Поиск

• Инструкции по применению (по алфавиту):
• А
• Б
• В

10 эффективных аналогов Розувастина с ценами

Медикаментозное средство Розувастатин или его аналоги доктора назначают при повышенной концентрации в составе плазмы крови молекул низкоплотного холестерина.

Лекарственный препарат относится к группе статинов четвёртого последнего поколения, где основным действующим компонентом является розувастатин.

Препараты последнего поколения с розувастатином наиболее безопасные для организма, а также имеют высокий терапевтический эффект в лечении гиперхолестеринемии.

Причиной гиперхолестеринемии является нарушение в липидном обмене, которое часто происходит по вине самого пациента от неправильного способа жизни:

• Питание с большим содержанием в продуктах животного жира;
• Алкогольная и никотиновая зависимость;
• Нервное перенапряжение и частые стрессы;
• Не активный образ жизни.

Опасность повышенной концентрации холестерола в составе плазмы крови в том, что гиперхолестеринемия может стать причиной серьезных патологий, которые довольно часто приводят человека к летальному исходу.

Причиной гиперхолестеринемии часто выступает стиль жизни самого пациента, который нарушает липидный обмен:

• Нестабильная сердечная стенокардия и аритмия, что могут привести к внезапной остановки сердца;
• Острая коронарная недостаточность;
• Сердечный и мозговой инфаркт;
• Патологии системы кровотока — атеросклероз, и тромбоз;
• Тромбоэмболия и кровоизлияние в мозг.

Состав

Препарат Розувастатин и его аналоги выпускается только в форме выпуклых таблеток розового оттенка и принимается строго перорально. Выпускается данный препарат с 2003 года.

Лекарство Розувастатин, является аналогом оригинального медпрепарата Крестор. Аналоги и дженерики Крестора выпускают во многих странах, различными фармакологическими компаниями под разным названием.

Не все аналоги могут стать прекрасной заменой оригинальному препарату.

Основной активный компонент медпрепарата — розувастатин.

Дополнительными компонентами являются:

• Гипромеллоза с крахмалом;
• Диоксид молекул титана;
• Диоксид молекул кремния;
• Стеарат молекул магния;
• Компонент триацетин.

Концентрация активного компонента зависит от выпускаемой дозы в одной таблетке:

• Таблетки по 50,0 миллиграмм;
• Препарат с концентрацией активного компонента 10,0 миллиграмм;
• Драже по 20,0 миллиграмм.

Также в коробку от производителя вложена инструкция по применению.

Оригинальный препарат с розувастатином в своей основе Крестор производится английской фармако компанией и зарекомендовал себя, как самое качественное лекарственное средство группы статинов.

Принимают Розувастатин и его аналоги вечером, перед сном по одной таблетке, запивая необходимым количеством воды.

Суточную дозировку назначает доктор, но обычно первоначальный курс терапии начинают с дозировки в 10,0 миллиграмм розувастатина в сутки.

Первый терапевтический эффект можно ощутить через 14 дней с момента начала приема.

Фармакодинамика

Розувастатин, что находится в оригинальном препарате, а также в дженериках и в аналогах, имеет свойства ингибировать ГМГ-КоА-редуктазу, и снижать синтез мевалоната, который является главным компонентом в выработке молекул липопротеидов низкой плотности.

Под воздействием Розувастатина происходит снижение синтеза низкоплотного холестерола, а также происходит активация ЛНП рецепторов, которые производят захват низкомолекулярных липопротеидов и транспортируют для утилизации.

При активации рецепторов, происходит усиление утилизации низкоплотного холестерина, что очищает систему кровотока от свободных молекул липидов.

Фармакокинетика

Лекарство Розувастатин и его аналоги дешевле имеют такую фармакокинетику в организме пациента:

• Наибольшая концентрация Розувастатина в составе плазмы состава крови, после приема оригинального препарата и его синонимов, наступает через 5 — 6 часов;
• Биологическая доступность Розувастатина — до 20,0%;
• Препарат, занимается захватом клеток печени, где идет выработка липопротеидов низкой молекулярной плотности. Распределительный объем до 134,0 л;
• 88,0% аналогов с розувастатином, связываются с белками в составе плазменной крови;
• Выводится Розувастатин на 90,0% при помощи кишечника;
• 10,0 медикамента Розувастатин выходит с организма при помощи урины;
• Полураспад Розувастатина происходит до 18 — 19 часов;

Список аналогов и производителей  Розувастатина

торговое название медикамента	производитель медикамента	дополнительные компоненты в составе	особенности в использовании медпрепарата
медпрепарат Крестора	компания «ASTRAZENECA UK LTD» (США)	·          лактозы моногидрат;	особенностей нет
		·          стеарат молекул магния;
		·          гидрофосфат молекул кальция;
		·          оксид ионов железа;
		·          МКЦ;
		·          диоксид молекул титана;
		·          гипромеллоза;
		·          кросповидон.
медпрепарат Акрорта	компания «Фармстандарт-Томский химфарм» (РФ)	идентичны с Крестором	нет особенностей
медикамент Мертенил	венгерская компания «Gedeon Richter»	идентичны с Крестором	в таблетках Мертенила содержится на 0,20 мг активного компонента розувастатина больше на каждые 5,0 мг веса таблетки:
			·          в таблетке с 5,0 мг. — розувастатина 5,20 мг;
			·          в таблетке 10,0 миллиграмм — розувастатина 10,40 миллиграмм;
			·          в таблетке 20,0 мг — розувастатина 20,80 миллиграмм.
медикамент Розарт	компания Исландии «Actavis Group»	как у Крестора	нет особых уточнений
средство Розистарк	«Белупо» (производство Хорватия)	существует единственное отличие — вместо диоксида молекул железа, в препарате использован хинолин жёлтого цвета	особенности отсутствуют
медикаментозное средство Розувастатин кальция	выпускается индийской компанией и израильской компанией «Assia Chemical Industries Ltd»	нет отличий от Крестора	нет отличий в применении
Розувастатин Канон	российская компания «Канонфарма Продакшн»	существует отличие — вместо диоксида молекул железа, в препарате использован алюминиевый лак и селекоат красного цвета	много положительных отзывов от применения данного препарата
Розувастатин СЗ	фармакомпания «Северная звезда» — Россия	существует отличие от Крестора — вместо диоксида молекул железа, в препарате использован алюминиевый лак трёх видов	отсутствуют
лекарственное средство Розукард	чешская компания «Зентива»	существует отличие от Крестора — вместо гидромеллозы, в препарате использована кроскармеллоза	особенности отсутствуют
медикаментозное средство Розулип	венгерская фармакомпания «EGIS Pharmaceuticals PLC»	идентичен состав Крестору	особенности отсутствуют
лекарство Роксера	компания «KRKA» — Словения	в оболочку таблеток входят — сополимеры молекул бутилметакрилата и молекул метилметакрилата	особенности отсутствуют
лекарственное средство Тевастор	«TEVA — Израиль	в препарате использован алюминиевый лак трёх видов, а также и диоксид молекул железа	особенности отсутствуют

Цены аналогов с розувастатином

Производства Украины

Аналоги медпрепарата розувастатин производства Украина не применяются в качестве самолечения и назначаются только лечащим доктором.

название медикамента	стоимость в рублях	основные характеристики аналогов
аналог с аторвастатином Аторвакор	140,00 — 220,0	снижает синтез холестерина в клетках печени, возможно применение при семейной генетической гиперхолестеринемии с 10-ти летнего возраста.
аналог Розувастатина медпрепарат Вазостат с активным компонентом симвастатином	110,00 — 180,00	дешевый аналог Розувастатина, который применяется в лечении гиперхолестеринемии и снижает общий холестерин, а также низкомолекулярные фракции и индекс триглицеридов. Не принимается препарат при патологиях печени.
аналог с ловастатином в активном компоненте — медпрепарат Ловастатин	155,00 — 70,00	препарат с активным компонентом ловастатин. Снижает индекс холестерина при первичной и семейной гомозиготной холестеринемии, вторичной патологии гиперлипидемия и гипертриглицеридемия, а также при патологии дисбеталипопротеинемия.

Показания к применению

Розувастатин и его аналоги последнего четвертого поколения назначают при таких патологиях:

• Гетерозиготная и гомозиготная семейная наследственная гиперхолестеринемия;
• Смешанный тип гиперлипидемии;
• При патологии гипертриглицеридемии;
• В качестве профилактики формирования атеросклероза;
• В постинфарктный и постинсультный период;
• При артериальной гипертензии, для предотвращения развития системного атеросклероза.

Противопоказания

Существует ряд противопоказаний к назначению медпрепарата Розувастатин и его аналогов:

• При высокой чувствительности организма пациента к розувастатину и к его дополнительным компонентам;
• Патологий печени в острой форме развития и недостаточностью данного органа;
• Если в анамнезе пациента есть патология миопатия;
• Детский возраст до 10-летия;
• Беременность и вскармливание младенца грудью.

Розувастатин таблетки 20 мг, 30 шт.

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1, «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин-СЗ противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ: несмотря на то что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (лопинавир, 400 мг + ритонавир, 100 мг), у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC0–24 и Cmax розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. «Противопоказания», «Способ применения и дозы» и «Особые указания», таблицу 1).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается ФКВ с фенофибратом, возможно ФДВ.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидоснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызвать миопатию при применении в монотерапии (см.

Эзетимиб: одновременное применение препарата Розувастатин-СЗ в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за ФДВ между препаратом Розувастатин-СЗ и эзетимибом.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Cmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникнуть в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействие розувастатина с другими ЛС на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450.

Не отмечено клинически значимое взаимодействие розувастатина с флуконазолом (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействие с ЛС, которое требует коррекцию дозы розувастатина (см. таблицу 1)

Дозу препарата Розувастатин-СЗ следует корректировать при необходимости его совместного применения с ЛС, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин-СЗ должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин-СЗ так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения ЛС, взаимодействующих с розувастатином. Например максимальная суточная доза препарата Розувастатин-СЗ при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 1

Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследований

Антагонисты витамина K: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина K (например варфарин), может приводить к увеличению MHO. Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль MHO.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин-СЗ и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно нельзя исключить аналогичный эффект и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие ЛС: не ожидается клинически значимое взаимодействие розувастатина с дигоксином.

Розувастатин – инструкция по применению и аналоги

Поиск Найти

• Обследования и анализы
  • МРТ
  • Анализ крови
  • Анализ кала
  • Анализ мочи
  • УЗИ
  • Флюорография
• Здоровье от А до Я
  • Гинекология
  • Ревматология
  • Проктология
  • Онкология
  • Гастроэнтерология
  • Неврология
  • Кардиология
  • Урология
  • Отоларингология
  • Дерматология
  • Маммология
  • Терапия
  • Флебология
  • Травматология

таблеток розувастатина — информация о назначении FDA, побочные эффекты и применение

Общее название: розувастатин кальция
Лекарственная форма: таблетка с покрытием

Проверено с медицинской точки зрения Drugs. com. Последнее обновление 1 июля 2020 г.

Показания и применение таблеток розувастатина

Информация о применении в педиатрии для пациентов в возрасте от 7 до 17 лет одобрена для таблеток CRESTOR (розувастатин кальций) от AstraZeneca. Однако из-за исключительных прав на маркетинг этого лекарственного препарата AstraZeneca не содержит этой педиатрической информации.

Гипертриглицеридемия

Таблетки розувастатина показаны в качестве дополнительной терапии к диете для лечения взрослых пациентов с гипертриглицеридемией.

Первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипопротеинемия III типа)

Таблетки розувастатина показаны в качестве дополнения к диете для лечения взрослых пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (гиперлипопротеинемия типа III).

Взрослые пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией

Таблетки розувастатина показаны в качестве дополнительной терапии к другим гиполипидемическим препаратам (например,g. , аферез ЛПНП) или отдельно, если такие методы лечения недоступны для снижения уровня ХС-ЛПНП, общего-C и ApoB у взрослых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Ограничения использования

Таблетки розувастатина не изучались при дислипидемиях типа I и V по Фредриксону.

Таблетки розувастатина, дозировка и администрация

Общая информация о дозировании

Диапазон доз розувастатина для взрослых составляет от 5 до 40 мг перорально один раз в день. Обычная начальная доза составляет от 10 до 20 мг один раз в сутки.Обычная начальная доза для взрослых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 20 мг один раз в сутки.

Максимальная доза розувастатина 40 мг должна использоваться только для тех пациентов, которые не достигли своей цели LDL-C с использованием дозы 20 мг [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)].

Таблетки розувастатина можно вводить однократно в любое время дня, с едой или без нее. Таблетку следует проглотить целиком.

При начале терапии таблетками розувастатина или переходе с другой терапии ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы сначала следует использовать соответствующую начальную дозу таблеток розувастатина, а только затем титровать ее в соответствии с ответом пациента и индивидуальной целью терапии.

После начала приема или после титрования таблеток розувастатина уровень липидов следует проанализировать в течение 2–4 недель и соответственно скорректировать дозу.

Информация о применении в педиатрии для пациентов в возрасте от 7 до 17 лет одобрена для таблеток CRESTOR (розувастатин кальций) от AstraZeneca. Однако из-за исключительных прав на маркетинг этого лекарственного препарата AstraZeneca не содержит этой педиатрической информации.

Дозирование пациентам из Азии

У азиатских пациентов следует рассмотреть возможность начала терапии таблетками розувастатина с 5 мг один раз в день из-за повышения концентрации розувастатина в плазме. Повышенное системное воздействие следует учитывать при лечении азиатских пациентов, недостаточно контролируемых в дозах до 20 мг / день [см. Использование в конкретных группах населения (8.8) и Клиническая фармакология (12.3)].

Использование с сопутствующей терапией

Пациенты, принимающие циклоспорин

Доза таблеток Розувастатина не должна превышать 5 мг один раз в день [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1), Взаимодействие с другими лекарственными средствами (7.1) и Клиническая фармакология (12.3)].

Пациенты, принимающие гемфиброзил

Избегайте одновременного приема таблеток розувастатина с гемфиброзилом.Если нельзя избежать одновременного применения, начните прием таблеток розувастатина в дозе 5 мг один раз в день. Доза розувастатина в таблетках не должна превышать 10 мг один раз в день [см. «Предупреждения и меры предосторожности» (5.1), «Взаимодействие с лекарствами» (7.2) и «Клиническая фармакология» (12.3)].

Пациенты, принимающие атазанавир и ритонавир, лопинавир и ритонавир или симепревир

Начать терапию таблетками розувастатина с 5 мг один раз в день. Доза таблеток Розувастатина не должна превышать 10 мг один раз в день [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1), Лекарственные взаимодействия (7.3) и Клиническая фармакология (12.3)].

Дозирование у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr <30 мл / мин / 1,73 м2), не находящихся на гемодиализе, дозирование таблеток розувастатина следует начинать с 5 мг один раз в день, но не более 10 мг один раз в день [см. Использование в конкретных группах населения (8.6) и клиническая фармакология (12.3)].

Лекарственные формы и сила действия

5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «79» на одной стороне и гладкими на другой стороне.

10 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «1180» на одной стороне и гладкими на другой стороне.

20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «1181» на одной стороне и гладкими на другой стороне.

40 мг: Таблетки светло-розового цвета, овальной формы, двояковыпуклые, со скошенным краем, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «1182» с одной стороны и гладкими с другой стороны.

Противопоказания

Розувастатин противопоказан при следующих состояниях:

•

Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому компоненту этого продукта.Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, крапивницу и ангионевротический отек с розувастатином [см. Побочные реакции (6.1)].

•

Пациенты с активным заболеванием печени, которое может включать необъяснимое стойкое повышение уровней печеночных трансаминаз [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.2)].

•

Беременность [см. Использование в конкретных группах населения (8.1, 8.3)].

•

Лактация. Ограниченные данные указывают на то, что розувастатин присутствует в материнском молоке.Поскольку статины могут вызывать серьезные побочные реакции у грудных младенцев, женщины, которым требуется лечение розувастатином, не должны кормить своих детей грудью [см. Использование в конкретных группах населения (8.2)].

Предупреждения и меры предосторожности

Воздействие на скелетные мышцы

Сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, вторичной по отношению к миоглобинурии, при применении ингибиторов HMG-CoA редуктазы, включая розувастатин. Эти риски могут возникать при любом уровне дозы, но увеличиваются при максимальной дозе (40 мг).

Розувастатин следует назначать с осторожностью пациентам с предрасполагающими факторами к миопатии (например, возраст ≥65 лет, неадекватное лечение гипотиреоза, почечная недостаточность).

Риск миопатии во время лечения розувастатином может быть увеличен при одновременном применении некоторых других гиполипидемических препаратов (фибратов или ниацина), гемфиброзила, циклоспорина, атазанавира / ритонавира, лопинавира / ритонавира или симепревира [см. и лекарственные взаимодействия (7)].Сообщалось о случаях миопатии, включая рабдомиолиз, при применении ингибиторов HMG-CoA редуктазы, включая розувастатин, одновременно с колхицином, и следует соблюдать осторожность при назначении розувастатина с колхицином [см. Взаимодействие с лекарственными средствами (7.7)].

Терапию розувастатином следует прекратить, если наблюдается заметно повышенный уровень креатинкиназы или диагностирована или подозревается миопатия. Терапия розувастатином также должна быть временно приостановлена ​​любому пациенту с острым серьезным заболеванием, указывающим на миопатию или предрасполагающим к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (например,g., сепсис, гипотензия, обезвоживание, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Были редкие сообщения об иммуноопосредованной некротической миопатии (IMNM), аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. IMNM характеризуется: слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами; биопсия мышц, показывающая некротическую миопатию без значительного воспаления; улучшение с помощью иммунодепрессантов.

Всем пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать своему врачу о необъяснимой боли в мышцах, нежности или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой или если мышечные признаки и симптомы сохраняются после прекращения приема розувастатина.

Нарушения ферментов печени

Рекомендуется проводить тесты на печеночные ферменты до начала приема розувастатина и при появлении признаков или симптомов поражения печени.

Сообщалось об увеличении сывороточных трансаминаз [AST (SGOT) или ALT (SGPT)] при применении ингибиторов HMG-CoA редуктазы, включая розувастатин.В большинстве случаев повышение было временным и разрешалось или улучшалось при продолжении терапии или после краткого перерыва в терапии. Было два случая желтухи, связь которых с терапией розувастатином не была определена, и они разрешились после прекращения терапии. В этих испытаниях не было случаев печеночной недостаточности или необратимого заболевания печени.

В объединенном анализе плацебо-контролируемых исследований увеличение сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с верхним пределом нормы произошло в 1.1% пациентов, принимавших розувастатин, по сравнению с 0,5% пациентов, получавших плацебо.

Были редкие постмаркетинговые сообщения о летальной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, включая розувастатин. Если во время лечения розувастатином возникает серьезное повреждение печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемия или желтуха, немедленно прекратите терапию. Если альтернативной этиологии не обнаружено, не возобновляйте прием розувастатина.

Розувастатин следует применять с осторожностью пациентам, которые потребляют значительное количество алкоголя и / или имеют в анамнезе хронические заболевания печени [см. Клиническая фармакология (12.3)]. Активное заболевание печени, которое может включать необъяснимое стойкое повышение уровня трансаминаз, является противопоказанием к применению розувастатина [см. Противопоказания (4)].

Сопутствующие кумариновые антикоагулянты

Следует проявлять осторожность при назначении антикоагулянтов в сочетании с розувастатином, поскольку он усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда в отношении увеличения протромбинового времени / МНО. У пациентов, одновременно принимающих кумариновые антикоагулянты и розувастатин, МНО следует определять до начала приема розувастатина и достаточно часто во время ранней терапии, чтобы гарантировать отсутствие значительного изменения МНО [см. Взаимодействие с лекарственными средствами (7.4)].

Протеинурия и гематурия

В рамках программы клинических испытаний розувастатина у пациентов, получавших розувастатин, наблюдалась протеинурия, положительная по тест-полоскам, и микроскопическая гематурия. Эти данные чаще встречались у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 40 мг, по сравнению с более низкими дозами розувастатина или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы сравнения, хотя обычно это было преходящим и не было связано с ухудшением функции почек. Хотя клиническое значение этого открытия неизвестно, следует рассмотреть возможность снижения дозы для пациентов, получающих терапию розувастатином с необъяснимой стойкой протеинурией и / или гематурией во время рутинных анализов мочи.

Эндокринные эффекты

Сообщалось о повышении уровня HbA1c и глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов HMG-CoA редуктазы, включая розувастатин. Основываясь на данных клинических испытаний розувастатина, в некоторых случаях это увеличение может превышать пороговое значение для диагностики сахарного диабета [см. Побочные реакции (6.1)].

Хотя клинические исследования показали, что розувастатин сам по себе не снижает базальную концентрацию кортизола в плазме и не нарушает надпочечниковый резерв, следует проявлять осторожность, если розувастатин вводится одновременно с лекарствами, которые могут снизить уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и др. циметидин.

Побочные реакции

Следующие серьезные побочные реакции более подробно описаны в других разделах этикетки:

•

Рабдомиолиз с миоглобинурией, острой почечной недостаточностью и миопатией (включая миозит) [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)]

•

Нарушения ферментов печени [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.2)]

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических исследованиях лекарственного средства, не может напрямую сравниваться с частотой в клинических исследованиях другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

В базе данных контролируемых клинических исследований розувастатина (плацебо или активно-контролируемых) с участием 5394 пациентов со средней продолжительностью лечения 15 недель 1,4% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций. Наиболее частыми побочными реакциями, которые привели к прекращению лечения, были:

•

миалгия

•

Боль в животе

•

тошнота

В базе данных контролируемых клинических исследований розувастатина с участием 5394 пациентов наиболее часто встречались следующие побочные реакции (частота ≥2%):

•

головная боль

•

миалгия

•

Боль в животе

•

астения

•

тошнота

Нежелательные реакции, зарегистрированные у ≥2% пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях и чаще, чем плацебо, показаны в таблице 1. Эти исследования имели продолжительность лечения до 12 недель.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях, включали боль в животе, головокружение, гиперчувствительность (включая сыпь, зуд, крапивницу и ангионевротический отек) и панкреатит.Сообщалось также о следующих лабораторных отклонениях: положительная протеинурия с помощью тест-полоски и микроскопическая гематурия [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.4)]; повышенная креатинфосфокиназа, трансаминазы, глюкоза, глутамилтранспептидаза, щелочная фосфатаза и билирубин; и нарушения функции щитовидной железы.

В клиническом исследовании с участием 981 участника, получавших 40 мг розувастатина (n = 700) или плацебо (n = 281), со средней продолжительностью лечения 1,7 года, 5,6% субъектов, получавших розувастатин, по сравнению с 2.8% пациентов, получавших плацебо, прекратили прием из-за побочных реакций. Наиболее частыми побочными реакциями, которые привели к прекращению лечения, были: миалгия, повышение уровня печеночных ферментов, головная боль и тошнота.

Нежелательные реакции, зарегистрированные у ≥2% пациентов, частота которых выше, чем у плацебо, показаны в таблице 2.

В клиническом исследовании 17 802 участника получали розувастатин в дозе 20 мг (n = 8 901) или плацебо (n = 8 901) в течение средней продолжительности 2 года. Более высокий процент пациентов, получавших розувастатин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, 6,6% и 6,2% соответственно, прекратили прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления, независимо от причинно-следственной связи лечения.Миалгия была наиболее частой побочной реакцией, которая привела к прекращению лечения.

Сообщалось о значительно более высокой частоте сахарного диабета у пациентов, принимавших розувастатин (2,8%), по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (2,3%). Среднее значение HbA1c было значительно увеличено на 0,1% у пациентов, получавших розувастатин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Число пациентов с HbA1c> 6,5% в конце испытания было значительно выше у пациентов, получавших розувастатин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.5)].

Нежелательные реакции, зарегистрированные у ≥2% пациентов, частота которых выше, чем у плацебо, показаны в таблице 3.

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время применения розувастатина после утверждения: артралгия, летальная и нефатальная печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, тромбоцитопения, депрессия, нарушения сна (включая бессонницу и кошмары), периферическую невропатию, интерстициальную болезнь легких и гинекомастию. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Были редкие сообщения об иммуно-опосредованной некротической миопатии, связанной с использованием статинов [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)].

Были редкие постмаркетинговые сообщения о когнитивных нарушениях (например, потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти и спутанность сознания), связанных с применением статинов. Об этих когнитивных проблемах сообщалось для всех статинов. Сообщения, как правило, несерьезны и обратимы после прекращения приема статинов, с различным временем до появления симптомов (от 1 дня до нескольких лет) и разрешением симптомов (в среднем 3 недели).

Лекарственные взаимодействия

Циклоспорин

Циклоспорин увеличивает экспозицию розувастатина и может привести к повышенному риску миопатии. Таким образом, у пациентов, принимающих циклоспорин, доза розувастатина не должна превышать 5 мг один раз в день [см. Дозировка и управление (2.4), Предупреждения и меры предосторожности (5.1) и Клиническая фармакология (12.3)].

Гемфиброзил

Гемфиброзил значительно увеличивал экспозицию розувастатина. Из-за наблюдаемого повышенного риска миопатии / рабдомиолиза следует избегать комбинированной терапии розувастатином и гемфиброзилом.При совместном использовании доза розувастатина не должна превышать 10 мг один раз в день [см. Клиническая фармакология (12.3)].

Ингибиторы протеазы

Совместное введение розувастатина с некоторыми ингибиторами протеазы по-разному влияет на экспозицию розувастатина и может повышать риск миопатии. Симепревир, который является ингибитором протеазы вируса гепатита C (HCV), или комбинации атазанавир / ритонавир или лопинавир / ритонавир, которые являются ингибиторами протеазы ВИЧ-1, повышают уровень розувастатина [см. Таблицу 4 — Клиническая фармакология (12.3)]. Для этих ингибиторов протеаз доза розувастатина не должна превышать 10 мг один раз в сутки. Комбинации фосампренавир / ритонавир или типранавир / ритонавир, которые являются ингибиторами протеазы ВИЧ-1, практически не влияют на экспозицию розувастатина. Следует проявлять осторожность при одновременном назначении розувастатина с ингибиторами протеазы [см. Дозировка и управление (2.4), Предупреждения и меры предосторожности (5.1) и Клиническая фармакология (12.3)].

Кумариновые антикоагулянты

Розувастатин значительно увеличивал МНО у пациентов, получавших кумариновые антикоагулянты.Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении антикоагулянтов кумарина вместе с розувастатином. У пациентов, одновременно принимающих кумариновые антикоагулянты и розувастатин, МНО следует определять до начала приема розувастатина и достаточно часто во время ранней терапии, чтобы не произошло значительного изменения МНО [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.3) и Клиническая фармакология (12.3)].

Ниацин

Риск воздействия на скелетные мышцы может увеличиваться при использовании розувастатина в комбинации с липид-модифицирующими дозами (≥1 г / день) ниацина; Следует соблюдать осторожность при назначении розувастатина [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)].

Фенофибрат

При одновременном назначении розувастатина и фенофибрата не наблюдалось клинически значимого увеличения AUC розувастатина или фенофибрата. Поскольку известно, что риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы увеличивается при одновременном применении фенофибратов, следует соблюдать осторожность при назначении фенофибратов с розувастатином [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1) и Клиническая фармакология (12.3)].

Колхицин

Сообщалось о случаях миопатии, включая рабдомиолиз, при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, совместно с колхицином, и следует соблюдать осторожность при назначении розувастатина с колхицином [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)].

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ НАСЕЛЕНИЯХ

Беременность

Обзор рисков

Розувастатин противопоказан беременным женщинам, поскольку безопасность беременных женщин не установлена, и нет очевидной пользы от терапии розувастатином во время беременности. Поскольку ингибиторы HMG-CoA редуктазы снижают синтез холестерина и, возможно, синтез других биологически активных веществ, полученных из холестерина, розувастатин может нанести вред плоду при введении беременным женщинам.Прием розувастатина следует прекратить, как только будет обнаружена беременность [см. Противопоказания (4)]. Ограниченных опубликованных данных об использовании розувастатина недостаточно для определения связанного с лекарственным средством риска серьезных врожденных пороков развития или выкидыша. В исследованиях репродукции животных не было выявлено неблагоприятных эффектов развития при пероральном введении розувастатина во время органогенеза при системном воздействии, эквивалентном максимальной рекомендованной дозе для человека (MRHD) 40 мг / день у крыс или кроликов (на основе AUC и площади поверхности тела, соответственно ).У крыс и кроликов снижение выживаемости детенышей / плода произошло в 12 раз и эквивалентно MRHD 40 мг / день, соответственно [см. Данные].

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. В общей популяции США оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет от 2 до 4% и от 15 до 20%, соответственно.

Данные

Данные о человеке

Ограниченные опубликованные данные о розувастатине не показали повышенного риска серьезных врожденных пороков развития или выкидыша.Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия других статинов. При обзоре примерно 100 беременностей, за которыми проспективно наблюдали беременность, у женщин, получавших симвастатин или ловастатин, частота врожденных аномалий, самопроизвольных абортов и гибели плода / мертворождений не превышала ожидаемых для населения в целом. Количество случаев позволяет исключить увеличение в 3–4 раза врожденных аномалий по сравнению с фоновой заболеваемостью. В 89% предполагаемых беременностей медикаментозное лечение было начато до беременности и было прекращено в какой-то момент первого триместра, когда беременность была выявлена.

Данные о животных

Розувастатин проникает через плаценту у крыс и кроликов и обнаруживается в тканях плода и околоплодных водах в концентрации 3% и 20%, соответственно, от концентрации в плазме крови матери после однократной пероральной дозы 25 мг / кг через желудочный зонд на 16 день гестации у крыс. Более высокое распределение тканей плода (концентрация в плазме крови матери 25%) наблюдалось у кроликов после однократного перорального введения через зонд в дозе 1 мг / кг на 18-й день беременности.

Введение розувастатина не показало тератогенного эффекта у крыс в дозе ≤25 мг / кг / день или у кроликов ≤3 мг / кг / день (дозы, эквивалентные MRHD 40 мг / день на основе AUC и площади поверхности тела, соответственно) .

У самок крыс, которым вводили 5, 15 и 50 мг / кг / день перед спариванием и продолжали до 7 дня беременности, приводили к снижению массы тела плода (самки детенышей) и замедлению оссификации при дозе 50 мг / кг / день (в 10 раз больше, чем у человека. при дозе MRHD 40 мг / день на основе AUC).

У беременных крыс, получавших розувастатин в дозе 2, 10 и 50 мг / кг / день с 7 дня беременности до 21 дня лактации (отлучение от груди), снижение выживаемости детенышей произошло при дозе 50 мг / кг / день (доза, эквивалентная 12-кратному MRHD 40. мг / день на основе площади поверхности тела).

У беременных кроликов, получавших 0,3, 1 и 3 мг / кг / день розувастатина с 6 по 18 день беременности, наблюдалось снижение жизнеспособности плода и материнской смертности при дозе 3 мг / кг / день (доза, эквивалентная MRHD 40 мг. в день в зависимости от площади поверхности тела).

Лактация

Обзор рисков

Розувастатин противопоказан во время кормления грудью [см. Противопоказания (4)]. Ограниченные данные указывают на то, что розувастатин присутствует в материнском молоке. Нет доступной информации о воздействии препарата на грудного ребенка или влиянии препарата на производство молока.Из-за возможности серьезных побочных реакций у младенца, находящегося на грудном вскармливании, сообщите пациентам, что кормление грудью не рекомендуется во время лечения розувастатином.

Самки и самцы с репродуктивным потенциалом

Контрацепция

Розувастатин может нанести вред плоду при введении беременной женщине [см. Использование в конкретных группах населения (8.1)]. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективную контрацепцию во время лечения розувастатином.

Использование в педиатрии

Информация о применении в педиатрии для пациентов в возрасте от 7 до 17 лет одобрена для таблеток CRESTOR (розувастатин кальций) от AstraZeneca.Однако из-за исключительных прав на маркетинг этого лекарственного препарата AstraZeneca не содержит этой педиатрической информации.

Для пожилых людей

Из 10 275 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях розувастатина, 3 159 (31%) были 65 лет и старше и 698 (6,8%) были 75 лет и старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими субъектами и более молодыми субъектами не наблюдалось, а другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых людей.

Пожилые пациенты подвержены более высокому риску миопатии, и розувастатин следует назначать пожилым людям с осторожностью [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1) и Клиническая фармакология (12.3)].

Почечная недостаточность

На экспозицию розувастатина не влияет почечная недостаточность от легкой до умеренной (CLcr ≥30 мл / мин / 1,73 м2). Воздействие розувастатина увеличивается до клинически значимой степени у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr <30 мл / мин / 1,73 м2), которые не получают гемодиализ, и требуется корректировка дозы [см. Дозировка и администрация (2.5), Предупреждения и меры предосторожности (5.1) и Клиническая фармакология (12.3)].

Печеночная недостаточность

Розувастатин противопоказан пациентам с активным заболеванием печени, которое может включать необъяснимое стойкое повышение уровня печеночных трансаминаз. Известно, что хроническая алкогольная болезнь печени увеличивает экспозицию розувастатина; розувастатин следует использовать с осторожностью у этих пациентов [см. Противопоказания (4), Предупреждение и меры предосторожности (5.2) и Клиническая фармакология (12.3)].

Пациенты из Азии

Фармакокинетические исследования продемонстрировали примерно 2-кратное увеличение средней экспозиции розувастатина у азиатских субъектов по сравнению с контрольной группой европеоидов.Дозировка розувастатина должна быть скорректирована у азиатских пациентов [см. Администрация и дозировка (2.3) и Клиническая фармакология (12.3)].

Передозировка

Специфического лечения передозировки не существует. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и при необходимости принимать поддерживающие меры. Гемодиализ не приводит к значительному увеличению клиренса розувастатина.

Розувастатин Таблетки Описание

Розувастатин кальция USP представляет собой синтетический гиполипидемический агент для перорального применения.

Химическое название розувастатина кальция USP — бис [(E) -7- [4- (4-фторфенил) -6-изопропил-2 [метил (метилсульфонил) амино] пиримидин-5-ил] (3R, 5S) — 3,5-дигидроксигепт-6-еновая кислота] кальциевая соль со следующей структурной формулой:

Эмпирическая формула розувастатина кальция USP: (C22h37FN3O6S) 2Ca, а молекулярная масса составляет 1001,14. Розувастатин кальция USP представляет собой белый аморфный порошок, который трудно растворим в воде и метаноле и слабо растворим в этаноле.Розувастатин кальция представляет собой гидрофильное соединение с коэффициентом распределения (октанол / вода) 0,13 при pH 7,0.

Розувастатин Кальций Фармакопея США для перорального применения содержит 5, 10, 20 или 40 мг розувастатина и следующие неактивные ингредиенты: Каждая таблетка содержит кросповидон, гипромеллозу, моногидрат лактозы, стеарат магния, микрокристаллическую целлюлозу, диоксид титана и триацетин. Кроме того, таблетка 5 мг содержит желтый оксид железа, а таблетки 10 мг, 20 мг и 40 мг содержат оксид железа красный.

Розувастатин в таблетках — Клиническая фармакология

Механизм действия

Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором HMG-CoA редуктазы, фермента, ограничивающего скорость, который превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А в мевалонат, предшественник холестерина. Исследования in vivo на животных и исследования in vitro на культивируемых клетках животных и человека показали, что розувастатин обладает высоким поглощением и селективностью в отношении действия в печени, органе-мишени для снижения уровня холестерина.В исследованиях in vivo и in vitro розувастатин проявляет свои липид-модифицирующие эффекты двумя способами. Во-первых, он увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клетки, что способствует усвоению и катаболизму ЛПНП. Во-вторых, розувастатин подавляет синтез ЛПОНП в печени, что снижает общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Фармакокинетика

Поглощение

В клинических фармакологических исследованиях на людях пиковые концентрации розувастатина в плазме достигаются через 3-5 часов после перорального приема.Как Cmax, так и AUC увеличивались приблизительно пропорционально дозе розувастатина. Абсолютная биодоступность розувастатина составляет примерно 20%.

Введение розувастатина с пищей не влияло на AUC розувастатина.

AUC розувастатина не отличается после приема препарата вечером или утром.

Распределение

Средний объем распределения розувастатина в равновесном состоянии составляет приблизительно 134 литра. Розувастатин на 88% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином.Это связывание обратимо и не зависит от концентрации в плазме.

Ликвидация

Розувастатин в основном выводится с калом. Период полувыведения розувастатина составляет примерно 19 часов.

Метаболизм

Розувастатин не подвергается интенсивному метаболизму; приблизительно 10% радиоактивно меченной дозы восстанавливается в виде метаболита. Основным метаболитом является N-десметилрозувастатин, который в основном образуется цитохромом P450 \ 2C9, и исследования in vitro показали, что N-десметилрозувастатин имеет примерно от одной шестой до половины ингибирующей активности HMG-CoA редуктазы по сравнению с исходным соединением. .В целом, более 90% активной ингибирующей активности ГМГ-КоА редуктазы плазмы приходится на исходное соединение.

Экскреция

После перорального приема розувастатин и его метаболиты в основном выводятся с калом (90%). После внутривенного введения примерно 28% от общего выведения из организма было через почечный путь и 72% через печень.

Конкретные группы населения

Расовые или этнические группы

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди кавказских, испаноязычных, чернокожих или афро-карибских групп.Однако фармакокинетические исследования, в том числе одно, проведенное в США, продемонстрировали примерно двукратное увеличение средней экспозиции (AUC и Cmax) у азиатских субъектов по сравнению с контрольной группой европеоидной расы.

Пациенты мужского и женского пола

Не было различий в концентрациях розувастатина в плазме между мужчинами и женщинами.

Информация о применении в педиатрии для пациентов в возрасте от 8 до 10 лет одобрена для таблеток КРЕСТОР (розувастатин кальций) от AstraZeneca.Однако из-за исключительных прав на маркетинг этого лекарственного препарата AstraZeneca не содержит этой педиатрической информации.

Гериатрические пациенты

Не было различий в концентрациях розувастатина в плазме между лицами пожилого и пожилого возраста (возраст ≥65 лет).

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная недостаточность от легкой до умеренной (CLcr ≥30 мл / мин / 1,73 м2) не влияла на концентрацию розувастатина в плазме. Однако концентрации розувастатина в плазме крови увеличивались до клинически значимой степени (примерно в 3 раза) у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr <30 мл / мин / л.73 м2), не получающих гемодиализ, по сравнению со здоровыми субъектами (CLcr> 80 мл / мин / 1,73 м2).

Гемодиализ

Стабильные концентрации розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, были примерно на 50% выше по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с хронической алкогольной болезнью печени плазменные концентрации розувастатина были незначительно увеличены.

У пациентов с болезнью Чайлд-Пью A Cmax и AUC были увеличены на 60% и 5% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.У пациентов с болезнью Чайлд-Пью B Cmax и AUC были увеличены на 100% и 21% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Исследования взаимодействия с наркотиками

Клиренс розувастатина в клинически значимой степени не зависит от метаболизма цитохрома P450 3A4.

Розувастатин является субстратом для определенных белков-транспортеров, включая печеночный транспортер поглощения органического аниона полипротеина 1B1 (OATP1B1) и белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP), транспортирующий отток.Одновременное введение розувастатина с лекарствами, которые являются ингибиторами этих белков-переносчиков (например, циклоспорином, некоторыми ингибиторами протеазы ВИЧ), может привести к повышению концентрации розувастатина в плазме [см. Дозировка и администрация (2.4) и Взаимодействие с лекарствами (7.1, 7.3)]

Фармакогеномика

Распределение ингибиторов HMG-CoA редуктазы, включая розувастатин, включает OATP1B1 и другие белки-переносчики. Сообщалось о более высоких концентрациях розувастатина в плазме крови у очень небольших групп пациентов (n = 3-5), у которых были два аллеля сниженной функции гена, кодирующего OATP1B1 (SLCO1B1 521T> C).Частота этого генотипа (например, SLCO1B1 521 C / C) обычно ниже 5% в большинстве расовых / этнических групп. Влияние этого полиморфизма на эффективность и / или безопасность розувастатина четко не установлено.

ФАРМАКОДИНАМИКА

Розувастатин дозозависимо снижает повышенный холестерин ЛПНП и снижает общий холестерин и триглицериды, а также увеличивает холестерин ЛПВП [см. Клинические исследования (14)]. Терапевтический ответ на розувастатин проявляется в течение 1 недели после начала терапии, и 90% максимального ответа обычно достигается через 2 недели.Максимальный ответ обычно достигается через 4 недели и сохраняется после этого. Индивидуализация дозировки препарата должна основываться на терапевтическом ответе [см. Администрация и дозировка (2)].

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

В 104-недельном исследовании канцерогенности на крысах при уровнях доз 2, 20, 60 или 80 мг / кг / день через желудочный зонд, частота стромальных полипов матки была значительно увеличена у женщин при дозе 80 мг / кг / день системное воздействие в 20 раз превышает воздействие на человека при 40 мг / день на основе AUC.Повышения частоты полипов при более низких дозах не наблюдалось.

В 107-недельном исследовании канцерогенности на мышах, которым вводили 10, 60 или 200 мг / кг / день через желудочный зонд, повышенная частота гепатоцеллюлярной аденомы / карциномы наблюдалась при дозе 200 мг / кг / день при системном воздействии, в 20 раз превышающем воздействие человека. в 40 мг / день на основе AUC. Повышение частоты гепатоцеллюлярных опухолей при более низких дозах не наблюдалось.

Розувастатин не был мутагенным или кластогенным с метаболической активацией или без нее в тесте Эймса с Salmonella typhimurium и Escherichia coli, анализе лимфомы мышей и анализе хромосомных аберраций в клетках легких китайского хомячка.Розувастатин был отрицательным в тесте микроядер мыши in vivo.

В исследованиях фертильности крыс с пероральными дозами через желудочный зонд 5, 15, 50 мг / кг / день, самцов лечили в течение 9 недель до и в течение всего спаривания, а самок лечили за 2 недели до спаривания и в течение всего спаривания до 7 дня беременности. неблагоприятное влияние на фертильность наблюдалось при приеме 50 мг / кг / день (системное воздействие до 10 раз превышает воздействие на человека при 40 мг / день на основе AUC). В яичках собак, получавших розувастатин в дозе 30 мг / кг / день в течение одного месяца, наблюдались гигантские сперматидные клетки.Сперматидные гигантские клетки наблюдались у обезьян после 6-месячного лечения в дозе 30 мг / кг / день в дополнение к вакуолизации эпителия семенных канальцев. Воздействие на собаку в 20 раз, а на обезьяну в 10 раз превышало воздействие на человека при дозе 40 мг / день в зависимости от площади поверхности тела. Подобные результаты наблюдались и с другими препаратами этого класса.

Токсикология и / или фармакология животных

Токсичность для центральной нервной системы

Поражения сосудов ЦНС, характеризующиеся периваскулярными кровоизлияниями, отеком и инфильтрацией периваскулярных пространств мононуклеарными клетками, наблюдались у собак, получавших несколько других препаратов этого класса.Химически подобный препарат этого класса вызывал дозозависимую дегенерацию зрительного нерва (валлеровскую дегенерацию ретиногенетических волокон) у собак в дозе, которая вырабатывала уровни лекарства в плазме примерно в 30 раз выше, чем средний уровень лекарства у людей, принимавших самую высокую рекомендованную дозу. Отек, кровотечение и частичный некроз в интерстиции сосудистого сплетения наблюдались у самки собаки, умерщвленной на 24-й день в дозе 90 мг / кг / день через желудочный зонд (системное воздействие в 100 раз превышает воздействие на человека при 40 мг / день на основе AUC).Помутнение роговицы наблюдали у собак, получавших в течение 52 недель 6 мг / кг / день через желудочный зонд (системное воздействие в 20 раз превышало воздействие на человека при 40 мг / день на основе AUC). Катаракта наблюдалась у собак, получавших в течение 12 недель пероральный желудочный зонд в дозе 30 мг / кг / день (системное воздействие в 60 раз превышало воздействие на человека при 40 мг / день на основе AUC). Дисплазия сетчатки и потеря сетчатки наблюдались у собак, получавших в течение 4 недель пероральный зонд в дозе 90 мг / кг / день (системное воздействие в 100 раз превышало воздействие на человека при 40 мг / день на основе AUC). Дозы ≤30 мг / кг / день (системное воздействие ≤60 раз по сравнению с воздействием на человека при 40 мг / день на основе AUC) не выявили изменений сетчатки во время лечения в течение периода до одного года.

Исследование детской токсикологии

В исследовании на молодых животных крысам вводили через желудочный зонд 10 или 50 мг / кг / день после отлучения от груди в течение 9 недель до спаривания, на протяжении спаривания и до дня перед вскрытием трупа для самцов или до 7 дня беременности для самок. Никакого воздействия на половое развитие, внешний вид яичек и придатков яичка или фертильность при любом уровне доз не наблюдалось.

Педиатрическая информация одобрена для таблеток КРЕСТОР АстраЗенека (розувастатин кальций).Однако из-за исключительных прав на маркетинг этого лекарственного препарата AstraZeneca не содержит этой педиатрической информации.

Клинические исследования

Гипертриглицеридемия

Исследование доза-реакция: в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании доза-ответ у пациентов с исходным уровнем триглицеридов от 273 до 817 мг / дл розувастатин вводился разовой суточной дозой (от 5 до 40 мг) в течение 6 недель. снижение уровня ТГ в сыворотке (таблица 9).

Первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипопротеинемия III типа)

В рандомизированном многоцентровом двойном слепом перекрестном исследовании 32 пациента (27 с 2/2 и 4 с мутацией апо E [Arg145Cys] с первичной дисбеталипопротеинемией (гиперлипопротеинемия типа III) вошли в 6-недельный вводный период диеты на Диета NCEP для терапевтического изменения образа жизни (TLC).После вступления в диету пациенты были рандомизированы для прохождения ряда курсов лечения в сочетании с диетой TLC в течение 6 недель каждое: розувастатин 10 мг, затем розувастатин 20 мг или розувастатин 20 мг, а затем розувастатин 10 мг. Розувастатин снижает уровень холестерина ЛПВП (первичная конечная точка) и уровень циркулирующих остаточных липопротеинов. Результаты представлены в таблице ниже.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Исследование дозирования: в открытом исследовании с принудительным титрованием гомозиготные пациенты с СГ (n = 40, от 8 до 63 лет) оценивались по их ответу на розувастатин 20-40 мг с титрованием с 6-недельным интервалом. В общей популяции среднее снижение ХС-ЛПНП по сравнению с исходным уровнем составило 22%.Около трети пациентов получили пользу от увеличения дозы с 20 мг до 40 мг с дальнейшим снижением ЛПНП более чем на 6%. У 27 пациентов со снижением по крайней мере 15% ХС ЛПНП среднее снижение ХС ЛПНП составило 30% (среднее снижение 28%). Среди 13 пациентов со снижением уровня ХС ЛПНП <15%, у 3 не было изменений или повышения ХС ЛПНП. Снижение уровня ХС-ЛПНП на 15% или более наблюдалось у 3 из 5 пациентов с известным рецепторно-отрицательным статусом.

Информация о применении в педиатрии для пациентов в возрасте от 7 до 17 лет одобрена для таблеток CRESTOR (розувастатин кальций) от AstraZeneca.Однако из-за исключительных прав на маркетинг этого лекарственного препарата AstraZeneca не содержит этой педиатрической информации.

Как поставляется / Хранение и обращение

Розувастатин в таблетках USP поставляется как

Таблетки розувастатина, USP 10 мг, представляют собой круглые, двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «1180» на одной стороне и гладким на другой стороне.

В упаковке по 20 таблеток, NDC 55154-8099-0

Хранилище

Хранить при температуре от 20 до 25 ° C (от 68 до 77 ° F), экскурсии разрешены до 15–30 ° C (от 59 до 86 ° F) [см. Контролируемую комнатную температуру USP].Беречь от влаги.

Консультации для пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать маркировку пациента, утвержденную FDA (Информация о пациенте).

Пациенты должны быть проинструктированы не принимать 2 дозы таблеток розувастатина в течение 12 часов друг с другом.

Воздействие на скелетные мышцы

Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о необъяснимой мышечной боли, нежности или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой или если эти мышечные признаки или симптомы сохраняются после прекращения приема розувастатина.

Одновременное применение антацидов

При приеме розувастатина с комбинацией антацидов гидроксида алюминия и магния антацид следует принимать не позднее, чем через 2 часа после приема розувастатина.

Эмбриофетальная токсичность

Сообщать женщинам о репродуктивном потенциале риска для плода, использовать эффективные противозачаточные средства во время лечения и информировать своего лечащего врача об известной или предполагаемой беременности. [см. Противопоказания (4) и Использование в конкретных группах населения (8.1, 8.3)].

Лактация

Советовать женщинам не кормить грудью во время лечения розувастатином [см. Противопоказания (4) и Использование в конкретных группах населения (8.2)].

Ферменты печени

Рекомендуется проводить тесты на ферменты печени до начала приема розувастатина и при появлении признаков или симптомов поражения печени. Всем пациентам, принимающим розувастатин, следует рекомендовать незамедлительно сообщать о любых симптомах, которые могут указывать на повреждение печени, включая усталость, анорексию, дискомфорт в правом верхнем углу живота, темную мочу или желтуху.

Изготовитель:

TORRENT PHARMACEUTICALS LTD., ИНДИЯ.

Произведено для:

TORRENT PHARMA INC., Баскинг-Ридж, Нью-Джерси 07920.

Распространяется по:

Кардинальное здоровье

Дублин, Огайо 43017

L56460880620

8072586 Исправлено в декабре 2018 г.

Розувастатин в таблетках — применение, побочные эффекты, отзывы и меры предосторожности

Интерстициальные заболевания легких

Пациенты с непереносимостью лактозы

Не рекомендуется принимать это лекарство пациентам с лактазной недостаточностью Лаппа, редкими семейными проблемами непереносимости галактозы или неполной абсорбцией глюкозы-галактозы.

Пациенты, использующие ингибиторы протеазы

Пациенты, использующие ингибиторы протеазы, могут вызвать повышенное воздействие розувастатина в организме. Комбинированное применение со специфическими ингибиторами протеаз не рекомендуется, если не скорректирована доза розувастатина.

Сахарный диабет

Аномалии скелетных мышц

Нарушения ферментов печени

Совместное применение кумариновых антикоагулянтов с розувастатином

Пациенты с наличием белков и крови в моче

В ходе программы клинических испытаний розувастатина у пациентов, принимавших 40 мг розувастатина, наблюдали наличие белков и крови в моче.Следует рассмотреть возможность снижения дозы для пациентов, получающих розувастатин с необъяснимыми стойкими белками и кровью в моче во время обычного анализа мочи.

Эндокринные эффекты

Таблетка розувастатина кальция — применение, побочные эффекты, отзывы и меры предосторожности

Интерстициальные заболевания легких

Пациенты с непереносимостью лактозы

Не рекомендуется принимать это лекарство пациентам с лактазной недостаточностью Лаппа, редкими семейными проблемами непереносимости галактозы или неполной абсорбцией глюкозы-галактозы.

Пациенты, использующие ингибиторы протеазы

Сахарный диабет

Аномалии скелетных мышц

Нарушения ферментов печени

Комбинированное применение кумариновых антикоагулянтов с розувастатином кальция

Пациенты с наличием белков и крови в моче

Эндокринные эффекты

Крестор (розувастатин) в таблетках | Аптека2U

Как действуют таблетки Крестор (розувастатин)?

Розувастатин и другие статины действуют, блокируя фермент в печени, который отвечает за выработку нового холестерина.Это снижает уровень холестерина ЛПНП в крови, что снижает риск серьезных сердечно-сосудистых заболеваний. Лекарства для снижения уровня холестерина — это только один из способов снизить этот риск, и даже если вы их принимаете, вам следует принимать другие меры в отношении питания и образа жизни. На нашей главной информационной странице по холестерину есть больше советов о мерах, связанных с образом жизни, которые могут помочь.

Как принимать Крестор (розувастатин) таблетки

Крестор (розувастатин) доступен в четырех дозировках: 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг в таблетках.

Для лечения высокого уровня холестерина доза для взрослых обычно начинается с 5 мг или 10 мг один раз в день, с учетом вашего текущего уровня холестерина и риска сердечно-сосудистых проблем в будущем. Через четыре недели или более врач может увеличить дозировку до 40 мг один раз в день.

Таблетки можно принимать в любое время дня, с едой или без — лучше всего принимать их примерно в одно и то же время каждый день. Если вы также принимаете антациды при расстройстве желудка, постарайтесь не принимать их в течение двух часов до или после приема Крестора.

Подходят ли мне таблетки Крестор (розувастатин)?

Есть определенные ситуации, когда розувастатин, как и все статины, следует применять с осторожностью или вообще не рекомендуется. Например, те, у кого низкий риск развития проблем с сердцем в будущем или уровень холестерина в норме, люди младше 18 лет, женщины, которые беременны (или могут забеременеть) или кормят грудью, люди с заболеваниями печени или почек. , миопатия (мышечное заболевание), гипотиреоз и аллергия на какие-либо активные или неактивные ингредиенты.

Если вы принимаете какие-либо другие лекарства, полученные от врача или купленные в аптеке, сообщите об этом онлайн-врачу. Крестор может вызвать проблемы при приеме некоторых других лекарств, включая варфарин и другие антикоагулянты, эритромицин (антибиотик), заместительную гормональную терапию, оральные контрацептивы, циклоспорин или другие лекарства для снижения уровня холестерина, такие как безафибрат, фенофибрат и гемфиброзил.

Очень важно, чтобы на консультации вы дали полную картину своего общего состояния здоровья, чтобы у врача была вся информация, необходимая для оценки вашего индивидуального риска сердечных заболеваний в будущем и безопасности лечения статинами для вас.

Каковы побочные эффекты таблеток Крестора (розувастатина)?

Crestor может вызывать определенные побочные эффекты, но не у всех. Часто встречающиеся побочные эффекты включают головные боли, головокружение, расстройство желудка, мышечные боли и недостаток энергии. Менее распространенные побочные эффекты включают аллергические реакции или кожные реакции, такие как сыпь, зуд или покраснение. В очень редких случаях сообщалось о состоянии, называемом интерстициальным заболеванием легких — если у вас возник кашель или необъяснимая одышка, прекратите использование и сразу же обратитесь к врачу.

Если вы испытываете необъяснимые мышечные боли, болезненность, судороги или слабость, прекратите прием и поговорите со своим врачом. Крестор и другие статины редко могут вызывать мышечное воспаление, и вам может потребоваться изменить дозу, или врач может решить, что вам лучше подойдет другое лекарство.

Перед началом любого курса лечения прочтите брошюру для пациента, которая находится в упаковке. Информационный листок также можно посмотреть онлайн здесь:

Анализы крови

Врач может потребовать от вас сдать анализ крови на холестерин перед первым назначением Крестора и еще раз после начала приема таблеток.Это необходимо для того, чтобы убедиться, что ваш уровень холестерина соответствует таблеткам, и чтобы убедиться, что ваша печень находится в хорошем состоянии.

Лучшие результаты для розувастатина — База данных путешествий

1. Эффективность и безопасность комбинированной терапии с фиксированными дозами гемиглиптина (50 мг) и розувастатина по сравнению с монотерапией у пациентов с диабетом 2 типа и дислипидемией (БАЛАНС): многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование 3 фазы. Текст доступен с Trip Pro

Эффективность и безопасность комбинированной терапии с фиксированными дозами гемиглиптина (50 мг) и розувастатина по сравнению с монотерапией у пациентов с диабетом 2 типа и дислипидемией (BALANCE): многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование фазы 3. оценить эффективность и безопасность комбинации фиксированных доз (КПД) гемиглиптина и розувастатина у пациентов с диабетом 2 типа и дислипидемией.В этом рандомизированном двойном слепом исследовании (…) пациентов с диабетом и дислипидемией участвовали в общей сложности 33 больницы в Корее. В общей сложности 290 участников были случайным образом распределены в соотношении 1: 1: 1 для получения FDC гемиглиптина (50 мг) и розувастатина (20 мг) (группа GEMI / ROSU FDC), гемиглиптина (50 мг) (группа GEMI). ) или розувастатин (20 мг) (группа РОСУ). Розувастатин был повышен с 5 до 20 мг / сут на протяжении всего периода исследования. Основными показателями эффективности были изменения HbA1c и LDL-C от исходного уровня до 24 недели между группами GEMI / ROSU FDC и ROSU и между группами GEMI / ROSU FDC и GEMI

Доказательства 2018 Обновления

3.Эффективность розувастатина у детей с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией и ассоциацией с лежащими в основе генетическими мутациями Полный текст доступен в Trip Pro

Эффективность розувастатина у детей с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией и ассоциацией с лежащими в основе генетическими мутациями Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (HoFH), редкое генетическое заболевание, характеризуется чрезвычайно повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности и ускоренным склерозом липопротеинов низкой плотности (LDL-C). сердечно-сосудистые заболевания.Лечение статинами начинается с момента постановки диагноза, но статины не были официально оценены или одобрены для лечения детей с HoFH. Авторы стремились оценить (…) эффективность ЛПНП розувастатина по сравнению с плацебо у детей с HoFH и взаимосвязь. Это было рандомизированное двойное слепое 12-недельное перекрестное исследование розувастатина в дозе 20 мг по сравнению с плацебо, за которым последовало 12-недельное открытое исследование розувастатина . Пациенты прекратили все гиполипидемические препараты, кроме эзетимиба и / или афереза.Клинические и лабораторные исследования проводились каждые 6 недель. Взаимосвязь между ответом ХС-ЛПНП и генетическими мутациями была оценена

Доказательства 2017 г. Обновления

4. Связь липопротеинов, инсулинорезистентности и розувастатина с сахарным диабетом 2 типа: вторичный анализ рандомизированного клинического исследования. Полный текст доступен с Trip Pro

Ассоциация липопротеинов, инсулинорезистентности и розувастатина с сахарным диабетом 2 типа: вторичный анализ рандомизированного клинического исследования.Статины снижают уровни липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов, а также сердечно-сосудистые заболевания, но повышают риск диагностики сахарного диабета 2 типа (СД2). Факторы риска, связанные с СД2, не полностью охарактеризованы. Чтобы исследовать связь подклассов и размера липопротеинов с новыми (…) уровнями менее 500 мг / дл. Пациенты с СД2 были исключены. Предварительно определенная вторичная цель состояла в том, чтобы оценить влияние розувастатина кальция на СД2.Наблюдение за СД2 проводилось в среднем 2,0 года. Данные были собраны с 4 февраля 2003 г. по 20 августа 2008 г. и проанализированы (назначено лечение) с 1 декабря 2013 г. по 21 января 2016 г. Розувастатин кальция, 20 мг / сут или плацебо. Размер и концентрация липидов, аполипопротеинов и липопротеинов на исходном уровне (11918 пациентов с оцениваемой плазмой

2016 JAMA cardiology Качество контролируемого исследования: прогнозируемое высокое

8. Гиперхолестеринемия — семейная: статины (аторвастатин, розувастатин и симвастатин)

Гиперхолестеринемия — семейная: статины (аторвастатин, розувастатин и симвастатин) Статины (аторвастатин, розувастатин и симвастатин) | Прописная информация | Гиперхолестеринемия — семейная | CKS | NICE Search CKS… Меню Статины (аторвастатин, розувастатин и симвастатин) Гиперхолестеринемия — семейная: статины (аторвастатин, розувастатин и симвастатин) Последняя редакция в феврале 2019 г. Статины (аторвастатин, , розувастатин, предупреждения (…) и противопоказания для аторвастатина, , розувастатина, и симвастатина? Не назначают статины: Людям с активным заболеванием печени. Люди с уровнем трансаминаз (аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы), который в три или более раз превышает верхний предел нормы. Беременным женщинам — липид-модифицирующие препараты могут увеличить риск порока развития плода, если их принимать в течение первого триместра. Сообщите всем женщинам и девочкам детородного возраста с семейной гиперхолестеринемией (СГ) об адекватной контрацепции

2016 Обзоры клинических знаний NICE

.

No related posts.