Лечение атеросклероз сосудов головного мозга: Атеросклероз сосудов головного мозга — симптомы и диагностика, цены на лечение атеросклероза сосуда головного мозга в Москве в клинике Хадасса

alexxlab Сосуд

Содержание

Атеросклероз: причины, диагностика, лечение

24.04.2017

Атеросклероз – распространенное хроническое заболевание, при котором развивается поражение крупных кровеносных сосудов. По ним происходит транспорт кислорода, питательных веществ, гормонов для тканей и органов. Эти сосуды называются – артерий, самый крупный из них — аорта. На стенках артерий в виде налета или бляшек откладываются комплексы, состоящие из жира и белка, холестерин. Стенки при этом теряют эластичность, и при дальнейшем росте бляшки происходит сужение просвета артерий, что приводит к уменьшению кровоснабжения органов и тканей (рис 1).

По статистике встречаемости атеросклероза отчетливо преобладают более высокие показатели заболеваемости среди мужчин. Мужчины болеют чаще, женщин в 3—4 раза. Наиболее часто атеросклероз возникает у пациентов среднего и пожилого возраста. Данные многих ученых говорят о различной статистике атеросклероза в разных странах. Например, в США атеросклероз широко распространен.

В качестве причины смерти среди всех болезней он стоит на первом месте, обогнав даже рак. В южных странах распространение атеросклероза носит несомненно менее широкий характер. В США атеросклеротические поражения сердца составляют 42,6% всех сердечно-сосудистых заболеваний, в Италии их частота достигает лишь 6,1%.В странах Африки атеросклеротическое поражение сосудов встречается намного реже, чем в Европе и Америке. По данным всемирной организации здравоохранения наибольшее распространение атеросклеротических поражений сердца отмечено в США, Австралии, Финляндии, Великобритании и Канаде — странах, очень близких по укладу жизни. Самая низкая степень распространенности этих поражений отмечена в Японии.

Основной причиной атеросклероза сосудов является нарушение метаболизма жиров и протеинов, что приводит к формированию характерных атеросклеротических бляшек. Неправильное питание дает толчок к нарушению в обменных процессах, поражению стенок сосудов, их утолщению и формированию атеросклеротических бляшек (Рис.2). Частые переохлаждения и низкий иммунитет, стрессовые ситуации, подверженность вирусным заболеваниям гормональные и генетические сбои в организме, травма сопровождающаяся повреждением сосудистой стенки также могут стать причиной возникновения болезни. Усугубляет проблему лечение некоторыми лекарственными препаратами, лишний вес, неправильный образ жизни, несоблюдение диеты, отсутствие физической активности, наличие вредных привычек, а также сопутствующих заболеваний – гипертонической болезни, ожирения, сахарного диабета и иных болезней сердца и сосудов.

Болезнь развивается постепенно и может долго не проявляться (рис.3). Как правило, первые признаки нарушения кровоснабжения того или иного органа проявляются при весьма значительном сужении просвета сосудов (на 70% и более).

  1. Здоровый сосуд
  2. Возникновение атеросклеротической бляшки
  3. Сужение просвета сосуда более 70%
  4. Закупорка оставшегося просвета тромбом

Проявления атеросклероза зависят от места возникновения патологического процесса (рис.4).

Атеросклероз сонных, позвоночных артерий (магистральных артерий области шеи), а также артерий головного мозга может проявляться симптоматикой, характерной для преходящей ишемии мозга. Пациент может предъявлять жалобы на частые головокружения, головные боли и потери сознания (обмороки), нечеткость речи, нарушения координации движений, кратковременно возникающие проблемы со зрением (слепота, «мушки» перед глазами). Частым исходом атеросклероза сосудов головного мозга и магистральных артерий области шеи, являются инсульты.

При атеросклеротическом поражении брыжеечных артерий, по которым кровь поступает к нижним отделам пищеварительного тракта, нередко развивается т. н. «брюшная жаба», которая проявляется вздутием живота и коликами после приема пищи. При тромбозе брыжеечных сосудов (закупорка сосуда сгустком крови с невозможностью доставки крови к органу) возможен некроз (омертвение) стенки кишечника.

Поражение сосудов почек становится причиной стойкой гипертонии (повышение артериального давления, практически не поддающееся терапии, т.н. вазоренальная гипертензия) и почечной недостаточности.

Для атеросклероза нижних конечностей весьма характерен такой симптом, как перемежающаяся хромота. Она обусловлена болью в области голени (икре), возникающей во время ходьбы на расстояние менее 500 метров. При этом, после остановки и отдыха 1-2 мин, заболевший может пройти без боли столько же. Также пациент испытывает зябкость, онемение, бледность кожи стоп. Порезы и царапины заживают дольше. Исход – трофическая язва и гангрена стопы.

Атеросклероз сосудов органов мужской репродуктивной системы ведет к нарушению эрекции.

При атеросклеротическом поражение артерий сердца возникает преходящая ишемия сердечной мышцы (стенокардия), При остро возникшем нарушение кровоснабжения – инфаркт (некроз сердечной мышцы). Также при ухудшение питания возможны нарушения проведения импульсов по нервной системе сердца с возникновением аритмии.

Одно из осложнений атеросклероза аорты — аневризма аорты. Это локальное расширение участка аорты, обусловленное слабостью ее стенок. (рис.5) Согласно статистике, аневризма аорты чаще диагностируется у лиц мужского пола. К группе повышенного риска возникновения аневризмы относятся заядлые курильщики, гипертоники, люди с избыточным весом и с повышенным уровнем холестерина в крови.

Чаще всего аневризма возникает в брюшном отделе аорты и проявляется наличием пульсирующего опухолевидного образования в брюшной полости на уровне пупка или чуть ниже и немного левее от него. Прорыв аневризмы в брюшную полость происходит быстро и, как правило, безболезненно, а в забрюшинную клетчатку – с сильной болью в животе и пояснице, с развитием явлений шока. Через некоторое время больной может погибнуть из-за нарастающей кровопотери.

Диагностика

Анализ крови позволяет сделать заключение о общем состоянии артериального русла и определить вероятность развития атеросклеротического поражения у конкретного больного.

наиболее значимыми критериями оценки являются:

уровень общего холестерина (ХС) — норма 3,1-5,2 ммоль/л;

ЛПВП (хороший холестерин), – норма от 1,42 у женщин и от 1, 58 у мужчин;

ЛПНП (плохой холестерин) – норма до 3,9 ммоль/л;

Триглицериды (ТГ) – норма 0,14 -1,82 моль/л;

индекс атерогенности (соотношение ЛПВП к ЛПНП) – норма до 3.

Подтверждение диагноза производится инструментальным путем. Наиболее часто используются:

УЗИ (УЗДС) артерий Рентгенконтрастная ангиография Мультиспиральная компьютерная томография артерий

Вышеописанные методы диагностики не требуют госпитализации и выполняются амбулаторно или за 1 день.

В нашей клинике работают специалисты, обладающие навыками диагностики и лечения патологии описанной в этой статье.

Приходите на консультацию, коллектив центра ответит на все вопросы и подберет алгоритм диагностического поиска и лечения болезни.

С уважением,
врач-хирург-флеболог
кандидат медицинских наук
Петренко П.Н.


Церебральный атеросклероз

Церебральный атеросклероз – одна из форм проявления атеросклероза, когда поражаются стенки кровеносных сосудов головного мозга. Механизм возникновения атеросклероза начинается с оседания на внутренней поверхности кровеносного сосуда жиров (липидов) и кальция, которые образуют так называемые атеросклеротические бляшки. Ткани, выстилающие стенки сосуда, воспаляются и фиброзируются, возрастает риск тромбоза. Проток кровеносного сосуда сужается, что вызывает нарушения нормальной циркуляции крови вплоть до полной закупорки, органы и ткани начинают испытывать гипоксию.

При церебральном атеросклерозе повреждаются кровеносные сосуды, ответственные за питание головного мозга, следовательно, заболевание может привести к серьезным осложнениям. Строение мозговых артерий имеет отличия, способствующие образованию бляшек – их стенки более тонкие, чем у других артерий, и лишены мышечно-эластичного слоя.
Церебральный атеросклероз – одно из самых распространенных неврологических патологий. Коварно заболевание длительным отсутствием какой-либо выраженной симптоматики. Нередко старт болезни может состояться уже в молодом возрасте и 10-20 лет оставаться незамеченным.

Первыми симптомами становятся головокружение, головная боль, незначительный шум в ушах. Человек жалуется на быструю утомляемость, снижение концентрации. С прогрессированием болезни боль усиливается, снижается работоспособность, ухудшается память, возможна бессонница. Нарушается координация движений, возникает тремор конечностей, возможны провалы в памяти и обмороки. Изменяется психо-эмоциональное состояние – человек становится мнительным, тревожным. Последние стадии церебрального атеросклероза характеризуются слабоумием, невозможностью ориентироваться в пространстве, выполнять профессиональные действия, обслуживать себя, контролировать дефекацию или мочеиспускание.

Факторы, увеличивающие риск атеросклероза:

  • высокое содержание холестерина;
  • ожирение;
  • мужской пол;
  • возраст старше 45 лет;
  • сахарный диабет;
  • гипертония.

Церебральный атеросклероз способен вызвать серьезные осложнения. которые могут не только вызвать потерю работоспособности, но и привести к смерти – это тромбоэмболия, ишемический или геморрагический инсульт, сосудистая деменция. Причем именно у молодых пациентов отмечаются наиболее тяжелые последствия.

Грамотно подобранное комплексное лечение ориентировано на устранение гипоксии тканей и предотвращения последствий ишемии, на снижение уровня холестерина, на улучшение мозгового кровообращения, на профилактику тромбоза, на восстановление обменных процессов и нормализацию микроциркуляции крови.

Симптомы атеросклероза сосудов шеи, головы, коронарных артерий

Симптомы и методы лечения атеросклероза сосудов головного мозга

Атеросклерозом называют отложение холестериновых бляшек на внутренней поверхности сосудов, приводящее к их сужению. Атеросклеротический процесс развивается в бедренных, подколенных, большеберцовых сосудах (облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей), внутренней и наружной сонных артериях, сосудах мозга и коронарных сосудах. Осложнения атеросклероза обусловливают 30-50% случаев смерти у лиц в возрасте 35-65 лет.

Симптомы атеросклероза сосудов шеи

Первые проявления заболевания могут возникнуть в раннем возрасте. Выражаются они в появлении в сосудах липидных пятен, из которых в дальнейшем развиваются атеросклеротические бляшки. На ранних этапах атеросклероза бляшки никак не нарушают кровоток и болезнь не проявляется клинически. Со временем атеросклеротические бляшки сужают просвет сосудов, что вызывает нарушение кровообращения. Возникновение атеросклеротического стеноза приводит к стабильному ухудшению кровотока.

Симптомы атеросклероза зависят от локализации процесса. Признаки атеросклероза сосудов головы – преходящие ишемические атаки или инсульт. При атеросклеротическом сужении коронарных артерий возникает ишемия миокарда, проявляющаяся приступом стенокардии. Атеросклероз коронарных сосудов сердца у пожилых приводит к инфаркту миокарда или внезапной смерти. Однако даже полная окклюзия (закупорка) артерии бляшкой не всегда заканчивается инфарктом. Повторяющаяся ишемия может способствовать развитию коллатерального кровообращения, что смягчает последствия окклюзии.

Атеросклероз артерий нижних конечностей вызывает их ишемию и развитие перемежающейся хромоты. Атеросклеротический процесс в почечных артериях приводит к развитию стойкой артериальной гипертензии. Поражение брыжеечных артерий проявляется симптомами ишемии кишечника.

Симптомы атеросклероза сосудов шеи:

  • головные боли;
  • ухудшение памяти;
  • периодические головокружения;
  • эмоциональная лабильность;
  • нарушения зрения;
  • проблемы с речью.

На поздних стадиях на поверхности бляшек появляются небольшие разрывы, наблюдается адгезия тромбоцитов, образуются тромбы, которые могут полностью закупорить просвет сосуда, что приводит к инфаркту миокарда или инсульту.

Как лечить церебральный атеросклероз сосудов

Лечение дислипидемии начинают с немедикаментозных мер. Врачи рекомендуют изменить образ жизни – отказаться от курения, контролировать вес, заниматься физкультурой, правильно питаться (ограничивать продукты с высоким содержанием холестерина). Диета при атеросклерозе сосудов ног включает употребление цельнозерновых продуктов, достаточного количества овощей, фруктов, рыбы, морепродуктов.

При отсутствии эффекта от немедикаментозных мероприятий назначают антигиперлипидемические средства. Основные препараты для лечения болезни «атеросклероз» – статины. Их назначение существенно улучшает прогноз жизни больных атеросклерозом. Исследования показали, что медикаментозная терапия способствует снижению уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на 20% и общего холестерина – на 26%. Смертность при регулярном приеме статинов уменьшается на 22%.

Атеросклероз — системное заболевание, лечится, несмотря на разные бассейны патогенетически одинаково – Статины, секвестранты ЖК (если статины неэффективны или противопоказаны). А так же симптоматически в зависимости от бассейна поражения и степени выраженности атеросклеротического стеноза атрерий. При критических стенозах рекоменьдовано хирургическое вмешательство, вид которого определяют хирурги вместе с кардиологами

Подробнее о том, как лечить церебральный атеросклероз сосудов, читайте на нашем сайте https://www.dobrobut.com .

Связанные услуги:
Кардиологический Check-up
Диагностика нарушений сердечного ритма путем мониторинга ЭКГ

Лечение атеросклероза в подмосковье. Обследование сосудов головы и головного мозга

Лечение атеросклероза сосудов головного мозга

 


Несбалансированный рацион питания, стрессы, малоподвижный образ жизни, злоупотребление курением и алкогольными напитками оказывает неблагоприятное влияние на состояние сосудов головного мозга, что может привести к нарушению кровотока и питания клеток мозга. Санаторно-курортное лечение направлено на поддержание здорового образа жизни и правильного питания при атеросклерозе помогут поддержать здоровье и предупредить опасные осложнения.
Цель программы: улучшить церебральную гемодинамику, уменьшить выраженность когнитивных расстройств (память, внимание, восприятие). 

Программа лечения:

base_3

whitesmoke

600

#73c396

п/п

Программа лечения

Эффекты

Количество процедур

12-14 дней

1.

Консультации специалистов:

1.1

Наблюдение врача

– Первичный прием: сбор анамнеза, осмотр, составление плана обследования и лечения;
– Повторные приемы: контроль состояния отдыхающего и переносимости лечения;
– Заключительный этап: анализ полученных результатов и динамики в состоянии отдыхающего, определение дальнейших рекомендаций. 

3-4

1.2

Консультация (осмотр) невролога*

 

По показаниям

1.3

Консультация диетолога

 

1

1.4

Консультация врача ЛФК

 

1

1.5

Консультация врача физиотерапевта

 

1

2.

Диагностический комплекс:

2.1

УЗИ сосудов шеи, головы*

 

По показаниям

2.2

Монитор ЭКГ, АД

 

По показаниям

2.3

Пульсоксиметрия

 

1

2.4

Общий анализ крови

 

1

2.5

Биохимический анализ крови

 

1

3.

Оздоровительные процедуры:

3.1

Лечебная гимнастика с использованием тренажеров

Повышение силы и выносливости различных мышц.

10

3.2

Массаж ручной

(аппаратный массаж или подводный массаж)

— Улучшение состояния центральной и периферической нервной системы;

— Улучшение крово- и лимфо- обращения;

— Расслабление мышц;

— Релаксирующий эффект.

6-8

3.3

Общие ванны

(йодобромные, жемчужно- хвойные, морские или «сухие» углекислые, радоновые*)

— Общерегулирующее действие на организм;

— Улучшение центральной и регионарной гемодинамики;

— Антиспастическое действие;

— Активизация обмена веществ.

5-6

3.4

Душ

(циркулярный, веерный, Шарко)

— Активизация кровообращения и обмена веществ;

— Нормализация тонуса сосудов;

— Улучшение состояния центральной и вегетативной нервной системы.

5-6

3.5

Аппаратная физиотерапия

! Из предложенной аппаратной физиотерапии одновременно назначается не более 2-3 видов

(с учетом сочетания эффектов):

3.5.1

Транскраниальная электротерапия

— Улучшение центральной регуляции кровообращения;

— Нормализация тонуса сосудов, артериального давления и вегетососудистых реакций.

6

3.5.2

Лазеротерапия

— Положительное влияние на систему гемостаза и липидный обмен;

— Улучшение реологических свойств крови;

— Увеличение содержания кислорода в крови;

— Улучшение кровоснабжения тканей и тканевого дыхания;

— Активизация обменных процессов.

3.5.3

Электрофорез лекарственных средств (эуфиллина, кавинтона, никотиновой кислоты, и др.)

— Спазмолитическое действие;

— Нормализация тонуса сосудов;

— Улучшение кровообращения и питания тканей;

Эффект лекарственного средства.

3.5.4

Воздействие магнитными полями, в т.ч. общая магнитотерапия*

— Расширение сосудов, усиление кровотока, улучшение микроциркуляции;

— Активизация обменных процессов;

— Актопротекторное, гипокоагулирующее, гипотензивное действие.

3.6

Ксеноновая терапия*

— Улучшение кровоснабжения мозга;

— Обезболивающий и антистрессорный эффект;

— Улучшение сна;

— Повышение работоспособности, внимания и памяти.

3

3.7

Плавание в бассейне

(1 раз в день)

— Улучшение тонуса сосудистой стенки;

— Общеукрепляющее действие.

Ежедневно

3.8

Лечебное питание

Подбор рациона питания с пониженным содержанием холестерина.

Ежедневно

3.9

Рефлексотерапия

— Нормализующее воздействие на центральную и вегетативную нервную систему;

— Тонус сосудистой стенки.

 

3.10

Нейропсихологическая диагностика

 

1

3.11

Нейропсихологические коррекционные занятия

 

1-10

3.12

Плановая в/в капельная инфузия лекарственных средств*

 

10

 п/п

Программа лечения

Эффекты

Количество процедур

21 день

1.

Консультации специалистов:

1.1

Наблюдение врача

 – Первичный прием: сбор анамнеза, осмотр, составление плана обследования и лечения;
– Повторные приемы: контроль состояния отдыхающего и переносимости лечения;
– Заключительный этап: анализ полученных результатов и динамики в состоянии отдыхающего, определение дальнейших рекомендаций.

5-6

1.2

Консультация (осмотр) невролога*

 

По показаниям

1.3

Консультация диетолога

 

1

1.4

Консультация врача ЛФК

 

1

1.5

Консультация врача физиотерапевта

 

1

2.

Диагностический комплекс:

2.1

УЗИ сосудов шеи, головы*

 

По показаниям

2.2

Монитор ЭКГ, АД

 

По показаниям

2.3

Пульсоксиметрия

 

1

2.4

Общий анализ крови

 

1

2.5

Биохимический анализ крови

 

1

3.

Оздоровительные процедуры:

3.1

Лечебная гимнастика с использованием тренажеров

Повышение силы и выносливости различных мышц.

18

3.2

Массаж ручной

(аппаратный массаж или подводный массаж)

— Улучшение состояния центральной и периферической нервной системы;

— Улучшение крово- и лимфо- обращения;

— Расслабление мышц;

— Релаксирующий эффект.

10

3.3

Общие ванны

(йодобромные, жемчужно- хвойные, морские или «сухие» углекислые, радоновые*)

— Общерегулирующее действие на организм;

— Улучшение центральной и регионарной гемодинамики;

— Антиспастическое действие;

— Активизация обмена веществ.

10

3.4

Душ

(циркулярный, веерный, Шарко)

— Активизация кровообращения и обмена веществ;

— Нормализация тонуса сосудов;

— Улучшение состояния центральной и вегетативной нервной системы.

10

3.5

Аппаратная физиотерапия

! Из предложенной аппаратной физиотерапии одновременно назначается не более 2-3 видов

(с учетом сочетания эффектов):

3.5.1

Транскраниальная электротерапия

— Улучшение центральной регуляции кровообращения;

— Нормализация тонуса сосудов, артериального давления и вегетососудистых реакций.

8-10

3.5.2

Лазеротерапия

— Положительное влияние на систему гемостаза и липидный обмен;

— Улучшение реологических свойств крови;

— Увеличение содержания кислорода в крови;

— Улучшение кровоснабжения тканей и тканевого дыхания;

— Активизация обменных процессов.

3.5.3

Электрофорез лекарственных средств (эуфиллина, кавинтона, никотиновой кислоты, и др.)

— Спазмолитическое действие;

— Нормализация тонуса сосудов;

— Улучшение кровообращения и питания тканей;

Эффект лекарственного средства.

3.5.4

Воздействие магнитными полями, в т.ч. общая магнитотерапия*

— Расширение сосудов, усиление кровотока, улучшение микроциркуляции;

— Активизация обменных процессов;

— Актопротекторное, гипокоагулирующее, гипотензивное действие.

3.6

Ксеноновая терапия*

— Улучшение кровоснабжения мозга;

— Обезболивающий и антистрессорный эффект;

— Улучшение сна;

— Повышение работоспособности, внимания и памяти.

5

3.7

Плавание в бассейне

(1 раз в день)

— Улучшение тонуса сосудистой стенки;

— Общеукрепляющее действие.

Ежедневно

3.8

Лечебное питание

Подбор рациона питания с пониженным содержанием холестерина.

Ежедневно

3.9

Рефлексотерапия

— Нормализующее воздействие на центральную и вегетативную нервную систему;

— Тонус сосудистой стенки.

 

3.10

Нейропсихологическая диагностика

 

1-2

3.11

Нейропсихологические коррекционные занятия

 

1-15

3.12

Плановая в/в капельная инфузия лекарственных средств*

 

10

* — не входит в стоимость базовой путевки, оплачивается согласно действующему прейскуранту.

Ознакомиться с прейскурантом на путевки «Осень 2021» можно здесь>>>

Программа составляется индивидуально для каждого пациента с учетом показаний, противопоказаний и совместимости процедур. 

Противопоказания:

  • Болезни нервной системы инфекционной, сосудистой, травматической, демиелинизирующей природы в остром периоде заболевания, а также в любом периоде при наличии выраженных двигательных нарушений (параличи и глубокие парезы, препятствующие самостоятельному передвижению), трофических расстройств и нарушении функции тазовых органов.
  • Паркинсонизм и другие дегенеративные заболевания, рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания нервной системы при проградиентном течении, с двигательными и тазовыми нарушениями и деменцией.
  • Деменция с нарушением самообслуживания, самостоятельного передвижения и речи.
  • Болезни нервной системы, сопровождающиеся психическими расстройствами (психозы выраженные ипохондрические, депрессивные, обсессивно — компульсивные нарушения).
  • Эпилепсия и эписиндром с различными формами припадков (более чем 2 раза в год).
  • Опухоли нервной системы (за исключением состояний после тотального удаления экстрамедуллярных опухолей спинного мозга, верифицированных  при гистологическом исследовании через 4 мес. после операции).

Скачать Базовую программу для пациентов с атеросклерозом сосудов головного мозга

Примечание:
При сроке путевки менее 7 дней, назначение процедур и их количество определяется лечащим врачом на первичном приеме, в индивидуальном порядке, исходя из целесообразности и возможности выполнения лечебного курса.

Скачать Положение о санаторно-курортном лечении пациентов с короткими сроками путевки

Дополнительные услуги:
Ознакомиться с прейскурантом дополнительных платных услуг можно здесь>>>

Лечение атеросклероза сосудов головного мозга в Москве. МедлайН сервис

Атеросклероз сосудов головного мозга – серьезное хроническое заболевание, которое при отсутствии адекватной терапии приводит к тяжелым физиологическим и психическим нарушениям. Патология характеризуется образованием в просвете сосудов, питающих головной мозг, холестериновых бляшек, которые постепенно увеличиваются в размерах, нарушая сосудистую проходимость. В результате ткани головного мозга недополучают необходимых питательных веществ, испытывают дефицит кислорода. Все это приводит к ишемии тканей, а в самых тяжелых случаях – ишемическому или геморрагическому инсульту. Атеросклероз сосудов головного мозга опасен еще и тем, что в самом начале развития протекает практически бессимптомно, что существенно затрудняет своевременную диагностику и лечение.

Симптомы атеросклероза сосудов головного мозга

Первые симптомы атеросклероза сосудов головного мозга появляются уже тогда, когда холестериновая бляшка перекрыла значительную часть просвета сосуда, в результате чего головной мозг испытывает недостаток кислорода и питательных веществ. Больного начинают беспокоить:

  • головные боли, головокружения, усиливающиеся после физических и психоэмоциональных перегрузок;
  • быстрая утомляемость, раздражительность, вялость, проблемы с концентрацией внимания;
  • бессонница и дневная сонливость;
  • ухудшение слуха, снижение четкости зрения;
  • ухудшение памяти;
  • изменения в характере.

Дальнейшее прогрессирование сопровождается усугублением вышеперечисленных симптомов и присоединением других патологических проявлений:

  • дезориентация в пространстве;
  • потеря чувства времени;
  • светобоязнь, непереносимость громких звуков;
  • мучительные головные боли;
  • частые обмороки;
  • паралич верхних, нижних конечностей;
  • расстройство речи;
  • потеря зрения.

Лечение атеросклероза сосудов головного мозга

Лечение атеросклероза сосудов головного мозга может быть консервативным или хирургическим. Консервативная схема предполагает прием разных групп медикаментозных средств, направленных на снижение уровня холестерина в крови, нормализацию кровообращения и артериального давления, предотвращение тромбообразования, устранение патологической симптоматики.

План медикаментозного лечения атеросклероза сосудов головного мозга включает такие группы препаратов:

  • Гиполипидемические средства. Сюда относятся статины, фибраты, скверстранты желчных кислот. Препараты способствуют нормализации уровня холестерина в крови, восстанавливают прочность и эластичность сосудистых тканей, предотвращают дальнейшее разрастание холестериновых бляшек.
  • Антиагреганты. Обладают кроверазжижжающим эффектом, предотвращают образование тромбов.
  • Ноотропы. Защищают ткани головного мозга, стимулируют мозговую активность, улучшают нейрометаболизм.
  • Гипотензивные. Нормализуют артериальное давление.
  • Обезболивающие, спазмолитики. Купируют головные боли и мышечные спазмы.

Оперативное вмешательство проводится при запущенном атеросклерозе сосудов головного мозга. Для восстановления проходимости сосудов применяются такие методики:

  • эндартерэктомия;
  • шунтирование;
  • стентирование.

Атеросклероз сосудов различной локализации

Консультация невролога.

Диагностика:

  • общеклинические исследования;
  • ультразвуковое дуплексное сканирование сосудов головы и шеи;
  • нейровизуализация (компьютерная и магнитно-резонансная томография головного мозга и ангиография).

Терапия: подбор лекарственных средств.

Хирургическое лечение.

Реабилитация.

Профилактика и лечение атеросклероза, является приоритетным направлением мировой медицины XXI века.

Атеросклеротическое поражение кровеносных сосудов, является генерализованным процессом и наблюдается на всех уровнях их расположения. Сосуды, вовлеченные в патологический процесс в конечном итоге закупориваются бляшкой, что приводит к снижению кровоснабжения соответствующего органа и соответственно нарушению его функции. Так например при поражении сосудов питающих: головной мозг отмечается инсульт, сердца – инфаркт миокарда, аорты – нарушение и инфаркт внутренних органов и органов малого таза, почечных артерий – инфаркт почки и почечную недостаточность, артерий нижних конечностей – ишемию нижних конечностей и гангрену, артерии внутренних органов – инфаркт кишечника и соответствующего органа.

Атеросклеротическая бляшка возникает в местах отложения холестерина и кальция на стенках сосудов и накапливается, которая со временем увеличивается вплоть до полной окклюзии (закупорки). Зачастую в процессе развития бляшки участвуют и тромбоциты, которые также накапливаются в просвете сосуда. Бляшки имеют тенденцию к эмболизации (отрыву) и увлекаются дальше по ходу тока крови, закупоривая меньший по калибру сосуд, что является очень неблагоприятным признаком и исходом.

Причины развития атеросклероза.
Учитывая опыт доказательной медицины, можно выделить факторы, от которых зависит атерогенез: предрасполагающие, провоцирующие и способствующие факторы.

Предрасполагающим фактором является наследственность. При исследованиях выявлено, что у лиц страдающих атеросклеротическим поражением сосудов, имеются близкие родственники, имеющие аналогичное поражение сосудов в сходном или другом сегменте сердечно-сосудистой системы. Пол и возраст также являются факторами: считается, что наиболее часто атеросклероз развивается у мужчин в возрасте 35-50 лет — причины связаны с физиологическими особенностями. Также в группу риска входят лица подверженные хроническим стрессовым ситуациям.

Провоцирующим фактором является стресс и курение, которые вызывают сужение сосудов. Доказано, что одна выкуренная сигарета – вызывает генерализованный спазм всех сосудов на 40 минут. Также, никотин способен повышать уровень атерогенного холестерина в крови и усиливает склеивание (агрегацию) тромбоцитов, вызывая спазм сосудов и ухудшая в них ток крови. Что обуславливает, повреждение сосудистой стенки и повышение слипания тромбоцитов, запуская, таким образом, процессы проникновения в стенку сосудов холестерина, накопления его в виде бляшек.


Способствующим фактором является артериальная гипертензия, гипертоническая болезнь. Нездоровый образ жизни: курение, употребление алкоголя, жирная и жаренная пища в значительной мере способствуют развитию болезни. И являются основой для формирования атеросклеротических бляшек.


Ожирение способствует повышенной нагрузке на сердце, нарушается нормальный обмен жиров и углеводов, растет атерогенность крови, снижается переносимость гипоксии.


Профилактика атеросклероза.
Основана в первую очередь на диетическом питании, которое должно вводиться в раннем возрасте.
Диета, разрабатывается индивидуально — лечащим врачом. Однако существуют и универсальные советы, например, холестерина с пищей должно поступать не более 300 мг/сут, общий калораж не должен превышать 2 500 калорий в сутки. В здоровом питании должны сочетаться овощи, фрукты; мясные блюда — приготовленные на пару и нежирные молочные продукты.

Необходимо исключить из рациона употребление субпродуктов (внутренние органы животных): мозги, сердце, печень, почки, селезенка, легкие. И источники холестерина: животные жиры, жирные сорта мяса (кроме этого, с птицы в любом случае нужно снимать кожу) жирные молочные продукты (жирный творог, сливки, сыр, масло), яичные желтки. Эти продукты ухудшают свойство крови, повышая ее атеро и тромбо образование. В диете всех больных сердечно-сосудистого профиля требуется ограничение поваренной соли и включение продуктов, богатых солями калия (печеный картофель, зеленый лук, зелень петрушки, укроп, черная смородина, урюк, курага, инжир, чернослив, абрикосы, бананы).

Профилактика атеросклероза, как практически любого заболевания, основана на исключении факторов его развития. Таким образом, чтобы не допустить появление атеросклероза, следует избегать жирных продуктов, вредных привычек (злоупотребления алкоголем, курения), дефицита двигательной активности и, как следствия, избыточной массы тела, систематических перепадов давления (особенно повышения давления), стрессовых ситуаций. Если признаки атеросклероза уже появились, можно замедлить его прогрессирование, а в некоторых случаях и вызвать обратное развитие, используя средства, снижающие содержание холестерина в составе ЛПНП и повышающие уровень связанного с ЛПВП холестерина в крови. Среди таких средств стоит отметить статины.   

Атеросклероз сосудов. Лечение атеросклероза сосудов головного мозга. Лечение атеросклероза сосудов конечностей. Профилактика атеросклероза, лечение атеросклероза нижних конечностей.

О заболевании

Атеросклероз – это сужение просвета кровеносных сосудов, снижение эластичности их стенок.

В результате проходимость кровеносных сосудов нарушается, развивается недостаточность кровоснабжения органов.

Поскольку кровоснабжение имеет жизненно важное значение для всех без исключения органов, атеросклероз сосудов служит причиной огромного количества заболеваний. Наиболее опасные следствия – ишемическая болезнь мозга, сердца, связанные с нарушением проходимости сосудов головного мозга и коронарных артерий. Осложнения этих заболеваний в виде инсультов, инфарктов являются главными причинами преждевременной смертности.

Несмотря на все старания современной западной медицины, ей до сих пор не удалось найти эффективные методы лечения атеросклероза. Как правило, лечение начинается только при наличии осложнений этого заболевания – хирургическое (стентирование, шунтирование) или медикаментозное (при гипертонии, стенокардии). Однако такое симптоматическое лечение не останавливает прогрессирующего изменения сосудов.

Между тем атеросклероз вполне поддается лечению методами тибетской медицины. Благодаря этим методам удается остановить развитие заболевания и предотвратить его осложнения.

Симптомы атеросклероза

Воздействуя на причину заболевания, лечение атеросклероза методами тибетской медицины эффективно, комплексно устраняет его симптомы, включая:

  • симптомы атеросклероза сосудов головного мозга: головные боли, головокружения, снижение умственной активности, ухудшение памяти, способности концентрации;
  • симптомы атеросклероза коронарных сосудов и грудной аорты: боли в области сердца и за грудиной;
  • симптомы атеросклероза нижних конечностей: мышечные боли при ходьбе («перемежающаяся хромота»), холод и судороги в ногах.

Атеросклероз сосудов головного мозга

Атеросклероз головного мозга представляет особую опасность. Наиболее серьезным осложнением этого вида заболевания является инфаркт мозга, или инсульт.

Лечение атеросклероза головных сосудов методами тибетской медицины помогает значительно улучшить кровоснабжение головного мозга, укрепить сосудистые стенки, улучшить умственную работоспособность, снизить риск инсульта.

Атеросклероз сосудов нижних конечностей

Атеросклероз сосудов нижних конечностей наиболее часто возникает на фоне сахарного диабета. Главным осложнением может стать образование трофических язв и гангрена (т.н. «диабетическая стопа»). Лечение методами тибетской медицины позволяет улучшить циркуляцию крови, значительно снизить риск осложнений заболевания.

Причины

Виды и причины атеросклероза

Тибетская медицина рассматривает атеросклероз как следствие дисбаланса двух регулирующих систем организма – Бад-кан и Мхрис-па. Первая из этих систем отвечает за жировой и углеводный обмены, гормональную регуляцию, вторая – за работу печени и желчевыводящих путей.

В зависимости от сценария заболевания, оно трактуется как болезнь «холода» или как болезнь «жара». В первом случае оно развивается на фоне избыточного веса. Сопутствующими заболеваниями нередко являются болезни суставов, артериальная гипертония, эндокринные расстройства.

Во втором случае атеросклероз возникает на фоне эмоциональной неустойчивости, раздражительности, вспыльчивости, злоупотребления жирной, жареной, острой пищей, спиртными напитками. Как правило, при этом наблюдается повышенная вязкость крови, наличие тромбов. Кроме того, эмоциональная лабильность, низкая стрессоустойчивость создают повышенный риск осложнений в виде инфарктов, инсультов.

Тип заболевания, его сценарий, основная первопричина, а также особенности организма определяют индивидуальный курс лечения атеросклероза в тибетской медицине.

Лечение

Лечение атеросклероза

В клинике «Тибет» проводится эффективное лечение атеросклероза нижних конечностей, головного мозга и коронарных сосудов. Высокий терапевтический эффект лечебных программ основан на комплексном применении методов рефлексо-, физиотерапии и фитотерапии тибетской медицины:

  • проходят боли в сердце, конечностях, головные боли и другие симптомы ишемической болезни,
  • улучшается умственная активность, память, способность концентрации,
  • предупреждаются осложнения (гипертония, ишемическая болезнь сердца, головного мозга),
  • существенно снижается риск инфарктов, инсультов,
  • стабилизируется артериальное давление,
  • повышается работоспособность, качество жизни.

Тибетские фитопрепараты способствуют снижению уровня «плохого» холестерина, очищению просвета сосудов и повышению тонуса сосудистой стенки, улучшают циркуляцию крови, нормализуют обмен веществ, работу печени, желудочно-кишечного тракта, благотворно влияют на состояние нервной системы, повышают стрессоустойчивость.

Лечебные процедуры, как и фитопрепараты, назначаются индивидуально с тем, чтобы в наиболее короткие сроки и с максимальной эффективностью устранить не только симптомы, но и причину заболевания.

Из методов рефлексотерапии хорошие результаты показывают иглоукалывание, моксотерапия, магнитно-вакуумная терапия, точечный массаж по биоактивным точкам печени, поджелудочной железы, почек.

Эти процедуры помогают восстановить нормальную работу внутренних органов, в первую очередь, печени. Этот орган играет ключевую роль в регулировании уровня холестерина в крови. Именно печень отвечает за усвоение экзогенного холестерина, поступающего с пищей, а также за синтез эндогенного (внутреннего) холестерина. Одновременно печень синтезирует особые вещества фосфолипиды, удерживающие холестерин в растворенном состоянии и препятствующие его выпадению из крови в стенки кровеносных сосудов.

Нормализуя работу печени, лечение в клинике «Тибет» воздействует на основную причину повышенного содержания «плохого» холестерина и образования атеросклеротических бляшек.

Кроме того, лечебные процедуры, применяемые в комплексе с фитотерапией, восстанавливают баланс обменных процессов (углеводного, жирового), способствуют устранению избыточного веса, нормализации артериального давления, восстанавливают баланс нервной системы, повышают стрессоустойчивость.

Благодаря комплексному лечению в нашей клинике развитие заболевания останавливается или значительно замедляется, повышается проходимость сосудов, улучшается кровоснабжение, питание кислородом сердца, головного мозга, внутренних органов, мышечных и нервных тканей, предупреждается развитие опасных сердечно-сосудистых заболеваний.

Диета при атеросклерозе

Существенной частью лечения в тибетской медицине является индивидуальная коррекция питания. Диета при атеросклерозе назначается, исходя из особенностей организма, основной причины, факторов развития заболевания, она значительно повышает эффективность фитотерапии и других методов лечения.

Общими требованиями диеты являются отказ от жирного мяса, молочных продуктов повышенной жирности, сахара, кондитерских изделий.

Лечебными продуктами при атеросклерозе в тибетской медицине считаются овес (каши, отвары), нежирный творог, боярышник.

Что такое церебральный атеросклероз? — Симптомы и лечение

Общие сведения о церебральном артериосклерозе

Церебральный атеросклероз — это заболевание, которое возникает, когда церебральные артерии становятся толстыми, жесткими и сужаются из-за образования бляшек, что снижает приток крови к областям вашего мозга. Ваш мозг является центром управления всем вашим телом, поэтому вы можете себе представить, насколько важно, чтобы в ткань вашего мозга поступало достаточное количество крови и кислорода!

Если накопление в артерии становится слишком сильным или тромб застревает в суженной артерии, это может блокировать приток крови к области мозга и вызвать ишемический инсульт .Ишемический инсульт — это серьезное и опасное для жизни состояние, которое может привести к необратимому нарушению функций мозга и тела.

Ишемический приступ

Церебральный артериосклероз также может привести к аневризме , которая представляет собой ослабленную область в стенке артерии, которая может ненормально растягиваться. Если аневризма станет слишком тонкой, она может лопнуть и начать кровоточить. Это известно как геморрагический инсульт , еще одно серьезное и опасное для жизни состояние.

Геморрагический инсульт

Симптомы церебрального атеросклероза

Три общих симптома церебрального атеросклероза:

  • Головные боли
  • Лицевая боль
  • Нарушение зрения

Хейзел 75 лет, большую часть жизни у нее высокое кровяное давление. У нее также есть семейная история болезни сердца. В последнее время у нее появились новые симптомы.Сначала они были расплывчатыми, и она просто игнорировала их. Когда они продолжились, она решила обратиться к своему врачу. Она сказала своему врачу, что в течение последних нескольких месяцев у нее почти ежедневно возникают головные боли. У нее также была боль в лице, и она понятия не имеет, почему. Наряду с другими ее симптомами, ее зрение ухудшилось, и все стало размытым. Хейзел испытала три распространенных симптома церебрального атеросклероза. После дальнейшего обследования врач диагностирует у нее это заболевание.

Как лечить церебральный атеросклероз

Врач Хейзел снова вызывает ее, чтобы обсудить варианты лечения церебрального атеросклероза, которые снизят риск дальнейших осложнений, таких как инсульт или смерть.Он объясняет, что показаны изменения образа жизни, лекарства, а иногда и операция.

Изменения образа жизни включают в себя здоровое питание с низким содержанием насыщенных жиров, холестерина и простых сахаров. Поскольку высокий уровень холестерина и диабет являются двумя факторами риска церебрального атеросклероза, полезно есть фрукты и овощи, нежирное мясо и клетчатку. Врач Хейзел также рекомендует регулярно заниматься спортом. Упражнения помогают поддерживать здоровье сердца и снижают артериальное давление.Это также помогает поддерживать соответствующий вес, что также может снизить кровяное давление и риск развития диабета. Отказ от курения также необходим.

Лекарства можно использовать для контроля артериального давления, уровня холестерина и диабета, а также для снижения риска церебрального атеросклероза. Ваш врач может порекомендовать принимать аспирин, чтобы снизить вероятность образования тромба.

Если у вас тяжелый церебральный атеросклероз, врачу может потребоваться провести хирургическую процедуру, установив стент в суженную артерию, чтобы открыть ее и обеспечить адекватный кровоток.Если у вас ишемический инсульт, вам может потребоваться экстренное лекарство, называемое активатором тканевого плазминогена (tPA) , чтобы растворить сгусток и спасти поврежденную ткань мозга. Если у вас геморрагический инсульт из-за аневризмы, вам потребуется экстренная операция по восстановлению аневризмы, чтобы остановить кровотечение.

Краткий обзор урока

Сердечно-сосудистая система состоит из вашего сердца и кровеносных сосудов, которые транспортируют кровь ко всем тканям вашего тела. Артерии несут кислород и питательные вещества к вашим клеткам, а вены несут деоксигенированную кровь обратно к сердцу.

Артериосклероз — это заболевание, при котором ваши артерии утолщаются и сужаются, что часто вызывается бляшками на стенках артерий. Церебральный атеросклероз — это когда атеросклероз поражает артерии головного мозга.

Общие симптомы церебрального атеросклероза включают головные боли, лицевые боли и нарушение зрения.Церебральный артериосклероз может привести к тяжелым и опасным для жизни осложнениям, таким как ишемический инсульт или аневризма , приводящая к геморрагическому инсульту .

Лечение церебрального атеросклероза включает изменение образа жизни, например, здоровое питание, физические упражнения и отказ от курения. Также могут потребоваться лекарства для снижения уровня холестерина, артериального давления и контроля диабета. Аспирин может помочь снизить вероятность образования тромбов.Может потребоваться хирургическое вмешательство для стентирования церебральных артерий, которые сильно сужены.

При ишемическом инсульте может потребоваться лечение неотложным лекарством под названием активатор тканевого плазминогена (tPA) . Геморрагический инсульт требует экстренной операции для восстановления аневризмы и остановки кровотечения.

Медицинская оговорка: информация на этом сайте предназначена только для вашего ознакомления и не может заменить профессиональную медицинскую консультацию.

Стеноз церебральной артерии | Кедры-Синай

Не то, что вы ищете?

Обзор

Когда артерия внутри черепа закупоривается бляшкой или болезнью, это называется стенозом церебральной артерии.Артерии в любом месте тела могут быть заблокированы. Например, стеноз сонной артерии представляет собой сужение крупной артерии на шее, сонной артерии, которая снабжает мозг богатой кислородом кровью. Закупорка артерий в сердце часто приводит к сердечному приступу или боли в груди.

Закупорка артерий в головном мозге представляет собой особую проблему. Эти артерии меньше сонных артерий и могут располагаться глубоко внутри мозга, где хирургу гораздо труднее добраться до них.

Без лечения стеноз церебральной артерии может значительно повысить вероятность транзиторных ишемических атак (ТИА), микроинсультов или инсультов.

Лечение

Варианты лечения Стеноз церебральной артерии

Первым шагом к лечению стеноза церебральной артерии обычно является медикаментозное лечение. Разжижители крови, такие как аспирин или клопидогрель, могут помочь предотвратить образование тромба в артерии. Статины могут помочь предотвратить дальнейшее накопление холестериновых бляшек в артериях.

Если сужение артерии сильное и не поддается лечению лекарствами или закупорка превышает 50%, может потребоваться более инвазивное лечение.Основные варианты лечения сужения артерий головного мозга:

  • Ангиопластика для повторного открытия артерии с возможным стентированием
  • Шунтирование церебральной артерии

Ангиопластика с возможным стентированием для лечения стеноза церебральной артерии

Эта процедура выполняется в кабинете ангиографии. Во время этой процедуры трубка вставляется в артерию в паху и продевается в суженную артерию. В трубку вставляется небольшой баллон.Дойдя до суженной части артерии, ее вскрывают. Это называется ангиопластикой.

Затем через трубку в паху в область, где было сужение, вводят небольшое сетчатое трубчатое устройство. Это устройство называется стентом. Стент устанавливают на место и оставляют в артерии. Со временем ткани артерии разрастаются вокруг стента.

© 2000-2021 Компания StayWell, ООО. Все права защищены. Эта информация не предназначена для замены профессиональной медицинской помощи.Всегда следуйте инструкциям своего лечащего врача.

Не то, что вы ищете?

Внутричерепное атеросклеротическое заболевание

Внутричерепное атеросклеротическое заболевание (ВИБС) является наиболее частым непосредственным механизмом ишемического инсульта во всем мире. Примерно половина заболевших — азиаты. Для диагностики ICAD внутриартериальная ангиография является золотым стандартом для определения степени стеноза. Тем не менее, неинвазивные методы, включая транскраниальное УЗИ и МРА, в настоящее время становятся надежными методами для исключения умеренного и тяжелого (50–99%) стеноза.Мало что известно о мерах первичной профилактики заболевания. Что касается вторичной профилактики инсульта вследствие внутричерепного атеросклеротического стеноза, аспирин остается предпочтительным антитромбоцитарным средством, хотя клопидогрел вместе с аспирином продемонстрировал многообещающие результаты в острой фазе. Среди азиатов цилостазол показал положительный эффект при симптоматическом стенозе и имеет преимущество в отношении меньшего количества кровотечений. Кроме того, было показано, что агрессивное управление факторами риска отдельно и в сочетании с двойными антитромбоцитарными препаратами является наиболее эффективным в этой группе пациентов.Интервенционные исследования внутричерепного атеросклеротического стеноза до сих пор проводились только среди представителей европеоидной расы и не дали последовательных результатов. Поскольку известно, что азиатская популяция подвержена преимущественному воздействию, необходимо провести целенаправленные испытания, чтобы установить методы лечения, которые наиболее эффективны в этой популяции.

1. Введение
1.1. Эпидемиология

Внутричерепной атеросклеротический стеноз крупных артерий (внутричерепная внутренняя сонная артерия, средняя мозговая артерия, позвоночная артерия и базилярная артерия) является наиболее частым проксимальным механизмом ишемического инсульта во всем мире [1].Он вызывает от 30% до 50% инсультов у азиатов [2] и от 8% до 10% инсультов у европеоидов Северной Америки [3].

Внутричерепное атеросклеротическое заболевание, ICAD, определяемое как атеросклероз крупных артерий в основании головного мозга, преимущественно поражает азиатов, латиноамериканцев, дальневосточных азиатов и чернокожих по сравнению с каротидным бифуркационным заболеванием [3–6]. Кроме того, около 20-45% лиц неевропеоидной расы с поражением крупных артерий имеют комбинированные экстракраниальные и интракраниальные поражения [7-10]. Распространенность атеросклеротического стеноза по подтипу и расе представлена ​​в таблице 1.

ICAD 5 ECAD 8 8 9 9 5 1% -24% 3 US Blacks [3, 13] 3 Китайский [14] 12.2% 3 5 NR 8 9

20% -54% 10%
Восточные азиаты [11] 7% 18%
11% -33%
6% -22% 8% -15%
11% 9%
33% -50% 19%
корейцы [1, 15] 56.3% -26,4%
47,9%
Таиланд [16] 47% 49%
Авторы использовали стеноз 30% в качестве порогового значения.
ICAD: внутричерепное атеросклеротическое заболевание, ECAD: экстракраниальное атеросклеротическое заболевание.
2. Факторы, предрасполагающие к ИИБС в предрасположенных группах населения
2.1. Расовые ассоциации

Sacco et al. [3] не обнаружили различий между расами в доле пациентов с экстракраниальным атеросклеротическим инсультом, в то время как внутричерепной атеросклероз чаще наблюдался у афроамериканцев и латиноамериканцев, чем у европеоидов. Согласно этому исследованию, более высокая распространенность сахарного диабета у афроамериканцев и латиноамериканцев объясняет повышенную частоту ICAD.

Вадди и др. [17] сообщают о расовых различиях между черными и европеоидами в отношении внутричерепного стеноза.В этом исследовании риск повторного инсульта был выше у чернокожих, и профили факторов риска также различались.

Среди населения Китая инсульты, связанные с ИИБС, составляют 33-37% всех ишемических инсультов, и еще более высокая распространенность зарегистрирована в Корее, Таиланде и Сингапуре [15, 16]. Следовательно, есть доказательства расовой связи с заболеваемостью ICAD.

2.2. Genetic Associations

Несколько исследований указывают на положительную корреляцию между расой и цереброваскулярными заболеваниями [18, 19].Исследование, проведенное на субъектах европейского происхождения, выявило генетическую черту, повышающую их устойчивость к атеросклерозу, хотя защита была ограничена крупными внутричерепными сосудами. Было высказано предположение, что гены-супрессоры инсульта активируют антиоксиданты, такие как пероксидаза 1, компонент липопротеинов высокой плотности, которые действуют преимущественно во внутричерепных артериях. Следовательно, полиморфная экспрессия генов-супрессоров инсульта у разных рас объясняет различную предрасположенность к внутричерепным заболеваниям [20].Исследования вторичной профилактики до сих пор не продемонстрировали преимущества антиоксидантов в снижении атеросклеротических осложнений [21, 22]. Однако, поскольку ранние атеросклеротические изменения в церебральных артериях начинаются вскоре после подросткового возраста [23], будущие испытания антиоксидантов должны проводиться в очень молодом возрасте, чтобы определить роль антиоксидантов в борьбе с атеросклеротическим процессом.

Большинство генетических исследований человека сосредоточено на полиморфных вариантах, которые способствуют предрасполагающим к инсульту фенотипам или медиаторам, таким как мишени в воспалительных путях, модуляторы сосудистого тонуса и эндотелиальных функций, метаболизм липидов и гомоцистеина и компоненты системы гемостаза.Исследования аллельных ассоциаций до сих пор давали либо противоречивые, либо только слабые и скромные связи [24-26].

Учитывая расовые различия в распространенности ICAD и его преобладание среди азиатского населения, необходимо провести генетические исследования в различных подгруппах населения для дальнейшего изучения генетических тенденций. Кроме того, исследования должны изучить наши врожденные защитные механизмы против атеросклероза и их проявления во внутричерепных и системных артериях у разных рас.

2.3. Risk Factor Associations

Причины предрасположенности азиатского населения к большему количеству внутричерепных окклюзионных поражений остаются неясными, хотя различные исследования последних двух десятилетий показали, что ишемическая болезнь сердца, инсульт, гипертония и сахарный диабет связаны с более обширным церебральным атеросклерозом [4, 27]. Факторами риска, связанными с внутричерепным атеросклерозом, являются определенные расы (испаноязычные американцы, негры и азиаты), женский пол, молодой возраст, артериальная гипертензия, курение, сахарный диабет и нарушения липидного обмена [3, 4, 6, 28, 29].

Подисследование WASID (варфарин по сравнению с аспирином при симптоматическом внутричерепном заболевании) [17] сравнило факторы риска в отношении расовых различий среди чернокожих и европеоидов. Они обнаружили, что чернокожие с внутричерепным стенозом чаще страдают гипертонией, диабетом, высоким уровнем ЛПНП и высоким уровнем общего холестерина. В других исследованиях сообщается, что по сравнению с экстракраниальным атеросклерозом внутричерепной атеросклероз не связан с типичными факторами риска периферического и коронарного атеросклероза: мужским полом и гиперхолестеринемией [3, 4].

Было обнаружено, что метаболический синдром, но не его отдельные компоненты, независимо связан с внутричерепным атеросклерозом, что предполагает скрининг и лечение метаболических нарушений в качестве важной стратегии профилактики [30]. Исследование инсульта в Северном Манхэттене [31] также показало, что метаболический синдром связан с более высоким риском развития внутричерепных атеросклеротических инсультов по сравнению с экстракраниальными атеротромботическими и неатеротромботическими инсультами.

Другой недавний анализ [32] пациентов с WASID показал, что тяжесть стеноза наиболее сильно зависит от нарушения липидного обмена, но также имеет связь с диабетом и метаболическим синдромом.Исследование также подчеркивает, что локализация внутричерепного стеноза зависит от различных сосудистых факторов риска, предполагая, что основная патофизиология различных внутричерепных сосудов может быть различной.

2.4. Клинико-рентгенологическая картина инсульта

У больных с внутричерепным атеросклеротическим поражением наблюдаются ишемические инсульты на территории пораженной артерии. Механизмы, предлагаемые при ишемии, включают эмболию между артериями, местную окклюзию ветвей, нарушение гемодинамики в результате прогрессирующего сужения артерий или комбинацию этих факторов [33].

Рентгенологические проявления этих инсультов описаны в нескольких исследованиях. Эти проявления включают инфаркты на коре [34], инфаркты пограничной зоны [35, 36] и лакуны [37–39]. Множественные кортикальные и подкорковые инфаркты были зарегистрированы в исследовании пациентов со стенозом СМА [33], и это было связано с наличием эмболических сигналов при транскраниальном допплеровском (ТКД) исследовании этих пациентов. Это открытие предполагает эмболию артерий в артерии как вероятный механизм для этого подтипа инсульта.Инфаркты в области перфораторов СМА также были описаны в другом исследовании, основанном на магнитно-резонансной томографии (МРТ) [40], и предполагаемый основной механизм — окклюзия ветвей атеросклероза.

Инфаркты как внутренней, так и кортикальной пограничной зоны СМА в литературе описаны как результат ИБС [41, 42]. При прогрессирующем сужении крупной артерии происходит снижение кровотока, и поскольку это происходит постепенно, формируются лептоменингеальные коллатерали. Когда компромисс достигает стадии, когда этих коллатералей недостаточно для поддержания перфузии терминальных областей, на этих пограничных территориях развиваются инфаркты [43].Множественные поражения в одностороннем переднем кровообращении и небольшие рассеянные поражения в одном сосудистом бассейне также связаны с атеросклерозом крупных артерий [33, 44, 45].

2.5. Естественное течение и клинический прогноз

Естественное течение стеноза, вторичного по отношению к внутричерепному атеросклерозу, было ангиографически изучено Akins et al. [46]. За период наблюдения 26,7 мес они сообщили об увеличении степени стеноза в группе СМА-ПМА-ЗМА, в то время как внутричерепные стенозы ВСА оставались стабильными.Они также сообщили о регрессии внутричерепного стеноза ВСА на 14% и регрессии на 28% в группе СМА-ПМА-ЗМА. Они пришли к выводу, что внутричерепные поражения являются динамическими и могут прогрессировать или регрессировать со временем.

Исследование Kwon et al. [47], оценивая роль цилостазола в ICAD, описывает как прогрессирование, так и регресс этих поражений. В более позднем исследовании [48], оценивавшем роль цилостазола и клопидогреля при внутричерепном атеросклерозе, всего у 14% пациентов наблюдалось прогрессирование поражения.

ICAD также оценивали с точки зрения развития инсульта на территории пораженного сосуда. Риск будущих ишемических инсультов зависит от того, является ли сосуд бессимптомным или симптоматическим. Это различие хорошо изучено в исследовании WASID [49]. Пациенты, набранные в исследование, хотя и имели симптомы, также имели бессимптомные стенозы в других артериях. При диспансерном наблюдении этих пациентов риск развития инсульта в бассейне этих бессимптомных сосудов в течение 1 года составил 3.5% (ДИ 0,8–9%). В отличие от этого, у пациентов со стенозом ≥70% через год риск инсульта в той же территории составлял 14%, а в любом сосудистом бассейне — 19%. Помимо тяжести стеноза, недавние симптомы и женский пол также предсказывали риск повторного инсульта в этом исследовании [50]. Аналогичный уровень риска в 14% был сообщен в исследовании GESICA (Groupe d’Etude des Sténoses Intra-Craniennes Athéromateuses симптоматических) [51].

Подисследование WASID [52] показало, что наличие коллатералей является сильным предиктором последующего инсульта в случае стеноза от умеренного до тяжелого, но более легкие стенозы более нестабильны, а наличие коллатералей в них предсказывает повышенный риск последующего инсульта. Инсульт.

2.6. Диагностика

У пациентов с клиническим подозрением на внутричерепные стено-окклюзионные поражения точная оценка внутричерепных артерий необходима для принятия оптимальных терапевтических решений. Варианты визуализации пациентов с внутричерепным стенозом включают неинвазивные методы, такие как транскраниальная допплерография или магнитно-резонансная ангиография (МРА), такие как МРА с контрастным усилением (КЭ) и компьютерная томография КТ с КЭ.

Катетерная церебральная ангиография, хотя и инвазивная, считается золотым стандартом диагностики ICAD.Частота осложнений, связанных с процедурой, выполняемой обученными нейроинтервентами, значительно снизилась. Недавний обзор [53] шестилетних данных, основанных на 363 диагностических ангиографиях, сообщает о низкой частоте осложнений 0,3% и еще более низком риске инсульта (0,03%).

МРА предлагается в качестве замены золотого стандарта внутриартериальной ангиографии. 3D-времяпролетная МРА (TOF) в настоящее время является наиболее часто используемой последовательностью импульсов при МРТ-оценке внутричерепных артерий.Выявляет клинически значимые стенозирующие поражения внутричерепных сосудов. Другой потенциальной областью применения является мониторинг реакции стенотического поражения на антистенозирующие препараты [47].

Как TOF MRA, так и CE MRA показали [54] высокую точность обнаружения стеноза и окклюзии ВСА высокой степени. CE MRA имеет некоторое преимущество перед TOF MRA. Однако для умеренно тяжелого стеноза оба имели чувствительность от плохой (TOF-MRA) до удовлетворительной (CE MRA). Кроме того, 3D TOF-MRA может быть ограничена такими факторами, как артефакты чувствительности вблизи клиновидной пазухи, ограниченный диапазон сканирования, ограниченное пространственное разрешение и потеря интенсивности сигнала потока из-за насыщения или фазовой дисперсии [55, 56].Участок внутричерепных сосудов вблизи основания черепа и особенно паракавернозный и супраклиноидный сегменты внутренних сонных артерий являются зонами частого переоценивания и недооценки стеноза из-за наличия артефактов дефазировки. Некоторые из этих ограничений можно преодолеть, используя CE MRA, который не зависит от потока.

При использовании магнитно-резонансной томографии 3 Тесла чувствительность TOF-MRA при >50% стенозе составляет 78–85% с положительной прогностической ценностью 75–79%, а при полной окклюзии чувствительность и положительная прогностическая значения находятся в диапазоне 100% и 87% соответственно [57].

В недавней статье Arenillas [58] была освещена новая концепция визуализации внутричерепных бляшек с использованием 3D TOF-MRA высокого разрешения (3T). Это дает преимущество в характеристике бляшки, обнаружении нестенотической внутричерепной атеромы и выявлении внутрибляшечного кровоизлияния. Это еще не вошло в широкую клиническую практику из-за недоступности и ограниченной клинической ценности. Однако он интересен тем, что характеризует меньшие степени стеноза.

В сравнительном исследовании [59] оценивалась способность спиральной КТ-ангиографии (КТА) выявлять и количественно определять внутричерепной стеноз и окклюзию по сравнению с ЦСА (цифровой субтракционной ангиографией) и МРА.КТА показала более высокую чувствительность, чем МРА, для внутричерепного стеноза (98% против 70%, ) и окклюзии (100% против 87%, ).

Транскраниальная допплерография, ТКД — еще один неинвазивный и простой в выполнении метод, используемый для оценки ICAD. Исходы инсульта и исследование нейровизуализации внутричерепного атеросклероза (SONIA) [60] показали, что как ТКД, так и МРА выявляют от 50% до 99% внутричерепного стеноза крупных сосудов со значительной отрицательной прогностической ценностью. Следовательно, оба метода могут надежно исключить наличие внутричерепного стеноза, хотя аномальные результаты потребуют подтверждающего теста, такого как ангиография, для достоверной идентификации стеноза.

Тем не менее, другое исследование [61] показывает, что передовые ультразвуковые методы, такие как визуализация потока мощности и цветная допплеровская дуплексная визуализация с контрастом и без него, дают лучший результат для обнаружения почти окклюзии и полной окклюзии.

Доступные методы неинвазивной визуализации, их чувствительность и специфичность обнаружения в зависимости от степени стеноза приведены в таблице 2. В целом, неинвазивные методы визуализации имеют высокую отрицательную прогностическую ценность при выявлении внутричерепного атеросклероза.Золотым стандартом подтверждения диагноза остается внутриартериальная ангиография.

6

6 МРА (TOF) 3T [57] 5 Occlusion 5 100% 5 99% 5 5 MRA (CE) [54] > 70% -99% 94,6% 91,9% 0 3 CTA * [59] 5 100% 5 Транскраниальная допплерография [62] 0 3 CDDI [61] 3 5 83% 5 95%

Модальность Степень стеноза Чувствительность Специфичность Ограничения

ангиография Инвазивные тест Digital Вычитание: степень риска Процедура : 0,3% для всех осложнений, 0,03% для инсульта [56]

МРА (TOF) [54] при заболевании ВСА 50–69% 37.9% 92,1% Ограниченное пространственное разрешение, потеря интенсивности сигнала потока в результате насыщения или фазовой дисперсии, артефакты чувствительности вблизи клиновидной пазухи, а также пере- и недооценка стеноза из-за артефактов дефазировки
>70%– 99% 91,2% 88,3%
Окклюзия ВСА 94,5% 99,3%
50% -99% Стеноз 78% -85% 95%
50%–69% 65.9% 93,5%
94,6%
ICA Occlusion 99,4% 99,6%
Стеноз 98% 99%
Occlusion
100%
9
>50% стеноз или окклюзия Для получения изображений наилучшего качества требуется высокий уровень технических и процедурных навыков.Надежное озвучивание заднего отдела кровообращения особенно затруднено 70% -80% 90% 90% -99%
Unnhanced 70% 92% Ложный отрицательный курс 30%
92% FALSE отрицательный курс 17%
Unnhance
92% ЛОЖНЫЙ ОТМЕННЫЙ ОТЗЫ
ECHO-ELECTED 94% 100% 100% Ложный отрицательный курс 6%
CDDI: Color Doppler-Assied дуплексная визуализация, PFI: визуализация потока мощности.
* Данные представлены в процентах с использованием DSA в качестве эталонного стандарта.
Для расчета стеноза использовались критерии Североамериканского исследования симптоматической каротидной эндартерэктомии (NASCET): [(𝐷𝑛−𝐷𝑠)/𝐷𝑛]×100, где 𝐷𝑛 — нормальный диаметр, а 𝐷𝑠 — диаметр стеноза. Стенозы NASCET были сгруппированы в соответствии со следующей оценочной шкалой: нормальный (0–9%), легкий (10–29%), умеренный (30–69%), тяжелый (70–99%) или окклюзированный ( поток не обнаружен). Нормальный (0–9%) и умеренный (10–29%) стеноз не считались пораженными сегментами сосудов и исключались из анализа.
Энергия и усиление ультразвукового излучения не могут быть увеличены достаточно высоко без появления мешающих акустических шумов, которые снижают надежность изображения сигналов ортогонального потока.
3. Лечение атеросклеротического внутричерепного стеноза
3.1. Medical Management

Медикаментозное лечение внутричерепного атеросклеротического заболевания оценивалось в нескольких исследованиях за последнее десятилетие. Данных о первичной профилактике инсультов у больных с бессимптомным стенозом нет.

Эффективность аспирина для вторичной профилактики ишемических инсультов неоспорима. После международного исследования инсульта — IST и китайского исследования острого инсульта — CAST [63, 64] это стало стандартом лечения. Для внутричерепных атеросклеротических инсультов он никогда не тестировался изолированно, но, экстраполируя эти данные, преимущества распространяются на все подтипы инсульта.

Для вторичной профилактики антикоагулянтная терапия варфарином оказалась менее безопасной и равной по эффективности аспирину в исследовании WASID (варфарин по сравнению с аспирином при симптоматическом внутричерепном заболевании) [49].WASID был остановлен досрочно после среднего периода наблюдения 1,8 года из-за более высоких показателей смертности и больших кровотечений в группе варфарина. Частота инфаркта миокарда или внезапной смерти также была выше в группе варфарина. Первичная конечная точка ишемического инсульта, кровоизлияние в мозг или сосудистая смерть, возникала у 22,1% пациентов в группе аспирина и у 21,8% пациентов в группе варфарина. До WASID считалось, что пациенты с вертебробазилярной болезнью могут получить пользу от варфарина, но исследование не показало значительно более низкой частоты первичной конечной точки или инсульта в группе, принимавшей варфарин [65], что позволяет предположить, что нет четких доказательств превосходства варфарина по сравнению с аспирином у пациентов с вертебробазилярным стенозом.

Эффективность других антиагрегантов оценивалась в нескольких других исследованиях, и для вторичной профилактики всех ишемических инсультов вместо аспирина рекомендуется использовать аспирин/дипиридамол пролонгированного действия [66]. Также было показано, что клопидогрел [67] превосходит аспирин по комбинированным сосудистым конечным точкам. Таким образом, несмотря на то, что эти агенты не являются специфичными для подтипа, они играют определенную роль при ишемическом инсульте. В другом более позднем исследовании (схема профилактики повторного инсульта — PROFESS) была показана одинаковая частота рецидивов инсульта у пациентов с различными первопричинами инсульта и у пациентов с атеросклерозом крупных артерий при лечении только клопидогрелом по сравнению с комбинацией аспирина/аспирина. дипиридамол пролонгированного действия [68].

Таким образом, согласно рекомендациям Американской ассоциации инсульта [69], монотерапия аспирином, аспирин/дипиридамол пролонгированного действия и монотерапия клопидогрелем являются приемлемыми вариантами вторичной профилактики инсульта после некардиоэмболического ишемического инсульта, включая атеросклеротический инсульт крупных артерий.

Недавнее исследование [70], посвященное изучению роли комбинированного антитромбоцитарного препарата (аспирин + клопидогрель) в неотложном лечении инсульта, вторичного по отношению к атеросклерозу крупных артерий, показало многообещающие результаты.Исследование показало, что ранняя комбинированная терапия (в течение 7 дней после появления симптомов) была более эффективной, чем монотерапия аспирином, в снижении микроэмболических сигналов в симптоматических артериях у этих пациентов. Приведет ли это к клинической пользе, еще предстоит оценить.

Цилостазол — новый антитромбоцитарный препарат, который исследуется при внутричерепном стенозе. Это ингибитор фосфодиэстеразы 3, который ингибирует рост гладкомышечных клеток in vitro и обладает антиатерогенным и антипролиферативным действием в дополнение к антитромбоцитарному действию.Первое исследование [47], в котором рандомизированно оценивали цилостазол, было проведено в 2005 г. В этом исследовании в течение 6-месячного периода наблюдения в группе цилостазол+аспирин или плацебо+аспирин не было инсультов. Однако прогрессирование внутричерепного стеноза было значительно меньше в группе цилостазола (6,7% против 28,8%; ).

Это открытие привело к многоцентровому исследованию цилостазола+аспирина по сравнению с клопидогрелом+аспирином у пациентов с симптоматическим внутричерепным стенозом, испытанию цилостазола при симптоматическом внутричерепном артериальном стенозе II (TOSS II) [48].В TOSS II было включено 456 пациентов с острым ишемическим инсультом и симптоматическим стенозом внутричерепных артерий. После 7 месяцев лечения последующая МРА показала несколько более низкую, но значимую скорость прогрессирования (9,90% против 15,46%) и более высокую скорость регрессии (30,20% против 23,67%) при симптоматическом стенозе в группе цилостазола по сравнению с группой клопидогрела соответственно. Больше пациентов в группе цилостазола имели новые бессимптомные ишемические поражения при последующем МРА, чем пациенты, получавшие клопидогрел (18,68% против 12,68%).04%), так и на территории симптоматического внутричерепного стеноза (12,09% против 8,90%), но эта разница не была статистически значимой. Статистически значимых различий в частоте клинических проявлений в зависимости от группы лечения не наблюдалось, хотя в группе цилостазола явления наблюдались чаще. Кровотечения при приеме клопидогреля были незначительно выше. Таким образом, комбинированная терапия цилостазолом оказала положительное влияние на общее изменение симптоматического внутричерепного атеросклеротического стеноза, но в данном исследовании не приводила к улучшению клинических результатов.

В пилотном исследовании [71] китайских пациентов с ишемическими инсультами сравнивали аспирин и цилостазол в рандомизированном порядке. В группе цилостазола было меньше ишемических и геморрагических инсультов, что позволяет предположить, что он может быть более безопасным и эффективным по сравнению с аспирином. Исследование профилактики инсульта 2 с цилостазолом — CSPS-2 [72] — более позднее рандомизированное исследование, которое показало, что цилостазол не уступает и может превосходить аспирин в профилактике повторного инсульта у пациентов с некардиоэмболическими ишемическими инсультами.У одной трети пациентов в этом исследовании был атеросклероз крупных сосудов.

Управление факторами риска
WASID представил дополнительные данные, подтверждающие агрессивный контроль факторов риска у пациентов с внутричерепным стенозом. В WASID сосудистые факторы риска контролировались в соответствии с национальными рекомендациями [48]. Однако у многих пациентов контроль факторов риска не был оптимальным, а пациенты с плохим контролем факторов риска имели более высокую частоту повторных сосудистых осложнений [73, 74].
Подисследование WASID [74] показало, что повышенное кровяное давление было связано с повышенным риском ишемического инсульта и других крупных сосудистых событий.В отличие от общепринятой практики допустимой гипертензии при стенозе высокой степени, это исследование не показало повышенного риска при поддержании артериального давления в пределах нормы. Полученные данные нельзя обобщать на пациентов с острым и нестабильным состоянием, но в остальном следует соблюдать рекомендации по контролю артериального давления.
Повышенный уровень ЛПНП также связан с высоким риском последующих событий в исследовании WASID [73]. Хотя разница не достигла статистической значимости, у пациентов с уровнем ЛПНП <70 было меньше сосудистых событий по сравнению с пациентами с уровнем ЛПНП ≥70.На основании этих данных и исследования SPARCL (профилактика инсульта путем агрессивного снижения уровня холестерина) [75] рекомендуется агрессивное снижение липидов с помощью статинов у пациентов с атеросклеротически-ишемическим инсультом.
Другое субисследование WASID [76] продемонстрировало, что метаболический синдром связан с внутричерепным атеросклерозом и обуславливает более высокий риск крупных сосудистых событий у этих пациентов. Следовательно, это важная дополнительная мишень для первичной, а также вторичной профилактики внутричерепных атеросклеротических инсультов.
Короче говоря, у пациентов с внутричерепным атеросклерозом требуется лучший контроль факторов риска, способствующих развитию атеросклероза, таких как диабет, употребление табака и особенно артериальная гипертензия, дислипидемия и метаболический синдром.

3.2. Эндоваскулярная терапия

В более ранних отчетах интракраниальная ангиопластика имела высокий риск осложнений, и от этой процедуры отказались [77]. С тех пор несколько факторов привели к возобновлению внимания к внутричерепной ангиопластике и стентированию.К ним относятся достижения в технологии микрокатетера и баллона, высокий риск повторного инсульта у пациентов с внутричерепным стенозом, несмотря на медикаментозное лечение WASID, и успех эндоваскулярного лечения ишемической болезни сердца [78].

3.3. Ангиопластика

Данные по ангиопластике без стентирования ограничены только ретроспективными исследованиями. Эти исследования сообщают о высокой степени технического успеха (с уменьшением стеноза до менее чем 50%). Однако также сообщалось о частоте рестеноза до 50% [79].В этом исследовании сообщается о перипроцедурной смертности и частоте инсульта 8,3% и годовом риске инсульта 4,4%. Процедура также связана с такими осложнениями, как расслоение интимы, образование тромба и разрыв сосуда [80]. Отдаленные результаты после баллонной ангиопластики также еще предстоит проспективно изучить.

3.4. Стентирование

Стентирование можно использовать в качестве дополнения к баллонной ангиопластике, чтобы предотвратить откат бляшки и закрыть бляшку или интимальный лоскут. Это также может снизить вероятность расслоения сосудов.

Первым проспективным исследованием стентирования было SSYLVIA (стентирование симптоматических атеросклеротических поражений позвоночных или внутричерепных артерий) [81], проведенное в 2004 г. Это было многоцентровое исследование использования стента из чистого металла при симптоматической ICAD. В нем сообщалось о техническом успехе в 95%, 30-дневном риске инсульта 6,6% и 1-летнем риске инсульта 8,5%. О смертельных случаях не сообщалось. Хотя рестеноз наблюдался в 35% случаев, большинство из них были бессимптомными.

В следующем крупном испытании по стентированию использовали Wingspan [82], который представляет собой гибкий саморасширяющийся стент, устанавливаемый с помощью микрокатетера.Это исследование также было проспективным многоцентровым исследованием с участием 45 пациентов, рефрактерных к медикаментозной терапии. Авторы сообщили о техническом успехе в 97,7%, 30-дневном инсульте или смертности в 4,5% и 1-летнем инсульте в 9,3%. Их показатели рестеноза были лучше на 7,5% через 6 месяцев, и все они были бессимптомными. Данные долгосрочного наблюдения также теперь доступны для Wingspan [83], и они сообщают о частоте рестеноза в диапазоне 25–32%, хотя большинство из них все еще бессимптомны.

В небольшой серии случаев сообщается об использовании стентов из чистого металла, установленных на баллоне, и стентов с лекарственным покрытием.Первые ограничены своей негибкостью, а вторые – отсутствием долгосрочных данных о безопасности. Куреши и др. [84] и Гупта и соавт. [85] сообщают об использовании стентов с лекарственным покрытием у небольшого числа пациентов с хорошими краткосрочными результатами в отношении рестеноза. Эти пациенты нуждаются в длительной антитромбоцитарной терапии в течение не менее 12 месяцев из-за риска подострого и позднего тромбоза. Поэтому, хотя это технически безопасно и осуществимо, существует необходимость в долгосрочном исследовании.

Сравнительное исследование [86] первичной ангиопластики и стентирования не выявило различий в показателях выживаемости без инсульта через 2 года.Однако в другом систематическом обзоре [87] сообщается о большей частоте инсульта и смерти в течение 1 года в группе, получавшей ангиопластику, по сравнению с пациентами, получавшими стентирование (20 против 14%).

Также было проведено сравнение между агрессивным медикаментозным лечением и эндоваскулярным лечением с помощью Wingspan Jarvis et al. [88]. Они сообщают о частоте инсульта или смерти в течение 6 месяцев в 13% случаев при использовании размаха крыльев и в 16% при медикаментозном лечении.

На основании этих данных в ноябре 2008 г. было начато проспективное рандомизированное исследование стентирования в сравнении с агрессивным медикаментозным лечением для предотвращения повторного инсульта при внутричерепном стенозе (SAMMPRIS) [89] для сравнения только интенсивной медикаментозной терапии со стентированием в сочетании с интенсивной медикаментозной терапией.Совсем недавно исследование было остановлено, и было набрано только 59% запланированного числа пациентов. Основной причиной такого раннего прекращения является неприемлемо высокий уровень осложнений в группе стентирования (14% пациентов перенесли инсульт или умерли в течение 30-дневного периода после стентирования по сравнению только с 5,8% в группе медикаментозного лечения) [90]. Одним из важных результатов этого исследования является гораздо более низкая частота рецидивов инсульта, чем сообщалось ранее. Интересно, что эти пациенты получали комбинированную антитромбоцитарную терапию.Следовательно, агрессивное медикаментозное лечение вполне может быть выходом для большинства пациентов.

3.5. Хирургическое лечение

Подобно шунтированию коронарных артерий, предполагается, что подгруппе пациентов с внутричерепным стенозом может помочь шунтирование сонной артерии снаружи во внутреннее. Это пациенты с плохим гемодинамическим резервом. Для оценки гемодинамики предлагается несколько методов, включая ПЭТ, ОФЭКТ, ТКД, КТ и перфузионную МРТ. При лучшем использовании этих методов может быть легче выявить пациентов, которым может быть полезна такая процедура шунтирования.В настоящее время проводятся два исследования для определения эффективности такого шунтирования, одно в США (исследование хирургии окклюзии сонных артерий — COSS), а другое — в Японии (японское исследование шунтирования EC-IC — JET) [91, 92]. Пока не вынесен окончательный вердикт, процедура не может быть широко рекомендована (табл. 3).

9 3 3 Продолжаются 3 Стеноз 3 Recurrence 3 Warfarin 3 Placebo + ASPIRIN 3 1 Тема 9 9 149 3 Мерипроцедарные ставки осложнения 7,5% 90 , включая любой инсульт и смерть в течение 30 дней, составила 8.8% на 1-2 года. Среди плановых случаев смерти, не связанные с процедурой 9.3 месяца Median

0

Имеяния / испытания Население Население
FATALTION Первичная и вторичная конечная точка
WASID 2005 [49] Медицинский
Аспирин
569 пациентов (280 в группе аспирина и 289 в группе варфарина) 1.8 лет Среднее 50–99 % (при стенозе 50–69 % риск инсульта в течение 1 года составлял 6 %, а при стенозе 70–99 % — 19 %) 12 % через 1 год и 19,7 % через 2 года 4,3%, 3,2% , 1,1% **, 3,2% ® , 2,9% ®® 22.1% , 20,7% ¥ , 20,4% , 15% †† , 8,9% , 23,6% ***
11% на 1 год и 17,2% в 2 года 9,7%, 5,9% , 3.8% **, 8,3% ® , 4,2% ®® 21,8%, 17,6% ¥ , 17% , 12,1% † 80218, 6,2% , 24,6 %***

ТОСС 2005 [47] Цилостазол + аспирин 135 (67 пациентов в группе цилостазола и 68 пациентов в группе плацебо) 6 месяцев 5 степеней Нормальная Легкая (снижение сигнала <50%)
Умеренная (снижение сигнала >50%)
Тяжелая (потеря фокального сигнала)
Без штрихов 1 предмет Прогресс 6.7% μ μ
Regress 24,4%
Прогресс 28,8%
Регресса 15,4%
Marks et al. 2006 [79] Ангиопластика 120 пациентов 42,3 месяца Среднее значение 50–95% до ангиопластики Годовая частота инсультов 3% для территории лечения 4,3% летальных исходов для любой территории наблюдения 3 к ишемическому или геморрагическому инсульту произошло 3 перипроцедурных инсульта и 4 летальных исхода: 5.8%
0%–90% постангиопластика Остаточный стеноз 59,3% стеноз <50%, 32,4% стеноз 50–69% и 8,3% стеноз >70% ± 22,7 месяца 26,9% улучшения стеноза по сравнению с ангиопластикой после ангиопластики, 49,3% без изменений, 23,9% отображаются ухудшение стеноз
[85%) 61 (43 внутричерепной и 18 экстракраниальный стеноз позвонков 12 месяцев >50% >50% стеноз через 6 месяцев
32.4% при интракраниальном
42,9% при экстракраниальном стентировании
Нет через 30 дней Частота инсультов через 30 дней 7,2%
Частота инсультов через 1 год 13,1%
9
Wingspan (исключение гуманитарного устройства) Исследование 2007 [82] Wingspan Stent (гибкий, самоусердствующий) Технический успех Уровень 97,7% 45 (12 международных центров) 13 месяцев 50 %–99% Исходный средний стеноз 74.9% после стентирования 31,9%
Через 6 месяцев 28% Частота рестеноза 7,5% через 6 месяцев
Смертность от причин 2,3% 30-дневный инсульт или смертность 4,5%
Частота смерти или ипсилатерального инсульта 7,1% через 6 месяцев
1 год частота ипсилатерального инсульта и смерти 9,3%

реестр Национального института здравоохранения 2008 [83] стент размаха крыльев (послепродажное исследование) показатель технического успеха 97% 12 .4 месяца Median 70% -99% в стенте скорость ресторана 25% совокупный 6-месячный инсульт Смерть и задержанные ипсилатеральные поступления 14%
стенты с металлическим баллоном Стент Apolo (техническая вероятность успеха 91,7%) 2007 [93] 46 23,9 месяца >50% 28% в среднем 7,4 месяца Частота ишемического инсульта составила 4,3 на 100 пациенто-лет. У 1 пациента (2,2%, 1/46) развился малый ишемический инсульт в бассейне артерии-мишени через 6,7 мес, что было связано с ангиографически верифицированным рестенозом
Интракраниальный стент Pharos (технический успех 85,75 среди 14 пациентов, пролеченных без экстренной помощи) 2008 [94] 21 21 7,3 месяца Median > 50% с рецидивирующими симптомами на антитробботеке
> 70% Стеноз поставок снизился от медиана 85% до 20%
Никаких пациентов, лечившихся на выборах, имел рецидивирующие симптомы Большой инсульт (тромбоз стента через 2 дня после отмены аспирина) у 4 больных за 30 дней
Малый инсульт (обратимая дизартрия и парез правой ноги) у 1 больного при выписке

Международное рандомизированное исследование 1985 [95] Медикаментозная терапия (аспирин) 1377 (714 назначены на лучшую медицинскую помощь и 663 с медицинской помощью + шунтирование) 55.8 месяцев 14% конверсия стеноза в окклюзию СМА 7–10%* 30-дневная хирургическая летальность 0,6% Периоперационные инсульты в медицинской группе 1,3%
Медикаментозное шунтирование Уровень послеоперационной обходной проходимости на Median 32 дня 96% Peri-Operative
Уровень смертности 1,1%
4,5% в хирургической группе
30-дневный курс магистральных заболеваний 2,5%
Первичные конечные точки: смерть, ишемический инсульт, массивное кровоизлияние или смерть от других сосудистых причин, кроме инсульта.Вторичные конечные точки: ишемический инсульт или кровоизлияние в мозг, ишемический инсульт, ишемический инсульт в области стенозированной артерии, инвалидизирующий или фатальный ишемический инсульт, ишемический инсульт, инфаркт миокарда или смерть от других сосудистых причин, кроме инсульта.
За исключением одного случая, когда остаточный стеноз составил 66%, а ипсилатеральный инсульт произошел через 7 месяцев.
μ Прогрессирование: ухудшение стеноза на 1 или более степени по данным окончательной МРА по сравнению с исходной МРА.
Регрессия: улучшение стеноза на 1 степень и более.
*Частота инсульта у пациентов с каротидным сифоном или стенозом СМА.
¥ Ишемический инсульт или кровоизлияние в мозг.
Ишемический инсульт.
†† Ишемический инсульт в бассейне стенозированной артерии.
Инвалидизирующий или фатальный ишемический инсульт.
***Ишемический инсульт, инфаркт миокарда или смерть от других сосудистых причин, кроме инсульта.
Смерть от сосудистых причин.
**Смерть от несосудистых причин.
® Большое кровотечение.
®® Инфаркт миокарда.
4. Резюме терапевтических возможностей

В настоящее время медикаментозное лечение антиагрегантами является основой терапии симптоматического внутричерепного стеноза. Лучше всего изучен аспирин, но в острой фазе можно использовать двойные антиагреганты аспирин/дипиридамол пролонгированного действия или аспирин плюс клопидогрель.При длительном применении комбинация аспирина и клопидогреля может быть не столь безопасной, поэтому следует использовать только клопидогрел. Цилостазол из-за его плейотропных эффектов показал многообещающие результаты у азиатов.

Агрессивный контроль факторов риска рекомендуется как при симптоматическом, так и при бессимптомном течении заболевания. Это включает в себя агрессивный контроль артериального давления и холестерина ЛПНП, в частности, а также других факторов риска атерогенеза, таких как диабет и употребление табака в целом.

Эндоваскулярное лечение с ангиопластикой в ​​сочетании со стентированием становится многообещающим методом лечения стеноза высокой степени у пациентов с неэффективностью медикаментозного лечения.SAMMPRIS был остановлен из-за побочных эффектов в группе вмешательства [90]. Отдаленные результаты процедуры пока неизвестны, часто встречается рестеноз, поэтому ее нельзя широко рекомендовать.

Хирургическое лечение с ЭК-ИК шунтированием также оценивается в двух рандомизированных исследованиях. В ожидании результатов этот метод также имеет ограниченное применение.

5. Заключение
5.1. Известные факты о ICAD

Внутричерепной атеросклеротический стеноз может быть наиболее распространенной причиной инсульта во всем мире.Преимущественно страдают азиаты по сравнению с другими расами. В качестве предрасполагающих факторов рассматриваются различные генетические факторы и факторы окружающей среды. Хотя внутриартериальная ангиография является золотым стандартом для определения степени стеноза, неинвазивные методы, включая УЗИ с ТКД и времяпролетную МРА, зарекомендовали себя как надежные методы для исключения умеренного или тяжелого (50–99%) стеноза. Кроме того, CTA и PFI можно использовать для правильного определения степени тяжелого стеноза.

С точки зрения вторичной профилактики инсульта, вызванного внутричерепным атеросклеротическим стенозом, аспирин остается предпочтительным антиагрегантом из-за его эффективности по сравнению с более новыми антитромбоцитарными препаратами.Тем не менее, у азиатов цилостазол оказывает положительное влияние на симптоматический стеноз и дает преимущества в отношении меньшего количества кровотечений. Комбинированная терапия показала многообещающие результаты. Кроме того, агрессивное управление факторами риска, то есть снижение артериального давления и уровня ЛПНП, снижает риск сосудистых осложнений. Эндоваскулярная терапия все еще находится на стадии исследований. Хирургическое лечение, то есть ЭК-ИК шунтирование, не дало никаких преимуществ, но может быть полезным у отдельных пациентов с плохим гемодинамическим резервом.

5.2. Неизвестные факты о ICAD

Поскольку азиаты подвержены особому риску инсульта вследствие внутричерепного атеросклеротического стеноза, исследования по обнаружению генетических маркеров, ответственных за это расовое преобладание в распределении поражений, представляют интерес. Последствия раннего выявления и лечения бессимптомного внутричерепного стеноза необходимо изучить с точки зрения пользы как метода профилактики инсульта. Неинвазивные диагностические методы, которые могут надежно оценить степень легкого и умеренного внутричерепного стеноза, еще не определены и необходимы.Роль антитромбоцитарных средств, отличных от аспирина, в комбинации или в качестве монотерапии все еще может быть дополнительно исследована для улучшения существующих вариантов лечения. Эндоваскулярная терапия все еще находится на стадии исследований и все еще связана с побочными эффектами.

5.3. Future Directions

Проведенные интервенционные исследования внутричерепного атеросклеротического стеноза до сих пор проводились только среди представителей европеоидной расы. Поскольку известно, что азиатское население подвержено преимущественному воздействию, необходимо провести целенаправленные испытания, чтобы установить методы лечения, которые наиболее эффективны для этой группы населения.Кроме того, они могут быть направлены на профилактику, поскольку вмешательство является дорогостоящим и требует технических знаний в странах с низким и средним уровнем дохода, где эти ресурсы ограничены. Необходимо дальнейшее изучение скрининга внутричерепного стеноза. Необходимы неинвазивные диагностические методы, которые могут надежно идентифицировать все степени стенозов. Для пациентов с симптомами это поможет в принятии управленческих решений, а для бессимптомных пациентов они могут помочь изучить роль профилактической терапии.

Благодарности

М.Хан — нейроваскулярный научный сотрудник, обучение которого в настоящее время финансируется за счет премии №. D43TW008660 из Международного центра Фогарти. Содержание является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальную точку зрения Международного центра Фогарти или Национальных институтов здравоохранения. А. Камаль является главным исследователем исследования внутричерепного стеноза в Карачи (KISS), финансируемого Комиссией по высшему образованию правительства Пакистана.

Симптоматический внутричерепной атеросклероз | Неврология

Реферат

Цель: Определить прогноз у пациентов с симптомным внутричерепным атеросклерозом, у которых антитромботическая терапия оказалась неэффективной.

Справочная информация: Исход у пациентов с симптоматическим внутричерепным атеросклерозом, у которых антитромботическая терапия оказалась неэффективной, неизвестна. Эти пациенты могут представлять собой целевую группу для изучения более агрессивных методов лечения, таких как внутричерепная ангиопластика.

Методы: Авторы провели обзор карт и интервью по телефону пациентов с симптоматическим внутричерепным атеросклерозом, выявленным в клинической базе данных Стэнфордского инсультного центра.Была создана регрессионная модель Кокса для выявления факторов, предсказывающих неэффективность антитромботической терапии. Авторы построили кривые выживаемости Каплана-Мейера, чтобы определить сроки повторной ТИА, инсульта или смерти после неэффективности антитромботической терапии.

Результаты: Пятьдесят два пациента имели симптоматический внутричерепной атеросклероз и соответствовали критериям включения. У 29 из 52 пациентов (55,8%) развились церебральные ишемические явления на фоне приема антитромботических препаратов (антитромбоцитарных препаратов [55%], варфарина [31%] или гепарина [14%]).В регрессионной модели Кокса пожилой возраст был независимым предиктором неэффективности антитромботической терапии, а применение варфарина ассоциировалось со снижением риска. Рецидив ТИА (n = 7), нефатальный/фатальный инсульт (n = 6/1) или смерть (n = 1) произошли у 15 из 29 (51,7%) пациентов, у которых антитромботическая терапия оказалась неэффективной. Среднее время до рецидива ТИА, инсульта или смерти составило 36 дней (95% ДИ от 13 до 59).

Выводы: У пациентов с симптоматическим внутричерепным атеросклерозом, у которых антитромботическая терапия неэффективна, чрезвычайно высока частота рецидивов ТИА/инсульта или смерти.Рецидивирующие ишемические явления обычно возникают в течение нескольких месяцев после неэффективности стандартной медикаментозной терапии. Наблюдаемый высокий риск рецидива требует тестирования альтернативных стратегий лечения, таких как внутричерепная ангиопластика.

РНК-интерференционная терапия: новое решение для внутричерепного атеросклероза? — Chen

Атеросклероз является причиной большинства видов сердечно-сосудистых заболеваний, включая ишемию миокарда, острый инфаркт миокарда, сердечную недостаточность и инсульт. Это пожизненное заболевание, которое часто начинается в детстве, но симптомы обычно не проявляются до среднего возраста или позже.Согласно литературным данным, поражение аорты сначала проявляется жирными полосками в первую декаду, поражение коронарных артерий становится очевидным во вторую декаду, а поражение сосудов головного мозга — в третью или позже (1). Сообщается, что внутричерепной атеросклеротический стеноз (ICAS) крупных внутричерепных артерий является основной причиной ишемического инсульта (2-4), который вызывает около 5-10% инсультов у белых людей, 15-29% транзиторных ишемических атак или инсультов у чернокожих. человек, и до 30-50% инсультов у азиатов (5-7).По сравнению с другими подтипами инсульта ICAS связан с более высоким риском повторного инсульта (8). Новые терапевтические подходы к лечению этого заболевания высокого риска включают двойную антитромбоцитарную терапию, интенсивное лечение факторов риска и эндоваскулярную терапию. Тем не менее, есть подгруппы пациентов, которые остаются в группе высокого риска инсульта, несмотря на агрессивную медикаментозную терапию. Необходимы дальнейшие исследования для выявления этих подгрупп высокого риска и разработки более эффективных методов лечения.

За последние десятилетия в биологии были достигнуты замечательные успехи, одним из наиболее важных открытий которых является РНК-интерференция (РНКи).РНКи представляет собой посттранскрипционный регуляторный путь, который может привести к эффективному и специфическому подавлению функций генов, что является основным преимуществом таргетной терапии. Для сравнения, ингибирующие эффекты обычных фармацевтических препаратов в основном достигаются за счет блокирования функции их мишеней. Однако некоторые связанные с болезнью молекулы, прежде всего белки, не обладают ферментативной функцией или имеют конформацию, труднодоступную для обычных лекарств, поэтому рассматриваются как «нелекарственные» мишени.Недавно разработанный подход РНКи может преодолеть барьер и нацелиться на предыдущие «нелекарственные» мишени путем подавления генов (9). Были предприняты усилия, чтобы перевести это новое открытие в клиническое применение для лечения заболеваний. В настоящее время проводятся или частично завершены клинические испытания РНК-интерференции при лечении рака, сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний глаз и т. д. (10). В этом обзоре мы кратко обсудим терапевтические возможности молчания генов с помощью РНКи в предотвращении инсульта, вызванного ICAS, что может представлять собой многообещающее направление в будущем.


Патофизиология внутричерепного атеросклероза

Атеросклероз представляет собой хроническое воспалительное заболевание артериальной стенки, возникающее в результате дисфункции липидов и неадекватной воспалительной реакции. В последние несколько лет патология и патогенез атеросклероза коронарных артерий хорошо изучены из-за его высокой распространенности и разрушительного воздействия на человека (11).Атеросклероз начинается с эндотелиальной дисфункции из-за гиперхолестеринемии и воспаления с последующей пролиферацией гладкой мускулатуры и утолщением артериальной стенки. Первым атеросклеротическим изменением в артерии называют жировую полоску, характеризующуюся адгезией моноцитов к эндотелию и их миграцией в субэндотелиальные участки артериальной стенки. В этом месте липиды накапливаются внутриклеточно и под микроскопом приобретают пенистый вид. Наиболее частыми местами образования жировых полос являются сосудистые бифуркации или другие области с турбулентным кровотоком.С возрастом жировая полоска трансформируется в фиброзную бляшку. Он состоит из ядра клеточного дебриса, свободных внеклеточных липидов и кристаллов холестерина, лимфоцитов и соединительной ткани. Бляшка постепенно растет в течение многих лет в результате выработки цитокинов и факторов, высвобождаемых эндотелиальными клетками, макрофагами, тромбоцитами и гладкомышечными клетками. Внутри бляшки также могут возникать участки кальцификации или кровоизлияния. Основываясь на знаниях о коронарных артериях, в последние годы патология атеросклероза в сонных артериях стала горячей темой, отчасти из-за интереса исследователей к ценности каротидной эндартерэктомии у симптомных и бессимптомных пациентов со стенозом сонных артерий (12).Каротидная эндартерэктомия дает нам надлежащие образцы сонной артерии, чтобы больше узнать о ее морфологии. Однако внутричерепные сосуды недоступны для забора патологий у живых пациентов, что отчасти способствует отсутствию патологоанатомических знаний о ICAS.

Традиционные исследования ICAS фокусируются на степени стеноза просвета артерий. Цифровая субтракционная ангиография (ЦСА) является единственным надежным стандартом в оценке просветного стеноза, который является инвазивной процедурой, требующей введения йодсодержащего контраста.Другие методы люминальной ангиографии, такие как компьютерная томографическая ангиография (КТА) и магнитно-резонансная ангиография (МРА) или транскраниальная допплерография (ТКД), позволяют проводить неинвазивную оценку ICAS. Акцент на тяжесть стеноза был усилен, поскольку тяжелый (70-99%) атеросклеротический стеноз был продемонстрирован как независимый предиктор рецидива инсульта на территории стенозированной артерии с риском ~20% через 1 год в исследовании варфарина. Испытание и аспирина при симптоматических внутричерепных заболеваниях (WASID) (3).Однако роль процентного стеноза в прогнозировании последующего риска инсульта была заменена коллатеральным кровотоком и гемодинамикой в ​​той же группе пациентов (13). Таким образом, помимо стеноза просвета, многие другие особенности могут отражать характеристики ICAS, такие как морфология и компоненты бляшек, которые также могут быть многообещающими маркерами при стратификации риска у пациентов с симптомами ICAS (14).

Магнитно-резонансная томография высокого разрешения (HRMRI) — это новый метод, позволяющий визуализировать патологию стенки сосуда (15–17).У пациентов с экстракраниальным каротидным стенозом компоненты, идентифицированные с помощью HRMRI, хорошо коррелируют с патологическими образцами (18), а также связаны с симптомами инсульта (16,19-23). В ICAS Сюй и др. . сравнили свойства стенки сосуда между симптомными и бессимптомными атеросклеротическими средними мозговыми артериями (СМА) и продемонстрировали, что симптоматический стеноз СМА имеет большую площадь стенки, большее ремоделирование и более высокую распространенность экспансивного ремоделирования (24). Они также обнаружили, что ипсилатеральный инсульт тесно связан с высоким сигналом на Т1-взвешенных изображениях с подавлением жира (HST1) в бляшке СМА HRMRI, что настоятельно предполагает свежее или недавнее кровоизлияние внутри бляшки (25).Таким образом, применение HRMRI для оценки ICAS обеспечивает новое понимание сосудистой биологии морфологии и компонентов бляшки, но не имеет гистологической валидации (18). Чтобы преодолеть ограничение «слепой оценки» ICAS у человека, мы провели посмертное исследование, изучая вклад характеристик бляшки в возникновение инфаркта головного мозга (26). Было набрано 76 случаев вскрытия китайцев в возрасте 45 лет, и для гистологического окрашивания и оценки были удалены внутричерепные крупные артерии.Наши гистологические данные показали, что как просветный стеноз, так и компоненты бляшки (процент площади липидов и наличие внутрибляшечной новой сосудистой сети) могут играть ключевую роль в развитии ишемического инсульта (26), что впервые предоставляет прямые гистологические доказательства характеристик бляшки в возникновении инфаркт головного мозга. Более высокая распространенность внутрибляшечного кровоизлияния и новой сосудистой сети у симптоматических пациентов со стенозом СМА может стать потенциальной мишенью для стабилизации бляшки. Дальнейшие исследования будут проводиться с использованием полученного нами образца внутричерепной артерии для изучения других клеточных или молекулярных регуляторов, которые могут быть причиной нестабильности бляшки.


Неоваскуляризация бляшек и кровоизлияния: потенциальная мишень для стабилизации бляшек?

Ангиогенез или рост новых кровеносных сосудов из существующих сосудов хозяина все чаще признается важным фактором роста и прогрессирования атеросклероза. Согласно литературным данным (27), гипоксические состояния приводят к повышенной экспрессии индуцируемого гипоксией фактора альфа (HIF-1α), фактора транскрипции, который способствует зависимой от гипоксии неоваскуляризации в атеросклеротических бляшках человека.Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) является хорошо известным регулятором ангиогенеза и также тесно связан с неоваскуляризацией в атеросклеротической бляшке (28, 29). Рецепторы Tie, Tie1 и Tie2, и два лиганда для Tie2, ангиопоэтин1 (Ang1) и Ang2, также имеют решающее значение для образования и созревания сосудов (30). Ангиопоэтины представляют собой относительно новое семейство родственных ангиогенных факторов роста, среди которых Ang1 и Ang2 происходят из пристеночных клеток и ECs, соответственно, и являются основными регуляторами ангиогенеза.Известно, что Ang1 стабилизирует зарождающиеся сосуды и делает их устойчивыми к протечкам, предположительно, облегчая связь между ECs и пристеночными клетками. Ang-2 является естественным антагонистом Ang-1, и его роль, по-видимому, зависит от контекста: (I) в отсутствие VEGF Ang2 действует как антагонист Ang1 и дестабилизирует сосуды, что в конечном итоге приводит к регрессии сосудов; (II) в присутствии VEGF Ang2 способствует прорастанию сосудов. Высокое соотношение Ang2/Ang1 было обнаружено в уязвимых неоваскуляризированных бляшках (31). На рис. 1 показан вклад пути VEGF-Tie2 в процесс формирования атеросклероза. Исследования атеросклеротических бляшек, удаленных после каротидной эндартерэктомии, показали, что гиперэкспрессия VEGF и индуцированная им неоваскуляризация могут ускорить появление ишемических симптомов (31,32). В ICAS наше предыдущее патологоанатомическое исследование также показало, что внутрибляшечные кровоизлияния и неоваскуляризация могут быть причиной возникновения ишемического инсульта (26,33). Считается, что неоваскуляризация внутри бляшек напрямую приводит к последующему кровоизлиянию внутри бляшек (34, 35), хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить причинно-следственную связь между неоваскуляризацией и кровоизлиянием внутри бляшек.Учитывая, что неоваскуляризация внутри бляшек и кровоизлияние могут предсказать последующее ишемическое событие, стратегии «нормализации» новообразованных сосудов внутри бляшек для предотвращения кровоизлияния могут быть многообещающими новыми способами предотвращения ишемического инсульта.

Рисунок 1 Вклад пути VEGF-Tie2 в процесс формирования атеросклероза. VEGF, фактор роста эндотелия сосудов.

Аналогичные стратегии антиангиогенеза тестировались при опухолях и заболеваниях глаз.Как уже говорилось, нарушение регуляции ангиогенеза происходит при различных патологиях и является одним из признаков рака. В опухолях несбалансированная регуляция про- и антиангиогенной передачи сигналов приводит к аномальной сосудистой сети. С открытием VEGF как основной движущей силы ангиогенеза были разработаны новые терапевтические средства, направленные на ингибирование активности VEGF для регрессии опухолей путем голодания. Доклинические исследования показали, что анти-VEGF-терапия изменяет сосудистую сеть опухоли в сторону более «зрелого» или «нормального» фенотипа (36).Помимо лечения рака, анти-VEGF-препараты, такие как ранибизумаб и афлиберцепт, становятся все более популярными методами лечения и заменяют более ранние подходы, такие как лазерная фотокоагуляция или фотодинамическая терапия при возрастной дегенерации желтого пятна (ВМД). Согласно предыдущему опыту применения анти-VEGF терапии при лечении опухолей и заболеваний сетчатки, анти-VEGF или другие агенты, препятствующие ангиогенезу, могут обеспечить многообещающее направление в предотвращении ишемических явлений, вызванных атеросклерозом.


Стабилизация бляшек путем целенаправленного ингибирования неоваскуляризации с помощью РНКи

Как известно, атеросклероз — системное хроническое воспалительное заболевание, а ангиогенез — физиологический процесс роста и развития, а также заживления ран.Потенциальные благоприятные эффекты ангиогенеза и его свойство генерализации препятствуют системному введению анти-VEGF или других антиангиогенных агентов. Таким образом, локальное целенаправленное ингибирование внутрибляшечной неоваскуляризации является оптимальным методом, который может удовлетворить наши требования. РНКи определяется как механизм специфического посттранскрипционного молчания генов, опосредованный малыми РНК, включая эндогенную микроРНК (миРНК) и экзогенную малую интерферирующую РНК (миРНК) или короткую шпилечную РНК (кшРНК) (37).Двухцепочечные малые РНК включаются в РНК-индуцированный комплекс молчания (RISC), где цепи разделены, а одна цепь направляет RISC к комплементарной или почти комплементарной области мРНК-мишени, подавляя экспрессию гена либо путем деградации мРНК, либо блокируя трансляция мРНК (38,39).

Для киРНК имеет четко определенную синтезированную структуру, короткую (обычно 21 п.н.) двухцепочечную РНК с фосфорилированными 5′-концами и гидроксилированными 3′-концами с двумя выступающими нуклеотидами.Поскольку период полужизни siРНК короткий, кшРНК была разработана как альтернативная молекула РНК. ShRNA транскрибируется в ядре из внешнего вектора экспрессии, несущего короткую двухцепочечную последовательность ДНК с петлей-шпилькой, с помощью РНК-полимеразы II или III. По сравнению с siRNA, shRNA постоянно синтезируется в клетках-хозяевах, что приводит к более длительному молчанию генов. Кроме того, вектор экспрессии кшРНК стоит меньше, чем массовое производство киРНК (40). МикроРНК представляет собой класс малых некодирующих эндогенных РНК, которые играют важную роль в регуляции клеточных функций как физиологически, так и патологически.Среди трех типов РНК-интерференции кшРНК считается более мощной в опосредовании молчания генов и более эффективной, чем миРНК или микроРНК (10).

В опухолях человека ангиогенез является ключевым фактором неоплазии и метастазирования опухоли. Путь VEGF является самой горячей мишенью опухолевого ангиогенеза (41). Таким образом, путем селективного подавления пути VEGF технология РНК-интерференции использовалась для ингибирования ангиогенеза. В модели ксенотрансплантата опухоли поджелудочной железы кшРНК против VEGF вводили внутривенно и внутрь опухоли для ингибирования пролиферации раковых клеток и роста опухоли.Полученные данные продемонстрировали снижение экспрессии мРНК VEGF-C и снижение плотности микрососудов (MVD) в опухоли, хотя кшРНК продемонстрировала более слабое ингибирующее действие на рост опухоли по сравнению со стандартным лечением рака поджелудочной железы (42). Подобно VEGF, основной фактор роста фибробластов (bFGF) также является важным проангиогенным фактором роста. В другом эксперименте на разных клетках карциномы поджелудочной железы siRNA против bFGF снижала количество мРНК bFGF и ингибировала секрецию эндостатина (43). Таким образом, опыт терапии опухолей показывает, что антиангиогенное лечение может быть разработано в качестве терапевтических мишеней для заболеваний, связанных с ангиогенезом.Основываясь на недавних патологических знаниях о ICAS и его молекулярных регуляторах, мы будем исследовать все больше и больше генов-мишеней для РНК-интерференции.


Местная доставка миРНК с помощью носителя наночастиц

Системы доставки

РНКи состоят из вирусных систем доставки и невирусных систем доставки (химическая модификация, липосомы и наночастицы). Наночастицы представляют собой дисперсные частицы или твердые частицы размером 10-100 нм.Полимерная наночастица для доставки генов считается более стабильной с большей емкостью, поскольку наночастицы позволяют очень ограниченному объему обеспечивать огромную площадь поверхности для транспорта, химических реакций и взаимодействия с биологическими системами. По сравнению с традиционной системой доставки уникальным преимуществом наночастиц с металлическим ядром является их способность изучать распределение siРНК in vivo с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) (10). Достижения в биомедицинской визуализации позволяют изучать наночастицы, нацеленные на бляшки, в динамическом режиме (44).В то же время система доставки наночастиц может быть модифицирована для нацеливания на определенные клетки или молекулы. Мы предполагаем, что РНК-интерференция, проводимая с помощью модифицированного носителя наночастиц, может обеспечить визуализацию in vivo и антиангиогенез в атеросклеротических бляшках, что может помочь оценить морфологию бляшек и стабилизировать бляшки при высоком риске разрыва. С быстрым развитием исследований терапевтических и диагностических наноматериалов будущие исследования, направленные на дальнейшее изучение молекулярной биологии атеросклероза, могут предоставить больше мишеней для лекарств для стабилизации бляшек.


Благодарности

Раскрытие информации: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.


Каталожные номера

  1. Moossy J. Инфаркты головного мозга и поражения при внутричерепном и экстракраниальном атеросклерозе. Arch Neurol 1966; 14:124-8. [ПубМед]
  2. Chimowitz MI, Lynn MJ, Howlett-Smith H, et al. Сравнение варфарина и аспирина при симптоматическом стенозе внутричерепных артерий.N Engl J Med 2005;352:1305-16. [ПубМед]
  3. Kasner SE, Chimowitz MI, Lynn MJ, et al. Предикторы ишемического инсульта на территории симптоматического стеноза внутричерепных артерий. Тираж 2006; 113: 555-63. [ПубМед]
  4. Вонг К.С., Ли Х., Чан Ю.Л. и др. Использование транскраниальной допплерографии для прогнозирования исхода у пациентов с внутричерепным окклюзионным поражением крупных артерий. Инсульт 2000;31:2641-7. [ПубМед]
  5. Горелик П.Б., Вонг К.С., Бэ Х.Дж. и др. Внутричерепная окклюзионная болезнь крупных артерий: большое бремя во всем мире, но относительно игнорируемая граница.Инсульт 2008;39:2396-9. [ПубМед]
  6. Сакко Р.Л., Каргман Д.Е., Гу К. и др. Расово-этническая принадлежность и детерминанты внутричерепного атеросклеротического инфаркта головного мозга. Исследование инсульта Северного Манхэттена. Инсульт 1995; 26:14-20. [ПубМед]
  7. Вонг Л.К. Глобальное бремя внутричерепного атеросклероза. Int J Stroke 2006; 1: 158-9. [ПубМед]
  8. Holmstedt CA, Turan TN, Chimowitz MI. Атеросклеротический стеноз внутричерепных артерий: факторы риска, диагностика и лечение.Ланцет Нейрол 2013;12:1106-14. [ПубМед]
  9. Дака А., Пир Д. Наномедицины на основе РНК-интерференции для целенаправленной персонализированной терапии. Adv Drug Deliv Rev 2012;64:1508-21. [ПубМед]
  10. Дэн И, Ван С.С., Чой К.В. и др. Терапевтические возможности подавления генов с помощью РНК-интерференции: принципы, проблемы и новые стратегии. Джин 2014; 538: 217-27. [ПубМед]
  11. Вирмани Р., Колоджи Ф.Д., Берк А.П. и соавт. Уроки внезапной коронарной смерти: комплексная схема морфологической классификации атеросклеротических поражений.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000;20:1262-75. [ПубМед]
  12. Бенавенте О., Мохер Д., Фам Б. Каротидная эндартерэктомия при бессимптомном каротидном стенозе: метаанализ. BMJ 1998; 317:1477-80. [ПубМед]
  13. Liebeskind DS, Cotsonis GA, Saver JL, et al. Коллатерали резко изменяют риск инсульта при внутричерепном атеросклерозе. Энн Нейрол 2011; 69: 963-74. [ПубМед]
  14. Bodle JD, Feldmann E, Swartz RH, et al. Магнитно-резонансная томография высокого разрешения: новый инструмент для оценки заболеваний внутричерепных артерий.Инсульт 2013;44:287-92. [ПубМед]
  15. Юань С., Кервин В.С., Фергюсон М.С. и др. МРТ высокого разрешения с контрастным усилением для характеристики атеросклеротической ткани сонной артерии. J Magn Reson Imaging 2002; 15:62-7. [ПубМед]
  16. Chu B, Kampschulte A, Ferguson MS, et al. Кровоизлияние в атеросклеротическую каротидную бляшку: МРТ высокого разрешения. Инсульт 2004;35:1079-84. [ПубМед]
  17. Кан Х, Полиссар Н.Л., Хан С. и др. Анализ точности измерения просвета артерий и площади стенок с помощью МРТ высокого разрешения.Magn Reson Med 2000;44:968-72. [ПубМед]
  18. Сюй В.Х., Ли М.Л., Гао С. и др. Кровоизлияние в среднюю мозговую артерию: распространенность и клиническое значение. Энн Нейрол 2012; 71: 195-8. [ПубМед]
  19. Чжао XQ, Донг Л, Хацуками Т и др. МРТ состава каротидной бляшки во время гиполипидемической терапии — проспективная оценка эффекта и временной динамики. JACC Cardiovasc Imaging 2011;4:977-86. [ПубМед]
  20. Муди А.Р., Мерфи Р.Е., Морган П.С. и др. Характеристика осложненной каротидной бляшки с помощью прямой магнитно-резонансной томографии тромба у пациентов с церебральной ишемией.Тираж 2003;107:3047-52. [ПубМед]
  21. U-King-Im JM, Tang TY, Patterson A, et al. Характеристика каротидной атеромы у симптомных и бессимптомных пациентов с использованием МРТ высокого разрешения. J Neurol Neurosurge Psychiatry 2008;79:905-12. [ПубМед]
  22. Мальдонадо Н., Келли-Арнольд А., Венгренюк Ю. и др. Механистический анализ роли микрокальцинатов в стабильности атеросклеротических бляшек: потенциальные последствия разрыва бляшек. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2012;303:H619-28.[ПубМед]
  23. Маковский М.Р., Ботнар Р.М. МРТ стенки артериального сосуда: молекулярная визуализация от скамейки до постели. Радиология 2013;269:34-51. [ПубМед]
  24. Сюй В.Х., Ли М.Л., Гао С. и др. МРТ высокого разрешения in vivo симптоматического и бессимптомного атеросклеротического стеноза средней мозговой артерии. Атеросклероз 2010;212:507-11. [ПубМед]
  25. Altaf N, MacSweeney ST, Gladman J, et al. Кровоизлияние в каротидную бляшку является предиктором рецидивирующих симптомов у пациентов с выраженным стенозом сонной артерии.Инсульт 2007; 38:1633-5. [ПубМед]
  26. Chen XY, Wong KS, Lam WW, et al. Атеросклероз средней мозговой артерии: гистологическое сравнение бляшек, связанных и не связанных с инфарктом, в посмертном исследовании. Cerebrovasc Dis 2008; 25:74-80. [ПубМед]
  27. Sluimer JC, Gasc JM, van Wanroij JL, et al. Гипоксия, фактор транскрипции, индуцируемый гипоксией, и макрофаги в атеросклеротических бляшках человека коррелируют с внутрибляшечным ангиогенезом. J Am Coll Cardiol 2008; 51: 1258-65.[ПубМед]
  28. Коста П.З., Соарес Р. Неоваскуляризация при диабете и его осложнениях. Разгадка ангиогенного парадокса. Life Sci 2013; 92: 1037-45. [ПубМед]
  29. Лам М.К., Аль-Ансари С., ван Дам Г.М. и др. Одноцепочечный VEGF/Cy5.5, нацеленный на рецепторы vegf, указывает на нестабильность атеросклеротической бляшки. Mol Imaging Biol 2013;15:250-61. [ПубМед]
  30. Финн А.В., Джейн Р.К. Неоваскуляризация коронарных бляшек и кровоизлияние: потенциальная мишень для стабилизации бляшек? JACC Cardiovasc Imaging 2010;3:41-4.[ПубМед]
  31. Пост С., Питерс В., Бассер Э. и др. Баланс между ангиопоэтином-1 и ангиопоэтином-2 в пользу ангиопоэтина-2 в атеросклеротических бляшках с высокой плотностью микрососудов. Дж. Васк Рез. 2008; 45:244-50. [ПубМед]
  32. Хияма Т., Танака Т., Эндо С. и др. Ангиогенез в атеросклеротических бляшках, полученных после каротидной эндартерэктомии: связь между симптоматикой и морфологией бляшек. Neurol Med Chir (Токио) 2010;50:1056-61. [ПубМед]
  33. Chen XY, Wong KS, Lam WW, et al.Высокий сигнал на Т1-последовательности магнитно-резонансной томографии, гистологически подтвержденный внутрибляшечным кровоизлиянием в среднюю мозговую артерию. Международный инсульт 2014; 9: E19. [ПубМед]
  34. Флейнер М., Куммер М., Мирлахер М. и др. Артериальная неоваскуляризация и воспаление у уязвимых пациентов: ранние и поздние признаки симптоматического атеросклероза. Тираж 2004 г.; 110:2843-50. [ПубМед]
  35. Kolodgie FD, Gold HK, Burke AP, et al. Внутрибляшечные кровоизлияния и прогрессирование коронарной атеромы.N Engl J Med 2003;349:2316-25. [ПубМед]
  36. Гоэль С., Дуда Д.Г., Сюй Л. и др. Нормализация сосудистой системы для лечения рака и других заболеваний. Physiol Rev 2011; 91:1071-121. [ПубМед]
  37. Wang Z, Rao DD, Senzer N, et al. РНК-интерференция и терапия рака. Фармрез 2011;28:2983-95. [ПубМед]
  38. Zamore PD, Tuschl T, Sharp PA, et al. РНКи: двухцепочечная РНК направляет АТФ-зависимое расщепление мРНК с интервалами от 21 до 23 нуклеотидов. Сотовый 2000;101:25-33.[ПубМед]
  39. Martinez J, Patkaniowska A, Urlaub H, et al. Одноцепочечные антисмысловые siРНК направляют расщепление РНК-мишени в РНКи. Сотовый 2002; 110: 563-74. [ПубМед]
  40. Аагард Л., Росси Дж.Дж. Терапия РНК-интерференции: принципы, перспективы и проблемы. Adv Drug Deliv Rev 2007; 59: 75-86. [ПубМед]
  41. Fakih M. Развивающаяся роль терапии, направленной на VEGF, в лечении метастатического колоректального рака. Эксперт Rev Anticancer Ther 2013; 13: 427-38. [ПубМед]
  42. Ши Ю, Тонг М, Ву Ю и др.VEGF-C ShRNA ингибирует рост рака поджелудочной железы и лимфангиогенез в модели ортотопической флуоресцентной голой мыши. Противораковые исследования 2013;33:409-17. [ПубМед]
  43. Ян С., Ван С., Донг М. и др. Опосредованное РНК-интерференцией молчание VEGF и bFGF подавляет секрецию эндостатина в клетках карциномы поджелудочной железы. Oncol Lett 2013; 5:1031-5. [ПубМед]
  44. Kim Y, Lobatto ME, Kawahara T, et al. Зондирование перемещения наночастиц через проницаемый эндотелий при экспериментальном атеросклерозе.Proc Natl Acad Sci U S A 2014;111:1078-83. [ПубМед]

Цитируйте эту статью как: Chen XY, Tang T, Wong KS. РНК-интерференционная терапия: новое решение для внутричерепного атеросклероза? Энн Трансл Мед 2014;2(8):79. doi: 10.3978/j.issn.2305-5839.2014.07.11

Распространенность бремени системного атеросклероза и перекрывающихся этиологий инсульта и их связь с долгосрочным сосудистым прогнозом при инсульте с внутричерепным атеросклеротическим поражением | Кардиология | JAMA Неврология

Ключевые моменты

Вопрос Каковы распространенность и прогностические ассоциации сопутствующего системного атеросклероза и перекрывающейся этиологии инсульта среди пациентов с инсультом с внутричерепным атеросклеротическим поражением?

Выводы В этом проспективном регистре 403 пациентов, перенесших инсульт, внутричерепной атеросклероз часто сочетался с атеросклеротическим поражением различных артерий (т. е. экстракраниальных сонных, аортальных, бедренных и коронарных) и другой потенциальной этиологией инсульта (т. е. кардиоэмболической патологией и поражением мелких сосудов).Сопутствующий экстракраниальный каротидный атеросклероз, коронарный атеросклероз и кардиоэмболическая патология повышают 4-летний сосудистый риск у пациентов с внутричерепным атеросклерозом.

Значение Оценка сопутствующих заболеваний может помочь в прогнозировании и лечении пациентов с инсультами, связанными с внутричерепным атеросклерозом.

Важность Пациенты, перенесшие инсульт с внутричерепным атеросклеротическим поражением (ВЧА), также могут иметь сопутствующий атеросклероз в различных артериальных руслах и другие возможные причины ишемического инсульта.Однако мало что известно о частоте и прогностическом эффекте таких перекрывающихся заболеваний.

Цели Описать распространенность системного атеросклеротического бремени и перекрывающихся этиологий инсульта и их вклад в долгосрочный прогноз среди пациентов, перенесших инсульт с ИИБС.

Дизайн, настройка и участники Исследование бессимптомной ишемии миокарда при инсульте и атеросклеротических заболеваниях представляет собой одноцентровое проспективное исследование, в которое были последовательно включены 405 пациентов с острым ишемическим инсультом в течение 10 дней после начала заболевания в период с июня 2005 г. по декабрь 2008 г. и наблюдались в течение 4 лет.После исключения 2 пациентов из-за неполных исследований в этот анализ были включены 403 пациента.

Основные результаты и показатели Значительная ICAD определялась как наличие 50% или более стеноза/окклюзии по данным магнитно-резонансной ангиографии с контрастным усилением/времяпролетной ангиографии, компьютерной томографической ангиографии и/или транскраниальной допплерографии. Системные сосудистые исследования при атеросклеротическом заболевании проводились с помощью УЗИ сонных артерий, аорты и бедренных артерий и ангиографии коронарных артерий.Сопутствующую этиологию инсульта оценивали с использованием системы классификации атеросклероза, заболевания мелких сосудов, сердечной патологии, других причин и диссекции (ASCOD). Мы оценили 4-летний риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE), в том числе сосудистой смерти, нефатальных сердечных событий, нефатального инсульта и крупных периферических артериальных событий.

Результаты Из 403 участников 298 (74%) были мужчинами, а средний возраст (SD) составил 62,6 (13,1) года. Значительная ICAD была обнаружена у 146 (36.2%). У пациентов со значительным ВИБС чаще встречались дуга аорты (70 [60,9%] vs 99 [49,0%]; P  = ,04) и коронарная артерия (103 [76,9%] vs 153 [63,2%]; P  = . 007) атеросклероза, чем без него. Среди пациентов с ICAD одновременный стеноз в экстракраниальной сонной артерии (24 [23,4%] против 3 [9,0%]; P  = ,08; скорректированное отношение рисков [aHR] = 2,12) и коронарной артерии (19 [29,9% ] против 8 [12,8%]; P  = 0,01; aHR = 1,90) повышали риск MACE. Кроме того, пациенты с ICAD, у которых также была какая-либо сердечная патология (класс ASCOD C1-3), имели более высокий риск MACE, чем другие (класс C0) (20 [28.2%] против 7 [11,4%]; P  = .01; aHR = 2,24). Напротив, у пациентов с ICAD с любой формой заболевания мелких сосудов (степень S1-3) риск MACE был ниже, чем у пациентов без (степень S0) (20 [17,3%] против 6 [34,6%]; P  = ,05 ; aHR = 0,23).

Выводы и актуальность Пациенты с ICAD часто имеют сосуществующий системный атеросклероз и несколько потенциальных механизмов инсульта, которые влияют на их прогноз, что позволяет предположить, что обширная оценка перекрывающихся заболеваний может позволить лучше стратифицировать риск.

Внутричерепная атеросклеротическая болезнь (ВИБС) является основной причиной ишемического инсульта. 1 В исследованиях аутопсии 2 ,3 внутричерепные бляшки и стенозы были выявлены у 45-62% пациентов с ишемическим инсультом и считались его причиной примерно в 10% случаев. 3 Внутричерепной атеросклероз имеет самый высокий риск повторного инсульта по сравнению с инсультом другой этиологии — до 15% в год даже при наилучшем медицинском лечении. 4 -7 Таким образом, потребность в лучшем понимании и лечении этого заболевания актуальна.

Внутричерепное атеросклеротическое заболевание может проявляться как часть сопутствующего системного атеросклеротического заболевания, поражающего другие артерии (например, аорту и экстракраниальные сонные, коронарные и периферические артерии нижних конечностей), учитывая, что они имеют одни и те же факторы риска и генетическую предрасположенность. 8 ,9 Наличие атеросклероза в одном артериальном участке может побудить клинициста к дальнейшему поиску перекрытий в разных артериальных руслах и может подсказать глобальный подход к снижению системных сосудистых событий.Кроме того, ICAD может сосуществовать с другими возможными причинами инсульта (например, кардиоэмболический источник, болезнь мелких сосудов [SVD]), что может быть связано с их прогнозом. Однако, насколько нам известно, лишь немногие исследования систематически оценивали такие перекрывающиеся заболевания в большой когорте. Цель этого исследования состояла в том, чтобы описать распространенность сопутствующих неинтракраниальных атеросклеротических заболеваний и совпадение других механизмов инсульта, а также их связь с долгосрочным сосудистым прогнозом среди пациентов с инсультом, связанным с ICAD.Мы приняли фенотипическую (но не причинную) схему классификации инсульта, чтобы зафиксировать этиологическое совпадение, и сосредоточились на пациентах, перенесших инсульт, с ICAD, независимо от того, считалась ли ICAD наиболее вероятной причиной инсульта.

Дизайн исследования бессимптомной ишемии миокарда при инсульте и атеросклеротических заболеваниях (AMISTAD) был опубликован в другом месте. 10 ,11 Вкратце, AMISTAD — это проспективный одноцентровый регистр пациентов, госпитализированных с острым ишемическим инсультом, предназначенный для оценки распространенности и связи системного атеросклероза с сосудистым риском.Всем пациентам в возрасте 18 лет и старше с оценкой по шкале Рэнкина менее 5 было предложено принять участие, и они были включены в течение 10 дней после появления симптомов после предоставления письменного информированного согласия. Пациенты с инсультом, вызванным диссекцией шейно-мозговой артерии или вторичной процедурой реваскуляризации, не включались.

Среди 785 пациентов, последовательно оцененных на соответствие требованиям в период с июня 2005 г. по декабрь 2008 г., 405 были включены в исследование (пациенты, которые не были включены в исследование, либо имели критерии исключения [например, не имели документально подтвержденного церебрального инфаркта по результатам нейровизуализации, либо были прикованы к постели с оценкой по шкале Рэнкина ≥5). ] или отказался подписать документ об информированном согласии).Из них 403 пациента подверглись внутричерепным артериальным исследованиям и были включены в текущий анализ (рис. 1 в Приложении).

Протокол исследования был одобрен комитетом по этике Paris Bichat-Claude Bernard (5 сентября 2004 г.) и отеля Ile de France No1 Hotel Dieu (24 ноября 2006 г.).

Оценка бремени атеросклеротических заболеваний

Внутричерепные артерии были исследованы с помощью контрастно-усиленной/времяпролетной магнитно-резонансной ангиографии (n = 289), компьютерно-томографической ангиографии (n = 53) и/или транскраниальной допплерографии (n = 399).Для ангиографии измеряли самый узкий диаметр каждого стенозированного сосуда и делили его на диаметр нормального сосуда, расположенного проксимальнее поражения или дистальнее поражения, если была поражена проксимальная артерия. 12 Транскраниальная допплерография проводилась старшими специалистами УЗИ в соответствии с ранее опубликованными критериями (eMethods в Приложении). 13 Значительная ICAD определялась как 50% или более стеноз или окклюзия. Внутричерепное атеросклеротическое заболевание считалось симптоматическим, если стеноз был ипсилатеральным по отношению к индексному инсульту, и бессимптомным, если нет.

Экстракраниальный атеросклероз сонных артерий оценивали с помощью ультразвукового исследования. Результаты были классифицированы на отсутствие бляшек, бляшки со стенозом любой степени или без него и стеноз просвета в наиболее стенозированном сегменте от 1% до 49%, от 50% до 69% или от 70% до 100%. Мы определили экстракраниальный стеноз сонной артерии (ECAS) как наличие атеросклеротического стеноза 50% или более или окклюзии. Мы использовали термин бляшка для описания анатомического поражения артерии, вызванного атеросклеротическим заболеванием, независимо от того, вызвало ли оно артериальный стеноз или сужение просвета.

Коронарный атеросклероз оценивали с помощью катетерной ангиографии у пациентов с неизвестными коронарными событиями в анамнезе. Мы выполнили катетеризацию сердца в исследовательских целях после получения согласия каждого участника. Результаты были классифицированы на отсутствие бляшек, бляшки со стенозом любой степени или без него и стеноз от 1% до 49%, от 50% до 69% или от 70% до 100%. Пациенты, у которых в анамнезе были коронарные события, не подвергались коронароангиографии и были сгруппированы на основе предыдущих записей ангиографии.Мы определили ишемическую болезнь сердца (ИБС) как наличие стеноза 50% или более, окклюзии по результатам коронарной ангиографии или известного анамнеза любого острого коронарного события.

Атеросклероз аорты оценивали с помощью чреспищеводной эхокардиографии (дуга аорты и грудной отдел нисходящей аорты) и УЗИ органов брюшной полости (брюшная аорта, включая измерение диаметра инфраренальной аорты). Атеросклероз бедренных артерий оценивали с помощью УЗИ нижних конечностей. Пациенты были классифицированы по наличию или отсутствию бляшек, независимо от степени тяжести.

Фенотипирование этиологии инсульта

Чтобы зафиксировать и оценить взаимосвязь между заболеваниями, лежащими в основе ишемического инсульта, было проведено этиологическое фенотипирование инсульта с использованием атеросклероза (A), сердечно-сосудистых заболеваний (S), кардиальной патологии (C), других определенных причин (O) и диссекции (D). (ASCOD) система оценивания. 14 Система ASCOD классифицирует 5 предопределенных фенотипов, и каждый из фенотипов классифицируется в соответствии с (1) когда заболевание является потенциально причинным, (2) когда причинно-следственная связь неясна, (3) когда заболевание присутствует, но маловероятно быть причинной, и (0) когда заболевание отсутствует.

Последующие посещения были запланированы через 3–6 месяцев после включения в исследование, а затем ежегодно в течение 4 лет. При каждом последующем посещении регистрировали лечение, артериальное давление, липидный профиль и любые клинические проявления. Первичным исходом была комбинация основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE), включая смерть от сосудов, нефатальные сердечные события, нефатальный инсульт и крупные периферические артериальные события.

Количественные переменные выражались как среднее (SD) в случае нормального распределения или медиана (межквартильный размах [IQR]) в противном случае.Качественные переменные выражали в виде частот (в процентах). Нормальность распределений оценивали графически и с помощью критерия Шапиро-Уилка. Двумерные сравнения проводились с использованием теста t или дисперсионного анализа для количественных переменных (после логарифмического преобразования для искаженных данных), теста χ 2 (или точного критерия Фишера, когда ожидаемая частота клеток была <5) для категориальных переменных. и критерий логарифмического ранга для цензурированных переменных. Характеристики пациентов, наличие не-ICAD и 4-летние результаты сравнивались между пациентами со значительным ICAD и без него.Дальнейшие сравнения были сделаны для подгрупп в зависимости от симптоматики и локализации ICAD. Характеристики пациентов, описанные в таблице 1 (за исключением оценок ASCOD из-за мультиколлинеарности), которые оставались в значительной степени связанными с ICAD ( P  < .10), рассматривались для включения в модель многомерной логистической регрессии, а полная модель была упрощена с помощью обратного анализа. процедура отбора с использованием критерия удаления 0,10. Характеристики, которые остались в модели, впоследствии использовались для корректировки связи значимого ICAD с отсутствием ICAD в множественной логистической регрессии и ассоциации ICAD с 4-летними результатами в модели пропорциональных рисков Кокса.Затем мы сравнили 4-летние исходы у пациентов со значительным ICAD и без него в соответствии со шкалами ECAS, CAD и ASCOD для сердечной патологии и СВД. Для данного исхода пациенты, умершие по причинам, отличным от исхода, подвергались цензуре на момент смерти. Предположения о пропорциональных рисках были проверены с использованием логарифмических графиков выживаемости и путем введения в модели переменной, зависящей от времени.

Статистическое тестирование было выполнено с двусторонним уровнем α 0,05. Данные анализировали с помощью SAS версии 9.3 (Институт САН).

Среди 403 пациентов (средний возраст [SD], 62,6 [13,1] лет; 298 мужчин [74,0%]) значимая ИИБС была обнаружена у 146 (36,2%), из которых 72 (17,9%) были симптоматическими и 74 (18,4% ) протекали бессимптомно. Таблица 1 в Приложении показывает пораженные участки и серьезность ICAD.

Пациенты со значительным ICAD были старше и имели более высокий индекс массы тела (рассчитанный как вес в килограммах, деленный на рост в метрах в квадрате), более высокое систолическое артериальное давление и более высокую частоту фибрилляции предсердий, чем у пациентов без фибрилляции предсердий (таблица 1).Были значительные различия в распределении классов A и S, но не было различий в классах C по фенотипу ASCOD. Семьдесят четыре (50,5%) и 120 (85,2%) пациентов с ИБС имели любую степень кардиоэмболической патологии (степень С1, С2 или С3) и СВД (степень S1, S2 или S3) соответственно. Таблица 2 в Приложении показывает исходные характеристики пациентов с симптоматической и бессимптомной значимой ICAD. Таблица 3 в Приложении показывает базовые характеристики в соответствии с расположением ICAD.

Бремя системного атеросклероза

Как показано в Таблице 2, значительный ICAD часто связан с сопутствующими атеросклеротическими заболеваниями в других артериальных бассейнах, особенно в экстракраниальной сонной артерии (n = 107, 74.8%), бедренные (n = 101, 76,5%) и коронарные (n = 103, 76,9%) артерии. У пациентов со значительным ICAD чаще обнаруживались атеросклеротические бляшки в дуге аорты (60,9% [n = 70] против 49,0% [n = 99]; P  = ,04) и в коронарных артериях (76,9% [n = 103]. ] по сравнению с 63,2% [n = 153]; P  = 007), чем те, у кого их не было. Распространенность ICAD увеличивалась с тяжестью экстракраниальных поражений сонных артерий и коронарных артерий (рис. 1). Распространенность системного атеросклероза не различалась в зависимости от того, была ли ICAD симптоматической (таблица 4 в Приложении) или в зависимости от ее локализации (таблица 5 в Приложении).

При выписке 391 (97,1%) получали антитромботическую терапию (339 [84,1%] и 111 [27,6%] получали какие-либо антиагреганты и антикоагулянты соответственно). Через 4 года средний (SD) уровень систолического артериального давления составлял 130 (17) мм рт. 0,0259) (рис. 2 в Приложении).

Среди 403 пациентов 71 (4.2%) имели по крайней мере 1 сосудистое событие в течение 4 лет, что дает частоту событий 18,3% (95% ДИ, 14,8-22,5). Как показано в таблице 3 и на рис. 3 в Приложении, значительная ICAD не была связана с 4-летним риском MACE, цереброваскулярными событиями или смертностью. Различия оставались недостоверными даже при стратификации пациентов по уровню артериального давления (≥140 или <140 мм рт. ст.) и концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (≥100 или <100 мг/дл) (данные не представлены). Не было различий в риске MACE между симптоматической ICAD (n = 12, 17.5%) и бессимптомная ICAD (n = 16, 22,5%).

Среди пациентов со значительным ICAD одновременная ECAS была связана с повышенным риском MACE на границе значимости (23,4% против 9,0%; логарифмический ранг P  = ,08) (рис. 2А и электронная таблица 6 в Приложении). Кроме того, как показано на рисунке 2B, риск MACE был значительно выше у пациентов с одновременной ИБС, чем у пациентов без нее (29,9% против 12,8%; логарифмический ранг P  = .01).

Что касается этиологического перекрывания, оцененного с помощью ASCOD, у пациентов со значительным ICAD и классом C1, C2 или C3 (т. е. с наличием какой-либо сердечной патологии) риск MACE был значительно выше, чем у пациентов с классом C0 (т. е. без клинических проявлений). , структурная аномалия или нарушение сердечного ритма) (28.2% против 11,4%; log-rank P  = .01) (рис. 2C). Различие стало погранично значимым после многопараметрической корректировки (скорректированное отношение рисков, 2,24; 95% ДИ, 0,87-5,73; P  = ,009). С другой стороны, пациенты с SVD, классифицированные как S1, S2 или S3 (т. е. любая форма SVD), как правило, имели более низкий риск MACE, чем пациенты, классифицированные как S0 (т. е. отсутствие клинических или магнитно-резонансных признаков SVD). (17,3% против 34,6%; логарифмический ранг P  = 0,05) (рис. 2D). Отношение рисков с поправкой на несколько переменных равнялось 0.23 (95% ДИ, 0,08-0,68; P  = 008) для пациентов со степенями от S1 до S3.

Мы обнаружили, что ICAD не является редким заболеванием среди пациентов, перенесших инсульт, и что оно часто сосуществует с системными атеросклеротическими поражениями и другими причинами инсульта. Кроме того, сопутствующие ECAS, ИБС, кардиальная патология или СВД влияли на прогноз у пациентов, перенесших инсульт со значительным ICAD. Наши результаты показывают, что скрининг таких сопутствующих заболеваний может дать важную дополнительную информацию для выявления пациентов с ICAD, которые имеют повышенный сосудистый риск.Кроме того, это исследование показало, что система ASCOD может быть полезна не только для классификации инсультов, но и для предсказания прогноза.

Наше исследование основано на более ранних исследованиях путем всестороннего и тщательного поиска различных сопутствующих заболеваний у пациентов с ICAD, а также путем сосредоточения внимания на их прогностическом эффекте. Неудивительно, что у пациентов с ICAD часто был атеросклероз других системных артерий, учитывая их общие патофизиологические механизмы. 15 Несколько исследований сообщили о значительных ассоциациях ICAD с одновременными ECAS, 4 , 16 , 17 , 17 , 19 , 19 атерома из атерома, 20 или нижняя боль в периферийной артерии 21 ,22 у пациентов, перенесших инсульт. Однако, насколько нам известно, ни в одном из этих исследований не проводилось тщательное системное обследование различных артерий в рамках одной когорты. Кроме того, в предыдущих исследованиях не использовались методы визуализации сосудов для диагностики стеноза коронарных или периферических артерий, возможно, не учитывались бессимптомные (или ранние стадии) заболевания.Например, распространенность ИБС у пациентов с ИИБС составила 25% 18 и 52% 19 при диагностике по результатам нагрузочного теста сердца и результатам однофотонной эмиссионной компьютерной томографии перфузии миокарда соответственно. 77% распространенность коронарного атеросклероза в нашем исследовании, подтвержденном ангиографически, была выше, чем в этих исследованиях, но была аналогична серии вскрытий, в которых сообщалось о распространенности около 80%. 3 ,23 Между тем перекрывающиеся этиологии инсульта менее изучены среди пациентов с ICAD.Это может быть связано с трудностями одновременного выявления и взвешивания различных основных заболеваний, но наше исследование решило эту проблему с помощью системы ASCOD. Традиционные системы причинно-следственной классификации (например, исследование ORG 10172 в классификации лечения острого инсульта) ограничили бы наш анализ, поскольку они рассматривают только заболевания, которые считаются непосредственно причинно связанными с инсультом, игнорируя другие основные заболевания, которые не считаются причинно связанными. 14 Кроме того, мало что известно о прогностическом влиянии этих разнообразных сопутствующих заболеваний, включая атеросклеротические и неатеросклеротические, на ICAD.Одной из наших целей было выявление пациентов с достаточно высоким риском возникновения сосудистых событий, которым может помочь более агрессивное лечение, и которые могут стать целевой группой для последующих рандомизированных клинических испытаний.

Риск MACE у пациентов с симптоматической ICAD составил 17,5% в течение 4 лет, что сходно с риском, оцененным в других исследованиях. 6 ,24 В рандомизированном клиническом исследовании стентирования и агрессивной медикаментозной терапии внутричерепного артериального стеноза (SAMMPRIS) симптоматическая ВИБС со стенозом от 70% до 90% имела 15% риск инсульта или смерти через 3 года, даже при лечении путем контроля агрессивных сосудистых факторов риска. 24 Уровни артериального давления и концентрации липидов, полученные в нашем исследовании, были аналогичны таковым в исследовании SAMMPRIS. Риск MACE у пациентов с бессимптомной ICAD был таким же высоким, как и у пациентов с симптомной ICAD в нашем исследовании (22,5%), несмотря на то, что прогноз бессимптомного стеноза был относительно благоприятным, с риском инсульта около 3% в год. 25 ,26 Это несоответствие можно объяснить различиями в определении «бессимптомных» пациентов между исследованиями.А именно, эти предыдущие исследования включали популяции без инсульта или исключали пациентов с другими потенциальными причинами инсульта (например, кардиоэмболическими источниками или ECAS). С другой стороны, мы включили пациентов, перенесших инсульт с ИИБС в целом, независимо от того, была ли ИИБС непосредственной причиной инсульта среди смешанных фоновых заболеваний. Когда пациенты AMISTAD с ICAD считались «бессимптомными», мы имели в виду инсульт с контралатеральным стенозом. Таким образом, у всех наших «бессимптомных» пациентов были инсульты различной этиологии, включая случаи высокого риска, что могло привести к более высокой частоте событий.

Риск MACE у пациентов с ICAD был погранично повышен при ECAS и значительно повышался при ИБС на 14% и 17%, соответственно, в абсолютном риске. Такие высокие риски могут быть связаны с синергетическим эффектом системной атеросклеротической нагрузки и согласуются с регистром REACH (Reduction of Atherothrombosis for Continuing Health), который продемонстрировал высокий общий сосудистый риск у пациентов с множественными атеросклеротическими заболеваниями в различных сосудистых руслах. 27 Кроме того, наши результаты согласуются с предыдущими сообщениями о том, что одновременный атеросклероз внечерепных и внутричерепных артерий приводит к худшему сосудистому исходу по сравнению с пациентами с 1 или без него. 4 ,28

Наша группа ранее сообщала, что категории A, S и C ASCOD часто сосуществуют. 29 В настоящем исследовании 74 (51%) и 120 (85%) пациентов с ВИБС одновременно имели потенциальную кардиоэмболическую патологию и СВД соответственно. Совпадение ICAD и фибрилляции предсердий не было редкостью (10%), предположительно потому, что они имеют много общих факторов риска. 30 Хотя немногие исследования достигли систематических оценок, специфических отношений между церебральным атеросклерозом и мерцательностью предсердий, 30 , 31 церебральный атеросклероз и SVD, 32 , 33 или мерцательность предсердия и SVD 34 , 35 поступило сообщений.Эти данные указывают на то, что параллельная этиология является частой ситуацией среди всех подтипов инсульта. Важно отметить, что мы обнаружили значительное увеличение риска MACE у пациентов с ICAD, которые также имели любую форму кардиоэмболической патологии; увеличение абсолютного риска на 17% считалось существенным. Субанализ регистра REACH обнаружил сопоставимые результаты, согласно которым пациенты с атеротромботическим инсультом с фибрилляцией предсердий имели более высокий риск MACE, чем пациенты без нее. 30 Напротив, риск MACE, как правило, был ниже у пациентов с ICAD с сосуществующим SVD, чем у пациентов без него.Субанализ исследования SAMMPRIS сообщил о противоречивых выводах о том, что у пациентов с симптоматической ICAD с сопутствующим SVD риск инсульта был выше, чем у пациентов без него, с почти значимой разницей. 32 Ассоциация SVD у пациентов с ICAD может потребовать дальнейшего обсуждения, учитывая относительно низкую частоту событий в нашем анализе. Тем не менее, более сложная и глобальная оценка основных механизмов инсульта может позволить лучше стратифицировать риск, поскольку определенные комбинации, по-видимому, имеют более высокий или более низкий сосудистый риск.

Во-первых, наше исследование не было популяционным, а проводилось в больнице в одном из крупнейших инсультных отделений в Париже, Франция, который работает как справочный центр первичной медико-санитарной помощи для госпитализаций с острым инсультом со специальной зоной обслуживания. Исходные характеристики участников были типичны для общей популяции пациентов с инсультом и кажутся репрезентативными для пациентов с инсультом. Хотя одноцентровые когортные исследования имеют тенденцию быть менее обобщаемыми, чем популяционные многоцентровые исследования, это меньше беспокоит при изучении внутренних корреляций с исходами, которые были собраны во время проспективного наблюдения, чем при поперечном анализе.Во-вторых, мы не включали пациентов, перенесших наиболее тяжелые инсульты с оценкой по шкале Рэнкина более 4 баллов, которые могли умереть от исходного события или иметь повторный повторный приступ. В-третьих, еще одним ограничением могут быть методы определения ICAD. Обычная катетерная ангиография считается золотым стандартом для измерений ICAD 12 , но считается нецелесообразным для последовательного включения пациентов. Магнитно-резонансная ангиография и транскраниальная допплерография могут быть подвержены гипердиагностике, 36 , хотя в нашем исследовании не было данных о воспроизводимости диагнозов ICAD между пациентами.Наконец, из-за небольшого количества событий и множества тестов в рамках исследования наши результаты следует интерпретировать с осторожностью и воспроизвести в будущих исследованиях.

Системное атеросклеротическое заболевание и перекрывающаяся этиология инсульта распространены и связаны с прогнозом у пациентов с инсультом и ICAD. Обширная оценка сопутствующих заболеваний может иметь важное значение с точки зрения лечения, последующего наблюдения и прогноза. Примечательно, что сопутствующие ECAS, ИБС и кардиоэмболические заболевания по шкале ASCOD повышали сосудистый риск у этих пациентов.

Принято к публикации: 6 сентября 2017 г.

Автор, ответственный за переписку: Пьер Амаренко, доктор медицинских наук, отделение неврологии и инсультного центра, Университетская больница Биша, 46 rue Henri Huchard, 75018 Париж, Франция ([email protected] .fr).

Опубликовано в Интернете: 26 декабря 2017 г. doi:10.1001/jamaneurol.2017.3960

Вклад авторов: Д-р Амаренко имел полный доступ ко всем данным исследования и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Хошимо, Гонгора-Ривера, Тубул, Стег, Амаренко.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Хосино, Сиссани.

Критическая проверка рукописи на наличие важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Сиссани, Лабреш.

Получено финансирование: Амаренко.

Надзор: Амаренко.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

Финансирование/поддержка: Это исследование финансировалось SOS Attaque Cerebrale Association.

Роль спонсора/спонсора: Источник финансирования не участвовал в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ или интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; или решение представить рукопись для публикации.

AMISTAD Следователи: Руководящий комитет: Пьер Амаренко, доктор медицины; Филипп Габриэль Стег, доктор медицины; Фернандо Гонгора-Ривера, доктор медицины; Филиппа Лавалье, доктор медицины; и Пьер-Жен Тубул, доктор медицины; все Университетская больница Биша, Париж, Франция. Специалист по биостатистике: Жюльен Лабреш, доктор философии, университетская больница Биша, Париж, Франция. Отделение неврологии: Пьер Амаренко, доктор медицины; Филиппа Лавалье, доктор медицины; Жюльен Лабреш, доктор философии; Люси Кабрехо, доктор медицины; Елена Месегер, доктор медицины; Селин Гвиду, доктор медицины; Валери Адраи, доктор медицины; Самина Ратани, доктор медицины; Жером Кусмиерек, доктор медицины; Бертран Лаперг, доктор медицины; Фернандо Гонгора-Ривера, доктор медицины; Артуро Харамильо, доктор медицины; Халим Аббуд, доктор медицины; Жан Марк Оливо, доктор философии; Микаэль Мазиги, доктор философии; и Пьер-Жан Тубуль, доктор медицины; все Университетская больница Биша, Париж, Франция. Отделение кардиологии: Грегори Дюкрок, доктор медицины; Жан-Мишель Джулиар, доктор медицины; Лоран Фельдман, доктор медицины; и Филипп Габриэль Стег, доктор медицины; все Университетская больница Биша, Париж, Франция. Отделение рентгенологии: Изабель Ф. Кляйн, доктор медицинских наук, Университетская клиника Биша, Париж, Франция. Отделение ядерной медицины: Доминик Легулудек, доктор медицинских наук, университетская клиника Биша, Париж, Франция.

Дополнительные взносы: Мы благодарим медсестер Центра инсульта Биша и персонал интервенционной кардиологии за их поддержку в этом исследовании.Эйми Гросс, Нассима Шмолл, Эвелин Эриноменджанахари, Хьюго Брандао и Женевьева Петре, все из отделения неврологии и инсультного центра университетской больницы Биша, были назначены ассистентами по клиническим исследованиям и финансировались ассоциацией SOS Attaque Cerebrale.

1. Холмштедт Калифорния, Туран Теннесси, Чимовиц Ми. Атеросклеротический стеноз внутричерепных артерий: факторы риска, диагностика и лечение.  Ланцет Нейрол .2013;12(11):1106-1114.PubMedGoogle ScholarCrossref 2.Chen XY, Вонг К.С., Лам WW, Чжао ХЛ, нг ХК. Атеросклероз средней мозговой артерии: гистологическое сравнение бляшек, связанных и не связанных с инфарктом, в посмертном исследовании.  Цереброваскулярная дис . 2008;25(1-2):74-80.PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Mazighi М, Лабреш J, Гонгора-Ривера Ф, Дуйкертс С, Хаув Джей Джей, Амаренко П.На аутопсии распространенность внутричерепного атеросклероза у больных с фатальным инсультом.  Инсульт . 2008;39(4):1142-1147.PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Wong К.С., Ли H. Долгосрочная смертность и риск повторного инсульта среди китайских пациентов с инсультом и преобладающим внутричерепным атеросклерозом.  Инсульт . 2003;34(10):2361-2366.PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Chimowitz Мичиган, Линн MJ, Хоулетт-Смит ЧАС, и другие; Исследователи клинических испытаний внутричерепных заболеваний с симптомами варфарина и аспирина.Сравнение варфарина и аспирина при симптоматическом стенозе внутричерепных артерий. N Engl J Med . 2005;352(13):1305-1316.PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Mazighi М, Танасеску Р, Дюкрок ИКС, и другие. Проспективное исследование симптоматических атеротромботических внутричерепных стенозов: исследование GESICA. Неврология . 2006;66(8):1187-1191.PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Chimowitz Мичиган, Линн MJ, Дердейн КП, и другие; SAMMPRIS Судебные следователи.Стентирование в сравнении с агрессивной медикаментозной терапией стеноза внутричерепных артерий. N Engl J Med . 2011;365(11):993-1003.PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Bhatt ДЛ, Стег PG, Оман ЭМ, и другие; Исследователи реестра REACH. Международная распространенность, распознавание и лечение сердечно-сосудистых факторов риска у амбулаторных пациентов с атеротромбозом.  ДЖАМА . 2006;295(2):180-189.PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Arnett ДК, Бэрд АЭ, Баркли РА, и другие; Совет Американской кардиологической ассоциации по эпидемиологии и профилактике; Совет по инсульту Американской кардиологической ассоциации; Междисциплинарная рабочая группа по функциональной геномике и трансляционной биологии.Актуальность генетики и геномики для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний: научное заявление Совета Американской кардиологической ассоциации по эпидемиологии и профилактике, Совета по инсульту и Междисциплинарной рабочей группы по функциональной геномике и трансляционной биологии. Тираж . 2007;115(22):2878-2901.PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Amarenco П, Лавалле ПК, Лабреш Дж, и другие. Распространенность коронарного атеросклероза у больных с инфарктом головного мозга.  Инсульт . 2011;42(1):22-29.PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Amarenco П, Лавалле ПК, Лабреш Дж, и другие. Ишемическая болезнь сердца и риск крупных сосудистых событий после инфаркта головного мозга.  Инсульт . 2013;44(6):1505-1511. PubMedGoogle ScholarCrossref 12. Samuels О.Б., Джозеф ГДж, Линн МДж, Смит HA, Чимовиц Ми. Стандартизированный метод измерения стеноза внутричерепных артерий.  AJNR Am J Нейрорадиол .2000;21(4):643-646.PubMedGoogle Scholar13.Meseguer Э, Лавалле ПК, Мазиги М, и другие. Результаты систематической транскраниальной допплерографии у больных с транзиторной ишемической атакой. Энн Нейрол . 2010;68(1):9-17.PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Amarenco П, Богуславский Дж, Каплан ЛР, Доннан Джорджия, Вольф МЭ, Хеннеричи мг. ASCOD-фенотипирование ишемического инсульта (обновленное ASCO-фенотипирование).  Цереброваскулярная дис .2013;36(1):1-5.PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Bentzon Дж. Ф., Оцука Ф, Вирмани Р, Фальк E. Механизмы образования и разрыва бляшек.  Циркуляр Рез. . 2014;114(12):1852-1866.PubMedGoogle ScholarCrossref 16.Lee СЖ, Чо SJ, Луна ГС, и другие. Комбинированный экстракраниальный и внутричерепной атеросклероз у корейских больных. Арка Нейрол . 2003;60(11):1561-1564.PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Liu ХМ, Вт ЮК, Йип ПК, Вс КТ.Оценка внутричерепных и экстракраниальных стеноокклюзионных заболеваний сонных артерий у тайваньских китайских пациентов с помощью МР-ангиографии: предварительный опыт.  Инсульт . 1996; 27(4):650-653.PubMedGoogle ScholarCrossref 18.Chimowitz Мичиган, Пул РМ, Старлинг МР, Швайгер М, брутто доктор медицинских наук Частота и тяжесть бессимптомной коронарной болезни у больных с различными причинами инсульта.  Инсульт . 1997;28(5):941-945.PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Аренильяс JF, Канделл-Риера Дж., Ромеро-Фарина Г, и другие. Бессимптомная ишемия миокарда у больных с симптоматическим внутричерепным атеросклерозом: сопутствующие факторы.  Инсульт . 2005;36(6):1201-1206.PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Nam ХС, Хан SW, Ли JY, и другие. Ассоциация аортальной бляшки с внутричерепным атеросклерозом у больных с инсультом. Неврология . 2006;67(7):1184-1188.PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Мансано Джей Джей, Де Сильва Д.А., Паскуаль Дж.Л., Чанг ХМ, Вонг МС, Чен КП. Ассоциации лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) с поражением церебральных артерий и сосудистыми событиями после ишемического инсульта.  Атеросклероз . 2012;223(1):219-222.PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Баррето-Нето Н, Баррос н.э., Иисус Пенсильвания, и другие. Низкий лодыжечно-плечевой индекс является простым физикальным признаком, позволяющим прогнозировать внутричерепной атеросклеротический стеноз у пациентов с ишемическим инсультом. J Инсульт цереброваскулярной дисплазии . 2016;25(6):1417-1420.PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Gongora-Rivera Ф, Лабреш Дж., Харамильо А, Стег PG, Хаув Джей Джей, Амаренко P. Распространенность коронарного атеросклероза на аутопсии у пациентов с фатальным инсультом.  Инсульт . 2007;38(4):1203-1210.PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Derdeyn CP, Чимовиц Мичиган, Линн МДж, и другие; Стентирование и агрессивное медикаментозное лечение для предотвращения повторного инсульта у исследователей внутричерепного стеноза.Агрессивное медикаментозное лечение со стентированием или без него у пациентов с высоким риском стеноза внутричерепной артерии (SAMMPRIS): окончательные результаты рандомизированного исследования.  Ланцет . 2014;383(9914):333-341.PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Nahab Ф, Котсонис Г, Линн М, и другие; Исследовательская группа WASID. Распространенность и прогноз сосуществующего бессимптомного внутричерепного стеноза.  Инсульт . 2008;39(3):1039-1041.PubMedGoogle ScholarCrossref 26.Kern Р, Стейнке В, Даффертсхофер М, Прагер Р, Хеннеричи М.Рецидивы инсульта у пациентов с симптомным и бессимптомным поражением средней мозговой артерии. Неврология . 2005;65(6):859-864.PubMedGoogle ScholarCrossref 27.Steg PG, Бхатт Д.Л., Уилсон ПВ, и другие; Исследователи реестра REACH. Годовая частота сердечно-сосудистых событий у амбулаторных пациентов с атеротромбозом.  ДЖАМА . 2007;297(11):1197-1206.PubMedGoogle ScholarCrossref 28.Man БЛ, Фу ЮП, Чан ГГ, и другие. Использование магнитно-резонансной ангиографии для прогнозирования отдаленных исходов у пациентов с ишемическим инсультом с сопутствующими стенозами в Гонконге.  Цереброваскулярная дис . 2009;28(2):112-118.PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Sirimarco Г, Лавалье ПК, Лабреш Дж, и другие. Перекрытие заболеваний, лежащих в основе ишемического инсульта: фенотипирование ASCOD.  Инсульт . 2013;44(9):2427-2433.PubMedGoogle ScholarCrossref 30.Goto С, Бхатт Д.Л., Ретер Дж, и другие; Исследователи реестра REACH. Распространенность, клинический профиль и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с мерцательной аритмией и атеротромбозом. Am Heart J . 2008;156(5):855-863, 863.e2.PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Kim ЙД, Ча МДж, Ким Дж, и другие. Увеличение церебрального атеросклероза по шкале CHADS2 у больных с инсультом с неклапанной фибрилляцией предсердий.  Инсульт . 2011;42(4):930-934.PubMedGoogle ScholarCrossref 32.Kwon ХМ, Линн МЮ, Туран ТН, и другие; Исследователи САММПРИС. Частота, факторы риска и исход сосуществующего заболевания мелких сосудов и стеноза внутричерепных артерий: результаты исследования «Стентирование и агрессивное медикаментозное лечение для предотвращения повторного инсульта при внутричерепном стенозе» (SAMMPRIS).  JAMA Neurol . 2016;73(1):36-42.PubMedGoogle ScholarCrossref 33.Chutinet А, Биффи А, Канакис А, Фитцпатрик КМ, Фьюри КЛ, Рост НС. Выраженность лейкоареоза при атеросклеротическом поражении крупных сосудов.  AJNR Am J Нейрорадиол . 2012;33(8):1591-1595.PubMedGoogle ScholarCrossref 34.Horstmann S, Меленбрух М, Вегеле С, и другие. Распространенность фибрилляции предсердий и связь предшествующего антитромботического лечения у пациентов с церебральными микрокровоизлияниями. Eur J Neurol . 2015;22(10):1355-1362.PubMedGoogle ScholarCrossref 35.Kobayashi А, Игучи М, Симидзу С, Утияма S. Бессимптомные инфаркты головного мозга и поражения белого вещества головного мозга у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий. J Инсульт цереброваскулярной дисплазии . 2012;21(4):310-317.PubMedGoogle ScholarCrossref 36.Feldmann Э, Уилтердинк Дж.Л., Косински А, и другие; Исходы инсульта и нейровизуализация внутричерепного атеросклероза (SONIA) Исследователи испытаний.Исследование «Исходы инсульта и нейровизуализация внутричерепного атеросклероза» (SONIA). Неврология . 2007;68(24):2099-2106.PubMedGoogle ScholarCrossref

Биомаркеры крови прогрессирующего атеросклероза и рестеноза после стентирования симптоматического стеноза внутричерепных артерий.

Ланцет Нейрол. 12 , 1106–1114 (2013).

Артикул Google Scholar

  • 2.

    Дин, Д., Старке, Р. М., Кроули, Р. В. и Лю, К. С. Роль стентирования при внутричерепном атеросклерозе в эпоху после SAMMPRIS. Биомед Рез. Междунар. 2013 , 304320 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 3.

    Zhu, S.G. et al. Прогностические факторы рестеноза внутри стента после установки баллонного стента при симптоматическом внутричерепном атеросклерозе. Дж. Васк. Surg. 52 , 1114 (2010).

    Артикул Google Scholar

  • 4.

    Chimowitz, M. I. et al. Сравнение варфарина и аспирина при симптоматическом стенозе внутричерепных артерий. Н. англ. Дж. Мед. 352 , 1305–1316 (2005).

    КАС Статья Google Scholar

  • 5.

    Грёшель К., Шнаудигель С., Пилграм С.М., Вассер К. и Каструп А. Систематический обзор результатов стентирования по поводу внутричерепного атеросклероза. Инсульт 40 , 340–347 (2009).

    Артикул Google Scholar

  • 6.

    Chimowitz, M. I. et al. Стентирование в сравнении с агрессивной медикаментозной терапией стеноза внутричерепных артерий. Н. англ. Дж. Мед. 365 , 993–1003 (2011).

    КАС Статья Google Scholar

  • 7.

    Zaidat, B.F. и др. Влияние баллонно-расширяемого внутричерепного стента по сравнению с медикаментозной терапией на риск инсульта у пациентов с симптоматическим внутричерепным стенозом: рандомизированное клиническое исследование VISSIT. JAMA 313 ​​ , 1240–1248 (2015).

    КАС Статья Google Scholar

  • 8.

    млн лет, с.ш. и др. Стентирование при симптоматическом стенозе внутричерепных артерий в Китае: 1-летний результат многоцентрового регистрового исследования. Сосудистый инсульт. Нейрол. 3 , 176–184 (2018).

    Артикул Google Scholar

  • 9.

    Derdeyn, C. P. et al. Агрессивное медикаментозное лечение со стентированием или без него у пациентов из группы высокого риска со стенозом внутричерепной артерии (SAMMPRIS): окончательные результаты рандомизированного исследования. Ланцет 383 , 333–341 (2014).

    Артикул Google Scholar

  • 10.

    Амин-Ханджани, С. и др. Обнаружение рестеноза внутричерепного стента с помощью количественной магнитно-резонансной ангиографии. Инсульт 41 , 2534–2538 (2010).

    Артикул Google Scholar

  • 11.

    Guetl, K. et al. Отношение количества лейкоцитов к среднему объему тромбоцитов для прогнозирования хронической угрожающей конечностям ишемии при заболеваниях артерий нижних конечностей. Дж. Клин.Мед. 8 , 1593 (2019).

    КАС Статья Google Scholar

  • 12.

    Zhang, S. et al. Прогностическое значение отношения нейтрофилов к лимфоцитам у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST после чрескожного коронарного вмешательства: метаанализ. BMC Cardiovasc. Беспорядок. 18 , 75 (2018).

    Артикул Google Scholar

  • 13.

    Serrano, C.V.J. et al. Связь между соотношением нейтрофилов-лимфоцитов и тромбоцитов-лимфоцитов и показателем кальцификации коронарных артерий у бессимптомных пациентов: данные поперечного исследования. Медиат. Воспаление. 2019 , 6513847 (2019).

    Артикул Google Scholar

  • 14.

    Чу, С. Г. и др. Средний объем тромбоцитов как предиктор сердечно-сосудистого риска: систематический обзор и метаанализ. Дж. Тромб. Гемост. 8 , 148–156 (2010).

    КАС Статья Google Scholar

  • 15.

    Дай, З. и др. Средний объем тромбоцитов как предиктор рестеноза после каротидной ангиопластики и стентирования. Инсульт 49 , 872–876 (2018).

    Артикул Google Scholar

  • 16.

    Акбога М.К. и др. Связь соотношения тромбоцитов и лимфоцитов с воспалением и тяжестью коронарного атеросклероза у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Ангиология 67 , 89–95 (2016).

    КАС Статья Google Scholar

  • 17.

    Haidegger, M. et al. Средний объем тромбоцитов не является предиктором рестеноза после стентирования сонной артерии у белых. Инсульт 51 , 986–989 (2020).

    Артикул Google Scholar

  • 18.

    Williams, B. et al. Руководство ESC/ESH 2018 г. по лечению артериальной гипертензии. евро. Heart J. 39 , 3021–3104 (2018).

    Артикул Google Scholar

  • 19.

    Чемберлен, Дж. Дж. и др. Диагностика и лечение диабета: Краткий обзор стандартов медицинской помощи при диабете Американской диабетической ассоциации 2016 г. Энн. Стажер Мед. 164 , 542–552 (2016).

    Артикул Google Scholar

  • 20.

    Де Бакер, Г. и др. Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике. Третья объединенная целевая группа европейских и других обществ по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике (состоящая из представителей восьми обществ и приглашенных экспертов). евро. Heart J. 24 , 1601–1610 (2003).

    Артикул Google Scholar

  • 21.

    Reiner, Z. et al. Рекомендации ESC/EAS по лечению дислипидемии, 2011 г. евро. Heart J. 32 , 1769–1818 (2011).

    Артикул Google Scholar

  • 22.

    Manciaa, G. et al. Переоценка европейских рекомендаций по ведению гипертонии: документ Целевой группы Европейского общества гипертонии. Дж. Гипертензии. 27 , 1–38 (2009).

    Артикул Google Scholar

  • 23.

    Бат, П. М. и Баттерворт, Р. Дж. Размер тромбоцитов: измерение, физиология и сосудистые заболевания. Кровавый коагул. Фибринолиз 7 , 157–161 (1996).

    КАС Статья Google Scholar

  • 24.

    Чой, Д. Х., Кан, С. Х. и Сонг, Х. Средний объем тромбоцитов: потенциальный биомаркер риска и прогноза сердечных заболеваний. Корейский Дж. Стажер. Мед. 31 , 1009–1017 (2016).

    Артикул Google Scholar

  • 25.

    Rief, P. и др. Низкий средний объем тромбоцитов связан с критической ишемией конечностей при окклюзионной болезни периферических артерий. науч. Респ. 8 , 6718 (2018).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ Google Scholar

  • 26.

    Дай, З. и др. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов как предиктор рестеноза после ангиопластики и стентирования при бессимптомном каротидном стенозе. Ангиология 70 , 160–165 (2018).

    Артикул Google Scholar

  • 27.

    Arenillas, J. Внутричерепной атеросклероз и воспаление: уроки Востока и Запада. Циркуляция мозга. 1 , 47–52 (2015).

    Артикул Google Scholar

  • 28.

    Gupta, R., Bhatt, A., Kassab, M. & Majid, A. Повышенные уровни высокочувствительного С-реактивного белка перед процедурой связаны с рестенозом в среднесрочной перспективе после экстра- и интракраниального стентирования. J. Neuroimaging 20 , 77 (2008).

    Google Scholar

  • 29.

    Arenillas, J. F. et al. Прогрессирование симптоматического внутричерепного атеросклероза крупных артерий связано с провоспалительным состоянием и нарушением фибринолиза. Инсульт 39 , 1456–1463 (2008).

    Артикул Google Scholar

  • 30.

    Аренильяс, Дж.F. и др. С-реактивный белок предсказывает дальнейшие ишемические события у пациентов с впервые возникшей транзиторной ишемической атакой или инсультом с внутричерепным окклюзионным поражением крупных артерий. Инсульт 34 , 2463–2470 (2003).

    КАС Статья Google Scholar

  • 31.

    Friedman, E.M., Christ, S.L. & Mrozek, D.K. Воспаление частично опосредует связь мультиморбидности и функциональных ограничений в национальной выборке людей среднего и пожилого возраста: исследование MIDUS. J. Aging Health 27 , 843–863 (2015).

    Артикул Google Scholar

  • 32.

    Mayer, F. J. et al. Средний объем тромбоцитов предсказывает исход у пациентов с бессимптомным поражением сонных артерий. евро. Дж. Клин. расследование 44 , 22–28 (2014).

    Артикул Google Scholar

  • 33.

    Lai, X.B. et al. Предикторы стеноза и окклюзии стента после эндоваскулярного лечения заболеваний внутричерепных сосудов стентом с покрытием Willis. Дж. Клин. Неврологи. 20 , 122–127 (2019).

    Артикул Google Scholar

  • 34.

    Tao, L., ShiChuan, W., DeTai, Z. & Lihua, H. Оценка липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2, сывороточного амилоида A и фибриногена в качестве диагностических биомаркеров для пациентов с острым церебральным инфарктом. Дж. Клин. лаборатория Анальный.

    Похожие записи

    Что такое шунтирование сердца и сосудов: актуальный взгляд на прогноз и риски

    Содержание актуальный взгляд на прогноз и рискиЧто это такоеКак проводится аортокоронарное шунтирование сосудовВиды и типы аортокоронарного шунтирования сердцаЧто необходимо знать […]

    Чистка сосудов народными средствами лимоном и чесноком: 5 рецептов народных средств из чеснока и лимона для чистки сосудов

    Содержание Чеснок, лимон, мед для чистки сосудов (классический рецепт)Эффективность лимона, чеснока и других продуктов при атеросклерозеНародные варианты для очищения сосудов […]

    Питание после шунтирования сосудов сердца меню: чем можно питаться после операции сосудов сердца, антихолестериновая диета после аорртокоронарного ШС

    Содержание первые дни в послеоперационный период, диета, правила питания, жизнь после, инвалидностьТак ли важна реабилитация после шунтирования сосудов сердцаЦели реабилитации […]

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *