Полиморфизм генов гемостаза: Полиморфизмы генов системы гемостаза у женщин с привычным невынашиванием беременности

alexxlab Разное

Содержание

Дефекты генов системы гемостаза

Варианты генов системы гемостаза (полиморфизмы генов системы гемостаза), повышающие риск тромбообразования,   делятся на более частые и редкие. Первые 2 фактора (FII и FV) описаны  в исследовании «Нарушение системы гемостаза — 2 маркера (FII и FV)» (указать URL для перехода).

Данное же исследование, наряду с  анализом таких генетических маркеров нарушений системы гемостаза, как FV и FII, включает оценку возможных мутаций в трех других генах, не менее значимых и предрасполагающих к развитию тромбозов – гены MTHFR, MTRR, PAI. Таким образом, это  исследование пяти наиболее значимых генов представляет базовый блок анализа наиболее часто встречаемых генетических причин повышенного тромбообразования и  позволяет выявить достаточно большой процент проблем.

  • Ген метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR). Расположен на коротком плече первой хромосомы (1p36.3)

Ген кодирует фермент метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR),  играющий ключевую роль в метаболизме фолиевой кислоты и  катализирующий реакцию превращения гомоцистеина в метионин (одна из незаменимых аминокислот).

 Недостаток в этом ферменте приводит к накоплению гомоцистеина – к гипергомоцистеинемии. Гомоцистеин обладает выраженным токсическим действием на клетку, и основным местом повреждающего действия этого вещества становится внутренняя поверхность сосудов — угнетается  деление клеток эндотелия, стимулируется утолщение мышечного слоя сосудистой стенки, стимулируется образование тромбов, прогрессирует атеросклероз с его осложнениями.  Риск  тромбозов в таких состояниях увеличен  в 3 раза.  

Установлено, что во время беременности в норме уровень гомоцистеина имеет тенденцию к снижению. Это снижение происходит обычно на границе первого и второго триместров беременности, далее сниженный уровень гомоцистеина на протяжении беременности удерживается стабильно. Это  благоприятно отражается на плацентарном кровообращении. При повышенном же уровне гомоцистеина в силу наследственной предрасположенности, определенной мутацией в гене MTHFR, возникает риск расщепления нервной трубки (спина бифида) и передней брюшной стенки (грыжи пупочного канатика, гастрошизис, омфалоцеле) у плода.

При гомозиготном варианте мутации MTHFR у матери риск подобного осложнения у плода в 2 раза выше. Одновременный дефицит фолиевой кислоты и фолатов увеличивает риск в 5 раз.

  • Ген MTRR (мутация A66G).  Ген MTRR кодирует цитоплазматический фермент метионин-синтаза-редуктазу (МСР). Одной из многочисленных функций этого фермента является обратное превращение гомоцистеина в метионин. Полиморфизм с заменой А на G в позиции 66 приводит к снижению  функциональной активности фермента МСР  с  повышением риска  развития у плода дефектов невральной трубки. Влияние полиморфизма усугубляется дефицитом витамина В12. При сочетании полиморфизма гена MTRR с полиморфизмом в гене MTHFR риск spina bifida увеличивается  до более, чем 4%.  Кроме того установлено, что данный полиморфизм увеличивает риск рождения ребенка с синдромом Дауна более, чем в в 2,5 раза.
  • Мутация ингибитора активатора плазминогена PAI-1, (PAI, ген  SERPINE1, расположен на 7-ой хромосоме – 7q22.1,  кодирует белок – эндотелиальный ингибитор активатора плазминогена – 1 (ИАП-1).  Белок ИАП-1 ингибирует, т. е. замедляет работу тканевого активатора плазминогена и урокиназы, а они в свою очередь активируют переход плазминогена в плазмин, расщепляющий фибрин тромбов. Этот процесс называется фибринолиз. Нарушения в данном процессе вследствие  мутации гена SERPINE1 выражаются в  препятствии   растворению тромбов,  повышается  риск сосудистых осложнений, различных тромбоэмболий.

Исследуемым генетическим маркером в данном анализе является —  5G(-675)4G. Этот полиморфизм означает изменение количества повторов гуанина (G) в промоторной (регуляторной) области гена. И это возможно в  двух вариантах  с разным количеством повторов в позиции -675:

— 5G обозначает наличие последовательности из пяти оснований гуанина;

— 4G обозначает наличие последовательности из четырех оснований гуанина  и это неблагоприятный вариант, приводящий к ослаблению фибринолитической активности крови.

Задать вопрос

Венозная кровь  в пробирку с ЭДТА (фиолетовая крышка) не менее 2-х  мл.

Задать вопрос
  • Ген метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR). Расположен на коротком плече первой хромосомы (1p36.3)

Наиболее хорошо в гене MTHFR изучен полиморфизм С677T, и обозначается этот полиморфизм как мутация C677T, когда происходит  однонуклеотидная замена  цитозина на тимин. При этом нормальный генотип обозначается как СС (на обеих хромосомах нормальные варианты гена), гетерозиготный — как СТ (носительство, на одной хромосоме — нормальный ген, а на другой — мутантный), гомозиготный по мутантному гену генотип — как TT (на обеих хромосомах мутантный ген).

  • Ген MTRR (мутация A66G).  Ген MTRR кодирует цитоплазматический фермент метионин-синтаза-редуктазу (МСР).

Варианты выявляемых полиморфизмов:

A/A — нормальный вариант полиморфизма в гомозиготной форме;

A/G — гетерозиготная форма полиморфизма;

G/G — мутантный вариант полиморфизма, связанный с увеличением описанного выше риска.

  • Мутация ингибитора активатора плазминогена PAI-1

Возможные,  выявляемые в данном исследовании,  генотипы (поскольку мы наследуем два экземпляра каждого гена — один от матери, второй от отца):

— 5G/5G;

— 5G/4G;

— 4G/4G.

Вариант 4G приводит к повышенной экспрессии гена и, следовательно, к повышенному уровню PAI-1 в крови. Следовательно, тромболитическая система заторможена и риск тромбообразования возрастает.

Задать вопрос

Особенности системы гемостаза у беременных с осложненным акушерским анамнезом | Бакиров

1. Момот А.П., Николаева М.Г. Тромбофилии в акушерско-гинекологической практике. Гепаринопрофилактика. Медицинский совет. 2017;(13):71–8. DOI: 10.21518/2079-701X-2017-13-71-78

2. Синьков С.В., Заболотских И.Б. Диагностика и коррекция расстройств системы гемостаза. М.: Практическая медицина, 2017. 336 с.

3. Karadag C., Yoldemir T., Karadag S.D., İnan C., Dolgun Z.N., Aslanova L. Obstetric outcomes of recurrent pregnancy loss patients diagnosed wıth inherited thrombophilia. Ir J Med Sci. 2017;186(3):707–13. DOI: 10.1007/s11845-017-1569-0

4. Беленков Ю.Н., Голубь А.В., Попова Л.В., Шелест Е.А., Патрушев Л.И., Кондратьева Т.Б. и др. Влияние тромбофилий и повышенного индекса массы тела на риск развития венозных тромбозов. Клиническая медицина. 2017;95(6):545–8. DOI: 10.18821/0023-2149-2017-95-6-545-548

5. Хромылев А.В. Патогенетические аспекты атеротромботического риска при ожирении и тромбофилии. Акушерство, гинекология и репродукция. 2015;9(3):45–52. DOI: 10.17749/2070-4968.2015.9.3.045-052

6. Передеряева Е.Б., Пшеничникова Т.Б., Донина Е.В., Макацария А.Д., Капанадзе Д.Л. Течение беременности у женщин с метаболическим синдромом с учетом патогенетической роли тромбофилии. Акушерство, гинекология и репродукция. 2014;8(1):60–7.

7. Pavord S., Hunt B.J. (eds) The obstetric hematology manual. NY: Cambridge University Press, 2018. 346 p. DOI: 10.1017/9781316410837

8. Di Nisio M., Ponzano A., Tiboni G.M., Guglielmi M.D., Rutjes A.W.S., Porreca E. Effects of multiple inherited and acquired thrombophilia on outcomes of in- vitro fertilization. Thromb Res. 2018;167:26–31. DOI: 10.1016/j.thromres.2018.05.006

9. Dai A.I., Demiryürek S., Aksoy S.N., Perk P., Saygili O., Güngör K. Maternal iron deficiency anemia as a risk factor for the development of retinopathy of prematurity. Pediatr Neurol. 2015;53(2):146–50. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.04.002

10. Moin A., Lassi Z.S. Can routine screening and iron supplementation for iron deficiency anemia in nonsymptomatic pregnant women improve maternal and infant health outcomes?.

J Family Med Prim Care. 2015;4(3):333–4. DOI: 10.4103/2249-4863.161310

11. Tandu-Umba B., Mbangama A.M. Association of maternal anemia with other risk factors in occurrence of Great obstetrical syndromes at university clinics, Kinshasa, DR Congo. BMC Pregnancy Childbirth. 2015;15:183. DOI: 10.1186/s12884-015-0623-z

12. Гриневич Т.Н., Ляликов С.А., Степуро Т.Л. Прогнозирование вероятности гиперкоагуляционного состояния во время беременности путем анализа генетического статуса женщин с привычным невынашиванием беременности. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2016;(4):50–4.

Полиморфизм генов гемостаза 4 фактора

Артикул: 00325

Стоимость анализа

в лаборатории:

Обычный

4 040руб

стоимость указана без учета стоимости забора биологического материала

Добавить в корзину

Готовность результатов анализа

Обычные*: 8-12 р. д.

Дата сдачи анализа:
Дата готовности:

*не считая дня сдачи.

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется.

Забор биоматериала

Методы выполнения и тесты

ДНК-диагностика. FII G20210A; FV G1691A; PAI1 675 5G/4G; MTHFR C677T.

Файлы

Скачать образец результата анализа

В этот блок анализов входят:

Этот анализ входит в блоки:

Для чего это нужно

Анализ на тромбофилию. Генетическая (наследственная) тромбофилия: какие гены за нее отвечают?

Анализ на тромбофилию чаще всего предполагает исследование генов тромбофилии или так называемых «мутаций гемостаза».

Тромбофилия – предрасположенность к развитию тромбозов. Может быть наследственной (генетической) и приобретенной. Приобретенная тромбофилия развивается в результате воздействия внешних или внутренних факторов, воздействующих на организм (например, лекарственные препараты, некоторые заболевания). Генетическая тромбофилия представляет собой предрасположенность к тромбозу вследствие генетических дефектов системы гемостаза. Тромбофилия при беременности связана с различными акушерскими осложнениями – невынашиванием беременности, нарушением плацентарной функции, преэклампсии. 

«Мутации» гемостаза в диагностике генетической тромбофилии 

В нашей лаборатории исследование на мутации генов гемостаза имеет два варианта:

 ген протромбина (II фактор, G20210A)

 лейденская мутация (ген фактора V, G1691A)

 ген МТГФР (MTHFR, C677T)

 ген активатора плазминогена (PAI-I, 675 5G/4G)    

Варианты генов тромбофилии делятся на более «опасные» и менее. Некоторые из них встречаются чаще других.

Традиционно считается, что большее влияние оказывают такие мутации генов гемостаза, которые предрасполагают к развитию тромбозов — это соответствующие полиморфизмы генов MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктазы), протромбина (фактора II), PAI-I, фактора V (лейденская мутация), входящие в блок «Полиморфизмы генов системы гемостаза, 4 фактора». Это обследование выявляет достаточно большой процент проблем. Но иногда за рамками этого стандартного обследования остаются скрытые факторы, которые могут осложнять течение беременности, прием контрацептивов, хирургические вмешательства, поэтому для получения большей информации о потенциальных рисках желательно сдавать анализ расширенный анализ на 16 факторов.

Если Вы ни разу не сдавали анализ «Полиморфизмы генов системы гемостаза» — сдайте полный блок из 16 показателей!

Показания к сдаче анализа:
  • В прошлом были осложнения беременности, невынашивание беременности, остановки развития плода, гестозы, неудачные попытки ЭКО.
  • У ваших родственников были заболевания сердечно-сосудистой системы.
  • Вы планируете контрацепцию (важно провести всестороннее обследование — гормоны, гемостаз, биохимические показатели).
  • Ваш образ жизни связан с риском получения травм или, напротив,  Вы ведете сидячий образ жизни
  • Вы готовитесь к плановому оперативному лечению (особенно «большие» операции).
  • Вы хотите знать о рисках развития той или иной патологии. Это знание реально поможет спланировать свою жизнь так, чтобы предотвратить заболевания, снижающие качество жизни.

Условия сдачи анализа

Как сдать анализы на тромбофилию?

  • Не требуют подготовки
  • Сдаются один раз в жизни
  • Материал для исследования: соскоб слизистой оболочки щеки

Смотрите также