Кровь rbc: что это такое, норма у женщин и мужчин

alexxlab Разное

Содержание

RBC анализ крови: нормы и расшифровка показателя

Показатель RBC в анализе крови устанавливается при помощи общего метода диагностики. Автоматические гематологические анализаторы при данном исследовании используют сокращенную форму записи характеристик крови на английском языке.

Показатели анализа крови

  • White blood cells или WBC – это белые тельца крови. Их еще называют лейкоцитами. Количество лейкоцитов выражается абсолютным числом;
  • Red blood cells или RBC – это тельца крови красного цвета, то есть эритроциты. Их количество также выражается абсолютным числом;
  • Hb, hemoglobin или HGB – это гемоглобин, то есть содержание его концентрации в цельной крови;
  • Hematocrit или HCT – это показатель гематокрита, выражается в процентном соотношении;
  • Platelets или PLT – это пластинки крови, то есть тромбоциты. Их количество выражается абсолютным числом;
  • MCV – параметр, который отображает средний объем эритроцитов;
  • МСН – показатель среднего содержания гемоглобина в одном эритроците;
  • МСНС – характеристика среднего содержания концентрации гемоглобина в одном эритроците;
  • Mean platelet volume или MPV – это показатель среднего объема тромбоцитов;
  • PDW – это характеристика относительной ширины распределения тромбоцитов по всему объему крови;
  • Platelet crit или PCT – это процентное отношение объема цельной крови, которое заполняют тромбоциты. Его еще называют тромбокритом;
  • Lymphocyte или LYM% , LY% – индекс лейкоцитарной формулы, который выражает относительное содержание лимфоцитов в крови;
  • Lymphocyte # или LYM#, LY# – также индекс лейкоцитарной формулы, который отображает абсолютное содержание лимфоцитов в крови человека;
  • MXD% – это индекс лейкоцитарной формулы, отображающий в относительном количестве содержание в крови смеси моноцитов, эозинофилов и базофилов;
  • MXD# – лейкоцитарный индекс, он также выражает содержание в крови смеси моноцитов, эозинофилов и базофилов, но только в абсолютных числах.

Показатель RBC в анализе крови может показывать и дополнительные характеристики, то есть входить в состав лейкоцитарной формулы в качестве эритроцитных индексов. К ним можно отнести величину RDW-SD (стандартная вариация относительной ширины распределения эритроцитов в объеме крови), RDW-CV (коэффициентное выражение относительной ширины распределения эритроцитов). А также параметр P-LCR (коэффициентное выражение больших тромбоцитов) и ESR (скорость оседания эритроцитов).

Принцип анализа

Эритроциты крови являются ее клетками, которые включают в себя гемоглобин. Они выполняют транспортную функцию кислорода из органов легких в ткани организма, а также переносят углекислый газ из тканей в легкие. Эритроциты красного цвета, а их размер составляет семь-восемь мкм.

При диагностике параметр RBC в анализе крови характеризует правильную работу таких клеток (эритроцитов). То есть выполнение эритроцитами основных функций в человеческом организме. Медицинские специалисты самой важной функцией этих клеток считают дыхательную. Потому как обогащение кислородом всех тканей является жизненно важным процессом.

Также к ним относят и способность питать ткани организма аминокислотами, которые эритроциты переносят из пищеварительных органов. Эти клетки отвечают и за ферментативную функцию, поскольку к поверхности эритроцита присоединяется большое число ферментов.

Если RBC в анализе крови в норме, то эритроциты адсорбируют токсины и антигены, а также принимают участие в иммунологических и аутоиммунных процессах. То есть происходит выполнение защитной функции организма.  Также эритроциты способны поддерживать кислотно-щелочной баланс. Этот процесс характеризуется функцией регуляции.

Норма RBC в анализе крови

Взрослые

При нормальных показателях RBC уровень эритроцитов в крови для мужчин должен соответствовать 4,0-5,5*1012/л, а для женщин – 3,5-5,0*1012/л. Любые изменения от норм отражают те или иные заболевания. Для детей показатели эритроцитов зависят от возраста и пола ребенка.

Грудные дети

Если в детском возрасте параметр RBC в анализе крови в норме, то его значения должны быть такими:

  • при рождении у девочек – 3,8-5,5*1012/л, а у мальчиков – 3,9-5,5*1012/л.
  • У мальчиков и девочек в возрасте одного-трех дней – 4,0-6,6*10
    12
    /л, одной недели – 3,9-6,3*1012/л, двух недель – 3,6-6,2*1012/л.

При диагностике крови малышей в один месяц количество эритроцитов составляет 3,0-5,4*1012/л, в два месяца – 2,7-4,9*1012/л, в три или четыре месяца – 3,1-4,5*1012/л. Нормальными показателями в пять месяцев у девочек считаются значения 3,7-5,2*1012/л и 3,4-5,0*1012/л у мальчиков. Такое количество эритроцитов в крови у детей находится до двух лет.

Дети

Считается, что показатель RBC в анализе крови в норме для возраста ребенка от трех до двенадцати лет должен соответствовать значениям 3,5-5,0*1012/л для девочек и мальчиков. А в тринадцать-шестнадцать лет его количество составляет 3,5-5,0 для девочек и 4,1-5,5 для мальчиков. Для семнадцати-девятнадцати лет нормы эритроцитов характеризуются такими числовыми значениями, как 3,5-5,0*10

12/л для девушек и 3,9-5,6*1012/л для парней.

Показатели анализа крови при расшифровке RBC

Пониженные показатели

При расшифровке диагностики крови показатели эритроцитов могут показывать заниженные результаты. Медицинские специалисты связывают это с возникшими причинами развития анемий. Они происходят вследствие кровопотери, гемолиза, а также дефицита витаминов В12 и В9. Кроме того, заниженные нормы эритроцитов встречаются при наличии гидремии. Такое состояние наступает при вводе большого объема жидкости внутривенно или в процессе оттока жидкости из тканей в кровеносное русло (когда происходит уменьшение отеков).

Повышенные показатели

При анализе крови в расшифровке RBC показателя может встречаться завышенный уровень эритроцитов. Такое состояние наступает при эритремии или эритроцитозах. Эритремия наступает при образовании опухоли в полипептидной столовой клетке. Из-за них усиливается деление клеток эритроцитоза. Это заболевание еще называют первичным эритроцитозом.

Вторичный эритроцитоз также свидетельствует о завышенном уровне эритроцитов в крови. Он проявляется в двух формах, которые именуются физиологическим и патологическим абсолютным эритроцитозом. В первой форме заболевания гемоглобин увеличивается при физиологических факторах увеличения потребности кислорода. А во втором – при большой выработке эритропоэтина.

Исследование уровня эритроцитов и лейкоцитов

В анализе крови WBC и RBC показатели отражают состояние лейкоцитных и эритроцитных клеток. Как уже было отмечено, могут проявляться завышенные и заниженные нормы и эритроцитов, и лейкоцитов, которые свидетельствуют о ряде заболеваний.

Так, например, лейкоциты увеличены при воспалительных гнойных процессах, инфаркте миокарда, инсульте, обширных ожогах, уремии, гемолизах, отравлениях угарным газом и многих других болезнях. А занижаются при гриппе, вирусном гепатите, вирусе иммунодефицита человека, кори, краснухе, бактериальных и протозойных инфекциях, аутоиммунных болезнях.

При анализе крови WBC и RBC показатели одновременно могут быть занижены при синдроме гиперспленизма (то есть при увеличенной селезенке). Кроме того, происходит и уменьшение количества тромбоцитов.

Установить уровень эритроцитов и лейкоцитов можно при общей и развернутой диагностике крови.

Общий анализ крови на hgb, rbc, plt и другие показатели

Каждый из нас в своей жизни неоднократно сдавал общий анализ крови. Волнующая процедура ничуть не изменилась со времен нашего детства. Этот вид диагностического исследования широко используется в стационарах и поликлиниках практически во всех случаях обращения. Общий анализ крови назначается как больным, так и здоровым людям при плановых медицинских наблюдениях для подтверждения или опровержения диагнозов, для получения обоснования решения о возможности работы в специальных условиях или в особых коллективах, для управления транспортными средствами и для много другого.

Результатом общего анализа крови является количественная и качественная оценка ее состава. Состав крови как флюгер незамедлительно реагирует на все значимые изменения в состоянии организма, индикаторами которых являются отклонения основных показателей от предписанной нормы.

Расшифровка анализа крови для hgb, rbc, plt и других показателей

Какую информацию предоставляет нам общий анализ крови? На основании каких критериев производятся оценки? Рассмотрим самые важные из них.

Эритроциты

Эритроциты – это красные клетки крови, которые образуются в костном мозге. Снижение уровня эритроцитов является симптомом анемии, которая в свою очередь может указывать на кровотечения или нарушения работы внутренних органов. Увеличение количества эритроцитов по сравнению с нормой свидетельствует о сгущении крови. Такое состояние может быть вызвано заболеваниями костного мозга или существенным обезвоживанием. Основными критериями оценки эритроцитов в крови являются анализы на rdw, rbc и mcv. Результатом анализа крови на rbc является содержание в ней гемоглобина. В ходе анализа крови на mcv оценивается средний объем эритроцитов, а rdw используется как основной эритроцитарный индекс.

Гематокрит

Результатом анализа крови на hct (так называемый «гематокрит») является отношение общего количества ее составляющих (эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов) к количеству плазмы. Увеличение гематокрита показательно для эритроцитозов, а снижение может наблюдаться при анемиях и гипергидратации.

Лейкоциты

Уровень лейкоцитов в анализе крови на wbc отражает состояние иммунной системы. Повышение уровня лейкоцитов свидетельствует о наличии воспалительного процесса, а также об аллергических реакциях. Снижение количества лейкоцитов может быть симптомом инфекционных заражений или наследственных заболеваний иммунной природы. При выполнении этого вида анализа показательным фактором является лейкоцитарная формула, описывающая количественное соотношение разновидностей лейкоцитов.

Тромбоциты

Кровяные пластинки тромбоциты обеспечивают свертываемость крови. Повышение количества тромбоцитов (показателя plt) в анализе крови наблюдается при воспалительных процессах, миелолейкозе, полицитемии, а иногда даже после хирургических вмешательств. Снижение уровня тромбоцитов может указывать на наличие аутоиммунных заболеваний, гемолиз и апластическую анемию.

Гемоглобин

Расшифровка hgb в анализе крови подразумевает оценку концентрации гемоглобина в объеме цельной крови. Показатель hgb в общем анализе крови отражает степень насыщения организма кислородом. Гемоглобин представляет собой разновидность эритроцитов — сложный белок, основной функцией которого является перенос кислорода из легких ко всем тканям организма, а также удаление углекислого газа. Повышение hgb в анализе крови может возникать при нарушениях транспортной функции эритроцитов, вызванной рядом причин: кислородное голодание (заболевания легких, восхождение и пребывание на больших высотах в горах и др.), а также при обезвоживании организма. Если норма hgb в анализе крови не достигается по нижнему пределу, то диагностируют кровопотери или нарушение синтеза гемоглобина в результате недостаточной выработки эритроцитов.

Цветовой показатель крови

Цветовой показатель регламентирует количество гемоглобина по отношению к количеству эритроцитов. В зависимости от цветового показателя выделяют различные виды анемий: нормохромную (при нормальном hgb в анализе крови), гиперхромную (при его повышении) и гипохромную (минимальное количество hgb в расшифровке анализа крови).

Нормы hgb в анализе крови

Нормы для показателей состава крови в результатах анализов различаются в зависимости от возраста и пола пациентов. Для мужчин нормой hgb в анализе крови является 130-160 г/л, для женщин – 120-140 г/л, для детей от 7-ми до 12 лет – 110-145 г/л.

Нормы в анализе крови

rbc

Норма содержания количества эритроцитов (rbc) в анализе крови для мужчины составляет 4.0-5.1∙1012, для женщины — 3.7∙1012-4.7∙1012, для детей от 7-ми до 12 лет — 3.5∙1012-4.7∙1012.

wbc

Количество лейкоцитов (wbc) в организме здоровых взрослых находится в пределах от 4.0 до 9.0∙109, а детская норма составляет 4. 0 до 9.0∙109.

plt

Абсолютное содержание тромбоцитов для взрослых составляет от 180 до 320∙109, а для детей — 160 до 380∙109.

Цветовой показатель

Оценка цветового показателя крови здорового человека независимо от пола или возраста находится в пределах от 0.85 до 1.15.

Продолжать список компонентов общего анализа крови можно очень долго и развернуто, но это, по сути, перегрузит наш популярный обзор. Для справки перечислим еще несколько значений наиболее распространенных показателей.

СОЭ (скорость оседания эритроцитов) для мужчин составляет от 1 до 10 мм/ч, для женщин — от 2 до 15 мм/ч, а для детей — от 4 до 12 мм/ч. Процентная норма содержания эозинофилов у взрослых не должна превышать 5-ти %, а у детей до 12-ти лет – 7-ми %. Базофилы для всех пациентов находятся в пределах от 0 до 1-го %. Норма содержания лимфоцитов для женщин и мужчин составляет от 18 до 40%, а для детей – от 24 до 54%. Палочкоядерные в организме здорового человека занимают 1-6% у взрослых и менее 5% у детей; сегментоядерные – 47-72% у взрослых и 35-65% у детей, моноциты – 2-9% независимо от пола и возраста.

Таким образом, на основании результатов анализа состава крови можно оценивать состояние организма по различным показателям. Например, результаты общего анализа крови на hgb отражают интенсивность насыщения тканей организма кислородом, свидетельствуют об иммунном потенциале и о способности прекращать кровотечения.

Безусловно, полученные выводы не могут претендовать на всеобщность, и для подтверждения диагноза, возможно, понадобятся дополнительные исследования. Значительно повысить информативность результатов лабораторных исследований можно с помощью рекомендаций по подготовке к сдаче анализа. Для представления крови в ее естественном для вашего организма виде нужно соблюсти следующие ограничения: за несколько часов перед проведением процедуры желательно:

  • воздержаться от приема пищи,
  • не употреблять алкоголь,
  • не курить,
  • не заниматься тяжелой физической деятельностью.

Только при выполнении этих условий результаты анализа крови можно считать достоверными. Однако при получении далеких от нормативных результатов не стоит сразу же ожидать худшего. Дополнительная и более детальная диагностика, вполне возможно, развеет все сомнения. Будьте здоровы!

что это такое, норма у женщин и мужчин, повышен и понижен

Форменные элементы, которые циркулируют по сосудам, представлены тремя крупными фракциями.

Среди них:

  • Лейкоциты. Белые кровяные тельца. Ответственны за нормальную работу защитных сил организма. Именно они обеспечивают охрану всех структур тела. Сами по себе очень неоднородны, включают массу разновидностей.

  • Тромбоциты. Красные пластинки. При образовании любой раны, нарушении целостности сосудов, прибывают на место и слипаются. Образуют прочную пробку, которая не позволяет крови вытекать. Это не единственная, но основная функция подобных структур.

  • Красные тельца. RBC в анализе крови — это эритроциты, аббревиатура  является их формальным обозначением в протоколе лабораторной диагностики. Задача клеток — обеспечивать нормальное тканевое дыхание на всех уровнях.

Таким образом, эритроциты обозначаются как RBC (от английского — red blood cells).

Патологические процессы инфекционного, аутоиммунного, наследственного характера приводят к изменению показателей клеток.

Состояния нужно лечить, поскольку при повышенной концентрации эритроцитов возможны проблемы с реологическими свойствами крови и не только. Нужна помощь нескольких докторов.

Роль RBC в организме

Основные и наиболее очевидные функции касаются тканевого дыхания. Эритроциты устроены довольно специфично, если сравнивать их с другими структурами, форменными элементами.

Они не имеют ядра, отличаются плоской формой, характеризуются большой площадью поверхности. Внутри клетки можно найти гемоглобин, который активно связывает частицы газа.

Отсюда, становится понятно их ключевое назначение:

  • Перенос кислорода. В легких эритроцит напитывается O2 и транспортирует его ко всем тканям. Отдает вещество, тем самым, обеспечивает нормальное дыхание.
  • Движение углекислого газа. Это отработанный продукт, который нужно устранить. Клетки занимаются и этим. Они переносят вредное вещество обратное в легкие, где оно высвобождается и уходит из организма с выдохом.

Несмотря на сказанное, это не единственные функции эритроцитов. Есть и другие, менее очевидные.

Их можно представить небольшим списком:

  • Регулирование электролитического баланса. Косвенным образом.
    Благодаря активной работе клеток кровь находится в состоянии стабильности. Ее кислотно-щелочной баланс остается прежним и не меняется. Это гарантия жизнедеятельности. Самой возможности существования организма.
  • Избавление тела от токсичных веществ. Кроме связывания газов, клетка может соединиться с вредным соединением и естественным образом устранить его из тела.
  • Обеспечение свертываемости. Основная роль тут принадлежит тромбоцитам. Но и красные клетки помогают нормальному процессу.
  • Активизация иммунитета. Еще одна косвенная задача, которая решается по ходу основной деятельности. Тем самым, защитные силы постоянно в боеготовности. Это позволяет предотвратить инфекционные процессы. А с другой стороны — не дает развиваться онкологическим состояниям, раку или доброкачественным опухолям.

Частично именно эритроциты участвуют в синтезе новых клеток. Благодаря поддержке активности костного мозга и подстегиванию его деятельности.

Есть и лабораторная, искусственная задача. Ее суть — в изучение возможных нарушений со стороны организма.

Повышение или снижение концентрации красных кровяных телец — неспецифический показатель. Но от него можно оттолкнуться и поставить диагноз после всесторонней диагностики.

Таблицы норм по возрастам

У женщин

Норма RBC у женщин находится в пределах 3.2-4.7 Ед*1012 /литр крови и увеличивается с возрастом. Подробные данные представлены в таблице:

Возраст (лет)Показатель (Ед*1012 /литр)
18-253. 2-4.4
25-353.3-4.5
35-503.3-4.6
50-603.5-4.6
После 60 лет3.5-4.7

У мужчин

Нормальный показатель RBC у мужчин будет чуть выше: 3.5-5.5 Ед*1012  на литр крови.

Возраст (лет)Норма в Ед*1012 
18-253.5-4.9
25-353.7-5
35-503.9-5.3
50-603.9-5.4
Старше 60 лет3.9-5.5

У детей

Нормальная концентрация RBC у младшего поколения до 18 лет от пола не зависит. Показатели всегда примерно одинаковые, идентичном диапазоне и у мальчиков, и у девочек.

Период жизниПоказатель (в Ед*1012 /л)
Новорожденные3.5-6.6
1 месяц3-5.3
2-5 месяцев2. 7-4.8
До 2 лет3.3-5.1
2-6 лет4-5.3
7-12 лет4-5.2
12-18 лет3.3-4.8

Причины повышения

Рост RBC в крови в 80% случаев указывает на патологические процессы. Какие и насколько тяжелые — вопрос другой. Среди возможных факторов нарушения:

Мегалобластная анемия

Развивается, если в организме мало витамина B12. Или же, когда вещество недостаточно усваивается. Например, при течении воспалений пищеварительного тракта, метаболических нарушениях.

Заболевание приводит к изменению схемы кроветворения. В русло выходят неполноценные клетки. Но они регистрируются аппаратными анализаторами, потому получаются ложные результаты.

Состояние сопровождается несколькими типичными симптомами:

  • Слабость.
  • Сонливость.
  • Ощущение тумана в голове.
  • Одышка.
  • Непереносимость физических нагрузок.
  • Бледность кожных покровов.
  • Скачки давления.
  • Нарушения сердечной деятельности.

Вот лишь некоторые признаки расстройства.

Лечением занимаются специалисты по гематологии. Задача в том, чтобы восполнить дефицит витаминов. При необходимости — скорректировать патологический процесс, который препятствует усвоению вещества.

Применяются искусственные заместители, также проводится терапия воспалений. Подробнее о мегалобластной форме анемии читайте в этой статье.

Железодефицитная анемия

Еще одна разновидность расстройства. В этом случае не достает железа. В отличие от мегалобластной формы, эта не такая агрессивная и развивается довольно медленно.

Полная клиника разворачивается в течение нескольких недель, а то и месяцев.

Среди проявлений патологического процесса:

  • Ощущение слабости.
  • Нарушения работы сердца.
  • Сонливость.
  • Ломкость волос, ногтей.
  • Сухость и тусклость кожи.
  • Бледность.
  • Склонность к извращению вкусовых предпочтений.
  • Одышка.
  • Нарушения памяти и когнитивных функций вообще.

Пациента нужно лечить. Задача ложится на плечи гематолога. Назначаются ударные дозы железа, вводится препарат по строго выверенной схеме.

Если причина в недостаточном усвоении вещества, требуется лечение основного патологического процесса. Только так можно привести состояние в норму. На все уходит до нескольких недель.

Подробнее о причинах и лечении железодефицитной анемии читайте здесь.

Кровопотеря

Массивная или скудная. Не имеет значения. Суть в том, что тело пытается собственными силами скомпенсировать нарушение. Ведь форменные клетки выходят из организма механическим путем и выпадают из активной деятельности.

Интенсификация работы костного мозга временная. Потому как только состояние придет в норму, количество эритроцитов также восстановится само.

Нужно ли лечить пациента, в каждом конкретном случае решает врач. То же касается и схемы терапии.

При обильной кровопотере назначают переливание эритроцитарной массы, плазмы или цельной жидкой соединительной ткани. При этом нужно наблюдать, чтобы не возникло конфликта или отторжения вещества. Это основная задача на первые несколько суток от процедуры.

Если кровопотеря не столь велика, ищут причину расстройства. Это могут быть эрозивные язвы, воспалительные заболевания пищеварительного тракта, гинекологические проблемы и прочие нарушения.

Вопрос остается за специалистом. После тщательной диагностики устраняют причину. С этих пор все должно вернуться в норму.

Терапия — это прерогатива гематолога. Также, по потребности, привлекают сторонних специалистов.

Патологии сердечно-сосудистой системы

Заболевания кардиологических структур. Множественны по характеру. Вот лишь особенно частые варианты:

  • Гипертония. Стойкое повышение артериального давления.
  • ИБС. Ишемическая болезнь сердца.

  • Перенесенный инфаркт. Как острое, неотложное состояние.

Все заболевания сердечно-сосудистой системы, так или иначе, едины в гипоксическом факторе. Кислорода недостаточно. Организм пытается компенсировать патологическое состояние c помощью усиленной выработки эритроцитов? что и становится причиной повышения RBC в крови.

На какое-то время этого вполне хватает, затем все начинается по-новой. Как только случается декомпенсация состояния.

Лечение специфическое, зависит от диагноза. В любом случае, работать с пациентом должен кардиолог.

Назначаются препараты группы антигипертензивных, сердечные гликозиды, органические нитраты.

Важно, чтобы средства четко соответствовали ситуации. В противном случае станет лишь хуже.

Показатели RBC придут в норму, как только будет устранен первичный патологический процесс. На это может уйти до нескольких месяцев или чуть меньше.

Гипоксия

Часто RBC в анализе крови отклоняются от нормы в сторону повышения в результате ишемического процесса. О нем уже было сказано. Частный случай нарушения — это коронарная недостаточность и перенесенный инфаркт. Но есть и не столь выраженные ситуации.

Например, среди них:

  • Энцефалопатия. Хронический комплексный процесс, при котором недостаточно снабжается кровью головной мозг.

 

  • Инсульт. Интенсивное расстройство трофики нервных тканей мозга. Требуется срочная помощь, иначе пациент может погибнуть.

  • Ослабление трофики на фоне тромбозов, воспалений сосудов.

Суть в одном. Эти нарушения вызывают недостаточное питание и дыхание. Тело пытается компенсировать дефицит. Если расстройство застарелое — толку от этого нет. Процесс продолжит прогрессировать.

Лечение — задача профильного специалиста. Если страдает сердце — работает кардиолог. Головной мозг — невролог. Возможно, потребуется помощь сосудистого хирурга.

Терапия многогранна. Зависит от патологического процесса. Назначаются цереброваскулярные. Если проблема в избытке холестерина — фибраты, статины. И далее по списку.

Патологии легких

Расстройства работы дыхательной системы. Если понять, как происходит газообмен, становится ясно, что к чему.

Дело в том, что эритроциты наполняются кислородом при контакте с легкими. Углекислый газ выводится точно таким же способом. Потому любые отклонения в работе дыхательных структур приводят к одному исходу.

Степень нарушения зависит от того, насколько выражен первичный патологический процесс.

Среди возможных диагнозов:

  • Пневмония.
  • Бронхиальная астма.
  • Дыхательная недостаточность.
  • Трахеиты, ларингиты. Пусть и косвенно, они влияют на деятельность легких.

И так далее. Если патологию запустить, справиться будет трудно. Необходимо начинать коррекцию с самого старта заболевания.

Терапия ложится на плечи пульмонолога. Применяются препараты нескольких типов:

  • Бронходилататоры. Для расширения просвета дыхательных путей и восстановления нормального газообмена.
  • Антибиотики. Чтобы устранить инфекционный процесс.
  • Стимуляторы выработки антител. Так называемые противовирусные средства.

Список далеко не полный. Также применяются глюкокортикоиды. После коррекции основного состояния эритроциты возвращаются в норму.

Вредные привычки

Особый ущерб наносит курение. Проблема даже не столько в никотине, кадмиевых соединениях, сурьме и мышьяке. Они содержатся в сигаретах и любой табачной продукции, действительно вредят организму.

Дело в горячем дыме. Он обжигает стенки дыхательных путей, вызывает термические повреждения. Вырабатывается больше слизи, происходит медленное, но верное перерождение тканей, эпителия внутренней выстилки бронхов, легких.

Результат не заставит себя долго ждать. Хроническое воспаление еще на раннем этапе приводит к росту содержания красных кровяных клеток, RBC увеличивается. 

Затем, если ничего не предпринять и не отказаться от сигарет, с большой вероятностью начнется рак легких. Это состояние приведет к еще более стремительному повышению числа красных телец.

Лечение тут может быть одно — как можно быстрее бросить курить. Справиться самостоятельно сложно. Если это так — стоит обратиться к психотерапевту.

Так же отрицательно и даже более того сказывается курение наркотиков: марихуаны, гашиша, насвая и прочей химической дряни. Осложнения развиваются в разы быстрее и куда более опасные.

Злокачественная онкология

Проще говоря, рак. Какой именно локализации — большого значения это не имеет. В любом случае, при достаточно развитом процессе, начинаются кровотечения.

Сначала малозаметные. Но эритроциты выходят из организма, теряют функциональные свойства. Затем все более выраженные. Тело компенсирует недостаток клеток выработкой новых.

Рак имеет специфические очаговые симптомы. Но есть и некоторые общие признаки нарушения:

  • Рост температуры тела.
  • Патологическая худоба. Из-за прожорливости клеток и потребности в обильном питании. Всем прочим системам попросту ничего не остается.
  • Слабость.

Стратегия лечения стандартная. С некоторыми оговоркам и поправками на конкретный клинический случай.

  • Проводится удаление опухоли. Как можно в большем объеме. Идеально, если удается устранить ее полностью.
  • Лучевое лечение предполагает воздействие радиации на ткани.
  • Химиотерапия. Чтобы убить оставшиеся клетки и предотвратить рецидив.

Прогнозы определяет онколог, который ведет пациента. Вопрос лучше адресовать ему.

Нарушения работы костного мозга

Как правило, приобретенные формы патологического процесса. Это так называемые миелопролиферативные болезни. Когда клеток вырабатывается избыточное число.

RBC в анализе крови повышен по причине того, что мозговое вещество синтезирует их слишком быстро — увеличиватся и скорость созревания. Возможны истинные и ложные формы нарушения.

  • В первом случае эритроциты получаются полноценными. Это обыкновенные красные кровяные тельца.
  • Во втором — клетки недозрелые. Ущербные формы, хотя и регистрируются анализаторами, все же не могут выполнять возложенные на них функции.

Нарушения работы костного мозга часто оказываются врожденными. Генетически обусловленные разновидности патологии не лечатся. Остается бороться с симптомами.

Во всех прочих случаях, применяются этиотропные методики.

Основа — это цитостатики. Они замедляют выработку форменных клеток, подавляют деятельность костного мозга. Это временная, но абсолютно необходимая мера.

В качестве дополнения назначают глюкокортикоиды. Правда, не всегда. Лечением занимаются гематологи.

Причины снижения

Уменьшение количества RBC обусловлено нарушениями работы костного мозга или отмиранием клеток.

Если говорить о конкретных расстройствах:

  • Гемолитическая анемия. Наследственная форма патологического процесса. Как и следует из названия, при этом состоянии клетки крови распадаются. Красные тельца разрушаются сами собой. Существенно раньше положенного срока. Организм быстро истощается и не в силах обеспечить созревание клеток на замену.

  • Недостаток витаминов. Дефицит некоторых веществ также может сказываться подобным образом. Правда, такое состояние легко скорректировать. Достаточно нормализовать питание или устранить факторы, препятствующие усвоению полезных соединений.
  • Патологии костного мозга. Вроде рака, врожденной недоразвитости. Часто это генетические аномалии, с которыми невозможно справиться радикально.
  • Облучение. Воздействие радиации сказывается негативно. Она угнетает работу костного мозга. Результаты могут быть непредсказуемы. На ранних этапах, как минимум, снижается число эритроцитов.
  • Нарушения гормонального фона. Временное явление, которое провоцирует падение уровня RBC. Важно восстановить концентрацию соединений.
  • Паразитарные поражения. Гельминтозы. Нужно устранить глистов, тогда все вернется в норму.
  • Алиментарный фактор. Возможно, виной всему неправильное, недостаточное питание. Задача — обогатить рацион полезными продуктами.

Если эритроцитов мало, развивается анемия. Это состояние можно предотвратить.

Дополнительные обследования

Чтобы поставить точный диагноз, одного общего анализа крови мало. Хотя именно с его помощью устанавливается концентрация RBC.

Среди вспомогательных методик:

  • Опрос пациента. Чтобы исследовать жалобы на здоровье и составить четкую клиническую картину.
  • Сбор анамнеза. Изучение происхождения патологического процесса.
  • УЗИ органов пищеварительного тракта.
  • Коагулограмма.
  • ЭКГ и ЭХО-кг. Методики оценки состояния сердечнососудистой системы.
  • Анализ крови на гормоны, биохимия.
  • МРТ по потребности. Особенно, когда исследование зашло тупик или есть подозрения на рак.
  • Пункция костного мозга. Редко.

Стратегию разрабатывает врач.

RBC расшифровывается как red blood cells или красные кровяные тельца (эритроциты). Клетки выступают транспортом газов, без них не может быть нормального клеточного дыхания.

Все отклонения нужно срочно корректировать. Иначе не миновать ишемических осложнений.

RBC в анализе крови. Что это такое, понижен, повышен, норма у детей, женщин, мужчин

RBC — показатель, который выявляют при сдаче общего анализа крови. Это исследование назначает гематолог, ведь такой анализ помогает диагностировать заболевания и узнать уровень гемоглобина и эритроцитов в крови.

Содержание записи:

Что представляет собой анализ на RBC?

Анализ на RBC расшифровывается как «Red blood cells», что означает «красные кровяные тела». Он помогает определить количество и насыщенность эритроцитов в крови, которые транспортируют кислород к сердцу.

В основном его назначают в таких случаях:

  • Для определения и диагностирования кровяных заболеваний, в ходе которых снижается уровень показателей в крови (железодефицитная анемия, малокровие, онкология и так далее).
  • При беременности, так как кровообращение ухудшается, это связано с интенсивным развитием плода (назначают с целью профилактики и сохранения ребенка).
  • При госпитализации и интенсивном лечении, при котором необходимо сдать анализы на выработку эритроцитов и их насыщенность кислородов (особенно после химиотерапии).
  • Во время реабилитационного периода после эндокринных заболеваний, при которых может ухудшаться работа сердца.

Общий анализ крови на эритроциты помогает диагностировать серьезные  болезни на стадии развития. Поэтому гематологи рекомендуют проводить обследование 1-2 раза в год для всеобщей профилактики.

Норма RBC в анализе крови

RBC в анализе крови — это такое обследование, которое помогает определить уровень эритроцитов в крови, и что считается патологией в соответствии с возрастом человека.

Взрослые

У женщин нормой будет считаться значение в 4,5-5 л, на это влияет индивидуальное половое развитие и менструации. У мужчин нормальные показатели будут от 5-6 л, это связано с активной выработкой тестостерона, в результате чего кровь становится насыщеннее кислородом.

В пожилом возрасте у мужчин и женщин показатели могут снижаться до 3,5-4  л, это связано с угасанием половых функций в результате недостаточной выработки тестостерона и прогестерона.

Грудные дети

ВозрастНормальные показатели
1-3 дня4,5-7 л
3-7 дней4,5 -6,5 л
2 недели (14 дней)3,5- 6,1 л
2 недели -1 месяц3 – 5,5 л
2-11 месяцев2,8-4,5 л
11 месяцев-1 год3, 1-5 л

Дети

У детей с 2 до 12 лет нормальными показателям считаются от 3,5 до 4,5 л, это связано с физическим созреванием. С 13 по 18 лет активно вырабатываются гормоны, и происходит половое созревание, в результате чего показатели меняются от 3,5 до 5,5 л. Показатели могут резко повышаться или понижаться, на это влияет активность выработки гормонов и начало менструального цикла у девочек.

Какой анализ помогает определить уровень RBC?

Определить уровень и количество красных кровяных тел можно при сдаче общего анализа крови.

Сдавая кровь на RBC также можно определить:

  • Количество эритроцитов и их насыщенность кислородом.
  • Уровень гемоглобина.
  • Количество тромбоцитов.
  • Цветовые показатели (насыщенность кислородом эритроцитов).
  • Количество ретикулоцитов.
  • Скорость осадки эритроцитов в крови (СОЭ).
  • Уровень лейкоцитов.

Общий анализ крови рекомендуется сдавать 1-2 раза в год, ведь пониженные или повышенные показатели говорят о развитии серьезных патологий.

Расшифровывание результатов проводит врач-гематолог, который отталкиваясь от показателей, назначает лечение.

Подготовка к исследованию

RBC в анализе крови — это такое исследование, перед которым назначается предварительная подготовка.

Она проходит таким образом:

  • Отказ от завтрака и сдача крови натощак, ведь так можно точно определить уровень эритроцитов, лейкоцитов и гемоглобина (желательно проводить процедуру утром).
  • Отказаться от кофе, черного чая, сока, алкоголя и напитков с нитратными добавками за 8 часов до сдачи анализа, из-за которых понижается гемоглобин и эритроциты.
  • Отказаться от медицинских препаратов и антибиотиков за 12 часов до сдачи крови, так как они нарушают целостность эритроцитов, лейкоцитов и понижают гемоглобин.

Если пациент находится на стационарном лечении, то перед сдачей анализа гематолог проводит дополнительные процедуры, зависит от заболевания. Также рекомендуется отказаться от курения, при котором уничтожаются гемоглобиновые клетки, из-за чего концентрация кислорода в крови снижается.

Как происходит забор крови

Чаще всего кровь на RBC берут с пальца, это является безболезненным и эффективным способом узнать о показателях эритроцитов и гемоглобина.

Забор крови с пальца происходит в такой последовательности:

  1. В первую очередь лаборант смазывает безымянный палец на левой руке спиртом, чтобы провести дезинфекцию и избавить пациента от болевых ощущений.

    RBC в анализе крови часто проводится при «клиническом анализе крови»

  2. Затем одноразовым копьем делается надрез на подушечке пальца и пипеткой берется кровь, которую помещают в специальную колбу ля дальнейшего обследования.
  3. По окончанию процедуры лаборант смазывает палец ватой со спиртом, затем помещают кровь из колбы на специальное стекло, где проводится исследование на показатели.

Во время беременности и серьезных заболеваний назначают сдачу крови с вены, при помощи чего можно также определить работу органов внутренней секреции. При инфекционных заболеваниях могут увеличиваться почки, печень и поджелудочная железа, поэтому анализ крови с вены поможет диагностировать отклонения и подобрать лечение.

Сколько ждать результатов анализа

RBC в анализе крови исследуют в течение 1-14 дней, ведь это такое обследование, при котором определяют работу иммунитета и выработку гормонов. Пациентам, которые находятся на стационарном или амбулаторном лечении, анализы делают в течение 1-4 часов. Это необходимо для того, чтобы назначить подходящее лечение и узнать о прогрессировании серьезных заболеваний.

Тем, кто сдает кровь в целях профилактики, нужно ждать от 1-14 дней, если нет направления от врача-гематолога. На скорость получения расшифровки результатов влияют многие факторы, особенно качество оборудования в лаборатории.

Расшифровка ответов

Расшифровку результатов проводит лаборант, после чего врач-гематолог делает заключение и определяет норму показателей в соответствии с возрастом и полом. Расшифровка ответов будет зависеть от того, понижены или повышены показатели, что говорит о заболеваниях или гормональном сбое.

Причины пониженных значений

Концентрация и количество эритроцитов в крови могут снижаться, это происходит по таким причинам:

  • Тяжелые физические травмы или хирургическая операция с большой потерей крови, в результате чего понижается уровень эритроцитов и гемоглобина в крови.
  • Заболевания желудочно-кишечного тракта, при которых раздражается слизистая оболочка желудка и нарушается работа кишечника (язва, гастрит, геморрой, онкология и анемия кишечника).
  • Обильные кровяные выделения при менструациях у женщин, также аборты и выкидыши, при которых уменьшается количество эритроцитов и гемоглобина в крови.
  • Железодефицитная анемия и лейкоз, при котором уменьшается концентрация таких показателей, как эритроциты, гемоглобин и выработка лейкоцитов.
  • Прием антибиотиков и медицинских препаратов, которые повышают выработку лейкоцитов и антител в крови, из-за чего уменьшают количество эритроцитов.

Причины высокого уровня

На интенсивное повышение эритроцитов в крови влияют такие факторы:

  • Беременность, при которой эритроциты увеличиваются за счет роста и развития плода (также во время резус конфликта матери и будущего ребенка).
  • Эксикоз и обезвоживание организма в результате заболеваний, что способствует уменьшению количества эритроцитов и кислорода, из-за чего кровь теряет насыщенность.
  • Заболевания органов ЖКТ и кишечника, рвота, частый метеоризм и диарея, что увеличивает концентрацию эритроцитов (особенно при ротавирусной инфекции).
  • Гормональный сбой и нарушение работы почек, из-за чего происходит обезвоживание, которое влияет на выработку эритроцитов в крови и работу сердца.

Чтобы узнать точно, по какой причине показатели отклонены от нормы, необходимо сдать анализ крови и пройти обследование у гематолога. Заниматься самолечением при отклонениях от нормы не рекомендуется, так как может ухудшиться работа сердца из-за нехватки кислорода.

Что делать для нормализации показателя

RBC в анализе крови — это такое исследование, которое поможет определить подходящий метод лечения, если имеются отклонения показателей от нормы. Нормализировать показатели можно при помощи медицинских препаратов и народных средств, узнать какой будет подходящим можно у лечащего врача-гематолога.

Медикаментозные и народные способы повышения уровня RBC

Для поднятия количества эритроцитов рекомендуются такие препараты:

  • С содержанием двухвалентного ферума сульфата (Тардиферон, Ферретаб, Актиферин, Фероплекс, Феро-Фольгамма, Сорбифер Дурулес и Гино-Тардиферон).
  • С содержанием трехвалентного ферума сульфата для взрослых (Биофер, Феррум лек, Ферлатум Фол, Мальтофер, Ферлатум и Фенюльс).
  • С содержанием фолиевой кислоты и витамина B9, который повышает концентрацию гемоглобина и эритроцитов в крови (Биофер, Ферретаб, Мальтофер Фол и Гино-Тардиферон).
  • С циан кобаламином, витамином B12 и аскорбиновой кислотой, которые насыщают кровь эритроцитами и гемоглобином (Ферро-Фольгамма, Сорбифер Дурулес и Актиферрин).
  • Препараты для инъекций и внутреннего введения, благодаря чему увеличивается гемоглобин и кислород в крови (Венофер, Космофер и Аргеферр).

Также существуют народные методы поднятия эритроцитов, они подходят тем, у кого имеется аллергия или непереносимость на медикаменты.

Лучшими народными средствами считаются:

  • Отвар шиповника и багульника. Шиповник и багульник содержат большое количество витаминов и ферментов, которые способствуют улучшению кровообращения и поднятию эритроцитов. Для приготовления необходимо добавить 100 г шиповника и багульника, после прокипятить и поставить наставиться на 10-15 мин. Пить отвар рекомендуется 2-3 раза в день, натощак перед употреблением пищи.
  • Отвар боярышника. Настой боярышника улучшает работу сердца и процесс кровообращения, употребляя его, есть шансы повысить гемоглобин и эритроциты. Для приготовления необходимо заварить 150-200 г боярышника, затем дать настояться 5-10 мин. Боярышник можно пить взрослым и детям, если нет аллергической реакции и индивидуальной непереносимости организма.
  • Салат с редькой и редис. Редька и редис содержат большое количество железа и витамина B9, которые увеличивают показатели эритроцитов. Для приготовления необходимо нарезать или взбить на блендере 1-2 редьки и редиса, после по вкусу добавить сахар или соль. Употреблять салат не рекомендуется тем, у кого имеются гастрит или язва желудка.
  • Салат с яблок и айвы. Айва и яблоки – главные источники железа, которые помогут повысить показатели RBC. Для приготовления нужно очистить и нарезать 2-3 яблока и 1-2 айвы, после по вкусу добавить сахар. Также можно добавить морковь, грушу и редьку по вкусу, если нет аллергии.
  • Грецкие орехи с медом. В грецких орехах содержаться витамины и ферменты, способствующие повышению RBC. Употреблять их с медом нужно 1-2 раза в день, если нет переизбытка йода и заболеваний щитовидной железы.

Перед тем, как самостоятельно выбирать препараты, нужно проконсультироваться с гематологом и диетологом. Также необходимо пройти аллерголога и сдать анализы, которые определят, нет ли аллергии на медицинские препараты и таблетки.

 Препараты и народные средства для понижения RBC

Чтобы понизить эритроциты и концентрацию гемоглобина в крови, гематологи назначают такие медицинские препараты:

  • Ацетилсалициловую кислоту, которая помогает разжижать кров, делать ее менее насыщенной кислородом и гемоглобином (Аспирин, Аспетер, Плокард, Аспекард и Ацекор).
  • Дипиридамол, который помогает ссужать сосуды и разжижать кровь с повышенным уровне эритроцитов (Курантил, Аклотин, Агенокс и Ацекор кардио).
  • Клопидогрель, при котором уменьшается кислород в гемоглобине, из-за чего понижаются показатели эритроцитов ( Атерокард, Платогрил, Лопигрол и Трентал).

При высокой концентрации эритроцитов также используют пиявок, этот метод называют гирудотерапией.

Для понижения эритроцитов и гемоглобина специалисты рекомендуют такие народные средства:

  • Настойка из одуванчиков и хвоща. Одуванчик и листья хвоща помогают понизить показатели эритроцитов, при этом улучшив работу сердца и сердечных сосудов. Для приготовления понадобится 20-50 г стебля одуванчика и 50-100 г листьев хвоща, после этого кипятить. После приготовления нужно дать отвару настояться 10-15 мин, затем пить по 2-3 раза на день после приема пищи.
  • Отвар ромашки и календулы. Для приготовления отвара необходимо 100 г ромашки и 100 г календулы залить кипятком, затем дать настояться 10-15 мин. Ромашка и календула способствуют разжижению крови и сужению кровеносных сосудов, благодаря чему можно избавиться от переизбытка RBC и гемоглобина в крови.
  • Лимонный сок. Лимон содержит большое количество ацетилсалициловой кислоты, которая разжижает кровь и делает ее менее насыщенной. Для приготовления достаточно выжать 1-2 лимона в стакан с водой, после по вкусу добавить сахар или мед. Пить сок рекомендуется 2-3 раза на день после приема пищи.
  • Отвар укропа. Укроп улучшает работу печени, почек и крови, благодаря чему снижается концентрация эритроцита и гемоглобина в крови. Для приготовления отвара необходимо 50 г укропа закипятить, после дать настоятся 10-15 мин. Отвар укропа можно пить взрослым и детям, если нет аллергической реакции и других противопоказаний.
  • Салат с бананов и абрикос. Для приготовления салата необходимо мелко нарезать или взбить на блендере 1-2 банана и 2-3 абрикоса, затем по вкусу добавить сахар, курагу или изюм. Салат поможет улучшить работу кишечника, сердца и кровообращения, благодаря чему уменьшаться показатели гемоглобина и эритроцитов в крови.
  • Черный сладкий чай. При переизбытке гемоглобина и эритроцитов рекомендуется пить 2-3 раза на день черный чай с сахаром, который помогает уменьшить показатели. Сладкий черный чай желательно пить в чистом виде, без вкусовых добавок, которые негативно влияют на работу кишечника и желудка в целом.

RBC в анализе крови — это такое обследование, которое поможет определить, повышены или понижены показатели исходя из этого, можно определить лечение. Также стоит пересмотреть рацион питания и внести продукты, которые, исходя с результатов анализов, повысят или понизят показатели RBC в крови.

Осложнения при высоких и низких значениях RBC

Если не заниматься лечением и не восстановить норму эритроцитов в крови, могут беспокоить неприятные симптомы и осложнения.

При высоких значениях могут беспокоить такие симптомы и осложнения:

  • Повышение глюкозы и сахара в крови, что провоцирует закупорку кровеносных сосудов, из-за чего происходит гормональный сбой и сахарный диабет.
  • Сердечная недостаточность, риск возникновения инсульта и инфаркта миокарда (также беспокоит острая боль в области сердца и сердечных мышц).
  • Нарушение работы поджелудочной, щитовидной и вилочковой железы, из-за чего в организме происходит гормональный сбой и дисфункция обмена веществ.
  • Нарушение работы печени и гепатомегалия, в результате чего увеличивается размер органа, и беспокоят неприятные симптомы (сыпь на лице, изменение цвета кожи и синяки под глазами).
  • Уменьшается общая масса тела, это связано с обезвоживанием организма и неправильной работой желудочно-кишечного тракта (возникает дистрофия и анорексия).

При пониженных показателях могут возникать такие симптомы и осложнения:

  • Нарушение процесса кровообращения и работы сердца, из-за чего возникает частая одышка и ощущение нехватки кислорода (также связано с гипоксией мозга).
  • Нарушение желудочно-кишечного тракта и усваивания пищи, из-за чего беспокоит метеоризм, диарея, рвота и тошнота (может возникнуть анемия кишечника).
  • Нарушение аппетита, не усваивание пищи и раздражение слизистой оболочки желудка, что грозит серьезными заболеваниями (гастрит, язва, дистрофия и анорексия).
  • Нарушение менструального цикла у женщин, также сложные роды и частые выкидыши в результате недостаточной циркуляции кислорода в крови к плоду.
  • Появление неприятных симптомов, которые нарушают общее состояние здоровья и снижают физическую активность человека (сонливость, тошнота и слабость).

RBC в анализе крови помогает определить концентрацию эритроцитов и гемоглобина, это позволяет диагностировать заболевания на ранних стадиях. Такое обследование рекомендуется проходить взрослым и детям, чтобы вовремя определить показатели и заняться лечением.

Оформление статьи: Владимир Великий

Видео об RBC анализе

Елена Малышева расскажет об анализе крови на эритроциты: 

RBC в анализе крови: что это такое, причины повышения и снижения

Когда существовали методы старой лабораторной техники, основанные на центрифугировании, обязательной ручной окраске, микроскопии, то врачи лабораторной диагностики, а затем и врачи гематологи, получали на руки бланки, общего анализа крови – ОАК, отпечатанные в типографии.

На этих бланках существовали различные графы, и первая графа открывающая анализ крови — эритроциты. Затем шел цветовой показатель, гемоглобин, количество лейкоцитов и пластинок Биццоцеро. Так назывались тромбоциты.

В настоящее время все анализы делаются с применением лабораторной автоматической техники. Поэтому сейчас выдается на руки, или в карточку вклеивается бланк, на котором пестрят различные аббревиатуры из двух и трех букв, так называемые эритроцитарные и лейкоцитарные индексы. И одним из первых значений можно увидеть RBC в анализе крови.

В переводе с английского, это Red Blood Cells, красные кровяные тельца, или эритроциты. Разберем подробно нормальные показатели клеточного состава этой уникальной жидкой транспортной ткани, и узнаем — RBC в анализе крови, что это такое, и каковы пределы нормальных значений этого показателя.

Но не следует думать, что сейчас не окрашивают мазки и не изучают их. В настоящее время так делают в сложных случаях, когда машина не может заменить человека, и нужно «своими глазами» посмотреть, что происходит в крови.

Что такое эритроциты в анализе крови?

Эритроциты в общем анализе крови, или красные кровяные клетки, это то, посредством чего мы дышим. Каждый эритроцит несет в себе дыхательный пигмент — белок гемоглобин, который содержит железо, и способен переносить кислород в ткани и органы, и выносить из них углекислый газ в легкие. Эритроциты совершают газообмен. И отсутствие эритроцитов означает моментальную гибель и удушье.

В крови человека циркулирует гигантское количество эритроцитов: оно настолько огромно, что в одной песчинке умещается несколько миллионов эритроцитов, а если бы положить все эритроциты одного человека в один столбик, то он полтора раза опоясал бы Землю по экватору, протянувшись на 60000 км.

Эритроциты чрезвычайно высоко специализированы, и приспособлены к переносу кислорода. Весь объём этой клетки занят гемоглобином, и для этого из эритроцитов удаляются даже ядра – молодые эритроциты, называемые ретикулоцитами, освобождаются от них.

Каждый эритроцит в кровяном русле представляет собой крохотный диск, а для того, чтобы увеличить площадь эритроцитов, каждая из клеток напоминает двояковогнутую линзу. Это позволяет занять ту же площадь, что и двояковыпуклая линза, но при этом — значительно меньший объём.

Общая площадь всех красных кровяных клеток одного человека в 1500 раз превышает поверхность его тела, составляя квадрат со стороной в 65 м. Вот такая суммарная поверхность занимается газообменом, доставляя кислород из легких к клеткам.

В среднем срок жизни одного эритроцитов в периферической крови составляет 4 месяца (в зависимости от возраста пациента), а гибнут эритроциты в основном, в селезёнке.

Измеряется количество эритроцитов в миллионах клеток в одном микролитре. Вспомним, что одна капля воды является одной десятой частью миллилитра, соответственно подсчет эритроцитов и RBC в анализе крови — это количество миллионов эритроцитов, находящихся в 1% от объёма капли крови.

Референсные значения и показания

Мы узнали, что такое RBC в анализе крови. Теперь нужно знать, как готовиться к анализу. Брать кровь лучше всего натощак, после утреннего пробуждения, и обязательно не менее чем после 4 часового голодания.

Чаще всего, при утреннем взятии крови пациент не ест в 8 и более часов, что повышает достоверность результатов. Для того чтобы получить нормальные показатели, необходимо накануне сдачи анализа не курить, не употреблять алкоголь, а также исключить повышенные нагрузки, как спортивные, так и эмоциональные.

По каким показаниям требуется исследование RBC в анализе крови?

Это, прежде всего:

  • профилактические осмотры, различные виды наблюдения и диспансеризации у широких групп населения,
  • предварительное обследование перед оперативным вмешательством и перед плановой госпитализацией,
  • при наличии симптомов анемии, то есть при бледности, слабости и головокружении, звоне в ушах,
  • при положительной пробе кала на скрытую кровь,
  • если есть признаки кровотечений, в том числе внутренних,
  • при диагностике паразитов,
  • для определения работы красного костного мозга, и состоятельности красного, или эритроцитарного ростка.

Наконец, определяется этот показатель для контроля проводимого лечения различных заболеваний, и изучение течения болезней в динамике.

Каковы нормальные показатели RBC? Нормальное количество эритроцитов зависит от возраста. У детей происходит замена плодного, или фетального гемоглобина на обычный, взрослый гемоглобин, который обладает высокой эффективностью при работе с атмосферным воздухом. Вспомним, что во время внутриутробного развития малышу не нужно было дышать легкими, и через пуповину он получал материнскую кровь, обогащенную кислородом.

Среднее количество эритроцитов у мужчин по понятным причинам превышает такой показатель у женщин, поскольку мужчины просто более массивные, и у них больше органов и тканей, которые нуждаются в кислороде, а также у мужчин более интенсивная физическая нагрузка и более развитая мускулатура.

Колебания референсных значений у взрослого человека колеблется от 3,8 до 5,7. При этом первая цифра — это нижний предел женщин, а вторая — это верхний предел у мужчин. Если говорить о среднем значении, то количество эритроцитов в 4,0 единиц является хорошим показателем, начиная от возраста годовалого малыша, и заканчивая глубокими стариками. При необходимости можно найти точные таблицы этого показателя по годам.

Почему эритроциты повышены?

В том случае, если эритроциты в анализе крови увеличиваются, то это явление называют эритроцитозом. Такое патологическое отклонение от нормы может быть как первичным, так и вторичным. К первичным эритроцитозам относят заболевание, при котором резко повышается производительность всех трёх ростков крови, но в первую очередь — красного.

Возникает резко увеличенная и патологическая продукция эритроцитов, которая приводит к сгущению крови, и развитию различных тромботических осложнений. Это так называемая истинная полицитемия, или эритремия — болезнь Вакеза.

Все остальные состояния, связанные с повышением уровня эритроцитов, являются вторичными эритроцитозами, которые вызваны различными болезнями, но при нормальной работе красного костного мозга. Это такая патология, как:

  • хроническая гипоксия, к которой относятся различные заболевания легких: идиопатический фиброзирующий альвеолит, туберкулез и цирроз легкого, бронхиальная астма,
  • гемодинамические нарушения — пороки сердца, чаще всего врождённые,
  • индуцированный эритропоэз при опухолях почек и болезни Иценко-Кушинга.

Выше были перечислены абсолютные эритроцитозы, когда организм был вынужден компенсировать нехватку кислорода в тканях увеличением количества переносчиков кислорода. Но существуют и так называемые относительные эритроцитозы, когда количество эритроцитов соответствует норме, но при этом количество жидкой части крови является недостаточным.

Это состояние называется гемоконцентрацией, или сгущением крови. Поэтому расшифровка анализа крови только по этому показателю ничего не скажет о причине такого состояния.

Чаще всего к этому приводят выраженный понос и рвота, пребывание в жарком климате и повышенная потливость, сахарный диабет, при котором повышенное мочеотделение, а также ожоговая болезнь. Приводит к повышенному уровню эритроцитов также отеки, которые нарастают, а также скопление свободной жидкости в брюшной полости, или асцит.

Кроме этого, следует упомянуть так называемые физиологические эритроцитозы, при которых RBC в анализе крови повышается, чтобы компенсировать нехватку парциального давления кислорода в атмосферном воздухе. Они развиваются спустя некоторое время пребывание в разреженном воздухе высокогорных районов, и часто обнаруживаются у тренированных лётчиков и у спортсменов — альпинистов, скалолазов и других.

Причины снижения эритроцитов, или эритропения

Гораздо чаще врачам в своей клинической практике приходит встречаться с тем, что эритроциты, RBC понижаются. И чаще всего в этом виновата анемия.

Анемия — это слишком разные по своей причине и происхождению болезни, которые проявляются нехваткой гемоглобина в эритроците, или нарушением его функции, в результате чего страдает газообмен и возникает синдром малокровия.

Состояние здоровья человека при анемии может быть длительное время удовлетворительным, поскольку возможности организма чрезвычайно велики, и могут компенсировать нехватку кислорода уменьшением активности.

Наиболее часто развиваются следующие варианты анемии:

  • при хронической потери крови,
  • вследствие нехватки железа в пище, а также в связи с недостаточным его всасыванием и усвояемостью, например, при хирургической патологии органов желудочно-кишечного тракта,
  • при нехватке витамина B12, и фолиевой кислоты,
  • при гипоплазии и аплазии костного мозга,
  • вследствие повышенного разрушения клеток крови (гемолитические анемии),
  • при наследственных заболеваниях – гемоглобинопатиях,
  • при глистных инвазиях и отравлениях.

Наконец, анемия может быть признаком далеко зашедших злокачественных опухолевых процессов на стадии отдаленного метастазирования. Мы очень коротко разобрались, что такое RBC анализ крови – расшифровка, интерпретация, отклонение показателей.

Самое главное — это оценивать то или иное значение анализа крови только вместе с другими показателями, данными других видов диагностики, и самое главное — с учётом симптомов заболевания и беседы с пациентом. Только такой комплексный подход позволит поставить правильный диагноз.

Загрузка…

RBC в анализе крови — что это такое, норма и отклонения

Под аббревиатурой rbc в анализе крови скрываются red blood cells — красные кровяные клетки, или эритроциты. Такой показатель общего анализа крови, как rbc, оценивают при диагностике анемии, эритремии. Клетки отвечают за перенос кислорода в организме.

Основные функции эритроцитов в организме

Эритроциты — это клетки крови, переносящие кислород в организме. Они имеют округлую форму, двояковогнутые. Внутри эритроцитов находится гемоглобин, который придает им красный цвет. Гемоглобин соединяется с кислородом, и эритроциты разносят его ко всем тканям организма. Это их основная функция.

Если эритроцитов становится мало, количество гемоглобина тоже уменьшается. Организм получает меньше кислорода. Показатель rbc в анализах крови используют для диагностики анемии.

Помимо переноса кислорода, красные кровяные клетки выполняют ряд таких важных функций:

  • поддержание кислотно-щелочного равновесия крови;
  • перенос аминокислот от органов пищеварения к другим тканям;
  • сбор и выведение токсинов;
  • участие в процессе свертывания крови;
  • перенос ферментов;
  • являются носителями веществ, отвечающих за группу крови.

Образуются эритроциты в мозговом веществе костей черепа, ребрах, позвоночнике. Срок жизни клетки составляет 120-150 дней. Разрушаются старые клетки в печени и селезенке.

Как сдать анализ крови RBC

Эритроциты смотрят в общем анализе крови. На анализ берут кровь из пальца или из вены. Специальная подготовка перед процедурой не нужна. Человеку рекомендуют воздержаться от курения, употребления спиртных напитков. Пробу делают натощак, утром.

Пробу берут из подушечки пальца, прокалывая ее скарификатором. Венозную кровь получают из локтевой вены. Уровень rbc, эритроцитов, в разных видах крови отличается.

Показания к сдаче анализа на rbc:

  • диспансеризация;
  • обследование перед операцией;
  • обследование беременных;
  • выявление анемий;
  • контроль эффективности лечения анемии;
  • обследование пациентов с инфекционными, сердечными, легочными патологиями.

ОАК используют для первичной диагностики и контроля динамики болезни.

Сколько ждать результатов анализа крови

Стандартное исследование на количество эритроцитов rbc делают за 5-6 часов. При прохождении обследования в поликлинике результат выдают на следующий день. В стационарах ответ готовится с учетом срочности. Экстренные пробы делают за 2-3 часа, плановые готовы к следующему дню.

Норма rbc в анализе крови

В бланке анализа расшифровка аббревиатуры rbc означает эритроциты. Прописаны референтные значения нормы — те значения, которые обнаружены у большинства здоровых людей. На них нужно ориентироваться при оценке nrbc в анализе крови обследуемого человека.

Нормальные значение показателя RBC в анализе крови в таблице.

Возраст, полНорма rbc
Мужчины 4,5-5,5*10*12/литр
Женщины 3,7-4,7*10*12/литр
Новорожденные до 6*10*12/литр
Дети с 3х месяцев3,3-4,9*10*12/литр
Дети до 12 лет3,5-4,7*10*12/литр

Взрослые

У взрослых людей количество эритроцитов отличается с учетом пола.

Норма у мужчин составляет 4,5-5,5*10*12/литр.

Норма rbc у женщин меньше — 3,7-4,7*10*12/литр.

Меньшее количество рбк у женщин объясняется регулярными менструальными кровотечениями.

Грудные дети

У новорожденных показатель rbc в анализе крови имеет наиболее высокое значение — до 6*10*12/литр. Это связано с поступлением материнской крови из плаценты. К третьему месяцу показатель снижается и составляет 3,3-4,9*10*12/литр. Такая норма rbc в анализе крови сохраняется до года жизни ребенка.

Дети старшего возраста

У детей до 12 лет норма rbc в анализе составляет 3,5-4,7*10*12/литр. К началу полового созревания эритроциты повышены. Затем у девочек они снижаются из-за появления менструальных кровотечений. Для этого периода характерны довольно выраженные анемии.

Высокий показатель RBC и способы снижения

Состояние, когда показатель rbc в анализе крови повышен, называется эритроцитозом. Он бывает первичным и вторичным. Первичный эритроцитоз часто бывает при эритремии — разновидности лейкоза.

Вторичный эритроз возникает при нехватке кислорода. Число эритроцитов повышено физиологически, чтобы обеспечить ткани кислородом. Такое наблюдается при нахождении в горах, пребывании в душном помещении, большом стаже курения. Вторичный эритроцитоз также бывает при пороках сердца, заболеваниях легких, отравлении угарным газом.

Повышенное содержание рбк не имеет самостоятельных симптомов. Это значит, что у человека проявляются симптомы основного заболевания, которое послужило причиной эритроцитоза. Для физиологической эритремии характерно покраснение кожи лица, которое усиливается при физической нагрузке.

При соматических заболеваниях наблюдаются следующие симптомы:

  • головокружение;
  • колебания артериального давления;
  • одышка;
  • хронический кашель;
  • боли в сердце.

Специальных препаратов для снижения эритроцитоза нет. При физиологическом эритроцитозе рекомендуется отрегулировать образ жизни — бросить курить, чаще бывать на свежем воздухе, заниматься спортом. При соматических заболеваниях проводится их лечение.

Причины низкого показателя RBC в крови

Состояние, когда rbc в анализах крови понижен, называется эритропенией. Возникает эритропения при:

  • кровотечении;
  • нарушении образования эритроцитов;
  • усиленном разрушении эритроцитов;
  • беременности.

Когда эритроциты в крови понижены, они изменяют свою форму и размеры:

  • анизоцитоз — клетки разного размера, признак анемии;
  • микроцитоз — диаметр клеток менее 7,5 мкм, бывает при гемолитической анемии, онкопатологии;
  • макроцитоз — диаметр клеток более 7,5 мкм, бывает при заболеваниях печени и легких, малярии, дефиците В12.

Пониженное количество rbc в анализе крови сопровождается признаками кислородного голодания:

  • повышенная утомляемость;
  • головокружение;
  • чувство нехватки воздуха;
  • бледность кожи;
  • приступы тошноты.

Люди с анемией плохо переносят колебания температуры, физическую нагрузку.

Способы нормализации показателя RBC в крови

Для достижения нормы rbc в анализе крови используют медикаментозные и немедикаментозные способы. При незначительном снижении rbc показано:

  • рациональное питание с включением животного белка, овощей, фруктов;
  • регулярные физические нагрузки;
  • прогулки на свежем воздухе.

Полезные продукты питания:

  • красное мясо;
  • зеленые яблоки;
  • говяжья печень;
  • гранаты;
  • зелень;
  • шиповник.

При железодефицитной анемии назначают препараты железа, которые повышают уровень гемоглобина. Лечение проводится не менее 3 месяцев, ежемесячно контролируют уровень эритропении. Если эритропения вызвана другими заболеваниями, проводят их адекватное лечение. На этом фоне уровень rbc восстанавливается. Расшифровка rbc в анализе крови — эритроциты, красные кровяные клетки. Латинское обозначение применяется в современных автоанализаторах. Основная функция красных кровяных клеток — переносить кислород в организме. Их нехватка называется анемией, а избыток — эритремией.

Симптомы, изменения в диете и образе жизни

Мы включаем продукты, которые, по нашему мнению, полезны для наших читателей. Если вы покупаете по ссылкам на этой странице, мы можем заработать небольшую комиссию. Вот наш процесс.

Низкий уровень эритроцитов или анемия может вызвать чувство усталости и слабости. Когда у человека уровень эритроцитов ниже нормы, его организму приходится усерднее работать, чтобы доставить клеткам достаточно кислорода.

Низкое количество эритроцитов (эритроцитов) может вызвать различные симптомы и осложнения для здоровья.

Люди могут внести несколько изменений в рацион и образ жизни, чтобы помочь организму увеличить количество эритроцитов. Однако, если симптомы не исчезнут, важно обратиться к врачу.

Эритроциты — самый распространенный компонент крови человека. Клетки содержат гемоглобин — белок, переносящий кислород по телу. Гемоглобин также отвечает за красный цвет крови.

Эритроциты циркулируют в организме в среднем 115 дней. После этого они попадают в печень, где и распадаются.Организм перерабатывает питательные вещества обратно в клетки.

Костный мозг постоянно производит эритроциты. Если организм не получает регулярного поступления необходимых питательных веществ, эритроциты могут деформироваться или отмирать быстрее, чем организм может их заменить.

В этой статье мы рассмотрим изменения в питании и образе жизни, которые поддерживают производство эритроцитов, а также дадим обзор того, как понять количество эритроцитов и распознать симптомы низкого уровня эритроцитов.

Поделиться на PinterestЧеловек может увеличить количество эритроцитов, потребляя больше питательных веществ.

Низкое количество эритроцитов обычно возникает, когда человек не ест достаточно основных питательных веществ. Употребление более богатой питательными веществами пищи может дать организму необходимые инструменты для создания функциональных эритроцитов.

Люди также могут принимать эти важные витамины и минералы в качестве добавок, хотя лучше всего получать питательные вещества из здоровой пищи, если это возможно. Лучше всего употреблять продукты, которые содержат следующие питательные вещества:

Железо

Железо — это питательное вещество, которое чаще всего вызывает анемию.Организм использует железо для производства гемоглобина, который накапливает кислород в клетках крови. Без железа эти клетки могут умереть или стать неспособными доставлять кислород по телу.

Употребление в пищу продуктов с высоким содержанием железа может помочь предотвратить симптомы анемии и улучшить кровообращение. Хорошие источники железа включают:

  • моллюсков, таких как устрицы, моллюски и мидии
  • обогащенные злаки
  • устрицы
  • шпинат
  • шоколад с 45–69% твердых веществ какао
  • нут
  • тунец
  • сардины
  • печеный картофель с прикрепленной кожицей
  • говяжья печень
  • говядина
  • тофу
  • куриная печень
  • белая фасоль
  • чечевица

Витамин B-12

Витамин B-12 важен для работы мозга и создания новых эритроцитов.Низкий уровень витамина B-12 может препятствовать полному созреванию эритроцитов.

Дефицит B-12 может вызвать развитие аномальных эритроцитов, называемых мегалобластами, что может привести к состоянию, которое врачи называют мегалобластной анемией.

Витамин B-12 связывается с белками пищи и естественным образом содержится в красном мясе, рыбе и моллюсках. Молочные продукты, такие как молоко и сыр, также содержат витамин B-12.

Производители часто обогащают сухие завтраки, заменители молока и пищевые дрожжи витамином B-12.Употребление этих продуктов может дополнить ежедневное потребление человеком, особенно если он не ест мясо или молочные продукты.

Витамин B-9

Витамин B-9 также известен как фолиевая кислота или фолиевая кислота. Это важное питательное вещество для нервной системы и надпочечников. Фолиевая кислота также помогает создавать новые клетки в организме.

У людей с низким уровнем фолиевой кислоты может развиться анемия. Продукты с высоким содержанием фолиевой кислоты включают:

  • говяжью печень
  • спаржу
  • брюссельскую капусту
  • зеленые листовые овощи, такие как шпинат и зелень горчицы
  • апельсины и апельсиновый сок
  • арахис
  • черноглазый горох
  • почки фасоль
  • обогащенный хлеб и зерно

Витамин C

Хотя витамин C не влияет напрямую на эритроциты, он все же важен, поскольку помогает организму усваивать больше железа.Железо увеличивает количество эритроцитов, производимых организмом.

Витамин C содержится в различных продуктах питания, в том числе:

  • киви
  • красный и зеленый перец
  • брокколи
  • клубника
  • помидоры
  • запеченный картофель
  • апельсины
  • грейпфрутовый сок

Некоторые производители также обогащают сок пища с витамином С.

Медь

Медь — важный минерал, который помогает организму использовать железо, содержащееся в крови.Если кто-то испытывает дефицит меди, его организм испытывает трудности с усвоением железа клетками крови.

Следующие продукты являются хорошими источниками меди:

  • говяжья печень
  • моллюски, такие как устрицы и крабы
  • кешью
  • шоколад
  • семена подсолнечника
  • семена кунжута
  • картофель
  • грибы
  • авокадо
  • нут
  • тофу

Витамин A

Ретинол, или витамин A, поддерживает количество эритроцитов человека так же, как и медь.Это может помочь клеткам усваивать железо, необходимое для полноценной работы.

Продукты, которые могут поставлять витамин А:

  • говяжья печень
  • немного рыбы, включая лосось
  • сладкий картофель
  • морковь
  • темная листовая зелень, такая как капуста, капуста и шпинат
  • брокколи
  • морковь
  • тыква
  • некоторые фрукты, включая дыню, абрикосы и манго
  • масло печени трески

Простые изменения образа жизни могут оказать значительное влияние на количество эритроцитов человека.

Снижение потребления алкоголя

Может быть полезно исключить или уменьшить употребление алкогольных напитков из рациона, так как употребление слишком большого количества алкоголя может снизить количество эритроцитов.

Согласно диетическим рекомендациям в Соединенных Штатах, умеренное употребление алкоголя для взрослых мужчин составляет два алкогольных напитка в день или меньше. Для взрослых женщин умеренное употребление алкоголя — это одна порция алкоголя в день или меньше.

Физические упражнения

Умеренные упражнения могут принести пользу любому, кто их практикует.Однако это особенно важно для создания здоровых эритроцитов.

Продолжительные энергичные упражнения, повышающие частоту сердечных сокращений, увеличивают потребность тела и мозга в кислороде. Вот почему сердце бьется быстрее, а легкие дышат глубже и быстрее.

Эта потребность в кислороде стимулирует организм производить больше эритроцитов. Регулярные упражнения и здоровая диета означают, что костный мозг имеет лучшие инструменты для создания этих клеток.

Возможные тренировки включают:

  • бег
  • бег трусцой
  • езда на велосипеде
  • плавание
  • занятия с гидом, такие как вращение или аэробика

Однако даже подняться по лестнице вместо лифта, пойти на прогулку или занятие небольшим садоводством может засчитываться в ежедневные или еженедельные упражнения.

Американская кардиологическая ассоциация (AHA) рекомендует уделять 150 минут умеренной и высокой физической активности в неделю.

Низкий уровень эритроцитов или анемия могут вызывать симптомы, которые могут включать:

Анемия может привести к серьезным осложнениям, которые могут быть опасными для жизни без лечения.

Подробнее об анемии читайте здесь.

Нормальное количество эритроцитов варьируется от:

  • 4,7–6,1 миллиона клеток на микролитр (мкл) крови для мужчин
  • 4.2–5,4 миллиона клеток на мкл крови для женщин
  • 4,0–5,5 миллиона клеток на мкл крови для детей

Эти диапазоны могут различаться у разных людей, а также могут меняться в зависимости от лаборатории, проводящей тесты.

При некоторых заболеваниях количество эритроцитов может быть ниже нормы. К ним могут относиться:

  • кровотечение и кровоизлияние
  • недоедание
  • заболевание почек
  • недостаточность костного мозга
  • беременность
  • гипергидратация

Содержание эритроцитов выше среднего также опасно и может быть опасно для жизни.Несколько состояний могут слишком сильно увеличить уровень эритроцитов, в том числе:

  • сердечные заболевания
  • заболевание костного мозга
  • курение табака
  • проблемы с почками
  • обезвоживание

Некоторые лекарства также могут влиять на количество эритроцитов, делая его слишком высоким или слишком высоким низкий.

Изменения в питании и образе жизни недостаточно для поддержания уровня эритроцитов у некоторых людей. Врачи могут порекомендовать другие варианты увеличения количества эритроцитов в крови.

Врач может назначить определенные лекарства для стимуляции выработки эритроцитов.Они могут порекомендовать гормональное лечение людям с анемией, вызванной раком, заболеванием почек, диабетом или любым другим расстройством, которое могло вызвать гормональный сбой.

Если тесты показывают, что низкое количество эритроцитов у человека вызвано другой причиной, врачи попытаются вылечить основное заболевание. Лечение может помочь улучшить количество эритроцитов само по себе. Тем не менее, диета и образ жизни могут поддерживать здоровое количество эритроцитов наряду с определенным лечением.

Врач может редко порекомендовать переливание крови, если уровни эритроцитов не поддаются лечению и изменению образа жизни.

МАГАЗИН ДОБАВОК

Добавки, перечисленные в этой статье, доступны для покупки в Интернете.

Q:

Может ли изменение диеты или образа жизни улучшить производство белых кровяных телец?

A:

Нет доказательств того, что диета увеличивает количество лейкоцитов. Однако для выработки белых кровяных телец организму необходимы два витамина.

Эти два витамина — B-12 и фолиевая кислота (см. Информацию выше о продуктах, содержащих эти витамины).

В целом, рекомендуется придерживаться хорошо сбалансированной диеты и регулярно делать упражнения для укрепления иммунной системы.

Кевин Мартинес, MD Ответы отражают мнение наших медицинских экспертов. Весь контент носит исключительно информационный характер и не может рассматриваться как медицинский совет.

Nucleated RBC | eClinpath

nRBC и лимфа

nRBC против лимфы

Ядерные эритроциты обычно не обнаруживаются в крови здоровых млекопитающих (низкие количества могут быть обнаружены у собак и верблюдов, но редко обычно наблюдаются у других видов).Наиболее распространенным типом яРБК, обнаруживаемым в крови, является полностью гемоглобинизированный или ортохромный метарубрицит (клетка с красной цитоплазмой и небольшим пикнотическим ядром). Однако полихроматофильные метарубрициты и даже более ранние стадии (базофильный рубрицит, который имеет фиолетовую или сине-фиолетовую цитоплазму и несколько жизнеспособное ядро) также могут быть замечены в крови, в зависимости от причины. Когда в крови увеличивается количество nRBC, это называется нормобластозом, эритробластозом или метарубрицитозом (последний — наименее предпочтительный термин, поскольку он относится только к наиболее зрелой форме ядерных эритроцитов — метарубрицитам, хотя можно увидеть и более ранние формы). .

Camelid metarubricyte

Ядерные эритроциты чаще всего обнаруживаются у собак, кошек и верблюдов в контексте сильно регенеративной анемии. Их также можно наблюдать у верблюдов с регенеративной анемией, но даже у тех, которые не страдают анемией, но болеют различными заболеваниями. Они реже встречаются при регенеративной анемии у крупного рогатого скота и редко наблюдаются у лошадей, даже с сильно регенеративной анемией. Обратите внимание, что даже несмотря на то, что nRBCs можно увидеть в крови некоторых животных с регенеративной анемией, сами по себе (без полихромазии у неквидных видов или макроцитов у лошадиных) они не указывают только на регенерацию.Они также могут наблюдаться при других состояниях, включая отравление свинцом, измененную или ненормальную функцию селезенки, гипоксию или травму костного мозга (предполагаемый механизм теплового удара). Уже давно постулируется, что нормобластоз в крови животных с регенеративной анемией является частью регенеративной реакции или ожидаемой реакцией на анемию, однако это может быть неверно. На самом деле, мы не знаем, почему мы видим в циркуляции я-эритроцитов у некоторых животных с регенеративной анемией. Это может быть связано с типом, тяжестью или причиной анемии, поскольку, например, у собак с гемолитической анемией (например, из-за регенеративных вариантов иммуноопосредованного гемолитика) выявляется больше nRBC, чем у собак с экспериментальной кровопотерей.Вполне возможно, что nRBCs в крови у животных с регенеративной анемией отражают измененное микросредство костного мозга (например, дефектную питтинговую функцию макрофагов костного мозга, которые в определенной степени контролируют энуклеацию развивающихся эритроцитов или измененный синусоидальный эндотелиальный барьер, например как из-за гипоксии) или измененной функции селезенки (где предположительно циркулирующие nRBC удаляются после того, как они удаляются из костного мозга).

nRBC против лимфы

Ядерные эритроциты необходимо отличать от лимфоцитов, которым они могут точно соответствовать в крови.Фактически, гематологические анализаторы часто считают яРБК как лимфоциты, что приводит к неточному автоматическому дифференциальному подсчету лейкоцитов и измеренному количеству «лейкоцитов». Когда nRBC присутствуют в крови, они включаются в измеренное количество лейкоцитов, и количество лейкоцитов необходимо скорректировать на количество nRBC. Для получения дополнительной информации об этом и причинах увеличения количества яРБК в крови обратитесь к странице теста на яРБК. На самом деле человеческий глаз лучше, чем машина, потому что мы можем улавливать особенности в клетках, которые помогают нам различать эти типы клеток.Характеристики, типичные для nRBC:

  • Ядерный хроматин : По мере созревания предшественников эритроцитов в костном мозге их ядра становятся меньше (как и клетки) при последовательном делении и становятся апоптозными, поэтому ядерный хроматин становится все более и более конденсированным (гладкий темный). Напротив, лимфоциты имеют смесь эухроматина и гетерохроматина, что придает им «более легкий», а не «конденсированный» образец хроматина.
  • Цвет цитоплазмы : Метаубрициты содержат большое количество гемоглобина в цитоплазме, который придает клетке красный цвет, как и нормальные эритроциты.Ядра в таких клетках довольно пикнотичны (конденсированный хроматин). Более незрелые яРБК содержат РНК, которая придает голубой цвет цитоплазме. Если в клетке одновременно вырабатывается гемоглобин (стадия полихроматофильного рубрицита), цитоплазма будет пурпурной (напоминая полихроматофил). Если гемоглобин не вырабатывается (например, базофильный рубрицит), цитоплазма может быть темно-синей. Последний может напоминать лимфоцит, особенно реактивный лимфоцит, но ядерные элементы более конденсированы, чем лимфоцит.
  • Цитоплазматические особенности : яРБК могут содержать фрагменты РНК, то есть базофильную штриховку, но это характерно не для всех яРБК.
  • Границы цитоплазмы : Они имеют тенденцию быть более взъерошенными, чем лимфоциты.

nRBC по сравнению с апоптотическим WBC

Контекст также помогает … мы не ожидаем увидеть много яРБК у здоровых животных, животных без анемии или животных без признаков регенеративной реакции (больные верблюды являются исключением). В условиях регенеративной анемии мы можем ожидать увидеть некоторое количество nRBC (см. Предостережения выше).

Ядерные эритроциты также следует отличать от апоптозных лейкоцитов (WBC). Апоптотические клетки могут быть вызваны хранением крови или могут быть обнаружены в свежей крови у животных с тепловым ударом или лекарствами, вызывающими апоптотическую или онкотическую гибель лейкоцитов. Различить их может быть сложно, но по существу цитоплазма апоптотической клетки имитирует клетку происхождения. У нейтрофилов (которые обычно умирают быстрее всех) цитоплазма от бесцветной до светло-розовой и может содержать гранулы. Напротив, nRBC должен иметь гладкую однородную красную, пурпурную (или редко синюю) цитоплазму.

Ссылки по теме

Frontiers | Сжатие ради жизни — Свойства деформируемости красных кровяных телец

Введение

Основная функция эритроцитов — обеспечивать дыхание в тканях, обеспечивая кислород и удаляя углекислый газ посредством газообмена в легких. В течение типичной продолжительности жизни 120 дней эритроциты циркулируют по артериям, венам и мелким капиллярам, ​​путешествуя — в общей сложности — на расстояние 500 км (Lasch et al., 2000). Деформируемость эритроцитов, то есть способность эритроцитов изменять форму, важна для успешного прохождения через эти капилляры и синусы селезенки (Danielczok et al., 2017).

Деформируемость эритроцитов зависит от (i) структурных свойств «горизонтальных» компонентов цитоскелета, таких как спектрин (Burton and Bruce, 2011; Nans et al., 2011), (ii) вертикального взаимодействия цитоскелета и интегральных трансмембранных комплексов, т.е. реализуется анкирином, белком 4.1 и 4.2 и цитозольным доменом белка полосы 3 (также известного как анионообменник 1 (AE1) или член 1 семейства растворенных носителей 4 (SLC4A1)) (Gallagher, 2004a) и (iii) резистентность цитозольный пул (т.е.е., внутриклеточная вязкость, состояние гидратации эритроцитов и взаимодействие поверхности и объема) (Clark et al., 1983).

На деформируемость также влияют метаболические процессы, контролирующие уровень АТФ и окислительно-восстановительное состояние. Эти факторы контролируют обработку ионов с помощью насосов и пассивных транспортных путей (Chu et al., 2012; Богданова и др., 2016), протеолитическую активность Ca 2+ -зависимой протеазы кальпаина (Богданова и др., 2013) и мутации и структурная целостность каждого элемента мембранной архитектуры (Gallagher, 2004b).Неспособность поддерживать деформируемость приводит к сокращению продолжительности жизни эритроцитов и, когда это не компенсируется продукцией de novo эритроцитов, к гемолитической анемии.

Таким образом, достоверная оценка деформируемости эритроцитов и понимание процессов, контролирующих ее, необходимы для оценки тяжести состояния пациентов и выбора оптимальной терапевтической стратегии. Это, в частности, касается возможности спленэктомии как варианта улучшения или ухудшения состояния пациентов с анемическим состоянием (Iolascon et al., 2017).

В этом обзоре мы представляем обзор современных знаний о первичных и вторичных механизмах, участвующих в регуляции деформируемости эритроцитов при наследственной гемолитической анемии. Мы обсуждаем методологии, которые в настоящее время используются для оценки деформируемости эритроцитов в клинических и исследовательских лабораториях. Мы связываем различные процессы, такие как активность ионных каналов, внутриклеточный энергетический метаболизм и фосфорилирование мембранных белков, с деформируемостью эритроцитов и иллюстрируем, как эти процессы влияют на различные патологии эритроцитов, такие как серповидноклеточная анемия, талассемия, HS и метаболические дефекты эритроцитов.Наконец, мы описываем влияние отделения наноразмерных мембранных везикул из эритроцитов, состояние оксигенации гемоглобина и адаптационные реакции (такие как упражнения и высотность) на деформируемость эритроцитов. Например, повышенное выделение везикул эритроцитов является признаком различных патологий эритроцитов, и везикулы все чаще считаются новым биомаркером нарушений эритроцитов (Pattanapanyasat et al., 2004; Nantakomol et al., 2012; Alaarg et al., 2013). Считается, что они участвуют в тромбозе и гемостазе (Biro et al., 2003; Livaja Koshiar et al., 2014) и связано со снижением деформируемости эритроцитов (Waugh et al., 1992; Bosch et al., 1994).

Деформируемость эритроцитов при наследственной гемолитической анемии

Анемия считается гемолитической, когда эритроциты преждевременно выводятся из кровотока. Гемолитическая анемия может быть далее подразделена на внутри- или внесосудистую гемолитическую анемию, а основная причина может быть наследственной или приобретенной. Внутрисосудистый гемолиз, как следует из названия, представляет собой лизис эритроцитов в сосудистой сети.Причина может быть наследственной, как это видно при серповидно-клеточной анемии (Pauling and Itano, 1949; Kato et al., 2017), но внутрисосудистый гемолиз также может быть инициирован некоторыми лекарствами (Cappellini and Fiorelli, 2008), механическим стрессом (например, Например, за счет сил сдвига, создаваемых искусственными сердечными клапанами), холодной агглютинацией (Körmöczi et al., 2006) или в результате изнурительных упражнений (Jordan et al., 1998). Внутрисосудистый гемолиз вызывает выброс гемоглобина в плазму. Свободный гемоглобин токсичен и может приводить к различным клиническим проявлениям, таким как гемоглобинурия, почечная дисфункция, легочная гипертензия и активация тромбоцитов (Rother et al., 2005).

Внесосудистый гемолиз напрямую связан со снижением деформируемости эритроцитов. Эритроциты с пониженной деформируемостью не могут проходить через селезенку, которая действует как орган контроля качества эритроцитов (Mebius and Kraal, 2005; Deplaine et al., 2010). Красная пульпа селезенки содержит узкие межэндотелиальные щели (MacDonald et al., 1987). Неспособность пройти через эти узкие щели (Mebius and Kraal, 2005) приводит к захвату и разрушению эритроцитов макрофагами (Burger et al., 2012). Ряд наследственных нарушений эритроцитов приводит к снижению деформируемости эритроцитов, что, как следствие, приводит к преждевременному удалению эритроцитов из селезенки.Однако удаление эритроцитов селезенкой не только зависит от снижения деформируемости, но и происходит после распознавания макрофагами. Старые эритроциты могут распознаваться и фагоцитироваться макрофагами в селезенке после связывания аутологичных антител с полосой 3 (Kay et al., 1983; Kay, 1984), воздействия конформационно измененного CD47 (Burger et al., 2012) или воздействия PS (Боас и др., 1998).

Наследственные формы гемолитической анемии могут поражать мембрану эритроцитов (т. Е. HS, эллиптоцитоз и пиропойкилоцитоз) (Gallagher, 2004a; Perrotta et al., 2008; Da Costa et al., 2013), его метаболизм (т.е. энзимопатии) (Zanella and Bianchi, 2000; van Wijk and van Solinge, 2005; Koralkova et al., 2014), клеточный гемоглобин (т.е. серповидноклеточная анемия, нестабильный гемоглобин). варианты) (Higgs et al., 2012; Ware et al., 2017) или клеточная гидратация (например, HS, наследственный ксероцитоз или каннелопатия Гардоса) (Vives Corrons and Besson, 2001; Albuisson et al., 2013; Andolfo et al. ., 2013, 2015; Beneteau et al., 2014; Faucherre et al., 2014; Glogowska et al., 2015; Fermo et al., 2017а). Хотя первичные генетические причины этих расстройств часто хорошо определены, о факторах, запускающих сам гемолиз, известно меньше. Яркими примерами являются серповидно-клеточная анемия, талассемия, HS и метаболические нарушения эритроцитов. Все они имеют хорошо известные и хорошо изученные первичные генетические и молекулярные дефекты. Однако мало что известно о вторичных механизмах, которые могут снизить деформируемость эритроцитов и тем самым способствовать преждевременному удалению этих пораженных эритроцитов.

Например, гомозиготная одноточечная мутация в гене HBB , замена валина на глутаминовую кислоту в положении 6, приводит к серповидно-клеточной анемии (Ware et al., 2017). Хотя открытие того, что эти эритроциты имеют тенденцию к серповидности при низком давлении кислорода, уже было сделано Hahn и Gillespie (1927), Kenney et al. (1961) потребовались десятилетия, чтобы разгадать процессы, которые способствуют дегидратации серповидных клеток (Lew and Bookchin, 2005; Ataga et al., 2008), снижению деформируемости и увеличению адгезии эндотелиальных клеток (Alapan et al., 2015, 2016). Мы до сих пор не понимаем, как точечная мутация в бета-цепи гемоглобина вызывает эти вторичные патологические изменения плотности и адгезии и как все эти изменения, в свою очередь, влияют на симптомы болезни пациента.Другими примерами являются энзимопатии, которые вызваны мутациями, например, PK или HK и приводят к нехватке метаболической энергии внутри эритроцитов. Опять же, хотя первичный эффект снижения уровней АТФ при этих заболеваниях хорошо изучен (Zanella et al., 2007), вторичные процессы, такие как изменение потоков K + (Nathan et al., 1965) и фосфорилирование внутриклеточных белков ( Thali et al., 2010; Wang et al., 2010) нуждаются в дополнительном разъяснении.

Более того, для значительного числа пациентов с наследственной гемолитической анемией основные причины заболевания остаются неизвестными или были идентифицированы совсем недавно.У этих пациентов все еще отсутствует полное понимание как первичных, так и вторичных дефектов пораженных эритроцитов. Об этом свидетельствуют недавно обнаруженные мутации у пациентов с наследственным ксероцитозом, также известным как дегидратированный стоматоцитоз (Andolfo et al., 2013). У этих пациентов стоматоциты обычно обнаруживаются в мазках периферической крови. Однако основная молекулярная причина анемии и морфологического изменения эритроцитов долгое время оставалась неизвестной, не говоря уже о том, что вторичные процессы, которые вовлечены в процесс болезни, были выяснены.Только недавно было показано, что наследственный ксероцитоз вызывается мутациями в генах механочувствительного канала PIEZO1 (Andolfo et al., 2013; Shmukler et al., 2014; Glogowska et al., 2017). Совсем недавно произошла мутация в члене подсемейства N KCNN4 подсемейства кальций-активируемых калиевых каналов (кодируется геном KCa3.1 человека и также известна как канал Гардоса в эритроцитах) (Andolfo et al., 2015; Glogowska et al., 2015 ; Rapetti-Mauss et al., 2015; Fermo et al., 2017a), как было показано, вызывает « каннелопатию Гардоса » — заболевание, напоминающее, но в некоторых моментах отличающееся от наследственного ксероцитоза (Fermo et al., 2017а). Только после этого у этих групп пациентов был установлен молекулярный диагноз этих заболеваний, и были получены новые сведения о деформируемости эритроцитов и гомеостазе ионов эритроцитов в отношении функции ионных каналов. Вторичные процессы, которые способствуют выведению эритроцитов при этих заболеваниях, в настоящее время изучаются (Fermo et al., 2017a).

Методы определения деформируемости эритроцитов

В настоящее время хорошо зарекомендовавшим себя инструментом для исследования деформируемости эритроцитов является эктацитометрия с осмотическим градиентом, которая обычно используется для диагностики пациентов с наследственной гемолитической анемией.Методика выполняется на лазерном оптическом ротационном анализаторе клеток (Lorrca). Он оценивает деформируемость эритроцитов, осмотическую хрупкость и состояние клеточной гидратации (см. Рисунок 1) (Clark et al., 1983; Da Costa et al., 2016; Lazarova et al., 2017; Llaudet-Planas et al., 2017). В эктацитометрии с осмотическим градиентом максимальная деформируемость эритроцитов представлена ​​максимальным индексом удлинения (EI max ). O мин представляет собой осмотическое значение (мОсмоль / кг H 2 O), где индекс удлинения (EI) минимален, что соответствует точке лизиса 50%, определенной классическим тестом осмотической хрупкости (Clark et al. ., 1983). Статус гидратации (или внутриклеточная вязкость) представлен как O hyper (мОсмоль / кг H 2 O). Значение соответствует гипертонической осмолярности, при которой EI составляет 50% от EI max . Значение этих трех параметров, а также форма кривой используются при диагностике различных нарушений мембраны эритроцитов и станции гидратации (рис. 1В).

РИСУНОК 1. Эктацитометрия с осмотическим градиентом как инструмент для измерения деформируемости эритроцитов (RBC).Этот метод подробно обсуждается Clark et al. (1983); Лазарова и др. (2017) и Да Коста и др. (2016). Вкратце, во время эктацитометрии с осмотическим градиентом эритроциты подвергаются воздействию осмотического градиента (диапазон ≈50 мОсмоль / кг H 2 O — 650 мОсмоль / кг H 2 O) при постоянном напряжении сдвига, в то время как индекс удлинения (EI) измеряется. EI соответствует деформируемости при различных осмотических условиях. (A) левый график изображает кривую эктацитометрии осмотического градиента от здорового контроля с различными точками пересечения: EI max отражает максимальную деформируемость RBC, O min отражает осмотическую хрупкость и O hyper отражает состояние (де) гидратации (или внутриклеточной вязкости) эритроцитов. (B) На правом графике кривые осмотического градиента пациентов с серповидно-клеточной анемией (черная линия), β-талассемией (зеленая линия), наследственным ксероцитозом (синяя линия) и наследственным сфероцитозом (красная линия) и нескольких отдельных здоровых людей в контрольной группе ( серые линии, n = 20).

O hyper коррелирует с обратной функцией MCHC (Clark et al., 1983). У здоровых людей во время старения эритроцитов наблюдается увеличение MCHC, что коррелирует со снижением деформируемости эритроцитов (Clark et al., 1983; Bosch et al., 1994). Аналогичное наблюдение было сделано для эритроцитов пациентов с серповидноклеточной анемией и HS. Также здесь уменьшение гидратации эритроцитов (т.е. уменьшение O hyper и увеличение MCHC) клеток пациента связано с уменьшением максимальной деформируемости эритроцитов (EI max ) (Clark et al., 1983; Bunn , 1997).

Помимо эктацитометрии с осмотическим градиентом, существуют и другие методы измерения деформируемости эритроцитов (Tomaiuolo, 2014). Ряд методов, которые также используются в диагностике, измеряют деформируемость эритроцитов в зависимости от напряжения сдвига, например RheoScan-D (Shin et al., 2007), Автоматизированный реоскоп и анализатор клеток (ARCA) (Dobbe et al., 2002) и модуль измерения деформируемости на Lorrca (Hardeman et al., 1987). Результаты RheoScan-D и измерения деформируемости (модуль напряжения сдвига) на Lorrca оказались сопоставимыми (Shin et al., 2007). Однако RheoScan-D измеряет деформируемость эритроцитов в микрожидкостных условиях после приложения напряжения сдвига, в то время как напряжение сдвига в эритроцитах при измерениях деформируемости на Lorrca требует установки большего размера с вращающейся чашкой (Hardeman et al., 1987; Шин и др., 2007). ARCA измеряет деформируемость эритроцитов с помощью микроскопа после приложения напряжения сдвига и, следовательно, имеет потенциал для измерения деформируемости эритроцитов субпопуляций (Dobbe et al., 2002).

Наиболее прямые измерения отдельных клеток включают: микропипетку (Waugh et al., 1992), атомно-силовую спектроскопию и голографический оптический пинцет (HOT) (Steffen et al., 2011; Kaestner et al., 2012). Механические датчики и оптический подход дополняют друг друга, поскольку 30 пН — это нижний предел силы для механических измерений и верхний предел для HOT в контексте исследования эритроцитов (Minetti et al., 2013). В настоящее время микрофлюидные подходы становятся все более популярными для исследования деформируемости эритроцитов (Cluitmans et al., 2014; Guo et al., 2014; Picot et al., 2015; Danielczok et al., 2017). Хотя последний метод может стать рутинным диагностическим инструментом, первые одноклеточные методы в основном предназначены для фундаментальных исследований из-за своей инструментальной сложности.

Еще одним очень простым методом измерения деформируемости эритроцитов является определение фильтруемости эритроцитов, например, путем измерения прохождения эритроцитов через целлюлозные колонки (Oonishi et al., 1997). К сожалению, в настоящее время на рынке нет стандартизированной системы колонок / считывания, которая позволяла бы сравнивать фильтруемость между диагностическими лабораториями. Кроме того, прохождение эритроцитов через целлюлозные колонки или фильтры сильно зависит от изменения клеточного объема (например, MCV), что может повлиять на результаты. Сводка доступных методов измерения деформируемости эритроцитов приведена в таблице 1.

ТАБЛИЦА 1. Обзор методов измерения деформируемости эритроцитов.

Детерминанты деформируемости эритроцитов

RBC Увлажнение

Регламент гидратации эритроцитов

На деформируемость красных кровяных телец сильно влияет контроль объема эритроцитов и содержание ионов, которые регулируются ионными насосами, ионными каналами, симпортерами и антипортерами (Gallagher, 2013) (см. Рисунок 2). Когда ионные каналы открыты, ионы движутся в соответствии со своими электрохимическими градиентами, в то время как ионные насосы могут активно перемещать эти ионы против градиента (Gadsby, 2009). Симпортеры и антипортеры могут также создавать вторичные ионные градиенты, но требуют уже существующих градиентов по крайней мере для одного типа ионов в качестве движущей силы для переноса других типов ионов против градиента.Симпортеры транспортируют два (например, котранспортер K + -Cl ) или более (например, Na + -K + -2Cl котранспортер) иона в одном направлении, используя движущую силу для одного из них. , в то время как антипортеры (например, обменник Na + / H + или анионообменник) обменивают два иона, которые движутся в противоположном направлении (Wolfersberger, 1994). Эти транспортеры, насосы и каналы имеют решающее значение для сопротивления / адаптации к местным осмотическим изменениям и поддержания объема эритроцитов (Wieth, 1979; Liu et al., 2011; Thomas et al., 2011; Галлахер, 2013; Лью и Тифферт, 2017). Изменения объема эритроцитов являются результатом различий в осмотическом давлении (Sugie et al., 2018), что приводит к переносу воды аквапоринами, из которых AQP1 и AQP3 обнаруживаются в эритроцитах человека (Yang et al., 2001). Однако совместная транспортировка воды также возможна с помощью котранспортера K + -Cl (KCC) (Zeuthen and Macaulay, 2012). Изменения объема также связаны с притоком и оттоком нескольких аминокислот и производных аминокислот, таких как таурин (Goldstein and Brill, 1991; Goldstein and Davis, 1994).

Как упоминалось ранее, MCHC является параметром, который отражает состояние гидратации RBC и зависит от концентрации гемоглобина в RBC, объема RBC, потери мембраны RBC и содержания воды. Быстрое движение ионов и воды приводит к резким изменениям MCHC, тогда как долгосрочное воздействие на MCHC часто связано с высвобождением везикул, свободных от гемоглобина. Гидратация эритроцитов может быть определена количественно с использованием значения O hyper , полученного с помощью эктацитометрии с осмотическим градиентом (см. Рисунок 1 и см. Раздел «Методы определения деформируемости эритроцитов»).Изменения плотности эритроцитов, обнаруженные с использованием распределения клеток в градиентах плотности Перколла, отражают как потерю мембраны, так и изменения отношения поверхности к объему эритроцитов, а также изменения внутриклеточного содержания ионов и воды. Углубленный морфологический анализ может использоваться в качестве дополнительного подхода для различения мембранной потери и потери ионов / воды.

Первичные изменения гидратации эритроцитов

В этом разделе мы рассмотрим наследственные гемолитические анемии, связанные с изменениями внутриклеточного иона и вторичными по отношению к последним изменениям содержания воды.Одним из участников этого типа расстройства является механочувствительный канал PIEZO1, неселективный катионный канал, проницаемый для Ca 2+ , который, в свою очередь, может активировать активированный кальцием канал K + подсемейства N член KCNN4 (или Gardos канал в эритроцитах) (Kaestner et al., 2018). Таким образом, состояние гидратации в значительной степени зависит от интенсивности напряжения сдвига, а состояние гидратации эритроцитов от спленэктомированных и не подвергнутых спленэктомии пациентов с одной и той же мутацией может существенно различаться.Кроме того, состояние гидратации зависит от возраста эритроцитов, причем молодые эритроциты более гидратированы, чем стареющие клетки (Clark et al., 1983; Lutz et al., 1992).

Расстройство эритроцитов, характеризующееся первичными изменениями гидратации, представляет собой наследственный ксероцитоз (HX), также известный как дегидратированный стоматоцитоз. HX — это форма наследственной гемолитической анемии, и пациенты часто страдают от перегрузки железом (Zarychanski et al., 2012). Кроме того, при многих нарушениях эритроцитов спленэктомия облегчает симптомы и увеличивает выживаемость эритроцитов, но при HX спленэктомия противопоказана, так как она резко увеличивает риск тромботических событий (Stewart et al., 1996; Jaïs et al., 2003; Iolascon et al., 2017). HX был связан с мутациями в механочувствительном канале PIEZO1 (Zarychanski et al., 2012; Albuisson et al., 2013; Li et al., 2014). Мутации PIEZO1 приводят к стабилизации «активного» состояния или дестабилизации «неактивного» состояния белка PIEZO1 (Albuisson et al., 2013). Эти изменения в функции каналов приводят к увеличению внутриклеточных уровней Ca 2+ и последующей активации KCNN4 (канал Гардоса) (Cahalan et al., 2015; Danielczok et al., 2017). Активация KCNN4 приводит к оттоку K + и дегидратации. Таким образом, относительно низкие внутриклеточные уровни K + могут служить биомаркером HX (Zarychanski et al., 2012; Gallagher, 2017). Хотя мутации PIEZO1 приводят к активации KCNN4 (или канала Gardos), эритроциты с мутациями в KCNN4 (каннелопатия Gardos) демонстрируют другую патологию (Fermo et al., 2017a). Например, HX, вызванный мутациями в PIEZO1, приводит к серьезному обезвоживанию эритроцитов, что также показано сдвигом влево на O hyper на кривой осмотического градиента (см. Рисунок 1B и раздел «Методы определения деформируемости RBC») ), в то время как мутации в KCNN4 (или канале Gardos) могут вызывать лишь незначительные изменения в кривой осмотического градиента (Fermo et al., 2017б). Кроме того, было обнаружено, что эритроциты пациентов с мутациями KCNN4 проявляют повышенную активность Na-K-АТФазы, которая, скорее всего, вызвана увеличением внутриклеточных концентраций Na + . Гиперактивированный Na, K-насос компенсирует диссипацию в градиентах Na / K и перекачивает K + обратно в клетки, но не может полностью восстановить нормальное содержание K + (Fermo et al., 2017a). Однако в настоящее время трудно напрямую и достаточно точно измерить внутриклеточное содержание воды или объем эритроцитов, что затрудняет различение потери воды и потери мембраны.

Сеть цитоскелета

Первичные изменения сети цитоскелета

В дополнение к дефектам белка, описанным выше, которые непосредственно нарушают мембрану и тем самым способность эритроцитов к деформации, существуют также вторичные причины, влияющие на функцию мембраны (белка) и, таким образом, на деформируемость эритроцитов. Примерами этого являются фосфорилирование мембранного белка, плотность эритроцитов и везикуляция эритроцитов.

Мембрана RBC состоит из основной треугольной сети молекул α- и β-спектринов, связанных с полосой 3, анкирином и белком 4.1 (Perrotta et al., 2008; Salomao et al., 2008). Эта сеть придает РБК определенную устойчивость и одновременно способность деформироваться. HS (HS) характеризуется дефектами белков, образующих цитоскелетную сеть, или белков, образующих анкирин и соединительные комплексы. Обычно это касается мутаций в полосе 3, протеине 4.2, α-спектрине или анкирине (Perrotta et al., 2008). Эти мутации приводят к нестабильности мембраны, потере мембраны из-за высвобождения везикул, свободных от гемоглобина, с последующим уменьшением отношения площади поверхности к объему, увеличением MCHC и плотности и образованием сфероцитов (Perrotta et al., 2008). Сфероциты демонстрируют характерную потерю деформируемости эритроцитов, что приводит к преждевременному удалению этих эритроцитов из кровотока (Perrotta et al., 2008). Наследственный эллиптоцитоз (HE) — это заболевание, характеризующееся нарушениями горизонтальных взаимодействий цитоскелета и обычно вызываемое мутациями в α-спектрине, β-спектрине и протеине 4.1R. Как следует из названия, нарушенные горизонтальные взаимодействия приводят к образованию эллиптоцитов. У большинства пациентов с HE клинические симптомы отсутствуют, но немногие пациенты страдают гемолизом, желтухой и спленомегалией (Da Costa et al., 2013).

Вторичные нарушения цитоскелетной сети

Треугольная спектриновая сеть, соединенная через анкирин и белок 4.1R с полосой 3, поддерживает стабильность мембраны и способствует гибкости и деформируемости эритроцитов. Фосфорилирование тирозина в отдельных белках регулирует силы взаимодействия между элементами этой сети. Фосфорилирование тирозина регулируется фосфотирозинкиназами и фосфотирозинфосфатазами. В нормальных условиях белковые регуляторные остатки тирозина фосфорилируются лишь в ограниченной степени (Terra et al., 1998; Zipser et al., 2002). Например, в мембране эритроцитов фосфорилирование белка 4.1R приводит к снижению стабильности мембраны (Муравьев, Тихомирова, 2013), а фосфорилирование анкирина регулирует его связывание с полосой 3 (Муравьев, Тихомирова, 2013). Константа диссоциации ( K d ) между анкирином и полосой 3 влияет на деформируемость эритроцитов без потери эластичности, подчеркивая, что фосфорилирование цитоскелетных белков влияет на деформируемость эритроцитов (Anong, 2006).

Эффект фосфорилирования полосы 3, самого распространенного мембранного белка, на деформируемость эритроцитов не совсем ясен. Возможная физиологическая значимость состояния фосфорилирования Tyr белка полосы 3 вытекает из того факта, что оно контролируется гормонами, такими как инсулин (Marques et al., 2000), и что оно изменяется у пациентов с гемоглобинопатией (Terra et al., 1998). Saldanha et al. (2007) показали, что дефосфорилирование остатков Tyr полосы 3 не влияет на деформируемость RBC.Следовательно, очевидно, что фосфорилирование полосы 3 не влияет напрямую на деформируемость RBC, но может изменять агрегацию белка полосы 3 и его взаимодействие с компонентами внеклеточного матрикса.

Lopes de Almeida et al. (2012) показали, что высокие концентрации фибриногена в сочетании с дефосфорилированной полосой 3 приводят к незначительному увеличению деформируемости эритроцитов при низком напряжении сдвига. В отличие от этих результатов, Reid et al. (1984) сообщают о снижении деформируемости эритроцитов у пациентов с диабетом с гиперфибриногенемией в отсутствие дефосфорилирующих агентов (Reid et al., 1984). Снижение деформируемости эритроцитов в отсутствие дефосфорилирующих агентов, по-видимому, подчеркивает, что фосфорилирование не участвует. Однако инсулин участвует в активации тирозинкиназ, которые, в свою очередь, фосфорилируют полосу 3. При диабете I и II типов нарушается гомеостаз глюкозы и инсулина, что приводит к увеличению активности протеинтирозинфосфатазы и паттернам аберрантного фосфорилирования полосы 3 (Marques et al., 2000), что потенциально может привести к снижению деформируемости эритроцитов и увеличению их оборота.Этот же принцип может также играть роль у пациентов с сепсисом, где исследователи показали, что фосфорилирование тирозина в группе 3 было увеличено у мышей с сепсисом и что это увеличение сопровождалось снижением деформируемости эритроцитов (Condon et al., 2007).

Было обнаружено, что фосфорилирование полосы 3 повышается за счет повышения внутриклеточных концентраций Ca 2+ из-за диссоциации фосфотирозинфосфатазы из полосы 3 (Zipser et al., 2002). Интересно, что серповидноклеточная анемия характеризуется повышением внутриклеточной концентрации Ca 2+ (Богданова и др., 2013) и фосфорилирование тирозина полосы 3 (Terra et al., 1998), что потенциально может влиять на стабильность мембраны эритроцитов. Важность фосфорилирования полосы 3 для формы и деформируемости эритроцитов подчеркивается рядом экспериментов in vitro . Например, морфологические изменения эритроцитов наблюдались после Tyr-фосфорилирования полосы 3, опосредованной перванадатом (Bordin et al., 1995). Напротив, Ser / Thr-фосфорилирование спектрина, которое избирательно индуцировалось окадаиновой кислотой, не приводило к морфологическим изменениям (Bordin et al., 1995). К сожалению, деформируемость эритроцитов после обработки перванадатом и окадаиком не измерялась в этих исследованиях, но кажется разумным предположить, что деформируемость эритроцитов нарушается, поскольку как фосфорилирование мембранных белков, так и морфология эритроцитов были связаны с изменением деформируемости эритроцитов (Reid et al., 1984; Chabanel et al., 1987; Hasegawa et al., 1993; Saldanha et al., 2007; Lopes de Almeida et al., 2012).

Изменения гидратации эритроцитов, связанные с дефектами цитоскелета

Хотя снижение деформируемости эритроцитов при HS в основном является результатом нарушений цитоскелета (Perrotta et al., 2008), сфероциты испытывают обезвоживание и повышенную утечку K + (De Franceschi et al., 1997; Gallagher, 2017). Чтобы компенсировать эту увеличенную утечку K + , сфероциты также обладают повышенной активностью Na-K насоса и NKCC1 (также известного как котранспортер Na-K-2Cl, кодируемый геном SLC12A2) (Vives Corrons and Besson , 2001). Эритроциты трансгенных мышей, дефицитных по анкирину или спектрину, демонстрируют повышенную активность Na-K насоса, но нормальную активность котранспортеров NKCC1 и K + -Cl (Peters et al., 1999). Это контрастирует с мышами с дефицитом белка 4.2, у которых активность насоса Na-K нормальна, а активность котранспортеров NKCC1 и K + -Cl повышена (Peters et al., 1999). Эти различия в насосной активности у мышей с дефицитом белка 4.2 и с дефицитом спектрина или анкирина подтверждают концепцию, что мембранные белки взаимодействуют с ионными каналами RBC.

Обезвоживание эритроцитов при HS также связано с повышенными внутриклеточными уровнями Ca 2+ (Hertz et al., 2017). Повышенный внутриклеточный Ca 2+ коррелирует со снижением деформируемости эритроцитов и жесткостью мембран эритроцитов (Богданова и др., 2013). Например, после истощения in vitro АТФ в HS RBC приток Ca 2+ увеличивается по сравнению со здоровыми RBC (Shimoda et al., 1984). Подробные механизмы, выходящие за рамки этого притока Ca 2+ , до сих пор не идентифицированы и могут включать рецепторы PIEZO1 или NMDA, оба из которых активируются напряжением сдвига в «жестких» менее деформируемых клетках.

В белке 4.2 — / — мышей, демонстрирующих фенотип HS, было отмечено, что KCNN4 (или известный как каналы Gardos в эритроцитах) функционально активирован, или, по крайней мере, была измерена более высокая активность KCNN4 (Peters et al., 1999 ; De Franceschi et al., 2005). Это можно рассматривать как защитный механизм, который приводит к выходу наружу K + и воды из эритроцитов. Этот механизм может компенсировать пониженное отношение поверхности к площади. Действительно, усиление лизиса наблюдалось, когда эти эритроциты подвергались действию ингибиторов KCNN4 (или Gardos-канала) (De Franceschi et al., 2005). Эти данные показывают, что KCNN4 активируется в HS, чтобы облегчить обезвоживание эритроцитов, которое поддерживает гемоглобин в эритроцитах за счет воды. Недавние исследования подтверждают вывод о том, что обезвоживание эритроцитов и образование более плотных эритроцитов могут защитить эритроциты в HS от лизиса и преждевременного поглощения. Мы наблюдали, что легкая форма HS сопровождается увеличенной продолжительностью жизни эритроцитов, относительно умеренным снижением деформируемости эритроцитов и более плотными эритроцитами по сравнению с эритроцитами от пациентов с умеренным / тяжелым HS (Huisjes et al., 2017а). Скорее всего, умеренное снижение деформируемости эритроцитов у пациентов с легкой формой HS позволяет избежать преждевременного захвата селезенкой и, таким образом, может обеспечить время для HS RBC, чтобы потерять мембрану и стать плотным.

Метаболизм красных клеток

Первичные изменения метаболизма эритроцитов

Зрелые эритроциты здоровых людей лишены митохондрий и, следовательно, полностью зависят от гликолитического пути производства энергии в форме АТФ. В гликолитическом пути глюкоза превращается в лактат несколькими ферментативными стадиями (рисунок 3) (van Wijk and van Solinge, 2005; Koralkova et al., 2014). Ключевыми регуляторными ферментами гликолитического пути являются HK, фосфофруктокиназа и PK. Наследственные метаболические нарушения или энзимопатии — это нарушения, нарушающие выработку и баланс клеточной энергии, в частности выработку АТФ. АТФ играет важную роль в регуляции деформируемости, жизнеспособности эритроцитов, регуляторных каскадов, включающих фосфорилирование и активность ионного транспорта с участием Na, К-АТФазы и Са-АТФазы (Weed et al., 1969; Tuvia et al., 1998; Martinov et al. , 2000; Fischer et al., 2003; Park et al., 2010; Махро и др., 2016).

РИСУНОК 3. Гликолитический путь эритроцитов важен для энергетического метаболизма, поскольку в эритроцитах отсутствуют митохондрии и ядро. Дефицит ферментов может привести к снижению уровня внутриклеточного АТФ, что, возможно, снижает деформируемость эритроцитов. Здесь изображены путь Эмбдена-Мейерхоф, гексозомонофосфатный шунт и влияние дефицита пиримидин-5′-нуклеотидазы. Красные стрелки показывают отрицательную обратную связь или сокращение производства. Эта иллюстрация представляет собой объединенный рисунок, адаптированный как из van Wijk, так и van Solinge (2005), так и из Zanella et al.(2006).

Аденозинтрифосфат играет ключевую роль в поддержании ионных градиентов и должен влиять на структуру цитоскелета и форму эритроцитов (Tuvia et al., 1998; Park et al., 2010). Однако гликолитические энзимопатии обычно не проявляют измененной морфологии эритроцитов (Koralkova et al., 2014; Huisjes et al., 2017b). По причинам, которые еще не совсем понятны, метаболически дефектные эритроциты преждевременно удаляются селезенкой, вызывая хроническую наследственную несфероцитарную гемолитическую анемию (HNSHA) (Коралкова и др., 2014).

Несколько наблюдений указывают на механизмы, которые могут быть задействованы в преждевременном очищении. Было обнаружено, что эритроциты пациента с недостаточностью пируваткиназы (PKD) быстрее пропускают K + и потребляют АТФ с повышенной скоростью (Nathan et al., 1965). Это, скорее всего, способствует снижению жизнеспособности эритроцитов при этом заболевании и может привести к снижению деформируемости эритроцитов (Leblond et al., 1978). Возможным объяснением повышенного клиренса эритроцитов при метаболических дефектах является дисбаланс поглощения и экструзии Ca 2+ (Богданова и др., 2013; Hertz et al., 2017). В соответствии с гипотезой о том, что депривация АТФ вызовет перегрузку Ca 2+ из-за неспособности активно вытеснять Ca 2+ из клеток с помощью насосов Ca 2+ , снижение уровня АТФ в эритроцитах с метаболическими дефектами было связано с аномально высоким внутриклеточным Ca 2+ и воздействием PS, важного клеточного сигнала «съешь меня» (de Back et al., 2014). С другой стороны, нарушение метаболизма может влиять на окислительно-восстановительное состояние эритроцитов, делая их более восприимчивыми к окислительному стрессу (Cappellini and Fiorelli, 2008).

Несмотря на интуитивное ощущение, что внутриклеточные уровни АТФ должны коррелировать с клеточной деформируемостью, доказательства этого пока неубедительны. Это может быть связано с используемыми методами. Например, исследование Karger et al. (2012) не показали какой-либо корреляции между внутриклеточным АТФ и деформируемостью в концентратах эритроцитов, предназначенных для переливания, при оценке деформируемости по увеличению напряжения сдвига. С другой стороны, исследования с использованием тестов вязкости и фильтруемости действительно обнаружили корреляцию между внутриклеточным АТФ и деформируемостью и показали, что деформируемость действительно зависит от внутриклеточного уровня АТФ (Weed et al., 1969; Fischer et al., 2003). Исследования с помощью атомно-силовой микроскопии также выявили повышенную жесткость мембран после истощения АТФ из-за снижения фосфорилирования спектрина (Picas et al., 2013). Мы предполагаем, что разные результаты этих экспериментов, возможно, вызваны тем фактом, что АТФ не требуется для удлинения эритроцитов после приложения внешних сил, таких как напряжение сдвига, но АТФ может играть важную роль в процессе деформации эритроцитов в разные формы. как видно из измерений фильтруемости.

Вторичные изменения метаболизма

Циклический АМФ (цАМФ) является вторичным мессенджером и происходит от АТФ. В ядерных клетках человека циклический АМФ (цАМФ) синтезируется из АТФ аденилатциклазой (АС) при стимуляции рецепторами, сопряженными с G-белком (GPCR), и есть данные, что этот процесс также происходит в эритроцитах человека (Oonishi et al., 1997 ; Tuvia et al., 1999; Sprague et al., 2006; Kostova et al., 2015) (см. Рисунок 4). Примерами GPCR на эритроцитах являются β2-адренергический рецептор эритроцитов (Harrison et al., 2003), рецептора лизофосфатидной кислоты (LPA) (Wang et al., 2013) и пуринергического рецептора (P2Y) (Kostova et al., 2015). Активация β2-адренергического рецептора эритроцитов катехоламинами, такими как эпинефрин (или адреналин), влияет на деформируемость эритроцитов (Tuvia et al., 1999). In vitro эксперименты с повышенной концентрацией адреналина приводят к усилению мембранных колебаний и повышенной фильтруемости эритроцитов (Tuvia et al., 1999).

РИСУНОК 4. Продукция цАМФ аденилатциклазой (АС).AC активируется после стимуляции рецепторами, сопряженными с G-белком (GPCR), и преобразует АТФ в цАМФ. Примерами 2-адренергического рецептора GPCR, лизофосфатидного β в эритроцитах являются рецептор эритроцитарной кислоты (LPA) и пуринергический рецептор (P2Y). цАМФ действует как вторичный посредник в эритроцитах и, помимо прочего, стимулирует протеинкиназу А (PKA). При низких концентрациях АТФ активируемая АМФ протеинкиназа (AMPK) становится активной и может инактивировать или активировать еще не полностью изученные процессы в эритроцитах.

Внутриклеточные механизмы, которые определяют и контролируют энергетический статус клеток в эритроцитах

Фосфодиэстеразы жестко регулируют уровни цАМФ в эритроцитах (Adderley et al., 2011). PDE катаболизируют фосфодиэфиры в циклические нуклеотиды, такие как цАМФ в АМФ или цГМФ в GMP. Ингибируя эти PDE, циклические нуклеотиды остаются интактными и активными. Однако сообщения о влиянии цАМФ на деформируемость эритроцитов неоднозначны. Недавно было обнаружено, что силденафил, который является ингибитором ФДЭ и хорошо известен своей функцией при лечении эректильной дисфункции и легочной гипертензии, оказывает благотворное влияние на деформируемость эритроцитов при серповидно-клеточной анемии при низких концентрациях in vitro .Было высказано предположение, что увеличение биодоступности монооксида азота улучшает деформируемость эритроцитов (Grau et al., 2013; Kuhn et al., 2017). Однако повышенные концентрации силденафила ухудшали фильтруемость эритроцитов серпа (Hagley et al., 2011). Как правило, ингибирование cGMP-специфической PDE типа 5 (PDE-5) силденафилом снижает деградацию второго мессенджера cGMP до GMP и увеличивает расслабление гладких мышц. В эритроцитах это ингибирование ФДЭ-5 увеличивает не только внутриклеточные уровни цГМФ, но также сохраняет внутриклеточные уровни цАМФ за счет ингибиторной активности цГМФ в отношении ФДЭ-3 (см. Фигуру 5) (Adderley et al., 2010; Кнебель и др., 2013). Эффект повышения уровня цАМФ также изучался с использованием системы микрофильтрации, подобной селезенке. Повышенное удерживание в системе микрофильтрации, отражающее снижение деформируемости, наблюдалось после инкубации эритроцитов с силденафилом (Ramdani et al., 2015). Более того, производство цГМФ из GTP синтезируется гуанилатциклазой (Derbyshire and Marletta, 2012). Гуанилатциклаза активируется оксидом азота (NO), и добавление нитропруссида натрия к эритроцитам в качестве искусственного донора оксида азота действительно предотвращает приток Ca 2+ и опосредованную Ca 2+ жесткость эритроцитов (Barodka et al., 2014).

РИСУНОК 5. влияние ингибиторов ФДЭ-5, таких как силденафил, на деформируемость эритроцитов. Ингибиторы ФДЭ-5 повышают внутриклеточные концентрации цГМФ, тем самым косвенно ингибируя ФДЭ3. Ингибирование PDE3 действительно увеличивает внутриклеточную концентрацию цАМФ. В зависимости от степени этого внутриклеточного повышения цАМФ, деформируемость эритроцитов может быть увеличена или уменьшена.

Кроме того, все еще обсуждается влияние цАМФ на высвобождение АТФ.Была предложена роль цАМФ в высвобождении АТФ во внеклеточную среду через PKA (Sprague et al., 2007; Adderley et al., 2011; Knebel et al., 2013) (см. Рисунок 4). Другие, однако, приписывают высвобождение АТФ исключительно гемолизу эритроцитов (Sikora et al., 2014) или высвобождению через транспортеры, такие как паннексин 1 (Locovei et al., 2006) или PIEZO1 (Cinar et al., 2015). ).

Недавно было обнаружено, что AMPK также присутствует в эритроцитах (Thali et al., 2010). Точная функция AMPK в эритроцитах неизвестна, однако в других клетках AMPK важен для баланса потребления АТФ и производства АТФ.В мышцах и жире AMPK регулирует поглощение глюкозы (Михайлова и Шоу, 2011). Вероятно, AMPK также регулирует эти процессы в RBCs, поскольку RBC от AMPK — / — мышей были менее жизнеспособными после истощения in vitro глюкозы (Föller et al., 2009). Интересно, что у этих мышей AMPK — / — было повышенное количество ретикулоцитов, сниженная деформируемость эритроцитов, повышенная осмотическая хрупкость, увеличенный размер селезенки и уменьшенная продолжительность жизни эритроцитов (Foretz et al., 2010; Wang et al., 2010). Это указывает на значительный вклад AMPK в поддержание функции и жизнеспособности эритроцитов.AMPK — это чувствительный к энергии фермент, который активируется низким соотношением АМФ: АТФ и ингибируется высоким соотношением АМФ: АТФ (Wang et al., 2003). При низких концентрациях АТФ АМФ и АДФ могут связываться с AMPK и изменять его конформацию, тем самым предотвращая активацию белка путем фосфорилирования (Mihaylova, Shaw, 2011). Химическими агентами, повышающими внутриклеточные уровни цАМФ, являются форсколин и изобутилметилксантин (IBMX). Форсколин активирует AC и, таким образом, приводит к увеличению образования цАМФ из АТФ, в то время как IBMX ингибирует PDE и поддерживает уровни цАМФ.И форсколин, и IBMX приводят к ингибированию AMPK, что свидетельствует о молекулярном взаимодействии между активностью цАМФ и AMPK (Hurley et al., 2006). Это взаимодействие может играть роль в изменении деформируемости у пациентов, страдающих гликолитическими энзимопатиями. Низкие концентрации АТФ в эритроцитах у этих пациентов могут привести к низким уровням цАМФ и повышению внутриклеточных уровней нефосфорилированного (неактивного) AMPK.

Фосфорилирование AMPK также может быть связано с дефицитом G6PD. Дефицит G6PD является наиболее распространенным дефицитом ферментов эритроцитов у более 400 миллионов человек (Cappellini and Fiorelli, 2008).Дефицит этого фермента связан со снижением способности эритроцитов противостоять окислительному стрессу (Cappellini, Fiorelli, 2008; Mangat et al., 2014; Tang et al., 2015). Воздействие оксиданта диамида на нормальные и дефицитные по G6PD эритроциты приводит к снижению деформируемости эритроцитов G6PD-дефицитных эритроцитов из-за неспособности эритроцитов поддерживать внутриклеточный пул глутатиона (Tang et al., 2015). Истощение глутатиона также приводит к активации AMPK путем фосфорилирования в G6PD-дефицитных эритроцитах.Активация AMPK в G6PD-дефицитных эритроцитах после воздействия окислительного стресса, скорее всего, является следствием механизмов компенсации, потребляющих АТФ, после чрезмерной потери глутатиона (Tang et al., 2015).

Протеинкиназа С-альфа (PKCα), возможно, также регулирует деформируемость эритроцитов. PKC участвует в фосфорилировании белков в эритроцитах, таких как аддуцин, белок 4.1R и белок 4.9 (George et al., 2010). Более того, PKC участвует в стимуляции захвата глюкозы путем фосфорилирования переносчика глюкозы и участвует в активности кальциевых каналов (Kanno et al., 1995; Джордж и др., 2010; Wagner-Britz et al., 2013). Следовательно, фосфорилирование и дефосфорилирование этих белков может изменяться при истощении запасов глюкозы. Было обнаружено, что истощение глюкозы активирует PKCα, и это сопровождается увеличением внутриклеточного Ca 2+ и, следовательно, воздействием мембранного фосфолипида PS (Klarl et al., 2006). Фосфорилирование аддуцина и белка 4.1R с помощью PKC может изменить поведение эритроцитов и может повлиять на деформируемость эритроцитов (George et al., 2010) аналогично тому, что наблюдается, например, после фосфорилирования полосы 3 (Saldanha et al., 2007). Интересно, что анализ гомологии между мышами, крысами и людьми показал консервативную область как в печени, так и в специфичных для эритроцитов PK для сайта связывания PKC (Kanno et al., 1995). PKCα регулирует стабильность мембраны эритроцитов, и эта консервативная область для PK указывает на возможную роль PK в этом процессе (Kanno et al., 1995). Кроме того, PK превращает фосфоенолпируват (PEP) в пируват (Рисунок 3), и ранее было установлено, что фосфорилирование PK с помощью цАМФ-зависимых протеинкиназ приводит к снижению сродства PEP к PK, что приводит к снижению продукции АТФ ( Marie et al., 1980). Снижение продукции цАМФ и АТФ при метаболических нарушениях эритроцитов, таких как дефицит PK, может впоследствии привести к нарушению деформируемости эритроцитов (Leblond et al., 1978).

Роль пуринов и пиримидинов в деформируемости эритроцитов

Было высказано предположение, что пулы АТФ внутриклеточно заключены в мембранные белки анкирин, β-спектрин, полоса 3 и GAPDH, служащие субстратами для Na + , K + — и Ca 2+. -насосы (Chu et al., 2012). Это указывает на взаимодействие между мембранными белками, запасами энергии и функцией ионных каналов эритроцитов. Интересно, что химиотерапевтический агент 5-FU, как было показано, вызывает изменения жесткости, морфологии и ионного баланса эритроцитов, скорее всего, путем изменения уровней АТФ в эритроцитах (Spasojević et al., 2005). 5-ФУ является антагонистом пиримидина (Longley et al., 2003), и поскольку пурин и пиримидины играют ключевую роль в клеточном метаболизме и энергетическом гомеостазе. Следовательно, 5-ФУ может влиять на деформируемость эритроцитов.Механизмы активации и обратной связи пуринов и пиримидинов на гликолитических ферментах ранее были описаны Seider и Kim (1979) и Tomoda et al. (1982). Например, в эритроцитах крупного рогатого скота, инкубированных с глюкозой, аденозин стимулировал выработку АТФ по сравнению с инкубацией только с глюкозой. Скорее всего, аденин (т.е. азотное основание аденозина) стимулирует активность HK (Seider and Kim, 1979). Влияние пиримидинов на эритроциты также изучалось у двух пациентов с дефицитом пиримидин-5′-нуклеотидазы (P5N), у которых отсутствует этот фермент, участвующий в клиренсе пиримидинов из эритроцитов.Дефицит P5N увеличивает внутриклеточные концентрации пиримидиновых нуклеотидов, что в конечном итоге приводит к гемолитической анемии (Vives L Corrons, 2000). Также было обнаружено, что у пациентов с дефицитом P5N повышен уровень восстановленного глутатиона (Tomoda et al., 1982). В то же время пиримидиновые 5′-нуклеотиды (такие как цитидин моно-, ди- и трифосфат (CMP, CDP, CTP) или уридинмоно-, ди- и трифосфат (UMP, UDP, UTP)) снижали активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD, рис. 3).Как упоминалось ранее, активность G6PD имеет решающее значение для антиоксидантной защиты эритроцитов. Действительно, было обнаружено, что эритроциты от P5N-дефицитных пациентов более восприимчивы к окислительному стрессу, что отражается в увеличении образования телец Хайнца (Tomoda et al., 1982), даже несмотря на повышенную пониженную концентрацию глутатиона. Помимо своей роли в качестве морфологического маркера окислительного стресса, тельца Хайнца сами по себе могут приводить к снижению деформируемости (Hasegawa et al., 1993).

Гемоглобин

Первичные изменения гемоглобина

Гемоглобин является основным компонентом эритроцитов и отвечает за доставку и удаление кислорода и углекислого газа в ткани и из них соответственно.Концентрация внутриклеточного гемоглобина и его состояние (полимеризация, кристаллизация, деградация и окисление) также определяют цитозольную вязкость, составляющую 19,9–22,3 ммоль / л в клетках здорового человека. Гемоглобин состоит из двух молекул α- и β-гемоглобина, вместе составляющих гетеротетрамер. Нарушения гемоглобина можно подразделить на гемоглобинопатии (например, серповидно-клеточную анемию) и талассемии (α- и β-талассемия) (Galanello and Origa, 2010; Harteveld and Higgs, 2010; Higgs et al., 2012; Ware et al., 2017).

Серповидноклеточная анемия вызывается единственной точечной мутацией в гене HBB в положении 6, в котором глутаминовая кислота заменяется валином (HbS). Это замещение вызывает образование полимеров HbS деоксигенированного гемоглобина. Этот переход обычно быстро обращается в обратную сторону после реоксигенации, но вызывает прогрессирующее повреждение мембраны, приводящее к дегидратации, вплоть до состояния, когда полимеры HbS не диссоциируют, поскольку его концентрация превышает порог растворимости.Дестабилизация мембраны и снижение деформируемости приводит к внутрисосудистому гемолизу и вазоокклюзионным явлениям (Ware et al., 2017). Эритроциты серпа плохо деформируются (Alapan et al., 2015, 2016), и это отчасти связано с изменениями в статусе гидратации эритроцитов.

При α- и β-талассемии затрагиваются цепи α- и β-гемоглобина соответственно, что приводит к дисбалансу в синтезе цепей глобина и к неспособности образовывать достаточные количества гетеротетрамеров гемоглобина.Несбалансированный синтез при талассемии приводит к образованию преципитатов гемоглобина, так называемых телец Хайнца. Эритроциты при α-талассемии показывают повышенную гидратацию (Bunyaratvej et al., 1994; Chui et al., 2003), тогда как гидратация эритроцитов при β-талассемии либо снижается, либо повышается (Bunyaratvej et al., 1994; Brugnara and Mohandas, 2013). Известно, что как тельца Хайнца, так и измененное состояние гидратации эритроцитов ухудшают деформируемость эритроцитов (Clark et al., 1983; Losco et al., 2001).

Оксигенация гемоглобина

Основная функция эритроцитов — транспортировка кислорода к тканям человеческого тела.Состояние оксигенации гемоглобина, как известно, влияет на различные процессы в эритроцитах (Gibson et al., 2000; Stefanovic et al., 2013). Некоторые переносчики ионов чувствительны к кислороду, такие как котранспортер K + -Cl (KCC1) и NKCC1 (котранспортер Na-K-2Cl) (Богданова и др., 2009). Однако функция полосы 3 не меняется при деоксигенации и оксигенации (Gibson et al., 2000). С другой стороны, гемоглобин связывает цитозольный домен полосы 3, и это связывание регулируется pH (Eisinger et al., 1982; Chétrite и Cassoly, 1985). Деоксигенация снижает связывание анкирина с полосой 3, а диссоциация приводит к более свободно диффундирующей полосе 3 (Stefanovic et al., 2013). Кроме того, связывание между анкирином и полосой 3 также регулируется 2,3-дисфосфоглицератом (2,3-DPG) (Moriyama et al., 1993). 2,3-DPG способствует диссоциации кислорода из гемоглобина и способствует высвобождению кислорода из эритроцитов в ткани (van Wijk and van Solinge, 2005). В насыщенном кислородом состоянии 2,3-ДПГ не связывается с гемоглобином и приводит к образованию менее деформируемых и более хрупких эритроцитов, в то время как в дезоксигенированном состоянии 2,3-ДПГ связывается с гемоглобином и приводит к увеличению деформируемости эритроцитов и образованию менее хрупких эритроцитов. (Морияма и др., 1993). Точная роль сниженного связывания между анкирином и полосой 3 после деоксигенации и связывания 2,3-DPG с гемоглобином в настоящее время неизвестна, хотя предполагается, что умеренное ослабление мембраны полезно в деоксигенированных капиллярах для облегчения плавного перемещения эритроцитов ( Стефанович и др., 2013).

Изменения гидратации эритроцитов, связанные с дефектом гемоглобина
Обезвоживание эритроцитов при серповидно-клеточной анемии

Обезвоживание эритроцитов при серповидно-клеточной анемии вызвано облегченной потерей K + из-за гиперактивированного KCNN4 (также известного как канал Гардоса в эритроцитах) и котранспортера K + -Cl , который не компенсируется поглощением равных количеств Na + (Clark et al., 1982; Идзумо и др., 1987). Независимо от задействованного пути переноса ионов, дегидратация эритроцитов повышает концентрацию HbS, тем самым влияя на равновесие полимеризации и деполимеризации HbS в пользу полимеризованной версии (Eaton and Hofrichter, 1990; Brugnara, 1993). Было обнаружено, что Na / K / АТФаза более активна в эритроцитах пациентов с серповидно-клеточной анемией и может способствовать обезвоживанию эритроцитов (Izumo et al., 1987). Обезвоживание эритроцитов при серповидно-клеточной анемии вносит значительный вклад в снижение деформируемости, поскольку обезвоживание увеличивает вероятность полимеризации HbS в 20-40 раз (Eaton and Hofrichter, 1990) и приводит к длительной полимеризации гемоглобина и, таким образом, к продолжительному серповождению эритроцитов (Brugnara , 1993).Серповидные эритроциты гораздо менее деформируемы.

Два механизма, участвующих в аномально высокой потере K + , представлены на рисунке 6. Первый механизм потери K + включает повсеместно экспрессируемый котранспортер K-Cl (KCC), изоформы которого KCC1, KCC3 и KCC4 экспрессируются в эритроцитах человека (Crable et al., 2005).

РИСУНОК 6. Дегидратация эритроцитов при серповидно-клеточной анемии. Насос Na-K (Na, K-АТФаза) более активен в серповидных эритроцитах, что приводит к дегидратации, поскольку вытеснение 3 ионов Na + приводит к притоку 2 ионов K + .Дегидратация серповидных клеток инициируется активацией PIEZO1, вероятно потому, что PIEZO1 активируется растяжением после деоксигенации (Ma et al., 2012). Обезвоживание при серповидно-клеточной анемии также инициируется активацией рецептора NMDA. Активация как рецептора NMDA, так и PIEZO1 приводит к притоку Ca 2+ , который приводит к активации KCNN4 (KCCN4 в эритроцитах более известен как канал Гардоса). Активация канала Gardos при серповидно-клеточной анемии также достигается за счет сигнальных каскадов, которые отвечают на повышенные уровни цитокинов.Это приводит к K + и оттоку воды аквапоринами (AQ1). При серповидно-клеточной анемии котранспортер K-Cl также активируется при низком напряжении кислорода, вызывая отток K + и последующую потерю воды аквапоринами (AQ1), в то время как в нормальных условиях KCC активен только при нормальном pO 2 . Хотя вода может котранспортироваться через KCC1 (Zeuthen and Macaulay, 2012), отток воды в эритроцитах в основном обеспечивается аквапоринами (AQ1).

KCC1, чаще всего изучается в эритроцитах и ​​обозначается как KCC.Известно, что KCC в эритроцитах регулируется внутриклеточным pH, концентрациями Mg 2+ , а также объемом и состоянием оксигенации гемоглобина (Adragna et al., 2004; Khan et al., 2004). В физиологических условиях активация KCC восстанавливает объем клеток после набухания, но активация KCC может также отвечать на изменения в окислительно-восстановительном состоянии эритроцитов (Adragna et al., 2004). В здоровых эритроцитах KCC чувствителен к кислороду, но активируется только при высоком давлении кислорода (pO 2 ). При низком давлении кислорода KCC становится чувствительным к другим раздражителям (Гибсон и др., 1998, 2001; Музямба и др., 2006). Напротив, при серповидно-клеточной анемии KCC также активируется при низком давлении кислорода, скорее всего, из-за повышенного фосфорилирования KCC в серповидных эритроцитах (Muzyamba et al., 2006). Кроме того, активность KCC изначально выше даже в старых серповидных эритроцитах (Bize et al., 2003).

Потеря деформируемости, вызванная образованием HbS-полимеров при низком кислородном напряжении (Odièvre et al., 2011), усиливается активацией KCC и приводит к дополнительному сжатию клеток.Клиническая значимость активности KCC подчеркивается наблюдениями за людьми с легкой серповидно-клеточной анемией. У этих пациентов повышенная активность котранспорта K-Cl связана с повышенной вероятностью госпитализации из-за острых вазоокклюзионных проблем, вызванных менее деформируемыми дегидратированными эритроцитами (Rees et al., 2015).

Еще одним триггером утечки K + из эритроцитов является повышение внутриклеточных уровней Ca 2+ и активация чувствительных к Ca 2+ каналов K + (KCNN4 или известный как канал Гардоса в эритроцитах. ) (Галлахер, 2017).Эти каналы, управляющие потерей и обезвоживанием K + , гиперактивируются в эритроцитах пациентов с серповидно-клеточной анемией, вторично по отношению к высоким внутриклеточным уровням Ca 2+ (Bookchin and Lew, 1980; Bogdanova et al., 2013) (см. Рисунок 6). KCNN4 экспрессируется в различных типах клеток (Gallagher, 2013) и ингибируется имидазольными антимикотиками, такими как клотримазол (McNaughton-Smith et al., 2008). При серповидно-клеточной анемии KCNN4 (или известный как канал Гардоса в эритроцитах) активируется двумя путями.Во-первых, KCNN4 может быть активирован сигнальным каскадом, который первоначально запускается несколькими цитокинами, такими как PAF, интерлейкин-10 (IL-10) и эндотелин 1 (ET-1) (Rivera, 2002), также включающий активацию PKCα (Rivera et al. ., 1999; Wagner-Britz et al., 2013). Кроме того, концентрации PAF и ET-1 увеличиваются в плазме у пациентов с серповидно-клеточной анемией и, как предполагается, вносят вклад в адгезию серповидных эритроцитов к эндотелию, который отвечает за вазоокклюзионные явления (Rivera, 2002).Кроме того, эти цитокины генерируют более плотные эритроциты за счет дегидратации эритроцитов после цикла оксигенации / деоксигенации (Rivera, 2002). Во-вторых, у пациентов с серповидно-клеточной анемией наблюдается повышенная экспрессия NMDA-рецептора на их мембранах эритроцитов, вызывая патологический приток Ca 2+ после стимуляции агонистами рецепторов (такими как глицин и гомоцистеиновая кислота) (Hänggi et al., 2014), что может способствовать обезвоживанию, опосредованному KCNN4. В настоящее время проводятся клинические испытания мемантина в качестве антагониста рецепторов NMDA на пациентах с серповидно-клеточной анемией (Богданова и др., 2017). Кроме того, блокатор KCNN4 (или канала Гардоса) senicapoc (ICA-17043) недавно был протестирован при серповидно-клеточной анемии. Сеникапок увеличивал концентрацию гемоглобина и гематокрит, а также улучшал гидратацию эритроцитов. Несмотря на эти обнадеживающие результаты, это исследование было преждевременно прекращено, поскольку сеникапок не достиг своей основной конечной точки эффективности, определяемой как уменьшение болезненных кризов (Ataga et al., 2011). На основании клинических результатов, полученных с помощью сеникапока, можно предположить, что обезвоживание эритроцитов и изменения гидратации эритроцитов после лечения сеникапоком не имеют причинной связи с вазоокклюзионными явлениями, которые часто наблюдаются при серповидно-клеточной анемии.

Другой путь, который увеличивает внутриклеточные уровни Ca 2+ при серповидно-клеточной анемии, — это механочувствительный канал PIEZO1 (также описанный в разделе «Первичные изменения гидратации эритроцитов»). Каналы PIEZO1 широко экспрессируются у позвоночных в различных типах клеток, и в эритроцитах эти каналы отвечают за регуляцию объемного гомеостаза при механических сигналах (Zarychanski et al., 2012; Ge et al., 2015). Серповидные эритроциты показывают повышенную проницаемость для Ca 2+ и Mg 2+ при дезоксигенации.Эта повышенная проницаемость приводит к увеличению катионной проводимости, вызванной деоксигенацией, при серповидно-клеточной анемии, которая может быть полностью заблокирована GsMTx4 (Ma et al., 2012; Cahalan et al., 2015). Модификатор gating GsMTx4 блокирует механически чувствительную часть PIEZO1, которая поддерживает закрытое состояние этого ионного канала (Bae et al., 2011), предотвращая приток Ca 2+ (Jacques-Fricke et al., 2006).

Изменения гидратации эритроцитов при талассемии

При β-талассемии можно выделить три все более тяжелых фенотипа, т.е.е., малая, промежуточная и большая β-талассемия (Higgs et al., 2012). Внутриклеточные концентрации Na + в эритроцитах от пациентов с малой β-талассемией и большой β-талассемией сопоставимы с таковыми в эритроцитах здоровых взрослых, но уровни K + несколько увеличены (Cividalli et al., 1971). После инкубации in vitro при 37 ° C эритроциты от пациентов с большой β-талассемией показывают повышенную утечку K + и повышение внутриклеточных уровней Na + по сравнению со здоровыми эритроцитами.В эритроцитах от пациентов с малой β-талассемией утечка уровней K + и внутриклеточного Na + сопоставима со здоровыми эритроцитами после инкубации in vitro при 37 ° C (Cividalli et al., 1971).

Утечка K + из эритроцитов при талассемии, возможно, связана с осаждением избыточных цепей α- или β-глобина внутри эритроцитов, что является характерным признаком этого заболевания. Осажденные цепи глобина в эритроцитах могут приводить к окислительному стрессу и влиять на транспорт Na + и K + в эритроцитах талассемии (Olivieri et al., 1994). Как при β-талассемии, так и при α-талассемии эритроциты показывают повышенный отток K + (Olivieri et al., 1994). Более того, количество агрегатов гемоглобина в эритроцитах коррелирует с оттоком K + (Nathan and Gunn, 1966). Присутствие этих агрегатов снижает деформируемость эритроцитов (Lubin and Desforges, 1972; Hasegawa et al., 1993), тем самым выявляя корреляцию между потоками K + , образованием тельца Хайнца и сниженной деформируемостью эритроцитов. Осаждение цепей глобина и утечка K + из эритроцитов при талассемии также связаны или даже могут быть усилены перегрузкой Ca 2+ (Shalev et al., 1984; Букчин и др., 1988).

Другой важный фактор потери K + из эритроцитов при β-талассемии связан с котранспортером K + -Cl , на который может влиять окислительный стресс (Olivieri et al., 1994). Эта потеря K + котранспортером K + -Cl ингибируется повышенными внутриклеточными концентрациями Mg 2+ (De Franceschi et al., 1998; Adragna et al., 2004). В исследовании с участием пациентов с промежуточной β-талассемией добавление в пищу Mg 2+ действительно приводило к увеличению внутриклеточных концентраций Mg 2+ и снижению активности котранспортера K + -Cl и Na -K насос (Na / K / АТФаза).Однако Mg 2+ не влиял на активность NKCC1 (также известного как котранспортер Na-K-Cl). Хотя диетические добавки Mg 2+ у пациентов с β-талассемией не влияют на концентрацию гемоглобина в крови, они действительно приводят к значительному снижению абсолютного числа ретикулоцитов. Возможно, это связано с увеличением времени выживания эритроцитов (De Franceschi et al., 1998).

Было выполнено мало исследований KCNN4 (или также известного как канал Гардоса в эритроцитах) при талассемии.Исключением является работа на мышиной модели с гомозиготной делецией в цепи β-глобина (de Franceschi et al., 1996). Этим мышам вводили клотримазол, противогрибковое производное имидазола, блокирующее KCNN4. Во время лечения клотримазолом концентрация гемоглобина в крови оставалась постоянной. Кроме того, это вызывало снижение MCHC, тогда как гематокрит и уровни внутриклеточного K + увеличивались, указывая на восстановление состояния гидратации RBC. Комбинация клотримазола с введением эритропоэтина действительно увеличивала уровни гемоглобина у этих мышей в большей степени, чем один эритропоэтин, возможно, за счет стимуляции пролиферации и дифференцировки во время эритропоэза (de Franceschi et al., 1996).

Пузырьки эритроцитов

Внутриклеточные уровни Ca 2+ жестко регулируют везикуляцию эритроцитов, а повышенные уровни внутриклеточного Ca 2+ , как известно, вызывают экспозицию PS и везикуляцию эритроцитов (Bevers et al., 1992; Nguyen et al., 2011; Fens et al. ., 2012; Alaarg et al., 2013) (рисунок 7).

РИСУНОК 7. Везикуляция красных кровяных телец вызывается повышенными концентрациями внутриклеточного Ca 2+ . Фосфатидилсерин (ФС) обычно присутствует во внутренней створке эритроцитов.Повышенные внутриклеточные уровни Ca 2+ активируют скрамблазу и ингибируют флиппазу, что приводит к экстернализации фосфатидилсерина (PS) и перераспределению мембранных и цитоскелетных белков. Экстернализация PS и перераспределение белков ведет к образованию пузырьков и потере деформируемости эритроцитов (Alaarg et al., 2013).

Везикуляция эритроцитов — это физиологический процесс, который приводит к снижению деформируемости эритроцитов. В течение своей 120-дневной жизни эритроциты теряют поверхность мембраны и содержание гемоглобина в результате везикуляции (Werre et al., 2004; Ciana et al., 2017), этот процесс особенно заметен в самых молодых эритроцитах (Greenwalt and Dumaswala, 1988). Срыв мембраны приводит к уменьшению отношения поверхности к объему в RBC. Во время этого старения эритроцитов везикулы без гемоглобина сбрасываются, что приводит к обезвоживанию эритроцитов и старению эритроцитов с повышенным содержанием MCHC (Bosch et al., 1994; Bosman, 2013). В целом это приводит к снижению эластичности мембраны и деформируемости эритроцитов (Linderkamp et al., 1993; Bosch et al., 1994). Это означает, что везикуляция играет важную роль в деформируемости эритроцитов.

В то время как везикуляция эритроцитов считается физиологическим процессом, везикуляция эритроцитов увеличивается при различных формах наследственной гемолитической анемии, таких как HS и серповидноклеточная анемия (Perrotta et al., 2008; Alaarg et al., 2013). При HS после спленэктомии наблюдались различия в деформируемости эритроцитов с недостаточностью спектрина / анкирина и эритроцитами с дефицитом 3-го диапазона. В то время как спленэктомия предотвратила преждевременное удаление молодых эритроцитов из кровотока в обеих группах, потеря деформируемости во время старения эритроцитов была отложена после спленэктомии в эритроцитах с дефицитом спектрина / анкирина.Это контрастирует с эритроцитами с дефицитом 3-го диапазона, где спленэктомия не приводила к задержке снижения деформируемости во время старения эритроцитов. Это можно объяснить тем фактом, что эритроциты с дефицитом спектрина / анкирина более склонны к образованию пузырьков, содержащих полосу 3. Сгруппированная полоса 3, как известно, индуцирует связывание аутологичного IgG, что облегчает удаление эритроцитов макрофагами (Kay et al., 1983; Kay, 1984; Willekens et al., 2008). Следовательно, отделение везикул, содержащих полосу 3, от спектрин / анкирин-дефицитных эритроцитов позволит избежать опсонизации IgG и клиренса эритроцитов (Reliene et al., 2002).

Везикуляция красных кровяных телец предлагается как механизм защиты клетки от удаления из кровотока. Посредством везикуляции RBC может передавать сигналы «съешь меня», такие как PS и продукты расщепления специфической полосы 3, которые реагируют со стареющими антигенами (Willekens et al., 2008). Распространяя эти сигналы «съешь меня», эритроциты могут избежать клиренса до тех пор, пока снижение деформируемости эритроцитов не вызовет их захват в селезенке. Кроме того, липидный бислой RBC представляет собой сложную систему с различными микродоменами.Эти микродомены эритроцитов, или так называемые «липидные рафты», представляют собой специфические части мембраны с высокими концентрациями холестерина, сфингомиелина и ганглиозидов (Pike, 2003). Эти специфические липидные рафты содержат большое количество мембранных белков стоматина, флотилина-1, флоттилина-2 (Salzer and Prohaska, 2001) и полосы 3 (Cai et al., 2012). Везикулы эритроцитов, выделяемые во время хранения, обогащены устьицым маркером липидного рафта (Salzer et al., 2008), что указывает на то, что специфические липидные домены удаляются во время везикуляции RBC (Leonard et al., 2017).

Взаимосвязь между пузырьками и деформируемостью хорошо иллюстрируется экспериментом, в котором хлорпромазин добавляется к эритроцитам для стабилизации мембраны эритроцитов. Во время инкубации в течение ночи с хлорпромазином при 37 ° C в буфере, не содержащем глюкозы, везикуляция подавляется и сохраняется деформируемость эритроцитов. Без хлорпромазина в этих условиях происходит сильная везикуляция эритроцитов, поскольку PS экспонируется на поверхности эритроцитов. Активность хлорпромазина можно объяснить амфифильными свойствами молекулы, непосредственно влияющей на мембрану эритроцитов (Bütikofer et al., 1989).

Высокопроизводительный скрининг с использованием библиотек химических соединений также показал, что везикуляция эритроцитов может быть вызвана лекарствами и химическими соединениями. Например, везикуляция эритроцитов управляется определенными киназными путями, включая Jak-STAT и протеинкиназу B. Повышенная везикуляция эритроцитов также наблюдается после добавления паклитаксела в кровь, вероятно, благодаря наполнителю его рецептуры, содержащему кремофор. Кремофор-носитель влияет не только на везикуляцию эритроцитов, но это соединение также увеличивает вязкость цельной крови и трансформирует эритроциты в стоматоциты (Vader et al., 2013).

Адаптивные ответы

Физические упражнения приводят к учащению пульса в ответ на обеспечение тканей достаточным количеством кислорода. Физические упражнения сопровождаются несколькими стрессовыми факторами, которые могут влиять на деформируемость эритроцитов, такими как напряжение сдвига, гипертермия и потребление глюкозы (Carlson and Mawdsley, 1986; Szygula, 1990; Smith, 1995; Mairbäurl, 2013). Эти стрессовые факторы могут привести к механическому разрыву, стимулированию эритропоэза и могут снизить средний возраст эритроцитов у спортсменов (Mairbäurl, 2013).

В исследовании с участием 24 тренированных велосипедистов деформируемость эритроцитов снижалась сразу после тренировки (Oostenbrug et al., 1997). Биология за пределами снижения деформируемости эритроцитов неизвестна, хотя может иметь место усиление кровотока. Изменение деформируемости после тренировки может быть результатом изменений цитоскелета, например потери мембраны. Кроме того, после марафонских забегов наблюдались пониженные уровни гаптоглобина и повышенные уровни билирубина (Jordan et al., 1998; Simpson et al., 2006). С другой стороны, деформируемость эритроцитов обычно увеличивается у хорошо тренированных спортсменов (Mairbäurl, 2013). В исследовании, сравнивающем текучесть мембран эритроцитов с составом мембран эритроцитов у контрольных и бегунов, наблюдалось повышение текучести мембран эритроцитов у бегунов на выносливость и спринтеров. Хотя потребление питательных веществ было сопоставимым между беговыми группами и контрольной группой, бег на выносливость сопровождался снижением концентрации насыщенных жирных кислот в мембранах эритроцитов (Kamada et al., 1993). Эти результаты показывают, что эритроциты могут адаптироваться под воздействием физических упражнений и что эти адаптированные эритроциты облегчают упражнения и правильную доставку кислорода к тканям. Интересно, что Smith et al. (1999) наблюдали более высокую максимальную деформируемость эритроцитов у элитных велосипедистов по сравнению со здоровыми людьми, ведущими сидячий образ жизни. Кроме того, у элитных велосипедистов наблюдались популяции эритроцитов с более низкой плотностью эритроцитов, что может указывать на повышенный обмен эритроцитов (Smith et al., 1999). Возможное объяснение повышенной деформируемости эритроцитов у элитных велосипедистов может заключаться в том, что экстремальные упражнения приводят к потере мембран и раннему поглощению эритроцитов, что, вероятно, будет компенсировано относительно молодыми и хорошими деформируемыми эритроцитами.Неизвестно, приведет ли повышенная деформируемость эритроцитов к лучшим спортивным результатам.

Выработка аутологичного эритропоэтина стимулируется на большой высоте. Однако резкое пребывание на большой высоте не влияет на деформируемость эритроцитов и реологию эритроцитов (Reinhart et al., 1991). Последствия хронического пребывания на большой высоте кажутся в значительной степени неизученными. Процессы, связанные с деформируемостью эритроцитов, были исследованы в концентратах эритроцитов, полученных от тибетцев, живущих на большой высоте, и от тибетцев, живущих на низинах.Вязкость эритроцитов была увеличена, и эритроциты были более осмотически хрупкими у тибетцев, живущих на небольшой высоте, по сравнению с концентратами эритроцитов, полученными от их жителей низин (Zhong et al., 2015). Однако на повышенную вязкость может повлиять повышенный уровень гемоглобина, а на пониженную осмотическую хрупкость может повлиять снижение значений MCV у тибетцев, живущих на большой высоте. Влияние физических упражнений в условиях гипоксии на свойства эритроцитов исследовали Mao et al. (2011). Было обнаружено, что упражнения в условиях гипоксии снижают модулируемую деформируемость KCNN4 (или канал Гардоса) и модулируемый объем KCNN4, а также снижают уровень маркеров старения CD47 и CD147 (Mao et al., 2011). Эти результаты указывают на дисфункцию эритроцитов после упражнений в условиях гипоксии. Дисфункция эритроцитов в условиях гипоксии в сочетании с вызванным эритропоэтином увеличением выработки эритроцитов приводит к образованию эритроцитов с относительно низкой плотностью (Samaja et al., 1993), что, возможно, вызвано как повышенным обменом эритроцитов, так и увеличением производства эритроцитов.

Сводка

Деформируемость — важный параметр, регулирующий реологию эритроцитов, их долговечность и эффективность транспорта O 2 .Измененная деформируемость является характерной чертой множественных форм наследственных гемолитических анемий и, вероятно, связана с тяжестью заболевания. Факторами, регулирующими деформируемость на клеточном уровне, являются дегидратация, фосфорилирование мембранных белков, целостность цитоскелета, метаболизм и целостность гемоглобина. Взаимодействие этих факторов делает эритроциты более или менее деформируемыми. Измерение деформируемости эритроцитов в исследовательских и диагностических лабораториях может быть сложной задачей, поскольку существует множество доступных методов со всеми их конкретными преимуществами и недостатками.

Измерение деформируемости эритроцитов важно как с диагностической, так и с исследовательской точки зрения. Деформируемость эритроцитов (i) может предоставить информацию о заболевании пациента и клинической тяжести, и (ii) может быть целью для фармакологического вмешательства или прогнозирования токсичности лекарств для пациентов с гемолитической анемией.

Снижение деформируемости эритроцитов приводит к неспособности эритроцитов проходить через селезеночную циркуляцию и приводит к преждевременному удалению эритроцитов из крови. Изменение деформируемости эритроцитов можно отнести к первичным и вторичным изменениям деформируемости эритроцитов.Первичные изменения деформируемости эритроцитов напрямую связаны с заболеванием, например, ослабление мембраны при HS или образование плохо деформируемых серповидно-клеточных клеток при серповидно-клеточной анемии. Вторичные изменения деформируемости эритроцитов, такие как измененные потоки ионов, аберрантное фосфорилирование мембранных белков или везикуляция эритроцитов, напрямую не связаны с причиной заболевания. Таким образом, как первичные, так и вторичные причины деформируемости эритроцитов могут способствовать преждевременному захвату эритроцитов селезенкой. В этом обзоре и в таблице 2 мы обобщили текущие знания о первичных и вторичных механизмах деформируемости эритроцитов при серповидно-клеточной анемии, талассемии, HS, наследственном ксероцитозе и ряде метаболических нарушений эритроцитов.Мы рассмотрели и обсудили влияние ионной регуляции, ионных каналов и (де) гидратации эритроцитов на деформируемость эритроцитов. Кроме того, мы обсуждаем роль и современные знания об адаптивных ответах на деформируемость эритроцитов, внутриклеточных энергочувствительных молекулах, фосфорилировании мембранных белков, деоксигенации гемоглобина и везикуляции эритроцитов на деформируемость эритроцитов. Знание об этих процессах в эритроцитах приведет к лучшему пониманию вторичных процессов, участвующих в преждевременном удалении, и может привести к открытию новых мишеней для фармакологического лечения.Кроме того, мы предполагаем, что у ряда недиагностированных в настоящее время пациентов с наследственной гемолитической анемией могут быть (генетические) дефекты в обсуждаемых здесь вторичных путях или вторичных процессах, которые регулируют деформируемость эритроцитов. Этот обзор помогает понять молекулярные механизмы, которые поддерживают деформируемость эритроцитов у здоровых и больных людей, и перечисляет молекулярные механизмы, которые изменяются при нарушениях эритроцитов, ведущих к наследственной гемолитической анемии.

ТАБЛИЦА 2. Сводка первичных и вторичных изменений, которые приводят к снижению деформируемости эритроцитов при наследственной гемолитической анемии.

Авторские взносы

RvW, RS и WvS побудили RH исследовать свойства деформируемости эритроцитов. RH и RvW написали рукопись при поддержке RS, AB, LK и WvS.

Финансирование

Это исследование получило финансирование от Европейской седьмой рамочной программы в рамках грантового соглашения № 602121 (CoMMiTMenT).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сокращения

5-ФУ, 5-фторурацил; AC, аденилциклаза; AMPK, AMP-активированная протеинкиназа; АТФ, аденозинтрифосфат; Ca 2+ , кальций; цАМФ, циклический аденозинмонофосфат; цГМФ, циклический гуанозинмонофосфат; Cl , хлорид; ДНК, дезоксирибонуклеиновая кислота; ЕТ-1, эндотелин-1; GAPDH, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа; HbS, гемоглобин S; HK, гексокиназа; HS — наследственный сфероцитоз; ИЛ-10, интерлейкин-10; К + , калий; KCC = K + -Cl котранспортер; KCNN4, кальций-активированный калиевый канал или канал Гардоса; MCHC, средняя концентрация корпускулярного гемоглобина; Mg 2+ , магний; Na + , натрий; PAF, фактор активации тромбоцитов; ФДЭ, фосфодиэстераза; ПК, пируваткиназа; ПКА, протеинкиназа А; PKCα, протеинкиназа Cα; PS, фосфатидилсерин; Эритроциты, эритроциты; РНК, рибонуклеиновая кислота.

Список литературы

Аддерли С. П., Спраг Р. С., Стивенсон А. Х. и Хэнсон М. С. (2010). Регулирование цАМФ фосфодиэстеразами в эритроцитах. Pharmacol. Rep. 62, 475–482. DOI: 10.1016 / s1734-1140 (10) 70303-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аддерли, С. П., Тует, К. М., Шридхаран, М., Боулз, Э. А., Стивенсон, А. Х., Эллсворт, М. Л. и др. (2011). Идентификация цитозольных фосфоди

Blood Rbc Images, Stock Photos & Vectors

В настоящее время вы используете старый браузер, и ваш опыт может быть не оптимальным.Пожалуйста, подумайте об обновлении. Учить больше. ImagesImages homeCurated collectionsPhotosVectorsOffset ImagesCategoriesAbstractAnimals / WildlifeThe ArtsBackgrounds / TexturesBeauty / FashionBuildings / LandmarksBusiness / FinanceCelebritiesEditorialEducationFood и DrinkHealthcare / MedicalHolidaysIllustrations / Clip-ArtIndustrialInteriorsMiscellaneousNatureObjectsParks / OutdoorPeopleReligionScienceSigns / SymbolsSports / RecreationTechnologyTransportationVectorsVintageAll categoriesFootageFootage homeCurated collectionsShutterstock SelectShutterstock ElementsCategoriesAnimals / WildlifeBuildings / LandmarksBackgrounds / TexturesBusiness / FinanceEducationFood и DrinkHealth CareHolidaysObjectsIndustrialArtNaturePeopleReligionScienceTechnologySigns / SymbolsSports / RecreationTransportationEditorialAll categoriesEditorialEditorial ГлавнаяРазвлеченияНовостиРоялтиСпортМузыкаМузыка домойПремиумBeatИнструментыShutterstock EditorМобильные приложенияПлагиныИзменение размера изображенияКонвертер файловСоздатель коллажейЦветовые схемыБлог Главная страница блогаДизайнВидеоКонтроллерНовости
PremiumBeat blogEnterpriseЦена ing

Войти

Зарегистрироваться

Меню

ФильтрыОчистить всеВсе изображения
  • Все изображения
  • Фото
  • Векторы
  • Иллюстрации
  • Редакция
  • Кадры
  • Музыка

  • Поиск по изображению кровь
  • 900c

    от

    Наиболее актуальные

    Свежие материалы

    Тип изображения

    Все изображения

    Фото

    Азбука вашего полного анализа крови

    из OHC

    2 октября 2014 г.

    В сентябре мы обсуждали, как химиотерапия влияет на ваши клетки крови.В этом месяце мы собираемся применить самый простой подход к пониманию вашего общего анализа крови (или CBC). Давайте сделаем это, просто определив наиболее важные аббревиатуры и слова, которые вы можете встретить во время медицинских тестов или в обсуждениях с врачом и медсестрами OHC. Вот простой глоссарий CBC:

    WBC (лейкоциты). Клетка крови, которая помогает защитить ваше тело от инфекции. Повышенное количество лейкоцитов может указывать на инфекцию или другой стресс для организма.Снижение количества лейкоцитов может указывать на повышенный риск инфекции, в зависимости от значений.

    LYM (лимфоцит). Тип лейкоцитов, который играет ключевую роль в иммунитете и помогает защитить ваше тело от инфекций.

    СРЕД. Обозначает комбинированное значение других типов белых кровяных телец, не классифицируемых как лимфоциты или гранулоциты.

    ГРАН (Гранулоцит). Тип лейкоцитов, играющих ключевую роль в инфицировании.

    RBC (эритроцит). Клетка крови, переносящая кислород по телу через кровоток.

    HGB (гемоглобин). Переносящая кислород часть эритроцитов (эритроцитов).

    HCT (гематокрит). Объем или процентное содержание эритроцитов в образце крови. Значения гемоглобина и гематокрита используются одновременно для определения определенных условий. В зависимости от значения повышенный уровень может указывать на большее, чем обычно, количество крови или обезвоживание. Снижение уровня может указывать на анемию.

    MCV (средний объем клеток). Средний размер эритроцита.

    MCH (средний клеточный гемоглобин). Среднее количество гемоглобина в среднем эритроците.

    MCHC (Средняя концентрация гемоглобина в клетках). Концентрация гемоглобина в среднем эритроците, которая помогает отличить эритроциты нормального цвета от эритроцитов бледного цвета.

    RDW (ширина распределения красных клеток). Сообщает, одинаковы ли красные ячейки по ширине, размеру и форме.Это значение может помочь в определении некоторых типов анемии. Ожидается, что RDW увеличивается почти у всех, кто получает химиотерапию, из-за воздействия химиотерапии на клетки крови.

    PLT (тромбоциты). Клетки крови, которые помогают свертыванию крови и предотвращают чрезмерное кровотечение. Повышенный уровень тромбоцитов увеличивает риск свертывания крови, в то время как пониженный уровень тромбоцитов увеличивает риск синяков и кровотечений.

    Как химиотерапевтическое лечение влияет на клетки крови — см. Дополнительную информацию на: https: // www.ohcare.com/news-blog/#sthash.IL1BvfyK.dpuf

    Как химиотерапевтическое лечение влияет на клетки крови — см. Дополнительную информацию по адресу: https://www.ohcare.com/news-blog/#sthash.IL1BvfyK.dpuf

    Комментарии (14)

    РБК недир? RBC düşüklüğü veya RBC yüksekliği ne anlama gelir?

    Bir tahlil yaptırdığınızda, örnein kan tahlili, doktorunuzun istediği şeylere göre tahlil sonuçlarında pek çok unsurlar ilgili sayısal değerler yer alır. Bazı kan tahlillerinde tahlilinde görebileceğiniz değerlerden biri de RBC sayısıdır.Bu değer vücudun sağlığı için çok önemlidir ve gerek düşüklüğü gerekse de yüksekliği çeşitli hastalıklara işaret edebilir.

    Sizin için RBC ile ilgili temel bilgileri derledik. RBC nedir, bsu değerin yüksek olması veya düşük olması sağlığınız açısından ne anlama gelir, alyuvarlarla ilgili problemler nasıl tedavi edilir ve dahası … Tabii nihayetinde sizılımahil

    RBC NEDİR?

    RBC, İngilizce «Red Blood Cell» в kısaltmasıdır.Türkçede alyuvar dediğimiz kırmızı kan hücreleri ya da eritrosit kanda en çok bulunan hücre türüdür. Vücutta çok önemli bir görevi vardır. Akciğerden aldıkları oksijeni, esnek yapısı sayesinde vücudun en dar yerlere, en ince damarlarla ulaşarak vücut dokularına taşır. Mikroskop altında yuvarlak ve kırmızı olması nedeniyle Türkçede alyuvar adı verilmiştir. Bir alyuvarın ortalama çapı sadece 15-16 mikron, ortalama hacmi ise 83 mikron küptür. İnsanlarda tek bir alyuvar 270 milyon hemoglobin molkülü içerir.

    Alyuvarların hücre zarındaki proteinler kişiden kişiye değişir. Bu proteinlere göre kan grupları belirlenmiştir. Яни кан grubunuzun не olduğu alyuvarlarınızın hücre zarındaki özel proteinler ile ilgilidir.

    RBS sayısı vücudunuzdaki dokulara ne kadar oksijen gittiinin göstergesidir. Яни РБК düşüklüğü veya yüksekliği dikkat edilmesi gereken bir durumdur. Bu nedenle RBC düşüklüğü belirtileri ile yüksekliğinin belirtilerini bilmekte fayda vardır.

    RBC DÜŞÜKLÜĞÜ NE ANLAMA GELİR VE NASIL TEDAVİ EDİLİR?

    RBC düşüklüğü yani anemi (kansızlık), kanda yeteri kadar alyuvar veya hemoglobin bulunmadığı anlamına gelir.Anemi kalıtsal da olabilir sonradan gelişen nedenlerde de olabilir. Demir eksikliği anemesi, orak hücre anemisi, talasemi (Akdeniz anemisi / Akdeniz kansızlığı), Sferositoz, Pernisyöz anemi, Aplastik anemi, Hemoliz olmak üzere türleri ve görurumrızlıı.

    RBC’nin düşük çıkmasının hamilelik, kemik iliği Ile sorunlar, lösemi, b12 Витамины eksikliği, metebolik bozukluklar Asiri SiVi tüketimi, Asiri кан kaybı, metebolik bozukluklar, kemoterapide kullanılan ilaçlar, eritropoietin eksikiliği, kanamalı enfeksiyonlar, кан kaybı Gibi PEK çok nedeni olabilir.Витамин B12 yetersiz olması RBC üretim hızını düşürür ve eritrositlerde olgunlaşma bozukluğu meydana gelir.

    РБК düşüklüğü kendini vücutta çeşitli belirtilerle gösterir. Eritrist düşüklüğü kendini yorgunluk, halsizlik, baş dönmesi, nefes darlığı, baş ve göğüs ağrısı, ciltte solukluk, el ve ayaklarda soğukluk olarak gösterebilir.

    РБК değerinizin düşüklüğü durumunda doktorunuz bu durumun nedenine göre uygun bir tedavi belirler. Demir ve bakır açısından zengin gıdalar, folik asit ve a vitamini almak, spor yapmak, sigaradan uzak durmak, alkol tüketmek eritrosit seviyenizin normal aralıklarda olmasınaardımcı olur.РБК

    RBC YÜKSELİĞİ NE ANLAMA GELİR VE NASIL TEDAVİ EDİLİR?

    Yukarıda değindiğimiz gibi alyuvarlar vücuda oksijen taşırlar ancak bu alyuvar sayısının fazla olması vücudunuzdaki başka bir ciddi проблема göstergesi olabilir. Eritrosit sayısının fazla olmasının nedeni ciddi bir hastalık olabilir.

    РБК yüksekliği bir akciğer veya kalp rahatsızlığı, vücudun susuz kalması, bir böbrek hastalığı ve kanserden kaynaklanıyor olabilir.

    Polisitemia vera adı verilen bir kemik hastalığı da vücutta aşırı derecede kırmızı kan hücresi üretimine yol açar.Кан damarlarında pıhtılaşma olur ве бу pıhtıların beyne veya kalbe gitmesi durumunda ciddi hasarlar oluşabilir. Erkeklerde kadınlardan daha sık görülmektedir ve bir gen mutasyonundan kaynaklanır.

    Eritrosit yüksekliği belirtileri eklem, göğüs, baş, karın ağrısı; bulanık görme, yüksek tansiyon, kulak çınlaması, yorgunluk, güçsüzlük, ciltte kolay morarma, avuç içi ve tabanlarda hassasiyet, ciltte kaşıntı, uyku bozuklumesu vemes.

    RBC TRANSFERİ

    İnsandan insana alyuvar transferi kan nakli aracılığı ile mümkündür ки РБК düşüklüğünüze göre doktorunuz bunun yapılmasını isteyebilir.Komple kan nakli yapılabileceği gibi alyuvarlar ayrıştrılarak da verilebilir. Табии бу перевод öncesi кан grubunuz контроль edilir, передача edilecek кан hastalıklara karşı тест edilir.

    RBC DEĞERİNİN NE KADAR OLMASI GEREKİR?

    РБК яни эритросит сайыминын олмаси герекен дегер аралиğы кадынларда, эркеклерде, чокукларда, йени доğанларда ве хамилеликте фарклыдыр. Tahlili sonuçlarında da gösterilen üst ve alt değerler şu şekildedir:

    Эркеклерде: 4.7–6,1 миллион хюкре / микролитр

    Kadınlarda4.2–5.4 milyon hücre / mikrolitre

    Yenidoğanlarda 4.8 — 7.2 milyon hücre / mikrolitre

    ocuklarda4.6 — 4.8 млн. Hücre / микролитр

    Hamilelikte: Нормальный yetişkin hücre sayısından biraz düşük

    ALYUVARLARIN KEŞFİ

    Kırmızı kan hücrelerini ilk tanımlayan kişi 1658 yılında kurbağa kanını mikroskopla inceleyen Hollandalı biyolog Jan Swammerdam olmuştur. Onun çalışmasından habersiz olarak 1674 yılında yine bir diğer Hollandalı bilim insanı Антон ван Левенгук де RBC’leri tanımlamış ve ince bir kum tanesinden 25 bin kat küçük olduğunu belirtmiştir.

    1901 yılında Karl Landsteiner A B C (sonradan O) olarak üç kan grubunu tanımladığı çalışmasını yayımlamıştır. Bir yıl sonra da Alfred von Decastello и Adriano Sturli de dördüncü kan grubu olan AB’yi bulmuştur.

    1959 yılında бир röntgen tekniği kullanan доктор Макс Перуц гемоглобинин яни алюварларда oksijeni taşıyan proteinin yapısını ortaya çıkarmıştır.

Похожие записи

Остеоартроз деформирующий реферат: Реферат Деформирующий остеоартроз

Содержание Реферат ОстеоартрозПлан:Введение 1. Определение 2. Эпидемиология 3. ЭтиологияДеформирующий остеоартроз — причины, симптомы, диагностика и лечениеОбщие сведенияКлассификацияСимптомы деформирующего остеоартрозаОсложненияДиагностикаЛечение деформирующего […]

Разжижающие кровь продукты при беременности: Какие продукты при беременности разжижают кровь

Содержание Для себяГустая кровь при беременностиКакие продукты при беременности разжижают кровьПочему образуется патологияКак узнать о качестве крови, и чем опасна […]

Как наладить перистальтику кишечника у взрослого: Улучшаем перистальтику кишечника: натуральные методы и препараты

Содержание Как улучшить моторику кишечника у взрослых: препараты, питание и упражненияУлучшаем моторику кишечникаПрепаратыПрокинетикиСлабительные средстваПитаниеУпражненияПрепараты, улучшающие перистальтику кишечникаВиды и список препаратовПротивопоказанияВозможные […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *