Будьте здоровы: можно ли уберечь себя от крапивницы?

По данным Минздравсоцразвития, почти 25% населения страны хотя бы раз в жизни сталкиваются с симптомами такого заболевания, как крапивница. Что же это такое? Каковы причины её возникновения? И как лечить крапивницу, об этом в программе «Будьте здоровы» рассказал врач-дерматолог муниципальной аптечной сети Артём Зубарев.

Анна Крафт

17:19, 12 Июля 2018

Крапивница — это заболевание кожи аллергического происхождения, очень похожее на крапивную сыпь, которое получило ещё название «крапивная лихорадка». Болезнь беспокоит больного зудящими, светло красными волдырями. 

От длительности заболевания и симптомов выделяют несколько форм крапивницы: острая и хроническая.

Острая характеризуется длительностью высыпаний от нескольких часов до трёх недель. Хроническая протекает с различной патологией и зачастую совместно с отёком Квинке длительностью до нескольких месяцев и даже трёх-пяти лет. О причинах рассказывает Артём Зубарев.

«С острой крапивницей намного проще: её могут вызвать медикаменты или пища, которая приводит к острому состоянию. У хронической крапивницы часто причины вообще не находят, это очень тяжёлый процесс. Но что же всё-таки может вызвать крапивницу? Это паразиты, какие-то патологии внутри, например, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, также гастрит с преобладанием хеликобактер пилори (лат. Helicobacter pylori) — это бактерия, которая как раз вызывает гастрит и язвенную болезнь желудка. И, к сожалению, существует такой термин, как идиопатическая крапивница, когда причина не установлена», — объяснил врач-дерматолог Артём Зубарев.

Фото: healthjade.com

При крапивнице на коже и слизистых в течение нескольких минут появляются многочисленные высыпания — ярко-красные, иногда с белыми пятнами, плотные волдыри с чётко очерченными границами как от ожога крапивой.

Они могут быть небольшими — несколько миллиметров или образовывать сплошной слой на кожных покровах и слизистых. 

Кроме сильного зуда, заболевший может испытывать головную боль, тошноту, сонливость, слабость. Возможно повышение температуры. Волдыри и симптомы могут бесследно исчезнуть через несколько часов, либо проявляться на протяжении нескольких дней или даже месяцев. Обычно после исчезновения на коже не остаётся никаких следов. Существует несколько заболеваний, которые очень похожи на крапивницу. Если вы заметили высыпания на коже, то необходимо обратиться к аллергологу-иммунологу, который после осмотра поставит окончательно диагноз. 

«Сдаются базовые анализы: общий анализ крови, иммуноглобулин Е, и если мы подозреваем хроническую форму, то мы обследуем пациента поэтапно, собирая анамнез, и ищем, на что его можно обследовать. То есть есть какой-то фактор, который провоцирует, и пока мы его не устраним, у человека будут высыпания. Это доставляет очень большой психологический дискомфорт. К сожалению, поиск проблемы порой затягивается», — говорит врач-дерматолог.

О том, как лечить крапивницу, рассказывает Артём Зубарев.

«Классическое лечение начинается с антигистаминных препаратов, потом смотрим, есть ли от них эффект или нет и надо ли перевести на другие препараты. При острой крапивнице может быть и госпитализация, чтобы понаблюдать за больным. А если острая крапивница в лёгкой степени, то делают укол, и человек лечится амбулаторно», — пояснил Артём Зубарев.

Полезные советы:

• Если есть предрасположенность к аллергии, то не стоит принимать лекарства, которые могут её спровоцировать;
• надо относиться с осторожностью к новой, экзотической пище;
• В аптечке всегда должен быть антигистаминный препарат.

#Будьте здоровы #Здравоохранение #Безопасность #Городская волна

Подписывайтесь на наши соц. сети

Helicobacter pylori и аллергия | #04/04

Многочисленные исследования последних десятилетий показали, что Helicobacter pylori (НР), признаваемый большинством исследователей в качестве этиологического фактора развития хронического гастрита, язвенной болезни и ассоциированной с лимфоидной тканью опухоли MALTомы, может быть причиной заболеваний практически всех органов и систем. В последние годы пристально изучается роль НР в развитии ишемической болезни сердца, атеросклеротического поражения сосудов мозга, ряда аутоиммунных заболеваний, а также аллергических состояний.

Воздействие НР на макроорганизм может быть обусловлено различными механизмами. НР вызывает прямое повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, в результате которого повышается проницаемость его стенок для крупных молекул с развитием как истинной аллергии, так и псевдоаллергии.

Изменение функции эпителия ведет к нарушению процессов переваривания и всасывания с изменением состава желудочного и кишечного содержимого, в том числе кишечной микрофлоры. Эти процессы усугубляют дисфункцию органов пищеварения, также способствуя развитию аллергии. Кроме того, возможна модификация поверхностных антигенов эпителиоцитов с последующей аутоиммунной реакцией. Показана определенная связь НР-инфицирования с развитием аутоиммунных процессов не только в желудочно-кишечном тракте, но и в других системах организма: сахарного диабета 1 типа, аутоиммунного тиреоидита, болезни Сьегрена, тромбоцитопенической пурпуры, аутоиммунных нефропатии и полинейропатии. Даже атеросклероз и ишемическая болезнь сердца могут рассматриваться как аутоиммунный процесс, индуцированный НР.

Чем более выражены факторы вирулентности НР, тем в большей степени вероятно развитие аллергического процесса у инфицированного больного. В то же время аллергические состояния, не связанные с НР, часто характеризуются повышенной проницаемостью кишечной стенки и снижением защитных механизмов, в том числе снижением уровня секреторного IgA.

Последнее обстоятельство предрасполагает к инфицированию и колонизации НР в желудочно-кишечном тракте. Слизистая оболочка ЖКТ является барьером для алиментарных антигенов, и воспалительный процесс в желудочно-кишечном тракте любого происхождения может нарушать его целостность, повышать проницаемость слизистой оболочки и увеличивать прохождение через нее пищевых антигенов. Таким образом, НР-инфекция и аллергия представляют собой тесно связанные процессы.

В ряде исследований было показано, что воспалительный процесс в желудочно-кишечном тракте, связанный с НР, может быть причиной возникновения хронической крапивницы [1, 2, 3, 4, 5], которая, по разным данным,в 47% случаев сочетается с НР-инфекцией, в 50% — с выявлением антител к высокоафинному рецептору IgE, в 12–20% — с антитиреоидными антителами. Liutu M. и соавт. у 40 из 107 детей с хронической крапивницей выявили антитела класса IgG к НР. При этом активный гастрит был подтвержден у 30 из 32 НР-позитивных пациентов, а повышенный уровень IgE определялся у 64% НР-позитивных и у 39% НР-негативных пациентов [6].

Сочетание хронической крапивницы с аутоиммунным тиреоидитом достоверно ассоциируется с инфицированием CagA(+)-штаммами НР, но не CagA(-)-штаммами [7]. Эрадикация НР не приводит к полному излечению, но снижает тяжесть процесса и уменьшает потребность в антигистаминных препаратах, что, однако, может быть связано с излечением хеликобактерного гастрита [8].

Описана связь НР с развитием ангионевротического отека у детей, в основе которого лежат изменения в системе комплемента. Эрадикация НР приводит как к купированию клинических проявлений, так и к восстановлению иммунологических показателей [9].

У детей с атопическим дерматитом и пищевой аллергией очень часто встречаются антихеликобактерные антитела [10, 11, 12]. Показано также повышение эффективности лечения атопического дерматита при одновременной эрадикации НР [13].

Нами изучалась связь пищевой аллергии с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯДК) у 63 детей в возрасте 5–16 лет (средний возраст — 12,6±0,13 лет), а также у детей с хроническим гастродуоденитом. Мы дифференцировали явную и скрытую аллергию без клинических проявлений, но с повышением уровня IgE в крови, а также истинную и псевдоаллергию. Было установлено, что суммарная доля пациентов с явной истинной аллергией, со скрытой аллергизацией и с псевдоаллергическими реакциями среди детей с ЯДК в активной стадии заболевания достигает 71%, а при хроническом гастродуодените — 35%. Клинически аллергические проявления аллергии наблюдались у 23% детей с ЯДК в активной стадии и 14% — в стадии ремиссии. У большинства детей аллергия была вызвана пищевыми антигенами. Скрытая аллергия на фоне активной стадии язвенной болезни имела место у 48% больных, в период ремиссии — у 22%, псевдоаллергические реакции наблюдались у 14% детей в активной стадии и 8% — в стадии ремиссии (рис. 1). При этом для детей с ЯДК и пищевой аллергией характерна большая длительность болевого синдрома на фоне проводимого лечения, по сравнению с больными без пищевой аллергии.

Изучение кислотно-пептического фактора показало, что повышение его активности способствует развитию аллергических и, в большей степени, псевдоаллергических реакций, за счет прямого воздействия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Важно также, что для инфицированных НР больных с пищевой аллергией характерны относительно более низкие значения антихеликобактерных IgA-антител в крови по сравнению с пациентами без пищевой аллергии, что говорит об относительном снижении барьерной функции слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта у этих детей.

Связь НР и пищевой аллергии при ЯДК может быть представлена схематично (рис. 2 ). Как уже указывалось, пищевая аллергия характеризуется селективным снижением выработки антихеликобактерных IgA-антител, но значительным повышением в крови антихеликобактерных IgG-антител, что указывает на снижение барьерной функции слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, что само по себе провоцирует развитие аллергии. Воспалительный процесс на слизистой оболочке желудка и тонкой кишки (гастрит, дуоденит), индуцированный НР, способствует протеканию как аллергических, так и псевдоаллергических процессов за счет еще большего повышения проницаемости слизистой оболочки. Воспалительный процесс может быть связан как с прямым действием НР на слизистую оболочку желудка и, в меньшей степени, двенадцатиперстной кишки, так и возникать опосредованно, в результате повышения активности кислотно-пептического фактора. Последний механизм реализуется отчасти через активацию гастрин-продуцирующих клеток и повышение кислой секреции, а также секреции пепсиногена.

У многих инфицированных НР лиц отмечается положительный тест на специфические IgE. НР может индуцировать IgE-опосредованный выход гистамина из человеческих базофилов in vitro. Тучные клетки слизистой оболочки участвуют в пищевой аллергии. Ранее было показано, в частности, что у НР-позитивных больных ЯДК количество Ecl-клеток, продуцирующих гистамин, в 3 раза превышает таковое у НР-позитивных лиц без дуоденальной язвы. Уровень гастрина в крови и гистамина в слизистой оболочке желудка при ЯДК выше по сравнению с контрольной группой, тогда как у НР-позитивных лиц без дуоденальной язвы имеют место промежуточные значения. Наблюдения говорят о возможном гистамин-опосредованном действии НР [14].

В работе N. Figura et al. [15] исследовалось, в каких случаях НР-инфекция ассоциируется с пищевой аллергией у взрослых пациентов. Автор показал, что CagA-позитивные пациенты с пищевой аллергией достоверно преобладают по сравнению с инфицированными пациентами без аллергии (р = 0,030, Mantel-Haenszel test). Поскольку штаммы НР, экспрессирующие CagA, обладают более высоким провоспалительным потенциалом, правомерно сделать вывод, что выраженное воспалительное поражение слизистой оболочки желудка способно повышать трансэпителиальную проницаемость и способствовать неселективному пассажу аллергенов, которая у атопиков может прямо стимулировать IgE-опосредованный ответ. При этом CagA-положительная НР-инфекция способствует пищевой аллергии. Таким образом, с одной стороны, на фоне ЯДК или хронического гастродуоденита возможно обострение скрытой аллергии. С другой стороны, пищевая аллергия провоцирует развитие гастрита, дуоденита и поддерживает уже имеющийся процесс. В итоге замыкается порочный патогенетический круг.

Данные отечественной и зарубежной литературы указывают на возможное значение внутрисемейного контакта для инфицирования НР. Было показано, что у родственников больных с ЯДК НР выявляется достоверно чаще по сравнению с родственниками здоровых лиц (71% по сравнению с 58%, p < 0,05). При этом у 34% НР-позитивных родственников имеют место диспептические симптомы, по сравнению с 12% НР-негативных (p < 0,02). Интересно, что у 8 из 18 обследованных супружеских пар был выявлен идентичный штамм НР, а в остальных 10 — различные штаммы. Исследование показывает возможность передачи инфекции в семье. На это же указывают работы других авторов [16]. Можно предположить, что пищевая аллергия у родственников может быть связана не только с наследственной предрасположенностью к аллергическим состояниям, но также с семейным очагом хеликобактера.

На основании полученных данных можно утверждать, что у больных с ЯДК пищевая аллергия встречается достаточно часто и ее развитие непосредственно связано с НР-инфицированием. При этом истинно аллергический процесс регулируется существенно реже псевдоаллергического. ЯДК усугубляет течение пищевой аллергии, а успешное лечение язвенного процесса способствует снижению активности процесса аллергического. Хотя противоаллергическая терапия и не влияет на сроки заживления язвенного дефекта, однако она способствует улучшению самочувствия больного, уменьшая болевую симптоматику.

Исходя из этого, для лечения больных ЯДК в сочетании с ПА патогенетически обосновано проведение адекватной терапии язвенного процесса, включая, при необходимости, антихеликобактерную и антисекреторную терапию, в сочетании с противоаллергическими мероприятиями.

Современная эрадикация НР предполагает применение «тройных» и «квадро-схем» терапии. Тройные схемы могут быть построены на основе препаратов висмута или антисекреторных лекарственных средств, с которыми комбинируются 2 антибактериальных препарата. Базисным препаратом висмута обычно является де-нол (висмута субцитрат), а в качестве антисекреторных средств используются средства из группы блокаторов протонного насоса (омепразол, рабепразол, экозомепразол) или, реже, блокаторов h3-гистаминовых рецепторов (в основном, фамотидин). Среди антибактериальных средств чаще применяются амоксициллин, макролиды (кларитромицин, азитромицин, рокситромицин), нифурател. Ранее широко назначаемый метронидазол в настоящее время не рекомендуется в связи со значительной распространенностью метронидазол-резистентных штаммов НР. Следует отметить, что в последние годы повышается также распространенность кларитромицин-резистентных штаммов, однако она пока не достигла критических значений. Сохраняет свою эффективность амоксициллин. Перспективным считается применение нитрофурановых препаратов, особенно последнего поколения, к которым относится нифуротель (макмирор). «Квадро-схема» антихеликобактерной терапии включает препараты висмута, антисекреторные средства и 2 антибактериальных препарата. Длительность курса обычно составляет 7 дней, а эффективность эрадикации на сегодняшний день приближается к 80–90%.

Таким образом, в настоящее время накоплены данные, указывающие на то, что инфицирование НР способствует развитию аллергии и псевдоаллергии как за счет прямого действия на слизистую оболочку, так и опосредованно, через активацию других патогенных факторов. Эрадикация НР способствует излечению больного, что следует учитывать при составлении плана диагностических и терапевтических мероприятий, включая тесты на НР-инфекцию, и назначении адекватных антихеликобактерных средств.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

---

С. В. Бельмер, доктор медицинских наук, профессор
Т. В. Гасилина, кандидат медицинских наук
М. Аль Хатиб, кандидат медицинских наук
РГМУ, Москва

Рак, гастрит и аллергия: последствия соседства с Helicobacter pylori

Заражение этой инфекцией — основная причина гастрита и язвы, она может запускать аутоиммунные и кожные заболевания. ВОЗ признала связь между Helicobacter pylori и раком желудка и занесла эту бактерию в разряд достоверных канцерогенов. О том, что надо знать о коварной бактерии, рассказывает эксперт Центра молекулярной диагностики (CMD) ЦНИИ Эпидемиологии Марина Вершинина.

Заражение этой инфекцией — основная причина гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. ВОЗ признала связь между Helicobacter pylori (Хеликобактер) и раком желудка и занесла эту бактерию в разряд достоверных канцерогенов. Кроме того, Helicobacter pylori может запускать аутоиммунные процессы, установлена ее взаимосвязь и с некоторыми кожными заболеваниями.  О том, что надо знать о коварной бактерии, рассказывает эксперт Центра молекулярной диагностики (CMD) ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора Марина Вершинина.

Марина Вершинина. Фото: из личного архива

Что такое Хеликобактер

Микроскопический, но коварный враг нашего желудка Хеликобактер — это спиралевидная грамотрицательная бактерия, за открытие которой австралийским медикам Барри Маршаллу и Роберту Уоррену в 2005 году присудили Нобелевскую премию в области медицины. По некоторым данным, более половины населения планеты инфицировано этой бактерией. Хеликобактер обладает уникальной способностью колонизировать слизистую оболочку желудка и выживать в условиях высокой кислотности, что чревато развитием у человека гастрита и язвенной болезни. Кроме того, в соответствии с классификацией Международного Агентства по Изучению рака (IARC), Хеликобактер является достоверным канцерогеном и может приводить к развитию рака желудка. Считается, что она проникает в организм с зараженной водой или едой, передается при тесном физическом контакте с зараженным человеком, через слюну, а также при использовании общей посуды и предметов гигиены.

Почему эта бактерия такая живучая

В норме желудочный сок имеет резко кислую реакцию, необходимую для переваривания пищи (натощак на поверхности эпителия рН составляет 1,5-2,0). Но Хеликобактер приспособилась к выживанию в агрессивной среде желудка и при помощи своих жгутиков свободно передвигается в слизи, выстилающей его стенки. Еще один фактор, повышающий устойчивость коварной бактерии — ее способность образовывать микробные биопленки, охраняющие от воздействия антибиотиков и механизмов иммунной защиты носителя.

Вредоносная жизнедеятельность

После инфицирования Хеликобактер быстро преодолевает защитный слой и колонизирует слизистую оболочку желудка. Обосновавшись там, бактерия начинает выработку уреазы — особого фермента, расщепляющего мочевину пищевых продуктов с образованием аммиака. Аммиак нейтрализует соляную кислоту желудка и обеспечивает бактерии локальное поддержание комфортного для нее pH (около 6–7). Это приводит к раздражению слизистой желудка, вызывает ее воспаление, а затем и гибель клеток желудочного эпителия.

С другой стороны, чтобы преодолеть защелачивание среды и восстановить нормальную кислотность, в желудке происходит увеличение секреции гормона гастрина, повышается продукция соляной кислоты и пепсина, снижется уровень бикарбонатов. Эпителиальная оболочка, лишенная защитного слоя слизи под действием ферментов бактерий, становится уязвимой для собственной соляной кислоты и пепсина. Это также приводит к воспалению и изъязвлению тканей.

Основные симптомы

В числе основных симптомов поражения желудочно-кишечного тракта: нарушение аппетита и потеря веса, боли в разных отделах живота и за грудиной после употребления пищи, тошнота и ощущения давления в подложечной области, метеоризм и урчание в животе, чувство тяжести после еды и отрыжка с кислым привкусом и запахом тухлых яиц, изменения в работе кишечника — запоры или поносы.

Не только желудок

Ученые обнаружили взаимосвязь хеликобактерной инфекции с некоторыми болезнями кожи, среди которых хроническая крапивница, атопический дерматит, розацеа (розовые угри). Предполагается также, что Хеликобактер оказывает существенное влияние на патологический процесс при угревой сыпи (акне), псориазе, красном плоском лишае и многих других дерматологических и системных заболеваниях.

Этому есть несколько возможных объяснений. Во-первых, из-за деятельности бактерии повышается проницаемость слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, и человек становится более восприимчив к пищевым аллергенам. Кроме того, не исключено, что Хеликобактер пилори и сама является аллергеном.

Во-вторых, в процессе жизнедеятельности бактерии вырабатывается большое количество агрессивных веществ. Увеличивается концентрация оксида азота (NO) в сыворотке крови и тканях. Это может стать причиной расширения сосудов, повышения проницаемости сосудистой стенки, покраснения кожи.

В-третьих, Хеликобактер способна запускать каскад иммунных реакций, в результате которых может происходить выработка антител против собственных клеток и тканей человека.  

И, наконец, не стоит забывать и об участии возбудителя в нарушении обменных процессов. Инфицирование Хеликобактер может привести к развитию железодефицитных состояний и авитаминозов, что также ведет к ухудшению состояния кожи, волос и ногтей.

Диагностика

Хеликобактер является далеко не единственной причиной заболеваний желудка. Патологические изменения в слизистой оболочке желудка могут возникать под влиянием многих факторов: генетической предрасположенности, стресса, нерационального питания, вредных привычек. Гастрит и язву желудка может вызвать прием некоторых лекарственных препаратов. Поэтому для назначения адекватной терапии необходима точная диагностика.

На сегодняшний день существует несколько видов анализов, позволяющих диагностировать хеликобактерную инфекцию: определение антител к Helicobacter pylori в венозной крови, уреазный дыхательный тест (УДТ) и анализ на антигены Helicobacter pylori в кале.

Определение антител (иммуноглобулинов Ig G и Ig A) в крови может применяться как скрининговое (первичное) лабораторное исследование. Положительный результат («антитела обнаружены») может свидетельствовать как о текущей инфекции, так и об инфекции, перенесенной в прошлом. Выработка антител — это защитная реакция системы иммунитета на присутствие возбудителя, поэтому повышенный уровень иммуноглобулинов может довольно длительно сохраняться в крови и после выздоровления. Поэтому в случае обнаружения антител к Helicobacter pylori, для уточнения диагноза необходимо провести уреазный дыхательный тест (УДТ) или определение антигена в кале.

В мировой практике основным референсным методом диагностики является уреазный дыхательный тест. Этот тест рекомендован при неблагоприятной семейной истории заболеваний желудочно-кишечного тракта, частом применении нестероидных противовоспалительных препаратов или при наличии необъяснимой железодефицитной анемии. В нашей стране до недавнего времени этот анализ был малодоступен и проводился только в стационарных условиях. Однако методика проведения теста довольно проста.

Для исследования у пациента берут две пробы выдыхаемого воздуха: натощак и через несколько минут после приема специального раствора. Анализ выдыхаемого воздуха позволяет выявить присутствие выделяемой Хеикобактером уреазы, что свидетельствует о наличии активной бактериальной инфекции в желудке. Отрицательный результат уреазного дыхательного теста через четыре недели после проведенного лечения свидетельствует об эрадикации (уничтожении) бактерии.

Определение антигенов Helicobacter pylori в кале — также простое, быстрое и безопасное исследование. Анализ основан на способности искусственно синтезированных антител прочно связываться с определенными участками (антигенами) на поверхности бактерии. Если Хеликобактер присутствует в кале пациента, происходит реакция между антигенами Helicobacter pylori и антителами в составе реагента, нанесенного на нитроцеллюлозную мембрану. Это приводит к появлению второй окрашенной полосы в строго определенной зоне (по аналогии с тестами на бумажных полосках). Результат оценивают визуально: наличие двух окрашенных полос свидетельствует о положительном результате («антиген обнаружен»), единственная полоса говорит об отсутствии антигенов в кале, и, следовательно, позволяет исключить активное течение инфекции. Это достаточно точный метод, который характеризуется высокой чувствительностью и специфичностью (90% и более).  Анализ по определению антигенов Helicobacter pylori в кале особенно удобен в детской практике, так как собрать выдыхаемый воздух у маленького ребенка технически трудновыполнимо.

Лечение

Установление бактериальной природы гастрита и язвы желудка, и включение в схему лечения антибиотиков позволило добиться в последние двадцать лет впечатляющих успехов. В целом, на сегодняшний день разработано несколько эффективных схем эрадикационной терапии, сочетающих применение антибактериальных средств и препаратов, воздействующих на секрецию соляной кислоты. В соответствии с V Маастрихтским соглашением, длительность курса терапии должна составлять 14 дней.

Обязательное условие успешности лечения гастрита и язвенной болезни — соблюдение щадящей диеты, исключающей употребление продуктов, повышающих выработку соляной кислоты (овощных, мясных и рыбных блюд в жареном виде, консервов, пряностей, алкоголя и газированных напитков, кофе, крепкого чая, черного хлеба) или вызывающих механическое раздражение желудка (овощей, богатых клетчаткой, фруктов с кожурой, хлеба грубого помола). По мере стихания обострения диета постепенно расширяется. Но соблюдать рекомендации по здоровому питанию следует на протяжении всей жизни — это основной способ профилактики возможных обострений.

Аллергия на коже для новосибирцев теперь не проблема

Аллерголог-иммунолог лечебно-диагностического центра «АллергоСити» Татьяна Ковалевская-Кучерявенко.

Фото: Влад КОМЯКОВ

Во всем мире людей с аллергией становится все больше, и причин для этого много — от наследственности до плохой экологии. Вместе с этим растет количество людей с кожными аллергическими проявлениями, которые не просто мешают жить, но могут привести и даже к смерти. Когда необходимо обратиться к врачу и чем он поможет человеку в пятнах, страдающему от невыносимого зуда, рассказала врач аллерголог-иммунолог лечебно-диагностического центра «АллергоСити» Татьяна Ковалевская-Кучерявенко.

— Какими бывают проявления аллергии на коже?

— Аллергические проявления на коже можно условно разделить на истинно аллергические и псевдоаллергические. И различие между ними принципиальное. В первом случае это обычно генетически обусловленное состояние. Передается из поколения в поколение и проявляется как классический, или атопический, дерматит, контактный дерматит или экзема.

— Что же тогда относится к псеводоаллергии?

— Острая или хроническая крапивница и отеки Квинке. Это всегда состояния, вызванные внутренними проблемами, на которые наслаиваются какие-либо либераторы гистамина (вещества, которые способствуют высвобождению гистамина) — особенные продукты питания или лекарства. Безусловно, сказывается и стресс.

— В нашем регионе особо распространена крапивница, вызванная паразитами?

— Да, на первом месте среди причин псевдоаллергии стоит паразитарная инвазия описторхоза. Мы живем на территории Обь-Иртышского бассейна, в котором рыба на 98% заражена этими паразитами. Описторхисы могут существовать внутри организма человека до 15-20 лет. И кожными высыпаниями могут сигнализировать о том, что они есть. Продукты их жизнедеятельности попадают напрямую в кровь и проявляются на коже по типу волдырей.

— Какие еще есть причины крапивницы?

— Крапивница — состояние острое, проходит бесследно, но иногда заболевание становится хроническим. Нужно понимать, что причиной крапивницы могут стать любые очаги хронической инфекции — тонзиллит, холецистит, хронический гастрит, обусловленный бактерией Хеликобактер пилори, инфекции мочевыводящих путей, урогенитального тракта, гормональные нарушения, недиагностированный сахарный диабет, проблемы с щитовидной железой, какие-то серьезные аутоиммунные болезни. Редкие болезни могут дебютировать у пациента в виде крапивницы. На последнем месте по причинам стоят онкологические процессы. Где-то начинает расти опухоль, но кожа уже дает сигнал: у нас есть проблема — ищи. И мы ищем.

— Крапивница может угрожать жизни?

— Острая генерализованная крапивница — это жизнеугрожающее состояние, потому что когда высыпания покрывают все тело с макушки до пят — пациент превращается в один сплошной волдырь. В это время в крови происходит цитокиновый шторм, и может развиться анафилактический шок.

— Но для человека более опасен отек Квинке?

— Это родной брат крапивницы, и, как правило, эти два состояния ходят парой. Редко бывает наследственный ангиоотек. Когда случается отек в области гортани — это экстренное, жизнеугрожающее состояние. Перекрывается просвет дыхательных путей. И если не сделать трахиостомию, то можем пациента потерять.

Заболевания кожи.

Фото: Влад КОМЯКОВ

— С псевдоаллергией понятно, а какое самое распространенное проявление истинной аллергии?

— Безусловно, атопический дерматит. Он особо распространен среди детей младшего возраста. Конечно, дебют болезни может случиться в любом возрасте, но чаще всего это дети до года. В основе, как правило, лежит пищевая аллергия. У ребятишек — обычно к белкам коровьего молока. Доктор даже на глаз может сказать, атопический это дерматит или нет.

— А у взрослых другая ситуация с атопическим дерматитом?

— У взрослых немного другая ситуация. Это может быть также реакция на белки коровьего молока, рыбу, яйца, сою и другие продукты. Но с возрастом пациенты приобретают аллергию через поврежденную кожу и на другие аллергены других групп.

— Какие еще кожные проявления встречаются?

— Например, контактный дерматит и токсидермия. В первом случае реакция происходит только в месте контакта с аллергеном. Например, часы с обратной стороны имеют металлическую поверхность из неблагородного металла, и у человека на руке под часами появляется шелушащийся красный квадратик. Токсидермия может иметь как аллергический, так и псевдоаллергический характер. Ее диагностируют, когда высыпания на коже не укладываются в картину атопического дерматита или крапивницы.

— Чем обычно вызывается токсидермия?

— Как правило, она носит лекарственный генезис. Например, пациент заболел ОРЗ, а сейчас, к сожалению, врачи назначают одновременно от пяти до семи препаратов. И очень многие из них — растительного происхождения. В одной бутылочке или таблеточке бывает 15, 20, 30 экстрактов трав. Человек все это принимает вместе с антибиотиками, жаропонижающими, противовирусными, добавляет еще и народные средства, такие как отвары шиповника, лимон и мед, которые, в свою очередь, являются либераторами гистамина. В итоге видим жуткие высыпания на коже. Как только мы отменяем препараты, назначаем диету и лекарства против аллергии, то все приходит в норму.

— Вы сказали в самом начале, что и экзема относится к проявлению истинной аллергии. Страдают ли сибиряки от этого заболевания?

— Это заболевание можно назвать характерным для сибиряков. Экзема — это, как правило, повреждение кистей рук. А у нас большая часть календарного времени — холодное время года. И очень многие пациенты имеют обострение экземы в низкотемпературный сезон. Но до сих пор не утихают споры ученых о причине болезни. До сих пор точно неизвестно, что вызывает экзему. В любом случае это хроническое заболевание. Ведут его аллергологи и дерматологи, тактика лечения стандартная.

— Может ли человек самостоятельно отличить обычные проблемы с кожей от проявления аллергии?

— Для пациента нет разницы, чем является высыпание на коже — реакцией истинной или псевдоаллергии. У него есть сыпь. Первый признак для обращения именно к аллергологу — это острое начало болезни и зуд. Без зуда аллергии не бывает. Именно гистамин отвечает за отек, покраснение, зуд, высыпания. Если у пациента появились кожные высыпания, но зуда нет, то сначала стоит посетить дерматолога. Еще один важный момент: таблетки от аллергии должны помочь снять зуд. А если причина зуда, например, чесотка, то антигистаминные препараты не помогут.

— Как врач определяет, в чем проблема?

— Первый метод диагностики — клинический осмотр. Сейчас, конечно, у всех есть мессенджеры и социальные сети и возможность получить виртуальную консультацию. У «АллергоСити» есть страница в соцсети, где мы по фотографиям даем заочные консультации. Но в любом случае ничто не заменит визуальный осмотр. Это основа основ. Очень часто пациенты спрашивают на приеме: «Носки снимать?» Снимать. Мы должны осмотреть человека с ног до головы. Некоторые участки кожи — иногда и под лупой. И конечно, огромную роль играет беседа: что, когда и как произошло, что съели, выпили, потрогали… Чем лечились раньше — что помогло и что нет.

Самые первые диагностические средства — это беседа и осмотр.

Фото: Влад КОМЯКОВ

— Какие лабораторные методы помогают врачу уточнить диагноз?

— В первую очередь это аллергообследования при истинной аллергии. Иногда даже аллерголог сомневается, что перед ним: проявление истинной аллергии или нет. К сожалению, пациентам с кожными заболеваниями можно сделать анализ только по крови. Кожа вовлечена в процесс, это — орган-мишень, и на любое воздействие она среагирует. Именно доктор определяет объем исследования.

— А чем плохо самостоятельное обращение в лабораторию?

— Лаборатории предлагают от 1 до 120 анализов на аллергены. Иногда пациенты действительно сами выбирают, какую им панель сдать, и приносят огромную папку с обследованиями, которые по большей части ему были не нужны. Именно поэтому лучше всего лечение начинать с посещения врача, который и определит необходимый объем обследования.

— Но если высыпания — это проявление неистинной аллергии, то одними аллергопробами тут не обойтись?

— Совершенно верно. В этом случае мы должны найти внутреннюю причину — очаги хронической инфекции, воспаления, гормональные нарушения, действие паразитов и какие-то другие нарушения. Пациенты иногда очень расстраиваются, когда видят список необходимых обследований. Но эти обследования действительно нужны.

— И вот диагноз установлен. Какое лечение обычно назначает врач?

— Помощь состоит из трех блоков — исключение провоцирующих факторов, диета и лекарственная терапия. Это три кита, на которых держится лечение. И чем раньше пациент обратится за помощью — тем лучше для него.

— Можно ли полностью избавиться от кожных проявлений аллергии?

— Если мы говорим об острой крапивнице или отеке Квинке, то эти состояния могут прийти к пациенту один раз в жизни и больше никогда не проявиться. С хронической крапивницей ситуация сложнее. В среднем высыпания проходят за полтора-два года. Проявления истинной аллергии связаны с генами. И как вы понимаете, эти состояния надолго остаются с человеком. Однако мы в этом случае можем добиваться длительных ремиссий.

БДИ

Либераторы гистамина — продукты питания, которые вызывают высвобождение гистамина:

Яичный белок

Раки, крабы, рыба

Клубника, ананас, томаты, цитрусовые

Шоколад

Ветчина

Арахис

Алкоголь

Консерванты, стабилизаторы, эмульгаторы и другие пищевые добавки с буквенным кодом Е

Высокое содержание гистамина имеют:

Сыр

Кислая капуста

Сосиски

Шпинат

Рыбные и мясные консервы

КОНКРЕТНО

Общая неспецифическая гипоаллергенная диета

Продукты, которые необходимо полностью исключить:

Цитрусовые, орехи, рыба, морепродукты, птица, шоколад, кофе, копченые изделия, уксус, горчица, майонез, хрен, редиска, редька, томаты, баклажаны, красный перец, грибы, яйца, молоко, фрукты красного и оранжевого цвета, изделия из сдобного теста, дрожжи, мед.

Продукты, которые можно употреблять:

Мясо говяжье нежирное — отварное, супы крупяные и овощные, оливковое и подсолнечное масло, отварной картофель, каши, молочнокислые продукты, свежие огурцы, петрушка, укроп, печеные яблоки, чай, сахар, компоты из сухофруктов, кроме изюма, цельнозерновой хлеб, хлебцы.

Лечебно-диагностический центр «АллергоСити».

Фото: Влад КОМЯКОВ

НА ЗАМЕТКУ

Лечебно-диагностический центр «АллергоСити»

Адрес: ул. Титова, 7

Тел.: (383) 209-12-11, 209-12-00, 8-952-919-01-77

Сайт: www.allergocity.ru

Электронный адрес: [email protected]

ПРОГОЛОСОВАТЬ ЗА «КЛИНИКУ ГОДА»

НА ПРАВАХ РЕКЛАМЫ

Связь между Helicobacter Pylori и хронической идиопатической крапивницей: эффективность элиминации хеликобактерной инфекции

 

Введение

Диагноз хронической крапивницы устанавливается в случаях ежедневного или почти ежедневного возобновления волдырей и зуда на коже на протяжении 6 и более недель. Это изнуряющее состояние кожи с разной продолжительностью, как правило, несколько месяцев, а иногда и десятилетий, которым страдает до 1% от общей численности населения. Хроническая идиопатическая крапивница, определяемая как хроническая крапивница, возникающая без очевидной причины, составляет до 70% случаев. Хроническая крапивница может возникать как у детей, так и у взрослых, но у взрослых чаще. Женщины страдают в 2 раза чаще, чем мужчины. Течение хронической крапивницы может усугубляться под влиянием физических факторов, нестероидных противовоспалительных препаратов, алкоголя, стресса и пищевой аллергии. Хроническая крапивница может быть связана с различными аутоиммунными заболеваниями. Существует возможная связь со злокачественными опухолями, хотя данные противоречивы. Ни одна из теорий патогенеза хронической крапивницы не была полностью одобрена научным миром. Наиболее развитые гипотезы включают аутоиммунную теорию, теорию связанных гистамин-рилизинг-факторов и клеточную теорию дефектов. Делались попытки связать хроническую крапивницу с некоторыми хроническими инфекциями, в том числе с Helicobacter Pylori, гепатитом А и гепатитом С. Хроническим гастритом, вызываемым H. pylori , страдает две трети населения планеты и он является одним из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний человека. Основными клиническими ассоциациями с H. pylori являются хронический  гастрит, язвенная болезнь и, реже, рак желудка и лимфомы. Последние данные показывают, что инфекция H. pylori играет роль в патогенезе различных заболеваний кожи. Известно, что хроническая крапивница иногда развивается на фоне инфекции H. pylori , но связь между крапивницей и H. pylori остается недоказанной.

Цель 

Целью данного исследования является определение распространенности инфекции H. pylori с помощью теста для качественного определения антигенов H. pylori в образцах фекалий у пациентов с хронической крапивницей и установление степени эффективности при хронической крапивнице эрадикации H. pylori .  

Материал и методы

Это исследование было одобрено этическим комитетом университета в Ардебиле. Это было проспективное исследование. Для исследования были отобраны 100 пациентов с хронической крапивницей, получавшие лечение в одной из иранских клиник в период с 2012 по 2013 год. В контрольную группу были включены 100 здоровых людей. Эти две группы были сопоставимы по возрасту и полу. С целью исключения влияние других, кроме  H. pylori , этиологических факторов, до лечения  было проведено физикальное обследование и проведены лабораторные тесты, такие как общий анализ клеток крови, функция почек и печени, уровень глюкозы, креатинина в крови, скорость оседания эритроцитов, определение антиядерных антител, анализы на комплемент и определение функции щитовидной железы. Пациенты должны были соответствовать следующим критериям:  продолжительность крапивницы не менее 6 недель; отсутствие причины крапивницы, не смотря на обширные лабораторные исследования;  наличие в анамнезе желудочно-кишечных симптомов; согласие на участие в исследовании. Критерии исключения включали:  использование антибиотиков, висмута, или ингибиторов протонной помпы в течение предшествующих исследованию 4 недель;  пациенты с предшествовавшей исследованию операцией на желудке; наличие серьезной сопутствующей патологии (например, декомпенсированный цирроз печени или уремия). Тест для качественного определения антигенов Helicobacter Pylori в образцах фекалий выполнялся в соответствии с инструкцией. До отбора проб пациенты подвергались анкетированию со сбором анамнеза и демографических данных. Все пациенты подписали форму информированного согласия и заявили о своей готовности разрешить использование их анонимных данных для научно-исследовательских целей.

Характеристики группы хронической крапивницы и контрольной группы

Пациенты, инфицированные H. pylori получали четверную терапию омепразолом (20 мг два раза в день), амоксициллином (1 гамма дважды в день), субцитратом висмута (240 мг два раза в день) и кларитромицином (500 мг два раза в день) в течение 2 недель. Пациенты наблюдались в течение всего 3-месячного исследования. Для оценки эффективности эрадикации повторное исследование кала на антигенH. pylori производилось через 6 недель после окончания анти H. pylori терапии. Эффективность воздействия эрадикационной терапии на хроническую крапивницу оценивалась через 3 месяца после лечения по трехбалльной шкале, т.е. полная ремиссия, частичная ремиссия (улучшение на 50% и более) и отсутствие эффекта..

Тест на наличие антигена H. pylori в кале

У каждого пациента собирали и хранили при -20 ° C до проведения анализа свежий образец кала. Тест (тест система производства GmbH, Германия) проводили в соответствии с рекомендациями производителя. В соответствии с инструкциями изготовителя использовалась соответствующая аппаратура (спектрофотометр, Avernest, Stat Fax 3200, США).

Результаты

В исследование были включены 200 пациентов, в т.ч.100 пациентов с хронической крапивницей и 100 человек контрольной группы. В обеих группах было 58% мужчин и 42% женщин. Средний возраст в группе больных был 37.64 ± 16.04 лет, а в контрольной группе — 37.55 ± 16.26 лет. Другие результаты в группе пациентов были астма (12,8%), аллергический ринит (14,3%), ангионевротический отек и (47,8%).  Все пациенты до обращения в клинику ранее получали лекарственную терапию, и у большинства из них (94,13%) использовалась комбинированная терапия. В группе хронической крапивницы H. pylori были инфицированы  36% пациентов, а в контрольной группе -23%. Различие в распространенности H. pylori в группах было статистически значимым (р = 0,044). В результате четверной терапии омепразолом, амоксициллином, субцитратом висмута и кларитромицином в течение 14 дней улучшение крапивницы отмечалось у 33 (91.67%) пациентов, у которых H. pylori была ликвидирована, а у 3 (8.33%) пациентов терапия не оказала эффекта на течение крапивницы несмотря на ликвидацию H. pylori . После 3-месячного клинического наблюдения за 33 успешно пролеченными пациентами стойкая ремиссия наблюдалась в  54,5% (у18 из 33) случаев, частичная ремиссия — в 18,2% (у 6 из33)случаев и не было  улучшения в 27,3% случаев (у 9 из 33). Другими словами, 72,7% (24 из 33) пациентов в результате проведенного лечения достигли полной или частичной  ремиссии крапивницы, а у 27,3% (9/33)пациентов  лечение было неэффективно.

Обсуждение

H. pylori является бактерией, обитающей в желудке, вызывающей одну из самых распространенных бактериальных инфекций у человека и являющейся причиной большинства случаев язвенной болезни. Для обнаружения присутствия H. pylori в желудке существует несколько тестов.  Среди неинвазивных диагностических тестов  тестопределения антигена H. pylori в кале (HpSAT) и дыхательный уреазный тест с мочевиной (UBT) имеют более высокую точность, чем серологические и мочевые тесты на антитела к H. pylori . Американской гастроэнтерологической ассоциацией для диагностики H. pylori инфекции у пациентов с диспепсией рекомендуется как HpSAT, так и UBT.  HpSAT имеет высокую чувствительность и специфичность, и используется для диагностики, а также мониторинга после лечения.  Важность биопленки в патогенезе H. pylori инфекции изучена недостаточно. Многие исследователи предполагают, что она может быть причиной неудач в эрадикации  H. pylori и способствовать выживанию микроорганизмов, что приводит к рецидивам. Несмотря на то, что сигнальный путь Sonichedgehog (сокращенно Shh — сигнальный путь, по которому передается информация эмбриональным клеткам, необходимая для правильного их развития; с нарушением функционирования этого пути связывают возникновение злокачественных новообразований) играет основную роль в канцерогенезе желудка, его роль в возникновении гастрита, ассоциированного с H. pylori , неясна. Результаты некоторых исследований подтверждают гипотезу о причастности Shh сигнального пути к возникновениюH. pylori — ассоциированного гастрита. Предполагается связьH. pylori с различными заболеваниями, не связанными с желудочно-кишечным трактом, среди которых и кожные заболевания. Несколько исследований предполагают ассоциацию H. pylori со следующими дерматозами: синдром Свита, системный склероз, розацеа, псориаз, атопический дерматит, болезнь Бехчета, генерализованный зуд, узловатая почесуха, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, красный плоский лишай и афтозные язвы.  Возможная роль H. pylori в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) также рассматривается в растущем числе исследований. Связь между H. pylori инфекцией и функциональной диспепсией неясна, а  Целесообразностьэрадикационной терапии у таких пациентов остается спорной. Несколько исследований указывают на связь между H. pylori инфекцией и хронической крапивницей. Считается, что инфекция H. pylori увеличивает проницаемость слизистой желудка и, таким образом, увеличивает сенсибилизацию к аллергенам желудочно-кишечного тракта. Кроме того, при иммунном ответе на  H. pylori вырабатываются антитела, которые могут способствовать высвобождению гистамина в коже. При этом предполагается возможная роль IgE-содержащих клеток в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, хотя есть ограниченные свидетельства роли H. pylori -специфического IgE. Таким образом, предполагается привлекательная гипотеза, что у пациентов с крапивницей вырабатываются специфические антитела класса IgE против H. pylori , которая к сожалению, еще не подтверждена. Иммуномодуляторная рольH. pylori инфекции при хронической крапивнице является предметом интенсивных дискуссий. Это иммуномодуляция зависит не только от вирулентности H. pylori , но и от факторов окружающей среды. Предполагается, что иммунологическая стимуляция хронической инфекции может вызывать через медиаторы неспецифическое повышение чувствительности кожи к сосудистым агентам, повышающим проницаемость сосудов. Кроме того, были обнаружены IgG и IgA антитела к липопротеину 19-кДа, ассоциированному с Н. Pylori , играющему заметную роль в патогенезе хроническая крапивница. Ряд исследований, проведенных в различных странах, показали высокую распространенность H. pylori инфекции у больных хронической крапивницей с последующей клинической ремиссией после проведенной эрадикационной терапии H. pylori . В первом из этих исследований, еще в 1994 году, Kolibasova и др.  оценивали 21 пациента с хронической крапивницей и H. pylori инфекцией. Эрадикационная  терапия привела к ремиссии крапивницы в 95% случаев. Позже, Bohmeyer и др. в 1996 году, с помощью эндоскопии обнаружили H. pylori в слизистой оболочке желудка у 8 из 10 больных с хронической крапивницей; при этом поражения кожи исчезли в течение нескольких дней лечения амоксициллином и омепразолом.                                                                                                       

Ассоциация между хронической крапивницей и H. pylori инфекцией в литературе

В настоящем исследовании мы обнаружили, что показатель распространенности H. pylori инфекции среди пациентов с хронической крапивницей составил 36%. У 24 (72,7%) успешно пролеченных от инфекции H. pylori пациентов наступило излечение крапивницы, в то время как у 9 (27,3%) успешно пролеченных пациентов лечение оказалось безрезультатным. Wustlich и др. изучали 30 пациентов с хронической крапивницей и H. pylori инфекцией после терапии амоксициллином и омепразолом; успех или неуспех эрадикационной терапии оценивали с помощью дыхательного уреазного теста Эрадикация H. pylori инфекции была установлена у 80% пациентов. Через 6 месяцев они наблюдали улучшение или ремиссию крапивницы у 8 пациентов (26,7%). Однако исследование проводилось без контрольной группы и результаты сравнивались с литературными данными частоты спонтанной ремиссии крапивницы в 6%.  Hellmig и др.  считают, что нет никаких доказательств, что эрадикация H. pylori улучшает исход у пациентов с хронической крапивницей. Высокий уровень спонтанной ремиссии и сосуществование множественных очагов всегда будут заслонять оценку какой-либо конкретной антибактериальной терапии. В 2012 году, Ko?aci?ska-Flont и др.  сравнили титр анти- H. pylori антителIgG у 62 больных с хронической идиопатической крапивницей и оценивали эффект эрадикации H. pylori на крапивницу. Они пришли к выводу, что антихеликобактерная терапия не оказывала никакого эффекта на крапивницу у пациентов с антителами IgG к H. pylori и с жалобами со стороны желудка. В 2014 году Yoshimasu и др.  изучали влияние эрадикационной терапии крапивницы с высокими титрами антител IgG к  H. pylori . Они пришли к выводу, что, независимо от того, острая или хроническая крапивница, высокий титр антител к IgG к  H. pylori является показанием к эндоскопическому исследованию и эрадикационной терапия. Существует много доказательств того, что хроническая крапивница может быть связана с различными инфекциями, но рандомизированные контролируемые испытания отсутствуют.  При некоторых бактериальных инфекциях, таких как  Streptococcus, Mycoplasma pneumoniae, Borrelia  также может быть обнаружена связь с хронической крапивницей. И терапевтический эффект от амоксициллина и кларитромицина (два антибиотики широкого спектра действия) может быть обусловлен помимо H. pylori и с эрадикацией других бактерий, также связанных с хронической крапивницей. Для того, чтобы улучшить эффективность лечения и снизить риски побочных эффектов, необходим не только соответствующий выбор препарата, но и оптимальные дозы и длительность лечения. Как показали недавние исследования показали, аутоантитела IgG против IgE и / или его рецепторов Fc?RIα можно найти в сыворотках одной трети пациентов с идиопатической хронической крапивницей, и предпологается, что инфицирование H. pylori может вызвать производство патогенных антител, возможно, в связи с молекулярной мимикрией. Растущий объем данных свидетельствует о том, что 30-50% хронической крапивницы являются результатом аутоиммунного процесса с участием функциональных гистамин-рилизинг анти-Fc?RIα аутоантител или, реже, анти-IgE-аутоантител. Как только это происходит, производство антител может продолжаться даже после ликвидации H. pylori инфекции, чем и объясняется отсутствие клинического улучшения после эрадикации, имевшееся в некоторых исследованиях.

Выводы

H. pylori может играть определенную роль у некоторых пациентов с идиопатической хронической крапивницей. Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что H. pylori инфекция должна быть включена в диагностический план пациентов с резистентной к обычной терапии хронической крапивницей, сочетающейся с патологией желудочно-кишечного тракта. Для диагностики H. pylori инфекции следует использовать тестопределения антигена H. pylori в кале (HpSAT) и дыхательный уреазный тест с мочевиной, содержащей меченные атомы углерода (UBT).

 

Какие кожные проявления сигнализируют о проблемах с ЖКТ

Какие кожные проявления сигнализируют про заболевания органов пищеварения? Может ли хеликобактер пилори вызвать акне, а гастрит — преждевременные морщины? Об этом «Здоровые люди» (24health.by) поговорили с доцентом кафедры гастроэнтерологии и нутрициологии БелМАПО, к.м.н. Еленой Адаменко.

Фото: pixabay. com

Кожа зеркально отражает все процессы, которые происходят в организме, в том числе патологические изменения в органах желудочно-кишечного тракта. Поэтому часто дерматологи направляют своих пациентов к гастроэнтерологам.

Но нужно понимать, что кожные патологии также могут быть самостоятельным заболеванием, проявлением гастроинтестинальных, аутоиммунных, эндокринных и других болезней или иметь с заболеваниями органов ЖКТ одинаковый патогенетический механизм развития, уточняет врач.

Наиболее частые проявления на коже и слизистых

Заболевания разных отделов ЖКТ проявляются по-своему.

— Наиболее характерные проявления на коже возникают при дефиците витаминов и микроэлементов из-за нарушения их всасывания в тонком кишечнике. Это может говорить о воспалительных заболеваниях органа, а также о целиакии, — поясняет Елена Адаменко. — При гиповитаминозах кожа становится дряблой, тусклой, шелушится, снижается ее эластичность, появляется ломкость волос и ногтей. При дефиците витамина А кожа становится шершавой, возникает зудящая сыпь, развивается фолликулярный кератоз: появление на коже своеобразных бляшек — участков с неровной и шероховатой поверхностью. При дефиците витамина В возможно появление заед, язвочек в уголках губ и трещин на самих губах, глоссита (малиновый язык). При существенном недостатке никотиновой кислоты может возникнуть пеллагра: дерматит, диарея и деменция. Недостаток витамина К приводит к развитию петехиальной сыпи (точечные красные или фиолетовые пятнышки от кровоизлияния) и экхимозов (синяки).

При воспалительных заболеваниях кишечника часто могут возникать:

• афтозный стоматит (эрозии и язвы в полости рта),
• гангренозная пиодермия (тяжелый некроз кожи с гнойничковой сыпью с последующим образованием крупных язв),
• узловатая эритема (плотные болезненные полушаровидные воспалительные узлы, как правило, на ногах),
• везикулопустулезная экзантема (гнойничковая сыпь и воспалительные инфильтраты на различных участках кожи и вокруг сосудов),
• буллезный эпидермолиз (пузыри в области локтей и колен).

Белый налет на языке может говорить о гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, при которой происходит заброс агрессивного содержимого желудка в пищевод.

Генетические болезни

Существуют редкие генетические заболевания, связанные с дефектами генов транспортной системы кишечника, которые проявляются недостатком конкретного нутриента.

— Нехватка цинка, например, вызывает энтеропатический акродерматит (синдром Брандта), который проявляется в виде везикулобуллезных высыпаний на стопах и кистях, диареи и алопеции (облысение). Это заболевание развивается у младенцев после прекращения грудного вскармливания и может вызвать задержку роста и развития ребенка.

Другое нарушение клеточного транспорта меди может привести у младенцев к болезни Менкеса (болезнь стальных волос). Для нее характерны спутанные волосы с узелками, себорейный дерматит. Это заболевание также может вызывать задержку роста и развития, неврологические нарушения.

У людей с повышенной чувствительностью к глютену может наблюдаться герпетиформный дерматит Дюринга: полиморфная сыпь в виде колец, полуколец или ожерелья. Практически у 80% людей с этим заболеванием диагностируют целиакию.

При заболеваниях печени самая характерная особенность — желтушность кожи. Если же кожа приобретает бронзовый оттенок, это может свидетельствовать о гемохроматозе — наследственном заболевании, сопровождающемся избыточным отложением железа.

Влияние хеликобактер пилори

В интернете часто можно встретить тезис, что хеликобактер пилори вызывает акне, атопический дерматит, псориаз, а гастрит — раннее старение кожи. Так ли это?

— На данный момент нет достоверных научных доказательств, что хеликобактерная инфекция вызывает акне, а гастрит — старение кожи, — говорит Елена Адаменко. — Существуют отдельные работы, которые показывают, что у пациентов с атопическим дерматитом, крапивницей, розацеа, акне часто обнаруживается и хеликобактер пилори. И иногда лечение хеликобактерной инфекции позволяет улучшить состояние кожи. Но, к сожалению, кожные проявления спустя время могут вернуться, несмотря на пролеченную инфекцию. Существуют теории о том, что хеликобактерная инфекция может спровоцировать развитие псориаза, способствует повышению проницаемости в кишечной стенке, что приводит к выходу токсинов и развитию атопического дерматита, крапивницы. Но пока это только теории.

Что укажет на рак органов пищеварения

Некоторые кожные проявления могут говорить про онкопатологию органов ЖКТ. Елена Адаменко привела несколько примеров.

— В литературе описано заболевание acanthosis nigricans (черный акантоз), при котором на коже, преимущественно в складках, подмышечных впадинах, паховой области, на кистях появляются темные папилломатозные бородавчатые разрастания. Это маркер нарушения углеводного обмена, который также может указывать на онкологическое заболевание ЖКТ, в частности аденокарциному желудка.

Уже в раннем детстве проявляется синдром Пейтца-Егерса — наследственное заболевание, для которого характерно наличие темных пятен на губах, около рта, на слизистых оболочках щек. С возрастом они увеличиваются, в подростковом возрасте могут исчезать. Заболевание связано с развитием полипоза кишечника, чаще тонкого, полипы могут перерождаться в злокачественную опухоль. К раку может привести и другой полипоз толстого кишечника (синдром Гарднера). Это наследственное заболевание, сопровождающееся поражением костей и развитием фибром (доброкачественных опухолей) на коже.

Глюкагонома — опухоль из клеток островков Лангерганса, расположенных преимущественно в конце поджелудочной железы; обычно протекает злокачественно, проявляется некротизирующей кожной сыпью на туловище: красные отечные пятна кольцевидной формы со светлым центром, которые могут изъязвляться.

При раке поджелудочной железы возможна черная желтуха, когда кожа приобретает зеленовато-черный цвет. Но это довольно редкие случаи, уточняет врач.

Некоторые симптомы, которые могут проявляться при заболеваниях органов ЖКТ

Заболевание ЖКТ	Кожное проявление
Хронический панкреатит	Симптом Грюнвальда — экхимозы (синячки) вокруг пупка. Симптом Тужилина — мелкие «красные капельки» на животе, спине или груди.
Хронические диффузные заболевания печени	Ладонная эритема — стойкое покраснение ладоней. Петехиальные высыпания — точечные красные или фиолетовые пятнышки, обычно на ногах. Экхимозы (небольшие синячки). Расчесы. Гиперпигментация.
Цирроз печени	Телеангиэктазия — мелкие сосудистые «звездочки» на верхней половине туловища, коже лица. Исчезновение волос под мышками. Красный или малиновый язык. Симптом «голова Медузы» — видимые варикозно расширенные вены в области пупка.
Первичный билиарный цирроз	Ксантомы и ксантелазмы — мягкие желтые узелки под кожей. Зуд и следы расчесов.
Хронический вирусный гепатит C	Зуд. Крапивница. Красный плоский лишай. Криоглобулинемия (смешанная или типа II) — кожная сосудистая пурпура, артралгия и слабость. Некролитическая акральная эритема — округлые очаги гиперкератоза фиолетового цвета, покрытые чешуйками, в основном на разгибательных поверхностях кистей и стоп. Иногда высыпания трансформируются в пузыри, затем в язвы. Порфирия кожная медленная — на лице, лбу, ушах, шее, тыльной поверхности кистей локализуются пузыри, микроцисты, пигментные пятна, эрозии и атрофические рубчики. Узелковый полиартериит — узелки на коже.
Воспалительные заболевания кишечника: болезнь Крона и язвенный колит	Пиодермия гангренозная. Эритема узловатая (вторичная). Эритема многоформная. Некролитическая мигрирующая эритема. Ладонная эритема. Пальцы Гиппократа (пальцы похожи на барабанную палочку с утолщением верхних фаланг и ногтей). Афтозный стоматит. Поражение слизистой оболочки полости рта по типу «булыжной мостовой»; кожными гранулемами и фистулами. Ангулярный хейлит — воспалительное заболевание слизистой оболочки и кожи лица на углах рта из-за недостаточности питательных веществ, особенно цинка и никотиновой кислоты. Везикуло-пустулезная экзантема. Буллёзный эпидермолиз — образование пузырей и эрозий на коже и слизистых оболочках, ранимость кожи. Синдром Свита — нейтрофильный дерматоз с появлением на различных участках тела эритематозных бляшек и узлов, протекает с лихорадкой. Узелковый периартериит.
Пищевая аллергия	Отек Квинке — массивный отек кожи, подкожной жировой клетчатки и слизистых оболочек. Крапивница. Анафилактический шок как крайняя степень проявления реакции на аллерген.

Хронический гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori

Хронический гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori (Хронический хеликобактерный гастрит) — воспаление слизистой оболочки желудка, возникающее под воздействием бактерии Helicobacter Pylori (хеликобактер пилори).

Helicobacter pylori (Н.pylori) — грамотрицательная микроаэрофильная бактерия, колонизирующая слизистую оболочку желудка и ассоциированная с атрофическим гастритом, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, аденокарциномой и экстранодальной В-клеточной MALT-лимфомой желудка.

ИНСТИТУТ АЛЛЕРГОЛОГИИ И КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ располагает:

При выявлении сопутствующих заболеваний проводятся консультации со специалистами смежных областей (оториноларингологи, эндокринологи, неврологи, гастроэнтерологи, дерматовенерологи), консилиумы с Докторами медицинских наук.

Внимание! Helicobacter pylori является провокатором онкологических новообразований в ЖКТ.

Симптомы

1. Изжога, отрыжка, тошнота.
2. Болевые ощущения в эпигастрии после приема пищи.
3. Сухость во рту, горький привкус.
4. Снижение аппетита.
5. Запоры, диарея.
6. Белый налет на языке.

Классификация

Хронический гастрит, вызванный Helicobacter pylori (К29.5)

Причины

Внимание! Helicobacter pylori может передаваться от одного человека другому при нарушениях правил личной гигиены!

Helicobacter pylori продуцируют высокоактивный фермент уреазу, каталазу, муциназу, которые приводят к изменению  качественных характеристик желудочного сока. Helicobacter pylori при проникновении в пилорический отдел желудка, в котором присутствует высокое содержание мочевины, создает щелочную среду, превращая мочевину в аммиак, что приводит к запуску механизма патогенеза инфекции: деструктивные процессы на молекулярном, клеточном и тканевом уровне, цитотоксические эффекты, нарушение секреции, компенсаторные реакции желез, интенсивную воспалительную реакцию с преобладанием нейтрофильной инфильтрации и большим числом в слизистой оболочке плазматических клеток, продуцирующих IgA.

Предрасполагающие факторы:

1. Нарушение режима питания и неправильное питание.
2. Курение.
3. Алкоголизм.
4. Психологически тяжелые, стрессовые состояния.

Диагностика

ИНСТИТУТ АЛЛЕРГОЛОГИИ И КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ располагает фундаментальной базой, позволяющей провести весь комплекс диагностических и лечебных мероприятий, соответствующих уровню международных стандартов. Многие из лечебно-диагностических методов разработаны сотрудниками нашего Института.

Диагноз устанавливается на основании клинической картины и анамнеза пациента, физикального исследования,  лабораторной диагностики, эндоскопии (гастроскопия) и др. исследований.

При необходимости консультативную помощь Вам могут оказать смежные специалисты, опытные врачи, разрабатывающие новые методы диагностики и лечения в этих направлениях медицины.

Уреазный дыхательный тест — самый инновационный и точный анализ на Helicobacter pylori!
Лучший метод контроля качества лечения!

Принцип действия основан на способности Хеликобактера пилори разлагать мочевину на аммиак и углекислый газ. Обследование на концентрацию аммиака в выдыхаемом воздухе позволяет определить наличие бактерий в вашем организме.

 Уреазный дыхательный тест широко используется:

• для первичной диагностики;
• оценки хода антихеликобактерной терапии;
• проверки эффективности уже проведенной терапии.

Уреазный дыхательный тест безвреден!

Методы диагностики инфекции H.pylori делятся на инвазивные, требующие проведения эндоскопического исследования, и неинвазивные. Объем и методы диагностики определяет врач-гастроэнтеролог.

1. Общий анализ крови.
2. Эндоскопия (фиброгастроскопия)
3. УЗИ органов брюшной полости.
4. Дыхательный тест (уреазный тест).
5. Анализ секреторной функции.
6. Биопсия и гистологический анализ тканей.
7. Серологическое исследование крови.
8. Иммуноферментный анализ кала.

Лечение

Лечение направлено на достижение ремиссии заболевания и предупреждение дальнейшего прогрессирования атрофии и развития осложнений

1. Антацидные препараты (для нормализации кислотности желудочного сока).
2. Гастропротекторы (препараты, защищающие (обволакивающие) слизистую оболочку).
3. Противомикробные препараты.
4. Прокинетические препараты.
5. Индивидуальный подбор диеты.

Внимание!

Подбор лекарственной терапии должен производиться индивидуально с учетом тяжести течения заболевания, наличия сопутствующих заболеваний, возраста пациента и риска возможных побочных эффектов.

Просим Вас не заниматься самолечением на основании данных сети Интернет!

Телефон отделения: +7 (495) 695-56-95

Информационный блок для пациентов

Профилактические мероприятия

1. Отказ от нездоровых привычек.
2. Соблюдение диеты.
3. Своевременная диагностика и лечение инфекционных заболеваний.
4. Мероприятия по восстановлению иммунитета.

Диета при хроническом гастрите

Данная диета носит рекомендательный характер, подбор диеты должен производиться индивидуально!

Продукты, которые можно включать в рацион питания:

• супы (овощные, крупяные, молочные)
• отварное нежирное мясо и рыба
• яйцо всмятку, паровой омлет 
• свежий некислый творог, сыры
• подсушенный пшеничный хлеб
• несдобное печенье 
• хорошо разваренные каши 
• вермишель и лапша из белой муки 
• пюре овощные
• салаты, винегреты, заправленные растительным маслом
• некислые фруктово-ягодные соки с мякотью
• молоко и молочные продукты (ряженка, йогурты)
• щелочные минеральные воды без углекислоты.
• некрепкий чай

Продукты, которые рекомендуется исключить из рациона питания:

• сокогонные продукты и блюда (мясные, рыбные, грибные бульоны)
• продукты с соединительной тканью (хрящи, кожа птицы и рыбы, жилистое мясо)
• жирные сорта мяса и рыб;
• консервированные продукты;
• свежий хлеб, изделия из теста, из муки грубого помола, пшено
• блины, пироги, пирожные;
• овощи, содержащие грубую клетчатку (горох, фасоль, бобы, репа), грибы;
• незрелые и фрукты и ягоды с грубой кожицей
• кислые фруктово-ягодные соки
• продукты на основе какао-масла или какао-бобов (шоколад), крепкий чай, газированные напитки.

Инфекция Helicobacter pylori и кожные заболевания

Автор: д-р Юджин Тан, регистратор дерматологии, больница Вайкато, Гамильтон, Новая Зеландия, 2009 г.

---

Что такое хеликобактер пилори?

Helicobacter pylori ( H. pylori ) — это бактерии, обнаруженные в желудке, которые вызывают большинство случаев язвенной болезни. Около половины населения мира заражены бактериями, что делает их самой распространенной бактериальной инфекцией у людей [1].

Инфекция H. pylori чаще встречается в развивающихся странах. Риск заражения H. pylori связан с социально-экономическим статусом и плохими условиями жизни, такими как перенаселенность, отсутствие чистой проточной воды и большее количество братьев и сестер. В результате большинство детей в развивающихся странах инфицированы в возрасте до 10 лет.

В Новой Зеландии этот показатель выше среди маори и полинезийцев. Исследования показывают, что около 5% европейских детей заражаются H. pylori к 20 годам, в отличие от 50% полинезийских детей [2].

Точный путь заражения остается неизвестным, но наиболее вероятной причиной является передача от человека к человеку через оральное / оральное или фекальное / оральное воздействие. Такие действия, как совместное использование еды, столовых приборов или несоблюдение гигиены туалета, могут привести к передаче H. pylori другому человеку.

Какие заболевания связаны с инфекцией

H. pylori ?

H. pylori вызывает прямое заболевание желудка.Другие состояния, вероятно, связаны с иммунным ответом организма на бактерии.

• Хронический гастрит (воспаление слизистой оболочки желудка)
• Язвенная болезнь
• Рак желудка
• Определенные типы лимфом (рак лимфоидной ткани)

Каковы симптомы инфекции H. pylori?

У большинства людей с инфекцией H. pylori симптомы отсутствуют. Симптомы возникают, если инфицирование H. pylori вызывает язвенную болезнь желудка или гастрит.Эти симптомы могут быть неспецифическими и включать:

• Боль в животе (обычно в верхней части живота)
• Тошнота
• Рвота
• Вздутие живота
• Стул красного или смолистого цвета (указывает на кишечное кровотечение)
• Низкий показатель крови (анемия).

Как H. pylori повреждает желудок?

Повреждение слизистой оболочки желудка происходит из-за сложного взаимодействия бактерий и иммунного ответа хозяина. H.pylori выделяет несколько ферментов и микробных продуктов, которые непосредственно повреждают слизистую оболочку желудка. Иммунная система реагирует усилением воспалительной реакции в попытке уничтожить бактерии. Вследствие этой воспалительной реакции происходит непреднамеренное повреждение слизистой оболочки желудка.

Какие исследования проводятся на H. pylori?

Существует несколько тестов для определения присутствия H. pylori в желудке:

• Анализ крови — выявляет специфические антитела против H.pylori .
• Дыхательный тест — включает в себя питье раствора карбамида, меченного углеродом. Этот раствор расщепляется на H. pylori, , а продукты его распада можно обнаружить в дыхании.
• Тест стула — выявляет белки H. pylori в фекалиях.
• Эндоскопическое обследование — включает использование оптических инструментов для визуального осмотра внутренних частей тела. Гибкая трубка вводится через рот в желудок и верхние отделы тонкой кишки.Небольшие образцы ткани могут быть взяты из стенки желудка, которые затем проверены на H. pylori .

Анализ крови и дыхательный тест часто являются первым подходом к тестированию на H. pylori . Эндоскопическая биопсия — относительно инвазивная процедура, которую часто проводят пациенты, которым требуется эндоскопия по другой причине.

Кого следует тестировать?

Американский колледж гастроэнтерологии рекомендует тестирование в следующих ситуациях [3]:

• Пациенты с активной язвенной болезнью
• История документально подтвержденной язвенной болезни
• Лимфома желудочного солода (лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой)
• Пациенты, перенесшие резекцию рака желудка на ранней стадии.

Тестирование не рекомендуется людям с бессимптомным течением (без симптомов) или без язвенной болезни в анамнезе. Однако определенные группы населения, подверженные риску развития язвы или рака желудка, могут быть рассмотрены для бессимптомного тестирования.

Что такое лечение?

Лечение инфекции H. pylori включает прием нескольких лекарств в течение 7–14 дней («тройная терапия»), например, ингибитора протонной помпы (ингибитор секреции желудочной кислоты), такого как омепразол 40 мг один раз в день, амоксициллин 1 г два раза в день и кларитромицин 500 мг два раза в день.

Лечение излечивает до 90% людей.

Какая связь между H. pylori и заболеваниями кожи?

H. pylori были причастны к множеству заболеваний, не связанных с желудочно-кишечным трактом. Кожа является примером, и несколько исследований предположили связь со следующими состояниями [4,5]:

Влияет ли лечение H. pylori на кожные заболевания?

Несколько небольших исследований показали, что искоренение H. pylori имеет положительный результат при некоторых кожных заболеваниях, таких как крапивница, болезнь Бехчета, красный плоский лишай, атопический дерматит, болезнь Свита и системный склероз. Условия, которые могут не принести пользу, — это псориаз и розацеа.

Эти исследования не являются рандомизированными и включают небольшое количество пациентов, поэтому в настоящее время нельзя сделать окончательных выводов об эрадикации H. pylori при кожных заболеваниях.

Каталожные номера

1. Обложка TL, Blaser MJ.Helicobacter pylori в здоровье и болезни. Гастроэнтерология 2009; 136: 1863-73. Медлайн.
2. Fraser A. Helicobacter pylori: историческая перспектива 1983–2003 гг. N Z Med J 2004; 117: 1194. U896. Полный текст.
3. Chey WD, Вонг, Британская Колумбия. Руководство Американского колледжа гастроэнтерологии по лечению инфекции Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 2007; 102: 1808-25. Медлайн.
4. Hernando-Harder AC, Booken N, Goerdt S. et al. Инфекция Helicobacter pylori и дерматологические заболевания.Eur J Dermatol 2009. Medline.
5. Wedi B, Kapp A. Инфекция Helicobacter pylori при кожных заболеваниях: критическая оценка. Am J Clin Dermatol 2002; 3: 273-82. Медлайн.

В DermNet NZ

Другие веб-сайты

Книги о кожных заболеваниях

См. Книжный магазин DermNet NZ.

Эффективность эрадикации Helicobacter pylori

Postępy Dermatologii i Alergologii 1, февраль / 2015

Взаимосвязь между Helicobacter pylori и идиопатической хронической крапивницей: эффективность Helicobacter pylori продемонстрировала эрадикацию

19

19

ауто-антитела.

тельца против IgE и / или FcεRIα можно найти в

сыворотках одной трети пациентов с идиопатической БК, и

постулируется, что инфекция H.pylori может индуцировать

выработку патогенных антител, возможно, за счет молекулярной мимикрии

[30]. Растущее количество данных предполагает

, что 30–50% CU возникает в результате аутоиммунного процесса

с участием функциональных гистамин-высвобождающих анти-FcεRIα au-

к антителам или, реже, анти-IgE-аутоантител

[31]. Как только это произойдет, выработка антител может продолжаться даже после ликвидации инфекции H. pylori,

объясняет отсутствие клинического улучшения после эрадикации

, наблюдаемое в некоторых исследованиях [19].

Таким образом, клинические испытания, включающие большое количество

пациентов, необходимы для установления возможной связи между желудочно-кишечными показателями и CU. Чтобы вылечить

хотя бы некоторых пациентов от БЕ, снижающей качество жизни,

представляется целесообразным искоренить H. pylori у всех

пациентов с инфекцией ЯБ и H. pylori.

оказывает положительный эффект на искоренение H. pylori [19, 32, 33].

Выводы

Helicobacter pylori может иметь значение у некоторых пациентов

с идиопатической БК. Результаты нашего исследования показывают, что

инфекции H. pylori должны быть включены в диагностическую работу —

пациентов без ответа на обычное лечение

пациентов с КЯ или симптоматических желудочно-кишечных пациентов. Для диагностики инфекции H. pylori

необходимо учитывать затраты на

и доступность населения к тесту на антиген стула HpSA®

и дыхательному тесту на мочевину (UBT).

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1. Гривз М. Хроническая крапивница. J Allergy Clin Immunol 2000;

105: 664-72.

2. Бусс Ю.А., Гаррелфс Калифорнийский университет, Стичерлинг М. Хроническая крапивница — какие клинические параметры

являются патогенетически значимыми? Ретро-

спективное исследование 339 пациентов. J Dtsch Dermatol Ges

2007; 5: 22-9.

3. Шанкар Д.С., Рамнане М., Раджурия Е.А. Этиологический подход

к хронической крапивнице. Индийский J Dermatol 2010; 55: 33-8.

4. Кононо-Коэн Р., Чодик Г., Шалев В. и др. Хроническая крапивница

и аутоиммунитет: ассоциации, обнаруженные в большом популяционном исследовании

. J Allergy Clin Immunol 2012; 129: 1307-13.

5. Джухлин Л. Рецидивирующая крапивница: клиническое обследование 330 человек —

человек. Br J Dermatol 1981; 104: 369-81.

6. Чжан И, Морита Э, Мацуо Х и др. Крапивница, ассоциированная с миеломой IgA,

. J Dermatol 2004; 31: 661-5.

7.Вонакис Б.М., Сайни СС. Новые концепции хронической крапивницы.

Curr Opin Immunol 2008; 20: 709-16.

8. Люту М., Калимо К., Уксила Дж., Калимо Х. Этиологические аспекты хронической крапивницы

. Int J Dermatol 1998; 37: 515-9.

9. Ди Кампли С., Гасбаррини А., Нуцера Е. и др. Благоприятное воздействие

эрадикации Helicobacter pylori на идиопатическую хроническую ур-

тикарию. Dig Dis Sci 1998; 43: 1226-9.

10. Wedi B, Raap U, Kapp A. Хроническая крапивница и инфекции.

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2004; 4: 387-96.

11. Дауд М.С., Гибсон Л.Э., Дауд С., Эль-Ажари, РА. Хронический гепатит С

и кожные заболевания: обзор. Mayo Clin Proc 1995;

70: 559-64.

12. Эрнандо-Хардер А.С., Букен Н., Гердт С. и др. Helico-

бактериальная инфекция и дерматологические заболевания. Eur J

Dermatol 2009; 19: 431-44.

13. Йошимасу Т., Фурукава Ф. Эрадикационная терапия крапивницы

с высокими титрами анти-H.pylori IgG-антитела. Аллергол Инт

2014; 63: 37-40.

14. Обложка TL, Blaser MJ. Helicobacter pylori в здоровье и болезни

легкость. Гастроэнтерология 2009; 136: 1863-73.

15. Одака Т., Ямагути Т., Кояма Х. и др. Оценка теста стула на антиген

Helicobacter pylori для мониторинга терапии катионами эрадикации

. Am J Gastroenterol 2002; 97: 594-9.

16. Тирьяки З., Йилмаз-Чифтдоган Д., Касирга Э. Диагностическая ценность

тестов на антиген стула и антител к инфекции Helicobacter pylo-

ri у турецких детей с

жалоб до и после ликвидации. Turk J Pediatr 2010;

52: 505-11.

17. Биньковска А., Бирнат М., Дусь И., Гошчиняк Г. Роль образования пленки био-

в патогенезе инфекции Helicobacter pylori

. Прз Гастроэнтерол 2013; 8: 27-30.

18. Стасиковска-Каницка О., Вонгровска-Данилевич М., Бялек I,

Данилевич М. Иммуноэкспрессия Shh, Smo и Gli2

в положительных и отрицательных биопсиях желудка на Helicobacter pylori.

Pol J Pathol 2012; 63: 25-30.

19. Hernando-Harder AC, Booken N, Goerdt S, et al. Helico-

бактериальная инфекция и дерматологические заболевания. Eur J

Dermatol 2009; 19: 431-44.

20. Wedi B, Kapp A. Инфекция Helicobacter pylori при кожных заболеваниях —

es: критическая оценка. Am J Clin Dermatol 2002; 3: 273-82.

21. Сарикая М., Доган З., Эргюль Б., Филик Л. Функциональная диспепсия

Разрешение симптомов после эрадикации Helicobacter pylori

с двумя разными схемами.Прз Гастроэнтерол 2014; 9: 49-

52.

22. Buhner S, Reese I., Kuehl F, et al. Псевдоаллергические реакции при хронической крапивнице

связаны с измененной проницаемостью гастродуоде-

. Аллергия 2004; 59: 1118-23.

23. Бакос Н., Фекете Б., Прохазка З. и др. Высокая распространенность IgG

и антител IgA к 19 кДа липопротеинам Helicobacter pylori

при хронической крапивнице. Аллергия 2003; 58: 663-7.

24.Колибасова К., Червенкова Д., Хеги Э. и др. Helicobacter

pylori: ein möglicher ätiologischer Faktor del chronischen

Крапивница. Dermatosen 1994; 42: 235-6.

25. Bohmeyer J, Heller A, Hartig C, et al. Связь хронической крапивницы

с антральным гастритом, вызванным Helicobacter pylori.

Hautarzt 1996; 47: 106-8.

26. Wustlich S, Brehler R, Luger TA, et al. Helicobacter pylorias

— возможный бактериальный очаг хронической крапивницы.Дерматология

1999; 198: 130-2.

27. Hellmig S, Troch K, Ott SJ, et al. Роль Helicobacter pylori

Инфекция в лечении и исходе хронической крапивницы.

Helicobacter 2008; 13: 341-5.

28. Kołacińska-Flont M, Antczak-Marczak M, Pawłowski M,

Куна П. Анти-Helicobacter pylori титр IgG у пациентов с хронической идиопатической крапивницей

и эффект эрадикации Helicobacter

на пилюлю.Постеп Дерм Алергол 2012;

29: 80-5.

29. Ксёндзина Д., Шандрук М., Селонг А. Перспективы лечения

инфекции Helicobacter pylori. Прз Гастроэнтерол 2012; 7:

70-7.

Какова роль инфекции Helicobacter pylori в этиологии наследственного ангионевротического отека (НАО)?

Вакисака М., Шуто М., Абэ Х и др. Компьютерная томография желудочно-кишечных проявлений наследственного ангионевротического отека. Радиат Мед . 2008 декабрь26 (10): 618-21. [Медлайн].

Scheirey CD, Scholz FJ, Shortsleeve MJ, Katz DS. Ангионевротический отек тонкой кишки, вызванный ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента: клинические данные и результаты визуализации у 20 пациентов. AJR Am J Roentgenol . 2011 Август 197 (2): 393-8. [Медлайн].

Каплан А.П. Крапивница и ангионевротический отек. Адкинсон-младший, штат НФ. Аллергия Миддлтона: принципы и практика . 7-е изд. Мосби; 2009. 1061-81.

Nakamura S, Nagao A, Kishino M, Konishi H, Shiratori K.Образование и изображения. Желудочно-кишечный тракт: ангионевротический отек тонкой кишки. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2008 г., 23 июля (7 п.1): 1158. [Медлайн].

Raman SP, Lehnert BE, Pruthi S. Необычный рентгенологический вид лекарственно-индуцированного ангионевротического отека глотки и дифференциальные соображения. AJNR Am J Neuroradiol . 2009 30 января (1): 77-8. [Медлайн].

Донати М. Де медика история мирабили. Мантуя, за о. Osanam .1586.

Милтон JL. На гигантскую крапивницу. Эдинбургский медицинский журнал . 1876. 22: 513-26.

Quincke H. Uber Akutes Umschreibenes H Autodem. Monatusschr Pract Dermatol . 1882. 129-31.

Osler W. Наследственный ангионевротический отек. Am J Med Sci . 1888. 95: 362-7.

Adhikari SP, Schneider JI. Необычная причина болей в животе и гипотонии: ангионевротический отек кишечника. J Emerg Med . 2009 Январь 36 (1): 23-5. [Медлайн].

Каплан А.П. Ангионевротический отек. World Allergy Organ J . 2008 июн. 1 (6): 103-13. [Медлайн].

Rye Rasmussen EH, Bindslev-Jensen C, Bygum A. Ангионевротический отек — оценка и лечение. Тидсскр Нор Лаэгефорен . 2012, 12 ноября. 132 (21): 2391-5. [Медлайн].

Marx J, Hockberger R, Walls R. Крапивница и ангионевротический отек. Медицинская помощь Розена .7-е изд. Мосби; 2009. [Полный текст].

Mansi M, Zanichelli A, Coerezza A, Suffritti C, Wu MA, Vacchini R, et al. Презентация, диагностика и лечение ангионевротического отека без волдырей: ретроспективный анализ когорты из 1058 пациентов. J Intern Med . 2014 4 сентября [Medline].

[Рекомендации] Cicardi M, Aberer W., Banerji A, Bas M, Bernstein JA, Bork K, et al. Классификация, диагностика и подход к лечению ангионевротического отека: консенсусный отчет Международной рабочей группы по наследственному ангионевротическому отеку. Аллергия . 2014 май. 69 (5): 602-16. [Медлайн].

Oschatz C, Maas C, Lecher B, Jansen T., Björkqvist J, Tradler T. и др. Тучные клетки увеличивают проницаемость сосудов за счет инициируемого гепарином образования брадикинина in vivo. Иммунитет . 2011 25 февраля. 34 (2): 258-68. [Медлайн].

Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Cortellini G, Nizankowska-Mogilnicka E, et al. Клиническое ведение пациентов с крапивницей / ангионевротическим отеком в анамнезе, вызванными несколькими НПВП: обзор экспертной группы. Int Arch Allergy Immunol . 2013. 160 (2): 126-33. [Медлайн].

Fonacier LS, Dreskin SC, Leung DY. Аллергические кожные заболевания. J Allergy Clin Immunol . 2010 февраль 125 (2 приложение 2): S138-49. [Медлайн].

webmd.com»> Bas M, Adams V, Suvorava T, Niehues T, Hoffmann TK, Kojda G. Неаллергический ангионевротический отек: роль брадикинина. Аллергия . 2007 августа 62 (8): 842-56. [Медлайн].

Cugno M, Marzano AV, Asero R, Tedeschi A.Активация свертывания крови при хронической крапивнице: патофизиологические и клинические последствия. Стажер Emerg Med . 2010 апр. 5 (2): 97-101. [Медлайн].

Zuraw BL. Клиническая практика. Наследственный ангионевротический отек. N Engl J Med . 2008 сентябрь 4. 359 (10): 1027-36. [Медлайн].

Чемпион Р.Х., Робертс С.О., Карпентер Р.Г., Роджер Дж. Крапивница и ангионевротический отек. Обзор 554 пациентов. Br J Dermatol . 1969, август 81 (8): 588-97.[Медлайн].

Галли С.Дж., Цай М. IgE и тучные клетки при аллергических заболеваниях. Нат Мед . 2012 4 мая. 18 (5): 693-704. [Медлайн]. [Полный текст].

Frigas E, Nzeako UC. Ангионевротический отек. Патогенез, дифференциальная диагностика и лечение. Clin Rev Allergy Immunol . 2002 Октябрь, 23 (2): 217-31. [Медлайн].

Banerji A, Sheffer AL. Спектр хронического ангионевротического отека. Allergy Asthma Proc .2009 Янв-Фев. 30 (1): 11-6. [Медлайн].

Cugno M, Zanichelli A, Foieni F, Caccia S, Cicardi M. Дефицит C1-ингибитора и ангионевротический отек: молекулярные механизмы и клинический прогресс. Trends Mol Med . 2009 15 февраля (2): 69-78. [Медлайн].

Каплан А.П., Гривз М. Патогенез хронической крапивницы. Clin Exp Allergy . 2009 июн. 39 (6): 777-87. [Медлайн].

webmd.com»> Zingale LC, Castelli R, Zanichelli A, Cicardi M.Приобретенный дефицит ингибитора первого компонента комплемента: проявление, диагностика, курс и обычное ведение. Immunol Allergy Clin North Am . 2006 26 ноября (4): 669-90. [Медлайн].

Byrd JB, Adam A, Brown NJ. Ангионевротический отек, связанный с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Immunol Allergy Clin North Am . 2006 26 ноября (4): 725-37. [Медлайн].

Bork K, Barnstedt SE, Koch P, Traupe H. Наследственный ангионевротический отек с нормальной активностью C1-ингибитора у женщин. Ланцет . 2000 15 июля. 356 (9225): 213-7. [Медлайн].

Bowen T, Cicardi M, Bork K, Zuraw B, Frank M, Ritchie B. и др. Наследственный ангиодема: современный обзор, VII: Канадский Венгерский международный консенсусный алгоритм 2007 г. для диагностики, терапии и лечения наследственного ангионевротического отека. Ann Allergy Asthma Immunol . 2008, январь 100 (1 приложение 2): S30-40. [Медлайн].

Dewald G, Bork K. Миссенс-мутации в гене фактора свертывания XII (фактор Хагемана) при наследственном ангионевротическом отеке с нормальным ингибитором C1. Biochem Biophys Res Commun . 2006 г. 19 мая. 343 (4): 1286-9. [Медлайн].

Bork K, Gül D, Dewald G. Наследственный ангио-отек с нормальным ингибитором C1 в семье с пораженными женщинами и мужчинами. Br J Dermatol . 2006 Март 154 (3): 542-5. [Медлайн].

Крейг Т.Дж., Леви Р.Дж., Вассерман Р.Л. и др. Эффективность концентрата ингибитора C1-эстеразы человека по сравнению с плацебо при острых наследственных приступах ангионевротического отека. J Allergy Clin Immunol . 2009 Октябрь 124 (4): 801-8. [Медлайн].

Bossi F, Fischetti F, Regoli D, et al. Новый патогенетический механизм и терапевтические подходы к ангионевротическому отеку, связанному с дефицитом ингибитора C1. J Allergy Clin Immunol . 2009 декабрь 124 (6): 1303-10.e4. [Медлайн]. [Полный текст].

Банерджи А., Веллер П.Ф., Шейх Дж. Цитокин-ассоциированные синдромы ангионевротического отека, включая эпизодический ангионевротический отек с эозинофилией (синдром Глейха). Immunol Allergy Clin North Am .2006 26 ноября (4): 769-81. [Медлайн].

Феррели С., Пинна А.Л., Ацори Л., Асте Н. Эозинофильный целлюлит (синдром Уэллса): описание нового случая. J Eur Acad Dermatol Venereol . 1999 июл.13 (1): 41-5. [Медлайн].

Браун А.Ф., Маккиннон Д. , Чу К. Анафилаксия в отделении неотложной помощи: обзор 142 пациентов за один год. J Allergy Clin Immunol . 2001 ноябрь 108 (5): 861-6. [Медлайн].

Ян М.С., Ли С.Х., Ким Т.В. и др.Эпидемиологические и клинические особенности анафилаксии в Корее. Ann Allergy Asthma Immunol . 2008 Январь 100 (1): 31-6. [Медлайн].

Kalmár L, Hegedüs T, Farkas H, Nagy M, Tordai A. HAEdb: новая интерактивная база данных локус-специфических мутаций для гена ингибитора C1. Хум Мутат . 2005 25 января (1): 1-5. [Медлайн].

Banerji A, Clark S, Blanda M, LoVecchio F, Snyder B, Camargo CA Jr. Многоцентровое исследование пациентов с ангионевротическим отеком, вызванным ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, которые обращаются в отделение неотложной помощи. Ann Allergy Asthma Immunol . 2008 апр. 100 (4): 327-32. [Медлайн].

Frigas E, Park M. Идиопатический рецидивирующий ангионевротический отек. Immunol Allergy Clin North Am . 2006 26 ноября (4): 739-51. [Медлайн].

Hentges F, Hilger C, Kohnen M, Gilson G. Ангионевротический отек и эстроген-зависимый ангионевротический отек с активацией контактной системы. J Allergy Clin Immunol . 2009 Январь 123 (1): 262-4. [Медлайн].

Cichon S, Martin L, Hennies HC, et al.Повышенная активность фактора свертывания крови XII (фактор Хагемана) вызывает наследственный ангионевротический отек III типа. Ам Дж. Хам Генет . 2006 декабрь 79 (6): 1098-104. [Медлайн]. [Полный текст].

Gleich GJ, Leiferman KM. Гиперэозинофильные синдромы: современные концепции и методы лечения. Br J Haematol . 2009 Май. 145 (3): 271-85. [Медлайн].

Морган М, Хан Д.А. Терапевтические альтернативы хронической крапивнице: обзор, основанный на фактах, часть 2. Ann Allergy Asthma Immunol . 2008 июн. 100 (6): 517-26; викторина 526-8, 544. [Medline].

Bouillet L, Longhurst H, Boccon-Gibod I, Bork K, Bucher C, Bygum A, et al. Выражение заболевания у женщин с наследственным ангионевротическим отеком. Am J Obstet Gynecol . 2008 ноябрь 199 (5): 484.e1-4. [Медлайн].

Sánchez-Borges M, Asero R, Ansotegui IJ, Baiardini I, Bernstein JA, Canonica GW, et al. Диагностика и лечение крапивницы и ангионевротического отека: мировая перспектива. World Allergy Organ J . 2012 г. 5 (11): 125-47. [Медлайн].

Веб-сайт Объединенной целевой группы по параметрам практики. Доступно на http://www.allergyparameters.org/. Доступ: 5 июня 2013 г.

Совместная рабочая группа по параметрам практики. Параметры практики ангионевротического отека: обновление 2013 г. J Allergy Clin Immunol . [в печати] Июнь 2013 г.

Cugno M, Zanichelli A, Bellatorre AG, Griffini S, Cicardi M.Плазменные биомаркеры острых приступов у пациентов с ангионевротическим отеком вследствие дефицита ингибитора С1. Аллергия . 2009 Февраль 64 (2): 254-7. [Медлайн].

Lang DM, Aberer W., Bernstein JA, Chng HH, Grumach AS, Hide M, et al. Международный консенсус по наследственному и приобретенному ангионевротическому отеку. Ann Allergy Asthma Immunol . 2012 декабрь 109 (6): 395-402. [Медлайн].

Powell RJ, Leech SC, Till S, Huber PA, Nasser SM, Clark AT. Руководство BSACI по лечению хронической крапивницы и ангионевротического отека. Clin Exp Allergy . 2015 Март 45 (3): 547-65. [Медлайн].

Craig T, Pürsün EA, Bork K, Bowen T, Boysen H, Farkas H, et al. Руководство WAO по лечению наследственного ангионевротического отека. World Allergy Organ J . 2012 декабрь 5 (12): 182-199. [Медлайн].

Zuberbier T, Asero R, Bindslev-Jensen C, Walter Canonica G, Church MK, Giménez-Arnau A, et al. EAACI / GA (2) Руководство LEN / EDF / WAO: определение, классификация и диагностика крапивницы. Аллергия . 2009 Октябрь 64 (10): 1417-26. [Медлайн].

Ferrer M, Sastre J, Jáuregui I, Dávila I, Montoro J, del Cuvillo A, et al. Эффект повышения дозы антигистаминных препаратов при хронической крапивнице. J Исследование Allergol Clin Immunol . 2011. 21 Дополнение 3: 34–9. [Медлайн].

Handa S, Dogra S, Kumar B. Сравнительная эффективность цетиризина и фексофенадина при лечении хронической идиопатической крапивницы. J Dermatolog Treat .2004 15 января (1): 55-7. [Медлайн].

Potter PC, Kapp A, Maurer M, Guillet G, Jian AM, Hauptmann P, et al. Сравнение эффективности левоцетиризина 5 мг и дезлоратадина 5 мг у пациентов с хронической идиопатической крапивницей. Аллергия . 2009 апр. 64 (4): 596-604. [Медлайн].

Карран депутат, Скотт Л.Дж., Перри К.М. Цетиризин: обзор его использования при аллергических расстройствах. Наркотики . 2004. 64 (5): 523-61. [Медлайн].

Хиндмарч I, Джонсон С., Медоуз Р., Киркпатрик Т., Шамси З.Острые и субхронические эффекты левоцетиризина, цетиризина, лоратадина, прометазина и плацебо на когнитивные функции, психомоторные функции, а также волдыри и вспышки. Curr Med Res Opin . 2001. 17 (4): 241-55. [Медлайн].

Asero R, Tedeschi A, Lorini M. Антагонисты рецепторов лейкотриена при хронической крапивнице. Аллергия . 2001 Май. 56 (5): 456-7. [Медлайн].

Маурер М., Розен К., Сие Х.Дж., Сайни С., Граттан С., Хименес-Арнау А. и др.Омализумаб для лечения хронической идиопатической или спонтанной крапивницы. N Engl J Med . 2013 7 марта. 368 (10): 924-35. [Медлайн].

Spector SL, Тан РА. Достижения в области аллергических кожных заболеваний: омализумаб является многообещающим средством лечения крапивницы и ангионевротического отека. J Allergy Clin Immunol . 2009 Январь 123 (1): 273-4. [Медлайн].

Song CH, Stern S, Giruparajah M, Berlin N, Sussman GL. Долгосрочная эффективность омализумаба в фиксированных дозах у пациентов с тяжелой хронической спонтанной крапивницей. Ann Allergy Asthma Immunol . 2013 Февраль 110 (2): 113-7. [Медлайн].

Zuraw BL et al. Нанофильтрованный концентрат ингибитора С1 для лечения наследственного ангионевротического отека. N Engl J Med . Август 2010. 363: 513-22.

Riedl MA, Hurewitz DS, Levy R, Busse PJ, Fitts D, Kalfus I. Нанофильтрованный ингибитор C1-эстеразы (человек) для лечения острых приступов наследственного ангионевротического отека: открытое испытание. Ann Allergy Asthma Immunol .2012 Январь 108 (1): 49-53. [Медлайн].

Cicardi M et al. Экаллантид для лечения острых приступов наследственного ангионевротического отека. N Engl J Med . Август 2010. 363: 523-31.

Cicardi M, et al. Икатибант, новый антагонист рецепторов брадикинина, при наследственном ангионевротическом отеке. N Engl J Med . 5 августа 2010 г. 363 (6): 532-41. [Медлайн].

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобрило использование препарата Фиразыр для лечения острых приступов наследственного ангионевротического отека.Доступно на http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm269616.htm. Доступ: 3 января 2013 г.

[Рекомендации] Cicardi M, Bork K, Caballero T, Craig T., Li HH, Longhurst H, et al. Доказательные рекомендации по терапевтическому лечению ангионевротического отека вследствие наследственной недостаточности ингибитора C1: консенсусный отчет Международной рабочей группы. Аллергия . 2012 Февраль 67 (2): 147-57. [Медлайн].

[Рекомендации] Кабальеро Т., Фаркас Н., Булье Л., Боуэн Т., Гомпель А., Фагерберг С. и др.Международный консенсус и практические рекомендации по гинекологическому и акушерскому ведению пациенток с наследственным ангионевротическим отеком, вызванным дефицитом ингибитора С1. J Allergy Clin Immunol . 2012 Февраль 129 (2): 308-20. [Медлайн].

Simons FE, Sussman GL, Simons KJ. Влияние h3-антагониста циметидина на фармакокинетику и фармакодинамику h2-антагонистов гидроксизина и цетиризина у пациентов с хронической крапивницей. J Allergy Clin Immunol .1995 Март 95 (3): 685-93. [Медлайн].

Пауль Э., Bödeker RH. Лечение хронической крапивницы терфенадином и ранитидином. Рандомизированное двойное слепое исследование с участием 45 пациентов. евро J Clin Pharmacol . 1986. 31 (3): 277-80. [Медлайн].

Шарп Г.Р., Шустер С. При дерматографической крапивнице антагонисты рецептора h3 имеют небольшой, но терапевтически не значимый дополнительный эффект по сравнению с одними антагонистами h2. Br J Dermatol .1993 ноябрь 129 (5): 575-9. [Медлайн].

webmd.com»> Fedorowicz Z, van Zuuren EJ, Hu N. Антагонисты гистаминовых h3-рецепторов при крапивнице. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012 14 марта 3: CD008596. [Медлайн].

Троян ТД, Хан Д.А. Ингибиторы кальциневрина при хронической крапивнице. Curr Opin Allergy Clin Immunol . 2012 12 августа (4): 412-20. [Медлайн].

Riedl M, Tachdjian R, Schranz J, Nurse C, Bernstein JA.Стабильный эффект лечения ланаделумабом у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком (НАО) независимо от исходной частоты приступов в исследовании HELP фазы 3. Представлено на ежегодном собрании Совместного конгресса AAAAI / WAO 2018 г., 2-5 марта 2018 г., Орландо, Флорида. Дж Aller Clin Immunol . 2018 фев. 141 (2; доп.): AB47: [Полный текст].

Крапивница и инфекции | Аллергия, астма и клиническая иммунология

org/ScholarlyArticle»> 1.

Йосипович Г., Ансари Н., Гун А., Чан Ю. Х., Го К.Л .: Клинические характеристики кожного зуда при хронической идиопатической крапивнице.Br J Dermatol. 2002, 147: 32-6. 10.1046 / j.1365-2133.2002.04758.x.

CAS PubMed Google ученый

2.

Maurer M, Ortonne JP, Zuberbier T: Хроническая крапивница: интернет-опрос о поведении в отношении здоровья, типах симптомов и потребностях в лечении у взрослых европейских пациентов. Br J Dermatol. 2009, 160: 633-41. 10.1111 / j.1365-2133.2008.08920.x.

CAS PubMed Google ученый

3.

Zuberbier T, Asero R, Bindslev-Jensen C, Walter CG, Church MK, Gimenez-Arnau A, Grattan CE, Kapp A, Merk HF, Rogala B, Saini S, Sanchez-Borges M, Schmid-Grendelmeier P, Schunemann H , Staubach P, Vena GA, Wedi B, Maurer M: EAACI / GA (2) Руководство LEN / EDF / WAO: определение, классификация и диагностика крапивницы. Аллергия. 2009, 64: 1417-26. 10.1111 / j.1398-9995.2009.02179.x.

CAS PubMed Google ученый

4.

Kozel MMA, Mekkes JR, Bossuyt PM, Bos JD: Естественное течение физической и хронической крапивницы и ангионевротического отека у 220 пациентов.J Am Acad Dermatol. 2001, 45: 387-91. 10.1067 / mjd.2001.116217.

CAS PubMed Google ученый

5.

Валк Ван дер П.Г., Морет Г., Кимени Л.А.: Естественное течение хронической крапивницы и ангионевротического отека у пациентов, посещающих специализированный специализированный центр. Br J Dermatol. 2002, 146: 110-3. 10.1046 / j.1365-2133.2002.04582.x.

PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 6. ​​

Zuberbier T, Aberer W., Grabbe J, Hartmann K, Merk H, Ollert M, Rueff F, Wedi B, Wenning J: J Dtsch Dermatol Ges.2003, 1: 655-64. 10.1046 / j.1610-0387.2003.02506.x.

CAS PubMed Google ученый

7.

Wedi B, Raap U, Kapp A: Хроническая крапивница и инфекции. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2004, 4: 387-96. 10.1097 / 00130832-200410000-00010.

PubMed Google ученый

8.

Zuberbier T, Bindslev-Jensen C, Canonica W, Grattan CE, Greaves MW, Henz BM, Kapp A, Kozel MM, Maurer M, Merk HF, Schafer T, Simon D, Vena GA, Wedi B: Рекомендации EAACI / GALEN / EDF: определение, классификация и диагностика крапивницы.Аллергия. 2006, 61: 316-20. 10.1111 / j.1398-9995. 2005.00964.x.

CAS PubMed Google ученый

9.

Гудвин-Томкинсон Дж .: Этиология крапивницы. Br J Dermatol. 1926, 38: 431-43. 10.1111 / j.1365-2133.1926.tb09242.x.

Google ученый

10.

Barber HW: Хроническая крапивница и ангионевротический отек из-за бактериальной сенсибилизации. Br J Dermatol. 1923, 35: 209-18.10.1111 / j.1365-2133.1923.tb09109.x.

Google ученый

11.

Бильбао А., Гарсия Дж. М., Почевиль I, Гутьеррес С., Корраль Дж. М., Сампер А., Рубио Дж., Бенито Дж., Виллас П., Фернандес Д., Пихоан Д. И.: Круглый стол: Крапивница в связи с инфекциями. Allergol Immunopathol (Мадр). 1999, 27: 73-85.

CAS Google ученый

12.

Sackesen C, Sekerel BE, Orhan F, Kocabas CN, Tuncer A, Adalioglu G: Этиология различных форм крапивницы в детстве.Pediatr Dermatol. 2004, 21: 102-8. 10.1111 / j.0736-8046.2004.21202.x.

PubMed Google ученый

13.

Култанан К., Чиавсирикаджорн Ю., Джиамтон С. Острая крапивница: этиология, клиническое течение и качество жизни. Азиатский Pac J Allergy Immunol. 2008, 26: 1-9.

PubMed Google ученый

14.

Лю Т.Х., Линь Ю.Р., Ян К.С., Чжоу С.К., Чанг Ю.Дж., Ву ХП: первый приступ острой крапивницы в педиатрическом отделении неотложной помощи. Педиатр неонатол. 2008, 49: 58-64. 10.1016 / S1875-9572 (08) 60014-5.

PubMed Google ученый

15.

Mortureux P, Leaute-Labreze C, Legrain-Lifermann V, Lamireau T, Sarlangue J, Taieb A: Острая крапивница в младенчестве и раннем детстве: перспективное исследование. Arch Dermatol. 1998, 134: 319-23. 10.1001 / archderm.134.3.319.

CAS PubMed Google ученый

16.

Zuberbier T: Крапивница. Аллергия. 2003, 58: 1224-34. 10.1046 / j.1398-9995.2003.00327.x.

CAS PubMed Google ученый

17.

Haas N, Birkle-Berlinger W., Krone B, Henz BM: Сезонные колебания заболеваемости острой крапивницей у детей — возможные последствия для патогенеза. Аллергология. 2004, 27: 35-9.

Google ученый

18.

МакМахон А.В., Искандер Дж. К., Хабер П., Браун М.М., Болл Р.: Инактивированная вакцина против гриппа (IIV) у детей младше 2 лет: изучение отдельных нежелательных явлений, сообщаемых в Систему отчетности о побочных эффектах вакцин (VAERS ) после вакцины, не содержащей тимеросала или содержащей тимеросал.Вакцина. 2008, 26: 427-9. 10.1016 / j.vaccine.2007.10.071.

CAS PubMed Google ученый

19.

Wedi B: Крапивница. J Deutsch Dermatol Ges. 2008, 6: 306-17. 10.1111 / j.1610-0387.2008.06661.x.

Google ученый

20.

Wedi B, Kapp A: Крапивница и ангионевротический отек. Аллергия: практическая диагностика и лечение. Отредактировано: Махмуди М. 2008, Нью-Йорк, США: McGraw Hill, 84-94.

Google ученый

21.

Hellgren L, Hersle K: Острая и хроническая крапивница. Статистическое исследование клинических и лабораторных данных у 1,204 пациентов и здоровых людей из контрольной группы. Acta Allergol. 1964, 19: 406-20.

CAS PubMed Google ученый

22.

Falcao H, Lunet N, Neves E, Iglesias I, Barros H: Anisakis simplex как фактор риска рецидива острой крапивницы: исследование случай-контроль.J Epidemiol Community Health. 2008, 62: 634-7. 10.1136 / jech.2007.061572.

CAS PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 23.

Del P, Audicana M, Diez JM, Munoz D, Ansotegui IJ, Fernandez E, Garcia M, Etxenagusia M, Moneo I, Fernandez de Corres L: Anisakis simplex, важный этиологический фактор при острой крапивнице. Аллергия. 1997, 52: 576-9. 10.1111 / j.1398-9995.1997.tb02603.x.

Google ученый

24.

Daschner A, Pascual CY: Anisakis simplex: сенсибилизация и клиническая аллергия. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2005, 5: 281-5. 10.1097 / 01.all.0000168795.12701.fd.

PubMed Google ученый

25.

Falcao H, Lunet N, Neves E, Iglesias I., Barros H: Anisakis simplex как фактор риска рецидива острой крапивницы: исследование случай-контроль. J Epidemiol Community Health. 2008, 62: 634-7. 10. 1136 / jech.2007.061572.

CAS PubMed Google ученый

26.

Lopez-Saez MP, Zubeldia JM, Caloto M, Olalde S, Pelta R, Rubio M, Baeza ML: Ответственен ли Anisakis simplex за хроническую крапивницу ?. Allergy Asthma Proc. 2003, 24: 339-45.

PubMed Google ученый

27.

Sastre J, Lluch-Bernal M, Quirce S, Arrieta I, Lahoz C, Del AA, Fernandez-Caldas E, Maranon F: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование орального заражения лиофилизированными личинками и антигеном паразита рыб, Anisakis simplex.Аллергия. 2000, 55: 560-4. 10.1034 / j.1398-9995.2000.00422.x.

CAS PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 28.

Trachsel C, Pichler WJ, Helbling A: Важность лабораторных исследований и триггерных факторов хронической крапивницы. Schweiz Med Wochenschr. 1999, 129: 1271-9.

CAS PubMed Google ученый

29.

Федерман Д.Г., Кирснер Р.С., Мориарти Дж. П., Конкато Дж.: Эффект антибактериальной терапии у пациентов, инфицированных Helicobacter pylori и страдающих хронической крапивницей.J Am Acad Dermatol. 2003, 49: 861-4. 10.1016 / S0190-9622 (03) 00846-6.

PubMed Google ученый

30.

Wedi B, Kapp A: Доказательная терапия хронической крапивницы. J Dtsch Dermatol Ges. 2007, 5: 146-57. 10.1111 / j.1610-0387.2007.06074.x.

PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 31.

Wedi B, Kapp A: Доказательное лечение крапивницы. Dtsch Med Wochenschr. 2006, 131: 1601-4.10.1055 / с-2006-947804.

CAS PubMed Google ученый

32.

Wedi B, Wagner S, Werfel T, Manns MP, Kapp A: Распространенность гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori, при хронической крапивнице. Int Arch Allergy Immunol. 1998, 116: 288-94. 10.1159 / 000023958.

CAS PubMed Google ученый

33.

Hellmig S, Troch K, Ott SJ, Schwarz T., Fölsch UR: Роль инфекции Helicobacter pylori в лечении и исходе хронической крапивницы.Helicobacter. 2008, 13: 341-5. 10.1111 / j.1523-5378.2008.00620.x.

CAS PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 34.

Фукуда С., Симояма Т., Умегаки Н., Миками Т., Накано Х., Мунаката А.: Эффект эрадикации Helicobacter pylori в лечении японских пациентов с хронической идиопатической крапивницей. J Gastroenterol. 2004, 39: 827-30. 10.1007 / s00535-004-1397-7.

PubMed Google ученый

35.

Gonzalez Morales JE, Leal VL, Castillo Salazar NJ, Gonzalez MA, Garcia ME: Корреляция между хронической идиопатической идиопатической крапивницей и инфекцией, вызванной H. pylori Rev Alerg Mex. 2005, 52: 179-82.

PubMed Google ученый

36.

Маген Э., Мишал Дж., Шлезингер М., Шарф С. Ликвидация инфекции Helicobacter pylori в равной степени улучшает хроническую крапивницу с положительным и отрицательным аутологичным кожным тестом сыворотки. Helicobacter.2007, 12: 567-71. 10.1111 / j.1523-5378.2007.00522.x.

CAS PubMed Google ученый

37.

Ядав М.К., Риши Дж. П., Ниджаван С: Хроническая крапивница и Helicobacter pylori. Индийский J Med Sci. 2008, 62: 157-62. 10.4103 / 0019-5359.40579.

PubMed Google ученый

38.

Wedi B, Wagner S, Werfel T, Manns MP, Kapp A: Распространенность гастрита, связанного с Helicobacter pylori, при хронической крапивнице.Int Arch Allergy Immunol. 1998, 116: 288-94. 10.1159 / 000023958.

CAS PubMed Google ученый

39.

Leiste A, Skaletz-Rorowski A, Venten I, Altmeyer P, Brockmeyer NH: Крапивница, связанная с норовирусной инфекцией: отчет о двух случаях. J Dtsch Dermatol Ges. 2008, 6: 563-5. 10.1111 / j.1610-0387.2007.06501.x.

PubMed Google ученый

40.

Cribier B: Крапивница и гепатит.Clin Rev Allergy Immunol. 2006, 30: 25-9. 10.1385 / CRIAI: 30: 1: 025.

PubMed Google ученый

41.

Джакометти А., Кириони О., Антоничелли Л., Д’Амато Дж., Сильвестри С., Дель Прете М.С., Скализе Г.: Распространенность кишечных паразитов среди людей с аллергическими кожными заболеваниями. J Parasitol. 2003, 89: 490-2. 10.1645 / 0022-3395 (2003) 089 [0490: POIPAI] 2.0.CO; 2.

PubMed Google ученый

42.

Ronellenfitsch U, Bircher A, Hatz C, Blum J: Паразиты как причина крапивницы. Гельминты и простейшие как возбудители крапивницы ?. Hautarzt. 2007, 58: 133-41. 10.1007 / s00105-006-1174-z.

CAS PubMed Google ученый

43.

Ergon MC, ilknur T, Yucesoy M, Ozkan S: Candida spp. колонизация и уровни антикандидных антител в сыворотке крови у пациентов с хронической крапивницей. Clin Exp Dermatol. 2007, 32: 740-3. 10.1111 / j.1365-2230.2007.02512.x.

CAS PubMed Google ученый

44.

Staubach P, Vonend A, Burow G, Metz M, Magerl M, Maurer M: Пациенты с хронической крапивницей демонстрируют повышенную чувствительность к Candida albicans, но не к распространенным плесени. Микозы. 2008, 52: 334-8. 10.1111 / j.1439-0507.2008.01601.x.

PubMed Google ученый

45.

Zuberbier T, Asero R, Bindslev-Jensen C, Walter CG, Church MK, Gimenez-Arnau AM, Grattan CE, Kapp A, Maurer M, Merk HF, Rogala B, Saini S, Sanchez-Borges M , Schmid-Grendelmeier P, Schunemann H, Staubach P, Vena GA, Wedi B: EAACI / GA (2) Руководство LEN / EDF / WAO: лечение крапивницы.Аллергия. 2009, 64: 1427-43. 10.1111 / j.1398-9995.2009.02178.x.

CAS PubMed Google ученый

46.

Сонода Т., Анан Т., Оно К., Янагисава С. Хроническая крапивница, связанная с зубной инфекцией. Br J Dermatol. 2001, 145: 516-8. 10.1046 / j.1365-2133.2001.04395.x.

CAS PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 47.

Tanphaichitr K: Хроническая крапивница, связанная с бактериальной инфекцией.Случай стоматологической инфекции. Кутис. 1981, 27: 653-6.

CAS PubMed Google ученый

48.

Shelley WB: крапивница продолжительностью девять лет исчезла после удаления зубов. Отчет о болезни. Arch Dermatol. 1969, 100: 324-5. 10.1001 / archderm.100.3.324.

CAS PubMed Google ученый

49.

Унгер AH: Хроническая крапивница. II: Связь с зубными инфекциями.South Med J. 1960, 53: 178-81.

CAS PubMed Google ученый

50.

Resch CA, Evans RR: Хроническая крапивница и стоматологическая инфекция. Клив Клин К. 1958, 25: 147-50.

CAS PubMed Google ученый

51.

Frouchtman R: Инфекционная крапивница стоматологического происхождения. Med Esp. 1951, 25: 101-4.

CAS PubMed Google ученый

52.

Wedi B, Wagner S, Werfel T, Manns MP, Kapp A: Распространенность гастрита, связанного с Helicobacter pylori, при хронической крапивнице. Int Arch Allergy Immunol. 1998, 116: 288-94. 10.1159 / 000023958.

CAS PubMed Google ученый

53.

Buchter A, Kruse-Losler B, Joos U, Kleinheinz J: Одонтогенные очаги — возможная этиология крапивницы ?. Mund Kiefer Gesichtschir. 2003, 7: 335-8. 10.1007 / s10006-003-0501-0.

CAS PubMed Google ученый

54.

Goga D, Vaillant L, Pandraud L, Mateu J, Ballon G, Beutter P: Устранение инфекционных очагов зубов и носовых пазух при дерматологической патологии. Двойное слепое исследование в 27 случаях ограничивалось хронической крапивницей. Rev Stomatol Chir Maxillofac. 1988, 89: 273-5.

CAS PubMed Google ученый

55.

Бусс Ю.А., Гаррелфс, Калифорнийский университет, Штихерлинг М.: Хроническая крапивница — какие клинические параметры имеют патогенетическое значение? Ретроспективное исследование 339 пациентов.J Dtsch Dermatol Ges. 2007, 5: 22-7. 10.1111 / j.1610-0387.2007.06194.x.

PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 56.

Ertam I, Biyikli SE, Yazkan FA, Aytimur D, Alper S: Частота носительства через нос у пациентов с хронической крапивницей. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007, 21: 777-80. 10.1111 / j.1468-3083.2006.02083.x.

CAS PubMed Google ученый

57.

Ye YM, Hur GY, Park HJ, Kim SH, Kim HM, Park HS: Ассоциация специфических IgE к стафилококковым суперантигенам с фенотипом хронической крапивницы.J Korean Med Sci. 2008, 23: 845-51. 10.3346 / jkms.2008.23.5.845.

PubMed Central CAS PubMed Google ученый

58.

Бакли Р.Х., Дис СК: сывороточные иммуноглобулины. 3. Нарушения, связанные с хронической крапивницей у детей. J Аллергия. 1967, 40: 294-303. 10.1016 / 0021-8707 (67) -9.

CAS PubMed Google ученый

59.

Wieczorek D, Raap U, Liekenbrocker T, Kapp A, Wedi B: Хроническая крапивница в детстве.Hautarzt. 2004, 55: 357-60. 10.1007 / s00105-004-0694-7.

CAS PubMed Google ученый

60.

Zingale LC, Beltrami L, Zanichelli A, Maggioni L, Pappalardo E, Cicardi B, Cicardi M: ангионевротический отек без крапивницы: обширное клиническое исследование. CMAJ. 2006, 175: 1065-70.

PubMed Central PubMed Google ученый

61.

Кришнамурти А., Нагува С.М., Гершвин М.Э .: Детский ангионевротический отек.Clin Rev Allergy Immunol. 2008, 34: 250-9. 10.1007 / s12016-007-8037-л.

PubMed Google ученый

62.

Фаркас Х, Фуст Дж, Фекете Б., Каради И., Варга Л.: Искоренение Helicobacter pylori и улучшение наследственного ангионевротического отека. Аллерг Иммунол (Париж). 2001, 358: 1695-6.

CAS Google ученый

63.

Раис М., Унцейтиг Дж., Грант Дж. А. Рефрактерные обострения наследственного ангионевротического отека с ассоциированной инфекцией Helicobacter pylori.J Allergy Clin Immunol. 1999, 103: 713-4. 10.1016 / S0091-6749 (99) 70249-6.

CAS PubMed Google ученый

64.

Visy B, Fust G, Bygum A, Bork K, Longhurst H, Bucher C, Bouillet L, Cicardi M, Farkas H: Инфекция Helicobacter pylori как провоцирующий фактор приступов у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком. Helicobacter. 2007, 12: 251-7. 10.1111 / j.1523-5378.2007.00501.x.

PubMed Google ученый

65.

Farkas H, Gyeney L, Majthenyi P, Fust G, Varga L: Ангионевротический отек из-за приобретенного дефицита ингибитора C1-эстеразы у пациента с инфекцией Helicobacter pylori. З. Гастроэнтерол. 1999, 37: 513-8.

CAS PubMed Google ученый

66.

Варваровская Дж., Сикора Дж., Стозицки Ф., Хитра I. Приобретенный ангионевротический отек и инфекция Helicobacter pylori у ребенка. Eur J Pediatr. 2003, 162: 707-9. 10.1007 / s00431-003-1250-7.

PubMed Google ученый

67.

Khakoo G, Sofianou-Katsoulis A, Perkin MR, Lack G: Клинические особенности и естественное течение физической крапивницы у детей. Pediatr Allergy Immunol. 2008, 19: 363-6. 10.1111 / j.1399-3038.2007.00667.x.

PubMed Google ученый

68.

Kontou-Fili K, Borici-Mazi R, Kapp A, Matjevic LJ, Mitchel FB: Физическая крапивница: классификация и диагностические рекомендации. Документ с изложением позиции EAACI. Аллергия. 1997, 52: 504-13. 10.1111 / j.1398-9995.1997.tb02593.x.

CAS PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 69.

Катсару-Кацари А., Макрис М., Лагогианни Е., Грегориу С., Теохаридис Т., Калогеромитрос Д. Клинические особенности и естественный анамнез приобретенной холодовой крапивницы в специализированной больнице: 10-летнее проспективное исследование. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2008, 22: 1405-11. 10.1111 / j.1468-3083.2008.02840.x.

CAS PubMed Google ученый

70.

Moller A, Henning M, Zuberbier T, Czarnetzki-Henz BM: Эпидемиология и клинические аспекты холодовой крапивницы. Hautarzt. 1996, 47: 510-4. 10.1007 / s001050050461.

CAS PubMed Google ученый

71.

Кранке Б., Майр-Канхаузер С., Аберер В.: Helicobacter pylori при приобретенной холодовой крапивнице. Контактный дерматит. 2001, 44: 57-8. 10.1034 / j.1600-0536.2001.440107-24.x.

CAS PubMed Google ученый

72.

Takahagi S, Tanaka T, Ishii K, Suzuki H, Kameyoshi Y, Shindo H, Hide M: антиген пота вызывает высвобождение гистамина из базофилов пациентов с холинергической крапивницей, связанной с атопическим диатезом. Br J Dermatol. 2008, 160: 426-8. 10.1111 / j.1365-2133.2008.08862.x.

PubMed Google ученый

73.

Fearfield LA, Gazzard B, Bunker CB: Аквагенная крапивница и вирусная инфекция иммунодефицита человека: лечение станозололом.Br J Dermatol. 1997, 137: 620-2. 10.1111 / j.1365-2133.1997.tb03798.x.

CAS PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 74.

Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain C, Bazzoli F, El-Omar E, Graham D, Hunt R, Rokkas T, Vakil N, Kuipers EJ: Современные концепции лечения инфекции Helicobacter pylori: Консенсусный доклад Маастрихт III. Кишечник. 2007, 56: 772-81. 10.1136 / gut.2006.101634.

PubMed Central CAS PubMed Google ученый

75.

Бакос Н., Фекете Б., Прохазка З., Фуст Дж., Калабай Л.: Высокая распространенность антител IgG и IgA к липопротеинам, ассоциированным с Helicobacter pylori 19 кДа, при хронической крапивнице. Аллергия. 2003, 58: 663-7. 10.1034 / j.1398-9995.2003.00200.x.

CAS PubMed Google ученый

76.

Шиотани А., Окада К., Янаока К., Ито Х, Нисиока С., Сакуране М. , Мацунака М.: Благоприятный эффект искоренения Helicobacter pylori при дерматологических заболеваниях.Helicobacter. 2001, 6: 60-5. 10.1046 / j.1523-5378.2001.00009.x.

CAS PubMed Google ученый

77.

Гала О.Г., Куэвас А.М., Эриас М.П., ​​де ла Ос CB, Фернандес О.Р., Инохоса М.М., Бойшеда Д., Лосада CE: Хроническая крапивница и Helicobacter pylori. Ann Allergy Asthma Immunol. 2001, 86: 696-8. 10.1016 / S1081-1206 (10) 62301-0.

Google ученый

78.

Mini R, Figura N, D’Ambrosio C, Braconi D, Bernardini G, Di Simplicio F, Lenzi C, Nuti R, Trabalzini L, Martelli P, Bovalini L, Scaloni A, Santucci A: Helicobacter pylori иммунопротеомы в отчетах о случаях розацеа и хронической крапивницы. Протеомика. 2005, 5: 777-87. 10.1002 / pmic.200401094.

CAS PubMed Google ученый

79.

Ojetti V, Armuzzi A, De Luca A, Nucera E, Franceschi F, Candelli M, Zannoni GF, Danese S, Di Caro S, Vastola M, Schiavino D, Gasbarrini G, Patriarca G, Pola P, Gasbarrini A: Инфекция Helicobacter pylori влияет на эозинофильный катионный белок в желудочном соке пациентов с идиопатической хронической крапивницей. Int Arch Allergy Immunol.2001, 125: 66-72. 10.1159 / 000053798.

CAS PubMed Google ученый

80.

Богуневич М: Аутоиммунная природа хронической крапивницы. Allergy Asthma Proc. 2008, 29: 433-8. 10.2500 / апр.2008.29.3148.

CAS PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 81.

Гривз MW, Tan KT: Хроническая крапивница: последние достижения. Clin Rev Allergy Immunol. 2007, 33: 134-43. 10.1007 / s12016-007-0038-3.

CAS PubMed Google ученый

82.

Grattan CE: Аутоиммунная крапивница. Immunol Allergy Clin North Am. 2004, 24: 163-81. 10.1016 / j.iac.2004.01.003.

PubMed Google ученый

83.

Wedi B, Novacovic V, Koerner M, Kapp A: Сыворотка от хронической крапивницы вызывает высвобождение гистамина, выработку лейкотриенов и поверхностную экспрессию базофилов CD63 — ингибирующие эффекты противовоспалительных препаратов.Журнал аллергии и клинической иммунологии. 2000, 105: 552-60. 10.1067 / mai.2000.104939.

CAS PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 84.

Феррер М., Лукин Е., Каплан А.П.: Влияние IL3 на высвобождение гистамина базофилами при стимуляции сывороткой от хронической крапивницы. Аллергия. 2003, 58: 802-7. 10.1034 / j.1398-9995.2003.00195.x.

CAS PubMed Google ученый

85.

Кикучи Ю., Каплан А.П.: Механизмы аутоиммунной активации базофилов при хронической крапивнице.J Allergy Clin Immunol. 2001, 107: 1056-62. 10.1067 / май.2001.115484.

CAS PubMed Google ученый

86.

Лукин Э., Каплан А.П., Феррер М.: Повышенная чувствительность базофилов пациентов с хронической крапивницей к сывороткам, но пониженная чувствительность к другим раздражителям. Clin Exp Allergy. 2005, 35: 456-60. 10.1111 / j. 1365-2222.2005.02212.x.

CAS PubMed Google ученый

87.

Айдоган К., Карадоган С.К., Акдаг I, Тунали С: антигены HLA класса I и класса II у турецких пациентов с хронической обычной крапивницей. Clin Exp Dermatol. 2006, 31: 424-9. 10.1111 / j.1365-2230.2005.02039.x.

CAS PubMed Google ученый

88.

Кобан М., Эрдем Т., Оздемир С., Пирим I, Атасой М., Икбал М.: генотипирование HLA класса I и класса II у пациентов с хронической крапивницей. Int Arch Allergy Immunol. 2008, 147: 135-9. 10.1159/000135700.

CAS PubMed Google ученый

89.

О’Доннелл Б.Ф., О’Нил С.М., Фрэнсис Д.М., Ниими Н., Барр Р.М., Барлоу Р.Дж., Кобза Б.А., Уэлш К.И., Гривз М.В.: Ассоциации человеческого лейкоцитарного антигена класса II при хронической идиопатической крапивнице. Br J Dermatol. 1999, 140: 853-8. 10.1046 / j.1365-2133.1999.02815.x.

PubMed Google ученый

90.

Эрколини AM, Миллер С.Д.: Роль инфекций в аутоиммунных заболеваниях.Clin Exp Immunol. 2009, 155: 1-15. 10.1111 / j.1365-2249.2008.03834.x.

PubMed Central CAS PubMed Google ученый

91.

Wedi B, Liekenbröcker T, Kapp A: Стойкие бактериальные инфекции и активность сыворотки крови при хронической крапивнице — роль молекулярной мимикрии ?. Аллергология. 2001, 24: 480-90.

Google ученый

92.

Appelmelk BJ, Simoons-Smit I, Negrini R, Moran AP, Aspinall GO, Forte JG, De Vries T, Quan H, Verboom T, Maaskant JJ, Ghiara P, Kuipers EJ, Bloemena E, Tadema TM , Townsend RR, Tyagarajan K, Crothers JM, Monteiro MA, Savio A, De Graaf J: потенциальная роль молекулярной мимикрии между липополисахаридом Helicobacter pylori и антигенами группы крови Льюиса в аутоиммунном развитии.Заражение иммунной. 1996, 64: 2031-40.

PubMed Central CAS PubMed Google ученый

93.

Negrini R, Savio A, Poiesi C, Appelmelk BJ, Buffoli F, Paterlini A, Cesari P, Graffeio M, Vaira D, Franzin G: Антигенная мимикрия между Helicobacter pylori и слизистой оболочкой желудка в патогенезе организма гастрит. Гастроэнтерология. 1996, 111: 665-10.1053 / gast.1996.v111.pm8780570.

Google ученый

94.

Hizal M, Tuzun B, Wolf R, Tuzun Y: Взаимосвязь между антителом IgG к Helicobacter pylori и тестом аутологичной сыворотки при хронической крапивнице. Int J Dermatol. 2000, 39: 443-5. 10.1046 / j.1365-4362.2000.00979.x.

CAS PubMed Google ученый

95.

Liekenbröcker T, Koerner M, Kapp A, Wedi B: Корреляция хронической крапивницы, ассоциированной с инфекцией, с положительным результатом кожного теста аутологичной сыворотки. Аллергология. 2001, 24: 475-9.

Google ученый

96.

Бакос Н., Хилландер М.: Сравнение хронической аутоиммунной крапивницы с хронической идиопатической крапивницей. Int J Dermatol. 2003, 42: 613-5. 10.1046 / j.1365-4362.2003.01759.x.

PubMed Google ученый

97.

Weiss M, Ingbar SH, Winblad S, Kasper DL: Демонстрация насыщаемого сайта связывания тиреотропина у Yersinia enterocolitica. Наука. 1983, 219: 1331-3. 10.1126 / science.6298936.

CAS PubMed Google ученый

98.

Cunningham MW: Патогенез стрептококковых инфекций группы А. Clin Microbiol Rev.2000, 13: 470-511. 10.1128 / CMR.13.3.470-511.2000.

PubMed Central CAS PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 99.

Шихман А.Р., Гринспен Н.С., Каннингем М.В.: Подмножество мышиных моноклональных антител, перекрестно реагирующих с белками цитоскелета и стрептококковыми белками группы А, распознает N-ацетил-бета-D-глюкозамин. J Immunol. 1993, 151: 3902-13.

CAS PubMed Google ученый

100.

Fae KC, Diefenbach da Silva D, Bilate AM, Tanaka AC, Pomerantzeff PM, Kiss MH, Silva CA, Cunha-Neto E, Kalil J, Guilherme L: PDIA3, HSPA5 и виментин, белки, идентифицированные 2 -ДЭ в клапанной ткани являются целевыми антигенами периферических и инфильтрирующих сердце Т-клеток от пациентов с хронической ревматической болезнью сердца. J Autoimmun. 2008, 31: 136-41. 10.1016 / j.jaut.2008.04.023.

CAS PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 101.

Васкес Ромеро М., Бермехо Сан Хосе Ф, Бойшеда де Микель М., Мартин де Арджила де Прадос С., Лопес Серрано П., Бойшеда де Микель П., Форуни Ольсина младший: Хроническая крапивница и Helicobacter pylori Мед Клин (Barc). 2004, 122: 573-5. 10.1157 / 13060892.

Google ученый

102.

Колибасова К., Червенкова Д., Хеги Э, Ленгелова Дж., Тот Дж .: Helicobacter pylori — возможный этиологический фактор хронической крапивницы. Dermatosen. 1994, 42: 235-6.

Google ученый

103.

Гайг П., Гарсия-Ортега П., Энрике Э., Папо М., Квер Дж. К., Ричард С.: Эффективность искоренения инфекции Helicobacter pylori у пациентов с хронической крапивницей. Плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Allergol Immunopathol (Мадр). 2002, 30: 255-8.

CAS Google ученый

104.

Kalas D, Pronai L, Ferenczi K, Palos G, Daroczy J: Связь между инфекцией Helicobacter pylori и хронической желудочно-кишечной крапивницей.Орв Хетиль. 1996, 137: 1969-72.

CAS PubMed Google ученый

105.

Ди Кампли С., Гасбаррини А., Нучера Э, Франчески Ф., Ожетти В., Санз Т. Е., Скьявино Д., Пола П., Патриарка Г., Гасбаррини Г.: Благоприятные эффекты эрадикации Helicobacter pylori при идиопатической хронической крапивнице. Dig Dis Sci. 1998, 43: 1226-9. 10.1023 / А: 1018851623109.

CAS PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 106.

Сакуране М., Шиотани А., Фурукава Ф .: Терапевтические эффекты антибактериального лечения трудноизлечимых кожных заболеваний у японских пациентов с Helicobacter pylori. J Dermatol. 2002, 29: 23-7.

CAS PubMed Google ученый

107.

Теббе Б., Гейлен С.С., Шульцке Д.Д., Боярски С., Раденхаузен М., Орфанос С.Е.: Инфекция Helicobacter pylori и хроническая крапивница. J Am Acad Dermatol. 1996, 34: 685-6. 10.1016 / S0190-9622 (96) 80086-7.

CAS PubMed Google ученый

108.

Bonamigo RR, Leite CS, Bakos L: Ассоциация Helicobacter pylori и хронической идиопатической крапивницы. Rev Assoc Med Bras. 1999, 45: 9-14. 10.1590 / S0104-423019900003.

CAS PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 109.

Valsecchi R, Pigatto P: Хроническая крапивница и Helicobacter pylori. Acta Derm Venereol. 1998, 78: 440-2.10.1080 / 000155598442746.

CAS PubMed Google ученый

110.

Эрель Ф., Сенер О., Эрдил А., Караайваз М., Гур Г., Калисканер З., Озангук Н.: Влияние инфекций Helicobacter pylori и Giardia lamblia на хроническую крапивницу. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2000, 10: 94-7.

CAS PubMed Google ученый

111.

Wustlich S, Brehler R, Luger TA, Pohle T., Domschke W, Foerster E: Helicobacter pylori как возможный бактериальный очаг хронической крапивницы.Дерматология. 1999, 198: 130-2. 10.1159 / 000018088.

CAS PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 112.

Озкая-Баязит Э., Демир К., Озгуроглу Э., Каймакоглу С., Озармаган Г. Эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с хронической крапивницей. Arch Dermatol. 1998, 134: 1165-6. 10.1001 / archderm.134.9.1165.

PubMed Google ученый

113.

Schrutka-Koelbl C, Wasilewicz-Stephani G, Gschwantler M, Soeltz-Szoets J, Weiss W: Влияет ли эрадикационная терапия на Helicobacter-позитивных пациентов с хронической крапивницей ?.Am J Gastroenterol. 1998, 93: 2632-3. 10.1111 / j.1572-0241.1998.02632.x.

CAS PubMed Google ученый

114.

Дауден Э., Хименес-Алонсо I, Гарсиа-Диез А: Helicobacter pylori и идиопатическая хроническая крапивница. Int J Dermatol. 2000, 39: 446-52. 10.1046 / j.1365-4362.2000.00995.x.

CAS PubMed Google ученый

115.

Hook-Nikanne J, Varjonen E, Harvima RJ, Kosunen TU: Связана ли инфекция Helicobacter pylori с хронической крапивницей ?.Acta Derm Venereol. 2000, 80: 425-6. 10.1080 / 000155500300012837.

CAS PubMed Google ученый

116.

Schnyder B, Helbling A, Pichler WJ: Хроническая идиопатическая крапивница: естественное течение и связь с инфекцией Helicobacter pylori. Int Arch Allergy Immunol. 1999, 119: 60-3. 10.1159 / 000024176.

CAS PubMed Google ученый

117.

Морейра А., Родригес Дж., Дельгадо Л., Фонсека Дж., Ваз М.: Связана ли инфекция Helicobacter pylori с хронической идиопатической крапивницей ?.Allergol Immunopathol (Мадр). 2003, 31: 209-14. 10.1157 / 13050378.

CAS Google ученый

[Полный текст] Роль эрадикации Helicobacter pylori в хронической спонтанной крапивнице

Введение

Хроническая крапивница (ХК) — это распространенная дерматологическая аллергия, которая встречается у 0,1–3% населения. ^1,2 В 2013 году Европейская академия аллергии и клинической иммунологии (EAACI) переклассифицировала CU в хроническую спонтанную крапивницу (CSU) и индуцированную крапивницу. ³ Из них CSU является более распространенным, составляя почти 90% случаев. CSU проявляется как спонтанное появление волдырей, ангионевротического отека или того и другого, которые длятся 6 недель и более. Около 50% случаев разрешаются спонтанно, особенно при непродолжительном течении болезни. Однако это состояние может длиться десятилетиями, и причину трудно определить. Это может сильно повлиять на лечение пациентов и качество жизни.

Helicobacter pylori (HP) — это грамотрицательные микроаэробные бактерии, которые в основном обитают в эпителиальных клетках слизистой оболочки желудка.Это вызывает воспаление слизистой оболочки желудка и специфический гуморальный и клеточный иммунитет в организме. ⁴ HP-инфекция тесно связана с желудочно-кишечными заболеваниями, такими как язвенная болезнь, лимфома MALT и рак желудка. ⁵ В последние годы отношения между HP и CU все больше изучен, но остается спорным. Некоторые исследования подтверждают, что инфекция HP приводит к возникновению CU, а устранение HP облегчает его симптомы. ^6–9 Другие сообщают об отсутствии значительной корреляции между инфекцией HP и CU. ^10–15 В недавнем исследовании студентов японских университетов аллергические заболевания были отрицательно связаны с инфекцией HP, особенно у мужчин. ¹⁶ Кроме того, ликвидация HP у здоровых людей может привести к крапивнице. ¹⁷ Недостатками существующих исследований являются небольшой размер выборки, одноцентровое расположение и отсутствие слепого анализа.

В этом исследовании изучается влияние эрадикации HP на пациентов с CSU в сочетании с инфекцией HP по сравнению с пациентами с только CSU.

Пациенты и методы

Пациенты

Данные были собраны в информационном центре Третьей народной больницы Ханчжоу. В исследование были включены все пациенты с диагнозом ХРП, проходившие лечение в отделении дерматологии нашей больницы, а также пациенты, лечившиеся от инфекции HP в отделении гастроэнтерологии, в период с января 2018 г. по декабрь 2019 г. Результаты дыхательных тестов HP, проведенных в эндоскопическом центре в течение того же периода также были включены. В это исследование были включены все пациенты в возрасте 18–80 лет, которые соответствовали диагностическим критериям CSU ¹⁸ .Критериями исключения были: (1) лечение антибиотиками или гормонами в предыдущем месяце; (2) нелеченные заболевания сердца, печени или почек, опухоли или психические заболевания; (3) другие кожные, атопические или аутоиммунные заболевания, такие как астма, аллергический ринит, системная красная волчанка или ревматоидный артрит; (4) предыдущее лечение HP; (5) прерывание лечения HP; (6) крапивница, связанная с изменениями окружающей среды, такими как настроение и температура; (7) беременные или кормящие женщины; и (8) пациенты с неполными клиническими данными или данными интервью.Всего в это исследование были включены 522 пациента с CSU. Из них 173 пациента имели инфекцию HP, а 349 пациентов — нет. Все пациенты дали информированное согласие. Это исследование было одобрено Комитетом по медицинской этике Третьей народной больницы Ханчжоу. Это исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией. Письменное информированное согласие было получено от всех участников.

Лечебные препараты

Обе группы получали антигистамин (цетиризина гидрохлорид 10 мг), который принимали ежедневно в течение 2 недель.Кроме того, группа CSU-HP (+) получала эрадикационную терапию HP, которая состояла из одного ингибитора протонной помпы и двух антибиотиков, вводимых в течение 2 недель.

Результат

Данные были собраны по общим показателям, включая пол, возраст, стандартные анализы крови, функцию печени и почек и сывороточный IgE.

A ¹⁴ C-UBT выполняли с использованием тестера HUBT-01P и картриджа 0,75U ¹⁴ C-UBT (Sinocore Haidway Biotechnology Co, Ltd.). Процедура проводилась согласно инструкции набора.Пациенты проходили обследование натощак или через два часа после еды. Пациенты проглотили капсулу, содержащую ¹⁴ C-мочевины (0,75 мкКи, Ci = 37 ГБк) с 20 мл воды. После отдыха в течение 25 минут каждый пациент подул через катетер в коллекторный коллектор CO ₂ . Пациенты перестали дуть, когда поглотитель CO ₂ менял цвет с красного на бесцветный. После сбора газа в выдувную трубу добавляли 4,5 мл сцинтилляционной жидкости, которую промывали метанолом и закрывали. Уровень радиоактивности ¹⁴ C проверяли в течение 2 минут с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика YH0114C.Положительный результат был обозначен ¹⁴ C-UBT> 100 DMP / ммоль CO ₂ , тогда как отрицательный результат был обозначен ¹⁴ C-UBT <100 DMP / mmol CO ₂ .

баллов по степени тяжести у всех пациентов CSU наблюдались до и после лечения. Баллы основывались на шкале активности крапивницы (UAS), разработанной EAACI / GA2LEN / EDF / WAO в Европе, и варьировались от 0 до 6, в зависимости от степени зуда и количества кластеров ран.

Степень зуда оценивалась по шкале от 0 до 3, а именно: 0 = нет (нет зуда), 1 = легкая (зуд, не влияющий на повседневную жизнь), 2 = умеренный (зуд, влияющий на повседневную жизнь), 3 = интенсивный (зуд). изменение повседневной жизни и деятельности).Количество волдырей также оценивалось от 0 до 3: 0 = нет, 1 = легкое (<20 волдырей / 24 часа), 2 = умеренное (20-50 волдырей / 24 часа), 3 = интенсивное (50 волдырей / 24 часа). большие сливные участки волдырей). UAS каждого пациента был рассчитан по сумме баллов по зуду и волдырю (таблица 1).

Таблица 1 Оценка активности хронической крапивницы

Статистические методы

Данные были проанализированы с помощью SPSS26.0 статистическое программное обеспечение. Сопоставление оценок предрасположенности (PSM) использовалось для сопоставления субъектов на основе 1: 1 в соответствии с методом сопоставления ближайшего соседа, а значение измерителя было 0,001. Стандартизированные различия использовались для проверки баланса согласованных переменных, и разница <10% указывала на удовлетворительный баланс. Перед статистическими сравнениями данные оценивали на предмет нормального распределения. Непрерывные данные были выражены как среднее ± стандартное отклонение. Тест t использовался для сравнения между группами, а данные после PSM сравнивались с помощью парной выборки t -тест.Категориальные данные сравнивались с помощью теста Χ ² , а данные после PSM сравнивались с помощью теста Макнемара. Значение p <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Результаты до PSM

Всего в этом исследовании приняли участие 522 пациента, в том числе 173 в группе CSU-HP (+) и 349 в группе CSU-HP (-) (рис. 1). До PSM возраст, пол и UAS до лечения значительно различались между двумя группами. Не было разницы в WBC, RBC, PLT, ALT и Cr (Таблица 2).После ПСМ в каждую группу были включены соответствующие пациенты (таблица 3).

Рисунок 1 Блок-схема исследования.

Таблица 2 Демографические характеристики и клинические данные пациентов до сопоставления по шкале склонности

Таблица 3 Демографические характеристики и клинические данные пациентов после сопоставления показателей склонности

Результаты после PSM

После сопоставления не было различий в возрасте, поле и UAS до лечения между двумя группами (p> 0.05). Однако количество пациентов с желудочно-кишечными симптомами в группе CSU-HP (+) было значительно выше, чем в группе CSU-HP (-) (p <0,05). После 2 недель лечения показатели UAS в двух группах значительно различались (p <0,05). Режим лечения, которому следовала группа CSU-HP (+), был более эффективным, чем режим лечения в группе CSU-HP (-), о чем свидетельствует значительно более низкая частота рецидивов через 3 месяца в первой группе (p <0,05).

Обсуждение

у.е. — одно из самых распространенных аллергических заболеваний, которые лечат дерматологи.Это вызывает реакцию отека, которая обычно проявляется в виде временных скоплений ран и зуда из-за повышенной проницаемости мелких кровеносных сосудов кожи и слизистых оболочек. ^19,20 CU вызывается множеством аллергенов ²¹ и имеет сложную этиологию, включающую иммунные и неиммунные факторы. В настоящее время считается, что CU вызывается чрезмерным уровнем антител IgE. Они опосредуют тучные клетки, активируют дегрануляцию базофилов, высвобождают гистамин и другие активные вещества, увеличивают проницаемость мелких кровеносных сосудов в коже и слизистой оболочке и расширяют капилляры, вызывая серию симптомов кожной аллергии.

Недавние исследования показали, что существует корреляция между инфекцией CU и HP, которая предполагает, что инфекция HP может быть вовлечена в патогенез CU. В нескольких исследованиях сообщается, что крапивница значительно улучшается у пациентов с КЯ после ликвидации HP, и инфекция HP может быть важной причиной задержки прогрессирования заболевания. ^4,6,8,22,23 Пациенты с КЯ и как положительные, так и отрицательные тесты аутологичной сыворотки показывают одинаково значимое снижение UAS после эрадикации инфекции HP тройной терапией. ⁹ Кроме того, у многих пациентов с ЯК есть ассоциированные желудочно-кишечные симптомы, которые могут быть связаны с инфекцией HP. ²⁴ В нашем исследовании желудочно-кишечные симптомы, о которых сообщалось в группе CSU-HP (+), включали кислотную регургитацию, отрыжку, изжогу, вздутие живота в верхней части живота и боль или дискомфорт в животе.

В рекомендациях EAACI прямо обсуждается важность мониторинга инфекций HP в CU. ³ В 2003 году Американская академия дерматологии также отметила, что, когда инфекция HP была успешно ликвидирована с помощью антибиотиков, крапивница была более вероятной.Поэтому клиницисты должны: (1) провести тесты на HP после рассмотрения других причин крапивницы, (2) использовать соответствующие антибиотики, если присутствует HP, и (3) подтвердить успешное искоренение инфекции. ²⁵ Однако руководящие принципы Британского общества аллергии и клинической иммунологии не рекомендуют рутинный скрининг на HP из-за ограниченных доказательств того, что ликвидация HP приведет к улучшению CU. ²⁶

Патогенез КЯ до конца не выяснен. Текущие исследования показывают, что участие HP, вероятно, связано со следующими аспектами:

1. HP способствует высвобождению медиаторов воспаления и активирует тучные клетки и базофилы.Они высвобождают гистамины и различные вазоактивные медиаторы в периферическую кровь, что приводит к типичным проявлениям крапивницы, таким как эритема и анемия. ^27–31
2. Существует доказанная взаимосвязь между инфекцией HP и аутоиммунной реакцией против IgE в CU. Антигены HP индуцируют выработку рецептора IgE и анти-IgE антител либо путем перекрестной реакции с клетками стенки желудка, либо путем индукции воспаления желудочно-кишечного тракта, которое влияет на абсорбцию антигена.Он также может стимулировать тучные клетки и базофилы к дегрануляции и высвобождению гистамина и участвует в патогенезе CU. ^32–34
3. Некоторые белковые продукты HP, такие как вакуумный токсин А и смешанные белковые компоненты PC17, стимулируют тучные клетки к непрерывному синтезу и секреции медиаторов воспаления. ^35–39
4. HP увеличивает местную инфильтрацию эозинофилов и обостряет симптомы ЯБ, выделяя токсичные катионы. ^40,41
Инфекция
5. HP разрушает барьер слизистой оболочки желудка, изменяет проницаемость слизистой оболочки желудка, увеличивает проникновение пищевых антигенов или других провоспалительных факторов в организм и стимулирует иммунную систему хозяина.Это заставляет хост приобретать CU или усугубляет существующие CU. ^42–45
6. Нарушение иммунной функции может быть важным в патогенезе БК. Баланс между клетками Th2 и Th3 и их саморегуляция тесно связаны с началом атопических и аллергических заболеваний. Инфекция HP способствует секреции цитокинов IL-4 Th3, и клеточный иммунный ответ на иммунный ответ Th3 варьируется. Может увеличиваться дисбаланс Th2 и Th3. Цитокины, секретируемые клетками Th3, могут способствовать синтезу IgE B-клетками и регулировать активность тучных клеток.Этот иммунный механизм может вызывать и усугублять КЯ. ^30,31,46
Инфекция
7. HP производит уреазу, которая расщепляет мочевину с образованием аммиака и CO ₂ . Аммиак увеличивает значение pH желудочного сока, стимулирует выработку гастрина, увеличивает секрецию кислоты желудочного сока, снижает pH желудка, расширяет кровеносные сосуды слизистой оболочки желудка и увеличивает вероятность контакта между телом и пищевыми аллергенами. Инфекция HP вызывает длительные местные или системные воспалительные реакции в слизистой оболочке желудка, повышая чувствительность и проницаемость сосудов кожи. ^28,47

В настоящее время результаты исследований взаимосвязи между HP и CU противоречивы. ⁴⁸ Причин этому может быть несколько. Инфекция HP может вызывать различные патогенные реакции из-за различий в восприимчивости хозяина, окружающей среды и штамма HP. ⁴⁹ Различия между исследованиями в методах обнаружения, терапевтических агентах, критериях включения, количестве случаев, возрасте, расе, регионе, индивидуальных различиях, диагностических критериях инфекции HP или методах обнаружения дыхания повлияют на исследуемые группы.

Наше исследование показывает, что HP может быть связано с возникновением CSU. Для пациентов с HP-положительным CSU эрадикация HP улучшает лечение CSU и уменьшает желудочно-кишечные симптомы. Однако у некоторых пациентов с крапивницей не было значительного улучшения после эрадикации HP, что указывает на то, что инфекция HP не является единственным фактором патогенеза CSU у этих пациентов. Мы обнаружили, что инфекция HP чаще встречается у женщин с CSU, чем у мужчин. Самые высокие показатели были у лиц в возрасте 18–59 лет.Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта были выше в группе CSU-HP (+), чем в группе CSU-HP (-), при этом самая высокая частота встречалась у лиц в возрасте 18–39 лет. Это исследование подтверждает, что пациенты с CSU и симптомами со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта должны активно проходить тестирование на HP. Лечение эрадикации HP в сочетании с традиционным лечением может показать улучшения в течение 2 недель, снизить частоту рецидивов через 3 месяца и облегчить желудочно-кишечные симптомы.

Это исследование имеет несколько ограничений.Во-первых, результаты лечения оценивались только в течение 6 недель, а рецидив — через 3 месяца. Не было попыток проследить связь между неэффективностью эрадикации HP или повторным заражением и появлением крапивницы в течение более длительного периода времени. Во-вторых, данные о результатах были собраны ретроспективно, поэтому результаты могли быть необъективными. Наконец, из-за ретроспективного дизайна этого исследования препараты, используемые для ликвидации HP, не были идентичными.

Из-за ограничений дизайна ретроспективного исследования и того факта, что все пациенты были из одного лечебного центра, необходимы дальнейшие исследования с более крупными выборками для клинического подтверждения наших результатов.

Финансирование

Для проведения этого исследования внешнее финансирование не получено.

Раскрытие информации

Авторы заявляют, что у них нет конфликта интересов в отношении данной работы.

Список литературы

1. Асеро Р., Тедески А., Куньо М. Лечение рефрактерной хронической крапивницы: текущие и будущие терапевтические возможности. Ам Дж. Клин Дерматол . 2013; 14: 481–488. DOI: 10.1007 / s40257-013-0047-3

2. Zuberbier T, Asero R, Bindslev-Jensen C, et al.EAACIGA (2) Руководство LEN / EDF / WAO: определение, классификация и диагностика крапивницы. Аллергия . 2009; 64: 1417–1426. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2009.02179.x

3. Зубербьер Т., Алерер В., Асеро Р. и др. Руководство EAACI / GA (2) LEN / EDF / WAO по определению, классификации, диагностике и лечению крапивницы: пересмотр и обновление 2013 г. Аллергия . 2014; 69: 868–887. DOI: 10.1111 / all.12313

4. Хидвеги Б., Надь Э., Сабо Т. Корреляция между активностью Т-клеток и тучных клеток у пациентов с хронической крапивницей. Int Arch Allergy Immunol . 2003. 132: 177–182. DOI: 10.1159 / 000073719

5. Prelipcean CC, Михай С., Гогэлничану П. и др. Внегастральные проявления инфекции Helicobacter pylori. Rev Med Chir Soc Med Natlasi . 2007. 111: 575–583.

6. Ядав М.К., Риши Дж. П., Ниджаван С. Хроническая крапивница и Helicobacter pylor. Индийский доктор медицинских наук . 2008. 62: 157–162. DOI: 10.4103 / 0019-5359.40579

7. Wedi B, Raap U, Wieczorek D, Kapp A. Инфекции и хроническая спонтанная крапивница.Обзор. Der Hautarzt; Zeitschrift fur Dermatologie, Venerologie, und verwandte Gebiete . 2010. 61: 758–764. DOI: 10.1007 / s00105-010-1930-y

8. Фокуда С., Симояма Т., Умегаки Н., Миками Т., Накано Х., Мтмаката А. Эффект эрадикации Helicobacter pylori в лечении японских пациентов с хронической идиопатической крапивницей. Дж Гастроэнтерол . 2004; 39: 827–830. DOI: 10.1007 / s00535-004-1397-7

9. Маген Э., Мишал Дж., Шлезингер М., Шарф С. Искоренение инфекции HP в равной степени улучшает хроническую крапивницу с положительным и отрицательным аутологичным кожным тестом сыворотки. Хеликобактер . 2007; 12: 567–571. DOI: 10.1111 / j.1523-5378.2007.00522.x

10. Бюльбюль Э. Б., Тюркер Т., Гюльтен М. и др. Отсутствие корреляции между инфекцией Helicobacter pylori и кожным тестом аутологичной сыворотки при хронической идиопатической крапивнице. Инт Дж Дерматол . 2005; 44: 993–995.

11. Шакури А., Компалати Е., Ланг Д.М., Хан Д.А. Эффективность эрадикации Helicobacter pylori при хронической тиртикарии: анализ, основанный на фактах, с использованием классификации рекомендаций, оценки, разработки и системы оценки. Curr Opin Allergy Clin Immunol . 2010; 10: 362–369. DOI: 10.1097 / ACI.0b013e32833c79d7

12. Дауден Э., Алионсо И.Дж., Диец АГ. H. pylori и хроническая идиопатическая крапивница. Инт Дж Дерматол . 2000; 39: 446–452. DOI: 10.1046 / j.1365-4362.2000.00995.x

13. Шиотани А., Мияниши Т., Камада Т. и др. Инфекция Helicobacter pylori и аллергические заболевания: эпидемиологическое исследование у студентов японских университетов. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2008; 23: e29–33. DOI: 10.1111 / j.1440-1746.2007.05107.x

14. Xiong F, Xiong M, Ma Z, Huang S, Li A, Liu S. Обнаружено отсутствие связи между инфекцией Helicobacter pylori и синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи: многоцентровое ретроспективное исследование. Гастроэнтерол Рес Прак . 2016; 2016: 3059201. DOI: 10.1155 / 2016/3059201

15. Hellmig S, Troch K, Ott SJ, et al. Роль инфекции Helicobacter pylori в лечении и исходе хронической крапивницы. Хеликобактер . 2008. 13: 341–345.

16. Атта А.М., Родригес М.З., Суза С.П. и др. Продукция аутоантител при хронической идиопатической крапивнице не связана с инфекцией Helicobacter pylori. Brax J Med Biol Res . 2004; 37: 13–17. DOI: 10.1590 / S0100-879X2004000100002

17. Беттони О., Риццини Флорида, Тосони С. и др. Хроническая крапивница, вызванная эрадикационной терапией Helicobacter pylori: описание случая. Хеликобактер . 2002; 7: 269. DOI: 10.1046 / j.1523-5378.2002.00090.x

18. Китайское дерматологическое общество.Рекомендации по диагностике и лечению крапивницы. Чин Дж Дерматол . 2007: 591–593.

19. Веллер К., Зибенхаар Ф., Хавро Т. и др. Клинические меры при хронической крапивнице. Immunol Allergy ClinNorth Am . 2017; 37: 35–49. DOI: 10.1016 / j.iac.2016.08.005

20. Капп А., Веди Б. Хроническая крапивница: клинические аспекты и внимание к новому антигистаминному препарату, левоцетиризину. J Препараты Дерматол . 2004; 3: 632–639.

21. Дарленски Р., Казанджиева Дж., Зубербир Т. и др.Хроническая крапивница как системное заболевание. Клин Дерматол . 2014. 32: 420–423. DOI: 10.1016 / j.clindermatol.2013.11.009

22. Gaig P, Garcia-Ortega P, Enrique E, Papo M, Quer JC, Richard C. Эффективность ликвидации инфекции Helicobacter pylori у пациентов с хронической крапивницей. Плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Allergol Immunopathol (Madr) . 2002. 30: 255–258. DOI: 10.1016 / S0301-0546 (02) 79133-7

23. Гал Э., Абуксис Дж., Фрейзер Дж. И др. Дыхательный тест с 13C-мочевиной для подтверждения искоренения Helicobacter pylori среди населения Израиля. Иср Мед Ассо Дж. . 2003; 5: 98–100.

24. Тан Л., Чжан И, Гао Х и др. Мета-анализ связи между инфекцией Helicobacter pylori и хронической крапивницей. Чжунхуа Лю Син Бин Сюэ За Чжи . 2014; 35: 317–421.

25. Федерман Д.Г., Криснер Р.С., Мориарти Дж. П., Конкато Дж. Эффект антибактериальной терапии у пациентов, инфицированных H. pylori и страдающих хронической крапивницей. J Am Acad Dermatol . 2003. 49: 861–864. DOI: 10.1016 / S0190-9622 (03) 00846-6

26.Кампанати А., Джезуита Р., Джаннони М. и др. Роль избыточного бактериального роста в тонком кишечнике и инфекции Helicobacter pylori в хронической спонтанной крапивнице: проспективный анализ. Acta Derm Venereol . 2013; 93: 161–164. DOI: 10.2340 / 00015555-1373

27. Munox-Lopex F. Helicobacter pylori и аллергические заболевания. Allergol Immunopathol (Madr) . 2003; 31: 253. DOI: 10.1016 / S0301-0546 (03) 79191-5

28. Карельская И.А., Игнатьев В.К. Инфекция Helicobacter pylori у пациентов с хронической крапивницей и астмой. Клин Мед (Моск) . 2005; 83: 58–61.

29. Пиасуэло М.Б., Камарго М.С., Мера Р.М. и др. Эозинофилы и тучные клетки при хроническом гастрите: возможные последствия в канцерогенезе. Хум Патол . 2008. 39: 1360–1369. DOI: 10.1016 / j.humpath.2008.01.012

30. Феррер М., Люкин Э., Санчес-Ибаррола А. и др. Секреция цитокинов, гистамина и лейкотриенов при хронической крапивнице. Int Arch Allergy Immunol . 2002; 129: 254–260. DOI: 10.1159 / 000066772

31.Хидвеги Б., Гонсалес-Кабелло Р., Темесвари Э. и др. Влияние инактивированного нагреванием Helicobacter pflori на бластогенный ответ мононуклеарных клеток периферической крови пациентов с хронической крапивницей. Int Arch Allergy Immunol . 2001; 126: 167–172. DOI: 10.1159 / 000049508

32. Sun L, Erxun K, Li J, et al. Корреляция между аутоантителами к антимастическим клеткам и хронической идиопатической крапивницей. Энн Дерматол . 2014; 26: 145–149. DOI: 10.5021 / ad.2014.26.2.145

33.Ортис Г.Г., Агустин М.С., П. Э. М. и др. Хроническая крапивница и Helicobacter pylori. Ann Allergy Asthma Immunol . 2001. 86 (6): 696–698. DOI: 10.1016 / S1081-1206 (10) 62301-0

34. Донг К., Хайд Д., Херра С. и др. Идентификация генов, регулируемых длительным воздействием кислоты у Helicobacter pylori. FEMS Microbiol Lett . 2001; 196: 245–249. DOI: 10.1111 / j.1574-6968.2001.tb10572.x

35. Supajatura V, Ushio H, Wada A, et al. Передний край: vacA, вакуолизирующий цитотоксин Helicobacter pylori, непосредственно активирует тучные клетки для миграции и производства провоспалительных цитокинов. Дж Иммунол . 2002; 168: 2603–2607. DOI: 10.4049 / jimmunol.168.6.2603

36. de Bernard M, Cappon A, Pancotto L, et al. Цитотоксин VacA Helicobacter pylori активирует клетки RBL-2h4, вызывая колебания цитозольного кальция. Клеточный микробиол . 2005; 7: 191–198. DOI: 10.1111 / j.1462-5822.2004.00446.x

37. Велин Д., Бахманн Д., Бузурен Х., Мичетти П. Тучные клетки являются критическими медиаторами индуцированного вакциной клиренса хеликобактеров на модели мышей. Гастроэнтерология .2005. 129: 142–155. DOI: 10.1053 / j.gastro.2005.04.010

38. Tsai CC, Kuo TY, Hong ZW, et al. Белок, активирующий нейтрофилы Helicobacter pylori, индуцирует высвобождение гистамина и интерлейкина-6 через G-белки MAPK и пути PI3K / Akt в клетках HMC-1. Вирулентность . 2015; 6: 755–765. DOI: 10.1080 / 21505594.2015.1043505

39. Тан Р. Дж., Сун Х. Кью, Чжан В. и др. Смешанный белковый компонент 21–35 кДа из Helicobacter pylori эффективно активирует тучные клетки при хронической спонтанной крапивнице. Хеликобактер . 2016; 21: 565–574. DOI: 10.1111 / hel.12312

40. Мурчунг Н., Шривастава А.Н., Гупта Н.К. и др. Роль тучных клеток и эозинофилов при хроническом гастрите. Clin Exp Med . 2006; 6: 107–114. DOI: 10.1007 / s10238-006-0104-9

41. Охетти В., Армуцци А., Де Лука А. и др. Инфекция Helicobacter pylori поражает эозинофильный катионный белок в желудочном соке пациентов с идиопатической хронической крапивницей. Int Arch Allergy Immunol . 2001; 125: 66–72.DOI: 10.1159 / 000053798

42. Башкан Е.Б., Тюркер Т., Гюльтен М. и др. Отсутствие корреляции между инфекцией Helicobacter pylori и кожным тестом аутологичной сыворотки при хронической идиопатической крапивнице. Инт Дж Дерматол . 2005; 44: 993–995.

43. Fedwick JP, Lapointe TK, Meddings JB, et al. Helicobacter pylori активирует киназу легкой цепи миозина, разрушая клаудин-4 и клаудин-5 и повышая проницаемость эпителия. Заражение иммунной . 2005; 73: 7844–7852.

44.Zuberbier T. Обзор крапивницы. Аллергия . 2003. 58: 1224–1234. DOI: 10.1046 / j.1398-9995.2003.00327.x

45. Fedwick JP, Lapointe TK, Meddings JB, et al. Helicobacter pylori активирует киназу легкой цепи миозина, разрушая клаудин-4 и элаудин-5 и увеличивая проницаемость эпителия. Заражение иммунной . 2005; 73: 7844–7852.

46. Ying S, Kikuchi Y, Meng Q, et al. Цитокины Th2 / Th3 и воспалительные клетки в биоптатах кожи пациентов с хронической идиопатической крапивницей: сравнение с аллерген-индуцированной кожной реакцией поздней фазы. J Allergy Clin Immunol . 2002; 109: 694–700. DOI: 10.1067 / mai.2002.123236

47. Magen E, Delgado JS. Helicobacter pylofi и кожные аутоиммунные заболевания. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2014; 20: 1510–1516. DOI: 10.3748 / wjg.v20.i6.1510

48. Hellmig S, Troch K, Ott SJ, et al. Роль инфекции Helicobacterpylori в лечении и исходе хронической крапивницы. Хеликобакте . 2011; 13: 341–345.

49. Риччи В., Романо М., Боке П. Молекулярный перекрестный контакт между Helicobacter pylori и слизистой оболочкой желудка человека. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2011; 17: 1383–1399. DOI: 10.3748 / wjg.v17.i11.1383

Ассоциация хронической крапивницы с инфекцией Helicobacter pylori в городе Дахук, Курдистан, Ирак | Журнал кожи и стволовых клеток

1.

Atherton JC. Патогенез гастродуоденальных заболеваний, вызванных Helicobacter pylori. Анну Рев Патол . 2006; 1 : 63-96. DOI: 10.1146 / annurev.pathol.1.110304.100125. [PubMed: 18039108].

2.

Hussein NR. Ассоциация гастродуоденальных заболеваний, связанных с dupA и Helicobacter pylori. Eur J Clin Microbiol Infect Dis . 2010; 29 (7): 817-21. DOI: 10.1007 / s10096-010-0933-z. [PubMed: 20419465].

3.

Gravina AG, Zagari RM, De Musis C, Romano L, Loguercio C, Romano M. Helicobacter pylori и внегастральные заболевания: обзор. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2018; 24 (29): 3204-21. DOI: 10.3748 / wjg.v24.i29.3204. [PubMed: 300

]. [PubMed Central: PMC6079286].

4.

Kilic G, Guler N, Suleyman A, Tamay Z. Хроническая крапивница и аутоиммунитет у детей. Pediatr Allergy Immunol . 2010; 21 (5): 837-42. DOI: 10.1111 / j.1399-3038.2010.00986.x. [PubMed: 20609133].

5.

Хусейн Н.Р., Робинсон К., Атертон Дж.С. Исследование повозрастных показателей серопозитивности Helicobacter pylori в Ираке. Хеликобактер .2008; 13 (4): 306-7. DOI: 10.1111 / j.1523-5378.2008.00618.x. [PubMed: 18665942].

6.

Хусейн Н.Р., Мохаммади М., Талебхан Ю., Дораги М., Летли Д.П., Мухаммад М.К. и др. Различия в маркерах вирулентности между штаммами Helicobacter pylori из Ирака и из Ирана: потенциальное значение региональных различий при заболевании, ассоциированном с H. pylori. Дж. Клин Микробиол . 2008; 46 (5): 1774-9. DOI: 10.1128 / JCM.01737-07. [PubMed: 18353934].[PubMed Central: PMC2395113].

7.

Hussein NR, Saleem ZS, Balatay AA, Abd KH, Daniel S, Taha AA и др. Распространенность инфекции Helicobacter pylori у реципиента почечного трансплантата, посещающего Центр почечных болезней Дахука. Протокол трансплантологии . 2016; 48 (1): 92-5. DOI: 10.1016 / j.transproceed.2016.01.006. [PubMed: 269].

8.

Hussein NR. Helicobacter pylori и рак желудка на Ближнем Востоке: новая загадка? Мир Дж. Гастроэнтерол .2010; 16 (26): 3226-34. DOI: 10.3748 / wjg.v16.i26.3226. [PubMed: 20614477]. [PubMed Central: PMC23].

9.

Фигура Н., Франчески Ф., Сантуччи А., Бернардини Г., Гасбаррини Г., Гасбаррини А. Внегастральные проявления инфекции Helicobacter pylori. Хеликобактер . 2010; 15 Дополнение 1 : 60-8. DOI: 10.1111 / j.1523-5378.2010.00778.x. [PubMed: 21054655].

10.

Хоссейни Э., Пурсина Ф., де Виле ТВ, Сафеи Х.Г., Адиби П.Helicobacter pylori в Иране: систематический обзор ассоциации генотипов и гастродуоденальных заболеваний. J Res Med Sci . 2012; 17 (3): 280-92. [PubMed: 23267382]. [PubMed Central: PMC3527048].

11.

Яхья NB. Серопозитивный вирус Helicobacter pylori у детей в городе Духок, Ирак. Научно-исследовательский университет Захо . 2018; 6 (3): 82-7. DOI: 10.25271 / sjuoz.2018.6.3.508.

12.

Озайдин Н., Туркылмаз С.А., Кали С.Распространенность и факторы риска Helicobacter pylori в Турции: национально-репрезентативный кросс-секционный скрининг с использованием дыхательного теста (1) (3) C-Мочевина. BMC Public Health . 2013; 13 : 1215. DOI: 10.1186 / 1471-2458-13-1215. [PubMed: 24359515]. [PubMed Central: PMC3880349].

13.

Малекзаде Р., Сотудех М., Дерахшан М.Х., Микаэли Дж., Язданбод А., Мерат С. и др. Распространенность предраковых поражений желудка в Ардебиле, провинции с высоким уровнем заболеваемости аденокарциномой желудка на северо-западе Ирана. Дж. Клин Патол . 2004; 57 (1): 37-42. DOI: 10.1136 / jcp.57.1.37. [PubMed: 14693833]. [PubMed Central: PMC1770167].

14.

Белло А.К., Умар А.Б., Бородо М.М. Распространенность и факторы риска инфекции Helicobacter pylori при гастродуоденальных заболеваниях в Кано, Нигерия. Afr J Med Health Sci . 2018; 17 (1): 41. DOI: 10.4103 / ajmhs.ajmhs_36_17.

15.

Чжу Й, Чжоу Х, Ву Дж, Су Дж, Чжан Г.Факторы риска и распространенность инфекции Helicobacter pylori в зоне постоянно высокой заболеваемости карциномой желудка в городе Янчжун. Гастроэнтерол Рес Прак . 2014; 2014 : 481365. DOI: 10.1155 / 2014/481365. [PubMed: 24550981]. [PubMed Central: PMC3

3].

16.

Маген Э., Мишал Дж., Шлезингер М., Шарф С. Искоренение инфекции Helicobacter pylori в равной степени улучшает хроническую крапивницу с положительным и отрицательным аутологичным кожным тестом сыворотки. Хеликобактер . 2007; 12 (5): 567-71. DOI: 10.1111 / j.1523-5378.2007.00522.x. [PubMed: 17760727].

17.

Абду АГ, Эльшайеб Э.И., Фараг АГ, Элнайдани Н.Ф. Инфекция Helicobacter pylori у пациентов с хронической крапивницей: корреляция с патологическими данными биопсии желудка. Инт Дж Дерматол . 2009; 48 (5): 464-9. DOI: 10.1111 / j.1365-4632.2009.04042.x. [PubMed: 19416374].

18.

Hellmig S, Troch K, Ott SJ, Schwarz T, Folsch UR.Роль инфекции Helicobacter pylori в лечении и исходе хронической крапивницы. Хеликобактер . 2008; 13 (5): 341-5. DOI: 10.1111 / j.1523-5378.2008.00620.x. [PubMed: 19250508].

19.

Маген Э., Шлезингер М., Хадари I. Хроническая крапивница может быть вызвана искоренением Helicobacter pylori. Хеликобактер . 2013; 18 (1): 83-7. DOI: 10.1111 / hel.12010. [PubMed: 23067254].

20.

I. Аль-Хамди К., С. Хашан Л. Роль Helicobacter pylori в хронической обычной крапивнице: случай-контроль и терапевтическое исследование. Med J Basrah Univ . 2017; 35 (1): 39-47. DOI: 10.33762 / mjbu.2017.126395.

% PDF-1.6 % 1165 0 объект > endobj xref 1165 113 0000000016 00000 н. 0000003425 00000 н. 0000003600 00000 н. 0000003636 00000 н. 0000004940 00000 н. 0000005005 00000 н. 0000005161 00000 п. 0000005315 00000 н. 0000005471 00000 п. 0000005627 00000 н. 0000005783 00000 н. 0000006193 00000 п. 0000006798 00000 н. 0000007262 00000 н. 0000007740 00000 н. 0000008536 00000 н. 0000008651 00000 п. 0000008764 00000 н. 0000008859 00000 н. 0000009316 00000 п. 0000009972 00000 н. 0000010656 00000 п. 0000011011 00000 п. 0000011522 00000 п. 0000011955 00000 п. 0000012483 00000 п. 0000013081 00000 п. 0000013412 00000 п. 0000013811 00000 п. 0000015657 00000 п. 0000016109 00000 п. 0000016434 00000 п. 0000016826 00000 п. 0000018416 00000 п. 0000018868 00000 п. 0000019214 00000 п. 0000020802 00000 п. 0000022648 00000 п. 0000024404 00000 п. 0000026128 00000 п. 0000026272 00000 п. 0000028130 00000 п. 0000030343 00000 п. 0000033207 00000 п. 0000035918 00000 п. 0000040946 00000 п. 0000041037 00000 п. 0000045230 00000 п. 0000045321 00000 п. 0000051991 00000 п. 0000052135 00000 п. 0000060816 00000 п. 0000060889 00000 п. 0000063676 00000 п. 0000063761 00000 п. 0000063887 00000 п. 0000064002 00000 п. 0000064127 00000 п. 0000064163 00000 п. 0000064242 00000 п. 0000064319 00000 п. 0000064418 00000 п. 0000064575 00000 п. 0000064911 00000 п. 0000064980 00000 п. 0000065098 00000 п. 0000065134 00000 п. 0000065213 00000 п. 0000065291 00000 п. 0000065390 00000 п. 0000065546 00000 п. 0000065889 00000 п. 0000065958 00000 п. 0000066076 00000 п. 0000066112 00000 п. 0000066191 00000 п. 0000066348 00000 п. 0000066690 00000 н. 0000066759 00000 п. 0000066877 00000 п. 0000066948 00000 п. 0000067036 00000 п. 0000067679 00000 п. 0000067971 00000 п. 0000068166 00000 п. 0000068195 00000 п. 0000068532 00000 п. 0000068910 00000 п. 0000095224 00000 п. 0000095265 00000 п. 0000096407 00000 п. 0000096448 00000 н. 0000096527 00000 п. 0000097126 00000 п. 0000097178 00000 п. 0000097214 00000 п. 0000097293 00000 п.