Врожденный ихтиоз: Фонд Дети-Бабочки — Классификация ихтиоза

alexxlab Разное

Содержание

все, что необходимо знать » Медвестник

На сегодняшний день ихтиоз неизлечим. Однако состояние пациента можно улучшить при соблюдении им правил ежедневного ухода за кожей. Недостаточное очищение и увлажнение кожных покровов способствует прогрессированию заболевания и снижению качества жизни больного. Ихтиоз может сопровождаться не только поражением кожи, но и других органов и систем организма.

Классификация форм ихтиоза 

  • Врожденный ихтиоз несиндромальный: частота встречаемости такой формы – 1 на 300 тысяч новорожденных;
  • Врожденный ихтиоз синдромальный: встречается 1 на 200 тысяч;
  • Приобретенный ихтиоз: встречается 1 на 250 человек.

Врожденный ихтиоз несиндромальных форм бывает следующих типов:

  • Ламеллярный ихтиоз;
  • Вульгарный ихтиоз;
  • Х-сцепленный рецессивный ихтиоз;
  • Врожденная ихтиозиформная эритродермия;
  • Эпидермолитический и поверхностный эпидермолитический ихтиоз.

Врожденные типы ихтиоза проявляются с рождения или в первые несколько месяцев жизни ребенка. Правильная терапия и грамотно подобранные средства ухода за кожей играют ключевую роль в течении заболевания. 

Другие редкие типы: врожденная ретикулярная ихтиозиформная эритродермия, плод Арлекин, коллодийный плод и др.   

Приобретенный ихтиоз – это группа заболеваний, в которую входят: изолированный вульгарный ихтиоз и вульгарный ихтиоз с сопутствующими симптомами (могут проявляться через несколько лет после рождения).

Врожденный ихтиоз (синдромальные формы) или врожденный ихтиоз с ассоциированными синдромами – это группа заболеваний, характеризующаяся поражением кожи, внутренних органов и систем организма. Это синдромы: KID синдром, CHILD синдром, Нетертона, Руда и др., которые характеризуются достаточно серьезными внекожными проявлениями, из-за чего качество жизни пациентов может быть снижено.  

Всего существует порядка 40 типов ихтиоза с различной степенью тяжести и течением заболевания, что определяется процессом наследования мутированного гена от родителей к ребенку.  При некоторых формах ихтиоза может наблюдаться эритродермия, образование пузырей, эрозий, трещин, что может приводить к инфицированию кожи.  Больные ихтиозом могут страдать эпилепсией, ухудшением зрения, снижением слуха, нарушениями опорно-двигательного аппарата и замедлением физического и умственного развития.

 Наследование ихтиоза

Разделяют 3 типа наследования ихтиоза:

  • Аутосомно-рецессивное: болезнь проявляется только в том случае, если и мать, и отец являются носителями мутировавшего гена, но при этом этот дефектный ген не располагается в половых хромосомах Х и У. В таком случае вероятность рождения здорового ребенка 25%; в 50% ребенок будет носителем дефектного гена, а вероятность рождения больного ребенка составляет 25%. Мальчики и девочки болеют с одинаковой частотой.
  • Аутосомно-доминантное: один из родителей имеет мутировавший ген, а другой здоров: этот признак будет наследоваться только в том случае, если дефектный ген не располагается в половых хромосомах Х и У. Дефектный ген может быть унаследован от любого из родителей. В таком случае вероятность рождения здорового ребенка 50%.
  • Х-сцепленное рецессивное: мутировавший ген располагается на половой Х-хромосоме, заболевание может проявляться только в том случае, если другой Х-хромосомы с «нормальным» геном у человека нет. Поэтому при таком типе наследования болеют только мальчики, так как их набор хромосом ХУ. Девочки являются носителями дефектного гена, так как у девочек набор хромосом ХХ.  

В случае, если отец здоров, а мать-носитель гена, у пары могут родиться здоровая дочь или дочь-носитель гена; сыновья могут родиться здоровыми, а могут родиться больными ихтиозом (вероятность 50/50).  

Неправильная диагностика ихтиоза специалистами

Ихтиоз встречается  редко, что затрудняет его распознавание среди других дерматозов. Детям подбирается неправильный уход и лечение, что приводит к ухудшению состояния кожи и  инфицированию. Неверно поставленный диагноз может осложнить оказание помощи детям. Именно поэтому очень важно обучать врачей по всей стране, чтобы минимизировать риск неправильной диагностики из-за недостатка знаний. Обучение врачей повысит уровень медицинской помощи больным и улучшит качество их жизни.

 Лечение ихтиоза  

Ихтиоз неизлечим. В мировой практике не было случаев излечения. Пока не найден способ восстановления мутации в гене. Существует симптоматическая терапия, которая связана с лечением инфекционно-воспалительных осложнений местного и общего характера. Также важна профилактика: непрерывный и тщательный наружный уход за кожей в домашних условиях. 

Лечение ихтиоза должно быть комплексным – в 2 этапа:  

  1. Наружный уход за кожей и правильная ежедневная гигиена дома. От этого этапа зависит, насколько качественной будет жизнь ребенка и его здоровье. Сухая кожа требует ежедневного купания со специальными очищающими средствами и многократного нанесения увлажняющих кремов и лосьонов. Они смягчают кожу, уменьшают воспаление, зуд, жжение и болевые ощущения, но полностью их не исключают. 
  2. Стационарное лечение: инфузионная терапия, направленная на коррекцию водно-электролитного обмена, терапия производными витамина A, при наличии инфицирования – системная антибактериальная терапия. 

Необходимо ежегодное обследование ребенка и контроль всех его внутренних органов и систем.  

Статистика больных ихтиозом

По мировой статистике, больной с ихтиозом рождается 1 на 30 тысяч новорожденных. В России нет точной статистики больных ихтиозом. По неофициальным данным, в нашей стране этим заболеванием в разных формах страдают не менее 3000 детей.  

Продолжительность жизни  

При ихтиозе продолжительность жизни зависит от типа заболевания. При некоторых летальный исход возможен в первый месяц жизни, при других – в первые 10 лет жизни. Пациенты с ихтиозом умирают от сопутствующих заболеваний и осложнений. Ввиду постоянного хронического воспалительного процесса на коже существует большой риск развития онкологии.

 Психологическая помощь

Еще одной большой проблемой при ихтиозе является социализация детей, их взаимодействие и развитие в обществе. Не только из-за особенностей лечения и необходимости постоянного наблюдения за кожей, но и из-за того, что необычную кожу видно издалека, это отталкивает окружающих, особенно сверстников, таких детей не берут за руку, у них с трудом завязываются дружеские отношения. Часто бывает так, что семье такого особенного ребенка в целом тяжело находиться в общественных местах. Прохожие часто подходят с вопросами, советами, осуждениями и не тактичными замечаниями. Но не бывать в обществе нельзя, дети имеют право жить полноценной жизнью, и семьи в целом.

 Организации, занимающиеся помощью больным ихтиозом  

В мире существует 17 организаций, помогающих людям с ихтиозом в своих странах. В Великобритании, США, Германии, а также в Испании, Португалии, Франции, Норвегии, Швеции, Дании, Польше, Швейцарии, Финляндии, Италии, Канаде, Бразилии, Ирландии, Бельгии. В России благотворительный фонд «Дети-бабочки» – первая организация, которая начала системно оказывать всестороннюю помощь больным ихтиозом. Ежегодно в мае проходит месяц осведомленности об ихтиозе. Организации, занимающиеся помощью больным ихтиозом, расширяют знания о заболевании через социальные сети и СМИ. Устраивают благотворительные акции и ярмарки, увеличивают осведомленность среди людей об ихтиозе и оказывают помощь в жизни этим пациентам.

 

 

Ихтиоз: что это, фото, способы лечения

Каждый год в мае во всем мире проходит месяц осведомленности об ихтиозе — редком генетическом заболевании кожи. В это время различные организации проводят круглые столы, конференции, социальные акции и другие мероприятия. Их цель — донести до пациентов и врачей информацию об этом тяжелом заболевании. Главное: больным ихтиозом можно оказывать эффективную помощь, а значит, они могут жить полноценно.

Маргарита Гехт — ведущий врач-дерматолог благотворительного фонда «Дети-бабочки», преподаватель Онлайн-академии проблем кожи Skill for Skin

Что такое ихтиоз

Ихтиоз — не одно, а группа наследственных заболеваний кожи. Он характеризуется сухой, шелушащейся кожей с обилием чешуек и трещин разного диаметра и качества. Кожа при этом может быть утолщенной или, наоборот, очень тонкой. Из-за того, что сухие слоящиеся чешуйки кожи напоминают рыбью чешую, больных ихтиозом называют рыбками — приставка «ихти» происходит от греческого слова «рыба».

Большинство форм ихтиоза проявляются при рождении. Но есть и такие, которые становятся заметны в течение первого года жизни.

Тяжесть симптомов ихтиоза может сильно варьироваться в зависимости от формы и ее внекожных проявлений. При некоторых формах к основным симптомам добавляются эритродермия — генерализованное диффузное воспаление кожи — и появление пузырей.

При этом для всех форм ихтиоза характерна проницаемость, то есть уязвимость барьера кожи. Поэтому присоединение инфекции (бактериальной, микологической, вирусной) плюс возникновение аллергиии — одно из самых частых осложнений при ихтиозе. Сухая кожа служит магнитом для любого рода агентов, будь то бактерии, грибы, вирусы или аллергены.

Почему и как возникает ихтиоз

В основе всех форм ихтиоза лежит патологический процесс, который медики называют нарушением процессов ороговения, или кератинизации. Это образование на поверхности рогового вещества, происходящее благодаря кератиноцитам — основным клеткам эпидермиса. В процессе деления и развития эти клетки вырабатывают специальные компоненты — белки (кератин, филаггрин и другие), призванных защищать кожу от любых видов воздействия. Они играют роль кирпичей для формирования кожи, а роль цемента выполняет межклеточное вещество, содержащее особые липиды.

Главная причина ихтиоза — генетическая поломка, обусловленная определенным типом наследования. У этого заболевания не может быть ни эндокринной, ни инфекционной причины. Ихтиоз не возникает из-за сниженного иммунитета. В 100% случаев ихтиоз возникает из-за мутации в генах.

Как наследуется ихтиоз

Есть несколько видов наследования ихтиоза. Генетическая мутация может передаваться от родителя к ребенку. Такой типа наследования называется доминантным. Однако в некоторых случаях ни у одного из родителей нет проявлений ихтиоза, но они при этом все равно выступают носителями дефектного гена и передают его ребенку. Такой тип наследования называется рецессивным.

В некоторых очень редких случаях генетическая мутация происходит спонтанно — этот тип наследования называется de nova.

Также есть один особый тип наследования — Х-сцепленный. В этом случае мать выступает носителем дефектного гена и может его передавать своим дочерям и сыновьям. При этом девочка будет здорова, но станет носителем мутации, а у мальчика проявится полная картина ихтиоза.

Какие виды ихтиоза бывают

Согласно последней классификации 2009 года, ихтиоз делится на две большие группы:

  • Несиндромальный ихтиоз
  • Синдромальный ихтиоз

В свою очередь две эти группы делятся на следующие подгруппы:

  • Несиндромальный ихтиоз
  • Вульгарный ихтиоз
  • Х-сцепленный ихтиоз
  • Ламеллярный ихтиоз
  • Эпидермолитический ихтиоз
  • Ихтиозиформная эритродермия
  • Ихтиоз «Арлекин»

У каждой из форм ихтиоза существуют еще так называемые малые подтипы, которые отличаются между собой качеством и количеством чешуек, выраженностью эритродермии и количеством пузырей.

  • Синдромальный ихтиоз
  • Синдром Нетертона
  • Рефсум синдром
  • Синдром Конради — Хюнермана
  • Синдром Шагрена — Ларссона
  • KID-синдром и другие

Каковы главные различия между двумя большими группами ихтиоза? При несиндромальном ихтиозе главной точкой приложения заболевания становится кожа, на ней происходят все изменения. При синдромальном ихтиозе поражается определенная система — нервная, сердечно-сосудистая или опорно-двигательная, — а кожа выступает дополнительным маркером заболевания.

Существует мнение, что бывает приобретенный и врожденный ихтиоз. Так говорить некорректно, ведь ихтиоз — врожденное заболевание, которое обусловлено определенной генетической поломкой — своей у каждой формы и подтипа. Деление на приобретенный и врожденный развилось благодаря легким формам ихтиоза — вульгарному и х-сцепленному, — клиническая картина которых не всегда очевидна сразу после рождения, а если видна, то врачи списывают это на сухость кожи или на диету роженицы. Классическая картина этих двух форм ихтиоза проявляется на первых двух годах жизни — поэтому и появилось такое деление. Но оно, повторюсь, неверно, и симпозиум специалистов по ихтиозу во Франции в 2009 году разрешил эту дилемму путем деления всего ихтиоза на две большие группы — несиндромальный и синдромальный [1].

Как проявляются разные формы ихтиоза

Рассмотрим формы ихтиоза, о которых говорят чаще.

Вульгарный ихтиоз

Ихтиоз обыкновенный, или вульгарный считается наиболее распространенной формой этого заболевания. Большинство разновидностей ихтиоза поражают только одного человека из нескольких тысяч или даже десятков тысяч.

Ихтиоз вульгарный, иногда называемый обычным ихтиозом («вульгарный» по латыни значит «распространенный»), — исключение. Он появляется примерно у одного из 250-300 человек. Эта форма ихтиоза часто остается недиагностированной, потому что люди, у которых она есть, думают, что у них просто сухая кожа, и не обращаются за лечением.

Каковы признаки и симптомы вульгарного ихтиоза?

При вульгарном ихтиозе клетки кожи вырабатываются и делятся с обычной скоростью, но при этом не отделяются нормально от поверхности рогового слоя (внешнего слоя эпидермиса) и не отшелушиваются так быстро, как должны. В результате на поверхности кожи накапливается чешуйки. Обычно они мелкие и белые и наиболее выражены на ногах и плечах. Если поражено лицо, шелушение обычно ограничивается лбом, бровями и щеками и называется «уль-эритема». Кожа на ладонях и подошвах ног утолщена и может иметь выраженный кожный рисунок — гиперлинеарность.

При рождении кожа у детей с вульгарным ихтиозом часто кажется нормальной, однако через год, к первому дню рождения, кожные аномалии начинают проявляться.

Ихтиоз вульгарный иногда улучшается в определенных климатических условиях или в течение лета, а также с возрастом.

Какова причина вульгарного ихтиоза?

До недавнего времени считалось, что вульгарный ихтиоз вызывается аутосомно-доминантным типом наследования. То есть если человек унаследовал «ген вульгарного ихтиоза», этот ген затмевал «ген нормальной кожи», и у человека проявлялось заболевание. Однако исследования показали, что это расстройство относится к полудоминантным.

У людей с вульгарным ихтиозом белок профилаггрин, который составляет большую часть гранул в зернистом слое эпидермиса, уменьшен или вообще отсутствует в коже. У тяжелобольных людей мутации присутствуют в обеих копиях гена профиллагрина, в то время как у людей только с одной копией мутировавшего гена проявления на коже обычно очень легкие.

Как лечить вульгарный ихтиоз?

Вульгарный ихтиоз лечат местно увлажняющими средствами, содержащими мочевину или глицерин. Могут помочь лосьоны, содержащие альфа-гидроксикислоты. Часто вульгарный ихтиоз может сочетаться с атопическим дерматитом, и тогда уход нужно подбирать в зависимости от тяжести дерматита.

Х-сцепленный ихтиоз

Х-сцепленный ихтиоз встречается реже, чем другие типы ихтиоза — примерно у одного из 6 тыс. человек, и только у мужчин. Заболевание может варьироваться от легкой до тяжелой степени.

Каковы признаки и симптомы?

При данном ихтиозе клетки кожи вырабатываются с обычной скоростью, но при этом не отшелушиваются с поверхности рогового слоя эпидермиса так быстро, как должны. В результате на поверхности кожи скапливается большое количество темных чешуек. Как правило, лицо, кожа головы, ладони рук и подошвы ног от чешуек свободны, в то время как задняя часть шеи, локтевые и подколенные сгибы и область подмышечных впадин почти всегда поражены. Х-связанный ихтиоз часто улучшается летом.

Какие причины данного типа ихтиоза?

Генетический дефект при данном типе ихтиоза приводит к дефициту фермента стероидной сульфатазы. Генетическое тестирование может выявить аномалию во время беременности с помощью амниоцентеза. Кроме того, об Х-связанном ихтиозе у плода может свидетельствовать снижение уровня эстрадиола в сыворотке крови или моче матери и уровня гормона дегидроэпиандростерона. Дефицит фермента сульфатазы в плаценте может привести к неспособности родов начаться или прогрессировать.

Х-сцепленный ихтиоз переносится на Х-половой хромосоме. Женщины не страдают болезнью, но могут переносить ее и передавать своим сыновьям. У мужчин с ихтиозом, связанным с Х, будут здоровые сыновья — они получают свою Х-хромосому от матери, — но все их дочери будут носителями.

Как лечить X-связанный ихтиоз?

Х-связанный ихтиоз относительно хорошо реагирует на местное лечение альфа-гидроксикислотами, которые ускоряют отшелушивание рогового слоя. Также рекомендованы жирные кислоты, входящие в состав смягчающих средств. Альфа-гидроксикислоты не рекомендуется использовать до 2-х лет. Они должны использоваться осторожно или в сочетании с другим мягким смягчающим средством. В тяжелых случаях требуется применение пероральных синтетических ретиноидов.

«Коллодийный плод»

Данную форму ихтиоза еще очень часто называли раньше, а некоторые врачи продолжают и сейчас называть пластинчатым ихтиозом, коллодийным ребенком или плодом, но классический «коллодийный ребенок» встречается только при ламеллярном ихтиозе.

Главная особенность этого состояния — наличие у ребенка при рождении особой целофаноподобной пленки, коллодийной или коллодиевой. А «коллодионный ребенок» — это описательный термин для младенца, который рождается в плотной блестящей мембране, напоминающей пластиковую пленку.

Каковы признаки и симптомы?

Коллодиевая мембрана трескается и отслаивается в течение нескольких недель после рождения. Из-за этой мембраны кожа очень плотно натянута и в определенных местах может даже изменять конфигурацию органов — происходит выворот наружу век и губ, что может вызвать трудности с кормлением грудью. После того как мембрана полностью отторглась, у ребенка может проявиться один из двух типов ихтиоза, ламеллярный или ихтиозиформная эритродермия. Форма ихтиоза зависит от степени выраженности эритродермии — если после отторжения пленки кожа нежно-розовая — это вариант ламеллярного; если кожа ярко-красная — ихтиозиформная эритродермия.

Однако мембрана может также присутствовать при синдроме Нетертона и других очень редких формах ихтиоза и всегда — при ихтиозе «Арлекин». У небольшого процента младенцев происходит быстрое разрешение мембраны, а другие поражения кожи никогда не проявляются. Это явление называется самовосстанавливающийся коллодий.

Дети с ламеллярным ихтиозом и ихтиозиформной эритродермией подвержены высокому риску некоторых осложнений. Растрескивание и отслаивание мембраны увеличивает риск заражения микроорганизмами. Эти дети также подвержены риску потери жидкости, обезвоживания, электролитного дисбаланса, нестабильности температуры тела и пневмонии.

Как диагностируется «коллодийный плод»?

В настоящее время не существует диагностического теста. Заболевание, как правило, определяется уже при рождении по наличию защитной мембраны.

Как лечить коллодийный плод?

Младенцы должны быть помещены в кювез — специальную закрытую кроватку — с высокой влажностью и тщательно контролироваться на предмет осложнений. Высокая влажность окружающей среды способствует постепенному отслаиванию мембраны. От пяти до семи раз в сутки используются эмоленты, увлажняющие крема и спреи с декспантенолом. Внутрь принимаются витамин A и D. Прием гормональных препаратов в виде таблеток не показан.

Эпидермолитический ихтиоз

Эпидермолитический ихтиоз встречается редко — примерно у одного из 300 тыс. детей. Раньше эту форму называли буллезная эритродермия Брока.

Каковы признаки и симптомы?

Данная форма ихтиоза проявляется уже при рождении и характеризуется сочетаемостью очагов шелушения, сухости и наличием на коже, особенно в складках кожи и над суставами, пузырей. Кожа может быть хрупкой и легко покрывается пузырями после травмы. Со временем наблюдается постепенное уменьшение пузырей, а вот выраженность шелушения и утолщения кожи — очагов гиперкератоза — растет. Кожные инфекции с часто встречающимися бактериями (стафилококк и стрептококк) могут быть хронической проблемой. Зубы, волосы и ногти у пациентов не страдают, но поражение кожи головы может быть серьезным, что приводит к выпадению волос.

Лечение эпидермолитического ихтиоза — сложная задача. Больному необходимо не только увлажнять кожу, но и оберегать ее от травм и раздражений. В лечении данной формы ихтиоза комбинируют наружные препараты и специальный атравматический перевязочный материал — губки, сетки, бинты, салфетки.

Диагностика ихтиоза

Чтобы определить тип ихтиоза, врачи рекомендуют генетическое тестирование. Другие причины пройти генетический тест: желание иметь здоровых детей, необходимость выявить характер наследования или нетипичная клиническая картина болезни.

Результаты генетических тестов, даже когда они идентифицируют конкретную мутацию, редко могут показать, насколько легким или тяжелым будет состояние конкретного человека. Результат генетического теста также может быть отрицательным, что означает, что мутация не выявлена. Это может помочь врачу исключить определенные диагнозы, хотя окончательную ясность при этом не вносит.

Иногда тестирование показывает «неубедительные» результаты, что свидетельствует об ограниченности наших знаний и методов проведения теста. Однако в будущем такое тестирование определенно будет точным — наука развивается быстро, постоянно делаются новые открытия — поэтому повод для оптимизма есть.

Особенности пациентов с ихтиозом

Существует миф, что пациенты с ихтиозом не потеют. Это совсем не так, но в этом плане у таких больных есть свои особенности.

В норме выводные протоки потовых желез берут свое начало в дерме и выходят на поверхность кожи через эпидермис. При ихтиозе анатомических нарушений нет, однако есть нарушения функциональные.

За счет того, что кожа при ихтиозе видоизменена (она слишком плотная или тонкая) или если наблюдаются признаки эритродермии, пот не достигает этих выводных протоков в полном объеме и не может полноценно выделяться. На коже ребенка с ихтиозом это проявляется выраженным покраснением или чрезмерным шелушением. Именно поэтому нормальная температура тела при ихтиозе 37,3–37,5 градусов.

Питание пациентов с ихтиозом

Пациентам с ихтиозом необходимо сбалансированное питание и прием макро- и микронутриентов, таких как белок, витамины A и D и другие.

Лечение ихтиоза

На сегодняшний день от ихтиоза нет волшебной таблетки или крема. Ведутся исследования по разработке наружных средств, которые решали бы проблемы каждой конкретной формы ихтиоза.

Главная задача врача — подбор и комбинация разных наружных препаратов — увлажняющих, смягчающих, отшелушивающих. Все наружные препараты вне зависимости от формы ихтиоза необходимо наносить часто, до пяти раз в сутки. Также нужно соблюдать гигиену и принимать ванну вечером и душ днем — это поможет уменьшить количество эпизодов вторичной инфекции, а также охладит кожу и очистит ее от чрезмерных чешуек.

Ихтиоз — мультидисциплинарное заболевание, поэтому оно требует такого же подхода и особенной команды врачей и социальных помощников.

В России существует благотворительный фонд помощи детям и взрослым с различными формами ихтиоза — «Дети-бабочки». На сайте подробно рассказано про каждую форму ихтиоза и про особенности ухода за такой кожей. Там также есть вся контактная информация и подробная инструкция о том, как попасть в фонд. Медицинская команда фонда внимательно относится к каждому подопечному и оказывает самую современную помощь. В результате все состоящие в фонде дети и взрослые с этим диагнозом знают: счастливая и полноценная жизнь вне зависимости от формы ихтиоза и возраста реальна. 

Ихтиоз как одна из форм наследственной патологии плода и новорожденного | Борщева

Приоритетным направлением отечественного здравоохранения является охрана материнства и детства. Поэтому первоочередной за­дачей акушера должна быть оценка состояния плода на доклиническом этапе. К сожалению, в последние годы от­мечается тенденция к увеличению аномальных состояний плода, таких как синдром задержки развития плода, ано­малии строения различных органов плода, а стало быть, и новорожденного. В структуре общей перинатальной патологии врожденные пороки развития плода с каждым годом занимают все более лидирующую позицию. Данные статистики свидетельствует о том, что в России 35 % де­тей рождается с врожденной патологией. Среди много­образия врожденных пороков следует отметить такой порок, как ихтиоз. Частота данного заболевания зависит от многих причин и колеблется в пределах 1:250 — 1:1000 новорожденных детей [1][2]. Ихтиоз — это синоним таких патологий, как диффузная кератома, наследственный дер­матоз, диффузные нарушения ороговения по типу «ры­бьей чешуи». Ихтиоз — генетически обусловленное за­болевание, которое наследуется аутосомно-рецессивным и аутосомно-доминантным путем [3][4]. Таким образом, это различные клинические формы генерализированного нарушения кератинизации, что сопровождается ксерозом, эритемой, появлением трещин, зуда. Существует как на­следственные, так и приобретенные формы ихтиоза. Эти­ология и патогенез ихтиоза еще недостаточно изучены. Однако имеется мнение, что определенную роль в разви­тии данного заболевания играет снижение концентрации витаминов группы А и Е. Ряд авторов [2][3] считает, что происходит нарушение белкового обмена и, как следствие, накапливаются аминокислоты, повышается уровень холе­стерина, увеличивается избыточный вес.

Врожденный ихтиоз возникает вследствие генных му­таций, ответственных за нормальное развитие эпителия. Вследствие генных мутаций в поколениях заболевание имеет способность наследоваться. Изначальные причины данных мутаций точно не изучены, но могут быть связа­ны с факторами внешней среды и другими тератогенными факторами. По аутосомно-доминантному типу наследует­ся эпидермолитический ихтиоз и простой, по аутосомно-рецессивному типу — ламеллярный. При Х-сцепленном ихтиозе мутация происходит в гене, сцепленном с половой хромосомой, механизм наследования рецессивный.

В случае простого ихтиоза нарушен синтез филаггрина — белка, отвечающего за соединение нитей кератина между собой. Кератин участвует в удержании влаги ко­жей, в этом случае указанная функция нарушена. Врож­денный Х-сцепленный ихтиоз проявляет себя недоста­точностью стеролсульфатазы, поэтому кератиноциты прочно связаны с подлежащими слоями кожи и их сво­евременное отторжение нарушено. Ламеллярный ихти­оз обусловлен недостаточностью трансглутаминазы-1, которая задействована в ороговении клеточных оболо­чек кожи и способствует быстрому продвижению кератиноцитов к верхнему слою кожи, то есть наблюдается быстрая ее смена. В результате образуются выраженные воспалительные процессы, ухудшается терморегуляция, что способствует присоединению на этом фоне вторич­ной инфекции.

Основа эпидермолитического ихтиоза — нарушение синтеза кератина, а как результат — нестабильность кле­ток кожи. Это определяет появление буллезных пузырей, специфичных именно для этого типа врожденного ихтио­за. Данная форма ихтиоза плода развивается в утробе ма­тери, связана она с проблемами транспорта липидов, что приводит к нарушению барьерной фикции кожи [5][6].

Диагностика ихтиоза плода затруднена. Во время бе­ременности с целью диагностики можно использовать амниоцентез с последующим анализом амниотической жидкости, а также биопсию ворсин хориона. Однако ин­вазивные методы повышают риск самопроизвольного прерывания беременности, поэтому на практике исполь­зуются крайне редко. Показанием для пренатальной би­опсии является отягощенный анамнез по врожденному ихтиозу. УЗИ позволяет диагностировать ихтиоз плода в III триместре. Можно определить фиксированное по­ложение рук, открытый рот плода, в ряде случаев можно увидеть гипоплазию носовых хрящей. Многоводие и по­вышенная эхогенность амниотической жидкости также могут определяться у этих пациенток. Однако эти при­знаки не являются специфическими. Остальные формы врожденного ихтиоза можно лишь заподозрить [5][6][7]. После рождения диагноз ихтиоза, как правило, не вызы­вает затруднения и ставится неонатологом на основании всех проявлений болезней. Это специфическое шелуше­ние кожи, кожные покровы новорожденных покрыты толстыми чешуйками серого цвета. Ротовая полость не открывается, губы сморщены, склеротические измене­ния на конечностях [4][6][8]. Изменения в анализах неспец­ифичны, но может быть выявлено повышение холестери­на, снижение уровня эстриола [9]. У нашей пациентки ни анамнез, ни данные обследования в период беременности не указывали на наличие у плода ихтиоза, а ребенок ро­дился со всеми проявлениями данного заболевания.

Основной профилактический метод — проведение предварительного медико-генетического консультирова­ния, однако проводится оно в случаях неблагоприятной наследственности со стороны супругов [9]. При высокой степени риска рождения больного ребенка родителям предлагают отказаться от планирования беременности. При антенатальном выявлении ихтиоза беременность рекомендуот прервать [7].

Редкая встречаемость данной врожденной патологии и трудность ее диагностики во время беременности по­будили к публикации данного случая.

Цель исследования — представить клинический слу­чай рождения ребенка с не диагностированным вну­триутробно врожденным ихтиозом, а также проиллю­стрировать возможность его выживания, продления и улучшения качества жизни при своевременно начатом лечении.

Материалы и методы

Изучены анамнестические данные (общий и акушер­ско-гинекологический анамнез), течение беременности и исход родов у женщины, родившей ребенка с признаками ихтиоза. Исследование проведено по материалам обмен­ной карты, истории родов и истории развития новорож­денного родильного отделения городской больницы г. Ростова-на Дону. В каждом из изученных документов имелось подписанное женщиной информированное со­гласие на обработку персональных данных.

Клинический случай

Повторнородящая, 31 года, наблюдалась в женской консультации с девятинедельного срока беременности. Наследственный анамнез благоприятный, признаков их­тиоза ни у кого из родственников как со стороны жен­щины, так и со стороны ее мужа не было. Ни нарушений менструальной функции, ни наличия гинекологических заболеваний в анамнезе женщина не отмечала. В 2008 г. были первые роды в срок, родился живой доношенный мальчик, массой 3600 г., длиной 53 см. В 2009 г. вторая беременность закончилась самопроизвольным абортом в сроке 4 — 5 недель, причина не установлена, вне беремен­ности не обследовалась. В 2013 г. произошли вторые роды в сроке 40 недель беременности. Родился живой доношен­ный мальчик, вес при рождении составил 3200 г., длина — 52 см. В 2014 г. — медицинский аборт. Данная беремен­ность — пятая. При обследовании параметры костного таза в пределах нормы. Артериальное давление на про­тяжении всей беременности на обеих руках колебалось в пределах 120/80 — 110/70 мм.рт.ст. У женщины первая группа крови, резус-фактор — положительный, у мужа вторая группа крови, резус-фактор также положитель­ный. У беременной групповые антитела на протяжении всей беременности не обнаруживались. У женщины име­лась сопутствующая патология — ВСД (вегетососудистая дистония) смешанного типа. Беременность осложнилась в 12 недель признаками угрожающего прерывания бере­менности, проведено амбулаторное лечение (дюфастон). Во второй половине имела место гестационная железоде­фицитная анемия средней степени тяжести, также про­водилось амбулаторное лечение препаратами железа. Скрининговые и динамические УЗ (ультразвуковое) и ДПМ (допплерометрическое) исследования выявили в 23 недели ФПН (фето-плацентарная недостаточность), в 36 недель — многоводие. В 38 — 39 недель при ДПМ и КТГ (кардиотокографическом) исследованиях обнаружены признаки гипоксии плода. Ни при одном из УЗИ при дан­ной беременности признаки ихтиоза плода не были обна­ружены. 28 сентября, в 10:00 часов, пациентка поступила в родильное отделение с регулярной родовой деятель­ностью, начавшейся с 9:00 часов и отошедшими водами с 8:00 часов. Срок беременности в момент начала родо­вой деятельности составил 40 недель. При поступлении схватки регулярные, по 30 секунд, через 4 — 5 минут. Плод расположен в продольном положении, позиция первая, вид передний. Над входом в малый таз расположена предлежащая часть — головка. Слева, ниже пупка, про­слушиваются четкие, ритмичные сердечные тона плода, с частотой до 146 уд. в минуту. Для уточнения акушер­ской ситуации произведено влагалищное исследование. При осмотре наружных половых органов особенностей их развития не выявлено. Шейка матки укорочена, мяг­кой консистенции, расположена по проводной оси таза, открытие маточного зева — 3,0 — 3,5 см, плодный пузырь определить не удается, околоплодные воды светлые, про­зрачные, подтекают в умеренном количестве. На первой плоскости малого таза определяется предлежащая часть — головка, — на которой пальпируется стреловидный шов, расположенный в поперечном размере первой плоскости, слева пальпируется малый родничок. При поступлении был поставлен диагноз: Роды 3-и, в срок, первый период, несвоевременное отхождение околоплодных вод, анемия средней степени тяжести, ФПН, ВСД по смешанному типу. В 13 часов схватки стали более редкие и слабые, по 15 — 20 секунд, через 7 — 8 минут. По данным повторного влагалищного исследования, за три часа раскрытие шей­ки матки произошло на 0,5 см. Был поставлен диагноз — вторичная слабость родовой деятельности, назначена медикаментозная коррекция введением окситоцина. 28 сентября, в 21 ч. 25 мин., родился ребенок женского пола, живой, с признаками доношенности и зрелости, массой 3300 г, длиной 53 см, с окружностью головки 36 см, груд­ной клетки — 35 см. Имело место нетугое однократное обвитие пуповины вокруг шеи плода, на коже определя­лись выраженные признаки ихтиоза. По шкале Апгар ре­бенок оценен на 6 — 7 баллов.

Новорожденная девочка осмотрена неонатологом. Состояние оценено как средней тяжести за счет умерен­ной неврологической симптоматики и тяжелого основно­го заболевания (рис. 1).


Рисунок 1. Ребенок с врожденным ихтиозом (1-е сутки жизни).
Figure 1. Child with a congenital ichthyosis (1st day of life).

У ребенка выраженная гиперемия кожи, которая по­крыта твердым панцирем, в складках кожи и на туловище места шелушений, определяются мелкие трещинки, фор­ма рта зияющая («рыбий рот»), отмечена незначительная деформация ушных раковин. Носик заполнен корочка­ми. Выявлено снижение мышечного тонуса и рефлексов. Некоторые рефлексы вызывались с трудом. Ребенок дви­гал конечностями хаотично. При рождении выставлен диагноз: Врожденный ихтиоз, коллоидная форма, тяже­лое течение. Перинатальная гипоксия. После проведе­ния первичных мероприятий в родильном зале, девочка переведена в детское отделение, где проведено первичное обследование и назначено лечение. В ОАК имел место лейкоцитоз (14,9*107/л). При биохимическом анализе крови выявлено повышение уровня креатинина и били­рубина. Большое количество лейкоцитов было и в ОАМ. С первых суток начата антибактериальная терапия, гор­мональная терапия (преднизолон), а также местное лече­ние с целью предупреждения присоединения вторичной инфекции и улучшения состояние кожи. Однако для бо­лее углубленного комплексного обследования и лечения, консультаций узких специалистов, на 2-е сутки после рождения ребенок был переведен в отделение патологии новорождённых городской больницы. После проведен­ной терапии в указанном отделении ребенок выписан до­мой, в удовлетворительном состоянии и с изменениями внешнего вида в лучшую сторону. Это наглядно видно на представленном рисунке (рис. 2).


Рисунок 2. Ребенок с врожденным ихтиозом перед выпиской из детского отделения.
Figure 2. A child with congenital ichthyosis before discharge from the children’s Department.

У матери последовый и ранний послеродовый пери­оды протекали без особенностей. Кровопотеря в родах составила 250 мл. Осложнений в позднем послеродовом периоде у родильницы также не отмечалось. Выписана из отделения на 4-е сутки после родов, в удовлетворитель­ном состоянии, под наблюдение участкового врача акушера-гинеколога.

Выводы

Диагностика внутриутробного ихтиоза плода пред­ставляет определенную трудность. В данном случае ультразвуковое исследование не выявило никаких при­знаков, позволяющих внутриутробно выявить ихтиоз. Отсутствовали и специфические анамнестические дан­ные. Все это привело к выявлению данной патологии лишь после рождения плода. Следовательно, ихтиоз может появляться даже в тех случаях, когда ничего не предвещало наличие этой патологии. Своевременно же начатая терапия ихтиоза у новорожденной девочки, спо­собствовала благоприятному течению заболевания.

Таким образом, тяжесть данной патологии и труд­ность пренатальной ее диагностики требуют изыскания новых не инвазивных, но высоко достоверных методов исследования, которые можно было бы использовать у всех беременных в качестве скрининговых.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Finansing. The study did not have sponsorship.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interest. Authors declares no conflict of interest.

1. Дворянкова Е.В., Мельниченко О.О., Красникова В.Н., Корсунская И.М. Ихтиоз. Что важно знать специалисту. // Русский Медицинский Журнал. Дерматология. Медицинское обозрение. — 2019. – Т.3, № 12. — С. 25 – 30. eLIBRARY ID: 41492808

2. Кошкин С.В., Чермных Т.В. Евсеева А.Л., Рябова В.В., Рябов А.Н. Ламеллярный врожденный ихтиоз. // Вестник дерматологии и венерологии. — 2016. — № 5. — С 44 – 50. eLIBRARY ID: 27314558

3. Орловская И.В., Рюмина И.И., Перепелкина А.Е. Врожденный ихтиоз. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2016 – Т. 54, № 6. — С. 22-25. eLIBRARY ID: 13065979

4. Кондратьева Ю.С., Сафонов Н.Е., Клеймуш В.А. Шипилов А. А. Семейный случай ихтиоза. // Вестник дерматологии и венерологии. — 2017. — № 4. — С.73 – 79. eLIBRARY ID: 16824806

5. Харитонова Н.А., Яцык Г. В., Беляева И. А., Кондакова О. Б. Врожденный ихтиоз в практике неонатолога. // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского.– 2014. – T.93, №1. – С.25-33. eLIBRARY ID: 21071414

6. Васильченко Т.С., Габдракипова А.А. Врожденный ихтиоз. // Вестник науки и образования. — 2019. — №24(78). — С. 50 – 52.

7. Сукало А.В., Жидко Л.Б., Лазарь Е.А. Врожденный ихтиоз у детей. // Медицинский журнал. – 2011. — №1 – C.16- 19. eLIBRARY ID: 21039223

8. Бакулев А.Л., Платонова А.И. Болезни ороговения. В кн. Дерматология и венерология. — Саратов: изд-во СГМУ, 2015.

9. Ефанова Е.Н., Улитина И.В., Иванникова Е.Н., Русак Ю.Э., Лакомова И.Н., Васильева Е.А. Врожденный ихтиоз у новорожденного по типу «коллоидный плод». // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2015. – Т.18, №6. – C. 26-28. eLIBRARY ID: 25127177


Лечение ихтиоз. Клиника Дека. в Москве

Навигация

Практически все формы ихтиоза носят врожденный характер, причиной считаются мутации на генном уровне, повлекшие избыточное образование неполноценного кератина. У мальчиков ихтиоз иногда проходит по Х-рецессивному типу и связан с Х-хромосомой, наследуемой от матери.

В большинстве случаев патологический процесс развивается в младенческом возрасте, до 2-3 месяцев. На первой стадии кожа становится очень сухой, начинает шелушиться, далее наблюдаются симптомы и явления, присущие определенной форме заболевания: мелкое или крупное шелушение, изменение цвета пораженной кожи, изменение ногтевых пластин, алопеция, складчатость ступней или ладошек и т.д. Иногда ихтиоз развивается внутриутробно, и ребенок уже рождается в ороговевшей пленке («коллоидный плод»).

Можно ли вылечить ихтиоз?

При ихтиозе кожи лечения как такового не существует. К сожалению. На данном этапе развития медицины еще не изобрели методы и способы, которые дают возможность вылечить это заболевание или хотя бы обеспечивают стойкую ремиссию.

Некоторые его формы приводят к летальному исходу, вызванному полной закупоркой сальных желез, потерей влаги. Другие формы можно сглаживать, нивелировать и тем самым обеспечивать человеку более-менее сносное существование. В стандартную поддерживающую терапию ихтиоза включаются:

  • длительный прием витамина А или препаратов, его содержащих, то есть ретиноидов (например, ацитретиниэт-ретинат, изотретиноин), которые дают эффект при любой форме ихтиоза;
  • прием препаратов с Цинком (Цинкит, Цинктерал) с витаминами группы B, С, Е;
  • местное использование кератолитических средств: составов с пропиленгликолем, молочной и гликолевой кислотой, мочевиной;
  • постоянное качественное увлажнениес целью размягчения ороговевшего слоя и придания ему относительной эластичности для минимизации появления трещин:ежедневные ванны (иногда рекомендовано добавление крахмала или солевого раствора), применение увлажняющих кремов и мазей; а вот прохладный душ и мыло следует исключить;
  • фитотерапия по рекомендации врача и под его наблюдением;
  • в тяжелых случаях актуальной может стать терапия гормональными препаратами, прием гаммаглобулина, биостимуляторов.

При упорном, длительном лечении возможно добиться стабильного состояния, когда пораженные участки кожи не будут беспокоить стянутостью и наличием трещин. Конечно, очаги поражения, скорее всего, останутся и будут постоянно давать о себе знать при малейших отступлениях в терапевтических мероприятиях.

Как известно, главным «провокатором» обострений ихтиозов является сухой холодный воздух. Поэтому при некоторых формах стабилизировать состояние и добиться стойкой ремиссии помогает смена места жительства— переезд в жаркий климат.

Врожденный ихтиоз — Заболевания — Медкомпас

Врожденным ихтиозом называется наследственный дерматоз кожи, который проявляется нарушением процессов ороговения кожных покровов. Само название заболевания происходит от греческого слова, в переводе обозначающего «рыба», так как ороговения напоминают чешую рыбы. 

Симптомы болезни

Проявляется это заболевание, как правило, в первый год жизни малыша (чаще всего в период между 3-м и 12-м месяцами). Сначала кожа ребенка становится шероховатой и сухой, чуть позже на ней появляются сероватые и белесоватые чешуйки, плотно расположенные между собой. Поражаются в основном кожные покровы туловища, на лице чешуек значительно меньше, в кожных складках их нет. Отсутствие кожных поражений в этих местах объясняется высокой влажностью и температурой этих участков.

При врожденном ихтиозе отмечается фолликулярный гиперкератоз. При нем наблюдается закупорка волосяного фолликула роговыми чешуйками, а после удаления роговой пробки остается скрученный волос.

По своим внешним проявлениям (по виду чешуек) выделяют несколько форм врожденного ихтиоза:

  • Простой (при нем поражается вся кожа небольшими чешуйками)
  • Блестящий (чешуйки при данной форме серовато-прозрачные, а располагаются они в виде мозаики)
  • Змеевидный (чешуйки имеют коричневато-серый цвет, а по размеру они довольно крупные).

Также разделяют это заболевание в зависимости от тяжести течения на:

  • Тяжелую форму (рано проявляется болезнь, ребенок недоношенный и рано погибает)
  • Средней тяжести (эта форма считается доброкачественной и вполне совместима с жизнью)
  • Поздняя форма (заболевание проявляет себя ближе к 10-12 месяцам, очень редко может начинаться в 3-4 года).

Кроме кожных покровов в процесс вовлекаются волосы и ногти. Они становятся ломкими и сухими. Также возможно поражение глаз – хронические ретиниты и конъюнктивиты. Дети с врожденным ихтиозом склонны к раннему развитию близорукости. Нередки у таких малышей аллергические заболевания, а также болезни внутренних органов. В частности, могут быть болезни печени и сердца. 

Причины болезни

В основе врожденного ихтиоза лежат генные мутации, которые ведут к нарушению белкового обмена. В частности, при этом заболевании отмечаются нарушения в обмене аминокислот и повышение уровня некоторых из них в крови. Также нарушается жировой обмен и отмечаются расстройства терморегуляции кожи.

Среди предрасполагающих факторов также можно отметить:

  • Нарушения метаболизма витамина А
  • Подавление функции потовых желез
  • Избыточная продукция кератина. 

Диагностика

Постановка диагноза врожденный ихтиоз, как правило, не вызывает затруднений. При этом специалисты ориентируются на клиническую картину болезни, а также на данные гистологического исследования. 

Осложнения

Осложнения при врожденном ихтиозе связаны с вовлечением в процесс других систем организма. В частности, при поражении нервной системы могут отмечаться спастические параличи, олигофрения. Нередки и поражения сердца, печени. Возможно и присоединение бактериальной инфекции. 

Лечение болезни

Лечение врожденного ихтиоза может проводиться как в стационаре, так и амбулаторно. При этом дерматолог может назначить следующее лечение:

  • Различные витамины А, Е, С и группы В
  • Препараты, обладающие липотропным действием (для нормализации жирового обмена) – метионин, липамид, витамин U
  • Стимулирующую терапию – введение гамма-глобулина, переливания крови
  • Гормонотерапия по показаниям (кортикостероидные гормоны)
  • Антибиотики по показаниям.

Все лечение должно проводиться под контролем биохимического состава крови.

Также немаловажное значение при врожденном ихтиозе имеет правильный уход за кожей. Для этого врач может посоветовать:

  • Смазывание кожи увлажняющим кремом
  • Прием ванн с перманганатом калия
  • Ультрафиолетовое облучение кожи
  • Гелиотерапию
  • Талассотерапию
  • Углекислые и сульфидные ванны. 

причины, симптомы, диагностика, лечение и профилактика

Ороговение может быть выражено в различной степени – от слегка заметных изменений на коже до очень тяжелых заболеваний эпидермиса, несовместимых с жизнью.

Существует целый ряд форм ихтиоза, среди них:

  • обыкновенный (вульгарный) ихтиоз;
  • ламеллярный ихтиоз;
  • врожденный ихтиоз;
  • ихтиозиморфная эритродермия Брока;
  • Х-сцепленный ихтиоз.

Обыкновенный ихтиоз является самой распространенной наследственной формой заболевания. Чаще всего он проявляется на третьем месяце жизни. Х-сцепленный ихтиоз развивается у младенцев мужского пола из-за недостаточности плацентарной сульфатазы стероидов. Иногда сочетается с умственной отсталостью, эпилепсией, гипогонадизмом (синдромом, который сопровождается недостаточностью функций половых желез и нарушением синтеза половых гормонов), аномалиями скелета.

Причины развития ихтиоза

Основной причиной развития ихтиоза является генная мутация, которая передается по наследству. Иногда встречается приобретенный ихтиоз, развивающийся вследствие нарушений работы эндокринной системы. Избыточное производство кератина, на которое влияет мутация, приводит к нарушению ороговения кожи и замедлению отторжения чешуек, что и вызывает проявления ихтиоза.

Симптомы ихтиоза

Клинические симптомы болезни «ихтиоз» зависят от формы заболевания. При самом распространенном, вульгарном ихтиозе, кожа становится сухой, шершавой наощупь; на ней образуется множество светлых или темно-серых чешуек, плотно соединенных между собой. В устьях волосяных фолликулов появляются роговые пробки. Как правило, остаются не тронутыми заболеванием локтевые сгибы, подколенные ямки, подмышечные впадины и паховая зона. На ладонях ярко выражены кожный рисунок и шелушение.

Тяжесть проявлений ихтиоза зависит от глубины генной мутации. В некоторых случаях наблюдается легкая форма заболевания – ксеродермия, которая характеризуется незначительной сухостью кожи и небольшим шелушением.

Х-сцепленный ихтиоз проявляется появлением на коже крупных чешуек черно-коричневого цвета. Между чешуйками кожа покрыта трещинами, что делает ее похожей на змеиную кожу. Заболевание может охватить шею, сгибательные поверхности конечностей, спину, волосистую часть головы, живот. Может наблюдаться крипторхизм – отсутствие в мошонке одного или двух яичек.

Ихтиоз отрицательно влияет на состояние волос, зубов и ногтей. Волосы становятся сухими и ломкими, наблюдается расслоение ногтей, кариес. Также возможно развитие заболеваний глаз и инфекционные заболевания вследствие сниженного иммунитета.

Болсун С.В., дерматовенеролог, косметолог ОН КЛИНИК.
О процедурах ухода за кожей в разном возрасте.

Диагностика ихтиоза

Как правило, для постановки диагноза достаточно осмотра врача-дерматовенеролога. Также может потребоваться гистологическое исследование кожи.

Лечение ихтиоза в ОН КЛИНИК

Терапия ихтиоза основана на применении витаминных препаратов групп А, Е, В и никотиновой кислоты. Также применяют средства для смягчения чешуек, гормонотерапию, гамма-глобулин, препараты, которые содержат железо и кальций, экстракт алоэ.

Назначают лечебные ванны, УФ-облучение, талассотерапию и гелиотерапию, поездки на морские курорты, обертывания из иловых и торфяных грязей.

Лечение ихтиоза – процесс длительный, требующий как немалых усилий со стороны пациента, так и высокого профессионализма врача. При подозрении на ихтиоз незамедлительно обращайтесь к хорошему дерматологу, который поможет предотвратить развитие осложнений и подскажет, как свести на нет проявления заболевания.

ОН КЛИНИК – это команда врачей, которые видят свой долг в том, чтобы помочь пациентам решить их проблемы со здоровьем. Высокая репутация нашего медицинского центра подтверждена результатами успешного лечения и известна во всей России и за рубежом. Звоните и записывайтесь к нам на прием!

Эритродермия врожденная ихтиозная (небуллезная) — ДНК-диагностика

Аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз (Autosomal recessive congenital ichthyosis — ARCI) – клинически и генетически гетерогенная группа заболеваний кератинизации, характеризующаяся шелушением кожи на всем теле, часто ассоциированном с эритемой. Существуют две несиндромальные формы ихтиоза: ламеллярный ихтиоз (lamellar ichthyosis – LI, ARCI 1, MIM 242300) и небуллезная врожденная эритродермия (Nonbullous congenital ichthyosiform erythroderma – NCIE, ARCI 2, MIM 242100). Частота обеих форм заболевания 1:300-500 тысяч новорожденных.

Клинически ламеллярный ихтиоз отличается от небуллезной врожденной эритродермии характеристикой чешуек (они крупные, темные) и отсутствием эритемы. При небуллезной врожденной эритродермии чешуйки тонкие, серебристые, располагаются на фоне эритемы, на конечностях они больше и темнее. Существуют перекрывающиеся фенотипы как у одного больного, так и у разных больных из одной семьи. Гистопатологические изменения и структурные особенности четко не разделяют ламеллярный ихтиоз и небуллезную врожденную эритродермию. Кроме того, мутации в одних и тех же генах приводят к обоим фенотипам. Поэтому в 2009 году был введен термин Autosomal recessive congenital ichthyosis – ARCI для объединения LI, NCIE, а также «плода Арлекина» (harlequin ichthyosis). Harlequin ichthyosis – редкая тяжелая форма врожденного ихтиоза, при которой дети обычно умирают в течение первой недели жизни.

Аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз ARCI 1, L1 (MIM 242300): дети с этим типом заболевания или умирают в течение первых месяцев жизни от сепсиса, потери белков и электролитов, или кожное заболевание может быть полностью вылечено. При рождении тело ребенка покрыто коллодиоподобной мембраной, затем на коже образуются большие коричневые чешуйки, покрывающие все тело. Больные могут иметь ладонный и подошвенный гиперкератоз и значительное натяжение кожи лица, которое может быть ассоциировано с эктропионом (выворачиванием век) и выворачиванием губ.

При аутосомно-рецессивном врожденном ихтиозе ARCI 2, NCIE, (MIM 242100), больные имеют ладонно-подошвенный кератоз, часто с болезненными трещинами, контрактурами. У половины больных встречается дистрофия ногтей. При небуллезной врожденная эритродермии чаще, чем при ламеллярном ихтиозе встречается эктропион, вовлечение кожи головы, потеря бровей и ресниц. Большинство больных рождается с коллодиоподобной мембраной.

У большинства детей, рожденных с коллодиоподобной мембраной, затем развиваются различные типы ARCI. Однако около 10% из них спонтанно вылечиваются в течение первых недель. Это мягкое клиническое течение назвали «self-healing collodion baby».

Аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз делится на несколько типов. К ARCI 1 (MIM 242300) приводят мутации в гене TGM1 (MIM 190195), к ARCI 2 (MIM 242100) приводят мутации в гене ALOX12B (MIM 603741), к ARCI 3 (MIM 606545) – в гене ALOXE3 (MIM 607206). Кроме того выделяют следующие типы ARCI: ARCI4A (MIM 601277) и ARCI4B (harlequin ichthyosis; MIM 242500), вызываемые мутациями в гене ABCA12 (MIM 607800), локализованном на хромосоме 2q35. ARCI5 (MIM 604777): неламеллярный неэритродермический ихтиоз, при котором образуются тонкие белые чешуйки в основном на ногах и на коже головы, гиперисчерченность ладоней и подошв похожа на такую при вульгарном ихтиозе, к заболеванию приводят мутации в гене CYP4F22 (MIM 611495) на хромосоме 19p13. При ARCI6 (MIM 612281) часть больных имеет фенотип, похожий на NCIE, часть – на ламеллярный ихтиоз, у всех больных имеется ладонно-подошвенный кератоз, часто желтоватый с трещинами, а также у некоторых больных наблюдается утолщение ногтей, заболевание обусловлено мутациями в гене NIPAL4 (ichthyin; MIM 609383) на хромосоме 5q33. ARCI7 (MIM 615022) был картирован на хромосоме 12p11. ARCI8 (MIM 613943) вызван мутацией в гене LIPN (MIM 613924) на хромосоме 10q23. ARCI9 (MIM 615023) обусловлен мутациями в гене CERS3 (MIM 615276) на хромосоме 15q26. К ARCI10 (MIM 615024) приводят мутации в гене PNPLA1 (MIM 612121) на хромосоме 6p21.

При ARCI большинство мутаций найдено в гене TGM1 – 32%; в 12% случаев мутации идентифицированы  в гене ALOX12B, в 16% — в ихтине (NIPAL4), в 8% — в CYP4F22, по 5% мутаций найдено в генах ALOXE3 и ABCA12.

В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск мутаций во всех экзонах генов TGM1, ALOX12B, ALOXE3 и NIPAL4 методом прямого автоматического секвенирования.

Ихтиоз врожденный аутосомно-рецессивный

Ихтиоз | DermNet NZ

Автор: Ванесса Нган, штатный писатель, 2003 г. Обновлено главным редактором, профессором Амандой Окли, январь 2015 г. 


Что такое ихтиоз?

Ихтиоз представляет собой заболевание ороговения, характеризующееся постоянно сухой, утолщенной кожей с эффектом «рыбьей чешуи». Существует не менее 20 разновидностей ихтиоза, включая наследственные и приобретенные формы.

Кто болеет ихтиозом?

Наследственные формы ихтиоза

Наследственные формы ихтиоза могут быть врожденными или иметь отсроченное начало.

  • Вульгарный ихтиоз (1:250—1000) имеет аутосомно-доминантное наследование, то есть аномальный ген наследуется от родителя. Пенетрантность составляет 90%. Начало откладывается, по крайней мере, до трехмесячного возраста.
  • Рецессивный Х-сцепленный ихтиоз (1:2000—6000) в основном поражает мужчин, имеющих одну Х-хромосому с аномальным геном. Женщины обычно защищены наличием нормальной второй Х-хромосомы. Начало может быть врожденным или отсроченным до 6 месяцев.
  • При аутосомно-рецессивном врожденном ихтиозе (1:3–500 000) от каждого родителя наследуется один аномальный ген.
  • Кератинопатические ихтиозы (1:200 000) имеют рецессивную и доминантную формы и проявляются при рождении коллодиевой оболочкой.

Ихтиоз также может быть вызван новой спонтанной мутацией.

Приобретенный ихтиоз

Приобретенный ихтиоз проявляется во взрослом возрасте. У больных ихтиозом могут быть системные заболевания, такие как:

Ихтиоз может быть спровоцирован некоторыми лекарствами:

Что вызывает ихтиоз?

Наследственные формы ихтиоза возникают в результате генетических мутаций, которые изменяют внешний вид и поведение кератиноцитов (клеток кожи) в роговом слое (внешнем кожном барьерном слое).Исследования показали, что в пути Th27 есть воспалительные клетки и цитокины, которые способствуют появлению симптомов и признаков.

Причина приобретенного ихтиоза неизвестна.

Как классифицируются наследственные ихтиозы?

Названия и классификация ихтиозов развиваются по мере углубления понимания молекулярных причин заболеваний [1]. Мутировавшие гены показаны курсивом.

Обыкновенные ихтиозы

Обыкновенные ихтиозы:

Аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз

  • Ихтиоз Арлекина ABCA12
  • Пластинчатый ихтиоз TGM1 (трансглутаминаза 1 — фермент) и др.
  • Врожденная ихтиозиформная эритродермия ALOXE3 и другие

Кератинопатические ихтиозы

Эта группа имеет мутации кератина.Основными видами кератинопатических ихтиозов являются:

  • Эпидермолитический ихтиоз* КРТ1 , КРТ10
  • Поверхностный эпидермолитический ихтиоз¶ KRT2
  • Ихтиоз Курта-Маклина§ KRT1
  • Врожденная ретикулярная ихтиозиформная эритродермия

* Ранее назывался эпидермолитическим гиперкератозом или буллезной ихтиозиформной эритродермией
¶ Ранее назывался ихтиозом буллезным Siemens
§ Ранее назывался ихтиозом hystrix

Существует множество других редких типов ихтиоза с определенными генными аномалиями и клиническими особенностями.

Каковы клинические признаки ихтиоза?

Ихтиоз различается по внешнему виду и степени тяжести в зависимости от причины и эффекта модификации генов.

Вульгарный ихтиоз

  • Кожа может казаться нормальной при рождении
  • К 5 годам кожа сухая с мелкими белыми чешуйками
  • Поражает живот, руки и ноги, сохраняя складки рук и ног
  • Вызывает фолликулярный кератоз
  • Ладони чрезмерно покрыты морщинами
  • Ассоциируется с атопической экземой в 50% случаев

Рецессивный Х-сцепленный ихтиоз

  • Генерализованная мелкая или ромбовидная серо-коричневая чешуя присутствует при рождении или в течение шести месяцев после рождения
  • Шелушение наиболее заметно на конечностях, шее, туловище и ягодицах
  • Ладони нормальные
  • Помутнение роговицы у 50%
  • Поражает только мужчин
  • Неопустившиеся яички в 5–20% случаев

Аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз-1 (ARCI1)

  • При рождении ребенок окружен коллодиевой оболочкой, которая трескается и затем отторгается; 10% самовосстанавливаются
  • Ихтиоз Арлекина: выраженная коллодиевая мембрана, эктропион (опущение нижних век), эклабиум (вывернутые наружу губы) и контрактуры
  • Ламеллярный ихтиоз: пластинчатые темные чешуйки по всему телу, включая складки рук и ног
  • Вариант купального костюма: локализуется на коже головы и туловища (более теплые участки тела)
  • Небуллезная врожденная ихтиозиформная эритродермия (NCIE): эритродермия и мелкие белые, поверхностные, полуприросшие чешуйки
  • Ладонно-подошвенная кератодермия зависит от пораженного гена

Кератинопатический ихтиоз

  • Кожа влажная, красная и болезненная при рождении
  • Могут образовываться пузырьки, заполненные жидкостью, которые могут инфицироваться и вызывать неприятный запах кожи
  • Толстые генерализованные шелушения от белого до коричневого цвета появляются в течение нескольких недель, особенно на разгибательных суставах
  • Эпидермолитический ихтиоз может вызывать медленно расширяющиеся кольцевидные полициклические эритематозные бляшки
  • Внешний вид дикобраза или колючек при ихтиозе Курта-Маклина из-за различной толщины чешуи
  • Мутация KT-1 вызывает ладонно-подошвенную кератодермию ( KRT-10 не вызывает)
  • Может произойти нарушение роста
  • Мозаичная форма вызывает эпидермальный невус

Приобретенный ихтиоз

  • Напоминает вульгарный ихтиоз, но развивается во взрослом возрасте
  • Может иметь основное заболевание
  • Пациент может принимать лекарство, вызывающее сухость кожи

Ихтиоз

Посмотреть больше изображений ихтиоза.

Синдромы ихтиоза

Ихтиоз является компонентом нескольких редких врожденных синдромов. К ним относятся:

  • KID GJB2 , GJB6 (кератит, ихтиоз и глухота)
  • CHIME PIGL (колобомы глаз, пороки сердца, ихтиоз, умственная отсталость и дефекты ушей)
  • Синдром Нетертона SPINK5 (ихтиоз, эритродермия, дефекты волосяного стержня, атопические признаки)
  • Sjögren-Larsson ALDh4A2 (ихтиоз, спастическая диплегия, пигментная ретинопатия и умственная отсталость)
  • Болезнь Рефсума PHYH/PEX7 (ихтиоз и пигментная ретинопатия).

Как диагностируется ихтиоз?

Ихтиоз обычно является клиническим диагнозом. Генетическое тестирование доступно в некоторых центрах, а пренатальное тестирование может быть доступно для Х-сцепленного ихтиоза.

Рецессивный Х-сцепленный ихтиоз подтверждается отсутствием стероидсульфатазы в фибробластах и ​​повышенным уровнем холестеринсульфата в плазме.

Биопсия показывает:

  • Толстый гиперкератотический роговой слой
  • Уменьшение или отсутствие слоя зернистых клеток и филаггрина при вульгарном ихтиозе
  • «Призраки» пластинчатого тела при пластинчатом ихтиозе
  • Вакуолярная дистрофия супрабазальных кератиноцитов и грубых гранул кератогиалина в утолщенном зернистом слое при кератинопатическом ихтиозе

Какие проблемы вызывает ихтиоз?

Людям с очень тяжелым ихтиозом может потребоваться несколько часов в день на уход за кожей.Проблемы, с которыми они могут столкнуться, могут включать:

  • Перегрев: ихтиоз может повлиять на нормальный контроль температуры за счет снижения потоотделения
  • Ограниченная подвижность: сухая, шелушащаяся кожа может вызывать слишком болезненные движения некоторыми частями тела
  • Вторичная бактериальная инфекция: растрескивание и растрескивание кожи может привести к кожной инфекции, а иногда и к системной инфекции
  • Нарушение слуха или зрения: возможно образование кожных образований над ушами или глазами.

Что такое лечение ихтиоза?

Наследственные формы ихтиоза неизлечимы.Следующее может быть полезным.

Продолжаются исследования по оценке влияния моноклональных антител на иммунные пути Th27.

Каковы перспективы ихтиоза?

Наиболее тяжелые формы ихтиоза могут угрожать жизни больного новорожденного, но у большинства людей с ихтиозом нормальная продолжительность жизни.

Наследственные формы ихтиоза сохраняются пожизненно.

Приобретенный ихтиоз может разрешиться, если можно эффективно вылечить основную причину или отменить вызывающее заболевание лекарство.

Жизнь с ихтиозом | Основа от ихтиоза и родственных типов кожи (FIRST)

Что такое ихтиоз?
Ихтиоз — это семейство генетических заболеваний кожи, характеризующихся сухой, шелушащейся кожей, которая может быть утолщенной или очень тонкой. Приставка «ихти» происходит от греческого корня слова «рыба». Каждый год более 16 000 детей рождаются с той или иной формой ихтиоза. Недавнее исследование определило, что приблизительно 300 детей рождаются каждый год с умеренной и тяжелой формой ихтиоза.Ихтиоз поражает людей всех возрастов, рас и пола. Заболевание обычно проявляется при рождении или в течение первого года жизни и продолжает поражать пациента на протяжении всей его жизни.

Есть ли лекарство от ихтиоза?
В настоящее время не существует лекарства от ихтиоза, однако преданные своему делу исследователи и врачи продолжают разрабатывать эффективные способы лечения этого расстройства. Родители также играют важную роль в обмене информацией о различных видах лечения, которые они получают, с другими родителями пострадавших детей и затронутых взрослых.

Какие ресурсы доступны, чтобы помочь мне?
FIRST предлагает обширную библиотеку информации, которая поможет вам понять ихтиоз и его последствия. В нашей библиотеке есть буклеты, инструменты и советы по жизни с ихтиозом, информация о заболеваниях и наш ежеквартальный информационный бюллетень Ichthyosis Focus , начиная от общего обзора и заканчивая подробным анализом того, как ихтиоз передается генетически, информацией для опекунов и учителей. Наша региональная сеть поддержки доступна для связи людей с другими людьми в аналогичных обстоятельствах.

Чем я могу помочь?
Пожалуйста, не стесняйтесь обращаться в наш офис по телефону 800.545.3286 или продолжайте просматривать различные разделы этого веб-сайта, чтобы найти необходимую информацию, или , сделайте пожертвование , чтобы помочь найти лекарство от ихтиоза.
Какие существуют виды ихтиоза и связанных с ним кожных заболеваний?

Ниже приводится относительно полный список ихтиозов и связанных с ними типов кожи:

 

Запись ОМИМ — № 242300

  • Акияма, М., Савамура Д., Симидзу Х. Клинический спектр небуллезной врожденной ихтиозиформной эритродермии и пластинчатого ихтиоза. клин. Exp. Дерм. 28: 235-240, 2003. [В паблике: 12780701] [Полный текст: https://onlinelibrary.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0307-6938&date=2003&volume=28&issue=3&spage=235]

  • Akiyama, M., Такидзава Ю., Кокадзи Т., Симидзу Х. Новые мутации TGM1 у ребенка с врожденной ихтиозиформной эритродермией. Брит. Дж. Дерм. 144: 401-407, 2001. [В паблике: 11251583] [Полный текст: https://onlinelibrary.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0007-0963&date=2001&volume=144&issue=2&spage=401]

  • Akiyama, M., Такидзава Ю., Судзуки Ю., Исико А., Мацуо И., Симидзу Х. Сложные гетерозиготные мутации TGM1, включая новую миссенс-мутацию L204Q, при легкой форме ламеллярного ихтиоза. (Письмо) Дж. Инвест. Дерм. 116: 992-995, 2001. [В паблике: 11407995] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022-202X(15)41280-1]

  • Арсе Б., Берхманс М. Ихтиозиформный дерматоз с клиническими формами врожденной ихтиозиформной эритродермии и вульгарного ихтиоза. Гум. здесь 19: 121-125, 1969. [В паблике: 5808058] [Полный текст: https://www.karger.com?DOI=10.1159/000152209]

  • Арита, К., Jacyk, W.K., Wessagowit, V., van Rensburg, E.J., Chaplin, T., Mein, C.A., Akiyama, M., Shimizu, H., Happle, R., McGrath, J.A. Южноафриканский «ихтиоз купальных костюмов» представляет собой форму ламеллярного ихтиоза, вызванную гомозиготной миссенс-мутацией p.R315L в трансглютаминазе 1. (Письмо) Дж. Инвест. Дерм. 127: 490-493, 2007. [В паблике: 16977323] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022-202X(15)33237-1]

  • Арнольд М.-Л., Антон-Лампрехт И., Мельц-Ротфус Б., Харчу В. Врожденный ихтиоз III типа: клинические и ультраструктурные характеристики и различия в группе гетерогенного врожденного ихтиоза. Arch. Дерм. Рез. 280: 268-278, 1988. [В паблике: 3178284] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1007/BF00440599]

  • Ауфенвен К., Ларше Ф., Хауссер И., Дуарте Б., Оджи В., Николенко Х., Дель Рио М., Дате М., Траупе Х. Местная ферментозаместительная терапия восстанавливает активность трансглютаминазы-1 и корректирует архитектуру кожных трансплантатов с дефицитом трансглютаминазы-1. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 93: 620-630, 2013. [Пубмед: 24055110] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002-9297(13)00348-0]

  • Ауфенвен К., Оджи В., Уокер Т., Беккер-Поли К., Хеннис Х.К., Стокер В., Траупе Х. Трансглутаминаза-1 и купальный ихтиоз: молекулярный анализ взаимодействия генов и окружающей среды. (Письмо) Дж. Инвест. Дерм. 129: 2068-2071, 2009. [В паблике: 19212342] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022-202X(15)34431-6]

  • Белисарио, К., Панеро, К. Su di un caso di ‘коллодиевая кожа’. Рив. клин. Педиат. 69: 312-324, 1962. [В паблике: 13970445]

  • Круз, А.А. В., Менезес Ф. А. Х., Чавес Р., Коэльо Р. П., Веласко Э. Ф., Кикута Х. Аномалии век при пластинчатом ихтиозе. Офтальмология 107: 1895-1898, 2000. [В паблике: 11013195] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0161-6420(00)00333-X]

  • Черхалми-Фридман, П. Б., Милстоун, Л. М., Кристиано, А. М. Диагностика аутосомно-рецессивного ламеллярного ихтиоза с мутациями в гене TGM1. Брит. Дж. Дерм. 144: 726-730, 2001. [В паблике: 11298529] [Полный текст: https://onlinelibrary.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0007-0963&date=2001&volume=144&issue=4&spage=726]

  • Дальквист, Дж., Клар Дж., Хауссер И., Антон-Лампрехт И., Пигг М. Х., Гедде-Даль Т. мл., Ганемо А., Валквист А., Даль Н. Врожденный ихтиоз: мутации в ихтиине связаны со специфическими структурными аномалиями в зернистом слое эпидермиса. J. Med. Жене. 44: 615-620, 2007. [В паблике: 17557927] [Полный текст: https://jmg.bmj.com/lookup/pmidlookup?view=long&pmid=17557927]

  • Экль, К.-М., де Хуанес, С., Куртенбах, Дж., Натебус, М., Лугасси, Дж., Оджи, В., Траупе, Х., Прейл, М.-Л., Мартинес, Ф., Смолле, Дж., Харел, А., Криг, П., Спречер, Э., Хеннис, Х.С. Молекулярный анализ 250 пациентов с аутосомно-рецессивным врожденным ихтиозом: доказательства очагов мутации в ALOXE3 и аллельной гетерогенности в ALOX12B. Дж. Инвест. Дерм. 129: 1421-1428, 2009. [Пубмед: 148] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022-202X(15)34359-1]

  • Экль, К.-М., Крейг, П., Кустер, В., Траупе, Х., Андре, Ф., Виттстрак, Н., Фюрстенбергер Г., Хеннис Х.С. Спектр мутаций и функциональный анализ липоксигеназ эпидермисного типа у больных аутосомно-рецессивным врожденным ихтиозом. Гум. Мутат. 26: 351-361, 2005. [В паблике: 16116617] [Полный текст: https://doi.org/10.1002/humu.20236]

  • Фарасат, С., Вей, М.-Х., Герман, М., Ливер, Д. Дж., Стейнберг, С. М., Бэйл, С. Дж., Флекман, П., Торо, Дж. Р. Новые мутации трансглютаминазы-1 и исследования генотип-фенотип 104 пациентов с аутосомно-рецессивным врожденным ихтиозом в США. J. Med. Жене. 46: 103-111, 2009. [В паблике: 18948357] [Полный текст: https://jmg.bmj.com/lookup/pmidlookup?view=long&pmid=18948357]

  • Фишер Дж., Форе А., Буаджар Б., Бланше-Бардон К., Карадуман А., Томас И., Эмре С., Кюре С., Озгук М., Вайссенбах Дж., Прюдомм Ж.-Ф. Два новых локуса аутосомно-рецессивного ихтиоза на хромосомах 3p21 и 19p12-q12 и свидетельство дальнейшей генетической гетерогенности. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 66: 904-913, 2000. [В паблике: 10712205] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002-9297(07)64017-8]

  • Фишер, Дж. Аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз. Дж. Инвест. Дерм. 129: 1319-1321, 2009. [Пубмед: 19434086] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022-202X(15)34388-8]

  • Хэкетт, Б.К., Фитцджеральд Д., Уотсон Р. М., Хол Ф. А., Ирвин А. Д. Генотип-фенотипические корреляции с TGM1: кластеризация мутаций при купальном ихтиозе и самоизлечивающихся коллодионных детских вариантах ламеллярного ихтиоза. Брит. Дж. Дерм. 162: 448-451, 2010. [Пубмед: 19863506] [Полный текст: https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2009.09537.x]

  • Хеннис Х.С., Кустер В., Вибе В., Кребсова А., Рейс А. Корреляция генотип/фенотип при аутосомно-рецессивном ламеллярном ихтиозе. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 62: 1052-1061, 1998. [В паблике: 9545389] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002-9297(07)61525-0]

  • Холбрук, К.А., Дейл, Б.А., Уильямс, М.Л., Перри, Т.Б., Хофф, М.С., Гамильтон, Э.Ф., Фишер, К., Сеникас, В. Выраженность врожденной ихтиозиформной эритродермии у плодов второго триместра одной семьи: морфо-биохимические исследования. Дж. Инвест. Дерм. 91: 521-531, 1988. [В паблике: 3192951] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022-202X(88)-9]

  • Хубер М., Реттлер И., Бернаскони К., Френк Э., Лаврийсен С.П.М., Понец М., Бон А., Лаутеншлагер С., Шордерет Д. Ф., Холь Д. Мутации трансглютаминазы кератиноцитов при ламеллярном ихтиозе. Наука 267: 525-528, 1995. [В паблике: 7824952] [Полный текст: https:/www.science.org/doi/10.1126/science.7824952?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed]

  • Хубер, М., Реттлер И., Бернаскони К., Висс М., Холь Д. Ламеллярный ихтиоз генетически гетерогенен: случаи с нормальной кератиноцитарной трансглютаминазой. Дж. Инвест. Дерм. 105: 653-654, 1995. [В паблике: 7594637] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022-202X(15)42348-6]

  • Яцик, В.К. Ихтиоз купальных костюмов: своеобразный фенотип ламеллярного ихтиоза у негров Южной Африки. европ. Дж. Дерм. 15: 433-436, 2005. [В паблике: 16280294]

  • Лайхо, Э., Игнатиус Дж., Миккола Х., Йи В.К., Теллер Д.К., Ниеми К.-М., Саариальо-Кере У., Кере Дж., Палотие А. Мутации трансглютаминазы 1 при аутосомно-рецессивном врожденном ихтиозе: частные и рецидивирующие мутации в изолированной популяции. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 61: 529-538, 1997. [В паблике: 9326318] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002-9297(07)64316-X]

  • Лайхо, Э., Ниеми, К.-М., Игнатиус, Дж., Кере, Дж., Палотие, А., Саариальо-Кере, У. Клинико-морфологические корреляции мутаций гена трансглутаминазы 1 при аутосомно-рецессивном врожденном ихтиозе. европ. Дж. Хам. Жене. 7: 625-632, 1999. [В паблике: 10482949] [Полный текст: https://doi.орг/10.1038/sj.ejhg.5200353]

  • Лефевр К., Буаджар Б., Ферран В., Тадини Г., Мегарбейн А., Латроп М., Прюдом Дж.-Ф., Фишер, Дж. Мутации в новом гене цитохрома Р450 при ламеллярном ихтиозе 3 типа. Гум. Molec. Жене. 15: 767-776, 2006. [В паблике: 16436457] [Полный текст: https://academic.oup.com/hmg/article-lookup/doi/10.1093/hmg/ddi491]

  • Лугасси, Дж., Хеннис, Х.К., Индельман, М., Хамайси, З., Бергман, Р., Шпречер, Э. Быстрое выявление гомозиготных мутаций при врожденном рецессивном ихтиозе. Arch. Дерм. Рез. 300: 81-85, 2008. [В паблике: 18034255] [Полный текст: https://ссылка.springer.com/article/10.1007/s00403-007-0815-0]

  • Макки, Г. М., Розен, И. Врожденная ихтиозиформная эритродермия: отчет о случае с обсуждением клинических и гистологических особенностей и обзором литературы. Дж. Кутан. Дис. 35: 235-251 и 511-540, 1917.

  • Мазереу-Хотье, Дж., Ауфенвенн, К., Дерайсон, К., Ахвази, Б., Оджи, В., Траупе Г., Овнанян А. Acral самовосстанавливающийся коллодийный ребенок: сообщение о новом клиническом фенотипе, вызванном новой мутацией TGM1. Брит. Дж. Дерм. 161: 456-463, 2009. [В паблике: 19500103] [Полный текст: https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2009.09277.x]

  • Никс, Т. Е., младший, Клёпфер, Х. В., Дербес, В. Дж. Ихтиоз — пластинчато-эксфолиативный тип. Дерм. Троп. Экол. Георг. 37: 142-152, 1963.

  • Оджи В., Отье Дж. М., Ахвази Б., Хауссер И., Ауфенвенн К., Уокер Т., Селлер Н., Стейлен П.М., Кустер В., Овнанян А., Хеннис Х.С., Траупе Х. Ихтиоз купальных костюмов вызывается дефицитом трансглютаминазы-1: свидетельство термочувствительного фенотипа. Гум. Molec. Жене. 15: 3083-3097, 2006. [В паблике: 16968736] [Полный текст: https://academic.oup.com/hmg/article-lookup/doi/10.1093/hmg/ddl249]

  • Oji, V., Tadini, G., Akiyama, M., Bardon, C. B., Bodemer, C., Bourrat, E., Coudiere, P., DiGiovanna, JJ, Elias, P., Fischer, J., Fleckman, P., Gina, M., и еще 25 человек. Пересмотренная номенклатура и классификация наследственных ихтиозов: результаты первой консенсусной конференции по ихтиозу в Сорезе, 2009 г. Варенье. Акад. Дерм. 63: 607-641, 2010. [Пубмед: 20643494] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0190-9622(09)01487-X]

  • Пети, Э., Хубер, М., Роша, А., Бодемер, К., Тейяк-Амель, Д., Мюх, Дж.-П., Ревуз Дж., Баррандон Ю., Латроп М., де Прост Ю., Холь Д., Овнанян А. Три новые точечные мутации в гене трансглютаминазы кератиноцитов (TGK) при ламеллярном ихтиозе: значение для уровня мутантного транскрипта, иммунодетекции и активности TGK. европ. Дж. Хам. Жене. 5: 218-228, 1997. [В паблике: 9359043]

  • Пигг, М., Гедде-Даль, Т., младший, Кокс, Д., Хауссер, И., Антон-Лампрехт, И., Даль, Н. Сильный эффект основателя для мутации гена трансглютаминазы 1 при ламеллярном ихтиозе и врожденной ихтиозиформной эритродермии из Норвегии. европ. Дж. Хам. Жене. 6: 589-596, 1998. [В паблике: 9887377] [Полный текст: https://doi.орг/10.1038/sj.ejhg.5200224]

  • Pilgram, G.S.K., Vissers, D.C.J., van der Meulen, H., Pavel, S., Lavrijsen, S.P.M., Bouwstra, J.A., Koerten, H.K. Аберрантная организация липидов в роговом слое у пациентов с атопическим дерматитом и ламеллярным ихтиозом. Дж. Инвест. Дерм. 117: 710-717, 2001. [В паблике: 11564181] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022-202X(15)41370-3]

  • Рагунат М., Хеннис Х.-К., Ахвази Б., Фогель М., Рейс А., Штайнерт П.М., Траупе, Х. Самовосстановление ребенка из коллодия: динамический фенотип, объясняемый определенной мутацией трансглютаминазы-1. Дж. Инвест. Дерм. 120: 224-228, 2003. [В паблике: 12542526] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022-202X(15)30149-4]

  • Рэнд, Р. Э., Баден, Х. П. Ихтиозы — обзор. Варенье. Акад. Дерм. 8: 285-305, 1983. [В паблике: 6187784] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0190-9622(83)80322-3]

  • Родригес-Пасос, Л., Джинарте М., Фачал Л., Торибио Дж., Карраседо А., Вега А. Анализ TGM1, ALOX12B, ALOXE3, NIPAL4 и CYP4F22 при аутосомно-рецессивном врожденном ихтиозе из Галисии (северо-запад Испании): доказательства эффектов основателя. Брит. Дж. Дерм. 165: 906-911, 2011. [В паблике: 21668430] [Полный текст: https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2011.10454.x]

  • Россманн-Рингдаль И., Антон-Лампрехт И., Суонбек Г. Мать и двое детей с небуллезной врожденной ихтиозиформной эритродермией. Arch. Дерм. 122: 559-564, 1986. [В паблике: 3707173] [Полный текст: https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/vol/122/pg/559]

  • Рассел, Л.Дж., ДиДжованна, Дж.Дж., Хашем, Н., Комптон, Дж.Г., Бэйл, С.Дж. Сцепление аутосомно-рецессивного ламеллярного ихтиоза с хромосомой 14q. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 55: 1146-1152, 1994. [В паблике: 7977373]

  • Рассел, Л.Дж., ДиДжованна, Дж.Дж., Роджерс, Г.Р., Штайнерт, П.М., Хашем, Н., Комптон, Дж.Г., Бэйл, С.Дж. Мутации в гене трансглутаминазы 1 при аутосомно-рецессивном ламеллярном ихтиозе. Природа Жене. 9: 279-283, 1995. [В паблике: 7773290] [Полный текст: https://doi.орг/10.1038/ng0395-279]

  • Шелмир, Дж. Б., мл. Ламеллярное отслоение новорожденных. Арка АМА. Дерм. 71: 471-475, 1955. [В паблике: 14360758] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1001/archderm.1955.01540280047010]

  • Шевченко, Ю.О., Комптон, Дж. Г., Торо, Дж. Р., ДиДжованна, Дж. Дж., Бэйл, С. Дж. Мутация сайта сплайсинга в TGM1 при врожденном рецессивном ихтиозе в американских семьях: молекулярные, генетические, генеалогические и клинические исследования. Гум. Жене. 106: 492-499, 2000. [В паблике: 108] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1007/s0043

    284]

  • Сминк, Г. Две семьи с младенцами из коллодия. Брит. Дж. Дерм. 78: 81-86, 1966. [В паблике: 58] [Полный текст: https://onlinelibrary.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0007-0963&date=1966&volume=78&issue=2&spage=81]

  • Сорсби, А. Клиническая генетика. Сент-Луис: CV Mosby (паб.) 1953. С. 136.

  • Тайеб, А., Морис-Пикард, Ф. Комментарии к предложенному термину плеоморфный ихтиоз. (Письмо) Акта Дерм. Венерол. 90: 450 только, 2010. [Пубмед: 20814616] [Полный текст: https://www.medicaljournals.se/acta/content/abstract/10.2340/00015555-0941]

  • Ток Дж., Гарзон М.С., Черхалми-Фридман П., Лам Х.М., Шпиц, Дж. Л., Кристиано, А. М. Выявление мутаций в гене трансглутаминазы 1 при ламеллярном ихтиозе. Exp. Дерм. 8: 128-133, 1999. [В паблике: 10232404] [Полный текст: https://onlinelibrary.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0906-6705&date=1999&volume=8&issue=2&spage=128]

  • Траупе, Х., Колде Г., Хаппл Р. Аутосомно-доминантный ламеллярный ихтиоз: новое заболевание кожи. клин. Жене. 26: 457-461, 1984. [В паблике: 6499258] [Полный текст: https://onlinelibrary.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0009-9163&date=1984&volume=26&issue=5&spage=457]

  • Траупе, Х. Быстрая категоризация легких форм аутосомно-рецессивного врожденного ихтиоза, претерпевающих фенотипический сдвиг: следует ли его называть «плеоморфным ихтиозом» или «врожденным ихтиозом с легким шелушением (CIMS)»? (Письмо) Акта Дерм. Венерол. 90: 450-453, 2010. [Пубмед: 20814617] [Полный текст: https://www.medicaljournals.se/acta/content/abstract/10.2340/00015555-0940]

  • Валквист А., Бигум А., Ганемо А., Виртанен М., Хеллстром-Пигг М., Штраус Г., Брандруп Ф., Фишер Дж. Генотипический и клинический спектр самоизлечивающегося коллодиевого ихтиоза: мутации ALOX12B, ALOXE3 и TGM1 у скандинавских пациентов. Дж. Инвест. Дерм. 130: 438-443, 2010. [Пубмед: 198

    ] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022-202X(15)34666-2]

  • Валквист, А. Плеоморфный ихтиоз: предлагаемое название гетерогенной группы врожденных ихтиозов с фенотипическим сдвигом и легким остаточным шелушением. Акта Дерм. Венерол. 90: 454-460, 2010. [Пубмед: 20814618] [Полный текст: https://www.medicaljournals.se/acta/content/abstract/10.2340/00015555-0937]

  • Фон Ройсс, А. Р. Болезни новорожденных. Нью-Йорк: William and Wood Co. (паб) 1922.

  • Уэллс Р.С., Керр С.Б. Генетическая классификация ихтиоза. Arch. Дерм. 92: 1-5, 1965. [В паблике: 11850936] [Полный текст: https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/vol/92/pg/1]

  • Уайл, У.Дж. Семейное исследование трех необычных случаев врожденной ихтиозиформной эритродермии. Arch. Дерм. сифилис 10: 487-498, 1924.

  • Уильямс, М.Л., Элиас, П. М. Гетерогенность при аутосомно-рецессивном ихтиозе: клинико-биохимическая дифференциация ламеллярного ихтиоза и небуллезной врожденной ихтиозиформной эритродермии. Arch. Дерм. 121: 477-488, 1985. [В паблике: 3977371] [Полный текст: https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/vol/121/pg/477]

  • Уильямс М.Л., Элиас П.М. Ихтиоз: генетическая гетерогенность, генодерматозы и генетическое консультирование.(От редакции) Arch. Дерм. 122: 529-531, 1986. [В паблике: 3707167] [Полный текст: https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/vol/122/pg/529]

  • Уильямс, М.Л. Ихтиозы — патогенез и пренатальная диагностика: обзор последних достижений. Педиат. Дерм. 1: 1-24, 1983. [В паблике: 6208542] [Полный текст: https://onlinelibrary.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0736-8046&date=1983&volume=1&issue=1&spage=1]

  • Ян, Дж.-М., Ан, К.-С., Чо, М.-О., Йонеда, К., Ли, К.-Х., Ли, Дж.-Х., Ли, Э.-С., Канди , Э., Мелино, Г., Ахвази, Б., Штайнерт, П.М. Новые мутации гена трансглутаминазы 1 при ламеллярном ихтиозе. Дж. Инвест. Дерм. 117: 214-218, 2001. [В паблике: 11511296] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022-202X(15)41316-8]

  • Ихтиоз: фон, патофизиология, эпидемиология

  • [Рекомендации] Мёшлер Дж. Б., Шевелл М. Клинико-генетическая оценка ребенка с умственной отсталостью или задержкой развития. Педиатрия . 2006 г., июнь 117 (6): 2304-16. [Медлайн].

  • Pietrusinski M., Stanczyk-Przyluska A., Chlebna-Sokól D., Borkowska E., Kaluzewski B., Borowiec M. Идентификация и клинические последствия новой мутации в гене трансглютаминазы 1 у пациента с ламеллярным ихтиозом. Clin Exp Дерматол . 2014, 23 сентября. [Medline].

  • Джалилян А.Р., Ким Дж.И., Саид Х.Н., Холланд Э.Дж., Чан К.С. Гистопатология и лечение заболеваний роговицы при синдроме кератита, ихтиоза и глухоты (KID). Глаз (длинный) . 2009 г., 10 июля. [Medline].

  • Левит Н.А., Селлитто С., Ван Х.З., Ли Л., Сринивас М., Бринк П.Р. и др. Аберрантные полуканалы коннексина26, лежащие в основе синдрома кератита-ихтиоза-глухоты, сильно ингибируются мефлохином. Дж Инвест Дерматол . 2014, 17 сентября. [Medline].

  • Бюгум А., Виртанен М., Брандруп Ф., Ганемо А., Зоммерлунд М., Штраус Г. и др. Генерализованный и невоидный эпидермолитический ихтиоз в Дании: клинические и мутационные данные. Акта Дерм Венереол . 2012 29 августа. [Medline].

  • Скотт К.А., Раджпопат С., Ди В.Л. Ихтиоз Арлекина: мутации ABCA12 лежат в основе дефектного транспорта липидов, сниженной регуляции протеазы и дисфункции кожного барьера. Резистентность клеточной ткани . 4 августа 2012 г. [Medline].

  • Сигурдссон Х., Бальдурссон Б.Т. Инвертирующие швы с системными ретиноидами и смазыванием могут исправить эктропион при ихтиозе. Офталь Пласт Реконстр Сург .2014 Сентябрь 11. [Medline].

  • Акияма М., Судзумори К., Симидзу Х. Пренатальная диагностика ихтиоза арлекина путем исследования ороговевших волосяных каналов и клеток амниотической жидкости на сроке беременности 19 недель. Пренат Диагн . 1999 фев. 19(2):167-71. [Медлайн].

  • Аль-Аклоби ОМ. Ассоциация атопического дерматита с первичными наследственными ихтиозами. Саудовская Медицина J . 2004 г. 25 августа (8): 1097-9. [Медлайн].

  • Баден HP, Имбер М.Ихтиоз с необычным сочетанием эктодермальных дисплазий. Клин Жене . 1989 июнь 35 (6): 455-61. [Медлайн].

  • Бэйл С.Дж., ДиДжиованна Дж.Дж. Генетические подходы к пониманию кератинопатий. Ад Дерматол . 1997. 12:99-113; обсуждение 114. [Medline].

  • Бансе-Купин Л., Пелачик Ю.М. Ихтиозиформный саркоидоз. Отчет о двух случаях и обзор литературы. J Am Acad Дерматол . 1987 окт.17(4):616-20. [Медлайн].

  • Битун Э., Чаванас С., Ирвин А.Д., Лони Л., Бодемер С., Парадизи М. Синдром Нетертона: проявление болезни и спектр мутаций SPINK5 в 21 семье. Дж Инвест Дерматол . 2002 фев. 118(2):352-61. [Медлайн].

  • Caceres-Rios H, Tamayo-Sanchez L, Duran-Mckinster C, de la Luz Orozco M, Ruiz-Maldonado R. Кератит, ихтиоз и глухота (синдром KID): обзор литературы и предложение новой терминологии. Педиатр Дерматол . 1996 март-апрель. 13(2):105-13. [Медлайн].

  • Casaroli Marano RP, Ortiz Stradtmann MA, Uxo M, Iglesias E. Глазные находки, связанные с врожденным Х-сцепленным ихтиозом. Энн Офтальмол . 1991 май. 23(5):167-72. [Медлайн].

  • Чиаретти А., Шембри Висмайер Д., Тортороло Л., Пиастра М., Полидори Г. Интоксикация салицилатами с использованием кожной мази. Акта Педиатр . 1997 март 86(3):330-1.[Медлайн].

  • Костаглиола С., Фабброчини Г., Иллиано Г. М., Скибелли Г., Дельфино М. Окулярные находки при Х-сцепленном ихтиозе: обзор 38 случаев. Офтальмология . 1991. 202(3):152-5. [Медлайн].

  • Cuevas-Covarrubias SA, Diaz-Zagoya JC, Rivera-Vega MR, et al. Более высокая распространенность Х-сцепленного ихтиоза по сравнению с вульгарным ихтиозом в Мексике. Int J Дерматол . 1999 г., июль 38(7):555-6. [Медлайн].

  • Culican SM, Custer PL.Восстановление рубцового эктропиона у младенца с ихтиозом арлекина с использованием искусственной кожи человека. Am J Офтальмол . 2002 г., сентябрь 134 (3): 442-3. [Медлайн].

  • Derse M, Wannke E, Payer H, Rohrbach JM, Zierhut M. [Успешное местное применение циклоспорина А в терапии прогрессирующего васкуляризирующего кератита при синдроме кератит-ихтиоз-глухота (KID) (синдром Сентера)]. Клин Monatsbl Augenheilkd . 2002 май. 219(5):383-6. [Медлайн].

  • Дилек И., Демирер Т., Устун С. и др.Приобретенный ихтиоз, связанный с хронической реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови у пациента с хроническим миелогенным лейкозом. Пересадка костного мозга . 1998 21 июня (11): 1159-61. [Медлайн].

  • Gicquel JJ, Lami MC, Catier A, Balayre S, Dighero P. [Дефицит лимбальных стволовых клеток, связанный с синдромом KID, о случае]. J Fr Офтальмол . 2002 г. 25 декабря (10): 1061-4. [Медлайн].

  • Глорих Дж., Ийлст Л., Вандерс Р.Дж., Фердинандус С.Безафибрат индуцирует FALDH в фибробластах человека; Последствия синдрома Шегрена-Ларссона. Мол Генет Метаб . 2006 сентябрь-октябрь. 89(1-2):111-5. [Медлайн].

  • Хаппл Р., Хоффманн Р. Отсутствие облысения по мужскому типу у мужчин с рецессивным ихтиозом, сцепленным с Х-хромосомой? Гипотеза, которую нужно оспорить. Дерматология . 1999. 198(3):231-2. [Медлайн].

  • Хазан С., Орлоу С.Дж., Шаффер СП. Х-сцепленный рецессивный ихтиоз. Дерматол Онлайн J .2005. 11(4):12. [Медлайн].

  • Хоффьян С., Стеммлер С. О роли комплекса эпидермальной дифференцировки при вульгарном ихтиозе, атопическом дерматите и псориазе. Бр Дж Дерматол . 2007 г., сентябрь 157 (3): 441-9. [Медлайн].

  • Hosomi N, Oiso N, Fukai K, Hanada K, Fujita H, Ishii M. Делеция дистального промотора VCXA у пациента с Х-сцепленным ихтиозом, связанным с пограничной умственной отсталостью. J Dermatol Sci .2007 янв. 45 (1): 31-6. [Медлайн].

  • Хаммел М., Каннингем Д., Маллетт С.Дж., Келли Р.И., Герман Г.Э. Левосторонний CHILD-синдром, вызванный нонсенс-мутацией в гене NSDHL. Am J Med Genet A . 2003 15 октября. 122(3):246-51. [Медлайн].

  • Ingordo V, D’Andria G, Gentile C, Decuzzi M, Mascia E, Naldi L. Частота Х-сцепленного ихтиоза в прибрежной южной Италии: исследование репрезентативной выборки молодого мужского населения. Дерматология .2003. 207(2):148-50. [Медлайн].

  • Каплан М.Х., Садик Н.С., МакНатт Н.С., Талмор М., Коронези М., Холл В.В. Приобретенный ихтиоз при сочетанной инфекции ВИЧ-1 и HTLV-II: новая ассоциация с внутривенным употреблением наркотиков. J Am Acad Дерматол . 1993 29 ноября (5 часть 1): 701-8. [Медлайн].

  • Kawashima J, Akiyama M, Takizawa Y, Takahashi S, Matsuo I, Shimizu H. Структурные, ферментативные и молекулярные исследования ряда пациентов с небуллезной врожденной ихтиозиформной эритродермией. Clin Exp Дерматол . 2005 г. 30 июля (4): 429-31. [Медлайн].

  • Кустер В., Бонсак К., Риппке Ф. и др. Эффективность уреатерапии у детей с ихтиозом. Многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое полулатеральное исследование. Дерматология . 1998. 196(2):217-22. [Медлайн].

  • Кениг А., Хаппл Р., Борнхольдт Д., Энгель Х., Гжещик К.Х. Мутации в гене NSDHL, кодирующем 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназу, вызывают CHILD-синдром. Am J Med Genet . 2000 14 февраля. 90(4):339-46. [Медлайн].

  • Lacz NL, Schwartz RA, Kihiczak G. Эпидермолитический гиперкератоз: мутационное событие кератина 1 или 10. Int J Дерматол . 2005 янв. 44(1):1-6. [Медлайн].

  • Lee HW, Ahn SJ, Choi JC и др. Приобретенный ихтиоз связан с синдромом перекрытия системной склеродермии и системной красной волчанки. J Дерматол . 2006 г. 33 января (1): 52-4. [Медлайн].

  • Леунг П.С., Ма Г.Ф. Эктропион всех четырех век, связанный с тяжелым врожденным ихтиозом: клинический случай. Br J Plast Surg . 1981 г., июль 34 (3): 302–304. [Медлайн].

  • Lucker GP, Heremans AM, Boegheim PJ, van de Kerkhof PC, Steijlen PM. Пероральное лечение ихтиоза ингибитором цитохрома Р-450 лиаразолом. Бр Дж Дерматол . 1997 янв. 136(1):71-5. [Медлайн].

  • Марулли Г.К., Кампионе Э., Чименти М.С., Терринони А., Мелино Г., Бьянки Л.Ламеллярный ихтиоз I типа улучшился после применения тазаротена 0,1% геля. Clin Exp Дерматол . 2003 г. 28 июля (4): 391-3. [Медлайн].

  • Mayuzumi N, Ikeda S, Kawada H, Ogawa H. Влияние лекарств и антицитокиновых антител на экспрессию ATP2A2 и ATP2C1 в культивируемых нормальных кератиноцитах человека. Бр Дж Дерматол . 2005 Май. 152(5):920-4. [Медлайн].

  • Мессмер Э.М., Кеньон К.Р., Риттингер О., Янеке А.Р., Кампик А. Глазные проявления синдрома кератит-ихтиоз-глухота (KID). Офтальмология . 2005 фев. 112(2):e1-6. [Медлайн].

  • Montague I, Fox R, Mann R. Внутриамниотический мусор, выявленный при ультразвуковом сканировании: признак врожденного ихтиоза. Ультразвуковой акушер Gynecol . 1997 май. 9(5):350-1. [Медлайн].

  • Моран Дж.Л., Цю Х., Турбе-Доан А. и др. Мутация мыши в 12R-липоксигеназе, Alox12b, нарушает формирование барьера эпидермальной проницаемости. Дж Инвест Дерматол .2007 авг. 127 (8): 1893-7. [Медлайн].

  • Московиц Д.Г., Фаулер А.Дж., Хейман М.Б. и др. Патофизиологическая основа задержки роста у детей с ихтиозом: оценка ультраструктуры кожи, барьерной функции эпидермальной проницаемости и расхода энергии. J Педиатр . 2004 г., июль 145 (1): 82–92. [Медлайн].

  • Оджи В., Бельян Г., Бейер К., Траупе Х., Люгер Т.А. Местный пимекролимус: новый вариант лечения синдрома Нетертона. Бр Дж Дерматол . 2005 ноябрь 153(5):1067-8. [Медлайн].

  • Орт Д.Х., Фретцин Д.Ф., Абрамсон В. Коллодиевый ребенок с транзиторным двусторонним выворотом верхнего века. Обзор глазных проявлений при ихтиозе. Арка Офтальмол . 1974 март 91 (3): 206-7. [Медлайн].

  • Пальяро Дж.А., Уайт С.И. Специфические поражения кожи, возникающие у больного лимфомой Ходжкина. Австралас Дж Дерматол . 1999 фев. 40(1):41-3. [Медлайн].

  • Патель Н., Спенсер Л.А., английский JC 3rd, Zirwas MJ. Приобретенный ихтиоз. J Am Acad Дерматол . 2006 Октябрь 55 (4): 647-56. [Медлайн].

  • Ричард Г., Руан Ф., Уиллоуби К.Э. и др. Миссенс-мутации в GJB2, кодирующем коннексин-26, вызывают синдром эктодермальной дисплазии, кератита, ихтиоза и глухоты. Am J Hum Genet . 2002 май. 70(5):1341-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Саричи С.У., Шахин М., Юрдакок М.Местное лечение N-ацетилцистеином при ихтиозе новорожденных. Turk J Pediatr . 2003 г. июль-сен. 45(3):245-7. [Медлайн].

  • Шнур Р.Э., Гринбаум Б.Х., Хейманн В.Р. и др. Острый лимфобластный лейкоз у ребенка с синдромом нейроэктодермальной дисплазии CHIME. Am J Med Genet . 1997 3 октября. 72(1):24-9. [Медлайн].

  • Schorderet DF, Huber M, Laurini RN, et al. Пренатальная диагностика ламеллярного ихтиоза путем прямого мутационного анализа гена трансглутаминазы кератиноцитов. Пренат Диагн . 1997 май. 17(5):483-6. [Медлайн].

  • Швайдер Т. Нарушения кератинизации: диагностика и лечение. Am J Clin Dermatol . 2004. 5(1):17-29. [Медлайн].

  • Sun JD, Linden KG. Синдром Нетертона: описание случая и обзор литературы. Int J Дерматол . 2006 июнь 45 (6): 693-7. [Медлайн].

  • Суреш С., Виджаялакшми Р., Индрани С., Лата М. Короткая длина стопы: диагностический указатель на ихтиоз арлекина. J УЗИ Мед . 2004 г., 23 декабря (12): 1653-7. [Медлайн].

  • Такечи К., Секигучи К., Гото С. [Случай кератита, ихтиоза и синдрома глухоты с симптомами, подобными триаде Хатчинсона]. Ниппон Ганка Гаккай Засши . 1999 Апрель 103 (4): 322-6. [Медлайн].

  • Тьер BH. Применение местного кальципотриена/кальципотриола при состояниях, отличных от бляшечного псориаза. J Am Acad Дерматол . 1997 г., 37 сентября (3, часть 2): S69-71.[Медлайн].

  • Traboulsi E, Waked N, Megarbane H. Окулярные проявления при синдроме ихтиоза фолликулярной алопеции фотофобии (IFAP). Офтальмологический Genet . 2004 г. 25 июня (2): 153-6. [Медлайн].

  • Цохацис Э., Василопулос Д., Дойч М., Асвести С., Севастос Н., Архимандритис А.Я. Миелодиспластический синдром, проявляющийся приобретенным ихтиозом. Европейско-медицинский интерн . 2006 17 августа (5): 368-9. [Медлайн].

  • Чжун В., Цуй Б., Чжан Ю. и др.Анализ сцепления предполагает очаг вульгарного ихтиоза на 1q22. Дж. Гум Жене . 2003. 48(7):390-2. [Медлайн].

  • Тест | Invitae Панель врожденного ихтиоза

    Анализ и техническая информация

    Invitae является аккредитованным Коллегией американских патологоанатомов (CAP) и поправками к усовершенствованию клинических лабораторий. (CLIA) сертифицированная клинико-диагностическая лаборатория, выполняющая полное секвенирование генов и анализ делеций/дупликаций с использованием технологии секвенирования нового поколения (NGS).

    Наш анализ последовательности охватывает клинически важные области каждого гена, включая кодирующие экзоны и 10–20 оснований. пары смежных интронных последовательностей по обе стороны от кодирующих экзонов в транскрипте, перечисленных ниже, в зависимости на конкретном гене или тесте. Кроме того, анализ охватывает отдельные некодирующие варианты. Любые варианты, которые выпадают за пределами этих регионов не анализируются. Любые ограничения в анализе этих генов будут перечислены в отчете. Обращайтесь в клиентскую службу с любыми вопросами.

    Основываясь на результатах валидационных исследований, этот анализ достигает >99% аналитической чувствительности и специфичности для одного варианты нуклеотидов, вставки и делеции длиной <15 п.н., а также делеции и дупликации на уровне экзона. Методы Invitae также обнаруживают вставки и делеции размером более 15 п.н., но меньше полного экзона, но чувствительность для них могут быть незначительно уменьшены. Анализ делеции/дупликации Invitae определяет количество копий в одном экзоне разрешение практически на всех экзонах-мишенях.Однако в редких случаях события числа копий одного экзона могут не анализируются из-за присущих последовательности свойств или изолированного снижения качества данных. Некоторые типы вариантов, такие как структурные перестройки (например, инверсии, события конверсии генов, транслокации и т. д.) или варианты встроенные в последовательность со сложной архитектурой (например, короткие тандемные повторы или сегментарные дупликации), могут не обнаружен. Кроме того, может оказаться невозможным полностью разрешить некоторые детали вариантов, такие как мозаицизм, фазирование или неоднозначность отображения.Если явно не гарантируется, изменения последовательности в промоторе, некодирующих экзонах, и другие некодирующие области не охватываются этим анализом. Пожалуйста, ознакомьтесь с определением теста на нашем веб-сайте для сведения о регионах или типах вариантов, которые покрываются или исключаются из этого теста. Этот отчет отражает анализ извлеченного образца геномной ДНК. В очень редких случаях (циркулирующие гематолимфоидные новообразования, поражение костного мозга трансплантация, недавнее переливание крови) анализируемая ДНК может не представлять конституциональный геном пациента.

    Джин Справочник стенограммы Анализ секвенирования Анализ делеции/дупликации
    АБСА12 НМ_173076.2
    ABHD5 НМ_016006.4
    АЛДх4А2 НМ_000382.2
    АЛОКС12В НМ_001139.2
    АЛОКС3 НМ_021628.2
    АП1С1 НМ_001283.3
    AQP5 НМ_001651.3
    ЛИТЬЕ НМ_001042440.4
    CDSN НМ_001264.4
    CERS3* НМ_178842.4
    CLDN1 НМ_021101.4
    CYP4F22 НМ_173483.3
    ЕБП НМ_006579.2
    ЭЛОВЛ1 НМ_001256399.1
    ЭЛОВЛ4 НМ_022726.3
    ГЯ1 НМ_000165.4
    ГДЖБ2 НМ_004004.5
    ГДЖБ3 НМ_024009.2
    ГДЖБ4 НМ_153212.2
    ГДЖБ6 НМ_006783.4
    КДСР НМ_002035.2
    КРТ1 НМ_006121.3
    КРТ10 НМ_000421.3
    КРТ2 НМ_000423.2
    КРТ9 НМ_000226.3
    ЛИПН НМ_001102469.1
    ЛОР НМ_000427.2
    МБТПС2 НМ_015884.3
    НИПАЛ4 НМ_001099287.1
    РЕХ7 НМ_000288.3
    Физический номер НМ_006214.3
    ПНПЛА1 НМ_001145717.1
    ПОМП НМ_015932.5
    SDR9C7 НМ_148897.2
    SERPINB7 НМ_003784.3
    СЕРПИНВ8 НМ_198833.1
    SLC27A4 НМ_005094.3
    SNAP29 НМ_004782.3
    СПИНК5 НМ_006846.3
    СТ14 НМ_021978.3
    СТС НМ_000351.4
    SULT2B1 НМ_177973.1
    СУМФ1 НМ_182760.3
    ТГМ1 НМ_000359.2
    ВПС33Б НМ_018668.4
    ЗМПСТЭ24 НМ_005857.4

    CERS3: анализ последовательности для экзонов 8 включает только cds +/- 10 п.н.

    Аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз | Actas Dermo-Sifiliográficas

    Введение

    Последняя согласованная классификация ихтиоза различает 2 основные формы: несиндромальные формы, которые проявляются только кожными проявлениями, и синдромальные формы, которые проявляются также и в других органах (таблица 1).1 Среди несиндромальных форм выделяют 4 группы: распространенные ихтиозы, аутосомно-рецессивные врожденные ихтиозы (ВВП), кератинопатические ихтиозы и другие, менее распространенные ихтиозы. ихтиозиформная эритродермия (КИЭ). В новой классификации к этой группе был добавлен ихтиоз арлекина (HI), потому что инактивирующие мутации в гене ABCA12 были идентифицированы как ответственные за это заболевание, 2,3 в то время как бессмысленные мутации в том же гене могут привести к LI4 или CIE5, 6 фенотип.Другими менее распространенными вариантами, включенными в группу ARCI, являются самовосстановление коллодиевого ребенка (SHCB), акральный SHCB и ихтиоз купального костюма.7–9

    Имеются лишь ограниченные данные об эпидемиологии ARCI. В Соединенных Штатах была оценена распространенность при рождении 1 на 100 000 населения для LI и 1 на 200 000 населения для CIE. В других исследованиях сообщалось о комбинированной распространенности LI и CIE от 1 на 200 000 до 300 000 населения.10,11 В некоторых странах, таких как Норвегия, оценочная распространенность выше (1 на 91 000) из-за мутаций-основателей.12 Обнаружение 1 или нескольких повторяющихся мутаций в популяции может быть связано с тем, что мутация произошла в определенный исторический момент и затем передавалась из поколения в поколение (мутация-основатель) или потому, что область генома, в которой обнаружена мутация, имеет Последовательность ДНК, подверженная мутации (горячая точка мутации). В Испании оценочная распространенность ARCI составляет 1 случай на 138 000 населения в целом и 1 случай на 61 700 детей в возрасте до 10 лет.13 В некоторых регионах Испании распространенность может быть еще выше.На галисийском побережье, например, распространенность 1 на 33 000 была зарегистрирована также из-за эффекта основателя. были сообщения о пациентах с промежуточными клиническими проявлениями, и оба состояния могут быть вызваны мутациями в одном и том же гене.15,16 Кроме того, у пациентов с одной и той же мутацией, даже в пределах одной семьи, могут развиваться разные фенотипы.12,15

    Большинство пациентов рождаются покрытыми коллодиевой оболочкой, которая постепенно исчезает в течение первых недель жизни и заменяется дефинитивным фенотипом (рис. 1А). Гипогидроз, тяжелая непереносимость жары и дистрофия ногтей часто наблюдаются как при LI, так и при CIE. У пациентов с LI обычно наблюдаются более тяжелые клинические проявления, чем у пациентов с CIE. У них крупная пластинчатая чешуя, часто темного цвета, покрывающая всю поверхность тела. Эритродермия либо отсутствует, либо минимальна.У таких пациентов обычно выявляется эктропион, а иногда и эклабиум, гипоплазия суставных и носовых хрящей, рубцовая алопеция, особенно по краю волосистой части головы, и ладонно-подошвенная кератодермия (рис. 1Б и С). CIE характеризуется наличием эритродермии и мелких беловатых чешуек (рис. 2). У некоторых пациентов отмечается выраженная эритема и генерализованное шелушение. Чешуя может быть крупной и темной, особенно на разгибательных поверхностях ног. В менее тяжелых случаях эритема легкая, а шелушение нормальное.

    Гистопатология

    Гистопатологические изменения не позволяют поставить диагноз. При ЛН наблюдается массивный ортокератотический гиперкератоз, обычно с вдвое большей протяженностью, чем при ХИЭ. Эпидермис акантотический и иногда приобретает псориазоподобный вид. Скорость пролиферации клеток нормальная или несколько повышена.17–19 У пациентов с ХИЭ менее выражен гиперкератоз, с очаговым или обширным паракератозом, нормальный или утолщенный зернистый слой и более выраженный акантоз. Эпидермальный обмен повышен.17–19

    Ультраструктура

    Хотя тесная корреляция между молекулярными, клиническими и ультраструктурными данными до сих пор не обнаружена, тем не менее, электронная микроскопия может быть полезна для исключения других форм ихтиоза и в некоторых случаях для направления генетического анализа. Описано четыре типа врожденного ихтиоза (табл. 2).

    Врожденный ихтиоз 1 типа

    Врожденный ихтиоз 1 типа характеризуется отсутствием ультраструктурных маркеров ихтиоза 2, 3 и 4 типов.Поэтому диагноз обычно ставится только тогда, когда исключены другие типы. Наиболее частой находкой является наличие липидных капель или колец в роговом слое (рис. 3А)20. могут присутствовать при других типах ихтиоза.21,22 Клинически у большинства пациентов проявляются проявления CIE.12,20 У одной трети пациентов есть мутации в гене TGM1.16 Этот ультраструктурный тип также был идентифицирован в связи с мутациями в Ген ALOX12B.23,24

    Врожденный ихтиоз 2-го типа

    Врожденный ихтиоз 2-го типа характеризуется холестериновыми расщелинами в роговом слое (рис. 3В). тот же пациент; лечение пероральными ретиноидами не влияет на эти расщелины.12,25 Электронно-плотные агрегаты также наблюдались на корнеоцитах у некоторых пациентов с недостаточной активностью TGase 1.26-28 Клинически у большинства пациентов наблюдаются тяжелые проявления CIE.12 Этот ультраструктурный тип тесно связан с мутациями в гене TGM1.12,16

    Врожденный ихтиоз типа 3

    Врожденный ихтиоз типа 3 характеризуется ламеллярными мембранными структурами в зернистом и/или роговом слое. Эти структуры располагаются полосами вокруг пустого пространства вблизи ядра.22,29–31 Клинические проявления этого типа отличаются от других; Начало ихтиоза вариабельно, шелушение и эритема могут быть пятнистыми или генерализованными, особенно поражаются изгибы.Мутации в гене NIPAL4 ответственны за 93% ихтиозов типа 3.32

    Врожденный ихтиоз типа 4

    Характерно, что при врожденном ихтиозе типа 4 некоторые клетки в зернистом и роговом слоях заполнены пакетами трехламеллярных мембран.33 Эти данные являются патогномоничными для синдром недоношенности при ихтиозе, состояние, которое в настоящее время считается синдромальной формой ихтиоза.34,35

    Молекулярные исследования

    С генетической точки зрения ARCI очень гетерогенны. Ген TGM1 связан с большинством случаев, но сообщалось о мутациях в 5 других генах (ALOX12B, ALOXE3, NIPAL4, CYP4F22 и ABCA12).Fischer и соавт.36 изучили 520 семей с ARCI и выявили мутации как минимум в одном из этих генов в 78% случаев (TGM1 в 32%, NIPAL4 в 16%, ALOX12B в 12%, CYP4F22 в 8%, ALOXE3 в 5% случаев). , и ABCA12 в 5%). В другом исследовании 250 пациентов с ARCI различного происхождения у 38% были мутации TGM1, у 6,8% — мутации ALOXE3 и у 6,8% — мутации ALOX12B.37 В Галиции мы выявили мутации в TGM1, ALOX12B, ALOXE3, NIPAL4 и CYP4F22. генов в 75% исследованных семей, но распределение мутаций было разным.14 Ген TGM1 был мутирован в 68,7% случаев, в то время как ген ALOXE3 был мутирован только у 1 пациента. Мы не обнаружили мутаций ни в одном из трех других исследованных генов.

    TGM1

    Ген TGM1 расположен на хромосоме 14q11.2 и имеет 15 экзонов (GenBank NM-000359.2). Он кодирует фермент TGase 1, который является одним из 3 ферментов TGase, обнаруженных в эпидермисе. Этот фермент участвует в формировании ороговевшей оболочки, катализируя кальций-зависимое перекрестное связывание нескольких белков, таких как инволюкрин, лорикрин и пролин. -богатые белки.39,40 Он также катализирует связывание β-гидроксицерамидов во внешнем слое роговой оболочки с белками внутреннего слоя.41,42 У пациентов с мутациями TGM1 роговая оболочка отсутствует, а активность TGase 1 снижена или отсутствует. 43–47

    С 1995 г., когда этот ген был идентифицирован как ответственный за некоторые случаи ARCI, 48–50 было зарегистрировано более 110 мутаций у пациентов различного происхождения. Мутации в TGM1 являются наиболее частой причиной ARCI.36,37 Эта мутация была обнаружена в 55% случаев в США и в 84% случаев в Норвегии.12,51 Наиболее частой мутацией является c.877-2A>G, которая была обнаружена в 34% мутировавших аллелей, зарегистрированных на сегодняшний день.52 Высокая частота этой мутации в таких странах, как США и Норвегия, обусловлена эффект основателя.12,53 Второй по частоте мутацией является p.Arg142His. Об этой и подобных мутациях сообщалось в таких странах, как Египет, Германия, Финляндия и США,15,49–51,54–56, и может показаться, что это мутации горячей точки.57 Мутация p.Arg307Trp часто встречается в японского населения.5 В Галисии мутации p.Arg760X, c.1223_1227delACACA и c.984+1G>A в TGM1 были идентифицированы в 81,82% семей с мутациями в этом гене, что свидетельствует об эффекте основателя.14 Подтверждение этой гипотезы было получено исследование гаплотипов (работа пока не опубликована).

    Мутации TGM1 ответственны за большинство случаев LI15,27,44,46,56,58–63 и за небольшой процент случаев CIE.43,47,64,65 Такие мутации также могут вызывать другие формы ARCI, такие как SHCB, акральный SHCB и ихтиоз купального костюма.

    Во многих исследованиях были предприняты попытки продемонстрировать связь между генотипом и фенотипом между мутациями в TGM1 и ультраструктурными или клиническими признаками, но до настоящего времени не наблюдалось значимой корреляции. поражены, чем те, у кого нет таких мутаций. В исследовании 83 пациентов с ARCI в Швеции и Эстонии наличие эктропиона и коллодия ребенка было связано с мутациями TGM1, тогда как более высокая частота эритемы наблюдалась у пациентов без мутаций в этом гене.66 Другое исследование показало, что тип шелушения является основным различием между носителями и не носителями мутаций TGM1, обнаружив, что все пациенты с мутациями в этом гене имели ламеллярное шелушение, тогда как 80% пациентов без мутаций TGM1 имели тонкое шелушение. 14 Кроме того, было замечено, что мутации усечения чаще связаны с гипогидрозом и нарушениями потоотделения, чем мутации миссенс.51 В популяции Северной Америки модель, основанная на наличии определенных клинических характеристик, предсказывает, что пациенты, рожденные коллодиевыми младенцами и имеющие глазные нарушения и/или алопеция в 4 раза чаще имеют мутации TGM1.51

    ALOXE3 и ALOX12B

    Гены ALOXE3 и ALOX12B расположены на хромосоме 17p13.1.67 Они имеют сходную структуру с 15 экзонами, кодирующими эпидермальные LOX eLOX-3 и 12R-LOX.68,69 Тот факт, что они преимущественно экспрессируются в супрабазальные слои эпидермиса подтверждают их роль в продвинутых фазах эпидермальной дифференцировки с участием в процессинге ламеллярных тел. 24,70 Эти ферменты действуют на соседних стадиях гепоксилинового пути (Fig. 4). 12R-LOX превращает арахидоновую кислоту в 12R-гидроксиэйкозатетраеновую кислоту, тогда как eLOX-3 превращает этот продукт в изомер эпоксиспирта69,71 семейства гепоксилина A3.72 Продукт гепоксилина нестабилен и гидролизуется в клетках до специфического тригидроксипроизводного (триоксилин). Хотя точная роль продуктов гепоксилинового пути неизвестна, предполагалось, что они могут участвовать в формировании межклеточных липидов рогового слоя или выступать в качестве сигналов для индукции дифференцировки кератиноцитов.

    Гены ALOX12B и ALOXE3 были впервые идентифицированы в 2002 году.73,74 С тех пор было зарегистрировано более 30 мутаций в гене ALOX12B23,24,37,75–77 и примерно 10 мутаций в гене ALOXE337,74,75.Эти мутации ответственны за 14-17% ARCI36,37 и 72,2% SHCB.23,78,79 Причинно-следственная связь между этими мутациями и фенотипом была подтверждена демонстрацией того, что каталитическая активность эпидермального LOX была полностью устранена у пациентов. с этими мутациями75,80 и с использованием животных моделей, воспроизводящих ихтиозиформный фенотип, наблюдаемый у людей.81–83 Оба гена ответственны за аналогичный процент случаев ARCI. Однако спектр различных мутаций в гене ALOXE3 ограничен из-за преобладания 2-х мутаций, с.Arg234X и p.Pro630Leu, которые, по-видимому, соответствуют «горячим точкам».37,74,75

    Пациенты с мутациями в генах ALOXE3 и ALOX12B обычно демонстрируют фенотип CIE.74,75,77 Тяжесть шелушения легкая или умеренная, а чешуя имеет беловатый или светло-коричневый цвет. Также может присутствовать эритема. Целых 76% пациентов рождаются младенцами с коллодием, а 88% имеют нарушения потоотделения.37 У пациентов с мутациями в гене ALOX12B наблюдается более ограниченное беловатое шелушение по сравнению с носителями мутаций в гене ALOXE3.В этих случаях чешуйки коричневатые и сросшиеся. Наличие эритемы, ладонно-подошвенного гиперкератоза и акцентуации ладонно-подошвенных складок также связаны с мутациями ALOX12B.37

    Ichthyin/NIPAL4

    Ген NIPAL4, также известный как ген ихтиина, расположен на хромосоме 5q33. Он имеет 6 экзонов, которые кодируют белок с несколькими трансмембранными доменами с неизвестной функцией.84 Было высказано предположение, что белковый продукт участвует в том же метаболическом пути, что и LOX, и может действовать как рецептор для триоксилинов A3 и B3 или для других метаболитов LOX. путь метаболизма гепоксилина.84 Таким образом, он должен быть вовлечен в формирование ламеллярных тел или в их транспорт во внеклеточное пространство. 32 В поддержку этого есть 2 наблюдения. Во-первых, в 93% случаев мутации в этом гене связаны с ультраструктурным паттерном врожденного ихтиоза 3 типа, характеризующимся аномалиями пластинчатых тел и наличием удлиненных перинуклеарных мембран в зернистом слое.32 Во-вторых, экспрессируется NIPAL4. в основном в зернистом слое эпидермиса, где присутствуют пластинчатые тела.85

    С момента открытия гена NIPAL4 в 2004 г.,84 было зарегистрировано только 9 мутаций у пациентов из стран Средиземноморья (Алжир, Турция и Сирия),84 скандинавских стран,32 Пакистана,85 Фарерских островов,32 и Южной Америки. .84

    Клинический спектр пациентов с мутациями в этом гене широк даже среди членов одной семьи. От 3,7%32 до 60%84 рождаются младенцами с коллодием. Когда коллодиевая пленка исчезает, у большинства пациентов развиваются проявления CIE с мелкими беловатыми чешуйками на эритематозном основании на лице и туловище и более крупными коричневатыми чешуйками на шее, ягодицах и ногах.84 Могут иметь место выраженный ксероз, генерализованные коричневатые ретикулярные гиперкератотические бляшки, которые кажутся акцентированными в складках кожи, и лицевая дисхромия. 32,85 Кроме того, ладонно-подошвенная кератодермия является частой находкой вместе со случайными контрактурами пальцев и изогнутыми ногтями пальцев. В некоторых исследованиях сообщалось о результатах, более типичных для LI.32,85 У некоторых пациентов сообщалось о наличии признаков и симптомов атопического дерматита, хотя мутации в гене FLG не были обнаружены ни в одном из этих случаев.85

    CYP4F22

    Ген FLJ39501 или CYP4F22 расположен на хромосоме 19p13.12.86 Он имеет 12 экзонов87 и кодирует цитохром P450, семейство 4, подсемейство F, полипептид 2, гомолог лейкотриен B4-ω-гидроксилазы (CYP4F2). Реакцию, катализируемую продуктом FLJ39501 в коже и субстратами этой реакции, можно вывести по аналогии с его известными гомологами CYP4F2 и CYP4F3.88 Было высказано предположение, что CYP4F2 и CYP4F3 участвуют в пути гепоксилина, катализируя превращение A3 в 20-гидрокси-(R)триоксилин A387 и что конечный продукт этого пути, 20-карбокситриоксилин A3, может оказывать ключевое биологическое регулирующее действие на кожу.89

    На сегодняшний день было зарегистрировано только 8 мутаций этого гена в 12 кровнородственных семьях из стран Средиземноморья87 и в 1 семье израильского происхождения.62

    В семьях, описанных Lefèvre et al.,87 большинство пациентов имели фенотип CIE при рождении, и это впоследствии прогрессировало до LI. Больные обычно рождались с выраженной эритродермией, хотя и без коллодиевой оболочки. По мере взросления у них появлялись генерализованные беловато-серые шелушения, более выраженные в околопупочной области, на ягодицах и нижней части туловища.Часто встречались гиперлинейность ладоней и подошв и шелушение кожи головы, иногда отрубевидное по типу.87 В другой семье трое пострадавших родились младенцами в результате столкновения, и у них развилась интенсивная эритродермия, генерализованное шелушение и ладонно-подошвенная кератодермия.62

    ABCA12

    В 2003 г. сообщалось, что ген ABCA12 отвечает за некоторые случаи LI и был картирован на хромосоме 2q34.4 Впоследствии было подтверждено, что мутации в этом гене также ответственны за HI.2,3ABCA12 кодирует 53 экзона и принадлежит к семейству переносчиков ABC, которые связывают аденозинтрифосфат, а также облегчают транспорт нескольких молекул через клеточную мембрану.90 Все члены подсемейства ABCA участвуют в транспорте липидов.91 Дефицит ABCA12 функция вызывает нарушение транспорта липидов в ламеллярных телах и, таким образом, приводит к снижению уровня межклеточных липидов в роговом слое. 3 Ультраструктурные исследования показали, что ABCA12 расположен в ламеллярных тельцах, связанных с гликозилцерамидами.Мутации 91ABCA12 были связаны с нарушением распределения и транспорта гликозилцерамидов и снижением уровня гидроксицерамидов, одного из основных компонентов липидного барьера в межклеточных пространствах.3,6,92,93 Массивный гиперкератоз, который возникает у этих пациентов может быть компенсаторной реакцией на дефицит липидного барьера.94 Это также может быть связано с отсутствием десквамации корнеоцитов,93 что может быть вызвано дефектами транспорта определенных протеаз, таких как калликреин 5 и катепсин D, в результате нарушения в пластинчатых телах.95 Модели на мышах и исследования in vitro позволяют предположить, что мутации ABCA12 также влияют на дифференцировку эпидермиса. Япония. Наиболее частыми мутациями являются p.Val244SerfsTer28,2,98,99, выявленные в пакистанских и индийских популяциях, и p.Asn1380Ser,4, выявленные в африканских семьях. В обоих случаях это могут быть основополагающие мутации.

    Степень мутаций ABCA12 связана с фенотипом, при этом мутации связаны с полной потерей функции, что приводит к фенотипу HI.2,3,98–102 Напротив, в LI и CIE большинство мутаций являются миссенс-мутациями и оказывают менее сильное влияние на функцию белка.4–6,103 Мутации, лежащие в основе фенотипа LI, по-видимому, сосредоточены в первой кассете, связывающей аденозинтрифосфат. область.4 Клинически у пациентов с CIE и мутациями в гене ABCA12 чешуя среднего размера несколько больше, чем обычно наблюдаемая у пациентов с этим фенотипом.

    Ихтиоз арлекина

    HI, или плод арлекина, представляет собой тяжелую и обычно смертельную форму ихтиоза.Дети, как правило, недоношенные с обширными блестящими гиперкератотическими бляшками, разделенными глубокими бороздами, покрывающими все покровы и образующими геометрические узоры, напоминающие одежду арлекинов, что и дало название состоянию. Стянутость кожи приводит к выраженному вывороту век и губ, рудиментарному развитию суставных и носовых хрящей и иногда к микроцефалии. У детей редко бывают ресницы или брови, хотя волосы на голове могут сохраняться. Руки и ноги опухшие и отечные, часто покрыты налетом, напоминающим перчатку.У них могут быть контрактуры пальцев.

    Для таких пациентов риск смерти в неонатальном периоде очень высок.104 Легочная вентиляция нарушена; трансэпидермальная потеря воды приводит к обезвоживанию, гидроэлектрическому дисбалансу и термической нестабильности; и повышается риск инфекций. Скованность лица и эклабиум мешают сосанию и, следовательно, кормлению с соответствующим усилением обезвоживания. Новорожденные с этим заболеванием редко жили дольше нескольких недель. Однако в последние годы шансы на долгосрочное выживание заметно возросли, в основном благодаря назначению системных ретиноидов и прогрессу в области интенсивной терапии новорожденных.105 В недавнем исследовании 83% пациентов, получавших пероральные ретиноиды, выжили по сравнению с 24% пациентов, не получавших лечения. Большинство смертей произошло в первые 3 дня жизни, но лечение у многих выживших началось только после этого.104 Это предполагает, что многие из этих ранних смертей произошли бы независимо от лечения ретиноидами.

    У детей, переживших неонатальный период, как правило, развивается тяжелая форма CIE.106 Природа и локализация мутаций в гене ABCA12, а также степень потери транспортной функции могут определять прогноз.3,92,107 Пациенты, у которых сохраняется определенная степень белковой активности, хотя и минимальная, могут иметь больше шансов на выживание. Носители гомозиготных мутаций имеют более высокий уровень смертности.104

    Основной гистологической характеристикой ГИ является наличие очень толстого и компактного ортокератотического рогового слоя. Волосяные фолликулы и потовые протоки имеют выраженные гиперкератотические пробки107,108 и имеют аномальные или отсутствующие пластинчатые тела, липидные включения или остатки органелл или ядер в корнеоцитах и ​​отсутствие межклеточных липидов при ультраструктурном исследовании.108,109 Волосяные фолликулы демонстрируют заметную концентрацию ороговевшего материала, что является диагностическим признаком ГИ, используемым для пренатальной диагностики.

    На сегодняшний день частота выявления мутаций в гене ABCA12 у пациентов с ГИ близка к 100%, и поэтому это состояние представляется генетически гомогенным.

    Collodion Baby и самовосстановление Collodion Baby

    Коллодиевые дети обычно рождаются недоношенными, а перинатальная заболеваемость и смертность повышены. При рождении новорожденный покрыт блестящей выпуклой прозрачной оболочкой, напоминающей целлофановую обертку (рис.5). У младенцев отмечаются эктропион, эклабиум, гипоплазия носовых и суставных хрящей. Сосание и легочная вентиляция могут быть затруднены110, а трансэпидермальная потеря воды и риск инфекций повышены.110,111

    Коллодиевый ребенок — обычное проявление HI и CIE. Аутосомно-доминантный LI,112,113 синдром Шегрена-Ларссона,110 трихотиодистрофия,114 ювенильная болезнь Гоше,110 болезнь накопления нейтральных липидов, синдром Конради-Хюнерманна-Хэппла, синдром Хейса-Уэллса и эктодермальная дисплазия115 также могут иногда проявляться как коллодийный ребенок.Мембрана спонтанно исчезает у 10-24% новорожденных, уступая место полностью нормальной коже.110,116 В прошлом эти случаи описывались как LI новорожденных,117 но они не упоминались как SHCB.118 Некоторые авторы отмечают предложил термин «самоизлечивающийся коллодиевый ихтиоз», потому что многие из этих пациентов при повторном обследовании в детстве или во взрослом возрасте обнаруживают различную степень ангидроза и непереносимости жары, а также легкие признаки ихтиоза, такие как ксероз и тонкое шелушение, особенно в подмышечных впадинах и подмышечных впадинах. шея.78

    Ни оптическая микроскопия, ни ультраструктурные исследования коллодия ребенка не являются специфическими. Поэтому предпочтительнее отложить биопсию кожи до тех пор, пока не разовьется окончательный фенотип.

    Мутации в генах TGM1,7,119ALOXE3,78 и ALOX12B23,78,79 идентифицированы у пациентов с SHCB. Мутации ALOX12B являются наиболее распространенными. В серии из 15 скандинавских пациентов с SHCB 67% имели мутации в гене ALOX12B, 25% в гене ALOXE3 и 8,3% в гене TGM1.78 Мутации не были обнаружены у некоторых пациентов, и, следовательно, другие гены также могут быть вовлечены. Было предположение, что эти мутации снижают ферментативную активность в матке, но не после рождения.7 В матке, где гидростатическое давление высокое, хелатирование водой превращает мутировавший фермент в неактивную конформацию. После рождения, когда давление снижается, фермент возвращается к своей активной форме и его активность возрастает в достаточной степени для поддержания нормального или минимально пораженного фенотипа.7

    Acral Self-healing Collodion Baby

    Хотя коллодий baby поражает все тело, были зарегистрированы случаи, ограниченные акральными областями. В 1952 году Finlay et al.120 сообщили о случае коллодиевой мембраны, поразившей только руки и ноги и прошедшей курс самоизлечения. Недавно сообщалось о новом случае акрального SHCB, связанного с мутациями гена TGM1.8 Неизвестно, почему эти поражения ограничены акральными областями, хотя могут действовать факторы, связанные с сайт-зависимой регуляцией ферментативной активности.8

    Ихтиоз купального костюма

    Ихтиоз купального костюма впервые был зарегистрирован как независимый вариант ARCI в 2005 г., хотя случаи ихтиоза со своеобразным распространением были зарегистрированы ранее. сообщалось также у лиц из Европы и средиземноморских стран. 124 При рождении у пациентов наблюдается генерализованная коллодиевая мембрана, которая затем сбрасывается, оставляя характерное распределение шелушения.Туловище, проксимальная область рук, включая подмышечные впадины, шею и волосистую часть головы, как правило, поражаются, тогда как центральная часть лица, конечности и область надпочечников обычно не затрагиваются.9 Чешуя крупная, пластинчатая, и темного цвета. Более тонкое шелушение может происходить в подколенных и локтевых ямках.124,125 На ладонях рук и подошвах стоп имеется легкий диффузный гиперкератоз, в то время как на тыльной стороне кистей и стоп нет поражений.

    Гистопатологическое исследование пораженной кожи показывает выраженный гиперкератоз без паракератоза, нормальные зернистые слои, легкий или умеренный акантоз и умеренный лимфоцитарный инфильтрат в верхних слоях дермы.9 Данные электронной микроскопии в большинстве случаев согласуются с врожденным ихтиозом 2 типа. На непораженной коже никаких аномальных результатов не обнаруживается.124,125 В здоровой коже активность ТГазы 1 несколько снижена и обычно локализуется в перицеллюлярных областях. В пораженной коже ферментативная активность является остаточной и аномально локализованной в цитоплазме.124

    Мутации были обнаружены в гене TGM1 у всех изученных пациентов с купальным ихтиозом.119,124–126 Наиболее распространенной мутацией является p.Arg315Leu, который был идентифицирован у большинства пациентов из Южной Африки и может быть основополагающей мутацией. Oji et al.124 предположили, что температура кожи может играть роль в развитии этих проявлений. Используя цифровую термографию, авторы показали сильную корреляцию между температурой тела и шелушением, при этом самые горячие участки тела были затронуты больше всего. Aufenvenne et al.127 показали снижение оптимальной температуры для активности ТГазы 1 у пациентов с купальным ихтиозом.Это снижение не наблюдалось ни у здоровых людей, ни у пациентов с генерализованным ЛИ. Это снижение температуры могло бы объяснить фенотип этих пациентов. Оптимальная температура составляет 37°С для нормального фермента и 31°С для мутантного фермента.

    Лечение

    Основной целью лечения ихтиоза является устранение шелушения и уменьшение ксероза без чрезмерного раздражения (таблица 3). Прежде чем принять решение о лечении, следует принять во внимание такие аспекты, как возраст и пол пациента, тип и тяжесть заболевания, а также степень и место поражения.128

    Купание и механическое удаление чешуи

    Пациентам с ARCI рекомендуется ежедневное купание для механического удаления чешуи и следов увлажняющего крема. Это легче сделать, если пациента погрузить в воду на 15–30 минут. Некоторые авторы рекомендуют добавлять бикарбонат натрия в ванну, чтобы денатурализировать кератины и сделать воду щелочной, что способствует удалению накипи.129 Другие продукты, которые можно добавлять, включают пшеничный крахмал, кукурузный крахмал или рисовый крахмал. Масла для купания не подходят, так как они могут привести к окклюзии с последующим риском размножения бактерий и ухудшения терморегуляции.

    Местное лечение

    Увлажняющие средства и местные кератолитические средства обычно являются первым терапевтическим вариантом. Они улучшают барьерную функцию кожи и облегчают шелушение. Могут возникнуть легкие местные побочные эффекты, такие как преходящий зуд, раздражение или чувство жжения.

    Хлорид натрия, мочевина, ацетат витамина Е, глицерин и вазелин могут использоваться в качестве увлажнителей и смазок. У пациентов с толстым шелушением и выраженным гиперкератозом 1 или более кератолитических агентов, таких как α-гидроксикислоты (молочная и гликолевая кислоты),130 салициловая кислота, N-ацетилцистеин,131–133 мочевина (>5%),134 и пропиленгликоль , можно добавить.Используются также модуляторы дифференцировки кератиноцитов. К ним относятся ретиноиды для местного применения (третиноин, адапален, тазаротен),135,136 кальципотриол,137 и декспантенол. Ретиноиды для местного применения часто вызывают раздражение и небольшие, очень болезненные трещины137. 138. Чтобы усилить эффективность кератолитических и увлажняющих средств, окклюзионные повязки можно накладывать на определенные области, не поддающиеся лечению.139 Аддитивный или синергетический эффект также может быть достигнут путем комбинирования 2 или более кератолитических средств или увлажняющих средств.140–142 Лечение должно быть оптимизировано для каждого человека, учитывая очень изменчивый характер состояния и чувствительности кожи, а также различия в реакции на каждое лечение. Процессу оптимизации можно помочь, рассматривая одну сторону тела иначе, чем другую, чтобы можно было сравнивать. Новорожденных и маленьких детей следует лечить средством без каких-либо активных веществ, так как кожа очень тонкая и чувствительная, а большинство кератолитиков не переносятся. Кроме того, выше риск чрескожной абсорбции местных продуктов, таких как мочевина, салициловая кислота и молочная кислота.143–145

    Системное лечение

    Пероральные ретиноиды обладают кератолитическим эффектом, который помогает устранить чешуйки и предотвратить чрезмерный гиперкератоз. Как изотретиноин, так и ароматические ретиноиды (ацитретин и этретинат) доказали свою эффективность при лечении ОРКИ. имеют более полный ответ и при более низких дозах.

    Основными побочными эффектами являются кожно-слизистые заболевания, тератогенность, скелетно-мышечные нарушения, аномальный профиль липидов и повышение активности трансаминаз.149–152 Что касается тератогенности, то в случае этретината и ацитретина следует избегать применения этих препаратов во время беременности, а пациенты должны избегать беременности в течение 3 лет после прекращения лечения.151 Изотретиноин имеет более короткий период полувыведения и полностью выводится из организма. организм через 1 месяц, и поэтому может быть предпочтительным вариантом для женщин, желающих забеременеть. через 3 месяца после начала лечения.Женщинам детородного возраста следует провести тест на беременность за 2 недели до начала лечения и использовать эффективные средства контрацепции в период от 4 недель до лечения и в течение 3 лет после него (в случае ацитретина). Когда требуется длительное лечение ретиноидами, следует контролировать рост и развитие костей. Некоторые авторы предлагают проводить исследование костей перед лечением с последующим ежегодным обследованием.151 Последние руководства не рекомендуют выполнять рутинную рентгенографию из-за возможных вредных последствий.152 Вместо этого у пациентов с атипичной болью в костях рекомендуются выборочные рентгенографические исследования.152

    Альтернативой системному лечению ретиноидами является использование препаратов, известных как блокаторы метаболизма ретиноевой кислоты, которые повышают эндогенные уровни ретиноевой кислоты. Одним из таких препаратов является лиарозол, которому Европейское агентство по лекарственным средствам и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США присвоили статус орфанного препарата для лечения LI, CIE и HI. клинические испытания, а также лучше переносится и имеет лучший фармакокинетический профиль.154

    Другая медицинская помощь

    У пациентов с эктропионом применение искусственных слез и глазных смазок, а также увлажнение кожи лица и щек, в частности, может уменьшить ретракцию век. Хирургическая коррекция является допустимым вариантом в тяжелых случаях, но ее обычно приходится повторять через несколько лет. Гидротерапия может быть полезной.156 Пациентам следует рекомендовать избегать напряженной физической активности при высокой температуре окружающей среды, учитывая, что гипогидроз сопряжен с риском теплового удара и судорог.Пероральные ретиноиды могут улучшить терморегуляцию.157 Физиотерапия важна для предотвращения сгибательной контрактуры, особенно в случае ГИ. Регулярная чистка наружного слухового прохода специалистом по оториноларингологии может предотвратить накопление чешуи и, таким образом, предотвратить потерю слуха.

    Генетическое консультирование и пренатальная диагностика

    Если у пациента диагностирован ихтиоз, ему или ей следует предложить соответствующую генетическую консультацию, в которой объясняются природа заболевания, способ передачи и риск будущих проявлений в семье.Пренатальная диагностика может указать, поражен ли плод, и в этом случае может быть предложена психологическая подготовка семьи и ожидаемые проблемы во время беременности и родов. Родителям может быть предоставлена ​​возможность сделать аборт, если лечение недоступно. Кроме того, если генная терапия для этих состояний станет доступной в будущем, пренатальная диагностика позволит применить эту терапию как можно раньше.

    Более 20 лет пренатальная диагностика проводилась путем взятия биоптата кожи плода и его изучения с помощью оптической микроскопии, электронной микроскопии или иммуногистохимии.158,159 Эта инвазивная процедура могла выполняться только на поздних сроках беременности, между 15 и 23 неделями гестации, и была связана с риском потери плода от 1% до 3%.160,161 Идентификация молекулярных механизмов наследственных заболеваний кожи позволяет проводить гораздо более раннюю диагностику, основанную на генетических методах.102,162–164 ДНК плода получают путем амниоцентеза, проводимого между 15 и 20 неделями, или путем взятия проб ворсин хориона между 10 и 12 неделями. Риск потери плода при использовании этих методов составляет менее 0 .5% и 1%.165 Другими неинвазивными методами, находящимися в разработке, являются анализ ДНК клеток плода и свободной ДНК плода в кровотоке матери166, а также использование трехмерного ультразвука.167,168

    Преимплантационная генетическая диагностика также может быть возможна при экстракорпоральном оплодотворении. методы, при которых в матку имплантируются только оплодотворенные яйцеклетки, свободные от мутации, что позволяет избежать необходимости аборта в большинстве случаев.169

    Стратегии будущего генетического лечения ихтиоза

    в отношении этих заболеваний также разрабатываются новые стратегии.170 Кожа является наиболее доступным органом для генной терапии, поэтому такие методы являются минимально инвазивными. переноса гена ex vivo удалось восстановить нормальную экспрессию TGM1 и скорректировать фенотип кожи, пересаженной на спину мыши с подавленным иммунитетом.173,174 Недавно также был восстановлен фенотип культивируемых кератиноцитов пациентов с HI из-за мутаций в гене ABCA12.3

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Генетическое тестирование на врожденный ихтиоз, ламеллярный ихтиоз, множественный дефицит сульфатазы

    Биоинформатика

    Область-мишень для каждого гена включает кодирующие экзоны и ±20 пар оснований от границы экзон-интрон. Кроме того, панель включает некодирующие и нормативные варианты, если они перечислены выше (некодирующие варианты, охватываемые панелью).Некоторые области гена(ов) могут быть удалены из панели, если это специально указано в разделе «Ограничения теста» выше. Если тест включает митохондриальный геном, список генов целевой области содержит митохондриальные гены. Данные секвенирования, полученные в нашей лаборатории, анализируются с помощью нашего собственного конвейера анализа данных и аннотаций, объединяющего самые современные алгоритмы и стандартные программные решения. Включение строгих шагов контроля качества на протяжении всего рабочего процесса конвейера обеспечивает согласованность, достоверность и точность результатов.Наш конвейер оптимизирован для обеспечения максимальной чувствительности без ущерба для специфичности. Мы включили в наше программное обеспечение для клинической интерпретации ряд эталонных популяционных баз данных и баз данных по мутациям, включая, помимо прочего, 1000 Genomes Project, gnomAD, ClinVar и HGMD, чтобы сделать процесс эффективным и действенным. Для вариантов миссенс in silico инструменты прогнозирования вариантов, такие как SIFT, PolyPhen, MutationTaster используются для помощи в классификации вариантов.Через нашу систему онлайн-заказов и отчетности Nucleus поставщики заказов имеют доступ к деталям анализа, включая показатели секвенирования для конкретных пациентов, график покрытия на уровне генов и список областей с субоптимальным охватом (<20X для ядерных генов и <1000X). для мтДНК), если применимо. Это отражает нашу миссию по созданию полностью прозрачной диагностики, при которой поставщики заказов могут легко визуализировать важные детали процесса анализа.

    Клиническая интерпретация

    Мы предоставляем клиентам наиболее полный клинический отчет, доступный на рынке.Клиническая интерпретация требует фундаментального понимания клинической генетики и генетических принципов. В компании Blueprint Genetics наши специалисты по молекулярной генетике с докторской степенью, медицинские генетики и клинические консультанты совместно готовят клиническое заключение, оценивая идентифицированные варианты в контексте фенотипической информации, предоставленной в форме заявки. Наша цель — предоставить клинически значимые утверждения, понятные для всех медицинских работников, независимо от того, имеют ли они формальное образование в области генетики.

    Классификация вариантов является краеугольным камнем клинической интерпретации и вытекающих из нее решений по ведению пациентов. Наши классификации соответствуют рекомендациям ACMG 2015 года.

    Завершающим этапом анализа является ортогональное подтверждение. Варианты последовательностей и номеров копий, классифицированные как патогенные, вероятно патогенные и варианты с неопределенной значимостью (VUS), подтверждаются с помощью двунаправленного секвенирования по Сэнгеру или ортогональными методами, такими как кПЦР/ддПЦР, если они не соответствуют нашим строгим показателям качества NGS для истинно положительного результата. вызов.

    Наше клиническое заявление включает таблицы для вариантов секвенирования и количества копий, которые включают основную информацию о вариантах (геномные координаты, номенклатуру HGVS, зиготность, частоты аллелей, предсказания in silico, фенотипы OMIM и классификацию варианта). Кроме того, заявление включает подробные описания варианта, гена и фенотипа(ов), включая роль конкретного гена в заболевании человека, профиль мутации, информацию об изменчивости гена в популяционных когортах и ​​подробную информацию о родственных фенотипах.Мы также предоставляем ссылки на справочные материалы, рефераты и базы данных вариантов, используемые для того, чтобы помочь заказчикам дальнейшей оценки сообщенных результатов, если это необходимо. В заключении обобщается вся имеющаяся информация и дается наше обоснование классификации варианта.

    Молекулярным подтверждением клинического диагноза считается выявление патогенных или вероятно патогенных вариантов при доминантных заболеваниях или их сочетаний в разных аллелях при рецессивных заболеваниях.В этих случаях для стратификации риска можно использовать тестирование членов семьи. Мы не рекомендуем использовать варианты неопределенной значимости (VUS) для стратификации риска членов семьи или ведения пациентов. Рекомендуется консультация генетика.

    Наша команда интерпретаторов анализирует миллионы вариантов от тысяч людей с редкими заболеваниями. Наша внутренняя база данных и наше понимание вариантов и связанных с ними фенотипов увеличивается с каждым проанализированным случаем. Таким образом, наша лаборатория имеет хорошие возможности для переклассификации ранее зарегистрированных вариантов по мере поступления новой информации.Если вариант, о котором ранее сообщала Blueprint Genetics, будет переклассифицирован, наша лаборатория выдаст дополнительное заявление первоначальному поставщику медицинских услуг без дополнительных затрат.

    .

    Похожие записи

    При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

    Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

    Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

    Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

    Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

    Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *