Ггтп в крови повышенный лечение: Гамма-глютамилтранспептидаза (ГГТ) — Газета «Вести Привопья»

Содержание

Гамма-глютамилтранспептидаза (ГГТ)

29.01	Лазерное омоложение и отбеливание кожи — декольте	3 800
29.02	Лазерное омоложение и отбеливание кожи — лицо	4 000
29.03	Лазерное омоложение и отбеливание кожи — щеки	2 000
29.04	Лазерное омоложение и отбеливание кожи -лоб	1 500
29.05	Лазерное омоложение и отбеливание кожи — подбородок	1 500
29.06	Лазерное омоложение и отбеливание кожи — спина	5 000
29.07	Лазерное омоложение и отбеливание кожи — предплечье	5 000
29.08	Лазерное омоложение и отбеливание кожи — подмышечная область	3 000
29.09	Лазерное омоложение и отбеливание кожи — глубокое бикини/анус	5 000
29. 10	Лазерное омоложение и отбеливание кожи — тыл кистей	2 000
29.11	Лазерное омоложение и отбеливание кожи — внутренняя поверхность бедра жен.	3 000
29.12	Лазерное омоложение и отбеливание кожи — линия бикини жен.	3 000
29.13	Лазерное омоложение и отбеливание кожи — внутренняя поверхность бедра муж.	3 500
29.14	Лазерное омоложение и отбеливание кожи — линия бикини муж.	3 500
29.15	Лазерное лечение акне -декольте	3 800
29.16	Лазерное лечение акне — лицо	4 000
29.17	Лазерное лечение акне — щеки	2 000
29.18	Лазерное лечение акне — лоб	1 500
29. 19	Лазерное лечение акне — подбородок	1 500
29.20	Лазерное лечение акне — спина	5 000
29.21	Лазерное лечение акне — плечо	5 000
29.22	Лазерное лечение акне — подмышечная область	3 000
29.23	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — лицо полностью жен)	5 000
29.24	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — бакенбарды жен)	1 000
29.25	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — брови жен)	800
29.26	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — верхняя губа жен)	685
29.27	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — щеки жен)	2 000
29.28	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — подбородок жен)	1 500
29. 29	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — лоб жен)	1 200
29.30	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — шейная область жен)	3 000
29.31	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — грудь жен)	4 000
29.32	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — ареолы соска жен)	650
29.33	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — белая линия живота жен)	700
29.34	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — спина жен)	4 000
29.35	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — живот жен)	4 000
29.36	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — поясничная область жен)	2 000
29.37	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — линия бикини жен)	2 000
29. 38	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — классическое бикини жен)	1 790
29.39	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — глубокое (тотальное) бикини жен)	2 500
29.40	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — подмышечная область жен)	800
29.41	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — руки до локтя жен)	1 570
29.42	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — руки выше локтя жен)	2 400
29.43	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — кисти жен)	1 480
29.44	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — руки полностью+кисти жен)	5 300
29.45	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — ягодицы жен)	1 700
29. 46	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — бедра жен)	5 560
29.47	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — голени жен)	2 470
29.48	Лазерная эпиляция — пальцы ног жен.	1 000
29.49	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — пальцы ног и подьем стопы жен)	2 000
29.50	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — ноги полностью жен)	4 200
29.51	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — голени +глубокое (тотальное) бикини жен)	4 800
29.52	Лазерная эпиляция — подмышечная область +глубокое (тотальное) бикини жен	3 100
29.53	Лазерная эпиляция — подмышечная область +голени +глубокое (тотальное) бикини жен	5 600
29. 54	Бритье зона бикини	1 000
29.55	Бритье 1 зона	500
29.56	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — лицо полностью муж)	5 970
29.57	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — бакенбарды муж)	1 500
29.58	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — брови муж)	1 500
29.59	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — верхняя губа муж)	1 500
29.60	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — щеки муж)	2 130
29.61	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — подбородок муж)	2 600
29.62	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — лоб муж)	2 600
29.63	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — шейная область муж)	3 900
29. 64	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — грудь муж)	4 960
29.65	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — ареолы соска муж)	1 000
29.66	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — белая линия живота муж)	2 110
29.67	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — спина муж)	7 500
29.68	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — живот муж)	5 200
29.69	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — поясничная область муж)	5 200
29.70	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — линия бикини муж)	3 900
29.71	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — классическое бикини муж)	5 200
29.72	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — глубокое (тотальное) бикини муж)	6 500
29. 73	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — подмышечная область муж.)	1 960
29.74	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — руки до локтя муж)	3 480
29.75	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — руки выше локтя муж)	3 900
29.76	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — кисти муж)	1 980
29.77	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — руки полностью+кисти муж)	7 800
29.78	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — ягодицы муж)	7 500
29.79	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — бедра муж)	8 400
29.80	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — голени муж)	5 800
29.81	Лазерная эпиляция — пальцы ног муж.	1 500
29.82	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — пальцы ног и подьем стопы муж)	2 600
29.83	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — ноги полностью муж)	13 000
29.84	Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — плечи муж)	2 600
29.85	Лазерное лечение онихомикоза (1 ноготь)	3 000
29.86	Лазерное лечение онихомикоза (все ногти одной руки/ноги)	12 000
29.87	Лазерное лечение онихомикоза (все ногти )	30 000
29.88	Лазерное лечение депиляция (1 элемент)	300
29.89	Лазерное лечение акне после чистки	1 500

Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) — полное описание анализа

Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) — фермент, который можно обнаружить во многих паренхиматозных органах. Он участвует в обмене нуклеиновых кислот и «строительстве» молекул белка.

Больше всего гамма-глутамилтранспептидазы содержат почки, печень и поджелудочная железа. Кроме того, фермент присутствует в мозге, кишечнике, селезёнке и скелетных мышцах, в предстательной железе. Внутри клетки ГГТ находится в мембране, в цитоплазме, в лизосомах.

Определение уровня ГГТ в крови используется для диагностики заболеваний печени. У практически здоровых людей концентрация в крови постоянна, ГГТ попадает в кровь при естественном отмирании клеток печени.

Увеличение ГГТ в крови характерно для заболеваний печени и желчевыводящих путей, которые сопровождаются нарушением оттока желчи (холестазом). Высокая активность ГГТ характерна для воспаления желчного пузыря (холецистита), желчевыводящих путей (холангита), для болезней печени обструктивного характера. Уровень ГГТ превышает норму в 5-30 раз. Это желчнокаменная болезнь, гельминтозы, опухоли. При холангитах и холециститах уровень ГГТ значительно превышает подъём АЛТ и АСТ, которые повышаются незначительно.

Инфекционные гепатиты сопровождаются небольшим увеличением ГГТ (в 2-4 раза), в этом случае более информативным является определение АСТ и АЛТ.

ГГТ увеличивается при злоупотреблении алкоголем. Поэтому у лиц, часто его употребляющих, уровень фермента может быть повышен даже при отсутствии болезней печени или поджелудочной железы.

Повышают содержание ГГТ и лекарственные препараты. В частности, парацетамол, фенобарбитал, цефалоспорины.

Увеличение концентрации ГГТ в крови может указывать на онкологический процесс в печени, причём уровень фермента повышается практически с самого начала образования опухоли.

Воспаление поджелудочной железы и её опухоли приводят к повышению уровня ГГТ в 5-10 раз.

Высокая ГГТ характерна и для рака предстательной железы.

Показания к выполнению анализа

Диагностика болезней печени, сопровождающихся нарушением оттока желчи, и их дифференциальный диагноз.

Динамическое наблюдение пациентов с хроническим гепатитом.

Диагностика рака печени, предстательной железы, поджелудочной железы.

Алкоголизм.

Подготовка к исследованию

От последнего приёма пищи до взятия крови временной промежуток должен быть более восьми часов.

Накануне исключить из рациона питания жирные продукты, не принимать спиртные напитки.

За 1 час перед взятием крови на анализ нельзя курить.

Не рекомендуется сдавать кровь сразу после выполнения флюорографии, рентгенографии, УЗИ, физиотерапевтических процедур.

Кровь на исследование сдают утром натощак, исключается даже чай или кофе.

Допустимо пить обычную воду.

За 20-30 минут до исследования пациенту рекомендован эмоциональный и физический покой.

Материал для исследования

Венозная кровь.

Расшифровка результатов

Норма:

Возраст	ГГТ у женщин, Ед/л	ГГТ у мужчин, Ед/л
От 0 до 6 месяцев	15 – 132	12 – 122
С 6 месяцев до 1 года	1 – 39	1 – 39
С 1 года до 12 лет	3 – 22	3 – 22
С 13 до 18 лет	4 – 24	2 – 42
Старше 18 лет	4 – 38	2 – 55

Повышение:

1. Холестаз при закупорке внутрипечёночных и внепеченочных желчных протоков: холангит, холецистит, желчнокаменная болезнь.

2. Острый вирусный гепатит.

3. Токсическое поражение печени.

4. Алкоголизм.

5. Ожирение печени.

6. Опухоли печени.

7. Злокачественные опухоли других органов с метастазами в печень.

8. Панкреатит острый и хронический.

9. Опухоли поджелудочной железы и предстательной железы.

10. Болезни почек (обострение хронического пиелонефрита или гломерулонефрита).

11. Приём лекарственных препаратов: рифампицина, оральных контрацептивов, фенобарбитала, парацетамола, цефалоспоринов, ацетоаминофена.

Снижение:

1. Декомпенсированный цирроз печени.

ГГТП анализ крови сдать. · Asklepiy История здоровья

В медицине анализ крови позволяет диагностировать многие недуги. При некоторых патологиях в крови изменяется уровень ГГТП, преимущественно в большую сторону. ГГТП (гамма-глутамилтранспептидаза) — уникальный фермент, принимающий активное участие в обмене ценных аминокислот.

В больших количествах содержится в цитоплазме клеток печени, почек и поджелудочной железы. В малом количестве также присутствует в клетках кишечника, селезенке, мозга и предстательной железы.

У здорового человека показатель часто равняется нулю. Попадание фермента в кровь производится только после разрушения клеток больного органа.

Анализ

ГГТП — белок, являющийся маркером заболеваний печени и желчевыводящих путей.

Повышение уровня ГГТ в несколько десятков раз наблюдается при холецистите, холестазе (нарушение оттока желчи), холангите (патология желчевыводящих путей), циррозах различной этиологии.

При инфекционном гепатите концентрация повышается всего в 3-4 раза, поэтому для точной диагностики будут уместны дополнительные анализы.

Показания, при которых анализ крови на наличие ГГТП будет не лишним:

постоянная усталость, снижение работоспособности; неоднократная тошнота, сопровождающаяся рвотой;
изменение цвета мочи и кала;
пожелтение кожных покровов и глазных белков;
стойкий неприятный запах изо рта;
боль в правом подреберье.

Нормы и отклонения ГГТП: расшифровка анализа

Норма ГГТП в крови имеет различные показатели, которые зависят от возрастной и половой принадлежности человека.

Измеряется в единицах на литр и у здорового взрослого человека варьируется от 10 до 70 ед/литр у мужчин и от 6 до 42 единиц у женщин.

Тревожным сигналом считается повышение ГГТ в 2-3 раза от нормы на протяжении длительного времени.

Причины повышения

Завышенный показатель ГГТП явление временное, и приходит в норму после устранения причины повышения.

Спровоцировать кратковременный рост способен алкоголь, некоторые медикаменты, курение.

Повышение уровня ГГТП может сигнализировать о развитии следующих заболеваний у пациента:

алкогольный цирроз, развившийся вследствие многолетнего алкоголизма;
биллиарный цирроз печени — развивается на фоне хронических заболеваний желчевыводящих путей;
рак печени и поджелудочной железы;
панкреатит;
хронический гепатит, развившийся на фоне других заболеваний органов ЖКТ;
мононуклеоз — вирусное заболевание, сопровождается увеличением лимфатических узлов, сильным жаром, болью в горле;

Медикаментозное влияние на печень

Прием обычных лекарств лишь на первый взгляд кажется безобидныим. На самом дели длительный (особенно бесконтрольный) прием медицинских препаратов оказывает сильное токсическое воздействие на печень. Наиболее тяжелыми являются:

антибиотики;
нестероидные средства;
препараты для лечения сердца и сосудов;
противосудорожные и успокоительные препараты;
химиотерапия; противогрибковые лекарства;
противотуберкулезные препараты для наркоза;
гормональные (анаболики и половые).

Питание

Основная составляющая успешного лечения — специальная диета, основу которой составляют овощи, фрукты, клетчатка. Рекомендуется включить в рацион побольше свеклы, моркови, зелени, тыкву, огурцы, свежие фрукты. Полезны нежирные молочные продукты — ряженка, творог, простокваша, йогурт. Раза два в неделю можно готовить супы на курином бульоне. Количество выпиваемой воды в сутки рекомендуется не менее 1,5 литра. Из горячих напитков отдать предпочтение свежезаваренному зеленому чаю.
Полностью исключить жирные сорта мяса и рыбы, выпечку, кондитерские изделия, копчености, колбасные изделия и жирные сорта сыра. Ограничить, или исключить помидоры, редис, грибы, томатные и майонезные соусы. Отказаться от спиртного, крепкого чая, кофе.

ГГТ, Сдать анализ крови на ГГТ

Метод определения Кинетический (Szasz).

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Синонимы: Гамма-глютаматтранспептидаза, гамма-глютаматтрансфераза, гамма-глутаматтранспептидаза, гамма-глутаматтрансфераза, ГГТП. Gamma-glutamyl transferase, Gamma-glutamyl transpeptidase, GGTP, Gamma GT, GTP.

Краткая характеристика определяемого вещества Гамма-глутамилтранспептидаза

Микросомальный фермент, который встречается во многих паренхиматозных органах, участвует в обмене аминокислот. Катализирует перенос гамма-глутамилового остатка с гамма-глутамилового пептида на аминокислоту или другой пептид, или на иную субстратную молекулу.

Основными органами локализации фермента являются почки (концентрация в 7000 раз выше, чем в сыворотке крови), печень (в норме – в 200-500 раз больше, чем в сыворотке) и поджелудочная железа. Незначительная активность ГГТ регистрируется также в кишечнике, мозге, сердце, селезёнке, простате и скелетных мышцах. В клетке фермент локализован в мембране, лизосомах и цитоплазме, причём мембранная локализация ГГТ характерна для клеток с высокой секреторной, экскреторной или (ре)абсорбционной способностью.

С какой целью определяют уровень Гамма-глутамилтранспептидазы в крови

Определение уровня ГГТ в сыворотке крови используют преимущественно для выявления возможной патологии печени и желчевыводящих путей.

Что может повлиять на результат теста «Гамма-глутамилтранспептидаза»

Активность ГГТ сыворотки обычно связана с экскрецией синтезируемого в печени фермента и в норме незначительна. Однако при заболеваниях печени и желчевыводящих путей неизменно определяется повышенная активность фермента в сыворотке.

У новорождённых и детей до 6 месяцев уровни этого фермента превышают значения этого показателя у взрослых в 2-4 раза. Это связано с тем, что фермент принимает активное участие в глутатионовом цикле, и, следовательно, в процессах микросомального окисления и в метаболизме аминокислот. Половые различия также оказывают влияние на уровень фермента, начиная с подросткового возраста. У подростков от 13 до 17 лет, равно как и у взрослых, «женская» норма активности ГГТ на 20-25% ниже «мужских» показателей.

Определение активности гамма-глютамилтрансферазы в крови (ГГТ)

Гамма-глютамилтранспептидаза – фермент (белок) печени и поджелудочной железы, активность которого в крови повышается при заболеваниях печени и злоупотреблении алкоголем. Гамма-глютамилтранспептидаза – фермент, который находится в клетках печени и желчевыводящих путей и является катализатором определенных биохимический реакций. В кровеносном русле она не содержится, только в клетках, при разрушении которых их содержимое попадает в кровь. В норме часть клеток обновляется, поэтому в крови обнаруживается определенная активность ГГТ. Если гибнет много клеток, ее активность может повышаться значительно. Тест на ГГТ – самый чувствительный анализ в отношении застоя желчи – холестаза. Активность ГГТ при препятствии оттоку желчи, например при камнях в желчных протоках, повышается раньше, чем активность щелочной фосфатазы. Однако повышение это неспецифично, так как оно происходит при большинстве острых заболеваний печени и желчных ходов, например при остром вирусном гепатите или раке, и обычно такой результат не очень информативен при установлении конкретного заболевания или состояния, вызвавшего повреждение печени. В отличие от других печеночных ферментов, производство ГГТ «запускается» алкоголем, поэтому у лиц, злоупотребляющих им, ее активность может быть повышена даже в отсутствие заболевания печени. Кроме того, выработка ГГТ стимулируется некоторыми лекарствами, включая фенобарбитал и парацетамол, поэтому на фоне их приема можно ожидать повышения ГГТ без повреждения печени. ГГТ также содержится в почках, селезенке, поджелудочной железе, головном мозге, простате, и увеличение ее активности неспецифично только для нарушений печени.

У новорождённых и детей до 6 месяцев уровни этого фермента превышают значения этого показателя у взрослых в 2 — 4 раза. Это связано с тем, что фермент принимает активное участие в т. н. «глутатионовом цикле», и следовательно — в процессах микросомального окисления и метаболизме аминокислот. Половые различия также оказывают влияние на уровень фермента, начиная с подросткового возраста. У подростков от 13 до 17 лет, равно как и у взрослых, «женская норма» активности ГГТ на 20 — 25% ниже «мужских» показателей. Диагностика и дифференциальная диагностика поражений печени, сопровождающихся холестазом (например, механической желтухи и вирусного гепатита, врождённого гепатита и атрезии желчных путей).

Когда назначается исследование?

— Наблюдение за динамикой течения хронического гепатита, инфаркта миокарда.

— Диагностика безжелтушных форм гепатита.

— Мониторинг течения рака поджелудочной железы, простаты, гепатомы.

— Скрининг алкоголизма.

— Контроль лечения лиц с хроническим алкоголизмом.

— Оценка гепатотоксичности лекарственных препаратов.

Анализ ГГТП (гамма-глютаминтрансфераза) — цена анализа в CMD

Референсные значения (вариант нормы):

Возраст	Мужчины	Женщины	Единицы измерения
1-сут.	<151		Ед/л
2-5 сут.	<185
5-7 мес	<204
7-12 мес	<26
1-3 лет	<18
3-7 лет	<23
7-13 лет	<17
13-17 лет	<33
>17 лет	<49	<32

Уровень фермента повышается при микросомальной индукции гепатоцитов (воздействие алкоголя и гепатотоксичных лекарственных препаратов), внутри и внепеченочном холестазе; в меньшей степени — при цитолизе гепатоцитов.

Повышение значений
Алкоголизм Заболевания печени Обструкция желчевыводящих путей Метастатическое поражение печени Заболевания поджелудочной железы Сахарный диабет Застойная сердечная недостаточность Острый инфаркт миокарда Хронические обструктивные болезни легких Травмы Нефротический синдром Прием лекарственных препаратов (противоэпилептические средства, фенобарбитал)

Повышение значений

Алкоголизм
Заболевания печени
Обструкция желчевыводящих путей
Метастатическое поражение печени
Заболевания поджелудочной железы
Сахарный диабет
Застойная сердечная недостаточность
Острый инфаркт миокарда
Хронические обструктивные болезни легких
Травмы
Нефротический синдром
Прием лекарственных препаратов (противоэпилептические средства, фенобарбитал)

Определение уровня ГГТ при повышенных значениях щелочной фосфатазы (ЩФ) позволяет определить источник повышения ЩФ. В случае холестаза отмечаются повышенные значения как ЩФ, так и ГГТ. Сочетание повышенного уровня ЩФ и нормальных значений ГГТ встречается у детей, подростков, во время беременности, при заболеваниях костей и мышц.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

Один бокал за ужином: норма или повод задуматься о лечении?

Консультант по зависимостям в клинике Confido Оксана Козлова рассказала Rus.Postimees о том, как современная медицина подходит к лечению алкогольной и наркотической зависимости.

«Мы работаем с химической зависимостью, другими словами, с алкогольной, наркотической и зависимостью от таблеток. Бытует мнение, что зависимость – это первичное, хроническое, прогрессирующее и смертельное заболевание, поражающее четыре сферы жизнедеятельности человека: биологическую, психологическую, социальную и духовную», – пояснила специалист. Если говорить о том, считать ли зависимость болезнью или выбором, то, по словам Оксаны, зависимая личность, конечно, всегда делает выбор в пользу вещества. Алкоголь, наркотики – на первом месте. После того как человек начинает лечиться и выздоравливать от зависимости, у него появляется выбор употреблять или нет.

Если алкоголь стал влиять на жизнь, пора лечиться

«Часто говорят, что наркологи не лечат тех пациентов, которые приходят не сами, а их приводят родные или друзья. Должна отметить, что у нас есть разные клиенты, в том числе и те, которых приводят близкие, но если человек пришел с ними, значит, у него есть мотивация. На самом деле мотивация на момент лечения не определяет результат, она может появиться в процессе, как часто и случается. В любом случае, когда любовь к спиртному представляет опасность и превращается в зависимость, стоит подумать о начале лечения», – рассказывает Оксана и добавляет, что лечение стоит начинать тому, кто чувствует, что от употребления есть последствия. Начинают разрушаться сферы жизни, появляются проблемы со здоровьем, психикой, чувствами, проблемы в социуме (с семьей, законом, на работе), проблемы в духовной сфере. Когда употребление превращается в необходимость и теряется контроль.

По словам Оксаны, 50% клиентов клиники продолжают поддерживать трезвый образ жизни после курса лечения: «Основная программа длится три месяца, встречи от одного до трех раз в неделю. В интенсивной части программы мы помогаем клиенту признать свою ситуацию, научиться новым навыкам управления стрессом, даем знания, необходимые для восстановлений после программы. Мы используем миннесотскую модель для лечения зависимости. Наш метод представляет собой интенсивный план деятельности, содержащий групповые и индивидуальные консультации, познавательные лекции. В центре всего лежит взаимная поддержка и использования программы 12 шагов. Проводится ознакомление с группами самопомощи. В процессе программы индивидуальный план клиента корректируется, исходя из его личных потребностей. В конце подводим итоги и составляем дальнейший план действий. Если говорить о минусах лечения от зависимости, то всегда есть угроза срыва и многое зависит от самого клиента: будет ли он поддерживать качественную трезвость и использовать те знания, которые получил у нас, или сделает выбор в пользу употребления».

Самое трудное – признать проблему вслух

Надежда (имя изменено, настоящее имя редакции известно) пришла в клинику по собственной инициативе, в отличие от большей части пациентов, которых туда отправляют, например, судебные исполнители. «Я не была алкоголиком или пьяницей в классическом понимании, но я стала каждый день пить спиртное. Например, за ужином могла выпить до трех бокалов вина, или сидя перед телевизором, откупорить бутылочку. В определенный момент меня это стало пугать, а бросить самой не удавалось: вроде понимаю, что это опасно и неправильно, но все равно нахожу отговорки и убеждаю себя, что все не так страшно, я же не напиваюсь», – делится она.

По словам Надежды, в группе она оказалось самой молодой участницей и единственной женщиной. Самое трудное, как оказалось, перед другими участниками группы вслух признать, что проблема есть и с ней не удается справиться.

Курс состоит из десяти встреч, на каждой из которых участники обсуждают связанные с зависимостями темы, по одной раз в неделю, и вспоминают свои истории, делятся ситуациями, в которых сделали кому-то больно или предстали в дурном свете. «Нам еще задают домашние задания, когда нужно вспомнить плохие ситуации, связанные с зависимостью. Ведь обычно люди вспоминают что-то смешное или приятное, произошедшее с ними под действием алкоголя, а в плохих вещах мы себе не признаемся. А во время лечения приходится вытаскивать на свет все, что сделал плохого, возникает чувство вины, и тогда ты пересматриваешь свое отношение к зависимости. Плюс в том, что в группе никто тебя не осудит – это табу. Для меня еще одним значимым фактором стало то, что я близко увидела тех, кто уже серьезно зависит от спиртного. Обычно если на улице видишь, то мимо проходишь и забываешь, а в группе отчетливо понимаешь: если ты уже здесь, значит у тебя проблема, и ты вполне можешь оказаться на месте того, чье состояние тебя так пугает. Это отрезвляет», – рассказала Надежда.

Впереди у Надежды осталась одна встреча, но она планирует посещать группы, когда возникнет необходимость: «Пока что я не отказалась от алкоголя полностью и не уверена, что мне это нужно. Но исчезла тяга, я стала контролировать ситуацию. Могу выпить бокал в ресторане, но дома в качестве расслабления – нет. Меня научили не запивать проблемы».

Как понять, что пора задуматься о лечении?

Зачастую люди не отдают себе отчет в том, как много они на самом деле пьют. Бокал вина за ужином каждый вечер не кажется такой уж проблемой до тех пор, пока не перерастет в тяжелую зависимость, с которой справиться намного сложнее.

«Многие жалобы, вызванные действием алкоголя, являются неспецифическими, зачастую человеку сложно осознать, что причиной ухудшения самочувствия может быть влияние алкоголя. Чрезмерное употребление алкоголя напрямую связано с более чем 60 проблемами со здоровьем, в их числе алкогольный гепатит, цирроз печени панкреатит, заболевания сердечно-сосудистой системы и неврологические проблемы», – написано на домашней странице лаборатории Synlab, врачи которой помогают пациентам узнать, насколько далеко зашла их проблема с алкоголем.

Лаборатория предлагает клиентам сделать пять анализов крови:

Углеводдефицитныйтрансферрин CDT
Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ)
Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
Гемограмма и средний объем эритроцитов (MCV)

Эти анализы позволяют получить объективную оценку степени повреждений внутренних органов и систем организма, возникших в результате употребления алкоголя.

Врач лабораторной диагностики Ирина Утенко напомнила, что алкоголь является психоактивным, токсическим веществом, вызывающим зависимость. Более чем 200 нарушений здоровья, связанных с болезнями, травмами и снижением качества жизни, являются следствием пагубного употребления алкоголя. «Одними из серьезных нарушений здоровья, связанным с пристрастием к спиртному, становятся сердечно-сосудистые заболевания, например, повышенное артериальное давление, нарушение сердечного ритма, ишемическая болезнь сердца и др., заболевания печени (алкогольный стеатоз, гепатит и цирроз), поджелудочной железы и неврологические нарушения.Так же употребление алкоголя влияет на внешность, поведение, качество сна и ослабляет иммунную систему. В алкоголе практически нет нужных и полезных для нашего организма питательных веществ, но алкоголь содержит в достаточном количестве энергию, что приводит к лишним килограммам», – рассказала специалист.

Она подчеркнула, что безопасной дозы алкоголя не существует. Есть уровень потребления, при котором риск будет достаточно невелик, однако ВОЗ не устанавливает четких значений для таких доз. Нарушения здоровья из-за употребления алкоголя долгое время могут никак не проявляться, но повреждающий эффект алкоголя будет накапливаться. Часто из-за неспецифических жалоб трудно определить, что причина всему употребляемый алкоголь.

«Объективную информацию о возможных нарушениях здоровья можно получить с помощью анализов крови, например, c помощью составленного врачами медицинской лаборатории SYNLAB пакета анализов о влиянии алкоголя. В общем анализе крови отдельное внимание уделяется параметру MCV или среднему объему эритроцита. Прямой токсический эффект алкоголя на эритроциты вызывает повышение MCV. Дефицит фолиевой кислоты и витамина В12, являющийся вторичным следствием употребления алкоголя, а также повреждения печени могут также вызывать повышение MCV. Изменение MCV в ответ на изменение уровня потребления алкоголя происходит очень медленно, для нормализации MCV может потребоваться 3-4 месяца воздержания», – поясняет врач.

Фермент Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ)

Среди разных людей уровень повышения ГГТ в ответ на употребление различных доз алкоголя и при различной продолжительности злоупотребления может значительно отличаться. Прежде всего, по словам Ирины, ГГТ является индикатором хронического употребления высоких доз алкоголя, но может оставаться и в пределах нормальных значений, особенно в случае без сопутствующих заболеваний печени и поджелудочной железы. Концентрация фермента в сыворотке, как правило, возвращается к норме спустя 4-8 недель после прекращения употребления алкоголя.

Ферменты Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)

Уровень АСТ и АЛТ отражает генерализованное повреждение клеток печени или повышение проницаемости клеточных мембран (стенок) в том числе и по причине употребления алкоголя. Наиболее высокая активность АЛТ выявляется в печени и почках, меньшая – в сердце, скелетной мускулатуре, поджелудочной железе, селезенке, легких, эритроцитах, а повышение уровня АСТ происходит и при поражениях сердечной и скелетных мышц, эти маркеры не могут рассматриваться в качестве самостоятельных индикаторов хронического злоупотребления

Углеводдефицитный трансферрин (УДТ,Carbohydrate-Deficient Trancferrin, CDТ)

Специфичное повышение CDT наблюдается у мужчин, потребляющих ежедневно более 4-6 единиц алкоголя и у женщин, потребляющих ежедневно более 2-4 единиц алкоголя в течение не менее 7-14 дней, что позволяет устанавливать факт хронического злоупотребления лабораторным путем. При этом у большинства пациентов, страдающих неалкогольными заболеваниями печени, уровень CDT остается в пределах нормы, что отличает его от показателей ГГТ, АЛТ и АСТ. Уровень CDT снижается до нормы через 2-4 недели после прекращения употребления алкоголя. Однократные приемы высоких доз алкоголя не вызывают повышения этого показателя.

11 способов снизить повышенную функцию GGT +, болезни

Тесты на гамма-глутамилтрансферазу (GGT) важны для диагностики заболеваний печени / желчевыводящих путей и полезны для выявления злоупотребления алкоголем. Читайте дальше, чтобы узнать больше о функции GGT, его влиянии на здоровье и способах снижения уровня GGT.

Что такое GGT?

Гамма-глутамилтрансфераза (GGT) — это фермент клеточной поверхности. Он расположен по всему человеческому телу, а самые высокие его уровни находятся в почках, кишечнике, печени, предстательной железе и желчном пузыре.Меньшие количества обнаруживаются в поджелудочной железе, легких, яичках и щитовидной железе. Печень производит большую часть GGT в крови [1, 2, 3].

GGT повышается при заболеваниях печени / желчевыводящих путей или в результате умеренного или чрезмерного употребления алкоголя.

Более высокие уровни GGT также увеличивают риск некоторых заболеваний и могут указывать на проблемы со здоровьем. В этой статье будут рассмотрены функции GGT, его роль в диагностике или прогнозировании заболеваний, а также способы снижения уровня GGT в организме.

Функция

Основная функция GGT — это расщепление и переработка глутатиона , важнейшего антиоксиданта в организме человека [4, 5].

Это увеличивает количество доступных аминокислот (особенно цистеина) , которые используются для производства глутатиона внутри клетки [6].

GGT также участвует в:

Разложении лекарств и токсинов
Образование аминокислот , важных для мозга и сердца (гамма-глутамилтаурин в таурин)
Преобразование воспалительных молекул (лейкотриен C4 к лейкотриену D4) [4, 7]

Нормальные уровни GGT

Тесты на GGT измеряют уровень фермента в крови . Возраст, пол, физические упражнения, вес, беременность, диета и лекарства могут влиять на уровень GGT в организме [8, 9, 10].

Референсные диапазоны уровней GGT варьируются в зависимости от источника и лаборатории. Нормальный уровень зависит от возраста и пола. Как правило, у взрослых мужчин они выше, чем у взрослых женщин. Референсные диапазоны, основанные на 1160 трезвенниках, организованы ниже (один ретроспективный метаанализ и одно клиническое исследование) [11, 12]:

Риск сердечных заболеваний увеличивается примерно в середине того, что считается «нормальным». диапазон как для мужчин, так и для женщин (проспективные клинические исследования). Следовательно, оптимальные уровни GGT ниже среднего значения референсного диапазона (в зависимости от возраста и пола) .

Высокие уровни GGT

Повышенные уровни GGT указывают на высокий уровень использования глутатиона в организме и окислительный стресс . Поддержание нормального / оптимального уровня глутатиона в организме имеет широкий спектр преимуществ для здоровья [13, 14, 15].

GGT — это , которое можно использовать тремя способами :

Диагностика заболевания: Используется для скрининга заболеваний печени / желчевыводящих путей и выявления злоупотребления алкоголем [16, 17, 18, 19, 20, 21].
Оценить риск заболевания: Повышенные уровни GGT связаны с повышенным риском заболевания и смерти от него [22, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33 , 34].
Смертность от всех причин: Клинические исследования показывают взаимосвязь между более высокими уровнями GGT и повышением вероятности смерти от любой причины [35, 36, 37, 38, 24, 39].

GGT сам по себе не вызывает непосредственно конкретное заболевание или нарушение. Однако высокий уровень GGT может быть признаком системного клеточного повреждения.

GGT может усиливать окислительный стресс , начиная с расщепления глутатиона (и производства цистеинилглицина). Затем образуются другие токсичные молекулы , приводящие к повреждению тканей, клеток и ДНК [13, 15].

GGT присутствует в бляшках, потому что он прикрепляется к циркулирующим жирам (LDL). Попав в бляшку, GGT может стать прооксидантом, повреждая кровеносные сосуды (через окислительный стресс), а способствует сердечным заболеваниям [40, 29, 41].

Заболевания, связанные с высокими уровнями

1) Заболевание печени

GGT повышается у пациентов с заболеваниями печени, такими как цирроз, гепатит и ожирение печени.Эти состояния вызваны рядом факторов, включая злоупотребление наркотиками и алкоголем, токсины или вирусы [42, 43, 44, 45, 46, 47].

Уровни GGT используются с другими тестами на ферменты печени для диагностики заболеваний печени. Например, уровни GGT измеряются при высоком уровне щелочной фосфатазы (ЩФ). Повышенный уровень обоих ферментов указывает на заболевание печени или желчевыводящих путей. Нормальный уровень GGT в присутствии повышенной щелочной фосфатазы (ALP) указывает на болезнь костей [16].

2) Заболевание желчных путей

Высокие уровни GGT также обнаруживаются у пациентов с заболеванием желчных путей (холестаз). Обычно это вызвано обструкцией желчных протоков в результате одного или нескольких состояний, включая камни в желчном пузыре, воспаление, травму, инфекцию, кисты и / или карциномы (рак) [16, 48, 49].

Как и при заболеваниях печени, GGT используется в сочетании с дополнительными тестами, такими как щелочная фосфатаза (ЩФ), для диагностики заболеваний желчных путей [16].

3) Употребление алкоголя и курение сигарет

Продолжительное употребление алкоголя повышает уровень GGT . В некоторых случаях могут проводиться дополнительные тесты для выявления злоупотребления алкоголем [17, 18, 19].

Повышенные уровни GGT в комбинации с другим маркером (CDT) лучше предсказывали злоупотребление алкоголем, чем любой тест по отдельности [20].

Курение сигарет также связано с повышенным уровнем GGT. Одно клиническое исследование, проведенное с участием 46 тысяч мужчин, показало, что регулярное употребление алкоголя и ежедневное курение сигарет повышают уровень GGT больше, чем каждое действие в отдельности. Те люди, которые больше пили и / или курили, имели более высокий уровень GGT [20, 21].

4) Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

ИБС — это состояние, вызванное сужением коронарных артерий, которое может привести к сердечному приступу. Повышенные уровни GGT связаны с повышенным риском ишемической болезни сердца [29, 22].

Дальнейшие исследования также связали высокий уровень GGT со смертью от ишемической болезни сердца [23, 24].

5) Инсульт

Самый крупный на сегодняшний день метаанализ (10 исследований) показал, что более высокие уровни GGT увеличивают риск инсульта (независимо от чрезмерного употребления алкоголя), но только у мужчин [50].

6) Артериосклероз

Артериосклероз — это сужение и закупорка артерий, как правило, из-за бляшек. GGT присутствует в бляшках человека, и уровни выше у пациентов с бляшками, особенно у пациентов с более сильно закупоренными артериями [40, 51].

7) Сердечная недостаточность

Сердечная недостаточность — это состояние, при котором сердце не может поставлять достаточно крови для удовлетворения потребностей организма. Клинические исследования обнаружили связь между повышенным уровнем GGT и повышенным риском сердечной недостаточности, даже когда значения находились в пределах «нормального» диапазона [26, 27, 28].

8) Высокое кровяное давление

Углубленный метаанализ показал, что люди с повышенным уровнем GGT также имеют повышенный риск высокого кровяного давления . По мере повышения уровня GGT увеличивался и риск развития гипертонии [52, 53].

9) Сердечные аритмии

Фибрилляция предсердий вызывает учащенное нерегулярное сердцебиение. Более высокие уровни GGT были связаны с повышенным риском фибрилляции предсердий в нескольких исследованиях .

Повышенные уровни GGT также коррелировали с повышенным риском внезапной сердечной смерти / фибрилляции желудочков [54, 55, 56].

10) Диабет

Повышенный уровень GGT может увеличить риск диабета 2 типа. Однако недавний метаанализ не обнаружил связи между ними. Были бы полезны дальнейшие исследования этой связи [57, 23, 58, 59].

11) Метаболический синдром

Метаболический синдром — это 2 или более из следующих состояний, включая инсулинорезистентность, высокое кровяное давление, аномалии содержания жира в крови (дислипидемия) и ожирение.Независимо от других факторов риска, в ряде клинических исследований было обнаружено, что повышенные уровни GGT увеличивают риск метаболического синдрома [29, 30, 31].

12) Рак

GGT может быть полезен при прогнозировании риска рака и исхода заболевания. Согласно нескольким клиническим исследованиям, повышенный уровень GGT увеличивает общий риск рака [32, 60].

В нескольких ранних исследованиях повышенные уровни GGT были связаны с некоторыми типами рака [61, 62]:

Рак молочной железы: Согласно данным, у людей с более высоким уровнем GGT выше риск развития нескольких подтипов рака груди. в исследовании с участием 231 тыс. здоровых женщин [63].
Рак пищевода: Исследование с участием 8,3 миллиона корейцев обнаружило повышенный риск рака пищевода у людей с уровнем GGT> 18 Ед / л, что считается «нормальным». По мере того, как уровень GGT повышался, увеличивался и риск рака пищевода [64].
Рак печени: Более высокие уровни GGT были связаны с худшим прогнозом при раке печени [65, 66].
Рак эндометрия: Повышенные уровни GGT были связаны со снижением выживаемости женщин с раком эндометрия и шейки матки [67, 68].

13) Заболевание почек

Одно исследование с участием 10 тысяч корейских мужчин показало, что риск хронического заболевания почек был выше у пациентов с повышенным уровнем GGT. Другое исследование 9,5 тыс. Американцев не обнаружило такой связи [69, 70].

Повышенные уровни GGT могут быть связаны с повышенным риском хронического заболевания почек в определенных группах населения .

14) Болезнь Альцгеймера и деменция

GGT может быть повышен у пациентов с болезнью Альцгеймера.Однако генетическое исследование 26 вариаций генов, связанных с GGT (однонуклеотидный полиморфизм (SNP)) и риска болезни Альцгеймера, не обнаружило корреляции между ними [71, 72].

Одно клиническое исследование с участием 2,4 тыс. Мужчин показало, что повышенных уровней GGT связаны с повышенным риском деменции [73].

15) Заболевание щитовидной железы

Заболевания щитовидной железы включают гипертиреоз (более высокий Т3 / Т4, обычно с более низким уровнем ТТГ) и гипотиреоз (более низкий Т3 / Т4, обычно с более высоким уровнем ТТГ).

В исследовании с участием 110 человек GGT был повышен у пациентов с гипертиреозом. В более крупном исследовании с участием 1,5 тыс. Пациентов с гипертиреозом уровни GGT были нормальными [74, 75].

GGT был немного увеличен у пациентов с гипотиреозом в одном исследовании и уменьшился в другом исследовании. Необходимы дополнительные исследования для выяснения взаимосвязи между GGT и заболеванием щитовидной железы [76, 77].

16) Снижение минеральной плотности костей

Минеральная плотность костей (МПК) отражает общее состояние и прочность костей.Одно клиническое исследование с участием 462 человек показало, что человек с высоким уровнем GGT имеют низкую BMD (независимо от потребления алкоголя) [78].

Факторы, повышающие уровни GGT

Высокие уровни GGT обычно указывают на наличие заболевания или более высокий риск заболевания. Здесь мы приводим сводку факторов, повышающих уровень GGT.

1) Лекарства / рецептурные препараты и добавки

Некоторые лекарства повышают уровень GGT и должны приниматься во внимание при интерпретации результатов анализов.К ним относятся старые противосудорожные препараты (такие как фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин) [79, 80, 81, 82].

2) Алкоголь

Уровни GGT повышаются после длительного употребления алкоголя. По мере увеличения употребления алкоголя уровень GGT в крови также повышается [17, 18, 19].

3) Красное мясо

Потребление красного мяса в течение 10 лет повысило уровень GGT [10].

4) Кава

Одно пилотное исследование 62 здоровых взрослых показало, что уровни GGT были увеличены примерно на 40% у тех, кто пил кавы [83].

5) Гормон щитовидной железы

Несколько клинических исследований показали, что повышенных уровней гормона щитовидной железы увеличивают уровни GGT у пациентов с гипертиреозом [84, 74].

Как снизить уровни GGT

1) Лечить основное состояние

GGT в конечном итоге является просто биомаркером, который указывает на основную проблему. Поговорите со своим врачом, чтобы определить основные заболевания и определить лучшие стратегии их лечения.

2) Уменьшите потребление алкоголя

Злоупотребление алкоголем увеличивает уровень GGT. У лиц, умеренно пьющих, уровень GGT повышен лишь незначительно, но это повышение значимо. Лучший способ снизить GGT — просто воздержаться от употребления алкоголя . Уровни должны вернуться к «нормальным» через 2–6 недель [17, 18].

3) Ешьте больше фруктов и овощей

Многие фрукты и овощи содержат от умеренного до высокого количества природных антиоксидантов. Исследование с участием 3000 человек показало, что , которые ели фрукты и / или овощи 10-11 раз в неделю или пили фруктовый сок 6-7 раз в неделю в течение 10 лет, снижали уровень GGT на [10].

4) Пейте кофе

Употребление кофе снижает уровень GGT у 1300 японских мужчин (независимо от других факторов риска) [85].

Два других клинических исследования, проведенных с участием 31 тыс. Участников, показали, что потребление кофе только снижает уровень GGT у пьющих алкоголь мужчин [86, 87].

5) Ешьте меньше красного мяса

Красное мясо содержит большое количество гемового железа, наиболее легко усваиваемой формы железа. В том же исследовании, которое показало, что фрукты и овощи снижают GGT, было обнаружено, что употребление красного мяса в течение 10 лет увеличивает уровень GGT на [88, 10].

Примечание : Вегетарианские источники действительно содержат разные уровни железа, но в более сложной для усвоения форме (негемовое железо). Вегетарианское железо вносит вклад в общий уровень железа в организме гораздо меньше, чем мясные источники. Это одна из причин, по которой вегетарианцы иногда страдают дефицитом железа или анемией [88, 89].

6) Умеренные упражнения

Одно исследование с участием 10 тысяч участников показало, что умеренных физических упражнений (ходьба) были связаны со снижением уровня GGT у мужчин , но не у женщин [90].

7) Рыбий жир

Высокие дозы рыбьего жира (4 грамма / день) в течение 3 месяцев значительно снизили уровни GGT у 36 участников, у которых были признаки неалкогольной жировой болезни печени [91].

8) Избегайте загрязнителей

Определенные загрязнители окружающей среды, такие как свинец, кадмий, диоксин и хлорорганические пестициды, повышают уровень GGT [92].

9) Магний

Шесть недель приема добавок магния снизили уровень GGT в группе хронических алкоголиков.Однако это было небольшое исследование, и необходимы дальнейшие исследования [93].

Ограничения и предостережения

Полный набор функций GGT неизвестен. Это тема постоянных научных и клинических исследований.

Существуют болезненные состояния, такие как диабет, хроническая болезнь почек и гипотиреоз, при которых клинические исследования показывают противоречивые выводы относительно риска и повышенных уровней GGT. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить, увеличивают ли высокие уровни GGT риск этих заболеваний.

Клинические исследования показывают, что повышенные уровни GGT связаны с развитием заболеваний даже в пределах того, что можно было бы считать «нормальным» диапазоном. В основном это касается GGT и риска сердечно-сосудистых заболеваний. В будущих клинических исследованиях необходимо рассмотреть риск других болезненных состояний в пределах «нормального» диапазона GGT.

Состояния, связанные с низким уровнем GGT

Низкие уровни GGT редко бывают опасными. Однако некоторые состояния связаны с аномально низким уровнем GGT.Будет ли это поводом для беспокойства, зависит от других факторов.

1) Наследственные заболевания

Семейный внутрипеченочный холестаз (FIC) включает наследственных (генетических) нарушений, обычно наблюдаемых у младенцев и детей . Характеризуется пониженным оттоком желчи от печени . Это может быть:

Мутации в гене ATP8B1 относятся как к легкой, так и к тяжелой форме заболевания. Этот ген контролирует насос экспорта желчной соли, который управляет оттоком желчи [94].

2) Средний и поздний срок беременности

Женщины во втором и третьем триместрах могут иметь более низкие уровни GGT по сравнению с небеременными женщинами. Нет никаких указаний на то, что это повод для беспокойства [95].

Генетика GGT

Уровни GGT зависят от ваших генов.

Многие генетические факторы и факторы окружающей среды могут влиять на уровень GGT. Генетические факторы влияют на уровни GGT, в зависимости от возраста, и составляют от 1/3 до 2/3 уровней GGT [96, 97, 98].

Семейство генов GGT состоит из 13 членов, 6 из которых считаются «активными», Ген, ответственный за большую часть GGT во всем организме, — это GGT1 [99].

Takeaway

Ранние исследования на животных и клетках показали, что фуллерен (бакминстерфуллерен или C60) может быть антиоксидантом, удаляющим токсичные метаболические отходы. Согласно этим ранним исследованиям, C60 может способствовать долголетию и уменьшать окислительный стресс. Однако он показал возможность повреждения ДНК. Кроме того, фуллерен еще не изучался на людях.Таким образом, его краткосрочный и долгосрочный профиль риска и безопасности остаются неизвестными. Мы не рекомендуем принимать это соединение до завершения надлежащих клинических испытаний.

Нормальные диапазоны, использование, результаты и чего ожидать

Врачи используют тест GGT для диагностики проблем с печенью. Врачи будут измерять GGT, если подозревают повреждение печени или желчных протоков, хроническое злоупотребление алкоголем или определенные заболевания костей.

В тесте GGT (гамма-глутамилтрансфераза) медицинский работник измеряет уровни GGT в образце крови.Высокий уровень GGT в крови может указывать на повреждение печени или желчных протоков. Нормальные значения указывают на отсутствие повреждения печени.

В этой статье рассматриваются цель и процедура теста GGT, нормальные диапазоны GGT и что могут означать аномальные диапазоны.

Поделиться на PinterestЕсли врач подозревает, что у человека заболевание печени, он может назначить тест GGT.

Печень содержит самый высокий уровень GGT, тогда как кровь и некоторые другие органы содержат минимальные количества.

Высокий уровень GGT в крови может указывать на то, что фермент просачивается из клеток печени в кровь, предполагая повреждение печени или желчных протоков.

Типичный диапазон уровней GGT у взрослых и детей составляет от 0 до 30 международных единиц на литр (МЕ / л). Сразу после рождения у новорожденных будет значительно выше его уровень.

Человек с нормальным тестом GGT, вероятно, не страдает заболеванием печени. Если у человека, проходящего курс лечения от алкогольного расстройства, нормальные чтения, это, вероятно, означает, что он в последнее время не употреблял алкогольные напитки.

Уровни GGT будут расти в зависимости от степени повреждения печени у человека.

Высокий уровень GGT указывает на то, что что-то повреждает печень, но не диагностирует конкретную проблему. Человеку часто требуются дополнительные тесты, чтобы выяснить причины повышенного уровня GGT.

Врач может назначить тест GGT как часть регулярного анализа крови во время ежегодного медицинского осмотра, если человек принимает лекарство, которое потенциально токсично для печени, или если у кого-то есть симптомы заболевания печени.

Симптомы поражения печени

Симптомы поражения печени включают:

желтуху, которая вызывает пожелтение кожи, глаз или слизистых оболочек
темная моча
тошнота
рвота
боль в животе
светлый стул

Причины повреждения печени

Заболевания, которые могут вызвать повреждение печени, включают:

Уровни GGT могут повышаться по многим причинам, поэтому врач обычно использует тест GGT вместе с другими тестами для диагностики.

Повреждение печени или желчных протоков

Уровни GGT обычно повышаются в первую очередь при обструкции желчных протоков, что делает этот тест на ферменты печени наиболее чувствительным для выявления проблем с желчным протоком.

Тест GGT также является частью серии тестов, известных как панель печени, которая проверяет уровни других ферментов печени, таких как аланинаминотрансфераза (ALT), аспартатаминотрансфераза (AST), щелочная фосфатаза (ALP) и билирубин. .

Кому-то с повышенным уровнем ЩФ может потребоваться тест GGT, чтобы сузить причину.

Заболевания костей и печени или желчных протоков могут приводить к повышению уровня ЩФ. С помощью теста GGT можно различить эти два состояния: нормальный уровень GGT, вероятно, указывает на проблему с костями, в то время как высокий уровень GGT может сигнализировать о проблеме с печенью или желчными протоками.

Хроническое злоупотребление алкоголем

Уровни GGT, как правило, выше у людей, которые регулярно много пьют, по сравнению с людьми, которые пьют умеренно или много пьют только от случая к случаю. Из-за этого врач может измерить уровни GGT для проверки на острое или хроническое злоупотребление алкоголем.

Врачи могут использовать этот тест для отслеживания употребления алкоголя у лиц, получающих лечение от алкогольного расстройства или гепатита, вызванного хроническим употреблением алкоголя.

Поделиться на Pinterest Тест GGT — это простая и безопасная процедура, которая обычно дает результаты в течение нескольких дней.

GGT-тест — это простой анализ крови.

Во время теста медицинский работник обяжет повязку вокруг плеча, тщательно очистит внутреннюю часть локтя спиртовой салфеткой и вставит небольшую иглу в кожу.Они соберут небольшую пробирку с кровью.

После теста они снимут иглу и повязку и надавят на место, чтобы убедиться, что кровотечение остановилось.

Как и при любом другом анализе крови, забор крови может вызвать небольшой временный дискомфорт, который быстро пройдет.

Медицинский работник маркирует образец и отправляет его в лабораторию для тестирования. Лаборатория должна предоставить результаты в течение дня или двух, хотя врачу может потребоваться немного больше времени, чтобы получить и интерпретировать результаты.

Забор крови — очень безопасная процедура. У некоторых людей после обследования в месте введения иглы появляются синяки. Также нормальным явлением в течение короткого времени после теста является небольшая болезненность.

Иногда во время теста человек может чувствовать слабость или тревогу, из-за чего он теряет сознание или теряет сознание. Хотя это может пугать, это не означает серьезной реакции.

Тест GGT измеряет уровни GGT в крови. Этот тест помогает врачу диагностировать повреждение печени.

Существует много потенциальных причин повышенного уровня GGT. Очень важно проконсультироваться с врачом в соответствии с инструкциями, чтобы определить причину результата и обсудить варианты лечения, если это необходимо.

Нормальные диапазоны, использование, результаты и чего ожидать

Поделиться на PinterestЕсли врач подозревает, что у человека заболевание печени, он может назначить тест GGT.

Уровни GGT будут расти в зависимости от степени повреждения печени у человека.

Симптомы поражения печени

Симптомы поражения печени включают:

желтуху, которая вызывает пожелтение кожи, глаз или слизистых оболочек
темная моча
тошнота
рвота
боль в животе
светлый стул

Причины повреждения печени

Заболевания, которые могут вызвать повреждение печени, включают:

Повреждение печени или желчных протоков

Кому-то с повышенным уровнем ЩФ может потребоваться тест GGT, чтобы сузить причину.

Хроническое злоупотребление алкоголем

GGT-тест — это простой анализ крови.

После теста они снимут иглу и повязку и надавят на место, чтобы убедиться, что кровотечение остановилось.

Тест GGT измеряет уровни GGT в крови. Этот тест помогает врачу диагностировать повреждение печени.

ЖИРНАЯ ПЕЧЕНЬ —- Что такое жирная печень?

ЖИРНАЯ ПЕЧЕНЬ —- Что такое жирная печень?

Что такое жирная печень?
Жировая печень — это не заболевание, а патологическое состояние. Более подходящий термин — жировая фильтрация печени.

Что вызывает ожирение печени?
Жировая печень может быть вызвана определенными химическими соединениями, нарушениями питания или эндокринной системы, а также генетическими факторами. Лекарства и химические соединения которые могут вызвать ожирение печени, включают алкоголь, тетрациклин, метотрексат, вальпроевую кислоту, кортизон и препараты, подобные кортизону, углерод тетрахлорид и другие растворители. Из них алкоголь является наиболее частой причиной. Воспаление печени может сопровождать воздействие этих токсинов и отвечает за сопутствующие симптомы лихорадки, усталости и желтухи.

Пищевые причины появления жира в печени включают голодание, недоедание или ожирение. Жир в печени также может возникать при быстром или чрезмерном весе. уменьшение, такое как могло бы произойти после операции кишечного или желудочного анастомоза при ожирении. У некоторых пациентов с ожирением печени жир сопровождается воспалением (стеатогепатит), а иногда жир и воспаление могут привести к рубцеванию печени (фиброзу).

К эндокринным причинам ожирения печени относятся сахарный диабет, повышенный уровень холестерина или триглицеридов и ожирение печени при беременности.Жирная печень во время беременности происходит ближе к концу беременности и может привести к преждевременным родам или прерыванию беременности.

Как легко определить ожирение печени?
Жир в печени обычно не вызывает никаких специфических признаков или симптомов. Иногда пациенты испытывают тупую боль в правой верхней части живота. Анализы крови могут выявить повышение химического состава печени (SGOT или AST, SGPT или ALT, GGT, щелочная фосфатаза). Жировая печень может быть обнаружена на УЗИ, КТ или магнитно-резонансная томография (МРТ), исследование печени.Для подтверждения диагноза требуется биопсия печени. В легких случаях, когда у пациента нет симптомов, химический состав печени нормальный или минимально повышенный, биопсия может не потребоваться.

Как жир попадает в печень?
Жир попадает в печень из кишечника после переваривания и модификации клетками, выстилающими стенку кишечника. Жир, полученный из жировой ткани в других частях тела также может попасть в печень. У пациентов, неспособных расщеплять или перерабатывать жир, транспортируемый в печень, может развиться ненормальный жир. скопления в клетках печени и во всей печени (стеатоз).

Может ли ожирение печени привести к другим заболеваниям печени?
Жировая печень, связанная с приемом алкоголя, может прогрессировать до более тяжелого заболевания, включая алкогольный гепатит и цирроз.

У людей, которые не пьют, ожирение печени, связанное с воспалением и рубцовой тканью, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) нечасто приводит к циррозу.

Как лечится ожирение печени?
Лечение ожирения печени зависит от причины. Ожирение печени, вызванное алкоголем, можно вылечить, если прекратить употребление алкоголя.Точно так же жирная печень вызванные проглатыванием лекарства или химическим воздействием, можно обратить вспять, если прекратить прием лекарства или прекратить химическое воздействие.

Жирная печень, вызванная ожирением, лучше всего лечится с помощью программы снижения веса, состоящей из питательной диеты с низким содержанием жиров и физических упражнений. В Пациенты с диабетом, ожирение печени лечится с помощью диеты и лучшего контроля сахара в крови. У людей с повышенным холестерином или триглицериды, сначала назначают диетотерапию. Пациенты, не отвечающие на диету, и в тем, у кого наблюдается серьезное повышение уровня холестерина и триглицеридов, могут быть прописаны специальные лекарства для снижения этих уровней (например,г., Квестран, Колестид, Лопид, Липитор, Правахол, Лескол, Зокор, Мевакор). Ниацина обычно избегают из-за его склонности вызывать повышение печеночных проб при сам. Некоторых пациентов можно лечить с помощью пищевых добавок. (например, лецитин, L-карнитин). L-карнитин может усиливать метаболизм жиров в печени, тогда как лецитин может предотвратить некоторые повреждения тканей, вызванные кислородом. реагирует с жиром во время обычных химических реакций в печени (липид перекисное окисление).

Поскольку многие лекарства могут вызывать отклонения в тестах печени, рекомендуется тщательное наблюдение за врачом.

Как избежать ожирения печени?
Не злоупотребляйте алкоголем …

Соблюдайте диету . …
В частности, избегайте концентрированных сладостей, насыщенных жиров и продуктов с высоким содержанием холестерина (диета, полезная для сердца). По возможности используйте мононасыщенные жиры. (оливковое масло, масло канолы) вместо полиненасыщенных жиров.

Обратитесь за медицинской помощью …
Ваш врач или диетолог, работающий с врачом, может посоветовать вам подходящую диету.Мультивитаминные добавки и витамин Е (<1000 МЕ / день). Избегайте больших доз витамина А; витамин А в больших дозах может вызвать повреждение печени.

Если у вас есть какие-либо вопросы или вам нужна дополнительная информация, обращайтесь в Центр лечения заболеваний печени Тулейна (504) 588-5344 или в Американский фонд печени (800). 223-0179.

Интерпретация теста печени — подход к пациенту с заболеванием печени: руководство по часто используемым тестам печени

Лабораторная оценка пациента с подозрением на или клинически очевидным заболеванием печени зависит от контекста. Например, пациенту с острой желтухой и длительным употреблением алкоголя в анамнезе необходима другая лабораторная оценка, чем у здорового пациента, у которого в ходе рутинного тестирования обнаружено отклонение одного или нескольких стандартных результатов теста печени. Кроме того, последовательность тестов печени во многом зависит от задаваемых вопросов. Если необходимо определить, есть ли у этого здорового человека, у брата которого недавно был диагностирован гемохроматоз, это генетическое заболевание, то будет проведена серия тестов для выявления возможности перегрузки железом.Если необходимо определить, инфицирован ли этот супруг гепатитом B, то потребуются анализы крови на гепатит B. Таким образом, общие алгоритмы оценки заболевания печени следует рассматривать скептически.

Эта глава предназначена для обсуждения полезного образа мыслей о тестах на печень. В нем подчеркиваются ограничения и альтернативные объяснения единичных аномалий общих результатов печеночных тестов. Он также предоставляет информацию о выборе начального скринингового теста, их интерпретации и тестах, необходимых для подтверждения диагноза распространенных заболеваний печени на основе текущих рекомендаций. Информацию в этой главе следует сочетать с обсуждением конкретных заболеваний печени в Руководстве по лечению заболеваний. Последнее предостережение касается терминологии. Тесты, проводимые в клинических лабораториях, не измеряют функциональную способность печени. Следовательно, обычно используемый термин «тест функции печени» неточен, и в этой главе используется термин «тесты печени». Опубликованы рекомендации по интерпретации и оценке аномальных результатов печеночных пробы. ^1,2 Представлены полезные алгоритмы, которые соответствуют рекомендациям в этой главе.

В начало

Изолированные отклонения в результатах анализа печени

Распространенным клиническим сценарием является неожиданное обнаружение аномального результата теста печени, полученного, когда пакет тестов был выполнен по другим причинам. Большинство клинических лабораторий предлагают комплексные анализы крови, которые часто содержат все или большую часть следующего:

Билирубин
Аспартаттрансаминаза (AST, ранее называвшаяся сывороточной глутамино-щавелевоуксусной трансаминазой, SGOT)
Аланин-трансаминаза (ALT, ранее называемая сывороточной глутамино-пировиноградной трансаминазой, SGPT)
Гамма-глутамил-транспептидаза (GGTP)
Щелочная фосфатаза
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)

Из этих тестов только GGTP специфичен для печени. Изолированное повышение только одного из других значений теста должно вызвать подозрение, что причиной является не печень, а другой источник (таблица 1). Когда несколько результатов печеночных тестов одновременно выходят за пределы нормального диапазона, рассмотрение непеченочных источников становится неуместным.

Таблица 1: Непеченочные источники аномалий для отдельных лабораторных тестов

Тест	Непеченочный источник
Билирубин	Красные кровяные тельца (e.г., гемолиз, внутрибрюшное кровотечение, гематома)
AST	Скелетная мышца, сердечная мышца, эритроциты
ALT	Скелетная мышца, сердечная мышца, почки
ЛДХ	Сердце, эритроциты (например, гемолиз)
Щелочная фосфатаза	Кость, плацента в первом триместре, почки, кишечник

ALT, аланинаминотрансаминаза; AST, аспартаттрансаминаза; ЛДГ, лактатдегидрогеназа.

Следует дополнительно отметить GGTP и LDH как тесты печени. Уровень GGTP слишком чувствителен, часто повышается при отсутствии очевидных заболеваний печени. Тест GGTP полезен только в двух случаях: (1) он придает специфичность печени к повышенному уровню щелочной фосфатазы; (2) При повышении уровня аминотрансферазы с соотношением АСТ / АЛТ более 2, повышение уровня ГГТФ дополнительно поддерживает алкогольную болезнь печени. Кроме того, его можно использовать для контроля воздержания от алкоголя. Изолированное повышение уровня GGTP не требует дополнительной оценки, если нет дополнительных клинических факторов риска заболевания печени.³ Анализ ЛДГ нечувствителен и неспецифичен, поскольку ЛДГ присутствует в тканях по всему телу.

В начало

Оценка заболеваний печени на основе уровней ферментов

Принято и полезно разделить болезни печени на три широкие категории: Гепатоцеллюлярные , при которых первичное повреждение происходит в гепатоцитах; холестатический , у которого первичное повреждение желчных протоков; и инфильтративный , при котором печень поражается или замещается веществами, не относящимися к печени, такими как новообразование или амилоид. Хотя аномалии результатов печеночных тестов, наблюдаемые в этих трех категориях, во многом совпадают, особенно при холестатических и инфильтративных расстройствах, попытка охарактеризовать иначе недифференцированный клинический случай как гепатоцеллюлярный, холестатический или инфильтративный часто делает последующую оценку более быстрой и эффективной. . Тесты на АСТ, АЛТ и щелочную фосфатазу наиболее полезны для различения гепатоцеллюлярной и холестатической болезни.

Нормальный диапазон уровней аминотрансфераз в большинстве клинических лабораторий намного ниже, чем уровень щелочной фосфатазы.Соответственно, при рассмотрении уровней возвышений необходимо учитывать их относительно соответствующего верхнего предела нормы для каждого сравниваемого теста. Рассмотрим пациента с уровнем AST 120 МЕ / мл (нормальный, ≤40 МЕ / мл) и щелочной фосфатазой 130 МЕ / мл (нормальный, ≤120 МЕ / мл). Это представляет собой гепатоцеллюлярный паттерн повреждения печени, поскольку уровень AST в три раза превышает верхний предел нормы, тогда как уровень щелочной фосфатазы лишь незначительно превышает его верхний предел нормы.

Уровни аминотрансфераз в сыворотке крови — АЛТ и АСТ — являются двумя наиболее полезными показателями повреждения клеток печени, хотя АСТ менее специфичен для печени, чем уровень АЛТ. Повышение уровня AST также может наблюдаться при остром повреждении сердечной или скелетной мышцы. В меньшей степени повышение уровня АЛТ может иногда наблюдаться при повреждении скелетных мышц или даже после интенсивных упражнений. Таким образом, в клинической практике нередко можно увидеть повышение уровня АСТ, АЛТ или того и другого при обычных состояниях, не связанных с печенью, таких как инфаркт миокарда и рабдомиолиз.Заболевания, которые в первую очередь поражают гепатоциты, такие как вирусный гепатит, вызывают непропорциональное повышение уровней АСТ и АЛТ по сравнению с уровнем щелочной фосфатазы. Отношение АСТ / АЛТ мало помогает в выявлении причины повреждения печени, за исключением острого алкогольного гепатита, при котором это соотношение обычно превышает 2.

Текущий верхний предел АЛТ в сыворотке крови, хотя и варьируется в разных лабораториях, обычно составляет около 40 МЕ / л. Однако недавние исследования показали, что верхний предел уровня АЛТ должен быть снижен, потому что люди, у которых уровень АЛТ немного повышен, который находится в пределах верхней границы нормы (35-40 МЕ / л), подвергаются повышенному риску смерти от печени. болезнь.⁴ Кроме того, было предложено применять гендерные пороговые значения, потому что у женщин нормальный уровень АЛТ несколько ниже, чем у мужчин. Одно из таких исследований, проведенных в США, определило верхний предел АЛТ 29 МЕ / л для мужчин и 22 МЕ / л для женщин. ⁵ У бессимптомных пациентов с минимальным повышением аминотрансфераз разумно повторить тест через несколько недель, чтобы подтвердить повышение. Общие причины умеренного повышения уровней АСТ и АЛТ включают неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), гепатит С, алкогольную жировую болезнь печени и действие лекарств (например,г., за счет статинов).

Щелочная фосфатаза сыворотки включает гетерогенную группу ферментов. Печеночная щелочная фосфатаза наиболее плотно представлена около канальцевой мембраны гепатоцита. Соответственно, заболевания, которые преимущественно влияют на секрецию гепатоцитов (например, обструктивные заболевания), будут сопровождаться повышением уровня щелочной фосфатазы. Обструкция желчных протоков, первичный склерозирующий холангит и первичный билиарный цирроз (ПБЦ) — вот некоторые примеры заболеваний, при которых повышенный уровень щелочной фосфатазы часто преобладает над повышением уровня трансаминаз (Таблица 2).

Таблица 2: Категория заболевания печени по преобладающей аномалии ферментов сыворотки

	Категория заболеваний печени
Тест	Гепатоцеллюлярный	холестатик	Инфильтративный
AST, ALT выше уровня щелочной фосфатазы	Типовой	–	–
Щелочная фосфатаза выше уровня АСТ, АЛТ	–	Типовой	–
Повышение уровня щелочной фосфатазы с почти нормальным уровнем АСТ, АЛТ	–	Типовой	Типовой

ALT, аланинаминотрансаминаза; AST, аспартаттрансаминаза.

Инфильтративные заболевания печени чаще всего приводят к отклонениям результатов печеночных пробы, сходным с таковыми при холестатической болезни печени. Для дифференциации часто требуется визуализация печени. Визуализация печени с помощью ультразвука, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) чаще всего выявляет инфильтрацию печени массовыми поражениями, такими как опухоли. Визуализация с помощью холангиографии — эндоскопическая ретроградная холангиография, чреспеченочная холангиография или магнитно-резонансная холангиография — выявляет многие поражения желчных протоков, которые вызывают холестатическое заболевание печени.Биопсия печени часто необходима для подтверждения некоторых инфильтративных заболеваний (например, амилоидоза) и микроскопических нарушений желчных путей, таких как ПБЦ.

Повышение уровня билирубина

Билирубин образуется при нормальном расщеплении пигмент-содержащих белков, особенно гемоглобина из стареющих красных кровяных телец и миоглобина в результате разрушения мышц. Выделяемый из таких источников билирубин, прочно связанный с альбумином, доставляется в печень, где он эффективно экстрагируется и конъюгируется путем глюкуронизации и сульфатирования в печени.Конъюгированный билирубин быстро выводится с желчью и выводится из организма через кишечник. Следовательно, количество конъюгированного билирубина, присутствующего в сыворотке крови у здоровых людей, незначительно (<10% от измеренного общего билирубина). Повышенный уровень конъюгированного билирубина в сыворотке крови указывает на заболевание печени. Также важно отметить, что в моче появляется только конъюгированный билирубин (неконъюгированный билирубин связан с альбумином и нерастворим в воде). Присутствие билирубина в моче почти всегда указывает на заболевание печени.

Многие лаборатории сообщают только об общем уровне билирубина, сумме конъюгированных и неконъюгированных частей. Иногда полезно определить неконъюгированную долю общего билирубина в сыворотке по сравнению с конъюгированной, что обычно называется фракционированием билирубина. Это наиболее полезно, когда все стандартные результаты печеночного анализа в норме, за исключением общего билирубина. Чтобы усложнить ситуацию, конъюгированный билирубин иногда называют билирубином прямой реакции , а неконъюгированный билирубином непрямого действия (Таблица 3).

Таблица 3: Фракции билирубина, присутствующие в крови и моче

Дробь	в сыворотке как	Измеряется как	Присутствует в моче
Несопряженный	Связанный с альбумином	Билирубин непрямого действия	Никогда
Конъюгированные	несвязанный	Билирубин прямого действия	Да, при повышенном уровне билирубина в сыворотке крови

Обычно 90% или более измеренного сывороточного билирубина неконъюгированы (непрямая реакция).Когда общий уровень билирубина повышен и фракционирование показывает, что большая часть (≥90%) неконъюгирована, заболевание печени никогда не является объяснением. Вместо этого клиницист должен заподозрить одно из двух объяснений: болезнь Жильбера или гемолиз. Если пациент молод и здоров, вероятно наследственное снижение неспособности конъюгировать билирубин, которое обозначается как синдром Гилберта . Он наблюдается примерно у 5% населения в целом и вызывает лишь легкую гипербилирубинемию без симптомов.Это не связано с заболеванием печени. Интересно, что голодание и интеркуррентные заболевания, такие как грипп, часто повышают уровень неконъюгированного билирубина у людей с синдромом Жильбера. Этот синдром легко диагностируется, когда все стандартные результаты печеночных тестов в норме и 90% или более общего билирубина неконъюгированы. При подозрении на синдром Жильбера нет необходимости в визуализирующем исследовании или биопсии печени.

Повышение уровня неконъюгированного билирубина, когда уровень конъюгированного билирубина остается нормальным, также может указывать на повышенную нагрузку билирубина, вызванную гемолизом.В таких случаях обычно наблюдаются анемия и повышенное количество ретикулоцитов (Таблица 4).

Таблица 4: Распространенные причины изолированного повышения билирубина

Причина	Билирубин прямого действия	Билирубин непрямого действия	Сопутствующие функции
Болезнь печени (многие типы)	Повышенный	Повышенный или нормальный	Уровень ферментов печени часто повышен
Гемолиз	Обычный	Высота составляет более 90% общего билирубина	Анемия обычная; повышенное количество ретикулоцитов; нормальный уровень ферментов печени (хотя может быть повышен ЛДГ)
Синдром Гилберта	Обычный	Высота составляет более 90% общего билирубина (общего)	Нет аномальных тестов печени; нет анемии; начало в позднем подростковом возрасте; голодание повышает уровень билирубина

ЛДГ, лактатдегидрогеназа.

Многие врачи ошибочно интерпретируют повышение уровня билирубина прямого действия как указание на наличие холестатической (обструктивной) болезни печени. Из таблицы 2 видно, что уровень билирубина в сыворотке не играет никакой роли при классификации случая как гепатоцеллюлярный, холестатический или инфильтративный. Уровень билирубина может быть нормальным или повышенным при каждом типе расстройства. Вирусный гепатит А, прототипное гепатоцеллюлярное заболевание, часто может быть связан с высоким уровнем билирубина, тогда как ПБЦ, прототипное холестатическое расстройство, связан с нормальным уровнем билирубина в сыворотке, за исключением более поздних стадий заболевания.Уровни билирубина в сыворотке крови не следует принимать во внимание при попытке решить, является ли образец печеночного теста более характерным для гепатоцеллюлярной или холестатической болезни.

В начало

Определение специфических заболеваний печени

Острый алкогольный гепатит

Острый алкогольный гепатит может быть легким или опасным для жизни. Паттерн патологии печеночных пробы — гепатоцеллюлярный. AST обычно находится в диапазоне от 100 до 200 МЕ / л даже при тяжелом заболевании, а уровень ALT может быть нормальным даже в тяжелых случаях. Уровень АСТ выше, чем уровень АЛТ, и соотношение больше 2: 1 у 70% пациентов. Соотношение больше 3 явно указывает на алкогольный гепатит. Важным выводом является то, что уровень АСТ более 500 МЕ / л или АЛТ более 200 МЕ / л вряд ли можно объяснить острым алкогольным гепатитом — даже у алкогольного пациента — и должен указывать на другую этиологию. ⁶

Степень повышения уровня билирубина и протромбинового времени является лучшими индикаторами тяжести заболевания.При алкогольном гепатите была разработана дискриминантная функция Мэддри (MDF), прогностическая оценка для конкретного заболевания, которая указывает на тяжесть поражения печени. Формула для расчета балла выглядит следующим образом:

MDF = 4,6 (протромбиновое время пациента — контрольное протромбиновое время) + общий билирубин (мг / дл)

Пациенты с оценкой 32 или выше имеют повышенный риск смерти, при этом уровень смертности в течение 1 месяца составляет от 30% до 50%.

Вирусный гепатит

Вирусный гепатит чаще всего вызывает гепатоцеллюлярный паттерн повреждения (преобладает повышение уровня АСТ и АЛТ). Пациенты, у которых нет симптомов и у которых нормальный уровень аминотрансфераз, могут быть инфицированы. Кроме того, большую путаницу вызывают аномальные вирусные маркеры, многие из которых указывают не на активную инфекцию, а на иммунитет. Эти концепции более полно разработаны в других отделах Cleveland Clinic Disease Management.

Гепатит А

Инфекция, вызванная вирусом гепатита A (HAV), в большинстве случаев является острым, самоограничивающимся заболеванием, хотя в редких случаях может быть смертельным. Диагноз ставится с помощью тестов на антитела (анти-HAV).Положительные антитела класса IgM к вирусу гепатита А позволяют диагностировать острую инфекцию гепатита А и обладают очень хорошей чувствительностью и специфичностью. Антитела IgM обычно являются положительными в момент появления симптомов и остаются положительными в течение примерно 3–6 месяцев после, а в некоторых случаях и до 1 года. Антитела против HAV иммуноглобулина G (IgG) развиваются позже, чем антитела против HAV иммуноглобулина M (IgM), но они сохраняются в течение многих лет и обеспечивают иммунитет. Антитела IgG к HAV также наблюдаются после вакцинации.

Присутствие IgM к HAV — независимо от наличия IgG к HAV — указывает на острую инфекцию. Присутствие IgG к HAV в отсутствие IgM предполагает наличие предшествующей инфекции или антител после вакцинации.

Когда заказывается панель для диагностики острого гепатита А, результат теста, полученный в лаборатории, следует интерпретировать с осторожностью, прежде чем ставить диагноз. Это связано с тем, что стандартные скрининговые тесты, проводимые большинством лабораторий, измеряют уровень общих антител к HAV.Общие тесты на антитела к ВГА будут положительными в присутствии либо IgG, либо IgM к ВГА, так как реагенты, используемые в этом тесте, будут реагировать как на IgG, так и на IgM против ВГА. Следовательно, только положительный общий тест на антитела к ВГА не позволяет поставить диагноз острого гепатита А. Для установления такого диагноза требуется селективное тестирование сывороточного IgM антитела к ВГА (таблица 5).

Таблица 5: Тестирование антител к гепатиту А в различных клинических состояниях

Государство	Общий анти-HAV (IgG, IgM)	IgM к HAV
Острый гепатит А	Положительный	Положительный
Вылеченный гепатит А	Положительный	Отрицательный
Иммунизация	Положительный	Отрицательный

HAV, вирус гепатита А; IgG, иммуноглобулин G; IgM, иммуноглобулин М.

Гепатит В

Подобно гепатиту А, гепатит В у взрослых вызывает повышение уровня гепатоцеллюлярных ферментов (преобладают АСТ и АЛТ). У взрослых, заболевших гепатитом В, инфекция почти всегда проходит, но антитела сохраняются. В некоторых случаях болезнь не проходит, а становится хронической. У этих пациентов сохраняются сывороточные маркеры вирусной инфекции. Существует множество анализов крови на антигенные детерминанты гепатита В и их антитела. Лучше всего отделить тестирование, подходящее для ситуации с острым гепатитом, от тестирования на хроническое заболевание печени, вызванное гепатитом B.Специалисту широкого профиля необходимо рассмотреть лишь несколько тестов, чтобы определить статус пациента с возможным гепатитом B. Полное обсуждение гепатита B можно увидеть в главе Управление болезнями , посвященной гепатиту B.

Острый гепатит В

Поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) появляется в течение 2 недель после контакта, но часто может задерживаться на несколько недель или месяцев. Этот антиген присутствует в крови в течение переменного периода, обычно охватывающего время, в течение которого пациент клинически болен и, скорее всего, обратится за медицинской помощью.У пациентов с легкими симптомами, тестирование которых может быть отложено, уровень HBsAg, возможно, уже снизился. В этом случае второй шанс поставить диагноз дает обнаружение антител IgM, направленных против основного антигена гепатита B (HBc), антигена HBc-IgM (Таблица 6). Подобно тестированию на острый гепатит A, селективное тестирование сывороточного IgM anti-HBc необходимо для установления диагноза острого гепатита B у пациентов, у которых уровень HBsAg уже снизился. Общий тест на антитела к HBc будет положительным в присутствии либо анти-HBc IgG, либо IgM.

Таблица 6. Общие результаты тестирования на гепатит В

Тест	Результат	Интерпретация
HBsAg	Отрицательный	Восприимчивый
Анти-HBc	Отрицательный
Анти-HBs	Отрицательный
HBsAg	Отрицательный	Иммунные вследствие естественной инфекции
Анти-HBc	Положительный
Анти-HBs	Положительный
HBsAg	Отрицательный	Иммунные вследствие вакцинации против гепатита В
Анти-HBc	Отрицательный
Анти-HBs	Положительный
HBsAg	Положительный	Острое заражение
Анти-HBc	Положительный
IgM анти-HBc	Положительный
Анти-HBs	Отрицательный
HBsAg	Положительный	Хронически инфицированные
Анти-HBc	Положительный
IgM анти-HBc	Отрицательный
Анти-HBs	Отрицательный
HBsAg	Отрицательный	Интерпретация неясна 4 возможности :
Анти-HBc	Положительный	1. Вылеченная инфекция (наиболее частая)
Анти-HBs	Отрицательный	2. Ложноположительный
		3. Хроническая инфекция «низкого уровня»
		4. Лечение острой инфекции

От: Интерпретация результатов серологического анализа на гепатит В. Веб-сайт Центров по контролю и профилактике заболеваний.www.cdc.gov. По состоянию на 27 июня 2013 г.

При остром гепатите B за медицинской помощью рано не обращаются. В таких случаях HBsAg мог уже исчезнуть. Анти-HBs пока не появятся. Таким образом, единственным вирусным маркером может быть анти-HBc. Такой же серологический паттерн можно наблюдать спустя годы после заражения, когда титр анти-HBs низкий. Выявление разницы между поздним разрешенным гепатитом B и периодом острого гепатита B, описанным выше, может быть достигнуто путем тестирования на анти-HBc IgM, который будет положительным в течение этого так называемого «периода окна» острого гепатита B.

Хронический гепатит В

Хронический гепатит B характеризуется персистированием HBsAg в течение более 6 месяцев с положительными анти-HBc (IgG) и отрицательными анти-HBs. Дополнительная система антиген-антитело играет роль у пациентов с хроническим гепатитом В и требует упоминания: е-антиген гепатита В (HBeAg) и его антитело (анти-HBe). Положительный результат на HBeAg при хроническом гепатите B обычно указывает на активную репликацию вируса и значительное повреждение печени. Со временем HBeAg может быть утерян, заменен его антителом анти-HBe.Эта трансформация часто связана с более низким уровнем инфекции (меньшая репликация вируса) или ДНК HBV, более низкими значениями AST и ALT и меньшим (или отсутствием) воспаления печени.

Реактивация гепатита В

Реактивация гепатита B — это внезапное усиление репликации вируса гепатита B (HBV) или повторное появление активного воспалительного заболевания печени у пациента с ранее зарегистрированным разрешенным HBV или с неактивным состоянием носителя HBsAg. Реактивация обычно вызывается иммуносупрессией в организме хозяина, которая может происходить после использования химиотерапевтических агентов при злокачественных новообразованиях и после терапии аутоиммунных заболеваний или трансплантации органов.

Реактивация также может происходить спонтанно. Степень клинических проявлений реактивации HBV может варьироваться от преходящего, клинически бессимптомного заболевания до тяжелой или острой печеночной недостаточности. После реактивации HBV также может наблюдаться хроническое инфекционное состояние. Диагностика реактивации HBV зависит от болезненного состояния HBV до активации. У пациента с разрешенной инфекцией (отрицательный HBsAg и положительный анти-HBs) на реактивацию указывает снижение уровня анти-HBs и повторное появление HBsAg.У пациентов с покоящимся HBV и положительным HBsAg реактивация диагностируется по увеличению сывороточной ДНК HBV (> 1 log ₁₀ МЕ / мл) или повышению уровня сывороточной АЛТ (> 3 раза от исходного уровня). Повторное появление HBeAg у пациента с предыдущим отрицательным HBeAg также указывает на реактивацию HBV.

Роль анализов ДНК HBV, генотипов HBV и биопсии печени при хроническом гепатите B

Уровень ДНК HBV играет несколько важных ролей при хроническом гепатите B. Это самый важный фактор для прогнозирования прогрессирования цирроза, помогает определить необходимость лечения HBeAg-отрицательных пациентов, а также играет решающую роль в оценке ответа на лечение. .Идентифицировано до 8 генотипов HBV, помеченных от A до H. Недавние исследования показали, что некоторые генотипы связаны с ранней сероконверсией HBeAg, меньшим прогрессированием до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы, а также могут предсказывать ответ на лечение интерфероном. Эти концепции и исключения более подробно обсуждаются в главе о гепатите B. Руководство по клинической практике по вирусному гепатиту B предоставляет дополнительную информацию о лабораторных исследованиях в различных контекстах инфекции гепатита B. ⁷

Вылеченный гепатит В и статус иммунизации

Как показано в Таблице 6, человек с разрешенной инфекцией гепатита B почти всегда имеет анти-HBc и анти-HBs. Человек, успешно иммунизированный против гепатита В, экспрессирует только анти-HB. Иногда может возникнуть путаница при интерпретации тестов на гепатит В у пациента, который выздоровел от гепатита В много лет назад и у которого низкий уровень измеряемого анти-HBc или его отсутствие.

Гепатит C

Поскольку инфекция гепатита С обычно не вызывает никаких симптомов или проявляется только легкими, неспецифическими, похожими на грипп симптомами, его нечасто диагностируют в острой фазе.Вирус исчезает спонтанно примерно у 15% инфицированных пациентов. Хотя тесты на антитела, как правило, полезны для диагностики хронической инфекции, они часто бесполезны для диагностики инфекции, вызванной острым вирусом гепатита С (ВГС), поскольку появление антител откладывается на несколько месяцев после заражения. Чтобы проверить возможную острую инфекцию ВГС, необходимо выполнить измерение РНК ВГС (Таблица 7). См. Более подробную информацию в главе «», посвященной гепатиту C, «».

Таблица 7: Тест на гепатит С

Тест	Источник	Когда заказывать
Anti-HCV EIA	Иммунная система пациента	Подозреваемый HCV
ПЦР РНК HCV	Вирус HCV	Подтвердите текущую инфекцию — Если анти-ВГС положительный Или при подозрении на острый гепатит С Или у подозреваемого с ослабленным иммунитетом
Генотип ВГС	Вирус HCV	Если РНК ВГС положительна и предполагается лечение
IL28B	ДНК пациента	Если генотип I HCV и предполагается лечение

ВГС, вирус гепатита С; EIA, иммуноферментный анализ; ПЦР, полимеразная цепная реакция.

Для проверки на хроническую инфекцию ВГС используются иммунологический ответ на инфекцию (антитела) и вирусные анализы. Наиболее часто используемый тест на антитела к HCV — это иммуноферментный анализ со специфичностью более 99%. Человек с факторами риска, повышенными показателями печеночных тестов и положительным анти-ВГС имеет огромную вероятность заражения ВГС.

Иногда встречаются ложноположительные антитела к HCV. Подтверждение наличия хронической инфекции гепатита С получают путем прямого измерения вирусных продуктов в сыворотке крови (РНК ВГС).РНК ВГС в сыворотке однозначно определяет наличие инфекции ВГС и рекомендуется всем пациентам с положительным тестом на ВГС. Некоторые врачи задаются вопросом, должен ли первоначальный скрининговый тест на ВГС быть тестом на РНК ВГС или тестом на антитела. Однако в настоящее время из соображений стоимости первоначальным тестом на ВГС остается тест на антитела к ВГС.

Ложноотрицательные тесты на анти-ВГС могут иметь место в двух клинических контекстах: у пациента с недавно перенесенной инфекцией, у человека с ослабленным иммунитетом или у человека, получающего гемодиализ.Тестирование на РНК ВГС рекомендуется пациентам с отрицательными тестами на антитела к ВГС, но с заболеванием печени неустановленной этиологии и с ослабленным иммунитетом. ⁸ Кроме того, все потенциальные доноры органов должны быть проверены на РНК HCV. На рисунке 1 представлен упрощенный алгоритм диагностики гепатита С.

Как только наличие ВГС установлено, необходимо определить генотип. Существует 6 основных генотипов ВГС (1-6). Генотипирование продолжает приобретать все большее значение для определения лечения.Более подробно это обсуждается в другой части главы, посвященной гепатиту C.

Роль генотипа IL28B в гепатите C

Текущие руководства обычно не рекомендуют тестирование генотипа интерлейкина 28B (IL28B). ⁸ Тем не менее, обычно его заказывают для получения информации о вероятности ответа на лечение и продолжительности лечения. Мы рекомендуем однократное тестирование на IL28B у каждого пациента, инфицированного гепатитом С генотипа 1, который также является кандидатом на лечение.

IL28 — это цитокин, который играет важную роль в защите от вирусной инфекции. Он принадлежит к семейству интерферонов IL10 и, в ответ на вирус, помогает активизировать воспалительный потенциал и врожденный иммунитет. IL28 имеет две изоформы, а именно IL28A и IL28B. Ген IL28B находится на хромосоме 19. Недавние исследования выявили однонуклеотидный плеоморфизм рядом с геном IL28B, который может предсказать ответ на лечение при гепатите C. Три генотипа существуют в результате нуклеотидного плеоморфизма.Это генотипы CC, CT и TT. Было показано, что среди пациентов, которые спонтанно избавляются от вируса HCV, генотип CC встречается более чем в два раза чаще, чем другие генотипы. Кроме того, пациенты с генотипом CC также демонстрируют гораздо лучший ответ на лечение противовирусной терапией по сравнению с генотипами CT или TT. Те, у кого есть TT, меньше всего реагируют на лечение. Эта закономерность наблюдалась среди всех этнических групп.

Заболевания, связанные с перегрузкой железом и медью

Заболевания, характеризующиеся перегрузкой железом и медью, подробно обсуждаются в документе Disease Management (Унаследованные метаболические заболевания печени: гемохроматоз, болезнь Вильсона).Опубликовано практическое руководство. ⁹

Тесты железа

Избыток железа может накапливаться в печени и других органах по разным причинам. Некоторые люди имеют генетическое заболевание, в то время как другие могут накапливать слишком много железа по другим причинам. Среди генетических состояний перегрузки железом наиболее распространенные у лиц североевропейского происхождения связаны с аутосомно-рецессивным заболеванием, наследственным гемохроматозом. Перед тем, как заказывать тесты, важно четко понимать, какой вопрос задается.В большинстве случаев вопрос следующий: У моего пациента перегрузка железом ?

Этот вопрос следует задавать в следующих ситуациях:

Любой взрослый с заболеванием печени, особенно мужчины и женщины в постменопаузе
Пациенты с симптомами, предполагающими или имеющими семейный анамнез HH

Первоначальная оценка перегрузки железом включает измерение сывороточного ферритина, железа, железосвязывающей способности и уровней насыщения трансферрина.Насыщение трансферрина менее 45% в дополнение к нормальному уровню ферритина в сыворотке обычно исключает перегрузку железом (отрицательная прогностическая ценность 97%), и дальнейшее тестирование не требуется. Насыщение трансферрина более 45% и / или уровень ферритина сыворотки выше нормального требует дальнейшего исследования. ⁹ Однако эти пороговые значения низкие, и у большинства пациентов, которые превышают эти пределы, не будет обнаружена перегрузка железом, как описано ниже.

Ограничения сывороточных тестов на перегрузку железом

Поскольку и железо, и ферритин хранятся в клетках печени, любое состояние, которое приводит к повреждению гепатоцитов и выбросу внутриклеточного содержимого в кровь, будет ложно повышать уровень железа, насыщения трансферрина и ферритина.Следовательно, при остром повреждении печени эти тесты ошибочно предполагают перегрузку железом. Острое воспаление за пределами печени также может ложно повысить результаты тестов на содержание железа в сыворотке крови. Тесты уровней сывороточного ферритина, железа, железосвязывающей способности и процентного насыщения, определенные в условиях заметно повышенных уровней аминотрансфераз (АСТ и АЛТ), например, наблюдаемых при остром вирусном гепатите или массивном некрозе печени, будут идентичны тем, которые наблюдаются. при гемохроматозе. Исследования железа нельзя интерпретировать в условиях значительного повышения уровня трансаминаз.

Нормальные исследования железа в сыворотке не исключают перегрузки железом в будущем у генетически предрасположенных людей. У молодой пациентки с этим заболеванием, у которой еще не было достаточно времени для накопления железа (особенно у женщин в пременопаузе), скрининговые тесты на перегрузку железом могут быть нормальными, даже если у человека есть риск последующего развития перегрузки железом.

При обнаружении или подозрении на перегрузку железа вопрос может выглядеть так:

Есть ли у моего пациента наследственный гемохроматоз ?

Этот вопрос следует рассматривать:

Любой пациент с повышенным уровнем железа / общей железосвязывающей способности ферритина
Те, у кого в семейном анамнезе были заболевания печени или гемохроматоз

В течение многих лет было известно, что многие случаи гемохроматоза наследуются как аутосомно-рецессивный признак.Во многих случаях замешан дефектный ген, называемый геном HFE . Присутствие этого унаследованного гена приводит к продукции белка, в котором в положении 282 белка HFE присутствует тирозиновая аминокислота, а не цистеиновая аминокислота. Второй миссенс-ген, который приводит к образованию аспарагиновой кислоты (вместо гистидина) в положении 63 того же белка, может увеличить абсорбцию железа у некоторых пациентов. Аномалии называются мутациями C282Y и H63D соответственно.Большинство людей североевропейского происхождения с наследственным гемохроматозом обычно имеют два аномальных гена (гомозиготность). Чаще всего присутствуют два гена C282Y , но иногда сложная гетерозигота ( C282Y-H63D ) также будет иметь избыток железа. Гомозиготность по H63D обычно не приводит к избыточному всасыванию железа (таблица 8).

Таблица 8: Рекомендации по вероятности накопления железа с различными паттернами HFE

HFE Вывод	Вероятность перегрузки железом
Дикий тип / дикий тип (без аномальных генов)	Нет
Дикий тип / C282Y	Нет
C282Y / C282Y (C282Y гомозигота)	Высокая
Дикий тип / H63D	Нет
H63D / H63D (гомозигота H63D)	Низкий
C282Y / H63D (сложная гетерозигота)	Умеренная

Подтверждение диагноза гемохроматоза и роль биопсии печени

Гомозиготность по C282Y и сложная гетерозиготность по C282Y / H63D являются диагностическими для HH, и биопсия печени с оценкой индекса железа в печени (HII), который ранее был критерием диагностики, больше не требуется для подтверждения диагноза HH у этих пациентов.Кроме того, тестирование на мутацию гена HFE показано всем родственникам первой степени родства пациентов с гемохроматозом. ⁹ Однако следует помнить, что у многих людей наблюдается перегрузка железом нормальным белком HFE. У женщин в пременопаузе с гомозиготностью по C282Y накопление железа чаще всего отсутствует. Наконец, у многих гомозигот по C282Y наблюдается неполная пенетрантность перегрузки железом. Другими словами, проявление болезни может не произойти, несмотря на генетическую предрасположенность.

Анализ мутации гена

HFE не позволяет установить наличие или степень фиброза или цирроза печени.Исследования показали, что пациенты с уровнем ферритина в сыворотке менее 1000 нг / мл менее подвержены циррозу печени. ¹⁰ Таким образом, биопсия печени показана пациентам с повышенным уровнем ферритина более 1000 нг / мл или аномальными ферментами печени. Это служит двум целям: определение фиброза и оценка запасов железа. Поскольку у нормальных людей наблюдается возрастное повышение уровня железа в печени, необходимо создать индекс, который это учитывает. HII рассчитывается следующим образом:

HII = концентрация железа в печени (мкмоль / г сухого веса) ÷ возраст пациента (лет)

HII меньше 1.9 нормально; значения выше 1,9 наблюдаются при гемохроматозе. ⁹ Предостережение к этому относится к циррозу печени, которая имеет тенденцию к быстрому накоплению железа при заболеваниях печени другой этиологии и вызывает повышение HII до уровня более 1,9. Новые методы, такие как оценка HIC по времени поперечной релаксации протонов, определенному с помощью МРТ, могут быть альтернативой биопсии печени, и исследования показали хорошую корреляцию между тестами. Следует помнить, что запасов железа в костном мозге недостаточно для оценки общих запасов железа в организме.Сообщалось о случаях гемохроматоза при отсутствии окрашиваемого железа костного мозга.

Медные пробы

Хотя медь может накапливаться в печени до умеренного избытка при любом хроническом холестатическом заболевании печени, в этих условиях она не является вредной. Болезнь Вильсона является основным заболеванием, при котором патологическое отложение меди приводит к серьезному повреждению печени, циррозу и смерти. При болезни Вильсона медь также накапливается в базальных ганглиях головного мозга, где она вызывает широкий спектр неврологических нарушений.Пациенты могут иметь заболевание печени, мозга или и то, и другое. Это заболевание более подробно обсуждается в документе Disease Management (Унаследованные метаболические заболевания печени: болезнь Вильсона).

Болезнь Вильсона встречается редко. Без лечения это обычно приводит к летальному исходу до достижения пациентом возраста 40 лет. Таким образом, наиболее целесообразно рассматривать эту потенциальную причину у ребенка или молодого взрослого с необъяснимым заболеванием печени. Однако нельзя исключать диагноз болезни Вильсона только на основании возраста.Лабораторная диагностика чаще всего основана на обнаружении низкого уровня церулоплазмина. Уровень церулоплазмина в сыворотке менее 5 мг / дл убедительно свидетельствует о болезни Вильсона, в то время как любой субнормальный уровень требует дальнейшей оценки. Большинство острых и хронических заболеваний печени вызывают повышение уровня церулоплазмина. Есть несколько исключений. У пациента с острой фульминантной печеночной недостаточностью любого типа может больше не быть печени, способной к синтезу церулоплазмина, поэтому у пациента может быть низкий уровень в сыворотке.Точно так же у пациента с терминальной стадией заболевания печени может снижаться уровень церулоплазмина. Наконец, несколько человек имеют врожденную гипоцерулоплазминемию без накопления меди и остаются здоровыми. В то же время необходимо помнить, что нормальный уровень церулоплазмина в сыворотке не исключает болезни Вильсона.

У пациентов, у которых есть подозрение на болезнь Вильсона, помимо церулоплазмина в сыворотке необходимо определить суточные уровни меди в моче и исследование с помощью щелевой лампы для поиска колец Кайзера-Флейшера (KF).Уровень церулоплазмина в сыворотке менее 20 мг / дл, содержание меди в суточной моче более 40 мкг и наличие колец KF подтверждает диагноз болезни Вильсона. В этом случае не требуется никаких дополнительных анализов, таких как биопсия печени. ¹¹

Медь присутствует в сыворотке крови в двух формах: медь, которая связана с церулоплазмином, и свободная медь или медь, не связанная с церулоплазмином. Общий уровень меди в сыворотке крови представляет собой сумму уровней этих двух форм меди и обычно является низким у пациентов с болезнью Вильсона.Частично это объясняется снижением уровня связанной с церулоплазмином меди, которое является результатом снижения уровня церулоплазмина при болезни Вильсона. Однако у пациентов с болезнью Вильсона уровень свободной меди в сыворотке крови обычно повышается до ≤25 мкг / дл и может быть приблизительно следующим:

Уровень свободной меди в сыворотке = общий уровень меди в сыворотке (мкг / дл) л — (3 x уровень церулоплазмина в сыворотке (мг / дл))

Практический алгоритм диагностических тестов на болезнь Вильсона показан в таблице 9.¹¹

Таблица 9: Диагностические тесты для выявления болезни Вильсона

¹¹

Тесты уровня 1	Тесты 2 уровня	Тесты 3-го уровня
Низкий уровень церулоплазмина в сыворотке (<20 мг / дл)	Гистопатология печени и окрашивание меди	Ультраструктурное исследование гепатоцитов
Кольца Kayser-Fleischer	Концентрация меди в печени (> 250 мкг / г сухого веса)	Анализ мутационных генов болезни Вильсона
Повышенный уровень свободной меди в сыворотке (не связанный с церулоплазмином) (> 25 мкг / дл)		Включение радиомеди в церулоплазмин
Содержание меди в суточной моче (> 100 мкг / 24 часа)

Аутоиммунные заболевания печени

Двумя наиболее распространенными формами аутоиммунного заболевания печени являются аутоиммунный хронический гепатит и ПБЦ.Девяносто процентов людей с каждым заболеванием — женщины. Аутоиммунный гепатит (АИГ) характеризуется очень высокими уровнями сывороточных аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), тогда как ПБЦ является холестатическим заболеванием с преобладающим повышением уровня щелочной фосфатазы. Каждый связан с аутоантителами в сыворотке. Лечение каждого разное, поэтому точный диагноз очень важен. В таблице 10 сравниваются результаты лабораторных исследований этих двух аутоиммунных заболеваний печени.

Таблица 10: Контрастные признаки двух аутоиммунных заболеваний печени

Элемент	Аутоиммунный хронический гепатит	Первичный билиарный цирроз
AST, ALT	В 7-10 раз верхний предел нормы (ULN)	1-3 раза ULN
Щелочная фосфатаза	1-3 раза ULN	2-10 раз ULN
Положительные антитела против гладких мышц	90% (обычно высокий титр)	10% -20% (обычно низкий титр)
Положительные по антимитохондриальным антителам	10% -20% (обычно низкий титр)	90% -100% (обычно с высоким титром)
Положительные по микросомальным антителам печени и почек	Положительный результат в некоторых случаях, когда антитела к гладкой мускулатуре отрицательны (редко в Северной Америке)	Отрицательный

ALT, аланинаминотрансаминаза; AST, аспартаттрансаминаза.

Интерпретация аутоиммунных маркеров у пациента с заболеванием печени сильно зависит от контекста. Аутоантитела с низким титром часто встречаются при ряде острых и хронических заболеваний печени, таких как вирусный гепатит. Следовательно, обнаружение аутоантител с низким титром не является достаточным доказательством для постановки диагноза аутоиммунного хронического гепатита или ПБЦ. В то же время низкие титры не исключают диагноз.

Аутоиммунный гепатит

АИГ следует быстро распознать по его склонности возникать у женщин (90%) и быть связанным с высокими уровнями трансаминаз (200 МЕ / мл или выше).При этом заболевании ярко выражено повышение уровня гамма-глобулинов (особенно IgG). Множество аутоиммунных маркеров могут быть положительными при аутоиммунном хроническом гепатите, но необходимо оценить только несколько серологических маркеров: антитела к гладким мышцам, антинуклеарные антитела, микросомальные антитела печени и почек и антитела против цитозоля печени 1 типа. Высокие титры антител наводят на мысль, но сами по себе они не позволяют установить диагноз АИГ.

Диагностика АИГ временами может быть затруднена, поэтому необходимо учитывать различные факторы.Клинических критериев обычно достаточно, чтобы поставить диагноз или исключить АИГ. Для помощи в постановке диагноза АИГ были разработаны системы оценки. ^12,13 В рамках работы следует исключить другие заболевания печени. Биопсия печени при поступлении рекомендуется для установления диагноза АИГ и принятия решения о лечении. ¹⁴

Первичный билиарный цирроз

ПБЦ — аутоиммунное заболевание печени, которое обычно поражает внутрипеченочные мелкие желчные протоки.В этом состоянии сывороточные пробы печени показывают преобладающее повышение уровня щелочной фосфатазы. Это связано с повышением аутоантитела в высоком титре, известном как антимитохондриальные антитела (АМА). Обладает высокой чувствительностью и очень высокой специфичностью. Сообщается, что его наблюдают менее чем у 1% нормальных людей. Однако было показано, что АМА чаще встречается у родственников пациентов с ПБЦ. Одно исследование показало, что частота положительных результатов АМА среди родственников первой степени родства пациентов с ПБЦ составила 13% по сравнению с 1% в контрольной группе.¹⁵ Хотя положительные антитела AMA могут указывать на предрасположенность к развитию PBC, они сами по себе даже при высоких титрах не позволяют установить диагноз PBC. Ультразвук или другие методы визуализации необходимы всем пациентам, чтобы исключить обструкцию желчных протоков как причину холестаза. Наличие преобладающего повышения уровня щелочной фосфатазы и положительных антител к АМА устанавливает диагноз ПБЦ. ¹⁶ Биопсия печени показана, если АМА отрицательный или имеет низкий титр, и если есть подозрение на связанный АИГ или НАЖБП.Иногда у пациента могут быть признаки как аутоиммунного хронического гепатита, так и ПБЦ, известные как синдром перекрытия АИГ / ПБЦ. ПБК обсуждается более подробно в другом месте в документе Disease Management («Первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит и другие холестатические заболевания печени»).

Безалкогольная жировая болезнь печени

НАЖБП — наиболее частая причина умеренно повышенного уровня ферментов печени. См. Главу «Безалкогольная жирная болезнь печени» в справочнике Disease Management .НАЖБП определяется как накопление жира в печени при отсутствии состояний, вызывающих вторичное накопление жира, таких как алкогольный гепатит, лекарства, нарушения обмена веществ или вирусный гепатит. ¹⁷ Были описаны два типа НАЖБП: неалкогольная жировая болезнь печени и неалкогольный стеатогепатит. У последнего есть свидетельства гепатоцеллюлярного повреждения в дополнение к накоплению жира. Пациенты с НАЖБП не употребляют алкоголь, обычно страдают ожирением и имеют высокий ИМТ.

Печеночные пробы не являются надежным показателем наличия или отсутствия жировой болезни печени.При повышении ферментов наблюдается гепатоцеллюлярный паттерн, часто с соотношением АСТ / АЛТ менее 1. Однако они могут быть нормальными. Таким образом, печеночные пробы бесполезны для диагностики НАЖБП. Значительное потребление алкоголя в анамнезе позволяет надежно отличить алкогольную жировую болезнь печени от НАЖБП. Визуализация проводится, чтобы продемонстрировать наличие жира в печени. Биопсия печени показана, если нельзя исключить конкурирующую этиологию, если подозревается сопутствующее заболевание печени, а также пациентам с риском развития цирроза.¹⁷

Для выявления пациентов с фиброзом печени при НАЖБП разработана система баллов. ¹⁸ Эта система оценки включает шесть переменных, а именно: возраст, гипергликемию, индекс массы тела, количество тромбоцитов, альбумин и соотношение AST / ALT. Было показано, что система позволяет точно различать пациентов с НАЖБП и с развитым фиброзом или без него. Было показано, что некоторые биомаркеры, такие как сывороточный CK18, предсказывают наличие гепатоцеллюлярного повреждения при НАЖБП, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить их полезность.

Неинвазивные тесты на фиброз и цирроз печени

Биопсия печени — золотой стандарт для определения стадии фиброза и цирроза печени. Однако это инвазивно и может вызвать серьезные осложнения и ошибку при взятии проб, последнее из-за неравномерного распределения фиброза в печени. В последние годы был разработан и изучается ряд неинвазивных тестов для оценки фиброза и цирроза печени. Среди них наиболее широко изученными и многообещающими неинвазивными тестами являются эластография печени и серологические маркеры фиброза.Серологические маркеры можно далее разделить на прямые маркеры и непрямые маркеры. Прямые серологические маркеры — это маркеры, которые связаны с отложением матрикса и включают, среди прочего, аминоконцевой пептид проколлагена III типа (P3NP), коллагены типа I и IV и матриксные металлопротеиназы. ¹⁹ P3NP оказался наиболее многообещающим среди этих маркеров. Он повышен как при остром, так и при хроническом заболевании печени. Исследования также показали, что уровни P3NP в сыворотке отражают степень фиброза при хроническом заболевании печени.Однако тест в настоящее время недоступен в коммерческих лабораториях и еще не утвержден для использования.

Эластография печени — это неинвазивный метод визуализации, используемый для определения степени фиброза печени. Чаще всего проводится эластрография на основе УЗИ. Он использует устройство под названием Fibroscan, которое передает низкочастотные волны в печень. Затем записываются скорости волн, и показано, что они коррелируют с жесткостью печени. Это может быть выполнено с помощью УЗИ или МРТ.Исследования показали, что ультразвуковая эластография имеет превосходную диагностическую точность при диагностике цирроза печени, но неэффективна для оценки фиброза. Было показано, что магнитно-резонансная эластография является наиболее многообещающим неинвазивным методом, поскольку исследования показали, что с ее помощью можно оценить как степень фиброза, так и диагностировать цирроз. ²⁰ Однако его использование может быть ограничено высокой стоимостью. Кроме того, эти тесты еще не одобрены FDA для использования в Соединенных Штатах. Таким образом, биопсия печени по-прежнему остается наиболее важным инструментом в оценке фиброза и цирроза печени, хотя потребность в ней может значительно снизиться в будущем с дальнейшим развитием и проверкой неинвазивных тестов.

В начало

Заключение

Лабораторная оценка пациента с подозреваемым или клинически очевидным заболеванием печени зависит от контекста и должна быть индивидуализирована. Заболевания печени полезно разделить на три широкие категории: гепатоцеллюлярные, холестатические и инфильтративные. После того, как заболевание печени классифицировано, следование соответствующим диагностическим алгоритмам, основанным на хорошем анамнезе и физическом обследовании, является самым простым и надежным способом поставить правильный диагноз.

В начало

Список литературы

Американская гастроэнтерологическая ассоциация. Изложение позиции врача: оценка результатов биохимических анализов печени. Гастроэнтерология 2002; 123: 1364–1366.
Green RM, Flamm S. AGA, технический обзор по оценке химических тестов печени. Гастроэнтерология 2002; 123: 1367–1384.
Кэри В.Д. Как следует оценивать пациента с изолированным повышением GGT? Cleve Clin J Med 2000; 67: 315–316.
Kim HC, Nam CM, Jee SH, Han KH, Oh DK, Suh I. Нормальная концентрация аминотрансферазы в сыворотке и риск смертности от заболеваний печени: проспективное когортное исследование [опубликовано в Интернете перед печатью 17 марта 2004 г.]. BMJ 2004; 328: 983. DOI: 10.1136 / bmj.38050.593634.63.
Ruhl CE, Everhart JE. Верхние пределы нормы активности аланинаминотрансферазы в популяции США. Гепатология 2012; 55: 447–454.
О’Ши Р., Дасарати С., Маккалоу А.Дж.; Комитет по практическим рекомендациям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени; Комитет по параметрам практики Американского колледжа гастроэнтерологии.Алкогольная болезнь печени. Гепатология 2010; 51: 307–328.
Лок А.С., МакМахон Б.Дж. Хронический гепатит B: обновление 2009 г. Гепатология 2009 г .; 50: 661–662.
Гани М.Г., Нельсон Д.Р., Стрейдер Д. Б., Томас Д. Л., Сефф Л. Б.; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Обновленная информация о лечении хронической инфекции вируса гепатита С генотипа 1: практическое руководство 2011 г. Американской ассоциации по изучению заболеваний печени [опубликовано в Интернете перед печатью 26 сентября 2011 г.]. Гепатология 2011; 54: 1433–1444. DOI: 10.1002 / hep.24641.
Bacon BR, Adams PC, Kowdley KV, Powell LW, Tavill AS; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Диагностика и лечение гемохроматоза: практическое руководство 2011 г. Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология 2011; 54: 328–343.
Morrison ED, Brandhagen DJ, Phatak PD, et al. Уровень ферритина в сыворотке указывает на прогрессирующий фиброз печени у U.С. больные фенотипическим гемохроматозом. Ann Intern Med 2003; 138: 627–633.
Робертс Э.А., Шильский М.Л .; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD). Диагностика и лечение болезни Вильсона: обновленная информация. Гепатология 2008; 47: 2089–2111.
Альварес Ф., Берг П.А., Бьянки Ф. Б. и др. Отчет Международной группы по аутоиммунному гепатиту: обзор критериев диагностики аутоиммунного гепатита. J Hepatol 1999; 31: 929–938.
Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, et al; Международная группа по аутоиммунным гепатитам. Упрощенные критерии диагностики аутоиммунного гепатита. Гепатология 2008; 48: 169–176.
Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Диагностика и лечение аутоиммунного гепатита. Гепатология 2010; 51: 2193–2213.
Lazaridis KN, Juran BD, Boe GM, et al. Повышенная распространенность антимитохондриальных антител у родственников первой степени родства пациентов с первичным билиарным циррозом. Гепатология 2007; 46: 785–792.
Линдор К., Гершвин М.Э., Поупон Р., Каплан М., Бергаса Н.В., Хиткот Э.Дж.; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Первичный билиарный цирроз. Гепатология 2009; 50: 291–308.
Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE и др .; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени; Американский колледж гастроэнтерологии; Американская гастроэнтерологическая ассоциация. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского колледжа гастроэнтерологии и Американской гастроэнтерологической ассоциации [опубликованная поправка опубликована в Am J Gastroenterol 2012; 107: 1598]. Am J Gastroenterol 2012; 107: 811–826.
Angulo P, Hui JM, Marchesini G, et al. Шкала фиброза НАЖБП: неинвазивная система, позволяющая выявлять фиброз печени у пациентов с НАЖБП. Гепатология 2007; 45: 846–854.
Кэри Э, Кэри В.Д. Неинвазивные тесты на заболевание печени, фиброз и цирроз: биопсия печени устарела? Cleve Clin J Med 2010; 77: 519–527.
Годфри Э.М., Паттерсон А.Дж., Прист А.Н. и др.Сравнение МР-эластографии и МР-спектроскопии 31P с гистологической стадией фиброза печени [опубликовано в Интернете перед печатью 1 июля 2012 г.]. евро Радиол 2012; 22: 2790–2797. DOI: 10.1007 / s003330-012-2527-х.

Вернуться к началу

Гамма-глутамил транспептидаза | Система здравоохранения Святого Луки

Есть ли у этого теста другие названия?

GGTP, гамма-глутамилтрансфераза, GGT

Что это за тест?

Этот тест ищет в крови фермент или белок, называемый гамма-глутамилтранспептидазой (GGT).

GGT обнаружен в клетках печени. Этот тест помогает вашему врачу обнаружить возможное повреждение вашей печени или ее протоков. Это также может помочь определить разницу между заболеванием печени и костей, если ваши результаты другого анализа крови, называемого щелочной фосфатазой, отклоняются от нормы.

Зачем мне нужен этот тест?

Этот тест может понадобиться, если ваш лечащий врач подозревает, что у вас повреждение печени. Одним из симптомов поражения печени является желтуха, желтоватый оттенок кожи и глаз. Вам также может понадобиться этот тест, чтобы узнать, есть ли у вас заболевание печени или костей.Этот тест также используется для выявления хронического злоупотребления алкоголем.

Какие еще тесты я мог бы пройти вместе с этим тестом?

Ваш лечащий врач может также назначить другие тесты на ферменты печени. К ним относятся:

Аланинаминотрансфераза, или ALT
Щелочная фосфатаза, или ALP
Аспартатаминотрансфераза, или AST
5′-Nucleotidase
или CPH-Nucleotidase
03
Лактодегидрогеназа или ЛДГ
Лейцинаминопептидаза или LAP

Что означают результаты моих анализов?

Многие вещи могут повлиять на результаты ваших лабораторных тестов.Сюда входит метод, который каждая лаборатория использует для проведения теста. Даже если результаты вашего теста отличаются от нормального значения, у вас может не быть проблемы. Чтобы узнать, что для вас значат результаты, поговорите со своим врачом.

Результаты даны в международных единицах на литр (Ед / л). Нормальные результаты:

У пожилых людей уровни могут быть немного выше. Нормальные результаты для детей очень похожи на результаты для взрослых. Уровень новорожденного в 5-7 раз выше, чем у взрослого.

Результаты тестов выше нормы могут быть признаком поражения печени такими заболеваниями, как гепатит, цирроз, опухоли или рак поджелудочной железы.Но уровень GGT выше нормы не говорит вам о конкретной причине заболевания или повреждения печени.

GGT часто выше через неделю или две после сердечного приступа. Непонятно, почему это происходит.

Более высокие уровни GGT также могут означать повреждение печени в результате тяжелого хронического злоупотребления алкоголем. Уровни GGT, которые выше нормы, также могут сигнализировать о вирусной инфекции, такой как Эпштейн-Барр.

Как проводится этот тест?

Для анализа требуется образец крови, который берется через иглу из вены на руке.

Представляет ли этот тест какие-либо риски?

Взятие пробы крови иглой сопряжено с риском кровотечения, инфекции, синяков или головокружения. Когда игла уколола вашу руку, вы можете почувствовать легкое покалывание или боль. После этого сайт может немного болеть.

Что может повлиять на результаты моих тестов?

На результаты вашего анализа может повлиять приближающийся конец беременности. Фенобарбитал и фенитоин могут повысить уровень GGT. Другие лекарства, такие как клофибрат и противозачаточные таблетки, могут снизить ваш уровень.

Как мне подготовиться к этому тесту?

Вы не должны есть или пить ничего, кроме воды в течение 8 часов до этого теста. Убедитесь, что ваш лечащий врач знает обо всех лекарствах, травах, витаминах и добавках, которые вы принимаете. Сюда входят лекарства, рецепт на которые не требуется, и любые запрещенные препараты, которые вы можете использовать.

Диагностика и оценка неалкогольной жировой болезни печени

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее частой причиной повышенных показателей функции печени после исключения обычно исследуемых причин и часто сочетается с сахарным диабетом 2 типа (СД2). ), потому что условия имеют общие факторы риска.Поскольку как СД2, так и НАЖБП связаны с неблагоприятными исходами друг друга, диагностика и оценка ожирения печени являются важной частью лечения диабета. Хотя неинвазивные методы, такие как биомаркеры, панельные маркеры и визуализация, могут поддерживать диагностическую оценку пациентов с НАЖБП, точные гистопатологические результаты не могут быть получены без биопсии печени. Поскольку для лечения НАЖБП важно знать, присутствуют ли стеатогепатит и фиброз печени, биопсия печени остается золотым стандартом диагностики и оценки НАЖБП.Следовательно, необходимы новые исследования патогенеза НАЖБП для разработки полезных биомаркеров, которые могли бы обеспечить надежную неинвазивную альтернативу биопсии печени.

1. Введение

Жировая печень, или гепатостеатоз, гистологически характеризуется накоплением триглицеридов в цитоплазме гепатоцитов [1] и относится к накоплению жира в печени, превышающему 5-10% по весу [2]. Когда гепатостеатоз присутствует при отсутствии чрезмерного употребления алкоголя, это называется неалкогольной жировой болезнью печени или НАЖБП [1, 3–5], которая считается печеночным проявлением метаболического синдрома [1, 6, 7 ], совокупность частых аномалий, включающих инсулинорезистентность, висцеральное ожирение, дислипидемию, диабет, гипертензию, а также дополнительные факторы.Следовательно, современные терапевтические подходы сосредоточены на лечении основных факторов риска этих метаболических состояний [8]. НАЖБП охватывает спектр заболеваний, от простого стеатоза до воспалительного стеатогепатита (НАСГ) и цирроза печени. Из тех, у кого развивается НАСГ, около 20% пациентов заболевают циррозом печени в течение жизни [9]. Следовательно, диагностика НАСГ может привести к более агрессивному терапевтическому подходу к метаболическим факторам риска [10]. Кроме того, диагноз цирроза печени может указывать на необходимость оценки любых сопутствующих осложнений, таких как варикозное расширение вен пищевода, гепатоцеллюлярная карцинома и т. Д.Распространенность НАЖБП среди взрослого населения в целом оценивается в диапазоне от 10% до 24% во всем мире; и достигает 57,5–74% у страдающих ожирением [11]. В настоящее время считается, что на НАЖБП приходится до 90% всех случаев, демонстрирующих повышенные результаты теста функции печени (LFT) у пациентов после исключения обычно исследуемых причин (например, вирусный гепатит, алкоголизм, наследственное заболевание печени или лекарства) [ 11].

НАЖБП и диабет
НАЖБП и сахарный диабет 2 типа (СД2) часто сосуществуют, потому что они имеют общие факторы риска избыточного ожирения и инсулинорезистентности.Распространенность СД2 или нарушения уровня глюкозы натощак колеблется от 18–33% у пациентов с НАЖБП, тогда как у пациентов с СД2, страдающих НАЖБП, она составляет 49–62% [12–15]. НАСГ присутствует у 12,2% пациентов с СД2 по сравнению с 4,7% у пациентов без СД2 [16]. Более того, СД2 увеличивает риск смерти, связанной с печенью, до 22 раз, а также общей смертности в 2,6–3,3 раза у пациентов с НАЖБП [17]. Напротив, наличие НАЖБП у пациентов с СД2 также может быть фактором риска повышенной смертности; исследование пациентов с СД2 на уровне сообщества показало, что у пациентов с НАЖБП было 2.В 2 раза повышен риск смерти по сравнению с пациентами без НАЖБП [18]. В недавней статье также сообщалось, что наличие НАЖБП у пациентов с СД2 также может быть связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), независимо от компонентов метаболического синдрома [19, 20], хотя Ghouri et al. указал на несоответствия в доказательствах некоторых статей [21]. Следовательно, СД2 является фактором риска прогрессирующего заболевания печени и смертности у пациентов с НАЖБП, тогда как НАЖБП может быть маркером сердечно-сосудистого риска и смертности у лиц с СД2.И СД2, и НАЖБП связаны с неблагоприятными исходами друг друга. Кроме того, хотя сахарный диабет 1 типа (СД1) возникает из-за относительной нехватки инсулина, повышенная распространенность ожирения и инсулинорезистентности в этой популяции означает, что НАЖБП обычно сосуществует у пациентов с СД1 [22–25]. Сообщалось также о связи НАЖБП при СД1 с повышенной распространенностью ССЗ [25].

Таким образом, диагностика и оценка ожирения печени являются важной частью лечения диабета.Когда у пациентов с диабетом диагностирована НАЖБП, необходимы более интенсивный мониторинг и терапевтическое вмешательство, чтобы избежать плохого прогноза. Методы, используемые для диагностики и оценки НАЖБП, также можно использовать для мониторинга эффективности вмешательства или терапии. В этом обзоре мы описываем современные тенденции в диагностике и оценке НАЖБП на основе недавних статей.

2. Диагностика и оценка НАЖБП

Диагноз НАЖБП требует подтверждения стеатоза печени на основании визуализационных исследований или биопсии печени, а также клинического исключения лиц, которые регулярно потребляют> 20 г этанола в день [26].В клинических условиях до сих пор нет единого мнения о том, требуется ли биопсия печени для подтверждения диагноза НАЖБП [8].

В настоящее время доступные неинвазивные маркеры НАЖБП включают набор клинических признаков и симптомов, лабораторные тесты, визуализационные тесты, а также комбинации результатов клинических исследований и анализов крови. Хотя некоторые из этих маркеров, как правило, полезны для диагностической оценки пациента с подозрением на НАЖБП, им не хватает специфичности и чувствительности, чтобы отличить НАЖБ от НАСГ и определить наличие и стадию фиброза [10].После постановки диагноза НАЖБП следующим шагом является определение степени тяжести, и эта информация необходима для понимания прогноза. Несмотря на то, что неинвазивные методы диагностики недавно получили развитие, биопсия печени по-прежнему необходима для определения степени тяжести НАЖБП. При определении стадийности пациентов с НАЖБП, есть два фактора, связанных с тяжестью: уровень фиброза и уровень воспаления [27]. Мы обсудим как инвазивные, так и неинвазивные методы оценки и определения стадии пациентов с НАЖБП, включая информацию о характеристиках каждого метода.

2.1. Клинические особенности

Большинство пациентов с НАЖБП протекают бессимптомно [8, 28]. Когда они присутствуют, клинические симптомы и физические данные неспецифичны и ненадежны для диагностики и оценки тяжести заболевания у пациентов с НАЖБП. У пациентов может быть гепатомегалия, общее недомогание, дискомфорт в животе, нечеткая боль в правом верхнем квадранте живота, тошнота и другие неспецифические симптомы, относящиеся к желудочно-кишечному тракту. Клиническое обследование может выявить асцит, спленомегалию, паучьи ангиомы, ладонную эритему, головку медузы и желтуху у небольшого процента пациентов с циррозом, связанным с НАСГ [8, 28].Признаки, более часто связанные с тяжестью заболевания, включают ожирение, пожилой возраст, диабет и гипертонию [11].

2.2. Общие биомаркеры

Не существует единого биохимического маркера, который мог бы подтвердить диагноз НАЖБП или различить стеатоз, НАСГ и цирроз [8]. Хотя умеренно повышенные уровни аминотрансферазы в сыворотке крови являются первичной аномалией, наблюдаемой у пациентов с НАЖБП, ферменты печени могут быть нормальными у 78% пациентов с НАЖБП [12, 29].Кроме того, весь гистологический спектр НАЖБП можно наблюдать у пациентов с нормальными значениями аланинаминотрансферазы (АЛТ) [30, 31]. Следовательно, уровни ферментов печени нечувствительны для диагностики НАЖБП. Повышение уровня АЛТ и аспартатаминотрансферазы (АСТ) обычно незначительно, когда присутствует, и обычно не более чем в четыре раза превышает верхний предел нормы [29, 32]. Отношение АСТ / АЛТ обычно меньше 1 у пациентов, у которых отсутствует или минимален фиброз, хотя это соотношение может быть больше 1 при развитии цирроза [33].

Уровень гамма-глутамилтрансферазы (GGT) в сыворотке крови часто повышен у пациентов с НАЖБП, и сообщалось, что это связано с повышенной смертностью [34, 35]. Однако диагноз НАЖБП нельзя поставить только с помощью ГГТ. Повышенные уровни GGT в сыворотке также были связаны с развитым фиброзом у пациентов с НАЖБП, при этом исследование 50 пациентов с НАЖБП продемонстрировало площадь под кривой рабочих характеристик приемника (AUROC) 0,74 для прогнозирования развитого фиброза.Используя пороговое значение GGT в сыворотке 96,5, GGT предсказал развитый фиброз с чувствительностью 83% и специфичностью 69% [36]. Щелочная фосфатаза иногда немного повышена, но это редко единственное отклонение при тестировании функции печени [37].

При наличии портальной гипертензии и синтетической дисфункции печени с циррозом могут наблюдаться гипоальбуминемия, гипербилирубинемия, тромбоцитопения и увеличенное протромбиновое время [28]. Более того, повышенный уровень ферритина отмечен у 50% пациентов с НАСГ, а повышенное насыщение трансферрина — примерно у 10% [33].Однако эти результаты, по-видимому, не коррелируют с повышенной концентрацией железа в печени, и роль печеночного железа в патогенезе НАСГ неясна [38].

2.3. Новые биомаркеры

Несколько исследователей предложили измерение других новых биомаркеров для подтверждения диагноза НАЖБП, но эти исследования были ограничены их недостаточной воспроизводимостью или неспособностью точно отличить простой стеатоз от более выраженного воспаления и фиброза [8].В идеале новые биомаркеры должны быть полезны для мониторинга прогрессирования НАЖБП с течением времени, ее реакции на терапевтические вмешательства и для определения прогноза заболевания. Однако в настоящее время такого биомаркера нет [10]. Эти новые потенциальные биомаркеры показаны здесь и классифицированы по ключевым механизмам патогенеза НАСГ, с которыми они связаны, включая «воспаление», «фиброз», «окислительный стресс» и «апоптоз гепатоцитов».

2.3.1.Воспаление

Хроническое воспалительное состояние слабой степени, характерное для пациентов с метаболическим синдромом, в значительной степени связано с развитием стеатоза, а также с повреждением печени при НАЖБП [39, 40]. Медиаторы воспаления также были исследованы как потенциальные диагностические инструменты. НАЖБП связана с увеличением фактора некроза опухоли альфа (TNF-) и снижением адипонектина, и этот цитокиновый дисбаланс может играть важную роль в развитии НАСГ [41–46]. Несколько групп сообщили о том, что уровни этих цитокинов в крови пациентов с НАЖБП коррелируют с НАСГ.Более того, уровни TNF- α также коррелируют с тяжестью воспаления и фиброза [41, 47]. Однако до сих пор имеются ограниченные данные о точности и клинической ценности этих маркеров для неинвазивной диагностики НАСГ [10]. Shimada et al. сообщили, что сывороточный адипонектин был значительно ниже у пациентов с ранней стадией НАСГ, чем у пациентов с простым стеатозом. Адипонектин имел AUROC 0,765, чувствительность 68% и специфичность 79% для распознавания НАСГ на ранней стадии с использованием порогового значения ≤4.0 г / мл. В этом исследовании комбинация уровня адипонектина в сыворотке с уровнем оценки модели гомеостаза — инсулинорезистентность (HOMA-IR) (пороговое значение ≥3,0) и коллаген 7S типа IV (пороговое значение ≥5,0 нг / мл) продемонстрировала чувствительность 94 % и специфичность 74% для диагностики НАСГ [48]. В другом сообщении с использованием уровней адипонектина и HOMA-IR AUROC для различения стеатогепатита и стеатоза составил 0,79 [43]. Однако взаимосвязь между уровнем адипонектина и тяжестью фиброза печени еще предстоит установить [49, 50].

Воспалительный маркер, C-реактивный белок (CRP), не обладает специфичностью в отношении воспаления печени и продемонстрировал смешанные результаты в отношении НАСГ. В некоторых исследованиях наблюдалось значительное увеличение уровней высокочувствительного СРБ у пациентов с НАСГ по сравнению с контрольной группой [51, 52] и отсутствием значимых различий в другом [53]. Также было показано, что уровень интерлейкина-6 (IL-6) повышен при НАСГ [54]. IL-6 имел AUROC 0,817 для отличия НАСГ от простого стеатоза [55]. Уровни IL-6 также были независимо связаны с фиброзом [56].

Несколько авторов сообщили о существовании взаимосвязи между лептином, гормоном, секретируемым из жировой ткани, и гистологией печени. Однако не было показано, что уровни лептина коррелируют со степенью стеатоза или фиброза, хотя в некоторых исследованиях ранее сообщалось о пациентах со стеатозом и НАСГ, демонстрирующих повышенные уровни лептина [57-59]. В недавнем исследовании с использованием комбинации HOMA-IR с соотношением адипонектин / лептин AUROC составил 0,82 для различения НАСГ и простого стеатоза [56].

Другие воспалительные маркеры, такие как CC-хемокиновый лиганд 2 (CCL-2) и гиалуроновая кислота (HA), также были повышены у пациентов с НАСГ [60–62]. HA будет описана в следующем разделе.

2.3.2. Фиброз

При оценке НАЖБП важно учитывать уровень фиброза. Возможные биомаркеры фиброза включают домен 7S коллагена IV типа и НА. Сакугава и др. сообщили, что эти два биомаркера могут исключить выраженный фиброз с AUROC 0.82 и 0,80, а также отрицательные прогностические значения (NPV) 84% и 78% соответственно в когорте 112 случаев НАЖБП. Эти биомаркеры также продемонстрировали положительную прогностическую ценность (PPV) 86% и 92% и AUROC 0,83 и 0,80 для различения между НАСГ и простым гепатостеатозом [63]. В другом отчете AUROC для домена 7S коллагена IV типа и HA составлял 0,767 и 0,754 соответственно для выявления развитого фиброза в случаях НАСГ, хотя множественный регрессионный анализ показал, что только домен 7S коллагена IV типа был независимо связан с расширенным фиброзом. фиброз в этом исследовании [64].У пациентов с НАЖБП оценка уровней HA оказалась полезной для прогнозирования тяжелого фиброза с AUC, равным 0,9, с пороговым значением HA в сыворотке, равным 46,1 мкг / л, что дает чувствительность 85% и специфичность 80%. [61]. Кроме того, было продемонстрировано, что только количество тромбоцитов является независимым предиктором цирроза с AUROC 0,98 при НАЖБП. В этом исследовании ГК имела AUROC 0,97 для выявления тяжелого фиброза, с более низким AUROC 0,87, показанным для коллагена IV типа. Ламинин сыворотки, который является компонентом внеклеточного матрикса, также показал точность 87%, чувствительность 82%, специфичность 89%, PPV 82% и NPV 89% для прогнозирования фиброза при НАЖБП [65].

2.3.3. Окислительный стресс

Окислительный стресс — один из ключевых механизмов, ответственных за повреждение печени и прогрессирование заболевания при НАЖБП [66, 67]. На сегодняшний день исследованы многие маркеры окислительного стресса, включая продукты перекисного окисления липидов, уровни витамина E и активность супероксиддисмутазы меди и цинка (GSH-Px), чтобы определить, можно ли их использовать в качестве суррогатных маркеров НАШ. Однако были продемонстрированы неоднозначные результаты [68–70], и в настоящее время нет однозначного ответа.

Тиоредоксин (TRX) индуцируется многими окислительными стрессами. Значительное повышение уровней TRX в сыворотке было продемонстрировано у пациентов с НАСГ по сравнению с пациентами с простым стеатозом и здоровыми людьми в контрольной группе [71, 72].

2.3.4. Апоптоз гепатоцитов

Апоптоз играет важную роль в повреждении печени, наблюдаемом при НАЖБП [73–77]. Недавно было показано, что специфический побочный продукт апоптоза в гепатоцитах, фрагменты цитокератина-18 (CK-18), генерируемые каспазой, значительно повышен у пациентов с НАСГ по сравнению с субъектами с ожирением печени или здоровой контрольной группой, с AUC равной 0.93 для прогнозирования НАСГ [78]. Кроме того, Feldstein et al. продемонстрировали, что уровни CK-18 в плазме, измеренные с помощью ELISA, были значительно выше у пациентов с НАСГ, подтвержденным биопсией, чем у пациентов с пограничным диагнозом и нормальным контролем, с AUROC 0,83 для диагностики НАСГ в многоцентровом валидационном исследовании в США. СК-18 был независимым предиктором как НАСГ, так и тяжести заболевания [79]. Другие опубликованные результаты [78, 80–85] также предполагают, что CK-18 может быть потенциально полезным биомаркером для диагностики и дифференциации НАСГ от простого гепатостеатоза.Наблюдалось снижение уровня СК-18 после бариатрической операции у пациентов с НАСГ [86]. Следовательно, фрагменты CK-18 могут быть полезны для оценки ответа на терапию НАСГ.

Уровни гомоцистеина в плазме [87], катализ активности сывороточного фермента пролидазы (SPEA) [88], уровни пентраксина 3 в плазме [89] и тканевый полипептид-специфический антиген [90] — другие новые биомаркеры для диагностики НАСГ, однако, необходимы дополнительные исследования для определения их потенциала для клинического использования.

2.4. Панели маркеров

Было проведено несколько исследований для разработки неинвазивных диагностических панелей и систем оценки, которые могли бы поддерживать идентификацию стеатоза печени и диагностику НАСГ, а также определять тяжесть фиброза, чтобы заменить инвазивную стандартную биопсию печени. Такие системы оценки могут потенциально представлять более точную оценку тяжести глобального фиброза печени, поскольку распределение фиброза по печени может быть неравномерным при НАЖБП [27].

2.4.1. Панельные маркеры для выявления стеатоза печени

Оценка жировой ткани печени НАЖБП включает в качестве переменных наличие метаболического синдрома и СД2, инсулин в сыворотке натощак, АСТ в сыворотке и соотношение АСТ / АЛТ. Эта оценка имеет AUROC 0,86-0,87 для прогнозирования стеатоза печени, а добавление генетической информации к оценке немного улучшило AUROC. Используя те же переменные, было разработано уравнение жира в печени, по которому можно было рассчитать процентное содержание жира в печени [91].

Bedogni et al. разработали индекс жирной печени (FLI), который использует индекс массы тела (ИМТ), окружность талии, уровень триглицеридов и GGT в общей популяции с низкой распространенностью СД2. Этот индекс варьируется от 0 до 100, а AUROC составил 0,84 для выявления стеатоза печени [92]. Они также сообщили, что продукт накопления липидов (LAP), основанный на измерении окружности талии и уровня триглицеридов, оказался простым и достаточно точным предиктором стеатоза печени при УЗИ с AUROC, равным 0.8 [93].

Кроме того, считается, что индекс висцерального ожирения (VAI), который использует ИМТ, окружность талии, уровни триглицеридов и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), может указывать как на распределение, так и функцию жира. Сообщалось, что этот индекс связан со стеатозом печени у пациентов с хроническим гепатитом С, что делает его кандидатом в предиктор НАЖБП [94].

2.4.2. Панельные маркеры для диагностики НАСГ

Шкала HAIR (гипертония, АЛТ и инсулинорезистентность) была разработана для прогнозирования диагноза НАСГ и включает комбинацию наличия гипертензии, повышенного уровня АЛТ и инсулинорезистентности.Наличие по крайней мере 2 параметров предсказывало НАСГ с высокой чувствительностью и специфичностью [95].

Palekar et al. создали клиническую модель, позволяющую отличить НАСГ от простого стеатоза, объединив 6 различных переменных, включая возраст, пол, AST, BMI, отношение AST / ALT и сывороточный HA [96]. AUROC для этой модели составил 0,76. Присутствие 3 или более из этих факторов имело чувствительность и специфичность для диагностики НАСГ 74% и 66% соответственно.

Кроме того, была предложена упрощенная модель с использованием логистического регрессионного анализа только с AST и диагнозом диабета, которая позволила отличить НАСГ от ожирения печени с неспецифическим воспалением или без него у пациентов с бариатрической операцией с той же точностью, что и описанные панели. в предыдущих исследованиях [97].Таким образом, эти панели следует исследовать, чтобы проверить их на различных популяциях.

Тест Нэша объединяет 13 биохимических и клинических переменных для прогнозирования наличия НАСГ, обеспечивая специфичность, чувствительность, PPV и NPV 94%, 33%, 66% и 81% соответственно [98]. Пелекар и др. комбинированный 8-epi-PGF2 _α, TGF- β , HA и адипонектин в модели, которая предсказывала НАСГ с благоприятной чувствительностью 73,7%, специфичностью 65,7%, PPV 68,2% и NPV 68 .2% [96].

2.4.3. Панельные маркеры фиброза при НАЖБП

FibroTest — это проверенный набор маркеров для количественной оценки фиброза, который включает 2-макроглобулин, аполипопротеин A-I, гаптоглобин, общий билирубин, GGT и ALT [99]. Средний стандартизованный AUROC составил 0,84 для выраженного фиброза у пациентов с НАЖБП после поправки на возраст и пол в одном метаанализе.

Оценка фиброза НАЖБП (NFS) генерируется с использованием панели, включающей шесть переменных возраста, гипергликемии, ИМТ, количества тромбоцитов, альбумина и отношения (AAR), которая была создана с использованием большой группы пациентов с НАЖБП, подтвержденных биопсией [100 ].McPherson et al. сообщили, что NFS продемонстрировал AUROC 0,81 с NPV 92% и PPV 72% для выявления развитого фиброза [101]. Calès et al. продемонстрировал AUROC 0,884 для значительного фиброза, 0,932 для тяжелого фиброза и 0,902 для цирроза [102]. В недавнем метаанализе NFS показал AUROC, чувствительность и специфичность 0,85, 0,90 и 0,97 для идентификации НАСГ с выраженным фиброзом [103].

Оригинальный тест ELF (Европейский фиброз печени) представляет собой набор автоматических иммуноанализов для обнаружения трех маркеров: HA, тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 (TIMP1) и аминотерминального пептида проколлагена III (P3NP), используемых в сочетании с возрастом [104 ].Упрощенная панель ELF исключила возраст, но не изменила диагностические характеристики панели. Добавление пяти маркеров, включая ИМТ, наличие диабета / нарушение глюкозы натощак, AAR, количество тромбоцитов и концентрацию альбумина, в тест ELF повысило его диагностическую точность с AUROC 0,98, 0,93 и 0,84 для диагностики тяжелых , умеренный и без фиброза соответственно [105].

Оценка BARD — это простая система оценки, которую можно использовать в качестве инструмента прогнозирования при оценке фиброза у пациентов с НАЖБП.Он объединяет три переменные; ИМТ, AAR и наличие диабета [106]. Исследование шкалы BARD у 138 пациентов с подтвержденной биопсией НАЖБП продемонстрировало AUROC 0,67 с чувствительностью, специфичностью, PPV и NPV 51%, 77%, 45% и 81% соответственно [107].

Индекс отношения АСТ к тромбоцитам (APRI) первоначально использовался в качестве маркера фиброза у пациентов с гепатитом С [108]. Используя эту оценку, Calès et al. сообщили о AUROC 0,866 для значительного фиброза, 0,861 для тяжелого фиброза и 0.842 для цирроза в исследовании пациентов с НАЖБП [102], хотя значительно более низкие значения были получены в других исследованиях [101, 109, 110].

AAR [111] легко рассчитывается с помощью двух лабораторных тестов функции печени. AAR не только используется в качестве индивидуального маркера, но также является компонентом нескольких других систем оценки фиброза, включая оценки NFS и BARD. Используя пороговое значение 0,8, только AAR показал AUROC 0,83 с чувствительностью 74%, специфичностью 78% и NPV 93% для диагностики выраженного фиброза при НАЖБП [101].В другом исследовании комбинация сывороточного AST, ALT и AAR имела AUROC 0,59 для прогнозирования стеатоза, но была способна прогнозировать цирроз с AUROC 0,81. Однако добавление демографических данных, сопутствующих заболеваний и ряда других стандартных лабораторных тестов увеличило AUROC до 0,79 для НАСГ и 0,96 для цирроза [112].

Компонентами теста FIB-4 являются возраст с тремя биохимическими значениями; количество тромбоцитов, АЛТ и АСТ для выявления фиброза [113]. У пациентов с НАЖБП FIB-4 продемонстрировал AUROC 0.86, чувствительность 85%, специфичность 65% и NPV 95% для диагностики развитого фиброза [101]. Интересно, что при сравнении нескольких маркеров фиброза у пациентов с НАЖБП, FIB-4 имел самый высокий AUROC (0,802) для диагностики развитого фиброза, за которым следовали AUROC для оценки фиброза НАЖБП, AAR, APRI и отношения AST: тромбоцитов. и оценка BARD 0,768, 0,742, 0,73, 0,72 и 0,70 соответственно [114].

FibroMeter объединяет семь переменных: возраст, вес, уровень глюкозы натощак, AST, ALT, ферритин и количество тромбоцитов [115].В исследовании 235 пациентов с НАЖБП AUROC составлял 0,943 для значительного фиброза, 0,937 для тяжелого фиброза и 0,904 для цирроза, соответственно. Чувствительность, специфичность, PPV и NPV FibroMeter для диагностики значительного фиброза составляли 79%, 96%, 88% и 92% [102].

2,5. Визуализация

Несмотря на то, что многие инструменты визуализации были оценены у пациентов с НАЖБП, их основное внимание было сосредоточено на количественной оценке жира в печени. Результаты этих визуализационных тестов нельзя использовать для дифференциации гистологических подтипов простого стеатоза или НАСГ, а также их нельзя использовать для определения степени фиброза [116, 117].В этом разделе мы объясняем каждый метод визуализации, имея в виду обнаружение гепатостеатоза, стеатогепатита и фиброза.

2.5.1. Ультрасонография (США)

США в настоящее время является наиболее распространенным методом скрининга бессимптомных пациентов с повышенными ферментами печени и подозрением на НАЖБП. Результаты УЗИ ожирения печени включают гепатомегалию, диффузное повышение эхогенности паренхимы печени и притупление сосудов. Нестеатозная паренхима печени имеет эхотекстуру, аналогичную почечной паренхиме, но становится «ярче» при инфильтрации жира [118].Этот гепаторенальный контраст может использоваться для выявления гепатостеатоза [118, 119]. Недавнее исследование Palmentieri et al. 235 пациентов, перенесших УЗИ с биопсией печени, показали чувствительность, специфичность, PPV и NPV 91%, 93%, 89% и 94%, соответственно, для прогнозирования по крайней мере 30% стеатоза. Однако в этом исследовании яркий контраст печени не был связан с фиброзом [120].

US прост в исполнении и имеет невысокую стоимость, но также имеет некоторые ограничения. Он зависит от оператора и подвержен значительной вариабельности внутри и между наблюдателями [121].УЗИ не может предоставить количественную информацию о степени накопления жира. Чувствительность УЗИ для выявления стеатоза снижается при степени жировой инфильтрации менее 30% [122]. Сообщалось, что у пациентов с ожирением чувствительность для выявления гепатостеатоза ниже 40% [123]. Наконец, УЗИ не доказало свою эффективность для выявления воспаления и фиброза, поэтому его нельзя использовать для диагностики НАСГ и фиброза печени [10]. Однако в недавнем исследовании Iijima et al.использовали контрастное вещество для ультразвука (Levovist; Sherling, Berlin), чтобы отличить простой стеатоз от НАСГ. Левовист содержит галактозу и пальмитиновую кислоту и поглощается гепатоцитами [124]. Эти части участвуют в метаболизме сахара и жира [125]. Наблюдается значительное снижение поглощения левовиста у пациентов с НАСГ, что коррелирует с фиброзом, а не со стеатозом [124]. Необходимы более масштабные исследования для оценки использования контрастного УЗИ для диагностики НАСГ и выраженного фиброза.

2.5.2. Компьютерная томография (КТ)

КТ позволяет проводить более количественную оценку с измерением ослабления в печени в единицах Хаунсфилда (HU) по сравнению с США, но информация об ослаблении в печени неоднородна, когда сообщается радиологами. Похоже, что неконтрастное КТ-сканирование более полезно для выявления стеатоза, чем сканирование с контрастным усилением [126]. Неулучшенная КТ используется чаще, чем усиленная КТ [127], и несколько методов для определения соответствующих значений КТ включают измерение только ослабления в печени [128, 129] и нормализацию ослабления в печени путем ослабления в селезенке, сообщая о разнице ослабления в печени. и селезенка [127, 129] и соотношение этих величин [129, 130].Аттенюация в селезенке примерно на 8–10 HUs меньше, чем в печени у здоровых людей [127]. При неулучшенной КТ аттенюация печени составляет менее 40 HU [131], или разница ослабления между печенью и селезенкой более -10 HUs является высокопрогнозирующим фактором гепатостеатоза [127]. Кроме того, для диагностики ожирения печени иногда используется соотношение печени и селезенки менее 1 [127, 130]. Было продемонстрировано, что КТ полезна для диагностики> 30% стеатоза с использованием коэффициентов ослабления печени: селезенки; метод имеет чувствительность 73–100% и специфичность 95–100% [29, 132].При меньшей степени стеатоза точность КТ без усиления значительно снижается [129]. Другие патологии, такие как сидероз печени, также могут изменять значения ослабления, что приводит к ошибочному диагнозу [133, 134]. В продольных исследованиях с участием молодых людей радиационное воздействие, связанное с КТ, ограничивает ее использование [133].

2.5.3. Магнитно-резонансная томография (МРТ) и протонная магнитно-резонансная спектроскопия (MRS)

Сообщалось о хорошей корреляции между МРТ, УЗИ и гистологией у пациентов с НАЖБП [135].Среди этих методов МРТ наиболее точно обнаруживает более низкие уровни стеатоза, чем те, которые выявляются с помощью УЗИ и КТ. Жировые изменения оцениваются по разным химическим сдвигам между жиром и водой, обнаруженным с помощью МРТ. МРТ позволила выявить стеатоз до 3% [135]. Также было показано, что вариант МРТ, MRS, надежно измеряет стеатоз [136]. Szczepaniak et al. использовали протонный MRS для измерения уровней триглицеридов в печени (HTGC) у 375 пациентов [2]. В этом исследовании 34,3% из 2287 исследованных участников имели HTGC> 5%, что считается диагностическим признаком стеатоза печени.МРТ и МРС имеют более высокую диагностическую точность, чем УЗИ или КТ, и МРС можно использовать для количественной оценки стеатоза печени. Однако ни один из этих методов визуализации не обладает достаточной чувствительностью и специфичностью для определения стадии заболевания и, следовательно, не может отличить ожирение печени от НАСГ с фиброзом или без него [116]. Кроме того, эти инструменты более дороги и менее доступны, чем другие методы визуализации.

2.5.4. Transient Elastography

Transient elastography (Fibroscan, Echosens, Paris, France) — это неинвазивный метод оценки фиброза печени, который может выполняться в постели или в амбулаторной клинике.Он использует ультразвуковую технологию для измерения жесткости печени. Хотя Fibroscan менее хорошо валидирован при НАЖБП, в исследовании с участием 97 пациентов с НАЖБП, AUROC для диагностики значительного фиброза, тяжелого фиброза и цирроза, как сообщалось, составляли 0,88, 0,91 и 0,99 соответственно [137]. Другое исследование с участием 246 пациентов с НАЖБП показало, что AUROC для диагностики умеренного фиброза, мостикового фиброза и цирроза составляет 0,84, 0,93 и 0,95 соответственно [138].

Комбинация транзиторной эластографии с одной или несколькими панелями сывороточных маркеров может быть потенциальным подходом для неинвазивного измерения фиброза при НАЖБП [10].

2.6. Гистология

Гистологический спектр НАЖБП варьируется от простого стеатоза и стеатогепатита до фиброза и цирроза [139]. Биопсия печени является золотым стандартом диагностики и имеет дополнительное преимущество, заключающееся в различении НАСГ и простого стеатоза, что позволяет определить стадию фиброза, что также дает полезную информацию относительно прогноза и может влиять на клиническое ведение НАЖБП [116, 140, 141]. Биопсия печени также может исключить другие заболевания печени, такие как лекарственная гепатотоксичность, болезнь Вильсона и аутоиммунный гепатит [11, 142].Следовательно, хотя диагноз НАЖБП обычно может быть подтвержден только комбинацией анамнеза, серологических анализов и визуализации брюшной полости, ткань печени необходима для определения степени тяжести НАЖБП и исключения других возможных заболеваний печени [8].

Гистологические изменения при НАЖБП в основном паренхиматозные и появляются в перивенулярной локализации, хотя также могут присутствовать портальные и перипортальные поражения [139]. Простой стеатоз обычно является макровезикулярным, возникающим в результате накопления триглицеридов в гепатоцитах [143].НАСГ требует наличия признаков лобулярного воспаления, которое обычно состоит из смешанной мононуклеарной и нейтрофильной инфильтрации. Кроме того, могут присутствовать набухание гепатоцитов, некроз и гиалин Мэллори [144]. Митохондриальные нарушения также могут возникать при НАСГ, но редко при простом стеатозе [145]. По мере прогрессирования заболевания типичные гистологические признаки стеатоза и воспаления часто исчезают и могут полностью отсутствовать у пациентов с циррозом [146]. Таким образом, многие случаи криптогенного цирроза могут быть вызваны циррозом НАСГ [147–149].Гепатоцеллюлярная карцинома является осложнением цирроза, связанного с НАСГ [117, 150], а также прецирротической НАЖБП [151, 152]. Другие гистологические данные, характерные для НАЖБП у пациентов с СД1, включают диабетический гепатосклероз и гликогенную гепатопатию [25, 153].

Шкала активности НАЖБП (NAS) используется для гистологической оценки НАЖБП, чтобы отличить стеатоз от НАСГ в клинических испытаниях [154]. NAS предоставляет сводную оценку, основанную на степени стеатоза, лобулярного воспаления и раздува гепатоцитов.Оценка выше или равная 5, вероятно, соответствует НАСГ, оценка 0–2 вряд ли соответствует НАСГ, а оценка 3 или 4 является неопределенной. NAS не включает фиброз, и о фиброзе сообщают отдельно по шкале от 0 (без фиброза) до 4 (цирроз) [154]. Однако следует отметить, что диагноз определенного стеатоза печени, основанный на оценке паттернов при биопсии печени, не всегда коррелирует с пороговыми значениями полуколичественного NAS, который был разработан как инструмент для измерения изменений в НАЖБП во время терапевтических испытаний [ 155].

Ограничения биопсии печени
Биопсия печени имеет несколько ограничений. Биопсия печени, будучи инвазивной процедурой, имеет небольшой риск осложнений, включая боль, кровотечение и, в редких случаях, смерть. Далее, поскольку только очень небольшая часть печени получается при игольчатой биопсии печени в качестве образца ткани (1/50 000 от общей массы печени), биопсия подвержена значительной ошибке выборки [156, 157], особенно относительно таких признаков, как фиброз, которые часто не распределены равномерно.Наконец, еще одним важным ограничением биопсии печени является тот факт, что гистологический анализ остается субъективным, на него влияют навыки и опыт читающего патологоанатома, и, таким образом, он подвержен вариабельности внутри и между наблюдателями [154, 158].

3. Заключение

В настоящее время НАЖБП является наиболее частой причиной повышенных результатов LFT после того, как обычно изучаемые причины были исключены. НАЖБП и СД2 часто сосуществуют из-за схожих патогенных аномалий.Поскольку и СД2, и НАЖБП связаны с неблагоприятными исходами друг друга, диагностика и оценка ожирения печени являются важной частью лечения диабета.