Профилактика ВИЧ инфекции у медработников

Профилактика профессионального заражения ВИЧ-инфекцией медработников – важная часть системы здравоохранения и неотъемлемая часть борьбы с эпидемией ВИЧ не только среди профессионалов, но и среди их пациентов. Именно поэтому профилактика профессионального заражения – обязательное условие работы медучреждения, о котором должны знать не только медицинские работники, но и пациенты.

1.Профилактика профессионального заражения ВИЧ-инфекцией медработников

Профилактика ВИЧ-инфекции у медработников проходит в несколько этапов. В первую очередь, необходимо произвести превентивные меры во избежание аварийной ситуации при работе с ВИЧ. Они заключаются в принятии следующих мер:

• Регламентирование требований по работе медперсонала в нормативных документах.
• Контроль по соблюдению мер безопасности со стороны противоэпидемиологических мероприятий.
• Повышение уровня подготовки среднего медицинского персонала.

Несмотря на принятие этих мер, работники медицины все еще стабильно продолжают вставать на учет в СПИД-центры. Это связано с бытовой халатностью: несмотря на медицинское образование и опыт работы, большинство инфицированных заразились во время незащищенного полового акта и внутривенного приема наркотиков. Так, по статистике на 2017 год из 177 инфицированных медработников всего один заразился в результате гемо контакта с пациентом. Это наводит на мысли о том, что помимо соблюдения санитарных норм на рабочем месте, необходимо повышать грамотность населения о ВИЧ в целом.

Профилактика профессионального инфицирования ВИЧ, помимо прочего, предполагает регламент по использованию инструментария, препаратов и медицинской одежды. Среди основных очагов распространения инфекции в медицинской среде выделяют следующие:

• Повторное применение нестерильного медицинского инструментария (иглы шприцов и шовные иглы, скальпели и т.д.).
• Использование зараженного раствора для разведения препарата (разведение препарата для введения нескольким пациентам в одном растворе).
• Травмирование врача инструментами и другими режущими предметами во время оказания помощи пациентам (гвозди, осколки стекла и т.д.).

Профилактика профессионального заражения должна включать в себя четкий алгоритм действий, исключающий возникновение потенциально опасных ситуаций в ходе лечения. Помимо общих правил оказания медицинской помощи, важное значение имеют также правила личной безопасности медицинского работника.

2.Правила личной безопасности и профилактика ВИЧ в медицинских учреждениях

Первое правило, которым должен руководствоваться медицинский работник в любой ситуации оказания профессиональной помощи – каждый пациент рассматривается как потенциально инфицированный, независимо от его возраста, пола и внешнего вида. Даже дети могут быть ВИЧ-положительными, получив инфекцию от родителя. В связи с этим профилактика профессионального заражения в процедурном кабинете и при оказании любых инвазивных видов помощи заключается в следующем:

• Поврежденная кожа пациента должна быть как можно скорее изолирована лейкопластырем или не гигроскопичными повязками.
• В любом случае, когда ожидается контакт с кровью пациента, а также с любыми биологическими жидкостями организма, а также слизистыми оболочками и поврежденными кожными покровами, необходимо надевать латексные перчатки. В ходе работы перчатки обрабатываются дезинфицирующими средствами, одними перчатками можно касаться лишь одного пациента, после снятия перчаток повторно использовать их запрещается.
• Если произошел контакт незащищенной кожи с кровью или иными биологическими жидкостями пациента, следует немедленно вымыть руки с мылом.
• Лицо во время работы должно быть защищено марлевой повязкой, а глаза – специальными очками или щитком.
• При загрязнении рабочей поверхности кровью или иными жидкостями, следует немедленно обработать ее дезинфицирующим средством дважды с интервалом в 15 минут.
• Пипетирование ртом при взятии пробы крови недопустимо! Необходимо использовать резиновые груши.
• На одноразовые иглы после использования запрещается надевать защитные колпачки.
• Все одноразовые средства (шприцы, иглы, катетеры) необходимо утилизировать в специальный защищенный контейнер сразу же после использования.
• В рабочем кабинете всегда должно быть достаточное количество дезинфицирующих средств, аптечки с ними должны располагаться в легко доступном месте.

В составе аварийной аптечки должны находиться спиртовой раствор йода (5%), этиловый спирт (70%), стерильный бинт, лейкопластырь, марлевая салфетка – все в достаточном количестве. За наполнением и расположением аварийной аптечки ответственность несет заведующий отделением.

3.Действия при аварийной ситуации 

Аварийной ситуацией в данном контексте называется нештатное происшествие, при которой создается угроза заражения персонала.

Действия медицинского работника при аварийной ситуации заключаются в следующем:

• Если жидкость из организма пациента попала на кожу или проникла в кровь с уколом иглы, необходимо выдавить пару капель крови (или некоторое время не останавливать кровотечение). Затем место попадания обработать спиртом дважды, между обработками тщательно мыть руки с мылом, затем смазать йодом. Если попадание пришлось на слизистые – промыть большим количеством воды.
• Если разбилась колба на центрифуге, необходимо выждать около 40 минут после полной остановки вращения, затем медленно и осторожно открутить крышку. Все колбы и разбитое стекло нужно поместить в дезраствор на 2 часа, а все поверхности прибора тщательно обработать.
• Если биоматериал попал на одежду, обувь или мебель, необходимо все доступные ткани (халат, съемные чехлы) поместить в дезраствор, а все прочие поверхности дважды обработать смоченной в нем ветошью. Ее перед утилизацией тоже помещают в дезраствор на несколько часов.

Кроме того, действия при аварийной ситуации подразумевают доведение до сведения заведующего отделением информации о произошедшем. После оказания само- или взаимопомощи всем участникам аварии, информация о ней заносится в журнал с указанием всех действующих лиц. Пострадавшему сотруднику необходимо встать на учет в ОЦПС, немедленно сдать кровь для анализов на ВИЧ и вирусные гепатиты, а также проконсультироваться с инфекционистом.

После проведения пост аварийной профилактики профессионального заражения ВИЧ-инфекцией инфекционист должен назначить сотруднику схему по постконтактной профилактике заражения, а также диспансерное наблюдение в течение года с регулярным забором анализов каждые 3 месяца.

В целом, вероятность заражения ВИЧ от пациента в ходе выполнения медицинских манипуляций крайне невысока, если выполнять все условия профилактики профессиональных заражений медицинских работников. Меры индивидуальной защиты медперсонала при инвазивных процедурах – это не избыточная формальность, а вопрос сохранения здоровья и благополучия как медицинского персонала, так и всех пациентов учреждения.

Профилактика ВИЧ-инфекции | Статья в журнале «Молодой ученый»

Библиографическое описание:

Маркина, А. В. Профилактика ВИЧ-инфекции / А. В. Маркина, Н. Г. Мистрикова. — Текст : непосредственный // Молодой ученый. — 2019. — № 31 (269). — С. 20-22. — URL: https://moluch.ru/archive/269/61874/ (дата обращения: 11.11.2020).



За 2015г. в мире зарегистрировано 2,1 миллиона новых случаев заражения ВИЧ-инфекцией, что соответствует 0,3 новых случаев на 1000 неинфицированных людей. За тот же год примерно 1,1 миллиона человек умерли от болезней, ассоциированных с ВИЧ. К концу 2015 г. в мире насчитывалось около 36,7 миллиона заражённых ВИЧ-инфекцией. К середине 2016 г. 18,2 миллиона больных получали антиретровирусную терапию. [1]

Впервые случаи резкого снижения иммунитета у молодых мужчин, имеющих секс с мужчинами (МСМ) выявлены в 1981 году. В 1983 году в лаборатории Люка Монтаньи в Институте Пастера в Париже был изолирован человеческий Т-клеточный лимфотропный вирус. Вскоре после этого Роберт Галло опубликовал данные о том, что был выделен похожий вирус, который назвали «человеческий лимфотропный вирус 3-го типа». Впоследствии он стал известен как «ВИЧ». Из-за наличия механизма обратного считывая генетической информации данных вирус был отнесён к семейству ретровирусов (retro

— обратно).

У ВИЧ наблюдается сильная изменчивость генетической структуры, что обусловлено отсутствием механизма коррекции генетических ошибок при построении нового вируса. Однако данное свойство вируса помогает избегать иммунного ответа организма на его проникновение, а также осложняет создание вакцин и препаратов для лечения данной инфекции. [2] Но ученые не оставляют попытки создания специфической профилактики. Испытания эффективности кандидатной вакцины RV144 показали снижение риска заражения ВИЧ-инфекцией на 31 %. Результаты клинического испытания микробицида CAPRISA 004 показали снижение вероятности передачи ВИЧ-инфекции на 39 %. [3]

В настоящее время широко распространена неспецифическая профилактика. Она состоит из воздействия на источник ВИЧ-инфекции, на механизмы и факторы передачи и на повышение невосприимчивости к возбудителю ВИЧ-инфекции лиц, подвергшихся риску заражения.

Для снижения контагиозности больных проводятся консультирование и тестирование на ВИЧ (особенно это касается групп повышенного риска), своевременная постановка диагноза для проведения антиретровирусной терапии (АРВТ), а также проводится мотивация снижения риска передачи инфекции. Прием антиретровирусной терапии приводит к снижению вирусной нагрузки (ВН), уменьшает риск передачи инфекции. [3]

С 2016 года приоритетным направлением первичной (то есть, проводимой до заражения) профилактики ВИЧ-инфекции является информационная пропаганда, в том числе через специализированный федеральный информационный ресурс по противодействию распространению ВИЧ-инфекции. Данный ресурс включает в себя проведение комплексных коммуникационных проектов, масштабных коммуникационных кампаний, ежегодных форумов специалистов, всероссийских акций, а также работу специализированного информационного портала по вопросам ВИЧ-инфекции и СПИДа в интернете. [4] Этот ресурс также позволит сформировать у населения навыки ответственного отношения к своему здоровью, безопасного поведения в отношении ВИЧ, укрепить традиционные и морально-нравственные ценности, снизить дискриминацию лиц, зараженных ВИЧ-инфекцией.

В отношении путей и факторов передачи инфекции проводятся консультирование и обучение населения безопасному или менее опасному поведению. Это достигается путем безопасного полового поведения, снижения количества половых партнеров, использования барьерных методов контрацепции (презервативов), а также использованием стерильных медицинских инструментов для употребления наркотиков или парентеральных манипуляций. [3] Это относится, в первую очередь, к ключевым группам по распространению ВИЧ-инфекции.

Помимо вышеперечисленного, при риске заражения рекомендуется проводить экстренную химиопрофилактику — краткосрочный курс АРТ.

В качестве первичной профилактики, лицам из группы повышенного риска заражения следует предлагать пероральную доконтактную профилактику (ДКП). Для предотвращения лекарственной устойчивости, до начала ДКП необходимо провести тестирование на наличие ВИЧ. Согласно исследованиям, при проведении ДКП у неинфицированных лиц из разных групп населения (гетеросексуалы, МСМ, ПИН) наблюдалось снижение риска заражения на 44–75 %. [3]

Среди беременных весьма актуальна ДКП. При проведении на ранней стадии беременности она не приводит к увеличению частоты нежелательных проявлений. Данный факт весьма важен из-за высокой восприимчивости беременных и кормящих женщин, а также детей, к ВИЧ-инфекции. [5] При наступлении беременности на фоне АРВТ, то прием препаратов продолжается, так как это можно считать химиопрофилактикой заражения ребенка. Особенно не рекомендуют отменять АРВТ в I триместре беременности, т. к. это может привести к повышению ВН, ухудшению клинико-лабораторных показателей и увеличению вероятности заражения ребенка. Чтобы предотвратить заражение детей, рожденных ВИЧ-инфицированными женщинами, следует сразу после рождения проводить искусственное вскармливание. При прикладывании к груди и кормлении материнским молоком высок риск заражения, даже если ребёнок родился здоровым. [6]

Покстконтактная профилактика (ПКП), то есть экстренный курс АРТ, снижает риск передачи ВИЧ на рабочем месте (среди КСР, медработников, работников тату-салонов, салонов пирсинга и тд.) на 79 %. Для достижения максимального эффекта прием антиретровирусных препаратов (АРВП) следует начинать в течение первых 2 ч после возможного заражения. Считается, что от ПКП, начатой позже 72 ч, эффект уже маловероятен. Курс ПКП составляет 1 месяц. [2]

Очень важны профилактические мероприятия, проводимые в среде МСМ, а также среди лиц, принимающий инъекционные наркотики (ПИН). 158 стран сообщили о проблеме с ПИН, и 123 из них (78 %) сообщили о распространении среди наркоманов ВИЧ. [7] Для уменьшения распространения инфекции, необходимо добиться снижения уровня как немедицинского потребления наркотиков, так и их парентерального употребления. ВОЗ, ЮНЭЙДС и УНП ООН рекомендуют для профилактики ВИЧ-инфекции среди ПИН использовать метод «снижения вреда». Данный термин обозначает комплекс научно обоснованных мероприятий, которые направлены на уменьшение вредных медицинских и социальных последствий употребления инъекционных наркотических препаратов без предъявления требования о немедленном и полном отказе от них. Также снижению распространения инфекции способствует использование стерильных инъекционных инструментов, и этого вполне возможно добиться — при снижении стоимости стерильных игл и шприцев или же при возможности их бесплатного приобретения. [3,7]

По оценкам специалистов, средний уровень распространенности ВИЧ-инфекции среди коммерческих секс-работников (КСР) составляет около 12 %. [7] В последние годы в России наблюдается весьма низкий охват КСР профилактическими программами. Профилактические программы для них должны быть низкопороговыми (обеспечивающими легкий доступ для КСР к оказанию бесплатных и анонимных услуг вне зависимости от наличия документов, регистрации, употребления наркотиков и иных факторов). Наиболее важными направлениями профилактики для КСР являются программы консультирования, информирования, обучения и коммуникации в контексте снижения риска передачи ВИЧ-инфекции [3]. Помимо этого, необходимо развитие коллективов и создание аутрич-программы под руководством КСР. Их цель — создать программу, которая будет проводиться исключительно КСР и поставщиками услуг в области здравоохранения, социальной защиты и органов охраны порядка. Большое значение имеют и барьерные методы контрацепции (мужские и женские презервативы) и лубриканты, которые, в свою очередь, снижают риск разрыва презерватива и его соскальзывания. [7,8]

Членам всех ключевых групп населения необходимо регулярно предлагать услуги по добровольному тестированию на ВИЧ в медицинских учреждениях, а также за их пределами (например, на передвижных станциях). Государству следует предпринимать усилия для реализации и соблюдения антидискриминационных и защитных законов, основанных на стандартах в области прав человека и обращенных на уничтожение стигмы, дискриминации и насилия в отношении как ВИЧ-инфицированных, так и лиц, находящихся в группах риска (КСР, МСМ, ПИН). [9]

К сожалению, люди из ключевых групп населения зачастую плохо информированы. Во многих местах высокие уровни ВИЧ-инфицирования связаны с наличием тюрем — среди заключенных, а также среди тюремных служащих и членов их семей высок риск заражения и распространения ВИЧ. [7]

Так же, помимо профилактики самого ВИЧ, в ключевых группах необходимо проведение профилактики ассоциированных с ВИЧ-инфекцией заболеваний (туберкулез, пневмония, герпес, ВПЧ, кандидоз, токсоплазмоз). Эти заболевания повышают риск развития осложнений и, следовательно, смерти. [4]

Литература:

1. Мировая статистика здравоохранения, 2017. Мониторинг показателей здоровья в отношении Целей устойчивого развития (ЦУР). 2018. — С. 30.
2. Хрянин А. А. ВИЧ-инфекция в терапевтической практике / Хрянин А. А., Решетников О. В. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 88 с.
3. Покровский В. В. Лекции по ВИЧ-инфекции / под ред. В. В. Покровского — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 848 с.
4. Об утверждении Государственной стратегии противодействия распространению ВИЧ-инфекции в России на период до 2020 года и дальнейшую перспективу. Распоряжение от 20 октября 2016 года № 2203-р
5. Рекомендации по доконтактной профилактике ВИЧ-инфекции. Аналитическая справка. 2015. — С. 2.
6. Серов В. Н. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / под ред. В. Н. Серова, Г. Т. Сухих, В. Н. Прилепской, В. Е. Радзинского — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. — 1136 с.
7. Сводное руководство по ВИЧ-инфекции в ключевых группах населения: профилактика, диагностика, лечение и уход. 2014. — С. 188.
8. Реализация комплексных программ по профилактике ВИЧ/ИППП среди секс-работников: практические подходы на основе совместных мероприятий. 2015. — С. 196
9. Трансгендеры и ВИЧ-инфекция. Аналитическая справка. 2015. — С. 32.

Основные термины (генерируются автоматически): риск заражения, CAPRISA, барьерный метод контрацепции, ключевая группа населения, профилактика ВИЧ-инфекции, распространение ВИЧ-инфекции, употребление наркотиков.

«Лечение, как профилактика» — лучший метод предотвращения ВИЧ

Суть способа «лечение, как профилактика» — это когда ВИЧ-положительный человек достигает неопределяемой вирусной нагрузки в крови за счет непрерывной антиретровирусной терапии. Если концентрация вируса в крови поддерживается ниже определяемого уровня, то риск передачи заболевания другим лицам снижается на 96%. На сегодняшний день нет ни одного подтвержденного случая передачи ВИЧ-инфекции от лица с подавленной вирусной нагрузкой.

Откровенно говоря, «лечение, как профилактика» просто хорошо работает. А если учесть и другие преимущества, связанные с регулярным приемом антиретровирусных препаратов, то это один из лучших доступных на сегодняшний день способов профилактики ВИЧ. 

Меньше вовлеченных, больше воздействия

В Соединенных Штатах Америки с ВИЧ-инфекцией живут приблизительно 1,2 миллиона человек. Несмотря на то, что новые случаи заболевания возникают достаточно часто, ВИЧ-положительные представляют собой более управляемую группу, когда речь идет о безопасном сексе и профилактике. Тем не менее, только 30 процентов людей, живущих с ВИЧ, регулярно принимают назначенные препараты и достигают неопределяемой вирусной нагрузки ВИЧ в крови. По сути, пациенты с ВИЧ, принимающие «лечение как профилактику», представляют собой заинтересованную аудиторию из группы риска, которая имеет больше оснований использовать этот метод профилактики. 

Это также спасает вам жизнь

«Лечение, как профилактика»  не только одна из наиболее эффективных и малоиспользуемых форм профилактики ВИЧ-инфекции среди большинства людей, живущих с ВИЧ. Она так же обладает одним важным преимуществом, выделяющим его среди других подходов. 

В отличие от ДКП, образовательных программ или даже презервативов, использование «лечения для профилактики» также спасает жизнь ВИЧ-инфицированного. В то время как человек с ВИЧ-отрицательным статусом имеет возможность выбрать ДКП, ВИЧ-инфицированный вынужден принимать препараты для поддержания состояния здоровья.

ДКП — это фантастическая и очень эффективная форма профилактики, но, когда речь идет о жизненно важных преимуществах лечения, они дают еще больше мотиваций ВИЧ-инфицированным пациентам воспользоваться именно этим инструментом для профилактики.

Это мобилизует людей, живущих с ВИЧ

Большинство людей, живущих с ВИЧ, не стермятся начать принимать терапию или не придерживаются непрерывности лечения и, следовательно, не используют преимущества «лечения, как профилактики». Несмотря на то, что существует множество причин, по которым большинство ВИЧ-инфицированных не получают необходимое им лечение, часто это может быть связано с чувством безнадежности, которое люди испытывают в момент постановки диагноза. Рассказывая ВИЧ-отрицательным и ВИЧ-положительным людям об эффективности и преимуществах использования лечения, как средства профилактики, мы можем добиться того, что те, кто живет с ВИЧ смогут рассматривать свое лечение как стимул, а не как  стигму.

Это работает! Это действительно работает!

«Лечение, как профилактика» работает не «в паре» с ДКП. «Лечение, как профилактика» работает не «в паре» с презервативами. Это просто работает. Точка.

ВИЧ-положительный человек, использующий «лечение, как профилактика»  в качестве метода профилактики распространения ВИЧ-инфекции, снижает риск передачи ВИЧ практически до нуля. Это лучший способ для людей, живущих с ВИЧ, защитить себя от передачи вируса другим и сохранить здоровую сексуальную жизнь. Как и ДКП, «лечение, как профилактика»  не защищает от других ЗППП, и тот, кто получает антиретровирусную терапию, может использовать дополнительные методы профилактики, если считает это необходимым.

Но не надо заблуждаться, «лечение, как профилактика»  работает. И не требует дополнительных оговорок.

Это снижает стигму, связанную с ВИЧ, и способствует здоровому диалогу

Если при разговоре о ДКП сложно избежать анекдотических примеров и риторики, осуждающих половую распущенность, то когда речь идет о «лечении, как профилактике» такого вообще не возникает. Это происходит из-за реального существования стигмы вокруг всего, связанного с ВИЧ.

Когда речь идет о ДКП и «лечении, как профилактике», нельзя сказать, что один подход лучше или хуже другого. Но когда дело доходит до выступлений в поддержку ДКП, привлечение «лечения, как профилактики»  убирает барьер между ВИЧ-положительными и ВИЧ-отрицательными людьми и поддерживает разговор об общей заинтересованности в профилактике ВИЧ-инфекции.

Применение «лечения, как профилактики»  и, что еще более важно, пропаганда знаний о лечении, как профилактическом методе могут значительно уменьшить стигму, окружающую людей, живущих с ВИЧ, и стимулировать открытый диалог между сексуальными партнерами.

СанПин 3.1.5.2826-10 «Профилактика ВИЧ-инфекции» — Российская газета

Голикова: Загруженность коечного фона наиболее критична в 17 регионах 15:06 38-летний актер Берт Беласко найден мертвым в отеле 15:02 В России запустили массовое производство вакцины «Спутник V» 15:00 Собянин: Следующие решения по COVID-19 могут быть приняты через 2-3 недели 14:52 ЕС ввел пошлины на американские товары на 4 миллиарда долларов 14:49 Путин сравнил системы управления ядерными силами и автомат Калашникова 14:44 Катки в Москве будут работать с ограничениями 14:37 Экономика Москвы вернется в норму к концу 2021 года 14:29 Россия закрывает торговые представительства в Литве и на Украине 14:19 Памятник Элине Быстрицкой открыли на Новодевичьем кладбище 14:14 На поверхностях в метро и автобусах Москвы коронавируса не нашли 14:12 Жители НАО стали получать бесплатные лекарства от коронавируса 14:10 Звезда «Побега» Вентворт Миллер заявил, что будет играть только геев 13:49 Режиссер «Метода 2» назвал актера Александра Петрова животным 13:41 Путин и Алиев не обсуждали размещение российско-турецких миротворцев 13:36 Квят высказался о шансах остаться в «Альфа Таури» 13:36 В России введут электронные сертификаты на ТСР 13:34 У погибшей в фитнес-клубе дочери актера Конкина пропали бриллианты 13:34 В Bellator назвали соперника российского чемпиона Немкова 13:30 В Петербурге ужесточили ограничения из-за коронавируса 13:26 Анастасия Ракова рассказала о поддержке многодетных семьей в Москве 13:08 В Москве зарегистрировано 4477 новых случаев COVID-19 12:57 Дуэйн «Скала» Джонсон перезапустит «Царя скорпионов» 12:51 «ЕР» предложила увеличить расходы на субсидирование авиаперелетов 12:50 Москва поддержит участие российской сборной в чемпионате Cybathlon 12:42 • • •ВластьЭкономикаВ регионахВ миреПроисшествияОбществоСпортКультураРусское оружиеАвтопаркДиджиталКинократияЖивущие в СитиСтиль жизниВсе рубрикиДокументыСпецпроекты

1. Самое важное для медицинского работника в предупреждении профессионального заражения вич/спид, гепатитами:

а) оценить факторы риска в своей работе

б) ежегодное обследование

в) обследование всех пациентов.

2. Стандартные меры профилактики ВБИ на рабочем месте медперсонала:

а) зональность и поточность

б) индивидуальные средства защиты

в) 3 уровня деконтаминации рук

г) асептика, дезинфекция и стерилизация

д) технологичность и безопасное выполнение процедур.

3. Медицинский персонал обязательно работает в стерильных разовых масках:

а) операционных

б) родильном зале

в) при проведении инвазивных процедур

г) на посту.

4. Обязательное использование масок во всех отделениях стационара:

а) в период эпидемиологического неблагополучия

б) на усмотрение администрации

в) на усмотрение эпидемиолога

г) постоянно.

5. Частота смены маски при карантине по гриппу в ЛПО каждые:

а)1 час

б) 2-3 часа

в) 3-4 часа

г)6 часов.

6. Три уровня деконтаминации рук медперсонала:

а)социальный (бытовой)

б)гигиенический

в) хирургический

г)физиологический

д)профилактический.

7. Цель гигиенической деконтаминации рук медперсонала:

а) обеспечение кратковременной стерильности

б) создание продолжительной стерильности

в) профилактика профессионального заражения

г) удаление бытового загрязнения.

8. Цель дезинфекции рук медперсонала после инфекционного контакта:

а) обеспечение кратковременной стерильности

б) создание продолжительной стерильности

в)профилактика профессионального заражения

г)удаление бытового загрязнения.

9. Использование медицинских перчаток обязательно при малейшей возможности контакта с:

а) кровью и биологическими жидкостями

б) повреждённой кожей

в) предметами ухода

г) инструментами

д) слизистыми

10. В аварийной аптечке для первичной обработки кожи и слизистых в случае инфекционного контакта должны быть:

а) 70⁰ спирт

б) 3 % раствор хлорамина

в) протаргол 1 %, сульфацил натрия 30 %

г) навески перманганата калия для 0,05 % раствора

д) шприц, перевязочный материал, напальчники.

11. При попадании биологических жидкостей пациента на слизистые носа и глаза, немедленно промыть струёй раствора:

а) 30 % р-р сульфацила натрия

б) перманганата калия 0,025 %

в) хлорамина 3 %

г) перекиси водорода 6 %

д) спирта 70⁰.

12. При попадании биологических жидкостей пациента на слизистые рта, немедленно прополоскать раствором:

а) 30 % р-р сульфацила натрия

б) перманганата калия 0,025 %

в) хлорамина 3 %

г) перекиси водорода 6 %

д) спирта 70⁰.

13. Метод дезинфекции манжетки для измерения давления:

а) полное погружение в 3% раствор хлорамина

б) двукратное протирание 0,5 % раствором хлорамина

в) двукратное протирание 3 % перекисью водорода

г) полное погружение в 0,5 % р-р хлорамина на 30 минут

д) протирание 70⁰ спиртом.

14. Метод дезинфекции термометра медицинского:

а) полное погружение в 3% раствор хлорамина

б) двукратное протирание 0,5 % раствором хлорамина

в) двукратное протирание 3 % перекисью водорода

г) полное погружение в 0,5 % р-р хлорамина на 30 минут

д) протирание 70⁰ спиртом

е) погружение в р-р клорсепта 0,1

15. Предметы ухода, оборудование и всё, что соприкасается с неповреждённой кожей, подлежит только:

а) дезинфекции б) — предстерилизационной очистке

в) – стерилизации

16. Полное уничтожение микроорганизмов и их спор на инструментарии и белье достигается при:

а) дезинфнеции

б) предстерилизационной очистке

в) стерилизации

17. Для поддержания чистоты больничной среды в соматических стационарах проводятся уборки:

а) текущая дезинфекция

б) заключительная дезинфекция

в) влажная с моющим средством

г) по типу текущей дезинфекции

д) по типу заключительной дезинфекции.

18. Частота проведения генеральной уборки в процедурных и перевязочных кабинетах:

а) 1 раз в 3 дня б) 1 раз в 7 дней в) 1 раз в 10 дней г) 1 раз в месяц д) 1 раз в 20 дней.

19. Генеральная уборка палат проводится в:

а) 1 раз в 3 дня б) 1 раз в 7 дней в) 1 раз в 10 дней г) 1 раз в месяц д)1 раз в 20 дней.

20. Генеральная уборка палат должна проводиться с тщательным мытьём:

а) оконных стёкол и стен

б) стен, потолка, оконных стёкол

в) дверей, стен, оборудования, мебели и полов.

21. Текущая уборка процедурного кабинета проводится не менее:

а) 1 раз в день перед началом работы

б) 2 раза в день

в) 3 раза в сутки

22. Текущая уборка помещений ЛПУ предполагает:

а) влажную уборку или дезинфекцию

б) УФО воздуха

в) проветривание помещения

23. При увлажнении поверхностей помещения эффективность УФО:

а) возрастает

б) не изменяется

в) снижается.

24. Правила проведения уборки по типу заключительной дезинфекции включают:

а) УФО

б) проветривание

в) влажную уборку с моющим средством

г) обработку всех объектов помещения дез раствором

д) протирание ветошью, смоченной дистиллированной водой.

25. Противоэпидемические мероприятия при регистрации ВИЧ – инфекции регламентируются приказом МЗ РФ:

а) № 170 б) № 342 в) № 408 г) № 475 д) № 654

26. Дезинфекционные мероприятия направлены на:

а) источник инфекции

б) восприимчивость населения

в) пути и факторы передачи инфекции.

27. Значение дезинфекции при различных инфекционных заболеваниях определяется в первую очередь:

а) характером путей передачи

б) характером факторов передачи

в) наличием дезсредств, способных уничтожить возбудителя.

г) длительностью сохранения возбудителя во внешней среде.

28. В соответствии с требованиями СанПиН № 2.1.7.728-99 «Правила сбора, хранения и удаления отходов лечебно-профилактических учреждений» , все отходы здравоохранения разделяются по степени их эпидемиологической, токсикологической и радиационной опасности на :

a) 4 класса б) 5 классов в) 3 класса г) 2 класса

29. Класс «А»это:

a) опасные (рискованные) отходы лечебно-профилактических учреждений

б) неопасные отходы лечебно-профилактических учреждений

в) черезвычайно опасные отходы лечебно-профилактических учреждений

г) отходы ЛПУ, по составу близкие к промышленным

д) радиоактивные отходы ЛПУ

30. Класс «Б»это:

a) опасные (рискованные) отходы лечебно-профилактических учреждений

б) неопасные отходы лечебно-профилактических учреждений

в) черезвычайно опасные отходы лечебно-профилактических учреждений

г) отходы ЛПУ, по составу близкие к промышленным

д) радиоактивные отходы ЛПУ

31. Класс «В» это:

a) опасные (рискованные) отходы лечебно-профилактических учреждений

б) неопасные отходы лечебно-профилактических учреждений

в) черезвычайно опасные отходы лечебно-профилактических учреждений

г) отходы ЛПУ, по составу близкие к промышленным

д) радиоактивные отходы ЛПУ

32. Класс «Г» это :

a) опасные (рискованные) отходы лечебно-профилактических учреждений

б) неопасные отходы лечебно-профилактических учреждений

в) черезвычайно опасные отходы лечебно-профилактических учреждений

г) отходы ЛПУ, по составу близкие к промышленным

д) радиоактивные отходы ЛПУ

33. Класс «Д» это:

a) опасные (рискованные) отходы лечебно-профилактических учреждений

б) неопасные отходы лечебно-профилактических учреждений

в) чрезвычайно опасные отходы лечебно-профилактических учреждений

г) отходы ЛПУ, по составу близкие к промышленным

д) радиоактивные отходы ЛПУ

34. К отходам класса «А» относят:

a) отходы, не имеющие контакта с биологическими жидкостями пациентов, инфекционными больными, нетоксичные отходы. Пищевые отходы всех подразделений ЛПУ, кроме инфекционных. Мебель, инвентарь, неисправное диагностическое оборудование, не содержащее токсических элементов.

б) потенциально инфицированные отходы, материалы и инструменты, загрязненные выделениями, в т.ч. кровью. Выделения пациентов. Паталого-анатомические отходы. Органические отходы операционных. Все отходы инфекционных отделений. Биологические отходы вивариев.

в) материалы, контактирующие с больными особо — опасными инфекциями. Отходы фтизиатрических, микологических больниц. Отходы от пациентов анаэробной инфекцией.

г) просроченные лекарственные средства, отходы от лекарственных и диагностических препаратов, цитостатики, ртутьсодержащие предметы, приборы и оборудование

д) все виды отходов содержащие радиоактивные компоненты

Как проводится постконтактная профилактика ВИЧ, что применяется для этого

Постконтактная профилактика – это использование препаратов, направленных на устранение вируса иммунодефицита человека, после совершения полового акта с высоким риском заражения. Проведение мероприятий значительно снижает вероятность развития ВИЧ-инфекции, так как с помощью них можно устранить начальную дозу микроорганизмов, проникших в тело человека.

Болезнь: особенности развития и патогенность

Важно запомнить, что ВИЧ — это кровяная инфекция и заражение происходит через кровь

Экстренная профилактика проводится для предотвращения заражения инфекционного процесса, вызываемого вирусом иммунодефицита человека. ВИЧ-инфекция – это опасное заболевание, которое на данный момент практически не поддается лечению. Его развитие приводит к тому, что значительно угнетается иммунитет человека и увеличивается вероятность заражения другими инфекционными агентами. Из-за этого жизнь с ВИЧ-инфекцией постоянно осложняется сопутствующими заболеваниями, которые значительно ухудшают здоровье пациента и в большинстве случаев приводят к летальному исходу.

Причины заражения ВИЧ

Вирус иммунодефицита человека распространяется контактным путем. Патогенный микроорганизм содержится в средах организма человека – семенной жидкости, крови, сперме, влагалищных выделениях и т.д. Попадание биологических жидкостей на травмированные слизистые другого пациента приводит к тому, что вирусные частицы распространяются по его тканям и достигают иммунной системы, вызывая в ней характерные изменения. Это возможно при незащищенном половом контакте, а также при использовании общих игл с партнером, который является зараженным. Постконтактная профилактика ВИЧ-инфекции уменьшает риск развития заболевания, благодаря чему снижается вероятность появления иммунодефицита у здорового человека, вступившего в контакт с больным пациентом.

Количество ВИЧ инфицированных только растет, говорить об истреблении данной болезни не приходится

Профилактика ВИЧ-инфекции

Для снижения риска заражения вирусными агентами важно проводить профилактические мероприятия, которые нейтрализуют последствия полового контакта с ВИЧ-инфицированным партнером. Все превентивные мероприятия классифицируются на доконтактные и постконтактные. Необходимо соблюдать все правила профилактики, чтобы снизить риск заражения после контакта с больным человеком.

Презервативы — это одно из самых надежных средств предохранения

Доконтактная разновидность профилактики

Доконтактная профилактика предполагает использование специальных лекарственных препаратов, которые заблаговременно вводятся в организм людям из группы риска по заражению ВИЧ-инфекцией. К таким пациентам относятся:

1. Гомосексуальные пары;
2. Секс-работники;
3. Серодискордантные пары (когда один из партнеров ВИЧ-положительный, а второй здоров).

Людям из перечисленных групп рекомендуется регулярно использовать средства для профилактики, так как сразу после контакта и позже бессмысленно надеяться на надежную защиту. Для постоянного приема чаще всего используется препарат тенофовир, который имеет минимальный риск побочных эффектов. Однако пациенты должны понимать, что и доконтактный прием лекарств всего лишь снижает вероятность заражения, но не устраняет ее полностью.

Всегда сохраняется риск проникновения инфекционных агентов в организм здорового человека. Поэтому для дополнительной защиты препараты необходимо комбинировать с барьерными средствами контрацепции, так как не рекомендуется попадание биологических материалов больного человека на слизистые оболочки здорового партнера.

Что такое постконтактная профилактика инфицирования ВИЧ?

Постконтактная профилактика ВИЧ-инфекции – это лекарственные средства, которые используются непосредственно после полового акта с предположительно инфицированным партнером. Терапия позволяет незамедлительно предотвратить развитие патологического процесса в организме.

Проводить терапевтические мероприятия необходимо в строго установленные сроки – не позднее 72 часов после полового акта. Желательно принять таблетки сразу же после того, как партнер узнал о людях, инфицированных ВИЧ. Терапия не ограничивается однократным приемом препарата, пациенту необходимо пройти полный курс лечения, который длится 30 дней.

Постконтактная профилактика ВИЧ-инфекции имеет несколько основных особенностей:

1. Для проведения терапии необходим рецепт врача, так как свободно купить лекарство в аптеке нельзя;
2. Специалисты рекомендуют использовать препараты при любом нарушении безопасности – при разрыве презерватива, в случае незащищенного полового акта и т.д.;
3. В некоторых случаях профилактическое лечение проводится не одним препаратом, а сразу несколькими.

Перед приемом терапии пациент должен ознакомиться с возможными побочными эффектами. На фоне постконтактной профилактики возможно появление головных болей, тошноты и общей слабости, в редких случаях у человека отмечается рвота. При возникновении более опасных побочных эффектов необходимо обратиться к лечащему врачу и скорректировать терапию, подобрав более безопасные средства.

Когда необходима?

Постконтактная профилактика проводится в тех случаях, когда здоровый человек взаимодействовал с биологическими жидкостями организма ВИЧ-инфицированного пациента. Контакт предполагает не только половые акты, не стоит исключать вероятность инфицирования кровью или другими материалами. Частым фактором передачи вируса являются медицинские иглы, на которых сохраняются частицы вирусного белка. Группой риска по данному пути заражения являются люди, употребляющие внутривенные наркотики.

Иногда возможно распространение инфекции в случае переливания крови из непроверенных источников. На данный момент все донорские материалы тщательно исследуются на предмет наличия тяжелых инфекций и проходят специальную обработку. Однако в исключительных случаях, когда необходимо экстренное переливание, для лечения пациента может применяться кровь, не прошедшая анализ. Вероятность такого события очень мала, однако не стоит исключать ее при оценке риска развития инфекции.

При малейшем подозрение на заражение Вам лучше сдать кровь на ВИЧ

Другой категорией являются медицинские работники, которые контактируют с ВИЧ-положительными пациентами. Даже при соблюдении мер безопасности иногда возникают инциденты, которые могут привести к заражению здорового персонала. Чтобы предотвратить развитие заболевания, медицинским работникам назначается экстренная профилактика инфекции.

Особенно важно правильное постконтактное лечение у будущих матерей. Во время беременности заражение вирусом иммунодефицита человека приведет не только к тяжелому заболеванию у женщины, но и вызовет дефекты развития у плода. Поэтому будущим матерям необходимо тщательно следить за своим здоровьем и в случае опасности инфицирования проходить специфическую профилактику.

Насколько эффективна?

Стопроцентная эффективность методики на данный момент не доказана ни одним из исследований, однако получены данные, что на фоне лечения случаи заражения встречались на 70-75% реже. Несмотря на сравнительно небольшой процент удачного лечения, специальные мероприятия после взаимодействия с инфицированным человеком необходимо пройти всем пациентам, так как отсутствие постконтактной профилактики ВИЧ при наличии показаний точно обеспечивает заражение.

Постконтактная экстренная профилактика

Экстренная профилактика инфицирования проводится в случае нанесения зараженной иглой пореза кожи или слизистых оболочек. После контакта с зараженным инструментом кожные покровы необходимо тщательно промыть под проточной водой с использованием антисептического мыла. Затем нужно нанести на ранку 70% спирт для обеззараживания ее тканей. После этого нужно смазать место укола спиртовым раствором йода.

Человек, у которого взят потенциально опасный материал, должен пройти скрининговую диагностику на ВИЧ. Если он отказывается от проведения теста, то оценивается риск заражения пострадавшего – наличие сопутствующих патологий, других инфекционных процессов. При повышенном риске человеку назначается медикаментозная постконтактная профилактика антиретровирусными препаратами.

Особенности профилактических мер полового пути передачи после незащищенного акта

Незащищенный секс является фактором риска для заражения ВИЧ. Поэтому в первые 2 часа после контакта с потенциально инфицированным человеком необходимо обратиться к врачу. В первые сутки после взаимодействия с больным человеком наиболее эффективна постконтактная профилактика. Вероятность, что пациент заразился, значительно снижается на фоне приема антиретровирусных средств – ралтегравира, эмтрицитабина, тенофовира. Для терапии после незащищенного акта обычно назначаются сразу несколько средств, что обеспечивает более эффективное воздействие на вирусные частицы.

Аптечка АНТИ-ВИЧ

Аптечка АНТИ-ВИЧ – это особый набор препаратов и дополнительных инструментов, которые хранятся в потенциально опасных заведениях, где имеется контакт с кровью и другими биологическими жидкостями пациента. К ним относятся:

1. Косметологические кабинеты;
2. Маникюрные заведения;
3. Салоны, специализирующиеся на тату;
4. Школы и университеты;
5. Скорая помощь;
6. Стоматологические клиники.

С помощью постконтактной экстренной профилактики ВИЧ-инфекции кожные покровы пациента быстро обрабатываются дезинфицирующими средствами. В аптечке для этого содержатся специальные лекарства  — спирт, раствор йода, бациллол или хлорамин, борная кислота, протаргол. Комплект обязательно содержит запас антиретровирусных препаратов, к которым относятся зидовудин, калетра, комбивир, ламивудин. Дополнительно в аптечку входят перевязочные инструменты – пластыри, бинты, вата. В наборе содержатся также напальчники для работы врача, пипетка и ножницы.

Предупреждение распространения недуга у медработников в лечебном учреждении

Если у медицинского работника был контакт с ВИЧ-инфицированным человеком, то его направляют в диагностическое отделение для сдачи анализов на вирус иммунодефицита, гепатиты и другие инфекции, передающиеся через кровь. Человеку назначается химиопрофилактика с помощью антиретровирусных средств.

Если медицинский работник контактировал с биологической жидкостью с высокой вирусной нагрузкой, то вероятность заражения значительно повышается. В случае подтверждения диагноза человек должен стать на учет в СПИД-центре и начать прием специфических препаратов против вируса иммунодефицита.

Старайтесь избежать заражения, медработник может стать причиной заболевания пациентов

Алгоритм действия медицинского персонала

Схемы работы персонала зависят от места контакта с потенциально опасным веществом. Любое взаимодействие с инфицированным пациентом должно тщательно анализироваться. При наличии риска заражения медицинскому работнику проводится химиопрофилактика заболевания.

Профилактические мероприятия при попадании инфекционно опасных Биологических инфицированных ВИЧ-жидкостей на кожу и слизистые, а также при уколах и порезах

В случае нанесения травм иглой кожные покровы обмываются мылом и протираются спиртом. При проникновении биологического материала пациента в глаза и на слизистые носа поверхности обильно промываются под проточной водой. Если кровь попала на медицинскую одежду, то ее необходимо тщательно продезинфицировать с помощью специального раствора или поместить в автоклав.

Обследование пострадавшего медработника после аварийной ситуации

Медицинский работник обязан сдавать анализы на ВИЧ каждые 3 месяца в течение года с момента инцидента. Пациенту необходима консультация врача-инфекциониста, который специализируется на лечении вирусной инфекции. Если результаты диагностики отрицательные, то проведение лечения прекращается, и человек признается здоровым.

Проведение постконтактной профилактики заражения ВИЧ антиретровирусными препаратами в соответствии с СП 3.1.5.2826-10

Получить лекарственные средства для химиопрофилактики медицинский работник может в своем же отделении под ответственность другого врача. Терапия проводится с помощью  2 или 3 препаратов, имеющихся в больнице. Продолжительность лечения составляет 4 недели. Для получения консультации по терапии и подбора более подходящих средств пациенту необходимо обратиться в центр по профилактике и борьбе со СПИДом в его населенном пункте.

Оформление аварийной ситуации в соответствии с установленными требованиями СП 3.1.5.2826-10

Все аварийные ситуации, которые происходят в отделении, обязательно фиксируются в специальном журнале учета. Случай считается потенциально опасным только при наличии веских показаний. О травме необходимо сообщить в центр борьбы со СПИДом не позднее, чем через 2 часа после ее нанесения.

Наблюдение за контактировавшими, получающими химиопрофилактику от заражения ВИЧ

При получении препаратов на 2 и 4 неделе терапии пациенту назначаются обязательные исследования:

1. Общий анализ крови;
2. Оценка уровня билирубина;
3. Печеночные пробы.

Они необходимы для того, чтобы оценить состояние человека и выявить возможные побочные эффекты терапии. При наличии значительных отклонений пациенту рекомендуется обратиться в центр по борьбе со СПИДом, чтобы получить медицинскую помощь. При необходимости врач-инфекционист корректирует схему химиопрофилактики. Дальнейшая терапия проводится другими препаратами, не вызывающими серьезных нежелательных реакций.

Эффективное лечение инфицирования

Основным методом терапии ВИЧ-инфекции на данный момент является прием антиретровирусных препаратов. Для лечения как профилактики используются такие средства, как зидовудин, тенофовир, ставудин и их аналоги.

Как действуют антиретровирусные препараты?

Антиретровирусные препараты, которые нужно принимать при подозрении на инфицирование ВИЧ, прямо воздействуют на возбудителя заболевания. Они препятствуют завершению жизненного цикла вирусной частицы. Это приводит к нарушению размножения патогена и замедлению инфекционного процесса в организме пациента. Несмотря на возможные побочные эффекты, применение препаратов улучшает состояние пациента и увеличивает его продолжительность жизни.

Меры предосторожности

Профилактические неотложные антиретровирусные препараты против инфицирования СПИДом даже при аварийной ситуации стоит использовать с осторожностью. Лекарства имеют некоторые противопоказания, которые необходимо учитывать при выборе средства. Для использования общих препаратов нужно обязательно обратиться к врачу. Самолечение с помощью этих средств недопустимо, так как неправильный выбор терапии может вызвать тяжелые побочные реакции.

Это статистика, она поможет вам принять правильное решение для профилактики

Постконтактная профилактика для предотвращения ВИЧ-инфекции

Информационный бюллетень — 1 декабря 2014 г.

Основные факты

• По оценкам, в мире насчитывалось 35 миллионов человек, живущих с ВИЧ, из которых 13 миллионов получали антиретровирусное лечение (АРТ) на конец 2013 года.
• Люди могут случайно заразиться ВИЧ во время работы в сфере здравоохранения или в результате воздействия вне медицинских учреждений, например, в результате незащищенного секса или сексуального насилия.
• Антиретровирусные препараты (АРВ) уже много лет используются для предотвращения заражения в случае случайного контакта. Это вмешательство называется постконтактной профилактикой (PEP) и включает в себя 28-дневный курс АРВ-препаратов.
• ПКП следует предлагать и начинать как можно раньше всем людям, имеющим контакт с потенциальной возможностью передачи ВИЧ, а в идеале — в течение 72 часов.
• Если начать ПКП вскоре после контакта, то риск заражения ВИЧ снизится более чем на 80%.Соблюдение полного 28-дневного курса АРВ-препаратов имеет решающее значение для эффективности вмешательства.
• Недавние данные показывают, что использование ПКП было недостаточным: только 57% людей, начавших ПКП, завершили полный курс, а для жертв сексуального насилия показатели были еще ниже — 40%.

Зачем нужны инструкции

Для многих людей, случайно заразившихся ВИЧ, ПКП дает единственную возможность предотвратить заражение ВИЧ после контакта. Такие случайные контакты могут быть среди медицинских работников, получивших травмы от укола иглой, или среди взрослых и детей, переживших сексуальное насилие.

Доступ к своевременной ПКП остается проблематичным во многих ситуациях, в частности, для лиц, не связанных с медицинскими работниками ⁽¹⁾ . Недавние исследования подчеркивают необходимость упрощения подходов и улучшения использования ПКП при ВИЧ. Сообщенные проблемы включают в себя упущенные возможности проведения ПКП после сексуального контакта в Великобритании ⁽³⁾ , отсутствие протоколов ПКП и ограниченное соблюдение рекомендаций в Китае ⁽⁴⁾ , Нигерии ⁽⁵⁾ и Великобритании ^{(6). )} , ограниченный доступ к ПКП для женщин секс-бизнеса в Кении ⁽⁷⁾ и медицинских работников в Уганде ⁽⁸⁾ , а также структурная стигма, которая снижает использование ПКП среди мужчин, практикующих секс с мужчинами, в Соединенных Штатах Америки ⁽⁹⁾

Ответ ВОЗ

• В декабре 2014 г. ВОЗ выпускает обновление, которое включает новый набор рекомендаций для PEP ⁽¹⁰⁾ .Это обновление является вторым дополнением к сводному руководству ВОЗ по использованию антиретровирусных препаратов для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции , выпущенному в июне 2013 года.
• Новое руководство ВОЗ направлено на упрощение назначения ПКП и повышение приверженности и показателей завершения лечения путем рекомендации лучше переносимых лекарств. Рекомендации по PEP также согласованы с рекомендациями по АРТ как способ упростить закупки и улучшить доступ.
• Впервые рекомендации по ПКП охватывают все типы воздействия и для всех групп населения, включая взрослых, подростков и детей.Традиционно для ПКП разрабатывались отдельные руководящие принципы ВОЗ и страны в зависимости от типа воздействия (профессионального или непрофессионального) и населения (взрослые или дети).

Основные рекомендации

• Рекомендуемые схемы ПКП:
• Для взрослых : Тенофовир в сочетании с ламивудином (3TC) или эмтрицитабином (FTC) в качестве основных лекарственных средств, которые также являются предпочтительными препаратами для лечения ВИЧ. Третьим рекомендованным лекарством является лопинавир, усиленный ритонавиром (LPV / r), который также рекомендован ВОЗ в качестве предпочтительного препарата для лечения ВИЧ.
• Для детей : Зидовидун (AZT) и ламивудин (3TC) для лечения детей в возрасте 10 лет и младше, с усиленным ритонавиром лопинавиром (LPV / r), рекомендованным в качестве третьего препарата выбора. Это также согласуется с предпочтительными лекарствами для лечения ВИЧ у детей.
• Рекомендации по упрощению подходов к назначению и поддержке приверженности включают:
• Назначение : Для улучшения приема и завершения ПКП ВОЗ рекомендует проводить полный 28-дневный курс при первом посещении, вместо того, чтобы требовать от пациентов возвращаться несколько раз за рецептами.
• Поддержка приверженности : Для улучшения приверженности и завершения программы ВОЗ предлагает программы расширенного консультирования по соблюдению режима лечения.

---

Список литературы

• Аноним. Руководство по постконтактной профилактике ВИЧ. Рекомендации для общественного здравоохранения. Всемирная организация здравоохранения, Женева, 2014 г.
• Патель П., Борковф CB, Брукс Дж. Т., Ласри А., Лански А., Мермин Дж. Оценка риска прямой передачи ВИЧ: систематический обзор. СПИД 2014; 28 (10): 1509-19.
• Аркелл П., Абуяннис М., Манави К. Могут ли отделения неотложной помощи выполнять рекомендации BASHH по круглосуточному доступу к постконтактной профилактике ВИЧ после сексуального контакта? Международный журнал ЗППП и СПИДа 2012; 23 (1): 75-6.
• Линь С., Ли Л., Ву З, Ву С., Цзя М. Профессиональный риск заражения ВИЧ среди медицинских работников: качественное исследование в Юньнани, Китай. Журнал Международной ассоциации врачей по лечению СПИДа 2008; 7 (1): 35-41.
• Agaba PA, Agaba EI, Ocheke AN, Daniyam CA, Akanbi MO, Okeke EN. Осведомленность и знания нигерийских семейных врачей о постконтактной профилактике вируса иммунодефицита человека. Нигерийский медицинский журнал: журнал Медицинской ассоциации Нигерии 2012; 53 (3): 155-60.
• Ратленд Э., Сундарам С., Мани Р. Осведомленность о постконтактной профилактике ВИЧ-инфекции после сексуального контакта в отделениях неотложной помощи в региональной сети ВИЧ. Международный журнал ЗППП и СПИДа 2010; 21 (9): 636-7.
• Идзулла П., Маккиннон Л. Р., Муньяо Дж. И др. Постконтактная профилактика ВИЧ среди женщин-секс-работников в городах Найроби, Кения. Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита 2013; 62 (2): 220-5.
• Кумакеч Э., Ачора С., Берггрен В., Баюнирве Ф. Профессиональный риск заражения ВИЧ: конфликтная ситуация для медицинских работников. Международный обзор сестринского дела 2011; 58 (4): 454-62.
• Oldenburg C, Perez-Brumer A, Hatzenbuehler M, et al.Структурная стигма влияет на доступ к до- и постконтактной профилактике и на риск заражения ВИЧ среди МСМ в США. Исследования СПИДа и человеческие ретровирусы 2014; 30 Дополнение 1: A22-3.
• Форд Н., Ирвин С., Шуббер З. и др. Приверженность постконтактной профилактике ВИЧ: систематический обзор и метаанализ. AIDS 2014. Опубликовано досрочно.

Профилактика ВИЧ — Национальная учебная программа по ВИЧ

Этот сайт обеспечивает непрерывное обучение врачей (MD), опытных практикующих медсестер (ARNP), фельдшеров (PA), медсестер и медсестер-акушерок.

Этот сайт обеспечивает поддержание сертификационных кредитов (MOC) для врачей, которые имеют сертификат Американского совета по внутренней медицине (ABIM) и предоставляют необходимую информацию ABIM и имеют право на получение кредита CME.

Деятельность по непрерывному обучению на этом сайте, включая кредиты на непрерывное образование, предоставляется бесплатно. Финансирование сайта было предоставлено за счет гранта Управления ресурсов и служб здравоохранения (HRSA).

Профессиональный кредит для модулей самообучения по ВИЧ

Для завершения каждого обзора темы и модуля требуется примерно 60 минут.Чтобы подать заявку на получение кредита на продолжение образования:

1. прочитать обзор темы,
2. завершить деятельность,
3. правильно ответит на 80% вопросов CE в викторине,
4. выберите CME или CNE (в зависимости от вашей дисциплины и сертификата, который вы хотите получить),
5. заполните и отправьте оценочную форму,
6. распечатайте собственный сертификат.
   

Записи всей вашей активности CE на этом сайте можно просмотреть на сайтах CNE или CME под заголовком «CME Tracker и сертификаты CME» или «CNE Tracker и сертификаты CNE».«

Вы можете пройти тесты для самооценки, даже если вам не нужен кредит на продолжение образования. Вы можете отправить свои ответы, чтобы отслеживать свои успехи, не зарабатывая баллы CE.

---

Уведомление о непрерывном медицинском образовании (НМО)

Это мероприятие было запланировано и реализовано в соответствии с Основными направлениями и политикой Совета по аккредитации непрерывного медицинского образования (ACCME) при совместном спонсорстве Школы медицины Университета Алабамы (UASOM) и Университета Вашингтона (UW) .UASOM аккредитован ACCME для непрерывного медицинского образования врачей.

Медицинский факультет Университета Алабамы присваивает этому онлайн-материалу не более 1 баллов AMA PRA Category 1 Credit ™ . Врачи должны претендовать только на заслугу, соизмеримую со степенью их участия в деятельности.

Уведомление о непрерывном сестринском образовании (CNE)

Медсестры продвинутого уровня, медсестры и другие специалисты * : Количество назначенных контактных часов, включая те, которые соответствуют требованиям фармакологии CE для медсестер продвинутого уровня, указывается на каждом уроке.

Программа непрерывного сестринского образования в Школе медсестер Вашингтонского университета (UWCNE) с отличием аккредитована Комиссией по аккредитации Американского центра аттестации медсестер в качестве поставщика непрерывного сестринского образования.

Поставщик, одобренный Калифорнийским советом по медсестринскому делу, номер поставщика 7218.

Основные концепции — Профилактика передачи ВИЧ среди людей с ВИЧ — Профилактика ВИЧ

Дозорное исследование в Ракаи, Уганда, впервые показало, что уровни РНК ВИЧ тесно связаны с риском передачи ВИЧ гетеросексуальным путем.[7] В этом исследовании участвовало 415 серодифферентных гетеросексуальных пар, не принимавших антиретровирусную терапию, и главный вывод заключался в том, что средняя сывороточная РНК ВИЧ была значительно выше у субъектов, чьи партнеры имели сероконверсию, чем у субъектов, партнеры которых оставались ВИЧ-отрицательными, и передача ВИЧ считалась редкой среди лиц, которые уровень РНК ВИЧ менее 1500 копий / мл (рис. 2) [7]. Это исследование сыграло важную роль в стимулировании исследований, которые изучали бы влияние снижения уровня РНК ВИЧ с помощью антиретровирусной терапии на передачу ВИЧ половым путем.

Антиретровирусная терапия для серодифференцированных пар

Убедительные данные нескольких исследований показали, что антиретровирусное лечение, принимаемое людьми с ВИЧ, резко снижает передачу ВИЧ их половым партнерам. [3,4,8,9]

• HPTN-052 : Концепция лечения людей с ВИЧ-инфекцией для предотвращения передачи другим, часто называемая «лечением как профилактикой», получила большую поддержку после публикации данных исторического испытания HPTN-052.[3,4] Испытание HPTN-052 было рандомизированным контролируемым исследованием, в котором приняли участие 1 763 серодифферентных по ВИЧ, преимущественно гетеросексуальных пар из 9 стран. У всех людей с ВИЧ было число CD4 от 350 до 550 клеток / мм ³ при включении, и ни у одного не было симптомов, связанных с ВИЧ. Испытание продемонстрировало, что раннее начало антиретровирусной терапии (начатое во время включения в исследование) снизило частоту передачи ВИЧ половым путем неинфицированному партнеру на 96% по сравнению с отсрочкой антиретровирусной терапии (начатой, когда количество CD4 снизилось до менее 250. клеток / мм ³ или начало события, связанного со СПИДом).(Рисунок 3). [3,4]
• Наблюдательные испытания : несколько обсервационных исследований с серодифференцированными гетеросексуальными парами аналогичным образом продемонстрировали, что антиретровирусное лечение партнера с ВИЧ является эффективным вмешательством для предотвращения передачи ВИЧ половым путем неинфицированному партнеру [10]. Кроме того, данные метаанализа 5021 гетеросексуальной серодифферентной пары подтверждают этот вывод; о случаях передачи ВИЧ от ВИЧ-инфицированных, получавших антиретровирусную терапию, не сообщалось, если у человека с ВИЧ-инфекцией уровень РНК ВИЧ был ниже 400 копий / мл.[9]
• Исследование PARTNER-1 : На первом этапе исследования European PARTNER (Партнеры людей по АРТ — Новая оценка рисков) исследователи из 75 центров в 14 европейских странах оценили влияние антиретровирусной терапии на риск передачи ВИЧ. в 888 ВИЧ-инфицированных парах, практикующих секс без презерватива, включая 548 гетеросексуальных пар и 340 пар геев-мужчин. [2] Право на регистрацию требовало, чтобы партнер с ВИЧ принимал антиретровирусную терапию и имел уровень РНК ВИЧ менее 200 копий / мл.[2] Набор проходил в период с сентября 2010 года по май 2014 года, и за это время в этих парах не было зафиксировано ни одного филогенетически связанного заражения ВИЧ, примерно 58 000 половых актов без презерватива (22 000 в парах геев и 36 000 в гетеросексуальных парах). [2] За исследуемый период было зарегистрировано 11 новых случаев инфицирования ВИЧ, но ни один из них не был связан филогенетически.
• Исследование PARTNER-2 : На втором этапе исследования European PARTNER (Партнеры людей, получающих АРТ — новая оценка рисков) исследователи из тех же 75 центров в 14 европейских странах продолжили исследование PARTNER, но с дополнительным включением. был только для серьезно разных геев.[11] Период регистрации, проанализированный для PARTNER-2, длился с сентября 2010 года по 31 июля 2017 года и включал в себя в общей сложности 972 серодифферентных пары геев-мужчин. [11] Дизайн, включающий только серодифферентные пары геев-мужчин, должен был компенсировать некоторый дисбаланс среди преимущественно гетеросексуальных серодифферентных пар, участвовавших в исследовании PARTNER-1. Как и в случае с PARTNER-1, для участия в исследовании необходимо, чтобы партнер с ВИЧ принимал антиретровирусную терапию и имел уровень РНК ВИЧ менее 200 копий / мл.В ходе исследования серодифференцированные пары геев сообщили об анальном сексе без презерватива в общей сложности 76 088 раз, при этом филогенетически связанных передач не было. [11] Однако за период исследования было зарегистрировано 15 новых случаев инфицирования ВИЧ, но ни одно из них не было связано филогенетически. [11]
• Opposites Attract : Испытание Opposites Attract проводилось с 2012 по 2016 год, в нем приняли участие 358 ВИЧ-серодифферентных пар геев из Таиланда, Бразилии и Австралии. [12] Из 358 пар, включенных в исследование, 343 имели по крайней мере один повторный визит, а 75% (258 из 343) ВИЧ-положительных партнеров имели уровень РНК ВИЧ менее 200 копий / мл.[12] Не было ни одного филогенетически связанного случая передачи ВИЧ из 12 447 половых актов, которые включали (1) анальный половой акт без презерватива, (2) партнер с ВИЧ принимал антиретровирусную терапию и имел РНК ВИЧ менее 200 копий / мл, и (3) ВИЧ-неинфицированный партнер не принимал предконтактную профилактику (PrEP). [12] За период исследования было зарегистрировано три новых ВИЧ-инфекции, но ни одна из них не была связана филогенетически. [12]

Необнаруживаемое равно непередаваемое (U = U)

Обширные данные многочисленных исследований убедительно подтверждают идею о том, что люди с ВИЧ, которые постоянно принимают антиретровирусную терапию и поддерживают неопределяемый уровень РНК ВИЧ, не передают ВИЧ половым путем другим, даже при сексе без презерватива.[2,11,12] Это понятие обычно называют «Необнаруживаемое равно непередаваемым» или U = U. [5] Концепция U = U — это чрезвычайно важное послание, которое в настоящее время широко поддерживается известными учеными, клиницистами, организациями и обществом [5]. Результаты исследований, которые служат основой концепции U = U, подчеркивают огромное влияние, которое антиретровирусное лечение может оказать на предотвращение передачи ВИЧ от людей, живущих с ВИЧ. Эти результаты также подчеркивают преимущества рутинного тестирования на ВИЧ и быстрого начала антиретровирусной терапии для людей с положительным результатом теста на ВИЧ.Для людей, живущих с ВИЧ и практикующих секс без презерватива, важно проводить регулярный скрининг на инфекции, передаваемые половым путем, поскольку антиретровирусная терапия не обеспечивает защиты от распространенных инфекций, передаваемых половым путем, таких как хламидиоз, гонорея и сифилис.

Рекомендации по лечению как профилактике

В Руководстве по АРВ-препаратам для взрослых и подростков профилактика передачи ВИЧ половым путем указывается как одна из основных причин рекомендовать антиретровирусную терапию всем людям, живущим с ВИЧ, и дается руководство по началу антиретровирусной терапии.[13] Эта рекомендация «лечение как профилактика» (TasP) в настоящее время поддерживается многочисленными исследованиями с участием гетеросексуальных мужчин и женщин, а также мужчин, практикующих секс с мужчинами, все из которых показывают, что более низкие уровни РНК ВИЧ в плазме четко коррелируют со снижением передачи ВИЧ половым путем, а уровни РНК ВИЧ в плазме, постоянно поддерживаемые на уровне менее 200 копий / мл, не приводят к передаче ВИЧ половым путем. [9,11,12,14] В Руководстве по АРВ-препаратам для взрослых и подростков содержатся конкретные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии для предотвращения передачи половым путем. ВИЧ (лечение как профилактика) (Таблица 1).[6] Обратите внимание, что эти рекомендации не касаются использования антиретровирусной терапии для предотвращения передачи ВИЧ среди лиц, употребляющих инъекционные наркотики, но теоретически использование антиретровирусной терапии с достижением неопределяемого уровня РНК ВИЧ в плазме должно снизить передачу ВИЧ через кровь. Кроме того, несколько исследований показали, что заболеваемость ВИЧ среди лиц, употребляющих инъекционные наркотики, снижается параллельно со снижением вирусной нагрузки в сообществе. [15]

Вирусная нагрузка в сообществе и влияние лечения на уровне населения

Несколько групп показали, что снижение вирусной нагрузки в сообществе связано с уменьшением числа новых ВИЧ-инфекций в этом сообществе, поддерживая гипотезу о том, что широкое использование антиретровирусной терапии у людей, живущих с ВИЧ, может значительно снизить передачу ВИЧ на уровне населения. .Например, в Британской Колумбии расширение масштабов антиретровирусной терапии с 1996 по 2009 год привело к снижению числа новых ВИЧ-инфекций на 52% [16]. Отдельное исследование, проведенное в Сан-Франциско, показало, что снижение средней и общей вирусной нагрузки в сообществе с 2004 по 2008 годы было связано с уменьшением числа новых диагнозов ВИЧ. [17] Кроме того, картирование средней и общей вирусной нагрузки в сообществе может выявить различия. Например, исследование вирусной нагрузки в сообществе в Вашингтоне, округ Колумбия, выявило самые высокие вирусные нагрузки в районах с низким уровнем доходов и низким уровнем образования; [18] аналогичное исследование в Нью-Йорке показало, что районы с низким доходом имеют самые высокие показатели вирусной нагрузки в сообществе, распространенность ВИЧ и смертность от ВИЧ.[19] Математическое моделирование также показывает, что более широкое использование антиретровирусной терапии является рентабельным из-за количества предотвращенных новых инфекций. [20]

профилактика ВИЧ | ЮНЭЙДС

Ни один метод или подход профилактики не может остановить эпидемию ВИЧ в одиночку. Несколько методов и вмешательств доказали свою высокую эффективность в снижении риска и защите от ВИЧ-инфекции, включая мужские и женские презервативы, использование антиретровирусных препаратов в качестве предконтактной профилактики (PrEP), добровольное мужское медицинское обрезание (VMMC), поведение изменить меры вмешательства для уменьшения числа половых партнеров, использование чистых игл и шприцев, заместительную терапию опиатами (например,грамм. метадон) и лечение людей, живущих с ВИЧ, для снижения вирусной нагрузки и предотвращения дальнейшей передачи.

Несмотря на доступность этого расширяющегося набора эффективных инструментов и методов профилактики ВИЧ и массовое расширение масштабов лечения ВИЧ в последние годы, количество новых случаев инфицирования среди взрослых во всем мире не уменьшилось в достаточной степени. В Политической декларации Организации Объединенных Наций по борьбе со СПИДом от 2016 года поставлена ​​цель сократить к 2020 году число новых случаев инфицирования ВИЧ до менее 500 000 по сравнению с более чем 1,8 миллиона в 2016 году.

Три взаимосвязанных причины, по-видимому, лежат в основе неспособности масштабно реализовать эффективные программы: отсутствие политической приверженности и, как следствие, неадекватные инвестиции; нежелание решать деликатные вопросы, касающиеся сексуальных и репродуктивных потребностей и прав молодых людей, а также ключевых групп населения и снижения вреда; и отсутствие систематической реализации превентивных мер, даже если это позволяют политические условия.

---

ЮНЭЙДС стремится укрепить глобальное и национальное лидерство и подотчетность в области профилактики ВИЧ и ускорить реализацию эффективных программ профилактики ВИЧ на страновом уровне, предоставляя рекомендации по эффективным подходам к достижению целей профилактики Политической декларации 2016 года, которые включают обеспечение доступа к комбинированным вариантам профилактики, включая презервативы, PrEP, снижение вреда и VMMC, по крайней мере для 90% людей из группы риска к 2020 году, особенно молодых женщин и девочек в странах с высокой распространенностью и ключевых группах населения, охватив 3 миллиона человек из группы высокого риска с помощью PrEP, охватить 25 миллионов мужчин VMMC и сделать 20 миллиардов презервативов доступными в странах с низким и средним уровнем доходов.

Исполнительный директор ЮНЭЙДС призвал к созданию новой глобальной профилактической коалиции и «дорожной карты» на 2020 год. Цели коалиции: создать платформу для лиц, определяющих политику в области профилактики ВИЧ, руководителей программ и гражданского общества для усиления политической приверженности; определить важнейшие шаги и контрольные точки для обеспечения эффективного расширения масштабов профилактических программ в глобальной дорожной карте профилактики; и усилить подотчетность всех заинтересованных сторон, а также техническую поддержку программ профилактики ВИЧ для достижения целей и обязательств по профилактике, сформулированных в Политической декларации 2016 года.

вакцин против ВИЧ | HIV.gov

Что такое вакцины и для чего они нужны?

Вакцина — также называемая «прививкой» или «иммунизацией» — это вещество, которое учит иммунную систему вашего организма распознавать вредоносные вирусы или бактерии и защищаться от них.

Вакцины, которые вводят до заражения, называются «профилактическими вакцинами» или «профилактическими вакцинами», и вы получаете их, пока здоровы. Это позволяет вашему телу заранее настроить защиту от этих опасностей. Так вы не заболеете, если позже заразитесь болезнями.Профилактические вакцины широко используются для предотвращения таких заболеваний, как полиомиелит, ветряная оспа, корь, эпидемический паротит, краснуха, грипп (грипп), гепатиты А и В и вирус папилломы человека (ВПЧ).

Есть ли вакцина для предотвращения ВИЧ?

Нет. В настоящее время нет вакцины, которая предотвращала бы ВИЧ-инфекцию или лечила тех, у кого она есть.

Однако ученые работают над его разработкой. NIH инвестирует в различные подходы к профилактике ВИЧ, включая безопасную и эффективную профилактическую вакцину против ВИЧ.Эти исследовательские усилия включают в себя два поздних многонациональных клинических испытания вакцин под названиями Imbokodo и Mosaico.

Другое исследование, проводимое при поддержке NIH, направлено на предоставление дополнительных вариантов профилактики ВИЧ, которые являются безопасными, эффективными и желательными для различных групп населения и могут масштабироваться по всему миру, чтобы помочь положить конец глобальной пандемии.

Узнайте больше о том, как Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, входящий в состав NIH, приближается к разработке вакцины против ВИЧ.

Загрузить информационный бюллетень «Прогресс NIAID на пути к созданию вакцины против ВИЧ»

Зачем нам нужна вакцина для предотвращения ВИЧ?

Сегодня больше людей, живущих с ВИЧ, чем когда-либо, имеют доступ к жизненно важному лечению с помощью лекарств от ВИЧ (называемых антиретровирусной терапией или АРТ), что полезно для их здоровья.Когда люди, живущие с ВИЧ, достигают и поддерживают подавление вируса путем ежедневного приема лекарств от ВИЧ в соответствии с предписаниями, они могут оставаться здоровыми и практически не иметь риска передачи ВИЧ половым путем своим партнерам.

Кроме того, другие люди, подверженные высокому риску заражения ВИЧ, могут иметь доступ к доконтактной профилактике (ДКП) или АРТ, используемым для предотвращения ВИЧ. Тем не менее, к сожалению, в 2018 году у 37832 человека была диагностирована ВИЧ-инфекция в Соединенных Штатах, и примерно 1,7 миллиона человек во всем мире заразились ВИЧ.Чтобы контролировать и в конечном итоге положить конец ВИЧ-инфекции во всем мире, нам нужен мощный набор инструментов профилактики ВИЧ, которые будут широко доступны для всех, кто получит от них пользу.

Вакцины исторически были наиболее эффективным средством предотвращения и даже искоренения инфекционных заболеваний. Они безопасно и с минимальными затратами предотвращают болезни, инвалидность и смерть. Подобно вакцинам против оспы и полиомиелита, профилактическая вакцина против ВИЧ может помочь спасти миллионы жизней.

Разработка безопасных, эффективных и доступных вакцин, которые могут предотвратить ВИЧ-инфекцию, является высшим приоритетом исследований в области ВИЧ для Национального института здоровья, учитывая его потенциал, способный изменить правила игры, для контроля и, в конечном итоге, прекращения пандемии ВИЧ / СПИДа.

Долгосрочная цель — разработать безопасную и эффективную вакцину, защищающую людей во всем мире от заражения ВИЧ. Тем не менее, даже если вакцина защищает только некоторых людей, прошедших вакцинацию, или даже если она обеспечивает меньшую защиту, чем полную защиту за счет снижения риска заражения, она все равно может оказать серьезное влияние на скорость передачи и помочь контролировать пандемию, особенно для группы населения с высоким риском заражения ВИЧ. Частично эффективная вакцина может снизить количество людей, инфицированных ВИЧ, что еще больше сократит количество людей, которые могут передать вирус другим.Существенно уменьшив количество новых инфекций, мы можем остановить эпидемию.

Какие стратегии вакцинации и иммунные реакции более эффективны против ВИЧ-инфекции?

1. Введение

1.1. ВИЧ-инфекция и вакцинация

Согласно последним сообщениям, на конец 2013 года 35 миллионов человек жили с ВИЧ-1, подавляющее большинство из которых проживали в странах Африки к югу от Сахары, с динамическими эпидемиями в Азии [1]. ВИЧ-инфекция приводит к постепенной потере CD4 ⁺ Т-лимфоцитов, содержащих иммунную компетентность, и прогрессированию до СПИДа.Эффективное лечение комбинированными антиретровирусными препаратами снижает вирусную нагрузку ниже определяемого уровня, но не может устранить вирус из организма. Кроме того, успеху комбинированных антиретровирусных препаратов препятствует накопление токсичности лекарств и хроническая активация иммунной системы, что приводит к повышенному риску некоторых расстройств, не связанных со СПИДом, даже если репликация вируса подавлена. Следовательно, существует большая потребность в терапевтических стратегиях в качестве альтернативы комбинированным антиретровирусным препаратам [2]. Ожидается, что стратегии вакцинации против ВИЧ станут важнейшим компонентом борьбы с эпидемией ВИЧ [3, 4].Иммунотерапия или терапевтическая вакцинация направлена ​​на усиление существующих иммунных ответов против ВИЧ или стимуляцию иммунных ответов. Эти иммунные ответы должны обеспечивать эффективное лечение путем контроля репликации вируса и предотвращения прогрессирования заболевания в отсутствие комбинированных антиретровирусных препаратов [2]. В последнее время особый интерес вызывают рентабельные и различные подходы к вакцине против ВИЧ-1. Считается, что как антитела, так и клеточно-опосредованные иммунные ответы важны для предотвращения инфекции ВИЧ-1 в слизистой оболочке, i.е. , точка входа для передачи половым путем [1]. Подавляющее большинство инфекций ВИЧ-1 происходит на слизистой оболочке во время полового контакта. Следовательно, важно обеспечить защиту слизистого барьера от этого проникновения путем вакцинации слизистой оболочки. Ряд путей вакцинации через слизистые оболочки, таких как кишечные пероральные или интраназальные вакцины, имеют значительные препятствия, которые ограничивают эффективность вакцины или создают риски для безопасности. Напротив, сублингвальная область рта может обеспечить простой способ вакцинации слизистой оболочки иммуногенами, но этот участок не всегда вызывает сильные иммунные ответы, особенно при использовании белковых антигенов [5].

В настоящее время вакцины, индуцирующие антитела, являются основным направлением в области профилактических вакцин против ВИЧ [6]. Кроме того, терапевтические вакцины на основе Т-клеток сфокусированы на трех стратегиях: а) для увеличения уровней индуцированных вакциной ответов, б) для усиления ответов, нацеленных только на консервативные области вируса, и в) для использования репликационно-компетентных вирусные векторы [1]. Как правило, противовирусные Т-клеточные и В-клеточные ответы играют решающую роль в подавлении репликации ВИЧ во время хронической инфекции [7, 8].Новые подходы к лечению ВИЧ включают как обычные терапевтические вакцины (, т. Е. , стратегии активной иммунизации с использованием иммуногенов, полученных из ВИЧ), так и использование блокаторов контрольных точек, таких как антитела против PD-1. Эти сложные терапевтические стратегии кажутся многообещающими подходами к борьбе с ВИЧ-инфекцией [7].

Самым большим препятствием для многих вакцин является изменчивость патогена. Таким образом, исследования должны быть в дальнейшем сосредоточены на функционально наиболее консервативных областях белков, общих для многих вариантов, включая ускользающие мутанты, индуцирующие как антитела, так и Т-клеточные иммунные ответы.Для векторных вакцин «универсальные» субъединичные иммуногены эффективно доставляются с использованием гетерологичных схем первичной бустерной вакцинации, которые могут быть дополнительно улучшены с использованием адъювантов и подходов к доставке [9–11]. В нескольких исследованиях описана разработка вакцинных стратегий, включая улучшенные белки оболочки, содержащие мощные адъюванты, ДНК и векторы, экспрессирующие мозаику или консервативные последовательности, способные вызывать сильные релевантные иммунные ответы, такие как нейтрализующие антитела (NAb) и ненейтрализующие антитела, CD4 ⁺ и CD8 ⁺ клеточно-опосредованные иммунные ответы, иммунные ответы слизистых оболочек и иммунологическая память.Тип иммунного ответа, вызываемого различными иммуногенами, также может коррелировать с риском заражения ВИЧ. Например, антитела IgG к петле V2 gp120 связаны со сниженным риском ВИЧ-инфекции, в то время как антитела IgA, специфичные к Env, напрямую связаны с повышенным риском [12]. Как правило, комбинация двух независимых подходов, включающая индукцию широко нейтрализующих антител (bNAb) для предотвращения или уменьшения заражения и стимуляцию эффективных CTL-ответов, является в настоящее время используемой техникой для замедления прогрессирования заболевания на ранней стадии инфекции [13].

Вкратце, спустя более 20 лет после открытия ВИЧ, исследователи пытаются создать защитную вакцину против СПИДа. Проблема заключается в отсутствии базовых знаний об иммунологических требованиях для защиты от ВИЧ. Разнообразие вирусов и ускользание от иммунных ответов — самые важные проблемы при разработке эффективной вакцины против ВИЧ. В этой главе мы представим проблемы при разработке вакцины против ВИЧ биологически и иммунологически. Кроме того, будут описаны различные стратегии вакцинации, чтобы определить лучшие стратегии, уже ориентированные на ВИЧ-инфекцию.В этой строке впервые будет продемонстрирована взаимосвязь между биологией ВИЧ и иммунитетом.

2. Иммуноген-индуцированные нейтрализующие антитела (NAbs)

Наиболее распространенные тесты на ВИЧ-инфекцию основаны на обнаружении антител против вируса. Таким образом, эти тесты могут также обнаруживать антитела, индуцированные кандидатной вакциной против ВИЧ. Выявление вакцин-индуцированных антител к ВИЧ с помощью серологических тестов называется серореактивностью, индуцированной вакциной (VISR) [6]. Нейтрализующие антитела полезны для идентификации нейтрализующих эпитопов вакцины и для понимания механизма сильной и широкой перекрестной нейтрализации, тем самым обеспечивая профилактическую и терапевтическую ценность [14, 15].Было показано, что некоторые NAb обеспечивают защиту от неонатальной инфекции ВИЧ-1 [16].

Были разработаны различные типы иммуногенов ВИЧ-1 Env, которые экспрессируют эпитопы широко нейтрализующих антител и их предшественников. Для тримера Env ВИЧ-1 предложены три новые структуры, которые будут более иммуногенными, чем ранее использовавшиеся иммуногены: а) минимальные иммуногены, которые являются фрагментами Env-нейтрализующих эпитопов ВИЧ-1, б) промежуточные иммуногены Env (, например, , мономерный Env gp120) и в) различные формы тримеров Env [17].На сегодняшний день эти структуры не были способны заставить иммунную систему генерировать bNAb после вакцинации. Таким образом, для успешной вакцинации против ВИЧ-1 и индукции bNAb потребуется повторная иммунизация в течение длительного времени [17].

Текущие исследования ВИЧ-инфицированных пациентов с использованием сильно нейтрализующих сывороток показали, что иммунная система способна вырабатывать антитела, нейтрализующие до 90% штаммов ВИЧ [18]. Нейтрализующие антитела связываются с консервативными сайтами gp120, и идентификация этих сайтов может помочь в разработке эффективных вакцин.Гликозилированные остатки (или углеводы) играют ключевую роль из-за связывания широко нейтрализующих антител с углеводами и объединения углеводных и пептидных элементов на gp120. Однако углеводы частично покрывают некоторые пептиды на поверхности оболочки, распознаваемые bNAbs. Таким образом, использование сконструированных гликопротеинов в качестве вакцин для стимуляции bNAb является предметом интереса при разработке вакцины против ВИЧ [18]. Ответы антител на гликопротеины оболочки ВИЧ-1 можно разделить на два: а) ненейтрализующие ответы, направленные на пептидные эпитопы, экспрессируемые на изолированных гликопротеинах оболочки, но не на тримерах нативной оболочки, ответственных за опосредование проникновения вируса в клетки-мишени; б) широко нейтрализующие ответы антител, направленные на эпитопы, экспрессируемые на тримерах нативной оболочки.В настоящее время выделено много мощных нейтрализующих антител широкого спектра действия для стимуляции профилактических и терапевтических действий на животных моделях. Эти антитела помогают нам улучшить дизайн вакцины и терапевтические стратегии против ВИЧ-1 [19]. Недавняя характеристика новых эпитопов для стимуляции широко нейтрализующих антител стимулировала исследования по синтезу новых антигенных конструкций для разработки вакцин, направленных против ВИЧ [20]. Таким образом, важным шагом в разработке вакцины является определение антител и эпитопов, связанных с широкой нейтрализацией ВИЧ.Действительно, иммуногены и / или протоколы иммунизации должны быть разработаны для увеличения созревания аффинности антител [1].

Что касается исследований, gp120 оболочки ВИЧ-1 является мишенью для нейтрализации антител против вируса. Конверт gp120 ВИЧ-1 демонстрирует большую степень вариабельности, что является серьезной проблемой для разработки вакцин против ВИЧ / СПИДа. Различные подходы использовались для повышения иммуногенности широко нейтрализующих эпитопов на gp120 ВИЧ-1 с ограниченным успехом [21].Например, иммуногенность gp120 и его эпитопов V3 усиливалась, когда gp120 совместно инъецировали с моноклональными антителами (mAb) в сайты связывания CD4 (CD4bs). Действительно, комплекс gp120 / CD4bs был мощным иммуногеном для индукции перекрестно-реактивных функциональных NAb против эпитопов V3 [21]. Напротив, проксимальная внешняя область мембраны (MPER) субъединицы gp41 гликопротеина оболочки ВИЧ-1 (Env) включает эпитопы для распознавания bNAb как важной области при разработке вакцины. Однако создание иммуногена для индукции bNAb в MPER затруднено из-за относительной недоступности MPER в нативной конформации Env [22].Поэтому группа олигомерных иммуногенов gp41 была сконструирована для дальнейшего экспонирования MPER в подходящей конформации. Иммуногены включали различную длину N-гептады gp41 и вставку дополнительных эпитопов и гибких С-концов. Эти иммуногены использовали в двух различных стратегиях иммунизации, включая белки gp41 / gp140 и ДНК gp41 / gp160, связанные с различными адъювантами и способами. Было замечено, что иммуногены gp41 вызывают более высокие уровни MPER, чем иммуногены gp140. В стратегиях прайм-буста наилучшие ответы MPER были показаны в группах, получавших ДНК gp41, а затем белок gp41.Некоторые агенты могут влиять на иммуногенность MPER, такие как способ иммунизации, доза или адъювант. Как правило, эти данные подталкивают исследователей к разработке иммуногенов MPER с оптимизированными протоколами иммунизации [22]. Кроме того, агрегация вирионов ВИЧ-1 была обнаружена с помощью антител (IgG) к гликопротеину вирусной оболочки (Env). Нейтрализующие антитела, направленные на основание V3 и гликан-зависимый эпитоп на gp120 и на вершину тримера Env, а также ненейтрализующие антитела к кластеру эпитопа I на gp41-эктодомене могут агрегировать вирионы, но нейтрализующие антитело 2G12, которое специфично для гликан-зависимого моновалентного эпитопа на gp120, не могло агрегироваться.Эти данные потенциально могут открыть путь для разработки вакцины против ВИЧ-1 [23].

3. Профилактические вакцины против ВИЧ

Исследования показали, что успешная вакцина-кандидат должна вырабатывать широкие антитела, нацеленные на белок Env. Были разработаны иммуногены, нацеленные на gp120, которые блокируют инфекцию у обезьян. Попытки вызвать персистирование антител осложнялись увеличением количества клеток-мишеней ВИЧ [24]. RV144, состоящий из первичной вакцины против канареечной оспы ALVAC-HIV (vCP1521) и буста AIDSVAX®gp120 B / E, был первой вакциной против инфекции ВИЧ-1, полученной в клинических испытаниях [1, 25].Анализ индуцированных вакциной иммунных ответов у вакцинированных-инфицированных и вакцинированных-неинфицированных добровольцев показал, что IgG, специфичный для области V1V2 gp120, был связан со сниженным риском заражения ВИЧ-1, а Env IgA в плазме был напрямую связан с риском инфицирования. Таким образом, исследования RV144 показали, что Env необходим и, возможно, достаточен для стимуляции защитных ответов антител против ВИЧ-1, приобретенного через слизистую оболочку. Были запланированы испытания эффективности в гетеросексуальных популяциях на юге Африки и в Таиланде [1].Как правило, исследования приматов показывают, что Env является необходимым компонентом для успешной защиты от вирусных инфекций. Используются два подхода для индукции защиты, опосредованной Env-специфическими антителами: а) вакцины, которые вызывают сильные и широко реактивные нейтрализующие антитела против вирусов, которые распространены среди людей, б) вакцины, которые вызывают нейтрализацию антител только в менее распространенных штаммах ВИЧ. , но которые блокируют инфекцию ВИЧ-1 с помощью ненейтрализующих (nNAbs) механизмов [26, 27].Одни только мономерные белки оболочки ВИЧ-1 gp120 не смогли защитить людей из группы высокого риска от инфекции. Фактически, уровень и ширина выявленных NAb были недостаточными для защиты [1]. Более того, результаты показали, что IgG к линейным эпитопам в областях V2 и V3 gp120 является частью сложного взаимодействия иммунных ответов, которые вносят вклад в защиту в RV144 [28]. В RV144 Env IgG3 коррелировал со снижением риска ВИЧ-инфекции, ответ, который быстро снижался по сравнению с общими ответами IgG.Действительно, уровни Env-специфических ответов IgG3 и V1 / V2 IgG3 были высокими, и, наоборот, ответы IgG4 были значительно низкими у реципиентов вакцины RV144. Эти данные показали, что V2 IgG играет роль в защите от ВИЧ-1 инфекции. Как правило, увеличение величины, аффинности, широты и, что важно, частоты и стойкости V2- и V3-специфических антител подклассов IgG3 и IgG1 может обеспечить более высокий и надежный уровень защиты от инфекции ВИЧ-1. Индукция перекрестно-реактивного V1V2-специфического IgG поднимает гипотезу о кросс-кладовой защите.Дополнительные ревакцинации могут повысить уровень антител. Остаточные антитела против gp120 были обнаружены через 6-8 лет после вакцинации у вакцинированных против RV144. Дополнительное усиление увеличивало плазменные IgG-антитела gp120 и gp70 V1 / V2 с титрами выше, чем у RV144, при этом индуцировались слабые ответы gp120 IgA. Эти ВИЧ-специфические антитела IgG также были обнаружены в ректальном секрете, в то время как IgA не обнаруживались [29–34].

Что касается исследований, то антитела к ВИЧ, способные предотвратить бесклеточную передачу ВИЧ через слизистую оболочку или от клетки к клетке, имеют решающее значение для разработки эффективных профилактических и терапевтических вакцин.Взаимодействие между антигенпрезентирующими клетками (APC) и ВИЧ приводит к передаче ВИЧ от клетки к клетке. В экспериментальной модели макака данные показали, что широко нейтрализующие антитела способны нейтрализовать широкий спектр штаммов ВИЧ, предотвращать передачу от клетки к клетке и защищать от инфекции [35]. Кроме того, опосредованное IgG-рецептором Fcg (FcgR) ингибирование антител на участке слизистой оболочки может играть роль в защите от передачи ВИЧ через слизистые оболочки. Напротив, IgA-антитела слизистых оболочек могут быть эффективными для защиты от передачи ВИЧ половым путем.Таким образом, определение ингибирующих эффектов антител имеет решающее значение для оценки защиты вакцин против ВИЧ [35]. Более того, большинство антител против различных вирусных белков описывают маркер (общий идиотоп), который распознается моноклональным антителом 1F7. Этот общий идиотип антител, индуцированных ВИЧ-1, был задействован в механизме иммунной памяти, связывающем ранние и поздние антитела, так называемом обратном бустер-эффекте. Этот вывод был подтвержден аутоантителами, которые связываются с идиотопом 1F7 в сыворотках ВИЧ-1-инфицированных людей.Экспрессия общего идиотопа в антителах может обеспечить стратегию стимуляции В-клеток, отобранных для выработки антител против ВИЧ-1 и ВГС, что предполагает их значение для разработки вакцины [36].

Использование сильнодействующих адъювантов может также усиливать антиген-специфические ответы антител. Несколько адъювантов были протестированы на нечеловеческих приматах и ​​людях, что свидетельствует о значительном преимуществе белков оболочки ВИЧ, содержащих адъюванты MF59 и AS01. Исследование показало, что квасцы защищают макак от заражения вирусом обезьяньего иммунодефицита (SIV) mac251, в то время как MF59 не защищает, несмотря на его способность вызывать более высокие системные Т-клеточные и антительные ответы.Связанные с адъювантом различия в хоминге плазмобластов и индукции ключевых клеточных сигнальных путей могут объяснять эти эффекты. Состав gp120 ВИЧ-1 с MPLA и квасцами индуцировал значительно более высокие уровни нейтрализующих антител и лимфопролиферацию Т-клеток по сравнению с квасцами, MF59 или только MPLA. Важно отметить, что антитела к gp70 V1V2 (подтипы B, C и CRF01 AE) индуцировались быстрее, с большей величиной и большей стойкостью, чем gp120 с квасцами с адъювантом [37–42].Кроме того, композиция антигенов с твердыми наночастицами может продлить продолжительность ответа антител за счет увеличения локального удерживания антигена в тканях, вызывающих ответы B-клеток, усиления презентации антигена дендритными клетками (DC) и развития клеток CD4 ⁺ Th, которые обеспечивают цитокины и сигналы, необходимые для инициации соматической гипермутации и созревания аффинности для эффективной памяти В-клеток [1]. Кроме того, была оценена способность двух адъювантов слизистой оболочки, включая α-галактозилцерамид (α-GalCer) в качестве мощного стимулятора Т-клеток естественных киллеров (NK) и CpG-олигодезоксинуклеотид (CpG-ODN) в качестве агониста TLR9, для усиления иммунных ответов. против антигена оболочечного белка ВИЧ-1 клады C gp140.Результаты показали, что CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеточные ответы в системных тканях и тканях слизистых оболочек были значительно выше у мышей, иммунизированных gp140 в присутствии либо α-GalCer, либо CpG-ODN, и дополнительно усиливались при использовании обоих адъювантов. . Кроме того, использование двух адъювантов и особенно их комбинации эффективно повышало уровень gp140-специфических сывороточных IgG и вагинальных антител IgA. Ответы Т-клеток памяти, обнаруженные через 60 дней после иммунизации, показали, что α-GalCer более эффективен, чем CpG-ODN, а комбинация адъювантов α-GalCer и CpG-ODN была более эффективной, чем любой из них по отдельности [5].Другой подход называется созданием вакцины B-клеточного происхождения. В этой линии рекомбинантные антитела, принадлежащие членам bNAb, использовали для определения конструкций оболочки ВИЧ-1 в качестве иммуногенов в стратегии первичной бустерной вакцинации. Эти конструкции оболочки используют репертуар наивных B-клеток, находящихся в костном мозге и вторичных лимфоидных тканях in vivo , и впоследствии стимулируют эволюцию B-клеток до тех пор, пока не будут выявлены клетки, продуцирующие bNAb [43, 44].

Предшественники В-клеток nNAb становятся активными и интернализируют Env по сравнению с предшественниками В-клеток bNAb.Отчеты показали, что рациональные модификации иммуногена могут снижать активацию наивных B-клеток, которые приводят к таким nNAb, одновременно способствуя активации наивных B-клеток, что приводит к bNAb с реверсией зародышевой линии [43, 44]. У ВИЧ-инфицированных был идентифицирован ряд мощных нейтрализующих антител широкого спектра действия, хотя создание bNAb с использованием традиционных подходов к вакцинам оставалось неясным. Исследователи протестировали однократную дозу 3BNC117 или 10-1074 (mAb, специфичных для сайта связывания CD4 и области V3, соответственно), а также комбинацию обоих антител.Данные показали полное снижение вирусной нагрузки после инфузии у макак, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (SHIV). Другой подход к созданию bNAbs состоит в том, чтобы обойти «нормальные» иммунные ответы и направить нелимфоидные клетки на продуцирование bNAbs in vivo с использованием генной терапии. Векторная иммунопрофилактика (VIP) — это метод генной терапии, при котором трансгены, кодирующие bNAb, доставляются непосредственно в мышечную ткань, где продуцируются bNAb. Два недавних исследования на животных продемонстрировали, что VIP может генерировать умеренные титры NAb, которые могут эффективно предотвращать in vivo ВИЧ-инфекцию в гуманизированной модели ВИЧ-инфекции костный мозг-тимус-печень (BLT) и модели обезьяньей иммунодефицитной инфекции макак [7].Недавние открытия показали, что широко нейтрализующие антитела, доставляемые аденоассоциированным вирусом (AAV), могут подавлять репликацию ВИЧ. В самом деле, однократная инъекция AAV может вызвать долгосрочные реакции антител в качестве терапевтического подхода при отсутствии антиретровирусных препаратов. Индукция опосредованных вектором антител может ингибировать передачу от клетки к клетке и репликацию ВИЧ. Этот результат представляет собой альтернативу дизайну вакцины на основе иммуногена и новое терапевтическое вмешательство, позволяющее осуществлять определенные манипуляции с гуморальным иммунитетом [45, 46].

Проблемой для разработки иммуногена ВИЧ-1 является индукция нейтрализующих антител против устойчивых к нейтрализации вирусов (уровень 2), которые контролируют передачу вируса от человека. Растворимый рекомбинантный тример гликопротеина оболочки ВИЧ-1, обладающий нативной конформацией (BG505 SOSIP.664), мог бы индуцировать NAb, эффективно противодействуя подобранной по последовательности вирусу уровня 2 у кроликов, но более слабый и аналогичный ответ у макак. Тример также стабильно стимулировал перекрестно-реактивные NAb против более чувствительных (Tier-1) вирусов.NAbs уровня 2 распознают конформационные эпитопы, которые различаются между животными и в некоторых случаях перекрываются с эпитопами, распознаваемыми широко нейтрализующими антителами, тогда как ответы уровня 1 нацелены на линейные эпитопы V3. Второй тример, B41 SOSIP.664, также вызывал сильный аутологичный ответ на NAb уровня 2 у кроликов. Таким образом, нативные тримеры могут представлять собой многообещающую отправную точку для разработки вакцин против ВИЧ-1, направленных на индукцию bNAb [47].

Целью вакцины против ВИЧ является создание надежных и устойчивых защитных антител.Таким образом, важно индуцировать CD4 ⁺ Т-фолликулярные хелперные (TFH) клетки. Однако очень мало известно об ответе TFH на вакцинацию против ВИЧ и его относительном вкладе в величину и качество титров антител, вызванных вакциной [48]. В этой линии макакам-резус вводили ДНК / модифицированную вакцину вируса осповакцины Ankara SIV с усилением gp140 гидроксидом алюминия и без него. Исследования показали, что бустерная иммунизация модифицированным вирусом осповакцины , Анкара, вызывает заметное и временное накопление пролиферирующих CD4 T-клеток CXCR5 ⁺ и CXCR5 ^— в крови на 7-й день после иммунизации, и частота первых, но не последний коррелировал с TFH и ответами B-клеток в зародышевых центрах лимфатического узла.Кроме того, бустер gp140 вызывал перекос в сторону экспрессии CXCR3 на клетках TFH зародышевого центра, что было тесно связано с долголетием, авидностью и потенциалом нейтрализации вызванного вакциной ответа антител. Однако клетки CXCR3 ⁺ предпочтительно экспрессировали корецептор ВИЧ CCR5, а индуцированные вакциной клетки CXCR3 ⁺ CXCR5 ⁺ показали умеренную положительную ассоциацию с пиком виремии после инфицирования SIV251. Эти данные продемонстрировали, что схемы вакцинации, вызывающие смещенные по CXCR3-клеточные ответы TFH, способствуют персистенции и авидности антител, но могут вызывать более высокую острую виремию при раннем инфицировании [48, 49].

Обычно считается, что широко нейтрализующие антитела, специфичные для консервативных эпитопов на оболочке ВИЧ-1 (Env), необходимы для защиты от множественных клад ВИЧ-1. Недавно была разработана вакцина против ВИЧ, включающая в себя молекулярный адъювант, активирующий фактор B-клеток (BAFF) и лиганд, индуцирующий пролиферацию (APRIL), с потенциалом для облегчения созревания полиреактивных и аутореактивных B-клеток, а также для повышения сродства и / или или авидность Env-специфических антител.Результаты показали, что иммунизация мышей ДНК-вакциной, кодирующей мультитримеры BAFF или APRIL, вместе с IL-12 и мембраносвязанным HIV-1 Env gp140, индуцировала нейтрализующие антитела против вирусов Tier-1 и Tier-2. Вакцина, содержащая APRIL, была особенно эффективна для генерирования нейтрализующих антител уровня 2 после иммунизации протеином. Примечательно, что BAFF и APRIL не вызывали размножения B-клеток или увеличения общего IgG. Таким образом, мультитримеры BAFF и APRIL были предложены как перспективные молекулярные адъюванты для индукции bNAb против ВИЧ-1 инфекции [50].

4. Стимуляция клеточно-опосредованных иммунных ответов

Успешная вакцина против ВИЧ должна либо полностью предотвратить инфекцию, либо устранить первый цикл инфицированных CD4 Т-клеток до того, как будет создан латентный пул ВИЧ-инфицированных клеток. Таким образом, эффективная вакцина против ВИЧ требует высоких уровней защитного иммунитета во время контакта вируса с хозяином, и она не может полагаться на иммунные ответы памяти. CD8 Т-клетки могут эффективно убивать ВИЧ-инфицированные Т-клетки, но в большинстве случаев острой ВИЧ-инфекции вирус быстро ускользает.Например, активность CTL CD8 против ВИЧ способна элиминировать инфицированные вирусом Т-клетки в условиях вакцинации аттенуированным цитомегаловирусом резуса (rhCMV), содержащим гены вируса иммунодефицита обезьян, но в условиях острой ВИЧ-инфекции передаваемый / основатель вирус обычно ускользает от контроля Т-лимфоцитов CD8 [51]. Ответы CTL, направленные на специфические белки ВИЧ (, например, , Gag), были связаны с относительным контролем репликации вируса in vivo . В модели внутривенного заражения SIVmac251 ширина распознавания эпитопа Gag CTL коррелировала с контролем пика виремии [1].Эти данные продемонстрировали, что CD8 ⁺ Т-клетки связаны с контролем и искоренением ранних ретровирусных инфекций [17].

Испытания вакцины были сосредоточены на том, могут ли вакцины, вызывающие клеточно-опосредованный иммунный ответ, предотвращать инфекцию или снижать постинфекционную вирусную нагрузку в плазме [1]. У вакцинированных с аллелями HLA, связанными с контролем ВИЧ-1, средняя вирусная нагрузка с течением времени была значительно ниже. Интересно, что наиболее высококонсервативные эпитопы выявлялись с более низкой частотой, предполагая, что более сильные ответы на консервативные последовательности могут быть столь же важны, как и широта охвата для защиты [52, 53].Интересно отметить, что схемы первичной буст-буст-вакцинации гетерологичных векторов повышали иммунитет за счет увеличения величины, начала и многофункциональности иммунных ответов, опосредованных вставкой, по сравнению с гомологичными схемами [54]. Новый прогресс был достигнут в преодолении разнообразия ВИЧ-1 за счет индукции перекрестно-реактивных Т-клеточных ответов на ВИЧ-1 с помощью вакцин, разработанных in silico (называемых консервативными и мозаичными вакцинами) [17]. Поливалентные мозаичные иммуногены, полученные путем рекомбинации природных штаммов ВИЧ-1, были разработаны для индукции клеточных иммунных ответов, распознающих генетически разнообразные изоляты циркулирующих вирусов.Увеличение широты и глубины узнавания эпитопа может способствовать защите от заражения генетически разнообразными вирусами, а также контролю над вариантными вирусами, которые появляются по мере того, как они мутируют, не распознавая CTL. Например, мозаичные антигены Gag, Pol и Env ВИЧ-1, экспрессируемые векторами Ad26, заметно увеличивали как ширину, так и глубину без ущерба для величины антигенспецифических ответов Т-лимфоцитов по сравнению с антигенами ВИЧ-1 с консенсусной или природной последовательностью в резусе. обезьяны [55, 56].Альтернативой поливалентным вакцинам дикого типа или мозаичным вакцинам является использование иммуногенов с консервативными элементами в качестве новой и эффективной стратегии для расширения ответов против очень разнообразных патогенов, избегая при этом эпитопов-ловушек, одновременно концентрируя внимание на критических вирусных элементах, для которых существует несколько путей ускользания. Прайминг консервативными элементами, усиленный полным иммуногеном, индуцировал широкий клеточный и гуморальный иммунитет, сфокусированный на консервативных областях вируса. Напротив, полноразмерные иммуногены ВИЧ-1 вызывали большую величину и сопоставимую широту ответов Т-лимфоцитов на консервативные области ВИЧ-1 по сравнению с иммуногенами ВИЧ-1 только с консервативными областями у макак-резусов [57, 58].

Важным моментом является использование реплицирующего вектора. Компетентная к репликации вакцина на основе цитомегаловируса-резуса, экспрессирующая белки SIV, индуцировала и поддерживала высокую частоту SIV-специфических CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеточных эффекторных ответов памяти на внелимфоидных участках без измеримых ответов антител на SIV. Половина вакцинированных обезьян продемонстрировала строгий контроль над тремя путями передачи SIVmac239, включая интраректальный, интравагинальный и внутривенный. Сохранение определенных цитотоксических эпитопов действительно делает их хорошими кандидатами для глобальной вакцины против ВИЧ-1 [59, 60].

5. Терапевтические вакцины против ВИЧ

Недавние исследования были сосредоточены на улучшении эффективных профилактических и терапевтических подходов к борьбе со стойкими вирусными инфекциями. Терапевтические вакцины против ВИЧ-инфекции должны быть направлены на выработку противовирусных Т-клеток CD8 (CTL), Т-клеток CD4 и нейтрализующих антител, поскольку эти иммунные ответы контролируют репликацию вируса [7, 61]. Очень важно генерировать широкие клеточные ответы, поскольку ВИЧ очень быстро мутирует, чтобы избежать иммунной системы. Кроме того, недавние исследования показали, что Т-фолликулярные хелперы представляют собой значительный источник продукции вируса и вносят вклад в общий вирусный резервуар.Поскольку эти клетки находятся в В-клеточных фолликулах / зародышевых центрах, может быть критически важно генерировать Т-клетки CD8, которые могут быть домом для В-клеточных фолликулов и оказывать на них иммунный ответ. ВИЧ-специфический ответ Т-клеток CD4 также важен для поддержания функциональных ответов Т-клеток и В-клеток CD8. Однако эти ВИЧ-специфические CD4 Т-клетки также могут служить потенциальными мишенями для репликации вируса [7]. Интересно, что CD4 T-клетки с цитолитической функцией, как было показано, связаны с усиленным вирусным контролем, хотя показано, можно ли стимулировать эти ответы вакцинацией.Функция дендритных клеток также может иметь решающее значение для создания защитного клеточного и гуморального иммунного ответа, поскольку хронические ВИЧ-инфекции связаны с нарушением функции DC. Таким образом, в терапевтических вакцинах может также потребоваться использование таких стратегий, как адъюванты, для усиления функции врожденного иммунитета [7].

Несколько стратегий терапевтических вакцин уже использовались, такие как живые аттенуированные микробы, вирусные векторы и вакцины на основе дендритных клеток, которые привели к подавлению и / или устранению инфекций.Среди них улучшенные ДНК-вакцины оказались многообещающим кандидатом для лечения инфекционных заболеваний, особенно ВИЧ-инфекции [61–63]. Некоторые стратегии были рассмотрены для улучшения иммунных ответов, стимулированных ДНК-вакцинами, таких как in vivo, эффективные системы доставки ДНК, совместная доставка с молекулярными адъювантами, а также разработка эффективных гетерологичных схем первичного бустирования [61, 62, 64]. ДНК-вакцины использовались в качестве вакцин-кандидатов против ВИЧ из-за их способности генерировать клеточные и гуморальные иммунные ответы, отсутствия анти-векторного ответа, позволяющего повторное введение, и их способности стимулировать ответ на вакцины с вирусным вектором.Поскольку эпидемия ВИЧ необоснованно повлияла на развивающиеся страны, благоприятный профиль термостабильности, а также относительная простота и низкая стоимость производства ДНК-вакцин предлагают дополнительные преимущества. In vivo Электропорация (EP) использовалась для улучшения иммунных ответов на ДНК-вакцины в качестве кандидатных вакцин против ВИЧ-1 или в режимах первичной буст-вакцинации как с белками, так и с вакцинами с вирусным вектором на нескольких животных моделях, а недавно и в клинических испытаниях на людях. [65]. Кроме того, хорошо переносилась внутрикожная электропорация ДНК ВИЧ.Сильные клеточные и опосредованные антителами иммунные ответы были вызваны режимом первичной вакцинации ВИЧ и ВИЧ-модифицированной бустерной вакцины Ankara (MVA) с использованием или без использования внутрикожной электропорации [66]. ДНК-вакцины обладают внутренним уклоном в сторону создания клеточного иммунитета против внутриклеточных патогенов. Манипулируя составом ДНК и доставкой, можно также вызвать эффективные ответы антител. Например, исследования показали, что у обезьян, иммунизированных ДНК-вакциной, развивались ВИЧ-специфические Т-клеточные иммунные ответы, которые сохранялись в течение месяцев [62].

Ранее сообщалось об использовании живых аттенуированных инвазивных бактерий в качестве носителя для вакцин на основе ДНК [67]. Было показано, что иммунизация рекомбинантными инвазивными бактериями, включая Shigella , Salmonella и Listeria , несущих вакцины плазмидной ДНК (пДНК), вызывает защитные иммунные ответы у мышей. Использование кишечных бактерий человека особенно полезно из-за их способности инфицировать слизистую оболочку толстой кишки человека и их тропизма к активации дендритных клеток и макрофагов внутренней слизистой оболочки.Таким образом, они очень эффективны для доставки ДНК-вакцин к APC в слизистой оболочке, что приводит к стимуляции сильных системных и местных иммунных ответов. Такие ответы могут иметь решающее значение для разработки эффективной профилактической вакцины против ВИЧ, поскольку большое количество ВИЧ передается через слизистые оболочки человека [67]. Например, живой аттенуированный штамм Salmonella typhimurium был использован для пероральной доставки плазмиды и продемонстрировал адъювантную роль за счет высвобождения различных цитокинов [68].Кроме того, интраназальная иммунизация мышей живыми рекомбинантными клетками Shigella индуцировала Gag-специфический клеточный иммунный ответ ВИЧ, аналогичный тому, который наблюдается при внутримышечной инъекции голой ДНК. Важно отметить, что сильный бустер-эффект был получен у мышей, примированных ДНК, что свидетельствует об эффективности бактериальных векторов в схемах первичной бустерной вакцинации [67]. Исследования показали, что новая система доставки вакцины с использованием бактериальных призраков (BG) может рассматриваться как эффективная и нетоксичная система доставки ДНК-вакцин in vitro и in vivo .В этой линии была разработана новая стратегия доставки вакцины против ВИЧ с использованием бактериальных призраков Salmonella typhi Ty21a. Данные показали, что BG Ty21a, нагруженные ДНК-вакциной gp140 ВИЧ (Ty21a BG-ДНК), легко поглощаются клетками макрофагов мыши (RAW264.7), и gp140 эффективно экспрессируется в этих клетках. Ответы антител против gp120 периферических и кишечных слизистых оболочек у мышей, вакцинированных вакциной BGs – ДНК, были значительно выше, чем у мышей, иммунизированных вакциной «голая ДНК».Усиление ответа антител было связано с индуцированной BG продукцией IL-10 через путь TLR4 [69].

Аттенуированные вирусные вакцины традиционно были сильнодействующими, и их было относительно легко производить и доставлять. Вакцинация живым вирусом приводит к высокому внутриклеточному синтезу вирусных белков. Эта экспрессия на высоком уровне стимулирует сильные клеточные и гуморальные иммунные ответы и приводит к образованию долговременных В- и Т-клеток памяти. Однако аттенуированные вакцины против ВИЧ сильно реплицируются в моделях на животных, чтобы сохранить остаточную вирулентность.Недавние исследования показали, что праймирование с помощью ДНК-вакцины вызывает ответ Th2, который может быть усилен путем последующего введения вирусного вектора, кодирующего тот же ген. Эта стратегия прайм-буста вызвала сильный защитный иммунитет на нескольких моделях приматов [70]. В настоящее время в качестве вектора вакцины против ВИЧ изучается иммуногенность высокоаттенуированного вируса осповакцины с низкой нейровирулентностью, штамма LC16m8. Данные показали, что рекомбинантная вакцина на основе вируса осповакцины (vLC-Env) в сочетании с ДНК-вакциной, экспрессирующей ген env ВИЧ (pCAG-Env), вызывает защитный иммунный ответ против ВИЧ-инфекции у мышей BALB / c.Вакцинация только vLC-Env вызвала гораздо более высокие ВИЧ-специфические гуморальные и клеточные иммунные ответы, чем вакцинация pCAG-Env. Праймирование с помощью pCAG-Env дополнительно усиливало иммунные ответы, индуцированные vLC-Env, особенно клеточно-опосредованный иммунный ответ. Кроме того, введение мышам дендритных клеток, инфицированных vLC-Env, вызывало сильный клеточный иммунный ответ. Эти результаты продемонстрировали, что прайминг pCAG-Env и бустинг vLC-Env представляет собой потенциального кандидата для вакцинации против ВИЧ-инфекции [70].В нескольких исследованиях использовались DC, представляющие либо аутологичный вирус, либо вирусные пептиды в качестве терапевтических вакцин (вакцин на основе DC) для макак и людей. Они также показали, что подобный подход может успешно контролировать репликацию ВИЧ у людей. Аналогичным образом, недавнее исследование показало, что эффективный ВИЧ-1-специфический иммунный ответ может быть создан с использованием аутологичного переноса DC из моноцитов (MDDC). Таким образом, ВИЧ-специфические иммунные ответы могут быть вызваны терапевтическими вакцинациями на основе DC.В целом терапевтические вакцинации следует рассматривать как комбинированную терапию с другими иммуномодуляторами для достижения функционального излечения (, т.е. , долгосрочный контроль репликации вируса при отсутствии антиретровирусной терапии) [7].

Растет интерес к роли антител против ВИЧ-зависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) в профилактике ВИЧ-инфекции и борьбе с ней. Исследования пассивного переноса на макаках подтвердили роль области Fc антител в предотвращении инфекции вируса иммунодефицита обезьян и человека.Испытание вакцины против ВИЧ-1 RV144 в Таиланде индуцировало антитела против ADCC к ВИЧ, которые могут играть роль в наблюдаемой частичной защите. Несколько исследований показали роль антител к ADCC в замедлении прогрессирования ВИЧ-инфекции. Однако ВИЧ эволюционирует, чтобы избежать антител к ADCC, а хронические инфекции ВИЧ вызывают дисфункцию эффекторных клеток, таких как естественные клетки-киллеры, которые опосредуют функции ADCC. Кроме того, четыре недавних исследования показали, что белок ВИЧ-1 Vpu , способствуя высвобождению вирионов, снижает способность антител к ADCC распознавать ВИЧ-инфицированные клетки [71].Напротив, трансактиватор транскрипции ВИЧ-1 (Tat) является ключевым фактором вирулентности ВИЧ, который играет критическую роль в экспрессии вирусных генов, репликации, передаче и прогрессировании заболевания. Результаты показали, что иммунные ответы, индуцированные Tat, необходимы для восстановления иммунного гомеостаза, блокирования восполнения и уменьшения размера вирусного резервуара. Антитела против Tat редко встречаются при естественной инфекции и, если они присутствуют, коррелируют с бессимптомным состоянием и приводят к более низкому прогрессу заболевания или его отсутствию.Следовательно, нацеливание на Tat представляет собой вмешательство, управляемое патогенезом [72].

6. Адъюванты

Хотя важность ДНК-вакцин, особенно в качестве первичной иммунизации, была хорошо доказана в различных исследованиях вакцин против ВИЧ, иммуногенность ДНК-вакцин в целом умеренная. Новый адъювант необходим для повышения иммуногенности ДНК-вакцины [73]. Несколько групп продемонстрировали возможность совместного введения плазмидной ДНК, которая экспрессирует цитокины, хемокины или костимулирующие молекулы, вместе с плазмидами, кодирующими целевые вирусные антигены [74].Эффективность ДНК-вакцин может быть повышена путем совместной доставки кодируемых плазмидой молекулярных адъювантов. ПДНК, кодирующие гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), гематопоэтический фактор fms-подобный лиганд тирозинкиназы 3 (Flt-3L) и интерлейкин-12 (IL-12), могут заметно усиливать клеточно-опосредованные иммунные ответы, вызываемые вакцина против ВИЧ-1 env пДНК у мышей BALB / c [74]. Плазмида GM-CSF также усиливала иммунные ответы, вызываемые ДНК-вакцинами, экспрессирующими HIV-1 Gag и Nef-Tat-Vif.Кроме того, использование pGM-CSF в качестве адъюванта вакцины, по-видимому, увеличивает антиген-специфические пролиферативные ответы и процент полифункциональных Т-клеток памяти CD8 ⁺ . Совместная доставка pFlt-3L с pGM-CSF не приводила к дальнейшему увеличению адъювантной активности. Однако совместное введение pGM-CSF с pIL-12 значительно усиливало Env-специфические пролиферативные ответы и эффективность вакцины на мышиной модели заражения вирусом осповакцины по сравнению с мышами, иммунизированными вакциной пДНК env с адъювантом pGM-CSF. или только pIL-12 [74].В другом исследовании совместное введение ДНК-вакцины ВИЧ-1 с pIL-12 и pGM-CSF путем местного нанесения на кожу повышало уровни как ВИЧ-специфического ответа цитотоксических Т-лимфоцитов, так и гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). . Действительно, кожа доступна для генерации иммунных ответов как при внутрикожной инъекции, так и при местном использовании векторов доставки генов [75]. Кроме того, совместное введение плазмид, кодирующих оптимизированную по кодонам последовательность GM-CSF с ДНК-вакциной Gag ВИЧ-1, привело к сильному антителу и ответу CTL и защитному иммунному ответу против инфекции рекомбинантным вирусом осповакцины , экспрессирующим ВИЧ-1. Кляп [76].Напротив, исследователи решительно поддерживают использование IL-6 или IL-15 в качестве цитокинового адъюванта при вакцинации ДНК против ВИЧ. Эти данные показали, что интраназальное введение ДНК-вакцины и pIL-15 может усиливать Th2-зависимый ВИЧ-1-специфический клеточный иммунитет. Однако совместная инъекция pIL-15 с pIL-2 или pIL-12 не показала синергетического эффекта на иммунные ответы, индуцированные ДНК-вакциной in vivo [77]. Кроме того, иммуногенность ДНК-вакцины против ВИЧ-1, экспрессирующей химерный ген Gag-gp120 (pVAX1-Gag-gp120), была увеличена путем совместной инокуляции pVAX1-IL6 мышам BALB / c [78].Исследования продемонстрировали, что внутрикадровое слияние фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), ДНК с ДНК, кодирующей большой фрагмент gp120 ВИЧ, может усиливать иммунные ответы Th2 против антигена gp120. Кроме того, слияние в рамке считывания ДНК, кодирующей IFNγ, на 5′-конце химерной молекулы для создания трехчастичного слияния не имело дополнительного эффекта на иммуногенность [79]. Ряд исследований показал, что α-галактозилцерамид, лиганд естественных киллеров Т-клеток (NKT), применялся в качестве адъюванта для различных вакцин, включая вирусные, паразитарные и белковые вакцины.Α-GalCer был способен усиливать ВИЧ-специфические ответы антител. Кроме того, совместное введение α-GalCer с субоптимальными дозами ДНК-вакцин значительно увеличивало антиген-специфические Т-клеточные ответы CD4 ⁺ и CD8 ⁺ . Уровень клеточно-опосредованных иммунных ответов у мышей, вакцинированных 5 мкг ДНК в присутствии α-GalCer, был подобен таковому у мышей, вакцинированных 50 мкг ДНК в отсутствие α-GalCer [80].

Рекомбинантные адъюванты, состоящие из слияния поверхностно-активного протеина-D (SP-D) и лиганда CD40 (CD40L) или лиганда GITR (GITRL), как ранее было показано, усиливают вакцины ДНК Gag ВИЧ-1.Было продемонстрировано, что подобные слитые конструкции, состоящие из лигандов суперсемейства TNF (TNFSFL), включая 4-1BBL, OX40L, RANKL, LIGHT, CD70 и BAFF, также могут усиливать иммунные ответы на ДНК-вакцину Gag ВИЧ-1. Важно отметить, что конструкции SP-D-4-1BBL, SP-D-OX40L и SP-D-LIGHT увеличивают авидность Т-клеток CD8 ⁺ и пролиферацию Т-клеток CD8 ⁺ / CD4 ⁺ через 7 недель после вакцинация [81]. Кроме того, конструкции SP-D-OX40L, SP-D-LIGHT и SP-D-BAFF увеличивают секрецию Gag-специфического IL-2 в Т-клетках памяти, что свидетельствует об их способности увеличивать количество самообновляющихся Gag-специфических CD8. ⁺ и CD4 ⁺ Т-клеток.Наконец, адъюванты SP-D-OX40L и SP-D-CD70 усиливали ответы антител IgG2a, но не IgG1, у иммунизированных животных. Интересно, что белок BAFF, активирующий В-клетки, не усиливал ответы анти-Gag антител при введении в качестве адъюванта слияния SP-D, но усиливал ответы Т-клеток CD4 ⁺ и CD8 ⁺ . Действительно, различные слитые конструкции SP-D-TNFSFL могут усиливать иммунные ответы после ДНК-вакцинации плазмидой экспрессии Gag ВИЧ-1 [81]. Несколько исследований показали, что взаимодействия 4-1BB и 4-1BB лиганда (4-1BBL) важны для индукции устойчивых ответов CTL, а также долгоживущих Т-клеток памяти.Недавно плазмидные ДНК, экспрессирующие либо мембраносвязанную, либо растворимую форму 4-1BBL, были сконструированы для усиления вакцины Gag ДНК в качестве адъюванта. Данные показали, что ДНК 4-1BBL увеличивает Gag-специфический IgG и клеточный иммунный ответ. Важно отметить, что экспрессия Gag и 4-1BBL из одной и той же плазмиды была критической для адъювантной активности [82].

Чтобы улучшить иммуногенность ДНК-вакцин, некоторые исследования были сосредоточены на слитном антигене иммуноглобулина (Ig). Эти отчеты показали, что плазмиды, кодирующие цитокины, слитые с Ig, имеют более высокую эффективность экспрессии и лучшую адъювантность.Кроме того, эти плазмиды обладают свойствами, которые делают их полезными, такими как увеличение периода полужизни in vivo , образование поливалентного антигена и солюбилизация гидрофобных белков [83]. Возможность усиления gp120-специфических клеточных иммунных ответов ВИЧ определяли на мышах с использованием ДНК-вакцины, кодирующей фрагмент мышиного Ig, слитый с gp120 в двух направлениях (gp120-Ig или Ig-gp120). Анализ экспрессии in vitro показал, что эффективность экспрессии белка gp120 ВИЧ была выше в клетках, трансфицированных плазмидой, кодирующей gp120-Ig (pGp120Ig), чем в клетках, трансфицированных плазмидами экспрессии gp120 и Ig-gp120 (pGp120 и pIgGp120, соответственно. ).Плазмида, кодирующая gp120-Ig, выявляла больше ВИЧ-специфичных Т-клеток CD8 ⁺ и эффекторных Т-клеток памяти CD8 ⁺ , чем pGp120 у иммунизированных мышей. Кроме того, pGp120Ig значительно снижал вирусную нагрузку после заражения вирусом Env gp160 ВИЧ, экспрессирующим вируса коровьей оспы . Эти результаты показали, что ковалентная модификация антигена с помощью последовательности Ig может модулировать антиген-специфические клеточные иммунные ответы [83].

И наоборот, фракция полисахарида и нуклеиновой кислоты, экстрагированная из Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin (BCG-PSN), может быть использована в качестве нового адъюванта ДНК-вакцины для индукции мощных клеточных и гуморальных иммунных ответов против антигена Env ВИЧ-1 в Модель мыши BALB / c.В этом эксперименте BCG-PSN смешивали с 10 мкг или 100 мкг ДНК-вакцины и вводили внутримышечно два или три раза. Коиммунизация BCG-PSN с помощью 10 мкг ДНК-вакцины могла вызывать клеточные и гуморальные иммунные ответы, которые были сопоставимы с реакциями, вызываемыми одной 100 мкг ДНК-вакциной. Более того, BCG-PSN может активировать сигнальные пути TLR и индуцировать секрецию цитокинов Th2-типа. Эти данные позволяют предположить, что BCG-PSN можно применять в качестве нового и эффективного адъюванта для ДНК-вакцинации [73].

Хемокины — это в значительной степени биоактивные воспалительные молекулы, которые играют важную роль в различных иммунных и воспалительных реакциях, действуя в основном как хемоаттрактанты и активаторы различных лейкоцитов.Кроме того, некоторые хемокины играют решающую роль в передаче и развитии вирусов ВИЧ-1 и ВИЧ-2, вызывающих СПИД. Недавние исследования показали, что хемокины и их рецепторы могут играть важную роль в дифференцировке и размножении Т-клеток в ответ на активацию иммунной системы. Эти регуляторные свойства хемокинов делают их пригодными в качестве молекулярных адъювантов [84]. Например, модуляцию и регуляцию иммунных ответов оценивали по совместной доставке двух β-хемокинов в виде кассет экспрессии генов, MIP-1α или RANTES, вместе с иммуногенными конструкциями ДНК ВИЧ-1.Данные показали, что MIP-1α оказывал наибольшее влияние на ответы антител. Кроме того, коэкспрессия MIP-1α также модулировала сдвиг иммунных ответов на Th3-тип (, т.е. , увеличение соотношения IgG1 / IgG2a). Коиммунизация RANTES также увеличивала уровни антиген-специфических ответов Th2 и CTL. Использование вакцин с хемокиновым адъювантом в качестве модуляторов вакцины против ВИЧ может быть важным из-за интересной взаимосвязи между проникновением в клетки ВИЧ и рецепторами для β-хемокинов. Действительно, β-хемокины в качестве адъювантов вакцины увеличивают продукцию β-хемокинов антиген-специфическим образом [84].

7. Стратегии гетерологичного прайм-буста

В большинстве современных ДНК-вакцин используются промоторы CMV, β-актина или мышечно-специфичного десмина для усиления экспрессии одного или двух слитых генов ВИЧ-1, включая Env, Gag, Pol , и Тат. ДНК-вакцины, содержащие несколько плазмид, кодирующих разные белки ВИЧ-1, использовались для получения более широкого спектра иммунитета, чем отдельные плазмиды, экспрессирующие отдельные белки. Использование этих вакцин плазмидной ДНК оказалось безопасным и иммуногенным для макак; однако эти конструкции необходимо было усилить вирусными белками, экспрессируемыми различными векторными системами, включая рекомбинантный вирус оспы , модифицированный вирус осповакцины Ankara и аденовирус для повышения их эффективности в предотвращении СПИДа [85].

Гетерологичный режим первичного бустинга использует способность иммунной системы генерировать большое количество вторичных антиген-специфичных Т-клеток после начальной стадии прайминга. В дальнейшем один и тот же антиген доставляется с использованием разных векторов. После первичной иммунизации популяции антиген-специфичных Т-клеток развиваются до умеренных уровней, а затем уменьшаются. Действительно, часть этих клеток трансформируется в антиген-специфические Т-клетки памяти. При гетерологичном бустере, поскольку векторы прайминга и бустинга различаются, Т-клетки, которые специфически нацелены на вирусный вектор, не усиливаются и не активируют механизмы контроля количества клеток, что, таким образом, способствует большему развитию популяций антиген-специфичных Т-клеток [ 82].В настоящее время несколько групп установили, что гетерологичные схемы первичной бустерной вакцинации являются наиболее эффективными стратегиями для индукции клеточного иммунного ответа [86, 87]. В режиме примирования плазмидной ДНК-вакцины и режима усиления вирусного вектора важен порядок ДНК, за которым следует рекомбинантный вирус, поскольку обратный порядок не индуцирует более высокие уровни антиген-специфичных Т-клеток CD8 ⁺ . Кажется, что цитокиновое микроокружение, созданное локальной вирусной инфекцией во время бустинга, отвечает за эффективное размножение эффекторных Т-клеток [86].В 2004 г. на 30 макаках была проведена оценка последовательной стратегии иммунизации, включающей праймирование ДНК и бустинг рекомбинантными вакцинами против вируса оспы птиц (rFPV), кодирующими несколько общих антигенов ВИЧ-1. Вакцины хорошо переносились, и наблюдалось значительное усиление реакции Т-лимфоцитов, примированных ДНК-вакциной, после бустинга rFPV. Совместная экспрессия IFNγ или IL-12 с вакцинами rFPV не усиливала дополнительно иммунные ответы [88]. Кроме того, совместная иммунизация плазмидной ДНК gp160 ВИЧ подтипа A или B и тримерного гликопротеина Env gp140 превосходила иммунизацию одним гликопротеином за счет усиления нейтрализующих антител.Эти данные показали, что совместная доставка ДНК и белка может усиливать ответ антител на Env. Следовательно, этот подход может упростить схемы вакцинации за счет индукции более высоких ответов антител с использованием меньшего количества вакцинаций, что является преимуществом для успешной разработки вакцины против ВИЧ [89].

Отчеты показали, что совместная иммунизация ДНК-вакцины, кодирующей ВИЧ-1P24-Nef, с GM-CSF в стратегии ДНК-прайминга и пептидной бустерной иммуногенности, увеличивает иммуногенность вакцины-кандидата. Исследования цитокинового профиля показали, что уровни как IL-4, так и IFN-γ были увеличены.Кроме того, совместная иммунизация с GM-CSF привела к более высокому уровню общего IgG, содержащему примерно равные уровни как специфических подтипов IgG1, так и IgG2a. Взятые вместе, результаты позволяют предположить, что GM-CSF способен вызывать долгосрочную память для вакцины-кандидата от ВИЧ-1 P24-Nef [90]. В недавних исследованиях для иммунизации против ВИЧ использовались схемы ДНК / белок или ДНК / адено-вектор. Существенные механизмы гетерогенных схем прайма / бустера не совсем понятны, но праймирование ДНК приводит к гораздо более низкой экспрессии антигена по сравнению с белковыми вакцинами, и это может стимулировать ответы Т-хелперных клеток с гуморальным ответом, который впоследствии усиливается высокими дозами белка или вирусный вектор ( e.грамм. , RV 144 протестирован в клинических испытаниях) [87].

8. Клинические испытания

Несколько вакцин-кандидатов использовались на разных этапах клинических испытаний. Режимы иммунизации первичным вирусным вектором ДНК стали основным выбором для стимуляции иммунных ответов Т-клеток. Например, вакцины на основе вектора поксвируса , включая модифицированную вакцину против осповакцины Ankara и генетически модифицированные вакцины на основе NYVAC, оказались эффективными в индукции иммунных ответов и могут быть оценены в сочетании с праймированием ДНК в клинических испытаниях [91].Кроме того, безопасность и иммуногенность нескольких вакцин на основе Canarypox- с множественными вставками гена ВИЧ-1 были изучены на людях. Испытание фазы III, RV144, с использованием прайма Canarypox (vCP1521) и буста AIDSVAX B / E продемонстрировало умеренную защитную эффективность в Таиланде. Защита в испытании RV144 была краткосрочной и требовала использования дополнительных бустеров у участников для улучшения реакции на отзыв и постоянной защиты среди них. AIDSVAX был также компонентом первичной вакцины (ALVAC / AIDSVAX) RV 144 в Таиланде, которая показала успешные результаты.В обоих случаях вакцины были нацелены на gp120 и были специфичны для географических регионов. Среди кандидатов в вакцины с аденовирусным вектором кандидат Ad5 с дефектом репликации показал высокую иммуногенность в клинических испытаниях фазы I и снижение вирусной нагрузки в модели SHIV / NHP. Однако эта стратегия не смогла предотвратить новые инфекции, а также снизить постинфекционные уровни вирусной РНК у вакцинированных лиц в фазе IIb. Более того, участники с уже существующими антителами против вектора Ad5 показали повышенную частоту инфицирования ВИЧ [91].Стратегия гетерологичного прайм-бустинга с использованием прайма ДНК и буста Ad5 рассматривалась во избежание проблемы существовавшего ранее иммунитета. Было показано, что существовавшие ранее Ad5-нейтрализующие антитела не влияли на уровни клеточно-опосредованных ответов у реципиентов первичной бустерной ДНК / rAd5 по сравнению с участниками, которые получали только rAd5. Однако, несмотря на устойчивые иммунные ответы, вызванные стратегией ДНК / Ad5 в испытаниях фазы I и фазы II, стратегия не смогла показать защиту от новых инфекций в фазе IIb [91].Как правило, первичная вакцинация — более эффективный подход по сравнению с другими стратегиями, но ее все же необходимо разработать против ВИЧ-инфекции в будущем.

9. Проблемы, связанные с вакцинами против ВИЧ

Существуют некоторые серьезные проблемы, препятствующие разработке вакцины против ВИЧ, как описано ниже. На рисунке 1 кратко показаны эти проблемы.

Рисунок 1.

Проблемы, связанные с вакцинами для профилактики ВИЧ

9.1. Создание тримерных оболочек ВИЧ-1

Остается задача разработать иммуногены ВИЧ-1, которые будут вызывать защитный иммунитет [13].Задача состоит в разработке, разработке и производстве чистого стабильного иммуногена оболочки, имитирующего антигенный профиль функционального шипа оболочки. Сконструированная тримерная оболочка не могла индуцировать bNAb у животных. Модификация тримеров, включая удаление отдельных гликанов, проксимальных к CD4-связывающей области, устранение сайта гликозилирования рядом с петлей gp41, стабилизированные линкером тримерные оболочки gp140, привели к повышению иммуногенности, но не дали желаемого bNAb.Комбинация мозаичных огибающих увеличивала величину NAbs, но не увеличивала ответ у макак. Следовательно, тримерная оболочка не индуцирует bNAb у человека [1]. Некоторые исследования показали, что bNAbs ВИЧ-1 идентифицирует четыре консервативных мишени Env для нейтрализации ВИЧ. К настоящему времени охарактеризовано более 30 bNAb, специфичных для консервативных нейтрализующих эпитопов Env [17].

9.2. Почему вакцинация с использованием ВИЧ-конверта не вызывает bNAb?

Будет ли bNAb эффективно обеспечивать защиту от ВИЧ-инфекции у людей, остается неизвестным.Альтернативой индукции bNAb вакцинацией иммуногенами является доставка этих bnMAb вирусными векторами (, например, , вектор для переноса генов аденоассоциированного вируса (AAV), экспрессирующий антитела или антителоподобные иммуноадгезины). Этот подход обеспечивал длительную нейтрализующую активность в сыворотке макак, обеспечивая полную защиту от внутривенного заражения вирулентным SIVmac316. Точно так же полная защита от внутривенного заражения ВИЧ-1 наблюдалась у гуманизированных мышей, получавших AAV, несущих b12, в то время как те, которые получали AAV, несущие 2G12, 4E10 и 2F5, были частично защищены [1].Недавнее исследование показало, что до 50% ВИЧ-инфицированных вырабатывают перекрестно-реактивные антитела, которые нейтрализуют 50% первичных штаммов ВИЧ. Однако когда bNAb развиваются при ВИЧ-инфекции, они возникают только через 2–4 года инфицирования. Напротив, ни одна вакцинация на сегодняшний день не вызвала высоких уровней bNAb. BNAbs нацелены на один из пяти консервативных сайтов на тримере Env ВИЧ: сайт связывания CD4, проксимальный участок мембраны gp41, сайт V3-гликана, сайт V1V2-гликана и мостиковые области gp41-gp120 [51].Каждый из этих сайтов защищен окружающими гликанами, и доступ к каждому из этих сайтов ограничен, так что для связывания этих сайтов Env можно использовать относительно немного комбинаций вариабельной тяжелой цепи антитела (VHDJH) и вариабельной легкой цепи (VL). Примером ограниченного использования VHDJH / VL является использование Vh2-2 в паре с областью 3, определяющей комплементарность VL (LCDR3) для типа VRC01 сайта связывания CD4 bNAb, и использование Vh2-69, Vk3-20 для 4E10-подобный gp41 bNAbs. Более того, все bNAb обладают одной или несколькими необычными особенностями, включая высокий уровень соматических мутаций и поли- или аутореактивность, которые могут привести к контролю иммунной толерантности к bNAb.Однако в модели заражения обезьяно-человеческим вирусом иммунодефицита макак-резус пассивная инфузия новых bNAb может эффективно защищать от заражения SHIV [51].

9.3. Эффективные адъюванты

Адъюванты важны для использования рекомбинантных иммуногенов оболочки, поскольку эти белки сами по себе вызывают только слабые иммунные ответы. Для сильнодействующих вакцинных композиций, доставляемых через слизистые оболочки, включение адъювантов, контролирующих потенциал модуляторов врожденного иммунитета, важно для преодоления иммунной толерантности и повышения иммуногенности совместно вводимых антигенов [25].В исследовании RV144 в качестве адъюванта использовались квасцы, которые на тот момент были единственным лицензированным адъювантом для вакцины. Однако считается, что квасцы не поддерживают устойчивый клеточный иммунный ответ. Кроме того, бактериальные токсины являются наиболее сильными кандидатами в адъюванты для слизистых оболочек, но остаются опасения по поводу их безопасности даже в случае мутации для снижения токсичности. Напротив, лиганды TLR 7/8 и 9 служат мощными адъювантами для парентеральных и слизистых вакцин на основе плазмидной ДНК, вирусных векторов и рекомбинантных белков [25]. В частности, CpG-содержащие синтетические олигодезоксинуклеотиды (CpG-ODN), которые активируют TLR9 на дендритных клетках, оказываются эффективными в стимуляции презентации антигена и индукции антиген-специфических иммунных ответов.Синтетический гликолипид-α-галактозилцерамид был протестирован в основном в исследованиях иммунотерапии рака из-за его способности служить лигандом и мощным активатором инвариантных естественных Т-клеток-киллеров. Кроме того, повторная доставка адъюванта α-GalCer через слизистые оболочки осуществлялась при первичной и бустерной иммунизации, что приводило к повторной активации NKT-клеток и DC для прогрессивного усиления адаптивных иммунных ответов [25]. Для создания успешной вакцины против СПИДа потребуется параллельная разработка адъювантов вместе с лучшими иммуногенами ВИЧ-1.Дополнительное сравнительное тестирование потребуется для определения оптимального режима адъюванта и иммуногена, который может вызвать ответы антител, способных блокировать передачу ВИЧ-1 [92].

И флагеллин (fliC), и IL-18 (фактор, индуцирующий интерферон-γ) были разработаны в качестве адъювантов для повышения иммуногенности у ДНК-вакцинированных хозяев. Плазмида Gag ВИЧ-1 кодирует белок, несущий широкие эпитопы для CTL [93]. Иммуногенность мышей BALB / c, иммунизированных плазмидой Gag ВИЧ-1 (pVAX / Gag) в сочетании с химерной плазмидой, кодирующей IL-18, слитый с флагеллином (pcDNA3 / IL-18_fliC), или единственной плазмидой, кодирующей IL-18 (pcDNA3 / IL-18) и / или флагеллин (pcDNA3 / fliC).Слитый белок IL-18 и флагеллина эффективно индуцировал IFN-γ лимфоцитами. Во время 12-недельной иммунизации как Gag-специфический IgG в сыворотке, так и пролиферация клеток селезенки были повышены во всех группах мышей. Однако соотношение IgG2a / IgG1, продукция цитокинов Th2 (IL-2 и IFN-γ) и доля Gag-специфических CD3 ⁺ CD8 ⁺ IFN-γ-секретирующих клеток были значительно увеличены в группе мышей. -иммунизированные плазмидой pVAX / Gag и pcDNA3 / IL-18_fliC по сравнению с мышами, иммунизированными плазмидой pVAX / Gag в сочетании с плазмидой pcDNA3 / fliC или pcDNA3 / IL-18, либо с ними обоими.Данные предполагают, что химерная плазмида, кодирующая IL-18, слитый с флагеллином, может быть использована в качестве адъювантоподобной плазмиды для улучшения иммунного ответа Th2, особенно для индукции клеток, секретирующих CD3 ⁺ CD8 ⁺ IFN-γ в Мыши, вакцинированные плазмидой Gag [93].

9.4. Высокая частота мутаций ВИЧ-1

Высокая частота мутаций ВИЧ-1 и толерантность к генетическому разнообразию представляли собой основные проблемы при разработке вакцины. Поскольку иммунный ответ сам по себе является адаптивным, оптимальная последовательность ВИЧ-1 у человека также меняется со временем.В геноме ВИЧ-1 развиваются специфические мутации, которые позволяют избежать обнаружения иммунными ответами, ограниченными человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) класса I, в частности, CTL CD8 ⁺ . Таким образом, HLA представляет собой главную силу, движущую эволюцию и разнообразие ВИЧ-1 у людей [94] .

9,5. Ускользнувшие варианты

Основная проблема заключается в том, как вызвать эффективные иммунные ответы против ускользнувших вариантов. Важно, чтобы вакцина на основе CTL стимулировала эффективные клеточные ответы в диапазоне аллелей HLA класса I, экспрессируемых в популяции хозяина.Эти наблюдения привели к идее, что иммуноопосредованный контроль репликации ВИЧ-1 до уровней, замедляющих прогрессирование заболевания, может быть осуществим за счет разработки вакцин, которые фокусируют ответы CTL против вирусных областей, ускользание которых невозможно [94]. На сегодняшний день первичные вакцины с аденовирусным вектором и буст-вакцины с осповектором являются одной из наиболее иммуногенных вакцин для индукции Т-клеточных ответов CD8 ВИЧ у людей. Продолжаются усилия по преодолению разнообразия ВИЧ для распознавания Т-клеточных эпитопов с помощью дизайна in silico централизованных консенсусных или мозаичных вставок генов ВИЧ на основе оптимизации охвата Т-клеточных эпитопов в штаммах ВИЧ в базе данных последовательностей ВИЧ Лос-Аламоса или на основе на консервативных эпитопах в вакцине [51].

9.6. Экспрессия bNAb ограничена механизмами толерантности хозяина.

Исследования показали, что два рекомбинантных bNAb человека, названные 2F5 и 4E10, которые связываются около мембраны вириона с Env gp41, были реактивными в анализах человеческих аутоантител. В последующем исследовании было показано, что 2F5 активно связывает человеческую протеин кинурениназу (KYNU), а 4E10 реагирует с фактором сплайсинга РНК млекопитающих 3B3. Номинальным эпитопом gp41 2F5 bNAb является линейный пептид ELDKWAS, и идентичная последовательность из 6 остатков присутствует в KYNU (ELDKWA).Этот мотив ELDKWA в KYNU консервативен почти у всех видов млекопитающих и отсутствует во всех белках, кроме Env ВИЧ. Таким образом, были идентифицированы аутоантигены для этих двух bNAbs, 2F5 и 4E10, что позволяет предположить, что экспрессия этих bNAb ограничена механизмами толерантности хозяина [17].

9.7. Проблемы при разработке вакцин, нацеленных на вирусные гликановые эпитопы

Генерация антител к гликанам имеет несколько проблем: а) из-за присущей слабости углеводно-белковых взаимодействий аффинность связывания должна быть увеличена за счет эффектов авидности.Например, лектины способны преодолеть эту проблему, используя взаимодействие множества доменов связывания углеводов с массивами гликановых лигандов; б) гликопротеины обычно всегда существуют в виде ряда различных гликоформ, в которых один и тот же белковый каркас гликозилирован разными гликановыми структурами. Эта микрогетерогенность ослабляет антигенный ответ на отдельные гликановые структуры. Эти множественные конформации могут быть представлены иммунной системе, еще больше ослабляя ответ; c) гликозилирование присуще всем клеткам млекопитающих, поэтому хозяин может проявлять толерантность к этим сахарам.Как правило, эти эффекты приводят к тому, что гликаны плохо иммуногенны. Основное беспокойство при создании антител против структур собственных гликанов — их потенциальная аутореактивность in vivo [95].

9,8. Модель на животных для доклинических исследований

Существует несколько моделей приматов, отличных от человека, с повышенной чувствительностью к ВИЧ [96]. Исследования на животных моделях в последние годы были сосредоточены на разработке моделей для изучения ключевых вопросов о проникновении ВИЧ, иммунном контроле и устойчивости, а также их использовании для тестирования терапевтических вакцин [97].

9.9. Дизайн новых оболочечных иммуногенов

Основной проблемой для разработки В-клеточной вакцины против ВИЧ-1 является создание новых оболочечных иммуногенов, которые могут запускать отбор и размножение предшественников зародышевой линии и промежуточных В-клеток памяти, связанных с созреванием широко нейтрализующих антител ответ. Идентификация систем доставки, стратегий прайм-буста и синергетических комбинаций адъювантов важна для индукции величины и качества антиген-специфичных ответов Т-фолликулярных клеток-помощников, необходимых для индукции соматической гипермутации (SHM) и созревания B-клеток против гетерологичного первичного вируса. конверты [98].

9.10. Безопасность вакцин

Безопасность вакцин — один из наиболее важных вопросов при разработке вакцин, который следует определять в ходе клинических испытаний [99].

9.11. Доступность гликоконъюгатных вакцин

Доступность этих гликоконъюгатных вакцин в регионах с ограниченными ресурсами, которые несут наибольшее бремя болезней, вызванных этими патогенами, остается сложной задачей, в основном из-за высоких цен на вакцины [100].

9.12. Индукция сильных и широко перекрестно-реактивных нейтрализующих ответов антител

Индукция мощных и широко перекрестно-реактивных нейтрализующих ответов антител остается главной проблемой для разработки вакцин против ВИЧ из-за большого разнообразия gp120.Высокое гликозилирование, большие конформационные изменения и стерическое ограничение эпитопов в gp120 во время процессов связывания рецепторов и слияния мембран предотвращают доступ антител к этим сайтам [101].

9.13. Проблемы, связанные с иммуногенностью антигена

Неспособность антигенов на основе Env к настоящему времени стимулировать bNAb, вероятно, является результатом нескольких конкретных причин, которые влияют на распознавание BCR необычных структурных антигенных элементов:

1. Неправильная презентация вакцинного антигена : Иммунизация линейными пептидами MPER не смогла повторно вызвать нейтрализующие ответы, потому что имитаторы пептида MPER приняли несоответствующую конформацию в растворе и не смогли представить правильную поверхность для распознавания B-клеток [5].

2. Перекрестная реактивность с самим собой : mAb 4E10 и, в меньшей степени, mAb 2F5, связывают липид как часть своего эпитопа с использованием массива гидрофобных остатков. Это связывание, по-видимому, делает их аутореактивными, что приводит к появлению механизмов толерантности В-клеток [5].

3. Эпитопы со стерическими ограничениями для распознавания BCR : CD4bs является очевидной мишенью для выявления NAb, поскольку для их функции требуется сохранение, и их необходимо экспонировать для связывания CD4.Напротив, большинство инфицированных людей не продуцируют CD4bs-специфические bNmAbs. Основная причина — внутренняя иммунорецессивная природа консервативных сегментов CD4bs [5].

4. Уникальные антигенные свойства для распознавания BCR : 2G12 bNmAb имеет эпитоп, полностью состоящий из групп олигоманнозы. Серии PG и PGT bNmAb имеют сложные поверхности связывания гликанов с пептидами, в которых гликаны являются гетерогенными. Получение таких эпитопов потребует мощной синтетической химии, связанной с дизайном каркасных пептидов.Оба MPER bNmAbs 2F5 и 4E10 требуют липидного компонента для своих эпитопов, и до сих пор он не был включен в успешный иммуноген [5].

5. Распознавание BCR зародышевой линии и требование экстенсивного созревания аффинности антител : Существуют два возможных последствия стерических ограничений, налагаемых на BCR во время распознавания структурно необычных антигенов: a) частота BCR зародышевой линии, доступных для распознавания таких сложных антигенов будет низким, таким образом, потребуется значительная степень созревания аффинности для создания высокоаффинных bNAb, распознающих структурно «сложные» эпитопы; б) сродство BCR зародышевой линии к эпитопу bNmAb может быть неопределяемым.Возможный результат этих ограничений заключается в том, что хозяину потребуется длительное воздействие антигена для отбора и клонального размножения редких B-клеток с соответствующими BCR и их созревания по аффинности в bNAb, потому что большинство bNmAb возникает у людей после хронической инфекции ВИЧ-1 [ 5].

6. Концептуальные проблемы, связанные с распознаванием эпитопа BCR: Существуют опасения, что выделение эпитопа из его антигенного контекста не приведет к повторной активации того же типа антитела против эпитопа, что является разумной проблемой.Однако, хотя имитатор эпитопа может не повторно стимулировать антитело, идентичное матрице bNmAb, он может обеспечивать достаточный баланс между вызванным Ab и имитатором эпитопа, чтобы обеспечить специфическое связывание с тримерным Env. Если это будет достигнуто, тримерный Env может быть использован для усиления и созревания аффинности тех В-клеток, которые вступают в реакцию с миметиком эпитопа [5].

7. Респондеры и не отвечающие : обнаружение того, что среди больших когорт ВИЧ-1-инфицированных только незначительный процент дает ответ bNmAb, предполагает, что это может относиться также к ответам на вакцинацию [5].

Наконец, ключевой проблемой при разработке вакцины против ВИЧ является наше незнание иммунных ответов, которые контролируют репликацию вируса, как эти ответы могут быть вызваны и как их можно контролировать [2]. Вопрос о том, следует ли сосредоточить внимание на индукции антител или CTL, продолжает обсуждаться в области ВИЧ-1. Однако данные по многим другим инфекционным заболеваниям, которые можно предотвратить с помощью вакцин, показывают, что титры антител коррелируют с защитой от инфекции, но для защиты от болезни необходимы CTL-опосредованные иммунные ответы.Это говорит о том, что по-прежнему необходим двойственный подход. Аспекты технологии вакцины CTL, такие как реплицирующиеся или персистентные векторы, могут потребовать экспрессии антигенов на основе Env, чтобы обеспечить длительное антигенное воздействие для индукции bNAb. Напротив, может потребоваться, чтобы подходы к выявлению bNmAb были иммунологически совместимы с генерацией параллельного ответа CTL.

9.14. Выводы

Разработка безопасной и эффективной вакцины против ВИЧ — это главный глобальный приоритет. На сегодняшний день попытки разработать вакцину против ВИЧ не увенчались успехом из-за разнообразия ВИЧ, интеграции ВИЧ в геном хозяина и способности ВИЧ постоянно уклоняться от противовирусных иммунных ответов.В то время как стратегия иммунизации RV144 остается приоритетом для будущих испытаний эффективности, необходимо следовать и тестировать на людях новые стратегии иммунизации с использованием мозаики и консервативных последовательностей, вызывающие эффективные и длительные иммунные ответы, а также разработку иммуногенов, индуцирующих широко нейтрализующие антитела. Недавний успех в выделении мощных нейтрализующих антител широкого спектра действия, в открытии механизмов индукции bNAb и атипичных механизмов уничтожения Т-лимфоцитами CD8 ВИЧ-инфицированных клеток открыл новые пути для разработки вакцины против ВИЧ.Действительно, наиболее защитная вакцина против ВИЧ потребует комбинации вакцин-кандидатов, индуцирующих Т-клетки и индуцирующих антитела, с соответствующими составами адъювантов, поскольку врожденные и адаптивные ветви иммунной системы взаимодействуют для нейтрализации вируса и элиминации инфицированных патогенами клеток. В целом ускорение открытия вакцин зависит от фундаментальных исследований и новых технологий. Новые стратегии должны быть безопасными, но быстро проверяться на людях.

10. Ключевые моменты

• Разработка безопасной и эффективной вакцины от ВИЧ является основным глобальным приоритетом

• Попытки разработать эффективную вакцину против ВИЧ не увенчались успехом из-за разнообразия ВИЧ, интеграции ВИЧ в геном хозяина, и способность ВИЧ постоянно уклоняться от противовирусного иммунного ответа

• Экономически эффективные и различные подходы к вакцине против ВИЧ-1 недавно привлекли особый интерес

• Считается, что как антитела, так и клеточно-опосредованные иммунные ответы имеют важное значение для предотвращения ВИЧ-1 инфекция в слизистой оболочке

• Новые стратегии иммунизации с использованием мозаики и консервативных последовательностей, а также разработка иммуногенов, индуцирующих широко нейтрализующие антитела, привлекли особый интерес

• Недавний успех в выделении сильнодействующих широко нейтрализующих веществ антитела, в открытии механизмов индукции bNAb и атипичные механизмы уничтожения Т-лимфоцитами CD8 ВИЧ-инфицированных клеток, открыли новые пути для разработки вакцины против ВИЧ

• Уже использовалось несколько терапевтических стратегий вакцины, таких как живые аттенуированные микробы, вирусные векторы и вакцины на основе дендритных клеток которые привели к подавлению и / или устранению ВИЧ-инфекций

• Среди различных вакцин улучшенные ДНК-вакцины оказались перспективным кандидатом для лечения инфекционных заболеваний, особенно ВИЧ-инфекций

• Некоторые стратегии были рассмотрены для улучшения стимулированных иммунных ответов с помощью ДНК-вакцин, таких как in vivo, эффективных систем доставки ДНК, совместной доставки с молекулярными адъювантами, а также разработки эффективных гетерологичных режимов первичной бустерной вакцинации

.