Жировики в молочной железе: Фибролипома, липома лечение в Киеве

alexxlab Разное

Содержание

причины, симптомы, диагностика, лечение, профилактика

Представляет собой доброкачественное новообразование груди, формирующееся из жировой ткани.

Причины

Формирование жировой опухоли груди представляет собой полиэтиологический процесс, который может быть вызван внутренними и внешними факторами. Однако маммологии не пришли к единому мнению в отношении причин, которые могут стать триггером развития липом. Специалисты выделяют несколько теорий происхождения этих новообразований, основными из которых являются генетическая, гормональная, обменная и экзогенная.

В соответствии с генетической теорией доброкачественное разрастание жировой ткани в молочной железе является наследственной патологии, причиной которой является дефект гена HMG I-C, а также некоторых других участков хромосом. Чаще всего в этом случае выявляются множественные липомы или патология является одним из клинических проявлений наследственных липоматозов.

В подтверждение гормональной теории развития данной свидетельствует тот факт, что заболевание чаще обнаруживается у женщин в возрасте от 40 до 45 лет и обусловлено гормональной перестройкой, которая происходит в климактерическом возрасте. Формирование липомы может возникать в результате сбоя процессов естественной инволюции молочной железы либо метаболического менопаузального синдрома.

У части пациенток с липомой груди в крови повышена концентрация липопротеидов низкой плотности, что указывает на формирование у них обменных нарушений. В этом случае неоплазия формируется в результате плохого проникновения жиров через эндотелий сосудов, в результате чего они накапливаются в тканях и инкапсулируются.

В основе экзогенной теории лежит тот факт, что физиологичное распределение клеток жировой ткани управляется тонкими механизмами внутренней саморегуляции. Нарушение таких процессов приводит к локальному накоплению жира в молочных железах. Помимо этого, к формированию липом в молочной железе может привести местные повреждающие факторы, такие как травмы груди, термическое воздействие, разрезы при пластических операциях или ношение неудобного белья.

Предположительно, образование липом в тканях молочной железы возникает при сочетании нескольких названных причин.

Симптомы

Как правило, липомы отличаются медленным ростом и не сопровождаются развитием болевых ощущений и дискомфорта в груди. В связи с этим новообразование в большинстве случаев обнаруживает сама женщина, когда оно достигает размеров от 1,5 до 2 см. Иногда опухоль может выявляться во время профилактического обследования груди. В редких случаях если неоплазия достигла больших размеров она может вызывать косметический дефект. Самая крупная из обнаруженных липом имела диаметр 12 см и весила 500 г. Развитие болей отмечается только при глубоких объемных новообразованиях, которые прорастают в фасцию и волокна подлежащей грудной мышцы. Чаще всего липомы локализируются в подкожной области в верхненаружном квадранте одной или обеих грудных желез.

При пальпации такая опухоль безболезненна, имеет круглую либо овальную форму, гладкую поверхность, четкие контуры и мягко-эластическую консистенцию. В том случае, если в составе новообразования присутствуют слизь и сосуды, она может пальпируется как тестообразный или желеобразный узел.

Диагностика

В связи с тем, что липома молочной железы не имеет специфической симптоматики, основными диагностическими методами при ее обнаружении являются инструментальные и лабораторные исследования. Для постановки диагноза женщине назначается ультразвуковое исследование молочной железы, маммография, пункционная биопсия груди с дальнейшим цитологическим исследованием пунктата.

Лечение

Чаще всего при выявлении доброкачественной липомы небольшого размера рекомендовано динамическое наблюдение. Помимо этого, такие женщины 1 или 2 раза в год должны проходить осмотр у маммолога и маммографию. Эффективных консервативных методов терапии жировых липом не разработано. В том случае, если рост опухоли ускоряется или при наличии грубого косметического дефекта, а также наличии у женщины выраженных болевых ощущений рекомендовано ее хирургическое удаление.

Профилактика

Первичная профилактика развития липом в груди основана на исключении факторов, способствующих активации неогенеза. Рекомендован рациональный прием гормональных препаратов, ограниченное выполнение хирургических вмешательств, способных спровоцировать дисгормональные состояния и соблюдение здорового питания.

Липомы, гигромы, атеромы

Лечение липом

Липома- это доброкачественная опухоль, растущая из жировой ткани. Соответсвтенно липома может появляться лишь там, где есть жировая ткани. Чаще всего липомы растут в подкожной жировой клетчатке, на любом участке тела, в том числе и в толще молочной железы. Липома бывает единичная, а также бывают множественные липомы, в этом случае это называется липоматозом. В народе данное заболевание  называют жировиком.
Липома относительно безопасное заболевание. Риск перехода в злокачественную форму (липосаркома) крайне низок.

Причина появления липомы

К сожалению до сих пор нет единого мнения о причинах появления липом. Наиболее популярные теории:

  • Негативное влияние плохой экологии;
  • Наследственная предрасположенность;
  • Генетические дефекты;
  • Одна из форм болезней накопления;
  • Употребление препаратов стимулирующих рост «спящих» онкологических клеток;

Диагностика заболевания

Чаще всего точный диагноз устанавливается после операции удаления липомы. Однако если вы располагаете запасом времени, то можно точный диагноз установить и до операции. Для этого требуется пройти УЗИ мягких тканей, где располагается опухоль, взять иглой биопсию (исследование полученных клеток под микроскопом), а затем с результатом цитологии явится к хирургу. После установления диагноза вам будет рекомендовано лечение.

Лечение липом

Липома, как было уже сказано, доброкачественная опухоль и поэтому оперативное лечение носит  косметический характер. В редких случаях, когда опухоль уже слишком большого размера или же липома сдавливает жизненно важные органы и структуры, ее нужна удалять по медицинским соображениям.

Операция по удалению липомы выполняется под местной анестезией, в крайне редких случаях под наркозом.

После предоперационной разметки выполняется разрез над опухолью. В клинике МЭДИ принято все разрезы делать по силовым линиям Лангера, что в последствии способствует более ровному и малозаметному формированию рубца. После извлечения липомы рана зашивается. Очень большое значение надо придавать технике зашивания раны, так как чем качественнее шов, тем менее заметен рубец в будущем. Мы рекомендуем накладывать внутрикожные швы. Макропрепарат отправляется на гистологическое исследование.

Швы снимаются на 7-10 сутки.

 

Лечение гигром

Гигрома — доброкачественное кистозное образование синовиальной сумки, связанное с суставом.

Клинически это опухоль округлой формы, плотной консистенции, покрытая нормальной кожей, диаметром от 0,5-до 3 см, малоподвижна, так как фиксирована у основания.

Четкого взгляда на причину возникновения нет. Прослеживается связь с травмами, чрезмерными физическими нагрузками, но в ряде случаев гигрома появляется без всяких видимых причин. При этом образуется небольшое выбухание кожи, как будто внутри находится горошина или вишенка.

Излюбленная локализация образования– область лучезапястного сустава, и именно в этой области часто причиняет неудобства. Хотя бывает, что она появляется и в других местах.

Поскольку гигрома связана с суставом, бывает, что жидкость перетекает в его полость. Тогда на какое-то время может создаваться впечатление, что образование исчезло, но, как правило, через какое-то время оно появляется вновь.

Гигрома может длительно существовать, не причиняя неприятных ощущений. Многие люди живут с этим образованием всю жизнь и не обращают на него никакого внимания. Об операции следует задуматься в случаях, когда гигрома создает неэстетичный внешний вид, причиняет неудобства, вызывает боли при движениях, или в случае её активного роста.

Лечение гигромы

Опыт лечения гигром свидетельствует о том, что консервативные методы лечения неэффективны и в подавляющем большинстве случаев дают рецидивы.

Совершенно ужасный и болезненный метод– раздавливание гигромы. В этом случае жидкость продавливается в полость сустава, или оболочка гигромы разрывается и содержимое изливается в ткани. Со временем, в лучшем случае, все равно всё возвращается на круги своя. В худшем – в области травмированной гигромы может развиться воспалительная реакция вплоть до нагноения. После раздавливания рано или поздно оболочка заживает, восстанавливает свою герметичность, и гигрома появляется вновь.

Пытаются гигромы пунктировать– отсасывать шприцем содержимое, вводить туда различные вещества. При этом полость на время спадается, но сама оболочка никуда не девается, и жидкость рано или поздно накапливается вновь.

Наиболее эффективно оперативное лечение гигромы с полным иссечением ганглия.

Радикальная операция– основной залог отсутствия рецидива.

Операция проводится под местной анестезией, длится 20-30 минут, швы снимаются на 7-10 день от момента операции. При больших размерах и сложной локализации операция проводится под наркозом.

Что случается, если за операцию берутся неквалифицированные специалисты?

Выделяется только верхняя, наиболее доступная часть образования, которая и удаляется после эвакуации наполнявшей гигрому жидкости. Большая же часть оболочки остается в глубине тканей. Первые 2-3 месяца после операции создается видимость благоприятного исхода лечения, но по мере рубцевания оставшейся части восстанавливается герметичность гигромы, и в ней вновь начинает накапливаться жидкость.

По сути, вместо хорошей красивой операции создается только видимость вмешательства.

Поэтому остерегайтесь, если вам говорят, что операция «ерундовая, на 5 минут». Для тщательного выделения гигромы требуется гораздо больше времени. Операция очень тонкая и кропотливая. Если же гигрому не выделить полностью из окружающих тканей до самого места сообщения ее ножки с суставом, риск рецидива возрастает многократно.

Гарантированная эффективность лечения достигается современным оборудованием и более чем 15-летним опытом врача-хирурга высшей квалификации.

 

Лечение атером

Атерома- это доброкачественное объемное образование кожи и подкожно-жировой клетчатки. Атерома растет из сальной железы. В своем зародышевом состоянии атерома представлена как киста сальной железы, которая постепенно заполняется мертвым органическим содержимым. Процесс накапливания начинается в следствии закупорки выводящих протоков сальных желез.

В самом начале развития заболевания вы можете прощупать под кожей маленькое, подвижное вместе с кожей объемное образование. Если атерома не воспалена, то она безболезненна и кожа над ней имеет обычный цвет. Атерома может появиться на любом участке тела, однако есть места где она появляется чаще всего. Это волосистая часть головы, мочки ушных раковин, спина.

Очень часто атерому путают с липомой (жировик в народе), фибромами. Внешне липомы практически не возможно отличить от атеромы. Отличием атеромы является наличие отверстия выводящего протока сальной железы (не всегда видна), а так же атеромы часто воспаляются и загнаиваются. Если вы самостоятельно будете выдавливать содержимое атеромы, то получите белесоватое содержимое неприятного цвета.

Диагностика

Установить диагноз для опытного хирурга не представляет труда. Атерома представлена как опухолевидное образование располагающиеся под кожей и связанная с ней. На поверхности опухоли определяется небольшое отверстие выводного протока сальной железы, в случае воспаления атеромы будет краснота и болезненность над образованием.

Лечение

Существует несколько подходов к лечению атерому.

Способ лечения зависит от воспаления атеромы:

  1. Самым идеальным считается удаление атеромы, когда нет признаков воспаления. В этом случае возможно полное удаление атеромы с капсулой и риск рецидива значительно ниже.
  2. Если определяются незначительные признаки воспаления возможно начать курс противовоспалительной терапии и снять воспаление полностью. После стихания воспаления проводить оперативное лечение. Однако надо иметь ввиду, что воспаление быстро может перейти в фазу гнойного воспаления и в этом случае необходимо провить экстренную операцию.
    Поэтому если у вас есть признаки воспаления(боль, краснота) надо срочно обратится к врачу-хирургу.
  3. Если у вас есть признаки явного воспаления (пульсирующаяя сильная боль, отек, краснота), необходимо проводить срочную операцию. Во время операции выполняют разрез, выпускают гнойное содержимое и в рану устанавливают дренаж. После проведения операции в фазе гнойного воспаления крайне редко получается удалить опухоль вместе с капсулой. Поэтому в будущем возможен рецидив.

Лазерное удаление атером

В клинике МЭДИ активно используется углекислотный лазер для удаления атеромы. Лазерное удаление менее болезненно и лучше косметический эффект.

Во всех случаях обнаружения у себя опухолевидный образований необходимо срочно обратится к врачу.

Шишка у кошки на животе.

Но в тексте максимально облегчаем материал, избегая научных формулировок и специальных терминов. Просьба отнести это к стилистическому решению автора…

Своевременное обращение к врачу может подарить жизнь Вашему питомцу!

Несмотря на то, что шишка у кошки на животе может иметь различные причины появления, чаще всего результат диагностики показывает мастопатию либо опухоль молочных желез. Оба заболевания можно считать поводом для беспокойства о своём питомце и дают все основания для посещения ветеринара. Шишки у кошек могут различаться как по истокам своего возникновения, так и процессу дальнейшего видоизменения.

Мастопатия

Мастопатию можно отнести к доброкачественным подкожным образованиям, которые могут возникать в молочной железе у кошки и приносить ей неприятные ощущения, вплоть до боли. В молочной железе появляются подкожные шишки. Хотя совершенно не исключено, что молочная железа может увеличиться по другой причине. Например, молочная железа способна увеличиться во время беременности. Примечательно, что молочная железа во время ложной щенности может не только опухнуть, но и выделять немного молока. Но в течение непродолжительного времени всё должно вернуться в нормальное состояние.

Мастопатия же представляет собой перманентные патологические преобразования в тканях молочной железы. В них наблюдается появление новообразований, а также другие аномальные процессы. Образования в виде шишечек в молочной железе получится ощутить во время пальпации. По своей природе они мягкие и немного упругие. Мастопатию у собак нельзя отнести к разряду онкологических заболеваний, но она может являться предвестником такой болезни. Наиболее предрасположены к мастопатии кошки старше 6-7 лет.

Существуют две формы мастопатии у кошек:

  • Диффузная мастопатия. Первым звоночком такой формы служит появление боли в молочной железе незадолго до течки. При пальпации в груди можно почувствовать образование, сходное с мешочком с дробью. Диффузная форма может быть предшественницей фиброзно-кистозной формы.
  • Фиброзно-кистозная мастопатия. В молочной железе образовываются уплотнённые болезненные узелки, у которых отмечается склонность к разрастанию. Шишки на груди могут быть как одиночными, так и множественными, но всегда легко определяются при пальпации. Чаще такой диагноз ставят у кошек в возрасте старше 6 лет.

Кистозно-фибринозная мастопатия выраженной генерализованной формы. В процессе задействованы все молочные железы.

Чтобы вовремя распознать мастопатию, нужно внимательно присмотреться к следующей симптоматике:

  1. Заметное увеличение молочных желез. При прощупывании можно заметить зернистость, дольчатость или жилистость.
  2. Возможно появление разнообразных патологических выделений из железы: крови, сукровицы или молозива.
  3. Кошка может испытывать боли. При этом она будет пытаться вылизать железы и будет беспокойной. Заметить какие-либо отклонения от нормы тяжело, ведь образование может оставаться в прежних размерах долгое время. Измениться габариты узелка могут исключительно в случае ложной или нормальной щенности.
  4. Если лечение не начато вовремя, то общее состоянии собаки резко ухудшается. Он может отказываться от еды, но увеличивать свои потребности в питье. В поведении ярко прослеживается апатичность. Могут заметно вырасти ближайшие лимфатические узлы. Возможно появления язв и нагноений.

    При дальнейшем бездействии процесс переходит на прилегающие ткани. При этом кожа животного на этом участке становится чересчур горячей и даже может потерять волосяной покров.

Очень важно распознать стадию, на которой находится мастопатия.  На ранних стадиях достаточно использования гомеопатических препаратов и диеты. Диффузная форма может быть излечена с помощью гормональных препаратов и антибиотиков.

Гормональные нарушения и рак молочной железы

Второй причиной для образования шишек у собаки может быть развития опухоли молочной железы. В отличие от мастопатии, опухоли обычно имеет очаговую локализацию. Причин возникновения опухолей молочных желез несколько. Но основные предполагающие факторы следующие:
— постоянно повторяющейся течки
— длительное отсутствие вязок в репродуктивный период
— наследственный фактор
— длительное применеие гормогальных средств

Опухоли на молочных железах могут носить как доброкачественный, так и злокачественный характер. Но процент доброкачественных образований очень мал. Так, 9 из 10 новообразований на молочных железах у кошек — рак. Опухоли легко обнаружить, всего лишь прощупав поверхность молочных желез. Можно заметить появление уплотнений у собаки и узелков, которые могут увеличиваться в размерах, если не предпринять никаких мер. В итоге опухоль может разрастись и перейти в злокачественную патологическую форму.

На первых порах опухоль обычно довольно маленьких размеров и редко увеличивается, однако опухоль способна резко перейти в первую стадию заболевания после ложной щенности. Количество и размер шишек могут увеличиться, а поверхность становится бугристой.

Если доверять статистике, то распространенной причиной гибели большинства животных во второй половине жизни является онкология у кошек и собак. Она прочно удерживает второе место среди причин общей смертности. Однако, как и у человека, если своевременно выявить опухоль и уплотнение у кошки, то хирургическое лечение на ранних стадиях обычно приводит к полному выздоровлению.Если вовремя не обратиться к ветеринару за помощью, то опухоль будет расти и давать осложнения. Можно будет отметить увеличение лимфоузлов. На последней стадии опухоль даёт метастазы в другие органы. На этой стадии заболевания прогноз неблагоприятный при любых видах лечения.

Часто задаваемые ветеринару вопросы

Если у кошки появилась маленькая и одиночная шишка возле соска, то нужно ли показать её ветеринару?
Естественно. Даже самое маленькое новообразование способно стать началом злокачественной опухоли. Легче всего принять меры в начале заболевания.

Если молочная железа припухла по всей поверхности, но кошка хорошо себя чувствует и ест, то стоит ли волноваться? Припухлость может являться признаком неблагоприятного процесса. Чтобы точно выяснить природу процесса, необходимо обратиться в ветеринарную клинику.

У кошки шишки по всей поверхности молочной железы. Врач предложил удалить всю железу. Опасно ли это для собаки?
Простых операций не бывает. Тем более онкологических. Предложенное Вам вмешательство должно проводится ветеринарным врачом имеющим опыт подобных вмешательств. После операции — обязательно гистологическое исследование. И, при необходимости, адъювантная химиотерапия.

Начинающаяся опухоль молочной железы.

 Развившаяся опухоль молочной железы. 

 

 

 

 

 

 

 

 

Как только шишка у кошки или собаки была обнаружена или же в случае наличия косвенных признаков, позволяющих подозревать онкологическое заболевание, мы рекомендуем без малейших промедлений обратиться к ветеринарному врачу.

К сожалению, такая проблема, не может быть решена в домашних условиях. У нас есть все необходимые условия для обследования и лечения рака у собак и кошек.

 Опухоль молочной железы. Несмотря на небольшие размеры, это уже запущенный случай. Метастазы.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Жировики у собак и кошек

Жировики выглядят как шинки и уплотнения на поверхности кожи. Но при этом жировики являются исключительно доброкачественными новообразованиями и могут даже самостоятельно исчезать, при оптимизации режима кормления животного и нормализации липидного обмена.
Но как определить, что это за уплотнение — жировик или может рак?  Ответ на этот вопрос может дать только ветеринарный специалист на приеме в ветеринарной клинике. Нередко для окончательного вердикта применяются такие методы диагностики как: УЗИ, рентген, биопсия.
Перед тем, как удалить жировики у собак и кошек, мы проводим полное обследование животного. Что позволяет точно установить местонахождение  и произхождение новообразования, и успешно его удалить в ходе последующего хирургического вмешательства.
Если ранее онкология была самой частой причиной усыпления животных, то сейчас этого можно избежать, проводя лечение шишки у кошки или собаки путем радикальных оперативных действий.

Нами успешно проводятся операции по удалению шишек у собак и кошек, от которых в других клиниках нередко отказываются. К сожалению, мы не можем дать полных гарантий на излечение животных от серьезных заболеваний, связанных с развитием рака у кошек и собак.

Но помните — своевременное обращение к врачу — уже большой шаг к исцелению.
 Не пытайтесь не замечать проблему. И не ставьте диагноз самостоятельно. Обращайтесь к нам. И мы Вам обязательно поможем!

Грыжи у собак и кошек.

Пупочные, например, грыжи так же могут выглядеть как шишка на поверхности живота. Как их отличить от опухоли? Это, как раз обычно, задача не сложная. В большинстве своем грыжи располагаются на своих «природных» местах. Пупочная — в области пупка. Паховая — соответственно в паховой области и т.д. Есть, конечно, грыжи брюшной стенки выглядящие как шишка, но и они, как правило, не представляют затруднений в диагностике. Если потребуются уточняющие исследования, то обычно достаточно УЗИ. 
Вправлять ли оперативно грыжу — решает лечащий врач. Если грыжа скользящая с угрозой расширения грыжевого кольца и ущемления — операция проводится обязательно.

 Пупочная грыжа

Аденома слюнного протока (доброкачественная опухоль).

Мастоцитома стопы (опухоль начальной злокачественности).

Саркома мягких тканей (злокачественная опухоль).

Вид конечности после широкого иссечения саркомы мягких тканей на бедре. Только такими травматичными хирургиическими  методиками и агрессивной химиотерапией можно хоть как то бороться с этим типом опухолей.

 Шишка на глазу на третьем веке. Это вообще не опухоль. Это выпадение слезной железы. Лечится хирургической операцией, путем вшивания железы обратно, на свое анатомическое место.

Неадекватно удаленная опухоль молочной железы у кошки. В сторонней клинике было произведено локальное удаление опухоли на нижней молочной железе. Вскоре начался новый рост в контактной области. Видно, что опухоль начала расти сразу за тем местом, где кончается шов. 
Опухоли молочных желез у кошек отличаются крайней агрессивностьюи бустро метастазируют в соседние железы по протокам, а так же лимфогенным или гематогенным путем. Поэтому, даже при возникновении единичного очага следует удалять всю гряду сразу. Локальные удаления не эффективны.

Фиброма на лопатке у кошки. Степень злокачественности может быть разной. Определяется гистологически.

Распадающаяся опухоль молочной железы. Крайне запущенная ситуация!

Остеосаркома. Крайне агрессивная, активно метастазирующая опухоль, разрушающая кости и все вокруг. Фото до — операции и спустя год после операции. Результат хороший только благодаря многократным курсам химиотерапии. Но прогноз все равно остается неблагоприятным.

Эта опухоль на коже в области молочных желез —  обычная папиллома. Доброкачественное новообразование. Может удалятся под местным обезболиванием.

Фибролипома на шее у кота. Занимает промежуточное положение между доброкачественными и злокачественными новообразованиями. В данном случае операцию осложнял тот факт, что опухоль буквально «лежит» на щитовидной железе. Параметры удаляемой области здоровых тканей корректировались с учетом этого факта.

Доктор ветеринарной медицины М. Шеляков

 


Шишки у собак и кошек.
Приемная доктора М.А. Шелякова.

Липома молочной железы — причины, симптомы, диагностика и лечение

Липома молочной железы — доброкачественная опухоль груди, происходящая из жировой ткани. Обычно рост неоплазии не сопровождается болью или другими дискомфортными ощущениями. Липома выявляется случайно в виде округлого, гладкого, эластичного, безболезненного объемного образования. Диагностируется с использованием методов ультразвукового исследования, маммографии и цитологического анализа материала, полученного с помощью аспирационной биопсии. При отсутствии клинических симптомов показано наблюдение в динамике. Большие и быстрорастущие опухоли удаляют хирургически путем энуклеации, аспирации или секторальной резекции.

Общие сведения

Липомы (жировые опухоли, жировики) молочных желез могут быть как самостоятельным заболеванием, так и проявлением липоматоза — множественного поражения организма подобными неоплазиями, обычно имеющего наследственный характер. Липомы составляют до 10% случаев объемных образований, выявляемых в груди. Чаще патологию диагностируют у женщин после 40 лет, вступивших в период инволютивных изменений. У 94-95% пациенток опухоль расположена поверхностно и отличается небольшими размерами (не более 2 см). У больных репродуктивного возраста жировые неоплазии имеют разное гистологическое строение, в климактерическом периоде чаще выявляют липомы с фиброзными элементами.

Липома молочной железы

Причины липомы молочной железы

Образование жировой опухоли груди — полиэтиологический процесс, который может быть вызван как внутренними (генетическими, метаболическими и гормональными), так и внешними факторами. Хотя специалисты в сфере маммологии не пришли к окончательным выводам о причинах возникновения липом, было предложено несколько теорий происхождения этих новообразований. Основными из них являются:

  • Генетическая. Доброкачественное разрастание жировой ткани в молочной железе может быть проявлением наследственной патологии, возникающей при дефекте гена HMG I-C и некоторых других участков хромосом. Обычно в таких случаях липомы являются множественными и служат одним из клинических проявлений наследуемых липоматозов: синдромов Вернея-Потена, Грама, Деркума, Роша-Лери.
  • Гормональная. Поскольку заболевание чаще выявляют у женщин старше 40-45 лет, некоторые авторы с вязывают его происхождение с гормональной перестройкой, происходящей в климактерическом возрасте. Образование липомы может стать результатом сбоя процессов естественной инволюции молочной железы или метаболического менопаузального синдрома.
  • Обменная. У части пациенток с липомой груди в крови повышена концентрация ЛПНП (липопротеидов низкой плотности). Плохо проникая через эндотелий сосудов, такие жиры накапливаются в тканях и инкапсулируются. Уровень ЛПНП повышается при гиподинамии, избыточном потреблении продуктов животного происхождения, дефектах ферментных систем.
  • Экзогенная. Физиологичное распределение клеток жировой ткани управляется тонкими механизмами внутренней саморегуляции. К их сбою и локальному накоплению жира в молочных железах могут привести местные повреждающие факторы: травмы груди, термические воздействия (ожоги, отморожения), разрезы при пластических операциях, ношение неудобного белья.

Наиболее вероятно, что образование липом в тканях молочной железы происходит при сочетании нескольких названных причин. Некоторые исследователи указывают на роль соблюдения правил личной гигиены в возникновении патологии жировой ткани из-за накопления так называемого кожного сала, производимого сальными железами кожи. Однако в развитии жировиков грудных желез эта причина не является ведущей.

Патогенез

Основным механизмом формирования липом в грудных железах является опухолевидный рост образования без возникновения атипии клеток. По данным многочисленных гистологических исследований, в большинстве случаев жировая неоплазия происходит из одной камбиальной клетки, в результате клонирования (размножения) которой формируется вся популяция. Подтверждением этой гипотезы патогенеза служит дольчатая структура многих липом и выявление в них клеток с высокой митотической активностью. Кроме адипоцитов в состав таких новообразований могут входить мышечные, сосудистые и фиброзные клеточные элементы.

Классификация

При определении типа липомы молочной железы оценивают ее гистологический состав, локализацию, степень отграничения от окружающих тканей. Размеры неоплазии в классификации обычно не учитывают. Ключевой критерий отнесения новообразования к определенному виду — соотношение жировых, фиброзных, мышечных и сосудистых элементов в его структуре. Соответственно различают:

  • Классические липомы, представленные исключительно жировыми клетками (адипоцитами).
  • Липофибромы, состоящие из жировой и соединительной ткани с преобладанием первой.
  • Фибролипомы, в составе которых преобладают соединительнотканные элементы, но присутствует и жир.
  • Ангиолипомы, содержащие в жировой ткани значительное количество кровеносных сосудов.
  • Миксолипомы, жировые клетки которых продуцируют слизь, накапливающуюся в новообразовании.
  • Миолипомы, объединяющие в структуре жировые дольки и гладкомышечные волокна.

Миолипомы и миксолипомы в ткани грудных желез встречаются крайне редко, основной формой заболевания являются классические липомы и фибролипомы. Обычно доброкачественные жировые неоплазии молочных желез бывают единичными, реже — попарно-симметричными или множественными. Для оценки прогноза и выбора врачебной тактики важно определить, как опухоль отграничена от других тканей и где она находится. С учетом этих критериев выделяют:

По степени отграничения:

  • Узловые липомы — хорошо сформированные новообразования с капсулой из соединительной ткани.
  • Диффузные липомы — редко встречающиеся неоплазии, которые проникают в окружающую жировую клетчатку.

По локализации:

  • Подкожные липомы, не проникающие в паренхиму грудной железы.
  • Интрамаммарные липомы, локализующиеся между дольками груди.
  • Глубокие липомы, расположенные за молочной железой.

Симптомы липомы молочной железы

Обычно медленный рост липом не сопровождается болевыми ощущениями и дискомфортом, поэтому новообразование случайно самостоятельно выявляется женщиной при достижении размеров 1,5-2 см или обнаруживается во время профилактического обследования груди. Крайне редко неоплазия вызывает косметический дефект за счет достижения больших размеров — до 5 и более см в поперечнике. Наибольшая из обнаруженных липом имела диаметр 12 см и весила около 500 г. Боль возникает только при глубоких объемных образованиях, которые могут прорастать в фасцию и волокна подлежащей грудной мышцы. Зачастую липомы расположены подкожно в верхненаружном квадранте одной или обеих грудных желез.

При прощупывании жировая опухоль безболезненная, имеет круглую или овальную форму, гладкую поверхность, четкие контуры, мягко-эластическую консистенцию. Если в составе неоплазии присутствуют слизь и сосуды, она пальпируется как тестообразный или желеобразный узел. Липофибромы и фибролипомы являются более плотными. При дольчатой структуре новообразования кожа над ним может растягиваться, за счет чего возникает небольшой рельеф в виде вдавливаний (углублений). Подкожные виды липом хорошо смещаются по отношению к тканям молочной железы, интрамаммарные менее подвижны, глубокие и диффузные опухоли прощупать практически не удается.

Осложнения

Обычно липомы груди причиняют только косметическое неудобство. Подтвержденных статистических данных о частой малигнизации таких новообразований нет – считается, что жировики мало склонны к перерождению в липосаркому. Риск возрастает в случаях, когда неоплазия имеет большие размеры и регулярно подвергается травматическим воздействиям. Новообразования с соединительной тканью в своем составе иногда склонны к кальцификации, при этом за счет уплотнения и давления на нервные волокна могут возникать болезненные ощущения. Одним из редких осложнений липом является их нагноение или некроз вследствие нарушения кровоснабжения.

Диагностика

Поскольку липома молочной железы не имеет специфической симптоматики, основными диагностическими методами становятся инструментальные и лабораторные исследования. С их помощью можно точно определить локализацию неоплазии, ее размеры, форму и гистологическое строение. Это позволяет исключить другие виды новообразований и выбрать оптимальную врачебную тактику. Для постановки диагноза наиболее информативны:

  • УЗИ молочных желез. Образование имеет четкие контуры, является изо- или гиперэхогенным. Повышенная плотность тканей характерна для неоплазий с фиброзным компонентом.
  • Маммография. На снимке липома представлена рентгенопрозрачным (серым) образованием с четким контуром и рентгеноконтрастной капсулой. Диффузные опухоли таким методом выявить сложно.
  • Пункционная биопсия груди. Наиболее достоверный способ, позволяющий точно определить состав неоплазии. Обычно материал для цитологического исследования получают аспирационным методом.

Дифференциальная диагностика липомы выполняется с узловыми формами мастопатии, фиброаденомами и другими доброкачественными опухолями молочных желез, раком груди, липосаркомой, инволюцией грудных желез по липо-фиброзному или фиброзно-кистозному типу. При необходимости дополнительно назначают МРТ, КТ, исследование уровня онкомаркеров крови (гликопротеина CA 15-3 и др.). К постановке диагноза может привлекаться онколог-маммолог.

Лечение липомы молочной железы

В подавляющем большинстве случаев при подтвержденном диагнозе доброкачественной липомы пациенткам с небольшими новообразованиями и отсутствием боли рекомендовано динамическое наблюдение. Такие женщины 1-2 раза в год должны проходить осмотр у маммолога и маммографию. Эффективных консервативных методов лечения жировых опухолей не существует. Некоторые специалисты сообщают о рассасывании образований диаметром до 2 см после введения в них глюкокортикоидного препарата дипроспана. Однако такой подход широкого распространения не получил, достаточного массива достоверных данных о его результативности пока что не накоплено. При ускорении роста опухоли, наличии грубого косметического дефекта, значительных болевых ощущениях рекомендовано хирургическое удаление неоплазии. Способ выполнения операции и объем вмешательства определяются с учетом типа липомы:

  • Энуклеация опухоли с капсулой. Показана при узловых новообразованиях. Вылущивание неоплазии с окружающей ее оболочкой позволяет предотвратить рецидив. Вмешательство выполняется традиционным способом при помощи скальпеля, с использованием лазерного или радиоволнового аппарата.
  • Аспирация содержимого опухоли. Жировая ткань удаляется через прокол кожи молочной железы и капсулы новообразования. Рубцов после такого вмешательства не остается. Недостатком метода является невозможность удалить оболочку липомы. В последующем это может привести к рецидиву опухолевого процесса.
  • Секторальная резекция груди. Операция показана при диффузных формах липомы, больших опухолях и подозрении на злокачественный характер новообразования. Неоплазия иссекается в пределах здоровых тканей груди по нанесенным под УЗИ-контролем контурам.

Прогноз и профилактика

Прогноз благоприятный. Опухоль растет очень медленно и обычно не доставляет неприятных ощущений. При правильно проведенном оперативном вмешательстве заболевание не склонно к рецидивированию. Первичная профилактика липом груди предполагает исключение факторов, способствующих неогенезу, в первую очередь травматических и других повреждений. Рекомендуется рациональный прием гормональных препаратов, ограниченное выполнение вмешательств, способных спровоцировать дисгормональные состояния, достаточная двигательная активность и здоровое питание. Задачей вторичной профилактики является своевременное обнаружение опухоли и исключение злокачественного характера новообразования.

Липома молочной железы что это такое, чем опасна фибролипома

Липома – доброкачественная подкожная опухоль, образующаяся по ряду причин. Для женщин это, прежде всего, гормональные нарушения, для мужчин – засорение сальных желез при повышенном потоотделении и плохой гигиене. Липому называют еще жировиком из-за внутреннего содержимого образования.

Жировики на молочной железе образуются довольно часто на любом месте: на грудине, под грудью, на соске. Опухоль возникает и на других участках тела – лице, спине, гениталиях, шее. Довольно часто причиной появления жировиков становится неправильное питание, сопровождающееся ожирением.

Развитие заболевания

В тканях груди находится много жировой клетчатки, способной к разрастанию в определенных условиях. Липоме молочной железы подвержены женщины после 45 лет, но не многие знают, что это такое.

Липома груди несколько отличается от жировика на другой части тела симптоматикой и типом опухоли. Она мягкая и подвижная, не соединена с окружающей тканью. Круглые узловые образования в груди имеют четкие границы и находятся в капсуле. Диффузные липомы – это разросшаяся жировая ткань без определенного очертания.

Размер липомы обычно составляет 1-2 см, рост опухоли вполне возможен до 10 см в диаметре, но не обязателен. Довольно часто в этой области формируется несколько жировиков. Они могут провоцировать развитие раковых образований в молочной железе, сами перерождаются редко. Озлокачествляется липома в липосаркому при неблагоприятном течении заболевания, слабом иммунитете.

Жировики на груди способны переродиться в злокачественные образования, поэтому они подлежат удалению.

Обязателен регулярный осмотр молочных желез, их ощупывание, чтобы новообразования были замечены вовремя на ранней стадии развития.

В зависимости от содержания капсулы образования различают виды липом:

  • Миксолипома образована жиром.
  • Липофиброма, в составе которой кроме жировой ткани присутствует соединительная.
  • Ангиолипома полностью пронизана кровеносными сосудами.
  • Фибролипома молочной железы, внутри соединительной ткани есть жировая.
  • Миолипома, сформированная из мышечных волокон.

Фибролипома молочной железы образована соединительной тканью, поэтому на ощупь она более плотная. Опухоль часто располагается в глубоких слоях тканей груди, обнаружить ее при пальпации удается не всегда. Но кожа над образованием подвергается изменениям.

В процессе роста опухоли размер груди увеличивается, происходит ее деформация. В таких случаях проводятся необходимая диагностика и удаление разросшихся жировых клеток. Для фибролипомы также нехарактерно перерождение в раковое образование.

Нельзя повреждать или выдавливать жировики в области груди. Удаление липомы лучше доверить опытному специалисту в условиях стерильности. Воспаленные, поврежденные опухоли оперируются в срочном порядке только хирургическим путем.

Причины

Так как природа жировиков изучена не полностью, достаточно сложно назвать все причины их появления. Влияние окружающей среды на организм не оставляет сомнений, ведь экологическая обстановка постоянно ухудшается. Патологический рост жировой ткани провоцируется также нервными потрясениями, длительной депрессией и стрессом.

Жировик на груди может появиться по следующим причинам:

  • нарушение обмена веществ;
  • гормональный сбой;
  • наследственность;
  • недостаточная гигиена, вызывающая закупорку сальных желез;
  • тесное белье, одежда;
  • частый прием противозачаточных препаратов;
  • неправильное питание, ожирение;
  • малоподвижный образ жизни;
  • заболевание эндокринной системы.

Присутствие в анамнезе родственников липом говорит о повышенном риске их образования, поэтому необходимо придерживаться здорового образа жизни и внимательно следить за телом.

У женщин, родивших двоих детей и более, вследствие растяжения груди чаще всего встречаются липомы грудных желез. Жировики при носке неудобного или натирающего кожу белья могут не только появляться, но и повреждаться. Разрушение структурности образования приводит к воспалению, на коже образуется нарыв. В этот период опухоль болезненна, а поврежденная кожа может кровоточить.

Операция

Лечение липомы молочной железы начинается после разностороннего обследования опухоли. Для диагностики проводят осмотр молочной железы, ее ультразвуковое исследование, маммографию и цитологию. Информация об опухоли крайне важна для исключения раковой природы образования.

Осмотр специалиста дает основание для постановки диагноза, который требует подтверждения с помощью пункции для цитологического исследования. УЗИ нужно для определения точного местоположения опухоли, ее размеров и формы, особенно если образование находиться внутри груди.

Лечить жировик в молочной железе медикаментами и народными средствами бесполезно, нужна операция по его хирургическому удалению, если опухоль растет, влияет на работу близлежащих органов и является заметным косметическим дефектом.

В зависимости от расположения образования в грудной железе может применяться как местная анестезия, так и общий наркоз.

После удаления жировика предстоит двухнедельный послеоперационный период, который включает:

  • антисептическую обработку раны;
  • прием антибиотиков;
  • восстановление иммунитета: витамины, иммуномодуляторы.

Маленькие по размеру и безболезненные липомы устраняются несколько иначе. Они имеют преимущества перед обычным удалением: не оставляют на коже заметных следов, не требуют приема дополнительных лекарств и не сопровождаются болью.

Другие способы удаления

На ранней стадии заболевания новообразования имеют малый размер и их удаление больше похоже на косметические процедуры. Жировик на соске или верхнем слое коже можно устранить с использованием разных методов.

Пункционно-аспирационный способ предусматривает выкачивание содержимого жировика через иглу. Метод не является гарантированным, поскольку под кожей остается капсула опухоли и ее новое появление вполне вероятно.

Введение в липому специального препарата для рассасывания образования также эффективно. Но такое лечение довольно долгое: жировик исчезнет только после трехмесячной терапии. Для данного способа соблюдается особое требование – опухоль не должна быть более 3 см в диаметре.

Также врач может предложить такие методы:

  1. Радиоволны. Удаление жировика молочной железы вместе с его оболочкой радиоволновым ножом не оставляет на коже шрама, не вызывает кровотечения и не требует общего наркоза. Метод прост и эффективен, рецидивы не случаются, как после хирургического вмешательства.
  2. Лазерное удаление делается под местной анестезией. Таким способом устраняется практически любая опухоль груди.
  3. Электрокоагуляция представляет собой прижигание образования током высокой частоты и низкого напряжения. На этом основано удаление жировика на груди.
  4. Эндоскопический метод. Липому прокалывают, для эндоскопа подбирается ложечка по размеру образования, и содержимое вынимается (выскребается).
  5. Прижигание жировика жидким азотом (криодеструкция) – безболезненная процедура, не оставляющая следов на коже груди.

Конечно, не все современные методы используются в государственных учреждениях здравоохранения, поэтому при диагностировании липомы молочной железы не стоит сразу соглашаться на операцию. Может, ее можно вылечить по-другому?

Профилактика и прогноз

Заболевание, которое вызвано наследственностью, предотвратить практически невозможно. Профилактические меры направлены на укреплении здоровья организма в целом:

  • Правильное питание. Следует ограничить потребление сладостей, фаст-фуда, острой, соленой и копченой пищи. Соблюдайте сбалансированность питания, так как это важно для обмена веществ. В питании должны присутствовать все необходимые витамины, минералы и аминокислоты. Если с едой их потребление недостаточно, дважды в год следует принимать поливитаминные комплексы.
  • Движение. Прогулки на свежем воздухе полезны и приятны, как и утренняя зарядка.
  • Личная гигиена препятствует засорению сальных желез, является одной из причин развития липомы молочной железы.
  • Повышение иммунитета любыми средствами и отказ от вредных привычек.
  • Контроль хронических болезней у врачей-специалистов.
  • Забота о своем теле и здоровье предотвратит не только появление на теле жировиков, но и многие другие заболевания.

Липома молочной железы – доброкачественная опухоль, для удаления которой существует несколько способов. Хирургическое вмешательство необходимо только при сильном росте образования, то есть косметическом дефекте груди.

Липома не опасна, она не перерождается в раковую опухоль, но визит к врачу ни в коем случае не стоит откладывать.  Если жировик не растет и не беспокоит, его оставляют под контролем врача. Для профилактики липомы нужно правильно питаться, соблюдать режим труда и отдыха, следить за телом и здоровьем. К сожалению, народная медицина бессильна для лечения жировика на груди, но она дает много рецептов, чтобы повысить иммунитет.

Удаление липом и атером в Анапе без шрамов и рецидивов

Уплотнения подкожно-жировой клетчатки требуют диагностики, чтобы исключить злокачественность. Доброкачественные новообразования тоже не стоит оставлять без внимания. Они могут оказывать давление на нервные окончания и сосуды, загноиться и прорваться, став причиной инфицирования. В медицинском центре «НеоМед» в Анапе можно быстро избавиться от жировиков современными методами, не оставляющими шрамов.

Виды новообразований подкожно-жировой клетчатки

Чаще всего под кожей образуются липома и атерома – доброкачественные разрастания, которые в народе называют жировиками.                             

Липома – подвижное образование из жировых клеток разного размера. Бывает в виде капсулы и диффузно расположенной в подкожно-жировой клетчатке. Классическая липома состоит только из жировой ткани. Также к липомам относят:

  • фибролипомы – образованы из жировой и соединительной ткани;
  • миолипомы – внутри есть мышечная ткань;
  • ангиолипомы – в узле присутствуют сосуды;
  • миелолипомы – в опухоль включена кроветворная ткань.

Липомы могут быть болезненными, особенно в местах контакта с одеждой. При частом травмировании в редких случаях могут перерождаться в злокачественные новообразования.

Атерома – доброкачественное безболезненное новообразование округлой формы с четкими границами в области сальной железы. Причиной появления является закупорка, разрыв или повреждение сальных желез, когда отток содержимого затрудняется.

Атеромы больших размеров могут сдавливать сосуды, мешая кровообращению. Мелкие узлы не тревожат, но становятся косметическим дефектом, если расположены в видимых местах. При нагноении возможен абсцесс.

Не стоит ждать, когда подкожное новообразование рассосется само – это исключено. Консервативных методов лечения тоже не существует – жировки необходимо удалять хирургическим путем, поэтому обращаться нужно к хирургу.

Методы удаления новообразований в подкожных тканях

Необходимость в срочном удалении липомы или атеромы возникает, если она вызывает дискомфорт, болит, быстро увеличивается в размерах, гноится. Лучше не ждать осложнения, а записаться к хирургу как можно раньше, чтобы выбрать наиболее щадящий метод, избежать осложнений и шармов. Сегодня есть несколько методов лечения.

Липосакция – удаление жировика через прокол методом отсасывания внутреннего содержимого капсулы. Пункционная аспирация хорошо подходит для истинных липом небольшого размера. Так как капсула остается есть риск рецидива.

Лазерное удаление – практически бескровный и очень эффективный способ. Лазерным ножом рассекают кожу и ткани вокруг новообразования, образование удаляют вместе с капсулой. Лазер обладает дезинфицирующими и коагулирующими свойствами. Преимущества: минимальное повреждение окружающих здоровых тканей, нет швов, низкий риск формирования рубцов и шрамов. Подходит для вылущивания жировых опухолей на лице и веках.

Радиоволновое удаление жировиков по принципу действия похоже на лазерное, но для вылущивания используют радионож. Одновременно с рассечением тканей происходит коагуляция, кровотечения почти нет, поэтому нет и связанных с ним послеоперационных осложнений. При небольших опухолях практически не остаются шрамы на коже.

Классическое хирургическое иссечение активно практикуют, несмотря на появление новых малоинвазивных вмешательств. Этот способ подходит для липом и атером любого размера, гнойных, воспаленных, на ножке, с капсулой и без. Скальпелем удаляют новообразования, если есть противопоказания к другим методом или требуется гистологическое исследование всего удаленного материала. На рану накладывают швы.

Липомы образуются не только в подкожно-жировой клетчатке, но и в молочной железе, пищеводе, на других органах. В таких случаях используют эндоскопическую хирургию.

Не ждите, когда жировик вырастет или начнет гноиться. Чем раньше новообразование в подкожно-жировой клетчатке будет удалено, тем выше вероятность, что на коже не останется и следа от него. Позвоните в медицинский центр «НеоМед», чтобы записаться к нужному специалисту.

Лазерная хирургия | Хирург Саратов

Хирургические операции и манипуляции.

наименование услугицена ,рубкод услуги
Консультация врача (первичный прием)800
Повторная консультация врача (повторный прием)500
Удаление единичного новообразования I категория сложности1500
Удаление единичного новообразования II категории сложности2500
Удаление доброкачественных н/о кожи лазером4000
Удаление доброкачественных н/о кожи скальпелем4000
Удаление н/о кожи иссечением с использованием косметического шва I категории сложности5000
Удаление н/о кожи иссечением с использованием косметического шва II категории сложности5500
Удаление н/о (липомы, миомы, атеромы) I категории сложности6500
Удаление н/о (липомы, миомы, атеромы) II категории сложности7500
Удаление «сосудистых звездочек» лазером за 1 кв.см1000
Иссечение сухой мозоли3800
Операция по поводу вросшего ногтя по Микусеву I категория сложности4000
Операция по поводу вросшего ногтя по Микусеву II категория сложности5000
Единичные папилломы туловища лазерное удаление (ед)700
-I категория сложности3800
— II категория сложности4500
— III категория сложности5800
— IV категория сложности7500
Папилломы век (ед900
Папилломы периорбитальный области800
Папилломы половых органов900
Единичная себорейная кератома ( до 1 см)1500
Невус лица, волосистой части головы за 1 ед.
— I категория сложности3000
— II категория сложности3800
— III категория сложности5500
Невус век:
— I категория сложности4500
— II категория сложности5500
Невус туловища единичный и другие образования2650
Удаление бородавок жидким азотом: Единичная бородавка450
Две и более бородавок ( за ед)350
Удаление бородавок на лице (за ед)800
Удаление бородавок лазером на лице1500
удаление доброкачественных н/о кожи скальпелем или лазером40004.01
удаление н/о кожи и подкожной клетчатки иссечением скальпелем с использованием косметического шва i категория сложности55004.02
удаление н/о кожи и подкожной клетчатки иссечением скальпелем с использованием косметического шва ii категория сложности65004.03
удаление н/о кожи и подкожной клетчатки лазером i категории сложности65004.04
удаление н/о кожи и подкожной клетчатки лазером ii категории сложности75004.05
удаление новообразований кожи и подкожной клетчатки лазером под местной анестезией iii категории сложности10 0004.06
удаление новообразований кожи и подкожной клетчатки с кожной пластикой10 0004.27
удаление «сосудистых звездочек» лазером за 1 кв.см10004.07
иссечение сухой мозоли38004.08
операция по поводу вросшего ногтя по микусеву i категория сложности40004.09
операция по поводу вросшего ногтя по микусеву ii категория сложности50004.10
вскрытие абсцесса i категория сложности40004.11
вскрытие абсцесса ii категория сложности65004.12
операция по поводу варикоцеле160004.13
циркумцизия100004.14
пирсинг8004.15
абдоменоцентез55004.16
вскрытие панариция (кожного, подкожного, сухожильного)40004.17
подкожная мастэктомия при гинекомастии под местной анестезией (одна сторона)14 0004.18
подкожная мастэктомия по поводу доброкачественной патологии молочной железы под местной анестезией (с сохранением сосково-ареолярного комплекса) (одна сторона)19 0004.19
эксцезионная биопсия молочной железы110004.20
секторальная резекция молочной железы110004.21
грыжесечение неосложнённых грыж – 1 сторона, без стоимости сетки (пупочной, паховой, бедренной)170004.22
региональная проводниковая анестезия (спинно-мозговая анестезия)70004.23
местная анестезия30004.24
иссечение копчикового свища120004.25
операция винкельмана при водянке яичка16 0004.26

Люминальные эпителиальные клетки молочной железы могут продуцировать базальные клетки при онкогенном стрессе

  • Navin N, Kendall J, Troge J, Andrews P, Rodgers L, McIndoo J et al . Эволюция опухоли, полученная путем секвенирования отдельных клеток. Природа 2011; 472 : 90–94.

    КАС Статья Google ученый

  • Гривз М., Мэйли К.С. Клональная эволюция рака. Природа 2012; 481 : 306–313.

    КАС Статья Google ученый

  • Перу К.М., Сорли Т., Эйзен М.Б., ван де Рейн М., Джеффри С.С., Рис К.А. и др. . Молекулярные портреты опухолей молочной железы человека. Природа 2000; 406 : 747–752.

    КАС Статья Google ученый

  • Мальзан К., Митце М., Тонес М., Молл Р. . Биологическое и прогностическое значение многослойных эпителиальных цитокератинов при инфильтративной карциноме протоков молочной железы. Арка Вирхова 1998; 433 : 119–129.

    КАС Статья Google ученый

  • ван Амеронген Р., Боуман Анджела Н., Нуссе Р. . Стадия и время развития диктуют судьбу Wnt/β-catenin-чувствительных стволовых клеток в молочной железе. Стволовая клетка 2012; 11 : 387–400.

    КАС Статья Google ученый

  • Van Keymeulen A, Rocha AS, Ousset M, Beck B, Bouvencourt G, Rock J и др. .Отдельные стволовые клетки способствуют развитию и поддержанию молочных желез. Природа 2011; 479 : 189–193.

    КАС Статья Google ученый

  • Rios AC, Fu NY, Lindeman GJ, Visvader JE . Идентификация in situ бипотентных стволовых клеток в молочной железе. Природа 2014; 506 : 322–327.

    КАС Статья Google ученый

  • Стингл Дж., Эйрю П., Рикетсон И., Шеклтон М., Вайлант Ф., Чой Д. и др. .Очистка и уникальные свойства эпителиальных стволовых клеток молочной железы. Природа 2006; 439 : 993–997.

    КАС Статья Google ученый

  • Shackleton M, Vaillant F, Simpson KJ, Stingl J, Smyth GK, Asselin-Labat ML и др. . Создание функциональной молочной железы из одной стволовой клетки. Природа 2006; 439 : 84–88.

    КАС Статья Google ученый

  • Рознер А., Миёси К., Ландесман-Боллаг Э., Сюй Х., Селдин Д.С., Мозер А.Р. и др. .Патология пути: гистологические различия между трансгенными опухолями молочной железы пути ErbB/Ras и Wnt. Ам Дж. Патол. 2002 г.; 161 : 1087–1097.

    КАС Статья Google ученый

  • Li Y, Welm B, Podsypanina K, Huang S, Chamorro M, Zhang X и др. . Доказательства того, что трансгены, кодирующие компоненты сигнального пути Wnt, предпочтительно вызывают рак молочной железы из клеток-предшественников. Proc Natl Acad Sci 2003; 100 : 15853–15858.

    КАС Статья Google ученый

  • Линг Х., Жоликер П. . Передача сигналов Notch-1 способствует зависимой от cyclinD1 генерации клеток, инициирующих опухоль молочной железы, которые могут вернуться к бипотенциальным предшественникам, из которых они происходят. Онкоген 2013; 32 : 3410–3419.

    КАС Статья Google ученый

  • Molyneux G, Geyer FC, Magnay F-A, McCarthy A, Kendrick H, Natrajan R и др. .Базальноподобный рак молочной железы BRCA1 возникает из просветных эпителиальных клеток-предшественников, а не из базальных стволовых клеток. Стволовая клетка 2010; 7 : 403–417.

    КАС Статья Google ученый

  • Гастальди С., Сасси Ф., Аккорнеро П., Торти Д., Галими Ф., Мильярди Г. и др. . Передача сигналов Met регулирует рост, потенциал репопуляции и приверженность судьбе базальных клеток просветных предшественников молочной железы: последствия для базальноподобного рака молочной железы. Онкоген 2013; 32 : 1428–1440.

    КАС Статья Google ученый

  • Guo W, Keckesova Z, Donaher JL, Shibue T, Tischler V, Reinhardt F et al . Slug и Sox9 совместно определяют состояние стволовых клеток молочных желез. Сотовый 2012; 148 : 1015–1028.

    КАС Статья Google ученый

  • Келлер П.Дж., Арендт Л.М., Скибински А., Логвиненко Т., Клебба И., Донг С. и др. .Определение клеточных предшественников рака молочной железы человека. Proc Natl Acad Sci 2012; 109 : 2772–2777.

    КАС Статья Google ученый

  • Инс Т.А., Ричардсон А.Л., Белл Г.В., Сайтох М., Годар С., Карноуб А.Е. и др. . Трансформация различных типов эпителиальных клеток молочной железы человека приводит к различным фенотипам опухолей. Раковая ячейка 2007 г.; 12 : 160–170.

    КАС Статья Google ученый

  • Lim E, Vaillant F, Wu D, Forrest NC, Pal B, Hart AH и др. .Аберрантные просветные предшественники как кандидатная целевая популяция для развития базальной опухоли у носителей мутации BRCA1. Nat Med 2009; 15 : 907–913.

    КАС Статья Google ученый

  • Пройя Т.А., Келлер П.Дж., Гупта П.Б., Клебба И., Джонс А.Д., Седик М. и др. . Генетическая предрасположенность направляет фенотип рака молочной железы, определяя судьбу клеток-предшественников. Стволовая клетка 2011; 8 : 149–163.

    КАС Статья Google ученый

  • Юссеф К.К., Ван Кеймеулен А., Лапуж Г., Бек Б., Мишо С., Ачури И. и др. . Идентификация клеточной линии происхождения базально-клеточной карциномы. Nat Cell Biol 2010; 12 : 299–305.

    КАС Статья Google ученый

  • Holland EC, Celestino J, Dai C, Schaefer L, Sawaya RE, Fuller GN .Комбинированная активация Ras и Akt в нейральных предшественниках индуцирует образование глиобластомы у мышей. Нат Жене 2000; 25 : 55–57.

    КАС Статья Google ученый

  • Десаи Т.Дж., Браунфилд Д.Г., Краснов М.А. Альвеолярные клетки-предшественники и стволовые клетки в развитии, обновлении и раке легких. Природа 2014; 507 : 190–194.

    КАС Статья Google ученый

  • Schepers AG, Snippert HJ, Stange DE, van den Born M, van Es JH, van de Wetering M и др. .Отслеживание клонов выявляет активность стволовых клеток Lgr5+ в кишечных аденомах мышей. Наука 2012; 337 : 730–735.

    КАС Статья Google ученый

  • Дриссенс Г., Бек Б., Кауве А., Саймонс Б.Д., Бланпейн К. . Определение режима роста опухоли с помощью клонального анализа. Природа 2012; 488 : 527–530.

    КАС Статья Google ученый

  • Ду З., Подсыпанина К., Хуанг С., МакГрат А., Тонефф М.Дж., Богословская Е. и др. .Введение онкогенов в молочные железы in vivo с птичьим ретровирусным вектором инициирует и способствует канцерогенезу на мышиных моделях. Proc Natl Acad Sci 2006; 103 : 17396–17401.

    КАС Статья Google ученый

  • Робинсон Г.В., Макнайт Р.А., Смит Г.Х., Хеннигхаузен Л. . Эпителиальные клетки молочных желез подвергаются секреторной дифференцировке у циклирующих девственниц, но для установления терминальной дифференцировки требуется беременность. Разработка 1995; 121 : 2079–2090.

    КАС Google ученый

  • Чанг Т.Х., Кунасегаран К., Тарулли Г.А., Де Сильва Д., Вурхов П.М., Питерсен А.М. Новое понимание клонального ограничения эпителия молочной железы с использованием эпителиальных клеток молочной железы, идентифицированных по паритету. Рак молочной железы Res 2014; 16 : R1.

    Артикул Google ученый

  • Харичаран С., Донг Дж., Хейн С., Редди Дж. П., Ду З., Тонефф М. и др. .Механизм и доклиническая профилактика повышенного риска рака молочной железы, вызванного беременностью. eLife 2013; 2 : e00996.

    Артикул Google ученый

  • Тонефф М.Дж., Ду З., Донг Дж., Хуан Дж., Синай П., Форман Дж. и др. . Соматическая экспрессия PyMT или активированного ErbB2 индуцирует эстроген-независимый онкогенез молочной железы. Неоплазия (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк) 2010 г.; 12 : 718–726.

    КАС Статья Google ученый

  • Holland EC, Li Y, Celestino J, Dai C, Schaefer L, Sawaya RA и др. .Астроциты дают начало олигодендроглиомам и астроцитомам после переноса гена среднего Т-антигена вируса полиомы in vivo . Ам Дж. Патол 2000; 157 : 1031–1037.

    КАС Статья Google ученый

  • Fluck MM, Schaffhausen BS . Уроки передачи сигналов и онкогенеза от среднего Т-антигена полиомавируса. Microbiol Mol Biol Rev 2009; 73 : 542–563 Содержание.

    КАС Статья Google ученый

  • Ичасо Н., Дилворт С.М. Трансформация клеток средним Т-антигеном вируса полиомы. Онкоген 2001; 20 : 7908–7916.

    КАС Статья Google ученый

  • Guy CT, Cardiff RD, Muller WJ . Индукция опухолей молочной железы путем экспрессии онкогена среднего T полиомавируса: модель метастатического заболевания на трансгенных мышах. Mol Cell Biol 1992; 12 : 954–961.

    КАС Статья Google ученый

  • Пфефферле А.Д., Хершковитц Дж.И., Усари Дж., Харрелл Дж.К., Спайк Б.Т., Адамс Дж.Р. и др. . Транскриптомная классификация генетически модифицированных мышиных моделей рака молочной железы идентифицирует аналоги человеческого подтипа. Геном Биол 2013; 14 : R125.

    Артикул Google ученый

  • Гершковитц Д.И., Симин К., Вейгман В.Дж., Микаелян И., Усари Дж., Ху З. и др. .Идентификация консервативных особенностей экспрессии генов между моделями карциномы молочной железы мышей и опухолями молочной железы человека. Геном Биол 2007; 8 : R76.

    Артикул Google ученый

  • Slamon DJ, Clark GM, Wong SG, Levin WJ, Ullrich A, McGuire WL . Рак молочной железы человека: корреляция рецидивов и выживаемости с усилением онкогена HER-2/neu. Наука 1987; 235 : 177–182.

    КАС Статья Google ученый

  • Ревильон Ф., Боннетер Ж., Пейра Ж.П. Онкоген ERBB2 при раке молочной железы человека и его клиническое значение. Eur J Рак 1998; 34 : 791–808.

    КАС Статья Google ученый

  • Сеть атласа генома рака. Комплексные молекулярные портреты опухолей молочной железы человека. Природа 2012; 490 : 61–70.

    Артикул Google ученый

  • Reddy JP, Peddibhotla S, Bu W, Zhao J, Haricaran S, Du Y-CN и др. . Определение ATM-опосредованного барьера для онкогенеза в соматических клетках молочной железы после активации ErbB2. Proc Natl Acad Sci 2010; 107 : 3728–3733.

    КАС Статья Google ученый

  • Харичаран С., Хейн С.М., Донг Дж., Тонефф М.Дж., Айна О.Х., Рао Р.Х. и др. .Вклад альвеолярной клетки происхождения в злокачественный фенотип рака молочной железы, связанный с беременностью. Онкоген 2013; 33 : 5729–5739.

    Артикул Google ученый

  • Ракха Э.А., Рейс-Фильо Дж.С., Эллис И.О. Базальноподобный рак молочной железы: критический обзор. J Clin Oncol 2008; 26 : 2568–2581.

    Артикул Google ученый

  • Рейс-Фильо Дж.С., Миланези Ф., Стил Д., Сэвидж К., Симпсон П.Т., Несланд Дж.М. и др. .Метапластические карциномы молочной железы являются базальноподобными опухолями. Гистопатология 2006; 49 : 10–21.

    КАС Статья Google ученый

  • Чжан М., Бехбод Ф., Аткинсон Р.Л., Лэндис М.Д., Киттрелл Ф., Эдвардс Д. и др. . Идентификация клеток, инициирующих опухоль, в мышиной модели рака молочной железы с нулевым p53. Рак Res 2008; 68 : 4674–4682.

    КАС Статья Google ученый

  • Редди Дж, Ли Ю .Система RCAS-TVA для введения онкогенов в выбранные соматические эпителиальные клетки молочной железы in vivo . J Биол. неоплазия молочной железы 2009; 14 : 405–409.

    Артикул Google ученый

  • Кератин 6 не важен для развития молочной железы | Исследования рака молочной железы

  • Хенс Дж. Р., Высолмерски Дж. Дж.: Ключевые этапы развития молочной железы: молекулярные механизмы, участвующие в формировании эмбриональной молочной железы.Рак молочной железы Res. 2005, 7: 220-224. 10.1186/bcr1306.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Young LJ, Medina D, DeOme KB, Daniel CW: Влияние возраста хозяина и ткани на продолжительность жизни и скорость роста серийно пересаженной молочной железы мыши. Опыт Геронтол. 1971, 6: 49-56. 10.1016/0531-5565(71)-9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Behbod F, Xian W, Shaw CA, Hilsenbeck SG, Tsimelzon A, Rosen JM: Транскрипционное профилирование боковых популяционных клеток молочной железы.Стволовые клетки. 2005, 24: 1065-1074. 10.1634/стволовые клетки.2005-0375.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Shackleton M, Vaillant F, Simpson KJ, Stingl J, Smyth GK, Asselin-Labat ML, Wu L, Lindeman GJ, Visvader JE: Создание нефункциональной молочной железы из одной стволовой клетки. Природа. 2006, 439: 84-88. 10.1038/природа04372.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Stingl J, Eirew P, Ricketson I, Shackleton M, Vaillant F, Choi D, Li HI, Eaves CJ: Очистка и уникальные свойства эпителиальных стволовых клеток молочной железы.Природа. 2006, 439: 993-997.

    КАС пабмед Google ученый

  • Grimm SL, Seagroves TN, Kabotyanski EB, Hovey RC, Vonderhaar BK, Lydon JP, Miyoshi K, Hennighausen L, Ormandy CJ, Lee AV, et al: Нарушение формирования рецепторов стероидов и пролактина в молочной железе коррелирует с блок в лобулоальвеолярном развитии. Мол Эндокринол. 2002, 16: 2675-2691. 10.1210/м.2002-0239.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Li Y, Welm B, Podsypanina K, Huang S, Chamorro M, Zhang X, Rowlands T, Egeblad M, Cowin P, Werb Z и др.: Доказательства того, что трансгены, кодирующие компоненты сигнального пути Wnt, преимущественно индуцируют молочные железы рака из клеток-предшественников.Proc Natl Acad Sci USA. 2003, 100: 15853-15858. 10.1073/пнас.2136825100.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hesse M, Zimek A, Weber K, Magin TM: Комплексный анализ кластеров генов кератина у людей и грызунов. Eur J Cell Biol. 2004, 83: 19-26. 10.1078/0171-9335-00354.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Takahashi K, Yan B, Yamanishi K, Imamura S, Coulombe PA: Два функциональных гена кератина 6 мыши регулируются по-разному и эволюционировали независимо от их человеческих ортологов.Геномика. 1998, 53: 170-183. 10.1006/ген.1998.5476.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Takahashi K, Paladini RD, Coulombe PA: Клонирование и характеристика нескольких человеческих генов и кДНК, кодирующих высокородственные изоформы кератина 6 типа II. Дж. Биол. Хим. 1995, 270: 18581-18592. 10.1074/jbc.270.31.18581.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Rothnagel JA, Seki T, Ogo M, Longley MA, Wojcik SM, Bundman DS, Bickenbach JR, Roop DR: изоформы мышиного кератина 6 по-разному экспрессируются в волосяных фолликулах, подушечках лап, языке и активированном эпидермисе.Дифференциация. 1999, 65: 119-130. 10.1046/j.1432-0436.1999.6520119.x.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Wojcik SM, Longley MA, Roop DR: Открытие новой изоформы мышиного кератина 6 (K6) объясняет отсутствие дефектов волос и ногтей у мышей с дефицитом K6a и K6b. Джей Селл Биол. 2001, 154: 619-630. 10.1083/jcb.200102079.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фридберг И.М., Томик-Каник М., Комине М., Блюменберг М.: Кератины и цикл активации кератиноцитов.Джей Инвест Дерматол. 2001, 116: 633-640. 10.1046/j.1523-1747.2001.01327.х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Войчик С.М., Бундман Д.С., Руп Д.Р.: Замедленное заживление ран у мышей с нокаутом кератина 6а. Мол Селл Биол. 2000, 20: 5248-5255. 10.1128/МКБ.20.14.5248-5255.2000.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Sapino A, Macri L, Gugliotta P, Pacchioni D, Liu YJ, Medina D, Bussolati G: Иммунофенотипические свойства и зависимость от эстрогена почкующихся клеточных структур в развивающейся молочной железе мыши.Дифференциация. 1993, 55: 13-18. 10.1111/j.1432-0436.1993.tb00028.x.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Smith GH, Mehrel T, Roop DR: Дифференциальная экспрессия гена кератина в развивающемся, дифференцирующемся, пренеопластическом и неопластическом эпителии молочной железы мыши. Рост клеток отличается. 1990, 1: 161-170.

    КАС пабмед Google ученый

  • Деом К.Б., Фолкин Л.Дж., Берн Х.А., Блэр П.Б.: Развитие опухолей молочной железы из гиперпластических альвеолярных узелков, трансплантированных в свободные от желез жировые подушечки молочных желез самок мышей C3H.Рак Рез. 1959, 19: 515-520.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wong P, Colucci-Guyon E, Takahashi K, Gu C, Babinet C, Coulombe PA: Введение нулевой мутации в мышиные гены K6α и K6β показывает их важную структурную роль в слизистой оболочке полости рта. Джей Селл Биол. 2000, 150: 921-928. 10.1083/jcb.150.4.921.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Seagroves TN, Lydon JP, Hovey RC, Vonderhaar BK, Rosen JM: C/EBPβ (CCAAT/энхансер-связывающий белок) контролирует определение судьбы клеток во время развития молочной железы.Мол Эндокринол. 2000, 14: 359-368. 10.1210/ме.14.3.359.

    КАС пабмед Google ученый

  • Clarke RB, Howell A, Potten CS, Anderson E: Диссоциация между экспрессией стероидных рецепторов и пролиферацией клеток в груди человека. Рак Рез. 1997, 57: 4987-4991.

    КАС пабмед Google ученый

  • Russo J, Ao X, Grill C, Russo IH: Модель распределения клеток, положительных на альфа-рецептор эстрогена и рецептор прогестерона, по отношению к пролиферирующим клеткам молочной железы.Лечение рака молочной железы. 1999, 53: 217-227. 10.1023/А:1006186719322.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Jiang CK, Magnaldo T, Ohtsuki M, Freedberg IM, Bernerd F, Blumenberg M: Эпидермальный фактор роста и трансформирующий фактор роста альфа специфически индуцируют активацию и гиперпролиферацию кератинов 6 и 16. Proc Natl Acad Sci USA. 1993, 90: 6786-6790. 10.1073/пнас.90.14.6786.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Комине М., Рао Л.С., Канеко Т., Томик-Каник М., Тамаки К., Фридберг И.М., Блюменберг М.: Воспалительные и пролиферативные процессы в эпидермисе.Фактор некроза опухоли α индуцирует синтез кератина K6b через транскрипционный комплекс, содержащий NFκB и C/EBPβ. Дж. Биол. Хим. 2000, 275: 32077-32088. 10.1074/jbc.M001253200.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Томик-Каник М., Фридберг И.М., Блюменберг М.: Кодоминантная регуляция экспрессии генов кератина рецепторами клеточной поверхности и ядерными рецепторами. Разрешение ячейки опыта. 1996, 224: 96-102. 10.1006/искл.1996.0115.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Reya T, Morrison SJ, Clarke MF, Weissman IL: Стволовые клетки, рак и раковые стволовые клетки. Природа. 2001, 414: 105-111. 10.1038/35102167.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Buono KD, Robinson GW, Martin C, Shi S, Stanley P, Tanigaki K, Honjo T, Hennighausen L: Канонический сигнальный путь Notch/RBP-J контролирует баланс клеточных клонов в эпителии молочной железы во время беременности.Дев биол. 2006, 293: 565-580. 10.1016/j.ydbio.2006.02.043.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Sotgia F, Williams TM, Cohen AW, Minetti C, Pestell RG, Lisanti MP: Мыши с дефицитом кавеолина-1 имеют увеличенную популяцию стволовых клеток молочной железы с усилением передачи сигналов Wnt/β-катенина. Клеточный цикл. 2005, 4: 1808-1816.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Welm AL, Kim S, Welm BE, Bishop JM: MET и MYC сотрудничают в онкогенезе молочной железы.Proc Natl Acad Sci USA. 2005, 102: 4324-4329. 10.1073/пнас.0500470102.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Копан Р., Фукс Э.: Использование ретиноевой кислоты для исследования взаимосвязи между кератинами, связанными с гиперпролиферацией, и пролиферацией клеток в нормальных и злокачественных эпидермальных клетках. Джей Селл Биол. 1989, 109: 295-307. 10.1083/jcb.109.1.295.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Klinowska TC, Alexander CM, Georges-Labouesse E, Van der Neut R, Kreidberg JA, Jones CJ, Sonnenberg A, Streuli CH: Эпителиальное развитие и дифференцировка в молочной железе не зависят от субъединиц интегрина α3 или α6.Дев биол. 2001, 233: 449-467. 10.1006/dbio.2001.0204.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Woodward WA, Chen MS, Behbod F, Rosen JM: О стволовых клетках молочной железы. Дж. Клеточные науки. 2005, 118: 3585-3594. 10.1242/jcs.02532.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Naylor MJ, Li N, Cheung J, Lowe ET, Lambert E, Marlow R, Wang P, Schatzmann F, Wintermantel T, Schuetz G и др.: Абляция интегрина β1 в эпителии молочной железы раскрывает ключевую роль интегрина в железистом морфогенезе и дифференцировке.Джей Селл Биол. 2005, 171: 717-728. 10.1083/jcb.200503144.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Jonker JW, Freeman J, Bolscher E, Musters S, Alvi AJ, Titley I, Schinkel AH, Dale TC: Вклад транспортеров ABC Bcrp1 и Mdr1a/1b в фенотип боковой популяции в молочной железе и костном мозге мышей. Стволовые клетки. 2005, 23: 1059-1065. 10.1634/стволовые клетки.2005-0150.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Шокер Б.С., Джарвис С., Кларк Р.Б., Андерсон Э., Хьюлетт Дж., Дэвис М.П., ​​Сибсон Д.Р., Слоан Дж.П.: Эстроген-рецептор-положительные пролиферирующие клетки в нормальной и предраковой груди.Ам Джей Патол. 1999, 155: 1811-1815.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Медина Д., Киттрелл Ф.С., Шепард А., Стивенс Л.С., Цзян С., Лу Дж., Оллред Д.К., Маккарти М., Ульрих Р.Л.: Биологические и генетические свойства предракового эпителия молочной железы с нулевым p53. FASEB J. 2002, 16: 881-883.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lee S, Mohsin SK, Mao S, Hilsenbeck SG, Medina D, Allred DC: Гормоны, рецепторы и рост в гиперпластически увеличенных лобулярных единицах: ранние потенциальные предшественники рака молочной железы.Рак молочной железы Res. 2005, 8: R6-10.1186/bcr1367.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эван К.Б., Окетч-Рабах Х.А., Равани С.А., Шьямала Г., Мозес Х.Л., Барселлос-Хофф М.Х.: Пролиферация клеток эпителия молочной железы, положительных по рецептору эстрогена-альфа, сдерживается трансформацией фактора роста-бета 1 у взрослых мышей. Ам Джей Патол. 2005, 167: 409-417.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Grimm SL, Contreras A, Barcellos-Hoff MH, Rosen JM: Дефекты клеточного цикла способствуют блокированию индуцированной гормонами пролиферации молочной железы у CCAAT/энхансер-связывающего белка (C/EBPβ)-нулевых мышей.Дж. Биол. Хим. 2005, 280: 36301-36309. 10.1074/jbc.M508167200.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Clarke RB, Anderson E, Howell A, Potten CS: Регуляция эпителиальных стволовых клеток молочной железы человека. Селл Пролиф. 2003, 36 (Приложение 1): 45-58. 10.1046/j.1365-2184.36.s.1.5.x.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Clarke RB, Spence K, Anderson E, Howell A, Okano H, Potten CS: предполагаемая популяция стволовых клеток молочной железы человека обогащена клетками, положительными по стероидным рецепторам.Дев биол. 2005, 277: 443-456. 10.1016/j.ydbio.2004.07.044.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Sartorius CA, Harvell DM, Shen T, Horwitz KB: Прогестины инициируют люминальное переключение между миоэпителиальными клетками в эстроген-зависимых опухолях молочной железы без изменения роста. Рак Рез. 2005, 65: 9779-9788. 10.1158/0008-5472.CAN-05-0505.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kim S, Wong P, Coulombe PA: Белок кератина цитоскелета регулирует синтез белка и рост эпителиальных клеток.Природа. 2006, 441: 362-365. 10.1038/природа04659.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Обновления в обосновании, противоречиях и актуальности рака

    Доказательства подтверждают ключевую роль стволовых клеток в развитии молочной железы. Многие молекулярные маркеры были идентифицированы для характеристики стволовых клеток молочной железы. Картирование клеточных судеб стволовых клеток молочных желез путем отслеживания клонов привело к беспрецедентному пониманию биологии стволовых клеток молочных желез, которое идентифицировало два подтипа стволовых клеток молочных желез, включая унипотентные и мультипотентные, которые специфически дифференцируются в люминальные или базальные клетки.Появляющиеся профили секвенирования отдельных клеток дали более полное представление о клеточной иерархии и клональных сигнатурах эпителия молочной железы. Кроме того, ниша стволовых клеток работала как важный регулятор в поддержании функций стволовых клеток молочной железы. В этом обзоре мы предоставляем обзор характеристик стволовых клеток молочной железы. Обсуждается клеточное происхождение молочной железы, чтобы понять гетерогенность стволовых клеток и их разнообразные дифференцировки. Важно отметить, что текущие исследования показали, что стволовые клетки рака молочной железы могут происходить из стволовых клеток молочной железы после определенных мутаций, что указывает на их тесную связь.Здесь мы также обрисовываем недавние достижения и противоречия в отношении актуальности стволовых клеток молочной железы для лечения рака.

    1. История вопроса

    Стволовые клетки представляют собой группу недифференцированных клеток, обладающих двумя важными свойствами: способностью поддерживать длительное самообновление и способностью дифференцироваться в специализированные клеточные линии [1]. Молочная железа является уникальным экзокринным железистым органом, претерпевающим циклические увеличения во время менструальных циклов и резкие изменения структуры и функции во время беременности, лактации и инволюции [2].Стволовые клетки молочной железы (MaSCs), которые определяются как стволовые клетки, существующие в молочной железе, необходимы для поддержания гомеостаза и восстановления молочной железы. В отличие от большинства других органов млекопитающих, которые развивались в эмбриональной фазе, молочная железа сильно развивается постнатально, что еще больше подчеркивает ключевую роль взрослых стволовых клеток и клеток-предшественников в молочной железе.

    Здесь мы рассмотрели текущие достижения в исследованиях стволовых клеток и клеточного происхождения молочной железы, включая MaSCs в развитии молочной железы, молекулярные маркеры MaSCs, картирование клеточных судеб MaSCs путем отслеживания клонов и нишу стволовых клеток как регулятор в поддержании Функция МаСК.Более того, учитывая значительную онкогенную роль стволовых клеток при раке, мы также обсудили взаимосвязь между MaSCs и стволовыми клетками рака молочной железы (BCSCs), а также потенциальные регуляторные механизмы MaSCs, которые отклоняются при раке молочной железы.

    2. MaSCs и развитие молочной железы

    Молочная железа, претерпевающая экстенсивное развитие после рождения в период полового созревания, беременности, лактации и инволюции (рис. 1(а)) является удивительно адаптивным органом, развитие которого тесно регулируется стероидами и пептидами. гормоны [3].Молочная железа человека представляет собой разветвленную древовидную структуру, состоящую из эпителия и окружающей стромы [4]. Двухслойный эпителий молочной железы включает внутренний слой просветных клеток и внешний слой базальных или миоэпителиальных клеток (базальные/миоэпителиальные клетки) [5]. Фенотип эпителия различается при развитии молочных желез, включая протоковый фенотип в период полового созревания и у взрослых девственниц (рис. 1(b), A) и альвеолярный фенотип при беременности и лактации (рис. 1(b), B) [3]. Интересно, что альвеолярный эпителий подвергается значительному ремоделированию во время каждого цикла беременности [3].Начиная с беременности альвеолярный эпителий быстро пролиферирует и дифференцируется в ответ на циркулирующие гормональные изменения [2]. Затем во время лактации просветные клетки синтезируют и выделяют молоко, в то время как окружающие миоэпителиальные клетки сокращаются, чтобы доставить молоко. Наконец, во время отъема расширенные компартменты эпителия молочных желез подвергаются апоптозу с ремоделированием внеклеточного матрикса [6]. Глубокая способность к обновлению альвеол при каждой последующей беременности заставляет людей поверить в существование долгоживущих стволовых клеток молочной железы (MaSCs).Ряд трансплантационных экспериментов [7-9] доказали, что фрагменты ткани молочной железы могут воспроизводить целые деревья эпителиальных протоков в прозрачной жировой подушке мышей-реципиентов. Более того, появляющиеся профили одноклеточной РНК эпителия молочных желез дополнительно подтверждают существование MaSCs и обнаруживают их динамическую дифференцировку [10, 11].

    MaSCs были предложены как клетки, которые могут самообновляться и давать начало эпителиальным клеткам-предшественникам (EPC) [9], предназначенным либо для люминальных, либо для базальных/миоэпителиальных клеток [12].За последние два десятилетия клоногенные анализы [13], трансплантация [14] и эксперименты по отслеживанию клонов [15] в основном использовались для оценки потенциала обновления и дифференцировки MaSCs. В частности, эти исследования развития молочной железы пролили свет на идентификацию специфических поверхностных маркеров [16] и картирование клеточных судеб MaSCs и EPCs [15, 17, 18], а также на регуляцию клеточной иерархии молочной железы [2]. ]. В некоторой степени интерес к MaSC также сильно стимулировался их потенциальной ролью в канцерогенезе молочной железы.

    2.1. Молекулярные маркеры MaSCs

    Эпителий молочной железы претерпевает динамические циклы роста и инволюции на протяжении всей жизни, демонстрируя значительный регенеративный потенциал. Анализы трансплантации жировой ткани молочной железы за последние семьдесят лет предоставили убедительные доказательства существования MaSCs и позволили провести недавнюю проспективную изоляцию MaSCs. «Золотой стандарт» анализа трансплантации для восстановления молочной железы у мышей был установлен Deome et al. [19] в 1959 г.С помощью трансплантационных анализов было продемонстрировано, что эпителий молочной железы может быть регенерирован имплантированными небольшими фрагментами [7, 8] или клеточной суспензией [20]. В 1998 году Кордон и Смит [9] показали, что весь эпителий молочной железы был рекапитулирован единственной стволовой клеткой, что было дополнительно подтверждено Shackleton et al. [16] в 2006 г., описывая, что одна самообновляющаяся клетка Lin CD29 hi CD24 + заселила полностью функционирующую молочную железу.

    Классически популяции MaSCs идентифицировали и выделяли с помощью флуоресцентно-активируемой клеточной сортировки (FACS) с последующим изучением их способности к восстановлению с помощью анализов трансплантации in vivo [16, 21–29].Были использованы многие специфичные для MaSC клеточные маркеры (таблица 1). В FACS маркеры CD45, Ter119 и CD31 (также называемые Lin) обычно использовались для исключения в первую очередь гемопоэтических и эндотелиальных клеток. CD24 (термостабильный антиген), CD29 ( β 1-интегрин) и CD49f ( α 6-интегрин) обычно использовались в качестве специфических маркеров MaSC в исследованиях [16, 21, 23–29]. Сообщалось, что другие маркеры, такие как Lrp5/6 [22], Axin2 [23], CD1d [25], Lgr5 [27] и Procr [29], идентифицировали MaSC соответственно в одном исследовании.Примечательно, что эти маркеры очищены от сигнального пути Wnt (Table 1), пути, который оказался инструментом для самообновления и долгосрочной экспансии MaSC [30]. Недавно Цзэн и соавт. [31] сообщили, что Ccnys-дефицитные клетки молочных желез не восстанавливаются, показывая важность Ccnys-опосредованной митотической передачи сигналов Wnt в MaSCs и развитии молочных желез. Кроме того, маркерами MaSC также были признаны α -SMA + и Myh21 + , миоэпителиальные клетки которых α -SMA + и Myh21 + обладают репопуляционной единицей молочной железы [2]. ].


    09 + +


    Маркеры MSC Маркеры Аннотации маркеров Greand Reconstitation Донор MRU Частота MRU / GLAND TRANGROWTH

    STINGL et al. [21] CD45 Ter119 CD31
    CD140A CD24 CD24 CD249F Hi
    CD45 и TER119 : исключить гематопоэтические клетки
    CD31 : для исключения эндотелиальных клеток
    CD140a : для исключения стромальных клеток
    CD24: термостабильный антиген, экспрессируемый апикальной плазматической мембраной просветных клеток
    CD49f: α стволовые клетки и колониеобразующие клетки молочной железы человека
    8-14-недельные девственные мыши FVB, C57Bl/6 (в 2% FBS) 1 на 60 CD24 med CD49f hi (от мышей FVB)
    1 на 90 CD24 med CD49f hi (от мышей C57Bl/6)

    Shackleton et al.[16] CD45 CD31 Ter119 (Lin )
    CD24 + CD24 + CD29 HI
    CD24: теплостойкий антиген, также выраженный нервными стволовыми клетками и грудью человека раковые клетки
    CD29: β 1-интегрин, экспрессированный в стволовых клетках кожи
    8-недельные мыши Rosa-26 (с трансгеном LacZ) (в 50% FBS) 1 на 64 Lin CD24 + CD29 hi

    Badders et al.[22] CD45 CD31 Lrp5 + Lrp5: корецептор Wnt, необходимый для активности стволовых клеток протоков молочной железы и индуцированного Wnt1 онкогенеза 10-недельные девственные мыши BALB83c 9 В Matrigel) 1 на 485 LRP5 HI
  • 1 на 142 CD24 + CD29 +

  • Zeng и Nusse [23] CD31 CD45 Ter119

    CD24 + CD29 HI AXIN2 +
    AXIN2: WNT / β -CATENIN MALGE GENE в каноническом WNT сигнал трансдукции Тропа трансдукции 8-12-недельный Axin2-Lacz репортер Mice ( в 50% матригеле или 50% сыворотке) 3 на 5 желез Lin CD24 + CD29 hi Axin2 + (из 500 клеток) с сывороткой
    1 на 5 клеток CD24 + Lin CD29 привет Axin2 + (от 100 клетки) с сывороточной серосотой
    6 на 8 GLANDS LIN CD24 + CD24 + CD29 HI Axin2 + (из 100 ячеек) с Matrigel
    11 на 16 GLANDS LIN CD24 + CD29 HI Axin2 + (из 50 клеток) с Matrigel

    Spike et al.[24] CD31 CD45 Ter119 Ter119
    CD24 MED CD49F HI
    FETAL (E18.5) или для взрослых мышей CD1 (с / без Matrigel) 1 14 FETAL CD24 HI CD49F HI с Matrigel
    1 на 50 взрослых CD24 MED CD49F HI с Matrigel

    Plaks et al. [27] CD31 CD45 Ter119 (LIN )
    CD24 + CD49F HI CK14 + LGR5 +
    + LGR5: основной маркер стволовых клеток в тонкой кишке, толстой кишке, желудке, волосяных фолликулах и нефронах почек
    CK14: основной маркер миоэпителиальных/базальных клеток молочных желез
    Половозрелые мыши Lgr5-EGFP в возрасте 7-9 недель FGF2) 3 на 9 GLANDS LIN CD24 + CD24 + CD49F HI CK14 + LGR5 + (от 100 клетков)
    2 на 12 GLANDS LIN CD24 + CD49F HI CK14 + LGR5 + (от 50 клеток)
    5 на 16 GLANDS LIN CD24 + CD49F HI CK14 + LGR5 + (из 10 ячеек)

    Мачадо и др.[26] LIN CD24 + CD29 HI Bard (> 10 μ M) 9-12-недельный FVB.CG-TG (CAG-EGFP) B5NAGY / J женские мыши (в Matrigel) 1 на 66 LIN CD24 + CD29 HI ,> 10 μ м, диаметр
    1 на 132 LIN CD24 + CD29 HI
    1 на 237 Lin , >10 мкм Диаметр м

    dos Santos et al.[25] CD31 CD45 Ter119 (LIN ) CD24 + CD29 HI CD29F HI CD1D + CD1D: гликопротеин выражена на поверхности различные мышиные и человеческие антигенпрезентирующие клетки 6-10-недельные трансгенные девственные мыши h3b-GFP (в 50% Matrigel) 1 на 8 Lin CD24 + CD29 hi CD1d + 1 на 44 Lin CD24 + CD29 hi

    Prater et al.[28] CD31 CD45 TER119
    CD49F HI EPCAM HI α SMA + или MyH21 +
    EPCAM: молекула адгезии эпителиальной ячейки; α SMA и Myh21 являются функциональными маркерами миоэпителиальных клеток и усиливают генерацию сократительной силы во время лактации. ) 1 на 57 базальных EPCAM HI
    1 на 93 базал α SMA Hi
    1 на 67 базальный MyH21 +

    Wang et al.[29] Lin CD24 + CD29 hi Procr + Procr: новая мишень Wnt, рецептор белка C, действует на антикоагулянты, воспаление и кроветворение 09 09 CD1 MICE (в 50% Matrigel и 20% FBS) 1 на 68 CD24 + +
    1 на 12 CD24 + CD29 HI 5 +

    Цзэн и др. [31] Lin CD24 + CD29 + Ccnys потеряли базальную функцию стволовых клеток при регенерации Ccnys: Ccny и paralogue Ccnyl1, необходимый для поддержания потенциала развития дивидов Wnt МСК; экспрессия Ccnyl1 и Axin2 перекрывается в половозрелой молочной железе 8-12-недельные трансгенные мыши (в 50% Matrigel и 20% FBS) 1 на 5024 Ccny +/- ; Ccnyl1 +/lacZ  + scramble-shRNA (потеря 2 копий) 1 на 13355 Ccny -/- ; Ccnyl1 +/lacZ  + скрембл-кшРНК (потеря 3 копий) Нет Ccny -/- ; Ccnyl1 +/lacZ  + Ccnyl1-shRNA (Ccnys-истощенный)

    MRU: единица репопуляции молочных желез; CD45: протеинтирозинфосфатазный рецептор типа С; Ter119: антиген лимфоцитов 76; CD31: молекула адгезии тромбоцитов/эндотелиальных клеток 1; CD140: рецептор тромбоцитарного фактора роста; CD49f: α 6-интегрин; CD29: β 1-интегрин; Lrp5: белок 5, родственный рецептору ЛПНП; Lgr5: рецептор 5, связанный с G-белком, содержащий повторы, богатые лейцином; EpCAM: молекула адгезии эпителиальных клеток; α -SMA: альфа-актин гладких мышц; Myh21: миозин гладких мышц, тяжелый полипептид 11.

    MRU впервые был определен Stingl et al. [21], имея в виду клеточные популяции со способностью регенерировать новую ткань молочной железы на трансплантате при предельных разведениях in vivo . В исследованиях MaSC частота MRU является важным показателем для оценки способности клеток к восстановлению молочной железы. Однако очевидно, что маркеры MaSC и частота MRU различались от исследования к исследованию (табл. 1). Одним из правдоподобных объяснений могут быть методологические вариации, включая разный возраст мышей-доноров, условия трансплантации и тонкие технические различия в сборе и обработке популяций MaSC [32].По сути, более вероятным объяснением является то, что отсортированные клетки с емкостью MRU были просто ограниченными подмножествами MaSC в разных исследованиях, в то время как разные подмножества MaSC могут иметь разные маркеры экспрессии и по-разному обусловливать частоту MRU.

    Хотя эти исследования дали обширную информацию о маркерах и регенеративных особенностях MaSCs, точная идентичность стволовых клеток молочной железы все еще остается спорной. Между тем, есть много сомнений по поводу трансплантационной пробы, аргументируя это искусственностью MRU in vivo .

    3. Картирование клеточной судьбы MaSC путем отслеживания клонов

    Исследования показали наличие различных типов MaSC, существующих в молочной железе, включая мультипотентные и унипотентные MaSC. Мультипотентные MaSCs способны дифференцироваться либо в миоэпителиальные, либо в просветные клетки молочной железы, в то время как унипотентные MaSCs обладают потенциалом дифференцировки, ограниченным клоном (Рис. 2). Для дальнейшего изучения дифференцировки и клеточной судьбы MaSCs все чаще используется отслеживание клонов для отслеживания MaSCs и их потомства in situ.


    Метод отслеживания генетических клонов является мощным инструментом для картирования клеточной судьбы стволовых клеток, поскольку он может непосредственно наблюдать все потомство одной стволовой клетки в физиологических или патологических условиях на мышиной модели [33]. В методе отслеживания клонов фермент рекомбиназы экспрессируется клеточно- или тканеспецифическим образом, чтобы специфически активировать экспрессию условного репортерного гена, который может сделать постоянное генетическое мечение всего потомства меченых клеток [34].В настоящее время система Cre-loxP [35] является предпочтительным подходом для отслеживания генетических линий у мышей благодаря ее высокой эффективности рекомбинации. При отслеживании клонов с использованием Cre-loxP рекомбиназа Cre экспрессируется под клеточно-специфическим промотором и специфически активирует репортер в клетках, экспрессирующих промотор, путем удаления кассеты STOP в loxP -STOP- loxP . последовательность. Чтобы осуществлять временной и пространственный контроль активности Cre, CreER недавно использовали для отслеживания клонов, при этом активность Cre индуцируется с помощью лиганда ER тамоксифена.

    В последние годы появилось несколько важных исследований по отслеживанию клонов молочной железы (Таблица 2), в которых семейство кератинов было выбрано в качестве классических маркеров для мечения стволовых клеток в этих исследованиях по отслеживанию клонов. Ван Кеймюлен и др. [15] обнаружили, что эмбриональные стволовые клетки K14 + (keratin14) были мультипотентными, в то время как постнатальные стволовые клетки K14 + были унипотентными, что вносило свой вклад в миоэпителиальную линию только в период полового созревания, взрослой жизни и беременности.Они также обнаружили, что два других предполагаемых маркера стволовых клеток, K5 + (keratin5) и Lgr5 + , преимущественно маркируют миоэпителиальные стволовые клетки [15]. Что касается маркеров люминальных стволовых клеток, их анализ по отслеживанию клонов показал, что клетки K8 + (keratin8) содержат унипотентные люминальные стволовые клетки, которые дифференцировались в люминальные и молокопродуцирующие клетки [15]. Хотя клетки K18 + (keratin18) также маркировали только клетки просвета, клональной экспансии клеток просвета K18 + не наблюдалось во время полового созревания, девственности и беременности, что указывало на клетки K18 + как более коммитированные клетки просвета. [15].В заключение, исследование Van Keymeulen показало, что унипотентные люминальные и миоэпителиальные стволовые клетки, соответственно, контролировали каждую линию на протяжении развития молочной железы. Однако исследование Rios et al. [36] показало существование мультипотентных стволовых клеток во время развития молочной железы. Они показали, что целевые долгоживущие стволовые клетки K5, K14 или Lgr5 были мультипотентными, что способствовало экспансии как просветных, так и миоэпителиальных клонов в пубертатных и взрослых молочных железах, а также альвеологенезу во время беременности.Однако было обнаружено, что стволовые клетки Elf5 + (E74-подобный фактор 5) являются унипотентными, что вносит свой вклад в просветную линию только в период полового созревания и во взрослом возрасте. Кроме того, клетки Elf5 + также способствовали образованию альвеолярных клеток при беременности. Взятые вместе, расхождения между двумя исследованиями, такие как разная способность дифференцировки клеток K14 + , K5 + и Lgr5 + , могут быть частично объяснены различными моделями мышей с отслеживанием клонов (таблица 2). , что касается различной эффективности маркировки.Возможно, это также связано с тем, что разные концентрации индуцирующего агента (тамоксифена) приводили к разной интенсивности мечения [37]. На самом деле, в системе Cre-loxP обычно используемый индукционный агент тамоксифен может влиять на поведение стволовых клеток молочной железы [37, 38]. Вуйдарт и др. [39] дополнительно оценили клональное родство и судьбу стволовых клеток в молочной железе с помощью количественных стратегий отслеживания клонов. Стволовые клетки, помеченные Lgr5 + или Lgr6 + , нацелены примерно на 60% базальных клеток и 40% клеток просвета, в то время как стволовые клетки, помеченные K19 + или Sox9 + , нацелены на более чем 95% клеток просвета и менее 5% базальных клеток.А для стволовых клеток K14 + они изначально и независимо нацеливались на унипотентные люминальные и базальные клетки в молочной железе. Однако математическое моделирование Wuidart et al. был подвергнут сомнению при интерпретации данных изображения и количественной оценке параметров модели [40], поскольку протеолитическое расщепление, используемое для обработки тканей, может разрушить базальную мембрану и глубоко изменить морфологию эпителиальных клеток и их физическое взаимодействие с клетками просвета. Таким образом, следует соблюдать осторожность в таких статистических моделях отслеживания родословных.Для более точной оценки необходимы более обширные изображения, полученные от усовершенствованных генетически модифицированных мышей, которые позволяют маркировать различные популяции.


    02 3

    K14 + L al.[42]



    Сотовая судьба Mascs Модель мыши

    Van Ceymeulen et al. [15] K14 + K14 + Embryonic: Мультигентальная K14-CRE / ROSA-YFP MICE K14-RTTA / TETO-CRE / ROSA-YFP MICE
    K14 + Postnatal: Unipotent (MyoePithelial / Basal) K14-RTTA / Teto-Cre / Rosa-YFP MICE
    K5 + k5 + Postnatal: Unipotent (MyoePithelial / Basal) K5-Creer / Rosa-YFP MICE
    LGR5 + Постнатал: Мультинал (самый базальный , Редкий люминал) LGR5-GFP-Creer / Rosa-Tomate Mice
    K8 + Постнатал: Unipotent (Luminal) K8-Creer / Rosa-YFP Mice
    K18 + Postnatal: Unipotent просвет) Мыши K18-CreER/Rosa-YFP

    Van Amerongen et al.[18] AXIN2 + Embryonic: UniPotentent (ouminal) Axin2 CREERT2 / + ; R26R MTMG / + MICE
    AXIN2 CREERT2 / + ; R26R LACZ / + MICE
    препубит : унипотентный (миоэпителиальный/базальный)
    Половое созревание: мультипотентный
    Беременность: мультипотентный

    03 Продажа 9et.al. [43] Notch3 + Postnatal: Мультигентальные (маленькие и большие клетки) (нераспознанные эпителиальные элементы молочной железы) N2-Creert2 SAT / R26R Lacz
    Lafkas et al.[44] NOTCH4 + Postnatal: Unipotentent (ouminal) N3-Creert2 SAT / R26 MTMG Mice


    Rios et al. [36].
    K5+ Послеродовые: мультипотентные Мыши K5-rtTA-IRES-GFP
    Мыши K5-rtTA/TetO-cre/R26R-Confetti
    Мыши K5-rtTA/TetO-cre/R26R-tdTomato
    Постнатал: Мультигентальная K14-Creert2 / R26R-Confetti MICE
    LGR5 + Postnatal: Мультигентальная LGR5-GFP-IRERES-CREERT2 / R26R-TDTMATO MICE

    Prater и другие.[28] Acta2+ Постнатальный: унипотентный (базальный) Acta2-Cre-ER T2 ; мыши Rosa26LacZ
    Acta2-Cre-ER T2 ; R26 mTmG мыши

    Rodilla et al. [41] Notch2 + Embryonic: Мультипинальный
    Постнатал: Unipotent (Er- luminal)
    N1CRE ERT2 R26 MTMG MICE


    Chang et al.[45] Wap+ Беременность: унипотентная (ER-люминальная) Мыши WAP-Cre; Rosa26-lsl-YFP

    Wangal 90et. [29] Procr + Постнатальный: мультипотентны Procr CreERT2 / + ; R26 mTmG / + мышей
    Procr CreERT2 / + ; R26 ДТА / + мышей

    Вуйдарт и соавт. [39] K14 + K14 + Postnatal: Мультигентальная K14-Creer T2 / Rosa-Confetti Mice
    K19 + Postnatal: Мультипликационная (Самый люминал, Редкий Базал) K19-Creer T / Rosa-Confetti MICE
    SOX9 + Pox9 + Pox9 + Sox9 + . T2 / ROSA-TDTOMATO MICE
    LGR6 + Postnatal: Мультигентальная LGR6-Creer T2 / Rosa-Tdtomato Mice


    Wang et al.[46] SOX9 + Постнатал: Мультигентация (миоэпителиал / базал, эрлуминал) SOX9-Creer T2 ; R26R-TDTomato Mice
    PROM1 + PROM1 + PROSTATAL: UniPotent -CreER T2 ;R26R-tdТоматные мыши

    Sreekumar et al. [47] P63 + P63 + P63 + P63 + Po.08 + (базаль) P63 CREERT2 / + ; ROSA MTMG / +

    Van Ceymeulen et al.[49] ER + ER + Postnatal: Unipotent (er + luminal) ER-RTTA / TetOH3B-GFP MICE
    ER-RTTA / TETOCRE / ROSA-YFP MICE

    Elias et al. [50] Blimp1+ Эмбриональный: унипотентный (люминальный)
    Постнатальный: унипотентный (ER-люминальный)
    Prdm1Cre ERT2/+ ; R26R mTmG/+

    Wuidart et al. [48] ​​ p63+ Эмбриональный: унипотентный (базальный) K14rtTA/TetO-Cre/Rosa-Δ Np63-IRES-GFP

    Notch2 + Embryonic: UniPotent (ouminal)
    Постнатал: Unipotent (Er- luminal)
    N1Cre ERT2 / R26 MTMG MICE

    K14: кератин14; K5: кератин5; K8: кератин8; K18: кератин18; K19: кератин19; Elf5 + : E74-подобный фактор 5; Acta2: актин, альфа-2, гладкие мышцы, аорта; WAP: кислый белок; Procr: рецептор белка С; Sox9: SRY-бокс 9; Lgr6: рецептор 6, связанный с G-белком, содержащий повторы, богатые лейцином; Prom1: проминин 1; р63: опухолевый белок р63; ER: рецептор эстрогена1; Blimp1: домен PR/SET 1.

    Помимо семейства кератинов, было обнаружено, что семейство Notch, включая Notch2+, Notch3+ и Notch4+, маркирует MaSCs in vivo (таблица 2), что соответствует тому, что сигнальный путь Notch в значительной степени участвует в развитии молочной железы. Для Notch2 Родилла и др. [41] обнаружили, что Notch2 нацеливается на мультипотентные стволовые клетки в эмбриональном зачатке молочной железы, но постнатально ограничивает их клональный потенциал ER-просветной клоном. Позже Лиля и соавт. [42] далее сообщили, что активация Notch2 будет запирать мультипотентные стволовые клетки в люминальной унипотентной клеточной судьбе во время раннего эмбриогенеза молочной железы, а затем специально диктовать судьбу ER-люминальных клеток постнатально.Используя специфическую для Notch3 генетическую маркировку, Sale et al. [43] обнаружили существование различных предшественников Notch3+, которые представляют две ранее не распознанные линии эпителиальных клеток молочной железы, которые они назвали S (маленькими) и L (крупными) клетками. А S- и L-клетки морфологически, топологически, генетически, онтогенетически и функционально отличаются от классических люминальных и миоэпителиальных клеток. Лафкас и др. [44] выяснили, что клетки Notch4 + представляют собой высококлоногенную и временно неактивную люминальную популяцию предшественников, которая дает начало протоковому клону.

    Кроме того, в последние годы появилось много других заметных исследований по отслеживанию клонов (таблица 2) с целевыми стволовыми клетками или клетками-предшественниками, экспрессирующими Axin2 [18], Acta2 [28], WAP [45], Procr [29], Lgr5 [15 , 36, 39], Lgr6 [39], Sox9 [39, 46], проминин1 [46], p63 [47, 48], ER [49] и Blimp1 [50]. Эти исследования не только подтвердили сосуществование различных мультипотентных и унипотентных стволовых клеток в эпителии молочных желез, но также выявили динамическую судьбу стволовых клеток молочных желез.

    Примечательно и интригующе, что недавние исследования пересмотрели предыдущую модель клеточной иерархии просветных клеток и предоставили убедительные доказательства того, что просветные клетки ER и ER + даже поддерживались отдельными стволовыми клетками (таблица 2).До сих пор в исследованиях было доказано, что стволовые клетки Wap+ [45], Sox9+ [46], Blimp1+ [50] и Notch2+ [41, 42] вносят вклад в клетки просветной линии ЭР постнатально, в то время как Prom1+ [46] и ЭР+ [49] стволовые клетки ограничены в дифференцировке в просветную линию ER+. Эти результаты пересмотрели понимание иерархии эпителиальных клеток молочной железы и дополнительно подтвердили, что ER и просветные клетки ER + являются двумя независимыми линиями.

    Таким образом, исследования по-прежнему давали неясные результаты, хотя отслеживание генетической линии дало беспрецедентное понимание биологии стволовых клеток молочной железы.Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить отношения между всеми этими популяциями стволовых клеток молочной железы с экспрессией различных маркеров. Конечно, необходимы дополнительные исследования с применением техники отслеживания клонов, чтобы обогатить всестороннее понимание клеточного происхождения эпителия молочной железы.

    4. Сигнатуры происхождения эпителия молочной железы с помощью одноклеточной РНК-Seq

    Комплексные одноклеточные транскриптомы в последнее время используются в качестве мощного инструмента для понимания клеточной иерархии и родственных связей.Два недавних исследования [10, 11], в которых использовали секвенирование РНК одиночных клеток, подтвердили существование MaSCs и картировали клеточную динамику эпителия молочных желез на разных стадиях развития.

    В исследовании Pal et al. [10], они недавно идентифицировали кластер смешанного происхождения или «примированный к клону» кластер среди базальных клеток, который может предшествовать фиксации люминального клона во время полового созревания, взросления и беременности. Эти клетки экспрессировали как основные базальные, так и просветные гены, такие как Acta2, Krt14, Cxcl4, Myh21, Areg, Elf5, Krt19 и Csn2.Субпопуляция ранних предшественников (Lum Int), отмеченная CD55, также была описана в их исследовании, лежащей между люминальными предшественниками и зрелыми протоковыми/альвеолярными клетками, с экспрессией Jund, Irx5, Sox4 и Igfbp2. В исследовании Баха и соавт. [11], они проанализировали 23 184 клетки у первородящих, в середине беременности, в период лактации и после инволюции и идентифицировали 15 различных кластеров эпителиальных клеток молочных желез. В люминальном компартменте как чувствительная к гормонам, так и не подгруппа обладали кластерами, которые экспрессировали маркеры-предшественники (e.g., Aldh2a3, CD14, Kit), в то время как базальный компартмент также содержал кластер «стволовых» клеток, которые экспрессировали высокие уровни Procr, Gng11 и Zeb2. Таким образом, данные одноклеточных транскриптомов дают нам непредвзятое представление о развитии молочной железы и разоблачают линейную подпись эпителия молочной железы при высоком клеточном разрешении. Необходимы дополнительные профили секвенирования отдельных клеток в разные моменты времени развития, чтобы дать более полное представление о молекулярных сетях, которые управляют спецификацией и дифференцировкой в ​​молочной железе.

    5. Ниша стволовых клеток как регулятор поддержания функции MaSC

    MaSC расположены в специфическом микроокружении, которое называется «нишей» MaSC [51]. Паракринные факторы и внеклеточный матрикс (ECM) были ключевыми элементами ниши MaSC в регуляции поддержания и дифференцировки MaSC [52]. Аберрантная регуляция может увеличивать возможность накопления онкогенных мутаций в самообновляющихся MaSCs, что в конечном итоге приводит к неопластической прогрессии.

    Молочная железа является одним из основных органов-мишеней для стероидных гормонов, включая эстроген, прогестерон и пролактин.Эти стероидные гормоны играют важную роль в контроле роста протоков и расширения альвеол. Как глобальные [53], так и условные мыши с нокаутом ER α [54] выявили существенную потребность ER α для эпителиальной пролиферации и морфогенеза в развитии молочных желез. Тем не менее, существенные доказательства показали, что стероидные гормоны оказывают свое влияние на MaSCs посредством паракринной передачи сигналов. Сначала Асселин-Лабат и соавт. [55] обнаружили, что экспрессия ER α и PR была высокой в ​​популяции, обогащенной клетками просвета (CD24 + CD29 lo ), что указывает на важность клеток просвета в передаче сигналов ER α и PR.Позже они продемонстрировали, что MaSCs очень чувствительны к стероидному гормону посредством паракринной передачи сигналов от лиганда RANK (также называемого Tnfrsf11a), продуцируемого клетками просвета [56]. Это также продемонстрировано Joshi et al. [57], что прогестерон стимулировал экспансию MaSC in vivo во время репродуктивного цикла, что оказывало митогенный эффект на MaSC посредством паракринной передачи сигналов от лиганда RANK и Wnt4, продуцируемого люминальными клетками. Кроме того, исследования Lee et al. [58] показали, что паракринная передача сигналов лиганда прогестерон-RANK оказывает влияние на экспрессию Elf5 в CD61 + (интегрин β 3) просветных клеток-предшественников и их последующую дифференцировку.Более того, недавно было обнаружено, что новый медиатор, такой как Rspo1 (R-spondins1), участвует в стимулировании самообновления MaSC посредством синергетического действия с Wnt4 [59]. Взятые вместе, все эти исследования предполагают, что стероидные гормоны обычно регулируют MaSCs, вероятно, посредством паракринных сигналов от просветных клеток ER + .

    Широко распространено мнение, что существуют MaSCs, локализованные в базальном слое эпителия взрослой молочной железы, которые непосредственно взаимодействуют с ECM. В базальных клетках молочной железы была обнаружена высокая экспрессия интегринов [60], которые являются основным классом рецепторов для ECM [61].Как известно, интегрины, такие как интегрины α 6 и β 1 (CD49f и CD29), уже широко используются в качестве маркеров для очистки MaSCs, что указывает на их потенциальную роль в регуляции MaSCs. Таддей и др. [62] обнаружили, что делеция интегрина β 1 из базальных клеток отменяет поддержание MaSC и морфогенез молочных желез, подтверждая их существенную роль в опосредовании взаимодействий между ECM и базальными клетками, содержащими MaSC. Кроме того, было обнаружено, что MMPs (матриксные металлопротеиназы), которые являются важными протеазами микроокружения при деградации и ремоделировании ECM, играют важную роль в регуляции функций MaSC.MMP3, продуцируемый вблизи эпителия молочной железы, может способствовать функции MaSC путем связывания и активации Wnt5b [63]. Другие MMPs, такие как MMP14 [64], также оказались важными в развитии молочных желез. Таким образом, нет никаких сомнений в том, что ниша MaSC играет решающую роль в регуляции MaSCs, и необходимы дальнейшие исследования дополнительных механизмов.

    6. Отношения между MaSCs и BCSCs

    MaSCs и стволовые клетки рака молочной железы (BCSCs) отличаются друг от друга, но также имеют много общего.В какой-то степени гипотеза «раковых стволовых клеток» является производной от концепции «нормальных стволовых клеток» [65], утверждающей, что популяции раковых клеток развиваются иерархически, причем раковые стволовые клетки находятся на вершине иерархии [66]. Действительно, BCSC часто имеют общие черты с MaSC; например, они имеют одни и те же клеточные маркеры, такие как CD29 [67], CD49f [67], Lgr5 [68], Procr [69] и CD61 [70]. Понимание роли MaSC в нормальной груди имеет решающее значение для выяснения критических функций BCSCs при раке молочной железы.

    Однако возникают ли BCSC из MaSC и каков потенциальный механизм? Одна из гипотез состоит в том, что рутинное самообновление и экспансия MaSC увеличивают возможность накопления онкогенных мутаций и приводят к изменению контроля дифференцировки и пролиферации, что может предрасполагать к раку молочной железы. Убедительные данные на моделях мышей указывают на потенциальную роль MaSCs в онкогенезе. Анализ транскриптома показал, что опухоли молочной железы, возникающие у мышей MMTV-Wnt-1 и p53 -/- , были обогащены генами MaSC (CD29 hi CD24 lo CD61 + ), тогда как опухоли MMTV-Neu и мыши MMTV-PyMT были обогащены генами люминального предшественника (CD29 lo CD24 + CD61 + ) [71].Передача сигналов Wnt может играть важную роль в переходе от MaSCs к BCSCs [72]. Было показано, что Wnt-1-индуцированная опухоль молочной железы расширяет эпителиальную субпопуляцию, которая экспрессирует маркеры MaSC, такие как K6 (кератин 6) и Sca-1, что указывает на то, что эктопический путь Wnt может нацеливаться на MaSCs для онкогенеза [73]. Важно отметить, что недавние исследования Koren et al. [74] и Van Keymeulen et al. [75] решительно поддерживают утверждение о перепрограммировании дифференцированных клеток в сторону раковых стволовых клеток при раке молочной железы с использованием онкогенной мышиной модели с мутацией Pik3CA h2047R .Оба исследования раскрыли ключевой эффект Pik3CA h2047R на судьбу клеток молочной железы на ранней стадии инициации опухоли, что активировало мультипотентную генетическую программу [74, 75].

    Вкратце, BCSC могут происходить из MaSCs или ранних предшественников стволовых клеток в результате накопления онкогенных мутаций, но прямые доказательства этой гипотезы онкогенной эволюции все еще недостаточно хорошо установлены. Более того, также возможно, что BCSC могут происходить из более дифференцированных клеток, а не из популяции MaSC [76].Требуются еще более точные исследования.

    7. Заключения и перспективы

    За последние два десятилетия были отмечены впечатляющие успехи в понимании развития молочной железы, в которых гипотеза MaSC предоставила очень важные модели. В MaSCs были идентифицированы различные клеточные маркеры и специфические регуляторные сигналы, а также наблюдалось некоторое перекрытие. В молочной железе картирование клеточных судеб MaSCs путем отслеживания клонов идентифицировало унипотентные и мультипотентные MaSCs, которые специфически дифференцируются в люминальные или базальные клетки.Конечно, на молекулярные портреты MaSC сильно повлияла ниша стволовых клеток. Учитывая потенциальную роль MaSC в канцерогенезе молочной железы, текущие исследования показали, что BCSC могут происходить из MaSC после определенных мутаций. Однако, несомненно, многое в отношении MaSCs все еще остается неясным, например, следующее: существует ли отчетливая и универсальная молекулярная подпись для MaSCs? Существует ли иерархическая связь между мультипотентными и унипотентными MaSC? Как мультипотентные MaSCs дифференцируются в ограниченную люминальную или базальную линию? Каковы отношения внутри эмбриональных или постнатальных MaSCs между MaSCs с экспрессией разных маркеров? Как ниша стволовых клеток кооперативно или конкурентно регулирует функции MaSCs? Требуются более точные доказательства способности MaSC переходить в BCSC или их потенциальной онкогенной способности.Одним словом, задача еще впереди, но всестороннее понимание стволовых клеток и клеточного происхождения в молочной железе уже помогло и будет продолжать помогать нам глубоко знать биологическое и патологическое развитие молочной железы и в конечном итоге победить упорный рак молочной железы.

    Сокращения

    Ter119: : K8: K18: : + : β 3 RSPO1:
    Mascs: Mambary стволовые клетки
    EPCS: EPCS: Эпителиальные клетки-предшественники
    CSC: CSC 2
    BCSCS:
    Facs: Флуоресценция — активированная клетка сортировка
    CD24: Термоустойчивый антиген
    CD29: β 1-Integrin
    CD49F: α 6- Интегрин
    MRU: CD45: CD45: CD45: CD45: Белковый тирозин фосфатазы рецептор типа C
    Lymphocyte Antigen 76
    CD31: тромбоцитов / эндотелиальная клеточная адгезия молекула 1
    CD140: Тромбоцитарный фактор роста rec EPTOR
    LRP5: LDL Белок, связанный с рецептором 5
    LGR5: Repeptor leucine Repept-содержащий г белкового рецептора 5
    EPCAM: Эпителиальная клеточная молекула
    α -SMA: Alpha гладкие мышцы actin
    MyH21: MyH21: MyH21:
    K14: Keratin14
    K5: Keratin5
    Keratin8 Keratin8
    K18: K18: K18: Keratin18
    K19: K19: Keratin19 Keratin19
    ELF5 +: E74 — подобный фактор 5
    Acta2: Actin, Alpha 2, гладкий мышца, аорта
    WAP: Кислый белок
    Procr: Рецептор белка С
    SOX9: SRY-BOX9: 9 9
    Leucine Repeate-Содержащие G белкового сочетания рецептор 6
    Prom1: Prominin 1
    P63: опухоль Белок P63
    ER: ER: ER:
    PR / установлен Домен 1
    CXCL4: CHXCL4: коэффициент тромбоцитов 4
    AMPHIREGULIN
    CSN2 : COP9 Signosome Subunit 2
    CD55: CD55: CD55 Molecule
    Jund: Jund Proto-oncogene
    IRX5: Iroquois Homeobox 5
    SOX4: SRY- Вставка 4
    Igfbp2: Белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста 2
    Aldh2a3: Альдегид d Ehydrogenase 1 члена семьи A3
    CD14: CD14: CD14 Molecule
    GNG11: G белкового субъединицы Gamma 11
    ZEB2: Zing Finger E-Box переплет Homeobox 2
    ECM: Extrocellular Matrix
    CD61
    Unglein β 3 R-Spondins1 R-Spondins1
    MMPS: MMPS:
    Aldehy2: ALDEHYDE дегидрогеназа1.
    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в связи с публикацией данной статьи.

    Вклад авторов

    JZ и QC в основном подготовили рукопись. YC руководил и помогал писать и редактировать рукопись. СЗ отредактировал рукопись. Ю.З. частично участвовал в рисовании рисунков. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи. В эту работу в равной степени внесли свой вклад Цзяоцзяо Чжоу и Цишань Чен.

    Благодарности

    Все люди, внесшие свой вклад в эту рукопись, были указаны в списке авторов. Это исследование было поддержано финансированием Национального фонда естественных наук Китая (гранты № 81702866, 81700240), фонда Департамента образования провинции Чжэцзян (грант № Y201636451), ключевой программы Фонда естественных наук провинции Чжэцзян. провинция (грант № LZ16h260002) и Программа провинции Чжэцзян по развитию инновационных талантов в области здравоохранения высокого уровня.

    Молочные железы | ВИДЯЩАЯ Обучение

    Функционально молочные железы вырабатывают молоко; структурно они представляют собой видоизмененные потовые железы. Молочные железы, расположенные в груди над большими грудными мышцами, присутствуют у обоих полов, но обычно функционируют только у женщин.

    Внешне каждая грудь имеет приподнятый сосок, окруженный круглой пигментированной областью, называемой ареолой. Соски чувствительны к прикосновению из-за того, что они содержат гладкие мышцы, которые сокращаются и заставляют их подниматься в ответ на стимуляцию.

    Внутри взрослой женской груди содержится от 15 до 20 долей железистой ткани, которые расходятся вокруг соска. Доли разделены соединительной тканью и жировой тканью. Соединительная ткань поддерживает грудь. Некоторые тяжи соединительной ткани, называемые поддерживающими (куперовскими) связками, проходят через молочную железу от кожи к нижележащим мышцам. Количество и распределение жировой ткани определяют размер и форму груди. Каждая доля состоит из долек, содержащих железистые единицы.Млечный проток собирает молоко из долек внутри каждой доли и несет его к соску. Непосредственно перед соском млечный проток расширяется, образуя млечный синус (ампулу), который служит резервуаром для молока. После пазухи проток снова сужается и каждый проток открывается самостоятельно на поверхности соска.

    Функция молочной железы регулируется гормонами. В период полового созревания повышение уровня эстрогена стимулирует развитие железистой ткани женской груди.Эстроген также вызывает увеличение груди за счет накопления жировой ткани. Прогестерон стимулирует развитие протоковой системы. Во время беременности эти гормоны усиливают дальнейшее развитие молочных желез. Пролактин передней доли гипофиза стимулирует выработку молока в железистой ткани, а окситоцин вызывает выброс молока из желез.

    Внутриродная инъекция лентивирусных векторов для стабильно вводящих гены в эпителиальные клетки крыс в in vivo

    внутридуктивные векторы лентивируса для стабильно введения

    гена в крысиные эпителиальные клетки на Vivo

    WEN BU

    1,2

    & Yi Li

    1,2,3

    Получено: 29 июля 2020 г. / Пересмотрено: 18 октября 2020 г. / Принято: 4 ноября 2020 г. Ретровирусные и лентивирусные векторы использовались для внутрипротоковой инъекции вверх по соску для доставки маркеров, онкогенов и

    других генов в эпителиальные клетки молочной железы у мышей.Эти методы наряду с большим количеством генетически модифицированных линий мышей

    очень помогли нам изучить нормальное развитие молочной железы и онкогенез. Крысы также являются ценными моделями для изучения

    развития молочной железы человека и рака. Тем не менее, генно-инженерные крысы все еще редкость, и предыдущие сообщения о

    внутрипротоковых инъекциях ретровирусных векторов крысам, по-видимому, неэффективны для образования опухолей молочной железы. Здесь мы сообщаем,

    и описываем метод стабильного введения маркерных генов и онкогенов в молочные железы крыс с использованием внутрипротоковой инъекции

    обычно используемых лентивирусных векторов.Этот метод может эффективно инфицировать эпителиальные клетки молочной железы, а инфицированные клетки

    могут инициировать онкогенез, включая эстроген-рецептор-позитивные и гормонозависимые опухоли, которые являются наиболее распространенным

    подтипом рака молочной железы человека, но все еще трудно моделируются в мышей. Этот метод обеспечивает еще один инструмент для изучения образования, профилактики и лечения рака молочной железы, особенно рака молочной железы, положительного по рецептору эстрогена.

    Введение

    Существует множество мышиных моделей рака молочной железы, в том числе

    обычные модели ксенотрансплантатов, канцероген-индуцированные опухоли,

    внутрипротоковая инъекция клеток опухоли молочной железы,

    генетически сконструированные мыши и генетические изменения эпителия молочной железы

    лиальные клетки путем внутрипротоковой инъекции вирусных векторов [1–8].Эти модели

    значительно продвинули наше понимание формирования, прогрессирования и терапии рака молочной железы

    , а также терапевтической

    резистентности. Однако молочная железа мыши совершенно не похожа на

    молочную железу человека: дерево молочных протоков у половозрелой нелактирующей мыши заканчивается тупыми протоками, а дольково-альвеолярное развитие направлено к терминальным протокам

    лобулярным. единиц (TDLU) возникает только во время беременности и в значительной степени регрессирует после инволюции.Напротив, дерево протоков молочной железы у половозрелой некормящей женщины

    уже заканчивается TDLU, которые содержат большое количество ацинусов

    [9]. Кроме того, строма молочной железы мыши в значительной степени состоит из жировой ткани со скудной соединительной тканью, в то время как строма молочной железы человека содержит большое количество коллажной соединительной ткани помимо жировой ткани [9,10].

    По сравнению с молочными железами мышей, молочные железы крыс более

    похожи на человеческую грудь – у половозрелых крыс протоковое дерево

    оканчивается TDLU и демонстрирует обширное альвеолярное развитие

    даже при отсутствии беременности [9 ], а строма молочной железы

    также содержит, помимо жирового компонента, значительную долю соединительной ткани и фибробластов, организованных в виде оболочки

    вокруг TDLU [11].Таким образом, крысы потенциально лучше, чем

    мышей для моделирования рака молочной железы человека. Другим важным преимуществом крысиных моделей является то, что у крыс легко развивается эстроген-рецептор-

    положительный (ER+) рак [12–15]. ER + рак молочной железы соответствует примерно 70% всех случаев рака молочной железы человека,

    , но среди большого числа моделей мышей только у некоторых (например,

    , включая модели ксенотрансплантата) развивается ER + рак с неопределенным

    ответ на гормональную терапию [6,16–23].Напротив, внутрижелудочная

    инъекция канцерогена, такого как 7,12-диметилбенз(а)антрацен

    (ДМБА) или N-метил-N-нитрозомочевина (НМУ), крысам легко

    приводит к ER + и гормонозависимому опухоли молочной железы

    [12–15]. Значительная часть образующихся опухолей содержит

    мутаций в генах Ras [24]. Тем не менее, неопределенность

    инициирующих генетических мутаций уменьшила привлекательность этих

    моделей канцерогенов для изучения инициации рака, его прогрессирования,

    и лечения.Методы генной инженерии могут вносить в геном определенные

    генетические изменения и могут преодолеть Хьюстон, Техас 77030, США

    2

    Кафедра молекулярной и клеточной биологии, Бейлорский колледж

    Медицина, Хьюстон, Техас 77030, США

    3

    Кафедра молекулярной вирусологии и микробиологии, Медицинский колледж Бейлора 90,10 90,10003 Хьюстон, Техас 77030, США

    https://doi.org/10.1007/s10911-020-09469-w

    / Опубликовано в Интернете: 9 ноября 2020 г.

    Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia (2020) 25:389–396

    Содержание предоставлено Springer Nature, применяются условия использования. Права защищены.

    «Передача сигналов p38alpha вызывает аноикис и образование просвета во время молочных желез» Huei-Chi Wen, Alvaro Avivar-Valderas et al.

    Титул

    Передача сигналов p38alpha индуцирует аноикис и образование просвета во время морфогенеза молочной железы

    Принадлежность УММС

    Программа молекулярной медицины

    Дата публикации

    24.05.2011

    Субъектов

    Активация фактора транскрипции 2; Животные; Анойкис; клеточная линия, опухоль; Женский; MAP киназа киназа 3; MAP киназа киназа 6; сигнальная система киназы MAP; молочные железы, животное; Мышей; Мыши, Нокаут; митоген-активируемая протеинкиназа 11; митоген-активируемая протеинкиназа 14; Морфогенез

    Дисциплины

    Биохимия | Клеточная биология | Клеточная и молекулярная физиология | Молекулярная биология

    Аннотация

    Активируемая стрессом протеинкиназа (SAPK) p38 может индуцировать апоптоз, и ее ингибирование способствует онкогенезу молочной железы.Мы обнаружили, что во время ацинарного морфогенеза молочных желез в клетках MCF-10A, выращенных в трехмерной культуре, отделение просветных клеток от базальной мембраны стимулировало митоген-активированную протеинкиназу (MAPK) киназы 3 и 6 (MKK3/6) и передачу сигналов p38alpha для продвижения аноикис. Передача сигналов p38alpha увеличивает транскрипцию белка BimEL, способствующего гибели, путем фосфорилирования активирующего фактора транскрипции 2 (ATF-2) и увеличения количества белка c-Jun, что приводит к гибели клеток в результате аноикиса и образованию ацинарного просвета.Ингибирование p38alpha или ATF-2 вызывало заполнение просвета, напоминающее таковое, наблюдаемое при протоковой карциноме in situ (DCIS). Молочные железы мышей с нокаутом MKK3/6 (MKK3(-/-)/MKK6(+/-)) показали ускоренный морфогенез ветвления по сравнению с таковыми у мышей дикого типа, а также окклюзию просвета протоков из-за уменьшенного anoikis. Этот фенотип был воспроизведен системным фармакологическим ингибированием р38альфа и бета (р38альфа/бета) у мышей дикого типа. Более того, развитие DCIS-подобных поражений, показывающих выраженную окклюзию протоков, ускорялось у трансгенных мышей MMTV-Neu, получавших ингибиторы p38alpha и p38beta.Мы пришли к выводу, что p38alpha имеет решающее значение для развития полых протоков во время развития молочной железы, функция, которая может иметь решающее значение для его способности подавлять рак молочной железы.

    DOI опубликованной версии

    10.1126/sciсигнал.2001684

    Название журнала/книги/конференции

    Научный сигнал

    Ссылка на репозиторий

    Вен Х, Авивар-Вальдерас А, Соса М.С., Гирниус Н, Фариас ЭФ, Дэвис Р.Дж., Агирре-Гизо Дж.А.(2011). Передача сигналов p38alpha индуцирует аноикис и образование просвета во время морфогенеза молочной железы. Публикации лаборатории Дэвиса. https://doi.org/10.1126/scisignal.2001684. Получено с https://escholarship.umassmed.edu/davis/35

    Роль человеческого пролактина и его антагониста G129R в развитии молочной железы и онкогенезе, инициируемом ДМБА, у трансгенных мышей

    • Авторы:
      • Сет Томблин
      • Джон Ф.Лангенхайм
      • Изабель С. Жакмар
      • Эрик Холле
      • Вэнь Ю. Чен
    • Посмотреть филиалы


      Департамент биологических наук, Университет Клемсона, Клемсон, Южная Каролина, 29634, США

    • Опубликовано в Интернете: 1 ноября 2005 г.     https://doi.орг/10.3892/ijo.27.5.1381
    • Страницы: 1381-1389 гг.
    Показатели: Всего Просмотров: 0 (Публикации Spandidos: | Статистика ЧВК: )

    Показатели: Всего загрузок PDF: 0 (Публикации Spandidos: | Статистика PMC: )

    Эта статья упоминается в:

    Аннотация

    Считается, что человеческий пролактин (hPRL) играет патологическую роль в развитии рака молочной железы и играет критическую роль в развитии молочной железы.Было показано, что антагонист hPRL, G129R, индуцирует апоптоз клеток рака молочной железы. 9,10-Диметил-1,2-бензантрацен (ДМБА), мощный канцероген молочной железы, индуцирует гормонозависимое образование опухоли молочной железы у грызунов. Чтобы исследовать влияние hPRL и его аналога, G129R, на развитие молочной железы и онкогенез, были созданы трансгенные мыши, которые экспрессируют hPRL или G129R под контролем промотора металлотионеина (Mt). Молочные железы девственных самок трансгенных мышей в возрасте 12, 24 и 36 недель использовали для сравнения действия hPRL и G129R на разных стадиях развития.Сравнение цельных препаратов молочной железы между трансгенными мышами и их однопометниками выявило значительное увеличение ветвления протоков и образования лобулярных зачатков у трансгенных мышей hPRL; тогда как в молочных железах трансгенных мышей G129R наблюдалось резкое уменьшение ветвления протоков и образования дольчатых зачатков. Кроме того, общую РНК, выделенную из молочных желез трансгенных мышей трех разных возрастов, анализировали на чипах Affymetrix GeneChip Mouse Expression 430A (MOE430A).

    Похожие записи

    При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

    Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

    Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

    Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

    Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

    Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.