Распределение эритроцитов по объему понижен причины

Rdw (ширина распределения эритроцитов, по объему) — Сосуды Мед

Индекс RDW непосредственно взаимосвязан с анизоцитозом. Расположение эритроцитов по величине в исследовании крови выступает в качестве показателя уровня этого сложного химического процесса, то есть разнородности эритроцитов по диаметру. Посредством данного анализа выявляют наличие красных кровяных телец, которые превышают по размеру стандартные масштабы.

Основу крови составляют красные кровяные тельца дисковидной, двояковыгнутой формы, то есть эритроциты. На них возложена жизненно важная миссия, доставлять кислород к системам, органам и тканям человеческого организма. И транспортировать отработанный углекислый газ обратно в легкие для его утилизации. Понятие гетерогенности эритроцитов определяет диапазон колебаний объема красных кровяных телец или ширину распределения их по объему.

Существует два типа показателя RDW:

1. rdw cv — относительная ширина распределения эритроцитов по объему, которая демонстрирует коэффициент разнородности размеров эритроцитов. Показатель rdw cv в анализе крови необходим для выявления насколько клетки крови отличаются друг от друга.
2. rdw sd — выявляет стандартное отклонение от нормы эритроцитов, данные обнаруживают отличия дистанции между минимальным и максимальным объемом красных кровяных телец.

В здоровом организме эритроциты имеют однородный цвет, одинаковый объем и форму. Когда ширина распределения эритроцитов повышена — это служит явным признаком начала развития патологии. О правильном функционировании красных клеток крови свидетельствует к тому же нормальный показатель MCV, обозначающий средний объем эритроцитов или их отличие в незначительных, допустимых пределах.

Индекс распределения эритроцитов (RDW) является очень важным фактором во время проведения общего анализа крови. Этот показатель демонстрирует размеры и формы эритроцитов.

Красные кровяные тельца реализуют функцию транспортирования, тем самым оказывая помощь в проникновении кислорода во все ткани и органы и забирая при этом токсины и углекислый газ, накопленный в клетках. В нормальном состоянии эритроциты имеют приблизительно одинаковые размеры, что позволяет им быстро склеиваться, образовывая кровяные сгустки.

Показатель эритроцитов в крови может отражать наличие патологических процессов в организме, особенно, если размеры этих клеток значительно различаются. Далее мы расскажем о том, в каких ситуациях индекс распределения эритроцитов понижается, как это проявляется и о чем свидетельствует.

У человека с хорошим здоровьем красные кровяные тельца одинаковой формы, плотности и окраски. В случае отклонения, в особенности при наличии аутоиммунных заболеваний или онкологии, сбой происходит на уровне микроклеток, когда молодые клетки не получают определённого ряда компонентов, что, по факту, затормаживает их работоспособность.

Во время проведения общего анализа крови определяют индекс распределения эритроцитов. При подозрении на наличие какого-то конкретного заболевания, анализ крови назначают на определение только этого показателя.

Чаще всего ширина распределения эритроцитов по объему определяется совместно с показателем MCV. Это средний объем эритроцитов. Происходит так потому, что данные индексы (по количеству и объему) тесно связаны между собой и помогают в определении типа анемии.

Случается, что индекс распределения эритроцитов понижен. Что это значит? Всё дело в том, что для качественного суждения о состоянии эритроцитов важна не только их концентрация в крови, но и форма. Повышенное распределение эритроцитов наблюдается в 1 из 10 000 случаев, а вот если индекс RDW понижен, что встречается намного реже, речь идет о наличии серьезных проблем в организме человека.

Анализ крови на определение индекса распределения эритроцитов могут проводить как при медосмотрах (планово), так и по назначению, при наличии подозрений на какие-либо отклонения в кровотворительной функции. Анализ проводится обязательно перед оперативным вмешательством, во время беременности и в детском возрасте.

Выше уже говорилось о том, что индекс распределения эритроцитов в крови дает возможность провести качественную оценку состава красных кровяных телец, учитывая их размеры.

Но зачем это нужно? Всё дело в том, что данные клетки очень похожи друг на друга, что дает им возможность замещать друг друга или образовывать бластулы. Увеличение размеров клетки влечёт за собой повышенную потребность в питании и, кроме того, это значит, что продолжительность их жизни сокращается. Всё это непосредственно влияет на общий показатель красных кровяных телец в крови и состояние человека.

При гибели большого количестве эритроцитов, высвобождается железо и становится больше билирубина, что оказывает на печень повышенную нагрузку, и в итоге она не может переработать данные вещества.

Индекс RDW связан напрямую и с патологическим процессом, во время которого габариты эритроцитов изменяются (анизоцитоз). Данное состояние является сложным химическим процессом, который заставляет страдать все клетки крови.

Нормы индекса распределения эритроцитов зависят от пола, возраста и наличия определенных состояний, которые происходят в организме человека. Для детей до года нормальный показатель составляет 11,5-18,7 %. В годовалом возрасте и старше значения устремляются к общепризнанной норме, составляющей 11,5-14,5 %.

Для женской половины человечества верхняя граница смещается до 15,5 %, поскольку у них слишком часто меняется гормональный фон: во время беременности, периода лактации, приема оральных контрацептивов, климакса.

Для анализа кровь забирается натощак в утренние часы (до 9 утра). Очень важно, чтобы перед данной процедурой человек не принимал никаких лекарственных препаратов, а также пребывал в уравновешенном внутреннем состоянии.

Пациенты часто спрашивают о том, что это значит: «индекс распределения эритроцитов понижен». Поскольку индекс распространения эритроцитов нельзя оценить без показателя объема, то необходимо ознакомиться со всеми вариантами заниженных показателей при их взаимосвязи:

1. RDW понижен, а MCV ниже среднего уровня – свидетельствует о наличии проблем с селезенкой и печенью.
2. RDW понижен, а MCV выше нормального уровня – говорит о наличии онкологических патологий, в основном, о развитии метастаз в костном мозге.

То, что индекс распределения эритроцитов RDW sd понижен, с биологической точки зрения, не может, в принципе, наблюдаться. По этой причине чаще всего пациенту предлагают сдать кровь заново, соблюдая следующие условия:

• отказаться от курения и употребления спиртных напитков в течение 24 часов перед забором крови;
• перед анализом не принимать какие-либо медикаментозные препараты;
• отказаться накануне от употребления копченой и соленой пищи.

В том случае, когда индекс распределения эритроцитов RDW sd понижен действительно, что обязательно подтверждается отклонениями от нормы показателя MCV, то это говорит о возникновении определенных патологий. К ним относятся:

• Гипохромная микроцитарная анемия – иногда её еще называют малокровием. Состояние, при котором эритроциты неправильной формы погибают, поскольку не имеют никакой биологической ценности в организме.
• Злокачественные опухоли – обычно в таком случае речь идёт о мастопатии, раке костного мозга и легких.
• Гемолиз эритроцитов крови – процесс, во время которого красные кровяные клетки погибают, не достигнув своей цели. В результате этого активный гемоглобин высвобождается.

Итак, индекс распределения эритроцитов понижен — что это значит? Выделяют несколько причин, которые способны понизить показатель RDW:

• Острая кровопотеря при травмах и патологических кровотечениях.
• Частые операции.
• Нарушение обмена веществ, во время которого употребляемая еда не переваривается полностью.
• Гормональный сбой, который чаще всего встречается у женщин.
• Дефицит в организме витаминов группы B и железа.
• Заболевания крови, характеризующиеся быстрыми разрушительными процессами.

Если выявляется пониженный показатель RDW в исследовании крови, то скорее всего, вас направят на пересдачу анализа, так как аналитический прибор может фиксировать только нормальный и высокий уровень. Такая ситуация встречается крайне редко, и в основном врач констатирует развитие анемии. Однако, иногда может быть RDW CV понижен, из-за:

• онкологии;
• возникновения миеломы или лейкоза;
• разрушения или повреждения эритроцитов с выходом гемоглобина (гемолиз).

Основные причины, когда ширина распределения эритроцитов по объему ниже нормы:

• недостаток в организме железа;
• нехватка определенных витаминов;
• большая (длительная) кровопотеря;
• патологический эритроцитарный распад .

При первых проявлениях анемии, человек начинает себя неважно чувствовать, склонен к обморокам и отдышке, кожные покровы становятся слишком бледными. В таком случае нужно обратиться к врачу за консультацией, особенно если ширина распределения эритроцитов ниже нормы у ребенка.

Состояние, когда RDW значительно превышает норму, называется анизоцитозом. Как уже говорилось, это не самостоятельное заболевание, а лишь фактор какой-то определенной причины.

Когда повышена ширина распределения эритроцитов по объему, это означает что красные кровяные тельца различны по своему диаметру, есть нормациты диаметром 7-9 мкм, микроциты- до 6,9 мкм, макроциты- от 8 мкм, и мегациты- от 12 мкм.

Эритроцитный анизоцитоз бывает 3х степеней тяжести:

• I степень — когда 30-50% от всех кровяных клеток имеют различный размер;
• II степень- у 50-70 % эритроцитов изменен диаметр;
• III степень- более 70% всех кровяных клеток трансформированы.

Когда относительная ширина распределения эритроцитов по объему повышена, красные кровяные клетки проживают очень короткую жизнь, а при большом количестве разрушенных эритроцитов скапливается много железа и билирубина. Эти вещества в последствии поступают в печень для модификации и переработки. Таким образом, орган сильно перегружается, поэтому плохо осуществляет другие свои функции.

RDW повышен: связь с заболеваниями

Повышенные значения RDW могут указывать, но не диагностировать и не подтверждать, следующие заболевания: [р, р, р, р]

• Недостаток железа в организме или авитаминоз
• Недостаток витаминов группы В, включая В12 и фолиевой кислоты
• Анемия (различные типы, включая серповидноклеточную анемию)
• Воспаление
• Бессонница
• Сердечно-сосудистые заболевания
• Кровопотеря из-за кровотечения (включая хирургию)
• Талассемия
• Заболевание печени
• Заболевание почек
• Рак
• Болезнь Альцгеймера
• Алкоголизм
• и другие.

Однако, показатель RDW может все еще находиться на нормальном уровне у людей с лейкемией, или с некоторыми типами анемий (как апластическая анемия). Поэтому важно смотреть не только на значение RDW, но и на взаимосвязь с другими маркерами. [Р]

Нормальные показатели

Современные гематологические приборы определяют и другие значения, например, ширину распределения эритроцитов (red cells distribution width). Коэффициент RDW в анализе крови неразрывно связан со средним объёмом эритроцитов (mean corpuscle value).

Подробная расшифровка биохимии крови позволяет установить более точный диагноз, особенно при определении типа анемии и связанных с ней заболеваний.

Расчёт этого показателя даёт больше информации при пониженном гемоглобине и микроцитарных анемиях (уменьшение размеров красных телец).

Значение RDW

Ширина распределения рассчитывается во время общего анализа венозной крови, чтобы определить однородность эритроцитов. Слово «ширина» в этом термине иногда вводит в заблуждение. RDW обозначает вариацию в размерах эритроцитов. Такое значение вычисляется сравнением их объёма.

Электронные приборы способны оценивать импульсы, которые продуцируют кровяные тельца. Чем сильнее импульс, тем больше эритроцит. Приблизительная вариация размеров здоровых эритроцитов составляет 10,2‒14,6%. Важно учесть, что при использовании разных аппаратов расшифровка RDW может отличаться, поэтому на результате теста указывается справочное значение нормы.

Коэффициент помогает диагностировать различные состояния.

1. Дефицит питательных веществ: железа, фолатов, витамина B12. При таких анемиях RDW повышается.
2. Ширина распределения позволяет отличить талассемию от железодефицитного малокровия. При талассемии этот показатель в пределах нормы, а при недостатке железа он бывает завышен. Однако для установления более точного диагноза требуются дополнительные тесты.
3. При дефиците витамина B12 и фолиевой кислоты размер красных кровяных телец может увеличиться (макроцитарная анемия). Но макроцитоз ‒ характерный признак и при других заболеваниях. Ширина распределения эритроцитов даёт дополнительную информацию для правильного диагноза.
4. Вариация размеров эритроцитов выше нормы позволяет заподозрить некоторые нарушения на ранних стадиях.
5. Среди пациентов с онкологическими и сердечно-сосудистыми заболеваниями этот показатель играет большую роль в раннем выявлении осложнений, которые могу привести к смертельному исходу.

Соотношение с MCV

В лечении анемий и других заболеваний крови число RDW связано с MCV ‒ средним объёмом кровяных телец. По сути, RDW ‒ это коэффициент MCV. Его повышенное значение отображает большую неоднородность MCV (аницитоз), что обычно происходит при деградации или расстройстве созревания кровяных телец.

Сопоставление двух показателей даёт специалистам информацию о том или ином отклонении в состоянии крови. Разные комбинации значений RDW и MCV могут свидетельствовать об анемиях, талассемии, хронических болезнях печени.

1. При нормальном MCV могут быть диагностированы ранняя железодефицитная анемия, заболевания печени, серповидно-клеточные болезни.
2. Пониженный уровень свидетельствует о железодефицитной анемии, некоторых формах талассемии.
3. При высоком значении диагностируются мегалобластная анемия (недостаток витамина B12, фолиевой кислоты), миелодиспластический синдром, хронические болезни печени.

1. При низком MCV могут быть выявлены аномальный Е гемоглобин или малокровие как симптом хронического заболевания.
2. Высокое значение возникает во время химиотерапии, при хронических расстройствах в работе печени, миелодисплазии.

Оптимальное значение коэффициента ‒ 13%. Вариации в пределах 11‒14% тоже считаются нормой. Некоторые гематологические аппараты имеют собственную, немного отличающуюся, норму, которая используется для оценки результатов тестирования. Обычно это значение указано в анализе крови для сравнения.

Как было отмечено ранее, нормальный уровень RDW сам по себе не даёт полной информации. Он интерпретируется в соотношении с показателем MCV.

Низкое значение RDW

Показатель RDW редко бывает ниже 10,2%. Это означает, что эритроциты однообразные и практические не отличаются между собой по размерам.

Обычно такое состояние является признаком макроцитарной анемии ‒ расстройства, при котором в крови недостаточно красных кровяных телец, а те, что есть, имеют размеры больше нормы. Другая причина пониженного значения RDW ‒ микроцитарная анемия. При этом заболевании размеры эритроцитов заметно меньше нормы.

Однообразие в размерах эритроцитов наблюдается при таких заболеваниях:

• железодефицитная анемия при потерях крови, плохом усвоении железа, заражении внутренних органов паразитами;
• недостаток витамина B6;
• ревматоидный артрит.

Коэффициент считается повышенным при показателе больше 15%. Это значит, что красные кровяные тельца значительно варьируются по размерам.

Для такого состояния есть много вероятных причин. Чтобы определить наиболее вероятный диагноз, проводится сравнение RDW с MCV.

Высокий MCV

Если учесть, что MCV это средний объём пространства, которое занимает каждая клетка крови, то повышенный уровень обоих показателей может свидетельствовать о нескольких возможных отклонениях в состоянии организма.

Заболевания печени

Печень ‒ самый большой внутренний орган в теле человека, который производит необходимые организму вещества, фильтрует кровь, выводит вредные химикаты. Состояние печени ухудшается при алкоголизме, о чём может свидетельствовать повышенный уровень RDW.

Заболевание, при котором красные кровяные тельца отмирают или уничтожаются раньше, чем предполагает их здоровый жизненный цикл.

В крови появляются крупные овальные эритроциты с недоразвитым ядром и коротким циклом жизни. Обычно это состояние возникает вследствие недостатка фолиевой кислоты или витамина B12 в диете человека или при нарушенном усвоении этих веществ.

В организме должно присутствовать минимальное количество витамина А для синтеза клеток во взаимодействии с витамином B12.

Низкий MCV

В других случаях средний объём эритроцитов понижен, в то время как ширина распределения по-прежнему выше нормы. Это может быть признаком некоторых менее распространённых анемий или железодефицитных состояний.

Гемоглобин присутствует в красных кровяных тельцах. Он помогает доставлять кислород клеткам тела. Для синтеза гемоглобина необходимо железо, поэтому дефицит этого микроэлемента приводит к снижению уровня гемоглобина в крови.

Обычно железодефицитная анемия бывает вызвана недостаточным содержанием железа в рационе, плохим его усвоением из продуктов питания или диетических добавок.

Промежуточная талассемия ‒ болезнь крови, при которой нарушен синтез одного или нескольких компонентов гемоглобина. В результате кровяные клетки фрагментированы (разбиты на более мелкие частицы).

Если фрагменты эритроцитов заметно отличаются между собой по размеру, но не занимают больше места, в анализе это может отобразиться в виде низкого показателя MCV при высоком значении RDW.

Нормальный MCV

Повышенное значение RDW при нормальном уровне MCV может быть спровоцировано:

• начальной стадией железодефицитной анемии, ведущей к понижению гемоглобина;
• снижением уровня витамина B12 или фолиевой кислоты в организме, что является предпосылкой для макроцитозной анемии.

RDW в анализе крови рассчитывается на основании гистограммы распределения эритроцитов. На ней отражается степень разброса эритроцитов по размеру.

Выделяют три категории эритроцитов по размеру: нормоциты, микроциты и макроциты. Последние две характеризуются отклонением от нормального размера эритроцитов, то есть меньше и больше по размеру, соответственно.

• Имеется также формула для расчёта индекса распределения эритроцитов:
• RDW-CV=SD/MCV * 100,
• где SD — стандартное среднеквадратичное отклонение объёма эритроцита от среднего значения; MCV – средний объем эритроциты (в среднем равен 82 – 92 фл).

Нормальные значения

RDW—CV, высчитанное по приведённой ранее формуле, в норме находится в пределах 11,5 – 14,5%. То есть это число отражает степень гетерогенности красных кровяных клеток.

Помимо этого показателя, иногда результат выдаётся в виде RDW—SD. Он отражает разброс эритроцитов по объёму от среднего значения. В норме он равен 37 – 47 фл.

Единицей измерения объёма эритроцита являются фл (фемтолитры). 1 фемтолитр равен 1 * 10-15литра.

Для чего RDW нужен?

RDW используют в комплексной оценке состояния красных кровяных клеток. Например, значение RDW позволит провести диагностику анемий, когда другие показатели будут в пределах референсных (допустимых) значений.

Таким образом, показатели общеклинического анализа крови помогают врачам провести диагностику эритроцитопоэза, проконтролировать эффективность назначенного лечения, определить степень патологического состояния.

Посредством данного анализа выявляют наличие красных кровяных телец, которые превышают по размеру стандартные масштабы. Причины, по которым может быть повышен rdw в анализе крови, бывают разные.

Для лучшего понимания этого вопроса необходимо полное представление, что такое RDW.

Определение RDW

Основу крови составляют красные кровяные тельца дисковидной, двояковыгнутой формы, то есть эритроциты.

На них возложена жизненно важная миссия, доставлять кислород к системам, органам и тканям человеческого организма. И транспортировать отработанный углекислый газ обратно в легкие для его утилизации.

Понятие гетерогенности эритроцитов определяет диапазон колебаний объема красных кровяных телец или ширину распределения их по объему.

В здоровом организме эритроциты имеют однородный цвет, одинаковый объем и форму. Когда ширина распределения эритроцитов повышена — это служит явным признаком начала развития патологии.

О правильном функционировании красных клеток крови свидетельствует к тому же нормальный показатель MCV, обозначающий средний объем эритроцитов или их отличие в незначительных, допустимых пределах. Коэффициент MCV имеет значение только для полноценного определения показаний RDW CV.

Если происходит понижение уровня MCV, RDW может повышаться, что говорит о присутствии одного из отклонений, таких как анемия, анизотропия, талассемия.

Самым банальным источником проблемы трансформирования клеток крови является несбалансированное питание.

Если изменение качества крови не критично, то скорей всего вопрос заключается в нехватке определенных микроэлементов, в первую очередь, таких как А, B9, B12, а также железа и фолиевой кислоты.

• У детей до 12 месяцев нормальным считается показатель от 11,5% до 18,7%.
• Норма у детей с 12 месяцев равна таким же показателям, как у взрослых людей, и находится в диапазоне от 11,5% до 14,5%.
• У женщин допустимый максимум составляет 15.5%, причина допустимого отклонения — изменчивость гормонального фона в период беременности, менструации, климакса, под воздействием приема гормональных средств контрацепции.

RDW снижен

Низкое значение RDW указывает на то, что ваши красные кровяные клетки однородны по размеру, что желательно для здоровья. [Р] Однако, стоит помнить, что все еще остается вероятность наличия какого-то заболевания. [Р]

Например, при сниженных значения RDW можно подозревать нарушения в работе селезенки, где происходит утилизация поврежденных эритроцитов. Кроме того при низком RDW стоит подумать о таких возможных причинах:

• Недавняя хирургическая операция
• Донорство крови
• Сильная кровопотеря (включая скрытую в желудке и кишечнике)
• Гормональные нарушения при беременности, при половом созревании, при приеме контрацептивов

Общая информация

К сожалению, ситуации, когда понижена ширина распределения эритроцитов, не являются редкостью.

Это означает, что имеющиеся в крови человека эритроциты существенно отличаются друг от друга. Уменьшение их размера свидетельствует о патологически медленном процессе кровообразования.

На этом фоне нередко образуются дегенеративные красные тельца, на что человеческий организм реагирует соответственно.

Показатели

Когда специалист берет у пациента общий анализ крови, то проверке подлежит как общее количество эритроцитов, так и гемоглобиновая концентрация.

Если распределение эритроцитов по объему снижается, это свидетельствует о кислородном голодании. Если показатели завышены, происходит закупоривание капилляров.

Эритроцитарные индексы выглядят следующим образом:

1. Стандартный эритроцитовый объем — MCV.
2. Стандартная гемоглобиновая концентрация — MCHC.
3. Стандартное гемоглобиновое содержание (в 1-м эритроците) — МСН.

Эти параметры определяются бл

Повышен RDW в анализе крови: что значит показатель, эритроцитный анизоцитоз, симптомы повышения

Индекс RDW непосредственно взаимосвязан с анизоцитозом. Расположение эритроцитов по величине в исследовании крови выступает в качестве показателя уровня этого сложного химического процесса, то есть разнородности эритроцитов по диаметру. Посредством данного анализа выявляют наличие красных кровяных телец, которые превышают по размеру стандартные масштабы. Причины, по которым может быть повышен rdw в анализе крови, бывают разные. Для лучшего понимания этого вопроса необходимо полное представление, что такое RDW.

Определение RDW

Основу крови составляют красные кровяные тельца дисковидной, двояковыгнутой формы, то есть эритроциты. На них возложена жизненно важная миссия, доставлять кислород к системам, органам и тканям человеческого организма. И транспортировать отработанный углекислый газ обратно в легкие для его утилизации. Понятие гетерогенности эритроцитов определяет диапазон колебаний объема красных кровяных телец или ширину распределения их по объему.

Существует два типа показателя RDW:

1. rdw cv — относительная ширина распределения эритроцитов по объему, которая демонстрирует коэффициент разнородности размеров эритроцитов. Показатель rdw cv в анализе крови необходим для выявления насколько клетки крови отличаются друг от друга.
2. rdw sd — выявляет стандартное отклонение от нормы эритроцитов, данные обнаруживают отличия дистанции между минимальным и максимальным объемом красных кровяных телец.

В здоровом организме эритроциты имеют однородный цвет, одинаковый объем и форму. Когда ширина распределения эритроцитов повышена — это служит явным признаком начала развития патологии. О правильном функционировании красных клеток крови свидетельствует к тому же нормальный показатель MCV, обозначающий средний объем эритроцитов или их отличие в незначительных, допустимых пределах. Коэффициент MCV имеет значение только для полноценного определения показаний RDW CV. Если происходит понижение уровня MCV, RDW может повышаться, что говорит о присутствии одного из отклонений, таких как анемия, анизотропия, талассемия.

Почему размер эритроцитов изменяется

Самым банальным источником проблемы трансформирования клеток крови является несбалансированное питание. Если изменение качества крови не критично, то скорей всего вопрос заключается в нехватке определенных микроэлементов, в первую очередь, таких как А, B9, B12, а также железа и фолиевой кислоты.

Когда причина заключается в неполноценном питании, бывает достаточно выправить ситуацию, благодаря употреблению продуктов, богатых нужными питательными веществами.

В случае, если показатель выше нормы в значительной степени, то есть повод для волнений и тщательного обследования.

К более серьезным виновникам изменения объема эритроцитов можно отнести следующие причины:

• Употребление некачественной, неочищенной или хлорированной воды.
• Нарушение деятельности дыхательной или сердечно-сосудистой системы.
• Взросление и приближение к преклонному возрасту.
• Генетическая предрасположенность.
• Развитие железодефицитной анемии.
• Осложнения после простуды, гриппа, ОРВИ.
• Хронические инфекции.
• Появление некоторых заболеваний (злокачественных опухолей, онкологии и других патологий).

Процесс изменения объема красных клеток крови называется анизоцитозом. Чтобы получить показатель анизоцитоза эритроцитов необходимо сделать забор крови из вены или пальца и провести лабораторное исследование на RDV.

Благодаря современным приборам-анализаторам, есть возможность быстро и с высоким процентом достоверности исследовать кровь.

Степени анизоцитоза

Эритроцитный анизоцитоз подразделяется на четыре стадии:

• I степень. Диагностируется когда 27% или 50% эритроцитов имеют различный объем.
• II степень. Наступает в случае, если у 55% либо 70% красных кровяных телец изменен размер.
• III степень. Больше 75% клеток крови видоизменены и имеют различные габариты.
• IV степень. Практически все 100% кровяных клеток отличаются от нормы.

Клинический анализ выявляет уровень крови rdw, начиная от незначительной степени, заканчивая резко выраженной, когда выявляется самый высокий процент отклонения от стандартов состава кровяного потока. В идеальном состоянии размер эритроцитов должен варьироваться в пределах 7−9 микрометров. По степени изменения величины эритроцитов в ту или иную сторону, анизоцитоз классифицируется на:

• Макроанацитоз — большее количество эритроцитов увеличенного объема.
• Микроанацитоз — преобладающее число эритроцитов малого диаметра.
• Смешанный тип, сочетающий в себе макроциты и микроциты.

Существуют еще мегалоциты, которые имеют максимально возможные масштабы кровяных клеток более 12 мкм. Макроцитами называются эритроциты, величина которых составляет больше 8 мкм. Их нормальное количество должно значиться в пределах 12−15%. К микроцитам относятся клетки крови размером меньше 6,9 мкм. Смешанный анизоцитоз отличается

о чем говорят сниженные показатели

Каждому человеку хотя бы раз в жизни приходилось сдавать кровь на общий анализ. В связи с этим даже самый мало интересующийся медициной человек знает, что в лабораториях при анализе специалистами определяется точное количество кровяных телец, которые имеются в организме пациента.

Когда ширина распределения эритроцитов понижается или повышается, это свидетельствует о наличии того или иного заболевания или аномального процесса в человеческом организме.

Общая информация

К сожалению, ситуации, когда понижена ширина распределения эритроцитов, не являются редкостью.

Это означает, что имеющиеся в крови человека эритроциты существенно отличаются друг от друга. Уменьшение их размера свидетельствует о патологически медленном процессе кровообразования.

На этом фоне нередко образуются дегенеративные красные тельца, на что человеческий организм реагирует соответственно.

Показатели

Когда специалист берет у пациента общий анализ крови, то проверке подлежит как общее количество эритроцитов, так и гемоглобиновая концентрация.

Если распределение эритроцитов по объему снижается, это свидетельствует о кислородном голодании. Если показатели завышены, происходит закупоривание капилляров.

Эритроцитарные индексы выглядят следующим образом:

1. Стандартный эритроцитовый объем — MCV.
2. Стандартная гемоглобиновая концентрация — MCHC.
3. Стандартное гемоглобиновое содержание (в 1-м эритроците) — МСН.

Эти параметры определяются благодаря специальному оборудованию. Сегодня гематологический анализатор показывает и ширину эритроцитных распределений. Этот показатель измеряется в процентном соотношении. Показатели, варьирующиеся от 11,5 до 14,5 считаются нормой.

Причины снижения

Если понижена ширина распределения эритроцитов, то специалисты в области медицины свидетельствуют о начале эритопении. Это аномальное состояние развивается на фоне разрушения красных кровяных клеток. Это происходит в том случае, если у человека имеется та или иная наследственная патология.

Когда специалисты фиксируют нарушение эритроцитной структуры, развиваются такие аномалии, как:

• микрочфероцитоз;
• овалосфероцитоз;
• талассемия;
• серповидно-клеточная анемия.

Также диагностируются приобретенные гемолизные факторы. К таким серьезным факторам следует отнести патологию Маркиафава-Микели. Иногда сбой в показателях наблюдается в связи с укусом человека змеей или же с проникновением в организм солей тяжелых металлов.

Играет свою негативную роль и случайно попавший в лукошко и съеденный ядовитый гриб.

Нередко понижение наблюдается на фоне механической травматизации эритроцитарных мембран. Это происходит в связи увеличения селезенки или наличия искусственного сердечного клапана.

Иные причины

Главным проявлением аномального состояния, когда понижен средний объем эритроцитов, являются всевозможные анемии. В народе такие патологии именуются малокровием. Развивается заболевание на фоне нарушения созревания кровяных клеток в красном КМ. Это происходит в том случае, если эритроциты деформируются или погибают.

На фоне дефицита эритроцитного образования происходит возникновение и прогрессирование железодефицитной анемии. Если говорить об этой патологии, то в группу риска входят лица, исключившие из своего рациона продукты животного происхождения. Медики всерьез полагают, что вегетарианство — это никакое не очищение организма от «шлаков», и люди, питающиеся только растительной пищей, сильно расшатывают свою иммунную систему.

Но колебание показателей далеко не всегда свидетельствует о прогрессировании той или иной аномалии. Иногда такое бывает во время вынашивания плода. Иногда показатели изменяются у стремительно растущего и развивающегося ребенка. А вот случаи понижения эритроцитной суммы при недостаточном количестве фолиевой кислоты весьма редки.

Когда человек получает тяжелую травму, то причина снижения эритроцитного уровня оказывается «налицо». Это же происходит в связи с оперативным вмешательством.

К особо опасным причинам следует отнести распространение метастаз при наличии онкологического заболевания, а также прогрессирование лейкозов.

Узнать объем

Точно определить средний объем эритроцитов могут только специалисты лаборатории. Для этого они проводят специальные исследования, при которых и происходит подсчет телец красного цвета. Подсчитать точную сумму можно при помощи деления количества клеточных объемов на то числе клеток эритроцитов, которое необходимо.

Согласно специфическим значениям, эритроциты подразделяются на:

1. Макроциты (средний эритроцитный объем повышается и составляет сто и более показателей).
2. Нормоциты (средний эритроцитный объем варьируется от восьмидесяти до ста показателей).
3. Микроциты (средний эритроцитный объем не достигает восьмидесяти показателей).

Точный анализ может быть существенно затруднен тогда, когда в крови пациента имеется достаточно большое количество аномальных эритроцитных форм. К этим формам некоторые медики относят серповидные клетки.

Как высчитать

Нормой для взрослого здорового человека следует считать показатель, варьирующийся от восьмидесяти до ста фемтолитров. Показатели новорожденных младенцев иные, и они намного отличаются от показателей взрослых людей. Так, нормой только что появившегося на свет малыша является показатель в сто двадцать пять фемтолитров. Размер эритроцитов у малышей также больше, чем у их мам и пап.

Как только юноша или девушка достигает пятнадцати лет, их показатели становятся аналогичны показателям взрослых.

Важно понимать

Иногда человек, осведомленный доктором относительно понижения распределения эритроцитов по объему, сильно пугается. Не стоит сразу расстраиваться и паниковать, поскольку результат анализа далеко не всегда говорит о наличии трудноизлечимого заболевания.

Получив на руки результат тестирования, человек должен обратиться к высококвалифицированному специалисту. Только хороший доктор сможет правильно «расшифровать» результат, установить причину и при необходимости назначить соответствующую терапию.

Заключение

Каждый человек должен находиться в ладах со своим организмом. Важно учитывать, что любое заболевание можно не только успешно победить на ранних сроках его развития, но и благополучно предотвратить.

Поэтому, если есть хотя бы малейшее подозрение того, что в организме «поселился» опасный процесс, не стоит медлить с посещением доктора. Не менее важны и профилактические мероприятия. Отказ от алкогольных напитков и курения, повышение иммунитета и насыщение организма витаминами являются лучшей защитой, нежели прием назначенных доктором лекарств.

ГЛАВА 137 ЭРИТРОЦИТНЫЕ АНТИГЕНЫ И АНТИТЕЛЫ

ГЛАВА 137 ЭРИТРОЦИТНЫЕ АНТИГЕНЫ И АНТИТЕЛЫ
Гематология Уильямса

ГЛАВА 137 ЭРИТРОЦИТНЫЕ АНТИГЕНЫ И АНТИТЕЛЫ

ЛОНИ КАЛХУН
ЛОУРЕНС Д. ПЕТЦ

Определения и история
Системы групп крови

Система групп крови Abo

Система групп крови Rh

Другие системы групп крови
Общая иммунология антигенов групп крови

Экспрессия антигена

Иммуногенность
Биохимия антигенов эритроцитов

Углеводные антигены

Белковые антигены

Влияние ферментов и других химических веществ на антигены эритроцитов
Генетика антигенов эритроцитов

Аллели

Генные комплексы

Тихие аллели

Частоты генов
Распределение антигенов эритроцитов при здоровье и болезнях

Экспрессия антигенов красных клеток в других тканях и жидкостях организма

Связи антигенов эритроцитов с заболеванием
Антиэритроцитарные антитела

Иммунология антител к эритроцитам

Клиническая значимость антител к эритроцитам
Серологическое определение антигенов и антител к эритроцитам

Abo

Rh

Фенотипирование с расширенным антигеном

Экран антител

Прямой тест на антиглобулин

Тест на совместимость

Идентификация антител
Ссылки на главы

Красные кровяные тельца человека (RBC) несут многочисленные структуры клеточной поверхности, которые могут распознаваться как антигены иммунной системой людей, у которых отсутствует эта конкретная структура. Характеристика антигенов и антител эритроцитов была основой тестирования совместимости в лаборатории переливания крови, тем самым сводя к минимуму риск гемолитических трансфузионных реакций. Такие знания также предоставили научную основу для понимания гемолитической болезни новорожденных и аутоиммунных гемолитических анемий. В последние годы были выяснены биохимические и молекулярные основы многих антигенов эритроцитов, и это привело к дальнейшему определению их биологических функций.Антигены группы крови играют решающую роль в восприимчивости к заражению малярийными паразитами, а также при некоторых вирусных и бактериальных инфекциях. Отсутствие определенных антигенов эритроцитов связано со специфическими клиническими нарушениями, и признание этих ассоциаций привело к лучшему пониманию функции антигенов в мембране эритроцитов. Разнообразные наследственные и приобретенные нарушения связаны с изменением экспрессии антигена эритроцитов, и эти изменения часто играют решающую роль в клинических проявлениях этих нарушений. Таким образом, хотя эритроциты традиционно считались относительно инертными клеточными контейнерами гемоглобина, на самом деле они активны во множестве физиологических процессов.

Акронимы и сокращения, встречающиеся в этой главе, включают: АЕТ, 2-аминоэтилизотиоурония бромид; ДТТ, дитиотреитол; GP, гликопротеин; GPC, гликофорин C; GPD, гликофорин D; HLA, лейкоцитарные антигены человека; HEMPAS, наследственная многоядерность эритробластов с положительным тестом на подкисленную сыворотку; 2-МЕ, 2-меркаптоэтанол; Эритроциты, эритроциты; Резус, резус.

ОПРЕДЕЛЕНИЯ И ИСТОРИЯ
Система групп крови — это группа антигенов, кодируемых аллелями в одном локусе гена или в локусах гена, настолько тесно связанных, что кроссинговер не происходит или встречается очень редко. Коллекция антигенов — это группа антигенов, которые фенотипически, биохимически или генетически связаны, но их гены не являются аллельными.1
Размещение антигена группы крови в системе или коллекции следует естественным образом. 2 Во-первых, его антитело обнаруживается, обычно в сыворотке повторнородящей женщины или реципиента, которому повторно переливали кровь, и обнаруживает уникальную специфичность.Используя традиционные серологические методы, антитело можно использовать для изучения основных биохимических свойств соответствующего антигена, его характера наследования и частоты его генов, а также для поиска антигена-антитела. Биохимию и структуру недавно распознанного антигена также можно оценить с помощью современных биохимических и молекулярно-генетических методов. Затем идентифицированные характеристики сравниваются с известными системами и коллекциями, и делается соответствующее присвоение.
Первоначальное наименование антигенов группы крови не всегда соответствует классическому соглашению, при котором доминирующим признакам присваиваются заглавные буквы, а рецессивным признакам — строчными буквами.Например, ген в системе группы крови ABO, определяющий рецессивный фенотип O, обозначается O, тогда как гены S и s в системе MNS являются кодоминантными. Обычно антигенам эритроцитов присваиваются алфавитные обозначения (например, CDE системы Rh) и / или они называются в честь семейства продуцентов антител (например, Kell для миссис Келлахер и Fy для мистера Даффи).
Чтобы помочь стандартизировать терминологию группы крови эритроцитов, Международное общество переливания крови (ISBT) теперь использует числовую систему, основанную на номенклатуре, впервые предложенной Rosenfield et al.Каждой системе и коллекции присвоен номер и буквенное обозначение, и каждый антиген в системе пронумерован последовательно в порядке обнаружения. На сегодняшний день определены 23 системы групп крови и 5 коллекций антигенов (Таблица 137-1) 1, 3, 4 и 5 антигенов с высокой (или общедоступной) заболеваемостью и антигенов с низкой заболеваемостью (или частными), которые не связаны с известными системы или коллекции также сгруппированы в пронумерованные серии.

ТАБЛИЦА 137-1 МЕЖДУНАРОДНОЕ ОБЩЕСТВО ПО ТРАНСФУЗИИ КРОВИ (ISBT) — ОПРЕДЕЛЕННЫЕ СИСТЕМЫ ГРУПП КРОВИ И АНТИГЕННЫЕ КОЛЛЕКЦИИ С ХРОМОСОМОМ И ГЕНОМ

СИСТЕМЫ ГРУППЫ КРОВИ
См. Таблицу 137-2, где приведены краткие характеристики общих эритроцитарных антигенов, и ссылки.С 4 по 9 для получения более подробной информации.

ТАБЛИЦА 137-2 СВОДНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ОБ СИСТЕМАХ ОБЩИХ ГРУПП КРОВИ ИЛИ ИХ АНТИГЕНАХ

СИСТЕМА ABO BLOOD GROUP
Система групп крови ABO была первой описанной системой и остается самой важной в трансфузионной медицине. Эритроциты большинства нормальных людей имеют фенотип A, B, AB или O, причем последнее указывает на отсутствие антигенов A и B. Сахара, определяющие антиген A и B, обнаруживаются на предшественниках углеводных цепей, несущих антиген H, который продуцируется продуктом гена из другой хромосомы.Поскольку H является необходимым предшественником, который становится «скрытым» при добавлении сахара A или B, эритроциты группы A или B, по-видимому, содержат меньше H, чем клетки группы O. Тем не менее, H обнаружен на всех эритроцитах человека, за исключением эритроцитов у редких людей фенотипа Oh (Бомбей), у которых отсутствует ген H (или FUT1). Поэтому эту систему обычно называют ABH.
Нормальные люди, у которых отсутствует антиген A или B, постоянно вырабатывают анти-B или анти-A, соответственно, в течение нескольких месяцев после рождения. Эти антитела могут вызывать внутрисосудистый гемолиз ABO несовместимых эритроцитов и связаны с тяжелыми острыми гемолитическими трансфузионными реакциями и смертью.Поскольку эти антигены также экспрессируются на большинстве тканевых клеток, совместимость по системе ABO является важным фактором при трансплантации твердых органов. Однако несовместимость по системе АВО лишь в редких случаях вызывает клиническую гемолитическую болезнь новорожденного, предположительно из-за того, что антитела, направленные против антигенов A и B, представляют собой преимущественно IgM, которые не проникают через плаценту, и потому, что антигены A и B недостаточно развиты при рождении.
Rh СИСТЕМА ГРУППЫ КРОВИ
Система Rh (резус) является второй по важности системой групп крови в трансфузионной медицине, потому что антиген-положительные эритроциты так часто иммунизируют антиген-отрицательных людей посредством переливания крови и беременности.
Наследование Rh-антигенов определяется комплексом двух тесно связанных генов: один кодирует белок, несущий антиген D (RHD), другой кодирует белок, несущий C или c и E или e специфичность (RHCE). У резус-положительных людей есть гены RHD и RHCE, тогда как резус-отрицательные люди имеют только ген RHCE. В зависимости от генов Rh, присутствующих на хромосоме, возможны восемь общих комбинаций или гаплотипов антигенов: Dce (Rh0), DCe (Rh2), DcE (Rh3), DCE (Rhz), ce (rh), Ce (rh ‘), cE (правый ») и CE (рифленый).Буква «d» обычно используется для обозначения отсутствия D, но d-антиген отсутствует, а анти-d никогда не обнаруживается.
Для описания генов и антигенов Rh можно использовать несколько номенклатур. Номенклатура Fisher-Race, в которой используется терминология CDE, чаще используется для антигенов; Номенклатура Винера, в которой используются обозначения Rh, предпочтительна для гаплотипов и генных комплексов. Человек, который наследует ген r (ce) от одного родителя и R1 (гены D и Ce) от другого родителя, экспрессирует антигены D, C, c и e на своих эритроцитах.
Rh является самой большой системой группы крови, но его наиболее важным и иммуногенным антигеном является D (Rh0 в терминологии Вейнера, имея в виду его открытие с использованием антитела макаки-резуса к эритроцитам человека). Для большинства клинических целей достаточно тестировать людей на антиген D и классифицировать их как D + или резус-положительные, или D– или резус-отрицательные. Приблизительно 85 процентов населения европеоидной расы резус-положительные, а 15 процентов — отрицательные. Поскольку большинство резус-отрицательных реципиентов будут продуцировать анти-D, если они получат единицу резус-положительной крови, и поскольку анти-D может вызвать острые гемолитические трансфузионные реакции и тяжелую гемолитическую болезнь новорожденных, все доноры и реципиенты обычно типируются и подбираются для D, чтобы избежать сенсибилизации при переливании.Кроме того, резус-иммуноглобулин, специфичный для D, обычно вводят резус-отрицательным матерям, вынашивающим резус-положительных младенцев, для предотвращения иммунизации против антигена D.
Антигены C, c, E и e менее иммуногенны и становятся важными для лечения пациентов только после того, как соответствующее антитело разовьется или когда необходимо определить основные гаплотипы резус-фактора. Остальные 40 антигенов представляют собой другие эпитопы Rh-белка, соответствующие антитела которых встречаются редко. Некоторые из них кодируются вариантными аллелями Rh и проявляются как антигены, противоположные C, c, E или e, или как родственные «дополнительные» антигены; другие называются «составными» антигенами или продуктами цис-генов.Например, белок, продуцируемый геном ce, кодирует антиген c, e и f (или ce); к другим соединениям относятся Ce (rhi), cE, CE, V (ces) и Ces. Еще другие антигены Rh связаны со сложной «мозаичной» природой D- и е-антигена. При иммунизации лица, у которых отсутствует подчасть D или e и вырабатывают антитела к той части, которой они не обладают, могут иметь сложную серологическую картину. Например, человек D +, у которого отсутствует часть эпитопа D и вырабатывает антитело к отсутствующей части, по-видимому, вырабатывает аллоанти-D, потому что нормальные эртроциты D + несут все эпитопы D.
Некоторые, но не все люди, у которых отсутствует часть антигена D (частично D), имеют слабую экспрессию D на своих эритроцитах, которая выявляется только при более чувствительном тестировании на антиглобулин. Наличие гена C, транспонированного в ген D (например, генотипы Dce / Ce или DCe / Ce), также может ослабить экспрессию D у некоторых людей. Третий тип слабой экспрессии D является результатом наследования гена D, который кодирует все эпитопы D, но в меньшем, чем обычно, количестве.
ДРУГИЕ СИСТЕМЫ ГРУПП КРОВИ
Другие системы групп крови и их антигены становятся важными, когда развиваются антитела и требуется переливание крови или когда возникает проблема гемолитической болезни новорожденного.Лаборатории банка крови определяют специфичность или характеризуют реактивность всех антител, обнаруженных в ходе рутинного тестирования. Как только эта основная информация известна, банк крови оценивает клиническое значение антитела и выбирает наиболее подходящую кровь для переливания. Иногда болезнь или наблюдаемые аномалии эритроцитов требуют более подробного изучения экспрессии антигена эритроцитов. Более обширное типирование антигена иногда дает ключ к более широкому диагнозу.
ОБЩАЯ ИММУНОЛОГИЯ АНТИГЕНОВ ГРУПП КРОВИ
Антиген — это вещество, которое может вызывать иммунный ответ при введении иммунокомпетентному хозяину и которое может реагировать с антителом, продуцируемым в результате этого иммунного ответа.Его структура и стереохимическая совместимость с антителом являются ключевыми для его специфичности. Антиген может иметь несколько эпитопов или антигенных детерминант, каждая из которых способна вызывать ответ антител.
Способность антигена стимулировать иммунный ответ называется иммуногенностью, а его способность реагировать с антителом — антигенностью. На эти первичные характеристики влияют размер, форма, жесткость антигена, а также количество и расположение детерминант на мембране эритроцитов.На способность хозяина распознавать чужеродные антигены и отвечать на них также влияют его аллели HLA-DR, а также гены вне системы HLA.6
ЭКСПРЕССИЯ АНТИГЕНА
КОЛИЧЕСТВО АНТИГЕННЫХ УЧАСТКОВ
Количество антигенных сайтов на эритроците были оценены путем измерения поглощения 125 I-меченного антитела или ферритин-конъюгированного анти-IgG.7 Числа широко варьируются в зависимости от системы групп крови: от 1 до 2 × 106 участков для ABH до 2 до 6 × 103 для Lea, K и Lub.
РАЗРАБОТКА АНТИГЕНОВ НА ЭРИТРОЦИТАХ ФЕТА
Большинство антигенов эритроцитов можно обнаружить на ранних стадиях развития плода (ABH на 5–6 неделе беременности и другие специфические особенности на 12 неделе), но не все полностью развиваются при рождении.Экспрессия антигенов ABH, I, P1, Lua, Lub, Yta, Xga, Vel, Bg, Knops и Dombrock значительно слабее на эритроцитах пуповины, чем у взрослых, а Lea, иногда Leb, Ch / Rg, AnWj и Sda — нет. обычно выявляется, хотя 50 процентов образцов пуповины типа Le (a +) с более чувствительными методами тестирования.6 Может пройти около 2 лет, прежде чем будет обнаружена экспрессия у взрослых антигенов ABH, I и Льюиса, и 7 лет или более для P1 и лютеранских антигенов .
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ВАРИАЦИЯ
Люди, гомозиготные по аллелю, обычно имеют большее количество антигенных сайтов, чем люди, которые являются гетерозиготными.Следовательно, их эритроциты могут сильнее реагировать с антителами. Это различие в экспрессии и реактивности антиген-антитело из-за зиготности известно как дозировка. Например, эритроциты гомозиготного человека с ММ несут двойную дозу антигена М и сильнее реагируют с анти-М, чем эритроциты от гетерозиготного человека с ММ, несущего только одну дозу М. Антигены Cc, Ee, Kk, MN, Ss и JkaJkb обычно показывают дозировку.
Дозировка менее очевидна для антигенов D и LuaLub.Это может быть очень очевидно внутри семьи, но не между семьями, потому что экспрессия и реактивность D и Lu могут быть уникальными семейными чертами. Дозировка в системе Даффи также может не быть серологически очевидной, поскольку фенотипы Fy (a + b–) или Fy (a – b +) наблюдаются либо у гомозиготных (FyaFya или FybFyb), либо у гетерозиготных (FyaFy или FybFy) индивидуумов.
Некоторые антигены группы крови наследуются как очень тесно связанные гены или гаплотипы. Спаривание гаплотипов и взаимодействие генов (цис или транс) также могут влиять на фенотипическую экспрессию.Например, спаривание C в транс-положении с D может привести к слабой экспрессии D (см. Обсуждение системы групп крови Rh выше), но наличие E в цис-положении с D связано с сильной экспрессией D. В самом деле, красные клетки R2R2 несут самую сильную экспрессию D. В системе Kell Kpa ассоциирована с ослабленной экспрессией cis k и Jsb.
Еще на другие антигены влияют гены-регуляторы.10 In (Lu), также называемый SYN-1B, является доминантным геном-ингибитором, который подавляет экспрессию лютеранских антигенов, P1, i и многих других антигенов; 11 доминантный ингибитор In ( Jk) подавляет выражение Jka и Jkb.12 Редкие варианты гена-регулятора Rh X1 могут подавлять или отключать экспрессию Rh-антигенов (см. «Синдром Рнулля»).
ИММУНОГЕННОСТЬ
Иммуногенность зависит от многих характеристик антигена, а не только от количества антигенных сайтов. Например, эритроцит K + Fy (a +) несет на своей мембране от 7 до 17 × 103 сайтов антигена Fya, но только от 3 до 6 × 103 K сайтов. Тем не менее, вероятность того, что такие клетки будут стимулировать образование анти-K, в девять раз выше, чем анти-Fya.6
Относительная иммуногенность оценивается путем сравнения фактической частоты, с которой обнаруживается антитело, с рассчитанной частотой возможного события иммунизации.Хотя числа различаются, исследователи согласны с тем, что после A и B антиген D является наиболее иммуногенным (> 80 процентов резус-отрицательных индивидуумов продуцируют анти-D после получения одной резус-положительной единицы9), за которым следует K, который стимулирует анти-K. в 10 процентах случаев.9), за которым следует K, который стимулирует анти-K в 10 процентах случаев.6 Антигены c и E в три раза менее иммуногенны, чем K, Fya в 25 раз менее активен, а Jka составляет 50 к В 100 раз менее эффективен.13
БИОХИМИЯ ЭРИТРОЦИТНЫХ АНТИГЕНОВ
Антитело обычно распознает эпитоп, состоящий из четырех-пяти аминокислот или одного-семи остатков сахара на линейных полипептидах или полисахаридах соответственно.В качестве альтернативы сайт связывания антитела может охватывать более сложную трехмерную структуру с разветвлениями или складками, и распознавание может зависеть как от аминокислотных, так и от сахарных фрагментов. Таблица 137-2, Таблица 137-3 и Рис. 137-1 содержат сводную информацию о биохимии группы крови и структуре антигена 5,6,7 и 8,14

ТАБЛИЦА 137-3 АНТИГЕНЫ И АНТИТЕЛЫ ГРУППЫ КРОВИ, СВЯЗАННЫЕ С ЗАБОЛЕВАНИЕМ

РИСУНОК 137-1. Мембранные структуры эритроцитов, несущие активность группы крови. (По материалам PD Issitt и DJ Anstee, 4 и PL Mollison.6)

УГЛЕВОДНЫЕ АНТИГЕНЫ
Полисахариды с активностью группы крови получают путем последовательного добавления определенных сахаров к определенным предшественникам с помощью определенных ферментов трансфераз, кодируемых генами. Обычно задействованными сахарами являются D-галактоза (Gal), N-ацетил-D-галактозамин (GalNAc), N-ацетил-D-глюкозамин (GlcNAc), L-фукоза (Fuc) и N-ацетилнейраминовая кислота (NeuNAc, или сиаловая кислота). Специфичность группы крови
ABO, Lewis и P зависит от концевого или иммунодоминантного сахара, полисахарида, к которому этот сахар присоединен, и типа вовлеченной связи.I / i-специфичность определяется рядом сахаров на внутренней части олигосахаридных цепей ABH. Присутствие по меньшей мере двух повторяющихся единиц Gal (b®4) GlcNAc (b® 3) Gal в линейной структуре определяет активность i. I деятельность включает эти самые сахара в разветвленной форме. Ген I может действительно кодировать трансферазу, ответственную за разветвление [b (1-6) глюкозаминилтрансфераза].
Олигосахаридные цепи присоединены к гликопротеинам в секрете, к гликолипидам в плазме и к обоим на мембране эритроцитов.Около 70 процентов антигенов ABH-I на мембране переносятся на гликопротеинах, в первую очередь на полосе переносчика анионов 3, но также на полосе переносчика глюкозы 4.5, гликопротеине Rh и других. Около 10 процентов приходится на гликопротеины, богатые NeuNAc; 5 процентов на простые гликолипиды, а оставшаяся часть на полигликозил церамид. 6 Антигены P, Pk и P1 обнаруживаются на гликолипидах как на мембране, так и в плазме; несут ли они на мембранных гликопротеинах, спорный вопрос.4
Антигены Льюиса уникальны тем, что они встречаются только на полисахаридных цепях 1 типа, предшественниках, обнаруживаемых в плазме и секретах, но не производимых эритроцитами.Следовательно, они являются антигенами плазмы и секрета и существуют на эритроцитах только путем адсорбции вещества Льюиса из плазмы. Ген Le (или FUT3) кодирует a (1–4) фукозилтрансферазу. Будет ли полученный антиген Lea или Leb, зависит от секреторного гена Se (или FUT2), который кодирует a (1-2) фукозилтрансферазу.
АНТИГЕНА БЕЛКОВ
Белковые структуры, несущие антигены группы крови, можно разделить на три категории: (1) те, которые совершают один проход через мембрану эритроцитов, (2) те, которые совершают несколько проходов через мембрану, и (3) те, что вставлены в мембрану через ковалентно связанный липид.
Однопроходные белки включают гликофорин A с его антигенами MN, гликофорин B с антигенами SsU, гликофорин C и D с антигенами Гербиха и белки, кодируемые генами Kell, Lutheran, LW, Indian, Knops и Xg. Большинство этих белков имеют внеклеточный амино-конец и внутриклеточный карбоксильный конец (называемый типом I). Исключением является гликопротеин Kell, где концевые положения поменяны местами: карбоксильный конец внеклеточный, а аминоконцевой внутриклеточный (тип II).
Большинство белков, которые совершают множественные проходы через мембрану эритроцитов, имеют как карбоксильные, так и аминоконцевые концы, которые являются внутриклеточными, очень гидрофобными и выполняют транспортную функцию. Белки Rh, Diego, Colton, Kidd и Kx включены в эту категорию. Генный продукт гена Даффи также является многопроходным белком, но он имеет внеклеточный амино-конец и гомологичен семейству рецепторов цитокинов.
Липид-связанные белки имеют карбоксильный конец, замещенный липидным гликозилфосфоинозитом, и говорят, что они GPI-связанные или заякоренные.К этой категории относятся белки Cromer, Cartwright, Dombrock и JMH. GPI-связанные белки представляют особый интерес для гематологов, поскольку дефектный синтез GPI-якоря ответственен за пароксизмальную ночную гемоглобинурию.15
ВЛИЯНИЕ ФЕРМЕНТОВ И ДРУГИХ ХИМИКАТОВ НА АНТИГЕНЫ ЭРИТРОЦИТОВ
Биохимическая структура антигена и его расположение на мембране эритроцитов влияют на его экспрессия на эритроцитах, обработанных ферментами и другими химическими веществами. Эти реагенты используются в серологическом тестировании, чтобы помочь идентифицировать сложные смеси антител и помочь охарактеризовать специфичность антител, когда идентичность не очевидна.
Обычные протеолитические ферменты, такие как фицин, папаин и бромелин, отщепляют белок от мембраны эритроцитов. Это действие, следовательно, разрушает доступные белковые антигены и позволяет углеводным и более защищенным белковым антигенам сильнее реагировать со своими антителами. Реактивность антигенов ABH, I, P, Льюиса, Rh и Kidd сильно увеличивается при обработке ферментами, в то время как MN, Fya, Fyb и многие минорные антигены (Xga, Ch, Rg, JMH, Indian, Pr, Tn, Ge2 , Ge4 и некоторые примеры Yta) уничтожены.Ss можно разрушить очень сильной обработкой ферментами; Келлские и лютеранские антигены относительно не подвержены влиянию.4,5
Реагенты, которые восстанавливают дисульфидные связи, такие как 2-меркаптоэтанол (2-ME), дитиотреитол (DTT) и 2-аминоэтилизотиоурония бромид (AET), разрушают антигены группы крови Келла, но усиливают Kx. Некоторые исследователи сообщают, что восстанавливающие реагенты также денатурируют минорные антигены LW, Scianna, Indian, JMH и Yta и ослабляют лютеранские, домброкские, Cromer, Knops, AnWj и MER2 антигены.4,5
Обработка эритроцитов хлорохином при комнатной температуре имеет мало влияет на большинство антигенов.Однако обработка в течение 30 минут при 37 ° C (98,6 ° F) может ослабить экспрессию многих антигенов, включая Fyb, Lub, Yta, JMH, а также антигенов в системах Rh, Dombrock и Knops.5
ГЕНЕТИКА ЭРИТРОЦИТНЫХ АНТИГЕНОВ
Белковые антигены считаются продуктами прямого гена: ген кодирует определенный белок, который экспрессирует один или несколько антигенных эпитопов. Углеводные антигены, вырабатываемые трансферазой, считаются непрямыми генными продуктами. Большинство генов группы крови расположены на аутосомах; только два, Xg и Xk, расположены на X-хромосоме (расположение генов и хромосом см. в Таблице 137-1).
Большинство генов, кодирующих антигены группы крови, имеют два или более аллеля. Лица, унаследовавшие два идентичных аллеля, являются гомозиготными и получают двойную дозу продукта одного гена, в то время как те, кто наследует два разных аллеля, являются гетерозиготными и производят два продукта гена. Мужчины гемизиготны по генам, расположенным на их единственной Х-хромосоме.
АЛЛЕЛИ
Аллели обычно возникают в результате мутаций или делеций пар оснований ДНК. Например, аллели A и B отличаются друг от друга семью заменами оснований ДНК, которые приводят к заменам четырех аминокислот в соответствующих трансферазах.4,5 Общий аллель O похож на аллель A, за исключением единственной делеции основания в нуклеотиде 261, которая сдвигает рамку считывания во время трансляции РНК. Полученный белок усечен и не обладает трансферазной активностью. Другой вариант аллеля O кодирует трансферазу, идентичную трансферазе B, за исключением того, что он содержит аргинин вместо аланина в положении аминокислоты 268, что также может блокировать активность фермента. Аналогичным образом возникают аллели в других системах групп крови.
ГЕННЫЕ КОМПЛЕКСЫ
Некоторые гены группы крови представляют собой комплексы из нескольких тесно связанных генов или локусов, которые эволюционировали в результате дупликации предкового гена.Кодируемые ими антигены наследуются внутри семей в виде пакета или гаплотипа с небольшим количеством кроссоверов или без них. Примеры групп крови включают систему Rh с ее генами RHD и RHCE, которые кодируют белки D и CE, соответственно, и систему MNS с ее генами GYPA и GYPB, которые кодируют белки гликофорин A и гликофорин B.
Предковый ген поскольку Rh неизвестен, но дупликация, по-видимому, имела место в ранней эволюции в общей линии человеко-обезьяны; RHD и RHCE демонстрируют замечательную гомологию.GPYA и GPYB, вероятно, возникли в результате дупликации предкового гена GPYA, кодирующего антиген N, 16 но между двумя сцепленными генами меньше гомологии. Наиболее распространенный комплекс MNS — это Ns, за которым следуют Ms, MS и NS.
В системах Rh и MNS другие антигены возникли в результате дальнейших мутаций, делеций и редких кроссоверов внутри генного комплекса. Неравное спаривание GYPA и GYPB во время мейоза с последующей рекомбинацией привело к появлению таких гибридов, как GYP (AB) (называемый типом Lepore по аналогии с аналогичным гибридом гемоглобина), который кодирует белок с аминоконцевым концом гликофорина A. но карбоксильный конец гликофорина B.Также известны гибриды анти-лепорового типа GYP (B-A-B) и GYP (A-B-A). Внутри комплекса Rh были идентифицированы гибриды RH (D-CE-D) и RH (CE-D-CE) 4,5. Такие гибриды могут приводить к измененной экспрессии антигена и новым эпитопам антигена.
Келлские и лютеранские антигены также предположительно возникают из больших генных комплексов из четырех или более локусов, каждый из которых имеет два или более аллелей: K / k, Kpa / Kpb / Kpc, Jsa / Jsb и K11 / K17 для Kell и Lua / Lub, Lu6 / Lu9, Lu8 / Lu14 и Aua / Aub для лютеранского языка. Сейчас более уместно рассматривать белки Kell и Lutheran как единичные генные продукты, несущие множественные антигенные эпитопы.Ранние и все еще наиболее распространенные аллели у людей (kKpbJsbK11 и LubLu6Lu8Aua) кодируют антигены, очень часто встречающиеся в популяции. Антигены более низкой частоты (K, Kpa / Kpc, Jsa, Lua, Lu9, Lu14 и Aub), скорее всего, возникли в результате точечных мутаций в разных популяциях.
SILENT ALLELES
Говорят, что некоторые аллели группы крови являются аморфными или немыми; то есть они не продуцируют узнаваемый антиген эритроцитов, хотя они действительно могут кодировать продукт, который просто не обнаруживается стандартными методами тестирования эритроцитов.Как уже обсуждалось в отношении системы ABO, гены A и B продуцируют трансферазы, которые добавляют GalNAc или Gal, соответственно, к тем же предшественникам, но O не продуцирует активного фермента. Индивидуумы AB экспрессируют как антиген A, так и B, но индивидуумы AA и AO экспрессируют только A, а индивидуумы BB и BO экспрессируют только B. Аморфные аллели распознаются только в гомозиготном состоянии (т. Е. Индивидуумы группы O являются OO), и результат «нулевой» фенотип. Нулевые фенотипы существуют во всех системах групп крови; группа O является наиболее распространенной, за ней следуют Fy (a – b–) и Le (a – b–) у африканцев.Все остальные нули довольно редки.
Фенотип Fy (a – b–) особенно интересен. Хотя когда-то считалось, что этот фенотип представляет собой наследование двух молчащих аллелей, FyFy, с тех пор было показано, что Fy (a – b–) африканцы обычно имеют гены Fyb, которые экспрессируют нормальный гликопротеин Fyb на тканевых клетках, но не на эритроцитах. Мутация, которая нарушает сайт связывания GATA-1 для транскрипции эритроцитов, была идентифицирована у этих людей, что помогает объяснить, почему многие африканцы Fy (a – b–) не вырабатывают антитела Даффи, несмотря на воздействие антиген-положительных эритроцитов при переливании крови.
ЧАСТОТЫ ГЕНОВ
Частоты генов и фенотипов широко варьируются в зависимости от расы и географических границ.5,9,17 Эта информация необходима при оценке наличия совместимой крови и вероятности гемолитической болезни новорожденного, а также при расследовании отцовства и судебно-медицинской экспертизе.
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ КРАСНЫХ КЛЕТОЧНЫХ АНТИГЕНОВ В ЗДОРОВЬЕ И ЗАБОЛЕВАНИЯХ
ЭКСПРЕССИЯ КРАСНЫХ КЛЕТОЧНЫХ АНТИГЕНОВ В ДРУГИХ ТКАНИ И ЖИДКОСТЯХ ТЕЛА
Антигены в системах групп крови Rh и Kidd присутствуют только на эритроцитах и ​​не обнаруживаются на тромбоцитах или гранулоцитах. в плазме, других тканях организма или выделениях (слюна, молоко, амниотическая жидкость и т. д.4,5 и 6 MNS, лютеранские антигены, антигены Келла и Даффи также специфичны для эритроцитов, но были обнаружены в других тканях организма (см. Таблицу 137-2).
Напротив, антигены ABH имеют широкое тканевое распределение. У молодых эмбрионов они могут быть обнаружены на всех эндотелиальных клетках и всех эпителиальных клетках, кроме клеток центральной нервной системы. Антигены групп крови ABH, Lewis, I и P находятся в плазме, на тромбоцитах и ​​лимфоцитах; гранулоциты несут антиген I, но ABH.6 ABH на тромбоцитах и ​​лимфоцитах не может быть получено, по крайней мере частично, путем адсорбции антигена плазмы; Антиген Льюиса приобретается только путем адсорбции.Секреции организма (слюна, молоко и т. Д.) Содержат антигены ABH, I и Льюиса, но не содержат антигенов P-системы. Антиген Sda обнаружен в большинстве секретов организма, при этом наибольшие концентрации наблюдаются в моче. 4,6
АССОЦИАЦИЯ КРАСНЫХ КЛЕТОЧНЫХ АНТИГЕНОВ С ЗАБОЛЕВАНИЕМ
АНТИГЕНОВ, СВЯЗАННЫХ С ВОЗМОЖНОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ К ЗАБОЛЕВАНИЮ
Некоторые группы крови статистически связаны с медицинскими состояниями или заболеваниями (Таблица 137-4) .4,5 и 6, 10,18,19,20,21 и 22 Например, группа крови А чаще встречается у людей с раком слюнных желез, желудка, толстой кишки или яичников и с тромбозом ( из-за более высокого уровня факторов VIII, V и IX).Группа крови O чаще встречается у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки и желудка, ревматоидным артритом и болезнью фон Виллебранда. Фенотип взрослого i, особенно у азиатов, кажется, генетически связан с врожденной катарактой4,18,20 Эти статистические наблюдения могут не иметь клинического значения.

ТАБЛИЦА 137-4 АНТИГЕНЫ И АНТИТЕЛЫ ГРУППЫ КРОВИ, СВЯЗАННЫЕ С ЗАБОЛЕВАНИЕМ

Связи с инфекцией возникают, когда микроорганизмы несут структуры с активностью группы крови. Yersinia pestis несет H-подобный антиген, а вирус оспы связан с A-подобным антигеном, что делает людей групп O и A, соответственно, более восприимчивыми.Присутствие антител группы крови и / или растворимого антигена группы крови в секретах может помочь обеспечить защиту. Наличие анти-B может обеспечить защиту от сальмонелл, шигелл, Neisseria gonorrhoeae и некоторых инфекций, вызываемых Escherichia coli O86. Существует связь между несекрецией антигена ABH и восприимчивостью к Candida albicans, Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae.20
Выявлен ряд ассоциаций заболевания со структурами глобозидов.Streptococcus suis, который может вызывать менингит и сепсис у человека, связывается исключительно с антигеном Pk. Класс токсинов, секретируемых Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae и Vibrio parahaemolyticus, также обладает специфичностью связывания с Gal (a®4) -Galb (®4). Кроме того, глобозид является рецептором парвовируса человека B19.8 Некоторые штаммы E. coli используют дисахаридный рецептор Gal (a®4) -Galb на уроэпителиальных клетках, чтобы проникнуть в рецепторы мочевыводящих путей, связанные с P1, P, и антигены Pk.4,20,24,25 У людей с редким p-фенотипом (P null) этот дисахарид отсутствует, и они не подвержены острому пиелонефриту, вызванному такими E.coli.
ФЕНОТИПЫ, СВЯЗАННЫЕ С РЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ К ЗАБОЛЕВАНИЮ
Эритроциты, лишенные антигенов Fya и Fyb, не инфицированы малярийным паразитом Plasmodium vivax и обезьяньим паразитом Plasmodium knowlesi. Паразиты прикрепляются к мембране эритроцитов, но соединение (соединение меризоита и мембраны эритроцита) и проникновение не могут иметь место. Антиген Fy6, в котором отсутствуют красные клетки Fy (a – b–), по-видимому, является критическим рецептором для проникновения P. vivax.4,21,23
Инвазия Plasmodium falciparum не зависит от антигена Даффи; вместо этого он связан с гликофоринами красных клеток и их O-связанными олигосахаридами (несущими NeuNAc).Эритроциты со следующими фенотипами показали снижение скорости инфицирования: MN- (дефицит GPA), SsU- (дефицит GPB), Ge- (тип выщелачивания или дефицит GPC) и Cad- и Tn-положительные эритроциты (с аномальными О-связанных сахаров) .21
ЗАБОЛЕВАНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ИЗМЕНЕНИЕМ ЭКСПРЕССИИ АНТИГЕНА
Измененная экспрессия антигена может возникать при наследственных и приобретенных заболеваниях. Унаследованные изменения фиксированы и согласованы; приобретенные изменения могут исчезнуть при ремиссии или выздоровлении. При некоторых заболеваниях экспрессия антигена ослабевает; в других он увеличивается или появляются новые антигены.
Ослабление экспрессии ABH в эритроцитах было отмечено при остром миелоидном лейкозе и может быть связано со снижением активности трансферазы. 4,6 Нормальная экспрессия антигена возвращается с ремиссией заболевания. В некоторых случаях аутоиммунной гемолитической анемии также сообщалось о временном ослаблении экспрессии антигена-мишени. Сообщалось о слабой активности группы крови Rh, Kell и Kidd при одновременном применении аутоантител. 4,6
Повышенная экспрессия i в эритроцитах связана с наследственными заболеваниями, такими как талассемия, серповидноклеточная анемия, синдром Даймонда-Блэкфана или наследственный эритробласт. многоядерность с положительным тестом на подкисленную сыворотку (HEMPAS).Повышенная экспрессия i также отмечается при приобретенных состояниях, которые уменьшают время созревания эритроцитов в костном мозге, таких как миелобластный или сидеробластный эритропоэз, рефрактерная анемия или чрезмерная флеботомия.6,19,20
Экспрессия крипт-антигена Tn вызывается дефицит галактозилтрансферазы, приобретенный в результате соматической мутации в популяции стволовых клеток. Антиген присутствует на всех эритроцитах, тромбоцитах и ​​гранулоцитах, возникающих из этих стволовых клеток. Это состояние (проявляющееся как стойкая агглютинация в смешанных полях из-за присутствия как нормальных, так и аномальных клонов клеток) вызывает другие аномалии эритроцитов, такие как подавленная экспрессия MN, повышение уровня H и снижение содержания NeuNAc.Это связано с прелейкемией и острым миеломоноцитарным лейкозом.6,20 Другие крипт-антигены (T, Tk) наблюдаются в результате инфекции, когда микробы производят ферменты, которые удаляют некоторые сахара и открывают новые. Люди группы A могут приобретать антиген B, когда бактериальная деацетилаза удаляет ацетильную группу на GalNAc26,27. Это явление связано с тяжелой инфекцией, поражениями желудочно-кишечного тракта или злокачественными новообразованиями.
Эритроциты также могут приобретать активность новой группы крови, когда они адсорбируют мембранный материал определенных микроорганизмов.19,20 Активность группы B была связана с инфекцией E. coli86 и Proteus vulgaris, а активность K — с Enterococcus faecium. Приобретенная Jkb-подобная активность была связана с инфекциями E. faecium и Micrococcus, хотя механизм не ясен.
ЗАБОЛЕВАНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ОТСУТСТВИЕМ АНТИГЕНОВ ИЛИ НУЛЕВЫМИ ФЕНОТИПАМИ
Синдром Рнулля Фенотип Рнулля связан с наследственным стоматоцитозом, гемолитической анемией (обычно легкой) и отсутствием белков, несущих антиген Rh. Белок Rh находится в мембране эритроцитов, взаимодействует с другими гликопротеинами мембраны и, возможно, с цитоскелетом, и может помочь регулировать или организовывать липиды в бислое мембраны эритроцитов.22 Следовательно, важна форма мембраны, а также экспрессия других антигенов. Клетки Rhnull имеют подавленную экспрессию антигенов SsU, LW и Fy5.
Большинство эритроцитов Рнуля представляют собой стоматоциты или иногда сфероциты и демонстрируют повышенную осмотическую хрупкость, повышенную проницаемость для калия и более высокую активность калиевого насоса. В них снижено содержание катионов и воды, а также имеется относительный дефицит мембранного холестерина.22 Хотя предполагается, что эти аномалии способствуют сокращению выживаемости in vivo, эритроциты Рнулла обычно выживают у пациентов, подвергшихся спленэктомии, что позволяет предположить, что их удаление больше связано с клиренсом селезенки из-за форма, а не какой-либо другой внутренний фактор.22
Фенотип Рнулля объясняется двумя генетическими механизмами. Люди с аморфным типом гомозиготны по молчащему гену Rh
, который не кодирует белок Rh. Лица с более распространенным регуляторным типом Rhnull имеют нормальные гены Rh, но считаются гомозиготными по X0r, редкому аллелю нормального гена регулятора Rh Xlr, который выключает экспрессию гена Rh.10,22
Лица с фенотипом Rhmod похожи. мембранные и клинические аномалии, связанные с синдромом Рнулля, но демонстрирующие некоторую экспрессию антигена Rh.Их гипотетический регуляторный ген XQr может представлять тот же рецессивный регуляторный ген, что и у индивидов Rhnull, но с меньшей пенетрантностью. 22
Фенотип МакЛеода. Было идентифицировано более 60 самцов и ни одной самки с фенотипом МакЛеода. У каждого из этих людей был акантоцитоз, снижение выживаемости эритроцитов, очень слабая экспрессия антигенов группы крови Kell и недостаток антигена Kx в их эритроцитах. Их гемолитическая анемия может быть хорошо компенсирована.20,22
Kx, белок массой 37 кДа, кодируемый геном Xk на X-хромосоме, взаимодействует с цитоскелетом и помогает стабилизировать мембрану, так же как и Rh-белок.Отсутствие Kx связано с дефицитом липидов в мембранном бислое, который может иметь решающее значение для белка антигена Kell и общей формы мембраны. Эритроциты с фенотипом Маклеода также обнаруживают дефект водного транспорта, повышенную подвижность фосфатидилхолина через мембрану и повышенное фосфорилирование полосы белка 3 и полосы В спектрина28.
После 40 лет у пациентов с фенотипом Маклеода развивается медленное прогрессирующая форма мышечной дистрофии, которая связана с арефлексией, хореиформными движениями и кардиомегалией, приводящая к кардиомиопатии.У них повышены уровни креатинкиназы и карбоангидразы III в сыворотке. Некоторые пациенты с фенотипом МакЛеода и Х-сцепленным гранулематозным заболеванием, по-видимому, перенесли делецию как Хк, так и Х-сцепленных генов Phox-91 (см. Главу 72). Все эти аномалии могут быть связаны со спектром делеций на Х-хромосоме рядом с геном Xk в положении Xp21.
Отрицательный фенотип Гербиха Ген GPC на хромосоме 2 кодирует два белка: гликофорин C (GPC) с антигенами Ge3 и Ge4 (часть Ge2 «скрыта» концевым концом, несущим Ge4), и его более короткий партнер, гликофорин D ( GPD), с антигенами Ge2 (теперь обнаружены) и Ge3.GPC и GPD взаимодействуют с белками мембранного скелета 4.1 и p55, которые участвуют в деформируемости клеток и стабильности мембран.
Гербих-отрицательные эритроциты типа выщелачивания (Ge – 2, –3 и –4) лишены как GPC, так и GPD, имеют пониженный белок 4.1 и эллиптоцитоз, но демонстрируют нормальную выживаемость in vivo.20,22 Нулевые эритроциты выщелачивающего типа также ослаблена экспрессия антигенов группы крови Kell.
Другие нулевые фенотипы Другие редкие нулевые фенотипы не связаны с изменениями формы эритроцитов или гемолитической анемией.20 Однако у пациентов с нулевым фенотипом могут развиваться антитела к эритроцитам, которые затрудняют поиск совместимой крови и вызывают серьезные гемолитические реакции при переливании крови. Например, люди с фенотипом Бомбея (Oh или H null) не демонстрируют аномалий эритроцитов, но вырабатывают мощные гемолитические анти-H, а также анти-A и -B. Эти антитела несовместимы со всеми эритроцитами, кроме антител других людей с фенотипом Бомбея. Аналогичным образом, p индивидуумов (PP1Pk-отрицательные) или Pk индивидуумы (P-отрицательные) могут вырабатывать гемолитические антитела к антигенам, которых у них нет.Анти-PP1Pk и анти-P также связаны со спонтанными абортами в первом триместре.6 Женщины с такими антителами (особенно IgG анти-P), даже с историей самопроизвольных абортов, рожали жизнеспособных младенцев после плазмафереза.29
Нулевые фенотипы в MNSs и лютеранских системах интересны тем, что известны несколько типов нулевых фенотипов. В системе групп крови MNS у людей может отсутствовать нормальный GPA [En (a–) или MN-отрицательный], нормальный GPB (SsU-отрицательный) или оба (фенотип MkMk).12,18 Редкий фенотип Lu (a – b–) вызывается доминантным ингибитором In (Lu) (или SYN1 – B), гомозиготным спариванием молчащего аллеля Lu или рецессивным сцепленным с полом ингибитором XS2.4. , 6 Только нулевой LuLu-тип ассоциирован с антителами с высокой распространенностью, потому что нулевые ингибиторы типа продуцируют очень небольшие количества лютеранского антигена. В (Lu) типе Lu (a – b–) эритроциты связаны с различной степенью пойкилоцитоза и акантоцитоза и могут быстрее гемолизироваться при хранении, даже если они демонстрируют нормальную осмотическую хрупкость.30
Фенотип Jk (a – b–) вызывается молчащими аллелями JkJk или доминантным ингибитором In (Jk). Эритроциты с фенотипом Jk (a – b–) сопротивляются лизису в 2M мочевине, растворе, обычно используемом в автоматизированных системах подсчета тромбоцитов. На сегодняшний день значительных клинических отклонений выявлено не было, хотя у лиц с Jk (a – b–) снижена способность концентрировать мочу.
АНТИЭРИТРОЦИТНЫЕ АНТИТЕЛЫ
ИММУНОЛОГИЯ АНТИТЕЛ КРАСНЫХ КЛЕТОК
Антитела группы крови классифицируются как аутоантитела, если они специфичны к аутоантигенам, присутствующим в собственных эритроцитах пациента.Антитела группы крови называются аллоантителами, если они реагируют с аллоантигенами, присутствующими в эритроцитах других людей. Эти антитела также можно классифицировать по способу их сенсибилизации: естественные или иммунные (после сенсибилизации). Сводная информация об общих антиэритроцитарных антителах представлена ​​в Таблице 137-5.4,5,6 и 7,31

ТАБЛИЦА 137-5 ОБЗОР АНТИЭРИТРОЦИТНЫХ АНТИТЕЛ

КЛАССЫ ИММУНОГЛОБУЛИНА, СВЯЗАННЫЕ С АКТИВНОСТЬЮ ГРУППЫ КРОВИ
IgG IgG — это преобладающее антитело, вырабатываемое при иммунном ответе, и оно составляет около 80 процентов общего сывороточного иммуноглобулина (см.83). Будучи специфичными для антигенов эритроцитов, эти молекулы могут направлять разрушение эритроцитов. Рецепторы макрофагов в печени и селезенке позволяют этим клеткам выводить из кровообращения эритроциты, покрытые IgG. Антитела группы крови IgG также способны фиксировать комплемент, хотя некоторые подклассы делают это менее эффективно, чем другие: IgG3> IgG1> IgG2> IgG4. Насколько хорошо антиэритроцитарное антитело IgG связывает комплемент, также зависит от поверхностной плотности и местоположения распознаваемого антигена.Это связано с тем, что инициатор классического каскада комплемента, C1q, требует, чтобы по крайней мере две молекулы IgG связывались с эритроцитом в пределах от 20 до 30 нм, чтобы инициировать каскад комплемента.6 Например, IgG anti-D редко связывает комплемент, предположительно из-за того, что большинство сайтов D расположены слишком далеко друг от друга, а эпитоп настолько мал, что может связываться только одна молекула анти-D на эпитоп.6,32 Большинство антител группы крови IgG не агглютинируют эритроциты, взвешенные в физиологическом растворе, предположительно потому, что молекула IgG слишком мал, чтобы охватить расстояние между эритроцитами, хотя известны некоторые исключения (сильные примеры IgG анти-A, -B, -M и -K).Вместо этого большинство антител IgG сенсибилизируют эритроциты при 37 ° C (98,6 ° F) и обнаруживаются с помощью антиглобулинового реагента.
IgM IgM представляет собой пентамер из пяти основных единиц (имеющих µ: тяжелые цепи плюс короткую J или соединяющую цепь) и составляет лишь около 4 процентов от общего сывороточного иммуноглобулина (см. Главу 83). IgM — это первый класс иммуноглобулинов, продуцируемых плодом, и преобладающее антитело, наблюдаемое при раннем первичном иммунном ответе, но оно не проникает через плаценту. Из-за своей пентамерной структуры даже низкоаффинные антитела группы крови IgM могут очень эффективно агглютинировать эритроциты и активировать комплемент.И гемолизирующая, и агглютинирующая способности разрушаются восстанавливающим реагентом 2-ME или DTT. Антитела группы крови IgM с очень низким сродством могут агглютинировать эритроциты только при температуре ниже 37 ° C (98,6 ° F). Такие антитела могут фиксировать комплемент на мембране эритроцитов in vivo, предположительно путем связывания с эритроцитами при более низких температурах конечностей и активации каскада комплемента. Поскольку такие антитела IgM диссоциируют от эритроцитов при более высокой температуре, их реакционная способность может быть обнаружена в обычных тестах на антиглобулин благодаря компонентам комплемента, которые остаются связанными с мембраной эритроцитов.
IgA IgA — это первичный иммуноглобулин в секретах организма, где он существует преимущественно в виде димера с секреторным компонентом (см. Главу 83). IgA не проникает через плаценту и не фиксирует комплемент, но агрегированный IgA может активировать альтернативный путь комплемента, а IgA может запускать клеточно-опосредованные события. Мультимерные IgA-антитела в сыворотке обнаруживаются как гемагглютинины в тестах банка крови и чаще всего связаны с антителами, имеющими A, B или лютеранскую активность.
ИММУНОГЛОБУЛИН В ПЛОДЕ И НОВОРОЖДЕННЫХ
Молодые плоды приобретают низкий уровень материнского IgG, вероятно, за счет диффузии через плаценту.Эти уровни значительно повышаются между 20 и 33 неделями беременности по мере созревания избирательной транспортной системы и активного транспорта материнского IgG через плаценту. Таким образом, почти все антитела группы крови, обнаруженные у плода и новорожденного, исходят от матери и исчезают в течение первых нескольких месяцев жизни.
Фактическое производство антител плода начинается незадолго до рождения с низким уровнем IgM, за которым следуют IgG и IgA через несколько недель после рождения. Продукция антител продолжает увеличиваться с возрастом, пока не будет достигнут уровень взрослого человека.Анти-А и анти-В обычно выявляются через 2-6 месяцев.
Из-за позднего иммунного ответа у новорожденного и из-за того, что материнские антитела настолько преобладают при рождении, стандарты банка крови разрешают сокращенное тестирование на новорожденных младше 4 месяцев.33 Если возможно, для выявления антител используется (и предпочтительно) материнская сыворотка. у новорожденного и для перекрестного сопоставления единиц крови.
АНТИТЕЛЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ ПРИРОДНЫМ ОБРАЗОМ
Антитела естественного происхождения в стадии разработки Антитела встречаются в естественных условиях, когда они обнаруживаются в сыворотке человека, который никогда не подвергался воздействию антигена при переливании крови или беременности.Эти антитела, скорее всего, представляют собой гетероагглютинины, вырабатываемые в ответ на вещества в окружающей среде, подобные антигенам эритроцитов.
Доказательства, подтверждающие эту концепцию, получены из исследований образования анти-B у цыплят.34 Цыплята, выращенные в нормальной среде, вырабатывали анти-B в течение первых 30 дней жизни, в то время как цыплята, выращенные в среде, свободной от микробов, не имели анти-B к 60-му дню. Можно показать, что природные аллоанти-A и -B у людей, также называемые изоагглютининами, увеличивают титр после приема внутрь или вдыхания подходящих бактерий.35
Однако, поскольку многие антигены, которые вряд ли присутствуют в окружающей среде, также были связаны с встречающимися в природе антителами, стимул для встречающихся в природе антител точно не известен и вполне может быть спонтанным, без стимуляции.6
Ассоциации групп крови и частота встречающихся в природе антител. Встречающиеся в природе аллоантитела обычно связаны с углеводными антигенами систем крови ABO, Lewis и P. Анти-A и -B ожидаются у людей, у которых отсутствуют соответствующие антигены, как и антитела, специфичные для специфичности H, PP1Pk или P.Встречающиеся в природе антитела, реагирующие с детерминантами A1, Lea, Leb или P1, также часто встречаются. Углеводные антигены, особенно с повторяющимися эпитопами, могут стимулировать В-клетки вырабатывать специфические антитела без помощи Т-хелперов. Такие независимые от тимуса иммунные ответы обычно приводят к появлению антиген-специфических антител класса IgM36.
В других системах 6 анти-Sda обнаруживаются у 1-2 процентов нормальных людей, а анти-Vw и анти-Wra — примерно у 1. процентов. Другие менее распространенные специфичности антител перечислены в примерном порядке убывания частоты: M, S, N, Ge, K, Lua, Dia и Xga.Считается, что резус-антигены находятся только в красных кровяных тельцах, но при использовании более чувствительных методов обнаружения ферментов сообщалось о наличии в природе анти-D у 0,15% резус-отрицательных доноров и анти-E более чем у 0,1% резус-положительных доноров . Также были описаны примеры встречающихся в природе анти-C, -Cw и -Cx.
Некоторые встречающиеся в природе антитела существуют как аутоагглютинины (анти-H и анти-I). Сообщалось, что пациенты с аутоиммунной гемолитической анемией, помимо аутоантител, вырабатывают множество антител к антигенам низкой частоты без специфического стимула.4,6
Характеристики естественных антител Большинство природных антител представляют собой IgM, но некоторые из них содержат компонент IgG, а некоторые — преимущественно IgG. Некоторые анти-A или анти-B антитела могут даже относиться к классу IgA. Антитела, которые вызывают прямую агглютинацию эритроцитов, взвешенных в физиологическом растворе, чаще всего относятся к классу IgM. Однако даже антитела IgG могут вызывать агглютинацию эритроцитов, когда они связывают антигены эритроцитов, которые присутствуют в высокой плотности и в большом количестве на мембране эритроцитов, такие как антигены ABO или MN.За исключением анти-A и анти-B, наиболее часто встречающиеся в природе антитела не реагируют при температуре тела и считаются клинически незначительными. Однако, если обнаружено, что они реагируют при 37 ° C (98,6 ° F), разумно предоставить перекрестно совместимую кровь для переливания.
АНТИТЕЛЫ, ВЫРАЩАЕМЫЕ В РЕАКЦИЯ НА ИММУНИЗАЦИЮ: ИММУННЫЕ АНТИТЕЛЫ
Иммунные антитела в развитии Иммунные антитела вырабатываются после воздействия чужеродных антигенов эритроцитов во время беременности или переливания крови.Первичный иммунный ответ наблюдается от нескольких недель до нескольких месяцев после первого воздействия антигена. IgM обычно ассоциируется с ранними первичными ответами, но всегда ли это первый класс антител, неясно. У большинства людей вскоре преобладает IgG. Это характерно для тимус-зависимого иммунного ответа, когда Т-клетки помогают индуцировать переключение изотипа В-клеток с IgM на IgG.36
При вторичном или анамнестическом ответе концентрация антител начинает увеличиваться от нескольких дней до нескольких недель после воздействия и может подняться до очень высокого уровня IgG.Некоторые антитела IgG остаются обнаруживаемыми до 30 лет после воздействия. Другие, особенно антитела Кидда, исчезают через несколько месяцев и чаще связаны с отсроченными гемолитическими трансфузионными реакциями.4,6
Ассоциации групп крови и частота иммунных антител Иммунные антитела чаще встречаются у лиц, которым переливали несколько раз, чем у повторнородящих женщин. . Это связано с тем, что во время беременности иммунизирующая доза эритроцитов часто слишком мала, чтобы вызвать первичный ответ, а чужеродные антигены ограничены антигенами отца.6
Anti-D раньше были наиболее распространенными иммунными антителами, но с появлением Rh-сопоставления доноров и реципиентов в 1940-х годах и использования профилактики резус-иммуноглобулином в 1970-х годах его частота резко снизилась. Последние данные показывают, что анти-D присутствует у 0,27-0,56 процента реципиентов переливания крови, у 0,10-0,20 процента беременных женщин и от 0,16 до 0,25 процента здоровых доноров крови.6
Напротив, частота иммунных антител, отличных от анти-D возрос. О специфических особенностях, отличных от D, сообщалось примерно у 0.6 процентов реципиентов переливания крови, 0,14 процента беременных женщин и 0,19 процента здоровых доноров крови. Объединенные данные за три пятилетних периода и приблизительно 300 000 пациентов показывают, что абсолютная частота резус-антител, отличных от анти-D, составляет 0,22 процента; анти-K 0,19 процента; анти-Фя 0,05%; и анти-Jka — 0,035 процента.6
Уровень аллоиммунизации при серповидно-клеточной анемии составил 18,6 процента в одном исследовании, и 55 процентов этих иммунизированных пациентов вырабатывали более одного антитела.Наиболее распространенными специфичностями были анти-C, -E и -K.6.
Характеристики иммунных антител Иммунные антитела чаще всего представляют собой IgG, но могут быть IgM, а иногда и IgA (особенно Lua). Большинство иммунных антител реагируют при температуре тела и считаются клинически значимыми, за исключением антител, направленных против Bg, Yka, Csa, McCa, Kna, JMH, а иногда и лютеранских антигенов.
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АНТИТЕЛ ЭРИТРОЦИТОВ
ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ПЕРЕЛИВАНИЯ
Клинически значимыми являются антитела, которые способны разрушать перелитые эритроциты in vivo.Тяжесть реакции будет зависеть от плотности антигена и характеристик антител.
Anti

эритроцитов — WikiVet English

Также известен как эритроцитов (эритроцитов)

Эритроциты доставляют кислород к тканям и удаляют углекислый газ из тканей.

Развитие

Эритроциты происходят из стволовых клеток (CFU-GEMM) и образуются в процессе, известном как эритропоэз.

Структура эритроцитов

Млекопитающие

Эритроциты — маленькие (4-8 мкм) круглые, безъядерные двояковогнутые клетки, в которых отсутствуют органеллы.

Клеточная мембрана представляет собой липидный бислой, который содержит две разные группы белков. Интегральные мембранные белки, из которых состоит большая часть белков, и периферические мембранные белки. Расположение этих белков делает мембрану эластичной, но стабильной и способствует двояковогнутой форме.

Двояковогнутая форма увеличивает площадь поверхности клетки на 20-30%, тем самым увеличивая вероятность связывания кислорода с молекулой гемоглобина внутри эритроцитов.

Птицы

У птиц эритроциты имеют яйцевидную форму и содержат ядро.

Функция

эритроцитов содержат гемоглобин , белок, связывающий кислород, который отвечает за транспорт кислорода из легких в ткани и перенос углекислого газа из тканей в легкие для выведения.

Синий (α) и оранжевый (β) — цепи глобина

Красные объекты представляют группы гемов

Гемоглобин (Hb) — это металлопротеин, который обратимо связывает кислород и составляет почти весь белок эритроцита.

Когда он связан с кислородом, он называется оксигемоглобином, а в несвязанном — дезоксигемоглобином. Гем придает цвет крови, и этот цвет зависит от ее насыщенности. Когда он полностью насыщен четырьмя молекулами кислорода, он кажется красным, а когда он полностью ненасыщен — сине-красным.

Гемоглобин также действует как внеклеточный буфер

• Hb (O ₂ ) H + H ₂ ↔ Hb (O ₂ ) ^— + H ₃ O ⁺
• HbH + H ₂ O ↔ Hb ^— + H ₃ O ⁺

Структура гемоглобина

Гемоглобин состоит из глобина и четырех групп гема, которые содержат атом железа в каждой группе гема.Четыре молекулы кислорода могут связываться с каждым гемоглобином — по одной с каждой группой плеч через железо, когда оно находится в двухвалентном состоянии.

Глобин

Глобин состоит из двух полипептидных групп, каждая из которых состоит из двух цепей полипептидов. Цепи идентичны внутри группы, но различаются между группами. Глобин варьируется между видами и индивидуумами внутри вида из-за изменений в последовательности полипептидной цепи.

Гем

Каждая из гемных групп имеет атом железа в центре, и каждый атом железа связывает одну молекулу кислорода.Группы гемов идентичны у всех видов.

Типы

Существует три типа гемоглобина: эмбриональный, эмбриональный и взрослый. Эмбриональность присутствует на ранних стадиях развития плода. Гемоглобин плода имеет более высокое сродство к кислороду, чем гемоглобин взрослого человека, и заменяется гемоглобином взрослого человека вскоре после рождения. У собак нет эмбрионального или эмбрионального гемоглобина. У лошадей нет эмбрионального гемоглобина, а их фетальный гемоглобин структурно идентичен взрослому гемоглобину, поэтому некоторые могут сказать, что фетального гемоглобина нет.Гемоглобин плода свиньи (и лошади) имеет такое же сродство к кислороду, как и гемоглобин взрослого человека.

Химия

• Один грамм гемоглобина связывает 1,34 г кислорода.
• Концентрация гемоглобина (г / л) варьируется между видами
  • Домашняя птица: 90
  • Жвачные животные: 100-120
  • Собаки: 150

Антигены

Поверхность эритроцитов содержит гликопротеины, специфичные для человека и потенциально антигенные.Плазма содержит вещества, подобные антителам, известные как агглютины — смешивание эритроцитов с кровью другого человека может вызвать реакцию агглютинации, при которой агглютины плазмы и гликопротеины эритроцитов связываются вместе. Это основа реакции на переливание крови и других аномалий группы крови, связанных с репродукцией, таких как неонатальный изоэритролиз у лошадей и синдром увядания котят.

Деградация

Эритроциты имеют ограниченную продолжительность жизни, и по мере старения их мембраны становятся более хрупкими, что приводит к потере функции и набуханию.Повреждение происходит, когда хрупкие клетки проходят через узкие капилляры, особенно в селезенке. Старение также вызывает потерю сиаловой кислоты из мембраны, и это обнажает фрагменты галактозы, ведущие к фагоцитозу.

Срок службы

Продолжительность жизни эритроцитов колеблется от 70 до 160 дней у домашних животных, хотя у молодых животных (например, телят и ягнят) продолжительность жизни часто короче, чем у взрослых животных. У мелких животных продолжительность жизни эритроцитов короче, чем у более крупных домашних животных.

Срок службы (дни)
Кот	Свинья	Собака	Коза	Лошадь	Овцы	Крупный рогатый скот
70	85	120	125	145	150	160

Перелитые эритроциты собак сохраняются около 21 дня

Разбивка

Около 90% эритроцитов фагоцитируются макрофагами в печени, селезенке и костном мозге, а остальные 10% разрушаются в кровотоке.

В результате фагоцитоза гемоглобин распадается на гем и глобин. Глобин, белок, гидролизуется до аминокислот, в то время как гем превращается в биливердин, а затем в билирубин перед тем, как попасть в кровоток, связанный с альбумином. В печени он соединяется и выводится с желчью, которая, в свою очередь, попадает в желудочно-кишечную систему. Железо из гема либо хранится в виде нерастворимого ферритина в печени (в гепатоцитах и ​​макрофагах), либо напрямую транспортируется в костный мозг для повторного использования в эритропоэзе.

Путь распада гема

^{© Nottingham Uni 2008}

ПОКАЗАТЕЛИ ЭРИТРОЦИТОВ | authorSTREAM

ПОКАЗАТЕЛИ ЭРИТРОЦИТОВ:

ИНДЕКСЫ ЭРИТРОЦИТОВ

Слайд 2:

Показатели красных кровяных телец (эритроцитов) являются частью общего анализа крови (ОАК). Они используются для диагностики причины анемии, состояния, при котором слишком мало эритроцитов. Индексы включают: Средний размер эритроцитов (MCV) Количество гемоглобина в эритроците (MCH) Количество гемоглобина относительно размера клетки (концентрация гемоглобина) в эритроците (MCHC)

MCH:

MCH Он определяет массу гемоглобина в среднем эритроците.Нормальное значение — 27-33 пикограмм. MCH = pg Hb в перикубическом миллиметре / эритроцитах на кубический миллиметр крови. Увеличение Hb увеличивает MCH, что может быть обнаружено в мазке крови по уменьшению центральной светлой области (сфероидальной формы).

Slide 4:

Снижение Hb или увеличение RBC будет иметь меньшее значение MCH И увеличение центральной световой области. Микроциты и микроцитарная анемия.

MCHC:

MCHC MCHC = Hb г / дл x 100 / pcv Нормальное значение составляет 30-36% Гиперхромный (сфероциты) Гипохромный и микроцитарный

MCV:

MCV MCV = гематокрит% x 10 / количество эритроцитов в норме составляет 84–100 мкм3 Макроциты Нормоциты Микроциты

Slide 7:

Как проводится тест Кровь обычно берется из вены, обычно с внутренней стороны локтя или тыльной стороны руки.Участок обработан бактерицидным препаратом (антисептиком). Врач оборачивает эластичную ленту вокруг плеча, чтобы оказать давление на эту область и вызвать набухание вены от крови. Затем врач осторожно вводит иглу в вену. Кровь собирается в герметичный флакон или трубку, прикрепленную к игле. С руки снимается резинка.

Slide 8:

После взятия крови игла удаляется, а место прокола закрывается, чтобы остановить кровотечение.У младенцев или маленьких детей можно использовать острый инструмент, называемый ланцетом, чтобы проколоть кожу и вызвать кровотечение. Кровь собирается в небольшую стеклянную пробирку, называемую пипеткой, или на предметное стекло или тест-полоску. Если есть кровотечение, на эту область можно наложить повязку. Значения MCHC и MCH рассчитываются на основе гемоглобина (Hgb), гематокрита (Hct) и количества эритроцитов (RBC): MCHC = Hgb / Hct MCH = Hgb / RBC count. MCV

Slide 9:

Этот тест используется для диагностики причины анемии.Ниже перечислены типы анемии и их причины: Нормоцитарная / нормохромная (NC / NC) анемия вызывается внезапной кровопотерей, протезами сердечных клапанов, сепсисом, опухолью, длительным заболеванием или апластической анемией. Микроцитарная / гипохромная анемия вызывается дефицитом железа, отравлением свинцом или талассемией. Микроцитарная / нормохромная анемия возникает в результате нехватки (дефицита) гормона эритропоэтина в результате почечной недостаточности. Макроцитарная / нормохромная анемия возникает в результате химиотерапии, дефицита фолиевой кислоты или витамина B-12.

Slide 10:

Сдача крови сопряжена с очень небольшим риском. Вены и артерии различаются по размеру от одного пациента к другому и от одной стороны тела к другой. Взятие крови у одних людей может быть труднее, чем у других. Другие риски, связанные с забором крови, незначительны, но могут включать: Чрезмерное кровотечение Обморок или ощущение головокружения Гематома (скопление крови под кожей) Инфекция (небольшой риск при любом повреждении кожи)

Гематокрит:

Гематокрит Гематокрит (Ht или HCT), или объем упакованных клеток (PCV), или объемная доля эритроцитов (EVF) — это доля объема крови, которая занята эритроцитами.Обычно это около 48% для мужчин и 38% для женщин. [1] Это считается неотъемлемой частью результатов полного анализа крови человека, наряду с концентрацией гемоглобина, количеством лейкоцитов и количеством тромбоцитов. У млекопитающих гематокрит не зависит от размера тела.

Slide 12:

Объем упакованных клеток (PCV) можно определить путем центрифугирования гепаринизированной крови в капиллярной пробирке (также известной как пробирка для микрогематокрита) при 10000 об / мин в течение пяти минут. [2] Это разделяет кровь на слои.Объем упакованных эритроцитов, деленный на общий объем образца крови, дает PCV. Поскольку используется трубка, это можно рассчитать, измерив длину слоев. При использовании современного лабораторного оборудования гематокрит рассчитывается автоматическим анализатором, а не измеряется напрямую. Он определяется путем умножения количества эритроцитов на средний объем клеток. Гематокрит немного более точен, поскольку PCV включает небольшое количество плазмы крови, заключенной между эритроцитами.

Повышенный гематокрит:

Повышенный гематокрит В случаях лихорадки денге высокий гематокрит является опасным признаком повышенного риска синдрома шока денге.Истинная полицитемия (ПВ), миелопролиферативное заболевание, при котором костный мозг производит чрезмерное количество эритроцитов, ассоциируется с повышенным гематокритом. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и другие легочные состояния, связанные с гипоксией, могут вызывать повышенное производство красных кровяных телец. Это повышение опосредовано повышением уровня эритропоэтина почками в ответ на гипоксию.

Слайд 14:

Уровни гематокрита профессиональных спортсменов измеряются как часть тестов на допинг крови или использование эритропоэтина (ЭПО); уровень гематокрита в образце крови сравнивается с долгосрочным уровнем для этого спортсмена (чтобы учесть индивидуальные вариации уровня гематокрита) и с абсолютным допустимым максимумом (который основан на максимальных ожидаемых уровнях в популяции, и уровень гематокрита, который вызывает повышенный риск образования тромбов, приводящих к инсульту или сердечному приступу).Использование стероидов также может увеличить количество эритроцитов и, следовательно, повлиять на гематокрит. Если у пациента обезвоживание, гематокрит может быть повышен. Повторное тестирование после адекватной гидратационной терапии обычно дает более надежный результат.

Пониженный гематокрит:

Пониженный гематокрит Пониженный гематокрит может означать значительное кровотечение (например, при внематочной беременности). Средний корпускулярный объем (MCV) и распределение красных кровяных телец. Ширина (RDW) может быть весьма полезной при оценке гематокрита ниже нормы, поскольку она может помочь врачу определить, является ли потеря крови хронической или острой.MCV — это размер эритроцитов, а RDW — это относительная мера изменения размера популяции эритроцитов. Низкий гематокрит с низким MCV и высоким RDW предполагает хронический железодефицитный эритропоэз, но нормальный RDW предполагает более острую кровопотерю, такую ​​как кровоизлияние.

Причины, симптомы, лечение, диагностика и многое другое

Мы включаем продукты, которые, по нашему мнению, будут полезными для наших читателей. Если вы покупаете по ссылкам на этой странице, мы можем заработать небольшую комиссию.Вот наш процесс.

Что такое гипертиреоз?

Гипертиреоз — это заболевание щитовидной железы. Щитовидная железа — это небольшая железа в форме бабочки, расположенная в передней части шеи. Он производит тетрайодтиронин (Т4) и трийодтиронин (Т3) — два основных гормона, которые контролируют использование энергии клетками. Ваша щитовидная железа регулирует ваш метаболизм за счет выделения этих гормонов.

Гипертиреоз возникает, когда щитовидная железа вырабатывает слишком много T4, T3 или обоих.Диагностика сверхактивной щитовидной железы и лечение основной причины могут облегчить симптомы и предотвратить осложнения.

Гипертиреоз может быть вызван множеством заболеваний. Болезнь Грейвса, аутоиммунное заболевание, является наиболее частой причиной гипертиреоза. Это заставляет антитела стимулировать выработку слишком большого количества гормона в щитовидной железе. Болезнь Грейвса чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Он имеет тенденцию передаваться в семьях, что предполагает генетическую связь. Вы должны сообщить своему врачу, если у ваших родственников было это заболевание.

Другие причины гипертиреоза включают:

• избыток йода, ключевой ингредиент при тиреоидите Т4 и Т3
• или воспаление щитовидной железы, которое вызывает утечку Т4 и Т3 из железы
• опухоли яичников или яичек
• доброкачественные опухоли щитовидной железы или гипофиза
• большие количества тетрайодтиронина, принимаемые с пищевыми добавками или лекарствами

Высокие количества Т4, Т3 или того и другого могут вызвать чрезмерно высокий уровень метаболизма.Это называется гиперметаболическим состоянием. В гиперметаболическом состоянии у вас может наблюдаться учащенное сердцебиение, повышенное кровяное давление и тремор рук. Вы также можете сильно потеть и плохо переносить жару. Гипертиреоз может вызывать более частые испражнения, потерю веса, а у женщин — нерегулярные менструальные циклы.

Видно, что сама щитовидная железа может раздуться в зоб, который может быть как симметричным, так и односторонним. Ваши глаза также могут казаться довольно заметными, что является признаком экзофтальма, состояния, связанного с болезнью Грейвса.

К другим симптомам гипертиреоза относятся:

Следующие симптомы требуют немедленной медицинской помощи:

Гипертиреоз также может вызывать фибрилляцию предсердий, опасную аритмию, которая может привести к инсульту, а также застойной сердечной недостаточности.

Подробнее: Влияние фибрилляции предсердий на организм

Ваш первый шаг в диагностике — получить полную историю болезни и пройти физический осмотр. Это может выявить следующие общие признаки гипертиреоза:

• потеря веса
• учащенный пульс
• повышенное артериальное давление
• выступающие глаза
• увеличенная щитовидная железа

Для дальнейшей оценки вашего диагноза могут быть выполнены другие тесты.К ним относятся:

Тест на холестерин

Вашему врачу может потребоваться проверить ваш уровень холестерина . Низкий уровень холестерина может быть признаком повышенной скорости обмена веществ, при которой ваше тело быстро сжигает холестерин.

T4, свободный T4, T3

Эти тесты определяют количество гормонов щитовидной железы (T4 и T3) в вашей крови.

Тест уровня тиреотропного гормона

Тиреотропный гормон (ТТГ) — гормон гипофиза, который стимулирует выработку гормонов щитовидной железой.Когда уровень гормонов щитовидной железы нормальный или высокий, ваш ТТГ должен быть ниже. Аномально низкий уровень ТТГ может быть первым признаком гипертиреоза.

Тест на триглицериды

Также можно проверить уровень триглицеридов. Как и низкий уровень холестерина, низкий уровень триглицеридов может быть признаком повышенной скорости метаболизма.

Сканирование и поглощение щитовидной железы

Это позволяет вашему врачу определить, является ли ваша щитовидная железа сверхактивной. В частности, он может выявить, вызывает ли гиперактивность вся щитовидная железа или только одна область железы.

Ультразвук

Ультразвук позволяет измерить размер всей щитовидной железы, а также любые образования внутри нее. Врачи также могут использовать ультразвук, чтобы определить, является ли образование твердым или кистозным.

КТ или МРТ

КТ или МРТ могут показать, присутствует ли опухоль гипофиза, вызывающая заболевание.

Лекарства

Антитиреоидные препараты, такие как метимазол (тапазол), останавливают выработку гормонов щитовидной железой. Это обычное лечение.

Радиоактивный йод

Радиоактивный йод содержится в более чем 70 процентах U.С. Взрослые с гипертиреозом, по данным Американской тироидной ассоциации. Он эффективно разрушает клетки, вырабатывающие гормоны.

Общие побочные эффекты включают сухость во рту, сухость глаз, боль в горле и изменение вкуса. В течение короткого времени после лечения может потребоваться принять меры предосторожности, чтобы предотвратить распространение радиации на других.

Хирургия

Часть или вся ваша щитовидная железа может быть удалена хирургическим путем. Затем вам придется принимать добавки гормонов щитовидной железы, чтобы предотвратить гипотиреоз, который возникает, когда у вас недостаточно активная щитовидная железа, которая выделяет слишком мало гормонов.Кроме того, бета-адреноблокаторы, такие как пропранолол, могут помочь контролировать учащенный пульс, потоотделение, беспокойство и высокое кровяное давление. Большинство людей хорошо поддаются лечению.

Правильное питание с упором на кальций и натрий важно, особенно для предотвращения гипертиреоза. Вместе с врачом разработайте рекомендации по правильному питанию, пищевым добавкам и упражнениям.

Гипертиреоз также может стать причиной ослабления и истончения костей, что может привести к остеопорозу.Прием добавок витамина D и кальция во время и после лечения может помочь укрепить ваши кости. Ваш врач может сказать вам, сколько витамина D и кальция нужно принимать каждый день. Узнайте больше о пользе для здоровья витамина D.

Ваш врач может направить вас к эндокринологу, который специализируется на лечении гормональных систем организма. Стресс или инфекции могут вызвать тиреоидный шторм. Тиреоидный шторм случается, когда выделяется большое количество гормона щитовидной железы, что приводит к внезапному ухудшению симптомов.Лечение важно для предотвращения тиреотоксикоза, тиреотоксикоза и других осложнений.

Долгосрочная перспектива гипертиреоза зависит от его причины. Некоторые причины могут исчезнуть без лечения. Другие, например болезнь Грейвса, со временем ухудшаются без лечения. Осложнения болезни Грейвса могут быть опасными для жизни и влиять на качество вашей жизни в долгосрочной перспективе. Ранняя диагностика и лечение симптомов улучшают долгосрочные перспективы.

A:

Ответы отражают мнение наших медицинских экспертов.Весь контент носит исключительно информационный характер и не может рассматриваться как медицинский совет.

Эритроцит — Википедия

L ’, эритроцит (du grec erythros : rouge et kutos : cellule), aussi appelée hématie , ou plus communément globule rouge , fait partie des ésl du ésl du és. Chez les mammifères, c’est une cellule anucléée (dépourvue de noyau), tandis que chez les oiseaux c’est une cellule nucléée. Цитоплазма, богатая гемоглобином, обеспечивает транспорт диоксигена (O _{2 ), mais très qu’é nexistent en organites след.}

Le terme d’anémie s’applique parfois (dans le langage courant en конкретное) à une diminution du nombre de globules rouges, mais en réalité elle est définie par une diminution du taux d’hémoglobine (les deux étantes souvent). Относительный объем глобул румян или гематокрит — это объем, занимаемый по размеру крови в соответствии с общим объемом.

L’hématie est un paramètre mesuré lors d’un hémogramme.

Нормальный эритроцит имеет профиль, напоминающий двояковогнутый, лицо, напоминающее диск с центром и ясностью: c’est une sorte de poche contenant l’hémoglobine.

Cette forme lui confère une élasticité important, qui permet le transport de dioxygène через определенные capillaires etroits. Нормальный диаметр глобул румян для лица размером от 6,7 до 7,7 микрометров (мойенн 7,2 микрометра).

Ils sont en form de disques biconcaves (центральная область: 0,8 микрометра, ширина области: 2,6 микрометра) ^[1] la plus apte à une fixation maximale. Vus au microscope optique à l’état frais, ils sont de couleur rouge-orangé; sur un frottis mince color в May-Grünwald Giemsa или в цвете Wright, ils apparaissent plus rose.Leur forme est très bien visualisée au microscope électronique à balayage (MEB). Sur Frottis épais, les globules rouges se disposent volontiers en rouleaux (частичное присутствие фибриногена или парапротеина) и sont alors vus de profil.

La biosynthèse des globules rouges начинается в стадии эмбрионального развития, в части 3 ^и semaine de développement, au niveau du sac vitellin. Синтез эритроцитов с уменьшенным мешком вителлина по сравнению с 5 ^и семанами для разрозненных дополнений к 9 ^и семанам развития.Le relai est pris au Cours du 3 ^e mois par le foie, puis par la moelle osseuse hématopoïétique à partir du 5 ^e mois de development ^[2] . Cette dernière restera le seul site de synthèse des erythrocytes chez l’adulte.

Chez l’adulte, les globules rouges sont élaborés dans la moelle osseuse dite moelle hématopoïétique, que l’on retrouve dans les os plats (côtes, sternum, calvaria, os coxaux, clavicules) et aux .La Fabrication d’hématies par la moelle osseuse est appelée érythropoïèse. Tout begin avec des cellules souches hématopoïétiques, qui sont dites pluripotentes (elles pourront donner naissance à plusieurs типы целюлеров). Некоторые из них имеют начальное значение и другие предыдущие программы (BFU-E, CFU-E). Les premières cellules de la lignée érythrocytaire morphologiquement идентифицируемы sont appelées proérythroblastes (пронормобласты). Частичное деление целлюлозы (митоза) на основе pas à l’érythroblaste (normoblaste) базофила (en rérence à la coluration du cytoplasme après coluration de May-Grünwald-Giemsa), puis à l’érythroblaste (normoblaste I типа , полихромат 90) типа II (également appelé orthochromatique, car la couleur de son cytoplasme est quasi identity à celle de l’hématie); Это не только клетки, но и другие патологические обстоятельства, но не только средние люди.À chaque étape, соблюдая при этом un diminution de taille de la cellule (et de son noyau). Au fur et à mesure, les cellules vont se charger en hémoglobine, de la couleur rouge de leur cytoplasme, и la concentration cytoplasmique en gémoglobine augmente. À la fin («à l’entrée dans la cycle», нарратив-на ужас), l’érythroblaste perd son noyau. Quelques mitochondries et des fragments de REG (réticulum endoplasmique granuleux) или персистентный по Гольджи: c’est un réticulocyte qui a l’apparence d’un globule rouge en microscopie optique crésyl brillant или par fluorescence).Après quoi, l’expulsion de ces derniers résidus donnera naissance au globule rouge (érythrocyte ou hématie) mûr.

L’érythropoïèse est régulée par différents facteurs de croissance. L’érythropoïétine (EPO) в виде активного стимулятора для прогрева, Surtout les CFU-E и др. Любимого вещества в чистом виде для производства глобул румян. L’érythropoïétine est major produite par le cortex rénal (окружает 90% производства) mais peut aussi être produite par le foie, le cerveau, l’utérus et peut même être produite artificiellement.Elle is actuellement utilisée à titre therapeutique для стимулятора производства глобул румян в соответствии с определенными анемиями, нехваткой крови, определенными качествами аплазиантов… и комментирующими добавками для определенных спортсменов.

Chez l’humain, leur durée de vie atteint 120 дней, et près de 1% красных глобул для индивидуальных ремонтных работ ^[3] .

• Диаметр: 7 мкм .
• Гематокрит: 47% chez l’homme (± 7%); 42% chez la femme (± 5%).
• Количество румян с шариками: от 4,6 до 6,2 т / л в зависимости от человека и от 4,2 до 5,4 т / л для женщины.
• Taux globulaire moyen d’hémoglobine (TGMH = Hémoglobine par Globule rouge): от 28 до 34 стр.

La moelle osseuse, située à l’intérieur des os, гарантирует le renouvellement des cellules du sang. On distingue la moelle jaune, constituée de fabricu adipeux, de la moelle rouge qui produit les cellules souches capables de se différencier en cellules sanguines: c’est le processus d’hématopoïèse.Эритроциты, румяна в виде глобул, лишенные целлюлозы и безымянные клетки составляют 99% циркулирующих клеток в крови. Il y a également d’autres cellules avec cette fois un noyau, ce sont les leucocytes, or globules blancs, qui составляющий 1% целлюлоз для sang et servent à la défense de l’organisme. Тромбоциты, плакетки, фрагменты цитоплазмы плюс большие клетки, мегакариоциты.

• На брюках. 30 pg d’hémoglobine par hématie.
• Ces cellules se présentent sous formes de disques aplatis avec deux Principales formes:
  • в центре внимания человека, находящегося в ядерном состоянии, в центре его жизни, находящегося в центре города, на острове Нояу;
  • — это все, что вам нужно, чтобы избежать образования двояковыпуклой формы, с центральным положением и плавниками на бордах.
• Эритроцитарная мембрана является составной частью двухкомпонентного липидного вещества, не являющегося центральной частью (entre les surface externe et interne), является гидрофобным.Разнообразные гликолипиды и протеины плюс отдельные гликозилы — не полиморфизм является исходным из кровяных групп (ABO, MNS, Rh, Kell, и т. Д. , Na ⁺ / K ⁺ ATPase et protéine band 3 (трансферант H _{C O 3 ^{— contres contre Cl проходящий через мембрану, обеспечивающую механическую защиту и антиагрегант (гликокаликс), противодействие действию комплемента (DAF et CD59), постоянные изменения в цитроцитах и ​​внешней среде мембраны lipidique au cytosquelette interne.}}
• Leur cytosquelette a été découvert au début des années 1980 et comprend: спектрин (dimère), protéine bande 4.1 (фиксант l’actine), анкирин, гликофорин (dimère), protéine bande 3, et des microfilaments intermédiaires à l’actine. permettant de conserver leur forme caractéristique, tout en leur conférant une très grande souplesse, незаменимый для passer dans les capillaires sanguins les plus fins.
• Chez la plupart des mammifères (à l’exception du chameau), les érythrocytes n’ont pas de noyau et par conséquent pas d’ADN nucléaire, ni de mitochondries.En revanche, les actinoptérygiens, les amphibiens et les sauropsides (рептилии + oiseaux), возможно, дезориентируют нуклеусы (Sporn and Dingman, 1963, Science ).

• Транспортировка оксигена для пумов ткани и целлюлозы корпуса, содержание немоглобина в эргастоплазме (эндоплазменный гранулированный ретикулум), интриор румян.
• Регулировка уровня pH и транспорт CO _{2 углекислый газ ангидразы, фермент, предварительно подготовленный на поверхности, превращает углекислый газ 902 2 ou l’inverse, selon les besoins du corps.Ainsi, les hématies transforment le CO 2 fabriqué par les cellules en bicarbonates, puis elles vont jusqu’forate 2 ellesic poumons 902 .}
• Транспортные комплексы иммунных клеток с CD20, молекулы, содержащиеся на поверхности крови, фиксированные иммунные комплексы и перманентные заменители крови.Mais ceci est une arme à double tranchant, car en cas d’excès de complex immuns dans le sang (par instance au cours d’un lupus érythémateux systémique), les hematies déposent des complex immuns dans le rein, ce qui aggrave les lésions rénales lors des lupus.
• Chez l’humain, elles portent à leur surface les antigènes des groupes sanguins érythrocytaires ABO, rhésus, Kell, Duffy ^[3] , entre autres.
• Des etudes sur les érythrocytes nucléés d’espèces non mammifères révèlent leur rôle actif dans la réponse antivirale.De même les érythrocytes énuclés des mammifères sont également impliqués dans la réponse antivirale, notamment grâce à l’abondance considérable de glycophorines-A à leur surface, qui leur confèrent un Potentiel de Rôle de Rôle de és de é é à вирионы ^{[4] , [5]} .

Les hématies peuvent faire l’objet d’anomalies количественные: anémie dans un cas, polyglobulie dans l’autre.

Les hématies peuvent être malformées à la suite d’une déficience génétique ou beaucoup plus souvent, à une autre cause:

Глобальные аномалии

Внутренние аномалии (включения dans les globules rouges)

• (en) Йошикава, Харухиса и Рапопорт, Самуэль (под редакцией), Клеточная и молекулярная биология эритроцитов , Балтимор / Токио, University Park Press / University of Tokyo Press, 1974.
• (en) Sporn MB, Dingman CW. Гистон и ДНК в изолированных ядрах головного мозга, печени и эритроцитов цыпленка . Наука. 1963, 19 апреля; 140: 316-8.
• (fr) Bader-Meunier B, Cynober T, Tchernia G (2001) Болезни мембранных красных глобул ; MTP, Volume 4, numéro 3, mai- juin 2001
• (fr) https://docs.google.com/document/d/1EQLATlecXGdVHE97EJJeL6Wb0J-IuqKrBjRzSKlis7I/edit Rapport de recherche de l’école secondaire Renaissance

Разоблачение гетерогенности опухоли и клональной эволюции с помощью одноклеточного анализа

1.Shah SP, Roth A, Goya R, Oloumi A, Ha G, Zhao Y, Turashvili G, Ding J, Tse K, Haffari G, Bashashati A, Prentice LM, Khattra J, Burleigh A, Yap D, Bernard V, McPherson A , Шумански К., Крисан А., Джулиани Р., Херави-Муссави А., Рознер Дж., Лай Д., Бирол И., Вархол Р., Там А., Дхалла Н., Зенг Т., Ма К., Чан С.К., Гриффит М., Морадиан А., Ченг SWG , Morin GB, Watson P, Gelmon K, Chia S, Chin SF, Curtis C, Rueda OM, Pharoah PD, Damaraju S, Mackey J, Hoon K, Harkins T, Tadigotla V, Sigaroudinia M, Gascard P, Tlsty T., Costello JF, Meyer IM, Eaves CJ, Wasserman WW, Jones S, Huntsman D, Hirst M, Caldas C, Marra MA, Aparicio S.Спектр клональной и мутационной эволюции первичного тройного отрицательного рака молочной железы. Природа 2012; 486: 395.

DOIPubMedPMC

2. Герлингер М., Роуэн А.Дж., Хорсвелл С., Ларкин Дж., Эндесфельдер Д., Гронроос Е., Мартинес П., Мэтьюз Н., Стюарт А., Тарпи П., Варела И., Филлимор Б., Бегум С., Макдональд Н.К. A, Джонс Д., Рейн К., Латимер К., Сантос С. Р., Нохадани М., Эклунд А. К., Спенсер-Дене Б., Кларк Дж., Пикеринг Л., Штамп G, Гор М., Салласи З., Вниз Дж., Футреал ПА, Суантон С. Интратумор неоднородность и разветвленная эволюция, выявленные с помощью мультирегионального секвенирования.New Engl J Med 2012; 366: 883-92.

DOIPubMedPMC

3. Дэвис А., Гао Р., Навин Н. Эволюция опухоли: линейная, ветвящаяся, нейтральная или пунктированная? Biochim Biophys Acta, Rev Cancer 2017; 1867: 151-61.

4. МакГранахан Н., Суантон С. Биологическое и терапевтическое влияние внутриопухолевой гетерогенности на развитие рака. Cancer Cell 2015; 27: 15-26.

DOIPubMed

5. Фидлер И.Дж., Харт И.Р. Биологическое разнообразие метастатических новообразований: происхождение и значение.Наука 1982; 217: 998-1003.

DOI

6. Фридл П., Александр С. Раковая инвазия и микросреда: пластичность и взаимность. Cell 2011; 147: 992-1009.

DOIPubMed

7. МакГранахан Н., Суантон С. Клональная гетерогенность и эволюция опухоли: прошлое, настоящее и будущее. Ячейка 2017; 168: 613-28.

DOIPubMed

8. Свантон С. Внутриопухолевая гетерогенность: эволюция в пространстве и времени. Cancer Res 2012; 72: 4875-82.

DOIPubMedPMC

9.Джамал-Ханджани М., Танопулу Э., Пеггс К.С., Кесада С.А., Суантон С. Гетерогенность опухоли и иммуномодуляция. Курр Опин Фарм 2013; 13: 497-503.

DOIPubMedPMC

10. Нассар А., Радхакришнан А., Кабреро И. А., Котсонис Г. А., Коэн С. Внутриопухолевая гетерогенность экспрессии иммуногистохимических маркеров при карциноме молочной железы: исследование на основе тканевых микрочипов. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2010; 18: 433-41.

DOI

11. Негрини С., Горгулис В.Г., Халазонетис Т.Д. Геномная нестабильность — развивающийся признак рака.Нат Рев Мол Cell Biol 2010; 11: 220.

DOIPubMed

12. Ханахан Д., Вайнберг Р.А. Признаки рака: следующее поколение. Cell 2011; 144: 646-74.

DOIPubMed

13. Caswell DR, Swanton C. Роль гетерогенности опухоли и клональной кооперативности в метастазировании, уклонении от иммунитета и клинических исходах. BMC Med 2017; 15: 133.

DOIPubMedPMC

14. Гривз М., Мали СС. Клональная эволюция при раке. Природа 2012; 481: 306.

DOIPubMedPMC

15.Венкатесан С., Суантон С., Тейлор Б.С., Костелло Дж. Ф. Мутагенез, вызванный лечением, и селективное давление влияют на развитие рака. Cold Spring Harb Perspect Med 2017; 7: a026617.

DOIPubMedPMC

16. Dagogo-Jack I, Shaw AT. Неоднородность опухоли и устойчивость к терапии рака. Нат Рев Клин Онкол 2017; 15: 81.

DOIPubMed

17. Тураджлик С., Сюй Х, Личфилд К., Роуэн А., Чемберс Т., Лопес Дж. И., Николь Д., О’Брайен Т., Ларкин Дж., Хорсвелл С., Старес М., Ау Л., Джамал-Ханджани М., Challacombe B, Chandra A, Hazell S, Eichler-Jonsson C, Soultati A, Chowdhury S, Rudman S, Lynch J, Fernando A, Stamp G, Nye E, Jabbar F, Spain L, Lall S, Guarch R, Falzon M, Проктор I, Пикеринг Л., Гор М., Уоткинс ТБК, Уорд С., Стюарт А., Динатейл Р., Бесерра М.Ф., Резник Э., Шей Дж.Дж., Ричмонд Т.А., Мэйхью Г.Ф., Хилл С.М., МакНалли С.Д., Джонс С., Розенбаум Х., Станислав С. , Берджесс Д.Л., Александр Н.Р., Суантон К.Отслеживание эволюции рака позволяет выявить ограниченные пути к метастазам: TRACERx Renal. Cell 2018; 173: 581-94.e12.

DOIPubMedPMC

18. Wilting RH, Dannenberg JH. Эпигенетические механизмы онкогенеза, неоднородности опухолевых клеток и лекарственной устойчивости. Обновление Drug Resist 2012; 15: 21-38.

DOIPubMed

19. Brakensiek K, Wingen LU, Länger F, Kreipe H, Lehmann U. Количественное картирование CpG-островков с высоким разрешением с помощью пиросеквенирования TM выявляет паттерны метилирования гена CDKN2B при миелодиспластическом синдроме и миелоидном лейкозе.Clin Chem 2006; DOI: 10.1373 / Clinchem.2007.072629.

DOI

20. Candiloro ILM, Mikeska T., Hokland P, Dobrovic A. Экспресс-анализ гетерогенно метилированной ДНК с использованием чувствительного к цифровому метилированию плавления с высоким разрешением: приложение к гену CDKN2B (p15). Эпигенетика и хроматин 2008; 1: 7.

DOIPubMedPMC

21. Петрович Н., Эргюн С., Исенович Э.Р. Уровни гетерогенности микроРНК в биологии рака. Мол Диагноз Тер 2017; 21: 511-23.

DOIPubMed

22.Зедан А.Х., Блавнсфельдт С.Г., Хансен Т.Ф., Нильсен Б.С., Маркуссен Н., Плеккайтис М., Остер ПДЖС, Соренсен Ф.Б. Неоднородность экспрессии miRNA при локализованном раке простаты с клинико-патологическими корреляциями. PLoS One 2017; 12: e0179113.

DOIPubMedPMC

23. Li H, Fan X, Houghton J. Микроокружение опухоли: роль стромы опухоли при раке. J Cell Biochem 2007; 101: 805-15.

DOIPubMed

24. Кумар В., Патель С, Цыганов Е, Габрилович Д.И. Природа миелоидных супрессорных клеток в микроокружении опухоли.Тенденции Immunol 2016; 37: 208-20.

DOIPubMedPMC

25. Джойс Дж. А., Фирон Д. Т.. Исключение Т-клеток, иммунная привилегия и микросреда опухоли. Наука 2015; 348: 74-80.

DOIPubMed

26. Tlsty TD, Coussens LM. Строма опухоли и регуляция развития рака. Анну Рев Патол Мех Дис 2006; 1: 119-50.

DOIPubMed

27. Hanahan D, Coussens LM. Соучастники преступления: функции клеток, задействованных в микросреде опухоли. Cancer Cell 2012; 21: 309-22.

DOIPubMed

28. Gainor JF, Dardaei L, Yoda S, Friboulet L, Leshchiner I, Katayama R, Dagogo-Jack I, Gadgeel S, Schultz K, Singh M, Chin E, Parks M, Lee D, DiCecca RH , Локерман Э, Хьюнь Т., Логан Дж., Риттерхаус Л.Л., Ле ЛП, Муниаппан А., Дигумарти С., Ченник С., Киз С., Гетц Дж., Диас-Сантагата Д., Хейст Р.С., Леннерц Дж., Секвист Л.В., Бенес СН, Яфрат А.Дж. , Мино-Кенудсон М., Энгельман Дж. А., Шоу А. Т.. Молекулярные механизмы устойчивости к ингибиторам ALK первого и второго поколения при раке легких с перестройкой ALK.Открытие рака 2016; 6: 1118-33.

DOIPubMedPMC

29. Pao W, Miller VA, Politi KA, Riely GJ, Somwar R, Zakowski MF, Kris MG, Varmus H. Приобретенная устойчивость аденокарцином легких к гефитинибу или эрлотинибу связана со второй мутацией киназы R в EGF домен. PLoS Med 2005; 2: e73.

DOIPubMedPMC

30. Энгельман Дж. А., Зейнуллаху К., Мицудоми Т., Сонг Й, Хайленд К., Парк Дж. О., Линдеман Н., Гейл С. М., Чжао Х, Кристенсен Дж., Косака Т., Холмс А. Дж., Роджерс А. М., Каппуццо Ф, Мок Т, Ли К., Джонсон Б.Е., Кэнтли Л.С., Янне, Пенсильвания.Амплификация МЕТ приводит к устойчивости к гефитинибу при раке легких за счет активации передачи сигналов ERBB3. Наука 2007; 316: 1039-43.

DOIPubMed

31. Eng J, Woo KM, Sima CS, Plodkowski A, Hellmann MD, Chaft JE, Kris MG, Arcila ME, Ladanyi M, Drilon A. Влияние одновременных мутаций PIK3CA на ответ на ингибирование тирозинкиназы EGFR EGFR-мутантный рак легких и прогноз аденокарцином легких, вызванных онкогенами. Дж. Торак Онкол 2015; 10: 1713-9.

ДОИПубМедПМС

32.Ким С., Гао Р., Сей Э, Брандт Р., Хартман Дж., Хатчек Т., Крозетто Н., Фукакис Т., Навин Н.Э. Эволюция химиорезистентности при тройном отрицательном раке груди, очерченная секвенированием одной клетки Cell 2018; 173: 879-93.e13.

DOIPubMed

33. Тернер NC, Reis-Filho JS. Генетическая гетерогенность и лекарственная устойчивость против рака. Ланцет Онкол 2012; 13: e178-85.

DOI

34. Даниэльсен Х. Э., Прадхан М., Новелли М. Возвращение к анеуплоидии опухоли — место оценки плоидности в молекулярную эру.Нат Рев Клин Онкол 2016; 13: 291.

DOIPubMed

35. Cyll K, Ersvær E, Vlatkovic L, Pradhan M, Kildal W., Avranden Kjr M, Kleppe A, Hveem TS, Carlsen B, Gill S, Löffeler S, Haug ES, Wæhre Pradhan, Sooriakumaran Danielsen HE. Неоднородность опухоли представляет собой серьезную проблему для исследования биомаркеров рака. Бр. Дж. Рак 2017; 117: 367.

DOIPubMedPMC

36. Вэй С.Х., Чен С.М., Стратди Дж., Харнсомбурана Дж., Шю С.Р., Рахматпанах Ф., Ши Х., Нг С.В., Ян П.С., племянник КП, Браун Р., Хуанг ТМ.Анализ с помощью микроматрицы метилирования поздних стадий карциномы яичников позволяет определить выживаемость без прогрессирования у пациентов и выявить кандидатные эпигенетические маркеры. Clin Cancer Res 2002; 8: 2246-52.

PubMed

37. Wei SH, Balch C, Paik HH, Kim YS, Baldwin RL, Liyanarachchi S., Li L, Wang Z, Wan JC, Davuluri RV, Karlan BY, Gifford G, Brown R, Kim S, Huang THM, племянник КП. Прогностические биомаркеры метилирования ДНК при раке яичников. Clin Cancer Res 2006; 12: 2788-94.

ДОИПубМед

38.Rajaram S, Heinrich LE, Gordan JD, Avva J, Bonness KM, Witkiewicz AK, Malter JS, Atreya CE, Warren RS, Wu LF, Altschuler SJ. Стратегии отбора проб для выявления неоднородности отдельных клеток. Нат Методы 2017; 14: 967.

DOIPubMedPMC

39. Фоли Дж. У., Чжу К., Джоливет П., Чжу С. Х., Лу П., Мини М. Дж., Западный РБ. Профилирование экспрессии генов отдельных клеток из архивной ткани с помощью лазерной микродиссекции и Smart-3SEQ. bioRxiv 2018; DOI: 10,1101 / 207340.

DOI

40. Hayashida Y, Partida GJ, Ishida AT.Диссоциация ганглиозных клеток сетчатки без ферментов. J. Neurosci Methods 2004; 137: 25-35.

DOIPubMedPMC

41. Gomez GG, Kruse CA. Выделение и культивирование опухолевых клеток головного мозга человека. Культура раковых клеток. Методы Mol Med: Springer; 2004. С. 101–9.

42. Луис С.А., Мак С.К., Рейнольдс Б.А. Методы культивирования, дифференциации и характеристики нервных стволовых клеток центральной нервной системы взрослых и эмбрионов мышей. Методы Mol Med: Springer; 2013. С. 479-506.

PubMed

43. Патель А. П., Тирош И., Тромбетта Дж. Дж., Шалек А. К., Гиллеспи С. М., Вакимото Х., Кэхилл Д. П., Нахед Б. В., Карри В. Т., Мартуза Р. Л., Луис Д. Н., Розенблатт-Розен О., Сува М. Л., Регев А. , Бернштейн Б.Е. Одноклеточная РНК-seq подчеркивает внутриопухолевую гетерогенность первичной глиобластомы. Наука 2014; 344: 1396-401.

DOIPubMedPMC

44. Янь Й, Сюй И, Гао Й., Цзун Чж, Чжан Цюй, Ли С, штаб-квартира Ван. Участие 14-3-3ε и 14-3-3θ / τ в апоптозе клеток глиомы, вызванном ингибированием протеасом.Cancer Sci 2013; 104: 55-61.

DOIPubMed

45. Panchision DM, Chen HL, Pistollato F, Papini D, Ni HT, Hawley TS. Оптимизированный проточно-цитометрический анализ ткани центральной нервной системы показывает новые функциональные взаимоотношения между клетками, экспрессирующими CD133, CD15 и CD24.

No related posts.