Урсосан и урсофальк в чем разница: Чем отличается Урсосан от Урсофалька и что лучше

alexxlab Разное

Содержание

«Урсосан» или «Урсофальк»? – meds.is

Сравнение эффективности Урсосана и Урсофалька

Эффективность у Урсосана достотаточно схожа с Урсофальком – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.

Например, если терапевтический эффект у Урсосана более выраженный, то при применении Урсофалька даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Урсосана и Урсофалька примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Урсосана и Урсофалька

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Урсосана она достаточно схожа с Урсофальком. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Урсосана, также как и у Урсофалька мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Урсосана нет никаих рисков при применении, также как и у Урсофалька.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Урсосана и Урсофалька.

Сравнение противопоказаний Урсосана и Урсофалька

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Урсосана достаточно схоже с Урсофальком и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Урсосана и Урсофалька может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Урсосана и Урсофалька

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Урсосана достаточно схоже со аналогичными значения у Урсофалька. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Урсосана значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Урсофалька.

Сравнение побочек Урсосана и Урсофалька

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Урсосана состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Урсофалька. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Урсосана схоже с Урсофальком: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.

Сравнение удобства применения Урсосана и Урсофалька

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Урсосана примерно одинаковое с Урсофальком. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2020-12-04 13:46:10

Урсофальк или Урсосан – что лучше?

При недугах печени и желчного пузыря доктор принимает решение о назначении пациенту гепатопротекторов. В эту группу лекарств входит несколько средств, имеющих один и тот же активный компонент, но отличающиеся по своей эффективности. В данной статье рассмотрим что лучше – Урсофальк или Урсосан.

Когда назначают Урсосан и Уросфальк?

Оба лекарства принимают для:

  • восстановления функций печени;
  • усиления выработки желчи;
  • активизации обмена веществ;
  • сокращения уровня холестерина;
  • растворения камней в желчном и предотвращения их повторного появления.

Прием гепатопротекторов улучшает общее самочувствие, активизирует работу пищеварительной системы и препятствует развитию варикоза и фиброза.

В чем разница между Урсосаном и Урсофальком?

Основное действующее вещество у этих средство одно и то же – это урсодезоксихолевая кислота. Небольшое ее количество присутствует в организме человека. Поэтому лекарства, произведенные на ее основе, можно считать физиологичными.

Обычно пациенты, принимавшие оба препарата, не замечали разницы. Как правило, эффект от них одинаков. Однако некоторые считают, что Урсофальк имеет более качественный состав, хотя на состоянии организма это никак не отражается.

Рассматривая свойства Урсофалька или Урсосана, узнать, что из них эффективнее, сложно. Некоторые специалисты, исходя из наблюдений за пациентами, утверждают, что второе лекарство переносится значительно легче. Кроме того, действовать оно начинает быстрее, и после его приема раньше нормализуется состояние печени. Но есть и отзывы людей, которым Урсосан помогал лучше. В этом случае большую роль играют индивидуальные особенности организма.

Отвечая на вопрос, чем отличается Урсосан от Урсофалька, стоит остановиться на лекарственной форме. Первое имеет только форму капсул. Второе – выпускается также в виде суспензии, что делает препарат удобным для приема маленьким детям, которым капсулы противопоказаны.

Отличие средств заключается также в стоимости. Цена Урсофалька обычно в 1,5-2 раза дороже своего аналога.

Что выбрать – Урсосан или Урсофальк?

Чтобы понять, каким лекарством осуществлять лечение, необходимо рассматривать каждый случай отдельно. Для некоторых пациентов более эффективным окажется Урсофальк. Поэтому сперва можно некоторое время принимать Урсосан, а после в дальнейшем при отсутствии эффекта заменить другим лекарством. Такой метод позволит подобрать наиболее подходящее для себя средство.

 

Суспензия Урсофальк — «Урсофальк или Урсосан – что лучше? + Дозировка по возрасту и весу »

Наша печень — поистине уникальный орган, работу которого мы зачастую недооцениваем. Это главная биохимическая лаборатория нашего организма. Но бывают ситуации, когда эта лаборатория начинает работать не правильно, причём у детей, к сожалению, проблемы с печенью также часты, как и у взрослых. Хорошо, что придуманы препараты, которые помогают в лечении печёночных заболеваний. И один из таких препаратов –

Урсофальк.

 

 

Для чего нам был прописан Урсофальк: Дочке 6,5 лет. Пили Урсофальк 3 раза – для снижения уровня АСТ, АЛТ (печёночные показатели биохимии), а последний курс – из-за повышенного холестерина. Я раньше думала, что такие проблемы бывает только у стариков, но, оказывается, у маленьких детей печень ещё более уязвима, чем у взрослых. У дочки все проблемы начались после того, как она в 2,5 года перенесла мононуклеоз (вызывается вирусом Эпштейн-Барр). С тех пор мы регулярно 1 раз в год делаем УЗИ и 1 раз в год сдаём биохимию крови.

Об Урсофальке: Представляет собой суспензию белоснежного цвета. Вкус несколько горьковатый, но терпимый. Дочка даже в 2,5 годика пила его без отвращения. Флакон очень большой – 250 мл, хватает на продолжительный курс лечения.

Как принимали: Принимали Урсофальк 1 раз в день – вечером перед сном в течение 2 месяцев.

Дозировка: Дозировку назначает врач в зависимости от веса ребёнка. Но можно высчитать самостоятельно из расчёта – 10 мг на 1 кг веса ребёнка. Нам в 2,5 годика (вес 13 кг) назначали — 2,5 мл. В 4 года (вес 16 кг) назначали – 3 мл. В 6 лет (вес 21 кг) назначали – 4 мл, в 8 лет (вес 36 кг) — 6 мл. К Урсофальку прилагается мерный стаканчик. Сначала мы мерили им, а в последующие курсы мерить им лекарство было не совсем удобно, так как там довольно своеобразная шкала – 1,25 мл; 2,5 мл; 3,75 мл и 5 мл.

 

 

О результате: Зачастую оценить эффективность лекарственного препарата достаточно трудно, руководствуешься чисто субъективными признаками, в случае с Урсофальком очень просто отследить его эффективность: мы через месяц после двухмесячного курса Урсофальком сдавали биохимию крови – АСТ, АЛТ и холестерин были в норме. И так после каждого курса. Всегда Урсофальк помогал нам нормализовать печёночные показатели.

Урсофальк или Урсосан – что лучше: Так как Урсофальк достаточно дорогой препарат (стоит тысячу с хвостиком), то нам врач однажды вместо Урсофалька выписала

Урсосан, сказав, что это аналог Урсофалька, только в капсулах. Мы пропили рекомендуемый курс Урсосана, сдали биохимию, печёночные показатели немного понизились, но не восстановились до нормальных значений. Поэтому нам встречно пришлось пить 2 месяца ещё Урсофалька, сделав двухнедельный перерыв после Урсосана. Таким образом, я для себя сделала вывод, что Урсофальк гораздо эффективней Урсосана, поэтому стоит немного переплатить, но лучше выкупить его. Кроме того, суспензию легче дать ребёнку, чем горькое содержимое капсулы.

Заключение: Таким образом, Урсофальк помогал нам неоднократно, его действие было легко оценить по контрольной биохимии. Печёночные показатели всегда приходили в норму, а стало быть, восстанавливалась работа печени, поэтому могу смело оценивать препарат как высокоэффективный. А вот этот гомеопатический препарат для лечения печени оказался неэффективным. Кроме того, Урсофальк очень удобен в применении, так как пьётся всего 1 раз в день — на ночь. А ещё я очень уважаю Урсофальк за отсутствие побочных действий и эффекта привыкания. Стоит отметить, что первый курс Урсофалька мы пили совместно с Эссенциале форте.

Урсосан или Урсофальк — Гастроэнтерология — 5.03.2015

анонимно (Мужчина, 27 лет)

Боль в правом боку после приема Урсосан

В начале ноября беспокоила боль в желудке, посетив гастроэнтеролога, она дала направления на гастроэндоскопию и узи. Был обнаружен поверхностный гастрит и взвесь в желчном пузыре. Врач сказала что у меня…

анонимно (Женщина, 38 лет)

Подскажите могу ли пить таблетки Уросан по данным последнего исследования Узи выдали заключение умеренные диффузные изменения паренхимы печени хронический холлецистит и в кратце можете обьяснить у меня камни есть в почке или нет

Данные исследования Узи: Печень: размеры пзр правой доли 12,0 см, левой 5,9 см, контур ровный, эхоструктура однородная, эхоплотность умеренно повыша, внутрипеченночные желчные протоки не расширены, портальная вена 0,9 см. Желчный…

анонимно (Мужчина, 46 лет)

Излечимо или нет

Здравствуйте! сделал анализ крови пришёл результат высылаю Вам анализы посмотрите пожалуйста и дайте свою оценку.Мой тарапевт назначил мне Урсосан 3 раза в день по 1 капсуле и Креон 25000 по…

анонимно (Женщина, 27 лет)

Диагноз Загиб желочного пузыря.дискенезия желчевыводящих путей.постоянные ноющие боли в правом подреберье.приступы желочной колики..сейчас беременна 34 недели. По заключению Узи желочный воспален и песок в желочном.Гинеколог назначила Урсосан или Урсофальк по…

Vika Kuri

Растворяет ли камни в желчном пузыре урсофальк

Добрый день! В районной поликлинике после узи брюшной полости обнаружили камень, который сказали модно растворить принимая пол года препарат урсофальк. А есть ли еще какие препараты более дешевые которые могут…

анонимно

Урсосан и боль в правом подреберье

Здравствуйте, мне 44 года, вес 58 кг, подскажите,пожалуйста, может ли после месяца приема урсосана( по 250 мг на ночь, по назначению врача в связи с наличием множественных хлопьев в желчном…

анонимно

Урсосан+дюспаталин+эрмиталь Побочные эффекты?

Здравствуйте. Наблюдаюсь у гастроэнтеролога. Вопрос задаю, т.к. постоянно к нему бегать с каждым вопросом, увы, невозможно. Поставлен диагноз: хронический неатрофический гастрит (НР+++), лимфоидная дуоденопатия. Дуодено-гастральнгый рефлюкс. Хронический холецистит (дисхолия), в…

Ответы на вопросы

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– Есть у нас звонок. Пожалуйста, уважаемые коллеги, мы готовы с Татьяной Евгеньевной выслушать ваши вопросы. Если сможем – ответим. Да, говорите, пожалуйста.

– Добрый день. Говорят, что скоро появится «Эссенциале» в виде пасты. Прокомментируйте, пожалуйста.

Драпкина О.М.:

– Спасибо большое.

Татьяна Евгеньевна Полунина, профессор, доктор медицинских наук:

– Спасибо большое за вопрос. На самом деле таких данных по регистрации такого лекарственного препарата я не имею, и мне кажется, не имеет ее и Оксана Михайловна. Это вероятнее всего пока миф.

«Эссенциальные фосфолипиды непосредственно встраиваются в мембрану клетки. Любой клетки?» Несомненно, эссенциальные фосфолипиды встраиваются в мембрану любой клетки, и это является их основной функцией. И основным является фосфатидил, холин.

«Подскажите, в МКБ есть ли какое-то различие в терминологии неалкогольной жировой болезни в составе метаболического синдрома и вторичное поражение печени другого генеза?» Несомненно, для того, чтобы выставить диагноз неалкогольная жировая болезнь печени по МКБ, мы пользуемся тем вариантом, который представлен в разделе «Органов пищеварения», а вторичное поражение печени (чаще всего это лекарственные поражения печени, связанные с другими моментами), они фиксируются по основному заболеванию, токсические поражения – это фиксируется отдельно.

«Что первично? Гипертриглицеридемия и НАЖБП, или инсулинорезистентность?» Вопрос теоретический. Хотела бы сказать, что, несомненно, по первой стадии идет гипертриглицеридемия и дальше, несомненно, эти звенья усиливают друг друга и приводят к развитию неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).

Драпкина О.М.:

– Уважаемые коллеги, я обратилась с вопросом: “Что вы используете в своей практике больше: объем талии или индекс массы тела?” – получила ответы от многих коллег, что и то, и другое.

Вот очень интересный вопрос. «Как объяснить различные подходы в патогенетической терапии алкогольной болезни печени: «Гептрал», «Пентоксифиллин», «Урсосан» и наш ФЭЛ?» Понятно, это речь не идет об этиотропной терапии при общности патогенеза. Почему различные подходы? Насколько я знаю, и «Адеметионин», и «Эссенциальные фосфолипиды», и «Урсодезоксихолевая кислота», есть исследования и при неалкогольной болезни печени и при алкогольной болезни печени. На самом деле гепатопротекторов множество. В общем-то, выбираем мы, наверное, исходя из определенных любимчиков, определенных данных исследований, от клинического профиля пациента. Если есть холестаз, как мне кажется, наверное, рука бы потянулась больше, естественно, к «Урсодезоксихолевой кислоте» или к «Адеметионину». Если нам очень важна, скажем так, безопасность, что-то такое сделать, посмотреть, как будет влиять на мембрану – наверное, здесь «Эссенциальные фосфолипиды». Конечно, в меньшей степени есть доказательная база у «Эссенциальных фосфолипидов». Но надо сказать, что вообще доказательная база у гепатопротекторов мала. Но это не значит, что вот мы должны в какой-то один упереться, и только им пользоваться. Так же как много ингибиторов АПФ, и мы, в общем-то, каждый из них в какой-то определенной ситуации используем.

Ужахов, студент Первого МГМУ, просит рассказать о роли нейропептида Y в ожирении. Нейропептид Y приводит к тому, что усиливает аппетит. Лептин, когда связывается с рецептором на длинном плече в продолговатом мозге, приводит к тому, что снижает активность нейропептида Y, соответственно, снижает аппетит и увеличивает расход энергии.

Следующий вопрос. «Есть ли РКИ по лечению НАЖБП фибратами, никотиновой кислотой или Омега-3 как препаратами, снижающими именно триглицериды? По статинам понятно». Да, такие исследования есть. Мы видим, что фибраты тоже служат как-бы триггером для PPAR альфа рецепторов, и, соответственно, есть данные, которые говорят о том, что количество жира немного снижается, но повышается при этом индекс массы тела. То есть ожирение увеличивается, например, не на фибратах, а, например, на пиоглитазонах, поэтому, в общем, мы здесь их не очень используем. Но так же есть данные по поводу того, что влияют такие препараты, как «Эзетимиб» на рецепторы, которые называются похожими на NPK-like рецепторы – тоже применение «Эзетимиба» может приводить к тому, что снижается количество жира при морфологическом исследовании при неалкогольной жировой болезни печени.

Доктор Ильяшевич спрашивает, есть ли теоретические мысли об эффективности моноклональных антител к ФНО-альфа при НАЖБП. Это, конечно, не просто моноклональное антитело, а пентоксифиллин применяют, но это при алкогольной больше болезни печени. Наверное, теоретические мысли, может быть, и есть, но препаратов пока нет.

«Рекомендации по лечению метаболического синдрома. НАЖБП не является критерием метаболического синдрома. Будут ли внесены изменения в рекомендациях? Когда будут новые?» Не знаю. Я знаю, что группа кардиологов (кардиологи занимаются в основном метаболическим синдромом) сейчас собрались для того, чтобы (тоже пригласили поучаствовать) вышли новые рекомендации.

«Уважаемая Оксана Михайловна, МРТ для определения количества жира в организме используется в клинике или сугубо в научных целях?» Если честными быть, конечно, пока в научных целях, хотя, как мы сказали, этот метод точный и еще до повышения трансаминаз позволяет сказать (или предсказать), что есть жир в печени.

«Используем ИМТ для выставления степени ожирения, а объем талии для выявления абдоминального компонента. Спасибо большое».

«Не так давно вошли в моду электронные устройства для определения количества жира в организме. Как вы прокомментируете это изобретение?» Уважаемый коллега, я думаю, вы имеете в виду те электронные устройства, которыми пользуются люди, я бы так сказала, даже не пациенты, или биопедансометрия. Еще есть такие весы, в фитнес клубах они есть, дома у многих сейчас есть. Я отношусь хорошо: чем больше средств…

Алексей Олегович Буеверов, профессор, доктор медицинских наук:

– Жирометр.

Драпкина О.М.:

– «Расскажите, пожалуйста, с чем может быть связано повышенное пульсовое давление у молодых, если проблема с сердцем не выявлена. Студент 1 МГМУ». На самом деле в таком случае надо обязательно посмотреть гормоны щитовидной железы. И при гиперфункции щитовидной железы, то есть тоже есть тенденция к повышению пульсового давления: диастолическое давление снижается, а систолическое немного повышается. Здесь надо смотреть, конечно, активность симпатоадреналовой системы. Кстати говоря, у молодых мальчиков ювенильная гипертония иногда тоже может себя так проявлять.

«Очень интересно, свежо. Раньше интересовалась этой проблемой. Представлено все новое. Спасибо». Это, видимо, всем нам. (Ростов-на-Дону, доктор Ушакова)

Вопрос такой: «Эссенциале» инъекционный не вызывает холестаз?» А вот я вообще не понимаю, эссенциальные фосфолипиды вызывают холестаз?

Буеверов А.О.:

– Не знаю, исследований таких нет, даже есть, наоборот, антихолестатические исследования. Но почему-то вот такой вопрос задается регулярно. Мне не встречалось в практике.

Елена Владимировна, вы очень четко показали критерии назначения терапии больному гепатитом B, а скажите, вы сами в практике своей, вы и европейские эксперты, ориентируетесь на какой уровень трансаминаз? Ведь, как известно, несколько лет назад в первую очередь американцы предложили новые критерии трансаминаз: не 40 международных единиц на миллилитр, а 19 для женщин и 30 для мужчин. Вот все-таки когда мы говорим о норме… Вот вы показали пациента, которому назначили лечение, там был 38. Это как? Норма или не норма?

Елена Владимировна Эсауленко, профессор, доктор медицинских наук:

– Вы знаете, во-первых, мы смотрим по нашей, конечно, лаборатории и у нас норма до 30 у мужчин. Ну, вот по таким критериям она немножко выше нормы. Но если бы даже было 30 и вроде как норма – тогда у нас совпадает для мужчин норма европейская и нашей лаборатории. У женщин же наоборот, конечно: у нас норма тоже до 35, а у европейских 19. Мы, конечно, обязаны считать нормой те данные, которые на нашей территории, да? Все-таки есть определенные нормы. Хотя мы все-таки сейчас пересчитываем для себя лично и для наших исследований и ту норму, которая в лаборатории и по-новому. Мы пытаемся как-то все-таки это сделать. Склоняемся все-таки к той норме, которая сейчас, говорят, будет принята и у нас в Российской Федерации, ниже практически в два раза.

Буеверов А.О.:

– «Проводилось ли исследование в биологической эквивалентности «Урсосана» или «Урсофалька?» Коллеги, эти препараты делаются из одной субстанции. Биологическая эквивалентность не означает эквивалентность клиническую. Что касается клинической эквивалентности, то, в общем-то, я думаю, весь опыт применения этих препаратов доказывает эффективность и того и другого.

«Есть ли положительный эффект урсодезоксихолевой кислоты на другие органы желудочно-кишечного тракта?» “Другие”, по-видимому, имеется в виду по отношению к печени. Ну, во-первых, я сказал, есть работы по профилактике колоректального рака, отдельные данные. Кроме того, известно применение урсодезоксихолевой кислоты для лечения желчно-каменной болезни у ряда пациентов, билиарного сладжа, билиарного панкреатита, аутоиммунного панкреатита, причем, как моно-терапия, так и в комбинации с глюкокортикостероидами, ну, и кроме того для лечения билиарного рефлюкса при соответствующей форме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, когда недостаточно применение только ингибиторов протонной помпы. Здесь механизм – это вытеснение в первую очередь пула агрессивных гидрофобных желчных кислот из общего пула желчных кислот. Так что применяйте, безусловно.

Урсофальк инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Ursofalk капс. 250 мг: 10, 50 или 100 шт. (6070)

💊 Состав препарата Урсофальк

✅ Применение препарата Урсофальк


Сохраните у себя

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Описание активных компонентов препарата Урсофальк (Ursofalk)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.12.28

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX: A05AA02 (Ursodeoxycholic acid)

Лекарственная форма


Урсофальк

Капс. 250 мг: 10, 50 или 100 шт.

рег. №: П N014714/01 от 05.03.09 — Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Урсофальк


Капсулы твердые желатиновые, размер №0, непрозрачные, белого цвета; содержимое капсул — порошок или гранулы белого цвета.

1 капс.
урсодезоксихолевая кислота250 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 73 мг, кремния диоксид коллоидный — 5 мг, магния стеарат — 2 мг, титана диоксид — 1.94 мг, желатин — 80.51 мг, натрия лаурилсульфат — 0.2 мг, вода очищенная — 14.55 мг.

10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
25 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
25 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Клинико-фармакологические группы

Фармакологическое действие

Гепатопротектор. Урсодезоксихолевая кислота — желчная кислота. Уменьшает содержание холестерина в желчи преимущественно путем дисперсии холестерина и формирования жидко-кристаллической фазы. Оказывает влияние на энтерогепатическую циркуляцию желчных солей, уменьшая реабсорбцию в кишечнике эндогенных более гидрофобных и потенциально токсичных соединений.

В исследованиях in vitro показано, что урсодезоксихолевая кислота оказывает прямое гепатопротекторное действие и уменьшает гепатотоксичность гидрофобных солей желчи.

Оказывает влияние на иммунологические реакции, уменьшая патологическую экспрессию HLA-антигенов класса I на гепатоцитах и подавляя продукцию цитокинов и интерлейкинов.

Урсодезоксихолевая кислота снижает литогенный индекс желчи, увеличивая содержание в ней желчных кислот. Способствует частичному или полному растворению холестериновых желчных камней при пероральном применении. Оказывает холеретическое действие.

Фармакокинетика

После приема внутрь урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тощей кишке и в проксимальной части подвздошной кишки за счет пассивной диффузии, а в дистальной части подвздошной кишки — за счет активного транспорта. Всасывается примерно 60-80%.

После всасывания желчная кислота практически полностью конъюгирует в печени с глицином и таурином и выводится с желчью. При первом прохождении через печень метаболизируется до 60%.

В зависимости от суточной дозы, вида заболевания или состояния печени в желчи накапливается большее или меньшее количество урсодезоксихолевой кислоты. Под действием кишечных бактерий урсодезоксихолевая кислота частично разрушается с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислот.

T1/2 урсодезоксихолевой кислоты составляет 3.5-5.8 дней.

Показания активных веществ препарата Урсофальк

Холестериновые желчные камни в желчном пузыре и общем желчном протоке у пациентов, когда лечение хирургическим или эндоскопическим методом провести невозможно. Холестериновые камни желчного пузыря и общего желчного протока диаметром не более 1.5-2 см после экстракорпоральной литотрипсии или механической литотрипсии. Первичный билиарный цирроз (до образования продвинутого фиброза и циррозной трансформации печени). Хронический активный гепатит с холестатическим синдромом. Острый гепатит, муковисцидоз (кистозный фиброз), врожденная атрезия желчного протока. Билиарный рефлюкс-эзофагит и гастрит. Билиарный диспептический синдром при холецистопатии и дискинезии желчевыводящих путей. Профилактика и лечение холестатического синдрома, обусловленного приемом гормональных противозачаточных средств. Для нормализации функции печени у пациентов, получающих терапию цитостатиками, а также у больных с алкогольным поражением печени, неалкогольный стеатогепатит. Трансплантация печени и других органов (вспомогательное лечение).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Внутрь. Дозу, схему применения и длительность терапии определяют индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, возраста и массы тела пациента.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: часто — неоформленный стул или диарея; очень редко при лечении первичного билиарного цирроза — острые боли в правой верхней части живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — кальцинирование желчных камней, при лечении развитых стадий первичного билиарного цирроза — декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены урсодезоксихолевой кислоты.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — аллергические реакции, крапивница.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к урсодезоксихолевой кислоте и другим желчным кислотам; рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни, нарушение сократительной способности желчного пузыря, острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков, и кишечника, цирроз печени в стадии декомпенсации, выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, окклюзия желчевыводящих путей (окклюзия общего желчного протока или пузырного протока), частые эпизоды желчной колики; неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального тока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей; детский возраст — в зависимости от лекарственной формы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Урсодезоксихолевую кислоту не следует применять при беременности.

Применение препарата женщинами, обладающими детородным потенциалом, возможно только в том случае, если они используют надежные методы контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность.

Возможно применение при в период грудного вскармливания по показаниям, в рекомендуемых дозах.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при некоторых заболеваниях печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженной почечной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказан к применению при неудачно выполненной портоэнтеростомии или в случае отсутствия восстановления нормального тока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей.

Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых соответственно возрасту и массе тела дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов урсодезоксихолевой кислоты по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм урсодезоксихолевой кислоты.

Особые указания

Лечение урсодезоксихолевой кислоты следует проводить под наблюдением врача. В течение первых 3 мес лечения следует контролировать функциональные показатели печени: трансаминазы, ЩФ и ГГТ в сыворотке крови каждые 4 недели, а затем — каждые 3 месяца. Контроль указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях. Также это касается пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Кроме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.

При применении урсодезоксихолевой кислоты для растворения холестериновых желчных камней для того, чтобы оценить прогресс в лечении и в целях своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от их размера, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (УЗИ) через 6-10 мес после начала лечения. Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, урсодезоксихолевую кислоту применять не следует.

При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени. После прекращения терапии отмечалось частичное обратное развитие проявлений декомпенсации.

У пациентов с диареей следует уменьшить дозу урсодезоксихолевой кислоты. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), уменьшают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и, таким образом, снижают ее эффективность. При необходимости одновременного применения данных средств, их следует принимать как минимум за 2 ч до приема урсодезоксихолевой кислоты.

При одновременном применении урсодезоксихолевая кислота может усилить абсорбцию циклоспорина из кишечника. Следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови и при необходимости скорректировать его дозу при применении данной комбинации.

Описан случай уменьшения концентрации ципрофлоксацина в плазме крови у пациента, получающего урсодезоксихолевую кислоту.

При одновременном применении гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность урсодезоксихолевой кислоты растворять холестериновые желчные конкременты.

При одновременном применении урсодезоксихолевая кислота снижает Сmax и AUC нитрендипина. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина.


Сохраните у себя

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Лечение холестатических заболеваний печени при беременности с помощью УДХК

Скачать публикацию

Журнал «Рецепт» № 3 (65), 2009

В.М. Циркунов — д.м.н., профессор, зав.каф. инфекционных болезней Гродненского государственного медицинского университета

Заболевания печени в период беременности разделяют на 2 группы: болезни, ассоциированные с беременностью, самостоятельные, на фоне которых возникает беременность, и болезни, которые отмечаются только при беременности и беременностью обусловлены [5, 7]. Как в одном, так и в другом случае доминирующим патогенетическим механизмом поражения печени является синдром холестаза [12,36].
Холестаз представляет собой полную или частичную остановку или супрессию выделения желчи. Это может произойти внутри гепатоцитов, в билиарных канальцах или же в системе желчных протоков (внутри- или внепеченочных). Среди заболеваний, сопровождающихся холестазом различной степени выраженности, у беременных могут встречаться:

■ первичный билиарный цирроз (ПБЦ),
■ первичный склерозирующий холангит (ПСХ),
■ аутоиммунный гепатит,
■ вирусный гепатит,
■ внутрипеченочный холестаз беременных (ВПХ),
■ неалкогольный стеатогепатит,
■ лекарственный холестаз,
■ камни желчных протоков.

Частота развития приведенной патологии у беременных отличается тем, что накладывает отпечаток на течение и исходы беременности. Из обследованных нами 116 беременных женщин с различной патологией печени и желчного пузыря, у 40 (34,5%) диагностирован ВХБ, у 30 (25,9%) — персистирование HBsAg и анти-HCV, хронический вирусный гепатит имел место у 28 (24,1%) женщин, у 18 (15,5%) — желчнокаменная болезнь (ЖКБ) и дискинезия желчевыводящих путей [5]. Как видно из наших данных, ВХБ был преобладающим в структуре гепатопатологии у беременных.
Внутрипеченочный холестаз беременных (ВПХ) — относительно доброкачественное заболевание, проявляющееся зудом кожи, обычно в
сочетании с умеренной холестатической желтухой. Заболевание развивается, как правило, в III триместре беременности и быстро исчезает после родов [1]. При холестазе нарушаются транспортные процессы и билиарная секреция органических анионов и неорганических ионов. Результат — ретенция (задержка) желчных кислот, билирубина и других субстанций, в норме выделяющихся с желчью. Биохимически холестаз проявляется в характерном повышении уровня таких печеночных ферментов, как щелочная фосфатаза (ЩФ) и у-глютамилтранспептидаза (Г-ГТП). Основными клиническими признаками холестаза являются кожный зуд, желтуха, темная окраска мочи и обесцвеченный (ахоличный) кал.
Основная цель лечения ВХБ — улучшение самочувствия матери, уменьшение кожного зуда и снижение уровня желчных кислот в сыворотке крови, которые могут оказать патологическое воздействие на организм плода.
Из немедикаментозных мер для снижения зуда рекомендуется отдых, умеренное употребление жиров.
Для подавления зуда назначаются антигистаминные препараты, бензодиазепины, малые транквилизаторы. Они подавляют зуд, однако не оказывают действия на биохимические показатели крови, состояние плода и роды [7,9, 36]. Кроме того, данный вид препаратов сам по себе способен вызвать поражение печени и усилить как холестаз, так и цитолиз [7].
Для лечения ВХБ назначается фенобарбитал, производные никотиновой кислоты [7, 9]. Малые дозы фенобарбитала и диэтилникотинамиды способствуют активизации микросомальных ферментов, что приводит к снижению синтеза желчных кислот [9,38]. В нескольких исследованиях беременные женщины, больные ВХБ, получали лечение этим препаратом. У 50% пациенток зуд снизился, однако это лечение не оказало воздействия на обмен желчных кислот [9].
Имеются сообщения о лечении ВХБ беременных дексаметазоном, который подавляет выработку эстрогенов плацентой [14]. Однако установлено, что дексаметазон не приводил к улучшению состояния больных, в связи с чем дальнейшие исследования не проводились [9].
Известным абсорбентом желчных кислот является холестирамин. Препарат объединяет желчные кислоты и способствует увеличению их выделения вместе с калом. Доказано, что холестирамин у многих беременных снижает интенсивность зуда [31]. В то же время было показано, что в результате применения холестирамина и улучшения биохимических показателей у многих беременных, принимавших холестирамин, возникала стеаторея. Причиной этого было ухудшение усвоения в кишечнике жирорастворимых витаминов, в особенности витамина К, что, в свою очередь, дополнительно вызывало нарушение свертываемости крови [31, 36]. В литературе описано несколько случаев острых интракраниальных геморрагии у плода, которые наблюдались при лечении беременных холестирамином [39]. В связи с возможным развитием коагулопатий, в случае длительного приема препарата необходимо дополнительно назначать витамин К и осуществлять мониторинг показателей свертываемости крови [9].
 На сегодняшний день самым эффективным методом лечения ВХБ является гидрофильная урсодезоксихолиевая кислота (УДХК), в частности, препаратами Холудексан, Урсофальк, Урсосан. В последнее время для лечения ВХБ в Беларуси успешно применяется препарат — Холудексан 300 мг, («World Medicine»). УДХК по своей молекулярной структуре сходна с хенодезоксихолевой кислотой, но имеет при этом одно небольшое, однако очень существенное отличие: гидроксильная группа в молекуле ХДХК присоединена в положении 7-а, а в молекуле УДХК — в положении 7-р. ХДХК, благодаря одновременному наличию в ее молекуле гидрофильных и липофильных структур, обладает способностью образовывать в воде агрегаты (так называемые мицеллы), имеющие полярную поверхность и неполярное (аполярное) ядро. Взаимодействуя с гидрофобными молекулами клеточных мембран гепатоцитов, эти мицеллы могут оказывать выраженное цитотоксическое действие, вызывая в конечном итоге повреждения клеточных мембран гепатоцитов вплоть до развития цитолиза. УДХК в противоположность ХДХК проявляет гидрофильные свойства (полярная структура) при практически полном отсутствии липофильных свойств.
Фармакокинетика УДХК. Капсулы УДХК содержат кристаллы в кислотной форме, слаборастворимые при рН<7,0. После перорального применения в терапевтической дозе (10-15 мг/кг в сутки) УДХК абсорбируется в основном в тонком кишечнике и в небольшой степени — в ободочной кишке [21, 33]. У пациентов с холестазом и пониженной билиарной секрецией эндогенных желчных кислот абсорбция УДХК может быть снижена. При приеме внутрь УДХК поступает в печень по системе воротной вены (первоначальный захват составляет около 50%), в печени УДХК конъюгируется в основном с глицином, в меньшей степени — с таурином, и активно секретируется в желчь. Считают, что фармакологические эффекты УДХК при холестатических заболеваниях обусловлены именно ее конъюгатами. Однако, учитывая то, что даже при холестазе процессы конъюгации в печени протекают чрезвычайно эффективно, назначение препарата в неконъюгированной форме является достаточным.
Конъюгаты УДХК абсорбируются в основном в дистальном отделе подвздошной кишки, где они конкурируют с эндогенными желчными конъюгатами в отношении активного транспорта и включаются в кишечно-печеночную циркуляцию. Неабсорбированные конъюгаты УДХК продвигаются в ободочную кишку, подвергаются деконъюгации и преобразуются с участием кишечных бактерий в литохолевую кислоту. Вследствие низкой растворимости в воде основное количество литохолевой кислоты остается в кишечном содержимом в нерастворенном виде. Часть литохолевой кислоты возвращается в печень и подвергается сульфатации, которая, в свою очередь, приводит к экскреции с фекалиями [33].
Механизмы действия УДХК многообразны и пока окончательно не изучены. Сгруппировать их можно следующим образом.

Холеретический эффект:
■ вытеснение пула токсических гидрофобных желчных кислот за счет конкурентного захвата рецепторами в подвздошной кишке;
■ стимуляция экзоцитоза в гепатоцитах путем активации Са-зависимой а-протеинкиназы ведет к уменьшению концентрации гидрофобных желчных кислот;
■  индукция бикарбонатного холереза усиливает выведение гидрофобных желчных кислот в кишечник.
При всех видах холестаза нарушается образование желчи, вследствие чего происходит задержка желчных кислот и других потенциально токсических компонентов желчи в печени, что приводит к повреждению клеток печени, последующему усугублению нарушений образования желчи и гепатоцеллюлярному апоптозу. По результатам экспериментальных исследований установлено, что УДХК стимулирует билиарную секрецию желчных кислот и других органических анионов (например, глюкуронидов билирубина, конъюгатов глютатиона) и предотвращает индуцированный гидрофобными желчными кислотами холестаз в печени крыс [13,23]. Эти данные соответствуют результатам клинических исследований, согласно которым лечение УДХК стимулирует билиарную секрецию желчных кислот у пациентов с ПБЦ и ПСХ [22], а также приводит у этих больных к снижению уровня билирубина в сыворотке крови [27,34]. Таким образом, благоприятные эффекты УДХК при холестазе могут быть связаны с усилением элиминации токсических компонентов из гепатоцитов [33].
Секреторная способность гепатоцитов определяется значительным количеством и активностью белков-переносчиков в апикальной мембране и может регулироваться на транскрипционном и посттранскрипционном уровне. Результаты исследований свидетельствуют о том, что УДХК стимулирует экспрессию транспортных белков, необходимых для билиарной секреции в гепатоците [16], а также продвижение и включение транспортных молекул в канальцевую мембрану [13, 25]. Осуществляя повышающую регуляцию синтеза, апикального включения и активации транспортных белков, выводящих из клетки желчные соли и конъюгаты, УДХК может усиливать ток желчи, зависимый и независимый от желчных солей [33].

Цитопротективный эффект. Встраивание УДХК в фосфолипидный слой клеточной мембраны ведет к стабилизации последней и повышению устойчивости к повреждающим факторам. В исследованиях in vitro гидрофобные желчные кислоты вызывали повреждения мембран клеток при концентрациях от высоких микромолярных до миллимолярных. Конъюгаты УДХК противодействуют влиянию гидрофобных желчных кислот [18, 20]. Считают, что мембраностабилизирующий эффект УДХК обусловлен способностью препарата модулировать структуру и состав богатых фосфолипидами смешанных мицелл в желчи [20,33]. Поскольку высокая концентрация желчных кислот отмечается только в просвете желчных путей, представляется, что значимость этих исследований in vitro ограничена билиарным деревом. Фосфолипиды желчи участвуют в защите мембран холангиоцитов от повреждения гидрофобными желчными кислотами путем образования смешанных с желчными кислотами мицелл. У мышей со сниженной способностью к секреции в желчь фосфолипидов развивается хронический негнойный холангит, подобный таковому при хронических холестатических заболеваниях печени человека [40]. Насыщение желчи УДХК делает желчь более гидрофильной и менее цитотоксичной. При кормлении животных УДХК уменьшалась выраженность холангиоцеллюлярного повреждения, воспаления портальных трактов и пролиферация дуктул [40]. Подобным же образом у пациентов с ПБЦ и ПСХ при лечении УДХК отмечали уменьшение выраженности перидуктальной воспалительной реакции [19, 32, 34]. Эффекты УДХК в отношении холангиоцитов, очевидно, были связаны с Са+- и протеинкиназа С-а (РКСа)-зависимыми механизмами. Ранее было установлено, что Са+- и РКСа-зависимые механизмы вносят вклад в антихолестатическое действие конъюгатов УДХК в гепатоцитах [13]. Таким образом, есть все основания предполагать, что конъюгаты УДХК могут защищать холангиоциты от повреждающего влияния желчных кислот путем стимуляции базолатеральной секреции и снижения холангиоцел-люлярной концентрации гидрофобных желчных кислот [33].

Антиапоптотический эффект. Снижение концентрации ионизированного Са в клетках, ведущее к предотвращению выхода цитохро-ма С из митохондрий, блокирует, в свою очередь, активацию каспаз и апоптоз холангиоцитов. При холестатических заболеваниях печени, таких, как ПБЦ, апоптоз является основным видом гибели гепатоцитов. Его возникновение связывают с действием гидрофобных желчных кислот, накапливающихся в клетках печени при холестазе [26]. В гепатоцитах крысы гликохенодеоксихолевая кислота вызывла апоптоз путем лиганд-независимой активации рецептора смерти Fas, что приводило к последующей активации каспазы 8 и проапоптической молекулы Bid. Известно, что Bid сопровождает другую проапоптическую молекулу Вах к митохондриальной мембране. Таким образом, возникает изменение проницаемости митохондриальной мембраны, которое заключается во внезапном повышении проницаемости внутренней мембраны митохондрий для ионов. В дальнейшем происходит набухание митохондрий, высвобождение цитохрома С в цитозоль, взаимодействие цитохрома С с активирующим протеазы апоптотическим фактором I, затем — активация каспазы 9 и апоптическая гибель клетки [26]. Антиапоптические эффекты УДХК были выявлены в исследованиях in vitro и in vivo на крысах [11, 37]. Эти эффекты были связаны со снижением проницаемости митохондриальной мембраны, уменьшением высвобождения митохондриального цитохрома С [26, 37]. Установлено, что УДХК посредством активации рецепторов эпидермального фактора роста вызывает в гепатоцитах сигналы, направленные на выживание клетки, обуславливая, таким образом, антиапоптический эффект [35].

Иммуномодулирующий эффект УДХК заключается в уменьшении экспрессии молекул HLA I класса на гепатоцитах и HLA II класса на хо-лангиоцитах, снижении продукции провоспалительных цитокинов [1].

Гипохолестеринемический эффект УДХК обусловлен снижением синтеза холестерина в желчь, уменьшением кишечной абсорбции холестерина и стимуляцией выхода холестерина из камней в желчь. УДХК оказывает также умеренный подавляющий эффект на синтез холестерина в печени, тормозя ГМК-КоА-редуктазу [1].

Литолитический эффект УДХК связан со снижением литогенности желчи вследствие формирования жидких кристаллов с молекулами холестерина, предупреждением образования и растворение холестериновых камней.

Антифибротический эффект УДХК, установленный на экспериментальных моделях, заключается в ингибирующем эффекте препарата на пролиферативную активность человеческих фибробластов, стимулированную фактором роста тромбоцитарного происхождения.

Антиоксидантные свойства УДХК, описанные в литературе, обусловлены изменением метаболизма простагландинов и жирных кислот, их влиянием на регенерацию печени через систему цитокинов.

К сожалению, недостаточно данных об эмбриотоксическом действии УДХК, полученных в эксперименте на животных. Тератогенное действие (порок развития хвоста) наблюдалось у крыс после дозы в 2 г/кг в день. Это чрезвычайно высокая доза соответствует дозе УДХК, почти в 100 раз превышающей терапевтическую дозу в 12-13 мг/кг, рекомендуемую больным людям. В то же время у кроликов доза 300 мг/кг в день не вызывала тератогенного эффекта [3].
ВПХ беременных ассоциирован с рядом осложнений для матери — увеличением послеродовых кровотечений вследствие сниженной абсорбции витамина К, увеличением риска ЖКБ при последующих беременностях [4]. В то же время при отсутствии лечения риск антенатальной гибели плода и преждевременных родов, а также перинатальная смертность возрастают. Считается, что неблагоприятный прогноз для плода обусловлен тем, что возрастающая концентрация гидрофобных желчных кислот в организме матери приводит к повышению их уровня у плода. Поскольку при ВПХ имеет место нарушение функции плацентарного барьера, гидрофобные желчные кислоты (в повышенной концентрации) не могут быть полностью возвращены 8 систему кровообращения матери. Повышение концентрации солей желчных кислот ведет к более частым сокращениям матки и сужению кровеносных сосудов плаценты. Хорошо известное токсическое действие неконъюгированного билирубина на ЦНС можно экстраполировать и на хенодезоксихолевую кислоту, обладающую гидрофобным действием и потому потенциально токсичную [3].
Лечение УДХК (Холудексан 300 мг) ведет к изменению индивидуального спектра желчных кислот: содержание УДХК повышается до 50% от общего содержания желчных кислот в сыворотке, при этом пропорция других желчных кислот соответственно меняется в сторону уменьшения.
В клинических исследованиях была доказана эффективность препарата в дозе 8-10 мг/кг/сутки у пациенток с ВПХ беременных [24]. В проспективное открытое одноцентровое исследование, проведенное в Каунасском медицинском университете в 1999 -2002 гг., было включено 84 беременных женщины (возраст от 18 до 41 года) с симптомами кожного зуда, возникшем во 2-3 триместре, и наличием по крайней мере одного повышенного биохимического показателя (АлАТ>45 Е/л, АсАТ>40 Е/л, желчных кислот (ЖК) натощак >10 мкмоль/л). Участницы были рандомизированы на получение УДХК (8-10 мг/кг в сутки) или холестирамина (8 г/сутки) в течение 14 дней.
Исследования показали, что уменьшение интенсивности зуда более чем на 50% отмечено в 67% случаев, а также нормализация биохимических показателей холестаза. Терапия УДХК привела к достоверному уменьшению активности АлАТ, АсАТ, уровня желчных кислот при отсутствии изменений содержания билирубина и ЩФ.
Лечение холестирамином, напротив, не изменило активности трансаминаз, уровня ЖК при достоверном повышении содержания билирубина и ЩФ. Хотя не было зарегистрировано ни одного случая мертворождения и не отмечено различий в весе новорожденных, оценка по шкале Апгар на 5 минуте была значительно выше в группе, получавшей УДХК, чем в группе женщин, принимающих холестирамин. В данном исследовании относительно краткосрочное использование умеренных доз УДХК значительно снизило симптомы кожного зуда, уменьшило активность трансаминаз и концентрацию ЖК, сопровождалось лучшими исходами беременности при отсутствии каких-либо побочных реакций. Напротив, терапия холестирамином только умеренно купировала симптомы зуда и часто вызывала побочные реакции [24].
Эффективность терапии УДХК подробно изучена у больных ПБЦ, который служит моделью хронических холестатических заболеваний печени. У таких больных ежедневный прием УДХК в дозе 13-14 мг/кг/ сутки эффективно снижает уровень билирубина в сыворотке крови (важнейший прогностический критерий при ПБЦ), уровень ЩФ и печеночных трансаминаз, замедляет (приостанавливает) развитие цирроза, варикозного расширения вен пищевода, повышает выживаемость пациентов без трансплантации печени [3,4].
Данные о терапевтическом применении ЖК во время беременности у женщин, страдающих ПБЦ, носят единичный характер. Приводятся сведения об одной больной, получавшей лечение УДХК в первом и втором триместрах. В описанном случае отмена УДХК привела к немедленному ухудшению лабораторных данных и симптоматики, в результате чего лечение УДХК было возобновлено [3].
Все рандомизированные клинические исследования, касающиеся лечения ВХБ, как правило, охватывали небольшое число больных. В систематический Кокрановский обзор, опубликованный в 2001 году, в котором, наряду с УДХК, оценивалась эффективность других лекарственных препаратов в лечении ВХБ [4], были включены 3 рандомизированных клинических исследования. Эффективность лечения УДХК сравнивали с плацебо. Общее число больных составило 56 человек, доза — 15 мг/кг/ сутки, длительность лечения — 3 недели. В одном из исследований показано положительное влияние на зуд и снижение содержания в крови ЖК и печеночных энзимов. В отношении предупреждения осложнений — снижение частоты преждевременных родов было показано только в одном исследовании. Установлена безопасность применения УДХК для матери и плода [1,4].
Исследования показали, что применение УДХК безопасно для матери, но практически нет данных о метаболизме желчных кислот у плода. Апробирована стратегия использования высоких доз УДХК с целью быстрейшей аккумуляции кислоты в желчи (дневная абсорбция препарата около 30% от назначаемой дозы) и уменьшения времени для достижения терапевтического эффекта. Обследовано 20 пациенток с ВХБ, получавших высокие дозы УДХК (1,5-2 г/сут.) под контролем показателей ЖК в сыворотке крови матери, в амниотической жидкости, сыворотке крови, взятой из пуповины после рождения [29]. Исследования показали, что даже высокие дозы препарата нетоксичны как для матери, так и для плода. Повышенные дозы препарата не только уменьшали зуд у большинства пациенток и стабилизировали биохимические показатели холестаза, но также улучшали показатели послеродового периода. Выявлено, что лечение высокими дозами УДХК приводило к снижению содержания холевой и хенодезоксихолевой кислот в амниотической жидкости [29]. Этот результат, по мнению авторов, является вторичным, вследствие уменьшения содержания токсичных желчных кислот у матери. Снижение содержания токсичных желчных кислот в материнском кровотоке приводило к терапевтическому эффекту у плода. Известно, что аккумуляция УДХК в амниотической жидкости и пуповинной крови чрезвычайно мала, так как диффузия третичной желчной кислоты через плаценту низкая. Низкая абсорбция УДХК энтероцитами плода может способствовать накоплению кислоты в меконии. Показано, что высокие уровни токсических желчных кислот отрицательно воздействуют на сердечную проводимость у плода [29].
Таким образом, лечение заболеваний печени у женщин во время беременности представляет определенные трудности, поэтому появление в арсенале акушеров-гинекологов препарата УДХК — Холудексана 300 мг («World Medicine») для устранения ВХБ является существенным достижением современной фармакотерапии и гепатологии.

■ ЛИТЕРАТУРА
1. Буеверов А.О. Возможности клинического применения урсодезоксихолевой кислоты. //Consilium Medicum. -2005. — Т. 7. — № б. — С. 460-463.
2. Липина Е.А. Урсодеоксихолевая кислота в терапии заболеваний печени, ассоциированных с холестазом, во время беременности. // Сибирский медицинский журнал. -2004. — № 5. —
С. 122-125.
3. Лукашик СП. О механизмах антиапоптотического действия урсодезоксихолевой кислоты. // Рецепт. — 2006. — № 6. — С.95-97.
4. Надинская М.Ю. Исследование применения урсодеоксихолевой кислоты в гепатологиис позиции медицины, основанной на научных доказательствах.// Consilium Medicum. -2003. — Т. 5. — № 6. — С. 318-322.
5. Негода В.В. К вопросу о синдроме внутрипеченочного холестаза у беременных. //Лечащий врач. — 2003. — № 6. — С. 58-61.
6. Хворик Н.В. Гепатологические (инфекционные и неинфекционные) причины отягощения беременности и родов. / Современные проблемы инфекционной патологии человека: сборник научных трудов — Минск, 2008. — С. 213-217.
7. Цыркунов В.М. Кордиамин — активатор процессов детоксикации: экспериментальное обоснование и первые клинические результаты. // Нижегородский медицинский журнал. -1991.-№3.-С. 50-55.
8. Шептулин А.А. Новые возможности применения урсодезоксихолевой кислоты в гастроэнтерологии // Клиническая медицина. — 1996. — № 4. — С. 8-10.
9. Шумскене Й. Гепатологические и акушерские аспекты внутрипеченочного холестаза беременных. // Гастробюллетень. — 2001. — №1. — С. 12-14.
10. Angulo P. Use of ursodeoxycholic acid in patients with liver disease. / P. Angulo — Curr.Gastroenterol., 2002, — 4: 37-44.
11. Benz C. Effects of tauroursodesoxycholic acid on bile-acid-induced apoptosis and cytolisis in rat hepatocytes. / C. Benz, S. Angermuller, U. Tox, P. Kloters-Plachky, H.D. Riedel, P. Sauer, W. Stremmel, — J. Hepatol., 1998. -28: 99-106.
12. Bercane N. Ursodeoxycholic acid in intrahepatic cholestasis of pregnancy. / N. Bercane,J.J. Cocheton, P. Merviel, С Wolf, G. Lefevre, S. Uzan, — Acta Obstet. Gynecol. Scand., 2000. -79: 941-946.
13. Beuers U. Tauroursodeoxycholic acid inserts the apical conjugate export pump, Mrp 2, into canalicular membranes and stimulates organic anion secretion by protein kinase С dependent mechanismsin cholestatic rat liver. / U. Beuers, M. Bilzer, A. Chittatu, G.A. Kullak-Ublick, D. Keppler, G. Paumgartner, F. Dombrowski, — Hepatol., 2001. — 33:1206-1216.
14. Davidson K.M. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. / K.M. Davidson — Semin. Perinatol., 1998. — Vol. 22. — P. 104-111 .Reyes, H. /The spectrum of liver and gastrointestinal disease seen in cholestasis of pregnancy / H. Reyes — Gastroenterol., 1992. -Vol. 21. — P. 905-921.
15. Faubion W. Toxic bile salts induce rodent hepatocyte apoptosis via direct activation of Fas. /W. Faubion, M. Guicciardi, H. Miyoshi, S. Bronk, P. Roberts, P. Sringen, S. Kaufmann — J. Clin. Invest.,1999.-103:137-145.
16. Fickert P. Effects of ursodeoxycholic and cholic acid feeding on hepatocellular transporter expression in mouse liver. / P. Fickert, G. Zollner, A. Fuchsbichler, С Stumptner, C. Pojer, R. Zenz, F. Lammert- Gastroenterol., 2001.- 121:170-183.
17. Floreani A. S-adenosylmethionin versus ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy: preliminary results controlled trial./ A. Floreani, D. Paternoster, A. Melis, P.V. Grella — Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 1996. — 67:109-113.
18. Guldutuna S. Molecular aspects of membrane stabilization by ursodeoxycholate. / S. Guldutuna,G. Zimmer, M. Imhof, S. Bhatti, T. You — Gastroenterol., 1993. — 104:1736-1744.
19. Heathcote   E.J. The  Canadian   multicenter  double-blind   randomized   controlled   trial   of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. / E.J. Heathcote, K. Cauch-Dudek, V. Walker, R.J. Bailey, LM. Blendis, C.N. Ghent, P. Michleletti, — Hepatol., 1994. — 19:1149-1156.
20. Heuman D.M. Absorption of mixtures of bile salt taurine conjugates to lecithin — cholesterol membranes: implications for bile salttoxicity and cytoprotection. / D.M. Heuman, R.S. Bajaj, Q. Lin — J. Lipid Res., 1996. — 37:562-573.
21. Hoffmann A. Pharmacology of ursodeoxycholic acid an enterohepatic drug. / A. Hoffmann -Scand. J. Gastroenterol., 1994. — 29:1 -15.
22. Jazrawi R.P. Kinetics of hepatic bile acid handling in cholestatic liver disease: effect of ursodeoxycholic acid. / R.P. Jazrawi, J.S. de Caestecker, P.M. Goggin, A.J. Britten, A.E. Joseph, J.D.Maxwell, T.C. Northfield — Gastroenterol., 1994.-106:134-142.
23. Kitani K.Tauroursodeoxycholate prevents biliary protein excretion induced by other bile salts in the rat. / K. Kitani, M. Ohta, S. Kanai — Am. J. Physiol., 1993. — 248: G. 407-417.
24. Kondrackiene J. Efficacy and safety of ursodeoxycholic acid versus cholestyramine in intrahepatic cholestasis of pregnancy. / J. Kondrackiene, U. Beuers, L. Kupcinskas, — Gastroent., 2005. — Mar.-129: 894-901.
25. Kurz A.K. Tauroursodesoxycholate — induced choleresis involves p38 (МАРК) activation and translocation of the bile salt export pump in rats. / A.K. Kurz, D. Graf, M. Schmitt, S. Van Dahl, D. Haussinger — Gastroenterol., 2001. — 121:407-419.
26. Lazaridis K.N. Ursodeoxycholic acid «mechanisms of action and clinical use in hepatobiliary disorders». / K.N. Lazaridis, G.J. Gores, K.D. Lindor — J. Hepatol., 2001. — 35:134-146.
27. Lindor K.D. Ursodeoxycholic acid in the treatment of primary biliary cirrhosis. / K.D. Lindor -Gastroenterol., 1997. — 106:1284-1290.
28. Mazzella G. Management of intrahepatic cholestasis of pregnancy. / G. Mazzella, N. Rizzo, F. Azzaroli, A. Salzetta, R. lampieri, L Bovicelli, E. Roda — Lancet, 1991. — 338:1594-1595.
29. Mazzella G. Ursodeoxycholic acid administration in patients with cholestasis of pregnancy: effects on primary bile acids in babies and mothers. / G. Mazzella, R. Nicola, A. Francesco,
S. Patrizia, B. Luciano, M. Anna, S. Giuliana, C. Antonio, N. Giovanni, M. Constance, F. Davide, R. Enrico — Hepatol., 2001. — Mar. — 33:504-508.
30. NicastriP.L.Randomizedplacebo-controlledtrialofursodeoxycholicacidandS-adenosylmethionin in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy. / P.L Nicastri, A. Diaferia, M. Tartagni, P. Loizzi, M. Fanelli — Br. J. Obstet. Gynecol., 1998. — 105:1205-1207.
31. Palma J. Effects of ursodeoxycholic acid in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy. / J. Palma, H. Reyes, J. Ribalta — Hepatol., 1992. — Vol. 15. — P. 1043-1047.
32. Pares A. Long-term effects of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis: results of a double-blind randomized controlled multicenteric trial. / A. Pares, L. Caballeria, J. Rodes, M. Bruguera, L Rodrigo, A. Garcia-Plaza, J. Berenguer — J. Hepatol., 2000. — 32:561-566.
33. Paumgartner G. Ursodeoxycholic acid in cholestasis liver disease: mechanisms of action and therapeutic use revisited. — Hepatol., 2002.- 36:525-531.
34. Poupon R.E. A multicenter, controlled trial of ursodiol for the treatment of primary biliary cirrhosis. / R.E. Poupon, B. Balkau, E. Eschwege, R. Poupon — UDCA-PBC Study group. N. Engl. J. Med., 1991. — 324:1548-1554.
35. Qiao L. Inhibition of the МАРК and P13K pathways enhances UDCA — induced apoptosis in primary rodent hepatocytes. / L. Qiao, A. Yacoub, E. Studer, S. Gupta, X.Y. Pei, S. Grant — Hepatol., 2002. — 35: 779-789.
36. Reyes H.The spectrum of liver and gastrointestinal disease seen in cholestasis of pregnancy. / H. Reyes — Gastroenterol., 1992. -Vol. 21. — P. 905-921.
37. Rodrigues С Ursodeoxycholic acid may inhibit deoxycholic acid — induced apoptosis by modulating mitochondrial transmembrane potential and reactive oxygen species production. /С Rodrigues, G. Fan, P. Wang, B. Kren, С Steer — Mol. Med., 1998. — 4:165-178.
38. Roncaglia T. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: incidence, clinical course, complications. / T. Roncaglia, D.Trio, L. Roffi — Ann. Obstet. Gynecol. Med. Perinat, 1991. — Vol. 112. — P. 146-151.
39. Sadler L. Severe fetal intracranial hemorrhage treatment with cholestyramine for intrahepaticcholestasis of pregnancy. / L Sadler, M. Lane, R. North — Br. J. Obstet. Gynecol., 1995. — Vol. 102. — P. 169-170.
40. Van Nieuwkerk CM. Effects of ursodeoxycholate and cholate feeding on liver disease in FVB mice with a disrupted mdr2 8-glycoprotein gene. / CM. Van Nieuwkerk, R.P. Elferink, A.K. Groen,
R. Ottenhoff, G.N.Tytgat, K.P. Dingemans, M.A. Van Den Bergh Weerman — Gastroenterol., 1996. 111:165-171.

Первичный билиарный цирроз — Лечение

Целью лечения ПБХ является замедление повреждения печени и уменьшение симптомов.

Самопомощь

При всех типах заболеваний печени, включая ПБХ, можно помочь, если следовать некоторым общим рекомендациям по охране здоровья.

Вы должны:

Следование этому совету может:

  • помочь предотвратить обострение ПБХ
  • означает, что все методы лечения ПБХ доступны для вас, если они вам нужны – например, трансплантация печени

Избегайте приема некоторых лекарств

Повреждение печени может повлиять на ее способность перерабатывать определенные лекарства.

Это означает, что вам, возможно, придется избегать приема некоторых лекарств, например нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как аспирин и ибупрофен.

Спросите у своего врача, какие лекарства вам следует избегать, и сообщите лечащему вас медицинскому работнику, что у вас ПБЦ.

Урсодезоксихолевая кислота

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) является основным средством лечения ПБЦ.

Он может помочь предотвратить или отсрочить повреждение печени у большинства людей, особенно если вы начинаете принимать его на ранних стадиях заболевания.Но это не улучшает такие симптомы, как кожный зуд или усталость.

Как только вы начнете принимать УДХК, скорее всего, вам придется принимать ее всю оставшуюся жизнь.

Вам могут потребоваться регулярные анализы крови для контроля функции печени, и через год вы будете обследованы, чтобы узнать, ответили ли вы на УДХК. В противном случае вам может потребоваться дополнительное лечение.

Побочные эффекты

Увеличение массы тела является возможным побочным эффектом УДХК. Люди набирают в среднем 2,3 кг (5 фунтов) в течение первого года приема лекарства, хотя после этого обычно больше не прибавляют в весе.

Другие побочные эффекты могут включать диарею, плохое самочувствие и тошноту, а также истончение волос.

Обетихолевая кислота

Обетихолевая кислота (ОКА) — это новый препарат, улучшающий отток желчи и уменьшающий воспаление.

Может быть предложен как вариант лечения ПБХ:

  • в сочетании с УДХК – если УДХК недостаточно эффективна
  • сама по себе – для людей, которые не могут принимать УДХК

Люди, которым может понадобиться ОХК сначала должна быть оценена группой специалистов, имеющих опыт лечения ПБХ.

Побочные эффекты

Возможным побочным эффектом ГКА является зуд. Если зуд является проблемой, ваша доза может быть снижена или вам могут предложить лекарство для лечения зуда.

Если у вас очень запущенное заболевание печени, вам может быть назначена более низкая доза ОСА, или это может быть не рекомендовано.

Лечение зуда

Колестирамин (ранее называвшийся холестирамин) — это лекарство, широко используемое для лечения зуда, связанного с ПБХ.

Обычно поставляется в пакетиках в виде порошка, который можно растворить в воде или фруктовом соке. Рекомендуется принимать порошок с фруктовым соком, потому что он имеет неприятный вкус.

Возможно, вам придется принимать колестирамин в течение нескольких недель, прежде чем ваши симптомы начнут улучшаться.

Если вы принимаете УДХК вместе с колестирамином, вам следует избегать их одновременного приема, поскольку колестирамин повлияет на то, как ваш организм усваивает УДХК.

Вы должны принять УДХК по крайней мере за 1 час до приема колестирамина или через 4–6 часов после него.

Это также относится к любым другим лекарствам, которые вы принимаете. Врач общей практики может дать вам дополнительные советы по этому поводу.

Запор является частым побочным эффектом колестирамина, хотя он обычно проходит, когда организм привыкает к лекарству. Другие побочные эффекты могут включать вздутие живота и диарею.

Если вы принимаете колестирамин в течение длительного времени, это может повлиять на способность вашего организма усваивать витамины A, D и K из пищи. Прием дополнительных витаминных добавок может быть полезным.

Врач общей практики может посоветовать вам, будет ли вам полезен прием витаминных добавок.

Альтернативные методы лечения зуда

Обратитесь к врачу общей практики, если зуд не проходит после приема колестирамина.

Доступны альтернативные лекарства, такие как антибиотик под названием рифампицин и лекарство под названием налтрексон.

Обычно их прописывает только специалист, который лечит ваш ПБЦ, например, гастроэнтеролог или гепатолог (специалист по печени).

Регулярное использование увлажняющих средств, предотвращающих сухость кожи, также может уменьшить зуд.

Управление усталостью

В настоящее время нет лекарств, предназначенных специально для лечения усталости, связанной с ПБЦ.

Врач общей практики может исключить и устранить любые другие возможные причины вашей усталости, такие как анемия (отсутствие эритроцитов), апноэ во сне или депрессия.

Вы должны стараться заниматься спортом, когда это возможно, но вам, возможно, придется ограничить себя и ограничить свою повседневную активность до управляемого уровня.

Корректировка распорядка дня с учетом усталости (которая часто усиливается в конце дня) может значительно улучшить качество вашей жизни.

Если у вас проблемы со сном, вам могут помочь меры гигиены сна. К ним относятся отказ от кофеина, никотина и алкоголя поздно ночью и создание комфортных условий для сна.

Лечение сухости во рту и глазах

Если у вас сухость во рту и глазах, врач общей практики может порекомендовать глазные капли, содержащие «искусственные слезы» или продукты, заменяющие слюну.

Вы должны поддерживать хорошую гигиену полости рта и регулярно посещать стоматолога, потому что сухость во рту может увеличить риск развития кариеса.

Трансплантация печени

Пересадка печени может быть рекомендована, если считается, что повреждение печени может в конечном итоге поставить под угрозу вашу жизнь.

Планирование пересадки печени часто начинается до того, как произошло значительное повреждение печени. Это связано с тем, что:

  • среднее время ожидания трансплантации печени по стране для взрослых составляет 65 дней, поэтому важно, чтобы ваш врач-специалист рассмотрел вопрос о проведении оценки и внесения в список для трансплантации как можно скорее
  • чем лучше ваше общее состояние здоровья, тем лучше шанс на успешную трансплантацию, поэтому в идеале трансплантацию следует проводить, пока вы еще относительно здоровы.

Пересадка печени избавит от зуда и других симптомов, но у вас все еще может быть усталость.

Как и любая трансплантация органов, трансплантация печени сопряжена с риском осложнений. Ваша иммунная система может отвергнуть донорскую печень, что может быть опасным для жизни.

Лекарства, подавляющие иммунную систему, очень эффективны для предотвращения этого, но их необходимо принимать на протяжении всей жизни, чтобы снизить этот риск.

Большинство людей живут более 10 лет после пересадки печени, а многие живут до 20 лет и более.

Но пересадка печени не всегда полностью излечивает ПБХ.Примерно у 1 из 5 человек, перенесших трансплантацию печени по поводу ПБХ, заболевание развивается в новой печени. Это известно как рецидивирующий ПБХ.

Подробнее о трансплантации печени

Последняя проверка страницы: 12 января 2021 г.
Дата следующей проверки: 12 января 2024 г.

Урсосан — NPS MedicineWise

О чем эта брошюра

Перед тем, как начать принимать Урсосан, внимательно прочитайте этот листок-вкладыш.

Эта брошюра содержит ответы на некоторые распространенные вопросы об Урсосане.Он не содержит всей доступной информации. Самую последнюю информацию о лекарственных препаратах для потребителей можно загрузить с веб-сайта www.ebs.tga.gov.au (Австралия) или www.medsafe.govt.nz (Новая Зеландия).

Чтение данной брошюры не заменяет разговора с врачом или фармацевтом.

Все лекарства имеют свои преимущества и риски. Ваш врач взвесил риски, связанные с тем, что вы принимаете Урсосан, и преимущества, которые, как ожидается, это лекарство принесет вам.

Если у вас есть какие-либо опасения по поводу приема этого лекарства, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Храните эту брошюру вместе с лекарством. Вы можете прочитать это снова.

Для чего используется Урсосан

Урсосан содержит урсодеоксихолевую кислоту. Урсодезоксихолевая кислота представляет собой желчную кислоту, которая может оказывать защитное действие на печень за счет снижения всасывания других потенциально токсичных солей желчных кислот.

Урсосан можно использовать для лечения заболеваний печени, таких как первичный билиарный цирроз (ПБЦ), первичный склерозирующий холангит (ПСХ) и холестаз, связанный с кистозным фиброзом (МВ).

Ваш врач мог прописать это лекарство по другой причине.

Спросите своего врача, если у вас есть какие-либо вопросы о том, почему он был вам назначен.

Урсосан отпускается только по рецепту врача.

Урсосан не вызывает привыкания.

Прежде чем принимать Урсосан

Урсосан подходит не всем.

Когда нельзя принимать

Не принимайте Урсосан, если:

  • у вас аллергия на любое лекарство, содержащее урсодеоксихолевую кислоту, желчные кислоты или любой из ингредиентов, перечисленных в конце данной брошюры
  • у вас опухший, болезненный или закупоренный желчный проток или желчный пузырь
  • у вас есть определенные типы холестериновых камней или желчных пигментных камней
  • ваш врач советует вам удалить желчный пузырь.

Не принимайте после истечения срока годности, указанного на упаковке. Если вы примете его после истечения срока годности, он может не сработать.

Не принимайте, если упаковка порвана или на ней есть следы вскрытия.

Если вы не уверены, следует ли вам начинать принимать Урсосан, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Перед тем, как начать принимать

Сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас есть аллергия на какие-либо другие лекарства, продукты питания, консерванты или красители.

Сообщите своему врачу, если у вас есть или были какие-либо заболевания, особенно следующие:

  • почки, которые не работают должным образом
  • недостаточность определенного этапа метаболизма (сульфатация)
  • кальцинированные желчные камни
  • частые схваткообразные боли в верхней части живота.

Сообщите своему врачу, если вы беременны или собираетесь забеременеть. Урсосан обычно не рекомендуется применять во время беременности.Ваш врач может обсудить с вами сопутствующие риски и преимущества.

Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или планируете кормить грудью. Неизвестно, проникает ли активное вещество Урсосана в грудное молоко.

Если вы не сообщили своему врачу или фармацевту о чем-либо из вышеперечисленного, сообщите им, прежде чем начать принимать Урсосан.

Прием других лекарств

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, в том числе те, которые вы получаете без рецепта в аптеке, супермаркете или магазине здоровой пищи.

Сообщите любому медицинскому работнику, который прописывает вам новое лекарство, что вы принимают Урсосан.

Некоторые лекарства и Урсосан могут мешать друг другу. К ним относятся:

  • колестирамин, колестипол или статины (например, розувастатин, аторвастатин, флувастатин, симвастатиновая кислота, питавастатин и правастатин) лекарственные средства, применяемые для снижения высокого уровня холестерина в крови
  • адсорбенты, такие как древесный уголь
  • антациды или лекарства от несварения желудка, содержащие гидроксид алюминия и/или смектит (оксид алюминия)
  • циклоспорин, лекарство, используемое для подавления иммунной системы
  • ципрофлоксацин, антибиотик, используемый для лечения некоторых инфекций
  • нитрендипин (используется для лечения высокого кровяного давления), дапсон (противомикробное средство) и другие лекарственные средства, которые метаболизируются сходным образом (посредством цитохрома Р450 3А4)
  • эстрогены (женские гормоны)
  • оральные противозачаточные таблетки
  • клофибрат, лекарство, используемое для снижения высокого уровня жира в крови.

Урсосан может влиять на указанные выше лекарства или влиять на эффективность его действия. Вам может понадобиться разное количество Урсосана, или вы можете принимать его в разное время, или вам может потребоваться принимать разные лекарства.

У вашего врача и фармацевта есть дополнительная информация о лекарствах, с которыми следует быть осторожными или которых следует избегать при приеме Урсосана.

Как принимать Урсосан

Внимательно прочитайте этикетку и следуйте всем указаниям вашего врача и фармацевта. Они могут отличаться от информации, содержащейся в данной брошюре.

Если вы не понимаете инструкции на упаковке, обратитесь за помощью к врачу или фармацевту.

Сколько взять

Доза Урсосана определяется массой тела. Ваш врач скажет вам, сколько Урсосана вам следует принимать.

Стандартная доза для взрослых, в зависимости от вашего веса и состояния, которое лечат, составляет от двух до девяти капсул в день.

Спросите своего врача или фармацевта, если вы не уверены в правильной дозе для вас. Вам точно скажут, сколько брать. Это зависит от вашего состояния и от того, принимаете ли вы какие-либо другие лекарства.

Если вы примете неправильную дозу, Урсосан может не подействовать, и ваша проблема может не решиться. улучшать.

Глотать Урсосан целиком, запивая полным стаканом воды, так как содержимое капсул горькое.

Когда принимать

Принимайте регулярно и примерно в одно и то же время каждый день. Прием в одно и то же время каждый день будет иметь наилучший эффект. Это также поможет вам вспомнить, когда принимать его.

Если вам необходимо принимать лекарства для снижения уровня холестерина или антациды, принимайте их как минимум за два часа до или через два часа после приема Урсосана.

Как долго принимать

Продолжайте принимать капсулы до тех пор, пока это предписано врачом. Урсосан помогает контролировать ваше состояние, но не лечит его. Важно продолжать принимать лекарство, даже если вы чувствуете себя хорошо.

Возможно, вам придется принимать Урсосан в течение многих месяцев, чтобы он подействовал.

Если вы не уверены, следует ли вам прекратить прием Урсосана, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Если вы забыли взять

Если почти пришло время приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу, когда это необходимо.

Не пытайтесь компенсировать пропущенные дозы, принимая более одной дозы за раз. Это может увеличить вероятность получения нежелательного побочного эффекта.

Если до следующей дозы еще много времени, примите ее, как только вспомните, а затем вернитесь к обычному приему.

Если вы не знаете, что делать, спросите своего врача или фармацевта.

Если вы не можете вспомнить, что нужно принять лекарство, обратитесь за советом к своему фармацевту.

Пока вы принимаете Урсосан

Вещи, которые вы должны сделать

Если вы собираетесь начать прием какого-либо нового лекарства, сообщите своему врачу и фармацевту, что вы принимаете Урсосан.Точно так же сообщите другим лечащим вас врачам, стоматологам и фармацевтам, что вы принимаете это лекарство.

Если вам предстоит операция, сообщите хирургу и анестезиологу, что вы принимаете это лекарство. Это может повлиять на другие лекарства, используемые во время операции.

Если вы забеременеете во время приема этого лекарства, немедленно сообщите об этом своему врачу.

Если вы собираетесь сдать анализы крови, сообщите своему врачу, что вы принимаете Урсосан.

Приходите на все приемы к врачу, чтобы можно было контролировать ваш прогресс. Ваш врач может выполнить тесты функции печени. В течение первых трех месяцев приема Урсосана врач должен контролировать функцию печени каждые четыре недели. После первых трех месяцев приема этого лекарства ваш врач должен каждые три месяца контролировать функцию печени.

Обратитесь к врачу, если вы чувствуете, что ваше состояние не улучшается или ухудшается.

Вещи, которые вы не должны делать

Не передавайте свое лекарство другим людям, даже если у них такое же заболевание, как у вас. Это лекарство предназначено только для человека, для которого оно было предписано.

Не принимайте Урсосан для лечения каких-либо других заболеваний, если это не предписано врачом.

Не прекращайте прием Урсосана и не изменяйте дозировку без консультации с врачом.

В случае передозировки

Если вы выпили слишком много

Немедленно позвоните своему врачу или в Информационный центр по отравлениям (Австралия – телефон 13 11 26; Новая Зеландия – телефон 0800 POISON или 0800 764 766) или обратитесь в отделение неотложной помощи в ближайшей больнице, если вы считаете, что вы или кто-либо еще, возможно, принял слишком много Урсосана.

Делайте это, даже если нет признаков дискомфорта или отравления. Вам может понадобиться срочная медицинская помощь.

Симптомы передозировки могут включать диарею. Если вы страдаете от диареи, убедитесь, что вы пьете достаточно жидкости, чтобы восполнить баланс жидкости и электролитов.

Побочные эффекты

Как можно скорее сообщите своему врачу или фармацевту, если вы чувствуете себя плохо во время приема Урсосана. Как и все лекарства, Урсосан может иногда вызывать побочные эффекты у некоторых людей.Иногда они серьезные, чаще всего нет. Вам может потребоваться медицинская помощь, если вы получите некоторые из побочных эффектов.

Попросите вашего врача или фармацевта ответить на любые ваши вопросы.

Немедленно сообщите своему врачу, если заметите что-либо из следующего:

  • диарея
  • зуд/зуд
  • Крапивница (крапивница)
  • аллергические реакции
  • тошнота/рвота
  • нарушение сна
  • боли в области живота или в верхней правой части живота, под ребрами.

Во время лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) немедленно сообщите своему врачу, если заметите что-либо из следующего:

  • сильная правосторонняя боль в верхней части живота.

Во время лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) прекратите прием Урсосана при наличии следующих симптомов:

  • тяжелое ухудшение (декомпенсация) поражения ткани печени.

Немедленно сообщите своему врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей больницы, если заметите что-либо из следующего:

  • серьезная аллергическая реакция (отек лица, губ, рта или горла, который может вызывать затруднения при глотании или дыхании)
  • тяжелая диарея.

Это очень серьезные побочные эффекты; вам может потребоваться срочная медицинская помощь или госпитализация.

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы заметите что-либо еще, из-за чего вы плохо себя чувствуете. Другие побочные эффекты, не перечисленные выше, также могут возникать у некоторых пациентов.

Не пугайтесь этого списка возможных побочных эффектов. Вы можете не испытывать ни одного из них.

После приема Урсосана

Хранение

Держите капсулы в упаковке до тех пор, пока не придет время их принимать. Если вы достанете капсулы из упаковки, они могут плохо храниться.

Храните Урсосан в сухом прохладном месте при температуре ниже 25°C.

Не храните это или любое другое лекарство в ванной, рядом с раковиной или на подоконнике. Не оставляйте его в машине. Жара и сырость могут разрушить некоторые лекарства.

Храните его и любые другие лекарства в недоступном для детей месте. Запирающийся шкаф на высоте не менее полутора метров над землей — хорошее место для хранения лекарств.

Не хранить Урсосан после истечения срока годности.

Утилизация

Верните любое неиспользованное лекарство и любое лекарство с истекшим сроком годности (как указано на этикетке) в аптеку.

Описание продукта

Как это выглядит

Урсосан выпускается в блистерах по 100 капсул. Капсулы белого цвета.

Ингредиенты

Активный ингредиент:

Неактивные ингредиенты:

  • кукурузный крахмал
  • прежелатинизированный кукурузный крахмал
  • коллоидный безводный диоксид кремния
  • стеарат магния
  • желатин
  • диоксид титана
  • вода очищенная.

Урсосан не содержит лактозу, сахарозу, тартразин и другие азокрасители.

Информация о спонсоре

Распространяется в Австралии:

Boucher & Muir Pty Ltd
Level 9, 76 Berry Street
North Sydney NSW 2060

АУСТ Р 218444

Распространяется в Новой Зеландии:

BNM Group
39 Anzac Road
Browns Bay
Окленд 0753
Тел: 0800 565 633

Дата подготовки

Этот буклет был подготовлен 5 февраля 2019 года.

Урсосан® является зарегистрированным товарным знаком PRO.MED.CS Praha a.s., Чешская Республика По лицензии PRO.MED.CS Praha a.s., Чешская Республика

Опубликовано MIMS Май 2019 г.

Роль урсодезоксихолевой кислоты при неалкогольном стеатогепатите: систематический обзор | BMC Gastroenterology

  • Marignani M, Angeletti S: Неалкогольная жировая болезнь печени. New Engl J Med. 2002, 347 (10): 768-769. ответ автора 768–769

    Статья пабмед Google ученый

  • Адамс Л.А., Линдор К.Д.: Неалкогольная жировая болезнь печени.Энн Эпидемиол. 2007, 17 (11): 863-869. 10.1016/j.annepidem.2007.05.013.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Экстедт М., Франзен Л.Е., Матисен У.Л., Торелиус Л., Холмквист М., Бодемар Г., Кечагиас С.: Долгосрочное наблюдение за пациентами с НАЖБП и повышенным уровнем ферментов печени. Гепатол. 2006, 44 (4): 865-873. 10.1002/геп.21327.

    КАС Статья Google ученый

  • Ong JP, Younossi ZM: Эпидемиология и естественное течение НАЖБП и НАСГ.Клин печени Dis. 2007, 11 (1): 1-16. 10.1016/j.cld.2007.02.009. vii

    Артикул пабмед Google ученый

  • Дэй С.П., Джеймс О.Ф.: Стеатогепатит: рассказ о двух: «хиты»?. Гастроэнтерол. 1998, 114 (4): 842-845. 10.1016/S0016-5085(98)70599-2.

    КАС Статья Google ученый

  • Ratziu V, Bellentani S, Cortez-Pinto H, Day C, Marchesini G: Заявление о позиции в отношении НАЖБП/НАСГ на основе специальной конференции EASL 2009.J Гепатол. 2010, 53 (2): 372-384. 10.1016/j.jhep.2010.04.008.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Нойшвандер-Тетри BA: Изменение образа жизни как основное лечение НАСГ. Клин печени Dis. 2009, 13 (4): 649-665. 10.1016/j.cld.2009.07.006.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Haukeland JW, Konopski Z, Eggesbo HB, von Volkmann HL, Raschpichler G, Bjoro K, Haaland T, Loberg EM, Birkeland K: Метформин у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное контролируемое исследование.Scand J Гастроэнтерол. 2009, 44 (7): 853-860. 10.1080/003655205268.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Nobili V, Manco M, Ciampalini P, Alisi A, Devito R, Bugianesi E, Marcellini M, Marchesini G: Применение метформина у детей с неалкогольной жировой болезнью печени: открытое исследование, 24 месяца, наблюдение обучение пилота. Клин Терапевт. 2008, 30 (6): 1168-1176. 10.1016/j.clithera.2008.06.012.

    КАС Статья Google ученый

  • Mahady SE, Webster AC, Walker S, Sanyal A, George J: Роль тиазолидиндионов в неалкогольном стеатогепатите — систематический обзор и метаанализ.J Гепатол. 2011, 55 (6): 1383-1390. 10.1016/j.jhep.2011.03.016.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Dufour JF: НАСГ и тиазолидиндионы: не следует воспринимать легкомысленно. J Гепатол. 2007, 47 (4): 451-453. 10.1016/j.jhep.2007.07.012.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ишизаки К., Имада Т., Цуруфуджи М. Гепатозащитная желчная кислота «Урсодезоксихолевая кислота (УДХК)». Свойство и отличие от желчных кислот.Гепатол рез. 2005, 33 (2): 174-177. 10.1016/j.hepres.2005.09.029.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Котб М.А.: Молекулярные механизмы токсичности урсодезоксихолевой кислоты и побочные эффекты: урсодезоксихолевая кислота замораживает регенерацию и вызывает режим гибернации. Int J Mol Sci. 2012, 13 (7): 8882-8914.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Haedrich M, Dufour JF: UDCA для NASH: конец истории?.J Гепатол. 2011, 54 (5): 856-858. 10.1016/j.jhep.2010.10.009.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж., Альтман Д.Г.: Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. бмж. 2009, 339: b2535-10.1136/bmj.b2535.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kjaergard LL, Villumsen J, Gluud C. Сообщалось о методологическом качестве и расхождениях между большими и малыми рандомизированными исследованиями в мета-анализах.Энн Инт Мед. 2001, 135 (11): 982-989. 10.7326/0003-4819-135-11-200112040-00010.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Bernal-Reyes R, Escudero RB: Лечение неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Сравнительное исследование урсодезоксихолевой кислоты и альфа-токоферола. Предварительный отчет. Обзор гастроэнтерологии Мексики. 2002, 67 (2): 70-75.

    ПабМед Google ученый

  • Копачи И., Миндрут Э., Мику Л., Хортопан М., Войкулеску М.: Можно ли остановить прогрессирование заболевания при неалкогольном стеатогепатите?J Гепатол. 2009, 50: S150-

    Статья Google ученый

  • Cicek B, Koksal A, Oguz D, Erden E, Sahin T: Урсодеоксихолевая кислота и гемфиброзил в лечении неалкогольного стеатогепатита: рандомизированное контролируемое исследование [резюме EASL]. J Гепатол. 2004, 40: 169-170.

    Артикул Google ученый

  • Dufour JF, Oneta CM, Gonvers JJ, Bihl F, Cerny A, Cereda JM, Zala JF, Helbling B, Steuerwald M, Zimmermann A: Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование урсодезоксихолевой кислоты с витамином Е при неалкогольном стеатогепатите .Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2006, 4 (12): 1537-1543. 10.1016/j.cgh.2006.09.025.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Balmer ML, Siegrist K, Zimmermann A, Dufour JF: Влияние урсодезоксихолевой кислоты в сочетании с витамином Е на адипокины и апоптоз у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Печень инт. 2009, 29 (8): 1184-1188. 10.1111/j.1478-3231.2009.02037.х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Pietu F, Guillaud O, Walter T, Vallin M, Hervieu V, Scoazec JY, Dumortier J: Урсодезоксихолевая кислота с витамином Е у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом: долгосрочные результаты.Клин Рез Гепатол Гастроэнтерол. 2012, 36 (2): 146-155. 10.1016/j.clinre.2011.10.011.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Мадан К., Батра Ю., Гупта Д.С., Чандер Б., Ананд Раджан К.Д., Сингх Р., Панда С.К., Ачарья С.К.: Терапия на основе витамина Е эффективна для улучшения трансаминаземии при неалкогольной жировой болезни печени. Индийский J Гастроэнтерол. 2005, 24 (6): 251-255.

    ПабМед Google ученый

  • Лаурин Дж., Линдор К.Д., Криппин Дж.С., Госсард А., Горс Дж.Дж., Людвиг Дж., Ракела Дж., Макгилл Д.Б.: Урсодезоксихолевая кислота или клофибрат при лечении неалкогольного стеатогепатита: пилотное исследование.Гепатол. 1996, 23 (6): 1464-1467. 10.1002/геп.510230624.

    КАС Статья Google ученый

  • Lindor KD, Kowdley KV, Heathcote EJ, Harrison ME, Jorgensen R, Angulo P, Lymp JF, Burgart L, Colin P: Урсодезоксихолевая кислота для лечения неалкогольного стеатогепатита: результаты рандомизированного исследования. Гепатол. 2004, 39 (3): 770-778. 10.1002/геп.20092.

    КАС Статья Google ученый

  • Kiyici M, Gulten M, Gurel S, Nak SG, Dolar E, Savci G, Adim SB, Yerci O, Memik F: Урсодезоксихолевая кислота и аторвастатин в лечении неалкогольного стеатогепатита.Канада J Гастроэнтерол. 2003, 17 (12): 713-718.

    Артикул Google ученый

  • Hong-juan Z: Эффект урсодезоксихолевой кислоты при неалкогольном стеатогепатите. Мед Иннов Китай. 2010, 7 (32): 85-86.

    Google ученый

  • Ratziu V, de Ledinghen V, Oberti F, Mathurin P, Wartelle-Bladou C, Renou C, Sogni P, Maynard M, Larrey D, Serfaty L, et al: рандомизированное контролируемое исследование высоких доз урсодезоксихолевой кислоты при неалкогольном стеатогепатите.J Гепатол. 2011, 54 (5): 1011-1019. 10.1016/j.jhep.2010.08.030.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Leuschner UF, Lindenthal B, Herrmann G, Arnold JC, Rossle M, Cordes HJ, Zeuzem S, Hein J, Berg T: Терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты при неалкогольном стеатогепатите: двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование. Гепатол. 2010, 52 (2): 472-479. 10.1002/геп.23727.

    КАС Статья Google ученый

  • Zhuang Xue-shan ZZ-j: Изучение урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в сочетании с полиенфосфатидилхолином при лечении неалкогольного стеатогепатита.Китайская практическая медицина. 2009, 4 (10): 11-12.

    Google ученый

  • Yan S: Урсодезоксихолевая кислота при неалкогольном стеатогепатите: краткосрочное наблюдение. Мед Инн Рез. 2007, 4 (9): 46-47.

    Google ученый

  • Hong Qian ZS-y, Li B-d, Guo-wei C, Zhi-hua C, Qiao-ling C: Изучение урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) и Эссенциале Форте Н при лечении неалкогольного стеатогепатита.Медицинский колледж J Gangdong. 2007, 25 (5): 528-529.

    Google ученый

  • Hong L: Терапевтический эффект глицирризина с урсодезоксихолевой кислотой у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Хэбэй Мед. 2005, 11 (5): 439-440.

    Google ученый

  • Zhi-ye L, YL-q: Комбинированное применение таблеток Тиопронин и урсодезоксихолевой кислоты при лечении неалкогольного стеатогепатита.Медицинский колледж J Шаньдун. 2006, 28 (1): 59-60.

    Google ученый

  • Ludwig J, Viggiano TR, McGill DB, Oh BJ: Неалкогольный стеатогепатит: клиника Мейо испытывает до сих пор безымянное заболевание. Майо Клин Proc Мэйо Клин. 1980, 55 (7): 434-438.

    КАС пабмед Google ученый

  • Farrell GC, Larter CZ: Неалкогольная жировая болезнь печени: от стеатоза до цирроза.Гепатол. 2006, 43 (2 Приложение 1): S99-S112.

    КАС Статья Google ученый

  • Адамс Л.А., Лимп Дж.Ф., Сент-Совер Дж., Сандерсон С.О., Линдор К.Д., Фелдштейн А., Ангуло П. Естественная история неалкогольной жировой болезни печени: популяционное когортное исследование. Гастроэнтерол. 2005, 129 (1): 113-121. 10.1053/ж.гастро.2005.04.014.

    Артикул Google ученый

  • Pathil A, Mueller J, Warth A, Chamulitrat W, Stremmel W: Лизофосфатидилэтаноламид урсодеоксихолина улучшает стеатоз и воспаление в мышиных моделях неалкогольной жировой болезни печени.Гепатол. 2012, 55 (5): 1369-1378. 10.1002/геп.25531.

    КАС Статья Google ученый

  • Буко В.Ю., Кузьмицкая-Николаева И.А., Нарута Е.Е., Лукивская О.Ю., Кирко С.Н., Таушель Х.Д.: Урсодеоксихолевая кислота дозозависимо улучшает повреждение печени у крыс, получавших диету с дефицитом метионина и холина. Гепатол рез. 2011, 41 (7): 647-659. 10.1111/j.1872-034X.2011.00820.x.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Castro RE, Ferreira DM, Afonso MB, Borralho PM, Machado MV, Cortez-Pinto H, Rodrigues CM: miR-34a/SIRT1/p53 подавляется урсодезоксихолевой кислотой в печени крыс и активируется в зависимости от тяжести заболевания у человека Нет -алкогольная жировая болезнь печени.J Гепатол. 2012, 58 (1): 199-25.

    Google ученый

  • Beuers U: Информация о лекарствах: механизмы и места действия урсодезоксихолевой кислоты при холестазе. Nat Clin Pract Гастроэнтерол Гепатол. 2006, 3 (6): 318-328. 10.1038/ncpgasthep0521.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Соколович Д., Николич Дж., Кочич Г., Евтович-Стойменов Т., Велькович А., Стоянович М., Станойкович З., Соколович Д.М., Джелич М.: Влияние урсодеоксихолевой кислоты на уровень окислительного стресса и активность ДНКазы в печени крыс после приема желчи перевязка протока.Препарат Хим Токсикол. 2012, 36 (2): 141-148.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Bellentani S: Иммуномодулирующее и антиапоптотическое действие урсодезоксихолевой кислоты: где мы и куда нам идти?. Eur J Гастроэнтерол Гепатол. 2005, 17 (2): 137-140. 10.1097/00042737-200502000-00001.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Танака Х., Макино Ю., Миура Т., Хирано Ф., Окамото К., Комура К., Сато Ю., Макино И.: Лиганд-независимая активация глюкокортикоидного рецептора урсодезоксихолевой кислотой.Репрессия индуцированной IFN-gamma экспрессии гена MHC класса II через глюкокортикоидный рецептор-зависимый путь. J Immunol (Балтимор, Мэриленд: 1950). 1996, 156 (4): 1601-1608.

    КАС Google ученый

  • Chun HS, Low WC: Урсодезоксихолевая кислота подавляет митохондриально-зависимую запрограммированную гибель клеток, индуцированную нитропруссидом натрия в клетках SH-SY5Y. Токсикология. 2012, 292 (2–3): 105–112.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Урсодезоксихолевая кислота 250 мг капсулы – Сводная характеристика продукта (ОХЛП)

    Эта информация предназначена для медицинских работников

    Урсодезоксихолевая кислота 250 мг капсулы, твердые.Каждая капсула содержит 250 мг урсодезоксихолевой кислоты (УДХК). Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1. Капсулы твердые. Твердые желатиновые капсулы с белым корпусом и крышечкой, наполненной порошком. Длина капсулы 21,7 ± 0,3 мм. Урсодезоксихолевая кислота показана при лечении первичного билиарного цирроза (ПБЦ) и для растворения рентгенопрозрачных камней в желчном пузыре у пациентов с функционирующим желчным пузырем.

    Педиатрическое население

    Гепатобилиарные расстройства, ассоциированные с муковисцидозом, у детей в возрасте от 6 до 18 лет.Нет возрастных ограничений для применения твердых капсул урсодезоксихолевой кислоты 250 мг при лечении ПБЦ и для растворения рентгенопрозрачных камней в желчном пузыре. Для пациентов с массой тела менее 47 кг или пациентов, которые не могут проглотить капсулы урсодезоксихолевой кислоты, доступна суспензия урсодезоксихолевой кислоты. При различных показаниях рекомендуется следующая суточная доза:

    Лечение первичного билиарного цирроза (ПБЦ):

    Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 3 до 7 капсул (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты на кг массы тела).В течение первых 3 месяцев лечения урсодезоксихолевую кислоту следует принимать в течение дня. При улучшении показателей печени суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером.
    Масса тела (кг) Суточная доза (мг/кг массы тела) Урсодезоксихолевая кислота 250 мг твердые капсулы
    Дозировка в первые 3 месяца Впоследствии
    Утро Полдень Вечер Вечер (1 раз в день)
    47 – 62 12 – 16 250 мг 250 мг 250 мг 750 мг
    63 – 78 13 – 16 250 мг 250 мг 500 мг 1000 мг
    79 – 93 13 – 16 250 мг 500 мг 500 мг 1250 мг
    94 – 109 14 – 16 500 мг 500 мг 500 мг 1500 мг
    Старше 110 лет 500 мг 500 мг 750 мг 1750 мг
    Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой.Следует соблюдать осторожность, чтобы обеспечить их регулярный прием. Использование капсул урсодезоксихолевой кислоты при ПБХ может продолжаться неопределенно долго.

    Растворение желчных камней:

    Взрослые: обычная доза составляет 8-12 мг/кг/день, ее следует принимать вечером, т.е. 750 мг ежедневно вечером. Время, необходимое для растворения камней в желчном пузыре, вероятно, колеблется от 6 до 24 месяцев в зависимости от размера и состава камня. Последующие холецистограммы или ультразвуковое исследование могут быть полезны с интервалом в 6 месяцев, пока камни в желчном пузыре не исчезнут.Лечение следует продолжать до тех пор, пока 2 последовательные холецистограммы и/или ультразвуковые исследования с интервалом в 4–12 недель не покажут наличие камней в желчном пузыре. Это связано с тем, что эти методы не позволяют надежно визуализировать камни диаметром менее 2 мм. Вероятность рецидива камней в желчном пузыре после растворения путем лечения желчными кислотами оценивается как до 50% в течение 5 лет. Эффективность урсодезоксихолевой кислоты при лечении рентгеноконтрастных или частично рентгеноконтрастных камней в желчном пузыре не тестировалась, но обычно считается, что они менее растворимы, чем рентгенопрозрачные камни.Нехолестериновые камни составляют 10-15% рентгенопрозрачных камней и могут не растворяться желчными кислотами.

    Пожилые люди

    Нет никаких доказательств того, что необходимо какое-либо изменение дозы для взрослых, но следует принимать во внимание соответствующие меры предосторожности Педиатрическая популяция Богатые холестерином камни в желчном пузыре и ПБХ очень редки у детей, но когда они возникают, дозировка должна быть связана с массой тела. Отсутствуют адекватные данные об эффективности и безопасности в этой популяции. Гепатобилиарные нарушения, связанные с кистозным фиброзом:

    Детское население

    Дети с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет: 20 мг/кг/сут в 2-3 приема с дальнейшим увеличением до 30 мг/кг/сут при необходимости.
    Масса тела (кг) Суточная доза (мг/кг массы тела) Урсодезоксихолевая кислота 250 мг твердые капсулы
    Утро Полдень Вечер
    20-29 17-25 250 мг 250 мг
    30-39 19-25 250 мг 250 мг 250 мг
    40-49 20-25 250 мг 250 мг 500 мг
    50-59 21-25 250 мг 500 мг 500 мг
    60-69 22-25 500 мг 500 мг 500 мг
    70-79 22-25 500 мг 500 мг 750 мг
    80-89 22-25 500 мг 750 мг 750 мг
    90-99 23-25 750 мг 750 мг 750 мг
    100-109 23-25 750 мг 750 мг 1000 мг
    >110 750 мг 1000 мг 1000 мг
    Урсодезоксихолевая кислота 250 мг в твердых капсулах не следует применять у пациентов с: — повышенной чувствительностью к желчным кислотам или любому из вспомогательных веществ препарата — острым воспалением желчного пузыря или желчевыводящих путей — окклюзией желчевыводящих путей (окклюзией общего желчный проток или пузырный проток) — Частые эпизоды желчной колики — Рентгеноконтрастные обызвествленные камни в желчном пузыре — Нарушение сократительной способности желчного пузыря Применяют при гепатобилиарных расстройствах, связанных с муковисцидозом, у детей в возрасте от 6 до 18 лет.- Неудачная портоэнтеростомия или без восстановления хорошего желчеоттока у детей с атрезией желчевыводящих путей. Капсулы урсодезоксихолевой кислоты следует принимать под наблюдением врача. В течение первых 3 мес лечения врач должен контролировать параметры функции печени ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) и γ-GT каждые 4 нед, в дальнейшем каждые 3 мес. Помимо выявления респондеров и нереспондеров у пациентов, получающих лечение по поводу первичного билиарного цирроза, этот мониторинг также позволит на раннем этапе выявить потенциальное ухудшение состояния печени, особенно у пациентов с поздней стадией первичного билиарного цирроза.

    При использовании для растворения холестериновых камней в желчном пузыре:

    Для оценки терапевтического прогресса и своевременного выявления кальцификации желчных камней, в зависимости от размера камня, необходимо визуализировать желчный пузырь (оральная холецистография) в обзорной и окклюзионной проекциях в положении стоя и лежа (ультразвуковой контроль) 6-10 мес. после начала лечения. Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгенограммах, или в случаях кальцинированных желчных камней, нарушения сократительной способности желчного пузыря или частых эпизодов желчной колики, урсодезоксихолевую кислоту применять не следует.Пациентки, принимающие урсодезоксихолевую кислоту для растворения камней в желчном пузыре, должны использовать эффективные негормональные контрацептивы, поскольку гормональные оральные контрацептивы могут усиливать образование желчных камней (см. разделы 4.5 и 4.6).

    При использовании для лечения поздней стадии первичного билиарного цирроза:

    В очень редких случаях наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения. В редких случаях у больных с первичным билиарным циррозом в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, т.е.грамм. зуд может усилиться. Если это произойдет, терапию следует уменьшить до 250 мг капсул в день и постепенно увеличивать терапию до рекомендуемой суточной дозы, как описано в разделе 4.2. При появлении диареи дозу следует уменьшить, а в случае стойкой диареи терапию следует прекратить. Урсодезоксихолевую кислоту не следует назначать одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидами, содержащими гидроксид алюминия и/или смектит (оксид алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и тем самым подавляют ее всасывание и эффективность.В случае необходимости применения препарата, содержащего одно из этих веществ, его следует принять не менее чем за 2 часа до или после приема Урсодезоксихолевой кислоты. Урсодезоксихолевая кислота может влиять на всасывание циклоспорина из кишечника. Поэтому у пациентов, получающих лечение циклоспорином, врач должен проверить концентрацию этого вещества в крови и при необходимости скорректировать дозу циклоспорина. Из-за влияния УДХК на секрецию желчных кислот существует теоретическая возможность влияния на абсорбцию других липофильных веществ.В некоторых редких случаях урсодезоксихолевая кислота может снижать всасывание ципрофлоксацина. Было показано, что урсодезоксихолевая кислота снижает пиковые концентрации Cmax в плазме и площадь под кривой (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательный мониторинг результатов одновременного применения нитрендипина и УДХК. Может потребоваться увеличение дозы. Также сообщалось о взаимодействии со снижением терапевтического эффекта дапсона. Эти два взаимодействия в дополнение к показанному взаимодействию in vitro можно объяснить индукцией фермента с помощью CYP3A4.Однако в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом индукции не наблюдалось. Эстрогенные гормоны и средства, снижающие уровень холестерина в крови, такие как клофибрат, увеличивают секрецию холестерина печенью и могут стимулировать образование желчных камней, что является противодействием урсодезоксихолевой кислоте, используемой для растворения камней в желчном пузыре. Клиническое исследование на здоровых добровольцах при одновременном применении УДХК (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) привело к достаточному повышению уровня розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия и даже взаимодействий, касающихся других статинов, неизвестна.Исследования на животных не показали влияния УДХК на фертильность (см. раздел 5.3). Данные о влиянии на фертильность человека после лечения УДХК отсутствуют.

    Беременность

    Данные о применении УДХК беременными женщинами отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность на ранней стадии беременности (см. раздел 5.3). Капсулы урсодезоксихолевой кислоты нельзя применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

    Женщины детородного возраста

    Женщин детородного возраста следует лечить только в том случае, если они используют надежную контрацепцию: рекомендуются негормональные контрацептивы или оральные контрацептивы с низким содержанием эстрогена.Однако у пациентов, принимающих урсодезоксихолевую кислоту для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективную негормональную контрацепцию, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать желчнокаменную болезнь. Перед началом лечения необходимо исключить возможность беременности.

    Грудное вскармливание

    Согласно нескольким задокументированным случаям с кормящими грудью женщинами, уровень УДХК в молоке очень низок, и, вероятно, не следует ожидать побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Урсодезоксихолевая кислота не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.Оценка побочных эффектов основана на следующих данных о частоте: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 до нечасто (≥1/1000 до редко (≥1/10000 до очень редко) (неизвестно (не может быть оценивается по имеющимся данным)

    Желудочно-кишечные расстройства

    В клинических испытаниях сообщалось о бледном стуле или диарее во время терапии урсодезоксихолевой кислотой. Очень редко во время лечения первичного билиарного цирроза отмечалась сильная боль в правом подреберье.

    Гепатобилиарные расстройства

    Во время лечения урсодезоксихолевой кислотой в очень редких случаях может возникать кальцификация желчных камней. При терапии запущенных стадий первичного билиарного цирроза в очень редких случаях наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

    Кожные и подкожные заболевания:

    Очень редко может возникнуть крапивница.

    Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

    Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства.Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через веб-сайт схемы желтой карты: www.mhra.gov.uk/yellowcard Диарея может возникнуть в случае передозировки. В целом, другие симптомы передозировки маловероятны, так как абсорбция УДХК снижается с увеличением дозы и, следовательно, больше выводится с фекалиями. Никаких специфических контрмер не требуется, а последствия диареи следует лечить симптоматически с восстановлением водно-электролитного баланса.

    Дополнительная информация об особых группах населения:

    Длительная терапия высокими дозами УДХК (28–30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение не по назначению) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений. Фармакотерапевтическая группа/код АТХ: Группа: Препараты желчных кислот Код: A05AA02 и A05B УДХК представляет собой желчную кислоту, которая снижает уровень холестерина в желчной жидкости, прежде всего, диспергируя холестерин и образуя жидкокристаллическую фазу. Педиатрическое население

    Муковисцидоз.

    Из клинических отчетов имеется многолетний опыт лечения УДХК до 10 лет и более у детей, страдающих муковисцидозом, ассоциированным с гепатобилиарными расстройствами (CFAHD). Имеются данные о том, что лечение УДХК может уменьшить пролиферацию желчных протоков, остановить прогрессирование гистологического повреждения и даже обратить вспять гепато-билиарные изменения, если оно проводится на ранней стадии CFAHD. Лечение УДХК следует начинать сразу же после установления диагноза CFAHD, чтобы оптимизировать эффективность лечения.УДХК естественным образом присутствует в организме. При приеме внутрь быстро и полностью всасывается. Он на 96-98% связывается с белками плазмы, эффективно экстрагируется печенью и выводится с желчью в виде конъюгатов глицина и таурина. В кишечнике часть конъюгатов деконъюгируется и реабсорбируется. Конъюгаты также могут дегидроксилироваться до литохолевой кислоты, часть которой абсорбируется, сульфатируется в печени и выводится через желчные пути.

    а) Острая токсичность

    Исследования острой токсичности на животных не выявили каких-либо токсических повреждений.

    б) Хроническая токсичность

    Исследования субхронической токсичности на обезьянах показали гепатотоксические эффекты в группах, получавших высокие дозы, включая функциональные изменения (например, изменения ферментов печени) и морфологические изменения, такие как пролиферация желчных протоков, портальные воспалительные очаги и гепатоцеллюлярный некроз. Эти токсические эффекты, скорее всего, связаны с литохолевой кислотой, метаболитом УДХК, который у обезьян, в отличие от людей, не подвергается детоксикации. Клинический опыт подтверждает, что описанные гепатотоксические эффекты не имеют очевидного значения для человека.

    в) Канцерогенный и мутагенный потенциал

    Длительные исследования на мышах и крысах не выявили признаков канцерогенного потенциала УДХК. Генетические токсикологические тесты in vitro и in vivo с УДХК были отрицательными. Тесты с УДХК не выявили соответствующих доказательств мутагенного эффекта.

    г) Репродуктивная токсичность

    В исследованиях на крысах пороки развития хвоста возникали после приема 2000 мг урсодезоксихолевой кислоты на кг массы тела. У кроликов тератогенного действия не обнаружено, хотя отмечались эмбриотоксические эффекты (от дозы 100 мг на кг массы тела).УДХК не влияла на фертильность крыс и не влияла на пери-/постнатальное развитие потомства. Стеарат магния Кукурузный крахмал Диоксид кремния коллоидный безводный

    Оболочка капсулы:

    Диоксид титана (Е171) Желатин Это лекарственное средство не требует особых условий хранения. Блистер (ПВХ/алюминий): 25, 50, 60, 75, 100 Твердые желатиновые капсулы с белым корпусом и крышечкой, наполненной порошком. Длина капсул 21,7 ± 0,3 мм. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.Mercury Pharmaceuticals LimitedCapital House, 1 st Floor, 85 King William Street, London, EC4N 7BLUnited Kingdom

    Терапия урсодезоксихолевой кислотой при заболеваниях желчного пузыря, история еще не завершена

    World J Gastroenterol. 2013 21 августа; 19(31): 5029–5034.

    Michele Pier Luca Guarino, Silvia Cocca, Annamaria Altomare, Sara Emerenziani, Michele Cicala, Кафедра заболеваний пищеварительного тракта, Campus Bio Medico University, 00128 Rome, Italy

    Вклад авторов: все авторы в равной степени внесли свой вклад в подготовку статьи, составление статьи и критически пересмотреть его на предмет важного интеллектуального содержания, внести существенный вклад в концепцию и дизайн статьи и утвердить окончательный вариант для публикации.

    Адрес для переписки: Микеле Пьер Лука Гуарино, доктор медицинских наук, кафедра заболеваний пищеварительного тракта, университет Campus Bio Medico, Via Alvaro del Portillo 200, 00128 Rome, Italy. [email protected]

    Телефон: +39-6-22541560 Факс: +39-6-22541520

    Поступила в редакцию 6 июня 2013 г.; Пересмотрено 12 июля 2013 г .; Принято 18 июля 2013 г.

    Copyright © 2013 Baishideng Publishing Group Co., Limited. Все права защищены. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

    Abstract

    Желчнокаменная болезнь представляет собой важную проблему в системе здравоохранения.Основным неинвазивным нехирургическим методом лечения холестериновых камней в желчном пузыре по-прежнему является пероральный литолиз желчными кислотами. Первое успешное и задокументированное растворение холестериновых камней в желчном пузыре было достигнуто в 1972 году. С тех пор большое количество исследователей во всем мире посвятили себя биохимическим и клиническим исследованиям урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), демонстрируя ее исключительную универсальность. Эта редакционная статья предназначена для предоставления краткого обзора последних разработок в области использования УДХК, текущих показаний к ее применению и последних достижений в понимании ее эффектов с точки зрения противовоспалительного препарата.

    Ключевые слова: Желчный пузырь, холестерин, камни в желчном пузыре, урсодезоксихолевая кислота

    Основной совет: Урсодезоксихолевая кислота может считаться одним из менее дорогих, проверенных и безопасных препаратов, доступных в настоящее время. Эта редакционная статья предназначена для предоставления краткого обзора основных неинвазивных нехирургических методов лечения холестериновых камней в желчном пузыре. Основываясь на литературе и на наших экспериментальных и клинических работах, мы пытаемся обобщить последние разработки в области применения урсодезоксихолевой кислоты, текущие показания к ее применению и последние достижения в понимании ее эффектов с точки зрения противовоспалительного препарата.По этим причинам история, похоже, не заканчивается на этом, но заслуживает дальнейшего внимания и исследования.

    ВВЕДЕНИЕ

    Желчнокаменная болезнь по-прежнему представляет собой актуальную проблему для системы здравоохранения и является одной из самых распространенных и дорогостоящих болезней органов пищеварения, если принять во внимание количество холецистэктомий, ежегодно выполняемых во всем мире, и уровень госпитализации при осложненной желчнокаменной болезни [1,2]. Сообщалось о заметных различиях в общей распространенности камней в желчном пузыре между различными этническими группами населения; коренные жители Северной и Южной Америки представляют собой группы самого высокого риска в мире.Симптомы возникают примерно у 20% пациентов, и эта подгруппа подвержена наибольшему риску развития серьезных осложнений желчнокаменной болезни. Эти осложнения могут варьироваться от простой до тяжелой рецидивирующей желчной колики, восходящего холангита и/или панкреатита [3].

    Желчнокаменная болезнь — это сложное заболевание, при котором как факторы окружающей среды, так и генетические факторы способствуют восприимчивости к заболеванию. Факторы риска включают возраст, пол, расу, паритет, диетические факторы. Семейный анамнез желчных камней также был определен как фактор риска, предполагающий, что генетика играет роль в образовании желчных камней.Генетические факторы, по-видимому, ответственны по крайней мере за 30% симптоматической желчнокаменной болезни [4]. Кроме того, как и при атеросклерозе, риск холестериновой желчнокаменной болезни увеличивается при ожирении, диабете 2 типа, резистентности к инсулину и дислипидемии, состояниях, связанных с метаболическим синдромом [1,5].

    Желчные камни классифицируются как холестериновые и пигментные камни. Более 90% желчных камней состоят в основном из холестерина и образуются в желчном пузыре [3].

    ЛЕЧЕНИЕ ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ

    Врач Византийской империи впервые описал конкременты в печени человека, но самым ранним свидетельством наличия камней в желчном пузыре у человека является обнаружение 30 камней в неповрежденном желчном пузыре мумифицированной египетской жрицы примерно 1500 г. до н.э. .В прошлом для растворения камней в желчном пузыре применялось множество методов, включая молитвы, магию, травы и снадобья[6].

    Современное медикаментозное терапевтическое лечение желчнокаменной болезни зависит в первую очередь от клинической стадии: бессимптомная, симптоматическая (типичная боль при желчной колике) и осложненная болезнь.

    Бессимптомные камни в желчном пузыре редко требуют лечения, так как обычно имеют доброкачественное естественное течение; прогрессирование до симптоматического заболевания относительно низкое, от 10% до 25%.У большинства пациентов редко развиваются осложнения, связанные с желчнокаменной болезнью, без хотя бы одного эпизода билиарной боли. В эпоху до лапароскопии холецистэктомия обычно выполнялась при симптоматическом заболевании. Минимально инвазивная лапароскопическая холецистэктомия разожгла споры об оптимальном лечении бессимптомных или скрытых камней в желчном пузыре, но большинство экспертов согласны с тем, что большинство пациентов следует вести только под наблюдением (выжидательная тактика) [7]. Согласно отчету Консенсусной конференции Национального института здравоохранения, «доступность лапароскопической холецистэктомии не должна расширять показания к удалению желчного пузыря» [8].Более того, последующие исследования 279 пациентов с бессимптомной желчнокаменной болезнью показали, что естественное течение бессимптомных желчных камней доброкачественное, и только у 20% этих пациентов развилась боль или осложнения в течение 24 лет [9].

    Симптоматическая желчнокаменная болезнь или острый холецистит являются основными показаниями к холецистэктомии, которая в настоящее время считается «золотым стандартом» лечения желчнокаменной болезни. Холецистэктомия — одна из наиболее часто выполняемых абдоминальных хирургических операций, впервые проведенная в 1882 году Карлом фон Лангенбухом [6].Заслуга в постановке хирургии желчного пузыря на прочную основу принадлежит Лангенбуху. Вскоре были установлены безопасность и успех этой операции. Лапароскопическая холецистэктомия — это малоинвазивная хирургическая техника, впервые примененная во Франции в 1987 г. и в США в 1988 г. В настоящее время эта методика заменила открытую холецистэктомию в качестве метода лечения первого выбора для отдельных категорий пациентов и представляет собой одну из самых более безопасные хирургические процедуры[8].

    Нехирургическое лечение камней в желчном пузыре широко изучалось в течение последних нескольких десятилетий, включая растворение камней в желчном пузыре как механическими, так и биохимическими средствами [10].

    С момента своего появления в 1985 г. в Германии было показано, что экстракорпоральная ударно-волновая литотрипсия (ЭУВЛ) полезна для фрагментации камней желчных протоков, которые не поддаются эндоскопическому удалению, и вскоре была установлена ​​ее эффективность у отдельных пациентов с высоким хирургическим риском (> 70 лет, высокий уровень заболеваемости и смертности) с желчнокаменной болезнью (одиночные рентгенопрозрачные конкременты <2 см в диаметре) [11]. ESWL использует сфокусированные ударные волны, создаваемые электромагнитными или ультразвуковыми источниками, для фрагментации желчных камней, но ее эффективность зависит от количества энергии, доставляемой камню, а также от объема опорожнения и натощак желчного пузыря [6].С момента своего появления в гастроэнтерологии ЭУВЛ рассматривалась как адъювант пероральной желчной кислоты при лечении камней в желчном пузыре, поскольку она увеличивает поверхность действия желчных солей, фрагментируя камни на более мелкие частицы. Основным недостатком ЭУВЛ является высокая частота рецидивов после растворения (11-26% в течение 24 месяцев), что всегда поднимало вопрос экономической эффективности [12]. По этой причине в настоящее время, даже если в технологии литотрипсии были достигнуты успехи ( i.e ., введение пульверизации), ни один из аппаратов ESWL не был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для рутинного клинического использования в США, поэтому этот метод больше не используется широко, за исключением некоторых европейских стран. [8]. В ранний период первого применения ЭУВЛ большой интерес вызывало применение контактных растворяющих агентов, даже несмотря на то, что было зарегистрировано значительно меньше опыта. Он включал прямое введение сильнодействующего растворителя холестерина (такого как метил-трет-бутиловый эфир, МТБЭ) либо непосредственно в желчный пузырь, либо в желчный проток после эндоскопической интубации.Холестериновые камни могут быть удалены в течение нескольких часов или дней. Интерес к этому методу вскоре был утерян из-за потенциальных побочных эффектов и поэтому был ограничен пациентами с высоким хирургическим риском [13].

    Основным неинвазивным нехирургическим методом лечения холестериновых камней в желчном пузыре по-прежнему является пероральный литолиз желчными кислотами[14]. Первое успешное и задокументированное растворение холестериновых камней в желчном пузыре было достигнуто в 1972 г. путем перорального введения хенодезоксихолевой кислоты (CDCA), первичной тригидроксижелчной кислоты [15].Использование CDCA из-за дозозависимого повышения аминотрансфераз, повышения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности в сыворотке крови и развития диареи, вызванной солями желчных кислот, вызывает опасения [15]. Поскольку более гидрофильная УДХК оказалась столь же эффективной в растворении камней в желчном пузыре, но практически лишена побочных эффектов, она быстро заменила ХДХК и представляет собой наиболее широко описанный в литературе опыт [16].

    Недавно в некоторых исследованиях была предложена возможность использования в качестве терапевтических средств при желчнокаменной болезни средств, снижающих уровень холестерина, таких как статины и эзетимиб, которые ингибируют синтез холестерина в печени или уменьшают всасывание холестерина в тонком кишечнике, отдельно или в сочетании с другими препаратами. формы лечения[17-21].Несмотря на некоторые многообещающие первоначальные данные в литературе, все еще есть некоторые противоречивые результаты, что позволяет предположить, что УДХК является наиболее подходящим лекарственным средством для лечения желчнокаменной болезни.

    УРСОДЕОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА

    Использование УДХК для лечения заболеваний печени восходит к традиционной китайской медицине во времена династии Тан. На протяжении веков китайский препарат « Shorea spp », получаемый из желчи взрослых черных медведей, использовался для лечения различных заболеваний гепатобилиарной системы.Только в начале 20 века УДХК была идентифицирована из желчи белого медведя Хаммарстеном [22], шведским исследователем, который назвал эту не охарактеризованную желчную кислоту урсохолеиновой кислотой. Желчная кислота, которую он идентифицировал, на самом деле была CDCA. Неподтвержденно говорят, что у него закончился образец во время очистки и он отказался от его кристаллизации. Двадцать лет спустя, в 1927 г., Шода из Университета Окаяма выделил УДХК из медвежьей желчи, импортированной из Китая, успешно кристаллизовал ее и назвал ее нынешним именем i.e ., Urso-deoxycholic (« urso », медведь на латыни), являющийся преобладающей желчной кислотой у медведей[22].

    До тех пор, пока Макино и др. [22] не продемонстрировали, что лечение УДХК приводит к растворению холестериновых камней в желчном пузыре, УДХК преимущественно использовалась в Японии в качестве тонизирующего средства для печени, вводимые в дозах, которые были слишком малы, чтобы иметь какой-либо значительный терапевтический эффект. После этого его использование распространилось по всему миру после дальнейшего подтверждения его эффективности и безопасности[23].

    Со времени выхода на рынок и по сегодняшний день большое количество исследователей во всем мире занимается биохимией.В настоящее время проводятся клинические исследования УДХК, демонстрирующие ее чрезвычайную универсальность. УДХК может использоваться в качестве терапевтического средства при холестатических заболеваниях печени, поскольку в настоящее время считается единственным лекарственным средством, официально одобренным FDA США для лечения первичного билиарного цирроза. Он также может быть терапевтическим средством при нехолестатических заболеваниях и даже негепатобилиарных [24]. Например, он оказывает антипролиферативное действие с точки зрения профилактики рака толстой кишки и рецидива аденомы, иммуномодулирующее действие у больных СПИДом и, по-видимому, играет защитную роль при идиопатическом рецидивирующем панкреатите [25].Наконец, УДХК благодаря своей биохимической структуре способна проникать через гематоэнцефалический барьер, поэтому в будущем может быть найдено применение УДХК в качестве стабилизатора клеточных мембран при заболеваниях центральной нервной системы [25].

    Несмотря на накопленные обширные данные о возможном применении УДХК при различных видах заболеваний, наибольшим объемом доказательств по-прежнему остается благотворное влияние УДХК на растворение холестериновых камней в желчном пузыре.

    УДХК ПРИ ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ

    УДХК в фармакологических дозах заметно снижает насыщение желчи холестерином на 40-60% за счет ингибирования всасывания холестерина в кишечнике и секреции холестерина в желчь, на что указывает уменьшение фракции холестерина в билиарные липиды [24].Кроме того, хорошо известно, что УДХК снижает токсичность желчных кислот, способных повреждать клеточные мембраны и вызывать холестаз, за ​​счет различных механизмов действия: за счет ингибирования всасывания гидрофобных эндогенных желчных кислот из тонкой кишки, за счет желчегонной функции, вызывающей разведение эндогенные желчные соли в желчных протоках и защищая гепатоциты от токсичных желчных кислот [25,26].

    С тех пор как Makino и соавт. [22] впервые сообщили о растворении желчных камней с помощью УДХК, она использовалась прежде всего при лечении холестериновых камней желчного пузыря в качестве альтернативы холецистэктомии [24, 27].Хотя камни в желчном пузыре в основном состоят из холестерина, только небольшое количество пациентов (< 10% от общего числа) можно лечить системной растворяющей терапией с использованием УДХК [16]. Кандидаты на лечение УДХК должны иметь обогащенные холестерином некальцинированные желчные камни диаметром < 20 мм и открытый пузырный проток. Рекомендуемая доза УДХК при камнях в желчном пузыре составляет 8-10 мг/кг в день, более высокие дозы не дают дополнительных преимуществ. Сообщалось о скорости растворения 30-60% (уменьшение диаметра камня примерно на 1 мм в месяц), хотя было показано, что исходный диаметр желчного камня является наиболее важным фактором, влияющим на скорость растворения [27-29].Клиническое исследование продемонстрировало полное исчезновение мелких камней (< 5 мм) при лечении УДХК через 6 мес (90% примерно в 90% случаев) [16]. После полного растворения УДХК следует продолжать прием еще в течение 3 мес, чтобы подтвердить распад микроскопических конкрементов, которые невозможно обнаружить при УЗИ. Отсутствие или минимальное изменение диаметра желчного камня в течение 6–12 мес лечения УДХК является плохим прогностическим признаком растворения [28]. Шанс уменьшить путем растворения размер больших (> 20 мм в диаметре) или множественных камней очень мал (менее 40-50% после 1 года лечения) [16].

    Желчный сладж считался еще одной терапевтической мишенью УДХК. Образование сладжа в билиарной системе может быть ускорено, например, быстрой потерей веса, беременностью, полным парентеральным питанием и трансплантацией паренхиматозных органов. Положительный эффект УДХК при этом состоянии был показан в клиническом исследовании, в котором идиопатический острый панкреатит был связан с микроскопическими камнями в желчном пузыре или билиарным сладжем. В этом исследовании введение УДХК в течение 3–6 мес предотвращало рецидив желчнокаменной болезни и больше эпизодов панкреатита в течение 44 мес наблюдения [28].

    Большим пределом терапии УДХК для растворения камней в желчном пузыре можно считать высокую частоту рецидивов. В нескольких исследованиях сообщалось о частоте рецидивов 30–50 % через 5 лет и 50–70 % через 12 лет после успешного лечения, особенно у пациентов с множественными камнями в желчном пузыре [16, 28, 29].

    По этим причинам терапевтический эффект УДХК у пациентов с симптоматическими камнями желчного пузыря в течение последних нескольких десятилетий вызывал споры, но полезность этой желчной кислоты в качестве терапевтического средства последовательно пересматривалась не только из-за ее способности растворять, но и также за противовоспалительный эффект.Длительное катамнез лечения УДХК показало значительное снижение частоты осложнений желчнокаменной болезни. В частности, это исследование показало, что лечение УДХК у пациентов с симптоматическими камнями в желчном пузыре снижает частоту болей в желчных протоках и острого холецистита по сравнению с отсутствием лечения в течение 18-летнего периода [30]. Интересно, что этот терапевтический эффект не зависел от растворения камней в желчном пузыре, что позволяет предположить, что УДХК может достигать этих эффектов за счет восстановления нормальной среды желчного пузыря, которая, как показали более поздние исследования желчнокаменной болезни, характеризуется воспалительным статусом.Недавнее 3-месячное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование показало, что УДХК не оказывает какого-либо положительного влияния на боли или осложнения при желчном протоке [31]. Следует отметить, что между этими двумя исследованиями существуют значительные различия в частоте рецидивов билиарной боли и потребности в холецистэктомии. Tomida et al [30] сообщили о частоте рецидивов <10% у пациентов, получавших УДХК, по сравнению с 40% у пациентов, получавших плацебо, через 4 года. Напротив, в самом последнем клиническом исследовании потребность в холецистэктомии через 100 дней после приема УДХК или плацебо достигла почти 75% [31].Эти различия позволяют предположить, что УДХК может быть неэффективна у пациентов с более выраженным хроническим воспалительным заболеванием желчного пузыря. Наши более ранние результаты, показывающие, что лечение УДХК восстанавливает функции мышц желчного пузыря и снижает биохимические маркеры окислительного стресса и воспаления, могут подтверждать и частично объяснять положительные эффекты у пациентов с симптоматическими камнями желчного пузыря, которые не зависели от растворения желчных камней [32].

    Серия из исследований in vitro изучала противовоспалительный эффект УДХК.Лигирование пузырного протока у морских свинок не вызывает острого холецистита, если только желчь не литогенна с холестерином и концентрированная желчь не введена в желчный пузырь [33,34]. У морских свинок, подвергшихся перевязке общего желчного протока, развивается острый холецистит в течение 2-3 дней вместе с биохимическими и патологическими изменениями, подобными тем, которые обнаруживаются при остром холецистите человека, с камнями в желчном пузыре или без них [34,35]. Мышечные клетки желчного пузыря демонстрируют повышенный уровень активных форм кислорода (АФК), уровни перекисного окисления липидов и простагландина E2 (PGE2), их реакция на холецистокинин (CCK-8), PGE2 и хлорид калия нарушена и связана со значительным снижением связывания с рецептором. этих лигандов[34].Эти аномалии были воспроизведены путем обработки нормальных мышечных клеток человека H 2 O 2 или гидрофобными желчными кислотами (тауро-хенодезоксихолевая кислота, TCDC) и предотвращаются предварительной обработкой PGE 2 или поглотителем свободных радикалов. каталазы, предполагая, что гидрофобные желчные кислоты повреждают рецепторы и кальциевые каналы мышечных клеток желчного пузыря, стимулируя выработку АФК [36,37]. Интересно, что исследований in vitro показали, что мышечные клетки, предварительно инкубированные с УДХК, предотвращают вызванное TCDC повреждение мышечных клеток и выработку АФК [36].Этот специфический положительный эффект УДХК был подтвержден ранее упомянутым двойным слепым рандомизированным 4-недельным исследованием, проведенным нашей группой, в котором сравнивались эффекты УДХК с эффектами плацебо у пациентов, которым запланирована холецистэктомия по поводу симптоматических камней желчного пузыря. В частности, это исследование показало, что предварительное лечение УДХК восстанавливает нормальное сокращение мышечных клеток желчного пузыря за счет снижения содержания холестерина в плазматических мембранах и уровней H 2 O 2 , перекисного окисления липидов, фактора активации тромбоцитов как липиды, а также производство PGE2 и активность каталазы [32].Эти результаты согласуются с данными, представленными в нерандомизированном исследовании, показывающем улучшение сокращения полоски мышц желчного пузыря у пациентов, получавших УДХК в течение 3 недель, по сравнению с пациентами, не получавшими лечения [38].

    Эти данные подтверждают гипотезу о том, что литогенная желчь, содержащая избыток холестерина, создает в желчном пузыре благоприятную среду, нарушающую нормальный баланс между гидрофобными желчными кислотами и защитными механизмами желчного пузыря. Желчные кислоты стимулируют образование активных форм кислорода, способных инициировать воспалительные процессы и холецистит.Таким образом, УДХК, снижая избыток холестерина и «нейтрализуя» гидрофобные желчные кислоты, восстанавливает баланс между агрессивными билиарными факторами и защитными механизмами желчного пузыря [32].

    Было также показано, что гидрофобные желчные кислоты, такие как хенодезоксихолевая и дезоксихолевая кислоты, оказывают токсическое воздействие на печень, главным образом за счет образования активных форм кислорода [39,40]. В частности, гидрофобные желчные кислоты после задержки в печени могут воздействовать не только на гепатоциты, но и на резидентные макрофаги ( i.e ., клетки Купфера), которые генерируют активные формы кислорода и повышают уровень окислительного стресса[41]. Терапевтические концентрации УДХК обогащают пул желчных кислот УДХК, что приводит к сдвигу профиля пула от гидрофобного к гидрофильному [42]. Было показано, что введение УДХК предотвращает и уменьшает гидрофобное повреждение желчных кислот в печени; действительно, помимо вытеснения гидрофобных желчных кислот, УДХК, по-видимому, оказывает благотворное влияние, предотвращая индуцированную гидрофобными желчными кислотами стимуляцию окислительных процессов макрофагов [41].

    Исследование, проведенное нашей группой, предполагает, что УДХК оказывает профилактическое действие на влияние гидрофобных желчных кислот на окислительные процессы макрофагов в желчном пузыре. Данные, полученные в результате этого исследования, показывают наличие в желчных пузырях, удаленных хирургическим путем у пациентов с холестериновыми желчными камнями, повышенного количества макрофагов в мышечном слое по сравнению с нормальным желчным пузырем. Интересно, что это двойное слепое рандомизированное 4-недельное исследование, сравнивающее эффекты УДХК с эффектами плацебо у пациентов с симптоматическими камнями желчного пузыря, которым запланирована холецистэктомия, показало, что эта гидрофильная желчная кислота приводит к уменьшению числа активированных макрофагов в мышечного слоя и сниженной выработке PGE2 в мышцах желчного пузыря [43].PG являются каталитическими продуктами циклооксигеназы-2 (COX2) и являются хорошо известными модуляторами функции гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта [44,45]. В нашем исследовании COX2 в основном экспрессировался в мышцах макрофагами, и была обнаружена прямая корреляция между количеством COX2 и CD68-позитивных клеток, которые представляют собой макрофаги. Хотя нельзя однозначно исключить незначительный вклад других типов клеток, таких как тучные клетки и мышечные клетки, в которых продукция PGE2 способствует механизмам цитопротекции [46], наши результаты подтверждают гипотезу о том, что другой противовоспалительный эффект УДХК может в результате уменьшения количества активированных макрофагов, являющихся основным источником продукции ПГ.Это открытие добавляет еще одно свидетельство противовоспалительного действия этой гидрофильной желчной кислоты.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    Большое количество исследований, посвященных УДХК при заболеваниях желчного пузыря и печени, опубликованных в литературе за последние несколько лет, ясно указывает на положительный эффект этой желчной кислоты, что подтверждается последними достижениями в понимании ее действия. эффекты с точки зрения противовоспалительного препарата.

    Действительно, поскольку УДХК может принести пользу лишь небольшому числу пациентов с точки зрения растворяющей терапии, ее специфический положительный эффект связан также с профилактикой осложнений у симптоматических носителей желчных камней, которая не зависит от растворения камней.По нашему мнению, эта гидрофильная желчная кислота может быть альтернативным терапевтическим подходом у пациентов с высоким хирургическим риском с симптоматическими камнями желчного пузыря.

    Кроме того, УДХК является одним из менее дорогих, проверенных и безопасных препаратов, доступных в настоящее время. По этим причинам история, похоже, не заканчивается на этом, но заслуживает дальнейшего внимания и исследования.

    БЛАГОДАРНОСТИ

    Авторы благодарят миссис Мэриан Шилдс за помощь с английским стилем.

    Сноски

    P- Рецензент Frider B S- Редактор Wen LL L- Редактор A E- Редактор Zhang DN

    Ссылки

    1.Ламмерт Ф., Микель Дж. Ф. Желчнокаменная болезнь: от генов к доказательной терапии. J Гепатол. 2008; 48 Приложение 1:S124–S135. [PubMed] [Google Scholar]2. Траверсо ЛВ. Клинические проявления и последствия желчнокаменной болезни. Am J Surg. 1993; 165:405–409. [PubMed] [Google Scholar]3. Ван Д.К.Х., Афдал Н.Х. Желчнокаменная болезнь. В: Фельдман М., Фридман Л.С., Брандт Л.Дж., редакторы. Желудочно-кишечные и печеночные заболевания Слейзенгера и Фордтрана. Филадельфия: Сондерс Эльзевир; 2010. С. 1089–1119. [Google Академия]4. Накиб А., Комуззи А.Г., Мартин Л., Зонненберг Г.Э., Шварц-Бэзил Д., Киссебах А.Х., Питт Х.А.Камни в желчном пузыре: генетика против окружающей среды. Энн Сург. 2002; 235:842–849. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]5. Шафмайер С., Тепель Дж., Франке А., Бух С., Либ С., Сигер М., Ламмерт Ф., Кремер Б., Фёльш У.Р., Фендрих Ф. и др. Исследование генов-кандидатов Lith2 ABCB11 и LXRA при желчнокаменной болезни человека. Гепатология. 2006; 44: 650–657. [PubMed] [Google Scholar]7. Sakorafas GH, Milingos D, Peros G. Бессимптомный холелитиаз: действительно ли необходима холецистэктомия? Критическая переоценка через 15 лет после внедрения лапароскопической холецистэктомии.Dig Dis Sci. 2007; 52:1313–1325. [PubMed] [Google Scholar]8. Камни в желчном пузыре и лапароскопическая холецистэктомия. Заявление о согласии Национального института здравоохранения. 1992; 10:1–28. [PubMed] [Google Scholar]9. Фридман ГД. Естественная история бессимптомных и симптоматических камней в желчном пузыре. Am J Surg. 1993; 165: 399–404. [PubMed] [Google Scholar] 10. Ховард Д.Э., Фромм Х. Нехирургическое лечение желчнокаменной болезни. Гастроэнтерол Клин Норт Ам. 1999; 28: 133–144. [PubMed] [Google Scholar] 11. Эллис Р.Д., Дженкинс А.П., Томпсон Р.П., Эде Р.Дж. Удаление рефрактерных камней желчных протоков методом экстракорпоральной ударно-волновой литотрипсии.Кишка. 2000; 47: 728–731. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Vergunst H, Terpstra OT, Brakel K, Lameris JS, van Blankenstein M, Schröder FH. Экстракорпоральная ударно-волновая литотрипсия желчных камней. Возможности и ограничения. Энн Сург. 1989; 210: 565–575. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Тистл Д.Л., Мэй Г.Р., Бендер К.Е., Уильямс Х.Дж., Лерой А.Дж., Нельсон П.Е., Пейн К.Дж., Петерсен Б.Т., Маккалоу Д.Е. Растворение холестериновых камней желчного пузыря метил-трет-бутиловым эфиром, вводимым через чрескожный чреспеченочный катетер.N Engl J Med. 1989; 320: 633–639. [PubMed] [Google Scholar] 14. Портинкаса П., Ди Чаула А., Ван Х.Х., Москетта А., Ван Д.К. Медикаментозное лечение холестериновых камней в желчном пузыре: старые, современные и новые перспективы. Курр Мед Хим. 2009;16:1531–1542. [PubMed] [Google Scholar] 15. Данцингер Р.Г., Хофманн А.Ф., Шенфилд Л.Дж., Тистл Дж.Л. Растворение холестериновых желчных камней хенодезоксихолевой кислотой. N Engl J Med. 1972; 286:1–8. [PubMed] [Google Scholar] 16. Портинкаса П., Чаула А.Д., Бонфрате Л., Ван Д.К. Терапия желчнокаменной болезни: что было, что есть, что будет.World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2012;3:7–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Чепмен Б.А., Берт М.Дж., Чисхолм Р.Дж., Аллан Р.Б., Йео К.Х., Росс А.Г. Растворение камней в желчном пузыре с помощью симвастатина, ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Dig Dis Sci. 1998;43:349–353. [PubMed] [Google Scholar] 18. Суньига С., Молина Х., Азокар Л., Амиго Л., Нерви Ф., Пиментел Ф., Харуфе Н., Аррес М., Ламмерт Ф., Микель Дж. Ф. Эзетимиб предотвращает образование холестериновых камней в желчном пузыре у мышей. Печень инт. 2008; 28: 935–947. [PubMed] [Google Scholar] 19.Ван Х.Х., Портинкаса П., де Бари О., Лю К.Дж., Гаррути Г., Нойшвандер-Тетри Б.А., Ван Д.К. Профилактика холестериновых камней в желчном пузыре за счет ингибирования печеночного биосинтеза и кишечной абсорбции холестерина. Евро Джей Клин Инвест. 2013;43:413–426. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Hillebrant CG, Nyberg B, Gustafsson U, Sahlin S, Björkhem I, Rudling M, Einarsson C. Влияние комбинированного лечения правастатином и урсодезоксихолевой кислотой на метаболизм холестерина в печени. Евро Джей Клин Инвест. 2002; 32: 528–534.[PubMed] [Google Scholar] 21. Ван Х.Х., Портинкаса П., Мендес-Санчес Н., Урибе М., Ван Д.К. Влияние эзетимиба на предотвращение и растворение холестериновых камней в желчном пузыре. Гастроэнтерология. 2008;134:2101–2110. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. Макино И., Танака Х. От желчегонного до иммуномодулятора: исторический обзор урсодезоксихолевой кислоты как лекарственного средства. J Гастроэнтерол Гепатол. 1998; 13: 659–664. [PubMed] [Google Scholar] 23. Гофман АФ. Герберт Фальк: жизненная сила в возрождении исследований желчных кислот и терапии желчными кислотами.Копать Дис. 2011;29:23–36. [PubMed] [Google Scholar] 24. Рома М.Г., Толедо Ф.Д., Боальо А.К., Базильо К.Л., Кроченци Ф.А., Санчес Поцци Э.Дж. Урсодезоксихолевая кислота при холестазе: связь механизмов действия с терапевтическими применениями. Clin Sci (Лондон) 2011; 121: 523–544. [PubMed] [Google Scholar] 25. Knas M, Dutkiewicz E, Szajda SD, Borzym-Kluczyk M, Lukivskaya O, Dudzik D, Zawadzki P, Zwierz K. Урсодезоксихолевая кислота-панацея при заболеваниях печени? E&C Гепатология. 2006; 2:12–19. [Google Академия] 26. Хьюман Дм. Гепатопротекторные свойства урсодезоксихолевой кислоты.Гастроэнтерология. 1993; 104: 1865–1870. [PubMed] [Google Scholar] 27. Tint GS, Salen G, Colalillo A, Graber D, Verga D, Speck J, Shefer S. Урсодезоксихолевая кислота: безопасное и эффективное средство для растворения холестериновых камней в желчном пузыре. Энн Интерн Мед. 1982; 97: 351–356. [PubMed] [Google Scholar] 28. Лазаридис К.Н., Горес Г.Дж., Линдор К.Д. Урсодезоксихолевая кислота «механизмы действия и клиническое применение при гепатобилиарных расстройствах» J Hepatol. 2001; 35: 134–146. [PubMed] [Google Scholar] 29. Вилланова Н., Баццоли Ф., Тарони Ф., Фраббони Р., Маццелла Г., Фести Д., Барбара Л., Рода Э.Рецидив камней в желчном пузыре после успешного перорального лечения желчными кислотами. 12-летнее последующее исследование и оценка долгосрочного лечения после растворения. Гастроэнтерология. 1989; 97: 726–731. [PubMed] [Google Scholar] 30. Tomida S, Abei M, Yamaguchi T, Matsuzaki Y, Shoda J, Tanaka N, Osuga T. Длительная терапия урсодезоксихолевой кислотой связана со снижением риска билиарной боли и острого холецистита у пациентов с камнями желчного пузыря: когортный анализ. Гепатология. 1999; 30:6–13. [PubMed] [Google Scholar] 31.Веннеман Н.Г., Бесселинк М.Г., Кеулеманс Ю.С., Ванберге-Хенегувен Г.П., Бурмистер М.А., Бродерс И.А., Го П.М., ван Эрпекум К.Дж. Урсодезоксихолевая кислота не оказывает благоприятного действия на пациентов с симптоматическими камнями в желчном пузыре, ожидающих холецистэктомии. Гепатология. 2006;43:1276–1283. [PubMed] [Google Scholar] 32. Guarino MP, Cong P, Cicala M, Alloni R, Carotti S, Behar J. Урсодеоксихолевая кислота улучшает сократимость мышц и воспаление при симптоматическом желчном пузыре с холестериновыми желчными камнями. Кишка. 2007; 56: 815–820. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]33.Паркман Х.П., Богар Л.Дж., Бартула Л.Л., Пагано А.П., Томас Р.М., Майерс С.И. Влияние экспериментального бескаменного холецистита на сократимость гладкой мускулатуры желчного пузыря. Dig Dis Sci. 1999;44:2235–2243. [PubMed] [Google Scholar] 34. Xiao ZL, Chen Q, Biancani P, Behar J. Аномалии мышц желчного пузыря, связанные с острым воспалением у морских свинок. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001; 281:G490–G497. [PubMed] [Google Scholar] 35. Страсберг С.М. Острый калькулезный холецистит. В: Haubrich WS, Schaffner F, Berk JE, редакторы.Гастроэнтерология. Филадельфия: Сондерс; 1995. стр. 2635–2664. [Google Академия] 36. Xiao ZL, Rho AK, Biancani P, Behar J. Влияние желчных кислот на мышечные функции желчного пузыря морской свинки. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2002; 283: G87–G94. [PubMed] [Google Scholar] 37. Xiao ZL, Andrada MJ, Biancani P, Behar J. Активные формы кислорода (H(2)O(2)): воздействие на мышцы желчного пузыря морских свинок. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2002; 282:G300–G306. [PubMed] [Google Scholar] 38. ван де Хейнинг Б.Дж., ван де Мееберг П.С., Портинкаса П., Дорневаард Х., Хёберс Ф.Дж., ван Эрпекум К.Дж., Ванберге-Хенегувен Г.П.Влияние терапии урсодезоксихолевой кислотой на сократительную способность желчного пузыря in vitro у пациентов с холестериновыми камнями в желчном пузыре. Dig Dis Sci. 1999;44:190–196. [PubMed] [Google Scholar] 39. Becker S, Reinehr R, Graf D, vom Dahl S, Häussinger D. Гидрофобные желчные соли вызывают сокращение гепатоцитов посредством активации NADPH-оксидазы. Cell Physiol Biochem. 2007; 19:89–98. [PubMed] [Google Scholar]40. Иваки Т., Ишизаки К., Киношита С., Танака Х., Фукунари А., Цуруфуджи М., Имада Т. Защитное действие урсодезоксихолевой кислоты на повреждение печени, вызванное хенодезоксихолевой кислотой, у хомяков.Мир J Гастроэнтерол. 2007;13:5003–5008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]41. Любунчич П., Фурман Б., Ойкнин Дж., Авирам М., Бомзон А. Влияние дезоксихолевой кислоты и урсодезоксихолевой кислоты на перекисное окисление липидов в культивируемых макрофагах. Кишка. 1996; 39: 475–478. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Combes B, Carithers RL, Maddrey WC, Munoz S, Garcia-Tsao G, Bonner GF, Boyer JL, Luketic VA, Shiffman ML, Peters MG, et al. Желчные кислоты при первичном билиарном циррозе: действие урсодезоксихолевой кислоты.Гепатология. 1999; 29: 1649–1654. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]43. Гуарино М.П., ​​Каротти С., Морини С., Перроне Дж., Бехар Дж., Альтомаре А., Аллони Р., Кавилья Р., Эмеренциани С., Рабитти С. и др. Снижение количества активированных макрофагов в мышечном слое желчного пузыря у пациентов с холестериновыми желчными камнями после приема урсодезоксихолевой кислоты. Кишка. 2008; 57: 1740–1741. [PubMed] [Google Scholar]44. Schwarz NT, Kalff JC, Türler A, Engel BM, Watkins SC, Billiar TR, Bauer AJ. Продукция простаноидов через ЦОГ-2 как причинный механизм послеоперационной кишечной непроходимости у грызунов.Гастроэнтерология. 2001; 121:1354–1371. [PubMed] [Google Scholar]45. Реболлар Э., Арруэбо М.П., ​​Плаза М.А., Мурильо М.Д. Влияние липополисахарида на сократимость мышц тонкой кишки кролика in vitro: роль простагландинов. Нейрогастроэнтерол Мотил. 2002; 14: 633–642. [PubMed] [Google Scholar]46. Xiao ZL, Biancani P, Behar J. Роль PGE2 в цитопротекции мышц желчного пузыря морских свинок. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2004; 286:G82–G88. [PubMed] [Google Scholar]

    Урсодезоксихолевая кислота | Навигатор здоровья NZ

    Урсодезоксихолевая кислота используется для лечения заболеваний печени и желчных протоков.Узнайте, как принимать его безопасно и возможные побочные эффекты. Урсодезоксихолевая кислота также называется Урсосан.

    Тип лекарства Также называется
    • Лекарство от болезней печени и желчевыводящих путей

    Что такое урсодезоксихолевая кислота?

    Урсодезоксихолевая кислота используется для лечения заболеваний печени и желчных протоков, таких как первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит и холестаз, связанный с муковисцидозом.

    Доза

    • В Новой Зеландии урсодезоксихолевая кислота доступна в виде капсул (250 мг).
    • Доза урсодезоксихолевой кислоты будет отличаться для разных людей. Доза зависит от вашего состояния и массы тела. Ваш врач скажет вам, сколько принимать.
    • Урсодезоксихолевая кислота обычно принимается один раз в день.
    • Всегда принимайте урсодезоксихолевую кислоту точно так, как сказал вам врач. На аптечной этикетке вашего лекарства будет указано, сколько его принимать, как часто его принимать, а также какие-либо специальные инструкции.

    Как принимать урсодеоксихолевую кислоту

    • Проглатывайте капсулы целиком, запивая стаканом воды. Не открывайте капсулы и не принимайте содержимое. Это лекарство довольно горькое.
    • Сроки:  Урсодезоксихолевая кислота обычно принимается один раз в день. Принимайте капсулы с урсодезоксихолевой кислотой примерно в одно и то же время каждый день.
    • Другие лекарства:  Если вам необходимо принимать лекарства для снижения уровня холестерина или антациды, принимайте их как минимум за 2 часа до или через 2 часа после приема дозы урсодезоксихолевой кислоты.
    • Пропущенная доза: Если вы забыли принять свою дозу, примите ее, как только вспомните, но если время приема следующей дозы почти подошло, просто примите следующую дозу в нужное время. Не принимайте 2 дозы одновременно.

    Каковы побочные эффекты урсодезоксихолевой кислоты?

    Как и все лекарства, урсодезоксихолевая кислота может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Часто побочные эффекты улучшаются по мере того, как ваше тело привыкает к новому лекарству.

    Побочные эффекты Что мне делать?
    • Они довольно распространены, когда вы впервые начинаете принимать урсодеоксихолевую кислоту, и обычно проходят со временем.
    • Если возникнут проблемы, сообщите об этом своему врачу.
    • Тошнота (плохое самочувствие)
    • Рвота (тошнота)
    • Признаки аллергической реакции, такие как кожная сыпь, зуд, отек губ, лица и рта или затрудненное дыхание
    • Немедленно сообщите об этом своему врачу или позвоните по бесплатному телефону Healthline 0800 611 116.
    Знаете ли вы, что вы можете сообщить о побочном эффекте лекарства в CARM (Центр мониторинга побочных реакций)? Сообщить о побочном эффекте продукта

    Взаимодействие

    Урсодезоксихолевая кислота может взаимодействовать с некоторыми лекарствами и травяными добавками, поэтому проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом перед началом приема урсодезоксихолевой кислоты и перед началом приема любых новых лекарств.

    Узнать больше

    По следующим ссылкам можно найти дополнительную информацию об урсодезоксихолевой кислоте:

    Урсодезоксихолевая кислота Информация для пациентов в Новозеландском формуляре

    Артикул

    1. Урсодезоксихолевая кислота Новая Зеландия Формуляр

    Урсосан | здоровьедирект

    Для чего используется

    Урсосан показан при лечении хронических холестатических заболеваний печени.

    Как принимать

    Способ приема этого лекарства: внутрь. Это лекарство принимают внутрь.

    • Хранить при температуре ниже 25 градусов Цельсия
    • Срок годности см. в информации о продукте
    • Срок годности 48 месяцев.

    Вам следует обратиться за медицинской консультацией в отношении лекарств и использовать их только по назначению медицинского работника.

    Всегда читайте этикетку. Если симптомы сохраняются, обратитесь к врачу.

    Внешний вид

    Твердые желатиновые капсулы, белое тело, белая крышечка, содержащие белый или почти белый порошок

    Нужен ли мне рецепт?

    Каков список лекарств и ядов?

    Все лекарства и яды в Австралии классифицируются по тому, как они становятся доступными для населения.Лекарства с низким риском безопасности обычно менее строго контролируются, чем лекарства с более высоким риском безопасности. Эта система называется «расписание».

    Вы можете узнать больше о составлении списков лекарств, а также о различных категориях списков на нашей информационной странице «Список лекарств и ядов».

    закрыть всплывающую подсказку ОК

    Это лекарство доступно в аптеке и требует рецепта.это Приложение 4: Лекарства, отпускаемые только по рецепту. откройте подсказку, чтобы узнать больше