что показывает, норма по возрасту в биохимическом анализе крови

C-реактивный белок — это особое соединение, которое вырабатывается при воспалительной реакции организма. Наравне с исследованием концентрации СОЭ (скорости оседания эритроцитов), изучается и этот важный показатель.

Оснований для проведения диагностики, биохимического анализа крови несколько.

Если говорить кратко, по пунктам:

• Предполагаемые воспалительно-инфекционные процессы. В рамках обследования изучаются и прочие уровни. Будь то СОЭ, лейкоциты и иные. Важно понять, присутствует ли септический процесс и насколько он активный.
• Воспалительные состояния аутоиммунного характера. Встречаются также довольно часто. Обусловлены развитием собственной неадекватной реакции общего иммунитета. Соответственно, поражение организма тоже будет и СРБ повысится наверняка. Исследование проводится неоднократно.
• Онкологические состояния. В некоторых случаях, рак может выявляться посредством анализа на С-реактивный белок (C-reactive protein, CRP). Это не маркер, но встречается подобное почти в 45-50% случаев на ранней же стадии патологического процесса.

Дополнительно — анализ проводится в профилактических целях. Также имеет смысл обследовать человека перед оперативными вмешательствами, госпитализацией в стационар.

С-реактивный белок что показывает воспалительные, онкологические и иные процессы. Попробуем разобраться, что к чему.

Роль и функции вещества в организме

Базовые задачи, которые стоят перед С-реактивным белком, можно разделить на 5 групп.

Если говорить подробнее:

• Активизация подвижности лимфоцитов. В обычных условиях они перемещаются по кровеносному руслу довольно медленно. Так же неспешно синтезируют антитела, до тех пор, пока нет достаточного стимула. СРБ в крови играет определенную роль в активизации иммунного ответа. Задача вторичная.
• Повышение скорости естественной деятельности Т-лимфоцитов. Отдельная функция. Эти клетки выступают своего рода регуляторами нормальной работы всех защитных сил тела.

Они отвечают за активизацию иммунного ответа и одновременно его гашение, снижение интенсивности, если на то есть потребность. Соответственно, мы возвращаемся к первому пункту. Потому как задача примерно такая же.

• Непосредственно сам С-реактивный белок или СРБ участвует в работе защитных сил организма. Каким образом? Он способен связывать особые вещества, которые вырабатываются бактериями и прочими структурами.

Если не вдаваться в биохимические дебри — речь идет об особом полисахариде, которые поддерживает активность инородных агентов. Соответственно, функция СРБ — борьба с деятельностью инфекции.

• Помощь в фагоцитозе. Белковое вещество выступает маячком, который указывает на инородные агенты. Далее в дело включаются те клетки, которые способны поглощать бактерии и грибки физически. Например, сюда можно отнести моноциты. Крупные цитологические структуры.

• Наконец, С-реактивный белок быстро связывает фосфолипиды. При распаде клеток образуется мусор. Он бесполезен. Более того — вреден. Поскольку отравляет тело, вызывает интоксикацию. СРБ выступает еще и чистильщиком, которые связывает и выводит инородные вредные вещества.
• Есть здесь и не столь явная функция. Дело в том, что С-реактивный белок используется врачами, диагностами чтобы выявить воспалительные и онкологические процессы. Потому можно сказать, что соединение косвенно помогает обследованию.

Анализ СРБ проводится в рамках стандартной оценки биохимии венозной крови. Отдельно ничего делать не приходится. Это простая, доступная и широко распространенная методика.

Что показывает анализ и какие патологии можно выявить

Исследование на СРБ (в бланке анализа он обозначается как CRP) проводится в условиях лаборатории. Чтобы лучше понять, что к чему, нужно привести диагнозы. Те, которые можно поставить по результатам анализа.

Инфекционно-воспалительные процессы

Классические состояния, которые встречаются чуть не в 70% от общего числа зарегистрированных случаев. От ангины, гайморита, поражения респираторного тракта и до туберкулеза, деструктивного бронхита, пневмонии (воспаления легких).

Даже венерические инфекции можно включить в эту большую группу.

Соответственно, речь идет обо всех нарушениях, где участвуют бактерии, вирусы или грибки. По результатам исследования можно говорить о лечении антибиотиками, противовирусными и прочими медикаментами.

Аутоиммунные заболевания

Также широкая группа патологических процессов. Возможно, чуть менее обширная, чем первая. Если говорить о конкретных диагнозах, это ревматизм, васкулиты, системная красная волчанка, масса других. Под них в международном классификаторе МКБ-10 выделен целый раздел.

Состояния крайне опасные, поскольку трудно поддаются терапии и быстро выводят организм, в определенной части, из строя.

Курс коррекции назначает ревматолог, как только будут закончены основные анализы и инструментальные исследования.

Патологии сердца

Не до конца понятно, действительно ли расстройства работы кардиальных структур провоцируют повышение белка СРБ.

Возможно, связь тут другая. То есть обратная. Когда рост концентрации вещества провоцирует осложнения на кардиальные структуры. Вопрос пока не до конца понятен, вариантов несколько.

Восстановление после исследования ложится на плечи кардиолога. Имеет смысл пройти консервативное лечение. Оперативная коррекция назначается по потребности.

Расстройства работы печени

Многочисленные патологические процессы. По характеру в большинстве своем воспалительные. Это так называемые гепатиты инфекционного генеза.

Встречаются и токсические формы отклонения. Когда печень страдает под влиянием отравляющего фактора. Продуктов распада этанола или же прочих соединений.

При этом, анализ показывает тем большее повышение показателя, чем интенсивнее сам патологический процесс.

Это удобно, если нужно отследить динамику отклонения. Насколько быстро заболевание, его последствия сходят на нет. И есть ли положительное движение вообще.

Другая группа патологических процессов касается отклонений невоспалительного характера. Например, дегенерации органа — цирроза печени.

Это не менее опасное состояние и такое же показательное в плане концентрации СРБ в анализе.

Нарушения работы пищеварительного тракта

Кроме расстройств со стороны печени. Например, гастриты, язвы, поражения двенадцатиперстной кишки и другие.

Вариантов масса, перечислять их слишком долго. Для лучшего понимания, стоит открыть классификатор МКБ и посмотреть, что написано в разделе заболеваний пищеварительного тракта.

Все они потенциально вызывают расстройства. Поскольку в большинстве своем или воспалительного происхождения, или способны спровоцировать постепенное отмирание тканей.

Нужно иметь в виду, что СРБ в биохимическом анализе показывает только часть клинической картины, то есть сам факт воспаления, а подавляющее же большинство факторов оказывается вне внимания. Под спудом.

Чтобы получить детальную информацию и ориентироваться в ситуации, доктора проводят дополнительные исследования. О них речь пойдет дальше.

Дать конкретику и поставить диагноз специалист сможет только когда у него на руках будут результаты всех необходимых исследований.

Норма по возрастам

Возраст (лет)	Норма СРБ (в мг/литр крови)
До 1	0-10
1-5	0-10
5-15	0-9.5
16-25	0-5
25-50	0-5
50 и старше	0-5

Как показывает таблица, уровень белка у взрослых меньше, чем у детей. Это нормально. В организме здорового человека вещества или нет вообще, или показатели насколько малы, что не представляют никакого клинического интереса.

Норма СРБ у женщин составляет 0-5 мг/л крови и не отличается от таковой у мужчин (речь о взрослых). По этой причине рассматривать вопрос нужно в контексте возраста, а не биологической принадлежности.

Нет разницы также, какой расы человек, где он проживает. Географический фактор, климат, все это не имеет значения. Норма С-реактивного белка одна и та же у всех.

Что способно дать ложные результаты

Показатель может быть больше описанной нормы. Обычно это следствие патологического процесса. С другой стороны, есть случаи, когда виноват сам пациент. Сказывается недостаточная или неправильная подготовка.

Что же может искажать итоги:

Отсутствие диеты

Как показывает практика, это наиболее частая причина. Какой же рацион должен быть?

За 2-3 дня до исследования показано облегченное меню. Исключаются острые блюда, жирная пища, копчености, соленья и маринады. Все то, что повышает нагрузку на желудочно-кишечный тракт противопоказано.

Сроки, в течение которых нужно придерживаться диеты — 2-3 дня. Больше — не обязательно, точности результатам это не прибавит.

Физические нагрузки

Интенсивная механическая активность сказывается на общем состоянии организма негативным образом. Особенно, если они достигают пика для конкретного человека или близки к пределам выносливости.

Что касается режима. Примерно за 3 дня исключают интенсивные тренировки. Нужно снизить число упражнений, если человек занимается спортом.

Разрешены прогулки на свежем воздухе, не лишним будет делать зарядку в домашних условиях: СРБ не среагирует на легкие физические нагрузки. Потому они не воспрещаются.

Перегрев организма

Повышение температуры тела сопровождается усилением клеточного обмена. Соответственно, появляется больше мусора, который нужно убирать. Отчасти этим занимается реактивный белок CRP. Соответственно, растет его концентрация в организме.

Допускать подобного никак нельзя. Особенно накануне исследования.

Чтобы обеспечить достоверные результаты, достаточно в течение дня за сутки до процедуры отказаться от бани, сауны, горячих ванн. Не проводить много времени на солнце. Этого вполне достаточно.

Прием некоторых лекарственных средств

Например, противовоспалительных нестероидного происхождения, глюкокориткоидов.

Эти медикаменты способны снизить показатели С-реактивного белка искусственным образом. Пациент рискует получить отрицательные итоги, когда на деле все достаточно плачевно.

Насколько — можно выяснить только без лекарственной нагрузки. Если же человек проходит курс терапии, имеет смысл проконсультироваться с врачом.

Внимание:

Самостоятельно отказываться от препаратов нельзя.

Употребление спиртных напитков

Алкоголь вызывает распад клеток. Как уже понятно, это приведет к активизации С-реактивного белка, который будет собирать мусор.

Далее все пойдет по негативному сценарию. Ложные результаты, неправильное лечение. Которое зачастую вообще не нужно и вредит организму.

Потому так важно за 3-4 дня до сдачи анализа отказаться от спиртного. Даже в минимальных количествах.

Курение

Сказывается примерно таким же образом. Исключить сигареты нужно за 2-3 суток.

Проведение инструментальных мероприятий накануне исследования

Рентгена, УЗИ, МРТ или КТ. Всего того, что создает лучевую и иную нагрузку на организм. Имеет смысл проходить их после биохимического анализа крови.

Внимание:

Ложный результат — это неправильное лечение в итоге. Необходимо тщательно подойти к подготовке.

Причины повышения

Вопрос частично рассмотрен ранее. Что касается конкретных факторов роста СРБ, можно назвать следующие моменты.

• Бактериальные инфекции. Провоцируются стафилококками, стрептококками, кишечной палочкой. Это основные возбудители респираторных заболеваний.

Такие же списки можно составить в отношении других патологических процессов. Счет идет на сотни возбудителей.

• Вирусные поражения. От классического ОРВИ до СПИДа и прочих патологических процессов. В контексте вопроса, это не имеет большого значения.
• Грибковые заболевания. Кандидозы.
• Расстройства аутоиммунного характера. Ревматизм, артрит некоторых форм, системная красная волчанка и другие патологические процессы. Те, что связаны с непосредственной атакой иммунитета на собственные ткани организма.

Аллергическая реакция относится сюда же, но при ней повышение СРБ обычно незначительное или его нет вообще.

• Нарушения работы пищеварительного тракта. Язвы, гепатиты, цирроз печени, ослабление функциональной активности кишечника. Всевозможные структурные и анатомические изменения.
• Гельминтозы. Проще говоря, глисты.
• Сахарный диабет. Классическое заболевание, при котором тело недостаточно чувствительно к инсулину или организм вырабатывает его в малых количествах. Расстройство тяжелое и требует пожизненного соблюдения диеты.

• Гипертонический криз. Рост артериального давления до критически высоких отметок. Насколько — зависит от индивидуальных особенностей организма конкретного пациента. Рабочих цифр АД у больного.
• Рак на любой стадии патологического процесса. Особенно, если нет никаких других симптомов и доказано, что отсутствуют диагнозы из этого перечня (хотя он и не полный). Даже это не гарантия онкологии, нужно разбираться отдельно. По существу.
• Гормональные нарушения. Встречаются в основном у представительниц слабого пола. Будь то менструальный цикл, беременность менопауза.

Правда, климакс наступает и у мужчин, но не проявляется столь критическими отклонениями. Коррекция нужна не всегда. Но только если доказано, что процесс не имеет патологической подоплеки.

• Стенокардия. Нарушение нормального коронарного кровотока. Сопровождается сильными болевыми симптомами. При этом отличается хроническим течением.

• Инфаркт миокарда. Острое нарушение питания сердечной мышцы. Признаки предынфарктного состояния подробно описаны в этой статье.

Причин повышения СРБ множество (подробнее здесь). В основном они патологические.

Дополнительные обследования

Кроме биохимии крови, нужны вспомогательные процедуры. Задача в том, чтобы выявить первичный фактор, виновника расстройства.

• Устный опрос пациента.
• Сбор анамнеза.
• Серологические, бактериологические исследования. Посевы на питательные среды, чтобы выявить микроорганизмы и грибки.
• ПЦР. ИФА.
• УЗИ пищеварительного тракта.
• Исследования крови и мочи на сахар. Специфические нагрузочные тесты.
• ЭКГ, ЭХО сердца.
• Измерение артериального давления.
• МРТ, КТ. Если на то есть необходимость.
• Анализы на гормоны.

Вопрос, что назначить зависит от ситуации. Решение остается за специалистом.

С-реактивный протеин или СРБ — это высокочувствительный маркер воспалительного, онкологического или некротического процесса. Используется для вспомогательной оценки.

Все же основные сведения врачи получают посредством других лабораторных и инструментальных мероприятий.

С-реактивный белок | Сайт врача Самолетовой Д. Я.

С-реактивный белок -это один из протеинов, которые тело вырабатывает, чтобы бороться с инфекцией или обеспечить заживление раны. Повышенный уровень С-реактивного протеина в крови означает, что идет воспалительная реакция. Воспаление может быть острое или хроническое. Но анализ крови не даст информацию, в каком месте оно происходит. Результаты анализа на С-реактивный белок позволяют весьма точно предсказать риск инфаркта и инсульта.

С-реактивный белок в крови: подробная статья

Хроническое вялотекущее воспаление — это основная причина развития атеросклероза, который вызывает инфаркт, ишемический инсульт, перемежающуюся хромоту и другие тяжелые заболевания. Анализ крови на С-реактивный белок показывает уровень воспаления и таким образом косвенно определяет риск сердечно-сосудистых заболеваний. Исследования показали, что он более достоверно предсказывает инфаркт, чем «хороший» и «плохой» холестерин.

Причины, по которым бывает повышенный С-реактивный белок:

• инфекционные заболевания — острые и хронические;
• ожирение — жировые ткани усиливают хроническое воспаление;
• сахарный диабет, который плохо контролируют;
• дефицит антиоксидантов и жирных кислот Омега-3.

С-реактивный протеин в крови может повыситься во время острого инфекционного заболевания, а потом понизиться до нормы. Если результаты анализа выше нормы, а видимых признаков инфекции нет, — значит, идет вялотекущее хроническое воспаление. Оно постепенно разрушает сосуды и стимулирует разрастание атеросклеротических бляшек.

Показатель, мг/л	Риск сердечно-сосудистых заболеваний
<1	Низкий
1-3	Средний
>3	Высокий

Неофициальная рекомендация: любые показатели выше 1 мг/л — плохо. Примите меры, чтобы избавиться от воспаления. Ликвидируйте все очаги хронической инфекции в организме. Питайтесь здоровой пищей. Пейте чистую воду. Не живите вблизи промышленных предприятий. Постарайтесь вывести токсичные металлы.

Хроническое вялотекущее воспаление вызывает сердечно-сосудистые заболевания. Об этом стало известно еще со второй половины 1990-х годов. Инфаркт и инсульт в половине случаев внезапно настигают людей, у которых нормальный холестерин в крови. Значит, повышенный холестерин не является основной причиной, а должно быть что-то еще. Настоящая причина — это тихое воспаление, которое годами разрушает сосуды, пока не случается катастрофа. Маркеры воспаления — это показатели, которые отражают, насколько интенсивная воспалительная реакция идет. Самый важный из маркеров воспаления — С-реактивный белок. Также риск инфаркта и инсульта предсказывают анализы крови на гомоцистеин, фибриноген, липопротеин А1, липопротеин В и другие. Подробнее о них читайте в статьях, ссылки на которые приведены ниже.

Читайте, как защититься от сердечно-сосудистых заболеваний:

Широкие массы врачей в западных странах обратили внимание на С-реактивный протеин после того, как была опубликована статья «С-реактивный белок и другие маркеры воспаления в прогнозировании сердечно-сосудистых заболеваний у женщин«. Она вышла на английском языке в уважаемом журнале The New England Journal of Medicine в марте 2000 года. Еще раньше была доказана прогностическая ценность С-реактивного белка для мужчин среднего возраста, а теперь — и для женщин. К сожалению, изменения в реальной врачебной практике идут медленно. Большинство докторов за рубежом, а тем более у нас, до сих пор продолжают цепляться за холестерин, игнорируя более серьезные факторы риска инфаркта и инсульта.

Анализ на С-реактивный протеин хорош тем, что он дешево стоит и его делают практически везде. Его не обязательно сдавать натощак. Анализы крови на остальные маркеры воспаления стоят дороже, и их делают не в каждой лаборатории. Можно сказать, что отложения холестериновых бляшек на стенках артерий — это попытка организма залатать изнутри поврежденные сосуды. Это не совсем верно с научной точки зрения. Но так думать — более правильно, чем считать, что холестерин откладывается в артериях, потому что его слишком много в крови. В отсутствие воспаления атеросклеротические бляшки не образуются, сколько бы холестерина не циркулировало по сосудам.

Статины — лекарства, понижающие С-реактивный протеин

Статины — это лекарства, которые понижают уровень холестерина в крови. Они также оказывают противовоспалительное действие и понижают С-реактивный протеин. Многие известные кардиологи в англоязычных странах считают, что статины уменьшают риск инфаркта именно потому, что борются с воспалением. А понижение холестерина в крови — это побочный эффект статинов, который не дает уменьшения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Читайте подробнее:

Чтобы С-реактивный белок в крови понизился до нормы, в первую очередь нужно использовать натуральные способы замедления развития атеросклероза, о которых рассказано выше. Статины — это вторая линия обороны, потому что они могут вызвать побочные эффекты. Но если у вас высокий сердечно-сосудистый риск, то нужно принимать статины, в сочетании с переходом на здоровый образ жизни. Пациенты, имеющие высокий риск, — это больные гипертонией, ожирением и сахарным диабетом, курильщики, а особенно люди, которые уже перенесли инфаркт или инсульт.

• Nature’s Way, Alive! — комплекс, содержащий витамины А, С, Е, В2, В6, фолиевую кислоту. Оптимальный состав и дозировки для ежедневного приема.
• Best Stabilized R-Lipoic Acid— мощный антиоксидант, защищает сосуды
• Now Foods, Omega-3 — рыбий жир, содержит жирные кислоты Омега-3

Как заказать добавки из США на iHerb — скачать подробную инструкцию в формате Word или PDF. Инструкция на русском языке.

Читайте подробные статьи:

С-реактивный белок после перенесенного инфаркта

После того, как случился инфаркт миокарда, концентрация С-реактивного белка в крови часто значительно повышается. Но это происходит не у всех больных. Поэтому анализ на С-реактивный протеин не подходит, чтобы отличить инфаркт миокарда от приступа стенокардии. Также с помощью этого анализа нельзя определить тяжесть случившегося инфаркта. В то же время, чем выше показатель С-реактивного белка, тем больше вероятность, что произойдут осложнения острого коронарного синдрома. Поэтому рекомендуется начать принимать статины уже в первые часы после инфаркта, вместе с другими лекарствами, чтобы уменьшить воспаление.

Когда пациент с инфарктом поступает в больницу, у докторов появляется сложный вопрос: как его лечить? Нужно ли делать операцию? Или можно ограничиться назначением лекарств без хирургического вмешательства? Анализ крови на С-реактивный белок не подходит, чтобы решить это. Используют другие методы. Однако, чем выше С-реактивный протеин, тем больше вероятность повторного инфаркта и других осложнений. Доказано, что чем раньше больной начнет принимать аторвастатин или розувастатин, тем ниже у него будет С-реактивный белок и выше шансы на благоприятный исход. Статины после инфаркта назначают вне зависимости от того, использовалось хирургическое лечение или нет. В первые несколько дней нужны высокие дозы этих лекарств, а потом их понижают.

Читайте также статью «Реабилитация после инфаркта«.

Большинство людей думают, что риск инфаркта и инсульта зависит от холестерина в крови. На самом деле, уровень «хорошего» и «плохого» холестерина имеет небольшое значение. Гораздо важнее результат анализа крови на С-реактивный протеин, потому что сердечно-сосудистые заболевания имеют воспалительную природу. Вы узнали, что причиной инфаркта и инсульта является хроническое вялотекущее воспаление, а не повышенный холестерин. Это важнейшая информация, которая может продлить вашу жизнь. Сайт Centr-Zdorovja.Com доносит ее до русскоязычной аудитории. Следите за своими результатами анализов крови на С-реактивный протеин, а не только за показателями «плохого» и «хорошего» холестерина.

что это такое, сколько должна быть норма у женщин, мужчин и детей, нюансы анализа

Что такое с-реактивный белок, диапазоны уровней в нормальном и аномальном состоянии организма, причины изменения состояния.

С-реактивный белок (СРБ) — соединение, вырабатываемое печенью. Его концентрация увеличивается в случае воспалительного процесса в организме. Он считается неспецифическим «маркером» заболевания.

Тест на СРБ является видом анализа крови, измеряющим уровень этого белка, который используется в качестве маркера для проверки присутствия воспаления или инфекции в теле.

Когда требуется диагностика?

Ключевыми моментами, относящимися к анализу на СРБ, являются:

1. Его уровень увеличивается у людей, имеющих заболевания, вызывающие воспалительные процессы. Также он может увеличиваться в случае наличия инфекции.
2. Анализ может потребоваться:
   • Если есть подозрение на наличие воспалительного заболевания. Этот тест не указывает причины воспаления или его локализацию, он просто подтверждает его присутствие.
   • Используется у пациентов с диагностированным воспалительным процессом в целях мониторинга состояния больного и отслеживания эффективности лечения. Если лечение эффективно, то воспаление уменьшается и уровень данного белка в крови снижается.
   • В случае наличия инфекции тестирование может помочь доктору принять решение о назначении антибиотиков или их отмене.

Причины повышенного уровня

Воспаление, проявляющееся в повышенном уровне СРБ, зависит от генетической предрасположенности, сидячего образа жизни, избытка стресса и наличия воздействия внешних токсинов.

Важным фактором риска для повышения Ц-реактивного белка в крови является образ питания, особенно если рацион содержит много рафинированной, технологически обработанной пищи и полуфабрикатов.

Нормальное значение

Уровень СРБ увеличивается при наличии определенных аутоиммунных заболеваний, вызывающих воспаление, например, при артрите, воспалительных заболеваниях кишечника или при инфекционных болезнях (при пневмонии).

Норма C-реактивного белка в крови обычно ниже 5 мг/л. Это значение увеличивается на протяжении 4-8 часов после повреждения ткани, пик обычно между 24 и 72 часами. Возвращение уровня к нормальным значениям происходит через 2-3 дня после остановки воспалительного процесса или инфекции.

Условия проведения анализа

Воспаление

Тестирование проводится для установления присутствия воспаления в теле. Таким образом оно помогает в диагностике таких заболеваний и мониторинге их лечения.

Инфекция

При наличии симптомов инфекции в грудном отделе или дыхательных путях врач может назначить анализ на СРБ для того, чтобы оценить, требуется ли лечение антибиотиками. Необходимость в антибиотиках оценивается на основании следующих моментов:

• Инфекции дыхательных путей, вызванные бактериями, приводят к более значительному повышению уровня белка по сравнению с инфекциями, вызванными вирусами.
• Уровень СРБ менее 10 мг/л говорит о том, что у пациента нет бактериальной инфекции и назначение антибиотиков принесет больше вреда, чем пользы.

Данный показатель может существенно повышаться после инфаркта, хотя это отмечается не у всех пациентов. Поэтому он не является критерием для дифференциации между приступом стенокардии и инфарктом. Однако сохранение высокого уровня может указывать на риск развития осложнений. По этой причине зачастую назначают статины. Эти препараты снижают холестерин, а также уменьшают уровень СРБ за счет своего противовоспалительного действия.

Подготовка

Обычно кровь сдают утром, натощак. Желательно, чтобы до этого пища не принималась минимум 10 часов. Употреблять воду можно. За день до этого важно избегать физических и психоэмоциональных перегрузок.

Взятие

Забор крови производится через вену на руке. Болевые ощущения при процедуре практически отсутствуют за исключением небольшого дискомфорта.

Сам по себе анализ редко позволяет поставить диагноз, но его результаты могут подтвердить присутствие воспаления или инфекции. Полезно отслеживание временной динамики показателя для контроля хода лечения.

Важные факты

• Существуют четкие диапазоны нормальных и аномальных уровней СРБ, при этом отсутствуют возрастные или половые различия.
• На его уровень не влияют такие моменты, как промежуточное принятие лекарств, анемия или изменчивость концентрации белков плазмы.
• В норме у мужчин уровень C-реактивного белка, как и у женщин, не должен превышать 5 мг/л. Однако, уже начиная с 3 мг/л, повышен риск заболеваний сердца.

При анализе риска заболеваний сердца врачи уделяют внимание очень узкому диапазону значений — от 0 до 3 и немного выше. Для этого требуется проведение особого теста, который называется высокочувствительный анализ C-реактивного белка. Он способен выявить наличие воспаления на микрососудистом уровне. Если тест показывает концентрацию менее 1,0 мг/литр крови, то вероятность риска сердечных заболеваний считается низкой. При уровне от 1 до 3 риск считается промежуточным, а более 3 — высоким.

Люди, страдающие артритом и аутоиммунными заболеваниями, склонны к намного более высокому уровню СРБ, так как эти виды болезней сопровождаются воспалением. Артрит может привести к результатам анализа, намного превосходящим диапазон значений этого вещества при заболеваниях сердца.

Когда уровень воспаления оценивается у пациентов с ревматоидным артритом, воспалением кишечника или другими аутоиммунными заболеваниями, высокочувствительный анализ на реактивный белок не используется. Вместо этого используют обычный, ориентированный на более высокие значения.

В случае с артритом и аутоиммунными заболеваниями данный показатель также прямо пропорционален степени серьезности заболевания:

• 10-40 мг/л — малый уровень воспаления, вирусной или бактериальной инфекции;
• 40-100 мг/л — умеренный уровень;
• 100-200 мг/л — высокий уровень;
• > 200 мг/л — тяжелый уровень бактериальной инфекции или обширная травма.

Когда назначается анализ?

Тестирование не подходит для пациентов, не обнаруживающих признаков заболевания. Его следует проводить только на лицах, клиническая оценка которых указывает на вероятность присутствия болезни.

Способы лечения повышенного СРБ

Обычно врачи назначают статины для понижения уровня реактивного белка в крови. Зачастую рекомендуют физические нагрузки и борьбу с избытком веса.

В основном, для понижения показателя рекомендуются диеты, упражнения, отсутствие табакокурения, умеренность в употреблении алкоголя. Часто бывают полезны противовоспалительные диеты, в которых присутствуют блюда из дикого лосося и жирных холодноводных видов рыб.

С реактивный белок: нормы и причины повышения

С-реактивный белок — гиперчувствительный компонент плазмы крови, который самым первым реагирует в организме на любые воспалительные процессы. Высокий уровень белка указывает на то, что в организме протекает воспаление на мягких тканях какого-либо внутреннего органа, вне зависимости от того на какой стадии протекает патологический процесс — в острой или хронической. Анализ крови на СРБ (С-реактивный белок) помогает определить вероятность таких заболеваний, как инсульт, инфаркт или ишемическое заболевание головного мозга либо сердца. Что такое С-реактивныи белок?

Почему может повышаться уровень?

При нормальном состоянии здоровья в плазме крови у человека количество СРБ не превышает 100 единиц. С-реактивныи белок попадает в плазму из печени, где он и вырабатывается. Основное предназначение — СРБ стимулирует иммунные реакции, в том числе фагоцитоз, участвует во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, активирует классическую систему комплемента.

Повышение СРБ наблюдается через несколько часов после того, как в организме начал развиваться воспалительный процесс, а через сутки его концентрация превышает показатели нормы в несколько десятков раз. Что показывает повышенный уровень СРБ в крови? Он может говорить о следующих проблемах:

наличие острых воспалительных процессов,

повреждение тканей при механических травмах, ожогах,

развитие раковых новообразований,

появление сепсиса,

первые стадии артериальной гипертензии,

повышение сердечного ритма,

чрезмерный вес,

развитие диабета,

гормональные нарушения.

Помимо воспаления мягких тканей, СРБ норма меняется при некрозе тканей, который наблюдается при инфаркте или инсульте. Часто показатели белка помогают выявить при анализе крови начальные стадии развития такого заболевания, как атеросклероз. Но в большинстве случаев анализ на белковое содержание проводится в тех случаях, когда у пациента есть подозрение на болезни печени, в частности гепатит.

Обнаружение С-реактивного белка в крови играет значимую диагностическую роль, так как на сегодняшний день в мире все больше людей стали умирать от сердечно — сосудистых заболеваний, которые не были заблаговременно обнаружены по причине отсутствия специфической симптоматической картины.

Анализ на СРБ в крови проводится в качестве диагностики состояния здоровья во время лечения болезней сердечно-сосудистой системы. Концентрации реактивного белка в крови в обязательном порядке изучение проводится после аортокоронарного шунтирования. В отличие от большинства белков в организме человека, норма С-реактивного белка одинакова для всех людей, вне зависимости от их пола и возрастной категории. У женщины, мужчины и у ребенка нормой является показатель в 5 мг/л.

Белок у ребенка

В норме белок у малыша находится в пределах 5 мг/л. Основная причина повышения белка у детей — разнообразные заболевания, при которых возникает воспаление мягких тканей, связанное с инфекционным или бактериальным возбудителем. В большинстве случаев С-реактивный белок у детей повышается при болезнях желудочно-кишечного тракта, вызванных попаданием патогенной микрофлоры и болезнями органов дыхания, например при бронхите или воспалении легких. Все эти заболевания протекают в острой или в хронической стадии. У маленьких детей диагностика с реактивного белка играет важную роль, так как помогает выявить многие заболевания на ранних стадиях их развития.

Когда норма СРБ в организме ребенка повышена, то во многих случаях это спровоцировано наличием паразитов. Уровень СРБ повышается постепенно, по мере развития и роста паразитов в желудочно-кишечном тракте. Если реактивный белок повышен у маленького ребенка, в первую очередь необходимо исключить именно эти 3 группы заболеваний, которые могут в течение продолжительного периода времени медленно развиваться без ярко выраженной симптоматики.

Повышенный белок у женщин

С-реактивный белок норма у женщин находится всегда на границе 5 мг/л. Даже незначительное превышение этого показателя указывает на наличие в организме патологического процесса, который необходимо немедленно диагностировать и лечить. Если отклонение от нормы незначительное, это свидетельствует о том, что воспаление носит временный характер либо находится на ранних стадиях своего развития. С-реактивный белок у женщин повышается по причине следующих заболеваний:

заболевания гинекологического характера,

онкологические новообразования,

наличие инфекционных процессов, что протекают в хронической стадии.

У женщин СРБ повышен по причине развития заболеваний органов мочеполовой системы, в частности при эндометриозе, эрозии, цервиците, пиелонефрите, цистите. Многие из данных заболеваний могут постепенно развиваться в организме, не имея ярко выраженной или специфической симптоматической картины, и женщина может и не знать, что больна. Только регулярный медицинский осмотр у гинеколога и сдача анализа крови помогают выявить заболевание на ранних стадиях его развития, поэтому лечение будет своевременным и вероятность благоприятного исхода очень высока.

Онкологические новообразования у женщин в большинстве случаев возникают в возрастной группе от 35-40 лет. Ситуация усугубляется плохой наследственностью или наличием заболеваний и отклонений в работе эндокринной системы. Рак груди, матки, яичников, шейки матки, несколько лет может не давать никаких симптомов и только повышенный СРБ может своевременно указать на развитие патологического процесса на той стадии, когда вылечить онкологическое новообразование можно путем консервативных и малоинвазивных методов.

С-реактивный белок повышен у женщин при наличии воспалительных процессов, протекающих в хронической стадии. В частности, это касается таких недугов, как пиелонефрит, цистит, уретрит, и инфекционных заболеваний, которые передаются при незащищенном половом акте, — хламидиоз, сифилис, гонорея.

Если анализ крови показывает, что СРБ повышен, но все вышеуказанные заболевания не подтвердились диагностикой, необходимо обязательно продолжать обследование, но сначала необходимо повторно сдать анализ на С-реактивныи белок. Во многих случаях расшифровка анализа показывает повышенный белок по той причине, что женщина неправильно подготовилась.

Белок при беременности

В норме при отсутствии в организме женщины каких-либо заболеваний, сопровождающихся воспалительным процессом, вычисление концентрации белкового вещества может помочь в прогнозе на успешную беременность и легкие роды.

Если отклонение от нормы составляет до 7 мг/л, у беременной женщины существует высокий риск появления преэклампсии. Это тяжелый патологический процесс, который может стать причиной развития осложнений во время беременности и родов. Возникает заболевание преимущественно у тех женщин, имеющих проблемы с постоянным повышением артериального давления или заболевания печени. Поэтому если женщина входит в группу риска, сдавать анализ крови на определение СРБ надо регулярно.

Если с реактивный белок положительный и его уровень достигает 8 и выше, это свидетельствует об очень высокой вероятности родов раньше обозначенного срока. Если непосредственно перед ними уровень в крови повышен до отметки в 6,3 мг/л, существует риск развития хориамнионита — патологии, при которой инфекционная микрофлора проникает в околоплодные воды или во внутренний слой матки — эндометрий.

Если при беременности у женщины повышен С-реактивный белок в крови, это не означает, что возникнут вышеуказанные заболевания. Все сугубо индивидуально и зависит от первоначального состояния здоровья женщины, наличия у нее сопутствующих заболеваний.

Отклонение от нормы у мужчин

У мужчин повышение концентрации белка в крови вызвано различными патологическими процессами в организме, и связаны они не только заболеваниями мочеполовой системы. Так как большинство мужчин категорически игнорируют необходимость регулярной сдачи медицинских анализов, то, что СРБ повышен, диагностируется только в тех случаях, когда болезнь уже прогрессирует и присутствует ярко выраженная симптоматическая картина.

В большинстве случаев патология воспалительного характера, при которых поднимается концентрация белкового вещества у мужчин, встречается у средней возрастной категории. Взрослый мужчина подвержен таким заболеваниям, как бронхит или эмфизема в хронической форме, туберкулез, поражения желудочно-кишечного тракта — язва, колит, развитие холецистита, панкреатита или гастрита.

Норма с реактивного белка у мужчин часто превышена из-за инфекционных заболеваний органов мочеполовой системы. Как правило, это наличие камней в почках, развитие простатита или заболеваний, которые передаются при незащищенном половом акте. Нередки случаи, когда своевременная диагностика СРБ позволяла вовремя выявить заболевания онкологического характера на ранних стадиях их развития.

В тех случаях, когда СРБ ультрачувствительный белок в крови повышен, но никаких явных признаков заболевания нет, данное явление встречается у тех мужчин, которые в сфере своей профессиональной деятельности подвергаются частым интоксикациям организма опасными химическими веществами. Нередко данная патологическая картина наблюдается при чрезмерном курении или употреблении алкогольных напитков. Отклонения в норме протеинов и СРБ встречаются чаще у мужчин с избыточной массой тела или по причине регулярного употребления лекарственных препаратов, которые оказывают противовоспалительное действие.

Как необходимо сдавать анализ

Когда C-реактивный белок повышен, причины кроются в различных болезнях внутренних органов, которые сопровождаются воспалительным процессом и требуют немедленной диагностики. Даже в тех случаях, когда анализ крови показал отклонение концентрации белка от показателей нормы, рекомендуется повторно сдать его, чтобы исключить ошибку при расшифровке. Неверные данные исследования связаны с неправильной подготовкой.

Как и большинство лабораторных анализов, связанных с биологическим и химическим изучением крови, забор материала проводится в утреннее время — не позднее 11 часов дня. Не запрещается сдавать кровь на анализ в другое время суток, но тогда данные могут быть неточными, так как в течение дня концентрация гормонов и других биологически активных веществ в организме человека меняется в зависимости от времени суток.

Чтобы исключить влияние факторов, которые могут привести к изменению концентрации белка в крови, за 12 часов до забора биологического материала не рекомендуется употреблять что-либо в пищу, пить алкогольные напитки. Временно из рациона питания исключить газированные напитки, кофе, чай. В случае если человек будет сдавать анализ крови вечером, последний прием пищи должен быть не позднее, чем за 4-5 часов, и состоять из легких, постных блюд. Особенно это касается детей, которых достаточно проблематично ограничить в еде.

За несколько часов до сдачи анализа необходимо исключить курение. Запрет распространяется и на электронные сигареты. Чтобы результат анализа был максимально точным и врач смог лечить пациента корректно, необходимо накануне вечером и перед сдачей анализа исключить какие-либо физические нагрузки и эмоциональные колебания. Чем более спокойным в моральном и физическом плане будет человек, тем точнее анализ покажет концентрацию С-реактивного белка, и будет назначено правильное лечение.

Связь белка и развития остеопороза

До недавнего времени считалось, что отклонения С-реактивного белка могут указывать только на патологические процессы воспалительного характера и нарушения в состоянии кровеносной системы. Это помогало предупредить риск развития инсульта и инфаркта. Но сегодня все больше врачей сходятся во мнении, что С-реактивныи белок может указать на ранние этапы появления такого недуга, как атеросклероз.

С-реактивный белковый элемент связан с концентрацией кальция в организме, при нехватке которого и начинает развиваться остеопороз. Как связаны эти 2 явления? Когда в организме начинает появляться воспалительный процесс, чтобы он развивался, ему требуется большое количество питательных веществ и минералов, в том числе и кальция.

Когда воспаление присутствует продолжительное время, концентрация кальция значительно уменьшается, организм для поддержания своей деятельности начинает брать элемент из костей, что приводит к их хрупкости. При наличии остеопороза даже самое незначительное механическое повреждение костей, которое человек при отсутствии заболевания даже не заметит, может привести к перелому.

К сожалению, на данном этапе врачам не удается вычислить точные показатели С-реактивного гормона, при которых можно утверждать о высоких рисках развития остеопороза. Если уровень С-реактивного гормона превышен даже в незначительной степени, существует вероятность того, что в костной ткани присутствует недостаточное количество кальция.

С-реактивный белок — очень важный «сторожевой пес». Не обладая высокой специфичностью, он обладают высокой чувствительностью к различного рода воспалительным процессам. Чтобы мониторировать состояние С — реактивного белка, необходимо сдать анализ крови, и делать это необходимо не реже 1 раза в год. Если у человека анамнез отягощен наследственными болезнями, сдавать анализ крови и проходить медицинское обследование нужно не реже, чем 2 раз в год.

Своевременная сдача анализа позволяет выявить различные заболевания, которые присутствуют в организме человека, и назначить лечение. В особенности это касается онкологических новообразований. Во многих случаях повышенный уровень С-реактивного белка является основным, а часто и единственным признаком развития онкологического процесса. Главное, помнить о правильной подготовке к сдаче анализа крови, иначе из-за неправильной расшифровки пациент подвергнется тщательной медицинской диагностике, которая не даст результата.

Загрузка…

С-реактивный белок: норма, причины повышения

   С-реактивный белок в анализах крови врач часто смотрит вместе с СОЭ, чтобы определить возможность наличия в организме воспалительного процесса в острой фазе. Анализ наличия в крови С-реактивного белка стали применять еще в 30-х годах ХХ века. Отличительной особенностью этого белка является быстрая реакция на начало заболевания. Уровень повышается уже в течение 6-ти – 12-ти часов после начала болезни, когда еще никаких симптомов нет.

“Золотой маркер” – так называют C-реактивный белок клиницисты за его способность к выявлению острой фазы воспалительного процесса. К радости тех же клиницистов результаты анализов теперь вместо суток в связи с внедрением современных методик можно получить через полчаса (в каких-то случаях через час). При такой скорости обработки анализа крови кроме диагностики заболевания можно и мониторить процесс лечения.

Содержание статьи

Что такое С-реактивный белок

СРБ (CRP – аббревиатура от англ. C-Reactives protein) – это протеин, который содержится в плазме крови и образующийся в печени. Имеет принадлежность к показателям острой фазы воспаления.

Синтез С-реактивного белка активизируется при развитии воспалительного процесса любой локализации в организме человека. Основным механизмом действия указанного маркера является реакция преципитации с С-полисахаридом пневмококков и других бактерий, грибов уже на самых ранних стадиях патологического состояния.

Основными характеристиками СРБ являются:

• Более высокая чувствительность на воспаление в отличие от СОЭ – скорости оседания эритроцитов.
• Реагирует уже через 4 – 6 часов после воздействия возбудителя или развития патологического состояния (имеются в виду состояния неинфекционного генеза).
• Изменение показателей можно диагностировать уже в течение первых суток заболевания.

В современной медицинской литературе представлены данные о том, что существует две разновидности С-реактивного белка:

• Нативный (пентамерный, состоит из 5 субъединиц) белок – этот маркер, который известен всем, как непосредственно СРБ.
• Новый белок (мономерный, состоит из 1 субъединицы) – отличается более быстрой подвижностью, снижением времени агрегации тромбоцитов, способностью активировать и синтезировать биологические вещества.

Антигены мономерного протеина находятся на поверхности лимфоцитарных и плазматических клеток, клеток-киллеров. При остром развитии воспаления обычный С- реактивный белок трансформируется в мономерный, который уже и оказывает все присущие СРБ эффекты.

Справочно. В организме здорового и больного человека такой воспалительный триггер и его концентрации отвечают за наиболее важные функции иммунитета.

Функции С-реактивного белка

Так как указанный маркер входит в комплекс основных острофазовых показателей воспаления, для него характерны следующие функции:

• Самая главная обязанность СРБ – это участие в осуществлении гуморального врожденного иммунитета. Такой эффект реализуется посредством сложных последовательных иммунных реакций, что обеспечивает крепкую связь врожденного и приобретенного иммунитета:
  • Уничтожение оболочек здоровых клеток возбудителем, прочим патологическим фактором. Это приводит к гибели клеток. В такие очаги мигрируют лейкоциты, фагоциты.
     
  • Теперь начинается местная реакция на утилизацию отмерших клеток, что вызывает воспалительную реакцию. В местах таких реакций накапливаются сначала нейтрофилы, затем моноциты, чтобы поглотить чужеродные элементы, поспособствовать синтезу медиаторов, при помощи которых начинает усиленно вырабатываться СРБ.
     
  • После этого начинается ускоренное образование всех острофазовых составляющих.
     
  • На этом этапе в реакцию вступают Т-лимфоциты, которые в ответ на доставку макрофагами антигенов в лимфатические узлы распознают антигенные структуры и передают информацию В-лимфоцитам. Именно с этого момента начинается активное образование антител, что является ключевым звеном гуморального иммунитета. На всех этих этапах в реакциях принимает участие C-реактивный белок.
     
  • Уже в течение 10 – 12 часов показатели СРБ в крови стремительно растут, что подтверждает его основные функции – противовоспалительную и защитную.
• Обладает свойствами, как и иммуноглобулин G, что проявляется способностью активировать систему комплемента с тромбоцитарной агрегацей.
• Вызывает гемолиз эритроцитов при воспалении, которые связаны с патологическими единицами.
• В очаге инфекционного процесса угнетает воздействие продуктов распада возбудителей.

Рекомендация. Так как скорость реакции на антигены у СРБ достаточно высокая, то при подозрении на некоторые заболевания необходимо как можно раньше назначать анализ на его определение.

Как проводится анализ

Для оценки выраженности воспаления необходимо утором натощак произвести забор венозной крови, в сыворотке которой при биохимическом исследовании определяется C-реактивный белок.

Справочно. Основным методом определения С-реактивного белка является иммунотурбодиметрия, с помощью которых обнаруживаются даже те значения, концентрация которых ниже 0,5 мг/л.

Необходимо указать, что исследование крови с целью определения СРБ не является обязательным для всех. Такой тест проводят по некоторым показаниям.

Показания для проведения анализа

Как и для каждого маркера, для определения CRP характерны свои состояния, при которых необходимо проведение исследования:

• Оценка риска возникновения патологии сердечно – сосудистой системы у здоровых и больных людей.
• При наличии у пациентов ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии оценивается прогноз таких осложнений, как внезапная сердечная смерть, острый коронарный синдром, инфаркт миокард, инсульта.
• Оценка обширности зоны ишемии и некроза при инфаркте.
• Анализ эффективности лечения.
• Профилактика осложнений.
• Диагностика острых инфекций.
• Контроль развития реакции «трансплантат против хозяина».
• Диагностика новообразований.
• Определение осложнений в послеоперационном периоде.
• Наблюдение за динамикой диффузных заболеваний соединительной ткани и оценка их лечения.
• Дифференциальная диагностика между вирусным и бактериальным поражением.
• При жалобах на длительную боль в суставах, повышенную температуру тела, болевом синдроме в спине, мышцах, а также при увеличении лимфатических узлов.

При оценке полученных данных необходимо отталкиваться от значений нормы для разных категорий лиц.

С-реактивный белок норма

У здорового взрослого человека C-реактивный белок в крови при биохимическом анализе крови не обнаруживается или допускается его показатель не более 5 – 10 мг/л (по различным данным).

Для правильной интерпретации полученных данных необходимо учитывать следующие факторы:

• Возраст.
• Физиологическое состояние человека.
• Наличие заболеваний.

Норма. В настоящее время нормальными показателями считаются:

• Взрослые мужчины и женщины – не более 10 мг/л.
• Беременные женщины – не более 20 мг/л.
• Новорожденные – показатель не должен превышать 15 мг/л
• Дети – до 10 мг/л.
• Курильщики – концентрация до 20 мг/л.
• Спортсмены, особенно после выраженной физической нагрузки – не более 60 мг/л.

Помимо учета нормальных цифр теста, необходимо принимать во внимание некоторые причины, способные повлиять на данные анализа.

Факторы, влияющие на уровень СРБ

Существует ряд обстоятельств, при которых меняется картина полученных данных.
Именно поэтому перед тем, как сдать анализ, необходимо поставить в известность лечащего врача о причинах, которые могут воздействовать на итог исследования:

• Применение противозачаточных средства.
• Лечение гормональными лекарственными средствами.
• Беременность.
• Интенсивные физические нагрузки.
• Возраст.

Так как С-реактивный белок – показатель острой фазы воспаления и патологических расстройств в организме, необходимо выявить источник, вызвавший изменение уровней теста.

Причины повышения

Факторов, которые приводят к увеличению острофазовых показателей в крови достаточно много. Чем острее выраженность заболевания, тем выше будут показатели, отражающие тяжесть состояния пациента.

Наиболее частыми причинами увеличения показателя СРБ являются:

• Острые инфекционные поражения бактериального, вирусного, грибкового генеза. Разница между данными будет зависеть от этиологического фактора – при бактериальных инфекциях цифры реактивного белка будут крайне высокими, а при вирусной патологии – незначительно повышены.
• Сепсис.
• Ревматоидный артрит, васкулиты, болезнь Крона и прочие аутоиммунные заболевания.
• Инфаркт миокарда.
• Хирургические операции.
• Трансплантация органов и тканей.
• Травмы.
• Ожоги.
• Злокачественные новообразования всех локализаций.
• Острый панкреатит, пиелонефрит, пневмония, проктит, некроз поджелудочной железы и все состояния внутренних органов, при которых наблюдается острое воспаление.
• Обострения хронических заболеваний.
• Болезни желудочно-кишечного тракта.
• Сахарный диабет.
• Артериальная гипертензия, атеросклероз, ИБС.
• Ожирение.
• Гормональные дисфункции.
• Хронический алкоголизм.

При каждом из таких состояний в различной степени происходит реакция организма в виде повышения уровня С-реактивного белка в крови в различной мере. Тяжесть состояния при этом необходимо оценивать исходя из общепринятых параметров оценки.

Критерии оценки

Для каждого заболевания характерна своя степень повышения показателей патологического процесса:

• Вялотекущие инфекции, ревматические заболевания, которые характеризуются минимальным наличием симптомов, как правило, не дают увеличение СРБ при проведении теста более 30 мг/л.
   
• Обострения хронических заболеваний, операции, инфаркт могут давать уровни от 40 до 100 мг/л.
   
• Выраженные инфекционные процессы, ожоговая болезнь, сепсис, тяжелые формы заболеваний соединительной ткани и аутоиммунные процессы могут демонстрировать значения от 100 мг/л и намного выше.

Внимание. Одним из наиболее значимых процессов, которые отражаются в показателях С-реактивного белка и учитывается оценка риска – это патология сердечно-сосудистой системы.

Важность определения СРБ при патологии сердечно-сосудистой системы

Важно. Ввиду участия С-реактивного белка в развитии атеросклероза и острого инфаркта данный показатель является высокочувствительным маркером прогноза и определения сердечно-сосудистых катастроф. Такие выводы сделаны благодаря определению способности активировать систему комплемента, наличию на липопротеинах низкой плотности и поврежденных, мертвых клетках миокарда.

Исследование показателей СРБ в кардиологии определяет:

• Риск развития тромбоза с/без развития инсульта, инфаркта.
• Прогноз после случившегося инфаркта миокарда.
• Риск развития фатальных и нефатальных ишемии и некроза сердечной мышцы.
• Маркер повторного стеноза после оперативного вмешательства по причине устранения стеноза.

Даже у здорового человека с предрасположенностью к заболеваниям сердца и сосудов с помощью определения реактивного протеина можно сделать прогноз дальнейшего развития или отсутствия такового:

• Низкий риск развития – показатели менее 1 мг/л.
• Средний – концентрация от 1 до 3 мг/л.
• Высокий – от 3 мг/л.

Уже при развившемся инфаркте к 18 – 20 суткам заболевания уровни С-реактивного белка понижаются. К 40 – 45 суткам при отсутствии осложнений показатели нормализуются. А в случае длительного и стойкого повышения такое явление считается крайне неблагоприятным.

Справочно. Определение СРБ сегодня является одним их тех методов лабораторной диагностики, с помощью которого возможно в максимально сжатые сроки оценить состояние больного, сделать прогноз и определить эффективность проводимого лечения.

 

натуральных добавок, диета и способы снижения уровней

C Снижение реактивного белка CRP: натуральные добавки, диета и способы снижения уровней C Реактивный белок снижение уровня с помощью натуральных продуктов, диеты, витаминов, трав, жирных кислот омега-3 кислоты и добавки
Роль в сердечных заболеваниях и тестировании уровней в крови . См. Предыдущие проблемы здесь информационный бюллетень 2008 и дальше.
10 июля 2019 г., автор: Рэй Сахелиан, доктор медицины

C-реактивный белок (CRP) является воспалительным биомаркер.Другими словами, уровни в крови говорят нам, насколько сильно воспаление есть в теле. По результатам нескольких эпидемиологических исследований, он стал одним из самых мощных предикторов сердечно-сосудистых заболеваний. болезни сердца и кровеносных сосудов и, возможно, некоторые формы рака. Этот маркер дает ценные информация для врачей в различных клинических условиях, начиная от явное сердечно-сосудистое заболевание, стабильная стенокардия, проявляющаяся острой коронарной болезнью синдромы и заболевания периферических сосудов, метаболический синдром.Более того, повышенный уровень С-реактивного белка является маркером всех стадий атерогенеза (укрепление артерий), эндотелиальной дисфункции (эндотелий — выстилка артерии), образование атеросклеротических бляшек, созревание зубного налета, дестабилизация зубного налета и возможный разрыв. Высоко уровни этого соединения могут быть признаком будущего риска для сердца приступов, инсульта и рака, хотя это не кажется прямым причина. Часто бывает, что у людей с депрессией уровень выше.
Уровень С-реактивного белка можно снизить, увеличив потребление фруктов и овощей и прием некоторых добавок например, витамин С. Дополнительные исследования выявят другие методы питания. или натуральные вещества, которые могут снизить уровень.

Как опустить повышенный C Уровень реактивного белка с диетой и добавками
Меньшее питание, особенно вечером, может снизить уровень.

Вегетарианские диеты приводят к снижению уровня сыворотки Уровни С-реактивного белка и фибриногена.
Употребление большего количества свежих фруктов и овощей — безопасный и надежный способ для уменьшения уровней. Продукты с высоким содержанием волокно нижний C реактивный белок. Более высокое потребление полиненасыщенных жирных кислот n3 из морских или рыбных продуктов обратно пропорционально связан с концентрацией С-реактивного белка (CRP) в сыворотке. Следовательно, есть больше рыбы или, возможно, принимать капсулы рыбьего жира, можно снизить C уровень реактивного белка. Прием определенных антиоксидантов, таких как витамин С, снижает уровень CRP.
Потребление тьмы шоколад может снизить уровень реактивного белка. Прием добавки какао, вероятно, будет иметь аналогичный эффект. Видеть какао для получения дополнительной информации. Витамин С может помочь снизить уровень реактивного белка С.

Биофакторы 2016. Редокс-состояние коэнзима Q10 позволяет прогнозировать концентрацию c-реактивный белок в большой кавказской когорте. В настоящем исследовании взаимосвязь между окислительно-восстановительным состоянием CoQ10 (% окисленной формы CoQ10) и сывороточный уровень c-реактивного белка (CRP) был исследован у крупного европейца. исследуемая популяция (n = 1319).Чтобы самостоятельно оценить влияние переменные, которые предсказывают результат CRP. Было обнаружено, что статус убихинола значительно коррелировал с концентрацией маркер воспаления, хемотаксический белок моноцитов 1. Сделан вывод, что CoQ10 окислительно-восстановительное состояние прогнозирует концентрацию СРБ. Лица из группы риска с более низким статус убихинола, более высокий ИМТ и воспаление слабой степени могут получить пользу от добавление убихинола.

Int J Mol Sci.2016. А Клиническое испытание пищевой добавки, содержащей α-липоевую кислоту в отношении окислителя Маркеры стресса у больных сахарным диабетом 2 типа. Целью этого исследования было оценить эффект пищевой добавки, содержащей α-липоевую кислоту и плацебо на гликометаболический контроль и на маркеры окислительного стресса у 2 типа диабетики. Мы случайным образом отобрали 105 диабетиков к добавкам, содержащим 600 мг α-липоевой кислоты, 165 мг L-карнозина, 7,5 мг цинка и витамины группа B или плацебо в течение трех месяцев.Оценивали индекс массы тела, натощак. глюкоза в плазме (FPG), глюкоза после приема пищи (PPG), гликированный гемоглобин (HbA1c), инсулин плазмы натощак (FPI), HOMA-index (HOMA-IR), липидный профиль, высокий чувствительность C-реактивный белок (Hs-CRP), супероксиддисмутаза (SOD), глутатион пероксидаза (GSH-Px), малоновый диальдегид (MDA). Произошло снижение ФПГ, ФПГ, и HbA1c с пищевой добавкой, содержащей α-липоевую кислоту, по сравнению с исходный уровень и с плацебо. Что касается липидного профиля, мы наблюдали снижение ХС-ЛПНП и ТГ с пищевой добавкой по сравнению с обоими исходный уровень и плацебо.С пищей наблюдалось снижение уровня Hs-CRP. добавка, содержащая α-липоевую кислоту, по сравнению с исходным уровнем и плацебо. Увеличение SOD и GSH-Px и снижение MDA было достигнуто за счет пищевая добавка, содержащая α-липоевую кислоту, по сравнению с исходным уровнем и плацебо. Можно сделать вывод, что пищевая добавка, содержащая α-липоевую кислота, L-карнозин, цинк и витамины группы B улучшают гликемический контроль, липид профиль и маркеры антиоксидантного стресса.

Научные исследования, диета и питание
4-недельное вмешательство с высоким потреблением богатых каротиноидами овощей и фрукты снижают уровень С-реактивного белка у здоровых, некурящих мужчин.
Американский журнал клинического питания, 2005 г.
Мы исследовали влияние низкого, среднего и высокого потребления овощей и плод на маркеры иммунных функций, в том числе неспецифические маркеры воспаление. В рандомизированном контролируемом исследовании некурящие мужчины придерживались диеты. это включало 2 порции овощей и фруктов в день в течение 4 недель.Субъекты были затем случайным образом распределяется по 1 из 3 групп, чтобы потреблять 2 порции в день, 5 порций в день, или 8 порций в день богатых каротиноидами овощей и фруктов в течение еще 4-недельного периода. Были измерены плазменные концентрации витаминов C и E и каротиноидов. В оценка иммунологических и воспалительных маркеров включала количество и активность естественных киллеров, секреция цитокинов, лимфоцитов пролиферации и концентрации С-реактивного белка в плазме. Высота потребление (8 порций в день) овощей и фруктов значительно увеличилось. Концентрация каротиноидов в плазме по сравнению с низким потреблением (2 порции / день; неделя 4 по сравнению с неделей 8), тогда как концентрации витаминов C и E не различаются между 4 и 8 неделями.Иммунологические маркеры достоверно не выявлены. модулированный. Напротив, C-реактивный белок был значительно снижен на 8 неделе. у субъектов, которые потребляли 8 порций овощей и фруктов в день по сравнению с тем, кто потреблял 2 порции в день. В здоровом, сытном, некурящих мужчин, 4 недели низкого или высокого потребления овощей, богатых каротиноидами и фрукты не влияли на маркеры иммунной функции. Однако высокое потребление овощи и фрукты могут уменьшить воспалительные процессы, на что указывает снижение уровня С-реактивного белка в плазме.

Фрукты потребление овощей, С-реактивный белок и метаболический синдром1,2,3
Американский журнал клинического питания 2006. Ахмад Эсмайллзаде, Масуд Кимиагар, Лейла Азадбахт. 1 Отделение питания человека, Школа питания и пищевых наук (AE, MK и LA) и Школа общественных Health (YM), Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран, Иран, и отделы питания (AE, LA, FBH и WCW) и эпидемиологии (FBH и WCW), Гарвардская школа общественного здравоохранения, Бостон, Массачусетс
Мы оценили связь между потреблением фруктов и овощей и С-реактивной концентрация белка (СРБ) и распространенность метаболического синдрома.Наши результаты указывают на более высокое потребление фруктов и овощей связаны с более низким риском метаболизма синдром; более низкий риск может быть результатом более низких концентраций CRP. Эти результаты подтверждают текущие диетические рекомендации по увеличению суточного потребления фрукты и овощи в качестве основной меры профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. болезнь.

Волокно и C-реактивный белок
В исследовании 524 здоровых взрослых исследователи обнаружили, что люди с при самом высоком потреблении клетчатки уровень С-реактивного белка СРБ в крови был ниже, чем у те, кто ел меньше всего клетчатки.Результаты подтверждают общую рекомендацию. взрослые получают от 20 до 35 граммов клетчатки в день в виде фруктов, овощи, бобы и целые зерна. Непонятно, почему клетчатка может уменьшить воспаление, но она может уменьшить холестерин и сахар в крови, которые могут способствовать воспалению. Обе основных форм клетчатки, растворимой и нерастворимой, были связаны с более низким уровнем СРБ уровни. Растворимая клетчатка содержится в таких продуктах, как овсянка, бобы, ягоды и яблоки. в то время как цельнозерновые и многие овощи являются хорошими источниками нерастворимой клетчатки.Американский журнал клинического питания, 2006 г.

Флавоноиды
потребление флавоноидов с пищей обратно пропорционально уровню сывороточного c реактивного концентрации белка у взрослых в США. Прием продуктов, богатых флавоноидами уменьшает хронические заболевания, вызванные воспалением.

C Реактивный белок и Средиземноморская диета
Придерживаясь Средиземноморская диета с высоким содержанием фруктов и овощей и с низким содержанием насыщенных жиров, снижает уровень воспаление, о чем свидетельствует более низкий уровень С-реактивного белка.Эта эффект должен, в свою очередь, привести к снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний это было связано с этим типом диеты.

Здоровые бактерии
Ann Nutr Metab. 2013. Влияние многовидовых пробиотических добавок на Метаболические профили, hs-CRP и окислительный стресс у пациентов с типом 2 Диабет. Добавка с многовидовыми пробиотиками по сравнению с плацебо на 8 человек. недель у пациентов с диабетом предотвратили повышение уровня глюкозы в крови натощак и привело к снижению сывороточного hs-CRP и увеличению общего GSH в плазме.

Реактивный белок с низким содержанием углерода добавки с витамином С
Лечение витамином С снижает уровень С-реактивного белка.
Свободно-радикальная биол. Медицина. 2008. Блок G, Дженсен CD, Далви ТБ. Университет Калифорния, Беркли, Калифорния, США.
Мы исследовали, действительно ли витамин С или E может снизить CRP. Здоровые некурящие были рандомизированы в три группы, 1000 мг / день витамина С, 800 МЕ / день. витамин Е или плацебо в течение 2 месяцев. Медиана исходного уровня CRP была низкой, 0.85 мг / л. Нет эффект лечения был замечен, когда были включены все участники. Однако было обнаружено значительное взаимодействие, указывающее на то, что эффект лечения зависит от исходная концентрация CRP. Среди участников с CRP, показывающим повышенный сердечно-сосудистого риска (> / = 1,0 мг / л), витамин С снижает средний уровень СРБ на 25% по сравнению с плацебо. Эти эффекты похожи на статины. Эффект витамина Е не был значительным. В Таким образом, лечение витамином С, но не витамином Е, значительно снижает уровень СРБ. среди лиц с CRP> / = 1.0 мг / л. Среди страдающих ожирением 75% имели CRP> / = 1,0. мг / л.

В. Я принимал 1000 мг витамина С и 400 мг Витамин Е в надежде снизить уровень СРБ, который был 3,26. Мне сказали взять Крестора, а я отказываюсь. Я диабетик 2 типа и считаю, что Lipitor I. принимал 8 лет назад, возможно, поспособствовал моему диабетическому состоянию. Я также использую куркуму теперь на мои яйца и заварил чай пить. Можно принимать высокие дозы витамина С вызвать рак, поскольку я читал что-то о такой возможности.Я предпочитаю использовать более естественные методы улучшения здоровья (в частности, воспаления).
А. Мне неизвестны дозы 1000 мг витамина С, увеличивающие риск рака.

Омега-3 жирные кислоты, рыбий жир
Обратное соотношение между n-3 жирными кислотами плазмы и С-реактивным белком в здоровые люди.
Европейский журнал клинического питания, 2009 г. Исследовательская группа по нутрицевтикам, Школа биомедицинских наук, Университет Ньюкасла, Каллаган, Новый Южный Уэльс, Австралия.
С-реактивный белок высокой чувствительности (hs-CRP) является маркером низкосортного устойчивого воспаление. Омега-3 (n-3) жирные кислоты обладают противовоспалительными свойствами и связаны со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний. Цель исследования было исследовать, связана ли концентрация n-3 жирных кислот в плазме с hs-CRP. концентрация. В общей сложности 124 свободноживущих взрослых были разделены на тертили плазменный hs-CRP. Концентрация hs-CRP в плазме отрицательно коррелировала с общим n-3 жирные кислоты, эйкозапентаеновая кислота (EPA) и докозапентаеновая кислота (DPA).Самый высокий тертиль hs-CRP имел значительно более низкие концентрации общего n-3. жирные кислоты, EPA и DPA, по сравнению с другими тертилями. Эта учеба свидетельствует о том, что у здоровых людей n-3 жирные кислоты в плазме концентрация обратно пропорциональна концентрации hs-CRP, суррогатного маркера риска ССЗ.

Ест рыбу
Влияние добавки сардины на С-реактивный белок у пациентов получение гемодиализа.
J Ren Nutr.2007. Диетология — Высшая школа здоровья. Технологии, Лиссабон, Португалия.
В исследовании оценивалось влияние консервированной добавки сардины на С-реактивный белок у пациентов на гемодиализе (HD) и соблюдение режима лечения к этому дополнению. Это было квази-экспериментальное исследование: участники с уровень СРБ в сыворотке 5 мг / дл или меньше вызвался употреблять добавку сардины, или поддерживались на обычной добавке для бутербродов с сыром и ветчиной. Исследование включало 63 пациента, получающих поддерживающую ГД три раза в неделю в течение не менее 6 месяцев и начальная концентрация CRP 5 мг / дл или меньше.После 4-недельного вымывания период, диетическое вмешательство включало консервированный бутерброд с сардиной для группа случаев и бутерброд с сыром или ветчиной для контрольной группы, принимать внутрь во время каждого обычного сеанса HD 3 раза в неделю в течение 8 недель. Только 65 пациентов из 186 приглашенных соответствовали критериям включения и согласились есть сэндвич с сардиной три раза в неделю и были участвует в исследовании. Значительная доля 48% принимали добавку для сэндвичей с сардиной три раза в неделю в течение 8 недель, выполнение требований и завершение исследования.Настоящее расследование показали, что добавка сэндвича с сардиной не влияла на уровень CRP среди пациенты на HD. Однако, когда участники были стратифицированы по тертилям значений распределения CRP на исходном уровне, снижение уровней CRP было обнаружено для те, кто находится в более высоком тертиле, выше для группы случаев. Хотя диабетик пациенты были исключены из анализа (восемь в добавке сардины группа и семь в контрольной группе) было обнаружено значительное снижение CRP.Хотя добавка низких доз длинноцепочечных полиненасыщенных n-3 жирные кислоты не влияли на высокочувствительный СРБ в плазме в группе снижение уровней СРБ было обнаружено, когда пациенты были стратифицированы по тертилям СРБ (для верхнего тертиля) и диабетическому статусу (для недиабетических пациенты).
Комментарии: исследование могло дать более четкие результаты, если сардина потреблялась ежедневно в больших количествах и без белого хлеба. Изучение не упоминается, была ли сардина упакована в масло, горчицу или помидор вставить.

C Реактивный белок и Гипертония, высокое кровяное давление
Для молодых людей от 30 лет: анализ крови на С-реактивный белок (CRP), который связан с воспалением, вряд ли предскажет будущий риск высокого кровяного давления. Появляется все больше доказательств того, что воспаление связано с высоким кровяным давлением, а наличие CRP часто указывает на слабое продолжающееся воспаление. В предыдущем исследовании женщин в возрасте 50 лет повышенный уровень CRP, как маркер воспаления, предсказывал развитие высокое кровяное давление, независимо от других факторов риска, таких как ожирение.Но это оказывается, что в более молодой группе людей, в основном черных и белых, в им 30 лет, С-реактивный белок не может независимо предсказывать гипертонию. Следовательно, анализ крови на СРБ необязательно делать в 30 лет исключительно для определить будущий риск артериального давления.

Ревматоидный артрит и CRP
Повышенный уровень С-реактивного белка в крови (CRP), маркер воспаления, обнаруживается задолго до появления симптомов ревматоидный появляются артриты.

Беременность
Женщины с очень высоким уровнем воспалительного маркера С-реактивного белка на ранних сроках беременности есть риск преждевременных родов.

C реактивный белок крови тест
Одновременно можно сделать простой анализ крови на С-реактивный белок, СРБ. как скрининг холестерина. C-реактивный белок высокой чувствительности (hs-CRP) тест, помогает определить риск сердечных заболеваний и широко доступен. это Важно помнить, что полезность знания уровней hs-CRP в конкретная личность пока неизвестна.Пока что Американское сердце Ассоциация рекомендует тестирование на С-реактивный белок как часть рутинного скрининга для тех, кто которые относятся к группе среднего риска сердечных заболеваний. HS-CRP приводит к этому риску группа может помочь врачу определить дополнительные обследования и лечение. В Американская кардиологическая ассоциация добавляет, что пациентам с низким риском, вероятно, не требуется их С-реактивный белок протестирован, и людей из группы высокого риска следует лечить агрессивно, независимо от результатов их теста CRP.
Измерение С-реактивного белка помогает идентифицировать людей с сердцем болезнь, но нет оснований полагать, что повышенный уровень вещества сам вызывает проблемы с сердцем.

Вопросы
В. Есть ли CoQ10 и Липоевая кислота добавки уменьшают c уровень реактивного белка?
А. Я не уверен, я не видел таких как альфа-липоевая кислота еще учится, но Витамин С действительно снижает уровень С-реактивного белка, какао — тоже.

В. Здравствуйте, мне было интересно, знал ли доктор Сахелиан любой добавки, которая регулирует уровень С-реактивных белков в организме. От чего Я понимаю, что С-реактивные белки в значительной степени способствуют сердечным приступам и удары.
A. Вместо того, чтобы сосредоточиться на одном исследовании крови, таком как c реактивный белок, холестерин, гомоцистеин и другие, важно принимать больше комплексный подход. В организме много воспалительных веществ, которые влияют на болезни сердца и комплексный подход к питанию и добавкам, наряду с упражнениями приведет к лучшей профилактике и исцелению.См. Ссылку при сердечных заболеваниях вверху страницы.

В. Исследование Crestor в 2008 г. показало, что те, у кого повышен с-реактивный белок. Аспирин также особенно эффективен при та группа, насколько я понимаю. Одна вещь, которую следует обсудить, — почему это исследование не включало группу, принимающую 81 или 162 мг аспирина в день, и не Крестор. Тогда исследование могло бы показать эквивалентное или большее снижение сердечного / инсульты в группе аспирина.(Также мог быть Crestor plus аспирин рука.) Конечно, натуральные продукты можно проверить таким же образом.

В. Можете ли вы рассказать мне о резольвинах и о том, как они взаимодействуют с CRP.
А. См. resolvins для большего Информация.

Недавний тест показал высокий уровень c-реактивного белка. Есть ли добавки, которые могли бы снизить его?
Вместо того, чтобы сосредоточиться на конкретных добавках, которые его снижают, нужно попытаться снизить общее воспаление с помощью нескольких способов образа жизни и диеты изменения.Добавки используются, когда все другие методы не дают адекватного результата. ответ.

Можете ли вы порекомендовать что-нибудь, что я могу принять в естественном вещество, которое понизит мой уровень C-реактивного белка. В моей недавней крови тест У меня было показание 11,7 мг / л, диапазон 0,00 — 3,00 мг / л, и это было таким образом за последние несколько тестов. Анализ крови, который я получил, прошел через всю жизнь Расширение и забор крови от Lab Corp. Любая помощь, которую вы можете предложить, будет очень полезной. оценил, так как я уверен в вашей рекомендации и продукте, который вы продать.
Часто бывает полезно пройти тест в другом лаборатория для подтверждения. Информация на этом сайте может быть вам полезна.

Мне действительно нравится читать ваш материал, и я полностью согласен с ваш совет и направление. Не могли бы вы посоветовать, как можно уменьшить LPA и C- Реактивный. Ваши мысли будут очень признательны.
Лучший вариант — придерживаться диеты с низким уровнем воспалительного процесса, состоящей из из рыбы, цельнозерновых, много овощей и фруктов.Рыбий жир полезно.

Ваша статья о высоком уровне CRP чрезвычайно информативна и я искренне благодарю вас за то, что разместили это в сети. Мы следили за моими CRP более года. Сначала было 45, потом 20, потом 17. Я был принимаю рыбий жир и витамин С, и мне не терпится увидеть, снизился ли он (кровь забрали сегодня для HS-CRP). Ваша статья дает пищу для размышлений, и мне нужно эта информация, так как мой лечащий врач, похоже, не слишком обеспокоен.Обновление: у меня был еще один тест HS-CRP, сделанный в марте 2010 года, и результат 1.2! От то, что я прочитал, нормально и почти помещает меня в категорию низкого риска. По-видимому, моя суточная доза в 1000 мг рыбьего жира и 2000 мг витамина C сделала разница. Жаль, что доктор этого не рекомендовал; Я должен был прочитать это онлайн!

.

C-реактивного белка | IntechOpen

1. Введение

C-реактивный белок (CRP) был назван так потому, что он был впервые обнаружен как вещество в сыворотке крови пациентов с острым воспалением, которое реагировало с C- (капсульным) полисахаридом пневмококка [1].

Обнаруженный Тиллетом и Фрэнсисом в 1930 году [2], первоначально предполагалось, что СРБ может быть патогенной секрецией, поскольку он повышен у людей с различными заболеваниями, включая рак [3], однако открытие Печеночный синтез показал, что это нативный белок [4] [5] [6] [7].

СРБ филогенетически является высококонсервативным белком плазмы, гомологом у позвоночных и многих беспозвоночных, который участвует в системном ответе на воспаление. Его концентрация в плазме повышается при воспалительных состояниях, и этот характер давно используется в клинических целях. CRP — это молекула распознавания образов, связывающаяся с определенными молекулярными конфигурациями, которые обычно подвергаются воздействию во время гибели клеток или обнаруживаются на поверхности патогенов. Его быстрое увеличение синтеза в течение нескольких часов после повреждения ткани или инфекции предполагает, что он способствует защите хозяина и является частью врожденного иммунного ответа [8].

2. Молекулярная структура CRP:

Краткое содержание гена Entrez для CRP Белок, кодируемый этим геном, принадлежит к семейству пентаксинов. Он участвует в нескольких функциях, связанных с защитой хозяина, основываясь на своей способности распознавать чужеродные патогены и поврежденные клетки хозяина и инициировать их устранение, взаимодействуя с гуморальными и клеточными эффекторными системами в крови. Следовательно, уровень этого белка в плазме сильно увеличивается во время острой фазы ответа на повреждение ткани, инфекцию или другие воспалительные стимулы [12].Он индуцируется IL1 / интерлейкином-1 и IL6 // интерлейкином-6

UniProtKB / Swiss-Prot: CRP_HUMAN, P02741

Размер: 224 аминокислоты; 25039 Да

Кофактор: связывает 2 иона кальция на субъединицу

Субъединица: гомопентамер. Пентаксин (или пентраксин) имеет дискоидное расположение из 5 нековалентно связанных субъединиц

Субклеточное расположение: секретируемое

Масс-спектрометрия: масса = 23028; Метод = МАЛДИ; Диапазон = 19-224; Источник = Ссылка 15;

Масс-спектрометрия: масса = 22930; Метод = МАЛДИ; Диапазон = 19-223; Источник = Ref.15;

Функция: выполняет несколько функций, связанных с защитой хозяина, способствует агглютинации, набуханию бактериальной капсулы, фагоцитозу (CRP инициирует активацию каскада комплемента и связывает Fc гамма RI (CD64) и Fc гамма RIIA (CD32a) на фагоцитах для активации фагоцитарных ответов ) и фиксации комплемента через его кальций-зависимое связывание с фосфорилхолином. Он может взаимодействовать с ДНК и гистонами и может очищать ядерный материал, высвобождаемый из поврежденных циркулирующих клеток [13].

Цитогенетическая полоса гена CRP Entrez, расположенная на первой хромосоме: 1q21-q23

Ансамбль цитогенетическая полоса: 1q23.2

Цитогенетическая полоса HGNC: 1q21-q23.

CRP представляет собой белок из 224 остатков с молярной массой мономера 25106 Да. Белок представляет собой кольцевой пентамерный диск по форме [14] [15].

Рисунок 1.

Пентамерная структура CRP, если смотреть вниз по 5-кратной оси симметрии. Эффекторная сторона молекулы находится наверху, в то время как сайты связывания кальция и PCh находятся на противоположной стороне «узнавания» [1]

3.Методология и клиническое применение:

СРБ используется в основном как маркер воспаления. Помимо печеночной недостаточности, существует несколько известных факторов, которые мешают выработке CRP.

Измерение и отображение значений CRP могут оказаться полезными для определения прогресса заболевания или эффективности лечения.

Кровь, обычно собираемая в пробирку для отделения сыворотки, анализируется в медицинской лаборатории или в месте оказания медицинской помощи. Доступны различные аналитические методы для определения CRP, такие как ELISA (иммуноферментный анализ ELISA может выполнять другие формы анализов связывания лиганда вместо строго «иммуно», хотя название носило оригинальное «иммуно» из-за общего использования и история развития этого метода.По существу, для этого метода требуется любой лигирующий реагент, который может быть иммобилизован на твердой фазе, а также реагент обнаружения, который будет специфически связываться и использовать фермент для генерации сигнала, который может быть правильно определен количественно. Между отмывками только лиганд и его специфический bindi

.

Frontiers | Роль С-реактивного белка в очагах воспаления и инфекции

С-реактивный белок (CRP)

С-реактивный белок

представляет собой гомопентамерный воспалительный белок острой фазы, высококонсервативный белок плазмы, который был впервые обнаружен в 1930 году Тилле и Фрэнсис при исследовании сывороток пациентов, страдающих острой стадией инфекции Pneumococcus , и был назван в честь своего реакция с капсульным (C) -полисахаридом Pneumococcus (1).В присутствии кальция CRP связывается с полисахаридами, такими как фосфохолин (PCh), на микроорганизмах и запускает классический путь комплемента врожденного иммунитета, активируя C1q (2). CRP имеет много гомологов у позвоночных и некоторых беспозвоночных (3) и является членом семейства пентраксинов, которое включает другие структурно родственные молекулы, такие как сывороточный амилоид A (4). Индукция транскрипции гена CRP в основном происходит в гепатоцитах печени в ответ на повышенные уровни воспалительных цитокинов, особенно интерлейкина-6 (IL-6) (5).

C-реактивный белок проявляет повышенную экспрессию при воспалительных состояниях, таких как ревматоидный артрит, некоторые сердечно-сосудистые заболевания и инфекции (6). Как белок острой фазы, концентрация СРБ в плазме крови при воспалительных заболеваниях отклоняется не менее чем на 25% (7). Самые высокие концентрации CRP обнаруживаются в сыворотке крови, при этом уровень некоторых бактериальных инфекций увеличивается до 1000 раз (8). Однако, когда стимулы заканчиваются, значения CRP экспоненциально снижаются в течение 18–20 часов, что близко к периоду полураспада CRP (9).Уровни CRP в плазме повышаются с примерно 1 мкг / мл до более 500 мкг / мл в течение 24–72 часов после серьезного повреждения ткани, такого как травма и прогрессирующий рак (10). Сообщается, что IL-6 является основным индуктором экспрессии гена CRP , при этом IL-1 усиливает эффект (11). Однако, хотя IL-6 необходим для индукции гена CRP , одного этого недостаточно (12).

Существует множество факторов, которые могут изменить исходные уровни СРБ, включая возраст, пол, статус курения, вес, уровень липидов и артериальное давление (13).Средний уровень CRP в сыворотке у здорового европейца составляет около 0,8 мг / л, но этот исходный уровень может сильно варьироваться у людей из-за других факторов, включая полиморфизм в гене CRP (14). Ген CRP человека можно найти в 1q23.2 на длинном плече хромосомы 1, и на сегодняшний день для этого гена не было обнаружено аллельных вариаций или генетических дефектов, хотя некоторые полиморфизмы были идентифицированы (13). Например, до 50% исходной вариации CRP связано с количеством динуклеотидных повторов, обнаруженных в интронной области гена (15).

Нет значительных сезонных колебаний в исходной концентрации CRP; однако исследования близнецов показывают значительный наследственный компонент в исходных значениях СРБ, который не зависит от возраста и индекса массы тела (16). Pankow et al. (17) обнаружили доказательства того, что индивидуальные вариации уровней СРБ в крови наследуются на 35-40%. Повышенные уровни CRP обычно связаны с заболеванием, но печеночная недостаточность является одним из наблюдаемых состояний, снижающих выработку CRP. Очень немногие лекарства снижают повышенный уровень СРБ, если только они не лечат основную патологию, вызывающую острую фазу стимула (16).

Появляются новые исследования, согласно которым пероральная заместительная гормональная терапия (ЗГТ) вызывает повышение фоновых уровней циркулирующего СРБ у женщин в постменопаузе, увеличивая риск тромботических событий, таких как образование тромбов (18). Corcoran et al. (19) обнаружили, что комбинация эстрогена и окисленных липопротеинов низкой плотности (oxLDLs) увеличивала экспрессию CRP на модели ишемической болезни сердца как у мужчин старшего возраста, так и у женщин в постменопаузе, но не наблюдалось никакого влияния на экспрессию CRP, когда добавка эстрогена была заменена на тестостерон.Ридкер и др. (20) обнаружили, что у здоровых женщин в постменопаузе уровень циркулирующего СРБ повышался почти в два раза, когда они принимали пероральную ЗГТ, и что СРБ был наиболее подверженным влиянию маркером воспаления. Многочисленные исследования подтвердили, что CRP является прогностическим маркером сердечно-сосудистых заболеваний и что использование ЗГТ у женщин в постменопаузе увеличивает риск инсульта и образования тромбов (20–23).

Интересно, что режим введения ЗГТ, по-видимому, влияет на эффект на уровни циркулирующего СРБ. Vongpatanasin et al.(23) обнаружили, что эстроген, вводимый перорально, увеличивает уровни циркулирующего CRP в два раза, тогда как эстроген, вводимый трансдермально, не влияет на уровни циркулирующего CRP. Точно так же у пациентов, принимавших пероральную ЗГТ, содержащую эстрогены в сочетании с прогестагенами, наблюдалось повышение уровней циркулирующего СРБ в первые 12 месяцев терапии по сравнению с пациентами, принимавшими трансдермальную терапию, у которых не было изменений в уровнях циркулирующего СРБ (22). Напротив, несколько других исследований вместо этого показали, что уровни циркулирующего CRP снижаются у людей, получавших трансдермальный эстроген (24, 25).Снижение уровней CRP после периферического введения эстрогенов подтверждает выводы Ashcroft et al. (26), демонстрирующие, что эстроген снижает воспалительную реакцию во время заживления ран. Влияние трансдермального введения эстрогена на местные уровни CRP в периферических тканях, таких как кожа, еще не выяснено, при этом в предыдущих исследованиях измеряли только уровни CRP в крови.

Изоформы CRP

Пентамерный белок, называемый нативным CRP (nCRP), характеризуется дискоидной конфигурацией пяти идентичных нековалентно связанных субъединиц, каждая из которых имеет длину 206 аминокислот с молекулярной массой около 23 кДа.Эти пять субъединиц расположены в одинаковой ориентации вокруг центральной поры и расположены в характерной «лектиновой складке» с двухслойным бета-листом (15). Каждая субъединица расположена с сайтом связывания PCh, обращенным к «распознающей» стороне молекулы nCRP (27). Молекула имеет лиганд-связывающую поверхность, характерной особенностью которой является наличие двух ионов кальция на протомер. Ионы кальция важны для стабильности и связывания лигандов. «Противоположная» сторона взаимодействует с аспектом C1q пути комплемента, а также взаимодействует с рецепторами Fc (6).

Пентамерный белок синтезируется в основном в гепатоцитах печени, но, как сообщается, он также синтезируется в клетках других типов, таких как клетки гладких мышц (28), макрофаги (29), эндотелиальные клетки (30), лимфоциты и адипоциты (31). CRP сначала синтезируется в виде мономеров, а затем собирается в пентамер в эндоплазматическом ретикулуме исходной клетки. В гепатоцитах пентамерный белок удерживается в эндоплазматическом ретикулуме за счет связывания с двумя карбоксилэстеразами, gp60a и gp50b (32).В состоянии покоя (невоспалительного) СРБ медленно высвобождается из эндоплазматического ретикулума, но после повышения уровня воспалительных цитокинов связывание СРБ с карбоксилэстеразами снижается, и СРБ быстро секретируется (6). Стимуляция синтеза CRP в основном происходит в ответ на провоспалительные цитокины, в первую очередь на IL-6 и, в меньшей степени, на IL-1 и альфа-некроз опухоли (TNF-α) (33).

Пентамерный СРБ может быть необратимо диссоциирован, в результате чего образующиеся свободные субъединицы называют мономерным (или модифицированным) СРБ (мСРБ).Диссоциация нСРБ на свободные субъединицы наблюдалась либо при высоких концентрациях мочевины (34), либо при высоких температурах в отсутствие кальция (35). Молекулы мСРБ отличаются от нСРБ своей различной антигенной, биологической и электрофоретической активностью (36), а также тем фактом, что они экспрессируют разные неоэпитопы (37). Было показано, что две изоформы CRP выполняют различные биологические функции в воспалительном процессе. Например, Khreiss et al. (37) предоставили доказательства того, что нСРБ подавляет прикрепление тромбоцитов к нейтрофилам, тогда как мСРБ усиливает эти взаимодействия.Это различие в функциях может быть объяснено связыванием двух изоформ с разными типами рецепторов Fcgamma (Fcγ), участвующих в процессе передачи сигналов. Изоформа mCRP использует низкоаффинный иммунный комплекс, связывающий рецептор иммуноглобулина G (IgG), называемый FcγRIIIb (CD16b), на нейтрофилах и FcγRIIIa (CD16a) на моноцитах, тогда как nCRP связывается с низкоаффинным рецептором IgG FcγRIIa (CD32) (38).

Появляются данные о новых структурных промежуточных соединениях CRP с биологической функцией. Ji et al.(39) обнаружили, что нативный белок сначала диссоциирует на субъединицы, сохраняя при этом некоторую часть нативной конформации, прежде чем полностью диссоциировать на mCRP. Этот промежуточный продукт, получивший название mCRP _m , образуется, когда nCRP связывается с клеточными мембранами и затем диссоциирует, позволяя субъединицам сохранять некоторую конформацию перед тем, как полностью диссоциировать на субъединицы mCRP при отсоединении от мембраны. Предполагается, что этот переходный процесс позволяет более эффективно регулировать функцию CRP, при этом mCRP _m обеспечивает усиленную активацию классического пути комплемента (39).Необходима дальнейшая работа для определения биологических функций промежуточного звена mCRP _m , но первоначальные результаты предполагают, что он ведет себя аналогично mCRP, обычно способствуя провоспалительной активности.

CRP в патологии болезней

Большинство исследований CRP сосредоточено на роли CRP и его изоформ в сердечно-сосудистых заболеваниях и инсульте. СРБ используется в качестве клинического маркера воспаления, при этом повышенные уровни сыворотки являются сильным независимым предиктором сердечно-сосудистых заболеваний у бессимптомных лиц (40).Уровни CRP были связаны с прогнозом у пациентов с атеросклеротическим заболеванием, застойной сердечной недостаточностью, фибрилляцией предсердий, миокардитом, заболеванием аортального клапана и трансплантацией сердца, что позволяет предположить, что он играет активную роль в патофизиологии сердечно-сосудистых заболеваний (41). Высокочувствительные анализы, такие как нефелометрические анализы, используются для определения исходных уровней СРБ и пациентов, подверженных риску сердечно-сосудистых заболеваний. Человек с уровнем СРБ выше 3 мг / л имеет повышенный риск ишемической болезни сердца (42), и этот риск увеличивается у людей с диабетом 2 типа (43).

Повышенные уровни CRP были обнаружены у пациентов с аппендицитом, холециститом, панкреатитом и менингитом (44). У пациентов с возможными симптомами аппендицита можно исключить острый аппендицит у пациентов с уровнем СРБ ниже 25 мг / л в крови, взятой через 12 ч после появления симптомов (45). Когда клинические симптомы холецистита возникают одновременно с уровнем СРБ более 30 мг / л, точный диагноз холецистита может быть получен с чувствительностью 78%, что позволяет предположить, что СРБ является более чувствительным маркером, чем скорость оседания эритроцитов и количество лейкоцитов в подтверждение диагноза холецистита. (46).Что касается острого панкреатита, уровни СРБ более 210 мг / л позволяют различать легкие и тяжелые случаи с чувствительностью 83% и специфичностью 85% (47). Уровень СРБ в сыворотке повышен при бактериальном менингите, а исчезновение симптомов после лечения антибиотиками происходит медленно у пациентов с наивысшим уровнем СРБ (48). Измерение CRP в спинномозговой жидкости имеет чувствительность 100% и специфичность 94% для дифференциации пациентов с бактериальным менингитом, вирусным менингитом и отсутствием инфекции (49).

Хотя исследования показали, что уровни CRP повышаются во время инфекций и воспалительных заболеваний, точная роль изоформ CRP в их развитии и прогрессировании остается в значительной степени неизвестной. Таким образом, необходимы срочные исследования, чтобы определить влияние каждой изоформы CRP на конкретные клеточные процессы во время развития болезни. Данные показывают, что в целом nCRP имеет тенденцию проявлять большую противовоспалительную активность по сравнению с изоформой mCRP, возможно, потому, что nCRP ограничивает генерацию комплекса атаки на мембрану (MAC) и C5a, тем самым ингибируя активацию альтернативного комплемента (50).Напротив, mCRP может обладать выраженными провоспалительными свойствами как in vitro , так и in vivo , способствуя хемотаксису моноцитов и рекрутированию циркулирующих лейкоцитов в области воспаления через передачу сигналов Fcy-RI и Fcy-RIIa (50). Таким образом, в дополнение к терапевтическим стратегиям ингибирования активности CRP (51) были предложены более целенаправленные методы лечения для лечения CRP-опосредованных патологий, включая ингибирование активности mCRP (52) или предотвращение диссоциации nCRP в mCRP (53).

CRP и воспаление

Уровень

С-реактивного белка, как известно, резко возрастает в ответ на травму, инфекцию и воспаление (рис. 1). CRP в основном классифицируется как острый маркер воспаления, но исследования начинают указывать на важную роль, которую CRP играет в воспалении. СРБ является основным нижестоящим медиатором острофазового ответа после воспалительного события и в первую очередь синтезируется IL-6-зависимым биосинтезом печени (54, 55). Основная роль CRP в воспалении, как правило, сосредоточена вокруг активации молекулы C1q в пути комплемента, ведущего к опсонизации патогенов.Хотя CRP может инициировать жидкофазные пути защиты хозяина путем активации пути комплемента, он также может инициировать клеточно-опосредованные пути путем активации комплемента, а также связывания с рецепторами Fc IgG (54). CRP связывается с рецепторами Fc, в результате чего взаимодействие приводит к высвобождению провоспалительных цитокинов (56). CRP также обладает способностью распознавать собственные и чужеродные молекулы на основе распознавания паттернов, чего не могут достичь другие активаторы комплемента, такие как IgG, потому что эти молекулы распознают только отдельные антигенные эпитопы (56).

Рисунок 1 . Резюме исследований, изучающих роль нативного С-реактивного белка (CRP) и мономерного CRP в воспалении, инфекции и болезни.

Данные свидетельствуют о том, что СРБ является не только маркером воспаления, но также играет активную роль в воспалительном процессе. Однако самые ранние исследования в литературе относятся только к CRP и не делают различий между двумя изоформами. Таким образом, в отличие от более поздних публикаций, результаты ранней работы по CRP могут показаться несколько неясными и временами противоречивыми, поскольку часто не указывается, какая изоформа CRP измерялась или использовалась в экспериментах, были ли ответы, приписываемые нСРБ, на самом деле, возможно, из-за частичного / полная диссоциация на mCRP или если может присутствовать контаминация липополисахаридами (LPS).В более поздних исследованиях обычно проводится различие между различными эффектами каждой изоформы СРБ на воспалительные процессы, но, поскольку антитела к мСРБ на сегодняшний день коммерчески недоступны, немногие лаборатории могут проводить исследования по изучению изоформы мСРБ.

Появляется все больше доказательств того, что CRP играет функциональную роль в воспалительном процессе. Хорошо известно, что CRP является острым маркером воспаления и что его концентрация увеличивается в кровотоке во время воспалительных явлений.CRP откладывается на участках воспаления и повреждения тканей как в естественных, так и в экспериментальных условиях (57). Однако существует множество опубликованных данных об исследовании CRP, в которых не рассматриваются две его разные изоформы. Понятно, что когда были проведены некоторые из этих исследований, существование двух изоформ CRP не было точно установлено, и доступные антитела могли быть получены только против пентамерного nCRP. Другая проблема с опубликованными данными заключается в том, что локализация CRP часто исследуется только в узком диапазоне воспалительных состояний и типов тканей.Хотя было показано, что изоформа мСРБ нерастворима в плазме, она локализуется в воспаленных тканях и усиливает провоспалительный ответ за счет петли положительной обратной связи (58).

Литература предполагает, что CRP связывается с поврежденными клеточными мембранами и способствует воспалительному ответу (59), при этом молекулы CRP становятся связанными с терминальными комплексами комплемента, особенно при атеросклеротических поражениях (60). Lagrand et al. (61) представили доказательства того, что CRP локализуется в ткани сердца, пораженной инфарктом, и способствует локальной активации комплемента, вызывая дальнейшее повреждение ткани сердца.Gitlin et al. (62) пришли к выводу, что CRP был локализован в ядрах клеток в синовиальной оболочке пациентов с ревматоидным артритом, но тип клеток в то время не был идентифицирован. Однако другие исследования указывают на отсутствие значительной локализации СРБ в ряде патологий, предполагая, что СРБ обнаруживается преимущественно в жидкой фазе, а не откладывается в тканях в местах воспаления или повреждения (63). На сегодняшний день проведено мало исследований по локализации СРБ в воспалительных клетках.Существует корреляция между локализацией CRP в нейтрофильных инфильтратах, особенно при васкулитах и ​​аллергических энцефаломиелитах (64, 65).

CRP и инфекция

C-реактивный белок является маркером воспаления, и его уровни повышаются при бактериальной инфекции (66). Kingsley и Jones (67) заявили, что CRP увеличивается во время инфекции в ответ на моноцитарные медиаторы, такие как IL-1 и IL-6, и что скорость его распада стабильна. Считается, что большая часть взаимодействия между CRP и иммунным ответом на патогены включает связывание CRP с PCh и активацию классического пути комплемента (68).Mold et al. (69) показали, что CRP обеспечивает мышам защиту от инфекции грамположительным патогеном Streptococcus pneumoniae путем связывания с детерминантой PCh клеточной стенки патогена и активации пути комплемента. Мыши, предварительно обработанные 200 мкг CRP перед инфицированием, показали увеличение процента выживаемости при всех испытанных дозах патогенов. В исследовании сделан вывод, что способность CRP защищать от инфекции заключается в его способности связываться с пневмококковым полисахаридом C в стенке бактериальной клетки (69).

Szalai et al. (70) показали, что CRP может оказывать защитное действие против Salmonella enterica серовара Typhimurium, грамотрицательного патогена, который представляет собой модель брюшного тифа у мышей. При использовании трансгенных мышей, экспрессирующих человеческий CRP, исследование показало, что CRP обеспечивает защиту от низкой дозы Typhimurium и повышает устойчивость к смертельной инфекции с помощью низкой дозы Typhimurium. Szalai et al. (70) пришли к выводу, что CRP увеличивает ранний клиренс бактерий, введенных внутривенно, из крови и уменьшает распространение бактерий в печень и селезенку на начальных стадиях инфекции, что позволяет мышам выжить после инфекции.

.

Frontiers | Диссоциация C-реактивного белка локализует и усиливает воспаление: доказательства прямой биологической роли C-реактивного белка и его конформационных изменений

Введение

С-реактивный белок (CRP) является членом суперсемейства пентраксинов и был впервые обнаружен в 1930 году Тиллеттом и Фрэнсисом (1). Действительно, первая характеристика этого белка была основана на первоначальном наблюдении, что отдельная третья фракция, идентифицированная из сывороток пациентов с пневмококковой инфекцией, могла осаждать полисахарид «С», полученный из клеточной стенки пневмококка.Впоследствии Эйвери и Маккарти описали СРБ как реагент острой фазы после того, как продемонстрировали, что уровни СРБ были повышены у пациентов с рядом воспалительных состояний (2–4). Примерно через 40 лет после первоначального описания CRP было показано, что фосфохолин (PC) является специфическим лигандом для связывания CRP в стенке пневмококковых клеток (5). Сегодня СРБ широко используется в клинике как маркер воспаления (6).

Однако, что важно, в настоящее время имеется большое количество доказательств, полученных в результате проспективных клинических испытаний, о том, что уровни CRP могут служить предиктором сердечно-сосудистых событий, тем самым акцентируя внимание на биологической роли CRP (7–9).В этом обзоре обсуждается, как понимание различных структурных изоформ CRP привело к более глубокому пониманию его провоспалительной и протромботической роли, которая имеет отношение к широкому спектру болезненных состояний.

Структура и функции CRP

С-реактивный белок

преимущественно синтезируется печенью в виде пентамера, состоящего из пяти идентичных, нековалентно связанных протомеров массой 23 кДа, каждый из которых свернут в два антипараллельных β-листа с топологией «желейного валика» (10, 11).Каждый протомер имеет связывающую поверхность с сайтом связывания ПК, который связывает апоптотические клеточные мембраны и стенки бактериальных клеток (12). Двумя ключевыми остатками кармана гидрофобного связывания, необходимыми для опосредования связывания ПК, являются Phe-66 и Glu-81. Phe-66 регулирует гидрофобные взаимодействия с метильной группой ПК, а Glu-81 взаимодействует с положительно заряженным азотом (12). Противоположная сторона связывающей поверхности, известная как эффекторная сторона, связывает глобулярный домен фактора комплемента 1q (C1q) и гамма-рецепторы Fc, обеспечивая тем самым механизм активации врожденной иммунной системы (13).Однако расположение этих сайтов связывания на пентамерной форме CRP (pCRP) кажется загадочным, таким образом подтверждая концепцию, что pCRP не обладает внутренними провоспалительными свойствами.

Конформационное изменение CRP создает высоко провоспалительные молекулы

pCRP диссоциирует на мономерный CRP (mCRP) после воздействия тепла, мочевины или кислой микросреды (14, 15). Диссоциация pCRP на его субъединицы обнажает ряд неоэпитопов, которые, вероятно, отвечают за отличную провоспалительную функцию mCRP (16, 17) (см. Ниже).Совсем недавно стали выясняться образование in vivo и последствия продукции mCRP. Действительно, мы и другие продемонстрировали, что pCRP может диссоциировать за счет зависимого от кальция связывания с липосомами и клеточными мембранами (16-18). Активированные тромбоциты (19), эндотелиальные клетки (20) и моноциты (17) могут обеспечивать необходимые сайты связывания ПК для облегчения диссоциации pCRP до mCRP. Этот процесс зависит от фосфолипазы A2, поскольку воздействие ПК и, следовательно, диссоциация pCRP зависят от генерации PLA2 (20).

Диссоциация pCRP до mCRP также вызывает заметные изменения растворимости соответствующих структурных изоформ. В то время как pCRP является растворимым, диссоциация вызывает сдвиг от преимущественно β-листовой третичной белковой конформации к протомерам с α-спиральной третичной структурой и обнажению ранее скрытых межпротомерных контактов (17). Таким образом, mCRP имеет низкую растворимость, и это привело к концепции, что эта изоформа была преимущественно тканевой формой CRP.

Идентификация провоспалительного pCRP * структурная изоформа

Самая последняя работа нашей группы предоставила дополнительные новые сведения о механизме диссоциации pCRP.Конформационное изменение pCRP, которое происходит на богатых ПК и сильно изогнутых мембранах MP (происходящих из активированных моноцитов, тромбоцитов или эндотелиальных клеток), инициирует пространственное разделение пяти мономеров CRP по отношению друг к другу (17). Следовательно, МП со связанным диссоциированным pCRP * действуют как транспортные средства циркулирующего pCRP * к удаленным сайтам. В связи с этим микрочастицы со связанным диссоциированным СРБ могут быть обнаружены у пациентов с острыми коронарными синдромами (21). Напротив, мСРБ, по-видимому, быстро выводится из кровотока из-за его развернутого и более неупорядоченного состояния.Более того, хотя в большинстве исследований изучали присутствие mCRP в качестве диссоциированной структурной изоформы в воспаленной ткани, мы показали, что pCRP * является доминирующей изоформой в поврежденной ткани, включая воспаленные мышцы человека, ожоговые раны и атеросклеротические бляшки человека.

Важно отметить, что и pCRP *, и mCRP обладают провоспалительными функциями; однако структурно-специфические изоформы антитела, обычно используемые для отличия pCRP от диссоциированных изоформ, не могут различать mCRP и pCRP *.Несмотря на то, что эта промежуточная форма, называемая pCRP *, все еще существует в виде пентамера, она выявляет функционально активные неоэпитопы, которые распознаются специфичными для изоформы антителами и позволяют связываться с C1q (1, 17). Эти исследования привели к концепции зависимой от конформации регуляции врожденного ответа с помощью CRP. Хотя pCRP не проявляет никаких провоспалительных свойств, как обсуждается ниже, как mCRP, так и pCRP * являются мощными провоспалительными структурными изоформами CRP, которые могут опосредовать иммунные, воспалительные и протромботические реакции при ряде заболеваний (рис. 1).

Рисунок 1 . pCRP продуцируется печенью в контексте воспаления и инфекции в ответ на цитокины, такие как интерлейкин 6 (IL-6) и IL-1β. pCRP может быть диссоциирован на его провоспалительные структурные изоформы [pCRP * и мономерный CRP (mCRP)] на поверхности активированных тромбоцитов, лейкоцитов, эндотелиальных клеток, богатых фосфохолином MPs, умирающих клеток и бета-амилоида. pCRP * и mCRP могут активировать тромбоциты, лейкоциты и эндотелиальные клетки в дополнение к активации комплемента через связывание C1q.Провоспалительные эффекты pCRP * / mCRP можно ингибировать с помощью таких соединений, как bisPC, которые ингибируют диссоциацию pCRP и блокируют связывание эффектора mCRP.

Расположение и регулирование производства CRP

Подавляющее большинство CRP вырабатывается в печени (22). В то время как производство CRP также было зарегистрировано во множестве других типов клеток, включая лейкоциты (23), адипоциты (24), нейрональные клетки (25), почечные клетки (26) и клетки респираторного эпителия (27), внепеченочная продукция считается, что СРБ не оказывает значительного влияния на концентрацию СРБ в плазме.В состоянии здоровья уровень CRP в плазме может быть неопределяемым; однако в контексте воспаления они могут увеличиваться в 1000 раз в течение 24–72 часов (28). Таким образом, уровень СРБ в плазме широко используется в качестве маркера при составлении отчетов об общем воспалительном статусе пациентов (29–32).

Индукция экспрессии и секреции CRP гепатоцитами в основном регулируется интерлейкином 6 (IL-6) и в меньшей степени интерлейкином 1β (IL-1β) (33). Напротив, интерферон-α, статины и оксид азота подавляют индукцию экспрессии pCRP провоспалительными цитокинами, что приводит к слабой корреляции уровней CRP в сыворотке с вирусными инфекциями или системной волчанкой (34–36).Действительно, провоспалительные цитокины вызывают выработку печенью нескольких белков острой фазы. Эта повышающая регуляция происходит через транскрипционную активацию путей STAT3, C / EBP и NF-κB (33, 37, 38). В контексте CRP рекрутирование и активация членов семейства C / EBP, C / EBPβ и C / EBPα, по-видимому, критически важны для индукции CRP. Более того, белки STAT3 и Rel связываются с проксимальным промотором CRP, в результате чего взаимодействия приводят к усиленному связыванию C / EBP и тем самым способствуют максимальной индукции CRP.

Провоспалительные и протромботические свойства CRP

Как обсуждалось, диссоциированные mCRP и pCRP * считаются провоспалительными компонентами «системы CRP». Хотя большая часть работ была сосредоточена на биологических эффектах mCRP, pCRP * демонстрирует аналогичные эффекты. В соответствии с этим было продемонстрировано, что mCRP активирует моноциты, что приводит к активации Mac-1 и приводит к усилению адгезии моноцитов in vitro (19). Более того, моноциты, стимулированные мСРБ, индуцируют генерацию активных форм кислорода (19).Хотя связывание mCRP с моноцитами, по крайней мере, частично зависит от гамма-рецепторов Fc (CD64, CD32, CD16), также оказывается, что липидные рафты важны для связывания mCRP, поскольку их нарушение такими агентами, как нистатин, полностью ингибирует связывание mCRP ( 39–41). В соответствии с провоспалительными свойствами mCRP, нейтрофилы в ответ на стимуляцию mCRP активируют связывание Mac-1, что коррелирует с увеличением адгезии нейтрофилов к активированным эндотелиальным клеткам in vitro (42).Кроме того, mCRP стимулирует выработку интерлейкина 8 (IL-8) из нейтрофилов через внутриклеточную продукцию пероксинитрита (43).

Мономерный CRP также может активировать эндотелиальные клетки (41, 44). В нормальных условиях эндотелий поддерживает состояние покоя, чтобы предотвратить нежелательную адгезию тромбоцитов и лейкоцитов. Однако после активации воспаленный эндотелий усиливает экспрессию многих рецепторов адгезии, которые способствуют взаимодействию тромбоцитов и лейкоцитов.Два основных рецептора эндотелиальной адгезии, молекула межклеточной адгезии 1 (ICAM-1) и молекула адгезии сосудистых клеток 1 (VCAM-1), активируются эндотелиальными клетками в ответ на стимуляцию mCRP (18, 41, 44). ICAM-1 служит важным контррецептором для антигена 1, ассоциированного с функцией лимфоцитов, интегрина лейкоцитов, и, таким образом, усиливает рекрутирование лейкоцитов в участки эндотелиального воспаления (45). Более того, ICAM-1 может связывать фибриноген и, таким образом, служит важным контррецептором для интегрина тромбоцитов GPIIb / IIIa и, таким образом, обеспечивает стабильную адгезию тромбоцитов к воспаленному эндотелию (46).Точно так же VCAM-1 связывается с очень поздним антигеном лейкоцитарного интегрина 4 и способствует адгезии лейкоцитов (47). Кроме того, было продемонстрировано, что mCRP стимулирует продукцию эндотелиальных хемокинов, причем высвобождение как IL-8, так и хемоаттрактантного белка-1 моноцитов увеличивается в контексте активации mCRP (41, 44, 48).

Тромбоциты, которые опосредуют тромбоз и гемостаз, также обладают важными функциями врожденного иммунитета (49). В этом отношении было показано, что mCRP активирует тромбоциты, что демонстрируется его способностью индуцировать активацию GPIIb / IIIa и экзоцитоз альфа-гранул (измеряемый по экспрессии P-селектина) в процессе, зависящем от передачи сигналов p38 MAPK и JNK (50, 51) .Рецептор, ответственный за опосредование протромботических эффектов mCRP на тромбоциты, не был четко выяснен. Однако рецептор тромбоцитов CD36 играет жизненно важную роль, учитывая, что ингибирование CD36 блокирует некоторые эффекты mCRP (50). Интересно, что мембрана активированных тромбоцитов, по-видимому, является важным субстратом, опосредующим диссоциацию pCRP, и в этом контексте растущие тромбы in vitro могут диссоциировать CRP, тем самым способствуя росту тромба (50, 51).

Каскад комплемента является важным звеном иммунной системы.В соответствии с концепцией, что mCRP модулирует врожденный иммунный ответ, mCRP может связываться и активировать систему комплемента (52). mCRP и pCRP * легко связываются с C1q и, таким образом, приводят к устойчивой активации классического каскада комплемента, который в конечном итоге приводит к образованию комплекса атаки на мембрану (17). Недавние экспериментальные работы продемонстрировали, что глобулярная головка C1q может связываться только с диссоциированным mCRP или пространственно измененным pCRP *, но не с pCRP, поскольку это, по-видимому, представляет собой критическую структурную детерминанту, регулирующую активацию комплемента (17).Учитывая высококонсервативную природу и универсальное присутствие PC в эукариотических клетках, способность PC связывать CRP может служить для управления опсонизацией апоптотических и некротических клеток системой комплемента, тем самым облегчая их клиренс (28, 53, 54).

Интересно, что mCRP, по-видимому, демонстрирует двойную роль в регуляции системы комплемента, поскольку он не только служит для активации каскада комплемента, но также функционирует как регулятор степени активации комплемента. В этом отношении mCRP также может связывать регуляторные белки комплемента, такие как фактор H, и направлять их к участкам клеточного повреждения (55, 56).Этот процесс усиливает инактивацию C3b, тем самым ограничивая дальнейшее образование продуктов воспаления и способствуя опсонизации и последующему удалению поврежденных клеток (55, 57). Однако при патологических состояниях эти ответы могут быть дезадаптивными и способствовать патогенезу воспалительных и иммунных состояний.

Как будет описано ниже, эти наблюдения, что pCRP * и mCRP могут усиливать врожденные иммунные ответы, имеют отношение к ряду клинических состояний и, как таковые, могут представлять потенциально новые терапевтические мишени для разнообразного спектра заболеваний.

CRP при ишемии / реперфузии

Ишемия / реперфузионное повреждение (IRI), относящееся к восстановлению кровотока к ранее ишемизированному органу, вносит значительный вклад в заболеваемость и смертность в целом ряде клинических сценариев, включая инфаркт миокарда и ишемический инсульт (58). Действительно, экспериментальные данные показывают, что до 50% конечного объема инфаркта миокарда происходит из-за реперфузионного повреждения (59). Одной из классических особенностей IRI является инициация дезадаптивного иммунного ответа, который приводит к широко распространенной дисфункции микрососудов и обострению повреждения органов (58).В настоящее время существует большой объем данных, демонстрирующих, что CRP играет активную роль в обострении IRI (рис. 2). Было показано, что введение pCRP крысам после начала ишемии миокарда увеличивает объем инфаркта на 40% комплемент-зависимым образом (60). Соответственно, pCRP, вводимый крысам до начала сердечной реперфузии, приводит к заметному отложению mCRP в инфарктном миокарде, что коррелирует со степенью инфильтрации лейкоцитов, апоптоза (по данным каспазы-3) и экспрессии IL- 6 и TNF-альфа (20).

Рисунок 2 . В условиях ишемии миокарда продукция pCRP в печени повышается под действием интерлейкина 6 (IL-6). pCRP циркулирует в крови, где он может взаимодействовать с MP, активированными тромбоцитами, лейкоцитами и эндотелиальными клетками в ишемизированном миокарде, что запускает диссоциацию pCRP на его провоспалительные формы pCRP * и мономерный CRP (mCRP). В свою очередь, эти провоспалительные структурные изоформы CRP усугубляют повреждение тканей, способствуя адгезии лейкоцитов и отложению тромбоцитов на ишемизированном эндотелии, что в конечном итоге приводит к образованию микроваскулярных тромбов и, таким образом, обструкции микрососудов.Кроме того, pCRP * / mCRP усиливает трансмиграцию лейкоцитов, когда инфильтрирующие лейкоциты дегранулируют и усугубляют повреждение тканей. pCRP * / mCRP также активируют комплемент, который может непосредственно опосредовать повреждение ткани через образование комплекса атаки на мембрану. Эти провоспалительные эффекты CRP в конечном итоге приводят к усиленному повреждению миокарда и нарушению функции органов.

Критически важно, что mCRP, но не pCRP, в изобилии присутствует в инфаркте миокарда человека, а также совместно локализуется с окрашиванием комплемента (20, 61).Наша группа недавно подтвердила эти наблюдения на модели IRI на крысах, где крысы, которым вводили pCRP, демонстрировали более серьезное повреждение почечных канальцев, которое коррелировало с увеличением отложения mCRP, инфильтрацией лейкоцитов и активацией каспазы-3 после IRI (рукопись находится на рассмотрении). Интересно, что эффекты CRP здесь, по-видимому, в первую очередь зависят от облегчения эндотелиально-лейкоцитарных взаимодействий и усиления генерации лейкоцитарных ROS в процессе, связанном со связыванием mCRP с доменами липидных рафтов лейкоцитов.Эти результаты согласуются с предыдущей работой с использованием трансгенных мышей, которые экспрессируют человеческий CRP, где после почечного IRI эти мыши демонстрировали более тяжелое повреждение почек, связанное с отклонением профиля моноцитов / макрофагов от защитного профиля M2 к «провоспалительному, ”Вредоносный профиль M1 в контексте IRI (62).

Исследования с использованием прижизненной микроскопии использовались для определения пространственно-временных аспектов конформационных изменений CRP в контексте воспаления тканей.mCRP откладывается на апоптозных эндотелиальных клетках после провокации LPS, и это приводит к усиленному скатыванию лейкоцитов, адгезии и трансмиграции (20). CRP также переносится в воспаленную ткань путем трансмиграции лейкоцитов, при этом лейкоцитарные инфильтраты в воспаленной ткани локализуются совместно с отложением мСРБ (17, 20). Эти провоспалительные эффекты CRP в основном зависят от комплемента, поскольку истощение комплемента in vivo связано с заметным ингибированием адгезии лейкоцитов в контексте введения экзогенного pCRP.Более того, моноциты у крыс, которым вводили экзогенный pCRP в контексте LPS-индуцированного эндотелиального воспаления, также демонстрировали повышенную генерацию ROS in vivo , тем самым демонстрируя другой механизм, помимо активации комплемента, посредством которого mCRP может опосредовать повреждение ткани (20). В соответствии с этими данными in vivo , срезы поперечно-полосатой мышцы человека, подвергшиеся IRI, также продемонстрировали сильное окрашивание мСРБ, которое локализовалось совместно с моноцитами / макрофагами (20).Интересно, что недавние открытия нашей группы демонстрируют, что циркулирующий pCRP связывается с клеточной мембраной LPS-активированных, но не покоящихся моноцитов in vitro и in vivo

.