Влп что такое: ВЛП — это… Что такое ВЛП?

alexxlab Разное

Содержание

Виртуальный лабораторный практикум в структуре информационных образовательных технологий Текст научной статьи по специальности «Науки об образовании»

УДК 378.147:378.018.43

ВИРТУАЛЬНЫЙ ЛАБОРАТОРНЫЙ ПРАКТИКУМ В СТРУКТУРЕ ИНФОРМАЦИОННЫХ ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ

Татьяна Леонидовна Шапошникова, доктор педагогических наук, профессор,

заведующая кафедрой,

Екатерина Владимировна Рыкова, кандидат педагогических наук, доцент, Кубанский государственный технологический университет, г. Краснодар

Аннотация

Цель исследования — разработка инновационной модели виртуального лабораторного практикума. Известно, что в подготовке инженерных кадров и переподготовке педагогов значительное место занимает учебный лабораторный эксперимент. В условиях информатизации образования проблема инженерно-технологического обеспечения учебного лабораторного эксперимента решается на основе применения виртуальных лабораторий или автоматизированных лабораторных практикумов удалённого доступа. Современные специалисты рассматривают компьютерные системы учебного назначения (в том числе виртуальные лаборатории) как инструментальный аспект информационных образовательных технологий, от качества которого зависит возможность реализации компетентностного подхода в профессиональной подготовке. Это обусловливает необходимость создания виртуальных лабораторных практикумов инновационного типа, применение которых позволит преодолеть разрыв между теоретической и практической подготовкой обучающихся, эффективно формировать их информационную компетентность и т.д.

Ключевые слова: информационные образовательные технологии, виртуальная лаборатория, модель, профессиональная подготовка.

DOI: 10.5930/issn.1994-4683.2014.12.118.p218-222

VIRTUAL LABORATORY PRACTICE IN THE STRUCTURE OF THE COMPUTER-AIDED EDUCATIONAL TECHNOLOGIES

Tatiana Leonidovna Shaposhnikova, the doctor of pedagogical sciences, professor,

Ekaterina Vladimirovna Rykova, the candidate of pedagogical sciences, lecturer, Kuban State Technological University, Krasnodar

Annotation

The purpose of investigation is virtual laboratory innovative model elaboration. As well known, for the preparation of the engineers and teachers vocational training the laboratory experience has a great significance. During the computerization of education, the issue of the engineering and technological support of the study laboratory experience is solved based on using of the virtual laboratories or computer-aided laboratories with distance access. In opinion of the contemporary specialists, the computer-aided systems for educational process, including the virtual laboratories, are instrumental aspect of the computer-aided educational technologies, determining the possibility of the competence oriented approach implementation in vocational training. It determines the innovative virtual laboratory practices elaboration necessity, the application of which would help to overcome the gap between the theoretical and practical training, inculcate the students informational competence etc.

Keywords: computer-aided educational technologies, virtual laboratory, model, vocational training.

Согласно современным воззрениям, широкие перспективы для реализации дидактического потенциала учебного лабораторного эксперимента открывает информатизация образовательного процесса, немыслимая без разработки и применения компьютерных систем учебного назначения (это — инструментальный аспект педагогических информационных технологий). В вузах всё большую популярность приобретают виртуальные лаборатории и автоматизированные лабораторные практикумы удалённого доступа, как средство организации учебно-экспериментальной деятельности обучающихся [1, 2].

Виртуальная лаборатория — информационная система, позволяющая имитировать учебный лабораторный эксперимент. Их создание и применение позволяет не только восполнять недостаток материально-технической базы (лабораторного оборудования), но и эффективно решать значимые дидактические задачи [1-3]: интеграцию теоретической и практической подготовки обучающегося (по учебной дисциплине), развитие его информационной компетентности, подготовку к реальному лабораторному эксперименту и т. д. Современные виртуальные лабораторные практикумы позволяют проводить контроль теоретических знаний обучающихся, вести базы данных, содержащие результаты реальных лабораторных экспериментов и т.д.

Несмотря на необратимость информатизации образования, по-прежнему не в полной мере используется огромный дидактический потенциал учебного лабораторного эксперимента. Это обусловлено несовершенством как организации учебного лабораторного эксперимента (его оторванностью от остальных видов учебной деятельности), так и технических средств его информатизации, в том числе виртуальных лабораторий. Проблема исследования — вопрос: каким должен быть виртуальный лабораторный практикум, чтобы его применение содействовало реализации компетентностного подхода в обучении? Цель исследования — разработка инновационной модели виртуального лабораторного практикума.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Чтобы учебный лабораторный эксперимент (в условиях информатизации обучения) был целостной дидактической системой, необходимо, чтобы виртуальный лабораторный практикум был целостным технологическим инструментарием — информационной средой, интегрирующей компьютерные системы учебного назначения и электронные образовательные ресурсы. Разработанный под руководством авторов практикум имеет модульную структуру (таблица 1, ЭОР — электронные образовательные ресурсы). Отличия авторской системы от аналогов: полифункциональность и возможность выбора режима (условий) проведения виртуального эксперимента, возможность защиты отчетов по виртуальным лабораторным работам в режиме on-line, мониторинг учебно-экспериментальной деятельности обучающегося, интеграция в мультибазовую систему виртуальных лабораторий, являющихся Web-ресурсами (представлена в системе как веб-ссылка на сайт), и авторскими разработками (например, разработанная автором виртуальная работа по определению температуры кристаллизации серебра). Мультибазовая система является гибкой, т.е. в неё возможно добавлять как Интернет-ссылки на удалённые виртуальные лаборатории, так и новые авторские разработки (включая также теоретический материал, учебные задания и данные реальных лабораторных экспериментов). Принципиально важным отличием является возможность мониторинга учебно-профессиональной деятельности обучающегося. Модель реляционной базы данных включает в себя сведения об обучающихся, теоретическом материале и его семантических связях с лабораторными работами, сеансах учебно-информационного взаимодействия, результатах имитации лабораторных экспериментов, обучения и тестирования и т. д. Мониторинг включает: рейтинговую оценку учебной экспериментальной деятельности обучающегося, вычисление коэффициента освоенности знаний и взаимосвязи теоретических знаний с практическими умениями, диагностику уровней информационной компетентности, прогнозирование успешности выполнения лабораторных работ и освоения учебного материала. Результаты учебно-информационного взаимодействия на базе практикума — мониторинговая информация для диагностики информационной компетентности обучающихся [2]. Модуль имитации также осуществляет интерполяцию данных реальных лабораторных экспериментов, если заданные пользователем параметры виртуального эксперимента отличаются от хранящихся в базе данных.

Таблица 1

Модули виртуального лабораторного практикума_

№ Наименование модуля Назначение

1. Модули имитации лабораторного эксперимента Позволяют обучающемуся имитировать работу в учебной лаборатории, обработку результатов и защиту отчётов

2. Модуль управления Перенастройка параметров виртуального практикума (в целом) и имитируемого эксперимента (в отдельности), координация функционирования модулей имитации или Web-ресурсов

3. Модуль телекоммуникаций Обеспечивает связь удаленного пользователя с виртуальной лабораторией, а также обращение к Web-ресурсам

4. Модуль идентификации Идентификация и авторизация пользователя в системе

5. Обучающий модуль Функции обучающей системы (в том числе с оперативным контролем знаний)

6. Модуль тестирования Функции системы тестирования (в том числе адаптивного)

7. Модуль учёта транзакций Учёт сеансов работы пользователей с практикумом, а также оп-Нпе-анкетирование и сбор мнений о работе системы и возможностях усовершенствования

8. Модуль визуализации Позволяет интерактивно представить результаты виртуального эксперимента

9. Модуль ведения ЭОР Выполняет функции, содействующие процессу ведения электронных образовательных ресурсов

10. Модуль мониторинга Ведение и обработка информации (базы данных) об учебно-экспериментальной деятельности обучающихся и результатах реальных лабораторных экспериментов

Предложим математические модели практикума. Пусть — множество модулей, ответственных за имитацию лабораторных экспериментов, 2 — множество иных модулей, Я — множество связей между модулями, Е — множество отношений базы данных (информационного обеспечения практикума).Ь — множество сценариев работы виртуальной лаборатории, ЬЫ — множество связей лабораторной работы с элементами теоретического курса и соответствующими им составляющими электронных образовательных ресурсов.

Применение виртуального лабораторного практикума способствует реализации компетентностного подхода в профессиональной подготовке инженеров и переподготовке педагогических кадров. Виртуальный эксперимент, в отличие от обычного, содействует формированию не только теоретических знаний и практических умений, связанных с изучаемой учебной дисциплиной (в более широком аспекте — интеграции теоретической и практической подготовки), но и информационной компетентности (таблица 2). Применение виртуальных лабораторий необходимо рассматривать в контексте информатизации образования, интеграции педагогических и информационных технологий. Известно, что мотивационно-ценностное отношение к информационной деятельности может быть сформировано у обучающегося, если он видит в ней успех [3]. Применение виртуальных

лабораторий позволяет успешно решать учебные задачи, создаёт возможности индивидуализации и дифференциации обучения. Накопление практического опыта применения информационных технологий в учебно-профессиональной деятельности зависит от частоты применения компьютерных систем для решения учебных или профессиональных задач.

Таблица 2

Применение виртуального лабораторного практикума как фактор формирования информационной компетентности обучающихся

№ Компонент компетентности Возможность формирования благодаря применению виртуальной лаборатории

1. Операционный — знания и умения, связанные с информационными технологиями Применение виртуальной лаборатории позволит закрепить навыки работы с информационными системами (в т.ч. сетями), умения дистанционного управления

2. Мотивационно-ценностный — мотивы к информационной деятельности, ценностное отношение к информационным технологиям Работа с виртуальными лабораториями демонстрирует обучающемуся неоспоримые преимущества использования информационных технологий в лабораторном эксперименте; оп-Нпе-защита лабораторных работ демонстрирует возможности современных технологий (особенно сетевых)

3. Поведенческий (деятельностный) -активность в информационной деятельности, опыт применения информационных технологий Обучающийся ищет рациональные пути использования компьютерных систем учебного назначения, варьирует условия проведения виртуального лабораторного эксперимента, накапливает опыт применения ПК для решения задач

Создание, развитие и применение виртуальных лабораторий является составной частью дистанционного обучения. Использование виртуальных лабораторных практикумов с удаленным доступом способствует превращению учебных задач в учебно-творческие, побуждает обучающихся развивать профессионально значимые качества. Имитация лабораторного эксперимента создает условия для подготовки и переподготовки кадров, профессионально использующих информационные технологии, т.е. обладающих высоким уровнем информационной компетентности.

Заключение. Модернизация учебного лабораторного эксперимента состоит в создании и применении полифункциональных информационных систем, позволяющих реализовать целостную дидактическую структуру. Учебно-информационное взаимодействие на базе виртуальной лаборатории — значимый фактор решения ряда дидактических задач, прежде всего — формирования информационной компетентности обучающихся.

ЛИТЕРАТУРА

1. Вязанкова, В.В. Квалиметрическая диагностика степени информатизации образовательного процесса / В.В. Вязанкова, М.Л. Романова // Открытое образование. — 2013. — № 3. — С. 6166.

2. Вязанкова, В.В. Информатизация образования как фактор формирования информационной компетентности студентов / В.В. Вязанкова, М.Л. Романова // Открытое и дистанционное образование. — 2014. — № 1. — С. 11-16.

3. Изотова, Л.Е. Модели факторов риска недостаточной образованности / Л.Е. Изотова, Д.А. Романов // Учёные записки университета имени П.Ф. Лесгафта. — 2014. — № 4 (110). — С. 56-59.

REFERENCES

1. Vyazankova, V.V. and Romanova, M.L. (2013), «Qualimetry assessment of educational process computerization level», Open education, No 3, pp. 61-66.

2. Vyazankova, V.V. and Romanova, M.L. (2014), «Education computerization as students informational competence formation factor», Open and distance education, No 1, pp. 11-16.

3. Izotova, L.E. and Romanov, D.A. (2014), «Factor risk models of insufficient education», Uchenye zapiski universiteta imeni P.F. Lesgafta, Vol. 110, No 4, pp. 56-59.

Контактная информация: [email protected]

Статья поступила в редакцию 29.12.2014.

УДК 796.011

МОДЕЛЬ ФОРМИРОВАНИЯ ОРГАНИЗАЦИОННО-УПРАВЛЕНЧЕСКОЙ КОМПЕТЕНЦИИ БАКАЛАВРОВ ПО ФИЗИЧЕСКОЙ КУЛЬТУРЕ

Ирина Тимерьяновна Шарыгина, аспирант, Татьяна Владимировна Фендель, кандидат педагогических наук, доцент, декан, Чайковский государственный институт физической культуры (ФГБОУ ВПО ЧГИФК),

г. Чайковский

Аннотация

Реализация федеральных государственных образовательных стандартов высшего профессионального физкультурного образования требует качественно новых подходов к совершенствованию системы профессиональной подготовки бакалавров по физической культуре. В статье представлены результаты опроса работодателей, обоснована необходимость формирования организационно-управленческой компетенции у бакалавров физической культуры, предложена модель формирования организационно-управленческой компетенции.

Ключевые слова: сотрудничество вуза и работодателей, организационно-управленческая компетенция бакалавров по физической культуре.

DOI: 10.5930/issn.1994-4683.2014.12.118.p222-225

MODEL OF FORMATION OF THE BACHELOR’S ORGANIZATIONAL-MANAGERIAL COMPETENCE IN PHYSICAL CULTURE Irina Timeryanovna Sharygina, the post-graduate student, Tatyana Vladimirovna Fendel, the candidate of pedagogical sciences, dean, Tchaikovsky State Institute of Physical Culture, Tchaikovsky

Annotation

Implementation of the federal state educational standards of higher professional sports education requires a qualitatively new approach to improve the system of training the bachelors in Physical Education. The article presents the results of the survey of employers, the necessity in formation of the organizational and managerial competence among the physical culture bachelors has been substantiated; we propose the model for formation of the organizational and managerial competences.

Keywords: university and employers cooperation, organizational and managerial competence of bachelor of physical culture.

ВВЕДЕНИЕ

При подготовке бакалавров по физической культуре одной из важнейших компетенций является организационно-управленческая компетенция [2]. Работодатели, связанные с физической культурой и спортом (руководители общеобразовательных школ, детско-юношеских спортивных школ, спортивных клубов и др.), настаивают на необходимости целенаправленного формирования организационно-управленческой компетенции в период получения профессионального физкультурного образования [1, 3]. Большинство проблем, считают они, возникают по причине неумения грамотно организовать учебно-тренировочный процесс и управлять им.

Важность и актуальность проблемы определили цель исследования — теоретически обосновать и разработать модель формирования организационно-управленческой компетенции бакалавров по физической культуре.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Два последовательно введённых Федеральных государственных образовательных стандарта (034300 / 49.03.01) по направлению подготовки физическая культура в каче-

«ВЛП» — slova365.ru — расшифровка любых сокращение!

Расшифровка аббревиатуры:

«ВЛП»

воздушная линия с покрытыми проводами

ветеринарный лазарет полка

весенне-летний период

Транскрипция сокращения: Vermillion Literary Project

перевод: Литературный Проект Аленькой

Virtual Loaner Program

перевод: Программа Виртуальный Займ

Voluntary Live Program

перевод: Добровольное Программу

Virtual Learning Portal

перевод: Виртуальный Учебный Портал

Visual Light Programming

перевод: Программирования Visual Свет

Vejovine Like Peptide

перевод: Vejovine Как Пептид

Very Long Play

перевод: Очень Долго Играть

Video Long Play (early name for Laservision video disc)

перевод: Видео долго играть (раннее название для видео диска Laservision)

Very Low Profile

перевод: Очень Низкий Профиль

Varnish Lacquer Polish

перевод: Лак Лак

Victor L Phillips

перевод: Виктор Л. Филлипс

Village Learning Place

перевод: Села Учить Место

Vive La Peinture

перевод: Яркие Краски

Veterans Leadership Program

перевод: Программа Лидерства Ветеранов

Virus like particles

перевод: Вирус как частицы

Video LAN Product

перевод: Продукт видео LAN

Транслитерация: VLP

Volunteer Lawyers Project

перевод: Волонтерский Проект Адвокаты

Virus-Like-Particles

перевод: Вирус-Как-Частицы

Very Low Power

перевод: Очень Низкая Мощность

Vila Rica, MT, Brazil

перевод: Vila Rica, MT, Бразилия

Very Likable Person

перевод: Очень Приятный Человек

Very Low Pressure

перевод: Очень Низкое Давление

Vamos Los Panas

перевод: Мы Все Panas

Vertical Lift Performance

перевод: Вертикальный Подъем Производительности

Virtual Link Point

перевод: Точке Виртуального Ссылке

Перечень ЖНВЛП

Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты (ЖНВЛП; до 2011 года — «ЖНВЛС», Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства) — перечень лекарственных препаратов, утверждаемый Правительством Российской Федерации в целях государственного регулирования цен на лекарственные средства. Задачей государственного регулирования цен на лекарственные средства является повышение доступности лекарственных средств для населения и лечебно-профилактических учреждений. 

Перечень ЖНВЛП содержит список лекарственных средств под международными непатентованными наименованиями и охватывает практически все виды медицинской помощи, предоставляемой гражданам Российской Федерации в рамках государственных гарантий, в частности, скорую медицинскую помощь, стационарную помощь, специализированную амбулаторную и стационарную помощь, а также включает в себя значительный объём лекарственных средств, реализуемых в коммерческом секторе. Кроме того, Перечень ЖНВЛП служит основой для разработки региональных перечней субъектов Российской Федерации и формулярных перечней лекарственных средств медицинских организаций стационарного типа.

Он сформирован с использованием международной Анатомо-терапевтической и химической классификации лекарственных средств — АТХ (англ. ATC — Anatomical Therapeutic Chemical classification system). 

1. Средства для наркоза

Динитрогена оксид/

Галотан

Кетамин

Гамма-оксимасляная кислота

Тиопентал натрия

Диэтиловый эфир

Пропофол

Севофлуран

2. Снотворные средства

Флунитразепам

Нитразепам

Зопиклон

Золпидем

3. Противосудорожные средства

Бензобарбитал

Карбамазепин

Вальпроевая кислота

Клоназепам

Ламотриджин

Топирамат

Этосуксимид

Фенобарбитал

4. Нейролептики

Галоперидол

Дроперидол

Сульпирид

Тиоридазин

Хлорпромазин

Амисульприд

Зуклопентиксол

Кветиапин

Клозапин

Левомепромазин

Оланзапин

Перициазин

Рисперидон

Сертиндол

Трифлуоперазин

Флупентиксол

Флуфеназин

Хлорпротиксен

Алимемазин

5. Транквилизаторы

Медазепам

Диазепам

Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин

Оксазепам

Хлордиазепоксид

Тофизопам

Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол

Гидроксизин

Диазепам + Циклобарбитал

Алпразолам

6. Седативные средства

Валериана

Натрия бромид

Мяты перечной масло + фенобарбитал + этилбромизовалерианат

Душицы обыкновенной масло + мяты перечной масло + фенобарбитал + этилбромизовалерианат

Настой спиртовый листьев и цветов пустырника обыкновенного

7. Психостимуляторы

Кофеин

8. Антидепрессанты

Амитриптилина гидрохлорид

Флуоксетин

Амитриптилин + хлордиазепоксид

Венлафаксин

Имипрамин

Кломипрамин

Лития карбонат

Мапротилин

Миансерин

Милнаципран

Пароксетин

Пипофезин

Пирлиндол

Тразодон

Флувоксамин

Циталопрам

Эсциталопрам

Сертралин

Агомелатин

9. Антагонисты опиатов

Налоксон

Налтрексона

10. Ноотропы

Никотиноил-гамма-аминомасляная кислота

Пирацетам

Церебролизин

Мозга крупного рогатого скота гидролизат

Ницерголин

Мельдоний

Глицин

Ноопепт

Бетагистин

Пирацетам + винпоцетин

Пирацетам + циннаризин

Сульбутиамин

Фонтурацетам

Полипептиды коры головного мозга скота

Ипидакрин

Цитиколин

Гопантеновая кислота

11. Аналептики

Допамин

Никетамид

12. Противопаркинсонические средства

Тригексифенидил

Галантамин

Мемантин

Пирибедил

Прамипексол

13. Наркотические анальгетики

Морфина гидрохлорид

Тримеперидин

Фентанил

Морфин + кодеин + наркотин + папаверин + тебаин

Фентанил

14. Ненаркотические анальгетики и НПВП

Ацетаминофен

Кислота ацетилсалициловая

Кислота ацетилсалициловая + Магния гидроксид

Диклофенак натрия

Ибупрофен

Индометацин

Теноксикам

Кеторолак

Кетопрофен

Лорноксикам

Метамизол-натрий

Трамадола гидрохлорид

Нимесулид

Метамизол натрия + Триацетонамин-4-толуолсульфонат

Кислота салициловая

Метамизол натрия + Питофенон + Фенпивериния бромид

Буторфанол

Налбуфин

Мелоксикам

Холина салицилат

Холина салицилат + Цеталкония хлорид

Суматриптан

15. Местнораздражающие средства

Левоментол раствор в ментил изовалерате

Аммиак

Камфора

16. Холинотропные средства

Азаметония бромид

Артикаин + эпинефрин

Атропин

Галантамин

Неостигмина метилсульфат

Дистигмина бромид

Пилокарпин

Пиридостигмина бромид

Платифиллин

Метоциния йодид

17. Миорелаксанты

Пипекурония бромид

Суксаметония йодид

Толперизон

Атракурия безилат

Тизанидин

Баклофен

Флупиртин

Рокурония бромид

18. Адреномиметики

Нафазолин

Оксиметазолин

Норэпинефрин

Фенилэфрин

Эпинефрин

Эфедрин

Добутамин

19. Адреноблокаторы

Тимолол

Бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол

Теразозин

Доксазозин

Тамсулозин

20. Противоаллергические средства

Дифенгидрамин

Хлоропирамин

Мебгидролин

Лоратадин

Фексофенадин

Кетотифен

Диметинден

Эбастин

Кромоглициевая кислота

21. Местноанестезирующие средства

Лидокаин

Прокаин

Тетракаин

Бупивакаина гидрохлорид

Хлоргексидин + лидокаин

Ропивакаин

22. Отхаркивающие и противокашлевые средства

Ацетилцистеин

Бромгексин

Термопсис ланцентный трава + натрия гидрокарбонат

Кодеин + терпингидрат + натрия гидрокарбонат

Амброксол

Бутамират

Бромгексин + Гвайфенезин + Сальбутамол

23. Бронхорасширяющие средства

Ипратропия бромид

Тиотропия бромид

Сальбутамол

Салметерол

Салметерол + флутиказон

Формотерол + будесонид

Фенотерола гидробромид

Фенотерола гидробромид + ипратропия бромид

Теофиллин

24. Сердечные гликозиды

Дигоксин

Строфантин К

Ландыша листьев гликозид

25. Антиаритмические средства

Амиодарон

Прокаинамид

Пропранолол

Хинидин

Соталол

Пропафенон

26. Антиангинальные средства

Атенолол

Метопролол

Метопролол сукцинат

Небиволол

Бисопролол

Бетаксолол

Верапамила гидрохлорид

Молсидомин

Дилтиазем

Изосорбида динитрат

Изосорбида мононитрат

Нитроглицерин

Ивабрадин

27. Средства, улучшающие мозговое кровообращение

Винпоцетин

Нимодипин

Холин альфосцерат

Этилметилгидроксипиридина сукцинат

Полипептиды коры головного мозга скота

28. Спазмолитики

Бендазол

Папаверина гидрохлорид

Пинаверия бромид

Дротаверин

Аминофиллин

Теофиллин

Цистенал

Спазмоцистенал

Бенциклан

Дротаверин + никотиновая кислота

Мебеверин

29. Антигипертензивные средства

Амлодипин

Нифедипин

Клонидин

Рилменидин

Каптоприл

Эналаприл

Эналаприл + Гидрохлортиазид

Рамиприл

Лизиноприл

Лизиноприл + Гидрохлортиазид

Периндоприл

Фозиноприл

Телмисартан

Фелодип

Амлодипин + периндоприл

Индапамид + периндоприл

Эналаприл + индапамид

Лозартан

Ирбесартан

Кандесартан цилексетил

Валсартан

Алискирен

Моксонидин

30. Мочегонные средства

Ацетазоламид

Гидрохлоротиазид

Индапамид

Маннитол

Спиронолактон

Фуросемид

Триамтерен + гидрохлоротиазид

Торасемид

Эплеренон 

31. Урикозурические средства

Аллопуринол

32. Противоязвенные средства

Алюминия гидроокись

Алгелдрат + Магния гидроксид

Омепразол

Ранитидин

Фамотидин

Сукральфат

Висмута трикалия дицитрат (Коллоидный субцитрат висмута)

Пантопразол

Эзомепразол

Экстракт листьев подорожника большого

Фенхеля обыкновенного плоды

33. Средства, влияющие на моторику ЖКТ

Лоперамид

Симетикон

Микролакс

34. Рвотные и противорвотные средства

Метоклопрамид

Домперидон

Ондансетрон

Итоприд

35. Слабительные средства

Бисакодил

Масло касторовое

Сеннозид А+В

Фортранс

36. Гепатотропные средства

Расторопши пятнистой плодов экстракт

Урсодезоксихолевая кислота

Эссенциальные фосфолипиды

Желчь + Поджелудочной железы порошок + Слизистой тонкой кишки порошок

Лактулоза

Орнитин

Адеметионин

Ропрен

Глицирризиновая кислота + фосфолипиды

Экстракт листьев артишока полевого

37. Ферменты и антиферментные препараты

Апротинин

Панкреатин

Трипсин

Химотрипсин

Трипсин + Химотрипсин

Фибринолизин

Соматостатин

Октреотид

38. Маточные средства

Окситоцин

Фенотерол

Гексопреналин

Дигидрогестерон

39. Средства, влияющие на гемопоэз

Кислота фолиевая

Кальция фолинат

Эпоэтин альфа

Эпоэтин бета

Филграстим

Железа сульфат

Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс

Железа (III) гидроксид полимальтозат

Железа (II) хлорид

40. Средства, влияющие на гемостаз

Гепарин натрия

Эноксапарина натрия

Надропарина кальция

Далтепарина натрия

Фениндион

Варфарин

Дипиридамол

Пентоксифиллин

Кислота аминокапроновая

Этамзилат

Транексамовая кислота

Сулодексид

Клопидогрел

Фактор свертывания крови IX

Фактор свертывания крови VIII

Эптаког альфа (активированный)

Алпростадил

Стрептокиназа

Алтеплаза

Тенектеплаза

Ривароксабан

Фондапаринукс натрия

Проурокиназа

Урокиназа

Дабигатрана этексилат

41. Гормоны, их аналоги и противогормональные средства

Беклометазон

Будесонид

Дексаметазон

Гидрокортизон

Преднизолон

Мазипредон

Метилпреднизолона ацепонат

Бетаметазон

Метилпреднизолон

Мометазон

Триамцинолон

Флутиказон

Флутиказона фуроат

Флуметазон

Флудрокортизон

Бромокриптин

Гонадотропин хорионический

Нандролон

Норэтистерон

Прогестерон

Синестрол

Тестостерон

Эстрон

Этинилэстрадиол

Кальцитонин

Проктовен

Дексаметазон + фрамицетин + грамицидин С

Цинакальцет

42. Тиреотропные средства

Дигидротахистерол

Левотироксин

Тиамазол

Калия йодид

Трийодтиронин

Левотироксин натрия + лиотиронин + калия йодид

Левотироксин натрия + лиотиронин

43. Биогенные стимуляторы

Диоксометилтетрагидропиримидин

Гиалуронидаза

Простаты экстракт

Хондроитин сульфат

44. Средства для лечения сахарного

диабета и несахарного мочеизнурения

Десмопрессин

Глибенкламид

Гликлазид

Инсулин — изофан

Инсулин детемир

Инсулин лизпро

Инсулин аспартат двухфазный

Инсулин гларгин

Инсулин двухфазный

Инсулин растворимый

Инсулин аспарт

Метформин

Гликвидон

Глимепирид

Акарбоза

Репаглинид

Глибенкламид + Метформин

Адиурекрин

Эксенатид

Глюкагон

Вилдаглиптин

Вилдаглиптин + Метформин

45. Вакцины, сыворотки и другие биопрепараты

Вакцины

Иммуноглобулины

Антитоксин гангренозный

Сыворотка противозмеиная специфичная

Антитоксин дифтерийный

Анатоксин противостолбнячный

Бифидобактерии бифидум

Лактобактерии ацидофильные

Лактобактерии ацидофильные + Грибки кефирные

Кишечные палочки

Линекс

Бактисубтил

Бактериофаг колипротейный

Бактериофаг стафилококковый

Энтерол

46. Витамины и их аналоги

Кислота аскорбиновая

Тиоктовая кислота

Кислота никотиновая

Никотинамид

Менадиона натрия бисульфит

Пиридоксин

Рибофлавин

Тиамин

Токоферола ацетат

Цианокобаламин

Пиридоксин + Тиамин + Цианокобаламин + Лидокаин

Кальция карбонат + колекальциферол

Альфакальцидол

47 — 48. Препараты для коррекции водно-солевого

и кислотно-щелочного равновесия

Калия и магния аспарагинат

Кальция карбонат

Калия хлорид

Кальция хлорид

Магния сульфат

Натрия гидрокарбонат

Натрия хлорид

Натрия ацетат + Натрия хлорид

Калия хлорид + Натрия ацетат + Натрия хлорид

Калия хлорид + Кальция хлорид + Магния хлорид + Натрия лактат + Натрия хлорид

Натрия хлорида раствор сложный

Аминокислоты для парентерального питания + прочие препараты

Альбумин человека

Декстран

Декстроза + Натрия гидроцитрат

Желатин

Гидроксиэтилкрахмал

49. Препараты для парентерального и энтерального питания

Аминокислоты для парентерального питания+прочие препараты

Дипептивен

Нутризон

Энпит

Нутрикомп

Нутрифлекс

Берламин модуляр

Кетостерил

Липофундин

Липовеноз

Диазон

Глюкоза

Сорбит

Аминокислоты для парентерального питания

Осмолайт

Оксепа

50. Статины и разные лекарственные средства,

стимулирующие метаболические процессы

Актовегин

Солкосерил

Аторвастатин

Аторвастатин + амлодипин

Розувастатин

Симвастатин

Эзетимиб

Триметазидин

Таурин

Троксерутин

Аденозин + никотинамид + цитохром С

Метилэтилпиридинол

Гесперидин + Диосмин

Диоксометилтетрагидропиримидин + облепихи крушиновидной плодов масло + сульфаэтидол

Олазоль

Цинка сульфат

Дексразоксан

Инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарная кислота

51. Иммунотропные лекарственные средства

Азатиоприн

Тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина диацетат

Интерлейкин-2 человека рекомбинантный

Интерферон альфа

Иммуноглобулин человека нормальный

Азоксимера бромид

Меглюмина акридонацетат

Йодофеназон

Аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин

Пеницилламин

Лефлуномид

Алкалоид Безвременника великолепного

Тилорон

Циклоспорин

Микофеноловая кислота

Митоксантрон

52. Антибактерийные лекарственные средства

Кислота пипемидовая

Нитроксолин

Нитрофурантоин

Нифуроксазид

Фуразолидон

Интетрикс

Смесь лизатов бактерий

Фосфомицин

Фуразидин

53. Антибиотики

Ампициллин

Ампициллин + сульбактам

Амоксициллин

Амоксициллин + сульбактам

Амоксициллин + клавулановая кислота

Бензилпенициллин

Бензатина бензилпенициллин

Даптомицин

Линезолид

Оксациллин

Цефазолин

Цефуроксим

Цефотаксим

Цефтриаксон

Цефтазидим

Цефоперазон

Цефоперазон + сульбактам

Цефепим

Цефиксим

Имипенем + циластатин

Меропенем

Эртапенем

Ванкомицин

Амикацин

Фосфомицин

Гентамицин

Азитромицин

Кларитромицин

Эритромицин

Клиндамицин

Доксициклин

Тетрациклин

Линкомицин

Ципрофлоксацин

Норфлоксацин

Пефлоксацин

Офлоксацин

Левофлоксацин

Моксифлоксацин

Тигециклин

Пиперациллин + тазобактам

Хлорамфеникол

Рифаксимин

Нетилмицин

54. Сульфаниламидные лекарственные средства

Ко-тримоксазол

Сульфасалазин

Месалазин

Сульфацетамид

55. Противовирусные лекарственные средства

Ацикловир

Фамцикловир

Диоксотетрагидрокситетра гидронафталин

Ламивудин

Занамивир

Осельтамивир

Идоксуридин

Ганцикловир

Валацикловир

56. Противопротозойные лекарственные средства

Метронидазол

Хлорохин

Орнидазол

57. Противогрибковые лекарственные средства

Амфотерицин В

Вориконазол

Позаконазол

Каспофунгин

Флуконазол

Кетоконазол

Нистатин

Клотримазол

Нитрофунгин

58. Антигельмитные средства

Празиквантел

Мебендазол

Пирантел

59. Дезинфицирующие и антисептические средства

Ахдез

Диметилсульфоксид

Метенамин

Метилтионина хлорид

Бриллиантовый зеленый

Гидроксиметилхиноксилиндиоксид

Калия перманганат

Лизоформин

Перекись водорода

Кислота муравьиная

Спирт этиловый

Септоцид

Фурацилин

Кислота борная

Ксероформ

Йод

Комбинированный препарат

Хлоргексидина биглюконат

Хлорсодержащие антисептики

Препарат серебра

Бриллиант

Вапусан 2000Р

Самаровка

Лайна

Мыло жидкое

Серебра нитрат, коллоидное серебро

Дезинфицирующие средства

Формальдегид

Повидон-йод

Мирамистин

Полигексанид

Медилок

Гексэтидин

60. Инсектициды

Перметрин

Бензилбензоат

    61. Антидоты и комплексоны

Метионин

Натрия тиосульфат

Протамина сульфат

Уголь активированный

Унитиол

Цитохром С

Гемосорбент

Дефероксамин

Энтеросорбент

Энтеродез

Ацетилцистеин

Смектин диоктаэдрический

Лигнин гидролизный

Сугаммадекс

62. Диагностические средства

Бария сульфат

Йогексол

Натрия амидотризоат

Индигокармин

Йоверсол

63. Противотуберкулезные средства

Рифампицин

Изониазид

Канамицин

Капреомицин

Моксифлоксацин

Офлоксацин

Аминосалициловая кислота

Пиразинамид

Протионамид

Циклосерин

Этамбутол

Этионамид

Стрептомицин

64. Цитостатики

Анастрозол

Бусерелин

Ципротерон

Бикалутамид

Золедроновая кислота

Памидроновая кислота

Треосульфан

Винорелбин

Аспаргиназа

Блеомицин

Бусульфан

Винбластин

Винкристин

Гидроксикарбамид

Дакарбазин

Даунорубицин

Доксорубицин

Иматиниб

Колхицин

Ломустин

Мелфалан

Меркаптопурин

Кальция фолинат

Гемцитабин

Карбоплатин

Капецитабин

Кармустин

Гидразина сульфат

Темозоломид

Трипторелин

Оксалиплатин

Топотекан

Паклитаксел

Тегафур

Тамоксифен

Такролимус

Гозерелин

Летрозол

Ибандроновая кислота

Экземестан

Метотрексат

Прокарбазин

Эпирубицин

Фторурацил

Хлорамбуцин

Циклофосфамид

Цитарабин

Этопозид

Флударабин

Микофенолата мофетил

Митоксантрон

Цисплатин

Третиноин

Тиогуанин

Ифосфамид

Ритуксимаб

Месна

65. Прочие лекарственные средства

Средства для контроля стерилизации

Вазелин медицинский

Вода для инъекций

Гипс

Глицерол

Желатин медицинский

Тальк

Меди сульфат

Цинка окись

Сера осажденная

Кислота соляная

Цитраль

Трилон-Б

Дезиконт

Тальк + крахмал

Серебро 7,8%

Декспантенол

Облепиховое масло

66. Изделия медицинского назначения

Катетеры подключичные

Катетеры для внутривенного введения периферические

Катетеры мочевыводящие

Бинты марлевые

Марля

Игла для биопсии

Игла спинальная

Игла эпидуральная

Вата

Лейкопластыри

Губка гемостатическая коллагеновая

Системы инфузионные

Система для ирригоскопии

Перчатки

Презерватив

Напальчник резиновый

Ванночка глазная

Пипетка глазная

Спринцовка

Кружка Эсмарха

Судно подкладное

Грелка

Пузырь для льда

Калоприемник

Мочеприемник

Клеенка

Зонды

Жгут Эсмарха

Трубка силиконовая

Контейнер Гемакон 500/300/300

Костыли деревянные

Наконечники для кружки Эсмарха

Стекло покровное, предметное

Термометры

Трубка эндотрахеальная, трахеостомическая

Шприц

Игла

Бинт эластичный

Мешки для мусора

Маска медицинская

Средства защиты

Устройство для активного дренирования ран, повязки с заданными лечебными свойствами (Хартмана)

Подгузники, соска молочная, пустышка, салфетки стерильные

67. Реактивы, питательные среды, диагностикумы

и другие расходные материалы

Реактивы для КДЛ

Реактивы для ПАО

Реактивы для КИЛ

Реактивы и среды для бак. Лаборатории

Реактивы для ОЛД

Расходные материалы для ОФД

Реактивы для аптеки

Расходные материалы для гемодиализа

68. Средства для профилактики

резус-конфликта между матерью и плодом

Резонатив

КамРОУ

 

ЛАК ПАРКЕТНЫЙ АКРИЛОВЫЙ ВЛП-1 — Строительный Альянс

Цена


Производитель: ООО «ЛАКРА СИНТЕЗ»

Высококачественный лак на алкидной основе. Образует глянцевое прозрачное покрытие, устойчивое к истиранию. Защищает от воздействия влаги. Обладает высокими декоративными свойствами, подчеркивает структуру дерева.

Область применения
Применяется для покрытия изделий из древесины, деревянных и паркетных полов, в том числе окрашенных масляными красками, эмалями или антисептическими средствами, а также металлических поверхностей, эксплуатируемых внутри помещений.

Фасовка
0,8 кг, 1,8 кг, 2,4 кг

Степень глянца
Глянцевый

Хранение
Хранить в плотно закрытой таре, предохраняя от воздействия влаги, тепла и прямых солнечных лучей. Допускается хранение при температуре ниже 0°С. Гарантийный срок хранения 24 месяца со дня изготовления.

Подготовка поверхности
Перед нанесением лака деревянные поверхности рекомендуется отциклевать или отшлифовать, металлические поверхности очистить от ржавчины, окалины и других загрязнений. При обработке ранее окрашенных поверхностей необходимо удалить скребком отслаивающиеся слои старого покрытия, после чего поверхность отшлифовать или зашкурить.

Инструкция по применению
Перед применением лак рекомендуется тщательно перемешать, при необходимости разбавить до удобной в работе вязкости сольвентом, ксилолом или их смесью с уайт-спиритом. Лак наносят методом распыления, кистью, валиком на сухую подготовленную поверхность. Новые деревянные поверхности рекомендуется загрунтовать лаком, разбавленным уайт-спиритом на 10-20%, затем покрыть неразбавленным лаком в 2 слоя.

Меры предосторожности
Беречь от огня! При работе рекомендуется использовать спецодежду и средства индивидуальной защиты органов дыхания, зрения, кожных покровов. Работать в хорошо проветриваемых помещениях. Не допускать попадания на кожу, в глаза, органы дыхания. Хранить в местах, недоступных для детей.

  • Кол-во на поддоне :

Доставка товара осуществляется на следующий день после выставления счета. Подробнее узнать о доставке.

Документ Microsoft Word

46.) Определение места по Солнцу. Оценка точности.

ОМС по Солнцу — общие положения.

Предположим в судовое время Тс1 при показаниях лага ол1, секстаном измерена высота нижнего края солнца ОС1 и замечен момент времени по хронометру Тхр1. По отсчету лага ол1 сняв с карты счислимые координаты с1 и с1, можно рассчитать элементы 1-ой ВЛП — перенос и азимут (n1, A1), который можно отложить из счислимой точки Мс1. Приблизительно через 2 часа, когда азимут Солнца изменится не менее чем на 30°, в судовое время Тс2 произведены 2-ые измерения ( ОС2 и Тхр2). При их обработке используются вторые счислимые координаты с2 и с2, которые сняты с карты по ол2. Рассчитав элементы 2-ой ВЛП (n2 и Ас2), прокладываем её из второй счислимой точки Мс2. Из навигации известно, что для получения обсервованного места по разновременным наблюдениям, необходимо первую линию положения перенести вперед по курсу на величину плавания Sл = ролКл. Или же в нашем случае первую ВЛП необходимо проложить из 2-ой счислимой точки Мс2 до пересечения со 2-ой ВЛП в обсервованной точке Мо. Прокладка обеих ВЛП из 2-ой счислимой точке тождественна прокладке 1-ой ВЛП из первого счислимого места, но первый перенос должен быть исправлен поправкой для приведения к одному зениту hz. Практически удобнее всегда прокладывать обе ВЛП из второго счислимого места. Кроме того, формула hz = Sлcos(А — ИК) справедлива для небольших промежутков времени.

Влияние ошибок счисления на точность ОМС, планирование наблюдений.

Главной особенностью определения места судна по разновременным наблюдениям Солнца является тот факт, что место получается счислимо-обсервованным. I-ая ВЛП переносится по счислению, следовательно, все ошибки счисления входят в I-ую ВЛП. Если есть погрешность в поправке компаса, то I-ую ВЛП надо прокладывать не из точки Мс2, а, например, из точки Мс2′. Если при ненадежно работающем лаге на момент вторых измерений мы оказались в точке Мс2», то I-ую ВЛП будем прокладывать из этой точки. II-ая же ВЛП не завсит от счислимых координат по третьему свойству ВЛП, следовательно, она более надежная. Поэтому обсервованное место может смещаться по II-ой ВЛП, как это показано на правом рисунке.

Радиальная погрешность обсервации вычисляется по формуле

Средняя квадратическая погрешность (СКП) 2-ой ВЛП определяется СКП измереннной высоты mлп2 = mh = 0,5′ — 0,7′. А в первую ВЛП всходят ошибки счисления .

Известно, что для ОМС по 2-м ЛП необходимо подбирать ориентиры, чтобы линии положения пересекались под углом близким в 90°, что равносильно в мореходной астрономии, чтобы разность азимутов А 90°. Но такое изменение азимута у Солнце можно дождаться за 4-6 часов. При этом ошибка счисления Мс достигнет значительной величины, следовательно, радиальная погрешность Мо, вычисленная по формуле ( . ) будет тоже большой, т.е. обсервация будет неточная.

Если интервал времени между наблюдениями будет мал (чтобы свести к минимуму погрешность счисления), то и разность азимутов А тоже будет мала, т.е. sin А будет малой величиной, следовательно, радиальная погрешность Мо, вычисленная по формуле ( . ) будет опять же большой.

Чтобы решить эту противоречивую задачу, необходимо по Солнцу измерения проводить тогда, когда за минумум времени, азимут изменяется максимально быстро. Зная особенности изменения азимута в суточном движении, можно сказать, что это бывает только в момент кульминации Солнца. Следовательно, в общем случае для получения надежной обсервации по Солнцу первые измерения необходимо производить где-то за 1 час до кульминации, вторые — спустя час после кульминации.

Влияние внешнего фактора на точность обсервации.

Выше было сказано, что ошибки счисления влияют на точность обсервации. При действии одного доминирующего фактора (снос течения известного курса, но неивестной скорости, неточная поправка компаса, ненадежная работа лага) для уменьшения его влияния первые наблюдения необходимо производить в определенное заранее расчитанное время. А точнее, первые измерения производятся в тот момент времени, когда I-ая ВЛП будет параллельно внешнему сносу.

Вирусоподобные частицы: получение, иммуногенность и их роль в качестве нановакцин и наноносителей лекарств | Journal of Nanobiotechnology

  • Bai B, Hu Q, Hu H, Zhou P, Shi Z, Meng J, et al. Вирусоподобные частицы SARS-подобного коронавируса, образованные мембранными белками различного происхождения, проявляют стимулирующую активность в дендритных клетках человека. ПЛОС ОДИН. 2008;3(7):e2685.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Чанг Ю.Х., Кай Х., Штайнмец Н.Ф.Вирусные наночастицы для доставки лекарств, визуализации, иммунотерапии и тераностических применений. Adv Drug Deliv Rev. 2020; 156: 214–35.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Штейнмец Н.Ф. Вирусные наночастицы как платформы для терапии и устройств визуализации нового поколения. Наномедицина. 2010;6(5):634–41.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Пушко П., Пумпенс П., Гренс Э.Развитие технологии вирусоподобных частиц от небольших высокосимметричных до крупных сложных структур вирусоподобных частиц. Интервирусология. 2013;56(3):141–65.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Bayer ME, Blumberg BS, Werner B. Частицы, связанные с австралийским антигеном, в сыворотке больных лейкемией. Синдром Дауна Hepat Nat. 1968; 218 (5146): 1057–9.

    КАС Google ученый

  • Латам Т., Галарза Дж.М.Образование вирусоподобных частиц дикого типа и химерных вирусов гриппа после одновременной экспрессии только четырех структурных белков. Дж Вирол. 2001;75(13):6154–65.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Sailaja G, Skountzou I, Quan F-S, Compans RW, Kang S-M. Частицы, подобные вирусу иммунодефицита человека, активируют несколько типов иммунных клеток. Вирусология. 2007;362(2):331–41.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ле Д.Т., Радукич М.Т., Мюллер К.М.Экспрессия капсидного белка аденоассоциированного вируса в Escherichia coli и химически определенная сборка капсида. Научные отчеты. 2019;9(1):1–10.

    Артикул КАС Google ученый

  • Joe CC, Chatterjee S, Lovrecz G, Adams TE, Thaysen-Andersen M, Walsh R, et al. Гликоинженерные частицы, подобные вирусу гепатита В, с повышенной иммуногенностью. вакцина. 2020;38(22):3892–901.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжай Л., Ядав Р., Кунда Н.К., Андерсон Д., Брукнер Э., Миллер Э.К. и др.Пероральная иммунизация VLP бактериофага MS2-L2 защищает от оральной и генитальной инфекции несколькими типами ВПЧ, ассоциированными с раком головы и шеи и раком шейки матки. Противовирусный рез. 2019;166:56–65.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шири Ф., Петерсен К.Е., Романов В., Цзоу К., Гейл Б.К. Характеристика и дифференциальное удержание вирусоподобных частиц бактериофага Q бета с использованием циклического фракционирования в электрическом поле и потоке и асимметричного фракционирования в поле потока.Анальный биоанальный хим. 2020; 412(7):1563–72.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Мохсен М.О., Гомес А.С., Фогель М., Бахманн М.Ф. Взаимодействие вирусоподобных частиц (ВПЧ), происходящих из вирусного капсида, с врожденной иммунной системой. Вакцина. 2018;6(3):37.

    КАС ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Сильва А.Л., Перес С., Конниот Дж., Матос А.И., Моура Л., Каррейра Б. и др., редакторы. Влияние наночастиц на рецепторы распознавания образов клеток врожденного иммунитета и активацию инфламмасом. Семинары по иммунологии; 2017: Эльзевир.

  • Чон Х., Сон Б.Л. Использование вирусоподобных частиц в качестве инновационных вакцин против возникающих вирусных инфекций. J микробиол. 2017;55(3):220–30.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Galaway FA, ​​Stockley PG. Вирусоподобные частицы MS2: надежная полусинтетическая платформа для адресной доставки лекарств.Мол Фарм. 2013;10(1):59–68.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Като Т., Юи М., Део В.К., Пак Е.Ю. Разработка вирусоподобных частиц саркомы Рауса, содержащих scFv hCC49, для специфической адресной доставки лекарств в клетки карциномы толстой кишки человека. Фарм Рез. 2015;32(11):3699–707.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Pang H-H, Chen P-Y, Wei K-C, Huang C-W, Shiue Y-L, Huang C-Y и др.Конвекционная доставка вирусоподобного нанотерапевтического агента с двухмодальной визуализацией для осаждения и уничтожения опухолей головного мозга. Тераностика. 2019;9(6):1752.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гарг А, Деванган, Гонконг. Наночастицы как адъюванты в доставке вакцин. Critical Reviews™ в системах-носителях терапевтических лекарственных средств. 2020;37(2).

  • Cimica V, Galarza JM.Адъювантные составы для вакцин на основе вирусоподобных частиц (VLP). Клин Иммунол. 2017; 183:99–108.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Дональдсон Б., Латиф З., Уокер Г.Ф., Янг С.Л., Уорд В.К. Вакцины на основе вирусоподобных частиц: иммунология и рецептура для клинического применения. Эксперт Rev Вакцины. 2018;17(9):833–49.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Балке И., Зелтиньш А.Использование растительных вирусов и вирусоподобных частиц для создания новых вакцин. Adv Drug Deliv Rev. 2019; 145:119–29.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Lee Y-T, Ko E-J, Lee Y, Kim K-H, Kim M-C, Lee Y-N и др. Интраназальная вакцинация вирусоподобными частицами M2e5x индуцирует гуморальный и клеточный иммунный ответ, обеспечивающий перекрестную защиту от гетеросубтипических вирусов гриппа. ПЛОС ОДИН.2018;13(1):e01

    .

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Wang C, Zheng X, Gai W, Wong G, Wang H, Jin H и др. Новая вакцина на основе химерных вирусоподобных частиц, содержащая домен, связывающий рецептор MERS-CoV, вызывает специфический гуморальный и клеточный иммунный ответ у мышей. Противовирусный рез. 2017;140:55–61.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • D’Aoust MA, Couture MMJ, Charland N, Trepanier S, Landry N, Ors F, et al.Производство вирусоподобных частиц на основе гемагглютинина в растениях: быстрый, эффективный и безопасный ответ на пандемический грипп. Plant Biotechnol J. 2010;8(5):607–19.

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Трегонинг JS. Первое исследование эффективности растительной вакцины против гриппа на людях. Ланцет. 2020;396(10261):1464–5.

    КАС Статья Google ученый

  • Рокман С., Лори К.Л., Паркс С., Уитли А., Барр И.Г.Новые технологии вакцин против гриппа. Микроорганизмы. 2020;8(11):1745.

    Центральный пабмед Статья Google ученый

  • Багливо С.Ю., Полоцк Ф.П. Долгий путь к защите младенцев от тяжелых заболеваний нижних дыхательных путей, вызванных РСВ. F1000Исследование. 2019;8.

  • Кич С., Альберт Г., Чо И., Робертсон А., Рид П., Нил С. и др. Фаза 1-2 испытаний вакцины с наночастицами рекомбинантного шиповидного белка против SARS-CoV-2.N Engl J Med. 2020;383(24):2320–32.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • О’Доннелл К., Марзи А. Гликопротеин вируса Эбола и его иммунные реакции на различных платформах вакцин. Эксперт Rev Вакцины. 2020;19(3):267–77.

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Proffitt A. Первая одобренная вакцина против HEV.Берлин: издательская группа Nature; 2012.

    Книга Google ученый

  • Weber J, Cheinsong-Popov R, Callow D, Adams S, Patou G, Hodgkin K, et al. Иммуногенность дрожжевого рекомбинантного p17p24: Ty вирусоподобных частиц (p24-VLP) у здоровых добровольцев. вакцина. 1995;13(9):831–4.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Атмар Р.Л., Бернштейн Д.И., Харро К.Д., Аль-Ибрагим М.С., Чен В.Х., Феррейра Дж. и др.Норовирусная вакцина против экспериментальной болезни человека, вызванной вирусом Норуолк. N Engl J Med. 2011; 365:2178–87.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Chroboczek J, Szurgot I, Szolajska E. Вирусоподобные частицы как вакцина. Акта Биохимика Полоника. 2014;61(3).

  • Chen XS, Casini G, Harrison SC, Garcea RL. Экспрессия капсидного белка папилломавируса в Escherichia coli : очистка и сборка HPV11 и HPV16 L1.Дж Мол Биол. 2001;307(1):173–82.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Салунке Д.М., Каспар Д.Л., Гарсеа Р.Л. Самосборка очищенного капсидного белка полиомавируса VP1. Клетка. 1986;46(6):895–904.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Банди Британская Колумбия, Шварц-младший. Эффективное образование дисульфидных связей в вирусоподобных частицах.Дж Биотехнолог. 2011;154(4):230–9.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Банди Британская Колумбия, Францишкович М.Ю., Шварц М.Р. Бесклеточный синтез вирусоподобных частиц на основе кишечной палочки. Биотехнология Биоинж. 2008;100(1):28–37.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ли Х.И., Хань Дж.Ф., Цинь К.Ф., Чен Р.Вирусоподобные частицы энтеровируса 71, полученные из Saccharomyces cerevisiae , сильно вызывают защитные иммунные реакции у мышей. вакцина. 2013;31(32):3281–7.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Родригес-Лимас В.А., Тио К.Е., Нильсен Дж., Рамирес О.Т., Паломарес Л.А. Молекулярный и технологический дизайн производства ротавирусоподобных частиц в Saccharomyces cerevisiae. Факт микробной клетки.2011;10(1):1–10.

    Артикул КАС Google ученый

  • Fernandes F, Teixeira AP, Carinhas N, Carrondo MJ, Alves PM. Клетки насекомых как производственная площадка сложных вирусоподобных частиц. Эксперт Rev Вакцины. 2013;12(2):225–36.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Скотти Н., Рыбицки Э.П. Вирусоподобные частицы, производимые растениями в качестве потенциальных вакцин.Эксперт Rev Вакцины. 2013;12(2):211–24.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • French T, Roy P. Синтез сердцевинных частиц вируса блютанга (BTV) рекомбинантным бакуловирусом, экспрессирующим два основных структурных ядра BTV. Дж Вирол. 1990;64(4):1530–6.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Chung Y-C, Ho M-S, Wu J-C, Chen W-J, Huang J-H, Chou S-T и др.Иммунизация вирусоподобными частицами энтеровируса 71 вызывает мощный иммунный ответ и защищает мышей от летального заражения. вакцина. 2008;26(15):1855–62.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Lin Y-L, Yu C-I, Hu Y-C, Tsai T-J, Kuo Y-C, Chi W-K, et al. Нейтрализующие антитела к энтеровирусу типа 71 в сыворотке макак, иммунизированных вирусоподобными частицами EV71. вакцина. 2012;30(7):1305–12.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Kibenge F, Qian B, Nagy E, Cleghorn J, Wadowska D. Формирование вирусоподобных частиц, когда ген полипротеина (сегмент A) вируса инфекционной бурсальной болезни экспрессируется в клетках насекомых. Can J Vet Res. 1999;63(1):49.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бройтигам С., Снежков Е., епископ Д.Х.Образование полиовирусоподобных частиц рекомбинантными бакуловирусами, экспрессирующими отдельные белки VP0, VP3 и VP1, по сравнению с частицами, полученными из экспрессированного полипротеина полиовируса. Вирусология. 1993;192(2):512–24.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Vieira HL, Estêvão C, Roldão A, Peixoto CC, Sousa MF, Cruz PE и др. Продукция трехслойных ротавирусных VLP: кинетика репликации вектора, стабильность мРНК и продукция рекомбинантного белка.Дж Биотехнолог. 2005;120(1):72–82.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кирнбауэр Р., Тауб Дж., Гринстоун Х., Роден Р., Дюрст М., Гиссманн Л. и др. Эффективная самосборка вируса папилломы человека типа 16 L1 и L1–L2 в вирусоподобные частицы. Дж Вирол. 1993;67(12):6929–36.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Злотник А., Мухопадхьяй С.Сборка вирусов, аллостерия и противовирусные препараты. Тенденции микробиол. 2011;19(1):14–23.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Welsch S, Müller B, Kräusslich H-G. Более чем одна дверь — отпочкование оболочечных вирусов через клеточные мембраны. ФЭБС лат. 2007; 581(11):2089–97.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мортола Э., Рой П.Эффективная сборка и высвобождение частиц, подобных коронавирусу SARS, с помощью гетерологичной системы экспрессии. ФЭБС лат. 2004; 576 (1–2): 174–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Радд П.М., Вормолд М.Р., Стэнфилд Р.Л., Хуанг М., Маттссон Н., Спейр Дж.А. и др. Роль гликозилирования рецепторов клеточной поверхности, участвующих в клеточном иммунном распознавании. Дж Мол Биол. 1999;293(2):351–66.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Fontes-Garfias CR, Shan C, Luo H, Muruato AE, Medeiros DB, Mays E, et al.Функциональный анализ гликозилирования белка оболочки вируса Зика. Сотовые отчеты. 2017;21(5):1180–90.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Брайант Дж. Э., Калверт А. Е., Месесан К., Крэбтри М. Б., Вольпе К. Е., Силенго С. и др. Гликозилирование белка Е вируса денге 2 в положении N67 имеет решающее значение для роста вируса in vitro, но не для роста внутригрудных инокулированных комаров Aedes aegypti. Вирусология.2007;366(2):415–23.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Висенте Т., Рольдао А., Пейшоту С., Каррондо М.Дж., Алвеш П.М. Крупномасштабное производство и очистка вакцин на основе VLP. J Инвертебр Патол. 2011;107:S42–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Марсиан Дж., Фокс Х., Бахар М.В., Котеча А., Фрай Э.Е., Стюарт Д.И. и др.Стабилизированные VLP против полиомиелита 3 растительного происхождения — потенциальная синтетическая вакцина против полиомиелита. Нац коммун. 2017;8(1):1–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Chang G-JJ, Hunt AR, Holmes DA, Springfield T, Chiueh T-S, Roehrig JT и др. Усиление биосинтеза и секреции премембранных и оболочечных белков химерной плазмидой вируса денге типа 2 и вируса японского энцефалита. Вирусология. 2003;306(1):170–80.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhang S, Liang M, Gu W, Li C, Miao F, Wang X и др.Вакцинация частицами, подобными вирусу денге, вызывает гуморальный и клеточный иммунный ответ у мышей. Вирол Дж. 2011;8(1):1–9.

    Артикул Google ученый

  • Ван Эрс ММ. Возможности и проблемы бакуловирусной системы экспрессии. J Инвертебр Патол. 2011;107:С3–15.

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Хиллебрандт Н., Формиттаг П., Блутхардт Н., Дитрих А., Хаббух Дж.Интегрированный процесс улавливания и очистки вирусоподобных частиц: повышение производительности процесса за счет фильтрации с поперечным потоком. Фронт Биоэнг Биотехнолог. 2020;8:489.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Peixoto C, Sousa M, Silva A, Carrondo M, Alves P. Последующая обработка трехслойных ротавирусоподобных частиц. Дж Биотехнолог. 2007;127(3):452–61.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Семин Б, Ильин Ю.Вирусоподобные частицы как инструмент производства вакцин. мол биол. 2019;53(3):323–34.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Люнсдорф Х., Гуррамконда С., Аднан А., Ханна Н., Ринас У. Производство вирусоподобных частиц дрожжами: ультраструктурное и иммуноцитохимическое понимание Pichia pastoris , продуцирующего высокие уровни поверхностного антигена гепатита В. Факт микробной клетки. 2011;10(1):1–10.

    Артикул КАС Google ученый

  • Семин Б., Пелиссон А., Ильин Ю.В., Бучетон А., ред. Экспрессия ретровируса gypsy Gag в культуре клеток Spodoptera frugiperda с рекомбинантным бакуловирусом. Доклады биохимии и биофизики; 2004: Спрингер.

  • Ren J, Bell G, Coy D, Brunicardi F. Активация рецептора соматостатина человека типа 2 вызывает ингибирование роста клеток в трансфицированных HEK293, но не в трансфицированных клетках CHO.J Surg Res. 1997;71(1):13–8.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Fuenmayor J, Gòdia F, Cervera L. Производство вирусоподобных частиц для вакцин. Новая биотехнология. 2017; 39: 174–80.

    КАС Статья Google ученый

  • Дональдсон Б., Аль-Барвани Ф., Янг В., Скаллион С., Уорд В., Янг С. Вирусоподобные частицы, универсальная субъединичная вакцинная платформа.Доставка субъединичной вакцины. Берлин: Спрингер; 2015. с. 159–80.

    Google ученый

  • Наскальска А., Пирч К. Вирусоподобные частицы как иммуногены и универсальные наноносители. Польский J Microbiol. 2015;64(1):3–13.

    Артикул Google ученый

  • Huang X, Wang X, Zhang J, Xia N, Zhao Q. Escherichia coli — полученные вирусоподобные частицы в разработке вакцины.НПЖ Вакцины. 2017;2(1):1–9.

    Артикул Google ученый

  • Hu Y, Huang S-J, Chu K, Wu T, Wang Z-Z, Yang C-L и др. Безопасность экспрессируемой Escherichia coli двухвалентной вакцины против вируса папилломы человека (типы 16 и 18) L1, содержащей вирусоподобные частицы: открытое клиническое испытание фазы I. Вакцины для человека и иммунотерапевтические препараты. 2014;10(2):469–75.

    Артикул Google ученый

  • Лаксон Э., Тенг М., Онг Дж., Вьенно Л., Офстун Н., Лазарус Дж.М.Реакция антител на вакцинацию против гепатита В Engerix-B® и Recombivax-HB® при терминальной стадии почечной недостаточности. Гемодиал Инт. 2005;9(4):367–75.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Nardin EH, Oliveira GA, Calvo-Calle JM, Wetzel K, Maier C, Birkett AJ, et al. Фаза I тестирования вакцины против малярии, состоящей из ядерных частиц вируса гепатита В, экспрессирующих циркумспорозоитные эпитопы Plasmodium falciparum. Заразить иммун.2004;72(11):6519–27.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Даффи ЧП, Патрик Горрес Дж. Вакцины против малярии с 2000 года: прогресс, приоритеты, продукты. НПЖ Вакцины. 2020;5(48):1–9.

    Google ученый

  • Де Филетт М., Фирс В., Мартенс В., Биркетт А., Рамне А., Левенадлер Б. и др. Усовершенствованный дизайн и интраназальная доставка вакцины против человеческого гриппа А на основе M2e.вакцина. 2006;24(44–46):6597–601.

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Айрес К.А., Чианчиарулло А.М., Карнейро С.М., Вилла Л.Л., Боккардо Э., Перес-Мартинес Г. и др. Получение вирусоподобных частиц L1 папилломавируса человека типа 16 рекомбинантными клетками Lactobacillus casei . Appl Environ Microbiol. 2006;72(1):745–52.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Фелпс Дж.П., Дао П., Джин Х., Расочова Л.Экспрессия и самосборка вирусоподобных частиц хлоротической крапчатости вигны у Pseudomonas fluorescens. Дж Биотехнолог. 2007;128(2):290–6.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Дай С., Ван Х., Дэн Ф. Достижения и проблемы в области вакцин на основе вирусоподобных частиц с оболочкой (VLP). Журнал иммунологических наук. 2018;2(2).

  • Keating GM, Noble S. Рекомбинантная вакцина против гепатита B (Engerix-B®).Наркотики. 2003;63(10):1021–51.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Block SL, Nolan T, Sattler C, Barr E, Giacoletti KE, Marchant CD, et al. Сравнение иммуногенности и реактогенности профилактической четырехвалентной вакцины против вируса папилломы человека (типы 6, 11, 16 и 18) с вирусоподобными частицами L1 у подростков мужского и женского пола и молодых взрослых женщин. Педиатрия. 2006;118(5):2135–45.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сарасват С., Атмарам Т., Парида М., Агарвал А., Саха А., Даш П.К.Экспрессия и характеристика полученных из дрожжей частиц, подобных вирусу чикунгунья (CHIK-VLP), и их оценка в качестве потенциального кандидата на вакцину. PLoS Negl Trop Dis. 2016;10(7):e0004782.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Liu W, Jiang H, Zhou J, Yang X, Tang Y, Fang D и др. Рекомбинантные вирусоподобные частицы денге из Pichia pastoris: эффективное производство и иммунологические свойства.Гены вирусов. 2010;40(1):53–9.

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Баумерт Т.Ф., Ито С., Вонг Д.Т., Лян Т.Дж. Структурные белки вируса гепатита С собираются в вирусоподобные частицы в клетках насекомых. Дж Вирол. 1998;72(5):3827–36.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Wu C-Y, Yeh Y-C, Yang Y-C, Chou C, Liu M-T, Wu H-S и др.Экспрессия вирусоподобных частиц у млекопитающих для расширенной имитации подлинного вируса гриппа. ПЛОС ОДИН. 2010;5(3):e9784.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Chang G-D, Chen CJ, Lin CY, Chen HC, Chen H. Улучшение гликозилирования в клетках насекомых с помощью гликозилтрансфераз млекопитающих. Дж Биотехнолог. 2003;102(1):61–71.

    КАС Статья Google ученый

  • Глеба Ю., Климюк В., Мариллонне С.Magnifection — новая платформа для экспрессии рекомбинантных вакцин в растениях. вакцина. 2005; 23 (17–18): 2042–208.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чарланд Н. Растительные вирусоподобные частицы гриппа: для пандемии и после нее. 2012.

  • Ширбагаи З., Болхассани А. Различные применения вирусоподобных частиц в биологии и медицине: системы вакцинации и доставки.Биополимеры. 2016;105(3):113–32.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Харрисон Б., Уилсон Т. Основные этапы исследований вируса табачной мозаики. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 1999;354(1383):521–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Goelet P, Lomonossoff G, Butler P, Akam M, Gait M, Karn J.Нуклеотидная последовательность РНК вируса табачной мозаики. Proc Natl Acad Sci. 1982;79(19):5818–22.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Намба К., Стаббс Г. Структура вируса табачной мозаики в разрешении 3,6 A: последствия для сборки. Наука. 1986; 231 (4744): 1401–6.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Рыбицкий Е.П.Молекулярное выращивание растений вирусоподобных наночастиц в качестве вакцин и реагентов. Wiley Interdiscipl Rev. 2020;12(2):e1587.

    Google ученый

  • Zhang T, Breitbart M, Lee WH, Run J-Q, Wei CL, Soh SWL и др. РНК-вирусное сообщество в фекалиях человека: распространенность растительнопатогенных вирусов. PLoS биол. 2005;4(1):e3.

    Центральный пабмед Статья КАС Google ученый

  • Ван К., Бейсс В., Штайнмец Н.Ф.Наночастицы вируса мозаики коровьего гороха и пустые вирусоподобные частицы проявляют разные, но перекрывающиеся иммуностимулирующие свойства. Журнал вирусологии. 2019;93(21).

  • Балке И., Зелтинс А. Последние достижения в использовании растительных вирусоподобных частиц в качестве вакцин. Вирусы. 2020;12(3):270.

    КАС ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Langeveld JP, Brennan FR, Martı́nez-Torrecuadrada JL, Jones TD, Boshuizen RS, Vela C, et al.Инактивированный рекомбинантный растительный вирус защищает собак от летального заражения собачьим парвовирусом. вакцина. 2001;19(27):3661–70.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ян С-Д, Ляо Дж.Т., Лай С.И., Чон М.Х., Лян С.М., Линь Ю.Л. и др. Индукция защитного иммунитета у свиней рекомбинантным вирусом бамбуковой мозаики, экспрессирующим эпитопы вируса ящура. БМС Биотехнология. 2007;7(1):1–11.

    Артикул КАС Google ученый

  • Huang Z, Chen Q, Hjelm B, Arntzen C, Mason H. Система репликонов ДНК для быстрого высокоуровневого производства вирусоподобных частиц в растениях. Биотехнология Биоинж. 2009;103(4):706–14.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Санти Л., Бэтчелор Л., Хуан З., Хьельм Б., Килбурн Дж., Арнцен С.Дж. и др.Эффективная система экспрессии растительного вируса, генерирующая перорально иммуногенные частицы, подобные вирусу Норуолк. вакцина. 2008;26(15):1846–54.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Dennis SJ, Meyers AE, Guthrie AJ, Hitzeroth II, Rybicki EP. Иммуногенность растительных вирусоподобных частиц африканской чумы лошадей: последствия для новой вакцины. Plant Biotechnol J. 2018;16(2):442–50.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чон Ю.Х., Пак С.Х., Мун К.Б., Чон Ч.Х., Чо Х.С., Ким Х.С.Последние десять лет достижений в области рекомбинантных вакцин растительного происхождения против гепатита В. Int J Mol Sci. 2016;17(10):1715.

    Центральный пабмед Статья КАС Google ученый

  • Pniewski T, Kapusta J, Bociąg P, Wojciechowicz J, Kostrzak A, Gdula M, et al. Пероральная иммунизация низкими дозами лиофилизированной ткани устойчивого к гербицидам салата, экспрессирующего поверхностный антиген гепатита В, для изготовления прототипа таблетированной формы вакцины растительного происхождения.J Appl Genet. 2011;52(2):125–36.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чичестер Дж.А., Грин Б.Дж., Джонс Р.М., Шоджи Ю., Миура К., Лонг К.А. и др. Безопасность и иммуногенность растительных вирусоподобных частиц Pfs25 в качестве вакцины против малярии, блокирующей передачу: фаза 1 исследования повышения дозы у здоровых взрослых. вакцина. 2018;36(39):5865–71.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Росалес-Мендоса С.Будут ли биофармацевтические препараты растительного происхождения играть роль в борьбе с COVID-19? Exp Opin Biol Ther. 2020;20(6):545–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Purdy DE, Chang G-JJ. Секреция неинфекционных вирусоподобных частиц денге и идентификация аминокислот в области стебля, участвующих в внутриклеточном удержании белка оболочки. Вирусология. 2005;333(2):239–50.

  • Li C, Liu F, Liang M, Zhang Q, Wang X, Wang T и др.Хантавирусоподобные частицы, образующиеся в клетках CHO, вызывают специфические иммунные ответы у мышей C57BL/6. вакцина. 2010;28(26):4294–300.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гутьеррес-Гранадос С., Сервера Л., Мерседес Сегура М., Вельфель Дж., Годиа Ф. Оптимизированное производство вирусоподобных частиц ВИЧ-1 путем временной трансфекции в клетках CAP-T. Прикладная микробиология и биотехнология. 2016;100(9):3935–47.

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Xu R, Shi M, Li J, Song P, Li N. Конструирование вирусоподобных частиц SARS-CoV-2 с помощью системы экспрессии млекопитающих. Границы биоинженерии и биотехнологии. 2020;8.

  • McGinnes LW, Gravel KA, Finberg RW, Kurt-Jones EA, Massare MJ, Smith G, et al. Сборка и иммунологические свойства вирусоподобных частиц болезни Ньюкасла, содержащих F- и G-белки респираторно-синцитиального вируса.Дж Вирол. 2011;85(1):366–77.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Glass PJ, White LJ, Ball JM, Leparc-Goffart I, Hardy ME, Estes MK. Открытая рамка считывания 3 вируса Норуолк кодирует второстепенный структурный белок. Дж Вирол. 2000;74(14):6581–91.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лай Ц-С, Ченг Ю-С, Чен П-В, Линь Т-Х, Ценг Т-Т, Лу Си-Си и др.Разработка процесса производства вакцины против пандемического гриппа VLP с использованием бакуловирусной системы экспрессии. J Biol Eng. 2019;13(1):1–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Хатчинс Б., Саджади Н., Сивер С., Шеперд А., Бауэр С.Р., Симек С. и др. Работа над стандартом тестирования аденовирусных векторов. Мол Тер. 2000;2(6):532–4.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Луа Л.Х., Коннорс Н.К., Сейнсбери Ф., Чуан Ю.П., Вибово Н., Мидделберг А.П.Биоинженерные вирусоподобные частицы в качестве вакцин. Биотехнология Биоинж. 2014;111(3):425–40.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Martins KA, Cooper CL, Stronsky SM, Norris SL, Kwilas SA, Steffens JT, et al. Усиленные адъювантом Т-клеточные ответы CD4 имеют решающее значение для стойкого вакцинного иммунитета. ЭБиоМедицина. 2016; 3:67–78.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Темизоз Б., Курода Э., Исии К.Дж.Вакцинные адъюванты как потенциальные иммунотерапевтические средства против рака. Инт Иммунол. 2016;28(7):329–38.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лопес О., Оливейра М., Гарсия Э.А., Квон Б.Дж., Достер А., Осорио Ф.А. Защита от инфицирования вирусом репродуктивно-респираторного синдрома свиней (PRRSV) посредством пассивного переноса антител, нейтрализующих PRRSV, зависит от дозы. Клин Вакцина Иммунол. 2007;14(3):269–75.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Galarza JM, Latham T, Cupo A. Вакцина на основе вирусоподобных частиц (VLP) обеспечивает полную защиту от заражения смертельным вирусом гриппа. Вирус Иммунол. 2005;18(1):244–51.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Quan F-S, Ko E-J, Kwon Y-M, Joo KH, Compans RW, Kang S-M.Слизистые адъюванты для вакцины на основе вирусоподобных частиц гриппа. Вирус Иммунол. 2013;26(6):385–95.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Thiam F, Charpilienne A, Poncet D, Kohli E, Basset C. Субъединицы B холерного токсина и термолабильный энтеротоксин Escherichia coli оказывают аналогичное адъювантное действие, как и целые молекулы, на ротавирусные 2/6-VLP-специфические гуморальные реакции и вызывают Th27-подобный ответ после интраректальной иммунизации.Микроб Патог. 2015;89:27–34.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Gu Y, Wei M, Wang D, Li Z, Xie M, Pan H и др. Характеристика бивалентной вакцины против вируса папилломы человека типа 16 и 18, полученной из Escherichia coli. вакцина. 2017;35(35):4637–45.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Шарма В.К., Шарма И., Глик Дж.Растущая роль масс-спектрометрии в области разработки вакцин. Масс-спектр, ред. 2020; 39 (1–2): 83–104.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Yang Y, Li H, Li Z, Zhang Y, Zhang S, Chen Y, Su Z. Эксклюзионная ВЭЖХ представляет собой простой, быстрый и универсальный альтернативный метод контроля качества вакцин путем определения сборки антигенов. . вакцина. 2015;33(9):1143–50.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Шитухина А., Пристатский П., Хе Дж., Касимиро Д.Р., Шварц Р.М., Хоанг В.М., и другие. Разработка и применение метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенной фазой для количественного определения и характеристики вакцины с частицами, подобными вирусу Чикунгунья. Ж Хроматогр А. 2014;1364:192–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ли Т.К., Такеда Н., Като К., Нильссон Дж., Син Л., Хааг Л., Ченг Р.Х., Миямура Т.Характеристика самособирающихся вирусоподобных частиц полиомавируса человека ВК, генерируемых рекомбинантными бакуловирусами. Вирусология. 2003;311(1):115–24.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Оропеса Р., Рамос Дж. Р., Фалькон В., Фелипе А. Характеристика вирусоподобных частиц с помощью атомно-силовой микроскопии в условиях окружающей среды. Adv Nat Sci. 2013;4(2):025007.

    Google ученый

  • Чжао К., Аллен М.Дж., Ван И., Ван Б., Ван Н., Ши Л. и др.Разборка и повторная сборка улучшают морфологию и термическую стабильность вирусоподобных частиц папилломавируса человека типа 16. Наномедицина. 2012;8(7):1182–9.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чуан Ю.П., Фан Ю.Ю., Луа Л., Мидделберг А.П. Количественный анализ размера и распределения вирусоподобных частиц методом полевого фракционирования. Биотехнология Биоинж. 2008;99(6):1425–33.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Пиз Л.Ф. III, Липин Д.И., Цай Д.Х., Захария М.Р., Луа Л.Х., Тарлов М.Дж. и др.Количественная характеристика вирусоподобных частиц с помощью асимметричного фракционирования потока в поле потока, анализа дифференциальной подвижности электрораспыления и просвечивающей электронной микроскопии. Биотехнология Биоинж. 2009;102(3):845–55.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhang X, Wei M, Pan H, Lin Z, Wang K, Weng Z и др. Надежное производство и всесторонняя характеристика рекомбинантных вирусоподобных частиц гепатита Е в Hecolin®.вакцина. 2014;32(32):4039–50.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Зелтинс А. Конструкция и характеристика вирусоподобных частиц: обзор. Мол Биотехнолог. 2013;53(1):92–107.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Yang Y, Su Z, Ma G, Zhang S. Характеристика и стабилизация в процессе разработки и рецептура продукта для сверхкрупных белковых частиц.англ Life Sci. 2020;20(11):451–65.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Чжао К., Модис Ю., Хай К., Таун В., Мэн Ю., Ван Ю и др. Разборка и повторная сборка частиц, подобных вирусу папилломы человека, приводит к большей реактивности антител, подобной вириону. Вирусология Дж. 2012;9(1):1–14.

    Артикул КАС Google ученый

  • Splawn L, Bailey C, Medina J, Cho JC.Вакцинация Heplisav-B для профилактики заражения вирусом гепатита B у взрослых в США. Наркотики сегодня. 2018;54(7):399–405.

    КАС Статья Google ученый

  • Netter HJ, Chang SF, Bruns M. Диапазон хозяев и патогенность вирусов гепатита B. 2008.

  • Qian C, Liu X, Xu Q, Wang Z, Chen J, Li T, et al. Недавний прогресс в универсальности вирусоподобных частиц. Вакцина. 2020;8(1):139.

    КАС ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Wei M, Wang D, Li Z, Song S, Kong X, Mo X и др. N-концевые укорочения белков L1 вирусов папилломы человека способствуют их растворимой экспрессии в Escherichia coli и самосборке in vitro. Новые микробы и инфекции. 2018;7(1):1–12.

    Google ученый

  • Кондо К. Разработка вакцины против ВПЧ – остающиеся проблемы и перспективы.Нихон Риншо Jpn J Clin Med. 2009;67(1):62–8.

    Google ученый

  • Мохсен М.О., Жа Л., Кабрал-Миранда Г., Бахманн М.Ф., редакторы. Основные результаты и недавние достижения в области вакцин на основе вирусоподобных частиц (ВПЧ). Семинары по иммунологии; 2017: Эльзевир.

  • Li Z, Wang D, Gu Y, Song S, He M, Shi J и др. Кристаллические структуры двух иммунных комплексов идентифицируют детерминанты вирусной инфекционности и типоспецифической нейтрализации вируса папилломы человека.МБио. 2017;8(5).

  • Беран Дж. Безопасность и иммуногенность новой вакцины против гепатита В для защиты пациентов с почечной недостаточностью, в том числе перед гемодиализом и гемодиализом. Мнение Эксперта Биол Тер. 2008;8(2):235–47.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Deschuyteneer M, Elouahabi A, Plainchamp D, Plisnier M, Soete D, Corazza Y, et al. Молекулярная и структурная характеристика вирусоподобных частиц L1, которые используются в качестве вакцинных антигенов в Cervarix, AS04-адъювантной вакцине против рака шейки матки HPV-16 и-18.Вакцины для человека. 2010;6(5):407–19.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Wu T, Li S-W, Zhang J, Ng M-H, Xia N-S, Zhao Q. Разработка вакцины против гепатита Е: 14-летняя одиссея. Hum Вакцины Иммунотер. 2012;8(6):823–7.

    КАС Статья Google ученый

  • Cai W, Tang Z-M, Wen GP, ​​Wang S-L, Ji W-F, Yang M, et al. Высокопроизводительный анализ нейтрализующих антител и сывороток против вируса гепатита Е.Научные отчеты. 2016;6(1):1–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Li SW, Zhang J, Li YM, Ou SH, Huang GY, He ZQ и другие. Бактериально экспрессированная вакцина против гепатита Е в виде частиц: антигенность, иммуногенность и защитный эффект на приматах. вакцина. 2005;23(22):2893–901.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhu F-C, Zhang J, Zhang X-F, Zhou C, Wang Z-Z, Huang S-J и др.Эффективность и безопасность рекомбинантной вакцины против гепатита Е у здоровых взрослых: крупномасштабное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет. 2010;376(9744):895–902.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Yuen CY, Dodgson JE, Tarrant M. Отношение китайских женщин Гонконга к вакцинации против гриппа во время беременности. вакцина. 2016;34(1):33–40.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Марсиан Ж., Ломоносов Г.П.Молекулярный фарминг — ВПЧ, произведенные в растениях. Курр Опин Биотехнолог. 2016;37:201–6.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Doan LX, Li M, Chen C, Yao Q. Вирусоподобные частицы как вакцины против ВИЧ-1. Преподобный Мед Вирол. 2005;15(2):75–88.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Пульчини К., Массин С., Лоней О., Верже П.Факторы, связанные с вакцинацией против гепатита В, коклюша, сезонного и пандемического гриппа среди французских врачей общей практики: опрос 2010 г. вакцина. 2013;31(37):3943–9.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Хавликова С., Личкова М., Клемпа Б. Невиремическая передача клещевых вирусов. Акта Вирол. 2013;57(2):123–9.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Хербст-Краловец М., Мейсон Х.С., Чен К.Норуолкские вирусоподобные частицы в качестве вакцин. Эксперт Rev Вакцины. 2010;9(3):299–307.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Oldstone M. Аренавирусы I – Эпидемиология, молекулярная и клеточная биология аренавирусов – Предисловие. Аренавирусы. 2002; 262:5–12.

    Google ученый

  • Бранко Л.М., Гроув Дж.Н., Геске Ф.Дж., Бойзен М.Л., Манси И.Дж., Маглиато С.А. и др.Вирусоподобные частицы Ласса, обладающие всеми основными иммунологическими детерминантами, являются кандидатом на вакцину против геморрагической лихорадки Ласса. Вирол Дж. 2010;7(1):1–19.

    Артикул КАС Google ученый

  • Чжоу З., Ван М.И., Дэн Ф., Ли Т., Ху З., Ван Х.И. Продукция вирусоподобной частицы CCHF системой экспрессии бакуловирус-клетка насекомого. Вирусологическая синица. 2011;26(5):338–46.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Warfield KL, Posten NA, Swenson DL, Olinger GG, Esposito D, Gillette WK, et al.Филовирусоподобные частицы, образующиеся в клетках насекомых: иммуногенность и защита у грызунов. Журнал инфекционных болезней. 2007; 196 (Приложение_2): S421-S9.

  • Warfield KL, Bosio CM, Welcher BC, Deal EM, Mohamadzadeh M, Schmaljohn A, et al. Частицы, подобные вирусу Эбола, защищают от смертельной инфекции, вызванной вирусом Эбола. Proc Natl Acad Sci. 2003; 100 (26): 15889–94.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Валпита П., Барр Дж., Шерман М., Баслер С.Ф., Ван Л.Вакцинный потенциал вирусоподобных частиц Нипах. ПЛОС ОДИН. 2011;6(4):e18437.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Kong D, Wen Z, Su H, Ge J, Chen W, Wang X и др. Вакцины против энцефалита Нипах, переносимые вирусом болезни Ньюкасла, индуцируют В- и Т-клеточный ответ у мышей и долговременные нейтрализующие антитела у свиней. Вирусология. 2012;432(2):327–35.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Забель Ф., Кюндиг Т.М., Бахманн М.Ф.Вирус-индуцированный гуморальный иммунитет: о том, как инициируются ответы В-клеток. Карр Опин Вирол. 2013;3(3):357–62.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Линк А, Забель Ф., Шнетцлер Ю., Титц А., Бромбахер Ф., Бахманн М.Ф. Врожденный иммунитет опосредует фолликулярный транспорт частиц, но не растворимого белкового антигена. Дж Иммунол. 2012;188(8):3724–33.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Манолова В., Флаче А., Бауэр М., Шварц К., Саудан П., Бахманн М.Ф.Наночастицы нацелены на разные популяции дендритных клеток в зависимости от их размера. Евр Дж Иммунол. 2008;38(5):1404–13.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Аль-Барвани Ф., Янг С.Л., Бэрд М.А., Ларсен Д.С., Уорд В.К. Маннозилирование вирусоподобных частиц усиливает интернализацию антигенпрезентирующими клетками. ПЛОС ОДИН. 2014;9(8):e104523.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Win SJ, Ward VK, Dunbar PR, Young SL, Baird MA.Перекрестная презентация эпитопов на вирусоподобных частицах посредством пути рециркуляции рецептора MHC I. Иммунол Селл Биол. 2011;89(6):681–8.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Буонагуро Л., Торнеселло М., Тальямонте М., Галло Р., Ван Л., Камин-Льюис Р. и др. Бакуловирусные вирусоподобные частицы вируса иммунодефицита человека типа 1 активируют дендритные клетки и индуцируют Т-клеточные ответы ex vivo.Дж Вирол. 2006;80(18):9134–43.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бурназос С., Ван Т.Т., Раветч СП. Роль и функция рецепторов Fcγ на миелоидных клетках. Миелоидные клетки в норме и болезни: синтез. 2017: 405–27.

  • Фибигер Э., Меранер П., Вебер Э., Фанг И-Ф, Стингл Г., Плоэ Х. и др. Цитокины регулируют протеолиз в главном комплексе гистосовместимости II класса в зависимости от презентации антигена дендритными клетками.J Эксперт Мед. 2001;193(8):881–92.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Sallusto F, Lanzavecchia A. Понимание трафика дендритных клеток и Т-лимфоцитов посредством анализа экспрессии хемокиновых рецепторов. Immunol Rev. 2000; 177:134–40.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Деринг М., Близ Х., Коллер Н., Тишер-Циммерманн С., Мюскен М., Хенрих Ф. и др.Модуляция TAP-зависимой компартментализации антигена во время дифференцировки человеческих моноцитов в DC. Кровь Adv. 2019;3(6):839–50.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Langenkamp A, Messi M, Lanzavecchia A, Sallusto F. Кинетика активации дендритных клеток: влияние на праймирование TH 1, TH 2 и неполяризованных Т-клеток. Нат Иммунол. 2000;1(4):311–6.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Banchereau J, Steinman RM.Дендритные клетки и регуляция иммунитета. Природа. 1998;392(6673):245–52.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кин Дж., Форман Дж. Хелперная активность необходима для образования цитотоксических Т-лимфоцитов in vivo. J Эксперт Мед. 1982;155(3):768–82.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Паркер, округ Колумбия.Зависимая от Т-клеток активация В-клеток. Анну Рев Иммунол. 1993;11(1):331–60.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Морон В.Г., Руэда П., Седлик С., Леклерк С. In vivo дендритные клетки могут перекрестно представлять вирусоподобные частицы, используя путь от эндосомы к цитозолю. Дж Иммунол. 2003;171(5):2242–50.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Бесса Дж., Забель Ф., Линк А., Егерленер А., Хинтон Х.Дж., Шмитц Н. и др.В-клетки с низким сродством переносят вирусные частицы из легких в селезенку, чтобы инициировать реакцию антител. Proc Natl Acad Sci. 2012;109(50):20566–71.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • López-Macías C. Вакцины на основе вирусоподобных частиц (VLP) против пандемического гриппа: действие вакцины VLP во время пандемии гриппа 2009 года. Hum Вакцины Иммунотер. 2012;8(3):411–4.

    Артикул КАС Google ученый

  • Яо Ц., Чжан Р., Го Л., Ли М., Чен С.Независимые от клеток Th иммунные ответы на химерный гемагглютинин/обезьяний вирус иммунодефицита человека, подобные частицам вакцины. Дж Иммунол. 2004; 173 (3): 1951–8.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ленц П., Лоуи Д.Р., Шиллер Дж.Т. Вирусоподобные частицы папилломавируса индуцируют цитокины, характерные для врожденных иммунных ответов в плазмоцитоидных дендритных клетках. Евр Дж Иммунол. 2005;35(5):1548–56.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Song J-M, Wang B-Z, Park K-M, Van Rooijen N, Quan F-S, Kim MC и др.Вирусоподобные частицы гриппа, содержащие М2, индуцируют широкий перекрестный защитный иммунитет. ПЛОС ОДИН. 2011;6(1):e14538.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Росс Т.М., Махмуд К., Кревар С.Дж., Шнайдер-Орум К., Хитон П.М., Брайт Р.А. Трехвалентная вакцина на основе вирусоподобных частиц вызывает защитные иммунные реакции против штаммов сезонного гриппа у мышей и хорьков. ПЛОС ОДИН. 2009;4(6):e6032.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Serradell MC, Rupil LL, Martino RA, Prucca CG, Carranza PG, Saura A, et al.Эффективная оральная вакцинация с помощью биоинженерных вирусоподобных частиц с поверхностными белками простейших. Нац коммун. 2019;10(1):1–15.

    Артикул КАС Google ученый

  • Guo J, Zhou A, Sun X, Sha W, Ai K, Pan G и др. Иммуногенность вакцины на основе вирусоподобных частиц, содержащей множественные антигенные эпитопы токсоплазмы гондии, против острого и хронического токсоплазмоза у мышей. Фронт Иммунол. 2019;10:592.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Heath WR, Carbone FR.Перекрестная презентация вирусного иммунитета и самопереносимости. Нат Рев Иммунол. 2001;1(2):126–34.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Janeway CA, Capra JD, Travers P, Walport M. Иммунобиология: иммунная система в норме и болезни 1999.

  • Ruedl C, Storni T, Lechner F, Bächi T, Bachmann MF. Перекрестная презентация вирусоподобных частиц CD8-дендритными клетками кожного происхождения: незаменимая роль TAP.Евр Дж Иммунол. 2002;32(3):818–25.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Mandell RB, Koukuntla R, Mogler LJ, Carzoli AK, Freiberg AN, Holbrook MR, et al. Неспособная к репликации вакцина против лихорадки Рифт-Валли: химерные вирусоподобные частицы защищают мышей и крыс от летального заражения. Вирусология. 2010;397(1):187–98.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Munoz N, Bosch FX, Castellsagué X, Díaz M, De Sanjose S, Hammouda D и др.Против каких типов вируса папилломы человека мы должны проводить вакцинацию и скрининг? Международная перспектива. Инт Джей Рак. 2004;111(2):278–85.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Smith JS, Lindsay L, Hoots B, Keys J, Franceschi S, Winer R, et al. Распределение типов папилломавируса человека при инвазивном раке шейки матки и поражениях шейки матки высокой степени: обновление метаанализа. Инт Джей Рак. 2007;121(3):621–32.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Йим Э.К., Пак Дж.С. Роль онкобелков ВПЧ Е6 и Е7 в ассоциированном с ВПЧ канцерогенезе шейки матки. Лечение рака. 2005;37(6):319.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Huibregtse JM, Scheffner M, редакторы. Механизмы инактивации белка-супрессора опухоли онкобелками Е6 и Е7 вируса папилломы человека.Семинары по ВИРУСОЛОГИИ; 1994: Эльзевир.

  • Zhang T, Chen X, Liu H, Bao Q, Wang Z, Liao G и др. Рационально сконструированный слитый белок флагеллин-L2 индуцировал нейтрализующие антитела в сыворотке и слизистой оболочке против нескольких типов ВПЧ. вакцина. 2019;37(30):4022–30.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Pouyanfard S, Spagnoli G, Bulli L, Balz K, Yang F, Odenwald C, et al. Политоп минорного капсидного белка L2 индуцирует широкую защиту от онкогенных и слизистых вирусов папилломы человека.Журнал вирусологии. 2018;92(4).

  • Ядав Р., Чжай Л., Тумбан Э. Вакцины L2 на основе вирусоподобных частиц против ВПЧ: где мы находимся сегодня? Вирусы. 2020;12(1):18.

    КАС Статья Google ученый

  • Zhai L, Peabody J, Pang YS, Schiller J, Chackerian B, Tumban E. Новая вакцина-кандидат против ВПЧ: VLP фага MS2 с тандемным пептидом L2 HPV обеспечивает защиту у мышей, аналогичную Гардасилу-9. Антивир Рез.2017; 147:116–23.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Janitzek CM, Peabody J, Thrane S, Carlsen PH, Theander TG, Salanti A, et al. Проверка концепции разработки комбинированной вакцины против ВПЧ и плацентарной малярии на основе VLP. Научный доклад 2019;9(1):1–10.

    КАС Статья Google ученый

  • Slamon DJ, Clark GM, Wong SG, Levin WJ, Ullrich A, McGuire WL.Рак молочной железы человека: корреляция рецидивов и выживаемости с усилением онкогена HER-2/neu. Наука. 1987; 235 (4785): 177–82.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Бьянкини Г., Джанни Л. Иммунная система и реакция на HER2-целевое лечение рака молочной железы. Ланцет Онкол. 2014;15(2):e58–68.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гарг А., Куартино А., Ли Дж., Джин Дж., Вада Д.Р., Ли Х. и др.Популяционный фармакокинетический и ковариативный анализ пертузумаба, моноклонального антитела, нацеленного на HER2, и оценка фиксированной дозы, не зависящей от массы тела, у пациентов с различными солидными опухолями. Рак Chemother Pharmacol. 2014;74(4):819–29.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Leyland-Jones B. Схема дозирования – Herceptin®. Онкология. 2001; 61 (Приложение 2): 31–6.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Palladini A, Thrane S, Janitzek CM, Pihl J, Clemmensen SB, de Jongh WA, et al.Вирусоподобные частицы HER2 вызывают мощные противораковые реакции. Онкоиммунология. 2018;7(3):e1408749.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Conti L, Bolli E, Di Lorenzo A, Franceschi V, Macchi F, Riccardo F, et al. Иммунотаргетинг цистин/глутаматного антипортера xCT усиливает эффективность направленной на Her2 иммунотерапии при раке молочной железы. Канс Иммунол Рез. 2020;8(8):1039–53.

    КАС Статья Google ученый

  • Роли В., Калдейра Дж., Болли Э., Саламе А., Конти Л., Барутелло Г. и др.Разработка вакцины на основе vlp с внеклеточным доменом XCT для лечения метастатического рака молочной железы. Раки. 2020;12(6):1492.

    КАС ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Bolli E, O’Rourke JP, Conti L, Lanzardo S, Rolih V, Christen JM, et al. Иммунотерапия вирусоподобными частицами, нацеленная на эпитоп-специфические анти-xCT, экспрессируемые на раковых стволовых клетках, ингибирует прогрессирование метастатического рака in vivo.Онкоиммунология. 2018;7(3):e1408746.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhang S, Yong LK, Li D, Cubas R, Chen C, Yao Q. Иммунизация мезотелиноподобными вирусными частицами контролирует рост рака поджелудочной железы посредством индукции CD8+ Т-клеток и снижения частоты CD4+ foxp3+ ICOS- регуляторных Т-клеток . ПЛОС ОДИН. 2013;8(7):e68303.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Фонг Д., Мозер П., Краммель С., Гостнер Дж., Маргрейтер Р., Миттерер М. и др.Высокая экспрессия TROP2 коррелирует с плохим прогнозом при раке поджелудочной железы. Бр Дж Рак. 2008;99(8):1290–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кубас Р., Чжан С., Ли М., Чен С., Яо К. Химерные вирусоподобные частицы Trop2: потенциальный иммунотерапевтический подход против рака поджелудочной железы. J Иммунотер. 2011;34(3):251–63.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Брей Ф., Ферли Дж., Соержоматарам И., Сигел Р.Л., Торре Л.А., Джемал А.Глобальная статистика рака 2018: GLOBOCAN оценивает заболеваемость и смертность во всем мире от 36 видов рака в 185 странах. Рак Дж. Клин. 2018;68(6):394–424.

    Артикул Google ученый

  • Lizotte P, Wen A, Sheen M, Fields J, Rojanasopondist P, Steinmetz N, et al. Вакцинация in situ наночастицами вируса мозаики вигны подавляет метастатический рак. Нац Нанотехнолог. 2016;11(3):295–303.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Mohsen MO, Vogel M, Riether C, Muller J, Salatino S, Ternette N, et al.Нацеливание на мутировавшие эпитопы и эпитопы зародышевой линии обеспечивает доклиническую эффективность мгновенно разработанной противораковой нано-вакцины. Фронт Иммунол. 2019;10:1015.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Mohsen MO, Heath MD, Cabral-Miranda G, Lipp C, Zeltins A, Sande M, et al. Вакцинация наночастицами в сочетании с микроадъювантами защищает от рака. J Иммунный рак. 2019;7(1):1–12.

    Артикул Google ученый

  • Зданович М., Хробочек Дж.Вирусоподобные частицы как переносчики лекарств. Акта Биохим Пол. 2016;63(3):469–73.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Zochowska M, Paca A, Schoehn G, Andrieu J-P, Chroboczek J, Dublet B, et al. Аденовирусный додекаэдр как вектор доставки лекарств. ПЛОС ОДИН. 2009;4(5):e5569.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Shan L, Cui S, Du C, Wan S, Qian Z, Achilefu S, et al.Аденовирусный вектор, конъюгированный с паклитакселом, для адресной доставки лекарств для терапии опухолей. Биоматериалы. 2012;33(1):146–62.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Зоховска М., Пиге А.-С., Джемиэлити Дж., Ковальска Дж., Солайска Э., Дюфур Ж.-Ф. и др. Опосредованная вирусоподобными частицами внутриклеточная доставка аналога кэпа мРНК с активностью in vivo против гепатоцеллюлярной карциномы. Наномедицина. 2015;11(1):67–76.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ashley CE, Carnes EC, Phillips GK, Durfee PN, Buley MD, Lino CA, et al. Клеточно-специфическая доставка различных грузов вирусоподобными частицами бактериофага MS2. АКС Нано. 2011;5(7):5729–45.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чжао К., Чен В., Чен И., Чжан Л., Чжан Дж., Чжан З.Самособирающиеся вирусоподобные частицы из структурного белка ротавируса VP6 для адресной доставки лекарств. Биоконьюг Хим. 2011;22(3):346–52.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Алджабали А.А., Шукла С., Ломоносов Г.П., Штейнмец Н.Ф., Эванс Д.Дж. Cpmv-dox доставляет. Мол Фарм. 2013;10(1):3–10.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Zeng Q, Wen H, Wen Q, Chen X, Wang Y, Xuan W и др.Вирус мозаики огурца как средство доставки доксорубицина. Биоматериалы. 2013;34(19):4632–42.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чхве К., Ким К., Квон И.С., Ким И-С, Ан Х.Дж. Системная доставка siRNA с помощью химерного капсидного белка: нацеливание на опухоль и активность РНКи in vivo. Мол Фарм. 2013;10(1):18–25.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Аббинг А., Блашке Великобритания, Грейн С., Кречмар М., Старк С.М., Тиес М.Дж. и др.Эффективная внутриклеточная доставка белка и низкомолекулярного вещества с помощью рекомбинантных полиомавирусоподобных частиц. Дж. Биол. Хим. 2004;279(26):27410–21.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Yacoby I, Shamis M, Bar H, Shabat D, Benhar I. Нацеливание на антибактериальные агенты с использованием нитчатых бактериофагов, несущих лекарство. Противомикробные агенты Chemother. 2006;50(6):2087–97.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Крук С.Н., Шимер Дж., Раджи И., Ву Б., Ойелере А.К., Финн М.Доставка в легочную ткань вирусоподобных частиц, опосредованная макролидными антибиотиками. Мол Фарм. 2019;16(7):2947–55.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Fasehee H, Westers H, Bolhuis A, Antelmann H, Hecker M, Quax WJ, et al. Функциональный анализ сортазы YhcS в Bacillus subtilis . Протеомика. 2011;11(19):3905–13.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Фасехи Х., Ростами А., Рамезани Ф., Ахмадиан Г.Разработка клеточной поверхности E. coli с целью разработки одностадийного метода очистки рекомбинантных белков. АМБ Экспресс. 2018;8(1):1–10.

    КАС Статья Google ученый

  • Кафари С.М., Ахмадиан Г., Мохаммади М. Одноэтапная очистка и ориентированное присоединение белка А к наночастицам диоксида кремния и оксида графена с использованием иммобилизации, опосредованной сортазой. RSC Adv. 2017;7(88):56006–15.

    КАС Статья Google ученый

  • Jegerlehner A, Tissot A, Lechner F, Sebbel P, Erdmann I, Kündig T, et al.Система молекулярной сборки, которая делает выбранные антигены высоко повторяющимися для индукции защитных В-клеточных ответов. вакцина. 2002; 20 (25–26): 3104–12.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Что такое вакцина VLP?

    VLP означает вирусоподобные частицы. Вирусоподобные частицы — это молекулы, которые имитируют вирусы, но не являются заразными. Это очень эффективный способ создания вакцин против таких заболеваний, как вирус папилломы человека (ВПЧ), гепатит В, малярия и других.

    Изображение предоставлено: Design_Cells/Shutterstock.com

    Как действуют вакцины VLP?

    Вирусоподобная частица не является инфекционной, поскольку не содержит вирусного генетического материала. Поскольку они очень похожи на настоящие вирусные молекулы, введение ВПЧ в организм вызовет иммунный ответ, но человек не будет испытывать никаких симптомов вируса, против которого вакцинируется.

    Как только организм получит иммунный ответ на VLP, он распознает вирус и предотвратит заражение в будущем, давая людям иммунитет к этому конкретному вирусу.

    ВПЧ состоит из одного или нескольких структурных белков, которые могут располагаться в несколько слоев. Они также могут содержать внешнюю липидную оболочку, которая является самым внешним слоем, покрывающим большое количество различных вирусов. Этот внешний слой защищает генетический материал внутри вирусной частицы. В случае некоторых вирусов оболочки могут содержать материал от человека, инфицированного вирусом, что помогает иммунной системе не обнаруживать его.

    При создании вакцины VLP могут использоваться клетки бактерий, дрожжей, насекомых или млекопитающих.Тип выбранной клетки зависит от того, сколько будет стоить производство вакцины таким способом, и от того, потребуется ли позже модифицировать VLP, чтобы вызвать максимально сильный иммунный ответ посредством посттрансляционных модификаций (PTM).

    Одно исследование пришло к выводу, что в 174 VLP бактериальные системы использовались в 28% случаев для создания VLP, дрожжевые системы использовались в 20%, а системы насекомых использовались в 28%. Системы растений и млекопитающих использовались в 9% и 15% случаев соответственно.

    Типы вакцин VLP

    Существует множество различных типов вакцин, в том числе:

    Вакцины

    VLP представляют собой тип рекомбинантной вакцины, но они обладают эффективностью живой аттенуированной вакцины. В рекомбинантных вакцинах используется определенный фрагмент микроба, на который иммунная система нацелена конкретно.

    Как правило, иммунный ответ на этот тип вакцины очень силен, но иногда необходимо дополнительное введение вакцины для поддержания иммунитета. Одним из ключевых преимуществ рекомбинантной вакцины является то, что она подходит для использования у людей с ослабленной иммунной системой.

    Было создано около 110 VLP из вирусов, принадлежащих к 35 различным семействам, и интерес к этой области существенно растет.

    Вакцина против вируса папилломы человека (также называемая вакциной против рака шейки матки), которая впервые предлагается девочкам и мальчикам в возрасте от 12 до 13 лет, является одним из типов широко используемых вакцин VLP. В вакцине против ВПЧ VLP образованы основным капсидным белком L1, который находится на оболочке зародыша.

    Вирусоподобные частицы также очень малы, их радиус составляет приблизительно от 20 до 200 нм.Это означает, что они могут легко проникать в лимфатические узлы, где иммунная система активируется в случае инфекции, и было показано, что ВПЧ достигают лимфатических узлов менее чем за 10 минут.

    Также из-за своего небольшого размера ВПЧ могут поглощаться антигенпрезентирующими клетками (АПК), которые представляют частицы болезни лимфоцитам, чтобы иммунная система распознала их в случае инфекции. После захвата APC VLP могут деградировать и активировать Т-клеточный ответ. Т-клетки являются частью иммунного ответа организма на инфекцию.

    Растет число исследований, в которых обсуждается разработка вакцин на основе наночастиц, в состав которых входят VLP. Преимущества этих вакцин на основе наночастиц заключаются в том, что они, как считается, обладают высокой специфичностью, очень эффективны и имеют хорошие фармакокинетические характеристики.

    VLP-вакцины на основе наночастиц также могут устранить необходимость в инъекционном введении вакцин и потенциально могут вводиться в виде интраназальных вакцин или ингаляторов.

    Изображение предоставлено: New Africa/Shutterstock.ком

    Каковы преимущества вакцины VLP?

    Вакцины

    VLP выигрывают от способности VLP презентировать антигены повторяющимся образом, что позволяет осуществлять перекрестное связывание рецепторов В-клеток (BCR).

    VLP имеют повторяющиеся узоры на поверхности и структуру частиц, которые вызывают сильные иммунные реакции, что помогает человеку создать хороший иммунитет к болезни. Также было показано, что они очень безопасны как для вакцинируемого, так и для людей, производящих и вводящих вакцины.

    Это происходит потому, что в вирусоподобной частице нет жизнеспособного вирусного материала, а это означает, что люди, производящие вакцину, не могут сами заразиться вирусом. Это также означает, что любой, кто вводит вакцину, не заразится вирусом, если он подвергнется воздействию частиц.

    Поскольку вирусы склонны к мутации, что в некоторых случаях делает предыдущие вакцины неэффективными, VLP являются многообещающим вариантом для решения этой проблемы. Это связано с тем, что поверхностные белки VLP можно смоделировать для борьбы с определенной комбинацией белков новой версии вируса.

    ВПЧ

    также не способны к репликации, что в некоторых отношениях делает их более безопасными, чем аттенуированные вакцины.

    Каковы риски вакцины VLP?

    Риски, связанные с вакцинами VLP, в основном такие же, как и с другими типами вакцин. Любые возникающие побочные эффекты, вероятно, будут зависеть от болезни, против которой вакцинируется человек.

    Общие побочные эффекты вакцинации включают:

    • Боль, отек или покраснение в месте введения вакцины
    • Легкая лихорадка
    • Озноб
    • Усталость
    • Головные боли
    • Мышечные боли
    • Боли в суставах

    Эти побочные эффекты являются признаком того, что иммунная система вырабатывает ответную реакцию для защиты организма от болезни, против которой делается прививка.

    Если вакцина вводится инъекцией, существует небольшой риск заражения в месте инъекции, так как любое повреждение кожи может нести риск заражения.

    В целом вакцинация против болезни безопаснее, чем заражение самой болезнью.

    Резюме

    Использование вирусоподобных частиц для разработки вакцин против инфекционных вирусных заболеваний становится все более популярной областью исследований после успеха вакцины против ВПЧ. Вакцины VLP используются все чаще и чаще из-за их повышенной безопасности и способности вызывать сильный иммунный ответ, а их способность производиться в больших масштабах и их потенциал для использования в ингаляционных вакцинах по сравнению с инъекционными вакцинами является привлекательным преимуществом перед другими вакцинами. виды вакцин.

    На рынке широко распространено несколько вакцин VLP, таких как вакцина против ВПЧ и гепатита B, и был достигнут определенный успех с вакциной VLP против малярии, и в настоящее время разрабатываются многие другие типы вакцин VLP, нацеленные на другие заболевания.

    Ссылки

    • Акахата, В. и др. . Разработка новой платформы вакцины на основе вирусоподобных частиц, которая имитирует незрелую форму альфавируса. (2017). https://cvi.asm.org/content/24/7/e00090-17
    • Андерсон, Д.А., Гргачич, Э. В. Л. Вирусоподобные частицы: паспорт к иммунному распознаванию. (2006). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7128828/
    • Бахманн, М.Ф. и др. . Взаимодействие вирусоподобных частиц (ВПЧ), происходящих из вирусного капсида, с врожденной иммунной системой. (2018). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6161069/
    • Сервера, Л. и др. . Производство вирусоподобных частиц для вакцин. (2017). https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1871678416325511
    • Гарг, Х. и др. . Вирусоподобные частицы (ВПЧ) как поливалентная вакцина-кандидат против чикунгуньи, японского энцефалита, желтой лихорадки и вируса Зика. (2020). https://www.nature.com/articles/s41598-020-61103-1
    • Ильин Ю.В., Семин Б.В. Вирусоподобные частицы как инструмент производства вакцин. (2019). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7088979/
    • Ноад Р., Рой П. Вирусоподобные частицы как система доставки вакцины: мифы и факты. (2008). https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.4161/hv.4.1.5559
    • Вакцины. Побочные эффекты вакцины. (2020). https://www.vaccines.gov/basics/safety/side_effects
    • Вакцины. Типы вакцин. (2020). https://www.vaccines.gov/basics/types
    • Зелтинс, А. Конструкция и характеристика вирусоподобных частиц: обзор. (2012). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC70

      /

    Вирусоподобные частицы – обзор

    Введение в вирусоподобные частицы

    Вирусоподобные частицы (ВПЧ) представляют собой белковые комплексы, сходные или даже неотличимые от нативных вирусных частиц, но не содержащие геном.Следовательно, они не могут воспроизводиться, но могут имитировать антигенность вируса, не будучи патогенными. В зависимости от биологии вируса ВПЧ могут быть икосаэдрическими или спиралевидными (палочковидными), состоять из одного или нескольких капсидных белков в множественных копиях и могут быть в оболочке или без нее. Хотя ВПЧ могут встречаться в природе (например, пустые капсиды полиовируса вне клетки), их также можно получать рекомбинантно путем экспрессии белков, необходимых для производства ВПЧ. В то время как некоторые VLP самособираются из одного типа белка оболочки (например,например, L1 вируса папилломы человека), другие VLP требуют присутствия множества структурных белков (например, VLP вируса блютанга) или комбинации структурных и неструктурных белков (например, VLP полиовируса).

    Их повторяющаяся структура поверхности и размер 20–200 нм делают ВПЧ высокоиммуногенными. Они способны индуцировать сильный гуморальный и клеточный иммунный ответ и поэтому являются привлекательными кандидатами на вакцины для использования у людей и других животных. Кроме того, было показано, что ряд различных VLP эффективно представляют чужеродные антигены на своей поверхности и/или загружаются интересующими веществами, такими как, например, нуклеиновые кислоты, малые пептиды и другие фармацевтические вещества.Эти свойства делают использование ВПЧ привлекательным подходом для разработки новых вакцин и в качестве наноносителей для терапии рака и хронических заболеваний (рис. 1).

    Рис. 1. Использование ВПЧ в биотехнологии. Частицы для непосредственного использования в качестве вакцин можно получить путем экспрессии необходимых вирусных белков для сборки ВПЧ. Эти VLP имитируют антигенные свойства нативного вируса, но не содержат вирусного генома. В других подходах VLP могут быть конъюгированы с одним или несколькими антигенами и/или загружены нуклеиновой кислотой, пептидами или другими представляющими интерес фармацевтическими веществами.

    По сравнению с другими стратегиями вакцинации, VLP имеют преимущества в плане безопасности и эффективности: они безопаснее инактивированных и живых аттенуированных вирусов, поскольку не могут размножаться и не требуют культивирования живых вирусов. Следовательно, отсутствует риск неблагоприятных мутаций и случайного выброса патогенных вирусов в окружающую среду. Это, в сочетании с их размером и повторяющейся структурой, делает VLP идеальными кандидатами для вакцин по сравнению с субъединичными и ДНК-вакцинами.

    Поскольку ВПЧ представляют собой пустые оболочки, они могут быть менее стабильны, чем нативный вирус, в тех случаях, когда вирусная нуклеиновая кислота способствует стабильности частиц.Это может вызвать проблемы с их производством, хранением и антигенностью. Однако в некоторых случаях, например, в полиовирусных VLP, пустые капсиды можно стабилизировать путем включения стабилизирующих мутаций в капсидные белки. Другой стратегией повышения стабильности VLP является производство псевдовирионов, содержащих неинфекционную нуклеиновую кислоту. Было показано, что это эффективно для ВПЧ ВПЧ, где коэкспрессия L1 и L2 вируса папилломы человека (ВПЧ) и кольцевого репликона двухцепочечной ДНК в растениях приводила к интеграции кольцевой ДНК в ВПЧ и улучшала их стабильность по сравнению с пустыми частицами.

    Другим возможным недостатком ВПЧ может быть низкий выход, что делает производство некоторых ВПЧ дорогостоящим. Кроме того, необходимые посттрансляционные модификации, например гликозилирование, должны учитываться во время конструирования VLP для достижения наибольшего сходства между VLP и нативными вирусами. Эти проблемы можно решить, выбрав подходящую систему экспрессии.

    Что означает VLP? Бесплатный словарь

    Эти показатели не по GAAP включают скорректированную чистую прибыль, относящуюся к акционерам Valero, скорректированную прибыль на обыкновенную акцию (при условии разводнения), скорректированную операционную прибыль от переработки, маржу от переработки, маржу по этанолу, скорректированную операционную прибыль VLP и скорректированную чистую денежную наличность, полученную от операционной деятельности.также использовали химерные VLP и продемонстрировали, как химерные VLP можно использовать для подавления активности генов. Численность вириопланктона колебалась в пределах 2,4-10,5*[107] VLP м[л-1] (в среднем: 6,0*[10. суп.7] ВПЧ м[л.-1]) и 3,6-6,5 * [10.7] ВПЧ м[л.-1] (среднее: 5,2*[10.7] ВПЧ м[л.-1] m[L.sup.-1]) в эвфотическом и афотическом слоях, соответственно (рис. В этом исследовании сообщалось о трудностях при репозиции и фиксации фрагмента VLF с помощью VLP из-за анатомической структуры и биомеханики в этой области. В этом исследовании мы исследовали иммуногенность VLP регионального (Восточно-Китайского) варианта HPV16 L1, продуцируемого в клетках насекомых sf9, инфицированных рекомбинантным бакуловирусом, и исследовали влияние на клеточный иммунитет комбинированного введения IL-12 и VLP.Чтобы получить более низкие затраты ресурсов системы и более точные результаты в таких ELPRS, поиск VLP производится на изображении [2]. с другой стороны, глобулярный домен гемагглютинина (HA), который отображается на поверхности VLP. for Economic Opportunities; Дэвид Наттинг, генеральный директор и председатель VLP Structures; Мерике Трейер, исполнительный директор городского комитета Сиракуз; Дэвид Манкевич, старший вице-президент, CenterState Corp.(Nasdaq: NLST), разработчик и производитель высокопроизводительных подсистем памяти, представила свой 16-гигабайтный 4-ранговый сверхнизкопрофильный модуль (VLP) Planar-X RDIMM. отдела выделения и очистки искусства. Он обсудил три перспективных типа вакцин против гриппа: живые аттенуированные вирусы гриппа (LAW), рекомбинантные вирусоподобные частицы (VLP) и производство вакцин на растительной основе.

    Вирусоподобные частицы (VLP) в качестве поливалентной вакцины-кандидата против чикунгуньи, японского энцефалита, желтой лихорадки и вируса Зика

    Синтетические генные конструкции, экспрессирующие структурные белки YFV, CHIKV и JEV, и создание капсидного белка, содержащего VLP

    Для разработки мультивалентного арбовируса вакцины, мы сначала разработали векторы экспрессии структурных белков для вышеуказанных вирусов.Для ZIKV, YFV и JEV он включал гены CprME, а для CHIKV — гены C-E3-E2-E1. Ранее мы разработали платформу на основе VLP для вируса Зика, используя оптимизированную по кодонам синтетическую генную конструкцию 13 , и использовали аналогичный подход для разработки структурных белковых конструкций для других арбовирусов с небольшими модификациями. Мы разработали согласованную последовательность для CHIKV, JEV и YFV, чтобы включить наиболее репрезентативные последовательности циркулирующих вирусов в нашу вакцинную платформу. Полноразмерные геномные последовательности из базы данных ViPR использовали для создания консенсусной последовательности с использованием программного обеспечения DNAStar.Эту консенсусную последовательность затем использовали для создания оптимизированного по кодонам вектора экспрессии, охватывающего структурные белки CHIKV, JEV и YFV. Кодон-оптимизированные последовательности были синтезированы коммерчески и клонированы в вектор pcDNA 3.1 и протестированы на экспрессию белка. Как показано на рис. 1, конструкции CHIKV, JEV и YFV показали экспрессию E при трансфекции с последующей флуоресцентной микроскопией. Для JEV и YFV экспрессия как белка Е, так и белка капсида была задокументирована ( рис. 1A, C ) , а для CHIKV также могла быть обнаружена устойчивая экспрессия белка Е ( рис.1Е ) . Экспрессия белка ZIKV с использованием аналогичного подхода была охарактеризована ранее 13,14 .

    Рисунок 1

    Характеристика экспрессии белков JEV, YFV и CHKV и высвобождения VLP. (A) 293 Т-клетки трансфицировали вектором экспрессии JEV CprME. Клетки анализировали на экспрессию белка Е и белка капсида после окрашивания соответствующими антителами с последующей флуоресцентной микроскопией. (B) 293 Т-клетки трансфицировали экспрессионным вектором JEV CprME отдельно или вектором JEV CprME вместе с экспрессионной плазмидой Zika NS2B-3.Супернатанты культур подвергали ультрацентрифугированию и анализировали на экспрессию белка Е и белка капсида с помощью вестерн-блоттинга. (C) 293 Т-клетки трансфицировали вектором экспрессии YFV CprME и анализировали на экспрессию белка Е и белка капсида с помощью иммунофлуоресцентной микроскопии. (D) 293 Т-клетки трансфицировали экспрессионным вектором YFV CprME отдельно или вектором YFV CprME вместе с экспрессионной плазмидой Zika NS2B-3. Супернатанты культур подвергали ультрацентрифугированию и анализировали на экспрессию белка Е и белка капсида с помощью вестерн-блоттинга. (E) 293 Т-клетки трансфицировали вектором экспрессии CHKV и анализировали на экспрессию белка E1-E2 с помощью иммунофлуоресцентной микроскопии. (F) 293 Т-клетки трансфицировали вектором экспрессии CHKV. Супернатанты культур ультрацентрифугировали и анализировали на экспрессию белка Е1-Е2 с помощью вестерн-блоттинга. Изображения A, C и E были проанализированы с использованием программного обеспечения NIS Elements AR версии 3.2 (Nikon; https://nis-elements-viewer.software.informer.com/3.2/). Изображения B, D и F были проанализированы с использованием программного обеспечения для анализа геля GENETOOLS версии 4.03 (f) (Syngene, https://www.syngene.com/software/genetools-automatic-image-analysis/).

    Успешно сгенерировав векторы экспрессии структурных белков, мы затем проанализировали образование VLP из наших векторов экспрессии структурных белков с оптимизированными кодонами. Отщепление капсида от областей prME у флавивирусов опосредуется белковым комплексом NS2B-NS3, который образует активную протеазу 17 . Вирусная протеаза отщепляет белок капсида от цитоплазматической стороны ER.Это необходимо для клеточной сигналазы, чтобы отщепить и высвободить prM 17,18,19 . Экспрессия NS2B3 в транс является одним из способов предоставления протеазы для расщепления и ранее использовалась для продукции VLP вируса Зика. Мы хотели проверить, будут ли JEV и YFV CprME расщепляться протеазой Zika NS2B3. Клетки котрансфицировали ZIKV NS2B3 либо с YFV, либо с JEV CprME, и супернатанты анализировали на продукцию VLP. Как показано на рис. 1B, D, конструкции JEV и YFV показали минимальное высвобождение VLP в супернатанты в отсутствие экспрессии NS2B3.Экспрессия протеазы резко увеличивала секрецию VLP, что было обнаружено как антителами E, так и CA. Более того, как ZIKV, так и WNV NS2B3 были эффективны в расщеплении ZIKV, YFV и JEV CprME с сопоставимым высвобождением VLP в супернатантах (, дополнительная фигура 1, ) . Для CHKV устойчивая секреция VLP была обнаружена с помощью вестерн-блоттинга при зондировании антителом E1-E2 (, рис. 1F ) . Таким образом, наши экспрессионные конструкции CprME демонстрируют клеточную экспрессию желаемых белков, а экспрессия Zika NS2B3 с другими флавивирусными CprME может продуцировать капсидный белок, содержащий VLP.

    Анализ нейтрализации репортерных вирусных частиц является чувствительным и специфичным

    Репортерные вирусные частицы представляют собой специфический и чувствительный анализ для изучения различных аспектов биологии вируса, особенно проникновения вируса 20,21 . Эти псевдовирионы способны однократно заражать клетки способом, идентичным нативному вирусу, но не реплицируются. В случае флавивирусов структурные белки (CprME) из отдельной плазмиды могут дополнять субгеномный репликон ВЗН, экспрессирующий репортерный ген GFP, для создания RVP.Было показано, что эта система на основе RVP хорошо работает с различными флавивирусами, включая WNV и Zika 13,21 . Мы создали RVP, экспрессирующие структурные белки JEV, YFV и ZIKV, и протестировали их на инфекционность в клетках Vero. Как показано на дополнительной фигуре 2A–C, клетки Vero продемонстрировали инфицирование RVP JEV, YFV и ZIKV дозозависимым образом.

    Для CHIKV мы использовали немного другой подход, так как это альфа-вирус. Ранее Акахата и др. . 22, продемонстрировали, что репортерные частицы ВИЧ, псевдотипированные с помощью CHIKV Env, создают специфическую и чувствительную систему RVP, которую можно использовать для обнаружения нейтрализующих антител.Для получения RVP CHIKV вектор pcDNA3.1, экспрессирующий область Env, котрансфицировали вектором HIV NL.LucR-E для получения псевдотипированных RVP, экспрессирующих люциферазу CHIKV. И снова заражение клеток Vero в присутствии серийных разведений CHIKV RVP показало дозозависимый сигнал люциферазы (, дополнительная рис. 2D ) .

    Разработав анализы инфекционности на основе RVP для вирусов Зика, JEV, YFV и CHKV, мы затем спросили, является ли инфекция, вызываемая RVP, специфичной для Env и можно ли ее ингибировать с помощью специфических сывороток.Как показано на рис. 2A–D, наблюдалась хорошая нейтрализация отдельных РВП в присутствии специфических сывороток дозозависимым образом. Кроме того, не наблюдалось ингибирования RVP JEV, YFV, ZIKV и CHIKV в присутствии соответствующих контрольных сывороток. Эти данные показывают, что анализ на основе RVP является высокочувствительным и специфичным и может быть эффективно использован для обнаружения ответа нейтрализующих антител.

    Рисунок 2

    Нейтрализация инфекции RVP с использованием сывороток, специфичных для данного заболевания.Клетки Vero инфицировали (A) RVP JEV, (B) RVP YFV, (C) RVP ZIKV или (D) RVP CHIKV после инкубации с серийными разведениями вирусспецифической сыворотки или контрольной сыворотки. Инфекцию определяли через 72 часа после заражения с помощью автоматизированной микроскопии. Данные представлены в виде процента инфицирования, нормализованного по отношению к контрольной сыворотке, как среднее значение ± стандартное отклонение трех повторных наблюдений.

    Бицистронный вектор, экспрессирующий флавивирусные CprME и NS2B3 вируса Зика, продуцирует капсидный белок, содержащий VLP

    Присутствие капсидного белка в флавивирусной вакцине может обеспечить дополнительный иммуноген и более высокие титры нейтрализующих антител, как показано в наших исследованиях VLP вируса Зика 13,14 .Чтобы получить VLP CprME, экспрессия NS2B3 может быть достигнута либо в транс, как на рис. 1 выше, либо из бицистронного вектора. Использование лентивирусных векторов для стабильной трансдукции клеток обеспечивает столь необходимое преимущество для получения клеточных линий, секретирующих VLP. Ранее мы разработали бисцистронный вектор, который совместно экспрессирует ZIKV CprME и NS2B3, используя последовательность IRES между ORF 14 . Мы использовали тот же вектор для замены CprME Zika на CprME JEV или YFV и протестировали их на продукцию VLP.Как показано на рис. 3, бицистронные векторы приводили к надежной продукции VLP JEV и YFV в супернатанте, которые демонстрируют включение капсидного белка. Более того, лентивирусный вектор CHKV также показал сильную секрецию VLP в культуральных супернатантах. Таким образом, бицистронный вектор, экспрессирующий флавивирусные CprME и Zika NS2B3, надежно секретирует капсидный белок, содержащий VLP, в супернатант.

    Рисунок 3

    Создание и характеристика бицистронных лентивирусных векторов, экспрессирующих флавивирусные структурные белки. (A) CprME JEV был клонирован в лентивирусный вектор, который включал последовательность IRES, за которой следовала протеаза Zika NS2B-3. 293 Т-клетки трансфицировали только конструкцией CprME JEV или бицистронной конструкцией лентивируса JEV. Собирали супернатанты культур и анализировали VLP на секрецию белка E JEV и белка капсида с помощью вестерн-блоттинга. (B) CprME YFV клонировали в лентивирусный вектор, как указано выше, и секрецию VLP определяли в культуральных супернатантах с помощью вестерн-блоттинга для E и капсидного белка. (C) Гены CHIKV C-E3-E2-E1 клонировали в лентивирусный вектор и секрецию VLP определяли в культуральных супернатантах с помощью вестерн-блоттинга белка E1-E2. Изображения анализировали с использованием программного обеспечения для анализа геля GENETOOLS версии 4.03 (f). (Syngene, https://www.syngene.com/software/genetools-automatic-image-analysis/).

    Создание стабильных клеточных линий, продуцирующих VLP ZIKV, YFV, JEV и CHIKV

    В настоящее время в клинической практике используется несколько успешных VLP-вакцин, что свидетельствует о коммерческой жизнеспособности этого подхода 23 .Разработка стабильных клеточных линий, секретирующих VLP, дает дополнительное преимущество, поскольку вакцину можно легко масштабировать для коммерческого производства. Используя бицистронный лентивирусный вектор, экспрессирующий NS2B3 Zika и флавивирусные CprME, мы создали стабильные клеточные линии, которые секретируют высокие уровни JEV, YFV (, рис. 4A, B ) и VLP ZIKV 14 . Для CHIKV конструкция лентивируса экспрессировала область CE3E2E1. Лентивирусные частицы использовали для трансдукции 293 Т-клеток и трансдуцированных клеток, отобранных путем культивирования в присутствии бластицидина.Клоны отдельных клеток характеризовали индивидуально, анализируя экспрессию белка Е с помощью проточной цитометрии и секрецию VLP в культуральные супернатанты. Как показано на рис. 4A, для JEV стабильный клеточный клон JD12 был лучшим в секреции VLP и показал однородное окрашивание белка E с помощью проточной цитометрии. Точно так же клон YF9 был выбран для YFV (, рис. 4B ) , а клон Ch4 для CHKV (, рис. 4C ) для будущего анализа. Клеточная линия ZIKV E2 была описана и охарактеризована ранее 14 .Используя эту стратегию, мы смогли найти клоны отдельных клеток с высоким уровнем секреции VLP для JEV, YFV, ZIKV и CHIKV. Эти клоны клеток использовали для получения VLP для исследований иммунизации на мышах.

    Рисунок 4

    Получение стабильных клеточных линий, секретирующих VLP JEV, YFV и CHIKV. 293 Т-клетки трансдуцировали структурным белком (A) JEV (B) YFV или (C) CHKV, содержащим лентивирусные частицы. Трансдуцированные клетки отбирали в массе с помощью бластицидина с последующим клонированием отдельных клеток с предельным разведением.Для каждого вируса несколько одноклеточных клонов характеризовали по окрашиванию белка оболочки на клеточной поверхности с помощью проточной цитометрии и секреции VLP в культуральные супернатанты с помощью вестерн-блоттинга. Средняя интенсивность флуоресценции (MFI) окрашивания белка оболочки для различных клонов отдельных клеток для JEV, YFV и CHIKV показана справа. Изображения геля анализировали с использованием программного обеспечения для анализа геля GENETOOLS версии 4.03 (f) (Syngene, https://www.syngene.com/software/genetools-automatic-image-analysis/).Гистограммы проточной цитометрии были созданы с использованием программного обеспечения FloJo версии 10.6.0 (Tree Star, https://www.flowjo.com/solutions/flowjo/downloads).

    Тестирование стабильности клонов отдельных клеток, продуцирующих различные VLP

    Для успеха вакцины-кандидата желательно, чтобы между препаратами была минимальная вариабельность, а клеточная линия была стабильной и не теряла экспрессию экзогенного гена. Крупномасштабное распространение также потребует роста клеток в среде, свободной от агентов селекции, таких как бластицидин.Чтобы удовлетворить вышеуказанным критериям, мы проверили стабильность клеточных линий двумя отдельными методами. Клетки культивировали в присутствии бластицидина в течение ~9 мес. После этого клетки окрашивали на экспрессию белка Е и капсида и анализировали с помощью флуоресцентной микроскопии. Как показано на рис. 5А, стабильные клеточные линии демонстрировали устойчивую экспрессию белков Е и капсида, несмотря на длительное культивирование, что предполагает стабильную интеграцию экзогенного гена. Затем мы спросили, способны ли клеточные линии к надежной секреции VLP в отсутствие бластицидина, что может быть желательным при приготовлении нерасфасованной вакцины.Для этого клеточные линии культивировали в отсутствие бластицидина в течение 30 дней. После терминального пассажа и когда клетки достигли слияния, культуральные супернатанты концентрировали и анализировали на секрецию VLP с помощью вестерн-блоттинга. Для сравнения использовали клетки, культивированные рядом в присутствии бластицидина. Как показано на фиг. 5B, клетки, культивированные в отсутствие бластицидина, показали сравнимую продукцию VLP для всех четырех клеточных линий (JEV, CHIKV, YFV и ZIKV), как и клетки, культивированные в присутствии бластицидина.Затем мы проанализировали морфологию VLP, полученных из стабильных клеточных линий после длительного культивирования. Морфология частиц JEV, CHIKV, YFV и ZIKV соответствовала морфологии вирусных частиц со средним диаметром 40–50 нм или немного больше для CHIKV и плотно окрашивающих мембран, как показала электронная микроскопия ( рис. 5C ) . Эти данные демонстрируют, что полученные клоны отдельных клеток демонстрируют стабильное включение экзогенного гена в течение продолжительного периода времени и демонстрируют сильную секрецию VLP в отсутствие бластицидина.

    Рисунок 5

    Характеристика стабильных клонов отдельных клеток. (A) Клеточные линии JEV-JD12, YFV-YF9 и CHIKV-Ch4 окрашивали на экспрессию E и/или капсидного белка. Клетки анализировали с помощью флуоресцентной микроскопии и получали изображения. (B) Стабильные клеточные линии культивировали в присутствии (+) или в отсутствие (-) бластицидина в течение 30 дней с обычным пересевом. Супернатанты культур анализировали на экспрессию белка Е с помощью вестерн-блоттинга.M = Маркер молекулярной массы белка. (C) VLP, собранные из отдельных стабильных клеточных линий, были отрицательно окрашены и проанализированы с помощью трансмиссионной электронной микроскопии. Масштаб = 50 нм. Изображения флуоресцентной микроскопии анализировали с использованием программного обеспечения NIS Elements AR версии 3.2 (Nikon; https://nis-elements-viewer.software.informer.com/3.2/). Изображения геля анализировали с использованием программного обеспечения для анализа геля GENETOOLS версии 4.03 (f) (Syngene, https://www.syngene.com/software/genetools-automatic-image-analysis/).

    Иммунизация мышей моновалентной, двухвалентной или четырехвалентной (CJaYZ) арбовирусной вакциной индуцирует высокие уровни нейтрализующих антител

    Разработав надежную систему для получения VLP, мы затем приступили к тестированию иммуногенности поливалентной вакцины на мышиной модели. Поскольку вакцина производится в виде отдельных VLP (, дополнительная рис. 3A ) , важно протестировать моновалентный состав вместе с двухвалентными или четырехвалентными комбинациями.Мы включили двухвалентную форму, включающую VLP JEV и CHIKV, поскольку эти два вируса распространены в Азии, и вторую бивалентную группу, состоящую из VLP YFV и CHIKV, поскольку эти два вируса эндемичны в Южной Америке и Африке 1 . Мышей Balb/c в группах по 6 особей в каждой иммунизировали моновалентными, двухвалентными или четырехвалентными VLP в комплексе с квасцами (альгидрогель 2%) в качестве адъюванта. Содержание белка в отдельных препаратах VLP и поливалентном составе было сопоставимо (дополнительная фигура 3B ) .Две иммунизации были проведены на неделе 0 и неделе 2, а образцы сыворотки были собраны примерно через 6 недель после первичной иммунизации (, дополнительная рис. 3C ) .

    Сыворотку иммунизированных мышей тестировали на выработку нейтрализующих антител с использованием анализа RVP. Как показано на рис. 6A–D, высокие уровни нейтрализующих антител были обнаружены во всех группах иммунизированных мышей. Как и ожидалось, титры были самыми высокими для моновалентных групп, поскольку они получали самую высокую дозу антигена.У мышей, иммунизированных комбинациями двухвалентных и четырехвалентных вакцин, наблюдалось небольшое снижение титра нейтрализующих антител, вероятно, из-за снижения дозы антигена. Эти данные демонстрируют возможности применения мультивалентной арбовирусной вакцины для индукции сильного ответа нейтрализующих антител.

    Рисунок 6

    Эффективность нейтрализации комбинаций вакцин VLP. Сыворотки, полученные от мышей, иммунизированных различными комбинациями VLP-вакцин, анализировали на образование ответа нейтрализующих антител.Анализы на основе репортерного вируса использовали для определения эффективности нейтрализующих антител, строили кривые и определяли значения EC50. Показаны данные для (A) JEV, (B) YFV, (C) ZIKV и (D) CHIKV при нейтрализации значений EC50 для каждой мыши. Все образцы анализировали в двух повторностях.

    Характеристика иммунного ответа, возникающего после иммунизации мышей указанными выше комбинациями вакцин

    Наши данные на рис. 6 ясно демонстрируют, что иммунизация мышей моновалентной, двухвалентной и четырехвалентной вакциной CJaYZ индуцирует сильный ответ нейтрализующих антител.Затем мы рассмотрели характеристики специфических антител, вырабатываемых у иммунизированных мышей. Для этого лизаты клеток форм ZIKV, JEV, YFV и CHIKV, секретирующие VLP стабильных клеточных линий, иммунопреципитировали объединенными сыворотками, полученными от разных групп иммунизированных мышей. Как показано на рис. 7A и согласуется с данными о нейтрализующих антителах, моновалентная VLP-вакцина CHIKV давала самые высокие титры антител, за которыми следуют двухвалентные и четырехвалентные комбинации. Интересно, что для CHIKV образование капсидных антител было очень устойчивым, а также характеризовалось снижением в двухвалентных и четырехвалентных комбинациях.Это ясно демонстрирует присутствие капсидного белка в VLP CHIKV и формирование антикапсидного иммунного ответа при иммунизации. Для YFV, JEV и ZIKV (, рис. 7B–D ) снова специфические антитела E и prM были обнаружены максимально в моновалентной вакцине со снижением уровней в двухвалентных и четырехвалентных комбинациях. В целом эти данные демонстрируют образование специфических антител к YFV, JEV ZIKV и CHIKV E, prM и Capsid при иммунизации поливалентной VLP-вакциной.

    Рисунок 7

    Качество ответа антител, генерируемого у мышей, иммунизированных VLP. (A) Стабильная клеточная линия CHIKV-E3-E2-E1 была радиоактивно мечена [35S]Met-Cyst, а клеточные лизаты иммунопреципитированы объединенной сывороткой от указанных групп иммунизированных мышей. Комплексы разделяли на геле SDS-PAGE с последующей флюорографией. (B) Стабильная клеточная линия YFV-CprME была помечена радиоактивным изотопом [35S]Met-Cyst, а клеточные лизаты иммунопреципитированы объединенной сывороткой соответствующих групп иммунизированных мышей. (C) Стабильная клеточная линия JEV-CprME была помечена радиоактивным изотопом [35S]Met-Cyst, а клеточные лизаты иммунопреципитированы объединенной сывороткой от указанных групп иммунизированных мышей. (D) Стабильная клеточная линия ZIKV-CprME была помечена радиоактивным изотопом [35S]Met-Cyst, а клеточные лизаты иммунопреципитированы объединенной сывороткой от указанных групп иммунизированных мышей. Количественное определение полос для Env, prM и капсидного белка показано на графиках рядом с каждым гелем. Изображения геля анализировали с использованием программного обеспечения Multi Gauge версии 3.0 (http://www.winsite.com/fujifilm/fujifilm+multigauge/).

    Адаптация клеточных линий к росту в суспензии и в бессывороточной среде для быстрого масштабируемого производства VLP

    Коммерческий успех вакцин VLP основан на культивировании большого объема клеточных линий в биореакторах. Кроме того, размножение клеток в среде без сыворотки способствует исключению нежелательных белков, присутствующих в сыворотке. Хотя клеточные линии на основе 293 T, полученные в нашем исследовании, продуцируют большое количество VLP, адаптация этих клеток к росту в суспензии будет способствовать коммерческому успеху вакцинной платформы.293 Т-клетки поддаются адаптации к суспензии с использованием специализированных сред и определенных условий культивирования 24 . Мы адаптировали клетки к росту в суспензии, культивируя их в 125-мл колбах Эрленмейера в бессывороточной среде EX CELL. Клетки пассировали несколько раз и тестировали на присутствие антигена Е с помощью проточной цитометрии и секрецию VLP с помощью вестерн-блоттинга. Как показано на рис. 8C, адаптация клеток к росту в суспензии изменила морфологию клеток на округлую и обособленную по сравнению с их прилипшими аналогами.Окрашивание для экспрессии белка Е на клеточной поверхности было сопоставимо между прикрепленными и суспензионными клетками (, рис. 8A ) . Интересно, что секреция VLP для суспензионных клеток оказалась намного выше в супернатанте по сравнению с таким же объемом супернатантов прикрепленных клеток (, рис. 8B ) . Вероятно, это связано с ростом клеток до более высокой плотности в суспензионной культуре по сравнению с прикрепленными клетками. Эти данные демонстрируют возможность адаптации стабильных клеточных линий к росту в суспензии в отсутствие сывороточных белков, которые секретируют высокие концентрации VLP в культуральных супернатантах.

    Рисунок 8

    Адаптация стабильных клеточных линий для роста в суспензионной культуре. (A) Стабильные клеточные линии JEV, YFV, ZIKV и CHIKV адаптировали для выращивания в суспензионной культуре. После полной адаптации клетки окрашивали на экспрессию белка Е с помощью проточной цитометрии. Соответствующие прилипшие аналоги использовали в качестве контроля окрашивания рядом. (B) Продукцию VLP из адаптированных суспензионных клеточных линий определяли вестерн-блоттингом для белка E и сравнивали с секрецией VLP из соответствующих адгезивных аналогов. (C) Морфология суспензионных клеточных линий с помощью светлопольной микроскопии и сравнение с их соответствующими адгезивными аналогами. Гистограммы проточной цитометрии были созданы с использованием программного обеспечения FloJo версии 10.6.0 (Tree Star, https://www.flowjo.com/solutions/flowjo/downloads). Изображения геля анализировали с использованием программного обеспечения для анализа геля GENETOOLS версии 4.03 (f) (Syngene, https://www.syngene.com/software/genetools-automatic-image-analysis/). Изображения в светлом поле анализировали с использованием программного обеспечения NIS Elements AR версии 3.2 (Никон, https://nis-elements-viewer.software.informer.com/3.2/).

    Вирусоподобные частицы (VLP)

    Вирусная оболочка представляет собой внешний слой вируса, состоящий из гликопротеинов. Он служит для связывания рецептора на клеточной мембране хозяина. При желании вирус может быть покрыт желаемым белком (так называемое псевдотипирование). Гликопротеины, способные поддерживать структуру вирусной частицы, могут быть использованы в качестве белков оболочки этого вируса. Обратите внимание, что не все белки могут служить белком оболочки для данного типа вируса.

    Gentarget разработала продукты, похожие на вирусоподобные частицы, в виде различных псевдотипированных лентивирусных частиц. Они псевдотипированы желаемым белком оболочки на своей поверхности. Он упакован с бессмысленной «нулевой последовательностью» в качестве ядра вириона. Такие VLP являются нерепликативными, непатогенными и неинфекционными для клеток млекопитающих (если только клетки не экспрессируют соответствующий рецептор к псевдотипированному оболочечному белку). Лентивирусоподобные частицы используются для презентации обогащенного поверхностным белком оболочки.

    1) Эффективная презентация специфического вирусного антигена или мимической вирусной структуры:

    Lenti-Virus-Like Particles (VLP) лучше отражают то, как специфический вирусный антиген in vivo имитирует нативные экспонированные эпитопы. Специфический антиген вируса представлен в виде поверхностной оболочки VLP с высокой плотностью и более легким доступом для иммунного ответа. Они обладают высокой иммуногенностью и более эффективно активируют иммунный ответ. Следовательно, наиболее эффективные антитела могут быть получены из VLP.

    VLP могут часто использоваться в качестве репрезентативных антигенов или иммуногенов, для разработки и проверки антител или для исследований и разработок иммуноанализов, исследований вакцин.

    ВПЧ предварительно изготовлены с высокой плотностью поверхностного белка оболочки, готовы к использованию, нет необходимости очищать антиген оболочки. Вы просто наносите VLP в качестве антигена на лунки ELISA-планшета для обнаружения или проверки антител/вакцины. (Иммунизация и скрининг антител с помощью ИФА)

    2) Исследование вакцин:

    VLP можно использовать в качестве платформы для высокопроизводительных исследований вакцин-кандидатов.Индивидуальные VLP напоминают вирусы со специфическим белком оболочки, представленные с более высокой плотностью на частицы с трехмерной конформацией, такие как VLP для HBV, HPV, CA16, полиовируса EV71, вируса SARS-CoV, вируса Зика, вируса Эбола и многих других. .

    Каталожные номера

    :
    1. Производство вирусоподобных частиц для вакцин;
    2. Конструирование вирусоподобных частиц SARS-CoV-2 с помощью системы экспрессии млекопитающих;

    Подробную информацию о каждом продукте VLP см. ниже.

    Вирусоподобные частицы: вся кора, ни одного укуса

    Во всем мире от COVID-19 с начала пандемии умерло более 5 миллионов человек. На протяжении продолжающейся битвы с SARS-CoV-2 исследователи изучали происхождение вируса и варианты, которые появляются по мере развития вируса с течением времени. Чем больше у вируса возможностей для репликации (т. е. чем больше людей он заражает), тем выше вероятность появления нового варианта.

    В этом коротком видеоролике Всемирной организации здравоохранения объясняется, как развиваются варианты вируса.

    Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) классифицируют варианты SARS-CoV-2 на четыре группы: отслеживаемые варианты (VBM), представляющие интерес варианты (VOI), вызывающие озабоченность (VOC) и варианты с серьезными последствиями ( ВОХ). До сих пор ни один вариант в США не был идентифицирован как VOHC или VOI. В настоящее время наиболее распространенным вариантом в США является вариант Delta (который включает в себя B.1.617.2 и вирусные линии AY), и он классифицируется как ЛОС.

    Вариант Delta возник в Индии и быстро распространился по Великобритании, прежде чем попасть в США (1). Существующие вакцины, включая мРНК и аденовирусные векторные вакцины, продемонстрировали эффективность против дельта-варианта. Однако это ЛОС, потому что он более чем в два раза более заразен, чем предыдущие варианты, и некоторые исследования показали, что он связан с более серьезными симптомами.

    Недавнее исследование (2) дает одно объяснение более высокой инфекционности дельта-варианта с использованием подхода, основанного на вирусоподобных частицах (ВПЧ).Исследовательскую группу возглавили доктор Дженнифер Дудна, лауреат Нобелевской премии 2020 года за работу по редактированию генов CRISPR-Cas9, и доктор Мелани Отт, директор Института вирусологии Гладстона Калифорнийского университета в Беркли.

    Что такое VLP?

    Одна из проблем исследования SARS-CoV-2 заключается в том, что для работы с живым вирусом требуется лаборатория уровня биобезопасности 3. Эти помещения специально предназначены для защиты лабораторного персонала и содержат инфекционные агенты; исследователи также проходят строгую программу обучения.Не все исследовательские лаборатории имеют доступ к этим специализированным средствам. Вот где на помощь приходят VLP.

    VLP представляют собой частицы, которые по структуре напоминают вирус, но не содержат вирусного генетического материала. Следовательно, они не могут размножаться, как «настоящий» вирус, и не заразны. Как правило, VLP могут быть получены путем экспрессии правильной комбинации основных вирусных белков, которые затем собираются в VLP. Другие представляющие интерес белки могут быть введены в вирусную оболочку, процесс, известный как псевдотипирование .Помимо изучения функции вируса, VLP могут использоваться в различных областях, включая разработку вакцин, доставку лекарств и генную терапию (3).

    Предыдущие исследования показали, что VLP SARS-CoV-2 могут быть сконструированы как минимум из белков вирусной мембраны (M), малой оболочки (E) и шиповидных белков (S) в клетках млекопитающих (4) и в клетках насекомых (5). Сайед и др. также интересовались белком нуклеокапсида (N), который не был подробно изучен, но был идентифицирован как очаг мутации (2).Среди других функций белок N связан со связыванием и упаковкой РНК. Исследователи разработали VLP, способные доставлять транскрипт экзогенной РНК в клетки-мишени, имитируя действие вируса SARS-CoV-2. Они сосредоточились на области вирусного генома (T20), которая, как считалось, несет сигнал упаковки.

    Исследователи разработали плазмиду-переносчик, кодирующую ген люциферазы в 3’-нетранслируемой области гена T20 (2). Котрансфекция этой конструкции вместе с экспрессионными плазмидами M/E, N и S в клетки 293T приводила к сборке функциональных VLP, содержащих транскрипт T20-люциферазы.Когда эти VLP были добавлены к клеткам 293T, экспрессирующим человеческий рецептор ACE2, который необходим для связывания и проникновения вируса, при добавлении субстрата люциферазы генерировался свет. Доля каждой экспрессионной плазмиды была оптимизирована для максимального излучения света.

    Используя эту систему VLP, исследователи изучили множество мутантов белка N, в том числе обнаруженные в варианте Delta. Они идентифицировали мутанты, соответствующие более трансмиссивным штаммам SARS-CoV-2, которые увеличивали доставку и экспрессию экзогенной РНК примерно в 10 раз; два мутанта продуцировали в 50 раз больше вируса (2).Авторы пришли к выводу, что эти результаты могут помочь объяснить, почему некоторые варианты, такие как Delta, легче распространяются и более заразны.

    Анализ SARS-CoV-2 HiBiT VLP

    Недавно компания Promega представила тест для измерения активности низкомолекулярных ингибиторов и нейтрализующих антител (nAb), которые блокируют проникновение SARS-CoV-2 в клетки-мишени. В анализе используются VLP, псевдотипированные белком S, и используется технология комплементации биолюминесценции HiBiT для мониторинга проникновения вируса в режиме реального времени.Вот как работает анализ:

    1. VLP, псевдотипированные белком S и помеченные HiBiT, добавляют к клеткам-мишеням SARS-CoV-2, экспрессирующим LgBiT.
    2. В отсутствие ингибиторов или nAb ВПЧ связываются с клетками-мишенями посредством взаимодействия с рецептором ACE2 и другим белком клеточной поверхности, TMPRSS2. Впоследствии VLP подвергаются слиянию мембран, опосредованному клеточными протеазами. Белок HiBiT высвобождается в клетках-мишенях и связывается с LgBiT в клетках-мишенях, генерируя люминесцентный сигнал в присутствии субстрата.
    3. При наличии ингибиторов или nAb вход VLP и их слияние с клетками-мишенями блокируются. Высвобождение HiBiT предотвращается, и люминесцентный сигнал не вырабатывается.

    Узнайте больше о технологиях, позволяющих открывать лекарства от SARS-CoV-2 и разрабатывать вакцины, на нашей странице ресурсов .

    Ссылки

    1. Callaway, E. (2021) Вариант дельта-коронавируса: ученые готовятся к удару. Природа 595 , 17–18.
    2. Сайед, А.М. и др. Быстрая оценка развившихся вариантов SARS-CoV-2 с использованием вирусоподобных частиц. Наука 10.1126/наука.abl6184.
    3. Кумар, Р. и др. (2020) Вирусоподобные частицы как терапевтические фрагменты будущего. БиоФарм, международный 33 (12), 21–29.

    Похожие записи

    При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

    Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

    Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

    Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

    Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

    Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.