что это, типы, симптомы, лечение, прогноз

Что такое болезнь Виллебранда?

Болезнь Виллебранда (БВ) является распространенным наследственным нарушением свертываемости крови, затрагивающим мужчин и женщин в равной степени, но на женщин может оказать непропорционально большое влияние из-за проблем с менструацией и родами.

Существует три основных типа БВ (БВ тип 1, БФВ тип 2 и БВ тип 3), каждый с различной степенью серьезности и типами наследования. В отличие от гемофилии, которая характеризуется кровотечением в суставах, болезнь Виллебранда обычно характеризуется кожно-слизистым кровотечением. БВ вызван дефектом или дефицитом фактора фон Виллебранда (англ. von Willebrand factor, VWF), большого белка, состоящего из нескольких субъединиц.

VWF связывается с фактором свертывания VIII в кровообращении и защищает его от разрушения. VWF также помогает тромбоцитам связываться с внутренней частью поврежденных кровеносных сосудов. Это приводит к образованию стабильного сгустка крови, который закупоривает поврежденный кровеносный сосуд и останавливает кровотечение. Если VWF недостаточно, или он неисправен, у человека могут возникнуть проблемы с образованием тромба.

У большинства больных людей относительно легкая форма заболевания, БВ 1 типа, и не диагностируется до зрелого возраста. Небольшой процент этих людей может иметь длительное кровотечение в младенчестве или в раннем детстве. Симптомы могут включать кровотечение из носа, кровотечение из десен и легкие кровоподтеки. У женщин с БВ часто возникают тяжелые менструации. Пострадавшие женщины легко поддаются кровотечению после травмы, родов и/или хирургического вмешательства. Кровотечение из желудка и кишечника может возникнуть, но встречается реже.

БВ был впервые описан в медицинской литературе в 1926 году доктором Эриком Адольфом фон Виллебрандом, который дифференцировал расстройство от классической гемофилии. В дополнение к генетической форме, болезнь Виллебранда может быть приобретен в течение жизни, часто в связи с отдельным основным заболеванием.

Признаки и симптомы

Специфические симптомы и степень тяжести БВ могут сильно варьироваться от одного человека к другому, даже среди людей одного и того же подтипа или членов одной семьи. У некоторых людей могут не быть симптомов или быть только легкие проявления расстройства; у других людей могут быть от умеренных симптомов до тяжелых осложнений кровотечения. Некоторые люди могут не испытывать симптомы до взрослой жизни; другие могут быть затронуты в младенчестве.

У большинства людей легкая форма расстройства. 1 тип заболевания является преобладающей формой в общей популяции. Тяжелые симптомы чаще всего возникают при БВ типа 3 и в некоторых случаях БВ 2 типа.

Чтобы лучше понять болезнь Виллебранда, важно понять, как тело формирует сгустки (тромбы), чтобы останавливать кровотечения. Свертывание — процесс, при котором кровь собирается вместе, чтобы закрыть участок раны и остановить кровотечение. Свертывание требует ряда реакций между свертывающими белками, чтобы в конечном счете сформировать сгусток. Факторы свертывания крови, такие как VWF, представляют собой специализированные белки, которые играют важную роль в обеспечении свертываемости крови. VWF выполняет две основные функции: способствует адгезии тромбоцитов к поврежденному кровеносному сосуду и стабилизирует, защищает и переносит фактор VIII к месту повреждения. Дефекты уровней или неправильная функция VWF затрудняют процесс свертывания. Следовательно, пострадавшим людям трудно остановить кровотечение из раны.

Легкие симптомы, связанные с болезнью Виллебранда, включают легкое кровотечение слизистых оболочек и кожи (слизисто-кожные участки), включая хронические носовые кровотечения и кровотечение из десен. Также могут возникнуть легкие кровоподтеки и длительное кровотечение из-за небольших порезов. На большие участки тела могут распространяться синяки. Женщины могут испытывать сильное и длительное кровотечение во время менструального цикла (меноррагия) или во время и после родов. При отсутствии лечения обильные менструальные кровотечения могут привести к анемии и дефициту железа. Некоторые люди могут испытывать тяжелое, длительное кровотечение после травмы, стоматологических процедур или хирургического вмешательства.

Более серьезные, но необычные осложнения могут включать желудочно-кишечные кровотечения, твердые отеки застывшей крови (гематомы) и кровотечения в мышцах и суставах (гемартроз), вызывающие прогрессирующее повреждение и дегенерацию суставов. В конечном итоге, в этих случаях БВ может ограничить диапазон движения пораженного сустава.

— Подтипы болезни Виллебранда.

БВ обычно разбиты на три подтипа.

1. БВ 1 типа является самой легкой формой расстройства и составляет примерно 70-80% случаев. Пострадавшие люди могут иметь низкие уровни VWF в крови. В некоторых случаях фактор VIII также может быть уменьшен. Как правило, у пораженных людей развивается легкое слизисто-кожное кровотечение; в редких случаях у пострадавших людей будут развиваться более серьезные симптомы. Носовые кровотечения и кровоподтеки являются общими признаками заболевания у детей; тяжелые менструальные кровотечения — обычное явление для женщин детородного возраста.
2. БВ 2 типа составляет примерно 20% случаев. У этих людей VWF может присутствовать в крови на нормальном или почти нормальном уровне, но не функционирует должным образом. БВ 2 типа дополнительно подразделяется в зависимости от конкретного, лежащего в основе дефекта, связанного с VWF. Эти подтипы известны как БВ типа 2a, 2b, 2m и 2n.
   1. БВ 2А типа характеризуется сниженным VWF, который не связывается с тромбоцитами, уменьшая способность тромбоцитов слипаться, образуя сгусток. Больные часто имеют легкое или умеренное слизисто-кожное кровотечение.
   2. БВ 2B типа характеризуется тромбоцитами, которые обладают повышенной способностью к слипанию, вызывая преждевременное слипание тромбоцитов в кровотоке, а не в месте повреждения кровеносного сосуда. Люди испытывают легкое или умеренное кровотечение из слизистой оболочки и имеют риск развития пониженного уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения). Тромбоцитопения усугубляется стрессовыми ситуациями, такими как инфекция, операция или беременность.
   3. БВ 2M типа характеризуется сниженной активностью VWF и его неспособностью взаимодействовать с тромбоцитами. Эта форма обычно связана с легким или умеренным слизисто-кожным кровотечением. В некоторых случаях могут развиться более серьезные кровотечения.
   4. БВ 2N типа характеризуется неспособностью VWF транспортировать фактор VIII к месту повреждения и сниженным уровнем фактора VIII в крови. У людей развивается чрезмерное кровотечение после операции. Эта форма болезни Виллебранда может напоминать легкую форму классической гемофилии (гемофилия A).
3. БВ 3 типа является наиболее тяжелой формой расстройства. Она составляет примерно 5% случаев. Пострадавшие люди имеют почти полное отсутствие VWF в крови. Больные могут испытывать сильное слизисто-кожное кровотечение, кровотечение в мышцах и суставах, повреждение суставов и развитие множественных гематом.

Для женщин с более тяжелыми формами БВ очень важен мониторинг серьезных, опасных для жизни, кровотечений в репродуктивном тракте и послеродового кровотечения.

Причины болезни Виллебранда

Большинство случаев болезни Виллебранда вызваны мутациями гена VWF. При БВ 1 типа и большинстве форм 2 типа мутация наследуется как аутосомно-доминантный признак. В некоторых случаях мутация происходит случайным образом без причины (спонтанно) без предшествующего семейного анамнеза (т.е. новой мутации). БВ 3 типа и некоторые случаи БВ 2 типа наследуются как аутосомно-рецессивный признак.

Генетические заболевания определяются сочетанием генов для определенного признака, которые находятся на хромосомах, полученных от отца и матери. Доминантные генетические нарушения возникают, когда для появления заболевания необходима только одна копия ненормального гена. Аномальный ген может быть унаследован от любого из родителей или быть результатом новой мутации (изменения гена) у больного. Риск передачи ненормального гена от больного родителя к потомству составляет 50% при каждой беременности, независимо от пола ребенка.

Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует один и тот же аномальный ген по одному признаку от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, человек будет носителем заболевания, но обычно не проявлять симптомов. Риск для двух родителей-носителей, передать оба дефектных гена и, следовательно, зачать больного ребенка, составляет 25% с каждой беременностью. Риск зачать ребенка-носителя как и родители, составляет 50% с каждой беременностью. Вероятность для ребенка получить нормальные гены от обоих родителей и быть генетически нормальным для этой конкретной черты составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Ученные определили, что ген VWF расположен на коротком плече (p) хромосомы 12 (12p13). Хромосомы присутствуют в ядре клеток и несут генетическую информацию каждого человека. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом. Пары человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22, а половые хромосомы обозначены X и Y. У мужчин есть одна Х и одна Y-хромосома, а у женщин две Х-хромосомы. Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенное «p», и длинное плечо, обозначенное «q». Хромосомы далее подразделяются на множество пронумерованных полос. Например, «хромосома 12p13» относится к полосе 13 на коротком плече хромосомы 12. Пронумерованные полосы указывают местоположение тысяч генов, присутствующих в каждой хромосоме.

Ген фактора VWF является единственным геном, идентифицированным как вызывающий болезнь Виллебранда (БВ). Ген VWF регулирует (кодирует) фактора фон Виллебранда. Мутации в этом гене приводят к низким уровням VWF фактора, который является дефектным и не функционирует должным образом. Как уже упоминалось выше, фактора фон Виллебранда выполняет две основные функции в организме. Он несет и защищает фактор VIII, предотвращая его расщепление (метаболизм) до места повреждения, и помогает тромбоцитам прилипать к кровеносным сосудам. Дефектный VWF фактор не может действовать как клей для удержания тромбоцитов в месте повреждения кровеносного сосуда. Следовательно, тромбоциты не прилипают к стенке кровеносного сосуда, и сгусток крови разрушается преждевременно. В некоторых случаях дефицит или дефект фактора фон Виллебранда приводят к низким уровням фактора VIII в крови, что приводит к аномальному образованию сгустков крови.

Несмотря на успехи, достигнутые в последние годы в отношении БВ, основные механизмы и генетика БВ 1 типа до конца не изучены. 1 тип БВ связан с переменной экспрессивностью и сниженной пенетрантностью среди членов семьи. Переменная экспрессивность относится к расстройствам, при которых степень тяжести от одного человека к другому может значительно различаться даже среди членов одной семьи. Пониженная пенетрантность означает, что у некоторых людей, унаследовавших дефектный ген для расстройства, не будут развиваться все симптомы.

Кроме того, только приблизительно 50-60% людей с БВ 1 типа имеют идентифицируемую мутацию гена фактора VWF. Даже в случаях, когда идентифицирована генная мутация, путаница все еще существует, потому что точная связь между мутациями гена фактора VWF, остаточными уровнями фактора VWF и общим риском кровотечения у людей с заболеванием 1 типа неясна.

Некоторая путаница вокруг болезни Виллебранда 1 типа проистекает из того факта, что люди в общей популяции имеют различные уровни фактора VWF в крови. В целом, при многих расстройствах количество остаточной активности белка часто коррелирует с тяжестью заболевания (например, незначительная или нулевая активность белка приводит к тяжелому заболеванию). Тем не менее, исследователи отметили, что многие люди в общей популяции имеют умеренно низкий уровень VWF, но у них не развиваются симптомы БВ. Это говорит о том, что дополнительные генетические и экологические факторы, вероятно, играют роль в развитии и тяжести БВ. Например, люди с группой крови 0 имеют более низкие уровни фактора VWF, чем люди с другими группами крови.

Из-за различий в уровнях VWF среди населения, трудно установить, что является «низким», а что «нормальным». Обычно считается, что нормальный диапазон VWF в крови составляет 50-200 МЕ/дл. Люди с очень низкими уровнями (например, <20 МЕ/дл), очень вероятно, имеют идентифицируемую мутацию гена фактора VWF, тяжелые симптомы кровотечения и положительную семейную историю расстройства. У этих людей может быть диагностирована БВ 1 типа. Тем не менее, люди с уровнями VWF между 30-50 МЕ/дл, что технически ниже нормы, представляют значительную проблему в отношении диагностики и определения.

Во многих случаях 1 тип БВ можно рассматривать как сложное генетическое заболевание, при котором множество факторов, как генетических, так и экологических, играют определенную роль в развитии заболевания. Генетические факторы, связанные с 1 типом БВ, могут включать факторы, не связанные с VWF. Необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять сложные, лежащие в основе механизмы, которые в конечном итоге вызывают БВ типа 1, и помочь установить четкое, универсальное определение расстройства. До этого времени в медицинской литературе могут сохраняться разногласия относительно того, следует ли классифицировать лиц с умеренно низким уровнем фактора VWF и без симптомов как имеющих болезнь или имеющих фактор риска развития БВ или вообще не имеющих заболевание.

Затронутые группы населения

Болезнь Виллебранда (БВ) является распространенным наследственным нарушением свертываемости крови. Он поражает мужчин и женщин в равных количествах, хотя чаще диагностируется у женщин, потому что у женщин чаще встречаются симптомы (например, сильное менструальное кровотечение и кровотечение после родов). БВ может быть диагностирован в любом возрасте и у людей любой расы или этнической принадлежности.

По оценкам, заболевание поражает 1% населения. Тем не менее, распространенность симптоматического БВ оценивается в 23-110 на 1000000 в общей популяции. Распространенность БВ в медицинской литературе варьируется, поскольку для определения лиц, страдающих этим расстройством, используются разные критерии. Например, как указано выше, некоторые медицинские источники приравнивают низкий уровень VWF к наличию БВ, в то время как другие источники считают это фактором риска развития расстройства. Кроме того, некоторые случаи болезни Виллебранда остаются не диагностированными или неправильно диагностируются. Следовательно, трудно определить истинную частоту БВ среди населения в целом. Несмотря на это, все формы БВ типа 2 являются редкими расстройствами. БВ типа 3 встречается крайне редко, по оценкам, примерно у 1 из 250 000-1 000 000 человек в общей популяции.

Диагностика

Диагноз БВ основан на выявлении характерных симптомов (например, наличие слизисто-кожных кровотечений), детальной истории болезни пациента и семьи, тщательной клинической оценке и различных специализированных тестах. Такие тесты могут измерять количество VWF, насколько хорошо он функционирует, количество фактора VIII и способность крови к свертыванию.

Люди с тяжелыми случаями болезни Виллебранда могут быть диагностированы в младенческом возрасте. Легкие случаи БВ трудно идентифицировать и не могут быть диагностированы до совершеннолетия. Точный диагноз чрезвычайно важен для женщин, чтобы избежать ненужных и/или инвазивных методов лечения, таких как гистерэктомия, при ненормальном менструальном кровотоке.

Из-за разногласий и путаницы в медицинском сообществе относительно конкретного определения 1 типа БВ (см. раздел «Причины» выше), постановка диагноза может быть затруднена. Дифференцировать истинный 1 тип БВ от людей, которые имеют низкие уровни VWF, но не имеют расстройства, может быть сложной задачей.

Люди могут сдать стандартные анализы крови, включая общий анализ крови (ОАК), который может быть нормальным или демонстрировать микроцитарную анемию или низкий уровень тромбоцитов, особенно у людей с БВ типа 2B. Можно также использовать скрининговые коагулогические тесты, которые измеряют, сколько времени требуется, чтобы кровь свернулась. Два из этих тестов известны как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или время протромбина (ПТВ). АЧТВ может быть нормальным у людей с БВ или может быть продолжительным, если присутствует дефицит фактора VIII. ПТВ у людей с БВ обычно нормально.

Даже если вышеупомянутые скрининговые тесты являются нормальными, лица, подозреваемые на наличие БВ, должны пройти специальные анализы. Анализ — это тест, который может измерить активность определенных веществ в крови. Такие анализы включают тест на антиген VWF, который измеряет количество факторов VWF в крови; тест активности кофактора ристоцетина, который измеряет, насколько хорошо VWF работает, чтобы останавливать кровотечение; и тест свертывающей активности фактора VIII; который измеряет, насколько хорошо работает фактор VIII.

Если вышеупомянутые тесты положительны, больным необходимо будет пройти специализированное тестирование БВ, чтобы определить конкретный подтип истинного БВ. Такие тесты включают в себя мультимерный тест фактора фон Виллебранда, который исследует структуру VWF и может помочь определить конкретный тип присутствующего БВ и функциональные тесты тромбоцитов, которые определяют, насколько хорошо функционируют тромбоциты.

Диагноз болезни Виллебранда может быть подтвержден в некоторых случаях молекулярно-генетическим тестированием, которое может идентифицировать характерную мутацию гена фактора VWF, которая вызывает расстройство.

Лечение болезни Виллебранда

Излечивающих болезнь Виллебранда лекарств нет, но есть безопасные и эффективные методы управления всеми типами расстройства. Специфическое лечение БВ варьируется в зависимости от подтипа и тяжести расстройства. Незначительные кровотечения, такие как носовые кровотечения, небольшие ушибы и небольшие порезы, могут не требовать терапии. В легких случаях пациентам может потребоваться лечение только перед хирургическим вмешательством или стоматологической процедурой или после травмы или пореза. Лица с БВ должны получать быстрое лечение во время тяжелых кровотечений.

Лица с БВ могут получить направление в центр лечения гемофилии. Эти специализированные центры могут предоставлять комплексную помощь людям с гемофилией и связанными с ними расстройствами, включая разработку конкретных планов лечения, мониторинг и последующее наблюдение за больными людьми, а также современную медицинскую помощь. Лечение в центре гемофилии обеспечивает уход за отдельными лицами и членами их семей профессиональной командой медиков (врачей, медсестер, физиотерапевтов, социальных работников и генетических консультантов), имеющих опыт лечения пациентов с наследственными нарушениями свертываемости крови.

Пациентам с легким или умеренным БВ, вызванными травмой или спонтанными эпизодами кровотечений можно назначать препарат десмопрессина ацетат (Десмопрессин), который стимулирует высвобождение VWF, хранящегося в стенках кровеносных сосудов. Препарат представляет собой синтетический агент, являющийся производным природного гормона вазопрессина (антидиуретического гормона), также может повышать активность фактора VIII, позволяя крови сворачиваться должным образом и тем самым сокращая время кровотечения. Парентеральное применение десмопрессина также может быть использовано для контроля кровотечений (гемостаза) во время и после хирургических вмешательств у пациентов с легкими или умеренными заболеваниями. Некоторые женщины могут использовать препарат в начале менструального цикла. Десмопрессин можно вводить внутривенно, подкожно или доставлять через назальный спрей.

Десмопрессин является терапией первой линии для людей с болезнью Виллебранда 1 типа и некоторых людей с 2 типом. Терапия десмопрессином не показана для людей с большинством форм БВ 2 типа и тяжелом БВ. У людей с БВ типа 2B десмопрессин может потенциально вызвать снижение количества тромбоцитов, и его следует использовать только после того, как проведено тестирование перед терапевтическим использованием, чтобы определить реакцию больного на препарат. У большинства людей с БВ типа 2M реакция на десмопрессин слабая. Десмопрессин, как правило, также неэффективен при 3 типе БВ.

Лицам, которые не отвечают на лечение десмопрессином или имеют более тяжелые осложнения, может потребоваться лечение концентрированными формами VWF и фактора VIII. Это называется заместительной терапией, поскольку она заменяет белки, которые являются дефектными или отсутствуют в крови. Концентрированные формы VWF и фактора VIII создаются из плазмы тысяч различных доноров крови. Эти продукты подвергаются вирусной инактивации, которая убивает любые вирусы или подобные патогены, которые могут потенциально присутствовать в крови. Когда требуется лечение, заместительная терапия используется для людей с тяжелым БВ или людей с легкой или умеренной болезнью, которым противопоказана терапия десмопрессином. Заместительная терапия — это выбор лечения при БВ типа 2M и типа 3 и для некоторых людей с БВ типа 2B. Лицам с БВ 3 типа могут потребоваться повторные вливания концентратов фактора VWF/FVIII. Лица с 3 типом БВ часто получают концентраты VWF/FVIII в качестве профилактической терапии против развития мышечно-скелетного кровотечения и повреждения суставов.

Некоторых людей с поверхностным кровотечением можно лечить фибриновым клеем. Фибринный клей наносится непосредственно на место кровотечения. Фибрин является белком, который необходим для образования сгустка крови. Фибриновый клей изготовлен из различных факторов свертывания, полученных из донорской плазмы. Клей удерживает тромбоциты вместе, чтобы укрепить сгусток. Фибриновый клей часто используется для хирургических или стоматологических процедур у пострадавших людей.

Дополнительные методы лечения БВ включают гормональные контрацептивы, такие как противозачаточные таблетки, которые могут повысить уровень VWF в крови, помогая контролировать сильное кровотечение во время менструального цикла женщины. Препараты, известные как антифибринолитики, которые замедляют расщепление факторов свертывания крови, также могут быть использованы для лечения людей с БВ.

Люди с болезнью Виллебранда должны избегать лекарств, которые влияют на свертываемость крови, включая аспирин, лекарства, которые содержат аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и разжижающие кровь препараты, такие как варфарин и гепарин.

Прогноз

Для пациентов, проходящих лечение в специализированных клиниках гемофилии, прогноз благоприятный, даже для пациентов с наиболее тяжелыми формами заболевания.

Болезнь Виллебранда — причины и признаки появления, диагностика и лечение болезни

26.08.2017

Существует несколько генетических болезней, сопровождающихся кровоточивостью. Наиболее часто встречаются гемофилии и тромбоцитопатии. А на третьем месте по популярности среди таких патологий находится болезнь Виллебранда. Она встречается у 1% населения планеты. Болезнь фон Виллебранда – новое название.

От обычных типов гемофилии данная патология отличается тем, что помимо факторов свертываемости участвуют еще и сосуды. Болезнь Виллебранда считается наследственным заболеванием, но в редких случаях может иметь приобретенный характер.

Она сопровождается внезапными кровотечениями. Если у здорового человека начинает течь кровь, то тромбоциты моментально направляются в появившийся очаг кровотечения и останавливают его, сливаясь друг с другом. Но при наличии болезни Виллебранда кровь не способна нормально свертываться в виду недостатка в ней специального белка. И этот самый белок, который отвечает за нормальную свертываемость, называется фактором фон Виллебранда. Эта патология встречается редко, но все же рекомендуется знать особенности и причины ее появления, а также симптоматику и способы лечения.

История происхождения болезни Виллебранда

Болезнь Виллебранда сопровождается внезапным кровотечением

Это патологическое заболевание было обнаружено в 30-х годах ученым Виллебрандом, в честь которого и называется. История болезни начинается на Аландских островах, поэтому имеет еще название – Аландская геморрагическая болезнь. Первый случай заболевания ученый обнаружил у маленькой девочки 5 лет, которая страдала от частых кровотечений. А уже через некоторое время было выявлено, что подобное патологическое состояние имеется почти у всех членов семьи, и несколько детей уже даже погибли от этого недуга. После некоторого времени изучения болезни, было обнаружено, что она передается наследственным путем независимо от пола.

Болезнь фон Виллебранда является патологией свертываемости крови, которая появляется по причине нарушения целостности или существенных изменений свертывающего фактора. Белок, отвечающий за свертываемость крови, как уже говорилось ранее, имеет название фактора фон Виллебранда. И этот фактор в сочетании с VIII фактором свертывания отвечает за выполнение следующих функций:

• при возникновении кровотечения он обеспечивает правильное сцепление тромбоцитов со стенкой сосуда;
• стабилизирует и транспортирует VIII фактор свертывания к области формирования сгустка тромбоцитов в случае, если происходит повреждение сосуда.

Болезнь фон Виллебранда встречается редко и при этом у большой части больных наблюдается в легкой форме и с отсутствующей симптоматикой. И приблизительно у 1/3 части пациентов состояние проявляется в тяжелой форме. Заболевание диагностируется у детей и женщин плодородного возраста, представляя угрозу во время беременности. И хоть оно протекает бессимптомно, выявить его могут специалисты различного профиля, ведь о наличии болезни Виллебранда может свидетельствовать сильное кровотечение при удалении зуба, гемартроз или обильные менструации у девушек.

Причины появления болезни Виллебранда

Заболевание может развиваться в результате мутации гена

Болезнь Виллебранда передается генетическим путем и если у матери есть данное заболевание, то в 50% оно передается ребенку. Но иногда выраженная клиническая картина отсутствует. Заболевание Виллебранда способно передаваться и наследоваться лицами как мужского, так и женского пола. По мнению некоторых генетиков, происходит обязательная передача патологии, но измененный ген при этом может проявляться с различной интенсивностью и частотой. Это является основным отличием болезни Виллебранда от обычной гемофилии, которая наследуется только по женской линии одной семьи.

Главная причина появления ангигемофилии – это нарушение количества и качества синтеза фактора фон Виллебранда. В норме уровень фактора фон Виллебранда в плазме крови должен составлять 10 мг/л, но данный показатель может изменяться. Уровень фактора в крови зависит от следующих факторов:

• возрастной фактор. По мере взросления его уровень в крови увеличивается;
• половая принадлежность;
• расовая принадлежность. У афроамериканцев уровень фактора немного повышен;
• группа крови. У представителей первой группы крови уровень фактора Виллебранда на четвертую часть меньше;
• стрессовые ситуации и физическая активность повышает показатели;
• гормональный фон. Во время беременности фактора фон Виллебранда становится больше.

Болезнь Виллебранда – это заболевание генетического характера, которая развивается в результате мутации гена, находящегося в 12 хромосоме. В очень редких случаях заболевание может иметь приобретенный характер и возникать вследствие различных болезней после многих гемотрансфузий.

Типы болезни Виллебранда

Таблица: виды болезни

В зависимости от происхождения, болезнь Виллебранда может быть двух видов:

• первый или классический. Отмечается нарушение количества или качества фактора XIII в крови;
• второй вид. Характеризуется аномальным строением и свойствами компонента.

Также существует классификация болезни фон Виллебранда в зависимости от уровня дефицита компонента:

• I тип. Это распространенная форма заболевания, которая характеризуется небольшой или потерей фактора Виллебранда, что провоцирует возникновение кровотечений небольшой или средней тяжести. Какая будет степень кровотечения, зависит от количества утраченного белка. Такое заболевание не нуждается в лечении;
• II тип. Эта форма заболевания возникает, если фактор Виллебранда недостаточно активный в крови, то приводит к появлению слабых или средней тяжести кровотечений;
• III тип. Встречается редко и характеризуется полным или полным отсутствием фактора Виллебранда, что провоцирует сильные кровотечения. Во время III типа болезни после хирургического вмешательства или травмы у человека может начаться серьезное кровотечение и развиться анемия.

В зависимости от особенностей функциональных нарушений, болезнь Виллебранда II типа делится на несколько подвидов, от которых зависят следующие моменты:

• форма наследования;
• развитие геморрагического синдрома;
• тяжесть генетических мутаций;
• степень дефицита фактора.

Степень болезни фон Виллебранда с течением времени может как ухудшаться, так и оставаться на месте.

Признаки болезни Виллебранда

Кровотечение появляется даже при небольшой травме кожи

Симптоматика заболевания может быть довольно многообразной и варьироваться от небольших периодических кровотечений до изнуряющей кровопотери в значительной мере. Признаки проявляются неожиданно, а также отличаются непостоянством и неоднородностью. Если есть болезнь Виллебранда, симптомы могут проявляться так:

• после рождения;
• интенсивно протекать, а затем пропадать на продолжительное время;
• вызвать серьезное кровотечение после травмы;
• возникнуть на фоне инфекционного заболевания.

Болезнь проявляется в детском возрасте, а с моментом взросления ослабляется, после могут возникать обострения и ремиссии. У одних членов семьи признаки болезни могут не возникнуть на протяжении всего периода жизни, в то время как у другого человека может открыться сильное кровотечение с летальным исходом. Основным признаком болезни Виллебранда является геморрагический синдром, выраженность которого может быть как в легкой форме, так и в очень серьезном виде, вплоть до сильных кровоизлияний во внутренние органы, ткани и суставы.

Болезнь Виллебранда характеризуется проявлением следующей симптоматики:

• незначительные ранения могут кровоточить более 15 минут, а также травма может начать кровоточить неожиданно спустя несколько дней;
• геморрагические высыпания на кожном покрове;
• кровоточивость десен;
• частые кровотечения из носа;
• обильные менструации с начала полового созревания;
• синяки на теле неизвестного происхождения;
• анемия в тяжелой форме;
• внезапные или тяжелые кровотечения после операций или удаления зубов.

А при тяжелой форме болезни Виллебранда проявляются еще симптомы:

• наличие кровяных сгустков в моче;
• подкожные гематомы после незначительных ударов;
• стул приобретает темный цвет смолистого или кровянистого характера;
• кровотечения в матке, желудке или кишечнике.

Могут наблюдаться внутрисуставные кровотечения, которые сопровождаются отечностью, болезненными ощущениями и затруднительными движениями. Но подобное явление возникает редко. А III, иногда II тип патологии может сопровождаться нарушением свертываемости, аномальным строением тромбоцитов.

Болезнь Виллебранда и беременность

При заболевании Виллебранда у беременных может возникнуть кровотечение во время родов или после них

У представителей женского пола проблема проявляется чаще и протекает тяжелее. А у 2 из 3 женщин обнаруживается железодефицитная анемия. Период беременности влияет на болезнь фон Виллебранда. В самом начале беременности, а также непосредственно перед родами, уровень фактора Виллебранда в крови повышается, но так происходит не всегда. В некоторых случаях во время повышения уровня фактора, его количества недостаточно для нормальной свертываемости крови. У беременных женщин, имеющих заболевание Виллебранда, предполагается возникновение кровотечений во время родов или после них.

В результате исследований было выявлено, что у 1/3 части беременных женщин возникает высокая угроза выкидыша, поздний токсикоз и кровотечения на начальных этапах беременности. Если кроме болезни Виллебранда существуют другие нарушения, то осложнения возникают в 50% случаев. Серьезным осложнением считается преждевременная отслойка плаценты, но срок родов не нарушается. Наибольшая вероятность развития осложнений наблюдается в третьем триместре беременности и в первые 2 недели после родов или кесарево сечения.

Диагностика и лечение болезни Виллебранда

Десмопрессин препарат способствует прекращению кровотечений

При легких формах болезни диагностировать патологию бывает затруднительно, ведь кровотечения возникают не чаще, чем у здоровых людей. Часто человек не догадывается о наличии заболевания до момента, когда открывается внезапное сильное кровотечение после хирургического вмешательства или удаления зуба. И если у врача появляются подозрения на плохую свертываемость крови, то он первым делом выясняет частоту и интенсивность кровотечений, собирает семейный анамнез. С целью точного диагностирования болезни Виллебранда, врач назначает исследования:

1. анализ крови;
2. коагулограмма с показателями свертываемости;
3. выявление активности тромбоцитов больного и фактора Виллебранда;
4. определение количества фактора фон Виллебранда в плазме крови;
5. коллагенсвязывающая методика.

Также может потребоваться осмотр специалистов, осмотр кишечника и некоторые другие исследования. Лечение болезни Виллебранда зависит от типа заболевания, частоты и интенсивности кровотечений, наличия осложнений. Если была диагностирована легкая форма патологии, то лечение заключается в профилактических применениях лекарственных средств, предупреждающих кровотечения, перед каким-либо стоматологическим или хирургическим вмешательством.

Но если у пациента была выявлена тяжелая форма болезни, то первым делом больному запрещается прием противосвертывающих препаратов, применяются некоторые способы лечения:

• осуществляется терапия медикаментами, в составе которых имеется фактор Виллебранда;
• назначается препарат Десмопрессин, способствующий прекращению кровотечений;
• для остановки открывшегося кровотечения назначается фибриновый клей или тромбиновый порошок.

При любой форме болезни фон Виллебранда, в частности тяжелой, больному необходимо соблюдать повышенные меры предосторожности, позволяющие предупредить или прекратить кровотечения.

Чтобы не произошло кровоизлияния в суставы или мышцы, рекомендуется вести активный образ жизни и следить за массой тела. Но не стоит увлекаться видами спорта, отличающимися высокой вероятности травматичности, например, футболом и боксом.

Болезнь Виллербранда – рекомендации по образу жизни

Болезнь фон Виллебранда — это неизлечимое заболевание, которое часто передается по наследству. Это заболевание вызывает неправильное свертывание крови, что может стать причиной потенциально серьезного и ненормального кровотечения после несчастного случая, травмы, операции или стоматологической работы.

Носовое кровотечение, кровь в моче или стуле и синяки также распространены при болезни Виллебранда. У женщин это заболевание влияет на менструации, что приводит к аномально обильным месячным, большим сгусткам крови и иногда анемии.

Наследование болезни фон Виллебранда является результатом передачи дефектного гена, который напрямую влияет на белок в крови, который помогает регулировать процесс свертывания крови. У некоторых симптомы могут быть слабыми, и могут пройти годы или даже десятилетия, прежде чем человеку будет поставлен диагноз. А у других диагноз может возникнуть в детстве.

Подсчитано, что примерно один процент от общей популяции имеет врожденную болезнь Виллебранда того или иного типа. Существует три основных типа, определяемых в зависимости от выраженности симптомов. В дополнение к наследственному заболеванию, есть также приобретенная болезнь Виллербранда, которая появляется позже в жизни.

Приобретенная болезнь Виллебранда, или AvWD, не передается по наследству и считается крайне редкой. Это чаще всего диагностируется у пожилых пациентов. И медицинское сообщество все еще не может точно определить точные причины, связанные с AvWD. Но это часто связано с основным заболеванием, включая определенные виды рака и даже гипотиреоз.

Несмотря на то, что не существует лечения болезни Виллебранда, рекомендации по управлению симптомами и улучшению общего качества жизни выделяют как традиционные врачи, так и натуропаты.

Что такое болезнь Виллебранда

Болезнь фон Виллебранда — это нарушение свертываемости крови, которое может вызвать ненормальное кровотечение. Наиболее распространенными типами болезней фон Виллебранда являются те, которые имеют генетическую связь, когда поврежденный ген передается от родителя ребенку.

Специфический белок, который регулирует свертывание крови, известен как фактор фон Виллебранда. Опасность этого заболевания заключается в том, что если вы получили травму, перенесли хирургическую или стоматологическую работу, остановить кровотечение может быть трудно, иногда чрезвычайно сложно. В редких случаях кровотечение может даже привести к смерти.

Есть три типа этого заболевания, которые передаются по наследству:

Болезнь фон Виллебранда типа 1:

Приблизительно 75% из тех, у кого диагностирована болезнь фон Виллебранда, имеют тип 1, что делает его наиболее распространенным. Признаки и симптомы, как правило, мягкие.

Болезнь фон Виллебранда типа 2:

В типе 2 фактор фон Виллебранда (белок) не функционирует должным образом, вызывая более значительные кровотечения и симптомы. Существует несколько подтипов этого типа, связанных с определенными генетическими мутациями. Правильный диагноз имеет жизненно важное значение, так как каждый из подтипов требует специального лечения.

Болезнь фон Виллебранда типа 3:

Этот тип является наиболее серьезной формой. У людей с типом 3 может вообще не быть фактора Виллебранда, чтобы помочь сгустку крови. Болезнь типа 3 по Виллебранду возможна только при наличии болезни у обоих родителей.

В дополнение к наследственным типам заболевания, также возможна приобретенная болезнь фон Виллебранда. Считается крайне редким, этот тип чаще всего диагностируется у пожилых людей, у которых есть другое основное заболевание или расстройство.

Некоторые аутоиммунные заболевания, включая системную красную волчанку,  а также сердечно-сосудистые заболевания могут вызывать AvWD, но исследования все еще пытаются понять эту крайне редкую форму заболевания крови.

Признаки и симптомы

Клинические рекомендации болезни Виллебранда перечисляют следующие симптомы заболевания:

• Легко образуются синяки
• Кровоточащие десны, иногда чрезмерно
• Носовые кровотечения, обильные и не прекращаются в течение 10 минут
• Чрезмерное кровотечение после пореза или травмы
• Чрезмерное кровотечение во время или после операции или стоматологической работы
• Кровь в стуле
• Гематурия или кровь в моче

Симптомы болезни Виллебранда у женщин

• Ненормальное кровотечение во время менструации
• Необходимость менять менструальную прокладку или тампон чаще, чем ежечасно, или нужна двойная защита
• Большие сгустки крови (более одного дюйма в диаметре) во время менструального цикла
• Симптомы анемии, включая усталость, одышку, бледность
• Дисменорея, сильная боль во время менструального цикла.
• Боль в животе (и иногда кровотечение) во время овуляции

Ассоциация гемофилии Австралии рекомендует, чтобы женщины и девочки с болезнью Виллебранда имели вокруг себя полную медицинскую команду, которая включает в себя гинеколога с опытом работы в этой болезни, гематолога и врача общей практики, и что все доктора остаются в контакте, когда происходит какой — либо аспект изменения здоровья.

Причины и факторы риска

Причиной заболевания является наследственная генетическая мутация фактора фон Виллебранда, белка, ответственного за свертывание крови. Многие из людей с болезнью Виллебранда также имеют низкий уровень вещества, называемого фактором VIII. Это вещество связано с другим нарушением свертываемости крови, гемофилией.

Мужчины и женщины в равной степени страдают от болезни Виллебранда. Но женщины чаще испытывают осложнения и более серьезные симптомы из-за менструации, беременности и родов. Приобретенная болезнь Виллебранда вызвана основным заболеванием, а не генетической мутацией, и, вероятно, не появляется в более позднем возрасте.

Эта болезнь — путешествие на всю жизнь, которое требует от детей избегать контактных видов спорта и других видов деятельности. Крайне важно, чтобы детям была предоставлена ​​возможность участвовать в других мероприятиях и иметь доступ к сети поддержки.

Традиционное лечение

Диагноз болезни Виллебранда требует различных тестов. Ведущим врачом в диагностике и лечении является гематолог. Тесты могут включать в себя:

• Физикальное обследование на наличие синяков
• Анализы крови на фактор Виллебранда и фактор VIII
• Оценка фактора Виллебранда и его поведения в организме для определения типа заболевания

Тестирование на болезнь Виллебранда может повторяться время от времени, особенно если симптомы ухудшаются, если вы принимаете новые лекарства, забеременеете, страдаете хроническим стрессом или заболеваете инфекцией.

Традиционные клинические рекомендации по лечению болезни Виллербранда зависят от типа заболевания. Типы определяются тем, как мутировал ген, а также тяжестью симптомов. Стандартное лечение может включать в себя:

• Десмопрессин, синтетический гормон, который контролирует кровотечение, стимулируя организм к высвобождению большего количества фактора Виллебранда. Это лекарство может быть назначено тем, у кого тип 1 и некоторые из подтипов типа 2.
• Заместительная терапия, включающая концентрированные дозы факторов свертывания крови и фактора VIII. Это лекарство может быть эффективным для всех трех типов болезни фон Виллебранда.
• Стабилизирующие сгустки лекарства, в том числе Амикар, Листеда и другие, помогают остановить кровотечение. Их часто назначают после травмы, удаления зуба или хирургического вмешательства.
• Tisseel VHSD, местный герметик, наносимый на порез, который помогает остановить кровотечение.
• Противозачаточные средства для женщин (КОК) помогают контролировать сильное кровотечение во время менструации. У некоторых женщин эстрогенные гормоны могут повышать активность фактора Виллебранда и фактора VIII.

Болезнь Виллербранда – натуропатические рекомендации

1. Витамин С

Витамин С может помочь защитить организм от синяков, сохранить десны здоровыми и может помочь в заживлении порезов и ран. В исследовании, опубликованном в журнале Diabetes Care, пациенты с диабетом 2 типа, получавшие два грамма витамина С в день, показали улучшение фактора фон Виллебранда значительно выше, чем в группе плацебо.

Это высокая доза витамина С, и исследование было сосредоточено на краткосрочном лечении. Вместо высоких доз в течение длительного времени употребление в пищу продуктов, богатых витамином С, включая шиповник, каму-каму, красный сладкий перец, киви и апельсины, может помочь при симптомах.

2. Витамин К

Некоторые нарушения свертываемости крови и длительное применение антибиотиков может вызвать дефицит витамина К. Витамин К является неотъемлемой частью процесса свертывания крови. Недостаток может вызвать чрезмерное кровотечение.

В случае болезни Виллербранда, рекомендации включают регулярное употребление витамина К. Вы можете принимать как добавки витамина К, так и употреблять продукты, богатые этим нутриентом. Ежедневно добавляйте в свой рацион листовую зелень, такую ​​как одуванчик, зелень горчицы, шпинат, капусту, репу и швейцарский мангольд, чтобы убедиться, что вы получаете рекомендованную дозу для своей возрастной группы.

3. Фолат

Необходимый для создания новых клеток, фолат работает с витамином B12 для образования гемоглобина в эритроцитах. Дефицит может способствовать анемии, распространенной у женщин и девочек с болезнью Виллебранда.

Рекомендуемая норма для фолиевой кислоты:

• Младенцы и младенцы: 65 мкг / день
• Дети в возрасте 1–8: 80—150 мкг / день
• Подростки в возрасте от 8 до 13 лет: 300 мкг / день
• Взрослые мужчины и женщины (старше 14 лет): 400 мкг / день
• Беременные женщины: 600 мкг / день
• Женщины, кормящие грудью: 500 мкг / день

4. Натуральные болеутоляющие

Вместо безрецептурных или отпускаемых по рецепту обезболивающих, которые могут вызвать кровотечение, выберите натуральное обезболивающее, чтобы облегчить головную боль, симптомы ПМС и другие неприятные ощущения.

Чтобы облегчить головную боль, связанную с фибромиалгией и миофасциальным болевым синдромом, используйте эфирное масло мяты перечной в диффузоре или втирайте в болевые места. Члены семьи Lamiacea, в том числе розмарин, мята перечная и другие, демонстрируют многообещающие результаты в соответствии с обзором, опубликованным в журнале Pain Research & Management .

5. Оставайтесь активными

Много ходите, чтобы оставаться здоровой, поддерживать здоровый вес и бороться с депрессией и тревогой. Пилатес, йога, тайцзи и другие практики, в которых задействованы ум и тело, являются отличным выбором для пациентов с болезнью Виллебранда.

Детское ожирение является риском из-за отсутствия типичной физической активности, в которой обычно принимают участие дети. Важно найти бесконтактные виды деятельности, которыми может заниматься ребенок. Например, теннис, плавание, танцы, гольф или езда на велосипеде могут быть хорошими рекомендациями для болезни Виллербранда.

6. Лечите носовые кровотечения натуральными способами

Первый шаг — удобно сидеть и немного наклониться вперед. Сожмите ноздри рукой. Поддерживайте, пока кровотечение не остановится. Холодные компрессы могут помочь ограничить кровоток и вызвать чувство спокойствия.

Кроме того, рекомендуется избегать горячих жидкостей и физических нагрузок в течение как минимум 24 часов после остановки кровотечения, так как это может вызвать возобновление кровотечения из носа.

Меры предосторожности

Если кровотечение происходит в суставе или мягких тканях, могут возникнуть сильная боль и отек. Избегайте действий, которые вызывают кровоподтеки, в том числе контактные виды спорта. В редких случаях неконтролируемое кровотечение может быть опасным для жизни, и требуется неотложная медицинская помощь. Если у вас болезнь Виллебранда любого типа, обязательно, чтобы все врачи, стоматологи, медсестры и гигиенисты знали о расстройстве и серьезности симптомов. Подумайте о том, чтобы носить медицинский идентификационный браслет в случае аварии.

Женщины с аномально сильным кровотечением во время менструации имеют повышенный риск развития анемии. Прежде чем забеременеть, женщины должны обсудить потенциальные проблемы и опасности с вашей медицинской командой. У женщин, начинающих менопаузу, колебания гормонов могут вызвать непредсказуемое и сильное кровотечение. Оставайтесь в тесном контакте с вашим гинекологом и гематологом, если происходят изменения.

Рекомендации для болезни Виллербранда включают крайне осторожный прием лекарственных препаратов.

Поговорите с врачом, прежде чем принимать какие-либо из следующих препаратов, поскольку они увеличивают кровотечение:

• Все НПВП, включая ибупрофен, торадол и др.
• Все антиагреганты, в том числе аспирин, плавикс и др.
• Все антикоагулянты, включая Мирадон, Ловенокс, Гепарин и Варфарин

Поговорите со своим гематологом, прежде чем принимать какие-либо натуральные добавки, так как они могут взаимодействовать с определенными назначенными препаратами или разжижать кровь. Добавки, которые, как известно, влияют на кровотечение, включают:

• Береста
• Кайенский перец
• Тмин
• Масло примулы вечерней
• Чеснок
• Имбирь
• Гинкго билоба
• Женьшень
• Экстракт виноградной косточки
• Расторопша
• Омега-3 жирные кислоты
• Экстракт лука
• Зверобой
• Куркума
• Витамин C
• Витамин Е

Ключевые моменты

Болезнь фон Виллебранда — это неизлечимое заболевание свертывания крови. Чаще всего вызывается наследственной мутацией гена, влияющей на фактор фон Виллебранда, белок, который помогает крови сгущаться.

В дополнение к наследственному типу приобретенная болезнь фон Виллебранда может появиться в более позднем возрасте и связана с основными заболеваниями сосудистой системы.

Для женщин симптомы могут быть более серьезными из-за менструальных циклов, беременности и родов.

Люди с болезнью Виллебранда должны избегать определенных лекарств и добавок, которые, как известно, увеличивают кровотечение, а также контактных видов спорта.

Рекомендуется носить медицинское удостоверение личности.

Вы можете помочь справиться с болезнью Виллебранда естественным путем:

1. Принимать добавки витамина С, витамина К и фолиевой кислоты.
2. Выбирать натуральные болеутоляющие.
3. Оставаться активным в мягких отношениях.
4. Лечить носовое кровотечение естественным путем.

 

Вам также будет интересно:

Мы будем благодарны, если вы поделитесь этой статьей в социальных сетях!

Болезнь Виллебранда: диагностика. Лечение болезни фон Виллебранда, тип синдрома Виллебранда

Болезнь фон Виллебранда: типы (классификация)

Клинически выделяют несколько разновидностей, характеризующих зарождение и протекание патологии. Они варьируются по степени тяжести и составу крови, выявленному при анализе. Существуют такие типы заболевания:

• I — классический. Считается наиболее распространенным и составляет около 80 % всех зарегистрированных случаев. Характеризуется потерей незначительной процентной доли фактора Виллебранда — белка, отвечающего за свертываемость. Вызывает слабые и средние по тяжести нарушения. Не всегда требует лечения.
• II — вариантная форма. Выявляется приблизительно у 15 % больных. Характеризуется значительным снижением фактора Виллебранда. Провоцирует кровотечения средней степени с уклоном в серьезные.
• III — тяжелая форма. При нем фактор Виллебранда отсутствует практически полностью. Редкая и чрезвычайно опасная разновидность патологии. Сопровождается кровоизлияниями в полости организма и очень низкой свертываемостью.

В большинстве случаев болезнь фон Виллебранда носит перманентный неизменяющийся характер. Ухудшения сопровождают заболевания других органов, неправильное лечение или его отсутствие, игнорирование здорового образа жизни. Переход одной стадии патологии в другую практически невозможен.

Отличие гемофилии от болезни Виллебранда

Эти недуги во многом схожи. Они характеризуются одинаковой симптоматической частью — внешними и внутренними кровотечениями, плохой свертываемостью, образованием гематом. При этом о болезни Виллебранда слышало гораздо меньшее количество людей, чем о гемофилии. Это можно объяснить так:

• смертность от второго заболевания значительно выше;
• симптомы проявляются намного ярче;
• гемофилия носит «аристократический» статус и широко известна по случаям королевы Виктории и цесаревича Алексея.

Болезнь Виллебранда характеризуется низким содержанием фактора VIII, тогда как при родственной патологии он содержится в достаточном количестве. При гемофилии не формируется фибриновый сгусток, позволяющий тромбоцитам образовывать «заплатку» для поврежденного сосуда. Нередко патологии путают одну с другой по таким причинам:

• пониженное содержание тромбоцитов;
• неправильное функционирование фактора VIII;
• замедленное формирование тромбов или невозможность этого процесса;

Нередко для лечения обоих заболеваний используются похожие методы и средства медикаментозного воздействия. Генетическая природа патологий обусловливает невозможность избавления от недуга и позволяет проводить исключительно местную симптоматическую терапию. При этом соблюдение правил безопасности и рекомендаций врача делает жизнь с этими диагнозами вполне комфортной.

причины, симптомы, диагностика и лечение

Болезнь Виллебранда относится к наследственным патологиям системы крови, при которой развиваются спонтанные кровотечения, в значительной степени схожие с теми, что имеют место при гемофилии. Заболевание требует обязательного лечения. Патология занимает третье место среди заболеваний, приводящих к нарушению свёртываемости крови. Встречается болезнь в среднем у одного на 10000 населения.

Причины болезни Виллебранда

Многочисленные гемотрансфузии могут стать пусковым фактором

Главная причина болезни — это качественное и количественное нарушение выработки фактора Виллебранда, который участвует в процессе свёртывания крови. Заболевание относится к наследственным генетическим, возникающим из-за мутации гена, отвечающего за фактор.

В редких случаях отмечается приобретённая форма патологии, которая развивается как осложнение после многократных гемотрансфузий по причине онкологии, системных заболеваний и тяжёлых поражений сердца. В этих случаях причина развития болезни не генетическая мутация, а выработка большого количества антител иммунной системой против фактора.

Классификация болезни Виллебранда

Врачами выделяется три типа заболевания.

1. Первый тип. У больного наблюдает количественный частичный дефицит фактора. Такое заболевания наиболее распространено и встречается в 75% случаев. Патология исключительно наследственная.
2. Второй тип. При нём у человека происходит качественное изменение фактора, которое связано со сбоями в процессе его формирования. Исключительно наследственное нарушение, которое встречается в 15% всех случаев.
3. Третий тип. Развивается полный дефицит фактора, из-за чего патология имеет особенно тяжёлое течение. Наследственная форма, встречающаяся у 10% больных.

Приобретённая патология выделяется отдельно.

Симптомы болезни Виллебранда

Для болезни характерны кровотечения любой локализации

Основным симптомом болезни является кровотечение различной интенсивности и локализации, которое возникает спонтанно. При травмах или после операций у больных отмечается затяжное обильное кровотечение, сопровождающееся всеми симптомами выраженной кровопотери.

При кровотечениях из желудочно-кишечного тракта у больных развивается рвота с примесью крови. Также каловые массы становятся чёрными, напоминающими дёготь. При кровоизлияниях в суставную полость резко ограничивается подвижность в поражённой области, отмечается отёчность и ощущается сильная боль. Подкожные кровотечения приводят к формированию значительных гематом, которые образуются без причин или после незначительного воздействия.

Заболевание имеет волнообразное течение с регулярным чередованием периодов обострения и ремиссии. Вылечить его полностью невозможно. У каждого больного течение патологии индивидуально. Часть из них живёт достаточно полноценно, не страдая от обильных кровопотерь; а у других с детства регулярно развиваются массивные кровопотери, которые представляют опасность для жизни и могут быть остановлены только в условиях больницы.

Особенности протекания болезни во время беременности

В период беременности ситуация может улучшаться

Беременность оказывает на заболевание разное влияние в зависимости от индивидуальных особенностей женщины. У одних на фоне гормональных изменений происходит улучшение процесса свёртываемости крови, в особенности незадолго до родов. У других изменения практически не наблюдаются. Состояние родивших требуется тщательно контролировать, так как присутствует высокий риск первичного и вторичного маточного послеродового кровотечения особой интенсивности.

Болезнь фон Виллебранда у детей

У детей заболевание имеет особенно тяжёлое течение после перенесённых инфекций, которые сопровождаются выраженной интоксикацией, что связано с усилением проницаемости сосудов. При этом высок риск массивных кровотечений, угрожающих жизни, из-за чего часто до выздоровления от инфекции может быть рекомендована госпитализация.

Диагностика

В диагностике применяется метод щипка

Заболевание относится к сложно диагностируемым. Не редки случаи, когда патология выявляется у больного только в подростковом возрасте. Вначале проводится сбор анамнеза и устанавливается, была ли проблема у близких родственников. Если имеется наследственный фактор и спонтанные кровотечения, то это позволяет поставить предварительный диагноз.

Для уточнения проводятся исследования крови в условиях лаборатории. Также делают рентген суставов для определения кровоизлияний в них. Проводят и тест жгута и щипка. Необходим анализ кала на кровь. Точный диагноз ставят только после получения всех результатов обследования.

Лечение

Лечение проводится врачом-гематологом. Основной метод — это трансфузионная заместительная терапия. При появлении ран кровотечения останавливают при помощи повязок и обработки места повреждения тромбином. Также больным показано введение препаратов, которые стимулируют выброс фактора в кровь. В тяжёлых случаях для остановки кровотечений используются специфические гемостатики.

Возможные осложнения и последствия

Массивные кровопотери могут приводить к летальному исходу

Главное осложнение заболевания — развитие массивных кровотечений и геморрагический инсульт. Они часто приводят к летальному исходу, даже при экстренной врачебной помощи. У женщин есть риск развития летального маточного кровотечения после родов.

Прогноз и профилактика

При правильном и своевременном лечении прогноз относительно благоприятный, так как больные могут вести достаточно полноценную жизнь. Профилактикой болезни является предупреждение браков между людьми, страдающими от патологии, или если у обоих имеются родственники с данным заболеванием.

Болезнь Виллебранда — это… Что такое Болезнь Виллебранда?

Болезнь Виллебранда — наследственное заболевание крови, характеризующееся возникновением эпизодических спонтанных кровотечений, которые схожи с кровотечениями при гемофилии. Заболевание наследуется по принципу аутосомного доминирования.

Причина кровотечений — нарушение свертываемости крови из-за недостаточной активности фактора Виллебранда. Распространенность болезни Виллебранда составляет 1 на 800—1000.

Синонимы

Ангиогемофилия; атромбопеническая пурпура; атромбоцитопеническая пурпура; геморрагическая капилляропатия; конституциональная тромбопатия, конституциональная тромбопатия фон Виллебранда-Юргенса; наследственная псевдогемофилия; синдром Юргенса; сосудистая гемофилия, псевдогемофилия.

Классификация

Различают три типа болезни Виллебранда.

• 1-й тип обусловлен частичным количественным дефицитом фактора Виллебранда. При этом мультимерная структура его сохранена. Имеется снижение прокоагулянтной активности фактора VIII, агрегации тромбоцитов, индуцированной ристоцетином, ристоцетинкофакторной активности, антигена фактора Виллебранда. Частота данной формы составляет от 75 % до 80 % всех случаев болезни Виллебранда. Наследование аутосомно-доминантное.

• 2-й тип обусловлен качественными изменениями фактора Виллебранда, связанными с нарушением формирования мультимеров и подразделяется на подтипы: 2A, 2B, 2M, 2N.

• Фенотип подтипа 2A является результатом нарушения двух различных механизмов: дефекта синтеза высокомолекулярных мультимеров и повышения протеолиза фактора Виллебранда. При подтипе 2B отмечается повышенное сродство фактора Виллебранда к рецептору на мембране тромбоцитов гликопротеину Ib.

• Подтип 2M характеризуется нарушением связи фактора Виллебранда с рецептором гликопротеином Ib на мембране тромбоцитов.

• Подтип 2N характеризуется нормальным уровнем фактора Виллебранда и низкой прокоагулянтной активностью, что обусловлено нарушением связи фактора VIII и фактора Виллебранда.

Наследование болезни Виллебранда 2-го типа аутосомно-доминантное, за исключением подтипа 2N, где оно рецессивное. Частота встречаемости данных форм составляет от 5 % до 15 % всех случаев болезни Виллебранда.

• 3-й тип — наиболее тяжелая форма с полным дефицитом фактора Виллебранда. Эта форма характеризуется отсутствием фактора Виллебранда в плазме, тромбоцитах и сосудистой стенке. Уровень фактора VIII ниже 10 %. Наследование — аутосомно-рецессивное. Заболевание проявляется у гомозигот с одинаковыми дефектными аллелями или двойных гетерозигот с двумя различными дефектными аллелями. У пациентов с 3-м типом имеется вероятность появления аллоантител к фактору Виллебранда. Частота встречаемости заболевания 3-го типа болезни Виллебранда менее 5 %.

Кроме того, существует тромбоцитарный тип болезни Виллебранда, который обусловлен мутацией в гене тромбоцитарного рецептора гликопротеина Ib, вследствие которой повышается чувствительность данного рецептора к высокомолекулярным мультимерам фактора Виллебранда. Фенотип аналогичен подтипу 2B.

• Приобретенный синдром Виллебранда определяется у пациентов с аутоиммунными, лимфопролиферативными заболеваниями, обусловлен появлением ингибитора против фактора Виллебранда, а также качественными аномалиями фактора VIII в связи с адсорбцией высокомолекулярных мультимеров патологическими белками.

Клиническая картина

Наиболее характерным и специфическим симптомом при болезни Виллебранда являются кровотечения из слизистых полости рта, носа, внутренних органов. Симптомы кровоточивости варьируют от умеренно выраженных до крайне тяжелых, протекают преимущественно по микроциркуляторному типу. У пациентов с резким дефицитом фактора VIII наблюдаются обильные и продолжительные кровотечения (носовые, десневые, маточные), также кровоизлияния в мышцы и суставы. Кроме того, могут возникать длительные кровотечения при травмах, удалении зубов, операциях.

В детском возрасте часто бывают кровотечения из слизистых оболочек полости рта, носовые кровотечения, синяки на коже. Более тяжелое течение геморрагического диатеза отмечается во время или вскоре после перенесенных инфекционных заболеваний. Наиболее вероятным пусковым механизмом кровотечения на фоне инфекции является нарушение проницаемости сосудов. Вследствие этого появляются самопроизвольные кровотечения диапедезного типа.

Гематомы — кровоизлияния в подкожную клетчатку и мышечные ткани наблюдаются преимущественно после травм у больных с тяжелыми формами заболевания.

При болезни Виллебранда геморрагический синдром проявляется не всегда, периоды обострения чередуются с периодами полного или почти полного отсутствия геморрагий. У некоторых пациентов болезнь Виллебранда может сочетаться с признаками мезенхимальной дисплазии: повышенной растяжимостью кожи, слабостью связок с повышенной подвижностью суставов, пролабированием створок клапанов сердца.

Аутосомный тип наследования обусловливает одинаковую частоту возникновения болезни Виллебранда у пациентов обоих полов. У женщин вследствие особенностей физиологического строения организма, связанных с репродуктивной функцией, наблюдается более частое проявление геморрагических симптомов. Около 65 % женщин с болезнью Виллебранда страдают меноррагиями. Рецидивирующие маточные кровотечения, продолжающиеся более 10 дней, сопровождаются постгеморрагической анемией.

Желудочно-кишечные кровотечения у пациентов с болезнью Виллебранда не являются преобладающей формой кровоточивости. Они могут быть вызваны приемом препаратов, влияющих на агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные средства). Кроме того, источниками кровотечений являются латентные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, также эрозивные гастриты, геморроидальные узлы.

У пациентов с болезнью Виллебранда могут быть длительные кровотечения при операциях, у женщин — во время родов. Роды у женщин с болезнью Виллебранда связаны с риском возникновения значительной кровопотери. У большинства пациентов со среднетяжелой и легкими формами заболевания во время беременности уровень фактора VIII повышается в 2-3 раза и достигает нормальных значений, однако в послеродовом периоде возвращается к исходному уровню.

Гемартроз — наиболее редкое проявление болезни Виллебранда, характерное для заболевания 3-го типа. Острый гемартроз сопровождается болевым синдромом, обусловленным повышением внутрисуставного давления. Сустав увеличен в объеме, кожа над ним гиперемирована и горячая на ощупь. Если гемартроз возник после травмы, нужно исключить дополнительные повреждения (внутрисуставной перелом, отрыв мыщелка, ущемление тканей). Рецидивирующие гемартрозы вызывают хронический синовит. На стадии синовита синовиальная оболочка гипертрофируется и становится основным источником кровоизлияния в сустав. При остром синовите гемартрозы могут рецидивировать, несмотря на трансфузии фактора свертывания VIII, что обусловлено воспалительным процессом в синовиальной оболочке. При хроническом синовите болевой синдром может отсутствовать, поскольку разрушена капсула сустава.

В отличие от гемофилии при болезни Виллебранда дальнейшего прогрессирования патологического процесса и развития деформирующего остеоартроза, как правило, не наблюдается.

Кровоизлияния в головной и спинной мозг и их оболочки при болезни Виллебранда возникают в связи с травмой. В отдельных случаях причиной таких кровоизлияний может быть гипертонический криз или прием препаратов, значительно нарушающих гемостатическую функцию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, бутадион и др.).

Учитывая аутосомно-доминантный тип наследования, генетический риск для потомства составляет 50 % независимо от пола плода. (PROTOCOL FOR PATIENT’S MANAGEMENT.VON WILLEBRAND’S DISEASE http://www.hemophilia.ru/law/law-stand/127-protokol-vedenija-bolnykh.-bolezn-villebranda..html)

Лечение

Лечение зависит от типа заболевания. Выделяют два основных способа. При первом используются препараты плазмы с высоким содержанием фактора Виллебранда или препараты фактора VIII. В легких случаях может быть достаточно одного введения, при тяжелых травмах и операциях препараты вводят дважды в сутки 2-3 дня. Второй подход к лечению применим для легких форм. Пациентам назначается десмопрессин. Существует опасность привыкания при использовании десмопрессина более 2-х суток.

Ссылки

Болезнь фон Виллебранда — Диагностика и лечение

Диагноз

Легкие формы болезни фон Виллебранда бывает трудно диагностировать, потому что кровотечение является обычным явлением и для большинства людей не является признаком болезни. Однако, если ваш врач подозревает, что у вас нарушение свертываемости крови, он или она может направить вас к специалисту по заболеваниям крови (гематологу).

Чтобы оценить вас на предмет болезни фон Виллебранда, ваш врач, скорее всего, задаст вам подробные вопросы о вашей истории болезни и проверит наличие синяков или других признаков недавнего кровотечения.

Ваш врач также, вероятно, порекомендует следующие анализы крови:

• Антиген фактора фон Виллебранда. Определяет уровень фактора фон Виллебранда в вашей крови путем измерения определенного белка.
• Фактор фон Виллебранда активность. Существует множество тестов, чтобы измерить, насколько хорошо фактор фон Виллебранда влияет на процесс свертывания крови.
• Фактор VIII свертывающая активность. Это показывает, есть ли у вас аномально низкие уровни и активность фактора VIII.
• Мультимеры факторов фон Виллебранда. Оценивает структуру фактора фон Виллебранда в крови, его белковые комплексы и то, как распадаются его молекулы. Эта информация помогает определить тип вашей болезни фон Виллебранда.

Результаты этих тестов могут изменяться у одного и того же человека с течением времени из-за таких факторов, как стресс, физические упражнения, инфекции, беременность и лекарства. Возможно, вам придется повторить некоторые тесты.

Если у вас болезнь фон Виллебранда, ваш врач может посоветовать членам семьи пройти обследование, чтобы определить, встречается ли это заболевание в вашей семье.

Лечение

Хотя болезнь фон Виллебранда неизлечима, лечение может помочь предотвратить или остановить кровотечение. Ваше лечение зависит от:

• Тип и тяжесть вашего состояния
• Как вы отреагировали на предыдущую терапию
• Прочие лекарства и условия

Ваш врач может предложить одно или несколько из следующих методов лечения для увеличения фактора фон Виллебранда, укрепления тромбов или, у женщин, для контроля обильных менструальных кровотечений:

• Десмопрессин. Это лекарство доступно в виде инъекций (DDAVP) или назального спрея (Минирин). Это синтетический гормон, который контролирует кровотечение, стимулируя ваше тело высвобождать больше фактора фон Виллебранда, хранящегося в слизистой оболочке кровеносных сосудов.

  Многие врачи считают DDAVP первым препаратом для лечения болезни фон Виллебранда. Некоторые женщины используют назальный спрей в начале менструального цикла, чтобы остановить чрезмерное кровотечение. Он также может быть эффективным при использовании перед небольшой хирургической процедурой.

• Заместительная терапия. Сюда входят вливания концентрированных факторов свертывания крови, содержащих фактор фон Виллебранда и фактор VIII. Ваш врач может порекомендовать их, если DDAVP вам не подходит или был неэффективен.

  Другой заместительной терапией, одобренной FDA для лечения взрослых в возрасте 18 лет и старше, является продукт, полученный с помощью генной инженерии (рекомбинантный) фактор фон Виллебранда. Поскольку рекомбинантный фактор производится без плазмы, он может снизить риск вирусной инфекции или аллергической реакции.

• Оральные контрацептивы. Для женщин они могут быть полезны для остановки сильного кровотечения во время менструального цикла. Гормоны эстрогена в противозачаточных таблетках могут повышать активность фактора фон Виллебранда и фактора VIII. Этот эффект, вероятно, проявляется при использовании противозачаточных пластырей, хотя для его подтверждения необходимы дальнейшие исследования.
• Препараты, стабилизирующие свертываемость крови. Эти антифибринолитические препараты, такие как аминокапроновая кислота (Amicar) и транексамовая кислота (Cyklokapron, Lysteda), могут помочь остановить кровотечение, замедляя разрушение тромбов.Врачи часто назначают эти препараты до или после хирургической процедуры или удаления зуба.
• Препараты для лечения порезов. Фибриновый герметик (Tisseel VHSD), нанесенный на порез, помогает остановить кровотечение. Он наносится как клей с помощью шприца. Существуют также безрецептурные средства для остановки кровотечения из носа.

Если у вас легкое состояние, врач может порекомендовать лечение только в том случае, если вам предстоит операция, стоматологическая работа или если у вас была травма, например, в автомобильной аварии.

Клинические испытания

Изучите исследования клиники Mayo Clinic, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты как средства предотвращения, обнаружения, лечения или контроля этого заболевания.

Образ жизни и домашние средства

Эти советы по уходу за собой помогут вам управлять своим состоянием:

• Переключить обезболивающие. Чтобы предотвратить эпизоды кровотечения, проконсультируйтесь с врачом перед приемом разжижающих кровь препаратов, таких как аспирин, ибупрофен (Адвил, Мотрин IB и др.) Или напроксен натрия (Алив).Вместо этого ваш врач может порекомендовать обезболивающие и жаропонижающие, такие как ацетаминофен (тайленол и другие).
• Расскажите своим врачам и стоматологу. Сообщите своим врачам или стоматологу о том, что у вас болезнь фон Виллебранда, до операции, приема нового лекарства или родов. Также укажите, не случалось ли у кого-нибудь в вашей семье чрезмерного кровотечения.
• Подумайте о том, чтобы надеть браслет для медицинских документов. Убедитесь, что в нем указано, что у вас болезнь фон Виллебранда, что будет полезно для медицинского персонала, если вы попали в аварию или попали в отделение неотложной помощи.Также носите в кошельке медицинскую карточку.
• Будьте активны и безопасны. Физические упражнения как часть достижения или поддержания здорового веса. Избегайте занятий, которые могут вызвать синяки, таких как футбол, борьба и хоккей.

Подготовка к приему

Скорее всего, вы обратитесь к семейному врачу, если считаете, что у вас проблемы с кровотечением. Затем вас могут направить к врачу, который специализируется на диагностике и лечении нарушений свертываемости крови (гематологу).

Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к встрече.

Что вы можете сделать

Спросите об ограничениях до приема во время записи на прием. Возможно, вам придется соблюдать диетические ограничения или голодать от восьми до 10 часов, если запланированы анализы крови.

Составьте список из:

• Признаки или симптомы кровотечения, в том числе, как часто, насколько серьезно и как долго. Включите необычные синяки.Ваш врач поинтересуется, были ли у вас кровотечения из носа или легкие синяки с детства или — для женщин — были ли у вас длительные и тяжелые периоды с момента начала менструации.
• Ключевая личная информация, , включая серьезные проблемы или недавние изменения — как положительные, так и отрицательные.
• Основная медицинская информация, , включая другие медицинские проблемы и близких родственников, у которых легко кровотечение. Также укажите лекарства, витамины или другие добавки, которые вы принимаете, включая дозы.
• Вопросы, которые следует задать своему врачу.

Возьмите с собой члена семьи или друга, если это возможно, чтобы помочь вам запомнить информацию, которую вам дадут.

В отношении болезни фон Виллебранда вопросы, которые следует задать врачу, включают:

• Какая наиболее вероятная причина моих симптомов?
• Какое лечение вы порекомендуете и как вы будете следить за его эффективностью?
• Каковы возможные побочные эффекты лекарств, которые вы прописываете?
• Повышает ли это состояние риск возникновения других проблем со здоровьем?
• Какие шаги мне нужно предпринять перед операцией или стоматологическими процедурами?
• Повышает ли это состояние мой риск проблем со здоровьем во время беременности и родов? Доступны ли варианты лечения для снижения этого риска?
• Нужно ли мне избегать определенных физических нагрузок или видов упражнений?
• У меня другие проблемы со здоровьем.Как мне лучше всего управлять ими вместе?

Чего ожидать от врача

Ваш врач может спросить:

• Было ли у вас кровотечение из небольшой раны, которое длилось более 15 минут или повторялось в течение недели после раны?
• Было ли у вас когда-нибудь кровотечение из носа, которое длилось более 10 минут, или вам требовалась медицинская помощь?
• Были ли у вас неожиданные синяки? Вы когда-нибудь чувствовали шишку под синяком?
• Для женщин: сколько дней длятся менструальный цикл? Как часто вам нужно менять тампон или прокладку во время менструации? Вы когда-нибудь замечали сгустки крови во время менструации?
• Были ли у вас в стуле кровь, которая не объяснялась известной медицинской проблемой, например, язвой желудка или полипом толстой кишки?
• Вам когда-либо требовалась медицинская помощь в связи с кровотечением во время или после операции, стоматологических процедур, родов или травм?
• Были ли у вас анемия или вам требовалось переливание крови?

Что вы можете сделать тем временем

Пока вы ждете приема, избегайте болеутоляющих средств, которые могут повысить риск эпизодов кровотечения, таких как аспирин, ибупрофен и напроксен натрия.Если вам нужно облегчить боль и боли, попробуйте вместо этого ацетаминофен (тайленол и другие).

Держитесь подальше от контактных видов спорта, связанных с высоким риском получения синяков или травм, таких как футбол и хоккей. Если у вас запланированы какие-либо медицинские или стоматологические процедуры, сообщите своему врачу или стоматологу о том, что у вас в анамнезе было сильное кровотечение из-за незначительных травм.

Если у вас не срочная процедура, перенесите ее до тех пор, пока вас не обследуют на нарушение свертываемости крови.

Октябрь24, 2019

Болезнь фон Виллебранда | eClinpath

Болезнь фон Виллебранда (vWD) — наиболее частое наследственное нарушение гемостаза как у людей, так и у собак. Это происходит из-за недостатка или отклонения от нормы фактора фон Виллебранда (vWf).

Производство vWf

Фактор фон Виллебранда представляет собой большой мультимерный гликопротеин, который нековалентно циркулирует с коагулянтным белком фактора VIII. Он продуцируется в разных клетках и играет разную роль в гемостазе.

Фактор фон Виллебранда продуцируется эндотелиальными клетками и мегакариоцитами (фактор VIII продуцируется гепатоцитами) и хранится в альфа-гранулах тромбоцитов и в специальных органеллах, называемых тельцами Вейбеля-Паладе, в эндотелиальных клетках. Как альфа-гранулы, так и тельца Вейбеля-паладе служат внутриклеточными органеллами хранения vWf. У собак очень небольшой процент vWf в тромбоцитах (3%, Паркер и др., 1991) по сравнению с кошками (Уотерс и др., 1989) или людьми (20%).

Фактор фон Виллебранда образуется в виде единой белковой цепи (называемой мономером), которая затем димеризуется в цитоплазме мегакариоцита или эндотелиальной клетки.Следовательно, наименьший компонент vWf — это димер. Димер самопроизвольно образует длинные цепи или полимеры, называемые мультимерами, которые удерживаются вместе дисульфидными связями. Эти мультимеры придают vWf очень высокую молекулярную массу. Мультимерная структура vWf важна, поскольку мультимеры с более высокой молекулярной массой более эффективны в гемостазе, поэтому относительный дефицит этих мультимеров (который возникает при vWD типа II) вызывает более сильное кровотечение. Фактор фон Виллебранда в виде низкомолекулярных мультимеров конститутивно секретируется во внеклеточный матрикс на базилярной поверхности эндотелиальных клеток.Внутри матрикса vWf способен связываться со своим лигандом GP1b-IX-V на поверхности тромбоцитов, когда эндотелиальные клетки разрушаются при повреждении сосудов. Эндотелиальные клетки также постоянно секретируют небольшие количества vWf в форме высокомолекулярных мультимеров в плазму. Запасы vWf в телах Вейбеля-Паладе также состоят из высокомолекулярных вариантов, которые высвобождаются со стимулами, такими как повреждение эндотелия, тромбин и гистамин (Lopes da Silva and Cutler 2016). Что касается любой реакции при гемостазе, существует реакция или механизм контроля.Для vWf механизм контроля представляет собой фермент под названием ADAMTS13 (дезинтегриноподобный и металлопротеиназный домен с мотивом тромбоспондина типа 1, № 13), который расщепляет vWf, расщепляя его на мультимеры с меньшей молекулярной массой (De Ceunynck et al 2013).

Функция vWf

Фактор фон Виллебранда играет важную роль в первичном гемостазе, он важен для адгезии и распространения тромбоцитов по субэндотелию, а также агрегации тромбоцитов. По сути, vWf действует как мостик или клей между тромбоцитами и субэндотелием, тромбоцитами и фибрином.

• Адгезия : В сосудах с высокой скоростью сдвига (т. Е. Артериолярных микрососудов) vWf важен для первого события первичного гемостаза — связывания тромбоцитов с субэндотелием. vWf опосредует адгезию тромбоцитов, действуя как мост между гликопротеином рецептора тромбоцитов Ib-IX-V и субэндотелиальными микрофибриллами коллагена или эластина. Исследования показали, что высокомолекулярные мультимеры vWf высвобождаются из тел Вейбеля-Паладе после стимуляции и разворачиваются под действием сдвига в виде «нити», все еще прикрепленной к эндотелиальным клеткам, действуя как праща для «захвата» циркулирующих тромбоцитов (De Ceunynck et al. 2013).
• Распространение тромбоцитов : После адгезии vWf способствует распространению тромбоцитов по субэндотелиальному матриксу, прикрепляясь к матричным белкам и рецептору интегрина тромбоцитов GPIIb / IIIa на поверхности тромбоцитов.
• Агрегация тромбоцитов: Фактор фон Виллебранда способствует агрегации тромбоцитов, действуя как мост между GPIIb / IIIa на соседних тромбоцитах, хотя фибриноген является в этом отношении основным агрегирующим агентом тромбоцитов. Однако vWf может заменять фибриноген у пациентов с афибриногенемией.
• Стабилизация пробки тромбоцитов : Фактор фон Виллебранда может помочь в стабилизации первичной пробки тромбоцитов, способствуя включению фибрина в пробку тромбоцитов. Это осуществляется vWf путем связывания с GPIb-IX на тромбоцитах и ​​с фибрином.
• Носитель фактора VIII: Фактор фон Виллебранда действует как молекула-носитель для фактора VIII, защищая его от разложения в кровотоке и доставляя его к участкам повреждения сосудов. Тромбин разрушает нековалентную связь между молекулами, позволяя фактору VIII участвовать в каскаде свертывания, который происходит на поверхности тромбоцитов.В отсутствие vWf активность коагулянта фактора VIII (FVIII: C) в тестах на свертывание обычно снижается (иногда до очень низких уровней, особенно у пациентов-людей и в меньшей степени у собак [Stokol et al 1995]). У людей имеется вариант vWD, который возникает из-за генетического дефекта в домене связывания фактора VIII vWf. Дефектный vWf не может связывать фактор VIII, поэтому он быстро выводится из кровотока, что приводит к очень низкой активности фактора VIII: C, но нормальным значениям vWf: Ag, что имитирует гемофилию A.
• Воспаление : Исследования на мышах показывают, что vWf может способствовать рекрутированию лейкоцитов (потенциально косвенно через рекрутирование тромбоцитов). Рекрутирование лейкоцитов снижено у мышей с vWf-нокаутом с некоторыми моделями воспаления, хотя это может быть вторичным по отношению к общему дефекту в формировании телец Вейбеля-палада в эндотелиальных клетках. Также известно, что vWf является положительным белком острой фазы, уровень которого повышается в крови пациентов с воспалением (Kawecki et al., обзор 2017).

Наследование vWD

Болезнь фон Виллебранда наследуется как аутосомный признак и подразделяется на три типа в зависимости от количества и мультимерного состава молекулы.

• Тип I vWD : Это связано с недостаточным количеством vWf. Все мультимеры присутствуют, но в уменьшенных количествах. Этот тип встречается у большинства пород собак, включая добермана. Кровотечение варьируется при этом заболевании и зависит от значения vWf: Ag и породы (как упоминалось ранее, у эрдельтерских особей есть vWD типа I, но кровотечение наблюдается редко, в отличие от доберманов, которые также имеют vWD типа I, но кровоточат).У нескольких пород. Считается, что дефект вызван гомозиготной мутацией в сайте сплайсинга гена vWD.
• Тип II vWD : Об этом сообщалось у собак (немецкие короткошерстные и жесткошерстные пойнтеры) (Brooks et al 1996, Kramer et al 2004), а также у четвероногих и чистокровных лошадей (Brooks et al 1991, Rathgeber et al 2001). Он характеризуется низким vWf: Ag и относительным уменьшением высокомолекулярных мультимеров. Кровотечение более серьезное, чем при vWD типа I (Brooks et al 1996), и не связано с vWf: Ag (поскольку значения vWf: Ag не коррелируют с мультимерами).
• Тип III vWD : Об этом сообщалось у собак (ретриверов Чесапикского залива, шотландских терьеров, голландских куикеров и шетландских овчарок), кошек (Bieber et al, 2014), свиней и обезьян (Raymond et al 1990, Patterson et al. 2002, Николс и др. 2010). Это наиболее тяжелая форма vWD, характеризующаяся почти полным отсутствием vWf и очень длительным периодом кровотечения из слизистой оболочки рта. Он наследуется как аутосомно-рецессивный признак. В Dutch Kooiker (Slappendal et al 1998) дефект обусловлен мутацией сайта сплайсинга в интроне 16 гена vWf, что приводит к продукции усеченного транскрипта (Rieger et al 1996).

Клинические признаки vWD

Болезнь фон Виллебранда описана у более чем 50 пород собак. Этот признак наиболее распространен у доберманов, вельш-корги пемброков, эрдельтерьер, шотландских терьеров и шетландских овчарок, но серьезно пораженные особи или семьи были выявлены у многих чистопородных и смешанных пород (Brooks et al 1992). Существуют породные различия в доле носителей, которые действительно клинически проявляют черту vWD через аномальное или чрезмерное кровотечение.например Эрдельтерьер редко кровоточат, несмотря на высокую распространенность этого признака, тогда как доберманы кровоточат довольно часто. Заболевание действительно встречается у свиней, кроликов, кошек и лошадей, но было обнаружено только у нескольких особей последних двух видов. Тяжесть кровотечения у собак, страдающих фВБ, сильно варьируется.

Обычно спонтанное кровотечение происходит из слизистых оболочек носа, рта, мочевыводящих путей, половых органов и кишечника. Чрезмерное кровотечение у щенков может быть замечено после купирования хвоста, удаления копытного когтя, нанесения татуировки или когда у щенка прорезываются зубы.У собак с менее тяжелым поражением аномальное кровотечение наблюдается только после операции или травмы. Сопутствующие стрессовые состояния, такие как вирусные и бактериальные инфекции, гормональные колебания, связанные с тепловыми циклами или беременностью, и эндокринные нарушения, вызывающие дефицит стероидных или тироидных гормонов, могут усугубить признаки кровотечения у собак, страдающих фВБ. Обратите внимание, что петехиальные кровоизлияния редко наблюдаются при vWD, и, если они наблюдаются у предрасположенной породы собак, дифференциальный диагноз тромбоцитопении должен предшествовать vWD.

Диагностика vWD

Для диагностики vWD у собак необходимы специальные анализы vWF, поскольку у большинства собак с vWD количество тромбоцитов и профили коагуляции нормальные (PT, APTT и фибриноген). Щенки, у которых наблюдаются признаки кровотечения, но имеют нормальное количество тромбоцитов и результаты тестов на коагуляцию, должны быть проверены на vWD, особенно если из породы, о которой известно, что это заболевание. Время кровотечения из слизистой оболочки ротовой полости можно использовать в качестве теста in vivo на vWD в ветеринарной клинике (например,грамм. доберман с неизвестными результатами vWf до операции). Однако этот тест не является чувствительным или специфическим для vWD, поэтому он не заменяет более специфические тесты vWf. Существует множество лабораторных тестов на vWD, однако наиболее часто используемый метод — это анализ vWf: Ag в образце цитратной плазмы. Кроме того, в настоящее время существуют генетические тесты для выявления дефектов места спайки у определенных пород, включая vWD типа I у доберманов, ротвейлеров и эрдельтерьер и vWD типа III у голландских гончих Kooiker и шотландских терьеров.Следующие интервалы для vWf плазмы: Ag установлены в Лаборатории сравнительной коагуляции Корнельского университета:

vWf: Результат Ag	Устный перевод
от 70 до 180%	Нормальный
от 50 до 69%	Граница
от 0 до 49%	vWD
<35%	Риск кровотечения

• Нормальный : Считается, что собаки не имеют признака vWD и имеют низкий риск выражения или передачи признака vWD.
• Граница : Собаки не могут быть точно классифицированы как носители или лишенные признака на основе результата vWf: Ag. Это интервал перекрытия плазменного vWf: Ag, где некоторые люди являются чистыми, а некоторые являются носителями vWD. Во втором тесте некоторые люди с пограничным интервалом попадают в нормальный или ненормальный интервал, что позволяет предсказать их генетический статус. Тестовое спаривание может быть выполнено путем скрещивания особи пограничного интервала с хорошо тестируемым чистым партнером.Если пограничный родитель чист от vWD, то предполагается, что все щенки в помете будут чистыми. Присутствие одного или нескольких щенков аномального ареала указывает на то, что пограничный родитель является носителем vWD. В качестве альтернативы, этих пограничных собак следует тестировать с помощью генетического теста на vWD. Этот тест полезен для подтверждения статуса носителя у собак с сомнительными результатами vWf: Ag, но не должен использоваться для диагностики заболевания.
• Аномальный : Собаки считаются носителями признака vWD и подвержены риску передачи аномального гена vWf потомству.У некоторых людей это также представляет собой риск проявления аномальной тенденции к кровотечениям. В целом, чем ниже значение vWf: Ag в плазме, тем выше риск возникновения у собаки склонности к кровотечениям. У большинства собак с кровотечением из-за vWD значения vWf: Ag <35% (Brooks et al 1992, Stokol et al 1995).

Лечение vWD

• Переливание плазмы : Тяжелое кровотечение у пациентов с vWD можно контролировать с помощью переливания свежей, свежезамороженной плазмы или криопреципитата.Цельную кровь следует использовать только у собак, страдающих гипоксией от анемии, и даже в этом случае предпочтительна компонентная терапия (эритроциты и криопреципитат), поскольку цельная кровь не обеспечивает достаточного vWf для остановки кровотечения. Кроме того, продукты из плазмы являются оптимальными, поскольку этим собакам обычно требуются повторные переливания в течение всей жизни, а повторное воздействие антигенов эритроцитов увеличивает риск реакций на переливание крови.
• Десмопрессина ацетат (DDAVP): DDAVP стимулирует высвобождение vWf из запасов (тельца Weibel-Palade) в эндотелиальных клетках и увеличивает значения vWf: Ag и снижает BMBT на срок до 4 часов у доберманов с vWD типа I.Повторное введение имеет снижающуюся эффективность из-за истощения запасов. Кроме того, этот препарат не работает у собак с vWD типа III, поскольку у них отсутствуют эндотелиальные запасы vWf. Реакция на DDAVP у одной собаки воспроизводима и предсказуема, но не все собаки с vWD типа I будут реагировать на препарат, поэтому не следует полагаться на него для достижения гемостаза при хирургии (но может быть полезным в качестве дополнения к трансфузионной терапии). Доза DDAVP составляет 1 мкг / кг в стерильном физиологическом растворе за 30 минут до операции.

Ссылки по теме

• Лаборатория сравнительной коагуляции в Корнельском университете : Тестирование и информация о vWD.

Болезнь фон Виллебранда: типы, причины и симптомы

Что такое болезнь фон Виллебранда?

Болезнь фон Виллебранда — это нарушение свертываемости крови. Это вызвано дефицитом фактора фон Виллебранда (VWF). Это белок, который помогает свертываться крови. Фон Виллебранд отличается от гемофилии, другого типа нарушения свертываемости крови.

Кровотечение происходит при разрыве одного из кровеносных сосудов. Тромбоциты — это тип клеток, которые циркулируют в крови и собираются вместе, чтобы закупорить сломанные кровеносные сосуды и остановить кровотечение. VWF — это белок, который помогает тромбоцитам слипаться или свертываться. Если у вас низкий уровень функционального VWF, ваши тромбоциты не смогут правильно свертываться. Это приводит к длительному кровотечению.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, болезнь фон Виллебранда поражает до 1 процента населения США в целом.

Существует три основных типа болезни фон Виллебранда:

Тип 1

Тип 1 — наиболее распространенный тип болезни фон Виллебранда. Это приводит к тому, что уровень VWF в организме ниже нормы. В вашем организме все еще есть небольшое количество VWF, который помогает свертыванию крови. Вы, вероятно, испытаете легкие проблемы с кровотечением, но сможете жить нормальной жизнью.

Тип 2

Если у вас болезнь фон Виллебранда 2 типа, у вас нормальный уровень VWF, но он не будет работать должным образом из-за структурных и функциональных дефектов.Тип 2 делится на подтипы, в том числе типы:

Тип 3

Тип 3 — самый опасный тип болезни фон Виллебранда. Если у вас этот тип, ваше тело не будет производить VWF. В результате ваши тромбоциты не будут свертываться. Это подвергнет вас риску сильного кровотечения, которое трудно остановить.

Если у вас болезнь фон Виллебранда, ваши симптомы будут различаться в зависимости от того, какой у вас тип болезни. Наиболее распространенные симптомы всех трех типов включают:

• легкие синяки
• чрезмерное кровотечение из носа
• кровотечение из десен
• аномально сильное кровотечение во время менструации

Тип 3 — наиболее тяжелая форма состояния.Если у вас этот тип, значит, в вашем теле нет VWF. Это затрудняет контроль над эпизодами кровотечения. Это также увеличивает риск внутреннего кровотечения, включая кровотечение в суставах и желудочно-кишечном тракте.

У мужчин и женщин болезнь фон Виллебранда развивается с одинаковой скоростью. Но женщины чаще испытывают симптомы и осложнения из-за повышенного риска кровотечения во время менструации, беременности и родов.

Генетическая мутация вызывает болезнь фон Виллебранда.Тип вашей болезни фон Виллебранда зависит от того, передали ли вам один или оба ваших родителя мутировавший ген. Например, вы можете развить тип 3 по фон Виллебранду, только если вы унаследовали мутировавший ген от обоих родителей. Если вы унаследовали только одну копию мутировавшего гена, у вас разовьется болезнь фон Виллебранда 1 или 2 типа.

Ваш врач задаст вам вопросы о вашем личном и семейном анамнезе аномальных синяков и кровотечений. Тип 3, как правило, легче всего диагностировать.Если оно у вас есть, скорее всего, у вас в анамнезе было сильное кровотечение, начавшееся в раннем возрасте.

Помимо сбора подробной истории болезни, ваш врач может также использовать лабораторные тесты для проверки отклонений в уровнях и функции вашего VWF. Они также могут проверить наличие аномалий фактора свертывания крови VIII, который может вызвать гемофилию. Ваш врач также может использовать анализы крови, чтобы узнать, насколько хорошо работают ваши тромбоциты.

Вашему врачу необходимо будет взять образец вашей крови для проведения этих анализов.Затем они отправят его в лабораторию для тестирования. Из-за специализированного характера этих тестов получение результатов может занять до двух или трех недель.

Если у вас болезнь фон Виллебранда, ваш план лечения будет варьироваться в зависимости от типа вашего заболевания. Ваш врач может порекомендовать несколько различных методов лечения.

Незаместительная терапия

Ваш врач может назначить десмопрессин (DDAVP), который является препаратом, рекомендованным для лечения типов 1 и 2A. DDAVP стимулирует высвобождение VWF из клеток вашего тела.Общие побочные эффекты включают головную боль, низкое кровяное давление и учащенное сердцебиение.

Заместительная терапия

Ваш врач может также порекомендовать заместительную терапию с использованием гумата-П или альфанатного моющего средства / термообработанного растворителя (SD / HT). Это два типа биопрепаратов или белков, созданных с помощью генной инженерии. Они созданы из человеческой плазмы. Они могут помочь заменить VWF, который отсутствует или неправильно работает в вашем организме.

Эти заместительные методы лечения не идентичны, и вы не должны использовать их взаимозаменяемо.Ваш врач может назначить Humate-P, если у вас болезнь фон Виллебранда 2 типа и вы не можете переносить DDAVP. Они также могут прописать его, если у вас тяжелый случай болезни фон Виллебранда 3 типа.

Общие побочные эффекты заместительной терапии гуматом-П и альфанатом SD / HT включают стеснение в груди, сыпь и отек.

Местное лечение

Для лечения незначительного кровотечения из мелких капилляров или вен ваш врач может порекомендовать местное применение тромбина-JMI. Они также могут применять Tisseel VH наружно после операции, но это не остановит сильное кровотечение.

Другие лекарственные препараты

Аминокапроновая кислота и транексамовая кислота — это препараты, которые способствуют образованию тромбов, образованных тромбоцитами. Врачи часто прописывают их людям, перенесшим инвазивную операцию. Ваш врач может также назначить их, если у вас болезнь фон Виллебранда 1 типа. Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту и осложнения со сгустками.

Лекарства, которых следует избегать

Если у вас есть какая-либо форма болезни фон Виллебранда, важно избегать приема лекарств, которые могут увеличить риск кровотечения и осложнений.Например, избегайте аспирина и нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как ибупрофен и напроксен.

Большинство людей, страдающих болезнью Виллебранда 1 типа, могут жить нормальной жизнью, имея лишь легкие кровотечения. Если у вас тип 2, вы подвержены повышенному риску легкого или умеренного кровотечения и осложнений. У вас может наблюдаться усиление кровотечения в случае инфекции, хирургического вмешательства или беременности. Если у вас тип 3, вы подвержены риску сильного кровотечения, а также внутреннего кровотечения.

Независимо от того, какой у вас тип болезни фон Виллебранда, вы должны сообщить о нем своим поставщикам медицинских услуг, в том числе стоматологу. Возможно, им потребуется изменить свои процедуры, чтобы снизить риск кровотечения. Вы также должны сообщить доверенным членам семьи и друзьям о своем состоянии на случай, если с вами случится неожиданная авария или вам понадобится операция по спасению жизни. Они могут поделиться важной информацией о вашем состоянии с вашим лечащим врачом.

Типы, симптомы, факторы риска и причины

Болезнь фон Виллебранда является наследственным заболеванием свертывания крови.Это наиболее распространенное кровотечение, которое человек может унаследовать.

Однако человек может также приобрести его в результате других заболеваний, таких как лимфомы, лейкемии и аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, а также в результате приема определенных лекарств.

Люди с болезнью фон Виллебранда либо не имеют, либо имеют неэффективные запасы в крови вещества, называемого фактором фон Виллебранда (vWF). Это способствует свертыванию.

У людей с этим заболеванием возникают проблемы с образованием тромбов.Например, если они порежутся, кровотечение не остановится.

Заболевание встречается у 1 процента людей в США. Лекарства нет, но лечение может помочь людям с этим заболеванием вести здоровый образ жизни.

В этой статье мы рассмотрим различные типы болезни фон Виллебранда, их симптомы и способы борьбы с ними.

Существует четыре основных типа болезни фон Виллебранда.

Тип 1

Тип 1 является наиболее распространенным.Около 60–80 процентов людей с болезнью фон Виллебранда имеют тип 1.

Тип 1 характеризуется низким уровнем vWF. Фактор свертывания VIII, еще один важный белок свертывания крови, также может быть затронут. Степень тяжести 1-го типа может варьироваться от легкой до тяжелой, но в основном она проявляется как легкая.

Тип 2

Несколько подтипов могут встречаться при болезни фон Виллебранда 2 типа, но врач обычно диагностирует тип 2, когда vWF не работает должным образом, а не при ее отсутствии.

Различные генные мутации могут вызывать тип 2, и для каждой из них требуется разное лечение. Знание подтипа типа 2 может помочь врачу организовать лечение таким образом, чтобы он лучше всего подходил для пациента.

Тип 2 присутствует примерно у 15–30 процентов людей, страдающих болезнью Виллебранда.

Тип 3

При типе 3 у человека обычно практически отсутствует vWF. Это самая редкая и тяжелая форма болезни фон Виллебранда.

Около 5–10 процентов людей с этим заболеванием имеют тип 3.

Acquired

Хотя более распространенные типы болезни фон Виллебранда передаются по наследству, также возможно развитие этого состояния в результате аутоиммунного заболевания, такого как волчанка или рак, или в результате приема некоторых лекарств.

Это называется приобретенной болезнью Виллебранда.

Признаки и симптомы могут быть легкими и трудными для наблюдения, или они могут проявляться по-разному. Врачам сложно диагностировать более легкие формы болезни фон Виллебранда.

Когда симптомы появляются, они, как правило, включают синяки и продолжительное или чрезмерное кровотечение. Кровотечение может происходить вокруг слизистых оболочек, включая желудочно-кишечный тракт.

Симптомы кровотечения включают:

• носовые кровотечения, которые могут быть продолжительными, повторяющимися или и то и другое
• кровотечение из десен
• более длительное и обильное менструальное кровотечение
• чрезмерное кровотечение из пореза
• чрезмерное кровотечение после удаления зуба или другая стоматологическая работа
• синяк, иногда с образованием комков под кожей

Иногда врач обнаруживает состояние только после того, как человек перенес хирургическую операцию, сделал стоматологическую работу или испытал серьезную травму.

Женщины могут заметить следующие признаки во время менструации:

• сгустки крови диаметром не менее 1 дюйма
• пропитывание не менее двух тампонов или прокладок за 2 часа
• необходимость двойной санитарной защиты для остановки кровотечения
• менструация, которая продолжается более недели
• Симптомы анемии, включая утомляемость, бледность и сонливость

В редких и тяжелых случаях кровотечение может повредить внутренние органы. Когда в результате этого состояния происходит повреждение внутренних органов, это может быть фатальным.

При травме кровеносного сосуда небольшие фрагменты внутри клетки крови, называемой тромбоцитами, обычно слипаются, закупоривая рану и останавливая кровотечение.

vWF, который несет фактор свертывания VIII, помогает тромбоцитам слипаться, образуя сгусток. Фактор свертывания VIII отсутствует или неисправен у людей с наиболее распространенной формой гемофилии.

Семейный анамнез является наиболее частым фактором риска болезни фон Виллебранда. При этом генетический состав, необходимый для развития каждого типа, будет отличаться.

Например, для типов 1 и 2 только один ген необходим, чтобы вызвать состояние. Кроме того, биологические родители, скорее всего, сами болеют болезнью Виллебранда.

При типе 3 оба родителя должны передавать гены, и они, скорее всего, будут переносить болезнь, но не заболеют ею.

Приобретенная болезнь фон Виллебранда может развиться в более позднем возрасте, поэтому пожилой возраст является важным фактором.

Ранняя диагностика и лечение значительно увеличивают шансы на нормальную и активную жизнь с болезнью фон Виллебранда.

Некоторые люди с типом 1 или 2 могут не испытывать серьезных проблем с кровотечением. Таким образом, они могут не получить диагноз до тех пор, пока не перенесут операцию или не получат серьезную травму.

Диагноз типа 3 обычно ставится в раннем возрасте, потому что сильное кровотечение, вероятно, произойдет в какой-то момент в младенчестве или детстве.

Врач изучит историю болезни человека, проведет физический осмотр и проведет несколько диагностических тестов.

При изучении истории болезни врач может спросить, испытывал ли человек когда-либо следующие симптомы:

• обильное кровотечение после операции или стоматологической процедуры
• неожиданный или легкий синяк или синяк с шишкой под ним
• кровь в кал
• кровотечение в суставах или мышцах
• кровотечение после приема лекарств, таких как аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или антикоагулянты
• аномальное количество тромбоцитов в крови
• необъяснимые носовые кровотечения, длящиеся более 10 минут, даже после надавливания на нос
• частые кровотечения из носа
• обильные менструальные кровотечения продолжительностью более недели, со сгустками
• болезнь почек, печени, крови или костного мозга

Медицинский осмотр позволит проверить наличие синяков и признаков недавнего кровотечение.

Анализы крови могут оценить:

• уровни vWF
• структуру vWF и его мультимеров или белковых комплексов, а также то, как его молекулы распадаются, чтобы определить тип болезни фон Виллебранда
• активность кофактора ристоцетина, чтобы выявить, насколько хорошо работает vWF и адекватно ли он свертывает кровь
• активность свертывания крови фактора VIII, установить уровни фактора VIII
• функция тромбоцитов
• время кровотечения, чтобы узнать, сколько времени требуется, чтобы небольшая рана остановила кровотечение

Для получения результатов анализов может потребоваться 2–3 недели, а некоторые анализы, возможно, потребуется повторить для подтверждения диагноза.Врач может направить пациента к гематологу, врачу, который специализируется на заболеваниях крови.

В настоящее время нет лекарств от болезни фон Виллебранда, но некоторые варианты могут предотвратить или остановить эпизоды кровотечения. Лечение, как правило, принимает форму лекарств.

Симптомы обычно легкие, и лечение людей с более легкими симптомами необходимо только во время хирургической операции, стоматологической работы или после несчастного случая или травмы.

Методы лечения зависят от типа и тяжести состояния, а также от реакции человека на терапию.

Лекарства могут:

• высвобождать больше vWF и фактора VIII в кровоток
• контролировать обильные менструации
• предотвращать разрушение тромбов
• заменять отсутствующий vWF

Десмопрессин (DDAVP) — это синтетический гормон, который может принимать путем инъекции или через назальный спрей (Stimate). Он похож на вазопрессин, естественный гормон, который контролирует кровотечение, заставляя организм выделять больше vWF, уже присутствующего в слизистой оболочке кровеносных сосудов.Это повышает уровень фактора VIII.

Врач обычно прописывает это людям с типами 1 и 2. Они могут использовать назальный спрей в начале менструального цикла или перед небольшой операцией.

Если DDAVP недостаточно, врач может назначить дозы концентрированных факторов свертывания крови, содержащих vWF и фактор VIII, для всех трех типов болезни фон Виллебранда.

Оральные контрацептивы, особенно противозачаточные таблетки, содержащие эстроген, могут помочь женщинам с обильными менструациями.

Лекарства, стабилизирующие свертываемость крови, замедляют распад факторов свертывания. Врач может назвать эти антифибринолитические препараты. Они помогают удерживать сгусток на месте после его образования, особенно во время операции или стоматологической работы.

Врач может также нанести на рану фибриновый герметик, чтобы остановить кровотечение. Это клейкое вещество.

Уровни vWF и фактора VIII имеют тенденцию повышаться во время беременности, но во время родов могут возникнуть кровотечения. После родов кровотечение может быть более сильным и продолжаться дольше.

Женщинам, страдающим болезнью фон Виллебранда, следует проконсультироваться у гематолога и специализированного акушера при наступлении беременности.

Скорее всего, они будут проводить анализы крови в последнем триместре беременности.

Поделиться на PinterestНекоторые лекарства влияют на свертываемость крови. Поговорите с врачом, прежде чем принимать некоторые безрецептурные препараты.

Чтобы предотвратить эпизоды кровотечений, людям с любым типом болезни фон Виллебранда следует проконсультироваться с врачом перед приемом лекарств.

Им также следует избегать отпускаемых без рецепта (OTC) лекарств, которые могут повлиять на свертываемость крови, таких как аспирин, ибупрофен и другие НПВП.

Возможно, стоит также проинформировать медицинских работников, таких как стоматологи, об их состоянии, а также спортивных тренеров или людей, контролирующих физическую активность.

Людям с тяжелыми симптомами также следует носить медицинское ожерелье или браслет.

Чтобы свести к минимуму общие риски для здоровья, люди с этим заболеванием должны придерживаться здоровой, сбалансированной диеты и регулярно заниматься спортом.Обычно болезнь фон Виллебранда не мешает повседневной деятельности, но врачи могут рекомендовать детям с этим заболеванием избегать контактных видов спорта, таких как футбол и хоккей.

Болезнь фон Виллебранда — наиболее распространенный тип наследственного нарушения свертываемости крови. Тип 1 является наиболее распространенным, поражая около 60–80 процентов всех людей с этим заболеванием.

Симптомы могут быть легкими или серьезными, и они могут включать носовое кровотечение, чрезмерное кровотечение из пореза и более легкое образование синяков.

Хотя в настоящее время не существует лекарств от болезни фон Виллебранда, лечение, как правило, включает прием лекарств, предотвращающих разрушение тромбов, и нанесение на кровоточащие раны похожего на клей вещества, называемого фибриновым герметиком.

Q:

В чем разница между болезнью фон Виллебранда и гемофилией?

A:

Хотя болезнь фон Виллебранда и гемофилия являются генетическими и вызывают проблемы со свертыванием крови, это совершенно разные состояния.

Болезнь фон Виллебранда обычно протекает легче, чем гемофилия, и встречается чаще. Он одинаково поражает мужчин и женщин, тогда как гемофилия почти всегда поражает мужчин.

Гемофилия вызывает низкие уровни факторов свертывания, которые отличаются от vWF, участвующего в болезни фон Виллебранда.

Карен Гилл, MD Ответы отражают мнение наших медицинских экспертов. Весь контент носит исключительно информационный характер и не может рассматриваться как медицинский совет.

Болезнь фон Виллебранда — NHS

Болезнь фон Виллебранда (БВ) — распространенное наследственное заболевание, при котором кровотечение может быть более легким, чем обычно.

У людей с БВ в крови низкий уровень вещества, называемого фактором фон Виллебранда, или оно не очень хорошо работает.

Фактор фон Виллебранда помогает клеткам крови слипаться (свертываться) при кровотечении. Если его недостаточно или он не работает должным образом, для остановки кровотечения требуется больше времени.

В настоящее время нет лекарства от VWD, но обычно он не вызывает серьезных проблем, и большинство людей с ним могут жить нормальной активной жизнью.

Симптомы болезни фон Виллебранда

Симптомы БВ могут проявиться в любом возрасте.Они могут варьироваться от очень легких и едва заметных до частых и тяжелых.

Основными симптомами являются:

• большие синяки или легко появляются синяки
• частые или продолжительные кровотечения из носа
• кровоточащие десны
• сильные или продолжительные кровотечения из порезов
• у женщин, обильные месячные и кровотечения во время или после родов
• обильное или продолжительное кровотечение после удаления зуба или операции

У некоторых людей также существует небольшой риск возникновения проблем, таких как кровотечение в кишечнике (вызывающее кровотечение снизу) и болезненные кровотечения в суставы и мышцы.

Когда обращаться за медицинской помощью

Обратитесь к терапевту, если у вас есть симптомы БВ, особенно если они есть у кого-то из членов вашей семьи.

Если терапевт считает, что у вас может быть проблема с кровотечением, он может направить вас к специалисту больницы для проведения анализов крови для проверки на наличие таких состояний, как БВ. Сообщите своему врачу, если у вас есть история этого в вашей семье.

Если вам уже был поставлен диагноз БВ, обратитесь к своему специалисту, если:

• у вас продолжаются кровотечения
• у вас было сильное кровотечение
• вы беременны или планируете беременность

Обратитесь в отделение неотложной помощи, если у вас очень сильное кровотечение или кровотечение, которое не прекращается.

Рекомендации по лечению и образу жизни при болезни фон Виллебранда

В настоящее время нет лекарства от VWD, но обычно его можно контролировать с помощью лекарств и некоторых простых мер образа жизни.

Лечение и предотвращение кровотечений

Если у вас кровотечение, приложите давление к ране (или ущипните мягкую часть носа, если у вас кровотечение из носа) в течение нескольких минут — это все, что вам нужно сделать.

Ваш врач может также дать вам лекарство, чтобы остановить кровотечение, когда оно произойдет.

Есть 3 основных лекарства, которые могут помочь остановить кровотечение:

• десмопрессин — доступен в виде назального спрея или инъекции
• транексамовая кислота — доступен в виде таблеток, жидкости для полоскания рта или инъекции
• концентрат фактора Виллебранда — доступен для инъекций

Эти лекарства также можно использовать перед процедурой или операцией, чтобы снизить риск кровотечения. Если у вас тяжелая форма БВ, возможно, вам придется принимать их регулярно, чтобы предотвратить серьезные кровотечения.

Если ваш врач рекомендует лекарство, поговорите с ним о наиболее подходящем для вас варианте и спросите о побочных эффектах каждого лекарства.

Лечение обильных менструаций

Если БВ вызывает обильные менструации, поговорите со своим терапевтом или специалистом о методах лечения, которые помогут остановить кровотечение.

К ним относятся:

Подробнее о лечении тяжелых месячных

Общие советы

Если у вас БВ, вам следует:

• сообщить об этом своему хирургу или стоматологу, если вам предстоит процедура или операция — вам может потребоваться принять лекарство, чтобы снизить риск кровотечения до и после него
• Расскажите своему врачу или медсестре о своей болезни болезни сердца, если вам нужна вакцина — они могут сделать инъекцию прямо под кожу, чтобы избежать болезненного кровотечения в вашем теле. мышцы
• избегайте аспирин и противовоспалительные препараты например ибупрофен , если только ваш специалист не посоветует вам безопасно использовать их , поскольку они могут усилить кровотечение — используйте другие лекарства, такие как парацетамол вместо этого
• спросите своего специалиста, есть ли какие-либо действия, которых вам следует избегать — вы должны иметь возможность принимать участие в большинстве видов спорта и d, но лучше сначала проверить

Типы болезни фон Виллебранда

Есть несколько типов БВ.

Основными типами являются:

• тип 1 — самый мягкий и самый распространенный тип. Люди с БВ типа 1 имеют пониженный уровень фактора фон Виллебранда в крови. Кровотечение обычно является проблемой только в том случае, если вам сделали операцию, вы получили травму или удалили зуб.
• тип 2 — у людей с этим типом VWD фактор фон Виллебранда не работает должным образом. Кровотечение бывает более частым и более сильным, чем у типа 1.
• тип 3 — самый тяжелый и редкий тип.У людей с БВ 3-го типа уровень фактора фон Виллебранда очень низкий или отсутствует вовсе. Кровотечение изо рта, носа и кишечника является обычным явлением, а после травмы может возникнуть кровотечение из суставов и мышц.

Эти 3 типа унаследованы.

Существует также редкий тип, который не передается по наследству, под названием «приобретенная болезнь фон Виллебранда». Это может начаться в любом возрасте и обычно связано с другими состояниями, влияющими на кровь, иммунную систему или сердце.

Как передается болезнь фон Виллебранда

VWD часто вызывается дефектом в гене, участвующем в производстве фактора фон Виллебранда.

Тип БВ, с которым родился человек, в основном зависит от того, унаследовал ли он копии этого дефектного гена от одного или обоих родителей.

• Если у родителя есть генетический дефект, вызывающий БВ , вероятность того, что у ребенка БВ 1 или 2 типа, составляет 1 из 2 (50%), и нет шансов, что у них будет БВ 3 типа.
• Если у обоих родителей есть дефект в гене БВ — вероятность того, что ребенок является носителем, как и их родители, составляет 1 из 2 (50%), и вероятность того, что у них есть БВ 3 типа, составляет 1 из 4 (25%). .

На вероятность наследования БВ типа 1 также могут влиять другие факторы, включая группу крови. Люди с группой крови O страдают чаще, чем люди с группой крови A или B.

Это означает, что не всегда легко предсказать, может ли ребенок унаследовать это от своих родителей.

Родители, являющиеся носителями дефектного гена VWF, сами могут не иметь симптомов.

Поговорите со своим специалистом, если у вас БВ и вы думаете о рождении ребенка. Если у вас есть семейный анамнез БВ и вы думаете, что это может повлиять на вас, в идеале вам следует сдать анализы до того, как вы забеременеете.

Беременность и болезнь фон Виллебранда

У вас могут быть дети, если у вас БВ, даже в тяжелой форме. Но есть риск:

• ваш ребенок родится с VWD
• у вас сильное кровотечение во время или после родов

Поговорите со своим врачом о возможных вариантах, если вы планируете родить. Они могут предложить генетическое тестирование, чтобы узнать, есть ли у вашего ребенка риск рождения с БВ.

Вы также можете сдать анализы ближе к концу беременности, чтобы проверить уровень фактора фон Виллебранда в крови. Если у вас низкий уровень, вам будут предложены лекарства, которые помогут предотвратить кровотечение во время родов.

Возможно, вам посоветуют рожать в специализированной больнице, если возникнут какие-либо проблемы. Большинство женщин могут рожать естественным путем или путем кесарева сечения. У детей с БВ редко возникают проблемы с кровотечением во время родов.

Национальная служба регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний

Если у вас БВ, ваша клиническая бригада передаст информацию о вас в Национальную службу регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний (NCARDRS).

NCARDRS помогает ученым искать более эффективные способы профилактики и лечения БВ. Вы можете отказаться от регистрации в любое время.

Последняя проверка страницы: 2 сентября 2020 г.
Срок следующей проверки: 2 сентября 2023 г.

Болезнь фон Виллебранда Справочное руководство по заболеваниям

Медицинский осмотр на сайте Drugs.com. Последнее обновление: 24 октября 2019 г.

На этой странице

Обзор

Болезнь фон Виллебранда — это хроническое нарушение свертываемости крови, при котором кровь плохо свертывается.У людей с этим заболеванием низкий уровень фактора фон Виллебранда, белка, который помогает свертыванию крови, или этот белок не работает должным образом.

Большинство людей рождаются с этим заболеванием, унаследовав его от одного или обоих родителей. Однако предупреждающие знаки, такие как сильное кровотечение после стоматологической процедуры, могут не проявляться годами.

Болезнь фон Виллебранда неизлечима. Но при лечении и самопомощи большинство людей с этим заболеванием могут вести активный образ жизни.

Симптомы

Многие люди с болезнью фон Виллебранда не знают об этом, потому что симптомы слабые или отсутствуют.Самый частый признак этого состояния — ненормальное кровотечение.

Есть три основных типа болезни. Количество кровотечений варьируется от одного человека к другому, в зависимости от типа и тяжести заболевания.

Если у вас болезнь фон Виллебранда, у вас может быть:

• Обильное кровотечение из-за травмы, хирургического вмешательства или стоматологической работы
• Носовые кровотечения, которые не прекращаются в течение 10 минут
• Обильное или продолжительное менструальное кровотечение
• Кровь в моче или стуле
• Легкие синяки или бугристые синяки

Менструальные признаки и симптомы могут включать:

• Сгустки крови более 1 дюйма (2.5 сантиметров) в менструальном цикле
• Необходимость смены менструальных подушечек или тампонов чаще одного раза в час
• Необходимость использования двойной санитарной защиты при менструальных выделениях
• Симптомы анемии, включая усталость, утомляемость или одышку

Когда обращаться к врачу

Обратитесь к врачу, если у вас продолжительное или трудно остановить кровотечение.

Причины

Обычной причиной болезни фон Виллебранда является наследственный аномальный ген, контролирующий фактор фон Виллебранда — белок, играющий ключевую роль в свертывании крови.

Когда у вас низкий уровень этого белка или он не работает должным образом, маленькие кровяные тельца, называемые тромбоцитами, не могут ни слипаться, ни нормально прикрепляться к стенкам кровеносных сосудов при травме. Это мешает процессу свертывания крови и иногда может вызвать неконтролируемое кровотечение.

Многие люди с болезнью фон Виллебранда также имеют низкий уровень фактора VIII, другого белка, который способствует свертыванию крови.

Фактор VIII вовлечен в другое наследственное нарушение свертывания крови, называемое гемофилией.Но в отличие от гемофилии, которая в основном поражает мужчин, болезнь фон Виллебранда поражает мужчин и женщин и обычно протекает в более легкой форме.

В редких случаях болезнь фон Виллебранда может развиться в более позднем возрасте у людей, которые не унаследовали аномальный ген от родителей. Это известно как приобретенный синдром фон Виллебранда и, вероятно, вызвано основным заболеванием.

Факторы риска

Основным фактором риска болезни фон Виллебранда является семейный анамнез. Родители передают аномальный ген болезни своим детям.Редко болезнь пропускает поколения.

Заболевание, как правило, является «аутосомно-доминантным наследственным» заболеванием, что означает, что вам нужен аномальный ген только от одного из родителей. Если у вас есть ген болезни фон Виллебранда, у вас есть 50% шанс передать этот ген вашим детям.

Самая тяжелая форма заболевания — аутосомно-рецессивная, что означает, что оба ваших родителя должны передать вам аномальный ген.

Осложнения

В редких случаях болезнь фон Виллебранда может вызвать неконтролируемое кровотечение, которое может быть опасным для жизни.Другие осложнения болезни фон Виллебранда могут включать:

• Анемия. У женщин с обильным менструальным кровотечением может развиться железодефицитная анемия.
• Отек и боль. Это может быть результатом ненормального кровотечения в суставах или мягких тканях.

Профилактика

Поскольку болезнь фон Виллебранда обычно является наследственным заболеванием, рассмотрите возможность проведения генетического консультирования, если у вас есть семейная история этого заболевания и вы планируете иметь детей.Если вы несете дефектный ген болезни фон Виллебранда, вы можете передать его своему потомству, даже если у вас нет симптомов.

Диагностика

Легкие формы болезни фон Виллебранда бывает трудно диагностировать, поскольку кровотечение является обычным явлением и для большинства людей не является признаком болезни. Однако, если ваш врач подозревает, что у вас нарушение свертываемости крови, он или она может направить вас к специалисту по заболеваниям крови (гематологу).

Чтобы оценить вас на предмет болезни фон Виллебранда, ваш врач, скорее всего, задаст вам подробные вопросы о вашей истории болезни и проверит наличие синяков или других признаков недавнего кровотечения.

Ваш врач также, вероятно, порекомендует следующие анализы крови:

• Антиген фактора фон Виллебранда. Определяет уровень фактора фон Виллебранда в вашей крови путем измерения определенного белка.
• Фактор фон Виллебранда активность. Существует множество тестов, чтобы измерить, насколько хорошо фактор фон Виллебранда влияет на процесс свертывания крови.
• Фактор VIII свертывающая активность. Это показывает, есть ли у вас аномально низкие уровни и активность фактора VIII.
• Мультимеры факторов фон Виллебранда. Оценивает структуру фактора фон Виллебранда в крови, его белковые комплексы и то, как распадаются его молекулы. Эта информация помогает определить тип вашей болезни фон Виллебранда.

Результаты этих тестов могут изменяться у одного и того же человека с течением времени из-за таких факторов, как стресс, физические упражнения, инфекции, беременность и лекарства. Возможно, вам придется повторить некоторые тесты.

Если у вас болезнь фон Виллебранда, ваш врач может посоветовать членам семьи пройти обследование, чтобы определить, встречается ли это заболевание в вашей семье.

Лечение

Несмотря на то, что болезнь фон Виллебранда неизлечима, лечение может помочь предотвратить или остановить кровотечение. Ваше лечение зависит от:

• Тип и тяжесть вашего состояния
• Как вы отреагировали на предыдущую терапию
• Прочие лекарства и условия

Ваш врач может предложить одно или несколько из следующих методов лечения для увеличения фактора фон Виллебранда, укрепления тромбов или, у женщин, для контроля обильных менструальных кровотечений:

• Десмопрессин. Это лекарство доступно в виде инъекций (DDAVP) или назального спрея (Минирин). Это синтетический гормон, который контролирует кровотечение, стимулируя ваше тело высвобождать больше фактора фон Виллебранда, хранящегося в слизистой оболочке кровеносных сосудов.

  Многие врачи считают DDAVP первым препаратом для лечения болезни фон Виллебранда. Некоторые женщины используют назальный спрей в начале менструального цикла, чтобы остановить чрезмерное кровотечение. Он также может быть эффективным при использовании перед небольшой хирургической процедурой.

• Заместительная терапия. Сюда входят вливания концентрированных факторов свертывания крови, содержащих фактор фон Виллебранда и фактор VIII. Ваш врач может порекомендовать их, если DDAVP вам не подходит или был неэффективен.

  Другой заместительной терапией, одобренной FDA для лечения взрослых в возрасте 18 лет и старше, является продукт, полученный с помощью генной инженерии (рекомбинантный) фактор фон Виллебранда. Поскольку рекомбинантный фактор производится без плазмы, он может снизить риск вирусной инфекции или аллергической реакции.

• Оральные контрацептивы. Для женщин они могут быть полезны для остановки сильного кровотечения во время менструального цикла. Гормоны эстрогена в противозачаточных таблетках могут повышать активность фактора фон Виллебранда и фактора VIII. Этот эффект, вероятно, проявляется при использовании противозачаточных пластырей, хотя для его подтверждения необходимы дальнейшие исследования.
• Препараты, стабилизирующие свертываемость крови. Эти антифибринолитические препараты, такие как аминокапроновая кислота (Amicar) и транексамовая кислота (Cyklokapron, Lysteda), могут помочь остановить кровотечение, замедляя разрушение тромбов.Врачи часто назначают эти препараты до или после хирургической процедуры или удаления зуба.
• Препараты для лечения порезов. Фибриновый герметик (Tisseel VHSD), нанесенный на порез, помогает остановить кровотечение. Он наносится как клей с помощью шприца. Существуют также безрецептурные средства для остановки кровотечения из носа.

Если у вас легкое состояние, врач может порекомендовать лечение только в том случае, если вам предстоит операция, стоматологическая работа или если у вас была травма, например, в автомобильной аварии.

Образ жизни и домашние средства

Эти советы по уходу за собой помогут вам управлять своим состоянием:

• Переключить обезболивающие. Чтобы предотвратить эпизоды кровотечения, проконсультируйтесь с врачом перед приемом разжижающих кровь препаратов, таких как аспирин, ибупрофен (Адвил, Мотрин IB и др.) Или напроксен натрия (Алив). Вместо этого ваш врач может порекомендовать обезболивающие и жаропонижающие, такие как ацетаминофен (тайленол и другие).
• Расскажите своим врачам и стоматологу. Сообщите своим врачам или стоматологу о том, что у вас болезнь фон Виллебранда, до операции, приема нового лекарства или родов. Также укажите, не случалось ли у кого-нибудь в вашей семье чрезмерного кровотечения.
• Подумайте о том, чтобы надеть браслет для медицинских документов. Убедитесь, что в нем указано, что у вас болезнь фон Виллебранда, что будет полезно для медицинского персонала, если вы попали в аварию или попали в отделение неотложной помощи. Также носите в кошельке медицинскую карточку.
• Будьте активны и безопасны. Физические упражнения как часть достижения или поддержания здорового веса. Избегайте занятий, которые могут вызвать синяки, таких как футбол, борьба и хоккей.

Запись на прием

Скорее всего, вы обратитесь к семейному врачу, если считаете, что у вас проблема с кровотечением. Затем вас могут направить к врачу, который специализируется на диагностике и лечении нарушений свертываемости крови (гематологу).

Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к встрече.

Что вы можете сделать

Спросите об ограничениях до приема во время записи на прием. Возможно, вам придется соблюдать диетические ограничения или голодать от восьми до 10 часов, если запланированы анализы крови.

Составьте список из:

• Признаки или симптомы кровотечения, в том числе, как часто, насколько серьезно и как долго. Включите необычные синяки. Ваш врач поинтересуется, были ли у вас кровотечения из носа или легкие синяки с детства или — для женщин — были ли у вас длительные и тяжелые периоды с момента начала менструации.
• Ключевая личная информация, , включая серьезные проблемы или недавние изменения — как положительные, так и отрицательные.
• Основная медицинская информация, , включая другие медицинские проблемы и близких родственников, у которых легко кровотечение. Также укажите лекарства, витамины или другие добавки, которые вы принимаете, включая дозы.
• Вопросы, которые следует задать своему врачу.

Возьмите с собой члена семьи или друга, если это возможно, чтобы помочь вам запомнить информацию, которую вам дадут.

В отношении болезни фон Виллебранда вопросы, которые следует задать врачу, включают:

• Какая наиболее вероятная причина моих симптомов?
• Какое лечение вы порекомендуете и как вы будете следить за его эффективностью?
• Каковы возможные побочные эффекты лекарств, которые вы прописываете?
• Повышает ли это состояние риск возникновения других проблем со здоровьем?
• Какие шаги мне нужно предпринять перед операцией или стоматологическими процедурами?
• Повышает ли это состояние мой риск проблем со здоровьем во время беременности и родов? Доступны ли варианты лечения для снижения этого риска?
• Нужно ли мне избегать определенных физических нагрузок или видов упражнений?
• У меня другие проблемы со здоровьем.Как мне лучше всего управлять ими вместе?

Чего ожидать от врача

Ваш врач может спросить:

• Было ли у вас кровотечение из небольшой раны, которое длилось более 15 минут или повторялось в течение недели после раны?
• Было ли у вас когда-нибудь кровотечение из носа, которое длилось более 10 минут, или вам требовалась медицинская помощь?
• Были ли у вас неожиданные синяки? Вы когда-нибудь чувствовали шишку под синяком?
• Для женщин: сколько дней длятся менструальный цикл? Как часто вам нужно менять тампон или прокладку во время менструации? Вы когда-нибудь замечали сгустки крови во время менструации?
• Были ли у вас в стуле кровь, которая не объяснялась известной медицинской проблемой, например, язвой желудка или полипом толстой кишки?
• Вам когда-либо требовалась медицинская помощь в связи с кровотечением во время или после операции, стоматологических процедур, родов или травм?
• Были ли у вас анемия или вам требовалось переливание крови?

Что вы можете сделать тем временем

Пока вы ждете приема, избегайте болеутоляющих средств, которые могут повысить риск эпизодов кровотечения, таких как аспирин, ибупрофен и напроксен натрия.

No related posts.