Сувардио® | Сандоз в России
Фармакодинамика
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Розувастатин действует на печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, которые усиливают захват и катаболизм ЛПНП, и ингибирует синтез печенью липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин снижает концентрацию холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-1 (АпоА-1) (см. таблицу 1), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.
После начала терапии розувастатином терапевтический эффект появляется в течение одной недели, через 2 недели лечения достигает 90 % максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Таблица 1. Зависимость ответа на лечение от дозы розувастатина у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (типы IIa и IIb по Фредриксону)
(среднее скорректированное процентное изменение относительно исходной концентрации)
| Доза, мг | Количество пациентов | ХС-ЛПНП | Общий ХС | ХС-ЛПВП | ТГ | ХС-не ЛПВП | АпоВ | АпоА1 |
| Плацебо | 13 | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
| 5 | 17 | -45 | -33 | 13 | -35 | -44 | -38 | 4 |
| 10 | 17 | -52 | -36 | 14 | -10 | -48 | -42 | 4 |
| 20 | 17 | -55 | -40 | 8 | -23 | -51 | -46 | 5 |
| 40 | 18 | -46 | 10 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) при применении розувастатина в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме форсированного титрования доз, отмечалась положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования суточной дозы до 40 мг в сутки (12 недель терапии) концентрация ХС-ЛПНП снизилась на 53 %. У 33 % пациентов было достигнуто снижение концентрации ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20 и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составило 22 %.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации ТГ и с никотиновой кислотой (более 1 г в сутки) в отношении концентрации ХС-ЛПВП.
У пациентов с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (риск по Фрамингемской шкале менее 10 % за период более 10 лет), со средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом, который оценивался по толщине комплекса «интима-медиа» сонных артерий (ТКИМ), розувастатин в дозе 40 мг/сут значительно замедлял скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12-ти сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо со скоростью — 0,0145 мм/год (95 % доверительный интервал (CI): от -0,0196 до — 0,0093, при р <0,0001).
Фармакокинетика
Абсорбция
Максимальная концентрация (Cmax) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет ≈ 20 %.
Распределение
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 л. Около 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Биотрансформации подвергается ограниченное количество розувастатина (приблизительно 10 %).
Метаболизм розувастатина в незначительной степени связан с изоферментами системы цитохрома Р450. Изофермент CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметилрозувастатин и лактоновые метаболиты.
N-десметилрозувастатин приблизительно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА- редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.
Выведение
Приблизительно 90 % от принимаемой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин), оставшаяся часть выводится почками. В неизмененном виде почками выводится около 5 % введенной дозы препарата. Период полувыведения (Т1/2) составляет 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина через мембраны.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. После многократного ежедневного приема препарата изменений фармакокинетических параметров не происходит.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и ВСRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) C.521CC и ABCG2 (BCRP) C.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC — площадь под кривой «концентрация — время») розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1c.521TT и ABCG2 c.421AA.
Особые популяции пациентов
Возраст и пол
Возраст и половая принадлежность не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина.
Этнические группы
Фармакологические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC и Cmax розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы; у пациентов-индусов показано увеличение медианы AUC и Cmax приблизительно в 1,3 раза. При этом анализ показателей фармакокинетики для всей исследуемой популяции не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике препарата среди представителей европеоидной и негроидной рас.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
пациентов с различной степенью печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение Т
Сувардио таб п/об пленочной 20мг 28 шт
Фармакологическая группа:
Гиполипидемическое средство — ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.
Фармакодинамика:
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина.
Розувастатин действует на печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, которые усиливают захват и катаболизм ЛПНП, и ингибирует синтез печенью липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин снижает концентрацию холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-1 (АпоА-1) (см. таблицу 1), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.
После начала терапии розувастатином терапевтический эффект появляется в течение одной недели, через 2 недели лечения достигает 90 % максимально возможного эффекта.
Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) при применении розувастатина в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме форсированного титрования доз, отмечалась положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования суточной дозы до 40 мг в сутки (12 недель терапии) концентрация ХС-ЛПНП снизилась на 53 %. У 33 % пациентов было достигнуто снижение концентрации ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20 и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составило 22 %.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации ТГ и с никотиновой кислотой (более 1 г в сутки) в отношении концентрации ХС-ЛПВП.
У пациентов с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (риск по Фрамингемской шкале менее 10 % за период более 10 лет), со средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом, который оценивался по толщине комплекса «интима-медиа» сонных артерий (ТКИМ), розувастатин в дозе 40 мг/сут значительно замедлял скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12-ти сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо со скоростью — 0,0145 мм/год (95 % доверительный интервал (CI): от -0,0196 до — 0,0093, при р
Фармакокинетика:
Абсорбция
Максимальная концентрация (Cmax) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь.
Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 20 %.
Распределение
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 л. Около 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Биотрансформации подвергается ограниченное количество розувастатина (приблизительно 10 %).
Метаболизм розувастатина в незначительной степени связан с изоферментами системы цитохрома Р450. Изофермент CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметилрозувастатин и лактоновые метаболиты.
N-десметилрозувастатин приблизительно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны.
Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА- редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.
Выведение
Приблизительно 90 % от принимаемой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин), оставшаяся часть выводится почками. В неизмененном виде почками выводится около 5 % введенной дозы препарата. Период полувыведения (Т1/2) составляет 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина через мембраны. Данный переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. После многократного ежедневного приема препарата изменений фармакокинетических параметров не происходит.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и ВСRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) C.521CC и ABCG2 (BCRP) C.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC — площадь под кривой «концентрация — время») розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1c.521TT и ABCG2 c.421AA.
Особые популяции пациентов
Возраст и пол
Возраст и половая принадлежность не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина.
Этнические группы
Фармакологические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC и Cmax розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы; у пациентов-индусов показано увеличение медианы AUC и Cmax приблизительно в 1,3 раза.
При этом анализ показателей фармакокинетики для всей исследуемой популяции не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике препарата среди представителей европеоидной и негроидной рас.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, приблизительно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность пациентов с различной степенью печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина. Однако у 2-х пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью было отмечено удлинение Т1/2, приблизительно в 2 раза превышающее аналогичный показатель для пациентов с более низкими показателями по шкале Чайлд-Пью.
Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Сувардио (таблетки п. плен. о. 10 мг № 90) Сандоз д.д Словения Лек д.д Словения в аптеках города Екатеринбурга
Упаковка:
| Лекарственная форма | Дозировка | Срок годности | Условия хранения |
|---|---|---|---|
| Упаковки | |||
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 10 мг | 2 года | В сухом месте, при температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке |
|
|||
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 20 мг | 2 года | В сухом месте, при температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке |
|
|||
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 40 мг | 2 года | В сухом месте, при температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке |
|
|||
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 5 мг | 2 года | В сухом месте, при температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке |
|
|||
— блистеры (4) — пачки картонные- По рецепту
— блистеры (2) — пачки картонные- По рецепту
Сведения о стадиях производства:
| № п/п | Стадия производства | Производитель | Адрес производителя | Страна |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества) | Лек д. д. |
Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia | Словения |
Описание активных компонентов препарата
Приведенная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Сувардио
Торговое название препарата: Сувардио
Международное непатентованное название: розувастатин.
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав:
1 таблетка 5 мг содержит: действующее вещество: розувастатин кальция в пересчете на розувастатин — 5,000 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная — 58,690 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 0,330 мг; целлюлоза микрокристаллическая, силикатизированная — 27,500 мг; крахмал кукурузный сухой — 16,500 мг; тальк — 1,100 мг; натрия стеарилфумарат — 0,880 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза-2910 — 1,860 мг; маннитол — 0,150 мг; макрогол 6000 — 0,090 мг; титана диоксид — 0,645 мг; железа (111) оксид, желтый— 0,056 мг; железа (III) оксид, красный — 0,019 мг; тальк — 0,180 мг; тальк (полирующий агент)2 — 0,057 мг.
1 таблетка 10 мг содержит: действующее вещество: розувастатин кальция в пересчете на розувастатин — 10,000 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная — 53,690 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 0,330 мг; целлюлоза микрокристаллическая, силикатизированная — 27,500 мг; крахмал кукурузный сухой — 16,500 мг; тальк — 1,100 мг; натрия стеарилфумарат — 0,880 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза-2910 — 1,860 мг; маннитол — 0,150 мг; макрогол 6000 — 0,090 мг; титана диоксид — 0,420 мг; железа (III) оксид, желтый— 0,225 мг; железа (III) оксид, красный — 0,075 мг; тальк — 0,180 мг; тальк(полирующий агент)’ — 0,057 мг.
1 таблетка 20 мг содержит: действующее вещество: розувастатин кальция в пересчете на розувастатин — 20,000 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная — 107,380 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 0,660 мг; целлюлоза микрокристаллическая, силикатизированная — 55,000 мг; крахмал кукурузный сухой — 33,000 мг; тальк — 2,200 мг; натрия стеарилфумарат — 1,760 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза-2910 — 3,720 мг; маннитол — 0,300 мг; макрогол 6000 — 0,180 мг; титана диоксид — 0,840 мг; железа (III) оксид, желтый- 0,450 мг; железа (III) оксид, красный — 0,150 мг; тальк — 0,360 мг; тальк (полирующий агент)2 — 0,113 мг.
1 таблетка 40 мг содержит: действующее вещество: розувастатин кальция в пересчете на розувастатин — 40,000 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная — 214,760 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 1,320 мг; целлюлоза микрокристаллическая, силикатизированная — 1 10,000 мг; крахмал кукурузный сухой — 66,000 мг; тальк — 4,400 мг; натрия стеарилфумарат — 3,520 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза-2910 — 7,440 мг; маннитол — 0,600 мг; макрогол 6000 — 0,360 мг; титана диоксид — 1,680 мг; железа (III) оксид, желтый- 0,900 мг; железа (III) оксид, красный — 0,300 мг; тальк — 0,720 мг; тальк (полирующий агент)2 — 0,226 мг.
используется для полировки таблетки, итоговую сумму не включается.
Описание
Таблетки 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-коричневого цвета с гравировкой «RSV 5» на одной стороне.
Таблетки 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета с гравировкой «RSV 10» на одной стороне.
Таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета с гравировкой «RSV 20» на одной стороне. Таблетки 40 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета с гравировкой «RSV 40» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа: гиполипидемическое средство
ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.
Код ATX: С10АА07.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего
З-гидрокси-З-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Розувастатин действует на печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, которые усиливают захват и катаболизм ЛПНП, и ингибирует синтез печеиыо липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин снижает концентрацию холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛГ1ВГ1, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-1 (АпоА-1) (см. таблицу 1), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛГ1ВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.
После начала терапии розувастатином терапевтический эффект появляется в течение одной недели, через 2 иедели лечения достигает 90 % максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Таблица 1. Зависимость ответа на лечение от дозы розувастатина у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (типы Па и ПЬ по Фредриксону)
(среднее скорректированное процентное изменение относительно исходной концентрации)
Доза, мг Количеств о пациентов хс- лпип Общий хс ХС- ЛПВП ГГ ХС-ис лпвп ЛпоВ А ио А1
Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией На и ПЬ типа по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) при применении розувастатина в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме форсированного титрования доз, отмечалась положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования суточной дозы до 40 мг в сутки (12 недель терапии) концентрация ХС-ЛГ1НП снизилась на 53 %. У 33 % пациентов было достигнуто снижение концентрации ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20 и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составило 22 %.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации ТГ и с никотиновой кислотой (более 1 г в сутки) в отношении концентрации ХС-ЛПВП.
У пациентов с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (риск по Фрамингемской шкале менее 10 % за период более 10 лет), со средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом, который оценивался по толщине комплекса «интима-медиа» сонных артерий (ТКИМ), розувастатин в дозе 40 мг/сут значительно замедлял скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12-ти сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо со скоростью — 0,0145 мм/год (95 % доверительный интервал (CI): от -0,0196 до — 0,0093, при р <0,0001). Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. Фармакокинетика Абсорбция
Максимальная концентрация (С1ШХ) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет ~ 20 %.
Распределение
Розувастатин метаболизируется преимущественно печеныо, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП.
Объем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 л. Около 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Биотрансформации подвергается ограниченное количество розувастатина (приблизительно 10 %).
Метаболизм розувастатина в незначительной степени связан с изоферментами системы цитохрома Р450. Изофермент CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются /V-дисметилрозувастатин и лактоновые метаболиты.
/V-десмстилрозувастатин приблизительно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.
Выведение
Приблизительно 90 % от принимаемой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и пеабсорбированный розувастатин), оставшаяся часть выводится почками. В неизмененном виде почками выводится около 5 % введенной дозы препарата. Период полувыведения (Т|/2) составляет 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина через мембраны. Данный переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. После многократного ежедневного приема препарата изменений фармакокинетических параметров не происходит.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМК-КоА-редукгазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер).
У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC — площадь под кривой «концентрация — время») розувастатина в 1,6 и 2,4 раза,
соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLC01Blc.521TT и ABCG2 С.421АА.
Особые популяции пациентов Возраст и пол
Возраст и половая принадлежность не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина.
Этнические группы
Фармакологические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC и Стах розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы; у пациентов-индусов показано увеличение медианы AUC и Сшах приблизительно в 1,3 раза. При этом анализ показателей фармакокинетики для всей исследуемой популяции не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике препарата среди представителей европеоидной и негроидной рас.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или /V-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация Л’-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, приблизительно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность
У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пыо не выявлено увеличение Т|/2 розувастатина. Однако у 2-х пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пыо было отмечено удлинение Тi/2, приблизительно в 2 раза превышающее аналогичный показатель для пациентов с более низкими показателями по шкале
Чайлд-Пыо.
Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше
Сумамед 100 мг / 5 мл 20,925 г 1 шт.
Частота побочных эффектов классифицируется в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (≥10%), часто (≥1% — <10%), нечасто (≥0,1% - <1%), редко (≥0,01% - < 0,1%), очень редко (<0,01%), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Инфекционные болезни: нечасто — кандидоз (в том числе слизистой оболочки полости рта и половых органов), пневмония, фарингит, гастроэнтерит, болезни органов дыхания, ринит; неизвестная частота — псевдомембранозный колит.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны обмена веществ: нечасто — анорексия.
Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности; неизвестная частота — анафилактическая реакция.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, нарушение вкуса, парестезии, сонливость, бессонница, нервозность; редко — возбуждение; неизвестная частота — гипестезия, беспокойство, агрессия, обмороки, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкуса, миастения, бред, галлюцинации.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.
Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто — нарушение слуха, головокружение; неизвестная частота — нарушение слуха вплоть до глухоты и / или шума в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение учащенного сердцебиения, покраснения лица; частота неизвестна — снижение артериального давления, увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия пируэтного типа, желудочковая тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, носовые кровотечения.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота, боли в животе; нечасто — метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, усиление секреции слюнных желез; очень редко — изменение цвета языка, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха; неизвестная частота — печеночная недостаточность (в редких случаях со смертельным исходом в основном из-за тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, молниеносный гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, дерматит, сухость кожи, потливость; редко — реакция светочувствительности; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — остеоартроз, миалгия, боли в спине, боли в шее; неизвестная частота — артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, боли в почках; частота неизвестна — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — метроррагия, нарушение функции яичек.
Другое: нечасто — астения, недомогание, чувство усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.
Лабораторные данные: часто — уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов, увеличение количества базофилов, увеличение количества моноцитов, увеличение количества нейтрофилов, уменьшение в концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто — повышение активности АСТ, АЛТ, повышение концентрации билирубина в плазме крови
, увеличение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, увеличение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.
Gmc Yukon Denali Awd Продажа машин
21 500 долл.
США
Спрингфилд, Миссури
Категория Внедорожник
Пробег 100237
Размещено за 1 месяц
2007 GMC Yukon Denali AWD Photo Информация об автомобиле Марка и модель Тип Внедорожники Год 2007 Марка GMC Model Yukon Denali Series AWD Пробег и VIN Пробег 100 237 миль VIN 1GKFK63817J309834 Посмотреть БЕСПЛАТНО Carfax Отчет об автомобиле Механики Двигатель 8-цилиндровый Двигатель Трансмиссия Автоматическая трансмиссия AWD Тип топлива Бензин Топливо Внешний вид / Салон Стиль кузова Универсал 4 Dr.Двери 4 Цвет кузова Стелс Серый Металлик Цвет салона Какао / Светлый кашемир Материал интерьера Кожа Все фотографии Описание продавца АВАРИЯ ПОЛНОСТЬЮ ЗАГРУЖЕННЫЙ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ЧИСТЫЙ ОЧЕНЬ ХОРОШО УХОД ЗА СЕРТИФИЦИРОВАННЫМ УХОДОМ КАРФАКС СЕРТИФИЦИРОВАННАЯ СЕРЫЙ МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ КРАСКА КАШЕМИР КОЖА ВНУТРЕННЯЯ СИСТЕМА ПРИВОДА ДИСКОВ -ВЕРХНЯЯ КАМЕРА BOSE PREMIUM SOUND СПУТНИКОВОЕ РАДИО КОЖАНАЯ ОБИВКА ОБИВКА ПЕРЕДНЕГО СИДЕНЬЯ С ОБОГРЕВОМ ЗАДНИХ СИДЕНИЙ С ПОДОГРЕВОМ ЗАДНИЕ СИДЕНЬЯ КОВША 2-Й РЯД ЗАДНЕГО КЛИМАТ-КОНТРОЛЯ ДАТЧИКИ ПАРКОВКИ СТЕКЛЯННЫЙ СТЕКЛО ПОДКЛЮЧ.
Подушка безопасности водителя Подушка безопасности пассажира Передняя подушка безопасности для головы Задняя подушка безопасности для головы Климат-контроль Многозонный A / CA / C Задний кондиционер Система безопасности AM / FM Стерео CD-чейнджер ABS Дисковые тормоза на 4 колеса Круиз-контроль Блокировка размораживания задних колес / ограниченное скольжение Дифференциальный привод на все колеса 8-цилиндровый двигатель Бензин Топливо Кейлесс Входные дверные замки с подогревом Зеркала с электроприводом Подножки / боковые подножки Сиденье третьего ряда с электроприводом Сиденье пассажира с электроприводом Проходное заднее сиденье Кожаные сиденья Ковшовые сиденья Рулевое управление с усилителем Регулируемое рулевое колесо Обычная запасная шина с регулировкой тяги 6-ступенчатая АКП Стеклоочистители с прерывистым режимом работы Стеклоподъемники Звуковая система A / T Premium Пневматическая подвеска Спутниковое радио Противотуманные фары Подогрев передних сидений Стекло с регулируемой частотой вращения Стеклоочистители с прерывистым режимом работы Стеклоочистители с датчиком дождя Управление аудиосистемой на рулевом колесе Элементы управления аудиосистемой на задних сиденьях Розетка электропитания Иммобилайзер двигателя Автоматические фары Автоматическое затемнение багажника Зеркало заднего вида Встроенные зеркала указателя поворота Косметическое зеркало водителя Косметическое зеркало пассажира Косметическое зеркало водителя с подсветкой Косметическое зеркало с подсветкой Козырек с подсветкой для пассажира Задний датчик парковки Регулируемые педали Передние лампы для чтения Задние фонари для чтения Регулируемый поясничный пояс пассажира Регулируемый поясничное сиденье Кожаная трансмиссия рулевого колеса с трансмиссией с двойным переключением передач Overdrive Переключатель дистанционного спуска багажника ase Прицепное устройство Буксирные крюки Монитор давления в шинах Универсальный механизм открывания гаражных ворот Телематика Дистанционный запуск двигателя Система стабилизации подъемной двери с подогревом Заднее сиденье с электроприводом складывания зеркал с электроприводом Датчик подушки безопасности пассажира Подробное оборудование МЕХАНИЧЕСКИЙ НАРУЖНЫЙ ДВИГАТЕЛЬ Двигатель, Vortec 6.
2L V8 SFI с регулируемым фазированием клапана (380 л.с. [283,3 кВт] при 5500 об / мин, 417 фунт-фут крутящего момента [563,0 Нм] при 4400 об / мин) Охлаждение, дополнительный внешний масляный радиатор трансмиссии, сверхмощный масляный генератор переменного тока, 160 усилители Эвакуационные крюки, 2 передних, на раме Дифференциал, усиленная блокировка задней оси Задняя ось, передаточное отношение GVWR 3,42, 7100 фунтов. (3220 кг) Пакет подвески, Autoride, двухступенчатая регулируемая амортизация и выравнивание нагрузки с помощью воздуха, включает (G69) автоматический контроль уровня воздуха Подвеска, передний амортизатор со стабилизатором поперечной устойчивости Подвеска, задняя многорычажная подвеска с винтовые пружины. Оборудование для буксировки, для тяжелых условий эксплуатации, включает платформу для буксировки, 7-жильный жгут с независимыми предохранителями цепями буксировки, соединенными с 7-контактным герметичным разъемом, (VR4) 2-дюймовый приемник для буксировки и перемычку для контроллера электрического тормоза.
Запасная шина P265 / 70R17 (только модели 1/2 тонны) Держатель шины, запираемый снаружи запасной, лебедочный, установлен под рамой на заднем колесе, 17 дюймов (43,2 см), полноразмерный, стальной запасной Рулевое управление, усилитель выхлопа, алюминизированный глушитель и выхлопная труба из нержавеющей стали Инструменты, механический домкрат и колесный ключ, хранящиеся в обшивке задней четверти ВНУТРЕННИЕ Молдинги, боковая часть кузова в цвет кузова с яркими вставками Решетка, хромированная окантовка Фары, луч проектора с автоматическим управлением наружными лампами и функцией переключения между вспышками Противотуманные фары фонари, передние круглые, галогенные Зеркала, внешний обогрев с регулировкой мощности, складывание с электроприводом и автоматическое затемнение со стороны водителя, цвет кузова, со встроенными указателями поворота, наземным освещением и стеклом наклона бордюра, Solar-Ray с глубоким тонированием ( все окна, кроме тонированных стекол на лобовом стекле и стекле со стороны водителя и переднего пассажира) Стеклоочистители, прерывистые передние, стеклоочистители RainSense, задние прерывистые с омывателем Жидкостная система омывания лобового стекла, подогрев кузова, задняя дверь с подъемным стеклом, система задней двери с задним стеклом дворник / был ее Подстаканники в передней части сиденья Подстаканники в задней части напольной консоли Подстаканники со стороны водителя и пассажира в боковой отделке третьего ряда Напольное покрытие, цветное ковровое покрытие Напольные коврики, цветное ковровое покрытие переднего и второго ряда, съемные Акустические Пакет изоляции, рулевое колесо премиум-класса, люкс, кожаная обивка с деревянными вставками Центр информации для водителя, полная функциональность включена Приборы БЕЗОПАСНОСТИ, аналоговый со спидометром, одометр с пробегом, уровень топлива, вольтметр, температура двигателя, давление масла и тахометр Предупреждающие сигналы, фары включено, ключ зажигания, напоминание о пристегивании ремня водителя и пассажира и сигнал поворота в системе контроля давления в шинах (не относится к запасной шине).
Окна, питание с помощью функции экспресс-опускания и блокировки водителя. Универсальный домашний пульт дистанционного управления, включает устройство открывания двери гаража, 3-канальный программируемый обогреватель, дополнительный задний дополнительный обогреватель с воздуховодами обогрева заднего пассажира Обогреватель, электрический обогрев заднего стекла Функция аудиосистемы, роскошная система Bose с 10 динамиками усиление производительности, функция шумоподавления Audio Pilot и сабвуфер XM Satellite Radio. Благодаря широкому выбору программ XM может заинтересовать любого водителя.Хотите ли вы развлечься или получить информацию, посмеяться, подумать или петь, у XM есть идеальный канал для вас — от побережья до побережья и со звуком цифрового качества. 3 пробных месяца — без обязательств (Доступно в 48 смежных штатах США. Требуемая ежемесячная подписка 12,95 долларов США продается отдельно. Все сборы и программы могут быть изменены. Подписка подлежит соглашению с клиентом. Для получения дополнительной информации посетите gm.
xmradio.com.) Кража- система отпугивания, автомобиль, PASS-Key III Дверная обшивка, фонари на передних дверях и боковые отражатели на задних дверях Подлокотники, двери водителя и пассажира, мягкое зеркало, внутреннее автоматическое затемнение заднего вида с 8-точечным компасом и индикация наружной температуры Козырьки, Косметические зеркала с подсветкой для водителя и переднего пассажира, обитые тканевой обивкой, расширяются на штанге, вспомогательные ручки синего цвета, передний пассажир и подвесной двигатель второго ряда Крючки для одежды, заднее сиденье со стороны водителя и переднего пассажира, а также грузовой отсек Контейнер для хранения, сзади со стороны водителя панель задней части салона Подушки безопасности, двухступенчатые фронтальные, водителя и переднего правого пассажира с системой обнаружения пассажиров (всегда используйте ремни безопасности и детские удерживающие устройства, соответствующие возрасту и росту вашего ребенка.Даже в автомобилях, оборудованных подушками безопасности и системой обнаружения пассажиров, дети в большей безопасности, если они правильно закреплены на заднем сиденье.
Никогда не устанавливайте детское удерживающее устройство, обращенное назад, на переднее сиденье любого транспортного средства, оборудованного активной фронтальной подушкой безопасности. Дополнительную информацию по безопасности см. В руководстве по эксплуатации транспортных средств и в инструкциях по эксплуатации детских кресел.) Подушки безопасности, боковой удар головой занавеской, боковые сиденья первого и второго ряда с датчиком опрокидывания, включая сиденья третьего ряда с (AS3) 3-местным третьим рядом многоместное сиденье (боковые подушки безопасности-занавески для головы предназначены для снижения риска травм головы и шеи для пассажиров на передних и задних сиденьях при столкновении с ними при боковом ударе.Всегда используйте ремни безопасности и детские удерживающие устройства, соответствующие возрасту и росту вашего ребенка, даже в транспортных средствах, оборудованных подушками безопасности. Дети в большей безопасности, если их правильно закрепить на заднем сиденье. См. Руководство по эксплуатации автомобилей и инструкции по эксплуатации детских кресел для получения дополнительной информации по безопасности.
) Система защелок (нижние якоря и верхние страховочные ремни для детей), для детских сидений в комплекте Дополнительное оборудование ДВИГАТЕЛЬ ТРАНСМИССИЯ РАСПОЛОЖЕНИЕ СИДЕНЬЯ ДВИГАТЕЛЬ, VORTEC 6.2L VARIABLE VALVE TIMING V8 SFI ( 380 л.с. [283,3 кВт] при 5500 об / мин, 417 фунт-фут крутящего момента [563.0 Нм] @ 4400 об / мин) ТРАНСМИССИЯ, 6-СТУПЕНЧАТАЯ АВТОМАТИЧЕСКАЯ, ТЯЖЕЛАЯ, ЭЛЕКТРОННОЕ УПРАВЛЕНИЕ, с повышающей передачей, буксировкой / буксировкой и переключением коротким движением вверх / вниз, СИДЕНЬЯ, ТРЕТИЙ РЯД 50/50 РАЗДЕЛЬНАЯ СТОЙКА с винилом, 3 пассажира СИДЕНЬЕ, СЪЕМНОЕ СИДЕНЬЕ С РАДИОКОЛЕСНЫМ ТИПОМ, с ремнями безопасности, ПЕРЕДНИЙ КОВШ с кожаными сиденьями в первом и втором рядах (включая подголовники) 12-позиционные регуляторы сидений водителя и переднего пассажира с электроприводом, поясничный регулятор с электроприводом, подогрев сиденья подушки и спинки, память водителя на 2 положения, регулируемые подголовники, карманы для хранения и напольная консоль. СИДЕНЬЯ, КРЕСЛА КАПИТАНОВ ВТОРОГО РЯДА с кожаными сиденьями, 2 регулируемых ковшеобразных сиденья с подогревом подушек АУДИОСИСТЕМА С НАВИГАЦИЕЙ, СТЕРЕО AM / FM с поддержкой MP3 CD-проигрыватель и навигация на основе DVD, поиск и сканирование, цифровые часы, автоматическое управление тональным сигналом, система радиоданных (RDS), громкость с компенсацией скорости, TheftLock и распознавание голоса [2250 долларов США.
00] ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ОПЦИИ КОЛЕСА, 4-20 «X 8.5» (50.8 CM X 21.6 CM) ХРОМ-АЛЮМИНИЙ [1 995,00 $] РАЗВЛЕКАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА, ЗАДНИЙ DVD-ПЛЕЕР с дистанционным управлением, потолочный дисплей, 2 комплекта 2-канальных беспроводных инфракрасных наушников и вспомогательный аудио / видео входные гнезда [1295,00 $] СИСТЕМА КАМЕРЫ ЗАДНЕГО ВИДА [250,00 $] ЛЮК, ПИТАНИЕ, ОТКЛОНЕНИЕ, с быстрым открыванием и закрыванием, и ветрозащитным устройством [995,00 долларов США] ПОДЪЕМНЫЕ ШАГИ, УДВИЖЕНИЕ С ПИТАНИЕМ [1095,00 долларов] FaceBook Убедитесь, что поставили лайк нам на Facebook Гарантия на все большие фотографии Все автомобили продаются «как есть» и без гарантии.На некоторые автомобили будет действовать заводская гарантия (будет указано в нашем описании). Все автомобили поставляются с одним мастер-ключом, если не указано иное. Транспортные средства поставляются с книгами и / или руководствами, только если они изображены в фотогалерее и / или если это указано в объявлении. * Мы прилагаем все усилия, чтобы предоставить точную информацию.
Тем не менее, он основан на данных, предоставленных расшифровкой VIN автомобиля и / или из других источников, поэтому точная конфигурация, цвет, технические характеристики и аксессуары должны использоваться только в качестве ориентировочных и не гарантируются.Ни при каких обстоятельствах мы не несем ответственности за любые неточности, претензии или убытки любого характера. Кроме того, запасы подлежат предварительной продаже, а цены могут быть изменены без предварительного уведомления. Цены не включают налоги, регистрационные сборы, финансовые и / или документы, а также сборы за доставку. Чтобы убедиться, что вы полностью удовлетворены, пожалуйста, проверьте точность перед покупкой. ** Компания Car of Springfield LLC также предлагает и рекомендует доступные расширенные гарантии, пожалуйста, позвоните нам для получения более подробной информации. ** Потребители могут узнать о своих правах при покупке подержанного автомобиля, позвонив в Департамент автотранспортных средств штата Миссури.
Заявление об ограничении ответственности ПОЖАЛУЙСТА, ПОЗВОНИТЕ НАМ ПО ТЕЛЕФОНУ 417-865-2500 ДЛЯ ПОЛНОГО ОБХОДА ДАННОГО ТРАНСПОРТНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ СОСТОЯНИЯ И ДЛЯ НАС, ЧТОБЫ ОТВЕЧАТЬ НА ЛЮБЫЕ ВОПРОСЫ, КОТОРЫЕ У ВАС МОЖНО ЕСТЬ. ВСЕ ОПИСАНИЯ, ОПЦИИ, ТЕХНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ЯВЛЯЮТСЯ ПРАВИЛЬНЫМИ, НО ВРЕМЯ И ВРЕМЯ МОЖЕТ БЫТЬ ОШИБКА В РЕКЛАМЕ. ВСЕ ИЗОБРАЖЕНИЯ ПРЕДОСТАВЛЯЮТСЯ ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫМ ПРОДАЖИМ АВТОМОБИЛЯ. МЫ НАХОДИМСЯ В ЦЕНТРАЛЬНОМ СЕРДЦЕ СОЕДИНЕННЫХ ШТАТОВ, ПОДОГРЕВАЯ НАШ ОПЫТ В ЛОГИСТИКЕ; ВАШ АВТОМОБИЛЬ МОЖЕТ БЫТЬ ДОСТАВЛЕН В ЛЮБУЮ ТОЧКУ В США И ЭФФЕКТИВНО ПО ВСЕМУ МИРУ.ЕСЛИ У ВАС ЕСТЬ АБСОЛЮТНО КАКИЕ-ЛИБО ВОПРОСЫ ИЛИ ЗАБОЛЕВАНИЯ, КАСАЮЩИЕСЯ СОСТОЯНИЯ ТРАНСПОРТНОГО СРЕДСТВА ИЛИ ОПЦИЙ ТРАНСПОРТНОГО СРЕДСТВА, МЫ ПРИГЛАШАЕМ ВАС СВЯЗАТЬСЯ С НАМИ. НАШИ КЛИЕНТЫ ЗАСЛУЖИВАЮТ ТОЛЬКО ВЫСОКИЙ УРОВЕНЬ КАЧЕСТВА И БЕЗОПАСНОСТИ !! ЕСЛИ МЫ ПОЛУЧИМ НАШИ АВТОМОБИЛИ С ДОПОЛНИТЕЛЬНЫМИ НАБОРАМИ КЛЮЧЕЙ, ОРИГИНАЛЬНЫМИ КНИГАМИ И РУКОВОДСТВАМИ, ЗАПИСЯМИ ОБ ОБСЛУЖИВАНИИ И НАВИГАЦИОННЫМ ДИСКОМ, ЭТО БУДЕТ УКАЗАНО В ОПИСАНИИ АВТОМОБИЛЯ И ТАКЖЕ УКАЗАНО НА ИЗОБРАЖЕНИЯХ.
ЗАЛОГ НЕ ВОЗВРАЩАЕТСЯ, ЕСЛИ АВТОМОБИЛЬ НЕ БЫЛ НЕ ПРЕДСТАВЛЕН НЕПРАВИЛЬНО. ЗАЛОЖЕННЫЕ ДЕПОЗИТЫ ПРИМЕНЯЮТСЯ К ЗНАЧИТЕЛЬНЫМ ЗАТРАТАМ, СВЯЗАННЫМ С БУМАЖНЫМИ РАБОТАМИ И ПРОИЗВОДСТВОМ ЗАЯВЛЕНИЙ, ПЛАТЕЖАМИ ЗА ПРЕДОСТАВЛЕНИЕ ТРАНСПОРТНЫХ СРЕДСТВ И УТЕРЯННЫМ ДИЛЕРСКИМ ПРОИЗВОДСТВОМ.CAR OF SPRINGFIELD LLC ПРИНИМАЕТ КАССОВЫЕ ЧЕКИ, СЕРТИФИЦИРОВАННЫЕ СРЕДСТВА ИЛИ ПРОВЕРЕННЫЕ ЧЕНЫ ИЗ ИЗВЕСТНЫХ / УТВЕРЖДЕННЫХ ФИНАНСОВЫХ УЧРЕЖДЕНИЙ. ВСЕ ПОКУПАТЕЛИ ОПЛАЧИВАЮТ АДМИНИСТРАТИВНЫЙ СБОР в размере 100 долларов США ПЛЮС ДОКУМЕНТАЛЬНЫЙ СБОР в размере 99 долларов США. МЫ НЕ ВЗЫВАЕМ НАЛОГ С ПРОДАЖИ. ХОТЯ ПОКУПАТЕЛИ НЕСУТ ОТВЕТСТВЕННОСТЬ ЗА СВОИ НАЛОГИ, РЕГИСТРАЦИЮ И Т.Д. В ИХ СОБСТВЕННЫХ ГОСУДАРСТВАХ. СОСТОЯНИЕ АВТОМОБИЛЯ: Как указано выше, имейте в виду, что ни один подержанный автомобиль не идеален; ожидайте нормального косметического и механического износа. ПОКУПАТЕЛЬ EBAY: thecarofspringfield — это зарегистрированное имя пользователя eBay компании The Car of Springfield LLC.Победивший участник торгов должен позвонить по телефону (417)865-2500 в течение 24 часов после окончания аукциона, чтобы подтвердить покупку и принять меры для завершения сделки.
В течение (7) рабочих дней после окончания аукциона полная оплата должна быть получена кассирским чеком, утвержденным банковским траттом или сертифицированными денежными средствами. Если средства не будут получены и альтернативная договоренность не будет достигнута, автомобиль может и будет предоставлен другим потенциальным покупателям в порядке очереди. Участники онлайн-торгов заключают юридически обязывающий договор на покупку транспортного средства, описанного выше.Если вы не собираетесь покупать этот товар, не делайте ставок. Неквалифицированные торги, вмешательство в аукцион, торги на условиях завещания или любая форма преследования могут быть предметом судебного преследования. Мы оставляем за собой право отменить ставки и / или наш аукцион в любое время по любой причине. ЕСЛИ У ВАС ТОЛЬКО ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ ОТЗЫВЫ ИЛИ ОТМЕНА ПРЕДЛОЖЕНИЙ, НЕ СТАВКИ НА НАШИ ТОВАРЫ, ЕСЛИ ВЫ НЕ НАПИШИТЕ НАМ СРЕДСТВЕННЫЙ ОТВЕТ НА ЭЛЕКТРОННЫЙ ОТВЕТ.ООО «Автомобиль Спрингфилда» рекомендует осмотреть все автомобили ПЕРЕД отъездом с нашего объекта.
Если после личного и / или авторизованного профессионального осмотра автомобиля, приобретенного на eBay, на нашем объекте, покупатель обнаружит существенное несоответствие между опубликованным отчетом и фактическим автомобилем, мы либо исправим проблему бесплатно, либо разработаем компромисс, либо вернем все выплаченные деньги. Покупатель не несет ответственности за какие-либо сборы, связанные с eBay, и будет освобожден от любых договорных обязательств с eBay по покупке автомобиля в том и только том случае, если проверка покажет, что оно сильно отличается от опубликованного объявления.ДОСТАВКА / ТРАНСПОРТИРОВКА АВТОМОБИЛЯ: Возврат разрешен в том случае, если автомобиль отправлен, и вы не удовлетворены. Тем не менее, применяется комиссия за возврат 10%, и возврат должен быть произведен в течение 7 дней с момента получения, и при возврате автомобиль должен иметь разницу менее 200 миль. Стоимость обратной доставки является обязанностью покупателя. Компания «Автомобиль Спрингфилда» дорожит вашим бизнесом! Мы хотим, чтобы вы были полностью удовлетворены автомобильным опытом онлайн от покупки до доставки.
Пожалуйста, поймите, что компания The Car of Springfield LLC организует доставку для вас только в качестве дополнительной услуги.Мы НЕ являемся транспортной компанией. Все вопросы и / или проблемы, связанные с доставкой, следует решать непосредственно с транспортной компанией, которая использовалась для перевозки указанного автомобиля. Если вы не удовлетворены своей службой доставки, сообщите нам об этом! Мы стремимся рекомендовать только качественных поставщиков.
Облицовка AWD
Rozucor 10 мг сульфата цинка — Perfil — Leire Benito Forum
Наименование продукта: Rozucor 10 мг
Категория: Холестерин
Производитель: Torrent
Цена: $ 8.00
Купить онлайн: Официальный сайт
Дополнительная информация: Нажмите здесь
Прочтите полное описание: Нажмите здесь
>> ДРУГАЯ КАТЕГОРИЯ <<
Розукор 10 мг баклофена
ROZUCOR ASP 20MG TAB 10TAB · Распродажа! БУТЫЛКА 2WIN CAP.
№250.00–169.50. В корзинуБыстрый просмотр В список желаний · Распродажа! АБСОЛЮТ-3G 10ТАБ.№196.00 €. Акции IPO FPO Рынки Данные Рынок Moguls Мнения экспертов Технические данные Сырьевые товары Облигации Forex Биржевые игры Веб-семинары Карта сайта Определения. Печеночная недостаточность. У пациентов с хронической алкогольной болезнью печени концентрации розувастатина в плазме несколько увеличивались. Kiti vaistiniai preparatai. Acredita-se que perto de 50 dos indivГduos acima de 50 anos jЎ Experimentaram algum tipo de queixa relacionada com a doenГña hemorroidЎria. Следуйте инструкциям врача, а не инструкциям на этом веб-сайте, которые могут отличаться.Нужно ли принимать розукор 10 всю жизнь. Medicul dumneavoastrѓ vѓ va Recomanda doza cea mai scѓzutѓѓ 5 мг — dacѓ sunteЈi de origine asiaticѓ Japan, China, Filipine, Vietnam, Coreea sau India — dacѓ aveeЈi peste 70 ani — dacѓ musculare miopatie. Иногда эти суженные сосуды могут закупориваться, препятствуя кровоснабжению сердца или головного мозга, вызывая сердечный приступ или инсульт.
Вот основные рекомендации, которые помогут вам воплотить приведенные выше рекомендации в ежедневное планирование питания.Таблетка Розукор 20 мг (10). Автор: Torrent Pharmaceuticals Ltd. Лекарства. В наличии. скидка в 20. 296,8 рупий 371. Resposta em relaГ§o dosedo em pacientes com hipertrigliceridemia typeo IIb ou type IV mediana de mudanГas em relaa§o ao inГcio. Холестерин. Аторлип 5 мг (10 таблеток) Розукор 10 мг (15 таблеток). Розукор. Производитель: Торрент; Бренд: Crestor. $ 0,43 Симвотин ЭЗ 10 мг / 10 мг (10 таблеток). 05 Биокон БЕСТОР таблетка с пленочным покрытием 5 мг x 10 с 0. Ответьте на противовоспалительные препараты, не связанные с гормонами, которые ассоциируются с морем морна и помадами, которые абсорбируют тромбо.
Rosucor 20mg Com 60 Comprimidos na Farma Direta. Главная / Заменитель продукта / Консивас 20 Таблетка. Фильтр. Показаны все 5 результатов Быстрый просмотр. AstraZeneca. Крестор 20 мг Таблетка Розукор 20 Таблетка. №371 №352. Em uma pequena minoria, o sangramento © causado por uma doenenña do cёlon em um ponto mais alto do que o orifГcio retal.
Прежде чем принимать какие-либо лекарства. Nestes casos tratamentos ambulatoriais como esclerose, ligadura elЎstica ou infravermelho ou a simples regularizao do hЎbito кишечник и хигениза в соответствии с нормой, возвращаемую, apés a evacuaГo lavar do seeko, usa, ggu poderЈo ser suficientes para controlar a doenà.Ваш врач рекомендует. Rosucor 20 мг C 60 Comp na Agille Medicamentos. Таблетка Rozucor ASp используется при высоком уровне холестерина, разжижении крови при сердечных заболеваниях и инсульте, диабете и других состояниях. Розувастатин 10 мг. Купить планшет Rozucor 10 MG онлайн. Знайте использование, побочные эффекты, дозировку, противопоказания, заменители, пользу, взаимодействия, цель, взаимодействия с лекарствами, меры предосторожности,. Следовательно, пользователь берет на себя ответственность не разглашать какую-либо личную информацию в вопросе. Utilizarea la copii Еџi adolescenéi cu värsta de 10 pnѓ la 17 ani Doza uzualѓ de ncepere a tratamentului este de 5 мг.Гемодиализ. Постоянные концентрации розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, были примерно в 50 раз выше, чем у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек.
— Дату оператора с персональным уведомлением ANSPDCP Nr.
Rozucor asp 10 мг стрип, 10 капсул
Розукор 10 мг быстрый
Associa-se, ainda, o Receio do tratamento das hemorrГіidas. Не кормить грудью, принимая Розукор. Просмотрите использование, дозировку, побочные эффекты, лекарственные взаимодействия и все сведения о составе таблеток Rozucor 20mg в KhojHealth.com. ROZUCOR 20 MG TAB (10.0000 TAB). артикул: 10008739. №304.22. Проверить доступные размеры. Информация о продукте. Положения и условия · Политика конфиденциальности. Кричащие и подростковые от 10 до 17 лет, кричащие и подростковые с гиперколестеринемией 3-х гетерозиготическая обычная доза 5 20 мг для перорального приема. #crosslink RaГsa Estudos de farmacocintica mostraram um aumento na exio em pacientes asiЎticos comparados com pacientes Caucasusos. PraneЕЎimas apie ДЇtariamas nepageidaujamas reakcijas.15 Orchid Chemicals Pharmaceuticals Ltd Suvardio Suzastor Turbovas 10 мг 10 мг 10 Таблетка 1.
— DACD utilizaИ ›i sau aI› i utilizat nn ultimele 7 zile un medicament numit acid fusidic un medicament utilizat tran tratamentul устный инфекционный ›iilor bacteriene administrat сау инъекционный. ROZUCOR ASP 10MG / 75MG TAB является препаратом Списка H. РОЗУКОР Розувастатин также используется для лечения наследственных форм высокого холестерина, включая ТАБЛИЦЫ ROSAVE TRIO 75MG / 20MG / 75MG, 190 индийских рупий за 10 таблеток. Розукор 20 мг таблетки. 10 таблеток.+. ДОБАВЛЯТЬ. № 338. Требуется рецепт. Важная информация. Представленные изображения продукта предназначены только для ознакомительных целей. Как хранить Розувастатин. ROZUCOR ASP 10-KIT TABS, TORR, 81,50, налог на товары и услуги 12%. ROZUCOR EZ TAB 10, 10, TORR, 199,00, НДС 12%. ROZUCOR F 10 10, TORR, 174,65, налог на товары и услуги 12. Решите проблему плохого холестерина с помощью Rozucor F 10 Tablet. Покупайте в нашем интернет-магазине лекарств в США с помощью сверхбыстрой и безопасной службы доставки.
Ингибиторы HMG-KoA редуктазыЕ, антиретровирусный розувастатин, диспозитивный даливаудя балтимаи-неэквивалент OATP1B1 ir BCRP.
Элемент WooCommerce. Флэш-распродажа; Компания. О нас · Связаться с нами · Часто задаваемые вопросы · Условия использования. Tagged: «Розукор Ф 10 Таблетка». Избегайте приема фенофибрата в течение 1 часа до приема другого лекарства. В соответствии с разделом 148 Закона о компаниях от 2013 г. в сочетании с Правилом 8 Правил ведения бухгалтерского учета компаний от 2014 г. Компания составила и вела счета затрат и записи за 2019-2020 годы. Это необходимо для того, чтобы вы принимали то количество розувастатина, которое вам подходит. Neste caso, needita-se de anestesia peridural, e seu objetivo © retirar as veias dilatadas.Как hemorríidas internas nЈo sЈo vis visveis, исключение quando est esto prolapsadas através do orificio retal. Нарушения печеночных ферментов и мониторинг Может наблюдаться стойкое повышение печеночных трансаминаз. _BRAND -TORRENT PHARMA__SALT IN Rozucor 40 мг Таблетка Розувастатин (40 мг) __ В УПАКОВКЕ -10 таблеток в 1 полосе. Купите Rozucor 40 мг таблетки 10 онлайн с быстрой доставкой по всей Индии.
Просто добавьте лекарство / загрузите рецепт и оформите заказ для бесплатной доставки лекарств. R 117,37 20 мг.
Rozucor 10 мг съедобные
Rozucor 10 мг кишечные
Rozucor 10 мг сколько
Rozucor 10 мг используется для
Rozucor 10 мг витаминов
Rozucor 10 мг пазл
Rozucor 10 мг японский
Rozucor 10 мг высокий
Rozucor 10 мг Дэвис
#crosslink
Rozucor 10 мг рыбьего жира
Rozucor 20 мг соответствует
Rozucor 10 мг us
Rozucor 10 мг магния
Rozucor 10 мг Дэвис
Rozucor 10 мг zip
Rozucor 10 мг мягкого геля
Rozucor d 10 мг
03 Rozucor gold 20
Gold 20 .