Трансферрин (Transferrin)

Трансферрин (Transferrin)

Трансферрин (Transferrin) – главный белок-переносчик железа в плазме крови. Он образуется в печени из аминокислот, которые всасываются из пищи в процессе переваривания. Трансферрин связывается с железом, которое поступает с едой или при разрушении эритроцитов, и переносит его к органам и тканям (к печени, селезенке). Трансферрин способен присоединить больше железа, чем весит сам.  Как правило, железом заполнена 1/3 связывающих центров трансферрина, остальные 2/3 остаются в резерве. Степень «заполненности» трансферрина железом отражают такие показатели, как общая железосвязывающая способность сыворотки, латентная железосвязывающая способность сыворотки и процент насыщения трансферрина. При дефиците железа уровень трансферрина повышается, чтобы он смог связаться даже с небольшим количеством железа в сыворотке.

Количество трансферрина в крови зависит к тому же от состояния печени, питания человека и работы кишечника. Если функция печени нарушается из-за значительного разрастания в ней рубцовой ткани (цирроза), то уровень трансферрина падает. При недостатке белковой пищи в рационе или нарушении всасывания аминокислот из-за воспаления в кишечнике трансферрин также не образуется в достаточных количествах. В норме процент насыщения трансферрина железом составляет около 30%. Снижение  процента насыщения трансферрина железом (следствие снижения концентрации железа и роста концентрации трансферрина) указывает на анемию, обусловленную недостатком поступления железа. При значительном увеличении % насыщения трансферрина железом в плазме появляется низкомолекулярное железо, которое может откладываться в печени и поджелудочной железе, вызывая их повреждение. Содержание трансферрина у женщин на 10% выше, чем у мужчин. В третьем семестре беременности концентрация трансферрина в сыворотке может повыситься на 50 5. Концентрация этого белка снижается у пожилых людей. При воспалении трансферрин проявляется как негативный белок острой фазы ( его концентрация при острофазном ответе на воспаление уменьшается).

Подготовка к исследованию

Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
Для получения корректных результатов необходимо прекратить приём железосодержащих препаратов или предупредить о приёме лечащего врача. Если пациенту было проведено переливание крови, исследование необходимо отложить на несколько дней.

Показания к исследованию

Если выявлены какие-то отклонения в общем анализе крови, анализе на гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов.
При подозрении на железодефицит или избыток железа в организме.
При подозрении на хроническое заболевание печени или изменения всасывания в кишечнике.
Скрининг гемохроматоза.
Дифференциальная диагностика анемии.
Опухоли.
Диагностика гипопротеинемии.

Интерпретация

 Референсные значения – 2.02:3.64 g/L

Причины повышения уровня трансферрина

Железодефицитная анемия. Она обычно вызвана хронической кровопотерей или недостаточным употреблением мясных продуктов.

Третий триместр беременности. Снижение железа и повышение трансферрина в этом случае нормально.

Причины понижения уровня трансферрина

Хронические заболевания: системная красная волчанка, ревматоидный артрит, туберкулез, бактериальный эндокардит, болезнь Крона и др.
Нехватка белков в организме, связанная с расстройствами всасывания в кишечнике, хроническим заболеванием печени, ожогами.
Хронические воспалительные заболевания кишечника.
Неполноценность питания.
Наследственный гемохроматоз. При этом заболевании из пищи всасывается повышенное количество железа, которое откладывается в различных органах, вызывая их повреждение.

Талассемия – приводящее к анемии наследственное заболевание, при котором изменена структура гемоглобина.
Острые заболевания печени.
Цирроз печени.
Гломерулонефрит – воспаление ткани почек.
Неадекватное назначение препаратов железа (повышенная дозировка).
Врожденный недостаток трансферрина.

 

На результаты могут влиять

Эстрогены, оральные контрацептивы приводят к повышению уровня трансферрина.
АКТГ, кортикостероиды, тестостерон могут снижать количество трансферрина.
Гемолиз сыворотки делает результаты недостоверными.
 

Назначается в комплексе с

Ферритин

Железо
Железосвязывающая способность
Общий анализ крови развернутый с ретикулоцитарным и тромбоцитарным профилями

 

Коэффициент насыщения трансферрина железом (включает определение железа и ЛЖСС)

Трансферрин – белок, который связывает железо и обеспечивает его транспорт в организме. В этом процессе участвует примерно 25-30% трансферрина, оставшаяся часть находится в запасе. Чем больше железа поступает в организм с пищей или добавками, тем больше трансферрина участвует в транспорте, и наоборот. Коэффициент насыщения трансферрина железом представляет собой расчетный параметр, выражающийся в отношении значения железа в крови пациента к показателю общей железосвязывающей способности (ОЖСС).

Падение насыщения трансферрина железом – признак анемии, связанной с дефицитом железа. Увеличении коэффициента насыщения может говорить о том, что организм запасает излишки железа, которые могут откладываться в органах и тканях, вызывая патологические процессы. Высокий коэффициент (более 55%) может указывать на гемохроматоз или быть связан с избыточным поступлением железа в организм, например, злоупотребления препаратами железа.

В каких случаях обычно назначают исследование?

• при симптомах анемии и подозрении на недостаток железа;
• при изменениях в общем анализе крови: снижение гемоглобина, гематокрита, количества эритроцитов;
• при контроле за лечением пациентов с дефицитом железа;
• при симптомах гемохроматоза или других состояний, связанных с излишним накоплением железа в организме.

Что именно определяется в процессе анализа?

Коэффициент насыщения трансферрина – расчетный показатель, для получения которого измеряется уровень железа и трансферрина в крови и рассчитывается ОЖСС.

Что означают результаты теста?

Результаты анализа обычно оценивают вместе с другими показателями обмена железа. Низкий процент насыщения, возможно, указывает на железодефицитные состояния. Также следует помнить о том, что железо, а соответственно, и коэффициент насыщения трансферрина, снижаются в последнем триместре у беременных.

Высокий процент насыщения может быть признаком накопления железа в организме, причинами которого чаще всего выступают гемохроматоз (генетическое заболевание, при котором нарушается метаболизм железа, и оно накапливается в органах и костной ткани) и неконтролируемое применение железосодержащих биодобавок и препаратов.

Сроки выполнения теста.

Обычно результат анализа можно получить на следующий день после взятия крови.

Как подготовиться к анализу?

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. С подробной информацией можно ознакомиться в соответствующем разделе статьи.

Процент насыщения трансферрина (железо, трансферрин, НЖСС и процент насыщения трансферрина) (определение в крови)

Артикул: 00283

Стоимость анализа

в лаборатории:

Обычный

1 290руб

Экспресс

1 980руб

стоимость указана без учета стоимости забора биологического материала

Добавить в корзину

Процент насыщения трансферрина – расчетный показатель, использующийся для комплексной диагностики железодефицитной анемии. Одна молекула трансферрина может связать два атома железа. Выражение насыщения трансферрина в процентах более показательно для определения скрытого недостатка железа, чем ОЖСС и концентрация железа. В норме этот показатель колеблется от 30 до 50%, при дефиците железа падает ниже 20%. Если анемия связана с недостатком включения железа в эритроциты, уровень трансферрина будет нормальным или сниженным, но насыщение его железом будет высоким. Насыщение трансферрина >55% указывает на избыток железа в организме. Избыток железа, сопровождающийся значительным увеличением процента насыщения трансферрина железом, может привести к патологии печени и селезенки.

Готовность результатов анализа

Обычные*: в тот же день (при условии сдачи до 12.00)

Дата сдачи анализа:
Дата готовности:

*не считая дня сдачи.

Экспресс

Подготовка к анализу

Натощак, не менее 8 часов после последнего приема пищи.

Забор биоматериала

Методы выполнения и тесты

Расчетный показатель, см.. Расчет из уровня железа и трансферрина, количественный, %

Файлы

Скачать образец результата анализа

В этот блок анализов входят:

Срок готовности анализов в экспресс-режиме (Cito)

Время сдачи		Готовность
Будни	Выходные
08:00-17:00	09:00-17:00	1-2 часа
17:00-20:30	—	На следующий день, как сданный в 8:00
08:00-12:00	09:00-12:00	3-5 часов
08:00-12:00	09:00-12:00	до 16:00
07:00-09:00	08:00-09:00	до 14:00
09:00-11:00	09:00-11:00	до 16:00

Для чего это нужно

Когда назначают анализ процентного насыщения трансферрина железом?

• дифференциальная диагностика анемий;
• диагностика гемохроматоза;
• для исключения избытка железа при патологиях его распределения в организме, например, при заболеваниях печени;
• для мониторинга эритропоэтиновой терапии пациентов с почечной недостаточностью.

Значение анализов

Понижение % насыщения трансферрина:

• железодефицитная (гипохромная) анемия;
• хронические заболевания;
• дефицит белков плазмы (болезни почек, печени, ожоги, онкологические заболевания).

Повышение % насыщения трансферрина:

• гемохроматоз;
• гемолитическая, сидеробластная анемии;
• избыток железа (отравление железом, частые переливания, неадекватная терапия препаратами железа).

Условия сдачи анализа

Кровь из вены натощак (не менее 8 часов голода). Рекомендуется отказаться от приема препаратов железа (или сдавать спустя около 7 дней после последнего приема).

Как сдать анализы в Лабораториях ЦИР?

Для экономии времени оформите заказ на анализ в Интернет-магазине! Оплачивая заказ онлайн, Вы получаете скидку 10% на весь оформленный заказ!

У Вас есть вопросы? Напишите нам или позвоните +7 (495) 514-00-11. По анализам Вы можете задать вопрос на нашем форуме и обратиться на консультацию к специалисту.

Сдать анализ на Трансферрин (Сидерофилин)

Метод определения Иммунотурбидиметрический.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Синонимы: Переносчик железа; Сидерофилин. 

Siderophilin,Transferrin; Tf.

Краткая характеристика определяемого вещества Трансферрин 

Плазменный белок, гликопротеин – основной переносчик железа. Синтез трансферрина осуществляется в печени и зависит от функционального состояния печени, от потребности в железе и резервов железа в организме. При снижении концентрации железа синтез трансферррина возрастает. Железо, поступающее с пищей, накапливается в эпителиальных клетках слизистой оболочки тонкого кишечника. Трансферрин участвует в транспорте железа от места его всасывания (тонкая кишка) до места его использования или хранения (костный мозг, печень, селезёнка). При разрушении эритроцитов в селезёнке, печени и костном мозге железо, высвобождаемое из гема, трансферрин транспортирует в костный мозг; часть железа включается в состав ферритина и гемосидерина.  

С какой целью определяют уровень Трансферрина в крови

Исследование сывороточного белка трансферрина, переносящего железо, используют в комплексной диагностике железодефицитной анемии и контроле применения препаратов железа.  

Одна молекула трансферрина связывает два атома железа – иона Fe3+, а 1 г трансферрина соответственно около 1,25 мг железа. Зная это соотношение, можно рассчитать количество железа, которое может связать сывороточный трансферрин, оно приближается к величине общей железосвязывающей способности сыворотки (ОЖСС). В диагностике используется также расчётная величина – % насыщения трансферрина железом (отношение концентрации сывороточного железа к максимальной железосвязывающей способности трансферрина, выраженное в процентах). В норме процент насыщения трансферрина железом составляет около 30%. Снижение процента насыщения трансферрина железом (следствие снижения концентрации железа и роста концентрации трансферрина) указывает на анемию, обусловленную недостатком поступления железа. 

При значительном увеличении % насыщения трансферрина железом в плазме появляется низкомолекулярное железо, которое может откладываться в печени и поджелудочной железе, вызывая их повреждение. Оценка содержания трансферрина (и расчет % его насыщения железом) может производиться с использованием иммунометрического определения его концентрации или косвенно, по железосвязывающей способности сыворотки, измеренной с помощью насыщения сыворотки избытком железа. 

Иммунометрическое определение трансферрина является более точным. Содержание трансферрина у женщин на 10% выше, чем у мужчин. В третьем семестре беременности концентрация трансферрина в сыворотке может повыситься на 50%. Концентрация этого белка снижается у пожилых людей. При воспалении трансферрин проявляется как негативный белок острой фазы (его концентрация при острофазном ответе на воспаление уменьшается).

Трансферрин (Сидерофилин, Transferrin) — цена анализа в Минске в ИНВИТРО

Исследуемый материал Сыворотка крови

Метод определения Иммунотурбидиметрический.

Плазменный белок, гликопротеин — основной переносчик железа.

Синтез трансферрина осуществляется в печени и зависит от функционального состояния печени, от потребности в железе и резервов железа в организме. При снижении концентрации железа синтез трансферррина возрастает. Железо, поступающее с пищей, накапливается в эпителиальных клетках слизистой оболочки тонкого кишечника. Трансферрин участвует в транспорте железа от места его всасывания (тонкая кишка) до места его использования или хранения (костный мозг, печень, селезёнка).

При разрушении эритроцитов в селезёнке, печени и костном мозге железо, высвобождаемое из гема, трансферрин транспортирует в костный мозг; часть железа включается в состав ферритина и гемосидерина. Одна молекула трансферрина связывает два атома железа — иона Fe3+, а 1 г трансферрина соответственно около 1,25 мг железа. Зная это соотношение, можно рассчитать количество железа, которое может связать сывороточный трансферрин, оно приближается к величине общей железосвязывающей способности сыворотки (ОЖСС). В диагностике используется также расчётная величина — % насыщения трансферрина железом (отношение концентрации сывороточного железа к максимальной железосвязывающей способности трансферрина, выраженное в процентах).

В норме процент насыщения трансферрина железом составляет около 30%. Снижение процента насыщения трансферрина железом (следствие снижения концентрации железа и роста концентрации трансферрина) указывает на анемию, обусловленную недостатком поступления железа. При значительном увеличении % насыщения трансферрина железом в плазме появляется низкомолекулярное железо, которое может откладываться в печени и поджелудочной железе, вызывая их повреждение.

Оценка содержания трансферрина (и расчет % его насыщения железом) может производиться с использованием иммунометрического определения его концентрации или косвенно, по железосвязывающей способности сыворотки, измеренной с помощью насыщения сыворотки избытком железа. Иммунометрическое определение трансферрина является более точным. Содержание трансферрина у женщин на 10% выше, чем у мужчин.

В третьем семестре беременности концентрация трансферрина в сыворотке может повыситься на 50%. Концентрация этого белка снижается у пожилых людей. При воспалении трансферрин проявляется как негативный белок острой фазы (его концентрация при острофазном ответе на воспаление уменьшается).

Анализ на насыщенность трансферрина железом (железо, трансферрин, насыщенность) — контроль анемии крови

Диагностическое направление

Функциональное состояние организма

Общая характеристика

Насыщение трансферрина железом – расчётная величина — отношение концентрации сывороточного железа к общей железосвязывающей способности трансферрина, выраженное в процентах. Процент (доля) насыщения является лучшим показателем запасов железа, чем концентрация железа в сыворотке.

Показания для назначения

1. Диагностика и дифференциальная диагностика анемий.2. Острые и хронические воспалительные заболевания.3. Нарушение питания и всасывания, гипо- и авитаминозы.

Маркер

Маркер-показатель запасов железа.

Клиническая значимость

1. Скрининг заболеваний с хронической интоксикацией железом, в частности наследственный гемохроматоз.2. Уровень сывороточного железа, общая железо-связывающая способность и процент насыщения широко используется для диагностики дефицита железа. Тем не менее, уровень ферритина является гораздо более чувствительным и надежным тестом для демонстрации дефицита железа.

Состав показателей:

Железо

Метод: Колориметрия
Диапазон измерений: 0,3-179,0
Единица измерения: Микромоль на литр

Референтные значения:

Возраст

Комментарии

Насыщение трансферрина железом

Метод: Расчетный метод
Единица измерения: %

Референтные значения:

Возраст

Комментарии

Трансферрин

Метод: Иммунотурбидиметрия
Диапазон измерений: 0,3-179,0
Единица измерения: Грамм на литр

Референтные значения:

Возраст

Комментарии

Выполнение возможно на биоматериалах:

Биологический материал

Условия доставки

Контейнер

Объем

Сыворотка

Условия доставки:

24 Час. при температуре от 2 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Вакутейнер с разделительным гелем

Объем:

8.5 Миллилитров

Правила подготовки пациента

Стандартные условия: Утром до 11.00, натощак,через 8-12 часов периода голодания.Возможно: В течение рабочего дня МЛ «ДІЛА». Перерыв не менее 6 часов после приема пищи (утром должна быть исключена жирная пища).

Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

Интерференция:

• Эстрогены, пероральные контрацептивы.
• Аспарагиназа, хлорамфеникол, кортикотропин, кортизон, тестостерон.

Интерпретация:

• Гемохроматоз, избыточное потребление железа, талассемия, дефицит витамина В6, апластическая анемия.
• Гипохромная анемия, злокачественные опухоли желудка и тонкого кишечника.

Коэффициент насыщения трансферрина, причины понижения и повышения

Трансферрин – это белок плазмы крови, который вырабатывается в печени. Железо, поступающее с пищей, накапливается в эпителиальных клетках слизистой оболочки тонкого кишечника. Трансферрин принимает участие в транспорте железа от места всасывания в костный мозг, печень, селезёнку. В Юсуповской больнице созданы все условия для лечения пациентов, у которых коэффициент насыщения трансферрина выходит за пределы нормальных показателей:

• Лаборанты проводят определение коэффициента насыщения трансферрина железом с помощью современных методик;
• Пациентам, у которых повышен или понижен процент трансферрина в крови, гематологи индивидуально подбирают терапию современными лекарственными препаратами;
• Тактику ведения пациентов с тяжёлыми нарушениями концентрации железа в крови вырабатывают на заседании Экспертного Совета с участием профессоров, доцентов и врачей высшей категории.

Причины понижения и повышения показателей

В диагностике заболеваний используется расчётная величина — процент насыщения трансферрина железом. В норме этот показатель равен 30%. Причиной понижения концентрации трансферрина железом может быть анемия. Если коэффициент насыщения трансферрина железом повышен, в плазме появляется низкомолекулярное железо. Оно может откладываться в печени и поджелудочной железе, вызывая их повреждение.

В третьем семестре беременности коэффициент насыщения трансферрина железом повышается на 50 процентов. Содержание этого белка снижается у лиц пожилого возраста. Процент насыщения трансферрина железом понижен в острой фазе воспаления. Низкий трансферрин и низкий процент насыщения железом приводят к нежелательным последствиям.

Определение процента насыщения трансферрина железом

Железо, которое высвобождается из гемма при разрушении эритроцитов в печени, селезёнке и костном мозге железо, трансферрин транспортирует в костный мозг. Часть железа включается в состав гемосидерина и ферритина. Одна молекула трансферрина связывает два иона трёхвалентного железа, а 1 г трансферрина – около 1,25 мг железа. Зная это соотношение, лаборанты по специальной формуле рассчитывают количество железа, которое может связать сывороточный трансферрин.

Расчёт процента насыщения трансферрина железом производят с использованием иммунометрического определения его концентрации или косвенно, по способности сыворотки связывать железо, которую измеряют с помощью насыщения сыворотки избытком железа. Иммунометрическое определение трансферрина является более точным методом исследования.

Что показывает анализ

Процент насыщения трансферрина железом рассчитывают при проведении дифференциальной диагностики анемий, диагностике гемохроматоза. С помощью коэффициента насыщения трансферрина железом врачи исключают избытка железа при патологиях его распределения в организме пациентов, страдающих заболеваниями печени. Исследование проводится с целью мониторинга эритропоэтиновой терапии пациентов с почечной недостаточностью.

До сдачи крови из вены пациент в течение восьми часов не принимает пищу. Если пациент принимает препараты железа, их отменяют за 7 дней до исследования. Чтобы сдать анализ крови для определения коэффициента насыщения трансферрина железом, записывайтесь на приём к гематологу онлайн или позвонив по телефону.

Насыщение трансферрина (TS%) | Помощь при гемохроматозе

Насыщение трансферрина при гемохроматозе

При гемохроматозе важным лабораторным маркером является процент насыщения трансферрина. Поскольку организм постоянно поглощает из пищи больше железа, чем ему необходимо, происходит постоянный приток железа в кровь.

Трансферрин пытается справиться с этим избытком, быстро связывая и транспортируя железо к клеткам. В результате процент белков трансферрина, связывающих железо, увеличивается по мере того, как доступный трансферрин становится все более и более насыщенным железом.

Таким образом, повышенный процент насыщения трансферрина указывает на перегрузку железом и может помочь диагностировать и контролировать гемохроматоз.

Что означает «насыщение трансферрина» в моем лабораторном тесте?

Насыщение трансферрина (TS%) — это обычный лабораторный тест, который может дать нам представление о диагностике гемохроматоза и состоянии перегрузки железом в нашем организме.

Число, которое вы видите в списке «% насыщения трансферрина» в лабораторном тесте, на самом деле является уравнением, которое делит сывороточное железо на общую железосвязывающую способность (TIBC), а затем умножает его на 100.Это значение представляет собой процентное содержание железа, связанного с трансферином белка крови.

Family Practice Notebook, справочное руководство для поставщиков первичной медико-санитарной помощи, заявляет, что насыщение трансферрина часто является первым лабораторным тестом, который изменяется при наследственном гемохроматозе:

Если TS% повышен, у человека есть 94% или больше шанс имеющий мутацию C282Y.

Моя история и насыщение трансферрина

Повышенное насыщение трансферрина, наряду с повышенным содержанием железа в сыворотке крови, было первым признаком того, что у меня болезнь перегрузки железом.

Поскольку это число лабораторных тестов было большим, я проверил наличие гена HFE на наследственный гемохроматоз. Бинго!

Достаточно интересно, что я просмотрел свои предыдущие лабораторные тесты прошлых лет. Ни один врач или практикующий врач, которых я видел в предыдущее десятилетие, никогда не проверял панель железа, не говоря уже о моем уровне ферритина, насыщении трансферрина или TIBC. У меня не было причин бояться железа, по крайней мере, я так думал…

Я поискал дальше и наткнулся на лабораторные анализы, сделанные мне врачом-натуропатом, когда мне было около 20 лет.К чести он заказал мне полную железную панель. Уровень железа в сыворотке, уровень ферритина и TIBC были в пределах нормальных лабораторных значений.

Мой TS% был нормальным, но только на пару процентных пунктов от того, чтобы считаться повышенным. Увы, дальнейших диагностических исследований не потребовалось. Однако предупреждающие знаки присутствовали, и мне было только 20 (когда уровни железных панелей должны быть идеальными… не граничащими с повышенными).

Кроме того, у меня было повышенное количество красных кровяных телец (эритроцитов), что указывало на гемоконцентрацию или «густую кровь».

Задним числом всегда 20-20, но мой уровень ферритина, насыщение трансферрина и лабораторные тесты являются хорошим примером того, насколько потенциально запутанными могут быть лабораторные тесты на перегрузку железом, и как обстоятельства человека, его окружение, его симптомы и их возраст — все это учитывается в уравнении.

Статьи по теме и ссылки:

Лабораторные тесты на гемохроматоз

Уровни ферритина

Проверьте уровень железа с помощью DirectLabs

Трансферрин и железосвязывающая способность (TIBC, UIBC)

Трансферрин является основным связывающим белком в крови. гладить и транспортировать по всему телу.Тест на трансферрин непосредственно измеряет уровень в крови. В качестве альтернативы трансферрин можно измерить косвенно (или преобразовать расчетным путем), чтобы его уровень выражался как количество железа, которое он способен связывать. Это называется общей железосвязывающей способностью (TIBC).

Железо является важным питательным веществом, которое, помимо других функций, необходимо для производства здоровых красных кровяных телец (эритроцитов). Это важная часть гемоглобина, белка в эритроцитах, который связывает кислород в легких и выделяет кислород по мере того, как кровь циркулирует в других частях тела.Организм не может производить железо и должен усваивать его из продуктов, которые мы едим, или из добавок.

Обычно железо транспортируется по организму с помощью трансферрина, который вырабатывается печенью. У здоровых людей большая часть железа включается в гемоглобин эритроцитов. Остальное хранится в тканях в виде ферритина или гемосидерина с дополнительными небольшими количествами, используемыми для других целей (например, для производства других белков, таких как миоглобин и некоторые ферменты).

Тест на трансферрин, TIBC, UIBC и насыщение трансферрина, наряду с другими тестами на содержание железа, помогает оценить количество железа в организме путем измерения нескольких веществ в крови.Эти тесты часто заказываются одновременно, а результаты интерпретируются вместе, чтобы помочь диагностировать и / или контролировать дефицит железа или перегрузку железом.

• Тест на содержание железа в сыворотке крови — измеряет общее количество железа в жидкой части крови, почти все из которого связано с трансферрином.
• Тест на трансферрин — непосредственно измеряет уровень трансферрина в крови. Уровень зависит от функции печени и состояния питания человека. Трансферрин — это белок, количество которого может уменьшаться во время любого воспалительного процесса, и его называют отрицательным реагентом острой фазы.
• TIBC (общая железосвязывающая способность) — измеряет общее количество железа, которое может быть связано с белками крови. Поскольку трансферрин является первичным железосвязывающим белком, тест TIBC является хорошим косвенным методом измерения доступности трансферрина — количества трансферрина, которое доступно для связывания с железом. (Примечание: хотя TIBC отражает количество доступного трансферрина, TIBC и трансферрин не являются синонимами.)
• UIBC (способность связывать ненасыщенное железо) — этот тест определяет резервную емкость трансферрина, т.е.е., часть трансферрина, еще не насыщенная железом.
• Насыщение трансферрина — деление концентрации железа на TIBC дает оценку того, сколько железосвязывающих сайтов трансферрина занято; это называется насыщением трансферрина. В нормальных условиях трансферрин обычно на треть насыщен железом. Это означает, что около двух третей его мощности находится в резерве. (Реже концентрацию железа можно разделить на концентрацию трансферрина, а не на TIBC.Подобную оценку обычно называют индексом трансферрина.)
• Ферритин — измеряет уровень ферритина, белка, вырабатываемого почти всеми клетками в ответ на повышенное содержание железа. Уровень ферритина отражает общее содержание железа в организме. Он будет низким при дефиците железа и высоким при его избытке в организме.

Когда уровень железа недостаточен для удовлетворения потребностей организма, уровень железа в крови падает, и запасы железа истощаются. Это может произойти по следующим причинам:

• Существует повышенная потребность в железе, например, во время беременности или детства, или из-за состояния, которое вызывает хроническую кровопотерю (например,g., язвенная болезнь, рак толстой кишки)
• Потребляется недостаточно железа (продукты или добавки)
• Организм не может усваивать железо из пищи, потребляемой в таких условиях, как глютеновая болезнь

Недостаточный уровень циркуляции и хранения железо может в конечном итоге привести к железодефицитной анемии (снижение гемоглобина и гематокрита, более мелкие и бледные эритроциты). На ранней стадии дефицита железа физические эффекты обычно не наблюдаются, и количество накопленного железа может быть значительно истощено до того, как появятся какие-либо признаки или симптомы дефицита железа.Если в остальном человек здоров и анемия развивается в течение длительного периода времени, симптомы могут не появиться до тех пор, пока уровень гемоглобина в крови не упадет ниже нижнего предела нормы.

Однако по мере прогрессирования дефицита железа в конечном итоге начинают появляться симптомы. Наиболее частые симптомы анемии включают усталость, слабость, головокружение, головные боли и бледность кожи. Прочтите статью об анемии, чтобы узнать больше.

И наоборот, слишком много железа может быть токсичным для организма. Запасы железа и уровни ферритина увеличиваются, когда усваивается больше железа, чем нужно организму.Поглощение слишком большого количества железа с течением времени может привести к прогрессирующему накоплению соединений железа в органах и, в конечном итоге, может вызвать их дисфункцию и отказ. Примером этого является гемохроматоз, редкое генетическое заболевание, при котором организм поглощает и накапливает слишком много железа даже при нормальном питании. Кроме того, перегрузка железом может возникнуть при повторных переливаниях крови.

Оценка статуса железа: уровень ферритина и трансферрина в сыворотке выше насыщения

Abstract

Растущая распространенность множественных сопутствующих заболеваний среди пациентов с анемией и хроническим заболеванием почек сделала использование ферритина сыворотки и насыщения трансферрина более сложной задачей для диагностики дефицита железа.Поскольку сывороточный ферритин является реагентом острой фазы и поскольку воспалительное состояние может ингибировать мобилизацию железа из ретикулоэндотелиальных запасов, сценарий пациентов с сывороточным ферритином> 800 нг / мл, предполагающий перегрузку железом, и насыщение трансферрина <20%, предполагающий наличие железа дефицит стал более распространенным. В этой статье пересматриваются основы рекомендаций Инициативы по обеспечению качества исходов заболеваний почек относительно использования сывороточного ферритина и насыщения трансферрина в качестве ориентира при терапии железом, а затем исследуются некоторые из новых альтернативных маркеров статуса железа, которые могут быть полезны, когда ферритин сыворотки и насыщение трансферрина недостаточны .Эти новые тесты включают содержание гемоглобина ретикулоцитов, процент гипохромных эритроцитов и растворимый рецептор трансферрина, все из которых показали некоторые перспективы в ограниченных исследованиях. Наконец, кратко рассматривается роль гепсидина, полипептида печени, в патофизиологии мобилизации железа.

Руководящие принципы Инициативы по качеству исходов заболеваний почек

После тщательного изучения литературы рабочие группы Инициативы по качеству исходов заболеваний почек (K / DOQI) по анемии в 1997, 2001 и 2006 годах решили, что ферритин сыворотки и насыщение трансферрина (TSAT) должны быть основным инструментом для оценки контроля приема железа у пациентов с анемией и хронической болезнью почек (ХБП), включая ТПН (1).Ферритин сыворотки отражает запасное железо, а абсолютный дефицит железа, согласно рекомендациям K / DOQI, коррелирует с ферритином сыворотки <100 нг / мл. Абсолютный дефицит железа, дефицит железа, который характеризуется низким или отсутствующим окрашиванием костного мозга на железо, следует отличать от функционального или относительного дефицита железа, который определяется как ответ на внутривенное введение железа с повышением гемоглобина (Hb) или снижение потребности в средствах, стимулирующих эритропоэз (ЭСС). Это может произойти у пациентов с уровнем ферритина в сыворотке крови значительно выше 100 нг / мл (1,2).

Перегрузка железом, согласно руководящим принципам K / DOQI, может возникать у пациентов, у которых уровень ферритина сыворотки превышает 800 нг / мл, но этот показатель чрезвычайно варьируется. Литература, предшествовавшая использованию ESA для лечения почечной анемии, когда пациентам делали много переливаний для поддержания уровней Hb, совместимых с разумным функциональным статусом, показывает, что у многих из этих пациентов уровень ферритина в сыворотке крови составлял от 1000 до 2000 нг. / мл диапазон. При вскрытии было обнаружено очень мало доказательств перегрузки тканями железом, несмотря на такие высокие уровни ферритина в сыворотке крови.Уровень сывороточного ферритина 800 нг / мл, который в рекомендациях K / DOQI предлагается в качестве верхнего предела для внутривенной терапии железом, является пороговым значением, основанным на мнении; это не основано на доказательствах. Рабочие группы K / DOQI по анемии выбрали это значение, чтобы обеспечить значительный буфер между уровнями ферритина в сыворотке, с которыми мы привыкли иметь дело у большинства наших диализных пациентов, и уровнями ферритина в сыворотке> 2000 нг / мл у пациентов с гемохроматозом. у которых начинает происходить отложение железа в тканях, имеющее клинически значимое значение (1).

TSAT — это сывороточное железо, деленное на общую железосвязывающую способность (TIBC), что соответствует циркулирующему железу. TIBC отражает трансферрин, белок, с которым связано практически все железо в крови. Рабочие группы K / DOQI определили, что абсолютный дефицит железа, отсутствие или почти полное отсутствие окрашиваемого железа в костном мозге коррелирует с TSAT <20% и что существует риск перегрузки железом, когда TSAT превышает 50%. Они также основаны на мнениях, а не на доказательствах.

Формы дефицита железа

У пациентов с почечной анемией наблюдается целый спектр дефицита железа, особенно при лечении ЭСС, поскольку эти агенты стимулируют костный мозг до супрафизиологической скорости производства красных кровяных телец (эритроцитов). . Нормальная скорость доставки железа в костный мозг, которая ограничена количеством циркулирующего железа, иногда недостаточна для удовлетворения потребности в железе костного мозга, стимулированного ЭСС. Абсолютный дефицит железа, определяемый как TSAT <20% или сывороточный ферритин <100 нг / мл, часто возникает у пациентов, находящихся на гемодиализе, из-за повышенной кровопотери из крови, оставшейся в диализаторе, частого забора крови, желудочно-кишечного тракта низкой степени кровотечение, операции множественного сосудистого доступа, и т. д. Это также может усугубляться снижением всасывания железа при пероральном приеме из-за диетических ограничений, потери вкуса к богатым железом продуктам и гепсидину (см. Раздел о гепсидине).

Состояние, известное как функциональный дефицит железа или относительный дефицит железа, является уникальным для популяции пациентов, получающих эти ЭСС, поскольку их супрафизиологическая скорость производства эритроцитов превышает способность связанного с трансферрином циркулирующего железа обеспечивать адекватный субстрат для Синтез гемоглобина.У этих пациентов TSAT может быть <20%, поскольку голодный костный мозг удаляет железо из циркулирующего трансферрина быстрее, чем трансферрин может пополнить его железом, высвобожденным из запасов. Ферритин сыворотки, отражающий запасы железа, может быть нормальным или повышенным. Это проблема спроса и предложения, а не общего дефицита железа в организме. У пациента есть количество железа в организме, которое может быть нормальным для человека, не страдающего анемией и не получающего ESA, но в условиях стимуляции костного мозга, управляемой ESA, скорости, с которой железо высвобождается из запасов, и скорости при которых железо доставляется трансферрином в костный мозг эритроида, недостаточно для того, чтобы успевать за производством эритроцитов.Это может произойти, даже если запас железа кажется нормальным или повышенным. Это часто вызывает клиническую дилемму: есть ли у пациента дефицит железа или нет?

Крайний случай функционального дефицита железа, известный как ретикулоэндотелиальная (RE) блокада, обычно возникает на фоне острого или хронического воспаления / инфекции. Это часто коррелирует с высоким уровнем С-реактивного белка и / или высокой скоростью оседания эритроцитов. Из-за воспалительного состояния и, вероятно, опосредованного гепсидином (см. Ниже), железо, которое находится в хранилище RE, «запирается» там и не выделяется в трансферрин.В результате содержание железа, связанного с трансферрином, которое отражается TSAT, является низким, несмотря на нормальный или повышенный уровень ферритина. Это состояние усугубляется тем фактом, что ферритин сам по себе является реагентом острой фазы, таким как С-реактивный белок, содержание которого повышается в условиях воспаления. Это приводит к дилемме: является ли повышенный уровень ферритина в сыворотке следствием высоких запасов железа или это связано с воспалительным состоянием и, следовательно, не является маркером накопленного железа? Если у пациента низкий TSAT, как у многих в этой обстановке, то следует ли ему вводить дополнительное внутривенное введение железа или нет?

Ограничения сывороточного ферритина / TSAT

Тот факт, что ферритин сыворотки является реактивом острой фазы и что существуют гендерные различия (обычно ниже у женщин), ферритин несколько хуже, чем идеальный тест для определения дефицита железа.TSAT также имеет некоторую острофазную реактивность, поскольку трансферрин может повышаться на фоне воспаления, что снижает TSAT, если циркулирующее железо остается постоянным. Уровень трансферрина может быть низким из-за снижения синтеза трансферрина в условиях недоедания и хронических заболеваний, что приведет к повышению TSAT, если циркулирующее железо будет постоянным. Также существуют значительные (от 17 до 70%) суточные колебания TSAT, которые затрудняют интерпретацию его значения, если время суток, в которое проводится тест, меняется от теста к тесту (1,3).

Ситуация, при которой TSAT низкий, а сывороточный ферритин высокий, часто встречается у пациентов, находящихся на гемодиализе. В этих условиях сывороточный ферритин может быть повышен из-за функционального дефицита железа или блокады RE. Терапевтическая дилемма состоит в том, чтобы решить, показаны ли дополнительные добавки железа для повышения TSAT до целевого диапазона K / DOQI, особенно у пациентов, которые не достигают целевого уровня гемоглобина в условиях лечения ESA. Это риск по сравнению с анализом пользы : каков риск для безопасности пациента при введении ему или ей дополнительного внутривенного железа по сравнению с преимуществом предоставления дополнительного железа для производства эритроцитов, чтобы пациент мог наслаждаться физиологией и качеством жизни награды более высокого уровня гемоглобина?

В конечном счете, диагноз дефицита железа не следует ставить в клиническом вакууме.Это необходимо сделать, осмотрев всего пациента, ища наличие воспаления или инфекции, особенно если присутствует диализный катетер. Каждый катетер имеет биопленку, которая может вызвать воспалительную реакцию даже при отсутствии лихорадки, лейкоцитоза или положительных посевов крови. У большинства пациентов с дилеммой повышенного сывороточного ферритина и низкого TSAT удаление катетера должно рассматриваться как первоочередная задача. Несмотря на эту проблему, вопрос сводится к тому, нужно ли пациенту больше железа для поддержания более высоких уровней гемоглобина.Увеличение дозы ESA может показаться путем наименьшего сопротивления, потому что ESA воспринимаются как более благоприятные, чем внутривенное введение железа. Однако большинство пациентов с высоким уровнем ферритина в сыворотке и низким уровнем TSAT уже демонстрируют доказательства устойчивости к ESA, поэтому они уже принимают очень высокие дозы ESA и все еще ниже целевого уровня гемоглобина. Это ситуация, в которой клиницист должен решить, следует ли пациенту получать больше железа и предоставляют ли сывороточный ферритин и TSAT информацию, необходимую для принятия этого решения.

Точность определения сывороточного ферритина и TSAT определяется их чувствительностью и специфичностью. Чувствительность — это вероятность того, что положительный тест точно определит статус железа как дефицитный. Специфичность — это вероятность того, что отрицательный тест точно определит статус железа как недефицитный. Чувствительность и специфичность этих тестов, определенные тремя авторами с использованием разных критериев, сведены в Таблицу 1 (4–6). Вывод состоит в том, что TSAT, равный 20%, кажется относительно хорошим с точки зрения чувствительности, что означает, что немногие пациенты действительно испытывают дефицит железа с TSAT, намного превышающим 20%, но пороговое значение ферритина 100 или даже 200 нг / мл имеет тенденцию пропустить почти все пациенты, которые в конечном итоге могут ответить на внутривенное введение железа.

Таблица 1.

Чувствительность и специфичность показателей железа ^a

Содержание Hb в ретикулоцитах

Содержание Hb в ретикулоцитах (CHr) — это мера количества Hb в ретикулоцитах, которые представляют собой эритроциты, состоящие всего из 1 или 2 дн. Соответственно, количество Hb в ретикулоцитах является достаточно хорошим отражением того, сколько железа было доступно костному мозгу для включения в новые красные кровяные тельца за несколько дней до этого. Вместо того, чтобы исследовать содержание гемоглобина во всей популяции эритроцитов, возраст которой может составлять от 1 до 120 дней, CHr предоставляет моментальный снимок того, сколько железа было доступно для производства эритроцитов в клинически значимые сроки.Теоретически это должен быть достаточно хороший маркер, основанный на предположении о том, было ли железо доступно для производства эритроцитов. CHr широко доступен на многих из тех же многоканальных гематологических анализаторов, которые делают полный анализ крови, и является отдельно оплачиваемым тестом, который стоит 4,25 доллара.

Два исследования, в которых изучалась чувствительность и специфичность CHr при диагностике дефицита железа, обобщены в таблице 2 (7,8). В обоих исследованиях CHr выгодно сравнивался с ферритином сыворотки и TSAT в прогнозировании ответа на внутривенное введение железа.Fishbane et al. (9) обследовал 157 пациентов и сравнил ферритин / TSAT с CHr в качестве триггера для лечения внутривенным декстраном железа, 100 мг × 10 последовательных сеансов гемодиализа, всего 1 г. В группе 1 исследователи лечили пациентов с уровнем ферритина в сыворотке <100 нг / мл и TSAT <20%. В группе 2 исследователи использовали CHr <29 пг, а затем исследовали подмножество с более высоким пороговым значением 30 пг. Они обнаружили, что CHr менее изменчив, чем TSAT или ферритин, и что он более точен.В последующем исследовании Fishbane et al. (9) определила, что пороговое значение CHr 29 пг обычно не учитывается у ряда пациентов, которые в конечном итоге ответили на внутривенное введение железа. Авторы пришли к выводу, что порог в 32 пг показал гораздо большую полезность, и у большинства пациентов, которые получали терапию железом на основе CHr <32 пг, в среднем на 23% снижалась потребность в эритропоэтине.

Таблица 2.

CHr в оценке статуса железа ^a

Процент гипохромных эритроцитов

Другой альтернативный маркер железа — процент гипохромных эритроцитов (PHRC), который является тестом концентрации Hb. в RBC, в отличие от содержания Hb, как в CHr.CHr — это абсолютное количество Hb в каждом ретикулоците в пикограммах. Поскольку PHRC основан на концентрации Hb в эритроцитах, он учитывает абсолютное количество Hb, а также размер клетки. Большая проблема использования этого теста в Соединенных Штатах заключается в том, что образцы крови нельзя отправить, потому что эритроциты имеют тенденцию расширяться во время хранения. Потому что в большинстве крупных диализных цепочек в Соединенных Штатах используются национальные лаборатории, а также потому, что существует значительное время хранения между моментом взятия образцов крови и временем, когда эти анализы в конечном итоге будут выполнены, которое может составлять от 18 до 24 часов. , это не оказалось особенно полезным тестом в Соединенных Штатах.И наоборот, в Европе, где большинство лабораторий являются местными и где время хранения не так много, как в Соединенных Штатах, PHRC оказался относительно полезным тестом.

В таблице 3 показаны результаты двух исследований, в которых сравнивали PHRC с CHr в диагностике дефицита железа с использованием разных пороговых значений и разных стандартов (5,10). Данные Каллена (10) продемонстрировали, что наиболее часто используемое пороговое значение PHRC 10% уступает пороговому значению CHr 26 пг. Неудивительно, что очень низкое отсечение CHr имело 100% специфичность (без ложных срабатываний), но все же достаточно хорошую чувствительность.Ни один из этих исследователей не использовал рекомендованное Fishbane (9) пороговое значение CHr 32 пг, которое, как можно было бы предсказать, повысило бы чувствительность и снизило бы специфичность по сравнению с использованными пороговыми значениями. Вывод заключается в том, что PHRC, вероятно, сопоставим с CHr с точки зрения его полезности, но проблема хранения останется ограничивающим фактором в отношении его широкого использования в Соединенных Штатах.

Таблица 3.

PHRC verus CHr в оценке статуса железа ^a

Растворимый рецептор трансферрина

Тест растворимого или сывороточного рецептора трансферрина (sTfR) основан на том факте, что эритробласты в костном мозге увеличивают презентация мембранного рецептора трансферрина на фоне дефицита железа.Если пациент не получает достаточного количества железа и эритропоэз стимулируется ESA, то повышенные рецепторы трансферрина будут экспрессироваться на эритробластах, некоторые из которых отделяются и будут обнаруживаться в кровообращении. STfR коррелирует с этой мембранной экспрессией рецептора трансферрина, а также имеет тенденцию повышаться при повышенной активности эритроидов. Лечение пациента с ЭСС за счет увеличения общей массы эритробластов также приведет к увеличению sTfR.Когда у пациента отмечается повышенный sTfR, клиницист должен определить, связано ли это с дефицитом железа, или потому, что пациент находится на ESA или имеет повышенную эритробластную активность, и только это увеличивает мембрану и, в конечном итоге, экспрессию сыворотки рецептор трансферрина.

Результаты несколько неоднозначны при использовании sTfR у пациентов с ТПН для диагностики дефицита железа. Это действительно кажется разумным показателем эритропоэтической активности (11,12). Если кто-то пытается определить, оказывает ли ESA желаемый эффект стимуляции выработки эритроцитов в костном мозге, до того, как будет замечено увеличение ретикулоцитов, и задолго до повышения Hb, то увеличение sTfR может быть первой обнаруживаемой мерой.На него не влияет воспаление (13), что могло бы сделать sTfR более надежным тестом, чем сывороточный ферритин, но Fernandez-Rodriguez et al. (14) обнаружил, что sTfR менее точен, чем сывороточный ферритин. Эти авторы продемонстрировали чувствительность к sTfR 70% и специфичность 59% при пороговом значении 2,6 мг / л. Tessitore et al. (5) продемонстрировал чувствительность к sTfR 81% и специфичность 71% при пороговом значении 1,5 мг / л. Тем не менее, нет широкого консенсуса относительно использования sTfR в диагностике дефицита железа до тех пор, пока не будут проведены более масштабные исследования.Этот тест не является широко доступным, что также ограничивает его полезность.

Гепцидин

Гепсидин — это пептид, который вырабатывается печенью для гомеостаза железа. Это важный посредник для абсорбции и мобилизации железа. Если запасенное железо повышено, печень синтезирует гепсидин, который поступает обратно в желудочно-кишечный тракт и плаценту у беременных женщин, предотвращая дополнительное экзогенное всасывание железа. Гепсидин также подавляет высвобождение железа из системы RE в циркулирующий трансферрин.При нормальных физиологических обстоятельствах, когда запасы железа переполнены, важно защитить организм от перегрузки железом, не допуская поступления дополнительного железа в организм и поддерживая соответствующий баланс накопленного и циркулирующего железа. Гемохроматоз возникает в результате генетического дефекта активности гепсидина, так что у человека отсутствует нормальная обратная связь, подавляющая всасывание железа в кишечнике, и возникает перегрузка железом. Активность гепсидина у нормальных людей увеличивается в условиях воспаления / инфекции, в первую очередь за счет высвобождения IL-6 купферовскими клетками в печени (15).Это объясняет феномен блокады RE, при которой запасное железо не высвобождается в циркулирующий трансферрин, что приводит к высокому уровню ферритина в сыворотке и низкому уровню TSAT. Неудивительно, что существует значительная корреляция между гепсидином и ферритином сыворотки, поскольку оба являются реагентами острой фазы (16).

Заключение

TSAT и сывороточный ферритин оставались предпочтительными маркерами для оценки статуса железа в трех итерациях руководств по анемии K / DOQI из-за их широкой доступности, обширной литературной базы и знакомства.Частый парадокс высокого сывороточного ферритина и низкого TSAT сделал желательным поиск альтернативных маркеров железа, чтобы лучше предсказать, будут ли подгруппы пациентов реагировать на терапию железом. CHr является точным и воспроизводимым, но оптимальное значение отсечки все еще не окончательное. Судя по данным Fishbane, разумным кажется, что где-то около 32 пг. Тест доступен в национальных лабораториях, которые обслуживают крупные диализные сети и многие независимые диализные центры в Соединенных Штатах.Он может отсутствовать на гематологических анализаторах, обслуживающих больничные учреждения и другие региональные лаборатории. Проблемы с хранением и транспортировкой лабораторных образцов делают ЦФИ проблематичным для широкого использования в Соединенных Штатах, несмотря на данные, которые ставят его точность на один уровень с CHr. Литература по sTfR ограничена, и нет единого мнения относительно отсечки. Он не является широко доступным, но более надежная доказательная база может расширить его применение в будущем. Необходимы дальнейшие исследования для определения роли гепсидина в оценке патофизиологии железа и определении наличия или отсутствия ситуации блокады RE.В обозримом будущем альтернативные тесты окажутся наиболее полезными не в качестве скрининговых или первичных диагностических маркеров дефицита железа, а для лучшей оценки сложных случаев.

В конечном итоге решение о том, следует ли использовать внутривенную терапию железом конкретному пациенту, следует принимать в контексте общего состояния этого пациента. Если преимущества перевешивают риски, как у пациента, которому не удалось достичь целевого уровня гемоглобина, несмотря на большие дозы ESA, и у которого TSAT низкий и нет доказательств активной инфекции, тогда может быть оправдано испытание внутривенного введения железа, несмотря на высокий уровень ферритина в сыворотке.Несмотря на многочисленные опасения относительно безопасности внутривенного введения железа со времени первой итерации руководящих принципов K / DOQI по анемии 9 лет назад, в литературе было мало данных, на основании которых можно было бы сделать вывод о том, что использование внутривенного железа внутривенно отрицательно повлияло на исходы пациентов. исходные параметры K / DOQI. Чем больше данных в распоряжении клинициста для направления терапии, тем лучше, поэтому альтернативные маркеры железа приветствуются и будут продолжать изучаться.

• Авторские права © 2006 Американского общества нефрологов

Ссылки

1. ↵

   Клинические рекомендации NKF-K / DOQI по анемии при хронической болезни почек: обновление 2000 г.Am J Kidney Dis37 [Приложение 1] : S182– S238,2001 ; опубликованная ошибка появляется в Am J Kidney Dis 38: 442, 2001

2. ↵

   Fishbane S, Maesaka JK: Управление железом при терминальной стадии почечной недостаточности. Am J почек 29 : 319– 333,1997

3. ↵

   Kalantar-Zadeh K, Rodriguez RA, Humphreys MH: Связь между ферритином сыворотки и показателями воспаления, питания и железа у пациентов, находящихся на гемодиализе. Трансплантация циферблата нефрола19 : 141– 149,2004

4. ↵

   Fishbane S, Kowalski EA, Imbriano LJ, Maesaka JK: Оценка статуса железа у пациентов, находящихся на гемодиализе.J Am Soc Nephrol7 : 2654– 2657,1996

5. ↵

   Tessitore N, Solero GP, Lippi G, Bassi A, Faccini GB, Bedogna V, Gammaro L, Brocco G, Restivo G, Bernich P, Lupo A, Maschio G: роль железа маркеры статуса в прогнозировании ответа на внутривенное введение железа у гемодиализных пациентов, получающих поддерживающий эритропоэтин. Трансплантация циферблата нефрола16 : 1416– 1423,2001

6. ↵

   Калантар-Заде К., Хоффкен Б., Вунш Х, Финк Х, Кляйнер М., Люфт ФК: Диагностика железодефицитной анемии у пациентов с почечной недостаточностью в постэритропоэтиновую эру.Am J почек 26 : 292– 299,1995

7. ↵

   Mittman N, Sreedhara R, Mushnick R, Chattopadhyay J, Zelmanovic D, Vaseghi M, Avram MM: содержание гемоглобина в ретикулоцитах позволяет прогнозировать функциональный дефицит железа у гемодиализных пациентов, получающих rHuEPO. Am J Disney Dis30 : 912– 922,1997

8. ↵

   Chuang CL, Liu RS, Wei YH, Huang TP, Tarng DC: Раннее прогнозирование ответа на внутривенное введение железа по содержанию гемоглобина в ретикулоцитах и ​​количеству ретикулоцитов с высокой флуоресценцией у пациентов, находящихся на гемодиализе.Трансплантация циферблата нефрола18 : 370– 377,2003

9. ↵

   Fishbane S, Shapiro W, Dutka P, Valenzuela OF, Faubert J: рандомизированное испытание стратегий тестирования дефицита железа у пациентов, находящихся на гемодиализе. Почки Int60 : 2406– 2411,2001

10. ↵

    Cullen P, Soffker J, Hopfl M, Bremer C, Schlaghecken R, Mehrens T, Assmann G, Schaefer RM: гипохромные эритроциты и содержание гемглобина в ретикулоцитах как маркеры железодефицитного эритропоэза у пациентов на хроническом гемодиализе.Трансплантация циферблата нефрола14 : 659– 665,1999

11. ↵

    Chiang WC, Tsai TJ, Chen YM, Lin SL, Hsieh BS: Растворимый в сыворотке рецептор трансферрина отражает эритропоэз, но не доступность железа у пациентов с хроническим гемодиализом, леченных эритропоэтином. Клин Нефрол58 : 363– 369,2002

12. ↵

    Tarng DC, Huang TP: Детерминанты уровня циркулирующих растворимых рецепторов трансферрина у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Трансплантация циферблата нефрола17 : 1063– 1069,2002

13. ↵

    Beerenhout C, Bekers O, Kooman JP, van der Sande FM, Leunissen KM: Сравнение растворимого рецептора трансферрина, насыщения трансферрина и ферритина сыворотки как маркеров состояния железа у пациентов, находящихся на гемодиализе.Нефрон92 : 32– 35,2002

14. ↵

    Fernandez-Rodriguez AM, Guindeo-Casasus MC, Molero-Labarta T, Dominguez-Cabrera C, Hortal-Casc n L, Perez-Borges P, Vega-Diaz N, Saavedra-Santana P , Palop-Cubillo L: Диагностика дефицита железа при хронической почечной недостаточности. Am J почек 34 : 508– 513,1999

15. ↵

    Ganz T: Гепсидин, ключевой регулятор метаболизма железа и медиатор анемии воспаления. Кровь102 : 783– 788,2003

16. ↵

    Dallalio G, Fleury T, Means RT: сывороточный гепсидин в клинических образцах.Br J Haematol122 : 996– 1000,2003

Железная панель (IRON, TRANSFERRIN, TIBC и% НАСЫЩЕННОСТИ)

Железная панель (IRON, TRANSFERRIN, TIBC и% НАСЫЩЕННОСТИ)

Химия
6240 RCP
356-3527

Средний сбор:

Пробирка сепаратора плазмы 4,5 мл

Альтернативный Медиа коллекции:

Обратитесь в лабораторию за дополнительными приемлемыми контейнерами для сбора образцов.

Минимум:

3 мл цельной крови из светло-зеленой верхней пробирки или ОДНА Микротейнер ^® для педиатрических больных. Избегайте гемолиза.

График испытаний:

24 часа в сутки, 7 дней в неделю, включая праздничные дни.

Turn Around Время:

1 час (при поступлении в лабораторию)

Эталонный диапазон:

 Утюг
     Взрослые мужчины: 59-158 мкг / дл.
     Взрослые женщины: 37-145 мкг / дл.

     Диапазон ISAT для взрослых в возрасте от 18 до неуказанных:
     Мужчины: 20-50%
     Женщины: 15-50%

     Педиатрические диапазоны сывороточного железа:
       0-4 месяцев: 110-270 мкг / дл
       5 месяцев - 23 месяца: 30-70 мкг / дл
       24 месяца - 35 месяцев: 20-124 мкг / дл
       3 года - 11 лет: 53-119 мкг / дл
       12 лет и старше: используйте указанные выше диапазоны для взрослых.

Трансферрин: 200-360 мг / дл

TIBC: 0-11 месяцев: 100-400 мкг / дл
                                  12 месяцев и старше: 250-425 мкг / дл

Насыщение железом (трансферрином): самцы: 20-50%
                                  Женщины: 15-50%
                                  0-10 дней: 56-74%
                                  11 дней - 12 месяцев: 17-34%
                                  13 месяцев - 10 лет: 22-39%
                                  11-17 лет: 27-44% 

Комментариев:

Подробную информацию о взятии проб см. В описании пробирок BD Microtainer ^® Tubes. инструкции.

Эта панель была изменена 24 января 2017 г. за счет включения общего железа связывающая способность (TIBC) в дополнение к железу (трансферрин)% насыщенность.

Это панель тестирования, которая включает плазменное железо, трансферрин и железо (трансферрин)% насыщения. Плазменное железо и трансферрин являются непосредственно определяется пробирным путем. % Насыщения железом (трансферрин) составляет рассчитывается по уравнению с использованием плазменного железа и трансферрина. TIBC — это расчетный параметр, полученный из плазмы трансферрина концентрация.

При наследственном гемохроматозе сывороточное железо обычно> 150 мкг / дл. и насыщение железом (трансферрином) более 60%. В продвинутых состояния перегрузки железом, процент насыщения часто превышает 90%.

Измерение одной железной панели может быть ненадежным для оценки железодефицитная анемия. Ферритин и / или растворимый рецептор трансферрина может потребоваться для диагностики анемии.

Этот тест также проводится в Айове. Клиническая лаборатория River Landing (IRL) (для взятых в ней образцов сайт).

Тест Ограничения:

 Icterus: Нет значительных помех до индекса I 60
(приблизительная концентрация конъюгированного и неконъюгированного билирубина: 60
мг / дл).

Гемолиз: не оказывает значительного влияния на результаты при индексе H до 200.
(приблизительная концентрация гемоглобина: 200 мг / дл). Более высокий гемоглобин
концентрации приводят к ложноположительным значениям из-за загрязнения
образец с железом, связанным с гемоглобином.

Липемия (интралипид): не оказывает значительного влияния, пока индекс L не превышает
1500 (приблизительная концентрация триглицеридов: 3000 мг / дл).Есть
плохая корреляция между мутностью и концентрацией триглицеридов.

У пациентов, получавших препараты железа или металлсвязывающие препараты,
связанное с лекарством железо может не отреагировать должным образом в тесте, что приведет к
искусственно заниженные значения. В очень редких случаях гаммопатия, в частности
тип IgM (макроглобулинемия Вальденстрема), может вызывать ненадежные
полученные результаты.

Насыщение трансферрина ненадежно при высоком содержании ферритина
концентрации более 1200 мкг / л.

Методология:

Колориметрический (утюг)
Иммунотурбиметрический анализ (трансферрин)

,00

Код CPT:

83540, 84466, 83550

тестов на железо — понимание теста и ваших результатов

Железо является важным питательным веществом, которое, помимо других функций, необходимо в небольших количествах для формирования нормальных эритроцитов (эритроцитов). Это важная часть гемоглобина, белка в эритроцитах, который связывает кислород в легких и высвобождает его по мере циркуляции крови в других частях тела.Организм не может производить железо и должен усваивать его из продуктов, которые мы едим, или из добавок.

Тесты на железо позволяют оценить количество железа в организме путем измерения нескольких веществ в крови. Эти тесты часто заказываются одновременно, а результаты интерпретируются вместе, чтобы помочь диагностировать и / или контролировать дефицит железа или перегрузку железом.

• Тест на содержание железа в сыворотке — измеряет уровень железа в жидкой части крови.
• Тест на трансферрин — непосредственно измеряет уровень трансферрина в крови.Трансферрин — это белок, который переносит железо в организме. В нормальных условиях трансферрин обычно на треть насыщен железом. Это означает, что около двух третей его мощности находится в резерве.
• TIBC (общая железосвязывающая способность) — измеряет общее количество железа, которое может быть связано с белками крови. Поскольку трансферрин является первичным железосвязывающим белком, тест TIBC является хорошим косвенным методом измерения доступности трансферрина.
• UIBC (способность связывать ненасыщенное железо) — тест UIBC определяет резервную емкость трансферрина, т.е.е., часть трансферрина, еще не насыщенная железом. UIBC также отражает уровни трансферрина.
• Насыщение трансферрина — расчет, отражающий процентную долю трансферрина, насыщенного железом (100-кратное увеличение сывороточного железа / TIBC).
• Ферритин сыворотки — отражает количество хранимого в организме железа.

Железо обычно всасывается с пищей в тонком кишечнике и транспортируется по организму путем связывания с трансферрином, белком, вырабатываемым печенью.У здоровых людей большая часть транспортируемого железа участвует в производстве гемоглобина красных кровяных телец. Остальное хранится в тканях в виде ферритина или гемосидерина, с дополнительными небольшими количествами, используемыми для производства других белков, таких как миоглобин и некоторых ферментов.

Когда уровень железа недостаточен для удовлетворения потребностей организма, уровень железа в крови падает, и запасы железа истощаются. Это может произойти по следующим причинам:

• Существует повышенная потребность в железе, например, во время беременности или детства, или из-за состояния, которое вызывает хроническую кровопотерю (например,g., язвенная болезнь, рак толстой кишки)
• Потребляется недостаточно железа (продукты или добавки)
• Организм не может усваивать железо из пищи, потребляемой в таких условиях, как целиакия

Недостаточный уровень циркуляции и хранения железо может в конечном итоге привести к железодефицитной анемии (снижение гемоглобина и гематокрита, более мелкие и бледные эритроциты). На ранней стадии дефицита железа физические эффекты обычно не наблюдаются, и количество накопленного железа может быть значительно истощено до того, как появятся какие-либо признаки или симптомы дефицита железа.Если в остальном человек здоров и анемия развивается в течение длительного периода времени, симптомы редко появляются до того, как гемоглобин в крови упадет ниже нижнего предела нормы.

Однако по мере прогрессирования дефицита железа в конечном итоге начинают появляться симптомы. Наиболее частые симптомы анемии включают усталость, слабость, головокружение, головные боли и бледность кожи. Прочтите статью об анемии, чтобы узнать больше.

И наоборот, слишком много железа может быть токсичным для организма. Запасы железа и уровни ферритина увеличиваются, когда усваивается больше железа, чем нужно организму.Поглощение слишком большого количества железа с течением времени может привести к прогрессирующему накоплению соединений железа в органах и, в конечном итоге, может вызвать их дисфункцию и отказ. Примером этого является гемохроматоз, редкое генетическое заболевание, при котором организм поглощает и накапливает слишком много железа даже при нормальном питании. Кроме того, передозировка железа может произойти, когда кто-то потребляет больше, чем рекомендовано.

Калькулятор насыщения трансферрина

О насыщении трансферрина

Процент насыщения трансферрина железом рассчитывается путем деления концентрации железа в сыворотке на общую железосвязывающую способность (TIBC) и умножения на 100.Обычно около 1/3 трансферрина (33%) связано с железом:

TS = концентрация железа в сыворотке / TIBC x 100

Значение насыщения трансферрина 30 процентов означает, что 30% железосвязывающих сайтов трансферрина занято железом.

Общая железосвязывающая способность (TIBC) сыворотки является мерой общей концентрации трансферрина сыворотки (трех типов: апотрансферрин, монотрансферрин и диферрический трансферрин). TIBC — это сумма сывороточного железа и его ненасыщенной железосвязывающей способности.

Уровень TIBC в сыворотке ниже нормы или снижен в связи с воспалительными заболеваниями и повышен у людей с дефицитом железа.

Интерпретация значений насыщенности

Насыщение трансферрина, измеряемое в процентах, помогает оценить дефицит железа, анемию или, наоборот, перегрузку железом (при гемосидерозе, отравлении железом или гемохроматозе):

• <20% у мужчин, <15% у женщин - указывает на дефицит железа;
• > 50% — указывает на перегрузку железом или гемохроматоз.

Снижение насыщения трансферрина	Повышенное насыщение трансферрина
Диета с низким содержанием железа	Диета, богатая железом
Нарушение всасывания железа	Повышенное всасывание железа
Беременность и лактация	Добавки железа
Хроническая кровопотеря	Переливания крови повторные

На концентрацию трансферрина, которая, в свою очередь, может влиять на то, сколько трансферрина доступно для связывания с железом, влияют следующие факторы:

• Производство апотрансферрина в печени из-за содержания железа в гепатоцитах, воспалительных цитокинов, печеночной недостаточности или портосистемных шунтов;
• Потеря при нарушениях потери белка или экссудативности;
• Катаболизм в состояниях отрицательного энергетического баланса.

Список литературы

Фэрбенкс В.Ф., Балдус В.П .: Железная перегрузка. В гематологии. Четвертый выпуск. Под редакцией WJ Williams, AJ Erslev, MA Lichtman. Нью-Йорк, McGraw-Hill Book Company, 1990, стр 482-505.

Kasvosve I, Delanghe J. Общая железосвязывающая способность и концентрация трансферрина в оценке статуса железа. Clin Chem Lab Med. 2002; 40 (10): 1014-8.

Принципы внутренней медицины Харрисона. 17-е издание (2008 г.).

Gottschalk R, Wigand R, Dietrich CF, Oremek G, Liebisch F, Hoelzer D, Kaltwasser JP.Общая железосвязывающая способность и определение трансферрина в сыворотке крови под влиянием нескольких клинических состояний. Clin Chim Acta. 2000; 293 (1-2): 127-38.

Низкое насыщение трансферрина (TSAT) и высокий уровень ферритина являются важными предикторами цереброваскулярных и сердечно-сосудистых заболеваний и смерти у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе

Abstract

Пациенты с высоким уровнем сывороточного ферритина и низким уровнем насыщения трансферрина (TSAT) могут рассматриваться как пациенты с дисутилизацией железа для эритропоэза.Однако долгосрочная безопасность применения железа у этих пациентов не установлена. Наблюдательное многоцентровое исследование проводилось в течение 3 лет. У 805 пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе (МГД), мы определили дизутилизацию железа для эритропоэза у пациентов с более низким уровнем TSAT (<20%) и более высоким уровнем ферритина (≥100 нг / мл). Модель риска Кокса, зависящая от времени, использовалась для оценки связи между дизутилизацией железа для эритропоэза и нежелательными явлениями и выживаемостью.Пациенты с низким уровнем TSAT показали повышенный риск цереброваскулярных и сердечно-сосудистых заболеваний (CCVD) и смерти по сравнению с пациентами с нормальным или более высоким уровнем TSAT. Пациенты с низким уровнем ферритина и высоким уровнем TSAT имели значительно более низкий риск CCVD и смерти по сравнению с пациентами с высоким уровнем ферритина и низким уровнем TSAT. Более высокие уровни TSAT были связаны с мужским полом, возрастом, отсутствием диабета, низкими уровнями высокочувствительного CRP и низкими уровнями β2-микроглобулина, но не с внутривенным введением железа или уровнями ферритина.Хотя пациенты с низким уровнем TSAT имели значительно более высокий риск CCVD или смерти, высокие уровни TSAT не были связаны с введением железа. Пациенты с подозрением на дизутилизацию железа для эритропоэза имели более высокий риск CCVD и смерти. Введение железа следует проводить осторожно для повышения уровня TSAT, поскольку введение железа может поддерживать уровни TSAT в течение короткого времени.

Образец цитирования: Курагано Т., Джоки Н., Хасэ Х, Китамура К., Мурата Т., Фудзимото С. и др.(2020) Низкое насыщение трансферрина (TSAT) и высокий уровень ферритина являются важными предикторами цереброваскулярных и сердечно-сосудистых заболеваний и смерти у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе. PLoS ONE 15 (9): e0236277. doi: 10.1371 / journal.pone.0236277

Редактор: Павел Стрнад, Medizinische Fakultat der RWTH Aachen, GERMANY

Поступила: 25 февраля 2020 г .; Одобрена: 1 июля 2020 г .; Опубликовано: 2 сентября 2020 г.

Авторские права: © 2020 Kuragano et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в рукописи.

Финансирование: Такахиро Курагано получил гонорар консультативного совета от компаний Astellas Pharma Inc и Chugai Pharmaceutical. Конкретные роли этих авторов сформулированы в разделе «Авторский вклад».Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Такеши Наканиши заявляет, что имеет гранты от Chugai Pharmaceutical, Takeda Pharmaceutical Company и Kyowa Kirin, а также получил гонорар от Chugai Pharmaceutical и Kyowa Kirin. Ни один из грантов Такеши Наканиши не использовался в этом исследовании. Такахиро Курагано заявляет о наличии грантов от Chugai Pharmaceutical, Pharmaceutical Company, Ono Pharmaceutical Co., LTD, Kissei Pharmaceutical Co., LTD и Kyowa Kirin и получили гонорары от Kyowa Kirin, Fuso Pharmaceutical Industries, Ltd. и Bayer Yakuhin, LTD. Ни один из грантов Такахиро Курагано не использовался в этом исследовании. Такахиро Курагано также получил гонорар от компаний Astellas Pharma Inc и Astellas Pharma Inc. Нобухико Йоки заявляет, что получил гонорары в качестве докладчика от компаний Chugai Pharmaceutical, Roche Diagnostics и Kyowa Kirin. Хироки Хасе заявляет, что получил гонорары в качестве докладчика от Chugai Pharmaceutical и Kyowa Kirin.Нет никаких патентов, продуктов в разработке или продаваемых продуктов, связанных с этим исследованием, которые можно было бы декларировать. Это не влияет на нашу приверженность политике PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.

Введение

В настоящее время несколько международных руководств [1,2] по лечению анемии с хроническим заболеванием почек рекомендуют ферритин и TSAT в качестве показателей статуса железа, а также маркеров для начала и прекращения приема препаратов железа у пациентов с ХБП.Уровень ферритина в сыворотке крови является широко используемым биомаркером периферического железа. Считается, что он коррелирует с запасами железа в отсутствие воспаления, в то время как уровни ферритина в сыворотке отражаются запасами железа с усилением воспаления. Тогда низкие уровни ферритина в сыворотке обычно указывают на абсолютное? дефицит железа точно. Насыщение трансферрина (TSAT), отношение сывороточного железа к общей железосвязывающей способности, также считается важным биохимическим маркером общего статуса железа в организме, который можно использовать для мониторинга реакции на ESA (агент, стимулирующий эритропоэз) и / или железо. терапия при ХБП [3].Несмотря на его ценную клиническую полезность, несколько ограничений могут повлиять на способность TSAT точно отражать состояние железа в организме [3]. Уровни железа в сыворотке крови колеблются в течение суток и могут резко меняться в зависимости от потребления железа с пищей. Кроме того, в случае воспаления уровни сывороточного железа быстро снижаются из-за секвестрации железа в макрофагах. Таким образом, низкие уровни TSAT могут отражать не только дефицит железа, но также воспалительные заболевания и состояния питания. И низкий уровень ферритина, и низкий уровень TSAT отражают абсолютный дефицит железа.С другой стороны, у пациентов с высоким уровнем ферритина и TSAT подозревали дизутилизацию железа для эритропоэза. Дезутилизация железа для эритропоэза — это состояние, при котором происходит недостаточное включение железа в предшественники эритроидов, несмотря на очевидные адекватные запасы железа в организме [4]. Это состояние наблюдается у пациентов с инфекционными заболеваниями, хроническим воспалением, хроническим заболеванием сердца, хроническим заболеванием почек и злокачественными заболеваниями [5,6]. В исследовании «Реакция пациентов на диализе на внутривенное введение железа с повышенным содержанием ферритина» (DRIVE) сообщается об эффективности внутривенного введения железа в улучшении уровня гемоглобина у пациентов с МГП, у которых уровень ферритина составлял 500–1200 нг / мл и уровень TSAT был ниже 25%, т.е.е., у тех, кто подозревался в дизутилизации железа для эритропоэза [7]. Более того, недавний метаанализ, основанный на 34 исследованиях с участием в общей сложности 2658 пациентов с МГП, продемонстрировал, что введение внутривенного железа пациентам с уровнем ферритина в сыворотке> 200 нг / мл с или без TSAT <30% может эффективно улучшить анемию у этих пациентов. [8]. Исходя из результатов этих исследований, возможно, что введение железа пациентам с его дизутилизацией может повышать уровень гемоглобина, даже если они накапливают избыточное железо.Однако долгосрочная эффективность и безопасность непрерывного приема железа у этих пациентов не были подтверждены в этих исследованиях. Поэтому в этом исследовании мы исследовали потенциальную роль уровней TSAT, а также взаимосвязь между дизутилизацией железа для эритропоэза и побочными эффектами и / или выживаемостью у пациентов на поддерживающем гемодиализе (MHD).

Материалы и методы

Дизайн исследования

В настоящем исследовании мы повторно проанализировали данные проспективного лечения почечной анемии по прогнозу у пациентов, находящихся на гемодиализе (TRAP), которое выявило связь между колебаниями уровня ферритина или гемоглобина и побочными эффектами у пациентов с МГП.О дизайне и методах исследования TRAP сообщалось ранее [9]. Вкратце, дизайн исследования TRAP был проспективным многоцентровым обсервационным исследованием. Продолжительность исследования составляла три года, и оно проводилось в Японии с июня 2007 года. Предполагаемая дата начала исследования — апрель 2007 года, а дата последнего наблюдения — апрель 2014 года.

Пациенты

Для этого исследования было отобрано

пациентов, получавших МГП. Пациенты, получавшие МГП менее 1 года, пациенты старше 75 лет, пациенты с хроническим воспалением, злокачественными новообразованиями, гематологическими нарушениями или тяжелой дисфункцией печени, а также пациенты, получавшие противовоспалительные препараты или иммунодепрессанты, были исключены из этого исследования (рис. 1).Протокол был утвержден в соответствии с этическими принципами, изложенными в Хельсинкской декларации 1975 г., пересмотренной в 2013 г. Советом по этике Медицинского колледжа Хиого (номер одобрения 419). Письменное информированное согласие было получено от всех пациентов. Исследование было зарегистрировано в Регистре клинических испытаний Медицинской информационной сети университетской больницы (UMIN) (UMIN000000687).

Развернуть Рис. 1. Блок-схема выполнения этого исследования.

DOI: 10.1371 / journal.pone.0236277.g001

Более »

Измерения

Уровни гемоглобина, ферритина, железа, общая железосвязывающая способность (TIBC), β2-микроглобулин (β2-MG), креатинин (Cr), общий белок (TP), альбумин, общий холестерин (T-CHO), низкий холестерин липопротеинов плотности (LDL-CHO), триглицериды (TG), кальций и фосфат измерялись каждые 3 месяца. Дозы стимуляторов эритропоэза (ЭСС) и железа оценивались в течение периода исследования. Уровни в крови высокочувствительного С-реактивного белка (CRP) и интактного паратироидного гормона (int-PTH) также измерялись каждые шесть месяцев.TSAT рассчитывали по следующей формуле: железо / TIBC x 100.

Модели колебаний TSAT

Пациенты были разделены на следующие 6 категорий на основе моделей колебаний TSAT: (1) Целевая группа TSAT: в пределах целевого диапазона TSAT (20–30%), (2) Группа с низким TSAT: постоянно ниже целевого диапазона TSAT, (3 ) Группа с высоким TSAT: постоянно выше целевого диапазона TSAT, (4) Группа LAH-TSAT: колебания с низкой амплитудой около верхнего предела целевого диапазона TSAT (30%), (5) Группа LAL-TSAT: колебания с низкой амплитудой около нижнего предела целевого диапазона TSAT (20%), и (6) группа HA-TSAT: колебания большой амплитуды в диапазоне целевого TSAT.

Ферритин и категории TSAT

Инициатива по качеству результатов лечения заболеваний почек 2006 г. (KDOQI) предложила критерии абсолютного дефицита железа, которые включали пациентов с уровнем ферритина ниже 100 нг / мл и уровнем TSAT ниже 20% [10]. Таким образом, мы разделили пациентов на следующие 4 группы в соответствии с уровнями сывороточного ферритина и TSAT: (1) группа с низким содержанием ферритина (<100 нг / мл) и низким TSAT (<20%), (2) группа с низким содержанием ферритина и высоким TSAT (≥ 20%) группа, (3) группа с высоким содержанием ферритина (≥100 нг / мл) и низким TSAT, и (4) группа с высоким содержанием ферритина и высоким TSAT.

Определение нежелательных явлений

Нежелательные явления были диагностированы врачами в каждом учреждении. Застойная сердечная недостаточность и ишемическая болезнь сердца (например, стенокардия или острый инфаркт миокарда) определялись как сердечно-сосудистые заболевания, а инфаркт мозга и кровоизлияние в мозг — как цереброваскулярные заболевания. Сердечно-сосудистые заболевания диагностировались с помощью электрокардиограммы, биохимического анализа крови или ультразвукового исследования сердца. Инфаркт головного мозга или кровоизлияние в мозг диагностировали с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии.

Анализ

Детерминанты TSAT и взаимосвязь между моделями колебаний TSAT и нежелательными явлениями.

Для анализа детерминант более высоких уровней TSAT мы использовали пошаговый множественный линейный регрессионный анализ. Кроме того, для оценки взаимосвязи между моделями дисперсии TSAT и нежелательными явлениями использовалась модель пропорциональных рисков, зависящая от времени, в которой каждое событие использовалось как зависимая переменная, а модели колебаний TSAT — как независимые переменные.Мы классифицировали паттерны вариации TSAT, используя данные за предыдущие три года в качестве точки оценки для каждого пациента, которые были определены как ковариаты, поскольку эти факторы меняются со временем. Для анализа корреляции между моделями колебаний TSAT и нежелательными явлениями был использован прямой отбор для выбора ковариат из следующих факторов корректировки: возраст, пол, время на лечении HD, с или без СД (сахарный диабет), с или без ССЗ, уровни. креатинина, β2-MG, ферритина, Hb, BMI (индекс массы тела), hCRP, альбумина, int-PTH и дозировки ESA.

Сравнение клинических параметров среди различных уровней TSAT.

Мы сравнили сывороточные уровни β2-MG, hCRP, Cr и альбумина среди групп TSAT (<20, 20–29, 30–39, 40 ≤) с помощью теста множественных парных сравнений смешанной модели с поправкой Бонферрони. Далее мы сравнили уровни TSAT между группами с введением железа или без него. Мы сравнили уровни TSAT между пациентами с внутривенным введением железа или без него в течение последних трех месяцев с помощью теста множественных парных сравнений смешанной модели с поправкой Бонферрони.

Взаимосвязь между уровнями ферритина, категориями TSAT и побочными эффектами.

Для оценки взаимосвязи между уровнями ферритина, категориями TSAT и побочными эффектами также использовалась модель пропорциональных рисков, зависящая от времени, с использованием каждого события в качестве зависимой переменной, а также уровней ферритина и категорий TSAT в качестве независимых переменных. Данные были скорректированы в зависимости от возраста, пола, продолжительности лечения HD, наличия или отсутствия DM, наличия или отсутствия сердечно-сосудистых заболеваний, уровней альбумина, креатинина, β2-MG, BMI, int-PTH, Hb, hCRP и дозировки ЕКА.

Статистический анализ выполняли с использованием программного обеспечения SPSS версии 18.0 (IBM, Inc., Чикаго, Иллинойс, США) и R ver. 2.13.0 (R Core Team (2011). R — это язык и операционная среда для статистических вычислений, доступная в R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия. URL http://www.R-project.org/), и MedCalc ver. 12.7.7 (MedCalc Software, Остенде, Бельгия) также использовали для анализа.

Результаты

Исходные характеристики пациентов

Средний возраст исследуемых пациентов составлял 61 год.8 ± 9,9 лет, из них 60,3% составляли мужчины. Процент пациентов с СД составил 33,7%, среднее время диализа — 106 ± 101 месяц, а средняя доза ЭСС — 3212 ± 2107 (МЕ / неделя). Процент пациентов, получавших внутривенное введение железа, составил 20,8%. Средние уровни Hb, ферритина, TSAT, альбумина и int-PTH составляли 10,6 ± 1,0 г / дл, 78,5 ± 48,3 нг / мл, 26,7 ± 11,7%, 3,7 ± 0,3 г / дл и 124 ± 88,6 пг / мл. , соответственно. Все пациенты получали эпоэтин α или β. ESA или внутривенное введение железа проводилось в соответствии с рекомендациями Японского общества диализной терапии 2008 года: Рекомендации по почечной анемии при хронической болезни почек [11].

Взаимосвязь между уровнями TSAT и нежелательными явлениями у пациентов с МГД

В модели риска Кокса, зависящей от времени, по сравнению с пациентами с низкими (≤ 20%) уровнями TSAT, пациенты с целевыми (20–30%) уровнями TSAT имели значительно более низкий риск цереброваскулярных и сердечно-сосудистых заболеваний (CCVD) (HR: 0,25). , P = 0,035), а пациенты с более высоким (≥30%) уровнем TSAT имели значительно более низкий риск смерти (HR: 0,12, P = 0,009) (рис. 2).

РазвернутьРис. 2. Взаимосвязь между уровнями TSAT и нежелательными явлениями у пациентов с МГД.

Целевой показатель: в пределах целевого диапазона TSAT (20–30%). L: Низкий: постоянно ниже целевого диапазона TSAT. LAL: низкоамплитудные колебания около нижнего предела целевого диапазона TSAT. H, High: постоянно выше целевого диапазона TSAT. Группа LAH, LAH-TSAT: низкоамплитудные колебания около верхнего предела целевого диапазона TSAT. H, HA: колебания большой амплитуды в диапазоне TSAT цели. CCVD: цереброваскулярные и сердечно-сосудистые заболевания. Составные события: CCVD, инфекция, госпитализация и смерть.

doi: 10.1371 / journal.pone.0236277.g002

Более »

Предикторы высоких уровней TSAT у пациентов с МГД

При многомерном логистическом регрессионном анализе пациенты мужского пола (β-коэффициент 0,567, P = 0,028), более молодые пациенты (β-коэффициент 0,036, P = 0,011), пациенты без диабета (β-коэффициент 0,748, P = 0,02), пациенты с низким Уровни чСРБ (β-коэффициент 0,46, P = 0,001) и пациенты с низкими уровнями β2-MG (β-коэффициент 0,666, P = 0,001) были определены как значимые предикторы высоких уровней TSAT, хотя внутривенное введение железа или уровни ферритина не были (Таблица 1).Пациенты были разделены на 4 группы в соответствии с их уровнем TSAT (<20, 20–29, 30–39, 40% ≤) в начале исследования. Уровни β2-MG и hCRP в сыворотке у пациентов с уровнем TSAT 20–39% были значительно ниже, чем у пациентов с уровнем TSAT <20%. Не было значительной разницы в уровнях сывороточного Cr и альбумина между 4 группами (рис. 3). Кроме того, не было значительной разницы в уровнях TSAT между пациентами, получавшими внутривенное введение железа (в течение последних 3 месяцев), и пациентами, не получавшими внутривенное введение железа в течение периода исследования (рис. 4).

РазвернутьРис. 3. Сравнение клинических показателей у пациентов с различным уровнем TSAT.

Не было значительных различий в уровнях сывороточного Cr и альбумина среди групп TSAT. С другой стороны, уровни β2-MG и чСРБ в сыворотке у пациентов с уровнем TSAT менее 20% были значительно выше, чем у пациентов с уровнями TSAT 20–29 и 30–39%. ❋: p <0,05, данные представляют собой средние значения ± стандартное отклонение.

doi: 10.1371 / journal.pone.0236277.g003

Более » РазвернутьРисунок 4. Сравнение уровней TSAT между пациентами, получавшими или не получавшими внутривенное введение железа.

В течение периода наблюдения не было существенной разницы в уровнях TSAT между пациентами, получавшими внутривенное введение железа в течение последних трех месяцев, и пациентами, не получавшими этого лечения. ●: пациенты, не получавшие железо внутривенно, ▲: пациенты, получавшие железо внутривенно. Данные представляют собой средние значения ± стандартное отклонение.

doi: 10.1371 / journal.pone.0236277.g004

Более » РазвернутьТаблицу 1. Предикторы для более высоких уровней TSAT (≥20%) у пациентов с МГД (пошаговый множественный линейный регрессионный анализ).

DOI: 10.1371 / journal.pone.0236277.t001

Более »

Взаимосвязь между категориями ферритина или TSAT и нежелательными явлениями у пациентов с МГД

По сравнению с пациентами с низким содержанием ферритина (<100 нг / мл) и высоким TSAT (≥20%), пациентами с высоким уровнем ферритина (≥100 нг / мл) и низким TSAT (<20%) (HR: 4,45, p <0,001) и с высоким содержанием ферритина (≥100 нг / мл) и высоким TSAT (≥20%) (HR: 2,98, p <0,001) имели значительно более высокий риск CCVD. Пациенты с высоким уровнем ферритина (≥100 нг / мл) и низким TSAT (<20%) имели значительно более высокий риск смерти (HR: 5.8, p <0,001) по сравнению с пациентами с низким содержанием ферритина и высоким TSAT. Более того, пациенты с низким уровнем ферритина и высоким TSAT имели значительно более низкий риск комбинированных событий, чем пациенты в группе с высоким содержанием ферритина и низким TSAT (HR: 1,78, p = 0,011) и группой с высоким содержанием ферритина и высоким TSAT (HR: 1,35, p = 0,037) (рис.5).

РазвернутьРис. 5. Взаимосвязь между уровнями ферритина, категориями TSAT и побочными эффектами.

CCVD: цереброваскулярные и сердечно-сосудистые заболевания. Составные события: CCVD, инфекция, госпитализация и смерть.

doi: 10.1371 / journal.pone.0236277.g005

Более »

Обсуждение

TSAT и нежелательные явления у пациентов с МГД

Хорошо известно, что уровни сывороточного железа могут резко колебаться в зависимости от потребления железа с пищей или состояния пациента. Железо в сыворотке также было идентифицировано как переменная, вызывающая колебания TSAT. Таким образом, чтобы исследовать взаимосвязь между TSAT и побочными эффектами у пациентов с МГП, была необходима оценка, учитывающая паттерны колебаний.В этом исследовании мы обнаружили, что по сравнению с пациентами с низкими значениями TSAT (≤ 20%), пациенты с целевыми уровнями TSAT (20–30%) имели значительно более низкий риск развития CCVD, а пациенты с более высокими значениями TSAT (≥ 30%) уровни дополнительно имели значительно более низкий риск смерти. Более того, пациенты с более высокими значениями TSAT в различных группах (например, LAH, HA и H) имели более низкий риск смерти и сложных событий. Эти результаты согласуются с результатами предыдущих исследований. В общей популяции как низкие (<24%), так и высокие (> 40%) соотношения TSAT достоверно и независимо связаны с повышением смертности от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний [12].Точно так же Х. Ку и др. сообщили, что как низкие (≤20%), так и высокие (40%) уровни TSAT у пациентов с HD были связаны с более высоким риском смерти от всех причин и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний [13]. Основываясь на этих отчетах и ​​результатах нашего собственного исследования, мы предположили, что поддержание более высоких уровней TSAT с помощью введения железа у пациентов с низким уровнем TSAT может способствовать улучшению общей смертности и / или снижению риска нежелательных явлений у пациентов с МГП. Однако в этом исследовании пол пациента, возраст, сопутствующие заболевания (например,g., диабет), уровень чСРБ и уровни β2-MG были идентифицированы как важные предикторы уровней TSAT у пациентов с МГП, тогда как дозировка внутривенного железа или накопления железа (например, уровни ферритина в сыворотке) не были идентифицированы как таковые. Кроме того, не было значительной разницы в уровнях TSAT между пациентами, которые получали или не получали внутривенное железо более 3 месяцев. Исходя из этих результатов, мы пришли к выводу, что нормальные или более высокие уровни TSAT, которые были связаны с более низким риском нежелательных явлений или смерти у пациентов с МГП, в основном регулировались клиническими состояниями у пациентов с МГП и не обязательно были достигнуты с помощью внутривенных добавок железа.С другой стороны, как показано на рис. 4, пациенты с абсолютным дефицитом железа (как с низким уровнем ферритина, так и с низким уровнем TSAT) нуждались в внутривенном введении железа для поддержания целевого уровня Hb или TSAT. В предыдущих руководствах, связанных с дефицитом железа [4], сообщалось, что из-за низкой чувствительности и специфичности определения чувствительности к парентеральной терапии железом у пациентов с ХБП изолированные уровни TSAT не рекомендуются в качестве индекса для определения начала введения железа. Следовательно, возможно, что, хотя низкие уровни TSAT могут прогнозировать анемию, нежелательные явления и выживаемость у пациентов с МГП, введение железа, основанное только на низких уровнях TSAT, не обязательно снижает риск нежелательных явлений или преждевременной смерти.

Использование железа для лечения эритропоэза и побочных эффектов у пациентов с HMD

В этом исследовании мы также обнаружили, что пациенты с высоким уровнем ферритина и низким уровнем TSAT показали значительно более высокий риск CCVD и общей смертности. Этот результат показал, что среди пациентов с МГП пациенты с дисутализацией железа для эритропоэза демонстрируют больший риск нежелательных явлений или смерти. Высокий уровень ферритина в сыворотке с низким уровнем TSAT может указывать на состояние секвестрации железа. Частичная блокада транспорта железа в костный мозг эритроида возникает при нескольких клинических состояниях, таких как анемия при хроническом заболевании [14].Гепсидин проявляет свои железорегулирующие эффекты путем связывания с трансмембранным экспортером железа ферропортином, вызывая интернализацию и деградацию клеточного ферропортина, что впоследствии снижает доступное для синтеза гема / гемоглобина железо в эритроидных клетках [15]. Более того, сообщалось, что гепсидин может способствовать развитию анемии в сочетании с воспалением не только за счет воздействия на метаболизм железа, но также через ингибирование пролиферации и выживаемости эритроидных предшественников [16]. Хотя мы не оценивали уровни гепсидина в этом исследовании, мы ранее сообщали, что уровни гепсидина в сыворотке у пациентов с МГП значительно выше, чем у здоровых добровольцев, и гепсидин в сыворотке у этих пациентов был тесно связан с уровнями ферритина в сыворотке [17].Кроме того, сообщалось о повышенных уровнях гепсидина в сыворотке крови у пациентов с хроническим заболеванием почек (не находящихся на диализе) с уровнем TSAT <20% и уровнем ферритина ≥40 нг / мл [18]. Следовательно, возможно, что уровни гепсидина в сыворотке у пациентов с дисутализацией железа для эритропоэза могут быть выше, чем в других группах пациентов. Недавно в нескольких исследованиях сообщалось о связи между сверхэкспрессией гепсидина и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Ли Дж. Дж. И др. показали, что экспрессия гепсидина тесно связана с активацией образования атеросклеротических бляшек и нестабильностью бляшек [19].Мы также ранее идентифицировали связь между более высокими уровнями гепсидина в сыворотке и повышенной скоростью пульсовой волны (СРПВ), что указывает на жесткость сосудов [20]. Кроме того, обсервационное исследование, проведенное с участием 405 пациентов с МГП в течение 3 лет, показало, что более высокие уровни гепсидина в сыворотке были значительно связаны с более высоким риском смерти, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями [21]. Хотя гепсидин сам по себе не токсичен, сверхэкспрессия гепсидина может вызывать секвестрацию железа в некоторых клетках и тканях или дисутилизацию железа для эритропоэза.Согласно нашим результатам и предыдущим исследованиям, сверхэкспрессия гепсидина у пациентов с дизутилизацией железа для эритропоэза может вызвать более высокий риск нежелательных явлений или преждевременной смерти у этих пациентов.

Введение железа пациентам с дисутализацией железа для эритропоэза

В этом исследовании мы также обнаружили, что пациенты с высоким уровнем TSAT и высоким уровнем ферритина имели значительно более высокий риск смерти, чем другие группы пациентов. В исследовании Drive [7] сообщается, что введение железа пациентам с дизутилизацией железа для эритропоэза может ослабить реакцию на ЭСС и повысить уровень гемоглобина.Однако ранее мы сообщали, что среди пациентов с гипореактивностью к ЭСС и пациентов с более высоким уровнем ферритина (> 100 нг / мл) у тех, кто получал более высокие дозы внутривенного железа, был более высокий риск комбинированных событий (например, CCVD, инфекции, госпитализация и смерть) [18]. Недавно мы продемонстрировали, что высокий риск смерти и / или нежелательных явлений был связан с постоянно высоким уровнем ферритина, большими колебаниями уровней ферритина и высокими дозами внутривенного железа [9] у пациентов с МГП.Более того, общенациональное японское когортное исследование, основанное на регистрах, также показало, что риск смерти от всех причин увеличивался вместе с повышением уровня ферритина в сыворотке крови у пациентов с МГП [22]. Основываясь на результатах нашего исследования и предыдущих исследований, мы предполагаем, что дополнительное введение железа пациентам с дизутилизацией железа для эритропоэза увеличивает запасы железа и вызывает гиперэкспрессию гепсидина, что связано с более высоким риском нежелательных явлений и преждевременной смерти у пациентов. эти пациенты.

Заключение

Пациенты с низким уровнем TSAT имели значительно более высокий риск CCVD и смерти. Высокие уровни TSAT были связаны с клиническим и демографическим фоном пациентов с МГП (включая пол пациента, возраст, воспалительные состояния и сопутствующие заболевания), но не с введением железа или хранением железа. Пациенты с низким уровнем ферритина (<100 нг / мл) и низким уровнем TSAT (<20%) не имели значительно повышенного риска нежелательных явлений или смерти. С другой стороны, пациенты с высоким уровнем ферритина (≥100 нг / мл) и низким уровнем TSAT (<20%), у которых предполагалось нарушение утилизации железа для эритропоэза, имели более высокий риск CCVD и смерти.Исходя из этих результатов, следует с осторожностью подходить к назначению железа пациентам, у которых наблюдается дисутилизация железа для эритропоэза. Необходимы дальнейшие проспективные рандомизированные контрольные исследования для подтверждения этих результатов и того, может ли введение железа увеличивать TSAT в течение длительного периода и улучшать прогноз.

Вспомогательная информация

S1 Набор данных.

doi: 10.1371 / journal.pone.0236277.s001

(DOCX)

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Mr.Тошиюки Ито и Кадзухито Накаясу из Kondo P. P. Inc., Отдел исследования данных (Осака, Япония) за их помощь в статистическом анализе и мисс Киё Маэда, которая участвовала в измерении параметров.

Кроме того, мы с благодарностью отмечаем усилия и вклад диализных центров, которые участвовали в этом исследовании. Клиника диализа Комадзава, больница Ниссан тамагава, клиника Сайдзё, такабан, клиника диализа Сибагаки, дзиюгаока, больница Йошикава, больница Аоба, клиника Курода мейдаймаэ, клиника почек сетагая, клиника Футакотамагаваэкимэ, клиника Миямаэдайракеней, клиника диализа Сибутиджиасинминамигосинэ, клиника диализа Сибутиджиасинминамигосинэ центр, медицинский университет Сайтама, клиника Итакура, клиника Кавагоэ экимаэ, мемориальный фонд Исикава, мемориальная больница Сакура, больница Фукэ, клиника Сэкисин, клиника Минамифуруя, центр почек Шингаси, больница Нисидзин, больница Мин-ирен тюо в Киото, больница медицинского колледжа Осаки , Больница Санко, клиника Китагава, клиника Симидзу, больница общего профиля Такатуки, больница Сумиесигава, клиника Миямото, клиника Оуэ, больница аой группы Сэйсюкай, больница Такамацу KKR, больница Кинаси обаяси, больница Учиноми, клиника Кайфу, больница Охта, больница Кагавакен, больница Ивасейкай больница, больница Кавахито, клиника Санко, Фуку больница сэйкай, университетская больница Кумамото, больница общего профиля социального страхования Кумамото, клиника Гёкувакаи тамана дай-ичи, клиника Гёкувакай мидоригаока, муниципальная больница Арао, больница Омута тенрио, больница Дзёсуйкай симада, клиника Дзинсекай озу, клиника Дзинсекай Джинсекаси hikarinomori, клиника Jinsekai kurokomai, больница Miyazaki konan, центральная больница Fujimoto, больница общего профиля Koga, клиника Ebihara, клиника Yamamoto.

Ссылки

1. 1. Локателли Ф., Ниссенсон А.Р., Барретт Б.Дж., Уокер Р.Г., Уиллер Д.К., Эккард К.Ю. и др. Руководство по клинической практике анемии при хронической болезни почек: проблемы и пути решения. Заявление о позиции от «Болезнь почек: улучшение глобальных результатов» (KDIGO). Kidney Int. 2008; 74 (10): 1237–40 DOI: 10.1038 / ki.2008.299. pmid: 18596731
2. 2. 2015 Японское общество диализной терапии: Руководство по почечной анемии при хронической болезни почек.Заместительная почечная терапия 2017; 3: 36
3. 3. Томас Д.В., Хинчлифф Р.Ф., Бриггс К., Макдугалл И.К., Литтлвуд Т., Кавилл И.; Британский комитет стандартов в гематологии. Руководство по лабораторной диагностике функционального дефицита железа. Br J Haematol. 2013. 161 (5): 639–48. DOI: 10.1111 / bjh.12311. pmid: 23573815
4. 4. Эльсайед М.Э., Шариф М.Ю., Stack AG. Насыщение трансферрина: биомаркер железа в организме. Adv Clin Chem. 2016; 75: 71–97. DOI: 10.1016 / bs.acc.2016.03.002. pmid: 27346617
5. 5. Хашеми С.М., Машхади М.А., Мохаммади М., Эбрахими М., Аллахьяри А. Абсолютная и функциональная анемия дефицита железа среди различных опухолей у онкологических больных в южной части Ирана, 2014. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. 2017. 1; 11 (3): 192–198. pmid: 28989585
6. 6. Пжибиловский П., Василевский Г., Голабек К., Бахоржевская-Гаевская Х., Добжицки С., Коч-Зоравска Э. и др. Абсолютный и функциональный дефицит железа — частая находка у пациентов с сердечной недостаточностью и после трансплантации сердца.Transplant Proc. 2016. 48 (1): 173–6. DOI: 10.1016 / j.transproceed.2015.12.023. pmid: 26915864
7. 7. Капоян Т., О’Мара Н.Б., Сингх А.К., Моран Дж., Ризкала А.Р., Геронемус Р. и др. Глюконат железа снижает потребность в эпоэтине у гемодиализных пациентов с повышенным содержанием ферритина. J Am Soc Nephrol. 2008.19 (2): 372–9. DOI: 10.1681 / ASN.2007050606. pmid: 18216316
8. 8. Susantitaphong P, Alqahtani F, Jaber BL. Эффективность и безопасность внутривенной терапии железом при функциональной железодефицитной анемии у гемодиализных пациентов: метаанализ.Am J Nephrol. 2014. 39 (2): 130–41. DOI: 10,1159 / 000358336. pmid: 24513913
9. 9. Курагано Т., Мацумура О, Мацуда А., Хара Т., Киемото Н., Мурата Т. и др. Связь между вариабельностью гемоглобина, уровнями сывороточного ферритина и нежелательными явлениями / смертностью у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе. Kidney Int. 2014. 86 (4): 845–54. DOI: 10.1038 / ki.2014.114. pmid: 24759150
10. 10. Желаю JB. Оценка статуса железа: помимо сывороточного ферритина и насыщения трансферрина. Clin J Am Soc Nephrol.2006. 1 Suppl 1: S4–8.
11. 11. Цубакихара Й., Ниси С., Акиба Т., Хираката Х., Исэки К., Кубота М. и др. 2008 Японское общество диализной терапии: Руководство по почечной анемии при хронической болезни почек. Ther Apher Dial. 2010. 14 (3): 240–75. DOI: 10.1111 / j.1744-9987.2010.00836.x. pmid: 20609178
12. 12. Stack AG, Mutwali AI, Nguyen HT, Cronin CJ, Casserly LF, Ferguson J. Коэффициент насыщения трансферина и риск общей и сердечно-сосудистой смертности в общей популяции.QJM. 2014. 107 (8): 623–33. DOI: 10,1093 / qjmed / hcu045. pmid: 24599805
13. 13. Ку Х.М., Ким Ч., Дох Ф.М., Ли MJ, Ким Э.Дж., Хан Дж.Х. и др. Связь начального насыщения трансферрина с сердечно-сосудистыми параметрами и исходами у пациентов, начинающих диализ. PLoS One. 2014. 5; 9 (2): e87231 doi: 10.1371 / journal.pone.0087231. pmid: 24505281
14. 14. Хашеми С.М., Машхади М.А., Мохаммади М., Эбрахими М., Аллахьяри А. Абсолютная и функциональная железодефицитная анемия среди различных опухолей у онкологических больных в южной части Ирана, 2014.Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. 2017. 1; 11 (3): 192–198. pmid: 28989585
15. 15. Наканиши Т., Хасуике Ю., Отаки Ю., Кида А., Ноногучи Н., Курагано Т. Гепсидин: еще один виновник осложнений у пациентов с хроническим заболеванием почек? Пересадка нефрола Dial. 2011. 26 (10): 3092–100. DOI: 10.1093 / ndt / gfr410. pmid: 21785039
16. 16. Dallalio G, Закон E, Средство T: Гепсидин ингибирует образование эритроидных колоний in vitro при пониженном уровне эритропоэтина. Кровь 2006; 107: 2702–2704.DOI: 10.1182 / кровь-2005-07-2854. pmid: 16332970
17. 17. Курагано Т., Шимонака Ю., Кида А., Фурута М., Нанами М., Отаки Ю. и др. Детерминанты гепсидина у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе: роль воспаления. Am J Nephrol. 2010. 31 (6): 534–40. DOI: 10,1159 / 000312381. pmid: 20484891
18. 18. Курагано Т., Китамура К., Мацумура О, Мацуда А., Хара Т., Киемото Х. и др. Гиперчувствительность к ESA связана с нежелательными явлениями у пациентов с поддерживающим гемодиализом (МГД), но не с накоплением железа.PLoS One. 2016. 2; 11 (3): e0147328. DOI: 10.1371 / journal.pone.0147328. pmid: 26933949
19. 19. Ли JJ, Meng X, Si HP, Zhang C, Lv HX, Zhao YX и др. Гепсидин дестабилизирует атеросклеротические бляшки за счет чрезмерной активации макрофагов после эритрофагоцитоза. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2012. 32 (5): 1158–66. DOI: 10.1161 / ATVBAHA.112.246108. pmid: 22383698
20. 20. Курагано Т., Ито К., Шимонака Ю., Кида А., Фурута М., Китамура Р. и др. Гепсидин, а также TNF-α являются важными предикторами жесткости артерий у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе.Пересадка нефрола Dial. 2011; 26 (8): 2663–7. DOI: 10,1093 / ndt / gfq760. pmid: 21245128
21. 21. ван дер Верд, NC, Grooteman MP, Bots ML, van den Dorpel MA, den Hoedt CH, Mazairac AH. и другие. КОНТРАСТ Исследователи. Гепцидин-25 связан с сердечно-сосудистыми событиями у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Пересадка нефрола Dial. 2013. 28 (12): 3062–71. DOI: 10.1093 / ndt / gfs488. pmid: 23147161
22. 22.

    No related posts.