Холестерол – липопротеины высокой плотности (ЛПВП)

Холестерол – липопротеины высокой плотности (ЛПВП)

Общая информация об исследовании

Холестерол (ХС, холестерин) – жироподобное вещество, жизненно необходимое организму. Правильное научное именование этого вещества — «холестерол» (окончание -ол указывает на принадлежность к спиртам), однако в массовой литературе получило распространение именование «холестерин», которым мы будем пользоваться в дальнейшем в этой статье. Холестерин образуется в печени, а также поступает в организм с пищей, в основном с мясными и молочными продуктами. Холестерин участвует в образовании клеточных мембран всех органов и тканей тела. На основе холестерина создаются гормоны, которые участвуют в росте, развитии организма и реализации функции воспроизведения. Из него образуются желчные кислоты, благодаря которым в кишечнике всасываются жиры.

Холестерин нерастворим в воде, поэтому для перемещения по организму он «упаковывается» в белковую оболочку, состоящую из специальных белков – аполипопротеинов. Получившийся комплекс (холестерол + аполипопротеин) называется липопротеином. В крови циркулирует несколько типов липопротеинов, различающихся пропорциями входящих в их состав компонентов:

• липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП),
• липопротеины низкой плотности (ЛПНП),
• липопротеины высокой плотности (ЛПВП).

Липопротеины высокой плотности состоят в основном из белковой части и содержат немного холестерина. Их основная функция – переносить излишки холестерина обратно в печень, откуда они выделяются в виде желчных кислот. Поэтому холестерин ЛПВП (ХС ЛПВП) также называют «хорошим холестерином». В состав ЛПВП входит около 30  % общего холестерола (холестерина) крови.

Если у человека есть наследственная предрасположенность к повышению холестерина или он употребляет слишком много жирной пищи, то уровень холестерина в крови может повышаться, так что его излишки не будут полностью выводиться липопротеинами высокой плотности. Он начинает откладываться в стенках сосудов в виде бляшек, которые могут ограничивать движение крови по сосуду, а также делать сосуды более жесткими (атеросклероз), что значительно повышает риск заболеваний сердца (ишемической болезни, инфаркта) и инсульта.

Высокие значения ХС ЛПВП уменьшают риск развития бляшек в сосудах, так как способствуют удалению избыточного холестерина из организма. Снижение ХС ЛПВП даже при нормальном уровне общего холестерола и его фракций ведет к прогрессированию атеросклероза.

Для чего используется исследование?

• Чтобы оценить риск развития атеросклероза и проблем с сердцем.
• Для контроля за эффективностью низкожировой диеты.

Когда назначается исследование?

• Анализ на ЛПВП проводится при плановых профилактических осмотрах или при повышении общего холестерола как часть липидограммы. Липидограмму рекомендуется сдавать всем взрослым старше 20 лет не реже одного раз в 5 лет. Она может назначаться чаще (несколько раз в год), если пациенту предписана диета с ограничением животных жиров и/или он принимает лекарства, снижающие уровень холестерина. В этих случаях проверяют, достигает ли пациент целевого уровня значений ХС ЛПВП и общего холестерола и, соответственно, снижается ли у него риск сердечно-сосудистых заболеваний.
• При имеющихся факторах риска развития сердечно-сосудистых заболеваний:
  • курение,
  • возраст (мужчины старше 45 лет, женщины старше 55 лет),
  • повышение артериального давления (140/90 мм рт. ст. и выше),
  • случаи повышенного холестерина или сердечно-сосудистых заболеваний у других членов семьи (инфаркт или инсульт у ближайшего родственника мужского пола моложе 55 лет, женского – моложе 65 лет),
  • имеющаяся ишемическая болезнь сердца, перенесенный инфаркт сердечной мышцы или инсульт,
  • сахарный диабет,
  • избыточная масса тела,
  • злоупотребление алкоголем,
  • прием большого количества пищи, содержащей животные жиры,
  • низкая физическая активность.
• Если у ребенка в семье были случаи повышенного холестерина или заболеваний сердца в молодом возрасте, то впервые тест на холестерин ему рекомендуется сдавать в возрасте от 2 до 10 лет.

Аполипопротеин B

Аполипопротеин B – белок плазмы крови, который входит в состав липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Увеличение его концентрации говорит о повышенном риске развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Синонимы русские

Апопротеин B, апо В.

Синонимы английские

Apo-B, Apolipoprotein B, Beta Apolipoprotein, Apolipoprotein B-100, Apolipoprotein B-48, Hypolipoprotein B.

Метод исследования

Иммунотурбидиметрия.

Единицы измерения

Г/л (грамм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

1. Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
3. Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Анализ измеряет содержание в крови аполипопротеина B.

Аполипопротеины – это белки, являющиеся структурной основой липопротеинов – комплексов, посредством которых липиды переносятся в крови.

Аполипопротеин В-100 – одна из двух форм аполипопротеина, которая образуется в печени и используется для синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), те в свою очередь превращаются в липопротеины низкой плотности (ЛПНП), богатые холестеролом.

Аполипопротеин В-48 – другая разновидность аполипопротеина, которая синтезируется в кишечнике. При ее участии липиды из кишечника доставляются в печень.

Холестерол, входящий в состав ЛПНП, доставляется к клеткам организма. Он участвует в образовании мембран клеток, половых гормонов и стероидов. Если в организме существует избыток холестерола, он откладывается на стенках сосудов в виде атеросклеротических бляшек. Такие бляшки препятствуют току крови по сосуду, делают стенку сосуда менее эластичной. Атеросклеротические изменения сосудов повышают риск инфаркта миокарда и инсульта.

Наиболее важным является уровень в крови аполипопротеина В-100, который отражает концентрацию ЛПНП и является более точным лабораторным критерием риска сердечно-сосудистых заболеваний, чем холестерол ЛПНП.

Для чего используется исследование?

В совокупности с другими исследованиями, входящими в комплексный анализ на содержание липидов (липидограмму), аполипопротеин В применяется для оценки риска развития атеросклероза.

Кроме того, данный тест может назначаться вместе с аполипопротеином А1 (он отражает уровень ХС ЛПВП – «хорошего» холестерола) для расчета аполипопротеин В / аполипопротеин А1 – соотношения, которое иногда используется вместо коэффициента атерогенности для оценки риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Когда назначается исследование?

Тест на аполипопротеин B проводят при подозрении на дефицит или избыток аполипопротеина В, а также если у пациента в семье были случаи ишемической болезни сердца в раннем возрасте и/или повышение уровня липидов (гиперлипидемия). Особенно он актуален в случае повышения триглицеридов, т. к. оно затрудняет интерпретацию результатов исследования на ХС ЛПНП. Кроме того, такое исследование может назначаться, если предыдущие результаты анализов показали высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний либо если пациент соблюдает диету с ограничением животных жиров и/или принимает липид-снижающие препараты (статины).

В этих случаях совместно с другими анализами аполипопротеин B используют для того, чтобы определить, достигает ли пациент целевого уровня значения липидов и снижается ли у него риск сердечно-сосудистых заболеваний.

К факторам риска развития сердечно-сосудистых заболеваний относятся:

• курение,
• возраст (мужчины старше 45 лет, женщины старше 55 лет),
• повышение артериального давления (140/90 мм. рт. ст. и выше),
• случаи повышенного холестерола или сердечно-сосудистых заболеваний у других членов семьи (инфаркт или инсульт у ближайшего родственника мужского пола моложе 55 лет или женского моложе 65 лет),
• ишемическая болезнь сердца, перенесенный инфаркт сердечной мышцы или инсульт,
• сахарный диабет,
• избыточная масса тела,
• злоупотребление алкоголем,
• прием большого количества пищи, содержащей животные жиры,
• низкая физическая активность.

Что означают результаты?

Референсные значения

Пол	Референсные значения
Женский	0,6 — 1,17 г/л
Мужской	0,66 — 1,33 г/л

Повышенный уровень аполипопротеина В связан с большим количеством «плохого» холестерола и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), он говорит о высоком риске развития сердечно-сосудистых заболеваний. К тому же повышение уровня апо В и ХС ЛПНП может быть результатом наследственной предрасположенности (семейной гиперхолестеролемии) или избыточного приема с пищей животных жиров. У большинства людей с повышенным холестеролом в той или иной мере задействованы оба фактора.

Причины повышения уровня аполипопротеина B:

• семейная гиперхолестеролемия;
• некомпенсированный сахарный диабет;
• гипотиреоз – пониженная функция щитовидной железы;
• тяжелое заболевание печени;
• холестаз – застой желчи, который может быть вызван заболеванием печени (гепатитом, циррозом) или камнями в желчном пузыре;
• хроническое воспаление почек, приводящее к нефротическому синдрому;
• хроническая почечная недостаточность.

Причины понижения уровня аполипопротеина B:

• абеталипопротеинемия – редкое генетически обусловленное заболевание, которое связано с угнетением образования аполипопротеина В, в результате чего снижается содержание ЛПНП и ЛПОНП;
• наследственная предрасположенность;
• алкоголизм;
• гипертиреоз – повышение функции щитовидной железы;
• нарушение всасывания в кишечнике;
• воспалительные заболевания суставов;
• острые заболевания, острые инфекции.

Увеличение коэффициента аполипопротеин В / аполипопротеин А1 свидетельствует о повышенном риске развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Что может влиять на результат?

Уровень аполипопротеина В повышают:

• беременность (анализ на аполипопротеин B следует сдавать по меньшей мере через 6 недель после рождения ребенка),
• курение,
• ожирение,
• малоподвижный образ жизни,
• анаболические стероиды, андрогены, мочегонные,
• богатая насыщенными жирами и холестеролом пища.

Уровень аполипопротеина B снижают:

• длительное голодание,
• интенсивная физическая нагрузка,
• статины, фенобарбитал, фибраты, оральные контрацептивы, тироксин, эстрогены,
• диета с низким содержанием холестерола и насыщенных жирных кислот и высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот.

 Скачать пример результата

Важные замечания

• Аполипопротеин В-100 может быть повышен в результате мутаций в гене аполипопротеина В, которые нарушают распознавание аполипопротеина В и затрудняют выведение ХС ЛПНП, из-за чего он продолжает циркулировать в кровеносном русле и повышать риск развития атеросклероза.
• Аполипопротеины относятся к белкам острой фазы, поэтому повышаются при различных острых заболеваниях.
• Для определения степени атерогенности содержащихся в крови липидов также используется такой показатель, как коэффициент атерогенности.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, кардиолог.

что это, норма по возрасту, причины понижения у женщин и мужчин

Метаболизм или обмен веществ происходит в организме постоянно. Это не единый процесс, а скорее группа естественных явлений. Они обеспечивают нормальную жизнедеятельность.

Частный случай — это так называемый обмен липидов. Проще говоря — жиров. Накопление и сжигание. В норме подобные процессы уравновешены. Потому человек не приобретает лишнего веса. Большую роль в этом деле играют особые вещества.

ЛПВП — это одно из подобных соединений, аббревиатура расшифровывается как липопротеины высокой плотности. Несмотря на то, что эти химические активные вещества меньше прочих по размерам, они играют основную антиатерогенную роль. То есть снижают концентрацию холестерина, позволяют организму работать нормально. Вероятность атеросклероза также падает.

Можно сказать, что липопротеины высокой плотности — это желанные гости в человеческом теле. Потому нужно стремиться повышать этот «хороший» холестерин. Название не совсем точное, но отражает суть соединения и его функции.

Что же еще нужно знать пациентам о липопротеинах высокой плотности? Следует разобраться в вопросе подробнее.

Роль вещества в организме

Собственно самих функций ЛПВП можно выделить две.

• Первая — перенос жиров. По сути, названные соединения — это транспорт для холестерина. Без этого вещества не может быть нормальной жизнедеятельности, поскольку липиды выступают своего рода строительным материалом организма. Тем самым, ЛПВП обеспечивает транспорт холестерина по всему телу и нормальный обмен веществ.
• Основная же роль липопротеинов высокой плотности — это утилизация избыточного количества жиров. Маленький размер и дискообразная форма дают возможность присоединять много вещества.

Частицы ЛПВП забирают холестерин, переносят его по телу и позволяют выводить излишки естественным путем.

Благодаря особой химической и физической структуре липопротеины высокой плотности могут собирать жирные соединения, в том числе со стенок сосудов. Тем самым предотвращают развитие бляшек и атеросклероза.

Основная функция ЛПВП заключается в их антиатерогенности.

Существует ряд задач, которые липопротеины высокой плотности решают косвенным путем:

• Они обеспечивают нормальную регенерацию клеток. Благодаря способности переносить холестерин.
• Способствуют реструктурированию цитологических структур.

В конце концов, с помощью оценки количества ЛПВП можно прогнозировать риски атеросклероза, корректировать их и бороться с болезнью. Это важная клиническая функция.

Таблицы норм

Норма ЛПВП в крови находится в диапазоне от 0.8 до 2.4 ммоль/литр крови у взрослых женщин и от 0.7 до 2.1 ммоль/л крови у мужчин. Подробные данные по возрастам представлены в таблицах ниже.

У женщин

Возраст (лет)	Норма ЛПВП в ммоль на литр
20-25	0.8-2
26-30	0.9-2.1
30-35	0.9-2
35-40	0.75-2.13
40-50	0.8-2.2
Старше 50 лет	0.9-2.4

У мужчин

Возраст	Количество ЛПВП в ммоль/литр
20-25	0.7-1.67
26-30	0.8-1.6
30-35	0.75-1.63
35-40	0.8-2.1
40-50	0.7-1.7
После 50	0.7-1.6

У детей

Возраст	Норма ЛПВП (ммоль/л)
До 1 года	0.8-1.8
1-5 лет	0.9-1.9
6-10 лет	0.9-1.91
10-15 лет	0.95-1.92
15-20 лет	0.7-1.6

Возможные минимальные отклонения от указанных величин. Также нормальные уровни ЛПВП в крови зависят от адекватных значений, которые приняты в конкретной лаборатории, где сдавался анализ.

Причины снижения ЛПВП и методы лечения

Падение концентрации липопротеинов высокой плотности — плохое явление. Поскольку повышаются риски атеросклероза. Необходимо как можно быстрее поднимать объемы этого вещества в организме.

Среди причин явления:

Неправильное питание

Едва ли не основной фактор развития патологического процесса. При недостаточном поступлении «хорошего» холестерина наблюдается снижение уровня липопротеинов высокой плотности. Это пагубное явление, при котором концентрация вредных веществ растет.

В конце концов, жиры откладываются на стенках сосудов, формировать бляшки. Кровоток ослабевает. Начинаются ишемические процессы.

При локализации проблемы в коронарных или мозговых артериях почти не миновать инфаркта и инсульта. Это вопрос времени. Потому нужно быстрее бороться с этим фактором. Благо, все в руках самого пациента.

Лечение простое. Заключается в коррекции рациона. Большое количество хорошего холестерина содержится в яйцах и сливочном масле. При умеренном потреблении жиров животного происхождения концентрация ЛПВП также увеличивается.

Важно создать такие условия, чтобы основу рациона составляла пища растительного происхождения. Допускается нежирное мясо вроде куриной грудки. Проконсультироваться по вопросу можно с диетологом. Или, в крайнем случае — с эндокринологом.

Недостаточная физическая активность

Сказывается столь же негативным образом. Синтез необходимых соединений происходит в печени. При недостаточной механической нагрузке, когда преобладает гиподинамия, кровообращение в тканях ослабевает.

Начинаются застойные явления. Синтез липопротеинов высокой плотности замедляется. В конечном итоге это приводит к проблемам в работе всей эндокринной системы.

Необходимая терапия. Важно оптимизировать режим физической активности. Имеет смысл проконсультироваться с врачом лечебной физкультуры.

Рекомендуются легкие нагрузки, не достигающие пиковых значений. При избыточной массе тела необходимо осторожно подходить к делу. Поскольку возможны проблемы с сердцем, особенно при критических физических нагрузках.

Подойдут пешие прогулки, пробежки, велоспорт на любительском уровне. Важно не перетруждаться, но и не сидеть на месте.

При гиподинамии профессионального плана нужно делать перерывы каждые 1-2 часа. По 10-15 минут на легкую зарядку.

Ожирение

Избыточная масса тела — обычно развивается как результат влияния прошлых двух причин. То есть при неправильном питании на фоне недостаточной физической нагрузки. Соответственно, коррекция будет примерно такой же.

Однако не все так просто. Ожирение, как правило, не первичное заболевание. Не считая некоторых исключений. Оно развивается как результат влияния прочих процессов. Например, нарушения гормонального фона, патологий семейного, наследственного профиля. Вариантов много.

В таком случае имеет смысл бороться с первичной причиной, только затем подходить к делу с другой стороны. Соблюдать диету и бороться с гиподинамией.

Самостоятельно решать вопрос не рекомендуется. Стоит обратиться за помощью к грамотному эндокринологу.

Вредные привычки

Сказываются на состоянии обмена веществ негативным образом. Сюда можно отнести курение, прием спиртного, психоактивных препаратов. Все они, так или иначе, замедляют кровообращение в тканях организма. А с другой стороны снижают скорость обменных процессов.

Парадоксально, но при алкоголизме, склонности курить и принимать наркотики пациенты часто имеют нормальную массу тела. Но это не столь важно. Потому как проблема затрагивает печень.

У худого, субтильного пациента возможны критически низкие показатели по липопротеинам высокой плотности и зашкаливающие цифры по ЛПНП, вредному холестерину. Это несколько усложняет работу врачу.

Лечение. Довольно простое. Как можно раньше нужно бросать вредные привычки. Справиться с этой задачей трудно. Потому рекомендуется помощь профильного специалиста. Нарколога, психотерапевта. Зависит от конкретной ситуации.

По потребности назначаются специальные препараты. К слову, они нужны довольно часто. Поскольку бесследно курение и прием психоактивных веществ не проходят.

Имеет смысл назначить статины, по необходимости — фибраты. Вопрос решает эндокринолог.

Заболевания печени

Если ЛПВП понижен — это значит что у человека могут быть заболевания печени. Синтез липопротеинов высокой плотности, как и многих других соединений, происходит в именно здесь. Потому любые, даже минимальные отклонения в работе этого органа сразу сказываются на концентрации жирных соединений.

Чаще всего развивается одно из двух заболеваний:

• Абсолютный рекордсмен по числу случаев — это гепатит. Сопровождается патологический процесс болями, нарушением функции печени, увеличением железы. Как правило, имеет инфекционное происхождение.
• Второе возможное расстройство — это так называемый цирроз. Когда клетке органа отмирают. Стремительно или же постепенно, в зависимости от формы болезни. Лечение в любом случае назначается сразу и как можно быстрее.

Терапия. Необходим прием специальных средств-гепатопротекторов. Они прикрывают печень от негативного влияния, облегчают ее функции. Также снижают скорость распада тканей.

При гепатите дополнительно назначают диету с низким содержанием жиров. Дробную, чтобы пациент ел 5-6 раз в сутки небольшими порциями.

При циррозе на ранних стадиях возможна пересадка органа. Хотя это довольно трудоемкая проблема.

Артериальная гипертензия

Повышение давления в кровеносном русле. Крайне опасное патологическое состояние. Сопровождается болевыми ощущениями, тяжестью в голове, потерей сознания и прочими симптомами.

При этом расстройстве нарушается нормальный кровоток, причем во всем организме. Страдают головной мозг, почки, печень, все системы. Потому нарушается нормальный синтез липопротеинов высокой плотности.

Внимание:

Бывают и случаи, когда рост артериального давления становится следствием низкого показателя ЛПВП, потому начинается атеросклероз. Нужно разбираться отдельно, что к чему. Это работа кардиолога.

Лечение специфическое. Назначают специальные препараты. Ингибиторы АПФ (Периндоприл), антагонисты кальция (Дилтиалем, Верапамил), бета-блокаторы (Анаприлин, Метопролол и прочие).

Обязательна диета с низким содержанием соли. В сутки разрешено потреблять не более 4-5 граммов, но полностью отказываться от нее нельзя. Поскольку натрий обеспечивает нормальную работу сердечно-сосудистой системы.

Важно ограничить потребление жирных продуктов. Также отказаться от курения, приема спиртного и прочих опасных привычек.

Сахарный диабет

Хроническое расстройство эндокринологического профиля. Суть его заключается в двух явлениях.

• Первое — это снижение выработки инсулина. Особого вещества, которое синтезируется в поджелудочной железе. Как только орган перестает работать как следует, концентрация вещества падает.
• Другой возможный вариант — это снижение чувствительности тканей к инсулину.

В обоих ситуациях последствие будет примерно одним. Нарушается нормальное регулирование объемов сахара в крови. Глюкозы становится слишком много, отсюда все проблемы.

Первым страдает липидный обмен. Липопротеины высокой плотности падают. Количество ЛПНП растет, между тем, это вещество крайне атерогенно. Затем под ударом оказываются сосуды.

Лечение начинается как можно раньше. От этого зависит прогноз.

По потребности назначают инсулин. Его вводят, чтобы искусственно держать сахар в «узде». Обязательная диета с низким содержанием глюкозы. Нельзя потреблять сахар, ни в каком виде.

Также ограничивают количество крахмала, поскольку он перерабатывается в опасные соединения.

Обязательно дробное питание. Если имеет место диабет второго типа, назначают диету с низкой концентрацией жиров. Важно нормализовать массу тела.

Недостаточная выработка гормонов щитовидной железы

Очередная эндокринная причина. Этот маленький орган выступает своего рода «дирижером» для всего тела наравне с гипофизом.

Падение выработки Т3 и Т4, специфических веществ щитовидки, сказывается на всем организме. Замедляется обмен, концентрация и выработка липопротеинов высокой плотности падает.

В конечном итоге, это приводит к атеросклерозу, ожирению, опасным осложнениям вроде гипертонических кризов, инсульта, инфаркта. Необходима терапия.

Лечение. Назначается диета с высоким содержанием йода. Часто причина патологического процесса чисто эндемическая. Связана с местом проживания пациента. Потому методика достаточно эффективна.

По потребности применяют специальные медикаменты. Если развивается атеросклероз, назначают препараты группы статинов: Аторис, Аторваститан и аналогичные.

Фибраты и никотиновую кислоту — по потребности. Если первые не возымели эффекта. Как правило, после коррекции основного заболевания липопротеины высокой плотности приходят в норму.

Беременность и роды

Гестация сама по себе серьезное испытание для организма. Часто у будущих матерей концентрация ЛПВП падает. Это результат гормонального сбоя. Роста прогестерона, эстрогенов вообще.

Бороться с подобным можно и нужно. Но не медикаментозными средствами. Назначают диету с низким содержанием жиров. В основном показаны растительные продукты.

Специальное лечение показано, если есть риск для матери и ребенка. Например, критически повышаются липопротеины низкой плотности. Или же начинается гестационный диабет. Вариантов несколько.

В основном применяют статины, но с большой осторожностью. Возможен вред. Лечение проходит под контролем двух специалистов: гинеколога и эндокринолога.

Климакс

Затухание репродуктивной функции. Сопровождается тотальным нарушением гормонального фона. Пока организм не адаптируется, речи о восстановлении нормального обмена веществ не идет.

Длиться подобное состояние может годами. Риски осложнений велики. Потому имеет смысл бороться искусственными, медицинскими методами.

Назначают специальную заместительную терапию. Мужчинам — андрогенами. Женщинам в менопаузе или близком состоянии — эстрогенами.

Тем самым удается достичь поставленной цели и восстановить нормальную выработку липопротеинов высокой плотности.

Прием некоторых препаратов

Если ЛПВП снижен — это означает, что пациент ведет неправильный образ жизни или чем-либо болен, но возможен и ятрогенный вариант. Связанный с токсическим влиянием медикаментом.

Нарушение провоцирует применение противовоспалительных нестероидного происхождения, глюкокортикоидов, также оральных контрацептивов.

Замедляется обмен веществ. Итог — рост массы тела, ожирение, нарушение синтеза липопротеинов высокой плотности и атеросклероз.

Лечение. Заключается в коррекции схемы терапии. Самовольно отменять или назначать препараты нельзя. Это слишком опасно. Имеет смысл проконсультироваться с врачом.

Причины повышения

Рост ХС ЛПВП — это хороший знак, показатель ассоциирован с нормальным обменом веществ и пониженными рисками атеросклероза. Почему увеличивается значение?

Вариантов несколько:

• Правильное питание. Здоровые образ жизни в целом. В таком случае, особенно если пациент принимает в основном растительную пищу, концентрация ЛПВП повышена и достигает максимума в считанные недели.

При постоянном сбалансированном рационе, количество вещества не меняется и остается примерно на одном уровне.

• Применение Поликозанола. Особый препарат для лечения патологий обменного характера. Назначается редко, но дает мощные результаты. В среднем, концентрация липопротеинов высокой плотности увеличивается на 5-20% от того, что было до терапии.
• Возможная причина повышения ЛПВП у женщин — это беременность. Однако специфическим маркером хороший холестерин конечно не считается.
• Прием никотиновой кислоты. По потребности.
• Применение фибратов.

Вариантов не так много, но рост вещества — это позитивная динамика. Повышение ЛПВП означает, что организм в полной норме.

Диагностика

Обследование проводится под наблюдением эндокринолога. Примерный перечень методов такой:

• Биохимия венозной крови с расширенной картиной по жирам. Используется в качестве основного способа. Анализ отражает показатели липопротеинов низкой и высокой плотности. Также рассчитывается общий холестерин. Выводится особый индекс атерогенности, который дает представление и рисках осложнений. Специальный анализ крови на ЛПВП не назначается.
• УЗИ печени. Орган исследуется, поскольку именно здесь синтезируются липопротеины высокой плотности. Любые нарушения могут спровоцировать расстройство. По потребности специалисты направляют пациента к гепатологу.
• Исследование концентрации гормонов. Оценивается щитовидная железа, также надпочечники.
• УЗИ поджелудочной. Поскольку сахарный диабет — одна из частых причин патологических изменений в организме.

Прогноз

При снижении концентрации ЛПВП — прогноз позитивный всегда. Повышение липопротеинов высокой плотности ассоциировано со здоровьем сосудов, сердца и головного мозга.

При понижении — зависит от того, развился ли атеросклероз и на какой он стадии. Как правило, на начальных этапах расстройства прогноз также положительный.

Возможные последствия

Если холестерин ЛПВП падает, вероятны такие проблемы:

• Закупорка сосудов бляшками. Отложение жиров на стенках артерий.
• Инфаркт.
• Инсульт.
• Стенокардия.
• Ишемическая болезнь сердца.

Этих осложнений можно избежать.

Липопротеины высокой плотности обладают антиатерогенным действием. Нужно стремиться к повышению показателя.

что это значит у женщин и мужчин

У взрослого человека, повышенные ЛПВП (липопротеиды высокой плотности) не являются опасным для организма. Но изменение этого показателя может свидетельствовать о наличии других патологических процессов, которые требуют медицинского внимания. Сегодня мы рассмотрим состояния, при которых липопротеиды высокой плотности повышены – что это значит, как снизить их значения и в каких случаях в этом нет необходимости.

Липопротеиды высокой плотности – что это и какие нормы показателя

Холестерин, который свободно циркулирует в периферическом кровотоке, условно подразделяется на две фракции – «хороший» (ЛПВП) холестерин и «плохой» – ЛПНП. Такое разделение связано с особенностью функций и свойств каждого вида.

ЛПНП (холестерин низкой плотности) играет определяющую роль в формировании атероматозных поражений сосудов. Молекулам этой фракции свойственно слипаться и образовывать конгломераты между волокнами эндотелия. Так начинается процесс склерозирования сосудистой стенки, иными словами – развивается атеросклероз. Это грозное заболевание, годами подтачивающее здоровье сердечно-сосудистой системы и вызывающее инфаркты, инсульты, ишемические атаки, аневризмы.

ЛПВП – это «хороший» холестерин в крови. Таким названием он обязан свойствам. Белковые молекулы, входящие в состав ЛПВП, направлены на удаление избыточного холестерина из тканей органов и сосудистых стенок. Как правило, нормальные значения ЛПВП относительно невысоки – их концентрация в крови должна входить в диапазон от 0,7 до 1,94 ммоль/л, как у мужчин, так и у женщин.

Подробнее, нормы полезного холестерина указаны по возрасту в таблице ниже.

Уровень ЛПВП выше нормы – что это значит. Считается, если в липидограмме диагностированы повышенные ЛПВП, то риски со стороны кровеносной системы заметно снижаются. Однако верхняя граница нормы установлена не просто так. Хоть повышение ЛПВП само по себе не несет никакой опасности, оно может косвенно указывать на ряд неблагоприятных процессов в организме.

Повышение хорошего холестерина встречается редко. Исключением является период беременности, когда все параметры биохимического анализа крови могут быть выше референсных и считаются физиологической повышенной нормой. Плацента имеет холестериновую структуру, поэтому для ее формирования необходимо больше белков-переносчиков с липидами. Кроме того, повышенная продукция гормонов, субстратом которых также являются жиры, приводит к увеличению их потребности.

В большинстве клинических ситуациях, если холестерол ЛПВП повышен, это значит что риск появления атеросклероза или других сосудистых заболеваний очень низкий. Параллельно с этим, повышенные липопротеиды могут иметь и следующие негативные причины:

• Алкогольная интоксикация. Из-за прямого токсического воздействия на печень, нарушаются ее детоксикационные функции. Повышенные ЛПВП является одним из маркеров этого процесса.
• Биллиарный цирроз печени.
• Печеночные патологии – жировой гепатоз, при котором равномерно завышенные процессы синтез липопротеидов всех фракций.
• Генетически детерминированная гиперхолестеринемия. При этом заболевании, повышенный биосинтез и других фракций липидов, поэтому для установки диагноза, необходимо обратить внимание не только на ЛПВП, но и на все остальные повышенные показатели липидного профиля.
• Дисфункция щитовидной железы – гипотиреоз.
• Неправильное питание – поступление излишнего количества продуктов которые содержат животные жиры.
• Гиподинамия и неправильный, малоактивный образ жизни. Холестериновые молекулы – это маленькие энергетические станции в крови. Они транспортируются в мышцы и другие энергозатратные органы. Когда человек ведет сидячий малоподвижный стиль жизни, холестерин не востребован в тех объемах, в которых он присутствует в кровотоке. Из-за ненадобности, этот избыток может трансформироваться в низкоплотную фракцию и начать оседать на эндотелии сосудов.
• Табакокурение.

Согласно медицинской статистике, повышение ЛПВП чаще всего говорит о неправильном питании и поступлении в организм избыточного количество жиров с пищей. Зачастую в продуктах содержатся субстраты для холестерина как низкой, так и высокой плотности. Поэтому при такой этиологии, вслед за ЛПВП может быть затронуты «вредный» холестерин и триглицериды в крови.

Что делать и нужно ли снижать

На основании значений только повышенных ЛПВП невозможно установить диагноз или назначить какие-либо рекомендации. Необходимо видеть все повышенные показатели липидограммы – концентрацию в анализе крови общего холестерина, его плохой и хорошей фракции, триглицеридов, коэффициент атерогенности. В зависимости от остальной клинической картины, врач может сделать те или иные предписания.

Самыми частыми причинами, при которых повышен холестерин (ЛПВП) является несбалансированное питание, гиподинамия и негативные привычки. Для того чтобы нормализовать липидный профиль, сперва нужно воздействовать на эту этиологическую триаду.

Рекомендуется составить ежедневный рацион питания. Из его состава исключаются жирные сорта мяса, сало, острые, жареные, копченые блюда, фаст-фуд и жирные молокопродукты. Предпочтение отдается растительным продуктам, которые не только нормализуют значения ЛПВП и ЛПНП, но и окажут целый ряд благоприятных эффектов на макроорганизм.

Селективно повышенные в липидограмме ЛПВП до умеренных значений не являются показанием для назначения медикаментозного лечения и корректируются диетотерапией. Если же отклонения от нормы более серьезные и затронуты несколько липидных показателей, то после консультации, доктором могут быть назначены препараты из группы статинов – Розарт, Розувастатин, Аторвастатин и другие.

Читайте также: Все о повышенном холестерине: что это значит, причины, симптомы и методы лечения

Контроль липидного профиля – очень важный компонент здоровой жизни, особенно для людей старшего возраста. Многие сосудистые и сердечные патологии имеют латентный бессимптомный период, который можно выявить только по данным лабораторных анализов. При наличии даже незначительно повышенных показателей в них, нужно сразу обратиться к профильному специалисту, чтобы вовремя начать лечение и избежать возможных тяжелых последствий.

Липопротеиды высокой плотности повышены: что это значит

Гиперхолестеринемия — это патология в человеческом организме, когда в составе плазмы крови повышены разные фракции липопротеидов.

Гиперхолестеринемия занимает первое место в списке причин развития таких патологий:

• Системного атеросклероза;
• Инфаркта миокарда;
• Мозгового инсульта.

Виды липопротеидов

Жиросодержащие компоненты в организме называются липопротеидами.

В составе крови может быть несколько фракций липопротеидов:

• ЛПВП — это липопротеиды высокой молекулярной плотности, в составе находится больше белка и меньше ХС;
• ЛПНП — это липопротеиды низкой молекулярной плотности, в составе преобладает ХС и низкий процент белка — транспортёра;
• ЛПОНП — это липопротеиды, состоящие из холестерола, а также триглицеридов. После выхода из молекулы ЛПОНП молекул триглицеридов, они становятся ЛПНП.

Каждая холестериновая фракция отвечает в организме за определенные его функции. Молекулы жира, которые связываются с белковыми соединениями для движения в системе кровотока, называются липопротеидами.

Большая часть холестерина сконцентрирована на низкоплотных липопротеидах, которые являются основными транспортировщиками молекул холестерола в каждые мембраны клеток.

Чем выше процент белка в молекулах липопротеидов, тем менее опасен такой холестерин.

Также качество липопротеидов зависит не только от процента в них белка, а также и от содержания триглицеридов в составе плазмы крови.

Если высокий индекс триглицеридов и нормальный показатель фракции ЛПВП, тогда также существует риск возникновения патологий сердечного органа и сосудов.

Молекулы ЛПНП, кроме своих транспортных свойств, что важны для формирования мембран клеток человеческого организма, также могут оседать на стенках кровеносных артерий, формируя холестериновое пятно, которое со временем превращается в атеросклеротическое новообразование.

Холестериновые формирования в системе кровотока становятся главными причинами развития таких серьезных патологий:

• Системного атеросклероза;
• Склерозирование венечных артерий, которое приводит к острому коронарному синдрому;
• Патологии системы кровотока – тромбоз или тромбоэмболии;
• Сердечной стенокардии;
• Аритмии и тахикардии сердечного органа;
• Инфаркта миокарда;
• Ишемии головного мозга и мозгового инфаркта;
• Кровоизлияния в мозг (геморрагический инсульт).

Вот по этой причине молекулы низкоплотных липопротеидов (ЛПНП) и называют плохим или вредным холестерином.

Липопротеинык содержанию ↑

Липопротеиды высокой плотности повышены — что это значит?

Липопротеиды высокой молекулярной плотности очищают систему кровотока от низкоплотных липидов, которые находятся в кровеносном русле, захватывая их и транспортируя в клетки печени для дальнейшей утилизации низкоплотного холестерола жёлчными кислотами и вывод их за пределы организма.

Синтезирование холестерина происходит в клетках печени, и организм вырабатывает для собственных нужд необходимое количество эндогенного жира, поэтому поступление жира извне с продуктами питания, довольно часто повышает индекс общего холестерола в составе плазмы крови, и что более опасно, что в составе крови повышены именно низкоплотные молекулы холестерола, а липопротеиды высокой молекулярной плотности повышены бывают очень редко при низких ЛПНП.

Если молекулы ЛПВП (липопротеидов высокоплотных) в составе крови человека выше нормы, тогда риск развития патологий сердечного органа и системы кровотока минимальный.

Кроме молекул низкоплотного и высокоплотного холестерола в составе плазменной крови есть молекулы триглицеридов.

И если эти молекулы повышены, тогда это опасно для организма.

Если ЛПВП в составе крови выше нормы, то риск развития патологий сердечного органа и системы кровотока минимальныйк содержанию ↑

Триглицериды в составе крови повышены

Триглицериды являются энергетическими молекулами для организма. Когда ТГ не превышают норму, они хорошо сотрудничают с липидами высокой молекулярной плотности и никак не угрожают развитием системных и сердечных патологий.

Но если повышенный уровень в составе плазмы крови молекул триглицеридов, это дополнительная угроза для сосудов.

Повышены триглицериды и липопротеины низкой плотности, причины – это неправильное питание с высоким процентом холестеринсодержащих продуктов в рационе.

При большом употреблении углеводной пищи, алкоголя, жиров животного происхождения, клетки печени начинают усиленную выработку молекул триглицеридов, что значительно влияет на нормы липопротеидов высокой плотности.

Если индекс ЛВП ниже нормального показателя, а молекулы триглицеридов повышены – это прямая угроза для системы кровотока и сердечного органа.

Триглицеридык содержанию ↑

Когда назначают анализ крови на холестерин?

Биохимический анализ состава крови на холестерол с липидным профилем, в котором указаны показатели молекул ЛНВП, ЛПНП и ТГ назначают при таких патологиях:

• В целях профилактики после 20-ти лет у пациентов с генетической гиперхолестеринемией;
• Если повышенный общий индекс холестерола в составе плазмы крови;
• У пациентов, в которых в анамнезе предрасположе

Причины повышения и понижения липопротеинов высокой плотности

Снижение концентрации ЛПВП-ХС менее 0,9 ммоль/л связывают с повышенным риском развития атеросклероза. Эпидемиологические исследования показали обратную зависимость между концентрациями ЛПВП-ХС и распространённостью ИБС. Определение ЛПВП-ХС способствует выявлению риска развития ИБС. Уменьшение концентрации ЛПВП-ХС на каждые 5 мг/дл, или 0,13 ммоль/л ниже среднего ведёт к увеличению риска развития ИБС на 25%.

Повышенную концентрацию ЛПВП-ХС расценивают как антиатерогенный фактор.

Увеличенным уровень ЛПВП считается в том случае, если он более 80 мг/дл (>2,1 ммоль/л).

Повышенные уровни ЛПВП снижают сердечно-сосудистый риск; однако высокие уровни ЛПВП, причиной которых являются некоторые первичные генетические аномалии, могут не защищать от сердечно-сосудистых заболеваний из-за сопутствующих нарушения метаболизма липидов и метаболических расстройств.

Первичными причинами являются единичные или множественные генетические мутации, результатом которых является гиперпродукция или снижение выведения ЛПВП. Вторичными причинами высокого уровня ЛПВП являются хронический алкоголизм с исходом в цирроз печени, первичный билиарный цирроз, гипертиреоз и употребление некоторых лекарственных препаратов (например, глюкокортикоидов, инсулина, фенитоина). В случае неожиданных клинических находок высоких уровней ЛПВП у пациентов, не принимающих гиполипидемических препаратов, следует незамедлительно провести диагностическую оценку вторичных причин развития этого состояния, с обязательным измерением ACT, АЛТ и ТТГ; отрицательная оценка результата свиде-тельствует о возможных первичных причинах дислипидемии.

Дефицит холестеринового эфира белка-переносчика (СБТР) является редкой аутосомно-рецессивной наследственной патологией, обусловленной мутацией гена СЕТР. СЕТР облегчает перенос эфиров холестерина из ЛПВП на другие липопротеины, и, таким образом, дефицит СЕТР приводит к снижению холестерина ЛПНП и замедленному выведению ЛПВП. Клинически у пациентов не наблюдается никаких симптомов или признаков заболевания, но они имеют уровень ЛПВП > 150 мг/дл. Не наблюдается никакого снижения сердечно-сосудистого риска. Лечения не требуется.

Семейная гиперальфапипопротеинемия является аутосомно-доминантным наследственным состоянием, обусловленным различными неизвестными науке и известными генетическими мутациями, включающими такие, которые приводят к гиперпродукции аполипопротеина А-l и аполипопротеина С III типа. Патология обычно выявляется случайно, когда уровни ЛПВП в плазме > 80 мг/дл. У пациентов не наблюдается каких-либо иных клинических симптомов либо признаков. Лечения не требуется.

В настоящее время концентрацию ЛПВП-ХС в сыворотке крови ниже 0,91 ммоль/л рассматривают как показатель высокого риска ИБС, тогда как уровень выше 1,56 ммоль/л играет защитную роль. Для определения тактики лечения важна одновременная оценка концентрации в сыворотке крови общего холестерина и ЛПВП-ХС. Если у пациента концентрация ЛПВП-ХС снижена (менее 0,91 ммоль/л), а общего холестерина нормальная, наиболее эффективны в целях профилактики ИБС выполнение физических упражнений, прекращение курения и снижение массы тела. При увеличении концентрации общего холестерина и снижении содержания ЛПВП-ХС (менее 0,91 ммоль/л) программы медицинского вмешательства должны быть направлены на снижение уровня общего холестерина с помощью специальных диет или, если это необходимо, с помощью лекарственной терапии.

Определив содержание в крови ЛПВП-ХС, можно рассчитать холестериновый коэффициент атерогенности (К_хс): К_хс = (Общий ХС-ЛПВП-ХС) / ЛПВП-ХС. К_хс фактически отражает отношение содержания в крови атерогенных ЛП к антиатерогенным. Этот коэффициент составляет у новорождённых не более 1, у здоровых мужчин 20-30 лет он достигает 2,5, у здоровых женщин того же возраста — 2,2. У мужчин 40-60 лет без клинических проявлений атеросклероза К_хс составляет от 3 до 3,5. У лиц с ИБС он больше 4, нередко достигая 5-6. Примечательно, что К_хс относительно невысок у долгожителей: у лиц старше 90 лет он не превышает 3. К_хс более точно отражает благоприятное и неблагоприятное сочетание ЛП с точки зрения риска развития ИБС и атеросклероза.

При анализе результатов исследования следует учитывать, что повышение или снижение содержания ЛПВП-ХС возможно при ряде заболеваний или состояний.

Заболевания и состояния, при которых может изменяться концентрация ЛПВП-ХС в крови

Повышенные величины	Пониженные величины
Первичный билиарный цирроз печени	Сахарный диабет
Хронический гепатит	Заболевания почек и печени
Алкоголизм	ГЛП IV типа
Другие хронические интоксикации	Острые бактериальныеи вирусные инфекции

Вместе с тем использование только показателей ЛПВП-ХС для оценки риска развития атеросклероза может дать потенциально неправильную диагностическую информацию, поэтому его величины следует оценивать в сопоставлении с концентрацией общего холестерина и ЛПНП-ХС.

Синтез и метаболизм липопротеинов высокой плотности (Обзор)

• Авторы:
  • Линьян Чжоу
  • Congcong Li
  • Лин Гао
  • Айхонг Ван

• Просмотр аффилированных лиц

  
  Принадлежности: Отделение эндокринологии провинциальной больницы Шаньдун при Шаньдунском университете, Институт эндокринологии Шаньдунской академии клинической медицины, Цзинань, Шаньдун 250021, P.Р. Китай, отделение кардиологии, провинциальная больница Шаньдун, филиал Шаньдунского университета, Цзинань, Шаньдун 250021, Китайская Республика

• Опубликовано онлайн: 15 июня 2015 г. https://doi.org/10.3892/mmr.2015.3930
• Страницы: 4015-4021

Показатели: Всего Просмотры: 0 (Публикации Spandidos: | Статистика PMC:)

Метрики: Всего скачиваний PDF: 0 (Публикации Spandidos: | Статистика PMC:)

Эта статья упоминается в:

Абстрактные

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) представляют собой неоднородные частицы по размеру и составу.У них есть жизненно важные функции в обратном транспорте холестерина (RCT). РКИ происходит, когда свободный от липидов аполипопротеин AI рекрутирует холестерин и фосфолипид для образования возникающих частиц ЛПВП. Было обнаружено, что аденозинтрифосфат-связывающие кассетные переносчики и скавенджер-рецептор класса B типа I связаны с синтезом ЛПВП. Экспериментальные исследования выявили несколько потенциальных антиатерогенных эффектов ЛПВП, включая стимуляцию оттока холестерина из макрофагов, а также противовоспалительные и антитромботические эффекты.ЛПВП также могут транспортировать микроРНК. Этот обзор в основном суммирует современные знания о синтезе и метаболизме ЛПВП.

1. Введение

HDL — это неоднородные частицы по размеру и состав. По сравнению с другими липопротеинами они имеют самая высокая относительная плотность при самом маленьком размере. HDL имеют важная роль носителя в обратном транспорте холестерина (РКИ) и действовать как переносчик холестерина обратно в печень. Oни эффективно функционируют в гомеостазе и липидном обмене.

2. Подтипы высокой плотности липопротеины

HDL в основном секретируется печенью и мелкими кишечник. Печень, которая секретирует ~ 70–80% от общего количества ЛПВП в плазма является основным источником ЛПВП в кровотоке. Аполипопротеин (апо) AI является основным структурным белком и составляет основу ЛПВП, несущую фосфолипиды и холестерин. Помимо апоАИ, несколько других аполипопротеинов (например, apoAII, apoAIV, apoB, apoCI и apoCII) способствуют состав ЛПВП (

липопротеинов высокой плотности

липопротеинов высокой плотности bzw. Lipoprotein hoher Dichte ist eine von mehreren Lipoprotein-Klassen im menschlichen Körper, die aus Historischen Gründen nach ihrem Verhalten in der Ultrazentrifuge — und damit nach ihrer Dichte («плотность») — классифицирующий верден. Die Begriffe HDL und Alphalipoprotein werden in der wissenschaftlichen Literatur часто является синонимом verwendet.

Lipoproteine ​​sind Transportvehikel, die aus Proteinen und Lipiden bestehen. Sie transportieren im Blutplasma fettähnliche (липофил) Субстанция с холестерином, холестеринэстером, триглицеридом, феттсореном и фосфолипидом.

Функции HDL

HDL übernimmt eine zentrale Rolle im Rahmen des Cholesterinstoffwechsels im menschlichen Körper. ^[1] Источники холестерина Bestandteil sämtlicher Zellmembranen des Körpers einerseits unverzichtbar für den menschlichen Organismus. Andererseits führen zu große Mengen Cholesterin zu Problemen, beispielsweise wenn das Cholesterin sich in den Blutgefäßen ablagert.

Die Hauptaufgabe des HDL besteht in diesem Zusammenhang darin, überschüssiges Cholesterin aus den периферийный Geweben, zum Beispiel aus den Wänden von Blutgefäßen, zurück zur Leber zu transportieren.Hier kann das Cholesterin dann в Gallensäuren umgewandelt und so über die Gallenflüssigkeit ausgeschieden werden. Diesen Cholesterintransport in Richtung Leber nennt man reversen Cholesterintransport . ^[2] Er ist essentiell, um den Cholesterinstoffwechsel im Gleichgewicht zu halten.

Neuere Forschungen zeigen, dass HDL neben seiner Funktion as wichtigstes Molekül für den Abtransport von Cholesterin zusätzlich auch am Transport anderer lipophiler Substanzen beteiligt ist.So werden Substanzen, die beispielsweise für die Vasodilatation, für die Synthese von Stickstoffmonoxid (NO), für die Aktivierung von Blutplättchen und die Blutgerinnung nötig sind, ebenfalls mit Hilfe von HDL-Partikeln transportikeln. ^{[3] [4] [5]}

Entstehung von HDL

In der Leber und im Darmepithel werden lipidfreie Vorläufermoleküle wie Apolipoprotein A1 (ApoA1) gebildet. Durch Anlagerung von Phospholipiden und nicht-verestertem Cholesterin, die zum Beispiel aus den Schaumzellen der atherosklerotischen Plaques aufgenommen werden, entstehen HDL-Vorläufer.Deren Dichte und Volumen erhöhen sich unter anderem durch Активные ферменты лецитин-холестерин-ацилтрансфераза (LCAT), das nicht-verestertes Cholesterin verestert. ^[1]

Der Prozess der HDL-Entstehung ist bei bestimmten Erbkrankheiten gestört. So liegt bei der autosomal resessiv vererbten Tangier-Krankheit eine Genmutation in einem Protein vor, das für die Ausschleusung von Cholesterin aus den Zellen verantwortlich ist. Также результат является паразитом HDL-Bildung.Холестерин reichert sich im Gewebe an. Die Folge ist unter anderem ein stark gehäuftes Auftreten von Atherosklerose.

Структура HDL

Menschliches HDL hat eine Dichte von 1063 — 1210 г / мл и eine Größe von 5 до 17 нм. Es gehört damit zu den kleinsten und dichtesten Lipoproteinen des Menschen. Größe und Dichte sind dabei abhängig von der Menge an Lipid und Protein, mit denen HDL beladen ist. ЛПВП, содержащий гидрофобен, Керн, в целом, холестерин и холестерин, Антейл, триглицерид, неверующий холестерин, холестерин, синд.Гидрофильный Hülle wird vor allem aus Phospholipiden, den Apolipoproteinen A1, A2, C, E und unverestertem Cholesterin gebildet.

Die Klassifizierung eines Lipoproteins als HDL erfolgt nicht über die molkulare Struktur, sondern über das Verhalten in der Ultrazentrifuge. Daraus folgt, dass die molkulare Zusammensetzung der HDL-Partikel unterschiedlich sein kann. Außer dem Enzym LCAT, das vorllem an der HDL-Entstehung beteiligt ist, kommt im Rahmen des HDL-Metabolismus auch noch dem Enzym Cholesterinester-Transferprotein (CETP) eine herausragende Bedeutung zu.Es übernimmt холестерин из HDL, транспортируется через wässrige Phase и lädt sie bei Lipoproteinen geringerer Dichte (липопротеины очень низкой плотности, липопротеины средней плотности и липопротеины низкой плотности) im Austaceuschride abgen. ^[2]

Medizinische Bedeutung von HDL

Холестерин находится в центре внимания Bestandteile von atherosklerotischen Plaques в Blutgefäßen. Da HDL die wichtigsten Transportmoleküle sind, die Cholesterin aus dem Gewebe abtransportieren können, wirkt HDL prinzipiell anti-atherogen.Umgangssprachlich nennt man das im HDL enthaltene Cholesterin deswegen auch das gute Cholesterin — im Unterschied zu dem im LDL enthaltenen bösen Cholesterin , das die Atherosklerose fördert. Auf günstige medizinische Effekte hoher HDL-Cholesterinspiegel deuten Daten aus zahlreichen epidemiologischen und klinischen Untersuchungen hin. Sowaren höhere HDL-C-Spiegel под руководством Framingham-Studie ^[6] и TNT-Studie ^[7] mit einer geringeren kardiovaskulären Ereignisrate assoziiert.Der Einfluss des HDL-Spiegels war dabei unabhängig von der Höhe des LDL-cholesterinspiegels: Personen mit einem sehr niedrigen LDL-Cholesterinspiegel und gleichzeitig einem niedrigen HDL-Cholesterinspiegel haten ein 40 Prozent höheres Risiko für Herz-Kreislauferkrankungen als Patienten mit einem höheren HDL-Cholesterinspiegel.

Niedriges HDL-C wird deswegen heute als ein Risikomarker für das Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse angesehen. Klinische Studien belegen zudem, dass die Erhöhung des HDL-cholesterins mit einem verlangsamten Fortschreiten ^[8] , teilweise sogar mit einem Rückgang ^[9] (Regression) der Atherosklerose einhergeht.

Aus pathophysiologischer Sicht beruht der Schutz vor Atherosklerose durch HDL beziehungsweise durch den HDL-vermittelten Abtransport von Cholesterin auf folgenden Partialwirkungen:

• Förderung des Abtransports von Cholesterin aus den Schaumzellen in die Leber und dadurch Regression atherosklerotischer Plaques ^[10]
• Verbesserung der Funktion von Endothelzellen der Blutgefäßwand ^{[11] [12]}
• Anti-apoptotische Wirkung ^{[11] [12]}
• Anti-thrombotische Wirkung ^{[11] [12]}
• Ингибирование экспрессии эндотелиевых молекул и хемотаксического белка-1 моноцитов (МСР-1).Das beugt einer Entzündung der Gefäßwand vor und reduziert so die Neigung zur Ausbildung atherosklerotischer Plaques. ^[13]
• Förderung der Reparatur von verletztem Endothel durch Förderung der Proliferation von Endothelzellen ^{[11] [12]}

Referenzbereiche

Der Individualuelle HDL-C-Spiegel kann als Bestandteil eines Lipidprofils in medizinischen Labors ermittelt werden. Ein typisches Lipidprofil im medizinischen Alltag besteht aus Gesamtcholesterin, LDL-cholesterin, HDL-cholesterin und Triglyceriden.Американско-американская национальная образовательная программа по холестерину Группа лечения взрослых III (NCEP ATP III) определена в сейне Leitlinie den Grenzwert für niedriges HDL-C als einen HDL-C-Wert kleiner 40 мг / дл и определенном einen niedrigert al HDL-C-Wert unabhängigen Risikofaktor für eine koronare Herzerkrankung. ^[14] Die deutsche Lipid-Liga schließt sich dieser Einschätzung in ihren Empfehlungen zur Diagnostik und Therapie von Fettstoffwechselstörungen in der Ärztlichen Praxis an.Sie weist darauf hin, dass auch bei normalem Gesamtcholesterin (клейнер 200 мг / дл) ein erhöhtes Atheroskleroserisiko vorliegen kann, wenn das HDL-cholesterin unterhalb от 40 мг / дл. ^[15] Auch die Deutsche Gesellschaft für Prävention und Rehabilitation von Herz-Kreislauferkrankungen (DGPR) с холестерином ЛПВП в ихрен каталоге терапии им Рахмен дер кардиологической реабилитации nach Herzinfarkt auf. Die Anhebung des HDL-Cholesterins auf Werte über 35 мг / дл от Männern и über 45 мг / дл от Frauen gilt hier als ein Behandlungsziel beim Management von Fettstoffwechselstörungen. ^[16]

Als Faustregel wird heute davon ausgegangen, dass eine Erhöhung des HDL-C-Spiegels um einen Prozentpunkt das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse um mindestens ein Prozent senkt.

Einflussfaktoren

Ursache für niedrige HDL-C-Spiegel können genetische Faktoren, Erkrankungen und Lebensstilfaktoren sein. So treten niedrige HDL-C-Spiegel unter anderem bei Typ-2-Diabetes, Bewegungsmangel, Rauchern, Menschen mit Übergewicht sowie bei Patienten mit erhöhten Serum-Triglyceriden auf.

Umgekehrt kann der Individualuelle HDL-C-Wert durch Lebensstilfaktoren um etwa 10 bis maximal 20 Prozent angehoben werden. Zu nennen sind hier vor allem körperliche Aktivität, eine kalorienreduzierte Ernährung und bei Rauchern der Verzicht auf Zigaretten. Аух модератор Alkoholkonsum hebt den HDL-C-Wert an. ^{[14] [17] [18]}

Medikamentöse Erhöhung des HDL-C

Vor dem Hintergrund des protektiven Effekts von erhöhten HDL-C-Spiegeln mit Blick auf kardiovaskuläre Ereignisse werden zunehmend medikamentöse Therapien entwickelt, mit denen der HDL-C-Wert im Sinne einrekenenzherkänsenkänse känchen.Aus dem Arsenal der klassischen Lipidtherapie haben for all Fibrate und Nikotinsäurepräparate einen günstigen Einfluss auf die HDL-C-Spiegel. ^[19] Beide Therapieansätze beeinflussen allerdings auch weitere Parameter des Lipidstoffwechsels wie LDL and Triglyceride, sodass ein HDL-specifischer Effekt schwer nachzuweisen ist.

Eine specifische medikamentöse Therapiestrategie zur Anhebung des HDL-C ist die Hemmung des Cholesterinester-Transferproteins (CETP). Hauptfunktion des CETP ist der Transfer von cholesterinestern von HDL auf (V) LDL im Austausch gegen Triglyceride.Eine Hemmung des CETP führt unter anderem zu einer Erhöhung der HDL-Konzentration, der Apolipoprotein A1-Konzentration, der HDL-Partikelgröße und der Gesamt-HDL-Partikelzahl. Дополнительные механизмы и механизмы ингибирования CETP в практических моделях и клинических клинических исследованиях, применяемые в стандартных медицинских учреждениях и медицинских учреждениях. Dieser Therapieansatz wird derzeit in großangelegten Studien getestet.

Literatur

• А.фон Эккардштейн: HDL — трудный друг. В: Открытие лекарств сегодня: механизмы болезней. Jg 2008, Vol. 5, № 3-4, S. e315-e324, doi: 10.1016 / j.ddmec.2008.10.004
• Н. Форти, Дж. Диамент: Липопротеины высокой плотности, метаболические, клинические, эпидемиологические и терапевтические аспекты вмешательства. Обновление для врачей. In: Arquivos Brasileiros de Cardiologia. Jg 87, № 5, ноябрь 2006 г., S. 671–679, doi: 10.1590 / S0066-782X2006001800019, PMID 17221046. ISSN 0066-782X

Ссылки

Викисловарь: HDL — Bedeutungserklärungen, Wortherkunft, Synonyme, Übersetzungen

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b} Фон Эккардштайн: Открытие лекарств сегодня: механизмы болезни. 2008; 5 (3-4): e315-e324
2. ↑ ^{a b} Бартер / Рожь: Новая терапевтическая мишень: белок-переносчик эфира холестерина. Текущее состояние и будущие направления , Бирмингем: 2008
3. ↑ Von Eckardstein et al .: Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов 2000; 20: 13-27
4. ↑ Tall et al .: Cell Metabolism 2008; 7: 365-375
5. ↑ Нофер и др .: Атеросклероз 2002; 161 (1): 1-16
6. ↑ Castelli et al.: Can J Cardiol 1988; 4 (доп. A): 5A-10A
7. ↑ Barter et al .: N Engl J Med. 2007; 357: 1301-1310
8. ↑ Taylor et al .: Circulation 2004; 110: 3512-3517
9. ↑ Nicholls et al .: JAMA. 2007; 297: 499-508
10. ↑ Barter et al .: Eur Heart J Suppl. 2004; 6 (доп. A): A19-A22
11. ↑ ^{a b c d} O´Connell et al .: Circulation. 2001; 104: 1978-1983
12. ↑ ^{a b c d} Calabresi et al.: Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов 2003; 23: 1724-1731
13. ↑ Barter et al .: Circ Res. 2004; 95: 764-772
14. ↑ ^{a b} Национальная образовательная программа по холестерину (NCEP): Экспертный план по обнаружению, оценке и лечению повышенного холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III). Итоговый отчет 2002
15. ↑ Lipidliga: Empfehlungen zur Diagnostik und Therapie von Fettstoffwechselstörungen in der ärztlichen Praxis , Mai 2009
16. ↑ Deutsche Gesellschaft für Prävention und Rehabilitation von Herz-Kreislauferkrankungen: Pocket-Leitlinie zur Rehabilitation von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen , Mai 2008
17. ↑ Американская диабетическая ассоциация (ADA): Diabetes Care. 2004; 27 (доп.): 68-71
18. ↑ Krauss et al .: Diabetes Care. 2004; 27 (доп.): 1496-1504
19. ↑ Belalcazar et al .: Progress Cardiovasc Dis. 1998; 41: 154-174

Инновационная цель для протеомики и липидомики

Холестерин липопротеинов высокой плотности (HDL-C) считается важным защитным фактором против сердечно-сосудистых заболеваний, с многочисленными доказательствами обратной связи между его уровнями в сыворотке и риском сердечно-сосудистых заболеваний. а также различные антиатерогенные, антиоксидантные и противовоспалительные свойства.Тем не менее, наблюдения за наследственными синдромами с низкой концентрацией ХС-ЛПВП при отсутствии преждевременного атеросклеротического заболевания позволяют предположить, что уровни ХС-ЛПВП не могут быть лучшим предиктором сердечно-сосудистых заболеваний. Действительно, положительные эффекты HDL могут зависеть не только от их концентрации, но и от их качества. Определенные субфракции этого липопротеина, по-видимому, состоят из определенных белково-липидных конгломератов, необходимых для различных физиологических и патофизиологических функций. Однако в хроническом воспалительном микроокружении различные компоненты протеома ЛПВП и липидного ядра претерпевают изменения, которые приводят к сдвигу в сторону дисфункционального состояния, когда ХС ЛПВП становится проатерогенным, прооксидантным и провоспалительным.Эта неоднородность подчеркивает необходимость дальнейших специализированных молекулярных исследований в этом аспекте, чтобы достичь лучшего понимания этого дисфункционального состояния; с акцентом на потенциальную роль протеомики и липидомики как ценных методов в поиске новых терапевтических подходов к сердечно-сосудистым заболеваниям.

1. Введение

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) представляют собой ведущую причину заболеваемости и смертности во всем мире, однозначно представляя серьезную проблему общественного здравоохранения [1].Различные состояния, называемые факторами риска , связаны с началом и прогрессированием сердечно-сосудистых заболеваний, включая гипертонию, ожирение и дислипидемии [2, 3], обусловленные образом жизни, характеризующимся несколькими вредными привычками, такими как богатство жира и углеводов. диеты, курение и отсутствие физической активности [4], увеличивающие вероятность развития ССЗ. Среди этих факторов дислипидемии являются одними из наиболее значимых этиопатогенных компонентов, учитывая их тесную связь с атеросклеротическим процессом, и считаются основной терапевтической мишенью при лечении ССЗ [5].

Дислипидемии — это нарушение липидного обмена, проявляющееся аномальным увеличением или уменьшением липидов в сыворотке крови. Различные отчеты подтверждают полезную роль липопротеинов высокой плотности (HDL) в отношении здоровья сердечно-сосудистой системы, обладая мощными антиатерогенными свойствами [6, 7]. Они опосредованы феноменом, известным как обратный транспорт холестерина (RCT), посредством которого молекулы холестерина переносятся из клеток стенок сосудов и других органов в печень, где они могут повторно использоваться или выводиться из организма [8].Аналогичным образом, другие антиатерогенные свойства включают ингибирование прикрепления моноцитов к эндотелию и миграции моноцитов в интиму артерий, предотвращение тромбоза сосудов, стимуляцию восстановления эндотелия и многие другие [9]. Эпидемиологические исследования, такие как исследование Cooperative Lipoprotein Phenotyping Study [10] и Framingham Heart Study [11], определили, что холестерин HDL (HDL-C) тесно связан с атеросклеротическим процессом, где были продемонстрированы концентрации HDL-C в сыворотке крови. иметь обратную связь с заболеваемостью ССЗ.Действительно, в последнем случае повышение концентрации ХС-ЛПВП на 10 мг / дл было связано не только с более низкой смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний, но и со снижением смертности от всех причин [12].

Несмотря на эти результаты, существуют противоречивые данные относительно «защитной» роли ХС-ЛПВП в здоровье сердечно-сосудистой системы: было показано, что некоторые наследственные синдромы со скудными уровнями ХС-ЛПВП не проявляют раннего атеросклероза [13-15]; и очень высокие уровни этого липопротеина, по-видимому, не дают дополнительных преимуществ [16].Действительно, современные знания предполагают, что биологическая активность ЛВП может зависеть как от их количества, так и от их качества, поскольку изменения в различных структурных компонентах приводят к состоянию дисфункции независимо от их концентрации в сыворотке [17]. Учитывая, что эпидемия ССЗ переросла в эпидемию, и растущий научный интерес к ЛПВП как терапевтической мишени, необходимо понимать молекулярные аспекты, лежащие в основе их дисфункции, и возможные подходы к их оценке.

2. Метаболизм липопротеинов высокой плотности — холестерин

Структурно единицы ЛПВП можно описать как макромолекулярные псевдомицеллярные комплексы, характеризующиеся наибольшей плотностью (1.063–1,21 г / мл) и наименьший размер (4–13 нм) среди всех липопротеинов [18]. Множественные молекулы ЛПВП могут объединяться, образуя полностью гидрофобное ядро, богатое холестериловыми эфирами (ХЭ), покрытое слоем амфипатических липидов и белков. Молекулы ЛПВП также содержат важные количества CE на поверхности липопротеинов, используемых для взаимодействия с ферментами, участвующими в их метаболизме [19]. Эти медиаторы включают печеночную липазу, белок-переносчик эфира холестерина (CETP), белок-переносчик фосфолипидов (PLTP) и лецитин-холестерин-ацилтрансферазу (LCAT) [20–22].

Метаболизм ЛПВП состоит из трех основных стадий: формирование, созревание и исключение (рис. 1). Первоначально ЛПВП синтезируются и секретируются из печени и кишечника в виде возникающих пре- β -1 ЛПВП или дискоидных частиц ЛПВП, которые состоят преимущественно из аполипопротеина A-I (Apo A-I) и фосфолипидов. Затем эти частицы попадают в периферические ткани и удаляют свободный холестерин (FC) в рамках РКИ [23]. Кроме того, эти бедные липидами, богатые Апо AI, формирующиеся частицы ЛПВП способны удалять FC через АТФ-связывающий кассетный транспортер A-1 (ABCA-1), который переносит эти липиды внутрь пре- β -1 липопротеин [24].Наконец, LCAT действует путем эстерификации FC, присутствующего в этих липопротеинах до β -1, создавая богатые CE зрелые HDL [25], в то время как переносчик АТФ-связывающей кассеты G-1 (ABCG-1) опосредует отток холестерина в эти зрелые ЛПВП [26].

На этой стадии CE теперь занимает и вносит свой вклад в липидное ядро ​​мицеллы, отмечая переход от формирующихся HDL в малые HDL ₃ , которые могут связываться со своими зрелыми сферическими аналогами в печени и кишечнике. Из-за низкого содержания холестерина малые ЛПВП ₃ способны продолжать собирать избыток холестерина в клеточных мембранах [26].Когда не остается субстратов для ЛХАТ, ЛПВП ₃ начинают принимать фосфолипиды, холестерин и апопротеины из других липопротеинов, происходящие из активности липопротеинлипазы на хиломикронах и липопротеинах очень низкой плотности (ЛПОНП). В самом деле, PLTP опосредует перенос избытка фосфолипидов с поверхности липопротеинов, богатых ТАГ, на ЛПВП, облегчая образование остатков липопротеинов и способствуя созреванию ЛПВП, которые в дальнейшем увеличиваются в размере и становятся богатыми фосфолипидами HDL ₂ [27].PLTP также запускает явление, называемое преобразованием [28], которое включает слияние нескольких частиц HDL, генерируя более крупные HDL с сопутствующим образованием небольших бедных липидами комплексов Apo A-I / фосфолипид [29]. Наконец, PLTP также является важным компонентом в РКИ не только за счет облегчения оттока холестерина из периферических тканей [30], но и за счет образования во время конверсии частиц с низким содержанием липидов пре- β 2 HDL, которые действуют как начальные акцепторы этого отток холестерина [31] и за счет стабилизации ABCA-1, способствуя, таким образом, передаче фосфолипидов и холестерина этим посредником [32].

Богатые фосфолипидами ЛПВП ₂ также являются субстратами ЛХАТ, позволяя удалять избыток FC и фосфатидилхолина (PC), накопленные на поверхности клеток; это приводит к увеличению объема липопротеинов, отражая растущее количество CE в их ядре [33]. Кроме того, CETP также катализирует обмен CE на триацилглицериды (TAG) с HDL ₂ на VLDL [33, 34], что важно для поддержания гидрофобной среды в ядре [35]. CETP, кажется, достигает этого с помощью трех мощных механизмов [7].Во-первых, CETP может свободно действовать как переносчик липидов между липопротеинами. Он также участвует в сборке тройных донорно-акцепторных комплексов с липопротеинами. Наконец, CETP также участвует в организации других отдельных тройных комплексов, содержащих димеры CETP, которые способствуют образованию сайтов связывания для липопротеинов [34]. Эти богатые ТАГ ЛПВП в настоящее время являются оптимальными мишенями для печеночных и эндотелиальных липаз, которые гидролизуют ТАГ и фосфолипиды, тем самым способствуя катаболизму ЛПВП, повторному переходу от ЛПВП ₂ к ЛПВП ₃ и пре- β ЛПВП [36].

Наконец, во время исключения ЛПВП высвобождают холестерин непосредственно в печень и стероидогенные ткани посредством селективного захвата ЛПВП, опосредованного рецептором скавенджера класса B типа I (SR-BI), высвобождая частицы, интегрированные в его структуру, не подвергаясь полной деградации [35]. Этот процесс доставляет холестерин для синтеза и секреции новых липопротеинов и выделения с желчью в печени, а также для синтеза стероидных гормонов в стероидогенных тканях [37]. Скрытый катаболизм частиц ЛПВП происходит в основном в печени и почках, завершая их жизненный цикл [38].

Другим путем, вовлеченным в метаболизм ЛПВП, является эндоцитоз, которому способствует SR-BI в периферических тканях, с последующей резекцией — теперь богатой холестерином — в сосудистую среду, способствуя оттоку холестерина [39, 40]. Этот механизм очень важен в происхождении пенистых клеток в атероматозных бляшках [41]. На внутриклеточном уровне первой метаболической контрольной точкой является аппарат Гольджи, требующий компенсации микротрубочек [42]. Тем не менее, лизосомная деградация ЛПВП, по-видимому, низкая [43]; таким образом, эндоцитарная активность, по-видимому, направлена ​​на селективную липидную модификацию ЛПВП, снижая его содержание CE и FC [40].

3. Уровни ХС-ЛПВП и сердечно-сосудистые заболевания

Обширные клинические и эпидемиологические исследования неизменно доказывают обратную зависимость между концентрацией ХС-ЛПВП и сердечно-сосудистым риском (ССР) (Таблица 1). В исследовании Framingham Heart Study Wilson et al. описали низкие уровни ХС-ЛПВП, которые влекут за собой в 3-4 раза больший риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний после наблюдения за более чем 2000 пациентов в возрасте> 50 лет в течение 12 лет [12]. Более того, рабочая группа Сотрудничество по возникающим факторам риска провела метаанализ 68 проспективных исследований, которые подтверждают эту связь между ХС-ЛПВП и сердечно-сосудистыми заболеваниями после корректировки других переменных, таких как холестерин не-ЛПВП, ТАГ и курение [44] .В самом деле, повышение уровня ХС-ЛПВП на 15 мг / дл, по-видимому, дает снижение сердечно-сосудистой системы на 22% независимо от уровней ТАГ [44]. Аналогичным образом, исследование Münster Heart Study показало, что дислипидемии являются фактором, наиболее тесно связанным с коронарными событиями, и концентрация ХС-ЛПВП, в частности, оказывается важным предиктором атеросклеротического заболевания [45, 46], что согласуется с данными исследований. INTERHEART Study , в котором также сообщалось, что дислипидемии — особенно низкий уровень холестерина ЛПВП — являются ключевыми предикторами сердечно-сосудистых заболеваний, на основе оценок с помощью индекса ApoB / ApoAI [47].

Ссылка на автора Методология Выводы Barter et al. [6] Апостериорный анализ данных исследования Лечение до новых целей — многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования, в котором оценивалась прогностическая ценность холестерина ЛПВП у 9770 пациентов с установленными ССЗ на терапии статинами. Основываясь на квинтилях ХС-ЛПВП, многомерный анализ показал, что у лиц с ХС-ЛПВП> 55 мг / дл более низкий риск сердечно-сосудистой смертности, чем у лиц с ХС-ЛПВП <38 мг / дл (HR: 0.75; IC 95%: 0,60–0,95). У пациентов, принимающих статины, лучшим липидным прогностическим фактором для ССЗ был ХС-ЛПВП, даже когда ХС-ЛПНП <70 мг / дл. Castelli et al. [10] Многоцентровое исследование случай-контроль с 6859 субъектами различных этнических групп из исследования Совместное фенотипирование липопротеинов . Концентрация ХС-ЛПВП была значительно выше у субъектов без установленных ССЗ. Между этими факторами была установлена ​​обратная корреляция без значительных изменений после корректировки уровней общего холестерина, ХС-ЛПНП и ТАГ. Gordon et al. [11] Перспективный отчет исследования Framingham Heart , в котором приняли участие 2815 пациентов в возрасте 49–82 лет, чьи сывороточные липиды были определены количественно в течение 4-летнего периода наблюдения с целью оценки смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. 142 человека заболели сердечно-сосудистыми заболеваниями (79 мужчин, 63 женщины), при этом уровень холестерина ЛПВП является лучшим предиктором сердечно-сосудистых заболеваний. Эти переменные имеют обратную корреляцию для обоих полов, даже после корректировки на несколько других факторов риска. Wilson et al. [12] Проспективный отчет исследования Framingham Heart с участием 2748 человек в возрасте 50–79 лет после 12-летнего периода наблюдения. Была выявлена ​​обратная зависимость между уровнями ХС-ЛПВП и смертностью от ишемической болезни сердца у обоих полов (

определение липопротеина высокой плотности и синонимы липопротеина высокой плотности (английский)

High-density липопротеин ( ЛПВП, ) — одна из пяти основных групп липопротеинов, которые, в порядке убывания размеров, от наибольшего к наименьшему, включают хиломикроны, ЛПОНП, ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП , которые позволяют липидам, таким как холестерин и триглицериды, повышаться. транспортироваться в кровотоке на водной основе.У здоровых людей около тридцати процентов холестерина в крови переносится ЛПВП. ^[1]

Анализы крови обычно показывают уровень ХС-ЛПВП, то есть количество холестерина, содержащегося в частицах ЛПВП. Его часто противопоставляют холестерину низкой плотности или холестерина ЛПНП или холестерина ЛПНП. Частицы ЛПВП способны удалять холестерин изнутри атеромы артерии ^{[ необходима ссылка ]} и транспортировать его обратно в печень для выведения или повторного использования, что является основной причиной того, почему холестерин переносится в частицах ЛПВП (ХС ЛПВП) иногда называют «хорошим холестерином» (несмотря на то, что он точно такой же, как холестерин в частицах ЛПНП).У людей с более высоким уровнем холестерина ЛПВП, по-видимому, меньше проблем с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в то время как у людей с низким уровнем холестерина ЛПВП (менее 40 мг / дл или около 1 ммоль / л) чаще возникают сердечные заболевания. ^[2] Хотя более высокие уровни ЛПВП коррелируют со здоровьем сердечно-сосудистой системы, не было доказано, что постепенное повышение уровня ЛПВП улучшает здоровье. Другими словами, хотя высокий уровень ЛПВП может коррелировать с улучшением здоровья сердечно-сосудистой системы, конкретное повышение уровня ЛПВП может не улучшить здоровье сердечно-сосудистой системы. ^[3] Кроме того, те немногие люди, которые продуцируют аномальный, по-видимому, более эффективный вариант белка HDL ApoA1 под названием ApoA-1 Milano, имеют низкие измеренные уровни HDL-C, но очень низкие показатели сердечно-сосудистых событий даже при высоком уровне холестерина в крови. ^{[ необходима ссылка ]}

Устройство и функции

HDL — самая маленькая из липопротеиновых частиц. Они самые плотные, потому что содержат самое высокое соотношение белка к холестерину.Их самые распространенные аполипопротеины — это апо A-I и апо A-II. ^[4] Печень синтезирует эти липопротеины в виде комплексов аполипопротеинов и фосфолипидов, которые напоминают уплощенные сферические липопротеидные частицы без холестерина. Они способны улавливать холестерин, переносимый внутри клеток, за счет взаимодействия с АТФ-связывающим кассетным транспортером A1 (ABCA1). Фермент плазмы, называемый лецитин-холестерин-ацилтрансферазой (ЛХАТ), превращает свободный холестерин в холестериловый эфир (более гидрофобную форму холестерина), который затем улавливается в ядре липопротеиновой частицы, в конечном итоге делая вновь синтезированные ЛПВП сферическими.Они увеличиваются в размере по мере того, как они циркулируют по кровотоку и включают в себя больше молекул холестерина и фосфолипидов из клеток и других липопротеинов, например, за счет взаимодействия с транспортером ABCG1 и транспортным белком фосфолипидов (PLTP).

HDL переносит холестерин в основном в печень или стероидогенные органы, такие как надпочечники, яичники и яички, прямым и косвенным путем. HDL удаляется рецепторами HDL, такими как рецептор скавенджера BI (SR-BI), которые опосредуют избирательное поглощение холестерина из HDL.У людей, вероятно, наиболее актуальным является непрямой путь, который опосредуется белком-переносчиком эфира холестерина (CETP). Этот белок обменивает триглицериды VLDL на холестериловые эфиры HDL. В результате ЛПОНП преобразуются в ЛПНП, которые удаляются из кровотока посредством пути рецептора ЛПНП. Триглицериды нестабильны в HDL, но разлагаются липазой печени, так что в конечном итоге остаются небольшие частицы HDL, которые перезапускают поглощение холестерина клетками.

Холестерин, доставляемый в печень, выводится с желчью и, следовательно, через кишечник прямо или косвенно после преобразования в желчные кислоты.Доставка холестерина ЛПВП в надпочечники, яичники и яички важна для синтеза стероидных гормонов.

Несколько стадий метаболизма ЛПВП могут способствовать транспортировке холестерина из нагруженных липидами макрофагов атеросклеротических артерий, называемых пенистыми клетками, в печень для секреции с желчью. Этот путь был назван обратным транспортом холестерина и считается классической защитной функцией ЛПВП в отношении атеросклероза.

Однако ЛПВП несет в себе множество липидов и белков, некоторые из которых имеют очень низкие концентрации, но биологически очень активны.Например, HDL и их белковые и липидные составляющие помогают подавлять окисление, воспаление, активацию эндотелия, коагуляцию и агрегацию тромбоцитов. Все эти свойства могут способствовать способности ЛПВП защищать от атеросклероза, и пока не известно, какие из них являются наиболее важными.

В ответ на стресс сывороточный амилоид А, который является одним из белков острой фазы и аполипопротеином, находится под стимуляцией цитокинов (IL-1, IL-6) и кортизола, вырабатываемых в коре надпочечников и переносимых в поврежденная ткань, включенная в частицы ЛПВП.В очаге воспаления он привлекает и активирует лейкоциты. При хронических воспалениях его отложение в тканях проявляется как амилоидоз.

Было высказано предположение, что концентрация крупных частиц ЛПВП более точно отражает защитное действие, в отличие от концентрации всех частиц ЛПВП. ^[5] Это отношение крупных ЛПВП к общему количеству частиц ЛПВП широко варьируется и измеряется только с помощью более сложных анализов липопротеинов с использованием либо электрофореза (оригинальный метод, разработанный в 1970-х годах), либо новых методов ЯМР-спектроскопии (см. Также: ЯМР и спектроскопия) , разработанный в 1990-х гг.

Субфракции

Было идентифицировано пять субфракций ЛПВП. Типы от наибольшего (и наиболее эффективного для удаления холестерина) до наименьшего (и наименее эффективного) — это 2a, 2b, 3a, 3b и 3c. [1]

Эпидемиология

Мужчины, как правило, имеют заметно более низкий уровень ЛПВП, меньшие размеры и более низкое содержание холестерина, чем женщины. У мужчин также наблюдается повышенная заболеваемость атеросклеротическим заболеванием сердца. Употребление алкоголя имеет тенденцию повышать уровень ЛПВП, ^[6] , а умеренное потребление алкоголя связано с более низкой смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертностью.Недавнее исследование подтверждает тот факт, что HDL играет буферную роль в балансировании эффектов гиперкоагуляции у диабетиков 2 типа и снижает высокий риск сердечно-сосудистых осложнений у этих пациентов. Кроме того, результаты, полученные в этом исследовании, показали, что существует значимая отрицательная корреляция между HDL и активированным частичным тромбопластиновым временем (APTT). ^[7] .

Эпидемиологические исследования показали, что высокие концентрации ЛПВП (более 60 мг / дл) имеют защитное значение от сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ишемический инсульт и инфаркт миокарда.Низкие концентрации ЛПВП (ниже 40 мг / дл для мужчин, ниже 50 мг / дл для женщин) повышают риск атеросклеротических заболеваний.

Данные знакового исследования сердца в Фрамингеме показали, что при заданном уровне ЛПНП риск сердечных заболеваний увеличивается в 10 раз при изменении ЛПВП от высокого до низкого. С другой стороны, при фиксированном уровне ЛПВП риск увеличивается в 3 раза по мере того, как ЛПНП изменяется от низкого до высокого. ^{[8] [9]}

Даже люди с очень низким уровнем ЛПНП подвергаются повышенному риску, если их уровень ЛПВП недостаточно высок. ^[10]

Определение ЛПВП через связанный холестерин

Многие лаборатории использовали двухэтапный метод: химическое осаждение липопротеинов, содержащих апопротеин B, затем вычисление холестерина, связанного с ЛПВП, как холестерина, остающегося в надосадочной жидкости, ^[11] , а также существуют прямые методы. Оба метода давно продвигаются на основе самой низкой стоимости, хотя ни одно из этих измерений напрямую или надежно не отражает функциональность частиц ЛПВП по удалению холестерина из атеросклеротической бляшки и, следовательно, может вводить в заблуждение, особенно на индивидуальной основе от пациента к пациенту ^{[12] Лаборатории} используют стандартный метод осаждения декстрансульфат-Mg ²⁺ с ультрацентрифугированием / осаждение декстрансульфатом-Mg ²⁺ в качестве эталонного метода. ^[13] Можно использовать ВЭЖХ. ^[14]

Подфракции

(HDL-2C, HDL-3C) могут быть измерены ^[15] и имеют клиническое значение.

Рекомендуемые диапазоны

Американская кардиологическая ассоциация, NIH и NCEP предоставляют набор рекомендаций по уровням ЛПВП натощак и риску сердечных заболеваний. ^{[16] [17] [18]}

Уровень мг / дл	Уровень ммоль / л	Интерпретация
<40 для мужчин, <50 для женщин	<1.03	Низкий уровень холестерина ЛПВП, повышенный риск сердечных заболеваний
40–59	1,03–1,55	Средний уровень ЛПВП
> 60	> 1,55	Высокий уровень ЛПВП, оптимальное состояние считается защитным от сердечных заболеваний

Низкий уровень ЛПНП с низким уровнем ЛПВП также является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Измерение концентрации и размеров ЛПВП

По мере того, как технологии снижали затраты, а клинические испытания продолжали демонстрировать важность ЛПВП, методы прямого измерения концентраций и размера ЛПВП (что указывает на функцию) при более низких затратах становятся все более доступными и считаются более важными для оценки индивидуального риска прогрессирующего заболевания. артериальные заболевания и усовершенствовать методы лечения.

Химические измерения

HDL, как обсуждалось выше, образуется из двух больших белков, преимущественно апо A-I и апо A-II, расположенных спиной к спине. Заряженные аминокислоты на внешней поверхности притягивают воду, делая частицы водорастворимыми (чтобы переносить жиры в кровь) и способными связываться с рецепторами ЛПВП на поверхности клеток, например макрофаги, из которых преимущественно состоит бляшка, по крайней мере, на ранних стадиях. Холестерин переносится внутри и между двумя частицами.Если частицы собирают больше холестерина, тогда частицы увеличиваются, и третий или четвертый белок апо А присоединяется к группе, называемой большими ЛПВП. Химические измерения могут использоваться для оценки концентраций ЛПВП, присутствующих в образце крови, хотя такие измерения могут не указывать на то, насколько хорошо частицы ЛПВП функционируют для обратного транспорта холестерина из тканей. Холестерин ЛПВП измеряют, сначала удаляя частицы ЛПНП путем агрегации или осаждения двухвалентными ионами (такими как Mg ++), а затем связывая продукты реакции холестериноксидазы с индикаторной реакцией.Измерение реактивной способности апо-А может использоваться для измерения холестерина ЛПВП, но считается менее точным.

Измерения электрофореза

Поскольку частицы ЛПВП имеют чистый отрицательный заряд и различаются по размеру, измерения электрофореза используются с 1960-х годов для определения количества частиц ЛПВП и их дополнительной сортировки по размеру. Более крупные частицы ЛПВП несут больше холестерина.

Измерения ЯМР

Новейшая методология измерения частиц ЛПВП, доступная клинически с конца 1990-х годов [2], использует дактилоскопию частиц с помощью ядерного магнитного резонанса для измерения как концентрации, так и размеров.

Оптимальные общие и большие концентрации ЛПВП

Концентрации частиц ЛПВП обычно классифицируются по процентилям частоты событий на основе людей, участвующих и отслеживаемых в исследовании MESA [3], медицинском исследовании, спонсируемом Национальным институтом сердца, легких и крови США.

Общее количество частиц ЛПВП Таблица

Процентиль MESA	Всего частиц ЛПВП мкмоль / л	Интерпретация
> 75%	> 34.9	Те, у кого самая высокая (оптимальная) общая концентрация частиц ЛПВП и самая низкая частота сердечно-сосудистых заболеваний
50–75%	30,5–34,5	Пациенты с умеренно высокой общей концентрацией частиц ЛПВП и умеренной частотой сердечно-сосудистых заболеваний
25–50%	26,7–30,5	Пациенты с более низкими общими концентрациями частиц ЛПВП и погранично-высокими показателями сердечно-сосудистых заболеваний
0–25%	<26.7	Те, у кого самая низкая общая концентрация частиц ЛПВП и самый высокий уровень сердечно-сосудистых заболеваний

Крупные (защитные) частицы ЛПВП Таблица

Процентиль MESA	Крупные частицы ЛПВП мкмоль / л	Интерпретация
> 75%	> 7,3	Те, у кого самая высокая (оптимальная) концентрация крупных частиц ЛПВП и самая низкая частота сердечно-сосудистых заболеваний
50–75%	4.8–7,3	Пациенты с умеренно высокими концентрациями крупных частиц ЛПВП и умеренной частотой сердечно-сосудистых заболеваний
25–50%	3,1–4,8	Пациенты с более низкими концентрациями крупных частиц ЛПВП и погранично-высокими показателями сердечно-сосудистых заболеваний
0–25%	<3,1	Те, у кого самая низкая концентрация крупных частиц ЛПВП и самый высокий уровень сердечно-сосудистых заболеваний

низкий уровень ЛПНП с наименьшей частотой атеросклеротических явлений с течением времени наблюдается у тех, у кого есть как самые высокие концентрации общих частиц ЛПВП, верхняя четверть (> 75%), так и самые высокие концентрации крупных концентраций частиц ЛПВП.Также обычно предоставляется множество других мер, включая концентрации частиц ЛПНП, концентрации малых частиц ЛПНП, наряду с концентрациями ЛПОНП, оценки картины инсулинорезистентности и стандартные измерения липидов холестерина (для сравнения данных плазмы с методами оценки, описанными выше).

Память

Липиды сыворотки натощак связаны с кратковременной вербальной памятью. В большой выборке взрослых среднего возраста низкий уровень холестерина ЛПВП был связан с плохой памятью, а снижение уровня в течение пятилетнего периода наблюдения было связано с ухудшением памяти. ^[19]

Повышение уровня ЛПВП

Диета и образ жизни

Определенные изменения в образе жизни могут оказать положительное влияние на повышение уровня ЛПВП: ^[20]

Большинство насыщенных жиров увеличивают холестерин ЛПВП в разной степени, но также повышают общий холестерин и холестерин ЛПНП. ^[33] Кетогенная диета с высоким содержанием жиров, достаточным количеством белка и низким содержанием углеводов может иметь аналогичный ответ на прием ниацина, как описано ниже (снижение ЛПНП и повышение ЛПВП) через связывание бета-гидроксибутирата с рецептором ниацина 1. ^[34]

Наркотики

Хотя более высокий уровень ЛПВП коррелирует со здоровьем сердечно-сосудистой системы, не было доказано, что повышение уровня ЛПВП улучшает здоровье. Другими словами, хотя высокий уровень ЛПВП может коррелировать с улучшением здоровья сердечно-сосудистой системы, конкретное повышение уровня ЛПВП может не улучшить здоровье сердечно-сосудистой системы. ^[3] Фармакологическая терапия для повышения уровня холестерина ЛПВП включает использование фибратов и ниацина. Не было доказано, что фибраты влияют на общую смертность от всех причин, несмотря на их влияние на липиды. ^[35] Аналогичным образом, повышенные уровни ЛПВП от ниацина не показали эффективности в снижении сердечно-сосудистых заболеваний в рандомизированном контролируемом исследовании. ^[3]

Ниацин (витамин B3), повышает уровень ЛПВП путем избирательного ингибирования диацилглицерин-ацилтрансферазы 2 в печени, снижая синтез триглицеридов и секрецию ЛПОНП через рецептор HM74 ^[36] , иначе известный как рецептор ниацина 2 и HM74A / GPR109A, ^[34] Рецептор ниацина 1.

Фармакологические (от 1 до 3 граммов / день) дозы ниацина повышают уровни ЛПВП на 10-30%, ^[37] делают его самым мощным средством для повышения уровня холестерина ЛПВП. ^{[38] [39]} Рандомизированное клиническое исследование продемонстрировало, что лечение ниацином может значительно снизить прогрессирование атеросклероза и сердечно-сосудистые события. ^[40] Однако продукты ниацина, продаваемые как «без промывания», , т.е. , не имеющие побочных эффектов, таких как «промывание ниацином», не содержат свободной никотиновой кислоты и поэтому неэффективны для повышения ЛПВП, в то время как продукты, продаваемые как «с замедленным высвобождением» может содержать свободную никотиновую кислоту, но «некоторые марки являются гепатотоксичными»; поэтому рекомендуемая форма ниацина для повышения уровня ЛПВП — это самый дешевый препарат с немедленным высвобождением. ^[41] Как фибраты, так и ниацин повышают уровень гомоцистеина, токсичного для артерий, эффект, которому можно противодействовать, также потребляя поливитамины с относительно высоким содержанием витаминов группы B. популярные коктейли с витамином B, испытание, показавшее снижение гомоцистеина в среднем на 30%, но не выявившее проблем, также не показало никакого преимущества в снижении частоты сердечно-сосудистых событий. Исследование ниацина 2011 года было прервано досрочно, потому что у пациентов не наблюдалось улучшения здоровья сердца, но наблюдалось повышение риска инсульта. ^[42]

Напротив, хотя использование статинов эффективно против высоких уровней холестерина ЛПНП, оно оказывает незначительное влияние на повышение холестерина ЛПВП или совсем не влияет. ^[38] Поскольку статины связаны с побочными эффектами, такими как миопатия, вызывающая боли в мышцах, пациентам, которые испытывают эти побочные эффекты, может потребоваться более низкая доза статинов для контроля холестерина. ^[43]

Было показано, что

Lovaza увеличивает HDL-C. ^[44]

Добавки магния повышают уровень ХС-ЛПВП. Rosanoff A, Seelig MS (октябрь 2004 г.). «Сравнение механизма и функциональных эффектов магния и статинов». J Am Coll Nutr 23 (5): 501S – 505S. PMID 15466951. http://www.jacn.org/cgi/content/full/23/5/501S. «ГМГ-КоА-редуктаза — важный фермент в метаболизме липидов и холестерина, но не единственный. Статины действуют, временно ингибируя фермент в зависимости от дозы, в то время как ион магния (Mg2 +) является важной частью комплексный контроль и регулирование этого важного пути.И то, и другое снижает уровень ХС-ЛПНП, некоторые статины могут повышать уровень ХС-ЛПВП и снижать уровень триглицеридов, но добавки магния делают и то, и другое довольно надежно ».

Внешние ссылки

Аполипопротеины Липопротеины Внеклеточные ферменты Белки-переносчики липидов Рецепторы клеточной поверхности АТФ-связывающий кассетный транспортер

липопротеинов высокой плотности Википедия

Одна из пяти основных групп липопротеинов

Липопротеины высокой плотности ( HDL ) — одна из пяти основных групп липопротеинов. ^[1] Липопротеины представляют собой сложные частицы, состоящие из множества белков, которые переносят все молекулы жира (липиды) по всему телу в воде за пределы клеток. Обычно они состоят из 80–100 белков на частицу (организованных одним, двумя или тремя ApoA; больше, когда частицы увеличиваются, собирая и неся больше молекул жира) и транспортируют до сотен молекул жира на частицу.

Обзор []

Липопротеины давно подразделяются на 5 подгрупп по плотности / размеру (обратная зависимость), которая также коррелирует с функцией и частотой сердечно-сосудистых событий.В отличие от более крупных липопротеиновых частиц, которые доставляют молекулы жира к клеткам, частицы ЛПВП удаляют молекулы жира из клеток, которым необходимо экспортировать молекулы жира. Переносимые липиды включают холестерин, фосфолипиды и триглицериды; количество каждого весьма различно.

Повышение концентрации частиц ЛПВП тесно связано с уменьшением накопления атеросклероза в стенках артерий. Это важно, потому что атеросклероз в конечном итоге приводит к внезапным разрывам бляшек, сердечно-сосудистым заболеваниям, инсульту и другим сосудистым заболеваниям.Частицы ЛПВП иногда называют «хорошим холестерином», потому что они могут транспортировать молекулы жира из стенок артерий, уменьшать накопление макрофагов и, таким образом, помогать предотвращать или даже регрессировать атеросклероз, но исследования показали, что мыши с недостатком ЛПВП по-прежнему обладают способностью переносить холестерин в желчь, предполагая, что существуют альтернативные механизмы удаления холестерина.

Тестирование []

Из-за высокой стоимости прямого измерения частиц белков ЛПВП и ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), анализы крови обычно проводят для определения суррогатного значения, ХС-ЛПВП, т.е.е. холестерин, связанный с частицами ApoA-1 / HDL. У здоровых людей около 30% холестерина в крови, наряду с другими жирами, переносится ЛПВП. ^[2] Это часто противопоставляется количеству холестерина, которое, по оценкам, содержится в частицах липопротеинов низкой плотности, ЛПНП, и называется ХС-ЛПНП. Частицы ЛПВП удаляют жиры и холестерин из клеток, в том числе внутри атеромы стенки артерии, и транспортируют их обратно в печень для выведения или повторного использования; таким образом, холестерин, содержащийся в частицах ЛПВП (HDL-C), иногда называют «хорошим холестерином» (несмотря на то, что он такой же, как холестерин в частицах LDL).У людей с более высоким уровнем холестерина ЛПВП, как правило, меньше проблем с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в то время как у людей с низким уровнем холестерина ЛПВП (особенно менее 40 мг / дл или около 1 ммоль / л) чаще возникают сердечные заболевания. ^[3] Более высокие уровни нативных ЛПВП коррелируют с лучшим здоровьем сердечно-сосудистой системы, ^[4] , но не похоже, что дальнейшее повышение уровня ЛПВП улучшает сердечно-сосудистые исходы. ^[5]

Остаток холестерина сыворотки после вычитания HDL представляет собой холестерин не-HDL .Концентрация этих других компонентов, которые могут вызвать атерому, известна как non-HDL-C . В настоящее время этот показатель предпочтительнее, чем ХС-ЛПНП, в качестве вторичного маркера, поскольку было показано, что он является лучшим предсказателем и его легче вычислить. ^[6]

Устройство и функции []

ЛПВП размером от 5 до 17 нм является самой маленькой из липопротеиновых частиц. Он самый плотный, потому что он содержит наибольшее соотношение белков к липидам. Его наиболее распространенные аполипопротеины — это апо A-I и апо A-II. ^{[ необходима ссылка ]} Редкий генетический вариант, ApoA-1 Milano, был задокументирован как гораздо более эффективный как в защите от артериального заболевания, так и в его регрессе; атеросклероз. Печень синтезирует эти липопротеины в виде комплексов аполипопротеинов и фосфолипидов, которые напоминают уплощенные сферические липопротеиновые частицы без холестерина, структура ЯМР которых была недавно опубликована; ^[7] комплексы способны улавливать холестерин, переносимый внутри, из клеток посредством взаимодействия с АТФ-связывающим кассетным транспортером A1 (ABCA1). ^[8] Фермент плазмы, называемый лецитин-холестерин ацилтрансфераза (ЛХАТ), превращает свободный холестерин в сложный эфир холестерина (более гидрофобная форма холестерина), который затем блокируется в ядре липопротеиновой частицы, в конечном итоге вызывая вновь синтезированные ЛПВП. принять сферическую форму. Частицы ЛПВП увеличиваются в размере по мере того, как они циркулируют по кровотоку и включают в себя больше молекул холестерина и фосфолипидов из клеток и других липопротеинов, например, за счет взаимодействия с переносчиком ABCG1 и транспортным белком фосфолипидов (PLTP).

ЛПВП транспортирует холестерин в основном в печень или стероидогенные органы, такие как надпочечники, яичники и семенники, как прямым, так и косвенным путем. HDL удаляется рецепторами HDL, такими как рецептор скавенджера BI (SR-BI), которые опосредуют избирательное поглощение холестерина из HDL. У людей, вероятно, наиболее актуальным является непрямой путь, который опосредуется белком-переносчиком эфира холестерина (CETP). Этот белок обменивает триглицериды VLDL на холестериловые эфиры HDL.В результате ЛПОНП преобразуются в ЛПНП, которые удаляются из кровотока посредством пути рецептора ЛПНП. Триглицериды нестабильны в ЛПВП, но разрушаются липазой печени, так что, наконец, остаются небольшие частицы ЛПВП, которые перезапускают поглощение холестерина клетками.

Холестерин, доставляемый в печень, выводится с желчью и, следовательно, через кишечник прямо или косвенно после преобразования в желчные кислоты. Доставка холестерина ЛПВП в надпочечники, яичники и яички важна для синтеза стероидных гормонов.

Несколько стадий метаболизма ЛПВП могут участвовать в транспортировке холестерина из нагруженных липидами макрофагов атеросклеротических артерий, называемых пенистыми клетками, в печень для секреции с желчью. Этот путь был назван обратным транспортом холестерина и считается классической защитной функцией ЛПВП в отношении атеросклероза.

ЛПВП несет много видов липидов и белков, некоторые из которых имеют очень низкие концентрации, но биологически очень активны.Например, ЛПВП и его белковые и липидные составляющие помогают подавлять окисление, воспаление, активацию эндотелия, коагуляцию и агрегацию тромбоцитов. Все эти свойства могут способствовать способности ЛПВП защищать от атеросклероза, и пока не известно, какие из них являются наиболее важными. Кроме того, небольшая субфракция ЛПВП обеспечивает защиту от простейшего паразита Trypanosoma brucei brucei . Эта субфракция ЛПВП, называемая трипаносомным литическим фактором (TLF), содержит специализированные белки, которые, хотя и очень активны, являются уникальными для молекулы TLF. ^[9]

В ответ на стресс сывороточный амилоид А, который является одним из белков острой фазы и аполипопротеином, находится под стимуляцией цитокинов (интерлейкин 1, интерлейкин 6) и кортизола, вырабатываемого в коре надпочечников. и переносится к поврежденной ткани, включенной в частицы ЛПВП. В очаге воспаления он привлекает и активирует лейкоциты. При хронических воспалениях его отложение в тканях проявляется как амилоидоз.

Было высказано предположение, что концентрация крупных частиц ЛПВП более точно отражает защитное действие, в отличие от концентрации всех частиц ЛПВП. ^[10] Это соотношение крупных ЛПВП к общему количеству частиц ЛПВП широко варьируется и измеряется только с помощью более сложных анализов липопротеинов с использованием либо электрофореза (оригинальный метод, разработанный в 1970-х годах), либо новых методов ЯМР-спектроскопии (см. Также ядерный магнитный резонанс и спектроскопию ), разработанная в 1990-е гг.

Субфракции []

Было идентифицировано пять субфракций ЛПВП. От самого большого (и наиболее эффективного для удаления холестерина) до наименьшего (и наименее эффективного), типы бывают 2a, 2b, 3a, 3b и 3c. ^[11]

Основные липиды в организме человека []

Липиды представляют собой гетерогенную группу соединений, которые относительно нерастворимы в воде и растворимы в неполярных растворителях. Триглицериды (ТГ), холестерин и фосфолипиды являются основными липидами в организме. Они транспортируются в виде комплексов липидов и белков, известных как липопротеины.

ТГ (триглицериды): ТГ образуются путем объединения глицерина с тремя молекулами жирной кислоты. ТГ, как основные компоненты ЛПОНП и хиломикронов, играют важную роль в метаболизме.Когда организму требуются жирные кислоты в качестве источника энергии, гормон глюкагон сигнализирует о расщеплении триглицеридов липазой с высвобождением свободных жирных кислот (FFA). ТГ — это нерастворимые в воде неполярные нейтральные жиры. Это не структурные компоненты биологических мембран. Синтез и хранение ТГ в основном происходит в печени и жировой ткани. СЖК и глицерин должны быть активированы до синтеза ТГ в ацил-КоА и глицерин-3-фосфат соответственно.

Холестерин: Название холестерин происходит от греческого слова chole- (желчь) и стереос (твердый), а также химического суффикс-ол для алкоголя.Это важный структурный компонент клеточной мембраны, где требуется установить надлежащую проницаемость и текучесть мембраны. Кроме того, холестерин является важным компонентом для производства желчных кислот, стероидных гормонов и витамина D. Хотя холестерин является важной и необходимой молекулой, высокий уровень холестерина в сыворотке крови является индикатором таких заболеваний, как сердечные заболевания. Примерно 20–25% от общего суточного производства холестерина происходит в печени.

Фосфолипиды: Фосфолипиды — это TG, которые ковалентно связаны с фосфатной группой сложноэфирной связью.Фосфолипиды выполняют важные функции, включая регулирование проницаемости мембран и поддержание цепи переноса электронов в митохондриях. Они участвуют в обратном транспорте холестерина и, таким образом, помогают вывести холестерин из организма. Они участвуют в передаче сигнала через мембраны, действуют как детергенты и помогают солюбилизации холестерина.

Липопротеины: Они состоят из центрального ядра гидрофобного липида (включая ТГ и эфиры холестерина), заключенного в гидрофильную оболочку из полярного фосфолипида, свободного холестерина и аполипопротеина.Существует шесть основных классов липопротеинов, различающихся относительной долей основных липидов и типом апопротеина.

• Хиломикроны
• Частицы VLDL-C
• Частицы IDL-C
• Частицы ХС-ЛПНП
• Частица HDL-C
• Липопротеин (a) [LP (a)]

Epimodility []

Мужчины, как правило, имеют заметно более низкий уровень ЛПВП, меньшие размеры и более низкое содержание холестерина, чем женщины. У мужчин также наблюдается повышенная заболеваемость атеросклеротическим заболеванием сердца.Употребление алкоголя имеет тенденцию к повышению уровня ЛПВП, ^[12] и умеренное употребление алкоголя связано с более низкой смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертностью. Недавние исследования подтверждают тот факт, что HDL играет буферную роль в балансировании эффектов состояния гиперкоагуляции у диабетиков 2 типа и снижает высокий риск сердечно-сосудистых осложнений у этих пациентов. Кроме того, результаты, полученные в этом исследовании, показали, что существует значительная отрицательная корреляция между HDL и активированным частичным тромбопластиновым временем (APTT). ^{[ необходима ссылка ]}

Эпидемиологические исследования показали, что высокие концентрации ЛПВП (более 60 мг / дл) имеют защитное значение против сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ишемический инсульт и инфаркт миокарда. Низкие концентрации ЛПВП (ниже 40 мг / дл для мужчин, ниже 50 мг / дл для женщин) повышают риск атеросклеротических заболеваний.

Данные знакового исследования сердца в Фрамингеме показали, что при заданном уровне ЛПНП риск сердечных заболеваний увеличивается в 10 раз при изменении ЛПВП от высокого до низкого.С другой стороны, при фиксированном уровне ЛПВП риск увеличивается в 3 раза по мере того, как ЛПНП изменяется от низкого до высокого. ^{[13] [14]}

Даже люди с очень низким уровнем ЛПНП подвергаются повышенному риску, если их уровень ЛПВП недостаточно высок. ^[15]

Оценка ЛПВП через связанный холестерин []

Клинические лаборатории ранее измеряли холестерин ЛПВП путем разделения других фракций липопротеинов с помощью ультрацентрифугирования или химического осаждения двухвалентными ионами, такими как Mg ²⁺ , а затем связывания продуктов реакции холестериноксидазы с индикаторной реакцией.В эталонном методе все еще используется комбинация этих методов. ^[16] В настоящее время большинство лабораторий используют автоматизированные гомогенные аналитические методы, в которых липопротеины, содержащие апо B, блокируются с помощью антител к апо B, а затем с помощью колориметрической ферментативной реакции измеряется холестерин в неблокированных частицах ЛПВП. ^[17] Также можно использовать ВЭЖХ. ^[18] Субфракции (HDL-2C, HDL-3C) можно измерить, ^[19] , но клиническое значение этих субфракций не определено. ^[20] Измерение реактивной способности апо-А может использоваться для измерения холестерина ЛПВП, но считается менее точным.

Рекомендуемые диапазоны []

Американская кардиологическая ассоциация, NIH и NCEP предоставляют набор рекомендаций по уровням ЛПВП натощак и риску сердечных заболеваний. ^{[21] [22] [23]}

Уровень мг / дл	Уровень ммоль / л	Толкование
<40/50 мужчин / женщин	<1.03	Низкий уровень холестерина ЛПВП, повышенный риск считается связанным с сердечными заболеваниями
40–59	1,03–1,55	Средний уровень ЛПВП
> 59	> 1,55	Высокий уровень ЛПВП, оптимальное состояние считается коррелированным с сердечными заболеваниями

Высокий уровень ЛПНП при низком уровне ЛПВП является дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. ^[24]

Измерение концентрации и размеров ЛПВП []

По мере того, как технологии снижали затраты, а клинические испытания продолжали демонстрировать важность ЛПВП, методы прямого измерения концентраций и размера ЛПВП (что указывает на функцию) с меньшими затратами стали более доступными и все более и более считаются важными для оценки индивидуального риска прогрессирующего заболевания. артериальные заболевания и методы лечения.

Измерения электрофореза []

Поскольку частицы ЛПВП имеют чистый отрицательный заряд и различаются по плотности и размеру, ультрацентрифугирование в сочетании с электрофорезом использовалось еще до 1950 года для подсчета концентрации частиц ЛПВП и их сортировки по размеру с определенным объемом плазмы крови. Более крупные частицы ЛПВП несут больше холестерина.

Измерения ЯМР []

Концентрация и размер липопротеиновых частиц могут быть оценены с помощью снятия отпечатков пальцев ядерного магнитного резонанса. ^[25]

Оптимальные общие и высокие концентрации ЛПВП []

Концентрации частиц ЛПВП обычно классифицируются по процентилям частоты событий на основе людей, участвующих и отслеживаемых в исследовании MESA ^[26] , медицинском исследовании, спонсируемом Национальным институтом сердца, легких и крови США.

Таблица общих частиц ЛПВП

Процентиль MESA	Всего частиц ЛПВП мкмоль / л	Толкование
> 75%	> 34.9	Те, у кого самая высокая (оптимальная) общая концентрация частиц ЛПВП и самая низкая частота сердечно-сосудистых заболеваний
50–75%	30,5–34,5	Пациенты с умеренно высокой общей концентрацией частиц ЛПВП и умеренной частотой сердечно-сосудистых заболеваний
25–50%	26,7–30,5	Пациенты с более низкой общей концентрацией частиц ЛПВП и погранично-высокими показателями сердечно-сосудистых заболеваний
0–25%	<26.7	Те, у кого самая низкая общая концентрация частиц ЛПВП и самый высокий уровень сердечно-сосудистых заболеваний

Таблица крупных (защитных) частиц ЛПВП

Процентиль MESA	Крупные частицы ЛПВП мкмоль / л	Толкование
> 75%	> 7,3	Те, у кого самые высокие (оптимальные) концентрации крупных частиц ЛПВП и самые низкие показатели сердечно-сосудистых заболеваний
50–75%	4.8–7,3	Пациенты с умеренно высокими концентрациями крупных частиц ЛПВП и умеренной частотой сердечно-сосудистых заболеваний
25–50%	3,1–4,8	Пациенты с более низкими концентрациями крупных частиц ЛПВП и погранично-высокими показателями сердечно-сосудистых заболеваний
0–25%	<3,1	Те, у кого самая низкая концентрация крупных частиц ЛПВП и самый высокий уровень сердечно-сосудистых заболеваний

Наименьшая частота атеросклеротических явлений с течением времени наблюдается у тех, у кого как самые высокие концентрации общих частиц ЛПВП (верхняя четверть,> 75%), так и самые высокие концентрации крупных частиц ЛВП.Множественные дополнительные меры, включая концентрации частиц ЛПНП, концентрации малых частиц ЛПНП, концентрации ЛПОНП, оценки инсулинорезистентности и стандартные измерения липидов холестерина (для сравнения данных в плазме с методами оценки, описанными выше), обычно предоставляются в клинических испытаниях.

Память []

Липиды сыворотки натощак связаны с кратковременной вербальной памятью. В большой выборке взрослых среднего возраста низкий уровень холестерина ЛПВП был связан с плохой памятью, а снижение уровня в течение пятилетнего периода наблюдения было связано со снижением памяти. ^[27]

Повышение уровня ЛПВП []

Хотя более высокие уровни ЛПВП коррелируют со здоровьем сердечно-сосудистой системы, не было доказано, что лекарства, используемые для увеличения ЛПВП, улучшают здоровье. ^[28] Другими словами, хотя высокие уровни ЛПВП могут коррелировать с улучшением здоровья сердечно-сосудистой системы, конкретное повышение уровня ЛПВП может не улучшить здоровье сердечно-сосудистой системы. ^[5] Остальные возможности состоят в том, что либо хорошее состояние сердечно-сосудистой системы вызывает высокий уровень ЛПВП, либо существует какой-то третий фактор, который вызывает оба, либо это совпадение без причинной связи.

Частицы липопротеинов ЛПВП, несущие аполипопротеин C3, связаны с повышенным, а не пониженным риском ишемической болезни сердца. ^[29]

Диета и упражнения []

Определенные изменения в диете и упражнениях могут оказать положительное влияние на повышение уровня ЛПВП: ^[30]

Большинство насыщенных жиров увеличивают холестерин ЛПВП в разной степени, но также повышают общий холестерин и холестерин ЛПНП. ^[45] Кетогенная диета с высоким содержанием жиров, достаточным количеством белка и низким содержанием углеводов может иметь аналогичный ответ на прием ниацина (витамина B3), как описано ниже (снижение ЛПНП и повышение ЛПВП) через связывание бета-гидроксибутирата с рецептором ниацина 1. ^[46]

Рекреационные наркотики []

Уровни

HDL могут быть увеличены путем отказа от курения, ^[36] или легкого или умеренного употребления алкоголя. ^{[47] [48] [49] [50] [51] [52]}

Каннабис в нескорректированном анализе, прошлое и текущее употребление каннабиса не было связано с более высоким уровнем ЛПВП-Х уровни. ^[53] Исследование, проведенное с участием 4635 пациентов, не продемонстрировало влияния на уровни ХС-ЛПВП (P = 0.78) [среднее (стандартная ошибка) значения ХС-ЛПВП у контрольных субъектов (никогда не использовавшихся), бывших пользователей и нынешних пользователей составили 53,4 (0,4), 53,9 (0,6) и 53,9 (0,7) мг / дл, соответственно]. ^[53]

Фармацевтические препараты и ниацин []

Фармакологическая терапия для повышения уровня холестерина ЛПВП включает использование фибратов и ниацина. Не было доказано, что фибраты влияют на общую смертность от всех причин, несмотря на их влияние на липиды. ^[54]

Ниацин (витамин B3) увеличивает уровень ЛПВП путем избирательного ингибирования диацилглицерин-ацилтрансферазы 2 в печени, снижения синтеза триглицеридов и секреции ЛПОНП через рецептор HM74 ^[55] , иначе известный как рецептор ниацина 2 и HM74A / GPR109A, ^{[ 46]} рецептор ниацина 1.

Фармакологические дозы (от 1 до 3 граммов / день) ниацина повышают уровень ЛПВП на 10-30%, ^[56] , что делает его самым мощным средством повышения уровня холестерина ЛПВП. ^{[57] [58]} Рандомизированное клиническое испытание показало, что лечение ниацином может значительно снизить прогрессирование атеросклероза и сердечно-сосудистые события. ^[59] Ниациновые продукты, продаваемые как «без приливов», , т.е. , не имеющие побочных эффектов, таких как «прилив ниацина», однако не содержат свободной никотиновой кислоты и, следовательно, неэффективны для повышения ЛПВП, в то время как продаваемые продукты поскольку «с замедленным высвобождением» может содержать свободную никотиновую кислоту, но «некоторые бренды являются гепатотоксичными»; поэтому рекомендуемая форма ниацина для повышения уровня ЛПВП — это самый дешевый препарат с немедленным высвобождением. ^[60] И фибраты, и ниацин повышают уровень гомоцистеина, токсичного для артерий. Этому эффекту можно противодействовать, также потребляя поливитамины с относительно высоким содержанием витаминов группы B, но многочисленные европейские испытания самых популярных коктейлей с витамином B показали Снижение уровня гомоцистеина в среднем на 30% при отсутствии проблем также не показало никакого преимущества в снижении частоты сердечно-сосудистых событий. Исследование ниацина 2011 года было прекращено досрочно, потому что пациенты, добавляющие ниацин к лечению статинами, не показали улучшения здоровья сердца, но действительно испытали увеличение риска инсульта. ^[61]

Напротив, в то время как использование статинов эффективно против высоких уровней холестерина ЛПНП, большинство из них практически не влияет на повышение холестерина ЛПВП. ^[57] Однако было продемонстрировано, что розувастатин и питавастатин значительно повышают уровень ЛПВП. ^[62]

Было показано, что Lovaza увеличивает HDL-C. ^[63] Тем не менее, лучшие на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что он не полезен для первичной или вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Rosanoff A, Seelig MS (октябрь 2004 г.). «Сравнение механизма и функциональных эффектов магния и статинов». Журнал Американского колледжа питания . 23 (5): 501S – 505S. DOI: 10.1080 / 07315724.2004.10719389. PMID 15466951. Архивировано 31 августа 2010 года. Проверено 13 декабря 2010. HMG CoA Редуктаза — важный фермент в метаболизме липидов и холестерина, но не единственный. Статины действуют путем временного ингибирования фермента в зависимости от дозы, тогда как ион магния (Mg2 +) является важной частью комплексного контроля и регулирования этого важного пути. Хван Дж. С., Хэм С. А., Ю Т, Ли В. Дж., Пэк К. С., Ли СН, Со Х. Дж. (2016). «Сиртуин 1 опосредует действия рецептора, активированного пролифератором пероксисом δ, на миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, вызванную окисленными липопротеинами низкой плотности». Мол Фармакол . 90 (5): 522–529. DOI: 10,1124 / моль.116.104679. PMID 27573670.

Внешние ссылки []

PPT — Презентация PowerPoint по комплексам липопротеинов высокой плотности, скачать бесплатно

Сложности липопротеинов высокой плотности Thomas Dayspring, MD, FACP, FNLA, клинический доцент медицины Университета медицины и стоматологии Нью-Джерси, дипломированный специалист медицинской школы Нью-Джерси Член Американского совета по клинической липидологии: Национальная липидная ассоциация Североамериканское общество по менопаузе Сертифицированный специалист по менопаузе Институт климактерической липидологии Северного Джерси Уэйн, Нью-Джерси

22 24 26 21 25 20 23 18 Ch4 27 12 17 13 16 11 19 Ch4 14 15 1 9 2 10 8 5 7 3 OH 4 6 Стерол с 27 молекулами углерода с группой -OH в положении # 3 Углеводородный хвост C27h55OH 4 кольца углеводородов

Пенные клетки IDL LDL HDL VLDL Sterols вместе с триглицериды и фосфолипиды перемещаются внутри частиц, обернутых апопротеином, называемых липопротеином. Теины Это частицы апоВ,> 90% которых являются ЛПНП (ЛПНП-П), которые вызывают атеросклероз Частицы аполипопротеина В Частицы аполипопротеина AI Макрофаг

РИСК, связанный с апопротеином Исследование AMORIS • 175 553 пациента из программ скрининга • мужчины и 76 831 женщина • Изучена взаимосвязь апопротеинов и липидов и прогноз фатального ИМ • Среднее время наблюдения 66-68 месяцев Wallidius G et al Lancet 2001; 358: 2026-2033

MOrtality RISk Исследование AMORIS , связанное с апопротеином • В многофакторном анализе с поправкой на возраст, ОХ и ТГ • Аполипопротеин B был более сильным предиктором риска, чем ХС-ЛПНП у обоих полов. Очевидно, что АпоВ является маркером атерогенных липопротеиновых частиц.

Лабораторный анализ липопротеинов ApoB Концентрация ApoB VLDL-P IDL-P LDL-P Хиломикроны VLDLs IDLs LDL-C TC — HDL-C + VLDL-C VLDL-C TG / 5 TC без HDL-C — HDL-C или VLDL-C + LDL-C ApoB Липопротеины

Противоречие: является ли снижение липопротеинов низкой плотности эффективной стратегией снижения сердечного риска? Медицинским работникам необходимо учитывать возможность того, что программа снижения уровня холестерина в значительной степени не смогла остановить эпидемию ИБС и что благонамеренное внимание к снижению уровня ХС-ЛПНП отклонило интерес к другим терапевтическим аспектам лечения липопротеинами, которые обеспечивают равные или большая польза.Это близорукое сосредоточение только на ЛПНП неудивительно, потому что до сих пор в руководствах не учитывались должным образом другие доказательства. Superko HR и King S. Circulation. 2008; 117: 560-568

Могут ли липопротеины высокой плотности предотвращать или улучшать атеросклероз , и если да, то зависит ли эта защита от того, сколько холестерина содержится в частице ЛПВП (ХС-ЛПВП)?

Липопротеины высокой плотности Классификация

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) Апо AI является суррогатом концентрации частиц ЛПВП. Апо E Семейство апо A (AI, A-II, A-IV, AV) Триглицериды Апо C (CI, C-II, C-III) HDLs также служат транспортным средством для CETP, LCAT и PLTP. Сложный эфир холестерина. HDL-C. Фосфолипиды. Апо J (кластерин) и D, F и L также связаны с HDL Apo B. / Apo A — это улучшенное соотношение TC / HDL-C или LDL-C / HDL-C

Классификация липопротеинов высокой плотности • ЛПВП неоднородны по форме, размеру, плотности, составу и поверхностному заряду и могут классифицироваться: • по плотности (ультрацентрифугирование) • по градиентному гель-электрофорезу (GGE) • по спектральным сигналам ЯМР-спектроскопии • по поверхностному заряду (электрофорез в агарозном геле) • по состав аполипопротеинов • По динамическому метаболизму: изотахоэлектрофорез Barter, Philip et al.Атеросклероз 2003; 168: 195-211

HDL1 HDL3 HDL2 HDL5 HDL4 10-13 нм 8,8-10 нм 8,2-8,8 нм 7,8-8,2 нм 7,3-7,7 нм HDL3c HDL2b HDL3b HDL2a HDL3a 10,6 нм 9,2 нм 8,4 нм 8,0 нм 7,6 нм Субпопуляции ЛПВП по данным GGE и ЯМР ЯМР Субпопуляции Номенклатура Гель-электрофорез Номенклатура субпопуляций Бартер, Филип и др. Атеросклероз 2003; 168: 195-211

Определение размеров ЛПНП с помощью градиентного гель-электрофореза HDL-S3GGE ™ 2 4 5 1 3 3c 3b 2a 3a 2b Обратный транспорт холестерина Определение подкласса сегментированных ЛПВП

2275 HDL

HDL HDL5 HDL4 HDL3c HDL2b HDL3b HDL2a HDL3a Нелипидированный апоА-I или фосфолипидированный пребета-1 и 2 ЛПВП Концентрация холестерина ЛПВП Альфа ЛВП Альфа 1 Альфа 3 Альфа 4 апоА-II апоА-II апоА-I Альфа 2 апоА-I апоА I apoA-I apoA-I HDL-P отражает количество α-HDL-частиц HDL-C в первую очередь отражает уровни холестерина в крупных, богатых холестерином частицах и не обладает чувствительностью для обнаружения мелких частиц с низким содержанием холестерина

HDL с помощью аполипопротеина A Липопротеин AI / A-II (LpA-I / A-II) Липопротеин AI (LpA-I) Липопротеин A-II (LpA-II) Apo A-II Apo AI Большинство LpA-I / A-II являются обнаружены в небольшом диапазоне плотности HDL3, в то время как LpA-I являются важными компонентами как HDL2, так и HDL3 Бартер, Филип и др.Атеросклероз 2003; 168: 195-211

Субпопуляции ЛПВП по поверхностному заряду • В первом измерении (подвижность) есть три субпопуляции ЛПВП ApoA-I, разделенные зарядом на агарозном геле (на основе электрофоретической подвижности относительно к альбумину) • Альфа: α (Rf = 1) подвижность аналогична альбумину • Пре-альфа: подвижность пре-α (Rf> 1) быстрее, чем альбумин • Пре-бета: подвижность пре-β (Rf <1) медленнее, чем у альбумина • Во втором измерении (характеристика размера) частицы (12) были дифференцированы при неденатурирующем гель-электрофорезе по модальным диаметрам Asztalos BF Biochim Biophys Acta 1992; 1169: 291-300

Субпопуляции ЛПВП методом двумерного электрофореза и Поверхностный заряд Первое измерение Prebeta и альфа (α) мигрирующий апоА-I при электрофорезе в агарозном геле Второе измерение Разделение по размеру: электрофорез и иммунолокализация в вогнутом полиакриламидном геле без денатурирования альбумин Asztalos BF Biochim Biophys Acta 1992; 1169: 291-300

Первое измерение (медиана Rf) Модальный диаметр второго измерения (нм) α1 α2 α3 pre-α1 pre-α2 pre-α3 pre-α4 pre-β1a pre-β1b pre -β2a пре-β2b пре-β2c 0.99 ± 0,030,93 ± 0,041,01 ± 0,031,39 ± 0,03 1,39 ± 0,03 1,39 ± 0,031,39 ± 0,030,38 ± 0,04 0,42 ± 0,09 0,76 ± 0,02 0,72 ± 0,02 0,64 ± 0,02 10,97 ± 0,09,20 ± 0,187. 62 ± 0,25 11,05 ± 0,31 9,42 ± 0,21 8,40 ± 0,277,67 ± 0,0,155,79 ± 0,18 5,38 ± 0,21 13,74 ± 0,27 12,85 ± 0,14 12,17 ± 0,20 18,2% 29,0% 20,2% 6,5% 7,8% 3,2% 2,5% 3,5% 3,1% 1,8% 2,2% 1,6% Субпопуляции ЛПВП по данным двумерного электрофореза и поверхностного заряда 12 субпопуляций ЛПВП ApoA-I Pre-β 2 alpha ab Pre-α c 1 2 3 4 альбумина ab Pre-β 1% Распределение Asztalos BF Biochim Biophys Acta 1992; 1169: 291-300

Капиллярный изотахофорез • ЛПВП были разделены на три субфракции: • Быстро мигрирующие ЛПВП положительно коррелировали с апоА-I в сыворотке (P, 0.05) и отрицательно с концентрациями триглицеридов (P, 0,01), • Промежуточные мигрирующие ЛПВП, участвующие в доставке холестерина ЛПВП и обратно связанные с концентрацией частиц ЛПНП (Р, 0,001), • Медленно мигрирующий преb1-ЛПВП. Schlenck A et al. J. Lipid Res. 1999; 40: 2125–2133

Капиллярный изотахофорез Репрезентативный профиль cITP субфракций липопротеинов, выделенных из нормолипидемической сыворотки. 395 1. fHDL 295 8. Относительные единицы флуоресценции sLDL (RFU) 195 7.fLDL 6. IDL 2,3. iHDL 5. VLDL 4. sHDL 95 5 5.1 6.1 5.6 Время миграции (мин) Schlenck A et al. J. Lipid Res. 1999; 40: 2125–2133

Липопротеины высокой плотности Что нового?

Липопротеины высокой плотности Несмотря на преобладание доказательств, связывающих низкие уровни HDL-C с сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью, нет окончательных доказательств того, что повышение уровней HDL-C снижает частоту серьезных сердечно-сосудистых событий.Действительно, в основных клинических руководствах не указывается цель HDL-C, несмотря на некоторые консенсусные утверждения о том, что повышение уровня HDL-C имеет свои достоинства. Индер М. Сингх, Мехди Х. Шишехбор, Бенджамин Дж. Анселл, M AMA. 2007; 298 (7): 786-798

Национальная образовательная программа по холестерину Группа по лечению взрослых III Приложение NCEP-ATP III Низкий уровень холестерина ЛПВП Хотя потенциальная польза от терапии, повышающей уровень ЛПВП, вызвала значительный интерес, в настоящее время существует документация по снижению риска через контролируемые клинические испытания недостаточно, чтобы гарантировать установку определенного целевого значения для повышения уровня ХС-ЛПВП.Недавние испытания гиполипидемических препаратов не дают новых доказательств в этом отношении. Circulation 2004; 110: 227-239

АпоА-I, содержащий липопротеины Альфа-ЛПВП Зрелые Незрелые апоА-I апоА-II апоА-II апоА-I апоА-I апоА-II апоА-I апоА-I HDL3b или h3 HDL3c или h2 HDL3a или h4 HDL2a или h5 HDL2b или H5 α-HDL2 α-HDL3 α-HDL1 α-HDL4 Prebeta HDLs Lp AI — это апоА-I, содержащие HDL: Lp AI, A-II представляют собой апоА-I и апоА-II, содержащие ЛПВП. На одну частицу ЛПВП может приходиться от двух до четырех молекул апоА-I, таким образом, апоА-I является лишь приблизительным значением количества (концентрации) частиц ЛПВП.АпоА-II также присутствует, преимущественно на более мелких видах Нелипидированный апоА-I или фосфолипидированный пребета-1 и 2 ЛПВП

Инь и Ян холестерина липопротеинов высокой плотности Эпидемиологическая ассоциация (низкого уровня холестерина липопротеинов высокой плотности и ССЗ риск) работает в обратном направлении: повышение ЛПВП должно предотвращать ишемическую болезнь сердца. Эта простая парадигма до сих пор остается недоказанной. Жак ЖенестJACC. 2008; 51; 643-644

Связь между изменением ХС-ЛПВП и смертностью от ССЗ: Мета-регрессионный анализ • Мета-регрессионный анализ 108 рандомизированных испытаний с участием 299 310 пациентов с риском ССЗ.• Все анализы, скорректированные на ХС-ЛПНП, не показали связи между изменением ХС-ЛПВП, вызванным лечением, и отношениями риска смертей от ИБС, событий ИБС или общего количества смертей. • При включении всех исследований изменение уровня ХС-ЛПВП почти не объясняло вариабельности (<1%) ни в одном из исходов. Briel, M et al. BMJ 2009; 338

Связь между изменением уровня холестерина ЛПВП и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний: Мета-регрессионный анализ Имеющиеся данные предполагают, что простое увеличение количества циркулирующего холестерина ЛПВП не снижает риск событий ИБС, смерти от ИБС, или полные смерти.Результаты подтверждают, что снижение ХС-ЛПНП является основной целью вмешательств, модифицирующих липиды. Briel, M et al. BMJ 2009; 338

Связь между изменением уровня холестерина ЛПВП и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний: Мета-регрессионный анализ Повышение уровня холестерина ЛПВП без учета влияния на функцию ЛПВП, по-видимому, малообещающе для профилактики сердечно-сосудистых событий. рассмотреть результаты анализов для измерения функции ЛПВП, а затем предоставить окончательные доказательства фармакологических эффектов важных исходов для пациентов в долгосрочных рандомизированных исследованиях Briel, M et al.BMJ 2009; 338

Противоречие: является ли снижение уровня липопротеинов низкой плотности эффективной стратегией снижения сердечного риска? Еще предстоит доказать, снизит ли повышение ЛПВП с помощью фармакологического вмешательства, непосредственно нацеленного на ЛПВП, сердечно-сосудистый риск. Возможно, что низкий уровень ЛПВП в первую очередь является маркером риска, вызванного другими факторами (например, метаболическим синдромом), и что прямое повышение уровня ЛПВП существенно не изменит риск. Гранди, Скотт. Тираж. 2008; 117: 560-568

Противоречие: является ли снижение уровня липопротеинов низкой плотности эффективной стратегией снижения сердечного риска? Чтобы решить этот вопрос, необходимы две вещи: разработка препарата, который будет эффективно повышать ЛПВП (без затрудняющего снижения уровня аполипопротеина B-содержащих липопротеинов) и демонстрация эффективности такого препарата в исследовании исходов заболеваемости / смертности.Пока они не будут выполнены, выгода от повышения ЛПВП как таковая остается предметом спекуляций. Гранди, Скотт. Тираж. 2008; 117: 560-568

Новая эра открытий плазменных липопротеинов Каким-то образом неудержимое развитие концепции ЛПНП затянуло представление о том, что ее предполагаемый аналог и заклятый враг, ЛПВП, будет нести столь же большие возможности для терапевтического применения. маневры при атеросклерозе. Действительно, вооруженная исключительно силой эпидемиологических наблюдений, идея о том, что повышение уровня холестерина ЛПВП в плазме снизит риск сердечного приступа, настолько укоренилась в клинической практике, что многие врачи переключаются на недоказанную цель ЛПВП, прежде чем « добить ». злодей ЛПНП.Таким образом, было создано предположение, что любое повышение уровня холестерина ЛПВП в плазме всегда будет указывать на улучшение обратного транспорта холестерина и усиление защиты сосудов. И здесь нас ждут шокирующие сюрпризы за последние несколько месяцев. Серджио Фацио и Макрей Линтон Текущее мнение по липидологии 2007, 18: 387–388

Новая эра открытий плазменных липопротеинов Однако самый разрушительный удар был нанесен всем нам, липидологам, которые теперь вынуждены переосмыслить обратный транспорт холестерина как терапевтическую цель и не можем больше ожидать, что ЛПВП будут следовать легкой улице ЛПНП.Это означает, что любая цель, ведущая к увеличению HDL, должна быть проверена на сердечно-сосудистые преимущества, и, что наиболее важно, могут быть вмешательства на HDL, которые могут быть полезными без повышения холестерина HDL или даже за счет его снижения. Серджио Фацио и Макрей Линтон Текущее мнение в липидологии 2007, 18: 387–388

Эстроген и ЛПВП Все, что блестит, не является золотом «Просто потому, что биомаркер связан с событиями ишемической болезни сердца (ИБС) в эпидемиологических исследованиях. не является гарантией того, что фармакологическое изменение биомаркера приведет к изменениям риска ИБС в ожидаемом направлении.Для успешного прогнозирования клинических последствий требуется чрезвычайно детальное понимание физиологии биомаркера и его регуляции. Дэвид М. Херрингтон и Джон С. Паркс ArteriosclerThrombVasc Biol. 2004; 24: 1741-1742.

Липопротеины высокой плотности Какова их роль в атерогенезе и атерозащите?

РИСК, связанный с апопротеином AMORIS Study • В многофакторном анализе с поправкой на возраст, TC и TG • Аполипопротеин B был более сильным предиктором риска, чем LDL-C у обоих полов • Аполипопротеин AI был защитным Wallidius G et al Lancet 2001; 358: 2026-2033

100 100 80 80 60 60 40 40 20 20 0 0 1.0 1,0 2,0 2,0 1,4 1,4 1,6 1,6 2,2 2,2 2,4 2,4 1,2 1,2 1,8 1,8 Национальное исследование здоровья и питания III (NHANES) Распределение аполипопротеинов AI Мужчины Женщины Средний уровень W 146 B 151 Белый Белый Совокупный% Совокупный% Черный Черный Средний мексиканско-американец W 134 B 145 Концентрация ApoA-I (гм / л) Концентрация ApoA-I (г / л) Средняя концентрация апо AI у всех мужчин составляла; На 7% ниже, чем у самок. Бачорик Б.С. и др. Clinical Chemistry 1997; 43: 12: 2364–2378

Атомные модели мономерного апоА-I без липидов Аполипопротеин AI • АпоА-I представляет собой спиралевидный обменный апопротеин, который является основным компонентом ЛПВП. В свободном и липидно-связанном состояниях аполипопротеины охватывают несколько конформаций, некоторые из которых необходимы для функций аполипопротеинов, таких как: • Связывание с липидными поверхностями • Взаимодействие с клеточными рецепторами, переносчиками липидов, заряженными лигандами • Активация ферментов Ольга Гурски.Curr Opin Lipidol 2005; 16: 287–294. Дэвидсон В.Ф. и Сильва Г. Курр Опин Липидол 2005; 16; 295-300.

РИСК, связанный с апопротеином AMORIS Study • В многофакторном анализе с поправкой на возраст, TC и TG • Аполипопротеин B был более сильным предиктором риска, чем LDL-C у обоих полов • Аполипопротеин AI был защитным • Значения для Apo B и соотношение ApoB / ApoA-I были сильно и положительно связаны с риском смертельного ИМ у мужчин и женщин Wallidius G et al Lancet 2001; 358: 2026-2033

Потенциально изменяемые факторы риска, связанные с инфарктом миокарда. Исследование INTERHEART. Вероятность инфаркта миокарда в соответствии с соотношением ApoB / ApoA1.8 Стандартизированное исследование острого инфаркта миокарда методом случай-контроль в 52 странах, представляющих все обитаемые континенты. 4 Отношение шансов (99% ДИ) 2 1 0,75 2 10 3 9 8 1 4 7 6 5 Отношение ApoB / AI (децили) Количество элементов управления 1210 1206 1208 1207 1210 1209 1207 1208 1208 1209 Количество вариантов 435 496 610 720 790 893 1063 1196 1366 1757 Медиана 0,43 0,53 0,60 0,66 0,72 0,78 0,85 0,93 1.04 1,28 Было зарегистрировано 15 152 случаев и 14 820 контрольных больных. Юсеф С. и др. Lancet 2004; 364: 937-952

1,68 — 4,21 1,47 — 3,25 5,54 — 18,1 4,34 — 19,3 4,22 — 5,53 3,25 — 4,33 Мужчины Женщины Исследование сердца у потомства Framingham 35 Тертили TC / HDL-C 30 Женщины 25 Мужчины 20 15 Заболеваемость за 20 лет (%) 10 5 0 Высокий холестерин Низкий уровень холестерина T-3 T-2 T-2 T-1 T-3 T-1 B Nam, WB. Каннель и РБ. Д’Агостино, (Am J Cardiol 2006; 97: 372–375)

Липиды, липопротеины и аполипопротеины как маркеры риска ИМ в 52 странах в исследовании INTERHEART 8.00 ApoB / ApoA-I TC / HDL-C Риск ИМ для увеличения децильных медиан (с поправкой на возраст, пол и регион) соотношений апоВ / ApoA-I и TC / HDL-C 4,00 Отношение шансов ApoB / ApoA-I ( 95% ДИ) 2,00 TC / HDL-C 1,00 1 2-1 0 Децильная медиана (стандартное отклонение от общей медианы) 8 1 6 9 2 7 10 4 3 5 ApoB / ApoA-I 0,43 0,53 0,60 0,66 0,72 0,78 0,85 0,93 1,04 1,28 TC / HDL-C 2,74 3,37 3,82 4,23 4,64 5.08 5,58 6,21 7,15 9,20 McQueen M et al. Lancet 2008; 372: 224-233

Холестерин высокой плотности: Круглый стол редактора Соотношение TC / HDL-C Дэн Рейдер • Я не поклонник липидных соотношений. Если уровень ХС-ЛПВП высокий, не следует ли беспокоиться о высоком уровне ХС-ЛПНП? • Соотношение основано на крупных популяционных исследованиях с участием небольшого числа людей с высоким уровнем ХС-ЛПВП. • Поэтому неясно, применимы ли соотношения даже к людям с высоким уровнем ХС-ЛПВП. Скотт Гранди. • Использование соотношений зависит от обоснованности теории, что ЛПВП нейтрализует ЛПНП, что не подтверждается доказательствами.ЛПНП — это атерогенный липопротеин, и чем он выше, тем вероятнее наличие атеросклероза. Ожидать, что ЛПВП блокирует атеросклеротические эффекты ЛПНП, можно выдавать желаемое за действительное. • Хотя ЛПВП могут играть некоторую роль в смягчении эффектов ЛПНП, ЛПВП не могут быть действительно защитными против высоких ЛПНП. Винсент Фридевальд, Брайан Брюэр, Скотт Гранди, Дэниел Рейдер и Уильям Робертс. Amer J Cardiol 2007; 99: 1698-1705

Концентрации липидов Холестерин ЛПВП (ХС-ЛПВП) — это холестерин, которым обмениваются все липопротеины высокой плотности в децилитре плазмы. Х-ЛПВП определяется аналитически и не определяется требуется голодание

Холестерин липопротеинов высокой плотности: Круглый стол редактора Дэн Рейдер • Плазменный HDL-C является наименее точным из стандартных измерений липидов • Выполнено правильно, что верно для больших лабораторий, точность HDL-C составляет ± 10% • Вы не даете рекомендации по лечению на основе однократного измерения уровня ХС-ЛПВП.Низкий уровень ХС-ЛПВП или его неожиданное падение следует подтвердить, по крайней мере, одним повторным измерением • Д-р Уильям Робертс: • Погрешность ± 10% может дать ошибку до 4 мг / дл Винсент Фридевальд, Х. Брайан Брюер, Скотт Гранди , Дэниел Рейдер и Уильям Робертс. Amer J Cardiol 2007; 99: 1698-1705

Концентрация холестерина ЛПВП ХС ЛПВП отражает уровень холестерина, перемещаемый во всех частицах ЛПВП на децилитр плазмы. Альфа-ЛПВП, апоА-I, апоА-II, апоА-II. Незрелые апоА-I, α-1, α-3, апоА-I, апоА-II, апоА-I, апоА-I, α4, α-2, пребета ЛПВП. ХС-ЛПВП в первую очередь отражает уровни холестерина в больших, богатых холестерином частицах и не обладает чувствительностью для определения малых холестерин- бедные частицы Нелипидированный апоА-I или фосфолипидированный пребета-1 и 2 ЛПВП Kontush A & Chapman J.Pharm Rev.2006; 58: 342-374

Framingham Offspring Study (n = 3467) Отношения подклассов ЛПВП и HDL-P к HDL-C Для HDL-C <40 мг / дл, увеличивая HDL-C объясняется увеличением уровней всех трех подклассов ЛПВП, но в первую очередь небольших ЛПВП. Повышение уровня ХС-ЛПВП свыше 40 мг / дл в первую очередь связано с изменениями в составе частиц ЛПВП, при этом большие ЛПВП неуклонно увеличиваются за счет уменьшения числа более мелких подклассов ЛПВП. Вероятно, это связано с взаимоотношениями между этими видами продукт-предшественник.Общий HDL-P 35 30 25 Малый HDL-P 20 Количество частиц HDL (HDL-P) в мкмоль / л 15 10 Средний HDL-P 5 Большой HDL-P 0 20 30 40 50 60 70 80 HDL Холестерин мг / дл График Лоусса: сглаженные уровни. Cromwell, WC. Otvos JD. В Дэвидсон М.Х., Тот П.П., Маки К. под редакцией терапевтической липидологии. Totowa, NJ, Human Press

Многоэтническое испытание атеросклероза Квантили общего HDL-P Общий HDL-P представляет собой сумму малых, средних и больших концентраций частиц HDL. Частицы ЛПВП, которые обычно составляют 5% частиц ЛПВП

Липопротеины высокой плотности Пониженные липопротеины ЛПВП

Мужчины Женщины Национальное исследование здоровья и питания III (NHANES): Распределение низкого уровня ХС-ЛПВП Нижний тертиль населения 16 • <40/50 мг / дл мужчины / женщины составляют нижний тертиль населения 14 12 10 8% населения • <20 мг / дл встречается у 1/200 мужчин и 1/400 женщин 6 4 2 • <10 мг / дл встречается у ~ 1/20 000 0 5-9 30-34 10-14 15-19 35-39 20-24 25-29 Х-ЛПВП (мг / дл) Miller M & Zahn M.

No related posts.