologies), блокировали 100 ммоль / л глицина и 1 мас. / Об.% Бычьего сывороточного альбумина (BSA) в PBS в течение ночи при 4 ° C.После удаления блокирующего раствора (4000 г; 15 мин) осадок ресуспендировали в PBS для иммуноокрашивания.

Данные проточной цитометрии анализировали с помощью программного обеспечения FlowJo 10.0.8.

Настраиваемый резистивный импульсный датчик (TRPS)

Образцы PFP и препараты EV были проанализированы с помощью TRPS с использованием прибора qNano (IZON Sciences Ltd.), как описано ранее ^11,23,24,46 . Вкратце, нанопористые мембраны NP100, NP150, NP200, NP300, NP400 и NP800 использовали для измерения образцов в серийном разведении.Мы насчитали не менее 500 событий / образец (в случае очень низкой концентрации частиц измерения проводились в течение 5 минут). Калибровку проводили с использованием калибровочных шариков определенной концентрации, предоставленных производителем (IZON).

Просвечивающая электронная микроскопия (ПЭМ) EV и ЛПНП

EV-гранулы и EV-суспензии визуализировали с использованием двух различных подходов. EV-гранулы обрабатывали, как описано ранее ^{6,11,23,24,44,46} . Вкратце, гранулы фиксировали 4% параформальдегидом, затем фиксировали в 1% тетроксиде осмия (OsO ₄ ) и после промывки гранулы обезвоживали серией возрастающих концентраций этанола, включая блочное окрашивание 1% уранилацетатом в 50% этаноле. на 30 мин и встроен в Taab 812 (Taab).Ультратонкие срезы анализировали с помощью электронного микроскопа Hitachi 7100, оборудованного Veleta, боковой камеры TEM CCD с разрешением 2000 × 2000 мегапикселей (Olympus).

Суспензии EV были проанализированы методом быстрого осмификации на сетке ^22,28 . Идентичные объемы суспензий свежевыделенных MV и забуференного 1% OsO ₄ смешивали и помещали на покрытые Formvar сетки (10–30 мин). Затем последовали три кратких промывки водой (3 × 5 мин), следующее контрастное окрашивание 1% уранилацетатом в 50% спирте в течение 15 мин и, наконец, снова водой (3 × 5 мин).Сетки сушили на воздухе и анализировали с помощью ПЭМ, как описано выше. В экспериментах in vitro по смешиванию ЛПНП и EXO для визуализации образцов на сетке использовался только OsO ₄ .

Эксклюзионная хроматография (SEC)

Чтобы удалить липопротеины, присутствующие в наших образцах, образцы PFP (как натощак, так и после приема пищи), а также MV, выделенные из концентрата PLT, были подвергнуты SEC ⁴⁷ . Мы использовали колонку QEV ^TM компании IZON, согласно инструкции производителя.Вкратце, колонку промывали фильтрованным PBS, а затем сверху наслаивали 0,5 мл PFP или PLT-MV в PBS. После сбора 3 мл пустого объема собирали фракцию, содержащую 1 мл EV, и другие фракции 8 × 1 мл. Фракции плазмы немедленно измеряли с помощью TRPS, тогда как PLT-MV осаждали при 20 500 г и анализировали с помощью FCM.

Вестерн-блот

Пятипроцентную агарозу (Sigma-Aldrich) растворяли в буфере, содержащем 25 ммоль / л основания Трис, 190 ммоль / л глицина и 0.Готовили 1% дуодецилсульфат натрия (SDS) и горизонтальный гель. Фракции градиента Optiprep ^TM с одинаковыми объемами осаждали, ресуспендировали в буфере для лизиса и подвергали электрофорезу в геле агароза-SDS при постоянных 100 В в течение 5 часов. Белки переносили на мембраны из PVDF (Bio-Rad). Мембраны блокировали 1% BSA в TBS-Tween и инкубировали в течение ночи при 4 ° C в том же буфере с кроличьими поликлональными антителами к человеческому апоВ100 / 48 (Novus Biologicals) или с кроличьими моноклональными антителами против человеческого CD63 (Санта-Крус). Биотех).Вторичное иммуноокрашивание проводили конъюгатом козьего антитела против кроличьего иммуноглобулина-HRP (Abcam). Хемилюминесцентные сигналы детектировали с помощью субстрата для вестерн-блоттинга Pierce ECL (Thermo Fisher Scientific). Блоты показаны на дополнительных фиг. S12 и S13.

Масс-спектрометрия (MS)

EV ресуспендировали в 20 мкл воды, и белки экстрагировали, используя повторяющиеся циклы замораживания-оттаивания ⁴⁴ . Белки переваривали, как описано ранее ⁴⁸ .Пептидный гидролизат анализировали с использованием прибора Bruker Maxis II Q-TOF с источником ионизации CaptiveSpray nanoBooster. Пептиды разделяли онлайн с использованием колонки для ВЭЖХ Acclaim Pepmap RSLC nano 25 см на системе Dionex Ultimate 3000 Nano LC. Данные были оценены с помощью программного обеспечения ProteinScape 3.0 с использованием поисковой системы Mascot.

Статистика и анализ данных

Статистический анализ проводился с помощью программного обеспечения GraphPad Prism v.6. Для сравнения образцов натощак и после приема пищи мы использовали парный t-критерий или знаковый ранговый критерий Вилкоксона.Образцы были проверены на нормальность с помощью теста нормальности Д’Агостино-Пирсона. Для сравнения нескольких групп использовали однофакторный дисперсионный анализ ANOVA с последующим апостериорным тестом Даннетта. (* P <0,05, ** P <0,01 и *** P <0,001). Планки погрешностей указывают на стандартную ошибку среднего (SEM).

Изображения были отредактированы с помощью программы Adobe Photoshop CS5.

Холестерин ЛПОНП: это вредно?

Что такое холестерин ЛПОНП? Может ли это быть вредно?

Холестерин липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) вырабатывается в печени и попадает в кровоток для снабжения тканей организма одним типом жира (триглицеридами).

Существует несколько типов холестерина, каждый из которых состоит из липопротеинов и жиров. Каждый тип липопротеинов содержит смесь холестерина, белка и триглицеридов, но в разном количестве. Примерно половина частицы VLDL состоит из триглицеридов.

Высокий уровень холестерина VLDL был связан с образованием бляшек на стенках артерий, которые сужают проход и ограничивают кровоток.

Не существует простого прямого способа измерить уровень холестерина VLDL , поэтому его обычно не упоминают во время рутинного скрининга холестерина. VLDL холестерин обычно оценивается как процент от вашего значения триглицеридов. Повышенный уровень холестерина VLDL составляет более 30 миллиграммов на децилитр (0,77 миллимоля / литр).

Лучший способ снизить уровень холестерина VLDL — это снизить уровень триглицеридов. Похудение и регулярные упражнения являются ключевыми факторами, и вы также можете избегать сладкой пищи и, в частности, алкоголя.Также могут помочь лекарства.

с

Франсиско Лопес-Хименес, доктор медицины

1. McPherson RA, et al., Eds. Липиды и дислипопротеинемия. В: Клиническая диагностика и лечение Генри лабораторными методами. 23-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевир; 2017. https://www.clinicalkey.com. Проверено 23 апреля 2018 г.
2. Холестерин ЛПОНП. Лабораторные тесты онлайн. http://labtestsonline.org/understanding/analytes/vldl/tab/glance.Проверено 23 апреля 2018 г.
3. Rosenson RS и др. Гипертриглицеридемия. https://www.uptodate.com/contents/search. Проверено 23 апреля 2018 г.

.

Липиды и липопротеины крови в отношении риска заболеваемости и смертности от ССЗ и рака в проспективной когорте EPIC – Heidelberg | BMC Medicine