Вопросы и ответы – «ГЕПАТИТ.РУ»
Гепатит.ру
Специализированный научный
гепатологический центр
Основан в 2000г. академиками РАМН
В.И.Покровским и Ю.М. Лопухиным
Парк Культуры
Как пройти за 30 секунд
Москва, Зубовский бульвар д.13
+7 (495) 255-10-60Заказать обратный звонок
За 22 года успешно прошли лечение 32325 пациентов. Новые препараты дают гарантию до 99%!
Внимание! 4.11.2022 мы не работаем
- Главная
- Вопросы и ответы
Вопрос: Собираюсь на ПВТ. Врач говорит сначала нужно вылечить описторхоз, а чтобы его лечить нужно снизить АЛТ. Проколол 10 уколов «Гептрал»,АЛТ упало с 157 до 90. Врач сказала,нужно снизить до АЛТ=60 и назначила пропить Гепа-Мерц. АЛТ снова повысилось — чувствую по себе. Сегодня сдал анализ биохимии,завтра будет готов.
Ответ: Попробуйте продолжить гептрал в таблетках 2 утром и 2 в обед. Через 2 недели проконтролируйте АЛТ. Если снизится, или хотя бы стабилизируется, можно назначать прерпараты от описторхоза.
Вопрос: Бывает ли такое что вирус гепатита С в организме есть, а анти HCV нет? анализ на анти HCV сдавала 3 месяца назад и неделю назад, в двух разных больницах, и оба анализа отрицательные. Нужно ли сдавать дополнительный расширенный анализ на маркры гепатита С или этих достаточно, чтобы точно сказать, что гепатита С нет?
Ответ: Этих анализов достаточно, больше ничего не надо сдавать. При отсутствии антител вирус бывает крайне редко, например при серьезной недостаточности иммунитета.
Вопрос: Уважаемая Белла Леонидовна!
Сделала УЗИ печени и желчного пузыря. Печень в норме, а вот в желчном пузыре нашли песочек — цитирую: «В полости желчного пузыря гиперэхогенные включения по задней стенке до 2\1.
6 мм с четкой акустической тенью в изэхогенной взвеси.» Сам пузырь не увеличен, но стенка утолщена — 3.4 мм. Врач предложила принимать урсофальк и хенофальк по 2 таб на ночь в течение 3-х месяцев, чтобы попробовать «растворить» песок. Целесообразно ли это? Какое ваше мнение? И я читала, что хенофальк противопоказан при гепатитах… Заранее благодарю за ответ.
Ответ: Любые препараты дезоксихолевой кислоты вам будут полезны, так как они нормализуют обмен веществ таким образом, что препятствуют образованию камней в желчном пузыре. Из этих препаратов наиболее применяемый урсосан (чешского производства) и урсофальк (немецкий). Они одинаковые. Курс длительный, не менее 3-6 месяцев. Дозировка зависит от веса 2-3 капсулы на ночь. (10-15 мг на 1 кг веса). Что касается хенофалька, то он в принципе не повредит, но можно и без него.
Вопрос: Здравствуйте уважаемые доктора!!! Прошла ПВТ 2 года назад. Гепатит С,3А. Все в порядке ПЦР минус.
Но примерно 8 месяцев мучает сильнейшая слабость,как до лечения.
Ответ: Это не такое большое количество тромбоцитов, которое можно расценивать как их патологическое увеличение.
Вопрос: Ув.Доктора! Муж,БАЛБЕС,прокатал с собой в машине пегасис в течении 3 часов! Что теперь,он (пег) испортился от того что нагрелся до комн. темпер.? Сейчас он в холодильнике.
Ответ: Ничего страшного с пегасисом за это время в машине не произошло.
Вопрос: Добрый день! Подскажите пжл, у мужа при взятии анализов перед операцией в больнице в крови обнаружили антитела гепатита с. Сказали, что он когда то переболел гепатитом с, но сейчас все в порядке. Что это может значить??? Чем это грозит мне и будущим детям?? Првда ли что такие анализы должны браться на голодный желудок, у мужа кровь взяли сразу после обеда, может ли быть ошибка в анализах??? Очень важно все знать, потому что я просто в шоке от диагноза, он не наркоман, до этого никаких операций не было, только в армии делал тату, но там вроде все проходят анализы на такие инфекции!!!
Ответ: Анализ на антитела, сделанный в больнице, надо будет перепроверить в хорошей лаборатории и если они подтвердятся, сделать анализ на ПЦР.
Только в случае этого положительного результата можно говорить о диагнозе вирусный гепатит и только тогда у вас возникают вопросы, связанные с этим диагнозом. Не спешите переживать, сначала разберитесь с диагнозом.
Всего: 18 страниц
Вы можете задать вопрос на нашем форуме
Консультация гепатолога
до 05 Ноября бесплатно
О чем важно знать
- Что такое гепатит В
- Лечение гепатита B
- Что такое гепатит С
- Лечение гепатита С
- Лечение гепатита С новыми препаратами
- Алкогольная болезнь печени
- Жировой гепатоз
- Цирроз печени
- Что такое эластометрия печени (фиброскан)
- Анализы и обследования
Есть ли у вас повод обратиться к гепатологу?
1) Бывает ли у вас тяжесть в правом боку?да нет
2) Посещали ли вы стоматолога за последние 5 лет?
да нет
3) Перенесли ли вы операции или имеете татуировки?
да нет
4) Чувствуете ли вы частую усталость?
да нет
да нет
Отзывы пациентов Посмотреть все отзывы
Благодарность от Первого канала за помощь в подготовке и участие в программе «Мужское и Женское»
гепатологический центр в Москве —
«ГЕПАТИТ.
РУ» © 2001 — 2022
Клиника на Садовом
119021 Москва, Зубовский бульвар, д.13
+7 (495) 255-10-60
Вт-Пт: 9:00 — 21:00
Благодарим, ваша заявка получена
Холестероз желчного пузыря
11.10.2021
Известно, что холестероз желчного пузыря — заболевание, при котором происходит отложение холестерина в стенке пузыря. Встречается в диффузной, полипозной или смешанной форме. В зависимости от наличия камней его подразделяют на калькулезный и некалькулезный процесс.
Резервуаром желчи в организме является желчный пузырь. В результате нарушения его моторной и эвакуаторной функции, изменения физико-химического состава желчи, патологии кровеносных и лимфатических сосудов липиды низкой плотности захватываются клетками слизистой оболочки пузыря и накапливаются в его стенке. В дальнейшем на этих участках могут образоваться конкременты — холестериновые или пигментные камни.
Имеется связь между развитием холестероза и повышенным уровнем триглицеридов в крови. Часто заболевание находят у людей, страдающих ожирением, гипертонией, гипотиреозом, употребляющих много животных жиров и мало пищевых волокон. Медики предполагают связь холестероза с обменными нарушениями, а также с желчнокаменной болезнью.
Симптомы
Вопрос о наличии собственных клинических проявлений заболевания остается открытым. Одни врачи считают, что симптомы холестероза неспецифичны, поэтому заболевание сложно отличить от прочей патологии желчевыводящих путей. Появление жалоб обусловлено присоединением дискинезии пузыря, образованием внутри него камней или холециститом. Другие исследователи считают, что болезнь проявляется следующими расстройствами:
- тяжестью или болью в правом подреберье,
- диспепсическими нарушениями, которые связаны с приемом жирной и острой пищи.
При наличии камней в пузыре возникают симптомы желчной колики. Если конкременты в желчном пузыре не выявлены, заболевание может клинически не проявляться, его обнаруживают при проведении планового УЗИ.
Диагностика
Основным методом диагностики остается УЗИ желчного пузыря. При диффузной форме врач может увидеть неровности и утолщение его стенок с пристеночными включениями. При полипозной форме выявляется один или несколько эхопозитивных очагов, прикрепленных к стенке пузыря.
В крови обнаруживают повышение холестерина, нарушение соотношения различных форм липидов. Иногда выявляется повышение печеночных трасаминаз.
Лечение холестероза желчного пузыря
Многие врачи придерживаются мнения, что начинать лечение следует с консервативных мероприятий. В зависимости от размера холестериновых отложений выбирается тактика лечения. Так, если они не превышают 1 см, можно использовать медикаментозное лечение.
При полипах большего размера лучше прибегнуть к операции.
Пациентам назначаются следующие лекарственные средства:
- желчегонные препараты (холосас, холензим), они улучшают коллоидное состояние желчи и способствуют нормализации эвакуаторной функции пузыря;
- препараты желчных кислот (урсосан, урсофальк, хенофальк), эти средства препятствуют повышенному синтезу холестерина, предотвращают выпадение его в осадок, сдвигают соотношение желчные кислоты/холестерин в сторону кислот;
- при присоединении воспаления назначаются антибактериальные препараты.
Диета
Большая роль в лечении холестероза отводится диете. Пациентам рекомендуется снизить в рационе количество животных жиров, отдав предпочтение растительным маслам. В пищу должны входить свежие и замороженные овощи, отварная рыба, постное мясо, фрукты, цельнозерновой хлеб, крупы, нежирные молочные продукты.
Если имеется избыточный вес, следует предпринять меры по снижению массы тела.
Оперативное лечение
Проводится пациентам при сочетании холестероза с желчнокаменной болезнью, при выраженной дисфункции пузыря, наличии большого количества жалоб. В качестве радикальной меры производят удаление пузыря.
Опубликовано в Гастроэнтерология Светлана Романова
Урсосан — NPS MedicineWise
1 Название лекарства
Урсодезоксихолевая кислота.
2 Качественный и количественный состав
Одна капсула содержит урсодеоксихолевую кислоту (УДХК) 250 мг.
3 Лекарственная форма
Капсулы Урсосана представляют собой твердые желатиновые капсулы белого цвета.
4 Клинические особенности
4.1 Терапевтические показания
Урсосан показан при лечении хронических холестатических заболеваний печени.
4.2 Доза и способ применения
Для пациентов с массой тела менее 34 кг или пациентов, которые не могут проглотить капсулы Урсосана, доступна пероральная суспензия 250 мг/5 мл другой торговой марки.
Дозировка для взрослых и пожилых людей.
При ПБЦ и хронических холестатических заболеваниях печени, кроме МВ и ПСХ, рекомендуется доза УДХК 12-16 мг/кг массы тела/день.При холестазе, связанном с муковисцидозом, рекомендуемая доза УДХК составляет 20 мг/кг/сут.
При ПСХ рекомендуется доза УДХК 10-15 мг/кг массы тела/сутки. Также было показано, что доза 20 мг/кг массы тела/день улучшает гистологию и функциональные пробы печени у пациентов с ПСХ.
Дозировка для детей.
Данные о применении у детей очень ограничены. В нескольких доступных исследованиях используемые дозы обычно составляли до 15-20 мг/кг/день.Администрация.
Для пациентов с ПБЦ: в первые 3 месяца лечения капсулы Урсосана следует принимать в 2–3 приема в течение дня. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать однократно вечером.
Капсулы следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости.
Следует позаботиться о регулярном приеме Урсосана.
У пациентов с ПБЦ в редких случаях может наблюдаться начальное ухудшение симптомов, например. зуд. В этом случае терапию можно продолжить приемом 1 капсулы Урсосана в день, а суточную дозу постепенно увеличивать еженедельно до тех пор, пока не будет достигнута рекомендуемая суточная доза.
У пациентов с ПСХ следует расширить доминирующие стенозы желчных протоков до и во время лечения Урсосаном.
4.3 Противопоказания
Урсосан нельзя применять при повышенной чувствительности к активному ингредиенту или любому из вспомогательных веществ.
4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при применении
Помимо выявления респондеров и нереспондеров у пациентов, получающих лечение по поводу ПБХ, этот мониторинг также позволит на раннем этапе выявить потенциальное ухудшение состояния печени, особенно у пациентов с ПБХ на поздних стадиях. Урсосан не рекомендуется назначать пациентам с доминирующим стенозом желчных протоков, за исключением случаев, когда закупоренные желчные протоки расширены (см. Раздел 4.2 «Дозы и способ применения»).
При появлении диареи дозу следует уменьшить, а в случае стойкой диареи терапию следует прекратить.
Лечение больных первичным склерозирующим холангитом.
Длительные периоды терапии УДХК (28–30 мг/кг) у пациентов с ПСХ могут быть связаны с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.Применение у пожилых людей.
Нет доступных данных.Применение в педиатрии.
Нет доступных данных.Влияние на лабораторные тесты.
Нет доступных данных.4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий
Некоторые лекарственные средства, такие как колестирамин, уголь, колестипол и некоторые антациды (содержащие гидроксид алюминия и/или смектит (оксид алюминия)) связываются с УДХК в кишечнике и тем самым подавляют ее всасывание и эффективность. В случае необходимости применения препарата, содержащего одно из этих веществ, его следует принять не менее чем за 2 часа до или после приема Урсосана.
Сообщалось, что в некоторых случаях УДХК снижает всасывание ципрофлоксацина.
В клиническом исследовании с участием 12 здоровых добровольцев с генотипом *1b/*1b полипептида, транспортирующего органические анионы (OATP1B1) *1b/*1b, предсказавшего высокую активность OATP1B1, было продемонстрировано, что одновременное применение УДХК (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) день) приводило к значительному повышению уровня розувастатина в плазме.
УДХК увеличивала AUC розувастатина примерно на 60%, с 145,5 нанограмм/мл в час до 231,9.нанограмм/мл в час (р=0,004). Введение УДХК в течение 14 дней также достоверно увеличивало общий билирубин на 139 ± 39% (р=0,003), конъюгированный билирубин на 127 ± 29% (р=0,005) и несвязанный билирубин на 151 ± 52% (р=0,004). Предлагаемый биологический механизм этого взаимодействия заключается в том, что билирубин и розувастатин являются метаболитами OATP1B1. Экспрессия OATP1B1 регулируется печеночным ядерным фактором транскрипции (HNF) 1α. УДХК действует как ингибитор HNF1α и, следовательно, может снижать экспрессию OATP1B1. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы розувастатина у всех лиц, получающих как розувастатин, так и УДХК. Клиническая значимость этого взаимодействия в отношении других статинов неизвестна. Однако биологически возможно, что это взаимодействие может также происходить между УДХК и другими статинами, которые являются известными субстратами OATP1B1, такими как аторвастатин, флувастатин, симвастатиновая кислота, питавастатин и правастатин.
УДХК снижает пиковые концентрации в плазме (C max ) и площадь под кривой (AUC) блокатора кальциевых каналов нитрендипина. На основании этого, вместе с сообщением об одном случае взаимодействия с субстанцией дапсон (снижение терапевтического эффекта) и находками in vitro , можно предположить, что УДХК индуцирует метаболизирующий лекарственный препарат фермент цитохром Р450 3А4. Поэтому следует соблюдать осторожность в случаях одновременного приема лекарственных средств, которые метаболизируются этим ферментом, и может потребоваться коррекция дозы. Однако индукция не наблюдалась в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, который является известным субстратом цитохрома P450 3A.
4.6 Фертильность, беременность и лактация
Влияние на фертильность.
В исследовании фертильности у крыс Sprague-Dawley при пероральном приеме доз до 2700 мг/кг/сутки (в 25 раз превышающей максимальную рекомендуемую дозу для человека 20 мг/кг/сутки в зависимости от площади поверхности тела (ППТ)) не было выявлено неблагоприятного воздействия на наблюдались мужская или женская фертильность или исход беременности.
Однако в исследовании фертильности при пероральном приеме на крысах Вистар были обнаружены доказательства снижения брачного поведения самок при дозах ≥ 250 мг/кг/сутки (в 2,5 раза выше максимальной рекомендуемой дозы для человека на основе BSA) и эмбриолетальности (приводящее к снижению число живых плодов) в дозах ≥ 1000 мг/кг/сутки (9раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека на основе BSA). Данные о воздействии на фертильность человека после лечения урсодезоксихолевой кислотой отсутствуют. (Категория В3)
Было показано, что УДХК проникает через плаценту у крыс. Исследования на животных подтвердили тератогенный эффект УДХК на ранней стадии беременности. В исследованиях на крысах пороки развития хвоста возникали после дозы 2000 мг на кг массы тела (в 18 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека на основе ППТ). В одном из двух исследований на крысах были обнаружены признаки эмбриолетальности с уменьшением числа живых плодов и живорождений при пероральном применении в дозе 2000 мг/кг/день.
В исследованиях на кроликах были обнаружены эмбриотоксические эффекты от дозы 100 мг на кг массы тела (в 2 раза превышающей максимальную рекомендуемую дозу для человека). При исследовании УДХК при пероральном введении мышам и кроликам в дозах до 1500 и 300 мг/кг/сут соответственно (как минимум в 5 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека) тератогенных эффектов обнаружено не было. Адекватных или строго контролируемых исследований у беременных женщин в первом триместре не проводилось. Поэтому УДХК не следует применять в первые три месяца беременности. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать избегать беременности во время лечения УДХК.
У женщин с внутрипеченочным холестазом беременных (ВХБ) УДХК уменьшает зуд при приеме во втором или третьем триместрах беременности. Данных недостаточно, чтобы определить влияние УДХК на неонатальные исходы.
Неизвестно, выделяется ли УДХК с грудным молоком, но небольшое количество УДХК или ее метаболитов выделялось с молоком лактирующих крыс после перорального введения 30 мг/кг.
В пероральном пери-постнатальном исследовании на крысах наблюдалось небольшое временное снижение постнатального прироста массы тела у детенышей при дозе 2000 мг/кг/день (в 18 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для человека, основанной на ППТ). Согласно нескольким задокументированным случаям кормящих женщин, УДХК секретировалась в грудное молоко кормящих матерей. Следует учитывать возможность побочных реакций у ребенка, если УДХК назначается кормящей матери. Как вариант, грудное вскармливание можно прекратить.
4.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Влияние этого лекарственного средства на способность человека управлять автомобилем и работать с механизмами не оценивалось в рамках его регистрации.
4.8 Побочные эффекты (нежелательные эффекты)
УДХК обычно хорошо переносится и имеет мало побочных эффектов. Диарея является основным зарегистрированным побочным эффектом. Частота диареи в контролируемых исследованиях составляла до 3%.
Некоторые пациенты могут испытывать усиление зуда в первые недели лечения. В таких случаях может помочь снижение дозы, а затем медленное (еженедельное) увеличение дозы до рекомендуемой.
Во время лечения ПБЦ возникала сильная боль в правой верхней части живота (≤ 1 случай на 10 000 пациентов). На поздних стадиях ПБЦ в очень редких случаях (≤ 1 на 10 000 пациентов) наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения.
Кальциноз желчных камней может возникать у ≤ 1 из 10 000 пациентов.
У некоторых пациентов сообщалось об аллергических реакциях. Крапивница может возникать у ≤ 1 из 10 000 пациентов.
Другие зарегистрированные нежелательные реакции включают усиление холестаза, тошноту, рвоту и нарушение сна.
Сообщение о предполагаемых побочных эффектах.
Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства.
Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях по адресу http://www.tga.gov.au/reporting-problems.4.9 Передозировка
В целом при передозировке основой лечения является поддерживающая и симптоматическая терапия.
При передозировке может возникнуть диарея. При появлении диареи дозу следует уменьшить, а в случае стойкой диареи терапию следует прекратить. Никаких специальных контрмер не требуется, и последствие диареи следует лечить симптоматически с восстановлением водно-электролитного баланса.
В целом, другие симптомы передозировки маловероятны, так как абсорбция УДХК снижается с увеличением дозы и, следовательно, больше выводится с фекалиями.
Серьезные побочные эффекты также маловероятны при передозировке. Однако следует контролировать функцию печени. При необходимости для связывания желчных кислот в кишечнике могут быть использованы ионообменные смолы.
Для получения информации о лечении передозировки обращайтесь в Информационный центр по отравлениям по телефону 13 11 26 (Австралия).
5 Фармакологические свойства
5.1 Фармакодинамические свойства
Механизм действия.
Механизм действия УДХК при заболеваниях печени и холестаза до конца не выяснен. Однако УДХК изменяет состав желчных кислот, что приводит к повышению концентрации УДХК и снижению концентрации более гидрофобных и потенциально токсичных желчных кислот, холевой и хенодезоксихолевой кислот. УДХК также оказывает желчегонное действие, приводя к увеличению выхода желчных кислот и желчеотделения. Имеются некоторые данные об иммунологических эффектах, включая снижение аномальной экспрессии антигенов HLA класса I на гепатоцитах и подавление продукции иммуноглобулинов и цитокинов.Клинические испытания.
Первичный билиарный цирроз.
Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) представляет собой аутоиммунное заболевание печени, характеризующееся постепенным разрушением и, в конечном итоге, исчезновением эпителиальных клеток желчных протоков. Устойчивая потеря внутридольковых желчных протоков вызывает признаки и симптомы холестаза и в конечном итоге приводит к циррозу и печеночной недостаточности.
В восьми опорных рандомизированных контролируемых исследованиях изучалась эффективность УДХК при лечении ПБЦ. Все восемь клинических испытаний проводились в течение как минимум 2 лет наблюдения. В семи из восьми исследований использовалась дозировка в диапазоне 12–16 мг/кг/день; в восьмом испытании использовалась значительно более низкая доза 7,7 ± 0,2 мг/кг/день. Значительное улучшение некоторых или всех биохимических тестов функции печени было показано у субъектов, принимавших УДХК в период лечения. Об улучшении симптомов или улучшении гистологии не всегда сообщалось при применении УДХК, но в двух долгосрочных исследованиях сообщалось о более длительной выживаемости без трансплантации печени. В одном из исследований сообщалось, что эффективность УДХК у пациентов с ПБХ была выше у пациентов с менее распространенным заболеванием (начальный уровень билирубина < 2 мг/дл; гистологическая стадия I или II) по сравнению с пациентами с более распространенным заболеванием.
Первичный склерозирующий холангит.
Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) представляет собой хроническое холестатическое заболевание печени, характеризующееся воспалением, фиброзом и деструкцией крупных внутри- и внепеченочных желчных протоков. В одном опорном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучалась эффективность УДХК при лечении ПСХ у 105 пациентов в течение 2 лет. Используемая дозировка находилась в диапазоне 13-15 мг/кг/день. Независимо от исходной гистологической стадии УДХК не влияла на время до неэффективности лечения и выживаемость без трансплантации печени. Билирубин сыворотки, щелочная фосфатаза (ЩФ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) улучшились, но УДХК не ассоциировалась со значительным улучшением симптомов или гистологической оценки.
В трех небольших рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях УДХК также продемонстрировала значительное улучшение биохимических показателей печени (в двух исследованиях) по сравнению с плацебо, но не значительно улучшила показатели симптомов.
В одном исследовании было обнаружено значительное улучшение некоторых гистологических показателей печени у пациентов, получавших УДХК. В этих испытаниях использовались дозы УДХК от 10 до 15 мг/кг/день. В небольшом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании лечение УДХК в дозе 20 мг/кг/день у пациентов с ПСХ показало улучшение биохимических показателей печени по сравнению с плацебо. Гистологическое прогрессирование было значительно снижено в группе, получавшей УДХК, по сравнению с группой, получавшей плацебо.
Холестаз, связанный с кистозным фиброзом.
Муковисцидоз (МВ) — наследственное заболевание с поражением многих органов. Клиническое заболевание печени встречается редко, хотя у многих пациентов могут быть биохимические признаки цирроза.В одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 55 пациентов с холестазом, связанным с муковисцидозом, были рандомизированы для приема УДХК в дозе 900 мг/сут или плацебо в течение одного года.
Кроме того, случайным образом были назначены добавки с таурином или плацебо. Эффективность оценивали по улучшению клинически значимых параметров и параметров питания, а также биохимии печени. Через год в группе УДХК наблюдалось значительное улучшение показателей гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и 5′-нуклеозидазы, но не АСТ или аланинаминотрансферазы (АЛТ). Однако наблюдалось ухудшение общего клинического состояния, измеренное по шкале Швахмана-Кульцицкого, у пациентов, получавших плацебо, по сравнению с группой, получавшей УДХК. В сравнительном исследовании дозировка УДХК в дозе 20 мг/кг/сут в течение 12 месяцев приводила к более выраженному улучшению ГГТ и АЛТ по сравнению с УДХК в дозе 10 мг/кг/сут.
Улучшения в АСТ и ЩФ были сопоставимы. Хотя это исследование показало возможную пользу более высоких доз препарата для улучшения биохимии печени, неизвестно, улучшает ли УДХК качество жизни, гистологию или выживаемость.
5.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция.
УДХК естественным образом присутствует в организме. После перорального приема однократной дозы 500 мг УДХК здоровыми добровольцами пиковые концентрации в плазме крови составляли от 2,7 до 6,3 мкг/мл. Т max достигается через 60 минут, а второй пик концентрации в плазме достигается через 180 минут. После перорального приема разовых доз 250 мг, 500 мг, 1000 мг и 2000 мг соответствующие показатели абсорбции составили 60,3%, 47,7%, 30,7% и 20,7% на основе выделения желчи в течение 24 часов у пациентов с наружным желчным дренажем. Распределение.
В плазме связывание с белками составляет 96-98%.Метаболизм.
Экстракция УДХК из воротной вены печенью при первом прохождении составляет 50-70%. УДХК конъюгируется с глицином и таурином, затем выводится с желчью и проходит в тонкую кишку. В кишечнике некоторые конъюгаты деконъюгируются и реабсорбируются в терминальном отделе подвздошной кишки. Конъюгаты также могут дегидроксилироваться до литохолевой кислоты, часть которой абсорбируется, сульфатируется в печени и выводится желчными путями.
У здоровых добровольцев, получавших 500 мг УДХК с 14 Индикатор С, 30-44% дозы выводилось с фекалиями в течение первых трех дней в виде УДХК (2-4%), литохолевой кислоты (37%) и 7-кетолитохолевой кислоты (5%). Выделения.
Биологический период полувыведения, полученный путем радиоактивного мечения перорально введенной УДХК, составляет 3,5-5,8 дня за счет эффективной энтерогепатической циркуляции УДХК в организме.У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени почечная экскреция становится основным путем выведения желчных кислот.
5.3 Доклинические данные по безопасности
Генотоксичность.
УДХК не проявляла генотоксичности в следующих исследованиях: анализы генных мутаций (тест Эймса in vitro, анализ генных мутаций в локусе ТК в клетках мышиной лимфомы L5178Y), анализы хромосомных аберраций (анализ хромосомных аберраций в костном мозге китайского хомячка и в сперматогониях мышей и микроядерный тест у хомяков) и анализ сестринских хроматидных обменов в культивируемых лимфоцитах человека.
Канцерогенность.
В ходе двух 24-месячных исследований канцерогенности при пероральном приеме на мышах УДХК в дозах до 1000 мг/кг/день не оказывала канцерогенного действия. На основании ППТ эта доза в 4 раза превышает рекомендованную максимальную клиническую дозу 20 мг/кг/день. В двух 2-летних исследованиях пероральной канцерогенности на крысах УДХК в дозах до 300 мг/кг/день (в 3 раза выше рекомендуемой максимальной дозы для человека на основе BSA) не оказывала канцерогенного действия.В 103-недельных исследованиях оральной канцерогенности литохолевой кислоты, метаболита УДХК, дозы до 250 мг/кг/день у мышей и 500 мг/кг/день у крыс не вызывали каких-либо опухолей.
6 Фармацевтическая информация
6.1 Список вспомогательных веществ
Капсулы Урсосан содержат 250 мг УДХК, кукурузный крахмал, прежелатинизированный кукурузный крахмал, коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния, желатин, диоксид титана и очищенную воду.
6.
2 Несовместимости Несовместимости либо не оценивались, либо не идентифицировались при регистрации этого лекарственного средства.
6.3 Срок годности
В Австралии информацию о сроке годности можно найти в общедоступной сводке Австралийского реестра терапевтических товаров (ARTG). Срок годности можно найти на упаковке.
6.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре ниже 25°C.
6.5 Тип и содержимое контейнера
Урсосан поставляется в прозрачных блистерах из ПВХ/ПВДХ/алюминия в картонных коробках. Каждая коробка содержит 100 капсул.
6.6 Особые меры предосторожности при утилизации
В Австралии любое неиспользованное лекарство или отходы следует утилизировать в местной аптеке.
6.7 Физико-химические свойства
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) представляет собой белый или почти белый порошок. Практически нерастворим в воде, хорошо растворим в спирте, мало растворим в ацетоне, хлороформе и эфире.