Гамма глутамин аминотрансфераза: Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) | ООО «Диакон-Вет»

alexxlab Разное

Содержание

2013-4-Евдокимова О.В., Городецкая И.В.

Полный текст статьи

Евдокимова О.В., Городецкая И.В.
Влияние экспериментального гипотиреоза и малых доз L-тироксина на активность аминотрансфераз и гамма-глутамилтрансферазы в крови при действии стрессоров различного происхождения
УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»

Резюме.
В опытах на 120 половозрелых белых беспородных крысах-самцах массой 200 – 250 г установлено, что физический стресс (экспозиция при t 4°С в течение 30 минут) вызывает повышение сывороточной активности аланинаминотрансферазы (АЛТ). Химическое воздействие (однократное внутрижелудочное введение 25% раствора этанола в дозе 3,5 г/кг) приводит к повышению активности АЛТ (на 28%) и, особенно, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) (на 176%). Эмоциональный стресс (свободное плавание в клетке (СПК) в течение 30 минут) сопровождается возрастанием активности АЛТ (на 44%), и аспартатаминотрансферазы (на 128%), и ГГТ (на 98%). Введение мерказолила (внутрижелудочно в дозе 25 мг/кг в течение 20 дней) per se вызывает увеличение активности изученных ферментов и определяет ее наиболее значительное повышение при всех воздействиях. Введение L-тироксина в малых дозах (внутрижелудочно 1,5 – 3,0 мкг/кг в течение 28 дней) само по себе не влияет на активность ферментов в крови и, вместе с тем, предупреждает увеличение активности АЛТ при холодовом и химическом воздействии и активности ГГТ при СПК, в условиях которого оно существенно ограничивает повышение активности аминотрансфераз, как и активности ГГТ при химическом стрессе. Результаты свидетельствуют о стабилизации клеточных мембран под влиянием йодсодержащих тиреоидных гормонов при стрессе различного происхождения.

Ключевые слова: йодсодержащие гормоны щитовидной железы, аминотрансферазы, гамма-глутамилтрансфераза.

Литература

1. Роль локальных стресс-лимитирующих систем миокарда в протекторном кардиальном эффекте малых доз тиреоидных гормонов при иммобилизационном стрессе у крыс / И.В. Городецкая [и др.] // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. – 2000. – Т. 86, № 1. – С. 62–67.
2. Городецкая, И.В. Уменьшение тиреоидными гормонами интенсивности общего адаптационного синдрома при антагонистических стрессах / И.В. Городецкая // Здравоохранение. – 2000. – № 7. – С. 25–28.
3. Божко, А.П. Ограничение стрессорной активации перекисного окисления липидов малыми дозами тиреоидных гормонов / А.П. Божко, И.В. Городецкая, А.П. Солодков // Бюл. эксперим. биол. мед. – 1990. – Т. 109, № 6. – С. 539–541.

4. Барабой, В.А. Растительные фенолы и здоровье человека / В.А. Барабой. – М. : Наука, 1984. – 160 с.
5. Demonstration of gamma-glutamyltranspeptidase activity in human jejunal mucosa / E. Greenberg [et al.] // Clin Chim Acta. – 1967. – Vol. 16, № 1. – P. 79–83.
6. Горленко, В.А. Гамма-глутамилтрансфераза, свойства и роль в обмене веществ / В.А. Горленко, Ю.В. Филиппович // Успехи соврем. биол. – 1979. – Т. 88, №6. – С. 367–386.
7. Gamma-glutamyl transpeptidase-dependent lipid peroxidation in isolated hepatocytes and HepG2 hepatoma cells / A. Paolicchi [et al.] // Free Rad Biol Med. – 1997. – № 22. – Р. 853–860.
8. Рачев, P.P. Тиреоидные гормоны и субклеточные структуры / Р.Р. Рачев, Н.Д. Ещенко. – М. : Медицина, 1975. – 296 с.
9. Пурсанов, К.А. Модификация гепарином активности аминотрансфераз при действии пчелиного яда и этанола / К.А. Пурсанов, З.В. Перепелюк // Заоч. науч.-пркт. конф. [Электронный ресурс]. – 2012. – Режим доступа : http://sibac.info/index.php. – Дата доступа : 12.01.2012.
10. Манухина, Е.Б. Влияние различных методик стрессирования и адаптации на поведенческие и соматические показатели у крыс / Е.Б. Манухина, Н.А. Бондаренко, О.Н. Бондаренко // Бюл. эксперим. биол. мед. – 1999. – Т. 129, № 8. – С. 157–160.
11. Nagaraja, H.S Stress responses in albino rats / H.S. Nagaraja, B.K. Anupama, P.S. Jeganathan // Thai J of physiol sciences. – 2006. – Vol. 19, № 2. – Р. 8–15.
12. Effect of peppermint oil on serum lipid peroxidation and hepatic enzymes after immobility stress in mice / A. Marjani [et al.] / The Open Bioch. J. – 2012. – № 6. – Р. 51–55.
13. Co-administration of Vitamins E and C protects against stress-induced hepatorenal oxidative damage and effectively improves lipid profile at both low and high altitude / F. H. AL-Hashem [et al.] // African J of Biotechn. – 2012. – Vol. 11, № 45. – P. 10416–423.
14. Композиция для коррекции патологических нарушений углеводного, липидного обмена и антиоксидантного статуса организма : пат. 2360683 Рос. Федерация, МПК А61К 31/722, А61Р3/00 / А.А. Артюков [и др.] ; заявитель и патентообладатель Тихоокеан. ин-т биоорган. химии ДВО РАН. – № 2008114994 ; заявл. 16.04.2008; опубл. 10.07.09 // Бюл. – 2009. – № 19. – С. 13.
15. Effects of induced heat stress on some biochemical values in broiler chicks / W.A. Khan [et al.] / Int. J. Agri. Biol. – 2002. – Vol. 4, № 1. – Р. 74–75.
16. Сапожникова, О.Г. Влияние стрессовых ситуаций на организм спортивных лошадей и разработка методов их коррекции : автореф. дис.  … канд. биол. наук : 06.02.01 / О.Г. Сапожникова; Севастоп. гос. аграр. ун-т. – М., 2010. – 26 с.
17. Бурсуков, А.В. Действие препарата лития цитрата на метаболизм у цыплят при стрессе / А.В. Бурсуков // Успехи соврем. естествознания. – 2004. – № 7 – С. 85–86.
18. Артюшкевич, С.А. Роль купферовских клеток и тиреоидного статуса организма в развитии оксидативного стресса у крыс при хронической алкогольной интоксикации / С.А. Артюшкевич // Мед. журн. – 2007. – № 4. – С.25 – 27.
19. Highman, B. Serum enzyme and histopathologic changes in rats after cold exposure / B. Highman, P.D. Altland // Proc Soc Exp Biol Med. – 1962, № 109. – P. 523–526.
20. Stress increases plasma enzyme activity in rats: differential effects of adrenergic and cholinergic blockades / H. Arakawa [et al.] // J Pharmacol Exp Ther. – 1997. – Vol. 280, № 3. – P. 296–303.
21. Development of oxidative stress and cell damage in the liver of rats with water-immersion restraint stress / Y. Ohta [et al.] // Redox Rep. – 2007. – Vol. 12, № 3. – P. 139–147.
22. Meltzer, H.Y. Plasma creatine phosphokinase activity, hypothermia, and stress / H.Y. Meltzer // Am J Physiol. – 1971. – Vol. 221, № 3. – P. 896–901.
23. Koner, B.C. Effects of stress on gamma glutamyltranspeptidase (GGT) activity in lymphoid system of rats: modulation by drugs / B.C. Koner, B.D. Banerjee, A. Ray // Indian J Exp Biol. – 1997. – Vol. 35, № 3. – P. 222–224.
24. Effects of exercise, cold, and immobilization stresses on gamma-glutamyltransferase activity in rat kidney / H. Ohno [et al.] // Jpn J Physiol. – 1989. – Vol. 39, № 6. – P. 949–955.
25. Effect of peppermint oil on serum lipid peroxidation and hepatic enzymes after immobility stress in mice / A. Marjani [et al.] // Open Biochem J. – 2012. – № 6. – Р. 51–55.
26. The effect of emotional-painful stress, hypoxia, and adaptation to it on the activity of enzymes for metabolizing glutathione and concentration of glutathione in rat organs / L.S. Kolesnichenko [еt al.] // Vopr Med Khim. – 1994. – Vol. 40, № 5. – P. 10–12.
27. Effect of emotional stress on the activity of enzymes of glutathione metabolism / L.S. Kolesnichenko [еt al.] // Vopr Med Khim. – 1987. – Vol. 33, № 3. – P. 85–88.
28. Иванов, Д.Е. Физиологическая оценка метаболического ответа организма и функциональных изменений системной гемодинамики при черепно-мозговой травме различной степени тяжести : автореф. дис. … д-ра биол. наук : 03.00.13 / Д.Е. Иванов ; Сарат. гос. аграр. ун-т. – Астрахань, 2002. – 23 с.
29. Effects of exercise stress and cold stress on glutathione and gamma-glutamyltransferase in rat liver / H. Ohno [et al.] // Biochim Biophys Acta. – 1990. – Vol. 1033, № 1. – Р. 19–22.
30. Helal, G.E. Effect of noise stress and /or sulpiride treatment on some physiological and histological parameters in female albino rats / G.E. Helal, F. Eid, M.T. Neama // The Egypt J of hospital med. – 2011. – Vol. 44. – P. 295–310.
31. Аглетдинов, Э.Ф. Состояние антиоксидантной системы придатка яичка при экспериментальной интоксикации бифенилами / Э.Ф. Аглетдинов // Фундам. исслед. – 2010. – № 1. – С. 7–12.
32. Функция почек в условиях экспериментального оксалатного нефролитиаза / В.М. Брюханов [и др.] // Нефрология. – 2008. – Т. 12, №1. – С 69–74.
33. Изменение активности фермента гамма-глутамилтрансферазы в крови лабораторных животных под влиянием органических соединений ртути / М.Е. Кубракова [и др.] // Фундам. иссл. – 2006. – № 5. – С. 65–66.
34. Жукова, О.Ю. Патогенетическая значимость активации свободнорадикальных процессов в печени при алкоголизации на фоне сахарного диабета : автореф. дис.  … канд. мед. наук : 14.00.16; 03.00.04 / О.Ю. Жукова ; Омская гос. мед. акад. – Омск, 2008. – 16 c.
35. Ighodaro, O.M. Еthanol-induced hepatotoxicity in male wistar rats: effects of aqueous leaf extract of Otimumgratissimum / O.M. Ighodaro, J.O. Omole // J of medc and medical sci. – 2012. – Vol. 3, № 8. – P. 499–505.
36. Магадеев, К.Р. Коррекция необработанным янтарем морфофизиологических показателей при экспериментальном гипотиреозе крыс : дис. … канд. биол. наук : 03.00.13 / К.Р. Магадеев. – М., 2009. – 164 л.
37. Mutu, A. Some particularities concerning the effects of experimental hypo- and hyperthyroidism on hematological homeostasy in domestic rabbit / A. Mutu, N. Dojana, V. Serban // J Veter Med. – 2010. – Vol. 56, № 2. – Р. 130–135.
38. Biochemical markers of liver and kidney function are influenced by thyroid function- a case-controlled follow up study in indian hypothyroid subjects / S. Arora [et al.] // Indian J of Clin Biochem. – 2009. – Vol. 24, № 4. – P. 370–374.
39. Ladan, E. Histopathological evaluation of liver following experimental hyperthyroidism in chicks / E. Ladan, K. Reza, A. Narjes // Online J of Vet Res [Electronic resourse]. – 2012. – Mode of access :  http://users.comcen.com.au. – Date of access : 04.12.2012.
40. Abnormalities of liver function tests in tyrotoxicosis / P. J. Thompson [et al.] // Mil Med. – 1978. – Vol. 143, № 8. – Р. 548–551.
41. Studies on serum S-glutamyl transpeptidase in priy idiopathic hypothyroidism patients / K. Rambabu [et al.] // Biochem Med and Metab Biol. – 1991. – Vol. 46, № 2. – P. 140–144.
42. Azizi, F. Gamma-glutamyl transpeptidase levels in thyroid disease / F. Azizi // Arch Intern Med. – 1982. – Vol. 142, № 1. – Р. 79–81.
43. Evolution of serum gammaglutamyl transpeptidase activity in treated hyperthyroid and hypothyroid patients / P. Couzigou [et al.] // Gastroent Clin Biol. – 1984. – Vol. 8, № 5. – P. 458–463.
44. Demori, I. Triiodothyronine decreases gamma-glutamyltranspeptidase expression in cultured rat hepatocytes // I. Demori, C. Bottazzi, E. Fugassa // Horm Metab Res. – 1995. – Vol. 27, № 5. – P. 221–225.
45. Thyroid hormone modulates the expression of rat liver gamma-glutamyltranspeptidase activity / A. Voci [et al.] // Horm Metab Res. – 1994. – Vol. 26, № 3. – P. 133–136.
46. Dasgupta, A. Thyroid hormone stimulates D-glutamyl transpeptidase in the developing rat cerebra and in astroglial cultures / A. Dasgupta, S.Das, P. K. Sarkar // J of neurosci res. – 2005. – Vol. 82, № 6. – P. 851–857.
47. Messaraha, M. Influence of thyroid dysfunction on liver lipid peroxidation and antioxidant status in experimental rats / M. Messaraha // Experim and toxicol pathol. – 2010. – Vol. 62, № 3. – P. 301–310.
48. Меерсон, Ф.3. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. – М. : Наука, 1981. – 278 с.
49. Hydrogen peroxide produced during gamma-glutamyl activity is involved in prevention of apoptosis and maintenance of cell proliferation in U937 cells / D. Bello [et al.] // Faseb J. – 1999. – № 13. – P. 69–79.

Сведения об авторах:
Евдокимова О.В. – аспирант кафедры нормальной физиологии УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»;
Городецкая И.В. – д.м.н., профессор кафедры нормальной физиологии УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет».

Адрес для корреспонденции: 210023, г.Витебск, пр-т Фрунзе, 27, УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», кафедра нормальной физиологии. Тел.раб.: 8 (0212) 37-07-54– Городецкая Ирина Владимировна.

ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЯ ОБМЕНА ГАМК В СТРУКТУРАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ТОЛУОЛА | Опубликовать статью ВАК, elibrary (НЭБ)

ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЯ ОБМЕНА ГАМК В СТРУКТУРАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ТОЛУОЛА

Научная статья

Агаева С.В.1, *, Фараджев А.Н.2

1, 2 Азербайджанский Государственный Педагогический Университет, Баку, Азербайджан

* Корреспондирующий автор (nazaket-alieva[at]mail.ru)

Аннотация

Изучена динамика метаболизма ГАМК в тканях различных структур ЦНС у интактных 6-ти месячных крыс и после воздействия на организм толуола (5 дней, внутрибрюшинно, 500 мг/кг). Результаты наших исследований показали, что при воздействии толуола происходит увеличение содержания ГАМК, уменьшение содержания свободных Глу и Асп, повышение активности фермента ГДК и понижение активности фермента ГАМК-Т в тканях структур головного мозга 6-ти месячных крыс. Можно предположить, что толуол оказывает действие на белковые структуры ферментов обмена ГАМК или взаимодействует с их коферментом – пиридоксаль-5-фосфатом.

Ключевые слова: гамма-аминомасляная кислота, глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота, глутаматдекарбоксилаза, ГАМК-аминотрансфераза, толуол.

DYNAMICS OF GABA METABOLISM IN RAT’S BRAIN STRUCTURES WITH EXPOSURE OF TOLUENE

Research article

Agayeva S.V.1, *, Faradzhev A.N.2

1, 2 Azerbaijan State Pedagogical University, Baku, Azerbaijan

* Corresponding author (nazaket-alieva[at]mail.ru)

Abstract

The authors consider the dynamics of GABA metabolism in tissues of various CNS structures in intact 6-month-old rats after exposure of toluene (5 days, intraperitoneally, 500 mg/kg). The results of this research have shown that when exposed to toluene, there is an increase in the content of GABA, a decrease in the content of free Glu and Asp, an increase in the activity of the GDC enzyme and a decrease in the activity of the GABA-T enzyme in the tissues of brain structures of 6-month-old rats. It can be assumed that toluene has an effect on the protein structures of GABA metabolism enzymes or interacts with their coenzyme, pyridoxal-5-phosphate.

Keywords: gamma-aminobutyric acid, glutamic acid, aspartic acid, glutamate decarboxylase, GABA aminotransferase, toluene.

Толуол общеупотребительное название химического вещества, относящегося к классу моноциклических ароматических углеводородов, образующегося при замещении одного атома водорода в молекуле бензола метильной группой. Одновременно толуол является легкодоступным и дешевым галлюциногенным веществом, используемым токсикоманами.

Надо отметить, что большую роль в развитии токсических эффектов толуола на клеточном уровне играют доза и время воздействия. Известно, что интоксикация толуолом в первую очередь поражает ЦНС, вызывая серьезные структурные и функциональные изменения. При воздействии подобных агентов даже в небольших дозах и в случаях кратковременной интоксикации могут возникать перманентные нарушения в нейронных цепях различных мозговых структур, неизбежно отражающиеся в нейроповеденческих расстройствах [1]. Cогласно данным последних лет, ведущим фактором нейротоксического влияния толуола на ЦНС является его воздействие на нейротрансмиттерные и рецепторные системы мозга. Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), являющаяся нормальным продуктом обмена веществ в нервной ткани, обладает свойствами, отвечающими основным критериям медиатора центральной нервной системы.

Исходя из вышесказанного, целью настоящей работы было изучение влияния толуола (внутрибрюшинно, 5 дней, 500 мг/кг) на обмен ГАМК в тканях структур головного мозга 6-ти  месячных крыс.

Материалы и методы

Все эксперименты выполнены с соблюдением принципов международной декларации Европейского сообщества (86/609/ЕЕС). Эксперименты были проведены на белых крысах линии Вистар. Для опытов брали шести месячных крыс. Опытная группа – внутрибрюшинно вводили толуол, 5 дней, 500 мг/кг. Отделы мозга анализировали у интактных и опытных крыс. Содержание ГАМК, Глу и Асп [2], активность ГДК [3] и ГАМК-Т [4] определено в структурах головного мозга экспериментальных крыс. Полученные результаты обработаны статистически.

Результаты и обсуждение

Результаты проведенных исследований показали, что в нормальных условиях у интактных крыс содержание свободных медиаторных аминокислот – ГАМК, Глу и Асп распределено неравномерно в изучаемых отделах мозга.

 

Таблица 1 – Влияние толуола на содержание ГАМК, Глу и Асп (мкмоль/г) в тканях структур ЦНС 6-ти месячных крыс (M±m, n=5)

Области мозгаГруппыГАМКГлуАсп
Кора больших полушарий  мозгаКонтроль2,79±0,094,69±0,153,13±0,11
Опыт3,38±0,12**4,08±0,13*2,75±0,09*
%1218788
МозжечокКонтроль2,34±0,075,15±0,123,28±0,08
Опыт3,02±0,09***4,12±0,08***2,69±0,09**
%1298082
Ствол мозгаКонтроль2,04±0,065,73±0,172,81±0,09
Опыт2,45±0,08**5,16±0,12*2,44±0,07**
%1209087
ГипоталамусКонтроль3,85±0,126,21±0,143,88±0,12
Опыт4,47±0,16***5,71±0,16*3,53±0,09*
%1169291

Примечание: * – p<0,05; ** – p<0,01; *** – p<0,001

 

Вероятно, что это связано с уровнем ГАМК-, Асп- и Глуергических нейронов в этих отделах головного мозга.  После воздействия толуола наблюдается достоверное снижение содержания Глу с параллельным повышением уровня ГАМК. При этом содержание свободной Асп в тканях коры больших полушарий мозга, мозжечка, ствола мозга и гипоталамуса уменьшается.

Изменение содержания этих аминокислот в ткани мозга связано с его общим ростом, уменьшением в нем количества воды и увеличением объема нервных клеток и нейропиля и количества липидов. Мозг отличается от других органов высоким содержанием Глу и ГАМК, накопление которых происходит параллельно с формированием нейрона и его структурной дифференцировкой.

Результаты следующих серий опытов показали, после воздействия толуола активность ГДК в тканях коры больших полушарий мозга, мозжечка, ствола мозга и гипоталамуса увеличивается по сравнению с данными контрольной группы (таб. 2). После действия толуола активность ГАМК-Т во всех структурах нервной системы также меньше по сравнению с данными контрольной группы.

Основные изменения системы ГАМК при воздействии на организм толуола связаны с увеличением активности ГДК и угнетением ГАМК-Т. В настоящее время четко объяснить обнаруженное нами повышение активности ГДК и соответствующее увеличение содержания ГАМК в исследованных отделах ЦНС крыс при действии толуола пока не представляется возможным. Можно лишь указать на высокую лабильность этого фермента и его выраженную подверженность влиянию нейротропных факторов. Возможно, что при действии толуола нарушаются окислительные процессы в структурах мозга, обусловливающие более интенсивный биосинтез коэнзима ГДК-пиридоксальфосфата, а также имеет место сдвиг рН в этих отделах мозга в сторону оптимума для реакции декарбоксилирования Глу.

 

Таблица 2 – Влияние толуола на активность ферментов ГДК (мкмоль ГАМК/г·ч) и ГАМК-Т (мкмоль Глу/г·ч) в тканях структур ЦНС 6-ти месячных крыс

Области мозгаГруппыГДК

(мкмоль ГАМК/г.час)

ГАМК-Т

(мкмоль Глу/г.час)

Кора больших полушарий  мозгаКонтроль80,42±2,5582,04±2,18
Опыт94,90±2,43**72,20±2,30*
%11888
МозжечокКонтроль89,18±2,7884,34±2,45
Опыт110,58±3,41**68,32±2,54**
%12481
Ствол мозгаКонтроль63,85±2,1468,12±1,69
Опыт74,07±2,06**59,26±1,38**
%11687
ГипоталамусКонтроль101,63±3,5891,63±3,09
Опыт111,79±2,12*83,38±1,76*
%11091

Примечание: * – p<0,05; ** – p<0,01; *** – p<0,001

 

Содержание ГАМК в нервных клетках будет также возрастать при снижении интенсивности ее утилизации в цикле Кребса на уровне янтарной кислоты.

Данные о метаболизме ГАМК в ткани головного мозга свидетельствуют о ее важной роли в регулировании соотношения процессов возбуждения и торможения. Представления о ГАМК как возможном медиаторе торможения, о компартментализации и связи ее с энергетическими процессами послужили основанием для исследования роли нарушений обмена этой аминокислоты в развитии нервной патологии различных видов. Повышение или снижение уровня ГАМК в ткани мозга при различных экстремальных воздействиях указывает на возникновение кризисного состояния вследствие нарушения компенсаторных возможностей организма.

Высокая концентрация ГАМК в ткани мозга млекопитающих свидетельствует, что ее роль в нервной деятельности не ограничивается лишь медиаторной функцией. В случае нормального функционирования важнейших систем организма концентрация ГАМК в мозге поддерживается на стабильном уровне, что указывает на высокую пластичность обмена в ЦНС и на важность многообразных эффектов ГАМК, способствующей общему торможению активности нервных структур. Топографическое распределение ГАМК и синтезирующего ее фермента ГДК свидетельствует об их приуроченности к нервным структурам, связанным с тормозными процессами.

Толуол оказывает влияние на различные нейромедиаторные системы, включая дофамин, ГАМК и глутамат [5], [6].

В начале 1988 года исследовано субхронический (1 месяц, 16 часов в день по 50, 250 или 1000 ppm) или хронический (3 месяца, 16 часов в день, 500 ppm) воздействия толуола на ГАМК в мозге крыс [7]. Выявлено, что ГАМК увеличивается в стволе мозга и лобная кора в субхроническом состоянии и уменьшается в коры больших полушарий мозга в хроническом [7]. Показало, что в течение 2 часов при 2000 ppm толуола повышается уровень внеклеточной ГАМК в мозжечке (167% во время и через 60 минут после воздействия) [8]. Хотя авторы предположили, что результаты могут быть связаны с входным сигналом мозжечка от спинного мозга и ядер ствола мозга. Толуол оказывает более непосредственное влияние на GABAergic нейронов мозжечка.

Толуол повышает уровень внеклеточного ГАМК в коре мозга. Введение CGP 35348 (антагонист ГАМК) ингибирует некоторые эффекты толуола на вестибуло-окуломоторный рефлекс, подтверждают гипотезу о том, что толуол влияет на вестибуло-окуломоторный рефлекс через изменение ГАМК нейротрансмиссии. Толуол оказывает региональное специфическое влияние на передачу ГАМК в ЦНС [8]

Острый толуол уменьшает глутамата. Повторное воздействие толуола увеличивает токи NMDA, а также отдельные субъединицы рецептора NMDA [9]. Длительное воздействие (10 дней, до 8000 ppm) толуола повышает уровень субъединицы рецептора NMDA в мозге [10]. Острый толуол повышает уровень внеклеточного глутамата гиппокампа [11]. Эффекты толуола на пресинаптическую передачу ГАМК зависят от области мозга, так как острый толуол увеличивал внеклеточную ГАМК в мозжечке и не влиял на стриатум [8], [12].

Можно полагать, что увеличение количества ГАМК в нервных клетках является компенсаторной реакцией организма для поддержания многообразных ее эффектов в отношении различных звеньев обмена веществ в течение интоксикации толуола.

Конфликт интересов

Не указан.

Conflict of Interest

None declared.

Список литературы / References

  1. Liu C.L. Effects of toluene exposure during brain growth spurt on GABA a receptor-mediated functions in juvenile rats / C. L. Liu, Y. R. Lin, M. H. Chan, H. H. Chen // Toxicol. Sci. – 2007. – Vol. 95. – №. 2. – P. 443-451.
  2. Doze K. Dir anvendug der hochspanmumgspherographie dei der guantitativen totalanoiyse von protein hydrolysaten / K. Doze // Mittelling Biochem. Z. – 1957. – Vol. 329. – № 2. – P. 390-398.
  3. Sytinsky I. A. Effect of certain drugs on gamma-aminobutyric acid system on central nervous system / I. A. Sytinsky, T. N. Priyatkina // Biochem. Pharmacol. – 1966. – Vol. 115. – № 1 – P. 49-57.
  4. Нилова Н. С. Аммиак и ГАМК-трансаминазная активность ткани головного мозга / Н. С. Нилова // Докл. АН СССР. – 1966. – Т. 2. – С. 483-486.
  5. Eisenberg D.P. Neurotoxicity and mechanism of toluene abuse / D. P. Eisenberg // Journal of Biology and Medicine. – 2003. – Vol. 19 – P. 150-159.
  6. Bowen S.E. The last decade of solvent research in animal models of abuse: mechanistic and behavioral studies / S. E. Bowen, J. C. Batis, N. Paez-Martinez, S. L. Cruz // Neurotoxicology and Teratology – 2006. – Vol. 28 – P. 636–647.
  7. Bjornaes S. Biochemical changes in different brain areas after toluene inhalation / S. Bjornaes, L. U. Naalsund // Toxicology – 1988. – Vol. 49 – P. 367-374.
  8. Stengard K. Acute toluene exposure increases extracellular GABA in the cerebellum of rat: a microdialysis study / K. Stengard, R. Tham, W. T. O’Connor and others // Pharmacology & Toxicology – 1993 – Vol. 73 – P. 315-318.
  9. Bale A.S. Alterations in glutamatergic and gabaergic ion channel activity in hippocampal neurons following exposure to the abused inhalant toluene / A. S. Bale, Y. Tu, E.P. Carpenter-Hyland and others // Neuroscience – 2005. – Vol. 130 – P. 197–206.
  10. Williams J.M. Effects of repeated inhalation of toluene on ionotropic GABA A and glutamate receptor subunit levels in rat brain / J. M. Williams, D. Stafford, J. D. Steketee // Neurochemistry International. – 2005. – Vol. 46 – P. 1-10.
  11. Win-Shwe T.T. Toluene induces rapid and reversible rise of hippocampal glutamate and taurine neurotransmitter levels in mice / T. T. Win-Shwe, D. Mitsushima, D. Nakajima and others // Toxicology Letters – 2007. – Vol. 168- P. 75–82
  12. Stengard K. Acute toluene exposure decreases extracellular gammaaminobutyric acid in the globus pallidus but not in striatum: amicrodialysis study in awake, freely moving rats / K. Stengard, W. T. O’Connor // European Journal of Pharmacology – 1994. – Vol. 292 – P. 43–46.

Список литературы на английском языке / References in English

  1. Liu C.L. Effects of toluene exposure during brain growth spurt on GABA a receptor-mediated functions in juvenile rats / C. L. Liu, Y. R. Lin, M. H. Chan, H.H.Chen // Toxicol. Sci. – 2007. – Vol. 95. – №. 2. – P. 443-451.
  2. Doze K. Dir anvendug der hochspanmumgspherographie dei der guantitativen totalanoiyse von protein hydrolysaten / K. Doze // Mittelling Biochem. Z. – 1957. – Vol. 329. – № 2. – P. 390-398.
  3. Sytinsky I. A. Effect of certain drugs on gamma-aminobutyric acid system on central nervous system / I. A. Sytinsky, T. N. Priyatkina // Biochem. Pharmacol. – 1966. – Vol. 115. – № 1 – P. 49-57.
  4. Nilova N. S. Ammiak i GAMK-transaminaznaja aktivnost’ tkani golovnogo mozga [Ammonia and GABA transaminase activity of brain tissue] / N. S. Nilova // Reports of the Academy of Sciences of the USSR. – 1966. – V. 2. – P. 483-486. [in Russian]
  5. Eisenberg D.P. Neurotoxicity and mechanism of toluene abuse / D. P. Eisenberg // Journal of Biology and Medicine. – 2003. – Vol. 19 – P. 150-159.
  6. Bowen S.E. The last decade of solvent research in animal models of abuse: mechanistic and behavioral studies / S. E. Bowen, J. C. Batis, N. Paez-Martinez, S. L. Cruz // Neurotoxicology and Teratology – 2006. – Vol. 28 – P. 636–647.
  7. Bjornaes S. Biochemical changes in different brain areas after toluene inhalation / S. Bjornaes, L. U. Naalsund // Toxicology – 1988. – Vol. 49 – P. 367-374.
  8. Stengard K. Acute toluene exposure increases extracellular GABA in the cerebellum of rat: a microdialysis study / K. Stengard, R. Tham, W. T. O’Connor and others // Pharmacology & Toxicology – 1993 – Vol. 73 – P. 315-318.
  9. Bale A.S. Alterations in glutamatergic and gabaergic ion channel activity in hippocampal neurons following exposure to the abused inhalant toluene / A. S. Bale, Y. Tu, E.P. Carpenter-Hyland and others // Neuroscience – 2005. – Vol. 130 – P. 197–206.
  10. Williams J.M. Effects of repeated inhalation of toluene on ionotropic GABA A and glutamate receptor subunit levels in rat brain / J. M. Williams, D. Stafford, J. D. Steketee // Neurochemistry International. – 2005. – Vol. 46 – P. 1-10.
  11. Win-Shwe T.T. Toluene induces rapid and reversible rise of hippocampal glutamate and taurine neurotransmitter levels in mice / T. T. Win-Shwe, D. Mitsushima, D. Nakajima and others // Toxicology Letters – 2007. – Vol. 168- P. 75–82
  12. Stengard K. Acute toluene exposure decreases extracellular gammaaminobutyric acid in the globus pallidus but not in striatum: amicrodialysis study in awake, freely moving rats / K. Stengard, W. T. O’Connor // European Journal of Pharmacology – 1994. – Vol. 292 – P. 43-46.

Платные услуги — ГБУЗ МО МОНИИАГ

47023Внутримышечная подкожная инъекция120
47024Внутривенная инъекция170
47025Внутривенная инфузия капельная290
47032Взятие крови из пальца для гематологических исследований100
47031Забор крови из вены для проведения лабораторных исследований250
47038Взятие мазков на флору (цитологическое исследование , КПИ)200
50006Гемостатус (ROTEM 3 теста)1 500
50007Гемостатус (Тромбодинамика)1 500
50008Гемостатус (ROTEM 3 теста + тромбодинамика) расширенный2 000
50009Гемостатус (ROTEM 3 теста+ тромбодинамика) контроль за антигоагулянтной терапией1 500
51110Антитромбин III200
51111Протеин С650
51112Протеин S650
51114Фибриноген200
51119Активированное частичное тромбопластиновое время            ( АЧТВ )200
51120Международное нормализованное отношение ( МНО ), протромбиновая активность по Квику150
51121Коагулограмма скрининговая ( в т.ч.предоперационная )600
51122Коагулограмма при диагностике тромбозов (АЧТВ, ПИ, Фибриноген, МНО, Д-димер, Антитромбин III, ТГ)1 200
51123Коагулограмма при диагностике коагулопатий (контроль антикоагулянтной терапией АЧТВ, ПИ, МНО, анти Х-активности, антитромбин III, Д-димер, ТГ)1 700
51124Волчаночный антикоагулянт450
51130Определение активности плазменных факторов гемостаза,фактор VI500
51131Определение активности плазменных факторов гемостаза,фактор VII500
51132Определение активности плазменных факторов гемостаза,фактор VIII500
51133Определение активности плазменных факторров гемостаза,фактор IX500
51134Определение активности плазменных факторов гемостаза,фактор X500
51135Определение активности плазменных факторов гемостаза,фактор XI500
51136Определение активности плазменных факторов гемостаза,фактор XII500
51137Определение активности плазменных факторов гемостаза,фактор XIII500
51138Определение гепарина и низкомолекулярных фракций             ( хром )450
51139Количественное определение фактора Виллебрандта750
51140Тромбоагрегация индуцированная АДФ350
51141Тромбоагрегация индуцированная коллагеном350
51142Тромбоагрегация индуцированная адреналином300
51143Тромбоагрегация индуцированная ристомицином400
51144Тромбоагрегация спонтанная агрегация тромбоцитов300
51150Коагулограмма при контроле за антикоагулянтной терапией антиагрегантами550
51151Коагулограмма при контроле за антикоагулянтной терапией гепаринами1 000
51152Коагулограмма при контроле за антикоагулянтной терапией фибринолитиками850
52018Д-димер Иммуносерологические исследования670
54002Определение активированного частичного   тромбопластинового времени (АЧТВ) сэритрофосфатид-каолиновой смесью200
54004Определение содержания фибриногена в плазме  крови весовым методом200
54008Определение тромбинового времени200
59040Определение суммарных антител при антифосфолипидном синдроме (Волчаночный антикоагулянт)600
50011Исследование крови на автоматическом анализаторе (без стоимости взятия крови из вены) 8 параметров350
50012Клинический анализ крови (эритроциты, лейкоциты, лейкоцитарная формула, соэ,  тромбоциты) 22 параметра500
50018Подсчет ретикулоцитов (забор из пальца в специальной пробирке в лаборатории)150
50019Подсчет   тромбоцитов в окрашенных препаратах150
50053Определение концентрационной способности почек по Зимницкому250
50056Общий анализ мочи (с микроскопией)300
50057Общий анализ мочи (на аппарате, без микроскопии)200
50058Обнаружение глюкозы100
50063Исследование белка в моче — количественная  реакция150
50064Исследование белка в моче тест-полосками100
50065Обнаружение билирубина в моче  тест-полосками100
50066Обнаружение кетоновых тел в моче тест-полосками100
50067Обнаружение уробилина в моче100
50071Подсчет количества форменных элементов (Нечипоренко)250
50072Суточная протеинурия150
50073Ацетон в моче тест-полосками100
50074Качественные пробы с мочой (амилаза в моче)200
51078Креатинин в ( суточной моче ), биохимический анализ200
51081Микроальбуминурия (моча) , биохимический анализ200
51163Бета-2 -микроглобулин ( в моче), (диагностика миелом), биохимический анализ650
50076Качественные пробы с мочой (Проба Реберга креатинин мочи и крови)400
50098Гинекологические мазки: на флору, гоноретрихомониаз (уретра, цервикальный канал, влагалище)350
50100Цитологическое исследование мочи на атипичные  клетки800
50102Цитологическое исследование транссудатов, экссудатов, секретов, экскретов, отделяемого из соска750
50115Исследование цитологических соскобов шейки матки и цервикального канала, аспираты из полости матки  на 1 стекле950
50116Общая гистология4 000
50117Консультация микропрепаратов (1-5)2 000
50118Консультация микропрепаратов (каждый последующий свыше 5)400
50119Иммуногистохимическое исследование (до 4 антител)5 000
50120Иммуногистохимическое исследование (5-8 антител)7 000
50121Иммуногистохимическое исследование (более 8 антител)10 000
52053Обследование на ИППП культуральным методом (посев на микоплазму и уроплазму)800
52059Посев на флору: (1 определение — эякулят) + чувствительность  к антибиотикам (с определением вида МО на баканализаторе) (1 определение) временно приостановлено800
52060Посев на флору: (1 определение — простатический сок) + чувствительность  к антибиотикам (с определением вида МО на баканализаторе) (1 определение)800
52061Посев на флору: (1 определение — моча) + чувствительность  к антибиотикам (с определением вида МО на баканализаторе) (1 определение)800
52062Посев на флору: (1 определение — мазок гинекологический) + чувствительность  к антибиотикам (с определением вида МО на баканализаторе) (1 определение)800
52063Посев на флору: (1 определение —  мазок из зева) + чувствительность  к антибиотикам (с определением вида МО на баканализаторе) (1 определение)800
52065Посев на инфекции (моча, эякулят) — посев на флору с определением чувствительности к антибиотикам2 400
51001 Биохимический анализ крови (СРБ, ферритин, РФ, антиА-О, ААГ, ААТ, иммуноглобулины G, М, Н) воспалительный профиль — 9 параметров)1 800
51029Биохимический анализ крови (электролиты крови) 4 параметра800
51030Биохимический анализ крови (общий белок,  глюкоза,  билирубин (общий), мочевина, креатинин,холесетрин, электролиты) 9 параметров на госпитализацию1 800
51031Биохимический анализ крови (общий белок,  альбумин, микроальбумин, мочевая кислота, мочевина, креатинин, ЩФ,  электролиты) 10 параметров при заболеваниях почек2 000
51032Биохимический анализ крови (общий белок,  альбумин, АЛТ, билирубин (общий, прямой и непрямой), АСТ, ЩФ, «гамма»-ГТ, ЛДГ, АЛП, липиды ) 16 параметров при заболеваниях печени2 400
51033Биохимический анализ крови (липидный профиль) 7 параметров1 400
51034Биохимический анализ крови (общий белок,  альбумин, КК, ЛДГ, липидный профиль, СРР, РФ, антиА-О,  электролиты) 17 параметров, при сердечной патологии3 200
51035Биохимический анализ крови (общий белок,  альбумин, железо, ферритин, ОЖСК) 5 параметров при анемии1 000
51038Биохимический анализ крови (микроэлементы крови 4)800
51041Определение глюкозы (с нагрузкой глюкозой)250
51043Определение триглицеридов в сыворотке крови400
51044Определение билирубина и его фракций400
51059Ревматический фактор340
51062Триглицериды400
51065Общий белок200
51067Альбумин200
51069С-реактивный белок200
51159Антистрептолизин — О (ASLO)300
51071Гликированный гемоглобин400
51072Глюкоза в сыворотке крови150
51073Глюкоза в крови ( капилляр )150
51074Гликемический профиль (три точки)450
51075Глюкозотолерантный тест ( с нагрузкой глюкозой)450
51076Мочевина200
51077Креатинин200
51079Мочевая кислота200
51082Кальций общий200
51083Определение натрия в крови200
51084Определение калия в крови200
51085Кальций ионизированный200
51086Железо200
51087Железо-связывающая способность200
51088Ферритин200
51089Трансферрин200
51090Магний200
51091Аспартат-аминотрансфераза АСТ200
51092Амилаза панкреатическая200
51093Амилаза в моче200
51094АЛТ200
51095Щелочная фосфатаза200
51096Фосфор200
51097Липаза200
51098Гамма ГТ200
51099Лактат-дегидрогеназа200
51100Желчные кислоты200
51101Тропонин Т350
51104Холестерин общий200
51105Холестерин ЛПВП200
51106Холестерин ЛПНП200
51107Креатинкиназа200
51162Бета-2 -микроглобулин ( в крови), (диагностика миелом)650
51164Альфа 1-антитрипсин400
51165Альфа 1-кислый гликопротеин700
52009Определение стафилококкового антиL-токсина320
52019Иммуноглобулины A, M, G классов ( биохимический)600
59056Определение иммуноглобулина G в сыворотке320
59057Определение иммуноглобулина А в сыворотке320
59058Определение иммуноглобулина М в сыворотке320
55027Определение специфичности антиэритроцитарных антител (резусных)  титрованием600
56001Анализ крови на ВИЧ экспресс550
58003Экспресс на анти-ВИЧ. Анализ Сito800
56010Определение резус-принадлежности  и группы крови600
56011Определение иммунных антител системы АВО с титрованием600
56017Фенотипирование антигенов эритроцитов моноклональными антителами (цоликлонами по 7 антител)550
56021Фенотипирование антигенов эритроцитов по другим системам  на картах650
56022Скрининг антиэритроцитарных аллоантител с титрированием430
56025Определение специфичности антиэритроцитарных  аллоантител с панелью эритроцитов в непрямой пробе Кумбса (определение субклассов IgG1 IgG3)600
58005Экспресс на антитела к сифилису — RPR-тест550
56110Определение резус-принадлежности  и группы крови  Cito!800
58033Определение антител к сифилису IgG методом ИФА480
58034Определение антител к сифилису IgМ методом ИФА480
58035Определение специфических JgE, JgG методом ИФА (ЭЛИ-П-тест 4 АТ)900
58036Определение антител к сифилису суммарных  методом ИФА480
51003Определение общего гомоцистеина плазмы крови методом ИФА1 440
51004Определение Свободного бета-ХГЧ методом ИФА480
51005Определение ингибина Б методом ИФА2 400
51006Определение антимюллеровского гормона методом ИФА1 400
51007Определение адренокортикотропного гормона методом ИФА (АКТГ)540
51008Определение соматотропного гормона СТГ методом ИФА690
51173Определение плацентарного лактогена (HPL)методом ИФА1 200
51158Определение Соматомедина-С (ИФР-1) методом ИФА800
51019Определение паратгормона (ПТГ) методом ИФА575
51022Определение инсулина методом ИФА420
51170Определение плацентарного фактора роста методом ИФА (PLGF)1 400
51052Антитела к тиреопероксидазе (АТ ТПО) методом ИФА600
51054Антитела к инсулину методом ИФА800
51167Витамин D и D21 035
51168Фолиевая кислота ( витамин B9)520
51169Витамин В 12520
58004НВs Ag Экспресс на анти-Hbs Ag (гепатит В)460
58027Определение анти-HCV методом ИФА (гепатит)480
58061Определение антител IgM (хламидиоз)  методом ИФА480
58062Определение антител IgG (хламидиоз) методом ИФА480
58070Определение антител IgG (токсоплазмоз) методом ИФА440
58071Определение антител IgM (токсоплазмоз) методом ИФА440
58072Определение РАРР-А  (ассоциирование с беременностью плазменный протеин-А) методом ИФА720
58074Определение антител IgM к вирусу  Эпштейна-Барра методом ИФА440
58075Определение антител IgG к вирусу  Эпштейна-Барра методом ИФА440
51160Определение β-CrossLaps (продукт деграции коллагена 1 типа)715
51161Определение маркера формирования костного матрикса PINP (N-терминальный пропептид проколлагена 1 типа)1 200
51021Определение остеокальцина (витамин K- зависимый неколлагеновый белок костной ткани)715
58080Определение специфического антигена простаты общего     (PSA общ.)420
58079Определение специфического антигена простаты свободного (PSA своб.)820
58081Показатель здоровья простаты (phi-индекс) (Оценка риска рака предстательной железы (PSA свободный ,PSA-общий, 2proPSA)4 500
58082Определение PSA (спецефического антитела простаты свободного и общего)1 240
51153Определение онкомаркера опухоли молочной железы СА 15/3 методом ИФА720
58077Определение онкомаркеров СА 12-5 методом ИФА720
58078Определение онкомаркера опухоли ЖКТ  СА 19-9 методом ИФА370
58177СА 72-4 (спецефический антиген рака желудка)800
59049Определение фактора некроза опухоли ( ФНО)1 100
58176РЭА (раковый эмбриональный антиген)500
59047Антиген эпителиальной карциномы яичников, эндометриального рака (HE 4 (WF DC2)1 380
59088Риск обнаружения эпителиальной карциномы яичников  женщины предклимактерического возраста (СА 125, НЕ4, ROMA %)1 840
59089Риск обнаружения эпителиальной карциномы яичников  женщины постклимактерического возраста (СА 125, НЕ4, ROMA %)1 840
59090NSE (нейрон-специфическая енолаза)890
59059Определение интерлейкина iL-1β методом ИФА1 100
59060Определение интерлейкина iL-2R методом ИФА1 100
59085Определение интерлейкина iL-6 методом ИФА1 100
59086Определение интерлейкина iL-8 методом ИФА1 100
59087Определение интерлейкина iL-10 методом ИФА1 100
59001Определение альфа-фето-протеина (АФП) методом ИФА430
59092Антитела к фосфолипидам (IgG, IgM)700
59093Антитела к кардиолипину (IgА, IgM, IgG )800
59094Антитела к односпиральной ДНК (Single Strand Anti-DNA Antibody)960
59091 Антинуклеарные антитела (АNA)690
59004Определение антител к вирусу простого герпеса IgG  типа 1440
59005Определение антител к вирусу простого герпеса IgG  типа  2440
59008Определение антител к вирусу простого герпеса IgM  типа 1440
59104Определение антител к вирусу простого герпеса IgM  типа 2440
59133Комплекс TORCH-инфекции (14 типов)6 240
59134Комплекс TORCH-инфекции сокращённый (8 типов)3 520
59006Определение антител к краснухе IgM440
59007Определение антител к краснухе IgG440
59009Определение антител к токсоплазмозу IgM440
59010Определение антител к токсоплазмозу IgG440
59011Определение антител к цитомегаловирусу IgG методом ИФА440
59012Определение антител к цитомегаловирусу IgM методом ИФА440
51068Определение С-пептида методом ИФА420
51166Определение эритропоэтина (ЕРО) методом ИФА800
51171Определение фолатов (ИФА) в сыворотке700
51172Определение фолатов (ИФА) в эритроцитах900
59014Определение антител к инсулину, к островкам  ЛАНГЕРГАНСА, к декарбоксилазе, глутаминовой  кислоте (GAD) (рецепторам)780
59084Антитела к фосфотирозинфосфатазе (аутоантитела к протеин-тирозин-фосфатазе- А2)1 500
59016Определение концентрации 17-оксипрогестерона (17ОП) методом ИФА600
59017Определение концентрации антител к тиреоглобулину (АТТГ)420
59018Определение концентрации антител к тириотропному гормону (АТ ТТГ)420
59019Определение концентрации бета-субъединицы хорионического гонадотропина методом ИФА (бета-ХГ)420
59020Определение кортизола (К) методом ИФА600
59021Определение дигидроэпиандростерона-сульфата методом ИФА (ДЭА-S) (ДГА)600
59023Определение лютеинизирующего гормона методом ИФА (ЛГ)460
59024Определение общего тироксина (Т4) методом ИФА460
59025Определение прогестерона методом ИФА (Р)460
59026Определение пролактина методом ИФА (ПРЛ)460
59027Определение свободного тироксина (СТ4) методом ИФА590
59028Определение свободного трийодтиронина (СТ3) методом ИФА460
59029Определение тестостерона (Т) методом ИФА460
59035Определение свободного тестостерона (Т) методом ИФА750
59030Определение тириотропного гормона методом ИФА (ТТГ)460
59031Определение трийодотиронина (Т3) методом ИФА460
59032Определение фолликулостимулирующего гормона методом ИФА (ФСГ)460
59033Определение эстрадиола методом ИФА (Е2)650
59034Определение эстриола в сыворотке крови методом ИФА650
59038Набор гормонов: исследование женских половых гормонов 5 ( ЛГ, ФСГ, пролактин, эстрадиол, прогестерон)2 490
51053Набор гормонов: гормоны щитовидной железы   ( ТТГ, Т4, АТТПО)1 520
59048Набор гормонов: Андрогенный статус (17ОП, ДГА, ГСПГ, тестостерон)2 310
59039Определение суммарных антител при антифосфолипидном синдроме1 320
59041Определение суммарных антител при антифосфолипидном синдроме (маркеры АФС (6АТ))1 200
58042Набор гормонов: исследование женских половых гормонов 4 ( ЛГ, ФСГ, ПРЛ, эстрадиол)2 030
59043Андростенедион650
59055Определение ГСПГ (глобулин, связ. гормоны) методом ИФА650
51055Выявление антиспермальных антител в сыворотке крови (реакция латексагглюцинации)520

Трансаминирование аминокислот. «БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХИМИЯ», Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф.

Под трансаминированием подразумевают реакции межмолекулярного переноса аминогруппы (NH2—) от аминокислоты на α-кетокислоту без промежуточного образования аммиака. Впервые реакции трансаминиро-вания (прежнее название «переаминирование») были открыты в 1937 г. советскими учеными А.Е. Браунштейном и М.Г. Крицман при изучении дезаминирования глутаминовой кислоты в мышечной ткани. Было замечено, что при добавлении к гомогенату мышц глутаминовой и пировиноградной кислот образуются α-кетоглутаровая кислота и аланин без промежуточного свободного аммиака; добавление аланина и α-кетоглутаровой кислоты приводило к образованию соответственно пировиноградной и глутаминовой кислот.

Реакции трансаминирования являются обратимыми и, как выяснилось позже, универсальными для всех живых организмов. Эти реакции протекают при участии специфических ферментов, названных А.Е. Браун-штейном аминоферазами (по современной классификации, аминотранс-феразы, или трансаминазы). Теоретически реакции трансаминиро-вания возможны между любой амино- и кетокислотой, однако наиболее интенсивно они протекают в том случае, когда один из партнеров представлен дикарбоновой амино- или кетокислотой. В тканях животных и у микроорганизмов доказано существование реакций трансаминирования между монокарбоновыми амино- и кетокислотами. Донорами NН2-группы могут также служить не только α-, но и β-, γ- и ω-аминогруппы ряда аминокислот. В лаборатории А. Майстера доказано, кроме того, трансами-нирование глутамина и аспарагина с кетокислотами в тканях животных.

В переносе аминогруппы активное участие принимает кофермент транс-аминаз пиридоксальфосфат (производное витамина В6; см. главу 5), который в процессе реакции обратимо превращается в пиридоксаминфосфат.

Механизм реакции трансаминирования. Общую теорию механизма ферментативного трансаминирования разработали советские ученые А.Е. Браун-штейн и М.М. Шемякин. Одновременно подобный механизм был предложен американскими биохимиками Э. Снеллом и Д. Метцлером. Все трансаминазы (как и декарбоксилазы аминокислот) содержат один и тот же кофермент – пиридоксальфосфат. Для реакций трансаминирования харак -терен общий механизм. Специфичность трансаминаз обеспечивается белковым компонентом. Ферменты трансаминирования катализируют перенос NH2-группы не на α-кетокислоту, а сначала на кофермент пиридоксаль-фосфат. Образовавшееся промежуточное соединение (шиффово основание) подвергается внутримолекулярным превращениям (лабилизация α-водо-родного атома, перераспределение энергии связи), приводящим к освобождению α-кетокислоты и пиридоксаминфосфата; последний на второй стадии реакции реагирует с любой другой α-кетокислотой, что через те же стадии образования промежуточных соединений (идущих в обратном направлении) приводит к синтезу новой аминокислоты и освобождению пиридоксальфосфата. Опуская промежуточные стадии образования шиффовых оснований, обе стадии реакции трансаминирования можно представить в виде общей схемы:

Более подробно механизм действия трансаминаз представлен на рис. 12.3.

В связи с тем что во всех пиридоксалевых ферментах (включая транс-аминазы) карбонильная группа кофермента (—СНО) оказалась связанной с ε-аминогруппой лизина белковой части, в классический механизм реакции трансаминирования А.Е. Браунштейн и Э. Снелл внесли следующее дополнение. Оказалось, что взаимодействие между субстратом, т.е. L-амино-кислотой (на рисунке – аспартат), и пиридоксальфосфатом происходит не путем конденсации с выделением молекулы воды, а путем реакции замещения, при которой NH2-группа субстрата вытесняет ε-NН2-группу лизина в молекуле ферментного белка, что приводит к формированию пиридоксальфосфатного комплекса.

Существование представленного механизма реакции трансаминирова-ния доказано разнообразными методами, включая методы спектрального анализа по идентификации промежуточных альдиминных и кетиминных производных пиридоксальфосфата.

Роль трансаминаз и реакций трансаминирования в обмене аминокислот.

Чрезвычайно широкое распространение трансаминаз в животных тканях, у микроорганизмов и растений, их высокая резистентность к физическим, химическим и биологическим воздействиям, абсолютная стереохимическая специфичность по отношению к L-аминокислотам, а также высокая каталитическая активность в процессах трансаминирования послужили предметом детального исследования роли этих ферментов в обмене аминокислот. Ранее было указано, что при физиологических значениях рН среды активность оксидазы L-аминокислот резко снижена. Учитывая это обстоятельство, а также высокую скорость протекания реакции трансами-нирования, А.Е. Браунштейн выдвинул гипотезу о возможности существования в животных тканях непрямого пути дезаминирования аминокислот через реакции трансаминирования, названного им трансдезаминированием. Основой для выдвижения этой гипотезы послужили также данные Г. Эйлера о том, что в животных тканях из всех природных аминокислот с высокой скоростью дезаминируется только L-глутаминовая кислота в реакции, катализируемой высокоактивной и специфической глутамат-дегидрогеназой.

Согласно гипотезе, получившей экспериментальное подтверждение, все или почти все природные аминокислоты (исключение составляет метионин) сначала реагируют с α-кетоглутаровой кислотой в реакции трансами-нирования с образованием глутаминовой кислоты и соответствующей кетокислоты. Образовавшаяся глутаминовая кислота затем подвергается непосредственному окислительному дезаминированию под действием глу-таматдегидрогеназы. Схематически механизм трансдезаминирования можно представить в следующем виде:

Суммарная реакция при этом следующая:

R,—CH(NH2)—COOH + НАД++H20-> R,—CO—СООН + НАДН2 + NH3.

Поскольку обе реакции (трансаминирование и дезаминирование глу-таминовой кислоты) являются обратимыми, создаются условия для синтеза по существу любой аминокислоты, если в организме имеются соответствующие α-кетокислоты. Известно, что организм животных и человека не наделен способностью синтеза углеродных скелетов (α-кетокислот), так называемых незаменимых аминокислот; этой способностью обладают только растения и многие микроорганизмы.

Рис. 12.4. Центральная роль трансаминаз L-аминокислот и глутаматдегидрогеназы в биосинтезе и распаде аминокислот в тканях животных. АМК — аминокислоты; α-КГ - α-кетоглутарат.

Механизм, при помощи которого в живых организмах осуществляется синтез природных аминокислот из α-кетокислот и аммиака, был назван А.Е. Браунштейном трансреаминированием. Сущность его сводится к восстановительному аминированию α-кетоглутаровой кислоты с образованием глутаминовой кислоты (реакцию катализирует НАДФ-зависимая глута-матдегидрогеназа, работающая в режиме синтеза) и к последующему трансаминированию глутамата с любой α-кетокислотой. В результате образуется L-аминокислота, соответствующая исходной кетокислоте, и вновь освобождается α-кетоглутаровая кислота, которая может акцептировать новую молекулу аммиака. Роль реакций трансаминирования как в дезаминировании, так и в биосинтезе аминокислот может быть представлена в виде схемы:

Таким образом, трансаминазы катализируют опосредованное через глутаматдегидрогеназу дезаминирование природных аминокислот (черные стрелки) и биосинтез аминокислот (красные стрелки). В более упрощенной форме роль этих ключевых ферментов азотистого обмена представлена на рис. 12.4.

Получены доказательства существования в организме теплокровных животных еще одного механизма непрямого (опосредованного) дезами-нирования L-аминокислот, при котором Глу, Асп и АМФ выполняют роль системы переноса NН2-группы; гидролитическое дезаминирование АМФ приводит к образованию инозинмонофосфата (ИМФ) и аммиака:

Возможно, что в аналогичной системе в качестве промежуточного переносчика NH2-группы вместо АМФ участвует НАД.

Клиническое значение определения активности трансаминаз. Широкое распространение и высокая активность трансаминаз в органах и тканях человека, а также сравнительно низкие величины активности этих ферментов в крови послужили основанием для определения уровня ряда трансаминаз в сыворотке крови человека при органических и функциональных поражениях разных органов. Для клинических целей наибольшее значение имеют две трансаминазы – аспартат-аминотрансфераза (AcAT) и аланин-аминотрансфераза (АлАТ), катализирующие соответственно следующие обратимые реакции:

В сыворотке крови здоровых людей активность этих трансаминаз в тысячи раз ниже, чем в паренхиматозных органах. Поэтому органические поражения при острых и хронических заболеваниях, сопровождающиеся деструкцией клеток, приводят к выходу трансаминаз из очага поражения в кровь. Так, уже через 3–5 ч после развития инфаркта миокарда уровень АсАТ в сыворотке крови резко повышается (в 20–30 раз). Максимум активности обеих трансаминаз крови приходится на конец первых суток, а уже через 2–3 дня при благоприятном исходе болезни уровень сывороточных трансаминаз возвращается к норме. Напротив, при затяжном процессе или наступлении повторного инфаркта миокарда наблюдается новый пик повышения активности этих ферментов в крови. Этим объясняется тот факт, что в клинике трансаминазный тест используется не только для постановки диагноза, но и для прогноза и проверки эффективности лечения . При поражениях клеток печени, например при гепатитах, также наблюдается гипертрансаминаземия (за счет преимущественного повышения уровня АлАТ), но она имеет более умеренный и затяжной характер, а повышение активности трансаминазы в сыворотке крови происходит медленно. При различного рода коронарной недостаточности (стенокардия, пороки сердца и др., кроме инфаркта миокарда) гипертрансаминаземия или не наблюдается, или незначительна. Определение активности трансаминаз в сыворотке крови при заболеваниях сердца следует отнести к дифференциально-диагностическим лабораторным тестам. Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови отмечено, кроме того, при некоторых заболеваниях мышц, в частности при обширных травмах, гангрене конечностей и прогрессивной мышечной дистрофии.

Превращения α-кетокислот. Образовавшиеся в процессе дезаминиро-вания и трансдезаминирования α-кетокислоты подвергаются в тканях животных различным превращениям и могут вновь трансаминироваться с образованием соответствующей аминокислоты. Это так называемый синтетический путь превращения. Опыты с перфузией растворов α-кето-кислот и аммиака через изолированную печень показали, что в оттекающей из печени жидкости действительно имеются соответствующие исходным кетокислотам L-аминокислоты. Открыты, кроме того, гликогенные, кето-генные и окислительные пути, ведущие к образованию соответственно глюкозы, жирных кислот, кетоновых тел и компонентов цикла трикарбоновых кислот (ЦТК). Эти процессы можно представить в виде общей сводной схемы:

Углеродные скелеты аминокислот могут включаться в ЦТК через ацетил-КоА, пируват, оксалоацетат, α-кетоглутарат и сукцинил-КоА. Пять аминокислот (Фен, Лиз, Лей, Трп, Тир) считаются «кетогенными», поскольку они являются предшественниками кетоновых тел, в частности ацетоуксусной кислоты, в то время как большинство других аминокислот, обозначаемых как «гликогенные», служат в организме источником углеводов, в частности глюкозы. Подобный синтез углеводов de novo усиливается при некоторых патологических состояниях, например при сахарном диабете, а также при гиперфункции коркового вещества надпочечников и введении глюкокортикоидов (см. главу 8). Разделение аминокислот на «кетогенные» и «гликогенные» носит, однако, условный характер, поскольку отдельные участки углеродных атомов Лиз, Трп, Фен и Тир могут включаться и в молекулы предшественников глюкозы, например Фен и Тир – в фумарат. Истинно «кетогенной» аминокислотой является только лейцин.

Предыдущая страница | Следующая страница

СОДЕРЖАНИЕ

аминотрансферазы; коферментная функция вита­мина в6. Специфичность аминотрансфераз.

Из реакции переноса NH2 наиболее важны реакции трансаминирования . Они катализируются трансаминазами и участвуют в катаболических и анаболических процессах с участием аминокислот. При трансаминировании аминогруппа аминокислоты(аминокислота 1) переносится на 2-кетокислоту (кетокислота 2). Из аминокислоты при этом образуется 2-кетокислота (а), а из первоначальной кетокислоты — аминокислота (b). Переносимая NH2-группа временно присоединяется к связанному с ферментомпиридоксальфосфату , который вследствие этого переходит в пиридоксаминофосфат.

Механизм трансаминирования. В отсутствие субстратов альдегидная группа пиридоксальфосфата ковалентно связана с остатком лизина трансаминазы (1). Этот тип соединения, найденный также в родопсинах (см. с. 346), относится к альдиминам или шиффовым основаниям, во время реакции аминокислота 1 вытесняет остаток лизина и образуется новый альдимин (2). Затем за счет изомеризации происходит перемещение двойной связи. Полученный кетимин (3) гидролизуется до 2-кетокислоты и пиридоксаминфосфата (4). На второй частиреакции те же стадии протекают в противоположном направлении: пиридоксаминфосфат и вторая 2-кетокислота образуют кетимин, который иэомеризуется в альдимин. Наконец, отщепляется вторая аминокислота и регенерируется кофермент.

Аминотрансфера́зы (трансаминазы) — ферменты из группы трансфераз, переносящие аминогруппы без образования свободного аммиака. Аминотрансферазы также называют трансаминазами, а реакцию — трансаминированием.Для аминотрансфераз донором аминогрупп являются аминокислоты, а акцептором — кетокислоты:

AK1 + KK2 ↔ KK1 + AK2

В составе простетической группы аминотрансферазы содержат производные витамина B6. Во время переноса аминогруппы простетическая группа переходит из пиридоксаль-5-фосфатной формы в пиридосамино-5-фосфатную форму. Механизм реакции трансаминирования открыт в 1937 году советскими учеными А.Е. Браунштейном и М.Г.Крицман. Процесс протекает в две стадии. Альдегидная группа пиридоксальфостфата (-СНО) взаимодействует с аминогруппой аминокислоты с образованием иминной связи в основании Шиффа: сначала α-аминогруппа аминокислоты-донора замещает ε-аминогруппуапофермента, а затем происходит перегруппировка через кетимин и в результате гидролиза образуется пиридосамино-5-фосфат и α-кетокислота. Реакции повторяются в обратном порядке

Аминотрансферазы являются каталитически совершенными ферментами. Аминотрансферазы содержаться практически во всех органах, но наиболее активно реакции трансаминирования идут в печени. К этой группе ферментов относятся такие важные для клинической лабораторной диагностики ферменты, как АСТ и АЛТ.

Пиридоксальфосфат является простетической группой аминотранс-фераз, катализирующих обратимый перенос аминогруппы (NH2-группы) от аминокислот на α-кетокислоту, и декарбоксилаз аминокислот, осуществляющих необратимое отщепление СО2 от карбоксильной группы аминокислот с образованием биогенных аминов. Установлена кофер-ментная роль пиридоксальфосфата в ферментативных реакцияхнеокислительного дезаминирования серина и треонина, окисления триптофана, кинуренина, превращения серосодержащих аминокислот, взаимопревращения серина и глицина, а также в синтезе δ-аминолевулиновой кислоты, являющейсяпредшественником молекулы гема гемоглобина. В последние годы число вновь открытых пиридокса-левых ферментов быстро увеличивалось. Так, для действия гликогенфос-форилазы существенной оказалась фосфорильная, а не альдегидная группа пиридоксальфосфата. Вследствие широкого участия пиридоксальфосфата в процессах обмена при недостаточности витамина В6 отмечаются разнообразные нарушения метаболизма аминокислот.

79. Аминокислоты, участвующие в трансаминировании; особая роль глутаминовой кислоты. Биологическое значение реакций трансаминирования. Определение трансаминаз в сыворотке крови при инфаркте мио­карда и болезнях печени.

Чрезвычайно широкое распространение трансаминаз в животных тканях, у микроорганизмов и растений, их высокая резистентность к физическим, химическим и биологическим воздействиям, абсолютная стереохимическая специфичность по отношению к L-аминокислотам, а также высокая каталитическая активность в процессах трансаминирования послужили предметом детального исследования роли этих ферментов в обмене аминокислот. Ранее было указано, что при физиологических значениях рН средыактивность оксидазы L-аминокислот резко снижена. Учитывая это обстоятельство, а также высокую скорость протекания реакциитрансами-нирования, А.Е. Браунштейн выдвинул гипотезу о возможности существования в животных тканях непрямого путидезаминирования аминокислот через реакции трансаминирования, названного им трансдезаминированием. Основой для выдвижения этой гипотезы послужили также данные Г. Эйлера о том, что в животных тканях из всех природных аминокислот с высокой скоростью дезаминируется только L-глутаминовая кислота в реакции, катализируемой высокоактивной и специфической глутамат-дегидрогеназой.

Согласно гипотезе, получившей экспериментальное подтверждение, все или почти все природные аминокислоты (исключение составляет метионин) сначала реагируют с α-кетоглутаровой кислотой в реакции трансами-нирования с образованием глутаминовой кислоты и соответствующей кетокислоты. Образовавшаяся глутаминовая кислота затем подвергается непосредственному окислительному дезаминированию под действием глу-таматдегидрогеназы. Суммарная реакция при этом следующая:

R,—CH(NH2)—COOH + НАД++H20-> R,—CO—СООН + НАДН2 + NH3.

Поскольку обе реакции (трансаминирование и дезаминирование глу-таминовой кислоты) являются обратимыми, создаются условия для синтеза по существу любой аминокислоты, если в организме имеются соответствующие α-кетокислоты. Известно, что организмживотных и человека не наделен способностью синтеза углеродных скелетов (α-кетокислот), так называемых незаменимыхаминокислот; этой способностью обладают только растения и многие микроорганизмы. Механизм, при помощи которого в живых организмах осуществляется синтез природных аминокислот из α-кетокислот и аммиака, был назван А.Е. Браунштейном трансреаминированием. Сущность его сводится к восстановительному аминированию α-кетоглутаровойкислоты с образованием глутаминовой кислоты (реакцию катализирует НАДФ-зависимая глута-матдегидрогеназа, работающая в режиме синтеза) и к последующему трансаминированию глутамата с любой α-кетокислотой. В результате образуется L-аминокислота, соответствующая исходной кетокислоте, и вновь освобождается α-кетоглутаровая кислота, которая может акцептировать новуюмолекулу аммиака. Таким образом, трансаминазы катализируют опосредованное через глутаматдегидрогеназу дезаминирование природных аминокислот и биосинтез аминокислот .

Получены доказательства существования в организме теплокровных животных еще одного механизма непрямого (опосредованного) дезаминирования L-аминокислот, при котором Глу, Асп и АМФ выполняют роль системы переноса NН2-группы; гидролитическоедезаминирование АМФ приводит к образованию инозинмонофосфата (ИМФ) и аммиака:

Возможно, что в аналогичной системе в качестве промежуточного переносчика NH2-группы вместо АМФ участвует НАД.

Клиническое значение определения активности трансаминаз. Широкое распространение и высокая активность трансаминаз в органах и тканях человека, а также сравнительно низкие величины активности этих ферментов в крови послужили основанием для определения уровня ряда трансаминаз в сыворотке крови человека при органических и функциональных поражениях разных органов. Для клинических целей наибольшее значение имеют две трансаминазы – аспартат-аминотрансфераза (AcAT) и аланин-аминотрансфераза (АлАТ), катализирующие соответственно следующие обратимые реакции:

В сыворотке крови здоровых людей активность этих трансаминаз в тысячи раз ниже, чем в паренхиматозных органах. Поэтому органические поражения при острых и хронических заболеваниях, сопровождающиеся деструкцией клеток, приводят к выходу трансаминаз из очага поражения в кровь. Так, уже через 3–5 ч после развития инфаркта миокарда уровень АсАТ в сыворотке кровирезко повышается (в 20–30 раз). Максимум активности обеих трансаминаз крови приходится на конец первых суток, а уже через 2–3 дня при благоприятном исходе болезни уровень сывороточных трансаминаз возвращается к норме. Напротив, при затяжном процессе или наступлении повторного инфаркта миокарда наблюдается новый пик повышения активности этих ферментов в крови. Этим объясняется тот факт, что в клинике трансаминазный тест используется не только для постановки диагноза, но и для прогноза и проверки эффективности лечения . При поражениях клеток печени, например при гепатитах, также наблюдается гипертрансаминаземия (за счет преимущественного повышения уровня АлАТ), но она имеет более умеренный и затяжной характер, а повышение активноститрансаминазы в сыворотке крови происходит медленно. При различного рода коронарной недостаточности (стенокардия, пороки сердца и др., кроме инфаркта миокарда) гипертрансаминаземия или не наблюдается, или незначительна. Определение активноститрансаминаз в сыворотке крови при заболеваниях сердца следует отнести к дифференциально-диагностическим лабораторным тестам. Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови отмечено, кроме того, при некоторых заболеваниях мышц, в частности при обширных травмах, гангрене конечностей и прогрессивной мышечной дистрофии.

Гамма-глутамилтрансфераза: риск и прогноз рака

  • Corti A, Duarte TL, Giommarelli C, De Tata V, Paolicchi A, Jones GDD, Pompella A (2008) Активность мембранной гамма-глутамилтрансферазы способствует железозависимому окислительному повреждению ДНК в клетках меланомы. Mutat Res Fundam Mol Mech Mutag doi: 10.1016 / j.mrfmmm.2009.05.010

  • Dawson J, Smith GD, Boak J, Peters TJ (1979) γ -глутамилтрансфераза в опухолях груди человека и мыши. Clin Chim Acta 96 : 37–42

    CAS Статья Google ученый

  • Фентиман И.С., Аллен Д.С. (2010) Гамма-глутамилтрансфераза (GGT) и риск рака груди. Br J Рак 103 : 90–93

    CAS Статья Google ученый

  • Галлахер К.М., Чен Дж. Дж., Ковач Дж. С.. (2010) Кадмий в окружающей среде и риск рака груди. Старение 2 : 804–814

    CAS Статья Google ученый

  • Ханиган MH, Fierson HF, Swanson PE, De Young BR (1999) Измененная экспрессия гамма-глутамилтранспептидазы в опухолях человека. Hum Pathol 30 : 300–305

    CAS Статья Google ученый

  • Lee D-H, Lim J-S, Song K, Boo Y, Jacobs DR (2006) Градуированные ассоциации концентраций свинца и кадмия в крови и моче с маркерами, связанными с окислительным стрессом, в U.S. Population: результаты Третьего национального обследования здоровья и питания. Environ Health Perspect 114 : 350–354

    CAS Статья Google ученый

  • Орловски М., Мейстер А. (1970) γ-глутамиловый цикл: возможная транспортная система для аминокислот. PNAS 67 : 1248–1255

    CAS Статья Google ученый

  • Panahi Y, Sahebkar A, Amiri M, Davoudi SM, Beiraghdar F, Hoseininejad SL, Kolovand M (2011) Улучшение хронического зуда, вызванного серным горчицей, качества жизни и антиоксидантного статуса куркумином: результаты рандомизированного, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Br J Nutr 18 : 1–8

    Google ученый

  • Polterauer S, Hofstetter G, Grimm C, Rahhal J, Mailath-Pokorny M, Kohl M, Concin N, Tempfer C, Marth C, Reinthaller A (2011) Актуальность гамма-глутамилтрансферазы — маркер апоптотического баланса — в прогнозировании стадии опухоли и прогноза при раке шейки матки. Gynecol Oncol 122 : 590–594

    CAS Статья Google ученый

  • Quiroga A, Quiroga PL, Martínez E, Soria EA, Valentich MA (2010) Активность куркумина против рака груди на устойчивые к окислению клетки человека ZR-75-1 с ингибированием гамма-глутамилтранспептидазы. J Exp Ther Oncol 8 : 261–266

    CAS PubMed Google ученый

  • Ruhl CE, Everhart JE (2009) Повышенная сывороточная аланинаминотрансфераза и γ-глутамилтрансфераза и смертность среди населения Соединенных Штатов. Гастроэнтерол 136 : 477–485

    CAS Статья Google ученый

  • Seebacher V, Polterauer S, Grimm C, Rahhal J, Hofstetter G, Bauer EM, Husslein H, Leipold H, Marth C, Reinthaller A, Concin NV (2012) Прогностическое значение гамма-глутамилтрансферазы у пациентов с раком эндометрия : многоцентровое испытание. Br J Рак 106 : 1551–1555

    CAS Статья Google ученый

  • Strasak AM, Pfeiffer RM, Klenk J, Hilbe W, Oberaigner W, Gregory M, Concin H, Diem G, Pfeiffer KP, Ruttmann E, Ulmer H (2008) Проспективное исследование ассоциации гамма-глутамилтрансферазы с заболеваемость раком у женщин. Int J Cancer 123 : 1902–1906

    CAS Статья Google ученый

  • Van Hemelrijck M, Jassem WI, Walldius G, Fentiman IS, Hammar N, Lambe M, Garmo H, Jungner I, Holmberg L (2011) Гамма-глутамилтрансфераза и риск рака в когорте из 545 460 человек — шведское исследование AMORIS. Eur J Cancer 47 : 2033–2041

    CAS Статья Google ученый

    • Часто аномальная активность сывороточной гамма-глутамилтрансферазы связана с будущим развитием жировой дистрофии печени: ретроспективное когортное исследование | BMC Gastroenterology

  • 1.

    Angulo P. Неалкогольная жировая болезнь печени. N Engl J Med. 2002; 346: 1221–31.

    CAS Статья Google ученый

  • 2.

    Чаласани Н., Юноси З., Лавин Дж. Э., Чарльтон М., Куси К., Ринелла М. и др. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология. 2018; 67: 328–57.

    Артикул Google ученый

  • 3.

    Sberna AL, Bouillet B, Rouland A, Brindisi MC, Nguyen A, Mouillot T. и др. Европейская ассоциация по изучению печени (EASL), Европейская ассоциация по изучению диабета (EASD) и Европейская ассоциация по изучению ожирения (EASO) клинические рекомендации по ведению неалкогольной жировой болезни печени: оценка их Применение у людей с сахарным диабетом 2 типа.Diabet Med. 2018; 35: 368–75.

    CAS Статья Google ученый

  • 4.

    Ватанабэ С., Хашимото Э., Икедзима К., Уто Х., Оно М., Сумида Ю. и др. Основанные на фактах клинические рекомендации по неалкогольной жировой болезни печени / неалкогольному стеатогепатиту. J Gastroenterol. 2015; 50: 364–77.

    Артикул Google ученый

  • 5.

    Руттенбург AM, Goldbarg JA, Pineda EP.Активность сывороточной гамма-глутамилтранспептидазы при гепатобилиарной болезни поджелудочной железы. Гастроэнтерология. 1963; 45: 43–8.

    CAS Статья Google ученый

  • 6.

    Nemesánszky E, Lott JA. Гамма-глутамилтрансфераза и ее изоферменты: успехи и проблемы. Clin Chem. 1985; 31: 797–803.

    Артикул Google ученый

  • 7.

    Лю CF, Zhou WN, Fang NY. Уровни гамма-глутамилтрансферазы и риск метаболического синдрома: метаанализ проспективных когортных исследований.Int J Clin Pract. 2012; 66: 692–8.

    CAS Статья Google ученый

  • 8.

    Кунуцор С.К., Апекей Т.А., Седдох Д. Гамма-глутамилтрансфераза и риск метаболического синдрома: систематический обзор и метаанализ доза-реакция. Int J Clin Pract. 2015; 69: 136–44.

    CAS Статья Google ученый

  • 9.

    Lee DH, Blomhoff R, Jacobs DR. Является ли сывороточная гамма-глутамилтрансфераза маркером окислительного стресса? Free Radic Res.2004; 38: 535–9.

    CAS Статья Google ученый

  • 10.

    Лим Дж. С., Ян Дж. Х., Чун Б. И., Кам С., Джейкобс Д. Р., Ли Д.Х. Связана ли гамма-глутамилтрансфераза в сыворотке крови с антиоксидантами в качестве маркера окислительного стресса? Free Radic Biol Med. 2004; 37: 1018–23.

    CAS Статья Google ученый

  • 11.

    Arasteh S, Moohebati M, Avan A, Esmaeili H, Ghazizadeh H, Mahdizadeh A, et al.Уровень гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке крови как биомаркер для прогнозирования тяжести стеноза у пациентов с ишемической болезнью сердца. Индиан Харт Дж. 2018; 70: 788–92.

    Артикул Google ученый

  • 12.

    Шен З.В., Син Дж., Ван К.Л., Фахим А., Джи Х, Ли Дж. И др. Связь между гамма-глутамилтрансферазой в сыворотке крови и хроническим заболеванием почек в городских ханьских китайцах: проспективное когортное исследование. Int Urol Nephrol. 2017; 49: 303–12.

    CAS Статья Google ученый

  • 13.

    Икаи Э., Хонда Р., Ямада Ю. Уровень гамма-глутамилтранспептидазы в сыворотке и артериальное давление у трезвенников: возможная патогенетическая роль жировой ткани печени при гипертонии, связанной с ожирением. J Hum Hypertens. 1994; 8: 95–100.

    CAS PubMed Google ученый

  • 14.

    Ekstedt M, Franzén LE, Mathiesen UL, Thorelius L, Holmqvist M, Bodemar G, et al. Длительное наблюдение за пациентами с НАЖБП и повышенными ферментами печени. Гепатология.2006; 44: 865–73.

    CAS Статья Google ученый

  • 15.

    Джозеф А.Е., Саверимутту Ш. аль-Сам С., повар М.Г., Максвелл Дж.Д. Сравнение гистологии печени с ультрасонографией при оценке диффузного паренхиматозного заболевания печени. Clin Radiol. 1991; 43: 26–31.

    CAS Статья Google ученый

  • 16.

    Haring R, Wallaschofski H, Nauck M, Dörr M, Baumeister SE, Völzke H.Ультрасонографический стеатоз печени увеличивает прогноз риска смерти от повышенных уровней гамма-глутамилтранспептидазы в сыворотке крови. Гепатология. 2009; 50: 1403–11.

    Артикул Google ученый

  • 17.

    Perumpail BJ, Khan MA, Yoo ER, Cholankeril G, Kim D, Ahmed A. Клиническая эпидемиология и бремя неалкогольной жировой болезни печени. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2017; 23: 8263–76.

    Артикул Google ученый

  • 18.

    Европейская ассоциация по изучению печени (EASL), Европейская ассоциация по изучению диабета (EASD), Европейская ассоциация по изучению ожирения (EASO). EASL-EASD-EASO Клинические практические рекомендации по лечению неалкогольной жировой болезни печени. J Hepatol. 2016; 64: 1388–402.

    Google ученый

  • 19.

    Whitfield JB. Гамма-глутамилтрансфераза. Критик Rev Clin Lab Sci. 2001. 38: 263–355.

    CAS Статья Google ученый

  • 20.

    Bulusu S, Sharma M. Что сывороточная гамма-глутамилтрансфераза говорит нам как маркер кардиометаболического риска? Энн Клин Биохим. 2016; 53: 312–32.

    CAS Статья Google ученый

  • 21.

    Hsueh WA, Quiñones MJ. Роль эндотелиальной дисфункции в инсулинорезистентности. Am J Cardiol. 2003; 92: 10J – 7J.

    CAS Статья Google ученый

  • 22.

    Лумба Р., Рао Ф., Чжан Л., Хандрика С., Зиглер М.Г., Бреннер Д.А. и др.Генетическая ковариация между гамма-глутамилтранспептидазой и факторами риска ожирения печени: роль генетической изменчивости бета 2-адренорецепторов у близнецов. Гастроэнтерология. 2010; 139: 836–45 45.e1.

    CAS Статья Google ученый

  • 23.

    Кунуцор СК. Гамма-глутамилтрансфераза — друг или враг внутри? Liver Int. 2016; 36: 1723–34.

    CAS Статья Google ученый

  • 24.

    Speliotes EK, Massaro JM, Hoffmann U, Vasan RS, Meigs JB, Sahani DV, et al. Жирная печень связана с дислипидемией и дисгликемией независимо от висцерального жира: исследование сердца Фрамингема. Гепатология. 2010; 51: 1979–87.

    CAS Статья Google ученый

  • 25.

    Томидзава М., Каванабэ Й., Шинозаки Ф., Сато С., Мотоёси Й., Сугияма Т. и др. Триглицерид тесно связан с неалкогольной жировой болезнью печени среди маркеров гиперлипидемии и диабета.Биомед Реп. 2014; 2: 633–6.

    CAS Статья Google ученый

  • 26.

    Фукуда Ю., Хашимото Ю., Хамагути М., Фукуда Т., Накамура Н., Охбора А. и др. Отношение триглицеридов к холестерину липопротеинов высокой плотности является независимым предиктором ожирения печени; популяционное когортное исследование. Liver Int. 2016; 36: 713–20.

    CAS Статья Google ученый

  • 27.

    Зельбер-Саги С., Саломоне Ф., Йешуа Х., Лотан Р., Уэбб М., Халперн З. и др. Холестерин липопротеинов не высокой плотности независимо предсказывает новое начало неалкогольной жировой болезни печени. Liver Int. 2014; 34: e128–35.

    CAS Статья Google ученый

  • 28.

    Саньял А.Дж., Кэмпбелл-Сарджент С., Миршахи Ф., Риццо В.Б., Контос М.Дж., Стерлинг Р.К. и др. Неалкогольный стеатогепатит: связь инсулинорезистентности и митохондриальных аномалий.Гастроэнтерология. 2001; 120: 1183–92.

    CAS Статья Google ученый

  • 29.

    Доннелли К.Л., Смит К.И., Шварценберг С.Дж., Джессурун Дж., Болдт, доктор медицины, Паркс Е.Дж. Источники жирных кислот, хранящиеся в печени и секретируемые липопротеинами у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. J Clin Invest. 2005; 115: 1343–51.

    CAS Статья Google ученый

  • 30.

    Браунинг Дж. Д., Щепаниак Л. С., Доббинс Р., Нюрнберг П., Хортон Дж. Д., Коэн Дж. К. и др.Распространенность стеатоза печени среди городского населения США: влияние этнической принадлежности. Гепатология. 2004; 40: 1387–95.

    Артикул Google ученый

  • 31.

    Группа изучения безалкогольных жировых заболеваний печени, Лонардо А., Беллентани С., Арго С.К., Баллестри С. и др. Эпидемиологические факторы неалкогольной жировой болезни печени: внимание к группам высокого риска. Dig Liver Dis. 2015; 47: 997–1006.

    Артикул Google ученый

  • 32.

    Li L, Liu DW, Yan HY, Wang ZY, Zhao SH, Wang B. Ожирение является независимым фактором риска неалкогольной жировой болезни печени: данные метаанализа 21 когортного исследования. Obes Rev.2016; 17: 510–9.

    CAS Статья Google ученый

  • 33.

    Fan JG, Kim SU, Wong VW. Новые тенденции ожирения и НАЖБП в Азии. J Hepatol. 2017; 67: 862–73.

    Артикул Google ученый

  • 34.

    Лю CJ. Распространенность и факторы риска неалкогольной жировой болезни печени у людей азиатского происхождения, не страдающих ожирением. J Gastroenterol Hepatol. 2012; 27: 1555–60.

    Артикул Google ученый

  • 35.

    Osaki Y, Kinjo A, Higuchi S, Matsumoto H, Yuzuriha T., Horie Y, et al. Распространенность и тенденции алкогольной зависимости и расстройств, связанных с употреблением алкоголя, у взрослых японцев; результаты периодических общенациональных опросов. Алкоголь Алкоголь. 2016; 51: 465–73.

    Артикул Google ученый

    • Гамма-глутамилтрансфераза

    Определение (NCI) GGT участвует в переносе аминокислот через клеточную мембрану и в метаболизме глутатиона. Высокие концентрации обнаруживаются в печени, желчных протоках и почках. Тест, измеряющий количество GGT в крови, используется для выявления заболеваний печени, желчных протоков и почек; и для дифференциации заболеваний печени или желчных протоков (гепатобилиарной) от болезни костей.(с http://health.allrefer.com)
    Определение (MSH) Фермент, иногда называемый GGT, играющий ключевую роль в синтезе и расщеплении глутатиона; (GSH, трипептид, защищающий клетки от многих токсинов). Он катализирует перенос гамма-глутамильного фрагмента на акцепторную аминокислоту.
    Концепции Аминокислота, пептид или белок ( T116 ) , Фермент ( T126 )
    MSH D005723
    SnomedCT 60153001
    LNC LP15590-0, MTHU001941
    Английский GGTP, гамма-глутамилтрансфераза, гамма-глутамилтранспептидаза, глутамилтранспептидаза, транспептидаза, глутамил, транспептидаза, гамма-глутамил, гамма-глутамилтрансфераза, гамма-глутамилтранспептидаза, гамма-5-L-глютамилтранспептидаза, гамма-5-глутамилтранспептидаза, гамма-глютамилтранспептидаза, гамма-глютамилтранспептидаза, гамма-глютамилтранспептидаза, гамма-глютамилтранспептидаза -глутамилтрансфераза, GGT, глутамилтранспептидаза, гамма-глутамилтранспептидаза, GGT — гамма-глутамилтрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза [химический / ингредиент], гамма-глутамилтрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза гамма-глутамилтрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза, гаммаглутамилтрансфераза, EC 2.3.2.2, гамма-глутамилтрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза, глутамилтранспептидаза, гамма-GTP, GGT — гамма-глутамилтрансфераза, гамма-глутамилтранспептидаза, гамма-глутамилтрансфераза (субстанция Gamma-GT36), гамма-GT36.
    Чешский гамма-глутамилтрансфераза
    финский Глутамиилитрансфераази
    Итальянский Глутамил транспептидазы, гамма-глутамил транспептидазы, GGTP, гаммаглутамилтрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы
    Русский ГЛУТАМИЛТРАНСПЕПТИДАЗА, ГАММА-ГЛУТАМИЛТРАНСФЕРАЗА, ГАММА-ГЛУТАМИЛТРАНСФЕРАЗА, ГЛУТАМИЛТРАНСПЕПТИДАЗА
    Японский ガ ン マ — グ ル タ ミ ル ト ラ ン ス フ ェ ラ ー ゼ, γ- グ ル タ ミ ル ト ラ ン ス フ ェ ラ ー ゼ, γ- グ ル タ ミ ル ト ラ ン ス ペ プ チ ダ ー ゼ, グ ル タ ミ ル ト ラ ン ス ペ プ チ ダ ー ゼ, グ ル タ ミ ル ペ プ チ ド 転 移 酵素
    Шведский Гаммаглутамилтрансферас
    Хорватский ГАМА-ГЛУТАМИЛТРАНСФЕРАЗА
    Французский GGT (гамма-глутамилтранспептидаза), гамма-глутамилтрансфераза, гамма-GT, глутамилтранспептидаза
    Испанский гаммаглутамилтрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза (сустансия), гамма-глутамилтрансфераза, глутамил транспептидаза, GGTP, глутамил транспептидаза
    Польский Глутамилотранспептидаза, Транспептидаза гамма-глутамилова, ГГТФ, гамма-глутамилотрансфераза
    Немецкий GGTP, гамма-глутамилтрансфераза, глутамил-транспептидаза, гаммаглутамилтрансфераза
    Португальский GGTP, гамма-глутамилтрансфераза, гамаглутамилтрансфераза, глутамилтранспептидаза

    Уровни аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST) и гамма-глутамилтрансферазы (GGT) при гипертонии.

    Демографические характеристики Всего n = 522
    Реципиентные переменные
    Пол, мужской 283 (54%) 48 (37–56)
    ИМТ, средний (SD) * 25 (5)
    Оценка Карновского, медиана (IQR) 60 (30–70)
    MELD, медиана (IQR) * 17 (13–24)
    Показания для ЛТ
    Постнекротический цирроз 254 (49%)
    Холестатические заболевания печени () 155
    Острая печеночная недостаточность 38 (7%)
    Болезнь обмена веществ 51 (10%)
    Разное 24 ( 5%)
    Пребывание в больнице, дни (IQR) 30 (21–46)
    Пребывание в ОИТ, дни (IQR) 3 (2–7)
    Переменные трансплантации
    Продолжительность операции (минуты), среднее значение (стандартное отклонение) 581 (119)
    WIT (минуты), среднее значение (стандартное отклонение) 53 (14)
    CIT (минуты ), среднее (СО) 573 (192)
    Комбинированный трансплантат (почка или легкое) 18 (3%)
    Острое 90-дневное отторжение 178 (34%)
    Легкая, не леченная 75 (42%)
    Средняя тяжелая, пролеченная 103 (58%)
    Тип трансплантата *
    Полный размер 503 ( )
    Разделенный или уменьшенный размер 18 (3%)
    Совместимость с ABO *
    Идентичный 489 (95%)
    Совместимый 28 (514)
    5.0 (2,1–8,5)
    Переливание эритроцитов (единица = 300 мл), медиана (IQR) 6 (2–11)
    Тип донора *
    Сердцебиение 435 (91%)
    Без сердечного ритма 38 (8%)
    Живой донор 3 (1%)
    Венозный анастомоз
    Classic 220 (42%)
    Анастомоз желчного протока
    Проток к протоку 456 (87%)
    Rou-x-x-en 61 (12%)
    Протоковая дуоденостомия 5 (1%)
    Стриктура без анастомоза,
    90 дней, да 30 (6%)

    Причина смерти Частота n = 43 (%)
    Сепсис 16 (37%)
    Полиорганная недостаточность 6 (14%) 6 (14%) 4 (9%)
    Отказ трансплантата 3 (7%)
    Легочная эмболия 3 (7%)
    Сердечная недостаточность 3 (7%)
    Дыхательная недостаточность 1 (2%)
    Трансплантат vs.болезнь хозяина 1 (2%)
    Не указано 3 (7%)