норма у мужчин женщин и детей, причины повышенного и пониженного уровня тромбоцитов

Тромбоциты — маленькие кровяные пластинки — отвечают за одно из важнейших свойств крови — ее свертываемость. Для нормальной работы кровеносной системы необходимо, чтобы эти элементы справлялись со своими «обязанностями». Для чего еще нужны тромбоциты в крови и что произойдет в случае изменения их количества?

Что значат тромбоциты в крови

Тромбоциты — это форменные элементы крови — образуются в красном костном мозге, материалом служит плазма его клеток (мегакариоцитов). В тромбоцитах отсутствует ядро, зато присутствует большое количество гранул (до 200). Эти клетки в нормальном состоянии имеют круглую или овальную форму, а их размер зависит от возраста (юные, взрослые, зрелые) и в среднем составляет 2–5 мкм[1]. Однако если тромбоцит соприкасается с поверхностью, отличающейся от эндотелия (внутренняя поверхность сосудов и сердечных полостей), он активизируется — у него появляется до 10 отростков[2], которые в 5–10 раз превышают размер самого тромбоцита. Таким образом клетки при необходимости «закрывают» раны и останавливают кровотечение. В гранулах тромбоцитов содержатся так называемые тромбоцитарные факторы: аденозиндифосфорат, тромбин, тромбоксан и другие[3]. Они необходимы для образования особых соединений — лизоцина и b-лизина — которые способны разрушать мембраны некоторых бактерий, тем самым защищая организм от попадания в него болезнетворных микроорганизмов.

Благодаря ложноножкам тромбоциты передвигаются в кровяном потоке. Они могут прилипать к поверхности чужеродных объектов, захватывая и «переваривая» их, склеиваться друг с другом, образуя тромб — защиту от кровотечения. Эти пластинки принимают активное участие в гемостазе (свертывании крови), а также доставляют к эндотелию питательные вещества. Тромбоцит живет от пяти до восьми суток[4].

После ознакомления с основными функциями тромбоцитов становится понятно, почему их нехватка или перебор в организме могут иметь крайне негативные последствия.

Какая норма содержания тромбоцитов

Количество кровяных пластинок измеряется в тысячах на 1 микролитр крови. Нормой считают 200–400 тысяч Ед/мкл[5]. В период менструации уровень может упасть — это нормально. Снижается показатель и во время беременности — до 130 тысяч Ед/мкл[6].

У детей нормальный показатель содержания тромбоцитов в крови зависит от возраста. Например, у новорожденных он составляет 208–410 тысяч Ед/мкл, а у малышей от месяца до года насчитывается 199–395 тысяч Ед/мкл. У детей от года до пяти лет нормальным считается количество — 196–362 тысяч Ед/мкл, а от пяти до семи лет — 205–360 тысяч Ед/мкл[7]. Нужно раз в год сдавать кровь на анализ, чтобы определять количество тромбоцитов в биоматериале и вовремя заметить отклонения от нормы. Ведь изменение количества этих бесцветных кровяных телец может повысить риск тромбообразования или, наоборот, кровотечения. При существующих отклонениях рекомендуется проводить исследование чаще раза в год.

Подсчет пластинок производится в лабораторных условиях тремя способами: в счетной камере с использованием фазово-контрастного устройства, в окрашенных мазках крови по Фонио и с помощью гематологических анализаторов. В бланке результата анализа показатель обозначен как PLT или Platelets.

Повышенные тромбоциты в крови: причины

Повышение числа тромбоцитов (тромбоцитоз) может свидетельствовать о туберкулезе, лейкозе, лимфогранулематозе, раке печени и почек. Он сопровождает такие болезни, как эритроцитоз, артрит, хронический миелолейкоз, энтерит, а также острые инфекции, анемии, гемолиз. При общем отравлении, сильном стрессе, кровопотерях тоже увеличивается количество этих клеток. Количество тромбоцитов возрастает также в результате нарушений функций стволовых клеток костного мозга.

Обратите внимание!

Как ни странно, при значительных кровопотерях количество тромбоцитов не уменьшается, а увеличивается. Это связано с тем, что организм старается максимально компенсировать потери. Снижение показателя отмечается только в первые часы после начала кровотечения, но уже через сутки уровень содержания тромбоцитов поднимается заметно выше нормы.

Если имеет место травма, хирургическое вмешательство, избыточный вес или чрезмерное употребление алкоголя, то возникший тромбоцитоз называют вторичным. Он характеризуется усиленной выработкой тромбопоэтина, отвечающего за деление и созревание клетки в костном мозге.

Независимо от причины, выход за границы нормы показателя требует консультации с врачом и назначения соответствующей терапии.

Только после проведения дополнительных обследований лечащий врач может назвать истинную причину повышения уровня тромбоцитов в крови.

Пониженное содержание тромбоцитов

Частой причиной понижения кровяных клеток (тромбоцитопения) является бесконтрольный прием лекарственных препаратов[8]. Также тромбоцитопения может наблюдаться при гепатите, циррозе, поражении костного мозга, гипертиреозе, гипотиреозе, при некоторых видах лейкоза, мегалобластной анемии, алкоголизме и других болезнях. В результате понижения количества тромбоцитов сосуды теряют эластичность, становятся хрупкими. На низкий уровень бесцветных кровяных телец могут повлиять носовое кровотечение, кровоточивость десен, затяжные менструации, незначительный порез или вырванный зуб.

Снижение количества тромбоцитов обычно лечится фармакологическими препаратами. Речь может идти также о переливании тромбоцитарной массы.

Как нормализовать уровень бесцветных кровяных телец в крови?

Чтобы привести в норму уровень тромбоцитов, необходимо сначала устранить причины отклонений. В период восстановления нежелательны физические, эмоциональные и психологические нагрузки.

Как повысить тромбоциты в крови?

• Правильно питаться. Нужно исключить из своего рациона острую пищу, маринады, алкоголь, огурцы, красный виноград, клюкву, морскую капусту. И вместо них добавить зеленые яблоки, болгарский перец, морковь, зеленый виноград, сельдерей, бруснику. Кроме этого советуют употреблять печень, свежую рыбу, миндаль, арахис, капусту, гречневую крупу, мясо, зелень, бананы.
• Принимать препараты, помогающие восстановить нужное число кровяных пластинок. Использовать их можно только строго по назначению врача.
• Исключить те лекарственные средства, которые снижают уровень тромбоцитов, в том числе антибиотики и антидепрессанты.
• Принимать витамины A, B₁₂ и C.

Как понизить тромбоциты в крови?

Для пациентов с пониженным уровнем тромбоцитов в крови важен здоровый образ жизни: стоит отказаться от вредных привычек, свести к минимуму вероятность возникновения стрессов, нормализовать режим сна и отдыха, вести размеренный образ жизни. Запрещено заниматься активными видами спорта, где присутствует большая вероятность травмирования.

Для понижения показателя тромбоцитов стоит:

• принимать аспирин или иной другой препарат, в состав которого входит ацетилсалициловая кислота;
• отказаться от бананов, плодов шиповника, чечевицы, манго, орехов, граната;
• в рационе должны появиться зеленый чай, лимоны, облепиха, имбирь, свекла, томаты, чеснок и лук, рыбий жир, виноград, клюква, черника, оливковое и льняное масло, то есть продукты, которые хорошо разжижают кровь;
• употреблять продукты с содержанием магния, лимонной, аскорбиновой и яблочной кислоты;
• соблюдать питьевой режим. Если в день выпито недостаточное количество воды, то в результате обезвоживания могут сужаться сосуды и сгущаться кровь.

Если уровень содержания тромбоцитов в крови не соответствует норме, следует обратиться к гематологу. Ни в коем случае не нужно заниматься самолечением. Неверно определенная причина повышения или понижения нормы может привести к некорректному лечению. А это чревато тяжелыми последствиями, такими как внутренние кровоизлияния.

Вся информация, касающаяся здоровья и медицины, представлена исключительно в ознакомительных целях и не является поводом для самодиагностики или самолечения.

Что показывает анализ крови на тромбоциты?

Тромбоциты — это бесцветные форменные элементы крови, отвечающие за свертываемость (гемостаз) крови и регенерацию поврежденных сосудов. Отклонения от нормальных значений тромбоцитов в крови могут сигнализировать о таких серьезных заболеваниях, как тромбоз, атеросклероз, рак, астма, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда и многие другие. Для оценки состояния тромбоцитов используется не только показатель их количества в плазме крови, но также время ее свертываемости. В данной статье подробно рассмотрим различные виды анализов на тромбоциты.

Что означает показатель «тромбоциты» в анализе крови?

Тромбоциты — небольшие клетки крови размером 2–5 мкм[1]. Название произошло от греческих слов «сгусток» и «клетка» и отражает их способность к формированию тромбов[2]. Эти элементы крови имеют сферическую форму, у них нет ядра. Образуются тромбоциты в клетках красного костного мозга. Основная их функция — поддержание работы кровеносных сосудов. В организме человека тромбоциты ответственны за следующие процессы[3,4]:

• Первичное (физическое) закупоривание сосудов в местах их повреждения для предотвращения кровопотери и сохранения крови в пределах вен, артерий, капилляров. Достигается это в процессе многочисленных взаимодействий компонентов стенки сосуда, клеток крови и плазматических факторов свертывания, содержащихся во внешнем слое тромбоцита.
• Плазменное свертывание (формирование постоянной тромбоцитарной пробки) начинается в результате выделения фосфолипидов (гликопротеинов) из мембраны тромбоцита и альфа-гранул с 22 активными компонентами — они запускают процесс свертываемости крови. Образуется сложная последовательная цепочка, каскад биохимических реакций, приводящий к образованию плотного фибринового сгустка, его уплотнению, а после заживления раны — к рассасыванию.
• Регенерация и ангиотрофическая функция. Отдавая часть своей поверхности на «заплатки», тромбоцит обеспечивает питание клеток сосудистой стенки (эндотелиоцитов) и поддерживает структуры и функции микрокапилляров. Это происходит за счет поглощения тромбоцитов эндотелиоцитами. Разрушаясь, тромбоцит высвобождает другие факторы — факторы роста: VEGF, EGF, PDGF, TGF-β, FGF и прочие, отвечающие за восстановление и деление клеток.

Другими, вспомогательными функциями тромбоцитов являются транспортная (процесс переноса гормонов и ферментов) и фагоцитарная (уничтожение вирусов и антигенов).

Тромбоциты живут недолго — порядка 7–10 суток — и постоянно обновляются[5]. Их уровень свидетельствует об интенсивности процессов кроветворения в организме. Нормальная концентрация тромбоцитов у здорового человека — 180 000–320 000 клеток на микролитр (или 180–320 × 10³ клеток/мкл). Иногда в анализе крови уровень тромбоцитов может отражаться в единицах на литр и записываться как 180–320 × 10⁹ клеток/л[6]. В общем анализе крови данный показатель обозначается аббревиатурой PLT.

Болезни тромбоцитов

Отклонения в активности тромбоцитов обозначаются общим термином «тромбоцитопатия»[7]. Пониженный уровень тромбоцитов называется тромбоцитопенией, повышенный — тромбоцитозом.

Анализы крови на тромбоциты и свертываемость

Прежде всего необходимо знать, что такого вида исследования, как «анализ на тромбоциты», не существует. Уровень, функции и состояние тромбоцитов оцениваются в совокупности на основе нескольких исследований, основным из которых является общий (клинический) анализ крови.

Общий анализ крови на тромбоциты

В общем анализе крови уровень тромбоцитов (PLT) является одним из обязательных показателей. Наряду с этим измеряется тромбокрит — доля объема цельной крови, занимаемая тромбоцитами. Данный показатель обозначается PCT. В клиническом анализе крови норма тромбоцитов составляет 180–320 × 10⁹ клеток/л, норма тромбокрита измеряется в процентах и составляет 0,1–0,4%[8].

Общий анализ крови назначается при большинстве заболеваний в первую очередь, так как содержит в себе множество важнейших базовых показателей здоровья человека. Данный анализ позволяет выявить воспалительные процессы в организме, различные заболевания крови и процесса кроветворения, аллергические реакции и оценить состояние иммунной системы. Кровь забирается с помощью шприца из безымянного пальца или из вены, как правило, анализ сдают натощак, в утреннее время.

Важно!

Выделяют несколько групп тромбоцитов: юные, зрелые, старые, формы раздражения и дегенеративные формы. Общий анализ крови позволяет оценить только общее количество тромбоцитов, но не соотношение групп. Для этой цели проводится коагулограмма (гемостазиограмма) — анализ, который показывает состояние свертывающей системы крови. Коагулограмму обычно применяют в комплексе с общим анализом крови.

Анализы крови на свертываемость (агрегация тромбоцитов)

Исследование по Ли-Уайту (или время свертывания крови по Ли-Уайту)[9]. Свертываемость крови — одна из важнейших характеристик, которая свидетельствует о способности тромбоцитов к агрегации (созданию сгустков). Метод Ли-Уайта — тест для оценки скорости свертывании крови. Данное исследование проводится далеко не во всех лабораториях из-за высокой вероятности ошибки. На результаты влияет множество факторов, например: температура в помещении, объем крови, наклон пробирок.

Особенность данного исследования — в необходимости проводить его сразу после взятия биоматериала (в течение нескольких минут), то есть «у постели больного». Поэтому ни одна независимая диагностическая организация на сегодня не может гарантировать качественных результатов в условиях удаленного доступа лаборатории.

Важно!

Нужно понимать, что тест по Ли-Уайту требует немедленного выполнения исследования после взятия биоматериала. Потому, если сама лаборатория находится в сколько-нибудь удаленном доступе от места забора крови, качественные результаты анализа не могут быть гарантированы.

Анализ по Сухареву. Анализ свертываемости крови по Сухареву — простой метод исследования капиллярной крови. Тест проводится аналогично методу Ли-Уайта, только кровь помещается не в пробирку, а в специальный капилляр аппарата Панченкова. Нормальное время свертываемости для данного исследования — две–пять минут[10]. Однако данный анализ имеет те же недостатки, что и тест по Ли-Уайту, и по этой же причине не проводится в большинстве лабораторий.

Коагулограмма. В современных лабораториях для оценки свертываемости крови проводятся более надежные, достоверные и актуальные виды исследования[11]. В их число входят следующие тесты:

• Скрининговый текст АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) — для определения времени, за которое образуется сгусток крови после добавления хлорида кальция и других реагентов к плазме.
• Исследование протромбина, или протромбинового времени, — коагуляционный тест, в котором время свертываемости плазмы крови измеряется после добавления в нее смеси тканевого тромбопластина и ионов кальция.
• Тест на фибриноген — в данном исследовании измеряется количество специального белка фибриногена, который является предшественником фибрина. Фибрин, в свою очередь, составляет основу сгустка при свертывании крови. Превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина является заключительным этапом образования сгустка.
• Определение тромбинового времени — времени, в течение которого происходит превращение фибриногена в фибрин после добавления в кровь тромбина и кальция[12].
• Анализ плазминогена. Последний — предтеча плазмина, основного фермента фибринолиза, который инициирует лизис фибриновых сгустков (тромбов), одновременно затормаживая процесс свертывания крови в случае повреждения сосудов.

Отметим еще раз, что основным анализом для оценки состояния тромбоцитов является общий (клинический) анализ крови с коагулограммой. В коагулограмму, как правило, входит следующий набор тестов: протромбиновое время, фибриноген, АЧТВ, тромбиновое время. Данный комплекс анализов позволяет получить полноценную картину свертывающей системы крови.

Расшифровка результатов

Уровень тромбоцитов в анализе крови является крайне важным показателем. Существенное отклонение количества тромбоцитов от нормы может свидетельствовать о наличии серьезных патологий. Недостаток данного вида клеток является крайне опасным состоянием, так как сосуды становятся более хрупкими, теряют свою защиту и могут повреждаться даже от резких движений, что приводит к постоянным кровотечениям.

Какая норма тромбоцитов в крови?

У женщин в период менструального кровотечения уровень тромбоцитов может незначительно снижаться, что является естественным процессом из-за потери крови. Во время беременности тромбоциты могут снижаться из-за резкого увеличения объема крови при недостаточном питании[13]. Во всех остальных случаях пониженный уровень тромбоцитов должен быть поводом для обращения к врачу.

Приведем показатели нормального содержания тромбоцитов для разных возрастных категорий.

Возраст	Концентрация тромбоцитов, × 109 клеток/л	Возраст	Концентрация тромбоцитов, × 109 клеток/л
До месяца	208–410	3 года	209–351
1 месяц	214–366	4 года	196–344
2 месяца	207–373	5 лет	208–332
3 месяца	205–395	6 лет	220–360
4 месяца	205–375	7 лет	205–355
5 месяцев	203–377	8 лет	205–375
6 месяцев	206–374	9 лет	217–343
7 месяцев	215–365	10 лет	211–349
8 месяцев	199–361	11 лет	198–342
9 месяцев	205–355	12 лет	202–338
10 месяцев	203–357	13 лет	192–328
11 месяцев	207–353	14 лет	198–342
12 месяцев	218–362	15 лет	200–360
2 года	208–352	От 16 лет	180–320

Почему тромбоциты в крови повышены?

Повышенное содержание тромбоцитов может свидетельствовать о наличии некоторых патологий[14].

Высокий уровень тромбоцитов в анализе крови обычно наблюдается после перенесенных хирургических вмешательств, например удаления селезенки. Прием некоторых лекарственных препаратов также может быть причиной данного отклонения. Большое количество тромбоцитов создает риск тромбообразования, а потому нужно незамедлительно обратиться к врачу.

Почему тромбоциты в крови понижены?

О чем говорит низкий уровень тромбоцитов в анализе крови? Как упоминалось выше, это состояние возможно при беременности[15]. Что касается патологических процессов, то такая картина может свидетельствовать о наличии следующих заболеваний:

• некоторых вирусных и бактериальных инфекций;
• аутоиммунных заболеваний;
• дефицита витамина B12 и фолиевой кислоты;
• некоторых видов анемии;
• спленомегалии (увеличение селезенки).

Кроме того, тромбоциты могут быть понижены после гемотрансфузии (переливания крови), в результате приема некоторых лекарственных препаратов и при врожденной тромбоцитопении. Пониженный уровень тромбоцитов может указывать на уменьшение их образования в костном мозге (например, вследствие анемии), свидетельствовать об увеличении скорости их разрушения или использования.

Если анализ крови показал повышенный или пониженный уровень тромбоцитов в крови, то следует соблюдать определенные рекомендации и меры предосторожности. В частности, больным тромбоцитопенией необходимо избегать травматичных видов спорта, отказаться от приема алкоголя, исключить пищу с уксусом, нельзя принимать лекарства, нарушающие функцию тромбоцитов (аспирин, анальгин). Рацион должен содержать большое количество витаминов C, P, A и K. При повышенных тромбоцитах в анализе крови следует соблюдать специальную диету с достаточным количеством продуктов, разжижающих кровь, и обильным питьем.

Вся информация, касающаяся здоровья и медицины, представлена исключительно в ознакомительных целях и не является поводом для самодиагностики или самолечения.

Из чего состоит кровь?

Кровь состоит на 60 % из плазмы. Это желтовато-белая жидкость, которая в свою очередь состоит в основном из воды, а также различных белков, солей, микроэлементов и витамин‎ов. Около 40 % кровь состоит из клеток [клетка‎], которые называют кровяными тельцами или кровяными клетками. Существует три вида клеток крови, которые находятся в ней в разном количестве и выполняют разные задачи:

• красные кровяные тельца (эритроциты)
• белые кровяные тельца (лейкоциты)
• кровяные пластинки (тромбоциты)

Эритроциты (красные кровяные тельца)

Больше всего в крови человека находится эритроцит‎ов, которые также называют красными кровяными тельцами или красными клетками крови. Они составляют 99 % из всех клеток крови. В одном микролитре крови (то есть в одной милионной части литра) находится от 4 до 6 миллионов эритроцитов.

Самая важная задача эритроцитов – переносить по кровеносным сосудам жизненно необходимый кислород (который поступает в лёгкие) к органам и тканям тела. Эту задачу они выполняют с помощью красного пигмента крови – гемоглобина.

Если количества эритроцитов в крови не достаточно, или если в эритроцитах мало гемоглобина и поэтому они не могут полностью выполнять свою работу, то речь идёт об анемии, или о малокровии. У „малокровных“ людей часто очень бледная кожа. Так как их организм не получает достаточное количество кислорода, то у них также появляются такие симптомы как утомляемость, слабость, одышка, снижение работоспособности, головная боль или боли в спине.

Главным в оценке работы эритроцитов является в первую очередь не их количество в крови, а их объём, так называемый гематокрит‎ (сокращение в анализах Ht), и уровень гемоглобина (сокращение в анализах Hb). Для детей страше грудного возраста нормальным считается уровень гемоглобина в пределах от 10 до 16 г/дл, норма гематокрита – в пределах между 30 и 49 % (

детали см. в таблице) [KUL2002‎].

Если эти показатели значительно ниже нормы и одновременно у ребёнка появляются симптомы анемии [анемия‎], например, из-за лейкоза, или после химиотерапии [химиотерапия‎], то может потребоваться переливание (трансфузия) эритроцитарного концентрата (эритроцитарной массы, сокращённо „эрмасса“), чтобы стабилизировать состояние ребёнка.

Возраст ребёнка	Гемоглобин(Hb) уровень в г/дл	Гематокрит (Hk) показатель в %
1 год	10.1 — 13.0	30 — 38
2 – 6 лет	11.0 — 13.8	32 — 40
6 – 12 лет	11.1 — 14.7	32 — 43
12 – 18 лет женщины	12.1 — 15.1	35 — 44
12 – 18 лет мужчины	12.1 — 16.6	35 — 49

Лейкоциты (белые клетки крови)

Белые кровяные тельца или белые клетки крови, которые также называют лейкоцит‎ами, составляют вместе с тромбоцитами у здоровых людей лишь 1 % всех клеток крови. Нормальным считается уровень от 5.000 до 8.000 лейкоцитов в микролитре крови.

Лейкоциты отвечают за имунную защиту организма. Они распознают „чужаков“, например, бактерии‎, вирус‎ы или грибы, и обезвреживают их. Если есть инфекция‎, количество лейкоцитов может сильно вырасти за короткое время. Благодаря этому организм быстро начинает бороться с возбудителями болезни.

Лейкоциты делят на разные группы в зависимости от их внешнего вида, от места, в котором они выросли, и от того, как именно они работают. Самую большую группу (от 60 до 70 %) составляют так называемые гранулоцит‎ы; от 20 до 30 % — лимфоцит‎ы и от 2 до 6 % — моноцит‎ы („клетки-пожиратели“).

Эти три вида клеток по-разному борются с возбудителями болезней, одновременно дополняя работу друг друга. Только благодаря тому, что они работают согласованно, организм обеспечивается оптимальной защитой от инфекций. Если количество белых клеток крови снижается, или они не могут работать нормально, например, при лейкозе, то защита организма от „чужаков“ (бактерий, вирусов, грибов) больше не может быть эффективной. Тогда организм начинает подхватывать разные инфекции.

Общее количество лейкоцитов измеряется в анализе крови [анализ крови‎]. Характеристики различных типов белых кровяных клеток и их процентуальное соотношение могут исследоваться в так называемом дифференциальном анализе крови (лейкоцитарная формула‎).

Гранулоциты

Гранулоциты отвечают прежде всего за защиту организма от бактерий [бактерии‎]. Также они защищают от вирус‎ов, грибов и паразитов (например, глистов). А называются они так потому, что в их клеточой жидкости есть зёрнышки (гранулы). В том месте, где появляется инфекция‎, они моментально накапливаются в большом количестве и становятся „первым эшелоном“, который отражает атаку возбудителей болезни.

Гранулоциты являются так называемыми фагоцитами. Они захватывают проникшего в организм противника и перевариваюи его (фагоцитоз). Таким же образом они очищают организм от мёртвых клеток. Кроме того, гранулоциты отвечают за работу с аллергическими и воспалительными реакциями, и с образованием гноя.

Уровень гранулоцитов в крови имеет в лечении онкологических болезней очень важное значение. Если во время лечения их количество становится меньше, чем 500 — 1.000 в 1 микролитре крови, то, как правило, очень сильно возрастает опасность инфекционных заражений даже от таких возбудителей, которые обычно вообще не опасны для здорового человека.

Лимфоциты

Лимфоциты – это белые клетки крови, 70 % которых находится в тканях лимфатической системы. К таким тканям относятся, например, лимфатические узлы‎, селезёнка, глоточные миндалины (гланды) и вилочковая железа‎.

Группы лимфоузлов находятся под челюстями, в подмышечных впадинах, на затылке, в области паха и в нижней части живота. Селезёнка – это орган, который находится слева в верхней части живота под рёбрами; вилочковая железа – небольшой орган за грудиной. Кроме того, лимфоциты находятся в лимфе. Лимфа – это бесцветная водянистая жидкость в лимфатических сосудах. Она, как и кровь, охватывает своей разветвлённой весь организм

Лимфоциты играют главную защитную роль в иммунной системе, так как они способны целенаправленно распознавать и уничтожать возбудителей болезней. Например, они играют важную роль при вирус‎ной инфекции. Лимфоциты „организовывают“ работу гранулоцит‎ов, производя в организме так называемые антитела‎. Атитела – это маленькие белковые молекулы, которые прицепляются к возбудителям болезни и таким образом помечают их как „врагов“ для фагоцитов.

Лимфоциты распознают и уничтожают клетки организма, поражённые вирусом, а также раковые клетки, и запоминают тех возбудителей болезни, с которыми они уже контактировали. Специалисты различают Т-лимфоцит‎ы и В-лимфоцит‎ы, которые отличаются по своим иммунологическим характеристикам, а также выделяют некоторые другие, более редкие подгруппы лимфоцитов.

Моноциты

Моноциты – это клетки крови, которые уходят в ткани и там начинают работать как „крупные фагоциты“ (макрофаги), поглощая возбудителей болезней, инородные тела и умершие клетки, и зачищая от них организм. Кроме того часть поглощённых и переваренных организмов они презентируют на своей поверхности и таким образом активируют лимфоциты на иммунную защиту.

Тромбоциты (кровяные пластинки)

Кровяные пластинки, которые также называют тромбоцит‎ы, отвечают главным образом за остановку кровотечений. Если происходит повреждение стенок кровеносных сосудов, то они в самое кратчайшее время закупоривают повреждённое место и таким образом кровотечение останавливается.

Слишком низкий уровень тромбоцитов (встречается, например, у больных лейкоз‎ом) проявляется в носовых кровотечениях или кровоточивости дёсен, а также в мелких кровоизлияниях на коже. Даже после самого незначительного ушиба могут появляться синяки, а также кровоизлияния во внутренних органах.

Количество тромбоцитов в крови также может падать из-за химиотерапии. Благодаря переливанию (трансфузия‎) кровяных пластинок (тромбоконцентрата), как правило, удаётся поддерживать приемлемый уровень тромбоцитов.

Тромбоциты

Тромбоциты – клетки крови, основная функция которых – участие в свертывании крови.

Синонимы русские

Кровяные пластинки, бляшка Биццоцеро.

Синонимы английские

Platelet Count, Thrombocyte, Thrombocyte count, PLT.

Единицы измерения

*10⁹/л (10 в ст. 9/л).

Для чего используется этот анализ?

Для выявления нарушений свертывания или заболеваний костного мозга.

Когда назначается исследование?

• При общем анализе крови, который необходим по различным причинам.
• В случаях необъяснимых или длительных кровотечений.
• При диагностике заболевания костного мозга или при контроля за его течением.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозная или капиллярная кровь.

Общая информация об исследовании

Тромбоциты, как и другие клетки крови, образуются в костном мозге. Некоторые стволовые клетки в костном мозге превращаются в мегакариоциты, от которых тромбоциты «отщепляются» и выходят в кровь. Они лишены ядра и имеют относительно небольшой размер (2-3 микрона в диаметре), это самые маленькие клетки крови.

Повреждение сосуда вызывает образование веществ, которые переводят тромбоциты в активную форму. Тромбоциты уплощаются и обретают способность склеиваться друг с другом и со стенкой сосуда, создавая тромб, который способствует остановке кровотечения.

Продолжительность жизни тромбоцитов около 10 дней, поэтому требуется их постоянное обновление. Если баланса между образованием тромбоцитов в костном мозге и разрушением нет, может возникать склонность к повышенной кровоточивости или, напротив, к тромбообразованию.

В ходе анализа происходит подсчет количества тромбоцитов в единице крови – в литре или в микролитре.

Для чего используется исследование?

Необходимость в определении количества тромбоцитов, а также их функциональных возможностей может возникнуть при нарушениях свертывания или заболеваниях костного мозга, таких как лейкемия (и при подозрении на них).9/л

Значительное увеличение количества тромбоцитов (больше 1 млрд на литр (1000 *10⁹/л) способствует их более активному «склеиванию» и тромбообразованию.У взрослых нормальное число тромбоцитов колеблется в пределах от 150 до 450 млн на литр крови (150-450 *10⁹/л). Если их становится меньше 20 млн на литр (20 *10⁹/л), это может приводить к спонтанным кровотечениям и угрожать жизни человека. Снижение тромбоцитов до уровня менее 5 миллионов на литр (5 *10⁹/л) с высокой вероятностью приведет к смерти.

Причины повышения уровня тромбоцитов

• Злокачественные образования в костном мозге (миелопролиферативные заболевания) и в других органах.
• Истинная полицитемия.
• Железодефицитная анемия.
• Туберкулез.
• Травмы, острые или хронические инфекции.
• Удаление селезенки (так как в ней разрушаются старые тромбоциты).
• Воспалительные заболевания кишечника.
• Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит).
• Почечная недостаточность.
• Сильная кровопотеря.

Причины понижения уровня тромбоцитов

• Уменьшение образования тромбоцитов в костном мозге.
• Увеличение скорости их разрушения или использования.
• Иммунная тромбоцитопеническая пурпура – самая частая причина чрезмерного разрушения тромбоцитов. В этом случае появляются антитела к собственным тромбоцитам. Антитела связываются с тромбоцитами, что вызывает их быстрое разрушение, так что продолжительность их жизни сокращается до неск

Тромбоцитоз

Тромбоцитоз – это значительное увеличение количества тромбоцитов в крови, что нарушает свойства крови и повышает вероятность тромбоза (закупорки) сосудов. Тромбоциты – клетки, которые отвечают за свертывание крови.

Тромбоцитоз может быть как самостоятельным заболеванием, так и следствием ряда болезней крови или каких-либо органов.

Первичная тромбоцитемия встречается чаще всего у людей старше 60 лет. Прогноз при этом благоприятный – продолжительность жизни пациентов первичным тромбоцитозом при правильном наблюдении и лечении практически не отличается от таковой у здоровых людей.

Вторичному тромбоцитозу больше подвержены дети младшего возраста. Количество тромбоцитов обычно нормализуется после выздоровления от основного заболевания.

Синонимы русские

Эссенциальная тромбоцитемия, первичная тромбоцитемия, вторичная тромбоцитемия, тромбоцитофилия, хроническая тромбоцитемия, хронический мегакариоцитарный лейкоз, идиопатическиая тромбоцитемия.

Синонимы английские

Primary thrombocythemia, essential thrombocythemia, idiopathic thrombocythemia, primary thrombocytosis, essential thrombocytosis, secondary thrombocytosis, reactive thrombocytosis, secondary thrombocythemia.

Симптомы

Симптомы обычно развиваются постепенно и на начальных стадиях заболевания могут отсутствовать. Основные проявления тромбоцитоза обусловлены двумя факторами: образованием тромбов в кровеносных сосудах и увеличением кровоточивости. При вторичной тромбоцитемии вероятность этих нарушений ниже, так как количество тромбоцитов меньше, чем при первичной тромбоцитемии.

 Основные симптомы тромбоцитоза:

• головная боль,
• боль в кистях и стопах, их онемение,
• слабость, раздражительность,
• нарушение зрения,
• кровоточивость десен,
• носовые кровотечения,
• кровь в стуле.

Общая информация о заболевании

Тромбоциты представляют собой мелкие бесцветные пластинки, не содержащие ядра. Они образуются в костном мозге и являются «осколками» мегакариоцитов – гигантских многоядерных клеток. Из костного мозга тромбоциты поступают в кровь, а часть из них задерживается в селезенке. Они существуют около 7-10 дней, а затем уничтожаются клетками печени и селезенки. Тромбоциты отвечают за свертываемость крови и остановку кровотечений. Их нормальное количество в крови составляет 150-450×10⁹/л.

Выделяют два варианта тромбоцитоза.

1. Первичный тромбоцитоз. В этом случае в костном мозге образуется повышенное количество мегакариоцитов, что увеличивает количество тромбоцитов, имеющих нормальную продолжительность жизни, но неправильное строение и нарушенные функции. Тромбоциты крупные, усиливается тенденция к образованию сгустков, закупоривающих кровеносные сосуды, и к кровотечениям. Кровотечения возникают за счет нарушения слипания тромбоцитов, а также из-за того, что большая их часть может использоваться для образования кровяных сгустков. Это может приводить к тяжелым осложнениям: инсульту, инфаркту миокарда, желудочно-кишечным кровотечениям. Причины нарушения деления мегакариоцитов в костном мозге до конца неизвестны, однако есть информация о наличии у пациентов мутации в гене V617F. Первичный тромбоцитоз относится к миелопролиферативным заболеваниям, при которых нарушается кроветворная функция костного мозга, что стимулирует образование клеток крови.

2. Вторичный (реактивный) тромбоцитоз. При нем тромбоциты функционируют нормально, а причиной самого заболевания является какое-то другое отклонение, одно из нижеприведенных.

• Онкологические заболевания, чаще всего рак желудка, легких, яичников. Опухолевые клетки выделяют биологически активные вещества, которые активируют выработку тромбоцитов.
• Ответ на раздражение костного мозга веществами, которые выделяются поврежденными тканями при:
  • инфекционных заболеваниях, чаще всего бактериальных, реже паразитарных, грибковых и вирусных,
  • переломах крупных костей (бедренной, плечевой, костей таза),
  • обширных хирургических операциях.

Такой тромбоцитоз всегда длится недолго и исчезает при нормализации состояния пациента.

• Спленэктомия – удаление селезенки. При этом тромбоцитоз связан с попаданием в кровь тех тромбоцитов, которые в норме находятся в селезенке, а также с уменьшением количества веществ, синтезируемых селезенкой и тормозящих образование тромбоцитов в костном мозге.
• Острое или хроническое кровотечение. Острое возникает внезапно и бывает вызвано травмой, хирургическим вмешательством, хроническое длится долго и может сопровождать язву желудка или двенадцатиперстной кишки, рак кишечника. В результате кровопотери возникает железодефицитная анемия, то есть снижение количества гемоглобина, эритроцитов и железа, входящего в их состав. Механизм развития тромбоцитоза в ответ на дефицит железа окончательно не изучен. Значение в данном случае имеет еще один фактор: при кровопотере активируется выработка эритроцитов в костном мозге. Процесс более активного деления захватывает и мегакариоциты, то есть увеличивается количество тромбоцитов в крови. К тому же тромбоцитоз является естественной ответной реакцией организма, которому необходимы дополнительные тромбоциты для остановки кровотечения.
• Хроническое воспаление (колит – воспаление толстого кишечника, васкулит – воспаление стенок сосудов, ревматоидный артрит – воспалительное заболевание с поражением суставов), при котором выделяется интерлейкин-6 – активное вещество, стимулирующее образование тромбопоэтина, способствующего делению мегакариоцитов и образованию тромбоцитов.
• Прием лекарственных препаратов: глюкокортикостероидов (синтетических аналогов гормонов надпочечников), химиопрепаратов (винкристина).
• Выздоровление после тромбоцитопении, вызванной дефицитом витамина В₁₂, алкоголем. Тромбоцитоз в этом случае возникает как ответная реакция на терапию тромбоцитопении.

Вероятность образования сгустков и кровотечений при вторичном тромбоцитозе ниже, чем при первичном. 

Кто в группе риска?

• Люди старше 60 лет (для первичного тромбоцитоза).
• Дети (для вторичного тромбоцитоза).
• Пациенты с железодефицитной анемией.
• Перенесшие операции, тяжелые травмы.
• Страдающие онкологическим заболеванием.

Диагностика

Часто тромбоцитоз протекает бессимптомно. Врач может заподозрить его во время стандартного профилактического осмотра. Важным моментом диагностики является определение вида тромбоцитоза – первичный или вторичный. В случае вторичного тромбоцитоза врач может назначить ряд дополнительных исследований, необходимых для выяснения его причины.

Лабораторная диагностика

• Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой. При тромбоцитозе уровень тромбоцитов повышен. При первичном тромбоцитозе он даже может превышать один миллион на микролитр (1000×10⁹/л), что нехарактерно для вторичного. Кроме того, при первичном тромбоцитозе иногда увеличено количество других элементов крови: лейкоцитов, лимфоцитов, эритроцитов. При вторичном тромбоцитозе характеристики крови зависят от основного заболевания, например, при инфекции уровень лейкоцитов может быть повышен. При первичном тромбоцитозе в мазке крови определяются крупные, неправильной формы тромбоциты, изредка могут встречаться фрагменты мегакариоцитов, а также единичные незрелые лейкоциты, при вторичном тромбоциты обычно не изменены.
• СОЭ – скорость оседания эритроцитов. Может быть повышена при воспалении, которое вызвало реактивный тромбоцитоз.
• Ферритин – белок, связывающий железо. Его уровень свидетельствует о количестве железа в организме. При вторичном тромбоцитозе, вызванном железодефицитной анемией, он бывает сниженным.
• Молекулярно-генетические исследования – определение возможных генетических нарушений. При первичном тромбоцитозе возможно нарушение структуры гена (участка ДНК) JAK2V617F.

Дополнительные исследования

• Биопсия костного мозга – взятие образца костного мозга из грудины или костей таза с помощью тонкой иглы. Проводится после предварительной анестезии. При первичном тромбоцитозе в костном мозге может быть обнаружено повышенное количество мегакариоцитов. Биопсия костного мозга необходима также для исключения злокачественных заболеваний крови, первым признаком которых может быть тромбоцитоз.
• УЗИ органов брюшной полости для выявления возможных внутренних кровотечений.

Лечение

Лечение первичного тромбоцитоза зависит от риска возникновения осложнений – тромбозов и кровотечений. Это определяется возрастом, наличием сопутствующих заболеваний (например, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний), уровнем тромбоцитов. Если вероятность осложнений велика, то используют:

• препараты, которые подавляют продукцию клеток в костном мозге,
• аспирин – он разжижает кровь, что уменьшает вероятность образования тромбов,
• лечебный тромбоферез – при этом с помощью специального аппарата проводится фильтрация крови пациента с удалением избыточного количества тромбоцитов.

Лечение вторичного тромбоцитоза определяется его непосредственной причиной. Как правило, при выздоровлении пациента от основного заболевания уровень тромбоцитов нормализуется. Кроме того, длительный вторичный тромбоцитоз может развиться после спленэктомии, тогда пациенту назначают небольшие дозы аспирина или лекарств, его содержащих, для предотвращения осложнений.

Профилактика

Профилактики первичного тромбоцитоза нет.

Профилактика вторичного тромбоцитоза заключается в профилактических осмотрах и своевременном выявлении болезней, способных привести к вторичному увеличению количества тромбоцитов.

Рекомендуемые анализы

Тромбоциты. Свёртывание крови — урок. Биология, Человек (8 класс).

Тромбоциты, или кровяные пластинки — утолщённые, безъядерные пластинки диаметром \(3\)–\(4\) мкм. Число тромбоцитов в крови не постоянно. В разное время в \(1\) мм³ их может насчитываться  \(200\) до \(400\) тыс. Образование тромбоцитов происходит постоянно, образуются они в красном костном мозге. Кровяные пластинки живут несколько дней, а затем разрушаются в селезёнке.

 

Основная функция тромбоцитов — способствовать остановке кровотечения. Они обладают свойством изменять свою форму (распластываться, сжиматься и т. п.), обеспечивая образование кровяного сгустка (тромба).

 

 

Свёртывание крови

Свёртывание крови — это защитная реакция организма. Она обеспечивает остановку кровотечения при повреждении кровеносного сосуда.

 

Потеря большого количества крови может быть смертельно опасной. Для женщин возникает опасность для жизни при потере \(2,5\) л крови, а для мужчин эта цифра меньше — \(1,5\)–\(2,0\) л крови.

 

Свёртывание крови — сложный процесс, в ходе которого из разрушенных тромбоцитов, повреждённых тканей мышц и сосудов выделяются особые биологически активные вещества — факторы свёртывания крови (их насчитывают более \(10\)).

 

При повреждении сосуда (например, при порезе) тромбоциты, находящиеся в этом месте, разрушаются и выделяют протромбин, который переводит растворимый белок плазмы крови фибриноген в нерастворимый белок фибрин. Длинные нити фибрина переплетаются между собой в сеть, где задерживаются форменные элементы крови, и образуется тромб, перекрывающий рану и прекращающий кровотечение. Образование тромба происходит в течение \(3\)–\(8\) мин. Со временем стенка сосуда восстанавливается, а тромб рассасывается.

 

 

При свёртывании крови вне организма, после отделения от неё кровяного сгустка, образуется сыворотка крови. Сыворотка почти соответствует плазме по составу крови, но в ней отсутствует фибриноген.

 

Нарушения свёртываемости крови

Отсутствие в крови факторов её свертывания или же нарушение их образования в организме приводит к тяжёлым заболеваниям. Одно из них — гемофилия. У больного гемофилией кровь не свёртывается, и человек может погибнуть от кровотечения при самых незначительных повреждениях сосудов. Гемофилией страдают исключительно мужчины (т. к. в организме человека за её развитие отвечает ген, находящийся в мужской половой хромосоме). Но подверженность этой болезни в роду передаётся по женской линии. 

 

 

Пример:

сын последнего Российского императора Николая \(II\) — цесаревич Алексей — страдал гемофилией, которую он унаследовал от матери — императрицы Александры Фёдоровны (внучатой племянницы английской королевы Виктории, которая была носителем гена гемофилии).

 

 

Важную роль в процессе свёртывания крови играют и соли кальция. Если их удалить, то кровь утрачивает способность свёртываться.

Источники:

Иллюстрации:

http://www.bbc.com/russian/science/2009/10/091008_royal_blood.shtml

http://ebiology.ru/sostav-i-funkcii-krovi-immunitet/

ретроспективное обсервационное исследование, включавшее данные об участниках РКИ CSPPT (China Stroke Primary Prevention Trial)

ФК — фолиевая кислота

Предпосылки к проведению исследования

В Китае инсульт считается основной причиной смерти, а в других странах в целом инсульт занимает 2-е по частоте место среди причин смерти.

Первичная профилактика инсульта представляется особенно важной, так как 77% всех инсультов составляют первые инсульты.

Остается неопределенность мнения по поводу эффективности применения фолиевой кислоты (ФК) с целью первичной профилактики инсульта в связи с ограниченностью и противоречивостью имеющихся данных.

Большинство РКИ было разработано для оценки эффективности применения ФК с целью вторичной профилактики сердечно-сосудистого заболевания и свидетельствовало об отсутствии положительного эффекта, несмотря на то что результаты отдельных исследований и мета-анализов позволяли предположить специфичное снижение риска развития инсульта.

Тромбоциты играют важную роль в патогенезе сосудистых заболеваний. В ходе ранее выполненных исследований изучали роль тромбоцитов в острую фазу инсульта. Только в одном проспективном исследовании оценивали связь между числом тромбоцитов и риском развития инсульта в отсутствие исследований по оценке связи между числом тромбоцитов и риском развития первого инсульта.

Цель исследования

Цель исследования состояла в проверке следующей гипотезы:

— сочетание низкого числа тромбоцитов в крови и повышенной концентрации гомоцистеина в крови приводит к увеличению риска развития первого инсульта;

— прием ФК в таких случаях обусловливает более высокую эффективность для профилактики инсульта.

Схема исследования

Ретроспективное обсервационное исследование, включавшее данные об участниках РКИ CSPPT (China Stroke Primary Prevention Trial).

Материал и методы исследования

Исследование CSPPT (China Stroke Primary Prevention Trial) было разработано для проверки гипотезы о том, что сочетанный прием эналаприла и ФК для профилактики первого инсульта более эффективен, чем изолированный прием эналаприла у взрослых больных с артериальной гипертонией, которые живут в Китае. В исследование в целом были включены 20 702 участников (средний возраст 60±7,5 года). В группу эналаприла в сочетании с ФК и группу изолированного приема эналаприла были включены 10 348 и 10 354 участников соответственно.

Результаты исследования CSPPT свидетельствовали о том, что прием эналаприла в сочетании с ФК приводит к статистически значимому снижению риска развития инсульта на 21% (отношение риска 0,79 при 95% ДИ от 0,68 до 0,93; p=0,003 для лог-рангового критерия).

В данный анализ были включены данные о 10 789 участниках исследования CSPPT (средний возраст 59,5 года; 38% — мужчины без инсульта и инфаркта миокарда в анамнезе), которые были распределены в группу приема 10 мг эналаприла и 0,8 мг ФК (n=5408) или группу изолированного приема 10 мг эналаприла (n=5381).

В ходе выполнения анализа больные были разделены на группы в соответствии с 4 квартилями определенного числа тромбоцитов в крови:

— 1-й квартиль: менее 210 · 10⁹/л,

— 2-й квартиль: от 210 · 10⁹/л до менее 248 · 10⁹/л,

— 3-й квартиль: от 248 · 10⁹/л до менее 291 · 10⁹/л,

— 4-й квартиль: 291 · 10⁹/л и более.

В течение в среднем 4,2 года в целом первый инсульт развился у 371 участника; частота развития инсульта составляла:

— 3,3% в подгруппе участников с большим числом тромбоцитов (соответствующим 2—4-му квартилю) и низкой концентрацией гомоцистеина (менее 15 мкмоль/л).

— 5,6% в подгруппе участников с небольшим числом тромбоцитов (соответствующим 1-му квартилю) и высокой концентрацией гомоцистеина (15 мкмоль/л и более).

В подгруппе высокого риска после приема ФК риск развития инсульта снизился на 73% (отношение риска 0,27 при 95% ДИ от 0,11 до 0,64; p=0,003) в отсутствие статистически значимого снижения в подгруппе низкого риска.

Подгруппа больных с артериальной гипертонией, живущих в Китае, у которых имеется сниженное число тромбоцитов и повышенный уровень гомоцистеина в крови, характеризуется наиболее высоким риском развития инсульта, но такой риск снижается на 73% за счет применения ФК.

В случае подтверждения полученных данных сниженное число тромбоцитов и повышенный уровень гомоцистеина в крови могут служить биомаркерами для выявления лиц с высоким риском развития инсульта, у которых особенно эффективным может быть применение ФК.

Вопросы и комментарии

1. Каково значение выполненного анализа?

В ходе выполнения вторичного анализа, включившего данные о 10 789 участниках исследования CSPPT, выявлено, что сочетание сниженного числа тромбоцитов (соответствующего нижнему квартилю) и повышенной концентрацией гомоцистеина в крови (15 мммоль/л и более) было связано с увеличением риска развития инсульта. В такой подгруппе прием ФК по сравнению с плацебо приводил к снижению риска развития инсульта на 73% (отношение риска 0,27 при 95% ДИ от 0,11 до 0,64; p=0,003).

2. Нельзя ли считать парадоксальным увеличение риска развития инсульта у больных с небольшим числом тромбоцитов в крови?

По мнению авторов редакционной статьи [1], лишь на первый взгляд полученные результаты анализа могут показаться парадоксальными. Действительно, тромбоцитоз с очень высоким числом тромбоцитов в крови сопровождается увеличением риска развития инсульта [2]. Однако на самом деле установленная в результате анализа обратная связь между числом тромбоцитов и риском развития инсульта, а также между низким числом тромбоцитов и более выраженным эффектом приема ФК представляется вполне закономерной по трем причинам, которые выделили в редакционной статье J.D. Spence и V. Hachinski [1].

3. Как можно объяснить эффективность приема фолиевой кислоты для снижения риска развития инсульта?

Во-первых, эффективность любой терапии выше при более высоком риске развития осложнений. Именно поэтому для подтверждения эффективности вмешательства при низком риске развития осложнений требуется больший объем выборки. Снижение артериального давления более выражено в подгруппе участников с более высоким артериальным давлением, а по данным исследования CSPPT, снижение риска развития инсульта было более выраженным в подгруппе участников с концентрацией холестерина липопротеинов низкой плотности более 5,18 ммоль/л (снижение риска развития инсульта на 30% по сравнению с его снижением на 21% в целом, по данным анализа, включавшего всех участников исследования) [3]. Аргументы против применения статинов у лиц пожилого возраста можно считать ложными, так как их не включали в РКИ, а с учетом более высокого риска преимущества приема статинов у них могут быть более выраженными [4].

Во-вторых, представляются правдоподобными объяснения связи между низким числом тромбоцитов и риском развития инсульта. Авторы анализа предполагают, что высокая концентрация гомоцистеина в крови может приводить к снижению числа тромбоцитов в крови за счет отрицательного влияния на функцию эндотелия и повышения адгезии тромбоцитов к стенкам сосудов, в которых имеется атеросклероз. Такие предположения соответствуют данным о связи между более низким числом тромбоцитов и повышенным риском развития инсульта [5] и смерти после операции коронарного шунтирования [6]. Гомоцистеин представляет собой фактор свертывания [7], который влияет на образование как белых тромбов (агрегаты тромбоцитов, которые образуются на внутренней стенке артерий в условиях быстрого кровотока), так и красных тромбов (сеть из полимеров фибрина с включениями эритроцитов, которая образуется в условиях стаза кровотока) [8, 9]. У больных со стенозом сонных артерий в отсутствие клинических проявлений концентрация гомоцистеина в крови статистически значимо выше в подгруппе больных, у которых по данным транскраниального допплеровского исследования отмечались микроэмболы (16,2±10,07 и 10,1± 4,53 ммоль/л соответственно; p<0,0001), а применение двухкомпонентной антиагрегантной терапии приводило к уменьшению числа микроэмболов у больных со стенозом сонных артерий [10].

Кроме того, у больных с меньшим числом тромбоцитов и более высокой концентрацией гомоцистеина в крови могла быть большая вероятность более высокого риска развития инсульта в связи с дефицитом витамина B₁₂. Известно, что у лиц с достаточным уровнем ФК в крови основным пищевым фактором, определяющим высокую концентрацию ФК, становится дефицит витамина В₁₂ [11, 12].

В-третьих, распространенные представления, что применение витаминов группы В не приводит к снижению риска развития инсульта, следует признать ошибочными. В настоящее время стало очевидным, что в ходе выполнения ранних исследований вред, обусловленный применением цианокобаламина в подгруппе участников с нарушенной функцией почек, мог затруднять установление преимуществ применения витаминов группы В в подгруппе участников с нормальной функцией почек. Такие эффекты были установлены в ходе выполнения мета-анализов по оценке эффективности применения витаминов группы В для снижения концентрации гомоцистеина в крови, в которых выполнялась стратификация в зависимости от функции почек и дозы цианокобаламина [13]. Среди исследований по оценке эффективности применения витаминов группы В на уровень гомоцистеина в крови наиболее выраженное снижение риска развития инсульта (на 43%) отмечалось во французском исследовании SU.FOL.OM3 [14], в котором функция почек была наиболее высокой по сравнению с другими исследованиями (средняя концентрация креатинина в данном исследовании составляла 78 мкмоль/л при 95% ДИ от 70 до 88 мкмоль/л, в то время как в исследовании Vitamin Intervention for Stroke Prevention [15] она достигала 99,9±55,7 мкмоль/л), а доза цианокобаламина была намного меньше (20 и 400 мг или более в день соответственно).

4. Какие перспективы для дальнейших исследований могут быть обусловлены полученными результатами анализа исследования CSPPT?

Результаты выполненного анализа не только требуют подтверждения в ходе выполнения РКИ, но, по мнению авторов редакционной статьи [1], расширяют возможности для практического применения данных, полученных в ходе выполнения исследования CSPPT. Следует отметить, что на каждый инсульт с клиническими проявлениями приходятся 5 так называемых бессимптомных инсультов. Однако термин «бессимптомный инсульт» нельзя считать приемлемым, так как у больных, перенесших инсульт без клинических проявлений, развиваются когнитивные нарушения и имеются слабовыраженные неврологические симптомы [16]. Учитывая более высокую распространенность «бессимптомных» сосудисто-мозговых заболеваний по сравнению с инсультами с клиническими проявлениями, можно считать обоснованной необходимость выполнения исследования по оценке эффективности применения ФК при лечении больных с инсультами без клинических проявлений, у которых имеется небольшое число тромбоцитов и высокий уровень гомоцистеина в крови.

5. В какой степени отражена обоснованность применения фолиевой кислоты в публикациях и клинических рекомендациях?

Опубликованные данные о лечении деменции в определенной степени соответствуют полученным результатам анализа. В согласованном документе, включающем обзор имеющихся доказательных данных, указано на обоснованность дополнительного применения ФК у лиц с деменцией [17]. Однако, по мнению J.D. Spence и V. Hachinski [1], при любой тяжелой деменции имеется сосудистый компонент; он отмечается в 61% случаев лобно-височной деменции, а у больных болезнью Альцгеймера частота сосудистого компонента составляет от 55% в 55 лет до 82% в возрасте 83 лет [18]. Более того, наличие сосудистого компонента увеличивает в 2 раза вероятность развития деменции [18, 19]. Следовательно, некоторые преимущества дополнительного применения витаминов группы В могут влиять на профилактику сосудисто-мозговых заболеваний, не имеющих явных клинических проявлений.

6. Каково практическое значение результатов анализа данных об участниках исследования CSPPT?

Поскольку существует двунаправленная связь между риском развития инсульта и деменции [20], выявление больных, имеющих риск развития инсульта и деменции, может быть полезным, если у них определяются небольшое число тромбоцитов и высокая концентрация гомоцистеина в крови. Полученные данные о снижении риска развития инсульта за счет применения ФК могут иметь большое практическое значение для снижения риска развития инсульта и деменции в регионах мира, где не принято добавлять ФК в пищу. Недавно полученные данные о вреде применения цианокобаламина у лиц с нарушенной функцией почек, которые ограничивали возможность выявления преимуществ применения витаминов группы В в ранних исследованиях, позволяют предположить, что применение метилкобаламина может использоваться вместо цианокобаламина [1, 13]. Результаты анализа данных об участниках исследования CSPPT делают правомочным такое предположение. Однако для подтверждения обоснованности такой тактики необходимы дальнейшие исследования по оценке эффективности применения метилкобаламина для профилактики инсульта и деменции.

Функция тромбоцитов

Тромбоциты, также известные как тромбоциты, представляют собой клетки крови, ответственные за свертывание крови. Если стенка кровеносного сосуда повреждается, тромбоциты устремляются к месту травмы и образуют пробку или сгусток, чтобы остановить кровотечение. Если количество тромбоцитов низкое (состояние, называемое тромбоцитопенией), увеличивается риск неконтролируемого или длительного кровотечения. Когда в крови слишком много тромбоцитов (состояние, называемое тромбоцитозом), это может привести к аномальному образованию тромбов, что может быть серьезным и опасным для жизни.

Ваш врач может помочь вам оценить количество тромбоцитов, посмотрев на общий анализ крови (CBC).

Корень тромбо в тромбоците означает сгусток. Вы увидите, что он используется при заболеваниях и состояниях, которые влияют на тромбоциты и свертываемость крови.

Эндрю Брукс / Getty Images

Что делают тромбоциты

Тромбоциты — это один из трех типов клеток крови (в дополнение к эритроцитам и лейкоцитам), которые происходят в костном мозге из клеток, известных как мегакариоциты.

Процесс, при котором тромбоциты образуют сгусток, называется адгезией . Например, если вы случайно порежете палец и разорвете кровеносный сосуд, он начнет кровоточить. Чтобы остановить кровотечение, тромбоциты в сломанном сосуде прикрепляются к месту повреждения и посылают химические сигналы для получения дополнительной помощи.

Больше тромбоцитов отвечают на вызов и начинают соединяться друг с другом, чтобы сформировать пробку в процессе, называемом агрегацией . Как только в стенке кровеносного сосуда образуется пробка или сгусток, активируется каскад свертывания ( коагуляция ), который затем добавляет фибрин (структурный белок) к сгустку, чтобы связать его вместе.Фибрин отвечает за струп, который вы можете увидеть на месте пореза.

Аспирин и некоторые нестероидные противовоспалительные препараты подавляют нормальную функцию тромбоцитов, поэтому вас могут попросить прекратить их прием на некоторое время перед операцией или процедурой.

Тестирование и ваши тромбоциты

Обзор количества, размера и состояния тромбоцитов включен в общий анализ крови (CBC), стандартную лабораторную панель анализа крови, которая анализирует состав и химический состав крови.

Конкретные лабораторные маркеры, относящиеся к тромбоцитам, следующие:

Подсчет тромбоцитов (PLT)

Как бы то ни было, это фактическое количество имеющихся у вас тромбоцитов (на микролитр крови).

• Низкий диапазон: Менее 150 000 тромбоцитов на микролитр
• Нормальный диапазон: От 150 000 до 450 000 тромбоцитов на микролитр
• Повышенный диапазон: От 500000 до 1000000 тромбоцитов на микролитр

Если количество тромбоцитов упадет ниже 50 000, кровотечение может увеличиться.

Количество тромбоцитов — это важный показатель, который врач должен знать до и после операции, чтобы предсказать любые потенциальные проблемы с кровотечением и свертыванием. Это также важный маркер во время химиотерапии и лучевой терапии, поскольку эти методы лечения могут подавлять производство тромбоцитов в костном мозге.

Средний объем тромбоцитов (MPV)

Средний объем тромбоцитов (MPV) — это средний размер тромбоцитов. Более молодые тромбоциты крупнее старых, поэтому повышенное количество означает, что вы производите и высвобождаете их быстро, в то время как низкое количество означает изменение производства в костном мозге.

Тромбоциты живут в кровотоке от восьми до 10 дней.

Ширина распределения тромбоцитов (PDW)

PDW — это изменение размера тромбоцитов, которое может указывать на условия, влияющие на тромбоциты.

Функциональные тесты тромбоцитов также могут быть выполнены при наличии симптомов или потенциальной возможности чрезмерного кровотечения, а также для контроля приема антитромбоцитарных препаратов.

Причины низкого количества тромбоцитов

Если в организме недостаточно тромбоцитов в кровотоке, у вас может развиться состояние, называемое тромбоцитопенией .

Следующие факторы могут способствовать снижению количества тромбоцитов:

• Химиотерапия или лучевая терапия: Эти методы лечения подавляют или убивают кроветворные клетки (мегакариоциты) в костном мозге, что приводит к снижению выработки тромбоцитов.
• Вирусные инфекции: Гепатит C или ВИЧ-инфекция могут поражать костный мозг, влияя на продукцию тромбоцитов.
• Аутоиммунные состояния , такие как волчанка или иммунная тромбоцитопеническая пурпура
• Беременность: Гемолиз, повышение уровня печеночных ферментов, синдром низкого количества тромбоцитов, более известный как HELLP, во время беременности является вариантом преэклампсии и может привести к разрушению клеток крови и тромбоцитов.
• Лекарства: Антикоагулянты, такие как варфарин и гепарин, могут подавлять выработку тромбоцитов.

Другие примеры состояний, которые могут вызывать тромбоцитопению, включают наличие механического сердечного клапана, антител к гепарину, хроническое злоупотребление алкоголем, заболевания печени, тяжелый сепсис и токсическое воздействие.

Количество тромбоцитов ниже 20 000 на микролитр представляет опасность для жизни, поскольку может произойти спонтанное кровотечение, которое трудно остановить. На этом уровне вам могут сделать переливание тромбоцитов.

Причины высокого количества тромбоцитов

Если в организме циркулирует слишком много тромбоцитов, может развиться состояние, называемое тромбоцитоз .

Следующие факторы могут способствовать высокому количеству тромбоцитов:

• Первичное заболевание костного мозга: Эссенциальный тромбоцитоз — это состояние, при котором мегакариоциты в костном мозге производят слишком много тромбоцитов, что увеличивает риск образования тромбов.
• Хроническое воспаление в организме: Воспалительные состояния, такие как ревматоидный артрит (РА) и воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), могут привести к повышению количества тромбоцитов, поскольку высокий уровень воспаления может привести к тому, что костный мозг вырабатывает больше белых кровяных телец и тромбоцитов. бороться с повреждением клеток.
• Инфекция: Клетки костного мозга увеличивают выработку лейкоцитов и тромбоцитов, помогая бороться с инфекцией, вызывая повышение количества тромбоцитов.
• Железодефицитная анемия: Реактивный или вторичный тромбоцитоз может возникнуть, когда в организме происходит распад эритроцитов и клетки костного мозга переходят в перепроизводство для удовлетворения потребностей.
• Удаление селезенки: До одной трети тромбоцитов хранится в селезенке в любое время, поэтому удаление этого органа приведет к увеличению концентрации тромбоцитов в кровотоке.Однако, как правило, это временное состояние.
• Рак: Высокое количество тромбоцитов также наблюдается при раке, особенно при раке желудочно-кишечного тракта, а также при лимфоме, раке легких, яичников и груди. Считается, что это связано с воспалением, связанным со злокачественным новообразованием, стимулирующим выработку тромбоцитов в костном мозге.

Кроме того, временное увеличение количества тромбоцитов может произойти после серьезной операции или травмы.

Слово Verywell

Тромбоциты — это крошечные клетки, выполняющие очень важную функцию в организме — останавливать кровотечение.Существует широкий диапазон нормальных показателей количества тромбоцитов, но важно также знать о крайних значениях, особенно если вы планируете операцию или проходите другую процедуру, которая может потребовать кровотечения и свертывания крови. Если у вас очень низкий или очень высокий уровень тромбоцитов, обязательно обсудите с врачом безопасный план действий.

Нормальная функция тромбоцитов

Метастаз рака Ред. Авторская рукопись; доступно в PMC 1 декабря 2017 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC5709181

NIHMSID: NIHMS891523

Michael Holinstat

¹ Департамент фармакологии, Мичиганский университет, 1150 West Medical Center Drive, 2220D MSRB III, Ann Arbor, MI 48109-5632, USA

² Отделение внутренней медицины, Отделение сердечно-сосудистой медицины, Мичиганский университет, Анн-Арбор, Мичиган, США

¹ Департамент фармакологии, Мичиганский университет, 1150 West Medical Center Drive, 2220D MSRB III, Ann Arbor, MI 48109-5632, USA

² Отделение внутренней медицины, Отделение сердечно-сосудистой медицины, Мичиганский университет, Анн-Арбор, Мичиган, США

См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Тромбоциты играют важную роль в сосуде. После образования из мегакариоцитов тромбоциты циркулируют в течение 5–7 дней и в основном действуют как регуляторы гемостаза и тромбоза. После сосудистого инсульта или повреждения тромбоциты активируются в крови, что приводит к адгезии к обнаженной внеклеточной матрице, лежащей под эндотелием, образованию тромбоцитарной пробки и, наконец, образованию и консолидации тромба, состоящего как из ядра, так и из оболочки.В патологических состояниях тромбоциты необходимы для образования окклюзионных тромбов и, как следствие, являются основной мишенью для предотвращения образования артериальных тромбов. Помимо регуляции гемостаза в сосуде, тромбоциты также играют важную роль во врожденном иммунитете, а также в регуляции роста опухоли и экстравазации в сосуде. Эти основные функции тромбоцитов отражают их нормальную функцию и универсальность в кровообращении.

Ключевые слова: Гемостаз, тромбоз, иммунитет, передача сигнала, кровотечение, сердечно-сосудистые заболевания

1 Образование тромбоцитов в крови

Тромбоцит представляет собой небольшую безъядерную клетку, которая первоначально происходит от гематопоэтической линии через мегакариоцитов.Производство тромбоцитов из мегакариоцитов — это систематический и регулируемый процесс, который, как полагают, происходит либо в костном мозге, либо, как было показано недавно, в легких [1]. В значительной степени из-за экстремальных сил сдвига тромбоцит подвергается действию в сосуде, а также из-за ограничений, накладываемых на тромбоцит из-за отсутствия ядра; продолжительность жизни тромбоцитов ограничена 5-7 днями после образования и отделения от мегакариоцита. В то время как несколько лабораторий недавно продемонстрировали, что тромбоциты могут расщепляться на несколько более мелких функциональных тромбоцитов в определенных экспериментальных условиях за счет использования аппарата транскрипции внутри тромбоцитов, этот процесс редко наблюдается вне контролируемых условий в лаборатории, и его важность В норме физиология сосуда остается неясной [2, 3].В течение нормального жизненного цикла тромбоциты уменьшаются в размерах, так что молодые тромбоциты заметно больше, чем старые тромбоциты. В конце своей жизни в сосуде или после полной активации тромбоцитов и включения в образующийся сгусток в сосуде они удаляются из сосуда нейтрофилами и макрофагами и транспортируются в селезенку для удаления из организма.

2 Роль тромбоцитов в гемостазе и тромбозе

2.1 Образование тромбоцитов

Долгое время считалось, что основная роль тромбоцитов в кровообращении заключается в поддержании первичного гемостаза и кровотока в сосуде [4, 5].Для достижения этой цели тромбоциты протекают через сосуд в непосредственной близости от стенки сосуда из-за биофизической природы компонентов крови и сил сдвига внутри сосуда. Эта непосредственная близость к стенке сосуда позволяет быстро отреагировать при возникновении сосудистого инсульта или травмы. Обычно считается, что этот ответ происходит в несколько стадий, начиная с адгезии к субэндотелиальному внеклеточному матриксу через начальное взаимодействие матрикса со специфическими рецепторами на тромбоцитах, включая связывание комплекса GP1b / V / IX с фактором фон Виллебранда, а также с рецепторами GPVI и αIIβ1. на поверхности тромбоцитов связывание с коллагеновым компонентом внеклеточного матрикса.После этого начального прикрепления тромбоцита к стенке сосуда последующая прочная адгезия приводит к передаче сигнала внутри тромбоцита и уплощению изначально круглых или «пластинчатых» тромбоцитов. Вторично по отношению к прочной адгезии, которая приводит к начальному образованию сгустка или тромба, активированные тромбоциты, связанные внутри тромба, начнут включать новые тромбоциты из циркуляции через взаимодействия тромбоцитов, опосредованные рецептором интегрина αIIbβ3 (). Кроме того, циркулирующие тромбоциты и слабо связанные тромбоциты активируются посредством положительной обратной связи, инициированной посредством образования вторичных сигналов через оксигеназ COX-1 и 12-LOX, а также посредством секреции гранулами малых молекул, которые, как известно, активируют тромбоциты.Таким образом, образующийся тромб тромбоцитов будет состоять из «ядра» плотно упакованных тромбоцитов, положительных по Р-селектину, окруженного «оболочкой» из слабо упакованных тромбоцитов, которые требуют вторичной обратной связи через различные рецепторы [6–8].

Активация тромбоцитов в сосуде происходит в несколько этапов, начиная с прикрепления к эндотелиальному или субэндотелиальному матриксу, за которым следует прочная адгезия, уплощение тромбоцитов и передача сигнала внутри тромбоцитов. Первоначальная пробка тромбоцитов образует ядро ​​в области повреждения, богатое фибрином, положительное по Р-селектину и плотно упакованное.Более рыхло упакованные тромбоциты в оболочке тромба будут окружать ядро ​​и более чувствительны к антиагрегантной терапии, такой как COX-1 и P2Y ₁₂ ингибирование рецепторов

2.2 Секреция гранул тромбоцитов

Считается, что тромбоциты содержат три типа гранул . Первый тип известен как плотные гранулы. Считается, что в каждой тромбоците находится примерно 4–6 плотных гранул. Плотная гранула содержит более 200 небольших молекул, включая кальций, АТФ, АДФ, 5-HT и адреналин.После начальных этапов активации тромбоцитов плотная гранула сливается с плазматической мембраной тромбоцита через комплексы SNARE, такие как VAMP8, и высвобождает свое содержимое во внеклеточное сосудистое пространство. Многие из этих небольших молекул могут сигнализировать тромбоцитам через поверхностные рецепторы. Одним из наиболее изученных классов рецепторов тромбоцитов, которые, как известно, реагируют на рилизат плотных гранул, является пуринергический рецептор (P2Y _x ). Тромбоциты экспрессируют два пуринергических рецептора, P2Y ₁ и P2Y ₁₂ , оба из которых, как было показано, играют важную роль в активации тромбоцитов, и один из которых (P2Y ₁₂ ) является мишенью для антитромбоцитарной терапии.Второй тип гранул известен как альфа-гранулы, и сообщалось, что каждый тромбоцит содержит от 60 до 80 альфа-гранул. Альфа-гранула содержит ряд более крупных белков, которые высвобождаются либо на поверхность тромбоцитов, либо в кровоток после секреции гранул. Одним из наиболее предсказуемых маркеров активации тромбоцитов, который высвобождается из альфа-гранулы, является Р-селектин, который становится привязанным к внешней стороне плазматической мембраны тромбоцитов после секреции альфа-гранулы и может действовать как связующее звено между тромбоцитами и другими клетками в сосуде. .Третий тип гранул, содержащихся в тромбоцитах, — это лизосомальные гранулы, которые играют важную роль в расщеплении белка. Хотя многие из высвобождающих гранул играют важную роль в положительной обратной связи в процессе активации тромбоцитов и, возможно, в привлечении новых тромбоцитов в растущий тромб, считается, что другие высвобождающие вещества передают сигнал окружающим клеткам крови и эндотелию. Вероятно, это происходит после повреждения сосуда и является механизмом, который, вероятно, играет роль в заживлении ран после начальной активации тромбоцитов и образования сгустка.

2.3 Образование эйкозаноидов и простагландинов в тромбоцитах

Биоактивные липиды, образующиеся в тромбоцитах после начальной активации, играют важную роль в усилении первичного сигнала, инициированного тромбином и коллагеном [9]. Большинство липидных продуктов образуются в результате окисления свободных жирных кислот до их окисленных активных форм. В тромбоцитах наиболее распространенной жирной кислотой в фосфолипидной мембране является арахидоновая кислота (АК). Окисление жирных кислот в основном происходит с помощью двух ферментов: циклооксигеназы-1 (COX-1) и 12-липоксигеназы (12-LOX).COX-1, основная мишень для нестероидных противовоспалительных препаратов (NSAIDS), продуцирует ряд простагландинов серии 2, включая PGE ₂ и TxA ₂ , после окисления AA. Оба этих простагландина имеют на поверхности тромбоцитов рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), которые избирательно активируются соответствующими метаболитами и играют роль в усилении активации тромбоцитов. 12-LOX окисляет свободные жирные кислоты с образованием эйкозаноидов (HETE), которые, как считается, выполняют множество функций как в тромбоцитах, так и в других циркулирующих клетках или клетках и тканях, доступных для HETE в циркуляции.С этой целью, поскольку недавно было показано, что ряд клеток экспрессируют GPCR для 12-HETE (GPR31), это область активных исследований. Хотя область биоактивных метаболитов сложна, очевидно, что многие из метаболитов, образующихся в тромбоцитах или образующихся в других клетках крови или эндотелии, играют роль в регулировании нормальной функции тромбоцитов при гемостазе и тромбозе.

3 Нетрадиционная функция тромбоцитов

Хотя традиционная роль тромбоцитов, как считалось, ограничивается поддержанием гемостаза в сосуде при нормальных условиях и возникновением окклюзионного тромба при патологических условиях, другие потенциальные роли тромбоцитов были предполагается, что они не зависят ни от гемостаза, ни от тромбоза.Эти роли включают роль в иммунитете. Недавно было показано, что тромбоциты экспрессируют все девять Toll-подобных рецепторов (TLR). Кроме того, паттерн экспрессии TLRs различается по полу [10, 11]. Будет интересно увидеть, как будет обозначена потенциальная роль тромбоцитов в иммунитете в будущих исследованиях, и будут ли тромбоциты играть важную роль в врожденном иммунитете против бактерий, вирусов или даже опухолей. С этой целью недавнее исследование показало, что тромбоциты обладают способностью к аутофагии; однако его роль в аутофагии в кровообращении все еще неясна [12].Еще одна связанная функция тромбоцитов, которая была недавно предложена, — это способность отбирать образцы крови. Этот отбор проб окружающей среды может служить цели представления чужеродного вируса или бактерий другим иммунным клеткам. Наконец, известно, что тромбоциты регулируемым образом выделяют микрочастицы в кровь. Поскольку считается, что более 95% микрочастиц происходят из тромбоцитов, возможно, что эти частицы содержат генетический материал (миРНК, мРНК, и т. Д. .), ферменты, белки и небольшие молекулы, могут изменять или модулировать функцию других клеток в сосуде. Было бы интересно определить, например, модифицируют ли тромбоциты экстравазацию опухоли в сосуд через связь с эндотелием или саму опухоль через этих микрочастиц. Эти недавние исследования значительно расширили потенциальную роль тромбоцитов в организме, не ограничиваясь их действием в качестве «повязки» на участки повреждения эндотелия для предотвращения кровопотери. Текущая и будущая направленность тромбоцитов поможет выяснить его «нормальную» роль в регулировании этих физиологических и патофизиологических процессов.

4 Резюме

Тромбоцит представляет собой сложную безъядерную клетку, которая является многофункциональной. В то время как основная функция тромбоцитов считается гемостазом, тромбозом и заживлением ран посредством сложного процесса активации, ведущего к активации интегрина и образованию «ядра» и «оболочки» в месте повреждения, другие физиологические роли тромбоцитов существуют, включая иммунитет и связь с другими клетками и тканями в сосуде. Дальнейшее выяснение этих нетрадиционных ролей тромбоцитов поможет очертить обширную регуляторную роль, которую тромбоциты играют в организме.

Благодарности

Это исследование было частично поддержано грантами R01 HL114405 и R01 GM105671 Национальных институтов здравоохранения. Авторы несут полную ответственность за содержание, которое не обязательно отражает официальную точку зрения Национальных институтов здравоохранения.

Ссылки

1. Lefrancais E, Ortiz-Munoz G, Caudrillier A, Mallavia B, Liu F, Sayah DM, et al. Легкое является участком биогенеза тромбоцитов и резервуаром для гемопоэтических предшественников.Природа. 2017; 544 (7648): 105–109. DOI: 10,1038 / природа21706. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Schwertz H, Koster S, Kahr WH, Michetti N, Kraemer BF, Weitz DA и др. Безъядерные тромбоциты производят потомство. Кровь. 2010. 115 (18): 3801–3809. DOI: 10.1182 / кровь-2009-08-239558. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Tomaiuolo M, Брасс LF, Сталкер TJ. Регуляция активации и коагуляции тромбоцитов и ее роль в сосудистом повреждении и артериальном тромбозе. Клиники интервенционной кардиологии.2017; 6 (1): 1–12. DOI: 10.1016 / j.iccl.2016.08.001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Джексон СП. Артериальный тромбоз — коварный, непредсказуемый и смертельный. Природная медицина. 2011. 17 (11): 1423–1436. DOI: 10,1038 / нм 2515. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Сталкер Т.Дж., Трэкслер Э.А., Ву Дж., Ваннемахер К.М., Черминьяно С.Л., Воронов Р.и др. Иерархическая организация гемостатического ответа и его связь с сигнальной сетью тромбоцитов. Кровь. 2013. 121 (10): 1875–1885. DOI: 10.1182 / кровь-2012-09-457739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Валлийский Джей Ди, Мутхард Р. У., Сталкер Т. Джей, Талиаферро Дж. П., Даймонд SL, Латунь LF. Системный подход к гемостазу: 4. Как гемостатические тромбы ограничивают потерю переносимых плазмой молекул из микрососудов. Кровь. 2016; 127 (12): 1598–1605. DOI: 10.1182 / кровь-2015-09-672188. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Валлийский Д.Д., Сталкер Т.Дж., Воронов Р., Мутард Р.В., Томайуоло М., Даймонд С.Л. и др. Системный подход к гемостазу: 1.Взаимозависимость архитектуры тромба и движений агонистов в промежутках между тромбоцитами. Кровь. 2014. 124 (11): 1808–1815. DOI: 10.1182 / кровь-2014-01-550335. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Йунг Дж, Хоули М., Холинстат М. Экспансивная роль оксилипинов в биологии тромбоцитов. Журнал молекулярной медицины. 2017; 95 (6): 575–588. DOI: 10.1007 / s00109-017-1542-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Holinstat M, Tourdot BE. Факторы риска ишемической болезни сердца непропорционально сказываются на женщинах.Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 2015; 35 (4): 750–751. DOI: 10.1161 / ATVBAHA.115.305466. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Купенова М, Мик Э., Михалев Э., Бенджамин Э. Дж., Танриверди К., Фридман Ж. Э. Половые различия в толл-подобных рецепторах тромбоцитов и их связь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 2015; 35 (4): 1030–1037. DOI: 10.1161 / ATVBAHA.114.304954. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12.Ouseph MM, Huang Y, Banerjee M, Joshi S, MacDonald L, Zhong Y, et al. Аутофагия индуцируется при активации тромбоцитов и необходима для гемостаза и тромбоза. Кровь. 2015; 126 (10): 1224–1233. DOI: 10.1182 / кровь-2014-09-598722. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Нормальная функция тромбоцитов

Раковые метастазы Ред. Рукопись автора; доступно в PMC 1 декабря 2017 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC5709181

NIHMSID: NIHMS891523

Michael Holinstat

¹ Департамент фармакологии, Мичиганский университет, 1150 West Medical Center Drive, 2220D MSRB III, Ann Arbor, MI 48109-5632, USA

² Отделение внутренней медицины, Отделение сердечно-сосудистой медицины, Мичиганский университет, Анн-Арбор, Мичиган, США

¹ Департамент фармакологии, Мичиганский университет, 1150 West Medical Center Drive, 2220D MSRB III, Ann Arbor, MI 48109-5632, USA

² Отделение внутренней медицины, Отделение сердечно-сосудистой медицины, Мичиганский университет, Анн-Арбор, Мичиган, США

См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Тромбоциты играют важную роль в сосуде. После образования из мегакариоцитов тромбоциты циркулируют в течение 5–7 дней и в основном действуют как регуляторы гемостаза и тромбоза. После сосудистого инсульта или повреждения тромбоциты активируются в крови, что приводит к адгезии к обнаженной внеклеточной матрице, лежащей под эндотелием, образованию тромбоцитарной пробки и, наконец, образованию и консолидации тромба, состоящего как из ядра, так и из оболочки.В патологических состояниях тромбоциты необходимы для образования окклюзионных тромбов и, как следствие, являются основной мишенью для предотвращения образования артериальных тромбов. Помимо регуляции гемостаза в сосуде, тромбоциты также играют важную роль во врожденном иммунитете, а также в регуляции роста опухоли и экстравазации в сосуде. Эти основные функции тромбоцитов отражают их нормальную функцию и универсальность в кровообращении.

Ключевые слова: Гемостаз, тромбоз, иммунитет, передача сигнала, кровотечение, сердечно-сосудистые заболевания

1 Образование тромбоцитов в крови

Тромбоцит представляет собой небольшую безъядерную клетку, которая первоначально происходит от гематопоэтической линии через мегакариоцитов.Производство тромбоцитов из мегакариоцитов — это систематический и регулируемый процесс, который, как полагают, происходит либо в костном мозге, либо, как было показано недавно, в легких [1]. В значительной степени из-за экстремальных сил сдвига тромбоцит подвергается действию в сосуде, а также из-за ограничений, накладываемых на тромбоцит из-за отсутствия ядра; продолжительность жизни тромбоцитов ограничена 5-7 днями после образования и отделения от мегакариоцита. В то время как несколько лабораторий недавно продемонстрировали, что тромбоциты могут расщепляться на несколько более мелких функциональных тромбоцитов в определенных экспериментальных условиях за счет использования аппарата транскрипции внутри тромбоцитов, этот процесс редко наблюдается вне контролируемых условий в лаборатории, и его важность В норме физиология сосуда остается неясной [2, 3].В течение нормального жизненного цикла тромбоциты уменьшаются в размерах, так что молодые тромбоциты заметно больше, чем старые тромбоциты. В конце своей жизни в сосуде или после полной активации тромбоцитов и включения в образующийся сгусток в сосуде они удаляются из сосуда нейтрофилами и макрофагами и транспортируются в селезенку для удаления из организма.

2 Роль тромбоцитов в гемостазе и тромбозе

2.1 Образование тромбоцитов

Долгое время считалось, что основная роль тромбоцитов в кровообращении заключается в поддержании первичного гемостаза и кровотока в сосуде [4, 5].Для достижения этой цели тромбоциты протекают через сосуд в непосредственной близости от стенки сосуда из-за биофизической природы компонентов крови и сил сдвига внутри сосуда. Эта непосредственная близость к стенке сосуда позволяет быстро отреагировать при возникновении сосудистого инсульта или травмы. Обычно считается, что этот ответ происходит в несколько стадий, начиная с адгезии к субэндотелиальному внеклеточному матриксу через начальное взаимодействие матрикса со специфическими рецепторами на тромбоцитах, включая связывание комплекса GP1b / V / IX с фактором фон Виллебранда, а также с рецепторами GPVI и αIIβ1. на поверхности тромбоцитов связывание с коллагеновым компонентом внеклеточного матрикса.После этого начального прикрепления тромбоцита к стенке сосуда последующая прочная адгезия приводит к передаче сигнала внутри тромбоцита и уплощению изначально круглых или «пластинчатых» тромбоцитов. Вторично по отношению к прочной адгезии, которая приводит к начальному образованию сгустка или тромба, активированные тромбоциты, связанные внутри тромба, начнут включать новые тромбоциты из циркуляции через взаимодействия тромбоцитов, опосредованные рецептором интегрина αIIbβ3 (). Кроме того, циркулирующие тромбоциты и слабо связанные тромбоциты активируются посредством положительной обратной связи, инициированной посредством образования вторичных сигналов через оксигеназ COX-1 и 12-LOX, а также посредством секреции гранулами малых молекул, которые, как известно, активируют тромбоциты.Таким образом, образующийся тромб тромбоцитов будет состоять из «ядра» плотно упакованных тромбоцитов, положительных по Р-селектину, окруженного «оболочкой» из слабо упакованных тромбоцитов, которые требуют вторичной обратной связи через различные рецепторы [6–8].

Активация тромбоцитов в сосуде происходит в несколько этапов, начиная с прикрепления к эндотелиальному или субэндотелиальному матриксу, за которым следует прочная адгезия, уплощение тромбоцитов и передача сигнала внутри тромбоцитов. Первоначальная пробка тромбоцитов образует ядро ​​в области повреждения, богатое фибрином, положительное по Р-селектину и плотно упакованное.Более рыхло упакованные тромбоциты в оболочке тромба будут окружать ядро ​​и более чувствительны к антиагрегантной терапии, такой как COX-1 и P2Y ₁₂ ингибирование рецепторов

2.2 Секреция гранул тромбоцитов

Считается, что тромбоциты содержат три типа гранул . Первый тип известен как плотные гранулы. Считается, что в каждой тромбоците находится примерно 4–6 плотных гранул. Плотная гранула содержит более 200 небольших молекул, включая кальций, АТФ, АДФ, 5-HT и адреналин.После начальных этапов активации тромбоцитов плотная гранула сливается с плазматической мембраной тромбоцита через комплексы SNARE, такие как VAMP8, и высвобождает свое содержимое во внеклеточное сосудистое пространство. Многие из этих небольших молекул могут сигнализировать тромбоцитам через поверхностные рецепторы. Одним из наиболее изученных классов рецепторов тромбоцитов, которые, как известно, реагируют на рилизат плотных гранул, является пуринергический рецептор (P2Y _x ). Тромбоциты экспрессируют два пуринергических рецептора, P2Y ₁ и P2Y ₁₂ , оба из которых, как было показано, играют важную роль в активации тромбоцитов, и один из которых (P2Y ₁₂ ) является мишенью для антитромбоцитарной терапии.Второй тип гранул известен как альфа-гранулы, и сообщалось, что каждый тромбоцит содержит от 60 до 80 альфа-гранул. Альфа-гранула содержит ряд более крупных белков, которые высвобождаются либо на поверхность тромбоцитов, либо в кровоток после секреции гранул. Одним из наиболее предсказуемых маркеров активации тромбоцитов, который высвобождается из альфа-гранулы, является Р-селектин, который становится привязанным к внешней стороне плазматической мембраны тромбоцитов после секреции альфа-гранулы и может действовать как связующее звено между тромбоцитами и другими клетками в сосуде. .Третий тип гранул, содержащихся в тромбоцитах, — это лизосомальные гранулы, которые играют важную роль в расщеплении белка. Хотя многие из высвобождающих гранул играют важную роль в положительной обратной связи в процессе активации тромбоцитов и, возможно, в привлечении новых тромбоцитов в растущий тромб, считается, что другие высвобождающие вещества передают сигнал окружающим клеткам крови и эндотелию. Вероятно, это происходит после повреждения сосуда и является механизмом, который, вероятно, играет роль в заживлении ран после начальной активации тромбоцитов и образования сгустка.

2.3 Образование эйкозаноидов и простагландинов в тромбоцитах

Биоактивные липиды, образующиеся в тромбоцитах после начальной активации, играют важную роль в усилении первичного сигнала, инициированного тромбином и коллагеном [9]. Большинство липидных продуктов образуются в результате окисления свободных жирных кислот до их окисленных активных форм. В тромбоцитах наиболее распространенной жирной кислотой в фосфолипидной мембране является арахидоновая кислота (АК). Окисление жирных кислот в основном происходит с помощью двух ферментов: циклооксигеназы-1 (COX-1) и 12-липоксигеназы (12-LOX).COX-1, основная мишень для нестероидных противовоспалительных препаратов (NSAIDS), продуцирует ряд простагландинов серии 2, включая PGE ₂ и TxA ₂ , после окисления AA. Оба этих простагландина имеют на поверхности тромбоцитов рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), которые избирательно активируются соответствующими метаболитами и играют роль в усилении активации тромбоцитов. 12-LOX окисляет свободные жирные кислоты с образованием эйкозаноидов (HETE), которые, как считается, выполняют множество функций как в тромбоцитах, так и в других циркулирующих клетках или клетках и тканях, доступных для HETE в циркуляции.С этой целью, поскольку недавно было показано, что ряд клеток экспрессируют GPCR для 12-HETE (GPR31), это область активных исследований. Хотя область биоактивных метаболитов сложна, очевидно, что многие из метаболитов, образующихся в тромбоцитах или образующихся в других клетках крови или эндотелии, играют роль в регулировании нормальной функции тромбоцитов при гемостазе и тромбозе.

3 Нетрадиционная функция тромбоцитов

Хотя традиционная роль тромбоцитов, как считалось, ограничивается поддержанием гемостаза в сосуде при нормальных условиях и возникновением окклюзионного тромба при патологических условиях, другие потенциальные роли тромбоцитов были предполагается, что они не зависят ни от гемостаза, ни от тромбоза.Эти роли включают роль в иммунитете. Недавно было показано, что тромбоциты экспрессируют все девять Toll-подобных рецепторов (TLR). Кроме того, паттерн экспрессии TLRs различается по полу [10, 11]. Будет интересно увидеть, как будет обозначена потенциальная роль тромбоцитов в иммунитете в будущих исследованиях, и будут ли тромбоциты играть важную роль в врожденном иммунитете против бактерий, вирусов или даже опухолей. С этой целью недавнее исследование показало, что тромбоциты обладают способностью к аутофагии; однако его роль в аутофагии в кровообращении все еще неясна [12].Еще одна связанная функция тромбоцитов, которая была недавно предложена, — это способность отбирать образцы крови. Этот отбор проб окружающей среды может служить цели представления чужеродного вируса или бактерий другим иммунным клеткам. Наконец, известно, что тромбоциты регулируемым образом выделяют микрочастицы в кровь. Поскольку считается, что более 95% микрочастиц происходят из тромбоцитов, возможно, что эти частицы содержат генетический материал (миРНК, мРНК, и т. Д. .), ферменты, белки и небольшие молекулы, могут изменять или модулировать функцию других клеток в сосуде. Было бы интересно определить, например, модифицируют ли тромбоциты экстравазацию опухоли в сосуд через связь с эндотелием или саму опухоль через этих микрочастиц. Эти недавние исследования значительно расширили потенциальную роль тромбоцитов в организме, не ограничиваясь их действием в качестве «повязки» на участки повреждения эндотелия для предотвращения кровопотери. Текущая и будущая направленность тромбоцитов поможет выяснить его «нормальную» роль в регулировании этих физиологических и патофизиологических процессов.

4 Резюме

Тромбоцит представляет собой сложную безъядерную клетку, которая является многофункциональной. В то время как основная функция тромбоцитов считается гемостазом, тромбозом и заживлением ран посредством сложного процесса активации, ведущего к активации интегрина и образованию «ядра» и «оболочки» в месте повреждения, другие физиологические роли тромбоцитов существуют, включая иммунитет и связь с другими клетками и тканями в сосуде. Дальнейшее выяснение этих нетрадиционных ролей тромбоцитов поможет очертить обширную регуляторную роль, которую тромбоциты играют в организме.

Благодарности

Это исследование было частично поддержано грантами R01 HL114405 и R01 GM105671 Национальных институтов здравоохранения. Авторы несут полную ответственность за содержание, которое не обязательно отражает официальную точку зрения Национальных институтов здравоохранения.

Ссылки

1. Lefrancais E, Ortiz-Munoz G, Caudrillier A, Mallavia B, Liu F, Sayah DM, et al. Легкое является участком биогенеза тромбоцитов и резервуаром для гемопоэтических предшественников.Природа. 2017; 544 (7648): 105–109. DOI: 10,1038 / природа21706. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Schwertz H, Koster S, Kahr WH, Michetti N, Kraemer BF, Weitz DA и др. Безъядерные тромбоциты производят потомство. Кровь. 2010. 115 (18): 3801–3809. DOI: 10.1182 / кровь-2009-08-239558. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Tomaiuolo M, Брасс LF, Сталкер TJ. Регуляция активации и коагуляции тромбоцитов и ее роль в сосудистом повреждении и артериальном тромбозе. Клиники интервенционной кардиологии.2017; 6 (1): 1–12. DOI: 10.1016 / j.iccl.2016.08.001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Джексон СП. Артериальный тромбоз — коварный, непредсказуемый и смертельный. Природная медицина. 2011. 17 (11): 1423–1436. DOI: 10,1038 / нм 2515. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Сталкер Т.Дж., Трэкслер Э.А., Ву Дж., Ваннемахер К.М., Черминьяно С.Л., Воронов Р.и др. Иерархическая организация гемостатического ответа и его связь с сигнальной сетью тромбоцитов. Кровь. 2013. 121 (10): 1875–1885. DOI: 10.1182 / кровь-2012-09-457739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Валлийский Джей Ди, Мутхард Р. У., Сталкер Т. Джей, Талиаферро Дж. П., Даймонд SL, Латунь LF. Системный подход к гемостазу: 4. Как гемостатические тромбы ограничивают потерю переносимых плазмой молекул из микрососудов. Кровь. 2016; 127 (12): 1598–1605. DOI: 10.1182 / кровь-2015-09-672188. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Валлийский Д.Д., Сталкер Т.Дж., Воронов Р., Мутард Р.В., Томайуоло М., Даймонд С.Л. и др. Системный подход к гемостазу: 1.Взаимозависимость архитектуры тромба и движений агонистов в промежутках между тромбоцитами. Кровь. 2014. 124 (11): 1808–1815. DOI: 10.1182 / кровь-2014-01-550335. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Йунг Дж, Хоули М., Холинстат М. Экспансивная роль оксилипинов в биологии тромбоцитов. Журнал молекулярной медицины. 2017; 95 (6): 575–588. DOI: 10.1007 / s00109-017-1542-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Holinstat M, Tourdot BE. Факторы риска ишемической болезни сердца непропорционально сказываются на женщинах.Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 2015; 35 (4): 750–751. DOI: 10.1161 / ATVBAHA.115.305466. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Купенова М, Мик Э., Михалев Э., Бенджамин Э. Дж., Танриверди К., Фридман Ж. Э. Половые различия в толл-подобных рецепторах тромбоцитов и их связь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 2015; 35 (4): 1030–1037. DOI: 10.1161 / ATVBAHA.114.304954. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12.Ouseph MM, Huang Y, Banerjee M, Joshi S, MacDonald L, Zhong Y, et al. Аутофагия индуцируется при активации тромбоцитов и необходима для гемостаза и тромбоза. Кровь. 2015; 126 (10): 1224–1233. DOI: 10.1182 / кровь-2014-09-598722. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Нормальная функция тромбоцитов

Раковые метастазы Ред. Рукопись автора; доступно в PMC 1 декабря 2017 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC5709181

NIHMSID: NIHMS891523

Michael Holinstat

¹ Департамент фармакологии, Мичиганский университет, 1150 West Medical Center Drive, 2220D MSRB III, Ann Arbor, MI 48109-5632, USA

² Отделение внутренней медицины, Отделение сердечно-сосудистой медицины, Мичиганский университет, Анн-Арбор, Мичиган, США

¹ Департамент фармакологии, Мичиганский университет, 1150 West Medical Center Drive, 2220D MSRB III, Ann Arbor, MI 48109-5632, USA

² Отделение внутренней медицины, Отделение сердечно-сосудистой медицины, Мичиганский университет, Анн-Арбор, Мичиган, США

См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Тромбоциты играют важную роль в сосуде. После образования из мегакариоцитов тромбоциты циркулируют в течение 5–7 дней и в основном действуют как регуляторы гемостаза и тромбоза. После сосудистого инсульта или повреждения тромбоциты активируются в крови, что приводит к адгезии к обнаженной внеклеточной матрице, лежащей под эндотелием, образованию тромбоцитарной пробки и, наконец, образованию и консолидации тромба, состоящего как из ядра, так и из оболочки.В патологических состояниях тромбоциты необходимы для образования окклюзионных тромбов и, как следствие, являются основной мишенью для предотвращения образования артериальных тромбов. Помимо регуляции гемостаза в сосуде, тромбоциты также играют важную роль во врожденном иммунитете, а также в регуляции роста опухоли и экстравазации в сосуде. Эти основные функции тромбоцитов отражают их нормальную функцию и универсальность в кровообращении.

Ключевые слова: Гемостаз, тромбоз, иммунитет, передача сигнала, кровотечение, сердечно-сосудистые заболевания

1 Образование тромбоцитов в крови

Тромбоцит представляет собой небольшую безъядерную клетку, которая первоначально происходит от гематопоэтической линии через мегакариоцитов.Производство тромбоцитов из мегакариоцитов — это систематический и регулируемый процесс, который, как полагают, происходит либо в костном мозге, либо, как было показано недавно, в легких [1]. В значительной степени из-за экстремальных сил сдвига тромбоцит подвергается действию в сосуде, а также из-за ограничений, накладываемых на тромбоцит из-за отсутствия ядра; продолжительность жизни тромбоцитов ограничена 5-7 днями после образования и отделения от мегакариоцита. В то время как несколько лабораторий недавно продемонстрировали, что тромбоциты могут расщепляться на несколько более мелких функциональных тромбоцитов в определенных экспериментальных условиях за счет использования аппарата транскрипции внутри тромбоцитов, этот процесс редко наблюдается вне контролируемых условий в лаборатории, и его важность В норме физиология сосуда остается неясной [2, 3].В течение нормального жизненного цикла тромбоциты уменьшаются в размерах, так что молодые тромбоциты заметно больше, чем старые тромбоциты. В конце своей жизни в сосуде или после полной активации тромбоцитов и включения в образующийся сгусток в сосуде они удаляются из сосуда нейтрофилами и макрофагами и транспортируются в селезенку для удаления из организма.

2 Роль тромбоцитов в гемостазе и тромбозе

2.1 Образование тромбоцитов

Долгое время считалось, что основная роль тромбоцитов в кровообращении заключается в поддержании первичного гемостаза и кровотока в сосуде [4, 5].Для достижения этой цели тромбоциты протекают через сосуд в непосредственной близости от стенки сосуда из-за биофизической природы компонентов крови и сил сдвига внутри сосуда. Эта непосредственная близость к стенке сосуда позволяет быстро отреагировать при возникновении сосудистого инсульта или травмы. Обычно считается, что этот ответ происходит в несколько стадий, начиная с адгезии к субэндотелиальному внеклеточному матриксу через начальное взаимодействие матрикса со специфическими рецепторами на тромбоцитах, включая связывание комплекса GP1b / V / IX с фактором фон Виллебранда, а также с рецепторами GPVI и αIIβ1. на поверхности тромбоцитов связывание с коллагеновым компонентом внеклеточного матрикса.После этого начального прикрепления тромбоцита к стенке сосуда последующая прочная адгезия приводит к передаче сигнала внутри тромбоцита и уплощению изначально круглых или «пластинчатых» тромбоцитов. Вторично по отношению к прочной адгезии, которая приводит к начальному образованию сгустка или тромба, активированные тромбоциты, связанные внутри тромба, начнут включать новые тромбоциты из циркуляции через взаимодействия тромбоцитов, опосредованные рецептором интегрина αIIbβ3 (). Кроме того, циркулирующие тромбоциты и слабо связанные тромбоциты активируются посредством положительной обратной связи, инициированной посредством образования вторичных сигналов через оксигеназ COX-1 и 12-LOX, а также посредством секреции гранулами малых молекул, которые, как известно, активируют тромбоциты.Таким образом, образующийся тромб тромбоцитов будет состоять из «ядра» плотно упакованных тромбоцитов, положительных по Р-селектину, окруженного «оболочкой» из слабо упакованных тромбоцитов, которые требуют вторичной обратной связи через различные рецепторы [6–8].

Активация тромбоцитов в сосуде происходит в несколько этапов, начиная с прикрепления к эндотелиальному или субэндотелиальному матриксу, за которым следует прочная адгезия, уплощение тромбоцитов и передача сигнала внутри тромбоцитов. Первоначальная пробка тромбоцитов образует ядро ​​в области повреждения, богатое фибрином, положительное по Р-селектину и плотно упакованное.Более рыхло упакованные тромбоциты в оболочке тромба будут окружать ядро ​​и более чувствительны к антиагрегантной терапии, такой как COX-1 и P2Y ₁₂ ингибирование рецепторов

2.2 Секреция гранул тромбоцитов

Считается, что тромбоциты содержат три типа гранул . Первый тип известен как плотные гранулы. Считается, что в каждой тромбоците находится примерно 4–6 плотных гранул. Плотная гранула содержит более 200 небольших молекул, включая кальций, АТФ, АДФ, 5-HT и адреналин.После начальных этапов активации тромбоцитов плотная гранула сливается с плазматической мембраной тромбоцита через комплексы SNARE, такие как VAMP8, и высвобождает свое содержимое во внеклеточное сосудистое пространство. Многие из этих небольших молекул могут сигнализировать тромбоцитам через поверхностные рецепторы. Одним из наиболее изученных классов рецепторов тромбоцитов, которые, как известно, реагируют на рилизат плотных гранул, является пуринергический рецептор (P2Y _x ). Тромбоциты экспрессируют два пуринергических рецептора, P2Y ₁ и P2Y ₁₂ , оба из которых, как было показано, играют важную роль в активации тромбоцитов, и один из которых (P2Y ₁₂ ) является мишенью для антитромбоцитарной терапии.Второй тип гранул известен как альфа-гранулы, и сообщалось, что каждый тромбоцит содержит от 60 до 80 альфа-гранул. Альфа-гранула содержит ряд более крупных белков, которые высвобождаются либо на поверхность тромбоцитов, либо в кровоток после секреции гранул. Одним из наиболее предсказуемых маркеров активации тромбоцитов, который высвобождается из альфа-гранулы, является Р-селектин, который становится привязанным к внешней стороне плазматической мембраны тромбоцитов после секреции альфа-гранулы и может действовать как связующее звено между тромбоцитами и другими клетками в сосуде. .Третий тип гранул, содержащихся в тромбоцитах, — это лизосомальные гранулы, которые играют важную роль в расщеплении белка. Хотя многие из высвобождающих гранул играют важную роль в положительной обратной связи в процессе активации тромбоцитов и, возможно, в привлечении новых тромбоцитов в растущий тромб, считается, что другие высвобождающие вещества передают сигнал окружающим клеткам крови и эндотелию. Вероятно, это происходит после повреждения сосуда и является механизмом, который, вероятно, играет роль в заживлении ран после начальной активации тромбоцитов и образования сгустка.

2.3 Образование эйкозаноидов и простагландинов в тромбоцитах

Биоактивные липиды, образующиеся в тромбоцитах после начальной активации, играют важную роль в усилении первичного сигнала, инициированного тромбином и коллагеном [9]. Большинство липидных продуктов образуются в результате окисления свободных жирных кислот до их окисленных активных форм. В тромбоцитах наиболее распространенной жирной кислотой в фосфолипидной мембране является арахидоновая кислота (АК). Окисление жирных кислот в основном происходит с помощью двух ферментов: циклооксигеназы-1 (COX-1) и 12-липоксигеназы (12-LOX).COX-1, основная мишень для нестероидных противовоспалительных препаратов (NSAIDS), продуцирует ряд простагландинов серии 2, включая PGE ₂ и TxA ₂ , после окисления AA. Оба этих простагландина имеют на поверхности тромбоцитов рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), которые избирательно активируются соответствующими метаболитами и играют роль в усилении активации тромбоцитов. 12-LOX окисляет свободные жирные кислоты с образованием эйкозаноидов (HETE), которые, как считается, выполняют множество функций как в тромбоцитах, так и в других циркулирующих клетках или клетках и тканях, доступных для HETE в циркуляции.С этой целью, поскольку недавно было показано, что ряд клеток экспрессируют GPCR для 12-HETE (GPR31), это область активных исследований. Хотя область биоактивных метаболитов сложна, очевидно, что многие из метаболитов, образующихся в тромбоцитах или образующихся в других клетках крови или эндотелии, играют роль в регулировании нормальной функции тромбоцитов при гемостазе и тромбозе.

3 Нетрадиционная функция тромбоцитов

Хотя традиционная роль тромбоцитов, как считалось, ограничивается поддержанием гемостаза в сосуде при нормальных условиях и возникновением окклюзионного тромба при патологических условиях, другие потенциальные роли тромбоцитов были предполагается, что они не зависят ни от гемостаза, ни от тромбоза.Эти роли включают роль в иммунитете. Недавно было показано, что тромбоциты экспрессируют все девять Toll-подобных рецепторов (TLR). Кроме того, паттерн экспрессии TLRs различается по полу [10, 11]. Будет интересно увидеть, как будет обозначена потенциальная роль тромбоцитов в иммунитете в будущих исследованиях, и будут ли тромбоциты играть важную роль в врожденном иммунитете против бактерий, вирусов или даже опухолей. С этой целью недавнее исследование показало, что тромбоциты обладают способностью к аутофагии; однако его роль в аутофагии в кровообращении все еще неясна [12].Еще одна связанная функция тромбоцитов, которая была недавно предложена, — это способность отбирать образцы крови. Этот отбор проб окружающей среды может служить цели представления чужеродного вируса или бактерий другим иммунным клеткам. Наконец, известно, что тромбоциты регулируемым образом выделяют микрочастицы в кровь. Поскольку считается, что более 95% микрочастиц происходят из тромбоцитов, возможно, что эти частицы содержат генетический материал (миРНК, мРНК, и т. Д. .), ферменты, белки и небольшие молекулы, могут изменять или модулировать функцию других клеток в сосуде. Было бы интересно определить, например, модифицируют ли тромбоциты экстравазацию опухоли в сосуд через связь с эндотелием или саму опухоль через этих микрочастиц. Эти недавние исследования значительно расширили потенциальную роль тромбоцитов в организме, не ограничиваясь их действием в качестве «повязки» на участки повреждения эндотелия для предотвращения кровопотери. Текущая и будущая направленность тромбоцитов поможет выяснить его «нормальную» роль в регулировании этих физиологических и патофизиологических процессов.

4 Резюме

Тромбоцит представляет собой сложную безъядерную клетку, которая является многофункциональной. В то время как основная функция тромбоцитов считается гемостазом, тромбозом и заживлением ран посредством сложного процесса активации, ведущего к активации интегрина и образованию «ядра» и «оболочки» в месте повреждения, другие физиологические роли тромбоцитов существуют, включая иммунитет и связь с другими клетками и тканями в сосуде. Дальнейшее выяснение этих нетрадиционных ролей тромбоцитов поможет очертить обширную регуляторную роль, которую тромбоциты играют в организме.

Благодарности

Это исследование было частично поддержано грантами R01 HL114405 и R01 GM105671 Национальных институтов здравоохранения. Авторы несут полную ответственность за содержание, которое не обязательно отражает официальную точку зрения Национальных институтов здравоохранения.

Ссылки

1. Lefrancais E, Ortiz-Munoz G, Caudrillier A, Mallavia B, Liu F, Sayah DM, et al. Легкое является участком биогенеза тромбоцитов и резервуаром для гемопоэтических предшественников.Природа. 2017; 544 (7648): 105–109. DOI: 10,1038 / природа21706. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Schwertz H, Koster S, Kahr WH, Michetti N, Kraemer BF, Weitz DA и др. Безъядерные тромбоциты производят потомство. Кровь. 2010. 115 (18): 3801–3809. DOI: 10.1182 / кровь-2009-08-239558. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Tomaiuolo M, Брасс LF, Сталкер TJ. Регуляция активации и коагуляции тромбоцитов и ее роль в сосудистом повреждении и артериальном тромбозе. Клиники интервенционной кардиологии.2017; 6 (1): 1–12. DOI: 10.1016 / j.iccl.2016.08.001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Джексон СП. Артериальный тромбоз — коварный, непредсказуемый и смертельный. Природная медицина. 2011. 17 (11): 1423–1436. DOI: 10,1038 / нм 2515. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Сталкер Т.Дж., Трэкслер Э.А., Ву Дж., Ваннемахер К.М., Черминьяно С.Л., Воронов Р.и др. Иерархическая организация гемостатического ответа и его связь с сигнальной сетью тромбоцитов. Кровь. 2013. 121 (10): 1875–1885. DOI: 10.1182 / кровь-2012-09-457739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Валлийский Джей Ди, Мутхард Р. У., Сталкер Т. Джей, Талиаферро Дж. П., Даймонд SL, Латунь LF. Системный подход к гемостазу: 4. Как гемостатические тромбы ограничивают потерю переносимых плазмой молекул из микрососудов. Кровь. 2016; 127 (12): 1598–1605. DOI: 10.1182 / кровь-2015-09-672188. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Валлийский Д.Д., Сталкер Т.Дж., Воронов Р., Мутард Р.В., Томайуоло М., Даймонд С.Л. и др. Системный подход к гемостазу: 1.Взаимозависимость архитектуры тромба и движений агонистов в промежутках между тромбоцитами. Кровь. 2014. 124 (11): 1808–1815. DOI: 10.1182 / кровь-2014-01-550335. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Йунг Дж, Хоули М., Холинстат М. Экспансивная роль оксилипинов в биологии тромбоцитов. Журнал молекулярной медицины. 2017; 95 (6): 575–588. DOI: 10.1007 / s00109-017-1542-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Holinstat M, Tourdot BE. Факторы риска ишемической болезни сердца непропорционально сказываются на женщинах.Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 2015; 35 (4): 750–751. DOI: 10.1161 / ATVBAHA.115.305466. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Купенова М, Мик Э., Михалев Э., Бенджамин Э. Дж., Танриверди К., Фридман Ж. Э. Половые различия в толл-подобных рецепторах тромбоцитов и их связь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 2015; 35 (4): 1030–1037. DOI: 10.1161 / ATVBAHA.114.304954. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12.Ouseph MM, Huang Y, Banerjee M, Joshi S, MacDonald L, Zhong Y, et al. Аутофагия индуцируется при активации тромбоцитов и необходима для гемостаза и тромбоза. Кровь. 2015; 126 (10): 1224–1233. DOI: 10.1182 / кровь-2014-09-598722. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Что такое тромбоциты и почему они важны?

«Тромбоциты — это клетки, которые циркулируют в нашей крови и связываются вместе, когда распознают поврежденные кровеносные сосуды», — говорит Марлен Уильямс, M.D., директор отделения коронарной помощи в Медицинском центре Джона Хопкинса Бэйвью. «Когда вы, например, получаете порез, тромбоциты связываются с участком поврежденного сосуда, вызывая образование тромба. Они существуют по эволюционной причине. Чтобы остановить кровотечение.

Что заставляет тромбоциты менять свою форму?

Тромбоциты, самые маленькие из наших клеток крови, можно увидеть только под микроскопом. В неактивной форме они буквально напоминают маленькие тарелки. Кровеносный сосуд подаст сигнал, когда он будет поврежден.Когда тромбоциты получат этот сигнал, они ответят, путешествуя по области и трансформируясь в свое «активное» образование. Чтобы войти в контакт с поврежденным кровеносным сосудом, у тромбоцитов вырастают длинные щупальца, которые затем напоминают паука или осьминога.

Что такое здоровое количество тромбоцитов?

Нормальное количество тромбоцитов колеблется от 150 000 до 450 000 тромбоцитов на микролитр крови. Наличие более 450 000 тромбоцитов — это состояние, называемое тромбоцитозом; менее 150000 человек называется тромбоцитопенией.Вы получаете число тромбоцитов на основе обычного анализа крови, называемого полным анализом крови (CBC).

Что значит иметь слишком много тромбоцитов

Медицинский термин для обозначения слишком большого количества тромбоцитов — тромбоцитоз, и существует два типа:

• Первичный или эссенциальный тромбоцитоз — Аномальные клетки костного мозга вызывают увеличение тромбоцитов, но причина неизвестна.
• Вторичный тромбоцитоз — То же состояние, что и первичный тромбоцитоз, но может быть вызвано текущим состоянием или заболеванием, таким как анемия, рак, воспаление или инфекция.

Симптомы включают спонтанные сгустки крови в руках и ногах, которые при отсутствии лечения могут привести к сердечному приступу и инсульту. В тяжелых случаях пациенту, возможно, придется пройти процедуру, называемую ферезом тромбоцитов. Это снижает количество тромбоцитов за счет удаления крови, отделения тромбоцитов и возвращения эритроцитов обратно в организм.

При вторичном тромбоцитозе симптомы обычно связаны с сопутствующим состоянием. Например, если у вас есть инфекция или анемия, вы лечите эти состояния, и количество тромбоцитов снижается.

Что значит иметь слишком мало тромбоцитов

Когда у вас недостаточно тромбоцитов, это называется тромбоцитопенией. Симптомы включают легкие синяки и частые кровотечения из десен, носа или желудочно-кишечного тракта. Количество тромбоцитов падает, когда что-то мешает вашему организму вырабатывать тромбоциты. Существует множество причин, в том числе:

• Лекарства
• Состояние по наследству
• Определенные виды рака, например лейкемия или лимфома
• Химиотерапевтическое лечение рака
• Инфекция или нарушение функции почек
• Слишком много алкоголя

Как тромбоциты связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Если у вас слишком много тромбоцитов, это может увеличить риск свертывания крови.Но часто сердечно-сосудистый риск больше связан с функцией тромбоцитов, чем с количеством тромбоцитов. Например, у вас может быть нормальное количество тромбоцитов, но если они слишком сильно слипаются, это может увеличить вероятность сердечного приступа или инсульта.

Отслеживание ваших тромбоцитов

Слишком много тромбоцитов, слишком мало тромбоцитов, аномально функционирующие тромбоциты и связанные с ними состояния, такие как сгустки крови, инсульты и сердечные приступы, могут передаваться по наследству. Так что будет неплохо предупредить врача о семейных связях.

«Хотя вы можете чувствовать себя хорошо, ваш врач может захотеть внимательно следить за вами и исследовать, нужны ли вам лекарства для снижения функционирования ваших тромбоцитов», — говорит Уильямс. «Наиболее распространенным препаратом для разжижения крови является аспирин, хотя недавние исследования показали, что здоровые в остальном женщины до 65 лет не получают такой же пользы от аспирина, как мужчины. На этот вопрос пока нет конкретного ответа ».

тромбоцитов | Безграничная анатомия и физиология

Тромбоциты

Тромбоциты, также называемые тромбоцитами, представляют собой мембранные фрагменты клеток, которые необходимы для образования сгустка во время заживления ран.

Цели обучения

Обсудите роль тромбоцитов в крови

Основные выводы

Ключевые моменты

• Тромбоциты, также называемые тромбоцитами, происходят из мегакариоцитов, которые происходят из стволовых клеток костного мозга.
• Тромбоциты циркулируют в крови и участвуют в гемостазе, что приводит к образованию тромбов и свертыванию крови.
• Тромбоциты не имеют ядра, но содержат некоторые органеллы, такие как митохондрии и фрагменты эндоплазматического ретикулума.
• Если количество тромбоцитов в крови слишком низкое, может возникнуть обильное кровотечение. Однако, если количество тромбоцитов слишком велико, могут образоваться тромбы (тромбоз), которые могут закупорить кровеносные сосуды.
• Тромбоциты — естественный источник факторов роста, участвующих в заживлении ран, коагулянтов и медиаторов воспаления.

Ключевые термины

• внеклеточный матрикс : все соединительные ткани и волокна, которые не являются частью клетки, а обеспечивают поддержку.
• тромбоцит : небольшая бесцветная частица в форме диска, обнаруженная в крови млекопитающих. Он играет важную роль в образовании тромбов.

Тромбоциты, также называемые тромбоцитами, представляют собой связанные с мембраной клеточные фрагменты, полученные в результате фрагментации более крупных клеток-предшественников, называемых мегакариоцитами, которые происходят из стволовых клеток костного мозга. Тромбоциты важны для процесса свертывания крови, поэтому они необходимы для заживления ран.

Структура и распределение тромбоцитов

Тромбоциты имеют неправильную форму, не имеют ядра и обычно имеют диаметр всего 2–3 микрометра.Тромбоциты не являются настоящими клетками, а классифицируются как фрагменты клеток, продуцируемые мегакариоцитами. Поскольку у них нет ядра, они не содержат ядерной ДНК. Однако они действительно содержат митохондрии и митохондриальную ДНК, а также фрагменты эндоплазматического ретикулума и гранулы из родительских клеток мегакариоцитов. Тромбоциты также содержат адгезивные белки, которые позволяют им прикрепляться к фибриновой сетке и эндотелию сосудов, а также к каркасу микротрубочек и микрофиламентов, который простирается в филаменты во время активации тромбоцитов.Менее 1% цельной крови состоит из тромбоцитов. Их от 1/10 ^-го до 1/20 ^-го столько же, сколько лейкоцитов.

Тромбоциты : Изображение с оптического микроскопа (40 ×) мазка периферической крови, окруженного эритроцитами. Один тромбоцит можно увидеть в верхнем левом углу изображения (фиолетовый), он значительно меньше по размеру, чем эритроциты (окрашены в розовый цвет) и два больших нейтрофила (окрашены в фиолетовый цвет).

Функции тромбоцитов

Тромбоциты циркулируют в плазме крови и в основном участвуют в гемостазе (остановке кровотока во время травмы), вызывая образование тромбов, также известных как коагуляция.Белки адгезивной поверхности тромбоцитов позволяют им накапливаться на фибриновой сетке в месте повреждения с образованием тромбоцитарной пробки, которая свертывает кровь. Сложный процесс заживления раны может начаться только после того, как сгусток перестанет кровоточить.

Тромбоциты выделяют множество факторов, участвующих в коагуляции и заживлении ран. Во время коагуляции они высвобождают факторы, которые увеличивают местную агрегацию тромбоцитов (тромбоксан А), опосредуют воспаление (серотонин) и способствуют свертыванию крови за счет увеличения тромбина и фибрина (тромбопластина).Они также высвобождают факторы роста, связанные с заживлением ран, включая фактор роста тромбоцитов (PDGF), который управляет движением клеток; TGF бета, который стимулирует отложение ткани внеклеточного матрикса в ране во время заживления; и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), который стимулирует ангиогенез или возобновление роста кровеносных сосудов. Эти факторы роста играют важную роль в восстановлении и регенерации соединительных тканей. Местное применение этих факторов, связанных с заживлением тромбоцитов, в повышенных концентрациях использовалось в качестве дополнения к заживлению ран в течение нескольких десятилетий.

Тромбоциты : слайд крови, на котором тромбоциты агрегируют или слипаются. Тромбоциты — это маленькие ярко-фиолетовые фрагменты.

Если количество тромбоцитов слишком низкое, может произойти чрезмерное кровотечение и заживление ран будет нарушено. Однако, если количество тромбоцитов слишком велико, могут образоваться сгустки крови (тромбоз), которые могут закупорить кровеносные сосуды и привести к ишемическому повреждению ткани, вызванному инсультом, инфарктом миокарда, тромбоэмболией легочной артерии или закупоркой кровеносных сосудов в других частях. тела.Тромбоз также возникает, когда кровь скапливается, в результате чего факторы свертывания и тромбоциты образуют сгусток крови даже при отсутствии травмы.

Образование тромбоцитов

Тромбоциты — это связанные с мембраной клеточные фрагменты, происходящие из мегакариоцитов, которые образуются во время тромбопоэза.

Цели обучения

Опишите процесс образования тромбоцитов

Основные выводы

Ключевые моменты

• Мегакариоциты производятся из стволовых клеток в костном мозге с помощью процесса, называемого тромбопоэзом.
• Мегариоциты создают тромбоциты, высвобождая прототромбоциты, которые распадаются на множество более мелких функциональных тромбоцитов.
• Тромбопоэз стимулируется и регулируется гормоном тромбопоэтином.
• Тромбоциты имеют среднюю продолжительность жизни от пяти до десяти дней.
• Старые тромбоциты разрушаются фагоцитозом. Селезенка содержит резервуар дополнительных тромбоцитов.
• Аномальное количество тромбоцитов возникает из-за проблем с тромбопоэзом. Это связано с различными нарушениями и возможными патологическими осложнениями.

Ключевые термины

• мегакариоцит : большая клетка в костном мозге, отвечающая за производство тромбоцитов.
• Тромбопотеин : гормон, вырабатываемый печенью или почками, который стимулирует дифференцировку мегакариоцитов и высвобождение тромбоцитов.
• костный мозг : Жировая сосудистая ткань, заполняющая полости костей; место, где производятся новые клетки крови.

Тромбоциты — это маленькие прозрачные клеточные фрагменты неправильной формы, продуцируемые более крупными клетками-предшественниками, называемыми мегакариоцитами.Тромбоциты также называют тромбоцитами, потому что они участвуют в процессе свертывания крови, что необходимо для заживления ран. Тромбоциты непрерывно производятся как компонентный продукт кроветворения (образования клеток крови).

Тромбопоэз

Тромбоциты вырабатываются во время гемопоэза в ходе подпроцесса, называемого тромопоэзом или образованием тромбоцитов. Тромбопоэз происходит из общих миелоидных клеток-предшественников в костном мозге, которые дифференцируются в промегакариоциты, а затем в мегакариоциты.Мегакариоциты остаются в костном мозге и, как полагают, производят прототромбоциты в своей цитоплазме, которые высвобождаются в цитоплазматических расширениях после цитокинового стимула. Затем прототромбоциты распадаются на сотни тромбоцитов, которые циркулируют по кровотоку, в то время как оставшееся ядро ​​разорванного мегакариоцита поглощается макрофагами.

Производство мегакариоцитов и тромбоцитов регулируется тромбопоэтином, гормоном, вырабатываемым печенью и почками.Тромбопоэтин стимулирует дифференцировку миелоидных клеток-предшественников в мегакариоциты и вызывает высвобождение тромбоцитов. Тромбопоэтин регулируется механизмом отрицательной обратной связи на основе уровней тромбоцитов в организме, так что высокие уровни тромбоцитов приводят к более низким уровням тромбопоэтина, в то время как низкие уровни тромбоцитов приводят к более высоким уровням тромбопоэтина
.

Каждый мегакариоцит производит от 5000 до 10000 тромбоцитов до того, как его клеточные компоненты полностью истощаются.Каждый день у здорового взрослого человека вырабатывается 11 тромбоцитов. Средняя продолжительность жизни тромбоцитов составляет от 5 до 10 дней. Старые тромбоциты разрушаются фагоцитозом макрофагов в селезенке и клетками Купфера в печени. До 40% тромбоцитов хранятся в селезенке в качестве резерва, высвобождаемого, когда это необходимо, за счет симпатических сокращений мышц селезенки во время тяжелой травмы.

Гематопоэз : Миелоидные клетки-предшественники дифференцируются в промегакариоциты и мегакариоциты, которые выделяют тромбоциты.

Последствия образования тромбоцитов

Сбалансированный тромбопоэз важен, потому что он напрямую влияет на количество тромбоцитов в организме и связанные с ними осложнения. Если количество тромбоцитов слишком низкое, может возникнуть чрезмерное кровотечение даже при незначительных или поверхностных травмах. Если количество тромбоцитов слишком велико, могут образовываться тромбы (тромбоз) и перемещаться по кровотоку, что может закупорить кровеносные сосуды и привести к ишемическим явлениям. К ним относятся инсульт, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии или инфаркт других тканей.

Нарушение или заболевание тромбоцитов, называемое тромбоцитопатией, может представлять собой либо низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения), либо снижение функции тромбоцитов (тромбастения), либо увеличение количества тромбоцитов (тромбоцитоз). В любом случае проблемы с количеством циркулирующих тромбоцитов часто возникают из-за проблем с регуляцией обратной связи по тромбопоэтину, но также могут быть связаны с генетическими характеристиками и некоторыми лекарствами и заболеваниями. Например, при лейкемии часто возникает тромбоцитопения.Раковые миелоидные клетки вытесняют здоровые в костном мозге, вызывая нарушение тромбопоэза.

тромбоцитов — обзор | Темы ScienceDirect

Общие характеристики тромбоцитов

Тромбоциты — это самые маленькие клетки крови; они представляют собой цитоплазматические фрагменты, полученные из их предшественника костного мозга, мегакариоцита. Покоящиеся тромбоциты имеют форму гладкого диска и имеют диаметр 3,6 ± 0,7 мкм. При активации тромбоциты изменяют форму, превращаясь в компактную сферу с многочисленными длинными дендритными отростками, заметно увеличивая площадь их поверхности.У людей нормальное количество тромбоцитов колеблется от 150 000 / мкл до 450 000 / мкл. Основная функция тромбоцитов — поддерживать целостность сосудов, тем самым играя решающую роль в гемостазе.

Плазматическая мембрана тромбоцитов представляет собой типичный липидный бислой, имеющий обширную серию сложных инвагинаций, называемых канальцевой системой . Роль этой соединенной с поверхностью трубчатой ​​системы, по-видимому, состоит в том, чтобы способствовать быстрому высвобождению секретируемых веществ во внеклеточную среду.Мембрана тромбоцитов несет многочисленные рецепторы гликопротеинов (GP). Фосфолипиды на поверхности тромбоцитов играют важную роль в коагуляции ³ и являются источником арахидоновой кислоты, предшественника важных вазоактивных веществ, таких как тромбоксан A ₂ , сильнодействующего вазоконстриктора и агрегации тромбоцитов, а также лейкотриенов, которые могут усиливаться. воспалительный ответ. GP на поверхности тромбоцитов представляют собой рецепторы, которые опосредуют адгезию к субэндотелиальной ткани и последующую агрегацию с образованием гемостатической пробки. ⁴ Самый большой GP называется I , а самый маленький IX . Метки a и b различают две отдельные электрофоретические полосы, которые изначально считались одной (например, GPI превратился в GPIa и GPIb). GPIb-IX-V тромбоцитов является важным рецептором, который связывается с фактором фон Виллебранда (vWF), экспонированным в субэндотелиальном матриксе, вызывая прикрепление тромбоцитов. ⁵ Дефицит любого компонента комплекса GPIb-IX-V или vWF приводит к врожденным нарушениям свертываемости крови Бернара-Сулье (комплекс GPIb-IX-V) ⁶ или болезни фон Виллебранда (vWD), ⁷ соответственно.Было высказано предположение, что vWF, помимо его важной роли в гемостазе, способствует воспалению, облегчая диапедез нейтрофилов за счет дестабилизации эндотелиального барьера. ⁸

ADAMTS-13 (дезинтегрин-подобная металлопротеиназа с тромбоспондином I типа повторов 13) представляет собой протеазу плазмы, которая расщепляет vWF на более мелкие мультимеры, снижая его гемостатическую активность. ⁹ Было показано, что мутации в гене ADAMTS-13 ¹⁰ и аутоантитела против ADAMTS-13 ¹¹ вызывают семейную и приобретенную тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру соответственно.У мышей ADAMTS-13 обладает мощной природной антитромботической активностью, а рекомбинантный ADAMTS-13 оказался полезным для предотвращения ишемического повреждения мозга при экспериментальном инсульте. ¹² Было высказано предположение, что ADAMTS-13 может действовать как связующее звено между тромбозом и воспалением. В воспалительных моделях ADAMTS-13 играет важную роль в предотвращении vWF-индуцированной секреции телец Вейбеля-Паладе эндотелиальными клетками и, следовательно, в снижении адгезии и экстравазации лейкоцитов. ¹³ Другие взаимодействия, которые способствуют начальной адгезии тромбоцитов, опосредуются рецепторами коллагена GPIa-IIa (интегрин α2β1) и GPVI, которые связываются с коллагеном в субэндотелиальном матриксе. ¹⁴ Самый распространенный поверхностный рецептор тромбоцитов, GPIIb-IIIa (интегрин αIIbβ3), активируется за счет адгезии к коллагену или vWF или растворимыми агонистами, такими как тромбин. После активации GPIIb-IIIa связывает фибриноген, что приводит к агрегации тромбоцитов. ⁴ Дефицит этого GP приводит к тромбастении Гланцмана, расстройству, характеризующемуся петехиальным кровотечением и отсутствием агрегации тромбоцитов и ретракции сгустка. ¹⁵

Цитоплазма тромбоцитов богата актином и миозином, которые придают тромбоцитам способность изменять форму и втягивать сгустки.Цитоплазма тромбоцитов состоит из митохондрий, лизосом, хранилищ гликогена и трех типов гранул, содержащих множество биологически активных молекул (Таблица 17-1). Эти гранулы классифицируются в соответствии с их ультраструктурой, плотностью и содержимым как альфа-гранулы, лизосомы и плотные гранулы. Хотя большая часть содержимого этих гранул образуется в мегакариоцитах, некоторые из них забираются из плазмы мегакариоцитами и тромбоцитами.

Альфа-гранулы содержат многочисленные белки и факторы роста, такие как фактор роста тромбоцитов (PDGF), TGF-β, фактор тромбоцитов-4 (также называемый CXCL4) и vWF, которые синтезируются в мегакариоцитах. ¹⁶ Другие белки, такие как фибриноген, проникают в альфа-гранулы из плазмы посредством эндоцитоза, опосредованного рецепторами GPIIb-IIIa. ¹⁷ Р-селектин (CD62P), молекула адгезии, также локализуется в мембране альфа-гранул ¹⁸ и перераспределяется на поверхность клетки во время активации тромбоцитов. P-селектин тромбоцитов участвует в стабилизации агрегатов тромбоцитов. ¹⁹ Лучшим документированным высокоаффинным контррецептором для P-селектина является лиганд-1 гликопротеина P-селектина (PSGL-1), трансмембранный сиаломуцин, обнаруженный в лейкоцитах и ​​лимфоидных клетках, ²⁰ , посредством взаимодействия которого тромбоциты участвуют в воспалительной реакции . ²¹

Плотные гранулы содержат серотонин, аденозиндифосфат (АДФ), аденозинтрифосфат и кальций. Плотные мембранные тела гранул образуются в мегакариоцитах, но они не получают своего содержания серотонина и кальция до тех пор, пока тромбоциты не попадают в кровоток. ²² Другая серия внутриклеточных мембранных везикул служит резервом для увеличения площади поверхности мембраны при активации тромбоцитов.

Как указывалось ранее, тромбоциты представляют собой небольшие фрагменты цитоплазмы, полученные из мегакариоцитов.Хотя мегакариоциты в костном мозге встречаются редко (примерно 0,1% от всех ядерных клеток), их легко распознать по гигантскому размеру (диаметр от 50 до 100 мкм) и большому многодольчатому ядру. Мегакариоциты обладают двумя уникальными характеристиками: (1) они подвергаются процессу, известному как эндомитоз , , при котором в ядре накапливается во много раз больше нормального количества хромосом, и (2) они имеют специализированные структуры в цитоплазме, которые позволяют отрываться фрагментам, в виде тромбоцитов в пар крови. ²³

При продолжительности жизни всего около 10 дней каждый день около 2 × 10 ¹¹ тромбоцитов выбрасываются зрелыми мегакариоцитами в кровь здоровых взрослых людей. При определенных условиях это количество может быть увеличено в 10 раз. У людей, как и у других видов, существует обратная зависимость между количеством тромбоцитов и средним объемом тромбоцитов. ²⁴ Это говорит о том, что производство тромбоцитов мегакариоцитами костного мозга регулируется для поддержания постоянной общей массы тромбоцитов.Тенденция к стабильной массе тромбоцитов объясняет широкий разброс количества тромбоцитов у здоровых доноров (от 150 000 / мкл до 450 000 / мкл). Мегакариоциты обычно замещают около 10% массы тромбоцитов ежедневно. В ответ на повышенную потребность в тромбоцитах мегакариоциты изменяют свое количество, размер и плоидность. Изменения свободных уровней тромбопоэтина, основного физиологического регулятора продукции тромбоцитов, ответственны за эти морфологические и функциональные адаптации мегакариоцитов.

Тромбопоэтин — это GP от 80 до 90 кДа, вырабатываемый в основном печенью и высвобождающийся с постоянной скоростью в кровоток.Тромбопоэтин действует через свой рецептор, также известный как c-Mpl, который присутствует в тромбоцитах, мегакариоцитах и, в меньшей степени, в большинстве других гемопоэтических клеток-предшественников. Тромбопоэтин предотвращает апоптоз мегакариоцитов, увеличивая их количество, размер и созревание, ²⁵ , но, по-видимому, не увеличивает скорость выделения тромбоцитов в кровоток. ²⁶ На циркулирующих тромбоцитах тромбопоэтин не является достаточно сильным стимулом для запуска функции тромбоцитов, но он снижает порог активации другими агонистами, такими как АДФ. ²⁷ Однако связывание с рецептором тромбопоэтина тромбоцитов является основным путем катаболизма циркулирующего тромбопоэтина. Когда скорость продукции тромбоцитов снижается, масса тромбоцитов и количество рецептора тромбопоэтина уменьшаются; следовательно, увеличивается концентрация тромбопоэтина и стимулируется рост мегакариоцитов. В условиях высокой массы тромбоцитов (например, при гипертрансфузии тромбоцитов) количество рецепторов тромбопоэтина увеличивается, концентрация тромбопоэтина снижается, а рост мегакариоцитов снижается.В дополнение к тромбопоэтину, другие растворимые факторы, такие как интерлейкин (ИЛ) -3, ИЛ-6, ИЛ-11, фактор стволовых клеток или гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, по-видимому, способствуют росту и созреванию мегакариоцитов. Некоторые из этих растворимых белков могут играть важную роль в условиях тромбоцитоза. ²⁸

В нормальных условиях в селезенке хранится около одной трети циркулирующих тромбоцитов. Обстоятельства, увеличивающие объем селезенки, такие как цирроз печени или портальная гипертензия, вызывают снижение количества циркулирующих тромбоцитов за счет секвестрации в синусоидах селезенки.Однако гиперспленизм не снижает продолжительность жизни тромбоцитов; скорее, он уменьшает количество циркулирующих тромбоцитов, доступных для эффективного гемостаза.